Ретровирусная терапия при вич: Плохи дела: мы не можем найти эту страницу!

«Выпила таблетки — и полетела дальше спасать мир»: как живут люди, которые не боятся рассказывать о своем ВИЧ-положительном статусе

Согласно официальной статистике, в России с ВИЧ-положительным статусом живут 1,2 млн человек. В последние годы качество и доступность медицинской помощи выросли, и человек с ВИЧ-положительным статусом, при условии, что он ежедневно принимает терапию, может жить полноценно, заводить семью, рожать здоровых детей. Однако стигма в обществе и даже среди медицинских работников по-прежнему высока, поэтому единицы решаются открыть лицо. 1 декабря, во Всемирный день борьбы с ВИЧ, Forbes Life рассказывает истории предпринимателя, благотворителя и общественного деятеля, которые не боятся рассказать о своем статусе. 

Андрей Скворцов

Генеральный директор ID-Clinic в Санкт-Петербурге

О диагнозе я узнал в тюрьме в 1997 году, когда мне было 18 лет. В местах лишения свободы при поступлении брали анализы на гепатит, туберкулез и ВИЧ. Часто это делали одной иглой, поэтому многие узнавали свой статус, уже отбывая срок. Я никогда не пытался выяснить, откуда у меня это заболевание. Так как 90-е были очень сложным временем для всех, получить я его мог любым способом, например, не пользуясь презервативами.

Реклама на Forbes

Сначала я вообще отрицал любую возможность лечения. Врачи говорили, что мне осталось максимум пять лет, и я с этим смирился. В те годы добиться лечения было действительно тяжело, кроме того, я старался не касаться этой темы, избегал обсуждения и даже мысли об этом. Лечением я занялся только 10 лет спустя, когда понял, что устал так жить — бездумно, бесцельно. Я пришел в программу «12 шагов» (помогает при лечении химических зависимостей. —

Forbes Life) и пошел работать волонтером в организации, тесно связанные с помощью ВИЧ-положительным людям. К переменам подтолкнуло еще и ухудшение здоровья. Так как я вообще не занимался лечением, в инфекционную больницу я попал в очень плохом состоянии, с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Там со мной долго беседовал консультант, который убедил меня принимать антивирусную терапию.

Я никогда не видел трагизма в своем заболевании. Много [ВИЧ-положительных] людей, с которыми я сейчас общаюсь, боятся, что от них отвернутся коллеги, партнеры, друзья, родственники. У меня такого страха нет. Может быть, я не настолько люблю всех сторонних людей вокруг себя, но я думаю так: если кто-то изменит отношение ко мне из-за диагноза, мы просто с этим человеком перестанем общаться. У меня изначально была позиция, что я буду позитивной обезьянкой, которая торгует открытым ВИЧ-положительным лицом с целью, чтобы поменять мнение, сложившееся в обществе, чтобы добиться лучшего лечения.

У меня изначально была позиция, что я буду позитивной обезьянкой, которая торгует своим ВИЧ-положительным лицом

Сейчас положение людей с ВИЧ в России намного лучше, чем еще пять лет назад, в первую очередь потому, что лечения действительно стало больше. Но его все равно недостаточно, и недостаточно хорошее качество медицинских препаратов, которые нам нужно принимать каждый день. Помимо того, что мы ходим к врачам и регулярно сдаем анализы, мы каждый день пьем таблетки. Много современных схем [лечения] в мире предполагают одну таблетку, в которой три действующих вещества и низкий профиль побочных эффектов. Но есть наша, российская реальность, где эти три препарата нужно принимать в виде пяти-шести таблеток в день, иногда двукратно, утром и вечером. Соответственно, чем больше таблеток мы пьем, тем больше сопутствующих заболеваний, вызванных побочными эффектами препаратов, лечим.

Сейчас я пью одну таблетку раз в день, и это моя восьмая схема терапии за 10 лет. Приходилось менять по медицинским показаниям, связанным как раз с побочными эффектами. Но это не самая современная таблетка, и от ее приема возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, а мне больше 40 лет, он у меня и так уже высок. Есть ряд препаратов, которые несовместимы, скажем так, с качественной жизнью. В этом случае по медицинским показаниям приходится менять терапию. И если в Санкт-Петербурге, в Москве, в богатых регионах такая возможность есть, то в остальных — не всегда.

Несколько лет я занимался волонтерством, потом возглавил пациентское движение, которое называется «Пациентский контроль». Мы занимались мониторингом ситуации по всей стране с лекарственным обеспечением ВИЧ-инфицированных людей и людей, живущих с гепатитом С. В процессе работы у меня и родилась идея открыть частную инфекционную клинику. Идея родилась лет пять назад, а клинику мы открыли в прошлом году. Так как клиника создана именно пациентами, у нас в структуре управления люди, живущие с хроническими заболеваниями. У меня, например, ВИЧ-инфекция, недавно я вылечил гепатит С.

У нас есть услуга, которая, как я считаю, должна быть и в государственных учреждениях, — «Равный равному». Это когда человек, живущий с диагнозом, успешно его принявший и проходящий пожизненное лечение, делится опытом с пациентом, который только столкнулся с этим заболеванием, чтобы он не остался один на один со своим страхом, как это чаще всего происходит. Сейчас в этой роли выступаю я. Большую часть времени я провожу в самой клинике на случай, если пациентам нужна будет поддержка равного консультанта.

Иногда мы говорим часами. Пациент спрашивает: зачем лечиться, если я все равно умру; токсичные ли лекарства; как сказать родным; нужно ли говорить друзьям. Все эти вопросы не о лечении, а о том, как жить с диагнозом качественно и долго.

Я рассказываю, что человек, принимающий антиретровирусную терапию (метод терапии ВИЧ-инфекции, состоящий в приеме нескольких противовирусных препаратов. — Forbes Life) и имеющий неопределяемую вирусную нагрузку, то есть ноль копий вируса в крови и в жидкостях организма, не может передать ВИЧ-инфекцию своему партнеру никаким образом: ни через иглу, ни половым путем, ни от матери к ребенку. Я, имея жену и здорового ребенка, показываю на своем личном примере, что это возможно. То есть вопрос передачи вируса закрыт давно, но для того, чтобы похоронить ВИЧ, нужно всех обеспечить качественным лечением.

Наталья Коржова

Учредитель общественной организации «Ты не один» и член общественной палаты Воронежской области

Официально с ВИЧ-инфекцией я живу с 2001 года, но у меня есть подозрение, что заражение произошло годом ранее. Я всегда была очень любопытной девочкой, и меня это в большинстве случаев не доводило до добра. Классика жанра — хорошие девочки любят плохих мальчиков, и они приводят их в плохие компании.

В то время я жила в Белоруссии, в небольшим поселке. Перед операцией на аппендицит мне нужно было пройти ряд обследований. Взяли, естественно, кровь на ВИЧ. Результат — мне необходимо дальнейшее обследование. Я его прошла, статус подтвердился, и вскоре мой диагноз стал достоянием нашего городка, хотя я не делилась ни с кем, кроме родителей. В 2001 году ВИЧ-инфекция была равна смерти. Конечно, люди были напуганы. В магазинах стали перешептываться за моей спиной, в подъезде дома, где я жила, посадили дежурных бабушек, которые сменяли друг друга, поставили ведро хлорки и каждый раз, когда я выходила и заходила в подъезд (я жила на третьем этажа) бабушка с тряпочкой ходила за мной и вытирала перила. Я даже удостоилась внимания мэра. Он вызвал меня к себе, сказал, что я первый человек в поселке с таким диагнозом и что мне лучше уехать в Россию, откуда я родом.

Я вообще эгоистка, очень сильно люблю себя и жизнь. Несмотря на давление, во мне включилось упрямство и здоровый эгоизм. Тем более в моем кругу общения были люди, которые живут с ВИЧ, я частично понимала, что это такое. Не скажу, что было легко. Конечно, я плакала по вечерам, но не убивалась по этому поводу. Наоборот, все внутренние страхи и боль были направлены наперекор осуждениям. Прятаться — это не про меня. Я прожила в том поселке еще несколько лет и уехала уже по семейным обстоятельствам.

Терапию я не принимала еще в течение 10 лет, потому что в то время раннее лечение назначалось при иммунном статусе 200 CD4-клеток, у меня на тот момент было порядка 700 CD4-клеток (содержание CD4 у здорового взрослого человека составляет от 500 до 1200 клеток/мл крови. —

Forbes Life). То есть я приходила к врачу, систематически обследовалась, но мне на тот момент по медицинским протоколам не полагалось лечение. Я себя чувствовала вполне нормально, ВИЧ-инфекция практически о себе не напоминала, и к терапии я пришла, когда у меня случилась первая пневмония. За это время я успела выйти замуж за «отрицательного» партнера и развестись с ним. Он так и остался «отрицательным», ему просто повезло, у меня была невысокая вирусная нагрузка. Если человек не принимает препараты и у него высокая вирусная нагрузка, риски у партнера просто сумасшедшие.

Мы собрали большое сообщество из людей, живущих с ВИЧ, и у нас в сообществе есть уже много пар, где один партнер с отрицательным статусом, а второй — с положительным. Качественно и широко помощь людям с ВИЧ можно оказывать, только если у тебя есть юридическое лицо, поэтому наша инициативная группа, которая много лет помогала людям с ВИЧ-положительным статусом в Воронежской области, создала благотворительный фонд «Ты не один».

Мы оказываем помощь в принятии диагноза пациентам СПИД-центра, работаем с наркопотребителями, секс-работницами, мужчинами, практикующими секс с мужчинами, — это как раз те категории людей, которые не пойдут в СПИД-центр. Наш регион находится на седьмом месте снизу по уровню заболеваемости ВИЧ-инфекцией из 86 регионов России, ситуация в общем-то благоприятная. Но, конечно, дополнительное финансирование нужно, потому что профилактика должна быть на постоянной основе. Но я даже не понимаю, какое финансирование будет достаточным для профилактики ВИЧ-инфекции.

Я принимаю таблетки в течение 11 лет, для меня это не проблема. Выпила таблетки — и полетела дальше спасать мир. ВИЧ-инфекция не помешала мне выйти еще раз удачно замуж. Мы с супругом познакомились на фоне ВИЧ-инфекции, он семь лет живет с положительным статусом. Я живу и работаю, у меня много обязанностей перед государством, ответственности перед людьми, у меня прекрасная семья, я ничем не отличаюсь, кроме того, что один раз в день принимаю таблетки. В общественной палате я являюсь заместителем председателя по общественному контролю за реализацией национальных проектов и взаимодействия общественных советов. Мы проводим мониторинги по стройкам, по питанию школьников младших классов. То есть моя работа не связана только с ВИЧ. Я считаю, что успешный человек должен развиваться в разных областях.

Что ВИЧ-инфекция, что ковид — это проверка общества на доброту, понимание и честность

Я одной из первых на территории Воронежской области стала жить с открытым лицом, и я ни разу не сталкивалась с дискриминацией. Есть две стигмы — внутренняя и внешняя. Я живу без внутренней стигмы, и, может быть, поэтому я не сталкиваюсь с внешней, хотя она довольно высока по отношению к людям с ВИЧ, особенно в небольших населенных пунктах. Я открылась, потому что поняла, что ВИЧ-инфекция вроде есть, а людей с ней как будто нет. У нас была акция «ВИЧ — глазами молодежи», молодые люди рисовали то, какими они нас видят, и картинки были просто ужасные, например, мальчик с двумя гвоздиками в руке. Когда я открыла свое лицо, меня поддержали еще пять человек. Я очень за них боялась: это была беременная женщина на позднем сроке, еще мама троих детей, которые ходят в садик. Открытое лицо для меня — это инструмент для преодоления стигмы, дискриминации, для лоббирования интересов ВИЧ-положительных людей, но всем поголовно я не могу рекомендовать открываться, наше общество еще к этому готово.

Реклама на Forbes

ВИЧ-положительные люди по-прежнему сталкиваются с дискриминацией на работе. У студента, который вышел на практику в одну из больниц в реанимационную бригаду, в процессе обязательного обследования диагностировали ВИЧ. Ему не предложили варианты и альтернативы, не предложили работу с бумажками, а предложили уволиться, хотя по законодательству руководитель должен был предоставить выбор. Но в том же законе написано, что если выбора нет, то вариант — только уволиться. Студент продолжил учиться на медицинском, но поменял специализацию. Одна девушка, которая живет в небольшом городе, мне рассказывала, что она ходит на работу и ей кажется, что у нее на лбу табличка. Стигма в обществе действительно большая, и мы этого даже не замечаем. Сейчас у нас в связи с ковидом есть «чистые» и «грязные» зоны. Это некорректные названия. Неправильно делить людей на грязных и чистых. Человек остается человеком, а любой вирус — это болезнь. Если человек заболел, это не значит, что он грязный. Что ВИЧ-инфекция, что ковид — это проверка общества на доброту, понимание и честность.

Кирилл Барский

Руководитель программ благотворительного фонда «Шаги»

О своем статусе я узнал 10 лет назад при обследовании для элементарной операции, связанной с кожным заболеванием. Мне тогда было 19 лет, я только поступил в университет и, конечно, был к этому не готов. Мне сообщили по телефону о необходимости перетестироваться в СПИД-центре. Я пришел, чтобы пересдать тест и решить это недоразумение, а мне развернули монитор со словами: «В смысле пересдача? Вот же три плюса». Дальше черный туннель, звон в ушах — все как в классических фильмах.

Диагноз я принимал достаточно тяжело. Проходил все классические стадии: была и депрессия, и ярко выраженная агрессия, но на себя. Шел процесс саморазрушения. Я пытался убежать от диагноза, от центра СПИДа, я был занят учебой и убеждал себя, что на лечение у меня нет времени.

Врач в центре в самый первый мой визит объявил, что необходимо прийти через три недели. Я услышал это как «через ри месяца», а пришел через семь, когда все уже было плохо с моим иммунитетом, поскольку с ВИЧ-инфекцией, как выяснилось потом, я живу с 18 лет. Только пройдя через группу взаимопомощи, увидев других людей, пообщавшись с ними, я набрался сил и дошел до врачей. Там уже выяснилось, что мой иммунитет был близок к состоянию, в принципе, СПИДа по старым нормам (синдром приобретенного иммунодефицита человека (СПИД) — последняя стадия заболевания, вызванного вирусом иммунодефицита человека; она наступает, если пациент не принимает терапию. — Forbes Life).

Реклама на Forbes

Я не какой-нибудь там плохой чувак, который шатался по подворотням

Когда мне сообщили диагноз, я подумал: «Три-пять лет поживу, и все, до свидания». Что бы мне ни рассказывали, верить я ни во что не собирался. Да и сколько информации вокруг о ВИЧ-инфекции? Полным-полно. Кто ее читает? Никто. Потому что всех пугают. И меня пугали. И я, естественно, об этом не собирался ничего знать. Я не какой-нибудь там плохой чувак, который шатался по подворотням. Я не употреблял инъекционные наркотики, у меня нет бесконечных беспорядочных половых связей, как это любят подавать. У меня просто были отношения и отсутствие презерватива. Естественно, мне тяжело было принять, что я такой же, как и люди, которые просто не думают о своем здоровье. Принять — это не смирение. Принять — это примирение, это согласие жить с тем, что есть. Это скорее про осознание себя и осознание того, что нужно о себе заботиться и любить себя. Моя терапия изначально представляла два раза в день шесть таблеток. Был период — одна таблетка в день. Сейчас две таблетки в день в один прием. Терапия всегда индивидуальна, это выбор, диалог врача с пациентом. Мы до сих пор обсуждаем, что будет более приемлемым в моем случае, поскольку каждый препарат все равно имеет побочные эффекты.

Скрывают преступление, а о своем ВИЧ-положительном статусе люди просто не рассказывают. Я стараюсь менять язык, каким об этом говорят, потому что это очень важная деталь — как мы скажем, так и будет в обществе воспринято. Люди стараются просто не раскрывать, это правда. Я и про себя не знаю, раскрывал бы я или нет. Я год-полтора жил со статусом, учился, уже волонтерил в фонде «Шаги», и меня попросили дать интервью, вроде как без лица. Потом выяснилось, что это было интервью для The Washington Post и очень даже с лицом. В общем, просто я неправильно понял, когда мне объясняли. В итоге вышла маленькая заметка, и после этого я подумал: «Окей, мир от этого не рухнет». И он действительно не рухнул. Спустя несколько месяцев я давал интервью Первому каналу.

Я живу в Москве, и здесь, честно говоря, каждый занят собой и у каждого есть свой мир. А чем дальше в регионы, тем сложнее жить со статусом. Стигма среди медиков до сих пор встречается и в Москве. Врачи отказываются принимать пациентов вплоть до увольнения. Со мной, правда, такое случилось только однажды. Честно скажу, я редкий случай. Как-то так получается, что меня не особо где подискриминируешь и постигматизируешь.

В тот раз я пришел на обследование на ИППП (инфекции, передающиеся половым путем. — Forbes Life). Доктор решил поспрашивать меня, с чего вдруг я пришел на обследование. Я, конечно, еле удержался объяснить, что он должен быть рад, что люди вообще идут это делать. Когда дошли до разговора о ВИЧ-инфекции, врач стал допытываться про мои партнерские отношения — всех ли я оповещаю, все ли понимаю. А я понимал, что разговариваю с человеком, который абсолютно дремуч в теме ВИЧ, не понимает вообще, что такое антиретровирусная терапия, что элементарно презерватив защищает от ВИЧ-инфекции.

Честно скажу, я редкий случай. Как-то так получается, что меня не особо где подискриминируешь

Так получилось, что именно в фонде «Шаги» проходила группа взаимопомощи, которая мне помогла, — и я решил помогать другим. Со временем я стал не просто волонтером, а консультантом, затем администратором центра, дорос до руководителя программ. «Шаги» — старейший фонд борьбы со СПИДом в Московском регионе. Изначально он основывался для помощи и поддержки ВИЧ-позитивным. Со временем мы стали работать уже по профилактике наиболее уязвимых категорий лиц: секс-работники, люди, потребляющие наркотики. Сейчас активно работаем с мигрантами. Это те, кто обычно оказывается за бортом и в социальном, и в медицинском плане. Проблем так много, что сказать, какая из них главная, сложно. Я бы выделял вопрос неграмотности общества и особенно медицинского персонала. Отсутствие понимания того, что такое ВИЧ-инфекция. Все знают, что она есть, но все ее боятся как огня, не понимая, как она реально передается и как можно себя защитить. Отсюда и рождается стигма.

Реклама на Forbes

Мой статус никак не ограничивает мою жизнь, за небольшим исключением:  нужно регулярно ходить в СПИД-центр, регулярно сдавать анализы и помнить, что каждый день ты принимаешь лечение. Конечно, все это мелочи. Просто каждый человек, который много лет живет с любым заболеванием, естественно, подустает от этого. В моем случае есть альтруизм и определенный эгоизм, что помогает мне принимать себя и свой мир адекватным, таким, какой он есть, и при этом приносить себе радость и счастье. А то, насколько счастлив человек, никак не связано с его статусом.

Здоровье: Наука и техника: Lenta.ru

Ученые Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе определили новый способ лечения ВИЧ-инфекции, который потенциально способен полностью очистить организм зараженного человека от смертельно опасного вируса. Специалисты показали, что их метод позволяет выявлять и уничтожать ВИЧ в спящем состоянии в инфицированных клетках. «Лента.ру» подробно рассказывает об исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications.

Неистребимый враг

В настоящее время единственным эффективным лечением ВИЧ является антиретровирусная терапия. Хотя она не избавляет человека от инфекции полностью, вирусная нагрузка практически достигает нуля, то есть вирусы существуют только в виде вставленных в ДНК чужеродных генетических последовательностей, называемых провирусами. В отсутствии терапии эти последовательности вновь начинают генерировать полноценные вирусы, поэтому зараженный вынужден принимать антиретровирусные препараты до конца жизни.

Еще одной проблемой является развитие устойчивости ВИЧ к терапии, поэтому обычно используются комбинации препаратов (от двух до четырех компонентов), нацеленных на различные стадии размножения вируса. Нельзя нарушать режим приема лекарств или уменьшать дозы, иначе они могут потерять свою эффективность, и сдержать размножение вируса станет невозможно. В этом случае ВИЧ-инфекция приведет к истощению иммунитета и перейдет в терминальную стадию — СПИД.

Лимфоцит с реплицирующимися вирусными частицами

Фото: Cynthia Goldsmith / Centers for Disease Control and Prevention / АР

ДНК вируса, внедренные в геном клеток зараженного, называют ВИЧ-резервуарами. В теории полное очищение организма от таких «гнезд» является ключом к полному излечению, однако на настоящий момент существуют лишь экспериментальные подходы. К ним, например, относится редактирование ДНК с помощью генной инженерии, пересадка костного мозга с невосприимчивыми к ВИЧ клеткам или выведение латентных клеток в активную фазу с последующим их выявлением и уничтожением. В настоящий момент точно известно о нескольких излеченных от ВИЧ пациентов, которым проводили пересадку костного мозга. Однако этот метод применяется только в случае пациентов с особыми показаниями для лечения лейкоза из-за опасности и дороговизны.

Поиск и уничтожение

Для уничтожения клеток с ВИЧ-резервуарами исследователи пользовались различными агентами, которые переводят латентную стадию в активную (англ. latency reversing agents, LRA). Таким, например, является синтетический аналог бриостатина SUW133, который способен активировать латентные клетки и индуцировать их гибель. Предполагается, что добавление дополнительного цитотоксического агента еще сильнее подорвет вирусный резервуар. Уничтожать клетки с активными провирусами можно также с помощью терапии на основе антител или через усиление собственного противовирусного иммунного ответа.

Для полного излечения от ВИЧ необходимо избавиться от латентных ВИЧ-резервуаров — клеток, в геном которых встроен генетический материал вируса

Эксперименты на мышах, инфицированных ВИЧ-1, показали, что сочетание нескольких LRA c нейтрализующими антителами способно уменьшить вирусную нагрузку, возрастающую после отмены антиретровирусных препаратов. Ученые называют подобные подходы по уничтожению латентных резервуаров ВИЧ «кик-энд-килл» (англ. kick-and kill). Доклинические исследования LRA также успешно проводились на макаках-резусах, инфицированных вирусом обезьяньего иммунодефицита.

Течение ВИЧ-инфекции

Изображение: Wikipedia

Потенциально эффективным методом борьбы с ВИЧ является также клеточная терапия, хотя этот подход недостаточно изучен. В новом исследовании ученые испытали инъекции естественных киллеров (NK-клетки) — лимфоцитов, которые способны убивать клетки, зараженные бактериями и вирусами. Эксперименты на мышах показали, что NK-киллеры в сочетании с LRA предотвращают повторное появление ВИЧ у гуманизированных мышей (то есть мышей, у которых есть человеческие клетки и ткани). Лечение также уменьшает само количество ВИЧ-резервуаров в организме, что доказывает возможное полное излечение от вируса при дополнительных вмешательствах.

Эффективные убийцы

В ходе исследования ученые получили NK-клетки из периферической крови четырех здоровых доноров и определили, какие из них обладают наибольшей цитотоксичностью. При заражении ВИЧ NK-клетки начинают бороться с вирусом, быстро нацеливаясь на инфицированные клетки и уничтожая их. Однако, когда ВИЧ перетекает в хроническую стадию, количество цитотоксических клеток, вырабатываемых самим организмом, начинает уменьшаться. Избежать этого позволяет пересадка NK-клеток от доноров. Уже показано, что они эффективно подавляют репликацию вируса в лабораторных условиях и подавляют острую стадию ВИЧ-инфекции в организме гуманизированных мышей.

Материалы по теме:

Выделенные NK-клетки культивировали вместе с зараженными вирусом CD4+ Т-лимфоцитами, а через 24 и 48 часов ученые подсчитывали, как много инфицированных клеток выжило. Оказалось, что уже через 24 часа NK-клетки начинали реагировать на присутствие зараженных лимфоцитов. При этом сам вирус в отдельности от клеток не активировал естественные киллеры, то есть последние реагировали исключительно на клетки, инфицированные ВИЧ. Как и ожидалось, NK уничтожали Т-клетки с вирусом внутри.

На следующем этапе исследования ученые использовали гуманизированных мышей, которых инфицировали ВИЧ-штаммом NFNSX. В течение четырех недель у грызунов наблюдалась виремия (острая фаза ВИЧ-инфекции). Антиретровирусную терапию проводили в течение шести недель и, как только виремия была подавлена, лечение отменяли. Часть животных получала инъекции NK-клеток периферической крови человека через один и шесть дней после прерывания терапии. Через неделю у пяти из шести мышей в контрольной группе случился рецидив, а в группе, получившей естественные киллеры, — только у одной из шести. NK-клетки не уничтожали без разбора иммунные клетки мышей, что подтверждает общую безопасность такого метода лечения.

Ударная смесь

Затем ученые решили посмотреть, как NK-терапия влияет на восстановление ВИЧ-нагрузки после отмены антиретровирусной терапии с помощью метода, называемого ДНК-штрихкодированием. Он заключается в определении специфических последовательностей вирусного генома, по наличию которых можно сделать вывод о присутствии вируса в организме. Исследователи создали ВИЧ-1 с искусственно вставленным генетическим штрихкодом длиной 25 пар оснований. Вирус вводили мышам внутривенно, а через четыре недели после заражения применяли антиретровирусную терапию в течение шести недель, чтобы уменьшить репликацию вируса. Затем терапию отменяли, после чего одной группе мышей вводили NK-клетки, а другая оставалась контрольной.

Вирионы ВИЧ

Фото: Dr. Edwin P. Ewing, Jr. / U.S. Department of Health & Human Services

В результате у шести из 14 мышей в группе, получавшей NK-клетки, произошел рецидив, а в контрольной группе вирусная нагрузка восстановилась у всех 12 мышей. При этом естественные киллеры значительно замедлили восстановление вируса. В целом их применение снижает скорость распространения вируса после отмены терапии в 2,1 раза. Это показывает, что NK-клетки нацелены именно на клеточные ВИЧ-резервуары и уменьшают их количество, в результате чего вирусу нужно больше времени, чтобы начать инфицирование новых мишеней с прежней скоростью.

Исходя из полученных результатов авторы исследования предположили, что объединение NK-клеток с агентами, выводящими латентные резервуары «на чистую воду», помогут быстро устранять клетки с псевдовирусами. Как только антиретровирусная терапия подавила виремию, грызунам ввели SUW1337 — синтетический аналог LRA-агента, бриостатина, для устранения латентного периода, а через восемь часов после этого животные получили NK-клетки.

У четырех из десяти мышей, получивших сочетание препаратов, не наблюдалось рецидива виремии, несмотря на длительный период наблюдения после отмены антиретровирусной терапии. Ученые пришли к выводу, что при устранении латентных ВИЧ-резервуаров очень важно время введения NK-клеток. Для этого нужно, чтобы резервуары были активированы — после отмены антиретровирусной терапии или при применении LRA. Как заключают исследователи, их результаты указывают на эффективность стратегии «кик-энд-килл», что открывает новую парадигму в области лечения ВИЧ.

обзор исследований и комментарии специалиста — Национальная ассоциация специалистов в области ВИЧ/СПИДа

Life4me+ представляет обзор исследований различных режимов приема антиретровирусной терапии (АРТ) и разъяснения специалиста относительно их применения для людей, живущих с ВИЧ.

Речь пойдет не о препаратах длительного действия, таких как таблетки ленакапавира или инъекции каботегравира с рилпивирином, которые еще проходят клинические исследования, а о привычных ежедневных схемах АРТ, принимаемых 4 или 5 дней в неделю, вместо 7-ми. В приведенных исследованиях ученые испытывали разные режимы и сравнивали их с результатами ежедневного приема АРТ, чтобы определить, насколько эффективны альтернативные режимы для контроля над ВИЧ и сохранения подавленной вирусной нагрузки.

Одно из последних исследований было представлено на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI2021) в марте 2021 года. Это исследование примечательно длительным сроком наблюдения — почти два года (96 недель), а также тем, что участники принимали схемы АРТ разных классов препаратов: на основе ингибиторов интегразы, чаще всего элвитегравир или долутегравир; на основе ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ), чаще всего рилпивирин; и на основе ингибиторов протеазы, чаще всего дарунавир. В исследовании приняли участие более 600 человек. Первые 48 недель половина из них перешла на четырехдневный режим приема АРТ с последующим трехдневным перерывом, а другая половина продолжила ежедневный прием. В следующие 48 недель обе группы принимали АРВТ по четырехдневному режиму. На основании полученных результатов, авторы заключили, что 4-дневный режим вполне можно рассматривать как реальную альтернативу ежедневному приему АРТ, так как его эффективность практически не уступала ежедневному режиму.

По данной теме есть и более ранние работы, но в них тестировались отдельные фиксированные схемы. В 2019 году было опубликовано исследование режима «одна таблетка через день» для фиксированной дозировки трехкомпонентной схемы: тенофовир / эмтрицитабин / эфавиренз (TDF / FTC / EFV, Atripla). В нем принимали участие люди, живущие с ВИЧ, с неопределяемой вирусной нагрузкой. На 48-ой неделе в обеих группах была высокая доля людей с подавленной вирусной нагрузкой (97% в «ежедневной» группе и 94% в группе «через день»). При этом среднее увеличение числа клеток CD4 было выше в группе «через день».

DODO — исследование, которое также оценивало эффективность режима «через день», но со схемой приема одной таблетки тенофовира дизопроксил фумарата, эмтрицитабина и эфавиренца (FTC / TDF / EFV) показало, что в период наблюдения до 48 недель участники сохраняли подавленную вирусную нагрузку.

BREATHER и FOTO — исследования, тестирующие режим 5/2, выходные без АРТ, были опубликованы в 2015 и 2016. Оба исследования тестировали схемы АРТ на основе эфавиренза. BREATHER — проводилось среди детей и подростков от 8 до 24 лет. В обоих случаях режим 5/2 был не менее эффективным в поддержании неопределяемой вирусной нагрузки по сравнению с ежедневным приемом.

Авторы исследований указывают, что такие режимы приема АРТ вполне жизнеспособны. Более того они могут применяться как среди приверженных к лечению пациентов, так и тех, кто испытывает усталость от терапии.

Зачем ученые проводят подобные исследования, и в чем их польза для людей, живущих с ВИЧ — объясняет Алекс Шнайдер, президент Life4me+.

В первую очередь эти исследования представляют научный интерес. Второй и очень важный момент — они снимают тревожность и напряжение с человека, который пропустил прием терапии один или два раза по забывчивости. Если добросовестно принимать антиретровирусную терапию каждый день, такие незначительные паузы безвредны — что и подтверждают эти исследования.

Не ежедневные режимы приема АРТ не имеют широкого применения на практике, прежде всего потому, что их очень сложно соблюдать. Легко запутаться и забыть принять лекарства вовремя. В результате может получиться пауза между приемами, например, не 3 дня, а 4 и более. И если так будет повторятся несколько раз подряд — это может быть чревато.

Такие схемы не ежедневного приема важны в критических ситуациях. Например, если вы оказались в условиях, когда запас таблеток у вас остался на две недели, а вы знаете, что сможете получить терапию не раньше, чем через месяц. В таком случае, вы можете принимать лекарства, например, через день, таким образом их хватит на месяц. Но помните, что это лишь временная мера, постоянно принимать такие режимы и четко себя контролировать крайне сложно.

То, что не является частью ежедневной рутины легко упустить из виду. Такого же мнения придерживается Наталия Владимировна Сизова, доктор медицинских наук, врач инфекционист, СПб ГБУЗ Центра СПИД. В ходе выступления на конференции по лечению ингибиторами интегразы она отметила: «[…] забыть прийти на инъекцию через два месяца гораздо проще, чем забыть принять таблетки [каждый день]».

Источник: https://life4me.plus/ru/news/ne-ezhednevnyiy-rezhim-arvt-7514/

Лечение ВИЧ-инфекции и СПИДа

Автор: врач, научный директор АО «Видаль Рус», Жучкова Т. В., [email protected]

Оглавление:

Важное значение при лечении ВИЧ-инфицированных пациентов имеет поддержание здоровья и хорошего самочувствия такими немедикаментозными средствами, как правильное питание, избегание сильных стрессов, здоровый образ жизни, а так же регулярный мониторинг состояния здоровья у врачей-специалистов.

Если вам или вашим близким поставлен диагноз «ВИЧ-инфекция» следует как можно раньше обратиться к квалифицированному специалисту. Необходимо также помнить, что самостоятельно поставить себе диагноз после проведения одного анализа на ВИЧ невозможно (имеется высокий процент ложноположительных и ложноотрицательных результатов).

Принцип лечения

Главной задачей лечения ВИЧ- инфекции является затормозить размножение вируса в организме. Для этого был разработан целый ряд противовирусных лекарственных препаратов и еще многие лекарства находятся на стадии клинических испытаний. ВИЧ является ретровирусом, поэтому подобные препараты получили название антиретровирусные. Эти препараты воздействуют на вирус, находящийся в клетках человека, блокируя действие его ферментов и тем самым не давая вирусу размножаться.

В зависимости от принципа действия противоретровирусные препараты делятся на несколько классов: ингибиторы обратной транскриптазы (ламивудин, зидовудин, абакавир, тенофовир и др. ), ингибиторы протеазы (ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир и др.), ингибиторы слияния/проникновения (энфувиртид), ингибиторы интегразы и др. Некоторые лекарства включают сразу два или три противовирусных препарата одного или разных классов.

Слово «ингибитор» значит «задерживающий или останавливающий». Вирус не может размножаться при блокировании ферментов, которые обеспечивают этот процесс. Различные препараты подавляют вирус на разных стадиях его жизненного цикла.

Как правило, одновременно применяются сразу несколько антиретровирусных препаратов разных классов. Комбинированная терапия снижает риск развития резистентности.

Антиретровирусная терапия должна применяться только по назначению врача, под наблюдением специалиста и в строгом соответствии с инструкциями. Основу лечения составляет скрупулезное выполнение всех рекомендаций врача, регулярный прием противовирусных препаратов и контроль за состоянием здоровья. Несоблюдение режима приема лекарств может привести к тому, что препараты перестанут действовать, то есть выработается резистентность.

Перед началом лечения расскажите врачу об имеющихся у вас хронических заболеваниях и принимаемых лекарствах (некоторые препараты могут быть не совместимы). Уточните у вашего врача, когда и как следует принимать назначенные лекарства (натощак или с пищей, утром или вечером и т.д.). Обо всех побочных эффектах незамедлительно сообщайте доктору.

Помимо противовирусной терапии в лечении ВИЧ-инфекции и СПИДа уделяют внимание профилактике и лечению осложнений (инфекционные заболевания, неврологические нарушения, изменения показателей крови, новообразования).

Результат лечения

Как мы уже говорили, лекарственные препараты, применяемые для лечения ВИЧ-инфекции не «убивают» вирус, а лишь 6локируют функцию основных ферментов вируса, нарушая процесс размножения ВИЧ и подавляя его активность, что выражается в уменьшении в крови числа вирусных частиц («вирусной нагрузки»). Снижение активности ВИЧ приводит к восстановлению числа иммунных клеток (СD4-лимфоциты). Однако следует понимать, что чем позже начато лечение, тем менее эффективным оно будет. Показаниями к началу противовирусной терапии являются либо наличие клинических симптомов болезни, свидетельствующих о недостаточности иммунной системы, либо снижение числа СD4-лимфоцитов менее 500 клеток в 1 мл. крови.

Контроль лечения

Эффективность лечения контролируется путем определения числа СD4-лимфоцитов («иммунный статус») и количества вируса в крови («вирусная нагрузка»). Спросите вашего врача, как часто следует контролировать вирусную нагрузку и состояние иммунитета. Если терапия эффективна, то число CD4-лимфоцитов спустя 3-6 месяцев от начала лечения существенно увеличится, а «вирусная нагрузка» снизится в 100 и 6олее раз. Если же в процессе лечения отмечается увеличение вирусной нагрузки, снижение числа CD4-лимфоцитов и появление новых симптомов заболевания, то данная схема лечения считается неэффективной. В таком случае врач произведет замену как минимум двух противовирусных препаратов.

ВИЧ-инфекция и беременность

Исследования показали, что при использовании комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ- инфицированной женщины при беременности, риск передачи ВИЧ от матери к ребенку значительно снижается. Однако далеко не все препараты для лечения ВИЧ разрешены к использованию при беременности. Поэтому решение о тактике терапии врач принимает совместно с пациенткой, четко обсуждая возможные риски.

Если вы принимаете антиретровирусные препараты, следует заранее сообщить врачу о планировании беременности. Возможно, потребуется смена лекарственных препаратов.

ВИЧ-инфекция и дети

Диагностика ВИЧ-инфекции

СПИД (ВИЧ-инфекция) 

Всемирный день борьбы со СПИДом

ВИЧ/ СПИД: социальные аспекты проблемы

Когда нужно начинать терапию (ВААРТ)?

В любое время, ^{когда человек привержен лечению и готов его начать, а его лечащий врач считает, что нужно начать принимать препараты, и они обсудили все важные вопросы.}

Начало лечения часто вызывает тревогу, важно обсуждать свои сомнения с лечащим врачом. Может помочь разговор с человеком, уже принимающим терапию.

О чем нужно помнить перед началом антиретровирусной терапии?

Постоянное размножение ВИЧ приводит к повреждению иммунной системы и развитию СПИДа. Скорость размножения вируса может быть разной у одного и того же человека в разные периоды времени. Хорошее самочувствие не всегда говорит о том, что вирус не размножается, и не всегда говорит о том, что иммунный статус остается высоким.

Количество ВИЧ в крови (вирусная нагрузка) показывает активность его размножения и связанную с ней скорость разрушения T-лимфоцитов CD4, а число лимфоцитов CD4 (иммунный статус) показывает степень повреждения иммунной системы. Нужно регулярно определять уровень РНК ВИЧ и число лимфоцитов CD4, чтобы оценить риск прогрессирования ВИЧ-инфекции и определить время начала антиретровирусной терапии.

«Риск прогрессирования» — это вероятность перехода болезни в следующую стадию, возможность ухудшения самочувствия, степень опасности развития инфекции.

Поскольку у каждого ВИЧ-инфицированного человека заболевание развивается по-разному, подход к выбору терапии должен быть индивидуальным. То есть дата начала лечения и подбор препаратов должны определяться по результатам анализов этого человека и учитывать обстоятельства его жизни и характера.

• С одной стороны, если антиретровирусная терапия будет начата, когда вирусная нагрузка мала, иммунный статус высок, то ее положительный эффект может оказаться наиболее выраженным и длительным, потому что вирус ещё не успел нанести большой вред организму.

• С другой стороны, слишком раннее начало терапии, особенно при невысокой приверженности, может привести к пропускам в приеме препаратов и излишней токсичности препаратов.

Решение о том, когда начинать антиретровирусную терапию, следует принимать в зависимости от риска прогрессирования ВИЧ-инфекции и степени выраженности иммунодефицита.

Вероятно, показания к началу терапии будут изменяться по мере появления новых, более эффективных, легче дозируемых и лучше переносимых препаратов.

О начале терапии стоит серьезно задуматься, если:

• Иммунный статус постоянно снижается.

• Вирусная нагрузка постоянно увеличивается; показывая активность вируса; ее высокий уровень может говорить о снижении иммунного статуса в будущем.

• Состояние здоровья в целом ухудшается.

При каких показателях вирусной нагрузки и иммунного статуса лучше начинать терапию?

В обновленном в 2015 руководстве ВОЗ^[4] постулируется ключевой принцип начала современной терапии ВИЧ-инфекции: «Антиретровирусная терапия должна быть начата у взрослых при любом уровне CD4-лимфоцитов». Данная рекомендация относится также и к новорожденным, детям, подросткам и беременным женщинам.

В 2016 году в рекомендациях DHHS уровень доказательности рекомендации к началу терапии ВИЧ-инфекции вне зависимости от уровня CD4-клеток в 2016 году повышен до уровня A1 (см. примечания и сноски).

Любой уровень вирусной нагрузки также явится показанием к лечению. См. также статью Лечение как профилактика.

Почему одному человеку обычно назначают несколько препаратов?

Потому что несколько препаратов сильнее препятствуют размножению вируса. Когда препаратов несколько, вирусу труднее приспособиться и выработать устойчивость (резистентность). Ведь цель лечения — полное прекращение размножения вируса.

Лечение одним препаратом называется монотерапией. В течение долгого времени для лечения ВИЧ-инфекции существовал только один препарат — AZT (азидотимидин, ретровир). Рано или поздно у вируса вырабатывалась устойчивость к AZT и лечение переставало действовать. В настоящее время монотерапия не применяется.

В последние 10 лет были разрешены к применению несколько различных противовирусных препаратов. Началось использование комплексной антиВИЧ терапии — высокоактивной антиретровирусной терапии или тритерапии. Курс лечения обычно состоит из трех препаратов — 2-х ингибиторов обратной транскриптазы и одного ингибитора протеазы, но возможны и другие сочетания препаратов. Эти препараты рекомендуется принимать постоянно, чаще всего пожизненно.

С появлением новых препаратов, начинают использоваться более удобные схемы лечения, которые человеку проще принимать, не допуская ошибок.

С течением времени схемы можно частично или полностью менять. Это может быть связано либо с недостаточной эффективностью лечения, либо с плохой ее переносимостью.

Как определить, работает ли терапия?

Если терапия эффективна, то вирусная нагрузка будет снижаться, а иммунный статус повышаться. Также будет улучшаться самочувствие.

Идеальная цель — снижение вирусной нагрузки до неопределяемых значений и нарастание иммунного статуса (клеток CD4) до нормальных значений (400 — 1200/мкл).

Когда следует ожидать этих изменений (то есть через какое время после начала терапии) и насколько сильно изменятся показатели, лучше обсудить с врачом.

Желательно провести разговор о эффективности терапии до её начала, а также обсудить возможность замены препаратов, если первая схема не даст нужного эффекта.

Почему нужно заранее обсудить с врачом возможные побочные эффекты?

Потому что, кто предупрежден, тот вооружен.

Побочные эффекты — это неприятные последствия действия препарата на организм некоторых людей, которые его принимают.

Лучше заранее поинтересоваться у врача, какие побочные эффекты бывают при приеме назначенных препаратов. Насколько часто это бывает? Как можно их уменьшить? На сколько они опасны и бывают ли ситуации, когда нужно сразу поставить врача в известность?

Ответы на эти вопросы могут как развеять, так и усилить тревогу. Однако стоит иметь в виду следующие моменты:

1. Лекарств без побочных эффектов не бывает.
2. В список побочных эффектов в инструкции к препарату его производитель обязан включить даже тот побочный эффект, который случился однажды за всю историю применения.
3. Многие люди хорошо переносят лечение
4. Препараты, от которых больше вреда, чем пользы не разрешают применять на людях.
5. Первые полтора месяца приема терапии — время проявления наиболее сильных и неприятных побочных эффектов. Практически всегда по истечении этого времени они исчезают.
6. Тревожное ожидание побочных эффектов увеличивает вероятность их появления.

Когда вы принимаете антиретровирусное лечение, можете ли вы передать вирус другим людям?

Антиретровирусное лечение при ВИЧ не исключает возможности передачи вируса инфицированным человеком другим людям.

Лечение может снижать вирусную нагрузку до необнаруживаемого уровня, однако ВИЧ по-прежнему присутствует в организме человека и может передаваться другим людям при половых контактах, пользовании общим инъекционным инструментарием или от матери ребенку при кормлении грудью. См. также Дискордантные пары

Как часто нужно посещать врача, если Вы получаете антиретровирусную терапию?

Если Вы начали получать терапию, необходимо посещать врача не реже, чем 1 раз в 2 недели.

Это необходимо делать для того, чтобы обсуждать проблемы, возникающие в ходе лечения, контролировать эффективность лечения, справиться с побочными эффектами терапии, если они возникли. Кроме того, Ваши визиты позволят врачу регулярно забирать у Вас анализы и таким образом оценить, как Ваш организм реагирует на терапию.

Врач должен рассказать о возможных побочных эффектах при приеме препаратов и ответить на все интересующие вопросы. Если этого не произошло или что-то осталось не понятным или вызывает беспокойство, можно получить консультацию по информационному телефону по вопросам ВИЧ/СПИД, обратиться в СПИД-сервисную общественную организацию или прийти на группу взаимопомощи для людей, живущих с ВИЧ.

Какие анализы предложит сдать врач, если Вы получаете ВААРТ?

С началом терапии необходимо периодически повторять обследование:

• исследование крови (общий и биохимический анализы) и мочи — через 2 недели от начала терапии и далее 1 раз в 2-3 месяца
• иммунный статус (СD4 клетки) и вирусная нагрузка — через 2 месяца от начала терапии и далее 1 раз в 6 месяцев
• рентгенография грудной клетки и проба Манту 2 раза в год (если нет жалоб)
• гинекологическое обследование и тест на беременность — 2 раза в год (если нет жалоб)
• Осмотр невролога, ЛОР, стоматолога, окулиста — 1 раз в год (если нет жалоб)
• ЭКГ, УЗИ органов брюшной полости — 1 раз в год

Объем обследований может быть значительно больше, если человека, принимающего ВААРТ, что-то беспокоит.

Последнее редактирование материала от 23. 11.2017г.

СЮЖЕТ «У тебя СПИД, а ты собралась рожать?»: как Украина борется со стереотипами, связанными с ВИЧ 

История Веры

«Мне сказали тогда: если проживешь пять лет, будет хорошо. Не знаю, откуда они взяли именно эту цифру. Меня боялись, не пускали в кабинет, предлагали остановиться на пороге. Кто-то заворачивал после меня ручку бумажкой. Мне не хотели лечить зубы и это приводило к осложнениям. Стоматологи присылали стажеров в каких-то «скафандрах», которые вырывали мне зуб трясущимися руками какими-то старыми инструментами. Роды в моем городке у меня принимать не хотели, ведь на моей медицинской карточке большими красными буквами было написано слово «СПИД»».

Фото национальной сети «Позитивные женщины»

Вера Варыга, национальная сеть «Позитивные женщины»

Свою историю рассказывает Вера Варыга, член правления и руководитель направления доступа к услугам благотворительной организации «Позитивные женщины», лидер первой группы взаимопомощи для ВИЧ-позитивных женщин. Сегодня девушка открыто живет с ВИЧ, но 20 лет назад это было приговором. Узнала о своем статусе случайно, как и многие женщины – проходя тестирование во время беременности.

Очень часто женщины узнают о своем статусе во время беременности

«Очень часто женщины узнают о своем статусе во время беременности. Культура тестирования у нас и сейчас очень низкая. Люди считают: при чем здесь я и тест на ВИЧ? Я не употребляла наркотики (хотя если люди их употребляют, это, безусловно, увеличивает риск вдвойне) и не являлась секс-работницей. Все эти стереотипы, которые вешают и по сегодняшний день на людей, живущих с ВИЧ, укоренились в обществе и действительно являются барьером к тестированию», – говорит Вера.

По ее словам, тогда медики были совершенно не готовы к адекватному общению, не владели никакой информацией, упрекали: «У тебя СПИД, а ты собралась рожать». Хотя и сейчас, по прошествии 20 лет, по результатам исследований, проведенных организацией «Позитивные женщины», больше всего дискриминации ВИЧ-позитивные женщины испытывают именно от врачей, они составляют почти 50 процентов в соответствующем рейтинге. За ними среди осуждающих: окружение женщины (более 25 процентов), затем члены семьи (почти 17 процентов), партнер (12 процентов), и лишь потом представители правоохранительных органов (9 процентов). Получается, что женщина, которая узнала о статусе ВИЧ, часто не имеет поддержки именно среди самых близких и тех, кто должен оказать первую, как физическую, так и психологическую помощь.

Жить со статусом ВИЧ женщинам особенно непросто

«Женщины более уязвимы к ВИЧ. С 2000-х годов женская эпидемия росла. На это повлиял биологический фактор, женщина – принимающая сторона в сексуальных отношениях, она более уязвима к инфицированию. Также, девочки сильнее переживают новость о своем статусе, их очень волнует, смогут ли они создать семью, родить здоровых детей.

Часто статус ВИЧ становится поводом для насилия по отношению к женщине

Часто статус ВИЧ становится поводом для насилия по отношению к женщине: как непосредственного (причем, насильники оправдывают свои действия именно ВИЧ-позитивным статусом жертвы), так и является методом достижения целей обидчика путем шантажа (угрозами рассказать о статусе в школе или садике, забрать у мамы детей). 75 процентов женщин никогда не обращались за помощью, не верили, что им могут помочь, наше общество до сих пор недостаточно толерантно и живет стереотипами», –говорит Вера Варыга.

Стамбульская конвенция

«Мы приняли участие в акции возле офиса президента, чтобы снова поднять вопрос о ратификации Стамбульской конвенции, которую Украина подписала, но так и не приняла. Это лишь усиливает гендерное неравенство и насилие, а женщины, живущие с ВИЧ, особенно уязвимы», – говорит активистка организации «Позитивные женщины».

Мне сказали тогда: если проживешь пять лет, будет хорошо. Не знаю, откуда они взяли именно эту цифру

Стамбульская конвенция Совета Европы о предотвращении и борьбе с насилием в отношении женщин и домашним насилием подписана 46 странами и Европейским союзом.  Она является первым юридически обязывающим документом, который создает правовую базу и направлен на предотвращение бытового насилия, защиту жертв и судебное преследование виновных.

Большинство новых случаев ВИЧ среди молодежи – у девочек

47 процентов выявленных ВИЧ-инфицированных – женщины, а в возрастной группе от 14 до 25 лет 75 процентов составляют девочки. «Очень важно обращать внимание на сексуальное просвещение, – считает Вера. – Если же случилось так, что человек узнал о своем статусе, обязательно объяснять, что нужно принимать антиретровирусную терапию, поскольку часто подростки относятся к этому несознательно. Им важно знать, что это позволит вести полноценную жизнь». Негативную лепту вносят информационные фейки – сайты и форумы «СПИД-диссидентов». Когда человек еще не готов принять свой статус, такая информация влияет особенно деструктивно. 

«Позитивные женщины»

Из 250 тысяч человек, живущих с ВИЧ на Украине, по данным ЮНЭЙДС, практически половина – женщины, хотя изначально пропорция была другой, женщин было существенно меньше. 

В свое время посмотреть на жизнь иначе, обрести уверенность в себе и понимание того, что ВИЧ – не приговор, Вере помогла поддержка тех, кто уже прошел ее путь. После этого девушка решила, что непременно станет волонтером, чтобы помогать другим женщинам полноценно жить со своим статусом, как это делает она сама. Сейчас у Веры прекрасная семья, муж и двое здоровых сыновей. Она является членом правления благотворительной организации «Позитивные женщины», лидером группы взаимопомощи для ВИЧ-позитивных женщин «Киянка+».

Национальная сеть «Позитивные женщины» занимается всесторонней поддержкой женщин с ВИЧ-позитивным статусом: от сбора потребностей, проведения исследований, разработки рекомендаций, защиты прав – до непосредственной поддержки. Представительницы организации работают во всех регионах, входят в государственные комитеты, долго добивались присутствия в национальном совете по противодействию ВИЧ и туберкулезу при Кабинете министров. 

«Здоровье женщины – это не только само лечение ВИЧ как факта. Важен доступ к разнообразным схемам лечения. У подростков гормональный фон отличается от женщин старше. Важно разрабатывать новые протоколы, учитывать рекомендации ВОЗ. Сделать доступными услуги сексуального и репродуктивного здоровья. Не менее важно ментальное здоровье. Особенно сложно стало в реалиях пандемии COVID-19, которая влияет на увеличение количества депрессий, панических атак, страха и неуверенности», – рассказывает Вера.        

О глобальных целях

Глобальные цели Объединенной программы ООН по ВИЧ\СПИДу (ЮНЭЙДС), которые, как политические обязательства, поставила перед собой и Украина на 2020 год, назывались «90-90-90». Это означает: 90 процентов людей с ВИЧ должны знать о своем статусе, из них 90 процентов – получать соответствующее лечение и 90 процентов получающих терапию – должны иметь так называемую «неопределяемую вирусную нагрузку» (это означает, что лечение эффективно работает для человека, и он не может передавать вирус далее). 

«Украина, к сожалению, достигла желаемых результатов лишь по последнему пункту. Первые «90» мы не смогли обеспечить из-за отсутствия культуры тестирования в обществе, которое по-прежнему остается на низком уровне, в том числе из-за предвзятого отношения к теме ВИЧ. Люди не хотят знать о своем статусе, а многие вовсе не могут представить, какое отношение ВИЧ может иметь именно к ним. Существует стереотипное отношение к проблеме, будто такой статус могут иметь только наркопотребители и женщины, предоставляющие секс-услуги. Хотя, передача ВИЧ давно вышла за рамки этих категорий населения и может касаться абсолютно каждого. Из следующих «90», уже осведомленных о своей проблеме, в Украине многие просто не принимают лечение по разным причинам. И лишь третьи «90», те, кто знает о статусе и получает лечение, действительно имеют хороший результат», – рассказывает Антон Басенко, программный менеджер Европейской группы по лечению СПИДа (EATG) (одной из старейших организаций, которая представляет интересы 2,3 миллиона людей, живущих с ВИЧ в европейском регионе ВОЗ, куда входит и Украина).

Люди не хотят знать о своем статусе, а многие вовсе не могут представить, какое отношение ВИЧ может иметь именно к ним

Личная история Антона также связана с этой проблемой: он прошел длинный путь, от подростка из благополучной семьи, который в силу молодого возраста и любопытства начал «экспериментировать» с психоактивными веществами, до проблемной наркозависимости. Сегодня Антон координирует в Брюсселе программу организации, которая касается качества жизни людей, живущих с ВИЧ.
К 2030-му году мир планирует искоренить смертность от ВИЧ\СПИДа

Сегодня международное сообщество уже ставит новые цели – «95-95-95», которые Украина в том числе должна достигнуть к 2025-му году. А к 2030-му мир планирует полностью искоренить если не инфицирование ВИЧ, то, по крайней мере, смертность от СПИДа.  

Люди должны перестать умирать от СПИДа!

«Люди должны перестать умирать от СПИДа! Сегодня наука находится на этапе изобретения вакцины против ВИЧ. Некоторые компании публично заявляют о том, что уже успешно проведены исследования на приматах. Препараты против ВИЧ тоже совершенствуются, западные фармкомпании разрабатывают новые лекарства, которые вместо ежедневного приема дают возможность принимать терапию один раз в неделю или вовсе делать подкожные инъекции с имплантом один раз в месяц. Также, никто не теряет надежду на изобретение лекарства, которое бы полностью излечивало ВИЧ-инфекцию», – надеется Антон Басенко.  

При этом он констатирует, что украинцам многие из современных препаратов не доступны. В стране часто применяют устаревшие протоколы лечения. Также, часто кроме самого факта назначения антиретровирусной терапии, остальные аспекты жизни пациента, сопутствующие заболевания (гепатит С, туберкулез) врачами не контролируются.  

Но даже не это является главной проблемой для людей с ВИЧ-статусом в Украине. По словам Антона, самое плохое – это общественное порицание. Сегодня Украина и другие страны взяли на себя обязательство искоренить этот стереотип и к 2030-му году снизить предвзятое отношение к теме ВИЧ до нуля. 

Тест на ВИЧ для всех – два раза в год

«У меня на руках сидит ребенок. Хочу этим обратить внимание на подрастающее поколение, – говорит Антон. – Дети растут и в какой-то момент становятся подростками. А сегодня, в век прогрессивных технологий, когда такие вещи, как психоактивные вещества, эксперименты сексуального характера, могут начинаться очень рано. Это резко повышает риск быть инфицированными ВИЧ». 

Родителям Антон дает несколько простых, но действенных советов: строить доверительные отношения с детьми, чаще говорить с ними, интересоваться их жизнью, давать им понять, что несмотря ни на что, они могут обратиться с любой проблемой. А главная рекомендация – всем два раза в год проходить тест на ВИЧ. И даже если эта проблема возникла, не переживать, ведь лечение сегодня доступно, а ВИЧ давно не приговор.

Американские ученые впервые смогли удалить ВИЧ из организма

Американские исследователи сделали значительный шаг в борьбе с ВИЧ. Ученым из университета Небраски и Медицинской школы им. Льюиса Каца университета Темпла (штат Пенсильвания) впервые удалось методом генетического редактирования удалить вирус из мышей и крыс, пишет журнал Nature Communication. «Наше исследование показывает, что антиретровирусная терапия, совмещенная с генетическим редактированием, может полностью удалить вирус из клеток и органов зараженных животных», – рассказал журналу профессор Камель Халили, участвовавший в научной работе.

Современные методы лечения предполагают, что зараженный вирусом человек получает антиретровирусную терапию. Она подавляет репликацию ВИЧ в клетках, но не выводит вирус из организма, поэтому не может считаться лекарством и требует пожизненного применения. Если зараженный прекращает такую терапию, ВИЧ вновь активизируется, возобновляет репликацию вплоть до развития СПИДа, отмечает журнал. Восстановление ВИЧ напрямую связано со способностью вируса интегрировать свою последовательность ДНК в геномы клеток иммунной системы, где они недоступны антиретровирусным препаратам.

В рамках исследования ученые работали с участком ДНК-вируса, который отвечает за его репликацию. Они использовали инновационную методику CRISPR-Cas9 для направленного редактирования геномов. На крысах и мышах они продемонстрировали, что с помощью этой методики можно удалять фрагменты ДНК-вируса, значительно влияя на экспрессию генов (процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт – РНК или белок). В сочетании с антиретровирусной терапией LASER ART, которая снижает репликацию ВИЧ и может распределяться по тканям организма, где ВИЧ находится в состоянии покоя, метод генного редактирования показал свои результаты: ученым удалось добиться полного удаления вируса из организмов трети подопытных мышей.

По словам профессора, доктора медицины Говарда Гендельмана, эксперименты сочетания генного редактирования и антиретровирусной терапии в борьбе с ВИЧ продолжатся. Через год ученые надеются выйти на стадию клинических исследований на добровольцах.

По данным организации ЮНЭЙДС, которая координирует международные меры противодействия СПИДу, в мире более 35 млн человек умерли от заболеваний, связанных с ВИЧ. Сейчас, по данным организации, на планете насчитывается 36,9 млн людей, живущих с ВИЧ. 75% из них знают о своем положительном статусе, остальные не подозревают о нем. Более половины инфицированных получают антиретровирусную терапию.

Лекарства от ВИЧ, одобренные FDA | NIH

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
НИОТ блокируют обратную транскриптазу – фермент , необходимый ВИЧ для создания собственных копий.	абакавир (абакавир сульфат, ABC)	Зиаген	17 декабря 1998 г.
	эмтрицитабин (ФТК)	Эмтрива	2 июля 2003 г.
	ламивудин (3TC)	Эпивир	17 ноября 1995 г.
	тенофовира дизопроксил фумарат (тенофовир DF, TDF)	Виреад	26 октября 2001 г.
	зидовудин (азидотимидин, AZT, ZDV)	Ретровир	19 марта 1987 г.
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
ННИОТ связываются с обратной транскриптазой, ферментом, который необходим ВИЧ для создания собственных копий, а затем изменяют его.	доравирин (DOR)	Пифельтро	30 августа 2018 г.
	эфавиренц (EFV)	Сустива	17 сентября 1998 г.
	этравирин (ETR)	Интеленс	18 января 2008 г.
	невирапин (невирапин пролонгированного действия, NVP)	Вирамун	21 июня 1996 г.
		Viramune XR (расширенный выпуск)	25 марта 2011 г.
	рилпивирин (рилпивирина гидрохлорид, RPV)	Эдурант	20 мая 2011 г.
Ингибиторы протеазы (ИП)
ИП блокируют протеазу ВИЧ, фермент, необходимый ВИЧ для создания своих копий.	атазанавира (атазанавира сульфат, ATV)	Реатаз	20 июня 2003 г.
	дарунавир (дарунавира этанолят, DRV)	Презиста	23 июня 2006 г.
	фосампренавир (фосампренавир кальция, FOS-APV, FPV)	Лексива	20 октября 2003 г.
	ритонавир (RTV) *Хотя ритонавир является ИП, он обычно используется в качестве усилителя фармакокинетики в соответствии с рекомендациями «Руководство по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, живущих с ВИЧ» и «Руководство по применению антиретровирусных препаратов при педиатрической ВИЧ-инфекции». .	Норвир	1 марта 1996 г.
	саквинавир (саквинавира мезилат, SQV)	Инвираза	6 декабря 1995 г.
	типранавир (ТПВ)	Аптивус	22 июня 2005 г.
Ингибиторы синтеза
Ингибиторы слияния блокируют проникновение ВИЧ в Т-лимфоциты CD4 (клетки CD4) иммунной системы.	энфувиртид (Т-20)	Фузеон	13 марта 2003 г.
Антагонисты CCR5
Антагонисты CCR5 блокируют корецепторы CCR5 на поверхности некоторых иммунных клеток, которые необходимы ВИЧ для проникновения в клетки.	маравирок (МВК)	Селцентри	6 августа 2007 г.
Ингибитор переноса цепи интегразы (INSTI)
Ингибиторы интегразы блокируют интегразу ВИЧ, фермент, необходимый ВИЧ для создания своих копий.	каботегравир (каботегравир натрия, CAB)	Словарь	22 января 2021 г.
	долутегравир (долутегравир натрия, ДТГ)	Тивикай	13 августа 2013 г.
	ралтегравир (ралтегравир калия, RAL)	Исентресс	12 октября 2007 г.
		Исентресс HD	26 мая 2017 г.
Ингибиторы привязанности
Ингибиторы прикрепления связываются с белком gp120 на внешней поверхности ВИЧ, предотвращая проникновение ВИЧ в клетки CD4.	фостемсавир (фостемсавир трометамин, FTR)	Рукобия	2 июля 2020 г.
Ингибиторы после прикрепления
Ингибиторы после прикрепления блокируют рецепторы CD4 на поверхности некоторых иммунных клеток, которые необходимы ВИЧ для проникновения в клетки.	ибализумаб-уийк (Hu5A8, IBA, ибализумаб, TMB-355, TNX-355)	Трогарцо	6 марта 2018 г.
Фармакокинетические усилители
Фармакокинетические усилители используются при лечении ВИЧ для повышения эффективности лекарств от ВИЧ, включенных в схему лечения ВИЧ.	кобицистат (COBI, c)	Тибост	24 сентября 2014 г.
Комбинированные препараты против ВИЧ
Комбинированные лекарства от ВИЧ содержат два или более лекарств от ВИЧ из одного или нескольких классов препаратов.	абакавир и ламивудин  (абакавир сульфат/ламивудин, ABC/3TC)	Эпзиком	2 августа 2004 г.
	абакавир, долутегравир и ламивудин (абакавир сульфат / долутегравир натрия / ламивудин, ABC / DTG / 3TC)	Триумек	22 августа 2014 г.
	абакавир, ламивудин и зидовудин (абакавир сульфат/ламивудин/зидовудин, ABC/3TC/ZDV)	Тризивир	14 ноября 2000 г.
	атазанавир и кобицистат (атазанавира сульфат/кобицистат, ATV/COBI)	Эвотаз	29 января 2015 г.
	биктегравир, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (биктегравир натрия / эмтрицитабин / тенофовира алафенамида фумарат, BIC / FTC / TAF)	Биктарвы	7 февраля 2018 г.
	каботегравир и рилпивирин (CAB и RPV, CAB plus RPV, набор Cabenuva, суспензия для инъекций пролонгированного действия каботегравира и суспензия для инъекций пролонгированного действия рилпивирина)	Кабенува	22 января 2021 г.
	дарунавир и кобицистат (дарунавир этанолат/кобицистат, DRV/COBI)	Прескобикс	29 января 2015 г.
	Дарунавир, COBICISTAT, EMTRICICABINE и TENOFOVIR, COBICISTAT, EMTRICICABINE и TENOFOVIR ALAFENAMIDE (Darunavir этанолат / COBICISTAT / EMTRICICABIR / TENOFOVIR AF, Darunavir Этанолат / COBICISTAT / EMTRICICABINE / TENOFOVIR ALAFENAMIDE, DARONAVIR / COBICISTAT / EMTRICICABINE / TENOFOVIR AF, DARONAVIR / COBICISTAT / EMTRICICABINE / TENOFOVIR алафенамида фумарат, DRV / COBI / FTC / TAF)	Симтуза	17 июля 2018 г.
	долутегравир и ламивудин (долутегравир натрия/ламивудин, ДТГ/3ТС)	Довато	8 апреля 2019 г.
	долутегравир и рилпивирин (долутегравир натрия/рилпивирина гидрохлорид, ДТГ/РПВ)	Джулука	21 ноября 2017 г.
	доравирин, ламивудин и тенофовира дизопроксилфумарат (доравирин/ламивудин/тенофовир, доравирин/ламивудин/тенофовир DF, DOR/3TC/TDF)	Дельстриго	30 августа 2018 г.
	эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксилфумарат (эфавиренз / эмтрицитабин / тенофовир DF, EFV / FTC / TDF)	Атрипла	12 июля 2006 г.
	эфавиренц, ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (EFV / 3TC / TDF)	Симфи	22 марта 2018 г.
	эфавиренц, ламивудин и тенофовира дизопроксила фумарат (EFV / 3TC / TDF)	Симфи Ло	5 февраля 2018 г.
	элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (элвитегравир / кобицистат / эмтрицитабин / тенофовира алафенамида фумарат, EVG / COBI / FTC / TAF)	Генвоя	5 ноября 2015 г.
	элвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат (QUAD, EVG/COBI/FTC/TDF)	Стрибилд	27 августа 2012 г.
	эмтрицитабина, рилпивирин и тенофовир alafenamide (эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир А.Ф., эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир alafenamide фумарат, эмтрицитабин / рилпивирин гидрохлорид / тенофовир А.Ф., эмтрицитабин / рилпивирин гидрохлорид / тенофовир alafenamide, эмтрицитабин / рилпивирин гидрохлорид / тенофовир alafenamide фумарат, FTC/RPV/TAF)	Одефси	1 марта 2016 г.
	эмтрицитабин, рилпивирин и тенофовира дизопроксилфумарат (эмтрицитабин / рилпивирина гидрохлорид / тенофовира дизопроксилфумарат, эмтрицитабин / рилпивирин / тенофовир, FTC / RPV / TDF)	Комплера	10 августа 2011 г.
	эмтрицитабин и тенофовир алафенамид (эмтрицитабин/тенофовир AF, эмтрицитабин/тенофовир алафенамида фумарат, FTC/TAF)	Дескови	4 апреля 2016 г.
	эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарат (эмтрицитабин/тенофовир DF, FTC/TDF)	Трувада	2 августа 2004 г.
	ламивудина и тенофовира дизопроксила фумарат (темиксис, 3TC / TDF)	Симдуо	28 февраля 2018 г.
	ламивудин и зидовудин (3TC / ZDV)	Комбивир	27 сентября 1997 г.
	лопинавир и ритонавир (лопинавир, усиленный ритонавиром, LPV/r, LPV/RTV)	Калетра	15 сентября 2000 г.

Антиретровирусная терапия при лечении ВИЧ

Изображение на обложке: «Антиретровирусные лекарства от ВИЧ» от NIAID лицензированы согласно CC BY 2.0

Наиболее эффективным методом лечения ВИЧ/СПИДа является антиретровирусная терапия (АРТ) , которая включает прием комбинации антиретровирусных препаратов для замедления темпов размножения ВИЧ (HIVinfo. nih.gov 2020a).

Жизненный цикл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)

Чтобы понять, как работает антиретровирусное лечение, нам необходимо понять жизненный цикл вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) .

ВИЧ специально нацеливается и разрушает CD4 , тип лейкоцитов, который важен для хорошо функционирующей иммунной системы.По мере того как все больше и больше клеток CD4 уничтожается вирусом, иммунная система ослабевает (Montoya & Vintez 2020).

При попадании ВИЧ в кровоток его жизненный цикл проходит в несколько этапов:

1. ВИЧ прикрепляется к рецепторам клетки CD4 в иммунной системе.
Оболочка ВИЧ и мембрана клетки CD4 сливаются, позволяя ВИЧ проникнуть в клетку CD4.
2. Генетический материал (РНК) ВИЧ превращается в ДНК ВИЧ с помощью фермента обратной транскриптазы .Недавно преобразованная ДНК ВИЧ способна проникать в ядро ​​клетки CD4 и соединяться с ДНК клетки.
3. ВИЧ высвобождает фермент интегразу внутри ядра клетки CD4. Этот фермент позволяет ВИЧ интегрировать свою собственную ДНК в ДНК клетки CD4. Теперь ВИЧ-инфекция закрепляется в клетке.
4. Клетка CD4 вырабатывает длинные цепи белков ВИЧ, которые являются строительными блоками для большего количества ВИЧ.
5. РНК ВИЧ и новые белки ВИЧ перемещаются на поверхность клетки CD4.Они собираются в неинфекционный, незрелый ВИЧ.
6. Незрелый ВИЧ покидает клетку CD4 и высвобождает фермент, известный как протеаза , который расщепляет длинные белковые цепи с образованием зрелого инфекционного ВИЧ. Затем зрелый
7. ВИЧ атакует другие клетки, начиная процесс заново.

(HIVinfo.nih.gov 2020b; AIDS InfoNet 2014)

Антиретровирусная терапия

«Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции» от NIAID лицензированы в соответствии с CC BY 2.0

Целью антиретровирусной терапии является предотвращение прогрессирования ВИЧ в синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) путем остановки жизненного цикла ВИЧ на его пути и предотвращения размножения вируса (HIVinfo. nih.gov 2020b).

Антиретровирусная терапия не может вылечить ВИЧ, но дает иммунной системе возможность восстановиться. Он также направлен на снижение вирусной нагрузки в организме до неопределяемого уровня, что снижает риск передачи инфекции другим людям (HIVinfo.nih.gov 2020a).

Лекарства для АРТ делятся на несколько классов. Каждый класс препаратов предназначен для блокирования различных стадий жизненного цикла ВИЧ. Как правило, человек, проходящий АРТ, будет принимать лекарства из по крайней мере двух различных классов лекарств, чтобы препятствовать жизненному циклу ВИЧ на нескольких этапах (HIVinfo.nih.gov 2020a).

В Австралии используется шесть классов антиретровирусных препаратов. Это:

1. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)
2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
3. Ингибиторы протеазы (ИП)
4. Ингибиторы переноса цепи интегразы (INSTI)
5. Ингибиторы проникновения: Ингибиторы слияния
6. Ингибиторы прикрепления: ингибиторы CCR5.

(Медланд, Корнелис и Смит, 2019 г.)

В Австралии рекомендуется начинать лечение пациентов со схемы, состоящей из двух НИОТ и одного ИИ (ASHM 2019a).

Хотя АРТ продемонстрировала свою эффективность, важно отметить, что существует возможность возникновения побочных реакций или взаимодействий между лекарствами (ASHM 2019b).

Барьеры для антиретровирусной терапии

ВИЧ имеет высокую скорость геномной эволюции из-за нескольких факторов:

• Высокая скорость образования вируса
• Быстрый оборот продуктивно инфицированных клеток
• Фермент обратной транскриптазы склонен к ошибкам.

(ASHM 2019c)

Эта быстрая геномная эволюция позволяет возникать новым штаммам и мутациям ВИЧ, некоторые из которых устойчивы к антиретровирусной терапии (ASHM 2019c).

По данным Всемирной организации здравоохранения (2020 г.), до 26% людей, начинающих антиретровирусную терапию, инфицированы штаммом ВИЧ, устойчивым к препаратам первой линии .

Еще одна выявленная проблема заключается в том, что в некоторых случаях вирусная нагрузка ВИЧ определяется в сперме, несмотря на то, что она не определяется в крови из-за длительного приема АРТ.Это предполагает наличие персистентного резервуара ВИЧ в мужских половых путях (Kariuki et al., 2020).

Как и в случае с любой другой схемой лечения, существуют факторы, связанные с пациентом, которые могут увеличить риск побочных реакций на АРТ. К ним относятся:

• Другие принимаемые лекарства
• Сопутствующие заболевания, включая основное заболевание печени, инфекцию вирусного гепатита, стеатоз печени и почечную дисфункцию
• Психические расстройства (которые могут усугубляться некоторыми антиретровирусными препаратами)
• Генетическая предрасположенность к повышенной чувствительности к некоторым антиретровирусным препаратам
• Беременность (некоторые антиретровирусные препараты не рекомендуются беременным женщинам из-за возможности осложнений со стороны матери или плода)
• Возраст (некоторые антиретровирусные препараты не рекомендуются для детей из-за возможности осложнений или не одобрены для детей из-за недостаточности данных о безопасности).

(HIVinfo.NIH.gov 2019, 2021a, b)

Соблюдение режима лечения имеет важное значение и требует глубокого понимания и сотрудничества со стороны пациентов и членов их семей. Последовательное консультирование и последующее наблюдение имеют решающее значение для обеспечения приверженности лечению.

Альтернативы антиретровирусной терапии?

«Лаборатория исследовательского центра вакцин NIAID» от NIAID имеет лицензию CC BY 2.0.

Хотя альтернатив АРТ в настоящее время не существует, продолжаются исследования новых и различных методов лечения ВИЧ.

Один из таких изучаемых подходов включает изменение части собственного генетического кода организма, чтобы сделать клетки CD4 устойчивыми к ВИЧ. Есть надежда, что генная терапия может быть функциональным лекарством от ВИЧ, которое может свести на нет необходимость в антиретровирусной терапии (Alcorn 2020).

Другим потенциальным функциональным излечением является трансплантация костного мозга , однако на сегодняшний день было только два успешных случая применения этого метода (Warren 2019).

В настоящее время предпринимаются попытки разработать вакцину против ВИЧ.В то время как АРТ позволяет людям с ВИЧ поддерживать вирусную супрессию, крайне важно соблюдать пожизненную приверженность лечению. Единственный предполагаемый способ полной ликвидации вируса — это в первую очередь лишить его возможности передаваться (HIV.gov 2021; HIVinfo.NIH.gov 2020c).

Заключение

Похоже, что на данный момент антиретровирусная терапия является единственным эффективным средством лечения ВИЧ, имеющимся в нашем распоряжении.

Как медицинские работники, мы должны продолжать поддерживать наших пациентов с ВИЧ и обеспечивать постоянное соблюдение режима лечения.

Дополнительные ресурсы

Каталожные номера

• AIDS InfoNet 2014, Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)? , Международная ассоциация поставщиков медицинских услуг при СПИДе, просмотрено 7 апреля 2021 г., http://www.aidsinfonet.org/fact_sheets/view/403
• Alcorn, K 2020, «Генная терапия или иммунотерапия: какой подход с большей вероятностью обеспечит излечение от ВИЧ?», NAM Aidsmap , 10 июля, просмотрено 9 апреля 2021 г. , https://www.aidsmap.com/news /июль-2020/генная-или-иммунотерапия-которая-подходит-более вероятно-доставляет-излечение-ВИЧ
• Австралазийское общество по ВИЧ, вирусным гепатитам и медицине сексуального здоровья, 2019c, Тестирование на устойчивость к антиретровирусным препаратам , ASHM, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://hivmanagement.ashm.org.au/virological-tests/antiretroviral-drug-resistance-testing/
• Австралазийское общество по ВИЧ, вирусным гепатитам и медицине сексуального здоровья, 2019b, Рекомендации по антиретровирусным препаратам: Рекомендации DHHS США с комментариями Австралии , ASHM, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://arv.ashm.org.au/
• Австралазийское общество по ВИЧ, вирусным гепатитам и медицине сексуального здоровья, 2019a, Рекомендуемые схемы лечения ВИЧ-инфекции , ASHM, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://hivmanagement.ashm.org.au/antiretroviral-drugs/recommended-regimens-for-treatment-of-hiv-infection/
• HIV. gov 2021, HIV Vaccines , Министерство здравоохранения и социальных служб США, просмотрено 9 апреля 2021 г., https://www.hiv.gov/hiv-basics/hiv-prevention/potential-future-options/hiv- вакцины
• HIVinfo.nih.gov 2020b, The HIV Life Cycle , National Institutes of Health, просмотрено 7 апреля 2021 г., https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-life-cycle
• ВИЧинфо.nih.gov 2020c, Приверженность лечению ВИЧ , Национальные институты здравоохранения, просмотрено 9 апреля 2021 г., https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-treatment-adherence
• HIVinfo.nih.gov 2020a, HIV Treatment: The Basics , National Institutes of Health, просмотрено 7 апреля 2021 г., https://hivinfo.nih.gov/understanding-hiv/fact-sheets/hiv-treatment-basics
• HIVinfo.nih.gov 2019, Ограничения безопасности и эффективности лечения , Национальные институты здравоохранения, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://clinicalinfo. hiv.gov/en/guidelines/adult-and-adolescent-arv/adverse-effects-antiretroviral-agents
• HIVinfo.nih.gov 2021a, Рекомендации по использованию антиретровирусных препаратов во время беременности: обзор , Национальные институты здравоохранения, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/perinatal/overview-2 ?Просмотр=полный
• HIVinfo.nih.gov 2021b, Что не следует начинать: схемы, не рекомендуемые для использования у детей, ранее не получавших антиретровирусные препараты , Национальный институт здравоохранения, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://clinicalinfo.hiv.gov/en/guidelines/pediatric-arv/regimens-not-recommended-initial-therapy-antiretroviral-naive-children
• Кариуки, С.М., Селхорст, П., Норман, Дж., Коэн, К., Ребе, К., Уильямсон, К. и Дорфман, Дж. Р. 2020, «Обнаруживаемый ВИЧ-1 в сперме у лиц с очень низкой вирусной нагрузкой в ​​крови», Вирусологический журнал , том. 17, нет. 29, просмотрено 8 апреля 2021 г. , https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-020-01300-6
• Medland, N, Cornelisse, V & Smith, D 2019, Antiretroviral Drugs , Австралазийское общество по ВИЧ, вирусным гепатитам и медицине сексуального здоровья, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://hivmanagement.ashm.org.au/антиретровирусные препараты/
• Montoya, S & Vintez, J 2020, Каково влияние ВИЧ на организм? , Medical News Today, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://www.medicalnewstoday.com/articles/316373
• Уоррен, M 2019, «Второй пациент, избавившийся от ВИЧ после терапии стволовыми клетками», Nature , 5 марта, просмотрено 9 апреля 2021 г., https://www.nature.com/articles/d41586-019-00798-3
• Всемирная организация здравоохранения, 2020 г., Устойчивость к лекарственным препаратам ВИЧ , ВОЗ, просмотрено 8 апреля 2021 г., https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hiv-drug-resistance

HHS обновляет рекомендации по антиретровирусной терапии при ВИЧ-инфекции – практические рекомендации

SHARON SCOTT MOREY

Am Fam Physician.  2000 август 1;62(3):661-663.

Министерство здравоохранения и социальных служб США (HHS) обновило рекомендации по антиретровирусной терапии у взрослых и подростков с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Руководство было разработано группой из 38 членов по клинической практике лечения ВИЧ-инфекции, которая была созвана HHS и Генри Дж.Фонд семьи Кайзер. Первоначально опубликованное в 1998 г., руководство содержит рекомендации о том, когда начинать антиретровирусную лекарственную терапию, какие препараты использовать, когда менять терапию и варианты лечения при изменении схемы антиретровирусной терапии. Также включены рекомендации по лабораторному мониторингу, включая нагрузку РНК ВИЧ в плазме, количество Т-лимфоцитов CD4 и лекарственную устойчивость.

Документ под названием «Руководство по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков» доступен на веб-сайте Информационной службы по лечению ВИЧ/СПИДа (http://www. hivatis.org). Отдельные экземпляры можно заказать, позвонив по телефону 800-448-0440 (или 301-519-0459 для международных звонков) или отправив запрос по электронной почте [email protected].

Руководство содержит новый раздел, посвященный целям терапии, и теперь некоторые схемы антиретровирусных препаратов классифицируются как «настоятельно рекомендуемые». Настоятельно рекомендуемые агенты — это те, которые, по мнению членов группы, могут достичь многих терапевтических целей, оказывая при этом минимальное негативное влияние на качество жизни. Лекарства, которые эффективны для подавления вируса, но значительно ухудшают качество жизни, теперь классифицируются как «рекомендуемые в качестве альтернативы».В руководстве также обсуждаются особые аспекты антиретровирусной терапии у подростков, во время беременности, при острой ВИЧ-инфекции и на поздних стадиях заболевания.

В следующем тексте представлена ​​информация о целях антиретровирусной терапии, о начале терапии при бессимптомной и симптоматической ВИЧ-инфекции, об изменении режима из-за терапевтической неудачи и об определении подходящих дозировок для подростков.

Цели антиретровирусной терапии

В рекомендациях указано, что основными целями антиретровирусной терапии являются поддержание максимального подавления вирусной нагрузки (т.е., менее 50 копий на мл), восстанавливают или сохраняют иммунологическую функцию, улучшают качество жизни и снижают заболеваемость и смертность, связанные с ВИЧ. Хотя снижение виремии в плазме объясняет большую часть клинических преимуществ антиретровирусной терапии, в руководствах отмечается, что цель подавления репликации вируса в максимально возможной степени и как можно дольше должна быть сбалансирована с необходимостью сохранения эффективных вариантов лечения. Согласно руководствам, стратегия перехода на другие схемы антиретровирусной терапии из-за любого обнаруживаемого уровня виремии в плазме может быстро исчерпать возможности лечения.Кроме того, в рекомендациях отмечается, что благоприятный ответ CD4 может иметь место при неполном подавлении вирусной нагрузки. Таким образом, неполное подавление вирусной нагрузки при устойчивом улучшении количества CD4 может не указывать на неблагоприятный прогноз. Этот фактор следует учитывать при оценке необходимости изменения антиретровирусной терапии.

В соответствии с рекомендациями предикторами вирусологического ответа на антиретровирусную терапию являются низкий исходный уровень виремии и высокий исходный уровень CD4, быстрое снижение виремии, снижение виремии до уровня менее 50 копий РНК ВИЧ на мл и адекватные уровни сыворотки антиретровирусные препараты.Соблюдение режима приема лекарств также является важным фактором в достижении низкой вирусной нагрузки. В рекомендациях указывается, что новые стратегии дозирования с уменьшением количества таблеток и частоты приема оказались эквивалентными стандартным схемам дозирования.

В рекомендациях обсуждаются преимущества секвенирования препаратов, чтобы в будущем оставались открытыми варианты лечения. Например, использование классов щадящих схем сохраняет один или несколько классов препаратов для последующего использования, что, возможно, увеличивает общую долгосрочную эффективность доступной антиретровирусной терапии. В отчете говорится, что тестирование на лекарственную устойчивость полезно при выборе другого режима антиретровирусной терапии у пациентов с вирусологической неудачей.

Начало антиретровирусной терапии при бессимптомной ВИЧ-инфекции

Согласно руководствам, антиретровирусную терапию следует начинать агрессивно с целью снижения вирусной нагрузки в плазме до неопределяемого уровня. Как правило, антиретровирусная терапия должна быть предложена любому пациенту с менее чем 500 клеток CD4 на мм ³ или более 10 000 копий РНК ВИЧ на мл по анализу бДНК или более 20 000 копий на мл по данным полимеразной цепной реакции ОТ.Два измерения CD4 и РНК ВИЧ рекомендуются для обеспечения точности результатов теста.

В рекомендациях признается, что существует два подхода к началу антиретровирусной терапии у бессимптомных пациентов: агрессивный подход, заключающийся в лечении большинства пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции, и более осторожный подход, заключающийся в отсрочке терапии, поскольку считается, что риск прогрессирования благоприятствует наблюдению . При агрессивном подходе антиретровирусная терапия должна быть начата у всех пациентов с менее чем 500 клеток CD4 на мм ³ .Терапия также будет назначаться пациентам с более высоким количеством CD4, но с более чем 10 000 или 20 000 копий РНК ВИЧ на мл (в зависимости от метода тестирования). При консервативном подходе лечение будет отложено у бессимптомных пациентов с количеством CD4 ниже 500 клеток на мм ³ и низкими, но поддающимися определению уровнями виремии, такими как 18 000 копий РНК ВИЧ на мл. В рекомендациях говорится, что пациент должен принять окончательное решение относительно начала антиретровирусной терапии.

В руководстве указаны настоятельно рекомендуемые схемы, включающие индинавир, нелфинавир, ритонавир плюс саквинавир или эфавиренз в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), такими как ставудин плюс ламивудин или диданозин, или зидовудин плюс ламивудин или диданозин. В то время как ингибитор протеазы плюс два НИОТ могут рассматриваться многими врачами как предпочтительный начальный режим, в руководствах говорится, что многие другие врачи утверждают, что режим эфавиренц плюс два НИОТ предпочтительнее, поскольку можно избежать потенциальной токсичности, связанной с ингибиторами протеазы, в течение много времени.

В рекомендациях указано, что уровни РНК ВИЧ в плазме следует измерять непосредственно перед началом антиретровирусной терапии и повторно через две-восемь недель после начала терапии. У большинства пациентов значительное снижение вирусной нагрузки должно произойти после двух-восьми недель терапии. Вирусная нагрузка должна продолжать снижаться, при этом уровни становятся неопределяемыми (менее 50 копий РНК ВИЧ на мл) через 16–20 недель терапии. Скорость снижения вирусной нагрузки зависит от исходного уровня CD4, исходной вирусной нагрузки, силы режима, приверженности пациента режиму и предыдущего применения антиретровирусных препаратов, а также наличия оппортунистических инфекций.Уровни РНК ВИЧ в плазме и количество CD4 следует измерять каждые три-четыре месяца в течение последующего наблюдения.

Начало антиретровирусной терапии при поздних стадиях ВИЧ-инфекции

Антиретровирусная терапия рекомендуется всем пациентам с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, которая определяется как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), и всем пациентам с симптомами ВИЧ-инфекции, такими как молочница или необъяснимая лихорадка, но без СПИДа. Из-за вероятности сопутствующего заболевания выбор антиретровирусных препаратов для использования у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции должен осуществляться с учетом потенциальных лекарственных взаимодействий и перекрывающейся токсичности препаратов.Например, ингибиторы протеазы отрицательно влияют на метаболизм рифампина, в то время как рифампицин снижает уровень ингибиторов протеазы в крови.

Изменение антиретровирусной терапии

В рекомендациях подчеркивается, что решение об изменении схемы антиретровирусной терапии требует учета таких факторов, как уровни РНК ВИЧ и CD4 и изменения в этих показателях, оставшиеся варианты лечения с точки зрения эффективности, потенциальные модели резистентности по сравнению с предыдущими антиретровирусная терапия и возможность побочных эффектов, лекарственные взаимодействия, диетические требования и необходимость изменения сопутствующих препаратов.Согласно рекомендациям, необходимость изменения терапии может возникнуть в трех различных ситуациях: (1) неполное подавление вирусной нагрузки, несмотря на мощную антиретровирусную терапию, (2) возвращение определяемой РНК ВИЧ после достижения неопределяемой виремии с помощью мощной антиретровирусной терапии и (3) стойко выявляемая виремия, несмотря на мощную комбинированную антиретровирусную терапию.

В руководстве указаны следующие критерии, которые должны побуждать к рассмотрению вопроса об изменении режима антиретровирусной терапии:

• Менее 0.Снижение уровня РНК ВИЧ в плазме от 5 до 0,75 log через четыре недели после начала терапии или снижение менее чем на 1 log через восемь недель.

• Отсутствие подавления РНК ВИЧ в плазме до неопределяемого уровня в течение четырех-шести месяцев после начала терапии.

• Обнаружение вируса в плазме после первоначального подавления до неопределяемого уровня, что свидетельствует о развитии резистентности.

• Любое воспроизводимое значительное увеличение, определяемое как трехкратное или более, от надира РНК ВИЧ в плазме, не связанное с интеркуррентной инфекцией, вакцинацией или методом тестирования, за исключением случаев, указанных выше.

• Неопределяемая виремия у пациента, получающего два НИОТ. В рекомендациях указано, что пациенты, которые получают два НИОТ и у которых не обнаруживается вирус, имеют возможность продолжать получать схему с двумя НИОТ или модифицировать схему, чтобы она соответствовала настоятельно рекомендуемой схеме. В рекомендациях отмечается, что частота вирусологической неудачи значительно выше у пациентов, получающих два НИОТ, по сравнению с теми, кто получает любой из режимов, входящих в категорию настоятельно рекомендуемых.

• Стойкое снижение количества CD4, измеренное как минимум в двух отдельных случаях.

• Клиническое ухудшение.

Терапевтические варианты схемы антиретровирусной терапии зависят от показаний для изменения. Например, если виремия снизилась до неопределяемого уровня, но развилась непереносимость или токсичность препарата, предпочтительно, чтобы вызывающий заболевание препарат был заменен агентом того же класса с другим профилем токсичности или переносимости.Если вирусная супрессия была индуцирована, но пациент не получает строго рекомендуемую схему, действующую схему можно продолжить или изменить, чтобы она представляла собой предпочтительную схему.

В рекомендациях отмечается, что имеется мало данных, на основании которых можно дать рекомендации по изменению терапии у пациентов, у которых настоятельно рекомендуемый режим не помог в поддержании вирусной супрессии. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что резистентность к одному ингибитору протеазы или НИОТ часто сигнализирует о сниженной чувствительности к другим препаратам этих классов.

Антиретровирусная терапия у подростков

Согласно рекомендациям, дозировка препаратов, используемых для лечения ВИЧ и оппортунистических инфекций у подростков, должна основываться на стадии полового созревания подростка, а не на хронологическом возрасте. Дозировки для подростков в период раннего полового созревания (стадии Таннера I и II) должны соответствовать педиатрическим диапазонам. В период позднего полового созревания (стадия Таннера V) дозы следует назначать в соответствии с рекомендуемыми дозами для взрослых. В руководящих принципах указывается, что необходимо проводить тщательный мониторинг эффективности и токсичности лекарств, особенно у подростков, находящихся в стадии всплеска роста (т.д., стадия Таннера III у женщин и стадия Таннера IV у мужчин).

Комбинированная антиретровирусная терапия при ВИЧ-инфекции

1. Перельсон А.С., Нойманн AU, Марковиц М, Леонард Дж. М., Хо ДД. Динамика ВИЧ-1 in vivo: скорость клиренса вириона, продолжительность жизни инфицированных клеток и время генерации вируса. Наука . 1996;271:1582–6….

2. Панталео Г., Грациози С, Демарест Дж. Ф., Бутини Л, Монтрони М, Фокс Ч, и другие.ВИЧ-инфекция протекает активно и прогрессирует в лимфоидной ткани в течение клинически латентной стадии заболевания. Природа . 1993; 362: 355–8.

3. Хо ДД, Нойманн AU, Перельсон А.С., Чен В, Леонард Дж. М., Марковиц М. Быстрый оборот вирионов плазмы и лимфоцитов CD4 при ВИЧ-1. Природа . 1995; 373: 123–6.

4. Вэй Х, Гоша СК, Тейлор М.Э., Джонсон В.А., Эмини ЭА, Дойч П, и другие.Вирусная динамика при инфекции вирусом иммунодефицита человека 1 типа. Природа . 1995; 373: 117–22.

5. Молоток СМ, Катценштейн Д.А., Хьюз, доктор медицины, Гандакер Х, Скули РТ, Хаубрих Р. Х., и другие. Исследование, сравнивающее монотерапию нуклеозидами с комбинированной терапией у ВИЧ-инфицированных взрослых с количеством клеток CD4 от 200 до 500 на кубический миллиметр. N Английский J Med . 1996; 335:1081–90.

6.Координационный комитет Дельты. Дельта: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование, сравнивающее комбинации зидовудина и диданозина или зальцитабина с зидовудином отдельно у ВИЧ-инфицированных. Ланцет . 1996;348:283–91[Опубликованные опечатки появляются в Lancet 1996;348:834]

7. Сараволац Л.Д., Уинслоу Дл, Коллинз Г, Ходжес Дж. С., Петтинелли С, Штейн ДС, и другие. Зидовудин отдельно или в комбинации с диданозином или зальцитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита или менее 200 клеток CD4 на кубический миллиметр. N Английский J Med . 1996; 335:1099–106.

8. Staszewski S, Bartlett J, Eron J, et al. Снижение прогрессирования заболевания ВИЧ-1 для AZT/3TC по сравнению с контрольным лечением: метаанализ [Аннотация]. Представлено на XI Международной конференции по СПИДу. Ванкувер, Британская Колумбия: июль 1996 г.

9. Меллорс Дж.В., Кингсли Л.А., Ринальдо Ч.Р. младший, Тодд Дж.А., Ху БС, Кокка РП, и другие. Количественное определение РНК ВИЧ-1 в плазме предсказывает исход после сероконверсии. Энн Интерн Мед . 1995; 122: 573–9.

10. Меллорс Дж.В., Ринальдо Ч.Р. младший, Гупта П, Белый РМ, Тодд Дж.А., Кингсли Л.А. Прогноз при ВИЧ-1-инфекции определяется количеством вируса в плазме. Наука . 1996; 272:1167–70.

11. Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков. Morb Mortal Wkly Rep MMWR . 1998;47(RR3):38–78.

12.Карпентер СС, Фишль М.А., Хаммер СМ, Хирш М.С., Якобсен Д.М., Катценштейн Д.А., и другие. Антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции в 1997 г. Обновленные рекомендации международного общества по СПИДу — группа экспертов США. ДЖАМА . 1997; 227:1962–9.

13. Фишль М.А., Рихман ДД, Хансен Н, Коллиер АС, Кэри Дж.Т., Пара МФ, и другие. Безопасность и эффективность зидовудина (АЗТ) при лечении пациентов с легкой симптоматикой инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека 1 типа (ВИЧ).Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед . 1990; 112: 727–37.

14. Фишль М.А., Рихман ДД, Грико М.Х., Готлиб М.С., Фольбердинг П.А., Ласкин О.Л., и другие. Эффективность азидотимидина (АЗТ) в лечении больных СПИДом и СПИД-ассоциированным комплексом. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Группа клинических испытаний СПИДа. N Английский J Med . 1986; 317: 185–91.

15.Гамильтон Дж.Д., Хартиган ПМ, Симберков М.С., День ПЛ, Алмаз ГР, Дикинсон ГМ, и другие. Контролируемое исследование раннего и позднего лечения зидовудином при симптоматической инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Результаты совместного исследования по делам ветеранов. N Английский J Med . 1992; 326: 437–43.

16. Купер Д.А., Гейтелл Дж. М., Кроон С, Кламек Н, Миллард Дж, Гебель ФД, и другие.Зидовудин у лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией и количеством клеток CD4+ более 400 на кубический миллиметр. Европейско-австралийская группа сотрудничества. N Английский J Med . 1993; 329: 297–303.

17. Вольбердинг П.А., Лагакос Ю.В., Граймс Дж. М. , Штейн ДС, Бальфур Х.Х. младший, Райхман РЦ, и другие. Продолжительность положительного эффекта зидовудина у лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией. Продолжительная оценка протокола 019 Группы клинических испытаний СПИДа. ДЖАМА . 1994; 272:437–42.

18. Фольбердинг П.А., Лагакос Ю.В., Граймс Дж. М., Штейн ДС, Руни Дж, Мэн ТК, и другие. Сравнение немедленной и отсроченной терапии зидовудином у бессимптомных ВИЧ-инфицированных взрослых с числом клеток CD4 500 и более на кубический миллиметр. N Английский J Med . 1995; 333: 401–7.

19. Земля С, Макгэвин С, Лукас Р, Береза ​​С. Заболеваемость зидовудин-резистентным вирусом иммунодефицита человека, выделенным от пациентов до, во время и после терапии. J Заразить Dis . 1992; 166:1139–42.

20. Козал М.Ю., Кродсма К, Уинтерс, Массачусетс, Шафер РВ, Эфрон Б, Катценштейн Д. А., и другие. При резистентности к диданозину у ВИЧ-инфицированных пациентов переводили с зидовудина на монотерапию диданозином. Энн Интерн Мед . 1994; 121: 263–8.

21. Ричман Д.Д., Хавлир Д, Корбейл Дж., Луни Д, Игнасио С, Спектор С.А., и другие.Мутации резистентности к невирапину вируса иммунодефицита человека типа 1, отобранные в процессе терапии. Дж Вирол . 1994;68:1660–6.

22. Кондра Дж. Х., Шлейф В. А., Блахи ОМ, Габриельский ЛЖ, Грэм Диджей, Кинтеро Дж.С., и другие. Появление in vivo вариантов ВИЧ-1, устойчивых к множеству ингибиторов протеазы. Природа . 1995; 374: 569–71.

23. Молла М, Корнеева М, Гао Кью, Васаванонда С, Шиппер П.Дж., Мо ХМ, и другие.Упорядоченное накопление мутаций в протеазе ВИЧ придает устойчивость к ритонавиру. Nat Med . 1996; 2: 760–6.

24. Мэн Т.С., Фишль М.А., Бута А.М., Спектор С.А., Беннет Д, Бассиакос Ю., и другие. Комбинированная терапия зидовудином и дидезоксицитидином у больных с запущенной инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Исследование фазы I/II. Энн Интерн Мед . 1992; 116:13–20.

25.Коллиер АС, Кумбс РВ, Фишль М.А., Скольник PR, Нортфельт Д, Бутин П, и другие. Комбинированная терапия зидовудином и диданозином по сравнению с монотерапией зидовудином при ВИЧ-1. Энн Интерн Мед . 1993; 119: 786–93.

26. Эрон Дж.Дж., Бенуа С.Л., Джемсек Дж, Макартур РД, Сантана Дж, Куинн Дж.Б., и другие. Лечение ламивудином, зидовудином или обоими препаратами у ВИЧ-позитивных пациентов с числом клеток CD4+ от 200 до 500 на кубический миллиметр. Североамериканская рабочая группа по ВИЧ. N Английский J Med . 1995; 333:1662–9.

27. Катлама С, Ингран Д, День любви С, Кламек Н, Маллолас Дж, Сташевский С, и другие. Безопасность и эффективность комбинированной терапии ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее не получавших антиретровирусные препараты. Рандомизированное контролируемое сравнение с монотерапией зидовудином. Ламивудин Европейская рабочая группа по ВИЧ. ДЖАМА . 1996; 276: 118–25.

28.Сташевский С, День любви С, Пиказо Джей Джей, Делларноника П, Скинхой П, Джонсон М.А., и другие. Безопасность и эффективность комбинированной терапии ламивудином и зидовудином у пациентов, ранее получавших зидовудин. Рандомизированное контролируемое сравнение с монотерапией зидовудином. Ламивудин Европейская рабочая группа по ВИЧ. ДЖАМА . 1996; 276:111–7.

29. Майерс М.В., Монтанер Дж.Г., Исследовательская группа INCAS. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование эффектов комбинаций зидовудина, диданозина и невирапина у ВИЧ-инфицированных пациентов, не получавших противовирусные препараты, не страдающих СПИДом, с числом лимфоцитов CD4 200-600/мкл [Абстракт Mo.Б.294]. В: XI Международная конференция по СПИДу, 7–12 июля 1996 г., Ванкувер, Британская Колумбия: 22.

30. Д’Акуила, РТ, Хьюз, доктор медицины, Джонсон В.А., Фишль М.А., Соммадосси Дж.П., Лю С.Х., и другие. Невирапин, зидовудин и диданозин по сравнению с зидовудином и диданозином у пациентов с ВИЧ-1. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед . 1996; 124:1019–30.

31. Дикс С.Г., Смит М, Холодный М, Кан Джо.Ингибиторы протеазы ВИЧ-1. Обзор для клиницистов. ДЖАМА . 1997; 277:145–53.

32. Даннер С.А., Карр А, Леонард Дж. М., Леман ЛМ, Гудиол Ф, Гонсалес Дж, и другие. Краткосрочное исследование безопасности, фармакокинетики и эффективности ритонавира, ингибитора протеазы ВИЧ-1. N Английский J Med . 1995; 333:1528–33.

33. Марковиц М., Сааг М, Порошковый WG, Хёрли А.М., Хсу А, Вальдес Дж. М., и другие.Предварительное исследование ритонавира, ингибитора протеазы ВИЧ-1, для лечения инфекции ВИЧ-1. N Английский J Med . 1995; 333:1534–9.

34. Steigbigel RT, Berry P, Mellors J, McMahon D, Teppler H, Stein D, et al. Эффективность и безопасность ингибитора протеазы ВИЧ индинавира сульфата (MK 639) при возрастающих дозах [Аннотация 146]. В: 3-я конференция по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям, 28 января — 1 февраля 1996 г., Вашингтон, округ Колумбия: Американское общество инфекционных заболеваний для Фонда ретровирусологии и здоровья человека, 1996: 10.

35. Condra J, Schleif WA, Blahy OM, et al. Доказательства существования долгоживущих резервуаров ВИЧ-1 у инфицированных пациентов [Аннотация 82]. В: Четвертый международный семинар по лекарственной устойчивости ВИЧ, 6–9 июля 1995 г., Сардиния, Италия: 82.

36. Велла С, Галлузо С, Джаннини Г, Пирилло МФ, Дункан I, Якобсен Х, и другие. Комбинация саквинивар/зидовудин у пациентов с поздней стадией ВИЧ-инфекции и без предшествующей антиретровирусной терапии. Противовирусная терапия . 1996; 29:91–3.

37. Коллиер АС, Кумбс РВ, Шенфельд Д.А., Бассет Р.Л., Тимпоне Дж, Барух А, и другие. Лечение вируса иммунодефицита человека саквинавиром, зидовудином и зальцитабином. N Английский J Med . 1996; 334:1011–7.

38. Salgo MP, Beattie D, Bragman K, Donatacci L, Jones M, Montgomery L, Исследовательская группа NV14256. Саквинавир (Инвираза) по сравнению сhivid (зальцитабин) по сравнению с комбинацией для лечения распространенной ВИЧ-инфекции у пациентов, прекращающих/неспособных принимать ретровир (зидовудин) [Abstract Mo.B.410]. В: XI Международная конференция по СПИДу, 7–12 июля 1996 г., Ванкувер, Британская Колумбия: 24.

39. Cameron DW, Heath-Chiozzi M, Kravcik S, Mills R, Potthoff A, Henry D, Advanced HIV Ritonavir Study Group. Продление жизни и профилактика осложнений СПИДа при прогрессирующем иммунодефиците ВИЧ с помощью ритонавира [Abstract Mo.B.411].В: XI Международная конференция по СПИДу, 7–12 июля 1996 г., Ванкувер, Британская Колумбия: 24.

40. Cameron DW, Sun E, Markowitz M, Farthing C, McMahon D, Poretz D. Комбинированное применение ритонавира и саквинавира у ВИЧ-инфицированных пациентов: предварительные данные о безопасности и активности [Abstract Tu.B.934]. В: XI Международная конференция по СПИДу, 7–12 июля 1996 г., Ванкувер, Британская Колумбия: приложение 20.

41. Piscitelli SC, Флекснер С, Минор Младший, Полис М.А., Мазур Х. Лекарственные взаимодействия у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Клин Инфекция Дис . 1996; 23: 685–93.

42. Кумар Г.Н., Грабовский Б, Ли Р, Денисен Дж. Ф. Метаболическая активность в печени у крыс после 14 дней перорального введения ингибитора протеазы вируса иммунодефицита человека типа 1 ритонавира (ABT-538). Препарат Метаб Dispos . 1996; 24: 615–7.

43. Молоток СМ, Сквайрс К.Е., Хьюз, доктор медицины, Граймс Дж. М., Деметра ЛМ, Курьер JS, и другие.Контролируемое исследование двух аналогов нуклеозидов плюс индинавир у лиц с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека, и числом клеток CD4 200 на кубический миллиметр или менее. N Английский J Med . 1997; 337: 725–33.

44. Капсулы Криксиван (сульфат индинавира). Монография продукта. Вест-Пойнт, Пенсильвания: Merck & Co., Inc., 1996.

45. Gathe J, Burkhardt B, Hawley P, Conant M, Peterkin J, Chapman S. Рандомизированное исследование фазы II вирасепта, новой протеазы ВИЧ. ингибитор, используемый в комбинации со ставудином (D4T) по сравнению с одним ставудином (D4T) [Abstract Mo.Б.413]. В: XI Международная конференция по СПИДу, 7–12 июля 1996 г., Ванкувер, Британская Колумбия: 25.

46. Moyle GJ, Youle M, Higgs C, Monaghan J, Peterkin J, Chapman S, et al. Расширенное последующее наблюдение за ингибитором протеазы ВИЧ Aguoron AG1343 (Вирасепт) у пациентов, ответивших на вирусологический ответ, из исследования по подбору дозы фазы I/II в Великобритании [Abstract Mo.B.173]. В: XI Международная конференция по СПИДу, 7–12 июля 1996 г., Ванкувер, Британская Колумбия: 18.

Информационный бюллетень: Устойчивость ВИЧ к лекарственным препаратам

Обзор

За последнее десятилетие в мире наблюдался беспрецедентный рост использования антиретровирусной терапии (АРТ), которая спасла жизни десятков миллионов людей, живущих с ВИЧ. СПИД.По состоянию на конец 2020 года во всем мире АРТ получали 27,5 миллиона человек из примерно 37,7 миллиона человек, живущих с ВИЧ.

Увеличение использования лекарств от ВИЧ сопровождается появлением лекарственной устойчивости к ВИЧ, уровень которой в последние годы неуклонно растет.

Лекарственная устойчивость ВИЧ вызывается изменениями в генетической структуре ВИЧ, которые влияют на способность лекарств блокировать репликацию вируса. Все антиретровирусные препараты, в том числе препараты из более новых классов, рискуют стать частично или полностью неактивными из-за появления лекарственно-устойчивых вирусов.Если не предотвратить лекарственную устойчивость ВИЧ, это может поставить под угрозу эффективность лекарств, используемых для лечения ВИЧ, что приведет к увеличению числа ВИЧ-инфекций и связанных с ВИЧ заболеваемости и смертности.

Масштабы проблемы

Эпиднадзор за лекарственной устойчивостью ВИЧ предоставляет странам фактические данные, которые можно использовать для оптимизации результатов лечения на уровне пациентов и населения. ВОЗ рекомендует странам регулярно проводить национальные репрезентативные исследования лекарственной устойчивости к ВИЧ среди различных групп населения, включая взрослых, детей и подростков.

Доклад ВОЗ о лекарственной устойчивости к ВИЧ за 2021 год свидетельствует о существенном прогрессе в разработке национальных планов действий по профилактике, мониторингу и реагированию на лекарственную устойчивость к ВИЧ, а также в проведении общенациональных репрезентативных обследований в странах с низким и средним уровнем дохода. По состоянию на 2021 г. 64% стран с высоким бременем ВИЧ разработали национальные планы действий. В период с 2004 по 2021 год 66 стран провели исследования лекарственной устойчивости ВИЧ с использованием стандартных методов, рекомендованных ВОЗ, а 34 страны планируют провести исследования лекарственной устойчивости ВИЧ в течение следующих двух лет.

Лекарственная устойчивость ВИЧ до лечения

Лекарственная устойчивость может быть обнаружена у некоторых людей до начала лечения. Эта устойчивость может либо передаваться во время заражения, либо приобретаться во время предыдущего лечения, например, у женщин, получающих антиретровирусные препараты для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку.

ВОЗ рекомендует проводить эпиднадзор за лекарственной устойчивостью ВИЧ у взрослых, начинающих или повторно начинающих АРТ, а также у младенцев, ранее не получавших АРТ, для информирования об оптимальном выборе схем первого ряда.

До 10% взрослых, начинающих лечение от ВИЧ, могут иметь лекарственную устойчивость к классу ННИОТ. Резистентность к ННИОТ до лечения встречается в 3 раза чаще у людей, которые ранее подвергались воздействию антиретровирусных препаратов. Распространенность ВИЧ с лекарственной устойчивостью высока среди детей в возрасте до 18 месяцев и у детей с впервые диагностированным ВИЧ. Согласно исследованиям, проведенным в 10 странах Африки к югу от Сахары (2012–2020 гг.), почти половина младенцев с впервые выявленным ВИЧ до начала лечения имеют вирус, устойчивый к ННИОТ.

Глобальная распространенность резистентности к ННИОТ у взрослых и младенцев подчеркивает необходимость ускоренного перехода к рекомендованным ВОЗ методам лечения на основе долутегравира.

Приобретенная лекарственная устойчивость ВИЧ

Подавление вирусной нагрузки – цель лечения ВИЧ – предотвращение лекарственной устойчивости ВИЧ. Когда достигается и поддерживается подавление вирусной нагрузки, вероятность появления лекарственно-устойчивого ВИЧ снижается. В 14 общенациональных репрезентативных исследованиях, проведенных в период с 2015 по 2020 год, уровень подавления вирусной нагрузки среди взрослых, получающих АРТ, в целом был высоким.Сводные результаты по подавлению вирусной нагрузки в Африке составили 94% (95% ДИ 92–96%) среди взрослых, получающих АРТ первого ряда, и 84% (95% ДИ 79–88%) среди взрослых, получающих АРТ второго ряда. В Северной и Южной Америке сводные результаты по подавлению вирусной нагрузки составили 81% (95% ДИ 75–87%) среди взрослых, получающих АРТ первого ряда, и 70% (95% ДИ 67–72%) среди взрослых, получающих АРТ второго ряда.

Несмотря на лечение сильнодействующими препаратами и даже при соблюдении режима лечения, ожидается появление некоторой лекарственной устойчивости к ВИЧ.Эпиднадзор за приобретенной лекарственной устойчивостью ВИЧ среди групп населения, получающих АРТ, дает ценную информацию для оптимального выбора и управления схемами АРТ. Среди групп населения, не получавших АРТ на основе ННИОТ, уровни резистентности к широко используемым ННИОТ варьировались от 50% до 97%.

Высокие уровни лекарственной устойчивости ВИЧ к ННИОТ среди лиц с неэффективным лечением подчеркивают необходимость расширения масштабов тестирования на вирусную нагрузку и расширенного консультирования по соблюдению режима лечения, а также оперативного переключения лиц с неэффективным лечением.

К счастью, страны быстро переходят на схемы лечения, содержащие долутегравир, для взрослых и детей. Было показано, что АРТ на основе долутегравира связана с очень высоким уровнем подавления вирусной нагрузки и не приводит к такой значительной приобретенной резистентности у людей, не получающих ее. В настоящее время глобальные данные о появлении резистентности ВИЧ к долутегравиру остаются ограниченными.

ВОЗ рекомендует странам проводить рутинный эпиднадзор за приобретенной лекарственной устойчивостью к ВИЧ у взрослых, детей и подростков, получающих АРТ, используя либо лабораторный метод определения вирусной нагрузки, либо клинический метод АРТ.Какой метод используется, зависит от национального охвата тестированием на вирусную нагрузку и наличия деидентифицированной демографической информации.

Доконтактная профилактика ВИЧ

Многие люди, живущие в условиях высокого риска заражения ВИЧ, ежедневно принимают лекарства, чтобы снизить вероятность заражения. ВОЗ рекомендует предлагать пероральную доконтактную профилактику (ДКП) в качестве дополнительного средства профилактики ВИЧ.

ВИЧ-инфекция редко встречается среди лиц, принимающих ДКП, особенно среди тех, кто строго придерживается режима приема лекарств.Однако среди людей, заражающихся ВИЧ, несмотря на использование ДКП, часто возникает лекарственная устойчивость. Это может сократить количество вариантов лечения ВИЧ из-за перекрывающихся профилей резистентности антиретровирусных препаратов, используемых как для ДКП, так и для лечения.

Для мониторинга постоянной эффективности препаратов против ВИЧ, используемых как для лечения, так и для профилактики, ВОЗ рекомендует странам проводить национальные репрезентативные исследования для мониторинга уровней устойчивости к препаратам против ВИЧ среди людей, начинающих лечение, людей, получающих лечение, и среди людей, получающих ДКП, которые заразились ВИЧ.

Реагирование ВОЗ

Сведение к минимуму появления и распространения лекарственной устойчивости ВИЧ является критически важным аспектом более широких глобальных мер реагирования на устойчивость к противомикробным препаратам и требует скоординированных действий всех государственных секторов и слоев общества.

Глобальный план действий ВОЗ по борьбе с лекарственной устойчивостью ВИЧ на 2017–2021 гг. , согласованный с Глобальным планом действий по лекарственной устойчивости к противомикробным препаратам и стратегией по лекарственной устойчивости ВИЧ, обновление 2021 г. и реагировать на резистентность ВИЧ к лекарствам, а также защищать текущий прогресс в достижении глобальных целей по борьбе с эпидемией ВИЧ к 2030 году.Ключевые действия:

1. Профилактика и реагирование: реализация высокоэффективных вмешательств для предотвращения лекарственной устойчивости ВИЧ и реагирования на нее, включая акцент на схемы антиретровирусной терапии на основе долутегравира, мониторинг оказания помощи при ВИЧ и стратегии обеспечения бесперебойных поставок лекарств.
2. Мониторинг и эпиднадзор: получение качественных данных о лекарственной устойчивости к ВИЧ и оказании услуг в связи с ВИЧ из периодических обследований при одновременном расширении рутинного тестирования на вирусную нагрузку и лекарственную устойчивость к ВИЧ.
3. Исследования и инновации: поощряйте актуальные и инновационные исследования, которые окажут наибольшее влияние на общественное здравоохранение, сводя к минимуму резистентность к лекарствам от ВИЧ.
4. Лабораторный потенциал: поддержка и расширение использования тестирования на вирусную нагрузку и наращивание потенциала для мониторинга лекарственной устойчивости ВИЧ.
5. Механизмы управления и поддержки: обеспечить участие страны, скоординированные действия, адвокацию и устойчивое финансирование для поддержки действий по борьбе с лекарственной устойчивостью ВИЧ.
   

 

 

Первый инъекционный антиретровирусный препарат длительного действия для лечения ВИЧ, рекомендованный к одобрению

EMA рекомендовало выдачу регистрационных удостоверений на два новых антиретровирусных (АРВ) препарата, Рекамбис (рилпивирин) и Vocabria инъекции для совместного использования для лечения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1).Эти два препарата являются первыми АРВ-препаратами в форме инъекций длительного действия. Это означает, что вместо ежедневных таблеток больные получают внутримышечные инъекции ежемесячно или раз в два месяца.

Комбинация Rekambys и Vocabria для инъекций предназначена для поддерживающей терапии взрослых с неопределяемым уровнем ВИЧ в крови (вирусная нагрузка менее 50 копий/мл) на фоне текущего АРВ-лечения, а также когда вирус не выработал резистентность к определенным класс анти-ВИЧ-препаратов, называемый ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ) и ингибиторами переноса цепи интегразы (ИНИ).

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 г. во всем мире 38 миллионов человек жили с ВИЧ. За последние три десятилетия в Европейском регионе ВОЗ было диагностировано и зарегистрировано более 2,3 миллиона человек с ВИЧ, в том числе более 650 000 человек в ЕС/ЕЭЗ. Хотя лекарства от ВИЧ-инфекции не существует, АРВ-терапия может контролировать вирус, помогать предотвращать передачу и продлевать выживаемость пациентов.

Стандартное лечение инфекции ВИЧ-1 представляет собой комбинацию АРВ-препаратов как минимум двух разных классов, которые необходимо принимать ежедневно для подавления репликации вируса, увеличения числа клеток CD4 (т.е. лейкоциты, которые играют важную роль в борьбе с инфекциями) и останавливают прогрессирование заболевания. Для некоторых ВИЧ-инфицированных людей, получающих стабильную и эффективную ежедневную комбинацию АРВ-препаратов, доступность АРВ-препарата длительного действия, который снижает частоту приема, представляет собой значительное улучшение за счет повышения общей удовлетворенности лечением и снижения нагрузки, связанной с ежедневным приемом таблеток. .

Рекамбис — это АРВ-препарат класса ННИОТ, который используется для лечения ВИЧ-1-инфекции.Это новая форма рилпивирина длительного действия, которая уже доступна в виде таблеток для ежедневного применения (Эдурант). Vocabria является новым представителем известного фармакологического класса INI. Он содержит каботегравир, который является новым активным веществом.

Rekambys работает вместе с Vocabria, чтобы заблокировать способность вируса к репликации. Инъекционный режим длительного действия не излечивает ВИЧ-инфекцию, но помогает уменьшить количество ВИЧ, которое поражает иммунную систему, особенно лейкоциты, и удерживает его на низком уровне.Это предотвращает повреждение иммунной системы и развитие инфекций и заболеваний, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Мнение комитета EMA по лекарственным препаратам для человека (CHMP) основано на данных трех рандомизированных, открытых, многоцентровых клинических испытаний фазы 3 с участием ВИЧ-инфицированных, ранее не получавших лечения (т.е. никогда не принимавших АРВ-терапию) или успешно лечившихся мужчин и женщин в возрасте 18 лет и старше. Эти исследования продемонстрировали безопасность и эффективность режима Rekambys и Vocabria при введении каждые четыре или восемь недель.Поскольку уровни активных веществ снижаются медленно, даже более важно, чем при использовании стандартных АРВ-препаратов, чтобы пациенты придерживались режима дозирования Rekambys и Vocabria, чтобы избежать риска развития резистентности вируса.

Как и для всех лекарств, план управления рисками (ПУР) обеспечит строгий мониторинг безопасности лекарств, когда-то разрешенных в ЕС. Дальнейшие данные об эффективности и безопасности будут собираться в рамках проспективного когортного исследования и пятилетнего исследования использования лекарств в реальных условиях.Результаты будут включены в постмаркетинговые отчеты о безопасности.

Наиболее распространенные побочные эффекты, наблюдавшиеся в ходе клинических испытаний инъекционных препаратов Rekambys и Vocabria, включают реакции в месте инъекции, сопровождаемые головной болью, лихорадкой, тошнотой, утомляемостью, астенией, миалгией и головокружением.

Мнение, принятое CHMP на собрании в октябре 2020 года, является промежуточным шагом на пути Rekambys и Vocabria к доступу к пациентам. Заключение CHMP теперь будет отправлено в Европейскую комиссию для принятия решения о разрешении на продажу в масштабах всего ЕС.После выдачи регистрационного удостоверения решения о цене и возмещении будут приниматься на уровне каждого государства-члена с учетом потенциальной роли/использования этого лекарственного средства в контексте национальной системы здравоохранения этой страны.

Примечания

• Заявителем на получение Rekambys является компания Janssen-Cilag International N.V.
• Заявителем на получение Vocabria является ViiV Healthcare B.V.

Что такое антиретровирусная терапия (АРТ)? | помощьинформация.орг

Информационный бюллетень 403

ЧТО ТАКОЕ ИСКУССТВО?
КАКОВ ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИЧ?
УТВЕРЖДЕННЫЕ АРВ-ПРЕПАРАТЫ
КАК ПРИМЕНЯЮТСЯ ЛЕКАРСТВА?
ЧТО ТАКОЕ ЛЕКАРСТВЕННАЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ?
МОГУТ ЛИ ЭТИ ПРЕПАРАТЫ ИЗЛЕЧИТЬ СПИД?
КОГДА НАЧАТЬ?
КАКИЕ НАРКОТИКИ Я ПРИНИМАЮ?
ЧТО ДАЛЬШЕ?

 

---

ЧТО ТАКОЕ ИСКУССТВО?
АРТ – это лекарства, которые лечат ВИЧ. Препараты не убивают и не лечат вирус. Однако в сочетании они могут предотвратить рост вируса.Когда вирус замедляется, то же самое происходит и с ВИЧ. Антиретровирусные препараты называются АРВ. Комбинированная АРВ-терапия (кАРТ) называется высокоактивной АРТ (ВААРТ).

 

---

КАКОВ ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ВИЧ?
В жизненном цикле ВИЧ есть несколько стадий. (Диаграмму см. в информационном бюллетене 400.)
1. Свободный вирус циркулирует в кровотоке.
2. ВИЧ прикрепляется к клетке.
3. ВИЧ выбрасывает свое содержимое в клетку.
4.Генетический материал ВИЧ (РНК) используется ферментом обратной транскриптазы для построения ДНК ВИЧ.
5. ДНК ВИЧ встраивается в хромосому клетки с помощью фермента интегразы ВИЧ. Это устанавливает ВИЧ-инфекцию в клетке.
6. Когда инфицированная клетка размножается, она активирует ДНК ВИЧ, которая становится сырьем для новых вирусов ВИЧ.
7. Пакеты материала для нового вируса собираются вместе.
8. Незрелый вирус выталкивается из инфицированной клетки в процессе, называемом «почкование».
9. Незрелый вирус вырывается из инфицированной клетки.
10. Новый вирус созревает: сырье разрезается ферментом протеазой и собирается в функционирующий вирус.

 

---

УТВЕРЖДЕННЫЕ АРВ-ПРЕПАРАТЫ
Каждый тип или «класс» АРВ-препаратов воздействует на ВИЧ по-своему. Первым классом препаратов против ВИЧ были нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (также называемые НИОТ или « ядер »). Эти препараты блокируют этап 4, где генетический материал ВИЧ используется для создания ДНК из РНК.Используются следующие препараты этого класса:
• Зидовудин (Ретровир, AZT)
• Диданозин (Videx, Videx EC, ddI)
• Ставудин (Зерит, d4T)
• Ламивудин (эпивир, 3ТС)
• Абакавир (Зиаген, ABC)
• Тенофовир, аналог нуклеотидов (Виреад, TDF)
• Комбивир (комбинация зидовудина и ламивудина)
• Тризивир (комбинация зидовудина, ламивудина и абакавира)
• Эмтрицитабин (Эмтрива, FTC)
• Трувада (комбинация эмтрицитабина и тенофовира)
• Эпзиком (комбинация абакавира и ламивудина)

 Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, также называемые неядерными или ННИОТ, также блокируют этап 4, но по-другому.Одобрено пять:
• Невирапин (Вирамун, НВП)
• Делавирдин (рескриптор, DLV)
• Эфавиренц (Сустива или Стокрин, EFV, также входит в состав Атрипла)
• Этравирин (Intelence, ETR)
• Рилпивирин (Эдурант, ВПЧ, также входит в состав Комплеры или Эпивлеры).

  Ингибиторы протеазы или ИП блокируют этап 10, на котором исходный материал для нового вируса ВИЧ разрезается на определенные части. Одобрено десять ингибиторов протеазы:
• Саквинавир (Инвираза, SQV)
• Индинавир (Криксиван, IDV)
• Ритонавир (Норвир, RTV)
• Нелфинавир (Вирасепт, NFV)
• Ампренавир (Агенераза, APV)
• Лопинавир/ритонавир (Калетра или Алувия, LPV/RTV)
• Атазанавир (Реатаз, АТЗ)
• Фосампренавир (Лексива, Телзир, FPV)
• Типранавир (Аптивус, ТПВ)
• Дарунавир (Презиста, ДРВ)

Ингибиторы проникновения предотвращают проникновение ВИЧ в клетку, блокируя этап 2 жизненного цикла.Два препарата этого типа были одобрены:
• Энфувиртид (Фузеон, ЭНФ, Т-20)
• Maraviroc (Selzentry или Celsentri, MVC)

Ингибиторы интегразы ВИЧ предотвращают внедрение ВИЧ своего генетического кода в код клетки человека на этапе 5 жизненного цикла. Два препарата этого типа:

• Ралтегравир (Изентресс, RAL)
• Элвитегравир (ЭВГ, часть комбинации Стрибилд)
• Долутегравир (Тивикай, ДТГ)

 

 

---

КАК ПРИМЕНЯЮТСЯ НАРКОТИКИ?
Антиретровирусные препараты обычно используются в комбинации из трех или более препаратов из более чем одного класса.Это называется «Комбинированная терапия». Комбинированная терапия помогает предотвратить лекарственную устойчивость.

Производители АРВ-препаратов продолжают пытаться облегчить прием своих препаратов и объединили некоторые из них в одну схему приема таблеток. См. информационный бюллетень 409 для получения дополнительной информации о комбинированных препаратах.

 

---

ЧТО ТАКОЕ ЛЕКАРСТВЕННАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ?
Когда ВИЧ размножается, многие из новых копий имеют мутации: они немного отличаются от исходного вируса.Некоторые мутантные вирусы продолжают размножаться, даже когда вы принимаете АРВ-препараты. Когда это происходит, у вируса может развиться устойчивость к препарату, и АРТ может перестать работать. См. информационный бюллетень 126 для получения дополнительной информации.

Если используется только один или два АРВ-препарата, вирус может легко развить резистентность. По этой причине не рекомендуется использовать только один или два препарата. Но если используются два или три препарата, успешный мутант должен будет «обойти» все препараты одновременно. Использование комбинированной терапии означает, что для развития резистентности требуется гораздо больше времени.

 

---

МОГУТ ЛИ ЭТИ ПРЕПАРАТЫ ИЗЛЕЧИТЬ СПИД?
АРВ-препараты снижают вирусную нагрузку, количество вируса в крови, но не являются лекарством. Анализ крови измеряет вирусную нагрузку. Люди с неопределяемой вирусной нагрузкой дольше остаются здоровыми. Они также с меньшей вероятностью передают ВИЧ-инфекцию другим людям.

Вирусная нагрузка у некоторых людей настолько низка, что ее невозможно определить с помощью теста на вирусную нагрузку. Это не означает, что весь вирус исчез, и это не означает, что человек излечился от ВИЧ-инфекции.См. информационный бюллетень 125 для получения дополнительной информации о вирусной нагрузке.

 

---

КОГДА НАЧАТЬ?
Текущие рекомендации США гласят, что каждый, кто инфицирован ВИЧ, должен начать АРВ-терапию. Дополнительную информацию о рекомендациях по лечению см. в информационном бюллетене 404. Это важное решение, которое вы должны обсудить со своим лечащим врачом.

 

---

КАКИЕ НАРКОТИКИ Я ПРИНИМАЮ?
АРВ-препараты выбираются на основе рекомендаций по лечению, устойчивости к лекарствам от ВИЧ, состояния вашего здоровья (например, заболевания почек или печени) и факторов образа жизни.