Содержание

Роль препаратов висмута в повышении эффективности эрадикации инфекции Helicobacter pylori | Шептулин

1. Malfertheiner P., Megraud F., O’Morain C.A. et al. Management of Helicobacter pylori infection the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut 2016 October 5. doi: org/10.1136/gutjnl-2016-312288.

2. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut 2015; 64:1353-67.

3. McNicholl A.G., Nyssen O.P., Bordin D.S. et al. PanEuropean registry on H.pylоri management (HP-EUREG): first-line trеаtments and interim analysis of 20000 patients. United European Gastroenterology Week. Barcelona; 2018. Oral presentation.

4. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. High efficacy of 14-day triple therapy-based, bismuth-containing quadruple therapy for Initial Helicobacter pylori eradication. Helicobacter 2010; 15:233-8.

5. Leya M. The epidemiology of H. pylori infection and associated diseases. United European Gastroenterology Week. Postgraduate Teaching Programm. Barcelona; 2018. Oral presentation.

6. Alkim H., Koksai A.R. Boga S. et al. Role of bismuth in the eradication of Helicobacter pylori. Am J Ther 2017; 24(6):751-7.

7. Megraud F. Failed eradication for Нelicobacter pylori. What should be done? Dig Dis 2016; 34(5):505-9.

8. Graham D.Y., Dore M.P. Helicobacter pylori therapy: a paradigm shift. Expert Re Anti Infect Ther 2016; 14(6):577-86.

9. Mendis A.H.W., Marshall B.J. Helicobacter pylori and Bismuth In: Biolo-gical Chemistry of Arsenic, Antimont and Bismuth. Ed. Sun H. Wiley; 2011. P. 241-62.

10. Malferheiner P. Welcome and introduction. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. Oral presentation.

11. Оковитый С.В., Ивкин Д.Ю. Препараты висмута фармакологические основы клинического эффекта. Лечащий врач 2015; 10:67-73 [Okovity S.V., Ivkin D.Yu. Bismuth drugs - pharmacological basis of clinical efficacy. Lechashchy vrach 2015; 10:67-73].

12. Marshall B. J. Helicibacter Connections, Nobel lecture. In: The Nobel Prizes. Ed. Grandin K. Stockholm; 2006. P. 250-77.

13. Wang Y., Hu L., Xu F. Integrative approach for the analysis of the proteome-wide response to bismuth drugs in Helicobacter pylori. Chem Sci 2017; 8(6):46-26.

14. Li H., Sun H. Recent advances in bioinorganic chemistry of bismuth. Curr Opin Chem Biol 2012; 16:74-83.

15. Chen Z., Zhou Q., Ge R. Inhibition of fumarase by bismuth (III): implications for the tricarboxili acid cycle as a potential target of bismuth drugs in Helicobacter pylori. Biometals 2012; 25:95-102.

16. Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R. Colloidal bismuth subcitrate (CBS) impedes proton entry into Helicobacter pylori and increases the efficacy of growth dependent antibiotics. Aliment Pharmacol Ther 2015; 42(7):922-33.

17. Marcus E.A., Sachs G., Scott D.R. Eradication of Helicobacter pylori infection. Cur Gastroenterol Rep 2018; 18(7):33.

18. Ford A.C., Malfertheiner H., Giguere M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol 2008; 15(48):7361-70.

19. Bazzoli F. Update on management of Helicobacter pylori infection and the role of bismuth. Satellite Symposium «What’s new in Helicobacter pylori eradication. The renaissance of bismuth». EHMSG XXIXth International Workshop. Magdeburg; 2016. Oral presentation.

20. Сhey W.D., Leonitiadis G.I., Howden C.W., Moss S. F. ACG clinical guideline: treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol 2017; 1123:212-38.

21. Dore M.P., Lu H., Graham D.J. Role of bismuth in improving Helicobacter pylori eradication with triple therapy. Gut 2016; 0: 1-9 doi:10.1136/gutjn-2015-311019.

22. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. и комитет экспертов. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2012; 22(1):87-9.

23. Liao J., Zheng Q., Liang X. еt al. Effect of fluoroquinolone resistance on 14-day levofloxacin triple and triple plus bismuth quadruple therapy. Helicobacter 2013; 18:373-7.

24. Zhang W., Chen Q. , Liang X. et al. Bismuth, lansoprazole, amoxicillin and metronidazole or clarithromycin as first-line Helicobacter pylori therapy. Gut 2015; 64(11):1715-20.

25. Chen Q., Zhang W., Fu Q. et al. Rescue Therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized noninferiority trial of amoxicillin or tetracycline in bismuth quadruple therapy. Am J Gastroenterol 2016; 111(12): 1736-42.

26. Marušić M., Dominković L., Majstorović Barać K. et. Bismuth-based quadruple therapy modified with moxifloxacin for Helicobacter pylori eradication. Minerca Gastroenterol Dietol 2017; 63(2):80-4.

27. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации). Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2017; 27(4):4-21.

28. Кононов А.В., Мозговой С.И., Рыбкина Л.Б. и др. Оценка цитопротективного влияния висмута трикалия дицитрата на слизистую оболочку желудка при эрадикации H.pylori и пролонгированном приеме препарата. Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол 2014; 24(6):21-8.

29. Keogan D.M., Griffith D.M. Current and potential applications of bismuth-based drugs. Molecules 2014; 19:15258-97.

Опыт применения препарата висмута в схеме первой линии эрадикации Helicobacter pylori

Авторы: В.Г. Передерий, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренней медицины № 1, В.В. Чернявский, к.м.н., А.Н. Кожевников, К.С. Пучков, Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев

К настоящему времени достоверно установлено, что инфекция Helicobacter pylori является причиной около 85-90% гастритов, 95% язв двенадцатиперстной кишки, более 50% язв желудка и рака антрального отдела желудка. Успешная эрадикация Helicobacter pylori при хроническом гастрите типа В дает возможность предупредить рак антрального отдела желудка, что особенно актуально для Украины ввиду высокой распространенности рака желудка [5].

Несмотря на существование различных консенсусов по лечению ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний, до сих пор не удается достичь 100% эффективности при проведении эрадикационной терапии. Практически все применяемые схемы эффективны не более чем в 85-90% случаев, что связано с большим количеством антибиотикорезистентных штаммов, число которых возрастает ежегодно [6].
При этом классические схемы предполагают применение двух антибиотиков – кларитромицина и амоксициллина, что не может не приводить к появлению многочисленных побочных эффектов (от горечи во рту до лекарственного гепатита), частота которых может достигать 50%. Поэтому в такие схемы часто включают антигистаминные препараты, гепатопротекторы и др.
На сегодня международными консенсусами определены четкие требования к схемам эрадикации: они должны быть эффективными, безопасными и обеспечивать хороший комплайенс [4].
Для успешного проведения эрадикационной терапии необходимо учитывать аллергологический анамнез больного, наличие сопутствующих патологий (в частности, заболеваний печени) и, что также немаловажно, распространенность в данном географическом регионе резистентных к антибиотикам штаммов Helicobacter pylori. Так, если резистентность к кларитромицину в конкретном географическом регионе превышает 15-20%, то вероятность успешного результата проведения классической тройной эрадикационной терапии снижается, что делает оправданным применение схем антихеликобактерной квадротерапии в качестве первой линии эрадикации.

В мире уровень резистентности Helicobacter pylori к кларитромицину постепенно возрастает. К сожалению, данных об устойчивости к этому антибиотику в Украине пока нет, однако можно воспользоваться опытом российских коллег: например, в некоторых регионах России резистентность к кларитромицину достигает 19% среди взрослого населения [1]. Также важно учитывать, что применение схем с кларитромицином при приеме антибактериальных препаратов из группы макролидов в анамнезе может привести к неудачному результату лечения [2].
В связи с этим целесообразен поиск новых схем лечения, которые обеспечивают высокий процент эрадикации и хорошо переносятся пациентами. Одними из самых перспективных являются альтернативные схемы антихеликобактерной терапии с применением препаратов висмута [3]. На нашей кафедре на протяжении более 10 лет в схемах антихеликобактерной терапии с успехом применяются препараты висмута.
Согласно рекомендациям консенсуса Маастрихт III (2005) препараты висмута входят в состав классических эрадикационных схем второй линии терапии, а также рекомендованы как терапия первой линии, если резистентность к кларитромицину в регионе превышает 15-20%. Также азиатско-тихоокеанские соглашения рекомендуют препараты висмута в качестве первой линии терапии [4]. Однако сущеcтвуют и нестандартные схемы второй линии. Например, в ходе Европейской гастроэнтерологической недели (г. Париж, 2007) лауреат Нобелевской премии Barry J. Marshall представил опыт применения схемы, включающей ингибитор протонной помпы (ИПП), тинидазол, левофлоксацин и препарат висмута (Де-Нол).
Препараты висмута включены также в состав третьей линии терапии – терапии спасения. В настоящее время, помимо схем второй и третьей линий, они с успехом используются и в составе первой линии терапии.

Цель исследования
Оценить эффективность эрадикации Helicobacter pylori при хроническом антральном гастрите типа В и безопасность тройной схемы с использованием коллоидного субцитрата висмута (ИПП + кларитромицин + коллоидный субцитрат висмута).

Материалы и методы
В рандомизированное исследование были включены 124 пациента с хроническим антральным гастритом типа В. Наличие инфекции Helicobacter pylori было зафиксировано при помощи дыхательного теста с 13С-мочевиной [7]. Всем пациентам были выполнены видеоэзофагогастродуоденоскопия и компьютерная пошаговая интрагастральная рН-метрия, исследовано состояние моторно-эвакуаторной функции желудка, а также были проведены исследования крови: определение уровня антител к париетальным клеткам желудка и гастропанель для исключения аутоиммунных гастритов.
Методом случайной выборки пациентов разделили на две группы. В 1-ю (основную) группу вошли 72 больных, во 2-ю (контрольную) – 52 пациента. Больным 1-й группы была назначена тройная терапия, включающая ИПП рабепразол (20 мг 2 р/сут), кларитромицин (500 мг 2 р/сут) и коллоидный субцитрат висмута (Де-Нол; 240 мг 2 р/сут). Пациентам 2-й группы была назначена классическая тройная терапия (согласно требованиям консенсуса Маастрихт III), состоящая из ИПП рабепразола (20 мг 2 р/сут), кларитромицина (500 мг 2 р/сут) и амоксициллина (1000 мг 2 р/сут). Эффективность эрадикации инфекции Helicobacter pylori оценивалась при помощи дыхательного теста с 13С-мочевиной.

Результаты и обсуждение
В 1-й группе эрадикация была успешной у 65 (90,2%) пациентов, во 2-й – у 46 (88,4%) без статистически значимых различий между группами.
Частота различных побочных эффектов эрадикационной терапии среди пациентов обеих групп представлена в таблице.
При применении схемы с коллоидным субцитратом висмута был зафиксирован ряд незначительных побочных эффектов, что не требовало прекращения лечения. Несколько хуже переносилась классическая схема с двумя антибиотиками. Суммарная частота побочных эффектов в контрольной группе была достоверно выше (р<0,05), чем в группе пациентов, принимавших схему с коллоидным субцитратом висмута.
Полученные результаты свидетельствуют о достаточной эффективности тройной эрадикационной схемы с коллоидным субцитратом висмута по сравнению с классической схемой, основанной на использовании, помимо ИПП, двух антибактериальных препаратов. Схема с коллоидным субцитратом висмута не только не уступала классической по своей эрадикационной эффективности, но и характеризовалась лучшей переносимостью и меньшим количеством побочных эффектов.
Высокая эрадикационная эффективность схемы с коллоидным субцитратом висмута во многом обусловлена уникальными свойствами препарата. Так, Де-Нол оказывает непосредственное бактерицидное действие за счет абсорбции на наружной мембране стенки бактериальной клетки, разрушения клеточной стенки и блокирования синтеза АТФ внутри бактериальной клетки. Бактерицидное действие этого препарата в отличие от большинства антибактериальных средств проявляется в отношении как вегетативных, так и кокковых форм Helicobacter pylori. При этом Де-Нол обладает выраженным синергизмом действия с принимаемыми одновременно антибиотиками, а также способствует преодолению резистентности Helicobacter pylori к ним. Широкий диапазон рН (от 1,5 до 7,0), при котором Де-Нол полностью проявляет свои антихеликобактерные свойства, позволяет использовать этот препарат как в сочетании с ИПП, так и без них. Этот момент особенно важен в случаях, когда противопоказаны ИПП, в частности у детей. Кроме того, в условиях кислой среды желудочного содержимого Де-Нол образует защитный слой на эрозированных участках слизистой оболочки, нейтрализуя тем самым воздействие агрессивных факторов. Затрудняя проникновение в слизистую оболочку ионов Н+, препарат способствует уменьшению продукции пепсина и защищает клетки от разрушения. Кроме того, он обусловливает увеличение секреции слизи и гидрокарбонатов.
Согласно результатам проведенного исследования, схема антихеликобактерной терапии с Де-Нолом наряду с высокой эффективностью характеризуется хорошей переносимостью, поскольку при пероральном приеме всасывается менее 1% препарата (в последующем элиминируется через почки). При этом средняя концентрация висмута в крови во время курсового лечения Де-Нолом в отличие от других препаратов висмута колеблется в пределах 3-50 мкг/л, в то время как побочные эффекты от висмутсодержащих препаратов (слабость, снижение аппетита, нефропатия, гингивиты, артралгии) наблюдаются при концентрации свыше 100 мкг/л. Таким образом, Де-Нол можно рассматривать как один из самых безопасных препаратов в современной гастроэнтерологии.

Выводы
• Тройная схема с применением коллоидного субцитрата висмута (Де-Нол) обеспечила высокий процент успешной эрадикации Helicobacter pylori (90,2%), сопоставимый с классической схемой с амоксициллином (88,4%).
• Схема с Де-Нолом характеризовалась лучшей переносимостью и меньшей частотой побочных эффектов по сравнению с использованием амоксициллина.
• Использованная схема тройной терапии (ИПП в стандартной дозе 2 р/сут, кларитромицин 500 мг 2 р/сут, Де-Нол 240 мг 2 р/сут) отвечает всем требованиям, предъявляемым к схемам эрадикации Helicobacter pylori, и может быть рекомендована для использования в клинической практике.

Литература
1. Лапина Т.Л. Макролидный антибиотик кларитромицин в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori // Рус. мед. журн.: болезни органов пищеварения. – 2006. – Т. 8, № 1.
2. Chey W.D., Wong B.C. American College of Gastroenterology Guidelines on the Management of Helicobacter pylori Infection // Am J Gastroenterol. – 2007. – № 102. – С. 1808-1825.
3. Оценка эффективности и безопасности схемы с коллоидным субцитратом висмута в качестве тройной терапии для эрадикации Helicobacter pylori / В.Г. Передерий, В.В. Чернявский, К.С. Пучков и др. // Укр. терап. журн. – 2004. – № 4. – С. 77-80.
4. Передерий В.Г., Ткач С.М., Скопиченко С.В. Язвенная болезнь: прошлое, настоящее, будущее. – К., 2003. – С. 139-149.
5. Malfertheiner P. et al. Helicobacter Pylori Eradication has the Potential to Prevent Gastric Cancer: A State of the Art Critique // Am Jnl Gastroenterol. – 2005. – № 100. – Р. 2100-2115.
6. Megraud F. Basis for the management of Drug-resistant Helicobacter pylori infection // Drugs. – 2004. – № 64/17. – Р. 1893-1904.
7. Gisbert J.P. et al. 13C-Urea breath test in the diagnosis of Helicobacter pylori infection – a critical review // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2004. – Р. 1001-1017.

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ

21.07.2021 Акушерство/гінекологія Менеджмент клімактеричного синдрому: природне рішення жіночих проблем

Питанням менеджменту менопаузи присвячено тисячі наукових публікацій. Досліджуються різні методи боротьби з неприємними симптомами, що виникають у жінок у цей період життя. І хоча замісна гормональна терапія вважається одним із найбільш ефективних методів лікування клімактеричного синдрому, чимало жінок відмовляються від неї через її побічні ефекти. Тому все більший інтерес викликає фітотерапія менопаузи. Багато лікарських рослин здавна використовувалися жінками для полегшення припливів, покращення самопочуття у період згасання репродуктивної функції, і на сьогодні дедалі більше досліджень підтверджують їхню ефективність. У цій статті представлені найбільш ефективні рослинні екстракти для лікування симптомів менопаузи. Ключові слова: лікарські рослини, менопауза, клімактеричний синдром, Скріпта....

20.07.2021 Неврологія Оптимізація лікування неврологічних проявів у пацієнтів з COVID-19

Перші випадки гострої респіраторної хвороби, яку спричиняє коронавірус COVID‑19, були зафіксовані в середині грудня 2019 року в місті Ухань у центральному Китаї, де в місцевих мешканців зареєстровано спалах респіраторної інфекції, що була пов’язана з ринком тваринних і морепродуктів Уханю. В січні 2020 року китайські науковці виділили новий бетакоронавірус, який щонайменше на 70% схожий за генетичною послідовністю на вірус SARS-CoV. Влада Китаю оголосила надзвичайний стан....

20.07.2021 Інфекційні захворювання Коінфекції та вторинні легеневі інфекції в пацієнтів із COVID-19: складнощі діагностики й лікування

Пандемія коронавірусної хвороби (СOVID-19) зумовлює виникнення великої кількості випадків коінфекцій із широким різноманіттям патогенів. Наразі виявляється й описується лише незначна частка коінфекцій у разі COVID-19. Така ситуація спричинена обмеженими можливостями доступних методів діагностики, що не завжди можуть підтвердити наявність живого патогена та схильні до значної варіабельності лабораторних даних. Водночас приєднання вторинних бактеріальних інфекцій значно погіршує стан пацієнта та підвищує ризик несприятливого перебігу COVID-19, особливо її тяжких форм. Покращити ситуацію може вчасна діагностика бактеріальних ускладнень і призначення адекватної антибіотикотерапії....

20.07.2021 Алергія та імунологія Чому результати лабораторної діагностики алергічних захворювань не завжди корелюють із клінічним діагнозом?

У рамках онлайн-конференції «Життя без алергії. УкраїнаNEXT», яка відбулася 12 березня, президент Асоціації алергологів України, професор кафедри фтизіатрії і пульмонології Національного університету охорони здоров’я України ім. П. Л. Шупика (м. Київ), доктор медичних наук Сергій Вікторович Зайков представив доповідь «Чому результати лабораторної діагностики алергічних захворювань не завжди корелюють із клінічним діагнозом пацієнта?». Основний акцент доповідач зробив на особливостях діагностики алергічних захворювань і визначив найбільш доказові методи дослідження in vitro....

Влияние препаратов висмута на кишечник » Медвестник

На сегодняшний день наиболее широко используют коллоидный субцитрат висмута, или висмута трикалия дицитрат. Несмотря на то, что висмут относится к тяжелым металлам, он и его соединения считаются малотоксичными. Это свойство объясняется преимущественно их нерастворимостью в нейтральных водных растворах и биологических жидкостях и крайне низкой биодоступностью. Висмут практически не всасывается в кровь и именно поэтому проявляет свой максимальный эффект в желудочно-кишечном тракте. Выводится препарат преимущественно с калом, незначительное количество попадает в плазму крови и выводится почками. Наиболее часто встречающимся побочным эффектом является потемнение стула за счет образования сульфида висмута. Это не опасно для здоровья пациента и не требует отмены препарата. Тем не менее, следует предупреждать пациента о таком эффекте во избежание самостоятельной отмены терапии.

По индексу безопасности относится к III классу – малотоксичных, малоопасных препаратов. Фармакодинамика препарата является хорошо изученной. В кислой среде желудка осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и цитрат, образуя хелатные соединения с белковым субстратом в виде защитной пленки на поверхности язв и эрозий (язва, эрозивный гастрит, трофические расстройства). Стимулирует синтез простагландина Е (фактор защиты). Участвует в «накоплении», «осаждении» эпидермального фактора роста в зоне повреждения, стимулируя регенерацию слизистой.

Побочные эффекты при использовании рекомендованных доз препарата проявляются крайне редко и носят временный характер. Это появление тошноты, более частого стула или запоров. На основании имеющихся клинических данных не выявлено случаев кишечной обструкции на фоне приема висмута. Препарат может вызывать более серьезные побочные эффекты исключительно при длительном приеме в больших дозах, что не имеет обоснований для назначения. При таких условиях возможно появление симптомов «висмутовой» энцефалопатии (особенно у больных с нарушением функции почек). На основании анализа 945 клинических случаев было доказано, что побочные эффекты возникают лишь при применении очень высоких доз препаратов на протяжении длительного времени.

Безопасность введения висмута в схемах эрадикации патогенной бактерии Helicobacter pylori была подтверждена в систематическом обзоре 35 рандомизированных клинических испытаний с общим количеством 4 763 пациентов, 2 435 из которых лечились солями висмута: при этом  не было зарегистрировано серьезных побочных эффектов. Также не было статистически значимой разницы в общем количестве неблагоприятных случаев между теми пациентами, которые принимали висмут, и теми, кто использовал схемы лечения без висмута. В группах не наблюдалось отдельных неблагоприятных эффектов, таких как боль в животе, диарея, головокружение, головная боль, металлический привкус, тошнота или рвота. По окончании лечения пациенты отмечали хорошую переносимость и значительный положительный эффект исследуемого препарата на клинические проявления заболевания.

Таким образом, препараты висмута не оказывают значимого неблагоприятного воздействия на кишечник. Более того, имеются результаты исследований о положительном влиянии висмута на течение и прогноз некоторых заболеваний кишечника. Механизм его действия заключается в связывании производного сульфатредуцирующими бактериями сероводорода в кишечнике, рост которых происходит при воспалительных заболеваниях кишечника. Висмут, соединяясь с сероводородом, образует нерастворимый безвредный сульфид висмута и оказывает бактериостатическое действие.

В одном из Кокрейновских обзоров на первичные исследования была описана попытка применения висмута в лечении пациентов с установленным диагнозом лимфоцитарного колита. По результатам исследования  его преимущества в сравнении с плацебо не было установлено, что, возможно, связано с малым размером выборки пациентов. Тем не менее не наблюдалось и каких-либо побочных эффектов на кишечник и желудочно-кишечный тракт в целом.

Другое исследование включало применение висмута в терапии коллагенового колита, при котором зачастую наблюдается хроническая диарея. По результатам исследования разрешение диареи было выявлено в ста процентах случаев за восемь недель применения препарата. Побочных явлений в группе пациентов также не было обнаружено.

В некоторых случаях при тяжелом течении язвенного колита, резистентного к медикаментозной терапии, применяется восстановительная проктоколэктомия с анальным анастомозом подвздошной кишки. Одним из осложнений данного вмешательства является возникновение паучита – воспаления хирургически сформированного резервуара. В одном из рандомизированных плацебо-контролируемых исследований у 40 пациентов с хроническим паучитом применение клизмы с висмутом достоверно вызывало улучшение состояние в 45% случаев в сравнении с группой, получающей плацебо.

Препараты висмута, в особенности субсалицилат висмута, используется в профилактике и лечении диареи у путешественников. Ряд исследований подтвердили эффективность висмута субсалицилата в профилактике и лечении диареи (E. coli энтеротоксигенной) путешественника. Энтеротоксигенная E. coli обнаруживалась реже у тех путешественников, которые получали висмута субсалицилат, чем у тех, кто принимали плацебо; это доказывает, что висмута субсалицилат предотвращает диарею, уменьшая количество  энтеротоксигенной E. Coli и подавляя ее размножение.

Кроме того, имеется ряд работ, в которых продемонстрирована роль висмута в лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи. В нескольких исследованиях применение препарата оказало положительное влияние на клиническую картину этого заболевания  – достоверно уменьшился абдоминальный болевой синдром, вздутие и урчание в животе, нормализовались частота и характер стула, улучшилось качество жизни в части общего здоровья, социального и психологического функционирования пациентов. В одном из таких исследований было проведено сравнение комбинации препаратов висмута с мебеверином и плацебо с мебеверином . В результате в группе, которая принимала висмут, наблюдался благоприятный эффект на регрессию симптомов в сравнении с плацебо.

Таким образом, препараты висмута являются важным звеном в терапии многих воспалительных заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки. Значимых побочных эффектов при адекватно подобранных дозах при применении препарата не наблюдается. Исследования, на основании которых выявлено благоприятное воздействие висмута на заболевания толстой кишки, требуют дальнейшего изучения.

 

Литература

  1. Chande N, Al Yatama N, Bhanji T, Nguyen TM, McDonald JWD, Mac Donald JK. Interventions for treating lymphocytic colitis (Review) Cochrane Systematic Review – Intervention Version published: 13 July 2017.
  2. Tahir S Kafil, Tran M Nguyen, Petrease H Patton, John K MacDonald, Nilesh Chande, John WD Mc Donald. Interventions for treating collagenous colitis. Cochrane Systematic Review – Intervention Version published: 11 November 2017.
  3. Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, Santana J, Khan M, Moayyedi P. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis. World J Gastroenterol. 2008;14:7361–7370.
  4. Москалев А.В., Гладких В.С., Огиенко А.Г., Адамова Т.П., Гладких О.Л. Химико-фармакологическое исследование препаратов на основе висмута трикалия дицитрата // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. 2016. № 2 (34). С. 34–47.
  5. Минушкин О. Н., Топчий Т. Б., Чеботарева А. М. Использование препаратов висмута в лечении гастроэнтерологических больных и эрадикационных схемах с учетом рекомендаций Маастрихт V// Медицинский совет. 2017. № 15 (34). С. 18–19.
  6. Barton LL, Lyle DA, Ritz NL, Granat AS, Khurshid AN, Kherbik N, Hider R, Lin HC. Bismuth(III) deferiprone effectively inhibits growth of Desulfovibrio desulfuricans ATCC 27774. Biometals 2016 Apr;29(2):311-9.
  7. Segal JP, Ding NS, Worley G, Mclaughlin S, Preston S, Faiz OD, Clark SK, Hart AL. Systematic review with meta-analysis: the management of chronic refractory pouchitis with an evidence-based treatment algorithm Aliment Pharmacol Ther. 2017 Mar;45(5):581–592.
  8. Daghaghzadeh H, Memar A, Mohamadi Y, Rezakhani N, Safazadeh P, Aghaha S, Adibi P. Therapeutic Effects of Low-dose Bismuth Subcitrate on Symptoms and Health-related Quality of Life in Adult Patients with Irritable Bowel Syndrome: A Clinical Trial J Res Pharm Pract. Jan-Mar 2018;7(1):13–21.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI | Лапина Т.Л.

В статье подробно обсуждается вопрос эрадикации H. pylori. На основе собственного материала и международного соглашения по лечению инфекции H. pylori даются конкретные рекомендации для практических врачей. Подчеркивается необходимость единого подхода к диагностике и терапии H. pylori.

The paper discusses H. pylori eradication more specifically. Based on her own findings and the International Consensus Committee's recommendations for treating H.pylori infection, the author provides guidelines for the practitioners. The paper underlines the need for applying a uniform approach to the diagnosis and treatment of H.pylori infection.

Т.Л. Лапина – ассистент курса “Функциональная диагностика и фармакотерапия в гастроэнтерологии”, кафедры семейной медицины факультета послевузовского профессионального образования

ММА им. И.М. Сеченова

T.L.Lapina, Assistant, Course “Functional Diagnosis and Pharmacotherapy in Gastroenterology”, Department of Family Medicine, Faculty of Postgraduate Training I.M. Sechenov Moscow Medical Academy

С 1983 г., когда впервые был выделен в культуре новый вид микрооганизма – Helicobacter pylori (H. pylori), многочисленными исследованиями доказано его патогенетическое значение (табл. 1). Изучение H. pylori ведется с использованием современнейших научных методов и продвигается вперед огромными шагами. Такое "стремительное" накопление теоретических знаний в данной области, к сожалению, ведет к некоторому отставанию популяризации этой информации среди практических врачей. В итоге это оборачивается ошибками в диагностике, а главное, в выборе лечения инфекции H. pylori. К сожалению, большинство литературных источников, в которых методически правильно описывается практика эрадикационной терапии, т.е. терапии, направленной на уничтожение H. pylori, англоязычны, на русском языке опубликованы пока единичные работы.
   Пожалуй, первый документ, направленный на то, чтобы "сделать легитимной" и унифицировать терапию инфекции H. pylori, был принят в феврале 1994 г. специальной конференцией Национального института здоровья США [1]. На конференции был достигнут консенсус по проблеме "Helicobacter pylori и язвенная болезнь": больных язвенной болезнью с инфекцией H. pylori необходимо лечить антимикробными средствами и при обострении заболевания, и в период ремиссии, причем были рекомендованы определенные схемы терапии.
   Однако уже через 2 года эти рекомендации устарели, так как появились данные о более эффективных комбинациях лекарственных препаратов для эрадикации H. pylori. В нескольких странах Европы независимо друг от друга были разработаны аналогичные документы, но необходимость единого подхода к диагностике и терапии H. pylori, основанного на опыте лучших европейских исследователей, привела к созыву в городе Маастрихт в феврале 1996 г. специальной конференции. Конференция, организованная Европейской группой по изучению H. pylori, собрала ученых-экспертов в этой области, практикующих врачей и представителей Национальных обществ гастроэнтерологов. После серьезного обсуждения были приняты рекомендации по лечению инфекции H. pylori, отвечающие современным требованиям [2]. "Маастрихтский консенсус" является руководством для практикующих врачей европейских стран и дает ответы на вопросы о H. pylori, которые могут возникнуть в их повседневной деятельности и ведении гастроэнтерологических больных.
Таблица 1. H. pylori и патология человека

Патологические состояния

Связь с инфекцией H. Pylori

Хронический гастрит, вызванный инфекцией H. pylori
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
Рак желудка
MALT лимфома
Установлена
Неязвенная диспепсия
Болезнь Менетрие
Ишемическая болезнь сердца Задержка роста детей
Вероятна
Гастроэзофагоеюнальная рефлюксная болезнь
Гастродуоденальные изъязвления, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов
Спорна

   "Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки", разработанные Российской группой по изучению H. pylori, прошли обсуждение на научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения В.Х. Василенко в апреле 1997 г. и на III Национальной гастроэнтерологической неделе в ноябре 1997 г. Они опубликованы в Российском журнале гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии [3] и с помощью Российской гастроэнтерологической ассоциации (РГА) распространены по различным регионам России. Рекомендации предельно конкретны и призваны помочь практикующим врачам и организаторам здравоохранения.
Таблица 2. Показания к лечению инфекии H. pylori

 

Показания

Степень научной очевидности

Российская

гастроэнтерологическая

ассоциация
Российская группа

по изучению H. pylori,

апрель 1997 г.

Европейская группа по изучению H. pylori Маастрихт, сентябрь 1996 г.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения и в стадии ремиссии Обязательно  
язвенная болезнь безусловная
МАLTома желудка безусловная
гастрит вероятная
после операции резекции жедудка по поводу рака вероятная
Желательно  
функциональная диспепсия возможная
наследственность, отягощенная раком желудка, возможная
долгий прием ингибиторов протонной помпы по поводу гастроэзофагоеюнальной рефлюксной болезни вероятная
терапия нестероидными противовоспали-

тельными средствами

возможная
после операций по поводу язвенной болезни вероятная
желание пациента вероятная
Возможно  
для предотвращения рака желудка возможная
бессимптомные носители возможная
экстраалиментарные заболевания(ишемическая болезнь сердца, задержка роста у детей) возможная

   Принципиальное значение для практики имеет разделение методики диагностики H. pylori до лечения (первичная диагностика – обнаружение инфекции для обоснования назначения лечения) и после проведения эрадикационной терапии (диагностика эрадикации – контроль успешности антибактериальной схемы). Дело в том, что H. pylori обнаруживаются в 100% случаев при хроническом гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому для того, чтобы начать антихеликобактерную терапию, достаточно подтвердить наличие бактерии одним из доступных методов (естественно, при соблюдении правил выполнения этих методов и надлежащей стерилизации эндоскопической аппаратуры). Эти методы перечислены в "Рекомендациях":
   1. Бактериологический: посев биоптата слизистой оболочки желудка на дифференциально-диагностическую среду.
   2. Морфологические:
   – гистологический "золотой стандарт" диагностики H. pylori: окраска бактерии в гистологических препаратах слизистой оболочки желудка по Гимзе, толуидиновым синим, Вартину – Старри, Генте;
   – цитологический: окраска бактерии в мазках-отпечатках биоптатов слизистой оболочки желудка по Гимзе, Граму.
   3. Дыхательный: определение в выдыхаемом больным воздухе изотопов 14С или 13С, которые выделяются в результате расщепления в желудке больного меченной мочевины под действием уреазы бактерии H. pylori.
   4. Уреазный: определение уреазной активности в биоптате слизистой оболочки желудка путем помещения его в жидкую или гелеобразную среду, содержащую субстрат, буфер и индикатор.
Таблица 3. Тройная терапия на основе препаратов висмута

Препарат висмута

 

Антибактериальные препараты

Коллоидный субцитрат висмута или субсалицилат висмута или галлат висмута по 120 мг 4 раза в день(в пересчете на окись вимута) + Тетрациклин

по 500 мг 4 раза в день

+

Метронидазол
250 мг 4 раза в день
или
тинидазол по 250 мг 4 раза в день

Продолжительность лечения – 7 дней

   В "Рекомендациях" дано определение понятия "эрадикация" – это полное уничтожение бактерии H. pylori (как вегетативной, так и кокковидной форм) в желудке и двенадцатиперстной кишке человека. Эрадикационная терапия – серьезная задача для врача, и не всегда приводит к успеху. Для ведущих научных центров эрадикация H. pylori в 80% случаев является отличным показателем эффективности терапии.

Таблица 4. Соли висмута угнетают H. pylori in vitro

Соль висмута

MIC90, нг/л

Висмута субцитрат

4 – 32

Висмута субсалицилат

64

Ранитидин-висмут-цитрат

16

Висмута субгаллат

32

Висмута субнитрат

> 128

   Применение антибактериальных лекарственных препаратов резко снижает количество H. pylori в гастродуоденальной слизистой оболочке. Поэтому сразу после окончания эрадикационного лечения даже в случае его неудачи H. pylori не обнаруживается. Ложноотрицательные результаты обусловлены тем, что H. pylori может отсутствовать в случайно взятых единичных биоптатах слизистой оболочки или находится там в таких незначительных количествах, которые не воспринимаются диагностическими методами (морфологический, уреазный). С уменьшением количества H. pylori связаны сложности его обнаружения после монотерапии висмут-содержащими препаратами, метронидазолом, любыми антибактериальными препаратами, использованными по другим показаниям (например, аугментин по поводу ангины, фурадонин по поводу цистита и др.).
Таблица 5. Тройная терапия на основе ингибиторов протонной помпы париетальных клеток

Ингибиторы протонной помпы                                  Антибактериальные препараты

Омепразол
по 20 мг 2 раза в день

+

Кларитромицин по 250 мг 2 раза в день

+ метронидазол по 400 мг 3 раза в день

Или

или

пантопразол
по 40 мг 2 раз в день

амоксициллин по 1000 мг 2 раза в день

+ кларитромицин 500 мг 2 раза в день

Или

или

Лансопразол
по 30 мг 2 раза вдень

Амоксициллин по 500 мг 3 раза в день

+ метронидазол по 400 мг 3 разав день

Продолжительность лечения – 7 дней

Таблица 6. Квадротерапия

Блокаторы протонной помпы

 

Препарат висмута

 

Антибактериальные препараты

Омепразол по 20 мг
2 раза в день

 

Коллоидный субцитрат висмута

 

Тетрациклин по 500 мг 4 раза в день

или

 

Или

 

+

Пантопразол по 40 мг 2 раза в день

 

Субсалицилат висмута

 

Метронидазол по 250 мг 4 раза в день

или

 

или

 

или

Лансопразол
по 30 мг 2 раза день

 

Галлат висмута по 120 мг 4 раза в день

 

Тинидазол
по 250 4 раза в день

Продолжительность лечения – 7 дней

   Важно отметить, что применение любых ингибиторов протонной помпы (омепразола, пантопразола, лансопразола) в силу особенностей адаптации H. pylori к определенным значениям рН приводит к перераспределению H. pylori по слизистой оболочке: бактерии элиминируются из антрального отдела и в большем количестве обнаруживаются в теле желудка. Считается, что мощная антисекреторная терапия приводит и к уменьшению общего количества бактерий H. pylori. Таким образом, если проводить исследование на H. pylori во время или сразу после курса терапии ингибиторами протонной помпы не исключен ложноотрицательный результат, особенно если ограничиться биоптатами из антрального отдела [4]. Известен факт ложноотрицательной диагностики H. pylori после лечения омепразолом и с помощью дыхательного теста, для которого не требуется биопсия.
Таблица 7. Терапия на основе ранитидин-висмут-цитрата

Ранитидин-висмут-цитрат
400 мг 2 раза в день

Ранитидин-висмут-цитрат
по 400 мг 2 раза в день

Ранитидин-висмут-цитрат
по 400 мг 2 раза в день

+

+

+

тетрациклин
по 500 мг 4 раза в день

кларитромицин
по 500 мг 2 раза в день

Кларитромицин
250 мг 2 раза в день

+

 

+

Метронидазол
по 250 мг 4 раза в день

 

метронидазол
по 500 мг 2 раза в день

14 дней

14 дней

7 дней

Таблица 8. Принципы терапии инфекции H. pylori

  • Использование многокомпонентных схем лечения
   – тройная терапия
   – квадротерапия
   • Строгое соблюдение выбранной схемы лечения
   – определенные лекарственные препараты
   – определенные дозы
   – определенная продолжительность терапии
   • Учет синергизма лекарственных препаратов

   Поэтому контроль успешности проведения антибактериального лечения требует особого подхода. Правила диагностики эрадикации по "Рекомендациям" следующие:
   1. Диагностика эрадикации должна осуществляться не ранее 4 – 6 недель после окончания курса антихеликобактерной терапии, либо лечения любыми антибиотиками или антисекреторными средствами сопутствующих заболеваний.
   2. Диагностика эрадикации осуществляется, как минимум, двумя из указанных диагностических методов, причем при использовании методов непосредственного обнаружения бактерии в биоптате слизистой оболочки желудка (бактериологический, морфологический, уреазный) необходимо исследование 2 биоптатов из тела желудка и 1 биоптата из антрального отдела.
   3. Цитологический метод для установления эрадикации неприменим.
   Особое место в диагностике инфекции H. pylori имеют иммуноферментный анализ и экспресс-тесты на основе иммунопреципитации, которые позволяют обнаруживать в сыворотке крови или в капиллярной крови пациентов антитела к H. pylori. Эти методы могут быть использованы в качестве скрининговых или в случае установленной болезни для первичной диагностики инфекции H. pylori. Понятно, что для обнаружения H. pylori после лечения серологические методы неприменимы, так как даже после эрадикации бактерии антихеликобактерные антитела продолжают циркулировать в крови.
   "Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки" устанавливают в качестве показания к эрадикационному лечению только язвенную болезнь как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии. Значение H. pylori в патологии человека значительно шире, хотя результаты эрадикационной терапии действительно лучше изучены при этом заболевании. Маастрихтские рекомендации охватывают гораздо более широкий круг показаний для антихеликобактерного лечения, причем указывают степень важности проведения такого лечения и его научную обоснованность (табл. 2). Вероятно, по мере накопления новой информации показания к эрадикационной терапии в Российских рекомендациях будут расширены.
   Особенности терапии инфекции H. pylori нашли свое отражение в определенных принципах лечения, которые сформулированы в "Рекомендациях" следующим образом:
   Основой лечения является использование комбинированной (трехкомпонентной) терапии:
   • способной уничтожать бактерию H. pylori, как минимум, в 80% случаев;
   • не вызывающей вынужденной отмены терапии врачом, вследствие побочных эффектов (допустимо менее чем в 5% случаев) или прекращения пациентом приема лекарств по схеме, рекомендованной врачом;
   • эффективной при продолжительности курса не более 7 – 14 дней.
   Действительно, наиболее эффективные схемы эрадикационной терапии являются трехкомпонентными. К сожалению, лечение с помощью двух лекарственных препаратов оказывается недостаточным для того, чтобы уничтожить H. pylori как минимум у 80% пролеченных пациентов. Давно не используется в клинической практике сочетание де-нола с метронидазолом, эрадикация с помощью такой схемы практически недостижима. Исследования 1995 – 1996 гг. показали, что сочетание омепразола с одним антибиотиком дает слишком большой разброс результатов эрадикации H. pylori. Так, двойная терапия омепразолом с амоксициллином результативна, по данным разных авторов, в 29 – 92% случаев. В среднем эффективность двойной терапии оценивается в пределах 50 – 70%. Эрадикация в контролируемых исследованиях наступает менее чем у 80% пролеченных, и двойной режим лечения не может быть рекомендован для практического здравоохранения. Таким образом, эрадикационные схемы стали трехкомпонентными и даже четырехкомпонентными.
   Эрадикационная терапия – это терапия антибиотиками, поэтому естественными являются требования к безопасности и хорошей переносимости такого лечения. К сожалению, укороченный курс менее 7 дней, как правило, приводит к неудаче – эрадикация не наступает. Поэтому, если попытка эрадикационной терапии привела к побочным проявлениям, вынудившим прервать курс (например, аллергическая реакция), с уверенностью можно говорить о персистировании инфекции H. pylori.
   Рекомендуемые схемы для эрадикации H. pylori приведены в табл. 3, 5, 6, 7.
   Схемы лечения на основе препаратов висмута, в первую очередь коллоидного субцитрата висмута, раньше всего стали использовать по поводу инфекции H. pylori. Препараты висмута в сочетании с тетрациклином и метронидазолом называют даже классической тройной терапией. Дело в том, что соли висмута обладают бактерицидными свойствами в отношении Н.pylori: разрушают бактериальную стенку, ингибируют ферменты бактерий (уреазу, каталазу, липазу/фосфолипазу), предотвращают адгезию Н. рylori к эпителиальным клеткам желудка. Для солей висмута определены минимальные концентрации, ингибирующие Н. рylori (MIC) (табл. 4).
   В настоящее время оптимальной считается схема тройной терапии с ингибитором протонной помпы (табл. 5). Благодаря своим особенностям ингибиторы протонного насоса являются незаменимыми в антихеликобактерном лечении. В начале 90-х годов рядом авторов было показано, что монотерапия омепразолом приводит к подавлению Н. pylori (при исследовании биоптатов антрального отдела сразу после курса антисекреторной терапии ингибитором протонного насоса бактерию часто не обнаруживали). Как уже было описано, использование омепразола приводит к перераспределению микроорганизма в слизистой оболочке желудка: их число в антральном отделе снижается, причем часто значительно, а в теле желудка возрастает. Механизм такого регулирующего влияния ингибиторов протонного насоса связан с мощным угнетением желудочной секреции. Синтез АТФ Н. pylori осуществляется благодаря наличию электрохимического градиента ионов водорода. Уреаза бактерии, разлагая мочевину с выделением ионов аммония, приводит к защелачиванию микроокружения бактерии, предохраняющего ее от действия соляной кислоты желудочного сока; в этих условиях синтез АТФ продолжается. Но применение ингибиторов протонного насоса приводит к повышению рН, а эффект уреазы – к суммарному повышению рН, до уровня, который несовместим с жизнедеятельностью микроорганизма. Таким образом, Н. pylori является толерантным к кислым значениям рН (благодаря уникальной уреазной активности), но неустойчивым к щелочной реакции среды "нейтрофилом". При использовании ингибиторов протонного насоса бактерии приходится переселяться в отделы желудка с более низкими значениями рН, т. е. в тело желудка из антрального отдела.
   Самые мощные из известных на сегодняшний день антисекреторных препаратов – ингибиторы протонной помпы – не только угнетают Н. pylori в антральном отделе, но и стимулируют защитные механизмы макроорганизма в отношении бактерии. Антитела к Н. pylori, секретируемые на поверхность слизистой оболочки желудка, быстро деградируют под влиянием протеолитических ферментов желудочного сока. Сдвиг рН в щелочную сторону при использовании блокаторов Н+, К+-АТФазы заметно снижает протеолитическую активность содержимого желудка и удлиняет период полужизни антител и их концентрацию. Функциональная активность нейтрофилов также зависит от pH и возрастает при его сдвиге в щелочную сторону. Ингибиторы протонного насоса обладают синергизмом с антибактериальными препаратами. Активность многих антибиотиков повышается при сдвиге значений рН из кислой среды в щелочную. Кроме того, уменьшение объема секрета повышает концентрацию антибактериальных препаратов в желудочном соке [4].
   Однако антихеликобактерный эффект ингибиторов протонного насоса объясняется не только подавлением секреции. Эти препараты обладают специфической, присущей только этому классу препаратов способностью подавлять H. pylori in vitro и, вероятно, in vivo. Имеются данные, свидетельствующие о том, что они угнетают уреазу бактерии и одну из ее АТФаз. Подавление уреазной активности микроорганизма не так давно показано не только in vitro, но и в клинических экспериментах. Все производные бензимидазола – омепразол, пантопразол, лансопразол – приводят к одинаковому перераспределению бактерии в слизистой оболочке желудка и обладают сходным бактериостатическим эффектом (известны минимальные ингибирующие концентрации каждого из этих препаратов). Таким образом, антихеликобактерный эффект – это свойство ингибиторов протонного насоса как класса лекарственных препаратов.
   Квадротерапию следует рассматривать как терапию резерва. Ее эффективность в отношении H. pylori оценивается как максимальная (табл. 6). Комбинацию четырех лекарственных препаратов целесобразно использовать как лечение "второй линии", после неудачи первого эрадикационного курса, или в особых случаях (например, при лечении MALTомы желудка.)
   Новая формула – ранитидин-висмут-цитрат – представляет собой соединение, сочетающее лекарственную активность антисекреторного агента и бактерицидные особенности висмута. Эффект этого комбинированного препарата превосходит суммарные возможности сочетания блокатора Н2-рецепторов гистамина и соли висмута, за счет особого синергизма, присущего данной химической структуре. Особые свойства ранитидин-висмут-цитрата позволяют комбинировать его только с одним антибиотиком – кларитромицином, хотя по сути это сочетание уже трехкомпонентно (табл. 7).
   Значительно снижает успешность эрадикационной терапии развитие резистентности H. pylori к антибиотикам. Наиболее распространена устойчивость микроорганизма к метронидазолу, хотя описаны штаммы H. pylori, устойчивые к кларитромицину и амоксициллину. Резистентность, как правило, возникает вследствие бесконтрольного неграмотного назначения антибактериального агента. К сожалению, ситуация с метронидазолом в России может быть описана именно таким образом. По данным Л.В. Кудрявцевой, доложенным на III Российской гастроэнтерологической неделе (1997), первичная резистентность H. pylori к метронидазолу обнаруживается в 30% случаев, при повторном курсе метронидазола бактерия устойчива к нему практически в 100% случаев. Самой серьезной и наиболее частой ошибкой в назначении антибактериальных препаратов при язвенной болезни является использование метронидазола не в составе описанных схем, а в качестве дополнительного препарата вместе с блокаторами Н2-рецепторов гистамина, де-нолом или в качестве монотерапии.
   Репаративные свойства метронидазола, если они и есть, настолько слабы, что при использовании современных ингибиторов Н2-рецепторов гистамина или протонной помпы, приводящих к заживлению язвы за 2 нед, рассчитывать на них просто бессмысленно. А вот устойчивость H. pylori к метронидазолу в случае его необоснованного применения возникает неизбежно.
   Именно в связи с проблемой резистентности в "Рекомендациях" выделены правила применения антихеликобактерной терапии:
   1. Если использование схемы лечения не приводит к наступлению эрадикации, повторять ее не следует.
   2. Если использованная схема не привела к эрадикации, это означает, что бактерия приобрела устойчивость к одному из компонентов схемы лечения (производным нитроимидазола, макролидам).
   3. Если использование одной, а затем другой схемы лечения не приводит к эрадикации, то следует определять чувствительность штамма H. pylori ко всему спектру используемых антибиотиков.
   4. Появление бактерии в организме больного спустя год после лечения следует расценивать как рецидив инфекции, а не реинфекцию*. При рецидиве инфекции необходимо применение более эффективной схемы лечения.
   Распространенной ошибкой является уменьшение дозы антибактериальных препаратов или продолжительности лечения, произвольная замена компонентов схемы. Даже замена тетрациклина на доксициклин приводит к уменьшению эффективности лечения, замена кларитромицина на эритромицин практически сводит на нет усилия врача по эрадикации инфекции H. pylori. В большинстве случаев неадекватной является замена ингибиторов протонной помпы антагонистами Н2-рецепторов гистамина (табл. 8). К сожалению, встречается даже "поэтапное" назначение компонентов схемы: сначала неделя омепразола с метронидазолом, а затем неделя приема кларитромицина. Итог один – эрадикация не наступает, больной принимает антибиотики без всякого смысла, число резистентных штаммов H. pylori возрастает.
   Таким образом, лишь строгое соблюдение отработанных схем терапии (вид лекарственных препаратов, их сочетание, дозы и продолжительность лечения) дает возможность добиться эрадикации H. pylori у большинства пациентов.

Литература:

  1. NIH сonsensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease. JAMA 1994; 272:65–9.
   2. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. Gut 1997; 41(1):8–13.
   3. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1998; № 1.
   4. Hunt R.H. The role of acid suppression in the treatment of H. pylori infection. In: Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure. Ed. by R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Kluwer academic publishers. Dordrecht, Boston, London, 1995; 584–93.
   

.

ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ С H. PYLORI-АССОЦИИРОВАННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ | Булгаков

1. Лапина Т.А., Мутигулина Э.Р., Ивашкин В.Т. Рациональны выбор эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2013, 5: 74-83.

2. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение. Под ред. А.В. Калинина, А.Ф. Логинова, А.И. Хазанова. М.: МЕДпрессинформ, 2013. 848 с.

3. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К., Трухманов А.С., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2016, 26(6): 45-54.

4. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V (Florence Consensus report). Gut, 2016, 10: 1-25.

5. Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain C et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht IV (Florence Consensus Report). Gut, 2012, 61: 646-664.

6. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori и язвенная болезнь. Клиническая фармакология и терапия, 1997, 1: 12.

7. Захарова Н.В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2006, 3: 45-51.

8. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А. и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.). Российский журнал Гастроэтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2017, 4: 4-21

9. Шептулин А.А., Визе-Хрипунова М.А. Современные возможности препаратов висмута в гастроэнтерологии. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2010, 3: 63-67.

10. McNichol A.G., Megraud F., Tepes B. et al. Paneuropean registry of Helicobacter pylori management (HP – EuReg): interimanalysis of the rescue treatment with bismuth, levofloxacin and amoxicillin. Helicobacter, 2016, 21(Suppl. 1): 50.

11. Megraud F. Overcoming Helicobacter pylori antibiotic resistance in Europe with bismuth. Satellite Symposium «The renaissance of bismuth». EHMSG 29 International Work shop. Magdeburg, 2016. Oral presentation.

12. Чорбинская С., Гасилин В., Булгаков С. Современные противоязвенные препараты и их взаимодействие с другими лекарственными средствами. М.: Испо-Сервис, 1998. 120 с.

13. Augusto AC, Miguel F, Mendonca S et al. Oxidative stress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric disease. Clin Biochem, 2007, 40: 615-622.

14. Шептулин А.А., Лапина Т.Л., Кайбышева В.О. Новое в изучении Helicobacter pylori и основные положения Согласительного совещания «Маастрихт – V» (2016). Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2017, 27(1): 35-43.

15. Симаненков В.И., Захарова Н.В., Савилова И.В. Сравнительное исследование препаратов Де-Нол и Новобисмол в схемах эрадикации у больных с H. Pylori-ассоциированными заболеваниями. Экспериментальная и клиническая гастроэнтеролия, 2015, 1(113): 66-71.

16. Шиндина Т.С., Кропова О.Е., Максимов М.Л., Шишлачева О.В., Лощинина Ю.Н. Применение препаратов висмута трикалия дицитрата при воспалительных заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки. РМЖ, Болезни органов пищеварения, 2017, 10: 703-706.

17. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Лапина Т.Л. Хронический гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori: диагностика, клиническое значение, прогноз. М., 2009. 23 с.

18. Бурдина Е.С., Минушкин О.Н., Зверков И.А. и др. Рациональная фармакотерапия хронического гастрита. Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии, 2009, 1: 6-12.

19. Минушкин О.Н., Топчий Т.Б. Хронический гастрит: новые возможности терапии. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2014, 1-2: 15-19.

20. Severi C, Abdullahi M, Tari R, Vannellal L, Marcheggiano A, Capoccia D et al. High efficacy of bismuth subcitrate for Helicobacter pylori eradication in pangastritis. Dig. Liver Dis., 2009, doi 10.16/j.dld 2008,11.009.

21. Каратеев А.Е., Насонова В.А. Распространенность, структура и факторы риска развития гастропатий, индуцированных НПВП. Российский журнал Гастроэнтерологии, Гепатологии, Колопроктологии, 2009, 6: 33-39.

22. Каратеев А.Е., Успенский Ю.П., Пахомова И.Г., Насонов Е.Л. Комбинированное лечение язв желудка, индуцированных нестероидными противовоспалительными препаратами. Терапевтический Архив, 2009, 6: 62-67.

Лечение хеликобактер-ассоциированных заболеваний в Украине, место препарата коллоидного висмута субцитрата в комплексной терапии таких больных Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Орипнальш досл1дження Original Researches < ■ | ГАСТРОЕНТЕРОЛОГ1Я GASTROENTEROLOGY

Патолопя верхшх в1ддшв травного каналу/ Pathology of Upper Gastrointestinal Tract

УДК 616.33-002-02:579.835-085:615.243(477)

ДОРОФЕЕВ А.Э.1, РУДЕНКО Н.Н.1, ТКАЧ С.М.1, СИБИЛЕВ А.В.2

Национальный медицинский университет им. А.А. Богомольца, г. Киев Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького

ЛЕЧЕНИЕ ХЕЛИКОБАКТЕР-АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В УКРАИНЕ, МЕСТО ПРЕПАРАТА КОЛЛОИДНОГО ВИСМУТА СУБЦИТРАТА В КОМПЛЕКСНОЙ

ТЕРАПИИ ТАКИХ БОЛЬНЫХ

Резюме. В статье рассматривается один из актуальных вопросов современной гастроэнтерологии — лечение хеликобактерной инфекции (Нр). Подчеркнуто, что эрадикационная терапия в настоящее время определяется рекомендациями IV Маастрихтского консенсуса и, согласно современным стандартам, первая линия лечения должна основываться на национальных или региональных особенностях чувствительности возбудителя к основным антибактериальным препаратам. В случае множественной резистентности Нр во многих странах на первой ступени используются схемы, содержащие фторхинолоны. В странах с широкой распространенностью туберкулезной инфекции, к которым относится и Украина, с целью замедления формирования резистентности микобактерий целесообразно максимально сократить применение фторхинолонов для лечения других инфекций. Поэтому схемы эрадикации Нр с включением фторхинолонов в нашей стране следует использовать только при неэффективности стартовой терапии на второй ступени. В настоящее время чаще всего используются висмутсодержащие четырех-компонентные схемы. Преимущества применения препаратов висмута в схемах антихеликобактерной терапии активно изучаются и доказываются клиническими исследованиями. В Украине висмутсодержащие схемы с применением коллоидного висмута субцитрата используют в качестве терапии второй линии. В данной статье представлены результаты исследования эффективности модифицированной четырехкомпонентной схемы лечения (ингибиторы протонной помпы в сочетании с фуразолидоном, амоксициллином и коллоидным субцитратом висмута (препаратДе-Нол)) при сохранении Нр-инфекции после стандартной трехкомпонентной терапии. Уделено внимание различиям схем терапии с учетом региональных особенностей резистентности Нр.

Ключевые слова: хеликобактерная инфекция, эрадикация, четырехкомпонентная схема, трехкомпо-нентная схема, препараты висмута.

За последние десятилетия в промышленно развитых странах достигнуты существенные успехи в борьбе с Helicobacter pylori (Нр). Тем не менее эта инфекция является одной из самых распространенных в мире. В настоящее время Нр инфицировано более половины населения земного шара, преимущественно в развивающихся странах [31]. Помимо широкой распространенности, еще одной особенностью этой инфекции

в развивающихся странах является раннее инфицирование в детском возрасте. В Восточной Европе Нр встречается примерно у 70 % взрослых [22]. В соседней

© Дорофеев А.Э., Руденко Н.Н., Ткач С.М.,

Сибилев А.В., 2015 © «Гастроэнтерология», 2015 © Заславский А.Ю., 2015

с нами России инфицированность достигает 64—90 % (в зависимости от региона), в Польше — 72—80 % [9, 15]. В Украине средний уровень инфицированности Нр среди взрослого населения составляет 70—80 % [5]. Известно, что патология, вызываемая хеликобактером, варьирует в очень широком диапазоне: от поверхностного гастрита и даже бессимптомного носительства до рака и лимфомы желудка [21]. Причем вид поражения зависит не только от штамма Нр, но и от особенностей генотипа пациента, условий окружающей среды, профессиональных вредностей, сопутствующих заболеваний, приема лекарственных препаратов и других, до конца неизвестных нам факторов.

К чему же приводит устранение хеликобактерной инфекции? Благодаря этому удалось более чем втрое снизить заболеваемость пептической язвой (в первую очередь дуоденальной) и почти вдвое — частоту ассоциированных с ней кровотечений и перфораций [25]. Не менее важна роль эрадикации Нр в предупреждении повреждения слизистой оболочки верхних отделов желудочно-кишечного тракта при приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и малых доз аспирина. У пациентов, принимающих такие лекарства, устранение инфекции уменьшает частоту кровотечений более чем на 60 %. Несколько менее значима эрадикация для уменьшения выраженности симптоматики при функциональной диспепсии (ФД). В развитых странах такое лечение устраняет симптомы у 10—15 % пациентов [38]. Согласно нашим данным, в Украине эрадикация приносит симптоматическое облегчение четверти больных с ФД [3]. Однако особое место эрадикация Нр занимает в профилактике некар-диального рака желудка кишечного типа. По мнению экспертов ВОЗ, в странах с высокой распространенностью такого рака именно устранение хеликобактерной инфекции относится к самым эффективным и экономически обоснованным способам его профилактики. Одной из стран, успешно осуществляющих такую программу, является Япония. Благодаря начатой более четверти века назад успешной борьбе с Нр-инфек-цией, там за последнее десятилетие более чем на 60 % уменьшились распространенность и летальность при раке желудка [24]. К сожалению, подобная программа профилактики рака желудка стоит достаточно дорого и недоступна большинству стран [29].

Эрадикационная терапия в настоящее время основывается на IV Маастрихтском консенсусе [26]. Согласно современным стандартам, первая линия лечения Нр-инфекции должна основываться на национальных или региональных особенностях чувствительности возбудителя к основным антибактериальным препаратам. Чаще всего приходится учитывать резистентность Нр к нитроимидазолам и кларитромицину, а при проведении терапии второй линии — к левофлоксацину [26]. В Европе резистентность к этим препаратам варьирует достаточно широко. В среднем в Центральной Европе резистентность к кларитромицину составляет 19 %, к метронидазолу — 44 % [28]. В соседних с Украиной странах она весьма вариабельна. Например, в

Венгрии резистентность к кларитромицину достигает 33 %, в Польше — 16—20 %, а в России колеблется от 10 % в Сибири до 16—32 % в мегаполисах [14, 23]. Следует отметить, что в России резистентность к метрони-дазолу повсеместно выше 40 %, в некоторых регионах достигает 81 % [14]. К тому же со временем резистентность к разным антибактериальным препаратам может изменяться. Так, например, в Италии за последние полтора десятилетия резистентность Нр к кларитроми-цину у детей выросла почти в два раза (с 16 до 26 %), а к метронидазолу уменьшилась с 56 до 33 % [27]. Поэтому в разных странах используются разные по составу и продолжительности стартовые схемы эрадикационной терапии. Причем по мере снижения эффективности эти схемы изменяются [19]. Интересно отметить, что в Южной Корее резистентность Нр практически не изменилась, поэтому там продолжают использовать стандартные схемы [36].

В регионах с высокой резистентностью Нр к ме-тронидазолу вместо него лучше использовать клари-тромицин. Также предложено увеличивать продолжительность лечения с 7 до 10—14 дней. Как показано в Кокрановском метаанализе, наиболее эффективно увеличение продолжительности эрадикации до 14 дней при применении стандартной трехкомпонентной схемы с включением кларитромицина. Правда, расплачиваться за такое увеличение приходится ростом почти на треть количества побочных эффектов [37]. В странах с широкой распространенностью мутации CYP2C19 цитохрома Р450 (т.е. у быстрых метаболи-заторов) рекомендуется удваивать дозу ингибиторов протонной помпы (ИПП) [19]. Проведение этих мероприятий позволяет увеличить эффективность эрадика-ции на 5—10 %. В случае одновременной высокой резистентности к метронидазолу и кларитромицину (более 15—20 %) стандартная трехкомпонентная терапия не применяется.

Одним из механизмов, повышающих резистентность Нр к антибиотикам, является формирование биопленки. Показано, что в таком виде колонии микроорганизма выживают при значительно более высоких концентрациях антибиотиков. Для преодоления такого механизма резистентности предлагают назначать муколитик ацетилцистеин, который, разрывая дисульфидные связи, повышает эффективность антибактериальной терапии [35]. Еще одним потенциальным методом разрушения бактериальной биопленки может служить использование препаратов висмута, показавших свою эффективность при лечении других инфекций [30].

В случае множественной резистентности Нр во многих странах на первой ступени используются схемы, содержащие фторхинолоны (в первую очередь лево-флоксацин и моксифлоксацин). К сожалению, широкое применение этих респираторных фторхинолонов быстро приводит к формированию резистентности к ним, причем не только у Нр, но и у других микроорганизмов. В связи с этим в странах с широкой распространенностью туберкулезной инфекции, к которым

относится и Украина, с целью замедления формирования резистентности микобактерий целесообразно максимально сократить применение этих фторхинолонов для лечения других инфекций. Поэтому схемы эради-кации Нр с включением фторхинолонов в нашей стране следует использовать только при неэффективности стартовой терапии на второй ступени.

Чем же лечить больных в такой ситуации? Чаще всего в мире используются висмутсодержащие четы-рехкомпонентные схемы. В тех странах, где препараты висмута не зарегистрированы, применяют последовательную или сопутствующую четырехкомпонентную, а также гибридную терапию [19]. Почему же предпочтение отдается солям висмута (преимущественно применяется висмута трикалия дицитрат — висмута субцитрат коллоидный)? В первую очередь, конечно, из-за антибактериального действия такой хорошо растворимой соли. Повреждая клеточную мембрану бактерии, висмута субцитрат способствует лучшему проникновению антибиотиков внутрь клетки, что ведет к гибели микроорганизма. Интересно отметить, что в присутствии солей висмута преодолевается резистентность хеликобактера к метронидазолу и кларитромицину [18, 19]. К тому же под действием висмута уменьшается подвижность бактерии Нр и способность ее к адгезии. Помимо антихеликобактерного действия, соли висмута увеличивают синтез простагландинов в желудочном эпителии, тем самым стимулируя его регенерацию и повышая резистентность слизистой оболочки к повреждающим пептическим факторам. Однако способность цитрата висмута повышать резистентность слизистой не исчерпывается простагландиновым механизмом. Показано, что коллоидные соли висмута субцитрата, легко проникая под слизистый барьер, соединяются с белками и образуют защитную пленку, под которую сложно проникнуть бактериям, водородным ионам и пепсину [4]. Не менее важно отсутствие формирования у хеликобактера резистентности к субцитрату висмута [32]. Следует отметить высокую безопасность солей висмута при эрадикации Нр. Так, в метаанализе 35 РКИ у пациентов, принимавших препараты висмута (в основном коллоидный субцитрат висмута), не отмечалось серьезных побочных эффектов. Также следует заметить, что частота прерывания лечения из-за побочных эффектов у больных, принимавших висмут, была на 15 % меньше, чем у пациентов в группе сравнения. Единственным несущественным побочным эффектом такой терапии являлось появление темной окраски кала [20]. Тем не менее об этом следует помнить больным, перенесшим желудочно-кишечные кровотечения.

В мире проведено множество рандомизированных исследований по использованию коллоидного субцитрата висмута для эрадикации Нр. Причем висмут использовался как для стартового лечения, так и на второй ступени при неэффективности стандартной трехкомпонентной терапии. В странах или регионах с широкой распространенностью резистентности Нр к нитроимидазолам и кларитромицину уже на пер-

вой ступени применяется комбинация солей висмута с ИПП и антибиотиками. Так, в метаанализе 12 РКИ показано достоверное преимущество четырехкомпо-нентной висмутсодержащей терапии перед стандартной трехкомпонентной кларитромицинсодержащей. Причем это преимущество особенно значимо в случае резистентности микроорганизма к кларитромицину. Как уже упоминалось ранее, резистентность Нр к ме-тронидазолу не снижает эффективности висмутсодержащей схемы [19, 33]. В регионах с широкой распространенностью резистентности Нр одновременно к нитроимидазолам и кларитромицину показана высокая эффективность (более 90 %) пятидневной пя-тикомпонентной терапии, включающей коллоидный субцитрат висмута, ИПП, амоксициллин, кларитро-мицин и метронидазол [17]. Чаще всего на второй ступени применяют стандартную четырехкомпонентную терапию, включающую ИПП, коллоидный субцитрат висмута, метронидазол и тетрациклин. В большинстве стран такое лечение позволяет достигнуть более 90 % эрадикации [16, 18]. В некоторых странах используют модифицированные четырехкомпонентные схемы, в которых метронидазол заменяют нитрофуранами, а тетрациклин — доксициклином [18, 34].

В Украине специальные исследования по изучению резистентности Нр не проводились. Тем не менее практически во всех регионах изучена эффективность разных схем антихеликобактерной терапии. На основании их можно сделать следующие выводы. Повсеместно на территории Украины высока резистентность к нитроимидазолам, поэтому нецелесообразно использовать метронидазол в трехкомпонентных схемах первой линии [2, 6, 8]. В последние годы нарастает резистентность к кларитромицину, поэтому на западе и в центре Украины может потребоваться продление трехкомпонентной кларитромицинсодержащей схемы с 7 до 14 дней или использование альтернативных че-тырехкомпонентных схем [1, 6, 10]. В то же время на востоке страны за последнее десятилетие эффективность семидневного лечения снизилась менее чем на 5 %, что позволяет продолжать использовать эту схему [3]. Ситуация в Виннице занимает промежуточное положение: семидневная трехкомпонентная терапия достигла эффекта более чем у 82 % больных [7]. По нашим данным, с начала XXI века в Киеве при применении семидневной схемы уровень эрадикации снизился с 93 до 78 % [11, 13]. Поэтому в последние пять лет мы увеличили длительность такого лечения до 14 суток, что позволило получить вполне приемлемый результат в 85 % [13]. В то же время в ситуации недостаточной эффективности стандартной терапии к ней все чаще добавляются препараты висмута, что повышает процент эрадикации до 93—100 [7, 10, 13].

В качестве терапии второй линии в нашей стране чаще всего используют висмутсодержащие схемы с применением коллоидного висмута субцитрата. Значительно реже применяют последовательную сопутствующую четырехкомпонентную и гибридную терапию.

Целью работы стало изучение эффективности модифицированной четырехкомпонентной схемы лечения (ИПП в сочетании с фуразолидоном, амокси-циллином и коллоидным субцитратом висмута) при сохранении Нр-инфекции после стандартной трехком-понентной терапии.

Материалы и методы

Исследование носило характер открытого 2-цен-трового и проводилось на базе клиники внутренней медицины № 2 Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького и клиники внутренней медицины № 1 Национального медицинского университета им. А.А. Богомольца. Анализировались данные, полученные за 5-летний период наблюдения (2009—2014 гг.). В исследование были включены пациенты, у которых после стандартной терапии первой линии (ИПП + кларитромицин + амоксициллин; в Донецке после 7-дневного, а в Киеве 14-дневного курса лечения) сохранялась Нр-инфекция по результатам уреазного теста. Проанализированы результаты лечения 61 пациента с хеликобактер-ассоциированными заболеваниями (18 пациентов с пептической язвой (ПЯ) и 43 — с функциональной диспепсией), в Донецком регионе — 29 пациентов (8 — ПЯ и 21 — ФД), в Киеве — 32 пациента (10 — ПЯ и 22 — ФД). Для верификации инфекции перед назначением второй линии лечения использовали 13С-уреазный дыхательный тест (IRIS) и быстрый уреазный тест при ФГДС. Эффективность эрадикации H.pylori оценивали с помощью 13С-уреазного дыхательного теста не ранее чем через 4 недели после завершения приема антибактериальных и антисекреторных препаратов. Выбор препаратов для второй линии эрадикации основывался на высоком уровне резистентности к метронидазолу и потенциальном риске резистентности к кларитромицину у больных с неэффективной стандартной терапией. В то же время известно, что практически все штаммы H.pylori высокочувствительны к амоксициллину, нитрофура-нам и препаратам висмута. Нами использовалась четы-рехкомпонентная терапия, включающая ИПП в стандартной дозе 2 раза в сутки, амоксициллин 1 г 2 раза в сутки, фуразолидон 100 мг 2 раза в сутки и коллоидный субцитрат висмута 240 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 суток. В качестве коллоидного висмута субцитрата использовали препарат Де-Нол.

Результаты и обсуждение

Анализ полученных результатов показал, что на востоке Украины лечение закончили 28 пациентов (1 больной не явился на контрольное обследование). Эрадикация Нр была достигнута у 27 пациентов. Таким образом, 10-дневная четырехкомпо-нентная терапия, включающая Де-Нол, ИПП, амоксициллин и фуразолидон, оказалась эффективной у 91,1 % больных, включенных в исследование, и у 96,4 % завершивших лечение. В Киеве все включенные в исследование пациенты завершили лечение. Положительные результаты эради-

Восток % эрадикации

Рисунок 1 — Эффективность эрадикации Helicobacter pylori на востоке и в центре Украины при использовании четырехкомпонентной терапии второй линии

кации инфекции были достигнуты у 30 больных, что составляет 93,8 % включенных в исследование (рис. 1). Суммарно в двух центрах успешная эра-дикация составила 93,4 %. Серьезных побочных эффектов, требовавших прекращения лечения, данная схема терапии не вызывала. У 3 пациентов в Донецке и у 4 в Киеве отмечались жалобы на тошноту, по-видимому связанную с приемом фу-разолидона. 38 пациентов обратили внимание на темную окраску кала.

Как показало наше исследование, в настоящее время в Центральной и Восточной Украине сохраняется высокая эффективность четырехкомпонен-тной эрадикационной терапии на основе субцитрата висмута у больных с неэффективной первой линией лечения. Процент эрадикации Нр приближается к цифрам, достигнутым в других регионах Украины при использовании коллоидного висмута субцитрата в терапии первой линии, и превышает 90 % [7, 10, 13]. Таким образом, у потенциально полирезистентных штаммов Нр сохраняется чувствительность к препарату висмута Де-Нол.

Учитывая региональные особенности резистентности хеликобактера, в настоящее время в Украине целесообразно использовать разные варианты стартовой терапии. На востоке достаточно семидневной трехкомпонентной [3]. В центре возможно как увеличение продолжительности трехкомпонентной терапии до 14 дней, так и использование висмутсодержащей четырехкомпонентной [7, 10, 12]. На западе нецелесообразно применять стартовую трехкомпо-нентную терапию, а начинать с альтернативных вариантов, в первую очередь висмутсодержащих [2]. В то же время в качестве терапии второй линии целесообразно применять четырехкомпонентную терапию с включением коллоидного висмута субцитрата (препарат Де-Нол).

Список литературы

1. Вдовиченко B.I. Ефективтсть антигелкобактерног терапи ерозивно-виразкових уражень гастродуоденальног зони з використанням препаратiв ПрокЫум та Лацум М /

B.I. Вдовиченко, О.О. Меренцова, А.Л. Демидова // Сучасна гастроентерологiя. — 2012. — № 5. — С. 100-102.

2. Функциональная диспепсия и хеликобактерная инфекция: практические аспекты ведения больного/А.Э. Дорофеев,

A.Н. Агибалов, Н.Н. Руденко [и др.] // Здоров'я Украгни. — 2014. — № 3. — С. 19-20.

3. Аспекты диагностики и лечения H.pylori-ассоциированных заболеваний: практический опыт восточного и западного регионов Украины/А.Э. Дорофеев, А.Н. Агибалов, Н.Н. Руденко [и др.]// Сучасна гастроентерол. — 2012. — № 6 (68). — С. 22-6.

4. Эффективность новой четырехкомпонентной схемы антихеликобактерной терапии первой линии с включением висмута трикалия дицитрата / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Т.И. Коровина, С.А. Караулов // Сучасна гастроентероло-гя. — 2012. — № 65 (3). — С. 41-45.

5. Ведення диспепси у дорослих: Наказ Мтстерства охо-рони здоров'я № 600вiд 03.08.2012. — К., 2012.

6. Про складовi ефективностi антигелкобактерног терапи при H.pylori-асоцшованих захворюваннях оргатв травлення / Г.В. Осьодло, С.М. Прокопчук, О.М. Войцеховський, В.В. Осьод-ло// Сучасна гастроентерологiя. — 2014. — № 3. — С. 73-9.

7. Палт 1.Г. До питання ефективностi ерадикацмног терапи з використанням три- та чотирикомпонентних схем: мкце препаратiв вкмуту/ 1.Г. Палй, С.В. Загка, А.П. Шдду-бецька // Сучасна гастроентерологiя. — 2014. — № 76 (2). —

C. 77-84.

8. Передерий В.Г. Маастрихтский консенсус IV — 2010: основные положения и их актуальность для Украины/В.Г. Передерий, С.М. Ткач// Сучасна гастроентерол. — 2011. — № 6 (62). — С. 133-136.

9. Сварваль А.В. Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди населения Северо-Западного федерального округа Российской Федерации / А.В. Сварваль, Р.С. Ферман, А.Б. Жебрун //Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2011. — № 4. — С. 84-88.

10. Степанов Ю.М. Антигелкобактерна ефективтсть препаратiв вкмуту трикалю дицитрату / Ю.М. Степанов, Д.О. Птушкта, С.В. Косинська // Сучасна гастроентероло-гя. — 2014. — № 80 (6). — С. 76-80.

11. Ткач С.М. Современные стратегии ведения пациентов, инфицированных Helicobacter pylori/ С.М. Ткач, Б.Н. Маруса-нич // Новости медицины и фармации. — 2007. — С. 226.

12. Ткач С.М. Предпочтительные стратегии эрадикации инфекции Helicobacter pylori в Украине в свете современных международных рекомендаций / С.М. Ткач // Новости медицины и фармации. — 2013. — С. 468.

13. Фадеенко Г.Д. Место висмута субцитрата в комплексной терапии пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori / Г.Д. Фадеенко, Е.В. Колесникова // Сучасна гастроентерологiя. — 2015. — № 81 (1). — С. 37-43.

14. Современные аспекты эрадикации Helicobacter pylori /

B.В. Цуканов, О.С. Амельчугова, H.H. Буторин [и др]// Терапевт. арх. — 2013. — № 2. — С. 73-75.

15. The effects of environmental factors on the prevalence of Helicobacter pylori infection in inhabitants of Lublin Province /

K. Celinski, A. Kurzeja-Miroslaw, M. Slomka [et al.] //Ann. Agric. Environ. Med. — 2006. — № 13 (2). — C. 185-91.

16. Use ofa combination formulation of bismuth, metronidazole and tetracycline with omeprazole as a rescue therapy for eradication of Helicobacter pylori/J.C. Delchier, P. Malfertheiner, R Thieroff-Ekerdt//Aliment. Pharmacol. Ther. — 2014. — 40(2). — 171-7.

17. First-line Bismuth-containing Five-day Concomitant Quintuple Therapy for Helicobacter pylori Eradication / C. Dolapcioglu, M. Sayiner, E.E. Akkus [et al.]//Helicobacter. — 2015. — Jun 23. [Epub ahead of print].

18. Dos Santos A.A. Pharmacological therapy used in the elimination of Helicobacter pylori infection: areview / Dos Santos A.A., A.A. Car-valho//WorldJ. Gastroenterol. — 2015. — 21 (1). — 139-54.

19. Ermis F. Current Helicobacter pylori treatment in 2014 / F. Ermis, E. Senocak Tasci // World J. Methodol. — 2015. — 5 (2). — 101-7.

20. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: systematic review and meta-analysis / A.C. Ford, P. Malfertheiner, M. Giguere [et al.]// World J. Gastroenterol. — 2008. — 14 (48). — 7361-70.

21. Graham D. Y. Helicobacter pylori update: gastric cancer, reliable therapy, and possible benefits / D.Y. Graham // Gastroenterology. — 2015. — 148 (4). — 719-31.

22. Helicobacter pylori in Developing Countries. World Gastroenterology Organisation Global Guideline / R.H. Hunt, S.D. Xiao, F. Megraud[et al.]// J. Gastrointestin. Liver Dis. Sep. — 2011. — Vol. 20, № 3. — P. 299-304.

23. Genotypic and clinical differences of seropositive Helicobacter pylori children and adults in the Polish population / B. Iw-anczak, W. Laszewicz, F. Iwanczak [et al.] // J. Physiol. Pharmacol. — 2014. — 65 (6). — 801-7.

24. An updated report on the trends in cancer incidence and mortality in Japan, 1958-2013 / K. Katanoda, M. Hori, T. Mat-suda [et al.]// Jpn. J. Clin. Oncol. — 2015. — 45 (4). — 390-401.

25. The changingface ofhospitalisation due to gastrointestinal bleeding and perforation/A. Lanas, L.A. García-Rodríguez, M. Polo-Tomás [et al.]//Aliment. Pharmacol. Ther. — 2011. — 33 (5). — 585-91.

26. Management of Helicobacter pylori infection — the Maastricht IV/ Florence Consensus Report/ P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain[etal.]//Gut. — 2012. — 61. — 646-664.

27. Primary Antimicrobial Susceptibility Changes in Children with Helicobacterpylorilnfection over 13 Years in Northern Italy / M. Manfredi, P. Gismondi, V. Maffini [et al.]// Gastroenterol. Res. Pract. — 2015. — 71. — 7349.

28. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption / F. Megraud, S. Coenen, A. Versporten [et al]// Gut. — 2013. — 62. — 34-42.

29. Park J.M. The Korean perspective of Helicobacter pylori infection: lessons from the Japanese government's policy to prevent gastric cancer / J.M. Park, K.B. Hahm // Dig Dis. — 2014. — 32 (3). — 290-4.

30. Pelgrift R.Y., Friedman A.J. Nanotechnology as a therapeutic tool to combat microbial resistance / R.Y. Pelgrift, A.J. Friedman //Adv. Drug Deliv. Rev. — 2013. — 65 (13-14). — 1803-15.

31. Sipponen P. Chronic gastritism / P. Sipponen, H.I. Maa-roos// Scand. J. Gastroenterol. — 2015. — 50 (6). — 657-67.

32. Vakil N. Treatment for H.pylori infection: new challenges with antimicrobial resistance / N. Vakil, D. Vaira // J. Clin. Gastroenterol. — 2013. — 47 (5). — 383-8.

33. Meta-analysis of bismuth quadruple therapy versus clarithromycin triple therapy for empiric primary treatment of Helicobacter pylori infection /M. Venerito, T. Krieger, T. Ecker [et al.]// Digestion. — 2013. — 88 (1). — 33-45.

34. Furazolidone-based triple and quadruple eradication therapy for Helicobacter pylori infection / Y. Xie, Y. Zhu, H. Zhou [et al.] // World J. Gastroenterol. — 2014. — 28, 20 (32). — 11415-21.

35. Yonezawa H. Biofilm Formation by Helicobacter pylori and Its Involvement for Antibiotic Resistance / H. Yonezawa, T. Osaki, S. Kamiya // Biomed. Res. Int. — 2015. — 914-791. Epub 2015 May 19.

36. Trends in the eradication rates of Helicobacter pylori infection for eleven years / J.H. Yoon, G.H. Baik, K.M. Sohn [et al.]// World J. Gastroenterol. - 2012. - 18 (45). - 6628-34.

37. Optimum duration of regimens for Helicobacter pylori eradication / Y. Yuan, A.C. Ford, K.J. Khan [etal.]// Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - 12. - CD008337.

38. Ejfwacy ofHelicobacter pylori eradication therapy on functional dyspepsia: a meta-analysis of randomized controlled studies with 12-month follow-up / B. Zhao, J. Zhao, W.F. Cheng [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2014. - 48(3). - 241-7.

Получено 09.10.15 ■

Дорофеев А.Е.1, Руденко Н.Н.1, Ткач С.М.1, Сибльов А.В.2 Нац'юнальниймедичний унверситетiM. О.О. Богомольця, м. Ки!в 2Донецкий нацюнальний медичний унверситет iM. М. Горького

ЛКУВАННЯ ХЕЛКОБАКТЕР-АСОШЙОВАНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ В УКРА1Ш, МЮЦЕ ПРЕПАРАТУ КОЛО1ДНОГО ВЮМУТУ СУБЦИТРАТУ В КОМПЛЕКСНА ТЕРАПП ТАКИХ ХВОРИХ

Резюме. У статп розглядаеться одне з актуальных питань су-часно! гастроентерологп — лжування хелжобактерно! шфекцп (Нр). Пщкреслено, що ерадикацшна терапы на даний час ви-значаеться рекомендацшми IV Маастрихтського консенсусу ^ зпдно з сучасними стандартами, перша лшш лжування повинна Грунтуватися на нацюнальних чи регюнальних особливос-тях чутливосп збудника до основних антибактерiальних пре-парапв. У разi множинно! резистентносп Нр в багатьох кринах на першому ступеш використовуються схеми, що мгстять фторхшолони. У крашах iз значною поширетстю туберкульоз-но! шфекцй, до яких належить i Украша, з метою уповшьнення формування резистентноси мшэбакгерш доцшьно максимально скоротити застосування фторхшолонш для лжування шших шфекцш. Тому схеми ерадикацй Нр iз включенням фторшно-лонiв у нашгй кра!т слщ використовувати тшьки при неефек-тивностi стартово! терапп на другому ступеш. На сьогодш най-

частше використовуються вiсмутумiснi чотирикомпонентнi схеми. Переваги застосування препарапв вiсмуту в схемах антихелшэбактерно! терапп активно вивчаються i доводиться клiнiчними дослщженнями. В Укра'т вiсмутумiснi схеми iз за-стосуванням колощного вiсмуту субцитрату використовують як тератю друго! лшп. У данш стаггi представленi результати дослщження ефективносп модифшэвано! чотирикомпонент-но! схеми лшування (iнгiбiтори протонно! помпи в поеднанш з фуразолщоном, амоксицилшом i колощним субцитратом вiсмуту (препарат Де-нол)) при збереженш Нр-шфекцп тсля стандартно! трикомпонентно! терапп. Придшено увагу вщмш-ностям схем терапп з урахуванням регюнальних особливостей резистентном! Нр.

Ключовi слова: хелжобактерна шфекцы, ерадикацгя, чоти-рикомпонентна схема, трикомпонентна схема, препарати вь смуту.

Dorofeiev A.E.1, Rudenko M.M.1, Tkach S.M.1, Sybiliov A.V.2

1 National Medical University named after O.O. Bohomolets, Kyiv

2 Donetsk National Medical University named after M. Horkyi, Donetsk, Ukraine

TREATMENT OF HELICOBACTER PYLORI-ASSOCIATED DISEASES IN UKRAINE. THE PLACE OF COLLOIDAL BISMUTH SUBCITRATE IN THE COMBINATION THERAPY OF THESE PATIENTS

Summary. The article considers one of the most topical issues of modern gastroenterology — the treatment of Helicobacter pylori (Hp) infection. It was stressed that eradication therapy is currently determined by Maastricht IV consensus report, and according to the current standards, the first-line therapy should be based on national or regional features ofpathogen susceptibility to major antibacterial agents. In case of multiple resistance of Hp, regimens containing fluoroquinolones are used in many countries at the first stage. In countries with a high prevalence of tuberculosis infection, which include Ukraine, to slow the development of mycobacterial resistance, it is necessary to minimize the use of these fluoroquinolones for the treatment of other infections. Therefore, regimens of Hp eradication with the inclusion of fluoroquinolones in our country should be used only after ineffec-

tiveness of the initial treatment at the second stage. Today, bismuth-containing quadruple regimens are used most often. The advantages of using bismuth preparations in antihelicobacter therapy are actively studied and proved in clinical trials. In Ukraine, bismuth-containing regimens with application of colloidal bismuth subcitrate are being used as second-line therapy. This article presents the results of the study on the efficacy of the modified quadruple therapy (proton pump inhibitors combined with furazolidone, amoxicillin and colloidal bismuth subcitrate (De-Nol)) when Hp infection is not eliminated after standard triple therapy. Attention is paid to the differences of treatment regimens taking into account regional features of Hp resistance.

Key words: Helicobacter pylori infection, eradication, quadruple regimen, triple regimen, bismuth preparations.

Место висмута субцитрата в комплексной терапии пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori

Статья опубликована на с. 16-18 (Мир)


Язвенная болезнь — одно из наиболее частых заболеваний гастродуоденальной зоны. Имеющиеся данные свидетельствуют о большом количестве пациентов с этим заболеванием: в Японии — 11,2 %, в Швейцарии — до 7,5 %, на Среднем Востоке — до 25 %, в США — до 10 % населения. Чаще всего язвенная болезнь возникает в 25–40–летнем возрасте, но может обнаруживаться у людей любой возрастной категории. У женщин встречается реже, чем у мужчин, — в соотношении 1 : 2 — 1 : 5 [1, 4].


К наиболее частым причинам развития язвенной болезни относится инфекция Helicobacter pylori. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что 100 % язв двенадцатиперстной кишки и 80 % язв желудка связаны с персистенцией H.pylori [11]. В развитых странах Европы количество инфицированных H.pylori достигает 15–20 %, а в некоторых странах Азии и Африки — до 76 % населения [10]. В Украине средний уровень инфицированности H.pylori среди взрослого населения достаточно высок — около 70 % [6].

Основной целью терапии пациентов с язвенной болезнью является проведение этиологического лечения, устранение ведущей причины заболевания — H.pylori, быстрое купирование симптомов заболевания, заживление язвенного дефекта, предупреждение развития рецидивов и осложнений, а также хорошая переносимость и безопасность терапии, уменьшение сроков лечения, частых повторных (контрольных) видеоэзофагогастродуоденоскопий (ВЭГДС) и госпитализаций. Однако это не всегда является возможным, несмотря на наличие широкого выбора схем антихеликобактерной терапии (АХБТ), что обусловливает актуальность исследования данной проблемы.

Современный этап клинического применения АХБТ характеризуется рядом негативных тенденций, в первую очередь снижением эффективности классической тройной схемы эрадикационной терапии. Основными факторами, снижающими эффективность АХБТ, являются резистентность H.pylori к антибактериальным средствам, нерациональное использование антибактериальных препаратов и некорректное их назначение, возникновение побочных эффектов АХБТ, что требует назначения дополнительных лекарственных препаратов для их коррекции. Это снижает приверженность пациентов к такой терапии. Существующие схемы АХБТ не гарантируют стабильно максимальный уровень эрадикации H.pylori. В последние годы эффективность стандартной тройной АХБТ продолжает значительно снижаться и не достигает 80% уровня, рекомендованного Маастрихтским соглашением [2, 4, 5].

В большинстве случаев подбор антибактериальной терапии с учетом резистентности H.pylori врачом поликлиники или стационара невозможен, так как методики определения чувствительности H.pylori к антибиотикам не относятся к повседневной клинической практике врача, отсутствует возможность идентификации индивидуальных генетических детерминант определения эффективности АХБТ [13, 14]. Ведется поиск других схем терапии язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori, которые были бы лишены упомянутых недостатков.

Квадротерапия с включением препаратов коллоидного висмута (ингибитор протонной помпы (ИПП), препарат висмута и два антибиотика) считается идеальной заменой стандартной тройной терапии и способствует достоверному снижению антибиотикорезистентности H.pylori. Важно отметить, что препараты висмута субцитрата являются единственными антихеликобактерными средствами, к которым не было отмечено формирования резистентности данного микроорганизма [3, 9]. Во многом это объясняется многокомпонентным механизмом их действия на H.pylori. В проспективном исследовании X. Liang и соавт. (2013) у пациентов с неудачным предыдущим лечением кларитромицином, метронидазолом и фторхинолонами эффективность висмутсодержащих схем квадротерапии составила от 83,8 (с амоксициллином и тетрациклином) до 95,2 % (с амоксициллином и фуразолидоном) [11, 12].

Благодаря отсутствию как первичной, так и вторичной резистентности H.pylori к препаратам висмута и таких побочных эффектов, как антибиотикоассоциированная диарея и дисбиоз кишечника, в IV Маастрихтском соглашении уделено особое внимание упомянутым препаратам [2, 4, 5]. При наличии антибиотикорезистентности к H.pylori рекомендуется использовать препараты висмута в схемах эрадикационной терапии как 1-й, так и 2-й линии. Добавление висмута повышает эффективность эрадикации на 20 % [5–8].

Доказано, что препараты висмута субцитрата обладают многогранным действием, оказывая влияние на разные звенья патогенеза язвенной болезни. К основным фармакологическим эффектам препарата можно отнести вяжущее, гастроцитопротекторное и противомикробное действие. Висмута субцитрат характеризуется высокой степенью растворимости, благодаря этому препарат способен проникать глубоко в слой слизи, инактивируя микроорганизмы, находящиеся под слизистой оболочкой. Таким образом, при применении упомянутых препаратов снижается риск развития рецидива язвенной болезни [3, 11, 12].

Цель исследования — изучить цитопротективную активность и антихеликобактерные свойства препаратов висмута субцитрата у больных язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori, путем оценки влияния на уменьшение и исчезновение основных клинических признаков заболевания, заживление язвенного дефекта, эрадикацию H.pylori (показатели уреазного теста и стул-теста), а также эндоскопическую картину, отражающую степень выраженности изменений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

Материалы и методы

В клинике ГУ «Национальный институт терапии имени Л.Т. Малой НАМН Украины» было обследовано 60 пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori, в возрасте от 18 до 70 лет (в среднем 41,2 ± 4,5 года), из них 35 мужчин и 25 женщин. Пациентам проведены стандартные общеклинические исследования.

Больных распределили на две группы: основную (n = 30) и контрольную (n = 30). В обеих группах было по 9 пациентов с пептической язвой желудка (ПЯЖ) и по 21 — с пептической язвой двенадцатиперстной кишки (ПЯДПК).

Пациенты основной группы получали стандартную тройную терапию (ИПП, кларитромицин в дозе 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин в дозе 1000 мг 2 раза в сутки) и отечественный препарат висмута субцитрата Гастро-Норм (корпорация «Артериум», ПАО «Киевмедпрепарат») по 120 мг 3 раза в сутки за 30 мин до еды и четвертый раз перед сном. Пациенты контрольной группы получали стандартную тройную терапию (ИПП, кларитромицин по 500 мг 2 раза в сутки, амоксициллин по 1000 мг 2 раза в сутки) и референтный препарат коллоидного висмута субцитрата Де-Нол (Astellas Pharma Europe B. V., Нидерланды) по 120 мг 3 раза в сутки за 30 мин до еды и четвертый раз перед сном. Длительность терапии составила 14 дней.

Схема обследования пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori, предусматривала опрос и осмотр больного с оценкой ведущих клинических синдромов еженедельно. Степень выраженности каждого клинического признака оценивали по следующей шкале: 0 — отсутствие признака, 1 — слабая степень выраженности, 2 — умеренная степень выраженности, 3 — значительная степень выраженности. Измеряли частоту сердечных сокращений (ЧСС) и АД, пальпацию живота проводили еженедельно и на 21-е сутки после окончания лечения. Выполняли клинико-инструментальное обследование: общеклинические исследования, ВЭГДС (до начала лечения и на 35-е сутки после окончания лечения). Степень обсеменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки H.pylori определяли с помощью уреазного теста и стул-теста (определение антигена H.pylori в кале). Уреазный тест оценивали так: желтое окрашивание среды — тест отрицательный (–), оранжевое — слабо положительный (+), розовое — умеренно положительный (++), красное — резко положительный (+++) — до начала лечения и на 35-е сутки после окончания курса лечения.

Верификация диагноза проводилась с помощью ВЭГДС с биопсией.

Обе группы больных были репрезентативными не только по возрасту и соотношению полов, но и по эндоскопической характеристике язвенного дефекта слизистой оболочки: средний размер (диаметр) язв желудка и двенадцатиперстной кишки в основной группе составлял 1,00 ± 0,26 см и 0,8 ± 0,5 см, в контрольной — 1,1 ± 0,46 см и 0,84 ± 0,48 см соответственно, р > 0,01. Статистически значимых различий в глубине язвенных дефектов не отмечено (табл. 1).

Наличие H.pylori до начала лечения было подтверждено у всех пациентов уреазным тестом и стул-тестом.

Оценку клинической эффективности висмутсодержащих препаратов в терапии язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori, проводили по единой схеме, состоящей из 5 визитов: 1-й — до лечения, 2-й — на 7-е сутки от начала лечения, 3-й — на 14-е сутки, 4-й — на 21-е сутки после окончания лечения и 5-й — на 35-е сутки после окончания курса лечения с выполнением контрольной ВЭГДС, уреазного и стул-теста для оценки эффективности проведенной терапии.

Полученные результаты анализировали с использованием стандартного пакета программ Statistica for Windows. Достоверность различий определяли с помощью t-критерия Стьюдента. Различия показателей расценивали как статистически значимые при р < 0,05.

Результаты и обсуждение

На 3-и – 7-е сутки от начала лечения отмечена тенденция к улучшению клинической симптоматики (табл. 2).

Купирование болевого синдрома на 2-е – 3-и сутки от начала терапии наблюдали у большинства пациентов как основной (у 96,3 %), так и контрольной группы (98,0 %). Статистически значимых отличий в самостоятельном купировании боли и боли при проведении пальпации живота на фоне проведения терапии между группами не выявлено (р > 0,01). Более длительное сохранение болевого синдрома отмечено у 26,6 % пациентов основной группы против 23,3 % в контрольной группе. Болезненность при пальпации более 3 дней сохранялась у 14 пациентов в основной и у 11 — в контрольной группе (различия между группами статистически незначимы). Сохранение болевого синдрома более 3 дней и пальпаторной болезненности, вероятно, обусловлено тем, что данные пациенты принадлежали к более старшей возрастной группе (средний возраст 52,4 ± 3,6 года, тогда как у пациентов, у которых болевой синдром удалось купировать к 3-м суткам, — 38,7 ± 4,5 года, р < 0,01). Кроме того, пациенты с болевым синдромом, сохраняющимся более 3 дней, имели сопутствующую кардиоваскулярную патологию в виде ишемической болезни сердца и гипертонической болезни.

К 21-м суткам терапии отсутствовали субъективные и объективные признаки болевого синдрома у пациентов обеих групп. Отмечена положительная динамика регресса диспептических явлений к 7-м суткам терапии (у 82,1 % в основной группе и у 82,8 % — в контрольной).

Одним из критериев эффективности лечения были результаты контрольного эндоскопического исследования на 35-е сутки после первичной ВЭГДС. У всех больных после окончания курса терапии отмечено рубцевание язвенного дефекта: язв двенадцатиперстной кишки — у всех пациентов в обеих группах, язв желудка — у 8 больных основной группы и у 9 — контрольной. При визуальной оценке состояния слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у пациентов обеих групп отсутствовали признаки активного воспаления (отек, гиперемия, контактная кровоточивость). При морфологической оценке биоптатов отмечено уменьшение воспалительного процесса в основной группе у 88,2 % пациентов, в контрольной — у 88,9 %, уменьшение степени инфильтрации эпителия желудка и собственной пластинки плазматическими клетками, что подтверждает выраженный гастроцитопротективный эффект висмутсодержащих препаратов. Способность препаратов висмута стимулировать биосинтез простагландина Е2, под действием которого повышается образование муцина и выработка бикарбонат-ионов, которые образуют защитный мукозно-бикарбонатный барьер, а также улучшать микроциркуляцию в оболочке антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки, что способствует улучшению метаболизма на клеточном уровне, приводила к ускорению регенерации клеток и способствовала восстановлению микроструктуры слизистых оболочек, уменьшению количества соляной кислоты. Кроме того, высокие показатели эпителизации язвенных дефектов при назначении схем АХБТ с включением висмута субцитрата достигнуты благодаря вяжущему действию препаратов — способности осаждать белки путем образования с ними хелатных соединений. На поверхности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки образуется защитная пленка только на участках с эрозивно-язвенными поражениями, что способствует их скорейшему рубцеванию за счет исключения негативного воздействия кислой среды желудка.

На 35-е сутки как в основной, так и в контрольной группе отмечена положительная динамика показателей эрадикационной способности сравниваемых схем АХБТ по данным уреазного (86,7 и 90,0 % соответственно) и стул-теста (у 90,0 и 93,3 %), без статистически значимой разницы между группами. Из всех исходно H.pylori-позитивных пациентов после проведенного лечения хеликобактериоз выявлен у 13,3 % пациентов основной группы и у 10 % — контрольной (табл. 3).

Схемы АХБТ с включением препаратов висмута продемонстрировали высокие показатели эрадикации за счет бактерицидной активности Гастро-Норма в отношении H.pylori, которая оказалась сопоставимой с активностью Де-Нола по результатам данного исследования. Достоверных статистически значимых различий не выявлено.

Несмотря на то что у некоторых пациентов сохранялись положительные результаты тестов на наличие H.pylori, рубцевание язвенного дефекта достигнуто в обеих группах (результаты сопоставимы, статистически значимых различий не выявлено), что подтверждает способность препаратов висмута субцитрата нарушать проницаемость и микроструктуру клеточной мембраны H.pylori, снижая ее жизнеспособность и способность к дальнейшей адгезии и повреждению слизистой оболочки.

При сравнении двух схем АХБТ в исследуемых группах отмечена высокая эффективность терапии — клиническая и эндоскопическая ремиссия заболевания (отсутствие клинических симптомов заболевания, эпителизация язвенного дефекта, отсутствие гиперемии слизистой оболочки желудка при ВЭГДС) (табл. 4).

Выявлена положительная динамика основных клинических синдромов в виде уменьшения частоты встречаемости, продолжительности и интенсивности проявлений диспептического и абдоминально-болевого синдромов.

Использование висмутсодержащих препаратов в составе АХБТ способствовало эпителизации язвенного дефекта в краткие сроки, что достоверно подтверждено ВЭГДС. Полученные результаты у пациентов основной группы, сопоставимые с таковыми в контрольной, позволяют считать отечественный препарат висмута субцитрата Гастро-Норм эффективным и имеющим существенное преимущество по показателю «эффективность — стоимость».

Все больные, принимавшие участие в исследовании, отмечали хорошую переносимость препаратов висмута субцитрата, которую оценивали по субъективным критериям (наличие или отсутствие неприятных ощущений со стороны разных органов и систем, появление побочных эффектов или аллергических реакций после приема препарата (табл. 5)).

При анализе частоты и выраженности побочных эффектов висмутсодержащих препаратов отмечены единичные случаи возникновения таких симптомов, как усиление болей в эпигастрии и боли по ходу кишечника. Наиболее частыми побочными эффектами были изменения стула и метеоризм. Побочные эффекты у пациентов обеих групп исчезли самостоятельно в течение 2 дней, поэтому отмены проводимой терапии не потребовалось.

Комплексная терапия с применением препаратов висмута субцитрата у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori, всеми пациентами оценена как эффективная. Отмечена их высокая приверженность к терапии.

Полученные результаты использования висмутсодержащего препарата как компонента комплексного лечения язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori, подтверждают его высокую клиническую эффективность и позволяют считать его важным компонентом АХБТ. Включение в схему стандартной тройной терапии больных язвенной болезнью желудка и ДПК висмута субцитрата позволяет улучшить эффективность лечения и уменьшить нежелательные побочные эффекты.

Проведенное исследование подтвердило активность отечественного препарата висмута субцитрата Гастро-Норм в отношении H.pylori, его способность предотвращать развитие резистентности H.pylori к действию антибиотиков, а также эффективно защищать клетки слизистой оболочки желудка и ДПК от повреждающего действия продуктов воспаления. Низкая частота побочных эффектов и приемлемая цена позволяют рекомендовать его для широкого применения в клинической практике.

На основании полученных результатов можно считать висмута субцитрат перспективным средством, отвечающим современным требованиям, предъявляемым к препаратам с цитопротективными свойствами, что позволяет рекомендовать включить его в состав терапии первой линии язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori, для оптимизации и повышения эффективности лечения.

Bibliography

1.  Андреев Д.Н., Кучерявый Ю.А. Факторы микро- и макроорганизма, влияющие на эффективность антихеликобактерной терапии // Consilium Medicum. — 2013. — № 8. — С. 5–9.

2.  Маастрихт-4: по материалам XXIV Международного семинара по изучению роли Helicobacter и родственных бактерий в развитии хронического воспаления пищеварительного тракта и рака желудка (симпозиум «Маастрихт-4»: Программа. URL: http://www.helicobacter. org/2011/.

3.  Маев И.В., Кучерявый Ю.А., Андреев Д.Н. Причины неэффективности антихеликобактерной терапии // РЖГГК. — 2013. — № 6. — С. 62–72.

4.  Маев И.В., Самсонов А.А., Андреев Д.Н. и др. Клиническое значение инфекции Helicobacter pylori // Клин. медицина. — 2013. — № 8. — С. 4–12.

5. Осипенко М.Ф., Бикбулатова Е.А., Шакалите Ю.Д., Чернова Л.Н. Резистентность Helicobacter pylori к кларитромицину в Новосибирске // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2012. — № 5 (прил. 40). — С. 36.

6.  Скрыпник И.Н. Современная антихеликобактерная терапия: успехи и пути преодоления неудач // Здоров’я України. — 2014. — № 3 (33). — С. 21.

7.  De Francesco V., Ierardi E., Hassan C., Zullo A. Helicobacter pylori therapy: Present and future // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. — 2012. — Vol. 3 (4). — P. 68–73.

8.  Gasparetto M., Pescarin M., Guariso G. Helicobacter pylori eradication therapy: current availabilities // ISRN Gastroenterol. — 2012. — 2012. — P. 18673.

9. Malfertheiner P. The intriguing relationship of H.pylori infection and acid secretion in peptic ulcer disease and gastric cancer // Dig. Dis. — 2011. — Vol. 29. — P. 459–464.

10. Megraud F., Coenen S., Versporten A. et al. Helicobacter pylori resistance to antibiotics in Europe and its relationship to antibiotic consumption // Gut. — 2013. — Vol. 62 (1). — P. 34–42.

11.  Sonnenberg A. Review article: historic changes of Helicobacter pylori-associated diseases // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2013. — Vol. 38. — P. 329–342.

12. Uygun A., Ozel A.M., Sivri B. et al. Efficacy of a modified sequential therapy including bismuth subcitrate as first-line therapy to eradicate Helicobacter pylori in a Turkish population // Helicobacter. — 2012. — Vol. 17 (6). — P. 486–490.

13. Wu W., Yang Y., Sun G. Recent insights into antibiotic resistance in Helicobacter pylori eradication // Gastroenterol. Res. Pract. — 2012. —Vol. 723. — P. 183.

14. Yon J.H., Baik G.H., Kim Y.S. et al. Comparison of the eradication rate between 1st and 2nd week bismuth-containing quadruple rescue therapies for Helicobacter pylori eradication // Gut Liver. — 2012. — Vol. 6 (4). — P. 434–439.

Впервые опубликовано в журнале «Сучасна гастроентерологія», № 1 (81), 2015.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры

Аддриззо-Харрис, Д. Дж., Чург, А., и Ром, В. Н. Рентгеноконтрастные точечные помутнения на рентгенограмме грудной клетки после внутривенной инъекции соединения висмута. Торакс 1997; 52 (3): 303-304. Просмотреть аннотацию.

Араухо Кастильо, Р., Пинто Вальдивиа, Дж. Л., Рамирес, Д., Кок Гарсия, Дж., И Буссаллеу Ривера, А. [Новая ультракороткая схема ликвидации инфекции Helicobacter pylori с использованием тетрацилина, фуразолидона и коллоидного субцитрата висмута у пациентов с диспепсией с пептической язвой или без нее в Национальной больнице Cayetano Heredia].Rev Gastroenterol Peru 2005; 25 (1): 23-41. Просмотреть аннотацию.

Бьянки Порро, Г., Лаццарони, М. и Кортвриендт, В. Р. Поддерживающая терапия коллоидным субцитратом висмута при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Пищеварение 1987; 37 Дополнение 2: 47-52. Просмотреть аннотацию.

Bingham AL, Brown RO, Dickerson RN. Непреднамеренное усиление антикоагуляции после использования субсалицилата висмута у пациента с энтеральным питанием, получающего терапию варфарином. Нутр Клин Практик 2013; 28 (6): 766-9. Просмотреть аннотацию.

Бужанда, Л., Санчес, А., Ириондо, К., Сантос, А., Косме, А., и Муньос, К. [Сравнительное исследование ликвидации Helicobacter pylori: цитрат висмута ранитидина по сравнению с омепразолом плюс два антибиотика в течение семи дней]. An Med Interna 2001; 18 (7): 361-363. Просмотреть аннотацию.

Калланан В., Карран А. Дж., Смит Д. А. и Гормли П. К. Влияние субгаллата висмута и адреналиновой пасты на продолжительность операции и оперативную кровопотерю при тонзиллэктомии. Дж. Ларингол Отол, 1995; 109 (3): 206-208. Просмотреть аннотацию.

Карвалью, А. Ф., Фиорелли, Л. А., Хорхе, В. Н., Да Силва, К. М., Де Нуччи, Г., Ферраз, Дж. Г., и Педраццоли, Дж. Добавление субнитрата висмута к омепразолу плюс амоксициллин улучшает искоренение Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (6): 557-561. Просмотреть аннотацию.

Дженгиз Н., Услу Ю., Гок Ф. и Анарат А. Острая почечная недостаточность после передозировки коллоидного субцитрата висмута. Педиатр Нефрол 2005; 20 (9): 1355-1358. Просмотреть аннотацию.

Chey, W. D., Fisher, L., Elta, G.H., Barnett, J. L., Nostrant, T., DelValle, J., Hasler, W. L. и Scheiman, J. M. Субсалицилат висмута вместо метронидазола с лансопразолом и кларитромицином при инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное испытание. Am J Gastroenterol 1997; 92 (9): 1483-1486. Просмотреть аннотацию.

Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарственные препараты. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 335 Противодиарейные лекарственные средства для людей, отпускаемых без рецепта.Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=335.50

Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарства. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 357 Прочие лекарственные препараты внутреннего потребления для использования людьми без рецепта. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=357&showfr=1&subpartnode=21:5.0.1.1.29.5

Cohen PR. Черный язык, вторичный по отношению к субсалицилату висмута: отчет о клиническом случае и обзор экзогенных причин макулярной язычной пигментации.J Drugs Dermatol 2009; 8 (12): 1132-5. Просмотреть аннотацию.

DuPont, H. L., Ericsson, C. D., Johnson, P. C., Bitsura, J. A., DuPont, M. W., and de la Cabada, F. J. Профилактика диареи путешественников с помощью таблеток субсалицилата висмута. JAMA 1987; 257 (10): 1347-1350. Просмотреть аннотацию.

DuPont, HL, Sullivan, P., Evans, DG, Pickering, LK, Evans, DJ, Jr., Vollet, JJ, Ericsson, CD, Ackerman, PB, and Tjoa, WS Профилактика диареи путешественников (эмпориатрический энтерит) .Профилактическое введение субсалицилата висмута). JAMA 1980; 243 (3): 237-241. Просмотреть аннотацию.

Дюпон, Х. Л., Салливан, П., Пикеринг, Л. К., Хейнс, Г., и Акерман, П. Б. Симптоматическое лечение диареи субсалицилатом висмута у студентов, посещающих мексиканский университет. Гастроэнтерология 1977; 73 (4 Pt 1): 715-718. Просмотреть аннотацию.

ФИЛИПОВА, Дж. И СРБОВА, Дж. [Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTACAL Spofa) при лечении отравлений таллием и висмутом].Прак Лек 1960; 12: 152-155. Просмотреть аннотацию.

Fine K, Ogunji F, Lee E, Lafon G, Tanzi M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание субсалицилата висмута при микроскопическом колите. Гастроэнтерология 1999; Vol. 116, выпуск 4: G3825.

Файн, К. Д. и Ли, Э. Л. Эффективность открытого субсалицилата висмута для лечения микроскопического колита. Гастроэнтерология 1998; 114 (1): 29-36. Просмотреть аннотацию.

Фишбах Л.А., ван Зантен С., Дикасон Дж. Мета-анализ: эффективность, побочные эффекты и приверженность, связанные с четверной терапией первой линии против Helicobacter pylori.Алимент Фармакол Тер 2004; 20 (10): 1071-82. Просмотреть аннотацию.

Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, et al. Побочные эффекты солями висмута для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ. Всемирный журнал J Gastroenterol 2008; 14 (48): 7361-70. Просмотреть аннотацию.

Gené E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Тройная и четверная терапия для лечения инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Алимент Фармакол Тер 2003; 17 (9): 1137-43. Просмотреть аннотацию.

Джионкетти, П., Rizzello, F., Venturi, A., Ferretti, M., Brignola, C., Peruzzo, S., Belloli, C., Poggioli, G., Miglioli, M., and Campieri, M. Долгосрочная эффективность клизм с карбомером висмута у пациентов с резистентным к лечению хроническим поучитом. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (4): 673-678. Просмотреть аннотацию.

Gisbert JP, Pajares R, Pajares JM. Эволюция терапии Helicobacter pylori с метааналитической точки зрения. Helicobacter 2007; 12 Дополнение 2: 50-8. Просмотреть аннотацию.

Гисберт, Дж. П., Маркос, С., Gisbert, J. L., и Pajares, J. M. Высокая эффективность ранитидина цитрата висмута, амоксициллина, кларитромицина и метронидазола два раза в день в течение всего пяти дней при ликвидации Helicobacter pylori. Helicobacter 2001; 6 (2): 157-162. Просмотреть аннотацию.

GOELTNER, E. [Versenate, лечение алопеции после терапии висмутом]. Z Haut Geschlechtskr 1961; 31: 164-169. Просмотреть аннотацию.

Гольденберг, М. М., Хонкомп, Л. Дж., И Дэвис, С. С. Противорвотные и противорвотные свойства субсалицилата висмута у собак и людей.J Pharm Sci 1976; 65 (9): 1398-1400. Просмотреть аннотацию.

Хекерс, Х., Манн, М. Р., Маскат, Э., Стелц, А., и Бодекер, Р. Х. [Абсорбция и почечная элиминация висмута из 6 различных солей висмута после однократной дозировки]. Z Gastroenterol 1994; 32 (7): 375-381. Просмотреть аннотацию.

Хоффман, Дж. С., Кац, Л. М. и Кейв, Д. Р. Эффективность 1-недельного режима приема ранитидина цитрата висмута в сочетании с метронидазолом и кларитромицином для уничтожения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (4): 503-506.Просмотреть аннотацию.

Иоффреда, доктор медицины, Гордон, Калифорния, Адамс Д.Р., Наидес С.Дж., Миллер Дж. Черный язык. Arch Dermatol 2001; 137 (7): 968-9. Просмотреть аннотацию.

Jacobsen JB, Hüttel MS. [Метгемгемоглобинемия после чрезмерного приема субнитрата, содержащего антацид]. Угескр Лэгер 1982; 144 (32): 2349-50. Просмотреть аннотацию.

Джеймс Дж. Острая почечная недостаточность, вызванная препаратом висмута. Калифорния Мед 1968; 109 (4): 317-9. Просмотреть аннотацию.

Джонсон, П. К., Эрикссон, К. Д., Дюпон, Х. Л., Морган, Д. Р., Бицура, Дж. А., и Вуд, Л. В. Сравнение лоперамида с субсалицилатом висмута для лечения острой диареи путешественников. JAMA 1986; 255 (6): 757-760. Просмотреть аннотацию.

Кавиани, М.Дж., Малекзаде, Р., Вахеди, Х., Сотудех, М., Камалян, Н., Амини, М., и Массаррат, С. Различная продолжительность стандартного режима (амоксициллин, метронидазол, коллоидный висмут -цитрат в течение 2 недель или с дополнительным приемом ранитидина в течение 1 или 2 недель) при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с иранской язвенной болезнью.Рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13 (8): 915-919. Просмотреть аннотацию.

Ким, С. Х., Трамонтина, В. А., Папалексиу, В., и Лучишин, С. М. Субгаллат висмута как местное кровоостанавливающее средство на небных донорских участках. Quintessence Int 2010; 41 (8): 645-649. Просмотреть аннотацию.

Кох, К. М., Керр, Б. М., Гудинг, А. Э. и Дэвис, И. М. Фармакокинетика висмута и ранитидина после многократных доз ранитидина цитрата висмута. Br J Clin Pharmacol 1996; 42 (2): 207-211.Просмотреть аннотацию.

Konturek, S. J., Brzozowski, T., Majka, J., Szlachcic, A., and Pytko-Polonczyk, J. Влияние оксида азота на действие цитопротекторных препаратов на слизистую оболочку желудка. Дж. Клин Гастроэнтерол 1993; 17 Приложение 1: S140-S145. Просмотреть аннотацию.

Лейси, Л. Ф., Фрейзер, Н. М., Кин, О. Н. и Смит, Дж. Т. Сравнительная фармакокинетика висмута из цитрата висмута ранитидина (GR122311X), нового противоязвенного средства и трикалидицитратовисмутата (TDB). Eur J Clin Pharmacol 1994; 47 (2): 177-180.Просмотреть аннотацию.

Ламберт Младший. Фармакология висмутсодержащих соединений. Ред. Infect Dis 1991; 13 (8): S691-S695. Просмотреть аннотацию.

Ламберт, Дж. Р. и Мидоло, П. Действие висмута при лечении инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 Дополнение 1: 27-33. Просмотреть аннотацию.

Леонард Н.М., Виланд Л.С., Мохан Р.С. Применение соединений висмута (III) в органическом синтезе. Тетраэдр 2002; 58: 8373-8397.

Lerang F, Moum B, Ragnhildstveit E, et al.Сравнение тройной терапии на основе омепразола и тройной терапии на основе висмута для лечения инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное 1-летнее последующее исследование. Am J Gastroenterol 1997; 92 (4): 653-8. Просмотреть аннотацию.

Мах Т. Морфология слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших висмутсодержащие препараты. Folia Med Cracov 1995; 36 (1-4): 53-75. Просмотреть аннотацию.

Masannat Y, Nazer E. Нейротоксичность, связанная с пепто-висмутом: редкий побочный эффект широко используемых лекарств.W V Med J 2013; 109 (3): 32-4. Просмотреть аннотацию.

Мишкин С. Интригующие желудочно-кишечные свойства висмута: народное средство, перенесенное в сферу клинической и исследовательской медицины. Кан Дж. Гастроэнтерол 1998; 12 (8): 569-570. Просмотреть аннотацию.

Moeschlin, S. [Клинико-гематологические проявления: апластическая анемия, острые лейкозы, полинейропатия при болезни Вальденстрема, острая порфирия]. Schweiz Med Wochenschr 1975; 105 (40): 1289-1298. Просмотреть аннотацию.

Мурин, М.Б., Белый Ю.Н., Барчуков В.Г., Саленко Ю.А. [Применение энтеросорбентов для профилактики и купирования хронического токсического стресса у подводников]. Воен Мед Ж. 2000; 321 (3): 62-7, 96. Просмотреть аннотацию.

Ньютон Д., Талбот Р. Дж. И Прист Н. Д. Биокинетика вводимого висмута-207 человека. Hum Exp Toxicol 2001; 20 (12): 601-609. Просмотреть аннотацию.

Ниевич А.А., Фарзтдинов К.М., Сатаев В.У., Хасанов Р.Ш., Катаев В.А., Хуснутдинов С.М., Ахунов Е.Д., Казыханов Н.Инфекция S. Helicobacter pylori в детстве: результаты лечения ранитидином цитратом висмута плюс амоксициллин и тинидазол. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15 (11): 1243-1250. Просмотреть аннотацию.

Nwokolo, C.U., Prewett, E.J., Sawyerr, A.M., Hudson, M., and Pounder, R.E. Влияние блокады гистаминовых h3-рецепторов на абсорбцию висмута из трех соединений, заживляющих язву. Гастроэнтерология 1991; 101 (4): 889-894. Просмотреть аннотацию.

Филлипс, Р. Х., Уайтхед, М. У., Лейси, С., Чемпион, М., Томпсон, Р. П. и Пауэлл, Дж. Дж. Растворимость, абсорбция и анти-Helicobacter pylori активность субнитрата висмута и коллоидного субцитрата висмута: данные in vitro не позволяют предсказать эффективность in vivo. Helicobacter 2000; 5 (3): 176-182. Просмотреть аннотацию.

Поццато, П., Загари, М., Карделли, А., Каталано, Ф.А., Джильо, А., Лами, Ф., Пилотто, А., Скарпулла, Г., Спадаччини, А., Суси, Д. , Tosatto, R., Olivieri, A., Bazzoli, F., and Roda, E. 7-дневный режим приема ранитидина висмута плюс кларитромицин эффективен для искоренения Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки.Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (5): 447-451. Просмотреть аннотацию.

Prewett, E.J., Nwokolo, C.U., Hudson, M., Sawyerr, A.M., Fraser, A., and Pounder, R.E. Влияние GR122311X, соединения висмута с активностью антагониста h3, на 24-часовую внутрижелудочную кислотность. Алимент Фармакол Тер 1991; 5 (5): 481-490. Просмотреть аннотацию.

Пью С. и Левин М. Р. Механизм действия ротера (субнитрата висмута) у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и здоровых добровольцев. J. Gastroenterol Hepatol 1990; 5 (4): 382-386.Просмотреть аннотацию.

Скотт, Б. Б. Висмут-содержащий единственный антибиотик Трехнедельная трехнедельная терапия для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (3): 277-279. Просмотреть аннотацию.

Slikkerveer, A. и de Wolff, F.A. Отравление висмутом и хелатирование. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31 (2): 365-366. Просмотреть аннотацию.

Сликкервир, А., Йонг, Х. Б., Хельмих, Р. Б., и де Вольф, Ф. А. Разработка терапевтической процедуры отравления висмутом с помощью хелатирующих агентов.J. Lab Clin Med 1992; 119 (5): 529-537. Просмотреть аннотацию.

Slikkerveer, A., Noach, LA, Tytgat, GN, Van der Voet, GB, and De Wolff, FA Сравнение усиленного выведения висмута у людей после лечения мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислотой и D, L- 2,3-димеркаптопропан-1-сульфоновая кислота. Аналитик 1998; 123 (1): 91-92. Просмотреть аннотацию.

Sontag, SJ, O'Connell, S., Schnell, T., Chejfec, G., Seidel, J., and Sonnenberg, A. Уменьшение симптомов и необходимость антисекреторной терапии у ветеранов через 3 года после эрадикации Helicobacter pylori ранитидином цитрат висмута / амоксициллин / кларитромицин.Am J Gastroenterol 2001; 96 (5): 1390-1395. Просмотреть аннотацию.

Соренсен В. Т., Хенрихсен Дж. И Бондинг П. Оказывает ли субгаллат висмута гемостатический эффект при тонзиллэктомии? Clin Otolaryngol Allied Sci 1999; 24 (1): 72-74. Просмотреть аннотацию.

Sparberg, M. Переписка: Субгаллат висмута как эффективное средство контроля запаха илеостомии: двойное слепое исследование. Гастроэнтерология 1974; 66 (3): 476. Просмотреть аннотацию.

Штеффен Р., DuPont HL, Хойссер Р. и др. Профилактика диареи путешественников таблетированной формой субсалицилата висмута.Противомикробные агенты Chemother 1986; 29 (4): 625-7. Просмотреть аннотацию.

Supino-Viterbo V, Sicard C, Risvegliato M, Rancurel G, Buge A. Токсическая энцефалопатия из-за приема солей висмута: клинические и ЭЭГ исследования 45 пациентов. J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1977; 40 (8): 748-52. Просмотреть аннотацию.

Thijs JC, van Zwet AA, Moolenaar W., Wolfhagen MJ, ten Bokkel Huinink J. Тройная терапия против амоксициллина плюс омепразол для лечения инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и побочных эффектов.Am J Gastroenterol 1996; 91 (1): 93-7. Просмотреть аннотацию.

Topfmeier, P., Eberhardt, R., Mateblowski, M. и Kuhn, D. Частота рецидивов язвы после начального лечения субнитратом висмута по сравнению с циметидином соответственно. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991; 29 (11): 437-440. Просмотреть аннотацию.

Treiber, G., Walker, S., and Klotz, U. Повышение абсорбции висмута из трикалидицитратовисмутата, вызванное омепразолом. Clin Pharmacol Ther 1994; 55 (5): 486-491.Просмотреть аннотацию.

Tremaine, W.J., Sandborn, W.J., Wolff, B.G., Carpenter, H.A., Zinsmeister, A.R. и Metzger, P.P. Клизмы с пеной карбомера висмута при активном хроническом поучите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (6): 1041-1046. Просмотреть аннотацию.

Туччи А., Поли Л., Гасперони С. и др. Оценка двух терапевтических схем лечения инфекции Helicobacter pylori. Итал Дж. Гастроэнтерол 1994; 26 (3): 107-10. Просмотреть аннотацию.

Унге П. и Экстром П. Влияние комбинированной терапии омепразолом и антибиотиком на Helicobacter pylori и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 1993; 28 (s196): 17-18.

Venerito M, Krieger T, Ecker T., Leandro G, Malfertheiner P. Мета-анализ четырехкратной терапии висмутом по сравнению с тройной терапией кларитромицином для эмпирического первичного лечения инфекции Helicobacter pylori. Пищеварение 2013; 88 (1): 33-45. Просмотреть аннотацию.

Вагстафф, А.Дж., Бенфилд П. и Монк Дж. П. Субцитрат коллоидного висмута. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтическое использование при язвенной болезни. Наркотики 1988; 36 (2): 132-157. Просмотреть аннотацию.

Whitehead, MW, Phillips, RH, Sieniawska, CE, Delves, HT, Seed, PT, Thompson, RP, и Powell, JJ. Двойное слепое сравнение абсорбируемого коллоидного субцитрата висмута и неабсорбируемого субнитрата висмута при искоренении Helicobacter pylori и купирование неязвенной диспепсии.Helicobacter 2000; 5 (3): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Wilhelmsen, I., Weberg, R., Berstad, K., Hausken, T., Hundal, O., and Berstad, A. Эрадикация Helicobacter pylori субнитратом висмута, окситетрациклином и метронидазолом у пациентов с язвенной болезнью. Гепатогастроэнтерология 1994; 41 (1): 43-47. Просмотреть аннотацию.

Worku, M. L., Sidebotham, R. L., и Karim, Q. N. Влияние ранитидина цитрата висмута на подвижность, морфологию и выживаемость Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (6): 753-760.Просмотреть аннотацию.

Вормальд, П. Дж. И Селларс, С. Л. Субгаллат висмута: безопасное средство для более быстрой аденотонзиллэктомии. Дж. Ларингол Отол 1994; 108 (9): 761-762. Просмотреть аннотацию.

Ян Н., Сун Х. Биокоординационная химия висмута: последние достижения. Coord Chem Rev 2007; 251: 2354-2366.

Addrizzo-Harris, D. J., Churg, A., and Rom, W. N. Рентгеноконтрастные точечные помутнения на рентгенограмме грудной клетки после внутривенной инъекции соединения висмута. Торакс 1997; 52 (3): 303-304.Просмотреть аннотацию.

Араухо Кастильо, Р., Пинто Вальдивиа, Дж. Л., Рамирес, Д., Кок Гарсия, Дж., И Буссаллеу Ривера, А. [Новая ультракороткая схема ликвидации инфекции Helicobacter pylori с использованием тетрацилина, фуразолидона и коллоидного субцитрата висмута у пациентов с диспепсией с пептической язвой или без нее в Национальной больнице Cayetano Heredia]. Rev Gastroenterol Peru 2005; 25 (1): 23-41. Просмотреть аннотацию.

Бьянки Порро, Г., Лаццарони, М. и Кортвриендт, В. Р. Поддерживающая терапия коллоидным субцитратом висмута при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.Пищеварение 1987; 37 Дополнение 2: 47-52. Просмотреть аннотацию.

Bingham AL, Brown RO, Dickerson RN. Непреднамеренное усиление антикоагуляции после использования субсалицилата висмута у пациента с энтеральным питанием, получающего терапию варфарином. Нутр Клин Практик 2013; 28 (6): 766-9. Просмотреть аннотацию.

Буханда, Л., Санчес, А., Ириондо, К., Сантос, А., Косме, А., и Муньос, К. [Сравнительное исследование ликвидации Helicobacter pylori: цитрат висмута ранитидина по сравнению с омепразолом плюс два антибиотика в течение семи дней].An Med Interna 2001; 18 (7): 361-363. Просмотреть аннотацию.

Калланан В., Карран А. Дж., Смит Д. А. и Гормли П. К. Влияние субгаллата висмута и адреналиновой пасты на продолжительность операции и оперативную кровопотерю при тонзиллэктомии. Дж. Ларингол Отол, 1995; 109 (3): 206-208. Просмотреть аннотацию.

Карвалью, А. Ф., Фиорелли, Л. А., Хорхе, В. Н., Да Силва, К. М., Де Нуччи, Г., Ферраз, Дж. Г., и Педраццоли, Дж. Добавление субнитрата висмута к омепразолу плюс амоксициллин улучшает искоренение Helicobacter pylori.Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (6): 557-561. Просмотреть аннотацию.

Дженгиз Н., Услу Ю., Гок Ф. и Анарат А. Острая почечная недостаточность после передозировки коллоидного субцитрата висмута. Педиатр Нефрол 2005; 20 (9): 1355-1358. Просмотреть аннотацию.

Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: лечение инфекции Helicobacter pylori. Am J Gastroenterol 2017; 112 (2): 212-39. Просмотреть аннотацию.

Chey, W. D., Fisher, L., Elta, G.H., Barnett, J. L., Nostrant, T., DelValle, J., Hasler, W. L. и Scheiman, J. M. Субсалицилат висмута вместо метронидазола с лансопразолом и кларитромицином при инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное испытание. Am J Gastroenterol 1997; 92 (9): 1483-1486. Просмотреть аннотацию.

Choe JW, Jung SW, Kim SY, et al. Сравнительное исследование показателей эрадикации Helicobacter pylori при сопутствующей терапии по сравнению с модифицированной четырехкратной терапией, включающей ингибитор протонной помпы, висмут, амоксициллин и метронидазол в Корее. Helicobacter 2018; 23 (2): e12466.Просмотреть аннотацию.

Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарственные препараты. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 335 Противодиарейные лекарственные средства для людей, отпускаемых без рецепта. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=335.50

Свод федеральных правил, раздел 21 - Продукты питания и лекарства. Глава 1 - Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Подраздел D - Лекарственные препараты для человека. Часть 357 Прочие лекарственные препараты внутреннего потребления для использования людьми без рецепта.Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?cfrpart=357&showfr=1&subpartnode=21:5.0.1.1.29.5

Cohen PR. Черный язык, вторичный по отношению к субсалицилату висмута: отчет о клиническом случае и обзор экзогенных причин макулярной язычной пигментации. J Drugs Dermatol 2009; 8 (12): 1132-5. Просмотреть аннотацию.

Де Франческо В., Понтоне С., Беллезия А. и др. Четырехкратное, последовательное и сопутствующее лечение первой линии для эрадикации H. pylori: проспективное рандомизированное исследование.Dig Liver Dis 2018; 50 (2): 139-41. Просмотреть аннотацию.

DuPont, H. L., Ericsson, C. D., Johnson, P. C., Bitsura, J. A., DuPont, M. W., and de la Cabada, F. J. Профилактика диареи путешественников с помощью таблеток субсалицилата висмута. JAMA 1987; 257 (10): 1347-1350. Просмотреть аннотацию.

DuPont, HL, Sullivan, P., Evans, DG, Pickering, LK, Evans, DJ, Jr., Vollet, JJ, Ericsson, CD, Ackerman, PB, and Tjoa, WS Профилактика диареи путешественников (эмпориатрический энтерит) .Профилактическое введение субсалицилата висмута). JAMA 1980; 243 (3): 237-241. Просмотреть аннотацию.

Дюпон, Х. Л., Салливан, П., Пикеринг, Л. К., Хейнс, Г., и Акерман, П. Б. Симптоматическое лечение диареи субсалицилатом висмута у студентов, посещающих мексиканский университет. Гастроэнтерология 1977; 73 (4 Pt 1): 715-718. Просмотреть аннотацию.

ФИЛИПОВА, Дж. И СРБОВА, Дж. [Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTACAL Spofa) при лечении отравлений таллием и висмутом].Прак Лек 1960; 12: 152-155. Просмотреть аннотацию.

Fine K, Ogunji F, Lee E, Lafon G, Tanzi M. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание субсалицилата висмута при микроскопическом колите. Гастроэнтерология 1999; Vol. 116, выпуск 4: G3825.

Файн, К. Д. и Ли, Э. Л. Эффективность открытого субсалицилата висмута для лечения микроскопического колита. Гастроэнтерология 1998; 114 (1): 29-36. Просмотреть аннотацию.

Ford AC, Malfertheiner P, Giguere M, et al. Побочные эффекты солями висмута для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор и метаанализ.Всемирный журнал J Gastroenterol 2008; 14 (48): 7361-70. Просмотреть аннотацию.

Gené E, Calvet X, Azagra R, Gisbert JP. Тройная и четверная терапия для лечения инфекции Helicobacter pylori: метаанализ. Алимент Фармакол Тер 2003; 17 (9): 1137-43. Просмотреть аннотацию.

Джионкетти, П., Риццелло, Ф., Вентури, А., Ферретти, М., Бриньола, К., Перуццо, С., Беллоли, К., Поджиоли, Г., Мильоли, М., и Кампьери, М. Долгосрочная эффективность клизм с карбомером висмута у пациентов с резистентным к лечению хроническим поучитом.Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (4): 673-678. Просмотреть аннотацию.

Gisbert JP, Pajares R, Pajares JM. Эволюция терапии Helicobacter pylori с метааналитической точки зрения. Helicobacter 2007; 12 Дополнение 2: 50-8. Просмотреть аннотацию.

Гисберт, Дж. П., Маркос, С., Гисберт, Дж. Л. и Пахарес, Дж. М. Высокая эффективность цитрата висмута ранитидина, амоксициллина, кларитромицина и метронидазола два раза в день в течение всего пяти дней при ликвидации Helicobacter pylori. Helicobacter 2001; 6 (2): 157-162.Просмотреть аннотацию.

GOELTNER, E. [Versenate, лечение алопеции после терапии висмутом]. Z Haut Geschlechtskr 1961; 31: 164-169. Просмотреть аннотацию.

Гольденберг, М. М., Хонкомп, Л. Дж., И Дэвис, С. С. Противорвотные и противорвотные свойства субсалицилата висмута у собак и людей. J Pharm Sci 1976; 65 (9): 1398-1400. Просмотреть аннотацию.

Hansen PB, Penkowa M. Адъювант висмута уменьшает побочные эффекты высокодозной химиотерапии у пациентов с множественной миеломой и злокачественной лимфомой, перенесших трансплантацию аутологичных стволовых клеток: рандомизированное двойное слепое проспективное пилотное исследование.Поддержка Care Cancer 2017; 25 (4): 1279-89. Просмотреть аннотацию.

Хекерс, Х., Манн, М. Р., Маскат, Э., Стелц, А., и Бодекер, Р. Х. [Абсорбция и почечная элиминация висмута из 6 различных солей висмута после однократной дозировки]. Z Gastroenterol 1994; 32 (7): 375-381. Просмотреть аннотацию.

Хоффман, Дж. С., Кац, Л. М. и Кейв, Д. Р. Эффективность 1-недельного режима приема ранитидина цитрата висмута в сочетании с метронидазолом и кларитромицином для уничтожения Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (4): 503-506.Просмотреть аннотацию.

Иоффреда, доктор медицины, Гордон, Калифорния, Адамс Д.Р., Наидес С.Дж., Миллер Дж. Черный язык. Arch Dermatol 2001; 137 (7): 968-9. Просмотреть аннотацию.

Jacobsen JB, Hüttel MS. [Метгемгемоглобинемия после чрезмерного приема субнитрата, содержащего антацид]. Угескр Лэгер 1982; 144 (32): 2349-50. Просмотреть аннотацию.

Джеймс Дж. Острая почечная недостаточность, вызванная препаратом висмута. Калифорния Мед 1968; 109 (4): 317-9. Просмотреть аннотацию.

Джонсон, П. К., Эрикссон, К. Д., Дюпон, Х. Л., Морган, Д. Р., Бицура, Дж. А., и Вуд, Л. В. Сравнение лоперамида с субсалицилатом висмута для лечения острой диареи путешественников. JAMA 1986; 255 (6): 757-760. Просмотреть аннотацию.

Кавиани, М.Дж., Малекзаде, Р., Вахеди, Х., Сотудех, М., Камалян, Н., Амини, М., и Массаррат, С. Различная продолжительность стандартного режима (амоксициллин, метронидазол, коллоидный висмут -цитрат в течение 2 недель или с дополнительным приемом ранитидина в течение 1 или 2 недель) при эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с иранской язвенной болезнью.Рандомизированное контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol 2001; 13 (8): 915-919. Просмотреть аннотацию.

Kim SH, Tramontina VA, Papalexiou V, Luczyszyn SM. Субгаллат висмута как местное кровоостанавливающее средство на небных донорских участках. Quintessence Int 2010; 41 (8): 645-9. Просмотреть аннотацию.

Ким, С. Х., Трамонтина, В. А., Папалексиу, В., и Лучишин, С. М. Субгаллат висмута как местное кровоостанавливающее средство на небных донорских участках. Quintessence Int 2010; 41 (8): 645-649. Просмотреть аннотацию.

Кох, К.М., Керр, Б. М., Гудинг, А. Е. и Дэвис, И. М. Фармакокинетика висмута и ранитидина после многократных доз ранитидина цитрата висмута. Br J Clin Pharmacol 1996; 42 (2): 207-211. Просмотреть аннотацию.

Konturek, S. J., Brzozowski, T., Majka, J., Szlachcic, A., and Pytko-Polonczyk, J. Влияние оксида азота на действие цитопротекторных препаратов на слизистую оболочку желудка. Дж. Клин Гастроэнтерол 1993; 17 Приложение 1: S140-S145. Просмотреть аннотацию.

Koulinska I, Riester K, Chalkias S, Edwards MR.Влияние субсалицилата висмута на желудочно-кишечную переносимость у здоровых добровольцев, принимающих диметилфумарат с отсроченным высвобождением перорально: PREVENT, рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther. 2018; 40 (12): 2021-2030. e1. Просмотреть аннотацию.

Лейси, Л. Ф., Фрейзер, Н. М., Кин, О. Н. и Смит, Дж. Т. Сравнительная фармакокинетика висмута из цитрата висмута ранитидина (GR122311X), нового противоязвенного средства и трикалидицитратовисмутата (TDB). Eur J Clin Pharmacol 1994; 47 (2): 177-180.Просмотреть аннотацию.

Ламберт Младший. Фармакология висмутсодержащих соединений. Ред. Infect Dis 1991; 13 (8): S691-S695. Просмотреть аннотацию.

Ламберт, Дж. Р. и Мидоло, П. Действие висмута при лечении инфекции Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1997; 11 Дополнение 1: 27-33. Просмотреть аннотацию.

Леонард Н.М., Виланд Л.С., Мохан Р.С. Применение соединений висмута (III) в органическом синтезе. Тетраэдр 2002; 58: 8373-8397.

Lerang F, Moum B, Ragnhildstveit E, et al.Сравнение тройной терапии на основе омепразола и тройной терапии на основе висмута для лечения инфекции Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное 1-летнее последующее исследование. Am J Gastroenterol 1997; 92 (4): 653-8. Просмотреть аннотацию.

Liou JM, Fang YJ, Chen CC, Taiwan Gastrointestinal Disease and Helicobacter Consortium. Сопутствующая четырехкратная терапия висмутом и трехкратная 14-дневная терапия в качестве первой линии лечения Helicobacter pylori: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Ланцет 2016; 388 (10058): 2355-65.Просмотреть аннотацию.

Мах Т. Морфология слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, получавших висмутсодержащие препараты. Folia Med Cracov 1995; 36 (1-4): 53-75. Просмотреть аннотацию.

Masannat Y, Nazer E. Нейротоксичность, связанная с пепто-висмутом: редкий побочный эффект широко используемых лекарств. W V Med J 2013; 109 (3): 32-4. Просмотреть аннотацию.

Мишкин С. Интригующие желудочно-кишечные свойства висмута: народное средство, перенесенное в сферу клинической и исследовательской медицины.Кан Дж. Гастроэнтерол 1998; 12 (8): 569-570. Просмотреть аннотацию.

Moeschlin, S. [Клинико-гематологические проявления: апластическая анемия, острые лейкозы, полинейропатия при болезни Вальденстрема, острая порфирия]. Schweiz Med Wochenschr 1975; 105 (40): 1289-1298. Просмотреть аннотацию.

Мурин М.Б., Белый Ю.Н., Барчуков В.Г., Саленко Ю.А. [Применение энтеросорбентов для профилактики и купирования хронического токсического стресса у подводников]. Воен Мед Ж. 2000; 321 (3): 62-7, 96. Просмотреть аннотацию.

Ньютон, Д., Талбот, Р. Дж., И Прист, Н. Д. Биокинетика вводимого висмута-207 человека. Hum Exp Toxicol 2001; 20 (12): 601-609. Просмотреть аннотацию.

Нижевич А.А., Фарзтдинов К.М., Сатаев В.Ю., Хасанов Р.Ш., Катаев В.А., Хуснутдинов С.М., Ахунов Е.Д., Казыханов Н.С. Инфекция Helicobacter pylori в детском возрасте: результаты лечения цитратом ранитидина висмута плюс амоксициллин и тинидазол. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15 (11): 1243-1250. Просмотреть аннотацию.

Нвоколо, К.У., Преветт, Э. Дж., Сойер, А. М., Хадсон, М., и Паундер, Р. Е. Влияние блокады гистаминовых h3-рецепторов на абсорбцию висмута из трех соединений, заживляющих язву. Гастроэнтерология 1991; 101 (4): 889-894. Просмотреть аннотацию.

Филлипс, Р., Уайтхед, М. В., Лейси, С., Чемпион, М., Томпсон, Р. П. и Пауэлл, Дж. Дж. Растворимость, абсорбция и анти-Helicobacter pylori активность субнитрата висмута и коллоидного субцитрата висмута: данные in vitro Do не предсказывать эффективность in vivo. Helicobacter 2000; 5 (3): 176-182.Просмотреть аннотацию.

Поццато, П., Загари, М., Карделли, А., Каталано, Ф.А., Джильо, А., Лами, Ф., Пилотто, А., Скарпулла, Г., Спадаччини, А., Суси, Д. , Tosatto, R., Olivieri, A., Bazzoli, F., and Roda, E. 7-дневный режим приема ранитидина висмута плюс кларитромицин эффективен для искоренения Helicobacter pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (5): 447-451. Просмотреть аннотацию.

Prewett, E.J., Nwokolo, C.U., Hudson, M., Sawyerr, A.M., Fraser, A., and Pounder, R.E. Влияние GR122311X, соединения висмута с активностью h3-антагониста, на 24-часовую внутрижелудочную кислотность. Алимент Фармакол Тер 1991; 5 (5): 481-490. Просмотреть аннотацию.

Пью С. и Левин М. Р. Механизм действия ротера (субнитрата висмута) у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и здоровых добровольцев. J. Gastroenterol Hepatol 1990; 5 (4): 382-386. Просмотреть аннотацию.

Риддл М.С., Дюпон Х.Л., Коннор Б.А. Клинические рекомендации ACG: диагностика, лечение и профилактика острых диарейных инфекций у взрослых.Am J Gastroenterol 2016; 111 (5): 602-22. Просмотреть аннотацию.

Скотт, Б. Б. Висмут-содержащий единственный антибиотик Трехнедельная трехнедельная терапия для эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1998; 12 (3): 277-279. Просмотреть аннотацию.

Сигал Дж. П., Динг Н. С., Уорли Г. и др. Систематический обзор с метаанализом: лечение хронического рефрактерного поучита с помощью научно обоснованного алгоритма лечения. Алимент Фармакол Тер 2017; 45 (5): 581-92. Просмотреть аннотацию.

Shavakhi A, Tabesh E, Yaghoutkar A, Hashemi H, Tabesh F, Khodadoostan M, Minakari M, Shavakhi S, Gholamrezaei A.Влияние пробиотического соединения с множеством штаммов на висмут-содержащую четырехкратную терапию инфекции Helicobacter pylori: рандомизированное плацебо-контролируемое тройное слепое исследование. Helicobacter. 2013; 18 (4): 280-4. Просмотреть аннотацию.

Шил Дж., Картовски Дж., Дарт А. и др. Saccharomyces boulardii и субсалицилат висмута в качестве недорогих вмешательств для уменьшения продолжительности и тяжести холеры. Pathog Glob Health. 2015; 109 (6): 275-82. Просмотреть аннотацию.

Slikkerveer, A. и de Wolff, F.A. Отравление висмутом и хелатирование. J. Toxicol Clin Toxicol 1993; 31 (2): 365-366. Просмотреть аннотацию.

Сликкервир, А., Йонг, Х. Б., Хельмих, Р. Б., и де Вольф, Ф. А. Разработка терапевтической процедуры отравления висмутом с помощью хелатирующих агентов. J. Lab Clin Med 1992; 119 (5): 529-537. Просмотреть аннотацию.

Slikkerveer, A., Noach, LA, Tytgat, GN, Van der Voet, GB, and De Wolff, FA Сравнение усиленного выведения висмута у людей после лечения мезо-2,3-димеркаптоянтарной кислотой и D, L- 2,3-димеркаптопропан-1-сульфоновая кислота.Аналитик 1998; 123 (1): 91-92. Просмотреть аннотацию.

Sontag, SJ, O'Connell, S., Schnell, T., Chejfec, G., Seidel, J., and Sonnenberg, A. Уменьшение симптомов и необходимость антисекреторной терапии у ветеранов через 3 года после эрадикации Helicobacter pylori ранитидином цитрат висмута / амоксициллин / кларитромицин. Am J Gastroenterol 2001; 96 (5): 1390-1395. Просмотреть аннотацию.

Соренсен В. Т., Хенрихсен Дж. И Бондинг П. Оказывает ли субгаллат висмута гемостатический эффект при тонзиллэктомии? Clin Otolaryngol Allied Sci 1999; 24 (1): 72-74.Просмотреть аннотацию.

Sparberg, M. Переписка: Субгаллат висмута как эффективное средство контроля запаха илеостомии: двойное слепое исследование. Гастроэнтерология 1974; 66 (3): 476. Просмотреть аннотацию.

Штеффен Р., DuPont HL, Хойссер Р. и др. Профилактика диареи путешественников таблетированной формой субсалицилата висмута. Противомикробные агенты Chemother 1986; 29 (4): 625-7. Просмотреть аннотацию.

Supino-Viterbo V, Sicard C, Risvegliato M, Rancurel G, Buge A. Токсическая энцефалопатия из-за приема солей висмута: клинические и ЭЭГ исследования 45 пациентов.J. Neurol Neurosurg Psychiatry 1977; 40 (8): 748-52. Просмотреть аннотацию.

Thijs JC, van Zwet AA, Moolenaar W., Wolfhagen MJ, ten Bokkel Huinink J. Тройная терапия против амоксициллина плюс омепразол для лечения инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование эффективности и побочных эффектов. Am J Gastroenterol 1996; 91 (1): 93-7. Просмотреть аннотацию.

Topfmeier, P., Eberhardt, R., Mateblowski, M. и Kuhn, D. Частота рецидивов язвы после начального лечения субнитратом висмута по сравнению с циметидином соответственно.Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1991; 29 (11): 437-440. Просмотреть аннотацию.

Treiber, G., Walker, S., and Klotz, U. Повышение абсорбции висмута из трикалидицитратовисмутата, вызванное омепразолом. Clin Pharmacol Ther 1994; 55 (5): 486-491. Просмотреть аннотацию.

Tremaine, W.J., Sandborn, W.J., Wolff, B.G., Carpenter, H.A., Zinsmeister, A.R. и Metzger, P.P. Клизмы с пеной карбомера висмута при активном хроническом поучите: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование.Алимент Фармакол Тер 1997; 11 (6): 1041-1046. Просмотреть аннотацию.

Цай Ф.В., Ву Д.К., Ю ХК и др. Рандомизированное контролируемое исследование показывает, что как 14-дневная гибридная, так и четырехкомпонентная терапия висмутом излечивают большинство пациентов с инфекцией Helicobacter pylori в популяциях с умеренной устойчивостью к антибиотикам. Противомикробные агенты Chemother 2017; 61 (11). pii: e00140-17. Просмотреть аннотацию.

Туччи А., Поли Л., Гасперони С. и др. Оценка двух терапевтических схем лечения инфекции Helicobacter pylori.Итал Дж. Гастроэнтерол 1994; 26 (3): 107-10. Просмотреть аннотацию.

Унге П. и Экстром П. Влияние комбинированной терапии омепразолом и антибиотиком на Helicobacter pylori и язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. Скандинавский журнал гастроэнтерологии 1993; 28 (s196): 17-18.

Venerito M, Krieger T, Ecker T., Leandro G, Malfertheiner P. Мета-анализ четырехкратной терапии висмутом по сравнению с тройной терапией кларитромицином для эмпирического первичного лечения инфекции Helicobacter pylori. Пищеварение 2013; 88 (1): 33-45.Просмотреть аннотацию.

Вагстафф, А. Дж., Бенфилд, П., и Монк, Дж. П. Коллоидный субцитрат висмута. Обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств, а также его терапевтическое использование при язвенной болезни. Наркотики 1988; 36 (2): 132-157. Просмотреть аннотацию.

Ван Л., Лин З, Чен С. и др. Десятидневная висмутсодержащая четырехкратная терапия эффективна в качестве терапии первой линии для хронического гастрита, связанного с Helicobacter pylori: проспективное рандомизированное исследование в Китае. Clin Microbiol Infect 2017; 23 (6): 391-5.Просмотреть аннотацию.

Whitehead, MW, Phillips, RH, Sieniawska, CE, Delves, HT, Seed, PT, Thompson, RP, и Powell, JJ. Двойное слепое сравнение абсорбируемого коллоидного субцитрата висмута и неабсорбируемого субнитрата висмута при искоренении Helicobacter pylori и купирование неязвенной диспепсии. Helicobacter 2000; 5 (3): 169-175. Просмотреть аннотацию.

Wilhelmsen, I., Weberg, R., Berstad, K., Hausken, T., Hundal, O., and Berstad, A. Эрадикация Helicobacter pylori субнитратом висмута, окситетрациклином и метронидазолом у пациентов с язвенной болезнью.Гепатогастроэнтерология 1994; 41 (1): 43-47. Просмотреть аннотацию.

Worku, M. L., Sidebotham, R. L., и Karim, Q. N. Влияние ранитидина цитрата висмута на подвижность, морфологию и выживаемость Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер 1999; 13 (6): 753-760. Просмотреть аннотацию.

Вормальд, П. Дж. И Селларс, С. Л. Субгаллат висмута: безопасное средство для более быстрой аденотонзиллэктомии. Дж. Ларингол Отол 1994; 108 (9): 761-762. Просмотреть аннотацию.

Wu TS, Hsu PI, Kuo CH, et al. Сравнение 10-дневной четырехкратной терапии на основе левофлоксацина и висмута и тройной терапии на основе левофлоксацина для Helicobacter pylori.J Dig Dis 2017; 18 (9): 537-42. Просмотреть аннотацию.

Ян Н., Сун Х. Биокоординационная химия висмута: последние достижения. Coord Chem Rev 2007; 251: 2354-2366.

Zaveri H, Surve A, Cottam D, et al. Влияет ли субгаллат висмута на запах и характер стула? Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование субгаллата висмута на пациентах с переключением двенадцатиперстной кишки с жалобами на запах стула и диарею. Obes Surg. 2018; 28 (11): 3511-3517. Просмотреть аннотацию.

Хеликобактер пилори | Джексон Сигельбаум Гастроэнтерология

Обновлено 19.09.2018
Категория: Состояние

Это необычное название обозначает определенные бактерии, которые могут вызвать инфекцию желудка.Эта инфекция может способствовать развитию таких заболеваний, как диспепсия (изжога, вздутие живота и тошнота), гастрит (воспаление желудка) и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Будет полезно узнать кое-что о верхних отделах пищеварительного тракта, чтобы понять, как и где может возникнуть инфекция Helicobacter pylori.

При проглатывании пища проходит через пищевод (трубку, соединяющую горло с желудком). Затем он попадает в большую верхнюю часть желудка.Сильная кислота, которая помогает расщеплять пищу, выделяется в желудке. Более узкая нижняя часть желудка называется антральным отделом. Антральный отдел часто и энергично сокращается, измельчая пищу и впрыскивая ее в тонкий кишечник. Двенадцатиперстная кишка - это первая часть тонкой кишки, расположенная сразу за желудком. Желудок, включая антральный отдел, покрыт слоем слизи, защищающей его от сильной желудочной кислоты.

Известно, что алкоголь, аспирин и лекарства от артрита, такие как ибупрофен, могут нарушить защитный слой слизистой.Это позволяет сильной желудочной кислоте повредить основные клетки желудка. Некоторым людям тем или иным образом способствуют кортикостероиды, курение и стресс. До середины 1980-х считалось, что взаимодействие одного или нескольких из этих факторов приводит к развитию гастрита и язв. С тех пор появляется все больше данных о том, что Helicobacter pylori (H. pylori) играет важную роль в возникновении этих заболеваний. Убедительные исследования теперь подтверждают, что Helicobacter pylori является причиной многих язв и гастритов.

Инфекция

H. pylori - хрупкая бактерия, которая нашла идеальное пристанище в защитном слизистом слое желудка. Эти бактерии имеют длинные нити, выходящие из них, которые прикрепляются к нижележащим клеткам желудка. Слизистый слой, защищающий клетки желудка от кислоты, также защищает H. pylori. Эти бактерии на самом деле не проникают в клетки желудка, как некоторые другие бактерии. Однако инфекция вполне реальна и заставляет организм реагировать.Белые кровяные тельца, борющиеся с инфекцией, перемещаются в эту область, и организм даже вырабатывает в крови антитела к H. pylori.

Инфекция H. pylori, вероятно, возникает, когда человек проглатывает бактерии, содержащиеся в пище, жидкости или, возможно, из зараженной посуды. Инфекция, вероятно, одна из самых распространенных в мире. Скорость инфицирования увеличивается с возрастом, поэтому чаще встречается у пожилых людей. Это также часто встречается у молодых людей в развивающихся странах мира, поскольку инфекция, как правило, чаще встречается там, где плохие санитарные условия или жилые помещения стеснены.Во многих случаях это не вызывает симптомов. Другими словами, заражение может произойти без ведома человека. Инфекция остается локализованной в желудке и, вероятно, сохраняется, если не будет назначено специальное лечение.

Как диагностируется инфекция H. pylori?

В настоящее время существует четыре способа диагностики инфекции H. pylori. Во время эндоскопии (визуальный осмотр желудка через тонкую гибкую трубку с подсветкой) врач может удалить через трубку небольшие кусочки ткани.Затем ткань проверяется на наличие бактерий. Также доступен тест на дыхание. В этом тесте перорально вводится вещество, называемое мочевиной. Сильный фермент бактерий расщепляет мочевину до углекислого газа, который затем выдыхается и может быть измерен. Существует также анализ крови, который определяет белковые антитела против этих бактерий, которые присутствуют в крови. Это антитело может означать, что инфекция присутствует или что она присутствовала в прошлом, а теперь исчезла. Другими словами, у человека может быть положительный анализ крови на антитела, но нет инфекции.Наконец, есть тест стула, который измеряет белок, выделяемый бактериями.

Гастрит и диспепсия

Симптомы H. pylori могут включать дискомфорт в животе, вздутие живота, тошноту и, возможно, рвоту. Эти симптомы, однако, не специфичны для H. pylori. Например, у человека также могут быть симптомы, указывающие на язву - жжение или боль в верхней части живота, обычно возникающие примерно через час или около того после еды или даже в ночное время. Симптомы могут временно купироваться антацидами, молоком или лекарствами, снижающими кислотность желудка.Тем не менее, врач не обнаруживает язвы при обследовании пациента с помощью рентгена или эндоскопии. Когда H. pylori обнаруживается в желудке, возникает соблазн поверить, что он является причиной симптомов, хотя эта связь не всегда очевидна. Врач обычно назначает антибактериальную терапию, чтобы увидеть, облегчает ли устранение инфекции симптомы.

Язвы

Язвы желудка

Инфекция H. pylori обнаруживается у 60–80% больных язвой желудка.H. pylori, скорее всего, ослабляет защитный слизистый слой желудка. Это позволяет кислоте проникать внутрь и повреждать лежащие в основе клетки желудка. Тем не менее, предстоит еще много исследований, чтобы раскрыть эту взаимосвязь. Например, только около 20% пациентов, инфицированных H. pylori, разовьются язвы.

Язвы двенадцатиперстной кишки

Раньше врачей учили: «Нет кислоты - нет язвы». Медики считали, что единственным наиболее важным фактором, вызывающим образование язвы двенадцатиперстной кишки, была сильная желудочная кислота.Исследования показали, что более 80% всех пациентов, у которых развивается язва двенадцатиперстной кишки, также имеют инфекцию H. pylori в желудке. В настоящее время проводятся медицинские исследования, чтобы определить взаимосвязь между ними и то, как инфекция желудка может быть связана с язвой двенадцатиперстной кишки. Кислота по-прежнему важна; у пациентов без кислоты в желудке язвы двенадцатиперстной кишки не развиваются. Однако теперь врачи признают тот факт, что инфекция напрямую связана с развитием язвы двенадцатиперстной кишки. Язвы двенадцатиперстной кишки теперь легко вылечить с помощью имеющихся сильнодействующих кислотоснижающих препаратов.Но язвы, как правило, рецидивируют, если инфекция H. pylori также не излечивается из желудка.

Рак и лимфома желудка

В настоящее время известно, что эти два типа рака связаны с бактериями H. pylori. Это не означает, что у всех людей с инфекцией H. pylori разовьется рак; на самом деле, очень немногие. Однако вполне вероятно, что если инфекция присутствует в течение длительного времени, возможно, с детства, эти виды рака могут развиться. Это еще одна причина, почему важно лечить H.pylori.

Когда необходимо лечение?

Поскольку инфекция настолько распространена, иногда рекомендуется не проводить лечение при отсутствии симптомов. Однако эти рекомендации могут измениться по мере развития новых исследований. Все чаще врачи лечат острую язву кислотоснижающими препаратами и лечат инфекцию антибиотиками. Интересно, что одним из этих антибиотиков является соединение висмута, которое продается без рецепта как пепто-бисмол.Он также доступен в виде дженерика под названием субсалицилат висмута. Висмутовая часть лекарства фактически убивает бактерии. Однако не ходите в аптеку и не покупайте бутылку пепто-бисмола, ожидая, что только это вылечит инфекцию. Хеликобактер пилори залегает глубоко в слизистой желудка, поэтому избавиться от этой инфекции сложно. Несколько антибиотиков всегда используются вместе, чтобы предотвратить развитие устойчивости бактерий к любому из них. В настоящее время проводятся медицинские исследования для разработки более простых программ лечения этой тяжелой инфекции.

Сводка

H. pylori - очень распространенная инфекция желудка. Это может быть самая распространенная инфекция в мире. Теперь ясно, что инфекция напрямую связана с развитием язв желудка и двенадцатиперстной кишки, и вполне вероятно, что она может быть связана с раком желудка. Доступно несколько диагностических тестов, а эффективное лечение может предотвратить рецидив язв и, возможно, развитие рака.

Что такое висмутовая терапия для искоренения инфекции Helicobacter pylori?

  • Flores-Treviño S, Mendoza-Olazarán S, Bocanegra-Ibarias P, Maldonado-Garza HJ, Garza-González E.Лекарственная устойчивость Helicobacter pylori: изменения в терапии и проблемы. Эксперт Рев Гастроэнтерол Гепатол . 2018 5 июля. [Medline].

  • [Рекомендации] Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. Клинические рекомендации ACG: Лечение инфекции Helicobacter pylori. Ам Дж. Гастроэнтерол . 2017 Февраль 112 (2): 212-239. [Медлайн].

  • О'Коннор А., Молина-Инфанте Дж., Гисберт Дж. П., О'Морайн С. Лечение инфекции Helicobacter pylori 2013. Хеликобактер . 2013 Сентябрь 18 Дополнение 1: 58-65. [Медлайн].

  • Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Gisbert JP, Kuipers EJ, Axon AT et. al. Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский V / Флорентийский консенсусный доклад. Кишка . 2017 Январь 66 (1): 6-30. [Медлайн].

  • Chey WD, Вонг, Британская Колумбия. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori. Ам Дж. Гастроэнтерол .2007 августа 102 (8): 1808-25. [Медлайн].

  • Санчес-Дельгадо Дж., Гарсия-Иглесиас П., Кастро-Фернандес М., Бори Ф, Баренис М., Буханда Л. Тройная терапия эзомепразолом, амоксициллином и метронидазолом в высоких дозах в течение десяти дней позволяет достичь высоких показателей эрадикации Helicobacter pylori. Алимент Фармакол Тер . 2012 июл. 36 (2): 190-6. [Медлайн].

  • Nishizawa T., Maekawa T., Watanabe N, Harada N, Hosoda Y, Yoshinaga M, et al. Кларитромицин по сравнению с метронидазолом в качестве первой линии эрадикации Helicobacter pylori: многоцентровое проспективное рандомизированное контролируемое исследование в Японии. Дж Клин Гастроэнтерол . 2015 июл. 49 (6): 468-71. [Медлайн].

  • Malfertheiner P, Mégraud F, O'Morain C, Bell D, Bianchi Porro G, Deltenre M, et al. Современные европейские концепции лечения инфекции Helicobacter pylori - Маастрихтский консенсусный доклад. Европейская группа изучения Helicobacter Pylori (EHPSG). Eur J Gastroenterol Hepatol . 1997 9 января (1): 1-2. [Медлайн].

  • Yuan Y, Ford AC, Khan KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI, et al.Оптимальная продолжительность схем эрадикации Helicobacter pylori. Кокрановская база данных Syst Rev . 2013 г. 11 декабря. CD008337. [Медлайн].

  • Nyssen OP, McNicholl AG, Megraud F, Savarino V, Oderda G, Fallone CA и др. Последовательная и стандартная тройная терапия первой линии для эрадикации Helicobacter pylori. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016 г. 28 июня. CD009034. [Медлайн].

  • Liou JM, Fang YJ, Chen CC, Bair MJ, Chang CY, Lee YC et.al. Сопутствующая четырехкратная терапия висмутом и трехкратная 14-дневная терапия в качестве первой линии лечения Helicobacter pylori: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2016, 12 ноября. 388 (10058): 2355-2365. [Медлайн].

  • Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Ridola L, Repici A, Bruzzese V, et al. Модифицированные схемы последовательной терапии для эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор. Dig Liver Dis . 2013 Январь 45 (1): 18-22. [Медлайн].

  • Зулло А., Хассан С., Ридола Л., Де Франческо V, Вайра Д.Стандартные тройные и последовательные методы лечения для эрадикации Helicobacter pylori: обновленная информация. Eur J Intern Med . 2013 24 января (1): 16-9. [Медлайн].

  • Uygun A, Kadayifci A, Yesilova Z, Safali M, Ilgan S, Karaeren N. Сравнение последовательного и стандартного трехкомпонентного режима для эрадикации Helicobacter pylori: 14-дневное, открытое, рандомизированное, проспективное, параллельное исследование у взрослых пациентов с неязвенной диспепсией. Clin Ther . 2008 30 марта (3): 528-34.[Медлайн].

  • Qian J, Ye F, Zhang J, Yang YM, Tu HM, Jiang Q, et al. Тройная и последовательная терапия, содержащая левофлоксацин, или стандартная последовательная терапия в качестве лечения первой линии для эрадикации Helicobacter pylori в Китае. Хеликобактер . 2012 г., 17 (6): 478-85. [Медлайн].

  • Liou JM, Chen CC, Chang CY, Chen MJ, Fang YJ, Lee JY и др. Эффективность последовательной терапии на основе генотипической резистентности в лечении третьей линии рефрактерной инфекции Helicobacter pylori: многоцентровое клиническое испытание. J Antimicrob Chemother . 2013 Февраль 68 (2): 450-6. [Медлайн].

  • Лиу Дж.М., Чен С.К., Чен М.Дж., Чен С.К., Чанг С.Й., Фанг Ю.Дж. Последовательная и тройная терапия для лечения Helicobacter pylori первой линии: многоцентровое открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2013 19 января. 381 (9862): 205-13. [Медлайн].

  • Manfredi M, Bizzarri B, de'Angelis GL. Инфекция Helicobacter pylori: последовательная терапия с последующей тройной терапией, содержащей левофлоксацин, обеспечивает хорошую кумулятивную скорость эрадикации. Хеликобактер . 2012 17 августа (4): 246-53. [Медлайн].

  • Molina-Infante J, Pazos-Pacheco C, Vinagre-Rodriguez G, Perez-Gallardo B, Dueñas-Sadornil C, Hernandez-Alonso M. Четверная (сопутствующая) терапия без висмута: эмпирическая и индивидуализированная эффективность по сравнению со стандартной тройной терапией кларитромицином - чувствительность к Helicobacter pylori и по сравнению с последовательной терапией устойчивых к кларитромицину штаммов. Хеликобактер . 2012 17 августа (4): 269-76. [Медлайн].

  • Kongchayanun C, Vilaichone RK, Pornthisarn B, Amornsawadwattana S, Mahachai V. Пилотные исследования для определения оптимальной продолжительности сопутствующей эрадикационной терапии Helicobacter pylori в Таиланде. Хеликобактер . 2012 17 августа (4): 282-5. [Медлайн].

  • Georgopoulos S, Papastergiou V, Xirouchakis E, Laoudi F, Lisgos P, Spiliadi C. Четырехкратная «сопутствующая» терапия без висмута по сравнению со стандартной тройной терапией продолжительностью 10 дней для лечения H.pylori: рандомизированное исследование. Дж Клин Гастроэнтерол . 2013 Март 47 (3): 228-32. [Медлайн].

  • Ким С.И., Ли С.В., Хён Дж.Дж., Юнг С.В., Ку Дж.С., Йим Х.Дж. Сравнительное исследование скорости эрадикации Helicobacter pylori с 5-дневной четырехкратной «сопутствующей» терапией и 7-дневной стандартной тройной терапией. Дж Клин Гастроэнтерол . 2013 Январь 47 (1): 21-4. [Медлайн].

  • Янаи А., Сакамото К., Аканума М., Огура К., Маеда С. Четырехкратная терапия без висмута для эрадикации Helicobacter pylori первой линии: рандомизированное исследование в Японии. World J Gastrointest Pharmacol Ther . 2012 фев 6. 3 (1): 1-6. [Медлайн].

  • Molina-Infante J, Lucendo AJ, Angueira T., Rodriguez-Tellez M, Perez-Aisa A, Balboa A, et al. Оптимизированная эмпирическая тройная и сопутствующая терапия для эрадикации Helicobacter pylori в клинической практике: исследование OPTRICON. Алимент Фармакол Тер . 2015 Март 41 (6): 581-9. [Медлайн].

  • Sardarian H, Fakheri H, Hosseini V, Taghvaei T., Maleki I, Mokhtare M.Сравнение гибридных и последовательных методов лечения эрадикации Helicobacter pylori в Иране: проспективное рандомизированное исследование. Хеликобактер . 2013 Апрель 18 (2): 129-34. [Медлайн].

  • Hsu PI, Kao SS, Wu DC, Chen WC, Peng NJ, Yu HC, et al. Рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее обратную гибридную терапию и стандартную тройную терапию для инфекции Helicobacter pylori. Медицина (Балтимор) . 2015 декабрь 94 (48): e2104. [Медлайн].

  • Tay CY, Windsor HM, Thirriot F, Lu W, Conway C, Perkins TT.Ликвидация Helicobacter pylori в Западной Австралии с использованием новых комбинаций четырехкомпонентной терапии. Алимент Фармакол Тер . 2012 декабря 36 (11-12): 1076-83. [Медлайн].

  • Graham DY, Canaan Y, Maher J, Wiener G, Hulten KG, Kalfus IN. Тройная терапия на основе рифабутина (RHB-105) для эрадикации Helicobacter pylori : двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 2020 16 июня. 172 (12): 795-802. [Медлайн].

  • Kuo CH, Hsu PI, Kuo FC, Wang SS, Hu HM, Liu CJ.Сравнение 10-дневной четырехкратной терапии висмутом с высокими дозами метронидазола или левофлоксацина с терапией второй линии Helicobacter pylori: рандомизированное контролируемое исследование. J Antimicrob Chemother . 2013 Январь 68 (1): 222-8. [Медлайн].

  • Salazar CO, Cardenas VM, Reddy RK, Dominguez DC, Snyder LK, Graham DY. Более 95% успеха с 14-дневной четырехкратной висмутовой терапией против Helicobacter pylori: пилотное исследование на латиноамериканцах в США. Хеликобактер . 2012 Октябрь.17 (5): 382-90. [Медлайн].

  • Xie Y, Zhu Z, Wang J, Zhang L, Zhang Z, Lu H и др. Десятидневная четырехкратная терапия, включающая низкие дозы рабепразола, висмута, амоксициллина и тетрациклина, является эффективным и безопасным препаратом первой линии для лечения инфекции Helicobacter pylori в популяции с высокой устойчивостью к антибиотикам: проспективное многоцентровое рандомизированное клиническое исследование с параллельным контролем в Китае. Противомикробные агенты Chemother . 18 июня 2018 г. [Medline].[Полный текст].

  • Yagbasan A, Coşkun DÖ, Özbakir Ö, Deniz K, Gürsoy ce, Yücesoy M. Проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее 7-дневную и 14-дневную четырехкратную терапию в качестве лечения первой линии при инфекции Helicobacter pylori у пациентов с функциональной диспепсией. Нигер Дж. Клиническая практика . 2018 21 января (1): 54-58. [Медлайн].

  • Шах А., Джавид Г., Заргар С.А., Тели Ф., Хан Б.А., Йатуба Г.Н. Безопасность и эффективность однонедельной тройной терапии на основе левофлоксацина в качестве первой линии лечения язвенной болезни, связанной с Helicobacter pylori, в Кашмире, Индия. Индийский J Гастроэнтерол . 2013 января, 32 (1): 32-6. [Медлайн].

  • Peedikayil MC, Альшайбани FI, Алхенизан AH. Терапия первой линии на основе левофлоксацина по сравнению со стандартной терапией первой линии для эрадикации Helicobacter pylori: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. PLoS One . 2014 21 января. 9 (1): e85620. [Медлайн].

  • Куадрадо-Лавин А., Сальсинес-Кавьедес Дж. Р., Карраскоса М. Ф., Дирссен-Сотос Т., Кобо М., Кампос М. Р. и др.Левофлоксацин по сравнению с кларитромицином в 10-дневной тройной схеме терапии для эрадикации Helicobacter pylori первой линии: простое слепое рандомизированное клиническое испытание. J Antimicrob Chemother . 2012 Сентябрь 67 (9): 2254-9. [Медлайн].

  • Kale-Pradhan PB, Mihaescu A, Wilhelm SM. Последовательная терапия фторхинолоном Helicobacter pylori: метаанализ. Фармакотерапия . 2015 авг. 35 (8): 719-30. [Медлайн].

  • Федерико А., Нардоне Г., Гравина А.Г., Айовене М.Р., Миранда А., сравнить D.Эффективность 5-дневной сопутствующей терапии, содержащей левофлоксацин, в эрадикации инфекции Helicobacter pylori. Гастроэнтерология . 2012 июл. 143 (1): 55-61.e1; quize e13-4. [Медлайн].

  • Fu W, Song Z, Zhou L, Xue Y, Ding Y, Suo B и др. Рандомизированное клиническое испытание: эзомепразол, висмут, левофлоксацин и амоксициллин или цефуроксим в качестве схем первой линии эрадикации инфекции Helicobacter pylori. Dig Dis Sci . 2017 июн.62 (6): 1580-1589. [Медлайн].

  • Su J, Zhou X, Chen H, Hao B, Zhang W, Zhang G. Эффективность четырехкратной терапии висмутом первой линии с левофлоксацином или кларитромицином для искоренения инфекции Helicobacter pylori: 1 неделя, открытая , рандомизированное исследование. Медицина (Балтимор) . 2017 Февраль 96 (7): e5859. [Медлайн].

  • Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain CA, Atherton J, Axon AT, Bazzoli F. Управление инфекцией Helicobacter pylori - Маастрихтский доклад IV / Флорентийский консенсус. Кишка . 2012 май. 61 (5): 646-64. [Медлайн].

  • Liang X, Xu X, Zheng Q, Zhang W, Sun Q, Liu W. Эффективность висмутсодержащей четырехкомпонентной терапии при инфекциях Helicobacter pylori, устойчивых к кларитромицину, метронидазолу и фторхинолону, в проспективном исследовании. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2013 июл.11 (7): 802-7.e1. [Медлайн].

  • Соквала А., Шах М.В., Девани С., Йонга Г. Эрадикация Helicobacter pylori: рандомизированное сравнительное исследование 7-дневной и 14-дневной тройной терапии. S Afr Med J . 2012 июн 102 (6, часть 2): 368-71. [Медлайн].

  • Целик М., Йигит М. Эффективность левофлоксацин-содержащей последовательной терапии с висмутом или без него при эрадикации Helicobacter Pylori при неязвенной диспепсии. Acta Gastroenterol Belg . 2017 янв-март. 80 (1): 39-42. [Медлайн].

  • Подготовка к тесту

    - BreathTek® UBT для H. pylori

    BreathTek UBT можно проводить в кабинете вашего врача или в одной из многих национальных или региональных лабораторий, расположенных по всей стране.Перед тем, как пройти тест, выполните несколько простых шагов, перечисленных ниже, чтобы убедиться, что ваши результаты максимально точны. Если вы уже подготовились до приема, вы можете пройти тест немедленно.

    Подготовка к BreathTek UBT

    Для наилучших результатов тестирования:

    • Не ешьте и не пейте за 1 час до сдачи теста.
    • Не принимайте какие-либо из следующих лекарств за 2 недели до теста:
      • Все антибиотики
      • Ингибиторы протонной помпы (ИПП) или их генерические версии, такие как Aciphex ® (рабепразол), Nexium ® (эзомепразол), Prevacid ® (лансопразол), Prilosec ® (омепразол) (омепразол), Protonix ® (пантопразол), Zegerid ® (омепразол / бикарбонат натрия) и Dexilant ® (декслансопразол)
      • Препараты висмута, такие как Pepto Bismol ®

    Если вы в настоящее время принимаете PPI:

    • По-прежнему рекомендуется не принимать антибиотики, ИПП или препараты висмута в течение 2 недель до приема BreathTek UBT.
    • Если вы принимаете ИПП и положительный результат теста на инфекцию H. pylori, результат считается положительным, и можно немедленно начать эрадикационную терапию. Если тест отрицательный, он может быть ложноотрицательным, и результаты следует подтвердить с помощью второго дыхательного теста через 2 недели после прекращения приема ИПП.
    • Блокаторы гистамина (антагонисты h3) могут заменять ИПП. Эти лекарства включают Zantac ® (ранитидин), Tagamet ® (циметидин), Pepcid ® (фамотидин) и Axid ® (низатидин).Эффект блокаторов гистамина может снизить активность уреазы в дыхательных тестах на мочевину. Прием блокаторов гистамина можно отменить за 24-48 часов до BreathTek UBT. 1

    Если вы принимаете антациды:

    • Вы можете продолжить прием антацидов до тестирования. Использование антацидов не влияет на точность BreathTek UBT.

    При тестировании, подтверждающем выздоровление:

    • Тест следует проводить как минимум через 4 недели после завершения лечения.Также применяются приведенные выше условия.

    Шаг 1

    Вы сделаете вдох, на мгновение задержите дыхание, а затем выдохнете в синий мешок для сбора.

    Шаг 4

    Вы снова сделаете вдох, на мгновение задержите дыхание, а затем выдохнете в розовый мешок для сбора мусора.

    Примечание:

    • Раствор лекарственного средства пранактин-лимонная содержит фенилаланин (компонент аспартама) 84 мг на единицу дозы. Сообщите своему врачу, если вы страдаете фенилкетонурией (ФКУ), поскольку этот лекарственный раствор содержит фенилаланин (компонент аспартама).Для справки: 12 унций типичного диетического напитка из колы содержат примерно столько же фенилаланина.

    Будьте уверены, что ваше лечение подействовало.

    Если у вас положительный результат теста на инфекцию H. pylori, ваш врач может назначить курс антибиотиков для ее лечения. Хеликобактер пилори может быть трудно уничтожаемой инфекцией, и бактерии могут пережить лечение. 2 Спросите своего врача, нужно ли вам снова принимать BreathTek UBT после завершения курса антибиотиков, чтобы убедиться, что инфекция излечена.

    Примечание. Зарегистрированные знаки являются собственностью их владельцев.

    Цитрат висмута - обзор

    Режимы эрадикации Helicobacter Pylori

    [SEDA-33, 749]

    Эзомепразол + тетрациклин + субцитрат висмута + метронидазол или амоксициллин-120 пациентов, не прошедших рандомизированное контролируемое исследование Эрадикационная терапия H. pylori , получали эзомепразол 40 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 1 раз в день, субцитрат висмута 120 мг 1 раз в день и либо метронидазол 250 мг 1 раз в день, либо амоксициллин 500 мг 1 раз в день в течение 1 недели; последнее было связано с более низкой частотой нежелательных явлений (19% против 44%), в частности тошноты , анорексии и головной боли [61 C ].

    Лансопразол + амоксициллин + кларитромицин или метронидазол + тетрациклин В рандомизированном открытом исследовании 138 пациентов принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день, амоксициллин 1 г 2 раза в день и кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 14 дней, а 144 - лансопразол 30 мг 2 раза в день в течение 14 дней, а 144 принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день. 1 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем метронидазол 500 мг 2 раза в день, тетрациклин 500 мг 1 раз в день и лансопразол 30 мг 2 раза в день в течение еще 7 дней. Частота нежелательных явлений в первой группе была значительно выше (25% против 15%), в частности металлических привкусов , афтозных поражений языка (9.4% против 1,4%) и диарея (7,2% против 3,7%) [62 c ].

    Лансопразол + моксифлоксацин + тетрациклин В открытом исследовании 56 пациентов принимали лансопразол 30 мг 2 раза в день, моксифлоксацин 400 мг / день и тетрациклин 500 мг 1 раз в день, а затем лансопразол 30 мг / день в течение следующих 30 дней [63 ]. Отмечена высокая частота нежелательных явлений, включая тошноту (75%), рвоту (52%), боль в эпигастрии (73%), диарею (3.6%), нарушений вкуса (46%), запоров (8,9%), головной боли (32%), кожного зуда (11%) и высыпаний (1,8%).

    Омепразол + амоксициллин + кларитромицин + левофлоксацин или левофлоксацин + рифаксимин В двойном слепом рандомизированном исследовании 268 пациентов принимали одну из трех схем: омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг 2 раза в день; омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г и левофлоксацин 200 мг два раза в день в течение 7 дней; омепразол 20 мг, амоксициллин 1 г, левофлоксацин 200 мг и рифаксимин 400 мг два раза в день в течение 7 дней [64 C ].Частота умеренных и тяжелых побочных реакций была значительно выше в первой группе (32%, 20% и 9,9% соответственно). В частности, наиболее частыми жалобами были диарея, (17%, 12% и 3,3%) и изменений вкуса (7,8%, 1,1% и 2,2%).

    Пантопразол + метронидазол + тетрациклин + субцитрат висмута В рандомизированном открытом исследовании 417 пациентов принимали пантопразол 20 мг, тетрациклин 500 мг, метронидазол 500 мг и субцитрат висмута в капсулах по 240 мг два раза в день в течение 10 или 14 дней.Побочные реакции в группах были обычно легкими и сходными; однако утомляемость , дискомфорт и рвота чаще встречались у тех, кто лечился в течение 14 дней [65 c ].

    Инфекция Helicobacter pylori (H. pylori) - Диагностика и лечение

    Диагноз

    Чтобы определить, есть ли у вас инфекция H. pylori , используются несколько тестов и процедур. Тестирование важно для обнаружения H.pylori , но и провести тест после лечения, чтобы убедиться, что он устранен.

    • Тесты стула. Самый распространенный тест стула для обнаружения H. pylori называется тестом на антиген стула, который ищет чужеродные белки (антигены), связанные с инфекцией H. pylori в стуле. Антибиотики, препараты, подавляющие кислотность, известные как ингибиторы протонной помпы (ИПП) и субсалицилат висмута (пепто-бисмол), могут повлиять на точность этих тестов.Если вам ранее был поставлен диагноз и лечили от H. pylori , ваш врач обычно подождет не менее четырех недель после завершения лечения антибиотиками, чтобы проверить ваш стул. Если вы принимаете PPI , ваш врач попросит вас прекратить прием лекарств PPI за одну или две недели до теста. Этот тест доступен для взрослых и детей старше 3.

      Лабораторный тест, называемый тестом полимеразной цепной реакции стула (ПЦР), может обнаружить H.pylori в стуле и мутации, которые могут быть устойчивыми к антибиотикам, используемым для ее лечения. Этот тест более дорогой и может быть недоступен во всех медицинских центрах. Этот тест доступен для взрослых и детей.

    • Дыхательный тест. Во время проверки дыхания вы проглатываете таблетку, жидкость или пудинг, содержащие меченые молекулы углерода. Если у вас инфекция H. pylori , углерод выделяется, когда раствор распадается в желудке.

      Ваше тело поглощает углерод и выводит его на выдохе. Вы выдыхаете в мешок, и ваш врач с помощью специального устройства обнаруживает молекулы углерода.

      Как и в тестах на стул, ИПП, , субсалицилат висмута (пепто-бисмол) и антибиотики могут повлиять на точность этого теста. Если вы принимаете PPI , ваш врач попросит вас прекратить прием лекарств PPI за одну или две недели до теста. Если вам ранее был поставлен диагноз H.pylori , ваш врач обычно подождет не менее четырех недель после завершения лечения антибиотиками, чтобы выполнить тест дыхания. Этот тест доступен для взрослых и детей.

    • Проверка объема. Во время этого теста, известного как эндоскопия верхних отделов, вам будет введено успокоительное. Во время обследования врач вводит длинную гибкую трубку, снабженную крошечной камерой (эндоскопом), через горло и пищевод в желудок и двенадцатиперстную кишку. Этот инструмент позволяет вашему врачу просматривать любые нарушения в верхних отделах пищеварительного тракта и брать образцы тканей (биопсия).Эти образцы анализируют на инфекцию H. pylori .

      Этот тест проводится для изучения симптомов, которые могут быть вызваны другими состояниями, такими как язва желудка или гастрит, которые могут быть вызваны H. pylori . Тест может быть повторен после лечения в зависимости от того, что было обнаружено при первой эндоскопии, или если симптомы сохраняются после лечения H. pylori . На этом втором обследовании можно выполнить биопсию, чтобы убедиться, что H. pylori удален.Если вам ранее был поставлен диагноз и лечили от H. pylori , ваш врач обычно подождет не менее четырех недель после завершения лечения антибиотиками, чтобы выполнить тест дыхания. Если вы принимаете PPI , ваш врач попросит вас прекратить прием лекарств PPI за одну или две недели до теста.

      Этот тест не всегда рекомендуется исключительно для диагностики инфекции H. pylori , потому что он более инвазивен, чем анализ дыхания или стула.Но его можно использовать для проведения детального тестирования врачей, чтобы точно определить, какой антибиотик назначить для лечения H. pylori , особенно если антибиотики неэффективны или для исключения других пищеварительных заболеваний.

    Лечение

    Инфекции H. pylori обычно лечат как минимум двумя разными антибиотиками одновременно, чтобы помочь предотвратить развитие устойчивости бактерий к одному конкретному антибиотику.Ваш врач также пропишет или порекомендует препараты, подавляющие кислотность, чтобы помочь заживлению слизистой оболочки желудка.

    Лекарства, подавляющие кислотность, включают:

    • Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Эти препараты препятствуют выработке кислоты в желудке. Некоторыми примерами PPI являются омепразол (Prilosec), эзомепразол (Nexium), лансопразол (Prevacid) и пантопразол (Protonix).
    • Блокаторы гистамина (H-2). Эти лекарства блокируют вещество, называемое гистамином, которое вызывает выработку кислоты.Одним из примеров является циметидин (Tagamet HB).
    • Субсалицилат висмута. Этот препарат, более известный под торговой маркой «Пепто-Бисмол», действует, покрывая язву и защищая ее от желудочной кислоты.

    Ваш врач может порекомендовать вам пройти тестирование на H. pylori как минимум через четыре недели после лечения. Если тесты показывают, что лечение было безуспешным, вы можете пройти еще один курс лечения с другой комбинацией антибиотиков.

    Подготовка к приему

    Обратитесь к своему лечащему врачу, если у вас есть признаки или симптомы, указывающие на осложнение инфекции H. pylori . Ваш врач может проверить и вылечить вас от инфекции H. pylori или направить вас к специалисту, который лечит заболевания пищеварительной системы (гастроэнтерологу).

    Поскольку встречи могут быть короткими и часто есть что обсудить, хорошо подготовиться к встрече.Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и чего ожидать от врача.

    Что вы можете сделать

    Во время записи на прием обязательно спросите, есть ли что-нибудь, что вам нужно сделать заранее, например, ограничить свой рацион. Перед встречей вы можете составить список, который отвечает на следующие вопросы:

    • Когда у вас появились симптомы?
    • Что-нибудь делает их лучше или хуже?
    • Испытывали ли когда-нибудь подобные проблемы у ваших родителей, братьев и сестер?
    • Какие лекарства или добавки вы принимаете регулярно?

    Ваше время с врачом ограничено.Если вы подготовите список вопросов, это поможет вам максимально эффективно проводить время вместе. В случае инфекции H. pylori врачу следует задать несколько основных вопросов:

    • Как инфекция H. pylori вызвала осложнения, с которыми я столкнулся?
    • Может ли H. pylori вызвать другие осложнения?
    • Какие тесты мне нужны?
    • Требуют ли эти тесты специальной подготовки?
    • Какие методы лечения доступны?
    • Как я узнаю, сработало ли лечение?

    Во время разговора задавайте дополнительные вопросы, которые возникают у вас на приеме.

    Чего ожидать от врача

    Ваш врач, скорее всего, задаст вам ряд вопросов. Если вы будете готовы ответить на них, у вас будет больше времени, чтобы обсудить другие вопросы, которые вы хотите затронуть. Ваш врач может спросить:

    • Были ли симптомы постоянными или случайными?
    • Насколько серьезны ваши симптомы?
    • Принимаете ли вы какие-либо безрецептурные болеутоляющие, такие как аспирин, ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) Или напроксен натрия (Алив)?

    18 мая 2021 г.

    Показать ссылки
    1. Пептические язвы (язвы желудка).Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. https://www.niddk.nih.gov/health-information/digestive-diseases/peptic-ulcers-stomach-ulcers/all-content. Проверено 9 января 2017 г.
    2. Papadakis MA, et al., Eds. Желудочно-кишечные расстройства. В: Текущая медицинская диагностика и лечение, 2017. 56-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: компании McGraw-Hill; 2017. http://www.accessmedicine.com. Проверено 9 января 2017 г.
    3. Инфекция Helicobacter pylori. Руководство Merck Professional Version.https://www.merckmanuals.com/professional/gastrointestinal-disorders/gastritis-and-peptic-ulcer-disease/helicobacter-pylori-infection. По состоянию на 6 мая 2021 г.
    4. Helicobacter pylori и рак. Национальный институт рака. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/risk/infectious-agents/h-pylori-fact-sheet. Проверено 9 января 2017 г.
    5. Руководство Американского колледжа гастроэнтерологии по лечению инфекции Helicobacter pylori. Американский колледж гастроэнтерологии.http://gi.org/guideline/management-of-helicobacter-pylori-infection/. Проверено 9 января 2017 г.
    6. Crowe SE. Бактериология и эпидемиология инфекции Helicobacter pylori. http://www.uptodate.com/home. Проверено 9 января 2017 г.
    7. Crowe SE. Показания и диагностические тесты при инфекции Helicobacter pylori. http://www.uptodate.com/home. По состоянию на 6 мая 2021 г.
    8. AskMayoExpert. Helicobacter pylori (взрослый). Клиника Майо; 2020.

    Helicobacter pylori (H.pylori) инфекция

    Helicobacter pylori (H. pylori) Тестирование

    Helicobacter pylori - это тип бактерий, который, как известно, является основной причиной пептических язв. H. pylori Тест выявляет инфекцию пищеварительного тракта, вызванную бактериями, что помогает диагностировать причину симптомов и / или язв.

    H. pylori Инфекции пищеварительного тракта очень распространены, при этом инфицировано до половины населения мира.Однако у большинства людей с H. pylori симптомы отсутствуют. Тем не менее, инфекция H. pylori увеличивает риск развития язв (язвенная болезнь), стойкого воспаления желудка (гастрита) и рака желудка (желудка). Бактерии снижают способность желудка производить слизь, делая желудок более уязвимым из-за пищеварительной кислоты и пептических язв.

    Доступно несколько различных типов тестирования H. pylori , например, тест на антиген в стуле и тест на дыхание.Некоторые из них менее инвазивны, чем другие. См. «Как используется тест?» в разделе "Общие вопросы".

    Как отбирается образец для тестирования?

    Собираемый образец зависит от заказанного теста:

    • Для дыхательного теста на мочевину медицинский работник собирает исходный образец вашего дыхания, заставляя вас дышать в мешок. Вам дают выпить жидкость, содержащую вещество, называемое мочевиной. Другой образец дыхания собирается через определенное время.
    • Для теста стула на антиген образец стула собирают в чистый контейнер.

    Более инвазивный тест потребует процедуры, называемой эндоскопией, при которой тонкая трубка с крошечной камерой на конце вводится в желудок. Это позволяет вашему лечащему врачу осмотреть слизистую оболочку желудка и взять небольшой кусочек ткани (биопсию) из слизистой оболочки для исследования.

    Требуется ли подготовка к анализу для проверки качества пробы?

    Для дыхательного теста вам могут быть рекомендованы воздержаться от приема определенных лекарств:

    • За четыре недели до теста не принимайте никаких антибиотиков или перорального субсалицилата висмута (Pepto Bismol®).
    • За две недели до теста не принимайте никаких рецептурных или внебиржевых ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол, лансопразол или эзомепразол.
    • За час до теста ничего не ешьте и не пейте (включая воду).

    При отправке образца кала или взятии биопсии ткани может потребоваться воздержаться от приема каких-либо антибиотиков, антацидов или препаратов висмута в течение 14 дней до исследования.

    При проведении эндоскопии может потребоваться голодание, обычно на ночь.

    Препараты висмута от хеликобактер пилори: Роль препаратов висмута в повышении эффективности эрадикации инфекции Helicobacter pylori | Шептулин

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *