Содержание

Первичный васкулит центральной нервной системы

Первичный васкулит (ПВ) центральной нервной системы (ЦНС) — редкое заболевание, вовлекающее исключительно сосуды головного, реже спинного мозга и их оболочек, причина которого до настоящего времени остается нераскрытой, а клиническая диагностика сопряжена с немалыми трудностями. В литературе ПВЦНС также описывается под названиями: первичный ангиит ЦНС, изолированный васкулит (ангиит) ЦНС [1—4]. Термин ПВЦНС закреплен в номенклатуре васкулитов, принятой на международной конференции, состоявшейся в 2012 г. и посвященной ее пересмотру (International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides), и отнесен к рубрике васкулитов одного органа [5]. Термин «первичный» подразумевает, что васкулит не является вторичным по отношению к каким-либо другим заболеваниям. Ко вторичным васкулитам, с которыми необходимо дифференцировать ПВЦНС, относятся болезнь Такаясу, гигантоклеточный артериит (поражение артерий крупного калибра), узелковый периартериит, болезнь Кавасаки (поражение артерий среднего размера), васкулиты, ассоциированные с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами, иммунокомплексные васкулиты (поражение мелких артерий), болезнь Бехчета (поражение сосудов различного калибра), а также васкулиты при системных заболеваниях (системная красная волчанка и другие ревматологические заболевания) и васкулиты, связанные с вероятной этиологией (гепатит С и В, сифилис, онкология, иммунные, лекарственные и др.

) [5]. Васкулиты при инфекционных заболеваниях, связанные с воспалительными изменениями стенки сосудов вследствие инвазии в нее различных патогенных организмов, с которыми также дифференцируется ПВЦНС, в номенклатуру васкулитов не включены [3, 5—7]. ПВЦНС, так же как и прочие, представленные в номенклатуре, разделяются в зависимости от калибра пораженных сосудов: васкулиты крупных, средних и мелких сосудов [8—10].

Эпидемиологические данные

Распространенность васкулитов ЦНС с точностью неизвестна, поскольку их часто не распознают из-за неспецифичности клинических проявлений, отсутствия серологических маркеров воспаления, а также в связи с тем, что церебральная ангиография, магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и биопсия головного мозга могут давать ложноположительные и/или ложноотрицательные результаты. Данные об относительной частоте ПВЦНС и вторичных васкулитов с поражением ЦНС противоречивы. Одни авторы указывают, что частота ПВЦНС составляет 1,2% от всех васкулитов, поражающих ЦНС [11], и что они встречаются реже, чем системные васкулиты с поражением ЦНС [2, 7]. В отличие от этого данные клиники Mayo свидетельствуют о преобладании ПВЦНС среди всех васкулитов с поражением ЦНС [12].

К 1986 г. в англоязычной литературе было опубликовано всего 46 наблюдений ПВЦНС [13]. В последние годы благодаря совершенствованию инструментально-лабораторной базы, они распознаются чаще, чем ранее, особенно по сравнению со вторичными васкулитами, что отражается и в росте числа публикаций, посвященных ПВЦНС [2—4, 6—10, 14—23].

По данным клиники Mayo, располагающей наибольшим числом наблюдений ПВЦНС, верифицированных с помощью ангиографии или биопсии головного мозга (101 больной к 2007 г. и 163 больных к 2015 г.), его ежегодная частота у взрослых составляет 2,4 случая на 1 млн населения [10, 20]. Возраст больных в этой серии наблюдений, а также среди еще одной большой группы больных (102 пациента), описанных французскими исследователями [24], колебался от 17 до 85 лет, составляя в среднем 48 лет. M. Lucke и R. Hajj-Ali отмечают, что пик заболевания приходится на возраст 50 лет [22]. Заболевание встречается не только у взрослых, но и у детей [6, 25]. Гендерные различия в больших сериях наблюдений, представленных в литературе американскими и французскими исследователями, не были существенны: первые отмечали небольшое преобладание женщин (56%) [19], вторые — мужчин (53%) [17]. В отдельных небольших сериях больных, упомянутых в обзоре J. Birnbaum и D. Hellman, отмечено двукратное преобладание мужчин [4]. Среди детей ПВЦНС чаще встречается у мальчиков (62—74%) [25, 26]. M. Twilt и S. Benseler отмечают отличия гендерного распределения у детей в зависимости от калибра пораженных артерий: васкулит с поражением мелких артерий чаще встречается у девочек, с поражением средних и крупных артерий — у мальчиков [6].

История изучения ПВЦНС, критерии диагностики

Одни из первых описаний ПВЦНС были сделаны в 50-е годы прошлого столетия W. Newman, A. Wolf [27] и H. Cravioto, I. Feigin [28]. Так как методом верификации ПВЦНС было патоморфологическое исследование, заболевание считалось фатальным. В 80-е годы число публикаций значительно возросло благодаря широкому применению в клинике инвазивной контрастной ангиографии, позволившей верифицировать васкулиты по характерному признаку — чередованию участков сужения и расширения артерий. Большинство описанных случаев не были верифицированы патоморфологически, что в некоторых из них не исключало гипердиагностику [23].

В 1988 г. американские ревматологи L. Calabrese, J. Mallek [13] на основе анализа 8 собственных и 40 случаев, описанных в литературе, предложили следующие диагностические критерии ПВЦНС, поражающего мелкие артерии: 1) наличие неврологического или психического дефекта, необъяснимого другими причинами; 2) наличие классических ангиографических признаков (распространенные чередующиеся участки расширения и сужения мелких артерий) или гистопатологических проявлений ПВЦНС; 3) отсутствие признаков системного васкулита или любых других заболеваний, которые могли бы вызвать такую же ангиографическую картину.

К концу ХХ века стало очевидным, что случаи ПВЦНС с доброкачественным течением, благоприятным прогнозом и ангиографическими изменениями в виде чередующихся участков сужения и расширения в действительности могут представлять собой не васкулит, а невоспалительную обратимую церебральную ангиопатию [29, 30], для обозначения которой L. Calabrese и соавт. [31] предложили термин «обратимый церебральный вазоконстрикторный синдром» (англ.: reversible cerebral vasoconstriction syndrome — RCVS). Это основное заболевание, которое может имитировать ПВЦНС.

В первой декаде 2000-х годов было предложено разделять ПВЦНС в зависимости от калибра пораженных сосудов. Васкулиты мелких артерий также обозначаются как ангиографически негативные, поскольку их верификация возможна только при биопсии головного мозга. Васкулиты средних/крупных артерий — как ангиографически позитивные [8, 10, 15]. Необходимость такого разделения продиктована отличием их клинических проявлений, течения, диагностических и лечебных подходов. Следует отметить, что понятия васкулит мелких артерий и ангиографически негативный васкулит не всегда равнозначны, так как иногда васкулит мелких артерий верифицируется при контрастной ангиографии [19]. Согласно международной номенклатуре васкулитов, принятой в 2012 г. [5], к крупным артериям относятся аорта и ее ветви, к средним — основные висцеральные артерии и отходящие от них ветви, к мелким — интрапаренхиматозные артерии, артериолы, капилляры. Применительно к головному мозгу крупными считаются внутренняя сонная артерия (ВСА) и позвоночная артерия (ПА), средними — средняя (СМА), передняя (ПМА), задняя (ЗМА) мозговые артерии, базилярная артерия (БА) и их интракраниальные ветви, мелкими — внутримозговые сосуды. Вместе с тем необходимо отметить, что до настоящего времени нет единого подхода к оценке размера сосудов головного мозга, чем, очевидно, отчасти объясняются различия данных американских и французских исследователей.

Существенным прорывом в неинвазивной верификации васкулитов крупных и средних артерий стало использование высокоразрешающей МРТ с толщиной срезов не более 3 мм для оценки состояния артериальной стенки до и после введения контраста. С помощью этого метода T. Bley и соавт. в 2005 г. показали возможность выявления воспалительных изменений по накоплению контраста в стенке поверхностной височной артерии у больных с гигантоклеточным артериитом [32]. Причем чувствительность и специфичность МРТ и гистологических методов диагностики в этих случаях были сходными (около 80 и 100% соответственно). В 2007—2008 гг. W. Kuker и соавт. для верификации воспаления в крупных артериях мозга (интракраниальные отделы ВСА и ПА, начальные отделы СМА, ПМА, ЗМА и БА) предложили проведение мультипланарной высокоразрешающей МРТ в режиме Т1 с подавлением сигнала от жировой ткани до и после введения контраста, которая позволяет обнаружить утолщение артериальной стенки и накопление в ней контраста [33—35]. В 2010 г. T. Saam и соавт. предложили протокол проведения высокоразрешающей МРТ с подавлением сигнала не только от жировой ткани, но и от движущейся крови (режим Dark blood — черная кровь) для верификации васкулита интракраниальных и цервикальных артерий [36].

К настоящему времени наибольшее число больных (более 100 наблюдений) с ПВЦНС, поражающим сосуды разного калибра, обследованы в клинике Mayo (США) [19] и во Франции [16, 17]. Несмотря на накопившиеся новые данные и появившиеся диагностические возможности, критерии диагностики ПВЦНС, разработанные около 30 лет назад для мелких артерий, остаются прежними и используются для артерий разного калибра. Сложность и малоизученность проблемы ПВЦНС инициировали объединение усилий исследователей разных стран для проведения международного исследования [37].

Морфологические изменения при ПВЦНС

Выделяют 3 основных гистопатологических варианта ПВЦНС [38, 39]. Наиболее частым из них является гранулематозный васкулит, доля которого среди всех ПВЦНС составляет 58%. Он характеризуется наличием вокруг сосудов мононуклеарного воспаления в сочетании с образованием гранулем в разных слоях сосудистой стенки и наличием полинуклеарных клеток.

Почти в 50% случаев отмечается отложение бета-амилоида в сосудистой стенке. Этот вид васкулита описывается как А-β — связанный ангиит (A-β-related angiitis — ABRA) [40]. Его необходимо дифференцировать от церебральной амилоидной ангиопатии (ЦАА) с периваскулярной воспалительной реакцией (моно- и полинуклеарные клетки), при которой гранулемы отсутствуют. Причина воспалительной реакции на отложение β-амилоида окончательно не ясна. J. Eng и соавт. предполагают, что фактором риска его развития является генотип APOE ε4/ε4 [41]. По мнению C. Giannin, взаимоотношение между ABRA и ЦАА с периваскулярной воспалительной реакцией — являются ли они самостоятельными или патогенетически связанными заболеваниями — не установлено [39].

Лимфоцитарный васкулит составляет 28% всех случаев ПВЦНС и характеризуется выраженной инфильтрацией сосудистой стенки лимфоцитами, а иногда и плазматическими клетками, что ведет к ее дезорганизации и деструкции. Наличие отдельных периваскулярных мононуклеарных клеток не является основанием для диагностики лимфоцитарного васкулита. Значительная лимфоцитарная инфильтрация вещества головного мозга при лимфоцитарном васкулите отсутствует [39].

Некротизирующий васкулит встречается в 14% случаев и обычно поражает небольшие артерии мышечного типа. Морфологически изменения напоминают таковые при узелковом полиартериите и характеризуются трансмуральным фибриноидным некрозом с деструкцией внутренней эластической мембраны. Некроз сосудистой стенки является причиной внутримозговых кровоизлияний и микроаневризм. Состояние сосудистой стенки при дифференциальном диагнозе васкулита с другими причинами острых некрозов или кровоизлияний в мозге должно оцениваться вне зон этих повреждений, так как в их пределах изменения сосудистой стенки носят вторичный характер и не являются признаком васкулита [39]. Ишемические изменения в биоптатах головного мозга при ПВЦНС обнаруживаются в 40—51% случаев, чаще всего при некротизирующем васкулите, кровоизлияния — в 12% [39]. Морфологические изменения при ПВЦНС, как правило, обнаруживаются в артериях небольшого и среднего калибра и артериолах, тогда как в венах они выявляются редко [11]. В отдельных случаях находят изолированное поражение вен небольшого и среднего калибра белого вещества полушарий головного мозга и его мягкой мозговой оболочки. В наблюдении J. Mlakar и соавт. оно было представлено гранулематозным воспалением вен в виде аккумуляции эпителиоидных макрофагов с лимфоцитами, расположенными по периферии гранулемы, и отдельными гигантскими клетками типа Лангерганса, рассеянными среди макрофагов и лимфоцитов. Поскольку эндотелий вен практически был интактен, предполагалось, что патогенный антиген, вызвавший воспалительную реакцию вокруг вен, распространялся со стороны их адвентиции [42] и имел сродство к венам.

Этиология и патогенез ПВЦНС

До настоящего времени этиология и патогенез остаются недостаточно изученными [22]. В литературе широко обсуждается роль инфекции, особенно учитывая частый гранулематозный и лимфоцитарный типы воспаления, выявляемые при морфологическом исследовании. В качестве этиологических факторов придается значение вирусу ветрянки (Varicella zoster virus — VZV) [43—45], вирусу Эпштейна—Барр [46], вирусу лихорадки Западного Нила [47] и вирусу иммунодефицита человека [48]. Необходимо подчеркнуть, что патогенные агенты исполняют роль провоцирующего фактора, приводящего к развитию иммунного воспаления в сосудистой стенке, и что ПВЦНС не относится к инфекционным васкулитам. Наиболее ярко это демонстрируется на примере вируса VZV. После перенесенной общей инфекции (ветряная оспа) вирус в латентной форме персистирует в тригеминальном и цереброспинальных ганглиях. При снижении иммунитета вирус активируется и трансаксонально может достигать стенки ВСА (из тригеминального ганглия) или ПА (из верхних цереброспинальных ганглиев), инициируя в них воспалительные изменения, в генезе которых определяющая роль принадлежит иммунным реакциям. Клиническим подтверждением роли VZV в поражении церебральных артерий является повышение частоты инсультов после перенесенной VZV-инфекции. Данные иммуногистохимического исследования, обнаружившие присутствие антигена VZV в адвентиции на начальных стадиях заболевания, а позже — в медии и интиме, также подтверждают роль трансаксонально распространяющегося VZV в поражении сосудистой стенки. Ее изменение представлено утолщением интимы, миоциты которой экспрессируют актин и миозин [45]. Подтверждением иммунных механизмов служит эффект от лечения кортикостероидами и иммуносупрессантами [21].

Значение иммунных механизмов в генезе ПВЦНС подчеркивается случаями его развития у больных с первичным и приобретенным иммунодефицитом. Предполагается, что определенное значение имеет система гистосовместимости классов I и II. Ее типирование у больной с изолированным васкулитом обеих ВСА обнаружило HLA-аллели, ассоциирующиеся с болезнью Такаясу (B52), болезнью Бехчета (В51), гигантоклеточным артериитом (DR 4), тогда как клинико-лабораторных признаков этих заболеваний у больной не было [49].

Фундаментальное значение в раскрытии триггерной роли вирусов и роли иммунной системы в развитии первичного васкулита крупных и средних артерий представляет работа C. Weyand и соавт., посвященная изучению механизмов развития воспаления в стенке крупных артерий на модели гигантоклеточного артериита, в генезе которого придается значение герпетической инфекции [50]. Отличительной чертой этих артерий является наличие в их адвентиции и медии дендритных клеток, которые осуществляют взаимодействие сосудистой стенки и иммунной системы. При васкулите они трансформируются, увеличиваются в количестве, распределяются по всей стенке и участвуют в прогрессировании заболевания. Предполагается, что стимуляция дендритных клеток осуществляется через Тoll-подобные рецепторы, причем в качестве стимула (локального или системного) рассматриваются различные инфекционные агенты. Стимуляция дендритных клеток вызывает активацию иммунной системы с притоком в артериальную стенку Т-клеток, преимущественно CD4 Т-клеток и макрофагов. Они проникают в стенку по собственным сосудам артерий (vasa vasorum), переходят в межклеточное пространство и направляются от адвентиции к интиме. В типичной ситуации высокоактивированные макрофаги, известные как гистиоциты, собираются в гранулемы, которые окружены Т-клетками. В месте повреждения сосудов при васкулите обнаруживается множество эффекторных цитокинов. Выделяют два основных кластера цитокинов, связанных с развитием воспаления сосудистой стенки и активностью заболевания. Для первого из них центром является ось IL-6/IL-17, для второго — IL-12/IFN-γ. Предполагается, что первый кластер связан с остротой процесса, учитывая его высокую чувствительность к кортикостероидной терапии. Активация второго кластера цитокинов ответственна за переход заболевания в хроническую стадию. Наблюдающаяся при этом активация макрофагов с выделением сосудистых ростковых факторов, металлопротеиназ вызывает деградацию экстраклеточного матрикса сосудистой стенки, усиливает провоспалительную активность эндотелия и пролиферацию гладкомышечных клеток. В сосудистой стенке IFN-γ запускает сигнальные пути миграции и пролиферации для гладкомышечных клеток, что приводит к сужению просвета сосуда гиперплазированной интимой, формированию неоваскулярной сети капилляров. IFN-γ может вызывать не только пролиферацию, но и апоптоз гладкомышечных клеток, т. е. исполнять роль сигнала, который разделяет гладкомышечные клетки на пролиферирующие и погибающие. Особенностью кластера цитокинов, связанных с Тh2-клетками, является его нечувствительность к стероидам и персистирование высокого уровня IFN-γ в крови, несмотря на иммуносупресантную терапию, что поддерживает хроническое воспаление. Дальнейшее изучение данных механизмов поможет выявить маркеры активности заболевания и эффективности проводимого лечения [50].

Клиническая картина

Клинические проявления ПВЦНС разнообразны и включают головную боль (51—65%), когнитивные нарушения (36%—54%), инсульты (40%), преходящие нарушения мозгового кровообращения (26%), эпилептические приступы (20—35%), снижение уровня бодрствования (26%), психические расстройства (22%), парезы конечностей (5%), снижение зрения (11%), отек дисков зрительных нервов (4%) [17, 19, 51]. Указанная симптоматика в 68% случаев развивается остро, в остальных — имеет постепенно прогрессирующее течение.

Первыми клиническими проявлениями у 71% больных являются инсульты, стойкий неврологический дефицит, головная боль и когнитивные нарушения [19]. Иногда заболевание дебютирует эпилептическими приступами [52].

Клинические проявления зависят от калибра пораженных сосудов. Отличительной особенностью васкулита мелких артерий, верифицированного при биопсии мозга, является более частое развитие когнитивных нарушений (67—71%), чем при поражении крупных/средних артерий, верифицированном при ангиографии (36—47%) [17, 19]. H. De Boysson и соавт. [17] отмечают также более молодой возраст больных с поражением мелких артерий (41,5 года против 48,5 года при поражении артерий среднего/крупного калибров), более частое развитие у них эпилептических приступов (77% против 21%), дискинезий (35% против 9%), снижения уровня бодрствования (42% против 21%). Отличительной особенностью клинических проявлений артериита крупных/средних артерий является более частое развитие преходящих нарушений мозгового кровообращения, инсультов, очаговых неврологических нарушений, частота которых достигает 50—88% [17, 19]. M. Lucke и R. Hajj-Ali обращают внимание на то, что нарушения мозгового кровообращения развиваются в разных сосудистых бассейнах и часто сочетаются с воспалительными изменениями в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) [22]. Наряду с неврологической симптоматикой у 10% больных, по данным клиники Mayo, отмечаются повышенная утомляемость, снижение аппетита, потеря массы тела, артралгии, а у 14% больных — повышение температуры [19].

Описания серии больных с васкулитом крупных артерий (ВСА, ПА), верифицированным накоплением контраста в их стенке, в литературе отсутствуют. Имеются лишь сообщения об отдельных пациентах, ишемические инсульты у которых имели тенденцию к рецидивам с развитием в пределах одной сосудистой системы (вертебрально-базилярной или каротидной) [49, 53]. На ранней стадии заболевания просвет артерий мог быть не стенозирован, тогда как при МРТ-исследовании выявлялось накопление контраста артериальной стенкой — признак ее воспалительных изменений [53]. После лечения стероидами одни авторы [53, 54] наблюдали исчезновение или уменьшение накопления контраста сосудистой стенкой, другие [49] отмечали его персистирование на протяжении 6 мес при положительном клиническом эффекте.

Среди ПВЦНС с поражением мелких артерий выделяют ангиит, характеризующийся отложением β-амилоидного пептида в мелких артериях коры и лептоменингеальной оболочке (ABRA) [19, 55]. Он развивается в более пожилом возрасте, чаще дебютирует когнитивными нарушениями и эпилептическими приступами, характеризуется повышением белка в ЦСЖ, частым накоплением контраста оболочками головного мозга при МРТ, хорошим эффектом от лечения стероидами (монотерапия или в сочетании с циклофосфамидом).

В рамках ПВЦНС, в основном поражающем мелкие артерии, выделяется опухолеподобная форма [15, 56]. Она развивается в более молодом возрасте (средний возраст 37 лет) и в 90% случаев проявляется эпилептическими приступами. МРТ обнаруживает одиночные или множественные очаги, накапливающие контраст, окруженные отеком и оказывающие объемное воздействие на смежные структуры головного мозга. Очень часто этот подвид ПВЦНС ошибочно рассматривается как опухоль или лимфома. Дифференциальной диагностике с опухолью помогает биопсия головного мозга и МР-спектроскопия. Лечение глюкокортикоидами в сочетании с циклофосфаном дает хороший эффект, однако у половины больных в последующем отмечаются рецидивы, требующие повторного курса лечения [56].

Течение ПВЦНС может быть как прогрессирующим, с повторными обострениями, так и монофазным. Среди 102 больных, описанных H. Boysson и соавт. [17], обострения заболевания происходили в трети случаев, причем чаще при поражении мелких, чем крупных артерий (54% против 24%). К. Maclaren и соавт. также указывают на более частые обострения при поражении мелких артерий [8]. Они происходили на фоне низких поддерживающих доз преднизолона или азатиоприна либо при отмене препаратов. В целом при поражении мелких артерий заболевание протекало тяжелее, с развитием энцефалопатии, проявляющейся когнитивными нарушениями и эпилептическими приступами, тогда как при поражении средних и крупных артерий обычно имелся очаговый неврологический дефицит, обусловленный инсультом. Функциональное состояние больных, по данным динамического наблюдения, продолжавшегося в среднем 53 мес, существенно не зависело от калибра пораженных артерий [17].

В отличие от данных H. Boysson и соавт. [17] C. Salvarani и соавт. [19—21] указывают на более тяжелое, быстро прогрессирующее течение заболевания у больных с двусторонними, множественными изменениями церебральных артерий по данным ангиографии и множественными инфарктами головного мозга на МРТ, тогда как при поражении мелких артерий течение заболевания более доброкачественное. Функциональный неврологический дефицит в среднем через год от дебюта заболевания был больше при васкулите, верифицированном ангиографически, чем при васкулите мелких артерий, включая амилоидассоциированный васкулит, встречающийся в более старшей возрастной группе.

Различия между данными французских и американских исследователей, возможно, связаны с селекцией больных, разной стандартизацией калибра артерий головного мозга (мелкие, средние, крупные), а также с преобладанием у больных, описанных H. Boysson и соавт., лимфоцитарного васкулита [17].

Как американские, так и французские исследователи указывают на зависимость течения заболевания, а именно частоты рецидивов, от проводимого лечения. Так, C. Salvarani и соавт. отметили меньшую частоту рецидивов, если в дебюте заболевания кортикостероиды сочетали с циклофосфаном, а не применяли как монотерапию (18% против 39%) [20]. H. Boysson и соавт. указывают на более редкие обострения и лучший функциональный исход, если после лечения в острой стадии заболевания продолжается поддерживающая терапия [24].

У 10% больных ПВЦНС имеет катастрофическое течение, для которого характерно быстрое, в течение нескольких дней снижение уровня бодрствования и появление дыхательных нарушений. Если в течение первых недель не наступает летальный исход, функциональное состояние больных к концу лечения не отличается от такового при менее тяжелом течении заболевания [57].

Смертность при ПВЦНС среди 163 больных, наблюдавшихся C. Salvarani и соавт., составила 15% [19]. Чаще всего летальный исход наступал в течение первого года заболевания при гранулематозном и некротизирующем васкулите. Во французской когорте, включавшей в разные временны́е сроки 52 и 102 больных, летальный исход отмечен в 6—8% случаев соответственно. В половине случаев смерть наступала в первые надели заболевания, в остальных — при очередном обострении [16, 17].

Диагностика ПВЦНС

Она основывается на описанных выше критериях, предложенных в 1988 г. L. Calabrese и J. Mallek [13]. Несмотря на успехи, достигнутые в изучении ПВЦНС, его диагностика до настоящего времени представляет значительные трудности. На это указывает длительный временной интервал (170 дней) между дебютом заболевания и его диагностикой [14]. Диагностические трудности во многом связаны отсутствием специфичных и чувствительных лабораторно-инструментальных тестов, в связи с чем большое значение имеет комплексная оценка клинико-лабораторно-инструментальных данных.

Исследование крови. Специфичные и чувствительные для ПВЦНС серологические маркеры отсутствуют [15]. В наиболее многочисленных сериях ПВЦНС, представленных в литературе, у 18% больных отмечено повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), у 27—33% — повышение С-реактивного белка, обычно небольшое. Ревматоидный и антинуклеарный факторы, антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА), антитела к экстрагированному ядерному антигену, комплимент, криоглобулины, волчаночный антикоагулянт, ВИЧ были отрицательными или в пределах нормы [16, 19]. Среди небольших групп больных с ПВЦНС в отдельных случаях отмечали небольшое, диагностически незначимое повышение АНЦА и антинуклеарного фактора [8, 51].

Исследование ЦСЖ. Небольшой лимфоцитарный плеоцитоз и/или умеренное повышение белка обнаруживают у 69—94% [10, 15, 17, 22, 51]. Чаще всего изменения выявляют при поражении мелких, чем крупных сосудов [17, 19, 51]. Так, H. de Boysson и соавт. [17] выявили их у 91% больных с васкулитом мелких артерий и 62% больных с поражением крупных/средних артерий. C. Salvarani и соавт. [19] обнаружили повышение белка более 45 мг/дл или лейкоцитов более 5 клеток/мл у 81% пациентов. Более выраженное изменение ЦСЖ отмечено при васкулите мелких артерий, чем крупных (цитоз 16 клеток по сравнению с 4 клетками; белок — 98 мг/дл по сравнению с 56 мг/дл соответственно). Синтез олигоклональных антител S. Schuster и соавт. [51] обнаружили у 35% больных. Исследование ЦСЖ на различные инфекционные агенты с помощью иммуноферментного анализа и полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также цитологическое исследование для исключения метастатического поражения не выявляют изменений [15]. F. Pagni и соавт. описали больного с васкулитом спинного мозга, верифицированным на секции, у которого при исследовании ЦСЖ методом ПЦР было найдено большое число копий вируса Эпштейна—Барр при отсутствии признаков острой или хронической инфекции, обусловленной этим вирусом [46].

Церебральная ангиография является одним из методов верификации ПВЦНС. Характерные изменения представлены распространенными чередующимися участками сужения и расширения артерий, как правило, двусторонними, окклюзией отдельных сосудов, замедлением времени прохождения контраста, неоваскуляризацией, микроаневризмами, ранним заполнением венозного русла, обеднением дистальных отделов сосудистых бассейнов. Необходимо иметь в виду, что основной ангиографический признак васкулита — чередование участков сужения и расширения артерий — неспецифичен и может наблюдаться при спазме артерий, отеке сосудистой стенке, пролиферации ее клеточных элементов, в связи с чем большое значение имеет комплексный анализ ангиографических и клинических данных. Кроме того, характерные для ПВЦНС изменения выявляются в артериях среднего и крупного калибра, тогда как разрешающие способности ангиографии не позволяют обнаружить их в мелких артериях (менее 0,2 мм) [58].

Среди 129 больных с васкулитом, обследованных в клинике Mayo, изменения при ангиографии были найдены в 88% случаев, причем в 96% из них изменения были двусторонними. Частота и распространенность поражения зависели от калибра пораженных сосудов. Поражение крупных артерий (интракраниальный отдел ВСА и ПА, проксимальные отделы СМА, ПМА, ЗМА, БА) выявлялось реже (66%), чем поражение артерий меньшего калибра (дистальные отделы интракраниальных артерий и их ветви второго порядка) (91%). Кроме того, поражение крупных артерий реже было двусторонним (55%) по сравнению с артериями меньшего размера (91%) [19].

Нейровизуализация. Изменения вещества головного мозга, выявляемые при МРТ у больных с ПВЦНС, неспецифичны. Они включают корковые и субкортикальные инфаркты, внутримозговые кровоизлияния, накопление контраста оболочками мозга или внутримозговыми очагами, участки повышенной интенсивности сигнала в режиме Т2 или FLAIR [59, 60]. В 5% случаев выявляются изменения в спинном мозге, чаще всего в грудном отделе [60]. При псевдотуморозной форме ПВЦНС обнаруживаются очаги, иногда с зонами некроза, перифокальным отеком, объемным воздействием на смежные структуры, которые накапливают контраст и нередко ошибочно трактуются как злокачественные опухоли или абсцесс [15, 60]. Частота опухолеподобных очагов при ПВЦНС, по данным G. Boulouis и соавт., составляет 12% [61].

По данным клиники Mayo, инфаркты головного мозга при МРТ были найдены у 54% из 149 обследованных больных с ПВЦНС [19]. Чаще их выявляли при ангиографически верифицированном васкулите, т. е. при поражении артерий среднего и крупного размера (66%), чем при васкулите, подтвержденном биопсией, т. е. при поражении мелких артерий (34%). Сходные данные получены S. Schuster и соавт. [51]: инфаркты головного мозга были найдены в 85,7% случаев при поражении крупных артерий, в 29,4% случаев при поражении мелких. C. Thaler и соавт. также указывают на типичность развития инфарктов головного мозга при поражении артерий среднего и крупного калибра: в этом случае они были выявлены у 19 из 25 больных, чаще всего в бассейне СМА, в отличие от этого инфаркты отсутствовали у всех 8 больных с поражением мелких артерий [62]. G. Boulouis и соавт. обнаружили при МРТ головного мозга множественные, двусторонние инфаркты, преимущественно в системе сонных артерий у 42% из 60 больных с ПВЦНС, верифицированным биопсией или ангиографически. В 55% случаев выявляли геморрагические инфаркты и паренхиматозные кровоизлияния, в 26% — острые конвекситальные субарахноидальные кровоизлияния [61].

Почти у всех больных наряду с инфарктами головного мозга при МРТ в режиме Т2 и FLAIR в белом веществе головного мозга обнаруживаются гиперинтенсивные очаги, трактовка которых вызывает диагностические трудности [15, 51].

Накопление контраста очагами или оболочками головного мозга чаще отмечено при васкулите мелких (60—77%), чем крупных (22—29%) артерий [19, 51, 61].

Редкой нейровизуализационной находкой среди больных, описанных S. Schuster и соавт., была выраженная атрофия головного мозга, в основе которой согласно данным биопсии лежало трансмуральное воспаление очень мелких сосудов [51].

При изолированном поражении церебральных вен небольшого и среднего калибра, верифицированном на секции, МРТ головного мозга в режиме Т2 и FLAIR обнаруживает линейной формы гиперинтенсивность в проекции вен и перивенозных пространств белого вещества полушарий головного мозга [42].

Характерными нейровизуализационными признаками амилоидассоциированного ангиита с периваскулярным воспалением, отличающими его от ЦАА, является накопление контраста мягкой мозговой оболочкой с сопутствующим инфильтративным изменением белого вещества полушарий головного мозга или без него (70% против 7%), а также более редкое развитие лобарных кровоизлияний (7% против 62%) [63].

Нейровизуализационное исследование в режиме ангиографии (МРА и КТА) может выявлять чередующиеся участки сужения и расширения артерий с гладкими или неровными контурами, дву- или односторонние. Результаты исследования артерий головного мозга с помощью МРА и КТА зависят от разрешающей способности используемого оборудования. Если ранее считалось, что МРА практически не имеет диагностической значимости, то согласно данным, опубликованным в 2017 г., изменения интракраниальных артерий при МРА были выявлены в 77% случаев [61]. Несмотря на улучшение разрешающей способности МРА, ее диагностические возможности меньше, чем у инвазивной контрастной ангиографии [60, 61]. Необходимо иметь в виду неспецифичность этих изменений, в связи с чем диагноз должен основываться на комплексной оценке клинических, лабораторных и ангиографических данных [15].

Исследование сосудистой стенки ВСА, ПА, СМА, ПМА, ЗМА, БА с помощью высокоразрешающей МРТ в режиме подавлением сигнала от жировой ткани и движущейся крови до и после введения контраста при толщине срезов не более 3 мм в больших сериях больных с ПВЦНС не проводилось [33—36]. В литературе описаны лишь отдельные больные, у которых при этом исследовании выявлено накопление контраста артериальной стенкой — признак ее воспалительных изменений [49, 51, 53, 54]. Накопление контраста артериальной стенкой в некоторых случаях уменьшалось или исчезало в среднем через 7 мес, в других — персистировало на протяжении более года, что, по-видимому, связано с разным ответом на проводимое лечение [36, 64, 65]. H. Noh и соавт. [53] подчеркнули, что накопление контраста может выявляться на ранней стадии ПВЦНС, когда явные изменения просвета артерии отсутствуют и контрастная ангиография дает негативные результаты. K. Ohno и соавт. [54] пришли к заключению, что феномен накопления может использоваться не только для верификации воспаления артериальной стенки, но и для мониторирования активности заболевания: после лечения кортикостероидами и микофенолатом мофетилом 2 детей с ПВЦНС и ишемическими инсультами, обусловленными стенозами СМА и ВСА, накопление контраста их стенкой значительно уменьшилось. Вместе с тем K. Fukuma и соавт. отметили, что накопление контраста артериальной стенкой не всегда свидетельствует об активности воспалительного процесса: они наблюдали его персистирование в стенке ВСА, несмотря на улучшение сигнала от кровотока по СМА и ПМА после лечения стероидами [49]. E. Obusez и соавт. полагают, что длительно персистирующее накопление контраста артериальной стенкой на фоне лечения может быть связано не с текущим воспалением, а с поствоспалительным повреждением эндотелиальных контактов [65].

Накопление контраста в артериальной стенке обнаруживается не только при ПВЦНС, но и при постветряночной васулопатии, саркоидозе, гигантоклеточном артериите, ревматологических заболеваниях, сифилисе, боррелиозе [33, 34, 66, 67]. Кроме того, умеренное накопление может наблюдаться при атеросклерозе, болезни моямоя и диссекции магистральных артерий головы [64].

Ультразвуковое исследование (УЗИ) экстракраниальных артерий с введением контраста. Данное исследование с введением специального контраста

Симптомы, диагностика и лечение васкулита

Васкулит (артериит) представляет собой группу заболеваний соединительной ткани, которые вызывают воспаление сосудистой стенки и некроз сосудов. Процесс этот может возникнуть в различных тканях и органах, но, как правило, чаще затрагивает почки, легкие, верхние дыхательные пути, кожа, нервная система, глазное яблоко.

ЛЕЧЕНИЕ ВАСКУЛИТА ДОСТУПНО В ФИЛИАЛАХ:

Лечение васкулита в Приморском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Приморский район, ул. Репищева, 13

Лечение васкулита в Петроградском районе

Адрес: г. Санкт-Петербург, Петроградский район, ул. Ленина, 5

Лечение васкулита во Всеволожске

Адрес: г. Всеволожск, Октябрьский пр-т, 96 А

Заболевание, как правило, сопровождается осложнениями. Со стороны желудочно-кишечного тракта может открыться кишечное кровотечение. Васкулит может также привести к повреждению печени. В сердечнососудистой системе могут сформироваться такие нарушения, как кардиомиопатия, нарушение работы клапанов сердца. Наиболее опасным следствием васкулита является инсульт. В выделительной системе возможное осложнение — гломерулонефрит.

Васкулит — Причины и факторы риска

Считается, что воспаление сосудов инициируется иммунными процессами (связанными с реакцией гиперчувствительности к антигенам). Например, некоторые заболевания, классифицируемые, как системное воспаление мелких сосудов, связаны с наличием антинейтрофильных цитоплазматических антител. Аллергический васкулит провоцируется аллергическими реакциями организма. Церебральный васкулит может возникать, как осложнение инфекционного заболевания, опухолей, так и в результате изолированного поражения сосудов головного мозга.

Васкулит — типы

1. Системный васкулит мелких сосудов (артериол, капилляров и вен)

  • Гранулематоз Вегенера – некротизирующий васкулит с поражением дыхательных путей, глаз, почек и других органов.
  • Микроскопический полиангиит – некротизирующий васкулит с поражением лёгких и почек, без формирования гранулём
  • Эозинофильный гранулематозный васкулит (Синдром Черджа-Стросса)
  • Геморрагический васкулит, связанный с отложением иммуноглобулинов IgA (пурпура Шенлейна-Геноха), характерно поражение кожи, кишечника и почек, сопровождающееся артритом и артралгиями. Этот тип васкулита чаще возникает у детей в возрасте 4-7 лет.
  • Кожный лейкоцитокластический васкулит — изолированный васкулит без системного поражения

2. Системный васкулит средних сосудов (висцеральные сосуды, брыжеечная, почечная артерии и т.д.)

  • Полиартериит артерий – очаговое поражение артерий, протекающее с разрывом аневризм и кровотечением, возможен инфаркт органов и тканей.
  • Болезнь Кавасаки – воспаление сосудов с кожно-слизистым лимфатическим синдромом, может поражать коронарные артерии.

3. Системный васкулит крупных сосудов (аорта и крупные ветви)

  • Гигантоклеточный артериит (болезнь Хортона) – гранулематозный артериит, сочетается с ревматической полимиалгией (боли в плечевом и тазовом поясе), у пациентов старше 50 лет.
  • Артериит Такаясу – прогрессирующее воспаление аорты, часто возникает у молодых женщин.

4. Смешанные васкулиты (синдром Бехчета)

Кроме того, васкулит разделяют на:

  1. Первичный — причина заболевания неизвестна
  2. Вторичный — изменения в сосудах вызваны другими заболеваниями (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка) или являются побочным эффектом от применения лекарственных препаратов

Симптомы васкулита

Проявления васкулита зависят от особенностей течения заболевания.

При узелковом периартериите может возникать боль в мышцах, резкие боли в животе, рвота, высокая температура, снижение массы тела. Гранулематоз Вегенера вызывает гнойные и кровянистые выделения из носа, слизистая носа покрывается язвами, может появиться кашель с кровью. Гигантоклеточный артериит сопровождается слабостью, лихорадкой, головными болями, снижением массы тела. Могут возникать язвы на половых органах, стоматит, воспаления глаз (синдром Бехчета)

При васкулитах, поражающих кожу, возникает сыпь на ногах и других частых тела. При нарушении нервной системы нарушается чувствительность.

Лечение заболевания осложняется при сахарном диабете, гипертонии и венозной недостаточности.

Диагностика васкулита

Для диагностики заболевания необходимо обратиться к ревматологу и провести клинический анализ крови, мочи, ангиографию (исследование сосудов), рентген грудной клетки.

Васкулит – лечение

Лечение системного васкулита (СПб) в первую очередь сопровождается иммуносупрессивной (подавляющей) терапией, а также применяются лекарства для улучшения кровотока в сосудах. В случаях тяжёлого течения болезни применяется плазмаферез (метод очистки крови от крупных частиц, таких как иммунные комплексы). Часто лечение васкулита требует консультации нефролога, окулиста, ларинголога, невропатолога, дерматолога и хирурга.

В нашей клинике Вы можете пройти обследование у ревматолога, получить квалифицированную консультацию врачей других направлений и провести диагностику заболеваний с использованием современного оборудования.

Приём ведут врачи:

Выберите филиал“Династия” на Новочеркасском пр-те, Красногвардейский район“Династия” на Ленина, Петроградский район“Династия” на Репищева, Приморский район“Династия” во ВсеволожскеВыездная служба

Стоимость лечения васкулита:

Наименование услуг  Цена в рублях
Санкт-Петербург Всеволожск
Первичный прием ревматолога 1 ступени 1850
Повторный прием ревматолога 1 ступени 1650
Первичный прием ревматолога, ведущего специалиста 2500 2000
Повторный прием ревматолога, ведущего специалиста 2300 1800
МАНИПУЛЯЦИИ
Капилляроскопия 1500

ЗАПИСЬ НА ЛЕЧЕНИЕ ВАСКУЛИТА

Ваша заявка отправлена

Менеджер свяжется с вами для уточнения деталей

Мы ценим ваше обращение в наш медицинский центр «Династия»

Васкулит геморрагический

Одно из самых распространенных геморрагических заболеваний, в основе которого лежит множественный микротромбоваскулит, поражающий сосуды кожи и внутренних органов.

Причины и факторы риска. Геморрагический васкулит относится к иммунокомплексным заболеваниям, при которых микрососуды подвергаются асептическому воспалению с более или менее глубоким повреждением стенок, тромбированием и образованием циркулирующих иммунных комплексов. Причиной развития данной патологии является образование в кровотоке циркулирующих иммунных комплексов. Данные вещества оседают на внутренней поверхности кровеносных сосудов, вызывая тем самым их неспецифическое повреждение.

Факторы, способные спровоцировать заболевание:

  • вирусные и бактериальные (стрептококковые) инфекции,

  • прививки,

  • лекарственная аллергия,

  • пищевые продукты,

  • паразитарные инвазии,

  • холод.

Болезнь нередко встречается в детском возрасте и среди детей моложе 14 лет (частота 23-25 на 10 000).

Симптомы.

  • Крапивница и другие аллергические сыпи. Могут поражаться сосуды любой области, в том числе легких, мозга и его оболочек.

  • Кожный синдром: симметричное поражение конечностей, ягодиц, реже — туловища. Возникает папулезно-геморрагическая сыпь, иногда с волдырями. Высыпания однотипные, сначала имеют отчетливую воспалительную основу, в тяжелых случаях осложняются центральными некрозами и покрываются корочками, надолго оставляют пигментацию. При надавливании элементы сыпи не исчезают.

  • Суставной синдром: возникает часто вместе с кожным или спустя несколько часов (дней) в виде болей разной интенсивности в крупных суставах: коленных, локтевых, тазобедренных. Через несколько дней боль проходит, но при новой волне высыпаний может возникнуть опять. В ряде случаев суставное поражение бывает стойким и упорным, напоминает ревматоидный полиартрит.

  • Абдоминальный синдром: чаще наблюдается в детском возрасте (у 54-72% больных), приблизительно у 1/3 он преобладает в клинической картине, в ряде случаев предшествует кожным изменениям, что очень затрудняет диагностику. Основной признак — сильные боли в животе, постоянные или схваткообразные, иногда настолько интенсивные, что больные не находят себе места в постели и в течение многих часов кричат. Боль обусловлена кровоизлияниями в стенку кишки.

Диагностика. Диагноз ставится на основании клинических данных и не требует дополнительных исследований для подтверждения. В анализе периферической крови обнаруживают разной степени выраженности лейкоцитоз, увеличенное СОЭ, нейтрофилез (увеличение количества нейтрофильных лейкоцитов), эозинофилия (увеличение количества эозинофилов), тромбоцитоз (увеличение количества тромбоцитов). Учитывая частое поражение почек, всем больным необходимо систематически делать анализы мочи.

При абдоминальном синдроме сравнительная диагностика может вызывать определенные сложности — это связано с тем, что сам геморрагический васкулит может стать причиной ряда хирургических заболеваний органов брюшной полости. Трудности дифференциальной диагностики в подобной ситуации приводят к тому, что часть больных геморрагическим васкулитом подвергается необоснованным хирургическим вмешательствам.

Лечение. Обязательным условием терапии является госпитализация и соблюдение постельного режима не менее 3 недель, затем его постепенно расширяют, так как возможны обострения.

Больному следует всячески избегать:

  • Охлаждения;

  • Дополнительной аллергизации больных пищевыми продуктами и лекарственными препаратами. Из рациона исключают какао, кофе, шоколад, цитрусовые, свежие ягоды (земляника, клубника) и блюда из них, а также индивидуально непереносимые виды пищи;

  • Применения антибиотиков, сульфаниламидов и других аллергизирующих препаратов (в том числе всех витаминов), способных поддерживать геморрагический васкулит или способствовать его обострению.

Малоаллергизирующие антибиотики (цепорин, рифампицин) назначают лишь при фоновых или сопутствующих острых инфекционных заболеваниях (например, крупозной пневмонии). Суставной синдром, увеличение температуры тела, лейкоцитоз и повышение СОЭ не являются показанием для назначения антибиотиков и других антибактериальных препаратов, поскольку они характеризуются иммунным асептическим воспалением.

Больному назначаются:

  • Энтеросорбенты: активированный уголь, холестирамин или полифепан внутрь.

  • Желудочные капли,

  • Антигистаминные препараты,

  • Пантотенат кальция, рутин, средние дозы аскорбиновой кислоты,

  • Часто применяется фитотерапия.

Эффективность вышеперечисленных препаратов в лечении данной патологии остается весьма сомнительной.

Наблюдение. Заболевание переходит в состояние ремиссии и требует диспансерного наблюдения.

Куда обращаться?

При обнаружении подозрительных симптомов необходимо обратиться за первичной консультацией к врачу-специалисту

Также на первичный прием к специалисту можно записаться в поликлинике по месту прикрепления. Для этого необходим паспорт и полис ОМС.

Геморрагический васкулит – что это за болезнь, 💉 лечение, симптомы и 🔬 диагностика на МЕД Zoon

Геморрагический васкулит (по МКБ-10 «аллергическая пурпура») – заболевание, связанное с иммунопатологическим воспалением стенок кровеносных сосудов любых органов с множественным микротромбообразованием. Болезни чаще подвержены дети (мальчики вдвое чаще, чем девочки) в возрасте 5-14 лет. Неправильное и несвоевременное лечение приводит к осложнениям, при которых поражаются почки, сердце, головной мозг.

Классификация

Синонимы заболевания – капилляротоксикоз, болезнь Шенлейна-Геноха. Единой, общепринятой классификации не существует. На практике разделение геморрагического васкулита используется по следующим признакам.

Признаки классификации Форма Пояснения
По клиническому течению острая фаза характерна для начального этапа заболевания или периода обострения
фаза стихания период, когда пациент начинает чувствовать себя лучше
По характеру течения острый геморрагический васкулит  длительность до 2 месяцев
затяжной до 6 месяцев
хронический более 6 месяцев
По степени тяжести клинических проявлений легкая больной чувствует себя удовлетворительно, отмечается в небольшом количестве сыпь на теле, могут появиться несильные боли в суставах
средняя сыпь обильная, состояние пациента ухудшается; суставные боли могут сочетаться с артритом, часто появляется чувство дискомфорта, боли в животе; содержание в моче эритроцитов может повышаться
тяжелая сыпь обильная, отмечаются некротические участки; в органах желудочно-кишечного тракта могут начаться кровотечения; в моче появляется кровь; не исключена острая почечная недостаточность
По форме воспаления геморрагический васкулит кожи поражаются только кожные покровы
кожно-суставная форма кроме кожи, поражаются и суставы, чаще крупные; при геморрагическом васкулите ног они могут отекать
абдоминальная форма поражается кожа и органы желудочно-кишечного тракта; отмечаются дискомфорт и боли в брюшной полости
почечный васкулит поражаются почки; высыпаний на коже не бывает

Причины

Этиология заболевания до конца не изучена, признается лишь то обстоятельство, что природа геморрагического васкулита – инфекционно-аллергическая. Чаще заболевание развивается, когда стоит холодная и сырая погода.

Замечено влияние респираторных инфекций на развитие болезни: как правило, первые признаки васкулита начинают давать знать о себе через неделю-месяц после перенесенного тяжелого инфекционного заболевания. Толчком могут послужить трахеобронхит, тонзиллит, ринофарингит.

Зафиксированы случаи, когда появление патологии провоцировал прием антибиотиков, особенно пенициллиновой группы, или антиаритмических средств. Сообщается также о таком провоцирующем факторе, как профилактическая вакцинация, если она была проведена непосредственно после перенесенного острого респираторного заболевания.

Отклонения в работе иммунной системы тоже могут вызвать заболевание. В группу риска входят и люди с аллергической зависимостью – будь это медикаментозная, пищевая, или холодовая аллергия.

Геморрагический васкулит может вызываться укусами насекомых, переохлаждением, ожогами и другими травмами. Фоном развития болезни могут послужить также беременность, сахарный диабет, наличие злокачественных опухолей, цирроз печени, снижение иммунных функций.

Обратите внимание! Геморрагический васкулит не относится к числу распространенных болезней: в среднем из ста тысяч человек им заболевают 14. У детей до трех лет эта патология встречается очень редко.

Патогенез

В наш организм постоянно проникают чужеродные микроорганизмы – антигены. Когда человек здоров, их успешно нейтрализуют иммунные антитела, а остатки антигенов разрушаются и утилизируются мононуклеарными фагоцитами – группой долгоживущих клеток.

Если антителам не удается справиться со своими функциями, на фоне избыточного количества антигенов образуются циркулирующие иммунные комплексы. Передвигаясь в общем кровеносном потоке, они осаждаются на внутренней поверхности стенок сосудов, повреждают их, что вызывает асептический воспалительный процесс.

Наиболее подвержены такому поражению микрососуды кожи, суставов, брыжейки кишечника и почек. Нарушается сосудистая проницаемость, формируются микротромбозы, что и приводит к развитию геморрагического васкулита.

Симптомы (признаки)

Начинается заболевание, как правило, с повышения температуры тела до субфебрильных (37-38 градусов) или фебрильных (38-39) значений. Практически у всех больных на коже появляется симметричная мелкопятнистая или пятнисто-папулезная геморрагическая сыпь. Чаще всего она возникает на местах сгибания ног (реже – рук), в зоне крупных суставов, ягодиц. При тяжелом течении болезни сыпь могут сопровождать некроз (омертвение) ткани и язвы.

Две трети случаев связаны с поражением суставов, чаще коленных и голеностопных. Боли могут быть кратковременными, иногда длятся несколько дней, наблюдаются отеки, покраснение кожи, движения в суставах становятся ограниченными, но их деформации не происходит.

Перечисленные клинические проявления могут сопровождаться абдоминальным синдромом: появляются боли в животе, иногда напоминающие кишечную колику; точно обозначить болевую точку пациенты затрудняются; присутствуют тошнота, рвота, нарушение стула. Боль возникает несколько раз в день, проходит или самостоятельно, или с началом лечения.

Примерно четверть случаев заболевания характерна тем, что у пациентов развивается почечный синдром. Анализы показывают кровь в моче, появляются признаки гломерулонефрита – болезни, характерной поражением клубочков почек.

Другие органы геморрагическим васкулитом поражаются редко. Одышка и кашель с кровяными прожилками в мокроте могут свидетельствовать о геморрагической пневмонии. Не исключено также развитие геморрагического перикардита, миокардита, кровоизлияния в эндокард.

Головокружение, раздражительность, головные боли, как правило, сопровождают поражение сосудов головного мозга, которое чревато развитием геморрагического менингита.

У детей сыпь появляется реже, чем у взрослых. Сердце и почки также подвергаются поражению нечасто, в основном страдают органы пищеварения и суставы. Ранняя диагностика заболевания у детей позволяет делать благоприятные прогнозы. Но поскольку точные причины болезни по-прежнему остаются под вопросом, здоровью детей даже после полного выздоровления следует уделять больше внимания.

Обратите внимание! Уже первые признаки заболевания должны стать поводом для посещения врача. Для начала нужно показаться терапевту. Чтобы подтвердить или опровергнуть диагноз, он может отправить пациента на консультацию к ревматологу, в отдельных случаях в этом принимают участие нефролог и хирург.

Диагностика

Признаки заболевания видны по результатам общего и биохимического анализа крови: повышается содержание лейкоцитов, увеличивается СОЭ (скорость оседания эритроцитов), происходят иммунологические нарушения. Также проводится коагулограмма – исследование, позволяющее понять, насколько хорошо происходит свертывание крови.

Анализ мочи при заболевании геморрагическим васкулитом показывает содержание в ней крови, белка. Скрытое кровотечение желудочно-кишечного тракта определяется с помощью анализа кала.

Состояние почек, брюшной полости проверяется посредством УЗИ и УЗДГ (ультразвуковая допплерография). По показаниям может проводиться гастроскопия (осмотр стенок пищевода с помощью эндоскопического обследования), бронхоскопия (оценивается состояние трахеи и бронхов).

Врач осматривает кожные покровы пациента, проверяя, нет ли высыпаний.

Лечение

При наступлении острой фазы болезни пациентам предписывается постельный режим с соблюдением гипоаллергенной диеты и ограничением употребления жидкости и соли. Исключается прием препаратов (в том числе антибиотиков), усиливающих сенсибилизацию – повышенную чувствительность организма к аллергенам.

При любых клинических проявлениях заболевания назначаются дезагреганты – лекарственные препараты, блокирующие образование тромбов в сосудах, а также активаторы фибринолиза, растворяющие уже появившиеся тромбы.

Терапия геморрагического васкулита кожи проводится с применением кортикостероидов (препаратов, обладающих противовоспалительным действием). Если ожидаемого эффекта нет, могут использоваться цитостатики, замедляющие процесс деления клеток.

Примерно в 50% случаев врачам удается полностью вылечить геморрагический васкулит кожи, для остальных пациентов удается перевести болезнь в стадию ремиссии, которая через какое-то время может вновь обратиться в острую форму.

Боли летучего характера в суставах снимаются с помощью противовоспалительных препаратов (индометацин, ибупрофен), могут назначаться также производные аминохинолина – лекарства, применяемые при ревматических заболеваниях и системных заболеваниях соединительной ткани.

При поражении почек для лечения используются цитостатики, глюкокортикоиды – стероидные гормоны, производимые корой надпочечников. Может назначаться электрофорез с никотиновой кислотой и гепарином на область почек. Тяжелая стадия болезни не исключает применение гемодиализа или трансплантацию почки.

Абдоминальный синдром предполагает использование глюкокортикоидных лекарственных препаратов. При кишечной непроходимости или сквозном повреждении кишечных стенок требуется хирургическое вмешательство.

При тяжелом течении геморрагического васкулита может использоваться такой способ лечения, как экстракорпоральная гемокоррекция. Суть метода заключается в том, что взятую у пациента из вены кровь с помощью специальных микрофильтров освобождают от патологических субстанций, наполняют ее препаратами, призванными подавить болезнь, затем кровь возвращается в организм.

Осложнения

Серьезным осложнением при заболевании геморрагическим васкулитом считается развитие почечной недостаточности. Не исключены желудочно-кишечные кровотечения, при этом наблюдается кровавая рвота, в каловых массах появляется кровь. Могут появиться легочные кровотечения, в отдельных случаях возникает геморрагический инсульт с кровоизлиянием в головной мозг.

Потеря большого количества крови может стать угрозой для жизни и вызвать анемическую кому.

При абдоминальном синдроме заболевание может привести к инвагинации кишечника, перитониту, тромбозу брыжеечных сосудов, некрозу части тонкого кишечника.

Профилактика

Для предупреждения геморрагического васкулита проводится санация хронических инфекционных очагов ЛОР органов, при появлении глистных инвазий надо применять дегельминтизацию. Нельзя бесконтрольно принимать лекарственные препараты.

Инфекции и васкулиты | Ревматология

Аннотация

Васкулит может быть связан с инфекцией, иммунизацией или противомикробными препаратами. Инфекции являются причиной ряда различных типов васкулита. И наоборот, у пациентов с васкулитом могут развиться инфекции, которые иногда имитируют рецидив. Цель этого обзора состоит в том, чтобы обобщить различные аспекты взаимосвязи между васкулитом и инфекцией, а также задействованные физиопатологические механизмы в свете наших текущих знаний о животных моделях.В настоящее время причинно-следственная связь между инфекцией и васкулитом установлена ​​лишь в нескольких случаях, и многие механизмы остаются гипотетическими. Эта взаимосвязь далее оценивается с точки зрения клинических проявлений и терапевтических возможностей на основе сообщений о случаях заболевания и данных проспективных наблюдений.

Введение

Взаимосвязь между инфекцией и васкулитом сложна [1]. Принимая во внимание примеры исторических заболеваний, таких как туберкулезный или сифилитический аортит, долгое время предполагалось, что инфекции являются триггерными факторами для многих типов васкулита. Однако причинно-следственная связь была достоверно установлена ​​только в нескольких случаях с использованием эпидемиологического подхода (например, PAN и HBV; криоглобулинемия и HCV). Однако в большинстве случаев эта связь остается гипотетической без формальных доказательств. Физиопатология этой взаимосвязи остается плохо изученной.

Модели васкулита на животных

За васкулит ответственны как иммунные, так и аутоиммунные механизмы. Недавно было обнаружено, что антитела, такие как ANCA и/или некоторые ключевые компоненты апоптоза, участвуют в патогенезе различных типов васкулита на животных моделях.Важным вкладом в эту область стало использование мышиной модели ANCA-ассоциированного васкулита [2]. Хууген и др. [2] использовали модель пассивного переноса антител к МПО, полученных на мышах с нокаутом МПО. Они перенесли анти-MPO IgG наивным мышам C57BL/6 (контрольные мыши получили антитела против BSA). Через час после введения анти-МПО некоторым мышам также внутрибрюшинно вводили бактериальный липополисахарид (ЛПС). Клинические проявления (гематурия и лейкоцитурия) и патологические изменения (некротический полулунный гломерулонефрит) были более тяжелыми у мышей, получавших ЛПС, что свидетельствует о том, что ЛПС является усугубляющим фактором анти-МПО васкулита [2].

Некоторые авторы недавно сообщили о тяжелом гранулематозном васкулите легких после внутривенной инъекции Fas-лиганда на мышиной модели животных [3].

Существуют также некоторые другие экспериментальные модели васкулита на животных, которые предполагают, что инфекция может быть триггером васкулита и/или влиять на различные иммунные механизмы. К ним относятся парвовирусная инфекция алеутских норок, приводящая к васкулиту, сходному с PAN человека, и эпидемическая коронавирусная инфекция лошадей, которая сопровождается эндотелиальной инфекцией с локальным воспалением и фибриноидным некрозом [4, 5].

Кроме того, при введении стрептококковых токсинов в ушные артерии кроликов индуцировался васкулитный синдром [6]. Было показано, что Chlamydia pneumoniae вызывает аортальный васкулит у кроликов [7], а РНК-вирус и/или вирус герпеса вызывают аортит и/или болезнь Бехчета у инбредных линий мышей [8, 9].

Васкулит крупных сосудов был описан у мышей, у которых отсутствовала чувствительность к INF-γ, а иммуногистохимические исследования показали, что заражение мышей вирусом γ-герпеса 68 сопровождалось тяжелым панартериитом [10].Однако, хотя вирус γ-герпеса 68 обладает высокой тропностью к средам эластических артерий (участок, который, по-видимому, допускает персистенцию патогенов), этот васкулит ограничивается IFN-γ [10].

Недавно Paessler et al. [11] описал модель восточного лошадиного энцефалита на животных. Заражение золотистых хомяков вирусом восточного конского энцефалита, ответственным за самые тяжелые арбовирусные заболевания человека в США, приводило к гистологическим данным васкулита с мозговыми микрокровоизлияниями, сходными с таковыми, описанными у людей.

Механизмы васкулита

В первичный васкулит, связанный с инфекциями, могут быть вовлечены несколько механизмов [12, 13].

(i) Тип III или иммунно-комплексная реакция, при которой антигенами являются инфекционные агенты или их антигенные части [14]: после достижения зоны эквивалентности иммунные комплексы выпадают в осадок и захватываются стенками сосудов, стимулируя иммунный ответ, приводящий к повреждению сосудов.

Полисахариды Candida и фрагменты грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов могут активировать альтернативный путь, а также приводить к воспалительной реакции, характерной для васкулита [14–16].

Васкулит, возникающий в результате отложения циркулирующих иммунных комплексов, представлен ПАН, ассоциированным с HBV-инфекцией, криоглобулинемией, связанной с системными васкулитами, в основном следствием HCV-инфекции, и HSP, возникающим в результате отложения в мезангии и сосудах IgA-образующих комплексов.

Гистология в основном выявляет отложение иммунных комплексов, образованных вирусными антигенами и антителами, ответственными за активацию классического пути комплемента и за рекрутирование нейтрофилов (т.е. PAN, связанный с HBV-инфекцией).

Сообщалось о криоглобулинемии у ВИЧ-1-инфицированных пациентов [17], и считается, что она связана с повышенным риском смерти и/или неоплазии [18].

Однако продукция циркулирующих криоглобулинов, по-видимому, не связана с ВИЧ-инфекцией, но сильно коррелирует с коинфекцией ВГС и циррозом печени [19].

Недавно были изучены особенности криоглобулинемического васкулита у пациентов с коинфекцией ВИЧ и ВГС. Следовательно, у пациентов с коинфекцией было более выраженное воспаление печени и более высокая гаммаглобулинемия, но более низкий уровень криоглобулина [20].Более того, анти-ВГС-терапия оказалась полезной в этой популяции [20].

Сопутствующая ВИЧ-инфекция значительно снижает клиническое и иммунологическое выражение криоглобулинемии, за исключением пациентов с коинфекцией с высокой вирусной нагрузкой для обоих вирусов [21].

Криоглобулинемия была дополнительно изучена у пациентов с коинфекцией в отношении количества клеток CD4 Aaron et al. , и полученные данные свидетельствуют о том, что клеточно-опосредованный иммунитет может способствовать выработке криоглобулинов, ассоциированных с ВГС [22].

(ii) Клеточная гиперчувствительность: воздействие антигена может привлекать лимфоциты, которые высвобождают цитокины, вызывая повреждение тканей и дальнейшую активацию макрофагов и лимфоцитов (ГКА).

Например, при ГКА воздействие антигенов (вероятно, инфекционных, но нет четких доказательств, подтверждающих эти данные) запускает управляемый Т-клетками процесс, ведущий к васкулиту. Дендритные клетки сосудистой стенки являются мощными антигенпрезентирующими клетками и, следовательно, способны активировать CD4 + Т-клетки, которые в дальнейшем будут нести ответственность за привлечение макрофагов и моноцитов к стенке сосуда [23].

Эти клетки высвобождают несколько цитокинов (IL-1 и -6), а резидентные Т-клетки выделяют IFN-γ, который является ключевым провоспалительным цитокином, участвующим в патогенезе ГКА. Устойчивое воспаление, опосредованное Т-клетками, макрофагами и провоспалительными цитокинами, приводит к утолщению интимы и окклюзии сосудов. Фактор роста тромбоцитов и фактор роста эндотелия сосудов также играют важную роль в последующем развитии закупоривающего просвет артериита.

  • (iii) Нарушение иммунной регуляции (некоторые васкулиты у пациентов с ВИЧ на поздних стадиях заболевания): при большинстве васкулитных синдромов наблюдается аномальная экспрессия молекул адгезии и цитокинов в эндотелии сосудов как проявление эндотелиальной дисфункции, которая может быть вызвана различные раздражители (включая инфекционные агенты, иммунные комплексы и антитела против эндотелиальных клеток).

  • (iv) Прямая инвазия эндотелиальных клеток может быть основным патогенным процессом при инфекциях, вызванных ЦМВ, простым герпесом, риккетсиями, грибами и бактериями [15, 16].

  • (v) Последние данные предполагают другие механизмы развития васкулита в контексте инфекции [24]. Цитокины, такие как TNF и различные IL, продуцируются непосредственно при стимуляции инфекционными агентами. Впоследствии происходит рекрутирование нейтрофилов в мелкие сосуды, что приводит к развитию васкулита. Васкулит, связанный с инфекцией, вызванной стрептококком и стафилококком, был связан с этим механизмом повреждения сосудов.

Первичный васкулит и инфекция

ПАН

PAN и его ассоциация с HBV — классический пример первичного васкулита, связанного с инфекционным агентом [25, 26].Не существует надежной животной модели УПА, связанной с ВГВ, но вирусологические исследования и исследования распространенности подтверждают формальную причинно-следственную связь.

О связи между УПА и ВГВ сообщалось часто (10-54%) [27-30], обычно в течение первых 6 месяцев после инфицирования ВГВ. За последние годы произошло значительное снижение HBV-PAN [31], в первую очередь благодаря вакцинации против HBV и полному скринингу крови перед трансфузией. Были отмечены незначительные клинические отличия HBV-PAN по сравнению с неинфекционным PAN, включая резкое начало, более мягкое благоприятное клиническое течение и сероконверсию с последующим полным выздоровлением.Биология HBV-PAN выявляет постоянную репликацию вируса, HBsAg (7-36% случаев) и непостоянные иммунные комплексы. Менее 10% случаев УПА связаны с ВГС. В ретроспективном исследовании были обнаружены важные клинико-патологические особенности и терапевтические различия между HCV-PAN-васкулитом и HCV-криоглобулинемией [32].

О некоторых других инфекционных агентах сообщается в PAN, но без официальных данных о доказательствах (Таблица 1).

Таблица 1.

Инфекционные агенты и ПАН

1 Anecdotal Case Reports

1

1

Pseudomonas

2

1 слабый [37]

1

Trichinella

1

S слабого [44, 45]
Инфекционный агент . Частота ассоциации (ссылки) . Дополнительные данные .
HBV STROL [27-30] Распространенные исследования, вирусологические
STREPTOCOCCUS β-HAEMOLYTICUS Возможен [33-35]
Klebsiella слабый [36] Anecdotal Case отчеты
S слабого [36] Anectotal Case отчеты
Yersinia Anectotal Case Reports
HIV S слабого [38-40] Anectotal Case Reports
Parvovirus B19 Слабый [41, 42] Anecdotal Case
VZV слабый [43] Anecdotal отчеты
Эхинококк Слабый [44, 45] Анекдоты TAL CASE сообщает
[44, 46]

1 Anecdotal Case

Ascaris Anecdotal Case

1 Anecdotal Case Reports

1

1

Pseudomonas

2

1 слабый [37]

1

Trichinella

1

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации (ссылки) . Дополнительные данные .
HBV STROL [27-30] Распространенные исследования, вирусологические
STREPTOCOCCUS β-HAEMOLYTICUS Возможен [33-35]
Klebsiella слабый [36] Anecdotal Case отчеты
S слабого [36] Anectotal Case отчеты
Yersinia Anectotal Case Reports
HIV S слабого [38-40] Anectotal Case Reports
Parvovirus B19 Слабый [41, 42] Anecdotal Case
VZV слабый [43] Anecdotal отчеты
Эхинококк Слабый [44, 45] Анекдоты TAL CASE сообщает

2

102

1 Anecdotal Case

Ascaris Scown [44, 45] Anecdotal Case
Таблица 1.

Инфекционные агенты и ПАН

1 Anecdotal Case Reports

1

1

Pseudomonas

2

1 слабый [37]

1

Trichinella

1

S слабого [44, 45]
Инфекционный агент . Частота ассоциации (ссылки) . Дополнительные данные .
HBV STROL [27-30] Распространенные исследования, вирусологические
STREPTOCOCCUS β-HAEMOLYTICUS Возможен [33-35]
Klebsiella слабый [36] Anecdotal Case отчеты
S слабого [36] Anectotal Case отчеты
Yersinia Anectotal Case Reports
HIV S слабого [38-40] Anectotal Case Reports
Parvovirus B19 Слабый [41, 42] Anecdotal Case
VZV слабый [43] Anecdotal отчеты
Эхинококк Слабый [44, 45] Анекдоты TAL CASE сообщает
[44, 46]

1 Anecdotal Case

Ascaris Anecdotal Case

1 Anecdotal Case Reports

1

1

Pseudomonas

2

1 слабый [37]

1

1 [44, 46]

Инфекционный агент . Частота ассоциации (ссылки) . Дополнительные данные .
HBV STROL [27-30] Распространенные исследования, вирусологические
STREPTOCOCCUS β-HAEMOLYTICUS Возможен [33-35]
Klebsiella слабый [36] Anecdotal Case отчеты
S слабого [36] Anectotal Case отчеты
Yersinia Anectotal Case Reports
HIV S слабого [38-40] Anectotal Case Reports
Parvovirus B19 Слабый [41, 42] Anecdotal Case
VZV слабый [43] Anecdotal отчеты
Эхинококк Слабый [44, 45] Анекдоты TAL CASE отчеты

2

1 Anecdotal Case

ASCARIS Scire [44, 45] Anecdotal Case

должно быть сделано между PAN и PAN, связанной с HBV, поскольку существуют важные различия в патогенезе с дальнейшими последствиями для лечения и прогноза.

ИНФ-α и видарабин, использованные в проспективном неконтролируемом исследовании, привели к улучшению выживаемости и сероконверсии более чем в 50% случаев [47]. Кроме того, Guillevin et al. [48, 49] продемонстрировали, что краткосрочные кортикостероиды, плазмаферез и противовирусная терапия при ВГВ-ПАН были эффективными и безопасными.

Криоглобулинемия

Большинство случаев криоглобулинемии связаны с ВГС, и эта связь была установлена ​​в течение нескольких лет [50].Дальнейшие исследования показали, что смешанная криоглобулинемия часто встречается при хронической инфекции ВГС и преимущественно II типа [51]. Данные серологических и вирусологических исследований подтверждают патофизиологическую роль ВГС-инфекции при криоглобулинемии: положительные тесты на ВГС (80-90% пациентов), циркулирующая РНК ВГС, ВГС в очагах поражения и РНК ВГС в криопреципитате.

Кроме того, Sansonno et al. [52] показали, что уровни РНК ВГС в циркулирующих лимфоцитах у пациентов со смешанной криоглобулинемией значительно выше, чем у пациентов без криоглобулинемии.

Последние данные идентифицировали генотип 1b ВГС как генотип, наиболее часто связанный с криоглобулинемией, в то время как генотипы 2–3 связаны с криоглобулинемией у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС. Симптомы криоглобулинемии, связанные с ВГС, в основном кожные, ревматологические и почечные. Однако корреляции между оценкой активности болезни печени и криоглобулинемией нет. Зарегистрированная распространенность криоглобулинов составила 45,7% у пациентов с ВГС, а распространенность симптомов, связанных с наличием криоглобулинов, составила 27% [53].

Криоглобулинемия также может быть вторичной по отношению к HBV-инфекции, и связь между HBV и криоглобулинемией была установлена ​​с момента обнаружения HBV при криоглобулинемии III типа [54].

Levo [55] обнаружил маркеры HBV (HBsAg или его антитела) в криопреципитатах у двух третей (74% или 14/19) их пациентов со смешанной криоглобулинемией, не связанной с лимфопролиферативным заболеванием или ЗСТ. В образцах сыворотки 3 из 25 сывороток были положительными на HBsAg (12%), а 12 имели анти-HBV-антитела (48%) [55].

HBV и HCV имеют схожие эпидемиологические характеристики, но несколько случаев криоглобулинемии, связанной с HBV-инфекцией, описанные в литературе, не позволяют точно определить роль коинфекции с HCV [56].

В серии из 154 последовательных пациентов распространенность криоглобулинов оказалась значительно выше ( P <0,001) у пациентов с ВГС (46%), чем у пациентов с ВГВ (13,4%) [57].

Иногда сообщалось о криоглобулинемии после инфицирования ВИЧ, ЦМВ, ВЭБ и парвовирусом B19, но это были лишь спорадические сообщения, и нельзя было сделать формального заключения [57–59] (таблица 2).

Таблица 2.

Инфекционные агенты и криоглобулинемия

1 S слабого [64]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Распространенность и вирусологические исследования
CMV S слабого [61-63] Анекдотальные корпусы
EBV
Парвовирус B19 Слабая [59, 63, 65] Отдельные случаи

1 S слабого [64]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Распространенность и вирусологические исследования
CMV S слабого [61-63] Анекдотальные корпусы
EBV Таблица 2

Инфекционные агенты и криоглобулинемия

1 S слабого [64]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Распространенность и вирусологические исследования
CMV S слабого [61-63] Анекдотальные корпусы
EBV
Парвовирус B19 Слабая [59, 63, 65] Отдельные случаи

1 S слабого [64]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Распространенность и вирусологические исследования
CMV S слабого [61-63] Анекдотальные корпусы
EBV
Парвовирус B19  Слабая [59, 63, 65]  Неподтвержденные случаи ].

В 1994 г. Misiani et al. [66] сообщили о преимуществах INF-α по сравнению с без INF в проспективном рандомизированном контролируемом исследовании: в популяции, получавшей лечение, циркулирующая РНК ВГС исчезла в 60% случаев. После успешного лечения ВГС-ассоциированного криоглобулинемического гломерулонефрита [67] для лечения ВГС-криоглобулинемии можно рассмотреть протокол, сочетающий IFN-α и рибавирин. Однако в настоящее время некоторые новые методы лечения, такие как введение моноклональных антител против CD20, также обсуждаются в качестве лечения этих пациентов [68].

РГ

Несколько данных предполагают аутоиммунный и инфекционный патогенез РГ, заболевания, характеризующегося постоянной активацией Т-клеток: обострения инициируются инфекциями дыхательных путей и циркулирующими иммунными комплексами [69] с наличием гранулемы [70]. В настоящее время нет четких доказательств инфекционного триггера РГ, хотя несколько отчетов подтверждают, что Staphylococcus aureus играет важную роль. Отношения между С.aureus и WG впервые были предложены Wegener et al. и подтверждается последними данными. Стегеман и др. [71] продемонстрировали сильную связь между носительством S. aureus и рецидивом РГ, а также сообщалось об избирательной реактивности Т-клеточных клонов к S. aureus . Продолжительное введение котримоксазола снижало частоту рецидивов [72] и было эффективным в случаях, не отвечающих на другие виды лечения, что предполагает либо иммуносупрессивный эффект за счет антагонизма фолиевой кислоты, либо инфекционный триггер рецидивов [73].

Инфекции могут играть несколько ролей в РГ. Следовательно, некоторые медиаторы воспаления, такие как TNF-α, высвобождаются локально, индуцируя активацию эндотелиальных клеток и примирование нейтрофилов, а также дальнейшую ANCA-опосредованную активацию PMN.

Компоненты клеточной стенки S. aureus представляют собой мощные митогены, которые могут стимулировать аутореактивные В-клетки к выработке ANCA.

Предполагается, что фосфатаза S. aureus действует как «посаженный» антиген и инициирует гломерулонефрит и васкулит [74].

Кроме того, микробные антигены могут действовать как суперантигены, вызывая селективную экспансию Т-клеток, несущих определенные вариабельные области Vβ-цепи TCR. Некоторые авторы сообщали об аномальной экспансии Т-клеток с использованием продуктов генов Vα и Vβ, а другие группы наблюдали повышенное использование гена Vβ 2.1 при васкулите.

Тем не менее, недавнее исследование [75] оспаривает суперантигенную активность S. aureus : несмотря на выработку суперантигенных токсинов при назальном носительстве S. aureus , систематическая ошибка репертуара периферических Т-лимфоцитов не обнаружена.

В дополнение к S. aureus в WG также были зарегистрированы несколько других инфекционных агентов, но без каких-либо последовательных доказательств (таблица 3).

1

Staphylococcus aureus Возможен [69-71]

1 [76, 77]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
серологический, вирусологический
анекдотальные случаи
Nocardia Слабый [78] Отдельные случаи

1

Staphylococcus aureus Возможен [69-71]

1 [76, 77]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
серологический, вирусологический
анекдотальные случаи
Nocardia Слабый [78] Отдельные случаи

1

Staphylococcus aureus Возможен [69-71]

1 [76, 77]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
серологический, вирусологический
анекдотальные случаи
Nocardia Слабый [78] Отдельные случаи

1

Staphylococcus aureus Возможен [69-71]

1 [76, 77]

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
серологический, вирусологический
анекдотальные случаи
Nocardia Слабая [78] Отдельные случаи

В случае РГ, связанной с парвовирусом B19, основная дилемма заключается в том, представляет ли этот патоген этиологический агент или он приводит к оппортунистической инфекции [76, 77].Связь между Nocardia и WG также неясна. Сообщается об одном случае инфекции Nocardia , имитирующей триаду РГ [78], а также о случаях, когда инфекция Nocardia появлялась во время эволюции РГ из-за иммуносупрессии, присутствующей при этом заболевании.

Болезнь Кавасаки

Предполагается инфекционная этиология болезни Кавасаки (БК), главным образом на основании ее эпидемиологических характеристик и клинических полисистемных проявлений.Таким образом, KD демонстрирует возрастное распределение, аналогичное другим детским инфекциям, и чаще встречается у мальчиков (соотношение мужчин и женщин 1,6 : 1), как это наблюдается при многих инфекционных заболеваниях, где предполагается, что половые различия в иммунных реакциях опосредуют восприимчивость. Сезонные колебания заболеваемости КД наблюдаются в разных географических регионах, кроме того, клинические особенности заболевания также характерны для тяжелой острой детской инфекции.

Все эти эпидемиологические данные могут указывать на инфекционную этиологию БК.

Сообщалось о нескольких возбудителях этого заболевания, но без каких-либо четких доказательств их вклада в патогенез (таблица 4).

1 Anecdotal

1 Anecdotal

S слабого [89, 90]

1

Chlamydia Pneumoniae

1

Candida возможный [104]

Предполагаемый этиологический агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Слабый [79] Anecdotal
Herpes Virus S слабого [80] Anecdotal
MyCoplasma вид слабый [81] Anecdotal
Toxigenic Streptococci слабый [82, 83]
Toxigenic Staphylococci Слабый [83-85] Anecdotal
Пропионибактерий Acnes Propionibacterium Acnes Слабый [86] Anecdotal
Ehhrlichia Chaffeensis

2

слабый [87, 88]
Rickettsia вид Anecdotal
EBV слабый [91, 92] Неподтвержденный 
Ретровирусный  Слабый [93, 94]  9 0102 Anecdotal
человека Coronavirus New Haven S слабого [95] Anecdotal
Screls [96, 97] Anecdotal
слабый [98 , 99] анекдотических
бартонеллы Хенсели Слабых [100] анекдотические
Coxiella burnetii Слабых [101, 102] анекдотические
Lactobacillus Возможна [103] экспериментальный
ExperiMental

1 Anecdotal

1 Anecdotal

S слабого [89, 90]

1

Chlamydia Pneumoniae

1

Candida возможный [104]

Pustiative AetioCology . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Слабый [79] Anecdotal
Herpes Virus S слабого [80] Anecdotal
MyCoplasma вид слабый [81] Anecdotal
Toxigenic Streptococci слабый [82, 83]
Toxigenic Staphylococci Слабый [83-85] Anecdotal
Пропионибактерий Acnes Propionibacterium Acnes Слабый [86] Anecdotal
Ehhrlichia Chaffeensis

2

слабый [87, 88]
Rickettsia вид Anecdotal
EBV слабый [91, 92] Неподтвержденный 
Ретровирусный  Слабый [93, 94]  9 0102 Anecdotal
человека Coronavirus New Haven S слабого [95] Anecdotal
Screls [96, 97] Anecdotal
слабый [98 , 99] анекдотических
бартонеллы Хенсели Слабых [100] анекдотические
Coxiella burnetii Слабых [101, 102] анекдотические
Lactobacillus Возможна [103] экспериментальный
ExperiMental

1 Anecdotal

1 Anecdotal

S слабого [89, 90]

1

Chlamydia Pneumoniae

1

Candida возможный [104]

Pustiative AetioCology . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Слабый [79] Anecdotal
Herpes Virus S слабого [80] Anecdotal
MyCoplasma вид слабый [81] Anecdotal
Toxigenic Streptococci слабый [82, 83]
Toxigenic Staphylococci Слабый [83-85] Anecdotal
Пропионибактерий Acnes Propionibacterium Acnes Слабый [86] Anecdotal
Ehhrlichia Chaffeensis

2

слабый [87, 88]
Rickettsia вид Anecdotal
EBV слабый [91, 92] Неподтвержденный 
Ретровирусный  Слабый [93, 94]  9 0102 Anecdotal
человека Coronavirus New Haven S слабого [95] Anecdotal
Screls [96, 97] Anecdotal
слабый [98 , 99] анекдотических
бартонеллы Хенсели Слабых [100] анекдотические
Coxiella burnetii Слабых [101, 102] анекдотические
Lactobacillus Возможна [103] экспериментальный
ExperiMental

1 Anecdotal

1 Anecdotal

S слабого [89, 90]

1

Chlamydia Pneumoniae

1

Candida Candida Candida

2

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Pustiative AetioCology . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Слабый [79] Anecdotal
Herpes Virus S слабого [80] Anecdotal
MyCoplasma вид слабый [81] Anecdotal
Toxigenic Streptococci слабый [82, 83]
Toxigenic Staphylococci Слабый [83-85] Anecdotal
Пропионибактерий Acnes Propionibacterium Acnes Слабый [86] Anecdotal
Ehhrlichia Chaffeensis

2

слабый [87, 88]
Rickettsia вид Anecdotal
EBV слабый [91, 92] Неподтвержденный 
Ретровирусный  Слабый [93, 94]  9 0102 Anecdotal
человека Coronavirus New Haven S слабого [95] Anecdotal
Screls [96, 97] Anecdotal
слабый [98 , 99] анекдотических
бартонеллы Хенсели Слабых [100] анекдотические
Coxiella burnetii Слабых [101, 102] анекдотические
Lactobacillus Возможна [103] Экспериментальный
Экспериментальный
Экспериментальный

Лабораторные методы (микробиологические, молекулярные и серологические методики) были до сих пор неспособны идентифицировать этиологический агент. Молекулярные методы не позволяют обнаружить циркулирующие консервативные микробные последовательности при БК, что позволяет предположить, что антигенный стимул может возникать из отдаленного места и/или может быть фактором хозяина, участвующим в провоспалительном каскаде.

Тем не менее, возможность влияния факторов окружающей среды на этиологию, возможно, посредством модулирования риска инфекции, остается, как это предполагается некоторыми моделями на животных.

Таким образом, было показано, что микробные компоненты из Lactobacillus и/или Candida , вводимые животным моделям, вызывают коронарный артериит.Леман и др. [103] иммунизировали несколько линий мышей внутрибрюшинной инъекцией экстракта клеточной стенки Lactobacillus (LCWE) и наблюдали коронарный артериит через 3 дня после иммунизации [103]. Аналогичным образом водорастворимая фракция Candida albicans , введенная внутрибрюшинно мышам нескольких линий, вызывала коронарный васкулит, связанный с высокой продукцией IL-6 и IFN-γ [104].

Был предложен суперантигенный механизм, который может быть связан с инфекционным агентом, поскольку KD имеет много общих клинических признаков с заболеваниями, опосредованными суперантигенами, и иногда сообщалось о одновременном развитии у детей синдрома токсического шока, вызванного суперантигенами [105]. .Суперантигены связываются с областью Vβ TCR, и клональная экспансия Vβ2-экспрессирующих Т-клеток наблюдалась некоторыми авторами при БК [105], но эти данные противоречивы [106].

Дуонг и др. [107] использовали аналогичную модель с LCWE, но с генетически модифицированными мышами, экспрессирующими человеческие трансгены CD4 и MHC класса II DQ6 на фоне отсутствия эндогенных CD4 и CD8. Они обнаружили, что эти мыши проявляли человеческую чувствительность к бактериальным антигенам, а дальнейшие исследования in vitro показали суперантигенную активность фракции LCWE, которая прямо коррелировала со способностью LCWE индуцировать коронарные поражения.Кроме того, используя ту же животную модель, Hui-Yuen et al. [108] сообщили, что блокатор ФНО (этанерцепт) может предотвратить развитие артериита, что указывает на роль провоспалительных цитокинов в патогенезе БК.

Эпидемиологические и лабораторные данные, подтверждающие гипотезу инфекционного суперантигена, отсутствуют, хотя эти данные могут отражать участие еще не идентифицированного суперантигена у людей [106].

Кроме того, был предложен комбинированный (антигенный и суперантигенный) механизм [109].

Тем не менее, механизмы патогенеза при БК кажутся многофакторными, требующими определенных иммунологических и генетических факторов и, возможно, вектора.

Артериит Такаясу

Хотя этиопатогенез артериита Такаясу (ТА) неизвестен, повышенное количество активированных циркулирующих Т-клеток и их локализация в сосудистых поражениях позволяют предположить, что Т-клетки участвуют в инициировании заболевания. Тем не менее, предполагаемый триггерный антиген(ы) до сих пор неизвестен.Долгое время считалось, что Mycobacterium tuberculosis является возможным этиологическим агентом при ТА, но для этого нет убедительных данных, за исключением одного исследования [110].

Хотя несколько клинических исследований не смогли найти корреляцию между инфекцией и этим васкулитом, некоторые данные о причастности инфекционных агентов к ТА были получены на животных моделях. Фонг и др. [111] и Laitinen et al. [112] сообщили о воспалении аорты после C.pneumoniae и обнаруженный бактериальный антиген в эндотелиальных клетках интимы с помощью иммуногистохимии.

РНК-вирус [вирус репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV)] и вирус герпеса также вызывают воспалительные поражения сосудов у свиней и, соответственно, у мышей. Россов и др. [113] сообщили о многоочаговом системном заболевании, а Cooper et al. [114] поражений почечных сосудов после инфицирования вирусом РРСС. Несколько линий мышей, инфицированных мышиным CMV (MCMV), выявили воспаление аорты с мононуклеарными клетками в интиме и адвентиции, цитомегалическими включениями в гладкомышечных клетках и антигеном MCMV при иммуногистохимии [115, 116].

Панартериит с мононуклеарными инфильтратами в адвентиции и медии был обнаружен на мышиной модели IFN-γR-/- после инфицирования вирусом γ-герпеса, что позволяет предположить, что IFN-γ играет важную роль в индуцированных вирусом васкулитах [10] (таблица 5).

1

Mycobacterium Tuberculosis

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможны [110] Лабораторные испытания и анекдотальные шкафы
Возможны [111, 112] Experimental
RNA Virus Возможна [113, 114] Экспериментальный
Вирус герпеса Возможен [113, 114] ExperiMental
CMV Возможен [115, 116] ExperiMental

1

Mycobacterium Tuberculosis

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможны [110] Лабораторные испытания и анекдотальные шкафы
Возможны [111, 112] Experimental
RNA Virus Возможна [113, 114] Экспериментальный
Вирус герпеса Возможен [113, 114] ExperiMental
CMV Возможен [115, 116] ExperiMental

1

Mycobacterium Tuberculosis

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможны [110] Лабораторные испытания и анекдотальные шкафы
Возможны [111, 112] Experimental
RNA Virus Возможна [113, 114] Экспериментальный
Вирус герпеса Возможен [113, 114] ExperiMental
CMV Возможен [115, 116] ExperiMental

1

Mycobacterium Tuberculosis

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Последние исследования значительная корреляция между mHSP65 и hHSP60-реактивными Т-клетками, а также анти-mHSP65 и анти-hHSP60 антителами IgG, предполагающая инфекционный аутоиммунитет при этом заболевании, связанный с потенциальной молекулярной мимикрией между mHSP65 и hHSP60 [117].

GCA

При ГКА васкулит представляет собой в основном Т-клеточный процесс, запускаемый воздействием антигенов (вероятно, инфекционных). Внезапное начало и различия в заболеваемости между различными географическими регионами привели к гипотезе о генетической предрасположенности, коррелирующей с факторами окружающей среды, включая инфекцию, для этого васкулита. Инфекционные триггеры искали на биологическом и эпидемиологическом уровне. Предположительно существовали клинические инфекции при ГКА, но без какой-либо эпидемиологической поддержки, хотя сообщалось об одновременных пиках ГКА/ПМР и респираторных инфекций [118].

Возбудители-кандидаты в ГКА, такие как C. pneumoniae , парвовирус B19 и вирус парагриппа, были идентифицированы методами ПЦР [9, 119, 120] и/или серологическими тестами [121].

Некоторым авторам кажется, что только повторное заражение Chlamydia может вызвать васкулит [122], но эти данные не подтвердились.

Различные патогены были зарегистрированы при ГКА, включая VZV, EBV, CMV, C. psittaci , Borrelia burgdorferi и Treponema pallidum , но без какой-либо серологической или эпидемиологической основы (Таблица 6).

Таблица 6.

Инфекционные агенты и ОКС

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможны [110] Лабораторные испытания и анекдотальные шкафы
Возможны [111, 112] Experimental
RNA Virus Возможна [113, 114] Экспериментальный
Вирус герпеса Возможна [113, 114] Экспериментальный
CMV Возможен [115, 116] Экспериментальный

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможные [9, 119-121] Серологический
Parvovirus B19 возможный [9, 119-121] серолог
Parainfluenza Virus Возможный [9, 119–121] Серологический

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможные [9, 119-121] Серологический
Parvovirus B19 возможный [9, 119-121] серолог
Parainfluenza Virus Возможные [9, 119–121] Серологические
.
Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможные [9, 119-121] Серологический
Parvovirus B19 возможный [9, 119-121] серолог
Parainfluenza Virus Возможный [9, 119–121] Серологический

1

Chlamydia Pneumoniae

2

Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Возможные [9, 119-121] Серологический
Parvovirus B19 возможный [9, 119-121] серолог
Parainfluenza Virus Возможные [9, 119–121] Серологические

Болезнь Бехчета

Болезнь Бехчета — хронический васкулит неизвестной этиологии.Однако предполагается, что в патогенезе этого заболевания участвуют как вирусные, так и бактериальные инфекции [123]. Предполагается, что виды Streptococcus играют важную роль в развитии болезни Бехчета. Стимуляция стрептококковыми антигенами, по оценке RT-PCR и ELISA, специфически увеличивала экспрессию мРНК и белка IL-12 p40 в сочетании с индукцией IL-12 p70 в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с болезнью Бехчета [124].

Оральные Инфекции Streptococcus обычно регистрируются при этой форме васкулита, но иногда обнаруживаются и другие патогены (таблица 7).

Таблица 7.

Инфекционные агенты и болезнь Бехчета

1

Campylobacter

1 S слабого [129]

Salmonella

1 Salmonell [129]

Chlamydia
Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Streptococcus Возможная [123, 124] Лабораторные данные
золотистый стафилококк Слабые [125] Анекдотические случаи
Borrelia burgdorferi Слабый [126] Anectotal Case 01
NoCardia

2

1 S слабого [127]

Anecdotal Case
Helicobacter Pylori

1 S слабого [128]

Anectotal Case
Yersinia слабый [129] анекдотальные случаи
Anecdotal Case
Salmonella Anectotal Cass Слабый [129] 9010 2 Anectotal Cass
HSV Возможен [130] Экспериментальные и анекдотальные случаи
Parvovirus B19 возможный [131, 135] Case Series и Anecdotal Case
HAV [132] Anecdotal Cass
HBV S слабого [132] [132] Анекдотальные корпусы
HCV
S слабого [132] Anecdotal Case
HEV слабый [132] Anecdotal Cass
ВИЧ Слабый [133] [133] Anectotal Case
EBV Слабый [134] Анекдотальные корпусы

1

Campylobacter

1 S слабого [129]

Salmonella

1 Salmonell [129]

Chlamydia
Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Streptococcus Возможная [123, 124] Лабораторные данные
золотистый стафилококк Слабые [125] Анекдотические случаи
Borrelia burgdorferi Слабый [126] Anectotal Case 01
NoCardia

2

1 S слабого [127]

Anecdotal Case
Helicobacter Pylori

1 S слабого [128]

Anectotal Case
Yersinia слабый [129] анекдотальные случаи
Anecdotal Case
Salmonella Anectotal Cass Слабый [129] 9010 2 Anectotal Cass
HSV Возможен [130] Экспериментальные и анекдотальные случаи
Parvovirus B19 возможный [131, 135] Case Series и Anecdotal Case
HAV [132] Anecdotal Cass
HBV S слабого [132] [132] Анекдотальные корпусы
HCV
S слабого [132] Anecdotal Case
HEV слабый [132] Анекдотальные шкафы
HIV слабый [133] Анекдотальные корпусы
EBV слабый [134] Анекдотальные корпусы
Таблица 7.

Инфекционные агенты и болезнь Бехчета

1

Campylobacter

1 S слабого [129]

Salmonella

1 Salmonell [129]

Chlamydia
Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Streptococcus Возможная [123, 124] Лабораторные данные
золотистый стафилококк Слабые [125] Анекдотические случаи
Borrelia burgdorferi Слабый [126] Anectotal Case 01
NoCardia

2

1 S слабого [127]

Anecdotal Case
Helicobacter Pylori

1 S слабого [128]

Anectotal Case
Yersinia слабый [129] анекдотальные случаи
Anecdotal Case
Salmonella Anectotal Cass Слабый [129] 9010 2 Anectotal Cass
HSV Возможен [130] Экспериментальные и анекдотальные случаи
Parvovirus B19 возможный [131, 135] Case Series и Anecdotal Case
HAV [132] Anecdotal Cass
HBV S слабого [132] [132] Анекдотальные корпусы
HCV
S слабого [132] Anecdotal Case
HEV слабый [132] Anecdotal Cass
ВИЧ Слабый [133] [133] Anectotal Case
EBV Слабый [134] Анекдотальные корпусы

1

Campylobacter

1 S слабого [129]

Salmonella

1 Salmonell [129]

Chlamydia
Инфекционный агент . Частота ассоциации . Дополнительные данные .
Streptococcus Возможная [123, 124] Лабораторные данные
золотистый стафилококк Слабые [125] Анекдотические случаи
Borrelia burgdorferi Слабый [126] Anectotal Case 01
NoCardia

2

1 S слабого [127]

Anecdotal Case
Helicobacter Pylori

1 S слабого [128]

Anectotal Case
Yersinia слабый [129] анекдотальные случаи
Anecdotal Case
Salmonella Anectotal Cass Слабый [129] 9010 2 Anectotal Cass
HSV Возможен [130] Экспериментальные и анекдотальные случаи
Parvovirus B19 возможный [131, 135] Case Series и Anecdotal Case
HAV [132] Anecdotal Cass
HBV S слабого [132] [132] Анекдотальные корпусы
HCV
S слабого [132] Anecdotal Case
HEV слабый [132] Anecdotal Case
ВИЧ Слабый [133] [133] Анекдотальные корпусы
EBV Слабый [134] Слабый [134] Анекдотальные корпусы

Однако недавно, Parvovirus B19 ДНК был обнаружен в кожных поражения пациентов с болезнью Бехчета [135].Дальнейший прогресс в этой области достигается с использованием животных моделей инфекции. Например, Sohn et al. [136] сообщил о симптомах Бехчета у мышей ICR, индуцированных инфекцией HSV. Однако недавно те же авторы предположили, что одной вирусной инфекции недостаточно для индукции болезни Бехчета и необходимы иммунологические нарушения [137].

Синдром Когана

Chlamydia видов были зарегистрированы при синдроме Когана.Фактически, Ljungstrom et al. сообщил о пяти случаях васкулита с серологическими данными, указывающими на инфекцию C. pneumoniae . [138]. Однако нет исследований распространенности или микробиологических исследований, а также нет моделей на животных, которые могли бы подтвердить корреляцию между болезнью Когана и инфекцией.

Васкулит, связанный с лекарствами

Большое количество лекарств, особенно антибиотики (β-лактамы), могут вызывать васкулиты, преимущественно кожные.Частота васкулитов, вызванных антибиотиками, вероятно, недооценена, но васкулиты, вызванные лекарственными препаратами, встречаются чаще, чем вторичные по отношению к инфекциям. Среди наиболее часто используемых препаратов были сульфаниламиды, пенициллин, аллопуринол, тиазиды, гидантоины, аспирин и пропилтиоурацил [139, 140]. Пенициллин вызывает васкулит, конъюгируя с белками сыворотки и опосредуя иммунный комплексный васкулит, как при реакциях гиперчувствительности III типа [141].

Терапевтические агенты практически всех фармакологических классов вовлечены в развитие лекарственно-индуцированного васкулита [139, 140], и задействованные механизмы в основном связаны с артериальными отложениями иммунных комплексов с избытком антигена.

Такие препараты, как пропилтиоурацил и гидралазин, по-видимому, индуцируют выработку антител, особенно ANCA, хотя четкая причинно-следственная связь еще не доказана [142].

Клинический спектр лекарственно-индуцированных васкулитов состоит в основном из лейкоцитоклазических и гиперчувствительных васкулитов, редко некротизирующих васкулитов, PAN-подобных, синдрома Чарга-Стросса или церебрального васкулита [143, 144]. Отмена препарата часто сопровождается быстрым исчезновением клинических проявлений.Однако в некоторых тяжелых случаях требуются кортикостероиды, плазмаферез, гемодиализ или циклофосфамид, и смерть сообщается примерно в 10% случаев, несмотря на лечение. Иногда системный васкулит мелких сосудов описывают после массивной ингаляции антигена [145].

Несколько исследований на животных моделях показали, что вдыхание растворимых белков через дыхательные пути приводит к активации CD4 + «хелперных» Т-клеток. Воздействие аэрозольного антигена, по-видимому, способствует образованию клеток Th3, секретирующих цитокины, преимущественно IL-4, -5 и -13, которые поддерживают индукцию гуморального иммунитета [146].

Другие авторы также определили роль CD8 + Т-клеток после воздействия аэрозольных белков, и они были вовлечены в контроль гиперреактивности дыхательных путей (AHR) благодаря их способности секретировать IFN [147].

С помощью сканирующей электронной микроскопии, Fischer et al. [148] и Мур и др. [149] сообщили об отслоении эпителия и накоплении воспалительных клеток, ожидаемых признаках аллергического воспаления дыхательных путей после вдыхания аэрозольного антигена иммунизированными морскими свинками.

Лечение анти-ФНО, хотя и является многообещающей терапией васкулита, иногда может вызывать ряд побочных эффектов, включая васкулит [150].

Таким образом, недавно среди 1200 французских пациентов, получавших это лечение, было выявлено 39 случаев васкулита во время анти-ФНО-α терапии [151].

В период с января 1990 г. по декабрь 2006 г. сообщалось о большей группе пациентов с аутоиммунными заболеваниями после терапии анти-ФНО-α, проведенной Ramos-Casals et al. [152] (233 случая, из них 113 с васкулитами).Интересно, что в 25% случаев васкулит имел системное проявление, и в большинстве случаев прогноз был неблагоприятным, несмотря на прекращение лечения анти-ФНО [152].

Кроме того, из-за их воздействия на иммунную систему пациента лечение анти-ФНО и/или инфликсимабом сопровождается повышенной частотой оппортунистических инфекций, особенно туберкулеза [153], а также инфекций Salmonella и/или Listeria [154]. Другие новые методы лечения, такие как INF-α-2b, также вызывают васкулит [155].

Заключение

Связь между инфекцией и васкулитом — интригующая тема, которая еще не изучена досконально. Васкулит связан с инфекциями, иммунизацией и приемом противомикробных препаратов, а инфекции регистрируются во время васкулитов и предположительно являются триггерными факторами. Бывают ситуации, когда один возбудитель может быть ответственен за различные типы васкулита (например, ВИЧ) и, наоборот, когда несколько микроорганизмов могут индуцировать один и тот же васкулитный синдром (ПАС).

Однако в большинстве этих случаев данные поступают только из нескольких сообщений о спорадических случаях, и невозможно сделать однозначный вывод о связи инфекционного агента с патогенезом васкулита. Причинно-следственная связь между инфекцией и васкулитом была доказана лишь в нескольких случаях (ВГВ и ВГС при ПАН и криоглобулинемии соответственно). Физиопатология сложной взаимосвязи между инфекцией и васкулитом до конца не изучена, но новые молекулярные инструменты должны позволить лучше понять механизмы, лежащие в основе этих патологий, и могут предложить другой терапевтический подход в будущем.

Подтверждение

Авторы выражают искреннюю благодарность Ричарду Медейросу, медицинскому редактору Университетской больницы Руана.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Каталожные номера

1, .

Криптическая инфекция и аутоиммунитет

,

Аутоиммунная ред.

,

2003

, том.

2

 (стр. 

126

32

)2,  ,  .

Обострение гломерулонефрита, вызванного антителами к миелопероксидазе, под действием бактериального липополисахарида: роль фактора некроза опухоли-альфа

167

 (стр. 

47

58

)3,  ,  ,  ,  ,  .

Дендритные клетки, сверхэкспрессирующие Fas-лиганд, вызывают легочный васкулит у мышей

137

 (стр. 

74

80

)4,  ,  ,  .

Модели системного васкулита на животных

,

J Аутоиммунные

,

1993

, том.

6

 (стр. 

251

64

)5,  .

Обнаружение антител к алеутской болезни у диких американских норок на юге Англии

,

Vet Rec

,

2001

, vol.

149

 (стр. 

485

8

)6,  ,  ,  .

Стрептококковый и стафилококковый суперантиген-индуцированный лимфоцитарный артериит в экспериментальной модели местного типа: сравнение с острым васкулитом в реакции Артюса

131

 (стр. 

93

102

)7,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аортах кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

 (стр. 

4832

5

)8,  ,  .

Корреляция гаплотипа MHC и развития симптомов, подобных болезни Бехчета, индуцированных вирусом простого герпеса, у нескольких инбредных линий мышей

26

 (стр. 

173

81

)9,  ,  ,  .

Симптомы, подобные болезни Бехчета, вызванные вирусом простого герпеса у мышей ICR

8

 (стр.

21

3

)10.

Мышиный гамма-герпесвирус 68 вызывает тяжелый артериит крупных сосудов у мышей, у которых отсутствует чувствительность к гамма-интерферону: новая модель вирус-индуцированного сосудистого заболевания

3

 (стр. 

1346

53

)11,  ,  .

Хомяк как животная модель восточного лошадиного энцефалита и его использование в исследованиях проникновения вируса в мозг

189

 (стр. 

2072

6

)12.

Вирус-индуцированные системные васкулиты: новые терапевтические подходы

11

 (стр. 

227

31

)13,  ,  .

Васкулиты, вызванные инфекциями

,

Clin Exp Rheumatol

,

2006

, vol.

24

 (стр. 

S71

81

)14,  .

Кожные васкулиты инфекционной этиологии

,

Clin Dermatol

,

1999

, vol.

17

 (стр. 

509

14

)15,  ,  , и др.

Повреждения эндотелия при васкулитах

,

Clin Dermatol

,

1999

, vol.

17

 (стр. 

587

90

)16,  ,  .

Роль суперантигенов в развитии васкулита

,

Curr Opin Rheum

,

1999

, vol.

11

 (стр. 

24

33

)17,  ,  ,  .

Смешанная криоглобулинемия при инфекции ВИЧ-1: роль ВИЧ-1

,

Ann Intern Med

,

1999

, vol.

130

 (стр. 

226

30

)18,  ,  ,  ,  .

Смешанная криоглобулинемия связана с повышенным риском смерти или неоплазии при ВИЧ-1-инфекции

31

 (стр. 

1078

82

)19,  ,  .

Распространенность и клиническое значение циркулирующих криоглобулинов у ВИЧ-позитивных пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и без нее

69

 (стр. 

339

43

)20,  ,  ,  ,  ,  .

GERMIVIC Study Group

Криоглобулинемический васкулит у пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С

,

СПИД

,

2006

, том.

20

 (стр. 

871

7

)21,  ,  .

Криоглобулинемия, связанная с вирусом гепатита С: влияние генотипов ВГС, виремии ВГС-РНК и коинфекции ВИЧ

14

 (стр. 

736

42

)22,  ,  .

Распространенность смешанных криоглобулинов по отношению к количеству клеток CD4 среди пациентов с коинфекцией ВИЧ и вирусом гепатита С

40

 (стр. 

306

8

)23,  .

Васкулит средних и крупных сосудов

,

N Engl J Med

,

2003

, vol.

349

 (стр. 

160

9

)24.

Опосредованные токсинами стрептококковые и стафилококковые заболевания

,

J Am Acad Dermatol

,

1998

, vol.

39

 (стр. 

383

98

)25,  ,  ,  ,  ,  .

Ассоциация между полиартериитом и Австралийским антигеном

,

Lancet

,

1970

, vol.

2

 (стр. 

1149

53

)26,  .

Узелковый полиартериит и внепеченочные проявления HBV-инфекции: аргументы против аутоиммунного вмешательства в патогенез

16

 (стр. 

269

74

)27,  ,  , и др.

French Vasculitis Study Group

Долгосрочное наблюдение за узелковым полиартериитом, микроскопическим полиангиитом и синдромом Черджа-Стросса: анализ четырех проспективных исследований, включающих 278 пациентов

44

 (стр. 

666

75

)28,  ,  ,  ,  ,  .

Лечение узелкового полиартериита, связанного с вирусом гепатита В, с помощью краткосрочной стероидной терапии в сочетании с противовирусными препаратами и плазмаферезом.Проспективное исследование с участием 33 пациентов

,

J Rheumatol

,

1993

, vol.

20

 (стр. 

289

98

)29,  ,  ,  .

Лечение узелкового полиартериита и синдрома Чарга-Стросса. Метаанализ 3 проспективных контролируемых исследований с участием 182 пациентов старше 12 лет

,

Ann Med Interne

,

1992

, vol.

143

 (стр. 

405

16

)30,  ,  .

Вирус гепатита С у больных узелковым полиартериитом.Распространенность среди 38 пациентов

,

Clin Exp Rheumatol

,

1991

, vol.

9

 (стр. 

253

7

)31,  ,  , и др.

French Vasculitis Study Group

Узелковый полиартериит, ассоциированный с вирусом гепатита В: клинические характеристики, исход и влияние лечения у 115 пациентов

84

 (стр. 

313

22

)32,  ,  , и др.

Системный васкулит у больных гепатитом С

,

Ревматология

,

2001

, том.

28

 (стр. 

109

18

)33,  ,  ,  .

Ювенильный рецидивирующий узелковый периартериит и стрептококковая инфекция

67

 (стр. 

346

8

)34,  ,  .

Узелковый полиартериит, ассоциированный со стрептококком

,

Arch Dis Child

,

1993

, vol.

69

 (стр. 

685

8

)35.

Роль стрептококка в постстрептококковом реактивном артрите и узелковом полиартериите у детей

,

J Ревматол

,

1991

, том

29

 (стр. 

14

20

)36,  ,  ,  ,  ,  .

Роль инфекции в развитии узелкового периартериита

,

Ann Med Interne

,

1988

, vol.

139

 (стр. 

324

30

)37,  ,  ,  .

Полиартериит, связанный с инфекцией Yersinia enterocolitica

,

Ann Rheum Dis

,

1992

, vol.

51

 (стр. 

678

80

)38,  ,  ,  ,  .

Центральная нервная система, ВИЧ-ассоциированный узелковый полиартериит: отдаленные результаты

27

 (стр. 

625

8

)39,  ,  ,  ,  .

Лечение узелкового полиартериита, связанного с вирусом гепатита В: два описания клинических случаев и обзор литературы

23

 (стр. 

172

6

)40,  ,  , и др.

Некротизирующий гранулематозный васкулит на поздних стадиях ВИЧ-инфекции

,

J Infect

,

2003

, vol.

47

 (стр. 

333

5

)41,  ,  .

Парвовирусная инфекция B19, связанная с миелосупрессией и кожным узелковым полиартериитом

41

 (стр. 

1210

2

)42,  ,  .

Лечение узелкового полиартериита, ассоциированного с парвовирусом B19, с помощью внутривенного иммуноглобулина

344

 (стр. 

1481

2

)43,  .

Васкулит, связанный с вирусными инфекциями

,

Presse Med

,

2004

, vol.

33

 (стр.

1371

84

)44.

Ревматические проявления паразитарных болезней

,

Семин Артрит Ревм

,

2002

, том.

31

 (стр. 

228

47

)45.

Ревматические синдромы, связанные с паразитами

9

 (стр.

201

13

)46.

Узелковый полиартериит, связанный с трихинеллезом

,

Am J Med

,

1981

, vol.

71

 (стр. 

307

12

)47,  ,  , и др.

Долгосрочное наблюдение после лечения узелкового полиартериита и ангиита Чарга-Стросса с сравнением стероидов, плазмафереза ​​и циклофосфамида со стероидами и плазмаферезом. Проспективное рандомизированное исследование с участием 71 пациента. Совместная исследовательская группа по узелковому полиартерииту

,

J Rheumatol

,

1991

, vol.

18

 (стр. 

567

74

)48,  ,  , и др.

Лечение узелкового полиартериита и микроскопического полиангиита с неблагоприятными факторами прогноза: проспективное исследование, сравнивающее глюкокортикоиды и шесть или двенадцать импульсов циклофосфамида у шестидесяти пяти пациентов

49

 (стр. 

93

100

)49,  ,  , и др.

French Vasculitis Study Group

Краткосрочные кортикостероиды, затем ламивудин и плазмаферез для лечения узелкового полиартериита, связанного с вирусом гепатита В

51

 (стр. 

482

7

)50,  ,  , и др.

Вирус гепатита С у пациентов с эссенциальной смешанной криоглобулинемией

,

Ann Intern Med

,

1992

, vol.

117

 (стр. 

573

7

)51,  ,  ,  ,  .

Частота, характер и клиническая значимость смешанной криоглобулинемии у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом гепатита С

104

 (стр. 

25

31

)52,  ,  ,  ,  ,  .

Вирусологический анализ и фенотипическая характеристика лимфоцитов периферической крови пациентов, инфицированных вирусом гепатита С, со смешанной криоглобулинемией и без нее

143

 (стр. 

288

96

)53,  ,  ,  ,  ,  .

Смешанная криоглобулинемия у пациентов с хроническим гепатитом С: распространенность, значимость и взаимосвязь с различными генотипами вируса

31

 (стр. 

352

8

)54,  ,  ,  ,  .

Связь между вирусом гепатита В и эссенциальной смешанной криоглобулинемией

N Engl J Med

1977

, vol.

296

 (стр.

1501

4

)55.

Вирус гепатита В и эссенциальная смешанная криоглобулинемия

,

Ann Intern Med

,

1981

, vol.

94

стр.

282

 56

Гарсия де ла Пенья Лефевр

P

,  ,  ,  ,  .

Узелковый полиартериит и смешанная криоглобулинемия, связанные с коинфекцией вирусами гепатита В и С

60

 (стр. 

1068

9

)57,  ,  , и др.

Криоглобулинемия, вызванная инфекциями хронического вирусного гепатита, не является серьезной проблемой в клинической практике

12

 (стр. 

435

41

)58,  ,  .

Маркеры криоглобулинемии и гепатита В у североафриканских евреев с болезнью Рейно

29

 (стр. 

1026

8

)59,  ,  .

Васкулит со смешанным криоглобулином при заражении парвовирусом В19 человека

,

Presse Med

,

1993

, том.

22

стр.

175

 60,  ,  , и др.

Распространенность и клиническое значение циркулирующих криоглобулинов у ВИЧ-позитивных пациентов с коинфекцией вирусом гепатита С и без нее

69

 (стр. 

339

43

)61, ,  , и др.

Мультиорганный криоглобулинемический васкулит, ассоциированный с ЦМВ

,

Clin Nephrol

,

2006

, vol.

66

 (стр. 

284

90

)62,  ,  ,  ,  ,  .

Цитомегаловирусный мононуклеоз со смешанной криоглобулинемией, проявляющейся транзиторной псевдотромбоцитопенией

32

 (стр. 

598

601

)63,  ,  ,  ,  ,  .

Повышенная частота антител к вездесущим вирусам при эссенциальной смешанной криоглобулинемии

,

Clin Exp Immunol

,

1986

, vol.

64

 (стр. 

65

70

)64,  ,  ,  ,  ,  .

Персистирующая вирусная инфекция Эпштейна-Барр у пациентов с эссенциальной смешанной криоглобулинемией II типа

47

 (стр. 

262

9

)65,  ,  , и др.

Парвовирусная инфекция B19, инфекция вируса гепатита С и смешанная криоглобулинемия

,

Ann Rheum Dis

,

1998

, vol.

57

 (стр. 

422

4

)66,  ,  , и др.

Терапия интерфероном альфа-2а при криоглобулинемии, связанной с вирусом гепатита С

330

 (стр. 

751

6

)67,  ,  ,  ,  .

Противовирусная терапия васкулита со смешанной криоглобулинемией, ассоциированного с вирусом гепатита С: долгосрочное последующее исследование

54

 (стр. 

3696

706

)68,  ,  ,  ,  .

Моноклональные антитела против CD20 (ритуксимаб) для лечения криоглобулинемического васкулита: где мы находимся?

,

Энн Реум Дис

,

2008

, том.

67

 (стр. 

283

7

)69,  ,  ,  ,  .

Клинический подход к лечению системных васкулитов

9

 (стр. 

248

304

)70.

Гранулематоз Вегенера

,

Curr Opin Rheumatol

,

1993

, vol.

5

 (стр. 

11

7

)71,  ,  ,  ,  ,  .

Ассоциация хронического назального носительства Staphylococcus aureus и более высокой частоты рецидивов гранулематоза Вегенера

120

 (стр. 

12

7

)72,  .

Связь между золотистым стафилококком и гранулематозом Вегенера: современные знания и будущие направления

42

 (стр. 

771

80

)73,  ,  .

Гранулематоз Вегенера: наблюдения за лечением противомикробными препаратами

,

Mayo Clin Proc

,

1985

, vol.

60

 (стр. 

27

32

)74,  ,  , и др.

Стафилококковая кислая фосфатаза связывается с эндотелиальными клетками посредством взаимодействия заряда; патогенная роль в гранулематозе Вегенера?

,

Clin Exp Immunol

,

2000

, vol.

119

 (стр. 

566

7

)75,  ,  ,  ,  .

Стафилококковые суперантигены и размножение Т-клеток при гранулематозе Вегенера

,

Clin Exp Immunol

,

2003

, том

132

 (стр. 

496

504

)76,  ,  ,  ,  .

Гранулематоз Вегенера и парвовирусная инфекция B19

37

 (стр. 

1707

8

)77,  ,  , и др.

Хроническая парвовирусная инфекция В19 и системный некротизирующий васкулит: оппортунистическая инфекция или этиологический фактор?

,

Ланцет

,

1994

, том.

343

 (стр. 

1255

8

)78,  .

Нокардиоз, имитирующий гранулематоз Вегенера

,

Scand J Infect Dis

,

1986

, vol.

18

 (стр. 

583

5

)79,  ,  ,  ,  .

Аденовирусная инфекция у пациентов с болезнью Кавасаки

,

J Med Virol

,

1990

, vol.

32

 (стр. 

53

7

)80,  ,  .

Может ли вирус герпеса быть причиной болезни Кавасаки?

,

Lancet Infect Dis

,

2002

, том.

2

 (стр. 

310

3

)81,  .

Микоплазменная инфекция и болезнь Кавасаки

,

Arch Dis Child

,

1996

, vol.

75

 (стр. 

266

7

)82,  .

Возможная роль Streptococcus pyogenes в развитии болезни Кавасаки

,

Eur J Pediatr

,

1993

, том.

152

 (стр. 

82

92

)83,  ,  ,  .

Серологические доказательства того, что стрептококковые суперантигены не участвуют в патогенезе болезни Кавасаки

41

 (стр. 

895

900

)84,  ,  ,  ,  ,  .

Синдром токсического шока, токсин-секретирующий Staphylococcus aureus при синдроме Кавасаки

342

 (стр. 

1385

8

)85,  ,  , и др.

Отсутствие доказательств участия стафилококкового токсина в патогенезе болезни Кавасаки

J Infect Dis

1995

, vol.

172

 (стр. 

558

61

)86,  ,  , и др.

Вариант штамма Propionibacterium acnes: ключ к этиологии болезни Кавасаки

2

 (стр. 

1383

8

)87,  ,  .

Положительная серология Ehrlichia canis при болезни Кавасаки

,

Ланцет

,

1980

, том

1

 (стр. 

1146

7

)88,  ,  ,  ,  .

Ehrlichia chaffeensis и антитела Rochalimaea при болезни Кавасаки

31

 (стр. 

3058

9

)89,  ,  .

Риккетсиоподобные тельца и спленит при болезни Кавасаки

,

Ланцет

,

1976

, том

2

 (стр. 

1254

5

)90.

Неспособность подтвердить риккетсиозную этиологию MCLS (болезнь Кавасаки)

32

 (стр. 

250

1

)91,  ,  , и др.

Тубулоинтерстициальный нефрит с положительным геном вируса Эпштейна-Барр, ассоциированный с коронарными аневризмами, подобными болезни Кавасаки

40

 (стр. 

7

15

)92,  .

Болезнь Кавасаки, вирус Эпштейна-Барр и аневризмы коронарных артерий

50

 (стр. 

161

3

)93,  ,  ,  .

Этиология болезни Кавасаки: ретровирус?

,

Prog Clin Biol Res

,

1987

, vol.

250

 (стр. 

117

24

)94,  ,  , и др.

Полимеразная активность в супернатантах культур лимфоцитов пациентов с болезнью Кавасаки

,

Nature

,

1986

, vol.

323

 (стр. 

814

6

)95,  ,  ,  ,  ,  .

Связь между новым коронавирусом человека и болезнью Кавасаки

,

J Infect Dis

,

2005

, vol.

191

 (стр. 

499

502

)96,  ,  ,  ,  ,  .

Изолят вируса кори от ребенка с болезнью Кавасаки: сравнение последовательности с одновременными изолятами из «классических» случаев

,

J Gen Virol

,

1992

, vol.

73

 (стр.

1581

6

)97,  ,  , и др.

Выделение вируса кори от ребенка с болезнью Кавасаки

,

Ланцет

,

1991

, том.

338

стр.

1215

 98,  ,  ,  ,  .

Демонстрация Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистых тканях детей с болезнью Кавасаки

,

Pediatr Infect Dis J

,

1999

, vol.

18

 (стр. 

72

3

)99,  ,  ,  ,  .

Существует ли связь между болезнью Кавасаки и Chlamydia pneumoniae?

,

J Infect Dis

,

2000

, vol.

181

 (стр. 

2103

5

)100,  ,  .

Отсутствие демонстрации Chlamydia pneumoniae в сердечно-сосудистой ткани у детей с болезнью Кавасаки

20

 (стр. 

76

7

)101,  ,  ,  .

Является ли болезнь Кавасаки разновидностью Ку-лихорадки?

,

Ланцет

,

1980

, том.

2

стр.

146

 102,  ,  ,  ,  .

Болезнь Кавасаки у взрослых европейцев, связанная с серологическим ответом на Coxiella burneti

,

Lancet

,

1985

, vol.

2

стр.

504

 103,  ,  ,  ,  .

Вариабельная экспрессия коронарного артериита, индуцированного клеточной стенкой Lactobacillus casei: животная модель болезни Кавасаки у выбранных инбредных линий мышей

48

 (стр. 

108

18

)104,  ,  , и др.

Индукция коронарного артериита введением CAWS (водорастворимая фракция Candida albicans) в зависимости от штаммов мышей

26

 (стр. 

527

43

)105,  ,  ,  .

Доказательства опосредованного суперантигеном процесса при болезни Кавасаки

,

Arch Dis Child

,

1995

, vol.

72

 (стр. 

308

11

)106,  ,  , и др.

Характеристика репертуара V-бета Т-клеточных рецепторов при болезни Кавасаки

48

 (стр. 

443

9

)107,  ,  ,  .

Суперантигенная активность ответственна за индукцию коронарного артериита у мышей: животная модель болезни Кавасаки

15

 (стр. 

79

89

)108,  ,  .

ФНО-альфа необходим для индукции воспаления коронарных артерий и образования аневризм в животной модели болезни Кавасаки

176

 (стр. 

6294

301

)109,  .

Суперантигены, обычные антигены и этиология синдрома Кавасаки

,

Pediatr Infect Dis J

,

2000

, том.

19

 (стр.

91

4

)110,  ,  ,  .

Артериит Такаясу: роль Mycobacterium tuberculosis и ее белка теплового шока 65 кДа

,

Int J Cardiol

,

1996

, vol.

55

 (стр. 

49

55

)111,  ,  ,  ,  ,  .

Модель кролика на инфекцию Chlamydia pneumoniae

,

J Clin Microbiol

,

1997

, vol.

35

 (стр. 

48

52

)112,  ,  ,  ,  .

Инфекция Chlamydia pneumoniae вызывает воспалительные изменения в аортах кроликов

,

Infect Immun

,

1997

, vol.

65

 (стр. 

4832

5

)113,  ,  , и др.

Экспериментальная вирусная инфекция репродуктивного и респираторного синдрома свиней у свиней в возрасте 1, 4 и 10 недель

6

 (стр. 

3

12

)114,  ,  .

Поражения почек, связанные с инфицированием экспериментальным вирусом репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV)

9

 (стр. 

198

201

)115,  ,  ,  ,  ,  .

Ранние атеросклеротические бляшки в аорте после цитомегаловирусной инфекции мышей

,

Cell Adhes Commun

,

1998

, vol.

5

 (стр. 

39

47

)116,  ,  ,  ,  .

Гамма-интерферон регулирует острую и латентную мышиную цитомегаловирусную инфекцию и хроническое заболевание магистральных сосудов

18

 (стр.

577

88

)117,  ,  ,  ,  .

Клеточный и гуморальный иммунный ответ на микобактериальный белок теплового шока-65 и его человеческий гомолог при артериите Такаясу

138

 (стр. 

547

53

)118,  ,  .

Синхронные вариации заболеваемости височным артериитом и ревматической полимиалгией в разных регионах Дании; связь с эпидемиями инфекции Mycoplasma pneumoniae

,

J Rheumatol

,

1996

, vol.

23

 (стр. 

112

9

)119,  ,  , и др.

Идентификация микробных последовательностей-кандидатов из воспалительного поражения гигантоклеточного артериита

,

Clin Immunol

,

2004

, том.

111

 (стр. 

286

96

)120,  ,  , и др.

Обнаружение Chlamydia pneumoniae при гигантоклеточном васкулите и корреляция с топографическим расположением инфильтрирующих ткани дендритных клеток

43

 (стр. 

1543

51

)121,  ,  , и др.

Гигантоклеточный артериит, ревматическая полимиалгия и вирусные гипотезы: многоцентровое проспективное исследование случай-контроль. Groupe de Recherche sur l’Artérite à Cellules Géantes

,

J Rheumatol

,

1999

, vol.

26

 (стр. 

361

9

)122,  ,  ,  ,  .

Реинфекция Chlamydia pneumoniae может вызвать изолированный и системный васкулит в мелких и крупных сосудах

104

 (стр. 

37

40

)123.

Роль белков теплового шока, микробных и аутоиммунных агентов в этиологии болезни Бехчета

,

Int Rev Immunol

,

1997

, vol.

14

 (стр. 

21

32

)124,  ,  ,  ,  ,  .

Роль полиморфизма промотора IL-12B в восприимчивости к болезни Адамантиадеса-Бехчета: участие иммунореактивности Th2 против антигена Streptococcus sanguinis

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

 (стр. 

1534

40

)125,  ,  ,  .

Случай болезни Бехчета, осложнившейся инфекцией десен метициллинрезистентным Staphylococcus aureus

,

Br J Dermatol

,

1995

, vol.

133

 (стр. 

319

21

)126,  ,  ,  ,  .

Распространенность Borrelia burgdorferi у пациентов с болезнью Бехчета

,

Rheumatol Int

,

2003

, vol.

23

 (стр. 

289

93

)127,  ,  ,  ,  ,  .

Системная инфекция Nocardia у больного болезнью Бехчета

,

Ревматология

,

2001

, том.

40

 (стр. 

597

9

)128,  ,  ,  ,  .

Helicobacter pylori и болезнь Бехчета

,

Дерматология

,

1999

, том.

199

 (стр. 

140

3

)129,  ,  , и др.

Антитела против Yersinia, Campylobacter, Salmonella и Chlamydia у больных болезнью Бехчета

30

 (стр. 

1315

7

)130,  ,  , и др.

Выявление геномов вируса герпеса в кожных поражениях у пациентов с болезнью Бехчета и другими родственными воспалительными заболеваниями

83

 (стр. 

124

7

)131,  ,  ,  .

Парвовирусная инфекция B19 при болезни Бехчета

,

Ann Rheum Dis

,

2001

, vol.

60

 (стр. 

814

5

)132,  ,  , и др.

Распространенность вирусов гепатита А, В, С и Е при болезни Бехчета

,

Ревматология

,

1999

, том.

38

 (стр. 

1279

81

)133,  .

Болезнь Бехчета, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией

18

 (стр. 

1427

8

)134,  ,  ,  ,  ,  .

Предварительные данные об ассоциации вируса Эпштейна-Барр с предязвенными поражениями полости рта у пациентов с рецидивирующими афтозными язвами или болезнью Бехчета

27

 (стр. 

168

75

)135,  ,  , и др.

Обнаружение ДНК парвовируса В19 в пораженных участках кожи пациентов с болезнью Бехчета

32

 (стр. 

186

90

)136,  ,  ,  .

Симптомы, подобные болезни Бехчета, вызванные вирусом простого герпеса у мышей ICR

8

 (стр. 

21

3

)137,  ,  ,  ,  ,  .

Экспрессия цитокинов Th3 уменьшает развитие и улучшает симптомы болезни Бехчета, вызванные вирусом простого герпеса у мышей

183

 (стр. 

1180

6

)138,  ,  ,  ,  .

Реинфекция Chlamydia pneumoniae может вызвать изолированный и системный васкулит в мелких и крупных сосудах

104

 (стр. 

37

40

)139,  .

Ятрогенные ревматические синдромы у пожилых людей

,

Rheum Dis Clin North Am

,

2007

, vol.

33

 (стр. 

123

34

)140.

Клинико-лабораторная характеристика лекарственно-индуцированных васкулитных синдромов

7

 (стр. 

191

2

)141.

Лекарственная аллергия

,

N Engl J Med

,

1975

, vol.

292

 (стр.

511

4

)142,  ,  , и др.

Васкулит и антинейтрофильные цитоплазматические антитела, связанные с терапией пропилтиоурацилом

342

 (стр. 

651

2

)143,  .

Пурпура Шенлейна-Геноха: инфекция верхних дыхательных путей или лекарственная индуцированная?

,

Arch Intern Med

,

2002

, vol.

162

 (стр. 

222

3

)144,  ,  ,  .

Аутоиммунные синдромы, индуцированные пропилтиоурацилом: две разные клинические картины с различным течением и лечением

36

 (стр. 

4

9

)145,  ,  ,  ,  ,  .

Системный васкулит мелких сосудов после массивной ингаляции антигена

,

Ann Rheum Dis

,

2001

, vol.

60

 (стр. 

903

4

)146,  .

Естественный иммунный ответ на вдыхаемые растворимые белковые антигены включает главный комплекс гистосовместимости (MHC), ограниченный классом I CD8 + Опосредованный Т-клетками, но ограниченный MHC класса II CD4 + Т-клеточно-зависимое иммунное отклонение, приводящее к селективному подавлению производство иммуноглобулина Е

,

J Exp Med

,

1993

, vol.

178

 (стр. 

889

99

)147,  ,  , и др.

Ингибирование продукции IgE и нормализация реактивности дыхательных путей сенсибилизированными CD8 Т-клетками в мышиной модели сенсибилизации, вызванной аллергеном

152

 (стр. 

351

60

)148,  ,  ,  ,  .

Индукция экспрессии гена тахикинина и пептида в узловатых первичных афферентных нейронах морской свинки при аллергическом воспалении дыхательных путей

98

 (стр. 

2284

91

)149,  ,  .

Вдыхание антигена выявляет реакции, опосредованные тахикининовым рецептором NK-2, в афферентах блуждающего нерва

161

 (стр. 

232

6

)150,  .

Блокада фактора некроза опухоли-альфа и риск васкулита

31

 (стр. 

1885

7

)151,  .

Васкулиты, вызванные антагонистами TNF-альфа: исследование с участием 39 пациентов во Франции

73

 (стр. 

710

3

)152,  ,  , и др.

Аутоиммунные заболевания, вызванные терапией, нацеленной на ФНО: анализ 233 случаев

86

 (стр. 

242

51

)153,  ,  ,  .

Серьезные бактериальные инфекции у больных ревматоидным артритом на фоне терапии анти-ФНО-альфа

,

Ревматология

,

2003

, том.

42

 (стр. 

617

21

)154,  ,  ,  ,  ,  .

Септицемия, вызванная сальмонеллезом, у пациентов с ревматоидным артритом, получающих терапию против фактора некроза опухоли: связь со снижением продукции гамма-интерферона и экспрессией Toll-подобного рецептора 4

48

 (стр. 

1853

7

)155,  ,  .

Красный плоский лишай и лейкоцитокластический васкулит, вызванные интерфероном альфа-2b, у субъекта с хроническим активным гепатитом, связанным с ВГС

17

 (стр. 

193

5

)

© Автор, 2009 г. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Чтобы получить разрешение, отправьте электронное письмо по адресу: [email protected]

.

Васкулит — Диагностика и лечение

Диагностика

Ваш врач, скорее всего, начнет с изучения истории болезни и проведения медицинского осмотра.Он или она может направить вас на один или несколько диагностических тестов и процедур, чтобы либо исключить другие состояния, имитирующие васкулит, либо диагностировать васкулит. Тесты и процедуры могут включать:

  • Анализы крови. Эти тесты выявляют признаки воспаления, такие как высокий уровень С-реактивного белка. Общий анализ крови может сказать, достаточно ли у вас эритроцитов. Анализы крови, которые ищут определенные антитела, такие как тест на антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA), могут помочь диагностировать васкулит.
  • Визуальные тесты. Неинвазивные методы визуализации могут помочь определить, какие кровеносные сосуды и органы поражены. Они также могут помочь врачу контролировать, отвечаете ли вы на лечение. Визуализирующие тесты на васкулит включают рентген, ультразвук, компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ).
  • Рентген кровеносных сосудов (ангиография). Во время этой процедуры гибкий катетер, напоминающий тонкую соломинку, вводится в крупную артерию или вену.Затем в катетер вводят специальный краситель и делают рентгеновские снимки, когда краситель заполняет артерию или вену. На полученных рентгеновских снимках видны очертания ваших кровеносных сосудов.
  • Биопсия. Это хирургическая процедура, при которой врач берет небольшой образец ткани из пораженного участка тела. Затем врач исследует эту ткань на наличие признаков васкулита.

Дополнительная информация

Показать дополнительную информацию

Лечение

Лечение направлено на сдерживание воспаления и лечение любых основных состояний, которые могут спровоцировать васкулит.

Лекарства

Кортикостероидные препараты, такие как преднизолон, являются наиболее распространенными препаратами, назначаемыми для контроля воспаления, связанного с васкулитом.

Побочные эффекты кортикостероидов могут быть серьезными, особенно если вы принимаете их в течение длительного времени. Возможные побочные эффекты включают увеличение веса, диабет и ослабление костей. Если кортикостероид необходим для долгосрочной терапии, вы, скорее всего, получите самую низкую возможную дозу.

Вместе с кортикостероидами могут назначаться другие лекарства для контроля воспаления, чтобы можно было быстрее снизить дозу кортикостероидов.Используемое лекарство зависит от типа присутствующего васкулита. Эти препараты могут включать метотрексат (Trexall), азатиоприн (Imuran, Azasan), микофенолат (CellCept), циклофосфамид, тоцилизумаб (Actemra) или ритуксимаб (Rituxan).

Конкретные лекарства, которые вам понадобятся, зависят от типа и тяжести вашего васкулита, пораженных органов и любых других медицинских проблем, которые у вас есть.

Хирургия

Иногда васкулит вызывает аневризму — выпячивание или вздутие стенки кровеносного сосуда.Эта выпуклость может нуждаться в хирургическом вмешательстве, чтобы уменьшить риск ее разрыва. Заблокированные артерии также могут потребовать хирургического лечения для восстановления кровотока в пораженной области.

Клинические испытания

Ознакомьтесь с исследованиями Mayo Clinic, в которых тестируются новые методы лечения, вмешательства и тесты в качестве средств для предотвращения, выявления, лечения или управления этим заболеванием.

Преодоление и поддержка

Одной из самых больших проблем жизни с васкулитом может быть преодоление побочных эффектов принимаемых лекарств.Следующие предложения могут помочь:

  • Понять свое состояние. Узнайте все, что возможно, о васкулите и его лечении. Знайте о возможных побочных эффектах лекарств, которые вы принимаете, и сообщайте своему врачу о любых изменениях в состоянии вашего здоровья.
  • Следуйте своему плану лечения. Ваш план лечения может включать регулярные посещения врача, прохождение дополнительных анализов и проверку артериального давления.
  • Выберите здоровую диету. Правильное питание может помочь предотвратить потенциальные проблемы, которые могут возникнуть в результате приема лекарств, такие как истончение костей, высокое кровяное давление и диабет.Выберите диету, в которой особое внимание уделяется свежим фруктам и овощам, цельнозерновым продуктам, обезжиренным молочным продуктам, постному мясу и рыбе. Если вы принимаете кортикостероиды, спросите своего врача, нужно ли вам принимать добавки с витамином D или кальцием.
  • Делайте плановые прививки. Своевременное получение прививок, например от гриппа и пневмонии, может помочь предотвратить проблемы, которые могут возникнуть в результате приема лекарств, например инфекции. Поговорите со своим врачом о прививках.
  • Занимайтесь спортом большую часть дней в неделю. Регулярные аэробные упражнения, такие как ходьба, могут помочь предотвратить потерю костной массы, высокое кровяное давление и диабет, которые могут быть связаны с приемом кортикостероидов. Это также приносит пользу вашему сердцу и легким. Кроме того, многие люди считают, что физические упражнения улучшают их настроение и общее самочувствие. Если вы не привыкли тренироваться, начинайте медленно и постепенно увеличивайте нагрузку. Ваш врач может помочь вам спланировать программу упражнений, которая подходит именно вам.
  • Поддерживайте надежную систему поддержки. Семья и друзья могут помочь вам справиться с этим заболеванием. Если вы считаете, что было бы полезно поговорить с другими людьми, живущими с васкулитом, попросите члена вашей медицинской бригады связаться с группой поддержки.

Подготовка к приему

Запишитесь на прием к лечащему врачу, если у вас есть признаки или симптомы, которые вас беспокоят. Если ваш врач подозревает, что у вас васкулит, он или она может направить вас к специалисту по суставным и аутоиммунным заболеваниям (ревматологу), имеющему опыт помощи людям с этим заболеванием.Вы также можете воспользоваться мультидисциплинарным подходом. К каким специалистам вы обратитесь, зависит от типа и тяжести вашего состояния.

К специалистам, занимающимся лечением васкулитов, относятся:

  • Врачи суставов и аутоиммунных заболеваний (ревматологи)
  • Врачи головного мозга и нервной системы (неврологи)
  • Глазные врачи (офтальмологи)
  • Врачи-кардиологи (кардиологи)
  • Врачи-нефрологи (нефрологи)
  • Врачи-пульмонологи (пульмонологи)
  • Кожные врачи (дерматологи)
  • Врачи мочевыводящих путей и мочеполовой системы (урологи)

Что вы можете сделать

Так как встречи могут быть краткими и часто приходится обсуждать многое, рекомендуется хорошо подготовиться.Попробуйте:

  • Помните о любых ограничениях перед назначением. Во время записи на прием спросите, нужно ли вам что-то сделать заранее, например, ограничить свой рацион.
  • Отправить информацию о предыдущем тесте. Если вас направили в более крупный медицинский центр, попросите своего домашнего врача направить ваши предыдущие результаты визуализации и биопсии до визита.
  • Перечислите любые симптомы, которые вы испытываете, включая те, которые могут показаться не связанными с причиной, по которой вы записались на прием.
  • Перечислите ключевую личную медицинскую информацию, включая другие недавние проблемы со здоровьем или сильные стрессы, которые у вас были, а также любые лекарства, витамины и добавки, которые вы принимаете.
  • Подумайте о том, чтобы взять с собой на прием члена семьи или друга. Кто-то, кто вас сопровождает, может помочь вам вспомнить, что говорит доктор.
  • Перечислите вопросы , которые вы хотите задать своему врачу.

При васкулите необходимо задать следующие основные вопросы:

  • Какой тип васкулита у меня?
  • Что вызывает у меня васкулит?
  • Нужны ли мне дополнительные тесты?
  • Мой васкулит острый или хронический?
  • Пройдет ли мой васкулит сам по себе?
  • Является ли мой васкулит серьезным заболеванием?
  • Была ли какая-либо часть моего тела серьезно повреждена васкулитом?
  • Можно ли вылечить мой васкулит?
  • Каковы мои варианты лечения?
  • Каковы преимущества и риски каждого вида лечения?
  • Есть ли какое-то лечение, которое, по вашему мнению, лучше всего подходит для меня?
  • Как долго будет продолжаться лечение?
  • У меня другое заболевание.Как я могу лучше всего справиться с этими условиями вместе?
  • Должен ли я обратиться к специалисту?
  • У вас есть брошюры или другие печатные материалы, которые я могу взять с собой? Какие сайты вы рекомендуете?

Чего ожидать от врача

Ваш врач может спросить:

  • Когда у вас впервые появились симптомы?
  • Ваши симптомы были постоянными или случайными?
  • Насколько серьезны ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, улучшает ваши симптомы?
  • Что, по-видимому, ухудшает ваши симптомы?

нояб.24, 2020

Факторы риска инфекционных осложнений АНЦА-ассоциированного васкулита: когортное исследование | BMC Nephrology

Уже давно подозревается связь между васкулитом и инфекцией. Бактериальные инфекции могут запускать продукцию различных аутоантител, в том числе АНЦА [19]. Инфекция является серьезной проблемой при лечении ААВ и является наиболее частой причиной смерти, особенно у пациентов с недоеданием или иммуносупрессивной терапией [1,2,3]. Иммуносупрессивная терапия проводится с учетом активности заболевания, которая комплексно оценивается по шкале BVAS [20].Тем не менее, даже у пациентов с тяжелым АНЦА-ассоциированным васкулитом вторичная инфекция, а не активный ААВ, является основной причиной смерти [21]. До сих пор нет твердого вывода о бремени и характеристиках основных инфекций у пациентов с ААВ.

Мы ретроспективно рассмотрели клинические карты 248 китайских пациентов с AAV. Серьезные инфекции были зарегистрированы в 34,6% нашей одноцентровой когорты. Приблизительно 64,1% этих инфекций развились в первые три месяца индукционной терапии.В опубликованных исследованиях кортикостероиды были причиной 89% инфекций у пациентов с AAV, и частота инфекций снижалась при снижении дозы кортикостероидов [1, 2, 3, 4]. Лечение кортикостероидами приводит к ослаблению иммунитета у пациентов за счет ингибирования цитокинов, нейтрофилов и иммунологического ответа, а также за счет противовоспалительного и иммунодепрессивного действия [22]. Инфекцию подозревают, когда лихорадка (≥37,3 °C) сохраняется не менее трех дней и повышается уровень С-реактивного белка после ремиссии ААВ [22].Оценка инфекции основывается на наличии органных проявлений. Методы идентификации возбудителей микроорганизмов, таких как обычные бактерии, вирусы и грибы, включают микологические, гистологические и генетические тесты [20].

Основными очагами инфекции были легкие и кожа. Уровень инфекции легких достигал 79,6% в этой когорте. У большинства пациентов с ААВ была нарушена функция почек, а поражение легких и диффузное альвеолярное кровотечение повреждали местный защитный барьер.Повреждение почек также увеличивает риск тяжелой инфекции и тесно связано с неблагоприятным исходом [6, 18]. По данным литературы, наиболее распространенными возбудителями являются бактерии, такие как Streptococcus pneumonia и Haemophilus influenza [23, 24], за которыми следуют грибы и вирусы. В нашей когорте основные бактерии включали Acinetobacter baumannii , Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa (таблица 2), а наши показатели инфицирования грибами и вирусами были выше и ниже, соответственно, по сравнению с предыдущими отчетами. 25].Характеристики AAV, такие как глобальное воспаление, повреждение почек, поражение легких, недостаточность питания и иммуносупрессивная терапия, способствуют инфицированию условно-патогенными микроорганизмами [26]. На фоне индукционной терапии развились ЦМВ, ПЯП и 13 случаев пневмомикоза. Также возможно, что диагноз PJP мог быть пропущен, особенно в начале периода исследования, когда наша микробиологическая лаборатория использовала окраску Pneumocystis. Некоторые клинические исследования пришли к выводу, что Streptococcus pneumonia и вакцины против гриппа безопасны и эффективны [27,28,29].Таким образом, улучшение охвата вакцинацией против стрептококковой пневмонии и гриппа в группах высокого риска может сыграть важную роль в легочной профилактике [30].

Наиболее частыми результатами компьютерной томографии были затухание по типу матового стекла, ретикулярный рисунок и фиброзные тяжи с инфильтрацией. В случаях бактериальной, грибковой и вирусной пневмонии чаще всего наблюдались консолидация и ретикулярный рисунок, пятнистая консолидация и затухание на стеклянном фоне, соответственно. Эти характеристики преимущественно наблюдаются у пациентов с пневмонией с AAV.

Учитывая высокую частоту инфекций у пациентов с ААВ, необходимо определить факторы риска для усиления эпиднадзора и назначения профилактической антибактериальной терапии. Во многих исследованиях сообщалось, что возраст, женский пол, сахарный диабет, нарушение функции почек, категория клинической стадии быстропрогрессирующего гломерулонефрита (БПГН), лимфопения и иммуносупрессивная терапия являются факторами риска инфекции при ААВ [6, 12, 13, 14, 20, 31]. ]. Однако до сих пор нет единого мнения об инфекционных факторах риска у китайских пациентов с ААВ.В этой когорте BVAS и частота диабета в инфекционной группе были выше, чем в контрольной группе, что указывает на то, что более высокий BVAS и диабет являются потенциальными факторами риска инфекции. Возраст на момент постановки диагноза (HR = 1,003, 95% ДИ = 1,000–1,006), курение (HR = 2,338, 95% ДИ = 1,236–4,424), исходный уровень Scr ≥5,74 мг/дл (HR = 2,153, 95% ДИ = 1,323–3,502), CD4 + Т-клеток < 281 мкл (ОР = 1,813, 95% ДИ = 1,133–2,900) и использование внутривенного ЦФ были независимыми факторами риска инфекции.Вопрос о том, было ли использование CYC фактором риска развития инфекции у пациентов с AAV, остается спорным [9, 10, 14]. Masaharu [20] также сообщил, что использование CYC было фактором риска развития инфекции у пациентов с AAV, но не наблюдалось различий в почечной недостаточности между пациентами с инфекцией или без нее. С другой стороны, CYC показал аналогичные побочные эффекты по сравнению с ритуксимабом в двух рандомизированных контролируемых исследованиях [9, 10].

В нашем исследовании смертность, связанная с инфекцией (11.7%) было меньше, чем сообщалось в большинстве литературных источников [4, 13, 14, 32]. Половина этих случаев умерли в течение первого месяца после постановки диагноза. Таким образом, клиницисты должны рассмотреть возможность применения адаптивных иммунодепрессантов, чтобы избежать опасной для жизни инфекции.

Ограничения

В этом ретроспективном исследовании есть некоторые ограничения. Во-первых, протоколы лечения не были унифицированы, а данные о ритуксимабе отсутствовали. Только меньшинство пациентов получали профилактику SMZ-CO из-за недостаточной осведомленности.Ни один из этих пациентов не получил профилактику грибковой инфекции. Кроме того, в некоторых случаях с инфекцией легких или центральной нервной системы не удалось выявить окончательный возбудитель. Частота и тяжесть пневмонии должны быть снижены за счет профилактического лечения и ранней диагностики.

При васкулите опасайтесь инфекции

Риск инфекции был поразительно высок среди пациентов с васкулитом, ассоциированным с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами (ANCA), что может быть связано как с заболеванием, так и с его лечением, как обнаружили шотландские исследователи.

По сравнению с контрольной группой из общей популяции риск лабораторно подтвержденной инфекции был в семь раз выше среди пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом, с коэффициентом заболеваемости (IRR) 7,3 (95% ДИ 5,6–9,6), согласно Neil. Basu, MBChB, PhD, Института инфекций, иммунитета и воспалений Университета Глазго, и его коллеги.

Кроме того, риск тяжелой инфекции, требующей госпитализации, был более чем в четыре раза выше (IRR 4,4, 95% ДИ 3.3-5.7), а вероятность получения рецепта на антибиотик в первичной медико-санитарной помощи удвоилась (IRR 2,2, 95% ДИ 1,9-2,6), сообщили исследователи онлайн в Rheumatology .

АНЦА-ассоциированные васкулиты представляют собой аутоиммунные заболевания, включая гранулематоз с полиангиитом, микроскопический полиангиит и эозинофильный гранулематоз с полиангиитом. Пятилетняя выживаемость оценивается в 80%, при значительной заболеваемости и смертности, связанных с токсичностью лекарств и инфекциями, связанными с иммуносупрессией.

Однако оценки частоты инфицирования АНЦА-ассоциированным васкулитом были широкими, от 6% до 67%, и чаще всего ограничивались случаями госпитализации.

Чтобы предоставить более подробную информацию и более четко определить риски заражения в этой популяции пациентов, группа Басу проанализировала данные Национальной службы здравоохранения Шотландии за 2008–2017 годы. Каждый пациент с ANCA-ассоциированным васкулитом был сопоставим по возрасту, полу и географическому положению. до пяти здоровых контролей, что дает выборку из 379 пациентов и 1859 контролей, медиана всех которых составляет 3.5 лет.

Чуть более половины были мужчинами, а средний возраст на исходном уровне составлял 62 года. Наиболее частым подтипом васкулита был гранулематоз с полиангиитом.

В ходе исследования у 55,4% пациентов была обнаружена одна или несколько лабораторно подтвержденных инфекций, у 35,6% была тяжелая инфекция, а 74,6% пациентов получили назначение антибиотиков в рамках первичной медико-санитарной помощи. Было 35 смертей, хотя ни одна из них не была указана в качестве основной причины смерти как инфекция.

О лабораторно подтвержденных инфекциях чаще всего сообщалось в течение первого года наблюдения, когда IRR составлял 14.3 (95% ДИ 9,9-20,7) и особенно в первые 30 дней (IRR 63,1, 95% ДИ 29,2-136).

Серьезные инфекции имели аналогичную картину: они были самыми высокими в первые 30 дней (IRR 10,6, 95% ДИ 4–28) и оставались высокими в течение 1 года (IRR 6,6, 95% ДИ 4,1–10,5). Хотя после этого показатели снизились, у пациентов по-прежнему было больше инфекций, чем у контрольной в течение всего периода исследования. К 8 году наблюдения IRR для лабораторно подтвержденных и серьезных инфекций составили 3,7 (95% ДИ 1,6-8,9) и 4,2 (95% ДИ 1.3-13,6) соответственно, сообщили исследователи.

Сохраняющийся риск заражения в течение нескольких лет может быть связан как с применением иммунодепрессантов, так и с самим заболеванием, поскольку некоторые пациенты продолжают принимать сильнодействующие иммунодепрессанты в течение длительного времени. «Тем не менее, большая часть пациентов полностью отказывается от такой терапии через 2–5 лет, и интересно наблюдать аналогичные соотношения риска инфекций начиная с 3-го года, предполагая сохраняющуюся долгосрочную иммунную дисфункцию, которая может отражать хронические нарушения основного заболевания. или продолжающееся повреждение от иммуносупрессии в прошлом», — написали Басу и его коллеги.

Группа также изучила типы вовлеченных патогенов, идентифицировав 61 единицу, и обнаружила, что наиболее распространенными местами инфекции были мочевыводящие пути в 27% случаев; кровоток — у 22,3%; и нижние дыхательные пути — у 19,9%.

В обеих группах наиболее часто определяемым родом возбудителя был Escherichia (16,2% больных и 5,5% контрольной группы), но некоторые возбудители выявлялись достоверно чаще среди больных по сравнению с контрольной группой:

  • Herpes , IRR 12.5 (95% CI 3.7-42.6, p <0.0001)
  • Candida , IRR 11.4 (95% CI 2.4-55.4, P = 0,002)
  • Clostridium , IRR 9.2 ( 95% CI 2.7-30.7, p <0.0001)
  • Enterococcus
  • (95% CI 2.2-12.4, P <0,0001)
    • Enterobacter , IRR 5.2 (95% ДИ 2-14, P =0,001)

    Проблема инфекций у пациентов с АНЦА-ассоциированным васкулитом была признана в международных руководствах по ведению с рекомендациями по профилактике Pneumocystis jirovecii котримоксазолом среди пациентов, получающих циклофосфан, а также по возможности прививки.

    Но поскольку риски остаются значительно выше, чем для населения в целом, «в совокупности следует учитывать роль профилактики антибиотиками более широкого спектра действия — по крайней мере, в течение первых месяцев», — пишут авторы.

    Преимущества такого подхода должны быть сбалансированы с возможными рисками, однако исследователи предостерегают, заключая: «Клинические испытания необходимы для дополнения воздействия на модифицируемые факторы риска (например, кортикостероиды, режимы дозирования) для снижения этого неприемлемого инфекционного бремени. .»

    Ограничением анализа, по словам группы, была возможность предвзятости наблюдения.

    Раскрытие информации

    Басу сообщил об отсутствии конфликтов; один соавтор сообщил, что является сотрудником GlaxoSmithKline.

    Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.

    Васкулит мелких сосудов кожи | ДермНет NZ

    Автор: На основе статьи доктора Эми Стэнуэй о кожном васкулите, 2003 г. Отредактировано профессором Амандой Окли, дерматологом, Гамильтон, Новая Зеландия, январь 2016 г.


    Что такое васкулит?

    Васкулит — это заболевание, при котором воспаляются кровеносные сосуды. Это могут быть капилляры, артериолы, венулы и лимфатические сосуды.

    • Существует большое разнообразие клинических проявлений.
    • Существует несколько типов кожных васкулитов.
    • Кожный васкулит связан с системным васкулитом у меньшинства пациентов.

    Что такое васкулит мелких сосудов?

    Васкулит мелких сосудов является наиболее распространенной формой васкулита, поражающего артериолы и венулы.

    • Васкулит мелких сосудов кожи проявляется пальпируемой пурпурой.
    • Кожный васкулит мелких сосудов может быть идиопатическим/первичным или вторичным по отношению к инфекции, лекарству или заболеванию.
    • При гистологическом исследовании он может быть нейтрофильным, лимфоцитарным или гранулематозным.

    Васкулит мелких сосудов также называют иммунокомплексным васкулитом мелких сосудов. Термин гиперчувствительный васкулит используется для кожного васкулита мелких сосудов, вызванного известным лекарственным средством или инфекцией.

    Существуют определенные типы васкулита мелких сосудов, которые проявляются схожими кожными симптомами и должны учитываться при дифференциальной диагностике.

    Кто болеет кожным васкулитом мелких сосудов?

    Кожный васкулит мелких сосудов в основном поражает взрослых всех рас старше 16 лет.У детей чаще развивается пурпура Шенлейна-Геноха, характерный васкулитный синдром, связанный с отложениями IgA в коже и почках.

    Вторичный кожный васкулит мелких сосудов часто поражает пожилых людей, поскольку они чаще имеют заболевания и лекарства (отдельно или в комбинации), которые являются потенциальными причинами васкулита.

    Что вызывает васкулит мелких сосудов?

    Многие различные поражения могут вызывать одинаковую воспалительную реакцию в стенке кровеносного сосуда.Предлагаются три основных механизма.

    • Прямое повреждение стенки сосуда бактериями или вирусами
    • Косвенное повреждение активацией антител
    • Косвенное повреждение в результате активации комплемента, группы белков в крови и тканевых жидкостях, которые атакуют инфекцию и инородные тела.

    Васкулит может быть вызван одним или несколькими факторами. В прошлом это часто наблюдалось при введении антисыворотки (сывороточная болезнь), но теперь чаще возникает из-за лекарств, инфекций и болезней.В большинстве случаев основная причина не выявляется.

    Лекарственные препараты

    Лекарственные препараты часто вызывают кожный васкулит мелких сосудов, особенно в сочетании с инфекцией, злокачественными новообразованиями или аутоиммунными заболеваниями. Начало васкулита часто наступает через 7–10 дней после введения нового лекарства, такого как:

    Пищевые продукты и пищевые добавки, например, тартразин, являются редкими причинами васкулита.

    Инфекция

    Примеры инфекций, связанных с кожным васкулитом мелких сосудов, включают:

    Заболевания

    Рак обнаруживается менее чем у 5% пациентов с кожным васкулитом мелких сосудов.Считается, что злокачественное новообразование приводит к большему количеству циркулирующих антител и вязких белков, которые могут откладываться в мелких кровеносных сосудах.

    Аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка (СКВ), дерматомиозит и ревматоидный артрит, характеризуются циркулирующими антителами, нацеленными на ткани человека. Некоторые из этих антител могут воздействовать на кровеносные сосуды, что приводит к васкулиту.

    Почему васкулит мелких сосудов поражает голени?

    Основной причиной поражения голени васкулитом является снижение кровотока, так как это приводит к отложению медиаторов воспаления на стенке кровеносного сосуда.Способствующие факторы включают:

    • Стаз: гравитационное объединение и замедление кровотока в нижних конечностях
    • Высокое содержание жира в бедрах и ягодицах по сравнению с более худыми областями
    • Сосудосуживающие препараты, такие как бета-блокаторы
    • Варикозное расширение вен
    • Недостаточное артериальное кровоснабжение ног (заболевание периферических сосудов)
    • Холодная погода
    • Высокая вязкость крови, вызывающая оседание клеток крови
    • Осаждение криоглобулинов
    • Отложения фибрина, блокирующие кровеносные сосуды.

    Каковы клинические признаки васкулита мелких сосудов?

    Клинические признаки гиперчувствительного васкулита включают:

    • Заметное поражение голеней с меньшим количеством поражений на проксимальных участках
    • Пальпируемая пурпура (пурпурные, небелеющие папулы и бляшки)
    • Иногда петехии и экхимозы
    • Непурпурные эритематозные или крапивницеподобные высыпания, пятна и папулы
    • Геморрагические буллы, некроз и поверхностное изъязвление
    • Местный зуд, жгучая боль и отек
    • Вариабельные системные симптомы с лихорадкой, болями в суставах, лимфаденопатией и желудочно-кишечными расстройствами.

    Начальная острая сыпь при васкулите мелких сосудов обычно проходит в течение 2–3 недель, но очаги поражения могут рецидивировать в течение нескольких недель или нескольких месяцев, а гиперчувствительный васкулит редко может становиться рецидивирующим или хроническим.

    Васкулит мелких сосудов кожи

    Осложнения васкулита мелких сосудов

    Наиболее тяжелые осложнения васкулита мелких сосудов наблюдаются при его системных формах, таких как поражение почек, ассоциированное с пурпурой Шенлейна-Геноха.

    Местное изъязвление вследствие кожного васкулита мелких сосудов может привести к:

    Как диагностируется кожный васкулит мелких сосудов?

    Клинический диагноз острого кожного васкулита мелких сосудов обычно не вызывает затруднений.

    Тщательный сбор анамнеза и обследование необходимы для определения того, ограничены ли симптомы и признаки кожными проявлениями или возможно системное поражение, и для установления причины.

    Васкулит мелких сосудов кожи подтверждается 4-миллиметровой пункционной биопсией ранней пурпурной папулы, в идеале присутствующей в течение 24–48 часов.Гистопатология выявляет нейтрофилы вокруг артериол и венул и фибриноидный некроз (фибрин внутри или внутри стенки сосуда). Могут быть экстравазативные эритроциты, лейкоцитоклаз (распавшиеся нейтрофилы в стенке сосуда) и признаки основного заболевания.

    Прямая иммунофлуоресценция (DIF) поражения возрастом менее 24 часов часто выявляет иммуноглобулины и комплемент.

    Скрининговые тесты необходимы для выявления любой основной причины и определения степени поражения внутренних органов.История и симптомы могут указывать на это. Пациенты должны иметь:

    • Анализ мочи на белок, кровь и клубочковые цилиндры
    • Общий анализ крови, функция печени и почек

    Дополнительные тесты могут включать:

    • Антинуклеарные антитела (ANA), экстрагируемый профиль ядерного антигена (ENA)
    • Антистрептококковые антитела, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатиты В и С, серология
    • Уровни комплемента в сыворотке
    • Электрофорез белков и иммуноглобулинов
    • Криоглобулины
    • Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (ANCA)
    • Рентген грудной клетки, если симптомы предполагают заболевание легких

    Если первоначальный скрининг указывает на аномалию или есть клиническое подозрение на более распространенный васкулитный процесс, потребуются дополнительные исследования.Большинство пациентов с пальпируемой пурпурой имеют первичный кожный васкулит мелких сосудов, и, несмотря на обширные исследования, основная причина не обнаружена.

    Чем лечить кожный васкулит мелких сосудов?

    У большинства пациентов с первым эпизодом острого кожного васкулита мелких сосудов общие меры — это все, что требуется для обеспечения комфорта пациента до спонтанного разрешения сыпи.

    • Если обнаружена первопричина, устраните триггер (например, прекратите прием препарата) и лечите сопутствующие заболевания
    • Отдых — упражнения часто вызывают новые поражения
    • Примените компрессию и приподнимите пораженную(ые) конечность(и)
    • Используйте простые анальгетики и НПВП для снятия боли
    • Защита хрупкой кожи от травм
    • Наносите смягчающие средства для снятия сухости и зуда
    • Язвы на одежде
    • Лечение вторичной бактериальной инфекции

    Тяжелый, рецидивирующий или хронический кожный васкулит мелких сосудов

    Лекарства, используемые для контроля кожного васкулита, не подвергались рандомизированным исследованиям.Их рекомендуют при острых васкулитах с изъязвлениями и при симптоматических рецидивирующих или хронических заболеваниях. К ним относятся:

    Другие методы лечения, которые, по сообщениям, помогают, по крайней мере, в некоторых случаях, включают:

    Если кожный васкулит является проявлением системного васкулита, требуется лечение системного заболевания.

    Как можно предотвратить кожный васкулит мелких сосудов?

    Обострения кожного васкулита мелких сосудов можно свести к минимуму путем отдыха, компрессии и поднятия голеней.

    Если установлено, что лекарство вызывает васкулит мелких сосудов, пациенту следует избегать его приема на протяжении всей жизни. Обычно невозможно предотвратить другие формы васкулита.

    Каковы перспективы васкулита мелких сосудов?

    Идиопатический/первичный кожный васкулит мелких сосудов является самокупирующимся. Большинство случаев разрешаются в течение периода от нескольких недель до месяцев. Когда причиной является основное заболевание, васкулит может рецидивировать через различные промежутки времени после первоначального эпизода.

    Обычно оранжево-коричневое изменение цвета кожи из-за отложения гемосидерина сохраняется в течение недель или месяцев после стихания воспалительного заболевания.

    Прогноз системного васкулита зависит от тяжести поражения других органов. Если васкулит поражает почки, легкие или головной мозг, он может быть опасен для жизни.

    Инфекционная этиология васкулита: диагностика и лечение

  • 1.

    Naides SJ: Известные причины васкулита у человека . Cleve Clin J Med 2002, 69 (дополнение) : 15–23. Комплексный обзор инфекционных агентов, вызывающих васкулит.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Trepo C, Guillevin L: Узелковый полиартериит и внепеченочные проявления инфекции HBV: аргумент против аутоиммунного вмешательства в патогенез . J Аутоиммун 2001, 16 : 269–274.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 3.

    Vassilopoulos D, Calabrese LH: Вирус гепатита С и васкулит: последствия противовирусной и иммунодепрессивной терапии . Ревматоидный артрит 2002, 46 :585–597. Всесторонний и наиболее клинически значимый обзор лечения инфекции гепатита С и его внепеченочных проявлений.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 4.

    Cohen Tervaert JW, Popa ER, Bos NA: Роль суперантигенов при васкулите . Curr Opin Rheumatol 1999, 11 : 24–33.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Aggarwal A, Chag M, Sinha N, Naik S: Артериит Такаясу: роль Mycobacterium tuberculosis и ее белка теплового шока 65 кДа . Int J Cardiol 1996, 55 : 49–55.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 6.

    Керр GS: Артериит Такаясу . Rheum Dis Clin North Am 1995, 21 : 1041–1058.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 7.

    Duhaut P, ​​Bosshard S, Calvet A, и др. : Гигантоклеточный артериит, ревматическая полимиалгия и вирусная гипотеза: многоцентровое проспективное исследование случай-контроль . J Rheumatol 1999, 26 : 361–369.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 8.

    Габриэль С.Е., Эспи М., Эрдман Д.Д., и др. : Роль парвовируса В19 в патогенезе гигантоклеточного артериита . Ревматоидный артрит 1999, 42 :1255–1258.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 9.

    Helweg-Larsen J, Tarp B, Obel N, Baslund B: Отсутствие признаков парвовируса B19, Chlamydia pneumoniae или вируса герпеса человека в биоптатах височной артерии у пациентов с гигантоклеточным артериитом . Ревматология 2002, 41 :445–449.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 10.

    Regan MJ, Wood BJ, Hsieh YH, и др. : Височный артериит и Chlamydia pneumoniae: невозможность обнаружения микроорганизма с помощью полимеразной цепной реакции в девяноста случаях и в девяноста контрольных случаях . Ревматоидный артрит 2002, 46 :1056–1060.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 11.

    Popa ER, Stegeman CA, Kallenberg CGM, Cohen-Tervaert JW: Staphylococcus aureus и гранулематоз Вегенера . Arthritis Res 2002, 4 :77–79.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 12.

    Cohen Tervaert JW, Stegeman CA, Kallenberg CG: Новые методы лечения васкулита, ассоциированного с антинейтрофильными цитоплазматическими антителами . Current Opin Nephrol Hypertens 2001, 10 : 211–217.

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Sangle S, Karim MY, Hughes GRV, D’Cruz DP: Сульфаметоксазол-триметоприм в лечении ограниченного параназального гранулематоза Вегенера . Ревматология 2002, 41 :589–590.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 14.

    Stegeman CA, Cohen Tervaert JW, de Jong PE, Kallenberg CG: Триметоприм-сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) для профилактики рецидивов гранулематоза Вегенера.Голландская исследовательская группа Co-Trimoxazole Wegener . N Engl J Med 1996, 335 : 16–20.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 15.

    Cohen Tervaert JW: Инфекции при первичных васкулитах . Cleve Clin J Med 2002, 69 (дополнение) : 24–26.

    Google Scholar

  • 16.

    Shingadia D, Bose A, Booy R: Может ли вирус герпеса быть причиной болезни Кавасаки? Lancet Infect Dis 2002, 2 :310–313.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 17.

    Saulsbury FT: Эпидемиология пурпуры Шенлейна-Геноха . Cleve Clin J Med 2002, 69 (дополнение) : 87–89.

    Google Scholar

  • 18.

    Ayoub EM, McBride J, Schmiederer M, Anderson B: Роль Bartonella henselae в этиологии пурпуры Шенлейна-Геноха . Pediatr Infect Dis J 2002, 21 : 28–31.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 19.

    Liuzzo G, Biascucci LM, Gallimore JR, et al. : Прогностическое значение С-реактивного белка и белка амилоида А в сыворотке крови при тяжелой нестабильной стенокардии . N Engl J Med 1994, 331 : 417–24.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 20.

    Кениг В., Сунд М., Фролих М., и др. : С-реактивный белок, чувствительный маркер воспаления, предсказывает будущий риск ишемической болезни сердца у изначально здоровых мужчин среднего возраста: результаты когортного исследования MONICA Augsburg, 1984–1992 . Тираж 1999, 99 : 237–242.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 21.

    Numano F: Васа вазорит, васкулит и атеросклероз . Int J Cardiol 2000, 75 :S1-S8. Отличный обзор взаимосвязи между воспалением, антигеном лейкоцитов человека, аутоиммунными механизмами и атеросклерозом.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 22.

    Espinola-Klein C, Rupprecht HJ, Blankenbert S, et al. : Влияние инфекционного бремени на степень и долгосрочный прогноз атеросклероза . Тираж 2002, 105 : 15–21.

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 23.

    Ridker PM: Об эволюционной биологии, воспалении, инфекциях и причинах атеросклероза . Тираж 2002 г., 105 : 2–4. Убедительная редакционная статья о взаимосвязи факторов в патогенезе атеросклероза.

    ПабМед Google Scholar

  • 24.

    Muhlestein JB, Anderson JL, Carlquist JF, et al. : Рандомизированное исследование вторичной профилактики азитромицина у пациентов с ишемической болезнью сердца: первичные клинические результаты исследования ACADEMIC . Тираж 2000, 12 : 1755–1760.

    Google Scholar

  • 25.

    Filer A, Hughes A, Kane K, et al. : Успешное лечение васкулита, ассоциированного с гепатитом В, с использованием ламивудина в качестве единственного терапевтического агента . Rheumatology (Оксфорд) 2001, 40 :1064–1065.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 26.

    Deleaval P, Stadler P, Descombes E, et al. : Опасное для жизни осложнение узелкового полиартериита, связанного с вирусом гепатита В, развивающееся, несмотря на терапию интерфероном-альфа2-b: успешное лечение комбинацией интерферона, ламивудина, плазмафереза ​​и стероидов . Clin Rheumatol 2001, 20 : 290–292.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 27.

    Шиболет О., Илан Ю., Гиллис С., и др. : Терапия ламивудином для предотвращения реактивации вируса гепатита В, индуцированной иммуносупрессией, у носителей поверхностного антигена гепатита В . Кровь 2002, 100 : 391–396.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 28.

    DeRemee RA, McDonald TJ, Weiland LH: Гранулематоз Вегенера: наблюдения за лечением противомикробными препаратами . Mayo Clin Proc 1985, 60 : 27–32.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 29.

    Presti RM, Pollock JL, Dal Canto AJ, и др. : Гамма-интерферон регулирует острую и латентную мышиную цитомегаловирусную инфекцию и хроническое заболевание крупных сосудов . J Exp Med 1998, 188 : 577–588.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 30.

    Dal Canto AJ, Swanson PE, O’Guin AK, и др. : ИФН-гамма действие I медии больших артерий эластичности, новый иммунозависимый сайт . J Clin Invest 2001, 107 :R15-R22.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 31.

    Zeuzem S, Feinman SV, Rasenack J, et al. : Пегинтерферон альфа-2а у больных хроническим гепатитом С . N Engl J Med 2000, 343 : 1666–1672.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 32.

    Heathcote EJ, Shiffman ML, Cooksley WG, et al. : Пегинтерферон альфа-2а у больных хроническим гепатитом С и циррозом печени . N Engl J Med 2000, 343 : 1673–1680.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 33.

    Campbell S, Ghosh S: Терапия инфликсимабом при болезни Крона на фоне хронического гепатита С . Eur J Gastroenterol Hepatol 2001, 13 :191–192.

    Артикул КАС пабмед Google Scholar

  • 34.

    Prichard C: Этанерцепт и гепатит С . J Clin Rheumatol 1999, 5 :179–180.

    Артикул Google Scholar

  • 35.

    Зая Ф., Руссо Д., Фуга Г., и др. : Ритуксимаб для лечения смешанной криоглобулинемии II типа . Haematologica 1999, 84 :1157–1158.

    КАС пабмед Google Scholar

  • Что это такое, симптомы, лечение

    Обзор

    Что такое васкулит?

    Васкулит — это воспаление (отек) кровеносных сосудов, сети полых трубочек, несущих кровь по всему телу. Васкулит может поражать очень мелкие кровеносные сосуды (капилляры), средние кровеносные сосуды (артериолы и венулы) или крупные кровеносные сосуды (артерии и вены).Если кровоток в сосуде при васкулите уменьшен или остановлен, части тела, получающие кровь из этого сосуда, начинают отмирать.

    Что такое васкулит центральной нервной системы?

    Васкулит центральной нервной системы (ЦНС) представляет собой воспаление стенок кровеносных сосудов в головном или спинном мозге. (Мозг и позвоночник составляют центральную нервную систему.) Васкулит ЦНС часто возникает в следующих ситуациях:

    Это может также произойти без какого-либо сопутствующего системного расстройства.В этом случае васкулит ограничивается только головным или спинным мозгом и называется первичным ангиитом ЦНС (PACNS).

    Опасен ли васкулит центральной нервной системы?

    Васкулит ЦНС является серьезным заболеванием. Воспаленная стенка сосуда может блокировать приток кислорода к мозгу, вызывая потерю функции мозга и, в конечном итоге, инсульт. В некоторых случаях васкулит ЦНС опасен для жизни. Важно лечить это состояние.

    Симптомы и причины

    Что вызывает васкулит?

    В большинстве случаев точная причина неизвестна, но определенную роль играет иммунная система (которая помогает поддерживать здоровье организма).Хотя иммунная система обычно работает для защиты организма, иногда она может стать «сверхактивной» и атаковать организм. В большинстве случаев васкулита что-то вызывает иммунную или «аллергическую» реакцию в стенках кровеносных сосудов.

    Вещества, вызывающие аллергические реакции, называются антигенами. Иногда некоторые лекарства или болезни могут действовать как антигены и запускать этот процесс.

    Каковы симптомы васкулита?

    Симптомы васкулита включают:

    Что вызывает васкулит центральной нервной системы?

    Как воспаляются сосуды в головном мозге, не совсем понятно.При некоторых васкулитных заболеваниях аномальные антитела (аутоантитела) атакуют лейкоциты, которые атакуют стенки сосудов и вызывают воспаление и разрушение стенки сосуда. Инфекция, вызванная вирусом, также может вызывать васкулит ЦНС.

    Каковы симптомы васкулита центральной нервной системы?

    Симптомы васкулита ЦНС могут включать следующее:

    • Сильные головные боли, длящиеся долгое время.
    • Инсульты или транзиторные ишемические атаки («мини-инсульты»).
    • Забывчивость или спутанность сознания.
    • Слабость.
    • Проблемы со зрением.
    • Судороги.
    • Энцефалопатия (отек головного мозга), которая может проявляться изменением настроения или личности и снижением уровня сознания.
    • Нарушения чувствительности.

    Диагностика и тесты

    Как диагностируется васкулит?

    Диагноз васкулита, включая васкулит ЦНС, ставится на основании анамнеза, симптомов, полного физикального обследования и результатов специальных лабораторных исследований.Аномалии крови, которые обнаруживаются при васкулите, включают:

    • Анемия (недостаток эритроцитов).
    • Высокий уровень лейкоцитов.
    • Высокий уровень тромбоцитов (что позволяет крови свертываться).
    • Проблемы с почками или печенью.
    • Повышение маркеров воспаления.
    • Специальные маркеры в крови, которые могут присутствовать при некоторых видах васкулита.

    (При PACNS, когда васкулит ограничен только головным или спинным мозгом, вышеуказанные симптомы и признаки часто отсутствуют, и люди видят только симптомы васкулита ЦНС.)

    Другие тесты могут включать рентген, биопсию ткани (взятие образца ткани для изучения под микроскопом) и сканирование кровеносных сосудов. Врач также может захотеть исследовать спинномозговую жидкость, чтобы увидеть, что вызывает воспаление, с помощью процедуры, называемой люмбальной пункцией или спинномозговой пункцией. Этот тест часто проводится при васкулите ЦНС.

    Другие важные тесты включают магнитно-резонансную томографию (МРТ), компьютерную томографию (КТ) или ангиограмму головного мозга. Ангиограмма может показать, какие кровеносные сосуды сужены.

    Поскольку другие состояния могут вызывать некоторые из тех же аномалий сосудов головного мозга, что и васкулит ЦНС, биопсия головного мозга является единственным способом убедиться в диагнозе. Биопсия головного мозга позволяет отличить васкулит ЦНС от других заболеваний, которые могут иметь сходные признаки.

    Управление и лечение

    Как лечится васкулит центральной нервной системы?

    Васкулит ЦНС обычно лечится поэтапно.

    Начальная стадия известна как индукционная терапия.Здесь обычно вводят высокие дозы стероидов, часто внутривенно, с другими иммунодепрессантами, такими как циклофосфамид или микофенолата мофетил, или без них, которые снижают реакцию иммунной системы на аутоиммунные заболевания. Затем стероиды постепенно снижаются в течение шести месяцев.

    Когда человек находится в стадии ремиссии, он вступает в поддерживающую фазу, когда циклофосфамид (если он используется в фазе индукции) заменяется другими иммунодепрессантами, такими как микофенелат мофетил.

    Васкулит инфекционный: причины, диагностика и лечение. Классификация васкулитов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.