Увеличен алт: Аланинаминотрансфераза (АЛТ)

«Почему в крови АЛТ и АСТ повышены, что это значит?» – Яндекс.Кью

Аббревиатура АлАТ расшифровывается, как показатель крови ферментов аланинаминотрансферазы, АсАТ – аспарагинаминотрасфераза. Показатели АСТ и АЛТ входят в исследования биохимического анализа крови.

Они были открыты в медицине сравнительно недавно. Анализ крови на АСТ и АЛТ проводят совместно и соответственно их норма должна быть одинакова, и в полной мере зависит друг от друга.

Такой показатель анализов, как повышение АЛТ и АСТ в крови в 2 и более раз, должен заставить задуматься над возникновением некоторых заболеваний. Для начала нужно разобраться в том, что такое АЛТ и АСТ. Какова норма этих соединений в крови и что необходимо делать, если хотя бы один показатель повышен?

О чем говорит повышение АЛТ и АСТ выше нормы

У взрослых содержание АЛТ и АСТ в различных органах неодинаково, поэтому повышение одного из этих ферментов может указывать на заболевание определенного органа.

• АЛТ (АЛаТ, аланинаминотрансфераза) – фермент, который содержится главным образом в клетках печени, почек, мышц, сердца (миокард – сердечная мышца) и поджелудочной железы. При их повреждении большое количество АЛТ выходит из разрушенных клеток, что приводит к повышению его уровня в крови.
• АСТ (АСаТ, аспартатаминотрансфераза) – фермент, который также содержится в клетках сердца (в миокарде), печени, мышцах, нервных тканях, и в меньшей степени в легких, почках, поджелудочной железе. Повреждения вышеперечисленных органов приводят к повышению уровня АСТ в крови.

В основном норма АЛТ и АСТ в крови полностью зависит от работы самого важного паренхиматозного органа – печени, которая выполняет такие функции, как:

1. Синтез белка.
2. Производство необходимых для организма биохимических веществ.
3. Детоксикация – выведение из организма токсических веществ и ядов.
4. Хранение гликогена – полисахарида, который необходим для полноценной жизнедеятельности организма.
5. Регулирование биохимических реакций синтеза и распада большинства микрочастиц.

В норме содержание в крови АЛТ и АСТ зависит от пола. У взрослой женщины уровень АЛТ и АСТ не превышает 31 ЕД/л. У мужчин в норме АЛТ не превышает 45 ЕД/л, а АСТ 47 ЕД/л. В зависимости от возраста ребенка уровень АЛТ и АСТ изменяется, при этом содержание АЛТ не должно быть выше 50 ЕД/л, АСТ — 140 ЕД/л (от рождения до 5 дней) и не более 55 ЕД/л для детей до 9 лет.

В зависимости от оборудования, которым проводилось исследование, возможно варьирование норм и референтных значений уровня ферментов. Увеличение скорости обновления ферментов, повреждения клеток приводят к повышению уровня трансаминаз в крови.

Причины повышения АЛТ и АСТ

Почему у взрослых АЛТ и АСТ повышены, что это значит? Наиболее вероятной причиной повышения показателей ферментов печени в крови являются:

1. Гепатит и другие заболевания печени ( цирроз печени , жировой гепатоз – замещение клеток печени жировыми клетками, рак печени и др. ).
2. Повышение АЛТ и АСТ как следствие заболевания других органов (аутоиммунный тиреоидит, мононуклеоз).
3. Инфаркт миокарда – это некроз (гибель) участка сердечной мышцы, в результате которого в кровь выделяются АЛТ и АСТ.
4. Диффузные поражения печени, которые могут быть вызваны алкоголем, наркотиками и (или) действием вируса.
5. Обширные травмы с повреждением мышц, а также ожоги являются причиной повышения АЛТ в крови.
6. Острый и хронический панкреатит.
7. Метастазы или новообразования в печени.
8. Реакция на лекарства.
9. Прием анаболических стероидов.

АСТ и АЛТ – это важные показатели состояния различных органов. Повышение этих ферментов указывает на повреждения органов, таких как печень, сердце, мышцы, поджелудочная железа и др. Таким образом, снижение их уровня в крови происходит самостоятельно при устранении основного заболевания.

Профилактика

Для того, что бы норма показателей не превышала допустимые границы, рекомендуется избегать длительные приемы лекарственных препаратов.

Если же это невозможно по причине хронического заболевания, тогда лучше регулярно сдавать анализ на АсАТ, чтобы он был не повышен или вовремя предупредить серьезное повышение. Периодически нужно посещать гастроэнтеролога и гепатолога, которые смогут выявить возможное заболевание и назначить лечение.

Что делать, если АЛТ и АСТ повышен

Для того чтобы быстро и объективно разобраться в истинной причине повышения уровней активности ферментов АЛТ и АСТ необходимо дополнительно сдать биохимические анализы.

В первую очередь целесообразно определить уровни общего билирубина , щелочной фосфатазы и ГГТП (гамма-глутамилтрансферазы) и оценить степень сохранности основных функций печени. Для исключения вирусной природы поражения печени (острого вирусного гепатита), что тоже сопровождается повышением показателей АЛТ и АСТ в крови, потребуется сдать кровь на специфические антигены вирусных гепатитов и специфические антитела к этим антигенам.

В части случаев бывает показано исследование сыворотки крови методом ПЦР на наличие ДНК ВГВ и РНК ВГС.

Материал предоставлен simptomy-lechenie.net

Непрямые маркеры : C-D-T.RU

Лабораторные маркеры употребления алкоголя разделяют на группы прямых и непрямых биомаркеров. Биомаркеры отличаются механизмами их патологического повышения, которые во многом определяют их аналитическую специфичность; дозой алкоголя и продолжительностью его употребления, требующихся для повышения концентрации биомаркера; периодом полураспада (или периодом обмена) в организме человека, и этот показатель крайне важен при оценке диагностической значимости маркера в отношении дифференцировки хронического злоупотребления и возможности раннего выявления рецидива.

Группа непрямых маркеров включает широкий спектр показателей, аналитические характеристики и диагностическая значимость которых может варьировать в широких пределах.

1. Средний объем эритроцита (MCV)

Средний объем эритроцита (MCV) является индексом размера красных кровяных телец и рассчитывается как отношение гематокрита к количеству эритроцитов. Механизмом, посредством которого алкоголь вызывает повышение MCV, является прямой токсический эффект алкоголя на эритроциты. Дефицит фолиевой кислоты и витамина В12, являющийся вторичным следствием употребления алкоголя, а также повреждения печени могут также вызывать повышение MCV. Повышение MCV наблюдается при хроническом злоупотреблении и коррелирует как с количеством принятого, так и с частотой употребления. Однако изменение MCV в ответ на изменение уровня потребления алкоголя происходит очень медленно: повышение MCV может возникать только спустя 1 месяц употребления свыше 60 г алкоголя в день; для нормализации MCV может потребоваться несколько месяцев воздержания. MCV не является информативным маркером при мониторинге острого употребления алкоголя, рецидивов или запоев по причине медленного реагирования показателя на изменения количества поступающего в организм алкоголя, что обусловлено продолжительным периодом полураспада эритроцитов (жизненный цикл эритроцита составляет 100 -120 дней).

MCV может неспецифически повышаться у лиц с гипотиреозом, ретикулоцитозом, а также у курильщиков. Низкая специфичность маркера наблюдается при тестировании пожилых пациентов. MCV может быть понижен у лиц с дефицитом железа (алиментарная анемия, кровотечения различного генеза), при талассемиях и ряде хронических заболеваний (например, при хронических заболеваниях ЖКТ). Таким образом, основным недостатком маркера MCV является его низкая чувствительность (40-50%) и недостаточная специфичность как у стационарных, так и у амбулаторных больных.

2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)

Повышение уровня аспартатаминотрансферазы зачастую является первым выявляемым показателем ответной реакции гепатоцитов на воздействие лекарственных препаратов и токсических агентов. Уровень АСТ и АЛТ отражает генерализованное повреждение клеток печени или повышение проницаемости клеточных мембран как алкогольного так и неалкогольного генеза. Оба фермента поступают в кровь при повреждении клеточных мембран и присутствуют во многих тканях, при этом в большинстве тканей АСТ содержится в меньшем количестве, по сравнению с АЛТ; исключение составляет только ткань печени, где оба фермента представлены примерно в равных концентрациях.

Уровень АСТ и АЛТ (период полураспада составляет 17 и 47 часов, соответственно) повышается в случае злоупотребления алкоголем, но из-за крайне низкой чувствительности и специфичности эти маркеры не могут рассматриваться в качестве самостоятельных индикаторов хронического злоупотребления.

3. Гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ)

Гаммаглутамилтрансферраза (ГГТ) – мембранный гликопротеин (фермент), катализирующий перенос гаммаглутамилового остатка глутатиона к различным белковым акцепторам. Уровень повышения ГГТ сыворотки в ответ на употребление различных количеств алкоголя и при различной продолжительности злоупотребления может значительно варьировать от пациента к пациенту. Прежде всего, ГГТ является индикатором хронического употребления высоких доз алкоголя, но остается в пределах нормальных значений у запойных алкоголиков и у пьющих, но не злоупотребляющих лиц, в случае отсутствия у них сопутствующих заболеваний печени. Период полураспада ГГТ (время, за которое активность фермента снижается в 2 раза от первоначальной) составляет от 14 до 26 дней, и концентрация фермента в сыворотке, как правило, возвращается к норме спустя 4-5 недель после прекращения употребления алкоголя.

Чувствительность ГГТ у лиц с высокой алкогольной нагрузкой (от 40 до 540 г алкоголя в день) согласно данным ряда исследований, проведенных в Финляндии, составляет 58%. У лиц, потребляющих критически высокие количества этанола, но не классифицирующиеся как лица с зависимостью, чувствительность ГГТ значительно ниже (20-50%), особенно при проведении диагностики в учреждениях первичной медицинской помощи. Физиологическое повышение уровня ГГТ наблюдается у лиц старше 65 лет независимо от количества употребляемого ими алкоголя, и, напротив, у лиц моложе 30 лет физиологический уровень ГГТ может быть понижен.

В широкомасштабном исследовании популяции Финляндии (3974 мужчины и 2988 женщин) было показано, что ГГТ обладает низкой чувствительностью и низкой диагностической значимостью в отношении дифференцировки лиц с высокой алкогольной нагрузкой (свыше 280 г в неделю) от лиц со средней (105-280 г в неделю) и низкой (105 г в неделю) нагрузкой.

ГГТ может неспецифически повышаться при заболеваниях поджелудочной железы, диабете II типа, ожирении, гипертонии, инфаркте миокарда, хронических обструктивных заболеваниях легких и почечной недостаточности. Более выраженная ответная реакция ГГТ наблюдается у хронически злоупотребляющих мужчин, являющихся выходцами из Южной Азии, Бразилии, Мексики и Африки.

Таким образом, основным недостатком данного биомаркера является его низкая специфичность. Целый ряд лекарственных препаратов и патологических состояний могут способствовать повышению ГГТ, приводя к ложноположительным результатам диагностики. Несмотря на недостатки, измерение уровня ГГТ при сочетанном использовании с другими, более специфичными маркерами, такими, например, как углевод-дефицитный трансферрин, может дать неплохие, диагностически значимые результаты.

В целом описанные выше традиционные непрямые маркеры употребления алкоголя можно охарактеризовать как недорогие, простые в исполнении, но недостаточно надежные показатели, обладающие рядом существенных ограничений:

а) данные показатели отражают не собственно злоупотребление алкоголем, а нарушения функции печени, связанные со злоупотреблением. Таким образом, данные тесты имеют достаточно низкую диагностическую специфичность, поскольку дают ложноположительные результаты при ряде заболеваний печени, не связанных с алкоголизмом, а также при приеме некоторых лекарств;

б) кроме того, часть этих тестов недостаточно чувствительна, чтобы обнаружить факт злоупотребления алкоголем до начала органического поражения печени;

в) специфичность и чувствительность указанных маркеров варьируют в широких пределах в зависимости от пола, возраста, сопутствующей патологии, не отвечая критериям «идеального маркера».

4. Карбогидрат-дефицитный трансферрин (CDT)

В последние годы в мировой практике все шире применяется новый маркер — карбогидрат-дефицитный трансферрин (CDT). Согласно данным литературных источников, включающих опубликованные результаты крупных мультицентровых, клинических и валидационных испытаний, CDT обладает наилучшими аналитическими показателями среди существующих маркеров лабораторной оценки хронического злоупотребления. Специфичное повышение CDT наблюдается у лиц, потребляющих не менее 50-80 г алкоголя в течение не менее 7-10 дней, что позволяет устанавливать факт хронического злоупотребления лабораторным путем.

При этом у большинства пациентов, страдающих заболеваниями печени, уровень CDT остается в пределах нормы, что выгодно отличает его от показателей ГГТ, АЛТ и АСТ. Некоторые хронические заболевания печени (первичный билиарный цирроз, хронический гепатит с высокой активностью, тяжелый декомпенсированный цирроз) могут вызывать ложноположительные результаты. Тем не менее, согласно данным различных исследований данный маркер демонстрирует наиболее высокие показатели специфичности и чувствительности (таблица 1).

Таблица 1. Сравнительные характеристики маркера CDT*

Характеристики показателя	CDT	ГГТ	MCV
Специфичность	82-98 %	Около 70%	30-70%
Чувствительность	60-94%	50-75%	15-69%
Период полураспада	14-17 дней	2-3 недели	3 месяца
Время, необходимое для нормализации показателя после прекращения употребления	4 недели	2 месяца	3-4 месяца
Пороговое значение потребления алкоголя, вызывающее положительный результат	50-80 г в день	80-200 г в день	< 80 г/день
Период регулярного потребления алкоголя, вызывающий положительный результат	1 неделя	несколько недель	несколько месяцев

* Вариабельность показателей объясняется разницей аналитических характеристик методов оценки маркеров, особенностями и размером выборки участников исследований и пр.

Всемирная Организация Здравоохранения в исследовании “Comparative Quantification of Health Risks” (“Сравнительное исследование факторов риска”) от 2004 года выделяет 4 категории людей, в зависимости от количества употребляемого алкоголя.

Категория	Ежедневное употребление абсолютного алкоголя, г		Уровень риска
	Мужчины	Женщины
Не употребляющие	0 в течение последнего года		Отсутствует
Среднее употребление алкоголя, категория I	0-39,99	0-19,99	Низкий
Среднее употребление алкоголя, категория II	40-59,99	20-39,99	Средний
Среднее употребление алкоголя, категория III	свыше 60	свыше 40	Высокий

Употребление алкоголя мужчинами и женщинами ежедневно в количестве свыше 100 г и 60 г соответственно является очень высоким риском развития алкоголь-ассоциированных заболеваний.
Маркер CDT позволяет выявлять лиц со средним (и выше) риском возникновения подобных заболеваний.

В 2005 году маркер CDT был одобрен Федеральным агентством по контролю за продуктами питания и лекарствами США (Food and Drug Administration, FDA) в качестве показателя хронического злоупотребления, и в настоящий момент нашел широкое практическое применение в странах Западной Европы и США.

АЛТ со скидкой до 50%

Срок исполнения

Анализ будет готов в течение 1 дня, исключая день забора. Срок может быть увеличен на 1 день в случае необходимости. Вы получите результаты на эл. почту сразу по готовности.

Срок исполнения: 2 дня, исключая субботу и воскресенье (кроме дня взятия биоматериала)

Подготовка к анализу

Заранее

Не сдавайте анализ крови сразу после рентгенографии, флюорографии, УЗИ, физиопроцедур.

Накануне

За 24 часа до взятия крови:

• Ограничьте жирную и жареную пищу, не принимайте алкоголь.

• Исключите тяжёлые физические нагрузки.

От 8 до 14 часов до сдачи крови не принимайте пищу, пейте только чистую негазированную воду.

В день сдачи

Перед забором крови

• 60 минут не курить,
• 15-30 минут находиться в спокойном состоянии.

Информация об анализе

Показатель

АЛТ — это анализ, который используется для оценки функции печени. Повышение АЛТ в крови в определенной пропорции с другим ферментом, АСТ также может свидетельствовать о перенесенном инфаркте.

Назначения

Как правило, необходим после длительного приема медицинских препаратов, взаимодействия с токсичными веществами (в том числе с алкоголем), при диагностике гепатита, подозрениях на панкреатит.

Специалист

Назначается как в комплексе биохимических анализов, так и отдельно, терапевтом или гепатологом.

Важно

На результаты анализа очень заметно влияет прием пищи, поэтому важно строго воздерживаться в течение 12 часов до забора крови.

Метод исследования — UV кинетический тест

Материал для исследования — Сыворотка крови

Состав и результаты

АЛТ

Узнайте больше о биохимических анализах крови:

Что можно и нельзя перед анализом крови?

Как расшифровать общий и биохимический анализы крови?

Биохимические исследования крови – значение и важность

АЛТ это фермент из группы аминотрансфераз, который отвечает за аминокислотный обмен и вырабатывается внутриклеточно. В норме содержание АЛТ в крови ничтожно, а наибольший уровень содержания фермента наблюдается в клетках печени. Поэтому при повышении концентрации АЛТ в крови, первое подозрение падает на бессимптомные поражения именно этого органа. Как правило, этот анализ необходим после длительного приема медицинских препаратов, взаимодействия с токсичными веществами (в том числе с алкоголем), при диагностике гепатита, подозрениях на панкреатит.

Повышение АЛТ в крови в определенной пропорции с другим ферментом, АСТ (аспартатаминотрансферазой) также может свидетельствовать о перенесенном инфаркте. На результаты анализа очень заметно влияет прием пищи, поэтому важно строго воздерживаться в течение 12 часов до забора крови.

АЛТ (аланинаминотрансфераза, АЛАТ) внутриклеточный фермент из группы трансфераз, подгруппы трансаминаз,который катализирует превращение a-кетокислот в аминокислоты, путем переноса аминогрупп. В норме лишь небольшая часть этого фермента пропадает в кровь. Фермент присутствует в основном в цитоплазме гепатоцитов, но также он содержится в клетках скелетной мускулатуры и миокарда. Биохимическая активность АЛТ в печени почти в 10 раз выше, чем в миокарде и скелетной мускулатуре, поэтому повышение уровня АЛТ в крови рассматривается в основном как индикатор поражения паренхимы печени. При повреждении печеночных клеток нарушается целостность их мембраны и АЛТ попадает в кровеносное русло. АЛТ имеет большую диагностическую чувствительность при заболеваниях гепатобилиарной системы, чем АСТ.

Если биохимический анализ крови АЛТ (АЛАТ) показал повышение активности АЛТ в 50 раз и более, то это в основном может быть обусловлено острым нарушением печеночной перфузии, острым некрозом печеночных клеток, вызванном экзотоксинами, в том числе парацетамолом и тетрахлоридом углерода, вирусном гепатите, инфекционном мононуклеозе. Увеличение концентрации АЛТ в крови является диагностически значимым, так как его уровень увеличивается еще до появления других клинических симптомов заболеваний печени (желтуха и т. д.). При вирусном гепатите повышение активности фермента происходит в очень ранние сроки — в продромальный период (отмечается у 50% пациентов — за 5 дней, у 90% — за 2 дня до клинической манифестации заболевания).

Высокие значения АЛТ и АСТ в результатах биохимического анализа крови наблюдаются и и при токсических гепатитах, особенно в тяжелых случаях. Умеренное повышение трансаминаз наблюдается при алкогольном поражении печени. В зависимости от стадии цирротического процесса уровни АЛТ и АСТ могут быть либо на верхней границе нормы, либо в 4-5 кратном увеличении от верхней границы (уровень АСТ при этом выше, чем АЛТ). У пациентов с первичными или метастазирующими карциномами печени наблюдается повышение активности трансаминаз в 5-10 раз, однако встречаются случаи , когда их уровень сохраняется в пределах нормы, в основном на ранних стадиях злокачественной инфильтрации органа. Уровень в анализе крови АЛТ (АЛАТ), превышающий более чем в 15 раз верхнюю границу нормы, всегда является показателем острого гепатоцеллюлярного некроза токсического, вирусного или циркуляторного происхождения.

Увеличение уровня в анализе АЛТ наблюдается также при инфаркте миокарда, так как этот фермент содержится и в сердечной мышце, однако его повышение по сравнению с АСТ незначительно, поскольку активность АЛТ в кардиомиоцитах в отличие от АСТ — низкая. При неосложненных инфарктах миокарда уровни в анализе крови АЛТ (АЛАТ) остаются в пределах нормы или наблюдается их слабое увеличение. Повышение концентрации фермента в сыворотке при инфаркте миокарда может указывать на развитие застойных явлений в печени.

Сдать биохимический анализ крови на ферменты АЛТ и АСТ вы можете в онлайн-лаборатории Lab4U по ценам со скидкой до 50%.

Ответы

Химиотерапия — проводят ли курс при высоких АЛТ, АСТ?

Архивная запись

Здравствуйте, уважаемые специалисты!

Краткая информация:
Моя мама проходит химиотерапию (паклитаксел+карбоплатин) по поводу мтс в легкие, л/узлы и шов (в 2006г. была мастэктомия + 4 АС).
Позади 3 курса, 29 апреля должен быть 4й, НО:
последний анализ биохимии крови (сдавался в прошлый понедельник) показал АСТ 145, АЛТ 244, а также ЛДГ 657. По сравнению аналогичными показателями АСТ и АЛТ перед 3м курсом — это увеличение в 2 раза!
Все это время мама принимала Эссенциале форте. Вчера начала принимать Гептрал — 2т по 400мг.
Также для информации: УЗИ печени после 2го курса показало жировой гепатоз, который был и раньше.

Сейчас очень волнуют следующие вопросы: возможно ли в принципе проведение курса в срок при таких показателях? Чем это может быть чревато? Если ХТ откладывают в таких случаях, то насколько? Поможет ли Гептрал быстро восстановить показатели? (если можно — подскажите, как наиболее правильно его принимать, т.к. доктор его порекомендовал, а как именно принимать — не сказал). Помимо Гептрала — чем можно помочь в этой ситуации?
Очень хотелось бы провести курс в срок, чтобы лечение было максимально эффективно, но в то же время, не хотелось бы поставить печень под угрозу. ..

Заранее огромное спасибо!

Жалобы на данный момент

— не указано —

Прошедшие обследования

— не указано —

Данные биопсии и гистологии

— не указано —

Предшествующее лечение

— не указано —

О чём молчит ваша кровь

Биохимический анализ крови – метод лабораторной диагностики, который позволяет оценить работу внутренних органов и получить информацию о метаболизме человека.

Для самостоятельного контроля здоровья этот анализ выполняется 1 раз в год. Взятие крови проводится натощак, исключив прием медикаментов, физические нагрузки, алкоголь и жирную пищу за пару дней до процедуры.

О чем расскажут показатели этого анализа и их отклонения от нормы:

Глюкоза

Глюкоза, или сахар крови – это первое, на что обращают внимание врачи-клиницисты. Повышенное значение сахара крови отмечается при диабете, травмах, тяжелых заболеваниях, стрессе, гормональном дисбалансе. Пониженный – при недостаточном или нерегулярном питании, недоедании (как следствие жесткой диеты), надпочечной недостаточности, при злоупотреблении алкоголем. Гипогликемия (пониженный уровень глюкозы) более опасен для человеческого организма, чем гипергликемия (повышенное содержание глюкозы).

Альбумин

Это белок, который составляет от 55 до 65% общего белка плазмы крови. Он играет важную роль в физиологических процессах – обеспечивает давление жидкости в кровеносных сосудах, транспортирует гормоны, витамины и другие вещества по всему организму. Уровень альбумина в крови изменяется, когда снижается его выработка печенью, при увеличенном расщеплении белка, усиленной потере белка с мочой и при гемодилюции (увеличении объема плазмы крови или введении жидкости в кровеносное русло). Недостаточное поступление белка с пищей (голодание) может приводить к нехватке альбумина.

ТТГ

Тиреотропный гормон (ТТГ) – это гормон, который вырабатывается гипофизом и является основным регулятором работы щитовидной железы. Важность ТТГ сложно переоценить, ведь он регулирует процесс поступления йода в щитовидку, усиливает расщепление жиров на жирные кислоты, увеличивает синтез белка, нуклеиновых кислот, фосфолипидов.

ЛПВП

Липопротеины высокой плотности – соединения, состоящие из липидов (жиров) и белков. Они обеспечивают переработку и выведение жиров из организма, поэтому их называют «хорошим холестерином».

ЛПНП

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, LDL-С) являются одной из транспортнывх форм переноса липидов. Их часто называют «плохим» холестерином, поскольку они способствуют отложению его излишков на стенках кровеносных сосудов, что приводит к атеросклерозу и сердечно-сосудистым патологиям.

Щелочная фосфатаза

Фермент, присутствующий в клетках всех внутренних органов; преобладает в печени и костной ткани, в меньшем количестве содержится в клетках кишечника, плаценте. Фермент участвует в транспорте липидов через кишечную стенку и в регуляции процессов роста и перестройки костной ткани.

Мочевая кислота

Конечный продукт распада азотсодержащих соединений, называемых пуриновыми основаниями, или пуринами. Эти вещества являются одним из основных компонентов нуклеиновых кислот и входят в состав всех клеток организма. В процессе естественной гибели старых и поврежденных клеток, а также при употреблении определенных продуктов (красное мясо, субпродукты, колбасы и комчености, бобовые, пиво) пурины поступают в печень, где преобразуются в мочевую кислоту, которая высвобождаются в кровь и выводится из организма с мочой.

Триглицериды

Одна из основных фракций липидов крови, источник энергии для клеток. Не циркулируют в свободном виде, переносятся в виде макромолекулярных комплексов — липопротеидов. Жиры, поступающие с пищей, гидролизуются в тонком кишечнике, после чего поступают в кровоток в виде хиломикронов, содержащих триглицериды.

Белок общий

Пониженое содержание белка в плазме крови часто свидетельствует о недостаточном поступлении белка с пищей, нарушением работы щитовидной железы, поражением печени и сбоя в работе ЖКТ. Повышенные показатели могут говорить об общем обезвоживании организма, сгущения крови. Также, повышенное содержание белка возможно при заболевании крови или циррозе печени.

Билирубин

Билирубин – это продукт распада гемоглобина в эритроцитах. Делиться на общий, прямой и непрямой. В следствии перенесенных инфекционных заболеваний, отравлений, болезнях печени, гепатитах – повышается прямой билирубин. Если в организме присутствует механическое препятствие оттоку желчи (желчнокаменная болезнь, например) – повышается уровень непрямого билирубина.

Аминотрансферазы

Эти ферменты делятся на аспартатаминотрансферазу (АСТ, АсАт) и аланинаминотрансферазу (АЛТ, АлАт). Повышенные показатели АЛТ и АСТ свидетельствуют о массивной гибели клеток в организме — при тяжелых травмах, ожогах, инфекционных процессах, после обширных хирургических вмешательств. Повышенный АЛТ говорит о патологиях печени, тяжелом отравлении, а АСТ может быть повышен после инфаркта миокарда.

Мочевина

Мочевина – продукт распада белка. Если быть точнее – это аммиак, который в ходе биохимических процессов в печени трансформировался в нетоксичное соединение. Большая его часть выводится через почки с мочой, а небольшое количество всасывается обратно в кровь. Пониженное содержание мочевины нередко отмечается у вегетарианцев (снижается всасывание пищевых белков). Повышенное — может быть при обезвоживании, употреблении большого количества животного и растительного белка, сердечной недостаточности, при травмах, почечной недостаточности и нарушениях функции выделительной системы самих почек.

Креатинин

Как и мочевина, креатинин является продуктом белкового обмена и также выводится почками. Это продукт обменных процессов в мышцах и в меньшей степени в головном мозге. Поэтому, умеренно высокий креатинин часто обнаруживают у спортсменов. Повышенный креатинин отмечается при почечной недостаточности, тяжелых травмах с повреждением мышц, при усиленной функции щитовидной железы, после применения некоторых противовоспалительных и антибактериальных средств

Альфа-амилаза

Фермент поджелудочной и в меньшей степени слюнных желез. Повышение амилазы – отличительная черта острого панкреатита (воспаления поджелудочной железы). Амилаза завышена при эпидемическом паротите у детей, который в простонародье называют свинкой. Низкое содержание данного фермента выявляется при деструкции поджелудочной железы (панкреонекрозе) вследствие злоупотребления алкоголем.

Холестерин

Холестерин (липопротеиды) – продукт белкового обмена, образуется в печени и кишечнике. Часть холестерина поступает к нам с пищей, в основном животного происхождения. Липопротеиды бывают с высокой плотностью (ЛПВП) и низкой плотностью (ЛПНП). ЛПВП участвует в обменных процессах. А вот соединения с низкой плотностью ответственны за развитие атеросклероза и связанных с ним нарушений.

Микроэлементы

Все микроэлементы в плазме крови находятся в ионизированной форме и участвуют в минеральном обмене. Наибольшее клиническое значение среди них имеют: Na (натрий), К (калий), Са (кальций), Fe (железо), Mg (магний), Сu (медь), Сl (хлор) и Р (фосфор).

Причин, ведущих к нарушению содержания микроэлементов – очень много. Любой патологический процесс в организме в той или иной степени приводит к ионному дисбалансу. Поэтому, данный показатель необходимо рассматривать только в комплексе.

Мы привели наиболее клинически значимые показатели биохимического анализа крови, сам анализ может насчитывать несколько десятков показателей. Если результат вашего исследования показал отклонения по тем, или иным значениям – обязательно обратитесь к врачу для дальнейшей диагностики. И помните, самолечение может быть опасным для вашего здоровья.

 

Что могут сказать о сердце анализы.

Что такое анализы? Анализы – это подтверждение или исключение того или иного заболевания, о котором  сложилось мнение после клинического осмотра пациента. При их помощи врач узнает, что именно мешает вашему организму нормально жить и работать, каково состояние отдельных его органов и систем.

Итак, о чем же говорят эти самые анализы, если появились боли в области сердца. Важное значение в диагностике заболеваний, связанных с повреждением миокарда, имеет определение ферментов, содержащихся внутри клеток. И в зависимости от того какие и сколько клеток гибнет, будут изменяться и их значения. 

Показатели биохимического анализа крови:

АЛТ (аланинаминотрансфераза):  до 68Е/л, при оценке уровня данного фермента, стоит учитывать, что он содержится не только в миокарде, но в большей степени, в печени, поэтому АСТ и АЛТ всегда определяют вместе, что помогает в разграничении поражения сердца и печени. Сроки повышения  АЛТ аналогичные АСТ.

АСТ (аспартатаминотрансфераза): до 45Е/л, данный фермент в большом количестве содержится в миокарде, и его повышение, в большинстве случаев, говорит о повреждении  кардиомиоцитов – мышечных клеток сердца;  повышение АСТ в сыворотке крови наблюдается  при инфаркте миокарда (95-98%) случаев уже через 6-12 часов от начала заболевания.  Максимальное  возрастание отмечается на 2-4 сутки, и на 5-7 сутки уровень фермента приходит к норме. Имеется  четкая зависимость между цифрами АСТ и величиной очага некроза сердечной мышцы. Поэтому при величине некроза менее 5мм диаметром, возможно сохранение уровня этого фермента в пределах нормы, что тоже надо учитывать.

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) и составляющие этот показатель фракции: до 250Ед/л, считается  специфическим маркером при  ОИМ, возрастание активности   изофермента ЛДГ1 и ЛДГ2 даже при нормальных показателях общей  активности ЛДГ свидетельствует  о наличии мелких некрозов в сердечной мышце. При ОИМ ее уровень возрастает быстро на 2-4 сутки, и нормализуется только на 2 –3 неделе.  Уровень ЛДГ позволяет получить ценную информацию о ИМ на всем протяжении заболевания. Другие фракции ЛДГ3 и ЛДГ4 – ферменты легочной ткани, ЛДГ5 – печени.

КФК (креатинфосфокиназа) и составляющие этот фермент фракции: до 190 Ед/л,   креатинфософокиназа – считается специфическим маркером (особенно повышение более чем в 10 раз) при остром инфаркте миокарда. Повышается в остром периоде (в первые 4-8 часов от начала заболевания), намного опережая  активность выше перечисленных ферментов и является  маркером ранней диагностики ОИМ, особенно изофермент КФК-МВ. Через 8-14 час величина КФК может достигать максимального значения, а нормализация может наступить через 3-4 суток. Также значение КФК может повышаться при  миокардитах;

тропонин-тест: до 0,4 мкг/л. Тропонин является специфическим  сократительным белком, входящим в структуру сердечной мышцы и мышц скелета. Этот тест  является диагностическим маркером  при подозрении на острое повреждение клеток миокарда,  является одним из ключевых результатов при постановке диагноза «острый инфаркт  миокарда»;

миоглобин: 12-92 мкг/л. Белок мышечной ткани, участвующий в процессе дыхания клетки. В случае появления  его в крови, расценивается как продукт распада мышечной ткани сердца или скелета, при соответствующей клинике, может указывать на омертвение (некроз) очага мышечной ткани сердца, поэтому тоже считается специфическим маркером этой патологии.

Показатели АЛТ, АСТ, КФК, КФК-МВ, ЛДГ, миоглобина и тропонинового теста тесно корелируют с размерами очага некроза в сердечной мышце, и поэтому имеют не только диагностическое, но и прогностическое значение.

Кислая фосфатаза: 67-167 нмоль/(с·л), повышается в активности у больных с тяжелыми, осложненными  ИМ, преимущественно трансмуральными;

С-реактивный белок (СРБ):  до 0,5 мг/л, его обнаружение свидетельствует о наличии в  организме патологического процесса, в частности воспалительного или некротического. Он  относится к белкам так называемой «острой фазы». Резко положительная реакция на СРБ  указывает на тяжесть течения воспалительного процесса.

сиаловые кислоты: 2,0-2,36ммоль/л, содержание сиаловых кислот может увеличивается при эндокардите,  ИМ;

элктролиты, главным образом представлены ионами К+(норма 3,6 – 5,2 ммоль/л), Na+(норма 135 – 145 ммоль/л), Cl-(норма 100 – 106 ммоль/л), Ca2+ (норма 2,15-2,5 ммоль/л). Повышенное количество калия в сыворотке может сопровождаться клинически нарушением ритма сердечной деятельности, что подтверждается при выполнении ЭКГ. Может развиться атриовентрикулярные блокада проводящей системы сердца, развиться синдром преждевременного возбуждения желудочков, мерцание желудочков, и такое грозное нарушение, как остановке сердца. Поэтому больным с нарушениями ритма сердца необходимо контролировать содержание в организме ионов К+. С другой стороны, снижение калия в крови также может привести к неблагоприятным последствиям у этих пациентов – гипорефлексии миокарда. Снижение уровня ионов натрия  может сопровождаться развитием недостаточности сердечно-сосудистой системы, поскольку соотношение ионов К+ и Na+, как регуляторов процессов в клетке, находится в постоянном взаимодействии и уменьшение одно, приводит к увеличению другого иона. Гиперхлоремия наблюдается у пациентов с заболеванием почек, и может также привести к развитию сердечно-сосудистой недостаточности; 

липидный спектр, ассоциируется у простого человека со словом «холестерин». В данном случае определяются вещества (липопротеиды различной плотности, триглицериды), которые участвуют в обмене холестерина (ХС) (норма в крови – 3,1 – 5,2 ммоль/л).   Кроме значения общего холестерина, важным показателем является коэффициент атерогенности (норма до 4), который показывает соотношение «хороших» и плохих» липидов, участвующих в обмене жиров и холестерина, и угрозу развития или прогрессирования атеросклероза и всеми вытекающими последствиями. Увеличение фракций липопротеидов и триглицеридов может быть как физиологическим состоянием (алиментарного характера), так и патологическим состоянием. Повышение липидов свойственно распространенному атеросклерозу, ожирению сопровождающего и обуславливающего артериальную гипертензию. А вернее будет сказать, что это нарушение работы внутренних органов и промежуточных звеньев обмена липидов и триглицеридов, выраженное в повышение показателя атерогенности, обуславливает отложение холестерина в сосудах различного диаметра, отложению «запасного жира», что и ведет к вышеперечисленным болезням. Поэтому при распространенном атеросклерозе, в этом анализе крови, можно увидеть повышенные значения ß-липопротеидов и общего холестерина. Вместе с тем, можно увидеть снижение концентрации фосфолипидов. Но и при этом необходимо  учитывать то, что имеются возрастные колебания жиров в  крови.

коагулограмма – анализ, по которому можно посмотреть «вязкость» крови, или другими словами, существует ли угроза образования тромбов, что может привести к образованию тромбов с различной локализацией, что в свою очередь может осложниться тромбоэмболией легочной артерии, при которой отмечается мгновенная смерть. Либо наоборот посмотреть, насколько высока вероятность кровотечения и сможет ли оно самостоятельно остановится, после операции, например, по протезировании клапана сердца.

Любой анализ или исследования дают врачу дополнительную информацию, помогающую точнее поставить диагноз, определить стадию заболевания, назначить лечение. Контролировать, течение болезни, эффективность назначенного лечения, а также обеспечивать безопасность терапии также помогают анализы. Но иногда требуется  дополнительные исследования, подтверждающие или дополняющие результаты прошлых анализов.

Федорова Любовь Алексеевна – врач первой категории,  терапевт, кардиолог медицинского центра «Тет-а-тет».

 

 

Сочетание липоатрофического сахарного диабета с системной склеродермией и фенилкетонурией | Светлова

Липодистрофии представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующуюся полным или частичным отсутствием жировой ткани, выраженной дислипидемией и жировым гепатозом, уменьшением уровня гормонов адипоцитов — лептина и адипонектина [1—4]. Несмотря на манифестацию в разном возрасте, клиническая картина заболевания схожа. Кроме потери жировой ткани, заболевание проявляется выраженной инсулинорезистентностью, диабетом, триглицеридемией и стеатогепатитом [5—7].

Выделяют наследственную и приобретенную формы заболевания. При наследственных формах липодистрофии возможен отягощенный семейный анамнез, при генетическом обследовании находят мутации в ряде генов: AGPAT2, BSCL2, CAV1, PTRF, LMNA, PPARG, PLIN1, AKT2, CIDEC, кодирующих различные звенья липогенеза. Возможен как рецессивный, так и доминантный пути наследования [5—11].

При отсутствии генетических мутаций, а также при наличии у пациента других аутоиммунных заболеваний и сниженного уровня компонентов системы комплимента С3 и С4 предполагается преимущественно аутоиммунный генез заболевания [2, 5]. И при наследственной, и при приобретенной липодистрофии в зависимости от распределения подкожно-жировой клетчатки выделяют генерализованную [1, 8, 10] и парциальную [1, 12—15] формы.

Липодистрофии относят к редким заболеваниям. Частота встречаемости 1:10 000 000—15 000 000 человек. В литературе имеются немногочисленные их описания [1, 2, 4—6, 8, 10, 11, 13]. Приводим случай парциальной формы липодистрофии в сочетании с системной склеродермией и фенилкетонурией.

Описание случая

В ФБГУ ЭНЦ из Института ревматологии направлена пациентка Ю., 12 лет, с нарушением углеводного обмена. Из анамнеза известно, что с 1,5 мес жизни установлен диагноз фенилкетонурии, подтвержденный генетически (R261Q/R408W). Пациентка находилась на специальной диете. В возрасте 1 года 2 мес диагностирована системная склеродермия. Получала лечение пеницилламином, преднизолоном, нестероидными противовоспалительными средствами. C 11 лет отмечается ремиссия заболевания.

С 9 лет наблюдается гастроэнтерологом с диагнозом реактивный гепатит в связи с повышением в 5 раз уровня трансаминаз, увеличением размеров и гиперэхогенностью печени (по данным УЗИ). Аутоиммунный и инфекционный генез гепатита был исключен. В 12 лет впервые выявлено повышение гликемии натощак до 6,73 ммоль/л. При ОГТТ диагностирована нарушенная толерантность к глюкозе. Диету не соблюдала. В 12,5 года впервые обследована в НИИ ревматологии, где выявлена гликемия натощак — 7,81 ммоль/л, в течение суток колебания гликемии от 5,3 до 14,6 ммоль/л. Гликированный гемоглобин 9,4%, инсулин 89 мкЕд/мл (норма 3,0—25,0), С-пептид 10,1 нг/мл (норма 1,1—4,4).

При первичном осмотре в ФГБУ ЭНЦ: рост 162 см, SDS роста 1,4. Масса тела 45 кг, ИМТ 17 кг/м, SDS ИМТ –0,5. Подкожно-жировая клетчатка полностью отсутствует в области туловища, конечностей и сохранена на лице, шее (рис. 1—3 см. на цв. вклейке). Курчавые волосы (с 5 лет). Распространенная депигментация на передней поверхности грудной клетки, шеи, дистрофические изменения кожи дистальных отделов конечностей (см. рис. 1—3 на цв. вклейке). Скованность суставов кистей. Тоны сердца звучные, тахикардия до 100 уд/мин. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Живот увеличен в объеме. Печень выступает на 2 см из-под края реберной дуги, край плотный, безболезненный. Половое развитие: Таннер 2. При обследовании: гипертриглицеридемия до 3,5 (норма 0,1—1,7) ммоль/л при нормальном уровне холестерина, АЛТ 119,7 Ед/л (норма 0—41), АСТ 90,4 Ед/л (норма 0—38). ОГТТ: гликемия 0—60—120 мин: 6,4—15,6—13,7 ммоль/л соответственно; ИРИ 0—60—120 мин: 91,87—479,4—698,8 мкмоль/мл, С-пептид: 9,27—21,57—26,3 нг/мл соответственно. Индекс HOMA 27,1 (норма <3,2), Caro 0,07 (норма >0,3).

Рис. 1. Больная Ю., 12 лет, внешний вид.

Рис. 2. Больная Ю., нижние конечности.

Рис. 3. Больная Ю., кисти руки.

Таким образом, при обследовании диагностирован инсулинрезистентный сахарный диабет. При молекулярно-генетическом анализе не выявлены мутации в генах ZMPSTE24, LMNA, BSCL2, PLIN1, PTRF, LMNB2, POLD1, AKT2, CIDEC, PIK3CA, PPARG, PSMB8, CAV1, PPP1R3A, AGPAT2 (анализ проведен на панели custom Ampliseq_IR_LD (инсулинорезистентность, липодистрофии) в лаборатории наследственных эндокринопатий ФГБУ ЭНЦ (руководитель — проф. А.Н. Тюльпаков).

По данным эугликемического гиперинсулинемического КЛЭМП теста, М — 1,38, что соответствует выраженной инсулинорезистентности. Протонная МР-спектроскопия печени подтвердила наличие жирового гепатоза.

Назначена диетотерапия с исключением легкоусвояемых углеводов и жиров животного происхождения, на фоне которой в течение 2 нед стационарного лечения уровень глюкозы составлял 5,0—8,0 ммоль/л, однако после выписки гликемия возросла до 10—14 ммоль/л, в связи с чем по месту жительства был назначен метформин в дозе 850 мг 2 раза в день с хорошим эффектом. Уровень трансаминаз оставался прежним. Через 6 мес после начала терапии — гликированный гемоглобин 6,7%, инсулин 44,8 мкЕд/мл, индекс НОМА 14, АЛТ 108,5 Ед/л, АСТ 58 Ед/л. Однако через год терапии уровень АЛТ повысился до 415 Ед/л, АСТ до 120 Ед/л. При приеме гепатопротекторов уровень трансаминаз оставался высоким, в связи с чем доза метформина была снижена до 1000 г в сутки. Уровень гликированного гемоглобина через 5 мес повысился до 9,8%. При повторном поступлении в ФГБУ ЭНЦ бигуаниды были отменены, начата инсулинотерапия в интенсифицированном режиме. Суточная доза инсулина (Хумалог + Левемир) постепенно была повышена до 1,8 ед/кг, однако компенсации достичь не удавалось. При переводе на помповую инсулинотерапию суточная доза инсулина была снижена до 1,3 ед/кг веса в сутки. Учитывая снижение уровня трансаминаз, через 2 нед после госпитализации к терапии был вновь добавлен метформин в дозе 250 мг 2 раза в сутки, на фоне чего наблюдалось улучшение компенсации углеводного обмена и отсутствие гепатотоксичности. Выписана с дозой инсулина 1,1 ед/кг в сутки. Гликемия от 5,0 до 12 ммоль/л. Из-за материальных трудностей в покупке расходных материалов помпа была снята через 3 мес.

При следующей госпитализации пациентка поступила на терапии инсулином Хумалог перед основными приемами пищи в дозе 20 ед. 3 раза в день. Гликированный гемоглобин 8,2%, АЛТ 218 Ед/л, АСТ 93 Ед/л. При выписке: АЛТ 144 Ед/л, АСТ 47 Ед/л. Переведена на инсулин Лантус в дозе 30 ед. в сутки, метформин 250 мг 2 раза в день. Достигнута компенсация углеводного обмена. При последней госпитализации в марте 2017 г. HbA_1c9,9%, ТГ до 11,3 ммоль/л, АЛТ 289 Ед/л, АСТ 154 Ед/л. Вновь госпитализирована на инсулинотерапии Лантус 30 ед. в сутки, метформин 250 мг 2 раза в день, гликемия при поступлении от 8,0 до 17 ммоль/л. Пациентка не комплаентна, нарушает диету. На фоне диетотерапии уровень трансаминаз снизился (АЛТ 175 Ед/л, АСТ 75 Ед/л) и улучшились показатели углеводного обмена. Динамика лабораторных показателей представлена в таблице.

Обсуждение

Парциальная семейная форма липодистрофии (синдром Даннигана—Кобберлинга) впервые описана M. Dunnigan и соавт. в 1964 г. В 1975 г. J. Kobberling описал данную форму липодистрофии в книге по генетике сахарного диабета [12, 13, 15].

Динамика лабораторных показателей

Лабораторный показатель	Возраст, годы
	10	12	13	14	15	16
HbA1c, %	—	7,3	7,3	9,8	8,2	9,9
Инсулин (3—25 мкмоль/мл)	—	91,87	88,82	67,9	105,8	—
Холестерин (3,3—5,2 ммоль/л)	3,95	3,97	4,09	4,5	4,72	6,5
Триглицериды (0,1—1,7 ммоль/л)	3,78	3,38	3,93	4,2	4,17	11,7
Общий белок (60—80 г/л)	—	—	—	90	83	85
АЛТ (0—55 ед/л)	194,7	120	119	362	218	289
АСТ (5—34 ед/л)	112,1	90	58,4	177	93	154
ГГТ (9—36 ед/л)	—	129	120	138	135	200

Приобретенная парциальная форма липодистрофии с характерным уменьшением подкожно-жировой клетчатки лица и туловища и нормальным или увеличенным ее объемом в области таза и ног впервые описана испанским врачом R. Barraquer и немецким врачом A. Simons в начале ХХ века [14].

В нашей стране первое подробное клиническое описание липодистрофий принадлежит Н.Т. Старковой и Е.К. Летовой [1].

С развитием молекулярной генетики появилась возможность разделить врожденную и приобретенную (аутоиммунную) форму липодистрофии.

В нашем случае отсутствие отягощенной наследственности и мутаций в вышеперечисленных генах, а также наличие аутоиммунного заболевания (системной склеродермии) позволяет предположить аутоиммунный генез липодистрофии.

Верификация диагноза парциальной липодистрофии у данной пациентки имела определенные сложности, поскольку клинические проявления склеродермии в некоторой степени напоминают симптоматику парциальной липодистрофии (сходные изменения кожных покровов). Диагноз парциальной формы липодистрофии установлен пациентке в 12 лет, со времени появления сахарного диабета, однако повышенный уровень трансаминаз и триглицеридемия выявлены с 9 лет. Отсутствие подкожно-жировой клетчатки на туловище и конечностях расценивалось как склеродермическое поражение.

Заключение

Лечение сахарного диабета при липодистрофиях представляет большие сложности. Из-за нарушения функции печени лечение бигуанидами ограничено, а инсулинотерапия требует больших доз и достаточной комплаентности пациентов. Наличие фенилкетонурии еще больше затрудняет соблюдение диеты. Данное наблюдение представляет значительный интерес в связи с сочетанием трех редких заболеваний и их взаимных влияний на клинические проявления и особенности терапии.

В настоящее время для лечения генерализованной формы липодистрофии используют генно-инженерный препарат метрилептин, однако при парциальной форме он неэффективен [9].

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Согласие пациента. Пациентка и ее мама добровольно подписали информированное согласие на публикацию персональной медицинской информации в обезличенной форме (именно в этом журнале).

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности. Тюльпакову Анатолию Николаевичу, профессору, руководителю лаборатории наследственных эндокринопатий ФГБУ ЭНЦ.

1. Старкова Н.Т., Летова Е.К. Генерализованная липодистрофия в клинической практике. — М.: Медицина; 2001. [Starkova NT, Letova EK. Generalizovannaya lipodistrofiya v klinicheskoy praktike. Moscow: Meditsina; 2001. (in Russ.)]

2. Garg A, Misra A. Lipodystrophies: rare disorders causing metabolic syndrome. Endocrinol Metab Clin North Am. 2004;33(2):305-331. doi: 10.1016/j.ecl.2004.03.003.

3. Haque WA. Serum Adiponectin and Leptin Levels in Patients with Lipodystrophies. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(5):2395-2395. doi: 10.1210/jc.87.5.2395.

4. Brown RJ, Araujo-Vilar D, Cheung PT, et al. The Diagnosis and Management of Lipodystrophy Syndromes: A Multi-Society Practice Guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(12):4500-4511. doi: 10.1210/jc.2016-2466.

5. Garg A. Clinical review: Lipodystrophies: genetic and acquired body fat disorders. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(11):3313-3325. doi: 10.1210/jc.2011-1159.

6. Hussain I, Garg A. Lipodystrophy Syndromes. Endocrinol Metab Clin North Am. 2016;45(4):783-797. doi: 10.1016/j.ecl.2016.06.012.

7. Handelsman Y, Oral E, Bloomgarden Z, et al. The Clinical Approach to the Detection of Lipodystrophy — An AACE Consensus Statement. Endocr Pract. 2013;19(1):107-116. doi: 10.4158/endp.19.1.v767575m65p5mr06.

8. Agarwal AK, Arioglu E, De Almeida S, et al. AGPAT2 is mutated in congenital generalized lipodystrophy linked to chromosome 9q34. Nat Genet. 2002;31(1):21-23. doi: 10.1038/ng880.

9. Araujo-Vilar D, Sanchez-Iglesias S, Guillin-Amarelle C, et al. Recombinant human leptin treatment in genetic lipodystrophic syndromes: the long-term Spanish experience. Endocrine. 2015;49(1):139-147. doi: 10.1007/s12020-014-0450-4.

10. Berardinelli W. An undiagnosed endocrinometabolic syndrome: report of 2 cases. J Clin Endocrinol Metab. 1954;14(2):193-204. doi: 10.1210/jcem-14-2-193.

11. Shackleton S, Lloyd DJ, Jackson SNJ, et al. LMNA, encoding lamin A/C, is mutated in partial lipodystrophy. Nat Genet. 2000;24(2):153-156. doi: 10.1038/72807.

12. Herbst KL, Tannock LR, Deeb SS, et al. Kobberling Type of Familial Partial Lipodystrophy: An underrecognized syndrome.Diabetes Care. 2003;26(6):1819-1824. doi: 10.2337/diacare.26.6.1819.

13. Jackson SNJ, Howlett TA, McNally PC, et al. Dunnigan-Kobberling syndrome: an autosomal dominant form of partial lipodystrophy. QJM. 1997;90(1):27-36. doi: 10.1093/qjmed/90.1.27.

14. Oliveira J, Freitas P, Lau E, Carvalho D. Barraquer—Simons syndrome: a rare form of acquired lipodystrophy. BMC Res Notes. 2016;9(1). doi: 10.1186/s13104-016-1975-9.

15. Kobberling J, Willms B, Kattermann R, Creutzfeldt W. Lipodystrophy of the extremities. A dominantly inherited syndrome associated with lipatrophic diabetes. Hum Genet. 1975;29(2):111-120. doi: 10.1007/bf00430347.

Аланин-амино-трансфераза — StatPearls

Введение

У человека печень является органом, участвующим в различных процессах, важных для жизни. Печень секретирует, что желчь производит белки плазмы, такие как альбумин, строго регулирует состав плазмы крови, контролирует поток энергии и питательных веществ в тканях, участвующих в процессах детоксикации, и выведение продуктов жизнедеятельности. Из-за этих жизненно важных функций в организме человека очень важно точно оценить повреждение и нарушение функции печени.Оценка повышения уровня ферментов печени в сыворотке и сопоставление результатов с историей болезни и физическим осмотром может помочь в проведении дифференциального диагноза. Среди этих печеночных ферментов трансаминазы, в основном аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ).

В этом обзоре основное внимание уделяется значению печеночного фермента АЛТ в оценке повреждения и нарушения функции печени. АЛТ собирается в основном в цитозоле гепатоцитов, состоит из 496 аминокислот и имеет период полураспада примерно 47 часов.ALT обычно обнаруживается в сыворотке при низких концентрациях (обычно <30 МЕ / л). Однако любой процесс, который приводит к потере целостности мембраны гепатоцитов или некрозу, приводит к высвобождению АЛТ в высоких концентрациях в плазме.

Следовательно, повышение концентрации АЛТ в сыворотке является чувствительной, но не специфической мерой гепатоцеллюлярного повреждения, поскольку степень повышения не может определить точную причину. Наиболее частыми причинами являются вызванное алкоголем повреждение печени, неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), хронический гепатит B или C, аутоиммунный гепатит и повреждение печени, вызванное лекарствами или травяными добавками.Другие причины включают гемохроматоз, сосудистые заболевания, острый вирусный гепатит и генетические нарушения, поражающие печень.

Этиология и эпидемиология

Трансаминазы печени, в основном аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), агрегируются в цитозоле гепатоцитов. Эти ферменты обычно обнаруживаются в сыворотке крови при низких концентрациях, обычно <30 МЕ / л. [1] [2] [3] Однако любой процесс, который приводит к потере целостности мембраны гепатоцитов или некрозу, приводит к высвобождению AST и ALT в более высоких концентрациях в сыворотке.[4] Повышение уровня трансаминаз часто наблюдается в первичной медико-санитарной помощи, затрагивая примерно от 10 до 30% населения США. Менее 5% пациентов с повышенным уровнем трансаминаз будут иметь тяжелые заболевания печени. [5] Повышение только аланинтрансаминазы (АЛТ) затрагивает 8,9% населения США. [6] На уровни этих ферментов в сыворотке могут влиять несколько физиологических факторов и факторов риска, включая возраст, пол, индекс массы тела и половой возраст, повышенные уровни триглицеридов, резистентность к инсулину и уровень глюкозы в крови.[7] [8]

Первый — Физиологические факторы:

1. Экстремальные физические нагрузки могут вызвать обратимое повышение уровня АЛТ в сыворотке крови, примерно в 2–2,2 раза выше нормального предела. [9] Хотя источник повышенного уровня АЛТ у этих людей может быть не печеночным, он, вероятно, высвобождается из задействованных скелетных мышц.
2. Активность АЛТ имеет суточные колебания; значение надира находится в 4:00, а максимальное значение — в 16:00. [10]
3. АлАТ у мужчин выше, чем у женщин.Эти гендерные различия в уровне АЛТ, возможно, связаны с гормональными различиями между мужчинами и женщинами. [11]
4. Этническая принадлежность влияет на уровень АЛТ. Исследования показывают, что американцы мексиканского происхождения имеют более высокую распространенность повышения уровня АЛТ по сравнению с представителями других национальностей. [12] Это открытие может быть связано с более высокой частотой метаболического синдрома, основной причины повышенного уровня АЛТ у американцев мексиканского происхождения.
5. Исследования не обнаружили общей связи между полиморфизмом rs3826795 альфа-субъединицы фактора 3, индуцируемого гипоксией (HIF3A), и АЛТ.Однако была обнаружена значительная взаимосвязь между ожирением и rs3826795 в отношении АЛТ — повышение числа аллелей G rs382695 АЛТ значимо только у детей с ожирением, но не у детей без ожирения [13].
6. В другом исследовании Беккелунд и Джорд обнаружили, что уровень АЛТ в сыворотке крови у мужчин связан с индексом жировой массы тела. АЛТ была связана с индексом мышечной массы у мужчин и женщин в популяции с избыточным весом и ожирением [14]. Они обнаружили, что индекс массы тела является наиболее определяющим фактором для ALT, а пол — наиболее влиятельным фактором для AST.[15]

Второй — Патологические причины:

1. В зависимости от региона алкогольный гепатит и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) считаются наиболее частой причиной аномально высоких уровней АЛТ.

2. Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ)

3. Хронический гепатит В или С

4. Аутоиммунный гепатит

5. Дефицит антитрипсина против альфа-1

6. Связанное с наркотиками или профессиональным воздействием, индуцированное повреждение печени

7. Гемохроматоз

8. Болезнь Вильсона

9. Целиакия

10. Ишемический гепатит,

11. Синдром Бадда-Киари,

12. 0 Сосудистые заболевания, влияющие на наследственность

    печень [16]

Патофизиология

Фермент ALT катализирует перенос аминогрупп от L-аланина в альфа-кетоглутарат, а продуктами превращения являются L-глутамат и пируват.Этот процесс имеет решающее значение для печени в цикле трикарбоновой кислоты (ТСА). Пируват можно использовать в цикле лимонной кислоты для выработки клеточной энергии. Коэнзим, необходимый для этой реакции, — пиридоксальфосфат, также известный как витамин B6. [17]

ALT обнаруживается повсеместно в организме человека, в почках, миокарде, скелетных мышцах, головном мозге, поджелудочной железе, селезенке и легких. Более конкретно, самая высокая концентрация активности АЛТ в тканях находится в цитозоле гепатоцитов. Активность АЛТ в гепатоцитах примерно в 3000 раз выше, чем активность АЛТ в сыворотке крови.Следовательно, у пациентов с острым или хроническим гепатоцеллюлярным повреждением высвобождение АЛТ из умирающих или поврежденных гепатоцитов приводит к повышению уровня АЛТ в сыворотке. Период полувыведения АЛТ в обращении составляет примерно 47 часов [18] [19].

Требования к образцам и процедура

Панели функции печени оценивают содержание аланинаминотрансферазы (АЛТ) с помощью образцов крови. Качество образцов крови имеет жизненно важное значение для уменьшения количества лабораторных ошибок, предотвращения задержки постановки диагноза и обеспечения правильного диагноза.Все образцы должны пройти измерение индекса гемолиза, так как гемолизированная кровь считается непригодной для анализа. Несоответствующее качество или объем образца составляет примерно 80–90% лабораторных ошибок. [20]

Индекс гемолиза оценивает образец на определенных длинах волн, чтобы определить потенциальную концентрацию бесклеточного гемоглобина и гарантировать качество. Если показатель гемолиза недоступен, следует провести визуальный осмотр. Образцы крови, в которых присутствуют нити или сгустки фибрина, не следует использовать для тестирования.Рекомендации включают в себя то, что пробирки с кровью, заполненные менее чем на 90% от их номинального объема, не должны использоваться для тестирования, чтобы сохранить целостность образца. Только в экстренных ситуациях, когда требуется оценка протромбинового времени и анализ фибриногена, можно использовать пробирки для свертывания крови, заполненные до 70% от их номинального объема [20].

Диагностические тесты

Панель лабораторных тестов для оценки функций печени, также известная как тест функции печени, обычно используется в клинической практике.Функциональный тест печени включает следующее [20]:

1. Сывороточный билирубин

2. Сывороточная аминотрансфераза (АЛТ)

3. Сывороточная аспартаттрансаминаза (AST)

4. Сывороточная щелочная фосфатаза (AL20)

   Сывороточная гамма-глутамилтрансфераза (GGT)

5. Протромбиновое время или международное нормализованное отношение (INR)

6. Сывороточный альбумин

Процедуры тестирования

Пациентам рекомендуется избегать приема некоторых лекарств и пищевых продуктов перед панелью печеночной терапии для обеспечения целостности образцов крови.Квалифицированный медицинский работник продезинфицирует кожу и обернет эластичную ленту вокруг руки, чтобы визуализировать вену. Кровь будет взята и помещена в контейнер для образца. Образец должен быть помещен в правильно окрашенный колпачок, так как колпачки разного цвета имеют определенную добавку, связанную с ними.

Согласно международному стандарту ISO 6710, светло-зеленый колпачок содержит литий-гепарин и используется для панели функций печени. [20] После того, как образцы собраны и соответствуют требованиям, они отправляются на испытания.

Интерферирующие факторы

Уровни АЛТ могут повыситься из-за приема некоторых лекарств, которых следует избегать перед тестированием. Гепатотоксичность лекарства может быть неидиосинкразической (предсказуемой) или идиосинкразической (непредсказуемой). Кроме того, гепатотоксичность, связанную с лекарственными препаратами, можно разделить на иммуноопосредованные и неиммуноопосредованные. Частота медикаментозного поражения печени составляет 19 случаев на 100 000 человек. Амоксициллин / клавуланат — это наиболее распространенный препарат, вызывающий лекарственное поражение печени. [21] [22] [23] Инфекция гепатита Е может маскировать лекарственное поражение печени в 3–13% случаев.[24] Такрин, лекарство от болезни Альцгеймера, было снято с продажи из-за значительного повреждения печени. Это лекарство вызывало повышение уровня АЛТ, которое в 20 раз превышало нормальный референсный уровень. [25]

Было обнаружено, что у 5% пациентов, принимающих статины, наблюдается повышение уровня АЛТ. [26] Сообщалось, что цефтриаксон, фенитоин, карбамазепин, котримоксазол и аллопуринол вызывают повреждение печени. Кроме того, трициклические антидепрессанты, имипрамин и амитриптилин связаны с временным повышением уровня АЛТ.[27] У пациентов, принимавших эти препараты, изониазид, пиразинамид, рифампицин, ибупрофен или дапсон, сообщалось о повышении сывороточных АЛТ и АСТ. [28] Веб-сайт Национального института диабета и болезней пищеварительной системы (NIDDK) является ценным ресурсом для врачей и исследователей, интересующихся гепатотоксичностью печени и другими лекарствами, которые могут вызывать повышение уровня АЛТ в сыворотке крови. Как указывалось ранее, перед тестированием следует избегать периодов интенсивных упражнений, поскольку они также могут повысить уровень аланинтрансаминазы.[29]

Результаты, отчеты, важные выводы

Результаты панели по гепатиту должны коррелировать с первоначальными данными из полного анамнеза и физического обследования. Тщательный обзор должен включать важные вопросы, касающиеся возраста пациента, его истории болезни (диабет, ожирение, гиперлипидемия, воспалительное заболевание кишечника, глютеновая спру, заболевания щитовидной железы, аутоиммунный гепатит и приобретенные мышечные расстройства, потребление алкоголя, прием лекарств, воздействие токсинов и т. Д.). семейный анамнез генетических заболеваний печени (болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина, наследственный гемохроматоз).

Обзор систем должен также включать признаки и симптомы хронических заболеваний печени, таких как желтуха, асцит, периферический отек, гепатоспленомегалия, гинекомастия, гипотрофия яичек, истощение мышц, энцефалопатия, зуд и желудочно-кишечное кровотечение. [30] Другие тесты, которые помогают определить причину повышенных уровней трансаминаз, обнаруженных на панели гепатита, включают уровни липидов натощак, уровень гемоглобина A1C, глюкозу натощак, общий анализ крови с тромбоцитами, полную метаболическую панель, исследования железа, антитела к гепатиту C и поверхность гепатита B. тестирование на антигены.[30]

Референсные диапазоны панели по гепатиту могут варьироваться в разных лабораториях. Сообщаемые значения также могут варьироваться в зависимости от пола, индекса массы тела и истории болезни. При обследовании на повышенный уровень трансаминаз повторение ферментов печени обычно не требуется. [31]

• Нормальная сывороточная аланинаминотрансфераза (АЛТ) составляет 7-56 Ед / л.

• Нормальная сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) составляет от 0 до 35 Ед / л.

• Нормальная щелочная фосфатаза (ЩФ) сыворотки составляет от 41 до 133 Ед / л.

• Нормальная сывороточная гамма-глутамилтрансфераза (GGT) составляет от 9 до 85 Ед / л.

• Нормальный общий билирубин сыворотки составляет от 0 до 1,2 мг / дл.

• Нормальный альбумин от 40 до 60 г / л.

Клиническая значимость

Важно учитывать, что любое повреждение клеток печени может вызвать повышение уровня АЛТ в сыворотке крови. Хотя существуют определенные заболевания печени, которые связаны с повышением уровня АЛТ, нет корреляции между абсолютным пиком повышения АЛТ и степенью поражения печени.Часто наблюдается одновременное повышение уровней АСТ и АЛТ в сыворотке. Уровни АЛТ выше 1000 Ед / л должны учитывать острое ишемическое повреждение печени, тяжелое лекарственное поражение печени или острый вирусный гепатит. Другие причины включают камни в общих желчных протоках и инфекцию гепатита E. [32]

Вирусный гепатит — это воспаление печени, вызванное гепатитом A, B, C, D и E. Острый гепатит A, по сравнению с гепатитом C и B, связан с более высоким повышением уровней АЛТ и АСТ в сыворотке крови, достигая уровня 3000 до 4000 МЕ / л для каждого.Диагноз хронического гепатита предполагает повышение уровня АЛТ более шести месяцев. [31] Общие клинические признаки вирусного гепатита включают желтуху, анорексию, утомляемость, рвоту, лихорадку, тошноту и гепатомегалию. Факторы риска вирусного гепатита включают поездки в районы, где гепатит является эндемическим, наличие нескольких половых партнеров, профессиональное воздействие химикатов и гепатотоксикантов, а также внутривенное употребление наркотиков. Также следует заказать серологические лаборатории гепатита для подтверждения диагноза и типа вирусного гепатита.

Ишемическое поражение печени, также известное как ишемический гепатит, возникает, когда наблюдается резкое снижение перфузии крови в печень, что приводит к некрозу центрилобулярных клеток печени при гистологическом исследовании [33]. Повреждение печени выше при септическом шоке, когда снижение кровоснабжения печени происходит из-за инфекции. Недавнее исследование показало, что частота аномально повышенного уровня АЛТ более чувствительна к диагностике ишемического гепатита из-за септического или гиповолемического шока.[33] При оценке септического шока как потенциальной причины ишемического поражения печени следует измерять лактат сыворотки, СРБ в сыворотке крови, уровни D-димера и посевы крови.

Лекарства могут объяснить повышение АЛТ. В недавнем исследовании было показано, что токсичность парацетамола (также известного как ацетаминофен) составляет почти половину вызванных лекарствами повреждений печени. [32] При токсичности парацетамола уровни сывороточной АЛТ обычно превышают 1000 Ед / л [32]. Следовательно, токсичность парацетамола должна быть среди дифференциальных диагнозов пациентов с острой печеночной недостаточностью.[32] Обзор гепатотоксических препаратов пациента имеет жизненно важное значение для постановки правильного диагноза. Лекарства, связанные с повышением уровня трансаминаз, включают такрин, имипрамин, амитриптилин, изониазид, пиразинамид, рифампицин, ибупрофен, нимесулид, котримоксазол, фенитоин и дапсон. [21] [22] [23]

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) заслуживает рассмотрения среди наиболее частых причин аномально повышенных уровней АЛТ у бессимптомных пациентов. НАЖБП — это накопление жира в печени у пациентов, не употребляющих алкоголь.НАЖБП может перерасти в фиброз и цирроз печени, что приведет к увеличению заболеваемости и смертности, связанных с печенью. НАЖБП обычно ассоциируется с более высокими уровнями АЛТ и ГГТ у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе или сахарным диабетом 2 типа. Факторы риска НАЖБП включают патологическое ожирение, гипергликемию, гипертриглицеридемию, гипертензию и снижение чувствительности к инсулину. оценка фиброза НАЖБП и рентгенологические исследования, такие как КТ или МРТ печени, должны быть рассмотрены для оценки степени тяжести и прогрессирования НАЖБП.Диагноз НАЖБП ставится при наличии стеатоза в 5% или более гепатоцитов. [32] [34]

В 1957 году ДеРитис описал в публикации соотношение между АСТ и АЛТ при диагностике вирусного гепатита, где АЛТ обычно выше, чем АСТ. [35] Позже польза этого соотношения была подчеркнута при алкогольном гепатите, где уровень АСТ в основном выше, чем АЛТ. Следовательно, соотношение между АСТ и АЛТ составляет> 2,0 при алкогольном гепатите, от 1,5 до <2,0 при остром вирусном гепатите и> 1.0 при фиброзе и циррозе. Однако многие лаборатории не включают это соотношение в свои отчеты, потому что оно неспецифично, и гемолиз может повлиять на AST. На это соотношение влияет количество дней после контакта и тяжесть заболевания. Другим важным фактором является относительно короткий период полувыведения АСТ (18 часов) по сравнению с АЛТ (47 часов) и тот факт, что пол требует учета, а также существуют внутрииндивидуальные вариации как АСТ, так и АЛТ [36].

Контроль качества и безопасность лабораторий

Сбор образцов крови несет значительные риски безопасности как для персонала, так и для пациента, если проводится неправильно.Структурированные учебные программы, разработанные для стандартизации практики сбора образцов крови, ознакомления участников с рисками и устранения распространенных ошибок, могут повысить безопасность лаборатории.

Медицинские работники должны продемонстрировать определенную компетентность перед работой с пациентами. Медицинские работники должны использовать средства индивидуальной защиты и антисептики для предотвращения случайного заражения образцов крови или заражения. Средства индивидуальной защиты включают одноразовые нестерильные перчатки, средства защиты глаз и маски, если есть вероятность контакта с кровью.Оборудование, такое как подносы или держатели для пробирок, следует очищать и дезинфицировать, если они используются для нескольких пациентов. Утилизация всех игл и шприцев должна быть рассмотрена сразу после использования. Использование контейнера для острых предметов может снизить риск получения травмы от укола иглой. [20]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Многопрофильные раунды — это время, когда медицинские и другие поставщики медицинских услуг могут сотрудничать и работать вместе для улучшения результатов лечения пациентов. Клиницисты могут проанализировать значение панели тестирования функции печени в корреляции с историей болезни и физическим осмотром каждого пациента, чтобы на раннем этапе выявить любое лекарственное повреждение печени и построить дифференциальный диагноз.Изменения показателей АЛТ и АСТ у пациента с течением времени или других функциональных тестов печени могут потребовать направления к гастроэнтерологам для консультации. Клинические фармацевты также могут посоветовать возможные противопоказания или взаимодействия с гепатотоксичными препаратами. Ответственная медсестра на каждом этаже может сообщать обновленную информацию о реакции пациента на лечение, других недавних лабораторных распоряжениях и текущем расположении. Междисциплинарный подход может обеспечить более высокое качество лечения для каждого пациента и улучшить результаты.[37]

ALT | eClinpath

Синонимы

Глутаматпируваттрансаминаза (GPT)

Физиология

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) катализирует перенос альфа-аминогруппы аланина на альфа-кетоглутаровую кислоту, что приводит к образованию пировиноградной и глутаминовой кислот. ALT в основном находится в цитоплазме (с небольшими количествами в митохондриях) и, как и AST, требует кофактора P ₅ P для максимальной активности фермента.

Он полезен как специфический индикатор гепатоцеллюлярного повреждения у собак и кошек.АлАТ не является полезным индикатором заболевания печени у крупных животных и свиней из-за низкой активности ферментов в тканях печени этих видов. СДГ и ГЛДГ являются жизнеспособными альтернативами АЛТ у всех видов.

Период полувыведения из сыворотки составляет 59 часов у собак и <24 часов (около 3-4 часов) у кошек. После острого повреждения печени активность ферментов сыворотки достигает пика примерно через 48 часов, а затем начинает снижаться. Повышение уровня фермента происходит из-за повреждения клеток (повышенная проницаемость мембраны или некроз) и индукции (усиление синтеза).

Органоспецифичность

АЛТ обнаруживается в печени, мышцах (сердечных и скелетных), почках и эритоцитах (у некоторых видов). АЛТ в значительной степени специфичен для печени собак, кошек, кроликов, крыс и приматов. Некоторое повышение возможно при тяжелых мышечных заболеваниях собак и кошек из-за высвобождения фермента из этой ткани (в этой ситуации обычно наблюдается более высокий рост АСТ).

Метод

В Корнельском университете используется следующий колориметрический метод:

Тип реакции

кинетическая

Процедура

Этот двухстадийный процесс начинается с того, что ALT катализирует реакцию между α-кетоглутаратом и L-аланином с образованием L-глутамата и пирувата.ALT катализирует эту реакцию до равновесия, и повышенные уровни пирувата количественно оцениваются по его последующему восстановлению под действием НАДН в присутствии лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Снижение уровня НАДН измеряется фотометрически и пропорционально скорости образования пирувата, которая коррелирует с активностью АЛТ. Реакция показана ниже:

L-аланин + α-кетоглутарат ^ALT > пируват + L-глутамат

Пируват + НАДН + Н ^{+ ЛДГ} > L-лактат + НАД ⁺

Единицы измерения

Активность фермента измеряется в Ед / л (U = международная единица) и мккат / л (единицы СИ), что определяется как количество фермента, которое катализирует превращение 1 мкмоль субстрата в минуту при определенных условиях.Формула преобразования показана ниже:

Ед / л x 0,0167 = мккат / л

Пример рассмотрения

Тип образца

Сыворотка и плазма

Антикоагулянт

Гепарин, ЭДТА

Стабильность

Стабильность активности ALT в образцах сыворотки и плазмы человека следующая (согласно листу информации о продукте): 3 дня при 15-25 ° C, 7 дней при 2-8 ° C и более 7 дней при (-60) — (- 80) ° С.

Помехи

• Липемия / Мутность, желтуха: Нет значительных помех.
• Гемолиз : У некоторых видов животных, таких как кошки и свиньи, внутрисосудистый гемолиз или гемолиз in vitro может повышать активность из-за высвобождения АЛТ из эритроцитов. У свиней гемолиз> 100 единиц увеличивал АЛТ в среднем на 8 Ед / л (ди Мартино и др., 2015).
• Лекарственные средства: Противосудорожные препараты (примидон, фенобарбитон, дилантин) могут повышать активность АЛТ в 4 раза. Хотя считалось, что эти препараты индуцируют синтез АЛТ, повышение активности АЛТ в основном считается вторичным по отношению к гепатоцеллюлярному некрозу.Кортикостероиды повышают уровень АЛТ примерно в 2-3 раза. Активность выше у собак со стероидной гепатопатией (когда происходит фактическое гепатоцеллюлярное повреждение). В настоящее время это объясняется измененной проницаемостью, а не усилением синтеза. Любые препараты, которые могут вызывать гепатотоксичность, могут привести к повышению активности АЛТ, например тетрациклин у кошек, капарсолат у собак, парацетамол. Некоторые препараты могут снижать активность АЛТ (и АСТ), нарушая активацию витамина B6 до P ₅ P, e.грамм. цефалоспорин, циклоспорин, изониазид.

Интерпретация результатов теста

Повышенная активность АЛТ

• Артефакт: Внутрисосудистый гемолиз или гемолиз in vitro может вызвать повышение уровня у кошек или свиней. У кошек высокое соотношение АЛТ эритроцитов к плазме. Напротив, гемолиз (внутрисосудистый или in vitro) оказывает минимальное влияние на АЛТ у крупного рогатого скота, лошадей и собак.
• Патофизиологический:
  • Заболевание печени: Повышение активности АЛТ может наблюдаться как при первичном, так и при вторичном заболевании печени, если происходит изменение проницаемости клеточной мембраны или некроз, и не является специфическим для причины заболевания печени.Наибольший рост наблюдается при некротических или воспалительных состояниях, а также при некоторых заболеваниях, например гепатоцеллюлярная карцинома или печеночная недостаточность могут не быть связаны с повышением АЛТ, если не происходит активного повреждения гепатоцитов. Обычно активность АЛТ превышает активность АСТ при заболеваниях печени. Обструкция желчных протоков или другие причины холестаза могут увеличивать активность АЛТ (и АСТ) из-за токсического воздействия удерживаемых солей желчных кислот на гепатоциты. При холестазе кратность увеличения холестатических ферментов (ALP, GGT) и билирубина обычно выше, чем кратность увеличения ферментов утечки в печень, что может помочь идентифицировать первичный патологический процесс как холестаз, который затем приводит к повреждению печени.Когда повреждение печени вызывает холестаз, кратность увеличения утечки ферментов будет выше, чем у индукционных ферментов, и общий билирубин может быть нормальным или только слегка повышенным. Травма часто увеличивает активность АЛТ даже без морфологических признаков повреждения клеток.
  • Заболевание мышц: У крупных животных активность АЛТ будет увеличиваться при повреждении мышц, и в этом отношении он не более полезен, чем АСТ, поэтому он не включен в большие панели по химии животных. У мелких животных с тяжелым мышечным повреждением (ишемическая миопатия у кошек, мышечная дистрофия у собак, у которых активность ЦК обычно> 10 000 Ед / л) АЛТ будет увеличиваться с активностью ЦК и АСТ.Однако повышение активности АЛТ обычно меньше, чем повышение активности АСТ при первичном мышечном заболевании, и значения SDH должны быть нормальными (если не происходит одновременного повреждения печени) (Valentine et al 1990).
  • Гипертиреоз : У кошек с гипертиреозом часто наблюдается небольшое повышение активности АЛТ, АСТ и ЩФ.

Высокая аланинаминотрансфераза (АЛТ) Причины и последствия для здоровья

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) обычно тестируется как маркер здоровья печени.Высокий уровень часто указывает на повреждение или заболевание печени. Читайте дальше, чтобы узнать, что может вызвать повышение вашего уровня.

Что означает высокий уровень АЛТ?

Аланинаминотрансфераза или АЛТ (также известная как SGPT) — это фермент, необходимый вашему организму для расщепления пищи в энергию [1, 2].

Здоровые клетки печени хранят большую часть вашего АЛТ, но небольшие количества также находятся в мышцах и крови. Когда клетки печени повреждены из-за болезни, травмы или приема лекарств, они высвобождают АЛТ, повышая его уровень в крови [3].

Таким образом, уровни АЛТ в крови являются маркером здоровья печени: низкие уровни обычно указывают на здоровую печень, а высокие уровни указывают на повреждение печени [4].

Однако результат выше нормы не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения. Если ваши анализы крови показывают, что у вас повышенный уровень АЛТ, поговорите со своим врачом о том, что могут означать результаты. Ваш врач может порекомендовать дальнейшее тестирование, чтобы определить первопричину повышенного уровня АЛТ.

Что считается высоким уровнем?

Нормальный диапазон составляет около 7-35 Ед / л у женщин и 7-40 Ед / л у мужчин. Диапазон значений может варьироваться от лаборатории к лаборатории из-за различий в оборудовании, методах и используемых химикатах.

Причины высокого уровня АЛТ

Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем АЛТ. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником для точного диагноза. Ваш врач интерпретирует ваш результат ALT с учетом вашей истории болезни, признаков и симптомов, а также других результатов анализов.

1) Заболевание печени

Уровни АЛТ повышаются в ответ на заболевания печени, такие как [5]:

• Жировая печень или неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП). Жирная печень поражает примерно 35% населения США и часто встречается наряду с диабетом и ожирением [6].
• Вирусный гепатит . Обычно приводит к чрезвычайно высокому уровню АЛТ [7, 8, 9, 10].
• Аутоиммунный гепатит [11, 12]
• Рак печени

Однако не у всех людей с заболеванием печени будет высокий уровень АЛТ (например,грамм. жирная печень, аутоиммунный гепатит), а также нельзя использовать уровни АЛТ для прогнозирования тяжести заболевания [13, 14, 15].

Заболевания печени повышают уровень АЛТ. Однако уровни АЛТ не пропорциональны повреждению печени. Кроме того, некоторые люди поддерживают нормальный уровень АЛТ, несмотря на повреждение печени.

2) Алкоголизм

Чрезмерное употребление алкоголя — наиболее частая причина заболеваний печени в Западном полушарии [16].

В нескольких исследованиях со всего мира (1.1 миллион корейских участников, 46 тысяч английских мужчин, 24 тысячи американцев, 6 тысяч корейцев и 125 итальянцев), уровни АЛТ увеличивались с ежедневным потреблением алкоголя [17, 18, 19, 20, 21, 22].

Распад алкоголя наносит значительный ущерб здоровью печени, вызывая повреждение свободными радикалами и повышая уровень маркеров воспаления (TNF-α). Длительное чрезмерное употребление алкоголя приводит к гибели клеток печени, которая высвобождает АЛТ из печени в кровоток [23, 24, 16].

Ограниченное употребление алкоголя может не повышать уровень АЛТ у людей с нормальным весом из-за его способности улучшать чувствительность к инсулину, что, по-видимому, снижает АЛТ, согласно исследованиям с участием почти 14 тысяч человек [25, 26].

Пьянство ухудшает здоровье печени и, как следствие, увеличивает уровень АЛТ.

3) Повреждение печени из-за лекарств, добавок и токсинов

Существует много лекарств, которые могут повышать АЛТ, вызывая повреждение печени, но обычно это происходит только у небольшого процента людей, принимающих препарат.

Но хотя процент невелик, он складывается, когда мы смотрим на уровень населения. Фактически, лекарства, отпускаемые без рецепта и по рецепту, являются одной из наиболее частых причин повышенного уровня АЛТ.То же самое касается натуральных продуктов и добавок.

Вот почему так важно сообщить врачу обо всех лекарствах и / или добавках, которые вы принимаете.

Лекарства и добавки, которые могут повышать АЛТ, включают:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (например, ибупрофен) [27, 28]
• Лекарства, снижающие уровень холестерина (например, статины) [29]
• Ацетаминофен (Тайленол) , Панадол) передозировка [27, 30]
• Антибиотики [27]
• Опиоиды [30]
• Химиотерапевтические препараты [31]
• Витамин А (ретиноиды) [32, 33]
• Кава [34]
• Кокаин ( интоксикация) [35]
• Метамфетамины [36]

АЛТ также может увеличиваться при повреждении печени токсинами, такими как свинец, ртуть или пестициды [27, 37, 38].

Многие лекарства и добавки могут повышать АЛТ, вызывая повреждение печени, но обычно это происходит только у небольшого процента пользователей. Токсины, вызывающие повреждение печени, также повышают уровень АЛТ.

4) Анорексия

При анорексии часто наблюдается нарушение АЛТ, которое встречается почти у половины всех людей с этим расстройством. Снижение веса и голодание могут вызвать небольшое повышение АЛТ (в 2-3 раза от нормы), тогда как дальнейшее повышение (в 4-30 раз от нормы) может произойти в более тяжелых случаях при голодании [39].

5) Ожирение

АЛТ часто повышается у людей с ожирением [40, 41, 42].

Желудочный жир более опасен, чем общее ожирение, и часто сопровождает такие состояния, как диабет и заболевания печени. Окружность талии и жир живота более точно предсказывают повышенный уровень АЛТ, чем измерение индекса массы тела (ИМТ), как показывают многочисленные исследования более 17000 взрослых, подростков и детей [43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50].

И анорексия, и ожирение могут повышать уровень АЛТ.

6) Желчные камни и заболевание желчных путей

АлАТ может увеличиваться из-за воспаления поджелудочной железы, вызванного желчными и желчными камнями (панкреатит) [51, 52].

В исследовании 424 пациентов с воспаленным желчным пузырем (холецистит), у пациентов без камней в желчном пузыре был умеренно повышенный уровень АЛТ (82,5 Ед / л), а у пациентов с желчными камнями — заметно повышенный уровень АЛТ (95 Ед / л) [53] .

Желчные камни также вызывают панкреатит, блокируя желчный проток и заставляя желчь возвращаться в поджелудочную железу [54].

Уровни АЛТ у пациентов с воспалением поджелудочной железы, вызванным желчными камнями, составляли в среднем 200 Ед / л в исследовании с участием 543 человек [55].

Желчные камни могут повышать уровень АЛТ, особенно у людей с воспалением поджелудочной железы.

7) Мышечное повреждение

Поскольку небольшое количество АЛТ хранится в мышечных клетках, мышечные травмы и заболевания также могут вызывать утечку АЛТ в кровь и повышать ее уровень [56, 57, 58].

В исследовании с участием 16 пациентов с различными мышечными травмами, экстремальными упражнениями и судорогами уровень АЛТ повышался [59].

В другом исследовании почти 88% из 232 пациентов с мышечной дистрофией, наследственным заболеванием, при котором мышцы ослабевают и истощаются, имели высокий уровень АЛТ [57].

Повреждение мышц в результате хирургического вмешательства или ожоговой травмы также увеличивает АЛТ [60, 61].

Заболевания с истощением мышц, мышечные травмы, повреждения в результате хирургических операций, ожогов или интенсивных упражнений могут повышать уровень АЛТ.

8) Сердечный приступ или сердечная недостаточность

Уровни АЛТ могут увеличиваться после сердечного приступа или сердечной недостаточности из-за нехватки кислорода в печени [62, 28].

9) Гипотиреоз

Снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз) часто связано с избыточным весом, ожирением печени и повышенным уровнем АЛТ [28].

10) Другие инфекции и заболевания, влияющие на функцию печени

АЛТ может также увеличиваться при состояниях здоровья, которые обычно не связаны с печенью, но могут влиять на функцию печени, например:

• Мононуклеоз [63]
• Денге лихорадка [64, 65]
• ВИЧ [66, 67]
• Целиакия — поражение печени из-за нелеченой целиакии называется глютеновым гепатитом и обычно успешно лечится безглютеновой диетой [68]
• Гемохроматоз, генетический нарушение, которое вызывает накопление железа в клетках [69]

11) Аномальное разрушение красных кровяных телец

Аномальное разрушение красных кровяных телец (гемолиз) может ложно повысить уровень АЛТ [70, 71, 72].

Другие причины повышенного уровня АЛТ включают сердечный приступ или сердечную недостаточность, гипотиреоз и гемолиз (аномальное разрушение эритроцитов).

Влияние высокого уровня АЛТ на здоровье

Существует несколько крупных популяционных исследований, которые обнаружили связь между более высоким уровнем АЛТ и такими состояниями здоровья, как диабет, болезни сердца и другие нарушения обмена веществ. Однако нет никаких доказательств того, что какая-либо из этих ассоциаций является причинной. Гораздо более вероятно, что все они являются результатом основных проблем, таких как ожирение и хроническое воспаление.

1) Диабет

В метаанализе 17 исследований с участием более 60 тыс. Участников, более высоких уровней АЛТ были связаны с более высоким риском диабета 2 типа. Однако ассоциация была скромной, и ученые считают, что , а не , может быть клинически релевантным (т.е. может быть связано с предвзятостью публикации) [73].

В 5-летнем исследовании с 724 участниками, повышенные уровни АЛТ немного улучшили прогноз будущего развития диабета в дополнение к другим факторам, таким как ИМТ, уровень сахара в крови натощак и семейный анамнез [74].

2) Метаболический синдром

Метаболический синдром описывает ряд взаимосвязанных симптомов, которые увеличивают риск сердечных заболеваний и диабета. К ним относятся высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, высокий уровень сахара в крови, высокий уровень триглицеридов и инсулинорезистентность [75].

В метаанализе 5 исследований с более чем 29 тыс. Участников, риск развития метаболического синдрома увеличивался на 14% на каждые дополнительные 5 Ед / л АЛТ в крови [76].

В другом исследовании с участием более 28 тыс. Человек люди с самым высоким уровнем АЛТ чаще страдали метаболическим синдромом, чем люди с самым низким уровнем [77].

Более высокие уровни АЛТ могут быть связаны с более высоким риском развития диабета 2 типа и метаболического синдрома.

3) Болезни сердца

Согласно метаанализу 29 исследований с 1,23 миллиона участников, уровни АЛТ не были связаны с сердечными заболеваниями [78].

В другом метаанализе с участием более 1 миллиона участников более низких уровней АЛТ были связаны с более высоким риском сердечных заболеваний [79].

4) Инсульт

В метаанализе 29 исследований с 1.У 23 миллионов участников более высокие уровни АЛТ были связаны с умеренно повышенной вероятностью инсульта [78].

В исследовании с участием 280k азиатских участников, мужчин с повышенным уровнем АЛТ были более склонны к инсульту , чем мужчины с низким уровнем АЛТ, хотя эта связь была менее выражена у женщин [80].

Повышенный уровень АЛТ, вероятно, не связан с сердечными заболеваниями, но, по-видимому, связан с умеренно повышенной вероятностью инсульта.

5) Смертность

В метаанализе 19 исследований с 9.24 миллиона участников, азиатские участники, входящие в верхнюю треть по уровню АЛТ, имели на 43% больше шансов умереть от любой причины, чем участники из нижней трети. Эта ассоциация не наблюдалась у участников из Северной Америки [81].

Takeaway

ALT чаще всего повышается в ответ на заболевание или повреждение печени, вызванное алкоголем, наркотиками, добавками или токсинами. К другим причинам высокого уровня АЛТ относятся ожирение, анорексия, заболевание желчевыводящих путей, повреждение и заболевание мышц, сердечный приступ, гипотиреоз, а также инфекции и заболевания, которые могут нарушить функцию печени.

Более высокие уровни АЛТ связаны с неблагоприятными последствиями для здоровья, такими как диабет, болезни сердца, инсульт и метаболический синдром. Однако эти ассоциации, вероятно, являются результатом общих основных проблем, таких как ожирение и / или хроническое воспаление.

Хотите узнать больше?

Этот пост является частью серии про ALT. Узнайте, как естественным образом снизить свой уровень в следующей части.

Узнайте больше о функциях ALT и почему врачи заказывают тест здесь.Если у вас аномально низкий уровень ALT, прочтите этот пост.

Оценка аномальных функциональных тестов печени

Обычно доступные тесты включают аланинтрансаминазу (АЛТ) и аспартаттрансаминазу (АСТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), гаммаглутамилтрансферазу, билирубин сыворотки, протромбиновое время или международное нормализованное соотношение 1). Они отражают различные функции печени, а именно: вывод анионов (билирубин), целостность гепатоцеллюлярных клеток (трансаминазы), образование и последующий свободный отток желчи (билирубин и ЩФ) и синтез белка (альбумин).

Вставка 1:

Нормальные значения

• Аланинтрансаминаза: 0–45 МЕ / л.

• Аспартаттрансаминаза: 0–35 МЕ / л.

• Щелочная фосфатаза: 30–120 МЕ / л.

• Гаммаглутамилтрансфераза: 0–30 МЕ / л.

• Билирубин: 2–17 мкмоль / л.

• Протромбиновое время: 10,9–12,5 сек.

• Альбумин: 40–60 г / л.

Другие тесты часто выполняются специалистом и включают серологию на гепатит, исследования железа и меди, уровни α ₁ -антитрипсина и аутоантитела. Они связаны с возможной этиологией аномалии.

Тестируемые ферменты чаще всего вырабатываются при заболеваниях печени, но некоторые ферменты также присутствуют в других тканях и, следовательно, могут быть повышены в других условиях.

При столкновении с патологией у бессимптомного пациента обязательно установить наличие патологии, в первую очередь, статистически значимой (нормальное значение — это среднее значение в группе здоровых людей ± 2SD). Испытания следует повторить и после подтверждения предпринять соответствующие шаги.

КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА

Необходимо собрать подробный анамнез и провести полное медицинское обследование с особым акцентом на потребление алкоголя, факторы риска вирусного гепатита (внутривенное употребление наркотиков, сексуальная распущенность, гомосексуальные отношения, татуировки, нестерильный пирсинг уха или тела, кровь или продукты крови. переливание крови), лекарственные препараты, используемые в настоящее время или ранее, травяные или альтернативные средства правовой защиты, а также профессиональное воздействие токсинов (вставка 2).

Вставка 2:

Клиническая оценка

1. Употребление алкоголя.

2. Факторы риска вирусного гепатита:

   • Внутривенное употребление наркотиков.

   • Сексуальная распущенность.

   • Гомосексуальные отношения.

   • Татуировки.

   • Нестерильный пирсинг уха или тела.

   • Переливания крови или продуктов крови.

   • Проживание в развивающихся странах.

3. Лекарства.

4. Воздействие токсинов на рабочем месте.

Другие факторы, такие как диабет, ожирение и гиперлипидемия при неалкогольной жировой болезни печени, и семейный анамнез (болезнь Вильсона, гемохроматоз, аутоиммунное заболевание) могут иметь значение.

БИЛИРУБИН

Билирубин образуется в результате лизиса эритроцитов (компонента гема) в ретикулоэндотелиальной системе.Неконъюгированный билирубин транспортируется в печень, слабо связанный с альбумином. Он нерастворим в воде и поэтому не выводится с мочой. Конъюгированный билирубин растворим в воде и появляется в моче.

В печени он конъюгирован с глюкуронидом билирубина и впоследствии секретируется в желчь и кишечник соответственно. Кишечная флора расщепляет его на уробилиноген, часть которого реабсорбируется и выводится через почки с мочой или выводится печенью в желудочно-кишечный тракт.Остальная часть выводится с калом в виде стеркобилиногена, придающего стулу коричневый цвет.

Сывороточный билирубин обычно в основном находится в неконъюгированной форме, что отражает баланс между производством и гепатобилиарной экскрецией. Продукция билирубина увеличивается при гемолизе, неэффективном эритропоэзе, рассасывании гематомы и, в редких случаях, при повреждении мышц. Во всех этих случаях билирубин находится в основном в неконъюгированной форме. Конъюгированная гипербилирубинемия характерна для паренхиматозных заболеваний печени и непроходимости желчевыводящих путей.

НЕСОПРЯЖЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИЯ

Неконъюгированная гипербилирубинемия (фракция непрямого билирубина> 85% от общего билирубина) возникает при повышенном производстве билирубина или при дефектах печеночного захвата или конъюгации, которые, в свою очередь, могут передаваться по наследству или приобретаться (вставка 3).

Вставка 3:

Причины изолированной гипербилирубинемии

Несопряженный

1. Повышенное производство билирубина.

2. Пониженное печеночное поглощение.

3. Снижение спряжения.

Конъюгированные

1. Синдром Дубина-Джонсона.

2. Синдром Ротора.

Синдром Гилберта заслуживает особого упоминания. Это распространенное доброкачественное заболевание, характеризующееся неконъюгированной гипербилирубинемией, которая усугубляется голоданием. Это не требует какого-либо специального лечения, и пациента следует успокоить.

Непропорциональная изолированная неконъюгированная гипербилирубинемия также может наблюдаться при молниеносной болезни Вильсона. Интересно, что ALP в таких ситуациях невысокая.Считается, что гемолиз является результатом высвобождения меди в кровоток, что приводит к лизису эритроцитов.

Здесь стоит упомянуть, что уровни билирубина более 85 мкмоль / л при нормальной функции печени не могут быть объяснены одним лишь хроническим гемолизом. ^{1, 2}

СОЕДИНЕННАЯ ГИПЕРБИЛИРУБИНАЕМИЯ (ПРЯМОЙ БИЛИРУБИН> 50% ОБЩЕГО БИЛИРУБИНА)

Это происходит при наследственных или приобретенных дефектах печеночной экскреции.Уровни билирубина имеют прогностическое значение при алкогольном гепатите, первичном билиарном циррозе и острой печеночной недостаточности. Однако непропорциональное повышение конъюгированного билирубина имеет ограниченную диагностическую ценность. Поскольку конъюгированный билирубин выводится с мочой, уровень билирубина редко превышает 510 мкмоль / л при отсутствии почечной недостаточности или гемолиза. ³

АМИНОТРАНСФЕРАЗЫ

Сюда входят АСТ и АЛТ. Они являются отличным маркером гепатоцеллюлярного повреждения.Они участвуют в глюконеогенезе, катализируя перенос аминогрупп от аспарагиновой кислоты или аланина к кетоглутаровой кислоте с образованием щавелевоуксусной кислоты и пировиноградной кислоты соответственно.

AST присутствует в цитозольных и митохондриальных изоферментах и ​​обнаруживается в печени, скелетных мышцах сердечной мышцы, почках, головном мозге, поджелудочной железе, легких, лейкоцитах и ​​эритроцитах. ⁴ Менее чувствителен и специфичен для печени.

ALT, цитозольный фермент, обнаруживается в самых высоких концентрациях в печени и более специфичен для печени. ⁴

Гепатоцеллюлярное повреждение и не обязательно гибель клеток является спусковым механизмом для высвобождения этих ферментов в кровоток.

Столкнувшись с отклонением от нормы, первым делом следует оценить степень отклонения. Если отклонение от нормы незначительное, анализы, вероятно, следует повторить. Если повторные тесты подтверждают отклонение от нормы, необходимы дальнейшие исследования. Очень высокие уровни должны без промедления потребовать проведения дальнейшей оценки.

Распространенными причинами являются неалкогольная жировая болезнь печени, алкогольная болезнь печени, хронические гепатиты B и C, аутоиммунные заболевания печени, гемохроматоз, болезнь Вильсона, α ₁ — дефицит антитрипсина и целиакия.

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННЫХ АМИНОТРАНСФЕРАЗ

Спирт

Надежная история полезна; на самом деле это может быть сложно. Биохимическим признаком является соотношение АСТ к АЛТ (по крайней мере 2: 1), отражающее низкий уровень активности АЛТ у людей с алкогольной болезнью печени.

Уровень гаммаглутамилтрансферазы, вдвое превышающий норму, при соотношении АСТ / АЛТ 2: 1 или более сильно свидетельствует о злоупотреблении алкоголем. ⁵ Гаммаглутамилтрансфераза неспецифична для алкоголя и, следовательно, не может использоваться в качестве изолированного теста. ⁴

Примечательно, что уровни АСТ, превышающие норму более чем в восемь раз, и уровни АЛТ более чем в пять раз встречаются при алкогольной болезни печени исключительно редко. ⁵ И наоборот, уровень АЛТ может быть нормальным даже при тяжелой алкогольной болезни печени. Обычно уровни аминотрансферазы составляют менее 300 Ед / л при поражении печени, вызванном алкоголем, если, конечно, другие инсульты, такие как вирусное поражение печени или поражение печени, вызванное парацетамолом, не накладываются на алкогольное заболевание печени, когда уровни аминотрансферазы в сыворотке могут превышать 1000 ед / л.Очень высокие уровни аминотрансфераз характерны для ишемического поражения печени, острого вирусного гепатита и повреждения печени, вызванного лекарствами или токсинами, а иногда и при остром обструктивном холедохолитиазе.

Лекарства

Некоторые лекарства могут вызывать повышение ферментов печени, обычно это нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, статины, противоэпилептические и противотуберкулезные препараты (вставка 4). Следует сделать специальный запрос о лечебных травах, альтернативных лекарствах и злоупотреблении психоактивными веществами.Наиболее частой причиной резкого повышения уровня аминотрансферазы, вызванной приемом лекарств, является передозировка парацетамола, обычно в дозах 10 г или более, но также и в более низких дозах, особенно в контексте других оскорблений, таких как алкоголь.

Вставка 4:

Распространенные причины повышения уровня трансаминаз

• Алкоголь.

• Лекарства: нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, ингибиторы HMG Co-A-редуктазы, противоэпилептические препараты, противотуберкулезные препараты, лекарственные травы, незаконное употребление наркотиков.

• Неалкогольный стеатогепатоз.

• Хронический гепатит B и C.

• Аутоиммунные болезни.

• Гемохроматоз.

• Болезнь Вильсона.

• Застойная сердечная недостаточность и ишемический гепатит.

• α ₁ -Дефицит антитрипсина.

• Целиакия.

• Эндокринная болезнь: гипотиреоз, болезнь Аддисона.

• Болезни поперечно-полосатой мышцы.

• Болезни накопления гликогена.

Повышение уровня ферментов печени, вызванное лекарственными средствами, может проявляться в виде повышения уровня ферментов вскоре после начала приема препарата.Логичный шаг — прекратить прием препарата и посмотреть, нормализуются ли результаты. Если препарат необходим пациенту, потребуется оценка риска и пользы. Биопсия печени может потребоваться для оценки тяжести травмы или подтверждения реакции, вызванной лекарством.

Вирусный гепатит

Гепатит B и / или C являются частыми причинами, поэтому необходимо запросить серологическое исследование гепатита. Рассмотрим по очереди особенности диагностической лаборатории.

Если поверхностный антиген гепатита B (HbsAg) положительный, то результаты на антитела к HBeAg и HBe обычно доступны автоматически.Положительный HbsAg может указывать на острую или хроническую инфекцию. HbsAg становится положительным за 2–8 недель до биохимических признаков желтухи или повреждения печени. Как только появится HbsAg, появятся и другие маркеры вирусной репликации, а именно ДНК вируса гепатита B и HbeAg. IgM anti-HBc, лучший серологический тест на острый гепатит B, выявляется в течение 2–4 недель после появления поверхностного антигена. Если результат положительный, это указывает на острую инфекцию гепатита B и HbsAg и анти-HBs должны быть получены через шесть месяцев.

Инфекция могла исчезнуть (HbsAg-отрицательный, анти-HBs-положительный) или перейти в хроническую форму (HbsAg-положительный, анти-HBs-отрицательный). Если IgM anti-HBc отрицательный, что указывает на хроническую инфекцию вируса гепатита B, HbeAg и anti-HBe помогут определить, активно ли реплицируется инфекция в носителе или находится в состоянии покоя. ⁶ Пациенты с положительным HBe Ag и ДНК вируса гепатита B могут быть рассмотрены для биопсии печени. ⁴ Члены семей и близкие контакты лиц с положительным результатом HbsAg должны быть проверены на заражение гепатитом B путем проверки HbsAg и анти-HBc.Если анти-HBc отрицательный, члены семьи / близкие могут быть кандидатами на иммунопрофилактику, если не были ранее вакцинированы. ⁶

Положительные антитела к гепатиту С у пациента с факторами риска отражают предыдущий контакт с вирусом. Антитела к вирусу гепатита С не обладают защитным действием. Наличие антигепатита С у пациента с аномальным уровнем АЛТ и факторов риска заражения гепатитом С убедительно указывает на текущую инфекцию гепатита С. Первоначальный тест на антигепатит С — это иммуноферментный анализ (ИФА).Тест очень чувствителен, но ложноположительные тесты нередки даже при использовании ELISA третьего поколения, как при гипергаммаглобулинемии аутоиммунного гепатита. Если антигепатит C отрицательный, маловероятно, что у пациента гепатит C. Специфичность теста ELISA может быть улучшена путем добавления рекомбинантного иммуноблоттинга на антигепатит C. ³ Нет доступных методов культивирования вируса. Следовательно, обнаружение вируса в сыворотке используется в качестве маркера самого вируса.РНК гепатита С, обнаруженная с помощью полимеразной цепной реакции, в настоящее время является золотым стандартом. ⁷ Положительный тест свидетельствует об активной вирусной инфекции и репликации. Полимеразная цепная реакция может быть проведена количественными или качественными методами. Чувствительность количественного тестирования колеблется в пределах 2000–200 000 вирусных копий / мл, тогда как качественные тесты обнаруживают всего 100 вирусных копий / мл обычно в течение одной недели после воздействия. ³ Поэтому не следует использовать количественные тесты для диагностики, так как они могут пропустить пациентов с низкой степенью виремии.Специалист должен уделить должное внимание противовирусной терапии. Если полимеразная цепная реакция отрицательная, несмотря на положительный тест на антитела, ее следует повторить через три месяца, чтобы убедиться, что она не была ложноотрицательной.

АУТОИММУННЫЙ ГЕПАТИТ

Аутоиммунный гепатит — это неизлечимое воспаление печени неизвестной причины, связанное с интерфейсным гепатитом при гистологическом исследовании, гипергаммаглобулинемией и аутоантителами.Типичный клинический случай — это случай у женщины молодого и среднего возраста (соотношение женщин и мужчин 4: 1) с повышенными трансаминазами при отсутствии какой-либо другой очевидной причины. При электрофорезе белков сыворотки крови около 80% или более пациентов демонстрируют гипергаммаглобулинемию. ⁸ Поликлональные иммуноглобулины, превышающие норму более чем в два раза, весьма наводят на размышления. ⁴

Соответствующие тесты будут включать иммуноглобулины, антинуклеарные антитела, антитела к гладкой мускулатуре, микросомальные антитела против печени и почек и антитела к растворимому антигену печени, которые типичны для аутоиммунных заболеваний печени 1, 2 и 3 типов.Регулярное использование всех трех тестов не требуется. Биопсия печени полезна.

Аутоиммунный гепатит 1 типа характеризуется наличием антинуклеарных антител и / или антител к гладкой мускулатуре (актину). Это самая распространенная форма заболевания во всем мире. Семьдесят процентов составляют женщины моложе 40 лет и более 30% страдают сопутствующими иммунными заболеваниями, особенно аутоиммунным тиреоидитом, синовитом или язвенным колитом.

Аутоиммунный гепатит 2 типа характеризуется наличием анти-LKM1 и преимущественно поражает детей в возрасте 2–14 лет.Пациенты с этой формой гепатита обычно имеют другие сопутствующие аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, витилиго и аутоиммунный тиреоидит. Могут быть обнаружены и другие органоспецифические аутоиммунные антитела, такие как антитела к париетальным клеткам, островкам Лангерганса и щитовидной железе. У этих пациентов может быть низкий уровень иммуноглобулина А. В сыворотке крови аутоиммунный гепатит 1 и 2 обычно хорошо реагирует на стероиды.

Аутоиммунный гепатит 3 типа является наименее установленной формой заболевания и характеризуется наличием антител к растворимому антигену печени / поджелудочной железе.Пациенты с этими антителами неотличимы от пациентов с классическим аутоиммунным гепатитом 1 типа по возрасту, гендерному распределению, частоте и природе других аутоантител и чувствительности к стероидам.

ГЕПАТИЧЕСКИЙ СТЕАТОЗ И НЕАЛКОГОЛЬНЫЙ СТЕАТОГЕПАТИТ

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) в последние годы возник как хроническое заболевание печени, имеющее клиническое значение. На самом деле НАСГ представляет собой стадию в спектре гистологического заболевания, известного как неалкогольная жировая болезнь печени.Диагноз НАСГ обычно подозревают у лиц с бессимптомным повышением биохимических показателей печени в сыворотке крови; наличие повышенного индекса массы тела, сахарного диабета 2 типа или гиперлипидемии; и никаких доказательств клинически значимого употребления алкоголя. Незначительное повышение уровня трансаминаз (менее чем в четыре раза выше нормы) может быть единственным клиническим признаком, и на самом деле справедливо сказать, что неалкогольная жировая болезнь печени, вероятно, является наиболее частой причиной умеренного повышения аминотрансферазы. ^{9, 10} Отношение AST к ALT обычно меньше 1: 1. ^{10, 11} Общий билирубин и альбумин обычно в норме. Лейкопения и тромбоцитопения должны вызывать опасения по поводу наличия цирроза и скрытой портальной гипертензии. Ультрасонография, которая должна быть частью оценки хронически повышенных трансаминаз, может показать жировую инфильтрацию. НАСГ может быть подтвержден биопсией печени ⁴ , если это необходимо в клиническом контексте.

Стеатоз имеет тенденцию протекать доброкачественно, тогда как НАСГ может прогрессировать до цирроза, ¹² , хотя печеночная недостаточность встречается редко.Запрограммированная потеря веса и устранение основных факторов составляют основу лечения. ¹³

ГЕМОХРОМАТОЗ

Это распространенное аутосомно-рецессивное заболевание среди белых людей, связанное с повышенным кишечным всасыванием железа и отложением чрезмерного количества железа в печени, поджелудочной железе и других органах. Многие пациенты на момент постановки диагноза не имеют симптомов, но клинические проявления включают кожную гиперпигментацию, сахарный диабет и хронические заболевания печени, которые могут проявляться в виде усталости, боли в животе, гепатомегалии, аномальных тестов печени, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы.Другие клинические признаки включают кардиомиопатию, нарушения сердечной проводимости, гипотиреоз, гипогонадизм, импотенцию и артропатию.

Диагноз гемохроматоза основывается на сочетании клинических, лабораторных и патологических критериев. Повышенный уровень ферритина в сыворотке крови вызывает подозрение на основной гемохроматоз, но более надежным тестом является насыщение трансферрина. Измерение сывороточного железа и общей связывающей способности железа дает индекс насыщения трансферрина. Значение более 45% наводит на размышления. ¹⁴ Сывороточный ферритин, являющийся реагентом острой фазы, может также повышаться при ряде других воспалительных состояний и как таковой не является полезным скрининговым тестом.

Перегрузка железом может быть подтверждена биопсией печени для оценки индекса железа в печени (уровень железа в печени в мкмоль / г сухого веса, деленный на возраст пациента). Соотношение более 1,9 соответствует гомозиготному наследственному гемохроматозу. ¹⁴

Открытие гена гемохроматоза (HFE) в 1996 году произвело революцию в диагностике гемохроматоза.Мутация HFE, расположенная на коротком плече хромосомы 6, отвечающая за большинство случаев, теперь доступна с помощью генетического тестирования. Две точечные мутации были обозначены как C282Y и H63D. Наибольший риск перегрузки железом существует у гомозигот по мутации C282Y. Перегрузка железом также встречается у меньшинства людей с другими мутациями HFE, особенно у сложных гетерозигот, у которых есть одна копия C282Y и одна копия H63D, а иногда и гомозиготы H63D. Следует помнить, что клинически значимая перегрузка железом может происходить при отсутствии мутаций HFE.Следовательно, отрицательный генный тест не исключает гемохроматоз. Тест HFE — это полимеразная цепная реакция, которую обычно проводят на образце цельной крови. Генный тест наиболее полезен при скрининге взрослых членов семьи идентифицированного пробанда. Это часто также полезно для разрешения неоднозначных случаев, таких как перегрузка железом, связанная с гепатитом С, алкогольная болезнь печени или другие причины терминальной стадии заболевания печени. Перед прохождением теста HFE квалифицированный специалист должен проконсультировать человека о рисках, преимуществах и альтернативах генетического тестирования.Есть опасения по поводу возможности получения страховки или трудоустройства на основании результатов этих тестов. По этой причине генное тестирование обычно не рекомендуется лицам моложе 18 лет.

Потребность в биопсии печени снизилась с появлением возможности генетического тестирования. Биопсия печени по-прежнему остается золотым стандартом для оценки степени фиброза. Важно исключить цирроз из-за повышенного риска развития гепатоцеллюлярной карциномы. Таким пациентам может быть целесообразным обследование с помощью УЗИ и определения α-фетопротеина каждые шесть месяцев.Недавнее исследование ¹⁵ подтвердило, что некоторые неинвазивные предикторы были точными при исключении цирроза у гомозигот C282Y. В этом исследовании не было случаев цирроза у 96 гомозигот по C282Y с уровнем ферритина в сыворотке ниже 1000 мкг / л, нормальными значениями AST и отсутствием признаков гепатомегалии. Эти результаты были подтверждены в других исследованиях. Следовательно, сывороточный ферритин <1000 мкг / л кажется лучшим предиктором отсутствия цирроза у гомозигот по C282Y. Однако положительная прогностическая ценность сывороточного ферритина> 1000 мкг / л является низкой, поскольку только около 50% пациентов со значениями> 1000 мкг / л имеют цирроз.В этой группе пациентов рекомендуется провести биопсию печени, чтобы точно определить наличие цирроза. Подобная информация недоступна для гомозигот, не являющихся гомозиготами по C282Y.

Биопсия печени не является обязательной у пациентов с наследственным гемохроматозом в возрасте до 40 лет с нормальной функцией печени. ⁴

БОЛЕЗНЬ ВИЛСОНА

Это генетическое нарушение выведения меди с желчью. Обычно выявляется в возрасте от 5 до 25 лет, его также следует учитывать у пациентов в возрасте до 40 лет.

Сыворотка церулоплазмина, при обычном скрининговом тесте снижается примерно в 85% случаев. ⁴ Кольца Кайзера-Флейшера могут быть полезной клинической подсказкой. Церулоплазмин может быть нормальным, а кольца Кайзера-Флейшера отсутствовать, и в этом случае необходимо проверить 24-часовую экскрецию меди с мочой. Выведение более 100 мкг свидетельствует о болезни Вильсона.

Биопсия печени подтверждает диагноз, если концентрация меди в печени превышает 250 мкг / г сухой массы печени.Генетический дефект был идентифицирован, но из-за большого количества мутаций молекулярная диагностика пока невозможна.

АЛЬФА

₁ ДЕФИЦИТ АНТРИПСИНА

Это редкая причина хронического заболевания печени у взрослых. Низкие уровни α ₁ -антитрипсина могут быть обнаружены путем прямого измерения уровней в сыворотке или по отсутствию роста полос α-глобулина при электрофорезе сывороточного белка. ⁴

НЕГЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ АНОМАЛЬНОСТИ

Печеночная инфильтрация, такая как метастатическая или даже первичная гепатоцеллюлярная карцинома, туберкулез, саркоидоз и амилоидоз, может вызывать умеренное (до трех раз) повышение аминотрансфераз и до 20-кратное повышение ЩФ в зависимости от степени поражения.Уровень билирубина обычно в норме, но распознается его пятикратное повышение. ³

Скрытая глютеновая спру признана причиной повышенных трансаминаз. ¹⁶ Антиэндомизарные антитела и антиглиадиновые антитела являются полезными подтверждающими тестами. Во вставке 4 перечислены общие и редкие, но признанные причины аномалий трансаминаз, не связанные с печенью.

Если, несмотря на всестороннее обследование, причина не очевидна, может потребоваться биопсия печени. На рисунке 1 представлен алгоритм исследования аномальных трансаминаз.

Рисунок 1

Предлагаемый алгоритм для оценки повышенных трансаминаз (АЛТ, аланинтрансаминаза; ВГА, вирус гепатита А; ВГС, вирус гепатита С; ПВ, протромбиновое время).

ПРИЧИНЫ ПОВЫШЕННОЙ ЩЕЛОЧНОЙ ФОСФАТАЗЫ

ALP происходит в основном из двух источников: печени и кости. ² Ферменты могут присутствовать во множестве других тканей, а именно в кишечнике, почках, плаценте и лейкоцитах.Возвышение может быть физиологическим или патологическим. Физиологическая роль этих ферментов не совсем ясна, но их продукция увеличивается в тканях, подвергающихся метаболической стимуляции. Повышение наблюдается в третьем триместре беременности в результате притока плацентарной ЩФ. У подростков может наблюдаться увеличение, вдвое превышающее норму для взрослых, в результате попадания в кровь ЩФ из костей, что соответствует росту.

Очевидно, что первым шагом в определении причины является определение источника повышенного ALP.Наиболее чувствительным и действительно специфическим методом является электрофоретическое разделение, но он недоступен в свободном доступе. Хороший дискриминатор — это тестирование на 5′-нуклеотидазу или гаммаглутамилтрансферазу, которые повышаются в печени, но не при заболеваниях костей. Если ALP имеет печеночное происхождение, необходимо провести ультразвуковое исследование.

Во вставке 5 перечислены распространенные причины повышенного уровня ЩФ. Внепеченочная обструкция желчных путей, инфильтративные заболевания и метастазы могут вызывать незначительное или поразительное повышение уровня ЩФ

.

Вставка 5:

Распространенные причины повышенной АЛП

Физиологический

• Женщины в третьем триместре беременности.

• Подростки.

• Доброкачественный, семейный (из-за повышенного уровня ЩФ в кишечнике).

Патологический

• Обструкция желчного протока.

• Первичный билиарный цирроз.

• Первичный склерозирующий холангит.

• Холестаз, вызванный лекарствами, например анаболическими стероидами.

• Желчные протоки у взрослых.

• Метастатическая болезнь печени.

• Болезнь костей.

ЩФ в печени присутствует в канальцевом и просветном домене эпителия желчных протоков, и его уровни повышаются в результате усиленного синтеза и последующего высвобождения в кровоток. В результате уровень может повыситься только через один-два дня после обструкции желчных путей. Кроме того, период полураспада фермента составляет неделю, поэтому даже после разрешения обструкции желчных путей для нормализации уровней может потребоваться несколько дней.

Также стоит отметить, что уровень ЩФ может повышаться при злокачественных новообразованиях без поражения печени или костей. Этот изофермент называется «изоферментом Регана» и встречается при различных новообразованиях, например, при раке легких. ³

На рис. 2 предложен алгоритм оценки пациентов с повышенным уровнем ЩФ.

Рисунок 2

Предлагаемый алгоритм для оценки повышенного уровня ЩФ (ЩФ, щелочная фосфатаза; ЭРХП, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография; ГГТ, гаммаглутамилтрансфераза; ПВ, протромбиновое время; МРХП, магнитно-резонансная холангиопанкреатография).

ГАММАГЛУТАМИЛ ТРАНСФЕРАЗА

Этот фермент обнаружен в гепатоцитах и ​​клетках желчного эпителия. Хотя это чувствительный тест на гепатобилиарную болезнь, его полезность ограничена из-за отсутствия специфичности. Повышенные уровни могут наблюдаться при заболеваниях поджелудочной железы, инфаркте миокарда, почечной недостаточности, хронической обструктивной болезни легких, диабете и алкоголизме. ¹⁷

Лекарства, такие как фенитоин, карбамазепин и барбитураты, также могут вызывать умеренное повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы (вставка 6). ¹⁸

Вставка 6:

Причины повышенной гаммаглутамилтрансферазы

• Заболевание гепатобилиарной системы (часто с другими нарушениями ферментов печени).

• Болезнь поджелудочной железы.

• Алкоголизм.

• Хроническая обструктивная болезнь легких.

• Почечная недостаточность.

• Диабет.

• Инфаркт миокарда.

• Наркотики, например карбамазепин, фенитоин и барбитураты.

При других аномалиях ферментов повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы может поддерживать гепатобилиарный источник.Например, это подтвердит печеночный источник повышенного уровня ЩФ. Повышенный уровень гаммаглутамилтрансферазы с повышенным уровнем трансаминаз и соотношением АСТ к АЛТ 2: 1 или более может указывать на заболевание печени, связанное с алкоголем.

Разумным подходом является наблюдение за пациентами с изолированным повышением уровня гаммаглутамилтрансферазы через несколько месячных интервалов. Если другие ферменты становятся ненормальными или уровень гаммаглутамилтрансферазы увеличивается, следует запросить УЗИ брюшной полости, компьютерную томографию или и то, и другое, чтобы исключить поражение, занимающее пространство, и рассмотреть возможность проведения биопсии печени. ¹⁹

АЛЬБУМИН

Синтез альбумина — важная функция печени. Примерно 10 г синтезируется и секретируется ежедневно. При прогрессирующем заболевании печени уровень сывороточного альбумина падает, что отражает снижение синтеза. Уровни альбумина зависят от ряда других факторов, таких как статус питания, катаболизм, гормональные факторы, а также потери с мочой и желудочно-кишечным трактом. Это следует учитывать при интерпретации низких уровней альбумина.При этом концентрация альбумина коррелирует с прогнозом при хроническом заболевании печени.

ПРОТРОМБИН ВРЕМЯ

Синтез факторов свертывания (кроме фактора VIII) — важная функция печени. Протромбиновое время измеряет скорость превращения протромбина в тромбин (для чего требуются факторы II, V, VII и X) и, таким образом, отражает жизненно важную синтетическую функцию печени. Витамин К необходим для гамма-карбоксилирования вышеуказанных факторов.

Следовательно, протромбиновое время может быть продлено при дефиците витамина К, терапии варфарином, заболеваниях печени и чахоточной коагулопатии.

Важно отличать пролонгированное протромбиновое время из-за гепатоцеллюлярной болезни от хронического холестаза с нарушением всасывания жира. На практике полезным способом их дифференциации является введение витамина К, который сокращает пролонгированное протромбиновое время из-за мальабсорбции жира, но не из-за внутреннего заболевания печени.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НОРМАЛИЗИРОВАННОЕ СООТНОШЕНИЕ

Сейчас это чаще тестируется вместо или вместе с протромбиновым временем, чтобы стандартизировать отчетность о результатах протромбинового времени (ПВ). Он рассчитывается по следующей формуле:

Международное нормализованное отношение = [ПВ пациента / среднее контрольное ПВ] ^ISI

(ISI = международный индекс чувствительности).

Это полезно, поскольку позволяет избежать межлабораторной изменчивости протромбинового времени.В остальном его интерпретация аналогична протромбиновому времени.

КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Ограничения различных биохимических тестов побудили искать более чувствительные и количественные тесты функции печени. Хотя эти тесты в настоящее время ограничены исследовательскими центрами, они заслуживают упоминания и включают ³ :

• Индоцианин зеленый клиренс.

• ¹⁴ Дыхательный тест с С-аминопирином.

• Клиренс антипирин.

• Способность к удалению галактозы.

• ¹³ Дыхательный тест с кофеином.

Тесты дорогие и трудоемкие. Прежде чем они получат более широкое признание, необходимы хорошо спланированные клинические испытания, сравнивающие их с биохимическими тестами.

КОГДА ОБРАЩАТЬСЯ К МНЕНИЯМ СПЕЦИАЛИСТА?

Обычно сюда входят ⁶ пациентов с:

(1) Необъяснимые аномалии печени более 1.В 5 раз больше нормы в двух случаях с интервалом минимум шесть месяцев.

(2) Необъяснимое заболевание печени с признаками печеночной дисфункции (гипоальбуминемия, гипербилирубинемия, пролонгированное протромбиновое время или международное нормализованное соотношение)

(3) Известное заболевание печени, при котором требуется лечение, выходящее за рамки отмены возбудителя.

КАКИЕ ИСПЫТАНИЯ ПЕРЕД НАПРАВЛЕНИЕМ

⁶

Рассмотрим следующее:

(1) Скрининг на вирусный гепатит: IgM к вирусу гепатита А, HbsAg, вирусу гепатита С.

(2) Антинуклеарные антитела.

(3) Церулоплазмин у пациентов моложе 40 лет.

(4) Исследования железа (железо, общая железосвязывающая способность и ферритин).

(5) УЗИ печени, особенно при подозрении на жировую инфильтрацию (люди с ожирением, диабетики и / или пациенты с гиперлипидемией).

Ключевые моменты

• У бессимптомного пациента могут быть аномальные пробы печени.

• Хороший анамнез и медицинский осмотр часто полезны.

• Печеночные пробы часто становятся ненормальными при заболеваниях, не связанных с печенью.

• Если применяется систематический подход, причина часто очевидна.

• При необходимости следует запрашивать мнение специалиста.

Ультразвук также следует проводить пациентам с симптомами с аномалиями ферментов печени или пациентам с признаками печеночной дисфункции (повышенное билирубиновое или протромбиновое время или снижение альбумина), а также пациентам с биохимическими признаками холестаза.

ССЫЛКИ

1. ↵

   Friedman LS , Martin P, Munroz SJ. Функциональные пробы печени и объективная оценка пациента с заболеванием печени. В: Заким Д., Бойер Т.Д., изд. Гепатология: учебник болезней печени. Том 1. Филадельфия, У. Б. Сондерс, 1996: 791–833.

2. ↵

   Pratt DS , Каплан MM. Лабораторные тесты. В: Schiff ER, Sorrell MF, Maddrey WC, eds. Болезни печени Шиффа. 8-е изд. Том 1. Филадельфия: Липпенкотт-Рэйвен, 1999: 205–44.

3. ↵

   Feldman M , Friedman LS, Sleisenger MH. Заболевания желудочно-кишечного тракта и печени Sleisenger & Fordtran. 7-е изд. 2002: 1227–39, 1310–11.

4. ↵

   Pratt DS , Каплан MM. Оценка аномального фермента печени приводит к бессимптомным пациентам.N Engl J Med2000; 342: 1266–71.

5. ↵

   Cohen JA , Kaplan MM. Соотношение SGOT / SGPT — показатель алкогольной болезни печени. Dig Dis Sci1979; 24: 835–8.

6. ↵

   Минук Г . Практические рекомендации Канадской ассоциации гастроэнтерологов: оценка аномальных тестов ферментов печени. Can J Gastroenterol1998; 12 (6): 417–21.

7. ↵

   Schiff ER , de Medina M, Kahn RS.Новые перспективы в диагностике гепатита С. Semin Liver Dis 1999; Suppl 1: 3–15.

8. ↵

   Czaja AJ . Естественное течение, клинические особенности и лечение аутоиммунного гепатита. Semin Liver Dis 1984; 4: 1–12.

9. ↵

   Diehl AM , Goodman Z, Ishak KG. Алкогольная болезнь печени у неалкоголиков: клиническое и гистологическое сравнение с поражением печени, вызванным алкоголем.Гастроэнтерология 1988; 95: 1056–62.

10. ↵

    Бэкон BR , Фарахваш М.Дж., Дженни К.Г., и др. . Неалкогольный стеатогепатит: расширенная клиническая картина. Гастроэнтерология, 1994; 107: 1103–9.

11. ↵

    Sorbi D , Boynton J, Lindor KD. Отношение аспартатаминотрансферазы к аланинтрансферазе: потенциальное значение для дифференциации неалкогольного стеатогепатита от алкогольной болезни печени.Am J Gastroenterol1999; 94: 1018–22.

12. ↵

    Matteoni CA , Younossi ZM, Gramlich T, и др. . Неалкогольная жировая болезнь печени: спектр клинической и патологической степени тяжести. Гастроэнтерология, 1999; 116: 1413–9.

13. ↵

    Eriksson S , Eriksson KF, Bondesson L. Неалкогольный стеатогепатит при ожирении: обратимое состояние. Acta Med Scand 1986; 220: 83–8.

14. ↵

    Пауэлл LW , Джордж Д.К., МакДоннелл С.М., и др. Диагностика гемохроматоза. Ann Intern Med, 1998; 129: 925–31.

15. ↵

    Guyader D , Jacquelinet C, Moirand R, et al. Неинвазивное прогнозирование фиброза при гомозиготном гемохроматозе по C282Y. Гастроэнтерология 1998; 115: 929–36.

16. ↵

    Bardella MT , Vecchi M, Conte D, et al. Хроническая необъяснимая гипертрансаминаземия может быть вызвана скрытой целиакией. Гепатология, 1999; 29: 654–7.

17. ↵

    Голдберг DM , Мартин СП. Роль активности гамма-глутамилтранспептидазы в диагностике гепатобилиарной болезни. Пищеварение, 1975; 12: 232–46.

18. ↵

    Rosalki SB , Tarlow D, Rau D. Повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы в плазме у пациентов, получающих препараты, индуцирующие ферменты.Lancet1971; II: 376–7.

19. ↵

    Bloom S , изд. Нарушение функции печени у бессимптомного пациента. Практическая гастроэнтерология. 1-е изд. Великобритания: Мартин Дуниц, 2002: 503–6.

Обнаружена сильная связь между отклонениями от нормы печеночных тестов и плохими исходами COVID-19

Исследователи Йельского центра печени обнаружили, что у пациентов с COVID-19 аномальные показатели печеночных тестов были гораздо выше, чем предполагалось в более ранних исследованиях.Они также обнаружили, что более высокие уровни ферментов печени — белков, высвобождаемых при повреждении печени — были связаны с худшими результатами для этих пациентов, включая поступление в реанимацию, искусственную вентиляцию легких и смерть.

Исследование появилось в сети 29 июля в журнале Hepatology.

Предыдущие исследования в Китае показали, что примерно у 15% пациентов с COVID-19 были аномальные тесты печени. Йельское исследование, которое ретроспективно рассматривало 1827 пациентов с COVID-19, которые были госпитализированы в систему здравоохранения Йельского университета Нью-Хейвена в период с марта по апрель, показало, что частота аномальных тестов печени была намного выше — между 41.6% и 83,4% пациентов в зависимости от конкретного теста.

В целом, исследователи из Йельского университета изучили пять тестов печени, изучая такие факторы, как повышение уровня аспартатаминотрансферазы (AST) и аланинтрансаминазы (ALT), которые указывают на воспаление клеток печени; повышение билирубина, что свидетельствует о нарушении функции печени; и повышенный уровень щелочной фосфатазы (ЩФ), что может указывать на воспаление желчных протоков.

Хотя исследователи не знают, почему частота аномальных тестов печени была намного выше, чем в предыдущих исследованиях из Китая, старший автор д-р.Джозеф Лим, профессор медицины и директор Йельской программы по вирусным гепатитам, сказал, что причиной этого могут быть другие различия в состоянии здоровья населения Китая и США.

«Мы можем предположить, что пациенты в США могут иметь повышенный уровень других факторов риска, таких как алкогольная или неалкогольная жировая болезнь печени», — сказал он.

В США около одной трети людей страдают жировой болезнью печени, а несколько миллионов человек страдают хроническим гепатитом B или C.

Dr.Майкл Натансон

Болезнь печени широко распространена среди населения США. Доктор Майкл Натансон, профессор медицины Глэдис Филлипс Крофут (заболевания пищеварительной системы), профессор клеточной биологии, директор Йельского центра печени и соавтор исследования, сказал: «В США около одной трети людей страдают ожирением печени, а несколько миллионов человек болеют хроническим гепатитом B или C. »

Поскольку исследователи из Йельского университета имели доступ к медицинским картам пациентов, они также могли просматривать свои тесты печени до того, как им был поставлен диагноз COVID-19.Примерно четверть пациентов в исследовании имели отклонения в тестах печени до госпитализации по поводу вируса. Но независимо от того, приходили ли пациенты в больницу с существующими проблемами с печенью или у них возникли они во время госпитализации, связанной с COVID-19, наблюдалась сильная связь между аномальными тестами печени и тяжестью случаев COVID-19, говорят исследователи.

По словам Натансона, вместо того, чтобы сама печень приводила к ухудшению результатов у пациентов с COVID-19, этот орган, скорее всего, является «сторонним наблюдателем», затронутым гипервоспалением, связанным с COVID-19, и побочными эффектами связанных с ним методов лечения.

Исследование отметило взаимосвязь между лекарствами, используемыми для лечения тяжелого COVID-19, и поражением печени, в первую очередь препаратом тоцилизумаб.

«Мы наблюдали сильную связь между использованием лекарств от COVID-19 и аномальными тестами печени», — сказал Лим, но добавил, что они не могут с уверенностью сказать, что аномальные тесты были вызваны «лекарственным поражением печени», а не болезнь.

Ученые проводят дополнительные клинические и лабораторные исследования, чтобы лучше понять влияние COVID-19 на патологию печени.Натансон отметил, что Йельский центр печени, являясь одним из четырех центров печени, спонсируемых Национальным институтом здравоохранения, имеет уникальные возможности для продвижения этого исследования.

Дополнительные исследователи Йельского университета, вовлеченные в исследование, включают ведущего автора и резидента по внутренним болезням доктора Мелани Хундт; биостатист Яньхонг Дэн, содиректор аналитики Йельского центра аналитических наук; и Мария Чиарлеглио, доцент Йельской школы общественного здравоохранения.

ферментов печени собак — столько вопросов!

Иногда повышенная активность ферментов печени в сыворотке крови возникает из-за наличия у пациента первичного гепатобилиарного заболевания, но иногда они являются вторичными по отношению к внепеченочным заболеваниям.И что еще больше затрудняет результаты, эти ферменты вырабатываются не только в печени, но и в других тканях. Печень играет важную роль в метаболизме и выведении лекарств, а также экзогенных и эндогенных токсинов, поэтому она подвержена травмам от токсинов и болезней других частей тела. Кроме того, повышение активности ферментов печени может быть вызвано доброкачественными процессами (например, узловая гиперплазия печени) или прогрессирующими состояниями, требующими раннего вмешательства для достижения наилучшего результата (например, хронический гепатит).

Проведение обширной диагностической оценки, включая биопсию печени, является дорогостоящим, и клиенты могут либо неохотно, либо не могут продолжить. Может быть трудно понять, насколько агрессивно воспитывать этих собак. Доктор Лидбери говорит, что если причиной повышенной активности является первичное заболевание печени, такое как хронический гепатит или опухоль печени, обследование может довольно быстро дойти до необходимости проведения биопсии печени. Сравните это с внепеченочными причинами. «Иногда, особенно при незначительном повышении щелочной фосфатазы (ЩФ), доброкачественное пренебрежение может быть лучшим курсом действий», — говорит он.

Посредством логического пошагового подхода вы можете оценить, каких собак следует обследовать на внепеченочное заболевание, в каких случаях может потребоваться биопсия печени, а в каких можно лечить менее агрессивно.

Стоит ли проверять ALT? АСТ? ALP? GGT?

Да … но вы также должны знать энзимологию всех этих маркеров — где и почему они производятся — чтобы знать, как интерпретировать лабораторные результаты. «Есть две большие категории», — говорит доктор Лидбери. «Во-первых, у нас есть маркеры гепатоцеллюлярного повреждения.Это будет включать аланинаминотрансферазу (ALT) и аспартатаминотрансферазу (AST). А еще у нас есть маркеры холестаза, ЩФ и гамма-глутамилтрансферазы (GGT) ».

ALT

ALT находится в основном в цитозоле гепатоцитов. Он высвобождается с повышенной проницаемостью клеточной мембраны или гибелью клеток. «Из всех ферментов печени АЛТ является наиболее специфичным для печени», — говорит д-р Лидбери. В редких случаях активность АЛТ может повышаться у пациентов с тяжелыми мышечными травмами.Но в целом АЛТ считается чувствительным и специфическим маркером поражения печени. «Когда гепатоциты умирают, происходит утечка», — говорит доктор Лидбери. «ALT может также просочиться, когда у вас есть только повреждение клеточной мембраны. Для повышения уровня АЛТ не обязательно иметь некроз. Кроме того, резкое повышение уровня АЛТ не обязательно означает, что у вас необратимое заболевание. Иногда мы ошибочно интерпретируем действительно высокие уровни АЛТ как необратимое заболевание и плохой прогноз. Если у вас есть собака с острым повреждением печени, у нее может быть заоблачный уровень АЛТ, но если вы сможете поддержать собаку во время этой первоначальной травмы, тогда болезнь может быть обратимой, и печень может вернуться в нормальное состояние.Печень обладает такой большой регенеративной способностью ».

AST

У собак аспартатаминотрансфераза (AST) обнаруживается как в митохондриях, так и в цитозоле гепатоцитов. (В гепатоцитах человека АСТ в основном обнаруживается в митохондриях, поэтому у людей он является маркером серьезного повреждения печени.) Цитозольная фракция высвобождается с повышенной проницаемостью клеточной мембраны или гибелью клеток, тогда как митохондриальная фракция высвобождается только при некрозе гепатоцитов. В целом, повышение уровня AST происходит параллельно с увеличением уровня ALT, но мышечные заболевания могут повышать активность AST в сыворотке крови.Из-за этого считается, что AST менее специфичен для печени, чем ALT. «В Texas A&M мы фактически исключили AST из нашей основной панели химии, потому что мы чувствуем, что это не добавляет много информации», — говорит д-р Лидбери. Он до сих пор присутствует на панелях многих крупных справочных лабораторий. Это не бесполезно; обычно он просто параллелен ALT ».

ALP

«Итак, следующий у нас проблемный ребенок — ALP», — говорит доктор Лидбери. «Это, вероятно, наименее специфичный для печени, а также наиболее часто повышенный уровень печеночного фермента.Вот почему это вызывает проблемы ». Как вы, наверное, помните из отделений патофизиологии в ветеринарной школе, существуют различные формы ALP-печеночных, костных, почечных, кишечных и стероид-индуцированных изоферментов ALP. Все они могут способствовать активности ЩФ в сыворотке у собак. Однако доктор Лидбери говорит: «К счастью, когда мы измеряем ЩФ, нам не нужно беспокоиться обо всех изоформах, потому что некоторые из них на самом деле не измеряются анализом. Они вносят незначительный вклад в общую активность ЩФ в сыворотке, что и измеряет анализ.В печени ЩФ связана с мембранами гепатоцитов, которые образуют желчные каналы и синусоидальные мембраны. При холестазе мембраносвязанная ЩФ высвобождается в кровоток и индуцируется синтез этого фермента. ЩФ считается чувствительным маркером холестаза у собак, но из-за других изоферментов ЩФ не специфичен для печени.

«Я не склонен относиться к ALP так серьезно, как к увеличению ALT», — говорит д-р Лидбери. «Иногда они на самом деле не столь клинически значимы, если они мягкие и у собаки нет других признаков.Иногда это тот случай, когда доброкачественное пренебрежение может быть лучшим выходом, но не всегда. Очевидно, что если бы ALP нам ничего не сказал, мы бы не измерили его. Есть нюанс; это зависит от рассмотрения всего дела ».

Итак, что может вызвать повышенную активность ЩФ? Доктор Лидбери отвечает: «Если вы посмотрите в учебниках, там есть длинный список от 30 до 40 причин. Но с точки зрения больших категорий причинами повышенного уровня ЩФ могут быть заболевания печени, такие как узловая гиперплазия (очень распространенная, совершенно доброкачественная причина повышения ЩФ у пожилых собак), вакуолярная гепатопатия (часто встречается при болезни Кушинга), токсины, хронический гепатит, неоплазия. , заболевание желчных путей (например, мукоцеле желчного пузыря) и внепеченочные заболевания (например, панкреатит).

Активность ЩФ в сыворотке может увеличиваться при повышенной активности остеобластов, например, у растущих собак, или когда у собаки остеолитическое заболевание, такое как остеосаркома. Стероид-индуцированный изофермент ЩФ может индуцироваться как экзогенными, так и эндогенными глюкокортикоидами. Доктор Лидбери предупреждает: «Стероид-индуцированный изофермент действительно важен, потому что он может быть ятрогенным. Спросить владельца, принимает ли собака какие-либо стероиды или они сами используют какие-либо стероидные кремы для рук, очень важно.”

GGT

Гамма-глутамилтрансфераза (GGT) связывается с гепатоцитами в желчных каналах и желчных протоках. Повышение активности GGT в сыворотке, как правило, аналогично повышению активности ALP. И GGT, и ALP считаются чувствительными маркерами холестаза. Однако доктор Лидбери говорит: «GGT не может различить внутрипеченочный и внепеченочный холестаз. Можно подумать, раз уж он немного дальше по желчным путям, то может. Но, к сожалению, этого не происходит ». В целом, повышение уровня GGT считается менее чувствительным, но более специфичным для гепатобилиарной болезни, чем повышение уровня ЩФ.

Паттерн ферментов печени

Доктор Лидбери подтверждает, что изучение паттернов печеночных ферментов может быть полезным ( Таблица 1 ). «Например, если у вас есть собака, у которой ваша ALP в 10 раз превышает верхние пределы нормы, а ваша ALT повышена до двух верхних пределов нормы, мы бы сказали, что у этой собаки холестатический паттерн», — говорит он. «Итак, мы будем думать о заболеваниях, которые вызывают внутри- или внепеченочный холестаз. Если у вас противоположная ситуация, и у собаки АЛТ в 10 раз выше верхних пределов нормы, а ЩФ лишь очень умеренно повышена, то это скорее паттерн гепатоцеллюлярного повреждения.Это заставляет задуматься о таких вещах, как хронический гепатит или токсины. Иногда вы получаете действительно смешанные паттерны, и вы не можете отличить их друг от друга. Но часто можно получить некоторые подсказки ».

Таблица 1: Типичные паттерны клинико-патологических изменений, связанных с заболеванием печени у собак

Лабораторное исследование

Острый гепатит / некроз печени

Хронический гепатит

Цирроз

Врожденная порто-система кишечника Необструктивное заболевание желчных путей

Неоплазия печени

АЛТ

^^ — ^^^

^ — ^^^

N — ^^

N — ^

N — ^^

N — ^ ^

N — ^^

ALP

^ — ^^

^ — ^^

N — ^^

N — ^

^^^

^ — ^^^

N — ^ ^

Общий билирубин

N — ^^^

N — ^^

N — ^^^

N

^^ — ^^^

N

N — ^

Preprandial SBA

N — ^^

N — ^^

^ — ^^^

N — ^^

^ ^ — ^^^

N

N — ^

SBA после еды

N — ^^

N — ^^

^ — ^^^

^^ — ^^^

^^ — ^ ^^

N

N — ^

Аммиак

N — ^^

N — ^^

N — ^^

^ — ^^^

N

N

N — ^

Ключ

Активность аланинтрансаминазы ALT-сыворотки

Активность щелочной фосфатазы ALP-сыворотки

Концентрация желчных кислот SBA-сыворотки

N- в пределах референсного интервала

^ -малое увеличение

^^ — умеренное увеличение 900 04 ^^^ — резкое увеличение

Что мне могут сказать анамнез пациента и результаты обследования?

Поскольку существует так много причин повышенной активности ферментов печени, Dr.Лидбери говорит, что главное — сузить список всех возможных причин до тех, которые вероятны для пациента в этот день. В этом часто помогают анамнез пациента и физикальное обследование. Сигналы пациента могут помочь уточнить список дифференциальной диагностики. См. Таблица 2 , чтобы узнать о предрасположенности к определенным заболеваниям печени и возрасту и породе.

Таблица 2. Сигнал для уточнения списка дифференциальной диагностики повреждений печени

Возраст

Очень молодые собаки чаще страдают врожденными патологиями (например.грамм. врожденные портосистемные шунты) или инфекционные заболевания (например, инфекционный гепатит), а не новообразования или воспалительные состояния, такие как хронический гепатит.

Хронический гепатит, ассоциированный с медью

Бедлингтон-терьеры

Скай-терьеры

Вест-хайленд-уайт-терьеры

Далматинцы

Лабрадор ретривер

Идиопатический гепатит

0007

шунты

Мальтийские терьеры

Йоркширские терьеры

Гаванские терьеры

Мопсы

Миниатюрные шнауцеры

Изучая анамнез пациента, не забудьте спросить его конкретно о воздействии ципатокадов (например, о пальмовых токсинах). ), сине-зеленые водоросли, Мухомор, грибы, афлатоксины, тяжелые металлы, ксилит или хлорированные соединения.Лекарства, которые могут быть гепатотоксичными, включают кетоконазол, азатиоприн, карпрофен, ломустин, ацетаминофен, митотан, фенобарбитал и различные противомикробные средства.

«Спросить конкретно о нутрицевтических и растительных лекарствах очень важно, особенно в этой ситуации, потому что существует довольно много растительных лекарств, которые, как известно, потенциально могут вызвать повреждение печени у собак», — говорит доктор Лидбери. К ним относятся травяные чаи, пеннирояльное масло и окопник.

Проверка истории вакцинации собаки также важна, потому что лептоспироз и аденовирус-1 собаки могут вызвать повреждение печени.

В начале заболевания печени у собаки могут отсутствовать какие-либо или неспецифические признаки или клинические признаки, такие как рвота, диарея, потеря веса, полиурия / полидипсия и гипорексия. Доктор Лидбери признает, что это не очень полезные признаки, поскольку их может вызывать очень много различных заболеваний. «Но, безусловно, если у вас есть собака с повышенным уровнем ферментов печени и подобными клиническими признаками, это может сделать вас немного более агрессивным в отношении того, как вы подходите к этой собаке», — говорит он. Он говорит, что также важно помнить, что собаки с гепатобилиарной болезнью не всегда проявляют клинические признаки или имеют ненормальные результаты физикального обследования.

Некоторые результаты обследований предполагают, что внепеченочное заболевание вызывает повышение активности ферментов печени. Например, полифагия соответствует сахарному диабету или гиперадренокортицизму, а двусторонняя симметричная алопеция согласуется с гипотиреозом или гиперадренокортицизмом. Результаты физикального обследования, соответствующие гепатобилиарной болезни, включают желтуху, асцит, плохое состояние тела, задержку роста, гепатомегалию или признаки печеночной энцефалопатии. Если присутствует какой-либо из этих клинических признаков, вам нужно будет провести дальнейшее расследование.

Какие подсказки могут дать другие лабораторные тесты?

Другие изменения химического профиля сыворотки могут дать ключ к разгадке причины повышенной активности ферментов печени в сыворотке крови. «Вы можете искать признаки дисфункции печени», — говорит доктор Лидбери. «То, что производит печень — альбумин, холестерин, глюкоза и азот мочевины крови (АМК), — может быть уменьшено при заболевании печени или снижении функции печени. И билирубин может быть повышен ».

Доктор Лидбери предупреждает: «Определенно возможно иметь серьезное заболевание печени, и все это совершенно нормально.Печень обладает этой большой резервной способностью. Это действительно хорошо для организма, но немного усложняет нашу жизнь, когда мы пытаемся диагностировать заболевание печени ». Важно помнить, что эти изменения не специфичны для гепатобилиарной болезни. Например, концентрация билирубина в сыворотке также может повышаться при гемолизе.

Доктор Лидбери предлагает такой полезный совет: «Когда мы смотрим на химическую панель, особенно когда мы спешим в напряженный день в клинике, мы склонны искать отметки.Вы просматриваете список от 10 до 15 аналитов и ищете высокие или низкие значения. Вы можете что-то упустить, делая это. Некоторые из этих чисел находятся в нормальном диапазоне, но находятся на нижнем пределе нормы. Если несколько вещей похожи, это может создать впечатление, что печень работает не так хорошо. Итак, постарайтесь замедлить себя и внимательно посмотрите на цифры. На самом деле прочтите их ».

Характер активности ферментов печени в сыворотке крови может указывать на определенные патологии. Например, во время холестаза активность ЩФ резко возрастает и превышает активность АЛТ.Также могут быть свидетельства внепеченочных заболеваний. Общий анализ крови может указывать на воспалительное заболевание или исключать гемолиз. Если общий анализ крови показывает микроцитоз, это соответствует портосистемному шунтированию (или дефициту железа).

Доктор Лидбери также рекомендует провести анализ мочи (UA). «Обычно вы можете оправдать использование UA всякий раз, когда проводите химическую панель. Это просто позволяет вам полностью интерпретировать эту химическую панель ». Он отмечает, что удельный вес мочи можно снизить у пациентов с печеночной недостаточностью или портосистемными шунтами.Чрезмерная билирубинурия у собак означает гемолитическое или гепатобилиарное заболевание. Уратная мочекаменная болезнь, по-видимому, чаще встречается у пациентов с портосистемными шунтами, чем у пациентов с другими типами печеночной дисфункции, но уратная кристаллурия не является специфической для гепатобилиарной болезни.

Когда мне следует проводить дополнительное тестирование?

После того, как вы завершили базовую оценку собаки, вы должны решить, проводить ли дальнейшее диагностическое тестирование. «Трудно установить жесткие правила о том, когда следует двигаться дальше.Каждый случай индивидуален », — говорит доктор Лидбери. «Так что я предлагаю больше рекомендаций, чем правил».

Рекомендации доктора Лидбери:

Если клинические данные или результаты других лабораторных исследований указывают на первичное гепатобилиарное заболевание, проведите дальнейшие диагностические исследования.

Если клинические данные или результаты лабораторных исследований предполагают, что внепеченочные заболевания являются причиной повышенной активности ферментов печени, необходима дальнейшая диагностическая оценка для выявления основного заболевания.

Если активность ферментов печени в сыворотке (ALP или ALT) сильно (в три раза превышает верхний предел референсного диапазона) или постоянно увеличивается (более чем в два раза превышает верхний предел референтного диапазона в течение более трех-четырех недель), дальнейшая диагностика оценка нужна.

Поскольку ALT более специфичен для печени, чем ALP, повышение активности ALT в сыворотке вызывает большее беспокойство или беспокойство, чем повышение ALP.

Если ни одно из этих условий не выполняется, разумно подождать и повторно проверить сывороточные ферменты печени позже.

Что происходит после химической панели, CBC и UA?

Совет доктора Лидбери: «Затем мы можем сделать несколько тестов на желчную кислоту. Аммиак имеет некоторую полезность, но он более ограничен, и не каждая практика имеет возможность измерить аммиак.Похоже, что на него больше влияют и другие переменные ». Он говорит, что измерение уровня аммиака в плазме и парных препрандиальных / постпрандиальных желчных кислот является чувствительным тестом для портосистемного шунтирования, и он рекомендует выполнить один из этих тестов при подозрении на портосистемное шунтирование. Из-за функционального резерва печени эти тесты не столь чувствительны при выявлении печеночной недостаточности (при отсутствии шунтирования). «Помните, что у собак могут быть эти нормальные функциональные тесты печени, но при этом у них все еще есть серьезное заболевание печени», — сказал д-р.Лидбери говорит. Кроме того, выполнение этих тестов не всегда меняет решение о проведении биопсии печени.

Imaging

Радиография. «Обычные рентгенограммы полезны для таких вещей, как оценка общего размера и формы печени», — говорит д-р Лидбери. «Возможно, вы увидите опухоли или внепеченочное заболевание, например, инородное тело в желудочно-кишечном тракте. Но рентгенограммы редко приводят к окончательному диагнозу заболевания печени ».

УЗИ брюшной полости. Эта форма визуализации более полезна, чем рентгенография, для оценки паренхимы печени и желчных путей. «Желчные пути — довольно сложная для изображения область. Иногда вы получите окончательный диагноз, например, желчный пузырь с типичным «нарезанным плодом киви» видом мукоцеле желчного пузыря », — говорит доктор Лидбери. «Но иногда УЗИ не дает нам окончательного диагноза. Мы можем видеть неспецифические изменения, такие как увеличенная печень или небольшая печень с немного ненормальной эхотекстурой.У вас также может быть очень скучное, совершенно нормальное УЗИ, и у вас все еще продолжается хронический гепатит. Нормальное ультразвуковое исследование не исключает тяжелого заболевания печени. Это важно иметь в виду ». Если заболевание не приводит к архитектурным изменениям в гепатобилиарной системе, окончательный диагноз не может быть поставлен с помощью ультразвукового исследования. Несмотря на это ограничение, доктор Лидбери говорит, что при подозрении на первичное заболевание печени перед биопсией печени обычно проводится УЗИ брюшной полости.

Сцинтиграфия. Доктор Лидбери говорит, что сцинтиграфия используется реже — в Техасском A&M редко используют эту технику. «Это включает введение радиоактивного изотопа, поэтому людям это не нравится. Это очень хороший тест для портосистемного шунтирования. Но это не говорит вам, является ли шунт внутрипеченочным или внепеченочным ».

КТ и МРТ. Доктор Лидбери говорит, что изображения поперечного сечения чаще используются для оценки заболеваний брюшной полости у собак. Чаще всего используется компьютерная томография (КТ), потому что она быстрее и немного дешевле, чем магнитно-резонансная томография (МРТ).«Очевидно, что в настоящий момент не все смогут это сделать. Но кто знает? Может быть, через 20 лет в каждой клинике будет компьютерный компьютерный томограф, а не рентгеновский аппарат », — размышляет доктор Лидбери. «Это хороший способ поиска врожденных портосистемных шунтов. И неплохо, если у вас большая масса печени. Хирурги любят смотреть на эти КТ, прежде чем решат, будут ли они пытаться резектировать новообразование или нет ».

Цитология

«Цитология — это определенно может быть полезно. Но я делаю это не во всех случаях », — говорит д-р.Лидбери. «Я выбираю свои дела. Сделать это относительно легко. Вам просто нужно УЗИ. Это довольно безопасно и довольно дешево ». Цитология печени может привести к окончательному диагнозу некоторых заболеваний, таких как лимфома, и может указывать на наличие других. Вы можете выполнить цитологическое исследование при подозрении на круглоклеточную опухоль, при подозрении на наличие инфекционных агентов (например, Histoplasma capsulatum ) и когда опухоли печени видны при ультразвуковом исследовании. «Цитология позволяет нам смотреть на клетки, но не позволяет нам увидеть, как эти клетки на самом деле расположены в своей архитектуре.Из-за этого есть некоторые состояния, такие как хронический гепатит, которые невозможно диагностировать цитологически ».

Когда следует делать биопсию печени?

Чтобы поставить окончательный диагноз первичного заболевания печени, часто требуется биопсия печени. «Это своего рода последний шаг в диагностике», — говорит д-р Лидбери. «Это довольно инвазивный и дорогостоящий метод». Щелкните здесь (или на изображении), чтобы загрузить блок-схему, показывающую, как доктор Лидбери предлагает подходить к решению о том, проводить ли биопсию печени конкретному пациенту.

Перед проведением биопсии доктор Лидбери рекомендует оценить риск кровотечения у собаки путем измерения протромбина и активированного частичного тромбопластинового времени, в идеале измерения концентрации фибриногена в сыворотке и подсчета тромбоцитов. Он также обычно останавливает кровотечение из слизистой оболочки рта.

Три типа методов биопсии печени у собак — это чрескожная игольчатая биопсия, лапароскопическая биопсия и хирургическая биопсия. У каждой техники есть свои преимущества и недостатки. См. Таблица 3 для сравнения трех методов.Доктор Лидбери говорит: «Все они являются действительными способами получить биопсию печени. Это просто зависит от того, что у вас есть в наличии и насколько комфортно вы себя чувствуете. Иногда это тоже немного о пациенте ».

Таблица 3. Сравнение методов биопсии печени

Чрескожная пункционная биопсия

Лапароскопическая биопсия

Хирургическая биопсия

Расходы

Наименьшие ($)

Промежуточные ($$)

Наибольшие ($$$)

Размер образца биопсии

Наименьший

Промежуточный

Наибольший

07

Требуется послеоперационная помощь?

Госпитализация не требуется

Пациент обычно выписывается в тот же день

Пациенту может потребоваться госпитализация; разрез требует послеоперационного ухода

Риск кровотечения

Высший

Низкий

Низкий

Способность контролировать кровотечение

Наименьшая способность контролировать; в случае кровотечения может потребоваться проведение диагностической операции для контроля.

Можно надавить или нанести гелевую пену на область кровотечения через лапароскопические разрезы.

Прямая визуализация позволяет хирургу контролировать кровотечение.

Другие недостатки?

Требуется специальное оборудование, что приводит к увеличению затрат для клиента

Другие преимущества?

Визуализация печени и окружающей области — лучший из трех методов; простая процедура для выполнения

Независимо от того, какой метод выбран, важно собрать несколько образцов биопсии.Доктор Лидбери советует: «Я бы оставил часть образцов биопсии для аэробного и анаэробного посева и определения содержания меди. Когда вы получите отчет о патологии, в котором говорится, что есть бактерии, или они подозревают, что это медь, вы пожалеете, если бросили все в формалин ».

«Опять же, трудно сформулировать универсальные правила относительно того, когда проводить биопсию печени, потому что каждый случай индивидуален», — говорит он. Но когда вы подозреваете первичное заболевание печени, он советует продолжить и сделать биопсию, чем откладывать, пока собака не достигнет конечной стадии печеночной недостаточности, когда лечение, вероятно, будет неэффективным.

Рекомендуемая литература

> Альварес Л., Уиттемор Дж. Повышение уровня ферментов печени у собак: диагностический подход. Compend Contin Educ Vet 2009; 31 (9): 416-418.

> Купер Дж., Вебстер К.Л. Подход к диагностике бессимптомных собак с повышенной активностью ферментов печени. Vet Med 2006: 101 (5): 279-284.

> Лидбери Дж. А., Штайнер Дж. М.. Диагностическая оценка печени. В: Гастроэнтерология собак и кошек .1-е изд. Сент-Луис: Elsevier Saunders, 2013; 863-875.

О докладчике: Джонатан Лидбери, BVMS, MRCVS, PhD, DACVIM, DECVIM, доцент кафедры клинических ветеринарных наук о мелких животных Техасского университета A&M в Колледж-Стейшн, штат Техас. Он интересуется всеми областями гастроэнтерологии мелких животных и работает над разработкой новых неинвазивных тестов на заболевания печени у собак.

Тест функции печени ALT | Лондонская клиника

Лондонская клиника через Центр печени предоставляет доступ к последним разработкам в области диагностики и лечения заболеваний печени и проводит частные функциональные тесты ALT.

Оценка здоровья печени: анализ АЛТ

Тест

ALT — это тест функции печени. Он измеряет уровень аланинтрансаминазы (АЛТ), фермента, который вырабатывается и используется в клетках печени. Если печень находится в состоянии стресса, уровень АЛТ в крови может начать повышаться. Требуемый тест предполагает взятие только крошечной пробы крови, а результаты диагностической лаборатории Лондонской клиники возвращаются в течение нескольких часов.

ALT — это фермент, который в основном вырабатывается клетками печени, и поэтому он является хорошим маркером заболевания печени.Повышение уровня АЛТ обычно является явным признаком того, что клетки печени проявляют признаки повреждения.

Одна из основных причин повышенного уровня АЛТ — это жир в печени, обычно вызванный слишком частым употреблением слишком большого количества алкоголя и / или соблюдением диеты с высоким содержанием насыщенных жиров. Повышенный уровень АЛТ является ранним признаком жировой болезни печени. Вирусный гепатит, побочные эффекты от рецептурных лекарств и генетические или аутоиммунные состояния, влияющие на печень, также могут вызывать повышение уровня АЛТ.

Зачем мне знать уровень АЛТ в сыворотке?

Это простой и быстрый тест, который может дать хорошее представление о том, здорова ли ваша печень, или указать на потенциальные проблемы, требующие дальнейшего изучения.Печень необычна тем, что она может быть серьезно повреждена, даже если вы этого не заметите. Проверка здоровья печени с помощью простого теста на АЛТ может спасти жизнь.

Что включает в себя тест ALT?

Для анализа необходим образец крови из вены. Кровь проверяется в диагностической лаборатории Лондонской клиники, и уровень АЛТ будет отправлен вашему гепатологу-консультанту, как правило, в тот же день.

Что вызывает повышение уровня АЛТ?

• Жировая болезнь печени: возможно, наиболее частой причиной в Великобритании, Европе, США и других богатых странах является накопление жира в клетках печени.Жир может накапливаться в любом месте тела, но когда это происходит в клетках печени, он оказывается токсичным. Любой, кто страдает ожирением, диабетом 2 типа или повышенным уровнем холестерина, может иметь риск скопления жира в печени.
• Употребление слишком большого количества алкоголя: мужчины, которые регулярно выпивают больше рекомендуемой 21 единицы алкоголя в неделю, женщины, выпивающие более 14 единиц в неделю, или люди обоего пола, которые регулярно употребляют алкогольные напитки, могут рисковать повреждением клеток печени .
• Заражение вирусами хронического гепатита, например вирусными инфекциями, передаваемыми через кровь и жидкости организма, например гепатитом B и гепатитом C
• Токсичность лекарства: даже обычный болеутоляющий парацетамол может вызвать обширное повреждение печени при приеме в количествах, превышающих рекомендуемую.Другие препараты также могут оказывать токсическое действие на печень, и ваше лечение будет включать регулярный контроль функции печени.
  Увеличен алт: Аланинаминотрансфераза (АЛТ)