Противовирусные препараты 2019 года: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края

Минздрав и УФАС возьмут под контроль цены на маски и противовирусные препараты в аптеках Прикамья

В первой декаде февраля специалисты Роспотребнадзора прогнозируют наступление эпидемиологического сезона ОРВИ. В связи с этим краевой Минздрав совместно с представителями УФАС будут  постоянно мониторить цены и количество противовирусных препаратов, а также средств индивидуальной защиты в аптеках региона и оптовых фармацевтических организациях.

4 февраля состоялось совещание, на котором представители ведомств обсудили, как во время сезонного повышения заболеваемости гриппом и ОРВИ избежать значительного роста цен на противовирусные препараты и медицинские маски. В совещании также приняли участие представители аптечных сетей.

«Чтобы отслеживать динамику цен, мы сделали запросы в крупные аптечные сети. Информация о цене будет поступать каждую неделю. Это делается для того, чтобы понять, растут ли цены и в каких пределах, а также на каком этапе происходит повышение цен – либо это делают оптовые поставщики, либо аптечные учреждения», – сообщил

руководитель Пермского УФАС России Александр Плаксин.

«Пользоваться сложившейся ситуацией и повышать цены на препараты и маски просто недопустимо. Надеемся на ответственное отношение бизнеса к происходящему в мире», –  подчеркнула  министр здравоохранения Пермского края Оксана Мелехова.  

С обращениями граждан по поводу повышения цен на противовирусные препараты и средства индивидуальной защиты будут работать специалисты Росздравнадзора, так как у них есть полномочия для организации контрольных  закупок и привлечения нарушителей к административной ответственности.

Ранее, 5 февраля, Президент России Владимир Путин предложил лишать лицензии аптеки, повысившие цены на противовирусные препараты и маски. Об этом глава государства заявил на встрече с членами Правительства РФ в входе обсуждения доклада вице-премьера Татьяны Голиковой о повышении цен на средства защиты и противовирусные средства.

Ученые рассказали о современных исследованиях препаратов против SARS-CoV-2

Почему так сложно найти подходящее лекарство от коронавируса? Как действуют противовирусные препараты? На вопросы о поиске химиотерапевтических средств ответила ведущий научный сотрудник лаборатории фармакологически активных веществ Новосибирского института органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН доктор химических наук Ольга Ивановна Яровая. 

 

Существуют два направления борьбы с вирусными заболеваниями человека. Первый — предупреждение: вакцинация и карантинные меры. Второй — лечение, к которому относится специфическая противовирусная терапия, то есть соединения, активные непосредственно против определенного вируса, а также сопровож​дающая терапия — лечение осложнений, вызванных вирусной инфекцией. 

 

Специфическая противовирусная терапия: почему важно использовать этот тип лечения? 

 

В начале заражения вирусная нагрузка на организм максимальная в течение нескольких дней. Когда вирус попадает в наш организм, вызванные им осложнения могут появляться не сразу. В случае коронавируса они возникают примерно с шестого-девятого дня и протекают по-разному. Есть пациенты, у которых болезнь проходит бессимптомно, а есть те, кто переносит ее весьма тяжело. Использование специфических противовирусных препаратов с самого начала инфицирования может позволить снизить вирусную нагрузку на организм. За счет этого осложнений становится меньше. 

 

​

Способы воздействия на SARS-CoV-2: какие есть сложности? 

 

Каждый этап жизненного цикла вируса может стать мишенью для химиотерапевтических средств.Можно ингибировать (снижать скорость химических реакций или подавлять их) поверхностный белок вируса, а также ингибировать каждую из стадий вирусной репликации внутри клетки. Помимо этого есть возможность влиять непосредственно на организм человека: блокировать ферменты клетки, которые отвечают за проникновение вируса. 

 

«С моей точки зрения, это не самый удачный путь, потому как клеточные ферменты задействованы во многих важных биологических процессах», — говорит Ольга Яровая. 

 

Существуют три этапа поиска новых противовирусных агентов: insilico (компьютерное моделирование),invitro, invivo. При исследовании специфических агентов, активных в отношении SARS-CoV-2, проблемы возникают на каждом этапе пути. Например, на этапе insilicoне всегда есть возможность провести молекулярное моделирование и понять, какие молекулы должны работать, так как не для всех белков, важных для репликации вируса, есть кристаллографические базы данных. Либо, если эти данные имеются, непонятно, в каком именно месте белковой единицы может находиться актуальный сайт связывания. Иными словами, для того, чтобы найти то место, где происходит докинг (стыковка) новых молекул, необходимо пересматривать полностью большую белковую единицу. При этапе invitroтоже свои сложности. Так, для того, чтобы работать с SARS-CoV-2, необходим высокий уровень безопасности — BSL-3. 

 

​«На данный момент официально аккредитованных лабораторий, которые могли бы проводить исследования, в нашей стране крайне мало», — объясняет Ольга Яровая. 

 

Совсем необязательно изучать непосредственно инфекционный вирус, можно брать его модели. Для этого существуют псевдовирусные системы, позволяющие создать безопасную вирусную единицу.

На ее поверхности будет содержаться, например, SpikeGlycoprotein (S). Это позволяет ученым тестировать различные химические соединения и искать агенты, специфически активные непосредственно на этот поверхностный белок вируса. Кроме этого, можно создать тест-системы, в которых будут важные в SARS-CoV-2 белковые единицы, и тестировать вещества непосредственно на этой ферментной системе. После этого можно переходить к исследованиям invivo. В данном случае опять возникают свои сложности, потому что животных моделей, которые адекватно бы показывали эффективность изучения коронавируса не так много. 

 

​«Для изучения SARS-CoV-2 нужно использовать генномодифицированных мышей, — говорит исследователь. — К тому же в качестве модели обращаются к другим животным: сирийским хомячкам и макакам-резусам». 

 

После этих этапов необходимы клинические исследования, которые как минимум должны пройти три фазы. Первая отвечает исключительно за безопасность, но не отвечает за специфическую активность.

Вторая дает информацию о том, эффективен ли препарат и какие у него есть побочные эффекты. Во время третьей фазы становится ясно, насколько хорошо действует это лекарство в сравнении с другими существующими средствами. 

​

Химиотерапевтические средства, которые используются или использовались при коронавирусе 

 

Когда началась эпидемия, в первую очередь ученые стали заниматься перепрофилированием — поиском уже допущенных к терапии средств, которые могут проявлять активность в отношении SARS-CoV-2. На сегодняшний момент существует множество научных исследований, посвященных изучению химических соединений, теоретически специфичных к вирусу. 

 

Хлорохин и гидроксихлорохин (Chloroquine и Hydroxychloroquine) 

 

Механизм хлорохина, возможно, заключается в том, что он блокирует вирусы на стадии раскрытия эндосом, которые обеспечивают перенос макромолекул с поверхности клетки в лизосомы. Изначально в Китае заявили, что для лечения коронавирусной инфекции используют хлорохин и гидроксихлорохин.

Только после начала применения этого вещества китайцами FDA (Foodand Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США. — Прим. ред.) разрешает использовать хлорохин и гидроксихлорохин для лечения вируса нового типа. Уже в апреле соединение появляется в списке лекарств, рекомендованных российским Минздравом. В нашей стране за первые пять месяцев 2019 годабыло продано 92 000 упаковок препаратов, содержащих гидроксихлорохин. 

 

Одновременно хлорохин изучается в разных частях мира, проводятся клинические исследования, выходят серии публикаций. Было показано, что достоверного эффекта от применения хлорохина или гидрокисхлорохина при лечении коронавирусной инфекции нет. Однако на данный момент накопилось достаточно данных о неэффективности гидроксихлорохина как в профилактике, так и в лечении COVID-19. На основании полученных данных временное разрешение на применение гидроксихлорохина было отозвано американским национальным регулятором (FDA).

 

 

В результате 4 июля Всемирная организация здравоохранения прекратила исследование этого препарата в своем международном проекте SOLIDARITY. Таким образом, сомнительная эффективность гидроксихлорохина и риски, связанные с его применением (особенно в сочетании с азитромицином), заставляют переоценить его место в национальных рекомендациях применения гидроксихлорохина для профилактики и лечения COVID-19 как в амбулаторном, так и стационарном режимах лечения. Этот же принцип касается хлорохина и мефлохина. 

 

Лопинавир и ритонавир (Lopinavir и Ritonavir) 

 

Это комбинированный противовирусный препарат, который перорально используют для лечения ВИЧ. Он был изучен на разных линиях клеток и проявлял определенную активность в отношении SARS-CoV-2. Тем не менее можно сказать, что эффективность этих двух соединений в отношении коронавируса не доказана. 

 

Фавипиравир (Favipiravir) 

 

Фавипиравир является новым противовирусным низкомолекулярным соединением. Из-за своей активности против широкого спектра семейств РНК-содержащих вирусов (все штаммы вирусов гриппа А, В, С,аренавирус, буньявирус, флавивирус, альфавирус, норовирус,1 вирусы Зика, Усуту2 и Эбола3), общейхорошей переносимости у людей и высокого барьера кразвитию устойчивости фавипиравир имеет перспективы применения в мировоймедицинской практике.Фавипиравир — это пролекарство, то есть в организме он претерпевает изменения и превращается в активную форму рибонуклеозидтрифосфатфавипиравира. 

 

В тоже время в современной литературе есть работы, в которых описано тератогенное действие (нарушение эмбрионального развитияс возникновением морфологических аномалий и пороков развития. — Прим. ред.) этого препарата. Данный препарат был разработан в Японии и допущен в качестве дополнительно средства для лечения опасных форм гриппа. 

 

«На текущий момент российские фармацевтические компании научились синтезировать фавипиравир и назвали его “Авифовир”. Подразумевается, что это новый эффективный способ лечения в отношении коронавируса. Однако его эффективность на данный момент не подтверждена», — говорит Ольга Яровая. 

​

Ремдесивир (Remdesivir) 

 

Ремдесивир является противовирусным препаратом, который ингибирует РНК-зависимую РНК-полимеразу — фермент, необходимый для репликации ряда РНК-вирусов. Противовирусная активность есть не у самого ремдесивира, а у нуклеотидного трифосфата, то естьэто вещество тоже относится к пролекарствам. По данным исследований invitro можно сказать, что ремдесивиробладает высокой эффективностью на клетках печени и легких. Также по результатам исследования, в котором использовали макак-резусов, видно, что вирусная нагрузка на легкие животных, принимающих ремдесивир, действительно снижается. Существует множество публикаций о клинических исследованиях препарата. 

 

«У него есть реальный шанс быть лекарством в отношении коронавируса. Однако есть и плохая новость — в России он не аккредитован, и купить его крайне сложно. Сама стоимость препарата очень высока», — говорит исследователь. 

​

Поиск новых агентов 

 

Новых агентов, которые были бы эффективными в отношении коронавируса,немного, но всё же они появляются. Это молекулы, которые изучались и изучаются сейчас. Возможно, у них есть шанс стать лекарством. Например, препараты Apilimod и Aloxistatin (синтетический аналог природного соединения), у которых достаточно неплохая эффективностьinvitro. Противораковоесредство Camostat и природный алкалоид Emetine тоже активны в отношении SARS-CoV-2. Однако сам по себе Emetine токсичен и вызывает значительное количество негативных эффектов в организме. 

 

«Наш коллектив исследователей под руководством члена-корреспондента РАН Наримана Фаридовича Салахутдинова получил грант Российского фонда фундаментальных исследований на поиск новых ингибиторов SARS-Сov-2. Это реально — найти низкомолекулярные вещества, которые были бы эффективны на ранней стадии заражения, а при их широком использовании снижалась бы патогенность вируса. Нам необходимо доступное эффективное противовирусное средство. Без поиска эффективной химиотерапии человечество точно не справится», — утверждает Ольга Яровая. 

 

Анастасия Федотова 

 

Источники

Ученые рассказали о современных исследованиях препаратов против SARS-CoV-2
— Наука в Сибири (sbras.info), 28/07/2020

Ученые рассказали о современных исследованиях препаратов против SARS-CoV-2
— Новости сибирской науки (www.sib-science.info), 28/07/2020

Химики из СКФУ вуза разрабатывают противовирусный препарат — В стране

ПЯТИГОРСК, 30 марта. /ТАСС/. Химики Северо-Кавказского федерального университета (СКФУ), который является крупнейшим вузом Северного Кавказа, в условиях распространения коронавируса в стране и мире приступили к работе над противовирусными препаратами. Об этом сообщили журналистам в понедельник в пресс-службе СКФУ.

«Химики СКФУ во главе с профессором Александром Аксеновым синтезируют новые вещества — аналоги азотистых оснований нуклеиновых кислот. Ученые ожидают, что эти соединения будут эффективны в борьбе с вирусами. По принципу действия противовирусные препараты подразделяются на две группы: стимулирующие иммунную систему бороться с вирусами и атакующие вирусы напрямую. Ученые СКФУ работают над препаратами второй группы, они будут предназначены для блокировки размножения вируса внутри клетки», — говорится в сообщении.

По данным пресс-службы, в настоящее время биологи из Техасского государственного университета проверяют 62 уникальных соединения команды Аксенова — проходят доклинические испытания. Все они синтезированы в одну стадию из коммерчески доступных веществ (если на их основе будут созданы лекарства, то их цена будет невысокой). Против каких вирусов будут эффективны соединения ставропольских химиков станет известно в течение месяца, когда американские биологи объявят предварительные результаты испытаний. Поиск новых веществ продолжается.

«Время от времени появляются новые вирусы, насколько опасны они будут для человека, не может предсказать никто, поэтому важно иметь набор эффективных противовирусных препаратов. У нас он, к сожалению, не такой большой. Мы достаточно хорошо научились бороться с бактериями, паразитами, но не с вирусами, есть отличные препараты против вируса иммунодефицита человека, герпеса и гриппа, но этого недостаточно. Важно продолжать искать более эффективные и при этом малотоксичные вещества», — приводятся в сообщении слова руководителя проекта, заведующий кафедрой химии СКФУ Александра Аксенова.

Отмечается, что в это же время химики СКФУ начинают еще один проект. Вместе с коллегами из Волгоградского государственного технического университета, которые имеют значительный опыт успешной работы по созданию противовирусных препаратов, ученые будут работать над модифицированием марбидола — отечественного противовирусного препарата широкого спектра действия. Команда Аксенова собирается предложить нетрадиционный синтез индола, чтобы создать более эффективные подходы к синтезу лекарства.

За последние десять лет ученые СКФУ создали несколько эффективных противораковых, противопаразитарных субстанций на основе синтеза производных индола.

О коронавирусе

Вспышка вызываемого новым коронавирусом заболевания была зафиксирована в конце 2019 года в Центральном Китае, позднее распространилась на 160 стран и была признана Всемирной организацией здравоохранения пандемией. Согласно последним данным, в мире заразились более 630 тыс. человек, зафиксировано почти 30 тыс. смертельных исходов. В России зарегистрировано 1534 случая заражения. По данным федерального оперативного штаба по борьбе с коронавирусом, выздоровели 64 человека, умерли восемь пациентов. Правительство запустило ресурс стопкоронавирус.рф для информирования о ситуации в стране.

how to keep Italy on the road to hepatitis C virus elimination? – CDA Foundation

Кондили Л. А., Блах С., Разави Х., Кракси А. Индивидуальный скрининг и целевое финансирование противовирусных препаратов прямого действия: как удержать Италию на пути к ликвидации вируса гепатита С? Энн Ист Супер Санита. 2020 июль-сентябрь; 56 (3): 325-329. DOI: 10.4415 / ANN_20_03_10. PMID: 32959798.

---

Резюме

Предпосылки и цели

Ликвидация вируса гепатита С (ВГС) для Италии — амбициозная, но достижимая цель. В Италии существует политическая воля, направленная на достижение целей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по элиминации, признающая необходимость выявления недиагностированных лиц в ключевых группах высокого риска и среди населения в целом, однако есть опасения относительно внедрения лечения ВГС на итальянском языке. Регионы.

Методы

Анализ моделирования был проведен с использованием модели «Италия Polaris», чтобы спрогнозировать влияние различных уровней лечения ВГС на достижение целей элиминации ВГС в Италии. Модель оценивала два сценария лечения: сценарий 2018 года и сценарий 2019 года с использованием ежегодной скорости лечения ВГС в Италии.

Полученные результаты

С учетом высокой скорости лечения, предполагаемой сценарием 2018 года, все цели по элиминации ВГС будут достигнуты. Учитывая Сценарий 2019 года, в котором предполагалось уменьшение числа вновь диагностированных лиц и, как следствие, снижение числа пациентов, получающих лечение, только снижение смертности от ВГС на 65% было бы достижимой целью в Италии. Другие цели по ликвидации могут быть достигнуты более чем на 7 лет позже 2030 года.

Выводы

Создание для этого случая Фонд для ПППД для каждого региона Италии, связывающий ресурсы как для выявления случаев заболевания, посредством активного скрининга, так и мероприятий по быстрой привязке к уходу и лечению, имеет первостепенное значение, чтобы держать Италию на пути к достижению целей ВОЗ по элиминации к 2030 году.

Страны: Италия

Противовирусный препарат «Кагоцел» содержит госсипол, провоцирующий бесплодие у мужчин. Росгвардия закупает это лекарство коробками

Несмотря на непрекращающуюся критику, создатель «Кагоцела» Феликс Ершов продолжает называть свою разработку одной из самых совершенных.  

«Кагоцел» — высокомолекулярный природный полимер, получаемый путем химического синтеза из растительного сырья. Я сам постоянно принимаю «Кагоцел» — в профилактических целях, и всем рекомендую этот замечательный препарат для защиты как в начале гриппозного сезона, так и на его пике, когда уже вокруг все болеют», — рассказывал Ершов «Московскому комсомольцу» накануне нового сезона продаж препарата — в сентябре 2019 года.

Однако практически все российские исследования «Кагоцела», в том числе посвященные госсиполу и фертильности, проводились не независимыми учеными, а коллегами Ерошова из «Ниармедик». Так, в одном из них утверждается, что госсипол действительно содержится в составе «Кагоцела» (при этом в «Ниармедик» старательно избегают употребления самого слова «госсипол», заменяя его химической формулой), но создателям препарата якобы удалось купировать его вредные свойства.

Дело в том, что госсипол вреден для человека, если попадает в организм в свободном состоянии. Но целлюлоза, добавляемая в процессе производства в «Кагоцел», связывает вещество. Правда, есть один нюанс. Исследования специалисты «Ниармедик» проводили только в лабораторных условиях, имитируя состав желудочного сока (в нем госсипол не высвобождался).

Однако дополнительных исследований на биологических моделях in vivo и in vitro, гарантирующих безопасность «Кагоцела» в соответствии с действующими требованиями Минздрава РФ, не проводилось. 

У западных ученых пока нет четкого представления о том, как применять госсипол без вреда для человека. В одной из публикаций, размещенных на сайте национальной медицинской библиотеки США, говорится, что в случае с коровами связанный госсипол все-таки может высвобождаться в процессе пищеварения.

«Рош» подала заявку на регистрацию в России инновационного препарата для лечения гриппа

• Балоксавира марбоксил — первый в своем классе пероральный препарат против гриппа для однократного применения.
• По данным клинических исследований препарат значительно сокращает продолжительность симптомов гриппа по сравнению с плацебо.

Компания «Рош» сообщает о подаче в Министерство здравоохранения РФ заявки на регистрацию препарата балоксавира марбоксил (Ксофлюза®) по двум показаниям:

• лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов;
• лечение гриппа у пациентов в возрасте 12 лет и старше, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 часов, и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.

Балоксавира марбоксил — первый в своем классе препарат для однократного приема внутрь, обладающий новым механизмом действия: препарат ингибирует кэп-зависимую эндонуклеазу — специфичный фермент, необходимый для репликации вируса [1–2]. Действующее вещество препарата при контакте с биосредой трансформируется в активный метаболит, препятствующий синтезу матричной РНК вируса, на которой идет синтез вирусного белка, необходимого для формирования вирусных частиц.

В доклинических исследованиях балоксавира марбоксил продемонстрировал эффективность против широкого спектра вирусов гриппа, включая устойчивые к осельтамивиру штаммы и штаммы птичьего гриппа (H7N9, H5N1) [3-5].

В основу регистрационного досье положены данные опорных исследований III фазы CAPSTONE-1 (у пациентов с острым неосложненным гриппом, не имеющих других заболеваний) и CAPSTONE-2 (у пациентов с острым неосложненным гриппом, подверженных высокому риску развития осложнений гриппа).

В данных исследованиях балоксавира марбоксил в дозе 40 мг/80 мг (однократное применение) сравнивался с плацебо или осельтамивиром в дозе 75 мг с режимом применения два раза в день в течение пяти дней. Балоксавира марбоксил значительно уменьшил время до облегчения симптомов гриппа по сравнению с плацебо и продемонстрировал схожую с осельтамивиром эффективность [6], а также продемонстрировал высокий уровень безопасности и хорошую переносимость. При этом профиль побочных эффектов был аналогичным таковому у контрольной группы пациентов, получавшей плацебо.

В настоящее время в России проводятся клинических исследования балоксавира марбоксила, в которых препарат оценивается у пациентов с гриппом, не имеющих других заболеваний, до 1 года и от 1 года до 12 лет [7].

Грипп является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний, представляющих значимую проблему для общественного здоровья. Грипп ежегодно приводит к 3-5 миллионам случаев тяжелого течения заболевания, миллионам госпитализаций и до 650 тысяч случаев смерти [8-11]. К вирусу гриппа восприимчивы люди всех возрастных категорий, однако наибольшую опасность данное заболевание представляет для лиц с высоким риском развития осложнений — пациентов преклонного возраста, детей, беременных женщин, а также людей, страдающих хроническими болезнями легких и сердечно-сосудистой системы [12-13]. Грипп распространяется достаточно быстро — пациент представляет опасность для окружающих в течение недели, начиная с первых часов заражения.

По состоянию на сентябрь 2019 года балоксавира марбоксил зарегистрирован в США, Японии, Королевстве Таиланд, Республике Сингапур, Гонконге, Грузии, Уругвае, Республике Корея, Объединенных Арабских Эмиратах.

Балоксавира марбоксил был создан компанией Shionogi & Co. , Ltd. Его дальнейшая разработка и коммерциализация ведется в сотрудничестве с компанией «Рош». По условиям лицензионного соглашения, «Рош» обладает глобальными правами на балоксавира марбоксил, за исключением Японии и Тайваня, где права сохранены за Shionogi & Co., Ltd.

Вклад «Рош» в лечение гриппа
«Рош» на протяжении многих лет разрабатывает лекарства, которые вносят вклад в общественное здравоохранение. Мы стремимся привнести инновации в области лечения инфекционных заболеваний, в том числе гриппа. Осельтамивир (Тамифлю®) оказал значительное влияние как на лечение сезонного гриппа, так и на недавние вспышки заболевания, и мы гордимся тем, что смогли предложить это лекарство пациентам. Несмотря на то, что вакцинация является важной первой линией защиты от гриппа, сохраняется потребность в дополнительных опциях профилактики и лечения. Современные противовирусные препараты имеют ограничения по эффективности, удобству дозирования и переносимости. Компания «Рош» ставит своей целью удовлетворить существующие потребности в этой области, заключив соглашение с Shionogi & Co. , Ltd. по разработке и коммерциализации балоксавира марбоксила.

О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей. В 2018 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. 30 препаратов компании входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России. Подробнее на www.roche.ru.

Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом сообщении, защищены законом.

Ссылки
[1] Shi F, et al. Viral RNA polymerase: a promising antiviral target for influenza A virus. Curr Med Chem. 2013;20(31):3923-34.
[2] Kawaguchi K, et al. Effects of S-033188, a cap-dependent endonuclease inhibitor, on influenza symptoms and viral titer: Results from a phase 2, randomized, double-blind, placebo-controlled study in otherwise healthy adults with seasonal influenza. Стендовый доклад на конференции ESWI 2017.
[3] T. Noshi et al. S-033447/S-033188, a Novel Small Molecule Inhibitor of Cap-dependent Endonuclease of Influenza A and B Virus: In Vitro Antiviral Activity against Laboratory Strains of Influenza A and B Virus in Madin-Darby Canine Kidney Cells. Постерная сессия на конференции OPTIONS IX, август 2016 г.
[4] Taniguchi K, et al. Inhibitory Effect of S-033188, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against avian influenza A/H7N9 virus in vitro and in vivo. Постерная сессия на конференции ESWI, сентябрь 2017 г.
[5] Taniguchi K, et al. Inhibitory Effect of S-033188/S-033447, a novel inhibitor of influenza virus cap-dependent endonuclease, against highly pathogenic avian influenza virus A/H5N1. Постерная сессия на конференции ECCMID, апрель 2017 г.
[6] Hayden F, et al. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med 2018; 379:913-923.
[7] Государственный реестр лекарственных средств. Реестр разрешений на проведение клинических исследований. https://grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx. Доступ: 17.10.2019 г.
[8] World Health Organization. Influenza (Seasonal). https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal). Доступ: 17.10.2019 г.
[9] Baxter D. Evaluating the case for trivalent or quadrivalent influenza vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2016; 12(10):2712-2717.
[10] Centers for Disease Control and Prevention. Estimated Influenza Illnesses, Medical Visits, Hospitalizations, and Deaths Averted by Vaccination in the United States. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/2015-16.htm. Доступ: октябрь 2018 г.
[11] Nair H, et al. Global burden of respiratory infections due to seasonal influenza in young children: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2011 Dec 3;378(9807):1917-30.
[12] https://eduface.ru/consultation/vrach-pediatr/vidy_grippa_osobennosti_i_simptomy.
[13] CDC website, People at High Risk of Developing Flu–Related Complications. https://www.cdc.gov/flu/about/disease/high_risk.htm. Доступ: 17.10.2019 г.

Контакты для СМИ
Телефон: +7 495 229 29 99 / e-mail: [email protected]

Противовирусных препаратов от коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): систематический обзор с сетевым метаанализом

Фон: Чтобы лучше информировать клиническую практику, мы обобщили результаты рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ) противовирусных препаратов от COVID-19.

Методы: Мы систематически искали литературу до сентября 2020 года и включали англоязычные публикации РКИ среди госпитализированных пациентов с COVID-19.Мы провели сетевой метаанализ, объединив результаты как прямого, так и косвенного сравнения вмешательств. Результатами эффективности были клиническое прогрессирование, смертность от всех причин и вирусный клиренс, а исходами безопасности были диарея, тошнота и рвота. Мы составили рейтинг лечения (от лучшего к худшему) и суммировали вероятности ранжирования с помощью рангограммы.

Полученные результаты: Мы включили 15 РКИ (14 418 пациентов) из 7 237 найденных ссылок.Не было доказательств эффективности оцениваемых противовирусных препаратов по сравнению с плацебо / отсутствием лечения или с другим противовирусным препаратом для всех результатов эффективности. Лопинавир (400 мг) / ритонавир (100 мг) значительно усиливал диарею, тошноту и рвоту по сравнению с плацебо / отсутствием лечения и другими противовирусными препаратами и был признан худшим по этим результатам, в то время как триазавирин (250 мг), балоксавир марбоксил (80 мг) , и ремдесивир (100 мг — 10 дней) заняли лучшее место соответственно.

Выводы и актуальность: Имеющиеся данные не подтверждают использование каких-либо противовирусных препаратов от COVID-19.Однако рекомендуется осторожная интерпретация результатов, учитывая скудность доказательств. Для большей доказательной базы необходимо больше РКИ.

Ключевые слова: Противовирусные препараты; COVID-19; эффективность; сетевой мета-анализ; рандомизированные контролируемые испытания; безопасность; регулярный обзор.

Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro

В декабре 2019 года в Ухане, городе с населением 11 миллионов человек в центральном Китае, возникла новая пневмония, вызванная ранее неизвестным патогеном.Первые случаи были связаны с воздействием на рынок морепродуктов в Ухани. ¹ По состоянию на 27 января 2020 года власти Китая зарегистрировали 2835 подтвержденных случаев заболевания в материковом Китае, в том числе 81 смертельный исход. Кроме того, 19 подтвержденных случаев были выявлены в Гонконге, Макао и Тайване, а 39 завозных случаев были выявлены в Таиланде, Японии, Южной Корее, США, Вьетнаме, Сингапуре, Непале, Франции, Австралии и Канаде. Вскоре патоген был идентифицирован как новый коронавирус (2019-nCoV), который тесно связан с тяжелым острым респираторным синдромом CoV (SARS-CoV). ² В настоящее время нет специального лечения против нового вируса. Поэтому срочно необходимо определение эффективных противовирусных средств для борьбы с заболеванием.

Эффективный подход к открытию лекарств — проверить, эффективны ли существующие противовирусные препараты при лечении связанных вирусных инфекций. 2019-nCoV принадлежит к Betacoronavirus , который также содержит SARS-CoV и CoV с ближневосточным респираторным синдромом (MERS-CoV). Некоторые препараты, такие как рибавирин, интерферон, лопинавир-ритонавир, кортикостероиды, использовались у пациентов с SARS или MERS, хотя эффективность некоторых препаратов остается спорной. ³ В этом исследовании мы оценили противовирусную эффективность пяти препаратов, одобренных ФАД, включая рибавирин, пенцикловир, нитазоксанид, нафамостат, хлорохин и два хорошо известных противовирусных препарата широкого спектра действия ремдесивир (GS-5734) и фавипиравир (T-705). ) против клинического изолята 2019-nCoV in vitro.

Стандартные анализы были проведены для измерения влияния этих соединений на цитотоксичность, выход вируса и уровень инфицирования 2019-nCoVs. Во-первых, цитотоксичность соединений-кандидатов в клетках Vero E6 (ATCC-1586) определяли с помощью анализа CCK8.Затем клетки Vero E6 были инфицированы nCoV-2019BetaCoV / Wuhan / WIV04 / 2019 ² при множественности инфекции (MOI) 0,05 в присутствии различных концентраций тестируемых препаратов. В контроле использовали ДМСО. Эффективность оценивали путем количественного определения числа вирусных копий в клеточном супернатанте с помощью количественной ОТ-ПЦР в реальном времени (qRT-PCR) и подтверждали визуализацией экспрессии вирусных нуклеопротеинов (NP) с помощью иммунофлуоресцентной микроскопии через 48 часов после заражения (пи) (цитопатический эффект не был очевиден в момент заражения).Среди семи протестированных препаратов высокие концентрации трех аналогов нуклеозидов, включая рибавирин (полумаксимальная эффективная концентрация (EC ₅₀ ) = 109,50 мкМ, полуцитотоксическая концентрация (CC ₅₀ )> 400 мкМ, индекс селективности (SI)> 3,65), пенцикловир (EC ₅₀ = 95,96 мкМ, CC ₅₀ > 400 мкМ, SI> 4,17) и фавипиравир (EC ₅₀ = 61,88 мкМ, CC ₅₀ > 400 мкМ, SI> 6,46). для уменьшения вирусной инфекции (рис.1a и дополнительная информация, рис. S1). Однако было показано, что фавипиравир на 100% эффективен в защите мышей от заражения вирусом Эбола, хотя его значение EC ₅₀ в клетках Vero E6 достигло 67 мкМ, что указывает на то, что для оценки этого рекомендуется дальнейшие исследования in vivo. противовирусный нуклеозид. Нафамостат, мощный ингибитор БВРС-КоВ, предотвращающий слияние мембран, был ингибитором инфекции 2019-nCoV (EC ₅₀ = 22,50 мкМ, CC ₅₀ > 100 мкМ, SI> 4.44). Нитазоксанид, коммерческий противопротозойный агент с противовирусным потенциалом против широкого спектра вирусов, включая коронавирусы человека и животных, ингибировал 2019-nCoV при низкой микромолярной концентрации (EC ₅₀ = 2,12 мкМ; CC ₅₀ > 35,53 мкМ; SI> 16,76). Рекомендуется дальнейшая оценка этого препарата против инфекции 2019-nCoV in vivo. Примечательно, что два соединения ремдесивир (EC ₅₀ = 0,77 мкМ; CC ₅₀ > 100 мкМ; SI> 129,87) и хлорохин (EC ₅₀ = 1.13 мкМ; CC ₅₀ > 100 мкМ, SI> 88,50) эффективно блокировал вирусную инфекцию при низкой микромолярной концентрации и показал высокий SI (рис. 1a, b).

Рис. 1. Противовирусная активность тестируемых препаратов против 2019-nCoV in vitro.

a Клетки Vero E6 были инфицированы 2019-nCoV с MOI 0,05 при лечении различными дозами указанных противовирусных препаратов в течение 48 часов. Выход вируса в клеточном супернатанте затем количественно оценивали с помощью qRT-PCR. Цитотоксичность этих препаратов по отношению к клеткам Vero E6 измеряли с помощью анализов CCK-8.Левая и правая оси Y графиков представляют средний% ингибирования выхода вируса и цитотоксичности лекарственных средств, соответственно. Эксперименты проводили в трех экземплярах. b Иммунофлуоресцентная микроскопия вирусной инфекции после лечения ремдесивиром и хлорохином. Лечение вирусной инфекции и медикаментозное лечение проводилось, как указано выше. Через 48 ч после инфицирования инфицированные клетки фиксировали, а затем зондировали кроличьей сывороткой против NP CoV ² , связанного с SARS летучих мышей, в качестве первичного антитела и меченного Alexa 488 козьего антикроличьего IgG (1: 500; Abcam. ) в качестве вторичного антитела соответственно.Ядра окрашивали красителем Hoechst. Прутки, 100 мкм. c и d Эксперимент по времени добавления ремдесивира и хлорохина. Для «постоянного» лечения клетки Vero E6 предварительно обрабатывали лекарствами в течение 1 часа, а затем добавляли вирус, чтобы обеспечить прикрепление на 2 часа. После этого смесь вирус-лекарство удаляли, и клетки культивировали на среде, содержащей лекарство, до конца эксперимента. Для обработки «Вход» препараты добавляли к клеткам за 1 ч до прикрепления вируса и через 2 ч после этого.Т.е. смесь вирус-лекарство заменяли свежей питательной средой и выдерживали до конца эксперимента. Для эксперимента «после входа» препараты добавляли со скоростью 2 часа в день и поддерживали до конца эксперимента. Для всех экспериментальных групп клетки были инфицированы 2019-nCoV при MOI 0,05, выход вируса в супернатантах инфицированных клеток был количественно определен с помощью qRT-PCR c , а экспрессия NP в инфицированных клетках проанализирована с помощью вестерн-блоттинга d при 14 ч пи

Ремдесивир недавно был признан многообещающим противовирусным препаратом против широкого спектра РНК-вирусов (включая SARS / MERS-CoV ⁵ ) инфекции в культивируемых клетках, мышах и моделях нечеловеческих приматов (NHP).В настоящее время он находится в стадии клинической разработки для лечения инфекции, вызванной вирусом Эбола. ⁶ Ремдесивир представляет собой аналог аденозина, который встраивается в формирующиеся цепи вирусной РНК и приводит к преждевременной терминации. ⁷ Наш анализ времени добавления показал, что ремдезивир функционирует на стадии после проникновения вируса (рис. 1c, d), что согласуется с его предполагаемым противовирусным механизмом в качестве аналога нуклеотида. Уоррен и др. показали, что на модели NHP внутривенное введение ремдесивира в дозе 10 мг / кг приводило к сопутствующим постоянным уровням его активной формы в крови (10 мкМ) и давало 100% защиту от инфекции вирусом Эбола. ⁷ Наши данные показали, что значение EC ₉₀ ремдезивира по сравнению с 2019-нКоВ в клетках Vero E6 составляло 1,76 мкМ, что позволяет предположить, что его рабочая концентрация, вероятно, будет достигнута в NHP. Наши предварительные данные (дополнительная информация, рис. S2) показали, что ремдесивир также эффективно ингибирует вирусную инфекцию в линии клеток человека (клетки рака печени человека Huh-7), чувствительной к 2019-нКоВ. ²

Хлорохин, широко используемый препарат против малярии и аутоиммунных заболеваний, недавно был признан потенциальным противовирусным препаратом широкого спектра действия. ^8,9 Известно, что хлорохин блокирует вирусную инфекцию, увеличивая рН эндосомы, необходимый для слияния вируса и клетки, а также препятствуя гликозилированию клеточных рецепторов SARS-CoV. ¹⁰ Наш анализ времени добавления продемонстрировал, что хлорохин действует как на начальной, так и на пост-ступенчатой ​​стадии инфекции 2019-nCoV в клетках Vero E6 (рис. 1c, d). Помимо противовирусной активности, хлорохин обладает иммуномодулирующей активностью, которая может синергетически усиливать его противовирусный эффект in vivo.После перорального приема хлорохин широко распределяется по всему организму, включая легкие. Значение EC ₉₀ хлорохина по сравнению с 2019-нКоВ в клетках Vero E6 составляло 6,90 мкМ, что может быть клинически достижимым, что продемонстрировано в плазме пациентов с ревматоидным артритом, получавших введение 500 мг. ¹¹ Хлорохин — дешевое и безопасное лекарство, которое используется более 70 лет и, следовательно, потенциально клинически применимо против 2019-nCoV.

Наши результаты показывают, что ремдесивир и хлорохин очень эффективны в борьбе с инфекцией 2019-nCoV in vitro. Поскольку эти соединения использовались у людей, имеющих опыт безопасности и доказали свою эффективность против различных заболеваний, мы предлагаем оценить их у пациентов, страдающих новым коронавирусным заболеванием.

Использование противовирусных препаратов от сезонного гриппа: основной документ для практикующих врачей — обновление 2019

% PDF-1.7 % 5 0 obj >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 17 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 22 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 18 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 21 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 3 0 obj >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 11 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 16 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 7 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 19 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 1 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 9 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 6 0 obj >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 20 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 24 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 14 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 10 0 obj >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 13 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 4 0 obj >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 8 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 12 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 23 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 15 0 объект >>> / BBox [0 0 612 792] / Длина 165 >> поток х-А 0D9 _ *? 4; b @ 5-m6 $ ۛ; Ư «5 Уфа; ctAs> w2 ݼ nӽ: ߇: qgN + ԟ̸`oW \ Bg- {n-ͫZRF pYVˎ9Ű = 51 конечный поток эндобдж 26 0 объект > поток 2021-09-01T12: 59: 27 + 05: 302021-10-28T20: 02: 20-07: 002021-10-28T20: 02: 20-07: 00Внизу9.5Adobe InDesign 16.4 (Windows) uuid: 86e32092-8b50-421d-8bd7-dd93dbbd4f9exmp.did: 5012CFAE88FEE611A273AE6BF1237E34xmp.id: 681576e0-5df4-ae43ee-bd8127-df7.doc-e955af-ae43ee-bd8127-df-e955a 998C8EDD17206811822AF66F880AB097xmp.did: 5012CFAE88FEE611A273AE6BF1237E34по умолчанию

преобразовано из приложения / x-indesign в приложение / pdfAdobe InDesign 16.4 (Windows) / 2021-09-01T12: 59122 + 05: 30 application / pdf

Использование противовирусных препаратов от сезонного гриппа: основной документ для практикующих врачей — Обновление 2019 | JAMMI

Библиотека Adobe PDF 16.0; изменен с помощью iText 4.2.0 на 1T3XTFalse конечный поток эндобдж 27 0 объект > поток x +

Исследователи Колумбийского университета выделили 2 миллиона долларов на выявление противовирусных препаратов против нового коронавируса

Четыре группы исследователей из Колумбийского университета поделят по 2 доллара.Грант в размере 1 миллиона долларов на активную работу по выявлению потенциальных противовирусных препаратов и антител для использования против нового коронавируса 2019-nCoV. Финансирование было предоставлено Фондом Джека Ма, базирующимся в городе Ханчжоу, провинция Чжэцзян, Китай. В рамках проекта ученые Колумбии будут сотрудничать с академическими исследователями в Китае, которые борются за борьбу со вспышкой.

Дэвид Хо (Источник: Медицинский центр Ирвинга Колумбийского университета)

Команды Колумбийского университета будут придерживаться четырех различных подходов к разработке лекарств или антител, предотвращающих репликацию вируса.Каждый подход будет основан на предшествующих знаниях и опыте, приобретенных учеными в процессе успешной противовирусной терапии против ВИЧ и гепатита С.

При введении до инфицирования такое лекарство или антитело может обеспечить защиту от инфекции 2019-nCoV. У уже инфицированных людей эффективный противовирусный препарат или антитело может блокировать дальнейший рост вируса у серьезно больных.

Проект Columbia возглавляет Дэвид Д.Хо, доктор медицины, научный директор-основатель Центра исследований СПИДа Аарона Даймонда и профессор медицины Колумбийского университета. Три команды Колумбийского университета работают в Колледже врачей и хирургов Вагелоса, а четвертая — в Школе инженерных и прикладных наук.

Команды Колумбийского университета будут реализовывать проекты, направленные на выявление или разработку двух типов противовирусных препаратов и одного типа вирусонейтрализующих антител:

• Ингибиторы протеаз. Вирусы полагаются на ферменты, называемые протеазами, которые позволяют им разрезать свои более крупные белки на более мелкие и подходящие компоненты для репликации.Препараты, подавляющие активность протеаз, с огромным успехом применялись для лечения ВИЧ и гепатита С. Команда под руководством доктора медицины, доктора философии Алекса Чавеса будет использовать новый подход к скринингу лекарств для быстрого скрининга большого количества соединений, блокирующих протеазу. 2019-нКоВ. Его команда вместе с Хо попытается отобрать несколько положительных результатов, чтобы превратить их в кандидатов в лекарства с целью продвижения хотя бы одного соединения в клинические испытания.
• Ингибиторы полимеразы. Чтобы коронавирусы могли копировать свою РНК и реплицироваться, они полагаются на важный фермент, называемый полимеразой.Команда из Колумбии под руководством доктора философии Стивена Гоффа и доктора философии Йозефа Сабо произведет большое количество этого фермента, а затем проверит сотни тысяч химических соединений, чтобы выявить те, которые подавляют функцию фермента и тем самым блокируют репликацию вируса. Наиболее многообещающие из них снова будут выбраны в качестве кандидатов на лекарства для лечения или профилактики 2019-nCoV.
• Jingyue Ju, доктор философии, и его команда будут придерживаться другого подхода к подавлению функции полимеразы в вирусе.Они заметили, что гепатит С и коронавирусы используют аналогичный механизм для репликации своей РНК. Они считают, что одобренный в настоящее время противовирусный препарат Софосбувир, который используется для лечения гепатита С, также может быть эффективным против 2019-nCoV. Этот препарат, входящий в новый класс лекарств, называемых аналогами нуклеотидов, ингибирует фермент полимеразу гепатита С и, таким образом, блокирует его репликацию. Джу и его команда будут использовать свой опыт в синтетической химии, чтобы создать еще много таких химических соединений для тестирования в сотрудничестве с доктором.Хо, Гофф и Сабо. В качестве кандидатов в лекарства будут выбраны лучшие химические соединения, которые специфически ингибируют полимеразу 2019-nCoV.
• Моноклональные антитела. Хо возглавит усилия, направленные на разработку моноклональных антител, молекул, которые могут связываться с поверхностью коронавируса и нейтрализовать инфекционность вируса. Его команда попытается выделить антитела из клеток крови пациентов, у которых больше нет вируса и которые вылечились от инфекции 2019-nCoV. Затем они разработают вирус-нейтрализующие антитела, чтобы оптимизировать их эффективность против 2019-nCoV.Наиболее многообещающие антитела будут отправлены в сотрудничающие лаборатории в Китае, где они будут протестированы против реального коронавируса в лаборатории, а также на моделях животных.

«За последние два десятилетия мы стали свидетелями появления трех смертельных коронавирусов: SARS, MERS, а теперь и 2019-nCoV», — сказал Хо. «Мы считаем вполне вероятным появление новых коронавирусов в будущем. Четыре проекта, которые мы сейчас реализуем против 2019-nCoV, были выбраны, потому что мы считаем, что они приведут к разработке противовирусного препарата или антитела широкого спектра действия, которые могут быть эффективными против широкого спектра нынешних и будущих коронавирусов.”

Эксперты

CUIMC обсуждают последние разработки с 2019-nCoV здесь.

«Мы выполняем эту работу с чувством безотлагательности из-за характера текущей вспышки коронавируса, — добавил Хо, — но мы также думаем о том, с чем мы можем столкнуться в будущем».

Хо сказал, что команды из Колумбии рассчитывают переместить по крайней мере один ингибитор протеазы, один ингибитор полимеразы и одно моноклональное антитело на клинические испытания в течение года.

«Мы глубоко благодарны Фонду Джека Ма за их партнерство и поддержку, поскольку наши ученые работают над укрощением инфекции, которая быстро превратилась в глобальную угрозу», — сказал Хо.

Новый противовирусный препарат от Merck может помочь снизить количество госпитализаций и смертей от COVID: NPR

Фармацевтический гигант Merck объявил о многообещающих результатах исследования нового противовирусного препарата. Молнупиравир сократил количество госпитализаций или смертей от COVID на 50% в испытании с участием 775 добровольцев.

АРИ ШАПИРО, ВЕДУЩИЙ:

Было остановлено исследование противовирусного препарата от COVID-19, и это действительно хорошие новости.Исследование было остановлено, потому что лекарство подает надежды. Он производится фармацевтической компанией Merck в партнерстве с Ridgeback Biotherapeutics. Научный корреспондент NPR Джо Палка присоединяется к нам, чтобы поговорить об этих результатах и ​​о том, что они значат для пандемии.

Привет, Джо.

ДЖО ПАЛКА, ОТЛИЧИТЕЛЬ: Привет, Ари.

SHAPIRO: Расскажите, что это за препарат и что было обнаружено в ходе исследования.

PALCA: Лекарство называется молнупиравир, и изначально оно было разработано учеными из Университета Эмори и Университета Вандербильта.И, как вы сказали, это противовирусный препарат, который блокирует способность коронавируса к репликации. Это немного похоже на лекарства, которые люди, инфицированные ВИЧ, принимают для предотвращения СПИДа. В исследовании предполагалось принять участие 1550 добровольцев, и все это были люди с COVID-19 от легкой до умеренной степени тяжести, но подверженные риску тяжелого заболевания. И они были включены в исследование в течение пяти дней с момента появления симптомов. Половина получила препарат, а половина — плацебо. Теперь судебное разбирательство было закрытым, а это означало, что компания не знала, кто что получает.Но специальный независимый комитет знал. В большинстве испытаний есть такие комитеты, чтобы убедиться, что препарат не делает что-то плохое или, как в данном случае, явно ли он делает что-то хорошее. Итак, комитет изучил данные первых 775 добровольцев и сказал: «Ууу (пн), это работает, вы можете остановить испытание».

SHAPIRO: Насколько хорошо это работало?

ПАЛКА: Ну, хорошо. Вот как Энтони Фаучи описал результаты на брифинге в Белом доме ранее сегодня.

(ЗВУК ИЗ АРХИВНОЙ ЗАПИСИ)

ЭНТОНИ ФАУЧИ: В группе плацебо было восемь смертей, а в группе лечения не было смертей. Это очень хорошие новости.

PALCA: Они также смотрели на госпитализации. Четырнадцать процентов людей в группе плацебо были либо госпитализированы, либо умерли, в то время как только 7% в группе лечения были госпитализированы. И, как только что сказал Фаучи, никто не умер.

ШАПИРО: Так что это значит для пандемии?

ПАЛКА: Что ж, это явно хорошие новости.Вероятно, это лучшая новость для отдельных людей, чем для пандемии в целом. Уже существует лечение под названием моноклональные антитела, которое работает даже немного лучше, чем это новое лекарство. Но моноклональные антитела сложнее вводить и производить. А это таблетка. А таблетки могут значительно упростить лечение. Но я разговаривал с врачом-инфекционистом Уильямом Шаффнером из Медицинского центра Университета Вандербильта, и, хотя он был очень позитивен в отношении новых результатов, у него также было предупреждение.

УИЛЬЯМ ШАФФНЕР: Не должно — это не должно заменять вакцинацию. Вакцинация на начальном этапе, чтобы предотвратить болезнь в максимально возможной степени — это намного лучше, чем лечить ее сразу после возникновения болезни.

ШАПИРО: На самом деле, Джо, как скоро пациенты смогут получить это лекарство?

PALCA: Что ж, Энтони Фаучи также говорил об этом вопросе сегодня на сегодняшнем брифинге в Белом доме.

(ЗВУК ИЗ АРХИВНОЙ ЗАПИСИ)

FAUCI: Когда они информировали нас вчера вечером, компания упомянула, что в ближайшее время представит свои данные в FDA.

PALCA: Конечно, неясно, сколько времени потребуется FDA для принятия решения. Но обычно это происходит — они приходят довольно быстро, так что это могут быть недели или, возможно, месяцы. Но что интересно, Соединенные Штаты уже заключили сделку с Merck о закупке 1,7 миллиона курсов терапии после того, как препарат будет разрешен к продаже. Думаю, они думают, что это приближается.

SHAPIRO: А еще таких наркотиков в разработке?

ПАЛКА: Ага.Интересно, что и Roche, и Pfizer — две крупные фармацевтические компании — производят аналогичные лекарства. И вы знаете, когда что-то подобное дает положительные результаты, это, вероятно, подстегнет усилия других компаний сделать что-то подобное.

ШАПИРО: Научный корреспондент NPR Джо Палка, большое спасибо.

ПАЛКА: Добро пожаловать.

Авторские права © 2021 NPR. Все права защищены. Посетите страницы условий использования и разрешений на нашем веб-сайте www.npr.org для получения дополнительной информации.

стенограмм NPR создаются в срочном порядке Verb8tm, Inc., подрядчиком NPR, и производятся с использованием патентованного процесса транскрипции, разработанного NPR. Этот текст может быть не в окончательной форме и может быть обновлен или изменен в будущем. Точность и доступность могут отличаться. Авторитетной записью программирования NPR является аудиозапись.

Связанные факторы риска с тяжестью заболевания и противовирусной лекарственной терапией у пациентов с COVID-19 | BMC Infectious Diseases

Демографические и клинические характеристики

Все госпитализированные пациенты ( n = 644) с диагнозом «вирусная пневмония» с 11 января по 13 марта 2020 года были проверены на включение.Наконец, были включены 550 пациентов с диагнозом COVID-19 (в том числе 422 случая с положительным результатом на РНК SARS-CoV-2 и 128 случаев с клиническим диагнозом, но с отрицательными тестами на РНК). В таблице 1 представлены характеристики пациентов. Среди всех пациентов 292 (53,1%) пациента составляли женщины, а 258 (46,9%) — мужчины. Большинство пациентов были > 60 лет; 277 (50,4%) и 342 (62,2%) сообщили, что не подвергались воздействию COVID-19 в анамнезе. Гипертония ( n = 184, 33,5%), диабет ( n = 77, 14.0%), сердечно-сосудистые заболевания ( n = 56, 10,2%) и злокачественные новообразования ( n = 23, 4,2%) были наиболее частыми сопутствующими заболеваниями. В конечном итоге 178 пациентов перешли в тяжелое состояние (32,4%) и 52 умерли (9,5%).

Таблица 1 Демография и сопутствующие заболевания пациентов с COVID-19

Наиболее частым симптомом при постановке диагноза была лихорадка ( n = 372, 67,6%), наиболее часто между 38 и 39 ° C ( n = 204, 37,1 %) (Таблица 2). Важно отметить, что значительная часть пациентов ( n = 178, 32.3%) при постановке диагноза не было лихорадки. Оставшимися частыми симптомами были сухой кашель ( n = 257, 46,7%), одышка ( n = 237, 43,1%), утомляемость ( n = 224, 40,7%), выделение мокроты ( n = 169). , 30,7%) и боль / диарея в животе ( n = 75, 13,6%). Большинство пациентов ( n = 393, 71,5%) имели более одного симптома, но только 130 (23,6%) имели классические тройные признаки COVID-19 (лихорадка, кашель и одышка).

Таблица 2 Клинические характеристики, рентгенограмма и этиология пациентов с COVID-19

Среднее время от начала заболевания до госпитализации составляло 9 (IQR, 6–14) дней, время от начала заболевания до одышки составляло 0 (IQR, 0–7) дней.В этой когорте у 69 пациентов в конечном итоге развился ОРДС, и им потребовалась искусственная вентиляция легких. Среднее время от начала заболевания до ОРДС составляло 10 (IQR, 6-15) дней среди пациентов, у которых в конечном итоге развился ОРДС, а среднее время до механической вентиляции легких составляло 10 (IQR, 6-15) дней в той же подгруппе.

По сравнению с пациентами, у которых не наступило тяжелое состояние, тяжелые пациенты, как правило, были старше и имели более высокую долю мужчин ( n = 104, 58,4% против 41,4%, P <0.001). Пациенты с четкими историями воздействия чаще были нетяжелыми ( P <0,001), в то время как история воздействия не прослеживалась у наиболее тяжелых пациентов ( P <0,001). Что касается клинических симптомов, у большинства нетяжелых пациентов не было лихорадки при поступлении в больницу ( n = 157, 42,3%, P <0,001). Пациенты с умеренной или тяжелой лихорадкой с большей вероятностью имели прогрессирование заболевания ( P <0,001), определяемое как переход болезни в более тяжелые или критические состояния или смерть.Кроме того, у тяжелых пациентов чаще наблюдались одышка, утомляемость, озноб, выделение мокроты и тахикардия. Тяжелые пациенты часто ассоциировались с множественными клиническими симптомами, особенно с классическими тройными признаками ( n = 76, 42,7%, P <0,001) (Таблица 2).

Лабораторные данные и результаты визуализации

При поступлении в больницу все пациенты прошли соответствующие лабораторные обследования, чтобы оценить их состояние и назначить лечение (Таблица 3).Результаты показали, что 23,7% пациентов (119/502) имели лейкопению, которая чаще наблюдалась у тяжелых пациентов ( P <0,001). У пациентов с количеством лимфоцитов <1,0 × 10 ⁹ / л у 130/169 (76,9%) пациентов в конечном итоге развилось тяжелое заболевание. Уровни других воспалительных показателей, таких как прокальцитонин (ПКТ), высокочувствительный С-реактивный белок (вчСРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ), были увеличены у тяжелых пациентов по сравнению с нетяжелыми пациентами ( P <0.001). Кроме того, ферменты миокарда были повышены у тяжелых пациентов, и 85/128 (66,4%) тяжелых пациентов имели повышенные уровни NT-proBNP ( P <0,001). Повышение уровня аланина и аспартатаминотрансферазы чаще встречалось у тяжелых пациентов, и 163/175 (93,0%) тяжелых пациентов имели гипопротеинемию ( P <0,001). У относительно небольшого числа пациентов наблюдалось снижение скорости клубочковой фильтрации, но чаще это наблюдалось у тяжелых пациентов (24/176, 13.6%, P <0,001). Кроме того, у большего числа пациентов в тяжелой группе (108/133, 81,2%) были повышенные уровни D-димера по сравнению с пациентами без тяжелой степени. Более того, тяжелые пациенты с большей вероятностью были связаны с электролитными нарушениями. Анализ газов крови показал, что 75,2% (124/165) тяжелых пациентов имели кислородный индекс (OI) <300 при поступлении, из которых у 26 пациентов OI <100. Не было никакой разницы в доле пациентов с гиперлактатемией между этими двумя. группы ( P = 0.172).

Таблица 3 Лабораторные результаты пациентов с COVID-19 при поступлении в больницу

Количество лимфоцитов, тропонин T, креатинин в сыворотке, уровень D-димера и OI тщательно контролировались и сравнивались между тяжелыми и нетяжелыми группами (рис. ). Количество лимфоцитов было ниже у пациентов с тяжелой формой заболевания, но более устойчиво увеличивалось после 7 дней по сравнению с пациентами без тяжелой степени. Уровни тропонина T и D-димера были выше у тяжелых пациентов и достигли пика примерно на 4-й день после госпитализации. Не было значительной разницы в уровнях креатинина между двумя группами, за исключением 1-го дня приема.Кроме того, тяжелая гипоксемия чаще встречалась у тяжелых пациентов.

Рис. 1

Изменение лабораторных показателей у пациентов с инфекцией COVID-19. Регистрировали изменения количества лимфоцитов ( A ), тропонина T ( B ), креатинина ( C ), D-димера ( D ) и индекса оксигенации ( E ). Различия между тяжелыми и нетяжелыми случаями были статистически значимыми во всех временных точках, за исключением креатинина на 4-й, 7-й и 14-й дни после госпитализации ( P <0.05). Нормальные значения параметров показаны сплошной красной линией. COVID-19 = новое коронавирусное заболевание 2019 г.

В этой когорте только очень небольшое количество пациентов было коинфицировано другими патогенами, такими как бактерии, вирус гриппа и атипичные патогены (таблица 2). Среди всех пациентов 482 пациента (87,6%) прошли рентгенограммы грудной клетки или компьютерную томографию легких во время госпитализации. Из всех 161 пациента, у которых после рентгенологического обследования достигнута продвинутая стадия, у 146 (90,7%) были двусторонние поражения легких.Только у 72,3% (232/321) нетяжелых пациентов развились двусторонние поражения легких (Таблица 2).

Осложнения

Наиболее частыми осложнениями были острое повреждение миокарда ( n = 111, 20,2%), вторичная инфекция ( n = 110, 20,0%), ОРДС ( n = 69, 12,5%), острое повреждение почек ( n = 45, 8,2%), шок ( n = 40, 7,3%) и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) ( n = 20, 3,6%). Неудивительно, что у тяжелых пациентов чаще развивались осложнения (таблица 4).

Таблица 4 Осложнения, лечение и прогноз пациентов с COVID-19

Выявление факторов риска тяжелых случаев

Анализ многомерной логистической регрессии показал, что возраст ≥ 60 лет (OR = 3,02, 95% ДИ: 1,13–8,08 , P = 0,028) и D-димер> 0,243 мкг / мл (OR = 2,73, 95% ДИ: 1,01–7,39, P = 0,047) были независимо связаны с тяжелыми случаями (Таблица 5). Снижение OI (OR = 0,984, 95% CI: 0,980–0,999, P <0.001) также независимо ассоциировали с ухудшением состояния заболевания.

Таблица 5 Индикаторы раннего предупреждения о возникновении тяжелых случаев COVID-19

Лечение

Всем пациентам (100,0%) была назначена прерывистая или непрерывная ингаляционная кислородная терапия для улучшения клинических симптомов (Таблица 4). Среди тяжелых пациентов 20,2% потребовалась инвазивная вентиляция, 18,0% требовалась неинвазивная вентиляция, а 2,8% нуждались в назальной канюле с высоким потоком, в то время как остальные пациенты получали назальные катетеры / маски для кислородной терапии.ЭКМО не использовалось.

Среди пациентов 79,1% лечились антибиотиками, а 231 (42,0%) лечились более чем одним типом антибиотиков. Выбор антибиотиков основывался на местной эпидемиологической ситуации в Ухане. Большинство пациентов с тяжелыми заболеваниями лечились комбинацией моксифлоксацина и цефоперазона / сульбактама. Критических пациентов часто лечат имипенемом или биапенемом. Пациенты, не находящиеся в критическом состоянии, часто получали моксифлоксацин, комбинированный цефоперазон / сульбактам или азитромицин.Наиболее часто применяемыми препаратами были моксифлоксацин ( n = 407, 74,0%), цефалоспорины / сульбактам ( n = 186, 33,8%), карбапенемы ( n = 61, 11,1%) и азитромицин ( n = 52, 9,5%). Более высокий процент пациентов в тяжелой группе получали глюкокортикоиды внутривенно или перорально по сравнению с пациентами без тяжелой степени (122/178, 68,5% против 69/372, 18,5%, P <0,001).

Среди всех пациентов 81,6% лечились противовирусными препаратами, а остальные 18.4% лечились только традиционной китайской медициной. Результаты лечения пациентов противовирусными препаратами показаны в таблице 6. Противовирусные препараты, использованные в этом исследовании, включали арбидол ( n = 240, 43,6%), осельтамивир ( n = 216, 39,3%), рибавирин (). n = 152, 27,6%), лопинавир / ритонавир ( n = 21, 3,8%) и α-интерферон ( n = 20, 3,6%). Арбидол был более эффективным, чем рибавирин (73,3% против 41,2%, P = 0,029) при лечении тяжелых пациентов в виде монолекарственной терапии с учетом облегчения симптомов, клинического исхода и частоты выписки.Точно так же у тяжелых пациентов, которые лечились двумя препаратами, арбидол в сочетании с рибавирином или осельтамивиром также имел лучшую эффективность. Существенных различий среди других методов лечения выявлено не было. Некоторые пациенты также получали иммунотерапию, включая инфузию человеческого иммуноглобулина ( n = 52, 9,5%) и тимозина ( n = 10, 1,8%). Вазоактивные препараты использовались в 34 тяжелых случаях, а непрерывная терапия очищения крови применялась в двух случаях.

Таблица 6 Противовирусная эффективность у пациентов с COVID-19

Исходы для пациентов

После лечения 474 (86.1%) состояние пациентов улучшилось, 24 (4,4%) пациента были переведены в больницы более высокого уровня, а 52 (9,5%) пациента скончались из-за полиорганной недостаточности (63,5%), дыхательной недостаточности (30,8%), недостаточности кровообращения ( 3,8%) и септический шок (1,9%). Затем для оценки случаев смертности использовалась система оценки MuLBSTA, которая показала, что 46 пациентов принадлежали к группе высокого риска смерти со средним баллом 17 (15-17), в то время как шесть случаев относились к группе низкого риска. , со средним баллом 9 (8.25–10,5). Среднее время госпитализации составляло 16 (IQR, 9–26) дней для всех пациентов и 22 (IQR, 13–30) дней для тяжелых пациентов.

Механизм действия и фармакологические данные

ЦЕЛЬ: Как бета-коронавирус, коронавирусная болезнь-2019 (COVID-19) вызвала одну из самых значительных исторических пандемий, а также различные проблемы для здоровья и медицины. Наша цель в этом отчете — собрать, обобщить и сформулировать всю важную информацию о противовирусных препаратах, которые могут или не могут быть эффективными для лечения COVID-19.Также обсуждаются клинические данные об этих препаратах и ​​их возможных механизмах действия.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: Для проведения всестороннего обзора были отобраны и изучены различные ключевые слова в различных базах данных, включая Web of Science, Scopus, Medline, PubMed и Google Scholar. Эти избранные оригинальные исследовательские статьи, обзорные статьи, систематические обзоры и даже письма в редакцию были затем тщательно проверены на предмет сбора данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ: SARS-CoV-2 — новейший представитель семейства коронавирусов, и до сих пор нет перспективных методов лечения или конкретных противовирусных препаратов для борьбы с ним. После попадания в организм SARS-CoV-2 проникает в клетки, прикрепляясь к специфическим рецепторам клеток легких, называемым ангиотензин-превращающим ферментом-2. Затем, используя механизм деления клеток, он воспроизводится через сложный механизм и распространяется по всему телу пациента. Для лечения пациентов с COVID-19 применялись различные противовирусные препараты, в том числе препараты против гриппа / ВИЧ / ВГС.Из-за сходства структуры и механизма транскрипции COVID-19 с рядом вирусов некоторые из перечисленных препаратов оказались полезными против SARS-CoV-2. Однако эффективность других находится в ауре двусмысленности и сомнений.

Противовирусные препараты 2019 года: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края