Синдром дауна какая мутация – 3 обязательных признака и 8 сопутствующих проблем детей с трисомией по 21-й хромосоме

Мозаичный синдром Дауна: внешние признаки

Аномальная генетическая особенность организма, возникающая при увеличении числа хромосом, имеет ряд внешних и внутренних признаков. Симптомы мозаичного синдрома Дауна проявляются отставанием в умственном и физическом развитии.

Основные физические симптомы болезни:

• Небольшой и медленный рост.
• Мышечная слабость, сниженная силовая функция, слабость брюшной полости (обвисший живот).
• Короткая, толстая шея со складочками.
• Короткие конечности и большое расстояние между большим и указательным пальцем на ногах.
• Специфическая кожная складка на ладошках у детей.
• Низко посаженые и маленькие уши.
• Искаженная форма языка и рта.
• Искривленные зубы.

Заболевание вызывает ряд отклонений в развитии и здоровье. Прежде всего, это когнитивная отсталость, пороки сердца, проблемы с зубами, глазами, спиной, слухом. Склонность к частым инфекционным и респираторным заболеваниям. Степень проявлений болезни зависит от врожденных факторов и правильно подобранного лечения. Большинство малышей обучаемы, несмотря на умственное, физическое и психическое отставание.

Первые признаки

Мозаичный синдром Дауна имеет менее выраженные симптомы, в отличие от классической формы расстройства. Первые признаки можно увидеть на УЗИ на 8-12 неделе беременности. Они проявляются увеличением воротниковой зоны. Но ультразвуковое исследование не дает 100% гарантии наличия болезни, а позволяет оценить вероятность пороков развития у плода.

Наиболее характерны внешние симптомы, с их помощью врачи предположительно диагностируют патологию сразу после рождения малыша. Для дефекта характерно:

• Раскосые глаза.
• «Плоское» лицо.
• Короткоголовость.
• Утолщенная шейная кожная складка.
• Полулунная складка у внутреннего угла глаз.

При дальнейшем обследовании выявляют такие проблемы:

• Снижение мышечного тонуса.
• Повышенная подвижность суставов.
• Деформация грудой клетки (килевидная, воронкообразная).
• Широкие и короткие кости, плоский затылок.
• Деформированные уши и складчатый нос.
• Небольшое аркообразное небо.
• Пигментирование по краю радужной оболочки глаз.
• Поперечная ладонная складка.

Кроме внешних симптомов, синдром имеет и внутренние нарушения:

• Врожденные пороки сердца и другие нарушения сердечно-сосудистой системы, аномалии крупных сосудов.
• Патологии со стороны дыхательной системы, вызванные особенностями строения ротоглотки и большим языком.
• Косоглазие, врожденна катаракта, глаукома, нарушения слуха, гипотиреоз.
• Нарушения ЖКТ: стеноз кишечника, атрезия ануса и прямой кишки.
• Гидронефроз, гипоплазия почек, гидроуретер.

Вышеописанная симптоматика требует постоянного лечения для поддержания нормального состояния организма. Именно врожденные пороки являются причиной короткой жизни даунов.

[23], [24]

Внешние признаки мозаичной формы синдрома Дауна

В большинстве случаев внешние признаки мозаичной формы синдрома Дауна проявляются сразу после рождения. Из-за высокой распространенности генной патологии, ее симптомы детально изучены и описаны.

Изменения в 21-й хромосоме характеризуются такими внешними признаками:

1. Аномальное строение черепа.

Это наиболее заметный и выраженный симптом. В норме у малышей голова больше, чем у взрослых. Поэтому любые деформации видны сразу после рождения. Изменения касаются строения черепной коробки и лицевого черепа. У больного диспропорция в области костей темени. Также наблюдается уплощение затылка, плоское лицо и выраженный глазной гипертелоризм.

2. Нарушения развития глаз.

Человек с данным заболеванием напоминает представителя монголоидной расы. Подобные изменения проявляются сразу после рождения и сохраняются на протяжении всей жизни. Кроме этого стоит отменить косоглазие у 30% больных, наличие кожной складки у внутреннего угла века и пигментирование радужной оболочки глаза.

3. Врожденные дефекты ротовой полости.

Подобного рода расстройства диагностируют у 60% больных. Они создают трудности при кормлении ребенка, замедляя его рост. У человека с синдромом изменена поверхность языка из-за утолщенного сосочкового слоя (бороздчатый язык). В 50% случаев встречается готическое небо и нарушения сосательного рефлекса, полуоткрытый рот (мышечная гипотония). В редких случаях наблюдаются аномалии типа «волчья пасть» или «заячья губа».

4. Неправильная форма ушей.

Данное нарушение встречается в 40% случаев. Недоразвитые хрящи формируют неправильную ушную раковину. Ушки могут быть оттопырены в разные стороны или располагаться ниже уровня глаз. Несмотря на то, что дефекты являются косметическими, они могут вызывать серьезные проблемы со слухом.

5. Добавочные кожные складки.

Встречаются у 60-70% больных. Каждая кожная складка вызвана недоразвитием костей и их неправильной формой (кожа не натягивается). Данный внешний признак трисомии проявляется как избыток кожи на шее, утолщения в локтевом суставе и поперечная складка на ладони.

6. Патологии развития опорно-двигательного аппарата

Возникают из-за нарушения внутриутробного развития плода. Соединительная ткань суставов и некоторые кости не успевают полностью сформироваться до рождения. Самые распространенные аномалии: короткая шея, повышенная подвижность суставов, короткие конечности и деформированные пальцы.

7. Деформация грудной клетки.

Данная проблема связана с недоразвитостью костной ткани. У больных наблюдается деформация грудного отдела позвоночника и ребер. Чаще всего диагностируют выпирающую грудину над поверхностью грудной клетки, то есть килевидную форму и деформацию, при которой в области солнечного сплетения есть воронкообразное углубление. Оба нарушения сохраняются по мере взросления и роста. Они провоцируют нарушения в строении дыхательного аппарата и сердечно-сосудистой системы. Такие внешние симптомы указывают на плохой прогноз болезни.

Главная особенность мозаичной формы синдрома Дауна в том, что при ней многие вышеописанные симптомы могут отсутствовать. Это усложняет дифференциацию патологии с другими хромосомными аномалиями.

[25], [26], [27]

ilive.com.ua

Синдром Дауна — Трисомия 21

Синдром Дауна – это генетическая аномалия, которая возникает вследствие увеличения количества хромосом (хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями). Такое нарушение встречается довольно часто – у 1 ребенка из 650 новорожденных. Дети, родившиеся с этим синдромом, в течение всей жизни будут нуждаться в особо квалифицированной медицинской помощи. Лечения от этой болезни не существует, пока что медики лишь совершенствуют пренатальную диагностику, чтобы выявить синдром Дауна еще до рождения ребенка, причем зачастую неинвазивными методами.

История открытия синдрома Дауна

Своё название синдром получил по имени Джона Дауна, врача, впервые описавшего черты, свойственные пациентам с таким заболеванием. Учёный разделил всех своих пациентов на пять групп, среди которых он выделил так называемую «монголоидную» группу. У пациентов этой группы наблюдались «плоское лицо», антимонголоидный разрез глаз (разрез глаз, при котором наружные углы глазных яблок опущены вниз), эпикантус (складка кожи у внутреннего угла глаза) и плоский затылок. Кроме того, Даун не останавливился на внешних проявлениях заболеваниях. Он отмечает высокую частоту пороков сердца и патологий эндокринной системы. С точки зрения психиатрии Даун замечает, что у «монголоидов» сохранена способность к обучению, а регулярные упражнения на дикцию существенно улучшают их социализацию благодаря развитию речи. Уже тогда врач замечает врождённый характер патологии, но связывает его с туберкулёзом у родителей. Сам синдром получает название «монгольского идиотизма».

В конце XIX века развитость теории расизма повлекла за собой начало стерилизации лиц с врождёнными уродствами и инвалидностью. Так, в Америке стерилизации подвергались лица с синдромом Дауна и приравненными к нему степенями инвалидности. Позже нацисты переняли евгеническую программу и изменили её под собственные нужды. Программа получила название «Акция Тиргартенштрассе-4». Судебные проблемы, научные достижения и протесты со стороны общества привели к отменам таких программ в течение десятилетия после окончания Второй Мировой Войны.

До середины XX века причины синдрома Дауна оставались неизвестными, но была установлена взаимосвязь между вероятностью рождения ребенка с этой болезнью и возрастом матери, равно как и отсутствие связи с расой. Подтвердить или опровергнуть теории происхождения болезни вызвался французский врач-педиатр Жером Лежён. Он решил исследовать количество хромосом у своих пациентов с синдромом Дауна. Изучая культуру клеток, выращенную с фрагмента кожи, взятой у пациента с «монгольским идиотизмом», Жером обнаружил в клетках не 46, а 47 хромосом. Анализ кариотипа показал наличие 21-й хромосомы в количестве трёх, при норме в две. Впоследствии сама геномная аномалия была названа «трисомией по 21-й хромосоме».

В 1961 году журнал Lancet опубликовал обращение восемнадцати генетиков, требуя переименовать синдром «монголизма» по причине отсутствия связи с этнической принадлежностью, и в 1965 году ВОЗ официально присвоило заболеванию имя Джона Дауна.

Суть синдрома

Что такое синдром Дауна? Почему рождаются дети с этим синдромом?

Хромосомы – это компоненты клеток, которые несут в себе генетическую информацию и отвечают за то, чтобы организм человека осуществлял свою деятельность в соответствии с определенными процессами развития, как отдельных клеток, так и целых систем органов. Хромосомный набор здорового человека — 46 штук хромосом, которые объединены в 23 пары. В научной среде принято определенным образом их нумеровать, чтобы в ходе обсуждений и исследований не возникало неясностей. Таким образом была установлена причина синдрома Дауна — пациенты имеют 47 хромосом вместо 46. Но как в организме человека, в котором все, а особенно процесс размножения, находится под неусыпным контролем многочисленных систем, клетка незаметно умудряется кардинально изменить свой геном?

Анализ половых клеток показал, что почти 90 % всех трисомий происходит из-за яйцеклеток. Ситуации, когда в одну из яйцеклеток попадает две хромосомы одной пары, а в другую ни одной, на самом деле не редкость. Это случается со всеми хромосомами, и около 10% всех беременностей случается, как раз с такими яйцеклетками. Трисомии по любой паре неполовых хромосом приводят к произвольному прерыванию беременности — по разным данным, около 50% прерываний случаются из-за этого сбоя в яйцеклетке. Трисомия же по 21-й паре хромосом по неизвестной причине не приводит к прерыванию. Из-за столь раннего появления аномалия затрагивает абсолютно все клетки организма.

На более поздней стадии также могут случиться нарушения генетического кода, результатом чего будет мозаичная форма синдрома Дауна, однако вероятность этого крайне мала — от 1 до 5 %. В таком случае часть клеток зародыша будет иметь нормальное количество хромосом, а в какой-то одной (или нескольких) появится их избыточное количество. Эта клетка в дальнейшем даст начало клону клеток с лишней хромосомой. В результате, часть клеток в организме окажется с излишками генетических элементов, а часть – с нормальным хромосомным набором. Тяжесть последствий для организма в случае мозаичной формы не столь очевидна, как в случае трисомии 21, ведь изменения происходят лишь в отдельных участках организма. Выявить наличие данной формы заболевания гораздо труднее, особенно с помощью пренатальных методов диагностики. Выраженность клинических симптомов зависит от соотношения количества нормальных клеток и клеток с аномальным хромосомным набором.

Так же существует такой вид данной аномалии, как Робертсоновская транслокация. В данном случае генотип больного не будет отличаться от генотипа здорового человека. Транслокацей называют вид мутаций, который подразумевает изменения в структуре хромосом. В случае роберстоновской транслокации 21 хромосома прикрепляется к другой хромосоме, в большинстве случаев к 14-й. В общем количестве случаев постановки диагноза «синдром Дауна» робертсоновские транслокации, как причина патологии, занимают всего 2-3%.

Симптомы синдрома Дауна

У детей, страдающих даунизмом, отмечается заторможенность физического и умственного развития. Если рассматривать фото детей с синдромом Дауна, то невооруженным взглядом можно заметить особенности их внешности:

• Брахицефалия (слишком укороченный череп), часто сопровождается плоским затылком;
• складка кожи на шее у новорожденных;
• короткая и широкая шея;
• плоское лицо, на котором слабо выделяются нос, рот, надбровные дуги и тд;
• практически плоская переносица;
• увеличенные глаза, часто встречается косоглазие;
• укороченные конечности заметно не соответствуют величине тела;
• небольшая длина кисти, вызванная недоразвитостью средних пальцев рук;
• искривленная форма мизинца;
• поперечная ладонная складка;
• развитый эпикантус (складка кожи около угла глаза).

Некоторые из этих характеристик можно увидеть у ещё не рожденного малыша на УЗИ. Однако с точностью определить наличие синдрома Дауна по УЗИ невозможно. Для этого врач должен назначить более серьезные процедуры исследования, как например, неинвазивную пренатальную диагностику.

Нарушение нормального функционирования систем организма также порождает некоторые особенности. В частности, у больных нередко наблюдается гиперподвижность суставов и недостаточный мышечный тонус. Данные состояния наблюдаются примерно в 80% случаев. Из-за увеличенного языка (макроглоссии) и своеобразного строения неба рот больного всегда приоткрыт. Мышцы лица не способны удерживать губы в закрытом положении. В 65 % случаев выявляются аномалии зубов. Характерные черты умственного развития:

• Заметное отставание в развитии. Даже при своевременном комплексном лечении задержки в развитии будут всё заметнее с возрастом. Развитие умственных способностей, в большинстве случаев, остается на уровне семилетнего ребенка. В редких случаях интеллект достигает более высокого уровня.
• Небольшой словарный запас. Кроме того, что пациенты с данной аномалией невнятно говорят, отмечается довольно скудный набор используемых речевых конструкций.
• Отсутствие способностей к абстрактному мышлению. Таким детям легче понимать и анализировать только то, что они видят непосредственно перед глазами, представить какую-то ситуацию или пофантазировать для них уже проблематично.
• Низкая концентрация внимания. Ребенку тяжело сфокусироваться на какой-либо задаче, достаточно быстро они начинают отвлекаться.

Синдром Дауна — это практически единственная хромосомная аномалия, когда диагноз можно поставить клинически, то есть, ориентируясь только на внешние признаки. Однако в любом случае необходимо будет провести кариотипирование, чтобы определить форму синдрома.

Помимо наличия самого синдрома Дауна у больных практически всегда отмечается ряд других проблем со здоровьем. Носители данной хромосомной аномалии очень часто сталкиваются с недугами кардиологического характера. Врожденные пороки сердца отмечаются приблизительно в 40% случаев. Нарушение биологических процессов влечет за собой также раннее развитие катаракты, с которым сталкиваются две трети больных старше восьми лет. При синдроме Дауна значительно увеличивается риск развития болезни Альцгеймера и появления острого миелоидного лейкоза. У пациентов с данной патологией часто имеются отклонения в работе пищеварительного тракта. Рекомендуются регулярные обследования у гастроэнтеролога и кардиолога. Простудные заболевания, ОРВИ и пневмонии – регулярные спутники больного синдромом Дауна. Это объясняется ослабленной иммунной системой организма.

Появление лишней хромосомы в организме вызывает также нарушение обмена веществ, что приводит к неисправному функционированию внутренних органов (заболевания щитовидной железы, нарушения зрения, слуха и т.д).

Надо заметить, что результаты некоторых исследований указывают на то, что люди, являющиеся носителями этой хромосомной аномалии, имеют относительно невысокую частоту возникновения злокачественных опухолей в организме. Однако накопленная на сегодняшний день информация относительно данного медицинского вопроса не позволяет с уверенностью говорить о причинах такой взаимосвязи.

Причины возникновения патологии

К сожалению, ребенок с синдромом Дауна может появиться в семье даже у очень здоровых людей. Не влияет на появление этого отклонения ни жизнь матери или отца во время беременности, ни окружающая среда, ни пища. Генетика – вещь сложная и, в большинстве случаев, непредсказуемая, поэтому вряд ли стоит весить на кого-то ответственность за решение природы. Однако стоит отметить несколько факторов, которые повышают риск рождения в семье человека с синдромом Дауна:

• Поздние роды. В отличие от молодых мамочек, женщины старше 35 лет больше подвержены риску рождения больного ребенка.

  Возраст матери	Степень риска
  от 20 до 24 лет	1 к 5000
  от 25 до 30 лет	1 к 1000
  от 35 до 39 лет	1 к 214
  После 45 лет	1 к 19


• Возраст отца. Этот фактор оказывает влияние в меньшей степени, чем возраст матери, но ухудшение качества спермы с возрастом, ориентировочно после 42 лет, тоже повышает риски генетических дефектов.
• Брак между кровными родственниками. У людей со схожей генетической информацией вероятность проявления генетических отклонений очень велика.
• Наследственность. Риск передачи заболевания по наследству, от близких родственников, крайне мал, но возможен при некоторых разновидностях синдрома.
• Вредные привычки. Курение, алкоголь, наркотики, которыми злоупотребляют будущие родители, могут существенное повлиять на их генетический материал и здоровье будущего малыша.

Причины рождения детей с синдромом Дауна порой кроются в наследственности. По данным множества исследований, синдром в более чем 90% случаев представлен классической трисомией 21 хромосомы. Эта форма заболевания не передается по наследству. Однако отмечено, что в семьях, где рождался малыш с синдромом Дауна, вероятность возникновения хромосомной аномалии у следующего ребенка выше, чем в общей популяции.

Пренатальная диагностика

Пары, которые обращаются к тестам на синдром Дауна при беременности, дают себе возможность принять своевременные решения. Получив медицинское подтверждение о наличии хромосомных аномалий у плода, женщина может прервать беременность на любом сроке, это будет законно и, с точки зрения многих специалистов, гуманнее. Но конечно же, может и не делать этого, и будет по-своему права. Результат такого теста даст ей возможность максимально подготовится к рождению своего ребенка. Изучить достаточно информации по уходу за такими детьми с первых дней их жизни, найти нужных специалистов в своем городе.

Рассмотрим подробнее вопрос выявления патологии ещё до рождения ребенка, в так называемый пренатальный период. Многие семейные пары задаются вопросом: как определить синдром Дауна во время беременности? Для женщин, ожидающих ребенка, разработаны специальные методы диагностики. Их можно разделить на две группы: инвазивные и неинвазивные. В первую группу входят биопсия хориона, кордоцентез и амниоцентез (анализ околоплодных вод), которые требуют применение хирургического вмешательства в виде прокола. Неинвазивные исследования проводятся без вторжения в организм и включают в себя такие методы, как УЗИ-диагностика, биохимический скрининг и НИПТ-тест.

Неинвазивные методы диагностики синдрома Дауна

Обычно для проверки на синдром Дауна врачи используют неинвазивные технологии, так называемые скрининги. Скрининг – комплексное исследование беременных женщин на наличие у плода хромосомных аномалий. Выделено несколько признаков, указывающих на высокий риск наличия заболевания, которые может выявить УЗИ плода (отсутствие носовой кости, увеличенная толщина воротникового пространства, недостаточная длина бедренных и плечевых костей и другие особенности). В комплексе с УЗИ идёт биохимический анализ крови матери на такие гормоны как свободный бета-ХГЧ и PAPP-A. Полученные данные по биохимическим маркерам анализируют в совокупности с результатами ультразвукового исследования, а результат всего скрининга представляет собой расчет риска наличия хромосомной аномалии у плода.

Несколько лет назад был разработан новый неинвазивный метод исследования, который намного точнее классической диагностики (УЗИ и биохимический скрининг) и совершенно безопасен, в отличие от инвазивных методик. Важным плюсом теста является его эффективность на ранних сроках. Тест основан на изучении фрагментов ДНК плода, которые находятся в материнской крови. Для забора материала на анализ необходимо просто взять кровь из вены беременной женщины. Из взятой пробы выделяют необходимое количество сырья для проведения процедуры секвенирования. Неинвазивный тест на хромосомные аномалии выявляет синдрома Дауна у плода с точностью, превышающей 99%.

Неинвазивный метод исследования (НИПТ-тест)

• Позволяет узнать степень риска развития синдрома Дауна и хромосомных аномалий
• Позволяет узнать пол вашего будущего ребенка
• Точность 99,9%
• Метод снижает уровень ложноположительных результатов
• Совершенно безопасен, в отличие от инвазивных методик
• На ранних сроках: анализ можно проводить уже на 9-й неделе беременности.

Узнать подробнее

Инвазивные методы диагностики синдрома Дауна

Амниоцентез

Суть этого метода заключается в заборе небольшого количества околоплодных вод (амниотической жидкости), в которых содержатся клетки плода. Эти клетки используются для анализа на хромосомные отклонения. Чтобы взять амниотическую жидкость, специалист с помощью специальной иглы создает отверстие в плодной оболочке. Плод при этом не подвергается никакому воздействию. Однако вероятность его повреждения в ходе процедуры всё-таки существует. Во избежание этого врач выбирает наибольшую по размерам полость, свободную от петель пуповины. В редких случаях метод может повлечь за собой осложнения: преждевременное излияние околоплодных вод, отслоение плодных оболочек, инфицирование зародыша и некоторые другие проблемы. В связи с тем, что существуют определенные риски, процедуру назначают только после консультации с квалифицированным специалистом. Женщинам старше 34 лет не рекомендуется применять амниоцентез, особенно если неинвазивные методы не выявили аномалий.

Биопсия хориона

Этот метод подразумевает забор небольшого количества (около 10-15 мг) внешней оболочки плода. Генетические особенности данного материала дают достаточно точные сведения о состоянии плода. Для взятия материала необходимо осуществить проникновение инструмента в матку либо через брюшную стенку спереди, либо через влагалище. Данные манипуляции увеличивают вероятность возникновения осложнений в ходе беременности. Например, риск самопроизвольного прерывания беременности будет составлять от 1 до 14%. Метод также не исключает болевых ощущений, кровотечений и травмирования хориона.

Инвазивные методы диагностики являются высокоточными, однако, учитывая риск осложнений, не подходят для массового проведения всем беременным, а проводятся только по особым показаниям.

Инвазивные исследования в основном назначают тем женщинам, у которых наблюдается повышенный риск того, что родится малыша с синдромом Дауна, например, пациенткам, чей возраст превышает 35 лет или с плохими результатами неинвазивных тестов: УЗИ и анализов. Однако при использовании стандартных тестов на синдром Дауна, лишь у 4-5% женщин, направленных на инвазивную диагностику, действительно подтверждается наличие заболевания. В то же время не исключены и ложноотрицательные результаты, когда скрининг показывает низкий риск, а ребенок рождается с хромосомной патологией.

Воспитание ребенка с синдромом Дауна

Родители, которым сообщили, что у их ребенка серьезная хромосомная патология и отказывающиеся от прерывания беременности, зачастую переоценивают свои силы, не осознавая насколько это тяжкий крест для всей семьи в целом и для будущего малыша в частности.

Если же было принято твердое решение оставить беременность, семейная пара должна осознать, что на них теперь ложится серьезная ответственность. Не стоит отрицать наличие у ребенка отклонений и считать его нормальным, ведь такое отношение может лишить его необходимой медицинской помощи. Родители должны окружать такого малыша лаской и заботой в не меньшей степени, чем других детей, ведь он прекрасно чувствует отношение к нему.

Дети с синдромом Дауна должны регулярно наблюдаться у специалистов, принимать назначенные врачом препараты, ходить на специальные процедуры и соблюдать режим. Стационарное лечение назначается только при необходимости. Зачастую всё это стоит немалых средств и не у каждой семьи есть финансовые возможности, чтобы обеспечить особенного ребенка всем необходимым.

У детей с синдромом Дауна наблюдаются быстрая утомляемость, нарушение координации и мелкой моторики, отставание в физическом и умственном развитии. Родители должны проявлять терпение и стремиться ежедневно прикладывать усилия для развития своего ребенка. Только в этом случае он сможет приобрести все необходимые для жизни навыки, пусть даже с задержкой. Существуют и программы реабилитации, разработанные квалифицированными психологами и педиатрами, которые могут существенно помочь в решении проблем воспитания особенных детей, но даже их использование, к сожалению, мало облегчает ношу родителей.

Детей с синдромом Дауна иногда называют «солнечными». Объясняется это тем, что они очень дружелюбны, позитивны и доброжелательны, несмотря на возможные перепады настроения и периодические вспышки агрессии. Благодаря стремительному развитию медицины и педагогики у малышей с синдромом Дауна теперь гораздо больше перспектив в получении образования, чем это было в начале XX века. В те времена продолжительность жизни людей с данной патологией составляла в среднем 20-25 лет. Влияние этого фактора не позволяло им уделять достаточное количество времени освоению тех или иных дисциплин. Последние статистические исследования на вопрос «сколько живут люди с синдромом Дауна?» отвечают, что планка продолжительности жизни поднялась до 50 лет.

Однако повышение уровня жизни людей с хромосомной аномалией не избавило от многих проблем как их самих, так и их родителей. Например, в нашей стране крайне слабо развита система ранней помощи (от рождения и до трёх лет), а именно в этот период жизни малыша родителям необходимо разъяснить, как лучше заниматься с ребенком, какие развивающие пособия использовать и на что делать упор, чтобы развить необходимые для жизни навыки. Получение дошкольного и школьного образования также потребует серьезных усилий. Как ни печально, но в пределах нашей страны у страдающих синдромом Дауна гораздо меньше условий, способствующих развитию личности, чем в Европе и США. Их вряд ли захотят принять в обычный детский сад или школу. В образовательных учреждениях отсутствуют смешанные группы, что лишает больного ребенка полноценно развивать свои коммуникативные навыки.

Отношение к «солнечным» детям зачастую далеко не такое доброжелательное, как в странах Запада. Общество видит в них «не таких как все», не предпринимает попыток воспринимать их на равных, а иногда и вовсе не старается скрыть агрессии и отвращения к таким людям.

К счастью, родители таких детей всё чаще собирают организованные группы и организации, в которых осуществляется психологическая поддержка и обмен опытом воспитания. Участники этих групп борются за права своих детей на обучение и социальную поддержку, иногда они сами находят средства и педагогов. Это внушает надежду на то, что в будущем отношение к людям с синдромом Дауна в нашем обществе будет более терпимым и уважительным.

Создание семьи, как и деятельность во многих других сферах жизни, для человека с синдромом Дауна представляет определенные трудности. Да, эти люди могут найти себе пару и благополучно вступить в брак, но с вопросом появления потомства дело обстоит ещё более непросто.

Могут ли люди с синдромом Дауна иметь детей? Ответ на этот вопрос зависит, прежде всего, от пола больного. Мужчины с подобными генетическими патологиями всегда являются бесплодными. Относительно женщин ситуация куда менее критична. По данным ученых, менструации у больных во многих случаях имеют регулярный характер, и примерно каждая вторая женщина с синдромом Дауна способна выносить и родить ребенка. Стоит заметить, что около 35-50 % детей, рожденных от таких женщин, имеют различные врожденные пороки развития: это может быть и синдром Дауна, и ряд других генетических аномалий.

Прерывание беременности по медицинским показаниям, к которым относится и синдром Дауна, разрешено законом и проводится на любом сроке беременности, поэтому не стоит осуждать тех родителей, которые решили, что не готовы взять на себя суровое жизненное испытание и подвергнуть ему своего ребенка. Для женщины гораздо безопаснее будет, если прерывание произойдет на ранних сроках беременности. Вот почему очень важно проходить своевременную пренатальную диагностику.

www.testdnk.com.ua

Риск Синдрома Дауна и мутация гена PAI-1 — запись пользователя Oxana (mstislavka) в сообществе Благополучная беременность в категории Гемостаз

История получится длинной, но я очень надеюсь, что она поможет девочкам, которые столкнулись с этими диагнозами при беременности. Так как сама я в то время долго и много искала информацию об этом, и такие истории мне очень помогли в конец не раскиснуть. Еще тогда я себе пообещала, что обязательно об этом напишу. Но вот моему младшему уже год, а я все собираюсь…

Начну с того, что в первую беременность я даже не задумывалась, что такое скрининг и коагулограмма. Я просто ходила на прием и послушно сдавала все назначенные анализы. А мой врач, то ли в силу профессионального пофигизма, то ли зная наш пытливый беременный мозг, просто измеряла меня и взвешивала каждый прием. На этом все мои познания о ведении беременности заканчивались. Родила я в 41 неделю здорового малыша 9/10 по Апгар.
Во вторую беременность в связи с переездом мне пришлось сменить ЖК. О чем я потом не раз пожалела. Но рассказ сейчас не об этом. Первый скрининг пришелся на жаркое лето, мне хотелось как можно скорее сбежать с сыном из Москвы. Поэтому я решила не дожидаться узи в ЖК, а сделать все в Инвитро. Сделала узи, сдала кровь и уехала. Когда на электронку пришли результаты - это было похоже… да не знаю на что это похоже было… Было просто очень страшно. Риск синдрома Дауна 1:50. Для меня эти цифры тогда ничего не значили. Я просто видела строчку - высокий. Слезы, истерика, опять слезы.
Пришлось вернуться в Москву и переделать скрининг в ЖК, записаться на консультацию к генетику (где-то на месяц вперед). Очень порадовали утешения врача - ну да, так бывает, это природа иногда так шутит. Почему тогда мне никто не объяснил, что это не диагноз, это только вероятность, просто статистика. Сколько бы нервных клеток мне это сберегло. И тут я натыкаюсь на информацию о неинвазивном тесте Panorama. Решение было принято сразу: поехали с мужем, сдали кровь и мазок. И тут начались две недели томительного ожидания. Что творилось со мной эти две недели, знает только мой муж. Только он меня уверял, что у нас здоровый ребенок и никак не может быть иначе. А мои вопрсы - А что если…? Он игнорировал - не может быть никаких «если». Я и сама старалась не думать о том что будет, если… и сейчас понимаю и преклоняюсь перед теми родителями, кто смог пережить это страшный диагноз и не отказаться от ребенка.
Скрининг в ЖК уже показал другую вероятность 1:1000, но ХГЧ превышал норму больше чем в три раза, а это оказывается как раз маркер СД. И тут приходят результаты неинвазивного теста - вероятность очень низкая - менее 0,01%. 100% гарантию не дает даже этот тест. Но как же отлегло - наконец можно было вздохнуть спокойно и не мучиться больше этим вопрос - а что если…
Не на долго… Моему новому врачу еще в самом начале не понравилось с каким весом родился мой первый ребенок - 2950г и 50см для 42-ой недели она считала мало. До сих пор помню ее высказывание - какой-то он у тебя дистрофичный родился. Поэтому сходи и сдай на всякий случай на мутацию генов гемостаза. Я сдала (молчу, что эти анализы платные) - и конечно нашли мутацию одного гена PAI-1. И как назло оказалось, что поломаны у меня оба составляющих, то есть и тот, что пришел от мамы, и тот, что пришел от папы. Гиня, посмотрев на все это, сказала - а ну все понятно, вот поэтому первый такой маловесный и со вторым будет только хуже. Поэтому вот тебе на выбор - пьешь Весел ДуэФ либо колешь в живот каждый день клексан. Для чего это и что я за зверь такой мутирующий никто рассказывать не хотел. Сказали - ты же умная девочка, в интеренете все прочитаешь.
Ну я девочка послушная - пошла читать в интеренте. Поняла, что поломанный ген совсем не обязательно может сработать. А значит колоть в живот или принимать что-то непонятное нет нужды. Сдала развернутую коагулограмму и по отзывам нашла грамотного гемостазиолога, которая мне наконец и объяснила, что это за зверь такой и почему его не нужно бояться. По результатам анализов у меня оказалось все в норме, учитывая мое беременное положение. Поэтому отправили меня сдавать каждые две недели развернутую коагулограмму, а после 33 недель - КТГ еженедельно. Что я и делала успешно, пока не случилась одна неприятная история.
Дело в том, что в третьем триместре второй беременности мне становилось не очень хорошо в сидячем положении. Поэтому я либо полусидела либо лежала, либо стояла. Видимо именно в этом положении малыш мне пережимал что-то важное - становилось трудно дышать и сердцебиение учащалось. И вот однажды, СИДЯ на КТГ, я так и не смогла его записать - потому что мне было плохо, а соответственно, и малышу тоже. Врач сразу же выдала направление - ехать в роддом. Я собрала вещи, перепугала мужа и поехала. Он оставил меня в приемном отделении и уехал на работу. В роддоме у меня взяли все необходимые анализы, сделали узи, КТГ писали больше часа (уже ЛЕЖА) и … как сказала врач приемного - у меня нет ни одного основания вас здесь держать. Пришлось возвращать мужа, который успел только дверь офиса открыть. До конца беременности КТГ я делала лежа и вцелом старалась не сидеть. Роды прошли в 39 недель. Но об этом напишу отдельную историю. Малыш родился здоровым 3270г и 51 см, 8/9 по Апгар. Единственное, что смутило врачей - зеленые воды при проколе пузыря уже перед потугами.
Этим рассказом я ни в коем случае не хочу призывать беременных девочек не слушать своих врачей и отказываться от всех назначений. Я просто хочу сказать, что жизнь и здоровье наших малышей зависти от нас. К сожалению, уровень современной бесплатной медицины оставляет желать лучшего. Поэтому все окончательные решения ложатся на наши с вами хрупкие мамские плечи. И я желаю Вам почаще включать голову и собирать мнение нескольких специалистов. Здоровья вам и вашим детками и легкой беременности!:)

все о синдроме дауна

www.babyblog.ru

Синдром Дауна — болезнь периодичная

Недавно в США были опубликованы результаты уникального глобального исследования по генетическому здоровью населения. Наша страна оказалась на 5-м месте среди 193 стран мира. Оказывается, россиянам достался в наследство хороший генотип, являющийся основой здоровья.
По утверждению заместителя директора по науке Медико-генетического научного центра РАМН профессора Александра Чеботарева, частота генетических заболеваний зависит от разных факторов: экология, уровень медико-генетического консультирования и здравоохранения в целом, образ жизни, культура людей и т.д.
Но в проведенном американцами исследовании во внимание принимались только заболевания с врожденными дефектами генетической или частично генетической природы: болезни крови, пороки сердца, синдром Дауна. Не учитывались недуги, вызванные инфекционными болезнями, например сифилисом, краснухой, или образом жизни (алкоголизм и наркомания). По таким показателям наша страна, скорее всего, оказалась бы в хвосте.
Синдром Дауна — самая частая наследственная патология. Его частота среди новорожденных составляет 1:600 — 1:900. Этот синдром является наиболее распространенной причиной обращения людей в медико-генетические консультации, причем как в России, так и за рубежом.
Российские ученые под руководством академика РАМН Н.Бочкова, проанализировав частоту рождения детей с синдромом Дауна, пришли к выводу, что такая частота — величина не постоянная: она колеблется с периодом около 4,5 года. Из наблюдений специалистов можно сделать вывод о том, что повышенная частота синдрома Дауна не всегда свидетельствует, скажем, о неблагоприятной экологической обстановке. По всей вероятности, виной могут быть естественные изменения частоты заболевания.
Вот о чем рассказывает профессор А.Чеботарев:
— Впервые данное заболевание как устойчивая совокупность определенных патологических признаков, характеризующих этот синдром, было описано английским врачом Дауном в 1866 г. Фенотип синдрома Дауна (СД) настолько специфичен, что позволяет его диагностировать сразу после рождения ребенка. К минимальным клиническим диагностическим признакам относят умственную отсталость, мышечную гипотонию, плоское лицо, монголоидный разрез глаз. Фенотип пациентов может варьировать, однако к наиболее частым признакам, помимо вышеупомянутых, относятся следующие: открытый рот с большим бороздчатым высунутым языком, зубные аномалии, короткий нос, плоская переносица, брахицефалия. Также отмечаются плоский затылок, диспластичные уши, аркообразное нёбо, короткая широкая шея, кожная складка на шее у новорожденных, короткие конечности, клинодактилия мизинца, гиперподвижность суставов, врожденные пороки сердца, поперечная ладонная складка.
Этиология синдрома Дауна была выяснена почти 100 лет спустя после выделения его как отдельной нозологической единицы. В кариотипе этих больных французские генетики обнаружили 47 хромосом вместо 46 у нормальных индивидов. Дополнительной хромосомой была хромосома 21. Это открыло новый класс наследственных заболеваний — хромосомные болезни. В настоящее время в качестве синонима синдрома Дауна используют название хромосомной аномалии — трисомия 21. Однако помимо регулярной трисомии 21, являющейся примерно в 95% случаев причиной СД, выявлены и другие хромосомные аномалии, приводящие к трисомии различных участков хромосомы 21.
Как отмечает профессор А.Чеботарев, соотношение полов среди новорожденных с синдромом Дауна не отличается от такового у здоровых детей. Также не обнаружено различий по частоте этого синдрома в разных расах и этносах. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны; женщины могут иметь потомство, причем как с синдромом Дауна, так и нормальных детей, в соотношении примерно 1:1, что соответствует вероятности передачи либо одной, либо двух хромосом 21.
Продолжительность жизни пациентов с СД снижена. До 1/3 больных умирает в течение первого года, а до 1/2 всех больных — к концу третьего года. Продолжительность жизни снижена также и в более поздних периодах. Основной причиной смерти являются респираторные заболевания. Специалисты предполагают, что при синдроме Дауна имеются дефекты иммунной системы. У пациентов с СД в десятки раз чаще развивается острый лейкоз, являющийся также причиной смертности в раннем возрасте. Дефекты иммунной и репарационной систем приводят к тому, что больные с синдромом Дауна быстрее стареют.
Синдром Дауна — результат проявления мутаций, затрагивающих хромосому 21. Как показывают работы ученых, первый тип — это хромосомные мутации, то есть транслокации 21-й хромосомы, передающиеся из поколения в поколение. Таким образом, транслокационные формы синдрома Дауна являются унаследованными. Случаи вновь возникающих транслокаций, затрагивающих 21-ю хромосому, очень редки. Совершенно иная ситуация, по словам профессора А.Чеботарева, сложилась со вторым типом мутаций — геномной мутацией, приводящей к появлению дополнительной 21-й хромосомы. Практически все эти мутации, за исключением передачи дополнительной 21-й хромосомы от матери с СД ее больному ребенку, возникают de novo. Поскольку подобным путем появляется подавляющее большинство случаев заболевания синдромом Дауна, то изучению причин появления дополнительной 21-й хромосомы уделяется особое внимание. В то же время для ученых это является самой сложной стороной в изучении патологии.
Один из основных факторов в возникновении трисомии 21 — возраст матери. Специалисты установили, что после 35 лет увеличивается вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна. Но особенно этот риск возрастает после 45 лет. Так, если для матери в 20-30 лет риск рождения ребенка с СД 1:1200 — 1:1100, то к 35 годам он увеличивается до 1:450, а в 45 лет — 1:50. Возраст отца также может повлиять на частоту трисомии 21, но не столь значительно, как материнский возраст. Уже заметное повышение риска для мужчин наблюдается от 55 лет и старше. Существует статистика повышения риска рождения ребенка с синдромом Дауна у очень молодых матерей, особенно заметен такой риск среди женщин 17-18-летнего возраста и еще более молодых.
— Так как синдром Дауна — проявление, в основном, возникшей геномной мутации, то мы проводили анализ возможной связи этой патологии с факторами внешней среды, — рассказывает Александр Николаевич. — Известно, что частота мутаций возрастает при воздействии физических факторов, таких как радиация, химических факторов (химических мутагенов) и некоторых биологических факторов. В литературе высказана гипотеза, основанная на биологии размножения млекопитающих, и частично объясняющая причины нерасхождения 21-й хромосомы. Она связана с фактом овуляторных и неовуляторных периодов у млекопитающих. Хотя у человека нет жесткой привязки этих периодов в течение года, тем не менее репродуктивная готовность к оплодотворению может меняться. Это связано с переходом от овуляторного к неовуляторному периоду и наоборот. Так как эти переходы у млекопитающих приходятся на весенние и, соответственно, осенние месяцы, то у человека, как и у животных, в такие месяцы может наблюдаться предовуляционное перезревание, вызванное задержкой овуляции, что приводит к нерасхождению. Наблюдения за периодичностью рождения детей с СД свидетельствуют о более высокой частоте этой патологии при зачатии в весенние и осенние месяцы.
Профессор отмечает, что мониторинг частоты синдрома Дауна проводится во многих странах и достаточно широко. Но попытки сопоставления изменения частоты СД с действием внешних факторов не были успешными. Анализ последствий воздействия радиации после взрывов в Хиросиме и Нагасаки, аварии на Чернобыльской АЭС и производстве «Маяк» в Челябинской области, когда радиация воздействовала на обширных территориях и на большие контингенты населения, не выявил значимых повышений частоты синдрома Дауна. Были сообщения о значительном превышении общепопуляционных частот синдрома Дауна в Западном Берлине после аварии на ЧАЭС. Однако на других территориях, где уровень радиоактивного воздействия был на 2-3 порядка выше, не зарегистрировано значимых повышений частоты этой патологии, хотя в Белоруссии в течение 1986-1988 гг. отмечен рост частоты синдрома Дауна. Но были выявлены периоды повышения частоты этой патологии как до аварии на ЧАЭС, так и значительно позже.
Изучая изменения частоты рождения детей с синдромом Дауна во времени, российские ученые обнаружили периоды с повышенной частотой возникновения данной патологии. Однако существуют сведения о периодах времени, когда частота появления новорожденных с СД снижена. Такого рода наблюдения основываются, как правило, на относительно кратких промежутках времени.
— При изучении частоты синдрома Дауна в течение достаточно продолжительного времени -от 20 до 40 лет — и применении специальных методов статистического анализа периодических процессов, нами выявлен периодический характер изменения этой патологии, — говорит профессор А.Чеботарев. — Эта периодизация наблюдается в различные периоды времени, например как в Москве, на протяжении 50-60-х годов прошлого столетия, так и в других регионах России (С.-Петербург, Уфа) и сопредельных государствах (республики Беларусь, Казахстан) на протяжении 20-30 лет в течение прошлого и начала нынешнего столетия. Период изменения частоты синдрома Дауна независимо от времени и места наблюдения составляет 4,5 года. Разность частот заболевания между периодами с повышенной и пониженной частотой составляет от 20 до 50%.
По словам профессора, одинаковая периодичность изменения частоты синдрома Дауна в разных популяциях может быть обусловлена глобальными периодическими процессами. К таковым относятся периодические изменения солнечной активности и магнитного поля Земли. В совокупности они ведут к колебаниям потока заряженных частиц, вызывающих изменение внешнего радиационного воздействия на Землю. Математическое моделирование и расчеты показывают, что периодичность частоты синдрома Дауна в 4,5 года может объясняться взаимодействием изменения солнечной активности и магнитного поля Земли.
Практика медико-генетического консультирования семей с подозрением на возможность рождения детей с СД показывает, что учет как внешних, так и внутренних факторов (ряда биологических маркеров внутриутробного развития плода) позволяет ученым в 85% случаев предсказать возникновение этой патологии и значительно снизить риск рождения ребенка с синдромом Дауна.
Татьяна КОНСТАНТИНОВА

www.mgzt.ru

Синдром Дауна: объяснение врача — mama.ru

К детям с синдромом Дауна в нашей стране относятся неоднозначно. Многие считают это заболевание синонимом глубокой отсталости. Однако это неверное представление: дети с синдромом Дауна могут посещать школу, учиться новому и жить яркой и насыщенной жизнью. Наличие диагноза — не приговор для родителей и малыша. Люди, живущие бок о бок с такими детьми, должны помогать им и активно вовлекать их в свою среду — ведь в желании быть счастливыми все равны!

История

Люди, как правило, считают синдром Дауна тяжелой неврологической болезнью, сопровождающуюся умственной отсталостью. Их пугает даже не сама патология, а неизвестность. Поэтому необходимо рассказывать о том, что такое синдром Дауна.

Патология известна не одно столетие. Если приглядеться к полотнам средневековых художников, можно отметить на них людей с особенностями развития. Описаны похожие характеры и в художественных произведениях. Но истинную природу синдрома изучили только в ХХ веке, когда были открыты хромосомы, гены и структура ДНК.

Сегодня достоверно известно, что синдром Дауна формируется при наличии аномалии в хромосомном наборе клеток, это так называемая трисомия по 21 паре хромосом. Это значит, что в данной паре в результате мутации возникла лишняя хромосома. Таким образом, у этих детей в клетках не 46, а 47 хромосом. При синдроме Дауна возможны многочисленные вариации – от целой лишней хромосомы до ее части, что делает дефекты очень разными.

Почему так происходит

В организме человека клетки всех органов и тканей подвергаются делению. В том числе делятся и половые клетки – яйцеклетки и сперматозоиды. Во всех клетках тела должно происходить равное деление, чтобы дочерние клетки были абсолютно идентичными. Но природа не идеальна и может давать сбои под влиянием каких-либо неблагоприятных факторов. Тогда в одной из клеток оказывается на одну хромосому в 17 паре больше, и при участии такой клетки в зачатии может на свет появиться ребенок с синдромом Дауна.

Синдром Дауна — это не одна патология, а целая группа сходных по механизмам и протеканию состояний, объединенных общим названием. В подавляющем большинстве случаев дополнительная хромосома будет присутствовать во всех клетках организма. Реже возникают варианты, когда лишняя хромосома переходит на область 22 пары или 14 пары хромосом. Может быть также и мозаичный вариант синдрома, при котором наряду с клетками, имеющими дефект по 21 паре хромосом, имеются и вполне нормальные клетки с 46 хромосомами. Выделение таких групп дефектов в клетках проводится не просто так. От того, какая форма выявляется у ребенка, будет зависеть и прогноз: насколько тяжелыми будут внешние и внутренние нарушения, чем и как он будет отличаться от других детей.

Механизм появления синдрома

Синдром Дауна относят к генетической патологии, которая формируется у плода в момент его зачатия, если происходит слияние дефектных яйцеклетки и сперматозоида. Примерно в 90% случаев причиной становится дефектная яйцеклетка с 24 хромосомами вместо 23, и примерно в 10% это может быть дефектный сперматозоид. Влиять на формирование подобных дефектных половых клеток могут болезни матери или отца, стрессы, наличие вредных привычек, неполноценное и нерациональное питание, все, что так или иначе может повлиять на деление половых клеток. А вот течение беременности и родов на развитие синдрома Дауна не влияет.

В том, что половые клетки будут содержать лишнюю хромосому, будет виновен особый белок клеток. Он обладает функцией растяжения хромосом к полюсам клетки при делении, чтобы в результате каждая из клеток получила поровну генетической информации. Если у белка есть дефект, то с одной стороны микротрубочка, тянущая хромосому, будет тонкой и дефектной, и более сильная трубочка от другой образующейся клетки перетянет ее на себя, к противоположному полюсу. После этого клетки начинают обособляться друг от друга, превращаясь в два полноценных образования — но в одной будет 22 хромосомы, а в другой — 24. Вот эта дефектная клетка и может дать жизнь малышу с синдромом Дауна.

Подобные проблемы могут возникать при воздействии следующих факторов:

● близкородственные браки с носительством одних и тех же мутаций. Чем ближе степень родства, тем вероятнее мутации;
● беременность ранее 18 лет, так как организм еще не зрелый, и могут быть дефекты деления клеток;
● поздняя беременность: после 35 лет (для женщины) и после 45 лет (для мужчины) с накоплением груза мутаций;
● носительство дефектов в 21 паре хромосом.

Но по большей части наличие синдрома Дауна — это результат спонтанной мутации, в которой никто не виноват.

Внешние особенности детей с синдромом Дауна

Обычно детей с синдромом Дауна можно определить уже с рождения. Личико у них несколько уплощенное, глаза слегка раскосые, а голова имеет специфическую форму, при этом рот небольшого размера. Язык ребенка кажется большим и может не помещаться в полости рта, из-за чего будет слегка высунутым. Постепенно эта черта исчезает. Ладони крохи широкие, пальчики короткие с загнутым внутрь мизинцем. На ладошках наблюдаются типичные поперечные единственные складки. Но по внешнему виду диагноз не ставят. Врачи обязательно проводят полноценное генетическое обследование, чтобы подтвердить или опровергнуть предварительные подозрения.

Проблемы со здоровьем у детей

За счет особенностей хромосом у детей с данным синдромом могут быть проблемы со здоровьем. С рождения у них формируется слабой степени или средне выраженная гипотония мышц, которая по мере роста постепенно проходит. Эти дети обычно рождаются маловесными и небольшого роста в сравнении со сверстниками, но при регулярном уходе и правильных занятиях они могут расти и прибавлять в весе практически как все другие дети. Особенное внимание нужно уделить внутренним органам, их строению и работе: зачастую у детей с синдромом Дауна есть проблемы со слухом, синдромы ночного апноэ, расстройства работы эндокринной системы. Лишняя хромосома дает порки сердца и развития органов брюшной полости, которые могут потребовать вмешательств врачей вплоть до хирургии.

Особый механизм имеет развитие нервной системы

Из-за лишней хромосомы нервная система работает и развивается по своему сценарию. Именно эти особенности и будут лежать в основе формирования задержек умственного и физического развития. У детей может отмечаться нарушение циркуляции спинномозговой жидкости, что ведет к избыточному ее образованию в области сосудистых желудочков мозга при нарушении всасывания. Это может приводить к повышению внутричерепного давления. Могут отмечаться очаговые повреждения в области периферических нервов и головного мозга, что дает нарушение координации и слаженности движений и может тормозить развитие моторики – мелкой и крупной. Мозжечок обычно меньше нормы, недостаточно активно выполняет свои функции, что приводит к ослаблению тонуса мышц, сложностям в управлении своим телом в пространстве и контролю за координацией движений. Могут быть нарушения мозгового кровообращения из-за слабости связок и нестабильности в области шейного отдела позвоночника. Может быть уменьшен объем головного мозга и увеличены размеры желудочков, снижается активность коры, что приводит к снижению количества нервных импульсов с вялостью, медлительностью, снижением скорости мыслительного процесса. Но это совсем не значит, что дети необучаемые и глубокие инвалиды, просто они делают все медленнее и на их обучение уйдет больше времени.

Развитие детей с синдромом Дауна

Дети с этим синдромом осваивают навыки позже — они также учатся ходить, говорить, пользоваться предметами и туалетом. Ребенок сможет научиться делать практически все, что и остальные дети, просто сроки обучения навыкам будут индивидуальными. Обычно улыбаться они начинают в период от двух до четырех месяцев, переворачиваются на живот с 4 до 18 месяцев, сидят самостоятельно в сроки от 6 до 28 месяцев, ползают в 7-20 месяцев, делают попытки ходить с 12 до 60 месяцев, говорить с 9 до 30 месяцев. Таким детям важны полноценный уход и грудное вскармливание, это будет способствовать укреплению здоровья и повышению иммунитета, формированию правильных навыков малыша. Во время кормления между мамой и малышом будут завязываться особо тесные и близкие связи, что принесет много радости обоим.

Лечение и реабилитация

К сожалению, на сегодняшний день невозможно избавить ребенка от синдрома Дауна. Ученые не умеют исправлять генетические ошибки клеток и хромосомные отклонения. Но педагоги, врачи и родители могут сделать жизнь таких детей яркой, здоровой и продолжительной. Малыши с этим синдромом совершенно не обязательно будут больными, несмотря на то, что они чаще других детей могут простывать или имеют патологии внутренних органов. Пороки развития сегодня уже умеют исправлять, проблемы слуха и иммунитета разрешимы, а эндокринные отклонения корректируются.

Самой большой проблемой таких семей является отношение к ним общества, а также отношение родственников. Ребенок с синдромом Дауна может родиться в любой семье, вне зависимости от достатка, расы, страны проживания и прочих условий, а также возраста родителей. Главное, что нужно знать, — дети с синдромом Дауна полноценны и обучаемы. Более того, они очень талантливы и могут многому научить окружающих. Они могут учить добру, открытости и искренности, которых всем так часто не хватает!

Алена Парецкая, педиатр

Читайте также на Маме.ру:

«Просто они другие»: Хакамада – о дочери с синдромом Дауна

Ирина Хакамада не часто рассказывает журналистам о своей дочери Маше, родившейся с синдромом Дауна. Однако она решилась на интервью изданию The New Times, поскольку чувствует необходимость поговорить о таких детях. «Надо говорить, потому что единственный способ менять отношение к этим детям — это рассказывать о них, чтобы люди поняли: они — такие же дети, со своими капризами и болезнями, просто они — другие».

Фотография: Shutterstock

Поделиться

Твитнуть

Класс

Поделиться

mama.ru

Синдром Дауна (часть вторая) : Генетические заболевания : Все про гены!

   Количество абортов
 

   Обзор литературы за 2002 год, по поводу абортов за желанием показал, что 91-93% беременностей в Великобритании и Европе с диагнозом синдром Дауна были прекращены. По данным Национального цитогенетического реестра синдрома Дауна Соединенного королевства было установлено, что с 1989 года по 2006 год доля женщин, которые предпочитали прервать беременность при пренатальной диагностике синдрома Дауна, остается постоянно на уровне около 92%.

    Этические вопросы
          
   Медицинский специалист по этике Рональд Грин утверждает, что родители обязаны избегать  «генетического поражения их потомства, и Клэр Рейнер, основатель Ассоциации синдрома Дауна, встал на защиту проведения тестирования и абортов: « Неоспоримым фактом является то, что с точки зрения человеческих усилий, сочувствия, энергии, и ограниченных ресурсов, таких как деньги, дорогого стоит уход за людьми с ограниченными возможностями … Люди, которые еще не стали родителями должны спросить себя, есть ли у них право свалить такой груз на плечи других и готовы ли они сами взять на себя такой груз ».
    Некоторые врачи и специалисты по этике обеспокоены этическими последствиями высокого уровня абортов при данном заболевании. Консервативный комментатор Джордж Уилл назвал это «осуществлением абортов путем евгеники». Британский пер Лорд Рикс заявил, что: «К сожалению, рождение ребенка с синдромом Дауна, как и ранее многими рассматривается как полная трагедия» и что «призрак биолога сэра Френсиса Гальтона, который основал движение евгеники в 1885 году, до сих пор блуждает по коридорам многих медицинских университетов «.

    Доктор Дэвид Мортимер в журнале «Этика и медицина» утверждал, что «уже давно определенные врачи и счетоводы бобов правительства пренебрежительно относятся к малышам с синдромом Дауна». Некоторые члены движения за права инвалидов «верят, что общественная поддержка пренатальной диагностики и абортов основана на инвалидности, противоречит главной цели и философии движения». Питер Сингер (австралийский философ) утверждал, что «ни гемофилия, ни синдром Дауна не является настолько серьезным увечьем из-за которого нужно прерывать беременность. Сделать аборт при одном из этих расстройств, намереваясь иметь еще одного ребенка, который не будет больным, это то самое, что лечить плод путем его замены на другой. Если мать предварительно решила иметь определенное количество детей, скажем двух, то, что она делает, в сущности, отвергает одного потенциального ребенка в пользу другого. В защиту своих действий она могла бы сказать, что гибель недоношенного плода превышает желание дать лучшую жизнь для ее здорового ребенка, зачатие которого рассматриваться только тогда, когда больной ребенок умрет «.

     Лечение

     Лечение людей с синдромом Дауна зависит от конкретных проявлений этого заболевания. Например, в ближайшее время после рождения, люди с врожденными пороками сердца могут нуждаться в осуществление основной операции по поводу ее коррекции. Другие больные могут иметь относительно небольшие проблемы со здоровьем, которые требуют соответствующего лечения.

    Обследование при рождении

    При первом обследовании новорожденных с синдромом Дауна особое внимание необходимо обратить на особые физические признаки, которые чаще встречаются при СД. Выявить врожденную катаракту можно за счет появления красного отблеска на сетчатке. Необходимо наблюдать за движениями глаз для выявления косоглазия. Запор должен вызывать обеспокоенность, в связи с возможностью возникновения болезни Гиршпрунга, а проблемы с кормлением должны побуждать к интенсивному обучению родителей, которое бы обеспечило адекватное попадания продуктов.

   С целью выявления врожденных пороков сердца при рождении необходимо сделать ультразвуковое исследование сердца (эхокардиография), которое должен проводить человек с опытом работы в детской кардиологии. Общий анализ крови должен быть сделан для выявления уже существующей лейкемии. Тест на определение слуха с использованием метода исследования возбужденных звуковых ответов ствола головного мозга (brainstem auditory evoked responses, BAERS) тоже следует провести. Функционирования щитовидной железы также должно быть проверено. С самого рождения, должна быть введена поддерживающая система, чтобы помочь координировать и планировать эффективные стратегии для обучения и развития.

    Пластическая хирургия

   Иногда, для улучшения качества жизни детей с синдромом Дауна, можно осуществлять пластическую хирургию, однако этот метод, сегодня используется редко, а его целесообразность остается спорным вопросом. Исследователи, об этом методе заявляют следующее :»… хотя родители многих пациентов заявляют, что речь и внешний вид ребенка улучшается, однако независимые эксперты не видят существенных перемен … «

    Один исследователь обнаружил, что при частичной глосектомии (уменьшение языка) у одного из трех пациентов «улучшаются оральные способности», а в двух из трех пациентов улучшаются способности речи. Лен Лешин (Len Leshin), врач и автор сайта о больных синдромом Дауна, заявил: «Несмотря на то, что пластическая хирургия используется уже более 20 лет, однако никаких убедительных доказательств, о пользе использования этого метода для лечения людей с синдромом Дауна нет».  Национальное общество США, которое помогает решать различные вопросы больным синдромом Дауна, издало заявление «Об отношении к использованию косметической хирургии для детей с синдромом Дауна», в котором говорится, что взаимное уважение и восприятие людей должно основываться на том, какие мы люди, а не на том, как мы выглядим.

 

    Когнитивное развитие

   Определение наиболее эффективных методов обучения для каждого больного синдромом Дауна ребенка в идеале должно начаться, сразу после рождения. Когнитивное развитие каждого ребенка с синдромом Дауна очень разный. К сожалению, на сегодня, при рождении не возможно прогнозировать какие физические или умственные отклонения возникнут в течение жизни у больного. Поскольку возможности детей с синдромом Дауна очень варьируются, то успеваемость в школе также может существенно отличаться, поэтому очень важно разрабатывать индивидуальную программу обучения для каждого пациента.

    Когнитивные проблемы, которые встречаются у детей с синдромом Дауна, могут возникать также и у другихдетей, именно поэтому родители могут использовать общие учебные программы, используемые в школах, или же применять собственные разработки.

   У людей с синдромом Дауна существенно нарушены языковые и коммуникативные навыки. Типичным явлением есть проведение процедур для проверки среднего уха и слуха. Для улучшения речи может быть полезным применение слуховых аппаратов и других устройств незначительного усиления слуха. И особо стоит отметить, что чем раньше начато такое своеобразное лечение, тем лучше.

    Оценка способностей речи может помочь определить сильные и слабые стороны развития этого больнонго. Например, люди с синдромом Дауна, обычно понимают почти все, что им говорят, но выразить свои эмоции они часто не могут. Именно поэтому, разработка индивидуальных методов языковой терапии может быть направлена на конкретные ошибки речи, четкость речи и увеличения словарного запаса, а в некоторых случаях и на повышение грамотности. Для облегчения коммуникации больных синдромом Дауна часто используют так называемые, усиливающие и альтернативные способы общения (AAC), такие методы, как использование специальных знаков, объектов или графических изображений. Однако, по эффективности использования этих вспомогательных средств почти нет детальных исследований.

    Процесс обучения детей с синдромом Дауна на сегодня становится менее спорным во многих странах. Например, в большей части Великобритании используется устное правило обучения детей с ограниченными возможностями в обычных школах.

    Дети с синдромом Дауна могут быть одного возраста со здоровыми детьми, но они будут отличаться по эмоциональному, социальному и интеллектуальному развитию, поэтому с течением времени интеллектуальный и эмоциональный разрыв между этими детьми может увеличиться.

   Для понимания естественных наук, истории и искусства необходим такой уровень мышления, которого у большинства больных детей нет, или же он появляется значительно позже, чем у здоровых людей. Таким образом, от обучения в обычной школе дети с ограниченными возможностями могут получить существенные преимущества, но при условии, что в учебную программу будут внесены соответствующие коррективы.

   Некоторые европейские страны, такие как Германия и Дания советуют школам внедрять системы, при которых в одном классе находятся сразу два учителя, один из которых берет на себя обучение группы детей с ограниченными возможностями. Популярной альтернативой является сотрудничество между специальными и общеобразовательными школами. При таком виде сотрудничества основные предметы преподаются в отдельных классах, при этом не замедляя процесс обучения обычных учеников и не пренебрегая учащимися с ограниченными возможностями. Общественные мероприятия, экскурсии, спортивная и художественная деятельность в таком случае — проводится совместно, равно как и перемены и питание. Для улучшения развития речи может быть необходимым применение языковой терапии.

    Детство и зрелость

    Поскольку дети с синдромом Дауна растут, прогресс их развития должен быть нанесен на диаграмму роста с целью выявления отклонений от ожидаемого роста. Специальные диаграммы роста уже доступны, поэтому можно проводить сравнение между здоровыми детьми и детьми с СД. Определение функциональной способности щитовидной железы следует проводить в 6 и 12 месяцев, а также ежегодно в будущем. Во время каждого визита к врачу необходимо обследовать пациента на наличие ушных инфекций. Формальная проверка зрения должна выполняться, по крайней мере, раз в два года. После трехлетнего возраста необходимо сделать рентген шеи для определения наличия атлантоосевой нестабильности. В детстве необходимо ежегодно проводить скрининг симптомов обструктивного апноэ во сне.

    Альтернативное лечение

   Институты для достижения человеческого потенциала (англ. IAHP) — это некоммерческая организация, которая лечит детей, имеющих, по ее определению «некоторые формы черепно-мозговой травмы», в том числе детей с синдромом Дауна. Подход «психомоторного петтернинга» не доказан, и считается альтернативной медициной.

   Прогноз

   Есть факторы, которые могут вызывать сокращение продолжительности жизни людей с синдромом Дауна. В одном из исследований, проведенном в Соединенных Штатах в 2002 году, было отмечено, что средняя продолжительность жизни больных составляет 49 лет, со значительными вариациями между различными этническими и социально-экономическими группами. Однако, в последние десятилетия продолжительность жизни среди людей с СД значительно возросла по сравнению с 25 годами в 1980 году. Причины смерти также изменились, а именно хронические нейродегенеративные заболевания становятся все более распространенными по мере старения населения. У большинства людей с синдромом Дауна, которые доживают до 40 и 50-ти лет развивается болезнь Альцгеймера, а именно деменции.

   Эпидемиология

   Заболеваемость синдромом Дауна встречается у одного из 800 — 1000 новорожденных. В 2006 году Центр контроля и профилактики заболевания определил частоту данного заболевания в США -1 из 733 родившихся (5429 новых случаев в год). Около 95% из них имели трисомия 21. Синдром Дауна встречается во всех этнических группах и среди всех экономических классов.

    Возраст матери влияет на шансы зачатия ребенка с синдромом Дауна. При детородном возрасте от 20 до 24 лет, вероятность рождения больного ребенка составляет 1 случай из 1562, в возрасте от 35 до 39 вероятность возрастает до 1 из 214, и возрасте свыше 45 лет вероятность зачатия больного ребенка очень высока и составляет 1 из 19. Хотя вероятность увеличивается с возрастом матери, 80% детей с синдромом Дауна рождаются у женщин в возрасте до 35 лет, отражая общие плодородие этой возрастной группы. Последние данные также показывают, что возраст отца, особенно после 42, также увеличивает риск рождения ребенка с синдромом Дауна.

    Недавние исследования (по состоянию на 2008 год) показали, что синдром Дауна связан с случайными событиями в процессе формирования половых клеток или беременности. Нет доказательств того, что это связано с поведением родителей (кроме возраста) или экологическими факторами.

 

        История
    
     Впервые, как отдельную форму психического расстройства, этот синдром охарактеризовал английский врач Джон Лэнгдон Даун в 1862 году, однако для широкой общественности описание этого расстройства было опубликовано в 1866 году. Так как больные этим расстройством дети имеют физические особенности, которые делают их похожими на представителей монгольской расы, Дж. Даун, для характеристики больных детей использовал термин монголоиды. Именно поэтому, синдром Дауна часто связывали с расизмом и колониализмом до 1970-х годов.

    На протяжении 20-го века, синдром Дауна стал достаточно узнаваемой формой психической инвалидности. Было обнаружено большинство людей с синдромом Дауна, которые начали лечить несколько связанных с расстройством медицинских проблем, а большинство больных людей умерли в младенчестве или в начале взрослой жизни. С распространением движения евгеники, 33 штата США (из имеющихся тогда 48) и ряд других стран стали внедрять программы принудительной стерилизации людей с синдромом Дауна и других лиц, степень инвалидности которых была аналогичной. Во время акции «Программы уничтожения Т4», которая была введена в действие в нацистской Германией проводилась систематическая стерилизация, а позже и физическое уничтожение умственно отсталых людей. Научные достижения, неприятие обществом и юридическая казнь, привели к прекращению действия таких программ стерилизации в течение нескольких десятилетий после Второй мировой войны.

    К середине 20 века, причина возникновения синдрома Дауна оставалась неизвестной. Тем не менее, была отмечена связь возраста матери с заболеванием среди населения разных национальностей и редкость рецидивов. В стандартных медицинских статьях было отмечено, что заболевание вызвано сочетанием неизвестных наследственных факторов. В то время как причиной возникновения согласно других теорий были родовые травмы.

   С появлением методов кариотипирование в 1950-х годах, возможным стало определение нарушений количества или строения хромосом. В 1959 году Жером Лежен обнаружил, что синдром Дауна возникает из-за наличия дополнительной хромосомы. Несколько позже было определено, что это 21 хромосома, а это расстройство названо трисомией 21.

   В 1961 году, восемнадцать генетиков обратились к редактору журнала «The Lancet» с просьбой, изменить термин «монгольский идиотизм», ведь он к тому времени уже считался некорректным. The Lancet поддержал и начал широко использовать название синдром Дауна. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) официально перестала использовать термин монголизм в 1965 году после просьбы монгольской делегации.

   Однако, даже через много лет, термин монголизм может иногда встречаться в ведущих медицинских публикациях, таких как General and Systematic Pathology, 4-е издание, 2004 г., под редакцией профессора Джеймса Андервуда. Группы пропаганды, которые в основном состоят из родителей больных детей, всеми доступными методами агитируют за прекращение использования оскорбительного терммина для их детей и представителей монголоидной расы.

 

    Общество и культура

    Люди, поддерживающие больных с синдромом Дауна, указывают на необходимость различных факторов, таких, как дополнительная образовательная поддержка и группы поддержки родителей для улучшения знаний и навыков воспитания. На Западе осуществлены также успешные шаги в области образования, обеспечения жильем и создание нормальных социальных условий, которые бы были доступны и благоприятными для людей с синдромом Дауна. В большинстве развитых стран, с начала двадцатого века многие люди с синдромом Дауна были размещены в специальные учреждения или колонии и изъяты из общества.

   Однако, с начала 1960-х годов родители и их организации, преподаватели и другие специалисты начали выступать за политику наибольшего привлечения людей с любой формой психических или физических недостатков в общество. Такие организации включают Национальную ассоциацию синдрома Дауна, первая известная организация, которая выступила в защиту людей с СД в США, была основана Кэтрин Макги в 1960 году. MENCAP, котрая выступает за поддержку всех людей с психическими расстройствами, основанная в Великобритании в 1946 году Джуди Фридом (Judy Fryd). Национальный конгресс синдрома Дауна, который является первой по-настоящему национальной организацией в США, которая защищает права семей с СД, основанная в 1973 году Кэтрин Макги и др. Во многих странах люди с синдромом Дауна учатся в обычных школах.

    Несмотря на эти изменения, дополнительная поддержка людей с синдромом Дауна по-прежнему может составлять проблему для родителей и семей. Хотя, для институционализации предпочтительнее проживания больного в семьях, люди с синдромом Дауна часто сталкиваются со снисходительным отношением и определенной дискриминацией в обществе.

   Первый Всемирный день людей с синдромом Дауна был проведен 21 марта 2006. День и месяц были выбраны в соответствии с  названием — 21 и трисомией. Он был провозглашен Европейской ассоциацией людей с синдромом Дауна в ходе Европейского конгресса в г. Пальма-де-Майорка (февраль 2005). В Соединенных Штатах, Национальная общность людей с синдромом Дауна отмечает Месяц людей с синдромом Дауна ежегодно в октябре в качестве «форума развеивания стереотипов, путем предоставления точной информации, а также повышая осведомленность людей о синдроме Дауна».

   В Южной Африке, День осведомленности о синдроме Дауна проводится ежегодно 20 октября. Такие организации, как Special Olympics Hawaii проводят круглогодичную спортивную подготовку людей с ограниченными умственными возможностями, к которым относятся и пациенты с синдромом Дауна.

      Известные личности с синдромом Дауна:
 — Дэнни Алсабаг (Danny Alsabbagh), австралийский актер, игравший Тоби в австралийском псевдодокументальном сериале Summer Heights High;

 — Крис Берк, американский актер, сыгравший Корка Тэтчера в телесериале «Life Goes On» и Тейлора в Touched By An Angel;

 — Эдвард Барбанел (Edward Barbanell), играл Билли в 2005 году в The Ringer;

 — Паскаль Дикьюен (Pascal Duquenne), бельгийский актер, снялся с Даниэлем Вотом в 1996 году в фильме Le Jour Huitième (восьмой день), за роль в котором актеры получили общую награду за лучшую мужскую роль на Каннском кинофестивале;

 — Андреа Фридман, актриса, исполняющая Аманду подругу Корка в сериале Life Goes On и Эллен в эпизоде Family Guy «Extra Large Medium»;

 — Стефан Гинсз (Stephane Ginnsz), актер — в 1996 году был первым актером с СД, который сыграл главную роль в фильме.
 

   Литературные образы:

 — Брет Лотт-новелла «Jewel»
 — Бернис Рубенс — новелла «A Solitary Grief»
 — Паул М. Белоус и Роберт Волтерстрофы, сериал «Квантовый скачок»
 — Эмили Перл Кингсли — произведение Welcome to Holland
 — Стивен Кинг роман «Ловец снов»
 — Дин Кунц новелла The Bad Place

    Исследование

   Синдром Дауна — это заболевание, которое влияет на умственное развитие человека и возникает вследствие трисомии 21 хромосомы человека. Дополнительная копия хромосомы-21 приводит к большей экспрессии генов, расположенных на 21 хромосоме.

   Исследование Аарона и др. показывает, что некоторые фенотипы, связанные с синдромом Дауна могут быть связаны с нарушением факторов транскрипции, в частности NFAT. Деятельность NFAT частично кодируется двумя генами DSCR1 и DYRK1A, расположенными на 21 хромосоме. У людей с синдромом Дауна, концентрация этих белков в 1,5 раза больше, чем при нормальных условиях. Повышение уровня DSCR1 и DYRK1A приводит к тому, что NFAT находится в основном не в цитоплазме, а в ядре, а это препятствует активации NFAT при транскрипции генов-мишеней и, таким образом производству определенных белков.

   Это нарушение было выявлено в ходе исследования трансгенных мышей, у которых происходит дублирование сегментов хромосом, аналогичное трисомии 21 хромосомы. Исследование прочности сцепления показало, что сцепление у генетически модифицированных мышей значительно слабее, так же и слабый мышечный тонус, который характерен для человека с синдромом Дауна. Синдром Дауна характеризуется также повышенным уровнем социализации. Если исследовать характер социального взаимодействия трансгенных и нормальных мышей, то у «больных» мышей желание к общению на 25% больше по сравнению со здоровыми животными.

   Гены, которые могут быть связаны с фенотипом заболевания, могут быть расположены проксимальнее 21q22.3. Тестирование, проведенное Олсоном и др. на трансгенных мышах показывает, что дублирование генов нельзя назвать точной причиной формирования фенотипа, который вызывает конкретные черты заболевания.

   В то же время, при дублировании региона генов, которые похожи на те, что расположены на 21 хромосоме человека, у мышей возникали лишь некоторые черепно-лицевые аномалии. Кроме того, проводилось исследование трансгенных мышей в сравнение с нормальными путем измерения расстояний между различными точками их скелетного строения. Точных характеристик синдрома Дауна при этом выявлено не было, так что большинство генов, влияющих на появление синдрома Дауна, скорее всего расположены в другом месте.

    Ривз и др., используя 250 клонов 21 хромосомы и специфических маркеров гена, создали карту генов в мутировавшей бактерии. Исследования обеспечило 99,7% покрытия генов с 99,9995% точностью вследствие множественных повторов и сложных техник картирования. В исследовании были идентифицированы 225 генов (311-13).

    Поиск основных генов, которые могут быть вовлечены в симптоматику синдрома Дауна, обычно находятся в области 21q21-21q22.3. Однако, исследование Ривза и др. показывают, что 41% генов на хромосоме-21 не имеют функционального значения, и только 54% функциональных генов имеют известную последовательность белка. Функциональность генов определялась компьютером благодаря анализу прогнозирования экзона (312). Последовательность экзона была получена аналогичной процедурой отображения 21-хромосомы.

   Исследование привело к пониманию того, что два гена, расположенные на 21 — хромосоме, которые кодируют белки, контролирующие регуляторы генов DSCR1 и DYRK1A могут быть ответственными за определенные фенотипы, связанные с синдромом Дауна. DSCR1 и DYRK1A нельзя считать причиной симптомов, ведь есть много генов, которые не имеют определенной цели. Для получения любых соответствующих этично приемлемых вариантов лечения необходимо провести более детальные исследования.

   Последние исследования трансгенных мышей, направленные на определение конкретных генов, вызывающих синдром дали определенные результаты. APP — это предшественник бета-амилоидного белка А4. Считается, что именно он играет основную роль при появлении когнитивных нарушений у больных синдромом Дауна. Другой ген, ETS2 является гомологом онкогена вируса птичьего эритробластоза E26. Проведенные исследования показали, что повышение экспрессивности ETS2 приводит к апоптозу клеток. У трансгенных мышей с повышенной экспрессией ETS2 наблюдается формирование меньшего тимуса и нарушения деятельности лимфоцитов которые похожи на те, которые возникают при синдроме Дауна

    21 хромосома человека содержит пять генов микроРНК: miR-99a, let-7c, miR-125b-2, miR-155, and miR-802. MiR-155 и MiR -802, регулирующих экспрессию метил-CpG-связывающего белка (MECP2). Было высказано предположение, что пониженная экспрессия MECP2, вторична по отношению к трисомичной гиперэкспрессии 21 хромосомы производной микроРНК, может привести к аномальной экспрессии транскрипции факторов CREB1 и MEF2C. Это, в свою очередь, может привести к неправильному развитию мозга через аномальную экспрессию генов нейронов в критический период синаптического созревания нейрогенеза, дифференцирования нейронов, миелинизации и синаптогенеза.

vse-pro-geny.ru

Синдром дауна геномные мутации — KemGKB4.ru

Геномные мутации человека

Оогенез – процесс образования и развития женских половых клеток (яйцеклеток) в организме женщины. У женщин с нарушениями этого процесса рождаются больные дети с геномными мутациями, обусловленными избытком или недостатком хромосом.

Синдром Шерешевского-Тернера (45 хромосом, половые хромосомы – ХО). Фото больной женщины.

Частота встречаемости заболевания 1:2500. Заболевание сопровождается характерными аномалиями физического развития, низкорослостью, кожными крыловидными складками на боковых поверхностях шеи, деформацией локтевых суставов и недоразвитием вторичных половых признаков. Впервые эта болезнь как наследственная была описана в 1925 г. Н. А. Шерешевским.

Синдром Клайнфельтера (47 хромосом, половые хромосомы – ХХУ). Фото больного мужчины.

Частота встречаемости заболевания 1:1100. Для мужчин с синдромом Клайнфельтера характерны высокий рост, длинные конечности, бесплодие, повышенное выделение женских половых гормонов, склонность к ожирению. Лишняя Х хромосома обусловливает различные нарушения психики. Больные очень внушаемы, вялы, апатичны, безынициативны, у них часто отмечается умственная отсталость. Клиническая картина начинает проявляться у мальчиков в период полового созревания. Заболевание впервые описано в 1942 г. в работе Ф. Олбрайта и Г. Клайнфельтера.

Синдром Дауна (трисомия по 21 паре хромосом, геном – 47 хромосом). Фото больных детей.

Частота болезни Дауна среди новорожденных зависит от возраста матери (18 лет матери – 3:10000, 45 лет – 312:10000). При этой геномной патологии у человека 47 хромосом вместо нормальных 46, поскольку хромосомы 21-й пары, вместо нормальных двух, представлены тремя копиями (трисомия). Синдром получил название в честь английского врача Д. Дауна, впервые описавшего его в 1866 г. Слово «синдром» означает множественные патологии развития. Обычно синдрому Дауна сопутствуют следующие внешние признаки: «плоское лицо»; аномальное укорочение черепа, кожная складка на шее у новорожденных, монголоидный разрез глаз, открытый рот. Степень проявления задержки умственного и речевого развития зависит как от врождённых факторов, так и от занятий с ребёнком.

www.gbmt.ru

Помощник для всех

Геномные мутации изменяют число хромосом. Такие изменения возникают обычно при нарушении распределения хромосом по дочерним клеткам.

Различают два основных типа геномных мутаций (рис. 6.8):

1. Полицлоидия и моноплоидия.

При полиплоидии число наборов негомологичных хромосом в кариотипе отличается от двух (3n; 4n и т.д.). Это результат нарушений в митотическом цикле, когда удвоение хромосом происходит без последующего деления ядра и клетки. Одной из причин подобного феномена может быть эндо-митоз, при котором происходит блокирование ахроматического аппарата в клетке и сохранение ядерной мембраны в течение всего митотического цикла. Разновидностью эндомитоза является эндоредупликация — редупликация хромосом, происходящая вне клеточного деления. При эндоредупликации как бы повторяются два следующих друг за другом S периода митотического цикла. В результате этого в последующем митозе будет наблюдаться двойной (тетрашюидный) набор хромосом. Такие мутации чаще всего приводят к гибели плода еще в эмбриогенезе. Триплоидия обнаруживается в 4%, а тетраплоидия приблизительно в 1% всех выкидышей. Для индивидуумов с такими кариотипами характерны многочисленные пороки развития, в том числе асимметричное телосложение, слабоумие, гермафродитизм. Тетраплоидные эмбрионы погибают на ранних сроках беременности, эмбрионы же с триплоидными клетками изредка выживают, но только если одновременно с триплоидными содержат клетки с нормальным кариотипом. Впервые синдром триплоидии (69, XXY) был обнаружен у человека в 60-хх гг. XX в. В литературе описано около 60 случаев триплоидии у детей. Максимальная продолжительность их жизни составила 7 дней.

Анеуплоидия — некратное гаплоидному уменьшение или увеличение числа хромосом (2n+1; 2n+2; 2n-1 и т.д.) — возникает в результате ненормального поведения гомологических хромосом в мейозе или сестринских хроматид в митозе.

При нерасхождении хромосом на одной из стадий гаметогенеза в половых клетках могут оказаться лишние хромосомы. В результате при последующем слиянии с нормальными гаплоидными гаметами образуются зиготы 2n+1- или трисомии по какой-либо из хромосом. Если же в гамете оказывается на одну хромосому меньше, то при последующем оплодотворении образуется зигота 2n-1, или моносомик по одной из хромосом. Нерасхождение может затронуть не одну, а несколько пар хромосом, что ведет к трисомии или моносомии по нескольким хромосомам. Часто лишние хромосомы обусловливают депрессию развития или гибель особи, их несущей.

Впервые анеуплоидию у человека обнаружили в 1959 г. Дж. Л еже и Р. Турпин. Это была трисомия по хромосоме 21 у больных с синдромом Дауна — одним из наиболее распространенных тяжелых наследственных заболеваний (см. главу 8).

Нерасхождение хромосом в мейозе может затрагивать любую из 23 пар хромосом. У человека описаны полные трисомии по хромосомам №№ 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. За редким исключением (например, трисомия по 21 хромосоме), аутосомные трисомии приводят к гибели организма на ранних стадиях эмбриогенеза или в первые дни после рождения. Особенно тяжелыми случаями гетероплоидии считаются моносомии, при которых происходит утрата целой группы сцепления генов. Примерно 20% случаев моносомии

genetika-cheloveka.odn.org.ua

Геномные мутации — это такие мутации, которые приводят к изменению числа хромосом. Различают полиплоидию и анеуплоидию. В первом случае происходит кратное (в 2, 3, 4 и т. д. раза) увеличение числа хромосом. Во втором случае число хромосом увеличивается или уменьшается не кратно, обычно на одну или две хромосомы.

Геномные мутации возникают в результате нарушения расхождения хромосом в процессе деления клетки.

Полиплоидия как геномная мутация широко распространена среди растений. Различают автополиплоидию (кратное увеличение числа хромосом одного организма) и аллополиплоидию (кратное увеличение числа хромосом межвидового или межродового гибрида, после чего он может стать плодовитым). В процессе эволюции многие виды растений возникали в результате межвидовой гибридизации и полиплоидии. В животном царстве полиплоидия встречается редко (у аскарид и некоторых земноводных) и обычно приводит к гибели организма на стадии эмбрионального развития.

Другой вид геномных мутаций — анеуплоидия — обычно приводит к серьезным аномалиям развития. Особенно при изменении числа аутосом. Изменение числа половых хромосом оказывает на фенотип менее значительное влияние.

Организмы, имеющие одну добавочную хромосому, называются триплоидами. У человека триплоидами по 21 хромосоме являют люди с синдромом Дауна. Это единственные триплоиды человека обладающие относительно нормальной жизнеспособностью. Триплоидия по другим аутосомам обычно приводит к гибели в период эмбрионального или раннего постэмбрионального развития.

Организмы с недостатком одной хромосомы называются моносомиками. У них одна из хромосом не имеет гомологичной. Если отсутствует целая пара гомологичных хромосом, то организм называется нулисомиком. Обычно зиготы-моносомики, а тем более нулисомики не развиваются. Поэтому такие организмы в частности у человека почти не описаны (это не касается моносомии по половым хромосомам). У человека жизнеспособным является частичный моносомик, у которого в результате делеции теряется часть 5-й хромосомы (возникает синдром кошачьего крика).

Существуют мозаичные организмы, у которых геномную мутацию имеют лишь часть клеток. Такой диагноз как мозаицизм ставится, если клеток с ненормальным числом хромосом больше четверти. Не следует путать мозаичные организмы с химерными, которые к геномным мутациям не имеют отношения. При химеризме организм состоит из клеток разных зигот (фактически разных особей), при этом все клетки обычно имеют нормальный кариотип.

biology.su

Синдром дауна геномные мутации

Природа хромосомных мутаций — это непосредственное воздействие на хромосомный материал ряда мутагенных факторов, таких как радиационное излучение, химические соединения, вирусы и другие повреждающие агенты (см. ниже). При действии этих мутагенов нарушается структура хромосом.

· К хромосомным мутациям (аберрациям хромосом) относятся:

· • частичные моносомии и трисомии, развившиеся в результате: потери —Делеция или удвоения — Дупликация части материала одной хромосомы;

· • сбалансированные изменения хромосомного материала, связанные с нарушением ориентации сегментов в отдельных хромосомах — инверсия;

· • перенос части материала с одной хромосомы на другую – межхромосомная перестройка или Транслокация. Иногда может наблюдаться объединение в транслокацию целых хромосом.

Среди хромосомных делеций выделяют Интерстициальные (внутри хромосомы с вовлечением центромеры) и Терминальные (концевые фрагменты хромосомы без вовлечения центромеры).

Причиной хромосомной мутации может стать сегрегация или накопление сбалансированных транслокаций хромосом в родословных родителей больного пробанда.

Таким образом, в большинстве случаев хромосомные мутации (как и геномные мутации – см. ниже) приводят к генному дисбалансу, и их фенотипический эффект зависит от степени этого дисбаланса.

Если аберрации хромосом сохраняются в ходе митоза и мейоза, то это Стабильные Мутации, а если они элиминируются из организма через апоптоз клетки (программированная гибель клеток), то это Нестабильные мутации.
Геномные мутации.

Природа геномных мутаций заключается в неправильном расхождении и распределении в митозе и мейозе четырех гомологичных хромосом какой-либо одной пары, образовавшихся в ходе репликации.

В результате геномной мутации может возникнуть Анеуплоидия, включая моносомию — утрата одной хромосомы (хромосомный набор: 2n-1), трисомию — избыток на одну хромосому (2n+1) и полисомию — избыток более чем на одну хромосому(2n+2, 2n+3 и т. д.).

Помимо полных моносомий и трисомий (изменение на одну целую хроомосому), выделяют частичные моносомии и трисомии (недостаток или избыток части хромосомы) – они будут рассмотрены в следующем разделе.

Таким образом, геномные мутации приводят к изменениям количества хромосомного материала. Поэтому их фенотипический эффект зависит от степени несбалансированности хромосомного материала или генного дисбаланса.

Вместе с тем возможны другие причины.

Например, в результате попадания в дочерние клетки не одной, а сразу двух гомологичных хромосом одного из родителей может возникнуть однородительская изодисомия либо по материнской, либо по отцовской хромосомам.

Возможно развитие полиплоидии, включая триплоидию (3n) в результате одновременного оплодотворения одной яйцеклетки двумя сперматозоидами (диспермия) и тетраплоидию (4n) в результате неразделения цитоплазмы материнской клетки при нормальном распределении гомологичных хромосом в дочерние клетки.

В случае полиплоидии различают аллополиплоидию, в результате объединения целых неродственных геномов (отцовского и материнского), и аутополиплоидию, для которой характерно увеличение числа наборов хромосом только одного генома, например, отцовского.

Геномные мутации могут обусловить развитие специфических, полуспецифических и неспецифических генетических эффектов.

Специфические эффекты связаны с изменениями содержания структурных генов, кодирующих продукцию специфических белков. Так, при трисомии по хромосоме 21 (синдром Дауна) в 1,5 раза повышена активность фермента — супероксиддисмутазы 1 (ген, котролирующий этот фермент находится на хромосоме 21). Данный фермент обусловливает развитие слабоумия.

Полуспецифические эффекты связаны с изменением содержания генов, контролирующих ключевые этапы клеточного метаболизма (гены рРНК и тРНК, гистоновых и рибосомных белков, сократительных белков и др.).

Неспецифические эффекты зависят от изменений в структуре гетерохроматина, который имеет важное значение для нормального формирования в онтогенезе полигенно наследуемых количественных признаков (длина и масса тела, продолжительность жизни, интеллектуальные способности и др.).

Хромосомные синдромы, обусловленные геномными и хромосомными мутациями не наследуются, так как в 90% случаев являются следствием новых мутаций в гаметах у родителей пробанда.

Исключение составляют транслокационные варианты синдромов, которые являются результатом наличия у родителей сбалансированных перестроек хромосом, не сопровождающихся потерей или избытком хромосомного материала. Коэффициент их наследуемости равен 100%.

Геномные мутации являются наиболее частыми из всех классов мутаций. Например, частота встречаемости синдром Дауна достигает 1 случая на 550-650 человек.

Именно частота синдрома Дауна служит показателем общей частоты хромосомных и геномных мутаций в популяции человека. Известно правило, согласно которому среди 100 больных с любыми хромосомными синдромами, 95 больных (95%) будут иметь числовые нарушения хромосом (включая 75% больных с синдромом Дауна) и только 5 больных (5%) — структурные нарушения хромосом.

В последние годы были выделены Динамические мутации. В их основе лежит экспансия или увеличение (экспансия) числа копий коротких повторяющихся последовательностей внутри кластера (пучок) нуклеотидов при передаче наследственной информации от родителей к потомкам.

Выделяют 2 класса экспансии ДНК: первый класс — резкое и стабильное увеличение числа копий определенных повторов (>10) на фоне полного отсутствия сокращения длин их кластеров; второй класс — меньшее число повторов (

shporiforall.ru

Хромосомные мутации — это перестройки хромосом. Участки хромосом могут изменить свое положение, потеряться или удвоиться. Проиллюстрируем основные типы хромосомных мутаций: условно обозначим нормальный порядок генов как 12345678910, тогда 123-78910 — потеря участка, 1234-234- 5678910 — удвоение участка, 123-7654-8910 — поворот участка на 180*, 123-АБВГДЕ — перемещение участка на негомологичную хромосому.

Хромосомные болезни. Известно около 300 хромосомных синдромов, которые могут быть обусловлены изменением числа хромосом – аутосом (синдром Дауна) или половых хромосом (синдромы: Шерешевского – Тернера, Кляйнфельтера). Если обнаруживается одна лишняя хромосома (46+1), то это трисомия. Например синдром Дауна возникает при трисомии по 21 хромосоме (обозначают 21+).

Впервые открытие того, что синдромы врождённых пороков развития могут быть обусловлены отклонениями в составе хромосом, произошло в 1959 г. на болезни Дауна, клиническое описание которой было сделано ещё в прошлом веке. Открытие последовало за разработкой к концу 50-х годов эффективных методов определения числа и морфологии хромосом в клетках человека и млекопитающих.

Синдром Клайнфельтера – это группа клинически сходных отклонений в половом, соматическом и психическом развитии, которые развиваются у индивидуумов мужского пола при полных или частичных Х- или Y- полисомиях. Его суммарная частота 2,5 на 1000 живорожденных мальчиков. Если одной хромосомы не хватает (46-1=45) – это моносомия. Если моносомия у женщин по половым хромосомам, то обозначают ХО.

Часты синдромы Шерешевского — Тернера (частота 0,7 на 1000 новорожденных девочек) и трипло-Х (1,4 на 1000 девочек). Клинические проявления синдрома в виде отставания в росте, отклонений в строении лица, шеи и др. проявляются в ранние годы, но основная симптоматика, выражающаяся в отсутствии развития или недоразвития вторичных половых признаков, в первичной аменорее, развивается в годы полового созревания. Взрослые пациенты бесплодны. Наиболее частой из них и достаточно известной среди врачей и населения является трисомия по хромосоме 21, или болезнь Дауна.

На втором месте по частоте находится трисомия по хромосоме 18, или синдром Эдвардса. Она встречается в 10 раз реже болезни Дауна, пороки развития тяжелее; такие младенцы погибают в основном на первом году жизни.

Ещё реже, с частотой 7:100 000, рождаются живые дети с трисомией по хромосоме 13 (синдром Патау). Очень редки также трисомии по аутосомам 8 и 9. Изменение числа половых хромосом оказывают менее вредное влияние на организм, чем аномалии аутосом. Большинство аутосомных хромосомных мутаций летально, в связи с чем эмбрион погибает на ранних сроках беременности. Не только изменение числа хромосом, но и аномалии их структуры (делеции) вызывают хромосомные заболевания.

Геномные мутации — это мутации, которые приводят к добавлению либо утрате одной, нескольких или полного гаплоидного набора хромосом

Геномные мутации – это полиплодия – у человека редкое явление. Описаны редкие триплоиды и тетраплоиды в основном среди спонтанно абортированных эмбрионов или плодов и среди мертворождений. Новорождённые с такими нарушениями живут несколько дней.

genetics-b.ru

kemgkb4.ru