Ремантадин при гайморите: лекарства, антибиотики для взрослых, препараты, таблетки, ингаляции, небулайзером

лекарства, антибиотики для взрослых, препараты, таблетки, ингаляции, небулайзером

Простуда с наступлением холодов – обычное дело. Как часто мы не обращаем внимание на насморк, продолжая ходить на работу, отправляя ребенка в школу или детский сад. А именно этот недуг может развиться в серьезный недуг и принести нам немало хлопот. Одним из таких осложнений является гайморит.

Определение заболевания

Гайморит относится к одной из разновидностей синусита, воспалению слизистой оболочки пазух носа, а именно – придаточной верхнечелюстной. Гайморова пазуха представляет собой небольшую пещерку в верхней части носа, которая внутри соединяется с его полостью.

Гайморит характеризуется скоплением гнойных выделений в средних носовых раковинах. Бывает односторонний и двусторонний

Причинами воспаления в гайморовой пазухе могут быть:

1. Инфекция. Это основная причина гайморита. Обычно проявляется как осложнение инфекционных заболеваний.
2. Нарушение нервно-рефлекторных механизмов. А именно – нарушение реакции на раздражители, на которые мы реагируем непроизвольно (холодный воздух, резкий запах).
3. Аллергия. 
4. Способствуют развитию гайморита нарушение иммунитета, неправильное или несвоевременно лечение инфекционных заболеваний, травмы носа.

Как понять, что у вас именно гайморит?

Лечение гайморита, притом своевременное, не только избавит вас от всех его симптомов, но и предотвратит ряд опасных заболеваний: менингит и абсцесс головного мозга.

Диагноз самостоятельно лучше не ставить. Даже специалисты при подозрении гайморита делают окончательные выводы только по рентгенснимку. Поэтому совет посетить врача и лечиться по рецепту как нельзя лучше подойдет при гайморите.

Разновидности медикаментов

Целебная сила какого-то одного лекарства не поможет при лечении гайморита. Сегодня существует множество препаратов, которые позволяют комплексно восстановить здоровье.

Таблетки

Чтобы успешно вылечить гайморит, нужны следующие группы таблеток.

Антибактериальные

Это антибиотики, которые уничтожают болезнетворные микробы. Рассмотрим некоторые из них:

• Аугментин: препарат на основе амоксициллина, разрешен детям с 12 лет, доза зависит от массы тела больного;
• Азитромицин: обладает широким действием, также под запретом для детей до 12 лет и для беременных, кормящих матерей;
• Цефалоспорины: альтернативой пенициллиновым антибиотикам при наличии аллергических реакций служат антибиотики этой группы, это препараты Супракс, Аксеф и др.

Азитромицин от гайморита

Многие сегодня отказываются антибиотиков, зная как негативно они влияют на почки и печень, на развитие плода в периоды гестации и лактации, но в случае осложнений во время заболевания без них не обойтись.

Противовирусные

Эти средства препятствуют размножению вирусов. Обычно они блокируют возможность проникновения вируса в клетку организма и способствуют выработке интерферона – противовирусного белка. Вам могут прописать:

• Римантадин: назначается при лечении гриппа у взрослых и детей с 7 лет, известно и как профилактическое средство;
• Интерферон: противовирусный иммуностимулятор, содержит натуральный интерферон альфа из лейкоцитов крови человека.

Противовирусные лекарства тоже имеют список противопоказаний, поэтому принимайте их по назначению врача.

Муколитические

Муколитики разжижают слизистые выделения, тем самым ускоряя их выведение из организма. К ним можно отнести:

• Мукодин: активное вещество – карбоцистеин, таблетки уменьшают вязкость мокроты;
• Флуимицил: шипучие таблетки с лимонным запахом для приготовления раствора, активный компонент – ацетилцистеин.

Лекарства с муколитическим эффектом не рекомендуется принимать одновременно с противокашлевыми препаратами.

Противоотечные

Они не только снимают отек в области гайморовых пазух, но и обладают сосудосуживающим действием. Поэтому после их применения уменьшаются насморк и заложенность носа. Но здесь по праву преимущество не у оральных препаратов, а назальных, которые действуют локально.

Анальгетики

Это обезболивающие таблетки, которые одновременно нормализуют температуру тела человека:

• Анальгин;
• Аспирин;
• Ибупрофен;
• Ацетаминофен.

При приеме обезболивающих лекарств соблюдать дозировку согласно инструкции по применению. Превышение дозы может привести к необратимым последствиям.

Капли, спреи

В лечении гайморита больший эффект – от применения препаратов, которые действуют прямо на очаг болезни. Поэтому специалисты чаще прописывают спреи и капли. Рассмотрим самые действенные лекарства в зависимости от спектра воздействия:

Антибактериальные

Бактерии в пазухах носа будут уничтожены при помощи следующих капель:

• Диоксидин;
• Мирамистин;
• Фурацилин;
• Проторгол;
• Изофра;
• Биапорокс.

Муколитики

• Синупрет: это водно-спиртовой экстракт на основе натурального лекарственного сырья, противопоказан детям до 6 лет;
• Синуфорте: назальный спрей, который применяется только в комбинации с антибиотиками.

Противоотечные и сосудосуживающие

Эти капли действуют комплексно, снимая отек и избавляя от заложенности носа:

Сосудосуживающие капли и спреи запрещено использовать более 5 дней, потому что к большинству из них происходит привыкание.

Уколы

Уколы – это крайняя мера при лечении гайморита. Назначаются тогда, когда организм не справляется с болезнью с помощью таблеток, спреев и капель.

Если воспаление в гайморовых пазухах вызвано инфекцией, то врач назначает инъекции антибиотиков. Это может быть Цефтриаксон, Цефазолин. Но очень настороженно к таким уколам нужно относиться беременным и кормящим женщинам, людям с аллергической реакцией, почечной и печеночной недостаточностью и грудным детям.

Воспаление снимает хлорид кальция, который вводится внутривенно. Помимо противовоспалительного эффекта он укрепляет стенки сосудов.

Общие рекомендации

Слизь накапливается в пазухах, нос как будто распирает от нее, бактерии размножаются, слизистая отекает, воспаляется… Одно лекарство не справится со всеми симптомами. Нужен комплекс препаратов, которые устранят все проблемы. Ответьте честно, сможете ли вы самостоятельно подобрать такой комплекс? Вряд ли. Притом в аптеке мы будем больше обращать внимание не рекламируемые лекарства. Поэтому лечением должен заняться профессионал, который учтет:

• особенности вашего организма, переносимость лекарства;
• степень развития болезни;
• взаимодействие лекарств друг с другом.

Советы по выбору

Если по каким-то причинам вы не можете обратиться к специалисту, то учтите следующие советы по выбору лекарств от гайморита:

1. Остановите свой выбор на спрее или каплях, потому что они действуют точечно, не действуя на весь организм.
2. Внимательно ознакомьтесь с инструкцией по применению, обратите внимание на дозу и побочные эффекты.

Лечение отека носа без насморка.

Что такое хронический синусит и есть ли возможность избавиться от этого недуга навсегда поведает вам эта статья.

Как лечить потерю голоса при ларингите: //drlor.online/zabolevaniya/gortani-glotki-bronxov/laringit/poterya-golosa-prichiny-simptomy-lechenie.html

Видео

Выводы

Сегодня есть множество лекарств от гайморита. Все они эффективны, но по отдельности. Обратили ли вы внимание на то, сколько раз мы посоветовали обратиться с вашей проблемой к врачу? Потому что это залог успешного лечения, это залог того, что вы избежите болезненного хирургического вмешательства.

как нужно принимать Ремантадин детский, в каких формах представлено лекарство Ремантадин

Гайморит – болезнь, возникающая из-за халатного отношения к лечению насморка или простуды.

Часто мы думаем, что это пройдет самостоятельно и понимаем, что любую болезнь нужно лечить на ранней стадии, лишь тогда, когда бактерии уже проникли в гайморову пазуху и спровоцировали там воспалительный процесс.

Своевременная противовоспалительная терапия поможет предотвратить развитие вирусной инфекции.

Среди противовирусных средств хорошо себя зарекомендовали таблетки Ремантадин (Римантадин является основным действующим компонентом данного препарата). 

Это достаточно «старое» лекарство, но и сейчас оно является одним из самых эффективных.

Существуют конечно и другие варианты медикаментозного  лечения гайморита. Гомеопатические таблетки Коризалия для детей при лечении гайморита очень эффективны. Одним из достоинств Коризалии является то, что ее можно принимать с другими таблетками. Читайте также «Арбидол инструкция по применению, отзывы».

Для справки

 

В 1963 году в США путем исследования производных амантадина был получен Ремантадин. В Советском Союзе этот научный «подвиг» по усовершенствованию синтеза производных Ремантадина повторила группа ученых Рижского института органической химии в 1969 году.

От чего применяется лекарство Ремантадин? Данные таблетки обладают высокой противовирусной активностью. На раннем этапе заболевания они, благодаря химиотерапевтическому эффекту, эффективно борются с вирусами, блокируя их размножение. Доказано, что этот препарат эффективен и в борьбе с вирусом В и клещевым энцефалитом.

Поскольку при вирусных заболеваниях токсичность организма повышается, таблетки Ремантадин помогают понизить токсичность путем воздействия на количество вирусных частиц.

Противовирусное действие таблеток Ремантадин можно усилить другими лекарствами на начальной стадии гриппа или простуды, применяя, например, в комплексе оксолиновую мазь при насморке. О том, как принимать Ремантадин взрослым и детям, расскажем подробнее.

Дозировка:

• Детям старше 10-ти лет и взрослым рекомендуется 100 мг препарата 2 раза в сутки.
• Детям от 7-ми до 10 лет – 5 мг на 1 кг массы ребенка 1 раз в сутки.

Суточная «детская» доза не должна быть выше, чем 150 мг.

Чтобы добиться максимального эффекта от приема таблеток Ремантадин, необходимо принимать их на протяжении 7-ми дней.

 

Как и любые лекарства, таблетки Ремантадин имеют побочные действия:

• Нарушения работы ЖКТ – боли в желудке, метеоризм, отсутствие аппетита, тошнота, рвота.
• Нарушения нервной системы, проявляющиеся головной болью, беспокойным сном, тревожностью, повышенной возбудимостью, нарушением концентрации внимания.

Таблетки могут вызывать аллергические реакции.

Важно знать

Запрещено принимать препарат детям до 7-ми лет, а также больным при системных заболеваниях печени и почек, во время беременности.

Лекарство Ремантадин для детей — эффективное и недорогое противовирусное средство

Лекарство Ремантадин существует только в таблетках. Других лекарственных форм препарата, включая сироп или капсулы, не существует.

Лекарство Ремантадин принимают как взрослые, так и дети. Разница только в дозировке. Ремантадин детский принимают на ранних стадиях гриппа, чтобы не допустить развития болезни. Дети от 7 до 10 лет принимают лекарство Ремантадин дважды в сутки по одной таблетке, от 11-ти до 14-ти лет – по одной таблетке три раза в сутки.

При употреблении таблетки запивают водой, не разжевывая. Длительность курса длится 5-7 дней.

Лекарство Ремантадин — хорошее профилактическое средство в сезон эпидемий респираторных инфекций.

Также среди таблеток от гайморита для детей хорошо себя зарекомендовало лекарство Синупрет. Кроме таблетированной формы выпуска, его выпускают и в форме сиропа.

Лекарство Ремантадин эффективно при борьбе с вирусами на ранней стадии болезни. Нужно это учитывать и не запускать лечение. А еще лучше – ведите здоровый образ жизни и болезни будут обходить Вас стороной.

Средство от простуды и насморка

Насморк – симптом простуды; причины появления насморка

Все знают, как трудно бороться с насморком – одним из первых и самых неприятных проявлений простуды; насморка практически невозможно избежать при простуде, только снизить его интенсивность. Насморк, или ринит, является одним из наиболее характерных проявлений острой респираторной вирусной инфекции (простуды в широком смысле). Насморк возникает, как ответ на инфекционное воспаление слизистой оболочки носоглотки и носовой полости, вызванное простудой. Такое воспаление сопровождается локальным расширением капилляров, отёком слизистой оболочки носа и обильным выделением слизи. Лечение насморка обязательно, в противном случае велика вероятность развития гайморита. Средство для избавления от насморка может быть в виде капель, мазей и растворов для промывания. В сочетании с воспалением горла и гортани, а также интоксикационным синдромом, простуда и насморк могут серьезно выбить из колеи на несколько дней и даже неделю.

Правильное поведение во время простуды

На первый взгляд, лечение простуды и сопровождающего её насморка не представляет проблемы, поскольку каждый человек периодически сталкивается с проявлениями простуды хотя бы раз в один-два года и использовал различные средства от неё. Тем не менее, к лечению простуды (ОРВИ и ОРЗ) нужно подходить ответственно и тщательно. Простуда вовсе не так безобидна, как может показаться, поскольку опасность представляет не сама ОРВИ, а ее осложнения – отиты, пневмония и воспаление придаточных пазух носа (гайморит). Поэтому основные принципы лечения простуды и насморка выражаются в следующих требованиях:

1. Во время простуды требуется соблюдать щадящий режим: избегать переутомления, ограничить физические нагрузки.
2. Необходимо пить больше жидкости (для выведения токсинов из организма), избегать переедания, регулярно проветривать помещение.
3. Регулярное полоскание горла антисептическими средствами в течение простуды поможет организму бороться с вторичной бактериальной инфекцией.
4. При сильном насморке полость носа желательно регулярно промывать с помощью физиотерапевтического обеззараживающего средства – это способствует удалению патогенных микроорганизмов, выделяющихся вместе со слизью.

Соблюдение данных рекомендаций при простуде значительно ускорит выздоровление, облегчит состояние больного и уменьшит насморк.

Обзор средств и способов лечения простуды

Помимо основных принципов правильного поведения во время простуды, для избавления от неё активно используется медикаментозная терапия. Медикаментозное лечение при простуде и ОРВИ направлено на достижение трёх целей:

1. Борьба с причиной заболевания (этиотропная терапия).
2. Коррекция физиологических нарушений, вызванных воздействием вируса (патогенетическая терапия).
3. Устранение симптомов простуды (симптоматическая терапия).

В идеале применяемые средства от простуды должны охватывать все три перечисленные направления.

Чтобы победить простуду, используются противовирусные средства (ремантадин, занамавир и так далее), средства, поддерживающие организм (поливитамины, адаптогены), препараты для усиления иммунного ответа – иммуностимуляторы, интерферон, индукторы интерферона и прочее. Все средства от простуды должны приниматься по назначению врача. Дело в том, что симптомы простудных заболеваний не всегда требуют медикаментозной коррекции. Простуда в каком-то смысле тренирует человеческий иммунитет, и до определенного момента надо давать возможность организму справляться с болезнью самостоятельно. Однако бездействие при простуде может обернуться (и зачастую оборачивается) появлением осложнений. В каких именно случаях при простуде пора применять лекарственные средства, будет рассказано дальше.

Симптоматические средства от простуды

Ниже перечислены ситуации, в которых то или иное лекарственное средство оправдано и прямо показано.

1. Повышение температуры тела до 39 и более градусов. В этих случаях показано применение жаропонижающих средств. Одним из самых распространенных средств для снижения температуры при простуде является парацетамол – он обладает минимальным спектром побочных эффектов, а также оказывает слабое обезболивающее действие.
2. Затруднение носового дыхания во время насморка (заложенность носа) вызывает дискомфорт, оказывает негативное влияние на общее самочувствие и повышает риск воспаления придаточных пазух носа. Этот симптом простуды устраняется применением сосудосуживающих капель.
3. Кашель, особенно сухой. Справиться с этим симптомом поможет отхаркивающее и муколитическое средство.
4. Интоксикационный синдром. Ослабить симптомы интоксикации при простуде помогут антигистаминные препараты и сорбенты.

Чтобы лечение было наиболее эффективным и безопасным, оно должно проводиться под контролем врача. Большую часть в успешном лечении ОРВИ составляют правильно подобранные врачом лекарства.

Средства для профилактики простуд

Прежде всего к профилактическим средствам относятся здоровый образ жизни и правильное питание, а также регулярные занятия спортом (в том числе процедуры закаливания). К медикаментозным профилактическим препаратам можно отнести любые поливитамины, витамин С, иммуностимуляторы и подобные средства; простуды почти не навещают тех, кто грамотно заботится о своем здоровье.

Грипп

Грипп

С гриппом хоть однажды в своей жизни сталкивались, пожалуй, все. И это неудивительно, ведь грипп – одно из самых распространенных инфекционных заболеваний, способное приводить к массовым вспышкам и даже эпидемиям почти ежегодно. Поэтому так важно знать «врага в лицо»: чем он опасен, как от него защищаться, и как легче всего перенести.

Почему же грипп так распространен? Почему ежегодно по всему миру огромное количество взрослых и детей страдает от этого вездесущего заболевания, которое может приводить к весьма серьезным осложнениям?

Вирус гриппа крайне изменчив. Ежегодно появляются новые подвиды (штаммы) вируса, с которыми наша иммунная система еще не встречалась, а, следовательно, не может легко справиться. Именно поэтому и вакцины против гриппа не могут обеспечить 100%-ую защиту – всегда существует вероятность новой мутации вируса.

История гриппа

Грипп был известен человечеству много веков назад. Первая задокументированая эпидемия гриппа случилась в 1580 году. Правда, тогда еще ничего не было известно о природе этого заболевания.

Пандемия респираторной инфекции в 1918-1920 гг, которая захватила земной шар, и была названа «испанкой», вероятнее всего, была ничем иным, как эпидемией тяжелейшего гриппа. Известно, что испанка отличалась невероятной смертностью – молниеносно приводила к пневмонии и отеку легких, даже у молодых больных.

Достоверно вирусная природа грипп установлена в Англии только в 1933 году Смитом, Эндрюсом и Лейдлоу, выделившими специфический вирус воздействующий преимущественно на дыхательные пути из легких хомячков, зараженных смывом из носоглотки больных гриппом и обозначенный ими как вирус гриппа А. В 1940 г Френсис и Мэджил открыли вирус гриппа В, а в 1947 г Тейлор выделил ещё один новый вариант вируса гриппа — С.

С 1940 года появилась возможность активно изучать вирус гриппа и его свойства – вирус стали выращивать в куриных эмбрионах. С тех пор, в изучении гриппа был сделан большой шаг вперед – была открыта способность к мутациям, а также выявлены все участки вируса, способные к изменчивости. Важным открытием, безусловно, стало создание вакцины против гриппа.

Что такое грипп

Грипп – это острое вирусное заболевание, которое может поражать верхние и нижние дыхательные пути, сопровождается выраженной интоксикацией и может приводить к серьезным осложнениям и летальным исходам, в основном у пожилых больных и детей.

Грипп — разновидность острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), и по способу заражения, и по основным проявлениям все ОРВИ похожи. Но грипп вызывает значительно большую интоксикацию, часто протекает тяжело и приводит к различного рода осложнениям.

Вирус гриппа

Для правильного формирования представлений о данном заболевании и прогнозировании ситуации, нужно понимать его структуру:

• РНК-содержащий вирус; 
• Вирус гриппа имеет внутренние и поверхностные антигены: внутренние антигены – NP (из которого состоит сам капсид) и M (слой матриксных и мембранных белков) – NP и M являются типоспецифическими антигенами, так что синтезированные антитела не оказывают существенного защитного действия. Снаружи этих структур расположена липопротеиновая оболочка, несущая внешние антигены — 2 сложных белка (гликопротеина) — гемагглютинин (Н) и нейраминидаза (N) 
• По антигенной структуре вирус гриппа разделяется по антигенному принципу на типы А, В, С и заболевание может быть представлено одним из антигенно самостоятельных вирусов (бывает, что во врем эпидемий и пандемий регистрируются сразу 2 типами вирусов). В основном, эпидемии вызываются А и В типами, пандемии – А типом. 
• Вирус гриппа А разделён на 13 подтипов по Н (Н1-Н13) и на 10 подтипов по N (N1-10) – для человека опасны первых 3 подтипа Н и первых 2 подтипа N. 
• Высокой изменчивостью обладает тип А, есть 2 варианта изменчивости: антигенный дрейф и антигенный шифт. Дрейф — точечные мутации в гене, контролирующие Н антиген, а шифт – полная замена одного или сразу обоих поверхностных антигенов, т.е целого сегмента РНК, в результате обмена генетическим материалом гриппом человека и животных и это приводит к возникновению новых антигенных вариантов, к которому отсутствует иммунитет, что является причиной эпидемий и пандемий. Эпидемии могут возникнуть и при дрейфе, т.к малейшее изменение в генотипе возбудителя, могут «сбить с толку клетки памяти» иммунной системы, и выходит, что большинство населения оказываются неиммунизированными.

На начало 2016 года среди популяции людей циркулируют вирусы, подобные свиному гриппу пандемии 2009 года A(h2N1)pdm09, штаммы вируса гриппа A(h2N1) с генетическими изменениями (по информации НИИ гриппа), которые передаются от человека человеку, поэтому называть нынешний грипп чисто «свиным» не совсем корректно.

Причины гриппа

Источником инфекции является больной человек. Вирусы выделяются со слюной, мокротой, отделяемым носа — при кашле и чихании. Вирусы могут попасть на слизистые носа, глаз или верхних дыхательных путей непосредственно из воздуха, при тесном контакте с больным человеком; а могут оседать на различных поверхностях и далее попадать на слизистые оболочки через руки или при использовании общих с больным предметов гигиены.

Затем вирус попадает на слизистую верхних дыхательных путей (носа, глотки, гортани или трахеи), проникает в клетки и начинает активно размножаться. Всего за несколько часов вирус поражает практически всю слизистую верхних дыхательных путей. Вирус очень «любит» именно слизистую дыхательных путей, и не способен поражать другие органы. Именно поэтому неправильно применять термин «кишечный грипп» – грипп не может поражать слизистую кишечника. Чаще всего, то, что называют кишечным гриппом — лихорадка, интоксикация, сопровождающаяся поносом — является вирусным гастроэнтеритом.

Точно не установлено, благодаря каким защитным механизмам прекращается размножение вируса и наступает выздоровление. Обычно через 2-5 суток вирус перестает выделяться в окружающую среду, т.е. больной человек перестает быть опасным.

Симптомы гриппа

Инкубационный период при гриппе очень короткий – от заражения до первых проявлений заболевания проходит в среднем от нескольких часов до 2 суток (А,С), реже до 4 суток (грипп В).

Грипп всегда начинается остро – больной может точно указать время начала симптомов.

По тяжести течения выделяют грипп легкого, средней тяжести и тяжелого течения.

Во всех случаях в той или иной степени присутствуют признаки интоксикации и катаральные явления. Кроме того, в 5-10% случаев имеет место также геморрагический компонент.

Интоксикация имеет следующие проявления:

• в первую очередь высокая лихорадка: при легком течении температура не повышается выше 38ºС; при гриппе средней тяжести – 39-40ºС; при тяжелом течении – может повышаться выше 40 ºС,
• озноб,
• головная боль – особенно в области лба, глаз; сильная боль при движении глазных яблок,
• боли в мышцах – особенно в ногах и пояснице, суставах,
• слабость,
• недомогание,
• ухудшение аппетита,
• может быть тошнота и рвота.

Признаки острой интоксикации обычно сохраняются до 5 дней. Если температура держится дольше, скорее всего возникли какие-либо бактериальные осложнения.

Катаральные явления сохраняются в среднем 7-10 дней:

• Насморк.
• Боль в горле.
• Кашель: при неосложненном течении это обычно сухой кашель.
• Осиплость голоса.
• Резь в глазах, слезотечение.

Геморрагические явления:

• Мелкие кровоизлияния или расширение сосудов склер
• Кровоизлияния в слизистые: это бывает заметно на слизистых рта, глаз
• Носовые кровотечения
• Очень характерный признак при гриппе – покраснение лица при общей бледности кожных покровов
• Появление кровоизлияний на коже – крайне неблагоприятный признак с точки зрения прогноза.

При гриппе Ah2N1 возможна диарея.

Симптомы гриппа, требующие вызова скорой помощи:

• Температура 40 ºС и выше.
• Сохранение высокой температуры дольше 5 дней.
• Сильная головная боль, которая не проходит при приеме обезболивающих средств, особенно при локализации в области затылка.
• Одышка, частое или неправильное дыхание.
• Нарушение сознания – бред или галлюцинации, забытье.
• Судороги.
• Появление геморрагической сыпи на коже.

При всех перечисленных симптомах, а также появлении других тревожных симптомов, которые не входят в картину неосложненного гриппа, следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Кто тяжелее переносит грипп

Лица, страдающие хроническими заболеваниями сердечно-сосудистыми заболеваниями: особенно врожденными и приобретенными порока сердца (особенно митральный стеноз).
Лица, страдающие хроническими заболеваниями легких (в том числе бронхиальной астмой).
Больные сахарным диабетом.
Больные хроническими заболеваниями почек и крови.
Беременные.
Пожилые люди старше 65 лет, поскольку в большинстве случаев у них имеются хронические заболевания в той или иной степени.
Дети до 2 лет и лица, страдающие иммунодефицитом, также подвержены развитию осложнений гриппа.

Осложнения гриппа

Вирусные осложнения при гриппе

Первичная вирусная пневмония –  крайне тяжелое осложнение гриппа. Обусловлена распространением вируса из верхних дыхательных путей дальше по бронхиальному дереву и поражением легких. Заболевание неуклонно прогрессирует. Интоксикация при этом выражена в крайней степени, наблюдается одышка, иногда с развитием дыхательной недостаточности. Наблюдается кашель со скудной мокротой, иногда с примесью крови. К вирусной пневмонии предрасполагают пороки сердца, особенно митральный стеноз.

Инфекционно-токсический шок – крайняя степень интоксикации с нарушением функционирования жизненно-важных органов: в частности сердечно-сосудистой системы (наблюдается выраженное учащение сердечных сокращений и критическое падение артериального давления) и почек. Первым проявлением инфекционно-токсического шока.

Миокардит и перикардит – как осложнения гриппа встречались во время пандемии «испанки». В настоящее время встречаются крайне редко.

Бактериальные осложнения при гриппе

При гриппе значительно снижается естественная сопротивляемость другим инфекциям. Все резервы организм тратит на борьбу с вирусом, поэтому бактериальные инфекции присоединяются к клинической картине очень часто. Особенно при наличии каких-либо хронических бактериальных заболеваний – все они после перенесенного гриппа имеют обыкновение обостряться.

• Бактериальная пневмония.Обычно через 2-3 дня острого течения заболевания, после улучшения состояния, температура повышается вновь. Появляется кашель с мокротой желтого или зеленого цвета. Важно не пропустить начало этого осложнения и вовремя начать лечение правильно подобранными антибиотиками.
• Отит, гайморит, фронтит.Бактериальное воспаление носовых пазух и уха являются, пожалуй, самыми частыми осложнениями гриппа.
• Гломерулонефрит– это воспаление почечных канальцев, который сопровождается снижением функции почек.
• Менингит, энцефалит– воспаление оболочек и/или ткани мозга. Встречается чаще всего у больных группы риска, в основном страдающих иммунодефицитом.
• Септические состояния– состояния, сопровождающиеся попаданием и последующем размножении бактерий в крови. Крайне тяжелые состояния, часто заканчивающиеся летальным исходом.

Лечение гриппа

Немедикаментозное лечение гриппа

Спокойный, лучше постельный режим в течение 5 дней. Не стоит во время острого периода болезни (как бы того не хотелось) читать, смотреть телевизор, работать за компьютером. Это истощает и без того ослабленный организм, продлевает время болезни и риск развития осложнений.

Обильное теплое питье не менее 2л в день. Лучше богатое витамином С — чай с лимоном, настой шиповника, морс. Выпивая ежедневно большое количество жидкости, больной человек проводит дезинтоксикацию – т.е. ускоренное выведение из организма токсинов, которые образуются в результате жизнедеятельности вирусов.

Противовирусная терапия

Интраназальный интерферон: лейкоцитарный по 5 капель в нос 5 раз в день, гриппферон по 2 – 3 капли 3 – 4 раза в день в течение первых 3 – 4 дней.
Противогриппозный γ-иммуноглобулин вводится больным, страдающим иммунодефицитом
Римантадин – противовирусное средство. Лечение римантадином лучше начинать в первый день заболевания, и по крайней мере, не позже 3 дня. НЕ рекомендуется прием препарата детям до 12 лет, беременным, лицам, страдающих хроническими заболеваниями печени и почек. НЕ эффективен при «свином гриппе». Лечение продолжается 3 дня.
Озельтамивир (тамифлю). Лечение необходимо начинать в первый день заболевания. Преимуществом озельтамивира является возможность назначения детям младше 12 лет и эффективность против вируса Ah2N1. Курс лечения – 3-5 дней.

Неспецифическая лекарственная терапия при гриппе

— Нестероидные противовоспалительные средства: парацетамол, ибупрофен, диклофенак. Эти препараты обладают противовоспалительным действием, снижают температуру тела, уменьшают боль. Возможен прием этих препаратов в составе лекарственных порошков типа Coldrex , Tera — flu и др. Следует помнить, что снижать температуру ниже 38ºС не стоит, поскольку именно при этой температуре тела в организме активизируются защитные механизмы против инфекции. Исключения составляют больные, склонные к судорогам, и маленькие дети.

Детям противопоказан прием аспирина. Аспирин при вирусной инфекции может вызвать тяжелое осложнение – синдром Рейе – токсическая энцефалопатия, которая проявляется эпилептическими припадками и комой.

— Антигистаминные препараты – это лекарственные средства, которые применяются для лечения аллергии. Они обладают мощным противовоспалительным эффектом, поэтому уменьшают все признаки воспаления: заложенность носа, отек слизистых. Препараты первого поколения этой группы — димедрол, супрастин, тавегил — обладают побочным эффектом: вызывают сонливость. Препараты второго поколения — лоратадин (кларитин), фенистил, семпрекс, зиртек — этим эффектом не обладают.

— Капли для носа. Сосудосуживающие капли для носа уменьшают отек, снимают заложенность. Однако это не столь безопасный препарат, как может показаться. С одной стороны, во время ОРВИ необходимо применять капли, чтобы уменьшить отек и улучшить отток жидкости из носовых пазух для предотвращения развития гайморита. Однако частое и длительное применение сосудосуживающих капель опасно в отношении развития хронического ринита. Бесконтрольный прием препаратов вызывает значительное утолщение слизистой носовых ходов, что приводит к зависимости от капель, а затем и к постоянной заложенности носа. Лечение этого осложнения – только хирургическое. Поэтому нужно строго соблюдать режим употребления капель: не дольше 5-7 дней, не более 2-3 раз в сутки.

— Промывания носа. Против насморка и для профилактики заболеваний лор-органов, а также осложнений применяется промывание носа. Однако большинство растворов для лечения носа в виде готовых аэрозолей подразумевают процедуру орошения носа, а не непосредственно промывания. Орошение в отличие от промывания может лишь уменьшить густую консистенцию носовых выделений, но не решит проблемы с их удалением вместе с вредными бактериями. После орошения слизистая быстро пересыхает, что еще больше усугубляет насморк, провоцирует отек. Промывание же способствует уменьшению воспаления, улучшению работы слизистой оболочки носа и снижению развития осложнений заболевания. Современная методика подразумевает промывание носовых ходов специальными антисептическими средствами. Например, компоненты препарата «Долфин» добираются до пазух носа, разжижая сгустки слизи и естественным путем выводя их наружу.

— Лечение боли в горле. Самое эффективное средство (оно же самое нелюбимое многими) – это полоскание горла дезинфецирующими растворами. Можно использовать настои шалфея, ромашки, а также готовые растворы, такие как фурацилин. Полоскание должно быть частым – раз в 2 часа. Кроме того, можно применять дезинфицирующие спреи: гексорал, биопарокс и др.

— Препараты от кашля. Цель лечения кашля – снизать вязкость мокроты, сделать ее жидкой и легкой для откашливания. Немаловажен для этого питьевой режим – теплое питье разжижает мокроту. При трудностях с откашливанием можно принимать отхаркивающие препараты, такие как АЦЦ, мукалтин, бронхолитин и др. Не стоит самостоятельно (без консультации врача) принимать препараты, подавляющие кашлевой рефлекс – это может быть опасно.

— Антибиотики – применять не следует. Антибиотики совершенно бессильны в отношении вирусов, их используют только при возникновении бактериальных осложнений. Поэтому не следует применять антибиотики без назначения врача, как бы того не хотелось. Это небезопасные для организма препараты. Кроме того, бесконтрольный прием антибиотиков приводит к возникновению устойчивых к ним форм бактерий.

Профилактика гриппа

В первую очередь важно не допускать попадания вирусов на слизистые оболочки носа, глаз или рта. Для этого необходимо ограничить контакт с заболевшими людьми. Кроме того, необходимо помнить, что вирусы способны некоторое время задерживаться на предметах личной гигиены больного человека, а также на различных поверхностях в помещении, где он находится. Поэтому важно мыть руки после контакта с предметами, на которых могут оставаться вирусы. Не следует также дотрагиваться грязными руками до носа, глаз, рта.

Следует отметить, что мыло, безусловно, не убивает вирусы гриппа. Мытье рук водой с мылом вызывает механическое удаление микроорганизмов с рук, чего вполне достаточно. Что касается различных дезинфицирующих лосьонов для рук – не существует убедительных данных о том, что содержащиеся в них вещества губительно действуют на вирусы. Поэтому использование таких лосьонов для профилактики простудных заболеваний совершенно не оправдано.

Кроме того, риск подхватить ОРВИ напрямую зависит от иммунитета, т.е. сопротивляемости организма инфекциям.

Для поддержания нормального иммунитета необходимо:

Правильно и полноценно питаться: пища должна содержать достаточное количество белков, жиров и углеводов, а также витаминов. В осенне-весенний период, когда количество овощей и фруктов в рационе снижается, возможен дополнительный прием комплекса витаминов.

• Регулярно заниматься физическими упражнениями, желательно на свежем воздухе, в том числе ходьбой в быстром темпе.
• Обязательно соблюдать режим отдыха. Адекватный отдых и полноценный сон – крайне важные аспекты для поддержания нормального иммунитета.
• Избегать стрессов.
• Бросить курить. Курение – мощный фактор, снижающий иммунитет, который оказывает негативное влияние как на общую сопротивляемость инфекционным заболеваниям, так и на местный защитный барьер – в слизистой носа, трахеи, бронхов.

Вакцинопрофилактика гриппа

Вакцины против гриппа ежегодно обновляются. Вакцинация проводится вакцинами, созданными против вирусов, циркулировавших в предыдущую зиму, поэтому эффективность ее зависит от того, насколько те вирусы близки настоящим. Однако известно, что при повторных вакцинациях эффективность возрастает. Это связывают с тем, что образование антител – защитных противовирусных белков – у ранее вакцинировавшихся людей происходит быстрее.

Какие вакцины существуют?

Сейчас разработано 3 вида вакцин:

Цельновирионные вакцины – вакцины, представляющие собой цельный вирус гриппа – живой или инактивированный. Сейчас эти вакцины практически не применяются, поскольку обладают рядом побочных эффектов и часто вызывают заболевание.
Сплит-вакцины – это расщепленные вакцины, содержащие лишь часть вируса. Обладают значительно меньшим числом побочных эффектов и рекомендуются для вакцинации взрослых.
Субъединичные вакцины – это высокоочищенные вакцины, которые практически не вызывают побочных эффектов. Возможно применение у детей.

Когда лучше всего вакцинироваться?

Лучше всего проводить вакцинацию заранее, до развития эпидемии – с сентября по декабрь. Вакцинироваться во время эпидемии тоже можно, но необходимо иметь в виду, что иммунитет формируется в течение 7-15 дней, во время которых лучше всего проводить дополнительную профилактику противовирусными средствами – например, ремантадином.

Безопасность вакцин:

Как уже упоминалось, для большей безопасности лучше применять наиболее очищенные субъединичные вакцины.

Экстренная профилактика гриппа

В случае вспышки заболевания в закрытом коллективе или во время эпидемии гриппа эффективность прививки значительно снижается, поскольку для формирования полноценного иммунитета требуется как минимум 1-2 недель.

Поэтому если вакцинация не проводилась, особенно у людей из группы риска, целесообразен профилактический прием противовирусных средств.

• Римантадин принимают ежедневно в одно и то же время в дозе 50 мг не более 30 дней.
• Озельтамивир (Тамифлю) в дозе 75мг 2 раза в сутки в течение 6 недель.
• Для экстренной профилактики можно также применять специфический противогриппозный иммуноглобулин, особенно у больных иммунодефицитом.

 

Аденовирусная инфекция – лечение в сети клиник НИАРМЕДИК

Чем опасна эта болезнь

Семейство аденовирусов довольно обширное, их уже обнаружено около 200 типов, но эта цифра далеко не конечная. Из-за такого многообразия вакцинация против данной болезни практически невозможна, а поскольку иммунитет к заболеванию типоспецифический, человек может становиться «жертвой» болезни много раз.

В отличие от вирусов папилломы или СПИДа, этот возбудитель довольно стоек во внешней среде и отлично сохраняется не только в воздухе, но и в фекалиях. Именно это дает ему возможность передаваться воздушно-капельным, фекально-оральным путем и даже через воду плавательного бассейна.

Вирулентность аденовируса зависит от его типа, например, серовары 14 и 21 могут вызывать вспышки, чем-то сходные с эпидемиями гриппа, а проникновение в организм 3,4 и 7 серотипа сопровождается конъюнктивитом.

Коварство этого возбудителя заключается в том, что он может персистировать, то есть надолго оставаться в организме. Из-за этого аденовирусная инфекция склонна к затяжному течению, когда человек приобретает стойкое поражение глаз или носоглотки. При таком исходе болезнь вначале затихает, но при любом переохлаждении или даже без видимых причин возбудитель начинается активизироваться и заболевание возникает снова. Такой человек заразен даже при отсутствии выраженных симптомов и, если вирусоноситель оказывается в большом коллективе, последствия могут быть самыми неприятными.

Симптомы при активизации инфекции

Из-за того, что этот недуг поражает различные органы, его симптоматика может существенно различаться у разных людей изначительно затруднить диагностику.

Инкубационный период у его заболевания может длиться до двух недель, в среднем он составляет 4-6 суток. Болезнь начинается с ощущения слабости, вялости, болей в мышцах и суставах. В это же время появляется заложенность носа. Больного беспокоят кашель, боль при глотании, ощущение «песка в глазах» и слезотечение.

Иногда симптомами аденовирусной инфекции становятся также диарея и папулезная сыпь, что часто служит причиной неверной диагностики. Особенно плачевной бывает ситуация, когда больной ставит себе сам диагноз и, запасшись таблетками, начинает лечить отравление или аллергию. Ситуация усугубляется еще и тем, что респираторные признаки и при этой болезни бывают стерты, а повышенная температура иногда вообще отсутствует. В данном случае самолечение может стать причиной серьезных осложнений:

• гайморитов, синуситов, евстахеитов и отитов;
• вирусной пневмонии;
• ложного крупа;
• почечных патологий;
• осложнений бактериальной этиологии.

Лечение аденовируса

Поскольку из-за стертой симптоматики больные, как правило, пропускают начало заболевания, препараты типа ремантадина при лечении аденовирусной инфекции бесполезны. Не стоит в этом случае уповать и на гомеопатию, слишком велик риск, что можно не дождавшись результатов лечения, получить серьезное осложнение.

Неплохо помогает при этой болезни прием интерферона и его ингибиторов (анаферона, кагоцела, циклоферона). Поможет побороть аденовирусную инфекцию прием витаминов и симптоматическое лечение, направленное на устранение заложенности носа, головной боли, диареи, конъюнктивита. Лицам пожилого возраста и тем, у кого ослаблен иммунитет, для профилактики вторичной инфекции с первого дня болезни назначаются антибиотики.

В случае тяжелого протекания заболевания необходима госпитализация с назначением антибактериальной и дезинтоксикационной терапии. Одновременно назначаются антигистаминные и симптоматические препараты. В 95% случаев хроническая аденовирусная инфекция у взрослых развивается при ослаблении иммунитета, поэтому в данном случае без иммунокоррекции заболевание победить очень сложно. Правильно выбранная тактика лечения поможет побороть этот коварный недуг.

Если у вас появились признаки аденовируса – не затягивайте, обратитесь в любую из современных клиник сети НИАРМЕДИК. Здесь есть все для успешного лечения – опытные специалисты, новое оборудование, собственная лаборатория. Врача можно посетить в клинике или вызвать его на дом. Также возможна сдача анализов на дому.

ИЗОФРА 1,25% 15мл спрей назальный Лаборатории Бушара-Рекордати

Фармакологическое действие

Антибиотик из группы аминогликозидов.

Состав и форма выпуска Изофра 1,25% 15мл спрей назальный

Спрей — 100 мл.:

• Действующее вещество: Фрамицетина сульфат — 1,25 г, что соответствует 800 000 ЕД;
• Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, натрия хлорид, натрия цитрат, лимонной кислоты моногидрат, вода очищенная.

Спрей назальный 1,25 %. По 15 мл в полиэтиленовые светонепроницаемые флаконы с распыляющим наконечником с полиэтиленовой навинчиваемой крышкой.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или практически бесцветная жидкость.

Способ применения и дозы

Взрослым: по одному впрыскиванию в каждую ноздрю 4-6 раз в сутки.

Детям: по одному впрыскиванию в каждую ноздрю 3 раза в сутки.

Длительность лечения – не более 7 дней.

При употреблении флакон следует держать в вертикальном положении.

Фармакодинамика

Антибиотик из группы аминогликозидов для местного применения в отоларингологии. Действует бактерицидно. Активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae), вызывающих развитие инфекционных процессов в верхних отделах дыхательных путей.

Показания к применению Изофра 1,25% 15мл спрей назальный

В составе комбинированной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних отделов дыхательных путей, в т.ч.:

• риниты;
• ринофарингиты;
• синуситы (при отсутствии повреждений перегородок).

Профилактика и лечение воспалительных процессов после оперативных вмешательств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фрамицетину и другим антибиотикам из группы аминогликозидов. Препарат не следует применять для промывания придаточных пазух носа. Беременность и период грудного вскармливания.

Применение Изофра 1,25% 15мл спрей назальный при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Особые указания

Следует помнить, что при лечении возможно появление резистентных штаммов микроорганизмов.

Передозировка

В связи с низкой степенью абсорбции в системный кровоток передозировка маловероятна.

Побочные действия Изофра 1,25% 15мл спрей назальный

Возможны аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие

Клинически значимых взаимодействий препарата с другими лекарственными средствами не выявлено.

Профилактика гриппа. Памятка для населения.

Грипп – острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусами гриппа.

Единственным источником гриппозной инфекции служит больной человек, реже — здоровый вирусоноситель.

Вирус гриппа выделяется при кашле, чихании, разговоре. При попадании возбудителя на полотенце, носовой платок, постельное белье или посуду возможно заражение и через эти предметы.

Заболевание начинается остро: с озноба, подъема температуры 38-39 градусов и выше, головной боли, суставных и мышечных болей. Затем присоединяются катаральные явления – насморк, кашель, першение и боль в горле.

Грипп снижает иммунитет организма и опасен своими осложнениями. Вследствие перенесенного заболевания, могут развиться воспаление легких и бронхит, обостриться сердечно-сосудистые заболевания, присоединиться отит (воспаление среднего уха), гайморит (воспаление носовых пазух), менинго-энцефалит (воспаление мозга и его оболочек).

В период развития болезни совершенно недопустимо самолечение. Например, прием антибиотиков при неосложненном гриппе не только бесполезен, но и вреден, так как антибиотики не действуют на вирус гриппа. Для лечения гриппа необходимы противовирусные препараты, которые может назначить только врач.

Больного гриппом необходимо изолировать, поместив его в отдельную комнату или за ширму. При тяжелых формах гриппа больного необходимо госпитализировать в инфекционный стационар.

 В помещении, где находится больной, необходимо регулярно  проводить влажную уборку и проветривание. Для больного гриппом должны быть выделены индивидуальная посуда,  белье и полотенце.

 Наиболее эффективным и доступным способом защиты от гриппа является вакцинация, которая в 90% случаях предотвращает заболевание. Если заболевание все же произошло, проведенная прививка значительно снизит вероятность осложнений и смертельного исхода.

В настоящее время в России зарегистрировано и применяется 11 противогриппозных вакцин, которые подразделяются на живые и инактивированные.

 Среди эффективных вакцин отечественного производства можно отметить «Гриппол».

«Гриппол» является представителем нового поколения вакцин, сочетающих высокую эффективность с повышенной безопасностью. «Гриппол» содержит высокоочищенные антигены трех актуальных штаммов вируса гриппа, ежегодно рекомендуемых ВОЗ, активно стимулирует выработку специфических антител, Вакцина предназначена для профилактики гриппа лиц, начиная с 6 месячного возраста, слабо реактогенна.

 Противопоказаниями к вакцинации являются острые инфекционные и неинфекционные заболевания, хронические болезни в период обострения, аллергические реакции на белок куриного яйца.

Противогриппозная вакцина может быть введена одновременно с вакцинами против кори, эпидемического паротита, краснухи и полиомиелита, что не нарушает плановую иммунизацию детей в рамках национального календаря.

Приоритет в иммунопрофилактике против гриппа направлен  на вакцинацию групп повышенного риска заболевания, куда относятся дети и взрослые с хроническими заболеваниями; дети, посещающие детские дошкольные учреждения и школы, сотрудники этих учреждений, медицинские работники, а также люди старше 60 лет. Указанный контингент в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье» прививается бесплатно.

Важно помнить, что вакцинацию против гриппа необходимо проводить заранее, чтобы выработался  надежный иммунитет против этой инфекции.  

В разгар заболеваемости гриппом и ОРВИ можно проводить экстренную профилактику такими препаратами, как ремантадин, арбидол. Защищать слизистую оболочку носа можно оксолиновой мазью. Укрепить иммуную систему помогут экстракт элеутерококка, настойка аралии и  комплексные витамины. Для профилактики гриппа эффективны  также интерферон и препараты, усиливающие выработку интерферона в организме, например дибазол.

 

Главный эпидемиолог МЗ РТ                             Р.М. Долгова

Последнее обновление: 9 февраля 2021 г., 19:47

Римантадин — обзор | Темы ScienceDirect

9 Модуляция белок-белковых взаимодействий с участием виропоринов

Помимо эффектов своей канальной активности, виропорины участвуют во многих белок-белковых взаимодействиях (ИПП), которые подвержены терапевтическому вмешательству и могут приобретать все большее значение после взаимодействия должным образом охарактеризованы [см. недавние обзоры Fischer, Li, Mahato, Wang, & Chen, 2014; Fischer et al., 2012; Ниева и Карраско, 2015].

Например, цитоплазматические области AM2 и BM2 важны для правильной сборки вируса и взаимодействия с M1 (Chen, Leser, Jackson, & Lamb, 2008; Imai, Kawasaki, & Odagiri, 2008; Imai, Watanabe, Ninomiya, Obuchi , & Odagiri, 2004; McCown & Pekosz, 2006), которые могут быть предложены в качестве привлекательной мишени для наркотиков.

Кроме того, p7 ВГС взаимодействует с другими вирусными структурными и неструктурными белками, которые важны для ускорения сборки и высвобождения вируса (Gentzsch et al., 2013; Хакшенас, Донг, Юарт, Боуден и Гованс, 2007; Пичманн и др., 2006; Сакаи и др., 2003; Yi, Ma, Yates, & Lemon, 2007), и на функции, связанные со сборкой капсида и локализацией нескольких вирусных белков, не влияют мутации, инактивирующие каналы, или лечение Rim (Tedbury et al., 2011; Wozniak et al., 2010), например, перенос корового белка HCV из липидных капель в ER зависит от взаимодействия между p7 и NS2 (Boson, Granio, Bartenschlager, & Cosset, 2011).Следовательно, нарушение таких взаимодействий потребует действия модуляторов ИПП, а не ингибиторов каналов.

Партнеры по взаимодействию белков E и SH были недавно рассмотрены (Torres, Surya, Li, & Liu, 2015). В случае белков CoV E взаимодействие с белком M, как уже давно сообщалось, способствует локализации M и образованию вирионов (Corse & Machamer, 2003; Hogue & Machamer, 2008; Ilk, Egelseer, & Sleytr, 2011; Lim & Liu , 2001; Siu et al., 2008; Vennema et al., 1996). В недавних отчетах подчеркивается взаимодействие с белком, ассоциированным с Lin Seven 1 (PALS1) (Teoh et al., 2010), и синтенином через PDZ-домены белков E, что согласуется с изменениями целостности эпителия легких и воспалением, наблюдаемыми во время инфекции CoV. Нарушение этих путей может иметь очевидные терапевтические последствия, поскольку у пациентов, инфицированных SARS-CoV, это усиленный воспалительный ответ, который приводит к повреждению эпителия и эндотелия, отеку и острому респираторному дистресс-синдрому (Smits et al., 2010). Примечательно, что несколько других вирусов, например, вирус папилломы человека и гриппа A, как было обнаружено, усиливают патогенез за счет белков, содержащих мотивы связывания PDZ (обзор в Javier & Rice, 2011), что позволяет предположить, что это частный случай широко используемой вирусной стратегии. .

Vpu известен своей способностью разрушать CD4 рецептора ВИЧ (Bour & Strebel, 2003), что требует взаимодействия между Vpu и цитоплазматическими доменами CD4 (McNatt, Zang, & Bieniasz, 2013; Singh et al., 2012) и, вероятно, TM-домены (Do et al., 2013; Magadán & Bonifacino, 2012) двух белков. Это может даже не потребовать образования олигомеров и даже меньшей активности каналов. Vpu также влияет на высвобождение вируса через взаимодействие с индуцированным интерфероном белком тетерином (BST-2) (Miyagi, Andrew, Kao, & Strebe, 2009; Neil, Zang, & Bieniasz, 2008; Skasko et al., 2012; Van Damme et al. ., 2008), индуцированный интерфероном белок-хозяин, который ингибирует высвобождение многих вирусов в оболочке, привязывая вирионы к поверхности клетки [обзор в Strebel, 2014].

В другом случае взаимодействие между белками SH и G RSV сообщалось ранее в инфицированных клетках (Low, Tan, Ng, Tan, & Sugrue, 2008; Rixon, Brown, Murray, & Sugrue, 2005), хотя значимость пока не ясно. Недавно сообщалось, что белок 31, ассоциированный с B-клеточным рецептором (BAP31), взаимодействует с белком SH (Li et al., 2015). Хотя об этом взаимодействии не сообщалось в инфицированных клетках, оно могло предотвратить расщепление BAP31 и образование проапоптотического фрагмента p20, тем самым замедляя апоптоз инфицированных клеток.Взаимодействие с BAP31 также наблюдалось в виропорине E5 из папилломавируса человека высокого риска HPV-16 и HPV-31, где аналогично считается, что он регулирует апоптоз (Regan & Laimins, 2008).

Агнопротеин JCV взаимодействует с рядом клеточных и вирусных белков (Gerits & Moens, 2012; Gerits et al., 2015). Однако, несмотря на все эти интенсивные исследования, точная регуляторная функция агнопротеина в вирусной репликации до конца не изучена. Агнопротеин JCV специфически взаимодействует с адаптерным белковым комплексом 3 через свою дельта-субъединицу.Это взаимодействие прерывает везикулярный трафик, опосредованный комплексом адаптерных белков 3. В этом случае белок не нацелен на путь лизосомной деградации, позволяя транспортировать агнопротеин к плазматической мембране. Полученные данные предполагают, что виропорины других вирусов также могут сильно регулироваться посредством специфических взаимодействий с белками клетки-хозяина (Suzuki et al., 2013).

Эти патологически релевантные взаимодействия между виропоринами и ассоциированными с ними вирусными белками и белками-хозяевами представляют собой привлекательную терапевтическую мишень для разрушения небольшими молекулами, а также пептидами, стабилизированными внутренней ковалентной связью (сшитые пептиды) (Walensky & Bird, 2014).В принципе, как трансмембранные, так и экстрамембранные домены виропоринов могут быть потенциальными матрицами для модуляторов на основе пептидов. Например, можно разработать скрепленный пептид, имитирующий α-спиральный цитоплазматический домен белка SH, чтобы нарушить взаимодействия между SH и вариантом эффекторного домена смерти (vDED) BAP31, что приведет к усилению апоптоза и гибели клеток инфицированные клетки. Можно также имитировать трансмембранный домен для нарушения взаимодействия мономер-мономер, как недавно было показано для Halobacterium salinarum , где отток небольшого белка множественной лекарственной устойчивости ингибировался пептидами, нацеленными на его TM-домен (Bellmann-Sickert, Stone, Poulsen, & Deber, 2014).В случае виропоринов нарушение олигомерного статуса должно приводить к отмене активности канала — классическая стратегия, пересмотренная с использованием другого подхода. Однако перед широким использованием этих концептуальных стратегий должна быть доступна более подробная механистическая информация.

Влияние лечения римантадином на клинические проявления и отологические осложнения у взрослых, экспериментально инфицированных вирусом гриппа A (h2N1)

1261JID 1998; 177 (май) Лечение гриппа римантадином A

разовых доз с лактозным наполнителем были переупакованы в желатиновые капсулы, специфические сывороточные HI-антитела между пробой и выздоравливающими

уменьшающимися образцами.Заболевание было определено как скорректированный на исходный уровень симптоматики, и идентичные по внешнему виду плацебо с лактозой были приготовлены в детской больнице

в Питтсбурге. Коды рандомизации имели общий балл §4 в течение 2 дней подряд.

Данные, собранные в день исследования 0, считались репрезентативными и сохранялись в секрете до завершения исследования.

Исследуемое лекарство поставлялось в контейнерах с цифровым кодом, соответствующих исходному состоянию, и значения для всех непрерывных переменных

в дни исследования 1-7 были скорректированы путем вычитания соответствующих и отпускаемых под наблюдением в виде единичных доз на территории монастыря.

Вызов вируса. Вирус контрольного заражения был проверен на безопасность, его значение было зарегистрировано в день исследования 0 (с поправкой на исходный уровень). Для каждого субъекта

и дня исследования, четыре сводных показателя симптомов гриппа, чувствительных к мантадину, клинических изолятов вируса гриппа A / Kawasaki / 9/86

(h2N1) (дикий тип, лот E-262; NIH) [11]. были построены в соответствии с назальными симптомами (сумма базовых

скорректированных по строке баллов для ринореи, заложенности носа и дизайна чихания. грипп), симптомы горла (сумма скорректированных на исходном уровне баллов для боли в горле

и кашля), системные симптомы (сумма скорректированных на исходном уровне значений инфекции, вызванной вирусом A.Субъекты были рандомизированы по номеру записи

(равные числа для блоков из 10) для лечения с использованием либо баллов плацебо для недомогания, головной боли, озноба, мышечной боли, боли в суставах,

пота и лихорадки) и общих симптомов (сумма всех баллов) или римантадин и изучались в 3 когортах (n Å 30, 32 и 43) в течение

1 календарного года. Субъекты обратились в местную гостиницу по номеру 6: 00

P

.

M

., Для каждого субъекта каждый день симптомы, указывающие на осложнение, включая боль в ухе, синусовую боль и заложенность грудной клетки, были временем, которое было определено как начало дня исследования 0.Их

были заперты в индивидуальных комнатах на 8 дней (дни обучения 0-7). сводится к дихотомической классификации (присутствует или отсутствует). Для

побочных эффектов лечения симптом определялся как присутствующий или через 24 часа после поступления 0,25 мл вирусного инокулята

в ноздрю вводили интраназально в виде крупных капель (полное отсутствие для каждого субъекта на основе балла ú0 по любому из них). лечение

день. Назальные и отологические признаки, оцененные врачом, были снижены до адекватных, 10

7

TCID

50

).Через 48 часов после инокуляции испытуемым

давали первую дозу лекарства под наблюдением в соответствии с дихотомической классификацией нормальный-ненормальный. Точно так же субъекты

были классифицированы дихотомически в отношении присутствия или ab-кода (100 мг римантадина HCl или плацебо в виде капсул, вводимых через рот

). Повторное введение было выполнено с 12-часовыми интервалами для всего 8 ощущений ОМ на основании диагноза одностороннего или двустороннего выпота

без учета сопутствующих симптомов.Каждые сутки (5 дней монастыря и 3 амбулаторных дня). Субъектам не разрешалось принимать лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, во время сеанса исследования, давление в среднем ухе было определено как ненормальное

, если измеренное давление было меньше или равно 0100 мм H

2

O. за исключением противозачаточных таблеток.

Каждый день каждый субъект проходил общий медицинский осмотр. Функция евстахиевой трубы определялась как ненормальная, если на данном сеансе тестирования

сонотубометрия не выявила трубных отверстий (ú10 врачом, пневматическим отоэндоскопическим и назальным осмотром

отоларингологом, и промывание носа для восстановления вируса (увеличение в дБ уровня звукового давления в канале) на любом из 4 последовательных

деглюаций.описано ранее [13]. Симптомы, включающие чихание, выделения из носа

, заложенность носа, боль в ухе, боль в носовых пазухах, боль в горле, кашель. Статистические методы. В ходе анализа были объединены данные для 3 когорт

. Проверенная гипотеза заключалась в том, что активное лечение заложенности грудной клетки, недомогания, головной боли, озноба, мышечной боли, боли в суставах, пота и лихорадки, оцениваемых испытуемыми по четырехбалльной шкале, будет способствовать более быстрому разрешению признаков, симптомов и

патофизиологии по сравнению с лечением плацебо, и шкала от 0 до 3, соответствующая отсутствию, легкой, средней или тяжелой степени.

Начиная с 3 дня исследования, испытуемые выполняли второй день, поэтому использовались односторонние статистические тесты. Для глобальных тестов

шаблонных ответов с непрерывными переменными мы использовали дневник повторяющихся симптомов, в котором перечислялись 15 симптомов, о которых ранее сообщалось как

, которые, возможно, или вероятно связаны либо с амантадином, либо с анализом вариации риман-мер (ANOVA) (версия 3.1, Stat Soft ,

Талса, Оклахома). Уровень значимости

—

£.10 человек считалось лечением суфитадином. Кроме того, в каждый день монастыря определяли массу выделенной носовой секреции

, определяли назальный мукоцилиарный клиренс, чтобы обеспечить возможность вторичного тестирования парных данных для каждых

дней с использованием U-критерия Манна-Уитни или t-критерия Стьюдента в зависимости от конкретной функции ( 1 раз) заложенность носа была измерена с помощью передней ринометрии

(2 раза) и температуры среднего уха (

и

£ 0,05). Для глобальных тестов ответов населения в дихотомических

переменных использовался точный критерий Фишера, который оценивался в

и

фунтов стерлингов.Давление и функция евстахиевой трубы были измерены (3 раза)

с использованием инструментов и методов, описанных ранее [7]. (версия 6.0, NCSS, http://www.ncss.com). Для повторных измерений

в дихотомических переменных точный тест Фишера был оценен как

a

. Все субъекты, у которых развивалась ОМ, лечились 10-дневным курсом

подходящего антибиотика. Собранные образцы лаважа инокулировали 0,03 фунта стерлингов, чтобы компенсировать эффект множественных сравнений.

Условное среднее значение {SE использовалось повсюду, сразу после заливки в бульон из телятины и замораживания при 0707 ° C.

Их инокулировали на монослои MDCK в трех повторностях, и вирус

был идентифицирован гемадсорбцией [14]. Первым изолятом был изолят

. Результаты

подтвердили наличие гриппа А по результатам иммунофлуоресцентного тестирования. Con-

образца валесцентной крови были собраны через 2 недели после субъектов

Популяция. Мы изучили 105 восприимчивых субъектов (1 His-

был выписан из монастыря и проанализирован на титр HI-антител с помощью

паники, 18 черных и 86 белых).Средний возраст был 31,1 {10,6 года

стандартных методик [12].

(диапазон: 18– 50). Было 50 человек. Было 2 выбывших: 1

Данные исследования. Данные состояли из результатов по выделению вируса,

субъекта, отнесенного к группе плацебо, левой обители и 1 as-

жизненно важных признаков, симптомов, оцененных врачом, секрет-

, подписанных к группе римантадина, отказавшейся от лечения после доза

гири, а тесты, измеряющие назальный мукоцилиарный клиренс, функция —

ед.Из оставшихся 50 получали лечение римантадином

, проходимость носа, функцию евстахиевой трубы и давление среднего уха

и 53 получали плацебо.

конечно. Продолжительность выделения вируса была определена как

побочных эффекта лекарств. Ни один из

получавших плацебо

дней между первым и последним днем ​​выделения вируса. Инфекция

была определена как выделение вируса в 1-й день или 4-кратное увеличение у

субъектов сообщили о нежелательных явлениях.Один обработанный римантадином суб-

/ 9d45 $$ my48 04-01-98 08:15:56 jinfa UC: J Infect

гостем 13 июля 2011 г. A у детей и пожилых людей AAPCID 2007 Не РКИ Allen 2006 Не РКИ Анонимно 2006 Не РКИ или Анонимный 2007 вакцинация Антон 2011 Обзорная статья Aoky 1985a Исследование фармакокинетики амантадина и римантадина Aoky 1985b Aoky возраст возраст участников был вне диапазона возраста 1986 года возраст участников был вне диапазона возраста, установленного протоколом участников не входили в возрастной диапазон протокола Atiee 2012 Открытое исследование фармакокинетики инетические взаимодействия перамивира с осельтамивиром или римантадином Атмар 1990 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, установленного протоколом Bacosi 2002 Статья о лечении гепатита C Baker участников не входили в возрастной диапазон протокола (возраст участников составлял от 17 до 57 лет) Bantia 2010 Испытание без участия человека Barr 2007a Не РКИ Barr 2007b Не РКИ Bauer 2007 Испытание без участия человека Belenky 1998 Возраст участников не входил в возрастной диапазон (возраст участников составлял от 17 до 57 лет) Bloomfield 1970 Возраст участников находились за пределами возрастного диапазона протокола Boltz 2010 Revie w статья о других противовирусных препаратах Brady 1990 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Brammer 2009 Статья посвящена эпиднадзору за гриппом Bricaire 1990 Анализы по возрастным подгруппам не представляли интереса доступно Bryson 1990 Недостаточно данных Burch 2009 Систематический обзор использования других антивирусных препаратов Cady 2011 Не РКИ участников Ages находились вне возрастного диапазона протокола (возраст участников составлял от 20 до 60 лет) Картер 2008 Обзор использования противогриппозной вакцины Кэли 2010 Статья об ингибиторах нейраминидазы у здоровых взрослых Кэли 2012 Обзор об ингибиторах нейраминидазы Chawla 2009 Статья о стратегиях обеспечения готовности к пандемии Chemaly 2006 Не РКИ Chen 2007 Статья о китайских лекарственных травах Авторы изучали другие противовирусные препараты, включая другие вирусные инфекции, и возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Cheng 2009 Обзор исследования с разными целями Cheng 2012 Обзорная статья Choi 2009 Испытание проводилось на изолятах гриппа Chou 2008 Статья о хроническом гепатите C Cohen 1976 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола (участники были в возрасте от 20 до 39 лет) Cohen 2006 Исследование, сравнивающее доступ пациентов к фармацевтическим препаратам в Великобритании и США Cowling 2008 Предварительные результаты исследования нефармацевтического вмешательства Curran 2010 Статья о вакцине против гриппа Dawkins 1968 Исследование оценка профилактической эффективности аналога амантадина De la Camara 2007 Review study De Vincenzo 2012 Review article DeLaney

Review Study deLaney Возраст участников-людей выходил за рамки возрастного диапазона протокола (возраст участников от 19 до 21 года).Были изучены также животные Dolamore 2003 Исследование случай-контроль Dolin 1982 Возраст участников был вне возрастного диапазона протокола (возраст участников был от 18 до 45 лет) Дойл 1998 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола (возраст участников был от 18 до 50 лет) Дриневский 1998 Рандомизация не проводилась Дринка 1998 Характеристики групп не указаны.Анализ по возрастным подгруппам, представляющим интерес, недоступен Enger 2004 Статья об осельтамивире Escuret 2012 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Falagas 2010 Обзор исследования Farlow 2008 Статья о болезни Альцгеймера Fiore 2008 Статья о видах Glycyrrhiza Furuta 2005 Изучение механизма действия T-705 против вируса гриппа человека испытание Galbraith 1969a Анализы по интересующим возрастным подгруппам не проводились Galbraith 1969b Интересующие результаты не были изучены Galbraith 1971 Доступны анализы по возрастным группам Галб raith 1973 Недостаточно данных Garman 2004 Испытание препаратов, ингибирующих нейрамидазу вируса Gatwood 2012 Обзор исследования Gerth 1966 2004 90ri208 Not a Фармакологическое исследование Guo 2007 Обзорная статья Hay 1986 Исследование молекулярных основ устойчивости гриппа A к амантадину Hayden 1979 Возраст участников был вне диапазона возраста участников Хайден 1980 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Хайден 1981 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Хайден 1982 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Сено den 1985 Фармакокинетическое исследование, в котором возраст участников выходил за пределы возрастного диапазона протокола Hayden 1986 Возраст участников выходил за пределы возрастного диапазона протокола Hayden 1989 Анализ по возрастным подгруппам не проводился Hayden 1991 Анализ по возрастным подгруппам не проводился. Hornick 1969 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, установленного протоколом Hota 2007 Не РКИ Hout 2006a Исследование вируса иммунодефицита человека 2006 г. о вирусе иммунодефицита человека 9020 9 Hsu 2012 Систематический обзор Hurt 2007 Не РКИ Илюшина 2005 Не РКИ Илюшина Исследование комбинированной терапии Препараты против гриппа могут повлиять на появление устойчивых вариантов вируса in vitro Ильюшина 2007a Испытание без участия человека Илюшина 2007b Испытание без участия человека

Ison 2006 Дело Ison 2013 Обзор фармакокинетики Ito 2000 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, установленного протоколом Ito 2006 Исследование вакцинации против гриппа Системный обзор против гриппа Jeffersontiva у здоровых взрослых Jiang 2013 Статья о китайских лекарственных травах Jones 2006 Испытание, в котором использовался пептид из 20 аминокислот Kalia 2008 Статья о неврологических заболеваниях Kantor 1980 участников не входили в возрастной диапазон протокола (возраст участников был от 17 до 53 лет) Kawai 2005 Не проводилось в РКИ Khakoo 1981 Амантадин и / или римантадин не тестировались в этом исследовании Kim 2011 Статья о эффекте лечения кортикостероидами Kirkby 2010 Статья о комплементарной и альтернативной медицине.Не проводилось в РКИ Kiso 2004 Описательное исследование по изучению устойчивости к озельтамивиру у детей, лечившихся от гриппа Kitamoto 1969 Дублированные результаты Протокол Найта 1969 Возраст участников, возраст которых не соответствовал Knight 1970a Возраст участников не соответствовал возрастному диапазону протокола Knight 1970b Возраст участников был вне возрастного диапазона протокола Knight 1981 Исследование рибавирина, в котором возраст участников не соответствовал возрастному диапазону протокола (возраст участников от 22 до 42 лет) Коренке 2008 Статья о лечении рассеянного склероза Крылов 1978 Анализ по возрастным подгруппам не проводился Куличенко 2003 участника Они вышли за пределы возрастного диапазона протокола Langlet 2009 Статья об использовании противовирусных препаратов при хроническом гепатите C Le Tissier 2005 Испытания без участия человека Leeming 1969 Недостаточно данных 90 Leone 2005 Статья об использовании амантадина при черепно-мозговой травме Leung 1979 Интересующие результаты не изучены Lim 2007 Исследование гриппоподобного заболевания 2006 Исследование неврологических проявлений у детей с гриппом B Linder 2005 Авторы измерили частоту назначения противовирусных препаратов и антибиотиков пациентам с гриппом Липатов 2007 Исследование проводилось на выделенных вирусах гриппа из птицы 9 0208 Little 1976 Анализы по интересующим возрастным подгруппам не проводились Little 1978 Статья посвящена гиперреактивности и дисфункции дыхательных путей при гриппозной инфекции, а не лечению или профилактике гриппа Lopez ‐ Medrano 2012 Не РКИ Louie 2012 Статья о внутривенном препарате ингибитора нейраминидазы от гриппа A Lutz 2005 Изучение метода обнаружения и количественной оценки репликации вируса гриппа A Lynd a РКИ Machado 2004 Статья касалась использования осельтамивира для борьбы с осложнениями гриппа после трансплантации костного мозга Mallia 2007 Не РКИ Maricich 2004 9020 Mase 2007 Исследование было проведено на вирусах гриппа, выделенных от домашней птицы Mate 1970 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Mate 1971 Возраст участников выходил за пределы возрастного диапазона участников протокола Matheson 2007 Системный обзор Matheson 2007 применения ингибиторов нейраминидазы Matsuya 2007 Изучение синтеза и оценка слитых с дигидрофураном пергидрофенантренов в качестве нового противогриппозного агента Matthews 2004 Обзорная статья о лечении вирусных гепатитов McCullers 2004 Испытание без участия человека Испытание без участия человека McKay 2006 Испытание без участия человека Michiels 2013 Статья об осельтамивире и занамивире клиническое испытание 9020 8 Miyachi 2011 Недостаточно данных Moffat 2008 Статья о биофизических аспектах вируса гриппа Monto 1979 Возраст участников не соответствовал установленному протоколу (возраст участников от 18 до 24 лет old) Morrison 2007 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола Muldoon 1976 Возраст участников выходил за пределы возрастного диапазона участников Nafta 1970 Рассматривался более широкий возрастной диапазон.Анализ по возрастным подгруппам не проводился. Нацина 1994 Рандомизация не проводилась. Дополнительная информация недоступна Nuesch 2007 Обзорное исследование O’Donoghute 1973 Анализ по возрастным подгруппам не доступен Обросова-Серова 1972 Исследование эффективности интерферона индукторы как средство неспецифической профилактики гриппа Окер-Блом 1970 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, указанного в протоколе (возраст участников был от 20 до 28 лет) Ong 2007 Не РКИ Пачуки 2004 Статья о диагностическом тесте Пейрис 2004 Целью авторов не было изучение амантадина и римантадина для предотвращения или лечения гриппа Пембертон 1986 в клинических изолятах гриппа A и вирусов 9020 8 Petterson 1980 Недостаточно данных Pritchard 1989 Статья о лечении ювенильного хронического артрита противовирусными препаратами Quarles 1981 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, указанного в протоколе Quilligan Не РКИ Рабинович 1969 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, указанного в протоколе Reis 2006 Статья о неврологических эффектах амантадина Reuman 1989a Возраст участников был вне диапазона возрастов участников возраст участников от 18 до 40 лет) Reuman 1989b Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, указанного в протоколе (возраст участников был от 18 до 55 лет) Risenbrough 2005 Не РКИ Роза 1980 Нет a РКИ Rothberg 2005 Не РКИ Saito 2006 Не РКИ Sampaio 2011 Статья об эффективности и безопасности пардопрунокса 902 у пациентов с болезнью на ранней стадии Santesso 2013 Систематический обзор Sato 2008 Статья о лечении осельтамивиром Sauerbrei 2006 Не РКИ Schapira 1971

возрастных групп Анализ по интересующим подгруппам Анализ по интересующим подгруппам Schmidt 2004 Обзорная статья Sears 1987 Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола (возраст участников был от 18 до 40 лет) Semlitsch 1992 Целью данной статьи было изучение острые эффекты инфузий амантадина на потенции, связанные с событием als Serkedjieva 2007 Испытание без участия человека Shah 2012 Обзорная статья Shuler 2007 Исследование случай-контроль Исследование разные авторы.Информация о клинических исходах и подтверждении диагноза гриппа отсутствовала. Симеонова 2009 Статья, не относящаяся к человеку (возраст участников от 18 до 50 лет) Смородинцев 1970a Возраст участников был вне возрастного диапазона протокола Смородинцев 1970b Возраст участников не соответствовал возрастному диапазону 1970 Smorodinze Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона протокола (возраст участников от 18 до 30 лет) Сомани 1991 Рандомизация не проводилась.Группы не были похожи на исходном уровне Tajima 2006 Исследование этиологии и лечения госпитализированных детей с пневмонией Takemura 2005 Не исследование гриппа A Tappenden System Review 2009 Terabayashi 2006 Статья об ингибировании сиалигликоконъюгатами индуцированной вирусом гриппа цитопатии Thomas 2008 Статья о рассеянном склерозе Thompson 1987 9020 9020 Thompson 1987 9020 представлены данные Возраст участников выходил за рамки возрастного диапазона, установленного протоколом Того 1970 Возраст участников выходил за пределы возрастного диапазона участников Того 1972 Изученным препаратом был циклооктиламин Townsend Not 2006 Van der Wouden 2005 Не РКИ Van Voris 1981 Возраст участников не входил в возрастной диапазон Van Voris 1985 Изучить 4 метода антител для оценки инфекции гриппа Wailoo 2008 Статья об использовании ингибиторов нейраминидазы у взрослых Webster 1986 Испытание без участия человека Welton 2008 Не РКИ Wendel 1966 возрастной диапазон по протоколу (возраст участников от 17 до 54 лет) Whitley 2007 Не РКИ Wingfield 1969 Возраст участников выходил за пределы возрастного диапазона, указанного в протоколе Wong 2006 Not a РКИ Wright 1976 Анализ по возрастным подгруппам o f интерес не имелось Wultzler 2004 Неклиническое исследование Yamaura 2003 Изученным противовирусным препаратом был озельтамивир Younkin 1983 Возраст участников от 17 до 20 лет) Yuen 2005 Не РКИ Yuen 2012 Обзорная статья Zeuzem 1999 Целью авторов было изучить лечение хронического гепатита C

Простуда и вирусное заболевание верхних дыхательных путей (вирусный URI)

Что мне делать, если я думаю, что у меня вирусная инфекция верхних дыхательных путей (URI)?

Много отдыхайте и пейте много жидкости.Также примите одно или несколько из следующих лекарств:

При лихорадке и боли обычно предпочтительнее ацетаминофен (Тайленол®). Ибупрофен (Адвил®) и / или напроксен (Напросин®), по-видимому, несут меньший риск синдрома Рея, чем аспирин. При других симптомах препараты от простуды, отпускаемые без рецепта (Nyquil®, Tylenol Cold® и Sinus®, другие), могут обеспечить значительное облегчение. Обязательно читайте этикетки на продуктах, чтобы найти лучшее средство от простуды, соответствующее вашим симптомам, и определить, безопасно ли это лекарство для вас.

Чтобы высушить нос и уменьшить заложенность носа, попробуйте традиционные антигистаминные препараты (дифенгидрамин [Бенадрил®] и другие). Все антигистаминные препараты лучше всего использовать при аллергии, но они могут быть полезны для подавления некоторых вирусных симптомов URI. Поскольку эти продукты могут вызвать сонливость, избегайте вождения и других сложных задач при приеме этих лекарств. Недавно доступный безрецептурный лоратадин (Кларитин®) не обладает седативным действием, но может быть не столь эффективным для подавления симптомов вирусного URI.

Чтобы облегчить «заложенный» нос, попробуйте пероральное противозастойное средство (псевдоэфедрин [Судафед®] и др.).Обратите внимание, что у некоторых пациентов эти продукты могут вызывать бессонницу, нервозность и раздражительность. Часто противоотечные средства сочетаются с другими лекарствами (особенно антигистаминными) в безрецептурных препаратах. Буква «-D» в конце названия лекарства предполагает, что в состав лекарства входит противозастойное средство для перорального применения.
Чтобы облегчить сморкание, примите гвайфенезин (Робитуссин®, Мукофен®, Humibid LA®, Mucinex®, Humibid-e®). Эти продукты разжижают слизистую и помогают разжижать толстый бесцветный дренаж.

Чтобы подавить кашель, принимайте декстрометорфан в качестве средства от кашля.

Противогриппозные препараты, отпускаемые по рецепту (амантадин, римантадин, занамивир, осельтамивир), могут использоваться для лечения и профилактики гриппа. Обычно они должны быть начаты в течение 48 часов после появления симптомов. Эти продукты сокращают тяжесть и продолжительность инфекции, но могут иметь серьезные побочные эффекты.

Когда мне следует обращаться за лечением?

Вирусные инфекции могут быть связаны с чрезмерным бактериальным ростом и иногда приводить к бактериальной инфекции (острый бактериальный риносинусит), что обычно требует антибактериальной терапии.Вирусные URI также могут ухудшать симптомы астмы (хрипы) у пациентов с астмой; такие симптомы также требуют дальнейшего обследования и лечения.

Обратитесь за медицинской помощью или обратитесь за медицинской помощью, если:

• Симптомы ухудшаются через 7 дней
• Симптомы не изменились или ухудшились через 10 дней
• У вас одышка или затрудненное дыхание
• У вас высокая температура (> 102 ^o F)
• У вас появляются боли в глазах / отек и / или изменения зрения
• У вас сильная головная или лицевая боль / отек

Как я могу предотвратить вирусные URI?

Часто мойте руки.

Вирусы простуды и гриппа передаются при прикосновении к инфицированным людям или предметам, контактировавшим с вирусом, а затем при прикосновении к носу или рту. Чтобы предотвратить этот процесс, важно частое мытье рук. (Вдыхание инфицированных частиц в воздухе также может распространять простуду / респираторные вирусные инфекции.)

Спросите своего врача о вакцине от гриппа

• Возраст лиц> 50 лет
• Жильцы домов престарелых и других учреждений длительного ухода
• Взрослые и дети (> 6 месяцев) с хроническими заболеваниями сердца или легких, включая астму
• Взрослые и дети (> 6 месяцев), которым требуется регулярная медицинская помощь или требуется госпитализация из-за метаболических заболеваний (диабет), хронической болезни почек или ослабленной иммунной системы.
• Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет), длительно получающие аспирин
• Женщины, у которых будет срок беременности более 3 месяцев во время сезона гриппа
• Лица, которые могут заразить гриппом людей с высоким риском осложнений (медицинские работники, лица, обеспечивающие уход
• Членам семьи пациентов из группы риска, работникам здравоохранения, домов престарелых или учреждений длительного ухода)
• Любой человек (старше 6 месяцев), желающий снизить риск заболевания гриппом.

Примите лекарства от гриппа

Два препарата одобрены для профилактики вирусной инфекции гриппа. Амантадин и римантадин одобрены для профилактики гриппа A, а осельтамивир одобрен для профилактики гриппа A и B у детей (возраст> 13 лет). И занамивир, и осельтамивир показаны для раннего лечения гриппа.

Симптомы частой простуды и вирусной инфекции верхних дыхательных путей (URI)

Признак	Холодный	Грипп
Лихорадка	Редко, но обычно меньше 101.5 o F	Характеристика 102-104 o F, длится 3-4 дня
Ясно, насморк	Выступающий в начале	Может присутствовать
Головная боль	Редкий	Выступающий в начале
Общие боли	Незначительное обычное	Часто тяжелая
Усталость, слабость	Довольно мягкий	Срок службы до 2-3 недель
Сильное истощение	Никогда	Ранние и выдающиеся
заложенный нос	Обычный	Иногда
Чихание	Обычный	Иногда
Боль в горле	Обычный	Иногда
Дискомфорт в груди, кашель	от легкой до умеренной	Общий; часто тяжелая
Осложнения	Гайморит, отит	Бронхит, пневмония
Профилактика	Нет	Ежегодная вакцинация; противовирусные препараты

Знаете ли вы, что…

• Более 200 различных вирусов могут вызывать простуду (вирусный URI).
• Вирусы не реагируют на лечение антибиотиками.
• Симптомы, вызванные вирусным URI, обычно длятся 2–14 дней, но некоторые симптомы могут сохраняться в течение нескольких недель (большинство людей выздоравливает примерно через 7–10 дней).
• Продуктивный кашель или обесцвеченные выделения из носа не обязательно требуют антибактериальной терапии.
• Грипп (грипп) — это вирусная инфекция, вызываемая вирусом гриппа.

Руководство по применению антибиотиков при острых инфекциях верхних дыхательных путей

1.Маккейг Л.Ф., Бессер Р.Э., Хьюз Дж. М.. Назначение противомикробных препаратов в амбулаторных условиях, США, 1992–2000 гг. [Опубликованное исправление опубликовано в Emerg Infect Dis 2003; 9: 609]. Emerg Infect Dis . 2003; 9: 432–7 ….

2. Штейнман М.А., Гонсалес Р, Линдер Я., Landefeld CS. Изменение использования антибиотиков в амбулаторной практике по месту жительства, 1991–1999 гг. Энн Интерн Мед. . 2003. 138: 525–33.

3.Хамм Р.М., Хикс Р.Дж., Бембен Д.А. Антибиотики и респираторные инфекции: удовлетворены ли пациенты больше, когда ожидания оправдываются? Дж. Фам Прак . 1996; 43: 56–62.

4. Сеппала H, Клаукка Т, Вуопио-Варкила Ж, Муотиала А, Хелениус H, Лагер К, и другие. Влияние изменений в потреблении макролидных антибиотиков на резистентность к эритромицину стрептококков группы А в Финляндии. Финская исследовательская группа по устойчивости к противомикробным препаратам. N Engl J Med . 1997; 337: 441–6.

5. Фонд Калифорнийской медицинской ассоциации. Руководство по клинической практике Alliance Working for Antibiotic Resistance Education (AWARE). По состоянию на 3 августа 2006 г., по адресу: http://www.aware.md/clinical/clinical_guide.asp.

6. Подкомитет Американской академии педиатрии по лечению острого среднего отита. Диагностика и лечение острого среднего отита. Педиатрия . 2004. 113: 1451–65.

7. Аноним JB, Джейкобс MR, Пул, доктор медицины, Амвросий П.Г., Беннингер М.С., Хэдли Дж. А., и другие., для Партнерства по вопросам здоровья носовых пазух и аллергии. Руководство по антимикробной терапии острого бактериального риносинусита [Опубликованные поправки представлены в Otolaryngol Head Neck Surg 2004; 130: 794–6]. Otolaryngol Head Neck Surg . 2004; 130 (1 доп.): 1–45.

8. Берг О, Каренфельт К. Анализ симптомов и клинических признаков эмпиемы гайморовой пазухи. Acta Otolaryngol . 1988; 105: 343–9.

9. Бисно AL, Гербер М.А., Гвалтни Дж. М. младший, Каплан Э.Л., Шварц Р. Х., для Общества инфекционных болезней Америки.Практическое руководство по диагностике и лечению стрептококкового фарингита группы А. Clin Infect Dis . 2002; 35: 113–25.

10. Купер Р.Дж., Хоффман-младший, Бартлетт Дж. Г., Бессер Р.Э., Гонсалес Р, Хикнер Дж. М., и другие., для Американской академии семейных врачей, Американского колледжа врачей – Американского общества внутренней медицины, Центров по контролю и профилактике заболеваний. Принципы правильного применения антибиотиков при остром фарингите у взрослых: история вопроса. Энн Интерн Мед. . 2001; 134: 509–17.

11. Ebell MH. Стрептококковая ангина. Ам Фам Врач . 2003. 68: 937–8.

12. Кейси-младший, Pichichero ME. Мета-анализ лечения цефалоспорином и пенициллином стрептококкового тонзиллофарингита группы А у детей. Педиатрия . 2004. 113: 866–82.

13. Ходош С. Острые бактериальные обострения при бронхите и астме. Am J Med .1987. 82: 154–63.

14. Гонсалес Р., Бартлетт Дж. Г., Бессер Р.Э., Купер Р.Дж., Хикнер Дж. М., Хоффман-младший, и другие., для Американской академии семейных врачей, Американского колледжа врачей – Американского общества внутренней медицины, Центров по контролю и профилактике заболеваний, Американского общества инфекционных болезней. Принципы правильного использования антибиотиков для лечения неосложненного острого бронхита: история вопроса. Энн Интерн Мед. . 2001; 134: 521–9.

15. Снежный V, Моттур-Пилсон C, Гонсалес Р. Принципы правильного применения антибиотиков при лечении острого бронхита у взрослых. Энн Интерн Мед. . 2001; 134: 518–20.

16. Evans AT, Хусейн С, Дураирадж Л., Садовский Л.С., Шарль-Дамте М, Ван Ю. Азитромицин при остром бронхите: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Ланцет .2002; 359: 1648–54.

17. Литл П, Рамсби К., Келли Дж, Уотсон Л, Мур М, Warner G, и другие. Информационный буклет и стратегии назначения антибиотиков при острой инфекции нижних дыхательных путей: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 2005; 293: 3029–35.

18. Smucny J, Фэйи Т, Беккер Л, Глейзер Р. Антибиотики при остром бронхите. Кокрановская база данных Syst Rev .2004; (4): CD000245.

19. O’Brien KL, Доуэлл С.Ф., Шварц Б, Марси С.М., Филлипс WR, Гербер М.А. Кашель / бронхит — принципы разумного использования противомикробных препаратов. Педиатрия . 1998. 101: 178–81.

20. Доуэлл С.Ф., Шварц Б, Филлипс WR. Надлежащее использование антибиотиков при ИВЗП у детей: Часть II. Кашель, фарингит и простуда. Педиатрическая группа консенсуса URI. Ам Фам Врач . 1998; 58: 1335–42., 1345

21. Тивари Т., Мерфи ТВ, Моран Дж. для Национальной программы иммунизации, CDC. Рекомендуемые противомикробные средства для лечения и постконтактной профилактики коклюша: рекомендации CDC 2005 г. MMWR Recomm Rep . 2005; 54 (RR-14): 1–16.

22. Монтальто, штат Нью-Джерси, Камедь КД, Эшли СП. Обновленное лечение гриппа A и B. Am Fam Physician .2000; 62: 2467–76.

23. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Высокие уровни устойчивости к адамантану среди вирусов гриппа A (h4N2) и временное руководство по использованию противовирусных агентов — США, сезон гриппа 2005–06 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2006; 55: 44–6.

24. Доуэлл Дж., Питкетли М, Бейн J, Мартин С. Рандомизированное контролируемое исследование отсроченного назначения антибиотиков как стратегии лечения неосложненной инфекции дыхательных путей в первичной медико-санитарной помощи. Br J Gen Pract . 2001; 51: 200–5.

25. Arroll B, Кинили Т, Керсе Н. Уменьшает ли задержка назначения рецептов использование антибиотиков при инфекциях дыхательных путей? Систематический обзор [Опубликованные исправления представлены в Br J Gen Pract 2004; 54: 138]. Br J Gen Pract . 2003. 53: 871–7.

Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование | Гериатрия | JAMA

Контекст Предыдущие исследования показали, что осельтамивир, ингибитор нейраминидазы, быть эффективным в профилактике гриппа и лечении экспериментального гриппа.

Цель Оценить эффективность и безопасность осельтамивира при лечении естественной инфекции гриппа.

Дизайн Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование, проведенное в январе по март 1998 года.

Учреждение Шестьдесят центров первичной медико-санитарной помощи и университетских медицинских центров по всей территории США Состояния.

Участники Всего 629 здоровых неиммунизированных взрослых в возрасте от 18 до 65 лет с фебрильное респираторное заболевание продолжительностью не более 36 часов с температурой 38 ° C или более плюс по крайней мере 1 респираторный симптом и 1 конституциональный симптом.

Вмешательства Люди были рандомизированы в 1 из 3 групп лечения с идентичными таблетки нового поколения: осельтамивир фосфат перорально, 75 мг два раза в день (n = 211) или 150 мг (n = 209) два раза в день или плацебо (n = 209).

Основные показатели результатов Продолжительность и тяжесть заболевания у лиц, инфицированных гриппом.

Результаты Два человека отказались от лечения до приема лекарств и были исключены из дальнейших анализов.Всего 374 человека (59,6%) были инфицированы грипп. Их продолжительность болезни сократилась более чем на 30% за счет обоих осельтамивир, 75 мг два раза в день (в среднем 71,5 часа; P <0,001), и осельтамивир, 150 мг два раза в день (медиана, 69,9 часа; P = 0,006), по сравнению с плацебо (медиана, 103,3 часа). Серьезность заболеваемость снизилась на 38% (средний балл 597 баллов-часов; P <0,001) при применении осельтамивира в дозе 75 мг два раза в день и на 35% (медиана балл - 626 баллов-часов; P <.001) с осельтамивиром, 150 мг два раза в день по сравнению с плацебо (средний балл 963 балльных часа). Осельтамивир лечение уменьшило продолжительность лихорадки, и реципиенты осельтамивира вернулись к обычной деятельности на 2–3 дня раньше, чем получатели плацебо ( P ≤,05). Вторичные осложнения, такие как бронхит и синусит. встречались у 15% получателей плацебо по сравнению с 7% комбинированного осельтамивира получатели ( P = 0,03). Среди всех 629 субъектов осельтамивир сокращение продолжительности болезни (76.3 часа 74,3 часа для 75 мг и 150 мг, соответственно, против 97,0 часов для плацебо; P = 0,004 для обоих сравнений) и тяжести заболевания (686 баллов-часов и 629 баллов-часов для 75 мг и 150 мг, соответственно, против 887 часов для плацебо; P <0,001 для обоих сравнений). Возникли тошнота и рвота чаще в обеих группах осельтамивира (вместе 18,0% и 14,1% соответственно; P = 0,002), чем в группе плацебо (7,4% и 3,4%; P <.001).

Выводы Наши данные свидетельствуют о том, что пероральное лечение осельтамивиром сокращает продолжительность лечения. и тяжесть острого гриппа у здоровых взрослых и может снизить заболеваемость вторичных осложнений.

На грипп, по оценкам, приходится от 13,8 до 16,0 миллионов избыточные респираторные заболевания в год в США среди людей моложе 20 лет, и от 4,1 до 4,5 миллионов дополнительных заболеваний в лица в возрасте от 20 лет и старше. ¹ Симптомы этого заболевания изнуряют, и типичный случай гриппа связан с примерно с 5 до 6 дней ограниченной активности, от 3 до 4 дней в постели нетрудоспособность и около 3 дней потери работы или учебы. ^{2 , 3} Кроме того, осложнения острого гриппа, включая бронхит и пневмонию, распространены, примерно 150 000 госпитализаций и 20 000 смертей. от осложнений, связанных с гриппом, ежегодно в США. ⁴

Несмотря на то, что эффективная вакцина доступна, текущие варианты лечения для гриппа ограничены. Гидрохлорид амантадина и гидрохлорид римантадина эффективны для раннего лечения гриппа A, но не действуют против вирусы гриппа B и связаны с появлением устойчивых вирусов у пролеченных лиц. ⁵ Кроме того, оба лекарства могут вызывать побочные эффекты со стороны центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта, что может быть более распространено у пожилых людей. ⁶ Ингибитор нейраминидазы занамивир также эффективен при лечении грипп. ^{7 -9} Однако, занамивир необходимо вводить местно (т.е. ингаляционно или интраназально). или парентерально ¹⁰ , чтобы быть эффективным.

Карбоксилат осельтамивира — это сильнодействующая и специфическая нейраминидаза гриппа. ингибитор ¹¹ , который ингибирует репликацию широкий спектр вирусов гриппа A и B in vitro. ¹² Осельтамивир фосфат (осельтамивир) является пролекарством этилового эфира осельтамивира. карбоксилат, и пероральное введение этого агента приводит к устойчивому образованию плазмы уровни активного препарата. ¹³ Осельтамивир был эффективен при пероральном введении при лечении инфекции гриппа А у животных ¹² и экспериментально инфицированных людей ¹⁴ и в профилактике гриппа. ¹⁵

Мы разработали текущее испытание, чтобы проверить гипотезу о том, что раннее лечение с осельтамивиром хорошо переносится и приводит к снижению тяжести и продолжительность острого естественного гриппа.Исследование было проведено для определения безопасности и клинической эффективности 2 различных доз осельтамивир назначается в течение 5 дней, начиная с 36 часов после появления симптомов у взрослых с микробиологически подтвержденным гриппом.

Это исследование полностью соответствовало принципам Декларации. Хельсинки. ¹⁶ Институциональные наблюдательные советы от каждого участвующего центра рассмотрел и утвердил протокол и согласие форма до начала обучения.Все участники дали письменное информированное согласие до зачисления и получили финансовую компенсацию за свое участие.

Исследование проводилось как двойное слепое, стратифицированное, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, проведенное в период эпидемии гриппа с января по март 1998 г. в 60 центрах в США.

Ранее здоровые взрослые в возрасте от 18 до 65 лет, обратившиеся в течение 36 лет часов с момента появления симптомов гриппа и у кого была задокументированная температура полости рта 38 ° C или выше при регистрации плюс 1 или более респираторных симптомов (кашель, боль в горле или назальные симптомы) и 1 или несколько конституциональных симптомов (головная боль, недомогание, миалгия, пот и / или озноб или утомляемость).Женщины были Перед приемом препарата необходимо получить отрицательный результат теста на беременность в моче.

человек были исключены из исследования, если они заразились гриппом. вакцинация за 12 месяцев до начала исследования; был активным, клинически значимое хроническое заболевание или заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека; получали системные стероиды или другие иммунодепрессанты; или имел историю злоупотребления алкоголем или наркотиками.

участников были случайным образом распределены в 1 из 3 групп лечения: осельтамивир, 75 мг или 150 мг перорально два раза в день или плацебо в течение 5 дней.Рандомизация произошло во время поступления в исследование по телефону с автоматическим сервис, имеющий единственный доступ к кодовому ключу и стратифицированный по участку исследования и курение. Участники и сотрудники по-прежнему не знали о распределении средств статус на протяжении всего исследования. Комплаентность оценивалась путем проверки записей пациентов. даты и времени приема каждой дозы и проверяется путем подсчета количества возвращенных капсул. для каждого пациента.

Участники были проинструктированы использовать ацетаминофен, предоставленный при зачислении. персоналом-исследователем для облегчения симптомов.Использование парацетамола и любых других лекарства для снятия симптомов записывались в карточку случая.

Участники зафиксировали степень тяжести 7 симптомов гриппа (кашель, назальный непроходимость, боль в горле, утомляемость, головная боль, миалгия и лихорадка) с использованием по 4-балльной шкале (0 — нет; 3 — тяжелая) два раза в день в течение 21 дня. Оральная температура пациент также делал измерения с помощью цифрового термометра два раза в день и записывал на дневниковой карточке.Каждый день в течение периода дозирования участники записывали их способность выполнять обычные действия в дневниковой карточке с использованием 11-балльной визуальная аналоговая шкала (не может выполнять нормальную деятельность, 0; полностью в состоянии выполнять нормальная деятельность, 10). Кроме того, участникам было предложено заполнить наглядное пособие. аналоговая шкала их мнения об общем состоянии здоровья, на которой они находились попросили дать оценку их нормального состояния здоровья перед гриппом 11-балльная шкала (0 — худшее здоровье и 10 — максимально возможное здоровье).Следующий при этом их попросили записать свою оценку состояния здоровья на исходном уровне. и в течение 24 часов один раз в день вечером. Использование этих весов были подтверждены в пилотном исследовании, проведенном среди англоговорящих добровольцев. во время сезона гриппа в Австралии в 1997 году. быть легко понятными англоговорящими волонтерами и хорошо коррелировать с другими вопросами об активности и оценкой симптомов гриппа (Influenza Отчет о пилотном исследовании вопросника, август 1997 г., Hoffmann-La Roche, данные о файл).

Мазки из переднего носа и заднего глоточного зева для выделения вирусы гриппа были взяты на исходном уровне (день 0) и в дни 1, 3, 5 и 7. исследования. Мазки были взяты из ноздрей и горла, помещены в 3 мл вирусной транспортной среды и транспортировка на влажном льду в центральную лабораторию. в течение 24 часов. В центральной лаборатории образцы мазков были элюированы, разделены на аликвоты и немедленно заморожены при -70 ° C.Исходный Выделение вируса проводили на первичных клетках почек макаки-резус, и все образцы для индивидуума были протестированы в том же цикле анализа. Присутствие вируса в культуре клеток определяли методом иммунофлоресценции с использованием пул антител, специфичных к вирусам гриппа A и B. Тип и подтип выделенных вирусов гриппа определяли по ингибированию гемагглютинации. анализ (HAI) с использованием специфической антисыворотки. Титр вируса у вирус-положительных Образцы определяли серийным разведением свежей аликвоты третичного яванского макака. клетки почек обезьяны.Титры рассчитывали как log ₁₀ культуры ткани. инфекционная доза ₅₀ (TCID ₅₀ ) / мл вирусной транспортной среды используя уравнение Спирмена Карбера. ¹⁷ Последняя изолят, выделенный от каждого участника, был протестирован на чувствительность к нейраминидазе в карбоксилат осельтамивира с помощью флуорометрического анализа субстрата ¹¹ (всего протестировано 175 образцов).

Образцы сыворотки для определения титра антител HAI были получены на исходном уровне и 21 день после зачисления.Анализ HAI проводили стандартными методами. с использованием антигенов, циркулирующих в течение сезона 1997-1998 гг. (грипп A / Shenzhen / 95 [h2N1], A / Wuhan / 95 [h4N2] и A / Sydney / 97 [h4N2], а также B / Harbin / 95). ¹⁸ Определение серологического ответа было 4-кратным или более высоким. повышение уровня типоспецифических антител между исходным уровнем и образцами на 21 день. Начальный выделение вируса и анализ сывороточных антител к HAI были выполнены в лаборатории Виромед. Inc, Миннеаполис, Минн, титрование вирусов проводилось в Университете Эразмуса, Роттердам, Нидерланды.Все лабораторные исследования проводились физическими лицами. слепой, чтобы изучить задание.

Для первичного анализа эффективности, лабораторно задокументированная гриппозная инфекция. был определен как выделение вируса гриппа из носовых выделений и / или 4-кратный или более высокий ответ антител к HAI.

Первичной конечной точкой эффективности было время до исчезновения болезни, определенное как время от начала приема исследуемого препарата до момента облегчения симптомов, среди люди с инфекцией гриппа.Облегчение симптомов считалось возникают в начале первого 24-часового периода, в течение которого все симптомы гриппа были набраны 1 или меньше (легкие или нет) и оставались таковыми в течение 24 часов. Эффект лечения по тяжести заболевания также оценивали по площади под анализ кривой (AUC) общей оценки симптомов. Для этого анализа AUC рассчитывалась как произведение ежедневной оценки симптомов на продолжительность болезни, как определено выше, и выражается в «баллах-часах».»Другие конечные точки включала продолжительность и тяжесть отдельных симптомов; частота вторичных осложнения гриппа, такие как отит, бронхит, синусит и пневмония; и количество распространения вирусов.

Показатели качества жизни включали время, необходимое для возвращения к нормальному состоянию здоровье и активность. Возврат к нормальному состоянию определялся как время (в часах) от начала приема исследуемого препарата до первых 24 часов, в течение которых участники вернулись в свое нормальное состояние и оставались в таком состоянии в течение 24 часов.

Первичный анализ эффективности проводился для участников, которые получил не менее 1 дозы исследуемого препарата и имел лабораторно подтвержденный грипп инфекционное заболевание. Для всех субъектов также был проведен вторичный анализ эффективности. получившие исследуемый препарат, независимо от лабораторных доказательств инфекции. Для первичной конечной точки сравнения были выполнены с использованием взвешенного метода Mantel-Haenszel. стратифицированный по региону и курению.Исследование согласованности эффектов лечения между регионами и группами курения. Предметы которые вышли до того, как симптомы были облегчены, были подвергнуты цензуре во время снятие.

По степени и серьезности заболевания группу плацебо сравнивали с каждая группа активного лечения с использованием расширенного критерия суммы рангов Вилкоксона (van Elteren) стратифицированы по региону и статусу курения. Продолжительность выделения вируса и время возвращения к нормальному состоянию здоровья и активности сравнивались между плацебо и каждой группе активного лечения с использованием взвешенного теста Мантеля-Хензеля.Титры вирусов оценивали с помощью расширенного критерия суммы рангов Вилкоксона (van Elteren). Корректировка значений P для множественных сравнений групп лечения были сделаны для первичной конечной точки, но не для других параметры. Внутригрупповые 95% доверительные интервалы (ДИ) для медианы были рассчитывается по методу Брукмейера и Кроули. ¹⁹

Популяция безопасности включала всех участников, получивших не менее 1 доза препарата и для кого были доступны данные о безопасности после исходных данных.Формальный статистическая проверка гипотез не проводилась; 95% доверительных интервалов для разницы Частота тошноты и рвоты рассчитывалась с использованием нормального приближения.

Расчет размера выборки предполагал общую двустороннюю значимость 5% уровень должен быть равномерно распределен между сравнениями 75 мг и 100 мг осельтамивира, соответственно, по сравнению с плацебо. Размер выборки 85 человек в каждой группе. по оценкам, имеет мощность не менее 80% для обнаружения разницы в 1,5 дня вовремя для облегчения всех симптомов, при условии, что стандартное стандартное отклонение составляет 3 дня и уровень значимости 0.025. Расчеты размера выборки были выполнены с использованием нормальное приближение к критерию суммы рангов Уилкоксона. Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS версии 6.12 (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина).

Всего было набрано 629 участников из 60 центров. Расположение участников исследования показано на рисунке 1. Из 629 человек, включенных в исследование, 209 211 человек, и 209 были рандомизированы для получения плацебо; осельтамивир, 75 мг; и осельтамивир, 150 мг соответственно.Два участника (1 в группе 75 мг и 1 в группе Группа 150 мг) выбыли из исследования после рандомизации, но до исследования лекарство было отпущено. Кроме того, небольшое количество участников не получили лечение как рандомизированное из-за ошибок дозирования. Один человек рандомизирован для приема плацебо получил 75 мг и 1 человек по 150 мг осельтамивира дважды ежедневно; 1 человек, рандомизированный для группы осельтамивира, 75 мг два раза в день, получал плацебо, и 1 получал 150 мг осельтамивира два раза в день; и 1 человек рандомизирован для приема осельтамивира по 150 мг два раза в день, по 75 мг два раза в день.Для В целях анализа эффективности участники были проанализированы в соответствии с группа, в которую они были первоначально рандомизированы, за исключением 2 субъектов, которые отказался от лечения до того, как было выдано лекарство; для целей анализа безопасности, участники были проанализированы в соответствии с фактически полученным препаратом. Кроме того, данные по безопасности не были доступны от 4 участников в каждой группе и были поэтому не включен в группу безопасности. Из 627 участников, которые получили лечение 374 (59.6%) были инфицированы гриппом и включены в первичный анализ эффективности. Из них 343 (92%) болеют гриппом A (h4N2) и 299 (80%) были положительными по культуре. Демографические и клинические характеристики участников и доли инфицированных вирусом гриппа в каждом группы описаны в таблице 1. Никаких серьезных различий между группами лечения не наблюдалось. Средняя продолжительность болезни до включения в исследование, средний балл симптомов и среднюю температуру при зачислении были одинаковыми во всех 3 инфицированных группах лечения.Соблюдение назначенная схема лечения была отличной. В целом 97% получателей плацебо, 98% реципиентов осельтамивира в дозе 75 мг и 95% реципиентов осельтамивира в дозе 150 мг завершившие исследование принимали все 10 таблеток в соответствии с указаниями.

Показано влияние лечения осельтамивиром на облегчение болезни. в таблице 2. Оба уровня доз осельтамивир привел к статистически значимому сокращению продолжительности приема и тяжесть заболевания среди инфицированных вирусом гриппа.Продолжительность болезни, определяемой как время до начала первого 24-часового периода при котором все симптомы гриппа были оценены как легкие или менее выраженные, составило 103,3 часа. (4,3 дня) в группе плацебо. Напротив, продолжительность болезни была снизился до 71,5 часа (3,0 дня) в группе 75 мг и до 69,9 часа (2,9 дней) в группе 150 мг. Аналогичным образом лечение осельтамивиром 75 или 150 мг два раза в день привели к статистически значимому снижению ( P <.001 и P = 0,006, соответственно) в шкале AUC симптома, отражающей как тяжесть, так и продолжительность болезни. Не было различий между двумя дозами осельтамивира и что касается этих эффектов. В целом лечение осельтамивиром сократило среднюю продолжительность лечения. заболеваемости более чем на 30% ( P = 0,006) и медиана тяжесть заболевания примерно на 40% ( P <0,001). Польза от лечения была очевидна вскоре после приема у пациентов. получая осельтамивир, сообщающий об облегчении болезни чаще, чем те, кто получал плацебо уже через 24 часа после начала лечения (Фигура 2).Кроме того, частные лица прием осельтамивира сообщил о значительно более быстром возвращении к норме в целом здоровье (на 24-46 часов быстрее) и возобновление обычных занятий (45-68 часов) быстрее) (таблица 2).

Продолжительность и тяжесть каждого отдельного зарегистрированного симптома гриппа у инфицированных субъектов также снизились при приеме осельтамивира (таблица 3). В частности, продолжительность кашля была уменьшена по сравнению со средним значением. от 55 часов в группе плацебо до 31 часа (снижение на 43%) в группе 75 мг группа и 40 часов (снижение 27%) в группе 150 мг.Продолжительность миалгий также сократилось с 28 часов в среднем у получателей плацебо до 16 часов. (42% снижение) в группе 75 мг и 19 часов (32% снижение) в группе 150 мг группа.

Ежедневная доля инфицированных субъектов, сообщающих о лихорадке (оральная температура ≥38 ° C) было уменьшено в результате лечения, и снижение температуры было очевидным в течение 24 часов после терапии (рис. 3). Процент субъектов с лихорадкой через 24 часа составил 39% в группе плацебо. по сравнению с 26% в группе 75 мг (разница 13%; 95% ДИ, 25% -2%) и 21% в группе 150 мг (разница 18%; 95% ДИ, 29% -6%).Использование парацетамола также был ниже у лиц, получавших осельтамивир (в среднем 4,0-4,5 г на пациент), чем в группе плацебо (в среднем 5,5 г на пациента).

Общая частота вторичных осложнений, диагностированных врачом (предварительно определено пневмония, бронхит, синусит и средний отит) у больных гриппом снизился на 50% у лиц, получавших осельтамивир, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Аналогичное снижение наблюдалось и у этих лиц. прием антибиотиков при осложнениях гриппа (таблица 4).

Потому что вполне вероятно, что противовирусный препарат для лечения гриппа использоваться при отсутствии конкретного микробиологического диагноза, мы также выполнили анализ воздействия лечения на всех, кто принимал лекарства независимо от микробиологических результатов (табл. 2). Осельтамивир также имел значительное преимущество в этом анализе. Среднее время облегчения симптомов сократилось на 21% и 23%, а степень тяжести болезни на 23% и 29% у получателей 75 мг и 150 мг два раза в день, соответственно.Кроме того, получатели озельтамивира вернулись к нормальному состоянию здоровья и активности. быстрее, чем получатели плацебо среди группы в целом. Осложнения гриппа произошло у 28 получателей плацебо (13%), у 18 реципиентов (9%) 75 мг осельтамивира и 13 реципиентов (6%) 150 мг осельтамивира (в сочетании результаты осельтамивира по сравнению с плацебо для точного теста Фишера, P = 0,02).

Проведен анализ действия осельтамивира на выделение вируса. на подгруппе участников с положительной исходной пробой на грипп и у которых соответствующие пробы были собраны в дни 1, 3 и 5 (Таблица 5).Средний титр вируса при зачислении был аналогичным, и быстрое снижение выделения вируса наблюдалось во всех 3 группах. После 24 часов лечения средние титры вирусов снизились на 1,2 log. в группе плацебо по сравнению с 1,7 и 2,0 log в группе осельтамивира 75 и 150 мг группы соответственно, но эти различия не были статистически значимыми. Доли участников, выделяющих вирус в каждый момент времени, были одинаковыми. во всех 3 группах, и несколько участников в любой группе распространяли вирус путем 72 часа после начала терапии.Не было никаких свидетельств отскока выделение вируса при отмене препарата.

Все изоляты, полученные в последний день распространения вируса, были протестированы на лекарственное восприимчивость и вирус с измененной чувствительностью нейраминидазы к осельтамивиру карбоксилат был обнаружен у 1 реципиента осельтамивира в дозе 75 мг на 3-й день лечения. 50% ингибирующая концентрация нейраминидазы для карбоксилата осельтамивира для изолята до обработки от субъекта составляла 0,93 нмоль / л, в то время как после обработки 50% ингибирующая концентрация нейраминидазы составляла 6814 нмоль / л.Данные последовательности от этого вируса пока недоступны. Лицо, от которого устойчиво вирус был выделен у 49-летней курильщицы, которая была зачислена 20 часов. после появления симптомов. Жаловалась на умеренный кашель 8 дней, так что продолжительность болезни у этого человека составила 8 дней. Ни одного из ее симптомов стало хуже после прекращения терапии, гриппа не было. осложнение. Вирус не был изолирован от этого человека на 5 или 7 день.

Доля участников с 4-кратным или более повышением уровня антител к HAI были сопоставимы между группами лечения (данные не показаны). Точно так же там не было различий между группами лечения для среднего геометрического антитела HAI рост от исходного уровня до периода выздоровления (в среднем в 16,1 раза, 15,9 раза и 15,7 раза возрастает у пациентов, получавших плацебо и осельтамивир, на 75 мг и 150 мг соответственно).

Осельтамивир для приема внутрь хорошо переносился.В стандарте изменений не произошло. оценки лабораторной безопасности в любых группах лечения (данные не показаны) и серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств, не было. Верхний отдел желудочно-кишечного тракта о побочных эффектах (тошнота или тошнота со рвотой) чаще сообщалось в тем, кто получает осельтамивир. Для тошноты эти показатели составляли 7,4% (15/204) для получатели плацебо, 17% (35/206) для получателей осельтамивира в дозе 75 мг и 19% (39/205) для реципиентов осельтамивира в дозе 150 мг (для общей разницы в 3 группы, P =.002; для различий между плацебо и 75 мг и 150 мг осельтамивира, P = 0,002 и P <0,001, соответственно). Показатели рвоты были 3,4% (7/204) с плацебо, 13,1% (27/206) с 75 мг осельтамивира и 15,1% (31/205) с 150 мг осельтамивира ( P <0,001 для общей разница в 3 группах и различия между плацебо и 75 мг и 150 мг осельтамивир). Несмотря на легкую непереносимость желудочно-кишечного тракта, количество участников выход из исследования во время терапии был низким (3% в группе плацебо, 1.5% в группе 75 мг и 2% в группе 150 мг) и только 1 участник (осельтамивир, Группа 150 мг) преждевременно отозвалась из-за желудочно-кишечных расстройств.

Результаты этого исследования показывают, что пероральный ингибитор нейраминидазы осельтамивир является эффективным средством лечения острого гриппа у взрослых. Уход в течение 36 часов с момента появления симптомов привело примерно к 30% снижению продолжительность болезни, примерно на 40% по тяжести болезни и более чем на 2 дня до возобновления обычной деятельности по сравнению с плацебо.Уход с осельтамивиром привело к снижению лихорадки, продолжительности и тяжести отдельных симптомов гриппа, включая кашель и миалгию, 2 и более выводящие из строя симптомы. Параллельное испытание, проведенное в Канаде и Европе во время В тот же сезон гриппа было обнаружено сходное преимущество лечения осельтамивиром. ²⁰ Эти исходы представляют собой клинически значимые снижение общего бремени болезни с помощью лечения осельтамивиром.

Осложнения гриппа, такие как бактериальные суперинфекции, пневмония, и госпитализация, часто встречаются у людей с определенными хроническими заболеваниями. условия. ^{21 , 22} Менее тяжелые осложнения, такие как бронхит и синусит у здоровых взрослых и средний отит у детей, сообщалось о частоте от 1% до 30% в различных исследованиях. ²³ В данном исследовании частота вторичных осложнения гриппа и связанное с ним применение антибиотиков для лечения предполагаемой бактериальной У пациентов, получавших осельтамивир, количество осложнений было значительно меньше. Эти результаты аналогичны результатам, полученным для занамивира в исследованиях, проведенных у здоровых взрослых или людей с легкой формой астмы. ^{8 , 24} Хотя формализованные критерии не использовались для определения бронхита, пневмонии или синусит, функциональные определения, используемые в этом исследовании, вероятно, отражают актуальная медицинская практика. Наши результаты указывают на возможность того, что раннее лечение гриппа с эффективным противовирусным препаратом может снизить частоту осложнения в группах высокого риска и потенциально сокращают госпитализацию ставки.

Потерянное время на работе или в школе и снижение успеваемости представляют собой важные последствия гриппа для здоровых взрослых. ^{25 , 26} Хотя наше исследование не было специально разработано для оценки экономической выгоды противовирусной терапии следует отметить снижение уровня симптомов гриппа. у пролеченных субъектов сопровождались значительно более быстрым возвращением к нормальной деятельности, что может дать еще одно обоснование для раннего использования противовирусное лечение гриппа у ранее здоровых взрослых.

Сравнение результатов нашего исследования с результатами других антивирусных подходов к острому гриппу осложняются как различиями между испытаниями в конкретные измерения результатов и изменчивый характер заболевания гриппом каждый год.Однако уровни уменьшения симптомов, наблюдаемые в этом исследовании в целом сопоставимы с описанными при лечении острого гриппа с ингибиторами М2 каналов амантадином и римантадином ^{27 -32} и местно применяемый ингибитор нейраминидазы занамивир. ^{7 -9} Сообщалось также о более быстром возвращении к обычной деятельности после лечения. с римантадином ^{30 , 33} и занамивиром. ^{7 , 9}

Осельтамивир в целом хорошо переносился в этом исследовании, хотя тошнота и рвота возникала чаще у пролеченных людей, чем у тех, кто получал плацебо.Тошнота исчезла без лечения и несмотря на продолжение приема препарата. терапии и не было связано с увеличением частоты прекращения приема леченных людей по сравнению с получателями плацебо. Администрация лекарств даже при небольшом количестве еды, чтобы предотвратить этот эффект. ¹⁵ В фармакокинетических исследованиях прием препарата с пищей ассоциировался с повышенной абсорбцией, ¹³ , чтобы облегчить тошнота при приеме с пищей соответствует раздражению желудка а не центральное лекарственное действие.Никаких других побочных эффектов или лабораторных отклонения от нормы были связаны с лечением осельтамивиром.

Репликация вируса в нижних дыхательных путях не может быть оценена непосредственно в текущем исследовании, но уменьшенная продолжительность кашля и частота вторичного бронхита согласуются с доклиническими исследованиями, показывающими, что пероральный прием обеспечивает устойчивый уровень карбоксилата осельтамивира на протяжении всего периода дыхательные пути, включая полости носовых пазух и среднее ухо, ³⁴ и снижает титры вируса легких в моделях на мышах. ^{12 , 14} Это говорит о том, что пероральное введение Осельтамивир оказывает противовирусное действие как на верхние, так и на нижние дыхательные пути. тракт.

Потенциальное преимущество ингибиторов нейраминидазы перед существующими ингибиторами M2 это их расширенный спектр деятельности. В предыдущих исследованиях занамивира сокращение продолжительности заболевания наблюдалось как при гриппе А, так и при B. ⁷ Из-за низкой распространенности гриппа B в зимний сезон 1997-1998 гг. Только 9 человек заразились гриппом. B были включены в исследование.Однако результаты по этим предметам были схожими. для группы в целом (данные не показаны).

Устойчивость к противовирусным препаратам была одним из факторов, широкое применение амантадина и римантадина. ³⁵ Устойчивые вирусы быстро и относительно часто появляются у людей. обработанные этими агентами ^{5 , 33} и могут передаваться и вызывать заболевание у восприимчивых контактов. ^{5 , 33 , 36} Устойчивость к противовирусным препаратам к ингибиторам нейраминидазы гораздо реже наблюдается у человека исследований на сегодняшний день, возможно, из-за мутаций в консервативных остатках в нейраминидаза может быть связана со снижением репликационной способности. ³⁷ Один устойчивый к занамивиру вирус с двойным гемагглютинином и мутации нейраминидазы были зарегистрированы у ребенка с ослабленным иммунитетом пролонгированный прием занамивира в небулайзере для лечения пневмонии гриппа B ³⁸ ; специфические мутации, ответственные за устойчивость в вирусе, выделенном в нашем исследовании, пока не выявлено. Тем не мение, результаты нашего исследования также позволяют предположить, что возникновение резистентности во время Кратковременное лечение острого гриппа у здоровых взрослых не может быть клинически значительная проблема для ингибиторов нейраминидазы.

Следует учитывать несколько потенциальных ограничений этого исследования. А значительная часть из 2120 человек, прошедших отбор на зачисление, не соответствовали критериям включения в исследование, поскольку не имели типичных симптомы гриппа, не были лихорадочными или болели слишком долго. Таким образом, результаты исследования следует рассматривать в контексте надлежащего селективное применение противовирусного препарата при остром гриппе. Кроме того, исследование протокол специально исключал лиц с заболеваниями, которые часто ассоциируется с более тяжелым гриппом.Однако если предположить, что механизм чем грипп вызывает заболевание у этих людей, остается прежним, там мало оснований полагать, что польза от раннего лечения также не повлияет на быть замеченным в популяции повышенного риска. Как и ожидалось, наибольшая польза от терапию наблюдали у лиц с признаками вирусной инфекции гриппа. Однако анализ всей популяции также продемонстрировал значительную Польза от лечения. Таким образом, наше исследование показывает, что осельтамивир эффективное лечение острого гриппа у здоровых взрослых.Находки предоставить обоснование для продолжения изучения этого агента для лечения гриппа, включая исследования у детей и в группах высокого риска.

1.Салливан К.М., Монто А.С., Лонгини И.М. Оценки воздействия гриппа на здоровье в США. Am J Public Health. 1993; 83: 1712-1716.Google Scholar2.

Brown LE, Hampson AW, Webster RG. Варианты борьбы с гриппом III . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Elsevier Science BV; 1996: 17-25.

3.Кавет Дж. Взгляд на значение пандемического гриппа. Am J Public Health. 1977; 67: 1063-1070.Google Scholar4.Schoenbaum SC. Экономические последствия гриппа. Am J Med. 1987; 82 (приложение 6A): 26-30. Google Scholar 5.Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Oakes MG, Soo W. Возникновение и очевидная передача вируса гриппа, устойчивого к римантадину. Вирус в семье. N Engl J Med. 1989; 321: 1696-1702. Google Scholar 6. Hayden FG, Gwaltney Jr JM, van de Castle RL.и другие. Сравнительная токсичность гидрохлорида амантадина и гидрохлорида римантадина у здоровых взрослых. Противомикробные агенты Chemother. 1981; 19: 226-233.Google Scholar7.Hayden FG, Osterhaus AD, Treanor JJ. и другие. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы занамивира в лечение вирусных инфекций гриппа. N Engl J Med. 1997; 337: 874-880.Google Scholar8.MIST Study Group. Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Ланцет. 1998; 352: 1877-1881. Google Scholar9.Monto AS, Fleming DM, Henry D. и другие. Эффективность и безопасность ингибитора нейраминидазы занамивира в лечение вирусных инфекций гриппа A и B. J Infect Dis. 1999; 180: 254-261.Google Scholar 10.

Calfee DP, Peng AW, Cass LMR. и другие. Защитная эффективность занамивира при внутривенном введении у экспериментального человека грипп. 38-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 24-27 сентября 1998 г .; Сан-Диего, Калифорния.Аннотация A332.

11.Kim CU, Lew W, Williams MA. и другие. Ингибиторы нейраминидазы гриппа, обладающие новым гидрофобным взаимодействием в активном центре фермента. J Am Chem Soc. 1997; 119: 681-690.Google Scholar, 12.Mendel DB, Tai CY, Escarpe PA. и другие. Пероральный прием пролекарства нейраминидазы вируса гриппа Ингибитор GS 4071 защищает мышей и хорьков от инфекции гриппа. Противомикробные агенты Chemother. 1998; 42: 640-646. Google Scholar 13.

Wood ND, Aitken M, Sharp S, Evison H.Переносимость и фармакокинетика ингибитора нейраминидазы Ro 64-0802 (GS4071) после перорального введения пролекарства Ro 64-0796 (GS4104) здоровым добровольцам-мужчинам. 37-я международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 28 сентября — 1 октября 1997 г .; Торонто, Онтарио. Аннотация A123.

14. Хайден Ф.Г., Тринор Дж.Дж., Фриц Р.С. и другие. Применение перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира в экспериментальных человеческий грипп. JAMA. 1999; 282: 1240-1246.Google Scholar 15. Хайден Ф. Г., Атмар Р. Л., Шиллинг М. и другие. Использование селективного перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира для предотвращения грипп. N Engl J Med. 1999; 341: 1336-1346. Google Scholar, 16.

Защита субъектов исследований на людях. Вашингтон, округ Колумбия: Типография правительства США; 1993. Национальные институты публикации здравоохранения 93-3470.

17.

Mahy BW, Kangro HO. Руководство по вирусологическим методам . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Харкорт Брейс; 1996: 25-46.

18.

Lenette EH, Schmidt NJ. Диагностические процедуры для вирусных, риккетсиозных и Хламидийные инфекции . 5-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская ассоциация общественного здравоохранения; 1979: 603-605.

19. Брукмейер Р., Кроули Дж. Доверительный интервал для среднего времени выживания. Биометрия. 1982; 38: 29-41.Google Scholar20.

Aoki F, Osterhaus A, Rimmelzwaan G, Kinnersley N, Ward P. Oral GS4104 успешно снижает продолжительность и серьезность естественного приобретенный грипп. 38-я Международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 24-27 сентября 1998 г .; Сан-Диего, Калифорния: Аннотация LB-5.

21. Баркер WH, Mullooly JP. Воздействие эпидемического гриппа типа А на определенное взрослое население. Am J Epidemiol. 1980; 112: 798-813. Google Scholar, 22, Баркер WH, Mullooly JP. Смертность от пневмонии и гриппа во время эпидемий. Arch Intern Med. 1982; 142: 85-89.Google Scholar 23.

Николсон К.Г., Вебстер Р.Г., Хэй А.Дж. Учебник по гриппу . Оксфорд, Англия: Блэквелл; 1998: 219-266.

24.

Kaiser L, Hayden FG, Hammond JM, Keene O. Эффективность ингаляционного занамивира в уменьшении осложнений и антибиотика. использование при гриппе.39-я ежегодная международная конференция по противомикробным препаратам и химиотерапии; 26-29 сентября 1999 г .; Сан-Франциско, Калифорния. Аннотация A1903.

25. Смит А.П., Томас М., Брокман П., Кент Дж., Николсон К.Г. Влияние инфекции вирусом гриппа B на работоспособность человека. BMJ. 1993; 306: 760-761.Google Scholar 26. Кич М., Скотт А.Дж., Райан П.Дж. Влияние гриппа и гриппоподобных заболеваний на продуктивность и использование ресурсов здравоохранения у работающего населения. Occup Med (Лондон). 1998; 48: 85-90. Google Scholar. 27. Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Watson GI. Исследование гидрохлорида 1-адамантанамина, используемого пропилактически во время эпидемия гонконгского гриппа в семейном окружении. Bull World Health Organ. 1969; 41: 677-682. Google Scholar, 28. Того Y, Хорник РБ, Фелитти В.Дж. и другие. Оценка терапевтической эффективности амантадина у пациентов с естественный грипп A2. JAMA. 1970; 211: 1149-1156.Google Scholar 29. Galbraith AW, Oxford JS, Schild GC, Potter CW, Watson GI.Терапевтический эффект гидрохлорида 1-адамантанамина в естественных условиях грипп A2 — гонконгская инфекция. Ланцет. 1971; 2: 113-115.Google Scholar 30. Ван Ворис Л.П., Беттс Р.Ф., Хайден Ф.Г., Кристмас, Вашингтон, Вашингтон, Дуглас-младший, Р.Г. Успешное лечение естественного гриппа A / USSR / 77 h2N1. JAMA. 1981; 245: 1128-1131. Google Scholar. 31. Юнкин С.В., Беттс Р.Ф., Рот Ф.К., Дуглас мл. Р.Г. Снижение температуры и симптомов у молодых людей с гриппом A / Бразилия / 78 инфекция h2N1 после лечения аспирином или амантадином. Противомикробные агенты Chemother. 1983; 23: 577-582.Google Scholar 32.Hayden FG, Monto AS. Пероральная терапия римантадин гидрохлоридом подтипа вируса гриппа A h4N2 инфекция у взрослых. Противомикробные агенты Chemother. 1986; 29: 339-341.Google Scholar 33.Hayden FG, Sperber SJ, Belshe RB, Clover RD, Hay AJ, Pyke S. Восстановление лекарственно-устойчивого вируса гриппа A во время терапевтического использования римантадина. Противомикробные агенты Chemother. 1991; 35: 1741-1747.Google Scholar 34.

Wiltshire HR, Muir J, Lambkin R, Davies S.Распределение ингибитора нейраминидазы гриппа GS4071 после пероральный прием пролекарства GS4104 хорькам. Европейское общество клинической вирусологии; 30 августа – сентябрь 2, 1998; Гамбург, Германия. Аннотация A218.

35. Monto AS, Арден NH. Влияние вирусной устойчивости к амантадину на борьбу с гриппом A. Clin Infect Dis. 1992; 15: 362-367.Google Scholar, 36. Дегелау Дж., Сомани С.К., Купер С.Л., Гуай Д.Р., Кроссли КБ. Амантадин-устойчивый грипп А в учреждении сестринского ухода. Arch Intern Med. 1992; 152: 390-392.Google Scholar 37. Губарева Л.В., Робинсон М.Дж., Бетелл Р.К., Вебстер Р.Г. Каталитические и каркасные мутации в активном центре нейраминидазы вирусов гриппа, устойчивых к 4-гуанидино-Aeu5Ac2en. J Virol. 1997; 71: 3385-3390.Google Scholar 38. Губарева Л.В., Матросович М.Н., Бреннер М.К., Бетелл Р.С., Вебстер Р.Г. Доказательства устойчивости к занамивиру у инфицированного ребенка с ослабленным иммунитетом с вирусом гриппа B. J Infect Dis. 1998; 178: 1257-1262.Google ученый

Документ без названия

Документ без названия

CDC Influenza Противовирусные препараты

---

Противовирусные препараты, рекомендованные для лечения и химиопрофилактики гриппа
Противовирусный агент	Активность против	Использование	Рекомендуется для	Не рекомендуется для использования в	Неблагоприятные события
Устный Осельтамивир	Грипп A и B	Лечение	Любой возраст	НЕТ	Побочные эффекты: тошнота, рвота, головная боль.Постмаркетинговые отчеты о серьезных кожных реакциях и спорадических временных психоневрологических явлениях
		Химиопрофилактика	3 месяца и старше1	НЕТ
Вдыхал Занамивир	Грипп A и B	Лечение	7 лет и старше	человек с основным респираторным заболеванием (т.е.г., астма, ХОБЛ)	Неблагоприятные события: риск бронхоспазма, особенно на фоне основного заболевания дыхательных путей; синусит и головокружение. Постмаркетинговые отчеты о серьезных кожных реакциях и спорадических временных психоневрологических явлениях
		Химиопрофилактика	5 лет и старше	человек с основным респираторным заболеванием (например, астмой, ХОБЛ)
Внутривенно Перамивир	Грипп A и B	Лечение	2 года и старше	НЕТ	Побочные эффекты: диарея.Постмаркетинговые отчеты о серьезных кожных реакциях и спорадических временных психоневрологических явлениях
		Химиопрофилактика	Не рекомендуется	НЕТ
Устный Балоксавир	Грипп A и B	Лечение	12 лет и старше	НЕТ	Побочные эффекты: в клинических испытаниях не чаще, чем плацебо
		Химиопрофилактика	Одобрено для постконтактной профилактики у лиц от 12 лет и старше
Источник: https: // www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm#Table1

Ингибиторы нейраминидазы

Ингибиторы

нейраминидазы работают, предотвращая высвобождение новых вирусов из инфицированных клеток. Большинство циркулирующих в настоящее время вирусов гриппа чувствительно к противовирусным препаратам — ингибиторам нейраминидазы — осельтамивиру, занамивиру и перамивиру; однако в последние годы во всем мире были обнаружены спорадические случаи вирусов гриппа, устойчивых к осельтамивиру и перамивиру.Противовирусное лечение ингибитором нейраминидазы рекомендуется как можно раньше пациентам с подтвержденным или подозреваемым гриппом, имеющим тяжелое, осложненное или прогрессирующее заболевание; нуждающиеся в госпитализации; или кто подвержен большему риску осложнений, связанных с гриппом.

• Осельтамивир (доступен в виде дженерика или под торговым названием Тамифлю®) одобрен FDA для лечения гриппа у людей в возрасте двух недель и старше, а также для химиопрофилактики для предотвращения гриппа у людей в возрасте от одного года и старше.Хотя это не является частью утвержденных FDA показаний, использование осельтамивира перорально для лечения гриппа у детей младше 14 дней и для химиопрофилактики у детей в возрасте от 3 месяцев до 1 года рекомендуется CDC и Американской академией педиатрии. . Если ребенку меньше 3 месяцев, использование осельтамивира для химиопрофилактики не рекомендуется, если только ситуация не считается критической из-за ограниченности данных в этой возрастной группе. Дженерик осельтамивира был одобрен FDA в августе 2016 года и стал доступен в декабре 2016 года.
• Занамивир (торговое название Relenza®) одобрен FDA для лечения гриппа у людей от 7 лет и старше и для профилактики гриппа у людей от 5 лет и старше. Он не рекомендуется для людей с основным респираторным заболеванием, включая людей с астмой.
• Перамивир (торговое название Rapivab®) одобрен FDA для лечения гриппа у людей от 2 лет и старше.

Адамантаны

Устойчивость к адамантану среди штаммов вируса гриппа A (h4N2) сделала этот класс лекарств менее полезным в клинической практике.Кроме того, циркулирующие штаммы вируса гриппа A (h2N1) pdm09 устойчивы к адамантанам. Следовательно, амантадин и римантадин не рекомендуются для противовирусного лечения или химиопрофилактики циркулирующих в настоящее время штаммов вируса гриппа А. (Эти препараты активны против вирусов гриппа A, но не вирусов гриппа B.

• Амантадин (дженерик) одобрен для лечения и профилактики только вирусов гриппа А у людей старше 1 года.
• Римантадин (дженерик или под торговым названием Flumadine®) одобрен для предотвращения инфицирования вирусом гриппа A только среди людей старше 1 года.Он одобрен для лечения только вирусных инфекций гриппа А у людей 17 лет и старше.

Ингибитор эндонуклеаз

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило новый противовирусный препарат от гриппа, балоксавир марбоксил (торговое название Xofluza®), 24 октября 2018 г. Этот веб-сайт ожидает обновленных клинических рекомендаций CDC.

Информация на этикетке FDA — балоксавир марбоксил (Xofluza®)

Показания: балоксавир марбоксил — ингибитор полимеразно-кислой (PA) эндонуклеазы, показанный для лечения острого неосложненного гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы не проявляются более 48 часов.

Ограничения использования: Вирусы гриппа меняются с течением времени, и такие факторы, как тип или подтип вируса, появление резистентности или изменения вирусной вирулентности, могут снизить клиническую эффективность противовирусных препаратов.

Механизм действия: В вирусной РНК отсутствуют праймерные нуклеотиды, необходимые для инициации трансляции вирусной мРНК рибосомами хозяина. Однако вирус гриппа А снабжен ферментом эндонуклеазой, который способен отщеплять и отрывать необходимые праймерные единицы от мРНК хозяина, а затем кэпировать вирусную мРНК.Кепированная вирусная мРНК способна инициировать трансляцию рибосомами хозяина для синтеза вирусных белков, необходимых для репликации вируса. Балоксавир марбоксил подавляет механизм зажима, захвата и колпачка. Незакрепленная вирусная мРНК неспособна использовать рибосомы хозяина для производства вирусных белков.

Сроки лечения и последствия для оценки, лечения и тестирования пациента

Клиническая польза максимальна, когда противовирусное лечение назначается на ранней стадии заболевания.При наличии показаний противовирусное лечение следует начинать как можно скорее после начала заболевания и не откладывать даже на несколько часов, чтобы дождаться результатов тестирования. В идеале лечение следует начинать в течение 48 часов с момента появления симптомов. Однако противовирусное лечение, начатое позднее, чем через 48 часов после начала заболевания, все же может быть полезным для некоторых пациентов. Наблюдательные исследования госпитализированных пациентов показывают, что, хотя наибольший эффект проявляется, когда противовирусное лечение начинается в течение 48 часов после начала заболевания, лечение все же может быть полезным, если оно начато в течение 4 или 5 дней после появления симптомов.Кроме того, рандомизированное плацебо-контролируемое исследование показало клиническую пользу при назначении осельтамивира через 72 часа после начала заболевания у детей с лихорадкой и неосложненным гриппом. При принятии решения о противовирусном лечении для амбулаторных пациентов важна клиническая оценка на основе тяжести и прогрессирования заболевания пациента, возраста, основных заболеваний, вероятности заболевания гриппом и времени с момента появления симптомов.

---

Список литературы

Центры по контролю и профилактике заболеваний.(2021, 22 сентября). Противовирусные препараты от гриппа: Резюме для клиницистов. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Получено 28 сентября 2021 г. с https://www.cdc.gov/flu/professionals/antivirals/summary-clinICAL.htm#Table1.

© RnCeus.com

.