успокаивающие препараты при алкоголизме
успокаивающие препараты при алкоголизмеуспокаивающие препараты при алкоголизме
>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>Что такое успокаивающие препараты при алкоголизме?
Эффективность АлкоПрост обеспечивает природный состав. Благодаря натуральным действующим веществам, у препарата нет противопоказаний, и в процессе терапевтического курса не развиваются побочные явления. Капли подходят зависимым людям с сахарным диабетом, потому что прием лекарства не влияет на уровень сахара.
Эффект от применения успокаивающие препараты при алкоголизме
Алкопрост обладает уникальным специфическим действием. При употреблении спиртосодержащих напитков субъект испытывает дискомфорт в области живота из-за спазмов в желудке и кишечнике, его начинают беспокоить постоянные рвотные позывы, головная боль.
В результате приема препарата наблюдается стойкое отвращение к алкоголю на фоне негативных ощущений. Помимо этого, растительный препарат Алкопрост способствует восстановлению поврежденных клеток печени, улучшает работу сердечно-сосудистой и неровной системы, способствует очищению организма. Средство рекомендовано для применения как в комплексе с психокорректирующими мероприятиями, так и в качестве эффективной отдельной терапии от алкоголизма.
Мнение специалиста
АлкоПрост — 100% натуральный препарат, сегодня считается наиболее эффективным методом избавления от алкогольной зависимости.
Как заказать
Для того чтобы оформить заказ успокаивающие препараты при алкоголизме необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.
Отзывы покупателей:
Даша
Бросить без помощи какого то средства я не мог, хотя пытался, но я всё время начинал пить.
Света
В процессе лечения Алко Прост не просто очистит организм. Капли окажут общеукрепляющее воздействие, наполнив ткани необходимыми питательными веществами и микроэлементами. Препарат действует настолько мягко и безвредно, что во время курса терапии не нарушаются естественные процессы обмена, и зависимому человеку легко отказаться от опасной привычки.
Эффективность Алкопроста во многом обусловлена тем обстоятельством, что его можно незаметно добавить в еду или питье больного. Большая часть алкоголиков не признает свою зависимость, только 3% изъявляет желание лечиться. В нашей стране принудительное лечение алкоголизма осуществляется только по решению суда.
Успокоительные средства при алкоголизме. Содержание. Успокоительное для алкоголиков: медикаментозные и народные средства. . Седативный препарат должен расслаблять и иногда давать успокаивающий и снотворный эффект. Назначают их при неврозах, неврастении, бессоннице, гипертонии. Успокоительные препараты при лечении последствий запоя. . Успокоительные средства народной медицины. Народная медицина как успокаивающие после запоя средства предлагает чаи, отвары и настои трав. Препараты, применяемые для борьбы с никотиновой зависимостью, включают средства заместительной терапии (никотин, анабазин, цитизин, лобелин), успокаивающие средства — седативные, анксиолитики и др.
Виды бессонницы и успокоительные средства при алкогольной зависимости. . Успокоительные средства для алкоголиков. У лиц пристрастных к алкогольным напиткам, затяжные праздники связаны с постоянным употреблением спиртного в больших количествах. Так же люди страдающие зависимостью. Какие препараты есть от алкогольной зависимости, таблетки от похмелья и хронического алкоголизма. . Обзор лекарств от похмелья и таблеток от алкогольной зависимости — помогают ли они? Препарат обладает отличным успокаивающим эффектом. Также он помогает расслабить мышцы, снимает судороги. . Широкоизвестный препарат для лечения алкоголизма, который помогает вызвать отвращение к алкогольным напиткам. В состав таблеток входит дисульфирам. Принимается Антабус. Список лекарств от алкоголизма и похмелья. В народе принято считать алкоголизм чем-то вроде порока, а людей, страдающих алкогольной зависимостью – пропащими слабаками с низким моральным обликом, на которых и время-то тратить жалко. Поэтому когда в семье возникает такая проблема, тут же.
https://alihuata.com/userfiles/kak_brosit_pit_alkogol_samostoiatelno_zhenshchine_otzyvy7228.xml
http://www.soechi.com/userfiles/preparat_ot_alkogolizma_v_aptekakh_skolko_stoit9543.xml
http://dream-mebel.com/pic/alkogolizm_lechenie_vyezd_na_dom9694.xml
http://villabohemia.cz/userfiles/uspokaivaiushchie_preparaty_pri_alkogolizme4520.xml
http://www.event-event.cz/userfiles/preparaty_dlia_vshivaniia_ot_alkogolizma6325.xml
Алкопрост обладает уникальным специфическим действием. При употреблении спиртосодержащих напитков субъект испытывает дискомфорт в области живота из-за спазмов в желудке и кишечнике, его начинают беспокоить постоянные рвотные позывы, головная боль.
В результате приема препарата наблюдается стойкое отвращение к алкоголю на фоне негативных ощущений. Помимо этого, растительный препарат Алкопрост способствует восстановлению поврежденных клеток печени, улучшает работу сердечно-сосудистой и неровной системы, способствует очищению организма. Средство рекомендовано для применения как в комплексе с психокорректирующими мероприятиями, так и в качестве эффективной отдельной терапии от алкоголизма.
Эффективность АлкоПрост обеспечивает природный состав. Благодаря натуральным действующим веществам, у препарата нет противопоказаний, и в процессе терапевтического курса не развиваются побочные явления. Капли подходят зависимым людям с сахарным диабетом, потому что прием лекарства не влияет на уровень сахара.
Лекарственные препараты от алкоголизма, применяемые без ведома больного: группы средств . Топ средств от алкоголизма, которые можно давать без ведома больного.
. Средства данного типа являются одними из самых эффективными, так как обладают комплексным действием: вызывают стойкое. Содержание. Список препаратов нового поколения. Средства без ведома больного. С вызовом отвращения к алкоголю. Уменьшающие тягу к алкоголю. Снижающие действия этанола. Самые эффективные для мужчин и женщин. Цена на Топ-10 лучших. К чему может привести злоупотребление алкоголем. Часто приходится использовать лекарства от алкоголизма без ведома больного. . Новые лекарства самые эффективные и сравнительно безопасные, они не вызывают негативной симптоматики: тошноты, головной боли и других. Эффективные препараты от алкоголизма без ведома больного. Отзывы о препаратах от алкозависимости. . Видео: лекарства от алкоголизма в аптеках. Аптеки предлагают немало средств для лечения алкоголизма, которые можно приобрести без рецепта. Посмотрев видео, вы узнаете, какие. И одним самым эффективным и доступным методом, принято считать, народные средства. Способы их приготовления. Самыми популярными народными средствами при лечении алкоголизма без ведома больного, считают следующие: Отвар чабреца — данный травяной способ вызывает рвоту и тошноту.
Таблетки для лечения алкоголизма без ведома больного. Почему возникает зависимость? Почти все, кто согласен признать алкоголизм заболеванием, тут же. Список лучших капель от алкогольной зависимости для применения без ведома больного. . Гомеопатические варианты, изготовленные на основе растительных компонентов – не самые эффективные средства от алкоголизма без ведома больного. Такое лечение часто заканчивается развитием.
Врачи дали советы по нормализации сна после коронавируса — РБК
Опрошенные РБК эксперты отметили, что во время пандемии число жалоб на бессонницу увеличилось, а количество обращений пациентов с нарушениями сна возросло на 42–46%.
«В последнее время мы наблюдаем увеличение числа людей, обращающихся с нарушениями сна. С нашей точки зрения, это отражает возросшую психическую нестабильность в обществе. Поскольку коронавирус отличается от других заболеваний масштабом и угрозой для здоровья, вызывает так называемый психологический дистресс. Ощущение внутреннего неблагополучия. Это приводит к увеличению внутреннего напряжения, возрастанию частоты нарушений сна», — сообщил РБК заведующий отделением медицины сна Сеченовского университета, кандидат медицинских наук Михаил Полуэктов. Он подчеркнул, что особенно ярко это проявляется «в дебюте» заболевания, когда начинается сильная иммунная реакция. В это время от пациентов поступают жалобы на потерю сна или ухудшение его качества.
Джонсон сообщил о новом более заразном штамме COVID-19Руководитель сомнологической службы «Унисон», невролог-сомнолог Елена Царева добавила, что расстройства сна вызывает состояние тревожности из-за пандемии.
По ее словам, за время эпидемии на 42–46% увеличилось число обращений пациентов с нарушениями сна. Преобладающими жалобами стали бессонница и нарушения дыхания во сне. «Если раньше мы встречались и с легкими, и со средними нарушениями дыхания во сне, то сейчас стало больше тяжелых», — резюмировала она.
На качество сна могут влиять препараты, которые используют для лечения коронавирусной инфекции. Об этом рассказал РБК руководитель Центра медицины сна МГУ имени Ломоносова Александр Калинкин. «Невозможность ощущать запахи — проявление поражения одной из структур головного мозга. Центр сна и центр бодрствования расположены достаточно глубоко, поэтому вероятность поражения их вирусом ниже. Но при определенных осложнениях, порой связанных не только с вирусом, но и с самим лечением, сон может ухудшаться, так как некоторые препараты влияют на качество сна», — заявил он. «При проблемах с дыханием, поражениях легких, гипоксии в ночное время не надо использовать препараты, которые просто улучшают сон.
Здесь еще нужно заботиться о функции легких, и тогда сон сам восстановится», — выразил уверенность специалист.
Также, по словам сомнологов, есть опасность, что после перенесенного заболевания COVID-19 нарушения сна сохранятся.
нейропрепараты против губительной привязанности — T&P
Любовь не всегда бывает так хороша, как пишут о ней в романах. Она может вызывать не только эйфорию и чувство близости, но и боль потери, психологические травмы и даже провоцировать насилие. И все же с точки зрения физиологии мозга любовь со всеми ее крутыми поворотами, взлетами и падениями — всего лишь гормональный процесс, контролировать который отчасти можно уже сейчас. Группа исследователей из Оксфордского университета опубликовала научную статью о препаратах, помогающих излечиться от страсти, симпатии и привязанности. T&P рассказывают самое главное о технологиях и этике химического прерывания любви.
Желание избавиться от любви, кажется, существует столько же, сколько она сама: у Овидия Назона, Тита Лукреция Кара, Уильяма Шекспира и множества других авторов можно найти строки о том, что это чувство бывает подобно болезни.
Разрушительная, глубоко травмирующая страсть, ревность, непонимание, одиночество и горе, — все это может быть плодами любви, и все это мы много раз встречали в литературе, философии, драматургии и в собственной жизни. Мы знаем, что проблемная любовь бывает не только безответной: желание оставаться рядом с человеком, склонным к домашнему насилию, инцестуальная влюбленность, страсть к главе культа и сексуальный интерес к несовершеннолетним тоже вызывают много неприятностей, даже если человек способен удержаться от действий.
Попытки «сделать что-нибудь» с ненужными страстями предпринимались всегда: в разные эпохи неудачно влюбившихся пытались излечить кровопусканием, спортивными упражнениями, жестким режимом питания и молитвой. И эти средства, к сожалению, помогали не всегда. Тогда любовь воспринималась как нечто, прочно укореняющееся в теле, — однако сегодня нам известно, что это верно лишь отчасти.
Вечное сияние чистого разума: любовь глазами мозга
С точки зрения нейробиологии любовь является продуктом деятельности головного мозга — сложным нейробиологическим феноменом, появившимся в ходе эволюции.
Он опирается на механику доверия, удовольствия и вознаграждений и тесно связан как с работой коры больших полушарий, так и с деятельностью лимбической системы, которая располагается в глубине черепной коробки и является одним из самых древних элементов мозга, ответственным за элементарные реакции выживания: «беги», «спаривайся», «ешь» и так далее.
Любовь, способная свести людей вместе и удержать их рядом для рождения и выращивания потомства, с доисторических времен служит основой выживания вида. По мнению нейробиолога, специалиста в области антропологии Хелен Фишер и ее исследовательской группы из Ратгерского университета (Нью-Джерси, США), она опирается на три нейрофизиологических подсистемы, запускающие сексуальное влечение, симпатию и привязанность. Сексуальное влечение, которое выходит на сцену первым, толкает нас ко встречам с потенциальными партнерами, симпатия позволяет выбрать среди них подходящего, а привязанность помогает создать долговременную связь и дает нам силы сотрудничать друг с другом до тех пор, пока не будет исполнен родительский долг.
Работа каждой из трех подсистем основана на эффектах гормонов и нейромедиаторов, которые вырабатываются в нашем организме. Например, сексуальное влечение связано с эстрогеном и тестостероном — половыми гормонами, которые есть как и у мужчин, так и у женщин. Способность оценить чью-то привлекательность ассоциируется с гормонами удовольствия и стресса: допамином, серотонином и адреналином, — которые позволяют нам сфокусировать внимание на объекте влечения, мысленно возвращаясь к нему снова и снова, и ощущать приятное оживление в его присутствии. Что же до привязанности, то здесь в главной роли выступают нейромодуляторы окситоцин и вазопрессин. Они внушают нам чувство покоя и уверенности и естественным образом подталкивают нас к поведению, потенциально благоприятному для отношений.
Проблема заключается в том, что все эти подсистемы работают одновременно, так что мы можем желать одного потенциального партнера, считать привлекательным другого и поддерживать постоянные отношения с третьим.
В то же время автономными действия «компонентов любви» назвать никак нельзя. Например, тестостерон стимулирует производство вазопрессина, что положительно сказывается на формировании привязанности, а окситоцин влияет на активность допаминергических путей, связывая привязанность с привлекательностью, — так что самым любимым становится тот, кто ближе всех.
Против похоти: нейропрепараты и антиандрогены
Ученые уверены, что в будущем в арсенале врачей, психотерапевтов и психиатров появятся «нейропрепараты» — высокоэффективные синтетические модуляторы активности мозга, — направленные на определенные рецепторы в тех или иных рефлекторных дугах и способные помочь человеку справиться с нежелательной страстью. Сегодня таких лекарств нет, — однако многие препараты, предназначенные совсем для других целей, подавляют сексуальное влечение в качестве побочного эффекта. Например, антидепрессанты — в особенности селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, — блокируют выработку половых гормонов.
Либидо снижают также обезболивающие с буталбиталом, опиаты и другие медикаменты.
В судебной практике США, России, Великобритании и других стран в качестве наказания за сексуальные преступления против несовершеннолетних применяется радикальная процедура химической кастрации, при которой антиандрогены блокируют андрогенные рецепторы клеток, препятствуя действию тестостерона, в результате чего сексуальное влечение исчезает. У таких препаратов есть побочные эффекты, которые могут сохраняться всю жизнь: повышенная ломкость костей, ожирение и др.
С точки зрения соблюдения прав человека химическая кастрация сегодня признается крайне неоднозначной процедурой. В истории есть примеры, когда она становилась орудием гомофобии или применялась неправомерно. Например, знаменитый британский математик, логик, криптограф Алан Тьюринг, взломавший код «Энигмы» Третьего рейха, в 1952-м согласился на химическую кастрацию добровольно, чтобы избежать тюремного заключения за свою гомосексуальность.
В то время в Великобритании она преследовалась по закону и считалась психическим отклонением. В качестве наказания «виновный» мог выбрать химическое подавление либидо или тюрьму. Тьюринг предпочел первое. Спустя два года он погиб от отравления цианидом, которое многие исследователи считают самоубийством.
Против симпатии: лекарства от ОКР
В 1999 году группа специалистов под руководством нейробиолога Донателлы Мараззити из Университета Пизы выяснила, что в первые месяцы любовь напоминает обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР). В обоих случаях участники исследований беспокоились из-за малейших деталей и страдали от навязчивых мыслей; кроме того, врачи обнаружили у них изменения в работе транспортных белков, перемещающих серотонин. Уровень этого белка и самого серотонина у всех людей был одинаковым, — но не соответствовал норме. «Это наводит на мысль, что любовь в буквальном смысле слова вводит нас в состояние, которое нельзя назвать нормальным», — отметили специалисты.
Когда же через 12–18 месяцев они снова протестировали влюбленных участников эксперимента, выяснилось, что уровень серотонина у них вернулся к обычным значениям, — и навязчивая идеализация партнера (способность к порождению абстрактных и конкретных психических отображений отсутствующих стимулов) исчезла.
Все это означает, что лекарства от ОКР, грубо говоря, помогают и от чрезмерной симпатии к объекту влюбленности. Пациенты с обсессиями и компульсиями хорошо реагируют на лечение селективные ингибиторами обратного захвата серотонина, который, как мы знаем, подавляет и либидо. Также эти антидепрессанты влияют на высвобождение допамина, вызывая снижение эйфорических настроений, которые помогают сформировать привязанность. У селективных ингибиторов обратного захвата серотонина существует и еще один побочный эффект, который может оказать влияние на романтические отношения: они снижают способность беспокоиться о чужих чувствах. Так что прием этого вида антидепрессантов снижает риск влюбиться.
Для больных депрессией это, возможно, и к лучшему, ведь влюбленность, при всех приятных ощущениях, — это все-таки сильный стресс.
Против привязанности: дофаминовые антагонисты
Ответственные за привязанность и уменьшающие стресс гормоны вазопрессин, окситоцин и допамин вырабатываются у человека и других моногамных млекопитающих во время прикосновений, объятий, поцелуев, поглаживаний, секса, оргазма и грудного вскармливания. Именно они, во многом, удерживают вместе пары, а также матерей и их потомство. При этом окситоцин и вазопрессин помогают сформировать систему сигналов, необходимых для успешного поиска своего партнера или ребенка среди других существ того же вида и пола (и в результате вы можете «узнать милого по походке»), а допамин участвует в процессе формирования вознаграждающих переживаний: радости, нежности, воодушевления и других.
Ученые выяснили, что прямое введение окситоцина в мозг самок серой полевки и вазопрессина в мозг самцов того же вида облегчает для зверьков процесс создания связей даже в периоды, когда они не были готовы спариваться.
Если же грызуны получали допаминовые или окситоциновые антагонисты — препараты, блокирующие соответствующие рецепторы, — они лишались своей склонности к моногамии и переходили к непродолжительным полигамным связям.
Конечно, нельзя утверждать, что механизм формирования любовной привязанности у человека устроен точно так же, как у серой полевки, но определенное сходство между нами есть. Кроме того, в ходе многочисленных исследований за последние годы нейробиологам и антропологам удалось выяснить некоторые интересные факты о любви: в частности, то, что с точки зрения картины выработки допамина она напоминает кокаиновую зависимость. Для ее лечения сегодня применяются допаминовые антагонисты, которые «помогут» и от романтической привязанности.
Этичность отказа: индивидуальный ответ
Все это, разумеется, не означает, что любовь является наркотической зависимостью, хотя, с точки зрения системы гормональной системы вознаграждений в нашем мозгу, она работает именно как зависимость.
Ведь любовь существует на планете намного дольше, чем наркотики, которые просто используют механизмы, предназначенные совершенно для других целей: поддержания межличностных связей, успешного воспитания потомства (собственного или усыновленного) и, в конечном итоге, эволюции как вида, так и личности. И все же любовь, мягко говоря, не всегда приводит к последнему и вместо личностного роста или родительского успеха оканчивается болезненным разрывом, психологическими или физическими травмами, насилием и убийствами. Можем ли мы «лечить» тяжелые случаи химически или попытка оградиться от нежелательных эмоций приведет нас в мир антиутопии? Однозначного ответа на этот вопрос, похоже, не существует, и в каждом случае решение должно быть индивидуальным. И все же если неминуемое насилие или гибель можно предотвратить, а безысходную боль потери — преуменьшить, очень легко понять тех, кто готов на это пойти.
Иконки: 1) Gemma Garner, 2), 4) Luis Prado, 3) Juan Pablo Bravo, 5) Thomas Marijnissen.
Седативные средства у младенцев, детей и молодых людей — Седация у детей и молодых людей
6.4.1. Клинико-методическое введение по кетамину
КЛИНИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ
Для детей и молодых людей в возрасте до 19 лет, проходящих диагностические или терапевтические процедуры, назначается кетамин (с анальгезией, другим препаратом или психологическими методами или без них):
- —
эффективен для седации (на минимальном, умеренном и глубоком уровнях) по сравнению с обычной терапией, с одной анальгезией, с другим седативным препаратом, с психологическими методами или с общей анестезией?
- —
безопасно для седации (слабой, умеренной и глубокой) в различных условиях?
В литературе был проведен поиск систематических обзоров и РКИ по клинической эффективности и безопасности кетамина.Поиск был расширен за счет включения не РКИ обсервационных исследований безопасности кетамина.
Систематических обзоров по использованию кетамина в педиатрической седации не проводилось.
Плацебо-контролируемых исследований не выявлено.
Девять РКИ, в которых кетамин в/в/в/м сравнивали с другими седативными препаратами и регионарной анестезией, оценивали на предмет эффективности.
Семь РКИ соответствовали критериям включения в обзор безопасности кетамина.
Мета-анализ не проводился, так как не было исследований, в которых сравнения и показатели результатов были бы достаточно однородны для расчета значимой сводной статистики.
В одиннадцати не РКИ обсервационных исследованиях оценивалась безопасность кетамина у 6892 пациентов.
6.4.4. Обсуждение GDG доказательств для кетамина
GDG отметила, что из 16 рассмотренных исследований 11 проводились с участием пациентов, подвергавшихся болезненным процедурам в отделении неотложной помощи (ED). Одно исследование проводилось у детей, перенесших болезненное введение центрального внутривенного катетера, а остальные были у детей, перенесших гастроинтестинальную эндоскопию.
ГРР обсудила четыре исследования 82 , 163 , 192 , 197 , в которых использовался только кетамин.
Только одно из этих исследований 192 было РКИ, и в нем кетамина сравнивали в/в с в/м. Качество доказательств было низким, тем не менее, вместе с тремя крупными не-РКИ 82 , 163 , 197 , ГРР согласилась, что имеется много доказательств того, что кетамин эффективен в широком диапазоне ряд болезненных процедур.
Обсуждения выявили сложность исследований в этой области. Основная проблема заключалась в том, что любой метод седации, сравниваемый с кетамином, должен был иметь аналогичную эффективность.То, что было проведено так мало исследований, может указывать на то, что немногие методы седативного действия столь же эффективны, как кетамин. Группа GDG считает, что комбинации таких препаратов, как мидазолам и фентанил, потенциально столь же эффективны.
В РКИ, сравнивающем внутривенное и внутримышечное введение кетамина 192 , ГРР отметила, что доказательства эффективности ограничивались успешным исходом процедуры.
Данных о достигнутом уровне седации не было. Группа GDG согласилась с тем, что уровень седативного эффекта, достигаемый только кетамином, зависел от дозы, но уровень седативного эффекта часто был неопределенным, поскольку кетамин вызывает состояние седативного эффекта, при котором пациент не реагирует, но его глаза открыты.В этом состоянии, известном как диссоциативная седация, жизненно важные рефлексы остаются нетронутыми для поддержания дыхания и предотвращения аспирации. Группа GDG обсудила вопрос о том, подвергались ли некоторые пациенты анестезии, а не седативным средствам, и было признано, что высокие дозы могут вызывать анестезию, при которой жизненно важные рефлексы могут быть притуплены. Было решено, что невозможно быть уверенным в том, какая доза совместима с седацией, а не с анестезией.
Доказательства показали, что внутривенное и внутримышечное введение были одинаково эффективны при болезненных процедурах в условиях отделения неотложной помощи, и GDG обсудила преимущества и недостатки обоих методов.
Внутривенное введение облегчает титрование меньших доз кетамина и, следовательно, снижает вероятность того, что седативный эффект продлится дольше предполагаемой процедуры. ГРР согласилась с тем, что внутримышечный путь введения является болезненным и его следует использовать для ситуаций, когда внутривенное введение нецелесообразно. Однако было отмечено, что, несмотря на местную анестезию кожи, внутривенная канюляция может быть болезненной, и может потребоваться повторение попытки, если она изначально не увенчалась успехом. Следовательно, может быть разумным предложить однократную внутримышечную инъекцию, а не ждать, пока местная анестезия будет применена к коже и станет эффективной у ребенка, у которого венозный доступ может оказаться затрудненным.
ГРР рассмотрела доказательства комбинации кетамина с другими наркотиками. В , , , , , , , , , , , , , Все они были доказательствами низкого качества.
В четырех исследованиях 77 , 129 , 132 , 153 авторы заявили, что целевой уровень седации был глубоким.Основным результатом эффективности было завершение процедуры, и все процедуры были завершены в этих РКИ. По сравнению с комбинацией мидазолама и фентанила, комбинация кетамина и мидазолама ассоциировалась с более низкими показателями боли и дистресса. По сравнению с комбинацией пропофола и фентанила, комбинация кетамина и мидазолама также ассоциировалась с более низкими показателями боли и дистресса, хотя время восстановления было более продолжительным. В обоих сравнениях комбинации кетамина и мидазолама ассоциировались с меньшей десатурацией кислорода.ГРР согласилась с тем, что это, вероятно, произошло по двум причинам. Во-первых, титровать комбинацию мидазолама и фентанила может быть труднее, чем кетамина и мидазолама; во-вторых, фентанил вызывает большее угнетение дыхания, чем кетамин.
В двух исследованиях 132 , 153 сравнивали комбинацию кетамина и мидазолама с методами местной анестезии для вправления переломов предплечья; местная анестезия была дополнена только мидазоламом в одном и закисью азота в другом, и все методы оказались одинаково эффективными.
Группа GDG обсудила проблемы разработки РКИ для определения эффекта сочетания кетамина с другими препаратами. Например, чтобы определить эффект комбинации кетамина с мидазоламом, необходимо иметь группу сравнения, получающую только мидазолам. Однако это было бы невозможно, потому что мидазолам сам по себе не был бы эффективен при болезненных процедурах. Если бы кетамин сравнивали с комбинацией кетамина и мидазолама, результаты указывали бы на эффект мидазолама.Тем не менее, если бы предполагалось, что кетамин эффективен, было бы разумно рассматривать такое исследование как доказательство того, как один кетамин сравнивается с комбинацией. Группа GDG пересмотрела два РКИ 203 , 229 , в которых сравнивали кетамин отдельно с кетамином в сочетании с мидазоламом, которые уже были рассмотрены в обсуждениях рекомендаций по мидазоламу. Было согласовано, что добавление мидазолама не давало значительных преимуществ и было связано с большей десатурацией кислорода.
Обсуждение GDG было сосредоточено на воздействии кетамина на дыхательные пути и дыхание. В некоторых исследованиях у 10-15% детей наблюдалась десатурация кислорода после приема кетамина, но GDG признала, что эти явления обычно были кратковременными и легко купировались кислородом и простой поддержкой дыхательных путей. Уровень десатурации мог быть связан с навыками практикующего врача. Тем не менее данные показали, что потенциально опасные последствия для дыхательных путей могут возникать после приема кетамина любым путем. Потребность в использовании «вентиляции мешком и маской» оценивалась примерно в 1–2%, но в некоторых крупных когортных исследованиях она была меньше.Ларингоспазм был обычной причиной обструкции дыхательных путей, хотя известно, что апноэ также представляет собой потенциальную опасность. ГРР согласилась с тем, что для этого препарата необходимы навыки и оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Группа GDG обсудила три исследования кетамина в сочетании с различными препаратами для эндоскопических процедур.
Исследование, сравнивающее комбинацию кетамина и мидазолама с комбинацией пропофола и фентанила, показало, что кетамин был связан с более сильным ларингоспазмом во время гастроскопии.Группа GDG считает, что кетамин вызывает большее слюноотделение, чем пропофол, и что сочетание выделения из глотки во время гастроскопии 215 может привести к ларингоспазму.
Проблема голодания перед кетамином также обсуждалась в условиях отделения неотложной помощи. Было согласовано, что состояние голодания ребенка в условиях неотложной помощи часто неясно и что опорожнение желудка часто задерживается после травмы. Группа GDG считала, что в условиях неотложной помощи, когда седация требуется для неотложной процедуры, существует хороший компромисс между преимуществом быстрой седации кетамином и опасностью рвоты и аспирации.ГРР согласилась с тем, что кетамин считается безопасным средством для детей, которым нельзя голодать, хотя качество доказательств риска аспирации было очень низким. Было признано, что для того, чтобы доказать, что кетамин хорошо переносится не голодающими детьми, необходимо изучить большое количество детей, некоторые из которых голодали, а другие не голодали, прежде чем можно будет с уверенностью ответить на этот вопрос о безопасности.
Также обсуждались другие побочные эффекты. Рвота была обычным незначительным побочным эффектом, но не было никаких доказательств того, что какое-либо вмешательство предотвратило ее.ГРР согласилась с необходимостью исследования методов уменьшения рвоты с помощью кетамина. Явления возникновения, включая галлюцинации, являются признанным осложнением применения кетамина; ГРР отметила, что они встречаются нечасто и не уменьшаются при рутинном введении мидазолама, хотя, если они вызывают стресс, их можно эффективно лечить внутривенным введением мидазолама.
Обсуждения привели к тому, как седация кетамином сравнивается с анестезией в условиях болезненной процедуры в отделении неотложной помощи.GDG не смогла найти доказательств, подтверждающих, какой подход лучше, но члены GDG знали, что этот вопрос недавно обсуждался в профессиональных журналах Emergency Medicine. Было решено, что существуют потенциальные экономические преимущества для обеспечения седации в течение нескольких часов после госпитализации, а не ожидания услуг бригады анестезиологов, которые могут потребовать госпитализации в течение ночи.
ГРР признала, что это общая дилемма. Однако во многих больницах сотрудники отделений неотложной помощи в настоящее время не обучены введению кетамина.Считалось, что обучение бригады по применению кетамина в качестве седативного средства необходимо для безопасного использования кетамина.
Согласие GDG заключается в том, что экономический анализ следует проводить только для методов седации, широко доступных в NHS. Экономический анализ был проведен для шести широких групп (стоматологические процедуры у детей, стоматологические процедуры у подростков, короткие болезненные процедуры, безболезненная визуализация, эзофагогастроскопия и колоноскопия). GDG считает, что есть некоторые доказательства того, что кетамин сам по себе эффективен и хорошо переносится.Он обычно используется в короткой болезненной процедуре в NHS, и поэтому было решено, что эту стратегию следует сравнивать с другими соответствующими стратегиями в экономическом анализе, проведенном для этой группы населения. Подробная информация об экономической эффективности использования кетамина отдельно при коротких болезненных процедурах приведена в разделе 6.
12.1.2.
Использование анальгетиков и седативных препаратов в отделении интенсивной терапии интенсивной терапии: интеграция клинических испытаний и лабораторных данных
Hauser KF, Houdi AA, Turbek CS, Elde RP, Maxson W III vitro: дифференциальное влияние активации мю- и дельта-рецепторов на пролиферацию и удлинение нейритов. Eur J Neurosci 12 : 1281–1293
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Tenconi B, Lesma E, DiGiulio AM, Gorio A 1996 Высокие дозы опиоидов ингибируют, тогда как низкие дозы усиливают нейритогенез в клетках PC12. Brain Res Dev Brain Res 94 : 175–181
CAS пабмед Google Scholar
Wang C, Sadovova N, Fu X, Schmued L, Scallet A, Hanig J, Slikker W 2005 Роль рецептора N -метил-D-аспартата в индуцированном кетамином апоптозе в культуре переднего мозга крыс.
Неврология 132 : 967–977
CAS пабмед Google Scholar
Вутскитс Л., Гаскон Э., Тассони Э., Кисс Дж.З. 2006 Влияние кетамина на развитие дендритной ветви и выживание незрелых ГАМКергических нейронов in vitro. Toxicol Sci 91 : 540–549
CAS пабмед Google Scholar
Вутскитс Л., Гаскон Э., Поттер Г., Тассоньи Э., Кисс Дж.З. 2007 Низкие концентрации кетамина вызывают атрофию дендритов дифференцированных ГАМКергических нейронов в культуре. Токсикология 234 : 216–226
CAS пабмед Google Scholar
Spahr-Schopfer I, Vutskits L, Toni N, Buchs PA, Parisi L, Muller D 2000 Дифференциальные нейротоксические эффекты пропофола на диссоциированные клетки коры и органотипические культуры гиппокампа. Анестезиология 92 : 1408–1417
CAS пабмед Google Scholar
Honegger P, Matthieu JM 1996 Селективная токсичность общего анестетика пропофола для ГАМКергических нейронов в культурах клеток головного мозга крыс.
J Neurosci Res 45 : 631–636
CAS пабмед Google Scholar
Vutskits L, Gascon E, Tassonyi E, Kiss JZ 2005 Клинически значимые концентрации пропофола, но не мидазолама, изменяют in vitro дендритное развитие изолированных гамма-аминомасляных кислот-положительных интернейронов. Анестезиология 102 : 970–976
CAS пабмед Google Scholar
Al-Jahdari WS, Saito S, Nakano T, Goto F 2006 Пропофол вызывает коллапс конуса роста и ретракцию нейритов в культуре эксплантата цыпленка. Can J Anaesth 53 : 1078–1085
PubMed Google Scholar
Wang C, Sadovova N, Hotchkiss C, Fu X, Scallet AC, Patterson TA, Hanig J, Paule MG, Slikker W Jr нейроны лобной коры головного мозга обезьяны на 3-й постнатальный день в культуре. Toxicol Sci 91 : 192–201
CAS пабмед Google Scholar
Zagon IS, McLaughlin PJ 1977 Морфин и задержка роста мозга у крыс.
Фармакология 15 : 276–282
CAS пабмед Google Scholar
Ford DH, Райнс РК 1979 Пренатальное воздействие метадона гидрохлорида в связи с ростом тела и мозга у крыс. Acta Neurol Scand 59 : 248–262
CAS пабмед Google Scholar
Hammer RP Jr, Ricalde AA, Seatriz JV 1989 Влияние опиатов на развитие мозга. Нейротоксикология 10 : 475–483
CAS пабмед Google Scholar
Ricalde AA, Hammer RP Jr 1990 Перинатальное лечение опиатами задерживает рост кортикальных дендритов. Neurosci Lett 115 : 137–143
CAS пабмед Google Scholar
Seatriz JV, Hammer RP Jr 1993 Влияние опиатов на развитие нейронов в коре головного мозга крыс. Brain Res Bull 30 : 523–527
CAS пабмед Google Scholar
Zagon IS, McLaughlin PJ, Thompson CI 1979 Развитие двигательной активности у молодых крыс после перинатального воздействия метадона.
Pharmacol Biochem Behav 10 : 743–749
CAS пабмед Google Scholar
Zagon IS, McLaughlin PJ, Thompson CI 1979 Способность к обучению у взрослых самок крыс, подвергшихся перинатальному воздействию метадона. Pharmacol Biochem Behav 10 : 889–894
CAS пабмед Google Scholar
Laudenbach V, Calo G, Guerrini R, Lamboley G, Benoist JF, Evrard P, Gressens P 2001 Ноцицептин/орфанин FQ усугубляет эксайтотоксические поражения белого вещества головного мозга новорожденных мышей. J Clin Invest 107 : 457–466
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hayashi H, Dikkes P, Soriano SG 2002 Многократное введение кетамина может привести к дегенерации нейронов в развивающемся мозге крысы. Paediatr Anaesth 12 : 770–774
PubMed Google Scholar
Scallet AC, Schmued LC, Slikker W Jr, Grunberg N, Faustino PJ, Davis H, Lester D, Pine PS, Sistare F, Hanig JP 2004 Нейротоксичность кетамина для развития: морфометрическое подтверждение, параметры воздействия и множественная флуоресценция мечение апоптотических нейронов.
Toxicol Sci 81 : 364–370
CAS пабмед Google Scholar
Anand KJ, Garg S, Rovnaghi CR, Narsinghani U, Bhutta AT, Hall RW 2007 Кетамин уменьшает гибель клеток после воспалительной боли в головном мозге новорожденных крыс. Pediatr Res 62 : 283–290
CAS пабмед Google Scholar
Рудин М., Бен-Абрахам Р., Газит В., Тендлер Ю., Ташлыков В., Кац Ю. 2005 Однократное введение кетамина вызывает апоптоз в мозге новорожденных мышей. J Basic Clin Physiol Pharmacol 16 : 231–243
CAS пабмед Google Scholar
Young C, Jevtovic-Todorovic V, Qin YQ, Tenkova T, Wang H, Labruyere J, Olney JW 2005 Потенциал кетамина и мидазолама, по отдельности или в комбинации, вызывать апоптотическую нейродегенерацию в мозге новорожденных мышей. Br J Pharmacol 146 : 189–197
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Fredriksson A, Ponten E, Gordh T, Eriksson P 2007 Неонатальное воздействие комбинации N -метил-d-аспартата и анестетика рецептора гамма-аминомасляной кислоты типа А потенцирует апоптотическую нейродегенерацию и стойкие нарушения поведения.
Анестезиология 107 : 427–436
CAS пабмед Google Scholar
Slikker W Jr, Zou X, Hotchkiss CE, Divine RL, Sadovova N, Twaddle NC, Doerge DR, Scallet AC, Patterson TA, Hanig JP, Paule MG, Wang C 2007 Вызванная кетамином гибель нейронов в перинатальная макака-резус. Toxicol Sci 98 : 145–158
CAS пабмед Google Scholar
Kellogg C, Tervo D, Ison J, Parisi T, Miller RK 1980 Пренатальное воздействие диазепама изменяет поведенческое развитие крыс. Наука 207 : 205–207
CAS пабмед Google Scholar
Kellogg CK, Simmons RD, Miller RK, Ison JR 1985 Пренатальное воздействие диазепама на крыс: долговременные функциональные изменения у потомства. Neurobehav Toxicol Teratol 7 : 483–488
CAS пабмед Google Scholar
Simmons RD, Miller RK, Kellogg CK 1984 Пренатальное воздействие диазепама изменяет центральные и периферические реакции на стресс у потомства взрослых крыс.
Мозг Res 307 : 39–46
CAS пабмед Google Scholar
Fredriksson A, Archer T, Alm H, Gordh T, Eriksson P 2004 Нейрофункциональный дефицит и усиление апоптоза при неонатальном введении антагониста NMDA. Behav Brain Res 153 : 367–376
CAS пабмед Google Scholar
Jevtovic-Todorovic V, Hartman RE, Izumi Y, Benshoff ND, Dikranian K, Zorumski CF, Olney JW, Wozniak DF 2003 Раннее воздействие обычных анестетиков вызывает широко распространенную нейродегенерацию в развивающемся мозге крыс и стойкие нарушения обучения. J Neurosci 23 : 876–882
CAS Google Scholar
Bittigau P, Sifringer M, Genz K, Reith E, Pospischil D, Govindarajalu S, Dzietko M, Pesditschek S, Mai I, Dikranian K, Olney JW, Ikonomidou C 2002 Противоэпилептические препараты и апоптотическая нейродегенерация в развивающемся мозге .
Proc Natl Acad Sci USA 99 : 15089–15094
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Rovnaghi CR, Garg S, Hall RW, Bhutta AT, Anand KJ 2008 Аналгезия кетамином при воспалительной боли у новорожденных крыс: факторное рандомизированное исследование, изучающее долгосрочные эффекты. Behav Brain Funct 4 : 35
PubMed ПабМед Центральный Google Scholar
Milligan G 2005 Опиоидные рецепторы и взаимодействующие с ними белки. Нейромолекулярный Мед 7 : 51–59
CAS пабмед Google Scholar
Tegeder I, Geisslinger G 2004 Опиоиды как модуляторы клеточной гибели и выживания — раскрытие механизмов и выявление новых показаний. Pharmacol Rev 56 : 351–369
CAS пабмед Google Scholar
Zhu Y, Hsu MS, Pintar JE 1998 Развитие экспрессии мРНК мРНК мю-, каппа- и дельта-опиоидных рецепторов у мышей.
J Neurosci 18 : 2538–2549
CAS пабмед Google Scholar
Georges F, Normand E, Bloch B, Le Moine C 1998 Экспрессия генов опиоидных рецепторов в мозге крыс в онтогенезе, с особой ссылкой на мезостриарную систему: исследование гибридизации in situ. Brain Res Dev Brain Res 109 : 187–199
CAS пабмед Google Scholar
Резников К., Хаузер К.Ф., Назаревская Г., Трунова Ю., Дерябин В., Бакалкин Г. 1999 Опиоиды модулируют деление клеток в герминативной зоне позднего эмбрионального неокортекса. Eur J Neurosci 11 : 2711–2719
CAS пабмед Google Scholar
Knapp PE, Maderspach K, Hauser KF 1998 Эндогенная опиоидная система в развитии нормальных и нестабильных олигодендроцитов: мю- и каппа-опиоидные рецепторы опосредуют дифференциальные митогенные и ростовые реакции.
Глия 22 : 189–201
CAS пабмед Google Scholar
Sargeant TJ, Day DJ, Mrkusich EM, Foo DF, Miller JH 2007 Опиоидные рецепторы Mu экспрессируются на радиальной глии, но не мигрируют нейробласты в мозге поздних эмбрионов мыши. Мозг Res 1175 : 28–38
CAS пабмед Google Scholar
Zagon IS, McLaughlin PJ 1983 Увеличение размера мозга и содержания клеток у крысят, получавших антагонист опиатов. Наука 221 : 1179–1180
CAS пабмед Google Scholar
Hauser KF, McLaughlin PJ, Zagon IS 1987 Эндогенные опиоиды регулируют рост дендритов и формирование шипов в развивающемся мозге крыс. Мозг Res 416 : 157–161
CAS пабмед Google Scholar
Сакагучи М.
, Фухимори Т., Сатох Т., Сатох М., Такеучи М., Мацумура Е. 1999 Влияние опиоидов на выживаемость нейронов в культуре эмбриональных куриных нейронов спинного ганглия. Neurosci Lett 262 : 17–20
CAS пабмед Google Scholar
Bhutta AT, Rovnaghi C, Simpson PM, Gossett JM, Scalzo FM, Anand KJ 2001 Взаимодействие воспалительной боли и морфина у крысят: долгосрочные поведенческие эффекты. Physiol Behav 73 : 51–58
CAS пабмед Google Scholar
Кофке В.А., Гарман Р.Х., Стиллер Р.Л., Роуз М.Е., Гарман Р. 1996 Нейротоксичность опиоидов: влияние дозы фентанила на крыс. Anesth Analg 83 : 1298–1306
CAS пабмед Google Scholar
Кофке В.А., Гарман Р.Х., Гарман Р., Роуз М. 2000 Опиоидная нейротоксичность: роль нейротрансмиттерных систем.
Нейрол Рес 22 : 733–737
CAS пабмед Google Scholar
Гертинг Г., Сереги А. 1989 Образование и функция эйкозаноидов в центральной нервной системе. Ann NY Acad Sci 559 : 84–99
CAS пабмед Google Scholar
O’Neill GP, Ford-Hutchinson AW 1993 Экспрессия мРНК циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 в тканях человека. FEBS Lett 330 : 156–160
CAS пабмед Google Scholar
Ямагата К., Андреассон К.И., Кауфманн В.Е., Барнс К.А., Уорли П.Ф. 1993 Экспрессия митоген-индуцируемой циклооксигеназы в нейронах головного мозга: регуляция синаптической активностью и глюкокортикоидами. Нейрон 11 : 371–386
CAS пабмед Google Scholar
Kaufmann WE, Worley PF, Pegg J, Bremer M, Isakson P 1996 COX-2, синаптически индуцируемый фермент, экспрессируется возбуждающими нейронами в постсинаптических участках коры головного мозга крыс.
Proc Natl Acad Sci USA 93 : 2317–2321
CAS пабмед Google Scholar
Kaufmann WE, Worley PF, Taylor CV, Bremer M, Isakson PC 1997 Экспрессия циклооксигеназы-2 во время развития неокортекса крысы и при синдроме Ретта. Brain Dev 19 : 25–34
CAS пабмед Google Scholar
Kaufmann WE, Moser HW 2000 Дендритные аномалии при расстройствах, связанных с умственной отсталостью. Кора головного мозга 10 : 981–991
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Yamakura T, Bertaccini E, Trudell JR, Harris RA 2001 Анестетики и ионные каналы: молекулярные модели и участки действия. Annu Rev Pharmacol Toxicol 41 : 23–51
CAS пабмед Google Scholar
Represa A, Ben-Ari Y 2005 Трофические действия ГАМК на развитие нейронов.
Trends Neurosci 28 : 278–283
CAS пабмед Google Scholar
Liu G 2004 Локальный структурный баланс и функциональное взаимодействие возбуждающих и тормозных синапсов в дендритах гиппокампа. Nat Neurosci 7 : 373–379
CAS пабмед Google Scholar
Oye I, Paulsen O, Maurset A 1992 Влияние кетамина на сенсорное восприятие: свидетельство роли N -метил-d-аспартатных рецепторов. J Pharmacol Exp Ther 260 : 1209–1213
CAS пабмед Google Scholar
Adams HA 1998 Механизмы действия кетамина. Анаэстезиол реаним 23 : 60–63
CAS пабмед Google Scholar
Мазар Дж., Рогачев Б., Шакед Г., Зив Н.Ю., Цейгер Д., Чаймовиц С., Злотник М., Мукменев И.
, Бык Г., Дувдевани А. 2005 Участие аденозина в противовоспалительном действии кетамина. Анестезиология 102 : 1174–1181
CAS пабмед Google Scholar
Цзоу С., Паттерсон Т.А., Садовова Н., Тваддл Н.С., Доэрдж Д.Р., Чжан С., Фу С., Ханиг Д.П., Пол М.Г., Сликкер В., Ван С. 2009 Потенциальная нейротоксичность кетамина в развивающемся мозге крысы. Toxicol Sci 108 : 149–158
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Икономиду С., Бош Ф., Микса М., Биттигау П., Фоклер Дж., Дикранян К., Тенкова Т.И., Стефовска В., Турски Л., Олни Дж.В. 1999 Блокада рецепторов NMDA и апоптотическая нейродегенерация в развивающемся мозге. Наука 283 : 70–74
CAS пабмед Google Scholar
Рудольф У., Антковяк Б. 2004 Молекулярные и нейрональные субстраты для общей анестезии.
Nat Rev Neurosci 5 : 709–720
CAS пабмед Google Scholar
Fiszman ML, Behar T, Lange GD, Smith SV, Novotny EA, Barker JL 1993 ГАМКергические клетки и сигналы появляются вместе в раннем постмитотическом периоде развития конечного мозга и полосатого тела. Brain Res Dev Brain Res 73 : 243–251
CAS пабмед Google Scholar
Lauder JM, Han VK, Henderson P, Verdoorn T, Towle AC 1986 Пренатальный онтогенез ГАМКергической системы мозга крыс: иммуноцитохимическое исследование. Неврология 19 : 465–493
CAS пабмед Google Scholar
Икономиду С., Биттигау П., Ишимару М.Дж., Возняк Д.Ф., Кох С., Генц К., Прайс М.Т., Стефовска В., Хорстер Ф., Тенкова Т., Дикранян К., Олни Дж.В. 2000 Вызванная этанолом апоптотическая нейродегенерация и фетальный алкогольный синдром .
Наука 287 : 1056–1060
CAS Google Scholar
Roberts AA, Pleger GL, Kellogg CK 2001 Влияние пренатального воздействия диазепама на уровни мРНК рецептора ГАМК(А) в головном мозге у крыс, обследованных в позднем эмбриональном или взрослом возрасте. Dev Neurosci 23 : 135–144
CAS пабмед Google Scholar
Raol YH, Zhang G, Budreck EC, Brooks-Kayal AR 2005 Долгосрочные эффекты лечения диазепамом и фенобарбиталом во время развития на рецепторы GABA, переносчики и декарбоксилазу глутаминовой кислоты. Неврология 132 : 399–407
CAS пабмед Google Scholar
Martire M, Altobelli D, Cannizzaro C, Maurizi S, Preziosi P 2002 Пренатальное воздействие диазепама функционально изменяет рецептор GABA(A), который модулирует высвобождение [3H]норадреналина из синаптосом гиппокампа крысы.
Dev Neurosci 24 : 71–78
CAS пабмед Google Scholar
Koch SC, Fitzgerald M, Hathway GJ 2008 Мидазолам потенцирует ноцицептивное поведение, повышает чувствительность кожных рефлексов и не оказывает седативного действия на новорожденных крыс. Анестезиология 108 : 122–129
CAS пабмед Google Scholar
Bjornstrom K, Sjolander A, Schippert A, Eintrei C 2002 Тирозинкиназа регулирует индуцированную пропофолом модуляцию бета-субъединицы рецептора GABA(A) и высвобождение внутриклеточного кальция в нейронах коры головного мозга крыс. Acta Physiol Scand 175 : 227–235
CAS пабмед Google Scholar
Crawford MW, Dodgson BG, Holtby HH, Roy WL 2003 Синдром пропофола у детей. CMAJ 168 : 669; ответ автора 669–670.
ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar
Wooltorton E 2002 Пропофол: противопоказан для седации у педиатрических пациентов интенсивной терапии.
CMAJ 167 : 507
PubMed ПабМед Центральный Google Scholar
Murat I, Billard V, Vernois J, Zaouter M, Marsol P, Souron R, Farinotti R 1996 Фармакокинетика пропофола после однократного приема у детей в возрасте 1–3 лет с легкими ожогами.Сравнение трех подходов к анализу данных. Анестезиология 84 : 526–532
CAS пабмед Google Scholar
Ghanta S, Abdel-Latif ME, Lui K, Ravindranathan H, Awad J, Oei J 2007 Пропофол в сравнении со схемами введения морфина, атропина и суксаметония в качестве препаратов для индукции эндотрахеальной интубации новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия 119 : e1248–e1255
PubMed Google Scholar
Меллон Р.Д., Симоне А.Ф., Раппапорт Б.А. 2007 г. Использование анестетиков у новорожденных и детей младшего возраста.
Anesth Analg 104 : 509–520
CAS пабмед Google Scholar
Jevtovic-Todorovic V, Benshoff N, Olney JW 2000 Кетамин потенцирует повреждение головного мозга, вызванное обычным анестетиком закисью азота у взрослых крыс. Br J Pharmacol 130 : 1692–1698
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Lu LX, Yon JH, Carter LB, Jevtovic-Todorovic V 2006 Общая анестезия активирует BDNF-зависимый нейроапоптоз в развивающемся мозге крысы. Апоптоз 11 : 1603–1615
CAS пабмед Google Scholar
Hagberg H, Peebles D, Mallard C 2002 Модели повреждения белого вещества: сравнение инфекционных, гипоксически-ишемических и эксайтотоксических инсультов. Ment Retard Dev Disabil Res Rev 8 : 30–38
PubMed Google Scholar
Клэнси Б.
, Финли Б.Л., Дарлингтон Р.Б., Ананд К.Дж. 2007 Экстраполяция развития мозга экспериментальных видов на человека. Нейротоксикология 28 : 931–937
PubMed Google Scholar
Доббинг Дж., Сэндс Дж. 1979 Сравнительные аспекты скачка роста мозга. Early Hum Dev 3 : 79–83
CAS Google Scholar
Huttenlocher PR, Dabholkar AS 1997 Региональные различия в синаптогенезе в коре головного мозга человека. J Comp Neurol 387 : 167–178
CAS Google Scholar
De Felipe J, Marco P, Fairen A, Jones EG 1997 Ингибирующий синаптогенез в соматосенсорной коре мыши. Кора головного мозга 7 : 619–634
CAS пабмед Google Scholar
Poulter MO, Barker JL, O’Carroll AM, Lolait SJ, Mahan LC 1992 Дифференциальная и транзиторная экспрессия мРНК альфа-субъединицы рецептора GABAA в развивающейся ЦНС крыс.
J Neurosci 12 : 2888–2900
CAS пабмед Google Scholar
Laurie DJ, Wisden W, Seeburg PH 1992 Распределение тринадцати мРНК субъединиц ГАМК-рецепторов в мозге крыс.III. Эмбриональное и постнатальное развитие. J Neurosci 12 : 4151–4172
CAS пабмед Google Scholar
Hutcheon B, Fritschy JM, Poulter MO 2004 Организация кластеризации альфа-субъединиц рецептора ГАМК в развивающемся неокортексе и гиппокампе крысы. Eur J Neurosci 19 : 2475–2487
CAS пабмед Google Scholar
Yu ZY, Wang W, Fritschy JM, Witte OW, Redecker C 2006 Изменения в распределении субъединиц рецепторов GABAA в неокортексе и гиппокампе во время созревания и старения мозга. Мозг Res 1099 : 73–81
CAS пабмед Google Scholar
Cull-Candy S, Brickley S, Farrant M 2001 Субъединицы NMDA-рецепторов: разнообразие, развитие и болезни.
Curr Opin Neurobiol 11 : 327–335
CAS пабмед Google Scholar
Chahal H, D’Souza SW, Barson AJ, Slater P 1998 Модуляция магнием N -метил-d-аспартатных рецепторов в развивающемся мозге человека. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 78 : F116–F120
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Rahman W, Dashwood MR, Fitzgerald M, Aynsley-Green A, Dickenson AH 1998 Постнатальное развитие множественных опиоидных рецепторов в спинном мозге и развитие спинальной морфиновой анальгезии. Brain Res Dev Brain Res 108 : 239–254
CAS пабмед Google Scholar
Rivera C, Voipio J, Kaila K 2005 Два переключателя в развитии ГАМКергической передачи сигналов: K+-Cl-котранспортер KCC2 и карбоангидраза CAVII. J Physiol 562 : 27–36
CAS пабмед Google Scholar
Lu J, Karadsheh M, Delpire E 1999 Регуляция развития специфичной для нейронов изоформы котранспортера K-Cl KCC2 в постнатальном мозге крыс.
J Нейробиол 39 : 558–568
CAS пабмед Google Scholar
Vanhatalo S, Palva JM, Andersson S, Rivera C, Voipio J, Kaila K 2005 Переходные процессы медленной эндогенной активности и экспрессия K+-Cl-котранспортера 2 в незрелой коре головного мозга человека. Eur J Neurosci 22 : 2799–2804
PubMed Google Scholar
Berde C, Cairns B 2000 Фармакология развития разных видов: перспективы и проблемы. Anesth Analg 91 : 1–5
CAS пабмед Google Scholar
Рицци С., Картер Л.Б., Ори С., Евтович-Тодорович В. 2008 г. Клиническая анестезия вызывает необратимое повреждение головного мозга плода морской свинки. Мозговой патол 18 : 198–210
Google Scholar
Ананд К.
Дж., Сориано С.Г. 2004 Анестетики и незрелый мозг: они токсичны или терапевтически?. Анестезиология 101 : 527–530
CAS пабмед Google Scholar
Клэнси Б., Дарлингтон Р.Б., Финли Б.Л. 2001 Перевод времени развития у разных видов млекопитающих. Неврология 105 : 7–17
CAS пабмед Google Scholar
Микли Г.А., Кенмуир К.Л., Макмаллен К.А., Снайдер А., Йоком А.М., Ликинс-Фаулер Д., Валентайн Э.Л., Вебер Б., Биада Дж.М. Блокада рецепторов -метил-d-аспартата (NMDA). BMC Pharmacol 4 : 28
PubMed ПабМед Центральный Google Scholar
Roytblat L, Talmor D, Rachinsky M, Greemberg L, Pekar A, Appelbaum A, Gurman GM, Shapira Y, Duvdenani A 1998 Кетамин ослабляет реакцию интерлейкина-6 после искусственного кровообращения. Anesth Analg 87 : 266–271
CAS пабмед Google Scholar
Zilberstein G, Levy R, Rachinsky M, Fisher A, Greemberg L, Shapira Y, Appelbaum A, Roytblat L 2002 Кетамин ослабляет активацию нейтрофилов после искусственного кровообращения.
Anesth Analg 95 : 531–536; оглавление
CAS пабмед Google Scholar
Малиновский Дж.М., Сервин Ф., Козиан А., Лепаж Дж.Ю., Пино М. 1996 Концентрации кетамина и норкетамина в плазме после i.v., назальное и ректальное введение детям. Br J Anaesth 77 : 203–207
CAS пабмед Google Scholar
Weber F, Wulf H, Gruber M, Biallas R 2004 Концентрации S-кетамина и s-норкетамина в плазме после назального и внутривенного введения. введение наркозным детям. Paediatr Anaesth 14 : 983–988
PubMed Google Scholar
Lipton SA, Nakanishi N 1999 Влюбленный Шекспир – с рецепторами NMDA?. Nat Med 5 : 270–271
CAS пабмед Google Scholar
Бхутта А.Т., Ананд К.
Дж. 2002 Уязвимость развивающегося мозга. Нейронные механизмы. Клин Перинатол 29 : 357–372
CAS пабмед Google Scholar
Доббинг Дж. 1970 Недоедание и развивающийся мозг. Актуальность животных моделей для человеческой проблемы. Am J Dis Child 120 : 411–415
CAS пабмед Google Scholar
Лукас А., Морли Р., Коул Т.Дж. 1998 Рандомизированное исследование ранней диеты у недоношенных детей и более позднего коэффициента интеллекта. БМЖ 317 : 1481–1487
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
MacGregor R, Evans D, Sugden D, Gaussen T, Levene M 1998 Исход у недоношенных детей в возрасте 5–6 лет, получавших морфин в неонатальном периоде. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 79 : F40–F43
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Quinn MW, Otoo F, Rushforth JA, Dean HG, Puntis JW, Wild J, Levene MI 1992 Влияние морфина и панкурония на реакцию на стресс у недоношенных детей, находящихся на ИВЛ.
Early Hum Dev 30 : 241–248
CAS пабмед Google Scholar
Quinn MW, Wild J, Dean HG, Hartley R, Rushforth JA, Puntis JW, Levene MI 1993 Рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование влияния морфина на концентрацию катехоламинов у недоношенных детей, находящихся на ИВЛ. Ланцет 342 : 324–327
CAS пабмед Google Scholar
Roze JC, Denizot S, Carbajal R, Ancel PY, Kaminski M, Arnaud C, Truffert P, Marret S, Matis J, Thiriez G, Cambonie G, Andre M, Larroque B, Breart G 2008 Длительная седация и /или обезболивание и 5-летний исход развития нервной системы у глубоко недоношенных детей: результаты когорты EPIPAGE. Arch Pediatr Adolesc Med 162 : 728–733
PubMed Google Scholar
Angeles DM, Wycliffe N, Michelson D, Holshouser BA, Deming DD, Pearce WJ, Sowers LC, Ashwal S 2005 Использование опиоидов у доношенных новорожденных с асфиксией: влияние на нейровизуализацию и клинический исход.
Pediatr Res 57 : 873–878
CAS пабмед Google Scholar
Eicher DJ, Wagner CL, Katikaneni LP, Hulsey TC, Bass WT, Kaufman DA, Horgan MJ, Languani S, Bhatia JJ, Givelichian LM, Sankaran K, Yager JY 2005 Умеренная гипотермия при неонатальной энцефалопатии: результаты эффективности. Pediatr Neurol 32 : 11–17
Google Scholar
Gluckman PD, Wyatt JS, Azzopardi D, Ballard R, Edwards AD, Ferriero DM, Polin RA, Robertson CM, Thoresen M, Whitelaw A, Gunn AJ 2005 Селективное охлаждение головы с легкой системной гипотермией после неонатальной энцефалопатии: мультицентр рандомизированное исследование. Ланцет 365 : 663–670
Google Scholar
Шанкаран С., Лаптук А.Р., Эренкранц Р.А., Тайсон Дж.Е., Макдональд С.А., Донован Э.Ф., Фанарофф А.А., Пул В.
К., Райт Л.Л., Хиггинс Р.Д., Финер Н.Н., Карло В.А., Дуара С., О В., Коттен С.М., Stevenson DK, Stoll BJ, Lemons JA, Guillet R, Jobe AH 2005 Гипотермия всего тела у новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. N Engl J Med 353 : 1574–1584
CAS Google Scholar
Anand KJ, Hall RW, Desai N, Shephard B, Bergqvist LL, Young TE, Boyle EM, Carbajal R, Bhutani VK, Moore MB, Kronsberg SS, Barton BA 2004 Эффекты обезболивания морфином у недоношенных новорожденных на ИВЛ: первичные результаты рандомизированного исследования NEOPAIN. Ланцет 363 : 1673–1682
CAS Google Scholar
Simons SH, Roofthooft DW, van Dijk M, van Lingen RA, Duivenvoorden HJ, van den Anker JN, Tibboel D 2006 Морфин у новорожденных на ИВЛ: его влияние на артериальное кровяное давление. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 91 : F46–F51
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Jacqz-Aigrain E, Daoud P, Burtin P, Desplanques L, Beaufils F 1994 Плацебо-контролируемое исследование седации мидазоламом у новорожденных, находящихся на искусственной вентиляции легких.
Ланцет 344 : 646–650
CAS пабмед Google Scholar
Anand KJ, Barton BA, McIntosh N, Lagercrantz H, Pelausa E, Young TE, Vasa R 1999 Обезболивание и седация у недоношенных новорожденных, нуждающихся в искусственной вентиляции легких: результаты исследования NOPAIN. Неонатальный исход и пролонгированная анальгезия у новорожденных. Arch Pediatr Adolesc Med 153 : 331–338
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
van Alfen-van der Velden AA, Hopman JC, Klaessens JH, Feuth T, Sengers RC, Liem KD 2006 Влияние мидазолама и морфина на церебральную оксигенацию и гемодинамику у недоношенных детей, находящихся на искусственной вентиляции легких. Биол Новорожденный 90 : 197–202
CAS пабмед Google Scholar
Ng E, Taddio A, Ohlsson A 2003 Внутривенное вливание мидазолама для седации младенцев в отделении интенсивной терапии новорожденных.
Cochrane Database Syst Rev CD002052
Attardi DM, Paul DA, Tuttle DJ, Greenspan JS 2000 Премедикация при интубации у новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 83 : F161
CAS пабмед Google Scholar
Pereira e Silva Y, Gomez RS, Marcatto Jde O, Maximo TA, Barbosa RF, Simoes e Silva AC 2007 Морфин против ремифентанила для интубации недоношенных новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 92 : F293–F294
PubMed Google Scholar
Кубань К.С., Левитон А., Браун Э.Р., Кришнамурти К., Багливо Дж., Салливан К.Ф., Оллред Е. 1987 Респираторные осложнения у детей с низким весом при рождении, получавших фенобарбитал. Am J Dis Child 141 : 996–999
CAS пабмед Google Scholar
Whitelaw A, Odd D 2007 Постнатальный фенобарбитал для профилактики внутрижелудочкового кровоизлияния у недоношенных детей.
Cochrane Database Syst Rev CD001691
Millar C, Bissonnette B 1994 Интубация в сознании повышает внутричерепное давление, не влияя на скорость мозгового кровотока у младенцев. Can J Anaesth 41 : 281–287
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Bhutada A, Sahni R, Rastogi S, Wung JT 2000 Рандомизированное контролируемое исследование тиопентала для интубации новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 82 : F34–F37
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Betremieux P, Carre P, Pladys P, Roze O, Lefrancois C, Malledant Y 1993 Ультразвуковая допплеровская оценка воздействия кетамина на мозговое кровообращение новорожденных. Dev Pharmacol Ther 20 : 9–13
CAS пабмед Google Scholar
Saarenmaa E, Neuvonen PJ, Huttunen P, Fellman V 2001 Кетамин для процедурного обезболивания у новорожденных.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 85 : F53–F56
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Мальвия С., Берроуз Ф.А., Джонстон А.Е., Бенсон Л.Н. 1989 Опыт анестезии в детской интервенционной кардиологии. Can J Anaesth 36 : 320–324
CAS пабмед Google Scholar
Oklu E, Bulutcu FS, Yalcin Y, Ozbek U, Cakali E, Bayindir O 2003 Какой анестетик изменяет гемодинамический статус во время катетеризации у детей? Сравнение пропофола и кетамина. J Cardiothorac Vasc Anesth 17 : 686–690
CAS пабмед Google Scholar
Gelber O, Gal M, Katz Y 1997 Клонические судороги у новорожденных после анестезии пропофолом. Paediatr Anaesth 7 : 88
CAS пабмед Google Scholar
Hertzog JH, Campbell JK, Dalton HJ, Hauser GJ 1999 Анестезия пропофолом для инвазивных процедур у амбулаторных и госпитализированных детей: опыт работы в педиатрическом отделении интенсивной терапии.
Педиатрия 103 : E30
CAS пабмед Google Scholar
Rigby-Jones AE, Nolan JA, Priston MJ, Wright PM, Sneyd JR, Wolf AR 2002 Фармакокинетика инфузий пропофола у новорожденных в критическом состоянии, младенцев и детей в отделении интенсивной терапии. Анестезиология 97 : 1393–1400
CAS пабмед Google Scholar
Vardi A, Salem Y, Padeh S, Paret G, Barzilay Z 2002 Безопасен ли пропофол для процедурной седации у детей? Проспективная оценка пропофола по сравнению с кетамином в педиатрической интенсивной терапии. Crit Care Med 30 : 1231–1236
CAS пабмед Google Scholar
Boyle EM, Freer Y, Wong CM, McIntosh N, Anand KJ 2006 Оценка постоянной боли или дистресса и адекватность обезболивания у недоношенных новорожденных на ИВЛ.
Боль 124 : 87–91
PubMed Google Scholar
Anand KJ 2007 Оценка боли у недоношенных новорожденных. Педиатрия 119 : 605–607
CAS пабмед Google Scholar
Bellu R, de Waal KA, Zanini R 2008 Опиоиды для новорожденных, находящихся на ИВЛ. Cochrane Database Syst Rev CD004212
Irazuzta J, Pascucci R, Perlman N, Wessel D 1993 Влияние введения фентанила на растяжимость дыхательной системы у младенцев. Crit Care Med 21 : 1001–1004
CAS пабмед Google Scholar
Orsini AJ, Leef KH, Costarino A, Dettorre MD, Stefano JL 1996 Рутинное использование инфузий фентанила для уменьшения боли и стресса у младенцев с респираторным дистресс-синдромом. J Pediatr 129 : 140–145
CAS пабмед Google Scholar
Saarenmaa E, Huttunen P, Leppaluoto J, Meretoja O, Fellman V 1999 Преимущества фентанила перед морфином в обезболивании новорожденных после рождения на ИВЛ: рандомизированное исследование.
J Pediatr 134 : 144–150
CAS пабмед Google Scholar
Hamon I, Hascoet JM, Debbiche A, Vert P 1996 Влияние введения фентанила на общую и церебральную гемодинамику у больных новорожденных. Acta Paediatr 85 : 361–365
CAS пабмед Google Scholar
Franck LS, Vilardi J, Durand D, Powers R 1998 Отказ от опиоидов у новорожденных после непрерывных инфузий морфина или фентанила во время экстракорпоральной мембранной оксигенации. Am J Crit Care 7 : 364–369
CAS пабмед Google Scholar
van Straaten HL, Rademaker CM, de Vries LS 1992 Сравнение влияния мидазолама или векурония на артериальное давление и скорость мозгового кровотока у недоношенных новорожденных. Dev Pharmacol Ther 19 : 191–195
CAS пабмед Google Scholar
Harte GJ, Gray PH, Lee TC, Steer PA, Charles BG 1997 Гемодинамические ответы и популяционная фармакокинетика мидазолама после введения недоношенным новорожденным на ИВЛ.
J Paediatr Child Health 33 : 335–338
CAS пабмед Google Scholar
Burtin P, Daoud P, Jacqz-Aigrain E, Mussat P, Moriette G 1991 Гипотензия с мидазоламом и фентанилом у новорожденных. Ланцет 337 : 1545–1546
CAS пабмед Google Scholar
Bouwmeester NJ, Anand KJ, van Dijk M, Hop WC, Boomsma F, Tibboel D 2001 Гормональные и метаболические реакции на стресс после серьезной операции у детей в возрасте 0–3 лет: двойное слепое рандомизированное исследование, сравнивающее эффекты непрерывного против прерывистого морфина. Br J Anaesth 87 : 390–399
CAS пабмед Google Scholar
Линн А.М., Неспека М.К., Браттон С.Л., Шен Д.Д. 2000 Внутривенное введение морфина новорожденным в послеоперационном периоде: прерывистое болюсное введение по сравнению с целенаправленными непрерывными инфузиями.
Боль 88 : 89–95
CAS пабмед Google Scholar
Bouwmeester NJ, Hop WC, van Dijk M, Anand KJ, van den Anker JN, Tibboel D 2003 Послеоперационная боль у новорожденных: возрастные различия в потребностях в морфине и метаболизме. Intensive Care Med 29 : 2009–2015
PubMed Google Scholar
Vaughn PR, Townsend SF, Thilo EH, McKenzie S, Moreland S, Denver KK 1996 Сравнение непрерывной инфузии фентанила с болюсным введением у новорожденных после операции. J Pediatr Surg 31 : 1616–1623
CAS пабмед Google Scholar
Howard CR, Howard FM, Weitzman ML 1994 Обезболивание ацетаминофеном при обрезании новорожденных: влияние на боль. Педиатрия 93 : 641–646
CAS пабмед Google Scholar
van der Marel CD, Peters JW, Bouwmeester NJ, Jacqz-Aigrain E, van den Anker JN, Tibboel D 2007 Ректальный ацетаминофен не снижает потребление морфина после обширных операций у детей раннего возраста.
Br J Anaesth 98 : 372–379
CAS пабмед Google Scholar
Allegaert K, Rayyan M, De Rijdt T, Van Beek F, Naulaers G 2008 Печеночная переносимость повторного внутривенного введения парацетамола у новорожденных. Paediatr Anaesth 18 : 388–392
PubMed Google Scholar
Papacci P, De Francisci G, Iacobucci T, Giannantonio C, De Carolis MP, Zecca E, Romagnoli C 2004 Использование внутривенного кеторолака у новорожденных и недоношенных детей. Paediatr Anaesth 14 : 487–492
PubMed Google Scholar
Carbajal R, Eble B, Anand KJ 2007 Премедикация при интубации трахеи у новорожденных: путаница или противоречие?. Семин Перинатол 31 : 309–317
PubMed Google Scholar
Barrington KJ, Byrne PJ 1998 Премедикация при интубации новорожденных.
Am J Перинатол 15 : 213–216
CAS пабмед Google Scholar
Dempsey EM, Al Hazzani F, Faucher D, Barrington KJ 2006 Облегчение эндотрахеальной интубации новорожденных с помощью мивакурия и фентанила в отделении интенсивной терапии новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 91 : F279–F282
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Roberts KD, Leone TA, Edwards WH, Rich WD, Finer NN 2006 Премедикация при неэкстренной интубации новорожденных: рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее атропин и фентанил с атропином, фентанилом и мивакурием. Педиатрия 118 : 1583–1591
PubMed Google Scholar
Lemyre B, Doucette J, Kalyn A, Gray S, Marrin ML 2004 Морфин для плановой эндотрахеальной интубации у новорожденных: рандомизированное исследование [ISRCTN43546373].
BMC Pediatr 4 : 20
PubMed ПабМед Центральный Google Scholar
Oei J, Hari R, Butha T, Lui K 2002 Облегчение назотрахеальной интубации новорожденных с премедикацией: рандомизированное контролируемое исследование. J Paediatr Child Health 38 : 146–150
CAS пабмед Google Scholar
Покела М.Л., Койвисто М. 1994 Физиологические изменения, реакции бета-эндорфина и кортизола плазмы на интубацию трахеи у новорожденных. Acta Paediatr 83 : 151–156
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Welzing L, Kribs A, Huenseler C, Eifinger F, Mehler K, Roth B 2009 Ремифентанил для INSURE у недоношенных детей: пилотное исследование для оценки аспектов эффективности и безопасности. Acta Paediatr 98 : 1416–1420
CAS пабмед Google Scholar
Walter-Nicolet E, Flamant C, Negrea M, Parat S, Hubert P, Mitanchez D 2007 Премедикация перед интубацией трахеи во французских отделениях интенсивной терапии новорожденных и родильных домах.
Arch Pediatr 14 : 144–149
CAS пабмед Google Scholar
Карбахал Р., Руссе А., Данан С., Кокери С., Нолан П., Дюкрок С., Саизу С., Лапиллонн А., Гранье М., Дюран П., Ленклен Р., Курсоль А., Юбер П., де Сен-Бланка Л., Боэль PY, Annequin D, Cimerman P, Anand KJ, Breart G 2008 Эпидемиология и лечение болезненных процедур у новорожденных в отделениях интенсивной терапии. JAMA 300 : 60–70
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Стивенс Б., Ямада Дж., Олссон А. 2004 г. Сахароза для обезболивания новорожденных, подвергающихся болезненным процедурам. Cochrane Database Syst Rev CD001069
Jain S, Kumar P, McMillan DD 2006 Предварительный массаж ног уменьшает болевые реакции на пяточную палку у недоношенных детей. J Paediatr Child Health 42 : 505–508
PubMed Google Scholar
Freire NB, Garcia JB, Lamy ZC 2008 Оценка обезболивающего эффекта кожного контакта по сравнению с пероральным введением глюкозы у недоношенных новорожденных.
Боль 139 : 28–33
CAS пабмед Google Scholar
Bellieni CV, Cordelli DM, Marchi S, Ceccarelli S, Perrone S, Maffei M, Buonocore G 2007 Сенсорное насыщение для неонатальной анальгезии. Clin J Pain 23 : 219–221
PubMed Google Scholar
Scott CS, Riggs KW, Ling EW, Fitzgerald CE, Hill ML, Grunau RV, Solimano A, Craig KD 1999 Фармакокинетика морфина и оценка боли у недоношенных новорожденных. J Pediatr 135 : 423–429
CAS пабмед Google Scholar
Carbajal R, Lenclen R, Jugie M, Paupe A, Barton BA, Anand KJ 2005 Морфин не обеспечивает адекватного обезболивания острой процедурной боли у недоношенных новорожденных. Педиатрия 115 : 1494–1500
PubMed ПабМед Центральный Google Scholar
Saarenmaa E, Huttunen P, Leppaluoto J, Fellman V 1996 Алфентанил как процедурное обезболивающее у новорожденных.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 75 : F103–F107
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Taddio A, Lee C, Yip A, Parvez B, McNamara PJ, Shah V 2006 Внутривенный морфин и местный тетракаин для лечения боли у [скорректированных] новорожденных, подвергающихся установке центральной катетера. JAMA 295 : 793–800
CAS пабмед Google Scholar
Lago P, Tiozzo C, Boccuzzo G, Allegro A, Zacchello F 2008 Ремифентанил для чрескожной внутривенной установки центрального катетера у недоношенных детей: рандомизированное контролируемое исследование. Paediatr Anaesth 18 : 736–744
PubMed Google Scholar
Shah V, Taddio A, Ohlsson A 1998 Рандомизированное контролируемое исследование парацетамола при болях в пятке у новорожденных.
Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 79 : F209–F211
CAS пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Peters JW, Schouw R, Anand KJ, van Dijk M, Duivenvoorden HJ, Tibboel D 2005 Приводит ли неонатальная хирургия к повышенной болевой чувствительности в более позднем детстве? Боль 114 : 444–454
PubMed Google Scholar
Botting N, Powls A, Cooke RW, Marlow N 1997 Синдром дефицита внимания с гиперактивностью и другие психические исходы у детей с очень низкой массой тела при рождении в возрасте 12 лет. J Детская психологическая психиатрия 38 : 931–941
CAS пабмед Google Scholar
Whitfield MF, Grunau RE 2000 Поведение, восприятие боли и выжившие с чрезвычайно низкой массой тела при рождении. Клин Перинатол 27 : 363–379
CAS пабмед Google Scholar
Практическое руководство по седации и обезболиванию неанестезиологами | Анестезиология
Обследование пациента перед процедурой ( т.
е. , анамнез, медицинский осмотр, лабораторная оценка, консультация)
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b.Уменьшает неблагоприятные исходы
Предоперационная подготовка пациента ( например, , консультирование, голодание)
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Уменьшает неблагоприятные исходы
Мониторинг пациента ( ie , уровень сознания, легочная вентиляция [наблюдение, аускультация], оксигенация [пульсоксиметрия], автоматический мониторинг апноэ [капнография], гемодинамика [электрокардиограмма, артериальное давление, частота сердечных сокращений])
а.Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b.
Уменьшает неблагоприятные исходы
Одновременная регистрация контролируемых параметров ( например, , уровень сознания, функция дыхания, гемодинамика) через регулярные промежутки времени у пациентов, получающих седацию или анальгезию
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b.Уменьшает неблагоприятные исходы
Наличие лица, занимающегося исключительно мониторингом и безопасностью пациентов
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Обучение и подготовка специалистов по седативным и обезболивающим препаратам по фармакологии седативных и обезболивающих средств
a. Улучшает клиническую эффективность ( i.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b.
Снижает неблагоприятные исходы
Присутствие лица (лиц), способных обеспечить проходимость дыхательных путей, вентиляцию с положительным давлением и реанимацию ( т. е. , расширенные навыки жизнеобеспечения) во время процедуры Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Наличие аварийного оборудования и оборудования для обеспечения проходимости дыхательных путей соответствующего размера ( e.г. , ларингеальная маска, дефибрилляторы)
а. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Уменьшает неблагоприятные исходы
Использование дополнительного кислорода во время процедур, проводимых с седацией или обезболиванием
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b.
Уменьшает неблагоприятные исходы
Использование седативных средств в сочетании с анальгетиками ( e.г. , седативно-анальгетические коктейли, фиксированные комбинации седативных средств и анальгетиков, титрованные комбинации седативных средств и анальгетиков)
а. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Уменьшает неблагоприятные исходы
Титрование внутривенных седативных и обезболивающих препаратов для достижения желаемого эффекта
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b.Снижает неблагоприятные исходы
Внутривенные седативные анальгетики, специально предназначенные для использования при общей анестезии ( т.е. , метогекситал, пропофол и кетамин)
a. Улучшает клиническую эффективность ( т.
е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Уменьшает неблагоприятные исходы
Введение седативных и обезболивающих средств внутривенно
а.Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Сохранение или установление внутривенного доступа во время седации или анальгезии до тех пор, пока пациент не перестанет подвергаться риску кардиореспираторной депрессии
a. Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Доступность средств для отмены (только налоксон и флумазенил) для вводимых седативных или обезболивающих средств
a.Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b.
Снижает неблагоприятные исходы
Наблюдение за восстановлением после процедуры, мониторинг и заранее установленные критерии выписки снижают неблагоприятные исходы.
Особые схемы лечения ( например, , консультации перед процедурой, специализированный мониторинг, специальные седативные средства) для пациентов с особыми проблемами ( например, , пациенты, отказывающиеся от сотрудничества; крайние возрастные категории; тяжелые сердечно-сосудистые, легочные, печеночные, почечные или центральные заболевания нервной системы; морбидное ожирение; апноэ во сне; беременность; злоупотребление наркотиками или алкоголем; неподготовленные к неотложным состояниям пациенты; нарушения обмена веществ и дыхательных путей)
a.Улучшает клиническую эффективность ( т. е. , удовлетворительный седативный эффект и обезболивание)
b. Уменьшает неблагоприятные исходы
Высокие потребности в седативных препаратах у тяжелобольных пациентов с ОРДС COVID-19 — моноцентровое обсервационное исследование
Аннотация
Фон
Терапия тяжело пораженного коронавирусом пациента, требующего интубации и седации, все еще остается сложной задачей.
В последнее время обсуждаются трудности седации этих пациентов.Это исследование направлено на описание методов седации у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), вызванным коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19).
Методы
Мы провели ретроспективный моноцентрический анализ схем седации у интубированных пациентов в критическом состоянии с дыхательной недостаточностью, которым потребовалась седация в нашем смешанном университетском отделении интенсивной терапии на 32 койки. В исследование были включены все взрослые, находящиеся на искусственной вентиляции легких с ОРДС, вызванным COVID-19 и нуждающиеся в постоянном введении седативной терапии, поступившие в период с 4 апреля 2020 г. по 30 июня 2020 г.Мы записали демографические данные, дозы седативных средств, положение лежа, уровни седативного эффекта и продолжительность. Был проведен описательный анализ данных; для дополнительного анализа использовали логистическую регрессию со смешанным эффектом.
Результаты
Всего было включено 56 пациентов (средний возраст 67 (±14) лет). Средний наблюдаемый период седации составил 224 (±139) часов. Для достижения заданного уровня седации мы наблюдали потребность в двух или трех седативных препаратах в 48,7% и 12,8% случаев соответственно.В случаях с тройным режимом седации в большинстве случаев (75,7%) наблюдалась комбинация клонидина, эскетамина и мидазолама. Анальгезия была достигнута с помощью суфентанила в 98,6% случаев. Анализ показал, что большинству пациентов с COVID-19 требовалась необычно высокая доза седативного средства по сравнению с дозами, доступными в литературе.
Заключение
Глобальная пандемия по-прежнему затрагивает пациентов, остро нуждающихся в ИВЛ и седации, но оптимальные стратегии седации все еще отсутствуют.Результаты нашего наблюдения свидетельствуют о необычайно высоких дозах седативных средств у пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких. Предписанные уровни седации, по-видимому, достижимы только с несколькими комбинациями седативных средств у большинства пациентов в критическом состоянии, страдающих ОРДС, вызванным COVID-19, и потенциальная связь с часто требуемой сложной интенсивной терапией, включая положение лежа на животе и лечение ЭКМО, кажется возможной.
Образец цитирования: Флинспах А.Н., Бук Х., Захаровски К., Балабан Ю., Херрманн Э., Адам Э.Х. (2021) Высокая потребность в седативных препаратах у тяжелобольных пациентов с ОРДС COVID-19 — моноцентровое обсервационное исследование.ПЛОС ОДИН 16(7): e0253778. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253778
Редактор: Chiara Lazzeri, Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, ИТАЛИЯ
Получено: 14 марта 2021 г.; Принято: 13 июня 2021 г .; Опубликовано: 27 июля 2021 г.
Авторское право: © 2021 Flinspach et al. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
Доступность данных: Данные не могут быть опубликованы.
Наборы данных, созданные и/или проанализированные в ходе текущего исследования, не являются общедоступными из-за национальных законов о защите данных, но доступны по разумному запросу от соответствующего автора или через сотрудника по защите данных Университетской клиники Франкфурта ([email protected]). .
Финансирование: Автор(ы) не получали специального финансирования для этой работы.
Конкурирующие интересы: KZ получил гонорары за участие в заседаниях консультативного совета Haemonetics и Vifor и получил гонорар от CSL Behring и GE Healthcare.KZ является главным исследователем проекта EU-Horizon 2020 ENVISION (интеллектуальный цифровой инструмент plug-and-play для наблюдения за пациентами с COVID-19 в режиме реального времени и принятия разумных решений в отделениях интенсивной терапии). Ни один из упомянутых конкурирующих интересов не имеет отношения к настоящей работе. Автор подтверждает, что выявленные конфликты интересов KZ не меняют приверженность политике PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами.
Нет никаких патентов, продуктов в разработке или продаваемых продуктов, связанных с этим исследованием, которые нужно декларировать.
Введение
Приблизительно 5% инфекций COVID-19 связаны с вызванным COVID-19 острым респираторным дистресс-синдромом (C-ARDS). Пандемия представляет собой серьезную проблему для систем здравоохранения из-за необходимости интенсивной терапии и искусственной вентиляции легких, включая седацию. Седация, необходимая для сложной терапии пациентов с C-ARDS, включая положение лежа на животе и венозно-венозную экстракорпоральную мембранную оксигенацию (vvECMO), уже обсуждалась как сложная задача [1].На сегодняшний день имеются ограниченные данные о седации у пациентов, страдающих C-ARDS. Недавно Вонгтангман и соавт. опубликовали первое ретроспективное сравнение пациентов с ОРДС с пневмонией, вызванной COVID-19, и без нее. Они продемонстрировали значительно повышенную потребность в седации и анальгетиках на основании индекса седативной нагрузки [2].
Кроме того, Капп и соавт. смогли продемонстрировать значительную связь между глубиной седации и смертностью [3].
Неясно, подходят ли многочисленные рекомендации по концепциям седации, опубликованные для пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), для пациентов с С-ОРДС [4–7].Пациентам с ОРДС, не связанным с COVID-19, по возможности настоятельно рекомендуется избегать глубокой седации во время интенсивной терапии. Исключением из этих рекомендаций является случайная потребность в глубокой седации при проведении передовых методов лечения тяжелого ОРДС, таких как улучшение синхронизации пациента и вентилятора, положение лежа на животе и vvECMO [8, 9]. Однако настоятельно рекомендуются ежедневные перерывы в непрерывной седации, что, в свою очередь, сокращает продолжительность искусственной вентиляции легких и, следовательно, продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии, что приводит к меньшему количеству осложнений [9, 10].При отсутствии специфической для коронавируса терапии рекомендации сосредоточены на защитной вентиляции легких и позиционной терапии.
Однако это часто оказывается недостижимым при применении одной комбинации снотворного и опиоида, поэтому требуется седативная стратегия с несколькими препаратами. Чтобы количественно оценить эту проблему, мы оценили обезболивание и седативный эффект у всех пациентов с COVID-19 в критическом состоянии, поступивших в наш институт.
Материалы и методы
Это ретроспективное обсервационное исследование, проведенное в университетской больнице Франкфурта, которое было одобрено советом по этике учреждения Франкфуртского университета (№ 20–643).Необходимость получения информированного согласия от отдельных пациентов была исключена из-за того, что исследование было единственным ретроспективным обзором. Эта рукопись соответствует применимым рекомендациям CONSORT.
Все пациенты получали лечение в соответствии с рекомендованным набором терапии ABCDE [11]. Индивидуальную медикаментозную терапию определял лечащий врач.
Популяция пациентов
Мы включили всех пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии в период с 4 апреля 2020 г.
по 30 июня 2020 г., у которых уже была диагностирована инфекция тяжелого острого респираторного синдрома, вызванная коронавирусом типа 2 (SARS-CoV-2), или у которых был положительный результат во время лечения [12]. .Медицинские карты пациентов были оценены в период с июня 2020 г. по июль 2020 г. и заполнены нашей исследовательской группой через доступ к базе данных к августу 2020 г.
Лекарства в основном вводились по аналогии с внутренним стандартом нашего отделения интенсивной терапии на 32 койки для пациентов в критическом состоянии, не страдающих COVID-ОРДС. Соответственно, продолжительное внутривенное (в/в) применение сильнодействующих опиоидов (например, суфентанила) в сочетании с непрерывным в/в. применяется седативное средство. Основными седативными средствами были пропофол или клонидин, а в случае затруднений седации использовали комбинацию с мидазоламом.В случае первичного применения пропофола переход на клонидин начинали в случае длительной терапии, чтобы избежать инфузионного синдрома пропофола.
Применение вспомогательных средств, таких как барбитураты или нейролептики, в нашем отделении не практикуется. По аналогии с существующими стандартами нашего центра ОРДС и рекомендациями ABCDE при необходимости и достаточном обезболивании проводится эскалация дополнительными седативными препаратами по решению лечащего врача [11].Миорелаксанты применялись не стандартно, а в случае неконтролируемой асинхронности вентилятора. Всем пациентам проводилась ИВЛ с использованием аппарата ИВЛ Elisa 800 (Löwenstein Medical, Бад-Эмс, Германия) или Hamilton G5 (Hamilton Medical, Бонадуз, Швейцария), а также реанимационная терапия в соответствии с действующими рекомендациями по лечению С- ОРДС [8, 13, 14]. Критериями исключения были отсутствие инвазивной вентиляции и последовательная седация или продолжительность вентиляции менее 24 часов.Использование летучих седативных средств также привело к исключению из исследования.
Период наблюдения начинался с интубации и соответствующей седации или с поступления пациентов, которые уже были интубированы.
Период наблюдения заканчивался смертью, трахеостомией или прекращением медикаментозной седации после успешной пробы спонтанного дыхания и последующей экстубации. Для того чтобы исключить кратковременное углубление седации, т.е. болюсное введение для интервенционных процедур, мы рассматривали только режимы непрерывной седации продолжительностью более четырех часов непрерывного применения для анализа.В соответствии с нашими стандартами для определения адекватного седативного эффекта лечащий врач проводил постельный осмотр в дополнение к оценке достоверной Ричмондской шкалы ажитации и седативного эффекта (RASS), которая оценивала вентиляционную синхронность, признаки стресса и наличие вегетативных нарушений. возбуждение [15]. Адекватная синхронность вентилятора определялась как клинически преобладающее отсутствие асинхронных фаз, что основывалось на наблюдении лечащим персоналом кривых дыхательного объемного давления [16].Следуя опубликованным рекомендациям, в стандарте терапии был установлен целевой показатель RASS от 0 до -1 [4].
В положении лежа и для терапии ЭКМО для достаточной психовегетативной защиты был выбран RASS от -3 до -4 [10, 17].
Сбор данных
Клинические данные непрерывно записывались с использованием системы управления данными пациентов (PDMS; Metavision 5.4, iMDsoft, Тель-Авив, Израиль). Мы записали демографические данные, дозы седативных и анальгетических средств, клиническую удовлетворенность уровнями седации, RASS, позиционной терапией, ввЭКМО-терапией и исходами (смерть или выписка).
Статистический анализ
До этого ретроспективного исследования статистический расчет мощности не проводился. Настоящее исследование представляет собой ретроспективный анализ. Данные с непрерывной шкалой представлены как среднее значение (± стандартное отклонение), данные с категориальной шкалой представлены как частоты и проценты. Кроме того, время спонтанного дыхания и значения RASS были проанализированы с использованием моделей смешанных эффектов логистической регрессии с использованием матрицы корреляции с авторегрессией и процессом скользящего среднего для продольных бинарных данных.
Все статистические тесты были двусторонними, и результаты с p ≤0,05 считались статистически значимыми. Все расчеты/анализ были выполнены с помощью SPSS (IBM Corp., версия 26, Чикаго, Иллинойс, США) или R for Statistical Computing (The R Foundation, версия 4.0, Вена, Австрия). Использовались пакеты «MASS» и «nlme» [18, 19].
Результаты
В течение периода исследования мы обследовали 85 пациентов и смогли получить набор данных для оценки 56 из них ( Рис. 1 ).Демографические и клинические характеристики больных на момент поступления представлены в Таблице 1 .
Рис. 1. Блок-схема пациентов, включенных в исследование (по критериям CONSORT).
ОРДС = острый респираторный дистресс-синдром, индекс P/F = Horovitz Индекс оксигенации = p a O 2 /F i O 2 , vv-ECMO = вено-венозно-экстракорпоральная мембранная оксигенация.
https://doi.org/10.1371/journal.
pone.0253778.g001
Непрерывную анальгезию проводили суфентанилом (0,13 (±0,09) мкг·кг -1 ·ч -1 ) на протяжении 98,6% периода наблюдения (у 1,4% с ремифентанил (0,15 (±0,06)) мкг·кг -1 ·мин -1 ). Использование одного седативного средства в сочетании с сильным опиоидом позволило достичь заданного уровня седации в 38,1% случаев. Из всех пациентов пятеро были удовлетворительно седированы одним гипнотиком в течение всего периода лечения.Мы обнаружили, что 48,8% пациентов нуждались в двойном режиме седации для достижения удовлетворительной седации. Большинство (59,3%) этих пациентов получали комбинацию клонидина и мидазолама. Тройная седация в сочетании с опиоидом использовалась для достижения удовлетворительного седативного эффекта у 12,8% (1742 ч) пациентов, получавших лечение по поводу C-ARDS. У 75,7% этих пациентов проводилась тройная седация комбинацией мидазолама, клонидина и эскетамина. У одного пациента потребовалась временная (48 ч) четырехкратная седация.
Снотворные средства, используемые для однократной или многократной седации, представлены в , рис. 2, и , 3, . Применение препаратов короткого действия дексмедетомидина и лорметазепама было зафиксировано в 7,4% и 15,3% общего времени лечения соответственно. Задокументированные общие дозы центральных α 2 ингибиторов клонидина составляли 1,54 (±0,79) мкг·кг -1 ·ч -1 и дексмедетомидина 0,54(±0,58) мкг·кг -1 ·ч — 1 соответственно. Для рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) активны бензодиазепины, которые мы зарегистрировали, мидазолам 0.86(±0,76) мг·кг -1 ·ч -1 и лорметазепам 0,013(±0,023) мкг·кг -1 ·мин -1 , каждый в виде средней дозы, а для пропофола 1,66( ±1,40) мг·кг -1 ·ч -1 . Для эскетамина в качестве ингибитора рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) была найдена средняя доза 0,86 (±0,76) мг·кг -1 · ч -1 .
Полный список дозировок и комбинированного применения можно найти в таблице S1 .
Рис. 2. Однократная и многократная седация у пациентов с COVID-19.
На круговой диаграмме представлены типы и частота однократной или многократной седации в процентах. Соответствующие гистограммы представляют подразделение применяемых седативных средств и их комбинаций в процентах. *другие комбинации: сумма возможных двойных или тройных комбинированных седативных аппликаций.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253778.g002
Рис. 3. Вводимые фармацевтические дозы.
Вводимые фармацевтические дозы во временном интервале применяемого однократного, двукратного или трехкратного употребления психоактивных веществ.Данные представлены в виде графиков с квадратными усами. # = Применяемая доза суфентанила в качестве опиоида для обезболивающей терапии при предписанном уровне седации. * = средняя доза, основанная на литературе. разовое = использование соответствующего вещества в качестве моноседативного, двойное = применение в сочетании с другим седативным средством, тройное = использование в сочетании с двумя дополнительными седативными средствами, мкг = микрограмм, мг = миллиграмм, кг = килограмм, ч = час, мин = минута.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253778.g003
Глубину седации оценивали с помощью RASS.Градуированная глубина седации в течение периода лечения показана на рис. 4 .
Рис. 4. Кумулятивная частота наблюдаемой глубины седации.
Графический график кумулятивной частоты наблюдаемой глубины седации и смерти у пациентов с умеренным или тяжелым острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС), связанным с COVID-19, которым требуется искусственная вентиляция легких. Глубина седации, измеренная по Ричмондской шкале седации возбуждения (RASS), графически представлена комой (темно-синий, RASS ≤ -3), возбуждением (синий, RASS = -2) или тревогой (голубой, RASS ≥ -1).Кроме того, графически представлено окончание периода наблюдения смертью (серым цветом), трахеостомией или экстубацией (белым цветом).
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253778.g004
Во время лечения у всех пациентов индекс оксигенации ухудшился ниже <200, что свидетельствует об умеренном или тяжелом ОРДС, что привело к положению на живот, предполагая положительный эффект.
Логистический регрессионный анализ со смешанным эффектом измеренного седативного эффекта выявил значительную связь с низким RASS (RASS ≤ -3, p < 0.05) с позиционной терапией на животе и на спине. Кроме того, мы смогли показать, что пациенты, проходящие терапию вв-ЭКМО, нуждались в глубокой седации (RASS ≤ -4) чаще (p < 0,05), чем пациенты без нее. Логистическая регрессия выявила значительное снижение спонтанной вентиляции в положении лежа на животе по сравнению с положением на спине (832 против 1384 ч; p = 0,05).
Всего мы наблюдали 26 смертей, из которых 20 пациентов выбыли из исследования по причине смерти. Мы не смогли найти какой-либо корреляции между наблюдаемой глубиной седации или требуемой величиной седации и выживаемостью пациентов (данные не показаны).
В группе нашего исследования 35 пациентов получили однократную дозу (5 цисатракурия и 30 рокурония) нейромышечных блокаторов (НМБА). В 15 случаях НМБА применяли для эндотрахеальной интубации, в остальных — для лечения неконтролируемого кашля и улучшения адекватной синхронности вентилятора.
Кроме того, трем пациентам потребовалось непрерывное введение цисатракурия в течение 592 часов (в среднем 120 часов [109]). Среди них двое получили лечение вв-ЭКМО. Девяти больным выполнена дилатационная трахеостомия.Трахеостомия проводилась в среднем через 20 ± 6,46 дня искусственной вентиляции легких. У двух пациентов положение лежа было невозможно из-за чрезмерного ожирения (индекс массы тела ≥50).
Мы не наблюдали затяжного делирия у пациентов, которых мы наблюдали в течение периода исследования. Также не наблюдалось непропорционально высокой частоты внутрибольничных инфекций или сердечно-сосудистых осложнений, приводящих к длительной седации.
Обсуждение
В нашем ретроспективном обсервационном исследовании мы обнаружили доказательства необычно высокой потребности в седативных препаратах, а также многократного использования в качестве комбинированной терапии, что приводит к сложному седации у пациентов с умеренным и тяжелым C-ARDS.Наши результаты согласуются с неоднократно выдвигавшимся подозрением на усиление седации с ранее опубликованными результатами других исследовательских групп [2, 3].
В нашем исследовании мы обнаружили высокую смертность (46,6%), сравнимую с международными данными, среди пациентов с тяжелой формой С-ОРДС, находящихся на ИВЛ [20].
Для моноседативного действия пациентов в основном лечили бензодиазепиновым мидазоламом или центральным α 2 -агонистом клонидином. Когда требовалась комбинированная терапия, обычно использовали эти два вещества, а в большинстве случаев тройной седации добавляли эскетамин.На сегодняшний день во всем мире показано, что больные с хроническим ОРДС часто нуждаются в ИВЛ в течение более длительного периода времени [1, 21, 22]. Хотя в нашем исследовании лечащий врач был свободен решать, какое седативное вещество вводить, были выбраны седативные средства длительного действия, а не седативные средства короткого действия, предположительно из-за ожидаемого увеличения времени вентиляции.
В различных исследованиях было показано, что клонидин в средней дозе 1,5 мкг·кг -1 · ч -1 оказывает достаточное моноседативное действие [23–26].
Что касается использования центральных α 2 -агонистов, таких как клонидин и дексмедетомидин, следует подчеркнуть, что эти сильнодействующие седативные средства полезны в комбинированной терапии благодаря их хорошо известным коанальгетическим и коседативным свойствам [27]. , 28]. Таким образом, частое использование центральных α 2 -агонистов в высоких дозах для моно (28,8), двойного (59,3%) и тройного (75,7%) седативного действия во время данного наблюдения является вполне обоснованным, но также иллюстрирует сложность достижение предписанного уровня седации у этих пациентов. Необходимые дозы эскетамина (в среднем 0,86 (±0,75) мг·кг -1 · ч -1 ), наблюдаемые в нашем исследовании, были необычно высокими по сравнению с дозами, указанными в литературе (в среднем приблизительно 0,4 мг·кг). -1 ·h -1 ) [29, 30]. Это наблюдение особенно важно, если принять во внимание, что эскетамин вводили только в сочетании с седативным средством, которое уже использовалось в оптимальной дозе.
Столь частое использование эскетамина как вещества, редко используемого в современной интенсивной терапии, также было обнаружено в другом исследовании [2].Для эффективной седации мидазоламом в нескольких исследованиях была признана необходимой средняя доза 0,15 (±0,1) мг·кг -1 · ч -1 [31–34]. В нашей когорте пациентов мидазолам использовался в аналогичной средней дозе 0,14 (±0,10) мг·кг -1 · ч -1 для достижения предписанного седативного эффекта. Из-за риска синдрома инфузии пропофола во время длительной вентиляции пропофол вводили нашим пациентам максимум в течение нескольких дней. Тем не менее, мы наблюдали увеличение средней дозы пропофола до 2.50 (±0,96) мг·кг -1 ·мин -1 по сравнению со средними дозами, указанными в литературе 2,15 мг·кг -1 ·мин -1 [33, 35, 36 ].
На сегодняшний день существует мало данных для сравнения стратегий внутрибольничной седации в условиях ухода за пациентами с COVID-19.
Тем не менее, наши госпитальные стандарты, по-видимому, соответствуют ранее опубликованным схемам лечения тяжелых пациентов с COVID-19 с точки зрения классов используемых агентов. Ранее опубликованные сообщения также описывают преимущественное использование пропофола, бензодиазепинов, центральных α 2 -агонистов и сильнодействующих опиоидов, а также использование эскетамина для достижения заданной глубины седации [2, 3].
В этом исследовании суфентанил рассматривался в качестве основного анальгетика, а не седативного средства. Однако следует отметить, что суфентанил обладает значительными седативными свойствами, что подчеркивает сложность седации и подчеркивает высокую потребность в седации, учитывая 98,6% использования в течение периода исследования. Из-за преимущественно длительных периодов позиционирования мониторинг анальгезии не мог выполняться непрерывно с использованием подтвержденной оценки. Суфентанил вводили в первую очередь для облегчения переносимости эндотрахеальной трубки и для маневров позиционирования.
Нам не удалось обнаружить значительного увеличения количества седативных средств, необходимых для положения лежа.
Наблюдения, часто высказанные до сих пор, подтверждают, что у пациентов с C-ARDS возникают серьезные проблемы в отношении возможности седации, особенно для включения лечения в положении лежа или вв-ЭКМО [1, 3]. Было высказано предположение, что более молодой возраст является ключевым фактором и причиной необходимости более высоких доз седативного средства, которые могут препятствовать достижению предписанного уровня седативного действия. Наши наблюдения не подтверждают эту гипотезу, поскольку средний возраст наших пациентов составлял 67 лет, и мы все еще сталкивались с трудностями в отношении нашего режима седации [1].Помимо седативных средств и опиоидов, для терапии ОРДС в первые 48 ч после интубации рекомендуется нервно-мышечная блокада [37–39]. Особенно редкое применение NMBA можно объяснить тем, что 22 пациента были вторично переведены в наш центр COVID-19, то есть начальный этап лечения был проведен заранее.
Большинство применений NMBA проводилось для устранения резистентной к терапии асинхронности вентилятора в режиме спонтанного дыхания.
В отличие от необычно высоких необходимых седативных доз, мы по-прежнему наблюдали высокую частоту спонтанного дыхания на ИВЛ с целью улучшения оксигенации и уменьшения потери диафрагмальных мышц в соответствии с данными литературы [40, 41].Тем не менее, вопрос о спонтанном дыхании у пациентов с ОРДС должен решаться в каждом конкретном случае. В будущем, учитывая сложные потребности пациентов с COVID-19 в седации, в соответствующих случаях следует рассмотреть возможность использования летучих анестетиков в дополнение к раннему использованию комбинированных седативных средств [42].
При интерпретации наших результатов необходимо учитывать некоторые ограничения. Потенциальное ограничение внутренней валидности возникает из-за смещения выборки в исследуемой популяции: в наше исследование мы включили значительное количество пациентов, направленных в нашу больницу поставщиками первичной медико-санитарной помощи.
Возможно, это привело к оценке пациентов, которые более серьезно пострадали от COVID-19 по сравнению с общей популяцией COVID-19. Мы также включили пациентов с ЭКМО, хотя было описано, что использование седативных средств при ЭКМО выше в начале сеанса ЭКМО [43]. Мы не смогли определить, в какой степени это влияет на увеличение дозы при длительном применении ЭКМО при C-ARDS. Кроме того, мы исследовали широкий спектр различных седативных средств в различных комбинациях, что ограничивает возможность обобщения наблюдений.Более того, мы не исследовали наличие в анамнезе наркотиков или алкоголя, которые могли бы повлиять на прием каких-либо седативных средств. Интерпретация наших данных основана на опубликованных референтных значениях и, следовательно, должна рассматриваться с ограничением отсутствующей контрольной группы без C-ARDS. Тем не менее, наши результаты согласуются с часто высказываемым наблюдением значительного увеличения потребности в седации у пациентов с COVID-19 в критическом состоянии.
Авторы уверены, что наблюдения, полученные в рамках этого исследования, применимы к пациентам, страдающим COVID-19, нуждающимся в интенсивной терапии.
Однако остается неясным, что вызывает нарушение седации. Тем не менее ранняя гипосмия была описана как характерный симптом COVID-19 [44]. Тем временем можно было продемонстрировать, что новый коронирусный вирус далеко не только вызывает инфекцию легких, но также может поражать центральную нервную систему, а также многие другие органы. Особенно у тяжело пораженных пациентов с COVID-19 с виремией возможно изменение ЦНС [45]. Таким образом, усиленный седативный эффект мог возникнуть как следствие инфекции центральной нервной системы.
В будущих исследованиях должны быть рассмотрены основные причины наблюдаемых высоких седативных препаратов, необходимых пациентам с C-ARDS.
Заключение
Глобальная пандемия продолжает серьезно сказываться на пациентах, приводя к необходимости вентиляции и седации, но оптимальные стратегии седации все еще отсутствуют.
Результаты нашего наблюдения свидетельствуют о необычайно высоких дозах седативных средств у пациентов с COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких. Предписанные уровни седации, по-видимому, достижимы только с несколькими комбинациями седативных средств у большинства пациентов в критическом состоянии, страдающих C-ARDS, и потенциальная связь с часто требуемой сложной интенсивной терапией, включая положение лежа на животе и лечение ЭКМО, кажется возможной.
Каталожные номера
- 1. Ханидзиар Д., Биттнер Э.А. Седация пациентов с COVID-19, находящихся на механической вентиляции: проблемы и особые соображения. Анест Анальг. 2020: Epub 15.04.2020. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000004887. PMC7179055. пмид:323
- 2.
Вонгтангман К., Сантер П., Вахтендорф Л.Дж., Азимараги О., Баедорф Кассис Э., Теджа Б. и др. Ассоциация седации, комы и внутрибольничной смертности у пациентов с искусственной вентиляцией легких с острым респираторным дистресс-синдромом, связанным с коронавирусом 2019 года: ретроспективное когортное исследование.
Медицина интенсивной терапии. 9000;Последние статьи. 00003246-0000-95286. пмид:33861551
- 3. Капп С.М., Заэх С., Нидермейер С., Пенджаби Н.М., Сиддхартхан Т., Дамарла М. Использование обезболивания и седативного эффекта у пациентов с ОРДС COVID-19, находящихся на искусственной вентиляции легких. Анест Анальг. 2020 г. https://doi.org/10.1213/ane.0000000000005131.
- 4. Целевая группа DAS, Барон Р., Биндер А., Биниек Р., Браун С., Бюркле Х. и др. Основанное на фактических данных и консенсусе руководство по лечению делирия, анальгезии и седации в интенсивной терапии.Редакция 2015 г. (DAS-Guideline 2015) — краткая версия. Ger Med Sci. 2015;13:Док19-Док. пмид: 26609286.
- 5.
Alhazzani W, Møller MH, Arabi YM, Loeb M, Gong MN, Fan E, et al. Кампания по выживанию при сепсисе: рекомендации по ведению тяжелобольных взрослых с коронавирусной болезнью 2019 г. (COVID-19). Медицина интенсивной терапии. 2020: 1–34. https://doi.org/10.1097/ccm. 0000000000004363.
- 6. Буренн Дж., Граич С., Рох А., Гайнье М., Папазян Л., Форел Дж.М. Седативные средства и миорелаксанты при остром респираторном дистресс-синдроме.Энн Трансл Мед. 2017;5(14):291. Эпаб 2017/08/23. пмид: 28828366; Центральный PMCID в PubMed: PMC5537113.
- 7. Барр Дж., Фрейзер Г.Л., Пунтильо К., Эли Э.В., Гелинас С., Даста Дж.Ф. и др. Клинические рекомендации по лечению боли, возбуждения и делирия у взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии. Медицина интенсивной терапии. 2013;41(1):263–306. пмид:23269131
- 8. Guérin C, Reignier J, Richard J-C, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, et al. Положение на животе при тяжелом остром респираторном дистресс-синдроме.Медицинский журнал Новой Англии. 2013;368(23):2159–68. пмид:23688302
- 9.
Шах Ф.А., Жирар Т.Д., Йенде С. Ограничение седации у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом — время просыпаться. Curr Opin Crit Care. 2017;23(1):45–51. Эпублик 2016/11/30. пмид: 27898439; Центральный PMCID в PubMed: PMC5729753.
- 10.
Насравей С.А., Якоби Дж., Мюррей М.Дж., Ламб П.Д. Седация, обезболивание и нервно-мышечная блокада у взрослых в критическом состоянии: пересмотренные клинические рекомендации 2002 г.Медицина интенсивной терапии. 2002;30(1):117–8. пмид:11
2
- 11. Балас М.С., Василевскис Э.Е., Олсен К.М., Шмид К.К., Шостром В., Коэн М.З. и соавт. Эффективность и безопасность пробуждения и координации дыхания, мониторинга/управления делирием и ранней физической нагрузки/подвижности (ABCDE). Медицина интенсивной терапии. 2014;42(5):1024. пмид:24394627
- 12. Сетураман Н., Иеремия С.С., Рио А. Интерпретация диагностических тестов на SARS-CoV-2. ДЖАМА. 2020. пмид:32374370
- 13.Марини Дж. Дж., Гаттинони Л. Лечение респираторного дистресс-синдрома при COVID-19. ДЖАМА. 2020. пмид:32329799
- 14.
Клуге С., Янссенс У., Велте Т., Вебер-Карстенс С. , Маркс Г., Карагианнидис С. Немецкие рекомендации для тяжелобольных пациентов с COVID‑19. Medizinische Klinik, Intensivmedizin und Notfallmedizin. 2020: 1–4. пмид:32405711.
- 15. Эли Э.В., Трумэн Б., Шинтани А., Томасон Дж.В.В., Уилер А.П., Гордон С. и др. Мониторинг состояния седации с течением времени у пациентов в отделении интенсивной терапии. Надежность и достоверность Ричмондской шкалы возбуждения-седации (RASS).ДЖАМА. 2003;289(22):2983–91. пмид:12799407
- 16. Murias G, Villagra A, Blanch L. Диссинхрония пациента и вентилятора во время вспомогательной инвазивной механической вентиляции. Минерва Анестезиол. 2013;79(4):434–44. Эпублик 21.12.2012. пмид: 23254162.
- 17. Чанкес Г., Константин Дж. М., Девлин Дж. В., Эли Э. В., Фрейзер Г. Л., Гелинас С. и др. Аналгезия и седация у больных с ОРДС. Медицина интенсивной терапии. 2020: 1–15. пмид:33170331
- 18.
Пинейро Дж., Бейтс Д., Деброй С., Саркар Д., Team RC. Линейные и нелинейные модели смешанных эффектов. Версия пакета R. 2007;3(57):1–89.
- 19. Venables WNR, Брайан Д. Современная прикладная статистика с S: springer; 2002.
- 20. Лим З.Дж., Субраманиам А., Редди М.П., Блечер Г., Кадам У., Афроз А. и др. Показатели летальности для пациентов с COVID-19, которым требуется инвазивная искусственная вентиляция легких. Метаанализ. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2021;203(1):54. пмид:33119402
- 21. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y и др.Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 года в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет. 2020;395(10223):507–13. пмид:32007143
- 22.
Ziehr DR, Alladina J, Petri CR, Maley JH, Moskowitz A, Medoff BD, et al. Респираторная патофизиология пациентов с искусственной вентиляцией легких с COVID-19: когортное исследование. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2020;(я). пмид:32348678
- 23. Хейден Дж. К., Бардол М., Доэрти Д. Р., Докинз И., Хили М., Бретнах К.В. и др.Оптимизация дозы клонидина для седации у детей на искусственной вентиляции легких: исследование фармакокинетического моделирования. Педиатр Анест. 2019;29(10):1002–10. Эпб 2019/08/03. пмид:31373752.
- 24. Рубино А.С., Онорати Ф., Каролео С., Галато Э., Нусера С., Амантеа Б. и др. Влияние введения клонидина на делирий и связанное с ним отлучение от дыхания после хирургической коррекции острого расслоения аорты типа А: результаты пилотного исследования. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2010;10(1):58–62.Эпублик 27.10.2009. пмид: 19854793.
- 25. Ван Дж. Г., Белли-Коте Э., Берри Л., Даффет М., Карачи Т., Перри Д. и др. Клонидин для седации у больных в критическом состоянии: систематический обзор и метаанализ. Критический уход. 2017;21(1):75. Эпаб 2017/03/24. пмид: 28330506; Центральный PMCID в PubMed: PMC5363026.
- 26. Шривастава У., Саркар М.Е., Кумар А., Гупта А., Агарвал А., Сингх Т.К. и др. Сравнение клонидина и дексмедетомидина для кратковременной седации у пациентов отделения интенсивной терапии.Indian J Crit Care Med. 2014;18(7):431–6. Эпб 2014/08/07. пмид: 25097355; Центральный PMCID в PubMed: PMC4118508.
- 27. Фарасатинасаб М., Кучек М., Систанизад М., Гохарани Р., Мири М., Солоуки М. и соавт. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния клонидина на седативный эффект у пациентов с механической вентиляцией интенсивной терапии. Иран Дж Фарм Рез. 2015;14(1):167–75. Эпублик 2015/01/07. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc4277630/. пмид: 25561923; Центральный PMCID в PubMed: PMC4277630.
- 28.Круикшенк М., Хендерсон Л., Макленнан Г., Фрейзер С., Кэмпбелл М., Блэквуд Б. и др. Агонисты альфа-2 для седации взрослых на механической вентиляции в отделениях интенсивной терапии: систематический обзор. Оценка медицинских технологий. 2016;20(25):v–xx, 1–117. Эпб 2016/04/02. пмид: 27035758; Центральный PMCID в PubMed: PMC4828957.
- 29. Манаско А.Т., Стивенс Р.Дж., Ягер Л.Х., Робертс Б.В., Фуллер Б.М. Седация кетамином у пациентов с механической вентиляцией легких: систематический обзор и метаанализ.J Крит Уход. 2020;56:80–8. Эпаб 2019/12/23. пмид:31865256.
- 30. Риз Дж. М., Салливан В. Ф., Бойер Н. Л., Маунт Калифорния. Несравнительное проспективное пилотное исследование кетамина для седации при септическом шоке у взрослых. Мил Мед. 2018;183(11–12):e409–e13. Эпаб 2018/05/26. пмид: 29800375.
- 31. Ханаока К., Намики А., Дохи С., Кога Ю., Юге О., Каянума Ю. и др. Исследование диапазона доз мидазолама для послеоперационной седации пациентов: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Крит Уход Мед. 2002;30(6):1256–60. Эпублик 20.06.2002. пмид:12072678.
- 32.
Zuppa AF, Conrado DJ, Zane NR, Curley MAQ, Bradfield J, Hakonarson H, et al. Оптимизация дозы мидазолама у детей в критическом состоянии с острой дыхательной недостаточностью: популяционное фармакокинетическое и фармакогеномное исследование. Крит Уход Мед. 2019;47(4):e301–e9. Эпаб 2019/01/24. пмид:30672747; Центральный PMCID в PubMed: PMC6432942.
- 33. Чаморро С., де Латорре Ф.Дж., Монтеро А., Санчес-Искьердо Х.А., Хареньо А., Морено Х.А. и др.Сравнительное исследование пропофола и мидазолама при седации у пациентов в критическом состоянии: результаты проспективного рандомизированного многоцентрового исследования. Крит Уход Мед. 1996;24(6):932–9. Эпб 1996/06/01. пмид:8681594.
- 34. Райкер Р.Р., Шехаби Ю., Бокеш П.М., Серасо Д., Вайзмандл В., Коура Ф. и др. Сравнение дексмедетомидина и мидазолама для седации у пациентов в критическом состоянии: рандомизированное исследование. Джама. 2009;301(5):489–99. пмид:134
- 35. Карраско Дж., Молина Р., Коста Дж., Солер Дж.-М., Кабре Л.Пропофол против мидазолама при краткосрочной, среднесрочной и долгосрочной седации у пациентов в критическом состоянии III: анализ затрат и выгод. Грудь. 1993;103(2):557–64. пмид:8432154
- 36. Гилл К.В., Войлс С.А., Шено Г.А., Брофи Г.М. Воспринимаемая и реальная практика седации у взрослых пациентов отделения интенсивной терапии, получающих искусственную вентиляцию легких. Анналы фармакотерапии. 2012;46(10):1331–139. пмид: 229.
- 37. Граич С., Форел Дж. М., Папазян Л. Роль нервно-мышечных блокаторов при ОРДС: преимущества и риски.Текущее мнение в области интенсивной терапии. 2012;18(5):495–502. 00075198-201210000-00013. пмид:22941207
- 38. Гаттинони Л., Марини Дж. Положение лежа на животе и нейромышечные блокаторы являются частью стандартного ухода за тяжелыми пациентами с ОРДС: мы не уверены. 2015. https://doi.org/10.1007/s00134-015-4040-6.
- 39. Guérin C, Mancebo J. Положение лежа на животе и нейромышечные блокаторы являются частью стандартного ухода за тяжелыми пациентами с ОРДС: да. 2015. https://doi.org/10.1007/s00134-015-3918-7.
- 40.
Йошида Т., Фуджино Ю., Амато М.Б., Кавана Б. П. Пятьдесят лет исследований ARDS. Спонтанное дыхание при ИВЛ. Риски, механизмы и управление. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2017;195(8):985–92. пмид:27786562
- 41. Путенсен С., Зех С., Ригге Х., Цинзерлинг Дж., Штубер Ф., ФОН ШПИГЕЛЬ Т. и др. Отдаленные последствия спонтанного дыхания при искусственной вентиляции легких у пациентов с острым повреждением легких.Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2001;164(1):43–9. пмид:11435237
- 42. Флинспах А.Н., Захаровски К., Иоанна Д., Адам Э.Х. Летучий изофлуран у пациентов с коронавирусной болезнью в критическом состоянии 2019 г. — серия случаев и систематический обзор. Исследования интенсивной терапии. 2020;2(10):e0256. пмид:33134946
- 43.
Ха М.А., Зиг AC. Оценка измененной фармакокинетики лекарств у взрослых в критическом состоянии, получающих экстракорпоральную мембранную оксигенацию.Фармакотерапия: Журнал фармакологии человека и лекарственной терапии. 2017;37(2):221–35. пмид:27931091
- 44. Ноучи А., Частанг Дж., Мияра М., Лежен Дж., Соарес А., Ибанез Г. и др. Распространенность гипосмии и гипогевзии у 390 госпитализированных и амбулаторных пациентов с COVID-19: перекрестное исследование. Европейский журнал клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. 2021;40(4):691–7. пмид:33033955
- 45. Болдрини М., Канолл П.Д., Кляйн Р.С. Как COVID-19 влияет на мозг.Джама Психиатрия. 2021. пмид:33769431
Медицина интенсивной терапии. 9000;Последние статьи. 00003246-
0000000000004363.
Эпублик 2016/11/30. пмид: 27898439; Центральный PMCID в PubMed: PMC5729753.
, Маркс Г., Карагианнидис С. Немецкие рекомендации для тяжелобольных пациентов с COVID‑19. Medizinische Klinik, Intensivmedizin und Notfallmedizin. 2020: 1–4. пмид:32405711.
Линейные и нелинейные модели смешанных эффектов. Версия пакета R. 2007;3(57):1–89.
2020;(я). пмид:32348678
Шривастава У., Саркар М.Е., Кумар А., Гупта А., Агарвал А., Сингх Т.К. и др. Сравнение клонидина и дексмедетомидина для кратковременной седации у пациентов отделения интенсивной терапии.Indian J Crit Care Med. 2014;18(7):431–6. Эпб 2014/08/07. пмид: 25097355; Центральный PMCID в PubMed: PMC4118508.
Эпб 2016/04/02. пмид: 27035758; Центральный PMCID в PubMed: PMC4828957.
Крит Уход Мед. 2019;47(4):e301–e9. Эпаб 2019/01/24. пмид:30672747; Центральный PMCID в PubMed: PMC6432942.
Гилл К.В., Войлс С.А., Шено Г.А., Брофи Г.М. Воспринимаемая и реальная практика седации у взрослых пациентов отделения интенсивной терапии, получающих искусственную вентиляцию легких. Анналы фармакотерапии. 2012;46(10):1331–139. пмид: 229.
П. Пятьдесят лет исследований ARDS. Спонтанное дыхание при ИВЛ. Риски, механизмы и управление. Американский журнал респираторной и интенсивной терапии. 2017;195(8):985–92. пмид:27786562
2017;37(2):221–35. пмид:27931091Лекарство от коронавируса: ИВЛ требуют успокоительных, которые заканчиваются
Сирены скорой помощи и экстренной помощи в Нью-Йорке в этом месяце непрерывно воют, поскольку число зарегистрированных смертей от Covid-19, болезни, вызванной новым коронавирусом, в штате превысило 4100 по состоянию на 6 апреля. (Эксперты общественного здравоохранения говорят, что эти подсчеты сильно занижают общую сумму.)
Будучи одним из наиболее пострадавших мест в США на данный момент, город изо всех сил пытается найти достаточное количество аппаратов ИВЛ — оборудования, которое подает кислород в легкие пациентов с тяжелой формой Covid-19, у которых есть проблемы с дыханием — для ожидаемого всплеска пациентов.
.Губернатор Эндрю Куомо заявил на пресс-конференции 4 апреля, что штат заказал 17 000 аппаратов ИВЛ у федерального правительства, но «этот заказ так и не был выполнен».
Хотя Нью-Йорк может стать первым городом в стране, в котором закончились вентиляторы, ожидается, что другие города последуют этому примеру. Губернатор Нью-Джерси Фил Мерфи недавно написал в Твиттере: «Сейчас нам больше всего нужны вентиляторы. Я не перестану бороться за то, чтобы получить оборудование, необходимое для спасения всех жизней, которые мы сможем». Губернатор Луизианы Джон Бел Эдвардс предсказал, что к 6 апреля в его штате закончатся вентиляторы.
Но чтобы спасти жизнь пациента с Covid-19 с помощью аппарата ИВЛ, вам также нужен достаточный запас лекарств, как для использования аппарата, так и для предотвращения мучительной боли. Эксперты говорят, что их тоже тревожит нехватка, которая, как ожидается, будет только ухудшаться.
«В ту минуту, когда вы говорите о вентиляторах, вам нужно поговорить о лекарствах», — говорит Эстер Чу, доцент кафедры неотложной медицины Орегонского университета здравоохранения и науки.
Чу говорит, что в больницах уже заканчиваются лекарства, такие как фентанил, версед, пропофол и даже нервно-мышечные блокады, которые она называет «лекарствами на каждый день», то есть лекарствами, необходимыми для индукции и поддержания седативного эффекта при подключении к аппарату ИВЛ.«Вентиляторы невозможно использовать без этих лекарств».
Почему вам нужны лекарства для использования вентиляторов
В тяжелых случаях Covid-19 собственная иммунная система пациента может вызвать наполнение легких жидкостью. На данный момент вентиляторы являются важным инструментом для поддержания жизни людей. Медицинский персонал вводит трубку глубоко в легкие в процессе, называемом интубацией, чтобы доставить из аппарата ИВЛ больше кислорода, чем пациент может вдохнуть самостоятельно.
«Вы можете себе представить, если бы я попытался засунуть пластиковую трубку вам в горло, это был бы очень человеческий рефлекс — не позволить кому-то сделать это», — говорит Чу.«Поэтому мы помещаем людей в глубокое успокоительное».
После того, как трубка помещена в трахею, пациенты должны оставаться на седации — в случае некоторых пациентов с Covid-19 это может длиться несколько недель. Без правильных лекарств «этот опыт может быть мучительным», — говорит Чу.
Тревожно, что больницы уже испытывают нехватку этих препаратов, зная, что грядет. Хотя президент Трамп призвал Закон об оборонном производстве военного времени, чтобы начать производство дополнительных 40 000 аппаратов ИВЛ, запрошенных только Нью-Йорком, они не помогут надолго остановить кризис без лекарств, необходимых для их использования — не говоря уже о свободном хаосе межнациональных отношений. — государственные торги за дефицитные запасы.
Аппарат ИВЛ и другое больничное оборудование в полевом госпитале скорой помощи в Центральном парке, 31 марта 2020 года. Миша Фридман/Getty Images По оценкам Американской ассоциации больниц, около миллиона американцев будут нуждаться в аппаратах ИВЛ во время пандемии.
На сегодняшний день примерно от 5 до 11 процентов пациентов с Covid-19 в США нуждаются в интенсивной терапии. Хотя публично не отслеживается, сколько американцев нуждались в аппаратах ИВЛ, в одном исследовании, проведенном в Китае, 17% пациентов интенсивной терапии нуждались в аппаратах ИВЛ.
Уже сейчас «наши системы здравоохранения и больницы наблюдают беспрецедентный спрос на фармацевтические препараты по всей стране», — говорит Дэн Кистнер, старший вице-президент группы Vizient, организации, которая заключает контракты на лекарства от имени более половины больниц и медицинских учреждений. объекты в США. «У нас никогда не было такого спроса на некоторые из этих жизненно важных лекарств, как сейчас».
«Если вы скажете, что нам нужны вентиляторы, а не нужны, и лекарства, чтобы заставить их работать, у нас будет куча вентиляторов, которые не будут использоваться», — говорит он.«Это как машина без бензина».
Нехватка лекарств была обычным явлением еще до пандемии
В то время как FDA отслеживает нехватку лекарств, агентство в основном отвечает за их безопасность и эффективность, а не за их поставку.
«К сожалению, больницы и системы здравоохранения слишком хорошо знакомы с нехваткой лекарств, — говорит Кистнер, объясняя, что по крайней мере в течение последнего десятилетия нехватка лекарств в больницах была обычным явлением и опасна. «Проблема номер один заключается в том, что никто точно не знает, где и в каком объеме производится лекарство сегодня.Поскольку эта информация считается коммерческой тайной, «даже FDA не имеет представления о том, какой объем производства конкретного продукта или сырья для этого продукта».
Тем не менее, очевидно, что многие активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) поступают из-за рубежа: по данным Совета по международным отношениям, считается, что около 80 процентов из них поступают из Китая и Индии, «хотя точная зависимость остается неизвестной, поскольку нет надежной Реестр API существует».
Это отсутствие прозрачности в сочетании с проблемами контроля качества и узкими местами в цепочке поставок привело к частой нехватке даже «рабочих лошадок», таких как фентанил и гидроморфон, говорит Эрин Фокс, которая управляет информацией о лекарствах и контролирует поставки в Университете здравоохранения штата Юта.
Четыре больницы Care.Многие из этих важнейших непатентованных лекарств производятся всего несколькими компаниями, поэтому «когда у одной возникает проблема или нужно что-то исправить на заводе, у других не хватает мощности, чтобы восполнить пробел».
Hospira, которая до своего приобретения компанией Pfizer в 2015 году была крупнейшим в мире производителем непатентованных инъекционных фармацевтических препаратов, производила многие из этих непатентованных лекарств. В результате слияния Pfizer унаследовала проблемы с качеством и контролем Hospira, и даже до Covid-19 у нее были проблемы с производством в достаточном количестве.
В январе, до того, как коронавирус широко распространился в США, во многих больницах заполняемость некоторых обычных седативных средств составляла 95 процентов — если они заказывали 100 флаконов, то получали только 95.
По словам Фокса, даже когда заводские линии работают нормально, эти компании прогнозируют объем производства на годы вперед, исходя из того, сколько продукции было продано в прошлом.
«В этой ситуации, когда нам вдруг нужно в 10 раз больше обычного количества седативных препаратов — ни у одного производителя нет такого на складе.
«Лекарства, которых всегда не хватает, и, к сожалению, это непатентованные лекарства», — говорит Кистнер. Это лекарства, которые имеют конкуренцию на рынке, в то время как брендовые лекарства защищены патентами, и компании инвестируют в свои цепочки поставок, потому что размер прибыли часто выше.
Пандемия вызвала резкий скачок спроса
Сколько дополнительных пациентов потребуется вентиляция легких и основные сопутствующие лекарства, зависит от того, насколько успешно меры социального дистанцирования снижают уровень передачи инфекции.Но согласно данным Vizient, которые приблизительно соответствуют заказам в режиме реального времени из более чем 3000 больниц, в период с января по март спрос на группу седативных и анестезирующих средств увеличился на 51 процент. «Это все происходит, когда все отменяют плановые операции», для которых также требуются седативные препараты, — говорит Кистнер.
«Так что это действительно более чем 50-процентное увеличение».
Фокс говорит, что ее больничная система в штате Юта обычно принимает 80 пациентов в день и наращивает объемы, чтобы оказывать помощь более чем 200 тяжелобольным людям в день.«Это больше, чем в два раза», — говорит она. Но большинство оптовых продавцов лекарств пытаются ограничить накопление, и многие из этих лекарств являются контролируемыми веществами, а это означает, что «У Управления по борьбе с наркотиками есть правила о том, сколько больницам разрешено покупать», — говорит она. «Вы не можете просто заказать двойное».
Дженнифер Дэвис, системный директор аптечных служб SCL Health Medical Group в Колорадо, говорит, что ожидает пятикратного увеличения числа пациентов, нуждающихся в этих лекарствах. «В частности, я бы сказал, что в отношении этих лекарств мы получаем меньше половины того, что заказываем.
Как исправить недостачу
Ограниченный запас этих основных лекарств – непростая проблема.
Большинство лекарств, необходимых для пациентов на ИВЛ, вводятся внутривенно или инъекционно, и их изготовление сложнее, чем изготовление таблеток, которые можно принимать перорально. У них также есть встроенный 21-дневный период стерильности, когда их нужно поместить в карантин, чтобы убедиться, что ничего не заражено.
Кистнер говорит, что если вы начнете производить больше этих лекарств сегодня, потребуется как минимум пять недель, чтобы они попали в руки врача скорой помощи рядом с аппаратом искусственной вентиляции легких.
«Мы не можем сказать, что завтра мы сделаем это лекарство и получим его к концу недели», — говорит он.
Вот почему, хотя во всех моделях есть неопределенности, «вам не нужна модель, чтобы сказать, если бы страна обычно использовала 6 миллионов флаконов успокоительных в месяц, а теперь вам нужно 10 или 12, и вы не можете сделайте эти лекарства за одну ночь — вы должны действовать сейчас», — говорит Кистнер.
Производители этих жизненно важных лекарств должны сделать все возможное сейчас, чтобы начать увеличение производства, но в то же время медицинский персонал также должен начать планировать, как справиться с нехваткой.
До сих пор мы отставали в подготовке к Covid-19 на каждом этапе пути.
«Больницы должны быть гибкими и думать не только о планах A и B, но и о планах C, D, E, F и G», — говорит Фокс. «Это может означать, что пациенты получают разные методы лечения в зависимости от того, что имеется в наличии», — соглашается Дэвис. Фармацевты и врачи могут заменить препараты второго и третьего ряда, попробовать разные комбинации или даже попробовать использовать зонд для кормления, чтобы давать лекарства перорально (вместо инъекций).
Но Фокс говорит: «Мы действительно беспокоимся о врачебных ошибках, когда людям приходится использовать лекарства, дозировку которых они не так хорошо знают, особенно если вы думаете о необходимости заботиться о стольких больных пациентах одновременно.
Чу выступает за то, чтобы федеральное правительство создало централизованные системы, которые могли бы отслеживать пациентов, доставлять запасы туда, где они больше всего нужны, и информировать производителей о спросе.
«Нам нужно использовать что-то вроде Закона об оборонном производстве, чтобы мобилизовать промышленность, создать государственно-частное партнерство и стимулировать массовое производство этих лекарств», — говорит она. Частью этой стратегии является широкомасштабное тестирование на Covid-19: зная, кто болен, жизненно важные лекарства можно доставить в нужное состояние в нужное время.
Но Фокс более осторожен. «Нам нужно продумать способы сохранения продуктов», — говорит она. «Я не знаю, сможет ли Дональд Трамп заставить фармацевтические компании производить больше лекарств, если некоторые из них даже не являются американскими фармацевтическими компаниями».
Она также отмечает, что, хотя FDA попросило компании увеличить поставки, у них может не хватить для этого возможностей.
«Они могут быть буквально ограничены общей суммой, которую фабрика может произвести за определенный период времени». В обычное время решением проблемы мог бы быть импорт важнейших лекарств из других стран, но в условиях глобальной пандемии у нас нет такой роскоши. «В Европе тоже не хватает одних и тех же лекарств, — говорит Фокс. «Это не пустые фабрики, которые мы можем просто включить и начать выпускать наркотики».
Чу добавляет, что простое усиление мер по самоизоляции, чтобы уменьшить количество тяжелобольных пациентов, поступающих в больницу, также поможет.Это помогает распределить спрос на эти лекарства с течением времени, давая производителям возможность не отставать.
Но пока это назревающая и нерешенная проблема. «Что не дает мне спать по ночам, — говорит Фокс, — так это то, что для пациентов будут врачи, медсестры и аппараты искусственной вентиляции легких, а лекарств не хватит».
Лоис Паршли — независимый журналист-расследователь и заведующая кафедрой журналистики Снеддена в 2019–2020 годах в Университете Аляски в Фэрбенксе.
Следите за ее репортажами о Covid-19 в Твиттере @loisparshley .
аренда рассмотреть вопрос о внесении вклада в Vox сегодня.
общая анестезия — седация — UCLA Anesthesiology & Periоперационная медицина
Существует четыре основных категории анестезии, используемых во время операций и других процедур: общая анестезия, регионарная анестезия, седация (иногда называемая «контролируемая анестезия») и местная анестезия. Иногда пациенты могут выбирать, какой тип анестезии будет использоваться.
Ваш лечащий врач-анестезиолог обсудит типы анестезии, которые будут безопасными и подходящими для необходимой операции или процедуры, и четко объяснит возможные варианты. Ниже вы найдете более подробную информацию и ссылки на короткие видеоролики, которые дадут вам больше информации.
Общая анестезия это то, о чем люди чаще всего думают, когда слышат слово «анестезия».
Во время общей анестезии вы находитесь без сознания, у вас нет сознания или ощущений.Во время общей анестезии можно использовать множество различных лекарств. Некоторые из них представляют собой анестезирующие газы или пары, которые вводятся через дыхательную трубку или маску. Некоторые лекарства вводятся внутривенно, чтобы вызвать сон, расслабить мышцы и снять боль.Врач-анестезиолог Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе работает с каждым пациентом индивидуально, чтобы определить, какая комбинация лекарств является наилучшей, в зависимости от вашего состояния здоровья, других ваших заболеваний, лекарств, которые вы принимаете, любых аллергий и типа операции, которую вам предстоит.
Наиболее частым побочным эффектом общей анестезии является последующая сонливость. Обычно это проходит в течение первого часа или двух после окончания операции. Некоторые пациенты могут испытывать боль в горле или тошноту. Если у вас была история укачивания или тошноты после предыдущих операций, обязательно сообщите об этом своим врачам и медсестрам, так как перед операцией вам могут понадобиться лекарства, чтобы предотвратить тошноту после нее.
Серьезные реакции на общую анестезию очень редки. Ваша бригада анестезиологов имеет немедленный доступ к неотложным лекарствам для лечения любых реакций и будет постоянно контролировать ваши жизненно важные показатели во время операции и восстановления.
Регионарная анестезия вызывает онемение участка тела, чтобы пациент не чувствовал боли. Это может полностью блокировать чувствительность к области тела, которая требует хирургического вмешательства. Анестезиолог вводит местную анестезию (обезболивающее лекарство) рядом с скоплением нервов, которые обеспечивают чувствительность в этой области.
Двумя очень распространенными типами регионарной анестезии являются спинальная и эпидуральная анестезия. Любой из них можно использовать для родов или для ортопедических процедур, таких как полная замена коленного и тазобедренного суставов.Иногда эпидуральный катетер оставляют на месте, чтобы обеспечить непрерывное обезболивание в течение одного или нескольких дней после операции.
Это часто бывает после операции на груди или животе, даже если во время операции используется общая анестезия.Блокада нервов — это еще один тип регионарной анестезии, который может обеспечить облегчение боли в меньшей области, например, в руке или ноге. Примеры включают блокаду бедренного нерва для онемения бедра и колена или блокаду плечевого сплетения для онемения плеча и руки.
Наличие регионарной анестезии во время операции не означает, что вы должны быть полностью в сознании. Многие пациенты предпочитают седацию, чтобы расслабиться и задремать во время процедуры. Иногда регионарная анестезия используется в сочетании с общей анестезией при больших операциях на грудной клетке или брюшной полости. Этот метод имеет то преимущество, что пациенты не нуждаются в большом количестве опиоидных обезболивающих после операции.
Седация , также известная как «контролируемая анестезия», — это то, что люди в прошлом часто называли «сумерками».
Лекарства вводят, как правило, внутривенно, чтобы вызвать у пациента сонливость и расслабление. Возможны различные уровни седации в зависимости от типа процедуры и предпочтений пациента.При легкой седации, часто используемой при операции на глазах, пациент бодрствует и может отвечать на вопросы или инструкции. При умеренной седации больной может заснуть, но легко просыпается. Глубокая седация почти аналогична общей анестезии, что означает, что пациент глубоко спит, хотя и может дышать без посторонней помощи.Глубокая седация с помощью лекарства под названием пропофол часто используется для таких процедур, как верхняя эндоскопия или колоноскопия.
Местная анестезия — это термин, используемый для лекарственных препаратов, таких как лидокаин, которые вводятся через иглу или наносятся в виде крема для обезболивания небольшого участка. Только местная анестезия может обеспечить достаточное облегчение боли для ограниченных процедур, таких как зашивание глубоких порезов или пломбирование зубных полостей.
Он часто используется вместе с седацией во время небольших амбулаторных операций.В конце многих операций хирург может ввести местную анестезию, чтобы обеспечить дополнительное обезболивание во время восстановления.
Во время общей анестезии вы находитесь без сознания, у вас нет сознания или ощущений.Во время общей анестезии можно использовать множество различных лекарств. Некоторые из них представляют собой анестезирующие газы или пары, которые вводятся через дыхательную трубку или маску. Некоторые лекарства вводятся внутривенно, чтобы вызвать сон, расслабить мышцы и снять боль.
Это часто бывает после операции на груди или животе, даже если во время операции используется общая анестезия.
Лекарства вводят, как правило, внутривенно, чтобы вызвать у пациента сонливость и расслабление. Возможны различные уровни седации в зависимости от типа процедуры и предпочтений пациента.
Он часто используется вместе с седацией во время небольших амбулаторных операций.В конце многих операций хирург может ввести местную анестезию, чтобы обеспечить дополнительное обезболивание во время восстановления.Влияние седативных препаратов на память у детей и подростков — протокол для систематического обзора | Систематические обзоры
Этот протокол был написан в соответствии с Предпочтительными элементами отчетности для протоколов систематических обзоров и метаанализа 2015 г. (PRISMA-P 2015) — Дополнительный файл 1 [17]. Будут выполнены следующие шаги, и будут сообщены различия между протоколом и обзором, которые будут сопровождаться описанием и обоснованием изменения.Предлагаемый обзор зарегистрирован в базе данных PROSPERO (CRD42015017559).
Критерии приемлемости
Чтобы быть включенными, исследования должны соответствовать критериям, изложенным ниже.
Типы исследований
Рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), без ограничений по дате и языку.
Критериями исключения будут неконтролируемые исследования, письма в редакцию, отчеты о случаях, исследования in vitro, исследования на животных, наблюдательные исследования, обзоры, консенсус конференции и рекомендации.
Типы участников
В этом анализе будут использованы исследования, в которых участвовали дети и подростки в возрасте от 2 до 19 лет без когнитивных или неврологических нарушений, или получавшие седативные средства в качестве премедикации или в качестве агентов для процедурной седации в медицинских или стоматологических условиях.
Типы вмешательств и сравнение
Будут включены исследования, в которых оценивали любой режим седативного лечения, применяемый медицинским работником в амбулаторных условиях, стоматологическом кабинете или операционной.Исследуемое вмешательство необходимо сравнивать с плацебо, вариациями того же седативного режима (дозировка, способ и время введения) или с альтернативным седативным режимом.
Исходы
Первичным результатом будет потеря памяти после введения седативных средств (антероградная амнезия).
Будут рассмотрены все виды памяти (сенсорная, кратковременная и долговременная). Вторичным результатом будет потеря памяти до введения седативных средств (ретроградная амнезия). Существует несколько задач для оценки памяти, но, как правило, результаты представляют собой среднее количество правильно воспроизведенных или распознанных изобразительных стимулов/событий, количество пациентов, у которых было какое-либо воспоминание, и т. д.
Источники данных
Поиск будет осуществляться с использованием нескольких электронных баз данных, включая PubMed, Scopus, The Cochrane Library, LILACS/BBO, CINAHL, Web of Science, Embase и PsycINFO. Мы проведем ручной поиск в списках литературы всех включенных первичных исследований. Будет проведен поиск тезисов ежегодной конференции «Педиатрическая седация вне операционной», и с авторами соответствующих тезисов свяжутся для получения дополнительной информации. Чтобы найти неопубликованные и текущие испытания, мы выполним поиск в Текущих контролируемых испытаниях, Национальных институтах здравоохранения США, Бразильском реестре клинических испытаний ( Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos ( ReBEC )), а также в Национальном институте здравоохранения и ухода Великобритании.
Превосходство.Поиск серой литературы также будет проводиться с использованием OpenGrey, диссертаций ProQuest и баз данных «Полный текст тезисов» и « Periódicos Capes » от бразильского агентства «Координация совершенствования кадров высшего образования» ( Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior ). ( НАКИДКИ )).
Стратегия поиска
Под руководством библиотекаря была разработана стратегия поиска для выявления релевантных исследований. Дескрипторы были выбраны из контролируемого словаря (медицинские предметные рубрики (MeSH) и дескрипторы наук о здоровье (DeCS)), синонимичных, связанных терминов и свободных терминов, связанных с детьми, подростками, различными седативными средствами и типами памяти.Эти термины были объединены с логическими операторами, чтобы обеспечить систематический поиск по полю Title/Abstract . Соблюдались правила синтаксиса каждой базы данных. Окончательная стратегия поиска была проверена коллегами на наличие ошибок.
Стратегия поиска в PubMed включена в дополнительный файл 2. Другие протоколы поиска будут раскрыты прозрачным и воспроизводимым образом.
Выбор исследования
Эталонное программное обеспечение EndNote ® (EndNote X7, Thomson Reuters, Нью-Йорк, США) будет использоваться для организации исследований и удаления повторяющихся ссылок.В качестве упражнения по обучению и калибровке два рецензента (KAV и AD) применят критерии приемлемости к 10 % найденных исследований, чтобы задать пилотные проверочные вопросы и определить согласие между экспертами. Два рецензента обсудят разногласия с надзором за золотым стандартом (LRC). После достижения адекватного согласия (каппа от 0,72 до 0,77) два независимых исследователя просматривают названия и тезисы исследований. В случае разногласий будет прочитан полный текст. Полный текст статей, отобранных на этом предварительном этапе, будет оцениваться на основе критериев приемлемости двумя независимыми рецензентами.Любые разногласия будут обсуждаться и разрешаться на основе консенсуса; при необходимости будут проведены консультации с третьим рецензентом (золотой стандарт).
Если информация в заголовке, аннотации или полном тексте недостаточна или недоступна для принятия решения о ее включении, мы постараемся получить необходимую информацию по электронной почте, отправленной авторам (максимум три раза в неделю). интервал). Если мы не сможем получить ответ, исследование будет исключено и занесено в категорию «потенциально релевантных исследований».
Процесс сбора данных
Два автора будут независимо использовать стандартизированный сбор данных. Эта форма будет предварительно протестирована с использованием трех испытаний и, при необходимости, уточнена перед применением во всех включенных исследованиях. Авторы будут обучены перед процессом сбора данных. Для каждого включенного исследования будут регистрироваться следующие данные: идентификация статьи (автор, год), популяция (пол и возраст), количество участников в группе, критерии включения и исключения, режим седативных средств (дозировка, способ и время введения). , сравнительная группа, обстановка, проведенное лечение, тип памяти, методы измерения памяти, используемые статистические методы и результаты анализа исследования.
Разногласия разрешаются путем консенсуса или, при необходимости, с привлечением третьего лица (LCM). Мы свяжемся с авторами исследования, используя не более трех попыток устранения любых неопределенностей. Причины исключения испытаний будут запротоколированы. Если будет найдено несколько отчетов об одном исследовании, рецензенты оценят, какое исследование будет рассмотрено, в зависимости от размера выборки и результатов.
Оценка риска систематической ошибки во включенных исследованиях
Два независимых рецензента проведут оценку риска систематической ошибки во включенных исследованиях в соответствии с Инструментом Cochrane Collaboration для оценки риска систематической ошибки в рандомизированных исследованиях [18].В нем рассматриваются семь конкретных областей, касающихся пяти типов систематической ошибки (отбор, производительность, отсев, обнаружение и систематическая ошибка в отчетности): генерация случайной последовательности, сокрытие распределения, ослепление участников и персонала, ослепление оценки результатов, неполные данные о результатах, выборочная отчетность и другие предубеждения.
Каждый потенциальный источник систематической ошибки будет оцениваться как высокий, низкий или неясный на основании критериев оценки риска систематической ошибки [18]. В случае разногласий будет предпринята попытка разрешения путем консенсуса или с привлечением третьего рецензента.
Синтез данных
Ожидается значительная неоднородность, такая как режим седативных средств, тип памяти и методы измерения памяти, что может препятствовать проведению метаанализа. Однако мы будем учитывать клиническую и методологическую неоднородность, чтобы объединить или не объединить результаты исследования в метаанализе. Клиническая неоднородность будет оцениваться с использованием информации о образце, обстановке, полученном вмешательстве и типе памяти. Методологическая неоднородность будет оцениваться с использованием информации о дизайне исследования и методе измерения памяти.Статистическая неоднородность будет оцениваться, если это возможно, с помощью Хиггинса и Томпсона I . 2 и статистика хи-квадрат.
Предполагается, что о потере памяти можно сообщать в виде категориальных или непрерывных данных. Если метаанализ может быть проведен для дихотомических данных, планируется вычисление отношения рисков вместе с 95% доверительными интервалами, тогда как для непрерывных данных результаты будут представлены как средние различия, если во всех исследованиях используется одна и та же шкала или стандарт. средние различия с соответствующими 95 % доверительными интервалами.При наличии достаточного количества данных будет рассмотрен анализ подгрупп в соответствии с различными когнитивными способностями между возрастными группами [19]: исключительно 2–7 лет, исключительно 7–12 лет и исключительно 12–19 лет.
Синтез повествования будет изложен в таблицах и в тексте. Он будет руководствоваться следующими четырьмя основными элементами, описанными Popay et al. [20]: разработка теории того, как работает вмешательство (почему и для кого), разработка предварительного обобщения результатов включенных исследований, изучение взаимосвязей в данных и оценка надежности синтеза.