Разрыв тромба: как не допустить болезнь и кто в группе риска

как не допустить болезнь и кто в группе риска

Как оказалось, тромбы в сосудах — это «тихие убийцы», представляющие опасность для каждого из нас. Развитию болезни способствует высокий уровень холестерина, курение, стресс, сахарный диабет, лишний вес. Как образуются тромбы и что делать, чтобы этого избежать, ИА «Татар-информ» рассказал заведующий кардиологическим отделением Республиканской клинической больницы Альберт Гильманов.

Что такое тромб?

Тромб — это сгусток крови, образовавшийся еще при жизни пациента в просвете кровеносного сосуда или в полости сердца.

Причиной образования тромбов является повреждение сосудов. Оно может быть наружным, например при порезе пальца. Но более опасны внутренние повреждения, протекающие незаметно, рассказал ИА «Татар-информ» заведующий кардиологическим отделением РКБ Альберт Гильманов.

«Сосуд состоит их трех слоев: наружный слой (самый крепкий), внутренний мышечный слой и крайний тонкий одноклеточный слой — эндотелий. Именно повреждение эндотелия приводит к внутреннему надрыву сосуда, который запускает процесс тромбообразования», — пояснил он.

Почему происходит отрыв тромба?

ТАСС

Внутренний надрыв или повреждение сосуда происходит в основном в тех местах, где откладывается холестерин. Эндотелий начинает выпячиваться в просвет сосуда. Процесс отложения холестерина занимает долгое время, человек может и не подозревать об этих процессах, отметил врач.

«После 25 лет мы перестаем расти, и тот лишний холестерин, который производится в печени, откладывается в сосудах. Тем самым в печени производится столько же холестерина, сколько вам нужно было, когда вам было 10 лет, а сейчас, когда вам 25–30, вам столько холестерина не нужно, и он начинает откладываться про запас», — сказал он.

Чтобы разорвать этот сосуд, необходимо соблюдение определенных условий: повышение пульса, давления или появление внешних неблагоприятных факторов провоцирует спазм сосуда. Например, резкое переохлаждение, изменение атмосферного давления, резкая смена погоды.

Кто в группе риска?

К сердечной катастрофе приводят высокий уровень холестерина, курение, стресс, гипертоническая болезнь, сахарный диабет, абдоминальное ожирение. В группе риска также мужчины старше 55 лет, женщины старше 65 лет.

«Из-за курения стенка сосуда — эндотелий — превращается в решето. Количество холестерина, который на ней откладывается, в 3–4 раза превышает возраст человека, то есть у 30-летнего курящего будет тот же результат, что и у 60-летнего человека. Поэтому любой доктор против курения», — отметил Альберт Гильманов.

Если человек в группе риска, то он должен найти доктора, которому доверяет, и наблюдаться у него, ежегодно проходить диспансеризацию. Нужно сообщать доктору всю информацию о себе, сдавать анализы.

«А если есть факторы риска, то понадобится углубленное исследование. УЗИ сердца, ЭКГ дает информацию только о состоянии сердца в покое. А как оно работает при нагрузках, правильно ли течет кровь, есть ли изменения, помогают узнать нагрузочные тесты», — добавил собеседник агентства.

Что еще может спровоцировать надрыв?

Любая катастрофа в организме неподготовленного человека происходит на фоне повышения давления и пульса, подчеркнул заведующий кардиологическим отделением РКБ.

«Вы порадовались за человека, повысился пульс, адреналин — надорвался сосуд. Побежали за автобусом 100 метров, сосуды напряглись — произошел разрыв. Любая физическая активность, даже подъем по лестнице, может привести к ишемии, сужению, надрыву, разрыву сосуда», — сказал он.

Развитию недуга может способствовать напряженная работа, добавил эксперт. «Если человек испытывает стресс на работе, нервничает, не может отвлечься и отдохнуть. Повышается тонус сосуда, и если есть отложения холестерина, то он может порваться, что приводит к инфаркту или инсульту», — рассказал Гильманов.

Что делать, если внезапно стало плохо?

Если у вас появилась острая загрудинная боль, боль в шее, резкая потливость, слабость, головокружение, то эти симптомы могут напоминать инфаркт миокарда. В этом случае необходимо сесть или лечь. Обычно кратковременного отдыха бывает достаточно, чтобы восстановить нормальное питание сердечной мышцы.

«Люди, страдающие болезнями сердца, могут принять нитроглицерин. Если в течение трех, условно пяти минут ситуация не исправляется и вам так же плохо, то нужно обращаться за медицинской помощью», — заметил специалист.

В мире от болезни сердца погибает ежегодно около 17 млн человек. Из них внезапно, резко уходят из жизни примерно 25%. В России около 150 тыс. людей в год погибают от внезапной сердечной смерти. В 90% случаев причина – ишемическая болезнь сердца, и за две недели отмечались предвестники надвигающейся катастрофы. И только 22% из них обращаются за медицинской помощью.

Как уберечь себя от недуга?

Говоря о профилактике, неверно говорить, что нужно защищаться от тромбов. Необходимо защищать свои сосуды от отложений холестерина, дал напутствие заведующий кардиологическим отделением Республиканской клинической больницы Альберт Гильманов.

Советы при этом известны каждому: употреблять больше овощей и фруктов, воды, заниматься физической активностью (в меру), употреблять алкоголь в правильных дозах (не более 100 мл сухого вина), избегать стрессов.

«К сожалению, сейчас мы работаем по факту: люди обращаются к врачу, когда уже случилась катастрофа. С молодого возраста нужно заниматься собой, задумываться, влиять на факторы риска, которые могут привести к развитию заболевания. Не в 35 и старше, а заранее продумывать, как выглядят сосуды, есть ли предвестники проблем. Если человек не может определить, есть у него фактор риска или нет, нужно обратиться к специалистам», — заключил собеседник агентства.

Кардиолог описал первые признаки возможной смерти из-за отрыва тромба у молодых людей

Часто причиной оторвавшегося тромба у девушек является варикозное расширение вен таза или нижних конечностей, а у молодых мужчин – мерцательная аритмия, рассказал газете ВЗГЛЯД российский кардиолог, академик РАН Юрий Беленков.

17 января умерла пензенская актриса Марина Рузавина, педагог-хореограф театра эстрады «Провинция». Причиной смерти 26-летней девушки оказался оторвавшийся тромб.

«Отрыв тромба в молодом возрасте чаще случается у женщин. Как правило, это либо из-за варикозного расширения вен нижних конечностей или тазовых вен. У мужчин это чаще всего результат мерцательной аритмии. Все остальное, если это какие-то проявления в раннем возрасте, как правило, относится к генетическим заболеваниям крови, которые сопровождаются повышенным тромбообразованием», – говорит Беленков.

Основной причиной отрыва тромба у женщин являются периферические вены – длительное пережатие сосуда, вследствие чего могла умереть и Рузавина, считает эксперт. Но чаще всего молодые люди погибают не из-за тромбоэмболии, а от разрыва аневризмы сосудов головного мозга, уточняет кардиолог.

«Чтобы себя обезопасить, нужно просто проходить обследования.

Если вы видите, что у вас отекает одна нога, расширены вены – сходите к врачу, чтобы сделать ультразвук периферических поверхностей глубоких вен, чтобы узнать, нет ли тромба. В конце концов даже в самых тяжелых случаях ставится кава-фильтр, который препятствует прохождению тромба», – говорит Беленков.

Молодым девушкам врач рекомендует делать обследование даже без симптомов перед тем, как стать мамой, если по женской линии встречается варикозное расширение вен.

Ранее кардиохирург Лео Бокерия назвал самые распространенные среди россиян сердечно-сосудистые заболевания.

Источник: VZ.RU

15 факторов риска тромбоза

Факторы риска — это факторы, которые прямо не вызывают развитие тромбоза, но могут увеличить его вероятность.

Существует множество факторов риска венозных тромбозов, наиболее значимыми среди которых являются:

Возраст более 40 лет

¹

Возраст является значимым фактором при оценке риска тромбоза. Чем старше человек, тем выше у него риск возникновения и развития тромбоза.

Наверх

Ожирение

¹

Если индекс массы тела человека (ИМТ) более 30 (т.е. человек страдает ожирением), то он подвержен риску тромбоза. У людей с ожирением риск значительно выше, чем у людей с нормальным телосложением.

Индекс массы тела рассчитывается по формуле:

где:

 

• m — масса тела в килограммах
• h — рост в метрах/

Наверх

Госпитализация в стационар с целью проведения операции или при остром или обострении хронического заболевания

¹.

Во время госпитализации (пребывание в стационаре) пациент обычно долгое время находится в лежачем положении, мало двигается. Это не очень хорошо сказывается на его здоровье и увеличивает риск тромбоза. Если пациент перенес операцию, у него острое заболевание (или обострение хронического) или в его вене установлен катетер, риск тромбоза также возрастает.

Поэтому большинству пациентов во время пребывания в стационаре проводят профилактику тромбоза.

Наверх

Травма и переломы нижних конечностей

¹

Травма и переломы способствуют повышенному тромбообразованию. Если травма на нижней конечности, то человек не может нормально передвигаться, его подвижность ограничена. А это резко повышает вероятность образования венозного тромба. Если Вы получили травму или перелом нижней конечности, необходимо проконсультироваться с врачом о возможном проведении профилактики венозного тромбоза.

Наверх

Беременность и послеродовой период

¹

В период беременности риск тромбоза значительно повышается. Для будущих мам существуют также дополнительные факторы риска, которые подробно описаны в статье для беременных. Во время вынашивания плода очень важно заботиться о своем здоровье, поэтому необходимо проконсультироваться с лечащим врачом о профилактике тромбоза.

Наверх

Постельный режим (более 3 суток)

²

Длительный постельный режим (например, после операции или тяжелой травмы) так же, как и пребывание в стационаре, повышает риск развития тромбоза. При наличии риска необходимо проводить продленную профилактику уже после выписки из больницы, если эта профилактика была назначена врачом.

Наверх

Длительные путешествия

¹

Во время авиаперелетов на дальние расстояния, а также путешествий на поезде, машине и других видах транспорта человек долгое время находится в сидячем положении, его движения ограничены. Это приводит к снижению скорости кровотока, что значительно повышает риск тромбоза. В салоне самолета атмосферное давление понижено, воздух сухой. Все это благоприятствует образованию кровяных сгустков, то есть тромбов.

Наверх

Применение оральных контрацептивов и гормональная терапия

¹

Женщинам, которые принимают оральные контрацептивы, содержащие эстрогены, а также гормональные средства, рекомендуется внимательно следить за своим здоровьем и проконсультироваться со специалистом о возможном риске тромбоза.

Наверх

Варикозное расширение вен нижних конечностей

¹

Тромбоз глубоких вен может быть осложнением варикозной болезни, в результате которой в просвете вен нижних конечностей образуется кровяной сгусток, который и является причиной закупорки сосудов.

Наверх

Онкологические заболевания

¹

Онкологические заболевания – одна из главных причин смертности во всем мире, особенно в развитых странах. У онкобольных повышается свертываемость крови, это объясняется развитием самой опухоли и как следствие – нарушениями системы гемостаза. Также риск тромбоза увеличивает химиотерапия. Тромбоз – вторая по частоте причина смертности среди онкобольных. Поэтому пациентам со злокачественными опухолями следует проконсультироваться с лечащим врачом о необходимости проведения профилактики.

Наверх

Хроническая сердечная недостаточность

³

Сердечная недостаточность вносит изменения в систему свертывания крови, следствием чего являются отеки конечностей, что, в свою очередь, затрудняет отток крови по венам. У таких больных отеки могут быть единственным симптомом тромбоза, что часто остается незамеченным.

Наверх

Тяжелые заболевания легких

¹

При хронических заболеваниях легких (осложнения хронического бронхита, острая дыхательная недостаточность, тяжелое течение бронхиальной астмы) развиваются нарушения в системе гемостаза, при которых увеличивается способность крови к свертыванию и снижение активности разрушения тромбов.

Наверх

Перенесенный ишемический инсульт

⁴

Если человек перенес инсульт, особенно сопровождающийся нарушением двигательной активности, например, в виде парезов и параличей, то риск развития венозного тромбоза высок.

Наверх

Острые и хронические инфекции, сепсис

¹

При возникновении тяжелых инфекционных заболеваниях (как правило, такие пациенты находятся в отделении реанимации в стационаре), особенно при сепсисе риск развития венозных тромбозов очень высок.

Наверх

Венозный тромбоз в анамнезе

¹ (т.е. человек ранее уже переносил тромбозы) или у близких родственников по прямой линии родства (отец, мать, сестра, брат, бабушки, дедушки).

Развитие тромбоза глубоких вен у относительно молодых людей в отсутствие очевидных предпосылок может быть следствием генетически предопределенных нарушений гемостаза.

Наверх

Сочетание нескольких факторов риска приводит значительному увеличению риска развития тромбозов.

Источники:

1. Cushman M. Semin Hematol. 2007 Apr; 44(2): 62–69.
2. Hikmat AR. Ann Thorac Med. 2010 Oct-Dec; 5(4): 195–200.
3. Dean SM, Abraham W. Congest Heart Fail. 2010 Jul-Aug;16(4):164-9.
4. Rinde LB et al. J Am Heart Assoc. 2016;5(11).

SARU.ENO.18.07.1236

Тромбоз глубоких вен — Симптомы, диагностика и лечение

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) – это образование тромба внутри вены глубоко в плоскости мышечной ткани. ТГВ наиболее часто поражает ноги, но также может поражать руки и другие участки тела.

Пациенты, у которых возникает ТГВ, обычно имеют факторы риска, такие как рак, травма, обширное хирургическое вмешательство, госпитализация, иммобилизация, беременность или использование пероральных контрацептивов. ТГВ также может быть неспровоцированным (идиопатическим) и случаться при отсутствии каких-либо идентифицируемых внешних факторов риска.

ТГВ обычно вызывают асимметричную отечность ног, одностороннюю боль в ноге, расширение или растяжение поверхностных вен и покраснение или обесцвечивание кожи, но также могут быть бессимптомными.

Для диагностики необходимо лабораторное и инструментальное подтверждение наличия сгустка крови в глубокой вене ноги, таза или полой вены с применением дуплексного ультразвукового сканирования вен или компьютерной томографии. Однако пациенты с подозрением на ТГВ должны пройти алгоритмический диагностический подход, чтобы избежать ненужных визуализационных методов исследования при низкой вероятности ТГВ.

ТГВ обычно лечат антикоагулянтами, такими как нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, фондапаринукс, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран и/или варфарин. Интервенционная терапия, в том числе тромболизис, показана редко.

Обычно пациентам с ТГВ необходима антикоагулянтная терапия продолжительностью не менее 3-х месяцев. После этого отдельным пациентам, с целью снизить риск рецидивов, показано продолжение антикоагулянтной терапии для вторичной профилактики.

Посттромботический синдром может проявляться симптомами хронической боли, отечностью, изменениями цвета кожи или венозными язвами после хронической обструкции венозного оттока и/или несостоятельности венозных клапанов.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) – это образование тромба в большой глубокой вене в ноге, в бедре, в тазу или в животе. Также он может случиться в менее распространенных местах, таких как вены руки; воротная, брыжеечная, яичниковая вены или вены сетчатки; либо же вены и венозные синусы головного мозга. ТГВ может привести к нарушению венозного кровотока и, в последствии, к отеку и боли. Сам по себе ТГВ редко опасен для жизни, но он может стать причиной тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), которая может быть фатальной. Венозная тромбоэмболия – это широкое понятие, которое включает ТГВ и ТЭЛА. Тромбоз поверхностных вен, распространенное сочетанное заболевание, поражает вены, расположенные над мускулатурой. Эта тема сфокусирована на ТГВ нижних и верхних конечностей.

Неотложная кардиология. Часть 2. Разрывы сердца, перикардиты, синдром Дресслера

Представлен гнойный перикардит. В полости перикарда виден гнойный экссудат.

Реактивный перикардит Кернига может быть изолированным, самостоятельным осложнением. А может быть в рамках синдрома Дресслера.

Синдром Дресслера

При синдроме Дресслера перикардит сочетается с плевритом, пневмонитом и поражением суставов и носит аутоиммунный характер. В рамках этого синдрома клиника перикардита является ведущей. В суставах поражаются синовиальные оболочки.
Различают ранний Дресслер, который развивается на первой неделе после инфаркта миокарда и поздний Дресслер, который может сформироваться через несколько месяцев после случившегося инфаркта миокарда.
Механизмы развития синдрома Дресслера — аутоиммунный и вирусный.
Пациент жалуется на кардиалгии, повышение температуры, боли в суставах.
Можно выслушать шум трения плевры и мелкопузырчатые хрипы.
В крови может быть лейкоцитоз, повышение СОЭ. Выпот может быть серозный или геморрагический.
Плеврит может быть сухим или экссудативным. Если нет шума трения плевры, тогда это состояние можно спутать с нарастанием недостаточности кровообращения.
При пневмоните – притупление легочного звука, на рентгене – очаги воспаления. Введение ГКС дает быстрый эффект. Если ответ медленный, то дозу можно увеличить в 1,5 – 2 раза с постепенным снижением.
Если течение синдрома Дресслера рецидивирующее, тогда поддерживающая доза 2,5 – 5мг несколько месяцев, антибиотики не назначаются.
Диагноз: ЭХОКГ
Лечение: НПВС короткими курсами, ГКС (30-40 мг)

Ранняя постинфарктная стенокардия

Дает клинику ангинозного приступа. Приступ непродолжительный, ощущения жжения – классический приступ стенокардии. Это состояние увеличивает риск инфаркта миокарда и внезапной смерти.
Диагностика: СКГ, ЭХОКГ
Причины: 1. стеноз артерий в зоне некроза;
                  2. многососудистое поражение вне зоны некроза;
                  3. постинфарктное ремоделирование левого желудочка с систолической дисфункцией.
Лечение: при стенозе артерий и при многососудистом поражении — нитраты, гепарин, бета-адреноблокаторы, АКШ. При постинфарктном ремоделировании левого желудочка —  ИАПФ, нитраты

Осложнения ЖКТ и почек

У пациента с инфарктом миокарда может случиться:
•       Парез кишечника, усиление симптомов диафрагмальной грыжи, икота, рвота
•       Кровотечение из острых язв и эрозий. Развернутая клиника может сопровождаться приступами стенокардии, расширением зоны некроза
Лечение: отмена гепарина, кровоостанавливающие ЛС, отмена наркотиков, прозерин, промывание желудка, восполнение жидкости (электролиты, глюкоза), аминазин.

Абдоминальный синдром

•       Боль в животе
•       Стул неустойчивый
•       Иногда появляется рвота с переваренной кровью, кровотечения ЖКТ
•       При параличе кишечника возникает вздутие живота, плохое выделение газов, боли распирающего характера
Лечение пареза кишечника:
— Постоянная назо-гастральную аспирация
— Исключить традиционный прием жидкости и пищи через рот
— Назначаются психотропные и седативные лекарственные препараты и отменяют опиаты

Развитие эпигастральных болей при инфаркте миокарда

Боли обусловлены вовлечением в процесс перикарда. Раздражаются диафрагмальный и блуждающий нервы, что вызывает рефлекторные изменения тонуса брюшных мышц, желудка и кишечника.

Психические нарушения

— Соматогенные нарушения возникают из-за гипоксии. Происходит нарушение сознания, бред, галлюцинации), встречается в 2-10%
— Нозогении — 90%
 1.гипернозогнозия — это преувеличение тяжести болезни и постоянное эмоционально окрашенное, паническое ожидание «жутких» ее последствий
— Аффективные (депрессии, эйфории), сверхценная ипохондрия, параноидальные реакции.
 — Невротические реакции (витальные страхи, панические атаки)
 2. Анозогнозия — отсутствие критической оценки больным своего заболевания.

Острый коронарный синдром

Гелис Людмила Георгиевна, главный научный сотрудник лаборатории хирургии сердца РНПЦ «Кардиология», доктор медицинских наук

Острый коронарный синдром (ОКС) является самым опасным вариантом клинического течения ишемической болезни сердца (ИБС). Опасность ситуации состоит в том, что ОКС, в отличие от хронической  ИБС,  характеризуется быстрым (часы), а иногда стремительным (минуты) течением болезни, высоким риском неблагоприятных исходов (внезапная коронарная смерть, инфаркт миокарда) и требует безотлагательных мер по спасению жизни больных. Термин «острый коронарный синдром» объединяет такие клинические состояния как нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда.
Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении ОКС, количество больных с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда  неуклонно увеличивается во всем мире, в том числе и республике Беларусь. По последним данным в США ежегодно госпитализируется около 1 миллиона пациентов с нестабильным течением ИБС, в странах Европы — свыше 800 000, в Российской Федерации- более 1,2 миллиона человек. В лечебно- профилактические учреждения Республики Беларусь ежегодно госпитализируется свыше 50 000 пациентов с ОКС. Клиническими проявлениями ОКС являются нарастающие боли за грудиной давящего, сжимающего или жгучего характера, которые носят приступообразный характер и именуются нестабильной или прогрессирующей стенокардией. Во время приступов стенокардии, боли также могут локализоваться в левой или правой половине грудной клетки, в подложечной или межлопаточной области, иррадиировать в нижнюю челюсть, в плечо, лучезапястные суставы и верхние конечности. Отличительной особенностью нестабильной стенокардии является то, что ангинозные боли провоцируются гораздо меньшей, чем при хроническом течении ИБС, физической нагрузкой или появляются в покое (самопроизвольно), чаще в ночное время или в предутренние часы. В подобных ситуациях, больные вынуждены чаще обычного принимать нитроглицерин (вместо 2-3 до 15-20 таблеток в сутки).

Нестабильная стенокардия возникает, как правило, у больных длительно страдающих ИБС, с атеросклеротическим поражением сосудов сердца (коронарных артерий).

 

 

 

Поражение коронарных артерий атеросклерозом

В ряде случаев, особенно у молодых лиц, нестабильная стенокардия может возникнуть впервые в жизни, без указаний на ишемическую болезнь в прошлом. Впервые возникшая стенокардия при нестабильном течении быстро прогрессирует и представляет не меньшую опасность для жизни больных, так как может заканчиваться внезапной коронарной смертью или инфарктом миокарда. В клинической практике бывают и такие ситуации, когда у больных с остро развившимся инфарктом миокарда на фоне стабилизации состояния (исчезновение болей, нормализация частоты пульса и артериального давления), через некоторое время (7-10 дней) вновь возобновляются ангинозные боли, которые называются ранней постинфарктной стенокардией. Эти пациенты также относятся к категории лиц с высоким риском неблагоприятных исходов и  требуют тщательного наблюдения и интенсивного лечения.
Отчего же возникает острый коронарный синдром? Наиболее частой причиной развития ОКС является разрыв атеросклеротической бляшки, которая по своей структуре отличается мягким рыхлым ядром, содержащим большое количество воспалительных клеток, липидов (жиров) и тонкой покрышкой. Такие бляшки называются нестабильными и легко подвергаются разрыву.

 

 

 

Разрыв нестабильной атеросклеротической бляшки с образованием тромба

 

 

 

Красный тромб, образовавшийся в месте разрыва бляшки

На месте разрыва атеросклеротической  бляшки образуется тромб (сгусток крови), который частично или полностью закрывает просвет сосуда, в результате чего резко ухудшается или прекращается коронарный кровоток, возникает острая ишемия (кислородное голодание) и происходят необратимые изменения в мышце сердца (некроз) или инфаркт миокарда.  Пусковыми механизмами разрыва «легкоранимой» бляшки чаще всего являются физическая нагрузка, психологический стресс, повышенное артериальное давление и другие факторы. В ряде случаев разрыв бляшки происходит спонтанно (самопроизвольно) вследствие «механической» усталости или резкого спазма сосудов сердца. Ключевыми факторами в обострении ИБС и развитии острого коронарного синдрома являются нарушение функции эндотелия (внутренней стенки сосуда), липидного обмена (повышение содержания холестерина, триглицеридов и особенно липопротеидов низкой плотности), а также усиление тромбообразующих свойств крови (повышенная свертываемость крови). Не менее важную роль при этом играют и такие факторы, как курение, злоупотребление спиртными напитками, гиподинамия, избыточный вес, артериальная гипертензия  и сахарный диабет. Наличие этих и многих других, в том числе и неуправляемых факторов риска (возраст, наследственность), ухудшают прогноз и течение заболевания, особенно у лиц пренебрегающими здоровым образом жизни и другими профилактическими мерами защиты от сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Для избежания неблагоприятных исходов, при остром коронарном синдроме требуется не только повышенное внимание к пациенту со стороны врача, но и серьезное отношение к развившейся болезни самого пациента и его близких. При появлении первых симптомов, характерных для ОКС, больному следует принять нитроглицерин и при сохранении или возобновлении коронарной боли незамедлительно вызвать скорую медицинскую помощь. Чем раньше пациент обращается за медицинской помощью, тем меньше осложнений и лучше результаты лечения.
Пациенты с острым коронарным синдромом в обязательном порядке полежат госпитализации. Как только больной поступает в стационар, ему в срочном порядке проводятся диагностические и лечебные мероприятия, направленные на стабилизацию состояния и предупреждение сердечно-сосудистых осложнений. Для этой цели широко используются современные методы лабораторной и инструментальной диагностики, а также эффективные способы медикаментозного лечения, которыми располагают все лечебно-профилактические  учреждения нашей республики. Одним из эффективных методов медикаментозного лечения является тромболитическая терапия, при которой используются препараты, способные растворять тромб и восстанавливать коронарный кровоток. Кроме того, широко используются лекарственные средства, которые разжижают кровь и препятствуют тем самым, образованию новых тромбов в сосудах сердца. При необходимости, в специализированных республиканском (РНПЦК) и областных кардиологических центрах используются более углубленные методы обследования, такие как коронароангиография, и выполняются эндоваскулярные (внутрисосудистые) и хирургические методы лечения, направленные на стабилизацию состояния и восстановление кровотока в сосудах сердца.
К эндоваскулярным методам относятся ангиопластика и стентирование коронарных артерий. Основной принцип этих методов заключается в том, что через бедренную артерию в сосуды сердца вводится баллонный катетер, с помощью которого раздувается пораженная коронарная артерия, после чего устанавливается стент (металлический протез в виде пружинки), который прижимает атеросклеротическую бляшку к стенке сосуда и таким образом восстанавливает кровоток. При хирургических методах лечения пациенту выполняется операция коронарного шунтирования. В условиях искусственного кровообращения или на работающем сердце, формируются шунты — «обходные пути», по которым восстанавливается  полноценный кровоток в мышце сердца.
Своевременная госпитализация и современные технологии лечения, как правило, избавляют пациента от синдрома стенокардии, повышают толерантность (устойчивость) к физической нагрузке, улучшают качество жизни и возвращают многих больных к прежней трудовой деятельности. Однако следует помнить о том, что ишемическая болезнь сердца полностью не излечивается. С течением времени она, как правило, прогрессирует, что может вновь привести к возобновлению приступов стенокардии, дестабилизации состояния и повторному развитию острого коронарного синдрома. Избежать подобных критических ситуаций во многом помогут здоровый образ жизни и соблюдение профилактических мер защиты от сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений. Первостепенную роль при этом играют: отказ от курения, злоупотребления спиртными напитками, борьба с гиподинамией, избыточным весом, сбалансированное питание, контроль за артериальным давлением, регулярный прием аспирина (для разжижения крови) и при необходимости лекарственных средств, понижающих артериальное давление.
Стратегическими препаратами для больных ИБС, и особенно с острым коронарным синдромом,которые следует принимать пожизненно, являются статины. Длительный прием статинов приводит к «укреплению» атеросклеротической бляшки и уменьшению риска ее разрыва, что очень важно для стабилизации состояния больных ИБС и для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений.
Современные технологии лечения, восстановительная терапия, рациональное трудоустройство и неуклонное соблюдение профилактических мер защиты позволяют стабилизировать течение болезни, избежать осложнений, а также улучшить прогноз и качество жизни больных ИБС.

Симптомы образования тромбов | Лечение тромбоза глубоких вен нижних конечностей в клиниках Берлина.

Нижние конечности человека имеют три характерных типа вен

• поверхностные вены;
• глубокие вены;
• перфорантные вены (перфоранты).

Поверхностные вены ног расположены прямо под кожей, глубокие вены ног лежат в толще мускулов, а перфорантные вены служат для сообщения между поверхностными и глубокими венами. Особенностью строения перфорантных вен является наличие клапанов, которые дают возможность венам перегонять кровь только в одном направлении: от поверхностных вен к глубоким. В свою очередь, глубокие вены ног впадают в крупнейшую вену человеческого организма – это нижняя полая вена, ведущая в правое предсердие.

Тромбоз глубоких вен нижних конечностей – грозное заболевание венозных сосудов, для которого характерно образование тромбов в венах ног. В просвете одной из глубоких вен формируется тромб, который механически препятствует нормальному току крови из глубоких вен в нижнюю полую вену. Образованию тромбов подвержены все вены человека, но чаще всего они образуются именно в венах голени, бедра или таза. Также достаточно типичным местом тромбообразования являются вены предстательной железы.

Сформировавшийся тромб дает следующие симптомы:

• болевые ощущения в ноге;
• отечность;
• чувство тепла.

Тромбоэмболия легочной артерии – это наиболее серьезное осложнение тромбоза глубоких вен. Это патологическое состояние наступает тогда, когда в одной из вен происходит отрыв тромба – сгустка крови. Восходящим током крови его несет до нижней полой вены, откуда сгусток попадает прямиком в правые отделы сердца и просвет легочной артерии. Тромб может застрять в любом месте ответвления легочных артерий, нарушая кровоток. В случае массированного тромбоза сгустков крови, а, следовательно, и мест закупоривания артерий может быть несколько.

В зависимости от того, какого размера был тромб, и калибра сосуда, симптомы могут быть разными. Чаще всего, это:

• кровохарканье;
• резкая боль в груди;
• внезапно возникающая одышка.

Таким образом, отрыв тромба в одной из глубоких вен может привести не только к серьезным последствиям, но и к летальному исходу.

Разрыв и тромбоз атеросклеротической бляшки. Развивающиеся концепции

Разрыв атеросклеротической бляшки, связанный с частичной или полной тромботической окклюзией сосуда, имеет фундаментальное значение для развития ишемических коронарных синдромов. Бляшки, которые вызывают только легкий или умеренный ангиографический стеноз просвета, часто подвергаются резкому разрушению, что приводит к нестабильной стенокардии или острому инфаркту миокарда. Бляшки с повышенным содержанием липидов кажутся более склонными к разрыву, особенно когда липидный пул локализован эксцентрично в интиме.Макрофаги, по-видимому, играют важную роль в атерогенезе, возможно, участвуя в поглощении и метаболизме липопротеинов, секреции факторов роста и производстве ферментов и токсичных метаболитов, которые могут способствовать разрыву бляшек. Кроме того, особый состав или конфигурация бляшки и гемодинамические силы, которым она подвергается, могут определять ее восприимчивость к разрушению. Воздействие коллагена, липидов и гладкомышечных клеток после разрыва бляшки приводит к активации тромбоцитов и системы каскада свертывания.Возникающий в результате тромб может привести к заметному снижению перфузии миокарда и развитию нестабильного коронарного синдрома, или он может стать организованным и включиться в пораженный сосуд, тем самым способствуя прогрессированию атеросклероза. При нестабильной стенокардии разрушение бляшки приводит к тромбозу, который обычно является лабильным и приводит только к временному снижению перфузии миокарда. Высвобождение вазоактивных веществ, артериальный спазм или увеличение потребности миокарда в кислороде могут способствовать ишемии.При остром инфаркте миокарда разрушение бляшки приводит к более стойкой тромботической окклюзии сосудов; степень некроза зависит от размера артерии, продолжительности окклюзии, наличия коллатерального кровотока и целостности фибринолитической системы. Тромбы, подвергающиеся лизису, открывают для циркулирующей крови высокотромбогенную поверхность, которая обладает способностью активировать тромбоциты и систему каскада свертывания и может привести к повторной окклюзии тромбов. Обнадеживают измерения, направленные на обращение вспять процесса атеросклероза за счет снижения уровня холестерина и повышения активности липопротеидов высокой плотности.Активные исследования сосредоточены на разработке новых антитромботических средств, таких как ингибиторы тромбина, тромбоксана и антагонистов рецепторов серотонина, а также моноклональные антитела, направленные на блокирование рецепторов мембран тромбоцитов или адгезивных белков. Эти соединения могут оказаться полезными, когда желательно немедленное и сильное ингибирование системы гемостаза. По-прежнему необходимы интенсивные исследования в области патогенеза и терапевтического вмешательства при атеросклерозе.

Какова роль тромбоза в патофизиологии атеросклероза?

Автор

Елена Р. Ладич, доктор медицины Медицинский директор отделения сердечно-сосудистой патологии, Региональная больница Мемориал

Елена Р. Ладич, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Коллегия американских патологов, Общество сердечно-сосудистой патологии, США и Канадская академия патологии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Соавтор (ы)

Рену Вирмани, MBBS, MD Президент и медицинский директор, CVPath Institute, Inc

Рену Вирмани, MBBS, MD является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа кардиологии, Американской кардиологической ассоциации, США и Канадской академии медицины. Патология

Раскрытие информации: Получена плата за консультацию от Abbott Vascular, 480 Biomedical, Lutonix, Medtronic, WL Гор за консультации; Не получал от Merck, Abbott Vascular, Biosensors International, Boston Scientific, CeloNova, Cordis J&J, Lutonix, Medtronic, Terumo, 480 Biomedical, W.Л. Гору за выступления и обучение; Получены гранты / средства на исследования от Abbott Vascular, Atrium, Biosensors International, Biotronik, Boston Scientific, CeloNova, Cordis J&J, GlaxoSmithKline, Medtronic, MicroPort Medical, OrbusNiech, ReCo.

Фрэнк Колоджи, доктор философии Адъюнкт-профессор кафедры патологии Мэрилендского университета в Балтиморе; Заместитель директора Института CVPath

Фрэнк Колоджи, доктор философии, является членом следующих медицинских обществ: Американская кардиологическая ассоциация

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Фумиюки Оцука, доктор медицинских наук Научный сотрудник по сердечно-сосудистым заболеваниям, Институт CVPath, Inc

Фумиюки Оцука, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Японского общества внутренней медицины, Японского колледжа кардиологии, Японского общества интервенционной кардиологии , Японское общество циркуляции

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Главный редактор

Аллен Патрик Берк, доктор медицины Доцент кафедры патологии Медицинской школы Университета Мэриленда; Председатель отделения сердечно-сосудистой патологии Института патологии вооруженных сил

Аллен Патрик Берк, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии судебных наук, Американского колледжа кардиологии, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской медицинской ассоциации, Общества Сердечно-сосудистая патология, Академия патологии США и Канады

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Разрыв тромбов: Механика и патофизиология

Экспериментальный

Для количественной оценки прочности фибриновых сгустков, полученных из плазмы крови человека, в которых свертывание инициировалось тканевым фактором, и определения структурных механизмов, лежащих в основе разрыва фибрина, сгустков без краевых трещин или с различными краевыми трещинами. длины были растянуты в режиме с контролируемой деформацией в приборе для испытания на растяжение (рис. 1, B и C). Растягивающее усилие F как функция общего смещения ∆ измерялось непрерывно (рис.1С) в сочетании с видеозаписями процесса разрыва с высоким разрешением (фильмы S1 и S2). Кривые F — Δ имели нелинейный участок (соответствующий выпрямлению образца и началу выравнивания волокон фибрина), за которым следовала линейная область (дальнейшее выравнивание волокон и растяжение выравниваемых волокон фибрина) до F _max , с падением силы при разрыве трещины (рис. 1C и 2, от A до C). Примечательно, что при растяжении фибриновых гелей жидкая сыворотка вытеснялась (до 22% от исходного веса образца) независимо от начальной длины трещины (рис.S1). Эти эксперименты по растяжению и разрыву геля дают максимальное усилие, критическое смещение и критическую скорость высвобождения энергии как функцию начальной длины трещины (рис. 2). Мы заметили, что гели фибрина могут выдерживать гораздо более высокие нагрузки в отсутствие трещины, чем они могут, когда присутствует начальная трещина (рис. 2А).

Рис. 1 Разрыв образцов геля фибрина с трещинами.

( A ) Схема зарождающегося разрыва и эмболизации внутрисосудистого сгустка крови из-за сдвиговых сил кровотока, действующего на его поверхность (пунктирная стрелка), вызывающего раскрытие трещины растяжения.( B ) Схема геометрии трещины, показывающая образец фибринового сгустка шириной 30 мм с краевой трещиной (а). ( C ) Распространение трещин в растянутом плазменном геле, изготовленном из плазмы крови человека. Образцы растягивали со скоростью 3 мм / мин при записи кривых сила-перемещение. ( D и E ) Типичные изображения флуоресцентной конфокальной микроскопии на вершине трещины или вдали от трещины в фибриновой сетке, которая была ненапряжена (D) и растянута при 40% деформации. ( E ) Все изображения имеют одинаковое усиление и другие настройки микроскопа для сравнения, показывающие уплотнение при растяжении, за исключением вставок, где яркость была увеличена, чтобы показать ориентацию волокна.Гели фибрина фильтровали до 10, 20 и 40%. Все еще находящиеся под напряжением, образцы погружали в фиксатор, а затем вырезали из устройства для растяжения. ( F ) Плотность волокна, измеренная по средней интенсивности флуоресценции (MFI), увеличивалась на вершине трещины (<100 мкм) с увеличением деформации (от 10 до 40%) и по сравнению с областями, удаленными с вершины трещины (> 1 мм). ( G и H ) Волокна показали увеличивающееся выравнивание (максимальный параметр порядка = 1) при увеличении деформации в вершине трещины, но недалеко от трещины.Статистическую значимость определяли односторонним дисперсионным анализом (ANOVA) с последующим тестом множественного сравнения Тьюки. *** P <0,001. а.е., условная единица.

Рис. 2 Количественная характеристика ударной вязкости фибриновых гелей.

( A ) Типичные кривые «сила-смещение» при трех различных длинах трещин (черный) и фибриновом геле без трещин (серый). Результаты анализа данных для оценки ( B ) максимальной силы, ( C ) критического смещения, которое соответствует смещению при максимальной силе, и ( D ) критической скорости высвобождения энергии, все как функции длины трещины .

Хотя в большинстве тестов на разрушение гидрогелей использовались образцы простой геометрии, основанной на росте самоподобных трещин, очень мягкая природа фибриновых гелей низкой плотности делает эти тесты невозможными. Для количественной оценки сопротивления фибрина разрыву прочность G _c была рассчитана непосредственно на основе экспериментальных данных на образцах с односторонним надрезом на растяжение (рис. 2D), которые не основываются на предположении о росте автомодельной трещины. В образце с начальной длиной трещины a * пусть Δ = Δc (a *) = Δc * будет общим критическим расширением, когда трещина начинает распространяться.Поскольку F — Δ кривые для всех испытанных исходных длин трещин были почти линейными вплоть до F _max , что не является существенным, работа, выполняемая до ∆c * для любой начальной длины трещины a равна W (∆c *, а) ≈12∆c * 2 (F / ∆) — запасенная упругая энергия. Вязкость для образца с длиной трещины a * определяется как Gc (a *) = — 1t∂W (Δc *, a) ∂a ∣a = a * ≈ −12tΔc * 2d (F / Δ) da ∣a = a *

(1)

, где F / Δ — жесткость для начальной длины трещины a и толщины образца t .Если G _c является параметром материала, то он не должен зависеть от длины трещины a *, при условии, что длина трещины и связки без трещин намного больше, чем масштаб микроструктуры, как видно в данных, показанных здесь (Рис. 2D). Мы заметили, что, несмотря на большой разброс в длине трещин, расчетные значения G _c обычно распределялись вокруг среднего значения 7,6 ± 0,45 Дж / м ² , как определено путем прохождения теста нормальности Д’Агостино и Пирсона. .Таким образом, было обнаружено, что значения G _c не зависят от начальной длины трещины. Деформации и разрыв растрескавшихся фибриновых гелей при деформации сопровождались характерными микроскопическими структурными изменениями, которые происходили в образце перед вершиной трещины до и во время распространение трещин. С увеличением деформации наблюдалось четырехкратное увеличение плотности волокон в вершине трещины (на расстоянии 1 мм от вершины (рис.1, E и F). Малая ось (ширина) пор уменьшалась на ~ 78% в поперечном направлении). направление, в то время как по большой оси (высота и направление растяжения; рис.S1). Выравнивание волокон в вершине трещины увеличивалось при деформации с параметром порядка около 1 для деформаций> 20% (рис. 1, E, G и H).

Модель

На основе полученных количественных экспериментальных данных, анализ методом конечных элементов (КЭ) в сочетании с определяющим законом для фибринового геля был разработан для (i) прогнозирования G _c только на основе измеренных значений всего критического образца удлинение Δ _c в зависимости от начальной длины трещины; (ii) раскрыть критерий начала распространения трещины в масштабе микроструктуры фибрина; и (iii) прогнозировать зависимость прочности от плотности фибрина, которая может сильно варьироваться in vivo и важна как для тромбов, так и для фибриновых герметиков.Мы разработали сетевую модель, которая учитывает пористую сеть из относительно жестких волокон, высокую растяжимость из-за молекулярной структуры фибрина, сжимаемость из-за асимметричного отклика при растяжении по сравнению с сжатием и взаимодействие между твердыми и жидкими компонентами. Это было достигнуто путем аддитивного разложения энергии геля на упругую энергию твердой волокнистой сети [представленной в виде модели дисперсии изотропных волокон, состоящей из волокон N (рис. S2) и члена осмотического давления, который учитывает его взаимодействие с окружающая жидкость (сечение S2)].Таким образом, тензор напряжений σ в геле задается чисто упругим соотношением (пороупругими эффектами пренебрегают из-за большого размера пор; подробности в разделе S2) σ = ϕS [1Jc (B − aJ2mI) + 2J∑p = 1Ng (Ep) hp] + (1 − ϕS) [- πI]

(2)

где ϕ _S — объемная доля твердого вещества, B = FF ^T — тензор пальцев (с F — тензор градиента деформации), J = det F — отношение эталона к плотности тока, I — тождественный тензор, h ^P — структурные тензоры (которые зависят от параметра κ), соответствующие различным направлениям волокон, π ( J ) — осмотическое давление, которое зависит только от плотности тока, a , m и c — константы, характеризующие модифицированный неогуковский материал, а g ( E _p ) — соотношение силы и деформации для p 90 134-е волокно , где E _p представляет собой напряжение в этом волокне.Функция волокна g ( E _p ) наследует свойства протофибрилл при растяжении, которые подобны полимеру для высоких деформаций. g (Ep) = cu (E10-Ep) 2, для E _p > 0,1, где c _u и E ₁₀ — константы, характеризующие «развернутое» состояние протофибриллы, и g ( E _p ) = c _f ⟨ E _p ⟩, для E _p c _f — постоянная, характеризующая «сложенное» состояние.Треугольная скоба означает, что для E _p E _p > 0. В этой модели большая часть напряжения переносится на волокна; следовательно, второй член с g ( E _p ) является самым большим. Ключевыми определяющими параметрами являются c _f , c _u , E ₁₀ и κ, и они соответствуют данным напряжения-деформации при растяжении для образца без трещин. Эта модель используется для оценки критической скорости выделения энергии G _c с использованием только экспериментально измеренной макроскопической деформации, при которой начинается распространение трещины.В этой рукописи мы показываем, что эта модель предсказывает (i) выравнивание волокон вблизи вершины трещины, (ii) критическую деформацию разрыва (фибринового волокна) в соответствии с более ранними экспериментами и (iii) такую ​​же критическую скорость высвобождения энергии в другая геометрия загрузки. Это конститутивное описание потенциально может быть использовано для прогнозирования сопротивления разрыву биоматериалов на основе фибрина или вероятности эмболизации на основе структурных и механических данных. Параметры материала в модели были подобраны с использованием данных одноосного натяжения на интактном образце (рис.3А). Было обнаружено отличное согласие между экспериментальными данными и предсказанием КЭ для образцов без трещин со значением r ² , равным 0,9970. Кривые сила-растяжение имеют схожую общую тенденцию в диапазоне значений параметров и чувствительны к E ₁₀ , что линейно связано с отношением контурных длин мономера фибрина в развернутом состоянии к длине контура в сложенном состоянии. состояние (подробный анализ чувствительности см. в разделах S3 и S6). Сходные параметры могут предсказать реакцию увеличения силы для сгустков цельной крови с меньшими объемными долями фибрина, а также сгустков плазмы с более высокими объемными долями фибрина ( 9 ) (раздел S6 и рис.S4, E и F), предполагая, что наши подобранные параметры в целом применимы к тромбам. Эксперименты проводились при квазистатической скорости вытягивания; следовательно, инерционный и вязкоупругий эффекты незначительны. Как в экспериментах, так и в модели мы наблюдали уменьшение объема образца по мере его растяжения (рис. 3A, рис. S1 и участки S3 и S6), в отличие от каучуков, в которых объем увеличивается или остается постоянным. . Модель была подтверждена сравнением экспериментальных и прогнозируемых (анализ КЭ) кривых силы-удлинения для образцов с трещинами с длиной трещины a * = 3.3 и 10,5 мм (рис. 3B и сечения S6 и S7). Критическая скорость высвобождения энергии Gc = — (1 / t) ∂W [∆c *, a] / ∂a ∣a = a *, как определено выше, затем может быть рассчитана с учетом только дополнительных экспериментальных данных для критического общего расширения Δ _c ( a *) при любой начальной длине трещины a . Используя описанную выше процедуру, была оценена ударная вязкость для трещин различной длины с репрезентативными значениями G _c = 4,4, 5,8 и 6,5 Дж / м ² для a * = 3.3, 5,4 и 10,5 мм соответственно (рис. 3C и разрез S7). Прогнозы FE находятся в превосходном согласии с экспериментальными кривыми растяжения силы со значениями r ² 0,9992, 0,9907 и 0,9916 соответственно (рис. S5), в то время как модель предсказывает значения G _c , которые немного отличаются ниже измеренного среднего, но находится в пределах разброса данных. Выравнивание волокон, которое наблюдалось экспериментально (рис. 1, E и H), было подтверждено независимо от расчетов FE путем построения параметра порядка χ (полученного из главных участков), который равен 0 для изотропного распределения волокон и стремится к 1 в сильно выровненное состояние (рис.4C и раздел S7).

Рис. 3 Материальные параметры разрыва фибрина и соответствие модели.

( A ) Кривая сила-смещение для одноосного испытания, используемая для подгонки параметров в модели FE. Развернутые белки агрегируются посредством гидрофобных взаимодействий, вытесняя воду, что приводит к уменьшению объема. Модель FE недооценивает количество потерянной жидкости (причина обсуждается в разделе S5). ( B ) Согласование кривых «сила-смещение» из экспериментов и прогнозов конечно-элементной модели с использованием параметров, подбираемых из (A) для длин трещин a * = 3.3 и 10,5 мм. Вершина трещины начинает распространяться, когда общее смещение Δ = Δ _c . Δ _c уменьшается с увеличением длины трещины a * (см. Рис. 2B). Exp соответствует экспериментальным результатам, а FE соответствует анализу методом конечных элементов. ( C ) Графики поверхности для максимальной главной логарифмической деформации, когда Δ = Δ _c . Вблизи трещины наблюдается концентрация деформации. ( D ) Расчет скорости выделения энергии G _c .Для трещин длиной a * = 3,3 и 10,5 мм, G _c = 4,44 и 6,54 Дж / м * соответственно. Модель FE используется для расчета потенциальной энергии для образцов с длиной трещины a * ± δ, растянутой до Δ = Δ _c : W [Δ _c ( a *), a * ± δ] и G _c = — (1/ t ) ∂ W [Δ _c ( a *), a ] / ∂a ∣ _{Δ = Δ c , a = a *} .

Рис. 4 Разворачивание мономеров фибрина и выравнивание волокон фибрина при растяжении и их пространственное распределение.

( A ) Доля развернутых мономеров n _u и ориентация χ монотонно увеличиваются по мере того, как образец растягивается вблизи вершины трещины ( y = 0) и на свободной поверхности без трещин ( y = y _max ). ( B ) Развернутая часть n _u и выравнивание χ как функция горизонтального расстояния y от вершины трещины.( C и D ) Поверхность развернутой фракции n _u и совмещения χ. Заметное разворачивание и выравнивание наблюдается даже вдали от вершины трещины.

Чтобы выяснить механизм разрушения в этом относительно пластичном материале, мы предполагаем, что разрыв произошел, когда было достигнуто критическое растяжение в масштабе длины порядка типичного элемента объема микроструктуры перед вершиной трещины, т. Е. Порядка 100 мкм (рис. 4Б).Обратите внимание, что в начале расширения трещины как вычисленное поле деформации непосредственно перед вершиной трещины, так и экспериментально измеренный угол раскрытия трещины не зависят от длины трещины (рис. 5 и сечение S8). Эта инвариантность полей вершины трещины в критическом состоянии является дополнительным обоснованием того, что вязкость, определяемая как изменение энергии по мере продвижения трещины, является свойством материала.

Рис. 5 Механизм разрыва.

( A ) Компонент деформации E ₂ в зависимости от расстояния от трещины y .( B ) E ₂ на расстоянии 100 мкм от вершины трещины, когда Δ = Δ _c . Мы вычисляем среднее значение данных, чтобы сделать вывод, что критическая деформация составляет 1,04. ( C ) Угол раскрытия вершины трещины был определен с использованием инструмента ImageJ angle для измерения, где угол был приблизительно определен в центре вершины трещины непосредственно перед началом разрыва (критическая деформация).

Другой очень важный результат расчета КЭ предсказывает, что деформация на характерном расстоянии перед вершиной трещины, которая представляет микроструктуру, почти постоянна; в частности, на расстоянии 100 мкм перед вершиной трещины логарифмическая деформация растяжения почти постоянна при 1.04 для всех начальных длин трещин при экспериментально измеренном критическом удлинении образца в начале разрыва (рис. 5B и сечение S8), то есть при Δ = Δ _c ( a ), что подтверждает нашу гипотезу. Логарифмическая деформация 1,04 соответствует растяжению 2,8, которое аналогично, хотя и несколько больше, чем значение 2,5; показанное растяжение приводит к распутыванию γ-узелков в мономерах фибрина ( 10 ). Вблизи вершины трещины доля развернутых мономеров n _u почти равна единице (рис.4В и сечение S7), и деформация резко возрастает, предполагая, что деформация разрыва волокна достигается на несколько микрометров перед вершиной трещины. Это также хорошо согласуется с критическим растяжением от 2,5 до 3,3, измеренным при разрыве одного волокна ( 11 ). Благодаря сочетанию эксперимента и моделирования мы смогли вывести локальный критерий разрыва: разрыв происходит, когда достигается критическое растяжение над представительным элементом объема перед вершиной трещины. Конфокальная микроскопия показывает, что волокна около вершины трещины сильно выровнены (рис.1, E, G и H), что согласуется с развитием трещины за счет разрыва полимерных волокон, что является дальнейшим экспериментальным подтверждением нашей гипотезы.

И последнее: если этот локальный критерий разрыва верен, то мы должны иметь возможность предсказать ту же вязкость при моделировании образца с другой геометрией. Используя критическую деформацию 1,04 в качестве критерия разрушения в образце с центральной трещиной, прогнозируется, что критическая скорость выделения энергии составит G _c = 5,7 Дж / м ² для отношения длины трещины к ширине образца. 1/3, что близко к экспериментальному значению 7.6 ± 0,45 Дж / м ² , подтверждая, что G _c не зависит от геометрии образца. Следовательно, это показывает, что G _c является характерным свойством материала фибриновых гелей (рис. S6 и разрез S9).

Тромб или эмбол

Это поперечные сечения общей сонной артерии через ее разветвление на внутреннюю и внешнюю сонную артерию и меньшую внутреннюю сонную артерию. Вы уже определили налет на стенках, сужающий сосуды.Можете ли вы найти участок, в котором волокнистый красновато-коричневый тромб еще больше закрывает просвет? Помните, что тромбы имеют тенденцию образовываться на поверхности бляшек, где повреждена оболочка сосуда.

У этого пациента возникла внезапная закупорка правой внутренней сонной артерии, и он прожил несколько лет, хотя он был крайне инвалидом из-за левой нижней части лица, руки и ноги, потери чувствительности с левой стороны, проблем со зрением и т. Д. Можете ли вы найти пораженную ткань головного мозга?

Тромбообразование также происходит в местах с замедленным кровотоком, позволяя факторам свертывания крови накапливаться и давая тромбоцитам больше возможностей слипаться.Нарушения клеток крови (например, серповидно-клеточная анемия) или белков крови могут увеличить вероятность образования тромба и, следовательно, способствовать риску ишемического инсульта.

An чаще всего представляет собой оторвавшийся кусок тромба, который с кровотоком переносится в мозг. Термин тромбоэмбол используется часто, потому что оказывается, что большинство эмболов возникает из-за тромбов. Однако частицы налета, жира, пузырьков воздуха и других материалов также считаются эмболами. Предположительно эмбол плавает вместе с текущей кровью, пока не встретит сужение в артерии, через которое он не может пройти.Когда эмбол застревает, он блокирует артерию. Это снижает приток крови к нижележащим тканям и вызывает их ишемию.

Три важных источника эмболии головного мозга

• Тромб, который первоначально образовался в пораженном сердце
  Например, нерегулярные, неэффективные сокращения сердечной мышцы, наблюдаемые при фибрилляции предсердий, приводят к скоплению крови в левом предсердии и усилению тромбообразования. Биты этих тромбов попадают в системный кровоток в виде эмболов, которые могут попасть в любой орган, включая мозг.
• Тромб, образующийся на сердечном клапане
  Это происходит чаще в левых отделах сердца, потому что митральный и аортальный клапаны закрываются более высоким давлением. Когда эндотелий, который обычно покрывает клапан, поврежден, он обнажает подлежащую ткань, которая является сильно тромбогенной. Тромб на сердечном клапане иногда называют вегетацией. Это связано с тем, что он часто выглядит как разветвленная втулка, прикрепленная к клапану его основным штоком.
• Тромб, связанный с атеросклеротической бляшкой, образовавшейся в экстра- или интракраниальных частях сонной или позвоночной артерии
  Часть тромба отламывается и переносится более дистально в том же сосуде текущей кровью (это иногда называют артериальным потоком). -артериальная эмболия).

Независимо от источника эмбол наносит ущерб, застревая в большой артерии или ветви и блокируя кровоток за пределами этой точки.

Диаметр и структура разветвления крупных артерий, по-видимому, во многом зависят от того, где эмболический материал имеет тенденцию перемещаться и где он имеет тенденцию в конечном итоге оседать. Например, большой диаметр, плавно изогнутый ход и быстрый кровоток в средней мозговой артерии подвергают ее особому риску эмболии — и, следовательно, области мозга, которые она снабжает, подвержены риску эмболического инсульта.Меньшая передняя мозговая артерия, которая берет начало от внутренней сонной артерии под более острым углом, реже захватывает эмболы — очевидно, эмболы плохо поворачиваются!

Разработка новой кроличьей модели разрыва атеросклеротической бляшки и тромбоза эндотелиального повреждения, вызванного холодом | Journal of Biomedical Science

Особенности бляшек, вызванных холодом

Мы успешно разработали новую модель атеросклеротической бляшки на животных, которая связана с истинным разрывом бляшки, а также с образованием тромбоцитов, богатых тромбоцитами и фибрином, вызванного простудой. индуцированное повреждение эндотелия у кроликов, питавшихся жиром.

Наша модель имеет четкие характеристики атеросклеротических бляшек человека, поскольку мы наблюдали липидсодержащие макрофаги (пенистые клетки), Т-клетки, скопления внеклеточных липидов, колпачок фиброзной бляшки и кальцификацию. Уязвимые или разрушенные бляшки гистологически характеризовались некротическим липидным ядром, тонкой фиброзной капсулой с воспалительными клетками и цилиндрическими и закругленными белыми окклюзионными тромбами, прикрепленными к стенке артерии. Более того, в бляшках были отмечены пролиферация клеток, апоптоз клеток и присутствие тканевого фактора, а уровни липидов в сыворотке крови были значительно выше, чем исходные через 8 недель после диеты с высоким содержанием жиров.Что еще более важно, экспрессия hs-CRP, количество тромбоцитов и фибриноген плазмы были значительно выше у кроликов с разорванными бляшками. Все эти особенности указывают на то, что индуцированные нами бляшки аналогичны тем, которые наблюдаются у пациентов с ишемической болезнью сердца и инсультом [1, 14, 15].

Сравнение с другими моделями

В настоящее время не существует «золотого стандарта» животной модели разрыва бляшки и тромбоза. Одним из основных недостатков существующих моделей является отсутствие конечной стадии атеросклероза, которая показывает разрыв бляшки и тромбы, богатые тромбоцитами и фибрином.Это очень важное ограничение, потому что инфаркт миокарда или церебральный инфаркт у людей вызывается не разрывом бляшки per se , а образованием богатых тромбоцитами и фибрином окклюзионных тромбов [13]. Кроме того, модели кроликов, вызываемые воздушным шаром, а также биологические или механические триггерные модели [3–6] очень трудоемки и дороги, и животным часто требуется более восьми месяцев для развития значительных повреждений. Хотя было показано, что фармакологические модели запуска вызывают развитие острых тромбов аорты, эти тромбы в первую очередь связаны с эндотелиальной токсичностью и не представляют собой истинного разрыва бляшки.Некоторые бляшки модельного кролика WHHL содержат липидное ядро ​​и тонкую фиброзную шапочку, подобную уязвимым бляшкам человека, но истинный разрыв бляшки и окклюзионный тромб не наблюдаются у кроликов WHHL [7, 16]. В исследованиях на мышах [8–12] период начала был слишком длинным, а скорость разрыва бляшек и просветных тромбов слишком мала, чтобы можно было наблюдать какие-либо эффекты вмешательства. Более того, спонтанный разрыв бляшки у мышей — это просто кровоизлияние внутри бляшки, а не истинный разрыв бляшки. Кроме того, тромбы в большинстве своем неорганизованы и неокклюзионны.У людей разрыв бляшки и образование окклюзионного тромба, которые фактически убивают и выводят из строя людей, взаимосвязаны, но одно может происходить без другого.

Насколько нам известно, наша модель является первым отчетом о модели на животных, который демонстрирует прямые доказательства разрыва бляшки и обусловленного разрывом образования окклюзионных тромбов, богатых тромбоцитами и фибрином, которое похоже на его человеческий аналог. Другими отличительными преимуществами нашей модели перед другими моделями являются то, что она проще, имеет меньшую продолжительность, дешевле и более воспроизводима, как показали наши экспериментальные данные.Поскольку атеросклеротическая бляшка и разрыв / тромбоз бляшки произошли у всех кроликов, травмированных холодом, и ни один из кроликов не умер во время экспериментов, эта модель также обеспечивает как более низкую смертность, так и более высокую вероятность запуска. Эти преимущества значительно облегчат последующее крупномасштабное исследование разрыва бляшек человеческого типа.

Механизмы модели, вызванной холодом.

Атеротромбоз — сложное заболевание, которое включает в себя как атеросклероз, так и тромбоз. На протяжении многих лет было признано, что для разрыва бляшки и последующего тромбоза важен состав бляшки, а не размер бляшки или тяжесть стеноза.Основные механизмы атеротромбоза включают эндотелиальную дисфункцию, накопление липидов и усиление воспалительного процесса, что приводит к разрушению бляшек и последующему тромбозу [17]. Анализ человеческих бляшек показал, что разрушенные бляшки содержат значительно меньше коллагена, низкое количество гладкомышечных клеток и высокое содержание воспалительных клеток [18, 19]. Разрыв бляшки происходит в результате взаимодействия между внешними пусковыми факторами и внутренней уязвимостью бляшки, когда силы, действующие на бляшку, превышают ее прочность на разрыв [20–22].Бляшки с большим некротическим липидным ядром, повышенной инфильтрацией воспалительных клеток и тонкой фиброзной крышкой, по-видимому, особенно уязвимы для разрыва [23]. Одним из важных вопросов при прогнозировании уязвимости бляшки к разрыву является способность определять механическое напряжение в стенке патологической артерии и, более конкретно, в фиброзной крышке. В настоящее время одобряется гипотеза, что разрыв бляшки в фиброзной крышке инициирует образование тромба, подвергая кровь либо коллагену во внеклеточном матриксе, либо ранее изолированному тканевому фактору, связанному с нагруженными липидами макрофагами, либо и тем, и другим.Свежая окклюзия определяется тромбом просвета, содержащим агрегаты тромбоцитов с вкраплениями воспалительных клеток, и нехваткой эритроцитов.

Хорошо известно, что повреждение эндотелия — ключевое событие в патогенезе атеросклероза. Наш экспериментальный подход был основан на гипотезе о том, что атеросклеротическая бляшка может быть инициирована холодовым повреждением эндотелия жидким азотом, и что бляшка может быть разорвана по желанию при последующем срабатывании жидкого азота.Эта гипотеза подтверждается открытием, что при немедленном замораживании и оттаивании эндотелия происходят различные ультраструктурные изменения. Например, мембранные структуры сильно повреждаются, а апоптоз или гибель эндотелиальных клеток происходит за счет образования внутри- и внеклеточных кристаллов льда [24, 25]. Наряду с разрушением барьерной функции липопротеины проникают в стенку сосуда, способствуя привлечению моноцитов, которые, в свою очередь, впитывают липиды и становятся пенистыми клетками, в результате чего могут развиваться атеросклеротические бляшки [26].Когда бляшки запускаются жидким азотом, скорость апоптоза эндотелиальных клеток и гладкомышечных клеток увеличивается, а доля продукции коллагена уменьшается в месте расположения бляшки. Затем запускающее действие выталкивает содержимое бляшки через тонкий фиброзный колпачок или ослабленную область плеча, создавая эффект, подобный извержению вулкана [27]. Таким образом, уязвимые бляшки были сильно разрушены в результате местного увеличения стресса, вызванного запуском холода, что очень похоже на ACS, вызванное острыми событиями.Циркулирующие тромбоциты попадают в место повреждения, где они становятся основным компонентом развивающегося тромба. Одновременно происходит образование тромбоцитов и отложение фибрина, а затем окклюзионные тромбы приводят к острым ишемическим явлениям.

Другими словами, вызванное холодом поражение в нашей модели напоминает разрыв бляшки человека с точки зрения повреждения эндотелия, отложения липидов, инфильтрации макрофагов, агрегации тромбоцитов, состояния относительно гиперкоагуляции и срабатывания в результате такой активности. как местный спазм сосудов.

Потенциальная полезность модели, индуцированной холодом.

Поскольку разрыв атеросклеротической бляшки происходит случайным образом, по самой своей природе его трудно изучать непосредственно на людях. Достоинства нашей модели делают более возможным оценить стратегии лечения, разработанные для стабилизации уязвимых бляшек (первичная профилактика), уменьшения тромбоза после разрушения и усиления лечебного эффекта разорванных бляшек (вторичная профилактика). Кроме того, модель также может помочь нам в разработке новых лекарств или других методов лечения, которые способны предотвратить крупномасштабный разрыв бляшек и тромбоз.Наконец, эта модель может помочь нам идентифицировать биомаркеры, а также точно визуализировать уязвимые бляшки или разорванные бляшки.

В этом исследовании мы продемонстрировали кроличью модель разрыва бляшки у человека, которая впервые демонстрирует прямые доказательства разрыва бляшки и вызванного разрывом тромбоцитов и богатых фибрином окклюзионных тромбов. Модель проста, быстрая, недорогая и воспроизводимая, имеет низкую смертность и высокую вероятность срабатывания. Мы надеемся, что эта модель поможет нам понять механизм разрыва бляшек у человека, а также снизить частоту сердечных приступов и инсультов, вызванных тромбом.

Разрыв бляшки и тромбоз: значение модели атеросклеротического кролика в определении механизма

1.

Ruffer MA. О повреждениях артерий, обнаруженных у египетских мумий (1580 г. до н.э. — 525 г. н.э.). J Pathol Bacteriol. 1911; 15: 453.

Артикул Google ученый

2.

Вирхов Р. Клеточная патология, основанная на физиологической и патологической гистологии (перевод Фрэнка Чанса из 2-го немецкого издания) Лондон: Джон Черчилль, 1860: с.360.

3.

Рокитански К. Руководство по патологической анатомии (перевод Уильяма Суэйна с немецкого). Vol. 1. Лондон: Sydenham Society, 1854: с.97.

4.

Stehbens WE. Аничков и кролик, перекормленный холестерином. Cardiovasc Pathol. 1999; 8: 177–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

5.

Финкинг Г., Ханке Х. Николай Николаевич Аничков (1885–1964) установил кролика, получавшего холестерин, в качестве модели для исследования атеросклероза.Атеросклероз. 1997; 135: 1–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Constantinides P. Бляшечные трещины при коронарном тромбозе. J Atheroscler Res. 1996; 80: 19–44.

Google ученый

7.

Дэвис М.Дж., Томас А.С. Растрескивание налета: причина острого инфаркта миокарда, вызывающего внезапную ишемическую смерть и стенокардию нарастания. Бр Харт Дж.1985; 53: 363–73.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Константинидес П., Чакраварти Р.Н. Производство тромбоза артерий кроликов системными методами. Arch Pathol. 1961; 71: 197–208.

Google ученый

9.

Росс Р., Гломсет Дж. А. Патогенез атеросклероза (Первая из двух частей). N Engl J Med. 1976; 295: 369–77.

CAS Статья PubMed Google ученый

10.

Росс Р., Гломсет Дж. Патогенез атеросклероза (вторая из двух частей). N Engl J Med. 1976; 295: 420–5.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Steinberg D, Witztum JL. Окисленные липопротеиды низкой плотности и атеросклероз. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2010; 30: 2311–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

12. •

Дювелл П., Коно Х., Райнер К.Дж., Сироис С.М., Владимер Г., Бауэрнфейнд Ф. и др.Инфламасомы NLRP3 необходимы для атерогенеза и активируются кристаллами холестерина, которые образуются на ранней стадии заболевания. Природа. 2010; 464: 1357–62. Этот отчет впервые демонстрирует роль кристаллов холестерина в запуске каскада воспаления, ведущего к продукции IL-1β. .

Артикул Google ученый

13.

Либби П., Ридкер П.М., Ханссон Г.К. Прогресс и проблемы в переводе биологии атеросклероза.Природа. 2011; 473: 317–25.

CAS Статья PubMed Google ученый

14. ••

Janoudi A, Shamoun FE, Kalavakunta JK, Abela GS. Кристаллы холестерина вызывают воспаление артерий и дестабилизацию атеросклеротической бляшки. Eur Heart J. 2015. DOI: 10.1093 / eurheartj / ehv653. В этой статье обобщается концепция разрыва бляшки, связанная с кристаллизацией холестерина. .

PubMed Google ученый

15.

Muller JE, Abela GS, Nesto RW, Tofler GH. Триггеры, острые факторы риска и уязвимые бляшки: лексика нового рубежа. J Am Coll Cardiol. 1994; 23: 809–13.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Schaar JA, Muller JE, Falk E, Virmani R, Fuster V, Serruys PW, et al. Терминология для уязвимых и уязвимых бляшек коронарных артерий. Отчет о встрече по уязвимым бляшкам, 17 и 18 июня 2003 г., Санторини, Греция.Eur Heart J. 2004; 25: 1077–82.

Артикул PubMed Google ученый

17.

Ватанабэ Ю. Серийный инбридинг кроликов с наследственной гиперлипидемией (кролик WHHL). Заболеваемость и развитие атеросклероза и ксантомы. Атеросклероз. 1980; 36: 261–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

18.

Pundziute G, Schuijf JD, Jukema JW, Decramer I, Sarno G, Vanhoenacker PK, et al.Оценка характеристик бляшек при острых коронарных синдромах: неинвазивная оценка с помощью мультисрезовой компьютерной томографии и инвазивная оценка с использованием внутрисосудистого ультразвукового радиочастотного анализа. Eur Heart J. 2008; 29: 2373–81.

Артикул PubMed Google ученый

19.

Baumgartner HR, Studer A. Folgen des Geffasskatheterismus am hypercholesterinaemischen Kaninchen. Pathol Microbiol. 1966; 29: 393–405.

CAS Google ученый

20.

Ферчготт РФ, Завадский СП. Обязательная роль эндотелиальных клеток в расслаблении гладкой мускулатуры артерий ацетилхолином. Природа. 1980; 288: 373–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Хадшадурян А.К. Наследование эссенциальной семейной гиперхолестеринемии. Am J Med. 1964; 37: 402–7.

Артикул Google ученый

22.

Brown MS, Goldstein JL.Рецептор-опосредованный эндоцитоз: выводы из системы рецепторов липопротеинов. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1979; 76: 3330–7.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Goldstein JL, Brown MS. Рецептор ЛПНП. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2009; 29: 431–8.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

24.

Абифадель М., Варрет М., Рабес Дж. П., Аллард Д., Угеррам К., Девиллерс М. и др. Мутации в PCSK9 вызывают аутосомно-доминантную гиперхолестеринемию. Нат Жене. 2003. 34: 154–156.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Шиоми М., Ито Т., Ямада С., Кавашима С., Фан Дж. Разработка животной модели спонтанного инфаркта миокарда (WHHLMI кролик). Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 1239–44.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

Шиоми М., Ито Т. Кролик с наследственной гиперлипидемией (WHHL) Ватанабэ, его характеристики и история развития: дань уважения покойному доктору Йошио Ватанабе. Атеросклероз. 2009; 207: 1–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Ватанабэ Ю., Ито Т., Саеки М., Курода М., Танзава К., Мочизуки М. и др. Гиполипидемические эффекты CS-500 (ML-236B) у WHHL-кролика, наследственной животной модели гиперлипидемии.Атеросклероз. 1981; 38: 27–31.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Ватанабэ Ю., Ито Т., Шиоми М., Цудзита Ю., Курода М., Араи М. и др. Профилактическое действие правастатина натрия, мощного ингибитора 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А-редуктазы, на коронарный атеросклероз и ксантому у кроликов WHHL. Biochim Biophys Acta. 1988; 960: 294–302.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Сиоми М., Ито Т., Цукада Т., Ята Т., Ватанабе И., Цудзита Ю. и др. Снижение уровня холестерина в сыворотке изменяет состав атеросклеротических бляшек в области поражения. Влияние правастатина натрия на атеросклероз у зрелых кроликов WHHL. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 1995; 15: 1938–44.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

Фукумото Ю., Либби П., Рабкин Е., Хилл С.С., Эномото М., Хироути Ю. и др. Статины изменяют накопление гладкомышечных клеток и содержание коллагена в атероме у кроликов с наследственной гиперлипидемией ватанабе.Тираж. 2001; 103: 993–9.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Shiomi M, Ito T, Hirouchi Y, Enomoto M. Состав фибромускулярного колпачка важен для стабильности сформировавшихся атеросклеротических бляшек у зрелых кроликов WHHL, получавших статины. Атеросклероз. 2001. 157: 75–84.

CAS Статья PubMed Google ученый

32.

Haudenschild C, Studer A. Ранние взаимодействия между клетками крови и серьезно поврежденной аортой кролика. Eur J Clin Investig. 1971; 2: 1–7.

CAS Статья Google ученый

33.

Faxon DP, Balelli LA, Sandborn T, Haudenschild C, Valeri R, Ryan TJ. Влияние антитромбоцитарной терапии на накопление тромбоцитов после экспериментальной ангиопластики на кроличьей подвздошной модели. Int J Cardiol. 1992; 36: 41–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Block PC, Baughman KL, Pasternak RC, Fallon JT. Транслюинальная ангиопластика: корреляция морфологических и ангиографических результатов в экспериментальной модели. Тираж. 1980; 61: 778–85.

CAS Статья PubMed Google ученый

35.

Сэнборн Т., Факсон Д.П., Ходеншильд С., Готтсман С.Б., Райан Т.Дж. Механизм транслюминальной ангиопластики: доказательства образования аневризмы при экспериментальном атеросклерозе. Тираж.1983; 68: 1136–40.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Post MJ, Kuntz RE, Borst C. Ремоделирование после PTCA: от усадки к компенсирующему увеличению. Тираж. 1995; 92: 2002–3.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Абела Г.С., Норманн С.Дж., Коэн Д.М., Францини Д., Фельдман Р.Л., Креа Ф. и др. Лазерная реканализация закупоренных атеросклеротических артерий in vivo и in vitro.Тираж. 1985; 71: 403–11.

CAS Статья PubMed Google ученый

38.

Sanborn TA, Haudenschild CC, Garber GR, Ryan TJ, Faxon DP. Ангиографические и гистологические последствия лазерной термальной ангиопластики: сравнение с баллонной ангиопластикой. Тираж. 1987. 75: 1281–6.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Икбал Дж., Чемберлен Дж., Фрэнсис С., Ганн Дж.Роль животных моделей в стентировании коронарных артерий. Энн Биомед Eng. 2015. DOI: 10.1007 / s10439-015-1414-4.

PubMed Google ученый

40.

Ваксман Р., Макьюэн П., Мур Т., Пакала Р., Колоджи Ф., Хеллинга Д. Фотодинамическая терапия PhotoPoint способствует стабилизации атеросклеротических бляшек и препятствует их развитию. J Am Coll Cardiol. 2008. 52: 1024–32.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Aikawa M, Voglic SJ, Sugiyama S, Rabkin E, Taubman MB, Fallon JT, et al. Снижение уровня липидов в рационе снижает экспрессию тканевого фактора при атероме кролика. Тираж. 1999; 100: 1215–22.

CAS Статья PubMed Google ученый

42.

Рунге Р.С., Хабер Э. Животные модели для изучения тромболизиса in vivo. Тираж. 1991; 83 (приложение IV): IV – IV2.

Google ученый

43.

Priyadharsini RP. Модели на животных для оценки антиатеросклеротических препаратов. Fundam Clin Pharmacol. 2015; 29: 329–40.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Константинидес П., Бут Дж., Карлсон Г. Производство прогрессирующего атеросклероза холестерина у кроликов. Arch Pathol. 1960; 70: 80–92.

Google ученый

45. •

Абела Г.С., Пикон П.Д., Фридл С.Е., Гебара О.К., Федерман М., Тофлер Г.Х. и др.Запуск разрушения бляшек и артериального тромбоза на модели атеросклеротического кролика. Тираж. 1995; 91: 776–84. Это описывает модифицированную модель разрыва бляшки и тромбоза в модели атеросклеротического кролика.

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Танака Х., Сухова Г.К., Суонсон С.Дж., Клинтон С.К., Ганц П., Цибульский М.И. и др. Устойчивая активация сосудистых клеток и лейкоцитов в аорте кролика после баллонного повреждения.Тираж. 1993; 88: 1788–803.

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Phinikaridou A, Hallock KJ, Qiao Y, Hamilton JA. Надежная кроличья модель атеросклероза и атеротромбоза человека. J Lipid Res. 2009; 50: 787–97.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

48.

Джонстон М.Т., Ботнар Р.М., Перес А.С., Стюарт Р., Квист В.К., Гамильтон Дж. А. и др.Магнитно-резонансная томография in vivo экспериментального тромбоза на модели кролика. Артериосклер Thromb Vasc. 2001; 21: 1556–60.

CAS Статья Google ученый

49.

Вирек Дж., Руберг Флорида, Цяо Й., Перес А.С., Детвиллер К., Джонстон М. и др. МРТ атеротромбоза, связанного с разрывом бляшки. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2005; 25: 240–5.

CAS PubMed Google ученый

50.

Phinikaridou A, Ruberg FL, Hallock KJ, Qiao Y, Hua N, Viereck J, et al. Обнаружение in vivo уязвимой атеросклеротической бляшки с помощью МРТ на модели кролика. Circ Cardiovasc Imaging. 2010; 3: 323–32.

Артикул PubMed Google ученый

51.

Фам Т., Хуа Н., Финикариду А., Киллиани Р., Гамильтон Дж. Раннее распознавание in vivo уязвимых атеросклеротических бляшек, которые разрушают: серийное исследование МРТ. Атеросклероз. 2016; 244: 101–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

52.

Хуа Н., Байк Ф., Фам Т., Финикариду А., Джордано Н., Фридман Б. и др. Идентификация бляшек высокого риска с помощью МРТ и флуоресцентной визуализации на кроличьей модели атеротромбоза. PLoS One. 2015; 10, e0139833. DOI: 10.1371 / journal.pone.0139833.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

53.

Li H, El-Dakdouki MH, Zhu DC, Abela GS, Huang X. Синтез конъюгированных с ß-циклодекстрином суперпарамагнитных наночастиц оксида железа для селективного связывания и обнаружения кристаллов холестерина. Chem Commun. 2012; 48: 3385–7.

CAS Статья Google ученый

54.

Эль-Дакдуки М.Х., Эль-Буббоу К., Камат М., Хуанг Р., Абела Г.С., Киупель М. и др. CD44, нацеленный на магнитные гликонаночастицы для визуализации атеросклеротических бляшек. Pharm Res.2014; 31: 1426–37.

CAS Статья PubMed Google ученый

55.

Азиз К., Бергер К., Клейкомб К., Хуанг Р., Патель Р., Абела Г.С. Неинвазивное обнаружение и локализация уязвимых бляшек и артериального тромбоза с помощью КТА / ПЭТ. Тираж. 2008; 117: 2061–70.

Артикул PubMed Google ученый

56.

Радд Дж. Х., Нарула Дж., Штраус Х. У., Вирмани Р., Мачак Дж., Климас М.Визуализация воспаления атеросклеротической бляшки с помощью фтордезоксиглюкозы с помощью позитронно-эмиссионной томографии: готовы к прайм-тайму? J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 2527–35.

Артикул PubMed Google ученый

57. ••

Патель Р., Яноуди А., Ведре А., Азиз К., Тамане Ю., Рубинштейн Дж. И др. Разрыв бляшек и тромбоз уменьшаются за счет снижения уровня холестерина и кристаллизации с помощью эзетимиба, что коррелирует с FDG-PET. Артериосклер Thromb Vasc Biol.2007; 31: 2007–14. Эта статья имеет решающее значение для демонстрации того, как кристаллы холестерина образуются на очень ранней стадии атеросклероза, а также развивают тромбоз в местах отложения тяжелых кристаллов .

Артикул Google ученый

58.

Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, McCagg A, White JA, Theroux P, et al. IMPROVE-IT следователи. Эзетимиб добавлен к терапии статинами после острых коронарных синдромов. N Engl J Med. 2015; 372: 2387–97.

CAS Статья PubMed Google ученый

59. •

Абела Г.С., Азиз К., Ведре А., Патак Д., Тэлботт Дж., ДеДжонг Дж. Влияние кристаллов холестерина на бляшки и интиму в артериях пациентов с острыми коронарными и цереброваскулярными синдромами. Am J Cardiol. 2009. 103: 959–68. Это знаменательный отчет о кристаллах холестерина, пробивающих поверхность интимы в местах разрыва бляшек у людей, умерших от инфаркта миокарда. .

CAS Статья PubMed Google ученый

60.

Лю Л., Гардеки Дж. А., Надкарни С. К., Туссен Дж. Д., Яги Ю., Баума Б. Е. и др. Визуализация субклеточной структуры коронарного атеросклероза человека с помощью микрооптической когерентной томографии. Nat Med. 2011; 17: 1010–4.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

61. ••

Абела Г.С., Азиз К.Кристаллы холестерина разрывают биологические мембраны и бляшки человека во время острых сердечно-сосудистых событий: новое понимание разрыва бляшек с помощью сканирующей электронной микроскопии. Сканирование. 2006; 28: 1–10. Это первоначальный отчет, демонстрирующий, как кристаллы холестерина перфорируют фиброзные мембраны по мере их роста, а также первый случай у человека, когда кристаллы проникают в интиму коронарной артерии. .

CAS Статья PubMed Google ученый

62.

Goldstein JA. Мультифокальная нестабильность коронарной бляшки. Prog Cardiovasc Dis. 2002; 44: 449–54.

Артикул PubMed Google ученый

63.

Abela GS, Eisenberg JD. Разрушение бляшек и тромбоз: модели для оценки острых сердечно-сосудистых событий. В: Беккер Р.К., редактор. Учебник коронарного тромбоза и тромболизиса. Бостон: Клувер; 1998. с. 207–17.

Google ученый

64.

Нагави М., Либби П., Фальк Э., Кассселлс В., Литовски С., Рамберже Дж. И др. От уязвимой бляшки к уязвимому пациенту: призыв к новым определениям и стратегиям оценки риска: Часть I. Распространение. 2003; 108: 1664–72.

Артикул PubMed Google ученый

65.

Абела Г.С., Азиз К. Кристаллы холестерина вызывают механическое повреждение биологических мембран: предполагаемый механизм разрыва и эрозии бляшек, ведущих к артериальному тромбозу.Clin Cardiol. 2005; 28: 413–20.

Артикул PubMed Google ученый

66.

Martinon F, Pétrilli V, Mayor A, Tardivel A, Tschopp J. Кристаллы мочевой кислоты, связанные с подагрой, активируют инфламмасому NALP3. Природа. 2006; 440: 237–41.

CAS Статья PubMed Google ученый

67.

Ма Х., Азиз К.С., Хуанг Р., Абела Г.С. Содержание холестерина в стенке артерий является предиктором развития и тяжести артериального тромбоза.J Тромб Тромболизис. 2006; 22: 5–11.

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Тиан Дж., Рен Х, Вергалло Р., Син Л., Ю Х, Цзя Х и др. Отличительные морфологические особенности разорванной бляшки виновника острых коронарных событий по сравнению с таковыми с бессимптомным разрывом и фиброатеромой с тонким колпачком: комбинированная оптическая когерентная томография и внутрисосудистое ультразвуковое исследование. J Am Coll Cardiol. 2014; 63: 2209–16.

Артикул PubMed Google ученый

69.

Кац СС, Шипли Г.Г., Малый DM. Физическая химия липидов атеросклеротических поражений человека. Демонстрация поражения, промежуточного между жирными полосами и развитыми бляшками. J Clin Invest. 1976; 58: 200–11.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

70.

Лундберг Б. Химический состав и физическое состояние липидных отложений при атеросклерозе. Атеросклероз. 1985; 56: 93–110.

CAS Статья PubMed Google ученый

71.

Гуо В., Моррисетт Дж. Д., Дебейки МЭ, Лори GM, Гамильтон Дж. Количественная оценка in situ кристаллического холестерина и гидроксиапатита фосфата кальция в атеросклеротических бляшках человека с помощью твердотельного ЯМР с вращением под магическим углом. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2000; 20: 1630–6.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Ведре А, Патак Д.Р., Кримп М, Лум С, Кочесфахани М., Абела Г.С. Физические факторы, которые вызывают кристаллизацию холестерина, ведущую к разрыву бляшки.Атеросклероз. 2009. 203: 89–96.

CAS Статья PubMed Google ученый

73.

Насири М., Хуанг Р., Яноуди А., Вандерберг А., Флеглер С., Флеглер С. и др. Раскрытие роли кристаллов холестерина в разрыве бляшек путем изменения метода подготовки тканей. Microsc Res Tech. 2015; 78: 969–74.

CAS Статья PubMed Google ученый

74.

Абела Г.С., Ведре А., Яноуди А., Хуанг Р., Дурга С., Тамане У. Влияние статинов на кристаллизацию холестерина и стабилизацию атеросклеротических бляшек. Am J Cardiol. 2011; 107: 1710–7.

CAS Статья PubMed Google ученый

75.

Патти Дж., Пассери В., Колонна Дж., Мильонико М., Фишетти Д., Сарделла Дж. И др. Предварительное лечение аторвастатином улучшает исходы у пациентов с острым коронарным синдромом, перенесших раннее чрескожное коронарное вмешательство: результаты рандомизированного исследования ARMYDA-ACS.J Am Coll Cardiol. 2007; 49: 1272–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

76.

Fernandez-Jarne E, Martinez-Losa E, Serrano-Martinez M, Prado-Santamaria M, Brugarolas-Brufau C, Martinez-Gonzalez MA. Тип алкогольных напитков и первый острый инфаркт миокарда: исследование случай – контроль в средиземноморской стране. Clin Cardiol. 2003; 26: 313–8.

CAS Статья PubMed Google ученый

77.

Bulgarelli A, Martins Dias AA, Caramelli B, Maranhão RC. Лечение метотрексатом подавляет атерогенез у кроликов, получавших холестерин. J Cardiovasc Pharmacol. 2012; 59: 308–14.

CAS Статья PubMed Google ученый

78.

Nidorf SM, Eikelboom JW, Budgeon CA, Thompson PL. Колхицин в низких дозах для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. J Am Coll Cardiol. 2013; 61: 404–10.

CAS Статья PubMed Google ученый

79.

Эверетт Б.М., Прадхан А.Д., Соломон Д.Х., Пейнтер Н., Макфадьен Дж., Захаррис Э. и др. Обоснование и дизайн исследования по уменьшению сердечно-сосудистого воспаления: проверка воспалительной гипотезы атеротромбоза. Am Heart J. 2013; 166: 199–207.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

80.

Ридкер П.М., Турен Т., Залевски А., Либби П. Ингибирование интерлейкина-1b и предотвращение повторяющихся сердечно-сосудистых событий: обоснование и дизайн исследования результатов противовоспалительного тромбоза канакинумаба (CANTOS).Am Heart J. 2011; 162: 597–605.

CAS Статья PubMed Google ученый

Оценка тромба аневризм брюшной аорты с использованием ультразвука с контрастным усилением — предварительные результаты

Пайк, Д. К., Фу, К., Бхаттачарья, Дж. И Тилсон, М. Д. Продолжающийся ангиогенез в кровеносных сосудах аневризмы брюшной аорты. Exp. Мол. Med. 36, 524–3 (2004).

CAS Статья Google ученый

Дроссель, E.и другие. Повышенный ангиогенез в месте разрыва аневризмы брюшной аорты. Анна. Акад. Sci. 1085, 315–9 (2006).

CAS ОБЪЯВЛЕНИЯ Статья Google ученый

Кроутер, М., Гудолл, С., Джонс, Дж. Л., Белл, П. Р. и Томпсон, М. М. Локализация матричной металлопротеиназы 2 в аневризматической и нормальной стенке аорты. Br. J. Surg. 87, 1391–400 (2000).

CAS Статья Google ученый

Кобаяши, М.и другие. Экспрессия ангиогенеза и ангиогенных факторов при заболевании сосудов аорты у человека. J. Surg. Res. 106, 239–45 (2002).

CAS Статья Google ученый

Nishibe, T. et al. Экспрессия и локализация фактора роста эндотелия сосудов в нормальной брюшной аорте и аневризме брюшной аорты. Int. Ангиол. 29, 260–5 (2010).

CAS PubMed Google ученый

Ворп, Д.A. et al. Ассоциация внутрипросветного тромба при аневризме брюшной аорты с местной гипоксией и ослаблением стенки. J. Vasc. Surg. 34, 291–9 (2001).

CAS Статья Google ученый

Stenbaek, J., Kalin, B. & Swedenborg, J. Рост тромба может быть лучшим предиктором разрыва, чем диаметр у пациентов с аневризмами брюшной аорты. Евро. J. Vasc. Эндоваск. Surg. 20, 466–9 (2000).

CAS Статья Google ученый

Дроссель, E.и другие. Разрыв аневризмы брюшной аорты связан с повышенной медиальной неоваскуляризацией и сверхэкспрессией проангиогенных цитокинов. Артериосклер. Тромб. Васк. Биол. 26, 2077–82 (2006).

CAS Статья Google ученый

Ocak, I., Baluk, P., Barrett, T., McDonald, D. M. & Choyke, P. Биологическая основа in vivo визуализации ангиогенеза. Передние биоски. 12. С. 3601–16 (2007).

CAS Статья Google ученый

Майранпаа, М.I. et al. Тучные клетки ассоциируют с новообразованиями в средней части и адвентиции аневризм брюшной аорты. J. Vasc. Surg. 50, 388–95 (2009).

Артикул Google ученый

Janica, J. et al. Сравнение ультрасонографии с контрастным усилением с серой шкалой и компьютерной томографией с контрастным усилением в диагностике очаговых жировых инфильтратов печени и фокальных жировых отложений. Adv. Med. Sci. 2013. Т. 58. С. 408–18.

CAS Статья Google ученый

Петельская, А.Д., Яница, Дж. Р., Котынска, Ю., Лебковска, У. и Фигашевски, З. А. Влияние контрастного вещества SonoVue ^® на плотность электрического заряда клеток крови. J. Membr. Биол. 245, 15–22 (2012).

CAS Статья Google ученый

Сирли Р. и др. Ультразвук с контрастным усилением для диагностики гемангиом печени — результаты румынского многоцентрового исследования. Med. Ультразвуковой. 17. С. 444–50 (2015).

PubMed Google ученый

Джаннони, М.F. et al. Контрастное ультразвуковое исследование сонных артерий для обнаружения нестабильных бляшек с неоангиогенезом: пилотное исследование. Евро. J. Vasc. Эндоваск. Surg. 37, 722–7 (2009).

CAS Статья Google ученый

Staub, D. et al. Ультразвуковое исследование сосудов vasa vasorum с контрастным усилением: от раннего атеросклероза до выявления нестабильных бляшек. JACC. Кардиоваск. Визуализация. 2010. Т. 3. С. 761–71.

Артикул Google ученый

Ван, С.и другие. Микропоток ультразвукового исследования с контрастным усилением для оценки неоваскуляризации при периферическом раке легких. Медицина (Балтимор) 95, e4361 (2016).

Артикул Google ученый

Дэвис К. А. Компьютерная томография для диагностики и лечения аневризм брюшной аорты. Surg. Clin. North Am. 91, 185–93 (2011).

Артикул Google ученый

Великобритания Участники исследования малых аневризм.Отдаленные результаты немедленного восстановления по сравнению с наблюдением за небольшими аневризмами брюшной аорты. N. Engl. J. Med. 346. С. 1445–52 (2002).

Форсберг, Ф., Мертон, Д. А., Лю, Дж. Б., Нидлман, Л. и Голдберг, Б. Б. Клиническое применение ультразвуковых контрастных агентов. Ультразвук 36, 695–701 (1998).

CAS Статья Google ученый

Макдональд, Д. М. и Чойк, П. Л. Визуализация ангиогенеза: от микроскопа до клиники.Nat. Med. 9. С. 713–25 (2003).

CAS Статья Google ученый

Кармелье П. Ангиогенез в здоровье и болезни. Nat. Med. 9. С. 653–60 (2003).

CAS Статья Google ученый

Kazi, M. et al. Влияние внутрипросветного тромба на структурно-клеточный состав стенки аневризмы брюшной аорты. J. Vasc. Surg. 38, 1283–92 (2003).

Артикул Google ученый

Kuwahara, F.и другие. Путь индуцируемого гипоксией фактора-1альфа / фактора роста сосудистого эндотелия для образования адвентициального vasa vasorum в аорте крысы с гипертонией. Гипертония 39, 46–50 (2002).

CAS Статья Google ученый

Лукасевич А., Решец Дж., Ковалевски Р., Чичевски Л. и Лебковска У. Оценка воспалительной инфильтрации и ангиогенеза в тромбе и стенке аневризм брюшной аорты на основе гистологических параметров компьютерная томография и ангиография.Folia Histochem. Cytobiol. 50, 547–53 (2012).

Артикул Google ученый

Varetto, G. et al. Ультразвук с контрастным усилением при атеросклеротической болезни сонной артерии. Int. Ангиол. 31. С. 565–71 (2012).

CAS PubMed Google ученый

Staub, D. et al. Новые применения ультразвуковой визуализации с контрастным усилением в сосудистой медицине. Васа. 42, 17–31 (2013).

Артикул Google ученый

Vavuranakis, M. et al. Количественный анализ сонной бляшки vasa vasorum с помощью CEUS и корреляция с гистологией после эндартерэктомии. Васа. 42, 184–95 (2013).

Артикул Google ученый

Клеверт, Д. А., Зоммер, В. Х., Зенгель, П., Хелк, А. и Райзер, М. Визуализация заболеваний сонных артерий с помощью ультразвука с контрастным усилением (CEUS).

Разрыв тромба: как не допустить болезнь и кто в группе риска