Содержание

Вирус Эпштейн-Барр | H-Clinic

01.06.2018

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) известен также как герпес-вирус 4 типа. Это один из наиболее часто встречающихся вирусов человека. В тот или иной период жизни большинство людей инфицируются вирусом Эпштейна-Барр.

ВЭБ распространяется через различные жидкости организма, в первую очередь, через слюну.

Как происходит заражение?

Заражение может произойти в следующих ситуациях:

 ·        При поцелуях;

·         При употреблении пищи и напитков из одной посуды;

·         При использовании общих зубных щеток;

·         При контакте с игрушками, на которые попала детская слюна;

·         Через кровь и сперму при сексуальных контактах;

·         При переливаниях крови и трансплантации органов.

При первом заражении вирусом Эпштейна-Барр (первичной ВЭБ-инфекции) человек может выделять вирус во внешнюю среду в течение нескольких недель даже до развития симптомов.

С того момента, как произошло заражение, вирус остается в организме, но переходит в латентную (неактивную форму заболевания). Периодически, вирус может возобновлять размножение. В этом случае он обнаруживается в слюне, и может инфицировать окружающих, вне зависимости от того, сколько времени прошло с первичного заражения. При этом сам человек, являющийся источником инфекции, как правило, не имеет никаких симптомов заболевания.

Многие люди заражаются вирусом Эпштейна-Барр в детстве. Эта инфекция у детей обычно не вызывает никаких симптомов, или ее симптомы неотличимы от других ОРЗ. Выраженные проявления наиболее часто возникают при первичном заражении подростков и взрослых и манифестируют в форме инфекционного мононуклеоза.

 > Вирус остается жизнеспособным на окружающих объектах по крайней мере пока объект остается влажным.

 Инкубационный период

Инкубационный период (время от контакта с источником инфекции до развития симптомов) при инфекционном мононуклеозе составляет от 2 дней до 2 месяцев.

Обычно этот период длится 5-20 дней. К симптомам инфекционного мононуклеоза относятся:

 ·        Слабость;

·         Лихорадка;

·         Боли и налеты в ротоглотке;

·         Увеличенные лимфатические узлы шеи;

·         Увеличение печени и селезенки сыпь.

Как правило, симптомы регрессируют через 2-4 недели. Однако некоторые пациенты могут ощущать слабость в течение нескольких недель и даже месяцев.

После инфицирования ВЭБ, инфекция приобретает латентное (неактивное) течение. В некоторых случаях вирус может реактивироваться, то есть вновь начать размножаться. Повторная реактивация, как правило, не приводит к появлению симптомов. Наиболее вероятно наличие жалоб и проявлений при возобновлении размножения вируса у пациентов с ослабленной иммунной системой, например, у пациентов с ВИЧ-инфекцией активная Эпштейна-Барр вирусная может вызывать развитие волосатой лейкоплакии языка.

Это заболевание проявляется наличием складчатых налетов с нитевидными выростами на слизистой языка, которые не снимаются при помощи шпателя или зубной щетки.

 Хроническая инфекции

При хронической инфекции (постоянном длительном размножении вируса в организме) доказана взаимосвязь ВЭБ и развития некоторых опухолевых заболеваний (например, лимфогранулематоза и лимфомы Беркитта). Однако у пациентов без выраженного иммунодефицита, Эпштейна-Барр вирусная инфекция крайне редко протекает в хронической форме. Не стоит думать, что у любого пациента со слабостью и антителами к ВЭБ при отсутствии других симптомов имеет место хроническая Эпштейн-Барр вирусная инфекция.

 Как понять, есть ли у вас ВЭБ? 

Установить диагноз ВЭБ-инфекции может быть затруднительно, так как симптомы очень схожи с другими респираторными инфекциями. Ситуация упрощается, если заболевание протекает по типу инфекционного мононуклеоза. В этом случае диагноз может быть поставлен на основании проявлений, а также наличия специфических изменений в общем анализе крови (присутствия атипичных мононуклеаров). Инфекция также может быть подтверждена при помощи исследования крови на антитела к различным компонентами вируса. Около 9 из 10 взрослых имеют антитела к вирусу Эпштейна-Барр, которые свидетельствуют о наличии текущей или перенесенной инфекции.

К сожалению, защитить себя от инфицирования вирусом Эпштейна-Барр довольно сложно. Вакцина против этой инфекции пока не разработана. Можно снизить риск, если не целоваться, не употреблять пищу и напитки из одной посуды, не использовать общие зубные щетки с людьми, которые имеют ВЭБ-инфекцию.

 Как избавиться от инфекции? 

Специфического противовирусного лечения данной инфекции также не существует. Лечение антибиотиками, как и при других вирусных инфекциях, нецелесообразно. Однако в некоторых случаях инфекционист может их назначить (при наличии признаков присоединения бактериальной инфекции на фоне острого течения Эпштейн-Барр вирусной инфекции).

В случае острого течения болезни показано симптоматическое лечение. Оно включает в себя употребление достаточного количества жидкости, соблюдение щадящего режима (отсутствие избыточных физических и умственных нагрузок), применение жаропонижающих и обезболивающих средств, а также местных препаратов (спреев, пастилок при боли в горле) в случае необходимости.

Автор: врач-инфекционист Дегтярева Светлана Юрьевна
  

Медицинский редактор: руководитель Университетской клиники, к.м.н., врач-инфекционист Коннов Данила Сергеевич 


Возврат к списку

Вирус Эпштейн-Барра / Заболевания / Клиника ЭКСПЕРТ

Хроническое присутствие в организме вируса Эпштейн-Барра ─ это заболевание, которое вызывается вирусом герпеса 4 типа. Являясь серьезной инфекцией, она провоцирует развитие целого ряда различных патологий.

Однажды проникнув в человеческий организм, вирус Эпштейн-Барра остается там пожизненно. Вирус способен вызвать множество опасных осложнений, среди которых нарушения функций иммунной системы, онкологические, ревматологические заболевания и другие тяжелые состояния.

Причины развития заболевания

Инфекция, вызванная вирусом Эпштейн-Барра является одним из наиболее часто диагностируемых вирусных заболеваний, так как оно высоко заразно. Приблизительно 90% населения планеты являются носителями вируса,либо у них в крови присутствуют антитела, указывающие на перенесенную в детском возрасте инфекцию. Заразиться этим заболеванием возможно от больного человека следующими путями:

  • воздушно-капельным
  • контактно-бытовым
  • половым
  • при медицинских вмешательствах (переливание крови и другие процедуры).

Даже после достижения ремиссии человек может заражать других людей вирусом Эпштейн-Барра еще около 18 месяцев.

Симптомы вируса Эпштейн-Барра

Симптомы вируса Эпштейн-Барра обычно наблюдаются следующие:

  • боль в горле
  • повышенная температура
  • общая слабость и сильная утомляемость
  • пониженная работоспособность
  • появление высыпаний на теле
  • необъяснимое стремительное похудение
  • отсутствие аппетита
  • проявления со стороны желудочно-кишечного тракта
  • воспаление лимфоузлов
  • мышечные боли
  • боли в суставах
  • поражение печени
  • аритмия
  • плохой сон.

Диагностика

Для диагностики вируса Эпштейн-Барра в Клинике ЭКСПЕРТ проводятся следующие лабораторные исследования:

  • клиническое и биохимическое исследование крови
  • исследование крови на серологические реакции
  • иммунологический анализ
  • ДНК-диагностика и другие методики.

Лечение вируса Эпштейн-Барра

При бессимптомном течении вируса Эпштейн-Барра специальной терапии человеку не требуется. В тяжелых случаях заболевания пациентам может быть показано лечение в стационаре.

Лечение вируса Эпштейна Барра в Клинике ЭКСПЕРТ назначается квалифицированным специалистом только после проведения тщательной диагностики. Исходя из особенностей организма пациента и степени тяжести симптоматики, наш врач разрабатывает индивидуальную программу лечения. Иммунолог Клиники ЭКСПЕРТ рассчитывает дозировку каждого препарата и продолжительность курса лечения индивидуально для каждого пациента.

Прогноз заболевания

Прогноз исхода острой формы вируса Эпштейн-Барра, как правило, благоприятный.  В каждом конкретном случае прогноз вируса Эпштейн-Барра зависит от тяжести заболевания и длительности его течения, а также возникших осложнений и наличия новообразований.

Профилактика вируса Эпштейн-Барра

Для профилактики вируса Эпштейн-Барра иммунолог Клиники ЭКСПЕРТ советует соблюдать здоровый образ жизни и правильно питаться, а также по возможности старайтесь избегать стрессов и эмоционального перенапряжения.

Запишитесь на прием к иммунологу Клиники ЭКСПЕРТ при подозрении на вирус Эпштейн-Барра. Наш опытный врач поставит вам точный диагноз и назначит правильное лечение, которое принесет вам скорейшее облегчение и поможет избежать тяжелых последствий для вашего здоровья.

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) в крови, в слюне

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) в крови, в слюне

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) в крови, в слюне -  исследование, позволяющее выявить в крови ДНК возбудителя инфекционного мононуклеоза – вируса Эпштейна – Барр методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

  Полимеразная цепная реакция отличается высокой чувствительностью и специфичностью. Методом ПЦР можно определить ДНК вируса качественно или количественно. Благодаря качественному методу подтверждается присутствие возбудителя в организме и его активное размножение. Вирус Эпштейна – Барр – это широко распространённый вирус семейства Herpesviridae, который размножается преимущественно в B-лимфоцитах, но также может инфицировать Т-лимфоциты и эпителиальные клетки. Путь передачи – воздушно-капельный. Пик заболеваемости – 15-25 лет. Первый контакт с вирусом Эпштейна – Барр происходит, как правило, в детском возрасте (до 10 лет), что вызывает развитие латентной бессимптомной или малосимптомной инфекции. Инфицирование у взрослых людей приводит к инфекционному мононуклеозу, который у большинства заболевших сопровождается лихорадкой, интоксикацией, а также поражением лимфоузлов (лимфоаденопатией), нёбных и глоточных миндалин. Вирус Эпштейна – Барр инфицирует свыше 90 % здоровой популяции и сохраняется в небольших количествах в В-клетках памяти.
Соответственно, около 90 % взрослых людей являются вирусоносителями. Вирус сохраняется в В-лимфоцитах и клетках эпителия на протяжении всей жизни и при снижении иммунитета (например, при ВИЧ-инфекции или иммуносупрессивной терапии) может способствовать развитию лимфопролиферативных заболеваний, назофарингеальной карциномы или – наиболее часто – инфекционного мононуклеоза. С вирусом Эпштейна - Барр связывают также этиологию некоторых онкологических, преимущественно лимфопролиферативных заболеваний. Имеются данные о том, что этот вирус может быть причиной так называемого «синдрома хронической усталости». Подтверждением течения острых стадий инфекции может служить выявление ДНК вируса Эпштейна – Барр в крови и/или слюне методом ПЦР. Определение ДНК вируса особенно полезно для выявления данной инфекции у новорожденных, когда серологические исследования мало информативны вследствие незрелости иммунной системы, а также в сложных и сомнительных случаях.

Подготовка к исследованию

Биоматериал кровь : Специальной подготовки не требуется.

Биоматериал слюна: в день исследования не чистить зубы.

Показания к исследованию

Для диагностики инфекционного мононуклеоза.
Для дифференциальной диагностики герпетических инфекций.
Для дифференциальной диагностики при ангинах и тонзиллитах.
Для выявления реактивации вируса Эпштейна – Барр при трансплантации органов и тканей.
При клинических (гепатоспленомегалия, тонзиллофарингит, припухлость околочелюстных и шейных лимфатических узлов) и лабораторных (атипичные лимфоциты в периферической крови) признаках инфекционного мононуклеоза на ранних этапах заболевания (до нарастания титра антител).
При ВИЧ-инфекции.
При проведении иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов или костного мозга.

Интерпретация

Референсные значения: отрицательно.
Причины положительного результата - инфицирование вирусом Эпштейна – Барр или вирусоносительство; реактивация инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр.
Причины отрицательного результата - отсутствие инфекции, вызванной вирусом Эпштейна – Барр;
низкое содержание вируса Эпштейна – Барр в крови.

На результаты могут влиять

Предшествующая противовирусная терапия.
Загрязнение пробы посторонними молекулами ДНК может приводить к ложноположительному результату.

Назначается в комплексе c

Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgM
Epstein Barr Virus капсидный белок (VCA), IgG
Epstein Barr Virus ядерный антиген (EBNA), IgG
Epstein Barr Virus, ДНК, ПЦР в мононуклеарах

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — ОВУМ – медицинская лаборатория в Кемерοво

Описание

Описание анализа

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – это ДНК-содержащий вирус, является вирусом герпеса человека 4-го типа, относится к подсемейству гамма-герпесвирусов. ВЭБ имеет глобальное распространение и обнаруживается у населения всего земного шара.

Заразиться можно от больного человека и от здорового носителя вируса. ВЭБ передается от человека к человеку  воздушно-капельным путем (при чихании, кашле, через слюну, при поцелуях), контактно-бытовым путем (через предметы), при половых контактах, при беременности вирус может проходить через плаценту и инфицировать плод, вирус может передаваться при переливании крови.

ВЭБ поражает эпителиальные клетки слизистых оболочек (дыхательных путей, пищеварительной системы, половых органов), а также клетки иммунной системы, в том числе В-лимфоциты, в которых происходит размножение вируса.

Чаще всего вирусом заражаются в детстве. У детей инфекция в основном протекает бессимптомно или в стертой форме (в виде респираторной инфекции). У взрослых людей в 90% случаев инфекция также протекает без признаков заболевания.

Инфицирование ВЭБ может проявляться в виде инфекционного мононуклеоза: повышается температура тела, возникает боль в горле, увеличиваются лимфатические узлы, печень и селезенка. При проведении клинического анализа крови выявляется увеличение лимфоцитов, могут быть обнаружены атипичные мононуклеары.

После первичного инфицирования вирус Эпштейна—Барр остается в организме пожизненно, персистируя в В-лимфоцитах и отдельных клетках эпителия. В определенных условиях, при снижении иммунитета, гормональных перестройках, после перенесенных заболеваний, вирус может активироваться.

При хроническом течении инфекции может развиться синдром хронической усталости.

ВЭБ может принимать участие в развитии некоторых опухолей: лимфомы Беркетта, карциномы носоглотки, болезни Ходжкина, саркомы Капоши. Заболевания, вызванные вирусом Эпштейн-Барр, встречаются редко. Чаще они развиваются у лиц с генетической предрасположенностью или выраженным иммунодефицитным состоянием.

Что показывает ПЦР анализ на вирус Эпштейна-Барр?

ПЦР анализ является прямым методом диагностики, т.е. обнаруживает непосредственно возбудителя инфекции в исследуемом материале.

Исследование проводится методом ПЦР в режиме реального времени. ПЦР тест определяет участки ДНК ВЭБ в биологическом материале (в крови, ликворе, соскобах, моче,  и др.) и показывает его количество — вирусную нагрузку. Определение количества вируса позволяет оценивать динамику лечения.

Выявление ДНК вируса в плазме крови подтверждает активную инфекцию.

Выявление ДНК ВЭБ в ликворе указывает на размножение вируса в нервной системе. 

Кому показано обследование на вирус Эпштейна-Барр методом ПЦР? 

  • Людям с проявлениями инфекционного мононуклеоза.
  • Людям с подозрением на инфекцию, вызванную ВЭБ.
  • Новорожденным, при подозрении на внутриутробное инфицирование ВЭБ.

Результата анализа 

Полученный результат исследования обязательно должен интерпретировать лечащий врач с учетом всех данных о состоянии здоровья пациента и комплекса проведенных  лабораторных анализов.

Правила подготовки

Анализы в KDL. ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), количественный (кровь)

Инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом Эпштейна-Барр примерно в 80% случаев и проявляется общей слабостью, лихорадкой, фарингитом или ангиной, увеличением лимфатических узлов. При хронической инфекции общая слабость сохраняется долго. Вирус Эпштейна-Барр является герпесвирусом IV типа, сохраняется в организме пожизненно и при снижении иммунитета становится активным. При длительно или часто протекающих ОРЗ, лихорадочных состояниях, рецидивирующих пневмониях и стойких изменениях показателей крови (снижение лейкоцитов, тромбоцитов) следует думать о хронической инфекции вирусом Эпштейна -Барр.

Определение ДНК вируса Эпштейна-Барр – прямой метод диагностики, направлен на непосредственное выявление генетического материала возбудителя (ДНК), выполняется в режиме реального времени (ПЦР real-time). Существует качественный и количественный формат результата. Качественный формат подтверждает наличие возбудителя или исключает его. Количественный формат показывает концентрацию вируса, что важно для оценки динамики течения заболевания.

В каких случаях обычно назначают исследование на определение ДНК вируса Эпштейна-Барр (Epstein-Barr virus), кол. в крови?

  • При выявлении симптомов инфекционного мононуклеоза
  • При рецидивирующих ОРВИ, пневмониях
  • При изменениях в анализе крови (реактивные лимфоциты, лейкопения, тромбоцитопения)
  • Для оценки эффективности терапии и динамики течения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Что означают результаты теста?

Референсные значения: не обнаружено

Количественный анализ методом ПЦР определяет концентрацию вируса в крови пациента. В случае выявления вируса указывается его количество – «вирусная нагрузка»

Сроки выполнения теста.

1-2 дня.

Как подготовиться к анализу?

Специальная подготовка не нужна. Взятие крови возможно через 3 часа после необильного приёма пищи или натощак.

Вирус Эпштейна-Барр EBV (Epstein-Barr) в диагностическом центре «МедиСкан» в Домодедово

ЕBV (ВЭБ) — вирус, инфицирующий В-лимфоциты и вызывающий латентную инфекцию. EBV-синдром включает мононуклеоз и опухоли типа карциномы, В-клеточной лимфомы. EBV может вызвать энцефалит у взрослых больных СПИД и интерстициальный пневмонии у детей. 90-95% инфекционного мононуклеоза связано с EBV; остальные случаи связаны с цитомегаловирусом, Toxoplasma gondii, ВИЧ, аденовирусом или краснухой.

Различают следующие разновидности антигенов EBV:

  • EBV-VCA — капсидный антиген вируса Эпштейна-Барр.
  • EBV-EА — ранний антиген вируса Эпштейна-Барр.
  • EBV-EBNA — ядерный антиген вируса Эпштейна-Барр.

Антитела к вирусному капсидному антигену IgM и IgG появляются в острой стадии; IgM снижается за 1-3 месяца; IgG может персистировать на низком уровне всю жизнь. Высокие титры IgG-вирусного капсидного антигена отмечены при лимфоме Беркитта и носоглоточной карциноме и у пациентов с иммуносупрессией.

Позитивные титры IgM- и IgG-EBV-VCA являются диагностическими признаками острого инфекционного процесса ( в том числе мононуклеоза). Диагностикумы выпускаются к антителам обоих классов — IgM и IgG.

Антитела к раннему антигену (к ранним белкам вируса) появляются также в острой стадии, но нарастание их происходит медленнее. Снижение уровня этих антител происходит спустя 2 месяца после инфицирования и могут исчезнуть вообще через год после инфицирования. Диагностикумы выпускаются только для выявления антител IgG к раннему антигену (ранним белкам вируса).

Для мониторирования инфицирования из этих двух видов антител нагляднее определять антитела к капсидному антигену.

Антитела к ядерному антигену появляются гораздо позже, спустя 4 недели после инфицирования, достигают высоких уровней и могут сохраняться всю жизнь, как показатель иммунитета (IgG-антитела). Определение антител класса IgM к ядерному антигену не имеет диагностического значения. Диагностикумы выпускаются к антителам класса IgG к ядерному антигену.

Для мониторирования инфицирования в нашей лаборатории предлагаются следующие виды тестов по определению антител к антигенам ВЭБ:

  • АТ к ВЭБ-капсидный антиген (IgM) (VCA).
  • АТ к ВЭБ-капсидный антиген (IgG) (VCA).
  • АТ к ВЭБ-ранний антиген (ранние белки, IgG (EA).
  • АТ к ВЭБ-ядерный антиген (IgG) (EBNA).

Дополнительное исследование — качественное и полуколичественное! Определение ЕВ-вируса в цельной крови пациента методом ПЦР.

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр, методы диагностики, лечение

Симптоматика вируса Эпштейна-Барр, лечение

Статистика утверждает, что у 90% людей в возрасте старше 40 лет в организме обитает вирус Эпштейна-Барр. У большинства развивается иммунитет к вирусу, но в ряде случаев больным следует проводить специальное лечение (в том числе поддерживающее). Симптоматика вируса Эпштейна-Барр отличается вариативностью, поэтому для своевременной диагностики необходимо проводить полноценное обследование.

Что происходит в организме

Попав в организм человека, вирус сначала поражает слизистые оболочки ротовой полости, в дальнейшем распространяется по всему организму с кровотоком. Симптомы вируса Эпштейна-Барр у взрослых могут быть выраженными или отсутствовать, но чаще всего первым проявлением болезни становится увеличение лимфатических узлов. Причем поражаются все группы лимфоузлов – и врачи ставят диагноз микрополиадении.

Если на этом этапе развития патологии никакого лечения не проводится либо иммунитет больного ослаблен, вирус продолжает «оккупировать» другие органы и системы. В результате сердце, печень, селезенка начинают функционировать с нарушениями. При наличии капсидного антигена вируса Эпштейна-Барр на фоне критического снижения количества Т-лимфоцитов начинается поражение центральной нервной системы. В таком случае последствия будут очень серьезные, вплоть до летального исхода.

Если человек обладает сильным иммунитетом, вирус может не провоцировать серьезные нарушения функционирования органов и систем, после стремительного развития болезни наступает длительная ремиссия. В этот период иммунная система человека вырабатывает антитела, которые защищают организм от последующих атак.

Симптоматика и диагностика вируса Эпштейна-Барр

  • ПЦР-диагностика (метод полимеразно-цепной реакции) – выявление вируса при помощи генных методик;
  • общий анализ крови – может быть выявлено критическое снижение уровня гемоглобина;
  • печеночные пробы – при вирусе Эпштейна-Барр часто поражается печень, поэтому показатели печеночных ферментов будут изменены.

Все вышеуказанные диагностические мероприятия отличаются высокой информативностью. Но врач в любом случае назначит и другие методы исследования, чтобы исключить другие патологии.

Лечение вируса Эпштейна-Барр у детей и взрослых

Полностью избавиться от вируса невозможно – он относится к семейству герпесвирусов. Лечение вируса Эпштейна-Барр у детей и взрослых заключается в проведении специфической терапии противовирусными препаратами. Схема терапии подбирается в строго индивидуальном порядке и зависит от степени тяжести заболевания, а также от того, какие органы и системы поражены вирусом.

Больные в обязательном порядке должны принимать иммуноглобулины, витаминно-минеральные комплексы, гепатопротекторы. Эти лекарственные средства назначаются с целью укрепления иммунной системы, для поддержания центральной нервной системы и печени.

Вирус Эпштейна-Барр относится к хроническим инфекциям, которые при грамотном лечении находятся в состоянии ремиссии длительное время. Периоды активизации вируса можно предупредить здоровым образом жизни, регулярными медицинскими назначениями.

Более полная информация о заболевании (в частности, о том, как лечить вирус Эпштейна-Барр в разных его проявлениях), представлена на страницах нашего сайта Добробут.ком.

признаков вируса Эпштейна-Барра | Ada

Что такое вирусная инфекция Эпштейна-Барра?

Вирус Эпштейна-Барра - распространенный вирус, поражающий только людей. Это может вызвать состояние, известное как инфекционный мононуклеоз, моно- или железистую лихорадку. Вирус Эпштейна-Барра является членом семейства вирусов герпеса человека и также известен как вирус герпеса человека 4 или HHV-4.

По оценкам, до 90 процентов взрослого населения мира заражены вирусом Эпштейна-Барра, но многие люди, у которых есть вирус в организме, не испытывают никаких симптомов.Многие люди заражаются в детстве или подростковом возрасте. В США около половины населения заразились ВЭБ к пятилетнему возрасту. Большинство остальных заражаются вирусом в подростковом или раннем взрослом возрасте.

Люди, заразившиеся вирусом в детстве, обычно не проявляют симптомов инфекции, но у тех, кто заразился им в подростковом или взрослом возрасте, может развиться инфекционный мононуклеоз. Симптомы мононуклеоза, связанного с ВЭБ, включают сильную боль в горле, лихорадку и сильную усталость, которые могут длиться несколько месяцев.После того, как первоначальная инфекция закончилась, вирус остается латентным в организме.

Лечение инфекционного мононуклеоза, который обычно вызывается ВЭБ, включает лечение симптомов и мониторинг осложнений. Перспективы для людей с инфекционным мононуклеозом в целом хорошие.

Симптомы инфекционного мононуклеоза, связанного с ВЭБ

Большинство людей заражаются вирусом Эпштейна-Барра, или EBV, в детстве и могут не проявлять симптомов в течение этого времени. У детей могут проявляться только очень легкие или неспецифические симптомы инфекции, но это состояние, как правило, более серьезно влияет на подростков и взрослых.Заболевание чаще всего встречается у людей в возрасте от 15 до 24 лет. Признаки инфекции обычно появляются только через некоторое время после заражения вирусом; этот инкубационный период обычно длится от месяца до восьми недель.

наиболее частых симптомов инфекционного мононуклеоза:

  • Усталость
  • Лихорадка, но не всегда озноб; лихорадка, вызванная EBV-инфекцией, обычно субфебрильная
  • Увеличение лимфатических узлов, также известное как лимфаденопатия
  • Боль в горле, также известная как фарингит
  • Тошнота, рвота и потеря аппетита
  • Миндалины увеличенные
  • Головные боли

Боль в горле, который является одним из самых ярких симптомов железистой лихорадки, иногда можно принять за ангины. Болезненные увеличенные миндалины также часто встречаются у людей с фарингитом, связанным с ВЭБ.

Полезно знать: Хотя доподлинно неизвестно, вызывает ли вирус Эпштейна-Барра синдром хронической усталости, большинство людей с инфекционным мононуклеозом испытывают сильную усталость как заметный симптом этого состояния. Однако эта усталость обычно проходит в течение трех месяцев. Утомляемость, связанная с синдромом хронической усталости, обычно длится около года.

Другие симптомы включают:

  • Боли в теле
  • Увеличенная селезенка
  • Увеличенная печень
  • Сыпь без зуда
  • Желтуха

Менее распространенные симптомы включают:

  • Кашель
  • Боль в глазах
  • Боль в груди
  • Чувствительность к свету
  • Мышечная боль

Хотя не у всех, кто поражен инфекционным мононуклеозом, наблюдается увеличение селезенки и / или печени, это, тем не менее, может быть очень серьезными симптомами. В некоторых случаях может произойти разрыв селезенки. Иногда разрыв селезенки может быть первым признаком инфекционного мононуклеоза. Признаки и симптомы разрыва селезенки включают:

  • Боль в животе, чаще всего в левом верхнем углу
  • Боль в левом плече
  • Защита мышц живота, т. Е. Напряжение мышц живота
  • Учащенное сердцебиение
  • Низкое артериальное давление
  • Тошнота
  • Потливость
  • Головокружение и / или обмороки
  • Усталость
  • Затуманенное зрение
  • Ушиб или вздутие живота

Боль от разрыва селезенки может быть легкой или сильной. Разрыв селезенки требует неотложной медицинской помощи, и пострадавшему следует немедленно отправиться в больницу.

Сыпь, связанная с инфекционным мононуклеозом, бледная, красная и не зудящая; обычно он быстро исчезает. Желтуха чаще встречается у пожилых людей, страдающих инфекционным мононуклеозом; пожилые люди также не всегда могут иметь боль в горле или увеличение лимфатических узлов.

Причины и факторы риска инфекционного мононуклеоза

Вирус Эпштейна-Барра чрезвычайно заразен, и новые инфекции особенно распространены среди людей старшего школьного и студенческого возраста.Он распространяется при контакте с инфекционными жидкостями организма, особенно слюной, и поэтому иногда его называют болезнью поцелуев. Распространяется также по:

  • Совместное использование зубных щеток
  • Совместное использование сосудов для питья и столовых приборов, особенно если их не мыть в перерывах между использованием
  • Кашель и чихание
  • Контакт со слюной, кровью или спермой человека, инфицированного ВЭБ
  • Пересадка органов или переливание крови от донора с EBV

Маленькие дети также могут заразиться вирусом, если положить в рот игрушки, которые контактировали с инфицированной слюной других детей, или от рук воспитателей, на которых есть инфицированная слюна.Подростки и взрослые могут заразиться ВЭБ, поцеловав того, кто распространяет вирус.

Люди, в организме которых есть вирус, могут передавать его другим, даже если сами не испытывают никаких симптомов. Инкубационный период между заражением вирусом и развитием симптомов также довольно длительный - до восьми недель. По этим причинам иногда трудно диагностировать моно, так как пострадавший может не помнить, что находился рядом с кем-либо из больных, и, возможно, не знал, что он контактировал с кем-то, кто распространял вирус.

Диагностика инфекции вирусом Эпштейна-Барра

В то время как инфекционный мононуклеоз обычно диагностируется при физикальном обследовании и рассмотрении симптомов, показанных пациентом, лабораторные тесты также могут использоваться для подтверждения инфекции вирусом Эпштейна-Барра, а также инфекционного мононуклеоза. Тесты, которые могут быть выполнены, включают:

  • Общий анализ крови
  • Тесты на гетерофильные антитела / моноспотики
  • Тесты полимеразной цепной реакции (ПЦР)
  • Анализы крови на ВЭБ

Результаты полного анализа крови дают информацию об иммунном ответе организма на вирус EBV, а также о наличии необычных лейкоцитов, типичных для EBV-инфекции.

Тест, наиболее часто используемый для диагностики ВЭБ-инфекции, известен как тест на гетерофильные антитела, который обычно сопровождается полным анализом крови (CBC). Этот тест, , также известный как тест на моноспот, ищет антитела, которые организм вырабатывает для борьбы с самим EBV. Обычно это первый сделанный тест. Однако этот тест может занять до двух недель, чтобы получить положительный результат, а это означает, что люди на ранних стадиях заболевания могут получить отрицательный результат. В случае первоначального отрицательного результата эти одноразовые тесты могут проводиться еженедельно в течение шести недель, если первоначальные тесты окажутся отрицательными; Однако через шесть недель необходимо провести специальный серологический тест на ВЭБ.

В некоторых случаях, особенно в случае ребенка с подозрением на моно, может быть проведен тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) ; это тесты на ДНК вирусов EBV. Он более чувствительный, но и более дорогой. ПЦР-тест также может быть использован для диагностики неопределенных инфекций ВЭБ.

Все эти тесты проводятся на образцах крови пострадавшего.

Результаты анализа крови больного инфекционным мононуклеозом могут показать:

  • Больше лейкоцитов, чем обычно
  • Необычные на вид белые кровяные тельца
  • Более низкое количество тромбоцитов, чем обычно
  • Признаки нарушения функции печени

Если эти тесты неубедительны, можно заказать тест, специально разработанный для тестирования вирусов Эпштейна-Барра .Эти тесты очень специфичны и предназначены для определения наличия у испытуемого ВЭБ и инфекционного мононуклеоза. Обычно они проводятся только в том случае, если другие тесты не подтверждают или не опровергают наличие ВЭБ-инфекции, поскольку они довольно дороги и требуют специального персонала для интерпретации результатов.

Ни один из известных тестов на инфекционный мононуклеоз или ВЭБ не может сказать, от кого заразилась инфекция.

Лечение инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра

Большинство случаев заражения ВЭБ протекает бессимптомно и поэтому не требует лечения.Лечение инфекционного мононуклеоза направлено на облегчение симптомов. Не было доказано, что такие лекарства, как ацикловир, эффективны против железистой лихорадки.

Людям с инфекционным мононуклеозом следует:

  • Будьте осторожны, чтобы оставаться хорошо увлажненным и хорошо питаемым
  • Управляйте болью и дискомфортом, используя отпускаемый без рецепта ацетаминофен, также известный как парацетамол или ибупрофен
  • Полощите горло соленой водой и / или рассосите леденцы для облегчения боли в горле
  • Соблюдайте постельный режим и избегайте физических нагрузок

Полезно знать: Поскольку инфекционный мононуклеоз вызывается вирусом, его нельзя лечить антибиотиками.На самом деле, ошибочное лечение инфекционного мононуклеоза антибиотиками, особенно пенициллинами, может вызвать сыпь.

Прогноз

Большинство людей с инфекционным мононуклеозом выздоравливают в течение двух-четырех недель, но усталость, характерная для этого состояния, может длиться дольше. В редких случаях симптомы могут сохраняться до шести месяцев.

После железистой лихорадки очень важно избегать контактных видов спорта, подъема тяжестей или тяжелых физических нагрузок. до тех пор, пока врач не даст полную очистку.Селезенка и печень могут оставаться увеличенными в течение некоторого времени после исчезновения боли в горле и лихорадки, поэтому риск их разрыва остается выше, чем обычно. Как только они вернутся к нормальному размеру, пострадавший может возобновить занятия спортом или режим упражнений.

Осложнения

Хотя большинство случаев инфекционного мононуклеоза разрешается без осложнений, они могут возникать. К серьезным осложнениям относятся менингоэнцефалит, разрыв селезенки и сильное увеличение миндалин; менее серьезные осложнения включают инфекции носовых пазух или тонзиллит.

Тяжелые осложнения возникают довольно редко. Если они это сделают, из-за их потенциальной серьезности их следует рассматривать как неотложную медицинскую помощь и немедленно лечить.

Менингоэнцефалит

Вирус Эпштейна-Барра редко поражает нервную систему. Неврологическое поражение чаще встречается у детей, чем у взрослых, но чрезвычайно редко в обеих группах. В редких случаях ВЭБ может привести к отеку менингеальных оболочек и головного мозга. Признаки и симптомы менингоэнцефалита включают:

  • Головная боль
  • Замешательство и / или дезориентация
  • Затрудненное мышление
  • Необычная неуклюжесть или несогласованность действий
  • Необычное или нестандартное поведение
  • лихорадка
  • Светочувствительность
  • Скованность в шее
  • Болезненная шея

Очень важно, чтобы любой, у кого проявляются эти симптомы, получил своевременную медицинскую помощь. Это состояние может быть смертельным, если его не лечить. В тяжелых случаях выздоравливающие люди могут иметь долгосрочные проблемы.

Разрыв селезенки

Хотя увеличение селезенки часто встречается у людей, страдающих железистой лихорадкой, фактический разрыв селезенки встречается редко. Однако, поскольку другие симптомы инфекционного мононуклеоза могут быть легкими или неопределенными, разрыв селезенки может быть первым признаком того, что у кого-то есть заболевание. Боль от разрыва селезенки может быть различной, от легкой до сильной. Разрыв селезенки требует неотложной медицинской помощи, и пострадавшему следует немедленно отправиться в больницу. Дополнительные сведения о симптомах разрыва селезенки см. В разделе «Симптомы».

Увеличение тонзилла

Увеличенные миндалины, также известные как тонзиллит, часто сопровождают болезненную боль в горле, характерную для инфекционного мононуклеоза. В редких случаях миндалины могут увеличиваться настолько, что соприкасаются друг с другом, частично или почти полностью перекрывая дыхательные пути.Это может произойти с вторичной бактериальной инфекцией горла или без нее и может появиться в случаях, когда отсутствуют другие тяжелые симптомы инфекционного мононуклеоза. Однако в случае очень увеличенных миндалин лимфатические узлы в этой области обычно также значительно увеличены. Люди с моно должны знать, что это осложнение может возникнуть, и немедленно обратиться за медицинской помощью, если они начинают дышать с затрудненным дыханием.

Профилактика заражения вирусом Эпштейна-Барра

Вакцины против инфекции вируса Эпштейна-Барра не существует.

Основные способы предотвращения заражения вирусом Эпштейна-Барра - избегать совместного использования зубных щеток, чашек и других предметов, которые могут контактировать со слюной или другими жидкостями организма, с кем-либо, кто болел инфекционным мононуклеозом. Всегда рекомендуется прикрывать рот и нос во время кашля или чихания и мыть руки после этого и после посещения туалета.

Часто задаваемые вопросы о заражении вирусом Эпштейна-Барра

В: Вызывает ли вирус Эпштейна-Барр паралич?
A: В редких случаях инфекция вируса Эпштейна-Барра может вызвать состояние, при котором одна сторона лица может временно ослабнуть или парализовать.Это вызвано воспалением ветви лицевого нерва; воспаление нарушает нервные сигналы, а слабость или паралич поражает лицевые мышцы. Люди, страдающие этим заболеванием, обычно выздоравливают в течение 6-12 недель.

Другие инфекции, которые могут вызывать подобное заболевание, известное как паралич Белла, включают инфекцию вирусом простого герпеса, грипп, инфекции среднего уха и болезнь Лайма, а также хронические состояния, такие как диабет, саркоидоз и высокое кровяное давление.Когда паралич лицевого нерва вызван инфекцией Эпштейна-Барра или опоясывающим герпесом, он не называется параличом Белла, хотя симптомы идентичны.

Вирус Эпштейна-Барра также может быть потенциальной причиной синдрома Гийена-Барре, хотя это точно не известно, и точные причины симптома Гийена-Барре пока неизвестны. Синдром Гийена-Барре - это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система организма атакует нервы, вызывая мышечную слабость и паралич. В большинстве случаев это временное состояние, и большинство пострадавших хорошо выздоравливают.

В: Вызывает ли вирус Эпштейна-Барра синдром хронической усталости?
A: Пока не обнаружено убедительной связи между инфекцией вируса Эпштейна-Барра и синдромом хронической усталости, хотя это состояние все еще исследуется. Некоторые исследования показали, что у некоторых людей с СХУ в анамнезе была инфекция ВЭБ, а у других - нет.

Другими потенциальными триггерами синдрома хронической усталости являются факторы окружающей среды, гормональный дисбаланс, другие вирусные инфекции, например цитомегаловирусная инфекция и краснуха, а также проблемы с иммунной системой.

В: Вызывает ли вирусная инфекция Эпштейна-Барра сыпь?
A: Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра, очень редко вызывает сыпь. Иногда это результат самой инфекции. Однако в большинстве случаев сыпь, поражающая человека с ВЭБ, является результатом попыток лечения этого заболевания антибиотиками, в частности ампициллином и амоксициллином. Появление этой сыпи после приема антибиотиков пенициллинового ряда не означает, что у человека аллергия на эти антибиотики.Поскольку инфекционный мононуклеоз является вирусным заболеванием, антибиотики не действуют. Антибиотики эффективны только против бактериальных инфекций. В отличие от сыпи, вызванной самим EBV, сыпь, связанная с использованием антибиотиков в случаях EBV, бывает зудящей, красной и может быть длительной.

В: Может ли вирусная инфекция Эпштейна-Барра привести к летальному исходу?
A: Инфекция вирусом Эпштейна-Барра может привести к летальному исходу, но это случается очень редко. В некоторых случаях ВЭБ-инфекции редким осложнением является то, что селезенка может увеличиваться в размерах и разрываться.Если с разрывом селезенки не обращаться как с неотложной медицинской помощью, пострадавший может серьезно заболеть. В других случаях инфекция может привести к гепатиту и, впоследствии, к печеночной недостаточности, хотя это тоже очень редко.

В: Может ли вирус Эпштейна-Барра вызывать рак?
A: Считается, что вирус Эпштейна-Барра связан с несколькими типами рака: лимфомой Беркитта, лимфомой Ходжкина, некоторыми видами рака желудка и некоторыми видами рака носоглотки. Он также может быть вовлечен в развитие различных других видов рака, включая рак груди и простаты.

Однако исследования взаимосвязи между раком и ВЭБ все еще продолжаются, и вполне вероятно, что в развитие таких видов рака вовлечены различные факторы, а не только инфекция ВЭБ. В целом, лишь крошечное меньшинство людей, пораженных ВЭБ, когда-либо заболеет раком в результате этого вируса.

В: Что такое лимфома и как она связана с инфекцией ВЭБ?
A: Лимфома - это форма рака, которая поражает лимфатическую систему организма, сеть протоков, по которым лимфу из тканей поступает в кровь.Лимфатическая система является частью иммунной системы организма. Лимфома возникает, когда лимфоциты, циркулирующие в лимфатической системе, не ведут себя нормально. При лимфоме аномальные лимфоциты собираются в лимфатических узлах. Есть два типа лимфоцитов, обычно известные как В-клетки и Т-клетки.

Лимфома имеет два основных подтипа: лимфому Ходжкина и неходжкинскую лимфому. Лимфома Беркитта является формой неходжкинской лимфомы и наиболее распространена среди лиц африканского происхождения. Большинство случаев неходжкинской лимфомы начинаются с В-клеток.Вирус Эпштейна-Барра поражает В-клетки, но у большинства людей это не вызывает дополнительных проблем. Однако у некоторых людей инфекция ВЭБ приводит к тому, что В-клетки начинают ненормально размножаться, вызывая лимфому.

Другие названия вируса Эпштейна-Барра

  • Инфекционный мононуклеоз
  • Железистая лихорадка

Инфекционный мононуклеоз вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) (мононуклеоз): история вопроса, патофизиология, эпидемиология

Автор

Картика Шетти, MD, FACP Директор программы резидентуры по внутренним болезням, Sunrise GME; Медицинский директор медицинского учреждения, TEAMHealth, больница Маунтин-Вью

Картика Шетти, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Ассоциации директоров программ по внутренним болезням, Медицинского совета Индии

Раскрытие информации: не раскрывать .

Соавтор (ы)

Элизабет Бендж, доктор медицины Врач-резидент, Отделение внутренней медицины, Консорциум Sunrise Health GME

Элизабет Бенж, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей, Американская ассоциация женщин-медиков

Раскрытие информации: не раскрывать .

Ванесса Э. Джозеф, доктор медицины, магистр медицины Научный сотрудник по легочным заболеваниям и реанимации, Медицинский факультет Университета Нью-Мексико

Ванесса И. Йозеф, доктор медицины, магистр медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж грудных врачей, Американский колледж врачей, Американское торакальное общество

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Реза Вагефи, врач-инфекционист , Infectious Disease Partners of Nevada (IDPN), консорциум Sunrise Health GME

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Джон В. Кинг, доктор медицины Профессор медицины, начальник отдела инфекционных заболеваний, директор клиники вирусной терапии гепатита Медицинской школы государственного университета Луизианы в Шривпорте; Консультант по инфекционным заболеваниям, Медицинский центр по делам ветеранов Овертон-Брукс

Джон У. Кинг, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа врачей, Американской федерации медицинских исследований, Американского общества микробиологии. , Ассоциация профессоров узких специальностей, Общество инфекционных болезней Америки, Сигма Си, Общество чести научных исследований

Раскрытие информации: нечего раскрывать.

Главный редактор

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины Дэвид Росс Бойд Профессор и председатель медицинского факультета, кафедра внутренней медицины, кафедра медицины, Научный центр здравоохранения Университета Оклахомы; Магистр Американского колледжа врачей; Научный сотрудник Американского общества инфекционных болезней; Член Королевского колледжа врачей, Лондон

Майкл Стюарт Бронз, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американский колледж врачей, Американская медицинская ассоциация, Ассоциация профессоров медицины, Общество инфекционных болезней Америки, Государственная медицинская ассоциация Оклахомы, Южное общество клинических исследований

Раскрытие информации: Ничего не раскрывать.

Дополнительные участники

Burke A Cunha, MD Профессор медицины Медицинской школы государственного университета Нью-Йорка в Стоуни-Брук; Заведующий отделением инфекционных заболеваний больницы Уинтропского университета

Берк А. Кунья, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей, Американского общества инфекционных болезней

Раскрытие информации: не раскрывать.

Чарльз С. Леви, доктор медицины Адъюнкт-профессор кафедры медицины, отделение инфекционных заболеваний, Медицинская школа университета Джорджа Вашингтона

Чарльз С. Леви, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа врачей, Общества инфекционных болезней Америки, Медицинское общество округа Колумбия

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Вирус Эпштейна-Барра - StatPearls

Непрерывное обучение

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) - это вирус герпеса, которым инфицировано более 90% населения во всем мире.Инфекция ВЭБ может варьироваться от бессимптомного до инфекционного мононуклеоза. Осложнения возникают редко, но их важно распознать. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение вируса Эпштейна-Барра, а также объясняется роль межпрофессиональной группы в ведении пациентов с этим заболеванием.

Цели:

  • Определить этиологию и эпидемиологию вируса Эпштейна-Барра.

  • Изучите результаты физикального обследования и результаты лабораторных исследований пациентов с вирусом Эпштейна-Барра.

  • Опишите варианты лечения и возможные осложнения вируса Эпштейна-Барра.

  • Опишите важность сотрудничества и коммуникации между межпрофессиональной командой для улучшения координации помощи пациентам, пострадавшим от вируса Эпштейна-Барра.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) представляет собой двухцепочечный ДНК-вирус, поражающий В-лимфоциты.Он принадлежит к семейству вирусов герпеса и был открыт в 1964 году. [1] [2] Он может вызывать множество заболеваний и передается в основном через слюну, содержащую инфицированные вирусом эпителиальные клетки. [1] [3] Около 95% взрослых во всем мире инфицированы ВЭБ [2]. Возбудитель инфекционного мононуклеоза. Обычно проводится поддерживающая терапия. [1]

Этиология

Вирус Эпштейна-Барра - это вирус герпеса с двухцепочечной ДНК, заключенной в белки. Оболочка вируса содержит гликопротеины, которые важны для прикрепления и проникновения в клетки-хозяева (В-клетки и эпителиальные клетки).EBV нацелен на В-клетки, используя их молекулярный аппарат для репликации вирусного генома. Вирус заставляет В-клетки дифференцироваться в В-клетки памяти, которые затем могут перемещаться в систему кровообращения или становиться латентными до тех пор, пока триггер не вызовет реактивацию. [1]

Передача вируса Эпштейна-Барра происходит несколькими путями, например, при глубоком поцелуе или совместном приеме пищи. Повышенный уровень вирусной ДНК обнаруживается в слюнных выделениях после первичного инфицирования. Дети могут заразиться после еды, которую уже пережевал человек, инфицированный ВЭБ.[3] Передача произошла при трансплантации стволовых клеток и органов, а также при переливании крови. [1] [3]

Эпидемиология

Около 95% взрослого населения мира инфицировано вирусом Эпштейна-Барра [2]. В Соединенных Штатах у детей и подростков в возрасте от 6 до 19 лет распространенность ВЭБ составляла 66,5%. Дети в возрасте 6-8 лет имели распространенность приблизительно 54%, в то время как подростки 18-19 лет имели распространенность 82,9%. Было инфицировано больше женщин, чем мужчин, но разница была минимальной.Дети и подростки, идентифицированные как американцы мексиканского происхождения, имели более высокую распространенность вируса Эпштейна-Барра, чем белые и чернокожие неиспаноязычные национальности. Распространенность инфекции вирусом Эпштейна-Барра была выше среди детей и подростков, которые имели большие семьи, более низкие семейные доходы, более низкое образование родителей и которые родились за пределами США [4].

Показатели распространенности вируса Эпштейна-Барра во всем мире различаются. В Англии показатель распространенности вируса Эпштейна-Барра среди детей в возрасте от 11 до 24 лет составил 74.6%. У более молодых пациентов в возрасте от 11 до 14 лет уровень распространенности вируса Эпштейна-Барра был ниже, чем у детей старшего возраста. У молодых людей от 22 до 24 лет серопозитивность составила 93% [5]. В исследуемой популяции из Тегерана, Иран, распространенность антител IgG к вирусу Эпштейна-Барра составила 81,4%. Почти 95% испытуемых старше 40 лет были серопозитивными. Распространенность серопозитивных субъектов увеличивалась с возрастом, за исключением младенцев. У младенцев был повышенный уровень антител IgG к вирусу Эпштейна-Барра, который снижался с возрастом, вероятно, из-за потери материнских антител с течением времени.[6] В Китае исследование показало, что уровень распространенности превышает 50% в возрасте до 3 лет и более 90% в возрасте от 8 до 9 лет. [7]

Одно исследование показало, что уровень инфицирования имеет тенденцию к увеличению в период с июня по август, скорее всего, из-за более активного взаимодействия с людьми в летние месяцы. [8]

Анамнез и физические данные

Для определения наличия у пациента вируса Эпштейна-Барра требуется тщательный сбор анамнеза и физикальное обследование. Заражение вирусом Эпштейна-Барра может вызывать множество симптомов, от бессимптомных до целого ряда заболеваний.У детей инфицирование вирусом Эпштейна-Барра часто может протекать бессимптомно или проявляться нечеткими симптомами [2]. Пациенты, инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, могут иметь системные проявления, включая спленомегалию, лимфаденопатию, головную боль, недомогание, лихорадку и боль в горле. [8] Симптомы у пациентов могут проявляться в течение нескольких месяцев, при этом наиболее частой продолжительной жалобой является усталость. В исследовании, проведенном Rea et al., Результаты физикального обследования, такие как шейная лимфаденопатия и фарингит, были замечены через шесть месяцев после первоначальной инфекции примерно у четверти исследуемой группы (n = 140).Чаще всего встречаются лабораторные аномалии, такие как лимфоцитоз с наличием атипичных лимфоцитов. Функциональные пробы печени также могут быть ненормально повышенными. У некоторых пациентов наблюдалось даже снижение функционального и эмоционального статуса во время болезни, которое улучшалось на протяжении всего периода исследования [9].

Оценка

Определение наличия у пациента инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра, обычно наиболее эффективно с помощью серологического тестирования. Атипичный лимфоцитоз чаще всего присутствует в периферическом мазке.[1] Тесты на гетерофильные антитела выявляют антитела IgM против EBV. Тестирование на гетерофильные антитела - хороший начальный тест, поскольку он недорогой, быстрый, имеет чувствительность 63–84% и специфичность от 84 до 100%. [2] [10] К недостаткам теста на гетерофильные антитела можно отнести возможность получения отрицательного результата у детей, так как они могут не продуцировать гетерофильные антитела к ВЭБ. К сожалению, другие патологические процессы могут индуцировать гетерофильные антитела, или они могут присутствовать более года, вызывая положительный результат, не связанный с острой инфекцией ВЭБ.[1] [3] Для подтверждения диагноза можно использовать IgM и IgG к вирусному капсидному антигену (VCA). Повышенные уровни антител VCA IgM указывают на острую инфекцию, в то время как повышенные уровни антител IgG к VCA указывают на предшествующую или хроническую инфекцию. [1] Пациенты с EBV, за которыми наблюдали в течение 6 месяцев, показали антитела VCA-IgM, которые исчезли через месяц, и VCA-IgG, которые уменьшились с течением времени [9].

Лечение / ведение

Вирус Эпштейна-Барра лечится симптоматически с помощью лекарств, которые могут уменьшить жар и боль.[1] Некоторые исследования с использованием противовирусных препаратов для лечения ВЭБ действительно показали снижение количества вируса, выделяемого в ротовую полость, но не улучшили общие симптомы. [2] Кортикостероиды не являются терапевтическими, но они могут быть полезны пациентам, у которых развиваются нарушения дыхательных путей или аутоиммунные осложнения, вызванные инфекцией ВЭБ [1].

Дифференциальный диагноз

Некоторые другие заболевания необходимо рассматривать как часть дифференциального диагноза. Бактериальный фарингит проявляется болью в горле, шейной лимфаденопатией, отеком глотки и экссудатом миндалин.Вирусный фарингит обычно включает утомляемость, лихорадку, ринорею или конъюнктивит. [11] Цитомегаловирус (ЦМВ) - еще один вирус из семейства Herpesviridae , который проявляется аналогично ВЭБ болью в горле, лихорадкой, ознобом, повышенными показателями функции печени и утомляемостью. Спленомегалия и лимфаденопатия - менее распространенные симптомы ЦМВ. [12] Острая ВИЧ-инфекция также отличается. У этих пациентов наблюдаются лихорадка, боли в мышцах и суставах, утомляемость, головные боли, а иногда и лимфаденопатия и фарингит.[13]

Прогноз

Инфекционный мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барра, является самоизлечивающимся заболеванием с относительно хорошим прогнозом, так как у большинства пациентов со временем выздоравливает. [9] Однако есть осложнения от заражения ВЭБ, которые различаются по частоте [1].

Осложнения

Вирус Эпштейна-Барра имеет несколько связанных осложнений. Одно из опасных осложнений - разрыв селезенки из-за инфекционного мононуклеоза. В одном исследовании разрыв селезенки произошел через 6 дней после появления симптомов инфекции.Его можно лечить консервативным или хирургическим путем. Обезболивание и тщательный мониторинг являются подходящими консервативными стратегиями лечения, предназначенными для гемодинамически стабильных пациентов. Другой вариант безоперационного лечения - эмболизация селезеночной артерии. Хирургическим вариантом является спленэктомия, которая требует послеоперационной иммунизации, антибиотиков и тщательного наблюдения. [14]

Еще одним осложнением инфекционного мононуклеоза, вызванного ВЭБ, является обструкция дыхательных путей из-за отека миндалин тканей глотки.Лечение обструкции дыхательных путей включает стероиды, трахеотомию или интубацию. Обструкция дыхательных путей - редкое (1-3,5% случаев), но важное осложнение инфекционного мононуклеоза, которое чаще встречается у детей. [2] [15] [16]

Острый бескаменный холецистит - это осложнение, которое можно лечить консервативно с помощью обезболивающих и противорвотных средств. [17] [18] В некоторых случаях пациенты выбирали лапароскопическую холецистэктомию из-за невыносимой боли в животе [18].

Есть много других осложнений, которые могут возникнуть в результате инфицирования вирусом Эпштейна-Барра, таких как миокардит, энцефалит, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, панкреатит и аутоиммунная гемолитическая анемия.[19] [20] [21] [22] EBV также может вызывать лимфомы и рак носоглотки. [1]

Сдерживание и обучение пациентов

Инфицированные пациенты должны избегать совместного использования посуды, напитков и поцелуев с другими, поскольку ВЭБ передается через слюну. [1]

Пациенты, занимающиеся спортом, должны пройти проверку у клинициста перед возобновлением деятельности. Минимум три недели и полное разрешение спленомегалии является стандартным для снижения риска разрыва селезенки. [2]

Улучшение результатов группы здравоохранения

Пациенты с EBV-инфекцией должны находиться под наблюдением межпрофессиональной группы, включая врачей первичного звена, медсестер и фармацевтов, для улучшения результатов.Как показано в проспективном исследовании, проведенном Rea et al., Симптомы могут длиться несколько месяцев (уровень 5) [9]. Пациентов следует проинструктировать о том, каких симптомов следует ожидать и как долго они будут длиться. Они должны знать о возможных осложнениях и о том, когда обращаться за помощью. Пациентам, которые занимаются спортом, необходимо медицинское освидетельствование и минимум три недели до возвращения к занятиям, чтобы снизить риск разрыва селезенки [2].

Повышение квалификации / обзорные вопросы

Рисунок

Основные симптомы инфекционного мононуклеоза.Предоставлено Wikimedia Commons, «Медицинская галерея Микаэля Хэггстрёма, 2014» (общественное достояние)

Рисунок

Реактивные лимфоциты, морфология, инфекционный мононуклеоз, периферический мазок. Предоставлено Эдом Утманом (CC by 2.0) https://creativecommons.org/licenses/by/2.0/

Рисунок

Фолликулярный конъюнктивит может наблюдаться при вирусных инфекциях, таких как опоясывающий герпес, вирус Эпштейна-Барра, инфекционный мононуклеоз), хламидийные инфекции и реакция на местные лекарства и контагиозный моллюск.Фолликулярный конъюнктивит (подробнее ...)

Список литературы

1.
Odumade OA, Hogquist KA, Balfour HH. Прогресс и проблемы в понимании и управлении первичными вирусными инфекциями Эпштейна-Барра. Clin Microbiol Rev.2011, январь; 24 (1): 193-209. [Бесплатная статья PMC: PMC3021204] [PubMed: 21233512]
2.
Womack J, Jimenez M. Общие вопросы об инфекционном мононуклеозе. Я семейный врач. 2015 15 марта; 91 (6): 372-6. [PubMed: 25822555]
3.
Dunmire SK, Verghese PS, Balfour HH.Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра. J Clin Virol. 2018 Май; 102: 84-92. [PubMed: 29525635]
4.
Дауд Дж. Б., Палермо Т., Брайт Дж., Макдейд Т.В., Айелло А. Распространенность инфекции вирусом Эпштейна-Барра у детей в возрасте 6-19 лет в США, 2003-2010 гг. PLoS One. 2013; 8 (5): e64921. [Бесплатная статья PMC: PMC3661547] [PubMed: 23717674]
5.
Винтер-младший, Тейлор Г.С., Томас О.Г., Джексон С., Льюис Дж.Э., Stagg HR. Предикторы серологического статуса вируса Эпштейна-Барра у молодых людей в Англии. BMC Infect Dis.2019 28 ноября; 19 (1): 1007. [Бесплатная статья PMC: PMC6883578] [PubMed: 31779585]
6.
Sharifipour S, Davoodi Rad K. Распространенность вируса Эпштейна-Барра среди детей и взрослых в Тегеране, Иран. Новые микробы. Новый зараз. 2020 Март; 34: 100641. [Бесплатная статья PMC: PMC6997212] [PubMed: 32025310]
7.
Xiong G, Zhang B, Huang MY, Zhou H, Chen LZ, Feng QS, Luo X, Lin HJ, Zeng YX. Инфекция вируса Эпштейна-Барра (EBV) у китайских детей: ретроспективное исследование возрастной распространенности.PLoS One. 2014; 9 (6): e99857. [Бесплатная статья PMC: PMC4051769] [PubMed: 24

6]

8.
Грот I, Мимуни Д., Уэрта М., Мимуни М., Коэн Д., Робин Дж., Питлик С., Грин М.С. Клинические и лабораторные проявления инфекционного мононуклеоза с положительным результатом ВЭБ у молодых людей. Epidemiol Infect. 2003 август; 131 (1): 683-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2870009] [PubMed: 12948368]
9.
Rea TD, Russo JE, Katon W, Ashley RL, Buchwald DS. Проспективное изучение естественного течения инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна-Барра.J Am Board Fam Pract. 2001 июль-август; 14 (4): 234-42. [PubMed: 11458965]
10.
Fugl A, Andersen CL. Вирус Эпштейна-Барра и его связь с заболеванием - обзор, актуальный для общей практики. BMC Fam Pract. 14 мая 2019; 20 (1): 62. [Бесплатная статья PMC: PMC6518816] [PubMed: 31088382]
11.
Винсент М.Т., Селестин Н., Хуссейн А.Н. Фарингит. Я семейный врач. 2004 15 марта; 69 (6): 1465-70. [PubMed: 15053411]
12.
Taylor GH. Цитомегаловирус.Я семейный врач. 2003 г., 01 февраля; 67 (3): 519-24. [PubMed: 12588074]
13.
Chu C., Selwyn PA. Диагностика и начальное лечение острой ВИЧ-инфекции. Я семейный врач. 2010 15 мая; 81 (10): 1239-44. [PubMed: 20507048]
14.
Barnwell J, Deol PS. Атравматический разрыв селезенки вследствие инфекции вируса Эпштейна-Барра. BMJ Case Rep. 24 января 2017 г. [Бесплатная статья PMC: PMC5278331] [PubMed: 28119438]
15.
Glynn FJ, Mackle T., Kinsella J. Обструкция верхних дыхательных путей при инфекционном мононуклеозе.Eur J Emerg Med. 2007 февраль; 14 (1): 41-2. [PubMed: 17198326]
16.
Какани С. Компромисс дыхательных путей при инфекционном мононуклеозе: отчет о болезни. Cases J. 13 августа 2009 г .; 2: 6736. [Бесплатная статья PMC: PMC2769310] [PubMed: 190]
17.
Янг С., Лампе Р. Первичная инфекция вирусом Эпштейна-Барра у девушки-подростка, осложненная острым острым холециститом. Cureus. 30 июня 2019 г .; 11 (6): e5044. [Бесплатная статья PMC: PMC6721871] [PubMed: 31501735]
18.
Резкаллах К.Н., Баракат К., Фарра А., Рао С., Шарма М., Чалис С., Здунек Т.Острый некалькулезный холецистит, вызванный первичной острой инфекцией вируса Эпштейна-Барра, леченный лапароскопической холецистэктомией; отчет о болезни. Энн Мед Сург (Лондон). 2018 ноя; 35: 189-191. [Бесплатная статья PMC: PMC6197716] [PubMed: 30364603]
19.
Watanabe M, Panetta GL, Piccirillo F, Spoto S, Myers J, Serino FM, Costantino S, Di Sciascio G. Острый миокардит, связанный с Эпштейном-Барром: Необычное, но опасное для жизни заболевание у иммунокомпетентного пациента. J Кардиол Случаи. 2020 Апрель; 21 (4): 137-140.[Бесплатная статья PMC: PMC7102541] [PubMed: 32256861]
20.
Akkoc G, Kadayifci EK, Karaaslan A, Atici S, Yakut N, Ocal Demir S, Soysal A, Bakir M. Epstein-Barr Virus Encephalitis in an Иммунокомпетентный ребенок: отчет о болезни и лечение вирусного энцефалита Эпштейна-Барра. Case Rep Infect Dis. 2016; 2016: 7549252. [Бесплатная статья PMC: PMC4861786] [PubMed: 27213062]
21.
Мэрджинян М.О., Молнар Э., Чинчешан М.И. Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, связанный с вирусом Эпштейна-Барра, у маленького ребенка: отчет о клиническом случае.Медицина (Балтимор). 2020 Янв; 99 (3): e18759. [Бесплатная статья PMC: PMC7220251] [PubMed: 32011461]
22.
Сингх С., Хосла П. Редкий случай острого панкреатита и опасной для жизни гемолитической анемии, связанной с инфекцией вируса Эпштейна-Барра, у молодого здорового взрослого человека. J заразить общественное здравоохранение. 2016, январь-февраль; 9 (1): 98-101. [PubMed: 261

]

Мононуклеоз (мононуклеоз): симптомы, лечение и диагностика

Обзор

Что такое мононуклеоз (моно)?

Мононуклеоз - это болезнь, которая обычно поражает подростков и молодых людей, но может поражать и детей.Болезнь вызывают вирусы, чаще всего вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ), и некоторые инфекции. Моно иногда называют «болезнью поцелуев», потому что она легко распространяется через жидкости организма, такие как слюна.

Для большинства людей моно не является серьезным заболеванием, и его состояние улучшается без лечения. Тем не менее крайняя усталость, ломота в теле и другие симптомы могут мешать учебе, работе и повседневной жизни. С моно вы можете чувствовать себя плохо в течение месяца.

Насколько распространен мононуклеоз (моно)?

Вирус Эпштейна-Барра (EBV), вызывающий моно, чрезвычайно распространен.Около 90% американцев инфицированы им к 35 годам. Не у всех, у кого есть вирус, развиваются моносимптомы - некоторые люди только переносят вирус.

Кто может заболеть мононуклеозом (моно)?

Часто бывает два пика, когда люди заражаются ВЭБ: дети младшего школьного возраста и снова в подростковом / молодом возрасте. Маленькие дети часто протекают бессимптомно, тогда как подростки и люди в возрасте от 20 лет чаще заболевают моно. Примерно каждый четвертый человек в этой возрастной группе, заболевший ВЭБ, заболевает моно, но любой может заразиться, независимо от его возраста.

Является ли моно инфекция, передающаяся половым путем?

Эпштейн-Барр - это вирус герпеса. Он отличается от вируса простого герпеса (ВПГ), вызывающего генитальный и оральный герпес. Оба вируса могут передаваться половым путем. Однако более вероятно, что ВЭБ передается другими способами, такими как разделение напитков или поцелуи.

Заразен ли мононуклеоз (моно)?

Вирусы, вызывающие моно, очень заразны. Вы можете заразиться ими при контакте с жидкостями организма инфицированного человека, включая слюну.Эти вирусы распространяются через:

Можно ли заболеть мононуклеозом (моно) более одного раза?

Вирус Эпштейна-Барра остается в вашем организме в неактивной форме даже после исчезновения моносимптомов. Но большинство людей развивают моно только один раз.

Если ВЭБ реактивируется, симптомы возникают редко. Однако вы можете неосознанно передать реактивированный вирус другим. А у людей с ослабленной иммунной системой моносимптомы могут развиваться более одного раза.

Симптомы и причины

Что вызывает мононуклеоз (моно)?

Более 90% моно случаев вызваны вирусом Эпштейна-Барра.Другие вирусы и определенные инфекции также могут вызывать болезнь. Симптомы могут развиться из-за:

Каковы симптомы мононуклеоза (моно)?

Симптомы мононуклеоза могут быть легкими или тяжелыми. Они имеют тенденцию появляться постепенно. Если вы заболели моно, это, вероятно, произойдет через четыре-шесть недель после того, как вы войдете в контакт с EBV. Эти симптомы могут длиться четыре недели и дольше:

Диагностика и тесты

Как диагностируется мононуклеоз (моно)?

Ваш лечащий врач оценит ваши симптомы, чтобы поставить диагноз.Они особенно проверят наличие увеличенных лимфатических узлов на шее и признаков увеличения селезенки или печени.

Анализы крови обнаруживают антитела, вырабатываемые вашим организмом для борьбы с вирусом Эпштейна-Барра. Ваш врач может также проверить наличие большого количества лейкоцитов (лимфоцитов), которые указывают на инфекцию.

Ведение и лечение

Как лечить или лечить мононуклеоз (моно)?

Не существует вакцины или лекарства от моно.Антибиотики для борьбы с бактериальной инфекцией и противовирусные препараты для уничтожения других вирусов не работают против моно. Вместо этого лечение направлено на то, чтобы помочь вам почувствовать себя лучше за счет облегчения симптомов. Ваша помощь может включать:

  • Отдых: Моно очень утомляет. Сон помогает организму бороться с инфекциями.
  • Гидратация: Пейте много жидкости, чтобы предотвратить обезвоживание.
  • Обезболивающие: Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) снимают жар, воспаление, головные боли и боли в мышцах.Эти препараты включают ибупрофен (Адвил®) и напроксен (Алеве®). Также действует ацетаминофен (Тайленол®).
  • Пустышки от боли в горле: Можно полоскать горло соленой водой и использовать леденцы для горла.
  • Отказ от занятий спортом: Физическая активность может оказать слишком сильное давление на увеличенную селезенку, увеличивая риск ее разрыва. Вам следует избегать контактных видов спорта и физических упражнений во время болезни и в течение четырех недель после нее.

Каковы осложнения мононуклеоза (моно)?

Моно-симптомы имеют тенденцию постепенно улучшаться примерно через четыре недели.Чувство усталости может сохраняться месяцами. Некоторые люди пропускают школу или работу, когда выздоравливают.

Увеличенная селезенка, которая разрывается (разрывается) - самая большая проблема при моно у ранее здоровых людей. Эта железа в верхнем левом углу живота (живота) помогает фильтровать кровь. Если у вас лопнет селезенка, она может кровоточить в брюшную полость. Внутреннее кровотечение из разрыва селезенки может быть опасным для жизни и требует неотложной операции. Ваш лечащий врач может посоветовать вам избегать интенсивных упражнений, контактных видов спорта и тяжелой атлетики, пока вы не почувствуете себя лучше.

Профилактика

Как предотвратить мононуклеоз (моно)?

Нет вакцины против моно. Лучший способ предотвратить заражение вирусами, вызывающими моно, - это соблюдение правил гигиены. Не делитесь едой, напитками или жидкостями организма с людьми, у которых есть моно или какие-либо признаки вирусного заболевания, такие как лихорадка, кашель, боль в горле или усталость.

Как мононуклеоз (моно) влияет на беременность?

Будущие мамы, у которых моно от ВЭБ развивается, как правило, беременны здоровыми. Позвоните своему врачу, если у вас поднялась температура, которая может увеличить риск выкидыша и преждевременных родов. Хотя существует небольшая вероятность передачи вируса Эпштейна-Барра ребенку во время беременности или после родов во время грудного вскармливания, у большинства детей моносимптомы не развиваются. Если моно было вызвано ЦМВ-инфекцией во время беременности, есть вероятность, что ваш ребенок может быть затронут, и вам следует обсудить это со своим акушером.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с мононуклеозом (моно)?

Моносимптомы могут быть тяжелыми. Они могут временно повлиять на вашу способность вести активный образ жизни. К счастью, эти симптомы постепенно улучшаются при лечении в домашних условиях.

Вы можете испытывать стойкую усталость в течение нескольких месяцев. Вам нужно будет защитить свое здоровье, достаточно отдыхая и пить в это время. Вам также следует избегать физических нагрузок, чтобы предотвратить разрыв селезенки.

Жить с

Когда мне позвонить врачу?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если у вас моно, и вы испытываете:

  • Затрудненное дыхание или глотание.
  • Головокружение или обморок.
  • Сильная мышечная слабость рук или ног.
  • Сильные боли в теле.
  • Постоянная высокая температура.
  • Сильные головные боли.
  • Острая боль в левом верхнем углу живота.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас моно, вы можете спросить своего врача:

  • Каковы лучшие методы лечения моносимптомов?
  • Как долго я заразен?
  • Какие шаги я могу предпринять, чтобы не заразить других этим вирусом?
  • Сколько времени потребуется на восстановление после моно?
  • Когда я смогу вернуться на работу или в школу?
  • Когда я смогу вернуться к упражнениям и физической активности?
  • Могу ли я снова получить моно?
  • Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

В большинстве случаев мононуклеоз (моно) не вызывает серьезных проблем.Однако такие симптомы, как крайняя усталость, боль в горле и ломота в теле, могут мешать учебе, работе и жизни. Ваш лечащий врач может посоветовать, как найти облегчение. Отдых и лекарства, отпускаемые без рецепта, часто являются лучшим способом облегчить симптомы. Также важно избегать физических нагрузок, которые могут привести к разрыву увеличенной селезенки.

Вирус Эпштейна – Барра: возраст более 50 лет, он до сих пор преподносит сюрпризы

  • 1

    De Martel, C.и другие. Глобальное бремя рака, связанного с инфекциями, в 2008 г .: обзор и синтетический анализ. Ланцет Онкол. 13 , 607–615 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 2

    Хан, Г. и Хашим, М. Дж. Глобальное бремя смертей от вируса Эпштейна – Барра: злокачественные новообразования, связанные с 1990–2010 гг. Заражение. Агент. Рак 9 , 38 (2014).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 3

    Кроуфорд, Д.Х., Рикинсон, А. Б. и Йоханнесен, И. в «Вирус рака : история вируса Эпштейна – Барра » (Oxford Univ. Press, 2014).

    Google Scholar

  • 4

    Цао, С. В., Цанг, К. М., То, К. Ф. и Ло, К. В. Роль вируса Эпштейна-Барра в эпителиальных злокачественных новообразованиях. J. Pathol. 235 , 323–333 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 5

    Пастер Л.Инаугурационная речь в качестве вновь назначенного профессора и декана на открытии нового факультета наук, Univ. Лилль (7 декабря 1854 г.).

  • 6

    Эпштейн М.А. Об открытии вируса Эпштейна – Барра: мемуары. Epstein – Barr Virus Rep. 6 , 58–63 (1999).

    Google Scholar

  • 7

    Эпштейн, М.А., Ачонг, Б.Г. и Барр, Ю.М. Частицы вируса в культивируемых лимфобластах из лимфомы Беркитта. Ланцет 1 , 702–703 (1964).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 8

    Эпштейн, М.А. Классическое цитирование - Вирусные частицы в культивируемых лимфобластах лимфомы Беркитта. Curr. Содержание Life Sci. 14 , 156 (1979).

    Google Scholar

  • 9

    Поуп, Дж. Х., Ачонг, Б. Г., Эпштейн, М. А. и Биддульф, Дж. Беркитт Лимфома в Новой Гвинее: создание линии лимфобластов in vitro и описание их тонкой структуры. J. Natl Cancer Inst. 39 , 933–945 (1967).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10

    Henle, W., Diehl, V., Kohn, G., Zur Hausen, H. & Henle, G. Вирус герпесного типа и хромосомный маркер в нормальных лейкоцитах после роста с облученными клетками Беркитта. Наука 157 , 1064–1065 (1967).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11

    Поуп, Дж.H. Создание клеточных линий из периферических лейкоцитов при инфекционном мононуклеозе. Nature 216 , 810–811 (1967).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 12

    Поуп, Дж. Х., Хорн, М. К. и Скотт, В. Трансформация фетальных кейкоцитов человека in vitro фильтратами линии лейкемических клеток человека, содержащих герпес-подобный вирус. Внутр. J. Cancer 3 , 857–866 (1968).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 13

    Хендерсон, Э., Миллер, Г., Робинсон, Дж. И Хестон, Л. Эффективность трансформации лимфоцитов вирусом Эпштейна – Барра. Вирусология 76 , 152–163 (1977).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 14

    Сагден Б. и Марк У. Клональная трансформация лейкоцитов взрослого человека вирусом Эпштейна-Барра. J. Virol. 23 , 503–508 (1977).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 15

    Торли-Лоусон, Д. А. и Аллдей, М. Дж. Любопытный случай опухолевого вируса: 50 лет лимфомы Беркитта. Нат. Rev. Microbiol. 6 , 913–924 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 16

    Баер, Р.и другие. Последовательность ДНК и экспрессия генома вируса Эпштейна-Барра B95-8. Nature 310 , 207–211 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 17

    Dambaugh, T., Hennessy, K., Chamnankit, L. & Kieff, E. U2-область ДНК вируса Эпштейна-Барра может кодировать ядерный антиген 2 Эпштейна-Барра. Proc. Natl Acad. Sci. США 81 , 7632–7636 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18

    Образец, Дж.и другие. Типы вируса Эпштейна – Барра 1 и 2 различаются по генам EBNA-3A, EBNA-3B и EBNA-3C. J. Virol. 64 , 4084–4092 (1990).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 19

    de Jesus, O. et al. Обновленная последовательность ДНК вируса Эпштейна-Барра (EBV) и анализ промотора РНК BART (CST, BARF0) EBV. J. Gen. Virol. 84 , 1443–1450 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 20

    Цзэн, М.S. et al. Анализ геномной последовательности штамма вируса Эпштейна – Барра GD1 от пациента с карциномой носоглотки. J. Virol. 79 , 15323–15330 (2005).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 21

    Долан А., Аддисон К., Гатерер Д., Дэвисон А. Дж. И МакГеоч Д. Дж. Геном вируса Эпштейна – Барра, штамм 2 типа AG876. Вирусология 350 , 164–170 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 22

    Лю П.и другие. Прямое секвенирование и характеристика клинического изолята вируса Эпштейна – Барра из ткани карциномы носоглотки с использованием технологии секвенирования нового поколения. J. Virol. 85 , 11291–11299 (2011).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 23

    Kwok, H. et al. Геномное секвенирование и сравнительный анализ генома вируса Эпштейна – Барра, выделенного из первичной биопсии карциномы носоглотки. PLoS ONE 7 , e36939 (2012).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 24

    Lin, Z. et al. Полногеномное секвенирование штаммов вирусов Аката и Муту Эпштейна – Барра. J. Virol. 87 , 1172–1182 (2013).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 25

    Цай, М. Х. и др. Спонтанная литическая репликация и эпителиотропизм определяют штамм вируса Эпштейна-Барра, обнаруживаемый при карциномах. Cell Rep. 5 , 458–470 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 26

    Lei, H. et al. Идентификация и характеристика геномов EBV в спонтанно иммортализованных В-лимфоцитах периферической крови человека с помощью технологии NGS. BMC Genomics 14 , 804 (2013).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 27

    Квок, Х.и другие. Геномное разнообразие геномов вируса Эпштейна – Барра, выделенных из образцов биопсии первичной носоглотки. J. Virol. 88 , 10662–10672 (2014).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 28

    Santpere, G. et al. Полногеномный анализ геномов вируса Эпштейна-Барра дикого типа, полученных от здоровых людей в рамках проекта «1000 геномов». Genome Biol. Evol. 6 , 846–860 (2014).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 29

    Palser, A. L. et al. Разнообразие генома вируса Эпштейна – Барра от множественных типов опухолей и нормальной инфекции. J. Virol. 89 , 5222–5237 (2015).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 30

    Rowe, M. et al. Различия в фенотипе роста В-клеток отражают новые паттерны экспрессии латентных генов вируса Эпштейна-Барра в клетках лимфомы Беркитта. EMBO J. 6 , 2743–2751 (1987).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 31

    Роу, М., Лир, А. Л., Крум-Картер, Д., Дэвис, А. Х. и Рикинсон, А. Б. Три пути активации гена вируса Эпштейна-Барра из EBNA1-положительной латентности в В-лимфоцитах. J. Virol. 66 , 122–131 (1992).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 32

    Янг, Л.S. et al. Экспрессия гена вируса Эпштейна – Барра при раке носоглотки. J. Gen. Virol. 69 , 1051–1065 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 33

    Imai, S. et al. Карцинома желудка: моноклональные эпителиальные злокачественные клетки, экспрессирующие белок латентной инфекции вируса Эпштейна-Барра. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 9131–9135 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34

    zur Hausen, H., О'Нил, Ф. Дж., Фриз, У. К. и Хеккер, Э. Персистирующий онкогенный вирус герпеса, индуцированный промотором опухоли TPA. Nature 272 , 373–375 (1978).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Каллин Б., Лука Дж. И Кляйн Г. Иммунохимическая характеристика ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барра ранних и поздних антигенов в клетках P3HR-1, обработанных n -бутиратом. J. Virol. 32 , 710–716 (1979).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 36

    Countryman, J. & Miller, G. Активация экспрессии латентного вируса герпеса Эпштейна – Барра после переноса гена с помощью небольшого клонированного субфрагмента гетерогенной вирусной ДНК. Proc. Natl Acad. Sci. США 82 , 4085–4089 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 37

    Бхенде, П.M., Dickerson, S.J., Sun, X., Feng, W.H. и Kenney, S.C. X-Box-связывающий белок 1 активирует экспрессию литического гена вируса Эпштейна-Барра в сочетании с протеинкиназой D. J. Virol. 81 , 7363–7370 (2007).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 38

    Sun, C. и Thorley-Lawson, D. A. Специфический для плазменных клеток фактор транскрипции XBP-1s связывается с промотором BZLF1 вируса Эпштейна-Барра и трансактивирует его. J. Virol. 81 , 13566–13577 (2007).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 39

    Темпл, Р. М. и др. Эффективная репликация вируса Эпштейна-Барра в многослойном эпителии in vitro . Proc. Natl Acad. Sci. США 111 , 16544–16549 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40

    Старый, Л.J. et al. Осаждение антител в сыворотке человека к антигену, присутствующему в культивируемых клетках лимфомы Беркитта. Proc. Natl Acad. Sci. США 56 , 1699–1704 (1966).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 41

    Levy, J. A. & Henle, G. Тесты непрямой иммунофлуоресценции с использованием сывороток африканских детей и культивированных клеток лимфомы Беркитта. J. Bacteriol. 92 , 275–276 (1966).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 42

    Хенле, Г.& Henle, W. Иммунофлуоресценция в клетках лимфомы Беркитта. J. Bacteriol. 91 , 1248–1256 (1966).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 43

    Henle, G. et al. Антитела к вирусу Эпштейна – Барра в лимфоме Беркитта и контрольных группах. J. Natl Cancer Inst. 43 , 1147–1157 (1969).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 44

    де-Зе, Г.и другие. Эпидемиологические доказательства причинной связи между вирусом Эпштейна-Барра и лимфомой Беркитта из проспективного исследования в Уганде. Nature 274 , 756–761 (1978).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45

    Whittle, H.C. et al. Т-клеточный контроль В-клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, утрачивается во время малярии, вызванной P. falciparum . Nature 312 , 449–450 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46

    Мурманн, А.M. et al. Воздействие холоэндемической малярии приводит к подавлению иммунного надзора за Т-клетками, специфическими для вируса Эпштейна-Барра, у кенийских детей. J. Infect. Дис. 195 , 799–808 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 47

    Мурман, А. М., Снайдер, К. Дж. И Челимо, К. Малярия компании: как совместное инфицирование вирусом Эпштейна-Барра приводит к эндемической лимфоме Беркитта. Curr. Opin. Заразить.Дис. 24 , 435–441 (2011).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 48

    Хорн-Дебетс, Дж. М. и др. PD-1-зависимое истощение CD8 + Т-клеток вызывает хроническую малярию. Cell Rep. 5 , 1204–1213 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 49

    Moss, D. J. et al. Сравнение Т-клеточного иммунитета к вирусу Эпштейна – Барра в эндемичных и неэндемичных по малярии регионах Папуа-Новой Гвинеи. Внутр. J. Cancer 31 , 727–732 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 50

    Njie, R. et al. Влияние острой малярии на вирусную нагрузку Эпштейна – Барра (EBV) и EBV-специфический Т-клеточный иммунитет у детей Гамбии. J. Infect. Дис. 199 , 31–38 (2009).

    PubMed Google Scholar

  • 51

    Торгбор, К. и др.Многофакторная роль малярии P. falciparum в патогенезе эндемической лимфомы Беркитта. PLoS Pathog. 10 , e1004170 (2014).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 52

    Wilmore, J. R. et al. Экспрессия AID в периферической крови детей, живущих в холоэндемичных по малярии регионах, связана с изменениями субпопуляций B-клеток и вируса Эпштейна-Барра. Внутр. J. Cancer 136 , 1371–1380 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 53

    Макнейл А., Сумба О. П., Луцке М. Л., Мурманн А. и Рочфорд Р. Активация литического цикла вируса Эпштейна – Барра латексом растения Euphorbia tirucalli . Br. J. Cancer 88 , 1566–1569 (2003).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 54

    Маннуччи, С.и другие. Реактивация EBV и хромосомные полисомы: Euphorbia tirucalli как возможный кофактор эндемической лимфомы Беркитта. Adv. Гематол. 2012 , 149780 (2012).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 55

    zur Hausen, H. et al. ДНК ВЭБ в биоптатах опухолей Беркитта и анапластических карцином носоглотки. Nature 228 , 1056–1058 (1970).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Ридман, Б.M. et al. Связанные с вирусом Эпштейна – Барра связывающие комплемент и ядерные антигены в биоптатах лимфомы Беркитта. Внутр. J. Cancer 13 , 755–763 (1974).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 57

    Dillner, J. et al. Антитела против синтетического пептида идентифицируют ядерный антиген, определенный вирусом Эпштейна-Барра. Proc. Natl Acad. Sci. США 81 , 4652–4656 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 58

    Диллнер, Дж., Каллин, Б., Элин-Хенрикссон, Б., Тимар, Л. и Кляйн, Г. Характеристика второго ядерного антигена, определяемого вирусом Эпштейна-Барра, связанного с областью BamHI WYH ДНК EBV. Внутр. J. Cancer 35 , 359–366 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 59

    Манолов Г. и Манолова Ю. Маркерная полоса в одной хромосоме 14 из лимфом Беркитта. Nature 237 , 33–34 (1972).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 60

    Zech, L., Haglund, U., Nilsson, K. & Klein, G. Характерные хромосомные аномалии в биоптатах и ​​линиях лимфоидных клеток от пациентов с лимфомами Беркитта и не-Беркитта. Внутр. J. Cancer 17 , 47–56 (1976).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 61

    Бернхейм, А., Бергер, Р.И Ленуар, Г. [Транслокации t (2; 8) и t (8; 22) в непрерывных клеточных линиях африканской лимфомы Беркитта]. C. R. Seances Acad. Sci. Д 291 , 237–239 (1980).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 62

    Эриксон, Дж., Ар-Рушди, А., Дрвинга, Х. Л., Новелл, П. С. и Кроче, С. М. Активация транскрипции перемещенного онкогена c-myc при лимфоме Беркитта. Proc. Natl Acad. Sci. США 80 , 820–824 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63

    Armelin, H.A. et al. Функциональная роль c-myc в митогенном ответе на фактор роста тромбоцитов. Nature 310 , 655–660 (1984).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 64

    Einat, M., Resnitzky, D. & Kimchi, A. Тесная связь между снижением экспрессии c-myc интерфероном и задержкой G0 / G1. Nature 313 , 597–600 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65

    Эван, Г. И. и др. Индукция апоптоза фибробластов белком c-myc. Cell 69 , 119–128 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 66

    Милнер, А. Э., Гранд, Р. Дж., Уотерс, С. М. и Грегори, С. D. Апоптоз в клетках лимфомы Беркитта управляется c-myc. Онкоген 8 , 3385–3391 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67

    Shimizu, N., Tanabe-Tochikura, A., Kuroiwa, Y. & Takada, K. Выделение клонов отрицательных клеток вируса Эпштейна – Барра (EBV) из линии EBV-положительной лимфомы Беркитта (BL) Аката: злокачественные фенотипы BL-клеток зависят от EBV. J. Virol. 68 , 6069–6073 (1994).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 68

    Кеннеди, Г., Комано, Дж. И Сагден, Б. Вирус Эпштейна-Барра является фактором выживания лимфомы Беркитта. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 14269–14274 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 69

    Ruf, I. K. et al. Вирус Эпштейна-Барра регулирует c-MYC, апоптоз и онкогенность при лимфоме Беркитта. Mol. Клетка. Биол. 19 , 1651–1660 (1999).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 70

    Комано, Дж., Маруо, С., Курозуми, К., Ода, Т. и Такада, К. Онкогенная роль РНК, кодируемых вирусом Эпштейна-Барра, в клеточной линии лимфомы Беркитта Akata. J. Virol. 73 , 9827–9831 (1999).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 71

    Jochner, N. et al. Ядерный антиген 2 вируса Эпштейна-Барра является супрессором транскрипции гена иммуноглобулина mu: значение для экспрессии транслоцированного гена c-myc в клетках лимфомы Беркитта. EMBO J. 15 , 375–382 (1996).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 72

    Pajic, A. et al. Антагонистические эффекты латентных генов c-myc и вируса Эпштейна-Барра на фенотип В-клеток человека. Внутр. J. Cancer 93 , 810–816 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 73

    Келли, Г., Bell, A. & Rickinson, A. Связанный с вирусом Эпштейна-Барр лимфомагенез Беркитта выбирает для подавления ядерный антиген EBNA2. Нат. Med. 8 , 1098–1104 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 74

    Келли, Г. Л. и др. Делеция гена ядерного антигена 2 вируса Эпштейна-Барра (EBNA2) последовательно связана с экспрессией EBNA3A, -3B и -3C в клетках лимфомы Беркитта и с повышенной устойчивостью к апоптозу. J. Virol. 79 , 10709–10717 (2005).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 75

    Anderton, E. et al. Два онкобелка вируса Эпштейна-Барра (EBV) взаимодействуют для подавления экспрессии проапоптотического опухолевого супрессора Bim: ключи к патогенезу лимфомы Беркитта. Онкоген 27 , 421–433 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 76

    Келли, Г.L. et al. Антиапоптотический белок вируса Эпштейна-Барра, конститутивно экспрессируемый в трансформированных клетках и участвующий в лимфомагенезе Беркитта: связь Wp / BHRF1. PLoS Pathog. 5 , e1000341 (2009).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 77

    Тирни, Р. Дж., Шеннон-Лоу, К. Д., Фитцсиммонс, Л., Белл, А. И. и Роу, М. Неожиданные образцы транскрипции вируса Эпштейна-Барра, выявленные с помощью высокопроизводительной ПЦР-матрицы для абсолютного количественного определения вирусной мРНК. Вирусология 474 , 117–130 (2015).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 78

    Хенле Г., Хенле В. и Дил В. Связь вируса герпетического типа, ассоциированного с опухолью Беркитта, с инфекционным мононуклеозом. Proc. Natl Acad. Sci. США 59 , 94–101 (1968).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 79

    Нидерман, Дж.К., Миллер, Г., Пирсон, Х.А., Пагано, Дж. С. и Довалиби, Дж. М. Инфекционный мононуклеоз. Распространение вируса Эпштейна – Барра в слюну и ротоглотку. N. Engl. J. Med. 294 , 1355–1359 (1976).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 80

    Greenspan, J. S. et al. Репликация вируса Эпштейна-Барра в эпителиальных клетках ротовой «волосатой» лейкоплакии, поражения, связанного со СПИДом. N. Engl. J. Med. 313 , 1564–1571 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 81

    Бэбкок, Г. Дж., Декер, Л. Л., Волк, М. и Торли-Лоусон, Д. А. Персистенция ВЭБ в В-клетках памяти in vivo . Иммунитет 9 , 395–404 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 82

    Kurth, J. et al. EBV-инфицированные B-клетки при инфекционном мононуклеозе: вирусные стратегии для распространения в компартменте B-клеток и установления латентного периода. Иммунитет 13 , 485–495 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 83

    Курт, Дж., Хансманн, М. Л., Раевски, К. и Купперс, Р. Эпштейн-Барр инфицированные вирусом В-клетки, разрастающиеся в зародышевых центрах пациентов с инфекционным мононуклеозом, не участвуют в реакции зародышевого центра. Proc. Natl Acad. Sci. США 100 , 4730–4735 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 84

    Торли-Лоусон, Д.А. и Гросс, А. Персистентность вируса Эпштейна-Барра и происхождение ассоциированных лимфом. N. Engl. J. Med. 350 , 1328–1337 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 85

    Gires, O. et al. Латентный мембранный белок 1 вируса Эпштейна-Барра имитирует конститутивно активную молекулу рецептора. EMBO J. 16 , 6131–6140 (1997).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 86

    Колдуэлл, Р.Г., Уилсон, Дж. Б., Андерсон, С. Дж. И Лонгнекер, Р. Эпштейн-Барр. Вирус LMP2A управляет развитием и выживанием В-клеток в отсутствие сигналов нормальных В-клеточных рецепторов. Иммунитет 9 , 405–411 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 87

    Бэбкок, Г. Дж., Хохберг, Д. и Торли-Лоусон, А. Д. Характер экспрессии латентных генов вируса Эпштейна-Барра in vivo зависит от стадии дифференцировки инфицированной В-клетки. Иммунитет 13 , 497–506 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 88

    Торли-Лоусон, вирус Д. А. Эпштейна-Барра: использование иммунной системы. Нат. Rev. Immunol. 1 , 75–82 (2001).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 89

    Панагопулос, Д., Викторатос, П., Алексиу, М., Коллиас, Г. и Мосиалос, Г.Сравнительный анализ передачи сигнала CD40 и онкобелком вируса Эпштейна – Барра LMP1 in vivo . J. Virol. 78 , 13253–13261 (2004).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 90

    Swanson-Mungerson, MA, Caldwell, RG, Bultema, R. & Longnecker, R. Epstein-Barr вирус LMP2A изменяет in vivo и in vitro модели анергии B-клеток, но не делецию, в ответ на аутоантиген. J. Virol. 79 , 7355–7362 (2005).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 91

    Торли-Лоусон, Д. А., Дука, К. А. и Шапиро, М. Вирус Эпштейна-Барра: парадигма устойчивой инфекции - для реальной и виртуальной реальности. Trends Immunol. 29 , 195–201 (2008).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92

    Roughan, J.Э. и Торли-Лоусон, Д. А. Пересечение вируса Эпштейна-Барра с зародышевым центром. J. Virol. 83 , 3968–3976 (2009).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 93

    Roughan, J. E., Torgbor, C. & Thorley-Lawson, D. A. В-клетки зародышевого центра, латентно инфицированные вирусом Эпштейна-Барра, широко размножаются, но не увеличиваются в количестве. J. Virol. 84 , 1158–1168 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 94

    Laichalk, L. & Thorley-Lawson, D. A. Терминальная дифференцировка в плазматические клетки инициирует репликативный цикл вируса Эпштейна-Барра in vivo . J. Virol. 79 , 1296–1307 (2005).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 95

    Шелдон, П. Дж., Хемстед, Э.Х., Папамихаил М. и Холбороу Э. Дж. Тимическое происхождение атипичных лимфоидных клеток при инфекционном мононуклеозе. Lancet 1 , 1153–1155 (1973).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 96

    Паттенгал, П. К., Смит, Р. В. и Перлин, Э. Атипичные лимфоциты при остром инфекционном мононуклеозе. Идентификация по множественным маркерам Т- и В-лимфоцитов. N. Engl. J. Med. 291 , 1145–1148 (1974).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 97

    Мосс, Д. Дж., Рикинсон, А. Б. и Поуп, Дж. Х. Долгосрочный Т-клеточный иммунитет к вирусу Эпштейна-Барра у человека. I. Полная регрессия вирус-индуцированной трансформации в культурах серопозитивных донорских лейкоцитов. Внутр. J. Cancer 22 , 662–668 (1978).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 98

    Рикинсон, А.Б., Мосс, Д. Дж. И Поуп, Дж. Х. Долгосрочный C-клеточный иммунитет к вирусу Эпштейна-Барра у человека. II. Компоненты, необходимые для регресса в культурах лейкоцитов, инфицированных вирусом. Внутр. J. Cancer 23 , 610–617 (1979).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 99

    Moss, D. J. et al. Клоны цитотоксических Т-клеток различают трансформанты вируса Эпштейна-Барра A и B типа. Nature 331 , 719–721 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100

    Берроуз, С. Р., Скалли, Т. Б., Миско, И. С., Шмидт, К. и Мосс, Д. Дж. Эпитоп цитотоксических Т-клеток, специфичный к вирусу Эпштейна-Барра, в ядерном антигене 3 EBV (EBNA 3). J. Exp. Med. 171 , 345–349 (1990).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 101

    Kanekiyo, M. et al. Рациональный дизайн вакцины против вируса Эпштейна-Барра, нацеленной на рецептор-связывающий сайт. Ячейка 162 , 1090–1100 (2015).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 102

    Hui, E. P. et al. Фаза I испытания рекомбинантной модифицированной вакцины ankara, кодирующей антигены вирусной опухоли Эпштейна-Барра, у пациентов с раком носоглотки. Cancer Res. 73 , 1676–1688 (2013).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 103

    Сокаль, Э.M. et al. Рекомбинантная вакцина gp350 от инфекционного мононуклеоза: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, иммуногенности и эффективности вакцины против вируса Эпштейна – Барра у здоровых молодых людей. J. Infect. Дис. 196 , 1749–1753 (2007).

    PubMed Google Scholar

  • 104

    Доук, П. Б., Монтгомери, Дж. З., Норт, Дж. Д. и Смит, саркома из клеток F. Reticulum после гомотрансплантации почек и терапии азатиоприном и преднизоном. Br. Med. J. 4 , 746–748 (1968).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 105

    Penn, I., Hammond, W., Brettschneider, L. & Starzl, T. E. Злокачественные лимфомы у пациентов после трансплантации. Пересадка. Proc. 1 , 106–112 (1969).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 106

    Nagington, J.И Грей, Дж. Иммуносупрессия с циклоспорином А, антитело Эпштейна-Барра и лимфома. Ланцет 1 , 536–537 (1980).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 107

    Crawford, D.H. et al. Лимфома, положительная по ядерному антигену вируса Эпштейна-Барра, после лечения циклоспорином А у пациента с почечным аллотрансплантатом. Ланцет 1 , 1355–1356 (1980).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108

    Ханто, Д.В., Сакамото, К., Пуртило, Д. Т., Симмонс, Р. Л., Наджарян, Дж. С. Вирус Эпштейна – Барра в патогенезе посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваний. Клиническая, патологическая и вирусологическая корреляция. Хирургия 90 , 204–213 (1981).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 109

    Saemundsen, A. K. et al. Документирование вирусной инфекции Эпштейна-Барра у пациентов с иммунодефицитом и угрожающих жизни лимфопролиферативных заболеваний с помощью комплементарной РНК / ДНК вируса Эпштейна-Барра и гибридизации вирусной ДНК / ДНК. Cancer Res. 41 , 4237–4242 (1981).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110

    Hanto, D. W. et al. Вирус Эпштейна-Барра (EBV) индуцировал поликлональные и моноклональные лимфопролиферативные заболевания B-клеток, возникающие после трансплантации почки. Клинические, патологические и вирусологические данные и значение для терапии. Ann. Surg. 198 , 356–369 (1983).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 111

    Schubach, W.Х., Хакман, Р., Нейман, П. Е., Миллер, Г. и Томас, Е. Д. Моноклональная иммунобластная саркома в донорских клетках, несущих геномы вируса Эпштейна-Барра, после аллогенной трансплантации костного мозга при остром лимфобластном лейкозе. Кровь 60 , 180–187 (1982).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112

    Dotti, G. et al. Лимфомы, возникающие на поздних сроках после трансплантации солидных органов: влияние лечения на клинический исход. Трансплантация 74 , 1095–1102 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 113

    Rea, D. et al. Латентная и репликативная экспрессия вируса Эпштейна-Барра при посттрансплантационных лимфопролиферативных заболеваниях и неходжкинских лимфомах, связанных со СПИДом. Французская группа изучения патологии ВИЧ-ассоциированных опухолей. Ann. Онкол. 5 (Дополнение 1), 113–116 (1994).

    PubMed Google Scholar

  • 114

    Канакри, Дж.A. & Ambinder, R. F. Лимфомы, связанные с ВЭБ: новые подходы к лечению. Curr. Удовольствие. Опт. Онкол. 14 , 224–236 (2013).

    Google Scholar

  • 115

    Симмонс, Р. Л. и Наджарян, Дж. С. Иммуносупрессия и злокачественные новообразования. N. Engl. J. Med. 283 , 934–935 (1970).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 116

    Старзл, Т.E. et al. Обратимость лимфом и лимфопролиферативных поражений, развивающихся на фоне терапии циклоспорин-стероидами. Lancet 1 , 583–587 (1984).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 117

    Руни, К. М. и др. Использование генетически модифицированных вирус-специфических Т-лимфоцитов для контроля лимфопролиферации, связанной с вирусом Эпштейна – Барра. Ланцет 345 , 9–13 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 118

    Хеслоп, Х.E. et al. Долгосрочное восстановление иммунитета против инфекции вируса Эпштейна – Барра путем адоптивного переноса генетически модифицированных вирус-специфических Т-лимфоцитов. Нат. Med. 2 , 551–555 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 119

    Bollard, C. M. et al. Устойчивые полные ответы у пациентов с лимфомой, получающих аутологичные цитотоксические Т-лимфоциты, нацеленные на латентные мембранные белки вируса Эпштейна-Барра. J. Clin. Онкол. 32 , 798–808 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 120

    Oyama, T. et al. Возрастные ВЭБ-ассоциированные лимфопролиферативные В-клеточные расстройства составляют отдельную клинико-патологическую группу: исследование с участием 96 пациентов. Clin. Cancer Res. 13 , 5124–5132 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 121

    Purtilo, D.Т., Кассель, К. К., Янг, Дж. П. и Харпер, Р. Х-связанный рецессивный прогрессирующий комбинированный вариабельный иммунодефицит (болезнь Дункана). Ланцет 1 , 935–940 (1975).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 122

    Seemayer, T. A. et al. Х-связанное лимфопролиферативное заболевание: двадцать пять лет после открытия. Pediatr. Res. 38 , 471–478 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 123

    Коффи, А.J. et al. Ответ хозяина на инфекцию EBV при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании является результатом мутаций в гене, кодирующем Sh3-домен. Нат. Genet. 20 , 129–135 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 124

    Nichols, K. E. et al. Инактивация мутаций в гене, кодирующем домен Sh3, при Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме. Proc. Natl Acad. Sci. США 95 , 13765–13770 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125

    Sayos, J. et al. Продукт гена Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания SAP регулирует сигналы, индуцируемые через корецептор SLAM. Nature 395 , 462–469 (1998).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 126

    Hislop, A. D. et al. Нарушение функции Т-клеток CD8 + , специфичной к вирусу Эпштейна-Барра, при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании ограничивается В-клеточными мишенями, положительными по семейству SLAM. Кровь 116 , 3249–3257 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 127

    Мак-Магон Б. Эпидемиология болезни Ходжкина. Cancer Res. 26 , 1189–1201 (1966).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128

    Корреа П. и О'Конор Г. Т. Эпидемиологические закономерности болезни Ходжкина. Внутр. J. Cancer 8 , 192–201 (1971).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 129

    Коннелли Р. и Кристин Б. В. Когортное исследование рака после инфекционного мононуклеоза. Cancer Res. 34 , 1172–1178 (1974).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 130

    Росдаль, Н., Ларсен, С. О. и Клеммесен, болезнь Дж. Ходжкина у пациентов с инфекционным мононуклеозом в анамнезе: 30-летний опыт. Br. Med. J. 2 , 253–256 (1974).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 131

    Poppema, S., van Imhoff, G., Torensma, R. & Smit, J. Лимфаденопатия морфологически соответствует болезни Ходжкина, связанной с инфекцией вируса Эпштейна-Барра. Am. J. Clin. Патол. 84 , 385–390 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 132

    Weiss, L.М., Стриклер, Дж. Г., Варнке, Р. А., Пуртило, Д. Т. и Скляр, Дж. Эпштейн – Барр, вирусная ДНК в тканях при болезни Ходжкина. Am. J. Pathol. 129 , 86–91 (1987).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 133

    Вайс, Л. М., Мовахед, Л. А., Варнке, Р. А. и Склар, Дж. Обнаружение вирусных геномов Эпштейна-Барра в клетках Рида-Штернберга болезни Ходжкина. N. Engl. J. Med. 320 , 502–506 (1989).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 134

    Wu, T. C. et al. Обнаружение экспрессии гена EBV в клетках Рида – Штернберга болезни Ходжкина. Внутр. J. Cancer 46 , 801–804 (1990).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 135

    Kuppers, R. et al. Болезнь Ходжкина: клетки Ходжкина и Рида-Штернберга, взятые из гистологических срезов, демонстрируют клональные перестройки генов иммуноглобулина и, по-видимому, происходят из В-клеток на различных стадиях развития. Proc. Natl Acad. Sci. США 91 , 10962–10966 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 136

    Brauninger, A. et al. Молекулярная биология клеток Ходжкина и Рида / Штернберга при лимфоме Ходжкина. Внутр. J. Cancer 118 , 1853–1861 (2006).

    PubMed Google Scholar

  • 137

    Chaganti, S. et al. Инфекция вируса Эпштейна-Барра in vitro может спасти В-клетки зародышевого центра с инактивированными генами иммуноглобулинов. Кровь 106 , 4249–4252 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 138

    Манкао, К., Альтманн, М., Юнгникель, Б. и Хаммершмидт, В. Спасение «поврежденных» В-клеток зародышевого центра от апоптоза вирусом Эпштейна-Барра. Кровь 106 , 4339–4344 (2005).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 139

    Бехтель, Д., Kurth, J., Unkel, C. & Kuppers, R. Трансформация BCR-дефицитных В-клеток зародышевого центра с помощью EBV подтверждает важную роль вируса в патогенезе лимфом Ходжкина и посттрансплантационных лимфом. Кровь 106 , 4345–4350 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 140

    Паллесен, Г., Гамильтон-Дютуа, С. Дж., Роу, М. и Янг, Л. С. Экспрессия продуктов латентных генов вируса Эпштейна-Барра в опухолевых клетках болезни Ходжкина. Lancet 337 , 320–322 (1991).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 141

    Мюррей, П. Г., Янг, Л. С., Роу, М. и Крокер, Дж. Иммуногистохимическая демонстрация латентного мембранного белка, кодируемого вирусом Эпштейна-Барра, в парафиновых срезах болезни Ходжкина. J. Pathol. 166 , 1–5 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 142

    Дьякон, Э.M. et al. Вирус Эпштейна-Барра и болезнь Ходжкина: транскрипционный анализ латентности вируса в злокачественных клетках. J. Exp. Med. 177 , 339–349 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 143

    Мюррей, П. Г., Констандину, К. М., Крокер, Дж., Янг, Л. С. и Амбиндер, Р. Ф. Анализ основного комплекса гистосовместимости класса I, экспрессии TAP и последовательности эпитопа LMP2 при болезни Ходжкина, положительной по вирусу Эпштейна-Барра. Кровь 92 , 2477–2483 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 144

    Alber, G. et al. Молекулярная мимикрия сигнального мотива антигенного рецептора трансмембранными белками вируса Эпштейна-Барра и вируса лейкемии крупного рогатого скота. Curr. Биол. 3 , 333–339 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 145

    Мосиалос, Г.и другие. Белок LMP1, трансформирующий вирус Эпштейна-Барра, задействует сигнальные белки для семейства рецепторов фактора некроза опухоли. Cell 80 , 389–399 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 146

    Hjalgrim, H. et al. Инфекционный мононуклеоз, социальная среда в детстве и риск лимфомы Ходжкина. Cancer Res. 67 , 2382–2388 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 147

    Хьялгрим, Х.и другие. Аллели HLA-A и инфекционный мононуклеоз предполагают критическую роль цитотоксического Т-клеточного ответа в лимфоме Ходжкина, связанной с ВЭБ. Proc. Natl Acad. Sci. США 107 , 6400–6405 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 148

    Diepstra, A. et al. Связь с HLA класса I у вирусов Эпштейна-Барра и с HLA класса III у лимфомы Ходжкина, отрицательных по вирусу Эпштейна-Барра. Ланцет 365 , 2216–2224 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 149

    Долл, Д. К. и Лист, А. Ф. Лимфома Беркитта у гомосексуалистов. Lancet 1 , 1026–1027 (1982).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 150

    Ziegler, J. L. et al. Вспышка лимфомы Беркитта у гомосексуальных мужчин. Lancet 2 , 631–633 (1982).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 151

    Чаганти, Р.S. et al. Специфические транслокации характерны для лимфомы Беркитта гомосексуальных мужчин с синдромом приобретенного иммунодефицита. Кровь 61 , 1265–1268 (1983).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 152

    Moir, S. & Fauci, A. S. Понимание B-клеток и ВИЧ-специфических B-клеточных реакций у ВИЧ-инфицированных лиц. Immunol. Ред. 254 , 207–224 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 153

    Хаас, А., Циммерманн, К. и Оксениус, А. Антиген-зависимые и независимые механизмы гиперактивации Т- и В-клеток при хронической ВИЧ-1-инфекции. J. Virol. 85 , 12102–12113 (2011).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 154

    Biggar, R.J. et al. Лимфома Ходжкина и иммунодефицит у людей с ВИЧ / СПИДом. Кровь 108 , 3786–3791 (2006).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 155

    Джонс, Дж.F. et al. Т-клеточные лимфомы, содержащие вирусную ДНК Эпштейна-Барра, у пациентов с хроническими вирусными инфекциями Эпштейна-Барра. N. Engl. J. Med. 318 , 733–741 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 156

    Кикута, Х. и др. Геном-положительные Т-лимфоциты вируса Эпштейна-Барра у мальчика с хронической активной инфекцией ВЭБ, связанной с болезнью Кавасаки. Nature 333 , 455–457 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 157

    Harabuchi, Y. et al. Вирус Эпштейна – Барра в носовых Т-клеточных лимфомах у пациентов с летальной срединной гранулемой. Lancet 335 , 128–130 (1990).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 158

    Коэн, Дж. И. Оптимальное лечение хронической активной болезни Эпштейна – Барра. Pediatr. Пересадка. 13 , 393–396 (2009).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 159

    Au, W. Y. et al. Клинические различия между назальной и экстраназальной лимфомой с естественными киллерами / Т-клетками: исследование 136 случаев, проведенное в рамках Международного проекта по периферической Т-клеточной лимфоме. Кровь 113 , 3931–3937 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 160

    Чанг, А.К., Тао, К., Шривастава, Г. и Хо, Ф. С. Назальные NK- и Т-клеточные лимфомы имеют тот же тип латентности вируса Эпштейна-Барра, что и карцинома носоглотки и болезнь Ходжкина. Внутр. J. Cancer 68 , 285–290 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 161

    Coleman, C. B. et al. Вирус Эпштейна-Барра 2 типа латентно инфицирует Т-клетки, вызывая атипичную активацию, характеризующуюся экспрессией лимфотактических цитокинов. J. Virol. 89 , 2301–2312 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 162

    Ng, S. B. et al. Активированные онкогенные пути и терапевтические мишени в экстранодальной NK / Т-клеточной лимфоме носового типа, выявленные с помощью профилирования экспрессии генов. J. Pathol. 223 , 496–510 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 163

    де Шрайвер, А.и другие. Паттерны антител, связанных с вирусом Эпштейна – Барра, при карциноме постназального пространства. Clin. Exp. Иммунол. 5 , 443–459 (1969).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 164

    Henle, W. et al. Антитела к вирусу Эпштейна – Барра при карциноме носоглотки, других новообразованиях головы и шеи и контрольных группах. J. Natl Cancer Inst. 44 , 225–231 (1970).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 165

    Henle, W., Хо, Дж. Х., Хенле, Г., Чау, Дж. К. и Кван, Х. С. Карцинома носоглотки: значение изменений в паттернах антител, связанных с вирусом Эпштейна-Барра, после терапии. Внутр. J. Cancer 20 , 663–672 (1977).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 166

    Zeng, Y. et al. Проспективные исследования карциномы носоглотки у лиц с положительными антителами IgA / VCA к вирусу Эпштейна – Барра в городе Учжоу, Китай. Внутр.J. Cancer 36 , 545–547 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 167

    Мутирангура А. и др. Вирусная ДНК Эпштейна – Барра в сыворотке крови больных раком носоглотки. Clin. Cancer Res. 4 , 665–669 (1998).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 168

    Lo, Y. M. et al. Количественная и временная корреляция между циркулирующей внеклеточной ДНК вируса Эпштейна-Барра и рецидивом опухоли при карциноме носоглотки. Cancer Res. 59 , 5452–5455 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 169

    Вольф, Х., Цур Хаузен, Х. и Беккер, В. Вирусные геномы EB в эпителиальных клетках карциномы носоглотки. Нат. New Biol. 244 , 245–247 (1973).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 170

    Патманатан, Р., Прасад, У., Сэдлер, Р., Флинн, К. и Рааб-Трауб, Н. Клональные пролиферации клеток, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра, в преинвазивных поражениях, связанных с карциномой носоглотки. N. Engl. J. Med. 333 , 693–698 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 171

    Fahraeus, R. et al. Экспрессия белков, кодируемых вирусом Эпштейна-Барра, при карциноме носоглотки. Внутр. J. Cancer 42 , 329–338 (1988).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 172

    Брукс, Л., Яо, К. Ю., Рикинсон, А. Б. и Янг, Л. С. Транскрипция латентного гена вируса Эпштейна – Барра в клетках карциномы носоглотки: коэкспрессия транскриптов EBNA1, LMP1 и LMP2. J. Virol. 66 , 2689–2697 (1992).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 173

    Бюссон, П.и другие. Согласованная транскрипция гена LMP2 вируса Эпштейна-Барра при карциноме носоглотки. J. Virol. 66 , 3257–3262 (1992).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 174

    Niedobitek, G. et al. Вирус Эпштейна-Барра и карциномы: недифференцированные карциномы, но не плоскоклеточные карциномы носоглотки, обычно связаны с вирусом. J. Pathol. 165 , 17–24 (1991).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 175

    Шин, Т.С., Цай, К.С., Ко, Дж. Й., Чанг, Ю. Л. и Сюй, М. М. Недифференцированная карцинома основных слюнных желез. Рак 80 , 357–363 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 176

    Ло, К. В., Чанг, Г. Т. и То, К. Ф. Расшифровка молекулярно-генетической основы NPC с помощью молекулярного, цитогенетического и эпигенетического подходов. Семин. Cancer Biol. 22 , 79–86 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 177

    Цзя, В. Х. и Цинь, Х. Д. Невирусные факторы риска окружающей среды для карциномы носоглотки: систематический обзор. Семин. Cancer Biol. 22 , 117–126 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 178

    Янг, Л. С. и Рикинсон, А.Б. Вирус Эпштейна – Барра: 40 лет спустя. Нат. Rev. Cancer 4 , 757–768 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 179

    Lin, D. C. et al. Геномный ландшафт рака носоглотки. Нат. Genet. 46 , 866–871 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 180

    Шибата Д. и Вайс Л. М. Аденокарцинома желудка, ассоциированная с вирусом Эпштейна – Барра. Am. J. Pathol. 140 , 769–774 (1992).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 181

    Глобальная обсерватория рака. Расчетная заболеваемость, смертность и распространенность рака во всем мире в 2012 году. Globocan 2012 Cancer Fact Sheet: рак желудка . http://globocan.iarc.fr/old/FactSheets/cancers/stomach-new.asp (2012).

  • 182

    Ли, Дж. Х. и др. Клинико-патологические и молекулярные характеристики рака желудка, ассоциированного с вирусом Эпштейна – Барра: метаанализ. J. Gastroenterol. Гепатол. 24 , 354–365 (2009).

    PubMed Google Scholar

  • 183

    Мерфи, Г., Пфайфер, Р., Камарго, М. К. и Рабкин, С. С. Мета-анализ показывает, что распространенность рака желудка с положительным результатом на вирус Эпштейна – Барра различается в зависимости от пола и анатомической локализации. Гастроэнтерология 137 , 824–833 (2009).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 184

    Ли, Х.С., Чанг, М. С., Янг, Х. К., Ли, Б. Л. и Ким, У. Х. Эпштейна-Барр-положительная карцинома желудка имеет отчетливый профиль экспрессии белка по сравнению с вирус-отрицательной карциномой Эпштейна-Барра. Clin. Cancer Res. 10 , 1698–1705 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 185

    Schneider, B.G. et al. Потеря белка-супрессора опухоли p16 / CDKN2A при аденокарциноме желудка связана с вирусом Эпштейна-Барра и анатомическим расположением в теле желудка. Hum. Патол. 31 , 45–50 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 186

    Ushiku, T. et al. Метилирование промотора гена p73 при карциноме желудка, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барра. Внутр. J. Cancer 120 , 60–66 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 187

    van Rees, B.P. et al. Различная картина потери аллелей при раке желудка, положительном по вирусу Эпштейна – Барра, с акцентом на путь опухолевого супрессора p53. Am. J. Pathol. 161 , 1207–1213 (2002).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 188

    Wang, K. et al. Полногеномное секвенирование и всестороннее молекулярное профилирование позволяют выявить новые мутации, вызывающие рак желудка. Нат. Genet. 46 , 573–582 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 189

    Сеть исследований атласа генома рака.Комплексная молекулярная характеристика аденокарциномы желудка. Природа 513 , 202–209 (2014).

  • 190

    zur Hausen, A. et al. Вирус Эпштейна – Барра при карциноме желудка и карциноме культи желудка: поздний этап канцерогенеза желудка. J. Clin. Патол. 57 , 487–491 (2004).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 191

    Корвалан, А.и другие. Ассоциация отличительного штамма вируса Эпштейна – Барра с раком желудка. Внутр. J. Cancer 118 , 1736–1742 (2006).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 192

    Мухе Дж. И Ван Ф. Нечеловеческие лимфокриптовирусы приматов: прошлое, настоящее и будущее. Curr. Вершина. Microbiol. Иммунол. 391 , 385–405 (2015).

    CAS Google Scholar

  • 193

    Миеттинен, М.Гладкомышечные опухоли мягких тканей и неутробных внутренних органов: биология и прогноз. Мод. Патол. 27 (Приложение 1), 17–29 (2014).

    Google Scholar

  • 194

    Фернандес-Менендес, С., Фернандес-Моран, М., Фернандес-Вега, И., Перес-Альварес, А. и Виллафани-Эхазу, Дж. Эпштейн-Барр, вирус и рассеянный склероз. От доказательств к терапевтическим стратегиям. J. Neurol. Sci. 361 , 213–219 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 195

    Имаи, С., Нисикава, Дж. И Такада, К. Межклеточный контакт как эффективный способ инфицирования вирусом Эпштейна-Барра различных эпителиальных клеток человека. J. Virol. 72 , 4371–4378 (1998).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 196

    Шеннон-Лоу, К. и Роу, М. Инфекция поляризованных эпителиальных клеток вирусом Эпштейна-Барра через базолатеральную поверхность посредством инфекции передачи, опосредованной В-клетками памяти. PLoS Pathog. 7 , e1001338 (2011).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 197

    Ni, C. et al. Внутриклеточная инфекция: новый путь заражения вирусом Эпштейна – Барра, опосредованный межклеточными структурами. Cell Res. 25 , 785–800 (2015).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 198

    Канда, Т., Furuse, Y., Oshitani, H. & Kiyono, T. Высокоэффективное CRISPR / Cas9-опосредованное клонирование и функциональная характеристика штаммов вируса Эпштейна – Барра, полученных из рака желудка. J. Virol. 90 , 4383–4393 (2016).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 199

    Nakatsuka, S. et al. Лимфома, связанная с пиотораксом: обзор 106 случаев. J. Clin. Онкол. 20 , 4255–4260 (2002).

    PubMed Google Scholar

  • 200

    Дойчинов, С. Д., Венкатараман, Г., Раффельд, М., Питталуга, С. и Джаффе, Е. С. ВЭБ-положительная язва кожно-слизистой оболочки - исследование 26 случаев, связанных с различными источниками иммуносупрессии. Am. J. Surg. Патол. 34 , 405–417 (2010).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 201

    Чжан, Г.и другие. Циркулирующие микроРНК вируса Эпштейна – Барра miR-BART7 и miR-BART13 в качестве биомаркеров для диагностики и лечения рака носоглотки. Внутр. J. Рак 136 , E301 – E312 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 202

    Янг, X. et al. Эпигенетические маркеры для неинвазивной ранней диагностики рака носоглотки с помощью чувствительного к метилированию плавления с высоким разрешением. Внутр. J. Рак 136 , E127 – E135 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 203

    Wildeman, M.A. et al. Цитолитическая вирусная активационная терапия опухолей, вызванных вирусом Эпштейна – Барра. Clin. Cancer Res. 18 , 5061–5070 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 204

    Li, J. H. et al. Эффективность направленного FasL при раке носоглотки. Mol. Ther. 8 , 964–973 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 205

    Lee, E. K. et al. Низкомолекулярное ингибирование активности связывания ДНК ядерного антигена-1 вируса Эпштейна-Барра препятствует репликации и сохранению вирусного генома. Antiviral Res. 104 , 73–83 (2014).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 206

    Джанти, Э., Мессик, Т.Э., Либерман, П. М. и Заухар, Р. Дж. Вычислительный анализ EBNA1 «лекарственной способности» предлагает новые идеи для разработки ингибитора вируса Эпштейна-Барра. J. Comput. Помощь Мол. Des. 30 , 285–303 (2016).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 207

    Taylor, G. S. et al. Рекомбинантная модифицированная вакцина против коровьей оспы, кодирующая целевые антигены вируса Эпштейна – Барра (EBV): испытание фазы I на британских пациентах с EBV-положительным раком. Clin. Cancer Res. 20 , 5009–5022 (2014).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 208

    Smith, C. et al. Эффективное лечение метастатических форм рака носоглотки, ассоциированного с вирусом Эпштейна – Барра, с помощью новой аденовирусной адоптивной иммунотерапии. Cancer Res. 72 , 1116–1125 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 209

    Бартон, Э.S. et al. Латентный период вируса герпеса обеспечивает симбиотическую защиту от бактериальной инфекции. Nature 447 , 326–329 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 210

    Zimber, U. et al. Географическая распространенность двух типов вируса Эпштейна – Барра. Вирусология 154 , 56–66 (1986).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 211

    Рикинсон, А.Б., Янг, Л. С. и Роу, М. Влияние ядерного антигена вируса Эпштейна-Барра EBNA 2 на фенотип роста В-клеток, трансформированных вирусом. J. Virol. 61 , 1310–1317 (1987).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 212

    Йейтс, Дж. Л., Уоррен, Н. и Сагден, Б. Стабильная репликация плазмид, полученных из вируса Эпштейна-Барра, в различных клетках млекопитающих. Nature 313 , 812–815 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 213

    Уилсон, Дж. Б., Белл, Дж. Л. и Левин, А. Дж. Экспрессия ядерного антигена-1 вируса Эпштейна-Барра индуцирует В-клеточную неоплазию у трансгенных мышей. EMBO J. 15 , 3117–3126 (1996).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 214

    Gruhne, B. et al. Ядерный антиген-1 вируса Эпштейна-Барра способствует нестабильности генома за счет индукции активных форм кислорода. Proc. Natl Acad. Sci. США 106 , 2313–2318 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 215

    Rabson, M., Gradoville, L., Heston, L. & Miller, G. Неиммортализующий вирус Эпштейна – Барра P3J-HR-1: делеционный мутант его трансформирующего родителя, Jijoye. J. Virol. 44 , 834–844 (1982).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 216

    Сакаи Т.и другие. Функциональная замена внутриклеточной области рецептора Notch2 ядерным антигеном 2 вируса Эпштейна-Барра. J. Virol. 72 , 6034–6039 (1998).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 217

    Tomkinson, B., Robertson, E. & Kieff, E. Ядерные белки вируса Эпштейна – Барра EBNA-3A и EBNA-3C необходимы для трансформации роста B-лимфоцитов. J. Virol. 67 , 2014–2025 (1993).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 218

    Parker, G.A. et al. Ядерный антиген вируса Эпштейна-Барра (EBNA) 3C представляет собой бессмертный онкопротеин со свойствами, подобными аденовирусу E1A и вирусу папилломы E7. Онкоген 13 , 2541–2549 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 219

    White, R.E. et al. EBNA3B-дефицитный EBV способствует лимфомагенезу В-клеток у гуманизированных мышей и обнаруживается в опухолях человека. J. Clin. Вкладывать деньги. 122 , 1487–1502 (2012).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 220

    Аллан, Дж. Дж., Инман, Дж. Дж., Паркер, Б. Д., Роу, Д. Т. и Фаррелл, П. Дж. Эффекты лидерного белка вируса Эпштейна-Барра на рост клеток. J. Gen. Virol. 73 , 1547–1551 (1992).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 221

    Ван Д., Liebowitz, D. & Kieff, E. Белок мембраны EBV, экспрессируемый в иммортализованных лимфоцитах, трансформирует устоявшиеся клетки грызунов. Cell 43 , 831–840 (1985).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 222

    Kaye, K. M., Izumi, K. M. & Kieff, E. Латентный мембранный белок 1 вируса Эпштейна-Барра необходим для трансформации роста B-лимфоцитов. Proc. Natl Acad. Sci. США 90 , 9150–9154 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 223

    Доусон, К. В., Порт, Р. Дж. И Янг, Л. С. Роль кодируемых EBV латентных мембранных белков LMP1 и LMP2 в патогенезе карциномы носоглотки (NPC). Семин. Cancer Biol. 22 , 144–153 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 224

    Longnecker, R. & Kieff, E.Второй мембранный белок вируса Эпштейна-Барра (LMP2) экспрессируется при латентной инфекции и колокализуется с LMP1. J. Virol. 64 , 2319–2326 (1990).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 225

    Пирсон, Г. Р. и др. Идентификация раннего гена вируса Эпштейна-Барра, кодирующего второй компонент ограниченного комплекса ранних антигенов. Вирусология 160 , 151–161 (1987).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 226

    Хендерсон С. и др. Белок BHRF1, кодируемый вирусом Эпштейна-Барра, вирусный гомолог Bcl-2, защищает В-клетки человека от запрограммированной гибели клеток. Proc. Natl Acad. Sci. США 90 , 8479–8483 (1993).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 227

    Watanabe, A. et al. Гомолог Bcl-2, кодируемый вирусом Эпштейна-Барра, функционирует как фактор выживания в Wp-рестриктированной клеточной линии лимфомы Беркитта P3HR-1. J. Virol. 84 , 2893–2901 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 228

    Wei, M. X. & Ooka, T. Трансформирующая функция гена BARF1 , кодируемого вирусом Эпштейна-Барра. EMBO J. 8 , 2897–2903 (1989).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 229

    Вэй, М. Х., Мулен, Дж.C., Decaussin, G., Berger, F. и Ooka, T. Экспрессия и канцерогенность гена BARF1 вируса Эпштейна-Барра в линии B-лимфоцитов человека Louckes. Cancer Res. 54 , 1843–1848 (1994).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 230

    Zhang, C. X., Decaussin, G., Daillie, J. & Ooka, T. Измененная экспрессия двух ранних генов вируса Эпштейна-Барра, локализованных в BamHI-A, в непродуцирующих клетках Raji. J. Virol. 62 , 1862–1869 (1988).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 231

    Seto, E. et al. Кодируемый вирусом Эпштейна-Барра (EBV) ген BARF1 экспрессируется в тканях носоглоточной карциномы и EBV-ассоциированной карциномы желудка в отсутствие экспрессии литического гена. J. Med. Virol. 76 , 82–88 (2005).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 232

    Пфеффер, С.и другие. Идентификация микроРНК, кодируемых вирусами. Наука 304 , 734–736 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 233

    Kozomara, A. & Griffiths-Jones, S. miRBase: аннотирование микроРНК с высокой степенью достоверности с использованием данных глубокого секвенирования. Nucleic Acids Res. 42 , D68 – D73 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 234

    Маркиц, А.Р. и Рааб-Трауб, Н. Роль miRNA и EBV BART в NPC. Семин. Cancer Biol. 22 , 166–172 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 235

    Vereide, D. T. et al. Вирус Эпштейна-Барра поддерживает лимфомы через свои миРНК. Онкоген 33 , 1258–1264 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 236

    Шинозаки-Усику, А.и другие. Профилирование кодируемых вирусом микроРНК при карциноме желудка, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барра, и их роль в канцерогенезе желудка. J. Virol. 89 , 5581–5591 (2015).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 237

    Канг Д., Скальски Р. Л. и Каллен Б. Р. МикроРНК BART EBV нацелены на множественные проапоптотические клеточные гены, чтобы способствовать выживанию эпителиальных клеток. PLoS Pathog. 11 , e1004979 (2015).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 238

    Lei, T. et al. Нацеливание на опухолевый супрессор DICE1 с помощью кодируемой вирусом Эпштейна-Барра микроРНК miR-BART3 * при карциноме носоглотки. Внутр. J. Cancer 133 , 79–87 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 239

    Hsu, C. Y. et al. МикроРНК MiR-BART9, кодируемая вирусом Эпштейна-Барра, способствует метастазированию опухоли путем нацеливания на E-кадгерин при карциноме носоглотки. PLoS Pathog. 10 , e1003974 (2014).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 240

    Kanda, T. et al. Кластерные микроРНК вируса Эпштейна-Барра кооперативно подавляют супрессор метастазов, специфичный для эпителиальных клеток. J. Virol. 89 , 2684–2697 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 241

    Цю, Дж., Smith, P., Leahy, L. & Thorley-Lawson, D. A. Кодируемые вирусом Эпштейна-Барра miRNAs BART усиливают рост опухоли in vivo . PLoS Pathog. 11 , e1004561 (2015).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 242

    Cai, L. et al. МикроРНК BART1, кодируемая вирусом Эпштейна-Барра, индуцирует метастазирование опухоли путем регулирования PTEN-зависимых путей в карциноме носоглотки. Nature Commun. 6 , 7353 (2015).

    Google Scholar

  • 243

    Вонг, А. М., Конг, К. Л., Цанг, Дж. У., Квонг, Д. Л. и Гуан, X. Y. Профилирование микроРНК, кодируемых вирусом Эпштейна – Барра, при карциноме носоглотки позволяет выявить потенциальные биомаркеры и онкомиры. Рак 118 , 698–710 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 244

    Feederle, R.и другие. Члены кластера микроРНК вируса Эпштейна-Барра кооперируются для трансформации В-лимфоцитов. J. Virol. 85 , 9801–9810 (2011).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 245

    Rymo, L. Идентификация транскрибируемых областей ДНК вируса Эпштейна-Барра в клетках, происходящих от лимфомы Беркитта. J. Virol. 32 , 8–18 (1979).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 246

    Гликман, Дж.Н., Хоу, Дж. Г. и Стейтц, Дж. А. Структурный анализ частиц рибонуклеопротеинов EBER1 и EBER2, присутствующих в клетках, инфицированных вирусом Эпштейна-Барра. J. Virol. 62 , 902–911 (1988).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 247

    Такада, К. Роль EBER и BARF1 в онкогенезе карциномы носоглотки (NPC). Семин. Cancer Biol. 22 , 162–165 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 248

    Фиксман, Э.D., Hayward, G. S. & Hayward, S. D. Trans - действующие требования для репликации вируса Эпштейна-Барра ori-Lyt. J. Virol. 66 , 5030–5039 (1992).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 249

    Schepers, A., Pich, D. & Hammerschmidt, W. Активация oriLyt, литического ориджина репликации ДНК вируса Эпштейна-Барра, с помощью BZLF1. Вирусология 220 , 367–376 (1996).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 250

    Zhang, Q. et al. Функциональные и физические взаимодействия между белками BZLF1 и BMRF1 вируса Эпштейна-Барра (EBV): влияние на транскрипцию EBV и литическую репликацию. J. Virol. 70 , 5131–5142 (1996).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 251

    Gao, Z. et al. Литический трансактиватор вируса Эпштейна-Барра Zta взаимодействует с белками репликации геликазы-примазы. J. Virol. 72 , 8559–8567 (1998).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 252

    Wen W. et al. Вирус Эпштейна-Барра Ген BZLF1 , переключающий латентную фазу на литическую инфекцию, экспрессируется как немедранний ген после первичной инфекции В-лимфоцитов. J. Virol. 81 , 1037–1042 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 253

    Шеннон-Лоу, К.и другие. Особенности, отличающие инфицирование эпителиальных клеток и В-клеток вирусом Эпштейна – Барра: экспрессия вирусного генома, поддержание генома и амплификация генома. J. Virol. 83 , 7749–7760 (2009).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 254

    Bhende, P. M., Seaman, W. T., Delecluse, H. J. & Kenney, S. C. Белок литического переключателя EBV, Z, предпочтительно связывается с метилированным вирусным геномом и активирует его. Нат. Genet. 36 , 1099–1104 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 255

    млн лет назад S. D. et al. Мутант вируса Эпштейна-Барра (EBV) с повышенной экспрессией BZLF1 вызывает лимфомы с абортивной литической инфекцией EBV в модели гуманизированных мышей. J. Virol. 86 , 7976–7987 (2012).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 256

    Хислоп, А.D. et al. CD8 + белок Т-клеточного уклонения от иммунитета, специфичный для вируса Эпштейна-Барра и его близких родственников у приматов Старого Света. J. Exp. Med. 204 , 1863–1873 (2007).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 257

    Zuo, J. et al. Рецептор, связанный с G-белком вируса Эпштейна-Барра, способствует уклонению от иммунитета, нацеливаясь на молекулы MHC класса I для деградации. PLoS Pathog. 5 , e1000255 (2009).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 258

    Rowe, M. et al. Отключение хозяина во время продуктивной инфекции вирусом Эпштейна-Барра опосредуется BGLF5 и может способствовать уклонению от иммунитета. Proc. Natl Acad. Sci. США 104 , 3366–3371 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 259

    Hong, G.K. et al. Литическая инфекция вируса Эпштейна-Барра способствует лимфопролиферативному заболеванию на мышиной модели SCID. J. Virol. 79 , 13993–14003 (2005).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 260

    млн лет назад S. D. et al. Новая модель инфекции вирусом Эпштейна-Барра показывает важную роль ранней литической экспрессии вирусного белка в развитии лимфом. J. Virol. 85 , 165–177 (2011).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 261

    Sato, Y. et al. Расщепление фосфорилированного p53 комплексом вирусный белок-лигаза ECS E3. PLoS Pathog. 5 , e1000530 (2009).

    PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 262

    Chang, Y.H. et al. Киназа BGLF4 вируса Эпштейна-Барра замедляет клеточную S-фазу прогрессирования и вызывает хромосомные аномалии. PLoS ONE 7 , e39217 (2012).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 263

    Wu, C.C. et al. ДНКаза вируса Эпштейна-Барра (BGLF5) вызывает нестабильность генома в эпителиальных клетках человека. Nucleic Acids Res. 38 , 1932–1949 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 264

    Lin, Z. et al. Количественная и качественная оценка транскрипции вируса Эпштейна-Барра на основе РНК-Seq в клетках лимфомы Беркитта с латентностью I типа. J. Virol. 84 , 13053–13058 (2010).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 265

    Янг, Л. С. и Мюррей, П. Г. Вирус Эпштейна – Барра и онкогенез: от латентных генов к опухолям. Онкоген 22 , 5108–5121 (2003).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 266

    Ло, К. В. и Хуанг, Д.P. Генетические и эпигенетические изменения при раке носоглотки. Семин. Cancer Biol. 12 , 451–462 (2002).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 267

    Цанг, К. М. и др. Сверхэкспрессия циклина D1 поддерживает стабильную инфекцию EBV в эпителиальных клетках носоглотки. Proc. Natl Acad. Sci. США 109 , E3473 – E3482 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 268

    Шеу, Л.F. et al. Анализ экспрессии bcl-2 в нормальном, воспаленном, диспластическом эпителии носоглотки и карциноме носоглотки: связь с экспрессией p53. Hum. Патол. 28 , 556–562 (1997).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 269

    Chang, J. T. et al. Теломеразная активность часто обнаруживается в метапластических и злокачественных тканях носоглотки человека. Br. J. Cancer 82 , 1946–1951 (2000).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • 270

    Hao, D. et al. Оценка экспрессии белков E-кадгерина, бета-катенина и виментина с использованием количественной иммуногистохимии у пациентов с раком носоглотки. Clin. Вкладывать деньги. Med. 37 , E320 – E330 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 271

    Ли, Л., Чжан, Ю., Го, Б.Б., Чан, Ф. К. и Тао, К. Онкогенная индукция клеточного высокого метилирования CpG вирусом Эпштейна-Барра в злокачественных эпителиальных клетках. Подбородок. J. Cancer 33 , 604–608 (2014).

    CAS PubMed Central PubMed Google Scholar

  • Вирус Эпштейна-Барра - симптомы, причины, лечение

    Вирус Эпштейна-Барра, также называемый EBV, является чрезвычайно распространенным вирусом, который в то или иное время заражает большинство людей в течение их жизни.Инфекция вирусом Эпштейна-Барра обычно вызывает легкое простудное или гриппоподобное заболевание, но в некоторых случаях симптомы инфекции могут отсутствовать.

    У подростков и молодых людей вирус Эпштейна-Барра может вызывать мононуклеоз, который является более серьезным заболеванием. Инфекция вирусом Эпштейна-Барра также была связана с развитием некоторых редких видов рака, включая лимфому Беркитта и карциному носоглотки.

    Вирус Эпштейна-Барра очень заразен и передается от человека к человеку через интимный контакт со слюной человека, инфицированного вирусом Эпштейна-Барра.По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, до 95% всех взрослых в какой-то момент своей жизни были инфицированы вирусом Эпштейна-Барра.

    Лечение большинства вирусных заболеваний начинается с предотвращения распространения болезни с соблюдением элементарных гигиенических мер. Однако контролировать распространение вируса Эпштейна-Барра чрезвычайно сложно, потому что он очень распространен и потому, что можно распространять вирус Эпштейна-Барра, даже если человек не выглядит больным.Многие здоровые люди, перенесшие вирусную инфекцию Эпштейна-Барра, продолжают переносить вирус в своей слюне, а это означает, что они могут передавать его другим на протяжении всей своей жизни. Тем не менее, избегание контакта со слюной другого человека путем отказа от использования стаканов или зубных щеток по-прежнему является хорошей общей мерой профилактики заболеваний.

    В настоящее время не существует специального лекарства от инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барра. Лечение включает в себя меры по облегчению симптомов и поддержанию максимальной силы организма до тех пор, пока болезнь не пойдет своим чередом.Это включает в себя отдых, лекарства для облегчения боли в теле и лихорадку, а также обильное питье. Люди с хорошим здоровьем, как правило, могут вылечиться от инфекции вируса Эпштейна-Барра дома с помощью поддерживающей терапии, такой как отдых, питье и обезболивающие.

    Кортикостероиды могут быть назначены в некоторых случаях мононуклеоза. Антибиотики неэффективны против вируса Эпштейна-Барра, но могут быть назначены при развитии вторичной бактериальной инфекции, такой как бактериальный тонзиллит.

    В некоторых случаях инфекции вируса Эпштейна-Барра или мононуклеоза, который часто вызывается вирусом Эпштейна-Барра, могут развиться серьезные или опасные для жизни осложнения, такие как энцефалит, разрыв селезенки или гепатит.

    Немедленно обратитесь за медицинской помощью , если у вас или вашего ребенка есть симптомы мононуклеоза, такие как сильная усталость, увеличение лимфатических узлов или заболевание, похожее на простуду или грипп, которое не проходит. Немедленно обратитесь за медицинской помощью (позвоните 911) , если у вас или у кого-то из ваших близких наблюдаются опасные для жизни симптомы, такие как одышка, судороги, спутанность сознания или бред, или изменение бдительности или сознания.

    Вирус Эпштейна-Барра: симптомы, осложнения, тестирование

    Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) поражает большую часть населения мира - около 95% взрослого населения.Хотя заражение вирусом часто вообще не вызывает симптомов, оно также может привести к мононуклеозу, который может вызывать такие симптомы, как жар и усталость.

    EBV также увеличивает риск некоторых видов рака и, по-видимому, играет роль в некоторых аутоиммунных и других заболеваниях. Вирус назван в честь Эпштейна и Барра, которые открыли его в 1964 году.

    SDI Productions / E + / Getty Images

    Что такое вирус Эпштейна-Барра?

    Вирус Эпштейна-Барра, как и другие вирусы, представляет собой микроскопический агент, который может выжить и размножаться только при заражении хозяина.EBV сгруппирован вместе с другими подобными вирусами, классифицируемыми как двухцепочечные ДНК-вирусы из-за их специфической структуры.

    EBV относится к семейству вирусов герпеса, и его иногда называют вирусом герпеса человека 4. Однако он не вызывает тех же симптомов, что и пара других вирусов этого семейства, которые могут вызывать язвы вокруг губ или гениталий. Взаимодействие с другими людьми

    Вирус часто сначала прикрепляется к определенным клеткам, которые выстилают ваш рот, и заражает их. Оттуда он распространяется в основном на определенные клетки иммунной системы, особенно на тип, известный как В-клетки.Взаимодействие с другими людьми

    Активные и неактивные инфекции

    Заражение EBV включает активную фазу и неактивную латентную фазу. Когда человек впервые заражается, вирус активно размножается и распространяется по организму. В случае ВЭБ у человека в это время могут быть или не быть симптомы вируса.

    Позже наступает неактивная фаза. Здесь вирус все еще можно найти в некоторых клетках вашего тела, но он не делится активно и не вызывает никаких симптомов.

    Вирус вставляет часть своей собственной ДНК в вашу ДНК, что может вызвать или не вызвать проблемы в будущем. Ваше тело еще не полностью избавилось от вируса. Вот что происходит с EBV.

    Иногда неактивный вирус снова становится активным. Это может произойти при других инфекциях, например, при гепатите B, а также при EBV. Обычно люди не испытывают симптомов во время этой фазы реактивации, но они с большей вероятностью распространят вирус в это время.

    Реактивация вируса вызывает особую озабоченность у людей с ослабленной иммунной системой, которые больше подвержены риску некоторых потенциальных осложнений от ВЭБ, например, некоторых видов рака.

    Симптомы EBV-инфекции

    Многие люди заражаются ВЭБ и никогда не испытывают никаких симптомов. Это называется «бессимптомная инфекция». Когда люди заражаются в детстве, что случается чаще всего, ВЭБ часто не вызывает никаких симптомов.

    У некоторых детей появляются легкие симптомы, такие как лихорадка, которые не отличаются от других обычных детских болезней.Взрослые люди среднего возраста, впервые инфицированные ВЭБ, также часто не имеют никаких симптомов.

    Однако инфицирование EBV может иногда приводить к синдрому симптомов, называемому мононуклеозом, иногда для краткости называемого «моно». Чаще всего это происходит, когда люди заражаются ВЭБ в подростковом или раннем взрослом возрасте. После заражения может пройти несколько недель, прежде чем у вас начнутся симптомы.

    У кого-то с мононуклеозом могут быть следующие симптомы:

    • Сильная ангина
    • Увеличение лимфатических узлов
    • Опухание миндалин
    • Сыпь
    • лихорадка
    • Усталость

    Большинство этих симптомов проходят в течение нескольких недель.Однако усталость от мононуклеоза может быть изнурительной и длиться неделями или месяцами.

    Мононуклеоз также иногда вызывает увеличение селезенки человека. Очень редко это может привести к серьезной проблеме - разрыву селезенки. Мононуклеоз также иногда вызывает другие очень редкие, но серьезные симптомы, такие как энцефалит.

    Следует отметить, что, хотя EBV является наиболее распространенным вирусом, вызывающим мононуклеоз, другие вирусы, такие как CMV, также могут иногда вызывать его.

    В настоящее время не существует лечения для прямого лечения мононуклеоза. Обезболивающие, гидратация и отдых - основные подходы к лечению.

    Хроническая ВЭБ

    Крайне редко вирус EBV не переходит в неактивную фазу, а остается активным внутри организма. Это вызывает серьезный синдром, называемый хронической активной болезнью вируса Эпштейна-Барра (CAEBV).

    Он может вызывать такие симптомы, как лихорадка, увеличение селезенки и заболевания печени. CAEBV также может ослаблять иммунную систему, делая людей более предрасположенными к серьезным инфекциям и лимфомам.

    Осложнения ВЭБ-инфекции

    Есть осложнения, связанные с инфекцией ВЭБ.

    Риск рака

    Инфекция EBV также увеличивает риск заболеть некоторыми видами рака, по крайней мере, в течение ограниченного времени после заражения. Некоторые люди знакомы с вирусом папилломы человека (ВПЧ), который увеличивает риск рака шейки матки и некоторых других типов рака. Точно так же инфицирование EBV увеличивает риск некоторых видов рака.

    Например, если вы заразились мононуклеозом от ВЭБ, у вас повышенный риск развития лимфомы Ходжкина в течение следующих 10 лет или около того.Риск человека заболеть лимфомой Беркитта также увеличивается в течение нескольких лет после заражения мононуклеозом от ВЭБ.

    Другие типы рака, связанные с ВЭБ, включают рак желудка и карциному носоглотки. ВЭБ также может вызывать агрессивный рак, называемый посттрансплантационным лимфопролиферативным расстройством, у людей, перенесших трансплантацию органа или стволовых клеток.

    Некоторые проблемы, связанные с ВЭБ, возникают из-за того, что организм никогда не избавляется от него. Вирус внедряет свою ДНК внутрь хозяина и может обманом заставить организм создать копии вирусных белков.Некоторые из этих белков влияют на ключевые гены, уже присутствующие в ДНК. Благодаря этому они в конечном итоге играют роль в развитии рака у некоторых людей, но не у подавляющего большинства инфицированных.

    Вам могут сказать, что ваш рак является ВЭБ-положительным. Это означает, что ВЭБ и его белки можно найти в раковых клетках вашего тела. Если это так, скорее всего, вирус сыграл роль в возникновении вашего рака.

    Непонятно, почему у некоторых людей с ВЭБ развивается рак, а у большинства - нет.Вероятно, здесь задействованы многие факторы, включая генетику и наличие других инфекций. Например, лимфомы, содержащие белки EBV, чаще встречаются в регионах мира, где распространена малярия.

    Люди с ослабленным иммунитетом особенно предрасположены к развитию рака, связанного с ВЭБ. Например, это относится к людям с ослабленным иммунитетом от ВИЧ или после трансплантации органов или стволовых клеток.

    На данный момент у нас нет лечения, специально предназначенного для лечения рака, частичной причиной которого является ВЭБ.Однако это может измениться в будущем, поскольку мы разрабатываем методы лечения, специально направленные на роль ВЭБ.

    Синдром хронической усталости

    Синдром хронической усталости - это состояние крайней продолжительной утомляемости, которое не может быть объяснено другим заболеванием.

    В течение многих лет некоторые исследователи предполагали связь между синдромом хронической усталости (СХУ) и инфекцией EBV и / или потенциально другими вирусами, хотя этот вопрос еще не решен. Эта идея была особенно популярна среди практикующих альтернативную или дополнительную медицину.

    Некоторые исследования показали различия в том, как функционирует иммунная система у людей с СХУ. Мы определенно знаем, что мононуклеоз может вызывать симптомы крайней усталости, которые могут длиться неделями или месяцами, и что его симптомы могут быть похожи на некоторые из тех, которые появляются при синдроме хронической усталости.

    Некоторые исследователи предположили, что болезнь иногда может быть спровоцирована первоначальным инфицированием EBV, особенно если это происходит во взрослом возрасте. Однако есть многое в этом, над чем исследователи все еще работают.Если это действительно играет роль, то, вероятно, не во всех случаях CFS. И даже если инфекция вызывает СХУ у некоторых людей, могут иметь значение и другие факторы, помимо ВЭБ.

    Аутоиммунное заболевание

    Совсем недавно ученые обнаружили потенциальную связь между EBV и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, волчанка, синдром Шегрена и рассеянный склероз.

    Данные об этом пока не ясны, и ученые не совсем уверены, какую роль может играть вирус.Возможно, иммунный ответ на EBV играет роль в воспалительной реакции организма на его собственные клетки при аутоиммунном заболевании.

    Некоторые из белков, вырабатываемых EBV, по-видимому, взаимодействуют со специфическими генами, которые, как известно, связаны с повышенным риском определенных аутоиммунных заболеваний.Однако в настоящее время не существует терапии, направленной на EBV для лечения этих различных состояний.

    Тестирование

    В зависимости от медицинского контекста вам может потребоваться сдать анализы, чтобы проверить, были ли вы инфицированы EBV недавно или в более отдаленном прошлом.Более старый тест, который иногда используется для диагностики мононуклеоза, тест Monospot, больше не рекомендуется CDC из-за низкой надежности.

    Однако в некоторых ситуациях вам может потребоваться пройти один или несколько тестов на антитела к ВЭБ. Эти тесты на антитела обычно не нужны для диагностики мононуклеоза, но они могут быть необходимы, если у вас необычный случай или если у вас есть другая проблема со здоровьем, связанная с инфекцией EBV.

    Например, они могут быть важны, если вам делают трансплантацию органа.Однако большинству людей никогда не понадобится тестирование на ВЭБ.

    Трансмиссия

    Чаще всего ВЭБ передается через слюну. Например, вы можете получить его от поцелуев или при совместном употреблении напитков или еды с кем-то, у кого уже есть ВЭБ. Поскольку ВЭБ так легко передается через поцелуи, он получил свое прозвище «болезнь поцелуев».

    Однако ВЭБ может распространяться и другими путями. Вы можете получить его, если воспользуетесь предметом, который недавно использовал зараженный человек, например зубной щеткой.Вы можете получить его при половом контакте, переливании крови или трансплантации органов.

    Вы, скорее всего, распространите вирус, если он находится в активной фазе. Люди, зараженные ВЭБ, могут распространять его за несколько недель, прежде чем у них появятся симптомы. Или они могут активно его распространять, даже если у них никогда не появляется никаких симптомов.

    Профилактика

    Стандартные меры инфекционного контроля могут снизить распространение вируса. Это означает, что вам не нужно делиться едой или целовать кого-то с мононуклеозом, прикрывать кашель и часто мыть руки.Взаимодействие с другими людьми

    К сожалению, большинство подростков и молодых людей не знают, были ли они уже инфицированы ВЭБ или нет. Поэтому разумно проявлять осторожность с теми, кто болеет мононуклеозом или болел им в течение последних нескольких месяцев.

    Однако из-за того, что это очень распространено среди населения, избежать заражения ВЭБ в течение всей жизни практически невозможно. Многие люди, распространяющие вирус, не имеют никаких симптомов. И может быть более желательно не пытаться предотвратить заражение вирусом в детстве, потому что в этом случае инфекции обычно протекают в легкой форме.

    В настоящее время нет вакцины для предотвращения заражения EBV. Тем не менее, это все еще активная область исследований. В случае успеха вакцинация против ВЭБ может однажды быть включена в стандартные детские прививки, что теоретически снизит риск заболеваний, связанных с ВЭБ.

    .
    Вирус эйнштейна барра что это такое: Вирус Эпштейна-Барра — причины и диагностика в «СМ Клиника»

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *