Щелочная фосфатаза норма у женщин после 50 лет: Щелочная фосфатаза (ЩФ)

1 R -Value -Value -Value -Value -Value

1 R -Value R -TValue -Value P -Value

Обсуждение

Фактором риска, наиболее тесно связанным с остеопорозом у женщин в постменопаузе, считался дефицит эстрогена. Кроме того, возрастные факторы также способствуют риску остеопоротических переломов. ¹² Остеопороз у женщин в постменопаузе может длительное время оставаться бессимптомным, при этом единственным признаком являются изменения биохимических маркеров костного метаболизма. ¹³ В Непале женщины составляют более 50% населения, и среди них большая часть населения старше 50 лет. физической активности и столкнулись с плохим питанием в нашей экономически бедной стране.Это говорит о том, что большинство непальских женщин, вероятно, подвержены риску развития заболеваний, связанных с костями, что вызывает озабоченность. Следовательно, это требует непрекращающихся усилий по исследованию качества костей у женщин в постменопаузе.

В этом исследовании число женщин с ожирением было выше в постменопаузальной группе по сравнению с женщинами в пременопаузе. Это может быть связано с ухудшением метаболизма липидов в результате снижения эффекта эстрогена у женщин в постменопаузе. ¹⁴

Постменопаузальный остеопороз провоцируется снижением влияния эстрогенов на костную ткань, что приводит к резкому ускорению костного обмена с дисбалансом в сторону избыточной активности остеокластов. ¹⁵ Плотность массы тела (МПКТ) и оценка биохимических параметров являются наиболее распространенными и простыми инструментами для оценки активности остеокластов. Измерение степени минерализации, размера кристаллов гидроксиапетита, связности трабукул и микроповреждений кости затруднено, ⁵ или даже невозможно в диагностике и прогнозе остеопороза в нашей стране.Таким образом, мониторинг маркеров биохимического метаболизма костной ткани является основным направлением нашего исследования. Среднее значение сывороточного кальция было значительно снижено ( p <0,05), в то время как уровни фосфора и ЩФ были значительно повышены ( p <0,05) у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе. Подобные исследования уже были проведены Akshya Lekhi et al ¹³ из западной части Непала и Bhattarai et al ⁷ из средней части нашей страны.Их наблюдаемые закономерности для уровней кальция и ЩФ были аналогичны нашему исследованию, и оба сообщили о значительном снижении уровня кальция, но значительном повышении уровня ЩФ в сыворотке у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе. ¹³ Хотя результаты были аналогичны результатам нашего исследования, эти исследования в больницах контрастировали с этим исследованием, поскольку наше исследование проводилось по месту жительства и охватывало только здоровое население. Это может помочь исключить смешанные факторы, связанные с ремоделированием костной ткани.Как и в этом исследовании, практически одинаковая тенденция биохимических изменений маркеров костного метаболизма была отмечена в разных частях земного шара. ^{2 , 4 , 5 , 16} . Onyeukwu et al. ¹⁷ продемонстрировали значительное снижение уровня кальция в сыворотке у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе, но не было существенной разницы в уровнях сывороточного фосфора и ЩФ среди этих групп.Это может быть связано со снижением уровня эстрогена, который вызывает резорбцию костей у женщин в постменопаузе, препятствуя абсорбции и утилизации кальция в костях, вызывая риск остеопороза. ¹⁸ В целом сообщалось, что женщины теряют около 1% плотности костной ткани в год во время и после менопаузы. ¹⁹

Влияние гормонов на снижение МПКТ четко проиллюстрировано благодаря быстрой резорбции костей после последней менструации. Потеря костной массы достигает пика через 3–4 года после наступления менопаузы, затем постепенно снижается в течение нескольких лет, и, наконец, потеря костной массы в год остается на уровне от 1% до 1.5%. ⁵ Система Stages of Reproductive Aging Workshop +10 используется для оценки репродуктивного старения в период постменопаузы независимо от возраста, демографических характеристик, ИМТ и образа жизни. Harlow et al. ²⁰ определяют период менопаузы в 5-6 лет как раннюю менопаузу и более 5 лет менопаузы как постменопаузу. Настоящее исследование показало, что уровень кальция в сыворотке был значительно снижен, а уровни ЩФ были значительно выше у женщин в период ранней постменопаузы по сравнению с поздним периодом постменопаузы (между группой I и группой II).Подобный результат был также получен в исследовании, проведенном Indumati et al., ¹ , которое показывает, что костная масса продолжает снижаться с возрастом, но более медленными темпами в поздней постменопаузе, чем в ранней постменопаузе. ²¹ Это может быть результатом ингибирующего действия эстрогена на скорость обновления костной ткани, которая зависит от возраста и ИМТ. ¹⁶ Также наблюдалось значительное снижение уровня эстрадиола в сыворотке в группе поздней постменопаузы по сравнению с группой ранней постменопаузы.Менопаузальный переход связан со значительными гормональными изменениями, наиболее важным из которых является снижение уровня эстрадиола примерно на 60%. Напротив, некоторые исследователи сообщают об отсутствии значительных изменений уровней кальция, фосфора и ЩФ между ранним и поздним периодами постменопаузы. ¹⁷ Результат такого типа может быть вызван разницей в исследуемой популяции и географическими различиями.

Подобно результатам нашего исследования, различные другие исследования показали значительное снижение ( p <0.05) уровня эстрадиола в сыворотке крови в постменопаузальной группе по сравнению с пременопаузальной группой. ²² После менопаузы яичники перестают вырабатывать значительное количество эстрадиола; поэтому симптомы и заболевания, связанные с дефицитом эстрадиола, имеют большее значение для здоровья женщины. ²² В целом уровень эстрадиола снижается от 7 до 10 раз между пре- и постменопаузой. ¹⁴ Ashuma et al ²³ сообщили, что старение и менопауза приводят к снижению выработки эстрадиола и прогестерона, что приводит к снижению уровня кальция у женщин в постменопаузе.

После корректировки факторов риска, связанных с потерей костной массы, включая корректировку на ревматоидный артрит, употребление алкоголя и табака и терапию глюкокортикоидами, уровень эстрадиола значительно положительно коррелировал с уровнем кальция в сыворотке (потеря костной массы) у женщин в постменопаузе ( p <0,05). Но после корректировки ИМТ и возраста снижение потери костной массы (сывороточный кальций) не коррелировало на значимом уровне. Это объясняет, что с возрастом и после менопаузы происходит быстрое снижение уровня кальция наряду с уровнем эстрадиола.Недавние подходы различных исследований объясняют мощную роль эстрогена в регуляции кальция и фосфора. Этот эстроген-зависимый механизм регуляции кальция предполагает важный механизм патогенеза как постменопаузального, так и возрастного остеопороза. ²⁴ Одно исследование сравнило равную роль эстрогена в регуляции кальция и фосфора в почках с хорошо известным эффектом паратгормона у пожилых женщин. ²⁵ После менопаузы происходит снижение выработки эстрогена яичниками.Это напрямую влияет на состояние костей в этой группе населения. Таким образом, добавки кальция могут уменьшить потерю костной массы у женщин в постменопаузе, которые хорошо характеризуются дефицитом эстрогена и несбалансированным механизмом взаимодействия кальция. ²⁵

Наблюдалась положительная значимая корреляция ЩФ с эстрадиолом у женщин в пременопаузе, в то время как отрицательная корреляция наблюдалась у женщин в постменопаузе в исследовании, и после поправки на возраст и ИМТ не было обнаружено сильной связи ЩФ с эстрадиолом после менопаузы.Хотя ЩФ является хорошо зарекомендовавшим себя маркером заболеваний костей, к сожалению, она специфична не только для костей. Измерение костно-специфического ЩФ (БАТ) полезно для того, чтобы дифференцировать заболевание печени от остеопоротической активности. ²⁶

Костная масса уменьшается с возрастом, и в настоящее время хорошо известно, что низкая костная масса является основной детерминантой всех остеопоротических переломов. ²⁷ Распространенность остеопороза увеличивается с возрастом для всех локализаций, и, согласно определению Всемирной организации здравоохранения, до 70% женщин старше 80 лет страдают остеопорозом. ¹ В нашем исследовании обмен костной ткани был положительно связан с возрастом как в пре-, так и в постменопаузальных группах. Что касается биохимических маркеров обмена костной ткани, кальций значительно отрицательно коррелировал, в то время как ЩФ значительно положительно коррелировал с возрастом у женщин в постменопаузе. ( p <0,005) Это показание четко демонстрирует прогрессирующую потерю костной массы с увеличением возраста. Возрастные факторы потери костной массы у женщин в постменопаузе могут быть связаны с неадекватным уровнем витамина D и прогрессирующим увеличением паратиреоидного гормона с возрастом. ^{12 , 28} Недостаточный уровень витамина D является наиболее распространенной причиной остеопороза у женщин, а прогрессирующий дефицит этого гормона может привести к вторичному гиперпаратиреозу. ²⁸ Haugen et al ²⁹ также сообщили о высокой распространенности недостаточности (59,8%) и дефицита витамина D (14,0%) у молодых женщин из нашей страны. Следовательно, оценка дефицита/недостаточности витамина D становится обязательной перед отчетом о состоянии костей у молодых женщин, а также у женщин в постменопаузе.

Это иллюстрирует высокий риск переломов у женщин в постменопаузе, так как с возрастом увеличивается потеря костной массы, что чаще встречается у женщин в результате гормональных изменений. Наш подход к исследованию показал, что возраст является более важным фактором, чем уровень эстрадиола, для увеличения обмена костей у женщин в постменопаузе. Оценка статуса витамина D и его связи с повышенным метаболизмом костной ткани является темой для дальнейшего изучения в нашей популяции. Однако это исследование, ориентированное на одно сообщество, было ограничено оценкой всех дополнительных потенциальных этиологий остеопороза у женщин в постменопаузе.

Заключение

Это исследование показывает, что оценка гормональных и биохимических маркеров, которая может быть легко выполнена и удобна для повторной оценки, полезна для наблюдения за обновлением костной ткани у женщин в постменопаузе. Эти типы исследований на уровне местных сообществ должны проводиться в большем масштабе на национальном уровне для определения политики и заявлений в области развития, которые помогут в диагностике, лечении и прогнозировании остеопороза у женщин в постменопаузе. Своевременная диагностика остеопороза у женщин будет иметь большое значение для эффективного лечения необходимого населения и поможет свести к минимуму уровень смертности и финансовое бремя в Непале.Дополнительные баллы

Наличие данных и материалов

Все данные, полученные в ходе этого исследования, представлены в этой статье. Первичные необработанные данные будут предоставлены заинтересованным исследователям соответствующим автором этой статьи по запросу.

Благодарности

Мы благодарим всех участников, руководителей и сотрудников лабораторий MMTHS и MMIHS за то, что это исследование стало возможным.

Сноски

Вклад авторов

BDP и SP разработали план исследования, проанализировали литературу, выполнили необходимые вмешательства, включая лабораторные исследования, и проанализировали данные.SP, SG, AB, SS и PRK участвовали в сборе данных сообщества, лабораторных процедурах и анализе данных. BDP и SBM подготовили рукопись. Все авторы внесли свой вклад в анализ данных, составление проекта и критический пересмотр документа и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы. Все авторы прочитали окончательную версию рукописи и одобрили ее для представления.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Каталожные номера

Неоднократно низкий уровень щелочной фосфатазы в плазме у 56-летней женщины.

Pract Lab Med. 2018 июль; 11: 19–22.

Pia Bükmann Larsen

^a Отделение клинической биохимии, больница Slagelse, Slagelse, Дания

Ole Bjørn Skausig

^b Kalundborg Psychiatrists, KalundborgJensen

^A

^A Департамент клинической биохимии, Больница Слагельс, Слагельс, Дания

^A Департамент клинической биохимии, Больница Слагельс, Слагельс, Дания

^B Kalundborg Psychiatristers, Kalundborg, Дания

Поступила в редакцию 18 декабря 2017 г.; Пересмотрено 14 февраля 2018 г .; Принято 14 февраля 2018 г.

Сокращения: HPP, гипофосфатазия; ALP, щелочная фосфатаза; P-ALP, щелочная фосфатаза плазмы; TNSALP – ген, кодирующий тканенеспецифический изофермент щелочной фосфатазы; ALPL, синоним TNSALP; PPi, неорганический пирофосфат; PLP, пиридоксаль-5’-фосфат

Ключевые слова: Гипофосфатазия, Щелочная фосфатаза, Белок ALPL, Пиридоксальфосфат, Перелом плюсневых костей

Это статья в открытом доступе под лицензией CC BY-NC-ND (http://creativecommons. org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

В клинике щелочную фосфатазу (ЩФ) в первую очередь измеряют для выявления высокой активности фермента. Ряд клинических состояний связан с низким уровнем ЩФ, в том числе редкая болезнь минерализации костей гипофосфатазия (ГПЗ) [1]. HPP имеет чрезвычайно широкий клинический спектр, и его следует учитывать при обнаружении постоянно низкой активности ALP.

1. Описание случая

У 56-летней женщины регулярно брали образцы крови для контроля терапии литием при биполярном аффективном расстройстве.Уровень щелочной фосфатазы плазмы (P-ALP) неоднократно был ниже 10 МЕ/л, и психиатр-консультант (OBS) связался с лабораторией, чтобы исключить ошибочные измерения. P-ALP анализировали на приборе Dimension Vista® (Siemens Healthineers, Ballerup, Дания), регулярно калибруемом и обеспечивающем качество с помощью сертифицированных материалов для внутреннего и внешнего контроля качества. За предыдущие пять лет только у этого пациента более одного измерения P-ALP <10 МЕ/л, и ошибочные результаты не подозревались.

Были исключены медицинские причины гипофосфатаземии и рассмотрены возможные объяснения по алгоритму, предложенному Фрейзером [2].У пациентки не было анемии, она не принимала добавки эстрогена, бисфосфонаты, клофибрат, омепразол или лансопразол. Она также не придерживалась какой-либо определенной диеты. Ранее у нее был диагностирован гипотиреоз, и она хорошо принимала левотироксин. В анамнезе не было операций на сердце или искусственного кровообращения [1]. Повторные лабораторные анализы плазмы выявили стабильно низкую активность P-ALP, повышение пиридоксаль-5´-фосфата (PLP) (основной формы витамина B6 [3]) более чем в десять раз по сравнению с верхним контрольным уровнем и низкую концентрацию фосфата.Уровень тиреотропина (ТТГ) и цинка был в пределах соответствующих референсных диапазонов (1). Витамин D не измеряли, хотя это было бы актуально.

Таблица 1

Биохимические показатели в плазме больного.

2 5

2

Analyte (единицы)
щелочная фосфатаза (U / L)	<10	35-105	0. 55-0.67	0.76-1.41	0.76-1.41
Pyridoxal 5-фосфат (NMOL / L)	1590	20-120
аскорбат (μMol / L)	58.4	26.1-84.6
цинк (μMol / l)	12.7	12.7	10.0-19.0
Cobalamin (PMOL / L)	697	150-800
Folate (NMOL / L)	> 45	> 45	> 45	6
Тиротропин (ТТГ) (мМЕ/л)	2. 8	0,3–4,0

В анамнезе был двусторонний перелом плюсневых костей. В обоих случаях переломы были вызваны легкими травмами. В возрасте 50 лет она поскользнулась на лестнице и получила перелом дистального отдела левой четвертой плюсневой кости. Год спустя она носила сабо нестандартного размера и сломала правую пятую плюсневую кость (перелом Джонса). Оба перелома были подтверждены рентгенологически, как и длительное заживление. Переломы лечили консервативно.Как в годы до рентгенологического подтверждения переломов плюсневых костей, так и в последующем пациент страдал от постоянных болей в обеих стопах, разлитых, но дистально локализующихся и провоцируемых при наступании, например, на ноги. галька. Кроме того, она сообщила о двустороннем дискомфорте в коленях и бедрах. Пациент был среднего роста, преждевременной потери молочных зубов не было. Дополнительных переломов в анамнезе не было. На вопрос о своем детстве пациентка сообщила, что не может заниматься никакими видами спорта (бег, прыжки, катание на роликах и т. ), из-за дискомфорта или боли в обеих стопах. Фаза взлета/пронации цикла походки была особенно болезненной. Врачи объяснили ее симптомы рахитом и «слабостью костей» и больше ее не обследовали.

1.1. Тестирование на гипофосфатазию

На основании лабораторных анализов и клинического анамнеза было заподозрено ГПП. Пациент согласился на генетическое тестирование, и в Centogene AG (Росток, Германия) было проведено секвенирование гена ALPL, выявившее два гетерозиготных варианта гена ALPL.Эти две мутации были локализованы в экзоне 6: c.571G>A (p. Glu191Lys), ранее описанная как болезнетворная [4], и c.512A>G (p. His171Arg) пока неопубликованный, но известный вариант () . Обе мутации перечислены в базе данных Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase Gene Mutations [5]. Было рекомендовано тестирование соответствующих членов семьи.

Генетическая родословная. У больного обнаружена сложная гетерозиготность (черный кружок). Ее мать (черно-белые полукруги) была носительницей c. 571G>A (p.Glu191Lys)-мутация.

У больного не было детей, один брат, племянниц и племянников. Ее отец скончался в возрасте 57 лет из-за инфаркта миокарда, и у него не было никаких известных симптомов, которые можно было бы отнести к HPP. Ее брат (1967 г.р.) не интересовался генетическим тестированием. По словам пациентки, ее брату был поставлен диагноз ГПП в младенчестве, но это не привело к диагностике его сестры. У матери был самопроизвольный аборт на ранних сроках беременности, между рождением пациентки и ее брата.Мать страдала артритом и согласилась пройти тестирование на те же мутации, что и у основного пациента. У нее был нормальный уровень P-ALP, и было обнаружено, что она является носителем мутации c.571G>A (p. Glu191Lys).

Мутация c.571G>A (p. Glu191Lys), обнаруженная как у основной пациентки, так и у ее матери, была описана как умеренная (не тяжелая) мутация и часто наблюдается у пациентов с HPP европейского происхождения. Фоверт и др. [6] установили, что многие случаи умеренного HPP являются компаунд-гетерозиготными по умеренному и тяжелому аллелю или гетерозиготными по миссенс-мутации с доминантно-негативным эффектом. В той же публикации авторы сообщают, что многие случаи HPP встречаются у пациентов, которые либо являются компаунд-гетерозиготами, либо являются носителями двух миссенс-мутаций с доминантно-негативным эффектом [6]. Описанный здесь пациент является сложной гетерозиготой по известному патологическому аллелю и аллелю неизвестного значения (по данным лаборатории, проводившей секвенирование). Тот факт, что мать является носительницей мутации c.571G>A (p. Glu191Lys) и имеет нормальный уровень P-ALK, свидетельствует о патологическом влиянии c.512A>G (p. His171Arg)-мутация. В противном случае мы бы ожидали, что у пациентки-индекса будет нормальный уровень P-ALP, как и у ее матери. Мы не подтверждали и не исследовали возможный патогенный эффект второй мутации.

2. Обсуждение

Фермент ЩФ был открыт в 1923 г., а спустя 15 лет ГПП была зарегистрирована как заболевание [3]. ЩФ широко распространена в организме, особенно в скелете, печени, почках и развивающихся зубах [3], и катализирует гидролиз ряда субстратов [7]. Костяная изоформа щелочной фосфатазы гидролизует неорганический пирофосфат (PPi) в фосфат, участвующий в образовании гидроксиапатита и нормальном формировании кости [8]. Как уже упоминалось, в клинической практике мало внимания уделяется низкой активности Р-ЩФ [1]. Этот случай подчеркивает, что активность P-ALP ниже нижнего предела референтного интервала имеет потенциальное клиническое значение.

HPP — высокогетерогенное генетическое заболевание, вызываемое мутациями с потерей функции в гене, кодирующем тканеспецифический (печень/кость/почка) изофермент или ALP – ген ALPL или TNSALP [5].Фенотипические проявления варьируют от состояния со смертельным исходом внутриутробно до более легких форм остеопении и плохого заживления переломов. ГПП можно разделить на различные формы: взрослая; мягкое детство; тяжелое детство; инфантильный; перинатальный, а также одонтологический ГПП. Ранее, до генетического подтверждения заболевания, ГПП считали синдромом стойко низкого уровня P-ALP, соответствующего анамнеза и параклинических (рентгенологических и дополнительных биохимических) данных. Тридцать лет назад, в 1988 г., был секвенирован ген тканенеспецифического изофермента щелочной фосфатазы (TNSALP), и в настоящее время выявлено более 300 генетических изменений [3].

Помимо низкого уровня ЩФ, у пациентов с ГПП регулярно наблюдается повышение ПЛП, причем концентрация часто коррелирует с тяжестью заболевания [3]. У пациента, описанного в этой статье, концентрация PLP более чем в десять раз превышала верхний предел. У нее не было истории преждевременной потери молочных зубов, но состояние ее зубов было плохим. Ее остеогенные симптомы были пожизненными, но умеренными по сравнению с более тяжелыми фенотипами HPP. В базе данных Tissue Nonspecific Alkaline Phosphatase Gene Mutations [5] случай с подобными мутациями указан как страдающий HPP у взрослых.Случай не опубликован, фенотип не указан. Интересно, что у пациента, описанного в этом случае, с детства были симптомы, связанные с HPP.

HPP является последней формой остеомаляции, которую необходимо лечить с помощью медицинских препаратов [3]. В 2015 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Европейское агентство по лекарственным средствам одобрили рекомбинантную заместительную терапию TNSALP человека асфотазой альфа (Stensiq®, Alexion) для лечения HPP у детей [9], [10]. Асфотаза альфа также была одобрена для лечения взрослых с симптомами ГПП в детстве.Однако руководства по лечению взрослых асфотазой альфа отсутствуют [11]. Бисфосфонаты относительно противопоказаны при HPP, поскольку считается, что лечение ухудшает несбалансированное состояние с повышенным PPi [12]. Взрослые с HPP могут иметь переломы и низкую костную массу. У пациентов с этими симптомами и находками, а также с низким уровнем P-ALP необходимо исключить HPP до начала терапии бисфосфонатами [13]. Пациент, описанный в этом случае, в настоящее время получил генетическую консультацию и будет направлен на дальнейшую консультацию ортопеда и эндокринолога.Пациент находится в менопаузе, но для более молодых пациенток с HPP важно планирование семьи.

2.1. В заключение

мы сообщаем о случае ГПП, диагностированном во взрослом возрасте, в связи с осознанием низкой активности Р-ЩФ. Этот случай иллюстрирует важность критического и любопытного подхода к обычным клиническим биохимическим лабораторным тестам.

Пациентка и ее мать дали письменное информированное согласие на публикацию этого клинического случая.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Сноски

^☆ Случай гипофосфатазии, диагностированный во взрослом возрасте.

Ссылки

9. Пресс-релиз FDA — FDA одобряет новое лечение редкого нарушения обмена веществ [пресс-релиз]. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Министерство здравоохранения и социальных служб США, 10–23, 2015 г.

10. Первое лечение, рекомендованное при редком заболевании костей [пресс-релиз].Европейское агентство по лекарственным средствам, Европейский Союз, 06-26, 2015.

Щелочная фосфатаза — обзор

Щелочная фосфатаза

Щелочная фосфатаза представляет собой широко распространенный фермент (например, в печени, желчных протоках, кишечнике, костях, почках, плаценте и лейкоцитах), который катализирует высвобождение ортофосфата. из сложноэфирных субстратов при щелочном рН.Нормальный уровень активности в сыворотке взрослых сильно зависит от метода измерения, возраста и пола. Два широко используемых современных метода имеют верхние пределы нормы для взрослых 85 и 110 МЕ/л (см. Приложение). Уровни в сыворотке выше референтного диапазона являются нормальными для детей и беременных. В кости щелочная фосфатаза участвует в отложении гидроксиапатита в остеоиде. В других местах, включая печень, его фосфатазная активность может способствовать перемещению молекул через клеточные мембраны.Активность щелочной фосфатазы в сыворотке главным образом отражает вклад печеночных и костных изоформ; кишечная форма может составлять от 20 до 60% от общего количества после жирной пищи, и устойчивое увеличение можно наблюдать у лиц с группой крови B или O. Существует значительный вклад плаценты в уровень щелочной фосфатазы на поздних сроках беременности; изофермент Regan, вариант, идентичный плацентарной форме, связан с гепатоцеллюлярным раком (глава 186), раком легкого (глава 182) и другими новообразованиями.

Повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови при холестатическом гепатобилиарном заболевании обусловлено двумя различными механизмами: усилением синтеза и секреции фермента и солюбилизацией с апикальной (каналикулярной) поверхности гепатоцитов и люминальной поверхности билиарных эпителиальных клеток за счет повышения локальных концентраций желчных кислот, возникающих при холестазе. Активность щелочной фосфатазы сыворотки также может повышаться при заболеваниях костей (например, при болезни Педжета [глава 233], остеомаляции [глава 231], метастазах в кости [глава 192]), при быстром росте костей у детей, на поздних сроках беременности, при хроническая почечная недостаточность (глава 121) и, иногда, при наличии злокачественных новообразований, не затрагивающих кости или печень.Источник часто очевиден, но когда это не так, методы фракционирования могут отличить гепатобилиарную щелочную фосфатазу от других форм. Альтернативой является измерение сывороточных уровней ГГТ или 5′-нуклеотидазы (5′-НТ), которые имеют тенденцию к параллельным уровням щелочной фосфатазы при гепатобилиарных заболеваниях, но обычно не повышаются при заболеваниях костей. При периоде полувыведения из сыворотки примерно 1 неделя уровни щелочной фосфатазы в сыворотке могут оставаться повышенными в течение нескольких дней или недель после разрешения обструкции желчевыводящих путей.Эта задержка может вводить в заблуждение, когда она сопровождается длительной гипербилирубинемией прямого действия из-за замедленного клиренса дельта-билирубина.

Умеренное повышение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови (<3 раз от нормы) наблюдается при многих заболеваниях паренхимы печени, включая гепатит и цирроз. При отсутствии заболевания костей большее увеличение (в 3-10 раз выше нормы) обычно указывает на обструкцию оттока желчи. Хотя самые высокие уровни обычно отражают обструкцию общего желчного протока, повышение также может наблюдаться при обструкции внутрипеченочных желчных протоков из-за инфильтративных состояний, возникающих в результате гранулематозных процессов (саркоидоз [Глава 89], микобактериальная инфекция [Глава 308 и 309]), злокачественных новообразований (лимфома , холангиокарцинома или метастатический рак) или амилоидоз (Глава 179).

Жир печени, печеночные ферменты, щелочная фосфатаза и риск возникновения диабета 2 типа: проспективное исследование 132 377 взрослых

4.

Фрейзер, А. и др. . Аланинаминотрансфераза, гамма-глутамилтрансфераза и диабет: исследование сердца и здоровья британских женщин и метаанализ. Лечение диабета 32 , 741–750, doi:10.2337/dc08-1870 (2009).

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

12.

Кунуцор, С. К., Аббаси, А. и Апей, Т. А. Аспартатаминотрансфераза — маркер риска сахарного диабета 2 типа или отвлекающий маневр? Передний эндокринол (Лозанна) 5 , 189, doi:10.3389/fendo.2014.00189 (2014).

Центральный пабмед Google Scholar

20.

Li, W.D. и др. . Сравнение влияния ожирения и неалкогольной жировой болезни печени на заболеваемость сахарным диабетом 2 типа. World J Гастроэнтерол 21 , 9607–9613, doi:10.3748/wjg.v21.i32.9607 (2015).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

31.

Читтури, С. и др. .Неалкогольная жировая болезнь печени в Азиатско-Тихоокеанском регионе: определения и обзор предлагаемых рекомендаций. J Гастроэн Гепатол 22 , 778–787, doi:10.1111/j.1440-1746.2007.05001.x (2007).

ОБЪЯВЛЕНИЕ Статья Google Scholar

Влияние возраста и эстрогена на биохимические маркеры метаболизма костной ткани у

Bashu Dev Pardhe, Sabala Pathak, Anjeela Bhetwal, Sumitra Ghimire, Shreena Shakya, Puspa Raj Khanal, Sujan Babu Marahatta

Отделение лабораторной медицины, Мемориальный институт Манмохана of Health Sciences, Kathmandu, Nepal

История вопроса: Остеопороз, широко распространенное во всем мире заболевание, характеризуется низкой костной массой и нарушением структуры костной ткани, что приводит к повышенной хрупкости костей и повышению риска переломов. И менопауза, и старение являются взаимосвязанными факторами, ведущими к повышенному риску заболеваний костей, особенно среди женщин в постменопаузе. Таким образом, основной целью данного исследования было изучение различий в биохимических маркерах метаболизма костной ткани и оценка связи гормонов и возрастных факторов с биохимическими маркерами у женщин в пре- и постменопаузе.
Методы: Описательное кросс-секционное исследование проводилось в течение 6 месяцев среди женского населения общины Дхолахити, Лалитпур, Непал.Всего на основе стратегии анкетирования было отобрано 496 здоровых женщин. Среди них 244 женщины в пременопаузе и 252 женщины в постменопаузе. Различные костные маркеры оценивали в соответствии с руководством, предоставленным производителем реагентов, а гормональный анализ, в частности, оценку уровня эстрадиола, выполняли методом иммунохемилюминесцентного анализа.
Результаты: Значительное снижение уровня кальция в сыворотке крови и уровня эстрадиола наблюдалось у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе, тогда как у женщин в постменопаузе наблюдалось значительное повышение уровней фосфора и щелочной фосфатазы в сыворотке ( p <0 . 001). Возраст достоверно коррелировал с костными маркерами (ЩФ и кальцием) в постменопаузальной группе ( p <0,005), в то время как в пременопаузальной группе значимой корреляции не было. Кроме того, наблюдалась значительная положительная корреляция между кальцием и эстрадиолом у женщин в постменопаузе, в то время как ЩФ отрицательно коррелировала с эстрадиолом в этой группе. Кроме того, не было продемонстрировано значительной корреляции между эстрадиолом и костными маркерами у женщин в постменопаузе по индексу массы тела и частичному корреляционному анализу с поправкой на возраст.
Заключение: Своевременная диагностика остеопороза у женщин будет иметь большое значение для эффективной помощи нуждающимся группам населения и поможет минимизировать смертность и финансовое бремя нашей страны.

Фон

Во всем мире остеопороз встречается с угрожающей скоростью и становится серьезной проблемой для здоровья, особенно среди женщин в постменопаузе, что приводит к высокой заболеваемости и смертности. ¹ Заболевание характеризуется низкой костной массой и нарушением структуры костной ткани, что приводит к повышенной хрупкости костей и последующему увеличению риска переломов. ^2,3 Около 200 миллионов человек во всем мире страдают этим хроническим нарушением обмена веществ. ⁴ Женский пол, индекс массы тела (ИМТ) и факторы, связанные с образом жизни, являются установленными причинами повышенного остеопороза. ⁵

Возраст также является важным фактором, влияющим на костный метаболизм. В детском и подростковом возрасте образование новой кости происходит быстрее, чем резорбция старой кости. Формирование кости опережает резорбцию до тех пор, пока пик костной массы не будет достигнут примерно в возрасте 30 лет, после чего резорбция кости постепенно начинает превышать формирование кости, ⁶ , а риск остеопоротических переломов удваивается в течение 7–8 лет после 50 лет. ⁵

Менопауза возникает, когда существует дисбаланс между скоростью образования и резорбции кости, а чрезмерная резорбция приводит к отрицательному балансу ремоделирования, что приводит к остеопорозу и другим метаболическим заболеваниям костей. ⁷ С наступлением менопаузы наблюдается быстрая потеря костной массы, составляющая приблизительно 2-3% в течение следующих 5-10 лет, и она наиболее высока в первые годы постменопаузы. ¹ Гормональные изменения, происходящие во время менопаузального перехода, играют решающую роль в развитии этого заболевания. ⁸ Среди различных гормонов тестостерон и эстроген помогают поддерживать структуру костей на протяжении всей жизни. Эстроген, лучший стимулятор роста костей, отвечает за поддержание костной массы у женщин. Тем не менее, после менопаузы уровень эстрогена снижается, что создает риск заболевания костей у женщин в постменопаузе. ⁹

Согласно прогнозам, в Европе и Америке около 30% мужчин и 40% женщин в постменопаузе проведут остаток своей жизни, страдая от остеопороза. ⁴ Однако уровень заболеваемости остеопорозом намного выше среди азиатского населения, и было подсчитано, что к 2050 году около 50% людей будут страдать от остеопороза. ¹⁰ сельские районы, и большинство населения Непала живет в таких сообществах, где люди с остеопорозом остаются невыявленными. В частности, в нашей стране 50% всего населения составляют женщины, и среди них более 50% составляют пожилые люди, ¹¹ , и это группа с высоким риском развития остеопороза.

Несколько исследований, доступных на сегодняшний день, задокументировали информацию об остеопорозе среди женщин в постменопаузе из разных частей мира. Тем не менее, в литературе мало доказательств, основанных на данных сообщества непальских женщин в постменопаузе. Поэтому в этом исследовании мы стремились изучить состояние метаболизма костной ткани и связанные с ним заболевания у женщин в постменопаузе с высоким риском.

Методы

Описательное кросс-секционное исследование проводилось в течение 6 месяцев среди женского населения общины Дхолахити, Лалитпур, Непал.Выбор 496 здоровых женщин был основан на стратегии анкетирования. Среди них 244 женщины в пременопаузе и 252 женщины в постменопаузе. Информация о демографии пациентки (возраст и пол), продолжительности менопаузы, возрасте менархе, гистерэктомии в анамнезе, приеме костно-связанных препаратов и любой гормональной терапии была собрана и записана в форме клинического профиля.

У каждой женщины было взято около 5 мл венозной крови для оценки биохимических показателей.Уровни сывороточного кальция, сывороточного фосфора и сывороточной щелочной фосфатазы (ЩФ) оценивались как биохимические маркеры метаболизма костной ткани. Стандартные методы анализов были основаны на рекомендациях производителя реагентов (Human Gm Bh, Германия) полностью автоматизированного анализатора HumaStar 300. Референтным диапазоном для кальция в сыворотке считали 8,1–10,4 мг/дл, фосфора в сыворотке — 2,5–5,0 мг/дл, а нормальная активность ЩФ в сыворотке — 44–174 МЕ/л. Гормональный анализ, в частности оценка уровня эстрадиола, у каждого человека был выполнен с помощью метода иммунохемилюминесцентного анализа с использованием MAGLUMI 1000 plus в отделении лабораторной медицины Мемориальной клинической больницы Манмохан. Нормальным диапазоном эстрадиола считается 10–66 пг/мл в постменопаузальную фазу и 236–251 пг/мл в пременопаузальную фазу, как указано в рекомендациях производителя. Аналитическая чувствительность анализа составила менее 8 пг/мл. Коэффициент вариации внутри анализа (CV) оценивался производителем в трех разных уровнях контрольной сыворотки, повторно измеренных 20 раз в одном цикле, и CV% составлял 8,20 для уровня 1 (138,25 ± 11,33 пг/мл), 4,82 для уровня 2 (215,54±10,39 пг/дл) и 5,13 для уровня 3 (995.35±51,06), в то время как CV между анализами оценивался производителем для трех разных партий наборов. Три разных уровня контрольной сыворотки были повторно измерены 21 раз, и CV% составил 9,66 для уровня 1 (132,54 ± 12,80 пг/мл), 9,11 для уровня 2 (205,78 ± 18,75 пг/дл) и 7,95 для уровня 3 (985,57 ± 78.35).

Критерии включения и исключения

В исследование были включены практически здоровые участники. Письменное информированное согласие было получено от каждого человека, и люди были сгруппированы в пре- и постменопаузе на основе результатов опроса. Женщины, у которых была аменорея из-за гистерэктомии или любых других известных причин, кроме естественных причин, женщины с ревматоидным артритом, женщины, принимающие заместительную гормональную терапию или какие-либо лекарства, связанные с костями, женщины с сахарным диабетом в анамнезе, нарушениями щитовидной железы, желтухой и заболевания печени, а заядлые курильщики и/или алкоголики были исключены из исследования.

Этическое одобрение

Письменное одобрение (ref 006/072-073/MMIHS) было получено от институционального наблюдательного комитета MMIHS после подачи и представления предложения комитету.

Анализ данных

Данные были проанализированы с использованием SPSS версии 20.0 (IBM Corp., Армонк, штат Нью-Йорк, США) и Microsoft Excel 2013. Тест Стьюдента t был использован для анализа различий в биохимических маркерах метаболизма костной ткани у женщин в пре- и постменопаузе. Аналогичным образом, коэффициент корреляции Пирсона использовался для оценки связи гормонов и возрастных факторов с биохимическими маркерами метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе.

Результаты

Из 496 здоровых женщин, проживающих в сообществе в Непале, 244 были в пременопаузе со средним возрастом 26±7 лет.5 и остальные 252 были в постменопаузе со средним возрастом 68±11,5 лет. Средний возраст наступления менархе составил 12,90 ± 1,15 года, а средний возраст менопаузы — 47,02 ± 4,44 года в исследуемой популяции. Большинство женщин были из общины браминов (26,2%), за ними следовали невары и манголы (22,4%), а остальные были из других этнических групп. Около 70,9% женщин имели нормальный ИМТ, а 29,1% страдали ожирением, причем частота ожирения была выше в постменопаузальной группе, чем в пременопаузальной (табл. 1).

В нашем исследовании мы наблюдали значительное снижение уровня кальция в сыворотке крови и уровня эстрадиола у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе ( p <0,001). Однако у женщин в постменопаузе наблюдалось значительное повышение уровней фосфора и ЩФ в сыворотке по сравнению с женщинами в пременопаузе ( p <0,001) (таблица 2).

Наблюдалось значительное снижение среднего уровня кальция и эстрадиола в сыворотке в постменопаузальной группе (группа II) по сравнению с постменопаузальным ранним периодом (группа I), в то время как уровень ЩФ был значительно повышен у женщин в постменопаузе II группы ( p < 0,05). Среди женщин в постменопаузе уровень эстрадиола был значительно снижен во II группе, чем в I группе ( p <0,01). Фосфор в сыворотке был значительно снижен ( p <0.001) в группе с ожирением по сравнению с группой с нормальной массой тела. Не было ни значительного повышения уровня кальция в сыворотке, ни снижения уровня ЩФ у женщин с ожирением в постменопаузе по сравнению с женщинами в постменопаузе с нормальным ИМТ. Прежде всего, уровень эстрадиола был значительно выше, а уровень фосфора был значительно ниже ( p <0,001) у женщин с ожирением, чем у женщин с нормальным весом в постменопаузальной группе (таблица 3).

Кроме того, с возрастом наблюдалось снижение уровня кальция в сыворотке крови. Достоверной отрицательной корреляции между возрастом и кальцием среди женщин в пременопаузе не наблюдалось, но наблюдалась значимая отрицательная корреляция между возрастом и кальцием у женщин в постменопаузе ( p = 0,002). Точно так же возраст не имел отрицательной корреляции с содержанием фосфора в пременопаузальной группе и не имел положительной корреляции в постменопаузальной группе.Среди женщин в пременопаузе между возрастом и ЩФ была недостоверная отрицательная корреляция, а у женщин в постменопаузе возраст положительно коррелировал с ЩФ ( p =0,026) (табл. 4).

Регрессионный анализ показал сильную отрицательную корреляцию между уровнями кальция и эстрадиола у женщин в пременопаузе, в то время как их корреляция с женщинами в постменопаузе была положительной (рис. 1). Уровень фосфора достоверно положительно коррелировал с эстрадиолом у женщин в пременопаузе, в то время как в постменопаузальной группе наблюдалась незначительная отрицательная корреляция (рис. 2). Наконец, ЩФ значительно положительно коррелировала с эстрадиолом у женщин в пременопаузе, тогда как у женщин в постменопаузе ЩФ имела отрицательную корреляцию без статистической значимости (рис. 3).Кроме того, была проведена частичная корреляция между уровнем эстрадиола и костными маркерами с поправкой на возраст и ИМТ. В анализе все костные маркеры коррелировали на незначительных уровнях у женщин в постменопаузе, при этом уровни кальция и ЩФ достоверно коррелировали с уровнем эстрадиола в предыдущем нескорректированном анализе. Уровни ЩФ и кальция достоверно коррелировали с уровнями эстрадиола у женщин в пременопаузе при скорректированном анализе, тогда как все костные маркеры достоверно коррелировали при нескорректированном анализе в той же группе (таблица 5).

Обсуждение

Фактором риска, наиболее тесно связанным с остеопорозом у женщин в постменопаузе, считался дефицит эстрогена.Кроме того, возрастные факторы также способствуют риску остеопоротических переломов. ¹² Остеопороз у женщин в постменопаузе может длительное время оставаться бессимптомным, при этом единственным признаком являются изменения биохимических маркеров костного метаболизма. ¹³ В Непале женщины составляют более 50% населения, и среди них большая часть населения старше 50 лет. физической активности и столкнулись с плохим питанием в нашей экономически бедной стране.Это говорит о том, что большинство непальских женщин, вероятно, подвержены риску развития заболеваний, связанных с костями, что вызывает озабоченность. Следовательно, это требует непрекращающихся усилий по исследованию качества костей у женщин в постменопаузе.

В этом исследовании число женщин с ожирением было выше в постменопаузальной группе по сравнению с пременопаузальными женщинами. Это может быть связано с ухудшением метаболизма липидов в результате снижения эффекта эстрогена у женщин в постменопаузе. ¹⁴

Постменопаузальный остеопороз провоцируется снижением влияния эстрогенов на костную ткань, что приводит к резкому ускорению метаболизма костной ткани с дисбалансом в сторону чрезмерной активности остеокластов. ¹⁵ Плотность массы тела (МПКТ) и оценка биохимических параметров являются наиболее распространенными и простыми инструментами для оценки активности остеокластов. Измерение степени минерализации, размера кристаллов гидроксиапетита, связности трабукул и микроповреждений кости затруднено, ⁵ или даже невозможно в диагностике и прогнозе остеопороза в нашей стране.Таким образом, мониторинг маркеров биохимического метаболизма костной ткани является основным направлением нашего исследования. Среднее значение сывороточного кальция было значительно снижено ( p <0,05), в то время как уровни фосфора и ЩФ были значительно повышены ( p <0,05) у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе. Подобные исследования уже были проведены Akshya Lekhi et al ¹³ из западной части Непала и Bhattarai et al ⁷ из средней части нашей страны.Их наблюдаемые закономерности для уровней кальция и ЩФ были аналогичны нашему исследованию, и оба сообщили о значительном снижении уровня кальция, но значительном повышении уровня ЩФ в сыворотке у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе. ¹³ Хотя результаты были аналогичны результатам нашего исследования, эти исследования в больницах контрастировали с этим исследованием, поскольку наше исследование проводилось по месту жительства и охватывало только здоровое население. Это может помочь исключить смешанные факторы, связанные с ремоделированием костной ткани.Как и в этом исследовании, практически одинаковая тенденция биохимических изменений маркеров костного метаболизма была отмечена в разных частях земного шара. ^2,4,5,16 В отличие от этих результатов, в некоторых исследованиях также не было выявлено значительных изменений уровня фосфора и ЩФ в сыворотке у женщин в пре- и постменопаузе. Onyeukwu et al. ¹⁷ продемонстрировали значительное снижение уровня кальция в сыворотке у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе, но не было существенной разницы в уровнях сывороточного фосфора и ЩФ среди этих групп.Это может быть связано со снижением уровня эстрогена, который вызывает резорбцию костей у женщин в постменопаузе, препятствуя абсорбции и утилизации кальция в костях, вызывая риск остеопороза. ¹⁸ В целом сообщалось, что женщины теряют около 1% плотности костной ткани в год во время и после менопаузы. ¹⁹

Гормональное влияние на снижение МПКТ четко проиллюстрировано благодаря быстрой резорбции кости после последней менструации. Потеря костной массы достигает пика через 3–4 года после наступления менопаузы, затем постепенно снижается в течение нескольких лет, и, наконец, потеря костной массы в год остается на уровне от 1% до 1.5%. ⁵ Система Stages of Reproductive Aging Workshop +10 используется для оценки репродуктивного старения в период постменопаузы независимо от возраста, демографических характеристик, ИМТ и образа жизни. Harlow et al. ²⁰ определяют период менопаузы в 5-6 лет как раннюю менопаузу и более 5 лет менопаузы как постменопаузу. Настоящее исследование показало, что уровень кальция в сыворотке был значительно снижен, а уровни ЩФ были значительно выше у женщин в период ранней постменопаузы по сравнению с поздним периодом постменопаузы (между группой I и группой II).Подобный результат был также получен в исследовании, проведенном Indumati et al. , ¹ , которое показывает, что костная масса продолжает снижаться с возрастом, но более медленными темпами в поздней постменопаузе, чем в ранней постменопаузе. ²¹ Это может быть результатом ингибирующего действия эстрогена на скорость обновления костной ткани, которая зависит от возраста и ИМТ. ¹⁶ Также наблюдалось значительное снижение уровня эстрадиола в сыворотке в группе поздней постменопаузы по сравнению с группой ранней постменопаузы.Менопаузальный переход связан со значительными гормональными изменениями, наиболее важным из которых является снижение уровня эстрадиола примерно на 60%. Напротив, некоторые исследователи сообщают об отсутствии значительных изменений уровней кальция, фосфора и ЩФ между ранним и поздним периодами постменопаузы. ¹⁷ Результат такого типа может быть вызван разницей в исследуемой популяции и географическими различиями.

Подобно результатам нашего исследования, различные другие исследования показали значительное снижение ( p <0. 05) уровня эстрадиола в сыворотке крови в постменопаузальной группе по сравнению с пременопаузальной группой. ²² После менопаузы яичники перестают вырабатывать значительное количество эстрадиола; поэтому симптомы и заболевания, связанные с дефицитом эстрадиола, имеют большее значение для здоровья женщины. ²² В целом уровень эстрадиола снижается от 7 до 10 раз между пре- и постменопаузой. ¹⁴ Ashuma et al ²³ сообщили, что старение и менопауза приводят к снижению выработки эстрадиола и прогестерона, что приводит к снижению уровня кальция у женщин в постменопаузе.

После корректировки факторов риска, связанных с потерей костной массы, включая корректировку на ревматоидный артрит, употребление алкоголя и табака и терапию глюкокортикоидами, уровень эстрадиола значительно положительно коррелировал с уровнем кальция в сыворотке (потеря костной массы) у женщин в постменопаузе ( p <0,05). Но после корректировки ИМТ и возраста снижение потери костной массы (сывороточный кальций) не коррелировало на значимом уровне. Это объясняет, что с возрастом и после менопаузы происходит быстрое снижение уровня кальция наряду с уровнем эстрадиола.Недавние подходы различных исследований объясняют мощную роль эстрогена в регуляции кальция и фосфора. Этот эстроген-зависимый механизм регуляции кальция предполагает важный механизм патогенеза как постменопаузального, так и возрастного остеопороза. ²⁴ Одно исследование сравнило равную роль эстрогена в регуляции кальция и фосфора в почках с хорошо известным эффектом паратгормона у пожилых женщин. ²⁵ После менопаузы происходит снижение выработки эстрогена яичниками.Это напрямую влияет на состояние костей в этой группе населения. Таким образом, добавки кальция могут уменьшить потерю костной массы у женщин в постменопаузе, которые хорошо характеризуются дефицитом эстрогена и несбалансированным механизмом взаимодействия кальция. ²⁵

Наблюдалась положительная значимая корреляция ЩФ с эстрадиолом у женщин в пременопаузе, в то время как отрицательная корреляция наблюдалась у женщин в постменопаузе в исследовании, и после поправки на возраст и ИМТ не было обнаружено сильной связи ЩФ с эстрадиолом после менопаузы. Хотя ЩФ является хорошо зарекомендовавшим себя маркером заболеваний костей, к сожалению, она специфична не только для костей. Измерение костно-специфического ЩФ (БАТ) полезно для того, чтобы дифференцировать заболевание печени от остеопоротической активности. ²⁶

Костная масса уменьшается с возрастом, и в настоящее время хорошо известно, что низкая костная масса является основной детерминантой всех остеопоротических переломов. ²⁷ Распространенность остеопороза увеличивается с возрастом для всех локализаций, и, согласно определению Всемирной организации здравоохранения, до 70% женщин старше 80 лет страдают остеопорозом. ¹ В нашем исследовании обмен костной ткани был положительно связан с возрастом как в пре-, так и в постменопаузальных группах. Что касается биохимических маркеров обмена костной ткани, кальций значительно отрицательно коррелировал, в то время как ЩФ значительно положительно коррелировал с возрастом у женщин в постменопаузе. ( p <0,005) Это показание четко демонстрирует прогрессирующую потерю костной массы с увеличением возраста. Возрастные факторы потери костной массы у женщин в постменопаузе могут быть связаны с неадекватным уровнем витамина D и прогрессирующим увеличением паратиреоидного гормона с возрастом. ^12,28 Недостаточный уровень витамина D является наиболее частой причиной остеопороза у женщин, а прогрессирующий дефицит этого гормона может привести к вторичному гиперпаратиреозу. ²⁸ Haugen et al ²⁹ также сообщили о высокой распространенности недостаточности (59,8%) и дефицита витамина D (14,0%) у молодых женщин из нашей страны. Следовательно, оценка дефицита/недостаточности витамина D становится обязательной перед отчетом о состоянии костей у молодых женщин, а также у женщин в постменопаузе.

Это иллюстрирует высокий риск переломов у женщин в постменопаузе, поскольку с возрастом увеличивается потеря костной массы и чаще встречается у женщин в результате гормональных изменений. Наш подход к исследованию показал, что возраст является более важным фактором, чем уровень эстрадиола, для увеличения обмена костей у женщин в постменопаузе. Оценка статуса витамина D и его связи с повышенным метаболизмом костной ткани является темой для дальнейшего изучения в нашей популяции. Однако это исследование, ориентированное на одно сообщество, было ограничено оценкой всех дополнительных потенциальных этиологий остеопороза у женщин в постменопаузе.

Заключение

Это исследование показало, что оценка гормональных и биохимических маркеров, которую легко выполнить и которая удобна для повторной оценки, полезна для наблюдения за ремоделированием костной ткани у женщин в постменопаузе. Эти типы исследований на уровне местных сообществ должны проводиться в большем масштабе на национальном уровне для определения политики и заявлений в области развития, которые помогут в диагностике, лечении и прогнозировании остеопороза у женщин в постменопаузе. Своевременная диагностика остеопороза у женщин будет иметь большое значение для эффективного лечения необходимого населения и поможет свести к минимуму уровень смертности и финансовое бремя в Непале. Дополнительные баллы

Наличие данных и материалов

Все данные, полученные в ходе этого исследования, представлены в этой статье. Первичные необработанные данные будут предоставлены заинтересованным исследователям соответствующим автором этой статьи по запросу.

Благодарности

Мы благодарим всех участников, руководителей и сотрудников лабораторий MMTHS и MMIHS за то, что это исследование стало возможным.

Авторские вклады

BDP и SP разработали дизайн исследования, проанализировали литературу, выполнили необходимые вмешательства, включая лабораторные исследования, и проанализировали данные.SP, SG, AB, SS и PRK участвовали в сборе данных сообщества, лабораторных процедурах и анализе данных. BDP и SBM подготовили рукопись. Все авторы внесли свой вклад в анализ данных, составление проекта и критический пересмотр документа и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы. Все авторы прочитали окончательную версию рукописи и одобрили ее для представления.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

Повышение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови у женщин в постменопаузе связано с повышенным метаболизмом костной ткани.

ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ

Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови у женщин в постменопаузе вызвано повышенным костным метаболизмом Кейджиро Мукаяма • Микио Камимура Шигехару Утияма • Юта Икегамура • • Hiroyuki Kato

•

Получено: 15 октября 2014 г. / Принято: 17 ноября 2014 г. Ó Springer International Publishing Switzerland 2014

Резюме Предыстория Большинство изоферментов щелочной фосфатазы (ЩФ) получают из костей и печени.Высокие уровни ЩФ часто встречаются при рутинном исследовании крови у пожилых пациентов. Однако, поскольку ЩФ включает различные изоферменты из других тканей, точный диагноз обычно невозможен только на основании повышения ЩФ. Цели. Выявить причину повышения ЩФ у женщин в постменопаузе. Методы. Мы измерили ЩФ в сыворотке в группе из 626 женщин с остеопорозом в постменопаузе до и после лечения бисфосфонатом (алендронатом или ризедронатом). Мы проанализировали корреляции между уровнями ЩФ и маркерами метаболизма костей или маркерами функции печени.Результаты Уровни ALP и BAP у людей в возрасте 80 лет были значительно выше, чем у людей в возрасте 60 лет. На фоне терапии бисфосфонатами БАТ снижался, а повышенный ЩФ снижался до нормального уровня. ЩФ высоко и значимо коррелировала с БАТ как до, так и после лечения. Изменения уровня ЩФ хорошо коррелировали с изменениями уровня БАТ до и после терапии бисфосфонатами. Маркеры функции печени

K. Mukaiyama (&) S. Uchiyama S. Ikegami Y.Накамура Х. Като Кафедра ортопедической хирургии, Медицинский факультет Университета Синсю, 3-1-1 Асахи, город Мацумото, Нагано 390-8621, Япония Электронная почта: [email protected] Клиника М. Камимура Камимура, 595-17 Котобукитоёка, Город Мацумото, Нагано 399-0021, Япония

коррелировал с общей ЩФ (p < 0,01), но корреляция была намного меньше, чем между ЩФ и БАТ. Обсуждение Лечение бисфосфонатами снижало уровни ЩФ, и это снижение сильно коррелировало со снижением БАТ.Среди данных анализов крови снижение БАТ имело наибольшую корреляцию со снижением ЩФ. Заключение Для лечения остеопороза ЩФ является приемлемой альтернативой БАТ. Повышение ЩФ у женщин в постменопаузе в основном связано с высоким метаболизмом костной ткани. Ключевые слова Щелочная фосфатаза Женщины в менопаузе Остеопороз Костный обмен

Введение Общая щелочная фосфатаза (ЩФ) является одним из наиболее часто и рутинно изучаемых биомаркеров в клинических лабораторных исследованиях. ЩФ часто считают печеночным маркером, но сыворотка человека содержит смесь изоферментов ЩФ из костей, печени и кишечника.Общая концентрация ALP представляет собой сумму различных эффектов этих изоферментов. Большинство изоферментов ALP происходят из костей и печени, и на каждый из них приходится почти 50 % общего эффекта всех изоферментов в каждом органе. Когда ЩФ в сыворотке превышает нормальные пределы при отсутствии явных заболеваний печени или костей, точный диагноз на основании самого повышения ЩФ невозможен из-за его низкой специфичности. Исследования показали, что концентрация ЩФ увеличивается в детстве [1–3].В некоторых исследованиях сообщается, что активность ЩФ из кишечника и печени происходит независимо от возраста, а изменения общей ЩФ с возрастом в основном обусловлены костными изоферментами [4-6]. В исследованиях также сообщалось об изменении уровня ЩФ в среднем возрасте

123

Aging Clin Exp Res

[7, 8]. Постменопаузальное повышение ЩФ редко встречается [9], но повышение ЩФ было зарегистрировано у пациенток с остеомаляцией. Хотя общая ЩФ не является специфическим костным маркером, уровень ЩФ повышается у пациентов с заболеваниями костей, такими как болезнь Педжета или остеомаляция.Уровни костно-специфической ЩФ (BSAP), определяемые с помощью иммуноанализа, могут предоставить клиницистам более селективные данные о формировании кости, чем данные, полученные при измерении общей активности ферментов. Точная функция BSAP остается неизвестной, но считается, что этот фермент участвует в формировании или минерализации костей и может использоваться в качестве показателя скорости общего костного метаболизма. Однако измерение BSAP является дорогостоящей процедурой и не часто используется в качестве диагностического измерения. При высокой концентрации ЩФ необходимо дифференцировать причину от заболеваний печени, остеомаляции, вторичного остеопороза или опухоли кости [10, 11].Вторичный остеопороз обычно подозревают, если уровень ЩФ ненормальный. Высокие уровни ЩФ часто встречаются у пожилых пациентов, хотя во многих случаях функция печени (по оценке АСТ, АЛТ или ц-ГТФ) находится в пределах нормы. Поскольку ЩФ включает различные изоферменты из других тканей, точный диагноз не может быть поставлен только на основании высокого уровня ЩФ. Однако нет сообщений об изменении уровня ЩФ у пожилых женщин с остеопорозом. Наши гипотезы заключаются в следующем: (1) увеличение ЩФ в сыворотке у пожилых женщин с остеопорозом связано со старением и вызвано повышенным метаболизмом костной ткани, связанным с остеопорозом.(2) Повышенный ALP снижается до нормальных пределов одновременно со снижением BSAP во время подавления ремоделирования кости терапией бисфосфонатами. (3) У пожилых женщин вместо BSAP в качестве маркера формирования кости можно использовать ЩФ. В этом исследовании женщин в постменопаузе с остеопорозом лечили бисфосфонатами. ЩФ и другие маркеры метаболизма кости измерялись и коррелировали с возрастом или метаболизмом кости. Дизайн исследования Это было ретроспективное исследование. Все субъекты дали информированное согласие и прошли измерения нескольких переменных, связанных с костным метаболизмом, до начала лечения остеопороза.Протокол данного исследования был одобрен локальным этическим комитетом нашего института.

Материалы и методы Группу исследования составили 626 женщин с остеопорозом в постменопаузе в возрасте от 50 до 94 лет, которые

123

обратились в наше лечебное учреждение в период с апреля 2005 г. по август 2009 г. с основными жалобами на люмбаго или артралгию. Мы провели исследование плотности костной ткани с помощью веерного костного денситометра DXA (Lunar Prodigy; GE Healthcare, Waukesha, WI, USA), когда диагноз не мог быть поставлен с помощью рентгенографии.Ни один из испытуемых не проходил обследование или лечение остеопороза до их визита. Субъекты, которые принимали лекарства от остеопороза, такие как бисфосфонат, селективные модуляторы рецепторов эстрогена, витамин D или кальций, были исключены из этого исследования. Остеопороз диагностировали в соответствии с последними японскими рекомендациями по профилактике и лечению остеопороза, пересмотренными в 2006 г. [12]. Диагностическими критериями первичного остеопороза в японских рекомендациях являются низкая МПКТ (<70 % от среднего значения у молодых людей) или наличие в анамнезе маломощных переломов.Нормальные значения BSAP для женщин в пременопаузе без остеопороза составляют 7,9–29,0 ЕД/л [9], а нормальные значения ЩФ для здоровых взрослых составляют 124–367 ЕД/л [13, 14]. Все пациенты были разделены на две группы: группа hy-ALP с повышенной ЩФ (>368 Ед/л) и группа n-ALP с ЩФ в пределах нормы. Переменные измерения Маркеры костного метаболизма, маркеры функции печени и МПК оценивались для каждого пациента. BSAP и ALP в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) (MicroVue BSAP; Quidel Corporation, Сан-Диего, Калифорния, США).N-концевой сшитый телопептид коллагена I типа (uNTX) в моче измеряли как маркер резорбции костей (Osteomark; Inverness Medical Innovations, Inc., Уолтем, Массачусетс, США). В качестве маркеров функции печени измеряли сывороточную аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и с-глутамилтранспептидазу (ц-ГТФ). Для исключения остеомаляции у пожилых пациентов также измеряли сывороточные уровни фосфора (iP) и кальция (Ca). Иммуноанализы были выполнены SRL Inc. (Токио, Япония).Все пациенты получали бисфосфонаты в среднем в течение 4,0 месяцев (диапазон 3–6 месяцев), после чего повторно измеряли ЩФ, САД и другие параметры. Статистические методы Был проведен простой регрессионный анализ между количеством ALP и BSAP и между изменениями ALP (DALP) и BSAP (DBSAP) после лечения. Изменение каждого маркера после лечения определяли с помощью t-критерия Уилкоксона. Корреляции между ALP и BSAP, DALP и DBSAP определяли с использованием корреляционных тестов Спирмена

Aging Clin Exp Res

.Был проведен множественный линейный регрессионный анализ, чтобы выявить фактор, наиболее влияющий на скорость изменения ALP до и после лечения (%DALP). Кроме того, отбор переменных проводился по информационному критерию Акаике.

Результаты Средний возраст был значительно выше в группе hy-ALP (73,6 ± 9,55 года), чем в группе n-ALP (68,7 ± 8,78 года). Хотя AST, Ca и iP были в пределах нормы для обеих групп, они были несколько выше в группе hy-ALP. АЛТ существенно не отличалась между двумя группами.Уровни BSAP и uNTX были значительно выше в группе hy-ALP (51,7 ± 21,0 и 74,7 ± 37,8 соответственно), чем в группе n-ALP (28,9 ± 8,24 и 52,3 ± 22,0 соответственно) (таблица 1). Концентрация ЩФ, как правило, выше у пожилых пациентов, при этом отмечается значительная разница между пациентами в возрасте 60 и 80 лет. BSAP также увеличивается с возрастом. Как общий ALP, так и BSAP значительно различались у пациентов в возрасте 60 и 80 лет (p < 0,01). Маркеры функции печени (АСТ и ц-ГТФ) существенно не отличались между этими возрастными группами.Фактически, АЛТ значительно снижалась с возрастом (таблица 2). Концентрация ЩФ у 84 (13,7 %) пациентов была выше нормы (>368 МЕ/л). После лечения бисфосфонатами количество пациентов с повышенным уровнем ЩФ уменьшилось с 84 (14,2 %) до 19 (3,1 %). В группе hy-ALP как ALP, так и BSAP значительно снизились по сравнению с исходными показателями в среднем через 3 месяца после терапии бисфосфонатами (p < 0,01) (ALP:

до лечения, 457,3 ± 137,9 МЕ/л; после лечения, 313,0 ± 71,5). МЕ/л; BSAP: до лечения, 51.7 ± 21,1 МЕ/л; после лечения 31,1 ± 10,2 МЕ/л). Отношение BSAP к общей ALP (BSAP/ALP) также значительно снизилось (до лечения 0,113 ± 0,003; после лечения 0,103 ± 0,002; p < 0,01). Средний уровень BSAP также был повышен (52,9 ± 2,1) до лечения и, хотя и снижался после лечения, оставался значительно повышенным (33,5 ± 1,8 МЕ/л; p < 0,01) (рис. 1). ALP сильно и достоверно коррелировал с BSAP как до, так и после лечения. Однако коэффициент вклада после лечения был ниже, чем до лечения (рис.2). До лечения маркеры функции печени (такие как АСТ, АЛТ и ц-ГТФ) коррелировали с общей ЩФ (p < 0,01), но коэффициент корреляции (АСТ 0,09; АЛТ 0,10; ц-ГТФ 0,20) был небольшим. . После лечения коэффициент корреляции несколько увеличился (АСТ 0,14; АЛТ 0,12; ц-ГТФ 0,24), но все еще оставался достаточно низким. Напротив, АСТ и АЛТ не коррелировали с BSAP до или после лечения. Только c-GTP коррелировал с ALP и BSAP как до, так и после лечения. Корреляции между ALP, BSAP и Ca не наблюдалось.До лечения ALP, BSAP и iP имели отрицательную, но значительную корреляцию. Корреляция ALP и iP не была значимой после лечения. Параметрами, наиболее значимо коррелировавшими с ЩФ, были маркеры метаболизма костной ткани, такие как BSAP и uNTX (таблицы 3, 4). BSAP также значительно коррелировал (r = 0,50, p < 0,01) с uNTX, как и ALP. Был проведен множественный линейный регрессионный анализ, чтобы выявить наиболее влияющий фактор на скорость изменения ALP до и после лечения (%DALP), а выбор переменных был выполнен с использованием информационного критерия Акаике.На скорость изменения ЩФ до и после лечения (%DALP) больше всего влиял %DBSAP. %DcGTP влиял на скорость %DALP, но коэффициент частичной регрессии был небольшим (таблица 5).

Таблица 1 Фоновые характеристики предметов Всего

HY-ALP

N-ALP

P 0

N

626

89 20026

89

537

Возраст

694 ± 9,05

73,6 ± 9.55

68,7 ± 8,78

<0,01**

ИМТ БАТ

21.9-3,04 32,1 ± 13,5

22,3 ± 3,43 51,7-21,3 ± 3,43 51,7 ± 21,0

21,9 ± 2,97 2002 21,9 ± 2,

0.514 \ 0,01 **

0,514 \ 0,01 **

NTX

55,4 ± 26,00

74,7 ± 37,8

74,7 ± 37,8

52,3 ± 22,0

\ 0,01 **

AST

23.9 ± 10.4

26,8 ± 11,70003

26,8 ± 11,7

23,4 ± 10,1

0,03 *

ALT

20,1 ± 12,9

20,1 ± 12,9

23,7-18,3

19,5 ± 11,7

0,07

C- ГТП

24,9 ± 22,1

36.9 ± 40,1

23.0,1

23.0 ± 16.7

0,0006 **

0,0006 **

Ca

9.4 ± 0,34

9,3 ± 0,34

9.4 ± 0,34

9,4 ± 0,34

0,0053 **

0,0053 **

IP

3,3 ± 0,44

3,2 ± 0,49

3,4 ± 0,43

0,0019**

Hy-ALP гипер-ALP группа концентрата, n-ALP нормальная группа концентрации ALP среднее ± SD * p < 0,05; ** p < 0,01

Обсуждение В целом ЩФ увеличивается, а иФ снижается при дефиците витамина D. До лечения ALP, BSAP и iP имели небольшую, но значимую отрицательную корреляцию.Однако после лечения корреляция между ALP и iP не была значимой. Это говорит о том, что после лечения бисфосфонатами уровень ЩФ менее подвержен влиянию метаболизма костной ткани. Напротив, коэффициент корреляции между ALP и BSAP после лечения был ниже, чем до лечения. Кроме того, коэффициент корреляции между ЩФ и печеночными маркерами, такими как АЛТ, АСТ и ц-ГТФ, несколько увеличился после лечения бисфосфонатами. Это говорит о том, что влияние печени на ЩФ относительно увеличивается после лечения бисфосфонатами.Однако

123

Aging Clin Exp Res Таблица 2 ЩФ и БАТ в сыворотке у пациентов до лечения

* p < 0,05; ** p \ 0,01

Возрастная группа (лет)

-59 (n = 75)

60–69 (n = 236)

70–79 (n = 212)

80? (n = 88)

Всего

320,0 ± 15.4 **

320,0 ± 15.4 **

287,5 ± 4,503

287,5 ± 4,5 ±

280,5 ± 15,6

270,9-9 ± 4,5 **

270,9 ± 4,5 **

290,3 ± 8.1

BAP

33,0 ± 2.8

30,2 ± 0,6

30,2 ± 0,6

32,2 ± 1,0

32,2 ± 1,0

37,6 ± 2,5

АСТ

23,5 ± 11,2

23,5 ± 11,2

23.9 ± 12.3 **

23.9 ± 12,3 **

23,5 ± 7,6

23,6 ± 9.3 **

alt

23.2 ± 17,8 **

21,1 ± 14,8 *

21,1 ± 14,8 *

19,2 ± 9.9

16.2 ± 7.6 **, *

C-GTP

31,9-8-80,3

24,4 ± 19,6

24,3 ± 20.4

24,8 ± 24.7.

600

80 **

70

p

SULM – Швейцарский союз лабораторной медицины | Union Suisse de Médecine de Laboratoire | Швейцарский союз лабораторной медицины

Ноябрь 6. Июнь 2016 г. ist die Anmeldung nur noch vor Ort (Halle G1, 2. Stock), сразу на Конгрессе в Берне, möglich. Es kann nur in CHF bezahlt werden.

> Zur Kongress-Anmeldung

> Zur Hotelreservation
> Download der Hotelbeschriebe

> Excel-File zur Anmeldung von Gruppen ab 5 Personen

Информационный бюллетень
Sind Sie interessiert daran, regelmässige Updates zu unserem Kongress zu erhalten?
Hier können Sie sich für den Swiss MedLab Newsletter anmelden.

Регистрация vor Ort
BERNEXPO Bern, Halle G1, 2. Склад

Öffnungszeiten
Montag bis Donnerstag, 13–16. июнь 2012 г., 08.00–18.00

Teilnahmezertifikat / CME-Credits
Das Teilnahmezertifikat wird an ordentlich angelmeldete Teilnehmer, für deren Dauer der effektiven Teilnahme am Kongress, ausgegeben. Das Zertifikat ist ausschliesslich an der Kongressregistration vor Ort erhältlich. CME-Credits werden bei den betreffenden Fachgesellschaften angefragt, die genaue Anzahl wird fortlaufend bekannt gegeben.