Заболевание эпштейна барра: Вирус Эпштейна-Барр, что это такое? Симптоматика и лечение у детей и взрослых

Вирус эпштейна барр симптоматика — фото

Вирус Эпштейна-Барра состоит в 4 группе герпесвирусов. Данный вид поражает Т- и В-лимфоциты. Возбудитель находится в клетках длительное время, вследствие чего развиваются хронические инфекционные процессы, онкологические патологии, аутоиммунные процессы. При наличии вируса Эпштейна-Барра симптоматика может быть разнообразной, в связи с чем различается и назначение терапии. Симптоматика зависит от формы проявления вируса. Наиболее распространенными есть инфекционный мононуклеоз и синдром хронической усталости.

В этой статье Вы узнаете:

Острая инфекция

Инкубационный период инфекционного мононуклеоза (ОВИЭБ) может длиться по-разному: от одного дня до двух месяцев. Начало болезни протекает медленно, в продромальном периоде могут развиться слабость, недомогание, температура тела может быть нормальной или немного повышенной. Спустя несколько дней температура поднимается до 40 градусов. Человек чувствует себя очень плохо, происходит интоксикация организма.

Вирус размножается в клетках слюнных желез, лимфатических узлов и миндалин. 

Поэтому основные специфические симптомы Эпштейна-Барра – полиаденопатия, то есть увеличение лимфоузлов всех групп (главным образом – шейных, подмышечных, паховых и бедренных).

Их размеры могут возрастать до 2 см, не сильно болезненные, не спаянные между собой. Селезенка – орган,  состоящий из лимфоидной ткани, также увеличивается (спленомегалия). Через две недели болезни, размеры лимфоузлов становятся прежними. Еще одно звено иммунной системы – миндалины, также поддаются патологическому процессу. Они вызывают признаки ангины, гнусавость, возможны гнойные выделения.

Гепатомегалия (увеличение размеров печени) может возникать в редких случаях, сопровождается легкой формой желтухи. При остром периоде инфекционного мононуклеоза часто вовлекается и нервная система. Развивается воспаление головного мозга – серозный менингит, менингоэнцефалит, полирадикулоневрит, энцефаломиелит.

При нормальном протекании болезни, она заканчивается полным исчезновением патологии.

Сыпь, что сохраняется около 15 дней, может быть разных видов: пятнистой, папулезной, розеолезной, точечной и с кровоизлияниями.

Хроническая форма

Симптомы вируса эпштейна барра у взрослых в хронической форме отличаются длительностью и рецидивами. У больного появляется масса психических расстройств: депрессия, эмоциональная нестабильность, уменьшение уровня интеллекта, памяти и внимательности, нарушения сна. 

Общие симптомы: повышенная потливость, слабость, боль в мышцах и суставах, кашель, нарушение носового дыхания.

Иммунитет практически уничтожается, ведь вирус воздействует на лимфоциты и другие факторы защиты.

А также характерны полиаденопатия, в процесс включаются лимфатические узлы почки, увеличение селезенки, боль в печени, гипертрофические процессы в миндалинах. Узлы почки, что поддаются патологии, вызывают нарушение функции выделения вредных веществ из организма вместе с мочой. Вследствие этого возникает интоксикация организма. 

Данные симптомы не исчезают через несколько дней после проявления, процесс длится долгое время, а иногда даже годами.

Вследствие снижения уровня иммунитета присоединяется вторичная патологическая микрофлора, что вызывает герпес, лишай, воспалительные процессы во всем организме, появление осложнений и патологий внутренних органов.

Синдром хронической усталости

Протекание хронического процесса также может привести к возникновению признаков такого расстройства, как хроническая усталость. Эта форма протекания болезни может проявлять себя от нескольких недель, до нескольких месяцев.

Читайте также

Вследствие длительного наличия вируса в крови человека появляются симптомы:

• Быстрая утомляемость, слабость, апатия, даже если человек не занимался чем-либо. Отдых, длительный отпуск не помогают избавиться от этого чувства;
• Ломота в теле, в мышцах и суставах, симптоматика гриппа: головная боль, повышение температуры до субфебрильных показателей, заложенность носа и боль в горле;
• При наличии утомления человек страдает бессонницей, сон тревожный со страшными сновидениями;
• Нарушения психического статуса, появление депрессии, апатии, психозов, лабильной эмоциональностью и поведением;
• Ухудшается память, внимательность.

Такие симптомы появляется потому, что головной мозг всегда в возбужденном состоянии, ему не удается отдыхать, не выполняется разгрузка напряжения нервной системы.

Какие заболевания провоцирует вирус Эпштейна-Барра

Существуют заболевания, что ассоциированы с ВЭБ. Так как вирус находится в клетках организма в течение всей жизни, при снижении уровня иммунной защиты, он может проявлять себя возникновением различных симптомов и патологий в период обострения.

Очень часто процесс сопровождается развитием опухолей, то есть онкопатологией. Чаще всего в связи с вирусом возникают лимфомы ЦНС, Беркитта.

Кроме того, встречаются карциномы носоглотки, саркома Капоши, что ассоциирована также со СПИДом. Причина возникновения новообразований – нарушения развития и дифференциации В-лимфоцитов. Ведь первые цели вируса – Т- и В-лимфоциты. Спустя несколько месяцев после заражения могут возникнуть также аутоиммунные процессы. Например, красная волчанка, синдром Шегрена.

Основные болезни, что провоцируются вирусом Эпштейна-Барра:

1. Лимфома Беркитта – злокачественная опухоль, чаще всего возникает у детей дошкольного и младшего школьного возраста в Африке. Чаще всего новообразования возникают в челюстях, почках и лимфоузлах, что их окружают;
2. Волосатая лейкоплакия (онкозаболевание) чаще всего возникает у СПИД-положительных больных. Вирус накапливается и развивается в клетках эпителия;
3. Аутоиммунные процессы, самые распространенные из которых – красная волчанка и ревматоидный артрит. Вирус вызывает аллергию у организма на собственные нуклеотидные кислоты, что вызывает серьезные реакции иммунной системы;
4. Синдром Шегрена – аутоиммунная болезнь, главными симптомами которой есть сухость и шелушение слизистых. В первую очередь это можно заметить на глазах и в ротовой полости.

Существует множество  других болезней, провоцирующим фактором возникновения которых есть наличие вируса Эпштейна-Барра и ослабление уровня иммунной защиты.

Чем опасен вирус Эпштейна-Барра

Как и любая другая вирусная инфекция, вирус Эпштейна-Барра может вызывать серьезные последствия и осложнения. Вследствие влияния на иммунную систему, нарушаются функции всех внутренних органов. То есть инфекция может вызывать осложнения со стороны любой системы организма. В основном это отиты, паратонзиллит, гепатит и гипертрофия селезенки, анемия, воспаление поджелудочной железы, сердечной мышцы, недостаточность функции некоторых органов.

При остром протекании инфекции прогноз болезни более благоприятный. Если же не проводилась медикаментозная терапия, симптомы игнорировались, вирус длительное время находился в организме и процесс перешел в хроническую форму. От этого зависит риск возникновения осложнений, формирования новообразований и развитие аутоиммунных процессов.

Читайте также Читайте также Читайте также Читайте также

Вирус Эпштейна-Барра — диагностика, способы передачи, лечение Медпортал ФармаМир

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) принадлежит к семейству герпесвирусов. Он может инфицировать В-клетки (В-лимфоциты) и эпителиальные клетки.

 

Способы передачи

Вирус Эпштейна-Барра чаще всего передается через жидкости организма, особенно – слюну. Кроме этого, распространяться он может через кровь и сперму во время полового акта, переливания крови и трансплантации органов.

Так же он может распространяться через личные предметы, такие как зубные щетки или стаканы, которые перед этим использовали зараженные люди.

Остается живым на предметах, как минимум, до его полного высыхания.

После попадания в организм человека, может передаваться другим людям еще до развития симптомов заболевания.

После инфицирования ВЭБ остается в организме в неактивной форме всю оставшуюся жизнь.

Диагностика

Выявление заражения основано на лабораторных методах, которые определяют антитела к нему:

• IgM к капсидному антигену – появляются в начале инфицирования и, как правило, исчезают в течение 4-6 недель.
• IgG к капсидному антигену – появляются в острой стадии ВЭБ-инфекции, самые высокие их уровни наблюдаются на 2-4 неделе после заражения, после чего они незначительно снижаются и сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.
• IgG к ранним антигенам – появляются в острой стадии заболевания и снижаются к необнаруживаемым уровням через 3-6 месяцев. У многих людей обнаружение этих антител является признаком активной инфекции. Тем не менее, около 20% здоровых людей могут иметь IgG к ранним антигенам в течение многих лет.
• Антитела к ядерному антигену – не обнаруживаются в острой фазе ВЭБ-инфекции, но их уровень медленно повышается через 2-4 месяца после появления симптомов. Они сохраняются на всю оставшуюся жизнь человека.

Как правило, антитела к Вирусу Эпштейна-Барра не нужны для диагностики инфекционного мононуклеоза – самой частой формы ВЭБ-инфекции. Тем не менее, эти специфические тесты могут понадобиться для выявления причин болезни у людей, не имеющих типических симптомов, или у пациентов с другими заболеваниями, которые могут быть вызваны ВЭБ.

Интерпретация результатов определения антител к Вирусу Эпштейна-Барра дает информацию о:

• Восприимчивости к заражению. Люди считаются восприимчивыми к ВЭБ-инфекции, если у них нет антител к капсидному антигену вируса.
• Первичном (новом или недавнем) заражении. Считается, что люди имеют первичную ВЭБ-инфекцию, если у них есть IgM к капсидному антигену и нет антител к ядерному антигену. Также об первичном заражении говорит обнаружение высоких или повышающихся уровней IgG к капсидному антигену и отсутствие антител к ядерному антигену вируса через 4 недели после начала заболевания.
• Перенесенном в прошлом заражении. Одновременное присутствие антител к капсидному и ядерному антигенам говорит о перенесенной в прошлом инфекции. Так как около 90% взрослых заражены ВЭБ, у большинства из них есть антитела, вследствие перенесенного ранее заражения.

Еще одним способом подтверждения Вирус Эпштейна-Барра-инфекции является обнаружение ДНК вируса в крови или слюне с помощью полимеразной цепной реакции. Однако положительный результат этого анализа не говорит об активном инфекционном процессе, так как может наблюдаться и при латентной форме вирусоносительства.

 

Лечение инфекции

Около 90% взрослых людей всего мира инфицированы ВЭБ. Тем не менее, симптомы какого-либо заболевания, связанного с ним, развиваются далеко не у каждого зараженного человека.

Самой частой формой ВЭБ-инфекции являются инфекционный мононуклеоз, развивающийся в острой стадии заражения. Его лечение носит не специфический характер, так как противовирусных препаратов, действующих на ВЭБ, не существует.

После того, как вирус попадает в организм человека, он остается в нем на всю жизнь, устранить его невозможно. В подавляющем большинстве случаев Вирус Эпштейна-Барра в организме остается в неактивной или латентной форме, не вызывая никаких симптомов.

Периодически у инфицированных людей можно обнаружить выделение вирусных частиц в слюне, то есть даже клинически здоровый человек может быть заразным.

Однако никакого лечения в таких случаях проводить не нужно, так как оно будет совершенно неэффективным.

Считается, что у немногих людей Вирус Эпштейна-Барра-инфекция способствует развитию и других заболеваний – лимфомы Беркитта, карциномы желудка, рака носоглотки, рассеянного склероза. В этих случаях применяется соответствующее каждому конкретному случаю лечение, однако ни в одной из рекомендуемых схем терапии нет препаратов, действие которых направлено на ВЭБ.

Тем не менее, существует еще одна форма заболевания, вызванная им – хроническая активная ВЭБ-инфекция. Это очень редкое заболевание, при котором в организме образуется слишком большое количество лимфоцитов.

Оно характеризуется значительным повышением антител к Вирус Эпштейна-Барра в крови и количества вирусной РНК в тканях. Большинство случаев этого заболевания были описаны в Японии.

Критерии хронической активной ВЭБ-инфекции:

1. Тяжелое прогрессирующие течение заболевания дольше 6 месяцев, обычно проявляющееся повышением температуры, увеличением лимфоузлов и селезенки. Эти симптомы обычно появляются после первичной ВЭБ-инфекции или связаны с значительным повышением антител к вирусу или высоким уровнем вирусной РНК в крови.
2. Инфильтрация тканей (лимфатических узлов, легких, печени, центральной нервной системы, костного мозга, глаз, кожи) лимфоцитами.
3. Повышенный уровень РНК или белков вируса в пораженных тканях.
4. Отсутствие любых других заболеваний, подавляющих иммунитет.

Наиболее частыми симптомами и признаками хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции являются:

• увеличение лимфоузлов (наблюдается у 79% пациентов)
• увеличение селезенки (68%),
• повышение температуры (47%),
• гепатит (47%),
• уменьшение количества клеток крови (42%),
• увеличение печени (32%),
• интерстициальный пневмонит (26%),
• болезни центральной нервной системы (21%),
• периферическая нейропатия (21%).

Существуют различные схемы лечения больных с хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекцией, включающие противовирусные препараты (ацикловир или валацикловир), иммуноглобулины, интерфероны, иммуносупрессивную терапию (кортикостероиды, циклоспорин, азатиоприн), введение цитотоксических лимфоцитов.

Хотя некоторые из этих схем и могут привести к временному улучшению состояния пациентов, ни одна из них не обеспечивала постоянного эффекта.

Единственным известным в настоящее время лечением хронической активной Вируса Эпштейна-Барра-инфекции является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, во время которой пациенту вводят стволовые клетки подходящего донора.

Без этого лечения заболевание почти неизбежно приводит к смерти пациента, и даже проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток не гарантирует хорошего прогноза.

Заболевания вызываемые вирусом

Вирус Эпшйтена-Барр (ВЭБ) – один из самых распространенных вирусов, поражающих людей. Примерно 90% взрослых людей инфицированы ВЭБ, большинство из них даже не знают об этом.

Чаще всего он вызывает инфекционный мононуклеоз, но это происходит не у всех людей. Кроме этого, в настоящее время есть обоснованные подозрения о том, что Вирус Эпштейна-Барра играет определенную роль в развитии некоторых видов рака, рассеянного склероза и многих других заболеваний.

Инфекционный мононуклеоз

Инфекционный мононуклеоз – очень распространенное инфекционное заболевание, вызываемое ВЭБ (около 90% случаев мононуклеоза) или другими вирусами (например, цитомегаловирусом).

Инфекционный мононуклеоз не считается тяжелой болезнью, но его симптомы все равно могут в течение нескольких недель мешать обычной жизнедеятельности человека.

Инкубационный период (время от заражения  до развития клинической картины болезни) может длиться 4-6 недель.

Симптомы мононуклеоза, как правило, длятся 1-4 недели, но некоторым больным для улучшения состояния нужно до 2 месяцев.

Наиболее частыми симптомами мононуклеоза является повышение температуры, боль в горле, увеличение лимфоузлов на шее, под мышками и в паху.

Другие симптомы могут включать:

• Усталость.
• Мышечные боли и слабость.
• Белый налет на горле.
• Кожная сыпь.
• Головные боли.
• Ухудшение аппетита.

Кроме этих симптомов, примерно у половины пациентов с инфекционным мононуклеозом увеличивается селезенка.

Самым частым, но обычно не тяжелым, осложнением мононуклеоза является умеренное воспаление печени – гепатит. Эта форма гепатита редко бывает тяжелой и чаще всего не требует никакого лечения, она проходит самостоятельно.

Увеличение селезенки повышает риск ее разрыва во время травм. Тяжелый отек тканей горла и миндалин опасен обструкцией дыхательных путей. В редких случаях может развиваться окологлоточный абсцесс.

К счастью, самые тяжелые осложнения мононуклеоза встречаются очень редко. Они могут включать разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия), воспаления перикарда (перикардит) и сердечной мышцы (миокардит), воспаление головного мозга (энцефалит). Как правило, более агрессивно инфекционный мононуклеоз протекает у людей с ослабленным иммунитетом.

Диагностика инфекционного мононуклеоза

Диагностика инфекционного мононуклеоза основывается на симптомах у пациента – повышении температуры, боли в горле и увеличении лимфоузлов. Врач может провести анализы крови, определяющие антитела к Вирусу Эпштейна-Барра, но в первые дни заболевания они не информативны.

Можно сделать и общий анализ крови, в котором при мононуклеозе повышается уровень лимфоцитов, что косвенно подтверждает диагноз мононуклеоза. Некоторые из этих лимфоцитов часто имеют необычное строение при изучении под микроскопом – это так называемые мононуклеары, наличие которых также характерно для этого заболевания.

К сожалению, эффективных препаратов для лечения инфекционного мононуклеоза не существует, так как антибиотики и противовирусные средства не действуют на Вирус Эпштейна-Барра.

После установления диагноза пациентам рекомендуют:

• Побольше отдыхать, лучше придерживаться постельного режима, особенно в первые 1-2 недели болезни.
• Употреблять достаточное количество жидкости.
• Принимать жаропонижающие и обезболивающие препараты для борьбы с повышением температуры и болей в мышцах – ибупрофен, парацетамол.
• Для облегчения боли в горле можно использовать леденцы от нее, пить прохладные напитки, есть замороженные десерты (например, фруктовое мороженое).
• Также при боли в горле нужно полоскать его солевым раствором несколько раз в день. Для приготовления этого раствора нужно растворить ½ чайной ложки соли в стакане теплой воды.
• Следует избегать любой интенсивной физической нагрузки, особенно занятий контактными видами спорта, в течение, как минимум, 4-6 недель после установления диагноза инфекционного мононуклеоза. Это помогает предотвратить развитие осложнений – например, разрыва селезенки.

Пациенты продолжают выделять вирусные частицы в слюну в течение 18 месяцев после заражения. Когда симптомы длятся дольше 6 месяцев, это заболевание часто называют хроническим мононуклеозом.

Большинство пациентов с инфекционным мононуклеозом полностью восстанавливаются, у них не наблюдается никаких долгосрочных проблем. Тем не менее, у некоторых из них в течение нескольких месяцев может наблюдаться усталость.

Вирус Эпштейна-Барр и онкологические заболевания

По оценкам ученых, Вирус Эпштейна-Барра каждый год становится причиной 200 000 случаев онкологических заболеваний в мире, включая лимфомы, рак носоглотки и желудка.

Количество онкологических заболеваний в мире за год, связанных с ВЭБ

Вид рака	Общее количество случаев	Количество случаев, связанных с ВЭБ
Лимфома Беркитта	8 200	6 700
Карцинома желудка	933 000	84 050
Лимфома Ходжкина	62 400	28 600
Рак носоглотки	80 000	78 100
ВСЕГО		197 450

Лимфома Беркитта

Лимфома Беркитта – это онкологическое заболевание, поражающее лимфатическую систему человека. Ее развитие тесно связано с Вирусом Эпштейна-Барра.

Лимфома Беркитта сперва проявляется увеличением лимфоузлов на шее, в паху или под мышками. Заболевание может также начинаться в области живота, в яичниках, яичках, головном мозге и спинномозговой жидкости.

Другие симптомы включают:

• Повышение температуры.
• Усиленное потение в ночное время.
• Необъяснимое снижение веса.

Для диагностики лимфомы Беркитта проводят биопсию костного мозга, рентгенографию грудной клетки, компьютерную или магнитно-резонансную томографию груди, живота и таза, биопсию лимфатических узлов, исследование спинномозговой жидкости.

Для лечения этого заболевания используется химиотерапия.

При ее неэффективности может проводиться пересадка костного мозга.

Интенсивная химиотерапия может вылечить примерно половину пациентов с лимфомой Беркитта. Показатели излечения ниже, если рак распространился в костный мозг или спинномозговую жидкость.

Карцинома желудка

Карцинома желудка – это онкологическое заболевание, которое является второй самой распространенной причиной смерти от рака в мире. По оценкам ученых, около 10% всех случаев карциномы желудка, связаны с вирусом Эпштейна-Барр.

 

 

На ранних стадиях рак желудка может вызывать:

• Диспепсию.
• Вздутие живота после приема пищи.
• Изжогу.
• Незначительную тошноту.
• Ухудшение аппетита.

По мере прогрессирования болезни и роста опухоли развиваются более тяжелые симптомы:

• Боль в животе.
• Кровь в кале.
• Рвота.
• Необъяснимое снижение веса.
• Трудности с глотанием.
• Пожелтение кожи и склер.
• Запоры или диарея.
• Общая слабость и усталость.

Диагноз устанавливают с помощью фиброэзофагогастродуоденоскопии с биопсией, компьютерной томографии или рентгенконтрастного обследования желудка.

Для лечения карциномы желудка применяются хирургические методы, химиотерапия, лучевая и таргетная терапия.

Рак носоглотки

Рак носоглотки – это редкая форма злокачественных новообразований шеи. По мнению ученых, существует сильная связь между этим онкологическим заболеванием и вирусом Эпштейна-Барр.

 

Симптомами рака носоглотки являются:

• Размытое зрение или двоение в глазах.
• Нарушения речи.
• Повторяющиеся инфекционные заболевания ушей.
• Боль или чувство онемения в лице.
• Головные боли.
• Нарушения слуха, шум в ушах.
• Опухоль на шее или в носу.
• Носовые кровотечения.
• Заложенность носа.
• Боль в горле.

Для лечения рака носоглотки применяют хирургические методы, химиотерапию и лучевую терапию, таргетную терапию.

Лимфома Ходжкина

Лимфома Ходжкина – это злокачественная опухоль, поражающая лимфатическую систему. Точная роль Вируса Эпштейна-Барра в развитии этого онкологического заболевания до конца не изучена. Тем не менее, считается, что он ответственен за достаточно большое количество случаев лимфомы Ходжкина.

 

Симптомы этого заболевания включают:

• Безболезненное увеличение лимфатических узлов на шее, под мышками или в паху.
• Повышение температуры тела и озноб.
• Усиленное потение ночью.
• Снижение веса.
• Ухудшение аппетита.
• Кожный зуд.

Для лечения лимфомы Ходжкина применяют:

• Химиотерапию.
• Лучевую терапию.
• Иммунотерапию.
• Интенсивную химиотерапию высокими дозами препаратов и трансплантацию костного мозга

 

Вирус Эпштейна-Барр и рассеянный склероз

Рассеянный склероз – это тяжелое хроническое воспалительное демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы, вызывающее прогрессирующую утрату трудоспособности. Научные данные свидетельствуют о том, что Вирус Эпштейна-Барра является одним из этиологических факторов этого заболевания, хотя механизм этого влияния пока что неизвестен.

Рассеянный склероз имеет очень разнообразную клиническую картину. Самые распространенные симптомы этого заболевания включают:

• Усталость.
• Проблемы со зрением.
• Чувство онемения и покалывания.
• Спазмы, скованность и слабость мышц.
• Проблемы с передвижением.
• Нейропатическая боль.
• Проблемы с мышлением и обучением.
• Депрессия и беспокойство.
• Сексуальные проблемы.
• Проблемы с мочевым пузырем и толстым кишечником.
• Нарушения речи и глотания.

К сожалению, современная медицина не может вылечить рассеянный склероз. Лечение этого заболевания зависит от его клинической картины. Оно может включать:

• Лечение обострения рассеянного склероза кортикостероидами.
• Лечение конкретных симптомов болезни.
• Лечение, направленное на уменьшение количества обострений.

При правильном лечении рассеянного склероза продолжительность жизни этих пациентов почти не укорачивается.

Несмотря на более чем пятидесятилетнее пристальное изучение вируса Эпштейна-Барр, его роль в развитии многих заболеваний остается не до конца понятной. Исследования в этом научном поле продолжаются во всем мире. Можно с уверенностью сказать, что ученых ждет еще много интересных открытий.

История открытия и изучения Вируса Эпштейна-Барра

В марте 1964 года в медицинском журнале The Lancet были опубликованы результаты замечательного исследования, проведенного тремя учеными Энтони Эпштейном, Ивонной Барр и Бертом Ашонг. Они открыли первый человеческий вирус, вызывающий рак, который позже стал носить имя двух из них – вирус Эпштейна-Барр.

История открытия ВЭБ и выяснения его роли в развитии рака началась с работы хирурга Дениса Беркитта. Во время Второй мировой войны он был отправлен в Африку, а после ее окончания в течение нескольких лет работал в Уганде.

1958 первое сообщение о специфическом виде рака

В 1958 году Беркитт впервые сообщил о специфическом виде рака, который был достаточно распространен среди маленьких детей, проживающих в Центральной Африке. Эти агрессивные опухоли – позже названные в его честь лимфомой Беркитта – были вызваны неконтролируемым размножением лейкоцитов.

Эти дети часто поступали в лечебные учреждение с проблемами зубов или отеком на лице и шее. Опухоли быстро увеличивались в размерах и, к сожалению не реагировали на любое лечение, доступное в то время.

ВЭБ географическая привязанность

Беркитт заметил, что это заболевание имело сильную географическую привязанность – оно чаще всего встречалось в дождливых областях с круглогодичной высокой температурой.

Эта сильная связь с условиями внешней среды, очень подобна картине с малярией, привела Беркитта и его коллег к мысли, что лимфома вызывается вирусом, передаваемым укусами насекомых. Но у них не было никаких доказательств этой теории.

Открытие канцерогенного вируса у людей

22 марта 1961 года Беркитт посетил Англию и прочитал лекцию в Лондонской медицинской школе, в которой описал свое открытие другим врачам и ученым. Одним из слушателей был молодой доктор Энтони Эпштейн, который интересовался лабораторной диагностикой заболеваний и был экспертом по использованию нового инструмента – электронного микроскопа.

Доктор Эпштейн также работал над вирусом саркомы Рауса, который вызывал опухоли у кур, и понимал, как вир. могут стать причиной рака. Он был полон решимости быть первым ученым, которому удастся открыть канцерогенный вир. у людей, поэтому теория Беркитта о том, что новый вид лимфомы может быть связан с вирусом, очень сильно его заинтересовала.

После лекции ученые договорились о сотрудничестве, образцы опухолей, взятые у детей с лимфомой Беркитта были доставлены из Уганды в лабораторию доктора Эпштейна.

Долгие годы доктор Эпштейн безрезультатно пытался найти вирус в образцах. Интересно, что сделать открытие ему помогла плохая погода. Из-за тумана самолет, перевозящий один из его образцов, был перенаправлен в другой аэропорт. Более длительное путешествие и тряска стали причиной высвобождения некоторых клеток.

Вместе с молодым ученым Ивонной Барр, доктору Эпштейну наконец удалось вырастить эти свободно плавающие клетки для изучения. С помощью коллеги Берта Ашонга и электронного микроскопа ученым удалось увидеть, что некоторые из выращенных клеток были заполнены крошечными вирусными частицами.

Это открытие было только первым шагом в долгой и затруднительной дороге исследований ВЭБ. Доктор Эпштейн и его коллеги создали совместный проект по изучению вируса с супругами Вернером и Гертрудой Генле. В 1965 году удалось подтвердить, что это – совершенно новый человеческий вир., которому дали название вирус Эпштейна-Барр.

Но возникли проблемы. Оказалось, что только 1% клеток из лимфомы Беркитта был инфицирован ВЭБ, а в некоторых образцах этой опухоли вир. не удавалось обнаружить вообще. Это вызвало серьезные сомнения в том, что ВЭБ является причиной рака.

Испугавшись, супруги Генле и их коллеги провели дальнейшие эксперименты. Они обнаружили, что инфицированные В-клетки могут передавать вир. не зараженным В-клеткам, становясь причиной их превращения в злокачественные.

Первая диагностика

В конце концов ученые получили необходимые доказательства, когда был создан анализ крови, который мог обнаруживать инфицированные клетки. Все дети с лимфомой Беркитта имели положительный анализ на ВЭБ.

Но ученых повергло в шок то, что у 90% взрослых, проживающих в Америке, этот тест также был положительным, но никто из них не был болен лимфомой Беркитта.

Ответ на этот вопрос был найден после того, как один из работников лаборатории Генле заболела мононуклеозом. До этого у нее всегда результат анализа на ВЭБ был отрицательным, но после перенесенной болезни он стал положительным. Исследования подтвердили, что каждый случай мононуклеоза вызван ВЭБ.

Тем не менее, оставался еще один важный вопрос – ВЭБ является причиной лимфомы Беркитта, или это болезнь создавала прекрасные условия для заражения вирусом, а его присутствие – простое совпадение? И почему только у малой части зараженных африканских детей развивается лимфома?

Для получения окончательных ответов на эти вопросы, ученые из Франции провели исследование, в котором приняли участие тысячи детей из Уганды. К 1972 году в этом исследовании было зарегистрировано 42 000 детей, которым брали образцы крови для изучения того, когда они были заражены ВЭБ.

За следующие 5 лет у некоторых из детей появилась лимфома Беркитта. У них у всех задолго до развития опухолей были признаки необычно тяжелой инфекции ВЭБ. Это было убедительное доказательство того, что ВЭБ принимает участие в развитии лимфомы Беркитта, но было ясно, что и другие факторы также играют определенную роль.

Окончательно все стало на свои места в 1976 году, когда шведские ученые изучили хромосомы в клетках из опухолей лимфомы Беркитта. Они заметили, что одна и та же хромосома разорвана в одном и том же месте во все клетках. Оказалось, что отколовшийся кусок хромосомы содержит онкоген c-myc, который регулирует деление клеток.

Деятельность c-myc жестко контролируется, но в клетках лимфомы Беркита он присоединяется к генам, которые всегда находятся в активном состоянии в лейкоцитах. Это приволо к тому, что c-myc также становился постоянно активным, из-за чего лейкоциты продолжают размножаться.

ВЭБ и другие персистирующие вирусные инфекции заставляют В-клетки быстро делиться в течение достаточно длительного периода времени. Это увеличивает риск появления генетической ошибки, связанной с онкогеном c-myc. Комбинация генетической ошибки и ВЭБ значительно повышает риск развития лимфомы Беркитта.

Но это еще не все. Используя молекулярные методы, ученые обнаружили, что инфекция ВЭБ также сильно связана с раком носоглотки. Как и в случае лимфомы Беркитта, важны также и другие факторы, а именно – комбинация генов, питания и ВЭБ.

Совсем недавно стали появляться доказательства, что ВЭБ также связан с определенной частью злокачественных новообразований желудка. Большой научный анализ, проведенный в 2009 году, пришел к выводу, что примерно 10% злокачественных опухолей желудка содержит ВЭБ.

Кроме онкологических заболеваний, вирус Эпштейна Барр может играть роль в развитии рассеянного склероза, мультиформной эритемы, генитальных язв, волосатой лейкоплакии рта.

 

Автор: Невеличук Тарас Анатольевич

По материалам

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3112034/

симптоматика и лечение с фото и видео

Вирус герпеса четвертого типа был открыт в шестидесятые годы прошлого века ученым М.Э. Эпштейном и его ассистенткой И. Барр во время микроскопических исследований клеток злокачественной опухоли, которую позже стали называть лимфомой Беркитта.

Имеет способность сохраниться в течение жизни в организме человека и вызывать разные аутоиммунные заболевания.

Как передается

путь передачи

Заражаются в детском и юном возрасте. Хотя в течение 40 лет изучаются особенности и ее распространения, но они остаются не до конца выясненными. Заражаются аэрозольным, трансмиссивным путем, а также он может передаваться при контакте с инфицированным, через молоко матери и половым путем (при оральном сексе).

Заражение в детстве происходит через игрушки, на которых остается слюна у носителя в скрытой форме. Среди взрослых характерным является распространение опасного вируса при поцелуях со слюной. Данный способ считается весьма распространенным и привычным.

Внедряясь в слюнные железы, тимус, клетки рото — и носоглотки, вирус Эпштейна-Барр начинает поражать организм человека. При снижении иммунитета скрытая может перейти в открытую форму, вызывая ряд опасных болезней.

Патогенез

В патогенезе выделяют 4 этапа:

На первом этапе происходит внедрение в полость рта и носоглотку, он попадает в слюнные протоки, в носоглотку, где размножается, инфицируя здоровые клетки.

На втором этапе попадает по лимфатическим путям в лимфатические узлы, происходит поражение В-лимфоцитов и дендритных клеток, вызывая их лавинообразное размножение, это приводит к набуханию и увеличению лимфоузлов.

Третий этап — поражаются центральная нервная система и лимфоидные ткани, вместе с ними и другие важные органы: сердце, легкие т.д.

Четвертый этап характеризуется выработкой специфического иммунитета против вируса, при котором получается такой результат:

• полное выздоровление;
• или инфекция переходит в хроническую форму.

Известны две формы — типичная и атипичная. У типичной наблюдаются все симптомы, характерные болезни, в атипичной — лишь 2—3 симптома (может быть даже один). Атипичные выявляются на основе данных лабораторных анализов.

По степени тяжести бывает в легкой, средне- тяжелой и тяжелой формах. При тяжелой температура тела доходит до максимальной, долго держится лихорадочное состояние, сильно увеличенными становятся лимфатические узлы, а также селезенка, иногда и печень.

Длительно сохраняется аденоидит, миндалины сильно гиперемированы, язык обложен, показатель уровня лейкоцитов в общем анализе крови бывает выше нормы.

Диагностика

Диагностику проводят на основе жалоб пациента, по проявлениям первичных симптомов и данным лабораторных анализов крови.

Важными при диагнозе являются:

1. Показатели общего анализа крови. После внедрения вируса В – лимфоциты заражаются инфекцией, и начинается их активное размножение. Процесс приводит к повышению их концентрации в составе крови. Такие клетки получили научное название «атипичные мононуклеары».

У инфицированных показатели СОЭ, количество лейкоцитов и лимфоцитов бывают выше нормы. Тромбоциты тоже повышаются или наоборот могут быть сниженными, то же самое с показателями гемоглобина (наблюдается анемия гемолитического или аутоиммунного характера). При рассматривании под микроскопом врачи определяют их.

2. Для точного определения зараженности вирусом берут кровь на анализы для выявления антител против антигенов. При попадании антигенов в кровь, они распознаются клетками иммунной системы.

3. При биохимическом анализе крови, взятой из вены натощак, в острой фазе обнаруживается белок, повышенные показателя билирубина указывают на болезни печени.

АЛТ, АСТ, ЛДГ являются специальными белками, содержащимися в клетках организма. При повреждении органа они попадают в кровь, и их повышение указывает на заболевание печени, поджелудочной железы или сердца.

4. Проводится консилиум узких специалистов с привлечением иммунолога и ЛОР – врача, онколога и гематолога. Окончательные выводы делаются на основе клинических исследований с анализом крови на свертываемость, по рентгеновским снимкам носоглотки и грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости.

Начальные симптомы вируса Эпштейна Барр, свидетельствующие об инфицировании пациента

Инкубационный период острой формы длится примерно неделю после внедрения. У больного начинает развиваться картина, похожая на острую респираторную болезнь.

Таковы начальные симптомы:

• температура повышается до критических показателей, больного знобит;
• болит горло, на опухших миндалинах можно увидеть налет;
• при пальпации чувствуется увеличенность лимфоузлов под челюстью, на шее, в паху и подмышках.

При анализе крови наблюдается появление атипичных мононуклеаров — молодых клеток, которые бывают похожими на лимфоциты и моноциты.

Человек быстро устает, снижается аппетит и работоспособность. На теле и руках можно увидеть папулезную сыпь. Нарушается деятельность желудочно-кишечного тракта. У больных нередко можно обнаружить болезненность в мышцах и суставах. Они часто страдают от бессонницы и хронического синдрома усталости.

Связанные заболевания

Самой опасной болезнью, которую может вызвать, считается болезнь Филатова, или его еще называют инфекционным мононуклеозом. Длительность инкубационного периода этого заболевания обычно бывает около недели, но может продлиться до 2 месяцев.

В начале пациент начинает чувствовать озноб и недомогание, суставные и мышечные боли, горло опухает, больной быстро утомляется, плохо спит.

Постепенно повышается температура тела и доходит до критических – до 40 градусов, больного лихорадит. Основным определяющим симптомом вирусной инфекции считается полиаденопатия, которая появляется через 5-6 дней после проявления и характеризуется увеличением всех лимфатических узлов. Они становятся во время пальпации слабоболезненными.

Важно!

Для лечения герпеса наши читатели успешно используют метод Елены Макаренко. Читать далее >>>

Тошнота и боль в животе доводит до рвоты. Кожные покровы остаются без изменений, но иногда наблюдаются герпетические высыпания. Небные миндалины воспаляются, с задней стенки глотки отделяется гной. Носовое дыхание становится затрудненным, сопровождается гнусавостью голоса.

Позднее увеличивается селезенка (явление спленомегалии), которая приходит в состояние нормы через 2-3 недели. Сопровождается появлением сыпи на теле, папул и пятен, точек розеол, а также кровоизлияний.

Иногда бывает желтуха в легкой степени с потемнением мочи.

Человек, переболевший инфекционным мононуклеозом, больше не будет болеть, но останется на всю жизнь носителем. Вирус эпштейна барр опасен своими осложнениями: менингоэнцефалитом, серозным менингитом, а также может быть угроза энцефомиелита.

Инфицированные вирусом Эпштейна-Барр могут заболеть и другими болезнями:

• лимфогранулематозом;
• системным гепатитом;
• лимфомой, в том числе и лимфомой Беркитта;
• злокачественными опухолями носоглотки;
• новообразованиями в слюнных железах, желудочно – кишечной системе;
• герпетическими поражениями гениталий и кожи;
• волосатой лейкопенией; синдромом хронической усталости;
• рассеянным склерозом;
• пролиферативным синдромом, который развивается у тех, у кого приобретенный иммунодефицит или от рождения.

При развитии инфекции В – лимфоциты увеличиваются настолько, что функционирование важных внутренних органов нарушается. Многие дети, у кого врожденная форма иммунодефицита, погибают от этого заболевания. Те, которые спаслись, страдают лимфомой, анемией, агранулоцитозом или гипергаммаглобулинемией.

Лечение

У мальчика Эпштейн Барра

Лечением инфекции должен заниматься врач, специализирующийся по инфекционным болезням, а при выявлении опухоли в виде новообразований – онколог. Больные с инфекционным мононуклеозом в тяжелой форме подлежат немедленной госпитализации с назначением соответствующей диеты и постельного режима.

Активное лечение начинают с применением препаратов для стимуляции фагоцитов и естественных киллеров, создания антивирусного состояния здоровых клеток.

Доказана эффективность таких назначений:

• препаратов интерферона — альфа: ацикловира и арбидола, виверона, валтрекса и изопринозина;
• внутримышечной инъекции роферона и реаферона –ЕС;
• внутривенного введения иммуноглобулинов, таких, как пентаглобин и интраглобин, которые тоже дают хороший результат;
• иммуномодулирующих препаратов: дерината, ликопида и лейкинферона;
• биологических стимуляторов (солкосерила и актовегина).

Вспомогательную роль в лечении играет комплексный прием витаминов и антиаллергических препаратов, таких, как тавегил и супрастин.

у девочки Эпштейн Барр инфекция

При выявлении гнойной ангины назначают курс приема антибиотиков на неделю или на 10 дней (цефазолин или тетрациклин).

При повышении температуры тела назначаются жаропонижающие таблетки парацетамола, а при кашле – таблетки мукалтина или либексина. При затрудненности дыхания через нос помогают капли нафтизина.

Лечение больных можно проводить амбулаторно, назначая интерферон – альфа под систематическим лабораторным контролем. Через три – четыре месяца надо сдавать кровь на биохимический анализ для иммунологического обследования и ПЦР – диагностики.

На лечение может потребоваться две – три недели или несколько месяцев, в зависимости от тяжести и осложнений, а также ее типы(острой или хронической).

При обнаружении заболевания надо провести обследование слюны остальных членов семьи, чтобы избежать повторного заражения инфекцией.

Чем опасен Эпштейн Барр

На лице инфекция Эпштейна Барр у детей

Представляет серьезную опасность своими осложнениями. В самом начале болезни, в первые же недели, она может привести к поражению центральной нервной системы. Часто бывают осложнения энцефалитом и менингитом, психозом и гемиплегией.

Иногда вирус эпштейна барр провоцирует аутоиммунную гемолитическую анемию. Появляющаяся боль в животе, отдающая в левое плечо, может свидетельствовать о разрыве селезенки. При сильном набухании небных миндалин иногда наблюдается обструкция верхних дыхательных путей.

Вирус Эпштейна Барр при беременности может вызвать внутриутробное инфицирование плода и привести к патологии важных его органов и лимфоузлов.

Профилактические меры против вируса Эпштейна Барр

Бояться вируса не стоит, поскольку избежать заражения невозможно. Взрослые уже имеют иммунитет, так как у них антитела к вирусу Эпштейна –Барр бывают выработанными после перенесенной болезни в детстве.

Если у ребёнка хорошая иммунная система, его не надо слишком оберегать от инфекции. Замечено: чем раньше дети переболеют вирусом эпштейна барр, тем в более слабой форме будет протекание болезни. Может быть так, они даже не почувствуют ее. А иммунитет выработается на всю жизнь у переболевших детей.

Для тех, у кого слабый иммунитет, разрабатывают в настоящее время специальную вакцину для защиты организма от заражения этим вирусом.

Самой действенной профилактикой считается повышение сопротивляемости, вызываемым вирусом Эпштейна Барр, укреплением иммунитета.

Вот меры по обязательной профилактике:

• Рекомендуется закаливание с самого рождения. Малышей надо постепенно приучать к купанию в теплой воде с температурой тела и прогулкам на свежем воздухе, а также поможет в закаливании применение холодной воды для обливаний в течение всей жизни.
• Ведение здорового образа жизни, грамотно, по- научному правильно надо составить рацион сбалансированного питания с введением свежих овощей и фруктов. Витамины и микроэлементы, содержащиеся в них, специальные мультивитамины должны на высоком уровне поддерживать организм.
• Не допускать любые соматические заболевания, вызывающие ослабление иммунитета.
• Психологические и физические стрессы тоже отрицательным образом влияют на состояние организма и снижают иммунитет.
• Надо жить с девизом « движение – это жизнь», много времени проводить на свежем воздухе в любую погоду, заниматься посильными видами спорта: зимой лыжами, а летом плаванием.

При выполнении этих рекомендаций устойчивость организма против болезней повысится, тогда такому закаленному человеку не страшно заражение вирусом Эпштейна-Барр, он переболеет без последствий.

Кто сказал, что вылечить герпес тяжело?

• Вас мучает зуд и жжение в местах высыпаний?
• Вид волдырей отнюдь не добавляет Вам уверенности в себе…
• И как-то стыдно, особенно если Вы страдаете генитальным герпесом…
• А мази и лекарства, рекомендованные врачами почему-то не эффективны в Вашем случае…
• К тому же, постоянные рецидивы уже прочно вошли в Вашу жизнь…
• И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая поможет Вам избавиться от герпеса!

Эффективное средство от герпеса существует. Перейдите по ссылке и узнайте как Елена Макаренко вылечила себя от генитального герпеса за 3 дня!

Схожие статьи:

Вирус эпштейна барра симптомы у взрослых

Вирус Эпштейна – Барра является герпесвирусом 4 типа. Основное заболевание, которым он проявляется – это мононуклеоз. Он находится в организме каждого человека, и проявляется он поражениями лимфатической ткани, селезенки, печени и миндалин.

Вирус Эпштейна – Барра, симптомы у взрослых имеет неспецифические. На ранних стадиях прослеживается повышение температуры, общее недомогание и интоксикация организма у больного.

В этой статье Вы узнаете:

Симптомы патологического состояния у взрослых

Симптоматика заболевания характеризуется подобным состоянием что и при ангине или гриппе.

 Больной жалуется на увеличение температуры тела до 39-40 градусов, резкие боли в горле.

Однако существуют и другие признаки, которые обозначают наличие инфекции. К ним относят полиаденопатию. Это процесс, который сопровождается увеличением лимфоузлов в задней и передней части шеи. К ним присоединяются и другие, находящиеся по всему телу.

Размеры лимфоузлов при поражении вирусом Эпштейна – Барра, возрастают до двух сантиметров в диаметре.

При касании могут возникать незначительные болезненные ощущения, при этом кожа над ними остается в своем прежнем состоянии.

Одновременно проходят и другие процессы в организме. Поражение ротоглотки сопровождается болями в области миндалин, такое состояние напоминает проявления ангины.

Иногда возможны выделения гноя. Увеличение печени, селезенки, и боли в мышцах, суставах бывают намного реже, но все-таки присутствуют. Размеры этих органов обретают прежнее состояние спустя 2-3 недели после начала болезни.

Патологии лимфопролиферативного характера аутоиммунных заболеваний являются главной причиной появления вируса. Он быстро распространяется и поражает лимфатическую систему человека.

 Поэтому стоит бережно относиться к своему здоровью во избежание обострения вируса Эпштейна – Барра.

Характерные признаки

ВЭБ поражает многие важные органы и негативно влияет на иммунную систему больного.

Основными характерными признаками вируса Эпштейна  -Барра у взрослых считаются:

• повышение температуры тела;
• ломота мышц и суставов;
• общее самочувствие ухудшается;
• усталость;
• нередкие случаи появления сыпи.

Весь период заболевания человек будет чувствовать недомогание и проблемы со сном, которое может привести к неблагоприятным последствиям. Это может стать причиной возникновения депрессивного состояния.

Еще одним характерным осложнением считается синдром хронической усталости.

Он возникает на фоне вируса Эпштейна – Барра и сопровождается следующими симптомами:

гнев без оснований на это, позже прослеживаются боли, которые распространяются в суставах и мышцах, депрессивные и психические расстройства, проблемы с памятью.

Читайте также

Прогноз и осложнения вируса Эпштейна – Барра

Вирус поражает организм человека различными заболеваниями.

Однако он также влияет на него такими осложнениями и последствиями:

1. Воспаление сердечной мышцы;
2. Нарушение функций клубочков почек;
3. Различные гепатиты, особенно его тяжелые формы;
4. Воспаление оболочки или даже головного мозга.

Возможны проявления тонзиллита во время заражения вирусом Эпштейна – Барра. Он сопровождается резкими болями в горле, повышением температуры и общим недомоганием.

Осложнения заражения бывают разными. Это зависит от того, сколько месяцев от начала заболевания прогрессирует вирус Эпштейна – Барра. Поэтому комплексное и своевременное лечение будет способствовать быстрому выздоровлению.

Какие ткани поражаются вирусом

У взрослого после заражения могут проявиться следующие виды болезней:

• Лимфогранулематоз;
• Симптомы мононуклеоз;
• Лимфома Беркитта;
• Назофарингеальная карцинома;
• Синдром хронической усталости.

Каждый тип болезни способствует развитию осложнений с различными проявлениями. Однако, одним из главных органов, которые поражаются в первую очередь, считаются лимфоузлы. Они могут увеличиваться, при этом болезненны во время их обследования.

ВЭБ – это вирус, который имеет подобную симптоматику с другими вирусными заболеваниями.

Однако он также поражает ткани селезенки и печени, они при этом увеличиваются в размерах. По истечении  некоторого времени эти органы приобретают свою прежнюю форму.

В организме больного, кроме внутренних изменений, проявляются внешние признаки болезни. Это способствует лучшему обнаружению болезни и своевременному лечению.

Профилактика

Проблема распространения вируса Эпштейна – Барра очень актуальна в современном мире, так как многие люди заражаются им и имеют после этого серьезные осложнения.

Одним из проявлений вируса считается возникновение онкологических заболеваний.

Поэтому профилактика весьма актуальна многим. Излечить герпес 4 типа или найти от него вакцину – невозможно. Однако существуют определенные профилактические методы, направленные на улучшение состояния человека и полного избегания проявления симптомов. Избежать заражения вирусом невозможно, однако следует повышать свой иммунитет и устойчивость организма к разного рода заболеваниям.

Это способствует проявлению болезни с незначительными последствиями для больного:

1. Своевременное лечение других заболеваний.
2. Избегание стрессовых ситуаций.
3. Закаливание организма с раннего возраста.
4. Соблюдение основных правил личной гигиены.
5. Регулярные прогулки на свежем воздухе.
6. Прием витаминов, особенно в зимний период.

Учитывая эти простые правила, вы сможете избежать болезни или ее осложнений. Однако, если все же произошло заражение, то первое, что необходимо, это правильное и своевременное лечение. Так, вы сможете избежать осложнений и последствий вируса Эпштейна – Барра.

Читайте также Читайте также Читайте также Читайте также

Вирус Эпштейна-Барр: симптомы, как передается, лечение

К герпетической инфекции относится вирус Эпштейна-Барр, который без лечения крайне опасен для взрослых и детей. Заболевание достаточно заразно и передается непосредственно от зараженного человека к здоровому. Выделяют хронический и острый тип заболевания, каждый из которых отличается симптоматикой. При выявлении первых признаков вируса Эпштейна-Барр, следует обратиться к врачу и начать индивидуальное лечение.

Причины и группа риска

Вирусная инфекция Эпштейна Барра (ВЭБ инфекции) или вирус герпеса 4 типа вызывается патогенными микроорганизмами, относящимися к семейству Herpesviridae. Нередко заболевание у детей ошибочно принимают за герпес 6 типа, поскольку они подобны за симптоматикой. Болезнь заразна и, по статистическим данным, каждый 9-й из 10-ти имеет в организме Virus Epstein Barr. Основной причиной развития вируса Эпштейна-Барра в организме являются ослабленные защитные функции иммунитета. Медики выделяют группу риска, которая чаще остальных подвергается заражению вирусом Эпштейна-Барра:

• дети до 10-летнего возраста;
• ВИЧ-инфицированные;
• больные СПИДом;
• люди с выраженным иммунодефицитом;
• женщины, вынашивающие малыша.

Вернуться к оглавлению

Как передается?

Вирус проникает в плаценту.

Инфекция распространяется на слизистых оболочках полости рта или носа. Вирус наиболее заразен и передается следующими путями:

• Контактно-бытовым. Инфицирование происходит при поцелуях, поскольку вирус в большом количестве содержится в слюне. Также болезнь переходит к здоровому человеку после использования вещей и инфицированного вирусом Эпштейна-Барра.
• Воздушно-капельным. Инфекция распространяется при разговоре, кашле, чихании, при котором вирус Эпштейна-Барра распространяется в воздухе и при вдыхании проникает в здоровый организм и распространяется.
• Трансмиссивным. При таком пути вирус попадает с током крови. Заражение часто наблюдается при переливании донорской крови или в процессе оперативного вмешательства по пересадке органов.
• Трансплацентарным. Если беременная женщина инфицирована, то герпес четвертого типа с большой вероятностью проникает в организм плода через плаценту.
• Алиментарным. Вирус развивается после употребления плохо промытых овощей, фруктов или грязной воды.

Вернуться к оглавлению

Эпидемиология

По статистике, носителями вируса Эпштейна-Барра является более 90% населения Земли, при этом инфекция впервые, как правило, проявляется в детском возрасте. Более 50% детей до 2-летнего возраста заражены вирусом.

На начальной стадии болезнь часто принимают за обычную простуду.

Лишь у 20% вирусоносителей заболевание протекает без особых клинических признаков. У следующих 40% больных вирус характеризуется обычными признаками респираторного заболевания и не возникает осложнений. У 15% больных вирусом диагностируется инфекционный мононуклеоз, представляющий большую угрозу, но при своевременном лечении не осложняется.

Избавиться в полной мере от заболевания Эпштейна-Барра невозможно, человек живет с ним всю жизнь. Как только у пациента снижаются защитные функции иммунной системы, вирус прогрессирует. В таком случае нередко развивается хроническая форма патологии, которая становится источником развития раковых, аутоиммунных заболеваний. При часто рецидивирующем вирусе Эпштейна-Барра возникает синдром хронической усталости.

Вернуться к оглавлению

Как протекает?

Эпштейн-Барр вирус проникает на слизистые оболочки носа, рта, миндалин, после чего происходит его активация. Посредством капиллярых вирионов патогенные микроорганизмы проникают в кровяную жидкость и распространяются по всему организму. Происходит повреждение клеток иммунной системы (В-лимфоцитов), в результате чего, последние вырабатываются в большем объеме. Вследствие этого процесса Т-лимфоциты убивают поврежденные клетки иммунитета. Если человек как можно скорее не избавиться от вируса Эпштейна-Барра и не укрепит иммунную систему, то процесс распространится на клетки головного мозга и многие внутренние органы.

Вернуться к оглавлению

Формы и симптомы

Инфекционный мононуклеоз

Активная фаза распространения вируса провоцирует повышение температуры до критических показателей.

У взрослых первая симптоматика наблюдается в разное время: у некоторых первые признаки возникают через 2—4 дня, а у других вирус не дает о себе знать на протяжении 1—2 месяцев. Для инфекционного мононуклеоза характерно плавное развитие. При болезни проявляются такие симптомы:

• общее недомогание и слабость в организме;
• поднятие температурных показателей тела до 40 °C;
• интоксикация организма;
• увеличение регионарных лимфоузлов, а также расположенных в области затылка, шеи, под челюстью, над и под ключицами;
• нарушенное дыхание носом;
• гнусавость в голосе;
• гнойные выделения на глотке.

Герпес 4 типа такой формы без лечения приводит к спленомегалии, вследствие чего увеличивается селезенка. В норму внутренний орган приходит через 14—20 дней, в особо тяжелых случаях селезенка остается увеличенной около двух месяцев. Также при запущенном инфекционном мононуклеозе увеличивается печень, но такое осложнение диагностируется редко.

Вернуться к оглавлению

Хронический тип ВЭБ

При такой степени вируса Эпштейна-Барра пациент страдает от частых рецидивов и длительного течения заболевания. При такой форме недуга отмечаются такие проявления:

• быстрая утомляемость без особых физических нагрузок;
• усиленное отделение пота;
• слабость;
• боли в мышцах и суставах;
• высыпания на кожном покрове;
• кашель, проявляющийся длительное время;
• нарушенное дыхание носом;
• болезненные ощущения в голове;
• неприятные ощущения под правым ребром.

На фоне хронического вируса Эпштейна-Барра часто диагностируются вторичные вирусные и грибковые поражения, которые усугубляют общую картину заболевания.

Вернуться к оглавлению

Латентная форма

Полимеразная цепная реакция с высокой точностью определяет возбудителя инфекционного поражения.

При таком типе вирус Эпштейна-Барр пребывает в спящем состоянии и у больного не фиксируется никаких патологических признаков. В таком случае врачи говорят о бессимптомном протекании вирусной патологии. Определить 4 тип герпеса в организме возможно, лишь проведя ПЦР-анализ. Другими диагностическими методами выявить ДНК вируса Эпштейна Барр невозможно.

Вернуться к оглавлению

Атипичная или стертая

У пациента наблюдаются лихорадочные симптомы неопределенной этиологии. Нередко такое состояние наблюдается на протяжении нескольких месяцев или годов. При этом фиксируются увеличенные лимфоузлы и болезненные ощущения в суставах и мышцах. Вирус Эпштейна-Барр в стертой фазе выражается вторичным иммунодефицитом, при котором человек часто страдает от бактериальных, грибковых и вирусных патологий.

Вернуться к оглавлению

Врожденная

Симптомы врожденного заболевания Эпштейна-Барра протекают в острой форме или отмечаются частые рецидивы. Болезнь у малышей дает о себе знать с первых дней жизни. После появления на свет, врачи фиксируют у новорожденного отклонения в функционировании дыхательной, сердечно-сосудистой и нервной систем. Если у женщины в положении обнаружили ВЭБ инфекцию, то возможно самопроизвольное прерывание беременности или родоразрешение раньше времени.

Вернуться к оглавлению

Диагностические процедуры

Лабораторные исследования необходимы для определения природы возбудителя инфекции.

Обнаружить вирус Эпштейна-Барра возможно посредством лабораторных исследований:

• общий и биохимический анализ крови;
• иммунологические анализы;
• ПЦР-диагностика;
• серологические реакции.

Последнее исследование является наиболее информативным, поскольку с помощью этого анализа определяются антитела к патологии Эпштейна-Барра. В таблице приведены данные серологического анализа и их расшифровка:

Результаты			Расшифровка
IgM/IgG к капсидному антигену (VCA)	IgG к раннему антигену (EA)	IgG к позднему антигену (EBNA)
-/-	–	–	ВЭБ инфекция отсутствует
-/+	–	+	Перенесенная раньше ВЭБ инфекция
+/-	–	–	Патология Эпштейна-Барра пребывает в «спящем» состоянии или на ранней стадии
+/-	+	–	Острое протекание или обостренный рецидив
+/+	+	–
+/+	+	+	Острый рецидив Эпштейн-Барр вируса с присоединением вторичных патологий

Вернуться к оглавлению

Лечение болезни

Препараты

Лечебные мероприятия проводятся по индивидуальной схеме.

При заболевании Эпштейна-Барра проводится комплексная медикаментозная терапия. Основные терапевтические меры устраняют неприятные проявления и снижают активность вируса, чтобы не возникало рецидивов. Детей и взрослых лечат подобными препаратами, может лишь индивидуально корректироваться дозировка. В таблице приведены основные лекарственные средства, устраняющие вирус Эпштейна-Барр.

Группы препаратов	Название средств
Противовирусные	«Ацикловир»
	«Герпевир»
	«Цидофовир»
Иммуностимуляторы	«Урацил»
	«Арбидол»
	«Интерферон»
Иммуноглобулины	«Пентаглобин»
	«Полигам»
Антибиотики	«Линкомицин»
	«Цефтриаксон»
	«Азитромицин»
Витаминные комплексы	«Пиковит»
	«Витрум»
Антигистамины	«Супрастин»
	«Лоратадин»
	«Цетрин»
Глюкокортикостероиды	«Дексаметазон»
	«Преднизолон»
Местные средства для обработки горла	«Декатилен»
	«Лисобакт»
	«Ингалипт»

В следствии длительного вирусного поражения возникает хроническая усталость.

Если у пациента проявился синдром хронической усталости, то его показано лечить такими препаратами:

• противовирусными;
• средствами для сосудов: «Актовегин», «Церебролизин»;
• антидепрессантами;
• успокоительными средствами.

Вернуться к оглавлению

Дезинтоксикация

ВЭБ инфекция негативно сказывается на работе печени, поэтому обязательно проводится дезинтоксикация организма. С этой целью лечить вирус Эпштейн-Барра показано такими препаратами:

• «Гепабене»;
• «Эссенциале»;
• «Гептрал»;
• «Карсил».

Гепатопротекторные медикаменты особо необходимы пациентам с проявлениями желтухи или гепатита, являющийся не редкостью при инфекционном мононуклеозе.

Также врач прописывает пациенту принимать сорбенты:

• «Энтеросгель»;
• «Атоксил».

Вернуться к оглавлению

Народные средства

Растение поможет укрепить иммунную систему.

Лечить вирус Эпштейна-Барр возможно природными компонентами, но предварительно требуется консультация врача. Их используют как вспомогательное средство при традиционной терапии. Возможно использовать такие растения и вещества:

• эхинацея;
• женьшень;
• ромашка;
• перечная мята;
• календула;
• пихтовое масло;
• яичный желток;
• мать-и-мачеха и другие.

Вернуться к оглавлению

Последствия вируса Эпштейна-Барр

Без своевременной терапии заболевание Эпштейн-Барра приводит к тяжелым осложнениям, тяжело поддающиеся устранению. Основными осложнениями являются:

• воспаление ушной раковины;
• паратонзиллит;
• недостаточность дыхательной системы из-за отечности миндалин;
• воспаление и недостаточность печени;
• повреждение целостности селезенки;
• анемия гемолитического типа;
• воспаление поджелудочной железы и сердечной мышцы.

Вернуться к оглавлению

Прогноз и профилактика

Если заболевание обнаружено в острой фазе и вовремя вылечено, то прогноз положительный. В других случаях предсказать исход заболевания Эпштейн-Барра сложно, учитывается тяжесть, продолжительность патологии и наличие осложнений. Для профилактики следует регулярно укреплять иммунную систему и правильно питаться. Если из родственников или знакомых кто-то инфицировался вирусом Эпштейн-Барра, то следует соблюдать правила гигиены и ограничить на время контакт с больным.

Вирус Эпштейна-Барра связан с семью серьезными заболеваниями

На этом электронно-микроскопическом изображении двух вирионов вируса Эпштейна-Барра (вирусных частиц) видны круглые капсиды — генетический материал, заключенный в белки, — свободно окруженные мембранной оболочкой. Кредит: DOI: 10.1371 / journal.pbio.0030430.g001

В широкомасштабном исследовании, проведенном учеными из Cincinnati Children’s, сообщается, что вирус Эпштейна-Барра (EBV), наиболее известный как вызывающий мононуклеоз, также увеличивает для некоторых людей риск развития семи других основных заболеваний.

Этими заболеваниями являются: системная красная волчанка (СКВ), рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), ювенильный идиопатический артрит (ЮИА), воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), целиакия и диабет 1 типа. В совокупности эти семь болезней поражают почти 8 миллионов человек в США

. Результаты исследования

опубликованы 12 апреля в журнале Nature Genetics .Проект возглавляли три ученых: Джон Харли, доктор медицинских наук, директор Центра аутоиммунной геномики и этиологии (CAGE) Детского центра Цинциннати и преподаватель Медицинского центра Цинциннати, штат Вирджиния; Леа Коттян, PhD, специалист по иммунобиологии CAGE; и Мэтью Вейраух, доктор философии, вычислительный биолог из центра. Критический вклад был сделан Сяотином Ченом, доктором философии, и Марио Пуджато, доктором философии, оба также в CAGE.

Исследование показывает, что белок, продуцируемый вирусом Эпштейна-Барра, называемый EBNA2, связывается с несколькими участками генома человека, которые связаны с этими семью заболеваниями.

В целом, исследование проливает новый свет на то, как факторы окружающей среды, такие как вирусные или бактериальные инфекции, плохое питание, загрязнение окружающей среды или другие опасные воздействия, могут взаимодействовать с генетической схемой человека и иметь последствия, влияющие на болезнь.

«Теперь, используя геномные методы, которые не были доступны 10 лет назад, выясняется, что компоненты, производимые вирусом, взаимодействуют с ДНК человека в тех местах, где повышен генетический риск заболевания», — говорит Харли. «И не только от волчанки, но и от всех других болезней.«

Для изучения полного воздействия этого исследования могут потребоваться годы. Вот некоторые из первоначальных выводов:

Новые опасения по поводу «болезни поцелуев»

EBV — поразительно распространенный вирус. В США и других развитых странах более 90 процентов населения заражается к 20 годам. В менее развитых странах 90 процентов людей заражаются к 2 годам. После заражения вирус остается в людях на всю их жизнь.

Мононуклеоз, который вызывает недели крайней усталости, является наиболее распространенным заболеванием, вызываемым ВЭБ.Много лет назад Моно прозвали «болезнью поцелуев», потому что вирус распространяется в основном через контакт со слюной.

За прошедшие годы ученые связали ВЭБ с несколькими другими редкими заболеваниями, в том числе с некоторыми видами рака лимфатической системы. Харли, посвятивший большую часть своей карьеры изучению волчанки, много лет назад обнаружил возможную связь между волчанкой и ВЭБ. Эта работа включает в себя предложение механизмов, которые иммунная система использует в ответ на вирус, приводящий к волчанке, и демонстрацию того, что дети с волчанкой почти всегда инфицированы EBV.

Сегодняшнее исследование добавляет веса этим результатам волчанки и добавляет к списку еще шесть хорошо известных заболеваний.

«Это открытие, вероятно, является достаточно фундаментальным, чтобы побудить многих других ученых во всем мире пересмотреть этот вирус при этих заболеваниях», — говорит Харли. «Как следствие, и если предположить, что другие могут повторить наши открытия, это может привести к лечению, способам профилактики и способам предупреждения болезней, которых в настоящее время не существует». Пока не существует вакцины, которая предотвратила бы заражение EBV.

«Я думаю, мы придумали действительно веское обоснование, чтобы побудить людей прилагать больше усилий», — говорит Коттян. «Некоторые вакцины против ВЭБ находятся в стадии разработки. Я думаю, это исследование могло бы побудить их двигаться вперед быстрее и с новыми целенаправленными усилиями».

Как ВЭБ захватывает нашу иммунную систему

Когда поражают вирусные и бактериальные инфекции, наш организм отвечает, заставляя В-клетки в нашей иммунной системе вырабатывать антитела для борьбы с захватчиками.Однако при заражении ВЭБ происходит нечто необычное.

Вирус EBV проникает в сами В-клетки, перепрограммирует их и берет на себя контроль над их функциями. Исследовательская группа Cincinnati Children’s обнаружила новый ключ к пониманию того, как вирус делает это, — процесс, в котором задействованы крошечные белки, называемые факторами транскрипции.

В нашем геноме задействовано около 1600 известных факторов транскрипции. Каждая ячейка использует их подмножество, чтобы стать тем, чем она является, и реагировать на окружающую среду.Эти белки постоянно перемещаются по цепочкам нашей ДНК, включая и выключая определенные гены, чтобы клетки функционировали должным образом.

Предоставлено: Детский Цинциннати.

Однако, когда факторы транскрипции изменяют то, что они делают, нормальные функции клетки также могут измениться, что может привести к заболеванию. Команда детей Цинциннати подозревает, что фактор транскрипции EBNA2 от EBV помогает изменить то, как работают инфицированные B-клетки, и как организм реагирует на эти инфицированные клетки.

Новая статья показывает, что семь, казалось бы, не связанных между собой болезненных состояний, на самом деле имеют общий набор аномальных факторов транскрипции, на каждый из которых влияет белок EBNA2 из вируса Эпштейна-Барра. Когда эти связанные с EBNA2 кластеры факторов транскрипции присоединяются к одной части генетического кода, по-видимому, возрастает риск волчанки. Когда те же самые факторы транскрипции попадают в другую часть кода, кажется, возрастает риск рассеянного склероза. И так далее.

«Обычно мы думаем о факторах транскрипции, которые регулируют экспрессию генов человека, как о человеческих», — говорит Коттян.«Но в данном случае, когда этот вирус заражает клетки, вирус создает свои собственные факторы транскрипции, и они находятся в геноме человека в вариантах риска волчанки (и в вариантах для других заболеваний), и мы подозреваем, что это увеличивает риск болезнь.»

Появляются новые потенциальные возможности для улучшения лечения

Остается неясным, сколько случаев семи заболеваний, перечисленных в исследовании, можно связать с предшествующей инфекцией EBV. Для получения надежных оценок потребуется больше геномных анализов с участием гораздо большего числа пациентов с этими заболеваниями.

«Воздействие вируса, вероятно, будет зависеть от заболевания», — говорит Харли. «Например, при волчанке и рассеянном склерозе на вирус может приходиться большой процент этих случаев. У нас нет представления о том, в какой степени вирус может быть важен для других заболеваний, связанных с EBNA2».

Однако революционная идентификация специфических факторов транскрипции, связанных с инфекциями ВЭБ, открывает новые направления исследований, которые могут ускорить поиск способов лечения.

«Этот же набор персонажей является злодеем в отношении множества заболеваний, связанных с иммунитетом», — говорит Вейраух.«Они играют эту роль по-разному, и делают это в разных местах вашего генома, но это одни и те же зловещие персонажи. Так что, если бы мы могли разработать методы лечения, которые мешали бы им делать это, это помогло бы нескольким заболеваниям».

Ряд соединений — некоторые экспериментальные, некоторые одобренные в качестве лекарств от других состояний — уже известно, что они способны блокировать некоторые из факторов транскрипции высокого риска, перечисленных в статье, говорит Вейраух. Команды Cincinnati Children’s начали более глубокие исследования некоторых из этих соединений.

Результаты выходят далеко за рамки EBV

В то время как результаты, связанные с ВЭБ, касались более 60 человеческих белков, связанных с семью заболеваниями, исследовательская группа детей Цинциннати уже сделала огромный следующий шаг. Они применили те же аналитические методы, чтобы выявить связи между всеми 1600 известными факторами транскрипции и известными вариантами генов, связанными с более чем 200 заболеваниями.

Результаты этого массового перекрестного анализа также появляются в сегодняшнем исследовании.Были задокументированы интригующие ассоциации с 94 условиями.

«Наше исследование выявило потенциальные причины многих других заболеваний, включая рак груди», — говорит Харли. «Мы не можем следить за всем этим, но мы надеемся, что это сделают другие ученые».

После десятилетий исследований по выявлению причин волчанки, Харли говорит, что это исследование представляет собой наиболее важное открытие в его карьере. «Я был соавтором почти 500 статей. Эта одна важнее всех остальных вместе взятых.Это краеугольный камень карьеры в области медицинских исследований », — говорит он.

Программное обеспечение, лежащее в основе открытий, которые будут опубликованы

Для обнаружения и отслеживания активности этих факторов транскрипции потребовались годы работы с участием десятков лабораторных и компьютерных экспертов.

Проект требовал сбора огромных наборов генетических данных, а затем анализа всех генетических изменений, влияющих на активность вируса. Для этого потребовалось создать два новых алгоритма, названные RELI и MARIO, которые были разработаны в Cincinnati Children’s Weirauch и его коллегами.

И программные инструменты, и связанный с ними веб-сайт будут общедоступными.

«Мы сделаем все возможное, чтобы сделать доступным не только компьютерный код, но и все данные и все результаты», — говорит Вейраух. «Мы думаем, что это интересный подход, который может иметь последствия для многих заболеваний, поэтому мы связываемся с экспертами по различным заболеваниям, делимся результатами и выясняем, хотят ли они сотрудничать, чтобы следить за ними».

---

Исследование: вирус Эпштейна-Барра защищает от аутоиммунных заболеваний

---

Дополнительная информация: Джон Б.Harley et al., Факторы транскрипции действуют по локусам болезни, при этом EBNA2 участвует в аутоиммунитетах, Nature Genetics (2018). DOI: 10.1038 / s41588-018-0102-3 Предоставлено Медицинский центр детской больницы Цинциннати

Ссылка : Вирус Эпштейна-Барра связан с семью серьезными заболеваниями (2018, 16 апреля) получено 11 августа 2020 из https: // medicalxpress.ком / Новости / 2018-04-Эпштейн-Барр-вирус-связной diseases.html

Этот документ защищен авторским правом. За исключением честных сделок с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в информационных целях.

,

Вирус Эпштейна-Барра при системных аутоиммунных заболеваниях

Системные аутоиммунные заболевания (SAD) — это группа заболеваний соединительной ткани с различными, но частично совпадающими симптомами и развитием аутоантител. Этиология SAD полностью не выяснена, но известно, что ряд генетических факторов и факторов окружающей среды влияют на частоту SAD. Недавние открытия связывают нарушение регуляции вируса Эпштейна-Барра (EBV) с развитием SAD. ВЭБ вызывает стойкую инфекцию с программой жесткой задержки в В-клетках памяти, что позволяет уклоняться от иммунной защиты.Для EBV описан ряд иммунных механизмов ускользания и иммуномодулирующих белков. Эти иммуномодулирующие функции делают ВЭБ хорошим кандидатом для инициации аутоиммунных заболеваний и обострения прогрессирования заболевания. Этот обзор фокусируется на системной красной волчанке (СКВ), ревматоидном артрите (РА) и синдроме Шегрена (СС) и суммирует существующие данные, связывающие ВЭБ с этими заболеваниями, включая повышенные титры антител против ВЭБ, снижение Т-клеточной защиты против ВЭБ и повышенная вирусная нагрузка ВЭБ.В совокупности эти данные предполагают, что неконтролируемая инфекция ВЭБ может развивать различные аутореактивности у генетически предрасположенных лиц с различными проявлениями в зависимости от генетического фона и места реактивации.

1. Системные аутоиммунные заболевания

Системные аутоиммунные заболевания (SAD), также называемые ревматическими заболеваниями соединительной ткани, включают ревматоидный артрит (RA), синдром Шегрена (SS), системную красную волчанку (SLE), смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD). , системная склеродермия (SSc) и дерматомиозит / полимиозит (DM / PM).Для SAD характерно наложение клинических симптомов и характерных аутоантител (таблица 1). Некоторые из наиболее изученных SAD — это SLE, RA и SS, и в этом обзоре мы сосредоточимся на них.

CCP RF Ro52 Ro60 (SSA) La (SSB) dsDNA ANA Каталожные номера RA 50–80 70–80 5–10 5–10 0–5 0–10 30–50 [20–22] SS 5–10 40–70 20–40 40–80 30–60 0–10 40–70 [21, 23, 24] SLE 5–10 20–30 10–20 20–40 15–20 70–80 95–100 [9, 21, 25]

РА: ревматоидный артрит; СС: синдром Шегрена; СКВ: системная красная волчанка; CCP: циклический цитруллинированный пептид; РФ: ревматоидный фактор; дцДНК: двухцепочечная ДНК; ANA: ядерные антитела.

Считается, что этиология SAD является многофакторной, в ее развитии участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Конкордантность наблюдалась у монозиготных близнецов, и было показано, что определенные гены, в том числе некоторые кодирующие определенные аллели главного комплекса гистосовместимости (MHC) II, связаны с развитием этих заболеваний [1–5]. Основными экологическими факторами риска развития САР являются инфекции, в том числе инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), которая, как предполагается, играет центральную роль в патогенезе САР, как это представлено в последующих разделах этого обзора.Более того, ВЭБ на протяжении десятилетий был связан с индукцией различных видов рака, включая лимфоидные злокачественные новообразования (например, лимфому Беркитта [6]) и злокачественные новообразования эпителиальных клеток (например, носоглоточный рак [7]).

1.1. СКВ

СКВ — редкое аутоиммунное заболевание с распространенностью 0,09% и частотой 1–10 новых случаев на 100 000 в год, причем девять из 10 пациентов — женщины [8–12]. Типичные симптомы включают сыпь «бабочка» в скуловой области лица, светочувствительность, язвы в полости рта и носоглотки, артрит, почечные и гематологические нарушения, а также аутоантитела против ядерных компонентов.Клиническая картина СКВ зависит от множества факторов, включая этническую принадлежность, пол, возраст и возраст начала [8]. Типичное течение болезни демонстрируют периоды обострения болезни, чередующиеся с ремиссией.

У пациентов с СКВ были выявлены различные иммунодефицитные состояния. У некоторых пациентов с СКВ наблюдаются аномалии каскадов комплемента. Дефицит C1q и C4 служит серьезным фактором риска развития СКВ с риском развития СКВ 93% и 75% соответственно.Дефицит C1q также может быть приобретен в результате продукции аутоантител к C1q, которые обнаруживаются у 40–50% пациентов с СКВ. Дефицит в системе комплемента приводит к снижению клиренса апоптотического материала, который может инициировать аутоиммунные реакции и продукцию аутоантител против клеточных компонентов [13–16]. Кроме того, СКВ характеризуется как заболевание иммунного комплекса, включающее аутоантитела и их специфические аутоантигены. Они откладываются в субэндотелии, когда их концентрация и размер достигают критического уровня и вызывают воспаление и повреждение тканей [15, 17].

1.2. RA

RA — распространенное аутоиммунное заболевание с распространенностью около 1% и частотой 5–50 случаев на 100 000 в год, у женщин в три раза чаще, чем у пациентов мужского пола [18]. Общие симптомы включают артрит, сердечно-сосудистые осложнения, метаболический синдром, когнитивную дисфункцию и депрессию. Кроме того, у пациентов с РА наблюдается поражение легких, почек и кожи [18, 19].

Еще одним фактором риска развития РА, помимо инфекций, является курение и другие формы легочного стресса.Экологический стресс может способствовать посттрансляционным модификациям белков, включая цитруллинирование, через пептидиларгининдезиминазы [19]. Таким образом, потеря толерантности приведет к появлению аутоантител против этих цитруллинированных белков (антител к ЦЦП), характерных для пациентов с РА (таблица 1).

В течение болезни вовлечены несколько воспалительных процессов. Чаще всего стойкое синовиальное воспаление с инфильтрацией макрофагов, Т- и В-клеток, иммунных комплексов и различных цитокинов приводит к повреждению суставов и разрушению хрящей, что в конечном итоге приводит к нарушению движений и деформации пораженных суставов [18].Кроме того, длительное воспаление также приводит к эрозии костей, способствуя дифференцировке остеокластов, что приводит к остеопорозу и переломам костей [19].

1.3. SS

SS — довольно частое аутоиммунное заболевание с распространенностью около 0,5% и частотой 3–6 случаев на 100 000 в год с преобладанием женщин (девять из 10 пациентов с SS — женщины) [26, 27]. Он может присутствовать как первичный SS, но он также может быть связан с другими SAD, включая SLE и RA.

SS характеризуется нарушениями экзокринных желез (особенно слюнных и слезных желез, приводящими к сухости глаз и сухости во рту) с присутствием инфильтрирующих лимфоцитов, дисфункцией мускариновых рецепторов, хроническим воспалением и развитием специфических аутоантител (Таблица 1).Кроме того, у пациентов с СС наблюдается несколько внелезистых проявлений, включая сухость кожи, панкреатит, гастрит, артрит, нейросенсорную глухоту, серозит, фиброз легких, гипергаммаглобулинемию и поражение почек и нервной системы [27].

Предположительно, начальные патогенные этапы в развитии СС включают изменения в железистых эпителиальных клетках, включая гибель клеток, вызывающую повышенную регуляцию адгезионных молекул и хемокинов, которые стимулируют миграцию лимфоцитов в железы, что приводит к экстравазации лимфоцитов, инфильтрации и железистой разрушение [26].Фактически было продемонстрировано, что E-кадгерин, молекула адгезии эпителиальных клеток, повышается у пациентов с СС, что предполагает усиление адгезии лимфоцитов к ткани эпителиальных клеток [28]. Системные проявления СС предположительно возникают при инфильтрации лимфоцитов в других тканях, а также в результате патогенных аутоантител.

2. EBV

EBV — это повсеместный инфекционный агент, латентно заражающий примерно 95% населения мира [29]. Первичная инфекция EBV чаще всего возникает в детстве и вызывает легкую, обычно бессимптомную инфекцию.Однако первичная инфекция в подростковом возрасте вызывает инфекционный мононуклеоз (ИМ) в 30–70% случаев, при этом до 20% В-клеток инфицированы ВЭБ [30, 31]. Эту возрастную разницу в прогрессировании заболевания еще предстоит объяснить [32].

EBV — это ДНК-вирус семейства герпесов (вирус герпеса человека 4). Он состоит из линейного генома дцДНК, заключенного в икосаэдрический капсид, который окружен тегументом, и полученной из мембраны клетки-хозяина оболочкой, залитой гликопротеинами (gps) (рис. 1).ВЭБ имеет довольно большой геном, кодирующий 87 белков, и функции 72 из них до сих пор выяснены [33].

EBV передается через слюну и первоначально поражает эпителиальные клетки ротоглотки и носоглотки. Впоследствии EBV проникает в подлежащие ткани и заражает B-клетки [34, 35]. После первичной литической инфекции EBV сохраняется в иммортализованных B-клетках памяти в состоянии покоя до конца жизни человека и может переключаться между активным литическим циклом и латентным состоянием, из которого он иногда реактивируется [36].Эта способность вируса к реактивации делает его постоянной проблемой для хозяина.

В латентном состоянии геномная ДНК EBV будет подвергаться циркуляризации и реплицироваться вместе с хромосомной ДНК хозяина, что приводит к ограниченной экспрессии вирусных генов и скрывает вирус от иммунной системы хозяина [34, 35]. Во время латентного состояния экспрессируется максимум девять генов, включая ядерные антигены EBV (EBNA1, -2, -3A, -3B и -3C), лидерный белок (LP) и латентные мембранные белки (LMP1, — 2A и -2B) [36, 37] (таблица 2).EBNA1 — единственный белок, необходимый для поддержания вирусного генома, служащий фактором репликации. Когда B-клетки латентно инфицированы в течение более длительных периодов времени, EBV будет экспрессировать только EBNA1 [34–36]. EBNA2 является важным фактором транскрипции в латентный период, поскольку он контролирует экспрессию всех других латентных вирусных генов [36]. LMP1 и LMP2A спасают инфицированные B-клетки от апоптоза, поскольку они доставляют сигнал, который обычно исходит от пути передачи сигнала CD40, инициированного CD4 + T-клеткой, и обеспечивают сигнал, обычно генерируемый связыванием антигена B-клеточного рецептора, соответственно. [37, 38].

9 R Функция Белок Ядерные антигены в латентном состоянии EBNA1 EBNA-LP EBNA EBNA3B EBNA3C Гликопротеины, участвующие в проникновении вируса gp350 gp42 BMRF2 BMRF2 gp110 Белки оболочки gN gp150 BILF2 BILF1 BDLF2 Инициирование BZLF1 BRLF1 EA / D BSLF1 BBLF4 BBLF2 / 3 BALF5 BALF5 BALF5 BALF5 BAL Иммунное уклонение Вирусный IL10 BARF1 LF2 BNLF2a BMLF1 / BSLF2 AntiapoptoAL LMP1 LMP2

Точные триггеры реактивации литического цикла неизвестны, но процесс представляет собой динамическое взаимодействие между иммунным ответом хозяина на EBV и состоянием инфекции.Активация промотора для ранних литических генов и, таким образом, инициация литической репликации запускается дифференцировкой инфицированных B-клеток в плазматические клетки [34, 36, 40, 41].

Во время литического цикла инфекции EBV экспрессирует множество белков, участвующих в различных вирусных активностях. При индукции литической репликации два фактора транскрипции, BZLF1 и BRLF1, активируют ранние вирусные промоторы, необходимые для создания комплекса инициации, состоящего из шести вирусных белков (таблица 2): вирусной ДНК-полимеразы (BALF5), вспомогательного белка вирусной ДНК-полимеразы. , ранний диффузный антиген (EA / D), одноцепочечный ДНК-связывающий белок (BALF2), примаза (BSLF1), геликаза (BBLF4) и белок, связанный с геликазой / примазой (BBLF2 / 3) [42–47 ].Связывание BZLF1 и сбор комплекса инициации в литическом ориджине репликации, oriLyt , приводит к множественным циклам репликации вирусного генома со 100-1000-кратной амплификацией [35, 46] и экспрессией литических генов [33]. ]. После синтеза вирусной ДНК различные вирусные белки вызывают упаковку и инкапсидацию вирусного генома, который впоследствии высвобождается из ядра в цитоплазму инфицированной клетки. В тегументе различные вирусные ферменты индуцируют сборку, оболочку и гликозилирование вириона.В конце концов, новые инфекционные вирионы продуцируются и выделяются из клетки. Они могут инфицировать другие клетки, а также могут передаваться новому хозяину [36].

Новые вирионы в первую очередь инфицируют В-клетки и эпителиальные клетки, но также могут быть инфицированы различные другие типы клеток, включая Т-клетки и естественные клетки-киллеры [48–50]. Во время проникновения вируса в B-клетки, вирусный gp350 связывается с рецептором комплемента B-клетки типа 2 (CD21) [34, 35]. Комплекс из трех gps (gp42, gH и gL) индуцирует слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной путем связывания с MHC II.Проникновение вируса в эпителиальные клетки индуцируется связыванием вирусного BMRF2 с β 1 интегринами, и аналогично слиянию с B-клеточной мембраной комплекс gH и gL облегчает слияние вирусной оболочки. Кроме того, gp110 повышает эффективность вируса в заражении как В-клеток, так и эпителиальных клеток [51] (Рисунок 1) (Таблица 2). Механизм проникновения вируса в Т-клетки неизвестен. Однако можно предположить, что некоторые из белков оболочки (таблица 2) с неизвестной функцией могут быть вовлечены в проникновение вируса в Т-клетки и, возможно, другие иммунные клетки.

Некоторые белки EBV участвуют в уклонении от иммунитета (Таблица

.

Белок вируса Эпштейна-Барра может «включать» гены риска аутоиммунных заболеваний

Пресс-релиз

16 апреля 2018 г., понедельник

ВЭБ может вызвать некоторые случаи волчанки, говорят исследователи, поддерживаемые NIH.

Инфекция вирусом Эпштейна-Барра (EBV), вызывающая инфекционный мононуклеоз, была связана с последующим развитием системной красной волчанки и других хронических аутоиммунных заболеваний, но механизмы этой связи неясны.Новый вычислительный метод показывает, что вирусный белок, обнаруженный в EBV-инфицированных клетках человека, может активировать гены, связанные с повышенным риском аутоиммунитета. Ученые при поддержке Национального института аллергии и инфекционных заболеваний сообщают о своих результатах сегодня в Nature Genetics.

«Многие случаи аутоиммунных заболеваний трудно поддаются лечению и могут привести к изнурительным симптомам. Подобные исследования позволяют нам распутать факторы окружающей среды и генетические факторы, которые могут заставить иммунную систему организма атаковать собственные ткани », — сказал директор NIAID Энтони С.Фаучи, доктор медицины «Лучшее понимание сложных причин аутоиммунитета обещает привести к лучшим вариантам лечения и профилактики».

Инфекция

ВЭБ почти повсеместна среди людей во всем мире. Большинство людей заражаются ВЭБ в раннем детстве, не испытывают никаких симптомов или проявляют лишь кратковременное легкое заболевание, похожее на простуду, и остаются инфицированными на протяжении всей жизни, оставаясь при этом бессимптомным. Когда инфекция впервые возникает в подростковом или юношеском возрасте, ВЭБ может привести к синдрому инфекционного мононуклеоза, характеризующемуся продолжительной лихорадкой, болью в горле, увеличением лимфатических узлов и утомляемостью.Этот синдром, также известный как «моно» или «болезнь поцелуев», обычно проходит после отдыха и лишь в редких случаях вызывает серьезные осложнения.

Когда EBV заражает иммунные клетки человека, продуцируемый вирусом белок — EBNA2 — привлекает человеческие белки, называемые факторами транскрипции, для связывания с областями генома EBV и собственного генома клетки. Вместе EBNA2 и факторы транскрипции человека изменяют экспрессию соседних вирусных генов.

В текущем исследовании исследователи обнаружили, что EBNA2 и связанные с ним факторы транскрипции активируют некоторые человеческие гены, связанные с риском волчанки и некоторых других аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, диабет 1 типа, ювенильный идиопатический артрит и целиакия.

Предыдущие исследования показали, что инфекция ВЭБ может приводить к аутоиммунным заболеваниям, особенно к волчанке. В текущей работе исследователи под руководством Джона Б. Харли, доктора медицины, доктора философии, директора Центра аутоиммунной геномики и этиологии (CAGE) Медицинского центра детской больницы Цинциннати, со своими коллегами Мэтью Т. Вейраухом, доктором философии ., и Лия К. Коттян, доктор философии, также из CAGE, задалась вопросом, может ли генетический анализ объяснить связь между инфекцией EBV и волчанкой. Их команда разработала новый вычислительный и биохимический метод, известный как алгоритм пересечения локуса регулирующих элементов, или RELI.Просеивая и сравнивая большую коллекцию генетических и белковых данных от здоровых людей и людей с аутоиммунными заболеваниями, команда использовала RELI для выявления регуляторных областей в генах, связанных с риском развития волчанки, которые также связывают EBNA2 и связанные с ней факторы транскрипции.

«Мы были удивлены, увидев, что почти половина участков в геноме человека, которые, как известно, вносят вклад в риск волчанки, также являются сайтами связывания EBNA2», — сказал д-р Харли. «Эти данные свидетельствуют о том, что инфицирование EBV в клетках может фактически управлять активацией этих генов и способствовать индивидуальному риску развития заболевания.”

В ходе последующего анализа исследователи использовали RELI для исследования регуляторных генов, связанных с другими аутоиммунными заболеваниями, и обнаружили, что EBNA2 связывается с генами, связанными с риском рассеянного склероза, ревматоидного артрита, воспалительного заболевания кишечника, диабета 1 типа, ювенильного идиопатического артрита и т. Д. целиакия.

«Поскольку EBV чаще всего встречается в раннем детстве, избежать заражения практически невозможно», — сказал Дэниел Ротрозен, доктор медицины, директор отдела аллергии, иммунологии и трансплантации в NIAID.«Однако теперь, когда мы понимаем, как ВЭБ-инфекция может способствовать развитию аутоиммунных заболеваний у некоторых людей, исследователи могут разработать методы лечения, которые прерывают или обращают вспять этот процесс».

Исследователи отмечают, что инфекция ВЭБ — не единственный фактор, который способствует развитию семи аутоиммунных состояний, обсуждаемых в статье. Многие из регуляторных генов, которые способствуют возникновению волчанки и других аутоиммунных заболеваний, не взаимодействуют с EBNA2, и у некоторых людей с активированными регуляторными генами, связанными с риском заболевания, болезнь не развивается.

NIAID проводит и поддерживает исследования — в NIH, на всей территории Соединенных Штатов и во всем мире — для изучения причин инфекционных и иммуноопосредованных заболеваний и разработки более эффективных средств профилактики, диагностики и лечения этих заболеваний. Пресс-релизы, информационные бюллетени и другие материалы, связанные с NIAID, доступны на веб-сайте NIAID.

О Национальных институтах здравоохранения (NIH): NIH, национальное агентство медицинских исследований, включает 27 институтов и центров и является составной частью U.S. Департамент здравоохранения и социальных служб. NIH является основным федеральным агентством, проводящим и поддерживающим фундаментальные, клинические и трансляционные медицинские исследования, а также изучающим причины, методы лечения и способы лечения как распространенных, так и редких заболеваний. Для получения дополнительной информации о NIH и его программах посетите www.nih.gov.

NIH… Превращение открытий в здоровье ^®

Ссылка

J Harley, et al. Факторы транскрипции действуют через локусы болезни, при этом EBNA2 участвует в иммунитете. Nature Genetics DOI: 10.1038 / s41588-018-0102-3 (2018).

###

,

Вирус Эпштейна – Барра — Повторная публикация в Википедии // WIKI 2

Вирус семейства герпесных

Вирус Эпштейна-Барра ( EBV ), формально называемый Человеческий гамма-герпесвирус 4 , является одним из девяти известных типов вируса герпеса человека в семействе герпеса и одним из наиболее распространенных вирусов у людей.

Наиболее известен как причина инфекционного мононуклеоза («моно» или «железистая лихорадка»). Он также связан с различными доброкачественными, предраковыми и злокачественными лимфопролиферативными заболеваниями, связанными с вирусом Эпштейна-Барра, такими как лимфома Беркитта, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, ^[2] и лимфома Ходжкина; нелимфоидные злокачественные новообразования, такие как рак желудка и карцинома носоглотки; и состояния, связанные с вирусом иммунодефицита человека, такие как волосатая лейкоплакия и лимфомы центральной нервной системы. ^{[3] [4]} Вирус также связан с детскими расстройствами, связанными с синдромом Алисы в стране чудес ^[5] и острой мозжечковой атаксией ^[6] , и, согласно некоторым данным, с более высоким риском развития определенных аутоиммунные заболевания, ^[7] , особенно дерматомиозит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, синдром Шегрена, ^{[8] [9]} и рассеянный склероз. ^{[10] [11] [12]} Считается, что около 200 000 случаев рака в год связаны с ВЭБ. ^{[13] [14]}

Заражение EBV происходит при оральном переносе слюны ^[15] и генитального секрета.

Большинство людей заражаются ВЭБ и приобретают адаптивный иммунитет. В Соединенных Штатах около половины всех пятилетних детей и около 90% взрослых имеют признаки перенесенной инфекции. ^[16] Младенцы становятся восприимчивыми к ВЭБ, как только исчезает защита материнских антител. Многие дети заражаются ВЭБ, и эти инфекции обычно не вызывают симптомов или неотличимы от других легких кратковременных болезней детства.В Соединенных Штатах и ​​других развитых странах многие люди не инфицированы ВЭБ в детстве. ^[17] Когда заражение EBV происходит в подростковом возрасте, это вызывает инфекционный мононуклеоз в 35–50% случаев. ^[18]

ВЭБ инфицирует В-клетки иммунной системы и эпителиальные клетки. После того, как начальная литическая инфекция ВЭБ взята под контроль, латентный период ВЭБ сохраняется в В-клетках человека на всю оставшуюся жизнь. ^{[15] [19]}

Энциклопедия YouTube

• 1/5

  Просмотры:

  22 329

  51853

  13160

  85422

  41 635

• ✪ Вирус Эпштейна – Барра, часть 1: признаки и симптомы

• ✪ Вирус Эпштейна-Барра — развенчание мифов и подтверждение фактов

• ✪ Вирус Эпштейна – Барра, часть 2: последствия реактивации

• ✪ Жизнь с вирусом Эпштейна-Барра

• ✪ Симптомы Эпштейна-Барра — признаки этого и как его убить!

Содержание

Признаки и симптомы

Дети, заразившиеся ВЭБ, проявляют мало симптомов или даже могут казаться бессимптомными, но когда ВЭБ заразился в подростковом или взрослом возрасте, это может вызвать утомляемость, жар, воспаление горла, увеличение лимфатических узлов на шее, увеличение селезенки, опухание печени или сыпь. , ^[20] . Постинфекционный синдром хронической усталости также был связан с инфекцией Эпштейна-Барра. ^[21]

Вирусология

Упрощенная схема структуры EBV

Структура и геном

Вирус имеет диаметр около 122–180 нм и состоит из двойной спирали дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), которая содержит около 172 000 пар оснований и 85 генов. ^[15] ДНК окружена белковым нуклеокапсидом, который окружен тегументом, состоящим из белка, который, в свою очередь, окружен оболочкой, содержащей как липиды ^[22] , так и поверхностные выступы гликопротеинов, которые необходимы для инфицирование клетки-хозяина. ^[22] В июле 2020 года группа исследователей сообщила о первой полной атомной модели нуклеокапсида вируса. Эта «первая полная атомная модель [включает] икосаэдрический капсид, связанный с капсидом тегументный комплекс (CATC) и додекамерный портал — аппарат транслокации вирусного генома». ^[23]

Тропизм

Термин «вирусный тропизм» означает, какие типы клеток поражает ВЭБ. EBV может инфицировать различные типы клеток, включая B-клетки и эпителиальные клетки. ^[24]

Вирусные трехкомпонентные гликопротеиновые комплексы gHgL gp42 опосредуют слияние мембран B-клеток; хотя двухкомпонентные комплексы gHgL опосредуют слияние мембран эпителиальных клеток. EBV, которые образуются в B-клетках, имеют низкое количество комплексов gHgLgp42, потому что эти трехкомпонентные комплексы взаимодействуют с молекулами класса II человека-лейкоцит-антиген, присутствующими в B-клетках в эндоплазматическом ретикулуме, и разрушаются. Напротив, ВЭБ из эпителиальных клеток богаты трехкомпонентными комплексами, поскольку эти клетки обычно не содержат молекул HLA класса II.Как следствие, ВЭБ, полученный из В-клеток, более заразен для эпителиальных клеток, а ВЭБ, полученный из эпителиальных клеток, более заразен для В-клеток. Вирусы, лишенные части gp42, способны связываться с В-клетками человека, но не могут инфицировать. ^[25]

Цикл репликации

Цикл репликации EBV

Вход в ячейку

EBV может инфицировать как В-клетки, так и эпителиальные клетки. Механизмы проникновения в эти две клетки различны.

Чтобы проникнуть в В-клетки, вирусный гликопротеин gp350 связывается с клеточным рецептором CD21 (также известным как CR2). ^[26] Затем вирусный гликопротеин gp42 взаимодействует с клеточными молекулами MHC класса II. Это запускает слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной, позволяя EBV проникать в B-клетку. ^[22] CD35 человека, также известный как рецептор комплемента 1 (CR1), является дополнительным фактором присоединения для gp350 / 220 и может обеспечивать путь проникновения EBV в CD21-отрицательные клетки, включая незрелые B-клетки. Инфекция EBV подавляет экспрессию CD35. ^[27]

Чтобы проникнуть в эпителиальные клетки, вирусный белок BMRF-2 взаимодействует с клеточными интегринами β1.Затем вирусный белок gH / gL взаимодействует с клеточными интегринами αvβ6 / αvβ8. Это запускает слияние вирусной оболочки с мембраной эпителиальной клетки, позволяя ВЭБ проникать в эпителиальную клетку. ^[22] В отличие от входа B-клеток, входу в эпителиальные клетки фактически препятствует вирусный гликопротеин gp42. ^[26]

Когда ВЭБ попадает в клетку, вирусный капсид растворяется, и вирусный геном транспортируется в ядро ​​клетки.

Литическая репликация

Литический цикл или продуктивная инфекция приводит к образованию инфекционных вирионов.EBV может подвергаться литической репликации как в B-клетках, так и в эпителиальных клетках. В B-клетках литическая репликация обычно происходит только после реактивации с латентного периода. В эпителиальных клетках литическая репликация часто следует непосредственно за проникновением вируса. ^[22]

Для литической репликации вирусный геном должен быть линейным. Скрытый геном EBV является кольцевым, поэтому он должен линеаризоваться в процессе литической реактивации. Во время литической репликации вирусная ДНК-полимераза отвечает за копирование вирусного генома.Это контрастирует с латентным периодом, когда ДНК-полимераза клетки-хозяина копирует вирусный геном. ^[22]

Литические генные продукты производятся на трех последовательных стадиях: непосредственно-ранний, ранний и поздний. ^[22] Продукты литических генов для немедленного начала действуют как трансактиваторы, усиливая экспрессию более поздних литических генов. Продукты литического гена для немедленного раннего развития включают BZLF1 (также известный как Zta, EB1, связанный с его геном-продуктом ZEBRA ) и BRLF1 (связанный с его геном-продуктом Rta ). ^[22] Продукты ранних литических генов имеют гораздо больше функций, таких как репликация, метаболизм и блокада процессинга антигена. Продукты ранних литических генов включают BNLF2. ^[22] Наконец, продукты поздних литических генов, как правило, представляют собой белки со структурными функциями, такие как VCA, который формирует вирусный капсид. Другие продукты позднего литического гена, такие как BCRF1, помогают ВЭБ ускользать от иммунной системы. ^[22]

EGCG, полифенол в зеленом чае, показал в исследовании ингибирование спонтанной литической инфекции EBV на уровне ДНК, транскрипции генов и белка в зависимости от времени и дозы; экспрессия литических генов EBV Zta, Rta и раннего антигенного комплекса EA-D (индуцированного Rta ), однако высокостабильный ген EBNA-1 , обнаруженный на всех стадиях заражения EBV, не изменяется. ^[28] Специфические ингибиторы (путей) предполагают, что путь Ras / MEK / MAPK способствует литической инфекции EBV, хотя пути BZLF1 и PI3-K через BRLF1, последний полностью исключает способность вектора аденовируса BRLF1 индуцировать литическую форма ВЭБ-инфекции. ^[28] Кроме того, активация некоторых генов, но не других, изучается, чтобы определить, как вызвать иммунное разрушение латентно инфицированных B-клеток с помощью TPA или бутирата натрия. ^[28]

Задержка

В отличие от литической репликации, латентность не приводит к образованию вирионов. ^[22] Вместо этого кольцевая ДНК генома EBV находится в ядре клетки в виде эписомы и копируется клеточной ДНК-полимеразой. ^[22] В латентном периоде экспрессируется только часть генов EBV. ^{[15] [29]} Скрытый ВЭБ экспрессирует свои гены в одном из трех паттернов, известных как латентные программы. ВЭБ может латентно сохраняться в В-клетках и эпителиальных клетках, но в этих двух типах клеток возможны разные латентные программы.

EBV может отображать одну из трех программ задержки: Latency I, Latency II или Latency III. Каждая латентная программа приводит к производству ограниченного, отличного набора вирусных белков и вирусных РНК. ^{[30] [31]}

Экспрессия гена	EBNA-1	EBNA-2	EBNA-3A	EBNA-3B	EBNA-3C	EBNA-LP	ЛМП-1	ЛМП-2А	ЛМП-2Б	EBER
Товар	Белок	Белок	Белок	Белок	Белок	Белок	Белок	Белок	Белок	нкРНК
Задержка I	+	–	–	–	–	–	–	–	–	+
Задержка II	+	–	–	–	–	+	+	+	+	+
Задержка III	+	+	+	+	+	+	+	+	+	+

Также постулируется программа, в которой отключена вся экспрессия вирусных белков (латентность 0).

Внутри В-клеток возможны все три программы задержки. ^[15] Латентность EBV в B-клетках обычно прогрессирует от латентности III до латентности II и до латентности I. Каждая стадия латентности однозначно влияет на поведение B-клеток. ^[15] После заражения наивной B-клетки в состоянии покоя EBV переходит в латентный период III. Набор белков и РНК, продуцируемых в Latency III, трансформирует B-клетку в пролиферирующий бласт (также известный как активация B-клеток). ^{[15] [22]} Позже вирус ограничивает экспрессию своего гена и переходит в латентность II.Более ограниченный набор белков и РНК, продуцируемых в Latency II, побуждает B-клетку дифференцироваться в B-клетку памяти. ^{[15] [22]} Наконец, EBV еще больше ограничивает экспрессию гена и входит в латентный период I. Экспрессия EBNA-1 позволяет геному EBV реплицироваться при делении В-клетки памяти. ^{[15] [22]}

В эпителиальных клетках возможна только латентность II. ^{[ требуется ссылка ]}

При первичной инфекции EBV реплицируется в эпителиальных клетках ротоглотки и вызывает латентность III, II и I инфекций в B-лимфоцитах.Латентная инфекция В-лимфоцитов ВЭБ необходима для персистенции вируса, последующей репликации в эпителиальных клетках и высвобождения инфекционного вируса в слюну. Инфекция В-лимфоцитов с латентностью III и II EBV, инфекция с латентностью II эпителиальных клеток полости рта и инфекция NK- или Т-клеток с латентностью II может привести к злокачественным новообразованиям, отмеченным однородным присутствием генома EBV и экспрессией генов. ^[32]

Реактивация

Скрытый EBV в В-клетках можно реактивировать, чтобы переключиться на литическую репликацию.Известно, что это происходит in vivo , но точно не известно, что это вызывает. In vitro , латентный EBV в B-клетках может быть реактивирован путем стимуляции рецептора B-клеток, поэтому реактивация in vivo , вероятно, имеет место, когда латентно инфицированные B-клетки отвечают на неродственные инфекции. ^[22] In vitro , латентный EBV в B-клетках также может быть реактивирован обработкой клеток бутиратом натрия или 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетатом. ^{[ требуется ссылка ]}

Трансформация В-лимфоцитов

Когда EBV инфицирует B-клетки in vitro , в конечном итоге появляются линии лимфобластоидных клеток, способные к неограниченному росту.Трансформация роста этих клеточных линий является следствием экспрессии вирусного белка.

EBNA-2, EBNA-3C и LMP-1 необходимы для трансформации, тогда как EBNA-LP и EBER — нет. ^[33]

Считается, что после естественного заражения EBV вирус выполняет некоторые или все свои программы экспрессии генов, чтобы установить стойкую инфекцию. Учитывая исходное отсутствие иммунитета хозяина, литический цикл производит большое количество вирионов для инфицирования других (предположительно) В-лимфоцитов в хозяине.

Скрытые программы перепрограммируют и разрушают инфицированные В-лимфоциты, чтобы пролиферировать и переносить инфицированные клетки в места, где предположительно сохраняется вирус. В конце концов, когда иммунитет хозяина развивается, вирус сохраняется, отключая большую часть (или, возможно, все) своих генов, лишь изредка реактивируясь с образованием свежих вирионов. В конечном итоге достигается баланс между случайной реактивацией вируса и иммунным надзором хозяина, удаляющим клетки, которые активируют экспрессию вирусных генов.

Местом персистенции ВЭБ может быть костный мозг.ВЭБ-положительные пациенты, у которых собственный костный мозг заменен костным мозгом от ВЭБ-отрицательного донора, после трансплантации оказываются отрицательными по ВЭБ. ^[34]

Скрытые антигены

Все ядерные белки EBV продуцируются альтернативным сплайсингом транскрипта, начиная с промоторов Cp или Wp на левом конце генома (в стандартной номенклатуре). Гены расположены в порядке EBNA-LP / EBNA-2 / EBNA-3A / EBNA-3B / EBNA-3C / EBNA-1 в геноме.

Инициирующий кодон кодирующей области EBNA-LP создается альтернативным сплайсингом транскрипта ядерного белка. В отсутствие этого инициирующего кодона, EBNA-2 / EBNA-3A / EBNA-3B / EBNA-3C / EBNA-1 будет экспрессироваться в зависимости от того, какой из этих генов альтернативно сплайсирован в транскрипт.

Белок / гены

Белок МикроРНК

Белок / ген / антиген	Этап	Описание
EBNA-1	латентный + литический	EBNA-1 связывается с ориджином репликации (oriP) в вирусном геноме и опосредует репликацию и разделение эписомы во время деления клетки-хозяина.Это единственный вирусный белок, экспрессируемый в латентный период группы I.
EBNA-2	латентный + литический	EBNA-2 — основной вирусный трансактиватор.
EBNA-3	латентный + литический	Эти гены также связывают белок RBP-Jκ хозяина.
ЛМП-1	скрытый	LMP-1 представляет собой трансмембранный белок с шестью участками, который также важен для трансформации роста, опосредованной EBV.
ЛМП-2	скрытый	LMP-2A / LMP-2B — это трансмембранные белки, которые действуют, блокируя передачу сигналов тирозинкиназы.
EBER	скрытый	EBER-1 / EBER-2 — это небольшие ядерные РНК, которые связываются с определенными частицами нуклеопротеидов, обеспечивая связывание с PKR (дцРНК-зависимой серин / треониновой протеинкиназой), тем самым подавляя ее функцию. EBER являются наиболее распространенными продуктами EBV, транскрибируемыми в инфицированных EBV клетках.Они обычно используются в качестве мишеней для обнаружения EBV в гистологических тканях. [35] ER-частицы также индуцируют выработку IL-10, который усиливает рост и ингибирует цитотоксические Т-клетки.
v-snoRNA1	скрытый	snoRNA1 вируса Эпштейна-Барра представляет собой коробочную CD-snoRNA, генерируемую вирусом в латентный период. V-snoRNA1 может действовать как miRNA-подобный предшественник, который процессируется во фрагменты РНК размером 24 нуклеотида, которые нацелены на 3’UTR мРНК вирусной ДНК-полимеразы. [31]
ebv-sisRNA	скрытый	Ebv-sisRNA-1 представляет собой стабильную интронную последовательность РНК, генерируемую во время латентной программы III. После EBER это третья по численности малая РНК, продуцируемая вирусом в ходе этой программы. [36]
миРНК	скрытый	EBV кодируются двумя транскриптами, один набор в гене BART и один набор рядом с кластером BHRF1 .Три BHRF1 pri-miRNAs (генерирующие четыре miRNA) экспрессируются во время латентного периода III типа, тогда как большой кластер из BART miRNAs (до 20 miRNAs) экспрессируется во время латентного периода II типа. Функции этих miRNA в настоящее время неизвестны.
EBV-EA	литический	ранний антиген
EBV-MA	литический	мембранный антиген
EBV-VCA	литический	вирусный капсидный антиген
EBV-AN	литический	щелочная нуклеаза [37]

Подтипы EBV

EBV можно разделить на два основных типа: EBV типа 1 и EBV типа 2.Эти два подтипа имеют разные гены EBNA-3. В результате эти два подтипа различаются по своему transfo

.

Заболевание эпштейна барра: Вирус Эпштейна-Барр, что это такое? Симптоматика и лечение у детей и взрослых