Специфическая и неспецифическая профилактика туберкулеза: Профилактика туберкулеза

Профилактика туберкулеза

Профилактика туберкулеза

Туберкулез (ТБ) является инфекционной бактериальной болезнью, вызываемой микобактерией туберкулеза, которая наиболее часто поражает легкие.

Изначально туберкулез считали болезнью только социально незащищенных людей, безработных, мигрантов, имеющих вредные привычки, но согласно последним данным, туберкулезом стали болеть люди трудоспособного возраста, со средним и высоким уровнем жизни.

Источником инфекции являются больные активной формой туберкулеза люди и животные (крупный рогатый скот, козы, собаки).

Туберкулез распространяется от человека человеку по воздуху. При кашле, чихании или отхаркивании люди с легочным туберкулезом выделяют в воздух бактерии туберкулеза. Для инфицирования человеку достаточно вдохнуть лишь незначительное количество таких бактерий.

Основным механизмом передачи возбудителя инфекции

является воздушно-капельный (аэрозольный). Возможны также воздушно-пылевой, контактный, алиментарный, вертикальный механизмы передачи.

Основным фактором передачи возбудителя туберкулезной инфекции является воздушная среда.

---

Каждый человек с активным бациллярным туберкулёзом за время болезни заражает в среднем 10-15 человек.

---

Опасность представляют  больные туберкулёзом животные. Заражение обычно происходит при употреблении продуктов (чаще всего молочных), не подвергшихся термической обработке.

Общими симптомами активного легочного туберкулеза являются кашель иногда с мокротой и кровью, боль в груди, слабость, потеря веса, лихорадка и ночной пот.

Профилактика туберкулеза.

Существуют специфические и неспецифические методы профилактики туберкулеза.

Специфические методы профилактики  туберкулеза включают: проведение противотуберкулезных прививок (вакцинацию и ревакцинацию БЦЖ). Вакцинация БЦЖ в нашей стране проводится всем здоровым новорожденным  на 3-7 день жизни, непосредственно в родильном доме.  На введение вакцины против туберкулёза у новорожденных развивается иммунитет  к этой инфекции, но к 7 годам он снижается. Поэтому в возрасте 7 лет проводится повторное введение вакцины (ревакцинации).

К неспецифическим методам профилактики относятся: соблюдение режима труда и отдыха, правил личной гигиены, рациональное питание, отказ от курения и употребления алкоголя, закаливание, занятия физкультурой, благоприятные жилищно-бытовые условия и труда, своевременное обращение к врачу в случае симптомов заболевания (длительный кашель, небольшое длительное повышение температуры тела, постоянная беспричинная слабость, потливость по ночам, плохое самочувствие, потеря веса, боли в груди и одышка).

Методы раннего выявления туберкулёза. Основным методом, применяемым для профилактического обследования детского населения в целях раннего выявления туберкулеза, а также  инфицирования  возбудителями туберкулеза у детей и подростков, рекомендуемым Всемирной организацией здравоохранения,  является туберкулинодиагностика (постановка реакции Манту), которая в нашей стране проводится с 40-х годов прошлого века и зарекомендовала себя как эффективный метод, позволяющий предупредить заболевание, а также  инвалидизацию и смертность от туберкулеза среди детей.

Туберкулинодиагностика (проба Манту) у детей (до 18 лет) осуществляется ежегодно, а в группах высокого риска инфицирования и заболевания туберкулезом — 2 раза в год (дети  с заболеваниями желудочно- кишечного тракта, сахарным диабетом и др., а также  не вакцинированные против туберкулеза).

Внимание: туберкулин не является вакциной, это не прививка! 

Обращаем  внимание, что существуют альтернативные методы обследования на туберкулез,  которые позволяют получить заключения фтизиатра о наличии или отсутствии заболевания туберкулезом и решения вопроса о допуске детей в детскую организацию. Такими методами являются внутрикожный диагностический тест-аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении (Диаскинтест),  рентгенография органов грудной клетки (малодозные рентгеновские аппараты).

Всё население в возрасте старше 15 лет подлежит флюорографическому обследованию 1 раз в 2 года, кроме профессиональных  и других групп населения, определённых законодательством Российской Федерации подлежащих обследованию 1 или 2 раза в год.

При флюорографии выявляется не только туберкулёз, но и онкологические заболевания.

Где  можно пройти флюорографию?

В поликлинике  по месту жительства, при наличии паспорта и страхового полиса. При этом необходимо помнить, что своевременно пройденное флюорографическое обследование – залог  раннего выявления туберкулеза и, в конечном итоге, первый шаг к выздоровлению.

Берегите своё здоровье и здоровье близких людей!
 

Профилактика туберкулеза — Ханты–Мансийский клинический противотуберкулезный диспансер

Проблема ликвидации этого заболевания может быть решена с помощью профилактики туберкулеза, направленной на освобождение подрастающего поколения от возбудителя путем прививок, полного излечения больных, а также стимуляции биологического выздоровления ранее инфицированных взрослых лиц. Ближайшей и главной целью национальных программ здравоохранения многих стран мира является профилактика туберкулеза

, что является основным способом снизить распространенности этого заболевания на основе прерывания процесса передачи возбудителя от больных людей здоровым.

Социальная направленность профилактики туберкулеза

Профилактика туберкулеза имеет социальную направленность, что заключается в проведении в масштабах государства мероприятий экономического и санитарного характера. К таким мероприятиям относятся:

• улучшение жилищно-бытовых условий жизни населения;
• оптимизация условий труда, предупреждение профессиональных заболеваний легких;
• оздоровление окружающей среды, включая борьбу с загрязнением атмосферного воздуха, водоемов, почвы, озеленение, соблюдение санитарных требований промышленной гигиены;
• улучшение качества питания;
• борьба с алкоголизмом, наркоманией, токсикоманией, курением;
• развитие физической культуры и спорта, культивирование здорового образа жизни;
• расширение сети детских оздоровительных и санаторно-курортных учреждений;
• проведение социальных и санитарно-ветеринарных мероприятий в местах промышленного производства животных и птиц.

Специфическая профилактика туберкулеза

Главная цель специфической профилактики туберкулеза (прививок против туберкулеза) — выработка у детей и взрослого населения до 30-летнего возраста специфического индивидуального и коллективного иммунитета. Это достигается с помощью вакцины БЦЖ — оригинального живого, но ослабленного штамма МБТ. Биологическая активность (иммуногенность) вакцины БЦЖ связана со способностью приживаться в организме привитых, размножаться в месте прививки и давать ответную специфическую реакцию, сопровождающуюся аллергической перестройкой организма, что и позволяет использовать ее для профилактики туберкулеза.

Вакцинацию проводят новорожденным на 4-7-й день жизни. Через несколько лет, в целях профилактики туберкулеза, осуществляется ревакцинация. В России она проводится клинически здоровым детям 7 лет (учащиеся 1-го класса), 12 лет (5-й класс), подросткам 16-17 лет (10-й класс), а затем через каждые 5-7 лет до 30-летнего возраста при наличии соответствующих показаний (контакт с больным туберкулезом или отсутствие инфицированности по результатам туберкулиновой пробы).

Профилактика туберкулеза предполагает отбор кандидатов для ревакцинации с помощью пробы Манту. Ревакцинируют только тех лиц, у которых реакция Манту оказалась отрицательной. Ревакцинация противопоказана: инфицированным туберкулезом лицам любого возраста, переболевшим, туберкулезом в прошлом, больным всеми острыми инфекционными заболеваниями, кожными, аллергическими болезнями, включая ревматизм, экссудативный диатез, а также эпилепсию.

Анализ ряда работ, посвященных оценке эффективности прививок против туберкулеза, показывает, что вакцинация БЦЖ снижает риск развития заболевания на 50%. Профилактика туберкулеза путем вакцинации наиболее эффективна в условиях высокого риска заражения, что имеет место в странах тропического пояса. Чем выше охват прививками, тем ниже заболеваемость туберкулезом. Профилактика туберкулеза путем прививок приводит к уменьшению показателя инфицированности, резкому снижению частоты развития туберкулезного менингита и смертности.

Химиопрофилактика

Особую роль для профилактики туберкулеза играют химиопрофилактика и массовые флюорографические и аллергологические обследования.

ская туберкулиновая реакция перешла в гиперергическую;

лицам с посттуберкулезными изменениями в легких, получающим стероидные гормоны по поводу другого заболевания;

больным силикозом, сахарным диабетом, психическими заболеваниями, наркоманиями, алкоголизмом, язвенной болезнью желудка    двенадцатиперстной кишки, хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания при наличии посттуберкулезных изменений в легких, ВИЧ-инфицированным;

взрослым лицам с посттуберкулезными изменениями в легких и при наличии гиперергических реакций.

Всем указанным категориям лиц профилактика туберкулеза путем химиопрофилактики проводится в весенне-осенний период (март-апрель и сентябрь-октябрь) или в другое время года в зависимости от «сезонности» проявлений инфекции и ее рецидивов. Необходимым условием является контроль за ее проведением со стороны медицинского работника, когда препараты выдаются больным на руки для приема в домашних условиях.

Флюорографические обследования

Большую эффективность для профилактики туберкулеза имеют массовые флюорографические обследования взрослого населения. Ежегодное обследование помогает своевременно выявлять больных туберкулезом людей. Флюорография в системе профилактики туберкулеза позволяет начать лечение на ранних этапах заболевания, что является важным условием его успешности. В зависимости от конкретных условий, материально-технической оснащенности органов здравоохранения в разных странах с целью профилактики туберкулеза проводится или сплошное, или выборочное обследование населения. При выборочном обследовании под наблюдением должны находиться группы лиц с высоким риском заражения и развития вторичного туберкулеза.

Противоэпидемические мероприятия по оздоровлению очагов туберкулеза

Важное значения для профилактики туберкулеза имеют противоэпидемические мероприятия по оздоровлению очагов туберкулеза. Эти мероприятия проводятся путем воздействия на все три звена эпидемического процесса: источник инфекции, пути передачи, и лиц, восприимчивых к туберкулезу.

Выделяют три группы очагов туберкулезной инфекции:

1. Очаги с высокой степенью эпидемиологической опасности (отягощенные очаги), где проживают больные с массивным бактериовыделе-нивм или скудные выделители МБТ, но при наличии в очаге детей, подростков и беременных женщин.
2. Эпидемиологически менее опасные  очаги, в которых проживают больные со скудным выделением МБТ, отсутствуют дети, подростки и беременные женщины; сюда же включены очаги «условных» бактериовыде-лителей даже при наличии детей и подростков в их окружении.
3. «Благополучные» очаги туберкулезной инфекции, сформированные «условными» бактериовыделителями при отсутствии в них детей, подростков, а также других отягощающих факторов. В эту же группу входят частные хозяйства в сельской местности, в которых выявлен больной туберкулезом скот.

Профилактика туберкулеза в очагах туберкулеза включает:

• госпитализацию больных туберкулезом и особенно явных выделителей МБТ сразу после установления-диагноза;
• проведение заключительной, а впоследствии — текущей дезинфекции;
• систематическое, длительное обследование лиц, находящихся в контакте с больными;
• вакцинацию, ревакцинацию и изоляцию контактных лиц на период выработки иммунитета;
• химиопрофилактику в отношении контактных лиц;
• обучение санитарно-гигиеническим навыкам больного и окружающих лиц;
• улучшение жилищно-бытовых условий семьи больного.

Профилактика туберкулеза в условиях производства

Наряду с противоэпидемическими и профилактическими мероприятиями в очагах по месту жительства больных, существенное значение в борьбе с туберкулезом имеет профилактика туберкулеза в условиях производства. Согласно санитарным правилам больные туберкулезом, у которых наблюдается выделение МБТ, не допускаются к работе на некоторых производствах и в ряде учреждений.

Перечень профессий, на которые распространяются запретительные меры, можно разделить на три категории:

Первая категория — работники детских учреждений дошкольного, школьного и санаторно-курортного профиля.

Вторая категория — это работники общественного питания и пищевой промышленности, которые непосредственно соприкасаются с сырьем, полуфабрикатами и готовой продукцией, а также осуществляют ремонт, очистку и дезинфекцию производственного оборудования. К данной группе относятся также работники аптек, фармацевтических заводов, занятых изготовлением и расфасовкой лекарственных средств, работники водопроводных сооружений, слесари-сантехники, работники предприятий, изготавливающих детские игрушки.

Третья категория — это работники сферы коммунальных услуг, в которой также необходима постоянная профилактика туберкулеза: банщики, парикмахеры, косметологи, лица, обеспечивающие стирку и выдачу белья в прачечных, проводники и кондукторы общественного транспорта, стюардессы и водители такси, работники спортивных сооружений, библиотек.

На предприятиях и в учреждениях, где работают больные туберкулезом, не относящиеся к вышеперечисленным категориям, и есть своя медсанчасть, также осуществляется профилактика туберкулеза: учет больных, контролируемое лечение на амбулаторном этапе, наблюдение за состоянием здоровья пациентов, учет и обследование производственных контактов, рациональное трудоустройство и др.

---

Методические материалы о профилактики туберкулёза:

---

 

Профилактика туберкулеза — Официальный сайт Администрации Санкт‑Петербурга

Всемирный день борьбы с туберкулезом, отмечается ежегодно 24 марта. Общая цель данной инициативы – повысить осведомленность о мерах профилактики и социальной информированности об этом заболевании.

Туберкулез – это очень опасное заболевание. Всего несколько десятилетий оно считалось и вовсе неизлечимым. Сейчас, благодаря введению обязательной вакцинации и наличию эффективных противотуберкулезных препаратов болезнь можно победить. Тем не менее, и в наше время от этого недуга умирает множество людей. Именно поэтому так важно знать, как проводится профилактика туберкулеза.

Профилактика туберкулеза в зрелом возрасте

Социальная профилактика. Направлена на оздоровление условий внешней среды, повышение материального благосостояния населения, укрепление его здоровья, улучшение питания и жилищно-бытовых условий, развитие массовой физической культуры и спорта, проведение мероприятий по борьбе с алкоголизмом, наркоманией, табакокурением и другими вредными привычками.

Санитарная профилактика. Преследует цели предупредить инфицирование МБТ здоровых людей, ограничить и сделать безопасным контакт с больным туберкулезом в активной форме (особенно с бактериовыделителем) окружающих его здоровых людей в быту и на работе.

Важнейшей составной частью санитарной профилактики является проведение социальных, противоэпидемических и лечебных мероприятий в очаге туберкулезной инфекции, т. е. в семье и жилище больного туберкулезом — бактериовыделителя.

Специфическая профилактика. Используемыми во всех странах мира методами специфической профилактики туберкулеза являются вакцинация и ревакцинация БЦЖ.

Для вакцинации используется штамм БЦЖ, он обладает специфичностью, аллергогенностью и иммунногенностью, сохраняет остаточную вирулентность, ограниченно размножается в организме вакцинированного, находясь в лимфатических узлах. Для профилактики применяют сухую вакцину БЦЖ как наиболее стабильную, способную достаточно длительно сохранять требуемое количество живых МБТ.

Длительность и стабильность поствакцинального иммунитета определяется характером иммуноморфологических изменений и сроком вегетации вакцинного БЦЖ в организме привитого. Штамм БЦЖ приживается в организме, вегетирует в нем, стимулируя развитие противотуберкулезного иммунитета. Через 2 нед после прививки БЦЖ начинают трансформироваться в L-формы. В таком виде МБТ штамма БЦЖ могут длительно сохраняться в организме, поддерживая противотуберкулезный иммунитет.

Эффективность противотуберкулезных прививок БЦЖ проявляется в том, что среди вакцинированных и ре вакцинированных детей, подростков и взрослых заболеваемость туберкулезом и смертность от него ниже, чем среди невакцинированных.

Химиопрофилактика. Под химиопрофилактикой понимают применение противотуберкулезных препаратов с целью предупреждения туберкулеза у лиц, подвергающихся наибольшей опасности заражения и заболевания туберкулезом.

Однако, несмотря на имеющиеся виды профилактики развития туберкулеза, в первую очередь профилактика туберкулеза для взрослых– это прохождение флюорографии, что позволяет на раннем сроке выявить болезнь и быстро вылечить ее. раннем этапе. Флюорографию необходимо проходить раз в год. Но, в зависимости от состояния здоровья, принадлежности к группам риска и профессии, такое обследование можно делать реже или чаще.

Чтобы пройти обследование необходимо обратиться к своему лечащему врачу.

Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом

Деятельность ГБУЗ «Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы»

Центр создан в качестве головного противотуберкулезного учреждения города Москвы для координации мероприятий по выявлению, диагностике, профилактике и лечению больных туберкулезом, координации деятельности всех медицинских учреждений фтизиатрической сети на территории Москвы.

В Центре осуществляется диагностическая и лечебная работа у больных туберкулёзом всех локализаций процесса при наличии различных сопутствующих заболеваний, в том числе ВИЧ- инфекции.

В Центре проводятся научные исследования по имеющим наибольшее практическое значение проблемам профилактики, выявления и лечения туберкулеза, реабилитации.

Отдел организации и контроля за проведением противотуберкулезных мероприятий в городе Москве контролирует все основные виды деятельности в области борьбы с туберкулезом фтизиатрической службы и других учреждений Департамента здравоохранения города Москвы. Этот отдел организует также взаимодействие со всеми другими службами города, задействованными в противотуберкулезных мероприятиях

На базе Центра работает Консультационно-диагностический центр, который обеспечивает обследование в амбулаторных условиях с целью диагностики, определения стадии процесса и выбора лечебной тактики для больных со сложным течением заболевания, направленных из филиалов Центра и других лечебно-профилактических учреждений.

Централизованная бактериологическая лаборатория, оснащенная самым современным лабораторным оборудованием, включающее автоматизированные системы бульонного культивирования для выявления микобактерий и определения их лекарственной чувствительности, позволяет сократить сроки диагностики в два раза, повысить процент высеваемости микобактерий и существенно ускорить определение лекарственной устойчивости по сравнению с применявшимися ранее, а значит подобрать эффективный курс противотуберкулезной терапии.

Московский городской научно-практический центр борьбы с туберкулезом Департамента здравоохранения города Москвы выполняет важную социальную и государственную задачу по сохранению здоровья граждан, поддержанию эпидемиологического благополучия в городе Москве, научно-исследовательской и педагогической деятельности, направленной на всесторонне улучшение ситуации по туберкулёзу в столице нашей Родины.

Противотуберкулезные мероприятия среди населения Центром проводятся по следующим основным направлениям:

— специфическая и неспецифическая профилактика туберкулеза;

— выявление и диагностика больных туберкулезом, дифференциальная диагностика туберкулеза;

— специфическая химиотерапия и хирургическое лечение больных;

— реабилитация и диспансерное наблюдение.

Профилактика и выявление больных туберкулезом осуществляются в амбулаторно-поликлиническом звене: в специализированных лечебно-профилактических учреждениях (противотуберкулезных диспансерах) и поликлиниках общей лечебной сети.

Существующая система противотуберкулезной помощи объективно обоснована – в течение XX века Россия накопила огромный опыт борьбы с туберкулезом, в том числе и в крайне неблагоприятных социально-экономических условиях. При этом отношение к туберкулезу как к государственной проблеме всегда было ведущим в нашей стране в целом и в Москве. Наблюдение за больными туберкулезом в диспансерах построено по участковому принципу. Один участок обслуживает до 30 тыс. населения.

Ранее выявление больных туберкулезом — самостоятельная и ключевая задача, как с точки зрения эпидемической безопасности жителей столицы, так и с точки зрения успешного лечения заболевших. Организация профилактических массовых осмотров населения с целью выявления туберкулеза началась в Москве уже с конца 40-х – начала 50 годов.

Ежегодный охват туберкулинодиагностикой детей и подростков города Москвы составляет более 95%. Около 10% всех выявленных с положительными реакциями на пробу Манту направляются в противотуберкулёзные диспансеры на дополнительное обследование с целью дифференциальной диагностики туберкулёза, инфицирования микобактериями туберкулёза или поствакцинальной аллергии после прививки БЦЖ. Проба Манту не позволяет дифференцировать инфицированность от поствакцинальной аллергии. Поэтому в России (впервые в мире) был разработан препарат аллерген туберкулёзный рекомбинантный для внутрикожного введения (ДИАСКИНТЕСТ®), позволяющий дифференцировать эти состояния. Кроме того положительная реакция на эту пробу указывает на высокую вероятность заболевания, а при отсутствии заболевания – на высокий риск его развития в дальнейшем. Поэтому детям с положительными реакциями на эту пробу рекомендовано проводить компьютерную томографию органов грудной полости, а всем у кого не выявлено рентгенологических изменений – проводить превентивную терапию.

Клинические испытания пробы (1-3 фаза и пострегистрационные наблюдения) проводились на базе Московского городского научно-практического центра борьбы с туберкулёзом Департамента здравоохранения города Москвы. За разработку и внедрение теста сотрудники были награждены Премией Правительства Российской Федерации в области науки и техники за 2011 год.

В 2009 году был издан Приказ Минздравсоцразвития РФ от 29.10.2009 N 855 «О внесении изменения в приложение N 4 к Приказу Минздрава России от 21 марта 2003 г. N 109», регламентировавший внедрение нового диагностического теста на туберкулез – пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным. Первым субъектом РФ, активно начавшим внедрять новый тест, стал г. Москва. Это позволило повысить выявляемость туберкулёза у детей, причем на ранних стадиях заболевания. В целом за 2011-2012 гг. в г. Москве число впервые выявленных детей с малыми формами туберкулеза увеличилось в три раза, а доля детей, выявленных при профилактических осмотрах, выросла с 70-75%% в 2008-2009 гг. до 82-90% в 2010-2012 гг.

Одним из главных методов было и остается флюорографическое обследование. При флюорографическом обследовании выявляются преимущественно малые формы туберкулеза, с менее выраженной клинической картиной.

В начале 90-х годов в связи с изменением экономической ситуации, увеличением миграционных потоков, и связанным с этим сокращением охвата населения осмотрами на туберкулез, отмечалось увеличение заболеваемости и смертности от туберкулеза как в целом в РФ, так и г. Москве. Благодаря сохранению в полной мере основных принципов противотуберкулезной работы в Москве, эпидемиологические показатели и показатели эффективности лечения впервые выявленных больных туберкулезом значительно лучше средних по России.

Центр располагает 2 крупными клиниками.

КЛИНИКА № 1 (адрес: ул. Стромынка, д.10)

Лечебно-диагностическое отделение легочного туберкулеза на 70 туберкулезных легочных коек (в т.ч. 20 коек диагностических, 30 коек для больных туберкулезным менингитом и 20 коек для больных туберкулезом, требующих интенсивного лечения) — заведующая отделением Гришина Татьяна Петровна (499) 268-08-61

Отделение дифференциальной диагностики легочного туберкулеза и клинических исследований на 50 туберкулезных легочных коек (включая 20 диагностических и 30 коек для больных туберкулезом, требующих интенсивного лечения) — заведующая отделением к.м.н. Иванушкина Таисия Николаевна (499) 268-19-60

Туберкулезное легочно — хирургическое отделение № 1 на 50 торакальных хирургических коек – заведующий отделением к.м.н. Богданов Кирилл Аркадьевич (499) 268-19-71

Туберкулезное легочно-хирургическое отделение № 2 на 40 торакальных хирургических коек – заведующий отделением к.м.н. Трусов Всеволод Николаевич (495) 603-30-93

Отделение анестезиологии и реанимации на 7 реанимационных коек – заведующая отделением Верещагина Вера Константиновна (499) 268-81-81

Рентгенодиагностическое отделение – заведующая отделением Финогеева Маргарита Александровна (499) 268-06-58

Эндоскопическое отделение легочного туберкулеза – заведующий отделением Кузьмин Дмитрий Евгеньевич (499) 268-89-26

КЛИНИКА № 2(адрес: ул. Барболина, д.3)

Инфекционное отделение боксированное на 30 инфекционных коек (в т.ч. 10 коек для ВИЧ-инфицированных) – заведующая отделением Данилова Татьяна Вячеславовна (499) 268-66-31

Туберкулезное внелегочное офтальмологическое отделение на 45 офтальмологических коек — заведующий отделением Гамзаев Мурад Гайбатуллахович (499) 268-26-11

Туберкулезное внелегочное урологическое отделение № 1 на 50 коек внелегочного туберкулеза (в т.ч. 30 урологических коек, 20 нефрологических коек) — заведующий отделением к.м.н. Чотчаев Радмир Махтиевич (499) 268-27- 60

Туберкулезное внелегочное урологическое отделение № 2 на 50 урологических коек — заведующий отделением Петрунин Юрий Анатольевич (499) 268-27-70

Туберкулезное легочное отделение № 1 на 40 коек для ветеранов войн — заведующая отделением к.м.н. Юрченко Людмила Николаевна (499) 268-26-70

Туберкулезное легочное отделение № 2 на 40 коек для ветеранов войн — заведующая отделением к.м.н. Юрченко Людмила Николаевна (499) 268-26-76

Туберкулезное легочно — хирургическое отделение на 35 торакальных хирургических коек (в т.ч. 20 коек для ВИЧ — инфицированных) — заведующий отделением Тощевиков Михаил Васильевич (499) 268-28-30

Туберкулезное хирургическое отделение на 50 хирургических коек (в т.ч. 15 коек для ВИЧ — инфицированных) — заведующий отделением Мальцев Роман Владимирович (499) 268-66-00

Отделение анестезиологии – реанимации — заведующий отделением д.м.н. Уткин Михаил Михайлович (499) 268-89-50

Отделение реанимации и интенсивной терапии на 9 реанимационных коек — заведующий отделением Муслимов Рафаиль Равильевич (499) 268-89-50

Туберкулезное легочное педиатрическое отделение для детей от 0 до 3-х лет на 24 легочных койки – и.о. заведующей отделением Власова Елена Евгеньевна (499) 268-27-40

Отделение реанимации и интенсивной терапии для детей от 0-3 лет на 6 реанимационных коек — заведующий отделением к.м.н. Ширшов Игорь Васильевич (499) 268-27-30

Родильный дом на 85 коек (в т.ч. 45 туберкулезных акушерских коек и 40 туберкулезных гинекологических коек) — заведующий Джеппаров Эскендер Рустиевич (499) 268-28-65

Отделение гравитационной хирургии крови (ЛГХК) — заведующая отделением д.м.н. Титюхина Марина Викторовна (499) 268-28-40

Эндоскопическое отделение — заведующий отделением Матросов Максим Владимирович (499) 268-28-25

Рентгенодиагностическое отделение — заведующая отделением Соколина Ирина Александровна (499) 268-60-82

Клинико — диагностическая лаборатория — заведующая лабораторией Халина Светлана Николаевна (499) 268-69-76

Туберкулёз у детей — ОГБУЗ «Детская областная клиническая больница»

Вторник,  27  Апрель  2021

ТУБЕРКУЛЕЗ У ДЕТЕЙ.

Туберкулез — это инфекционное (заразное) заболевание, которое вызывается микобактерией туберкулеза. Основной механизм передачи воздушно-капельный. Это означает, что заразиться этой болезнью можно чаще от больного с открытой формой туберкулеза: при разговоре, кашле, чихании, когда  выделяется туберкулезная палочка в окружающую среду. Возможны также воздушно-пылевой, контактный, алиментарный, вертикальный механизмы передачи.

Туберкулез может поражать любые органы, но у детей чаще встречается туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, легких и почек. Течение заболевание чаще всего достаточно скрытое, дети не жалуются, в отличие от взрослых с легочным туберкулезом, они не кашляют, и клинически туберкулез проявляется достаточно поздно. Однако, существуют признаки позволяющие заподозрить заболевание на ранних этапах.

Признаки раннего периода первичной туберкулезной инфекции и самой болезни

·         Ребенок становится раздражительным, плаксивым, более «вредным» и капризным; 

·         У ребенка ухудшается аппетит, появляется избирательность в еде; 

·         Могут появиться небольшой кашель, ночная потливость (да такая, что ребенка приходится переодевать или даже менять белье), 

·         Уменьшается физическая активность, и если раньше ребенок бегал и прыгал, то в случае заболевание возникает желание скорее отдохнуть чем поиграть. 

Как видите, туберкулез на ранних стадиях практически не дает каких-то типичных только для него симптомов, поэтому выявить его можно только с помощью специальных анализов и обследований обратившись к врачу-фтизиатру. 

Как обследовать ребенка на туберкулез? 

 

Раннему выявлению туберкулеза способствует проведение методов  скринингового   обследования населения:

 

1.     Туберкулинодиагностика 

 В соответствии с приказом МЗ РФ  № 109 от 21.03.2003г. проводится проба Манту – это внутрикожное введение туберкулина. Проводится с 12 месяцев и до 18 лет. Данное исследование показывает только наличие антител к микобактериям туберкулеза, то есть факт предварительного контакта или инфицирования. Место постановки пробы Манту можно подвергать контакту с водой, но не следует чесать и лишний раз трогать. Реакция оценивается через 72 часа.  

 В соответствии с приказом МЗ РФ № 951 от 29.12.2014г.  проводится Диаскинтест. Это новый метод диагностики  инфицирования возбудителем туберкулеза.  Его применяют у детей в возрасте с 8 и до 18 лет и в противотуберкулезных учреждениях независимо от возраста. Для более точной диагностики допускается одновременная постановка пробы Манту и Диаскинтеста на разных руках.

За счет того, что в состав препарата Диаскинтест входят белки, вызывающие ответную иммунную реакцию только на наличие патогенных микобактерий туберкулеза, тест имеет более высокую по сравнению с Манту чувствительность (способность выявлять инфекцию у тех у кого она действительно есть) и, что самое главное, более высокую специфичность (способность давать отрицательную реакцию у тех у кого инфекции нет). Это значит, что диаскинтест будет положительным при истинном инфицировании туберкулёзом, так как на диаскинтест никак не влияет прививка БЦЖ и поствакцинальная аллергия на эту прививку. Самого возбудителя туберкулеза диаскинтест не содержит, поэтому заболеть туберкулезом через тест невозможно.

 По технике проведения препарат Диаскинтест не отличается от пробы   Манту — это внутрикожная инъекция с образованием папулы (лимонной корочки). Результат также регистрируется через 72 часа.

2.     Рентгенологические обследования 

Врач-фтизиатр при подозрении на туберкулез назначает рентгеновские исследования. Иногда при серьезных подозрениях, приходится делать компьютерную томографию.

С 15 лет подростки  и взрослые ежегодно проходят флюорографическое обследование как один из методов раннего выявления туберкулеза.

3.     Лабораторная диагностика   при подозрении на туберкулез

Как правило, даже при явном туберкулезном процессе, никаких существенных изменений в анализах не регистрируется, однако бывает, что в общем анализе крови уменьшается количество гемоглобина, повышаются лейкоциты и СОЭ. Обязательно также назначают биохимический анализ крови (так как при необходимости лечения нужно контролировать несколько параметров), анализ мочи, и посевы мочи и мокроты для выявления возбудителя туберкулеза. 

 

Поэтому родители должны хорошо понимать, что заболевание тяжелое, лечение — не менее 6 месяцев, зачастую и более длительно. Поэтому, намного эффективнее не лечить, а предупреждать болезнь, то есть ее профилактика.

Профилактика подразделяется на неспецифическую и специфическую.

Профилактика неспецифическая — это соблюдение режима дня, ежедневные прогулки, рациональное питание, курсы поливитаминов, закаливающие мероприятия.

Профилактика специфическая – это вакцинация. Она проводиться в роддоме на 3-7 день после рождения ребенка. Ревакцинация в 6-7 лет при отрицательной реакции пробы Манту. Вакцина БЦЖ и БЦЖ-М.

Уважаемые родители! Берегите себя и своих детей!

Черенкова В.Н.

Туберкулез у детей и подростков

 

  Проблемы противотуберкулезной помощи детям тесно связаны со сложившейся эпидемической ситуацией, которая в России с 1991 г. остается напряженной, несмотря на стабилизацию в последние годы. Анализ причин этой ситуации убедительно продемонстрировал, что борьба с туберкулезом – это не только медицинская проблема, во многом она определяется социальными условиями жизни общества, семьи. Семья как часть общества не может быть в стороне от этих проблем. Это обусловлено, с одной стороны, тем, что ответственность  за здоровье ребенка несут родители, с другой стороны, наиболее частым источником заражения детей являются члены семьи.

  Туберкулез известен со времен египетских пирамид, эта болезнь сопровождала человечество всегда. Впервые симптоматику описал Али Ибн Сина. Но ошибся, считая, что это наследственное заболевание. Туберкулез- это инфекция, от которой нельзя застраховаться никому.

  Возбудитель заболевания —  микобактерия туберкулеза – был открыт Робертом Кохом в 1882 году. Ее назвали “палочкой Коха”, но сейчас можно встретить сокращенное название: МБТ или БК. Микобактерии широко распространены в природе. Это полиморфные палочки устойчивые к кислотам, щелочам и спирту. Они сохраняют жизнеспособность при воздействии различных физических и химических агентов. В невысохшей мокроте (при определенных условиях) МБТ могут оставаться жизнеспособными до полугода. А в высохшей мокроте на различных предметах ( мебель, книги, посуда, постельное белье, полотенца, пол, стены и т.д.) они могут сохранять свои свойства в течении нескольких месяцев. В комнате, где больной туберкулезом, например чихнул, микобактерии часами могут находиться в воздухе.

  Особенность  туберкулеза у детей и подростков в том, что они заражаются от взрослых. Поэтому хочется сказать о том, как предупредить развитие заболевания. В профилактической работе выделяется 2 направления: специфическая профилактика            ( иммунизация вакциной БЦЖ, превентивная химиотерапия) и неспецифическая профилактика ( санитарно- просветительная работа). Иммунизация вакциной БЦЖ проводится в род. доме, первая прививка делается новорожденным на 3-7 сутки. Ревакцинация БЦЖ (повторная прививка) проводится в 7 и 14 лет по показаниям. Противопоказаниями к прививке против туберкулеза являются только те состояния ребенка, при которых повышается риск развития осложнений. Их не много: вес ребенка менее 2000 г, острые проявления любых заболеваний и обострения хронических; врожденный первичный иммунодефицит, злокачественные новообразования, прием препаратов снижающих иммунитет и лучевой терапии. Если ребенок инфицирован, то ревакцинацию в 7 лет ему не проводят. Иммунизация вакциной БЦЖ проводится, во-первых, для формирования иммунитета, во-вторых, создают резистентность по отношению к возбудителю. Приобретенный в результате вакцинации иммунитет не постоянен. Искусственный иммунитет со временем ослабевает, и поэтому имеется необходимость в периодической ревакцинации.  Микобактерии штамма БЦЖ удовлетворяют требованиям, предъявляемым к вакцинному туберкулезному штамму, они безвредны, специфичны, аллергогенны, и иммуногены. Вакцина БЦЖ признана во всем мире. Таким образом, основное профилактическое средство от туберкулеза – прививка вакциной БЦЖ. Дети, привитые от туберкулеза, болеют в 15 раз реже и значительно легче, чем не привитые. Прививка защищает, прежде всего,  от туберкулезного менингита и тяжелых распространенных форм болезни. 

  Если ребенок не был привит в роддоме, прививка проводится в поликлинике после снятия противопоказаний. До прививки и на период выработки иммунитета (2 мес.) необходимо ограничить круг взрослых, общающихся с ребенком и провести их обследование на туберкулез (флюорография). Если ребенок не привит до 6 мес. возраста, то важно в 6 мес. Провести ему туберкулиновую пробу Манту и если она будет положительная проконсультировать у фтизиатра. Так же хотелось бы сказать о том,  что многих родителей пугает “язвочка” на месте прививки. Не пугайтесь!!! На месте введения вакцины постепенно (в течение 4-6 недель) возникают воспалительные изменения, иногда образуется небольшая язвочка. Это нормальное течение вакцинного процесса, не требующее никаких вмешательств.

  Отдельно хочется сказать о том, что дети  с хроническими заболеваниями нуждаются в вакцинации больше, чем здоровые, т. к.  вакцинный процесс протекает, как правило, легко, незаметно для организма, а течение туберкулеза у таких детей. чаще всего, тяжелое и требует значительных усилий медицинских работников и самого больного на пути к выздоровлению. При решении вопроса о выборе прививки о проведении прививки этим детям важно правильно выбрать период, обеспечивающий безопасную вакцинацию (отсутствие обострения хронического заболевания)

   К сожалению, родители определяют свое отношение к профилактическим противотуберкулезным мероприятиям на основании материалов в средствах массой информации, которые представлены не специалистами в области фтизиатрии.  У иммунизированных вакциной БЦЖ детей даже в случаях заболевания туберкулезом течение болезни значительно легче.

  К сожалению, родители отказываются не только от вакцинации, но и от проведения туберкулинодиагностики. Туберкулиновая проба Манту, в простонародии “пуговка” – это специфический диагностический тест, применяемый при массовом обследовании населения на туберкулез. Хотелось бы обратить внимание, что проба Манту-  это не прививка, как считают многие родители, она не содержит живых или убитых микобактерий туберкулеза. Первоочередной задачей массовой туберкулинодиагностики является выделение из общего числа обследованных лиц наиболее угрожаемых по развитию туберкулеза и нуждающихся в рентгелогическом обследовании.  К таким лицам относятся дети и подростки в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции (впервые положительная реакция на пробу Манту с 2 ТЕ, не связанная с иммунизацией против туберкулеза). Требуют внимания пациенты с усиливающейся реакцией на туберкулин (увеличение инфильтрата на 6 мм и более за последний год или постепенное в течение нескольких лет), гиперергической чувствительностью к туберкулину (наличие инфильтрата размером 17 мм и более или любого размера с везикуло-некротической реакцией, регионарным лимфоаденитом или лимфангоита). Таким образом проведение пробы Манту необходимо для: выявления больных туберкулезом; выявления лиц, инфицированных микобактериями туберкулеза; отбор детей для ревакцинации против туберкулеза.

 От заболевания туберкулезом не застрахован никто!!!  Чем раньше поставлен диагноз, тем лучше прогноз. Поэтому, чтобы обезопасить своего ребенка от этого заболевания, которое может протекать в хронической форме, необходимо, в первую очередь проводить вакцинацию БЦЖ, а  с целью раннего выявления туберкулеза необходимо ежегодное проведение туберкулиновых проб (реакции Манту 2 ТЕ).

   Уважаемые родители! Здоровье ваших детей в ваших руках!

информационных бюллетеней | Общие | Скрытая туберкулезная инфекция против туберкулеза | TB

(значок PDFpdf — 149 КБ)

Разница между латентной инфекцией ТБ и заболеванием ТБ

Что такое ТБ?

Туберкулез (ТБ) — это заболевание, вызываемое микробом под названием Mycobacterium tuberculosis , который передается от человека к человеку по воздуху. Туберкулез обычно поражает легкие, но может поражать и другие части тела, такие как мозг, почки или позвоночник.Когда человек с заразным туберкулезом кашляет или чихает, в воздух выбрасываются капельные ядра, содержащие M. tuberculosis . Если другой человек вдохнет воздух, содержащий эти капельные ядра, он или она может заразиться. Однако не все инфицированные бактериями ТБ заболевают. В результате существуют два состояния, связанных с ТБ: латентная инфекция ТБ и заболевание ТБ.

Что такое скрытая инфекция туберкулеза?

Больные латентным туберкулезом не чувствуют себя больными и не имеют никаких симптомов.Они инфицированы M. tuberculosis , но не болеют туберкулезом. Единственный признак заражения туберкулезом — положительная реакция на туберкулиновую кожную пробу или анализ крови на туберкулез. Лица с латентной туберкулезной инфекцией не заразны и не могут передавать туберкулез другим людям .

В целом, без лечения от 5 до 10% инфицированных в какой-то момент своей жизни заболеют туберкулезом. Около половины людей, у которых развивается туберкулез, заболевают в течение первых двух лет после заражения.Для людей со слабой иммунной системой, особенно для людей с ВИЧ-инфекцией, риск развития туберкулеза значительно выше, чем для людей с нормальной иммунной системой.

Особую озабоченность вызывают лица, инфицированные кем-либо с ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ), у которых позже развивается ТБ; у этих людей будет ШЛУ-ТБ, а не обычное заболевание ТБ.

Больной латентной формой туберкулеза

• Обычно есть кожная проба или результат анализа крови, указывающий на туберкулезную инфекцию
• Рентген грудной клетки нормальный, анализ мокроты отрицательный
• Имеет в организме живые, но неактивные бактерии туберкулеза
• Не болеет,
• Невозможно передать бактерии ТБ другим людям
• Нуждается в лечении латентной туберкулезной инфекции для профилактики туберкулеза; однако в случае контакта и заражения от человека, больного туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ) или ТБ с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ), профилактическое лечение может быть неприемлемым.

Что такое туберкулез?

У некоторых людей бактерии ТБ преодолевают защитные силы иммунной системы и начинают размножаться, что приводит к прогрессированию латентной инфекции ТБ в заболевание ТБ.У некоторых людей туберкулез развивается вскоре после заражения, у других туберкулез развивается позже, когда их иммунная система становится слабой.

Общие симптомы туберкулеза включают

• Необъяснимая потеря веса
• Потеря аппетита
• Ночные поты
• Лихорадка
• Усталость
• Озноб

Симптомы туберкулеза легких включают

• Кашель в течение 3 недель и более
• Кровохарканье (кровохарканье)
• Боль в груди

Другие симптомы зависят от
пораженной части тела.

Лица, больные ТБ, считаются заразными и могут передавать бактерии ТБ другим людям. При подозрении на заболевание туберкулезом человек должен быть направлен на полное медицинское обследование. Если установлено, что человек болен туберкулезом, назначается терапия для его лечения. Заболевание туберкулезом — серьезное заболевание, которое может привести к смерти, если его не лечить.

Больной туберкулезом

• Обычно есть кожная проба или результат анализа крови, указывающий на туберкулезную инфекцию
• Может быть ненормальный рентген грудной клетки, положительный результат мазка или посева мокроты
• Имеет в теле активные туберкулезные бактерии
• Обычно чувствует тошноту и могут иметь такие симптомы, как кашель, жар и потеря веса
• Может передавать бактерии ТБ другим людям
• Требуется лечение для лечения туберкулеза

Дополнительная информация

Профилактика — туберкулез у взрослых и детей

Профилактика — это ключ к прекращению передачи туберкулеза.Он состоит из ранней диагностики и лечения активного туберкулеза для остановки инфекционного заболевания, профилактики активного заболевания у лиц, подвергшихся воздействию или известных латентно инфицированных, и вакцинации. К сожалению, вакцинация вакциной Bacillus Calmette-Guerin (БЦЖ) в значительной степени неэффективна для прерывания передачи. Однако более мощная вакцина может привести к серьезным изменениям в лечении туберкулеза. В этой главе рассматривается профилактическое лечение латентно инфицированных и ВИЧ-инфицированных пациентов.Кроме того, будут обсуждаться профилактика активного заболевания у лиц, подвергшихся воздействию МЛУ, и разработка вакцины.

6.1. Профилактическое лечение

Передача туберкулеза чувствительным контактам происходит в основном в закрытых, плохо вентилируемых помещениях. Местами с высоким риском передачи являются места скопления людей с высокой плотностью населения, такие как больницы, дома престарелых, тюрьмы или общежития для студентов / рабочих-мигрантов. Передачу в учреждениях, таких как больницы, можно снизить путем внедрения эффективных политик инфекционного контроля, охватывающих административную, экологическую и респираторную защиту (подробные рекомендации см. В руководстве CDC: http: // www.cdc.gov/tb/publications/guidelines/infectioncontrol.htm).

Стандартная схема лечения латентной инфекции ТБ — девять месяцев изониазидом, также известная как профилактическая терапия изониазидом (ПТИ). Пиродоксин следует назначать с изониазидом (Udani et al. 1971). В 2011 г. испытание новой схемы 12 доз изониазида и рифапентина показало более высокие показатели завершения и отсутствие потери эффективности по сравнению со стандартным 9-месячным курсом лечения изониазидом (Sterling et al. 2011). С тех пор 12-дозный режим был включен в рекомендации США, но не рекомендуется для детей младше 2 лет, людей с ВИЧ / СПИДом, принимающих антиретровирусную терапию (АРТ), людей, предположительно инфицированных INH или устойчивых к рифампицину. М.tuberculosis или беременные женщины, или женщины, которые планируют забеременеть при приеме этого режима: http://www.cdc.gov/tb/publications/ltbi/treatment.htm.

Недавнее массовое исследование профилактики изониазидом среди горняков Южной Африки не показало снижения заболеваемости и распространенности ТБ по истечении 9 месяцев ПТИ, что свидетельствует о том, что в районах с высоким бременем ТБ передача не прерывается, а неизменная заболеваемость связана с повторным инфицированием (Churchyard и др., 2014).

ВИЧ — самый сильный фактор риска развития ТБ у лиц с латентным или недавним заболеванием M.tuberculosis , что в 20–37 раз превышает риск для людей без ВИЧ. Чтобы избежать лечения активного случая ТБ с помощью монотерапии, ВИЧ-инфицированные лица должны пройти скрининг на активный ТБ перед назначением ПТИ (Rangaka et al. 2014).

Продолжительность ПТИ у ВИЧ-инфицированных вызывает серьезные споры, поскольку данные испытаний горняков из Южной Африки, подвергавшихся сильному воздействию, показали, что защитный эффект ПТИ быстро ослабевает, а защитный эффект исчезает через год.Вероятно, это связано с тем, что IPT устраняет любую латентную инфекцию и, следовательно, предотвращает реактивацию болезни, но не предотвращает повторное инфицирование после завершения терапии. ВОЗ рекомендует продленную ПЛИ (36 месяцев) для людей, проживающих в районах с высоким уровнем фоновой распространенности ВИЧ и ТБ. Есть опасения, что широкомасштабное применение долгосрочной ИПТ приведет к повышению устойчивости к изониазиду и снижению эффективности со временем, но нет никаких доказательств того, что это происходит. В настоящее время в Южной Африке проходят испытания долгосрочной ИПТ.

Резервуар латентно инфицированных людей, несомненно, является серьезным препятствием на пути к окончательной ликвидации ТБ, и более короткие и менее токсичные схемы лечения латентного ТБ станут серьезным стимулом для усилий по ликвидации.

Для получения дополнительной информации о профилактике туберкулеза: http://www.tbfacts.org/tb-prevention.html.

6.2. Профилактическое лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью

Доказательств для выбора схемы профилактического лечения лиц, контактировавших с пациентами с МЛУ и ШЛУ ТБ, крайне мало.Получение и тестирование стандартизированных схем осложняется разнообразным спектром возможных паттернов восприимчивости индексного случая.

Американское торакальное общество (ATS) и Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют профилактическую терапию для лиц, контактировавших с МЛУ-ТБ, с использованием схемы, которая будет определяться профилем лекарственной чувствительности потенциального источника. ВОЗ и европейские руководящие принципы [Международные стандарты лечения ТБ (МНТЦ) и Стандарты Европейского Союза по лечению ТБ (ESTC)] рекомендуют тщательное клиническое наблюдение в течение как минимум двух лет.

Европейский центр профилактики и контроля заболеваний выпустил руководство по ведению контактов с пациентами с МЛУ и ШЛУ в 2012 году на основе систематического обзора имеющихся данных: http://www.ecdc.europa.eu/en/publications/publications/ 201203-guide-mdr-tb-contacts.pdf. В руководстве рекомендуется рассматривать каждый случай индивидуально с комплексной оценкой вероятных рисков и преимуществ профилактической терапии неизвестной эффективности по сравнению с интенсивным клиническим мониторингом признаков заболевания.Оценка риска должна включать рассмотрение любых известных индивидуальных факторов риска прогрессирования заболевания в активную фазу, характера лекарственной чувствительности индексного случая и любых известных факторов риска нежелательных явлений при назначении профилактического режима. В недавнем проспективном обсервационном исследовании на острове в Микронезии наблюдали за контактами с МЛУ-ТБ, которым было предложено 12-месячное профилактическое лечение фторхинолоном. Из 119 инфицированных контактов 15 отказались, а 104 начали лечение латентного туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.Ни у одного из 104 контактных лиц, получавших лечение фторхинолонами, не развился МЛУ-ТБ; однако у 3 из 15 контактов, которые отказались, и у 15 неустановленных контактов развился МЛУ-ТБ (Bamrah et al. 2014). Эти данные являются убедительными и требуют рандомизированных исследований, поскольку способность предотвратить передачу МЛУ-ТБ станет сдвигом парадигмы в ведении пациентов с МЛУ-ТБ.

6.3. Вакцины

Единственная доступная в настоящее время вакцина против туберкулеза — это вакцина против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ), разработанная путем серийного пассажа Mycobacterium bovis и введенная в 1921 году.БЦЖ — наиболее широко используемая вакцина в мире, но показатели эффективности варьировались от 0 до 80%. Однако исследования неизменно демонстрируют защитный эффект от наиболее тяжелых форм детского туберкулеза, включая туберкулезный менингит. Мета-анализ всех опубликованных исследований дал оценку 50% общей эффективности и 80% эффективности в профилактике туберкулезного менингита (Colditz et al. 1994). БЦЖ не следует назначать ВИЧ-инфицированным (Nuttall and Eley, 2011). Было предложено несколько теорий различий в наблюдаемой эффективности, включая использование разных штаммов БЦЖ, вариацию раннего контакта с нетуберкулезными микобактериями до вакцинации, генетические вариации хозяина и генетические вариации патогенов, но ни одна из этих теорий не имеет убедительных подтверждающих доказательств. на сегодняшний день.

Очевидно, что с учетом огромного бремени глобального туберкулеза и серьезного препятствия на пути к его ликвидации, которое представляет собой «тихий» резервуар латентно инфицированных людей, эффективная вакцина против туберкулеза станет важным шагом в борьбе за искоренение туберкулеза. Однако корреляты защитного иммунитета при туберкулезе не изучены, что представляет собой серьезное препятствие для разработки эффективной вакцины. Самая передовая вакцина-кандидат для первичной противотуберкулезной вакцины, MVA85A, не продемонстрировала какой-либо эффективности в испытании фазы IIb на ВИЧ-неинфицированных младенцах, опубликованном в 2013 г. (Tameris et al.2013). Однако это испытание должно предоставить ценные данные, которые помогут направить дальнейшую разработку новых вакцин-кандидатов.

Текущий портфель включает три различных подхода к разработке противотуберкулезной вакцины, известные как Prime, boost или иммунотерапия. Также изучается альтернативная стратегия — вакцинация после инфекции. Типы вакцин, которые в настоящее время находятся в стадии разработки, включают (1) модификацию вакцины БЦЖ (рекомбинантную БЦЖ), (2) усиление вакцины БЦЖ адъювантами, (3) включение экспрессии антигена ТБ в векторы вакцины или (4) убитые целые клетки или экстракты ( Кауфманн и др.2014).

6.4. Заключение

ТБ — излечимое заболевание. Тот факт, что это остается самой острой проблемой общественного здравоохранения для значительной части мира, несмотря на доступность лекарства и знания о предотвращении передачи, показывает, как медицина может потерпеть неудачу без обязательств на всех уровнях общества. Распространение пандемии туберкулеза наглядно демонстрирует неравенство в предоставлении медицинской помощи во всем мире. Более 95% случаев заболевания и смерти приходится на страны с низким и средним уровнем дохода.В общем, прогноз исхода зависит от множества факторов: факторов хозяина (генетическая изменчивость, сопутствующие заболевания, коинфекция ВИЧ, приверженность лечению, доступ к медицинскому обслуживанию) и факторов патогенов (вирулентность патогенов, устойчивость к лекарствам) и место расположения инфекция (легочная или внелегочная). Основным фактором благоприятного исхода для всех форм является раннее распознавание и соответствующее лечение. Туберкулез — самая частая причина смерти среди пациентов с ВИЧ, на которую, по оценкам, приходится четверть всех смертей, связанных со СПИДом.

ТБ с лекарственной устойчивостью — растущая проблема, которая угрожает свести на нет недавние успехи в борьбе с ТБ во всем мире. В регионах бывшего Советского Союза МЛУ-ТБ обнаруживается более чем в половине всех новых случаев ТБ и угрожает возвращением неизлечимых штаммов ТБ, распространяющихся во всем мире без немедленных и устойчивых действий. Из 34 000 пациентов с МЛУ, поступивших на лечение в 2010 г., только 48% успешно завершили лечение и 15% умерли. Среди 795 случаев ШЛУ смертность составила примерно 50%.

Ключом к поддержанию импульса к достижению цели STOPTB по глобальной ликвидации туберкулеза к 2050 году будет неуклонная приверженность доноров, правительств, национальных программ борьбы с туберкулезом, исследователей и других заинтересованных сторон на всех уровнях общества.

Профилактика туберкулеза (ТБ) и способы предотвращения распространения туберкулеза

Это может звучать как болезнь прошлого, но туберкулез или ТБ по-прежнему вызывает серьезную озабоченность. Как гласит старая пословица, унция профилактики стоит фунта лечения. Другими словами, лучший способ выздороветь — это вообще не заболеть.

Как распространяется туберкулез?

Человек, у которого активная болезнь легких, может распространять ее по воздуху. «Активный» означает, что микробы туберкулеза размножаются и распространяются в вашем теле.Если вы находитесь в тесном контакте с кем-то, у кого это есть, вы можете это получить. Вот почему врачи советуют больным туберкулезом в активной форме оставаться дома и подальше от других людей, пока они не перестанут быть заразными.

Остановить распространение туберкулеза

Если у вас активная форма туберкулеза, вы должны немедленно лечиться. Это может быть связано с приемом ряда лекарств в течение 6–12 месяцев. Важно принимать все лекарства по назначению все время, даже если вы чувствуете себя лучше.В противном случае вы можете снова заболеть.

Если в вашем организме есть микробы туберкулеза, но они не активизировались, у вас то, что врачи называют «скрытым туберкулезом». Вы не можете передать болезнь другим. Но ваш врач все же может порекомендовать вам принимать лекарства, чтобы микробы не становились активными.

Следуйте этим другим советам, чтобы предотвратить заражение туберкулезом у других людей в течение первых нескольких недель лечения или до тех пор, пока ваш врач не скажет, что вы больше не заразны:

• Принимайте все лекарства, как они прописаны, до тех пор, пока ваш врач снимает вас с них.
• Соблюдайте все назначения врача.
• Всегда прикрывайте рот салфеткой, когда кашляете или чихаете. Запечатайте салфетку в полиэтиленовом пакете и выбросьте.
• Мойте руки после кашля или чихания.
• Не навещайте других людей и не приглашайте их в гости.
• Не ходите дома на работу, в школу или в другие общественные места.
• Используйте вентилятор или откройте окна, чтобы перемещаться на свежем воздухе.
• Не пользуйтесь общественным транспортом.

В странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом младенцам часто вводят вакцину Bacillus Calmette-Guérin или БЦЖ.Врачи в США обычно не рекомендуют его, потому что туберкулез здесь не является широко распространенной проблемой.

Тем не менее, медицинские работники, которые проводят много времени с больными туберкулезом, могут получить пользу от вакцины. Врачи принимают это решение на основе медицинского работника и его уникальных обстоятельств.

Туберкулез | Британское общество иммунологии

Туберкулез (ТБ) у людей вызывается инфекцией Mycobacterium tuberculosis , которая представляет собой неподвижную, медленнорастущую палочковидную палочку.По текущим данным Всемирной организации здравоохранения, в 2010 году во всем мире 8,8 миллиона человек заболели активной формой туберкулеза, что привело к примерно 1,45 миллионам смертей в результате этой инфекции.

Туберкулез передается воздушно-капельным путем, содержащим туберкулезную палочку. Их изгоняют от людей с активным туберкулезом и впоследствии вдыхают контактные лица. В то время как большинство капель не может попасть в организм физическими барьерами, обнаруженными в верхних дыхательных путях, те, которые имеют размер менее 1-2 мкм, способны обойти эти барьеры и достичь нижних дыхательных путей и легких.Именно здесь бактерии встречаются с клетками иммунной системы, и начинается битва между хозяином и патогеном.

Исход инфекции зависит от защитной силы иммунной системы хозяина и патогенности бактерий. Большинство людей смогут контролировать инфекцию и сдерживать ее в пределах гранулемы , которая представляет собой совокупность иммунных клеток, которая отгораживает микобактерии, но не уничтожает их. Поскольку бактерии все еще присутствуют, инфекция описывается как латентная , и человек подвергается риску реактивации болезни в будущем, если они станут иммунодефицитными.

Первые клетки, обнаруженные микобактериями в легких, — это альвеолярных макрофагов . Это фагоцитов , которые неспецифично реагируют на вторжение патогенов и обеспечивают начальную линию защиты. Макрофаги и другие антигенпредставляющие клетки (APC) распознают и фагоцитируют микобактерии, поглощая их фагосомой.

Обычно после фагоцитоза бактериосодержащие фагосомы созревают и сливаются с эндосомами и лизосомами.Окружающая среда становится кислой и бедной питательными веществами, и бактерии подвергаются воздействию антимикробных пептидов и разрушающих лизосомальных ферментов, таких как лизоцим. Патогенные микобактерии разработали механизмы для подрыва защиты хозяина, блокируя созревание фагосом в покоящихся макрофагах. Однако активация макрофагов цитокином , интерфероном-γ (IFNγ) способствует уничтожению бактерий за счет образования токсичных промежуточных продуктов реактивного кислорода (ROI) и промежуточных продуктов реактивного азота (RNI).Активированные макрофаги также выделяют ряд цитокинов и хемокинов, включая фактор некроза опухоли , , α, (TNFα), которые вызывают провоспалительный ответ и направляют иммунные клетки к месту инфекции.

APC, известные как дендритных клеток , вместе с активированными макрофагами способны обрабатывать антиген и представлять компоненты на своей поверхности в сочетании с молекулами MHC класса II . Дендритные клетки мигрируют в дренирующие лимфатические узлы, где они сталкиваются с большим количеством наивных Т-клеток.Наивные CD4 + Т-клеток образцов комплексов антиген / MHC на поверхности мигрирующих APC. После распознавания комплекса антиген / MHC, специфичного для его Т-клеточного рецептора (TCR), клетки CD4 + активируются, пролиферируют и в присутствии провоспалительных цитокинов, таких как IFN γ и IL12 , дифференцируются в Т-хелпер (Th) -1 клетки .

Эффекторные клетки Th2 мигрируют обратно в легкие посредством градиентов хемокинов, продуцируемых воспалением в месте инфекции, где эти активированные Т-клетки взаимодействуют с комплексами MHC / антиген на поверхности инфицированных макрофагов и продуцируют ряд цитокинов, включая IFNγ; что приводит к дальнейшей активации макрофагов и запускает мощную антимикробную активность примированных клеток Th2.

Слаженная комбинация врожденных и Th2-доминантных адаптивных иммунных ответов приводит к развитию гранулем . Инфильтрация клеток в легкие во время ранней врожденной реакции превращается в первичную гранулему с центрально расположенными макрофагами . Это приводит к образованию более крупной хорошо организованной твердой гранулемы, когда адаптивный иммунитет инициируется инфильтрацией специфических Т-лимфоцитов, а также CD8 + , NK и γδT-клеток .Макрофаги в центре часто будут инфицированы, будут иметь активированный вид или дифференцироваться в эпителиоидные клетки. Некоторые из них также объединяются, образуя гигантские многоядерные клетки.

Центр гранулемы может проявлять казеозный некроз и иметь вид сыра. Если инфекция продолжается, центр может разжижаться, создавая среду, в которой бактерии могут расти внеклеточно. Кавитация может возникнуть, если сжиженное содержимое попадает в бронхиальное дерево, откуда оно может быть выброшено наружу и инфекция передается другим людям.Чаще всего гранулемы подвергаются фиброзу или кальцификации, инфекция сдерживается и становится латентной.

границ | Может ли вакцинация БЦЖ вызвать защитный иммунитет от SARS-CoV-2?

Введение

Вакцины считаются одним из важнейших достижений науки и медицины в области общественного здравоохранения, спасая жизни миллионов людей, а также являясь одной из самых эффективных мер по предотвращению заболеваний (1, 2).

Вакцины стимулируют активацию адаптивного иммунного ответа и развитие иммунологической памяти, состоящей из антигенспецифических Т- и В-клеток, которые защищают от инфекций патогенами (3, 4).Для разработки вакцины необходимо знать структуру патогена, против которого разработан препарат, а также иммуногенные компоненты, такие как адъюванты. Однако разработка новой рецептуры, доклинических и клинических исследований может занять значительное время (5). Принимая во внимание безотлагательность улучшения иммунного ответа населения при противостоянии быстро распространяющейся пандемической болезни, такой как болезнь, вызванная коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), возможности для разработки новой лекарственной формы практически отсутствуют. иммунизируйте население и соблюдайте все необходимые нормативные меры.Следовательно, необходимы стратегии, позволяющие управлять иммунной системой хозяина для адекватной защиты от новой вирусной инфекции, такой как SARS-CoV-2. Потенциальный подход к достижению этой цели состоит в индукции тренированного иммунитета у человека, который, как было показано, усиливает защиту от некоторых вирусов, таких как вирус желтой лихорадки (6). Концепция тренированного иммунитета относится к усиленному иммунному ответу на несвязанную инфекцию, опосредованному врожденной иммунной системой, в частности, моноцитами, макрофагами и NK-клетками (7).Этот тип иммунного ответа неспецифичен, может относиться как к одному, так и к разным микроорганизмам и не зависит от ответов Т- и В-клеток (8).

Наиболее ярким примером индукции тренированного иммунитета является Bacillus Calmette-Guérin (BCG), единственная лицензированная вакцина против туберкулеза, живая аттенуированная вакцина, которая широко используется у людей в течение почти 100 лет (9). Было показано, что помимо защиты от туберкулеза, БЦЖ снижает смертность детей из-за инфицирования неродственными патогенами за счет неспецифической иммунной перекрестной защиты (рис. 1) (10, 11).В последние годы было показано, что этот эффект является следствием типа неспецифической иммунной памяти, индуцированной после вакцинации как части защитного «тренированного иммунитета» (7). Этот тип иммунологической памяти развивается клетками врожденного иммунитета, такими как моноциты, макрофаги и естественные киллеры (NK) (12, 13), и может эффективно индуцироваться БЦЖ (13-15), β-глюканом (16). , или Candida albicans (17). «Обученное» состояние позволяет клетке быстрее и сильнее реагировать на несколько микробных инфекций (13, 14).

Рисунок 1 . Схематическое изображение тренированного иммунитета, вызванного иммунизацией БЦЖ. (a) Вакцина БЦЖ развивает специфический адаптивный и защитный иммунный ответ против M. tuberculosis . Он также способствует развитию неспецифической иммунной памяти, называемой тренированным иммунитетом. Вакцина БЦЖ во многих странах способствует снижению уровня инфицирования детей другими несвязанными патогенами, такими как малярия, респираторные инфекции и проказа. (b) Вакцинация БЦЖ у взрослых приводит к обученному фенотипу в циркулирующих моноцитах (МО), которые быстро реагируют, секретируя IL-1β, TNF-α и IL-6 после стимуляции неродственными патогенами, такими как S.aureus и C. albicans . Этот ответ объясняется эпигенетическими модификациями регуляторных элементов генов tnfa, il6 и il1b . (c) У здоровых добровольцев вакцинация увеличивала способность NK-клеток секретировать провоспалительные цитокины и интерфероны I типа после стимуляции M. tuberculosis, S. aureus, C. albicans и вирусом желтой лихорадки (YFV) .

Хотя БЦЖ может вызывать развитие тренированного иммунитета, это не означает, что инфекция или заболевание вызываются M.tuberculosis может иметь такой же ответ. БЦЖ — аттенуированный штамм M. bovis , полученный после 230 пассажей культуры с различными делециями генома (18, 19). Эти делеции изменяют экспрессию различных факторов вирулентности Mycobacterium (18–21). Дифференциальная экспрессия этих молекул приводит к индукции различных иммунных ответов при воздействии инфекции M. tuberculosis или вакцинации БЦЖ (8, 22). Индукция тренированного иммунитета описана только при вакцинации БЦЖ (13–15, 23).

Доказано, что обученный иммунитет обеспечивает защиту от широкого спектра патогенов, включая бактерии (24), грибы (13), вирусы (6) и простейшие (16). После индукции тренированного иммунитета у мышей он защищает от инфекций, вызванных Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus, Citrobacter rodentium и Pseudomonas aeruginosa (24). У людей обученные моноциты показали увеличение продукции IL-1β, TNF-α и IFN-γ при стимуляции с помощью Mycobacterium tuberculosis, S.aureus и C. albicans (13). В экспериментальной модели вирусной инфекции желтой лихорадки индукция тренированного иммунитета снижает уровни виремии (6). Интересно, что IL-1β играет решающую роль в обеспечении этого врожденного ответа (6). У мышей индукция тренированного иммунитета может защитить на модели инфекции Leishmania braziliensis (16). Кроме того, было показано, что вакцинация БЦЖ эффективна для предотвращения острых инфекций верхних дыхательных путей у пожилых людей (25) и связана с уменьшением астмы и атопии у взрослых (26).Хотя внутривенное введение БЦЖ не защищает мышей от экспериментального гриппа (27), эффективность перекрестной защиты, индуцированной этой вакциной, варьируется в зависимости от пути введения (27–29). Фактически, внутрибрюшинное и интраназальное введение этой вакцины могло защитить от инфекции гриппа, причем интраназальный путь был более эффективным (28, 29).

Эта антигеннеспецифическая иммунная «память», индуцированная обученными клетками врожденного иммунитета, может сохраняться до 3 месяцев после вакцинации (13).Такой эффект на врожденную иммунную систему теряется через 1 год после вакцинации, при этом уровни продукции IL-1β и TNF-α сравнимы с уровнями выработки нетренированных клеток после in vitro стимуляции с помощью C. albicans или S. aureus ( 15). Основываясь на том факте, что тренированный иммунитет представляет собой неспецифическую иммунологическую память, которая быстро развивается и сохраняется в течение ограниченного времени, это предполагает, что тренированный иммунитет представляет собой хороший инструмент для индукции неспецифической защиты от патогенов, когда конкретная вакцина недоступна, для пример в сценарии пандемического патогена.Несмотря на его короткую продолжительность, считается, что воздействие патогена при наличии тренированного иммунитета направляет эндогенный адаптивный иммунитет на защиту хозяина от инфекции (30, 31).

Тренированный иммунитет как стратегия против SARS-CoV-2

SARS-CoV-2 — это развивающийся зоонозный вирус, принадлежащий к семейству Coronaviridae (32), который был изолирован в результате вспышки в декабре 2019 года у жителей города Ухань, провинция Хубэй, Китай (33). С момента обнаружения SARS-CoV-2 экспоненциально распространился в различных регионах мира, распространившись более чем на 185 стран и 11 марта 2020 года объявленный Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) пандемией.SARS-CoV-2 вызывает респираторный синдром под названием COVID-19 (коронавирусная болезнь 2019), основные симптомы которого включают лихорадку выше 38 ° C, одышку, одышку и сухой кашель (34). Это респираторное заболевание может вызвать пневмонию и даже смерть в более тяжелых случаях (34, 35). Одной из самых больших проблем пандемии SARS-CoV-2 является отсутствие эффективного противовирусного лечения или вакцины, способной противодействовать воспалительной реакции и даже серьезному острому повреждению легких (34). По состоянию на 22 апреля 2020 года во всем мире зарегистрировано 2 623 231 человека, инфицированного SARS-CoV-2, и 133 261 человек умерли (Центр системных наук и инженерии, CSSE, Университет Джона Хопкинса).Министерство здравоохранения Чили сообщило о 11 296 человек, инфицированных SARS-CoV-2, и 160 умерших (чтобы увидеть обновленные данные, перейдите по следующей ссылке http://www.imii.cl/en/confirmed-covid-19- случаев на миллион жителей /).

На основе информации, опубликованной CSSE, мы разработали график на Рисунке 2, который показывает подтвержденные случаи COVID-19 на миллион жителей в разных странах на сегодняшний день (Таблица S1). Италия, Испания и США демонстрируют самый высокий уровень заражения, который устойчиво растет с момента первых зарегистрированных случаев.В Нидерландах и Германии наблюдается значительный рост числа подтвержденных случаев на миллион жителей, что позволяет предположить, что кривая распространения инфекции будет расти, как и в Италии, Испании и Америке. Общей чертой этих стран является то, что они не включают БЦЖ в свои национальные программы вакцинации, поэтому мы предполагаем, что эта вакцина может играть защитную роль в иммунной защите от респираторных заболеваний (36–41). Используя данные мониторинга иммунизации ВОЗ (9), мы разработали графики, показанные на рисунках 2B – D, для сравнения уровней заражения и смертности от COVID-19 между странами, которые применяли или не применяли БЦЖ в своих национальных программах вакцинации.Интересно, что существуют значительные различия в подтвержденных случаях заболевания на миллион жителей между вакцинированными БЦЖ и невакцинированными странами (рис. 2B). В тех странах, где вакцина БЦЖ включена в программу вакцинации, меньше подтвержденных случаев, что позволяет предположить, что использование этой вакцины может снизить вероятность заражения. С другой стороны, при анализе частоты смертей (рисунки 2C, D) те страны, в которых вакцина БЦЖ не включена в их программу вакцинации, демонстрируют более высокое количество смертей на миллион жителей и более высокие показатели смертности по сравнению с теми странами, где вакцинация БЦЖ проводится при рождении.Интересно, что эти данные согласуются с совсем недавними результатами, показывающими обратную корреляцию между вакцинацией БЦЖ и заболеваемостью и смертностью от COVID-19 (41). Эти данные свидетельствуют о том, что вакцинация БЦЖ предотвращает не только заражение SARS-CoV-2, но также снижает вероятность развития тяжелого случая заболевания, улучшая показатели выживаемости (41). Поскольку БЦЖ является специфической вакциной против инфекции M. tuberculosis (42) и, как было показано, индуцирует развитие тренированного иммунитета (23), эти данные предполагают решающую роль этой вакцины в развитии неспецифической памяти против респираторных заболеваний. вирусы, такие как SARS-CoV-2.Как упоминалось выше, «обученный» фенотип длится ограниченное время (15), предполагая, что обученный иммунитет, выработанный при рождении, может быть не в состоянии защитить взрослых от более поздних инфекций. Однако некоторые исследования показали, что иммунизация новорожденных БЦЖ снижает частоту возникновения астмы у подростков, сообщающих о рините, что позволяет предположить, что этот неспецифический иммунный эффект может быть длительным (43). Кроме того, вакцинация БЦЖ при рождении коррелирует со снижением заболеваемости астмой у взрослых (26). Исследование, проведенное в Испании, где вакцинация БЦЖ проводится только в Стране Басков, показало, что вакцинация БЦЖ при рождении снижает количество госпитализаций детей в возрасте до 14 лет из-за респираторных инфекций или сепсиса (11).Кроме того, тяжесть случаев COVID-19 у испанских детей, которые не получали вакцинацию БЦЖ при рождении, была значительно выше, чем у китайских детей, с коэффициентом госпитализации 60 и 2,8% соответственно (44, 45). Эти данные также подтверждают мнение о том, что вакцинация БЦЖ при рождении может иметь длительный защитный эффект. Как упоминалось выше, индукция тренированного иммунитета была описана для БЦЖ (14, 36), β-глюкана (16) или Candida albicans (17). Поскольку все они являются патогенами или компонентами патогенов, можно предположить, что воздействие различных патогенов в течение жизни может усилить тренированный иммунитет при рождении, индуцированный БЦЖ, так же, как это делает ревакцинация (46, 47). Вакцинация БЦЖ при рождении может иметь защитный эффект от COVID-19.Это утверждение нельзя экстраполировать на другие коронавирусы, такие как SARS-CoV или MERS; хотя они тесно связаны (32), это разные патогены, против которых тренированный иммунитет может не иметь защитного эффекта.

Рисунок 2 . Защитная роль БЦЖ при заражении SARS-CoV-2. (A) Подтвержденные случаи COVID-19 с того дня, когда они превысили 2 случая на миллион до настоящего времени. Кривые для стран с черной линией и желтым фоном соответствуют кривым, не имеющим программы вакцинации БЦЖ.Страновые кривые с розовым фоном соответствуют тем, где вакцинация БЦЖ проводится при рождении. (B) Подтвержденных случаев COVID-19 на миллион жителей, (C) смертей на миллион жителей и (D) показателей смертности в странах с графиком вакцинации БЦЖ или без него. Статистический метод. Каждая группа представляет собой среднее значение ± стандартное отклонение (погрешности) ответов в популяциях, вакцинированных (22 страны) и невакцинированных (16 стран) вакциной БЦЖ. Данные сравнивались с помощью теста t с доверительным интервалом 95% для выявления статистически значимых различий между группами (**), мы определяем, что дисперсии равны, в отличие от теста F ( P <0.05). Чтобы увидеть обновленные данные, перейдите по следующей ссылке http://www.imii.cl/en/confirmed-covid-19-cases-per-million-inhabitants/ (Источник: Центр системных наук и инженерии, CSSE, Johns Hopkins. University, по состоянию на 22 апреля 2020 г .; Всемирная организация здравоохранения, ВОЗ).

Среди ограничений нашего анализа мы осознаем, что результаты, представленные на Рисунке 2, могут быть искажены множеством факторов (48). Во всех случаях диагноз зависит от количества тестов, проведенных в каждой стране.При большем количестве подтвержденных случаев смертность будет ниже, поэтому мы определили количество смертей на миллион жителей, поскольку на это количество не влияет количество диагнозов. С другой стороны, уровень заражения варьируется в зависимости от мер социального дистанцирования, предпринимаемых каждым правительством. Смертность также зависит от демографического распределения населения каждой страны. Такие страны, как Италия или Испания, с более высокой частотой смерти, имеют средний возраст 47 и 45 лет соответственно, в то время как страны, такие как Китай или Чили, с более низкой частотой смерти, также имеют более молодой средний возраст, составляющий 38 и 35 лет соответственно (49). .Другие варианты, которые следует учитывать, — это, в частности, доступность лечения и плотность населения.

Все варианты, упомянутые ранее, влияют на уровни заражения и смертности в каждой стране, поэтому мы можем предположить, что вакцинация БЦЖ может способствовать различию между странами, но не можем приписывать все различия этому. Тем не менее, политика вакцинации БЦЖ коррелирует с большей тенденцией к снижению смертности и снижению уровня заражения.Основываясь на этих наблюдениях, мы предполагаем, что вакцинация БЦЖ при рождении может вызвать сформированный иммунитет, который может активировать более эффективный иммунный ответ при инфекции SARS-CoV-2.

Заключительные замечания

Сегодня мы живем в эпоху, когда глобализация, рост населения и изменение климата в сочетании с зоонозными инфекциями могут угрожать общественному здоровью и нашей экономической и социальной структуре. Учитывая сложный сценарий, появляющиеся вирусы, такие как SARS-CoV-2, которые могут вызывать пандемии, представляют реальную угрозу, к которой мы не готовы.Вот почему срочно требуются вакцины или лечение для контроля или уменьшения количества заражений и смертей, вызванных этим вирусом. Тренированный иммунитет описывается как неспецифическая память, переносимая врожденной иммунной системой, которая может обеспечить нам защиту от новых инфекций (7, 8, 23, 30). Вакцина БЦЖ доказала свою иммуногенность и безопасность, поскольку она использовалась на людях почти 100 лет. Кроме того, этой вакциной индуцируется тренированный иммунитет (23). В соответствии с этим, основываясь на ее безопасности в качестве вакцины для больших групп населения, БЦЖ из-за ее широкой доступности и низкой стоимости может рассматриваться как хорошая стратегия для развития тренированного иммунитета и, как следствие, защиты от новых патогенов в случае заражения. пандемия.Действительно, два различных клинических испытания подтверждают идею о том, что ревакцинация БЦЖ вызывает более сильную активацию неспецифической перекрестной защиты, связанной с этой вакциной (46). Первая, проведенная между 1935 и 1947 годами, показала, что ревакцинация детей постепенно снижает общую смертность. Первая вакцинация снизила ее всего на 3%, но они снизили смертность детей на 47% после третьей ревакцинации (46). Другое клиническое испытание, проведенное в Гвинее-Бисау, также продемонстрировало снижение смертности у ревакцинированных детей на 64% (47).Эти результаты предполагают, что ревакцинация могла бы активировать тренированный иммунитет более сильным образом по сравнению с первой индукцией, тем самым обеспечивая большую защиту неродственным патогенам. В этом контексте ревакцинация БЦЖ может действовать как защитная вакцина против COVID-19. Несмотря на то, что данные, представленные в этой статье, предполагают, что БЦЖ может играть защитную роль при заражении SARS-CoV-2, для подтверждения этой гипотезы могут быть проведены клинические испытания на взрослых. Действительно, в настоящее время способность тренированного иммунитета, индуцированного БЦЖ, защищать от COVID-19 оценивается в двух клинических испытаниях.Один проводится в Голландии с участием 1500 участников и 147 медицинских работников, которым предстоит вакцинация, а другой — в Австралии с 4000 участников и 148 добровольцев, которые будут вакцинированы (ClinicalTrials.gov Id: NCT04328441 и NCT04327206, соответственно).

Заявление о доступности данных

Все наборы данных, представленные в этом исследовании, включены в статью / Дополнительные материалы.

Авторские взносы

Рукопись написали

CC, AR-D и AK.С.Б. рассмотрел рукопись. АК рассмотрел и утвердил версию для публикации. Все перечисленные авторы внесли существенный интеллектуальный вклад в работу.

Финансирование

Это исследование финансировалось проектом CONICYT PAI I7819, Чили, а также грантом Института иммунологии и иммунотерапии Миллениум № P09 / 016-F. Эта работа также была поддержана региональным правительством Антофагаста через Инновационный фонд конкурентоспособности FIC-R 2017 (код BIP: 30488811-0).Номер FONDECYT: 11. AK — Хелен С. Левитт, приглашенный профессор кафедры микробиологии и иммунологии Университета Айовы.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Дополнительные материалы

Дополнительные материалы к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https: //www.frontiersin.org / article / 10.3389 / fimmu.2020.00970 / full # additional-material

Список литературы

1. Эрет Дж. Глобальное значение вакцинации. Новости результатов фармакоэкономики . (2003) 21: 596–600. DOI: 10.1016 / S0264-410X (02) 00623-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Рей-Хурадо Э., Тапиа Ф., Муньос-Дуранго Н., Лэй М.К., Карреньо Л.Дж., Ридель Калифорния и др. Оценка важности отечественных центров по производству вакцин: обзор программ иммунизации, производства и распределения вакцин. Фронт Иммунол . (2018) 9:26. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.00026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Рей-Хурадо Э., Сото Дж., Гальвес Н., Калергис А.М. Безопасная и эффективная вакцина с вектором БЦЖ для предотвращения заболевания, вызываемого респираторно-синцитиальным вирусом человека. Hum Vaccines Immunother . (2017) 13: 2092–7. DOI: 10.1080 / 21645515.2017.1334026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6.Arts RJW, Moorlag SJCFM, Novakovic B, Li Y, Wang SY, Oosting M и др. Вакцинация БЦЖ защищает людей от экспериментальной вирусной инфекции за счет индукции цитокинов, связанных с тренированным иммунитетом. Клеточный микроб-хозяин . (2018) 23: 89–100.e5. DOI: 10.1016 / j.chom.2017.12.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Ковиан С., Фернандес-Фиерро А., Ретамаль-Диас А., Диас Ф. Е., Васкес А. Е., Лэй М.К. и др. Перекрестная защита, индуцированная БЦЖ, и развитие тренированного иммунитета: значение для разработки вакцины. Фронт Иммунол . (2019) 10: 2806. DOI: 10.3389 / fimmu.2019.02806

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Де Бри LCJ, Koeken VACM, Joosten LAB, Aaby P, Benn CS, van Crevel R, et al. Неспецифические эффекты вакцин: текущие данные и потенциальные последствия. Семин Иммунол . (2018) 39: 35–43. DOI: 10.1016 / j.smim.2018.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Де Кастро М.Дж., Пардо-Секо Дж., Мартинон-Торрес Ф.Неспецифическая (гетерологичная) защита новорожденных вакцинацией БЦЖ от госпитализации из-за респираторной инфекции и сепсиса. Clin Infect Dis . (2015) 60: 1611–9. DOI: 10.1093 / cid / civ144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Sun JC, Lopez-Verges S, Kim CC, DeRisi JL, Lanier LL. NK-клетки и иммунная «память». Дж Иммунол . (2011) 186: 1891–7. DOI: 10.4049 / jimmunol.1003035

CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LAB, Ifrim DC, Saeed S и др. Бацилла Кальметта-Герена индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов. Proc Natl Acad Sci USA . (2012) 109: 17537–42. DOI: 10.1073 / pnas.1202870109

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Arts RJW, Blok BA, Aaby P, Joosten LAB, de Jong D, van der Meer JWM, et al. Долгосрочные эффекты in vitro и in vivo γ-облученной БЦЖ на врожденный и адаптивный иммунитет. Дж Лейкок Биол . (2015) 98: 995–1001. DOI: 10.1189 / jlb.4MA0215-059R

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Benn CS, Joosten LAB, Jacobs C, et al. Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный тренированный иммунитет. J Inntae Immun. (2015) 6: 152–8. DOI: 10.1159 / 000355628

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16.душ Сантуш Дж. К., Баррозу де Фигейредо А. М., Теодоро Силва М. В., Чирович Б., де Бри LCJ, Damen MSMA и др. Тренированный иммунитет, индуцированный β-глюканом, защищает от инфекции Leishmania braziliensis : решающая роль IL-32. Cell Rep . (2019) 28: 2659–72.e6. DOI: 10.1016 / j.celrep.2019.08.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Quintin J, Saeed S, Martens JHA, Giamarellos-Bourboulis EJ, Ifrim DC, Logie C, et al. Candida albicans инфекция обеспечивает защиту от повторного заражения посредством функционального перепрограммирования моноцитов. Клеточный микроб-хозяин . (2012) 12: 223–32. DOI: 10.1016 / j.chom.2012.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Брош Р., Гордон С. В., Пим А., Эйглмайер К., Гарнье Т., Коул СТ. Сравнительная геномика микобактерий. Int J Med Microbiol . (2000) 290: 143–52. DOI: 10.1016 / S1438-4221 (00) 80083-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Махайрас Г.Г., Сабо П.Дж., Хикки М.Дж., Сингх, округ Колумбия, Стовер К.К.Молекулярный анализ генетических различий между Mycobacterium bovis BCG и вирулентным M. bovis. Дж Бактериол . (1996) 178: 1274–82. DOI: 10.1128 / JB.178.5.1274-1282.1996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Zhang L, Ru HW, Chen FZ, Jin CY, Sun RF, Fan XY, et al. Переменная вирулентность и эффективность вакцинных штаммов БЦЖ у мышей и корреляция с полиморфизмами генома. Мол Тер . (2016) 24: 398–405. DOI: 10,1038 / мт.2015.216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Jungblut PR, Schaible UE, Mollenkopf HJ, Zimny-Arndt U, Raupach B., Mattow J, et al. Сравнительный протеомный анализ штаммов Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium bovis BCG: в сторону функциональной геномики микробных патогенов. Мол Микробиол . (1999) 33: 1103–17. DOI: 10.1046 / j.1365-2958.1999.01549.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Kleinnijenhuis J, Van Crevel R, Netea MG. Тренированный иммунитет: последствия гетерологичных эффектов вакцинации БЦЖ. Trans R Soc Trop Med Hyg . (2014) 109: 29–35. DOI: 10.1093 / trstmh / tru168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Чиарло Э., Хейнонен Т., Теруд С., Асгари Ф., Ле Рой Д., Нетеа М.Г. и др. Тренированный иммунитет обеспечивает защиту широкого спектра от бактериальных инфекций. J Заразить Dis . (2019) jiz692. DOI: 10,1093 / infdis / jiz692.[Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Вардхана Датау Е.А., Султана А., Манданг В.В., Джим Э. Эффективность вакцинации Bacillus Calmette-Guerin для профилактики острой инфекции верхних дыхательных путей у пожилых людей. Акта Мед Индонезия . (2011) 43: 185–90.

PubMed Аннотация | Google Scholar

27. de Bree CLCJ, Marijnissen RJ, Kel JM, Huber SKR, Aaby P, Benn CS, et al. Обученный иммунитет, индуцированный Bacillus Calmette-Guérin, не защищает от экспериментальной инфекции гриппа A / Anhui / 1/2013 (H7N9) у мышей. Фронт Иммунол . (2018) 9: 247. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02471

CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Мукерджи С., Субраманиам Р., Чен Х., Смит А., Кешава С., Шамс Х. Повышение эффероцитоза в альвеолярном пространстве с помощью вакцины БЦЖ для защиты хозяина от гриппозной пневмонии. PLOS ONE . (2017) 12: e0180143. DOI: 10.1371 / journal.pone.0180143

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Спенсер Дж. С., Гангули Р., Уолдман Р. Х.Неспецифическая защита мышей от заражения вирусом гриппа путем местной или системной иммунизации бациллой Кальметта-Герена. J Заразить Dis . (1977) 136: 171–5. DOI: 10.1093 / infdis / 136.2.171

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Moorlag SJCFM, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. Неспецифические эффекты вакцины БЦЖ при вирусных инфекциях. Clin Microbiol Infect . (2019) 25: 1473–8. DOI: 10.1016 / j.cmi.2019.04.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Санчес-Рамон С., Конехеро Л., Нетеа М.Г., Санчо Д., Паломарес Ó, Субиза JL. Подготовленные вакцины на основе иммунитета: новая парадигма разработки противоинфекционных препаратов широкого спектра действия. Фронт Иммунол . (2018) 9: 2936. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02936

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Горбаленя А.Е., Бейкер С.К., Барич Р.С., де Гроот Р.Дж., Дростен С., Гуляева А.А. и др. Коронавирус, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом: виды и его вирусы — заявление группы изучения коронавируса. bioRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10.1101 / 2020.02.07.937862

CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Го Й-Р, Цао Кью-Д, Хун З-С, Тан Й-И, Чен С.-Д, Джин Х-Дж и др. Происхождение, передача и клинические методы лечения вспышки коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) — обновленная информация о статусе. Mil Med Res . (2020) 7: 1–10. DOI: 10.1186 / s40779-020-00240-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Хуан И, Чжоу Х, Ян Р, Сюй И, Фэн Х, Гонг П.Клинические характеристики 36 выживших с COVID-19 в Ухане, Китай. medRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10.1101 / 2020.02.27.20029009

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Лай С., Руктанончай Н.В., Чжоу Л., Проспер О., Луо В., Флойд Дж. Р. и др. Эффект нефармацевтических вмешательств для сдерживания вспышки COVID-19 в Китае. Дж Трэвел Мед . (2019) 26: 1-29. DOI: 10.1101 / 2020.03.03.20029843

CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Bueno SM, Gonzalez PA, Cautivo KM, Mora JE, Leiva ED, Tobar HE, et al. Защитный Т-клеточный иммунитет против респираторно-синцитиального вируса эффективно индуцируется рекомбинантной БЦЖ. Proc Natl Acad Sci USA . (2008) 105: 20822–7. DOI: 10.1073 / pnas.0806244105

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Soto JA, Gálvez NMS, Rivera CA, Palavecino CE, Céspedes PF, Rey-Jurado E, et al. Рекомбинантные вакцины БЦЖ уменьшают патологию дыхательных путей, вызванную пневмовирусом, за счет индукции защитного гуморального иммунитета. Фронт Иммунол . (2018) 9: 2875. DOI: 10.3389 / fimmu.2018.02875

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Palavecino CE, Céspedes PF, Gómez RS, Kalergis AM, Bueno SM. Иммунизация рекомбинантным штаммом Bacillus Calmette-Guérin обеспечивает защитный иммунитет Th2 против метапневмовируса человека. Дж Иммунол . (2014) 192: 214–23. DOI: 10.4049 / jimmunol.1300118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39.Cautivo KM, Bueno SM, Cortes CM, Wozniak A, Riedel CA, Kalergis AM. Эффективное рекрутирование легких специфичных для респираторно-синцитиального вируса Th2-клеток, индуцированных рекомбинантной палочкой Кальметта-Герена. Способствует выведению вируса и защищает от инфекции. Дж Иммунол . (2010) 185: 7633–45. DOI: 10.4049 / jimmunol.0

2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Céspedes PF, Rey-Jurado E, Espinoza JA, Rivera CA, Canedo-Marroquín G, Bueno SM, et al. Однократная низкая доза рекомбинантной вакцины БЦЖ с цГМФ вызывает защитный Т-клеточный иммунитет против респираторно-синцитиального вируса человека и предотвращает патологию легких у мышей. Вакцина . (2017) 35: 757–66. DOI: 10.1016 / j.vaccine.2016.12.048

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Миллер А., Реанделар М.Дж., Фасильоне К., Руменова В., Ли Ю., Отазу Г.Х. Корреляция между универсальной политикой вакцинации БЦЖ и снижением заболеваемости и смертности от COVID-19: эпидемиологическое исследование. medRxiv [Препринт]. (2020). DOI: 10.3113 / JSOA.2020.0036

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42.Colditz GA, Brewer TF, Berkey CS, Wilson ME, Burdick E, Fineberg HV и др. Эффективность вакцины БЦЖ в профилактике туберкулеза: метаанализ опубликованной литературы. ЯМА . (1994) 271: 698–702. DOI: 10.1001 / jama.271.9.698

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Да Кунья С.С., Крус А.А., Дорадо I, Баррето М.Л., Феррейра Л.Д., Родригес Л.С. Более низкая распространенность астмы у подростков с симптомами ринита, получавших неонатальную БЦЖ. Allergy Eur J Allergy Clin Immunol . (2004) 59: 857–62. DOI: 10.1111 / j.1398-9995.2004.00517.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Тагарро А., Эпалса С., Сантос М., Санс-Сантаеуфемия Ф. Дж., Отео Е., Мораледа С. и др. Скрининг и серьезность коронавирусного заболевания 2019 (COVID-19) у детей в Мадриде, Испания. ЯМА . (2020). DOI: 10.1001 / jamapediatrics.2020.1346. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45.Лю В., Чжан Кью, Чен Дж., Сян Р., Сонг Х., Шу С. и др. Обнаружение Covid-19 у детей в начале января 2020 года в Ухане, Китай. N Engl J Med . (2020) 382: 1370–1. DOI: 10.1056 / NEJMc2003717

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Бенн С.С., Фискер А.Б., Уиттл Х.С., Эаби П. Ревакцинация живыми аттенуированными вакцинами дает дополнительные полезные неспецифические эффекты на общую выживаемость: обзор. EBioMedicine . (2016) 10: 312–7. DOI: 10.1016 / j.ebiom.2016.07.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Рот А.Е., Бенн С.С., Равн Х., Родригес А., Лиссе И.М., Язданбахш М. и др. Влияние ревакцинации БЦЖ в раннем детстве на смертность: рандомизированное исследование в Гвинее-Бисау. BMJ . (2010) 340: 749. DOI: 10.1136 / bmj.c671

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Модели отсеков для оценки эффективности вакцины и неспецифических эффектов против туберкулеза

[1]	Б.Бродхун, Д. Альтман, Б. Хауэр и др., Bericht zur Epidemiologie der Tuberkulose in Deutschland für 2017 (Отчет по эпидемиологии туберкулеза в Германии за 2017 г.) (на немецком языке), Институт Роберта Коха, Берлин 2018.
[2]	К. Бозоргмехр, К. Сток, Б. Джоггерст и др., Скрининг на туберкулез у лиц, ищущих убежища в Германии: потребность в более точных данных, The Lancet, 3 (2018), Pe359 – e361.
[3]	К. Бозоргмехр, С. Прейсслер, У. Вагнер и др., Использование страны происхождения для информации о целевом скрининге на туберкулез у лиц, ищущих убежища: модельное исследование данных скрининга в федеральной земле Германии, 2002-2015 гг., BMC Infect. Болезни, 19 (2019), 304.
[4]	Р.Диль, С. Рюш-Гердес и С. Ниманн, Молекулярная эпидемиология туберкулеза среди иммигрантов в Гамбурге, Германия, J. Clin. Microbiol., 42 (2004), 2952–2960.
[5]	Х. Гоанд Дж. Ву, Постоянно высокая заболеваемость туберкулезом среди иммигрантов в стране с низкой заболеваемостью: влияние иммигрантов с ранним или поздним периодом жизни, Math.Biosci. Eng., 8 (2011), 695–709.
[6]	J. Zhang, Y. Li и X. Zhang, Математическое моделирование данных по туберкулезу в Китае, J. Theor. Биол., 365 (2015), 159–163.
[7]	Focus, Tuberkulosefälle in Deutschland nehmen wieder zu — vor allem in den Großstädten (Заболеваемость туберкулезом в Германии снова растет, особенно в крупных городах) (на немецком языке), 23 марта 2017 г.,
[8]	Р.У. Олдридж, Д. Зеннер, П. Дж. Уайт и др., Туберкулез у мигрантов, перемещающихся из стран с высокой заболеваемостью в страны с низкой заболеваемостью: популяционное когортное исследование 519 955 мигрантов, прошедших скрининг перед въездом в Англию, Уэльс и Северную Ирландию , The Lancet, 11 октября 2016 г.
[9]	Н. А. Мензис, А. Н. Хилл, Т. Коэн и др., Влияние миграции на туберкулез в США, Int.J. Tuberc. Lung Dis., 22 (2018), 1392–1403.
[10]	Д. П. Муалеу, С. Роблиц, Р. Эриг и др., Определение параметров модели туберкулеза в Камеруне, PLoS ONE, 10 (2015), e0120607.
[11]	Д.П. Муалеу, А. Н. Якам, С. Бовонг и др., Анализ модели туберкулеза с невыявленными случаями и случаями потери зрения, Commun. Нелин. Sci. Нумер. Simul., 41 (2016), 48–63.
[12]	M. Pareek, C. Greenaway, T. Noori, et al., Влияние миграции на эпидемиологию туберкулеза и борьбу с ним в странах с высоким уровнем дохода: обзор, BMC Med., 14 (2016), 48.
[13]	R. P. Sigdel и C. C. McCluskey, Глобальная стабильность модели инфекционного заболевания SEI с иммиграцией, Appl. Математика. Вычисл., 243 (2014), 684–689.
[14]	Z.Уайт, Дж. Пейнтер, П. Дуглас и др., Прибытие иммигрантов и туберкулез среди крупных стран, принимающих иммигрантов и беженцев, 2005–2009 гг., Tuberc. Res. Тракт., 2017 (2017), Статья 8567893.
[15]	Ю. Чжоу и Х. Цао, Дискретные модели туберкулеза и их применение, в: С. Сивалоганатан (ред.), Новые перспективы в математической биологии, Коммуникации Института Филдса 57, 2010.
[16]	Р. Лодденкемпер, Дж. Ф. Мюррей, К. Градманн и др., История туберкулеза, Глава 2 в: G.B. Мильори, Г. Ботамли, Р. Дуарте, А. Рендон (ред.) Tuberculosis, ERS Monography 82, 2018.
[17]	Н.Э. Аронсон, М. Сантошам, Г. В. Комсток и др., Долгосрочная эффективность вакцины БЦЖ у американских индейцев и коренных жителей Аляски, JAMA, 291 (2004), 2086–2091.
[18]	Дж. П. Хиггинс, К. Соарес-Вайзер, Дж. А. Лопес-Лопес и др., Ассоциация вакцин, содержащих БЦЖ, АКДС и кори, с детской смертностью: систематический обзор, BMJ, 355 (2016), i5170.
[19]	П. Оби, Т. Р. Коллманн и К. С. Бенн, Неспецифические эффекты вакцинации новорожденных и младенцев: общественное здравоохранение, иммунологические и концептуальные проблемы, Nat. Иммунол., 15 (2014), 895–899.
[20]	С.Биринг-Соренсен, К. Дж. Йенсен, И. Монтерио и др., Быстрые защитные эффекты ранней вакцины БЦЖ на неонатальную смертность среди мальчиков с низкой массой тела при рождении: наблюдения из рандомизированных исследований, J. Infect. Дис., 217 (2018), 759–766.
[21]	V. Nankabirwa, JK Tumwine, O. Namugga, et al., Ранняя и поздняя вакцинация БЦЖ младенцев, контактировавших с ВИЧ-1, в Уганде: протокол рандомизированного контролируемого исследования, Trials, 18 (2017), 152–169 .
[22]	М. Г. Нетеа, Л. А. Йостен, Э. Латц и др., Тренированный иммунитет: программа врожденной иммунной памяти при здоровье и болезнях, Science, 352 (2016), aaf1098.
[23]	М.Г. Нетеа, Дж. Квинтин и Дж. Ван дер Меер, Тренированный иммунитет: память о врожденной защите хозяина, Cell Press, Cell Host and Microbe, 2011.
[24]	M. G. Netea, Тренировка врожденного иммунитета: изменение концепции иммунологической памяти во врожденной защите хозяина, Eur. J. Clin. Инвест., 43 (2013), 881–884.
[25]	Ф.Шенн, Неспецифические эффекты вакцин, Arch. Дис. Дет., 95 (2010), 662–667.
[26]	К. Б. Уилсон, Применение современной иммунологии для выяснения гетерологичных эффектов детских вакцин и лучшего информирования о практике иммунизации матери и ребенка, Front. Иммунол., 6 (2015), 64.
[27]	ВОЗ, Глобальный доклад о туберкулезе, 2017 г. .
[28]	Европейский центр профилактики и контроля заболеваний / Европейское региональное бюро ВОЗ, Эпиднадзор и мониторинг туберкулеза в Европе 2017.
[29]	К.Лённрот, Г. Б. Мильори, И. Абубакар и др., На пути к ликвидации туберкулеза: рамки действий для стран с низким уровнем заболеваемости, евро. Респир. J., 45 (2015), 928–952.
[30]	RKI, Berichte zur Epidemiologie der Tuberkulose in Deutschland für 2016 (Отчеты по эпидемиологии туберкулеза в Германии за 2016 г.).
[31]	Б.Хауэр и Н. Перумаль, Tuberkulose bleibt eine Herausforderung auch für Deutschland (Туберкулез остается проблемой и для Германии) (на немецком языке), Epid. Бюл., 11/12 (2018), 109–111.
[32]	Н. Т. Муттерс, Ф. Гюнтер, А. Сандер и др., Приток микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью при передаче пациентов из страны в страну, BMC Infect.Болезни, 15 (2015), 466–472.
[33]	А. Рой, М. Эйзенхут, Р. Дж. Харрис и др., Эффект вакцинации БЦЖ против инфекции Mycobacterium tuberculosis у детей: систематический обзор и метаанализ, BMJ, 349 (2014), g4643.
[34]	С.A. Thaissa и S.H.E. Kaufmann, На пути к новым вакцинам против туберкулеза: текущие надежды и препятствия, Yale J. Biol. Мед., 83 (2010), 209–215.
[35]	Б. Э. Квон, Дж. Х. Ан, С. Мин и др., Разработка новых профилактических и терапевтических вакцин против туберкулеза, Immune. Netw., 18 (2018), e17.
[36]	С.С. Мерл, С. С. Кунья и Л. К. Родригес, Вакцинация БЦЖ и защита от проказы: обзор текущих данных и статуса вакцины БЦЖ в борьбе с лепрой, Expert Rev. Vaccines, 9 (2010), 209–222.
[37]	С. Чен, Н. Чжан, Дж. Шао и др., Поддерживающая и не поддерживающая внутрипузырная инстилляция Bacillus Calmette-Guérin при немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических испытаний, Int.J. Surg., 52 (2018), 248–257.
[38]	В. Нанкабирва, Дж. К. Тамвин, П. М. Мугаба и др., Выживание детей и вакцинация БЦЖ: проспективное когортное исследование на уровне общины в Уганде, BMC Public Health., 15 (2015), 175–185.
[39]	М.G. Netea и R. van Crevel, BCG-индуцированная защита: влияние на врожденную иммунную память, Semin. Иммунол., 26 (2014), 512–517.
[40]	B. Freyne, A. Marchant, N. Curtis и др., BCG-ассоциированный гетерологичный иммунитет, историческая перспектива: экспериментальные модели и иммунологические механизмы, Trans. R. Soc. Троп. Med. Hyg., 109 (2015), 46–51.
[41]	П. Аби, А. Рот, Х. Равн и др., Рандомизированное испытание вакцинации БЦЖ при рождении детям с низкой массой тела: положительные неспецифические эффекты в неонатальном периоде ?, J. Infect. Дис., 204 (2011), 245–252.
[42]	Р.Кандасами, М. Войси, Ф. Маккуэйд и др., Неспецифические иммунологические эффекты выбранных плановых детских иммунизаций: систематический обзор, BMJ, 355 (2016), i5225.
[43]	Р. Рагоннет, Дж. Трауэр, Дж. Денхольм и др., Программы вакцинации от эндемических инфекций: Моделирование реального и очевидного воздействия характеристик вакцины и инфекции, Nature Sci, Rep, 5 (2015), 15468.
[44]	Ф. Шенн, Х. Нохинек, Дж. А. Скотт и др., Рандомизированные испытания для изучения неспецифических эффектов вакцин у детей в странах с низким уровнем дохода, Pediatr. Заразить. Дис. J., 29 (2010), 457–461.
[45]	С.Соруп, М. Виллумсен, Х. Равн и др., Вакцинация против оспы и госпитализация от всех инфекционных заболеваний: датское когортное исследование на основе регистров, Int. J. Epidemiol., 40 (2011), 955-963.
[46]	С. Соруп, К. С. Бенн, А. Поулсен и др., Живая вакцина против кори, эпидемического паротита и краснухи и риск госпитализации по поводу ненаправленных инфекций, JAMA, 311 (2014), 826-835.
[47]	ВОЗ, Систематический обзор неспецифических иммунологических эффектов отдельных плановых иммунизаций, Оксфордский университет, 2015 г.
[48]	Л. К. Дж. Де Бри, В. А. С. М. Кукен, Л.A. B. Joosten, et al., Неспецифические эффекты вакцин: текущие данные и потенциальные последствия, Semin. Иммунол., 39 (2018), 35–43.
[49]	Д. Утаякумар, С. Пэрис, Л. Чапат и др., Неспецифические эффекты вакцин, проиллюстрированные на примере BCG: от наблюдений до демонстраций, Front. Immunol., 9 (2018), статья 2869.
[50]	CS Benn, AB Fisker, A. Rieckmann, et al., Как оценить потенциальные неспецифические эффекты вакцин: поиски рандомизированных испытаний или время для триангуляции ?, Expert Rev. Vaccines, 17 (2018), 411– 420.
[51]	М.J. de Castro, J. Pardo-Seco, F. Martinón-Torres и др., Неспецифическая (гетерологичная) защита новорожденных вакцинацией БЦЖ от госпитализации из-за респираторной инфекции и сепсиса, Clin. Заразить. Дис. Наук, 60 (2015), 1611–1619.
[52]	Л. Сандерс, С. Майвальд и Х. Бруннер, Epidemiologische Studie zu spezifischen und unspezifischen Wirkungen der BCG-Impfung in Deutschland mit Kosten-Nutzen-Bewertung (Эпидемиологическое исследование специфических и неспецифических эффектов вакцинации БЦЖ в Германии с указанием рентабельности оценка) (на немецком языке), 62.Ежегодная конференция Немецкого общества медицинской информатики, биометрии и эпидемиологии, Ольденбург, 2017 г.
[53]	J. Leentjens, M. Kox, R. Stokman и др., Вакцинация БЦЖ повышает иммуногенность последующей вакцинации против гриппа у здоровых добровольцев: рандомизированное плацебо-контролируемое пилотное исследование, J. Infect. Дис., 212 (2015), 1930–1938.
[54]	К. Л. Фланаган, С. Л. Кляйн, Н. Е. Скаккебек и др., Половые различия в вакцино-специфических и нецелевых эффектах вакцин, Vaccine, 29 (2011), 349–354.
[55]	Л.G. Stensballe, S. Sørup, P. Aaby, et al., Вакцинация БЦЖ при рождении и госпитализация в раннем детстве: рандомизированное клиническое многоцентровое исследование, Arch. Дис. Ребенок., 102 (2017), 224–231.
[56]	Л. Г. Стенсбалле, Х. Равн, Н. Бирк и др., Вакцинация БЦЖ при рождении и частота госпитализаций по поводу инфекции у детей в возрасте до 15 месяцев в Дании: рандомизированное клиническое многоцентровое исследование, J.Детская инфекция. Дис. Soc., 2018.
[57]	А. Рикманн, М. Виллумсен, М. Л. Йенсен и др., Влияние вакцинации против оспы и бациллы Кальметта-Герена на риск заражения вирусом иммунодефицита человека-1 в Гвинее-Бисау и Дании, Open Forum Infect. Дис., 4 (2017), оф 130.
[58]	С.Prentice, EL Webb, HM Dockrell и др., Исследование неспецифических эффектов вакцинации БЦЖ на врожденную иммунную систему у новорожденных в Уганде: протокол рандомизированного контролируемого исследования, Trials, 16 (2015), 149–161 .
[59]	К. С. Бенн, А. Б. Фискер, Х. С. Уиттл и др., Ревакцинация живыми аттенуированными вакцинами оказывает дополнительное благотворное неспецифическое влияние на общую выживаемость: обзор, EBioMedicine, 10 (2016), 312–317.
[60]	N. M. Birk, T. N. Nissen, J. Kjægaard и др., Влияние вакцинации Bacillus Calmette-Guérin (BCG) при рождении на субпопуляции T- и B-лимфоцитов: результаты клинического рандомизированного исследования, Sci. Реп., 7 (2017), 12398.
[61]	С.Саид, Дж. Квинтин, Х. Х. Керстенс и др., Эпигенетическое программирование дифференцировки моноцитов и макрофагов и тренированный врожденный иммунитет, Science, 345 (2014), 1251086.
[62]	J. Kleinnijenhuis, J. Quntin, F. Preijers и др., Bacille Calmette-Guérin индуцирует NOD2-зависимую неспецифическую защиту от повторного заражения посредством эпигенетического репрограммирования моноцитов, Proc.Natl. Акад. Sci. США, 109 (2012), 17537–17542.
[63]	Ю. Л. Ли, Дж. Ю. Ли, Ю. Х. Джанг и др., Неспецифические эффекты вакцин: немедленная защита от инфекции респираторно-синцитиального вируса с помощью вакцины против гриппа с ослабленной линией, Front. Microbiol., 9 (2018), статья 83.
[64]	Р.JW Arts, SJCFM Moorlag, Б. Новакович и др., Вакцинация BCG защищает от экспериментальной вирусной инфекции у людей за счет индукции цитокинов, связанных с обученным иммунитетом, Cell Host & Microbe., 23 (2018), 89–100. e5.
[65]	B. Freyne, S. Donath, S. Germano и др., Вакцинация новорожденных БЦЖ влияет на цитокиновые ответы на лиганды Toll-подобных рецепторов и гетерологичные антигены, J.Заразить. Дис., 217 (2018), 1798–1808.
[66]	Г. А. Вайнберг и П. Г. Силаги, Эпидемиология вакцин: эффективность, действенность и дорожная карта трансляционных исследований, J. Infect. Дис. Наук, 201 (2010), 1607–1610.
[67]	М.Л. МакХью, Отношение шансов: расчет, использование и интерпретация, Biochemica Medica, 19 (2009), 120–126.
[68]	С. Гао, З. Тенг, Дж. Нието и др., Анализ модели эпидемии SIR с импульсной вакцинацией и распределенной временной задержкой, J. Biomed. Биотехнология, 2007 (2007), 64870.
[69]	С.Кастильо-Чавес и Б. Сонг, Динамические модели туберкулеза и их приложения, Math. Biosci. Eng., 1 (2004), 361–404.
[70]	C. Ozcaglar, A Shabbear, S. L. Vandenberg и др., Эпидемиологические модели инфекций, вызываемых Mycobacterium tuberculosis, Math. Biosci., 236 (2012), 77-9-6.
[71]	В.P. Driessche и J. Watmough, Числа воспроизводства и подпороговые эндемические равновесия для компартментных моделей передачи болезней, Math. Biosci., 180 (2002), 29–48.
[72]	ВОЗ, Отчет по эпиднадзору, 2012–2017 гг., Доступно по адресу: https://ecdc.europa.eu/sites/portal/files/media/en/publications/Publications/ecdc-tuberculosis-surveillance-monitoring-Europe-2017.pdf
[73]	ВОЗ, Болезни, предупреждаемые с помощью вакцин: глобальная сводка системы мониторинга за 2018 г., доступно по адресу: http://apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/timeseries/ tswucoveragebcg.html
[74]	К.Стибло и Дж. Мейер, Влияние программ вакцинации БЦЖ у детей и молодых людей на проблему туберкулеза, Tubercle, 57 (1976), 17–43.
[75]	J. Kleinnijenhuis, J. Quintin, F. Preijers и др., Длительные эффекты вакцинации БЦЖ как на гетерологичные ответы Th2 / Th27, так и на врожденный обученный иммунитет, J.Врожденный. Иммун., 6 (2014), 152–158.
[76]	Данные о здоровье, Южный Судан, доступны по адресу: http://www.healthdata.org/south-sudan
[77]	Данные о здоровье, Гвинея-Бисау, доступны по адресу: http: // www.healthdata.org/guinea-bissau
[78]	Index Mundi, Сравнение стран: Гвинея-Бисау и Южный Судан, доступно по адресу: http://www.indexmundi.com/factbook/compare/guinea-bissau.south-sudan
[79]	ВОЗ, Болезни, предупреждаемые с помощью вакцин: глобальное резюме системы мониторинга за 2018 г., Гвинея-Бисау, доступно по адресу: http: // apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/estimates?c=GNB
[80]	ВОЗ, Болезни, предупреждаемые с помощью вакцин: глобальное резюме системы мониторинга за 2018 г., Южный Судан, доступно по адресу: http://apps.who.int/immunization_monitoring/globalsummary/coverages?c=SSD
[81]	ООН, доступно по адресу: http: // www.childmortality.org/files_v20/download/IGME% 20Report% 202015_9_3% 20LR% 20Web.pdf (Межучрежденческая группа по оценке детской смертности, 2010–2015 гг.)
[82]	ЮНИСЕФ, доступно по адресу: http://data.unicef.org/resources/state-worlds-children-2016-statistical-tables/ (2007–2016)
[83]	П.Mangtani, P. Nguipdop-Djomo, R.H. Keogh, et al., Продолжительность защиты вакцинации БЦЖ школьников в Англии: популяционное исследование случай-контроль, Int. J. Epidemiol., 47 (2017), 193–201.
[84]	Д. П. Гао и Н. Дж. Хуанг, Заметка о глобальной стабильности для модели туберкулеза, Appl. Математика. Lett., 73 (2017), 163–168.
[85]	Д. П. Гао и Н. Дж. Хуанг, Анализ оптимального контроля модели туберкулеза, Appl. Математика. Моделирование, 58 (2018), 47–64.
[86]	Х.-Ф. Хо, С.-Дж. Данг и Ю.-N. Ли, Стабильность модели туберкулеза с двумя штаммами при общей скорости контакта, Abstr. Прил. Anal., 2010 (2010), ID статьи 293747.
[87]	Х.-Ф. Хо и Л.-Х. Фэн, Глобальная стабильность модели эпидемии при неполном лечении и вакцинации, Discrete Dyn. Nat. Soc., 2012, идентификатор статьи 530267.
[88]	Дж.Лю и Т. Чжан, Глобальная стабильность модели туберкулеза, Math. Comput. Modell., 54 (2011), 836–845.
[89]	К. Варгас-Де-Леон, О глобальной стабильности моделей инфекционных заболеваний с рецидивами, Abstraction & Application, 9 (2013), 50–61.
[90]	W.Войтак, К. Дж. Сильва и Д. Ф. М. Торрес, Равномерная асимптотическая устойчивость дробной модели туберкулеза, Math. Modell. Natur. Феномен., 13 (2018).
[91]	Р. Чиннатамби, Ф. А. Рихан и Х. Дж. Алсакаджи, Модель дробного порядка с временной задержкой для туберкулеза с эндогенной реактивацией и экзогенными реинфекциями, Math.Meth. Прил. Sci., 900, 14 мая 2019 г.
[92]	S. Bowong и A. M. A. Alaoui, Оптимальные стратегии вмешательства при туберкулезе, Commun. Нелин. Sci. Нумер. Simul., 18 (2013), 1441–1453.
[93]	Л.Дж. С. Аллен, Введение в стохастические модели эпидемий, в: Ф. Брауэр, П. ван ден Дрише, Дж. Ву (ред.), Математическая эпидемиология. Конспект лекций по математике 1945 г., Springer, Berlin, Heidelberg, стр. 81–130.
[94]	J. L. Dimi и T. Mbaya, Анализ динамики стохастической модели передачи туберкулеза с иммунным ответом, AIMS Math., 3 (2018), 391–408.
[95]	А. Эль Мир, А. Ассадук, Л. Омари и др., Стохастическая эпидемическая система SIR с нелинейным рецидивом, Discrete Dyn. Nat. Soc., 2018 (2018), идентификатор статьи 5493270.
[96]	Т.Фэн и Ю. Цю, Глобальный анализ стохастической модели ТБ с вакцинацией и лечением, Discrete & Cont. Дин-Б, 24 (2019), 2923–2939.
[97]	К. Лю, Д. Цзян, Т. Хаят и др., Динамика стохастической модели туберкулеза с устойчивостью к антибиотикам, Chaos Solitons & Fract., 109 (2018), 223–230.
[98]	В.Лю и Д. Цзян, Динамика стохастической модели вакцинированного туберкулеза с лечением, Physica A, 527 (2019), 121274.
[99]	M. Mbokoma и S.C.O. Noutchie, Математический анализ стохастической модели туберкулеза, J. Anal. Appl., 15 (2017), 21–50.
[100]	Б.Сонг, К. Кастильо-Чавес и Дж. П. Апарисио, Модели туберкулеза с быстрой и медленной динамикой: роль близких и случайных контактов, Math. Biosci., 180 (2002), 187–205.
[101]	Д. Бичара и А. Иггидр, Модели эпидемий с несколькими участками и группами: новая основа, J. Math. Биол., 77 (2018), 107–134.
[102]	Э.Пиенаар, А. М. Флюит, С. Е. Уитни и др., Модель передачи туберкулеза и стратегии вмешательства в городских жилых районах, Comput. Биол. Chem., , 34 (2010), 86–96.
[103]	X. Ху, Пороговая динамика для модели туберкулеза с сезонностью, Math. Biosci. Eng., 9 (2012), 111–122.
[104]	Л.Лю, X.-Q. Чжао и Ю. Чжоу, Модель туберкулеза с сезонностью, Bull. Математика. Биол., 72 (2010), 931–952.
[105]	Х. Сян, М.-Х. Зу и Х.-Ф. Хуо, Моделирование влияния здравоохранения, образования и ранней терапии на динамику передачи туберкулеза, Int. J. Nonlin. Sci. Нумер. Simul., 900 — 14 марта 2019.
[106]	Н.Блазер, К. Занда, С. Херманс и др., Туберкулез в Кейптауне: возрастная модель передачи, Epidemics, 14 (2016), 54–61.
[107]	Р. Сюй, Глобальная динамика эпидемиологической модели с возрастом инфекции и рецидива болезни, J. Biol. Динамика, 12 (2017), 118–145.
[108]	Л.Лю, X. Ren и Z. Jin, Пороговый динамический анализ на классе модели туберкулеза с возрастной структурой с иммиграцией населения, Adv. Diff. Уравнения, 2017 (2017), 258.
[109]	С. Хаджанчи, Д. К. Дас и Т. К. Кар, Динамика передачи туберкулеза с экзогенными реинфекциями и эндогенной реактивацией, Physica A, 497 (2018), 52–71.
[110]	Б. К. Мишра и Дж. Шривастава, Математическая модель пациентов с туберкулезом с легочной и множественной лекарственной устойчивостью и вакцинацией, J. Egypt. Математика. Soc., 22 (2014), 311–316.
[111]	ЧАС.-F. Хо и М.-Х. Zou, Моделирование влияния домашнего лечения на динамику передачи туберкулеза, Appl. Математика. Modell., 40 (2016), 9474–9484.
[112]	М. Дж. Килинг и К. Т. Д. Имс, Сети и модели эпидемий, J. R. Soc. Интерфейс, 2 (2005), 295–307.
[113]	М.Э. Дж. Ньюман, Распространение эпидемических заболеваний в сетях, Phys. Ред. E, 66 (2002), 016128.

Иммунная система человека и инфекционные заболевания

Все живые существа подвержены атакам болезнетворных агентов. Даже бактерии, настолько мелкие, что на булавочной головке поместится более миллиона, имеют системы защиты от заражения вирусами. Этот вид защиты усложняется по мере того, как организмы становятся более сложными.

У многоклеточных животных есть специальные клетки или ткани для борьбы с угрозой заражения. Некоторые из этих реакций происходят немедленно, так что возбудителя инфекции можно быстро локализовать. Другие ответы более медленные, но более адаптированы к возбудителю инфекции. В совокупности эти средства защиты известны как иммунная система . Иммунная система человека важна для нашего выживания в мире, полном потенциально опасных микробов, и серьезное нарушение даже одного из звеньев этой системы может предрасполагать к тяжелым, даже опасным для жизни инфекциям.

Неспецифический (врожденный) иммунитет

Иммунная система человека имеет два уровня иммунитета: специфический и неспецифический. Благодаря неспецифическому иммунитету, также называемому врожденным иммунитетом, человеческий организм защищает себя от посторонних материалов, которые считаются вредными. Можно атаковать микробы, такие маленькие, как вирусы и бактерии, а также более крупные организмы, такие как черви. В совокупности эти организмы называются патогенами, когда они вызывают болезнь у хозяина.

Все животные обладают врожденной иммунной защитой от обычных патогенов.Эти первые линии защиты включают внешние барьеры, такие как кожа и слизистые оболочки. Когда патогены прорываются через внешние барьеры, например, через порез на коже или при вдыхании в легкие, они могут причинить серьезный вред.

Некоторые белые кровяные тельца (фагоциты) борются с патогенами, которые преодолевают внешние защитные механизмы. Фагоцит окружает патоген, поглощает его и нейтрализует.

Специфическая невосприимчивость

Хотя здоровые фагоциты имеют решающее значение для хорошего здоровья, они не могут противостоять определенным инфекционным угрозам.Специфический иммунитет — это дополнение к функции фагоцитов и других элементов врожденной иммунной системы.

В отличие от врожденного иммунитета, специфический иммунитет позволяет получить целенаправленный ответ против определенного патогена. Только позвоночные животные обладают специфическим иммунным ответом.

Два типа белых кровяных телец, называемых лимфоцитами, жизненно важны для специфического иммунного ответа. Лимфоциты производятся в костном мозге и превращаются в один из нескольких подтипов. Двумя наиболее распространенными являются Т-клетки и В-клетки.

Антиген — это чужеродный материал, который вызывает ответ Т- и В-клеток. В организме человека есть В- и Т-клетки, специфичные для миллионов различных антигенов. Обычно мы считаем антигены частью микробов, но антигены могут присутствовать и в других условиях. Например, если человеку сделали переливание крови, не соответствующей его группе крови, это могло вызвать реакцию со стороны Т- и В-клеток.

Полезно думать о Т-клетках и В-клетках следующим образом: В-клетки обладают одним важным свойством.Они могут созревать и дифференцироваться в плазматические клетки, вырабатывающие белок, называемый антителом. Этот белок специально нацелен на определенный антиген. Однако сами по себе В-клетки не очень хороши в производстве антител и полагаются на Т-клетки, чтобы подавать сигнал о том, что они должны начать процесс созревания. Когда должным образом информированная В-клетка распознает антиген, на который она закодирована, она делится и производит множество плазматических клеток. Затем плазматические клетки секретируют большое количество антител, которые борются со специфическими антигенами, циркулирующими в крови.

Т-клетки активируются, когда определенный фагоцит, известный как антигенпрезентирующая клетка (АПК), отображает антиген, к которому Т-клетка специфична. Эта смешанная клетка (в основном человеческая, но демонстрирующая антиген Т-клетки) является триггером различных элементов специфического иммунного ответа.

Подтип Т-лимфоцитов, известный как Т-хелперы, выполняет ряд ролей. Т-хелперные клетки выделяют химические вещества в

• Помогите активировать В-клетки для деления на плазматические клетки
• Вызов фагоцитов для уничтожения микробов
• Активировать Т-киллеры

После активации Т-киллеры распознают инфицированные клетки тела и уничтожают их.

Регуляторные Т-клетки (также называемые супрессорными Т-клетками) помогают контролировать иммунный ответ. Они распознают, когда угроза была локализована, и затем посылают сигналы, чтобы остановить атаку.

Органы и ткани

Клетки, составляющие специфический иммунный ответ, циркулируют в крови, но они также обнаруживаются во многих органах. Внутри органа иммунные ткани обеспечивают созревание иммунных клеток, улавливают патогены и обеспечивают место, где иммунные клетки могут взаимодействовать друг с другом и вызывать специфический ответ.Органы и ткани, участвующие в иммунной системе, включают вилочковую железу, костный мозг, лимфатические узлы, селезенку, аппендикс, миндалины и пятна Пейера (в тонком кишечнике).

I

Инфекция и болезнь

Инфекция возникает, когда патоген проникает в клетки организма и размножается. Инфекция обычно вызывает иммунный ответ. Если реакция будет быстрой и эффективной, инфекция будет устранена или локализована так быстро, что болезнь не возникнет.

Иногда инфекция приводит к болезни.(Здесь мы сосредоточимся на инфекционном заболевании и определим его как состояние инфекции, которое характеризуется симптомами или признаками заболевания.) Заболевание может возникать при низком или ослабленном иммунитете, когда вирулентность патогена (его способность повреждать клетки-хозяева) ) высока, и когда количество болезнетворных микроорганизмов в организме велико.

В зависимости от инфекционного заболевания симптомы могут сильно различаться. Лихорадка — это обычная реакция на инфекцию: более высокая температура тела может усилить иммунный ответ и создать враждебную среду для патогенов.Воспаление или отек, вызванные увеличением жидкости в инфицированной области, является признаком того, что лейкоциты атакуют и выделяют вещества, участвующие в иммунном ответе.

Вакцинация стимулирует специфический иммунный ответ, который создает В- и Т-клетки памяти, специфичные для определенного патогена. Эти клетки памяти сохраняются в организме и могут привести к быстрой и эффективной реакции, если организм снова столкнется с патогеном.

Дополнительную информацию о вакцинации см. В упражнении «Как работают вакцины».

Источники

Хант Р. Вирусология: микробиология и иммунология в Интернете. Университет Южной Каролины. Дата обращения 10.01.2018.

Руководство Merck: Домашнее издание. Инфекции. Дата обращения 10.01.2018.

Delves, P.J. Руководство Merck: Домашнее издание. Обзор иммунной системы. Дата обращения 10.01.2018.

Последнее обновление 10.01.2018

.

Специфическая и неспецифическая профилактика туберкулеза: Профилактика туберкулеза