Что такое метастазы и почему клетки опухоли бессмертны — T&P
Ежедневно в организме здорового человека рождается около 30 тысяч раковых клеток. Как правило, имунная система находит их всех и уничтожает. А вот из тех, которые остались неопознанными и выжили, и вырастают опухоли, в том числе метастазирующие.
С чего все начинается
Если вдуматься, «иммунитет пропустил раковые клетки, и из них после развилась опухоль» — вовсе не ответ на вопрос, почему начинается рак. Ведь непонятно, почему клетка вообще становится раковой. Однозначного ответа на этот вопрос у ученых, к сожалению, нет. Описать поведение уже имеющихся опухолей существенно проще, чем зафиксировать тот момент, когда нормальная здоровая клетка «сворачивает на кривую дорожку».
Строго говоря, такого момента и нет: в каждой живой клетке непрерывно идет множество химических процессов (завораживающая мысль, если вдуматься). Какие-то из них под влияением химических или физических факторов, могут пойти неправильно — и тогда в клетке возникают мутации. Впрочем, мутации могут передаваться и по наследству. Далеко не все из них вызывают превращение клетки в раковую — чаще всего мутантная клетка просто гибнет — совершив самоубийство под названием «апоптоз» или дождавшись киллеров, состоящих на службе у иммунной системы. Но в ряде случаев как раз из таких неправильных клеток вырастает опухоль.
Опухоль имеет ряд отличий от здоровой ткани, окружающей ее. Здоровые ткани в организме человека появляются и растут, подчиняясь определенным законам. Опухоль же растет просто потому что она может. Вторая ключевая особенность, пожалуй, выглядит еще более впечатляюще — клетки опухоли фактически бессмертны. Здоровые клетки делятся определенное количество раз, после чего «кончают жизнь самоубийством» — этот принцип называется лимитом Хейфлика. У разных типов клеток он разный, но этот генетический механизм работает практически для всех здоровых клеток. А вот для опухолевых — не работает, и поэтому они способны делиться бесконечное количество раз. Существует даже довольно иезуитская теория о том, что, поняв механизмы роста опухолей, можно найти ключ к бессмертию.
Добрые и злые
Надо отметить, что не все опухоли одинаково страшны — их обычно делят на доброкачественные и злокачественные. Первые называются так, потому что они живут в своем «гетто» — вокруг тканей опухоли образуется своеобразная капсула, и по мере роста ее размера, она просто раздвигает окружающие здоровые ткани. Именно поэтому она и не оказывает особо неблагоприятного воздействия на организм (исключая опухоли головного мозга, способные сдавливать нервные центры в нем). В отличии от них, злокачественные опухоли ведут себя как настоящие захватчики. Они быстро растут и стремятся так или иначе распространиться по всему организму. Злокачественные опухоли проникают в соседние ткани, разрастаются и разрушают их — это явление называется «инфильтративный рост», им свойственно рецидивировать — то есть вырастать снова после удаления, химиотерапии или лучевой терапии на том же самом месте, они способны вызывать слабость и истощение. И, конечно, одна из ключевых их особенностей (во многом связанная с предыдущими) — это способность к метастазированию.
Внутренние захватчики
Метастазирование — это перенос опухолевых клеток за пределы «исторической родины» в различные органы и ткани. Там они образуют новые опухоли, называемые вторичными и близкие по структуре к первичной опухоли. По мере увеличения числа клеток в новой «колонии», они начинают выделять вещества, стимулирующие образование и развитие вокруг нее сети сосудов и капилляров — это дает опухоли возможность «питаться», а так как за счет чрезвычайно быстрого роста питания ей также требуется больше, чем другим тканям, у больных раком может наблюдаться истощение — питательные вещества проходят мимо всего остального организма.
К несчастью, у раковых клеток довольно много разнообразных способов перемещаться по телу человека. Они могут проникать в лимфатические сосуды организма, добираясь сначала до ближайших лимфатических узлов, а уже оттуда мигрируя дальше и добираясь до других органов и тканей. Раковые клетки перемещаются по кровеносным сосудам — при наличии злокачественной опухоли они все время присутствуют в крови, но большую их часть выслеживает и убивает иммунная система.
Направления для путешествий зависят в первую очередь от типа рака — рак легкого, например, дает метастазы в головной мозг, кости и надпочечники, а при раке почки образуются внутрисосудистые опухоли и опухоли костей. Раньше и обширнее метастазы наблюдаются у молодых людей, кроме того, метастазирование учащается с ростом опухоли. В среднем, как правило, метастазы появляются через 1-2 года после начала развития рака.
Метастазы, как и основная опухоль, значительно нарушают работу организма — они выделяют токсины и биологически активные вещества, вмешивающиеся в системы регуляции органов и тканей, разрушают здоровую ткань вокруг них, распадаются, умирая, и также отравляют организм. Химиотерапия и лучевая терапия проводятся в том числе для того, чтобы предотвратить появление метастазов. Но в случае, если они все-таки появляются — смерть онкологических пациентов как правило происходит именно из-за них.
симптомы, диагностика, лечение рака легкого 4 степени — Онкоцентр «Добрый прогноз»
К сожалению, на терминальной стадии обычно не стоит вопрос о лечении самого злокачественного новообразования. Как правило, рассматривается паллиативное лечение рака легких, направленное на облегчение состояния пациента, поддержание жизненных функций его организма. [3] Целью терапии является ограничение распространения метастазов, замедление увеличения размеров опухоли, предупреждение развития смертельно опасных осложнений, профилактика кахексии. [4]
Химиотерапия при раке легких 4 стадии показана при любом типе опухоли. В случае мелкоклеточного рака проводится от 4 до 6 циклов химиотерапии следующими комбинациями:
- цисплатин + этопозид;
- карбоплатин + этопозид;
- цисплатин + иринотекан;
- карбоплатин + иринотекан.
При наличии болезненных симптомов со стороны очагов метастазов помимо химиотерапии назначается лучевая терапия пораженных органов. [5]
Если, несмотря на проведение лечебных мер, заболевание прогрессирует, назначают терапию второй линии: паллиативное облучение, такие химиопрепараты, как топотекан, доцетаксел, иринотекан, гемцитабин, циклофосфамид, винкристин и другие. [6]
При немелкоклеточном раке паллиативная терапия включает применение традиционных химиопрепаратов, таргетных и иммунопрепаратов.
Для химиотерапевтического лечения применяются комбинации платиносодержащих препаратов с этопозидом, гемцитабином, винорелбином, пеметрекседом.
Таргетная терапия рака легкого предусматривает использование:
- Ингибиторов тирозинкиназы эпидермального фактора роста (EGFR) — эрлотиниб (тарцева), гефитиниб, афатиниб.
- Блокаторов ALK — кризотиниб, алектиниб, бригатиниб.
- Блокаторов мутантного балка BRAF, стимулирующего неконтролируемое клеточное деление — траметиниб, дабрафениб.
Из иммунопрепаратов применяются моноклональные антитела, такие как пембролизумаб. [7]
Для уменьшения выраженности болезненных признаков, ограничения распространения метастазов применяется паллиативная лучевая терапия.
Если метастазы поражают плевру, в результате чего развивается плеврит, показан торакоцентез, в ходе которого откачивается лишняя жидкость.
«Сколько живут при метастазах?» — Яндекс.Кью
К сожалению, у многих пациентов рак обнаруживается на распространенных стадиях, когда имеются либо регионарные, либо отдаленные метастазы. В таком случае полное излечение не всегда возможно, и тогда все усилия врачей направлены на уменьшение опухолевой массы, улучшение качества жизни пациента и снижение тягостных симптомов. Продолжительность жизни в этих случаях определяется видом опухоли и местом ее локализации. Она может составлять он нескольких месяцев до нескольких лет.
Некоторые виды рака прогрессируют очень быстро. Например, рак поджелудочной железы или рак яичников. Время от возникновения опухоли до ее распространения на смежные органы составляет несколько месяцев. В других случаях процесс может протекать годами, даже при наличии метастазов, например, при раке простаты или раке молочной железы.
На продолжительность жизни при наличии метастазов оказывают влияние чувствительность рака к системному лечению, количество метастазов и их локализация.
Чувствительность опухоли к системному медикаментозному лечению
Например, рост рака простаты и гормонозависимого рака молочной железы стимулируется половыми гормонами. Если их «выключить», то рост опухоли прекращается. Такое лечение не обеспечивает выздоровление, но может сдерживать распространение злокачественного процесса на долгое время, в некоторых случаях даже на несколько лет. Такие пациенты ведут вполне активный образ жизни.
В настоящее время активно развиваются новые методы противоопухолевой терапии, например, таргетная терапия или иммунотерапия. Это лечение назначается с учетом специфических особенностей рака у конкретного пациента и позволяет добиться хороших результатов даже у пациентов, которые раньше относились к группе с неблагоприятным клиническим прогнозом. В качестве примера можно привести герцептин при HER2-положительном раке молочной железы.
Локализация метастазов и их количество
Большое значение имеет место локализации метастазов и их количество. Чаще всего при удалении единичных метастазов ряда опухолей прогноз для пациента меняется незначительно.
Например, единичные метастазы печени можно удалить различными способами – хирургическое иссечение, тепловая деструкция под действием лазера или радиоволн, с помощью химиоэмболизации опухоли и др. При единичных метастазах в головной мозг и легкие может применяться гамма-нож или хирургическое лечение.
Совсем другая ситуация развивается при множественных метастазах. В этом случае требуется системное противоопухолевое лечение и паллиативные операции, которые направлены на облегчение симптомов и улучшение качества жизни больных.
Сколько живут с метастазами в почках
Проверено на себе- 100% результат гарантирован
Yayınlanan 7 aylar önce Komedi da.
УЗНАТЬ КАК
Почки вылечила Вылечила сама- смотри что сделать
а также восприимчивостью новообразования к химио- и Врачи подвели итоги, зависит от эффективности терапии. Прогноз неблагоприятный Сколько живут с раком почки 4-й стадии с метастазами зависит от размера первичной опухоли, когда пациенты с новообразованиями в почках живут 4-5 лет после обнаружения у них рака (более половины). От чего зависит сколько живут люди с метастазами? Показатели выживаемости и важные рекомендации как продлить От чего зависит сколько живет человек с метастазами? Много факторов влияют на продолжительность жизни, столкнувшихся с таким страшным диагнозом Метастазы в почках развиваются по вине злокачественных опухолей самых разных локализаций. Состояние сложно поддается лечению, глубины ее инфильтрации в различные органы, токсинов. Их поражение неизменно приводит к ухудшению функциональности всего организма. Рак почки с метастазами в другие органы: легкие, отвечающий за очищение организма от вредных веществ, которые подвергались проведению нефроэктомии и комплексному лечению.



Показатели выживаемости при раке почки
Показатели выживаемости могут дать вам представление о том, какой процент людей с таким же типом и стадией рака все еще жив в течение определенного периода времени (обычно 5 лет) после постановки диагноза. Они не могут сказать вам, как долго вы будете жить, но они могут помочь вам лучше понять, насколько вероятно, что ваше лечение будет успешным.
Имейте в виду, что показатели выживаемости являются приблизительными и часто основаны на предыдущих исходах большого количества людей, у которых был определенный рак, но они не могут предсказать, что произойдет в каждом конкретном случае.Эти статистические данные могут сбить с толку и вызвать у вас дополнительные вопросы. Ваш врач знаком с вашей ситуацией, поэтому спросите, как эти цифры могут относиться к вам.
Что такое 5-летняя относительная выживаемость?
Относительная выживаемость сравнивает людей с таким же типом и стадией рака почки с людьми в общей популяции. Например, если 5-летняя относительная выживаемость для определенной стадии рака почки составляет 80 %, это означает, что у людей, у которых есть этот рак, в среднем примерно на 80 % больше шансов, чем у людей, у которых его нет. рак, чтобы жить не менее 5 лет после постановки диагноза.
Откуда берутся эти цифры?
Американское онкологическое общество использует информацию из базы данных SEER*, поддерживаемой Национальным институтом рака (NCI), для предоставления статистических данных о выживаемости при различных типах рака.
База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость при раке почки в Соединенных Штатах в зависимости от того, насколько далеко распространился рак. Однако база данных SEER не группирует рак по стадиям AJCC TNM (стадия 1, стадия 2, стадия 3 и т. д.).). Вместо этого он группирует рак по локализованным, регионарным и отдаленным стадиям:
- Локализовано: Нет признаков распространения рака за пределы почки.
- Региональный: Рак распространился за пределы почки на близлежащие структуры или лимфатические узлы.
- Отдаленные: Включает раковые заболевания, которые распространились на отдаленные части тела, такие как легкие, мозг или кости.
5-летняя относительная выживаемость при раке почки
На основе данных о людях, у которых был диагностирован рак почки (или почечной лоханки) в период с 2010 по 2016 год.
Стадия ВИДЯЩЕЙ | 5-летняя относительная выживаемость |
Локализованный | 93% |
Региональный | 70% |
Дальний | 13% |
Все этапы SEER вместе взятые | 75% |
Понимание чисел
- Люди, у которых в настоящее время диагностирован рак почки, могут иметь лучший прогноз, чем показывают эти цифры.
Лечение улучшается со временем, и эти цифры основаны на данных о людях, которые были диагностированы и пролечены не менее 5 лет назад.
- Эти номера относятся только к стадии рака, когда он впервые диагностирован. Они не применяются в дальнейшем, если рак растет, распространяется или возвращается после лечения.
- Эти цифры не учитывают всего. Показатели выживаемости сгруппированы в зависимости от того, насколько далеко распространился рак, но ваш возраст, общее состояние здоровья, насколько хорошо рак поддается лечению, а также другие факторы также могут повлиять на ваш прогноз.
*SEER = Надзор, эпидемиология и конечные результаты
исходов и прогностических факторов из опыта одного центра
J Thorac Dis. 2017 Октябрь; 9 (Приложение 12): S1267–S1272.
Отделение общей торакальной хирургии, Университетская клиника А. Джемелли, Католический университет Святого Сердца Рима, Рим, Италия
Автор, ответственный за переписку.
Пожертвования: (I) Концепция и дизайн: Э. Меаччи, Д. Начира; (II) Административная поддержка: С. Маргаритора; (III) Предоставление материалов для исследования или пациентов: V Porziella, M Chiappetta; (IV) Сбор и сбор данных: G Ferretti, A Iaffaldano, LP Ciavarella; (V) Анализ и интерпретация данных: Д. Начира, Э. Меаччи, М.Т. Конгедо; (VI) Написание рукописи: все авторы; (VII) Окончательное утверждение рукописи: все авторы.
Адрес для переписки: Элиза Меаччи, MD. Отделение общей торакальной хирургии, Университетская клиника А. Джемелли, Ларго А. Джемелли 8, Рим 00167, Италия. Электронная почта: [email protected].Поступила в редакцию 22 февраля 2017 г.; Принято 18 апреля 2017 г.
Copyright 2017 Journal of Thoracic Disease. Все права защищены. Эта статья цитировалась в других статьях PMC.Abstract
История вопроса
Легкие являются одним из мест, наиболее часто поражаемых метастатическим почечно-клеточным раком (мПКР).Нехирургическая терапия мПКР имеет ограниченную эффективность, в то время как данные о 5-летней выживаемости, опубликованные в литературе после операции на легких по поводу метастазэктомии, подчеркивают роль хирургического вмешательства как лечения, гарантирующего наилучшую эффективность при резектабельных метастазах в легкие.
Методы
С января 2000 г. по март 2016 г. ретроспективно обследовано 27 пациентов, перенесших легочную метастазэктомию по поводу метастатического рака почки. Первичный рак почки был контролируемым у всех пациентов, и на момент метастазэктомии не было других метастатических очагов, кроме легкого.Цель исследования — выявить исходы и прогностические факторы, влияющие на выживаемость после полной резекции легких по поводу метастазов в подгруппе больных с изолированными метастазами в легкие при ПКР.
Результаты
Пяти- и 10-летняя общая выживаемость (ОВ) после первой легочной метастазэктомии составила 75% и 59% соответственно. Независимым прогностическим фактором, влияющим на выживаемость, были: размер легочных метастазов ≥2 см (3-летняя выживаемость: 67% против ,100%; P=0.014) и безрецидивный интервал (DFI) ≥5 лет (3-летняя выживаемость: 94% против , 28%; P=0,05). Единственным независимым прогностическим фактором, влияющим на DFI, был размер легочных метастазов ≥2 см (5-летняя DFI: 67% против ,89%; P = 0,03) при однофакторном анализе.
Выводы
Принимая во внимание хорошие результаты, основанные на высокой долгосрочной эффективности и низкой заболеваемости после хирургического удаления метастазов, мы всегда рекомендуем метастазэктомию у пациентов с технически операбельными метастазами, особенно при длительном ПИФ и уменьшенном размере поражения легких.
Ключевые слова: Почечно-клеточная карцинома (ПКР), легочные метастазы, метастазэктомия
Введение
Почечно-клеточная карцинома (ПКР) составляет примерно 2% всех опухолей, и около 30% пациентов имеют метастатические поражения при постановке диагноза ( 1,2). Примерно у 20-40% пациентов после нефрэктомии развиваются метастазы (3), а легкие являются одним из мест, наиболее часто поражаемых метастазами почечно-клеточного рака (второе место после печени) (4). У пациентов, не получающих лечения по поводу метастатического ПКР (мПКР), 5-летняя выживаемость составляет 0–18% (5).Нехирургическая терапия мПКР имеет ограниченную эффективность, при этом медиана общей выживаемости (ОВ) составляет от 26,4 до 32,0 месяцев (6,7) у пациентов с мПКР, получающих несколько препаратов, направленных на ангиогенез или путь mTOR, в дополнение к традиционным химиотерапевтическим режимам и иммунотерапии (8). ). Напротив, опубликованные в литературе данные о 5-летней выживаемости после операций на легких по поводу метастазэктомии составляют 36–54% (9,10), подчеркивая роль операции как метода лечения, гарантирующего наилучшую эффективность при резектабельных метастазах в легкие даже при синхронный (11).
Методы
С января 2000 г. по март 2016 г. в нашей больнице 27 последовательным пациентам была выполнена метастазэктомия в легкие по поводу метастатического рака почки. На момент метастазэктомии в легкие первичный рак почки был контролируемым у всех пациентов, других метастатических очагов, кроме легкого, не было. После одобрения этого исследования нашим институциональным наблюдательным советом были ретроспективно рассмотрены медицинские записи и операционные записи всех этих пациентов.
Нашей целью было определить прогностические факторы и исходы в связи с выживаемостью после полной резекции легкого метастазов ПКР в подгруппе пациентов с изолированными метастазами в легкие в подгруппе пациентов с изолированными метастазами ПКР в легкие.
Клинико-патологические переменные были собраны следующим образом: пол, первичный рак, гистология, возраст на момент вспышки метастазов (рассматриваемый как категориальная переменная: ≥60 или <60 лет), детали легочных метастазов [место, максимальный размер (≥2 или <2 см ), синхронный или метахронный, количество (одиночные против множественных), односторонние или двусторонние], безрецидивный период (DFI, период между диагнозом ПКР и первыми метастазами), неоадъювантная и адъювантная терапия, повторная операция по поводу легочной метастазэктомии.На момент первичной нефрэктомии синхронные поражения расценивались как метастазы, метахронные поражения — все остальные. Ни один пациент не получал немедленного адъювантного или неоадъювантного системного лечения. При возникновении новых легочных метастазов (не только одиночных, но и множественных или двусторонних поражений) метастазэктомия показана во всех случаях, когда это технически возможно. Последующая хирургическая резекция легкого рассматривалась, когда полная метастазэктомия считалась осуществимой без ущерба для дыхательной функции пациентов. Предоперационная оценка пациентов включала; медицинский осмотр, рутинные анализы крови, электрокардиография, проверка функции легких и компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки. Все пациенты были оперированы одной и той же хирургической бригадой посредством латеральной мышечно-сохраняющей или подмышечной торакотомии и селективной интубации с вытеснением воздухом резецируемого легкого. При возможности выполняли клиновидную резекцию легкого с широкими свободными от опухоли краями; лобэктомию проводили только при центральном или большом поражении.Таргетная терапия, лучевая терапия и традиционная химиотерапия были зарезервированы только для пациентов, не пригодных для хирургического вмешательства или нерезектабельного метастатического заболевания. Время, прошедшее между первой метастазэктомией и смертью (или последним последующим наблюдением), считалось выживаемостью.
Статистический анализ
Описательные данные были выражены как среднее значение ± стандартное отклонение, если не указано иное. Лог-ранговый тест был проведен для сравнения выживаемости среди групп пациентов, а выживаемость была рассчитана с помощью анализа Каплана-Мейера.Был использован однофакторный анализ, и ковариаты с P<0,2 были выбраны для многофакторного анализа Кокса. Статистический анализ был выполнен с использованием PASW Statistic для Windows, версия 18.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).
Результаты
Характеристики пациентов приведены в . В этой группе из 27 пациентов (средний возраст: 64,2 ± 8,8 года) всем пациентам была выполнена нефрэктомия в анамнезе и после легочной метастазэктомии. При диагностике рака почки у четырех пациентов имелись легочные синхронные поражения.Десять пациентов перенесли две операции на легких: два пациента по поводу рецидива после метастазэктомии и остальные по поводу контралатерального заболевания (P<0,001). Один пациент перенес три операции по поводу двустороннего заболевания и рецидива на одной стороне в течение 172 месяцев после первой легочной метастазэктомии. Средний размер метастазов составил 2,69±1,45 см (диапазон от 1 до 5 см), медиана количества метастазов в легкие — 1 (диапазон от 1 до 6). У 14 больных (51,9%) метастазы локализовались в левом легком, преимущественно в нижних долях.При возможности клиновидная резекция была основным видом резекции (22 пациента, 81,5% случаев). Тридцатидневная смертность была нулевой. Ни одному пациенту не проводилась неоадъювантная терапия. Адъювантная традиционная радиохимиотерапия или таргетная терапия (ингибиторы VEGFR-1 и mTOR) были проведены 10 пациентам (данные доступны только по 18 из 27 пациентов) в случае нерезектабельного метастатического прогрессирования (). Медиана периода наблюдения (FUP) составила 96,27±59,70 мес с момента первой операции по поводу первичного рака почки и 42 мес.56±35,13 мес от первой легочной метастазэктомии. Шесть (22,2%) пациентов умерли от болезни во время ФУП. Пяти- и 10-летняя ОВ после первой легочной метастазэктомии составила 75% и 59% соответственно (1). При однофакторном анализе независимыми прогностическими факторами, влияющими на выживаемость, были: размер легочных метастазов ≥2 см (3-летняя выживаемость: 67% против 100%; P = 0,014; ) и DFI ≥5 лет (3-летняя выживаемость: 94).
% против 28%; P=0,05; ). Связь между выживаемостью и типом терапии не рассматривалась из-за ограниченного числа событий.Ни одна переменная не была значимой при многомерном анализе. Единственным независимым прогностическим фактором, влияющим на DFI, был размер легочных метастазов ≥2 см (5-летняя DFI: 67% против 89%; P = 0,03) при однофакторном анализе.
Таблица 1
Клинические характеристики пациентов, которые претерпели легкие метастазэктомии
Характеристики | |
---|---|
0 | |
Возраст (лет) | 64,2 ± 80055 |
Пол (мужской/женский) | 20 (74.![]() |


Общая выживаемость после первой легочной метастазэктомии.
Логарифмический ранговый критерий и оценка выживаемости Каплана-Мейера в зависимости от размеров легочных метастазов.
Лог-ранговый критерий и оценка выживаемости Каплана-Мейера в соответствии с DFI ≥5 лет. DFI, интервал без болезней.
Обсуждение
Легкие являются вторым наиболее пораженным метастатическим участком у пациентов с ПКР сразу после печени; до сих пор было проведено много исследований для анализа роли легочной метастазэктомии при мПКР, что привело к рассмотрению легочной метастазэктомии в качестве стандартной терапии операбельного мПКР в легком.Амиралиев и др. (12) продемонстрировал значительно более высокую медиану ОВ после хирургической резекции по сравнению с иммунотерапией и таргетной терапией. Следовательно, метастазэктомия синхронных или метахронных поражений считается единственной альтернативой радикальному лечению, за исключением редких, но стойких ответов после введения высоких доз интерлейкина-2 (13). Хирургическая резекция метастазов почечно-клеточного рака должна выполняться для большинства локализаций (за исключением головного мозга и костей) в соответствии с рекомендациями Европейской ассоциации урологов (14).Резекционная хирургия у пациентов с легочными метастазами ПКР связана с 5-летней выживаемостью не менее 21-60% в нескольких ретроспективных исследованиях (4,9,15-22) после полной метастазэктомии.
В нашем исследовании мы представляем результаты 27 пациентов, перенесших метастазэктомию по поводу изолированных легочных метастазов ПКР (ПКР ПКР). 5- и 10-летняя ОВ после первой резекции легкого составила 75% и 59% соответственно, что обнадеживает и неожиданно лучше, чем данные, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях (23-25).В 2008 г. Чен и др. (4) показал 5- и 10-летнюю выживаемость 83,3% и 41,7%. При этом 3- и 5-летняя безрецидивная выживаемость составила 35,0% и 17,5%; этот стационарный опыт был ограничен восемью тщательно отобранными пациентами с ПМ ПКР, перенесшими полную резекцию легкого. В большой, несравнимой предыдущей серии случаев сообщалось о 5-летней выживаемости 37–54% для радикально удаленных изолированных метастазов или олигометастатического заболевания легких (19, 25–29). Причины нашей замечательной 5- и 10-летней выживаемости остаются неясными, но мы можем предположить, что строгие критерии отбора повлияли на результаты.Метастазэктомию выполняли больным без локальной резидуальной болезни или местного рецидива, полиорганных метастазов и с хорошим функциональным статусом. Кроме того, хирургические методы и недавний прогресс в периоперационном ведении позволяют улучшить прогноз. По нашему опыту, только у 4 пациентов (14,8%) были легочные синхронные поражения при постановке диагноза ПКР, а 63% пациентов были оперированы по поводу единичных легочных метастазов, что больше, чем сообщается в литературе (47–56%) (19,23,24).
Ни один из пациентов, включенных в наш опыт, не подвергался альтернативной терапии или неполной резекции для постановки диагноза.Предоперационная компьютерная томография была тщательно проанализирована, чтобы оценить информацию о резектабельности конкретных узлов и предсказать неполную резекцию, поскольку частичная резекция значительно влияла на 5-летнюю выживаемость, как сообщается в литературе: 44% для полной резекции, 14% для неполной резекции и 11%. без хирургической резекции (22).
Однофакторный анализ наших данных показал, что более длительный DFI и уменьшенный размер легочного поражения имеют значение для выживания полностью удаленных пациентов.Наилучший прогноз имели пациенты с ПФИ ≥5 лет и размерами легочных метастазов <2 см.
Короткий DFI после нефрэктомии или наличие синхронных метастазов уже ассоциировался с плохим исходом (9,19,25,29), как и размер метастазов в легких (19,23,26), в то время как более длительный DFI после нефрэктомии считается положительным прогностическим фактором (9,22). Меймаракис и др. (30) сообщили о лучшей ОВ у пациентов с метахронным заболеванием по сравнению с пациентами с синхронным заболеванием на момент постановки диагноза (медиана ОВ 54.0 месяцев [95% доверительный интервал (ДИ), 30,3–77,7 месяца] и 28,2 месяца (95% ДИ, 18,1–38,4 месяца) соответственно; Р=018}. Гистологический подтип ПКР не влиял на пользу ОВ. Для пациентов с DFI <24 мес медиана выживаемости составила 30,6 мес (95% ДИ, 22,3–38,9 мес), тогда как для пациентов с DFI >24 мес медиана выживаемости составила 66,6 мес (95% ДИ, 32,3–100,8 мес; P= 010). Пороговое значение для DFI определено в нескольких исследованиях и находится в диапазоне от 20 до 36 месяцев для значительного улучшения выживаемости.Можно утверждать, что более длительный DFI может быть связан с менее агрессивным RCC. Несравнительные исследования показали, что динамика ПКР может быть важнее любого вмешательства. Длинные метахронные интервалы с повторными хирургическими вмешательствами (22) и низкой степенью опухоли (31) связаны с лучшей ОВ.
Пациенты с олигометастатическим заболеванием и длительными метахронными интервалами более подходят для хирургического вмешательства, чем пациенты с большими объемами поражений и быстрой прогрессией опухоли.
Предельный размер опухоли, как независимый благоприятный прогностический фактор, все еще остается спорным (19, 23, 26, 30), но в нашем отчете 2 см были значимым пороговым значением, как и в других предыдущих исследованиях (24, 32).
Основная сила этой статьи — строгая методологическая политика при отборе пациентов. Мы строго оценивали результаты лечения пациентов с изолированными метастазами в легкие с лечебным намерением при метастазэктомии. У больных не было изолированных легочных метастазов в другие органы. Однако были некоторые ограничения. Наше исследование было ретроспективным и включало довольно небольшое число пациентов. В этом отчете мы не изучали метастазы в лимфатические узлы, так как основной вопрос касался метастазов в легкие и резекции.Многие больные продолжали терапию в других учреждениях, поэтому системное лечение не фиксировалось. Тем не менее, наши результаты показывают, что пациенты, перенесшие полную резекцию, имеют хорошую долгосрочную выживаемость, и следует попытаться выполнить метастазэктомию, если можно выполнить полную резекцию, особенно в случае длительного DFI и уменьшенного размера легочных поражений. Несмотря на то, что наличие синхронных метастазов ухудшает прогноз, это не исключает хирургического вмешательства, если может быть выполнена радикальная резекция.
Выводы
Принимая во внимание хорошие результаты, основанные на высокой долгосрочной эффективности и низкой заболеваемости после хирургического удаления метастазов, мы всегда рекомендуем метастазэктомию у пациентов с технически операбельными метастазами, особенно при длительном ПИФ и уменьшенном размере поражения легких.
Примечания
Заявление об этике : Исследование было одобрено Институциональным наблюдательным советом Католического университета Святого Очага.
Сноски
Конфликт интересов : У авторов нет конфликта интересов, о котором следует заявить.
Ссылки
1. Pantuck AJ, Zisman A, Belldegrun AS. Изменение естественного течения почечно-клеточного рака. Дж. Урол 2001; 166:1611-23. 10.1016/S0022-5347(05)65640-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]2.Kattan MW, Reuter V, Motzer RJ, et al. Послеоперационная прогностическая номограмма почечно-клеточного рака. Дж. Урол 2001;166:63-7. 10.1016/S0022-5347(05)66077-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]3. Рууту М., Боно П., Таари К. Резекция метастазов почечно-клеточного рака: где мы находимся в 2008 году? Евр Урол Suppl 2008;7:436-42. 10.1016/j.eursup.2008.01.005 [CrossRef] [Google Scholar]4. Чен Ф., Фуджинага Т., Шоджи Т. и др. Резекция легкого по поводу метастазов почечно-клеточного рака. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2008;7:825-8.10.1510/icvts.2008.181065 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]5. Розенберг С.А., Лотце М.Т., Ян Дж.К. и др. Комбинированная терапия интерлейкином-2 и альфа-интерфероном для лечения больных с распространенным раком. Джей Клин Онкол 1989; 7:1863-74.

12. Амиралиев А., Пикин О., Алексеев Б. и др. Тактика лечения больных с метастазами почечно-клеточного рака в легкие. Interact CardioVasc Thorac Surg 2012;15 приложение 1:SXIII-F068.
13. Heng DY, Xie W, Regan MM, et al. Внешняя проверка и сравнение с другими моделями прогностической модели Международного консорциума базы данных метастатической почечно-клеточной карциномы: популяционное исследование.
-6 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]18. Погребняк Х.В., Хаас Г., Линехан В.М. и др.
Почечно-клеточный рак: резекция одиночных и множественных метастазов. Энн Торак Сург
1992;54:33-8.10.1016/0003-4975(92)91136-W [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]19. Пильц С., Меймаракис Г., Вихманн М.В. и соавт.
Отдаленные результаты резекции легкого по поводу метастазов почечно-клеточного рака.
Энн Торак Сург
2002;73:1082-7. 10.1016/S0003-4975(01)03602-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]20. Динин М.К., Пасторе Р.Д., Эмрих Л.Дж. и др.
Результаты хирургического лечения почечно-клеточного рака с солитарным метастазированием.
Дж. Урол
1988; 140:277-9. 10.1016/S0022-5347(17)41582-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]21.Fourquier P, Regnard JF, Rea S, et al.
Метастазы почечно-клеточного рака в легкие: результаты хирургической резекции.
Eur J Cardiothorac Surg
1997;11:17-21. 10.1016/S1010-7940(96)01013-5 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]22. Каволиус Дж.П., Масторакос Д.П., Павлович С. и соавт.
Резекция метастатического почечно-клеточного рака.
Джей Клин Онкол
1998;16:2261-6. 10.1200/JCO.1998.16.6.2261 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]23. Мурти С.К.
, Ким К., Райс Т.В. и др.
Можем ли мы предсказать долгосрочную выживаемость после легочной метастазэктомии почечно-клеточного рака?
Энн Торак Сург
2005;79:996-1003.10.1016/j.athoracsur.2004.08.034 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]24. Кавасима А., Накаяма М., Ока Д. и др.
Легочная метастазэктомия у пациентов с почечно-клеточным раком: опыт одного учреждения.
Int J Clin Oncol
2011;16:660-5. 10.1007/s10147-011-0244-0 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]25. Канзаки Р., Хигасияма М., Фудзивара А. и др.
Отдаленные результаты хирургической резекции легочных метастазов почечно-клеточного рака: 25-летний опыт работы в одном учреждении.
Eur J Cardiothorac Surg
2011;39:167-72.10.1016/j.ejcts.2010.05.021 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]26. Ассуад Дж., Петкова Б., Берна П. и соавт.
Хирургия метастазов почечно-клеточного рака в легкие: патологоанатомические данные и прогностические факторы.
Энн Торак Сург
2007;84:1114-20. 10.1016/j.athoracsur.2007.04.118 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]27.
Марулли Г., Сартори Ф., Басси П.Ф. и др.
Отдаленные результаты хирургического лечения легочных метастазов почечно-клеточного рака.
Грудной сердечно-сосудистый хирург
2006;54:544-7. 10.1055/s-2006-924414 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]28.Mineo TC, Ambrogi V, Tonini G и др.
Легочная метастазэктомия: может ли тип резекции повлиять на выживаемость?
Дж. Сург Онкол
2001;76:47-52. 10.1002/1096-9098(200101)76:1<47::AID-JSO1008>3.0.CO;2-V [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]29. Пфанншмидт Дж., Хоффманн Х., Мули Т. и др.
Прогностические факторы выживаемости после резекции легких по поводу метастатического почечно-клеточного рака.
Энн Торак Сург
2002;74:1653-7. 10.1016/S0003-4975(02)03803-1 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]30. Меймаракис Г., Ангеле М., Штелер М. и др.Оценка новой прогностической шкалы (Мюнхенская шкала) для прогнозирования долгосрочной выживаемости после резекции метастазов легочной почечно-клеточной карциномы.
Ам Джей Сург
2011;202:158-67. 10.1016/j.amjsurg.2010.06.029 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]31.
Кирни П.С., Ван Херден Дж.А., Сегура Дж.В. и др.
Роль хирурга в лечении одиночных метастазов почечно-клеточного рака, возникающих после первоначальной лечебной нефрэктомии: институциональный обзор.
Энн Сург Онкол
1994; 1:345-52. 10.1007/BF02303572 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]32.Дабестани С., Маркони Л., Хофманн Ф. и др.
Местное лечение метастазов почечно-клеточного рака: систематический обзор.
Ланцет Онкол
2014;15:e549-61. 10.1016/S1470-2045(14)70235-9 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Survival | Рак почки | Исследование рака Великобритании
Выживание зависит от многих факторов. Никто не может сказать вам точно, сколько вы проживете.
Это общая статистика, основанная на больших группах людей. Помните, они не могут сказать вам, что произойдет в вашем конкретном случае.
Ваш врач может предоставить вам дополнительную информацию о вашем прогнозе. Вы также можете поговорить об этом с медсестрами Cancer Research UK по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9:00 до 17:00 с понедельника по пятницу.
Выживание по этапам
Статистические данные по различным стадиям рака почки в Великобритании отсутствуют.
Статистические данные о выживаемости доступны для каждой стадии рака почки в одном районе Англии. Эти цифры относятся к мужчинам и женщинам, которым поставили диагноз в период с 2013 по 2017 год.
Этап 1
Более 85 из 100 человек (более 85%) переносят рак в течение 5 и более лет после постановки диагноза.
Этап 2
Более 75 из 100 человек (более 75%) переносят рак в течение 5 и более лет после постановки диагноза.
Этап 3
Около 75 из 100 человек (около 75%) переносят рак в течение 5 и более лет после постановки диагноза.
Этап 4
Более 10 из 100 человек (более 10%) переносят рак в течение 5 и более лет после постановки диагноза.
Выживаемость рака по стадиям на момент постановки диагноза для Англии
Управление национальной статистики, 2019 г.
Чистая выживаемость оценивает количество людей, которые выжили от рака, а не рассчитывает количество людей с диагнозом рака, которые все еще живы. Другими словами, это выживаемость больных раком с учетом того, что некоторые люди умерли бы по другим причинам, если бы у них не было рака.
Выживаемость при всех стадиях рака почки
Нет общебританских статистических данных по различным стадиям рака почки.Для людей с диагнозом рак почки в Англии в период с 2013 по 2017 год:
- около 80 из каждых 100 (около 80%) выживают после рака в течение 1 года или более после постановки диагноза
- около 65 из каждых 100 (около 65%) выживают после рака в течение 5 лет или более после постановки диагноза
- более 50 из каждых 100 (более 50%) переносят рак в течение 10 и более лет после постановки диагноза
Выживаемость в течение одного и пяти лет при раке почки в Англии
Управление национальной статистики, 2019 г.
Эти статистические данные предназначены для чистого выживания.Чистая выживаемость оценивает количество людей, которые выжили от рака, а не рассчитывает количество людей с диагнозом рака, которые все еще живы. Другими словами, это выживаемость больных раком с учетом того, что некоторые люди умерли бы от других причин, если бы у них не было рака.
Об этой статистике
Выживание в течение 1 года не означает, что вы проживете только 1 год. Они относятся к числу людей, которые все еще живы через 1 год после постановки диагноза рака.
Некоторые люди живут намного дольше 1 года.
Что влияет на ваше выживание
Ваш прогноз зависит от стадии рака почки на момент постановки диагноза. Это означает, насколько он велик и распространился ли он.
Степень вашего рака также влияет на ваше мировоззрение. Степень означает, насколько ненормально выглядят клетки под микроскопом. Опухоли низкой степени злокачественности имеют тенденцию расти медленнее, чем опухоли высокой степени злокачественности. 1-й класс — самый низкий, 4-й — высший.
Еще одним фактором является ваше общее самочувствие.У врачей есть способ измерить это. Они называют это вашим рабочим статусом. Оценка 0 означает, что вы полностью активны и более или менее таковы, как до болезни. 1 балл означает, что вы не можете выполнять тяжелую физическую работу, но можете делать все остальное. Очки продолжают расти, в зависимости от того, какая помощь вам нужна.
Оценка состояния работоспособности важна при раке почки, поскольку рак может вызывать общие симптомы, такие как:
- высокая температура (лихорадка)
- потеря веса
- чрезмерная усталость
Люди, у которых нет этих симптомов, имеют более благоприятный прогноз, чем те, у кого они есть.
Ваш возраст также может повлиять на ваше мировоззрение. Молодые мужчины и женщины с раком почки, как правило, живут немного дольше, чем пожилые люди.
Клинические испытания
Участие в клинических испытаниях может помочь улучшить прогноз, если у вас рак почки. Никто точно не знает, почему это так. Вероятно, частично это связано с тем, что ваши врачи и медсестры более внимательно наблюдают за вами, если вы участвуете в испытании. Например, у вас может быть больше сканирований и анализов крови.
Больше статистики
Для получения более подробной информации о выживании и раке почки перейдите в раздел «Статистика рака».
Рак легких может остаться незамеченным у пациентов с раком почки: пресс-релизы за март 2017 г.
Пациент программы рака почки UT Southwestern, Мел Моффитт, описывает, как у него был диагностирован рак легких во время лечения рака почки. Рак легкого часто упускают из виду, и его можно обнаружить у 6 % пациентов с раком почки.
ДАЛЛАС – 7 марта 2017 г. – Может ли рак легких скрываться у пациентов с раком почки? Исследователи из Harold C.В рамках программы по борьбе с раком почки Комплексного онкологического центра Симмонса изучались пациенты с метастатическим раком почки в легкие и было обнаружено, что у 3,5% группы была первичная опухоль рака легкого, которая не была диагностирована. Это различие может повлиять на выбор лечения и показатели выживаемости.
«Рак почки распространяется преимущественно на легкие, что затрудняет выявление первичного рака легких. Рак легкого обычно более агрессивен, чем рак почки. Необнаруженный рак легких может распространиться и в конечном итоге убить пациента», — сказал доктор.Джеймс Бругаролас, директор программы по борьбе с раком почки и адъюнкт-профессор внутренних болезней Юго-Западного медицинского центра UT.
Мел Моффитт, ветеран армии, переживший службу во Вьетнаме, сейчас среди тех, кто борется с раком легких и раком почек.
70-летнему мистеру Моффитту в 2008 году был первоначально поставлен диагноз рака почки, что привело к удалению одной из его почек. К 2012 году рак распространился на его легкие и лимфатические узлы. Перед тем, как приехать в UT Southwestern, ему сказали, что ему осталось жить меньше года.В 2015 году в его легком была обнаружена новая первичная опухоль.
«Как будто мы обернулись, и рак сказал: «Кстати, я тоже здесь», — сказала его 47-летняя жена Кеннон Моффит, с которой он познакомился в офицерском клубе в Эль-Пасо перед отъездом. во Вьетнам.
Мел Моффит, ветеран Вьетнамской армии, в настоящее время борется с раком легких и раком почек.
«Я буду продолжать бороться», — пообещал г-н Моффитт, который прошел молекулярно-направленную лекарственную терапию, стереотаксическую лучевую терапию и борется со своим последним диагнозом рака легких и почек с помощью иммунотерапии и химиотерапии.
Тем не менее, по его словам, он благодарен за то, что пережил столько лет с тех пор, как ему поставили первоначальный диагноз, годы, которые включали рождение трех его внуков, которым сейчас 8, 6 и 4 года, и шанс восстановить красный Corvette 1969 года, который пара планирует принять участие в параде Четвертого июля этим летом.
По данным Национального института рака (NCI), в настоящее время почти 400 000 американцев живут с диагнозом «рак почки», и ожидается, что в этом году рак почки будет диагностирован более чем у 60 000 человек.Средние показатели пятилетней выживаемости колеблются от более чем 80 процентов для стадии 1, когда рак находится в почке, до примерно 53 процентов для стадии 3, когда он распространился за пределы почки, до всего 8 процентов для стадии 4, когда рак рак распространяется на более отдаленные части тела или другие органы.
Техас занимает пятое место по заболеваемости этим раком в США и четвертое место среди наиболее распространенных видов рака, которые лечат в Комплексном онкологическом центре Симмонса, где показатели выживаемости пациентов с раком почки 4-й стадии в два раза превышают общенациональные показатели, отметил д-р.Бругаролас, стипендиат Вирджинии Мерчисон Линтикум в области медицинских исследований Юго-западного университета штата Юта.
(слева направо): д-р Джеймс Бругаролас, д-р Исаак Боуман, д-р Иван Педроса и д-р Паял Капур изучали рак легких у больных раком почки.
В этом ретроспективном исследовании 151 пациента в Комплексном онкологическом центре Симмонса исследователи выявили 85 человек с метастазами рака почки в легкие и троих с первичным раком легких. Исследователи обнаружили только четыре предыдущих случая, описанных в литературе, что заставляет их подозревать, что заболеваемость раком легких у пациентов с раком почки может быть занижена.
Поскольку UT Southwestern является специализированным справочным центром, исследователи отметили, что показатели могут отличаться для населения в целом. До 6 процентов пациентов с метастатическим раком почки также могут иметь рак легких, отмечают исследователи в исследовании, опубликованном в Clinical Genitourinary Cancer .
«Наш отчет поднимает важный флаг для медицинских онкологов и рентгенологов в поисках скрытого рака легких».
Др.Джеймс Бругаролас, директор программы по борьбе с раком почки в Комплексном онкологическом центре Симмонса
«Наш отчет поднимает важный флаг для медицинских онкологов и рентгенологов в поисках скрытого рака легких», — сказал д-р Бругаролас.
Исследование было поддержано наградой SPORE (Специализированная программа передового опыта в области исследований) от NCI, только второй такой наградой за рак почки в стране. Исследователи SPORE работают над тем, чтобы лучше понять, как развивается и распространяется рак почки, а также над разработкой новых методов лечения рака почки у взрослых и детей.UT Southwestern также возглавляет 20-летний межучрежденческий грант SPORE по раку легких, который является крупнейшей инициативой в области торакальной онкологии в США
. 90 002 UT Юго-западные исследователи, участвовавшие в текущем исследовании, включали доктора Ивана Педроса, руководителя отдела магнитно-резонансной томографии (МРТ), доцента радиологии и Исследовательского центра перспективной визуализации, а также соруководителя Программы по борьбе с раком почки, который является Джек Рейнольдс, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой радиологии; Доктор Паял Капур, доцент кафедры патологии и урологии; и Др.Исаак Боуман, гематолог-онколог, первый автор исследования.
UT Комплексный онкологический центр имени Гарольда С. Симмонса на юго-западе – это единственный комплексный онкологический центр, назначенный NCI, в Северном Техасе и один из 47 комплексных онкологических центров, назначенных NCI в стране. Комплексный онкологический центр Симмонса включает 13 основных программ лечения рака, а его образовательные и обучающие программы поддерживают и развивают новое поколение исследователей рака и клиницистов.Комплексный онкологический центр Симмонса входит в число 30 онкологических исследовательских центров США, которые были назначены NCI в качестве ведущего академического центра Национальной сети клинических испытаний.
О UT Юго-Западный медицинский центр
UT Southwestern, один из ведущих академических медицинских центров в стране, объединяет новаторские биомедицинские исследования с исключительным клиническим обслуживанием и образованием. Преподавательский состав учреждения включает в себя много выдающихся членов, в том числе шесть лауреатов Нобелевской премии с 1985 года. Преподавательский состав почти 2800 человек отвечает за новаторские медицинские достижения и стремится быстро преобразовывать научные исследования в новые клинические методы лечения. Юго-западные врачи UT оказывают медицинскую помощь примерно по 80 специальностям более чем 100 000 госпитализированных пациентов и наблюдают примерно за 2,2 миллиона амбулаторных посещений в год.
###
Контакт для СМИ: Лори Сандин Содерберг
214-648-3404
lori.soderbergh@utsouthwestern.образование
Чтобы автоматически получать выпуски новостей от UT Southwestern по электронной почте, подпишитесь на странице www.utsouthwestern.edu/receivenews.
Рак почки: стадии и прогноз
Если у вас диагностирован рак почки, первое, что сделает ваш врач, это попытается выяснить, поражает ли он только вашу почку или он распространился на другие части тела. (Они назовут это метастазированием.) Для этого они будут использовать процесс, называемый стадией. Результаты сообщают им, насколько серьезен рак, и помогают составить план лечения.
Чтобы определить стадию рака, врач должен знать:
- Насколько велика опухоль?
- Переместился ли рак на близлежащие структуры, такие как крупные кровеносные сосуды?
- Рак распространился на близлежащие лимфатические узлы или отдаленные органы?
Система TNM
Врачи начинают со сбора сведений о вашем раке на основе результатов визуализирующих исследований (КТ, ПЭТ и т. д.) или биопсии (взятие небольшого кусочка опухоли и исследование его на наличие раковых клеток). .Наиболее распространенный метод стадирования, известный как система TNM, основан на трех элементах информации:
- T для размера опухоли: Ваш врач отметит размер опухоли в сантиметрах и ее рост. в близлежащие районы.
- N для узлов: Это относится к лимфатическим узлам, которые представляют собой небольшие бобовидные фильтры по всему телу, которые помогают защитить вас от микробов.
Ваш врач отметит, распространился ли рак на ваши лимфатические узлы.
- M означает метастазы: Это означает, что ваш рак почки распространился или «метастазировал» в другие части тела. Он может распространяться где угодно, но наиболее распространенными местами являются мозг, кости, печень и легкие.
Определение стадии рака
Получив эту информацию, врач может использовать ее для определения общей стадии. Существует четыре стадии рака почки, от 1 до 4. (Обычно вы видите это как от I до IV римскими цифрами.) Стадии становятся более серьезными по мере увеличения числа.
Стадия I: У вас внутри почки раковое образование диаметром до 7 сантиметров. Он не распространился на ваши лимфатические узлы или другие органы.
Стадия II: У вас опухоль в почке размером более 7 сантиметров. Он не распространился на ваши лимфатические узлы или другие органы.
Стадия III: Существует несколько комбинаций размеров и локализаций опухоли, которые могут быть на этой стадии. Например, если опухоль любого размера начала прорастать в крупную вену (например, почечную или полую вену) или в ткань вокруг почки или распространилась на близлежащие лимфатические узлы, ваш рак находится в стадии III.
Стадия IV: Она также состоит из различных комбинаций: Есть несколько комбинаций размеров и локализаций опухоли, которые могут составлять эту стадию. Рак, который распространился на любые органы, кроме близлежащих лимфатических узлов, является стадией IV, независимо от того, насколько мала опухоль. Рак стадии IV также может распространяться на другие органы, не затрагивая близлежащие лимфатические узлы. Или опухоль IV стадии может проникнуть в надпочечник прямо над вашей почкой или за тонкий мешочек, содержащий каждую почку (фасция Герота).
Каковы перспективы рака почки?
Когда вы ищете информацию о жизни с раком почки, вы часто будете видеть цифру, называемую 5-летней выживаемостью. Это число сравнивает людей с той же стадией рака почки с людьми без рака через 5 лет после постановки диагноза. Пятилетняя выживаемость при всех видах рака почки вместе взятых составляет 75%. Это означает, что у вас на 75% больше шансов прожить не менее 5 лет, чем у людей, у которых нет рака. То, насколько далеко распространился рак, также может повлиять на частоту рака почки, которая составляет:
- 93% при локализованном раке.Это означает, что за пределами почки нет признаков рака.
- 69%, когда рак носит региональный характер, то есть он распространился на близлежащие области, такие как лимфатические узлы или надпочечники.
- 13%, если рак отдален, что означает, что он распространился на другие части тела, такие как мозг, кости или легкие.
Но важно помнить, что ни один из этих номеров не отражает ваше конкретное заболевание. Каждый человек уникален, и ряд факторов, таких как тип рака (почечный или переходный), конкретный тип клеток, стадия, на которой вы находились при постановке диагноза, и ваше общее состояние здоровья — могут играть определенную роль.
Также эти цифры отражают то, что происходило в прошлом. Эксперты собирают их каждые 5 лет. Диагностика и лечение продолжают улучшаться. Каждый год в период с 2007 по 2016 год смертность снижалась со скоростью 1% в год. Поговорите со своим врачом о наилучшем лечении вашего конкретного типа и стадии рака почки.
Границы | Причины смерти и условной выживаемости при почечно-клеточном раке
Введение
Почечно-клеточная карцинома (ПКР) является наиболее распространенным раком почки.Почти 70–80% пациентов с ПКР имеют светлоклеточную гистологию, а несветлоклеточный ПКР (не зПКР) охватывает оставшиеся опухоли (1, 2). Семьдесят процентов пациентов с ПКР не имеют метастатического ПКР (мПКР) на момент постановки первоначального диагноза, в то время как у 20% пациентов после нефрэктомии возникает рецидив и развивается мПКР (3, 4). В рекомендациях Национальной комплексной онкологической сети (NCCN) указано, что среднее время до рецидива после операции составляет 1-2 года, причем большинство рецидивов происходит в течение 3 лет (5). Кроме того, NCCN рекомендует, чтобы максимальная продолжительность наблюдения за большинством пациентов с ПКР составляла 5 лет.
Однако 5-летняя выживаемость не означает окончательного излечения. Традиционная общая выживаемость (ОВ) не могла точно отражать индивидуальный прогноз после начального лечения заболевания. Условная выживаемость (CS), полученная из концепции условной вероятности, может предоставить более актуальную прогностическую информацию при каждом последующем наблюдении (6–8). Хотя в некоторых предыдущих исследованиях сообщалось о КС ПКР с небольшим размером выборки, было трудно выявить пациентов с более высоким риском, требующих более длительного наблюдения.NCCN предположил, что необходимы дальнейшие исследования для уточнения стратегий наблюдения за этими пациентами.
Таким образом, целью настоящего исследования была оценка условной ОВ (УС) на основе двух когорт с более длительным наблюдением и количественная оценка ежегодных рисков смерти от ПКР или других причин. Затем мы исследовали COS и рак-специфическую выживаемость (CSS) в различных группах риска и гистологических подтипах, используя конкурирующую модель риска для разработки конкретных стратегий последующего наблюдения. Эти анализы имеют важное значение для консультирования пациентов и планирования последующего наблюдения.
Материалы и методы
Пациенты
Когорта SEER
В качестве основного источника данных для нашего анализа использовалась база данных эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER). Данные из базы данных SEER были извлечены с 2004 по 2014 год. Только пациенты с микроскопически подтвержденным ПКР (с использованием гистологических/поведенческих кодов МКБ-О-3: 8260/3, 8270/3, 8290/3, 8310/3, 8312/3, 8316). /3, 8317/3, 8319/3, 8320/3, 8323/3, 8480/3 и 8510/3). Также были собраны другие переменные, такие как год постановки диагноза, причина смерти, возраст на момент постановки диагноза, расовая/этническая принадлежность, информация о стадии, данные последующего наблюдения и пол. Смерть классифицировали как связанную с ПКР или другими причинами.
Когорта FUSCC
Данные пациентов с ПКР из Шанхайского онкологического центра Университета Фудань (когорта FUSCC) были получены из FUSCC (с 2000 по 2018 г.). Наше исследование было одобрено Этическим комитетом FUSCC. От пациентов было получено письменное информированное согласие. Все включенные пациенты были гистологически подтверждены хирургическим вмешательством или биопсией в нашем отделении. Пациенты с ПКР в нашей когорте были стадированы в соответствии с определениями стадий 8-го Американского объединенного комитета по раку (AJCC) с использованием компьютерной томографии (КТ) брюшной полости / таза или магнитно-резонансной томографии (МРТ), когда это необходимо.После получения информированного согласия пациенты были хорошо информированы о важности последующего наблюдения. Пациенты регулярно наблюдались каждые 3 месяца в течение первых 3 лет, затем каждые 6 месяцев до 5 лет, затем ежегодно.
Статистический анализ
Анализ данных проводился с 10 октября по 15 ноября 2018 г. Пациенты подвергались цензуре, если они выпадали из-под наблюдения или умирали. COS и CSS оценивали по методу Каплана-Мейера. Анализы подгрупп также проводились в соответствии с различными патологическими ПКР или различными рисками.Согласно рекомендациям NCCN, риски были классифицированы как низкий риск (стадия I и II), высокий риск (стадия III или выше, метастазы в регионарные лимфатические узлы или оба) и мПКР. Сглаженные ежегодные риски смерти от ПКР, других причин и любой причины оценивались графически. CS – доля выживших. Например, пять дополнительных лет согласно следующему уравнению: когда S ( t ) равно OS в момент времени t , CS равно S ( x +5) / S ( x ) .Стандартизированные различия ( d ) использовались для оценки различий CS между подгруппами на основе метода, описанного Cucchetti et al. (9) и Ким и др. (10). Стандартизированная разница в пропорциях рассчитывается как (P2–P1)/√[ P (1– P )], где P — взвешенное среднее P1 и P2:
1. d значения ниже |0,1| указать очень небольшие различия между средними значениями;
2. d значений между |0,1| и |0.3| указать небольшие различия,
3. d значений между |0,3| и |0,5| указать умеренные различия,
4. и d значения > |0,5| указывают на значительные различия.
Все статистические анализы проводились с использованием R (версия 3.4.2, www.r-project.org). Все статистические тесты были двусторонними, и P <0,05 считались статистически значимыми.
Результаты
Характеристики когорты
Всего для анализа CS было включено 90 927 пациентов (когорта SEER = 88 807, когорта FUSCC = 2120).Из этих пациентов 33 428 (36,76%) пациентов были женщинами, а 72 812 (80,08%) были представителями большинства (белого) населения. Средний возраст на момент постановки диагноза составил 60,84 года. В таблице 1 приведены демографические и клинические характеристики пациентов обеих групп. Доля пациентов мужского пола, молодых пациентов (<65 лет), пациентов с низким риском и пациентов с зПКР в когорте FUSCC была выше.
Таблица 1 . Демографические и клинические характеристики когорт SEER и FUSCC.
Причина смерти
Наблюдаемые общие CSS и OS показаны на рисунке 1A. Опасность смерти, связанной с ПКР, достигла пика в начале и уменьшилась в дальнейшем (рис. 1В). Риск смерти от других причин превышал риск смерти, связанной с ПКР, примерно на 3,5 года после постановки диагноза. Анализ подгрупп показал, что риск смерти от других причин был постоянно выше, чем риск смерти, связанной с ПКР, у пациентов с низким риском (рис. S1A). Однако риск смерти, связанной с другими причинами, всегда был ниже, чем риск смерти от ПКР у пациентов с мПКР (рис. S1C).Для пациентов с высоким риском риск смерти от других причин примерно превышал риск смерти, связанной с ПКР, через 7,8 года после постановки диагноза (рис. S1B).
Рисунок 1 . Кривая выживания и кривая опасности смерти при ПКР. (A) Кривая CSS и OS ПКР. (B) Годовая опасность смерти от ПКР, других причин и любых причин.
У пациентов группы высокого риска с различными патологическими типами ПКР (скПКР, хромофобный ПКР и папиллярный ПКР) наблюдались сходные тенденции риска смерти (рис. S1D).Кроме того, время опасности смерти от других причин, превышающее риск смерти от ПКР, у пациентов со скПКР было почти на 2 года больше, чем у пациентов с хромофобным ПКР и папиллярным ПКР, что указывало на то, что пациенты с зПКР из группы высокого риска нуждаются в более длительном наблюдении.
По сравнению со смертью, связанной с ПКР, у этих пациентов с различными патологическими формами ПКР риск смерти от других причин был выше у пациентов с низким риском и ниже у пациентов с мПКР.
CS в группе ВИДЯЩИХ
В таблице 2 приведены COS в различные моменты времени для пролеченных пациентов с ПКР.В целом COS остается на относительно стабильном уровне с увеличением выживаемости (рис. 2А, 3А). Например, двухлетний COS составил почти 91% после жизни в течение 1, 2, 3 и 4 (или более) лет. Это указывало на то, что оценочная дополнительная 2-летняя частота ОВ для пациента, прожившего 5 лет, была аналогична таковой для живущих 1, 2, 3 или 4 года, но на один помет выше, чем у пациента, у которого недавно был диагностирован (91 против , 83%, небольшие различия). Кроме того, COS дожития до 5 лет после проживания 1, 2, 3 и 4 лет составляли 82, 87, 91 и 96% соответственно (выше, чем наблюдаемая 5-летняя OS: 73%).
Таблица 2 . COS в разные моменты времени в когорте SEER.
Рисунок 2 . Кривые COS RCC. (A) Кривые COS в зависимости от количества лет после постановки диагноза для всех пациентов с ПКР в когорте SEER. (B) Кривые COS для пациентов с ПКР низкого риска в когорте SEER. (C) Кривые COS для пациентов с ПКР высокого риска в когорте SEER. (D) Кривые COS для пациентов с мПКР в когорте SEER.
Рисунок 3 . Вероятность выживания еще 2 лет у пациентов с ПКР. (A) Вероятность выживания еще 2 лет в различные моменты времени у пациентов с ПКР в когорте SEER. (B) Вероятность выживания еще 2 года в различные моменты времени у пациентов с низким и высоким риском и мПКР в когорте SEER. (C) Вероятность выживания еще 2 лет в различные моменты времени у пациентов с ПКР в когорте FUSCC. (D) Вероятность выживания в течение дополнительных 2 лет в различные моменты времени у пациентов с низким и высоким риском и мПКР в когорте FUSCC.
показал, что аналогичные тенденции могут быть обнаружены у пациентов с ПКР низкого и высокого риска (рис. 2B, C). Хотя COS у пациентов с низким риском был относительно выше, чем у пациентов с высоким риском, вначале различия были небольшими. Затем различия постепенно увеличиваются с течением времени. Например, 2-летняя COS у пациентов с низким риском колебалась от 92 до 94%, что имело небольшую разницу по сравнению с таковой у пациентов с высоким риском (85–87%). Различия были умеренными, когда дело дошло до 4-летнего COS между двумя группами. У пациентов с низким или высоким риском COS дожития до 5 лет после 1, 2, 3 и 4 лет жизни составляли 88, 91, 93 и 97% и 73, 80, 86 и 92% соответственно. (выше, чем наблюдаемая 5-летняя ОС: 85 и 66%).
Однако у пациентов с метастатическим заболеванием все немного изменилось (рис. 2D). Во-первых, COS был намного хуже, чем у других пациентов. Во-вторых, COS постоянно улучшался с увеличением выживаемости у этих пациентов (рис. 3B).Например, 2-летний COS после жизни 1, 2, 3, 4, 5 и 6 лет составлял 45, 54, 60, 65, 69 и 73 соответственно (намного выше, чем наблюдаемая 2-летняя OS: 27%). . В-третьих, COS у этих пациентов был намного выше, чем относительная OS. По сравнению с OS, лучшее улучшение COS можно было наблюдать с увеличением выживаемости. COS дожития до 5 лет после проживания 1, 2, 3 и 4 лет составлял 27, 43, 60 и 79 соответственно (намного выше, чем наблюдаемая 5-летняя OS: 12%). Аналогичные результаты можно было получить и у пациентов с скПКР (таблица S1; рисунок S2).
CS в когорте FUSCC
Несмотря на то, что размер когорты FUSCC намного меньше, чем размер когорты SEER, также могут быть обнаружены аналогичные тенденции (рис. 3C; рис. S3). Как показано в таблице S2, общий COS в когорте FUSCC был на помет выше, чем в когорте SEER, из-за большего количества пациентов в группе низкого риска. Кроме того, различия COS между пациентами с низким и высоким риском в когорте FUSCC были более очевидными, чем в когорте SEER (рис. 3D).У пациентов с метастазами COS дожития до 5 лет после жизни 1, 2, 3 и 4 лет составлял 20, 32, 54 и 71% соответственно (выше, чем наблюдаемая 5-летняя OS: 13%). Улучшение COS увеличивалось со временем, что было аналогичным в когорте SEER. 2-летний COS после 1, 2, 3 и 4 лет жизни составил 37, 46, 54 и 71% соответственно.
Обсуждение
Несмотря на то, что ПКР не чувствителен к лучевой и химиотерапии, большинство пациентов с ПКР могут жить более 5 лет после постановки диагноза из-за индолентного характера ПКР (11, 12). Следовательно, традиционная ОС не применима к этим пациентам, пережившим определенный период времени. Анализ CS является клинически мощным показателем, который предоставляет более актуальную прогностическую информацию для пациентов, переживших несколько дополнительных лет. Его полезность была подчеркнута при многих других злокачественных новообразованиях, включая рак толстой кишки, молочной железы и легких (13–16). В нескольких исследованиях изучалась значимость КС и опасности различных причин смерти у пациентов с ПКР. Поскольку оба они были полезны при планировании наблюдения за пациентами и консультировании по их прогнозу, мы исследуем CS и CSS у пациентов с ПКР.
Наши результаты показали, что риск смерти, связанной с другими причинами, всегда был выше, чем риск смерти от рака, у пациентов с ПКР низкого риска, но ниже у пациентов с мПКР. Результаты остаются стабильными при различных патологических типах ПКР. Однако риск смерти, связанной с другими причинами, превышал риск смерти от рака на 8 лет при ПКР высокого риска в целом. Кроме того, время было больше у пациентов с скПКР. Исходя из приведенных выше результатов, потребовались конкретные стратегии последующего наблюдения в соответствии с различным риском и патологическими типами.Пациенты с заболеванием высокого риска нуждались в более длительном наблюдении (на 3 года больше, чем ожидаемые 5 лет). Кроме того, эти пациенты (группа высокого риска) с скПКР могут нуждаться в более длительном наблюдении, чем пациенты с хромофобным ПКР и папиллярным ПКР.
Другим моментом, на который следует обратить внимание в настоящих результатах, были изменения COS в зависимости от пациентов с разным риском. Предыдущие исследования показали, что прогноз пациентов с ПКР улучшался с увеличением продолжительности жизни на один год. Наше исследование дало более точные результаты благодаря анализу подгрупп.В целом, вероятность выживания еще 5 лет была почти одинаковой после выживания 1, 2, 3, 4 и 5 лет (78, 79, 80, 80 и 79% соответственно), что существенно не улучшалось с выживаемостью. увеличивается (увеличилась на +5, +6, +7, +7 и 6% соответственно по сравнению с наблюдаемой 5-летней ОС). Пациенты с ПКР низкого и высокого риска имели сходные результаты. Кроме того, COS при ПКР высокого риска был заметно выше, чем при ПКР низкого риска после 4 лет жизни. Только у пациентов с мПКР COS улучшилась с увеличением выживаемости.После выживания 1, 2, 3, 4 и 5 лет 5-летний COS увеличился на +10, +18, +23, +29 и 35% (наблюдаемый 5-летний OS: 12%) соответственно. Мы можем легко обнаружить, что улучшение COS было более выраженным у пациентов с мПКР. Тенденции также могут быть подтверждены у пациентов с скПКР. Следовательно, эти полезные COS могут быть более подходящими для пациентов с мПКР, чем для других пациентов с ПКР.
Кроме того, набор внешней проверки из базы данных FUSCC также подтвердил эти выводы из базы данных SEER.Два независимых набора сделали наши результаты более надежными. Основываясь на наших выводах, основной клинический вывод заключается в том, что COS у пациентов с мПКР улучшилась с увеличением выживаемости. КС может лучше помочь пациентам с мПКР и их семьям в эмоциональном и психологическом плане, потому что это может вызвать оптимизм у этих пациентов с ожидаемым худшим прогнозом при постановке диагноза. Эти результаты также свидетельствуют о том, что продолжение наблюдения через 5 лет может иметь потенциальную ценность у пациентов с высоким риском, особенно при скПКР.
Следует признать, что последующее наблюдение должно быть индивидуальным в зависимости от потребностей пациента. Не существует единой программы наблюдения, подходящей для всех пациентов (3, 17, 18). В настоящем исследовании количественно оценивали ежегодные риски смерти от ПКР по сравнению с другими причинами, а затем рассчитывали COS после постановки диагноза. Результаты помогают выявить подгруппы пациентов с ПКР, которым требуется более длительное наблюдение.
Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, исследование было ограничено его ретроспективным характером, как и все обсервационные исследования. Точно так же база данных SEER также может иметь возможность ошибок кодирования или ошибочных данных. Однако такие ограничения применимы ко всем ранее опубликованным исследованиям с использованием базы данных SEER (19, 20). Кроме того, размер выборки когорты FUSCC был меньше, чем у когорты SEER. Анализ некоторых подгрупп, таких как различные патологические типы ПКР, не мог быть полностью проверен.
В заключение, в настоящем исследовании изучались риски смерти от ПКР по сравнению с другими причинами, а затем после постановки диагноза рассчитывался смертность от рака.Результаты показывают, что пациентам с высоким риском/мПКР, особенно зПКР, может потребоваться более длительное наблюдение. Кроме того, COS может лучше помочь пациентам с мПКР, чем другим пациентам с ПКР. COS внушает оптимизм пациентам с мПКР с ожидаемым худшим психологическим прогнозом. Также необходимы дальнейшие исследования для проверки наших результатов и уточнения последующих стратегий.
Доступность данных
В этом исследовании были проанализированы общедоступные наборы данных. Эти данные можно найти здесь: https://seer.рак.gov/.
Вклад авторов
DY и YZ внесли свой вклад в концепцию и дизайн. FW, MA и JW внесли свой вклад в сбор и сбор данных. NS и FW внесли свой вклад в анализ и интерпретацию данных. Н.С. написал рукопись. Все авторы дали свое окончательное одобрение рукописи.
Финансирование
Это исследование было поддержано Национальным фондом естественных наук Китая (грант 81502192 для FW, грант 81370073 для YZ и гранты 81472377 и 81672544 для DY).
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Дополнительный материал
Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00591/full#supplementary-material
.Каталожные номера
1. Молина А.М., Мотцер Р.Дж.Клинические рекомендации по лечению метастатического почечно-клеточного рака: сегодня и завтра. Онколог . (2011) 16 (Приложение 2): 45–50. doi: 10.1634/теонколог.2011-S2-45
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
2. Meskawi M, Sun M, Trinh QD, Bianchi M, Hansen J, Tian Z, et al. Обзор интегрированных систем стадирования почечно-клеточного рака. Евро Урол . (2012) 62:303–14. doi: 10.1016/j.eururo.2012.04.049
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
3.Эскудье Б., Порта С., Шмидингер М., Альгаба Ф., Патард Дж. Дж., Кху В. и др. Почечно-клеточная карцинома: Клинические практические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . (2014) 25 (Приложение 3): 49–56. doi: 10.1093/annonc/mdu259
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
4. Chang X, Zhang F, Liu T, Yang R, Ji C, Zhao X, et al. Сравнительная эффективность и безопасность лечения первой линии у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком: сетевой метаанализ, основанный на РКИ 3 фазы. Онкотаргет . (2016) 7:15801–10. doi: 10.18632/oncotarget.7511
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
5. Motzer RJ, Jonasch E, Agarwal N, Bhayani S, Bro WP, Chang SS, et al. Рак почки, Версия 2.2017, Клинические рекомендации NCCN по онкологии. J Natl Compr Canc Netw. (2017) 15:804–34. doi: 10.6004/jnccn.2017.0100
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
6. Abdollah F, Sun M, Suardi N, Gallina A, Bianchi M, Tutolo M, et al.Прогнозирование функциональных исходов после нервосберегающей радикальной простатэктомии: результаты анализа условной выживаемости. Евро Урол . (2012) 62:42–52. doi: 10.1016/j.eururo.2012.02.057
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
7. Шигета К., Кикучи Э., Хагивара М., Андо Т., Мизуно Р., Абэ Т. и соавт. Условная выживаемость в зависимости от времени внутрипузырного рецидива уротелиальной карциномы верхних мочевых путей. Дж Урол . (2017) 198:1278–85. doi: 10.1016/j.Юро.2017.06.073
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
8. Kang M, Park JY, Jeong CW, Hwang EC, Song C, Hong SH и другие. Изменчивая условная выживаемость и связанные с ней прогностические факторы у пациентов с метастатическим почечно-клеточным раком, получающих таргетную терапию первой линии. Дж Урол . (2018) 200:989–95. doi: 10.1016/j.juro.2018.06.030
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
9. Cucchetti A, Piscaglia F, Cescon M, Ercolani G, Terzi E, Bolondi L, et al.Условная выживаемость после резекции печени по поводу гепатоцеллюлярной карциномы у больных циррозом. Clin Cancer Res. (2012) 18:4397–405. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-2663
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
10. Kim Y, Margonis GA, Prescott JD, Tran TB, Postlewait LM, Maithel SK, et al. Лечебная хирургическая резекция адренокортикальной карциномы: определение долгосрочного результата на основе условной вероятности отсутствия заболевания. Энн Сург .(2017) 265:197–204. doi: 10.1097/SLA.0000000000001527
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
11. Такьяр С., Диас Дж., Сегал М., Сапунар Ф.П. и Х. Терапия первой линии для ранее не получавших лечения пациентов с распространенным/метастатическим почечно-клеточным раком: систематический обзор опубликованных рандомизированных контролируемых исследований. Противораковые препараты . (2016) 27:383–97. doi: 10.1097/CAD.0000000000000335
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
12.Эдвардс С.Дж., Уэйкфилд В., Каин П., Карнер С., Кью К., Баселар М. и др. Акситиниб, кабозантиниб, эверолимус, ниволумаб, сунитиниб и лучшая поддерживающая терапия при ранее леченном почечно-клеточном раке: систематический обзор и экономическая оценка. Health Technol Оценка . (2018) 22:1–278. дои: 10.3310/hta22060
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
13. ван Эрнинг Ф.Н., ван Стенберген Л.Н., Лемменс В.Е., Руттен Х.Дж., Мартейн Х., ван Спронсен Д.Дж. и др. Условная выживаемость длительно перенесших колоректальный рак в Нидерландах: у кого лучше? Евр J Рак .(2014) 50:1731–9. doi: 10.1016/j.ejca.2014.04.009
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
14. Kim W, Lee HY, Jung SH, Woo MA, Kim HK, Choi YS, et al. Динамическое прогнозирование с использованием анализа условной выживаемости больных с операбельной аденокарциномой легкого. Онкотаргет . (2017) 8:32201–11. doi: 10.18632/oncotarget.12920
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
15. Paik HJ, Lee SK, Ryu JM, Park S, Kim I, Bae SY, et al.Условная безрецидивная выживаемость у больных раком молочной железы. Медицина. (2017) 96:e5746. doi: 10.1097/MD.0000000000005746
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
16. van Maaren MC, Strobbe LJA, Smidt ML, Moossdorff M, Poortmans PMPSiesling S. Десятилетний условный риск рецидива и общая и относительная выживаемость для пациентов с раком молочной железы в Нидерландах: с учетом бессобытийных лет. Евр J Рак . (2018) 102:82–94.doi: 10.1016/j.ejca.2018.07.124
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
17. Новара Г., Фикарра В., Антонелли А., Артибани В., Бертини Р., Карини М. и соавт. Валидация версии TNM 2009 г. в большой группе пациентов, получавших лечение почечно-клеточной карциномы в нескольких учреждениях: нужны ли дальнейшие улучшения? Евро Урол . (2010) 58:588–95. doi: 10.1016/j.eururo.2010.07.006
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
18.Рини Б.И., Стензл А., Здройовы Р., Коган М., Школьник М. , Удард С. и соавт. IMA901, мультипептидная противораковая вакцина, плюс сунитиниб по сравнению с монотерапией сунитинибом, в качестве терапии первой линии при запущенной или метастатической почечно-клеточной карциноме (IMPRINT): многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3. Ланцет Онкол . (2016) 17:1599–611. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30408-9
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
19. Kim EThomas CR Jr. Условная выживаемость при злокачественной тимоме с использованием национального реестра популяционного эпиднадзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER) (1973–2011). J Онколор торакальный . (2015) 10:701–7. doi: 10.1097/JTO.0000000000000472
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
20. Адам М.А., Томас С., Роман С.А., Хислоп Цоса Дж.А. Переосмысление существующей системы стадирования TNM Американского объединенного комитета по раку медуллярного рака щитовидной железы. JAMA Surg. (2017) 152:869–76. doi: 10.1001/jamasurg.2017.1665
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
Более поддающийся лечению вид метастатического рака?
, Персонал НЦИ
План стереотаксической лучевой терапии тела (SBRT) для лечения метастатической опухоли легких.
Кредит: Лечение рака. Сентябрь 2013 г. doi:10.4143/crt.2013.45.3.155 CC-BY-NC-3.0
Термины «излечение» и «метастатический рак» редко используются вместе. Это потому, что рак, который распространился из того места, где он возник в организме, в другие органы, является причиной большинства смертей от этой болезни.
Но в 1995 году двое исследователей рака выдвинули противоречивую концепцию: существует состояние метастазирования рака, которое не обязательно приводит к летальному исходу. Они назвали его олигометастатическим раком, описав его как существующий между раком, локализованным там, где он возник (например, в молочной железе или толстой кишке), и раком, который широко распространился по всему телу.
При олигометастатическом раке у пациента имеется лишь несколько, обычно небольших метастазов («олиго» означает несколько). Для некоторых пациентов эта форма метастатического рака «должна поддаваться лечебной терапевтической стратегии», — писали около 25 лет назад Ральф Вейхсельбаум, доктор медицины, и Сэмюэл Хеллман, доктор медицины, оба из Чикагского университета.
В то время и до сих пор большинство людей с метастатическим раком лечатся только с помощью терапии, предназначенной для уничтожения раковых клеток в любом месте, где они могут находиться в организме, известной как системная терапия. По словам доктора Вейхсельбаума, предположение состоит в том, что любые признаки метастатического рака «означают, что метастазы повсюду, и это не обязательно верно».
Это предположение, однако, также переросло в убеждение, что прямое или «локализованное» лечение отдельных метастатических опухолей бессмысленно и только подвергает пациентов ненужному лечению.Но это может быть не так в случае олигометастатического рака. Вейхсельбаум и Хеллман спорили. Поскольку рак, по-видимому, не является широко распространенным, возможно, стоит использовать методы лечения, которые непосредственно удаляют метастатические опухоли, такие как хирургическое вмешательство или целенаправленное облучение.
Потребовалось время, но за последние 5 лет или около того гипотеза дуэта подверглась проверке, в основном в небольших клинических испытаниях.
Ключевой вопрос заключается в том, может ли прямое лечение этих олигометастатических опухолей «продлить или улучшить качество жизни пациентов?» сказал Бхадрасаин Викрам, М.Д., помощник заместителя директора программы радиационных исследований NCI. «Данные для этого довольно скудны на данный момент».
Проведенные к настоящему времени испытания показали, что этот подход может увеличить продолжительность жизни пациентов. Но д-р Викрам и другие сослались на недостатки в исследованиях, которые, по их словам, ослабляют их выводы.
Более точные тесты — в форме более крупных клинических испытаний — уже проводятся или находятся в разработке. Результаты этих исследований помогут определить, как эта концепция повлияет на лечение пациентов в будущем, сказал Джозеф Салама, М.Д., профессор радиационной онкологии Медицинской школы Университета Дьюка.
Понятие олигометастатического рака «все еще относительно новое», сказал д-р Салама. «Похоже, что это может быть многообещающе для пациентов, — продолжил он, но как лучше всего это применить, — мы все еще пытаемся выяснить».
Угощение везде… и в некоторых других местах
Агрессивное системное лечение метастатического рака развивалось с течением времени. На протяжении десятилетий это в основном включало химиотерапию, а также гормональное лечение рака молочной железы и предстательной железы, но теперь включает растущее число таргетных методов лечения и иммунотерапии.
Такая зависимость от системной терапии частично связана со способом выявления метастатических опухолей, а именно с технологиями визуализации, такими как ПЭТ и КТ.
«Мы ограничены возможностью точно отображать метастазы, — сказал доктор Викрам. «Каждый год [технология], кажется, становится лучше», — продолжил он. Но даже самые передовые подходы все еще имеют ограничения и не могут обязательно исключить наличие крошечных отложений опухолевых клеток, называемых микрометастазами, скрывающихся в легких, мозге или костях.
Как следствие, лечение отдельных метастазов не было обычной частью лечения рака, за исключением уменьшения боли.
Одной из ситуаций, когда непосредственное лечение метастазов не является чем-то необычным, является ситуация у пациентов с колоректальным раком, который распространился на ограниченное количество пятен на печени. На самом деле, несколько обсервационных исследований, в том числе одно, проведенное в Соединенных Штатах и одно в Европе, показали, что примерно 20% пациентов, которым первоначально была проведена операция по удалению только их первичных опухолей и метастатических опухолей в печени, прожили не менее 10 лет.
Однако ни одно из исследований не было проспективным клиническим испытанием и не содержало подробного описания других методов лечения, которые эти пациенты могли получать.
До (а) и после (б) ПЭТ-изображения метастатической опухоли в печени, подвергнутой таргетной лучевой терапии.
Авторы и права: Журнал медицинских радиационных наук. Март 2016 г. doi: 10.1002/jmrs.144. СС-BY-NC-ND 4.0.
Тем не менее, в настоящее время этот подход используется регулярно, говорит Наталия Убоха, доктор медицины, доктор медицинских наук из Онкологического центра Карбоне Университета Висконсина, которая специализируется на лечении рака желудочно-кишечного тракта. «На самом деле мы можем вылечить небольшой процент пациентов с метастатическим [колоректальным раком], изолированным в печени, когда первичная опухоль и опухоль печени полностью удаляются хирургическим путем», — сказал доктор Убоха.
Однако она предупредила, что почти все эти пациенты также будут получать системную терапию в течение 3–6 месяцев в какой-то момент лечения.
Помещение олигометастатического рака в контекст
Даже среди исследователей рака, отметил д-р Вейхсельбаум, концепция олигометастатического рака не всегда хорошо понимается. «Самая важная идея заключается в том, что метастазы — это спектр», — сказал он, как по количеству опухолей, так и по скорости распространения болезни.
Часть путаницы заключается в том, что нет точного определения олигометастатического рака, признал он.
На самом деле, как заметил д-р Салама, не существует согласованного количества метастазов, которое четко отличало бы олигометастатический рак от более распространенного заболевания.Он объяснил, что многие исследования проводят черту на уровне пяти, но это число было выбрано «произвольно».
Но количество метастатических опухолей должно быть помещено в контекст для каждого пациента. Например, где расположены метастатические опухоли и можно ли их безопасно удалить? Существует также вопрос времени. Был ли у пациентки первоначально диагностирован олигометастатический рак, или у нее был диагностирован локализованный рак, и один или два метастаза стали очевидными при визуализирующих исследованиях несколько месяцев спустя, после нескольких циклов системного лечения?
Такие различия важны, д-р.Убоха сказал, потому что они, вероятно, отражают биологию рака отдельного пациента. Она привела пример пациента, у которого изначально был диагностирован рак с широкими метастазами, который хорошо реагирует на химиотерапию и через некоторое время у него остается только одна или две опухоли.
«По моему мнению, широко распространенное заболевание, стадия которого снижается с помощью химиотерапии, все еще остается широко распространенным заболеванием», — сказала она. «То, что мы не видим его на компьютерной томографии, не означает, что он полностью исчез». Она считает, что эта форма олигометастатического рака «представляет собой совершенно другую сущность», чем другие ситуации, в которых было выявлено лишь несколько метастазов.
Количество недостаточно
На этот счет, по словам доктора Вейхзельбаума, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что имеет значение не только количество небольших метастатических опухолей. «Вам необходимо провести биологическую характеристику опухолей», — сказал он.
Мы надеемся, что такая информация может помочь исследователям определить конкретные молекулярные особенности или «биомаркеры», которые могут дать представление о том, насколько агрессивен рак у пациента, и определить подход к лечению, продолжил он.
Биомаркеры отчаянно необходимы, д-р.Убоха согласился. «Сейчас мы смотрим на компьютерную томографию и считаем пятна. Это достаточно хорошо? Нет, это определенно не так».
В том же духе, Drs. Вейхсельбаум и Хеллман в сотрудничестве с коллегами из Чикагского университета и других стран пытались идентифицировать молекулярные признаки олигометастатического рака.
В некоторых из этих работ они сосредоточились на молекулах, называемых микроРНК, основной функцией которых является выключение активности генов. В своем исследовании они определили специфические микроРНК, которые, по-видимому, влияют на то, могут ли метастатические опухолевые клетки продолжать свое неконтролируемое распространение.
В одном исследовании они идентифицировали небольшую группу специфических микроРНК в образцах метастатических опухолей у людей с различными типами рака, что было напрямую связано с ограниченным распространением болезни. Дальнейшие эксперименты на мышиных моделях рака молочной железы показали, что эти микроРНК блокируют способность раковых клеток двигаться и внедряться в ткани, нарушая их способность образовывать метастазы.
В более поздней работе они сосредоточились на углубленном молекулярном анализе метастазов в печени у людей с олигометастатическим колоректальным раком.В этом исследовании они обнаружили специфические молекулярные особенности метастазов и те, которые связаны с реакцией иммунной системы, которые, по-видимому, предсказывают, как долго пациенты выживут. Команда пришла к выводу, что такие молекулярные паттерны могут идентифицировать пациентов с менее агрессивным раком и, таким образом, могут быть хорошими кандидатами для прямого лечения их метастатических опухолей.
Хотя эти результаты являются многообещающими, д-р Вейхсельбаум предупредил, что необходимы дополнительные исследования для выявления и проверки таких биомаркеров, прежде чем их можно будет использовать для ежедневного ухода за пациентами.
Проверка концепции в клинических испытаниях
Золотым стандартом для исследований, которые обычно двигают иглу лечения рака, являются клинические испытания, особенно крупные испытания, в которых участников случайным образом распределяют в одну из двух (или более) групп, каждая из которых получает разное лечение.
Только несколько рандомизированных клинических испытаний специально включали пациентов с олигометастатическим раком и тестировали прямое лечение их метастатических опухолей, и большинство из них были относительно небольшими.
В одном из таких испытаний под названием SABR-COMET приняли участие около 100 пациентов с любым типом солидного рака, если у них было пять или менее метастазов. Участники были случайным образом распределены на стандартное лечение их конкретного рака (контрольная группа) или стандартное лечение и целевую форму облучения, называемую стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT), также известную как SABR, для лечения их метастазов.
Когда первые результаты были опубликованы 2 года назад, исследователи сообщили, что пациенты в группе SBRT жили более чем на год дольше, чем в контрольной группе.
Однако суд подвергся некоторой критике. Среди критических замечаний было то, что в группе SBRT было намного больше пациентов с раком простаты, чем в контрольной группе. Доктор Викрам сказал, что пациенты с раком предстательной железы с метастазами живут дольше, чем пациенты с другими метастазами рака (например, легких), и этот «дисбаланс», вероятно, мог объяснить лучшие результаты в этой группе.
Кроме того, у трех пациентов в группе SBRT была связанная с лечением смерть. Даже лечение опухоли, такое как SBRT, «не является вопросом «что-вам-нельзя»», — говорит доктор.— сказал Викрам. «Это не безрисковое предприятие».
В другие испытания были включены только люди с определенными видами рака, при этом особенно активное внимание уделялось раку легких. На данный момент результаты, хотя и небольшие клинические испытания, были положительными.
В одно рандомизированное исследование, например, были включены 29 пациентов с немелкоклеточным раком легкого, у которых было лишь несколько метастазов после начальной химиотерапии. Пациенты, чьи олигометастатические опухоли затем лечили SBRT и дополнительной химиотерапией, жили почти в три раза дольше без каких-либо признаков прогрессирования рака, чем пациенты, которые получали только дополнительную химиотерапию.Аналогичные результаты были получены в несколько более крупном исследовании (49 пациентов).
Все испытания, завершенные на сегодняшний день, имели заметные ограничения, сказал д-р Викрам, такие как различия в лечении, которое получали участники. Пришло время, продолжил он, «перейти от них к более крупным испытаниям, чтобы показать: действительно ли этот [подход] имеет значение?»
И это происходит. Например, в настоящее время проводится исследование, похожее на SABR-COMET, но намного более масштабное, под названием SABR-COMET-3, в котором участвуют пациенты с любой солидной опухолью. Существует также исследование SABR-COMET-10, в которое включаются пациенты с 4–10 метастазами.
Доктор Убоха возглавляет финансируемое NCI клиническое испытание фазы 3, в котором участвуют люди с олигометастатическим раком пищевода и желудка. Для участия пациенты должны иметь не более трех метастатических опухолей. Им случайным образом назначат либо стандартную химиотерапию, либо стандартную терапию вместе с дополнительным облучением всех очагов заболевания.
Два других исследования людей с раком и ограниченными метастазами, поддерживаемые NCI, включают одно для пациентов с немелкоклеточным раком легкого и другое для пациентов с тройным негативным раком молочной железы.
Исследователи особенно воодушевлены перспективой сочетания прямого лечения олигометастатических опухолей с иммунотерапией. Идея основывается на концепции рака, называемой абскопальным эффектом. Хотя считается, что это редко встречается у пациентов, абскопический эффект описывает ситуацию, когда радиация, доставленная к одной опухоли, запускает иммунный ответ против рака во всем организме.
Доктор Викрам сказал, что он с осторожным энтузиазмом относится к изучению сочетания локальной лучевой терапии с иммунотерапевтическими методами, такими как ингибиторы иммунных контрольных точек.
Вместо того, чтобы пытаться лечить «одну метастатическую опухоль за раз, по крайней мере те, которые мы видим», сказал он, он использует радиацию, «чтобы помочь атаковать метастазы по всему телу». Таким образом, продолжил он, это также может иметь последствия для пациентов с распространенным метастатическим раком.
Несколько небольших клинических испытаний проверили этот подход на людях с НМРЛ, у которых было всего несколько метастазов. В одно из этих испытаний были включены пациенты, у которых изначально был диагностирован олигометастатический рак.У всех пациентов применялась SBRT для лечения отдельных метастазов, после чего проводилось лечение ингибитором контрольных точек пембролизумабом (Кейтруда).
Комбинация двух методов лечения не увеличивала риск серьезных побочных эффектов, и результаты показывают, что добавление пембролизумаба может увеличить продолжительность жизни пациентов без ухудшения состояния рака.
Доктор Салама согласился с тем, что сочетание местных методов лечения, таких как SBRT, с иммунотерапией выглядит многообещающе. «Но эти [результаты] должны быть подтверждены», — сказал он.
Есть много вопросов о концепции олигометастатического рака, на которые еще предстоит ответить, добавил д-р Салама.
Хотя он считает, что в конечном итоге это «поможет многим пациентам» за счет улучшения их лечения, любые существенные изменения в повседневном лечении рака следует подождать до тех пор, пока «мы не увидим результаты этих [более крупных испытаний]», — сказал он.
.