Содержание

Фосфатаза щелочная общая

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте. Фосфатазы в клетках участвуют в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений. Активность общей щелочной фосфатазы повышается при целом ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением ткани печени, костей, почек и других органов.

Синонимы русские

Фосфатаза щелочная.

Синонимы английские

ALK PHOS, ALP, ALKP, alkaline phosphatase.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе внутрипеченочных желчевыводящих канальцев. Они затем объединяются в печеночные протоки, которые выходят за пределы печени и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник.

Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также посредством желчи выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна, она накапливается в желчном пузыре.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках. Такой застой желчи называется холестазом.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках – остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Поэтому анализ на щелочную фосфатазу может использоваться, например, для того, чтобы определить, что произошло распространение опухоли за пределы первичного очага – в кости.

Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Когда назначается исследование?

Тест на щелочную фосфатазу может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в "печеночные пробы", используемые для оценки функции печени.

Это исследование проводят при жалобах пациента на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Кроме того, анализ назначается при симптомах поражений костей: болях в костях, их деформации, частых переломах.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол

Референсные значения

83 - 248 Ед/л

15 дней – 1 год

122 – 469 Ед/л

1-10 лет

142 - 335 Ед/л

10-13 лет

129 - 417 Ед/л

13-15 лет

женский

57 - 254 Ед/л

мужской

116 - 468 Ед/л

15-17 лет

женский

50 - 117 Ед/л

мужской

82 - 331 Ед/л

17-19 лет

женский

45 - 87 Ед/л

мужской

55 - 149 Ед/л

> 19 лет

женский

35 - 105 Ед/л

мужской

40 - 130 Ед/л

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени. Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы – патология костной ткани.Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Повышенные активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и 5-нуклеотидазы указывают на то, что повышение ЩФ обусловлено повреждением желчевыводящих путей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

  • Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
    • Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
    • Опухоли желчных протоков.
    • Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в 12-перстную кишку.
  • Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
  • Цирроз печени – патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
  • Гепатит любого происхождения (обычно ЩФ из-за него становится в 3 раза больше нормы).
  • Инфекционный мононуклеоз – острая вирусная инфекция, проявляющаяся повышением температуры, воспалением зева и увеличением лимфоузлов. При этом в патологический процесс часто вовлекается печень.
  • Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит – это редкие заболевания, которые встречаются у взрослых людей и связаны с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

2. Поражение костей.

  • Особенно высокая активность ЩФ (15-20 норм) отмечается при болезни Педжета. Это заболевание, которое сопровождается патологическим ростом костей и нарушением их структуры в определенных местах.
  • Остеосаркома.
  • Метастазы других опухолей в кости.
  • Остеомаляция – размягчение костей, вызванное недостатком кальция.

3. Другие причины.

  • Гиперпаратиреоз – гормональное заболевание, связанное с избыточным образованием паратгормона околощитовидными железами, что приводит к вымыванию кальция из костей.
  • Инфаркт миокарда.
  • Язвенный колит, перфорация кишечника (так как щелочная фосфатаза содержится в том числе и в клетках кишечника).

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

  1. Тяжелая анемия.
  2. Массивные переливания крови.
  3. Гипотиреоз – состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
  4. Недостаток магния и цинка.
  5. Гипофосфатазия – редкое врождённое заболевание, приводящее к размягчению костей.
  6. Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных – признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

  • При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
  • Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
  • У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
  • Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
  • Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.
  • Активность щелочной фосфатазы может быть завышенной, если кровь после взятия охлаждалась.
 Скачать пример результата

Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Щелочная фосфатаза - ЕМЦ

Щёлочная фосфатаза участвует в обмене фосфорной кислоты, расщепляя ее от органических соединений и способствуя транспорту фосфора в организме. Самый высокий уровень содержания щелочной фосфатазы - в костной ткани, слизистой оболочки кишечника, в плаценте и молочной железе во время лактации.

Норма щелочной фосфатазы

В крови женщины - до 240 Ед/л, мужчины - до 270 Ед/л.

Щелочная фосфатаза влияет на рост костей, поэтому у детей ее содержание выше, чем у взрослых.

Биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу проводят для диагностики заболеваний костной системы, печени, желчевыводящих путей, почек и т.д..

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может стать поводом для врача заподозрить следующий диагноз:

  • онкологические заболевание костной ткани, в том числе опухоли костной ткани, саркома, метастазы рака в кости
  • гиперпаратиреоз
  • миеломная болезнь
  • лимфогранулематоз с поражением костей
  • инфекционный мононуклеоз
  • рахит
  • заболевания печени (цирроз, рак, гепатит, туберкулез)
  • опухоли желчевыводящих путей
  • инфаркт легкого, инфаркт почки

Повышение щелочной фосфатазы происходит в последнем триместре беременности, после менопаузы, при недостатке кальция и фосфатов в пище, от передозировки витамина С и как следствие приема некоторых лекарственных препаратов.

Уровень щелочной фосфатазы снижен при гипотиреозе, нарушениях роста кости, недостатке цинка, магния, витамина В12 или С (цинга) в пище, анемии (малокровии). Прием медицинских препаратов также может вызвать понижение щелочной фосфатазы в крови. Во время беременности снижение активности щелочной фосфатазы происходит при недостаточности развития плаценты.

Важно помнить, что на основании одного показателя и даже исследования не возможно поставить точный диагноз.

Сдать биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу или полный биохимический анализ крови, пройти полное обследование вы всегда можете, обратившись в наш медицинский центр.

В своей работе мы используем только одноразовые материалы.

В нашем центре выполняется много других анализов.

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза – группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза – фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках – остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Что означают результаты?

Возраст, пол Референсные значения
17-19 лет, женский 45 - 87 Ед/л
17-19 лет, мужской 55 - 149 Ед/л
> 19 лет, женский 35 - 105 Ед/л
> 19 лет, мужской 40 - 130 Ед/л

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, АЛТ, АСТ, тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени.

Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы – патология костной ткани.

Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

2. Поражение костей.

3. Другие причины.

  • Гиперпаратиреоз.
  • Инфаркт миокарда.
  • Язвенный колит, перфорация кишечника.

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

  • Тяжелая анемия.
  • Массивные переливания крови.
  • Гипотиреоз.
  • Недостаток магния и цинка.
  • Гипофосфатазия.
  • Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных – признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

  • При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
  • Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
  • У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
  • Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
  • Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.

Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Вопрос: Олеся  |  16 Июля, 2021

Здравствуйте!
Можно у вас колоноскопию пройти?

Здравствуйте. Мы не делаем колоноскопию

Вопрос: Лев  |  16 Июля, 2021

Лечите грибокногтя на ногах?

Здравствуйте. Да, конечно, нужно записаться на прием к дерматовенерологу

Щелочная фосфатаза (ЩФ, Alkaline phosphatase)

Метод исследования

  • Химический колориметрический

Щелочная фосфатаза - фермент, участвующий в процессах общего обмена. Наиболее высокая активность щелочной фосфатазы обнаруживается в костной ткани, в кишечнике, в клетках печени, почечных канальцев и в плаценте.

Щелочная фосфатаза играет ключевую роль в образование костной ткани и сохранение постоянной минеральной плотности костей. При целом ряде заболеваний внутренних органов и опорно-двигательного аппарата, показатель активности щелочной фосфатазы является одним из важнейших диагностических критериев в комплексе с другими биохимическими маркерами.

Чаще выявляется повышенный уровень активности щелочной фосфатазы, который обусловлен заболеваниями, сопровождающимися повреждением различного характера (механического, воспалительного, дегенеративного или неопластического) тканей печени, костей, почек и других органов.

Гораздо реже выявляется пониженный уровень активности щелочной фосфатазы. У людей с низким уровнем активности щелочной фосфатазы наблюдается деминерализация костной ткани, связывание и накопление этих микроэлементов во внутренних органах, что ведет к разрушению костей и повреждению жизненноважных органов. Такое состояние, прежде всего, наблюдается при тяжелом наследственном заболевании – гипофосфатазии.

Гипофосфатазия – прогрессирующее метаболическое заболевание, обусловленное мутацией в гене, кодирующем тканеспецифическую щелочную фосфатазу (ALPL), проявляющееся в нарушении минерализации костей скелета и зубов, а также системными осложнениями, включая нарушение дыхания, судороги, мышечную слабость, боли в костях и нефрокальциноз.

Показания к исследованию:

  • Диагностика заболеваний печени, желчевыводящих путей,
  • Диагностика заболеваний костной ткани,
  • Плановые профилактические медицинские осмотры.

Щелочная фосфатаза

Дата публикации: .

Врач лабораторной диагностики
 (заведующий клинико-
диагностической лабораторией)
Лавицкая Т.В.

Это важный фермент человеческого организма, который встречается практически во всех его тканях и играет ключевую роль в обмене веществ – в первую очередь, в фосфорно-кальциевом обмене. Концентрация щелочной фосфатазы в крови может обеспечить информацию о состоянии разных систем организма – от опорно-двигательного аппарата до печени. Биохимическое исследование крови на уровень щелочной фосфатазы также используется при диагностике онкологических заболеваний.

Повышенная щелочная фосфатаза в крови

Повышенная щелочная фосфатаза в крови может многое сообщить врачу. Если анализ крови показывает, что повышенная щелочная фосфатаза в крови сопровождается одновременным увеличением концентрации некоторых других ферментов (например, аспартатаминотрансфераза(АСТ) и аланинаминотрансфераза(АЛТ)), то можно с уверенностью утверждать о заболевании печени, даже при отсутствии жалоб.

А в том случае, когда повышенная щелочная фосфатаза в крови наблюдается на фоне повышенных концентраций фосфора и кальция в крови, речь может идти о поражении костной ткани.

Фосфатаза щелочная в крови что это такое

Фосфатаза щелочная способствует отделению молекул фосфорной кислоты от тех соединений, в составе которых она поступает в организм, точнее, в разные его ткани. Щелочная фосфатаза обеспечивает поступление фосфора в клетки, который необходим им для нормального метаболизма.

Уровень этого фермента в сыворотке крови служит доказательством патологического процесса в определенных тканях даже при отсутствии симптомов или их смазанности.

Измерение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови используется в основном для диагностики заболеваний печени, желчевыводящих протоков и костей. Однако увеличение концентрации этого фермента наблюдается и при таких онкологических заболеваниях как злокачественные опухоли яичка, лимфогранулематоз, новообразования головного мозга и другие. Повышение и снижение уровня этого фермента в крови может наблюдаться не только при различных заболеваниях, но и в результате приема некоторых лекарств. Поэтому, если вам необходимо сдать биохимический анализ крови на щелочную фосфатазу, нужно обязательно проинформировать врача о лекарственных препаратах, которые вы принимаете либо самостоятельно, либо согласно назначению другого врача.

Высокая щелочная фосфатаза в крови

Высокая щелочная фосфатаза в крови встречается намного чаще чем пониженные ее показатели. Это неудивительно, если принять во внимание тот факт, что практически любой патологический процесс сопровождается массовой гибелью клеток. В результате находящаяся на их мембранах фосфатаза оказывается в крови. Что же касается повышения уровня щелочной фосфатазы при некоторых формах рака, то в этом случае подобное явление обусловлено способностью клеток таких опухолей синтезировать этот фермент.

Причины повышения щелочной фосфатазы:

Можно выделить четыре основные группы причин повышения уровня щелочной фосфатазы в крови:

  • патологии костной ткани. К этой группе относятся дефицит кальция и связанные с ним рахит и остеомаляция (нарушение минерализации костей, проявляющееся размягчением костной ткани). Повышается уровень щелочной фосфатазы и при переломах, а также при первичных опухолях костной ткани (остеосаркома) и при метастазах в кости опухолей другой локализации (например, рака предстательной железы, а также злокачественных новообразований молочной железы, легкого, почки и некоторых других).
  • патологии печени. Очень часто повышенный уровень щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях печени и желчевыводящих путей, включая вирусные гепатиты, желчнокаменную болезнь. К этой группе причин повышения щелочной фосфатазы относят также первичные злокачественные опухоли печени (гепатоцеллюлярная карцинома) и метастатические поражения органа (метастазы рака груди, опухоли яичников и желудка часто локализуются в печени).
  • к третьей группе причин повышения уровня щелочной фосфатазы относятся заболевания другой природы, не связанные ни с печенью, ни с костной тканью. Среди таких болезней наиболее часто встречаются инфаркт миокарда, язвенный колит и прободение кишечника, которое может быть вызвано язвенной болезнью этого органа.
  • четвертая группа включает в себя состояния, которые не связаны с какими-либо патологиями. Уровень щелочной фосфатазы часто бывает повышен у подростков, беременных женщин, у юных девушек (до 20 лет) и молодых мужчин (до 30 лет). Как уже упоминалось, повышение уровня фермента может быть вызвано регулярным приемом лекарств – в первую очередь некоторых антибиотиков и оральных контрацептивов (противозачаточных таблеток).

Низкая щелочная фосфатаза в крови  

Низкая щелочная фосфатаза в крови встречается реже чем превышение нормы, и в подобных случаях также необходимо как можно скорее установить причину этого явления. Это связано с тем, что нередко снижение концентрации фермента в сыворотке крови бывает вызвано серьезными заболеваниями.

Причиной понижения уровня щелочной фосфатазы чаще всего бывают:

  • тяжелая анемия (малокровие)
  • гипотиреоз (ухудшение функций щитовидной железы)
  • дефицит белка (может быть вызван низкобелковой диетой при болезнях почек)
  • дефицит магния
  • дефицит цинка
  • гипофосфатозия (врожденное заболевание)

Биохимический анализ крови на  щелочную фосфатазу  Биохимия крови щелочная фосфатаза является анализом для которого используется венозная кровь. Забор крови производится только натощак, так как присутствие пищи в желудке может привести к резкому повышению уровня печеночного изофермента фосфатазы. Любителям сигарет перед сдачей анализа следует также воздерживаться от курения на протяжении не менее 30 минут.

Щелочная фосфатаза, ЩФ в Москве недорого

Щелочная фосфатаза (ЩФ) — один из самых распространенных ферментов, который влияет на обмен и транспортировку липидов, а также на процесс отложения кальция в костях. ЩФ в организме содержится в печени, плаценте, почках, костях, слизистой оболочке кишечника — ее костную и печеночную фракции всегда можно отследить путем лабораторного анализа сыворотки крови. Активность ЩФ существенно выше в детском и подростковом возрасте по сравнению со взрослыми.

Подобное исследование необходимо для диагностики заболеваний костного аппарата и печени на ранней стадии, а также для оценки эффективности медикаментозного лечения пациентов, больных рахитом.

Щелочная фосфатаза: показания к сдаче анализа

Проведение биохимического анализа крови на уровень ЩФ рекомендуется при наличии следующих симптомов:

  • боли в верхней части живота, которые отдают под ребра;
  • интенсивный кожный зуд;
  • болезни желчевыводящих путей;
  • сильные боли в суставах и костях, частые переломы;
  • первые признаки рахита у детей и взрослых.

Интерпретация результатов

Повышение уровня ЩФ в крови наблюдается при закупорке желчных протоков и при других заболеваниях желчного пузыря, а также при холестазе, инфекционном мононуклеозе, гепатите и циррозе печени, остеомаляции, гиперпаратиреозе и раковых метастазах, которые проявились в костях. Высокая активность данного фермента не является отклонением от нормы при переломах у пациента, которые находятся на этапе срастания, у беременных и у детей в период активного полового созревания.

Понижение значения ЩФ в крови наблюдается у пациентов с магниевой и белковой недостаточностью, а также с гипофосфатемией.

ЩФ: анализ крови и рекомендации по подготовке к исследованию

Если вы принимаете лекарства на регулярной основе, вам стоит сообщить об этом сотруднику нашей клиники непосредственно перед сдачей крови. Такие препараты, как клофебат, метилдоп, хлорпропамид, витамин D, оральные контрацептивы, лекарства от туберкулеза и снотворные препараты способны существенно повлиять на уровень фермента и точность результатов лабораторного исследования.

В наших клиниках доступны услуги определения уровня фермента ЩФ как в обычном биохимическом обследовании крови, так и в скрининговых и расширенных панелях исследования. Уточнить все детали проведения процедуры и ее точную стоимость можно у наших сотрудников онлайн или по телефону, который указан на сайте.

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПОДГОТОВКИ К АНАЛИЗАМ КРОВИ

Кровь берется из вены. Необходимо соблюдать общие рекомендации:

  • кровь сдается утром натощак или не ранее, чем через 2–4 часа после приема пищи;
  • допускается употребление воды без газа;
  • накануне анализа следует отказаться от алкоголя, исключить физическое и эмоциональное перенапряжение;
  • отказаться от курения за 30 минут до исследования;
  • не стоит сдавать кровь в период приема медикаментов, если врач не назначил иное.

Щелочная фосфотаза (ЩФ)

Щелочная фосфатаза (ЩФ, ALP) - фермент гидролза, осуществляет дефосфорилирования многих типов молекул (нуклеотидов, белков, алколоидов и др.). Присутствует практически во всех тканях организма человека. Основным местом ее нахождения в клетках является клеточная мембрана.Точная метаболическая функция ALP в организме еще не достаточно изучена, однако известно, что этот фермент принимает участие в кальцификации костей, транспорте липидов в кишечнике. Наиболее важные диагностические изоформенты ALP: кишечная (место нахождения, соответственно, кишечник), неспецифическая (активность высока в тканях печени, костей и почек), плацентарная. ЩФ вырабатывается в относительно равной пропорции печенью и костями. У 25% здоровых людей щелочная фосфатаза в сыворотке крови присутствует кишечная форма ЩФ, составляющая около 10% от общей активности щелочной фосфатазы в образцах, взятых натощак.

Увеличение уровня ALP может быть физиологическим, либо связано с заболеваниями кишечника, печени и костей. Щелочная фосфатаза в крови, а точнее физиологическое увеличение ее активности выявляется у беременных, начиная со второго триместра, за счет плацентарной щелочной фосфатазы, у растущих детей за счет костной ЩФ. Наиболее частой причиной повышения активности щелочной фосфатазы в биохимическом анализе крови являются заболевания гепатобилиарной системы. Значительное увеличение активности щелочной фосфатазы в крови наблюдается при холестазе. Активность ЩФ в противоположность аминотрансферазам остается нормальной или незначительно увеличивается при вирусном гепатите. Щелочная фосфатаза в крови, а точнее увелечение ее активности выявлено у 1/3 желтушных больных с циррозом печени. При заболеваниях печени, сопровождающихся явлениями холестаза (внепеченочная обтурационная желтуха) наблюдается 5-10 кратное увеличение уровня активности ALP. У 90% процентов пациентов с первичной гепатокарциномой или метастатическом раке печени наблюдается повышение уровня фермента. У женщин, принимающих противозачаточные препараты, содержащие эстрогены и прогестерон, уровень щелочной фосфатазы также может быть повышен, так как прием данных контрацептивов может осложниться холестатической желтухой.

Анализ крови ЩФ помогает также выявить повышение показателя при первичных заболеваниях костей, таких как остеомаляция, недостаточный остеогенез, недостаточность витамина D и первичные опухоли костей. Активность ЩФ может также повышаться при метастазах опухолей в кости, множественной миеломе, акромегалии, почечной недостаточности, гипертиреоидизме, эктопическом окостенении, саркоидозе, туберкулезе костей, а также при заживлении переломов. При таких заболеваниях костей, как метастазы в кости, рахит, вызванный дефицитом витамина D, болезнь Педжета повышение активности ЩФ является хорошим признаком костной активности. Активность общей ЩФ бывает повышенной при некоторых метаболических заболеваниях костей, таких как гиперпаратиреоидизм и остеопороз. Приблизительно у половины больных инфекционным мононуклеозом на первой неделе заболевания отмечается повышение активности ЩФ.

У беременных очень высокая активность ЩФ (ALP) наблюдается при эклампсии, которая возникает вследствие повреждения плаценты, снижение активности ALP характерно для недостаточного развития плаценты. У лиц, страдающих хроническим алкоголизмом и при острых отравлениях алкоголем активность фермента тоже сильно повышена. Биохимический анализ крови Alp позволяет выявить снижение активности щелочной фосфатазы в крови при наследственной гипофосфатаземии, гипопаратиреоидизме, ахондроплазии, при болезнях, сопровождающихся адинамией (например при хроническом облучении, при диализе и ожирении).

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Щелочная фосфатаза (ЩФ) | Лабораторные тесты онлайн

Получение результатов испытаний

Результаты теста

ALP обычно доступны в течение нескольких рабочих дней после того, как лаборатория получит ваш образец. Ваш отчет об испытаниях может быть отправлен по почте или в электронном виде. Офис вашего врача также может связаться с вами, чтобы поделиться результатами анализа.

Для получения результатов на дому может потребоваться несколько дополнительных дней, так как ваш тестовый образец должен быть отправлен в лабораторию по почте. Отчет об испытании обычно доступен в Интернете или в приложении для смартфона, хотя с вами также может связаться специалист в области здравоохранения, работающий в компании, проводящей тестирование на дому.

Интерпретация результатов испытаний

В отчете об испытании будет указан измеренный уровень щелочной фосфатазы, который обычно указывается в международных единицах на литр (МЕ / л). В отчете также может быть указан референсный диапазон, который может варьироваться от лаборатории к лаборатории. Один общий референсный диапазон составляет от 44 до 147 МЕ / л, но некоторые профессиональные организации рекомендуют диапазон от 30 до 120 МЕ / л. По этой причине важно проверить отчет об испытании на предмет эталонного диапазона лаборатории, проанализировавшей ваш образец.

Повышенный уровень ЩФ может указывать на заболевания печени или костей, а также на многие другие типы состояний. Однако высокий уровень ЩФ не всегда является признаком проблемы. Интерпретация результатов вашего теста может включать рассмотрение нескольких факторов:

  • Степень повышения: Очень высокие уровни часто наблюдаются при закупорке желчных протоков, но сами по себе высокие уровни не могут отличить проблемы с печенью от других состояний.
  • Другие измерения в тестах: ALP часто измеряется вместе с другими ферментами, такими как аспартатаминотрансфераза (AST), аланинаминотрансфераза (ALT), гамма-глутамилтранспептидаза (GGT) и / или 5'-нуклеотидаза (5'-NT ), а уровни ЩФ по отношению к этим ферментам могут помочь определить значимость результата вашего теста.
  • Ваше общее состояние здоровья: Любые симптомы, которые вы испытываете, будут учитываться вместе с уровнем вашей ЩФ.

Ваш врач может объяснить тот факт, что уровень ЩФ может быть повышен без каких-либо заболеваний. Например, ЩФ обычно выше у беременных женщин, растущих детей и подростков и пожилых людей. ALP, продуцируемая в кишечнике, также может увеличиваться после жирной еды у людей с определенной группой крови.

Аномально низкие уровни ЩФ встречаются реже, но могут возникать в результате недоедания, дефицита питательных веществ, гипотиреоза и некоторых редких наследственных заболеваний, влияющих на ЩФ или функцию печени.

Если у вас есть тест на изофермент ЩФ, в отчете об испытании будут указаны уровни для разных типов ЩФ. Повышение уровня конкретных источников ЩФ может определить место повреждения ткани или другого заболевания в организме.

Независимо от типа теста на ЩФ, который вы проходите, важно обсудить результаты теста со своим врачом, который лучше всего объяснит, что они значат для вашего здоровья, и будут ли полезны другие тесты.

Точны ли результаты теста?

Результаты теста

ALP обычно считаются точными, но, как и любой медицинский тест, анализ крови ALP не идеален.Существуют потенциальные источники ошибок при обработке и анализе вашей пробы крови, поэтому лаборатории должны соблюдать передовые методы, чтобы обеспечить надежные результаты.

Тестирование на изоферменты ЩФ является более сложным с технической точки зрения. Существуют различные методы определения части тела, являющейся источником повышенной ЩФ, но специальные методы, которые доступны не во всех лабораториях, могут сделать это тестирование намного более надежным.

Нужны ли мне дополнительные анализы?

Последующие тесты различных типов являются обычным явлением, если ваш тест показывает аномальные уровни ЩФ.Если уровень ЩФ повышен лишь незначительно, возможно, через некоторое время вам придется повторить анализ крови, чтобы проверить, вернулись ли уровни ЩФ к норме.

Если уровни ЩФ показывают более значительное повышение, может потребоваться дополнительное тестирование, чтобы определить, где эта ЩФ возникла в организме. Тесты на изофермент ЩФ или панельные тесты нескольких ферментов печени могут предоставить доказательства наиболее вероятного источника избытка ЩФ.

В зависимости от происхождения ALP могут быть назначены дальнейшие тесты. Они могут включать лабораторные тесты для оценки функции органов, визуализационные тесты, исследования костей или печени и пищеварительной системы и, при необходимости, биопсию или другие диагностические процедуры.

Низкий уровень ЩФ также может потребовать дальнейшего тестирования для выявления дефицита питательных веществ или других проблем со здоровьем, которые могут помешать нормальному производству этого фермента.

Выбор последующего тестирования зависит от ваших уровней ЩФ и от того, как они соотносятся с другими измерениями, выполненными при панельных тестах. Ваш врач также учитывает ваши симптомы, историю болезни и любые другие тесты, которые уже были сделаны, когда рекомендует следующие шаги в вашем медицинском обслуживании. Просмотр отчета об испытании на ALP вместе с врачом поможет вам понять, какие тесты наиболее подходят в вашей ситуации.

Вопросы к врачу о результатах анализов

При обсуждении отчета об обследовании со своим врачом эти вопросы могут помочь вам лучше понять вашу ситуацию и наиболее подходящие следующие шаги в вашем лечении:

  • Что тест показал о моем уровне ЩФ?
  • Проводились ли какие-либо другие измерения помимо ALP? Что вы можете узнать из этих измерений?
  • Вы рекомендуете какие-либо другие тесты? Каковы плюсы и минусы различных контрольных тестов?

Щелочная фосфатаза - StatPearls - Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы - это группа изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом.[5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У лиц с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и его выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке крови пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы - простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить основной источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком поражении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения сывороточной щелочной фосфатазы заключается в диагностике холестатической болезни печени - одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхнего предела нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, так как оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом контроле биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний выполняется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским бригадой пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]
2.
ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]
3.
Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]
4.
Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]
5.
Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]
6.
Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]
7.
Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]
8.
Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]
9.
Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]
10.
Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]
11.
Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]
12.
Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]
13.
Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]
14.
Шарма У., Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]
15.
Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]
16.
Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]
17.
Gao Y, Chin K, Mishriki YY. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]
18.
Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]
19.
Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]
20.
Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]
21.
Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]
22.
Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]
23.
Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]
24.
Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза - StatPearls - Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом.[5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У лиц с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и его выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке крови пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы - простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить основной источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком поражении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения сывороточной щелочной фосфатазы заключается в диагностике холестатической болезни печени - одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхнего предела нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, так как оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом контроле биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний выполняется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским бригадой пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]
2.
ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]
3.
Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]
4.
Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]
5.
Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]
6.
Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]
7.
Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]
8.
Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]
9.
Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]
10.
Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]
11.
Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]
12.
Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]
13.
Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]
14.
Шарма У., Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]
15.
Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]
16.
Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]
17.
Gao Y, Chin K, Mishriki YY. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]
18.
Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]
19.
Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]
20.
Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]
21.
Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]
22.
Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]
23.
Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]
24.
Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза - StatPearls - Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом.[5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У лиц с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и его выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке крови пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы - простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить основной источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком поражении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения сывороточной щелочной фосфатазы заключается в диагностике холестатической болезни печени - одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхнего предела нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, так как оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом контроле биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний выполняется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским бригадой пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]
2.
ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]
3.
Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]
4.
Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]
5.
Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]
6.
Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]
7.
Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]
8.
Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]
9.
Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]
10.
Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]
11.
Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]
12.
Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]
13.
Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]
14.
Шарма У., Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]
15.
Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]
16.
Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]
17.
Gao Y, Chin K, Mishriki YY. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]
18.
Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]
19.
Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]
20.
Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]
21.
Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]
22.
Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]
23.
Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]
24.
Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза - StatPearls - Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом.[5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У лиц с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и его выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке крови пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы - простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить основной источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком поражении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения сывороточной щелочной фосфатазы заключается в диагностике холестатической болезни печени - одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхнего предела нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, так как оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом контроле биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний выполняется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским бригадой пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]
2.
ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]
3.
Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]
4.
Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]
5.
Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]
6.
Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]
7.
Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]
8.
Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]
9.
Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]
10.
Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]
11.
Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]
12.
Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]
13.
Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]
14.
Шарма У., Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]
15.
Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]
16.
Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]
17.
Gao Y, Chin K, Mishriki YY. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]
18.
Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]
19.
Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]
20.
Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]
21.
Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]
22.
Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]
23.
Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]
24.
Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Щелочная фосфатаза - StatPearls - Книжная полка NCBI

Введение

Щелочные фосфатазы представляют собой группу изоферментов, расположенных на внешнем слое клеточной мембраны; они катализируют гидролиз органических эфиров фосфорной кислоты, присутствующих во внеклеточном пространстве.Цинк и магний являются важными кофакторами этого фермента. Хотя щелочные фосфатазы присутствуют в разных тканях организма и обладают разными физико-химическими свойствами, они являются истинными изоферментами, поскольку катализируют одну и ту же реакцию. В печени щелочная фосфатаза является цитозольной и присутствует в канальцевой мембране гепатоцита. Щелочная фосфатаза присутствует в уменьшающихся концентрациях в плаценте, слизистой оболочке подвздошной кишки, почках, костях и печени. Большая часть щелочной фосфатазы в сыворотке крови (более 80%) выделяется из печени и костей и в небольших количествах из кишечника.Несмотря на то, что щелочные фосфатазы присутствуют во многих тканях по всему телу, их точная физиологическая функция остается в значительной степени неизвестной. [1] [2]

Щелочные фосфатазы подразделяются на тканеспецифические и тканеспецифические типы. Щелочные фосфатазы, обнаруженные в кишечнике, плаценте и зародышевой ткани, тканеспецифичны. Это означает, что они находятся только в тканях, где они выражены в физиологических условиях. Они также могут вносить вклад в циркулирующий пул сывороточной щелочной фосфатазы в определенных ситуациях, когда наблюдается повышенная стимуляция их выработки.Тканно-неспецифические щелочные фосфатазы образуют большую часть фракции, циркулирующей в сыворотке крови, и поэтому представляют клинический интерес. Один ген кодирует его и экспрессируется в печени, костях и почках. Щелочная фосфатаза кишечника кодируется отдельным геном, который отличается от гена, который кодирует щелочную фосфатазу плаценты и изофермент Регана (вырабатывается в избыточных количествах при лимфоме Ходжкина). Все тканеспецифические щелочные фосфатазы имеют одинаковую аминокислотную последовательность, но разные углеводные и липидные боковые цепи; посттрансляционные модификации наделяют их уникальными физико-химическими свойствами.[3] [4]

Этиология и эпидемиология

Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке крови у здоровых людей будут меняться с возрастом. Уровни высоки в детстве и в период полового созревания из-за роста и развития костей. Снижение уровня в возрастной группе от 15 до 50 лет у мужчин несколько выше, чем у женщин. Эти уровни снова повышаются в пожилом возрасте (значительная разница в гендерном распределении). Причины этих нормальных изменений неизвестны. Исследования показали положительную корреляцию с массой тела и курением, а также обратную корреляцию с ростом.[5] [6] [7]

У здоровых людей циркулирующий фермент в основном происходит из печени и костей. У некоторых людей этот фермент в минимальной степени поступает из кишечного тракта. У лиц с группами крови O и B уровни щелочной фосфатазы в сыворотке повышаются после употребления жирной пищи из-за воздействия кишечного тракта. Поскольку это повышение может сохраняться в сыворотке до 12 часов, рекомендуется проверять уровни ферментов в сыворотке натощак. [8]

Патофизиология

Щелочная фосфатаза ведет себя как любой другой сывороточный белок.Его период полувыведения составляет 7 дней, и его выведение из сыворотки не зависит от проходимости желчных протоков или функциональной способности печени. Однако место разложения щелочной фосфатазы неизвестно. Уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными до 1 недели после разрешения обструкции желчных путей. Печень является источником повышенного уровня ферментов у большинства пациентов. Следующим вероятным фактором является повышенная активность остеобластов, наблюдаемая при заболеваниях костей или обычно в периоды роста.Приток плацентарной щелочной фосфатазы в конце третьего триместра способствует увеличению числа беременных [9].

Механизм увеличения щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях является предметом дискуссий. Исследования убедительно показали, что это происходит из-за повышенного синтеза ферментов, а не из-за снижения гепатобилиарной экскреции фермента. Повышенная активность печеночных ферментов явно параллельна повышению активности щелочной фосфатазы в сыворотке; это происходит в первую очередь из-за повышенной трансляции мРНК щелочной фосфатазы (опосредованной повышением концентрации желчных кислот) и повышенной секреции щелочной фосфатазы в сыворотку через канальцевую утечку в синусоиду печени.Механизм, который ускоряет его выпуск в кровоток, не выяснен. Исследования сообщают, что везикулы, содержащие щелочную фосфатазу, и многие такие ферменты, связанные с синусоидальными мембранами, обнаруживаются в сыворотке крови пациентов с холестазом. Поскольку щелочная фосфатаза синтезируется заново в ответ на обструкцию желчевыводящих путей, ее уровень в сыворотке может быть нормальным на ранней стадии острой непроходимости желчных путей, даже когда сывороточные аминотрансферазы уже находятся на пике.

Диагностические тесты

Существует несколько клинических методов определения уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.Они различаются используемым субстратом, pH щелочного буфера и генерируемыми «нормальными» значениями. Тесты, в принципе, полагаются на способность фермента гидролизовать фосфорные эфиры. В наиболее широко используемом международном методе п-нитрофенолфосфат служит субстратом, а аминоспирт используется в качестве буфера. Скорость высвобождения п-нитрофенолфосфата из субстрата можно измерить как маркер активности щелочной фосфатазы, и результаты представлены в международных единицах на литр (МЕ / л).Различные методы кажутся одинаково эффективными при обнаружении отклонений от нормы при различных клинических заболеваниях. Использование кратных верхней границы нормы - простой способ сравнения результатов, полученных с помощью различных тестов. [11] [12]

Электрофорез не позволяет надежно дифференцировать изоферменты, поскольку электрофоретическая подвижность изоферментов кости и печени различается незначительно. Электрофорез на ацетате целлюлозы с добавлением тепловой инактивации является гораздо более надежным тестом, чем только электрофорез.Разделение пластин из полиакриламидного геля обеспечивает точную идентификацию изоферментов печени, костей, кишечника и плаценты; Однако этот тест не является широко доступным. [13]

Процедуры тестирования

Пациентам с группой крови O и B может потребоваться голодание перед тестом, чтобы избежать воздействия кишечного изофермента, если при обычных тестах наблюдается необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы. Флеботомист использует пробирку-сепаратор сыворотки с золотым верхом, содержащую активатор сгустка и сепаратор сывороточного геля, чтобы собрать кровь для анализа.

Мешающие факторы

Есть много потенциальных аналитических источников ошибок. Такие факторы, как концентрация фосфата, магния, цитрата, тип и концентрация буфера, поддержание правильной температуры, могут повлиять на результат.

Результаты, отчетность, критические выводы

Когда щелочная фосфатаза является единственным биохимическим тестом печени, который проявляется как повышенный (т.е. когда сывороточные аминотрансферазы находятся в пределах нормы), или когда щелочная фосфатаза непропорционально повышена по сравнению с другими биохимическими тестами печени, Оценка пациента должна быть сосредоточена на выявлении причины и источника изолированного или непропорционального повышения уровня щелочной фосфатазы.У бессимптомных пациентов с изолированным повышением уровня щелочной фосфатазы в сыворотке важно определить основной источник отклонений. Щелочные фосфатазы, полученные из печени, костей, плаценты и кишечника, обладают разными физико-химическими свойствами. Есть три общих метода, которые, как было показано, особенно используются для различения изоферментов: исследования термостабильности; дифференциальное ингибирование с помощью различных небольших пептидов, аминокислот и других низкомолекулярных веществ; и иммунологические методы.[14]

Один из подходов использует измерение активности тех ферментов, которые увеличиваются в соответствии с уровнем щелочной фосфатазы печени, таких как 5’-нуклеотидаза (5NT) и гамма-глутамилтранспептидаза (GGT). Эти ферменты не повышаются при заболеваниях костей и хорошо коррелируют с гепатобилиарными заболеваниями. Сывороточный GGT очень чувствителен к заболеваниям желчевыводящих путей, но менее специфичен для заболеваний печени. Уровни 5NT могут повышаться у беременных; однако у небеременных пациенток он относительно специфичен для заболевания печени и сильно коррелирует с сывороточной щелочной фосфатазой печеночного происхождения.Однако отсутствие повышенного уровня 5NT в присутствии повышенного уровня щелочной фосфатазы не исключает гепатобилиарного заболевания, поскольку они не возникают одновременно при раннем или легком поражении печени [15].

Клиническая значимость

Основная клиническая ценность измерения сывороточной щелочной фосфатазы заключается в диагностике холестатической болезни печени - одного из самых высоких повышений щелочных фосфатаз, присутствующих у пациентов с холестазом. Обычно четырехкратное превышение верхнего предела нормы или большее повышение наблюдается у 75% пациентов с внутрипеченочным или внепеченочным холестазом.Степень возвышения не помогает различить два типа. Подобное повышение наблюдается при обструкции желчевыводящих путей, вызванной раком (холангиокарцинома, аденокарцинома головки поджелудочной железы или ампулярная аденокарцинома), холедохолитиазом, стриктурами желчных протоков, склерозирующим холангитом или причинами внутрипеченочного холестаза, такими как первичный билиарный холангит, хроническое отторжение печени, вызванное лекарственным препаратом повреждение печени. аллотрансплантаты, инфильтративное заболевание печени (саркоидоз, амилоидоз, туберкулез и метастазы в печень), тяжелый алкогольный гепатит, вызывающий стеатонекроз.Пациенты со СПИДом также могут иметь особенно высокие уровни из-за холангиопатии от оппортунистических инфекций, таких как цитомегаловирус, криптоспоридиоз, или гранулематозного поражения печени от туберкулеза. [16] [17]

Умеренное повышение (до четырех раз выше верхнего предела нормы) щелочной фосфатазы в сыворотке неспецифично, так как оно может возникать при различных состояниях, поражающих печень, включая цирроз, хронический гепатит, вирусный гепатит, застойную сердечную недостаточность и ишемическую холангиопатию.Заболевания, которые в первую очередь не затрагивают печень, такие как внутрибрюшные инфекции, холестаз сепсиса, лимфома Ходжкина, миелоидная метаплазия и остеомиелит, также могут вызывать умеренное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Первичный или метастатический рак повышает уровень щелочной фосфатазы в сыворотке крови из-за местной непроходимости желчных протоков и увеличения утечки изофермента печени. Первичный внепеченочный рак не обязательно поражает печень или кость; в редких случаях некоторые опухоли могут продуцировать собственную щелочную фосфатазу (лимфома Ходжкина, секретирующая изофермент Регана) или оказывать паранеопластический эффект, вызывая утечку изофермента печени в кровоток (синдром Штауфера из-за почечно-клеточного рака).[18] [19]

Аномально низкие уровни могут быть полезны клинически, поскольку они наблюдаются при болезни Вильсона, особенно при молниеносной форме с гемолизом. Цинк является кофактором щелочной фосфатазы, которая замещается медью при болезни Вильсона, нарушении перегрузки медью, что приводит к низким уровням. Другими причинами низкого уровня щелочной фосфатазы являются дефицит цинка, злокачественная анемия, гипотиреоз и врожденная гипофосфатазия. [20]

Всестороннее обследование часто не требуется тем пациентам, у которых наблюдается лишь незначительное повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке (повышение менее 50%).Такие пациенты могут наблюдаться клинически при периодическом контроле биохимических анализов сыворотки крови печени. Если уровень щелочной фосфатазы ненормально повышен, необходимо провести дополнительную оценку, чтобы определить, является ли ее источник печеночным или не печеночным. Источник повышенного уровня щелочной фосфатазы в печени поддерживается одновременным повышением уровня GGT или 5NT. Если источник не печеночный, следующим шагом является оценка основного недиагностированного заболевания. Повышенный уровень щелочной фосфатазы в костях может возникать при метастазах в кости, болезни Педжета, остеогенной саркоме, заживающих переломах, гиперпаратиреозе, гипертиреозе и остеомаляции.Повышенная кишечная фракция обычно возникает после жирной еды и передается по наследству; это не требует дополнительной оценки. Если предполагается, что источником является печень, необходимо провести визуализацию желчного дерева, чтобы отличить внепеченочный или внутрипеченочный холестаз, в дополнение к просмотру списка лекарств. [15] [21] [22]

Ультрасонография правого верхнего квадранта часто является первым заказанным визуализирующим исследованием. Если желчный проток расширился, в зависимости от клинических показаний выполняется эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ERCP) или магнитно-резонансная холангиопанкреатография (MRCP).Если желчный проток не расширяется, следующим шагом для диагностики первичного билиарного холангита (ПБХ) является анализ сывороточных антимитохондриальных антител (АМА). Если сывороточный АМА в норме, необходима оценка причин внутрипеченочного холестаза, АМА-отрицательного ПБЦ, саркоидоза и различных других ранее упомянутых заболеваний. Биопсия печени часто является заключительным тестом, используемым в таких ситуациях, поскольку она помогает определить этиологию повышенного содержания щелочной фосфатазы в сыворотке крови. [23] [24]

Улучшение результатов команды здравоохранения

Провайдер медицинских услуг может назначить тест на щелочную фосфатазу как часть обычного осмотра или если у пациента есть симптомы заболевания костей или повреждения печени.Надлежащая оценка и классификация любых аномальных уровней щелочной фосфатазы медицинским бригадой пациента и связанные с этим результаты приводят к лучшим результатам лечения пациента.

Непрерывное образование / обзорные вопросы

Ссылки

1.
Пинарт М., Кунат Ф., Либ В., Цаур И., Вуллих Б., Шмидт С., Немецкий консорциум рака простаты (DPKK). Прогностические модели для прогнозирования общей выживаемости при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: систематический обзор.Мир Дж Урол. 2020 Март; 38 (3): 613-635. [PubMed: 30554274]
2.
ван дер Дулен М.Дж., Мехра Н., Хермсен Р., Янссен М.Дж.Р., Герритсен В.Р., ван Оорт И.М. Отбор пациентов для терапии радием-223 у пациентов с костно-метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты: новые рекомендации и перспективы на будущее. Clin Genitourin Cancer. 2019 Апрель; 17 (2): 79-87. [PubMed: 30558834]
3.
Castells L, Cassanello P, Muñiz F., de Castro MJ, Couce ML. Неонатальная летальная гипофосфатазия: описание случая и обзор литературы.Медицина (Балтимор). 2018 ноя; 97 (48): e13269. [Бесплатная статья PMC: PMC6283130] [PubMed: 30508915]
4.
Cristoferi L, Nardi A, Ronca V, Invernizzi P, Mells G, Carbone M. Прогностические модели первичного билиарного холангита. J Autoimmun. 2018 декабрь; 95: 171-178. [PubMed: 30420264]
5.
Азпиазу Д., Гонсало С., Вилла-Беллоста Р. Тканевая неспецифическая щелочная фосфатаза и кальцификация сосудов: потенциальная терапевтическая цель. Curr Cardiol Rev.2019; 15 (2): 91-95. [Бесплатная статья PMC: PMC6520574] [PubMed: 30381085]
6.
Бричачек А.Л., Коричневый CM. Щелочная фосфатаза: потенциальный биомаркер инсульта и последствия для лечения. Metab Brain Dis. 2019 Февраль; 34 (1): 3-19. [Бесплатная статья PMC: PMC6351214] [PubMed: 30284677]
7.
Генрих Д., Бруланд О., Гиз Т.А., Сузуки Х., Сартор О. Щелочная фосфатаза при метастатическом устойчивом к кастрации раке простаты: переоценка более старого биомаркера. Будущее Онкол. 2018 Октябрь; 14 (24): 2543-2556. [PubMed: 29925281]
8.
Мацусита М., Хараджири С., Табата С., Юкимаса Н., Мурамото Ю., Комода Т.[Активность щелочной фосфатазы в секреторах группы крови B или O колеблется в зависимости от приема пищи накануне вечером]. Риншо Бёри. 2013 Апрель; 61 (4): 307-12. [PubMed: 23855186]
9.
Masrour Roudsari J, Mahjoub S. Количественная оценка и сравнение специфической для костей щелочной фосфатазы двумя методами в нормальных образцах и образцах Педжета. Caspian J Intern Med. 2012 Лето; 3 (3): 478-83. [Бесплатная статья PMC: PMC3755844] [PubMed: 24009918]
10.
Pike AF, Kramer NI, Blaauboer BJ, Seinen W, Brands R.Новая гипотеза о механизме «спасения» щелочной фосфатазы при острой фазе иммунного ответа печени. Biochim Biophys Acta. 2013 декабрь; 1832 (12): 2044-56. [PubMed: 23899605]
11.
Sancenon V, Goh WH, Sundaram A, Er KS, Johal N, Mukhina S, Carr G, Dhakshinamoorthy S. Разработка, проверка и количественная оценка ферментативного анализа, подходящего для скрининга малых молекул и профилирование: тематическое исследование. Biomol Detect Quantif. 2015 июн; 4: 1-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4822204] [PubMed: 27077032]
12.
Tietz NW, Burtis CA, Duncan P, Ervin K, Petitclerc CJ, Rinker AD, Shuey D, Zygowicz ER. Эталонный метод измерения активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови человека. Clin Chem. 1983 Май; 29 (5): 751-61. [PubMed: 6404566]
13.
Siede WH, Seiffert UB. Количественное определение изофермента щелочной фосфатазы электрофорезом на мембранах из ацетата целлюлозы. Clin Chem. 1977 Январь; 23 (1): 28-34. [PubMed: 832369]
14.
Шарма У., Пал Д., Прасад Р.Щелочная фосфатаза: обзор. Индийский J Clin Biochem. 2014 июл; 29 (3): 269-78. [Бесплатная статья PMC: PMC4062654] [PubMed: 24966474]
15.
Врун Д.Х., Исраили З. Щелочная фосфатаза и гамма-глутамилтрансфераза. В: Walker HK, Hall WD, Hurst JW, редакторы. Клинические методы: история, физикальные и лабораторные исследования. 3-е изд. Баттервортс; Бостон: 1990. [PubMed: 21250047]
16.
Шамбан Л., Патель Б., Уильямс М. Значительно повышенная щелочная фосфатаза печени при застойной сердечной недостаточности.Gastroenterology Res. 2014 Апрель; 7 (2): 64-68. [Бесплатная статья PMC: PMC5051077] [PubMed: 27785272]
17.
Gao Y, Chin K, Mishriki YY. Холангиопатия СПИДа у бессимптомного, ранее не диагностированного пациента с поздней стадией ВИЧ-инфекции из Кении. Int J Hepatol. 2011; 2011: 465895. [Бесплатная статья PMC: PMC3170813] [PubMed: 21994858]
18.
Bukowczan J, Pattman S, Jenkinson F, Quinton R.Regan Изофермент щелочной фосфатазы в качестве онкомаркера почечно-клеточного рака.Энн Клин Биохим. 2014 сентябрь; 51 (Pt 5): 611-4. [PubMed: 24615345]
19.
Kranidiotis GP, Voidonikola PT, Dimopoulos MK, Anastasiou-Nana MI. Синдром Штауфера как яркое проявление рака почек: клинический случай. Дела J. 2009, 13 января; 2 (1): 49. [Бесплатная статья PMC: PMC2628869] [PubMed: 19144140]
20.
Shaver WA, Bhatt H, Combes B. Низкая активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови при болезни Вильсона. Гепатология. 1986 сентябрь-октябрь; 6 (5): 859-63. [PubMed: 3758940]
21.
Verma J, Gorard DA. Устойчиво повышенная щелочная фосфатаза. BMJ Case Rep. 2012 24 августа; 2012 [Бесплатная статья PMC: PMC4544100] [PubMed: 22922932]
22.
Assy N, Jacob G, Spira G, Edoute Y. Диагностический подход к пациентам с холестатической желтухой. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999 июн; 5 (3): 252-262. [Бесплатная статья PMC: PMC4688481] [PubMed: 11819442]
23.
Ревзин М.В., Скаутт Л.М., Гарнер Дж. Г., Мур К.Л. Боль в правом верхнем квадранте: сначала УЗИ! J Ultrasound Med.2017 Октябрь; 36 (10): 1975-1985. [PubMed: 28586152]
24.
Siddique A, Kowdley KV. Обратитесь к пациенту с повышенным уровнем щелочной фосфатазы в сыворотке крови. Clin Liver Dis. 2012 Май; 16 (2): 199-229. [Бесплатная статья PMC: PMC3341633] [PubMed: 22541695]

Болезнь костей Педжета | MedlinePlus

Что такое костная болезнь Педжета?

Костная болезнь Педжета - хроническое заболевание костей. Обычно это процесс, при котором ваши кости ломаются, а затем отрастают заново.При болезни Педжета этот процесс протекает ненормально. Происходит чрезмерное разрушение и отрастание кости. Поскольку кости отрастают слишком быстро, они больше и мягче, чем обычно. Они могут быть деформированы и легко сломаться (сломаться). Болезнь Педжета обычно поражает только одну или несколько костей.

Что вызывает костную болезнь Педжета?

Исследователи не знают наверняка, что вызывает болезнь Педжета. Факторы окружающей среды могут играть роль. В некоторых случаях болезнь передается по наследству, и с ней связано несколько генов.

Кто подвержен риску костной болезни Педжета?

Заболевание чаще встречается у пожилых людей и людей североевропейского происхождения. Если у вас есть близкий родственник, у которого есть болезнь Педжета, у вас гораздо больше шансов заболеть.

Каковы симптомы костной болезни Педжета?

Многие люди не знают, что у них болезнь Педжета, потому что она часто протекает бессимптомно. Когда есть симптомы, они похожи на симптомы артрита и других заболеваний. Симптомы включают

  • Боль , которая может быть вызвана заболеванием или артритом, который может быть осложнением болезни Педжета
  • Головные боли и потеря слуха , которые могут возникнуть, когда болезнь Педжета поражает череп
  • Давление на нервы , которое может произойти, когда болезнь Педжета поражает череп или позвоночник
  • Увеличенный размер головы, искривление конечности или искривление позвоночника. Это может случиться в запущенных случаях.
  • Боль в бедре , если болезнь Педжета поражает таз или бедренную кость
  • Повреждение хряща суставов , которое может привести к артриту

Обычно болезнь Педжета со временем прогрессирует медленно. На нормальные кости не распространяется.

Какие еще проблемы может вызывать болезнь Педжета?

Болезнь Педжета может привести к другим осложнениям, таким как

  • Артрит, потому что деформированные кости могут вызывать повышенное давление и повышенный износ суставов
  • Сердечная недостаточность.При тяжелой форме болезни Педжета сердцу приходится больше работать, чтобы перекачивать кровь к пораженным костям. Сердечная недостаточность более вероятна, если у вас также есть затвердение артерий.
  • Камни в почках, которые могут возникнуть, когда чрезмерное разрушение костей приводит к дополнительному содержанию кальция в организме
  • Проблемы с нервной системой, так как кости могут оказывать давление на головной, спинной мозг или нервы. Также может быть снижен приток крови к головному и спинному мозгу.
  • Остеосаркома, рак кости
  • Шатающиеся зубы при болезни Педжета лицевых костей
  • Потеря зрения, если болезнь Педжета в черепе поражает нервы.Это редко.

Как диагностируется костная болезнь Педжета?

Ваш лечащий врач может использовать множество инструментов для постановки диагноза:

  • История болезни, включающая вопросы о ваших симптомах
  • Медицинский осмотр
  • Рентген пораженных костей. Болезнь Педжета почти всегда диагностируется с помощью рентгена.
  • Анализ крови на щелочную фосфатазу
  • Сканирование костей

Иногда болезнь обнаруживается случайно, когда один из этих тестов проводится по другой причине.

Какие методы лечения костной болезни Педжета?

Чтобы избежать осложнений, важно как можно раньше выявлять и лечить болезнь Педжета. Лечебные процедуры включают

  • Лекарства. Есть несколько различных лекарств для лечения болезни Педжета. Самый распространенный вид - это бисфосфонаты. Они помогают уменьшить боль в костях и остановить или замедлить развитие болезни.
  • Операция иногда требуется при определенных осложнениях заболевания.Есть операции по
    • Позволяет переломам (сломанным костям) зажить в лучшем положении
    • Заменить суставы, такие как коленные и тазобедренные, при тяжелом артрите
    • Выровняйте деформированную кость, чтобы уменьшить боль в суставах, несущих нагрузку, особенно в коленях
    • Уменьшить давление на нерв, если увеличение черепа или травмы позвоночника влияют на нервную систему

Диета и упражнения не лечат болезнь Педжета, но они могут помочь сохранить здоровье скелета.Если у вас нет камней в почках, убедитесь, что вы получаете достаточно кальция и витамина D с пищей и добавками. Помимо поддержания здоровья скелета, упражнения могут предотвратить увеличение веса и сохранить подвижность суставов.

Щелочная фосфатаза понижение: Щелочная фосфатаза (ЩФ, ALP)

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *