Связанный билирубин прямой – : , ,

Билирубин связанный повышен что это значит

Билирубин прямой повышен — что это значит? Билирубин прямой: норма

Не каждый человек досконально знает анатомию своего тела и вещества, элементы, которые в него входят. По этой причине после получения результатов анализов мы иногда ощущаем повышенную тревожность. Ведь мы не можем объяснить или понять некоторые значения, а значит, не в нашей компетентности правильно оценить свое состояние. Одним из таких малоизвестных значений является повышенный билирубин в крови. Причины и способы лечения, а также симптомы такого состояния мы рассмотрим ниже.

Билирубин — вещество в организме человека

Это органическое вещество, образующееся при естественном распаде гемоглобина вследствие разрушения красных элементов крови — эритроцитов. Данный процесс происходит постоянно по мере завершения срока службы эритроцитов. Билирубин можно увидеть в плазме крови или желчи. Отклонения от нормы наличия билирубина в данных жидкостях чаще всего свидетельствует о наличии патологических состояний крови (повышенное разрушение эритроцитов), печени или желчевыводящих путей.

Отличие прямого билирубина от остальных видов

В медицинской науке различают два вида билирубина — прямой и непрямой. Второй из них, называемый еще несвязанным, образуется в клетках печени (около 80%), а остальная часть — в селезёнке и клетках костного мозга.

Прямой билирубин, называемый связанным, образуется в печени путём присоединения к непрямому билирубину глюкуроновой кислоты. Это требуется для того, чтобы токсичное и нерастворимое вещество перевести в растворимую форму и успешно вывести из организма с желчью.

Однако нетоксичный и легко растворимый прямой билирубин тоже может оказывать вредное воздействие на организм. При повышенной концентрации этого вещества в желчи он склонен к выпадению в осадок и кристаллизации, это в итоге может привести к образованию твёрдых отложений в структурных элементах желчного пузыря и его протоков.

В результатах лабораторных обследований часто упоминается общий билирубин, но это название клиническое, в организме такого вещества нет. Под этим понятием подразумевается суммарное количество прямого и непрямого билирубина.

Для чего назначается анализ крови на прямой билирубин?

Это исследование очень важно, поскольку позволяет ответить на вопрос о том, связано повышение билирубина с нарушениями работы печени или нет. Повышение общего билирубина за счёт высоких показателей только непрямого возможно при увеличении распада гемоглобина. А увеличение только легкорастворимого вещества чаще всего встречается при затруднённости оттока уже образовавшейся желчи, например, при механической закупорке желчевыводящих протоков.

Причины повышения билирубина в крови разные. Распространенной является серьёзная диффузная патология печени — гепатит. Заболевание характеризуется тем, что клетки этого органа не в состоянии выводить в нужном количестве пигмент в желчный пузырь и его протоки. Своевременное проведение анализа крови на прямой билирубин позволит выявить это заболевание и предотвратить его дальнейшее прогрессирование.

Какова норма билирубина крови?

Для того чтобы чётко определять патологическое состояние, специалисты установили понятие нормы билирубина в крови. Она может индивидуально колебаться в широких пределах, но превышение данных величин может говорить о серьёзных нарушениях здоровья.

	Нормы для взрослых	Дети до 1 месяца
Общий билирубин	Диапазон от 8,5 до 20,5 мкмоль/л	Первые сутки после родов: 51-60 мкмоль/л 2-7 сутки после родов: до 256 мкмоль/л
Непрямой билирубин	до 15,4 мкмоль/л (составляет 75% от общего количества вещества)	не меньше 90% от общего билирубина
Прямой билирубин	до 5,1 мкмоль/л (25% от общего)	не больше 10% от общего

В приведенной таблице мы видим, что у разных возрастных категорий отличается норма билирубина в крови. Повышенный билирубин, симптомы, лечение которого определяет только специалист, может встречаться уже в

zna4enie.ru

Билирубин прямой (Билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct)

Метод определения Колориметрический метод Ендрашика с диазореагентом.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени.

Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; даёт прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного «непрямого» билирубина, который требует добавления акселератора реакции).

Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепечёночных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками, основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печёночных клеток в кровь. При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже.

Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.

При одновременном назначении тестов № 13 Билирубин общий и № 14 Билирубин прямой − расчет и выдача результата непрямого билирубина производится автоматически, без дополнительной оплаты (если уровень билирубина общего и/или прямого ниже предела чувствительности – расчет содержания непрямого билирубина невозможен). Метод исследования: расчетный (концентрация непрямого билирубина рассчитывается как разница между концентрацией общего и прямого билирубина).

Единицы измерения и коэффициенты пересчета:

Единицы измерения в ИНВИТРО: мкмоль/л

Альтернативные единицы: мг/100 мл

Пересчет единиц: мг/100 мл *17,1 => мкмоль/л

Пределы обнаружения: тест расчетный.

Референсные значения: <19 мкмоль/л

Интерпретация результата: 

Повышение:

1. Гемолитические состояния или те, которые связаны с разрушением гемоглобина, такие как большие рассасывающиеся гематомы.
2. Фаза выздоровления при остром гепатите или сепсисе.
3. Преходящая гипербилирубинемия новорожденных.
4. Синдром Жильбера.
5. Синдром Криглера-Найяра.
6. Неэффективный эритропоэз при дефиците B12 и фолатном дефиците. 

Примечание: При результате тестов № 13 Билирубин общий или № 14 Билирубин прямой <1,8 мкмоль/л (ниже предела обнаружения) расчет концентрации непрямого билирубина невозможен.

Литература: Энциклопедия клинических лабораторных тестов / Под ред. Н.У. Тица. − М.: «ЮНИМЕД – пресс», 2003, (с. 960)

www.invitro.ru

Билирубин прямой

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Синонимы русские

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.

Синонимы английские

Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85  % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Что означают результаты?

 

Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 — 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

• Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
• Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
• Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

• Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

Что может влиять на результат?

• Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
• Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.

 Скачать пример результата

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

helix.ru

Билирубин: современные теоретические представления

Новый проект на сайте:

ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов

Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…

Химические формы билирубина и их названия О различии прямого билирубина и связанного Источники образования билирубина Свойства свободного билирубина Билирубин как антиоксидант Преобразование свободного билирубина в связанный Свойства связанного билирубина О решающей роли печени в метаболизме билирубина Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина Дельта-билирубин Люмирубин и другие фотопродукты билирубина Химическая формула билирубина IXα

Билирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.

Химический состав молекулы билирубина — C₃₃H₃₆O₆N₄. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно растворимое в воде.

В основе молекулы билирубина, как и всех его производных — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли. Расположение гидроксильных групп имеет варианты, основной из которых — их присоединение ко 2 и 3 пиррольным кольцам (билирубин IXα).

Химические формы билирубина и их названия

Традиционно выделяют две основные химические формы билирубина:

1. Свободный, или неконъюгированный билирубин, химическая формула которого приведена выше. Свободный билирубин может существовать в виде многочисленных структурных разновидностей, среди них т. н. фотопродукты.
2. Связанный, или конъюгированный билирубин, представляющий собой соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой:

свободный билирубин + глюкуроновая кислота = связанный билирубин

При этом билирубин может быть связан с одной молекулой глюкуроновой кислоты (моноглюкуронид билирубина) или с двумя (биглюкуронид билирубина).

Билирубин также разделяют на непрямой и прямой. С давних пор сложилась практика, что непрямой билирубин отождествляют со свободным, а прямой — со связанным. Но это не совсем верно.

О различии прямого билирубина и связанного

Дело в том, что термины «непрямой» и «прямой» билирубин являются не химическими, а технологическими и отражают результат широко используемой для лабораторной идентификации билирубина реакции Ван ден Берга. Поскольку считалось, что непрямой билирубин представлен свободным, а прямой — исключительно связанным, то эти термины использовались как взаимозаменяемые.

Эта простая схема утратила корректность после того, как обнаружили ещё одну химическую форму билирубина: билипротеин, или дельта-билирубин.

Дельта-билирубин принимает участие в реакции Ван ден Берга аналогично связанному билирубину и учитывается в результате совместно с ним в качестве прямого. Поэтому формула «прямой билирубин = связанный билирубин» верна только в отношении здоровых людей, у которых дельта-билирубин практически отсутствует. При некоторых же болезненных состояниях прямой билирубин может на 60-90% состоять из дельта-билирубина:

прямой билирубин = связанный билирубин + дельта-билирубин

О свойствах и диагностическом значении дельта-билирубина читайте ниже.

Источники образования билирубина

Практически единственным источником происхождения билирубина в организме является гем.

Гем представляет собой структуру, включающую, подобно билирубину, четыре пиррольных кольца, а кроме того, атом железа. Гем входит в состав молекул гемоглобина (кислород-переносящего белка красных кровяных телец), сократительного мышечного белка миоглобина и клеточных ферментов цитохромов.

Основной, эритроцитарный поток билирубина (85% от всего количества) формируется в процессе утилизации гемоглобина отживших свой век (около 120 дней) эритроцитов крови. Такие эритроциты извлекаются из кровяного потока и разрушаются главным образом в селезенке, а также в печени и в костном мозге. Повышение билирубина эритроцитарного происхождения бывает при гемолизе (так называют массовый распад эритроцитов).

смотрите также: подробнее о повышении билирубина вследствие гемолиза

Остальные источники дают начало т. н. шунтовому билирубину, который составляет до 15% от всего его количества. Среди источников шунтового билирубина выделяют:

• Дефектные эритроциты и их незрелые предшественники. Такие клетки в результате постоянной отбраковки погибают вскоре после своего рождения, не успев покинуть «инкубатор» клеток крови — костный мозг. Число таких клеток, и соответственно, количество шунтового билирубина резко возрастает при некоторых наследственных, аутоиммунных, опухолевых заболеваниях системы крови. В нормальных же условиях костный мозг дает не более 7% билирубина.
• Небольшое количество билирубина образуется в процессе постоянного обновления и деструкции мышечного белка миоглобина. Тем не менее, травмы, сопровождающиеся обширным разрушением мышечной ткани могут привести к кратковременному повышению уровня билирубина в крови.
• Незначительная часть билирубина также поступает со всех тканей организма в результате распада цитохромов и некоторых белков, не содержащих гем, в частности, пероксидаз.

Как показали денситометрические исследования с применением меченого радиоактивным изотопом глицина, гем, дающий начало шунтовому билирубину, существует не более 10 дней. В то же время длительность существования гема нормальных эритроцитов совпадает с продолжительностью жизни самих эритроцитов — 120 дней. Зная долю шунтового билирубина в его общей концентрации, можно судить о характере болезненного процесса, однако пока такой анализ доступен только в научных исследованиях.

Трансформацией гема в билирубин, помимо многих других задач, заняты тканевые макрофаги, являющиеся частью иммунной системы организма. Тканевые макрофаги имеются во всех органах, располагаясь обычно в их соединительной ткани, но преимущественно они сосредоточены в селезенке, в лимфатических узлах, в печени и в костном мозге. Все тканевые макрофаги ведут свою родословную от моноцитов, выращенных в кроветворной матрице костного мозга, но в различных органах они специализированы для выполнения особых задач, а потому имеют и особые названия — например, купферовы клетки печени, гистиоциты селезенки и др. Ранее систему тканевых макрофагов называли ретикулоэндотелиальной системой, но сейчас этот термин признан устаревшим.

• 80% билирубина производят купферовы клетки печени
• оставшуюся часть — макрофаги костного мозга и селезенки
• совсем небольшое количество — гистиоциты соединительной ткани всех органов

Каждые сутки в организме человека подвергаются деструкции 2*10⁸ состарившихся эритроцитов. При этом высвобождается 6-8 г гемоглобина, из которого, в свою очередь, берет начало 250-350 мкг билирубина.

Высвободившийся гем поглощается макрофагами, после чего преобразуется с участием внутриклеточного фермента гемоксигеназы в промежуточное вещество биливердин. Одновременно от гема отщепляется атом железа и окись углерода. Биливердин, имея зеленый цвет, принадлежит к числу пигментных веществ. Кроме того, в отличие от билирубина, он хорошо растворим в воде.

На втором этапе расщепления гема при помощи фермента биливердинтрансферазы происходит трансформация биливердина в билирубин — пигментное вещество желто-оранжевого цвета, нерастворимое в воде. Как известно, в составе каждой молекулы гемоглобина входят четыре единицы гема. Соответственно, при расщеплении одной молекулы гемоглобина образуются четыре молекулы билирубина и четыре атома железа.

Как уже говорилось, в качестве побочного продукта при разрушении углеродных связей гема выделяется окись углерода (СО), причем это единственная реакция в организме, которая дает на выходе это вещество. Это обстоятельство используется в перспективном методе исследования: измеряя концентрацию окиси углерода в выдыхаемом воздухе, можно оценить скорость расщепления гема в организме.

Последовательным превращением гема в зеленый биливердин, а затем в желто-красный билирубин объясняется изменение цвета синяков после ушибов от темно-синего в сине-зеленый, а затем в желтый.

Первоначально в организме образуется только свободный билирубин. Связанный же билирубин появляется позже в результате трансформации свободного билирубина.

Свойства свободного билирубина

Итак, в нашем организме существует постоянно действующий конвейер производства свободного билирубина как часть физиологического механизма замены старых эритроцитов крови. Это порождает несколько трудно решаемых проблем:

• Свободный билирубин — токсичное вещество, а потому необходим надежный механизм его выведения из организма и поддержания его концентрации на безопасно низком уровне. Токсичность билирубина проявляется в первую очередь в отношении мозговой ткани. Даже умеренно повышенный уровень свободного билирубина проявляется невыраженными симптомами со стороны нервной системы: ослабление внимания, утомляемость и др. Впрочем, у взрослых концентрация свободного билирубина никогда не достигает настолько опасного уровня, чтобы повлечь повреждение нервной системы. А вот у новорожденных такое случается. В частности, иммунологический конфликт может привести к массивному гемолизу и развитию т. н. «ядерной» желтухи. При этом свободный билирубин, уровень которого в сыворотке крови может повыситься в десятки раз и достичь 300 мкмоль/л и выше, накапливается в мозговой ткани, вызывая необратимые изменения в подкорковых ядрах головного мозга.
• Свободный билирубин практически нерастворим в воде. Поскольку все биологические жидкости организма являются водными растворами, свободный билирубин невозможно вывести из организма в том виде, в каком он есть, не изменив его химической структуры.
• Вместе с тем свободный билирубин хорошо растворим в жирах. Благодаря этому свойству он легко преодолевает фосфолипидные мембраны т. н. гемато-энцефалического барьера, призванного ограждать мозговую ткань от проникновения в нее многочисленных токсических веществ, циркулирующих в кровяном русле.

В кровеносном русле свободный билирубин транспортируют белки-альбумины, удерживая его на своей поверхности. 1г альбумина переносит 8,5мг билирубина. Комплекс альбумин-билирубин непрочный и распадается при первой возможности.

Реакция Ван ден Берга идентифицирует свободный билирубин в качестве непрямого.

Билирубин как антиоксидант

В свете новейших исследований несколько изменилось традиционное представление о билирубине как об однозначно «шлаковом» продукте. Свободный билирубин обладает выраженными антиоксидантными свойствами, и организм активно их использует.

Антиоксидантная активность билирубина значительно превышает таковую у α-токоферола (витамина Е), который считают классическим антиоксидантом. Так, билирубин инактивирует H₂O₂ в концентрации, которая в 10 раз больше его собственной. В частности, он препятствует перекисному окислению липидов клеточных мембран, а также окислению мембранных белков. Наиболее значимы антиоксидантные свойства билирубина в отношении нервной ткани и сердечной мышцы, поскольку эти ткани не располагают достаточно мощной собственной защитой от свободных радикалов.

Обнаружилось, что люди с хронически высоким уровнем свободного билирубина значительно реже болеют атеросклерозом сосудов и связанными с ним заболеваниями сердца. Доказана обратнопропорциональная зависимость между уровнем свободного билирубина в крови и сердечной патологией.

Одно из исследований, охватившее 10000 пациентов, доказало более низкую смертность от опухолевых заболеваний среди людей с высоким уровнем свободного билирубина.

В свете этих данных выглядит целесообразной трансформация хорошо растворимого в воде биливердина в «неудобный» нерастворимый билирубин.

Преобразование свободного билирубина в связанный

Поскольку, как уже сказано выше, свободный билирубин нерастворим в воде, его выведение из организма невозможно без предварительной трансформации в другие, водорастворимые вещества.

Конкретным местом такой трансформации является основная структурная единица печени — печёночная клетка, или гепатоцит. Гепатоциты собраны в печёночные дольки. Печёночная долька устроена таким образом, что каждая печеночная клетка с одной стороны имеет контакт с венозным кровеносным капилляром (т. н. синусоидом), а с другой к ней подведен жёлчный капилляр.

Свободный билирубин, транспортируемый на поверхности альбумина, из венозной крови синусоида перемещается сначала в пространство Диссе, разделяющее капилляр и печеночную клетку, а затем через клеточную мембрану внутрь гепатоцита, одновременно освобождаясь от связи с альбумином. Такое перемещение происходит без затраты энергии благодаря перепаду концентрации.

Внутри клетки билирубин соединяется обратимой связью с белками-лигандинами. Лигандины препятствуют «бегству» билирубина обратно в венозный капилляр, а также препровождают его в сетчатую структуру — эндоплазматический ретикулум.

В эндоплазматическом ретикулуме имеются т. н. микросомы — пузырьки, наполненные ферментами. На поверхности микросом при каталитическом участии фермента глюкуронилтрансферазы происходит реакция соединения свободного билирубина с глюкуроновой кислотой, в результате чего появляется новое вещество — связанный, или конъюгированный билирубин.

Данная реакция может проходить в один или два цикла, давая на выходе соответственно моноглюкуронид или биглюкуронид билирубина. Соотношение моноглюкуронида и биглюкуронида составляет 4:1.

Глюуронизация билирубина является одним из самых «узких мест» в его метаболизме, поскольку она лимитирована количеством фермента глюкуронилтрансферазы. Это количество резко снижено (менее 1-3% от нормы) при некоторых наследственных заболеваниях, в частности при синдроме Жильбера.

Затрудненное выделение связанного билирубина в желчь ведет к его накоплению в крови. В таких случаях почки вынуждены взять на себя функцию его выведения из организма, хотя в нормальных условиях они этого не делают. Появление в моче билирубина служит признаком серьезного заболевания.

Свойства связанного билирубина

Связанный билирубин своими свойствами выгодно отличается от свободного:

• он нетоксичен
• хорошо растворим в водных средах
• легко выводится из организма, преимущественно с желчью, а при необходимости и с мочой.

Связанный билирубин принимает участие в прямой реакции Ван ден Берга, поэтому его обычно называют прямым билирубином.

Следует отметить и нехорошее свойство связанного билирубина: при его избыточной концентрации в жёлчи он склонен к кристаллизации и к образованию билирубиновых камней в жёлчном пузыре. Поскольку высокая концентрация связанного билирубина является следствием повышенного образования в организме свободного билирубина, то причинами таких состояний обычно бывают гемолитические анемии и другие забалевания системы крови.

О решающей роли печени в метаболизме билирубина

Таким образом, единственным органом в человеческом организме, способным осуществить преобразование свободного билирубина в связанный, является печень.

Решающая роль печени в метаболизме билирубина ещё более очевидна, если принять во внимание, что 80% свободного билирубина также производится в печени купферовыми клетками. Уровень билирубина является одним из самых надёжных индикаторов функционального состояния печени, поскольку почти весь процесс обмена билирубина находится в теснейшей зависимости от этой функции.

Забота об утилизация билирубина не случайно возложена на печень, которую по праву называют главной химической лабораторией организма. Печень преобразует в нетоксические химические формы огромное количество веществ, как естественно образующихся в организме, так и попадающих в него извне, в том числе и лекарственных веществ.

Некоторые конечные продукты метаболизма преимущественно выводятся из организма через почки с мочой, другие — через печень с жёлчью. Какой из двух путей предпочтителен для каждого конкретного вещества — это обусловлено особенностями его химического строения и физиологии печени и почек. Общий принцип таков: почки хорошо выводят вещества с молекулярной массой менее 300 у. е., остальные выводятся главным образом с жёлчью, в их числе и билирубин.

Следует сказать, что для переработки билирубина печёночная клетка использует универсальные ферментные системы, которые наряду с билирубином принимают участие в метаболизме многих других веществ. Наряду с экономией ресурсов организма такая ситуация иногда приводит и к отрицательным последствиям. Дело в том, что ряд веществ, в частности многие лекарственные препараты конкурируют с билирубином в ферментативных реакциях и при передозировке способны полностью вытестить последний из метаболического процесса. Это приводит к накоплению непрямого билирубина в организме и к развитию т. н. «неконъюгированной» желтухи. К числу таких препаратов принадлежит парацетамол и некоторые другие нестероидные аналгетики, некоторые антибиотики.

Связанный билирубин выделяется из гепатоцита в желчный капилляр и выводится с желчью в кишечник. Выделение связанного билирубина в желчный капилляр требует затраты энергии, поэтому повреждение печеночных клеток при гепатитах, циррозах и др. приводит к расстройству этого процесса.

Трансформация билирубина в кишечнике и её продукты

Таким образом, связанный билирубин выделяется с потоком желчи в кишечник. Именно билирубин придает желчи грязно-зеленый оттенок.

Поскольку обитающие в кишечнике микроорганизмы активно работают над его содержимым, билирубин также повергается дальнейшей трансформации. В процессе переработки билирубина в кишечнике образуются многочисленные промежуточные вещества. Процесс переработки билирубина в кишечнике является многоэтапным и происходит с образованием многочисленных промежуточных веществ.

Основные этапы кишечной трансформации:

• Под воздействием бактериального фермента β-глюкуронидазы конъюгированный билирубин подвергается гидрозизу (расщеплению) с образованием свободного билирубина
• Свободный билирубин в результате серии реакций восстановления трансформируется в целый ряд веществ под общим названием «уробилиногены», или «уробилиноиды». В основе уробилиногенов, как и билирубина, находится структура из четырех пиррольных колец. Уробилиногены бесцветные.

В числе уробилиногенов важнейшими являются такие вещества:

• мезобилиноген — родоначальник группы уробилиногенов
• стеркобилиноген
• собственно уробилиноген

Большая часть уробилиногенов в итоге трансформируется в конечные пигментные продукты — стеркобилин и уробилин, которые имеют оранжево-коричневый цвет. Именно эти вещества придают фекалиям характерный цвет. Обесцвечивание фекалий свидетельствует об отсутствии в них билирубина, что бывает при гепатитах или при перекрытии желчевыводящих путей. 10-20% уробилиногенов всасываются из кишечника и через систему воротной вены возвращаются в печень. Печень же делает с ними то, что умеет: переводит в связанный билирубин и отправляет обратно в кишечник. В норме не более 2-5% уробилиногенов выводятся с мочой. Такое небольшое количество не выявляется при обычном лабораторном исследовании мочи.

При гепатитах печень не справляется с утилизацией уробилиногенов, вследствие чего они обнаруживаются в моче. Уробилиногены в моче — важный диагностический признак заболеваний печени.

Реакция Ван ден Берга и другие методы определения билирубина

Настало время объяснить происхождение несколько странных названий: «прямой» и «непрямой» билирубин. А названы так две формы билирубина с легкой руки господина Ван ден Берга (Van Den Berg), разработавшего еще в 1916 году реакцию идентификации билирубина в сыворотке крови при помощи реактива Эрлиха. По прошествии 100 лет реакция, названная в его честь реакцией Ван ден Берга, остается в лабораторной практике основным методом исследования содержания билирубина.

Не углубляясь в детали методики, которая за сотню лет подверглась многочисленным модификациям, отметим её принципиальную особенность — двухэтапность выполнения:

Реакция Ван ден Берга, наряду с несомненными достоинствами, в числе которых простота выполнения и наглядность результата, имеет и существенный недостаток — она даёт завышенное содержание прямого билирубина. Так, в сыворотке здоровых людей этот метод обнаруживает до 5,4 мкмоль/л прямого билирубина, который составляет до 25% от общего. В действительности, как показывают более точные методы, у этих людей общий билирубин почти на 100% представлен непрямым, а прямой практически отсутствует. Впрочем, в клинической практике важнее знать не содержание билирубина само по себе, а его динамику, для чего необходимо обеспечить сопоставимость результатов, полученных в разное время и в разных лабораториях.

Фракции билирубина, определенные методом высокоэффективной жидкостной хроматографии:

• α — свободный билирубин
• β — моноглюкуронид билирубина
• λ — биглюкуронид билирубина
• δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Разработаны и другие методы обнаружения билирубина, подробное описание которых выходит за рамки этой статьи:

• спектрофотометрия
• газоанализатор
• высокоэффективная жидкостная хроматография
• неинвазивный метод — рефлективная денситометрия

Среди названных методов наиболее перспективна высокоэффективная жидкостная хроматография. Данная методика позволяет определить содержание четырёх фракций билирубина:

• α — свободный билирубин
• β — моноглюкуронид билирубина
• λ — биглюкуронид билирубина
• δ — дельта-билирубин, или билипротеин

Дельта-билирубин

Дельта-билирубин представляет собой соединение конъюгированного билирубина (биглюкуронида или моноглюкуронида билирубина) с альбумином. В научной литературе часто используют и другое название этого вещества: «билипротеин». Это вещество желтого цвета.

Реакция Ван ден Берга не позволяет отдельно определить дельта-билирубин и идентифицирует его совместно с глюкуронидами билирубина в качестве прямого, поскольку все эти вещества вступают в прямую реакцию с реактивом Эрлиха аналогичным образом. Для селективного определения его содержания в сыворотке крови используют высокоэффективную жидкостную хроматографию.

В биохимическом и физиологическом аспектах дельта-билирубин обладает рядом особенностей, которые в целом позволяют рассматривать его наряду со свободным и связанным билирубином как самостоятельную, третью форму билирубина:

• В отличие от комплекса альбумина со свободным билирубином, дельта-билирубин является достаточно устойчивым веществом, поскольку его компоненты необратимо связаны прочной ковалентной химической связью.
• Синтез молекулы дельта-билирубина не требует участия внутриклеточных элементов, поэтому возможен in vivo и in vitro, т. е. как в организме, так и в пробирке.
• Дельта-билирубин нетоксичен для тканей организма.
• Из-за чрезмерной массивности своей молекулы дельта-билирубин в неизменённом виде совершенно не выводится из организма ни с желчью, ни через почки.
• Установлено, что период полураспада дельта-билирубина в организме такой же, как и у обычного альбумина, и составляет 14-21 день. Только после разрушения альбумина появляется возможность вывести из организма ранее соединённый с ним глюкуронид билирубина, преимущественно с жёлчью.

В нормальных условиях дельта-билирубин не обнаруживается в значимых количествах. Его содержание резко повышается при холестазе, т. е. нарушении выработки и выделения компонентов желчи на фоне сохранённой функции синтеза конъюгированного билирубина. Холестаз может быть как внутрипеченочным при гепатитах и циррозах печени, так и внепеченочным, обусловленным затруднением для оттока жёлчи во внепеченочных жёлчных путях, что обычно бывает при их закупорке жёлчным камнем.

Содержание дельта-билирубина при холестазе может достигать 60-70 и даже 90% от прямого. Благодаря своей «живучести» в организме дельта-билирубин (а вместе с тем и прямой билирубин в целом) остаётся высоким ещё в течение 1-1,5 недель после нормализации оттока жёлчи. Этим объясняется непонятный ранее феномен, когда прямой билирубин длительное время остаётся высоким, вопреки явному клиническому улучшению и нормализации других лабораторных показателей, в частности трансаминаз.

В то же время не происходит повышения содержания дельта-билирубина при неконъюгированных гипербилирубинемиях (накопление в крови неконъюгированного билирубина, что бывает при гемолитических анемиях, синдроме Жильбера и некоторых других состояниях).

Люмирубин и другие фотопродукты билирубина

В своей обычной и наиболее устойчивой конфигурации молекула билирубина свернута таким образом, что одни активные группы блокированы другими, что и определяет ее нерастворимость. Под воздействием синего света билирубин способен превращаться в много­численные фотопродукты, большинство их которых благодаря разблокированным гидроксильным группам хорошо растворимы в воде

В свое время химики заинтересовались парадоксальной растворимостью свободного билирубина. Теоретически молекула билирубина благодаря наличию двух гидроксильных групп COOH^— должна обладать выраженной полярностью. Как известно, вещества с поляризованной молекулой растворимы в воде и нерастворимы в жирах. В действительности свободный билирубин ведет себя противоположным образом.

Загадку удалось разгадать при помощи рентренокристаллографии. Выяснилось, что молекула свободного билирубина имеет такую пространственную конфигурацию, в которой поляризующие гидроксильные группы блокированы внутренними межводородными связями (т. н. Z-Z связи). Такая конфигурация молекулы билирубина наиболее устойчива и является основной, поскольку располагает минимумом пространства и энергии. Также было обнаружено, что наряду с основной конфигурацией существуют и многочисленные другие варианты.

Наибольшего интереса среди них заслуживают фотопродукты билирубина, которые образуются под воздействием синего света в присутствии атомарного кислорода. Молекулы билирубина, поглощая энергию фотонов света, меняют внутренние межатомные Z-Z связи на более высокоэнергетические Z-E и E-E связи. При этом вместе с изменением пространственной конфигурации молекул радикально изменяются и их свойства — они становятся водорастворимыми.

Фотопродукты благодаря хорошей водорастворимости быстро выводятся из организма печенью. Самой высокой скоростью выведения обладает один из фотопродуктов с E-E связями, названный люмирубином. Фотопродукты отличаются малой продолжительностью жизни, поскольку такие молекулы при первой возможности избавляются от излишней энергии и возвращаются к исходной, основной конфигурации.

Способность свободного билирубина образовывать водорастворимые фотопродукты используют для лечения желтухи новорожденных методом фототерапии.

Читайте продолжение: Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?

juxtra.info

Прямой билирубин в крови | Компетентно о здоровье на iLive

Прямой билирубин в крови – это один из видов важного желчных тетрапирролов – пигментов. Кроме прямого билирубина существует еще один вид — непрямой. Прежде всего, напомним о том, что такое собственно билирубин. Это производное билиногена с окисленным ядром, желтовато-красного оттенка. Миоглобин, пероксидаза, каталаза и гемоглобин периодически распадаются, а продукты такого процесса формируются в тетрапирролы – пигменты. Расщепление осуществляют специфические клетки, которые расположены в кроветворном органе – костном мозге и в большей степени в печени и в лимфоидном органе – селезенке. Почти весь билирубин можно считать «детищем» эритроцитарного гемоглобина. Когда эритроциты выполняют свою функцию и начинают «стариться», они преобразовываются в селезенке в свободную нерастворимую форму билирубина, который почки не могут вывести из-за его высокой плотности. На помощь приходит альбумин, который вообще славится своими «транспортными» функциями, он и связывает токсичный непрямой желчный пигмент и с потоком крови переносит на себе его непосредственно в протоки печени. Прямой билирубин в крови получается в результате связывания свободного, непрямого пигмента со специфической кислотой – глюкуроновой. В таком виде билирубин уже не опасен для человеческого организма, хорошо растворяется в водной среде и выводится в норме с калом, а также частично почками. Прямым билирубин еще называют потому, что его легко обнаружить в лабораторных анализах с помощью окраски реактивом. Непрямой пигмент окрашивается лишь после отделения белков в осадок под воздействием спиртосодержащих жидкостей.

Референтные величины (норма) содержания прямого билирубина в сыворотке крови — 0-0,2 мг/дл или 0-3,4 мкмоль/л.

Прямой билирубин в крови – это основной маркер, показывающий, насколько поражена печень, а также состояние внешних и внутрипеченочных протоков. С помощью определения уровня прямого билирубина в крови можно выявить скрытые формы латентных гепатитов (желтуху), когда склеры и кожа человека не окрашивается в симптоматически привычный желтоватый цвет. Также прямой билирубин в крови помогает определить этиологию маловыраженных приступов, по симптоматике похожих на желчнокаменную болезнь. Такие слабо выраженные симптомы часто схожи с болезненными ощущениями при язвенном процессе в начальном отделе тонкого кишечника – двенадцатиперстной кишке, с почечными коликами и другими. Когда прямой билирубин в крови выше обозначенной нормы, это указывает на конкременты в желчевыводящих протоках, особенно характерно повышения прямого билирубина в случаях, когда камень плотно закрывает суженный проток. Также повышенный прямой пигмент в крови сигнализирует о возможных опухолях – желчного пузыря либо печени, о гепатите, вероятности перерождения паренхиматозной ткани печени в фиброзную — циррозе. У беременных также может быть повышен прямой билирубин, если процесс вынашивания сопровождается сильным токсикозом. Белковое перерождение печеночных клеток – атрофия, гепатит, связанный с сифилисом, воспалительный процесс во внутрипеченочных протоках – холангит (ангиохолит), медикаментозная желтуха, интоксикация фосфорными препаратами – вот далеко не полный список заболеваний, на которые указывает прямой билирубин в крови, превышающий норму. Если заболевание хроническое и протекает довольно долго в скрытой форме, анализ крови может показывать превышение нормы и прямого, и непрямого билирубина.

Прямой билирубин в крови определяется с помощью анализа сыворотки крови. Исследование проводится с утра, натощак. Повышение билирубина прямого называется гипербилирубинемия.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

m.ilive.com.ua

что это значит, норма, отклонения

Билирубин прямой является одним из основных компонентов желчи и принимает в её составе активное участие в процессах пищеварения. Начальная его форма являет собой опасное токсическое соединение, которое образуется в результате распада эритроцитов. Затем переходит в печень, где обезвреживается и преобразовывается в компонент, известный под названием прямой билирубин, который и попадает в желчь.

В норме прямой билирубин должен находиться в крови мужчин, женщин, детей в очень малых количествах. Если его уровень превысил норму, значит, в организме развиваются патологические процессы. Это могут быть болезни, при которых происходит повышенный распад эритроцитов, или недуги, связанные с печенью или желчевыводящими путями. Все они для жизни очень опасны и требуют лечения.

Зачем нужен билирубин?

Образуется непрямой билирубин в основном в селезенке: именно здесь распадаются старые, отжившие свое эритроциты. Незначительная часть красных клеток крови разрушается также в печени, лимфоузлах, костном мозге, оставляя после себя продукты распада.

Синтез желчного пигмента происходит в результате разрушения белков гемоглобина, миоглобина, цитохрома, которые входят в состав эритроцитов. Образованный при этом непрямой билирубин являет собой желчный пигмент желто-зеленого цвета. Это очень токсическое вещество, которое проникнув в здоровые ткани, способно разрушить их, прежде всего, серьезно навредив нервной системе. Такой риск существует, если уровень желчного пигмента превысит число водорастворимого белка альбумина, который связывает компонент и относит в печень, чем помогает снизить концентрацию билирубина в организме.

После того как непрямой билирубин попадает в печень, к нему присоединяется глюкуроновая кислота, что приводит к образованию прямого билирубина (другие названия – конъюгированный или связанный). Вещество это хорошо растворяется в воде, малотоксично, а потому способно сослужить организму хорошую службу. С этой целью прямой билирубин присоединяется в желчи, которая также синтезируется в печени, и в её составе перетекает в прямую кишку, где принимает участие в пищеварительных процессах.

Если в небольших количествах билирубин организму необходим, то когда его число превышает норму, конъюгированный билирубин также может оказать негативное влияние на организм, поскольку способен выпадать в осадок и кристаллизоваться. Это значит, что в желчном пузыре и его протоках у мужчин, женщин, детей из-за него могут образоваться камни.

В норме прямой билирубин в ходе сложных реакций претерпевает трансформацию, переходит в прямую кишку, превращается в стеркобилиноген. Затем происходит его окисление, из организма он выводится в составе кала. Небольшое количество стеркобилиногена (около 5%) попадает в кровь, отсеивается из неё во время фильтрации в почках и выходит наружу вместе с мочой.

Симптомы отклонений

Билирубин выше нормы в организме женщин, мужчин, детей является причиной выхода в кровь токсического вещества, которое отравляет организм, разрушает клетки головного мозга и мышечной ткани. Поводом к назначению анализа для определения уровня билирубина в крови являются следующие симптомы:

• кожа, белки глаз желтого оттенка;
• темная моча из-за того, что билирубин выводится не через кишечник вместе с калом, а попадает в кровь и уходит через мочу;
• обесцвеченный кал из-за нарушения вывода билирубина через кишечник;
• повышенная температура;
• тошнота, рвота, отрыжка.

Во время осмотра у мужчин, женщин, детей обнаруживается увеличение печени в размерах, больной ощущает резкие боли в правом подреберье, заставляющие сгибаться пополам. Также возможны болевые ощущения в районе желчного пузыря. Даже наличие одного из этих симптомов значит, что нужно срочно обратиться к врачу за диагностикой. Совокупность таких признаков часто значит, что человек нуждается в срочной госпитализации. После установления диагноза, врач назначает лечение недуга, которое спровоцировало рост пигмента. Когда человек исцелится, это автоматически понизит уровень пигмента.

Показатели здорового человека

Чтобы избежать ошибочных результатов, перед сдачей анализа нельзя принимать лекарства, что обладают желчегонным действием, средства, разжижающие кровь, гепопротекторы. Это значит, что если прием этих препаратов необходим, обязательно нужно проконсультироваться с доктором. В противном случае результаты будут искажены.

Получив расшифровку анализа, врач сравнивает её с общепринятыми значениями. Какое количество билирубина является нормой у здоровых женщин, мужчин, детей, можно узнать из следующей таблицы:

Вид билирубина	Взрослые (мкмоль/л)	Дети до 1 мес. (мкмоль/л)
Общий	8,5-20,5	1 сутки: 51-60; 2-7 суток: до 256
Непрямой	до 15,4 (75% от общего билирубина)	90% от общего билирубина
Прямой	до 5,1 (25% от общего)	не больше 10% от общего

Исходя из таблицы, очевидно, что количество билирубина в первые дни жизни сильно отличается от нормы взрослого. Причиной этого является то, что при рождении малыша у него в крови находится огромное количество фетального гемоглобина, который после рождения малышу не нужен. Поэтому он распадается, а на его место приходит гемоглобин другого типа, который имеет схожую структуру с белком взрослого человека.

По этой причине в первые дни жизни у младенцев наблюдается такая болезнь, как желтуха, которая довольно быстро исчезает в результате работы печени, которая обезвреживает непрямой билирубин.

В основном этот недуг неопасен, но может дать серьезные осложнении при несовпадении групп крови или резус-фактора матери и малыша. Ещё одной причиной повышенного содержания непрямого билирубина у младенцев могут быть хрупкие эритроциты, проблемы с оттоком желчи из печени, инфекционные гепатиты и некоторые другие причины.

Причины отклонений

Превышение билирубина нормы у мужчин, женщин, детей происходит тогда, когда он синтезируется в повышенном количестве, или если есть препятствия на пути его вывода из организма. Основной причиной этого является нарушение работы печени или органов кроветворения (слишком хрупкие эритроциты или проблемы в селезенке).

Врачи, чтобы определить причину отклонения от нормы прямого и непрямого билирубина, смотрят на соотношение между собой двух форм пигмента у женщин, мужчин, детей. Например, если общий билирубин повысился благодаря высоким значениям только непрямого билирубина, это сигнализирует о повышенном распаде эритроцитов. Если анализ покажет повышение лишь прямого билирубина, это означает, что в организме нарушен отток желчи, что возможно при закупорке желчевыводящих протоков.

Причины, которые приводят к тому, что прямой или непрямой билирубин повышен у женщин, мужчин, детей, принято разделять на два вида. Это болезни, связанные или несвязанные с функционированием печени. Спровоцировать повышение билирубина способны следующие причины:

• острые и хронические гепатиты, в том числе – токсические, спровоцированные лекарствами;
• внутрипеченочный холестаз – нарушение процессов образования желчи и её поступления в двенадцатиперстную кишку, которые произошли из-за повреждения клеток печени;
• выпадение фермента, который ответственен за синтез глюкуроновой кислоты;
• рак печени;
• сдавливание протоков желчи, их болезни, из-за которых произошло нарушение оттока желчи в кишечник;
• желчекаменная болезнь, при которой наблюдается застой желчи, из-за чего увеличивается уровень пигмента;
• воспаление мочевого пузыря;
• внутреннее кровотечение;
• сифилис;
• нехватка витамина В12;
• алкоголизм.

Прямой билирубин у женщин и мужчин ниже нормы может свидетельствовать об ишемической болезни сердца. Также это бывает, если человек перед процедурой нарушил правила сдачи крови, выпил спиртные или энергетические напитки, кофеин. Понижается и повышается уровень прямого билирубина после приема антибиотиков и некоторых других лекарств (пенициллин, преднизолон и др.).

Если анализ показывает, что билирубин прямой повышен или понижен у беременных женщин, это часто означает, что произошло обострение хронических болезней или возникла новая патология. Сама беременность не оказывает никакого влияния на уровень билирубина в крови. Такое состояние требует срочного и полного обследования женщины, по результатам которого он назначит схему лечения.

Важность терапии

Врачи давно установили, что для того, чтобы понизить или повысить отклонившийся от нормы уровень пигмента, нужно вылечить основную болезнь. В противном случае снизить уровень билирубина не удастся.

Исходя из перечня болезней, очевидно, что высокий уровень билирубина у женщин, мужчин, детей может быть спровоцирован различными проблемами. Поэтому очень трудно поставить диагноз, и назначить схему лечения, направленную понизить уровень пигмента, зная лишь его показатели. Но это укажет врачу направление, в котором следует обследовать больного. Одним из наиболее эффективных методик являются УЗИ, а также томография. С их помощью можно обнаружить отек стенок желчных протоков, их перекрытие опухолями и другие проблемы.

Необходимо знать, что при отклонении билирубина от нормы больной часто нуждается в госпитализации: большинство болезней, которые приводят к повышению уровня билирубина в крови, могут стать причиной летального исхода. Поэтому анализ делают в кратчайшие сроки, а до тех пор назначают общий курс лечения: терапию, направленную понизить уровень желчного пигмента в организме врач назначит не раньше, чем будет установлена причина, по которой прямой или непрямой билирубин отклонился от нормы.

Поскольку повышение пигмента чаще всего связано с проблемами в пищеварительной системе, чтобы его снизить, обязательно нужно придерживаться диеты. Есть можно только сваренные продукты или приготовленные на пару, яблоки можно запекать в духовке. Очень полезен отвар шиповника, виноградный и березовый соки. Жаренная, острая, маринованная, копченая пища, спиртные, газированные напитки категорически запрещены. Подробнее об особенностях диеты при повышенном билирубине должен рассказать врач.

proanalizy.com