Содержание

«Сальмонеллез. Профилактика сальмонеллезной инфекции» — Официальный сайт Тазовского района

Сальмонеллез — острая инфекционная болезнь, вызываемая бактериями рода Salmonella, попадающими в организм человека с пищевыми продуктами животного происхождения, характеризуется разнообразными клиническими проявлениями от бессимптомного носительства до тяжелых септических форм.

Сальмонеллез регистрируется в течение всего года, максимальный уровень заболеваемости фиксируется в летне-осенний период. Характер течения заболевания определяется возрастом заболевшего, видом возбудителя инфекции и путем инфицирования.

Пути заражения сальмонеллезом многообразны: наиболее частый -пищевой, чаще всего при употреблении мяса животных и птиц, а также яиц. Микробы попадают в продукты при недостаточной кулинарной обработке (полусырые бифштексы, яйца сырые и всмятку, яичница-глазунья), неправильном хранении и нарушении элементарных правил личной гигиены.

Источником заражения могут быть также и животные, чаще всего домашние (крупный рогатый скот, свиньи, кошки, собаки), птицы, люди, больные сальмонеллезом или здоровые носители инфекции (когда человек является источником заражения для окружающих, но сам не болеет).

Заразиться сальмонеллезом можно и через загрязненную воду — при ее питье или купании.

Каковы симптомы (признаки) сальмонеллеза у человека?

Симптомы заболевания могут быть выражены ярко, а могут и не проявляться. Однако в большинстве случаев отмечаются следующие симптомы: повышение температуры, общая слабость, головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, многократный жидкий водянистый стул.

При тяжелом течении болезни наблюдаются обезвоживание, увеличение печени и селезенки. Возможно развитие почечной недостаточности. В этом случае необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

Чаще болезнь протекает в форме острого гастрита, гастроэнтерита или гастроэнтероколита.

Какие существуют меры профилактики сальмонеллеза?

Основу профилактики сальмонеллеза среди людей составляют ветеринарно-санитарные мероприятия, направленные на обеспечение надлежащих условий в процессе убоя скота и птицы, технологии обработки туш, а также соблюдение санитарного режима на предприятиях пищевой промышленности и общественного питания.

В общественном питании и личной домашней практике следует строго
соблюдать следующие                                                                      правила:

  1. Своевременно и тщательно мыть руки с мылом при возвращении домой, перед едой, приготовлением пищи, после посещения туалета, после ухода за животными;
  2. Не приобретать продукты в местах не санкционированной торговли или с рук, сомнительного качества, с истекшим сроком реализации, требовать у

 

продавца документы, подтверждающие качество и безопасность на продукцию;

  1. Не   пить  некипяченое  молоко,     не  упакованное  в   стерильную  тару.
  2. Избегать контакта между сырыми и готовыми пищевыми продуктами. Правильно приготовленная пища может быть загрязнена путем соприкосновения       с        сырыми    продуктами;
  3. Использовать отдельные разделочные доски и ножи для разделки продуктов  (сырых    и                    вареных,       овощей                       и                   мяса).
  4. Мыть куриные яйца перед использованием, не употреблять сырые и варить их       не менее        5                         минут      после              закипания.
  5. Отнестись к приготовлению пищи серьезней. В процессе варки (жарки) сальмонеллы уничтожаются, но помните, что температура во всех частях пищевого продукта должна достигнуть 80° С и поддерживаться на этом уровне    не                      менее         10      мин;
  6. Сохранять скоропортящиеся продукты в холодильниках в пределах допустимых    сроков                                            хранения;
  7. Правильно хранить пищевые продукты (в холодильнике), если приготовленные блюда остаются на следующий день, то перед употреблением    их    необходимо    подвергнуть    термической    обработке;

10. Предохранять салаты, винегреты и другие холодные блюда от
загрязнения руками в процессе их приготовления, хранение этих блюд в
заправленном виде не более часа.

Позаботьтесь о себе и своих родных, соблюдайте элементарные правила гигиены и сальмонеллез вам будет не страшен!

651

В США выявлены миллионы зараженных сальмонеллой яиц

Скандал в США. В трёх штатах из розничной торговли отозваны миллионы куриных яиц. На сегодня забракованы 380 миллионов штук, это 32 миллиона упаковок по одной дюжине, сообщает телеканал «Россия 24».

Причина – заражение сальмонеллой. Уже сейчас опасное пищевое отравление получили сотни американцев в Калифорнии, Колорадо, Миннесоте и Северной Каролине. Подозрительный рост заболеваемости отмечен также в Аризоне, Неваде, Иллинойсе, Техасе и Висконсине.

Теоретически, сальмонелла погибает в процессе термической обработки, однако санитарные власти настаивают, чтобы опасные яйца сдали обратно продавцам или выбросили. Специалисты пытаются установить источник заражения.

Проштрафившейся оказалась компания Wright County Egg. Именно её продукцию с птицефабрик штата Айова подозревают в недоброкачественности. Эпидемиологи также выявили несколько ресторанов, после посещения которых люди подхватили болезнь. В меню этих заведений были блюда с сырыми яйцами.

Ранее американская компания Umpqua Dairy Products Co. отозвала с рынка несколько партий молока и напитков, которые продавались в Орегоне, Вашингтоне и на севере Калифорнии. Причиной этому стал штамм сальмонеллы, из-за которого заболело 23 человека. Молочный завод компании в Орегоне был закрыт для проведения обеззараживания оборудования.

Бактерии сальмонеллы насчитывают около 2 тысяч разновидностей. Они долго сохраняются в окружающей среде: в воде бактерии не погибают 120 дней, в мясе и колбасных изделиях до 100 дней, а в почве – до 500 дней. В мясных, молочных продуктах, яйцах они могут активно размножаться, не изменяя внешнего вида продукта. В организме человека патогенные палочки вызывают инфекционное заболевание сальмонеллез.

Сальмонеллезные гастроэнтериты широко распространены во всем мире. Среди населения США ежегодно отмечается примерно 2 миллиона случаев заболевания сальмонеллезом.

Отдел здравоохранения предупреждает об опасности ряда инфекционных заболеваний

Отдел здравоохранения предупреждает об опасности заболевания сальмонеллезом.

Сальмонеллез — это инфекционное заболевание, вызываемое различными серотипами бактерий рода Salmonella, характеризуется разнообразными клиническими проявлениями от бессимптомного носительства до тяжелых септических форм. В большинстве случаев протекает с преимущественным поражением органов пищеварительного тракта (гастроэнтериты, колиты).

Возбудитель заболевания – большая группа сальмонелл (семейство Enterobacteriaceae, род Salmonella), насчитывающая в настоящее время более 2200 серотипов.

Большинство сальмонелл патогенны как для человека, так и для животных и птиц, но в эпидемиологическом отношении наиболее значимы для человека лишь несколько серотипов, которые обусловливают 85-91% сальмонеллезов человека на всех континентах мира: S. typhimurium, S. enteritidis, S. раnаmа, S. infantis, S. newport, S. agona, S. derby, S. london и др.

 

Эпидемиология

Сальмонеллез встречается во всех регионах мира. Заболеваемость сальмонеллезами повсеместно имеет тенденцию к росту, особенно это касается крупных городов с централизованной системой продовольственного снабжения.

Источниками инфекции являются в основном домашние животные и птицы, однако определенное значение играет и человек (больной, носитель) как дополнительный источник. Но наибольшую эпидемиологическую опасность представляют животные-бактерионосители из-за отсутствия у них каких-либо признаков заболевания.  Сальмонеллезная инфекция широко распространена среди диких птиц (голуби, воробьи, скворцы, чайки и др.

). При этом птицы могут загрязнять жилые помещения и продукты. Наибольшую опасность человек как источник инфекции представляет для детей первого года жизни, которые высокочувствительны ко всем кишечным инфекциям.

Основной путь заражения при сальмонеллезе – алиментарный, обусловленный употреблением в пищу продуктов, в которых содержится большое количество сальмонелл. Обычно это наблюдается при неправильной кулинарной обработке, когда инфицированные продукты, в основном мясные (мясной фарш, изделия из него, студень, мясные салаты, вареные колбасы), находились в условиях, благоприятных для размножения сальмонелл. В последние годы отмечается значительный рост заболеваемости сальмонеллезом, связанный с распространением возбудителя (S. enteritidis) через мясо птицы и яйца. При заносе возбудителя в крупные птицеводческие хозяйства он быстро захватывает бoльшую часть поголовья, имея способность к трансовариальной передаче. Могут быть инфицированы молочные и рыбные продукты, но в общей заболеваемости они имеют меньшее значение.

Заболеваемость сальмонеллезом несколько выше в теплое время года, что связано с ухудшением условий хранения продуктов.

 

Симптомы и течение

Инкубационный период при пищевом пути заражения колеблется от 6 часов до 3 суток (чаще 12-24 часа). Острый гастрит, острый гастроэнтерит или гастроэнтероколит – самые распространенные формы сальмонеллеза (96-98% случаев). Начинаются остро, повышается температура тела (при тяжелых формах до 39С и выше), появляются общая слабость, головная боль, озноб, тошнота, рвота, боли в эпигастральной и пупочной областях, позднее присоединяется расстройство стула. У некоторых больных вначале отмечаются лишь лихорадка и признаки общей интоксикации, а изменения со стороны желудочно-кишечного тракта присоединяются несколько позднее. Наиболее выражены они к концу первых и на вторые и третьи сутки от начала заболевания. Рвота многократная, наблюдается в течение нескольких дней; стул более 10 раз в сутки, обильный, водянистый, зловонный, может быть с примесью слизи.

Понос продолжается до 7 дней и более. Выраженность и длительность проявлений болезни зависят от тяжести.

 

Профилактика сальмонеллеза

Профилактика заболевания должна быть направлена на предупреждение распространения сальмонеллеза среди домашних животных, соблюдение санитарного режима на предприятиях пищевой промышленности и общественного питания. Решающее значение при этом имеет механизация и автоматизация технологических процессов на предприятиях, изготавливающих продукты питания.

Для предупреждения возникновения сальмонеллеза и других острых кишечных заболеваний необходимо соблюдать следующее:

— своевременно и тщательно мыть руки с мылом при возвращении домой, перед едой, приготовлением пищи, после уборной;

 — необходимо использовать только свежие продукты, мясо, рыбу, яйца тщательно проваривать;

 — для разделки продуктов (сырых и вареных овощей и мяса) использовать отдельные разделочные доски;

 — правильно хранить пищевые продукты (в холодильнике), если приготовленные блюда остаются на следующий день, то перед употреблением их необходимо подвергнуть термической обработке;

 — скоропортящиеся продукты сохранять в холодильниках в пределах допустимых сроков хранения;

 — воду и молоко употреблять только после кипячения.

При появлении первых признаков недомогания (боли в животе, жидкий стул, рвота, высокая температура) очень важно не заниматься самолечением, а обратиться к врачу. До его прихода изолировать заболевшего в отдельное помещение, выделить отдельную посуду и средства личной гигиены; провести дезинфекцию.

 

Врач-эпидемиолог филиала №5 ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт‑Петербург»  Печенкин С.Ю. 

САЛЬМОНЕЛЛЕЗ — это… Что такое САЛЬМОНЕЛЛЕЗ?

  • Сальмонеллез — инфекционная болезнь животных и человека. Среди сельскохозяйственных животных сальмонеллезом болеет преимущественно молодняк (телята, поросята, ягнята, жеребята, щенки пушных зверей, цыплята, утята, гусята, индюшата и т.д.). Болезнь проявляется… …   Официальная терминология

  • сальмонеллез — сущ., кол во синонимов: 3 • заболевание (339) • инфекция (18) • сальмонеллёз (1) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 201 …   Словарь синонимов

  • САЛЬМОНЕЛЛЕЗ — (Salmonellosis, Abortus enzooticus equoram), паратиф ж т, паратифозный аборт, инфекционный аборт л. , инфекц. заболевание, вызываемое паратифоз. палочками cальмонеллами. У маток сопровождается абортами (обычно на 4 8 мес. беременности),… …   Справочник по коневодству

  • САЛЬМОНЕЛЛЕЗ — – инфекционная болезнь, характеризующаяся разнообразными клиническими проявлениями – от бессимптомного носительства до тяжелейшего септического течения. Чаще протекает в виде гастроинтестинальных форм (гастроэнтериты, гастроэнтероколиты).… …   Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

  • сальмонеллез — (salmonellosis; сальмонелла + оз) острая инфекционная болезнь, вызываемая бактериями рода Salmonella (кроме брюшного тифа и паратифов), попадающими в организм человека с пищевыми продуктами животного происхождения (гл. обр. с мясом, зараженным… …   Большой медицинский словарь

  • Сальмонеллез — сальмонеллёз м. Острая кишечная инфекция, вызываемая сальмонеллами и характеризующаяся общей интоксикацией, лихорадкой, нарушениями функции кишечника и т. п. Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 …   Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

  • Сальмонеллез — Сальмонеллёзы  острые кишечные инфекции животных и человека, вызываемые сальмонеллами. Содержание 1 Сальмонеллёзы у человека 1.1 Симптомы сальмонеллёза 1.1.1 Виды сальмонеллёзов …   Википедия

  • САЛЬМОНЕЛЛЕЗ — (salmonellosis) инфекция, возникающая в результате попадания в пищеварительный тракт бактерий рода Salmonella. См. также Отравление пищевое …   Толковый словарь по медицине

  • сальмонеллез — сальмонеллез, инфекционная болезнь молодняка сельскохозяйственных животных (в том числе птицы, пушных зверей), вызываемая бактериями рода Salmonella; характеризуется септицемией, токсемией, поражением органов пищеварения и дыхания. Источник… …   Сельское хозяйство. Большой энциклопедический словарь

  • Сальмонеллез: распространение, профилактика, лечение — Красные сырые томаты и блюда с их использованием стали причиной вспышки сальмонеллеза в США, в результате которой уже госпитализировано 17 человек. Сальмонеллез (salmonellosis) ‑ острая инфекционная болезнь, вызываемая бактериями рода Salmonella… …   Энциклопедия ньюсмейкеров

  • Посев кала на патогенную флору (диз. группа и тифопаратифозная группа) с определением чувствительности к антибиотикам

    Микробиологическое исследование, позволяющее выявить в кале патогенную флору: возбудителей бактериальной дизентерии (шигеллеза), сальмонеллезов, в том числе брюшного тифа и паратифа, а также патогенные группы кишечной палочки (E. coli) – возбудителей эшерихиозов.

    Синонимы русские

    Посев кала на патогены.

    Синонимы английские

    Stool сulture, Salmonella sp., Shigella sp., Escherichia coli, bacteria identification and susceptibility, Stool culture, routine.

    Метод исследования

    Микробиологический метод.

    Какой биоматериал можно использовать для исследования?

    Кал, ректальный мазок.

    Как правильно подготовиться к исследованию?

    • Исследование рекомендуется проводить до начала приема антибиотиков и других антибактериальных химиотерапевтических препаратов.
    • Исключить прием слабительных препаратов, введение ректальных свечей, масел, ограничить (по согласованию с врачом) прием медикаментов, влияющих на перистальтику кишечника (белладонна, пилокарпин и др.), и препаратов, влияющих на окраску кала (железо, висмут, сернокислый барий), в течение 72 часов до сбора кала.

    Общая информация об исследовании

    Патогенные микроорганизмы не входят в состав нормальной микрофлоры и в норме у человека отсутствуют. При попадании в организм они, как правило, приводят к инфекционным заболеваниям.

    Бактерии дизентерийной группы вызывают дизентерию (шигеллез) – острое инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя. Она сопровождается преимущественным поражением толстой кишки с диареей, лихорадкой и болями в животе. В стуле пациента зачастую обнаруживается кровь, слизь или гной.

    К бактериям тифо-паратифозной группы относятся Salmonella typhi (возбудитель брюшного тифа), Salmonella paratyphi A, B, C (возбудитель паратифа A, B, C соответственно), а также возбудители других сальмонеллезов. Сальмонеллез передается фекально-оральным путем и характеризуется преимущественным поражением желудочно-кишечного тракта, а его симптомы похожи на симптомы гастроэнтерита или энтерита: тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея, лихорадка и головные боли.

    Брюшной тиф – это острое инфекционное заболевание с фекально-оральным путем передачи, протекающее с постепенным развитием общего недомогания, бессонницы и головной боли, к которым присоединяются лихорадка, симптомы поражения центральной нервной системы в виде заторможенности, нарушений сознания и бреда, а также нарушения стула и сыпь в области живота и грудной клетки. Паратиф А и В по клинической картине и эпидемиологическим особенностям схожи с брюшным тифом, а паратиф С напоминает пищевую токсикоинфекцию.

    Патогенные кишечные палочки являются причиной эшерихиозов – острых кишечных инфекций, которым в большей степени подвержены дети. Эшерихии делят на серогруппы по О-антигену. Среди патогенных эшерихий (кишечных палочек) выделяют:

    1) энтеротоксигенные, приводящие к холероподобной диарее,

    2) энтеропатогенные, вызывающие диарею главным образом у детей,

    3) энтероинвазивные кишечные палочки, сходные по своим свойствам с возбудителями бактериальной дизентерии,

    4) энтерогеморрагические, приводящие к дизентериеподобной диарее и гемоколиту.

    Для всех перечисленных заболеваний характерно бактерионосительство – транзиторное (случайно выявленное), острое (в период выздоровления после острой дизентерии) или хроническое.

    Идентифицировать патогенные микроорганизмы и определить их чувствительность к антибиотикам возможно только при помощи микробиологических методов, таких как культивирование на питательных средах (посев) с определением чувствительности выделенного микроорганизма к антибиотикам.

    Для чего используется исследование?

    • Для выявления бактериальной дизентерии, сальмонеллезов (в том числе брюшного тифа и/или паратифов), эшерихиозов.
    • Как часть дифференциальной диагностики (наряду с другими исследованиями) инфекционных заболеваний, протекающих со сходными симптомами, таких как диарея, вызванная вирусами, простейшими или другими бактериями, воспалительные заболевания кишечника, рак толстой и прямой кишки, нарушения всасывания, некоторые эндокринные заболевания.
    • Для выявления бактерионосителей.
    • Для того чтобы выбрать рациональную антибактерильную терапию и оценить ее эффективность.

    Когда назначается исследование?

    • При подозрении на острую или хроническую бактериальную дизентерию, сальмонеллез или эшерихиоз.
    • При обследовании лиц, контактировавших с бактерионосителями или переболевшими дизентерией, сальмонеллезами (в том числе и брюшным тифом, паратифами), эшерихиозами или другими кишечными инфекциями неясного происхождения в течение последнего года.
    • При вспышках острых кишечных инфекций, особенно в «закрытых» коллективах.
    • В качестве профилактического обследования лиц перед госпитализацией в стационар.

    Что означают результаты?

    Референсные значения: не обнаружены.

    Положительный результат посева, то есть выявление возбудителей дизентерии, сальмонеллезов или эшерихиозов свидетельствует о соответствующем заболевании в острой форме (при наличии клинической картины) или в форме бессимптомного бактерионосительства (транзиторного – при однократном положительном результате посева, острого – при положительном результате посева в течение периода выздоровления, хронического – при неоднократных положительных результатах посева).

    В случае сомнительного результата следует провести повторное исследование.

    При отрицательном результате посева наличие заболевания маловероятно.

    Что может влиять на результат?

    К ложноотрицательному результату ведет предшествующая антибактериальная терапия или химиотерапия.

     Скачать пример результата

    Также рекомендуется

    • Anti-Shigella flexneri 1-5, anti-Shigella sonnei
    • Антитела к Vi-aнтигену Salmonella typhi
    • Анализ кала на скрытую кровь
    • Общий анализ крови
    • Посев кала на условно-патогенную флору
    • Анализ кала на цисты простейших

    Кто назначает исследование?

    Инфекционист, терапевт, врач общей практики, педиатр, гастроэнтеролог.

    Литература

    1. Энциклопедия клинических лабораторных тестов / под ред. Н.У. Тица. – М. : «Лабинформ», 1997 – 942 с.
    2. Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова, А.Н. Ускова. – CПб : Феникс, 2001. – 932 с.

    Зинаприм 100 мл. Ветеринарная аптека HorseVet.

    Состав
    1 мл препарата содержит действующие вещества:

    сульфаметазин — 200мг;

    триметоприм — 40 мг.

    Применение
    Крупный рогатый скот: колибактериозные и сальмонеллезные гастроэнтериты, вибриоз, пневмония, септицемия, пастереллез, кокцидиозные и колибактериозные маститы, актиномикоз, гнойные абсцессы, а также при заболеваниях органов мочеполовой системы, вызванных микроорганизмами, чувствительными к сульфаметазиму и триметоприму.

    Лошади: диарея, пневмония, пиосептицемия.

    Свиньи: колибактериоз, сальмонеллез, вибриозная дизентерия, пневмония, пастереллез, злокачественный отек, абсцессы.

    Овцы: колибактериоз, сальмонеллез, вибриозная дизентерия, пневмония, синдром транспортировки, энтерит, абсцессы, мастит.

    Собаки, кошки: легочные инфекции, септицемия, бактериальные энтериты, кокцидиоз у собак.

    Дозировка
    Внутримышечно -1 мл препарата на 10 кг массы тела животного ежедневно в течение 3-5 суток. Первый день лечения суточную дозу разделяют на две части и вводят с интервалом в 12 часов.

    Противопоказания
    Повышенная чувствительность к сульфаниламидам. Не применять животным с почечной или печеночной недостаточностью. Не использовать вместе с фолата и р-аминобензойнными препаратами.

    Предостережения
    Убой животных на мясо и потребление молока в пищу людям разрешается соответственно через 28 и 4 суток после последнего приема препарата. В зависимости от заключения врача ветеринарной медицины, к указанному сроку, мясо и молоко скармливают непродуктивным животным или утилизируют.

    Форма выпуска
    Флаконы из цветного стекла типа I I закрыты резиновой пробкой под алюминиевую обкатку по 10, 50, 100 и 250 мл.

    Хранение
    Сухое, темное, недоступное для детей место при температуре от 5 до 25 ° С.

    Срок годности — 5 лет.

    После первого отбора из флакона препарат необходимо использовать в течение 14 дней, при условии хранения в темном месте при температуре от 2 ° до 8 ° С.

    Производитель : Invesa, Испания

    Сальмонеллез. Профилактика сальмонеллезной инфекции.

    Сальмонеллез. Профилактика сальмонеллезной инфекции.

    Сальмонеллез ‑ острая инфекционная болезнь, вызываемая бактериями рода Salmonella, попадающими в организм человека с пищевыми продуктами животного происхождения, характеризуется разнообразными клиническими проявлениями от бессимптомного носительства до тяжелых септических форм.

    Сальмонеллез регистрируется в течение всего года, максимальный уровень заболеваемости фиксируется в летне-осенний период. Характер течения заболевания определяется возрастом заболевшего, видом возбудителя инфекции и путем инфицирова­ния.

    Пути заражения сальмонеллезом многообразны: наиболее частый ‑ пищевой, чаще всего при употреблении мяса животных и птиц, а также яиц. Микробы попадают в продукты при недостаточной кулинарной обработке (полусырые бифштексы, яйца сырые и всмятку, яичница‑глазунья), неправильном хранении и нарушении элементарных правил личной гигиены.

    Источником заражения могут быть также и животные, чаще всего домашние (крупный рогатый скот, свиньи, кошки, собаки), птицы, люди, больные сальмонеллезом или здоровые носители инфекции (когда человек является источником заражения для окружающих, но сам не болеет). Заразиться сальмонеллезом можно и через загрязненную воду ‑ при ее питье или купании.

    Каковы симптомы (признаки) сальмонеллеза у человека? 

    Симптомы заболевания могут быть выражены ярко, а могут и не проявляться. Однако в большинстве случаев отмечаются следующие симптомы: повышение температуры, общая слабость, головная боль, тошнота, рвота, боли в животе, многократный жидкий водянистый стул.

    При тяжелом течении болезни наблюдаются обезвоживание, увеличение печени и селезенки. Возможно развитие почечной недостаточности.

    Чаще  болезнь протекает в форме острого гастрита, гастроэнтерита или гастроэнтероколита. При проявлении симптомов заболевания необходимо обратиться за медицинской помощью.

    Какие существуют меры профилактики сальмонеллеза?

    Основу профилактики сальмонеллёза среди людей составляют ветеринарно-санитарные мероприятия, направленные на обеспечение надлежащих условий в процессе убоя скота и птицы, технологии обработки туш, а также соблюдение санитарного режима на предприятиях пищевой промышленности и общественного питания.

    В общественном питании и личной домашней практике следует строго соблюдать следующие правила:

    • Своевременно и тщательно мыть руки с мылом при возвращении домой, перед едой, приготовлением пищи, после посещения туалета, после ухода за животными;

    • Не приобретать продукты в местах не санкционированной торговли или с рук, сомнительного качества, с истекшим сроком реализации, требовать у продавца документы, подтверждающие качество и безопасность на продукцию;

    • Не пить некипяченое молоко, не упакованное в стерильную тару.

    • Избегать контакта между сырыми и готовыми пищевыми продуктами. Правильно приготовленная пища может быть загрязнена путем
      соприкосновения с сырыми продуктами;

    • Использовать отдельные разделочные доски и ножи для разделки продуктов (сырых и вареных, овощей и мяса).

    • Мыть куриные яйца перед использованием, не употреблять сырые яйца и варить их не менее 5 минут после закипания.

    • Отнестись к приготовлению пищи серьезно. В процессе варки (жарки) сальмонеллы уничтожаются, но помните, что температура во всех частях пищевого продукта должна достигнуть 80° С и поддерживаться на этом уровне не менее 10 мин;

    • Сохранять скоропортящиеся продукты в холодильниках в пределах допустимых сроков хранения;

    • Правильно хранить пищевые продукты (в холодильнике), если приготовленные блюда остаются на следующий день, то перед употреблением их необходимо подвергнуть термической обработке;

    • Предохранять салаты, винегреты и другие холодные блюда от загрязнения руками в процессе их приготовления, хранение этих блюд в заправленном виде не более час

    а.

     

    Позаботьтесь о себе и своих родных, соблюдайте элементарные правила гигиены и сальмонеллез вам будет не страшен!

     

    Инфекция, вызванная сальмонеллой — Симптомы и причины

    Обзор

    Сальмонеллезная инфекция (сальмонеллез) — распространенное бактериальное заболевание, поражающее кишечник. Бактерии сальмонеллы обычно обитают в кишечнике животных и человека и выделяются с фекалиями. Люди заражаются чаще всего через зараженную воду или пищу.

    Обычно у людей с сальмонеллезной инфекцией симптомы отсутствуют. У других в течение 8–72 часов развиваются диарея, жар и спазмы в животе.Большинство здоровых людей выздоравливают в течение нескольких дней без специального лечения.

    В некоторых случаях диарея, связанная с инфекцией сальмонеллы, может быть настолько обезвоживающей, что требует немедленной медицинской помощи. Также могут развиться опасные для жизни осложнения, если инфекция распространяется за пределы кишечника. Риск заражения сальмонеллой выше, если вы путешествуете в страны с плохими санитарными условиями.

    Продукты и услуги

    Показать больше продуктов от Mayo Clinic

    Симптомы

    Инфекция сальмонеллой обычно вызывается употреблением в пищу сырого или недоваренного мяса, птицы, яиц или яичных продуктов.Инкубационный период составляет от нескольких часов до двух суток. Большинство инфекций сальмонеллы можно классифицировать как желудочный грипп (гастроэнтерит). Возможные признаки и симптомы включают:

    • Тошнота
    • Рвота
    • Спазмы в животе
    • Диарея
    • Лихорадка
    • Озноб
    • Головная боль
    • Кровь в стуле

    Признаки и симптомы сальмонеллезной инфекции обычно длятся от двух до семи дней. Диарея может длиться до 10 дней, хотя может пройти несколько месяцев, прежде чем кишечник вернется в норму.

    Несколько разновидностей бактерий сальмонеллы вызывают брюшной тиф, иногда смертельное заболевание, которое чаще встречается в развивающихся странах.

    Причины

    Бактерии сальмонеллы обитают в кишечнике людей, животных и птиц. Большинство людей заражаются сальмонеллой при употреблении в пищу продуктов, загрязненных фекалиями.Обычно инфицированные продукты включают:

    • Сырое мясо, птица и морепродукты. Фекалии могут попасть на сырое мясо и птицу в процессе разделки. Морепродукты могут быть заражены, если их собирать из загрязненной воды.
    • Яйца сырые. Хотя скорлупа яйца может показаться идеальным барьером для заражения, некоторые инфицированные цыплята производят яйца, содержащие сальмонеллу, еще до того, как оболочка образуется. Сырые яйца используются в домашних вариантах майонеза и голландского соуса.
    • Фрукты и овощи. Некоторые свежие продукты, особенно импортные, могут быть увлажнены в поле или промыты во время обработки водой, зараженной сальмонеллой. Заражение также может происходить на кухне, когда соки из сырого мяса и птицы вступают в контакт с сырыми продуктами, такими как салаты.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов также указывает, что некоторые вспышки сальмонеллы были связаны с загрязнителями специй. Агентство ищет способы повысить безопасность специй.

    Многие продукты заражаются, когда их готовят люди, которые не моют руки после посещения туалета или смены подгузника. Заражение также может произойти, если вы прикоснетесь к чему-то зараженному, включая домашних животных, особенно птиц и рептилий, а затем засунете пальцы в рот.

    Факторы риска

    Факторы, которые могут повысить риск заражения сальмонеллой, включают действия, которые могут привести к более тесному контакту с бактериями сальмонеллы, и проблемы со здоровьем, которые могут ослабить вашу сопротивляемость инфекции в целом.

    Увеличенная экспозиция
    • Международные путешествия. Инфекция Salmonella, включая разновидности, вызывающие брюшной тиф, чаще встречается в развивающихся странах с плохой санитарией.
    • Владение домашней птицей или рептилией. Некоторые домашние животные, особенно птицы и рептилии, могут переносить бактерии сальмонеллы.
    Заболевания желудка или кишечника

    Ваше тело обладает множеством естественных защитных механизмов от инфекции сальмонеллы. Например, сильная желудочная кислота может убить многие виды бактерий сальмонеллы.Но некоторые медицинские проблемы или лекарства могут привести к короткому замыканию этой естественной защиты. Примеры включают:

    • Антациды. Снижение кислотности желудка позволяет выжить большему количеству бактерий сальмонеллы.
    • Воспалительное заболевание кишечника. Это заболевание повреждает слизистую оболочку кишечника, что облегчает распространение бактерий сальмонеллы.
    • Недавнее использование антибиотиков. Это может уменьшить количество «хороших» бактерий в кишечнике, что может снизить вашу способность бороться с инфекцией сальмонеллы.
    Иммунные проблемы

    Следующие медицинские проблемы или лекарства, по-видимому, увеличивают риск заражения сальмонеллой, ослабляя вашу иммунную систему.

    • СПИД
    • Серповидно-клеточная анемия
    • Малярия
    • Препараты против отторжения, принимаемые после трансплантации органов
    • Кортикостероиды

    Осложнения

    Сальмонеллезная инфекция обычно не опасна для жизни. Однако у некоторых людей — особенно младенцев и маленьких детей, пожилых людей, реципиентов трансплантатов, беременных женщин и людей с ослабленной иммунной системой — развитие осложнений может быть опасным.

    Обезвоживание

    Если вы не можете пить достаточно, чтобы восполнить потерю жидкости из-за постоянной диареи, вы можете обезвоживаться. Предупреждающие знаки включают:

    • Снижение диуреза
    • Сухость во рту и языке
    • Запавшие глаза
    • Снижение производства слезы
    Бактериемия

    Если инфекция сальмонеллы попадает в ваш кровоток (бактериемия), она может инфицировать ткани по всему телу, в том числе:

    • Ткани, окружающие головной и спинной мозг (менингит)
    • Внутренняя оболочка сердца или клапанов (эндокардит)
    • Ваши кости или костный мозг (остеомиелит)
    • Выстилка кровеносных сосудов, особенно если у вас был сосудистый трансплантат
    Реактивный артрит

    Люди, перенесшие сальмонеллу, подвергаются более высокому риску развития реактивного артрита.Реактивный артрит, также известный как синдром Рейтера, обычно вызывает:

    • Раздражение глаз
    • Болезненное мочеиспускание
    • Болезненные суставы

    Профилактика

    Министерство сельского хозяйства разработало План действий по сальмонелле, который включает обновление системы инспекции убоя птицы и улучшение программ отбора проб и тестирования птицы и мяса. Цель плана — сократить количество случаев заражения сальмонеллой в Соединенных Штатах.

    Вы также можете позаботиться о том, чтобы не передавать бактерии другим людям. Профилактические методы особенно важны при приготовлении пищи или уходе за младенцами, пожилыми людьми и людьми с ослабленной иммунной системой. Обязательно тщательно готовьте пищу и быстро охлаждайте или замораживайте ее.

    Вымой руки

    Тщательное мытье рук помогает предотвратить перенос бактерий сальмонеллы в рот или любую пищу, которую вы готовите. Вымой руки за собой:

    • Использовать туалет
    • Поменять подгузник
    • Обработка сырого мяса или птицы
    • Очистить фекалии домашних животных
    • Коснитесь рептилий или птиц
    Хранить отдельно

    Для предотвращения перекрестного заражения:

    • Храните сырое мясо, птицу и морепродукты отдельно от других продуктов в холодильнике
    • Если возможно, поставьте на кухне две разделочные доски — одну для сырого мяса, а другую для фруктов и овощей
    • Никогда не кладите приготовленную пищу на немытую тарелку, на которой раньше находилось сырое мясо
    Избегайте сырых яиц

    Тесто для печенья, домашнее мороженое и гоголь-моголь содержат сырые яйца. Если вы должны есть сырые яйца, убедитесь, что они были пастеризованы.

    11 октября 2019 г.

    Врожденный иммунитет кишечника и патогенез сальмонеллезного энтерита

    Immunol Res. Авторская рукопись; доступно в PMC 2011 21 октября.

    Опубликован в окончательной редакции как:

    PMCID: PMC3199302

    NIHMSID: NIHMS330779

    Chittur V.Srikanth

    Лаборатория иммунологии слизистых оболочек, Отделение детской гастроэнтерологии и питания, Массачусетская больница общего профиля и Гарвардская медицинская школа, Чарлстаун, Массачусетс 02129

    Бобби Дж. Черайил

    Лаборатория иммунологии слизистой оболочки, Отделение детской гастроэнтерологии и питания, кабинет 3400 Общее Hospital East, Building 114, 16 th Street, Charlestown, MA 02129. [email protected]

    Читтур В. Срикант, Лаборатория иммунологии слизистой оболочки, Отделение детской гастроэнтерологии и питания, Массачусетская больница общего профиля и Гарвардский медицинский центр Школа, Чарлстаун, Массачусетс 02129;

    Окончательная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Immunol Res. См. Другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

    Реферат

    Острый гастроэнтерит, вызванный инфекцией Salmonella typhimurium , представляет собой клиническую проблему, оказывающую значительное влияние на здоровье населения. Наличие нескольких экспериментальных моделей этого состояния позволило детально изучить клеточные и молекулярные взаимодействия, участвующие в его патогенезе. Такие исследования пролили свет на роль, которую играют факторы бактериальной вирулентности и механизмы врожденного иммунитета хозяина в развитии воспаления кишечника.

    Ключевые слова: Salmonella , энтерит, врожденный иммунитет, слизистая оболочка

    Введение и обзор

    Грамотрицательный бактериальный патоген Salmonella typhimurium является одной из наиболее частых причин острого гастроэнтерита у людей и отвечает за значительная заболеваемость и некоторая смертность во всем мире (1). Это также один из немногих микроорганизмов, который использовался в хорошо задокументированной попытке вызвать широко распространенное заболевание в политических целях (2) . Этот инцидент, связанный с религиозным культом в Орегоне, иллюстрирует потенциальное использование Salmonella в биотерроризме и дает дополнительную мотивацию для понимания патогенеза заболеваний, вызываемых этим организмом.

    Энтерит, вызванный Salmonella , является результатом острого кишечного воспаления, которое возникает в результате запуска патогеном врожденных иммунных ответов хозяина. Эти реакции носят защитный характер и в большинстве случаев помогают избавиться от инфекции в течение 3–4 дней.Однако воспаление вызывает нарушения функции желудочно-кишечного тракта, которые клинически проявляются в виде боли в животе, тошноты, рвоты и диареи (3) . Родственные серотипы Salmonella, S. typhi и S. paratyphi, вызывают системное заболевание брюшным тифом, а не гастроэнтеритом. Патогенез этого заболевания был рассмотрен в другом месте (4) и не будет здесь рассматриваться.

    S. typhimurium обычно инфицирует хозяина орально после проглатывания зараженной воды или пищи. Распространению инфекции способствует способность организма выживать в течение нескольких дней в грунтовых, прудовых или морских водах и в течение нескольких месяцев в загрязненных пищевых продуктах, таких как яйца и устрицы (4–7) . Ключевым аспектом патогенеза является активная бактериальная инвазия кишечных эпителиальных клеток (IEC), особенно тех, которые покрывают пейеровы бляшки тонкого кишечника. Этот процесс опосредуется эффекторными белками Salmonella , которые вводятся в клетки-хозяева через специализированный секреторный аппарат, и сопровождается образованием нескольких провоспалительных молекул, происходящих из эпителия (8) .После того, как бактерии пересекли эпителиальный монослой, они взаимодействуют с резидентными макрофагами собственной пластинки, а также с циркулирующими моноцитами и нейтрофилами, которые рекрутируются в очаг инфекции посредством первоначальной инвазии IEC. Эти клетки также отвечают, секретируя цитокины, хемокины и другие растворимые медиаторы, которые усиливают воспаление. Привлеченные фагоциты вместе с местными защитными механизмами помогают в уничтожении бактерий, в то время как другие клетки, такие как дендритные клетки и лимфоциты, инициируют шаги, ведущие к адаптивному иммунитету.

    В этом обзоре мы обсудим, что в настоящее время известно о клеточных и молекулярных процессах, участвующих в кишечном врожденном иммунном ответе на S. typhimurium , и о том, как они участвуют в патогенезе острого энтерита. Мы сосредоточимся в основном на взаимодействиях между бактериями и эпителиальными клетками, макрофагами и нейтрофилами, потому что это клетки, которые участвуют в самых ранних стадиях ответа. Однако прежде чем продолжить, мы сделаем небольшое отступление и рассмотрим экспериментальные модели, которые использовались для изучения энтерита Salmonella .

    Экспериментальные модели

    Salmonella — индуцированное воспаление кишечника

    Помимо исследований на добровольцах, проведенных для определения минимальной патогенной дозы (9) , было мало исследований патогенеза Salmonella у людей на клеточном уровне. и молекулярный уровень. Вместо этого исследователям пришлось полагаться на использование модельных систем, которые поддаются детальному изучению. Исследования культур ткани in vitro, включающие инфицирование культивируемых клеток различных типов, включая поляризованные монослои линии клеток толстой кишки человека T84, дали важную информацию о функциях патогена и молекул хозяина, необходимых для клеточной инвазии (10) .Такие исследования также предоставили информацию о клеточных медиаторах воспаления, которые высвобождаются в ответ на инфекцию. Однако редукционистский характер этого подхода накладывает существенные ограничения на понимание сложного взаимодействия молекул и клеток, которое происходит in vivo. Соответственно, исследователи обратились к моделям сальмонеллеза на животных. Крупный рогатый скот является естественным хозяином для S. typhimurium, , и у инфицированных телят развивается острый гастроэнтерит, который клинически и гистопатологически напоминает человеческое заболевание (11) . Таким образом, заражение целых животных или отдельных петель кишечника теленка оказалось весьма полезным для изучения роли различных молекул Salmonella , участвующих в индукции воспаления кишечника. В целом эти исследования подтвердили наблюдения, сделанные на культуре тканей. К сожалению, трудности крупного животноводства вместе с высокой стоимостью и невозможностью манипулировать клеточными и иммунологическими факторами хозяина сделали модель крупного рогатого скота пригодной для использования только в ограниченных обстоятельствах. Энтерит, вызванный Salmonella , также можно смоделировать на макаках-резусах, но этот подход имеет недостатки, аналогичные заражению крупного рогатого скота, и широко не использовался. (12,13) ​​. Недавний прогресс в этой области был сделан, когда было обнаружено, что предварительная пероральная обработка стрептомицином мышей C57BL / 6 с последующим оральным заражением стрептомицин-резистентным штаммом S. typhimurium приводила к устойчивому и воспроизводимому воспалению толстой кишки ( 14) . Этот энтерит, который наиболее выражен в слепой кишке, имеет несколько патологических признаков острого гастроэнтерита Salmonella у человека, включая нейтрофильную и мононуклеарную инфильтрацию, а также повреждение эпителия. Основное отличие от болезни человека заключается в отсутствии значительной секреторной реакции, а у инфицированных мышей редко, если вообще когда-либо, развивается диарея. Несмотря на этот недостаток, эта модель удобна, относительно недорога и позволяет детально изучать и манипулировать как бактериальными факторами, так и факторами хозяина, участвующими в патогенезе заболевания.Возможность использовать генно-инженерные линии мышей, дефицитных по определенным аспектам иммунного ответа, является особым преимуществом этой экспериментальной системы. Его полезность уже была проиллюстрирована несколькими информативными исследованиями (15–20) и, вероятно, сделает его моделью выбора для будущих исследований.

    В целом наблюдается удовлетворительное соответствие результатов различных моделей, использованных для экспериментального изучения инфекции Salmonella . Однако есть противоречивые результаты, которые могут быть связаны с вариациями в методологии, бактериальным штаммом, типом клетки-хозяина или реальными различиями в биологии, и мы попытаемся указать на эти несоответствия, где это уместно.

    Salmonella Эпителиальные взаимодействия: начало воспалительного ответа

    Колонизация кишечника является важным условием заражения Salmonella . Требуется всего 100–1000 колониеобразующих единиц S. typhimurium , чтобы вызвать заболевание у человека (9) . Эти бактерии должны выживать и размножаться в микросреде, которая обычно враждебна прибывающим захватчикам из-за присутствия большого количества комменсальных микроорганизмов и действия иммунной защиты хозяина.Успешная колонизация зависит от способности противостоять антимикробным механизмам слизистой оболочки, конкурировать с другими бактериями за пространство и питательные вещества и прилипать к апикальной поверхности IEC. О важности этого этапа инфекционного процесса свидетельствует тот факт, что без этапа предварительной обработки стрептомицином, который обычно используется в модели энтерита Salmonella на мышах, колонизация кишечника патогеном недостаточна для того, чтобы вызвать воспаление кишечника (14 ) . Предполагается, что антибиотик изменяет комменсальную флору и создает нишу, в которой может выжить Salmonella . Существование мутантов Salmonella , которые обладают аномальными характеристиками кишечной колонизации, также указывает на специфические молекулярные взаимодействия, которые должны происходить для того, чтобы этот процесс был успешным (21–24) . Дальнейшее изучение бактериальных факторов и факторов хозяина, участвующих в колонизации кишечника, и их роли в энтерите может предложить новые способы прерывания патогенеза на очень ранней стадии.Следует отметить, что пероральная инфицирующая доза, необходимая для того, чтобы вызвать заболевание у людей, намного ниже, чем у мышей (9,14), , поэтому требуется осторожность при экстраполяции результатов, полученных на мышиной модели.

    Контакт между инфицированным Salmonella и кишечным эпителием инициирует серию событий, которые, по сути, представляют собой битву между хозяином и патогеном. На бактериальной стороне активируются механизмы инвазии и внутриклеточного выживания, в то время как на эпителиальной стороне задействованы несколько защитных мер, включая местное производство антимикробных факторов и набор резервных войск в виде фагоцитов и других клеток. иммунной системы.Анализ молекулярных деталей этих взаимодействий является активной областью исследований, в результате которых был получен большой объем информации как по биологии Salmonella , так и по иммунитету слизистых оболочек. Вообще говоря, существует два основных пути, по которым антимикробные воспалительные реакции активируются во время взаимодействий Salmonella с эпителием. Один из них является побочным продуктом бактериальной инвазии, а другой включает специфическое восприятие микробных компонентов рецепторами распознавания образов хозяина (PRR).

    Эпителиальная инвазия и активация провоспалительных сигналов IEC

    Способность активно вторгаться в IEC является важным аспектом вирулентности Salmonella . Это зависит от согласованного действия батареи бактериальных белков, одним из ключевых компонентов которой является специализированный секреторный аппарат, система секреции типа III (TTSS), кодируемая генами, расположенными на Salmonella острове патогенности 1 (SPI1) (8 ) . SPI1 TTSS представляет собой многосубъединичную иглоподобную структуру, которая выступает из бактериальной поверхности и проникает через плазматическую мембрану клетки, в которую происходит вторжение.Некоторые бактериальные белки, многие из которых также кодируются генами SPI1, активно секретируются через игольчатый аппарат в цитозоль хозяина с помощью транслоказального комплекса, состоящего из трех белков Salmonella , SipB, SipC и SipD. Основная функция транслоцированных белков, которые иногда называют эффекторными белками, заключается в индукции перестройки актинового цитоскелета хозяина в месте клеточно-бактериального взаимодействия, активности, при которой бактериальные факторы обмена гуаниновых нуклеотидов (GEF) SopE и SopE2, а также актин-связывающие белки SipA и SipC играют важную роль. Изменения цитоскелета приводят к взъерошиванию мембран и образованию ламеллоподиальных расширений, которые охватывают бактерию и в конечном итоге охватывают ее внутри мембраносвязанного внутриклеточного компартмента, известного как Salmonella -содержащая вакуоль (SCV). Высоко регулируемая активность Salmonella SptP, фосфатазы с двойной функцией и белка, активирующего ГТФазу (GAP), восстанавливает базальное состояние актинового цитоскелета и плазматической мембраны (25) .

    Некоторые из эффекторов Salmonella , которые участвуют в клеточной инвазии, также активируют внутриклеточные сигналы, которые приводят к изменениям в экспрессии и физиологии генов IEC.SopE и SopE2 активируют клеточные GTPases Cdc42 и Rac1 Rho, чтобы вызвать полимеризацию актина, но эти взаимодействия также приводят к активации сигнальных путей, ведущих к ядерной транслокации фактора транскрипции NF-κB и, как следствие, к активации генов, участвующих в иммунной и воспалительной процессах. отзывы (26) . Одним из результатов является базо-латеральная секреция различных растворимых медиаторов, таких как IL-8, которые привлекают нейтрофилы и другие клетки из кровотока в собственную пластинку кишечника.Эксперименты, проведенные в нашей лаборатории, предполагают, что сигналы, запускаемые SopE2, действуют на этапе активации NF-κB, который происходит после индуцированной деградации ингибитора этого фактора транскрипции, IκBα, и что такие сигналы могут взаимодействовать синергетически с сигналами, инициированными Toll. -подобный рецептор (TLR) 5 (см. ниже) (27) .

    Нейтрофилы, рекрутируемые в собственную пластинку кишечника, индуцируются для миграции через эпителий в просвет кишечника в ответ на эффекты гепоксилина A3.Этот простаноидный хемоаттрактант секретируется апикальными клетками IEC в результате клеточных взаимодействий с белком Salmonella SipA (28) . Интересно, что эта функция SipA, по-видимому, не требует транслокации в цитозоль IEC, а вместо этого может включать стимуляцию рецептора клеточной поверхности, который еще не охарактеризован. Активация протеинкиназы C является ключевым этапом ниже этого предполагаемого рецептора в SipA-индуцированном производстве гепоксилина A3 (29) .Поскольку миграция нейтрофилов через эпителий нарушает целостность монослоя, способствует дисфункции IEC и вызывает микроабсцессы, которые являются характерным патологическим признаком (30,31), вероятно дальнейшее изучение эффектов SipA. чтобы получить важные сведения о патогенезе энтерита, вызываемого сальмонеллой , .

    Эффектор SopB Salmonella представляет собой инозитолфосфатазу, которая увеличивает поток инозита в моделях культур тканей IEC (32) .Также было показано, что в таких моделях (32,33) он индуцирует секрецию хлорида и тем самым может способствовать патогенезу диареи. Кроме того, этот белок активирует сигнальный путь фосфатидилинозитол-3-киназа / Akt-киназа в эпителиальных клетках (34) . Недавно мы продемонстрировали, что этот путь также может быть активирован SopB-независимым образом и что он может иметь противовоспалительную функцию, подавляя продукцию IL-8 (35) . Такое ослабление воспалительных реакций IEC может быть необходимо для Salmonella , чтобы закрепиться в кишечнике.Дополнительные противовоспалительные эффекты обеспечиваются AvrA, эффектором SPI1, который ингибирует активацию сигналов, зависимых от MAP-киназы, и не охарактеризованным бактериальным фактором, который, по-видимому, действует, изменяя недилирование ферментного комплекса, убиквитинирующего IκBα (36, 37). .

    Роль различных эффекторов SPI1 in vivo изучалась как на бычьих, так и на мышиных моделях энтерита (15,38,39) . Эти исследования подтвердили важность SipA, SopB, SopE и SopE2 в воспалении кишечника, но именно то, как эти белки вносят вклад в патогенез заболевания, и, в частности, влияют ли их эффекты в первую очередь на клеточную инвазию или на активацию провоспалительных сигнальных путей. , это вопросы, требующие разъяснения.Эксперименты на модели крупного рогатого скота также вовлекли эффекторы SopA и SopD в патогенез гастроэнтерита, но очень мало известно о молекулярной функции этих белков при воспалении, кроме того, что они участвуют в инвазии поляризованных эпителиальных клеток (38-40 ) . Предполагаемая противовоспалительная функция AvrA не была подтверждена in vivo (38) . суммирует то, что в настоящее время известно о роли эффекторных белков Salmonella в активации ответов IEC и в патогенезе гастроэнтерита, и иллюстрирует некоторые из этих концепций.

    Начальные взаимодействия между Salmonella и IEC. Несколько эффекторных белков перемещаются в цитозоль IEC через TTSS SPI1. Некоторые из этих белков участвуют в ремоделировании актина и выступах плазматической мембраны, которые необходимы для клеточной инвазии, а также активируют внутриклеточные сигналы. SipA также может действовать из внеклеточного пространства, индуцируя секрецию гепоксилина A3. Флагеллин трансцитозируется с апикальной поверхности эпителия с помощью везикулярного транспорта и, достигнув базолатерального аспекта, способен активировать TLR5.Комбинированный эффект сигналов, активируемых эффекторными белками и взаимодействиями флагеллин / TLR5, приводит к изменениям в экспрессии генов и секреции медиаторов воспаления с базолатеральной или апикальной поверхности.

    Таблица 1

    Сводка функций эффекторных белков SPI1 и их роли в воспалении кишечника

    Эффекторный белок Молекулярная функция Роль в воспалении Ссылка
    22 904ip 98
    Индукция гепоксиллина A3 Миграция PMN / диарея у телят, мышиный колит 15,28
    38
    SipB Связывание каспазы, транслоказа Диарея у телят 11,93
    SipC Связывание актина, нуклеация, транслоказа 99
    SipD Транслоказа 100
    SopA Неизвестно Диарея у телят 38
    SopB Инозитолфосфатаза Диарея у телят 15,32
    38
    SopD Неизвестно Диарея у телят 38,101
    SopE GEF для Cdc42 / Rac1 Колит мыши 15 102
    SopE2 GEF для Cdc42 / Rac1 Диарея у телят, мышиный колит 15,38
    103,104
    SptP Активация фосфатазы и ГТФазы Нет 38,105
    AvrA Ингибирование активации NF-κB Нет 38,106

    Эпителиальные PRR в ответе на

    Salmonella

    Клетки врожденной иммунной системы используют относительно инвариантные, неклонотипические рецепторы, кодируемые зародышевой линией, для распознавания консервативных молекул, которые экспрессируются широкими группами микроорганизмов.Важное подмножество таких PRR состоит из семейства структурно связанных трансмембранных белков, известных как TLR (41) . Существует 11 TLR, которые участвуют в восприятии различных микробных компонентов, таких как липополисахариды (LPS), липопептиды и ДНК, и в ответе на них, и в последнее время возник большой интерес к выяснению роли этих рецепторов в эпителиальных ответах. TLR5, рецептор мономерного бактериального флагеллина, экспрессируется на базолатеральном аспекте первичного кишечного эпителия или поляризованных линий IEC, в месте, которое, как предполагается, предотвращает несоответствующую активацию комменсальными бактериями (42,43) .Патогенные жгутиковые бактерии обладают особыми механизмами вирулентности, которые приводят к тому, что флагеллин пересекает эпителиальный монослой, либо бактерии могут сами проникать в эпителий или повреждать его и вступать в контакт с TLR5. Апикальное воздействие на клетки T84 Salmonella, , например, приводит к опосредованному пузырьками трансцитозу флагеллина в базолатеральный аспект монослоя, процесс, который зависит от молекул, кодируемых вторым островом патогенности Salmonella SPI2 (44) .Поляризованная локализация TLR5, таким образом, позволяет ему избирательно реагировать на присутствие флагеллина на базолатеральном аспекте эпителия, обстоятельства, которые могут указывать на инфекцию предполагаемым патогеном. Флагеллин — один из немногих лигандов TLR, который, как было продемонстрировано, физически связан с его рецептором (45) . Сигналы, передаваемые TLR5 после связывания флагеллина, являются основным стимулом эпителиальной экспрессии IL-8, подразумевая важную роль в рекрутировании нейтрофилов в кишечник (42,43) .Исследования, проведенные недавно на модели энтерита у мышей, подтверждают важность TLR в воспалительной реакции кишечника, демонстрируя, что воспаление кишечника, вызванное Salmonella , было значительно ослаблено у мышей, лишенных MyD88, адапторного белка, который необходим для передачи сигнала ниже большинства TLR. (17) . Однако неясно, требуется ли MyD88 в IECs или в субэпителиальных клетках, таких как макрофаги. Эти исследования также подняли некоторые вопросы о роли взаимодействий флагеллин-TLR5 и предположили, что ослабленный энтерит, вызванный афлагеллатными мутантами Salmonella , может иметь большее отношение к снижению подвижности, чем к неспособности активировать TLR5 (16) .Окончательное решение этой проблемы потребует исследований на мышах с дефицитом TLR5. См. Примечание, добавленное в доказательство.

    Недавняя работа продемонстрировала, что производство мономерного флагеллина, лиганда TLR5, может зависеть от воздействия на Salmonella лизофосфолипидов, секретируемых IEC (46) . Поскольку производство лизофосфолипидов IEC требует контакта с бактериями, двунаправленный перекрестный обмен между хозяином и патогеном, по-видимому, участвует в активации TLR5.Значение этих интригующих наблюдений на культуре тканей in vivo еще предстоит подтвердить.

    Сообщается, что другие TLR, такие как TLR2, TLR3, TLR4 и TLR9, выражаются в стандартах IEC (47,48) . Однако существуют некоторые разногласия относительно точной роли этих рецепторов в кишечном эпителии, и их вклад in vivo в активацию воспалительных реакций IEC при инфекционном энтерите еще предстоит убедительно продемонстрировать.

    Другие факторы, участвующие в бактериальных эпителиальных взаимодействиях

    Помимо SPI1 TTSS и флагеллина, во взаимодействие Salmonella –IEC могут участвовать другие бактериальные структуры.Геном Salmonella содержит ряд фимбриальных оперонов, которые выполняют решающую роль во время кишечной фазы инфекции. Фимбриальные адгезины участвуют в прикреплении и инвазии IEC, а также действуют как мишени адаптивного иммунного ответа (49) . Мутант csgBA Salmonella , который несет дефекты в одном из фимбриальных оперонов, нарушает накопление жидкости и индукцию мРНК Groα в лигированных петлях подвздошной кишки крупного рогатого скота, возможно, из-за неспособности активировать TLR2 (50) .

    Эпителиальные антимикробные пептиды в контроле инфекции

    сальмонеллой

    В дополнение к продукции медиаторов воспаления, участвующих в привлечении циркулирующих фагоцитарных клеток к месту инфекции, IEC также играют важную роль в уничтожении бактериальных захватчиков через секрецию антимикробных пептидов. Клетки Панета, одна из ветвей, которые дифференцируются от эпителиальных предшественников, вносят значительный вклад в эту функцию. Эти клетки, расположенные на дне крипт тонкого кишечника, экспрессируют ряд коротких катионных пептидов, α-дефенсинов или криптдинов, которые способны разрушать мембраны ряда микроорганизмов, включая Salmonella (51) .Дефенсины секретируются апикально в просвет крипт, когда клетки Панета подвергаются воздействию интактных бактерий или бактериальных компонентов, таких как LPS (52) . Важность дефенсинов в защите от энтеропатогенов иллюстрируется наблюдением, что трансгенные мыши, экспрессирующие человеческий дефенсин 5, демонстрировали резкое повышение устойчивости к инфекции Salmonella (53) .

    IEC экспрессируют членов другого класса защитных пептидов, кателицидинов, в которых домен кателина связан с пептидом с антимикробной активностью (54) .У млекопитающих было идентифицировано несколько кателецидинов, но из этих людей экспрессируется только один, LL-37 (hCAP18). LL-37 / hCAP18 экспрессируется в эпителиальных клетках, расположенных на поверхности и верхних криптах нормальной толстой кишки человека (55) . Было показано, что у мышей антимикробный пептид, связанный с кателицидином (CRAMP), ингибирует репликацию Salmonella in vivo и in vitro и индуцирует образование длинных нитчатых бактерий (56) .

    Изменения в развитии эпителиальной функции и реакция кишечника на инфекцию

    Salmonella

    Системное распространение Salmonella во время кишечной инфекции у здоровых взрослых людей сводится к минимуму за счет острого воспалительного ответа кишечника.Однако младенцы, особенно младше 3 месяцев, склонны к распространению бактерий вне кишечника, что приводит к таким осложнениям, как сепсис, остеомиелит и менингит. Недавно мы наблюдали, что это зависимое от возраста изменение ответа на инфекцию Salmonella также встречается у мышей модели (19) . У детенышей мышей до отъема в возрасте от 1 до 2 недель было значительно меньше кишечного воспаления, согласно ряду анализов, чем у взрослых особей в возрасте 5-6 недель. Соответственно, у более молодых животных было больше Salmonella в мезентериальных лимфатических узлах и селезенке, чем у взрослых.Используя эту модель, мы обнаружили, что кишечная экспрессия ряда генов, участвующих в антимикробных и воспалительных реакциях, значительно усиливается с возрастом. Экспрессия многих из этих генов, включая хемокины, такие как CXCL9 и CXCL10, и регуляторы внутриклеточной инфекции, такие как LRG-47 и IIGTP, находятся под контролем интерферона (IFN) γ. Действительно, мы обнаружили, что возрастное увеличение экспрессии таких генов не происходило у мышей с дефицитом IFNγ. Соответственно, реакция взрослых животных с дефицитом IFNγ на инфекцию Salmonella напоминала реакцию детенышей дикого типа с более низким уровнем воспаления кишечника и большим количеством тканевых бактерий в системных участках.Основываясь на этих наблюдениях, мы предположили, что IFNγ играет важную роль в созревании кишечного врожденного иммунитета и в регуляции кишечного воспаления, вызванного Salmonella .

    Salmonella Вне эпителия: усиление воспалительного ответа

    После того, как Salmonella преодолела эпителиальный барьер кишечника, либо за счет трансцитоза через МЭК, либо за счет параклеточного движения через разрывы в эпителии, бактерии сталкиваются с клетками иммунной системы. системы, которые находятся в собственной пластинке, такие как тканевые макрофаги, дендритные клетки и тучные клетки, а также недавно привлеченные нейтрофилы и моноциты.Резидентные макрофаги lamina propria кишечника, в отличие от своих вновь набранных собратьев, обычно считаются плохо реагирующими на бактерии из-за низких уровней экспрессии вспомогательной молекулы TLR CD14 и влияния TGFβ в локальном микроокружении (57) . Тем не менее, они сильно фагоцитируют и, как было показано, убивают интернализованные Salmonella очень эффективно (58) . Тучные клетки, которые присутствуют в большом количестве в желудочно-кишечном тракте, играют важную роль в бактериальной инфекции благодаря своей способности быстро высвобождать несколько медиаторов воспаления из заранее сформированных хранилищ гранул (59) .Однако недавние эксперименты с моделью внутрибрюшинной инфекции с низкими дозами предполагают, что эти клетки не имеют решающего значения для защиты от сальмонелл (60) . Неясно, применим ли этот вывод и к кишечной инфекции. Дендритные клетки являются ключом к развитию адаптивных иммунных ответов во время инфекции Salmonella и могут активно поглощать бактерии из просвета даже до эпителиальной инвазии (61) . Взаимодействие этих клеток с Salmonella подробно рассмотрено в другом месте (62) .

    Приток нейтрофилов и моноцитов в собственную пластинку кишечника и эпителиальный слой является одной из характерных гистопатологических особенностей энтерита Salmonella . Миграция нейтрофилов к месту инфекции зависит от конкретных хемоаттрактантов, таких как IL-8, GROα, GROγ и гепоксилин A3, которые продуцируются инфицированными IEC и другими клетками собственной пластинки (63) . Точные хемоаттрактанты, участвующие в рекрутировании моноцитов / макрофагов, не определены, хотя эпителиальная экспрессия CCL2 участвует как в системах культур тканей человека, так и в мышиных моделях сальмонеллеза in vivo (64,65) .Оба типа клеток играют важную роль в фагоцитозе и уничтожении Salmonella и в продукции различных медиаторов, таких как IL-1 и TNFα, которые усиливают события, запускаемые IEC. Некоторые из молекул, секретируемых этими клетками, вносят значительный вклад в повреждение тканей, которое является неизбежным сопровождением воспалительной реакции. Молекулярные детали этих процессов обсуждаются ниже и изображены на.

    Взаимодействие между Salmonella и фагоцитарными клетками.Фагоцитарные клетки, такие как макрофаги, распознают бактерии и реагируют на них через TLR на клеточной поверхности, которые воспринимают микробные компоненты, такие как LPS, и внутриклеточные NLR, которые воспринимают флагеллин, перемещенный в цитозоль через SPI1 TTSS. Эти взаимодействия приводят к секреции воспалительных цитокинов и индукции апоптоза.

    Антимикробные механизмы фагоцитов

    Бактерии, фагоцитируемые макрофагами и нейтрофилами, подвергаются внутриклеточным механизмам уничтожения, которые включают доставку в разрушающую среду лизосомы, образование токсичных реактивных промежуточных соединений кислорода и азота (ROI и RNI) с помощью оксидазы фагоцитов ( phox) и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS), соответственно, воздействие бактерицидных пептидов и недостаток питательных микроэлементов.В качестве успешного внутриклеточного патогена Salmonella разработала стратегии противодействия некоторым из этих антимикробных защитных механизмов, позволяя ему выживать в течение продолжительных периодов времени внутри макрофагов как in vitro, так и in vivo (66) . Гены, кодируемые SPI2, играют важную роль в выживании внутри макрофагов, в основном за счет модуляции характеристик SCV, так что слияние с лизосомами, а также рекрутирование phox и iNOS предотвращается (67) . Определенные дефектные по SPI2 штаммы сальмонелл , в частности с мутациями в генах sseD или ssaT , вызывают ослабленную форму энтерита как у мышей, так и у коров, что позволяет предположить, что способность выживать в макрофагах влияет на воспалительный ответ (11,17,68) .Однако инактивация другого гена SPI2, ssrA, не приводит к изменению секреции жидкости в лигированной подвздошной петле кролика модели (69) .

    Внутриклеточное выживание и размножение Salmonella также регулируются геном Nramp1, который кодирует специфичный для макрофагов переносчик двухвалентных катионов, который, как полагают, выкачивает железо из SCV, тем самым лишая бактерии необходимого питательного вещества (70) . Хотя нет опубликованных исследований, которые бы прямо рассматривали роль Nramp1 в воспалении кишечника, вызванном Salmonella , разумно, основываясь на эффектах мутаций SPI2, что изменения количества внутриклеточных бактерий могут влиять на энтерит.Кроме того, продукция макрофагального противовоспалительного белка, ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы (SLPI), который ингибирует активацию TLR, зависит от Nramp1 (71,72) . Недавно мы показали, что другой переносчик железа макрофагов, ферропортин (FPN), влияет на внутриклеточный рост сальмонелл , , вероятно, за счет снижения концентрации железа в SCV (73) . В настоящее время мы находимся в процессе анализа влияния измененной экспрессии FPN на энтерит на мышиной модели.

    Медиаторы воспаления фагоцитов

    Одной из важных функций макрофагов, вновь попавших в кишечник во время инфекции Salmonella , является секреция растворимых медиаторов, которые помогают усилить воспалительный ответ, инициированный IEC. Двумя медиаторами, которые играют важную роль в этом процессе, являются TNFα и IL-1β (74,75) . TNFα способствует привлечению дополнительных лейкоцитов, включая нейтрофилы, за счет индукции экспрессии хемокинов и молекул адгезии на окружающих клетках.Кроме того, он усиливает фокс- и iNOS-независимые микробицидные функции макрофагов, тем самым способствуя уничтожению фагоцитированных бактерий. Неудивительно, что у мышей с дефицитом рецептора I TNF нарушена способность контролировать рост нескольких внутриклеточных патогенов, включая Salmonella . IL-1β имеет эффекты, аналогичные TNFα, а также действует на печень, индуцируя выработку реагентов острой фазы, и на гипоталамус, влияя на регуляцию температуры тела.

    Антимикробный арсенал нейтрофилов включает ряд протеаз, которые хранятся в гранулах (76) .При соответствующей стимуляции эти гранулы сливаются с фаголизосомой и выделяют свое содержимое в среду интернализованных бактерий. Однако некоторые гранулы также подвергаются экзоцитозу, что приводит к высвобождению протеаз за пределы клетки с последующей деградацией компонентов внеклеточного матрикса и повреждением эпителиальных клеток (31) . Важность этого аспекта воспалительной реакции подчеркивается наблюдением, что ингибирование эластазы нейтрофилов приводит к значительному уменьшению колита, вызванного декстрансульфатом натрия (DSS), у мышей (77) .Интересно, что некоторые протеазы нейтрофилов также обладают противовоспалительным действием. Нейтрофильная эластаза и катепсин G разрушают флагеллин нескольких видов бактерий, включая Salmonella, , тем самым подавляя индуцированные флагеллином воспалительные реакции (78) . Будет важно и информативно определить роль протеаз нейтрофилов в энтерите Salmonella in vivo.

    Одним из последствий воспалительной реакции, вызванной Salmonella , является индукция гибели клеток.Эпителиальные клетки кишечника могут погибнуть от прямого воздействия инфекции или в ответ на различные медиаторы воспаления. Нейтрофилы являются относительно короткоживущими клетками, умирают, как только они выполнили свою антибактериальную функцию, и фагоцитируются макрофагами. Сами макрофаги индуцируются апоптозом в результате действия эффекторного белка SipB Salmonella (обсуждается ниже) или в ответ на стимуляцию LPS (79) . Гибель клеток может способствовать распространению Salmonella, , но также может привести к генерации дополнительных воспалительных стимулов в результате высвобождения внутриклеточного содержимого, такого как мочевая кислота (80) .

    Чувствительность фагоцитов к бактериям

    Активация антимикробных и воспалительных механизмов фагоцитов происходит в ответ на микробные триггеры, которые распознаются специфическими клеточными сенсорами. TLR составляют один важный класс таких сенсоров, и как макрофаги, так и нейтрофилы экспрессируют несколько из этих рецепторов (81) . Работа в нашей лаборатории, а также в других, показала, что TLR2 и TLR4 играют важную роль в индукции продукции TNFα и других воспалительных цитокинов макрофагами во время инфекции Salmonella (82–85) .Сигналы TLR также приводят к повышенной экспрессии мРНК IL-1β и внутриклеточного белка (74) .

    В дополнение к TLR, которые экспрессируются на поверхности клетки, недавняя работа продемонстрировала существование PRR в цитозоле. Эта внутриклеточная сенсорная система состоит из большого семейства структурно родственных белков, получивших название NLR от NACHT (общий домен для этого семейства) — богатые лейцином повторы (86) . Характер экспрессии этих белков варьируется, но некоторые NLR экспрессируются в макрофагах и нейтрофилах.Их роль в врожденном иммунитете является предметом активных и продолжающихся исследований. Одна из важных функций подмножества этих белков, которая уже обнаружена, — это активация каспазы 1. Эта протеаза важна для протеолитического созревания и секреции IL-1β и родственного цитокина IL-18, а также участвует в индукция апоптоза. Различные члены семейства NLR необходимы для индукции процессинга и секреции IL-1β в ответ на ряд эндогенных и экзогенных триггеров, включая АТФ, кристаллы мочевой кислоты, грамотрицательные и грамположительные бактерии, бактериальные токсины и бактериальную РНК . (87–90) .Несколько лабораторий также сообщили, что секреция IL-β, индуцированная Salmonella , зависит как минимум от двух белков NLR, ASC и IPAF (89,91,92) . IPAF имеет прямое активирующее взаимодействие с каспазой 1, в то время как ASC функционирует как адаптер, который связывает другие NLR с протеазой. Было обнаружено, что специфическим компонентом Salmonella , участвующим в IPAF-зависимой индукции секреции IL-1β, является растворимый флагеллин (91,92), , и было продемонстрировано, что для проникновения флагеллина в цитозоль требуется SPI1 TTSS (91 ) .Это требование помогло бы объяснить более ранние наблюдения, указывающие на роль SipB в активации каспазы 1 и апоптозе, хотя важность прямого связывания SipB с каспазой 1 нуждается в дальнейшем разъяснении (93) . Пока не ясно, перемещается ли флагеллин через игольчатый комплекс SPI1 TTSS, или он утекает из фагосомы через поры, образованные этой структурой. Точные роли IPAF и ASC в восприятии флагеллина также являются предметом предположений.Заманчиво думать, что богатый лейцином повторяющийся домен IPAF может напрямую связываться с флагеллином, но пока нет доказательств, подтверждающих эту идею. Было высказано предположение, что ASC может действовать, чтобы стабилизировать взаимодействие IPAF-caspase 1, но также возможно, что он может быть частью отдельного комплекса NLR, необходимого для ответа на цитозольный флагеллин. Недавние эксперименты подтвердили защитную роль индуцированной Salmonella активации каспазы 1 in vivo (94), в отличие от более ранних наблюдений, предполагающих, что активность каспазы 1 способствовала колонизации пейеровских пятен бактериями (95) .

    Эксперименты на культивируемых макрофагах выявили дополнительный механизм распознавания бактерий в цитозоле (96) . Эти исследования продемонстрировали, что, хотя большая часть внутриклеточных Salmonella находится внутри SCV, небольшая популяция бактерий ускользает в цитозоль. Такие бактерии становятся отмеченными накоплением полиубиквитинированных белков на своей поверхности и связываются с протеасомой. Ингибирование протеасомальной активности усиливает внутриклеточный рост Salmonella, , что позволяет предположить, что убиквитинирование цитозольных бактерий может быть важным механизмом противомикробной защиты.Выяснение молекулярного пути, который приводит к мечению бактерий убиквитином, который может включать NLR или другие типы внутриклеточных PRR, будет важным направлением дальнейших исследований.

    Почему клетки развили специальные системы для ответа на бактерии в цитозоле, когда казалось, что TLR были бы адекватны для восприятия бактерий? NLR могут служить просто резервной системой, но может иметь преимущество распознавание присутствия бактериальных компонентов именно в цитоплазме.Патогены с большей вероятностью попадут в цитозольный компартмент, например, как Listeria , так и Shigella могут ускользать из фагосомы в цитоплазму. Патогены также с большей вероятностью обладают механизмами вирулентности, такими как SPI1 TTSS Salmonella или секреторная система типа IV Helicobacter pylori , которые способны облегчить перемещение бактериальных молекул в цитозоль. Следовательно, запуск NLR и последующее высвобождение IL-1β будет указывать на потенциально более «опасную» ситуацию, чем активация только TLR.Индукция апоптоза с помощью NLR может представлять собой крайний ответ на такую ​​ситуацию, помогая устранить клетки, инфицированные патогеном. Очевидно, что это область роста в исследованиях воспаления, и следующие несколько лет (если не месяцы), несомненно, откроют молекулярные детали функции NLR и роль этих белков в различных воспалительных процессах, включая Salmonella энтерит.

    Роль IFNγ в кишечном ответе на

    Salmonella

    IFNγ играет очень важную роль в защите от некоторых внутриклеточных патогенов, включая Salmonella .Этот цитокин обычно продуцируется Т-клетками фенотипа Th2 и необходим для активации различных микробицидных функций макрофагов. Люди с дефектами в развитии Th2, продукции или реакции на IFNγ, восприимчивы к тяжелым микобактериальным инфекциям и инфекциям Salmonella (97) . IFNγ также может продуцироваться на ранней стадии в ходе инфекции клетками врожденной иммунной системы, такими как макрофаги и естественные киллеры (NK), а также внутриэпителиальными лимфоцитами и CD8 + Т-клетками памяти, и может иметь большое влияние на последующие иммунологические события (62) .Недавно мы показали, что IFNγ оказывает значительное влияние на энтерит Salmonella на мышах модели (19) . Воспаление кишечника, вызванное Salmonella у взрослых мышей с дефицитом IFNγ, было значительно ослаблено, на что указывает меньшее количество патогистологических аномалий и более низкие уровни экспрессии медиатора воспаления. Некоторые из этих эффектов могут быть связаны с влиянием IFNγ на созревание врожденной иммунной защиты кишечника, но прямая регуляция IEC и функции макрофагов в отношении экспрессии цитокинов / хемокинов и антимикробных механизмов также, вероятно, играет роль.

    Заключение

    Воспаление кишечника, вызванное S. typhimurium , является неотъемлемой частью врожденного иммунного ответа организма, в котором IEC, макрофаги и нейтрофилы играют ключевую роль. Он служит для защиты хозяина от распространения инфекции, и в тех случаях, когда ответная реакция эффективна, бактерии ограничиваются кишечником и в конечном итоге уничтожаются. Когда она слабо развита, как у маленьких детей или детенышей мышей, предварительно отлученных от груди, риск системного распространения бактерий увеличивается.Служит ли энтерит возбудителю каким-либо образом? Тот факт, что некоторые из эффекторных белков TTSS SPI1 активируют воспалительные реакции IEC, поднимает этот вопрос, и возможно, что индукция диареи и последующее распространение организма в окружающей среде могут облегчить его передачу другим хозяевам.

    Энтерит, вызванный Salmonella , у людей обычно купируется самостоятельно и обычно не лечится, за исключением младенцев младше 3 мес. По мере углубления понимания клеток и молекул, участвующих в патогенезе этого состояния, возможности минимизировать даже временную заболеваемость, связанную с инфекцией, станут доступными за счет разработки новых терапевтических и профилактических вмешательств.Нацеливание на цитокины, такие как TNFα и IL-1β, или факторы транскрипции, такие как NF-κB, является потенциальным подходом к контролю воспаления, который теперь можно довольно легко протестировать с использованием модели на мышах.

    Одна проблема, которую мы не затронули, — это разрешение кишечного воспаления, вызванного сальмонеллой . Насколько нам известно, исследований о том, как происходит заживление в этом состоянии, не проводилось. Это, вероятно, будет интересным и плодотворным направлением исследования, но ему мешает тот факт, что инфекция Salmonella в штамме C57BL / 6, который обычно используется в модели мышиного энтерита, приводит к смерти через 5-7 дней после заражения. большое количество животных.Штаммы мышей, такие как 129 / SvJ, которые несут устойчивый аллель Nramp1, способны пережить острую инфекцию (66), , и было бы целесообразно проанализировать течение энтерита Salmonella в этих штаммах. Понимание процессов, вовлеченных в восстановление нормальной структуры и функции кишечника, может привести к идентификации дополнительных молекулярных мишеней для терапевтических манипуляций и может оказаться полезным для контроля как индуцированного Salmonella , так и других типов воспаления кишечника.

    Благодарности

    Работа в нашей лаборатории поддерживается NIH через R01 AI48815 и R21 AI065619.

    Сноски

    Примечание добавлено в доказательство

    Недавняя работа с TLR5-дефицитными мышами (Uematsu et al., Nat Immunol 2006; 7: 868–874) указывает на доминирующую роль CD11c + клеток собственной пластинки, а не IECs в TLR5-зависимые воспалительные реакции на Salmonella . TLR5 также необходим для внекишечного транспорта бактерий этими клетками.Эффекты дефицита TLR5 были описаны независимо другими (Feuillet et al., Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 12487–12492).

    Информация для авторов

    Читтур В. Срикант, Лаборатория иммунологии слизистых оболочек, Отделение детской гастроэнтерологии и питания, Массачусетская больница общего профиля и Гарвардская медицинская школа, Чарлстаун, Массачусетс 02129.

    Бобби Дж. Черайил, Лаборатория иммунологии слизистой оболочки, Отделение педиатрии and Nutrition, комната 3400, Восточная больница Массачусетса, здание 114, 16 th Street, Charlestown, MA [email protected]

    Ссылки

    1. Рабш В., Чапе Х., Баумлер А. Нетифоидный сальмонеллез: новые проблемы. Микробы заражают. 2001; 3: 237–247. [PubMed] [Google Scholar] 2. Torok TJ, Tauxe RV, Wise RP и др. Крупная вспышка сальмонеллеза в сообществе, вызванная преднамеренным заражением салат-баров в ресторанах. ДЖАМА. 1997. 278: 389–395. [PubMed] [Google Scholar] 3. Грэм С.М. Сальмонеллез у детей в развивающихся и развитых странах и среди населения. Curr Opin Infect Dis.2002; 15: 507–512. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бхан М.К., Бахл Р., Бхатнагар С. Брюшной тиф и паратиф. Ланцет. 2005; 366: 749–762. [PubMed] [Google Scholar] 5. Мурасе Т., Ямада М., Муто Т., Мацусима А., Ямаи С. Фекальная экскреция Salmonella enterica серовара Typhimurium после пищевой вспышки. J Clin Microbiol. 2000; 38: 3495–3497. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 6. Нисио Т., Накамори Дж., Миядзаки К. Выживание Salmonella typhi в устрицах. Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg [B] 1981; 172: 415–426.[PubMed] [Google Scholar] 7. Подождите, DA, Sobsey MD. Сравнительная выживаемость кишечных вирусов и бактерий в морской воде Атлантического океана. Water Sci Technol. 2001. 43: 139–142. [PubMed] [Google Scholar] 8. Galan JE. Salmonella взаимодействия с клетками-хозяевами: секреция типа III в действии. Annu Rev Cell Dev Biol. 2001; 17: 53–86. [PubMed] [Google Scholar] 9. Блазер MJ, Ньюман LS. Обзор сальмонеллеза человека: I. Инфекционная доза. Rev Infect Dis. 1982; 4: 1096–1106. [PubMed] [Google Scholar] 10. Херли Б.П., Маккормик Б.А.Перевод результатов культур тканей в модели животных: случай Salmonella typhimurium . Trends Microbiol. 2003. 11: 562–569. [PubMed] [Google Scholar] 11. Цолис Р.М., Адамс Л.Г., Фихт Т.А., Баумлер А.Дж. Вклад факторов вирулентности Salmonella typhimurium в диарейные заболевания телят. Infect Immun. 1999; 67: 4879–4885. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Кент Т.Х., Формальный С.Б., Лабрек Э.Х. Salmonella гастроэнтерит у макак-резусов. Arch Pathol. 1966. 82: 272–279.[PubMed] [Google Scholar] 13. Rout WR, Formal SB, Dammin GJ, Giannella RA. Патофизиология диареи Salmonella у макак-резусов: кишечные транспортные, морфологические и бактериологические исследования. Гастроэнтерология. 1974; 67: 59–70. [PubMed] [Google Scholar] 14. Бартель М., Хапфельмайер С., Кинтанилья-Мартинес Л. и др. Предварительная обработка мышей стрептомицином дает модель колита серовара Typhimurium Salmonella enterica , которая позволяет анализировать как патоген, так и хозяина. Infect Immun.2003. 71: 2839–2858. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 15. Hapfelmeier S, Ehrbar K, Stecher B, Barthel M, Kremer M, Hardt WD. Роль эффекторных белков острова 1 патогенности Salmonella SipA, SopB, SopE и SopE2 в сероварном колите Typhimurium Salmonella enterica подвид 1 у мышей, предварительно обработанных стрептомицином. Infect Immun. 2004. 72: 795–809. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Стечер Б., Хапфельмайер С., Мюллер С., Кремер М., Шталлмах Т., Хардт В.Д. Жгутики и хемотаксис необходимы для эффективной индукции колита серовара Typhimurium Salmonella enterica у мышей, предварительно обработанных стрептомицином.Infect Immun. 2004. 72: 4138–4150. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Hapfelmeier S, Stecher B., Barthel M, et al. Система секреции острова патогенности Salmonella (SPI) -2 и SPI-1 типа III позволяет Salmonella serovar typhimurium вызывать колит через MyD88-зависимые и MyD88-независимые механизмы. J Immunol. 2005; 174: 1675–1685. [PubMed] [Google Scholar] 18. Hapfelmeier S, Hardt WD. Мышиная модель энтероколита, индуцированного S. typhimurium , .Trends Microbiol. 2005; 13: 497–503. [PubMed] [Google Scholar] 19. Ри SJ, Уокер WA, Cherayil BJ. Регулируемая в процессе развития экспрессия в кишечнике IFNγ и его генов-мишеней, а также возрастной ответ на кишечную инфекцию Salmonella . J Immunol. 2005; 175: 1127–1136. [PubMed] [Google Scholar] 20. Суар М., Янч Дж., Хапфельмайер С. и др. Вирулентность сероваров Salmonella enterica с широким и узким кругом хозяев в модели мышей, предварительно обработанной стрептомицином. Infect Immun. 2006. 74: 632–644.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Маккормик Б.А., Стокер Б.А., Ло, округ Колумбия, Коэн П.С. Роль подвижности, хемотаксиса, проникновения и роста кишечной слизи в способности авирулентного штамма Salmonella typhimurium колонизировать толстый кишечник мышей, получавших стрептомицин. Infect Immun. 1988; 56: 2209–2217. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Мюррей Р.А., Ли Калифорния. Гены инвазии не требуются для серовара Typhimurium Salmonella enterica для нарушения кишечного эпителия: доказательства того, что остров патогенности 1 Salmonella выполняет альтернативные функции во время инфекции.Infect Immun. 2000; 68: 5050–5055. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Хамфрис А.Д., Таунсенд С.М., Кингсли Р.А., Николсон Т.Л., Цолис Р.М., Баумлер А.Дж. Роль фимбрий как антигенов и факторов кишечной колонизации сероваров Salmonella . FEMS Microbiol Lett. 2001. 201: 121–125. [PubMed] [Google Scholar] 24. Дорси К.В., Лаараккер М.С., Хамфрис А.Д., Вининг Э.Х., Баумлер А.Дж. Salmonella enterica серотип Typhimurium MisL представляет собой фактор колонизации кишечника, который связывает фибронектин.Mol Microbiol. 2005; 57: 196–211. [PubMed] [Google Scholar] 25. Кубори Т, Галан Я. Временная регуляция эффекторной функции вирулентности Salmonella посредством протеасомно-зависимой деградации белка. Клетка. 2003. 115: 333–342. [PubMed] [Google Scholar] 26. Хайден М.С., Гош С. Передача сигналов к NF-κB. Genes Dev. 2004. 18: 2195–2224. [PubMed] [Google Scholar] 27. Хуанг ФК, Верне А, Ли Кью, Галев Э.Е., Уолкер В.А., Чераил Б.Дж. Кооперативные взаимодействия между флагеллином и SopE2 в эпителиальном ответе интерлейкина-8 на инфекцию серовара Typhimurium Salmonella enterica .Infect Immun. 2004. 72: 5052–5062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Mrsny RJ, Gewirtz AT, Siccardi D, et al. Идентификация гепоксилина A3 при воспалительных событиях: необходимая роль в миграции нейтрофилов через эпителий кишечника. Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 7421–7426. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Сильва М., Сонг С., Надо В. Дж., Мэтьюз Дж. Б., Маккормик Б. А.. Salmonella typhimurium SipA-индуцированная трансэпителиальная миграция нейтрофилов: участие PKC-альфа-зависимого пути передачи сигнала.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004; 286: G1024–1031. [PubMed] [Google Scholar] 30. Дзен К., Паркос Калифорния. Лейкоцитарно-эпителиальные взаимодействия. Curr Opin Cell Biol. 2003. 15: 557–564. [PubMed] [Google Scholar] 31. Гинзберг Х. Х., Шеннон П. Т., Сузуки Т. и др. Эластаза лейкоцитов вызывает апоптоз эпителия: роль изменений проницаемости митохондрий и Akt. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004; 287: G286–298. [PubMed] [Google Scholar] 32. Норрис Ф.А., Уилсон депутат, Уоллис Т.С., Галев Е.Е., Майерус П.В. SopB, белок, необходимый для вирулентности Salmonella dublin , представляет собой инозитолфосфатфосфатазу.Proc Natl Acad Sci USA. 1998; 95: 14057–14059. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Фэн Й, Венте SR, Majerus PW. Сверхэкспрессия инозитолфосфатазы SopB в клетках человека 293 стимулирует приток клеточных хлоридов и ингибирует экспорт ядерной мРНК. Proc Natl Acad Sci USA. 2001; 98: 875–879. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Стил-Мортимер О., Кнодлер Л.А., Маркус С.Л. и др. Активация Akt / протеинкиназы B в эпителиальных клетках эффекторным sigD Salmonella typhimurium .J Biol Chem. 2000; 275: 37718–37724. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хуан ФК, Ли Кью, Чераил Б.Дж. Зависимый от фосфатидилинозитол-3-киназы противовоспалительный путь, активируемый Salmonella в эпителиальных клетках. FEMS Microbiol Lett. 2005; 243: 265–270. [PubMed] [Google Scholar] 36. Нейш А.С., Гевиртц А.Т., Зенг Х. и др. Прокариотическая регуляция эпителиальных ответов путем ингибирования убиквитинирования IκBα. Наука. 2000. 289: 1560–1563. [PubMed] [Google Scholar] 37. Collier-Hyams LS, Zeng H, Sun J, et al.Передний край: Salmonella Эффектор AvrA ингибирует ключевой провоспалительный антиапоптотический путь NF-κB. J Immunol. 2002; 169: 2846–2850. [PubMed] [Google Scholar] 38. Чжан С., Сантос Р.Л., Цолис Р.М. и др. Эффекторные белки SipA, SopA, SopB, SopD и SopE2 серотипа Typhimurium Salmonella enterica и действуют согласованно, вызывая диарею у телят. Infect Immun. 2002; 70: 3843–3855. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Чжан С., Адамс Л.Г., Нуньес Дж., Кхаре С., Цолис Р.М., Баумлер А.Дж.Секретированные эффекторные белки Salmonella enterica серотипа Typhimurium вызывают хемокин-специфические профили на животных моделях брюшного тифа и энтероколита. Infect Immun. 2003. 71: 4795–4803. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 40. Раффателлу М., Уилсон Р.П., Чесса Д. и др. SipA, SopA, SopB, SopD и SopE2 способствуют инвазии эпителиальных клеток Salmonella enterica серотипа Typhimurium. Infect Immun. 2005. 73: 146–154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 41.Бейтлер Б., Цзян З., Георгель П. и др. Генетический анализ резистентности хозяина: передача сигналов толл-подобных рецепторов и иммунитет в целом. Анну Рев Иммунол. 2006; 24: 353–389. [PubMed] [Google Scholar] 42. Гевиртц А.Т., Навас Т.А., Лайонс С., Годовски П.Дж., Мадара Дж.Л. Передний край: бактериальный флагеллин активирует базолатерально экспрессируемый TLR5, вызывая экспрессию эпителиальных провоспалительных генов. J Immunol. 2001; 167: 1882–1885. [PubMed] [Google Scholar] 43. Gewirtz AT, Simon PO, Jr, Schmitt CK, et al. Salmonella typhimurium перемещает флагеллин через эпителий кишечника, вызывая провоспалительный ответ.J Clin Invest. 2001; 107: 99–109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Lyons S, Wang L, Casanova JE, Sitaraman SV, Merlin D, Gewirtz A. Salmonella typhimurium трансцитозирует флагеллин через SPI2-опосредованный путь везикулярного транспорта. J Cell Sci. 2004. 117: 5771–1580. [PubMed] [Google Scholar] 45. Смит К.Д., Андерсен-Ниссен Э., Хаяши Ф. и др. Toll-подобный рецептор 5 распознает консервативный сайт на флагеллине, необходимый для образования протофиламентов и подвижности бактерий. Nat Immunol. 2003; 4: 1247–1253.[PubMed] [Google Scholar] 46. Субраманиан Н., Кадри А. Чувствительность к лизофосфолипидам запускает секрецию флагеллина патогенной сальмонеллой . Nat Immunol. 2006; 7: 583–589. [PubMed] [Google Scholar] 47. Backhed F, Hornef M. Передача сигналов, опосредованная толл-подобным рецептором 4 эпителиальными поверхностями: необходимость или угроза? Микробы заражают. 2003; 5: 951–959. [PubMed] [Google Scholar] 48. Абреу М.Т., Фуката М., Ардити М. Передача сигналов TLR в кишечнике при здоровье и болезни. J Immunol. 2005; 174: 4453–4460. [PubMed] [Google Scholar] 49.Хамфрис А.Д., Таунсенд С.М., Кингсли Р.А., Николсон Т.Л., Цолис Р.М., Баумлер А.Дж. Роль фимбрий как антигенов и факторов кишечной колонизации сероваров Salmonella . FEMS Microbiol Lett. 2001. 20: 121–125. [PubMed] [Google Scholar] 50. Тукель С., Раффателлу М., Хамфрис А.Д. и др. CsgA представляет собой патоген-ассоциированный молекулярный образец Salmonella enterica серотипа Typhimurium, который распознается Toll-подобным рецептором 2. Mol Microbiol. 2005. 58: 289–304. [PubMed] [Google Scholar] 51.Selsted ME, Ouellette AJ. Дефенсины млекопитающих в антимикробном иммунном ответе. Nat Immunol. 2005; 6: 551–557. [PubMed] [Google Scholar] 52. Ayabe T, Satchell DP, Wilson CL, Parks WC, Selsted ME, Ouellette AJ. Секреция микробицидных альфа-дефенсинов кишечными клетками Панета в ответ на бактерии. Nat Immunol. 2000; 1: 113–118. [PubMed] [Google Scholar] 53. Зальцман Н.Х., Гош Д., Хаттнер К.М., Патерсон Ю., Бевинс К.Л. Защита от кишечного сальмонеллеза у трансгенных мышей, экспрессирующих дефенсин кишечника человека.Природа. 2003. 422: 522–526. [PubMed] [Google Scholar] 54. Лерер Р.И., Ганц Т. Кателицидины: семейство эндогенных антимикробных пептидов. Curr Opin Hematol. 2002; 9: 18–22. [PubMed] [Google Scholar] 55. Hase K, Eckmann L, Leopard JD, Varki N, Kagnoff MF. Дифференцировка клеток является ключевым фактором экспрессии кателицидина LL-37 / человеческого катионного антимикробного белка 18 эпителием толстой кишки человека. Infect Immun. 2002; 70: 953–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Розенбергер С.М., Галло Р.Л., Финлей Б.Б.Взаимодействие между антибактериальными эффекторами: антимикробный пептид макрофагов нарушает внутриклеточную репликацию Salmonella . Proc Natl Acad Sci USA. 2004. 101: 2422–2427. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Смит П.Д., Оксенбауэр-Джамбор К., Смитис Л.Е. Макрофаги кишечника: уникальные эффекторные клетки врожденной иммунной системы. Immunol Rev.2005; 206: 149–159. [PubMed] [Google Scholar] 58. Смитис Л. Е., Продавцы М., Клементс Р. Х. Макрофаги кишечника человека проявляют сильную воспалительную анергию, несмотря на активную фагоцитарную и бактерицидную активность.J Clin Invest. 2005; 115: 66–75. Эль Аль [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 59. Малавия Р., Абрахам С.Н. Модуляция тучными клетками иммунных ответов на бактерии. Immunol Rev.2001; 179: 16-24. [PubMed] [Google Scholar] 60. Chatterjea D, Burns-Guydish SM, Sciuto TE, Dvorak A, Contag CH, Galli SJ. Адаптивный перенос тучных клеток не увеличивает нарушенную выживаемость мышей Kit (W) / Kit (W-v) в модели низкой внутрибрюшинной инфекции с биолюминесцентным Salmonella typhimurium . Immunol Lett.2005. 99: 122–129. [PubMed] [Google Scholar] 61. Niess JH, Brand S, Gu X и ​​др. CX3CR1-опосредованный доступ дендритных клеток к просвету кишечника и бактериальный клиренс. Наука. 2005. 307: 254–258. [PubMed] [Google Scholar] 62. Сандквист М., Ридстром А., Вик MJ. Иммунитет к Salmonella с дендритной точки зрения. Cell Microbiol. 2004; 6: 1–11. [PubMed] [Google Scholar] 63. Тукель С., Раффателлу М., Чесса Д., Уилсон Р.П., Акчелик М., Баумлер А.Дж. Приток нейтрофилов при нетифоидном сальмонеллезе: кто сидит за рулем? FEMS Immunol Med Microbiol.2006. 46: 320–329. [PubMed] [Google Scholar] 64. Юнг Х.С., Экманн Л., Янг С.К. и др. Отдельный набор провоспалительных цитокинов экспрессируется в эпителиальных клетках толстой кишки человека в ответ на бактериальную инвазию. J Clin Invest. 1995; 95: 55–65. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 65. Депаоло Р.В., Латан Р., Роллинз Б.Дж., Карпус В.Дж. Хемокин CCL2 необходим для борьбы с инфекцией желудка Salmonella enterica у мышей. Infect Immun. 2005. 73: 6514–6522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 66.Monack DM, Bouley DM, Falkow S. Salmonella typhimurium сохраняется в макрофагах в мезентериальных лимфатических узлах хронически инфицированных мышей Nramp1 + / + и может быть реактивирована нейтрализацией IFNγ. J Exp Med. 2004; 199: 231–241. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Abrahams GL, Hensel M. Манипулирование клеточным транспортом и иммунными ответами: динамические взаимодействия между внутриклеточными Salmonella enterica и ее клетками-хозяевами. Cell Microbiol. 2006; 8: 728–737. [PubMed] [Google Scholar] 68.Бисфэм Дж., Трипати Б.Н., Уотсон ПР, Уоллис Т.С. Salmonella остров патогенности 2 влияет как на системный сальмонеллез, так и на Salmonella -индуцированный энтерит телят. Infect Immun. 2001; 69: 367–377. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Эверест П., Кетли Дж., Харди С. и др. Оценка мутантов Salmonella typhimurium на модели экспериментального гастроэнтерита. Infect Immun. 1999; 67: 2815–2821. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Накамура А., Мори Ю., Хагивара К. и др.Повышенная восприимчивость к LPS-индуцированному эндотоксиновому шоку у мышей с дефицитом секреторной лейкопротеазы (SLPI). J Exp Med. 2003. 197: 669–674. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 72. Thuraisingam T, Sam H, Moisan J, Zhang Y, Ding A, Radzioch D. Замедленное заживление кожных ран у мышей, лишенных растворенного носителя 11a1 (ранее Nramp1): корреляция со сниженной экспрессией ингибитора секреторной лейкоцитарной протеазы. J Invest Dermatol. 2006; 126: 890–901. [PubMed] [Google Scholar] 73. Хлоста С., Фишман Д.С., Харрингтон Л. и др.Отток железа ферропортин регулирует внутриклеточный рост Salmonella enterica . Infect Immun. 2006. 74: 3065–3067. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75. Хелганс Т., Пфеффер К. Интригующая биология суперсемейства фактора некроза опухоли / рецептора фактора некроза опухоли: игроки, правила и игры. Иммунология. 2005; 115: 1–20. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 76. Pham CT. Сериновые протеазы нейтрофилов: специфические регуляторы воспаления. Nat Rev Immunol.2006; 6: 541–550. [PubMed] [Google Scholar] 77. Морохоши Ю., Мацуока К., Чинен Х. и др. Ингибирование эластазы нейтрофилов предотвращает развитие колита, индуцированного декстрансульфатом натрия. J Gastroenterol. 2006. 41: 318–324. [PubMed] [Google Scholar] 78. Lopez-Boado YS, Espinola M, Bahr S, Belaaouaj A. Нейтрофильные сериновые протеиназы расщепляют бактериальный флагеллин, отменяя его активность, вызывающую реакцию хозяина. J Immunol. 2004. 172: 509–515. [PubMed] [Google Scholar] 79. Guiney DG. Роль гибели клеток-хозяев в инфекциях, вызванных Salmonella .Curr Top Microbiol Immunol. 2005. 289: 131–150. [PubMed] [Google Scholar] 80. Ши Ю., Эванс Дж. Э., Рок К.Л. Молекулярная идентификация сигнала опасности, предупреждающего иммунную систему об умирающих клетках. Природа. 2003; 425: 516–521. [PubMed] [Google Scholar] 81. Паркер Л.К., Уайт М.К., Дауэр С.К., Сабро И. Экспрессия и роль Toll-подобных рецепторов в биологии нейтрофилов человека. J Leukoc Biol. 2005; 77: 886–892. [PubMed] [Google Scholar] 82. Ли Кью, Чераил Б.Дж. Ролл Toll-подобного рецептора 4 в активации и толерантности макрофагов во время инфекции серовара Typhimurium Salmonella enterica .Infect Immun. 2003. 71: 4873–4882. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Ройл М., Тотемейер С., Олдридж Л.С., Маскелл Д.Д., Брайант К.Э. Стимуляция Toll-подобного рецептора 4 липополисахаридом во время клеточной инвазии живыми Salmonella typhimurium является критическим, но не исключительным событием, приводящим к ответам макрофагов. J Immunol. 2003. 170: 5445–5454. [PubMed] [Google Scholar] 84. Лембо А., Калис С., Киршнинг С.Дж. и др. Дифференциальный вклад Toll-подобных рецепторов 4 и 2 в цитокиновый ответ на серовар Typhimurium Salmonella enterica и Staphylococcus aureus у мышей.Infect Immun. 2003. 71: 6058–6062. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Weiss DS, Raupach B, Takeda K, Akira S, Zychlinsky A. Толл-подобные рецепторы временно участвуют в защите хозяина. J Immunol. 2004. 172: 4463–4469. [PubMed] [Google Scholar] 86. Martinon F, Tschopp J. NLR присоединяются к TLR как врожденные сенсоры патогенов. Trends Immunol. 2005. 26: 447–454. [PubMed] [Google Scholar] 87. Каннеганти Т.Д., Озорен Н., Боди-Малапель М. и др. Бактериальная РНК и небольшие противовирусные соединения активируют каспазу-1 через криопирин / Nalp3.Природа. 2006; 440: 233–236. [PubMed] [Google Scholar] 88. Martinon F, Petrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Связанные с подагрой кристаллы мочевой кислоты активируют инфламмасому NALP3. Природа. 2006; 440: 237–241. [PubMed] [Google Scholar] 89. Мариафазан С., Вайс Д.С., Ньютон К. и др. Криопирин активирует воспаление в ответ на токсины и АТФ. Природа. 2006; 440: 228–232. [PubMed] [Google Scholar] 90. Sutterwala FS, Ogura Y, Szczepanik M, et al. Критическая роль NALP3 / CIAS1 / криопирина в врожденном и адаптивном иммунитете через регуляцию каспазы-1.Иммунитет. 2006. 24: 317–327. [PubMed] [Google Scholar] 91. Мяо Э.А., Алпуч-Аранда С.М., Дорс М. и др. Цитоплазматический флагеллин активирует каспазу 1 и секрецию IL-1β через Ipaf. Nat Immunol. 2006; 7: 569–575. [PubMed] [Google Scholar] 92. Франчи Л., Амер А., Боди-Малапель М. и др. Цитозольный флагеллин требует Ipaf для активации каспазы-1 и интерлейкина 1β в макрофагах, инфицированных сальмонеллой . Nat Immunol. 2006; 7: 576–582. [PubMed] [Google Scholar] 93. Hersh D, Monack DM, Smith MR, Ghori N, Falkow S, Zychlinsky A. Salmonella инвазирует SipB, вызывая апоптоз макрофагов путем связывания с каспазой-1. Proc Natl Acad Sci USA. 1999; 96: 2396–2401. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Лара-Техеро М., Саттервала Ф.С., Огура Ю. и др. Роль инфламмасомы каспазы-1 в патогенезе Salmonella typhimurium . J Exp Med. 2006; 203: 1407–1412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 95. Monack DM, Hersh D, Ghori N, Bouley D, Zychlinsky A, Falkow S. Salmonella использует каспазу-1 для колонизации пятен Пейера на мышиной модели брюшного тифа.J Exp Med. 2000; 192: 249–258. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Перрин AJ, Цзян X, Бирмингем CL, Со Н.С., Брюмелл JH. Распознавание бактерий в цитозоле клеток млекопитающих системой убиквитина. Curr Biol. 2004. 14: 806–811. [PubMed] [Google Scholar] 97. ван де Воссе E, Hoeve MA, Ottenhof TH. Генетика внутриклеточных инфекционных заболеваний человека: молекулярный и клеточный иммунитет против микобактерий и сальмомонелл. Lancet Infect Dis. 2004; 4: 739–749. [PubMed] [Google Scholar] 98. Zhou D, Moosekar MS, Galan JE.Роль актин-связывающего белка SipA S. typhimurium в бактериальной интернализации. Наука. 1999; 283: 2092–2095. [PubMed] [Google Scholar] 99. Хейвард Р.Д., Коронакис В. Прямое зарождение и связывание актина белком SipC инвазивной сальмонеллы . EMBO J. 1999; 18: 4926–434. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 100. Collazo CM, Galan JE. Связанная с инвазией система типа III Salmonella typhimurium направляет транслокацию белков Sip в хозяйскую клетку.Mol Microbiol. 1997; 24: 747–756. [PubMed] [Google Scholar] 101. Джонс М.А., Вуд М.В., Муллан ПБ, Уотсон П.Р., Уоллис Т.С., Галев Е.Е. Секретируемые эффекторные белки Salmonella dublin действуют согласованно, вызывая энтерит. Infect Immun. 1998. 66: 5799–5804. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 102. Хардт В.Д., Чен Л.М., Шубель К.Э., Бустело XR, Галан Дж. Э. S. typhimurium кодирует активатор Rho GTPases, который вызывает взъерошивание мембран и ядерные ответы в клетках-хозяевах. Клетка. 1998. 93: 815–826.[PubMed] [Google Scholar] 103. Бакши К.С., Сингх В.П., Вуд М.В., Джонс П.В., Уоллис Т.С., Галев Е.Е. Идентификация SopE2, белка , секретируемого Salmonella , который очень гомологичен SopE и участвует в бактериальной инвазии эпителиальных клеток. J Bacteriol. 2000; 182: 2341–2344. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 104. Стендер С., Фрибель А., Линдер С., Роде М., Мирольд С., Хардт В.Д. Идентификация SopE2 из Salmonella typhimurium , консервативного фактора обмена гуаниновых нуклеотидов для Cdc42 клетки-хозяина.Mol Microbiol. 2000; 36: 1206–1221. [PubMed] [Google Scholar] 105. Fu Y, Galan JE. Белок Salmonella противодействует Rac-1 и Cdc42, опосредуя восстановление клетки-хозяина после бактериальной инвазии. Природа. 1999; 401: 293–297. [PubMed] [Google Scholar] 106. Хардт В.Д., Галан Дж. Э. Секретируемый белок Salmonella , гомологичный детерминанте авирулентности патогенных бактерий растений. Proc Natl Acad Sci USA. 1997; 94: 9887–9892. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

    сальмонеллезный гастроэнтерит.Информация о пищевых отравлениях

    Salmonella spp. являются бактериями, вызывающими одну из самых распространенных форм пищевого отравления во всем мире. Существует более 2500 различных типов Salmonella spp. но большинство из них имеют клиническую картину, аналогичную другим формам инфекционного гастроэнтерита [1] .

    Salmonella typhi и Salmonella paratyphi также могут вызывать системную инфекцию, как описано в отдельной статье о брюшном тифе и паратифе.

    Многочисленные серотипы Salmonella spp. существовать. Серогруппы от A до E обычно вызывают заболевание у людей. Серогруппы B, C и D ответственны за большинство инфекций. Salmonella enteritidis относится к серогруппе D и является наиболее частой причиной сальмонеллезного гастроэнтерита. Другой эпидемиологически важный вид — Salmonella typhimurium .

    Их патогенность обусловлена ​​способностью проникать в слизистую оболочку кишечника и продуцировать токсины [2] .

    См. Также отдельные статьи о диарее путешественников, гастроэнтерите у взрослых и детей старшего возраста и гастроэнтерите у детей.

    Эпидемиология

    [1]

    Агентство по охране здоровья (HPA) — теперь часть Службы общественного здравоохранения Англии — сообщило о 14 465 случаях всей сальмонеллы в 2000 году, которые к 2015 году снизились до 8451. Большинство случаев составляют случаев. S. enteritidis . Самый высокий уровень инфицирования у детей, особенно младенцев. Заражение Salmonella spp.является возможной причиной диареи путешественника.

    Уменьшение за последние годы случаев инфицирования S. enteritidis в основном было связано со снижением инфицирования фагом типа PT4, и это может быть связано с вакцинацией домашней птицы и меньшим импортом яиц из-за границы. Схема «Лев», введенная в 1998 г., включала вакцинацию домашних птиц и маркировку яиц вакцинированных кур [3] . В 2016 году группа экспертов, созданная Консультативным комитетом по микробиологической безопасности пищевых продуктов (ACMSF) для изучения безопасности яиц, обнаружила снижение риска заражения сальмонеллой яиц в скорлупе в Великобритании, предполагая, что сырые и жидкие яйца теперь безопасны для употребления даже уязвимыми людьми [4] .Этот отчет в настоящее время находится на стадии разработки, пока проводятся консультации.

    По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире ежегодно регистрируются десятки миллионов случаев заболевания людей, и это заболевание приводит к более чем ста тысячам смертей [5] .

    Факторы риска

    • Salmonella spp. встречаются у очень многих животных — домашних, сельскохозяйственных и диких. Считается, что за его первоначальным повышением важности стоят методы интенсивного земледелия.
    • Заражение происходит через фекалии животных, а зараженные продукты обычно выглядят и пахнут нормально.
    • Источник обычно животного происхождения, например говядина, птица, непастеризованное молоко или яйца; однако вся пища, включая овощи, может быть заражена, если ее мыли в зараженной воде или контактировали с фекалиями инфицированных животных.
    • Хотя яйца, произведенные в соответствии с программой Lion в Великобритании, вероятно, будут безопасными, яйца из-за границы или съеденные за границей, где подобных схем не существует, могут представлять опасность.
    • Организмы быстро размножаются в теплых влажных условиях, и потенциальным источником заражения является перекрестное загрязнение поверхностей и инструментов, используемых на приготовленных и зараженных сырых пищевых продуктах.
    • Недостаточное размораживание от замерзания — распространенная причина. Тепло легко убивает Salmonella spp. но он может пережить вертел и жарку в духовке, если его не разморозить должным образом.
    • Заражение Salmonella spp. также может передаваться фекально-оральным путем, если носитель не моет руки после посещения туалета.
    • Некоторые животные также могут передавать бактерии напрямую людям. Контакт между младенцами / маленькими детьми и домашними животными (кошками, собаками, а также черепахами, черепахами, черепахами, змеями, ящерицами и т. Д.) Следует контролировать.
    • Кислотность желудочного сока дает некоторую защиту, поэтому требуются большие посевные материалы. И наоборот, пациенты с потерей кислотности, в том числе принимающие кислотоподавляющие препараты, подвергаются большему риску. Также жидкости, которые быстро проходят через желудок, или молоко и сыр, повышающие pH, делают инокуляты меньшего размера заразными.
    • Люди с воспалительными заболеваниями кишечника и иммунодефицитными состояниями могут подвергаться повышенному риску.
    • Международные поездки в районы с плохими санитарными условиями повышают риск заражения.

    Представление сальмонеллезного энтерита

    [5]

    Симптомы

    • Инкубационный период составляет 6-72 часа (чаще всего 12-36 часов).
    • В большинстве случаев симптомы относительно легкие и проходят самостоятельно.
    • Диарея начинается с лихорадки и спазмов в животе.Понос может быть кровавым. Может появиться тошнота и / или рвота. (Обратите внимание, что диарея не является признаком брюшного тифа, и запор является обычным явлением.)
    • Болезнь, как правило, длится 4-7 дней, и обычно наступает полное выздоровление. Может произойти обезвоживание, что может привести к осложнениям у более уязвимых людей.
    • Всегда спрашивайте о недавнем посещении общественных мероприятий, о людях с подобным заболеванием и о недавних поездках.

    Знаки

    • Температура 38-39 ° C около 48 часов.
    • Могут быть признаки обезвоживания.
    • Нет типичной для брюшного тифа сыпи.

    Оценка обезвоживания рассматривается в отдельных статьях «Гастроэнтерит у взрослых и детей старшего возраста» и «Гастроэнтерит у детей».

    Дифференциальный диагноз

    Исследования

    Диагноз ставится на основании анализа полимеразной цепной реакции (ПЦР) и подтверждается культивированием организма из стула [6] . Посев кала не всегда требуется.Желательно отправить посев кала человеку с диареей, если [7] :

    • Человек системно нездоров.
    • В стуле кровь или гной.
    • Человек с ослабленным иммунитетом.
    • В анамнезе недавно была госпитализация и / или лечение антибиотиками.
    • Недавняя история зарубежных поездок в любую точку, кроме Западной Европы, Северной Америки, Австралии или Новой Зеландии.
    • Диарея стойкая.
    • Есть неуверенность в диагнозе.
    • Существует потенциальный риск для здоровья населения (например, лица, занимающиеся обработкой пищевых продуктов, работники здравоохранения, или при выявлении источника местной вспышки).

    При отправке образца кала укажите информацию о недавних поездках, инфекционных контактах, возможных источниках пищи и клинических особенностях. При подтверждении пищевого отравления сальмонеллой следует уведомить местную группу по охране здоровья [8] .

    Менеджмент

    [9]

    Основа менеджмента — регидратация.Оцените признаки регидратации или шока и, если они есть, рассмотрите возможность госпитализации. Обычно этого не требуется.

    Регидратация

    Обычно это достигается пероральным путем, но в более тяжелых случаях может потребоваться внутривенное введение жидкости. Информация о возрастных группах по поводу регидратации содержится в отдельных статьях «Гастроэнтерит у взрослых и детей старшего возраста» и «Гастроэнтерит у детей».

    Рацекадотрил представляет собой ингибитор кишечной антисекреторной энкефалиназы, который ингибирует расщепление эндогенных энкефалинов [10] .Уменьшает гиперсекрецию воды и электролитов в кишечнике. Он лицензирован для дополнительного симптоматического лечения острой диареи у детей (в возрасте старше 3 месяцев) вместе с пероральной регидратацией и обычными мерами поддержки (диетические рекомендации и повышенное ежедневное потребление жидкости), когда одних этих мер недостаточно для контроля клинического состояния. Его не рекомендуется использовать в NHS Шотландии для лечения острой диареи у детей, поскольку нет достаточных доказательств того, что он улучшает скорость выздоровления. [11] .

    Лекарства против моторики

    Их не следует использовать в плановом порядке, но иногда их можно использовать для взрослых:

    • Кому нужно вернуться на работу или посетить особое мероприятие.
    • Кто не может быстро добраться до туалета.
    • Кому нужно путешествовать.

    При использовании лоперамид является предпочтительным средством против подвижности. Его не следует использовать, если признаки указывают на возможный дифференциальный диагноз:

    • Дизентерия
    • E.coli 0157
    • Shigella
    • Воспалительное заболевание кишечника
    • Псевдомембранозный колит

    Антибиотики

    Здоровым людям с сальмонеллезной инфекцией не рекомендуются антибиотики. Кокрановский обзор не показал никакой пользы для здоровых людей [12] . Рассмотрите возможность использования антибиотиков, если человек:

    • старше 50 лет.
    • Имеет иммунодефицит.
    • Имеет заболевание сердечного клапана или эндоваскулярные аномалии, в том числе протезные сосудистые трансплантаты.
    • Моложе 6 месяцев [11] .

    Если показан антибиотик, используйте ципрофлоксацин 500 мг два раза в день только в течение одного дня (при условии, что результат стула подтверждает чувствительность). Цефотаксим является альтернативой.

    Предотвращение распространения инфекции

    Для работы или учебы период исключения должен составлять 48 часов с момента последнего эпизода рвоты или диареи [13] .

    Сообщите о других методах гигиены, которые помогут предотвратить распространение инфекции, например:

    • Тщательное мытье рук (после посещения туалета, перед приготовлением пищи или приемом пищи, после оказания помощи ребенку или пожилому человеку после поноса и т. Д. ).
    • Без использования полотенец и фланелевых рубашек.
    • Стирка загрязненного постельного белья и одежды при температуре 60 ° C или выше.
    • Регулярная чистка и дезинфекция сидений унитаза, ручек смыва, кранов и дверных ручек ванных комнат.

    Осложнения

    [9]

    Как и другие причины гастроэнтерита, осложнения включают:

    • Может возникнуть обезвоживание и нарушение электролитного баланса. Иногда, если не исправить, это может иметь фатальные последствия. Младенцы, пожилые люди и люди с ослабленным иммунитетом чаще страдают более тяжелым заболеванием и нуждаются в госпитализации для регидратации.Беременные женщины также больше подвержены риску обезвоживания.
    • Необычные осложнения включают гемолитико-уремический синдром и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.
    • Другие редкие осложнения включают синдром Гийена-Барре и реактивный артрит.
    • Токсичный мегаколон — редкое, но серьезное осложнение.
    • Острый бактериальный гастроэнтерит был связан с появлением симптомов синдрома раздраженного кишечника (СРК) примерно у 15% пациентов [14] . Эти случаи получили название постинфекционного СРК. Salmonella spp. обычно ассоциируется с постинфекционным СРК, как и E. coli O157, Campylobacter spp. и Shigella spp.
    • Сильная диарея может помешать всасыванию обычных лекарств, необходимых для контроля хронических заболеваний.

    Также редко при сальмонелле системная инвазия происходит при посеве бактерий в другом месте, вызывающем инфекцию:

    • Эндоваскулярная выстилка
    • Сердечные клапаны
    • Кости
    • Суставы
    • Менинге
    • Желчный пузырь.

    Прогноз

    Большинство людей выздоравливают без осложнений. Смерть в результате заражения сальмонеллой случается редко и является следствием таких осложнений, как обезвоживание или системная инвазия. Наибольшему риску подвержены пожилые люди и младенцы. В глобальном масштабе было подсчитано, что нетифоидная сальмонелла является причиной 150 000 смертей ежегодно, из которых 1600 приходится на Западную Европу [15] .

    Профилактика

    [1, 5]

    Профилактика требует принятия мер на всех этапах пищевой цепочки, от сельскохозяйственного производства до приготовления пищи в домашних условиях, а также советов путешественникам.Национальная система эпиднадзора контролирует уровень и характер заражения сальмонеллой.

    Для широкой публики дома и в поездках за границу посоветуйте им:

    • Убедитесь, что еда правильно приготовлена ​​и остается горячей при подаче.
    • Пить только пастеризованное или кипяченое молоко.
    • Избегайте сырых или слегка сваренных яиц, за исключением случаев, когда сертифицировано, что они получены от кур, вакцинированных против сальмонеллы (в соответствии со схемой Кодекса львов Великобритании). При правильной варке яиц, пока желток не застынет, погибает Salmonella spp.Агентство по пищевым стандартам в настоящее время проводит консультации в Великобритании по поводу того, можно ли отозвать рекомендации уязвимым лицам избегать недоваренных яиц в свете данных о низких уровнях загрязнения.
    • Тщательно и часто мыть руки с мылом, особенно после контакта с домашними или сельскохозяйственными животными, или после посещения туалета.
    • Храните сырое мясо отдельно от приготовленной и готовой к употреблению пищи, чтобы избежать перекрестного загрязнения.
    • Руки, разделочные доски, ножи и другую посуду следует тщательно вымыть в горячей мыльной воде сразу после обработки сырого мяса и птицы.
    • Не готовить и не трогать пищу при заболевании сальмонеллой.
    • Тщательно мойте фрукты и овощи, особенно если они есть в сыром виде. Если возможно, путешествуя по районам повышенного риска, овощи и фрукты следует очищать от кожуры.
    • Избегайте льда, если он не сделан из чистой воды.
    • Если безопасность питьевой воды вызывает сомнения, вскипятите и / или продезинфицируйте ее.

    Медицинская помощь, хирургическая помощь, консультации

  • Ким А.Ю., Голдберг М.Б., Рубин Р.Х.Сальмонеллезные инфекции. Горбач С.Л., Бартлетт Дж. Г., Блэклоу Н. Р., ред. Инфекционные болезни . 3-е изд. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2004. 68.

  • .
  • Hohmann EL. Нетифоидный сальмонеллез. Clin Infect Dis . 2001 15 января. 32 (2): 263-9. [Медлайн].

  • Su LH, Chiu CH. Сальмонелла: клиническое значение и эволюция номенклатуры. Чанг Гунг Мед Дж. . Май-июнь 2007. 30 (3): 210-9. [Медлайн].

  • Brenner FW, Villar RG, Angulo FJ, Tauxe R, Swaminathan B.Номенклатура сальмонелл. Дж. Клин Микробиол . 2000 июл. 38 (7): 2465-7. [Медлайн].

  • Grassl GA, Finlay BB. Патогенез кишечных инфекций Salmonella. Curr Opin Gastroenterol . 2008 24 января (1): 22-6. [Медлайн].

  • Курц Дж. Р., Гоггинс Дж. А., Маклахлан Дж. Б.. Сальмонеллезная инфекция: взаимодействие бактерий и иммунной системы хозяина. Иммунол Летт . 2017 Октябрь 190: 42-50. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Всемирная организация здравоохранения по эпиднадзору за инфекционными заболеваниями и реагированию на них.Вакцины и биологические препараты. Справочный документ: Диагностика, лечение и профилактика брюшного тифа. Доступно по адресу http://www.who.int/vaccines-documents/DocsPDF03/www740.pdf. Дата обращения: 29.10.08.

  • Мельцер Э., Шварц Э. Кишечная лихорадка: израильская перспектива. Isr Med Assoc J . 2007 октября, 9 (10): 736-41. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Заметки с мест: Инфекции человека Salmonella infantis, связанные с сухим кормом для собак — США и Канада, 2012 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 г. 15 июня. 61 (23): 436. [Медлайн].

  • Yeh Y, Purushothaman P, Gupta N, Ragnone M, Verma SC, de Mello AS. Применение бактериофагов на красном мясе и птице: влияние на популяцию сальмонелл в конечных измельченных продуктах. Мясные науки . 2017 май. 127: 30-34. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kore K, Asrade B, Demissie K, Aragaw K. Характеристика сальмонелл, выделенных от явно здорового забитого крупного рогатого скота и розничной говядины в Хавасе, на юге Эфиопии. Ранее Vet Med . 2017 г. 1. 147: 11-16. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Расследование вспышки инфекций, вызванных Salmonella saintpaul. Обновление за август 2008 г. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/salmonella/saintpaul/. Дата обращения: 29.10.2008.

  • Крам-Цианфлон NF. Сальмонеллез и желудочно-кишечный тракт: больше, чем просто арахисовое масло. Курр Гастроэнтерол Реп . Август 2008. 10 (4): 424-31. [Медлайн].

  • Brouard C, Espie E, Well FX, Kerouanton A, Brisabois A, Forgue AM и др.Две последовательные крупные вспышки инфекции Agona серотипа Salmonella enterica у младенцев, связанные с потреблением сухой детской смеси. Pediatr Infect Dis J . Февраль 2007. 26 (2): 148-52. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Из Центров по контролю и профилактике заболеваний. Сальмонеллез, ассоциированный с африканскими карликовыми ежами — Вашингтон, 1994. JAMA . 1995 26 июля. 274 (4): 294. [Медлайн].

  • Mermin J, Hutwagner L, Vugia D, et al.Инфекция рептилий, земноводных и человека Salmonella: популяционное исследование методом случай-контроль. Clin Infect Dis . 2004 15 апреля. 38 Приложение 3: S253-61. [Медлайн].

  • Вспышки Salmonella typhimurium с множественной лекарственной устойчивостью, связанные с ветеринарными учреждениями — Айдахо, Миннесота и Вашингтон, 1999. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2001 24 августа. 50 (33): 701-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сальмонеллез, связанный с рептилиями — отдельные штаты, 1998-2002 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2003 12 декабря. 52 (49): 1206-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Сальмонеллез, связанный с цыплятами и утятами — Мичиган и Миссури, весна 1999 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000, 14 апреля. 49 (14): 297-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Woodward DL, Khakhria R, Johnson WM. Сальмонеллез человека, связанный с экзотическими домашними животными. Дж. Клин Микробиол . 1997, ноябрь 35 (11): 2786-90. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Swanson SJ, Snider C, Braden CR, Boxrud D, Wunschmann A, Rudroff JA, et al. Salmonella enterica серотипа Typhimurium с множественной лекарственной устойчивостью, ассоциированная с домашними грызунами. N Engl J Med . 4 января 2007 г. 356: 21-8. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Предварительные данные FoodNet о заболеваемости патогенами, обычно передаваемыми через пищу — 10 штатов, 2007 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep .2008 г. 11 апреля. 57 (14): 366-70. [Медлайн].

  • Voetsch AC, Van Gilder TJ, Angulo FJ, Farley MM, Shallow S, Marcus R и др. Оценка FoodNet бремени болезней, вызванных нетифоидной сальмонеллезной инфекцией в Соединенных Штатах. Clin Infect Dis . 2004 15 апреля. 38 Приложение 3: S127-34. [Медлайн].

  • Cavallaro E, Date K, Medus C, Meyer S, Miller B, Kim C и др. Инфекции Salmonella typhimurium, связанные с продуктами из арахиса. N Engl J Med . 2011 18 августа. 365 (7): 601-10. [Медлайн].

  • Линам ВМ, Гербер Массачусетс. Изменение эпидемиологии и профилактика сальмонеллезных инфекций. Pediatr Infect Dis J . 2007 26 августа (8): 747-8. [Медлайн].

  • Crump JA, Luby SP, Mintz ED. Глобальное бремя брюшного тифа. Bull World Health Organ . May 2004. 82 (5): 346-53. [Медлайн].

  • Бхан М.К., Бахл Р., Бхатнагар С. Брюшной тиф и паратиф. Ланцет . Август 2005 г. 366: 749-62. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hathout S el-D. Связь шистосомоза с брюшным тифом. J Ассоциация общественного здравоохранения Египта . 45. 1970: 145-56. [Медлайн].

  • Ахаддар А., Холл В., Бусетта М. Подпалеальные абсцессы и абсцессы головного мозга, вызванные Salmonella enteritidis , после трепанации черепа по поводу мультиформной гигантоклеточной глиобластомы: отчет о клиническом случае и обзор литературы. Surg Neurol Int .2019. 10:37. [Медлайн].

  • Лучиани Л., Дубург Г., Граильон Т., Оннорат Е., Лепиди Н., Дранкур М. и др. Salmonella enterica serovar Enteritidis абсцесс мозга, имитирующий менингит, после операции по поводу мультиформной глиобластомы: описание случая и обзор литературы. J Med Case Rep . 2016 7 июля, 10: 192. [Медлайн].

  • Гардини Г., Занотти П., Пуччи А., Томасони Л., Калигарис С., Паро Б. и др. Нетифоидный сальмонеллезный аортит. Инфекция . 2019 Декабрь 47 (6): 1059-1063. [Медлайн].

  • Икеджири К., Сузуки К., Ито А, Ясуда К., Шиндо А., Исикура К. и др. Инвазивная инфекция Salmonella Enteritidis, осложненная бактериальным менингитом и остеомиелитом позвоночника, вскоре после инфекции гриппа А у иммунокомпетентного молодого взрослого человека. J Заразить Chemother . 2019 21 августа pii: S1341-321X (19) 30235-1. DOI: 10.1016 / j.jiac.2019.08.001. [Epub перед печатью]. [Медлайн].

  • Fukushima K, Yanagisawa N, Sekiya N, Izumiya H.Бактериемия, вызванная Salmonella Poona, у здорового взрослого человека в Токио, Япония. Intern Med . 2019 18 сентября. Doi: 10.2169 / internalmedicine [Epub до печати]: 3161-19. [Медлайн].

  • Bhutta ZA. Влияние возраста и лекарственной устойчивости на смертность при брюшном тифе. Арка Дис Детский . 1996. 75: 214-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Али Г., Рашид С., Камли М.А., Шах ПА, Аллакабанд Г.К. Спектр психоневрологических осложнений у 791 случая брюшного тифа. Троп Мед Инт Здоровье . 1997. 2: 314-318. [Медлайн].

  • Прабха А., Моханан, Перейра П., Рагхувир CV. Миокардит при кишечной лихорадке. Индийский журнал J Med Sci . 1995. 49: 28-31. [Медлайн].

  • Zha L, Garrett S, Sun J. Salmonella Инфекция при хроническом воспалении и раке желудочно-кишечного тракта. Болезни . 2019 мар 10. 7 (1): 28. [Медлайн].

  • Gasem MH, Keuter M, Dolmans WM, Van DerVen-Jongekriig J, Djokomoeljanto R, Van Der Meer JW.Сохранение сальмонелл в крови и костном мозге рандомизированное контролируемое испытание, сравнивающее лечение ципрофлоксацином и хлорамфениколом против кишечной лихорадки. Противомикробные агенты Chemother . May 2003. 47: 1727-31. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Dekker JP, Франк К.М. Сальмонелла, шигелла и иерсиния. Клин Лаб Мед . 2015 июн. 35 (2): 225-46. [Медлайн].

  • Накамура С., Иида М., Томинага М. и др. Сальмонеллезный колит: обследование с помощью бариевой клизмы с двойным контрастированием у семи пациентов. Радиология . Август / 1992. 184: 537-540. [Медлайн].

  • Balthazar EJ, Charles HW, Megibow AJ. Илеит, вызванный сальмонеллой и шигеллой: результаты КТ у четырех пациентов. J Comput Assist Tomogr . Май / 1996. 20: 375-378. [Медлайн].

  • Puylaert JB, Van der Zant FM, Mutsaers JA. Инфекционный илеоцецит, вызванный Yersinia, Campylobacter и Salmonella: клинические, радиологические и ультразвуковые данные. евро Радиол . 1997 г.7 (1): 3-9. [Медлайн].

  • Ли В.К., Моссоп П.Дж., Литтл А.Ф. и др. Инфицированные (грибковые) аневризмы: спектр визуализационных проявлений и лечения. Рентгенография . 2008 ноябрь-декабрь. 28 (7): 1853-68. [Медлайн].

  • Bhutta ZA. Современные концепции диагностики и лечения брюшного тифа. BMJ . Июль 2006 г. 333: 78-82. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ширакава Т., Ачарья Б., Киношита С., Кумагаи С., Гото А., Кавабата М.Снижение восприимчивости к фторхинолонам и мутации гена gyrA в сероваре Typhi и Paratyphi A Salmonella enterica, выделенном в Катманду, Непал, в 2003 году. Diagn Microbiol Infect Dis . Апрель 2006. 54: 299-303. [Медлайн].

  • Crump JA, Medalla FM, Joyce KW, Krueger AL, Hoekstra RM, Whichard JM и др. Устойчивость к противомикробным препаратам среди инвазивных нетифоидных изолятов Salmonella enterica в США: Национальная система мониторинга устойчивости к противомикробным препаратам, 1996–2007 гг. Противомикробные агенты Chemother . 2011 Март 55 (3): 1148-54. [Медлайн].

  • Ercis S, Erdem B, Hasçelik G, Gür D. Устойчивость к налидиксовой кислоте у штаммов сальмонелл с пониженной чувствительностью к ципрофлоксацину, выделенным от людей в Турции. Jpn J Infect Dis . 2006 апр. 59 (2): 117-9. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Hakanen A, Kotilanien P, Jalava J, et al. Обнаружение пониженной чувствительности к фторхинолонам у Salonella и валидация скринингового теста налидиксовой кислоты. Дж. Клин Микробиол . 1999. 37: 3572-77. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Бичинг, штат Нью-Джерси, Парри СМ. Амбулаторное лечение больных кишечным тифом. Ланцет Infect Dis . 2011 июн.11 (6): 419-21. [Медлайн].

  • Coughlin LB, McGuigan J, Haddad NG, Mannion P. Salmonella sepsis и выкидыш. Clin Microbiol Infect . 2003 августа 9 (8): 866-8. [Медлайн].

  • Gyang A, Saunders M. Salmonella Mississippi: редкая причина выкидыша во втором триместре. Arch Gynecol Obstet . 2008 май. 277 (5): 437-8. [Медлайн].

  • Оскуи Р., Дэвис В., Гомес М. Сальмонеллезный аортит: отчет об успешно вылеченном случае с всесторонним обзором литературы. Arch Intern Med . Февраль 1993. 153: 517-25. [Медлайн].

  • Nunes AP, Marques A, Marchado C, Meirelaes N, Sobrinho G, et al. Tiphymurium Salmonella Aortitis. Rev Port Cir Cardiotorac Vasc . Июль-сентябрь 2007 г. 14: 167-71.[Медлайн].

  • [Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ). Руководство по качеству, безопасности и эффективности конъюгированных вакцин против брюшного тифа. Доступно по адресу: http://www.who.int/biologicals/areas/vaccines/TYPHOID_BS2215_doc_v1.14_WEB_VERSION.pdf?ua=1&ua=1. 2013; Дата обращения: 16 ноября 2019 г.

  • Fraser A, Goldberg E, Acosta CJ, Paul M, Leibovici L. Вакцины для профилактики брюшного тифа. Кокрановская база данных Syst Rev . Июль 2007 г.3: CD001261. [Медлайн].

  • Szu SC. Разработка конъюгата Vi — вакцины против брюшного тифа нового поколения. Вакцины Эксперт Рев . 2013 12 ноября (11): 1273-86. [Медлайн].

  • Chen PL, Lee CC, Li CY, et al. Простой алгоритм подсчета баллов для прогнозирования сосудистых инфекций у взрослых с нетифозной бактериемией, вызванной сальмонеллами. Clin Infect Dis . 2012 Июль 55 (2): 194-200. [Медлайн].

  • Уоркман М.Р., Филпотт-Ховард Дж., Брагман С., Брито-Бабапулле Ф., Беллингем А.Дж.Возникновение устойчивости к ципрофлоксацину при лечении сальмонеллезного остеомиелита у трех пациентов с серповидно-клеточной анемией. J Заразить . 1996, 32 января (1): 27-32. [Медлайн].

  • Беркли Дж. А., Лоу Б. С., Мванги И., Уильямс Т., Бауни Е., Мварамба С. и др. Бактериемия у детей, госпитализированных в сельскую больницу в Кении. N Engl J Med . 2005 6 января. 352 (1): 39-47. [Медлайн].

  • Синха А., Сазавал С., Кумар Р., Суд С., Реддайя В.П., Сингх Б. и др.Брюшной тиф у детей младше 5 лет. Ланцет . 1999 28 августа. 354 (9180): 734-7. [Медлайн].

  • Крам-Цианфлон NF. Сальмонеллез и желудочно-кишечный тракт: больше, чем просто арахисовое масло. Курр Гастроэнтерол Реп . Август 2008. 10 (4): 424-31. [Медлайн].

  • Миллер С.И., Пегес Д.А. Виды сальмонелл, включая Salmonella typhi. Манделл и др., Изд. Принципы и практика инфекционных заболеваний .5-е изд. 2000. Vol 2: 2344-62.

  • Schroeder CM, Naugle AL, Schlosser WD, et al. Оценка заболеваемости Salmonella enteritidis в яйцах, США, 2000 г. Emerg Infect Dis . 2005 11 января (1): 113-5. [Медлайн].

  • Фриман Р., Дабрера Г., Лейн С., Адамс Н., Браунинг Л., Фаулер Т. и др. Связь между использованием ингибиторов протонной помпы и нетифоидным сальмонеллезом была выявлена ​​после расследования вспышки Salmonella Mikawasima в Великобритании, 2013 г. Эпидемиол. Инфекция . 2015 1. 1-8 октября. [Медлайн].

  • Уильямс С., Марки П., Харлок М., Биннс П., Гаггин Дж., Патель М. Индивидуальные и бытовые факторы риска спорадического сальмонеллеза у детей. J Заразить . 2015 28 сентября. [Medline].

  • Нетифоидный сальмонеллезный гастроэнтерит в специализированной детской больнице в Южном Китае: характеристики и диетические соображения

    Общие сведения . Нетифоидная инфекция Salmonella является частой причиной острого бактериального гастроэнтерита у детей в Китае.Не было сообщений о распространенности непереносимости лактозы или пищевой аллергии у детей с нетифоидной инфекцией Salmonella . Целью этого исследования было охарактеризовать нетифоидный гастроэнтерит Salmonella в детской больнице третичного уровня и оценить клинические проявления, непереносимость лактозы и пищевую аллергию у детей с длительным нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella . Методы . Ретроспективный анализ серии случаев проводился в специализированной детской больнице в Гуанчжоу, Китай.Мы включили всех младенцев и детей, у которых в период с 1 января 2014 г. по 31 декабря 2016 г. был диагностирован нетифоидный гастроэнтерит Salmonella . Были изучены клинические особенности пациентов, режим питания, лабораторные исследования и результаты лечения. Результатов . Всего у 142 младенцев и детей был диагностирован нетифоидный гастроэнтерит сальмонеллез . 52,1% случаев произошли у детей младше 12 месяцев, а большинство (89,4%) — у детей младше 3 лет.Наиболее частыми симптомами были диарея (100%), лихорадка (62%) и рвота (18,3%). Salmonella Typhimurium был преобладающим серотипом, составляя 82,4%. 91,5% пациентов получали антибиотики. Когда диарея продолжалась более недели, состояние 41 (28,9%) и 9 (6,3%) детей улучшилось благодаря безлактозной диете и гипоаллергенной смеси, соответственно. Выводы . Salmonella Typhimurium был преобладающим серотипом. Большинство пациентов с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella были моложе 3 лет.Непереносимость лактозы часто возникала у детей с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella , и при стойкой и продолжительной диарее следует рассмотреть возможность изменения диеты.

    1. Введение

    Нетифоидная Инфекция Salmonella является частой причиной острого бактериального гастроэнтерита у детей в Китае [1, 2]. Основные симптомы нетифоидного гастроэнтерита Salmonella у младенцев и детей включают острое начало диареи, рвоты, лихорадки, боли в животе и раздражительность.Нетифоидный гастроэнтерит Salmonella в большинстве случаев является самоизлечивающимся заболеванием и проходит в течение одной недели у здоровых детей [3]. Однако у детей с вторичной лактазной недостаточностью или пищевой аллергией течение болезни может быть продолжительным [4–6]. Не проводилось исследований для оценки распространенности непереносимости лактозы или пищевой аллергии у детей с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella . Целью этого исследования было охарактеризовать нетифоидный гастроэнтерит Salmonella в детской больнице третьего уровня на юге Китая и оценить клинические проявления, непереносимость лактозы и пищевую аллергию у детей с длительным нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella .

    2. Методы

    Ретроспективный анализ серии случаев был проведен в специализированной детской больнице в Гуанчжоу, Китай. Мы рассмотрели все случаи с выполненным посевом кала и включили всех младенцев и детей, у которых был диагностирован нетифоидный гастроэнтерит Salmonella в период с 1 января 2014 года по 31 декабря 2016 года. Были рассмотрены клинические особенности пациентов, режим питания, лабораторные тесты и результаты лечения. Все дети прошли стандартное обследование, включая общий анализ крови, электролиты, С-реактивный белок (СРБ), посев крови на бактерии и грибки, посев кала на бактерии ( Escherichia coli , Salmonella, Shigella , Campylobacter и ). Enterobacter aerogenes ) и тесты стула на вирусные антигены (ротавирус и аденовирус).Все лабораторные работы проводились в нашей больничной лаборатории, которая является стандартным медицинским учреждением третичного уровня. Диагноз нетифоидного гастроэнтерита Salmonella был подтвержден посевом кала. Изолятов Salmonella из образцов стула были серотипированы в соответствии со стандартным протоколом.

    Лечение детей с нетифоидным Salmonella гастроэнтеритом включает общую поддерживающую терапию и терапию антибиотиками, если показано [3]. Выбор антибиотиков основывался на местной картине устойчивости к противомикробным препаратам и / или тестах на чувствительность к противомикробным препаратам.У пациентов с диареей, которая длилась ≥7 дней, стул проверяли на мальабсорбцию углеводов, и начинали безлактозную диету или смесь, если субстанция, снижающая стул, была положительной, а pH стула был <5,5 [7]. Детям с подтвержденной или клинически подозреваемой пищевой аллергией назначают гипоаллергенную смесь / диету.

    Институциональный комитет по этике Медицинского центра женщин и детей Гуанчжоу одобрил этот протокол исследования.

    3. Результаты

    С 1 января 2014 г. по 31 декабря 2016 г. было выполнено 7379 посевов кала.Как показано в Таблице 1, в общей сложности у 142 младенцев и детей был диагностирован нетифоидный гастроэнтерит Salmonella с преобладанием мужчин. Около половины (52,1%) из них обратились в возрасте <12 месяцев. У всех младенцев была диарея 2–30 раз в день, в среднем 8 раз в день. У большинства пациентов в стуле были слизь и кровь. Другие распространенные симптомы включают лихорадку, рвоту, боль в животе, вздутие живота и раздражительность. Лабораторные исследования показали, что у большинства пациентов (89.4%) имели повышенный уровень СРБ. Лейкоцитоз, тромбоцитоз и анемия встречались у 42,3%, 40,8% и 36,6% детей соответственно. Микроскопическое исследование кала показало увеличение лейкоцитов и эритроцитов у 62,7% и 33,1% пациентов соответственно. Стул на скрытую кровь был положительным у большинства (78,2%) детей.

    Stool Культура был положительным на нетифоидную Salmonella у всех детей. Salmonella Typhimurium был преобладающим серотипом, составляя 82,4% изолятов. Другие второстепенные серотипы включали Enteritidis, Saintpaul, Bovis mortificans, Thompson, Paratyphi B и A.

    У 26 детей ранее были инфекции, включая 20 (14,1%) респираторных инфекций и 6 (4,2%) рук, ног и рта. болезнь.

    Все пациенты получали поддерживающую терапию, включая пероральную регидратацию, пробиотики ( Lactobacillus / Bifidobacterium и / или Saccharomyces boulardii ) и монтмориллонит.91,5% пациентов получали антибиотики, 73,2% — внутривенно. У сорока одного (28,9%) ребенка улучшилось состояние с помощью безлактозной смеси и / или диеты, когда диарея сохранялась более недели, а анализ стула был положительным на мальабсорбцию углеводов. У пяти пациентов был положительный результат на сывороточный аллерген-специфический IgE (sIgE), и у 4 пациентов было сильное подозрение на пищевую аллергию на основании клинических симптомов, хотя sIgE был отрицательным. Все 9 пациентов (6,3%) улучшили состояние при применении гипоаллергенной формулы (экстенсивно гидролизованной или аминокислотной формулы).

    У всех детей клиническое выздоровление наступило, у большинства (90,8%) в течение 2 недель. Существенных побочных реакций не наблюдалось.

    4. Обсуждение

    Нетифоидный Salmonella является основным кишечным патогеном острого бактериального гастроэнтерита у детей в Китае [1, 8, 9]. В нашем исследовании около половины случаев произошли у детей младше 12 месяцев, а большинство (89,4%) — у детей младше 3 лет, что согласуется с другими сообщениями [1, 2]. Основными симптомами в нашей когорте были диарея, лихорадка и рвота.У большинства младенцев и детей в стуле была слизь и / или кровь. Лабораторное исследование показало, что у большинства (89,4%) пациентов был повышен уровень СРБ, в то время как лейкоцитоз, тромбоцитоз и анемия наблюдались менее чем в 50% случаев.

    В нашем исследовании преобладающим (82,4%) серотипом был нетифоидный Salmonella Typhimurium, за которым следуют Enteritidis (8,5%), Saintpaul (4,2%), bovis morbificans (1,4%), Thompson (1,4%), Paratyphi B (1,4%) и Paratyphi A (0,7%). Наши результаты отличались от тех, о которых сообщили другие в Китае.Ран и др. сообщили, что серотип Enteritidis (31%) и серотип Typhimurium (26%) были наиболее распространенными, а Li et al. обнаружили, что Enteritidis (38,9%) и Typhimurium (29,7%) были наиболее распространенными серотипами [1, 9]. Несоответствие может быть связано с изменяющейся эпидемиологической тенденцией, региональными вариациями и конкретной популяцией пациентов. В качестве детского центра третичного уровня пациенты в этом исследовании были направлены из близлежащих больниц из-за стойких симптомов, несмотря на поддерживающую терапию и другие виды лечения.Было бы интересно исследовать нетифоидный серотип Salmonella в близлежащих больницах.

    Антибактериальная терапия обычно не рекомендуется при неосложненном гастроэнтерите у здоровых детей с нетифоидной инфекцией Salmonella [3]. В нашем исследовании большинство (91,5%) младенцев и детей получали антибиотики перорально или внутривенно. Вероятно, это связано с тем, что наша конкретная группа пациентов была направлена ​​из близлежащих больниц, где первоначальная поддерживающая терапия не увенчалась успехом.При соответствующей антибактериальной терапии и другой поддерживающей терапии у большинства (90,8%) наших пациентов клиническое выздоровление разрешилось в течение 2 недель.

    Ранние исследования показывают, что вторичная непереносимость лактозы и пищевая аллергия возникают у детей с острой инфекционной диареей, а безлактозные или гипоаллергенные смеси улучшают симптомы [4, 5, 10]. Однако не было сообщений о распространенности непереносимости лактозы или пищевой аллергии у детей с нетифоидной инфекцией Salmonella .Наше исследование показало, что 28,9% детей имели значительное улучшение симптомов при использовании безлактозной смеси или диеты, что указывает на то, что вторичный дефицит лактазы часто встречается у детей с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella . Только 6,3% имели подтвержденную или подозреваемую пищевую аллергию. Если диарея носит стойкий и продолжительный характер, следует рассмотреть возможность изменения диеты.

    Основная сила этого исследования заключается в том, что это первое сообщение об относительно частом вторичном дефиците лактазы у детей с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella .Однако у этого исследования есть недостатки и ограничения. Это ретроспективный обзор случая, и стандартный дыхательный тест на лактозу не использовался для диагностики непереносимости лактозы. Для оценки истинной распространенности непереносимости лактозы и пищевой аллергии у детей с нетифоидной инфекцией Salmonella необходимо провести более масштабное эпидемиологическое исследование.

    5. Выводы

    Это исследование показывает, что преобладающим серотипом был Salmonella Typhimurium. Большинство пациентов с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella моложе 3 лет, и основными симптомами являются диарея, лихорадка и рвота.Непереносимость лактозы часто встречается у детей с нетифоидным гастроэнтеритом Salmonella . Если диарея носит стойкий и продолжительный характер, следует рассмотреть возможность изменения диеты.

    Доступность данных

    Данные, подтверждающие текущие результаты, не являются общедоступными, поскольку база данных в настоящее время не анонимна и содержит имена всех пациентов. Однако он будет доступен по запросу.

    Этическое одобрение

    Это исследование было одобрено институциональным этическим комитетом Медицинского центра для женщин и детей Гуанчжоу.

    Согласие

    Лицо, осуществляющее уход за детьми, предоставило письменное информированное согласие на использование их истории болезни в этом исследовании.

    Раскрытие информации

    Данные в этой рукописи были представлены в виде плаката на двух конференциях: 17-й Конгресс гастроэнтерологов Китая, Сиань, Китай, 14–16 сентября 2017 г .: Лу Жэнь, Минь Ян и Ланлан Гэн. Непереносимость лактозы у детей с нетифоидным Salmonella гастроэнтеритом в специализированной детской больнице на юге Китая.Журнал болезней органов пищеварения 2017; 18 (Дополнение 1): 122. Ежегодное собрание Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания, Лас-Вегас, США, 1–4 ноября 2017 г .: Мин Ян, Лу Рен, Ситанг Гонг и Дин-Ю Ли. Непереносимость лактозы у детей с нетифоидным Salmonella гастроэнтеритом в специализированной детской больнице на юге Китая. Журнал детской гастроэнтерологии и питания, 2017; 65 (Приложение 2): S73.

    Конфликт интересов

    С этой рукописью не связаны конкурирующие интересы.

    Вклад авторов

    Лу Рен и Мин Янг отвечали за концепцию и дизайн исследования, сбор данных, анализ и интерпретацию данных, а также за составление рукописи. Ланлан Гэн, Пэйю Чен и Хуан Чен отвечали за сбор данных. Дин-Ю Ли и Ситанг Гонг были ответственны за критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания и надзор за исследованием. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

    Благодарности

    Авторы благодарят д.Крейгу Фризену из Детской больницы милосердия за критическое прочтение рукописи.

    Сальмонеллезный гастроэнтерит (детский)

    Сальмонелла — это разновидность бактерий, переносимых некоторыми животными. Сюда входят куры, индейки и другие птицы, коровы, свиньи, черепахи, ящерицы, игуаны, собаки и кошки. Люди могут заразиться им, употребляя в пищу пищу зараженного животного. Сюда входят сырые яйца и сырое или недоваренное мясо. Он также может передаваться через пищу или воду, которые контактировали с фекалиями инфицированного животного или человека.

    Эта инфекция чаще всего встречается у детей до 5 лет. Дети с проблемами иммунной системы подвергаются более высокому риску более тяжелого заболевания.

    Инфекция сальмонеллы может вызывать такие симптомы, как:

    Симптомы появляются в течение 2 дней после заражения. Обычно они проходят через 3-7 дней.

    Иногда для лечения этого заболевания назначают антибиотики. Легкие симптомы исчезнут без лечения антибиотиками. Более тяжелые заболевания или люди из группы высокого риска потребуют антибиотиков.

    Основная опасность этого заболевания — обезвоживание. Это потеря организмом слишком большого количества воды и минералов. Когда это происходит, необходимо заменить биологические жидкости. Это можно сделать с помощью раствора для пероральной регидратации. Раствор для пероральной регидратации доступен в аптеках и большинстве продуктовых магазинов.

    Уход на дому

    Выполняйте все инструкции, данные лечащим врачом вашего ребенка.

    Если вы даете ребенку лекарства:

    • Не давайте безрецептурные лекарства от диареи, если врач вашего ребенка не скажет вам об этом.Это может продлить болезнь.

    • Если были прописаны антибиотики, убедитесь, что ваш ребенок принимает их каждый день, пока они не закончатся. Не прекращайте давать их, если вашему ребенку станет лучше. Антибиотики необходимо принимать полным курсом.

    • Вы можете использовать парацетамол или ибупрофен для снятия боли и лихорадки. Или вы можете использовать другое лекарство по назначению.

    • Не давайте аспирин лицам моложе 18 лет, у которых есть лихорадка. Это может вызвать повреждение печени и опасное для жизни состояние, называемое синдромом Рея.

    Для предотвращения распространения болезни:

    • Помните, что мытье водой с мылом и использование дезинфицирующего средства на спиртовой основе — лучший способ предотвратить распространение инфекции. Мойте руки до и после ухода за больным ребенком.

    • Очищайте унитаз после каждого использования.

    • Не позволяйте ребенку посещать детский сад до тех пор, пока он или она не получит разрешение от поставщика медицинских услуг.

    • Научите ребенка мыть руки после туалета и перед едой.Это очень важно, если ваш ребенок находится в детском саду.

    • Убедитесь, что ваш ребенок избегает контакта с фекалиями рептилий (черепах, ящериц и игуан), птиц, собак и кошек. Мойте руки с мылом после контакта с рептилиями, птицами или цыплятами, а также после контакта с фекалиями домашних животных.

    • Мойте руки до и после приготовления пищи. Имейте в виду, что людям с диареей или рвотой не следует готовить пищу для других.

    • Мойте руки после использования разделочных досок, рабочих поверхностей и ножей, которые были в контакте с сырыми продуктами.

    • Вымойте, а затем очистите фрукты и овощи.

    • Храните сырое мясо отдельно от приготовленных и готовых к употреблению продуктов.

    • Мойте всю кухонную утварь, включая разделочные доски, после того, как они соприкоснутся с сырыми продуктами.

    • При приготовлении пищи используйте пищевой термометр. Готовьте птицу как минимум до 74 ° C (165 ° F). Готовьте фарш (говядину, телятину, свинину, баранину) при температуре не менее 160 ° F (71 ° C). Готовьте свежую говядину, телятину, баранину и свинину до температуры не менее 145 ° F (63 ° C).

    • Не подавайте ребенку сырые или недоваренные яйца (припущенные или солнечной стороной вверх), птицу, мясо, непастеризованное молоко и соки.

    • Не ешьте продукты, приготовленные из непастеризованного молока

    Давайте жидкости и пищу

    Основная цель при лечении рвоты или диареи — предотвратить обезвоживание. Для этого нужно часто давать небольшое количество жидкости.

    • Имейте в виду, что жидкости сейчас важнее еды. Давайте за раз небольшое количество жидкости, особенно если у вашего ребенка спазмы желудка или рвота.

    • От диареи: если вы даете ребенку молоко, а диарея не проходит, прекратите давать молоко.В некоторых случаях молоко может усугубить диарею. Если это произойдет, используйте раствор для пероральной регидратации. Не давайте яблочный сок, газированные напитки или другие подслащенные напитки. Напитки с сахаром могут усугубить диарею.

    • При рвоте: Начните с раствора для пероральной регидратации (ПРС) комнатной температуры. Давайте 1 чайную ложку (5 мл) каждые 5 минут. Даже если у вашего ребенка рвота, продолжайте вводить ПРС. Несмотря на рвоту, большая часть жидкости будет абсорбирована. Через 2 часа без рвоты начните с небольшого количества молока или смеси и других жидкостей.Увеличьте количество по мере переносимости. Не давайте ребенку простую воду, молоко, смесь или другие жидкости до тех пор, пока не прекратится рвота. По мере уменьшения рвоты попробуйте давать больше ПРС. Разместите это с большим количеством времени между ними. Продолжайте это делать, пока ваш ребенок не начнет выделять мочу и не перестанет пить (не хочет пить). Через 4 часа без рвоты возобновите прием твердой пищи. Через 24 часа без рвоты вернитесь к обычной диете.

    • Вы можете возобновить обычную диету вашего ребенка со временем, когда он или она почувствует себя лучше.Не заставляйте ребенка есть, особенно если у него боли в животе или спазмы. Не кормите ребенка большим количеством пищи за раз, даже если он голоден. Это может ухудшить самочувствие вашего ребенка. Со временем вы можете давать ребенку больше еды, если он или она переносит это. Еда, которую вы можете давать, включает хлопья, картофельное пюре, яблочное пюре, банановое пюре, крекеры, сухие тосты, рис, овсянку, хлеб, лапшу, крендели, супы с рисом или лапшой и вареные овощи.

    • Если симптомы вернутся, вернитесь к простой диете или прозрачным жидкостям.

    Последующее наблюдение

    Последующее наблюдение у лечащего врача вашего ребенка или в соответствии с рекомендациями. Если был взят образец стула или посевы, позвоните поставщику медицинских услуг для получения результатов в соответствии с инструкциями.

    Позвоните

    911

    Позвоните 911 , если у вашего ребенка есть какие-либо из этих симптомов:

    Когда обращаться за медицинской помощью

    Немедленно позвоните лечащему врачу вашего ребенка, если любой из этих симптомов возникнет:

    • Боль в животе, которая ухудшается

    • Постоянная боль в правом нижнем углу живота

    • Повторяющаяся рвота после первых 2 часов приема жидкости

    • Периодическая рвота более 24 часов

    • Более 8 стула с диареей в течение 8 часов

    • Продолжающаяся тяжелая диарея более 24 часов

    • Кровь в рвоте или стуле

    • Пониженное пероральное потребление

    • Темная моча или отсутствие мочи в течение 4-6 часов у ребенка или младшего ребенка или 6-8 часов часов у ребенка старшего возраста, отсутствие слез при плаче, запавшие глаза или сухость во рту

    • Суетливость или плач, которые не могут быть успокаивающими ed

    • Необычная сонливость

    • Новая сыпь

    • Диарея длится более 1 недели

    • При сальмонеллезной инфекции следует ожидать повышения температуры тела.Тем не менее, позвоните в случае продолжающейся лихорадки, превышающей нормальную, которую ваш лечащий врач объяснил. (см. «Лихорадка и дети» ниже)

    Лихорадка и дети

    Используйте цифровой термометр, чтобы проверить температуру вашего ребенка. Не используйте ртутный термометр. Цифровые термометры бывают разных видов и применений. К ним относятся:

    • Ректальный. Для детей младше 3 лет ректальная температура является наиболее точной.

    • Лоб (височный). Это работает для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Если у ребенка младше 3 месяцев есть признаки болезни, их можно использовать для первого прохода. Врач может подтвердить ректальную температуру.

    • Ухо (барабанное). Температура ушей точна после 6 месяцев, но не раньше.

    • Подмышечная (подмышечная). Это наименее надежный, но его можно использовать для первого прохода, чтобы проверить ребенка любого возраста с признаками болезни.Врач может подтвердить ректальную температуру.

    • Рот (оральный). Не используйте термометр во рту ребенка, пока ему не исполнится 4 года.

    Осторожно пользуйтесь ректальным термометром. Следуйте инструкциям производителя продукта для правильного использования. Вставьте аккуратно. Пометьте его и убедитесь, что он не используется во рту. Он может передавать микробы через стул. Если вы чувствуете себя плохо с ректальным термометром, спросите у врача, какой тип использовать вместо него.Когда вы разговариваете с любым врачом о лихорадке вашего ребенка, сообщите ему или ей, какой тип вы использовали.

    Ниже приведены инструкции, позволяющие узнать, есть ли у вашего маленького ребенка лихорадка. Лечащий врач вашего ребенка может дать вам другие номера для вашего ребенка. Следуйте конкретным инструкциям вашего провайдера.

    Показания лихорадки для ребенка в возрасте до 3 месяцев:

    Показания лихорадки для ребенка в возрасте от 3 месяцев до 36 месяцев (3 года):

    • Ректально, лоб или ухо: 102 ° F (38 .9 ° C) или выше

    • Подмышечная впадина: 101 ° F (38,3 ° C) или выше

    В этих случаях звоните поставщику медицинских услуг:

    • Повторяющаяся температура 104 ° F (40 ° C) ) или выше у ребенка любого возраста

    • Лихорадка 100,4 ° (38 ° C) или выше у ребенка младше 3 месяцев

    • Лихорадка, продолжающаяся более 24 часов у ребенка младше 2 лет

    • Лихорадка, которая сохраняется в течение 3 дней у ребенка в возрасте 2 лет и старше

    Сальмонелла (нетифоидная)

    Salmonella — это род грамотрицательных палочек, принадлежащих к семейству Enterobacteriaceae.В пределах 2 видов, Salmonella bongori и Salmonella enterica , на сегодняшний день идентифицировано более 2500 различных серотипов или сероваров. Salmonella — это широко распространенные и выносливые бактерии, которые могут выжить несколько недель в сухой среде и несколько месяцев в воде.

    Хотя все серотипы могут вызывать заболевание у людей, некоторые из них зависят от хозяина и могут находиться только у одного или нескольких видов животных: например, Salmonella enterica серотипа Dublin у крупного рогатого скота и Salmonella enterica серотипа Choleraesuis у свиней.Когда эти конкретные серотипы вызывают заболевание у людей, оно часто бывает инвазивным и может быть опасным для жизни. Однако большинство серотипов присутствует у широкого круга хозяев. Обычно такие серотипы вызывают гастроэнтерит, который часто протекает без осложнений и не требует лечения, но заболевание может быть тяжелым у молодых, пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом. В эту группу входят Salmonella enterica серотипа Enteritidis и Salmonella enterica серотипа Typhimurium, два наиболее важных серотипа Salmonella , передающихся от животных человеку в большинстве частей мира.

    Болезнь

    Сальмонеллез — болезнь, вызываемая бактериями Сальмонелла . Обычно для него характерно резкое повышение температуры, боли в животе, диарея, тошнота и иногда рвота.

    Симптомы болезни появляются через 6–72 часа (обычно через 12–36 часов) после приема внутрь Salmonella , а болезнь длится 2–7 дней.

    Симптомы сальмонеллеза относительно легкие, и в большинстве случаев пациенты выздоравливают без специального лечения.Однако в некоторых случаях, особенно у детей и пожилых пациентов, связанное с этим обезвоживание может стать серьезным и опасным для жизни.

    Хотя крупные вспышки Salmonella обычно привлекают внимание средств массовой информации, 60–80% всех случаев сальмонеллеза не признаются частью известной вспышки и классифицируются как спорадические случаи или вообще не диагностируются как таковые.

    Источники и передача

    • Бактерии Salmonella широко распространены среди домашних и диких животных.Они преобладают у пищевых животных, таких как домашняя птица, свиньи и крупный рогатый скот; и у домашних животных, включая кошек, собак, птиц и рептилий, таких как черепахи.
    • Salmonella может проходить через всю пищевую цепочку от кормов для животных, первичного производства и до домашних хозяйств или предприятий общественного питания и учреждений.
    • Сальмонеллез у людей обычно передается в результате употребления зараженных пищевых продуктов животного происхождения (в основном яиц, мяса, птицы и молока), хотя другие продукты, включая зеленые овощи, загрязненные навозом, были причастны к его передаче. .
    • Передача от человека к человеку также может происходить фекально-оральным путем.
    • Случаи заболевания людей также возникают в тех случаях, когда люди контактируют с инфицированными животными, включая домашних. Эти инфицированные животные часто не проявляют признаков болезни.

    Лечение

    В тяжелых случаях лечение заключается в замене электролитов (для обеспечения электролитов, таких как ионы натрия, калия и хлора, теряемых при рвоте и диарее) и регидратации.

    Обычная противомикробная терапия не рекомендуется для легких или умеренных случаев у здоровых людей.Это связано с тем, что противомикробные препараты не могут полностью уничтожить бактерии и могут отбирать устойчивые штаммы, что впоследствии может привести к тому, что лекарство станет неэффективным. Однако группам риска для здоровья, таким как младенцы, пожилые люди и пациенты с ослабленным иммунитетом, может потребоваться противомикробная терапия. Также назначают противомикробные препараты, если инфекция распространяется из кишечника на другие части тела. Из-за глобального роста устойчивости к противомикробным препаратам необходимо регулярно пересматривать рекомендации по лечению с учетом структуры устойчивости бактерий на основе местной системы эпиднадзора.

    Методы профилактики

    Профилактика требует мер контроля на всех этапах пищевой цепочки, от сельскохозяйственного производства до обработки, производства и приготовления пищевых продуктов как на коммерческих предприятиях, так и дома.

    Профилактические меры против Salmonella в домашних условиях аналогичны мерам, применяемым против других бактериальных болезней пищевого происхождения (см. Ниже рекомендации для работников пищевой промышленности).

    Контакт между младенцами / маленькими детьми и домашними животными, которые могут быть носителями Salmonella (например, кошками, собаками и черепахами), требует тщательного наблюдения.

    Национальные и региональные системы эпиднадзора за болезнями пищевого происхождения являются важными средствами для изучения и отслеживания ситуации с этими болезнями, а также для выявления сальмонеллеза и других кишечных инфекций и принятия ответных мер на ранних стадиях, чтобы предотвратить их дальнейшее распространение.

    Рекомендации для населения и путешественников

    Следующие рекомендации помогут обеспечить безопасность во время путешествия:

    • Следите за тем, чтобы еда была правильно приготовлена ​​и оставалась горячей при подаче.
    • Избегайте сырого молока и продуктов из сырого молока. Пейте только пастеризованное или кипяченое молоко.
    • Избегайте льда, если он не сделан из чистой воды.
    • Если безопасность питьевой воды вызывает сомнения, вскипятите ее или, если это невозможно, продезинфицируйте надежным дезинфицирующим средством с медленным высвобождением (обычно продается в аптеке).
    • Тщательно и часто мыть руки с мылом, особенно после контакта с домашними или сельскохозяйственными животными, или после посещения туалета.
    • Тщательно мойте фрукты и овощи, особенно если они есть в сыром виде. По возможности овощи и фрукты следует очистить от кожуры.

    Рекомендации для лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов

    ВОЗ дает следующие рекомендации для людей, работающих с пищевыми продуктами:

    • Как профессиональные, так и домашние обработчики пищевых продуктов должны проявлять бдительность при приготовлении пищи и соблюдать гигиенические правила приготовления пищи.
    • Профессиональные обработчики пищевых продуктов, страдающие лихорадкой, диареей, рвотой или видимыми инфицированными поражениями кожи, должны немедленно сообщить об этом своему работодателю.
    • ВОЗ Пять ключей к более безопасным продуктам питания служат основой для образовательных программ по обучению работников, занимающихся обработкой пищевых продуктов, и просвещению потребителей. Они особенно важны для предотвращения пищевых отравлений. Пять ключей к безопасному питанию:
      • поддерживать чистоту
      • разделять сырое и приготовленное
      • готовить тщательно
      • хранить пищу при безопасной температуре
      • использовать безопасную воду и сырье.

    Рекомендации для производителей фруктов, овощей и рыбы

    ВОЗ Пять ключей к выращиванию более безопасных фруктов и овощей: укрепление здоровья путем снижения микробного загрязнения и Пять ключей к более безопасным продуктам аквакультуры для защиты здоровья населения предоставляют сельским работникам, включая мелких фермеров, которые выращивают свежие фрукты, овощи и рыбу для себя, своих семей и для продажи на местном рынке, используя основные методы предотвращения микробного заражения.

    The Пять ключей к выращиванию более безопасных фруктов и овощей :

    • Соблюдайте личную гигиену.
    • Защищать поля от заражения фекалиями животных.
    • Использовать очищенные фекальные отходы.
    • Оценивать риски, связанные с поливной водой, и управлять ими.
    • Содержите инвентарь для уборки урожая и хранения в чистоте и сухости.

    Пять ключей к более безопасной продукции аквакультуры для защиты здоровья населения :

    • Соблюдайте правила личной гигиены.
    • Очистить участок пруда.
    • Управляйте качеством воды.
    • Держите рыбу здоровой.
    • Используйте чистое оборудование для сбора урожая и контейнеры.

    Ответ ВОЗ

    В партнерстве с другими заинтересованными сторонами ВОЗ решительно отстаивает важность безопасности пищевых продуктов как важного элемента в обеспечении доступа к безопасному и питательному рациону. ВОЗ предоставляет политику и рекомендации, которые охватывают всю пищевую цепочку от производства до потребления, используя различные виды экспертных знаний в разных секторах.

    ВОЗ работает над укреплением систем безопасности пищевых продуктов во все более глобализирующемся мире. Установление международных стандартов безопасности пищевых продуктов, усиление эпиднадзора за болезнями, просвещение потребителей и обучение специалистов по обработке пищевых продуктов безопасному обращению с пищевыми продуктами являются одними из наиболее важных мероприятий по профилактике болезней пищевого происхождения.

    ВОЗ укрепляет потенциал национальных и региональных лабораторий по надзору за патогенами пищевого происхождения, такими как Campylobacter и Salmonella .

    ВОЗ также способствует комплексному надзору за устойчивостью патогенов к противомикробным препаратам в пищевой цепи, собирая образцы у людей, продуктов питания и животных и анализируя данные по секторам.

    ВОЗ совместно с ФАО помогает государствам-членам, координируя международные усилия по раннему выявлению вспышек болезней пищевого происхождения и принятию ответных мер через сеть национальных органов в государствах-членах.

    ВОЗ также предоставляет научные оценки в качестве основы для международных пищевых стандартов, руководств и рекомендаций, разработанных Комиссией Кодекс Алиментариус ФАО / ВОЗ для предотвращения болезней пищевого происхождения.

    «,» datePublished «:» 2018-02-20T08: 31: 00.0000000 + 00: 00 «,» image «:» https://www.who.int/images/default-source/imported/chicken-food- vietnam.jpg? sfvrsn = 7fbf11eb_0 «,» publisher «: {» @ type «:» Organization «,» name «:» Всемирная организация здравоохранения: ВОЗ «,» logo «: {» @ type «:» ImageObject «,» url «:» https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg «,» width «: 250,» height «: 60}},» dateModified «:» 2018-02-20T08: 31: 00.0000000 + 00: 00 «,» mainEntityOfPage «:» https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/salmonella-(non-typhoidal) «,» @context «:» http: / / схема.org «,» @ type «:» Article «}; .
    Сальмонеллезные гастроэнтериты: Ошибка выполнения

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    <2 недель Инфекция

    0 8,5%) 20 20 (0,7%) 10410425

    0 недель

    Возраст
    <12 месяцев 74 (52,1%)
    1-3 года 53 (37.3%)
    ≥3 лет 15 (10,6%)
    Пол, мужчина / женщина 64,1% / 35,9%
    Длительность заболевания на момент обращения
    100 (70,4%)
    2–4 недели 31 (21,8%)
    ≥4 недель 11 (7,8%)
    Предшествующее заболевание
    20 (14.1%)
    Заболевания рук, ног и рта 6 (4,2%)
    Симптомы
    Диарея 142 (100%)
    Слизь (59,9%)
    Кровь в стуле 76 (53,5%)
    Лихорадка (T ≥ 38 ° C) 88 (62,0%)
    Тошнота и рвота 26 (18,3%) )
    Вздутие / вздутие живота 10 (7.0%)
    Боль в животе 10 (7,0%)
    Раздражительность 5 (3,5%)
    Лабораторные исследования
    12 Лейкоци 15 902 ( L) 60 (42,3%)
    Тромбоцитоз (≥300 × 10 9 / л) 58 (40,8%)
    Анемия (HB <110 г / л) 52 (36,6 %)
    CRP (≥1 мг / л) 127 (89.4%)
    Количество лейкоцитов в стуле ≥ (++) 89 (62,7%)
    RBC в стуле ≥ (++) 47 (33,1%)
    Скрытая кровь в стуле (+) 111 (78,2%
    Посев кала: положительный Salmonella 142 (100%)
    Серотип Salmonella
    Typhimurium 117 (82,4%) Enteris 9 (82,4%)
    Saintpaul 6 (4.2%)
    bovis morbificans 2 (1,4%)
    Thompson 2 (1,4%)
    Paratyphi B 2 (1,4%)
    2 (1,4%)
    Лечение
    Антибиотики 130 (91,5%)
    Антибиотики для перорального применения 26 (18,3%)
    Антибиотики для внутривенного введения2%)
    Безлактозная смесь / диета 41 (28,9%)
    Гипоаллергенная смесь 9 (6,3%)
    Клиническое разрешение после лечения
    129 (90,8%)
    2–4 недели 9 (6,3%)
    > 4 недель 4 (2,8%)