Противовирусный препарат какой выбрать: Топ-5 эффективных противовирусных средств

Лучшие противовирусные средства у взрослых и детей

Борьба с вирусными заболеваниями разного рода всегда будет актуальной. Российская и зарубежная фармацевтическая промышленность производит большое количество препаратов, помогающих в кратчайшие сроки избавиться и от симптомов, и от причин болезни. На рынке представлено большое количество лекарственных средств, которые значительно отличаются друг от друга по принципу действия, стоимости.

Мы постарались облегчить вам проблему выбора подобной продукции и составили рейтинг лучших противовирусных препаратов. Когда мы выбирали лекарства для включения в этот обзор, то предварительно провели тщательный мониторинг рынка подобных препаратов, выбрав наиболее эффективные и при этом приемлемые по цене. Опирались мы во многом на отзывы пользователей и на соотношение цены и качества лекарства. Надеемся, что после внимательного изучения рейтинга вы сумеете подобрать для себя наиболее эффективную продукцию. Однако необходимо помнить, что обзор представляет собой рекомендательную статью, которая не является призывом к покупке той или иной продукции. Перед применением любого лекарства обязательно нужно проконсультироваться с лечащим врачом, так как у каждого состава имеются противопоказания и побочные эффекты.

Профилактические средства

3. Цитовир-3

Данная продукция отечественного производства разрабатывалась специально для того, чтобы снизить риск возможного инфицирования вирусными заболеваниями, однако ее зачастую используют и для лечения болезней. Лекарство подходит как взрослым, так и детям. Активные соединения хорошо борются с вирусами гриппа, а также прочими патогенными микроорганизмами, которые являются причиной возникновения ОРВИ. Препарат нужно пить курсами, причем после принятия средства удается в значительной степени минимизировать вероятность заболевания. Если же человек уже успел подхватить инфекцию, то с помощью этого лекарства можно снять многие симптомы и облегчить состояние болеющего человека. В качестве активных действующих соединений здесь используются три вещества – гидрохлорид бендазола, дипептид глутамил-триптофана и аскорбиновая кислота. Первое вещество предназначено для питания и дополнительного укрепления иммунной системы, второе отличается аналогичным действием, а вот аскорбиновая кислота или витамин С помогает также и восстановить ткани. В составе еще есть несколько вспомогательных компонентов, которые позволяют усилить терапевтический эффект.

Лекарство выпускается в нескольких вариантах – сироп, порошок, капсулы, ароматизированный порошок. Препарат запускает активный синтез интерферона в теле человека – данное соединение предназначено для быстрого подавления инфекции. Интерферон вступает в контакт с клетками и не допускает сборки вирусных частиц. Патологические процессы локализуются и нейтрализуются в кратчайшие сроки. Аскорбиновая кислота обеспечивает лучшую проницаемость капиллярных сосудов, снимая тем самым отечность и избавляя от воспалительного процесса. Препарат также хорошо защищает ткани от окислительного стресса.

Преимущества:

• Универсальное средство, которое может использоваться как для профилактики, так и для лечения;
• Относится к среднему ценовому диапазону;
• Можно давать детям в возрасте от 6 лет;
• Минимальное количество противопоказаний.

Недостатки:

• Полностью синтетическое средство;
• Справляется не со всеми формами гриппа и ОРВИ.

Цитовир-3

2. Дибазол-убф таблетки

Лекарство выпускается еще с советских времен и вплоть до сегодняшнего дня не потеряло своей актуальности, причем оно характеризуется вполне приемлемой стоимостью. В продаже встречается в виде таблеток, обладает превосходными иммуностимулирующими характеристиками. Содержащиеся здесь активные компоненты в значительной степени активизируют выработку макрофагов, также позволяют увеличить количество интерферона в организме. Состав предназначен для пациентов любых возрастов, обладает незначительным количеством противопоказаний, его назначают при различных простудных заболеваниях и некоторых формах гриппа. Основной активный компонент характеризуется обезболивающим, сосудорасширяющим и гипотоническим действием. С его помощью удается также понизить артериальное давление, активизировать приток дополнительного количества крови к участкам миокарда, страдающим от ишемической болезни и гипоксии. Как уже говорилось ранее, препарат отличается невысокой стоимостью, но помогает бороться с многими заболеваниями и патологиями, поэтому он до сих пор достаточно популярен.

У лекарства есть ряд противопоказаний. В частности, препарат не подойдет пациентам, у которых наблюдается хотя бы незначительная непереносимость бендазола – активного вещества в лекарстве. Специалисты с осторожностью назначают его людям пожилого возраста, а также тем, которым приходится постоянно быть внимательными или сосредоточенными. Категорически лекарство противопоказано людям с артериальной гипотонией, язвами желудка или кишечника, особенно, если последние характеризуются кровотечениями. Болезни почек и мочевыводящих путей также будут препятствием по отношению к приему препарата – подобные заболевания могут сильно обостриться. Принимают таблетки по одной за два часа до или через два часа после еды.

Преимущества:

• Одно из самых дешевых профилактических средств на российском фармакологическом рынке;
• Расширенное положительное действие;
• Довольно хорошо переносится;
• Позволяет справиться с головной болью и повышенным артериальным давлением.

Недостатки:

• Достаточно много противопоказаний;
• Натуральных компонентов в составе нет.

Дибазол-убф таблетки

1. Амиксин

Позволяет активизировать внутренние ресурсы человеческого организма, усилить иммунитет и не допустить развития патологических процессов. В клинических условиях была доказана эффективность этого препарата в борьбе с вирусными, бактериальными и грибковыми заболеваниями. Медикамент является абсолютно безопасным. Как правило, лечащие врачи назначают это лекарство для профилактики острых респираторных инфекций, однако оно подходит и для борьбы с ними. В качестве ключевого действующего компонента здесь выступает тилорон. Это вещество низкомолекулярного типа, получают его исключительно в лабораторных условиях. Оно активно воздействует на иммунную систему человека, способствуя выработке необходимых для борьбы с заболеванием соединений. В качестве вспомогательных веществ здесь используются диоксид титана, полисорбат, гипромеллоза, макрогол и так далее. Все эти соединения позволяют стабилизировать лекарство, облегчить его всасывание. Выпускается препарат исключительно в виде таблеток. Он оказывает активное воздействие на ткани и органы. усваивается лекарство быстро.

Оно относится к группе иммуномодуляторов и противовирусных препаратов. С его помощью удается быстро локализовать попавшую в организм инфекцию, не допустить последующего развития болезни. Всасывание происходит в пищеварительном тракте, все активные соединения с кровотоком распространяются по организму. Тилорон хорошо воздействует на клетки эпителия кишечника, стимулирует выработку лейкоцитов и гепатоцитов. Несмотря на то, что этот препарат не является антибиотиком, он хорошо борется с различными бактериальными и грибковыми заболеваниями, зачастую назначается людям, болеющим туберкулезом. Лекарство надежно защищает от воздействия рентгеновского излучения – при попадании в организм за несколько часов до проникновения лучей в ткани, оно в значительной степени улучшает радиопротекторные качества органов.

Преимущества:

• Хорошо борется с вирусными и инфекционными заболеваниями;
• Отличное профилактическое средство;
• Стимулирует работу иммунной системы;
• Минимальное количество противопоказаний.

Недостатки:

• Нередки аллергические реакции на этот препарат;
• Стоит дороже аналогичных лекарств.

Амиксин

Гомеопатическая продукция

4. Оциллококцинум

Хорошо справляется с болезнетворными вирусными инфекциями, в том числе с большинством форм гриппа. Выпускается в небольших запакованных колбочках, которые следует высыпать под язык за 15 минут до еды либо через час после принятия пищи. Держат под языком вплоть до полного растворения. Разрешается применять такой препарат вне зависимости от стадии болезни. Передозировка не случается практически никогда, а количество препарата нисколько не зависит от возраста пациента. На наиболее острой стадии болезни, когда наблюдается высокая температура, принимают лекарство дважды в день – по одной дозе утром и вечером. В такой дозировке можно пить средство максимум трое суток. Препарат наиболее эффективно действует в случае, если принимают его на начальной стадии болезни. Если инфекция еще не успела поразить весь организм, то разрешается сделать так: употребляют сначала одну дозу, потом еще две или три с промежутком в 6 часов.

Может выступать в качестве профилактического средства в период эпидемий. В этом случае нужно будет пить по одной дозе в неделю – в это случае вероятность заболевания снижается в несколько раз. Разрешается давать препарат даже грудным детям – для этого гранулы растворяют в очищенной воде и дают малышу с ложечки или же наливают в бутылочку с соской. Противопоказаний практически нет за исключением индивидуальной непереносимости отдельных компонентов, что встречается очень редко. Согласно клиническим исследованиям, которые проводили независимые лаборатории разных стран, препарат представляет собой очень эффективное средство при борьбе с вирусными инфекциями и гриппом. Состояние больных становится лучше буквально через пару часов. В полной мере удается побороть инфекцию в течение двух-трех дней. Лекарство борется со всеми симптомами вирусов.

Преимущества:

• Очень быстро справляется с инфекцией любого рода;
• Подавляет симптомы и причины заболевания;
• Противопоказаний практически нет;
• Можно давать даже грудным детям.

Недостатки:

• Высокая стоимость;
• При регулярном применении у организма возникает привыкание к препарату, из-за чего его эффективность сильно снижается.

Оциллококцинум

2. Гипорамин таблетки сублингв.

Первое в нашем обзоре лучших противовирусных препаратов исключительно натуральное средство, которое производится на основе растительных компонентов. В качестве основного действующего вещества используется высушенный и полностью очищенный экстракт листьев крушиновидной облепихи. В одной таблетки содержится 20 мг этого продукта. В экстракте облепихи содержится полифенольный комплекс галлоэллаготанинов, которые отличаются ярко выраженным противовирусным эффектом по отношению к штаммам гриппа, а также целому ряду других заболеваний, в том числе герпесу. Механизм действия препарата базируется на ингибирующем воздействии на РНК патологической среды. Иными словами, лекарство блокирует процессы размножения и деления клеток вируса. Кроме того, оно способствует выработке интерферона. Токсичность минимальная, средство не является причиной мутагенного, аллергенного, канцерогенного и тератогенного эффекта, не подавляет естественный иммунитет.

Препарат подходит для взрослых и детей в возрасте от двух месяцев, выступает в качестве профилактического и терапевтического средства. Согласно проведенным клиническим исследованиям, это лекарство может назначаться даже беременным и кормящим женщинам, однако делается это с осторожностью и под наблюдением специалиста. Из противопоказаний здесь есть только возможная индивидуальная непереносимость отдельных компонентов препарата. Желательно принимать данное средство на ранних стадиях заболевания – таблетку держат под языком вплоть до полного рассасывания. Стоит отметить, что продукция хорошо помогает и при ветряной оспе – она облегчает общее состояние пациента, снижает зуд и убирает излишнее покраснение. Случаев передозировки во время тестирования обнаружено не было.

Преимущества:

• Изготавливается на базе натуральных экстрактов;
• Приемлемая стоимость;
• Помогает не только при простуде или гриппе, но и при борьбе с рядом других заболеваний;
• Способствует выработке естественного иммунитета.

Недостатки:

• Врачи назначают далеко не всегда – непонятно почему.

Гипорамин таблетки сублингв.

1. Кагоцел

Лекарство представляет собой гомеопатическое средство, использующееся в борьбе с острыми респираторными вирусными инфекциями, зачастую оно применяется для понижения риска инфицирования. С его помощью удается улучшить работу иммунной системы организма. Его используют как в терапевтической, так и в педиатрической практике, так как он подходит для пациентов в возрасте от трех лет и старше. На патогенную микрофлору самостоятельно препарат не влияет, зато помогает организму бороться с инфекцией своими силами. Он безопасен, хорошо переносится даже ослабленным иммунитетом. В качестве основного активного средства здесь используется вещество кагоцел, которое в комплексе с кальциевой солью стеариновой кислоты, крахмалом, молочным сахаром и кросповидоном запускает работу иммунной системы. После применения быстро всасывается в кровь и распределяется по всему организму.

Препарат помогает синтезировать интерферон, который хорошо борется с болезнью. При применении данного лекарства вырабатывается большее количество лимфоцитов, гранулоцитов, а также многих других клеток, отвечающих за формирование иммунитета. Даже однократное применение средства позволяет повысить содержание интерферона в крови на четыре-пять дней. Если соблюдать указанную в аннотации дозировку, то препарат не будет вредить тканям, не накапливается в организме. С осторожностью можно применять даже во время беременности, так как активные вещества не оказывают вредоносного воздействия на плод. Можно использовать в качестве профилактического средства. Лекарство безопасное, хорошо переносится организмом, непереносимость наблюдается чрезвычайно редко.

Преимущества:

• Довольно удобная форма выпуска – маленькие таблетки с легкостью проглатываются;
• Положительный эффект достигается быстро;
• Приемлемая стоимость;
• Продолжительное действие;
• Противопоказаний и побочных эффектов минимальное количество.

Недостатки:

• Для прохождения курса лечения нужно две неполных упаковки.

Кагоцел

Наиболее эффективные лекарства

4. Арбидол

Выпускается в виде небольших таблеток с пленочной оболочкой, препарат имеет белую или кремовую окраску. Является очень популярным лекарственным средством, предназначенным для профилактики и лечения простудных заболеваний дыхательных путей, помогает справиться с повышенной температурой, кашлем и прочими проявлениями вирусных инфекций. Действующий компонент не дает вирусам размножаться, избавляет от симптомов недуга, а также повышает возможности иммунитета человека. Вероятность возникновения побочных эффектов при приеме этого лекарства минимальная. Арбидол используется для симптоматического и этиологического лечения. В качестве главного действующего компонента используется умифеновир. Это искусственно синтезированное соединение обладает ярко выраженными противовирусными и иммуномодулирующими качествами.

Здесь также есть стеарат кальция, повидон, крахмал, диоксид титана и несколько прочих стабилизирующих компонентов. Пленочная оболочка довольно плотная, поэтому растворяться и всасываться лекарство будет в требуемом отделе желудочно-кишечного тракта. Форма выпуска разная – порошок, капсулы и таблетки. Активное вещество средства помогает организму синтезировать повышенное количество интерферона, предусмотрен антиоксидантный эффект, не допускающий повреждения тканей под воздействием агрессивных форм кислорода. Из организма лекарство выводит токсины, не допуская их накапливания в почках и печени.

Преимущества:

• Небольшой размер таблеток облегчает проглатывание;
• Выпускается в нескольких формах;
• Эффективность препарата заметна в течение ближайшего часа;
• Продолжительность действия достигает 3-4 часов.

Недостатки:

• Высокая стоимость.

Арбидол

3. Ингавирин

Возможности этого препарата позволяют использовать его для профилактики или борьбы с инфекциями дыхательной системы, минимизируют вероятность инфицирования даже на самых ранних стадиях. Активно борется с самыми разными возбудителями болезней. При помощи средства удается быстро очистить организм пациента от патогенной микрофлоры, ускорить выздоровление, можно давать лекарство даже маленьким детям. Функцию активного вещества выполняет имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты. Концентрация соединения находится в непосредственной зависимости от формы выпуска препарата. Здесь также содержится ряд дополнительных компонентов, которые стабилизируют формулу самого лекарства, а также помогают облегчить усвоение препарата в пищеварительном тракте.

Состав борется с грибковыми и вирусными инфекциями, в том числе с гриппом формата А или В. После прохождения курса лечения инфекционные агенты полностью выводятся из организма пациента, иммунная система начинает правильно и стабильно работать. При своевременном применении риск заражения снижается примерно на 70%. После всасывания средство быстро распространяется по кровотоку, моментально запуская внутриклеточные механизмы борьбы с болезнью. Кроме того, нарушается клеточный транспорт, что приводит к замедлению образования клеток патогенной микрофлоры. Выраженность воспалительного процесса также снижается, равно как и вероятность возникновения осложнений.

Преимущества:

• Побочные эффекты практически отсутствуют;
• Лекарство не просто стимулирует работу иммунной системы, но и справляется с патогенной микрофлорой, в кратчайшее время выводя ее из организма;
• Удобная форма;
• Одна упаковка рассчитана на полноценный курс.

Недостатки:

• Довольно дорого стоит;
• Иногда вызывает аллергические реакции.

Ингавирин

2. Циклоферон

Достаточно эффективное лекарственное средство, которое может использоваться не только для лечения, но и для профилактики вирусных и простудных заболеваний. Препарат характеризуется активными противовирусными и иммуномодулирующими качествами. После курса иммунитет становится значительно выше, а риск формирования патологий вирусного или бактериального типа сводится практически к нулю. Для того, чтобы побороть инфекционный процесс, можно использовать лекарство в рамках комплексной терапии. Оно подходит для взрослых и детей в возрасте от 4 лет и старше. Побочные эффекты проявляются, но довольно редко. Это лекарство относится к новому классу препаратов, которые обладают способностью регулировать работу иммунных систем всего организма. Средство по безопасности и эффективности гораздо лучше нежели антибиотики – оно не причиняет организму ни малейшего вреда, выводится в течение нескольких дней, не накапливается в почках или печени.

В качестве основного действующего средства здесь используется акридонуксусная кислота. Если лекарство выпускается в форме таблеток, то в нем в качестве дополнительных веществ будут содержаться полисорбат, полимер метакриловой кислоты, пропиленгликоль и стеарат кальция. Вырабатываемые под действием препарата интерфероны концентрируются в легких, селезенке, печени и некоторых других органах, не допуская развития бактерий. Лекарство не просто помогает организму вырабатывать вещества для борьбы с болезнью, но и само тоже угнетающе воздействует на микробы и вирусы, помогая справиться с ними в кратчайшие сроки.

Преимущества:

• Помогает выздороветь в течение всего лишь пары дней;
• Хорошее профилактическое средство;
• Не просто стимулирует иммунитет, но и само борется с заболеванием;
• Справляется с вирусными и бактериальными инфекциями.

Недостатки:

• Цена высоковата;
• Полностью искусственно синтезированное средство.

Циклоферон

1. Эргоферон

Разрабатывался специально для борьбы с гриппом и рядом других инфекционных заболеваний. Согласно аннотации, отличается противовирусными и иммуномодулирующими характеристиками. В составе есть специально подготовленные антитела, которые позволяют улучшить работу иммунитета, помочь организму справиться с патогенной микрофлорой любого типа. Как отмечают специалисты, курс терапии следует начинать за несколько дней до начала сезона простуд. Зачастую продукцию используют в рамках комплексной терапии. В качестве основного действующего средства здесь используется комплекс иммуноглобулинов. Подобные химические вещества помогают добиться превосходного терапевтического эффекта при борьбе с простудными заболеваниями. В качестве вспомогательных компонентов здесь выступает лактоза, вода, целлюлоза и стеарат магния.

Активные соединения попадают в кровоток и соединяются с интерфероном, за счет чего естественная защита организма становится значительно лучше. Препарат помогает бороться в том числе и с грибковыми инфекциями. Все вещества, имеющиеся в составе данного лекарства, помогают справиться с патологией и избавиться от негативных изменений в тканях. Побочных реакций и противопоказаний при приеме средства здесь практически не встречается. Вероятность возникновения осложнений зависит от индивидуальных особенностей человеческого организма.

Преимущества:

• Продукция отличается приятным вкусом;
• Можно использовать в терапевтических целях;
• Стимулируют работу иммунной системы и выработку интерферона;
• Быстро подавляют патогенную микрофлору.

Недостатки:

• Относительно дорого стоит.

Эргоферон

В заключении полезное видео

Вот и подошел к концу наш обзор лучших противовирусных препаратов самых разных ценовых категорий и принципов действия. Если вы уже пользовались какими-то аналогичными лекарствами, расскажите нам и другим читателям об этом – будет очень интересно узнать о вашем опыте борьбы с простудными заболеваниями.

ТОП!6 дешевых лекарств от простуды, которые заменят дорогие

Watch this video on YouTube

Противовирусный препарат в комплексной терапии острых кишечных инфекций вирусной и вирусно-бактериальной этиологии у детей | УЧАЙКИН

1. Kapikian A. Norwalk and Norwalk-like Viruses / Viral Infections of the Gastrointestinal Tract., Ed. by Kapikian A. — 1994. — P. 471— 507.

2. Human Torovirus: A New Nosocomial Gastrointestinal Pathogen / F. Jamieson et al. // J. of Infectious Diseases. — 1998, Jan. — P. 1263—1269.

3. Etiology of community-acquired pediatric viral diarrhea: a prospective longitudinal study in hospitals, emergency departments, pediatric practices and child care centers during the winter rotavirus outbreak, 1997 to 1998 / V. Waters et al. // Pediatric infectious disease journal. — 2000. — No 9. — V. 19. — P. 843—848.

4. Enteric Adenoviruses. In: Viral Infections of the Gastrointestinal Tract / Ed. by Kapikian A. / G. Wadell, A. Allard, M. Johansson, I. Uhnoo. — 1994. — P. 519—547.

5. Морфологические критерии электронно-микроскопической диагностики коронавирусных и торовирусных гастроэнтеритов у детей и взрослых: Мат. Всероссийской научной конференции: Современные аспекты вакцинопрофилактики, химиотерапии, эпидемиологии, диагностики гриппа и других вирусных инфекций / А.К. Сироткин и др. — СПб., 2001 — С. 37.

6. Bradley Sack R., Rabbani G. Treatment of Diarrhea Disease. // Viral Infections of the Gastrointestinal Tract., Ed. by Kapikian A. — 1994 — P. 753—777.

7. Cubitt W. Caliciviruses. In: Viral Infections of the Gastrointestinal Tract / Ed. by Kapikian A. — 1994. — P. 549—569.

8. Moon H. Pathophysiology of Viral Diarrhea. In: Viral Infections of the Gastrointestinal Tract / Ed. by Kapikian A. — 1994. — P. 27— 53.

9. Изучение этиологии ОКИ у детей, госпитализированных в инфекционные отделения г. Москвы / А.Т. Подколзин и др. // Инфекционные болезни. — 2004. — No 4. — С. 85—91.

10. Битиева Р.Л. Оценка новых подходов к диагностике и терапии ротавирусной инфекции у детей: Автореф. дисс. … к.м.н. — М., 2007. — 23 с.

11. Горелов А.В. Ротавирусная инфекция у детей / А.В. Горелов, Д.В. Усенко // Вопр. современной педиатрии. — 2008. — Т. 7, No 6. — С. 76—83.

12. Новокшонов А.А. Этиопатогенетическая терапия острых кишечных инфекций вирусной этиологии у детей //Медицинский совет. —2010. — No 11—12. — С. 71—76.

13. Особенности вирусспецифического действия препарата арбидол / И.А. Ленева и др. // Арбидол. Новые данные. — М.: Мастерлек, 2004. — С. 3—13.

14. Ленева И.А. Механизм вирусспецифического действия препарата арбидол: Автореф. дисс. … д.б.н. — СПб., 2005. — 34 с.

15. Экспериментальные данные по эффективности арбидола в отношении возбудителя атипичной пневмонии (SARS) in vitro и vivo / Р.А. Хамитов и др. — М.: Мастерлек, 2004. — С. 43—46.

16. Мурадян А.Я. Роль коронавирусной инфекции в острой патологии респираторного тракта: Автореф. дисс. … к.м.н. — СПб., 2005. — 20 с.

17. Панченко Л.А. Коронавирусная кишечная инфекция (этиология, диагностика, клинико-эпидемиологические параллели у детей): Автореф. дисс. … д.м.н. — Харьков, 1994.

18. Гусева В.М. Противовирусная активность арбидола в отношении коронавирусов человека: Мат. Международ. науч. конф. Актуальные вирусные инфекции — теоретические и практические аспекты / В.М. Гусева, В.В. Зарубаева. — СПб., 2004. — С. 40.

19. Противовирусный препарат Арбидол как перспектива этиотропной терапии ротавирусной инфекции у детей / В.Ф. Учайкин и др. // Детские инфекции. — 2004. — No 3 (8). — С. 34— 39.

20. Мартынова Г.П. Опыт применения противовирусного препарата «Арбидол» в этиотропной терапии ротавирусной инфекции у детей: Мат. IV Конгресса педиатров-инфекционистов России / Г.П. Мартынова, Н.В. Коган. — М., 2005. — С. 115.

21. Осидак Л.В. Острые вирусные инфекции с сочетанным поражением респираторного и желудочно-кишечного трактов у детей: пособие для врачей / Л.В. Осидак, Е.А. Дондурей, В.П. Дриневский. — С.-Петербург, 2007. — 89 с.

22. Brooks M.J. Antiviral chemotherapeutic agents against respiratory viruses: where are we now and what’s in the pipeline / M.J. Brooks, J.J. Sasadeusz, G.A. Tannock // Curr. Opin. Pulmonary Med. — 2004. — 10. — Р. 197.

23. Antiviral Activity of Arbidol, a Broad-Spectrum Drug for Use Against Respiratory Viruses, Varies According to Test Conditions / M.J. Brooks // J Med Virol. — 2012 Jan. — 84(1): 170—181.

24. Изучение противовирусной активности отечественных противогриппозных химиопрепаратов в культуре клеток и на модели животных / И.А. Ленева и др. // Вопр. вирусологии. — 2010. — Т.55,No3.

25. Изучение чувствительности пандемических вирусов гриппа A 2009 h2N1 и высоковирулентных вирусов гриппа птиц A (H5N1) к противогриппозным химиопрепаратам / И.Т. Федякина и др. // Антибиотики и химиотерапия. — 2011. — Т. 56, No 3/4. — С. 3—9.

Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное фармконсультирование

Коронавирус продолжает задавать тон продажам в аптеках. Повышенным спросом пользуются безрецептурные препараты, стимулирующие иммунитет. Это всем известные Арбидол, Ингавирин, Циклоферон, Кагоцел, Эргоферон, Трекрезан, Амиксин с собратьями, Триазавирин и другие. Эти ЛС приносят большую долю дохода, продаются легко, поскольку практически не требуют рекомендации: о них знают благодаря рекламным кампаниям. А еще очень удобно, что эти препараты, согласно инструкциям, помогают бороться против всего спектра вирусов гриппа и ОРВИ. Суть действия такова: надо активировать иммунитет, и организм справится с вирусами, в том числе и с вирусом SARS-CoV-2. Логично. Но так ли это на самом деле?

На сегодняшний день эта группа препаратов остается спорной. По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, у нас нет иммуномодулирующих препаратов для лечения ОРВИ с доказанной эффективностью, как и во всем мире. Однако это, не означает, что препараты не могут работать в принципе. Это значит, что для доказательства их действия необходимы отвечающие определенным требованиям строгие контролируемые клинические исследования на большом количестве людей.

Кроме того, петербургские ученые-медики предполагают, что применение «иммуномодуляторов» при тяжелых вирусных инфекциях, в том числе и при коронавирусной инфекции, могут быть небезопасны.  Коронавирусная инфекция может вызывать потенциально летальную неконтролируемую активацию иммунной системы – цитокиновый шторм, при котором активно высвобождаются интерфероны, интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины и некоторые другие медиаторы воспаления. Поэтому теоретически дополнительная стимуляция иммунитета при коронавирусной инфекции может быть опасна.

Как говорится, в медицинской науке не должно быть мнений, а должны быть факты. Поэтому мы собрали фактическую информацию по тройке активно продаваемых лекарств из этой группы.

Умифеновир

Согласно инструкции к действующему веществу препарат способен подавлять коронавирус (SARS-CoV), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) in vitro. Вирус SARS-CoV, вызывающий ТОРС, хоть и происходит из одного семейства с вирусом SARS-CoV-2, но является самостоятельным представителем.  

Недавнее ретроспективное исследование, проведенное в китайской больнице Цзиньитан, не показало связи применения умифеновира с улучшением результатов лечения COVID-19.

Еще в одном рандомизированном исследовании, опять же, китайском, получены доказательства незначительного преимущества монотерапии умифеновиром по сравнению с ее отсутствием. Группа пациентов, принимающая умифеновир отмечала нежелательные эффекты, в то время как в контрольной группе их не было.

Индийская компания Glenmark Pharmaceuticals объявила о результатах своего исследования с участием препарата умифеновир: добавление умифеновира к терапии фавипиравиром не показало лучших клинических результатов. В исследование было включено 158 госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.

В настоящий момент умифеновир единственный из всех представителей группы входит во временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции с оговоркой о невозможности сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности умифеновира и других этиотропных средств.

В сухом остатке: имеющихся исследований умифеновира недостаточно для оценки его эффективности в отношении вируса SARS-CoV-2.

Витаглутам

С таким действующим веществом зарегистрирован препарат Ингавирин. Вышедшая во время пандемии реклама акцентировала внимание на эффективности препарата против коронавируса. В самой инструкции препарата видим, что препарат показал эффективность по отношению к коронавирусу в доклинических исследованиях.

На сайте производителя уточнялось, что имеются в виду штаммы NL63 и SARS , а также что в отношении нового штамма коронавируса потребуются дополнительные исследования. Вероятно, что под SARS подразумевался ранее известный коронавирус SARS-CoV. На данный момент эта информация с сайта удалена.

В адрес Минздрава, ФАС РФ и компании-производителя в мае направлен запрос по уточнению доказательной базы и комментариев по вышеизложенному. Ответы пока не опубликованы.

В сухом остатке: клинические исследования данного препарата по его применению для профилактики и лечения COVID-19 пока не заявлялись.

Кагоцел

В отличие от первых двух препаратов слово коронавирус в инструкции к нему не упоминается.

В Международном журнале экспериментального образования опубликована статья, в которой предполагается, что действующее вещество кагоцела может связываться с гликопротеинами наружной мембраны, которые имеются у всех представителей рода коронавирусов, что обуславливает один из механизмов действия. Если это так, то, возможно, препарат имеет потенциал и против пандемического SARS-CoV-2.

Имеются данные эксперимента, проведенного в ФГБУ «48 Центрaльный нaучно-исследовaтельский институт» Министерствa обороны Российской Федерaции по изучению противовирусной активности кагоцела in vitro. При внесении субстанции в культуру клеток показано стопроцентное подавление цитопатической активности вируса SARS-CoV-2, а также подавление репродукции вируса. Результаты опубликованы в научном журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2020 году. Для исследования противовирусной активности препарата в отношении SARS-CoV-2 исследователи обещают дальнейшие клинические исследования на пациентах.

В сухом остатке: необходимой доказательной базы, которая могла бы послужить основанием для использования препарата Кагоцел для профилактики и лечения COVID-19 на сегодняшний день также нет.

Адекватное фармконсультирование

Напомним: пациентам с подтвержденным диагнозом COVID-19 назначать терапию должен врач. В качестве профилактики основными рекомендованными мерами остаются гигиенические: ограничение контактов, ношение масок, социальная дистанция и т.д. Ожидается введение в гражданский оборот двух зарегистрированных вакцин. Методические рекомендации Минздрава допускают применение рекомбинантного интерферона альфа2b интраназально отдельно или в комбинации с умифеновиром для медикаментозной профилактики инфицирования вирусом COVID-19

В сложившейся ситуации, когда покупатели приходят в аптеку за препаратом, который вылечит или поможет избежать заболевания, а мы желаем дать им такой препарат, нужно соблюдать разумную осторожность в рекомендациях, чтобы не нарушить главного принципа лечения «не навреди»! Материалы по другим аспектам фармконсультирования во время пандемии можно почитать здесь.

 

Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie 

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Telegram: https://tglink.ru/pharmorden
ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Коронавирус

Поделиться в соц. сетях

Врачи предупредили, что нежелательно болеть гриппом и COVID разом — Российская газета

Близятся осенние холода, а с ними период простуд. Врачи предупреждают и о возможности эпидемии гриппа, и о том, что вероятна вторая волна коронавируса нового типа. Что предпринять, чтобы подготовиться к этим рискам наиболее эффективно?

Об этом «РГ» рассказал заведующий кафедрой инфекционных болезней и эпидемиологии Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, главный инфекционист Федерального медико-биологического агентства России, доктор медицинских наук, профессор Владимир Никифоров.

Владимир Владимирович, в нашей стране создана первая в мире вакцина от COVID-19. Сможет ли она, по вашему мнению, остановить распространение вируса?

Владимир Никифоров: Коронавирус во многом разбил наши традиционные представления о вирусных инфекциях. В отличие от «стандартных» ОРВИ и гриппа он лишен сезонности — люди заболевают вне зависимости от климатических условий. Не до конца понятно, почему кто-то переносит болезнь вовсе без симптомов, а кого-то от того же заболевания приходится спасать в реанимации. В начале пандемии у России был небольшой запас времени, и мы успели развернуть дополнительные больничные места и ввести ограничительные меры, что помогло минимизировать летальность — она оказалась ниже, чем в других развитых странах. Наши ученые добились успеха, создав первую в мире вакцину, которая сейчас проходит третий этап клинических испытаний. На этой стадии планируется привить около 50 тысяч человек. Но этого, к сожалению, недостаточно, чтобы серьезно повлиять на распространение заболевания. Для того чтобы гарантированно остановить эпидемический процесс, необходимо привить эффективной вакциной 95-97 процентов населения. Вакцинацию подобных масштабов трудно себе представить, даже с учетом того, что, по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в мире ведутся работы по созданию около 140 вакцин от COVID-19. Вакцинация поможет привитым либо не заболеть, либо перенести болезнь в легкой форме. Но быстро полную победу человечества над вирусом она не обеспечит.

Многие инфекционные заболевания человечеству удалось победить именно с помощью вакцинации. Однако некоторые из них — например, корь или полиомиелит, все же возвращаются. С чем это связано?

Владимир Никифоров: Окончательно победили мы, к сожалению, единственную болезнь — натуральную оспу. В 1978 году был зафиксирован последний на планете случай натуральной оспы, а 8 мая 1980 года ВОЗ официально заявила: «Мир и все его народы одержали победу над оспой». Остальные болезни, увы, все еще остаются с нами. В Советском Союзе активно боролись с корью с помощью вакцинации детей. Сначала все было хорошо, дети практически перестали болеть. Но через несколько лет резко выросла заболеваемость среди подростков призывного возраста. Оказалось, прививка от кори не дает пожизненного иммунитета. После этого начали прививать и взрослых, у которых «детские» болезни протекают гораздо тяжелее, чем у детей. Сегодня проводить массовую вакцинацию стало гораздо сложнее: отводов по медицинским причинам больше, круг противников прививок шире. Не способствует улучшению эпидемической ситуации и приток мигрантов из различных регионов, в которых давно не делают прививки.

Особенно нежелательно «подхватить» одновременно грипп и COVID-19, поэтому я бы советовал сейчас привиться от гриппа

Вакцинация от гриппа уже началась, но от большинства ОРВИ вакцин не существует и не будет создано в обозримом будущем. Как можно защититься от них?

Владимир Никифоров: Прежде всего следует соблюдать самые простые правила гигиены: тщательно мыть или дезинфицировать руки после любых контактов, в том числе с поверхностями — на улице, в магазине, транспорте и т.д. Важно вести здоровый образ жизни: больше двигаться, бывать на свежем воздухе, сбалансированно питаться, избегать серьезных стрессов. Впрочем, это универсальный рецепт для сохранения здоровья не только в сезон ОРВИ и гриппа.

Наступающий эпидемический сезон будет необычным из-за коронавируса. Особенно нежелательно «подхватить» одновременно грипп и COVID-19, поэтому я бы советовал сейчас привиться от гриппа, эффективные отечественные вакцины от него доступны бесплатно. Для лечения гриппа применяются специфические противовирусные препараты, действующие исключительно на его вирусы и рекомендованные ВОЗ. Но против других респираторных вирусов, которых насчитывается более 200, и они бесполезны. К тому же даже опытный врач без дополнительных исследований едва ли сможет по клинической картине отличить грипп от аденовирусной инфекции, например. Но в арсенале медицины существует и большой ряд противовирусных лекарств широкого спектра действия, которые применяются при ОРВИ, в том числе такие, например, препараты, как Ингавирин и Эргоферон. Они действуют не на сами вирусы, а повышают концентрацию интерферонов — белков, которые обладают противовирусной активностью — либо привнося их в наш организм, либо стимулируя их выработку им самим. И тогда уровня интерферонов будет достаточно для реального отпора вирусу.

Большинство противовирусных препаратов прошли все фазы необходимых клинических исследований по самым строгим международным правилам

Доказана ли эффективность подобных препаратов?

Владимир Никифоров: Буквально в одном из последних номеров The Journal of Immunology международная группа ученых описала механизм действия компонента препарата Эргоферон и его влияние на систему интерферонов. Большинство противовирусных препаратов прошли все фазы необходимых клинических исследований. Они участвовали в большом количестве двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях, то есть по всем строгим международным правилам. Мы даже провели независимую обобщенную оценку всех этих исследований и опубликовали ее результаты, хотя пока и не все. Я лично активно использую в своей практике подобные препараты. Но надо иметь в виду, что они рассчитаны на профилактику и лечение большинства известных ОРВИ, а также легких и среднетяжелых форм гриппа. При тяжелых осложнениях требуется специальная терапия.

Могут ли противовирусные препараты широкого спектра действия защитить от заражения коронавирусом нового типа?

Владимир Никифоров: На данный момент результатов полноценных исследований их воздействия на COVID-19 нет. Но лекарств со стопроцентно доказанной эффективностью против COVID-19, к сожалению, пока и вообще не существует. Врачи, которые столкнулись на практике с коронавирусом, пробовали применять различные имеющиеся на рынке препараты. Но, повторюсь, безопасного и эффективного средства от нового коронавируса пока нет. Будем надеяться, что они будут созданы так же успешно, как и наша первая в мире вакцина от коронавируса.

Утверждены результаты доклинического исследования препарата «Цитовир-3»

Утверждены результаты исследования, подтверждающие наличие у препарата «Цитовир-3» активности против нового коронавируса.

Решением Минздрава №20-3-4144274/ИД/ИЗМ в инструкцию по медицинскому применению противовирусного лекарственного средства «Цитовир-3» внесены изменения, свидетельствующие о наличии у препарата «Цитовир-3» специфической активности в отношении возбудителя COVID-19. Раздел «Фармакологические свойства» теперь содержит информацию об угнетающем влиянии препарата на размножение вируса SARS-COV-2, который является возбудителем новой коронавирусной инфекции — COVID-19. Оценка противовирусных свойств препарата была выполнена с применением специальной культуры клеток, стандартизированной для данных исследований. В лабораторных условиях было доказано, что «Цитовир-3» специфически подавляет размножение вируса SARS-CoV-2 и снижает его активность. Экстраполяция этих данных в отношении целостного организма позволяет предположить, что применение препарата позволит снизить вирусную нагрузку, что поможет предотвратить развитие болезни или снизить тяжесть ее течения. В исследовании было показано, что с увеличением дозы препарата степень угнетения коронавируса возрастает.

Данные, полученные в результате этого исследования, могут служить основанием для разработки новых или оптимизации существующих схем лечебно-профилактического применения лекарственного средства при планировании последующих клинических исследований по оценке эффективности препарата «Цитовир-3», как для экстренной — в первые часы после инфицирования вирусом SARS-CoV-2 (при контакте с больным), — так и плановой профилактики (в течение всего эпидемического сезона), а так же для раннего этио-патогенетического лечения различных категорий пациентов с респираторной нозологией, в том числе и COVID-19.

Согласно временным методическим рекомендациям Минздрава РФ, принимая во внимание сходство клинической картины легких форм COVID-19 с клинической картиной сезонных ОРВИ, в схемы терапии следует включать препараты, рекомендуемые для лечения сезонных ОРВИ, такие как интраназальные формы интерферона альфа, препараты индукторов интерферона, а также противовирусные препараты с широким спектром активности.

«Цитовир-3» активирует механизмы врожденного иммунитета в клетках, а также регулирует уровень провоспалительной активности, предохраняя организм от развития избыточного иммунного воспаления, которое особенно часто развивается при гриппе и других инфекциях (в частности COVID-19). По данным клинических исследований, он обладает достоверной лечебно-профилактической эффективностью, что проявляется в снижении частоты заболеваемости, сокращении его продолжительности, а также в существенном снижении частоты тяжелых и затяжных и осложненных форм гриппа и ОРВИ. «Цитовир-3» устраняет основные симптомы вирусных инфекций, повышает местную сопротивляемость слизистых оболочек к бактериям и другим инфекционным агентам, в целом, нормализует реакции врожденного и Т-клеточного звена иммунитета в ответ на вторжение вируса. Клиническая практика подтверждает, что при приеме препарата «Цитовир-3» острые респираторные инфекции протекают в более легкой форме и выздоровление наступает быстрее.

Источник

прививку или противовирусное средство? — Школа здоровья — ГБУЗ Городская поликлиника 25 г. Краснодара МЗ КК

14 января 2017 г.

 Активную прививочную кампанию в России начинают обычно в начале осени, а вакцины готовят заранее, на основании прогнозов ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения). Точно предугадать, как поведет себя вирус, и какой именно штамм будет циркулировать в этом году, не решается никто. Так есть ли смысл делать прививку? Кому? Когда? Зачем?  Или лучше ограничиться приемом комплексных противовирусных препаратов? Источник: depositphotos.com Плюсы и минусы вакцинации В первую очередь вакцинация от гриппа показана тем, кто входит в группы риска: люди старшего возраста (старше 50 лет), больные, находящиеся на стационарном лечении в больницах и клиниках, дети и подростки (от 6 месяцев до 18 лет), получающие длительное лечение ацетилсалициловой кислотой (аспирином) и поэтому подверженные повышенному риску развития синдрома Рейе после гриппа, взрослые и дети, страдающие хроническими заболеваниями легких или сердечно-сосудистой системы (эмфизема, хронический бронхит, астма, сердечная недостаточность и т д.). Абсолютное противопоказание практически ко всем гриппозным вакцинам — аллергия к куриному белку. Но у взрослых она встречается очень редко, а вот у детей такая аллергия вполне возможна, поэтому перед вакцинацией этот момент нужно обязательно выяснить. К живым вакцинам существуют и другие противопоказания, к инактивированным противопоказаний практически нет. Их можно вводить взрослым и детям с шести месяцев. А вот живую вакцину можно вводить детям только с 3 лет. Для вакцинации пожилых людей она также менее эффективна за счет возрастных изменений в иммунной системе. Впрочем, она им не противопоказана. Временные противопоказания к любой вакцинации — острое заболевание или обострение хронического заболевания. Прививку нужно делать только на фоне абсолютного здоровья. Еще один немаловажный момент – прививка защищает только от определенных штаммов (видов) гриппа. Ею нельзя спастись ни от других штаммов этого вируса, ни от других ОРВИ, которых, к слову сказать более 200 видов. То есть вакцина не может обеспечить неспецифический иммунный ответ организма на острые респираторные заболевания. Это могут сделать только комплексные противовирусные препараты. Источник: depositphotos.com Неспецифический иммунитет к ОРВИ – миф или реальность? Ответ на этот вопрос хорошо иллюстрируют исследования, проведенные рядом российских ученных. Например, в ходе двухлетнего двойного слепого исследования, проведенного под руководством авторитетного петербургского иммунолога, доктора медицинских наук, профессора Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова В.С. Смирнова, было выяснено, что применение комплексного противовирусного препарата «Цитовир-3» позволяет увеличить защитные свойства иммунитета в 5 раз. Всего в клиническом исследовании на базе академии приняло участие 424 человека. У испытуемых наблюдалось: снижение среднегодовой частоты заболеваемости с 6-7 раз в год до 1-3; снижение интенсивности проявления симптомов, длительности лихорадочных состояний на 40%; отсутствие осложнений: пневмонии, отита, бронхита и т.д. Другое исследование показало, что действие препарата «Цитовир-3» позволяет в несколько раз увеличить эффективность вакцины. Так среди тех, кто принимал «Цитовир-3» и сделал прививку, заболеваемость упала в 3,3 раза, а у тех, кто сделал только прививку – всего в 1,9 раз. Хорошие результаты применения этого противовирусного средства связаны с удачной комбинацией в составе препарата трёх лекарственных субстанций: бендазола, тимогена натрия и аскорбиновой кислоты. Так, бендазол стимулирует естественную выработку интерферонов, оказывает спазмолитическое и гипотензивное действие. Тимоген натрия позволяет бендазолу дольше поддерживать достаточный уровень иммунного ответа, обеспечивая тем самым непрерывную защиту в течение длительного времени. А аскорбиновая кислота является антиоксидантом, связывая свободные радикалы, которые образовались в процессе жизнедеятельности вируса. Выбираем детское противовирусное средство К сожалению, противовирусных препаратов, которые идеально подходят детям, очень мало. К таким лекарствам предъявляются повышенные требования: помимо эффективности в лечении гриппа и ОРРВИ, отсутствия побочных эффектов и безопасности применения в детском возрасте, эти препараты должны обладать еще одним важным качеством – быть гипоаллергенными, т.е. не провоцировать аллергических реакций. Именно таковым и является комплексный противовирусный препарат «Цитовир-3» в форме порошка, разработанный под контролем специалистов российского НИИ Гриппа и рекомендованный детям от 1 года до 6 лет. Источник: protiv-grippa.com Основным достоинством порошковой формы препарата «Цитовир-3» является отсутствие сахара. В нем содержится только не вызывающая аллергии фруктоза. Также в составе препарата нет никаких искусственных добавок, красителей и консервантов. Все это дает возможность использовать его для детей с ограничениями в потреблении сахара и с повышенными аллергическими реакциями. В ассортименте «Цитовир-3» есть порошки с различными вкусами — клюква, клубника и апельсин. F деткам, подверженным аллергиям лучше выбрать нейтральный порошок без вкусовых добавок. По инструкции, перед применением препарат нужно растворить в кипяченной воде. Получается легкий, чуть сладковатый напиток, который очень нравится малышам. Это облегчает прием лекарства малышами от 1 до 3 лет, у которых часто возникает рвотный рефлекс при приеме таблеток, капсул или сиропов. Помимо высокой безопасности и гипоаллергенности, важными преимуществами порошка «Цитовир-3» являются короткий курс лечения (4 суток) и совместимость со всеми симптоматическими средствами и даже антибиотиками. Своевременная и рациональная терапия этим препаратом способна эффективно предупреждать и лечить грипп и другие ОРВИ благодаря сочетанию в его составе трех высоко результативных компонентов: бендазола, тимогена натрия и аскорбиновой кислоты. Положительные заключения об эффективности и безопасности препарата для детей дали НИИ ГРИППА РАМН, НИИ детских инфекций Минздрава РФ, НИИ экспериментальной медицины РАМН и многие другие. Согласно разработанным Минздравом РФ Протоколам лечения ОРВИ наряду с прививками такие противовирусные препараты, как «Цитовир-3», являются обязательными для использования в схеме лечения.

Источник: http://www.neboleem.net/stati-o-zdorove/14109-chto-vybrat-privivku-ili-protivovirusnoe-sredstvo.php

Компания

FAQ: ЧАСТО ЗАДАВАЕМЫЙ ВОПРОС

Вопрос «Какое эффективное средство от ОРВИ выбрать?» и в самом деле относится к категории часто задаваемых. По статистике, даже самым крепким из нас искать ответ на него приходится хотя бы один-два раза в год. Что уж говорить о тех, кто не может похвастаться богатырским здоровьем, им решать задачу «лечение простуды и гриппа» приходится и того чаще.

Но перед тем, как это самое эффективное средство от ОРВИ искать – определимся с терминами.

В повседневной жизни мы часто «объединяем» простуду и грипп, полагая грипп в некотором смысле «продолжением» простуды. Безусловно, причины тому есть. И простуда, и грипп – результат вирусной инфекции, да и симптомы обоих заболеваний схожи, так что первый непременный атрибут правильного лечения – его противовирусная направленность. Однако вирусы гриппа – это отдельный «типаж», требующий своего, отдельного подхода.

«Козырь» гриппа – в его стремительной изменчивости, именно поэтому «прошлый» наш иммунитет зачастую оказывается бессилен против новой «версии». Грипп, как правило, «берет с места в карьер», инкубационный период заболевания может составить всего несколько часов. Грипп переносится заметно тяжелее, нежели «рядовое» ОРВИ. И именно грипп опасен не только сам по себе, но и возможными осложнениями, особенно при не доведенном до конца лечении, а то и вовсе неправильном.

КАК ОСТАНОВИТЬ ПРОСТУДУ: ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ОТ ОРВИ

Правило первое. Эффективное средство от ОРВИ, каким бы оно ни было – это средство, применение которого начато вовремя. Первые же «поползновения» в виде «першения» в горле и носу, кашля, поднимающейся температуры, головной боли и болей в мышцах и суставах – сигнал для немедленного прекращения всех дел, даже самых важных и неотложных, и обращения к врачу. Только врач может поставить правильный диагноз и, следовательно, определить верную схему лечения.

Правило второе. Эффективное средство от ОРВИ – это средство, способное воздействовать на саму причину болезни, и потому, скорее всего, без противовирусных препаратов будет не обойтись.

Правило третье. Эффективное средство от ОРВИ и гриппа, естественно, должно облегчать состояние больного, избавлять его от симптомов. А еще – оказывать поддержку собственным «защитным ресурсам» организма, на «плечи» которого ложится серьезная нагрузка.

Возможно, в качестве средства, способного выполнить все предъявленные требования одновременно, врач будет рекомендовать Эргоферон. Этот современный противовирусный препарат предназначен для борьбы с различными группами вирусов, способствует устранению всех основных симптомов при лечении ОРВИ и гриппа и активизирует собственные защитные силы организма. Препарат разрешен к применению у детей, начиная с возраста 6 месяцев. Актуальные цены на Эргоферон на сайте apteka.ru

Эргоферон для лечения

• Устарняет причину,
• Облегчает симптомы,
• Снижает риск осложнений

Заказать

САМОЕ ЭФФЕКТИВНОЕ СРЕДСТВО ОТ ОРВИ – ЭТО…

Но если кто-то ждет чего-то необычного и даже «эксклюзивного» — он будет чуточку разочарован. Потому что на самом деле ответ «тривиален»: лучшее лечение и ОРВИ, и гриппа – это их профилактика.

Это здоровый, активный образ жизни, полноценный отдых, разнообразное питание, свежий воздух, физкультура, закаливание.

Это постоянное проведение простейших, но важных бытовых мероприятий. Регулярное «противовирусное» проветривание жилых и рабочих помещений в «осенне-зимний пик». И столь же противовирусная влажная уборка помещений с использованием дезинфицирующих средств, особенно если в доме уже есть заболевший. И соблюдение правил личной гигиены, не забывайте, что простуда и грипп – это еще и «болезнь грязных рук».

И еще одно прекрасное средство и лечения, и профилактики – это хорошее настроение. Не верите? А просто попробуйте улыбаться чаще, и вы сами заметите, что лечение простуды и гриппа станет требоваться вам заметно реже!

Валацикловир против ацикловира против фамцикловира: факты

Есть несколько лекарств, используемых для лечения герпеса, все из которых являются противовирусными. Некоторые из наиболее популярных, эффективных и широко используемых в настоящее время препаратов от герпеса — валацикловир (или Валтрекс®), ацикловир (или Зовиракс®) и фамцикловир (или Фамвир®). Все эти препараты действуют по схожему механизму, и все они применяются в лечении случаев ВПГ-1 и ВПГ-2.

В этом руководстве сравнивается валацикловир иацикловир или фамцикловир, чтобы объяснить, какой из них является лучшим выбором для лечения и борьбы с вирусом.

Как действуют препараты от герпеса?

Лекарства от герпеса, такие как валацикловир, ацикловир и фамцикловир, относятся к классу лекарств, называемых противовирусными препаратами.

Противовирусные препараты предназначены для подавления размножения вирусов в организме. В отличие от антибиотиков, которые уничтожают бактерии, вызывающие инфекции, противовирусные препараты просто контролируют распространение вируса, а не полностью устраняют целевой вирус из организма.

Ни один из противовирусных препаратов, представленных сегодня на рынке, не может вылечить герпес. Однако постоянное использование противовирусных препаратов может значительно облегчить жизнь с герпесом, ускоряя заживление после вспышки и снижая риск передачи вируса другим людям.

Препараты от герпеса принимают по нескольким причинам. Люди с активными инфекциями ВПГ-1 или ВПГ-2 могут принимать их во время вспышек, чтобы контролировать и лечить их симптомы. Противовирусные препараты также используются как часть супрессивной терапии герпеса, чтобы уменьшить тяжесть и частоту вспышек.

Даже люди с бессимптомным герпесом могут извлечь выгоду из использования противовирусных препаратов, чтобы снизить риск передачи вируса другим людям при половом или оральном контакте.

Валацикловир

Валацикловир — один из наиболее широко используемых препаратов для лечения герпеса. Он одобрен для использования в качестве средства для лечения герпеса с 1995 года и имеет стабильные показатели безопасности. Большинство людей знают об этом лекарстве как Valtrex, торговую марку, используемую GlaxoSmithKline для продажи лекарства.

Валацикловир является пролекарством, что означает, что внутри организма он превращается в другое лекарство.После приема таблетки валацикловира он превращается в активное вещество ацикловир. Затем ацикловир блокирует размножение вируса герпеса, помогая контролировать симптомы вспышки герпеса.

Как и другие лекарства от герпеса, валацикловир очень эффективен. Исследования показывают, что он сокращает время, необходимое для выздоровления во время вспышки герпеса, а также снижает риск передачи вируса герпеса другим людям.

Валацикловир начинает действовать практически сразу, как только вы начинаете его принимать.Он эффективен против всех форм вируса герпеса, но дозировка валацикловира различается в зависимости от того, используется ли он для лечения вспышек орального герпеса, генитального герпеса или опоясывающего лишая.

Одна из главных причин использовать валацикловир вместо ацикловира при герпесе — это его более высокий уровень пероральной биодоступности. Ацикловир почти полностью разрушается печенью при пероральном приеме, тогда как валацикловир имеет уровень пероральной биодоступности приблизительно 50 процентов по сравнению с приблизительно 12 процентами для перорального ацикловира.

Это означает, что большее количество препарата попадает в ваш организм, помогая контролировать вспышку герпеса и снижая риск передачи вируса.

Дешевый, эффективный и легкодоступный валацикловир, вероятно, станет первым лекарством, которое ваш врач порекомендует при вспышке герпеса.

Наше руководство по валацикловиру 101 содержит дополнительную информацию об этом препарате, включая стандартные дозировки, возможные побочные эффекты, взаимодействия и торговые марки.

Ацикловир

Ацикловир, или ACV, — это более старый противовирусный препарат, который до сих пор широко используется для лечения герпеса.Эффективен против ВПГ-1, ВПГ-2 и опоясывающего лишая.

Ацикловир был открыт в 1970-х годах и на протяжении десятилетий широко использовался для лечения герпеса. Хотя он по-прежнему широко доступен и используется сегодня, альтернативные противовирусные препараты, такие как валацикловир, как правило, назначаются чаще для длительного лечения герпеса.

При пероральном приеме валацикловир превращается в ацикловир после прохождения через печень. Таким образом, эффекты ацикловира такие же, как и валацикловира — более быстрое выздоровление во время вспышки орального или генитального герпеса и снижение риска передачи вируса другим людям.

Одна из основных причин, по которой люди могут выбирать валацикловир вместо ацикловира при герпесе, заключается в его улучшенной биодоступности, что позволяет использовать более низкую дозу препарата для лечения.

Одно исследование показало, что малая доза валацикловира в 500 мг так же эффективна, как и большая доза ацикловира в 800 мг, в предотвращении рецидива ВПГ-болезни глаз.

Фамцикловир

Фамцикловир — еще один противовирусный препарат, который используется при некоторых инфекциях герпеса. В отличие от валацикловира и ацикловира, которые обычно назначают при ВПГ-1 и ВПГ-2, фамцикловир обычно используется для лечения опоясывающего лишая или опоясывающего герпеса.

Фамцикловир был представлен в 1990-х годах компанией Novartis и продается в США под торговой маркой Фамвир. С 2007 года он доступен как непатентованный препарат по относительно доступной цене.

Он также эффективен при контроле симптомов ВПГ-1 и ВПГ-2 у пациентов с ослабленной иммунной системой и иногда используется для этой цели в качестве альтернативы валацикловиру и ацикловиру.

Какое лекарство от герпеса лучше всего?

В войне валацикловира противацикловир против фамцикловира, правда в том, что не существует «лучшего» лекарства от герпеса. Все три препарата безопасны и доказали свою эффективность при лечении ВПГ-1, ВПГ-2, опоясывающего лишая и других форм вируса герпеса.

Если вы подозреваете, что у вас герпес, лучше всего поговорить со своим врачом о вариантах лечения. Ваш врач сможет посоветовать наиболее эффективное лекарство для лечения герпеса в зависимости от ваших симптомов, иммунной системы, образа жизни и общего состояния здоровья.

Эта статья предназначена только для информационных целей и не является медицинской консультацией.Информация, содержащаяся в данном документе, не заменяет и никогда не следует полагаться на профессиональные медицинские консультации. Всегда говорите со своим врачом о рисках и преимуществах любого лечения.

Почему так сложно делать противовирусные препараты от COVID и других заболеваний

Врач Клодетт Пул быстро составляет список противовирусных препаратов, которые она прописывает своим пациентам. «Их действительно не так много», — говорит Пул, педиатрический врач-инфекционист из Университета Алабамы в Бирмингеме.

А для людей с Covid-19 есть только один разрешенный к применению: ремдесивир, который, похоже, не спасает жизни, но ускоряет выздоровление у тех, кто выздоравливает. Ясно, что было бы неплохо иметь больше антивирусных препаратов — так почему бы нам их не взять? Изобрести их, оказывается, не так-то просто.

Вирусы полагаются на механизмы человеческих клеток для копирования самих себя, поэтому разработчики антивирусных программ сталкиваются с проблемой: как остановить вирус, не повредив также внутреннюю работу здоровых клеток. Хотя ученые нашли несколько решений проблемы, антивирусная фармакопея все еще отстает от множества антибиотиков, доступных для лечения бактериальных инфекций.

Но по мере того, как исследователи накапливают знания о жизненных циклах вирусов, антивирусные препараты могут наверстать упущенное. Ученые также планируют будущие пандемии в надежде получить лучший выбор противовирусных препаратов, которые можно будет попробовать в следующий раз.

Вот где сейчас стоят антивирусные препараты и как их список может расти.

Как работают антивирусные препараты?

Противовирусный препарат может блокировать любой из шагов, которые вирус использует для копирования самого себя. Чтобы выполнить свою грязную работу, вирус должен прикрепиться к клетке-хозяину, проникнуть внутрь и обманом заставить эту клетку скопировать вирусные гены и создать вирусные белки; после этого вновь созданные вирусы должны ускользнуть, чтобы заразить новые цели.На каждом этапе вирусные гены или белки должны взаимодействовать с различными молекулами хозяина, и каждое из этих взаимодействий открывает возможности для противовирусных препаратов. Лекарства часто имитируют эти молекулы-хозяева и действуют как приманки, вмешиваясь в жизненный цикл вируса и уменьшая его распространение.

Обычный подход состоит в том, чтобы препятствовать копированию вирусных генов в ДНК или РНК, чтобы сформировать новые вирусные геномы. Для этой задачи у вирусов часто есть свои собственные версии белков, называемые полимеразами. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его создания.

Например, лекарственный препарат ацикловир, используемый для лечения герпеса, проходит стадию копирования генома. Для полимеразы вируса лекарство выглядит как еще один строительный блок, но это не так. Как только приманка попадает в растущую нить, она предотвращает добавление каких-либо нуклеотидов. Для вируса игра окончена.

Другой препарат от гриппа — осельтамивир (Тамифлю) — действует на стадии выхода вируса из инфицированной клетки. Вирус использует ключевой белок, называемый нейраминидазой, чтобы раствориться, но осельтамивир прилипает к нейраминидазе и останавливает ее работу.

Поскольку противовирусные препараты не уничтожают вирусы напрямую — они просто не позволяют им распространяться от клетки к клетке или от человека к человеку, то иммунная система организма, когда это возможно, должна уничтожить уже присутствующих захватчиков. Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока количество вирусов остается низким. «Чем быстрее вы примете лекарство, тем больше вы сможете ограничить способность вируса к распространению», — говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Например, Тамифлю лучше всего действует при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, помогая людям выздоравливать примерно на день быстрее.

Почему так мало антивирусов?

Количество противовирусных препаратов ничтожно по сравнению со списком антибиотиков, борющихся с бактериями. Это связано с несколькими факторами.

С одной стороны, антибиотики были первыми из стартовых ворот, — отмечает Эрик Де Клерк, заслуженный профессор биомедицины в KU Leuven в Бельгии. Первый, пенициллин, был открыт в 1928 году и впервые использован у пациента в 1940 году. Напротив, первый противовирусный препарат, идоксуридин, был разработан как противораковое средство в 1959 году, как сообщалось, блокировал вирусы в 1961 году и одобрен в 1963 году для лечения герпетические инфекции глаз.(Де Клерк, лидер ранних антивирусных исследований, описал свой научный путь в Ежегодном обзоре фармакологии и токсикологии в 2011 году.)

Кроме того, вирусы — гораздо более хитрые мишени, чем бактерии, — говорит Моника Ганди, врач-инфекционист Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Бактерии — это целые живые клетки со всеми метаболическими путями, которые им необходимы для выживания, поэтому они предлагают множество целей для атаки. У них также есть уникальные особенности, такие как клеточные стенки, которых нет в клетках человека.Это означает, что антибиотики могут влиять на клеточные стенки или другие специфичные для бактерий части и процессы, убивая патогены, не нанося вреда нашим собственным клеткам. А поскольку микробы создали антибиотики для борьбы друг с другом, в природе существует множество разнообразных соединений.

Напротив, вирусные патогены живут внутри наших собственных клеток и зависят от наших белков для большинства своих нужд, поэтому они не представляют таких легких мишеней. А естественных противовирусных препаратов мало, поэтому ученым нужно изобретать их с нуля, — говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.

Кроме того, противовирусные препараты имеют ограниченное количество возможных форм. Это потому, что, чтобы блокировать действия вирусов, они должны встраиваться в вирусные белки как приманки.

Самая большая проблема, по словам Селей-Радтке, состоит в том, чтобы лекарства не причиняли вреда человеческим хозяевам. Например, в случае имитаторов нуклеотидов, таких как ацикловир, не возникнет ли риск того, что они попадут как в ДНК клетки, так и в ДНК вируса?

Есть способы обойти эту проблему. В случае ацикловира препарат, который глотают пациенты, является неактивной формой и в основном активируется вирусным белком.«Он очень хорошо нацелен на вирус, оставляя в покое ДНК клетки-хозяина», — говорит Пул, который рассмотрел использование ацикловира и других противовирусных препаратов для новорожденных с вирусом простого герпеса в Ежегодном обзоре вирусологии за 2018 год .

Между антибиотиками и противовирусными препаратами есть одно досадное сходство: в обоих случаях патогены могут вносить крошечные изменения в свои гены и белки, которые оставляют их невредимыми под действием препарата. «Устойчивость — огромная проблема для противовирусных препаратов», — говорит Пул. Например, врачи прописывали людям с гриппом лекарства, называемые адамантанами, но на вирусы гриппа, циркулирующие сегодня среди людей, эти лекарства не действуют.«Они больше не эффективны», — говорит Пул. «Настоятельно необходимо найти другие противовирусные препараты от гриппа».

Единственным исключением из нехватки противовирусных препаратов является процветающая фармакопея лекарств против вируса иммунодефицита человека, ставшая результатом десятилетий исследований. Ганди говорит, что она может выбрать из 30 или около того лекарств для лечения своих ВИЧ-инфицированных пациентов. На подходе еще больше — и это тоже хорошо, потому что у ВИЧ может быстро развиться устойчивость к любому лекарству.

«Тон задают исследования в области ВИЧ», — говорит Хайзе, и вслед за этим появляются и другие противовирусные препараты.«Мы снова наблюдаем, как новые противовирусные препараты появляются намного быстрее за последние несколько лет». Например, за последние пять лет новые лекарства превратили гепатит С из хронического состояния в излечимое.

«Я думаю, что мы увидим и больше лекарств от острых вирусных инфекций», — говорит Хайзе.

Как используются противовирусные препараты против Covid-19?

Лекарства, разработанные против одного вируса, часто работают против других, потому что белки, такие как полимеразы, используемые для копирования геномов вирусов, похожи во многих вирусах.Но нынешняя беда требует от разработчиков антивирусных программ больше, чем обычно.

«Коронавирусы — дело довольно сложное, — говорит Селей-Радтке. Простые имитаторы нуклеотидов, такие как ацикловир, не сработают, потому что у этих вирусов есть другой белок, который действует как редактор, отслеживая работу полимеразы, распознавая приманку и вырезая ее.

Enter remdesivir, который уже был протестирован на людях с Эболой (хотя им это не сильно помогло). Это имитатор нуклеотидов, но он немного особенный.После включения в часть нового вирусного генома, который в случае коронавирусов состоит из РНК, он не останавливает рост цепи сразу. Полимераза продолжает добавлять нормальные нуклеотиды. Но после добавления небольшого количества лекарство так сильно изгибает цепь РНК, что полимераза не может продолжать строиться. К тому времени, однако, белок-редактор коронавируса больше не работает; Похоже, что нормальные нуклеотиды, добавленные после ремдесивира, мешают, говорит Селей-Радтке. Таким образом, полимераза застревает.

Несмотря на этот хитрый трюк, эффективность ремдесивира у людей с Covid-19 была явно умеренной.Положительный момент: в исследовании с участием 1062 человек, госпитализированных с вирусом, те, кто лечился ремдесивиром, выздоравливали быстрее, чем те, кто получал неактивное плацебо. На основании этого и двух аналогичных исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило ремдесивир лечить госпитализированных пациентов.

Но ремдесивир не спасает жизни. В ноябре Всемирная организация здравоохранения, ссылаясь на свое более крупное, но предварительное исследование, рекомендовала пока не применять ремдесивир для госпитализированных пациентов, пока не будут проведены дополнительные исследования.ВОЗ отметила «отсутствие доказательств того, что ремдесивир улучшает выживаемость и другие результаты».

Результаты, которые на первый взгляд могут показаться запутанными, имеют смысл, учитывая, как работают антивирусные препараты, — говорит Пул. Поскольку ремдесивир требует многократных внутривенных инфузий, его назначают только госпитализированным пациентам. Но к тому времени, когда человек с Covid-19 становится достаточно больным, чтобы его можно было госпитализировать, вирус уже распространился по его телу, поэтому ремдесивир приходит слишком поздно, чтобы принести много пользы. «Игра изменится, — говорит она, — когда мы найдем противовирусное средство, которое можно давать людям орально до того, как они попадут в больницу.”

Производитель

Ремдесивира, компания Gilead Sciences, работает над ингаляционной версией. В разработке находятся и другие противовирусные препараты. Например, Селей-Радтке с оптимизмом смотрит на другой аналог нуклеотида, известный как AT527. AT527, разрабатываемый совместно Roche и Atea, сейчас находится на полпути испытаний на людях. Как и ремдесивир, он обладает замедленным действием, поэтому его нельзя отредактировать из растущей цепи РНК. Но в отличие от ремдесивира, это таблетка, которую можно проглотить. Компании надеются, что его могут использовать как госпитализированные, так и не госпитализированные пациенты, и, возможно, даже люди, подвергшиеся воздействию Covid-19, чтобы предотвратить распространение инфекции с самого начала.

Пандемия заставила ученых изо всех сил искать способы лечения. Heise, например, тестирует широкий спектр лекарств — не только стандартные противовирусные — против SARS-CoV-2 в лабораторных чашках в рамках инициативы по открытию быстроразвивающихся противовирусных препаратов (READDI). Идея состоит в том, что, поскольку вирус зависит от многих процессов в человеческих клетках, различные лекарства, которые действуют на человеческие белки, могут дать врачам преимущество, нанося больше вреда вирусу, чем пациенту. Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы увидеть, могут ли они иметь укол против Covid-19.

Но сотрудники READDI, включая академические центры, фармацевтические компании и неправительственные организации, стремятся к большему, чем лечение Covid-19. READDI надеется выявить и протестировать потенциальные лекарства от еще неизвестных инфекций, которые могут возникнуть в будущем.

Заблаговременно проведя тестирование на безопасность людей, они будут готовы приступить к действиям, когда случатся эти будущие вспышки. Как говорит Хайсе: «Мы не хотим повторять то, через что только что прошли.”

Аминь.

Эта статья изначально была опубликована в журнале Knowable Magazine, независимом издании Annual Reviews. Подпишитесь на рассылку новостей.

10.1146 / knowable-020821-2

Противовирусная терапия — обзор

ВВЕДЕНИЕ

ВИЧ-инфекция — это хроническое заболевание, при котором, если его не лечить, репликация вируса высокого уровня происходит непрерывно в течение многих лет, даже во время клинически латентной фазы.Без оптимальной противовирусной терапии оппортунистические инфекции или злокачественные новообразования, характерные для СПИДа, обычно начинают возникать через 10–12 лет после заражения ВИЧ, хотя могут возникнуть гораздо раньше. Репликация вируса стимулирует прогрессирование ВИЧ-инфекции и ведет к ухудшению иммунодефицита, что измеряется уменьшением количества лимфоцитов CD4 ⁺ , которые являются высокопрогнозирующими факторами последующего риска прогрессирования заболевания и смерти. Подавление репликации ВИЧ до уровней в плазме ниже предела обнаружения — основная цель антиретровирусного (АРВ) лечения, поскольку это связано с устойчивым клиническим, вирусологическим и иммунологическим ответом.Остаточная репликация вируса из-за неполного подавления в присутствии лекарств ответственна за развитие устойчивости вируса к антиретровирусным препаратам, что способствует неэффективности лечения и прогрессированию заболевания. Неспособность поддерживать полное вирусологическое подавление чаще всего связана с неоптимальным соблюдением режима лечения, но может быть связана с вирусными мутациями, ведущими к снижению восприимчивости к лекарствам и устойчивости к ним.

Таким образом, вирусологическая неудача определяется либо как неспособность лечения снизить вирусную нагрузку ВИЧ в плазме ниже предела обнаружения, либо как развитие вирусологического отскока у кого-то, кто ранее был полностью подавлен.При вирусологической неудаче могут быть выбраны мутации устойчивости, которые обычно снижают восприимчивость вируса к соответствующему препарату (препаратам), а также часто приводят к снижению чувствительности к другим препаратам того же класса (перекрестная устойчивость). Воздействие отдельных мутаций будет зависеть от мутации, а также от лекарственного препарата и класса, на который они влияют. Например, мутация Y181C выбирается очень рано у пациентов, не принимающих невирапин, и приводит к потере чувствительности ко всем доступным членам класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Ожидается, что у большинства людей, начинающих АРВ-терапию, будут успешные и устойчивые реакции на лечение. В клинических испытаниях после длительных периодов наблюдения неопределяемые вирусологические показатели через 3–5 лет составляли 60–70%. Однако для людей, у которых впоследствии развивается вирусологическая неэффективность этих начальных курсов лечения, и для тех, кто ранее лечился неоптимальными методами лечения, наличие новых лекарств, обладающих активностью против резистентных вирусов, имеет важное значение для создания эффективных режимов.Также критически важна разработка новых лекарств с лучшими или другими профилями переносимости / токсичности и с лучшими, более удобными для пациента составами, поскольку переключение режима обычно связано с непереносимостью или токсичностью лекарства.

В настоящее время доступно 22 лицензированных препарата для лечения ВИЧ-инфекции (таблица 100.1), включая шесть различных классов, действующих в разных местах проникновения и репликации клеток ВИЧ (рис. 100.1). (См. Главу 145 для подробного обсуждения антиретровирусных препаратов.) Доступность все большего количества лекарств и быстро развивающаяся научная информация сделали лечение ВИЧ чрезвычайно сложной областью. Лечение должно проводиться под наблюдением экспертов, и было разработано несколько национальных и международных руководств для оказания помощи в клиническом ведении ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков, беременных женщин, младенцев и детей, лиц с сочетанными инфекциями гепатита и туберкулеза и неинфицированных лиц. кто имеет профессиональный контакт с ВИЧ.

Гонка за противовирусными препаратами, чтобы победить COVID — и следующая пандемия

Слушайте аудиоверсию этой истории

Ваш браузер не поддерживает аудио элементы.

2003 год был зловещим для новых инфекционных заболеваний. Пара смертельных штаммов гриппа перешла от птиц к людям в Гонконге и Нидерландах. И новый коронавирус распространялся по миру, вызывая загадочную болезнь, которая стала известна как тяжелый острый респираторный синдром или SARS.Многие эксперты опасались, что наблюдают за началом глобальной пандемии.

К счастью, худший сценарий так и не осуществился. Но для Роберта Вебстера, ведущего авторитета в области птичьего гриппа, это был достаточно важный призыв начать призывать ученых и политиков подготовиться к следующей вспышке. Одна из его главных рекомендаций: разработать и создать запасы лекарств, нацеленных на широкий спектр вирусных патогенов ¹ .

Исследователи наркотиков не прислушались к его призыву. После того, как угроза атипичной пневмонии утихла, интерес испарился — и мир заплатил за это цену.«Научному сообществу действительно следовало разработать универсальные противовирусные препараты против атипичной пневмонии», — говорит Вебстер, ныне почетный член Детской исследовательской больницы Святого Джуда в Мемфисе, штат Теннесси. «Тогда у нас было бы что-то в запасе для появления COVID», который вызван SARS-CoV-2, близким родственником вируса, ответственного за SARS.

Еще один предупредительный выстрел прозвучал в 2012 году, когда ближневосточный респираторный синдром (MERS), вызванный другим родственником SARS-CoV-2, начал распространяться в нескольких странах.Тем не менее, полки с лекарствами оставались в основном пустыми — факт, который Джей Брэднер, президент Института биомедицинских исследований Novartis в Кембридже, Массачусетс, считает «прискорбным».

«Позор нам», — говорит он о фармацевтической промышленности. «Мы можем быть лучше подготовлены».

Помимо одного квалифицированного успеха ремдесивира, терапии, первоначально разработанной для лечения гепатита С и лихорадки Эбола, практически не было сильных противовирусных препаратов, которые можно было бы быстро протестировать и применить против SARS-CoV-2.Исследователи сетуют на то, что вариантов больше не было. «Нам нужен арсенал», — говорит Кара Картер, руководитель отдела биологических открытий биотехнологической компании Dewpoint Therapeutics из Бостона, Массачусетс, и президент Международного общества антивирусных исследований.

Новые инициативы по созданию этого арсенала не за горами. Например, Национальный институт здравоохранения США (NIH) планирует крупную программу по разработке терапевтических средств против вариантов SARS-CoV-2 и других вирусов с пандемическим потенциалом.Новая поддерживаемая отраслью коалиция нацелена на вирусы гриппа и коронавирусы. И несколько групп надеются создать противовирусные препараты для более отдаленных патогенов, представляющих риск пандемии.

Эти проекты не будут начинаться с нуля. В прошлом году было предпринято множество усилий по открытию лекарств, ориентированных на SARS-CoV-2. Но с учетом того, что фармацевтическая промышленность исторически ориентировалась только на несколько конкретных вирусов — в основном ВИЧ и гепатит С, — поиск агентов для борьбы с известными и воображаемыми угрозами остается сложной задачей.

«Предстоит проделать очень много работы, — говорит Нат Мурман, вирусолог из Университета Северной Каролины (UNC) в Чапел-Хилл. Но какой выбор есть у научного сообщества? «Мы не хотим, чтобы еще один год был, как 2020, — говорит Мурман, — и в этом нет необходимости, если мы сделаем работу заранее».

Готов к работе

Ремдесивир появился благодаря предусмотрительной предусмотрительности исследователей, участвующих в Центре открытия и разработки противовирусных препаратов (AD3C), проекте, запущенном семь лет назад при поддержке Национального института здравоохранения.Его цель — проверить существующие библиотеки лекарств на наличие ингибиторов гриппа, коронавирусов, альфавирусов (например, вызывающих чикунгунью) и флавивирусов (среди прочих возбудителей денге и вируса Зика). В 2017 году члены AD3C продемонстрировали антикоронавирусный потенциал ремдесивира на животных моделях ² . Примерно в то же время испытания, которые проводились во время двух вспышек Эболы в Африке, показали, что препарат безопасен для людей.

Лаборанты работают над ремдесивиром на предприятии Eva Pharma в Каире.Предоставлено: Амр Абдалла Далш / Reuters

.

Итак, когда разразился COVID-19, ремдесивир был практически готов к употреблению. Он может быстро перейти к тестированию на людях на новый коронавирус. В крупном плацебо-контролируемом исследовании, проведенном в течение трех месяцев в начале 2020 года, врачи продемонстрировали, что препарат ускоряет выздоровление среди людей, госпитализированных с COVID-19 ³ . Но полезность ремдесивира ограничивается этим. Некоторые клинические исследования не подтвердили, что он предлагает пациентам какую-либо пользу ⁴ .А препарат дорогой, его сложно производить, и его нужно вводить внутривенно в больнице — все это нежелательные признаки в разгар пандемии.

Другой противовирусный препарат, сейчас приближающийся к одобрению, может решить некоторые из этих проблем. Молнупиравир — это более простой в синтезе пероральный препарат, который, как было установлено, сокращает продолжительность заразности среди людей с симптоматическим COVID-19. Клинические испытания на поздних стадиях продолжаются.

Этот препарат тоже был впервые изучен ⁵ — до пандемии — учеными AD3C, которые также выявили многообещающие возможности против альфавирусов и флавивирусов.По словам руководителя AD3C Ричарда Уитли, специалиста по педиатрическим инфекционным заболеваниям из Университета Алабамы в Бирмингеме, все эти кандидаты в лекарства действуют как поддельные генетические строительные блоки, которые усиливают способность вирусов точно копировать их геномы. Вместо того, чтобы вставлять правильные основания РНК во время репликации, вирусный фермент, называемый полимеразой, обманом вводят в состав производных лекарств. Однако человеческие полимеразы не охлаждают, поэтому поражаются только вирусы. (Подобные препараты используются для лечения гепатита B, ВИЧ и ряда других вирусов.)

Поскольку вирусы в целом плохо обнаруживают генетические ошибки, эти виды терапии, называемые аналогами нуклеозидов, часто работают с вирусными семействами. Противовирусные препараты, которые напрямую связывают ферменты и блокируют их функцию, то есть подавляющее большинство противовирусных препаратов, обычно не обладают такой широкой активностью. По словам Джаспера Фук-Ву Чана, нового исследователя инфекционных заболеваний из Университета Гонконга, в принципе, ученые могут создавать лекарства, которые работают со многими вирусами, следуя наиболее консервативным областям целевых белков.Но, добавляет он, «традиционно всегда использовался подход« одна ошибка, одно лекарство »».

Эта философия хорошо послужила отрасли, когда дело дошло до создания новых лекарств от ВИЧ или гепатита С. «Но она оказалась неэффективной с точки зрения быстрого реагирования на эпидемии или пандемии, — говорит Чан.

Хитрые цели

Во многом ограниченная активность существующих антивирусных препаратов сводится к природе самих вирусов. Другие типы патогенов — бактерии, грибы, паразиты — легче сдерживать, потому что их клеточные свойства предлагают множество мишеней для активности лекарств.Подумайте о пенициллине, который блокирует синтез клеточной стенки. Или азольные противогрибковые средства, которые разрушают клеточную мембрану.

Вирусы с их компактными геномами и отсутствием клеточной анатомии предлагают гораздо меньше мишеней, поддающихся лекарству. Добавьте к этому высокую скорость репликации — например, типичная инфекция SARS-CoV-2, как считается, производит более одного миллиона вирионов на человека в день ⁶ — в сочетании с присущей генетической изменчивостью, и неудивительно, что большинство существующие противовирусные препараты оказались бесполезными для COVID-19.

Пластичность вирусов означает, что лекарство, действующее, скажем, против герпеса, вряд ли сможет оказать влияние на коронавирус. Алехандро Чавес, биоинженер и исследователь антивирусных препаратов из Медицинского центра Ирвинга Колумбийского университета в Нью-Йорке, поэтому сомневается, что кто-то найдет «божественный ингибитор, который по сути будет блокировать все».

«Надеюсь, мы найдем, — говорит он, — ингибиторы, которые действуют, если вам действительно повезет, на всю семью». Это сделало бы в лучшем случае ингибитор панкоронавируса.Но более разумной целью может быть разработка лекарства для подгруппы коронавирусов, таких как альфакоронавирусы, которые в настоящее время вызывают нелетальные инфекции у людей, и создание другого лекарства для бета-коронавирусов, группы, ответственной за SARS, MERS и COVID-19. .

Как только вирусное происхождение идентифицировано, «применяются те же принципы открытия лекарств», — говорит Марникс Ван Лок, руководитель отдела новых патогенов в глобальном отделе общественного здравоохранения Johnson & Johnson в Берсе, Бельгия. Как он объясняет, исследователям необходимо найти «лекарственные карманы» на поверхности основных ферментов, которые сохраняются между родственными вирусами и могут использоваться для создания активных молекул.

По крайней мере, если препарат направлен против самого вируса. Некоторые исследователи лекарств вместо этого стремятся вмешаться в человеческие пути, которые использует широкий спектр вирусов для своих собственных целей. Джеффри Гленн, например, разрабатывает лекарство, которое блокирует регулирующий жир фермент, используемый многими вирусами для содействия проникновению в клетки и их репликации. Ингибируя этот фермент, «вы лишаете вирус доступа к функции хозяина, от которой он зависит», — говорит Гленн, гастроэнтеролог и молекулярный вирусолог из Медицинской школы Стэнфордского университета в Калифорнии.

Другая антивирусная стратегия, управляемая хостом, исходит от двух бывших стажеров Гленна — Нам-Джун Чо, ученого-материаловеда из Наньянского технологического университета в Сингапуре, и Джошуа Джекмана, инженера-химика из Университета Сунгюнкван в Сеуле. Они разработали небольшие пептидные препараты, которые пробивают дыры в липидной оболочке, обнаруженной вокруг оболочечных вирусов ⁷ . Эти липиды поступают с поверхности мембран клеток человека. Но пептиды проникают только в липиды, которые окружают вирусы, а не в клетки, из-за различий в размере мембранной структуры и степени ее изгиба (см. «Многочисленные способы противодействия вирусам»).

Кредит: Ник Спенсер / Nature

Чо описывает липидное покрытие как «общий знаменатель» всех вирусов в оболочке — группу, которая включает флавивирусы, альфавирусы, коронавирусы, филовирусы, ретровирусы и другие. Никакой другой общей функции не существует для всех этих разнообразных вирусов, поэтому он считает, что антивирусные препараты, нацеленные на хост, могут иметь больший потенциал в качестве инструментов обеспечения готовности к пандемии.

Биология человека также предлагает гораздо больше потенциально поддающихся воздействию наркотиков мишеней, чем вирусы.Кроме того, вирусы менее способны развивать устойчивость к антивирусным препаратам, нацеленным на хозяина. Вирусному белку может потребоваться только одна или две мутации, чтобы, например, помешать связыванию лекарства, тогда как терапия, нацеленная на хозяина, может заставить вирус использовать совершенно другие клеточные процессы.

Некоторые ученые опасаются, что вмешательство в молекулярные пути человека может вызвать нежелательные побочные эффекты, но Ширит Эйнав, вирусолог и специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета, считает, что эти опасения по поводу токсичности преувеличены.«Мы лечим любое другое заболевание, воздействуя на функцию хозяина», — говорит она, и фармацевтическим компаниям удается находить молекулы и режимы дозирования, которые люди могут переносить. Итак, почему антивирусные препараты должны отличаться? Более того, добавляет она, «лечение острых инфекций требует всего нескольких дней терапии» — а не месяцев или лет, как при хронических заболеваниях, — «что также помогает снизить токсичность».

Подготовительные работы

Комбинация препаратов, нацеленных на хост, и препаратов прямого действия может предложить лучшую страховку от будущих вирусных угроз.Но какой бы стратегии ни придерживались ученые, эксперты согласны с тем, что любой препарат, предназначенный для обеспечения готовности к пандемии, должен, как минимум, быть полностью протестирован на животных моделях и пройти некоторые испытания на здоровых добровольцах. «Затем, когда наступит пандемия, мы сможем быстро применить их в лучшем диапазоне доз для людей», — говорит химик Келли Чибейл, руководитель Центра открытия и разработки лекарств при Университете Кейптауна, Южная Африка.

Целью было бы одобрить и распространить такое лекарство в критическом окне, когда другие виды лекарств быстрого реагирования, такие как вакцины или лечение антителами, еще недоступны.

Разработчики лекарств взяли на себя часть этой передовой работы после SARS. Например, в лабораториях фармацевтической компании Pfizer La Jolla в Калифорнии, ученые отреагировали на вспышку 2003 года, разработав молекулу ⁸ , которая ингибирует интегральный белок репликации коронавируса, фермент, известный как основная протеаза (M ^pro ), который расщепляет длинные цепочки вирусных белков на их функциональные части.

В течение примерно шести месяцев «это были очень интенсивные усилия», — говорит химик Роб Каниа, возглавлявший проект SARS компании Pfizer.Но вскоре инфекции прекратились. А после того, как в 2004 году были зарегистрированы последние случаи атипичной пневмонии, Pfizer и другие компании, работающие над лекарствами от атипичной пневмонии, отложили свои программы. Для терапии будущего рынка просто не существовало. Как отмечает вирусолог UNC Тимоти Шихан, ранее работавший в фармацевтике: «Трудно убедить компанию создать лекарство против чего-то, чего не существует».

У команды Кании никогда не было возможности полностью оптимизировать своего главного кандидата для клинического использования, не говоря уже о тестировании терапии на мышах или людях.Итак, когда появился SARS-CoV-2 и геномный анализ показал, что вирусный белок M ^pro был почти идентичен белку исходного патогена SARS, оставалось еще много тонкой химической настройки. К тому времени, когда препарат в несколько иной форме был готов для испытаний на людях ⁹ , первая волна пандемии уже утихла, и почти один миллион человек умер от инфекции во всем мире.

Этот препарат под названием PF-07304814 начал испытания в сентябре прошлого года как средство для внутривенного введения.Хотя исследования можно было бы продолжить, по крайней мере, Pfizer не начинала с нуля, — говорит Шарлотта Аллертон, глава компании по разработке лекарств. Хотя другие работают над блокированием той же цели, Pfizer является единственным производителем лекарств, у которого сегодня тестируется экспериментальный ингибитор M ^pro на людях — фактически, два из них. Помимо своего измененного препарата против SARS, Pfizer в прошлом месяце начала испытания другого орального кандидата, PF-07321332.

«Я рад, что мы смогли действовать быстро и что мы сделали предварительную работу? Да, — говорит Аллертон.«Хотел бы я, чтобы мы пошли еще дальше и смогли предложить варианты лечения раньше? Абсолютно.»

Тревожный звонок

Компании, которые раньше не делали такого рода беготни, теперь обещают больше не быть пойманными с пустыми руками. Пандемия стала «тревожным сигналом», — говорит Джон Янг, глава отдела инфекционных заболеваний фармацевтической компании Roche в Базеле, Швейцария. «Это лишь вопрос времени, — говорит он, — и нам нужно подготовиться как отрасль.

С этой целью лидеры COVID R&D Alliance, коалиции из более чем 20 медико-биологических компаний и фирм венчурного капитала, объединившихся в прошлом году для совместной борьбы с SARS-CoV-2, теперь запускают дополнительный проект, ориентированный на на противовирусные препараты широкого спектра действия от коронавирусов и вирусов гриппа. По словам Эллиота Леви, главы отдела исследований и разработок и операций компании Amgen в Таузенд-Окс, Калифорния, который возглавляет эти усилия, группа планирует выдвинуть около 25 противовирусных препаратов-кандидатов в начальные исследования на людях и создать инфраструктуру клинических испытаний, необходимую для параллельное тестирование при поражении следующего смертельного вируса.

Правительство США имеет аналогичные амбиции. По словам директора Национального института здравоохранения Фрэнсиса Коллинза, противовирусные препараты от коронавирусов — это «задача номер один». Но, как он сказал Nature , эта инициатива «определенно предназначалась для распространения на другие вирусные семейства, если будут доступны средства».

Дополнительные усилия были предприняты в рамках проекта Corona Accelerated R&D в Европе — пятилетнего предприятия стоимостью 75,8 млн евро (90,1 млн долларов США). Он направлен на поиск лекарств как от текущей пандемии COVID-19, так и от будущих вспышек коронавируса.Мурман и другие исследователи UNC в рамках своей Инициативы по быстроразвивающимся противовирусным препаратам также надеются привлечь 500 миллионов долларов от правительств, отраслевых спонсоров и фондов для разработки противовирусных препаратов прямого действия широкого спектра действия.

Тем временем некоторые крупные фармацевтические компании наращивают свои внутренние усилия. Например, Novartis сейчас оптимизирует панкоронавирусный ингибитор фермента M ^pro . По словам Джона Талларико, главы отдела химической биологии и терапии Novartis, компании еще не менее года до клинических испытаний на людях, после чего COVID-19 может быть под контролем.Тем не менее, по его словам, Novartis стремится продвигать эту программу вперед.

Но, по словам Леви, «уровень инвестиций отрасли сегодня не пропорционален угрозе» — вот почему он надеется получить около 1 миллиарда долларов только от фармацевтических компаний для дополнительного предприятия COVID R&D Alliance по обеспечению готовности к пандемии. . По его словам, дополнительные средства также могут поступать от некоммерческих организаций и других заинтересованных сторон.

Энди Пламп, президент по исследованиям и разработкам компании Takeda Pharmaceutical в Кембридже, Массачусетс, и один из лидеров альянса, оптимистично оценивает шансы программы на успех.«Прямо сейчас у вас за этим стоит много энергии, потому что есть непосредственность SARS-CoV-2», — говорит Пламп. Но он не хочет, чтобы снова воцарилась апатия, как это было после SARS и MERS. «Нам нужно заблокироваться прямо сейчас».

Лечение распространенных кожных инфекций, вызванных вирусом простого герпеса

1. Whitley RJ, Кимберлин DW, Ройзман Б. Вирусы простого герпеса. Clin Infect Dis . 1998; 26: 541–55 ….

2. Annunziato PW, Гершон А.Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Педиатр Ред. . 1996; 17: 415–24.

3. Кларк Дж. Л., Татум НЕТ, Благородный SL. Лечение генитального герпеса. Ам Фам Врач . 1995; 51: 175–82.

4. Зеленый J, Кочиш А. Психологические факторы при рецидивирующем генитальном герпесе. Генитурин Мед . 1997. 73: 253–8.

5. Su SJ, Wu HH, Лин YH, Lin HY. Сравнительные исследования инфицирования вирусом простого герпеса 1 и 2 типов культивированных нормальных кератиноцитов. Дж. Клин Патол . 1995; 48: 75–9.

6. Уитли Р.Дж., Гнанн JW младший Ацикловир: десять лет спустя. N Engl J Med . 1992; 327: 782–9 [Опечатки опубликованы в N Engl J Med 1993; 328: 671 и 1997; 337: 1703]

7. Американский колледж акушеров и гинекологов. Антимикробная терапия для акушерских больных. Бюллетень ACOG по образованию № 245. Вашингтон, округ Колумбия: ACOG, 1998.

8. Тайринг С.К., Дуглас Дж. М. Младший, Кори Л, Spruance SL, Эсманн Дж.Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение перорального применения валацикловира и ацикловира у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующими генитальными герпетическими инфекциями. Дерматол Арки . 1998. 134: 185–91.

9. Spruance SL, Тайринг СК, ДеГрегорио Б, Миллер С, Бейтнер К. Крупномасштабное плацебо-контролируемое исследование перорального применения валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. Группа по изучению валацикловира HSV. Arch Intern Med .1996; 156: 1729–35.

10. Рейтано М, Тайринг S, Ланг В, Томинг C, Червь AM, Борелли С, и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса: крупномасштабное исследование по определению диапазона доз. J Заражение вирусом . 1998. 178: 603–10.

11. Мешки SL, Аоки FY, Диаз-Митома F, Продавцы J, Шафран С.Д. Фамцикловир для лечения раннего рецидивирующего генитального герпеса по инициативе пациента.Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. Канадская группа по изучению фамцикловира. ЯМА . 1996. 276: 44–9.

12. Мерц Г.Дж., Нелюбимый МО, Левин М.Ю., Краус SJ, Фаулер С.Л., Goade D, и другие. Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса у женщин. Многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Совместная группа по исследованию генитального герпеса с фамцикловиром. Arch Intern Med .1997; 157: 343–9.

13. Диаз-Митома Ф, Сиббальд Р.Г., Шафран С.Д., Бун Р, Зальцман Р.Л. Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное контролируемое исследование. ЯМА . 1998. 280: 887–92.

14. Флеминг Д.Т., Маккуиллан GM, Джонсон RE, Нахмиас А.Дж., Арал СО, Ли Ф.К., и другие. Вирус простого герпеса 2 типа в США, 1976-1994 гг. N Engl J Med . 1997; 337: 1105–11.

15. Mertz GJ. Эпидемиология генитальных герпетических инфекций. Инфекция Dis Clin North Am . 1993; 7: 825–39.

16. Вальд А, Zeh J, Сельке С, Эшли Р.Л., Кори Л. Вирусологическая характеристика субклинических и симптоматических инфекций генитального герпеса. N Engl J Med . 1995; 333: 770–5.

17. Augenbraum M, Фельдман Дж., Чиргвин К, Зенилман Дж., Кларк Л, ДеХовиц Дж., и другие.Увеличение генитального выделения вируса простого герпеса 2 типа у ВИЧ-инфицированных женщин. Энн Интерн Мед. . 1995; 123: 845–7.

18. Мерц Г.Дж., Critchlow CW, Бенедетти Дж., Райхман Р.К., Долин Р, Коннор Дж, и другие. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции вирусом простого генитального герпеса. ЯМА . 1984; 252: 1147–51.

19. Дуглас Дж. М., Кричлоу C, Бенедетти Дж., Мерц Г.Дж., Коннор Джей Ди, Хинц М.А., и другие.Двойное слепое исследование перорального ацикловира для подавления рецидивов генитальной инфекции вируса простого герпеса. N Engl J Med . 1984; 310: 1551–6.

20. Фаро С. Обзор фамцикловира в лечении генитального герпеса. Infect Dis Obstet Gynecol . 1998; 6: 38–43.

21. Патель Р., Бодсворт, штат Нью-Джерси, Вулли П., Петерс Б, Вейлс-гаард Г, Саари S, и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующей генитальной инфекции ВПГ: плацебо-контролируемое исследование терапии один раз в день.Международная группа по изучению валацикловира HSV. Генитурин Мед . 1997. 73: 105–9.

22. Каради I, Карпати С, Ромикс Л. Аспирин в лечении рецидивирующей инфекции вируса простого герпеса [Письмо]. Энн Интерн Мед. . 1998. 128: 696–7.

23. Straus SE, Вальд А, Кост РГ, Маккензи Р., Langenberg AG, Хохман П., и другие. Иммунотерапия рецидивирующего генитального герпеса рекомбинантными гликопротеинами D и B вируса простого герпеса 2 типа: результаты плацебо-контролируемых испытаний вакцины. J Заражение вирусом . 1997; 176: 1129–34.

24. Райхман Р.К., Барсук GJ, Мерц Г.Дж., Кори Л, Ричман Д.Д., Коннор Джей Ди, и другие. Лечение рецидивирующих инфекций простого герпеса половых органов пероральным ацикловиром. Контролируемое испытание. ЯМА . 1984; 251: 2103–7.

25. Кроон С. Генитальный герпес, когда и как лечить. Семин дерматол . 1990; 9: 133–40.

26. Миндел А.Имеет ли смысл лечить пациентов с рецидивирующими герпетическими инфекциями? Scand J Infect Dis . 1991; 80 (доп.): 27–32.

27. Mertz GJ, Эрон Л, Кауфман Р, Гольдберг Л, Рааб Б, Конант М, и другие. Длительное непрерывное и прерывистое пероральное лечение ацикловиром у здоровых взрослых с часто повторяющейся инфекцией вируса простого генитального герпеса. Am J Med . 1988; 85: 14–9.

28.Санде М.А., Армстронг Д, Кори Л, Дрю В.Л., Гилберт Д., Moellering RC Jr, и другие. Перспективы перевода перорального ацикловира с рецепта на безрецептурный статус: отчет консенсусной комиссии. Clin Infect Dis . 1998. 26: 659–63.

29. Вальд А, Zeh J, Барнум Г, Дэвис LG, Кори Л. Подавление субклинического выделения вируса простого герпеса 2 типа с помощью ацикловира. Энн Интерн Мед. .1996. 124 (1 pt 1): 8–15.

30. Straus SE, Руни Дж. Ф., Халлахан К. Ацикловир подавляет субклиническое выделение вируса простого герпеса [Письмо]. Энн Интерн Мед. . 1996; 125: 776–7.

31. Арвин А.М., Prober CG. Вирус простого герпеса 2 типа — хроническая проблема [От редакции]. N Engl J Med . 1997; 337: 1158–9.

32. Langenberg AG, Берк Р.Л., Адаир СФ, Секулович Р, Тиггес М, Деккер CL, и другие.Рекомбинантная гликопротеиновая вакцина против вируса простого герпеса 2 типа: безопасность и иммуногенность. Энн Интерн Мед. . 1995; 122: 889–98 [Опечатка опубликована в Ann Intern Med 1995; 123: 395]

33. Гибсон Дж. Дж., Хорнунг CA, Александр ГР, Ли Ф.К., Поттс WA, Nahmias AJ. Поперечное исследование вируса простого герпеса типов 1 и 2 у студентов колледжа: возникновение и детерминанты инфекции. J Заражение вирусом . 1990; 162: 306–12.

34. Spruance SL. Естественное течение рецидивирующей орально-лицевой инфекции, вызванной вирусом простого герпеса. Семин дерматол . 1992; 11: 200–6.

35. Spruance SL, Стюарт JC, Роу NH, МакКео МБ, Венерстрем Г, Freeman DJ. Лечение рецидивирующего простого герпеса губ ацикловиром перорально. J Заражение вирусом . 1990; 161: 185–90.

36. Амир Дж., Харел Л, Сметана З, Варсано И.Лечение гингивостоматита, вызванного простым герпесом, ацикловиром у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ . 1997; 314: 1800–3.

37. Spruance SL. Профилактическая химиотерапия ацикловиром при рецидиве простого герпеса на губах. J Med Virol . 1993; (приложение 1): 27–32.

38. Raborn GW, Макгоу В.Т., Грейс М, Тиррелл Л.Д., Сэмюэлс С.М. Пероральный ацикловир и лабиальный герпес: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дж. Ам Дент Асс . 1987; 115: 38–42.

39. Spruance SL, Роу NH, Раборн GW, Тибодо Э.А., Д’Амброзио JA, Бернштейн Д.И. Периоральный фамцикловир в лечении экспериментального вызванного ультрафиолетовым излучением простого герпеса на губах: двойное слепое, ранжирующее дозу, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. J Заражение вирусом . 1999; 179: 303–10.

Противовирусные препараты | Безграничная микробиология

Антивирусные агенты, предотвращающие раскрытие или высвобождение вируса

Различные подходы используются для нацеливания на начальный и конечный этапы жизненного цикла вируса.

Цели обучения

Сравнить механизмы действия обсуждаемых противовирусных препаратов

Основные выводы

Ключевые моменты

• Этап присоединения нацелен на молекулы, которые будут блокировать рецептор на поверхности клетки-хозяина или на области вирусного капсида, ответственной за связывание с рецептором-хозяином.
• Лекарства, нацеленные на этап снятия покрытия, связываются с белками на поверхности капсида, ответственными за снятие покрытия, и инактивируют их.
• Этап высвобождения нацелен на лекарства, которые ингибируют активность нейраминидазы, фермента на поверхности вируса.

Ключевые термины

• сиаловая кислота : производное нейраминовой кислоты (девятиуглеродный моносахарид), который часто является сахарной частью гликопротеинов.

Вирусная инфекция начинается с проникновения вируса в клетку. Механизм входа сложен, состоит из нескольких этапов и включает структуры клеток-хозяев.

Ориентация на этап прикрепления

Вирусная инфекция начинается с прикрепления вируса к клетке-хозяину путем связывания с молекулой рецептора.На этом этапе используются две основные стратегии разработки противовирусных препаратов:

• Использование молекул, которые связываются с рецептором клетки и инактивируют его; таким образом предотвращая прикрепление вируса. Примеры включают антитела против рецептора или природные лиганды, которые могут связываться с рецептором.
• Использование рецепторных молекул для связывания с вирусом и его инактивации до того, как он встретится с клеткой. К ним относятся антивирусные антитела (со специфичностью против вирусной структуры, которая связывается с рецептором) или синтетические молекулы, имитирующие рецептор.

Однако поиск таких лекарств очень дорог и требует много времени.

Ориентация на этап снятия покрытия

Другой лекарственной мишенью является этап снятия покрытия во время вирусной инфекции. Непокрытие — это процесс распада капсида, который приводит к высвобождению геномного материала. Этот этап выполняется вирусными ферментами или ферментами хозяина или только диссоциацией капсида. Лекарства, которые могут выполнять такие функции, используются против вируса гриппа, риновирусов (причины простуды) и энтеровирусов (желудочно-кишечные инфекции, менингит и т. Д.)). Считается, что такие лекарства предотвращают снятие оболочки с вируса, блокируя белки на капсиде, ответственные за снятие оболочки, такие как белки ионных каналов. Примером такого препарата является римантадин, блокирующий ионный канал вируса гриппа. Ионный канал играет важную роль в разрушении вирусного капсида.

Структура (3D) вируса гриппа : Изображение отображает основные компоненты структуры вируса, включая нейраминидазу.

Нацеленность на высвобождение вновь образованных вирусных частиц

Последний этап жизненного цикла вируса — высвобождение из клетки — также стал мишенью для лекарств.Нейраминидаза — это фермент на капсиде вируса гриппа. Он отщепляет сиаловую кислоту от гликопротеинов на поверхности клетки-хозяина и позволяет вирусным частицам покинуть клетку. Тамифлю и Реленза — это трендовые названия двух препаратов, используемых для лечения гриппа путем воздействия на нейраминидазу.

Поскольку вирусы используют множество структур в клетках-хозяевах для репликации, разработка или открытие хороших противовирусных препаратов, которые не будут влиять на эукариотические клетки, является сложной задачей. При использовании противовирусных препаратов часто наблюдаются серьезные побочные эффекты, равно как и резистентность к ним.Разработка лекарств, подавляющих различные этапы жизненного цикла вируса, имеет решающее значение.

Ингибиторы синтеза противовирусной ДНК

Подавление синтеза ДНК во время репликации вируса — еще один ключевой подход в борьбе с вирусными инфекциями.

Цели обучения

Изучите механизм действия противовирусных ингибиторов синтеза ДНК и узнайте типы этих ингибиторов

Основные выводы

Ключевые моменты

• Лекарства, такие как ацикловир, представляют собой аналоги нуклеозидов, в которых отсутствует свободная 3′-группа, необходимая для добавления следующего нуклеотида.При добавлении в растущую цепь ДНК они останавливают ее синтез.
• Другой препарат, фоскарнет, имитирует пирофосфаты и инактивирует активность вирусной ДНК-полимеразы.
• Устойчивость может развиться к обеим этим группам препаратов.

Ключевые термины

• ЦМВ-ретинит : воспаление сетчатки глаза, вызванное ЦМВ. Это может привести к слепоте.

Подавление синтеза ДНК во время репликации вируса — еще один подход к борьбе с вирусными инфекциями.

Наиболее распространенная стратегия, используемая для этого подхода, заключается в использовании молекул, имитирующих структуру нуклеозида. Сходство достаточно хорошее, чтобы гарантировать его включение во вновь синтезированную цепь ДНК. Однако у аналога нуклеозида отсутствует свободный 3′-конец, необходимый для добавления следующего нуклеотида. Это предотвращает включение следующего нуклеотида и прекращает удлинение цепи ДНК.

Сравнение ацикловира и гуанозина : Ацикловир не содержит молекулу сахара с 3′-ОН группой и прервет синтез вновь синтезированной нуклеотидной цепи, если будет добавлен к ней.Гуанозин, изображенный на этом конкретном изображении, используется для синтеза РНК, но ацикловир подавляет синтез синтеза ДНК.

Одним из наиболее часто используемых противовирусных препаратов, работающих с описанным механизмом, является ацикловир (ацикловир), аналог гуанозина. Он используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (тип 1 и тип 2), а также ветряной оспы и опоясывающего лишая. Он был разработан на основе нуклеозидов, выделенных из карибской губки. После введения молекула активируется путем фосфорилирования как вирусными киназами, так и киназами клетки-хозяина, и полученный нуклеотид включается во вновь синтезированную ДНК, что приводит к преждевременному обрыву цепи.У препарата очень низкая цитотоксичность и низкая устойчивость к нему.

Другими препаратами, которые также являются аналогами нуклеозидов и имеют такой же механизм действия, являются ганцикловир (синтетический аналог 2′-дезоксигуанозина) и видарабин (аналог аденозина). Однако оба препарата более токсичны и имеют более серьезные побочные эффекты, чем ацикловир.

Другой тип лекарств, являющихся ингибиторами синтеза ДНК, — фоскарнет. Он имитирует пирофосфат и инактивирует активность ДНК-полимеразы.Этот ингибитор активен против полимераз вирусной ДНК в дозах, намного меньших, чем те, которые необходимы для ингибирования полимераз человека. Этот препарат используется в случаях устойчивости к химическим веществам — аналогам нуклеозидов ацикловира и ганцикловира. Он также используется для лечения цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) и, в частности, ЦМВ-ретинита.

Другой противовирусный препарат, нацеленный на синтез ДНК, — это гидроксикарбамид, обычно называемый гидроксимочевиной. Гидроксикарбамид можно использовать в качестве антиретровирусного препарата против ВИЧ / СПИДа.Считается, что механизм действия гидроксикарбамида основан на снижении продукции дезоксирибонуклеотидов; следовательно, подавление синтеза ДНК. Считается, что гидроксикарбамид ингибирует фермент рибонуклеотидредуктазу.

Ингибиторы нуклеотидной и ненуклеотидной обратной транскриптазы

Обратная транскриптаза вирусов ингибируется аналогами нуклеозидов (нуклеотидов) или лекарствами, изменяющими конформацию фермента.

Цели обучения

Обобщите механизм действия ингибиторов обратной транскриптазы

Основные выводы

Ключевые моменты

• Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы являются конкурентными ингибиторами субстрата, которые имитируют структуру нормального нуклеотида, но не имеют 3′-гидроксильной группы, необходимой для добавления следующего нуклеотида для удлинения ДНК.
• Ненуклеотидные ингибиторы связываются с сайтом, отличным от активного, и вызывают перестройки белковых доменов, необходимых для полимеризации ДНК.
• Мутации в гене обратной транскриптазы могут вызывать устойчивость к обоим типам лекарств.

Ключевые термины

• конкурентные ингибиторы субстрата : молекулы, которые связываются с активным центром фермента и препятствуют связыванию с ним реального субстрата.
• неконкурентные ингибиторы : молекулы, которые связываются с сайтами, отличными от активного сайта фермента, но при этом могут косвенно ингибировать его функцию.
• нуклеотид : мономер, содержащий молекулы биополимера ДНК или РНК, состоящий из азотистого гетероциклического основания; пятиуглеродный пентозный сахар; и фосфатная группа

Обратная транскриптаза — это фермент, который обладает способностью транскрибировать одноцепочечную ДНК из одноцепочечной цепи РНК. Это противоположно обычному потоку информации, когда РНК синтезируется из ДНК. Вирусы, которые используют обратную транскриптазу для преобразования своего генетического материала (РНК) в ДНК, называются ретровирусами.Одним из наиболее ярких представителей ретровируса является ВИЧ. В связи с высокой распространенностью ВИЧ / СПИДа в мире важно иметь лекарства, которые предотвратят или вылечат инфекцию. Этот фермент также содержится в опухолях и раковых клетках.

Оценка взрослых с ВИЧ / СПИДом по странам : Данные показывают людей в возрасте от 18 до 49 лет с разбивкой по странам, затронутым ВИЧ / СПИДом. Информация предоставлена ​​ЮНЭЙДС на основе отчета от июля 2008 г.

.

Лекарства, подавляющие функцию этого фермента, делятся на три группы:

• нуклеозидные аналоги ингибиторов обратной транскриптазы
• нуклеотидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы
• ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

Первые два ингибитора действуют по тому же принципу.Они имитируют соответственно нуклеозиды или нуклеотиды, но не имеют свободной гидроксильной группы на 3′-конце. Основное различие между ними состоит в том, что нуклеозиды должны фосфорилироваться клеточными киназами. Фермент обратная транскриптаза распознает их как обычные нуклеотиды и вставляет их во вновь синтезированную цепь ДНК. Но после вставки удлинение на них прекращается, потому что больше нельзя добавлять нуклеотиды из-за отсутствия 3′-гидроксильной группы и невозможности образования 5′-3′-фосфодиэфирной связи.Этот процесс называется завершением цепочки. Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы также называют конкурентными ингибиторами субстрата. Примерами таких препаратов являются зидовудин (AZT) и ламивудин. AZT был первым лекарством, одобренным FDA для лечения ВИЧ. Ламивудин используется для лечения как ВИЧ, так и гепатита B. Поскольку некоторые вирусы, такие как гепатит B, несут РНК-зависимые ДНК-полимеразы, ингибиторы обратной транскриптазы также можно использовать для лечения этих инфекций.

Ненуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы связываются с другим, а не активным сайтом фермента обратной транскриптазы.Это приводит к конформационным изменениям, которые искажают положение сайтов связывания ДНК в ферменте и приводят к остановке полимеризации ДНК. Ненуклеотидные ингибиторы являются неконкурентными ингибиторами обратной транскриптазы. Такими препаратами являются эфавиренц и невирапин.

Устойчивость возникает ко всем группам препаратов. Механизмов устойчивости против нуклеозидных (нуклеотидных) ингибиторов два. Первый связан с мутациями в N-концевом полимеразном домене обратной транскриптазы, что снижает вероятность включения аналогов.Второй механизм вызван мутациями транскриптазы, которые позволяют удалить встроенный ингибитор и, следовательно, перезапустить репликацию ДНК.

Устойчивость к ненуклеотидным ингибиторам вызвана мутациями в сайте связывания ингибитора фермента. Такие мутации препятствуют связыванию ингибитора с ферментом.

Ингибиторы протеаз

Ингибиторы протеаз нацелены на вирусные протеазы, которые являются ключевыми ферментами для завершения вирусного созревания.

Цели обучения

Опишите механизм действия ингибиторов протеаз

Основные выводы

Ключевые моменты

• Ингибиторы протеазы имитируют пептиды или представляют собой химические вещества, которые могут быть вставлены в активный центр протеазы. Они препятствуют связыванию вирусных полипротеинов.
• Такие препараты одними из первых начали применять против ВИЧ. Они являются неотъемлемой частью терапии ВИЧ / СПИДа.
• Мутации в активном сайте фермента и других сайтах, вызывающие конформационные изменения, могут вызывать резистентность.

Ключевые термины

• перекрестная устойчивость : Бактериальная или вирусная устойчивость к химическому веществу, которое вызывает устойчивость к другим химическим веществам той же группы.

Протеазы — это ферменты, которые обладают способностью расщеплять белки на пептиды. Они используются некоторыми вирусами (например, ВИЧ) для расщепления длинных белковых цепей-предшественников на отдельные белки. Это позволяет завершить этап сборки в жизненном цикле вируса, на котором белки и вирусная РНК объединяются, образуя частицы вириона, готовые покинуть клетку.

Протеаза ВИЧ со связанным ингибитором протеазы : лекарственное средство — ритонавир, изображенное здесь с белой молекулой в середине структуры фермента.

Разработка ингибиторов протеазы, которые можно было бы использовать для борьбы с ВИЧ, началась вскоре после открытия вируса. Первый одобренный препарат-ингибитор протеазы был выпущен на рынок в 1995 году, всего через 10 лет после открытия ВИЧ. Эти препараты являются неотъемлемой частью лечения ВИЧ. Природные ингибиторы протеаз содержатся в грибах шиитаке.Экспериментальные препараты-ингибиторы протеазы Змапп и Бринцидофовир в настоящее время проходят испытания для лечения болезни, вызванной вирусом Эбола.

Ингибиторы протеазы — это короткие пептидоподобные молекулы, которые являются конкурентными ингибиторами фермента. Вместо пептидной связи -NH-CO- они содержат — (CH ₂ -CH (OH) -). Когда такой пептид попадает в активный сайт фермента, протеаза не может разорвать связь и инактивируется. Это приводит к отсутствию расщепления полипептидных цепей двух важных вирусных белков, Gag и Pol, которые являются важными структурными и ферментативными белками ВИЧ.Их отсутствие блокирует образование зрелых частиц вириона.

Саквинавир — первый клинически используемый пептидоподобный ингибитор. Некоторые ингибиторы протеаз не имитируют пептиды по своей структуре. Один из таких препаратов — Нелфинавир . Как правило, ингибиторы протеазы проявляют необычный побочный эффект накопления жира в нетипичных органах и тканях. Причины этого до сих пор неясны.

Мутации в активном сайте фермента и других сайтах, вызывающие конформационные изменения, могут вызывать резистентность.Довольно часто одна мутация может привести к устойчивости ко многим различным лекарствам одновременно, поскольку все они имеют один и тот же механизм действия. Это называется перекрестной резистентностью. Это один из основных недостатков терапии ингибиторами протеазы.

Антивирусный препарат Ремдесивир может помочь в борьбе с коронавирусом, но могут ли пациенты заразиться им?

Спустя почти четыре месяца после подтверждения первого случая COVID-19 в Соединенных Штатах появился проблеск надежды на лечение этого заболевания.

Врачам, работающим на передовой, все еще не хватает проверенного лечения болезни, поскольку исследователи спешат разработать вакцину.Ни один препарат не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для COVID-19, хотя были предложены десятки кандидатов, включая препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита, паразитов, рака и ВИЧ, и многие из них в настоящее время проходят клинические испытания.

На фоне небольшого количества хороших новостей первые результаты клинических испытаний противовирусного препарата ремдесивир вселяют надежду. Оказалось, что препарат помогает пациентам быстрее выздоравливать, от 15 до 11 дней. Это принесло ремдесивиру разрешение на экстренное использование (EUA) от FDA, что позволило использовать его в более широком смысле за пределами клинических испытаний.

Эксперты по инфекционным заболеваниям, хотя и хотят, наконец, предложить пациентам доказательную терапию, говорят, что ремдесивир — не волшебная палочка и не решающий фактор в прекращении пандемии. Скорее всего, потребуется вакцина. Однако они согласны с тем, что это лучший вариант, который у нас есть сейчас, и некоторые предполагают, что он может стать частью коктейля лекарств, необходимых для эффективного лечения COVID-19.

Новейшим препятствием может быть неопределенность, связанная с тем, как лекарство будет распространяться среди пациентов.

Мы поговорили со специалистом по инфекционным заболеваниям Калифорнийского университета в Сан-Франциско Питером Чин-Хонгом, доктором медицины, и Сарой Дернберг, доктором медицины, MAS, и фармацевтом-инфекционистом Кэти Янг, фармацевтом, магистром здравоохранения, о том, как ремдесивир борется с коронавирусом, который теперь может получить лекарство. и почему они все еще ждут, чтобы увидеть больше данных.

Что такое ремдесивир и как он борется с коронавирусом?

Энни Люткемейер, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям, возглавляющая клинические испытания COVID-19 в UCSF и Цукербергской больнице общего профиля и травматологическом центре Сан-Франциско, объясняет, что мы знаем о ремдесивире.

Ремдесивир — противовирусный препарат, вводимый внутривенно. Он известен как аналог нуклеозида, что означает, что он имитирует компонент вирусной РНК, который необходим вирусу для самовоспроизведения.

«Ремдесивир фактически подделывает вирус, думая, что он является строительным блоком вирусного генетического материала», — сказал Чин-Хонг.

Вирус использует фермент, называемый РНК-зависимой РНК-полимеразой, для сборки цепочек РНК по частям. Когда РНК-полимераза забирает лекарство, конвейер по сборке РНК блокируется, и репликация вируса вскоре останавливается.

«Это не немедленная остановка», — сказал Ян, потому что у вируса есть мощная функция корректуры, которую он будет использовать, чтобы попытаться исправить ошибку. «Но он не сможет это исправить, и репликация остановится», — сказал Ян.

При тестировании на инфицированных клетках в лаборатории ремдесивир останавливает репликацию ряда вирусов, включая гепатит, лихорадку Эбола и другие коронавирусы человека, такие как SARS и MERS. Но препарат был отложен компанией Gilead Sciences, его производителем, после того, как испытания на пациентах с Эболой показали, что он менее эффективен, чем другие методы лечения Эболы.Когда разразилась пандемия COVID-19, исследователи вытащили препарат из морозильной камеры и обнаружили, что он также останавливает репликацию SARS-CoV-2. Поскольку его безопасность была продемонстрирована в более ранних испытаниях, ремдесивир быстро перешел в клинические испытания на COVID-19.

Что мы знаем из клинических испытаний?

На данный момент в трех клинических испытаниях сообщалось о влиянии ремдесивира на COVID-19.

Единственное, что было опубликовано, — это клиническое испытание в Китае, в котором сравнивали ремдесивир с плацебо и не обнаружили никакой пользы от препарата, но в испытание не вошло достаточное количество пациентов, чтобы иметь статистическую силу.(Эпидемия в Ухане пошла на убыль, и на момент испытания было доступно меньше больных.) Неясно, получали ли пациенты также традиционную китайскую медицину, которая часто содержит стероиды, которые могли повлиять на результаты, сказал Чин-Хун.

«Таким образом, для меня большая картина, помимо недостаточной статистической мощности, заключалась в том, что это испытание не может быть достаточно обобщаемым на то, что проводится в других частях мира, включая Соединенные Штаты», — сказал он.

Более обнадеживающие результаты дает крупное исследование Национального института здравоохранения (NIH), в котором приняли участие более 1000 госпитализированных пациентов с COVID-19 из 22 стран.Чтобы пройти квалификацию, пациенты должны были быть госпитализированы с подтвержденным COVID-19 и иметь доказательства поражения легких, такие как аномальный рентген грудной клетки или потребность в дополнительном кислороде.

Медицинский центр UCSF и Zuckerberg San Francisco General были среди больниц, которые участвовали в испытании ремдесивира NIH. При больнице в Парнасе создано отделение ускоренной медицинской помощи при COVID-19. Фото: Ноа Бергер

Ранний анализ данных, который не включал пациентов, включенных в исследование позже, показал, что среднее время до выздоровления составляло 11 дней для пациентов, получавших ремдесивир, и 15 дней для пациентов, получавших плацебо.Он также предполагал более низкий уровень смертности, 8 процентов на ремдесивире по сравнению с 11,6 процента на плацебо, но эта разница была лишь незначительной статистической значимостью.

UCSF и больница общего профиля Цукерберга Сан-Франциско приняли участие в исследовании NIH около 30 пациентов. Поскольку исследование было двойным слепым, ни врачи, ни пациенты не знали, какие пациенты получали ремдесивир или плацебо. Поскольку выживаемость в Сан-Франциско относительно высока по сравнению с более тяжелыми городами, было трудно приписать какое-либо конкретное улучшение препарату, сказали Чин-Хонг и Дернберг, которые оба лечили пациентов в испытании.

«Мы говорим о паре дней более быстрого выздоровления в целом, поэтому для любого конкретного пациента это может быть не так очевидно», — сказал Дернберг. «Вот почему вам нужно проводить большие испытания».

Поскольку результаты были представлены только в пресс-релизе, а полные данные еще не опубликованы, эксперты говорят, что неясно, как препарат действует у разных групп пациентов или на разных стадиях заболевания. Более того, в условиях продолжающегося кризиса больницы, участвующие в исследовании, вероятно, оказались в других условиях.

«Эффективность препарата зависит не только от самого препарата, это касается системы и того, как система справляется с болезнью», — сказал Чин-Хонг. «У тебя достаточно кислорода? У вас достаточно медсестер? Может ли пациент сделать переливание крови или другие необходимые ему лекарства? Это то, что мы считаем само собой разумеющимся, но может оказаться более сложной задачей в условиях скачка нагрузки ».

Третье испытание, открытое исследование, проведенное Gilead, сравнивало стандартный 10-дневный курс ремдесивира с пятидневным курсом и показало аналогичную эффективность.(Пациенты получают две дозы в первый день, а затем одну дозу в день в течение оставшейся части курса.) Более короткий режим может позволить текущему запасу лекарств помочь большему количеству пациентов.

Что еще неизвестно?

Эксперты воодушевлены умеренными преимуществами, описанными в пресс-релизе NIH, но они сказали, что, не ознакомившись со всеми данными, все еще сложно понять, как лучше всего использовать ремдесивир. Зависит ли эффективность препарата от тяжести заболевания? Будет ли он более эффективным, если будет назначен раньше?

«Скорее всего, преимущество любого противовирусного препарата заключается в том, что вы вводите его на ранней стадии заражения, чтобы остановить репликацию вируса», — сказал Ян.

Сканирующая электронная микрофотография клетки, сильно инфицированной SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19. Изображение предоставлено: NIAID

Подобно тому, как Тамифлю более эффективен в первые несколько дней гриппа, ремдесивир может оказать большее влияние на COVID-19 раньше. Это важно не только с точки зрения общественного здравоохранения — чем раньше вы сможете снизить вирусную нагрузку, тем меньше вы сможете передать другим, — но и из-за воспалительных осложнений, которые возникают позже при болезни.

«Когда вы переходите ко второй стадии COVID-19, когда кошки выпадают из мешка, у вас также возникает воспалительная реакция, которая вызывает повреждение легких», — сказал Ян. «Когда пациенты действительно заболевают, одних только противовирусных препаратов может быть недостаточно».

Хотя есть надежда, что ремдесивир снижает вирусную нагрузку у пациента, даже это не может быть подтверждено без данных, сказал Чин-Хонг.

«Я думаю, что с научной точки зрения нам нужно немного больше времени, чтобы взглянуть на данные более критически», — сказал он.«Это не значит, что мы перестанем его использовать, но это означает, что, прежде чем открывать шлюзы для кого-либо, мы хотим понять его немного больше».

Что означает разрешение на использование в экстренных случаях для пациентов?

Разрешение FDA на экстренное применение позволяет использовать ремдесивир в более широких масштабах за пределами клинических испытаний. Но его использование по-прежнему ограничено пациентами, госпитализированными с тяжелой формой COVID-19, определяемой как с насыщением кислородом менее 94 процентов, требующим дополнительного кислорода, механической вентиляции или аппарата искусственного кровообращения, также известного как ЭКМО.

Компания Gilead согласилась передать свои текущие поставки ремдесивира, в общей сложности 1,5 миллиона доз — 607 000 доз, в Соединенные Штаты и остальную часть по всему миру. Каждому пациенту требуется от шести до 11 доз.

Федеральное правительство координирует распределение среди департаментов здравоохранения штата, которые затем распространят препарат по больницам.

Вы можете себе представить, что каждая страна в мире хочет получить поставку прямо сейчас.

Сара Дернберг, доктор медицины, MAS

Неясно, получат ли больницы в Сан-Франциско, в которых в основном не было всплеска всплеска крови, адекватные запасы этого препарата.Первоначальное распределение препарата не включало Калифорнию. Согласно последнему распределению, Департамент общественного здравоохранения Калифорнии получил 1200 доз, которые будут распределены пропорционально округам в зависимости от количества госпитализированных пациентов с COVID-19. Сан-Франциско получил 28 доз, которых хватило бы на лечение трех или четырех пациентов.

Также неясно, как ремдесивир будет распространяться среди других стран. «Вы можете себе представить, что каждая страна в мире хочет получать поставки прямо сейчас», — сказал Дернберг.

Разрешение на использование в экстренных случаях — это не то же самое, что разрешение FDA, которое потребует более тщательного анализа результатов клинических испытаний. Одобрение FDA также позволит компании Gilead взимать плату за препарат.

«Я был бы еще больше обеспокоен капиталом в тот момент, потому что за это будет цена», — сказал Чин-Хонг. «Конечно, это поднимает множество вопросов о дорогих лекарствах и доступе».

Что дальше изучать с ремдесивиром?

NIH начал вторую фазу своего исследования, чтобы изучить возможность сочетания ремдесивира с противовоспалительным препаратом барацитинабом.UCSF также примет участие. Барацитинаб, уже одобренный для лечения ревматоидного артрита, может помочь успокоить так называемые цитокиновые бури, которые в тяжелых случаях COVID-19 приводят к опасному воспалению легких и повреждению других органов.

На новом этапе исследователи сравнят комбинацию двух препаратов с одним ремдесивиром.

Фактически, теперь, когда ремдесивир считается новым «стандартом лечения» COVID-19, многие текущие клинические испытания, вероятно, должны будут изменить их дизайн, чтобы предоставить ремдесивир всем пациентам.

«Это бросает вызов множеству клинических испытаний», — сказал Дернберг. «Испытания, в которых не изучается ремдесивир, должны быть переработаны, потому что на данный момент вы не можете предлагать людям только плацебо. Таким образом, вы должны изменить его, чтобы ремдесивир можно было вводить в обе стороны судебного разбирательства ».

Заглядывая в будущее, врачи надеются, что ремдесивир в конечном итоге может быть произведен в альтернативных формах, возможно, таких, которые можно было бы вводить путем ингаляции или вводить непосредственно под кожу, или даже в виде таблеток.По словам Чин-Хун, пациенты могут получать таблетки вне больницы, возможно, сразу после положительного результата теста или даже в качестве профилактического средства. Он провел сравнение с некоторыми антиретровирусными препаратами, принимаемыми для предотвращения ВИЧ-инфекции, которые «не только помогают пациенту, но и помогают обществу в целом» за счет снижения передачи.

Таблетки также будут более безопасными для пациентов с почечной недостаточностью, сказал Ян. Ремдесивир в его нынешней внутривенной форме использует химическое вещество, циклодекстрин, которое делает препарат растворимым, но может накапливаться в почках, сказал Ян.

Насколько нам следует надеяться на ремдесивир?

«Это одна из первых хороших новостей, которые мы получили, поэтому я с оптимизмом смотрю на это», — сказал Дернберг. «Если вы сможете безопасно доставить людей из больницы раньше, это снизит нагрузку на больничные ресурсы и снизит смертность».

«Это небольшое улучшение, но оно лучше, чем все, что у нас есть», — сказал Ян.

Эксперты сказали, что важно применять другие методы лечения, но предупредили, что большинство лекарств, которые работают теоретически или даже в лабораторных условиях, не действуют на пациентов.«Не все, что показывает эффективность в лаборатории, приводит к клиническому улучшению. Мы видим это все время », — сказал Ян. Например, лекарство от малярии гидроксихлорохин проявляет активность против коронавируса in vitro, но может вызывать сердечную токсичность у пациентов.

Таким образом, ремдесивир прошел долгий путь.

«Но ремдесивир — это не конец истории», — сказал Чин-Хонг. «Мы не увидим конца этого, пока у нас не будет действительно отличной вакцины — и даже когда у вас есть вакцина, не все будут вакцинированы.”

.