Содержание

Билирубин — что это значит? Повышен билирубин

Билирубин – это основной пигмент желчи, который также содержится в крови. Анализ крови на билирубин позволяет понять, нормально ли выводится желчь из организма и не слишком ли активно разрушаются эритроциты.

Прямой и непрямой билирубин

Билирубин в крови существует в двух формах. Непрямой, он же свободный или неконъюгированный билирубин образуется после расщепления в селезенке гемоглобина – красного пигмента, который входит в состав эритроцитов крови.

Эритроциты постоянно обновляются. Костный мозг производит 2,4 млн новых эритроцитов в секунду. В норме столько же старых эритроцитов разрушается и образуются пигменты, в том числе билирубин.

Собственно, 85% материала для получения билирубина – это стареющие эритроциты. Остальные 15% – цитохром и миоглобин, которые, как и гемоглобин, содержат гем – соединение с ионом железа.

Из селезенки непрямой билирубин с помощью белков альбуминов попадает в печень, где перерабатывается ферментами. Он связывается с глюкуроновой кислотой и преобразуется в прямую (связанную, конъюгированную) форму.

В свою очередь, прямой билирубин вместе с желчью движется из желчного пузыря по желчевыводящим потокам непосредственно в кишечник. Часть билирубина выводится из организма печенью и почками. Другая часть всасывается в кишечнике и снова участвует в образовании желчи.

Ежедневно у человека образуется около 300 мг нового непрямого билирубина. И лишь небольшое количество этого фермента попадает в плазму крови.

Повышение уровня билирубина

В норме в крови человека содержится 16,2 мкмоль/л непрямого билирубина и 0-4,3 мкмоль/л прямого. Иногда указывают и уровень общего билирубина – сумму прямого и непрямого. Нормой считаются значения от 0,5 до 20,5 мкмоль/л.

Если повышается уровень прямого билирубина, это говорит о застое желчи, болезнях желчного пузыря и желчевыводящих путей. Также симптом может быть признаком различных гепатитов (вирусных, лекарственных, аутоиммунных), опухолей печени, селезенки, желчного пузыря.

Повышение уровня непрямого билирубина опаснее, ведь он токсичнее и нерастворим в воде. Это симптом слишком активного разрушения эритроцитов, к примеру, при гемолитической анемии. Непрямой билирубин повышается при резус-конфликте (когда у беременной женщины резус отрицательный, а у её ребенка положительный), синдроме Жильбера, тяжелых отравлениях и болезнях печени.

Если же повышается уровень и прямого, и непрямого билирубина, высока вероятность поражений печени. Чаще всего это бывает при гепатитах или циррозе.

Значительное повышение уровня билирубина можно определить и без анализа – развивается желтуха. Кожа и слизистые, а также белки глаз становятся желтыми. Обычно увидеть повышение билирубина можно на уровнях от 34-36 мкмоль/л. Кроме того, при высоком уровне билирубина возникает тошнота, тяжесть в области печени и горький привкус во рту.

Почему высокий билирубин опасен

Высокий уровень билирубина говорит о том, что печень не успевает переводить непрямую форму фермента в прямую, выводить его из организма. Это бывает либо из-за нарушения функции самой печени, либо из-за слишком сильного разрушения эритроцитов. Ещё один вариант – проблема с желчными ходами: они могут быть воспалены, закрыты опухолями или камнями.

Непрямой билирубин токсичен. Если его слишком много, появляется риск поражений мозга, особенно у новорожденных и людей, организм которых ослаблен. Поражает он и печень, и другие органы.

Как снизить билирубин

Чтобы уровень билирубина пришел в норму, нужно найти и устранить причину его повышения. Самолечением точно заниматься нельзя: так как высокий билирубин опасен для жизни, стоит как можно раньше обратиться к врачу и соблюдать его рекомендации.

Поработать придется и над режимом питания. Есть нужно дробно – часто и небольшими порциями. Запрещено жирное, острое, кислое, жареное, а также алкоголь и специи. Желательно отказаться от редиса, щавеля и чеснока.

Высокий билирубин у новорожденных

Желтуха новорожденных – ещё одно проявление высокого уровня билирубина. Но чаще всего это совершенно нормальное физиологическое состояние.

Организм малыша просто не приспособлен к резкой смене «климата», ему нужно время, чтобы прийти в норму. В первые сутки уровень общего билирубина у новорожденного может достигать 85 мкмоль/л, на 5-6 сутки – повыситься до 256 мкмоль/л, а к концу второй недели – постепенно снизиться до 20 мкмоль/л.

Это физиологическая желтуха – безопасные уровни, которые не угрожают жизни и нормальному развитию. Помочь малышу можно с помощью фототерапии – процедур с использованием ультрафиолетовых ламп. Они помогают снизить уровень билирубина в крови.

Что означает повышенный билирубин в крови? —

Что означает повышение прямого билирубина?

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.

Что такое билирубин в крови?

Билируби́н (от лат. bilis — жёлчь и лат. ruber — красный) — жёлчный пигмент, один из главных компонентов жёлчи в организме человека и животных. Образуется в норме как результат расщепления белков, содержащих гем: гемоглобина, миоглобина и цитохрома.

Что такое общий и прямой билирубин?

Непрямой (неконъюгированный) билирубин с помощью альбуминов доставляется кровью в печень, где благодаря ферменту глюкуронилтрансферазе соединяется с глюкуроновой кислотой и образует прямой (конъюгированный) билирубин. В норме за сутки в человеческом организме вырабатывается 250-350 мг билирубина.

Как снизить билирубин в крови?

Рекомендуемый клип · 81 сек.

Понизить билирубин, разжижить желчь. — YouTube

YouTube

Начало рекомендуемого клипа

Конец рекомендуемого клипа

Что за болезнь Жильбера?

Это наследственное заболевание, характеризующееся эпизодами желтухи, которое развивается вследствие повышения непрямого билирубина в сыворотке крови. В основе синдрома Жильбера – снижение функциональной активности фермента печени – уридинфосфатглюкуронилтрансферазы (УДФГТ).

Что такое доброкачественная гипербилирубинемия?

Доброкачественные гипербилирубинемии — это группа заболеваний, которые связаны с нарушением обмена билирубина и проявляются хронической или переменной желтухой без существенных изменений структуры и функции печени и наличия признаков гемолиза и холестаза.

Что такое Алт и Аст в анализе крови?

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) – фермент, который находится во всех клетках организма, главным образом в печени и почках, меньше его в сердце и мышцах. В норме активность АЛТ в крови очень низкая. При проблемах с печенью фермент высвобождается в кровоток обычно еще до появления таких характерных симптомов, как желтуха.

Что такое Алт и Аст?

Аланинаминотрансфераза Повышение АЛТ, превышающее повышение АСТ, характерно для повреждения печени; если же показатель АСТ повышается больше, чем повышается АЛТ, то это, как правило, свидетельствует о проблемах клеток миокарда (сердечной мышцы).

Какие анализы нужно сдать для проверки печени?

Биохимический анализ крови в целях оценки состояния печени

Показатель Норма для взрослых
Билирубин (прямой, или конъюгированный, связанный) До 8,6 мкмоль/л [2]
АлАТ (Аланинаминотрансфераза) До 41 Ед/л (мужчины), до 31 Ед/л (женщины) [3]
АсАТ (Аспартатаминотрансфераза) До 37 Ед/л (мужчины), до 31 Ед/л (женщины) [4]

Ещё 4 строки

30 июл. 2017 г.

Какой должен быть билирубин в норме?

Нормы в результатах анализа на билирубин

Нормальным показателем при исследовании крови считается концентрация общего билирубина 3,4–17,1 мкмоль/л. Из них прямого билирубина до 3,4 мкмоль/л, а непрямого — до 13,7 мкмоль/л. В норме билирубина в ней быть не должно. 31 мая 2017 г.

Что значит билирубин общий?

Билирубин общий – это сумма промежуточных продуктов метаболизма гемоглобина, содержащихся в сыворотке крови: непрямого и прямого билирубина. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.

Что такое аст в анализе крови?

Аспартатаминотрансфераза (АСТ) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) – фермент, который находится во всех клетках организма, но главным образом в клетках сердца и печени и в меньшей степени в почках и мышцах. В норме активность АСТ в крови очень низкая. Таким образом, АСТ является показателем повреждений печени.

Что можно есть при повышенном Билирубине?

Диета при повышенном билирубине в крови: рекомендации по питанию

  • жирной пищи;
  • копченостей и колбас;
  • консервированных продуктов;
  • соленой, сушеной и жареной рыбы;
  • выпечки;
  • сыров;
  • употребления в пищу бобовых культур;
  • соли и специй;

Ещё

31 дек. 2016 г.

Что такое биохимический анализ крови?

Биохими́ческий ана́лиз кро́ви — метод лабораторной диагностики, который позволяет оценить работу внутренних органов (печень, почки, поджелудочная железа, желчный пузырь и др.), получить информацию о метаболизме (обмен липидов, белков, углеводов), выяснить потребность в микроэлементах.

Повышен прямой билирубин у ребенка — Вопрос гепатологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 71 направлению: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.55% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Синдром Жильбера

Синдром Жильбера (СЖ) — это состояние, характеризующееся повышением уровня свободного билирубина в сыворотке крови. Встречается с частотой 3-10% в разных популяциях и занимает первое место по частоте среди наследственных функциональных гипербилирубинемий. Причина — наследственно обусловленный дефект фермента глюкуронилтрансферазы, который находится в печеночной клетке и «отвечает» за связывание свободного билирубина с глюкуроновой кислотой и превращение его в связанный билирубин. Заболевание выявляется преимущественно в детском или юношеском возрасте. Наиболее часто отмечаются: непостоянное желтушное окрашивание склер, слизистой оболочки полости рта, кожных покровов; слабость, повышенная утомляемость; дискомфорт и незначительные боли в правом подреберье. При биохимическом исследовании крови обращает на себя внимание повышение общего билирубина за счет непрямой фракции; остальные печеночные пробы, как правило, не изменены.

Заболевание дифференцируют, в первую очередь, с гепатитом (вирусным, лекарственным и др.) и гемолитической анемией, а также с другими заболеваниями печени.

Повышение уровня билирубина при синдроме Жильбера провоцируется значительными физическими и психоэмоциональными нагрузками, пищевыми погрешностями, голоданием, приемом некоторых медикаментов, инфекционными заболеваниями (вирусный гепатит — нередко заболевание возникает после него, грипп, ОРВИ, кишечные инфекции и др.). Поэтому основное значение в лечении имеет соблюдение режима (труда, питания, отдыха), а не прием каких-либо медикаментов. Пациентам противопоказаны профессиональные занятия спортом. Если билирубин нерезко повышен (например, в 2 раза), то необходимости его «понижать» нет. Если повышение билирубина более выражено и сопровождается слабостью и плохим самочувствием, то по рекомендации врача назначаются препараты, активирующие глюкуронилтрансферазу.

При планировании беременности (независимо от того, кто болен — муж или жена) необходима консультация медицинского генетика для оценки риска возникновения заболевания у потомства.  
Заболевание отличается хорошим прогнозом, но требует соблюдения диеты и некоторых других разумных ограничений. Следует иметь ввиду наследственный характер заболевания. 
Наиболее частым генетическим дефектом при СЖ является динуклеотидная инсерция в области ТА повтора в промоторе гена UGT1A1 в гомо- или гетерозиготном состояниях. Шесть ТА повторов А(ТА)6ТАА в промоторе соответствуют нормальной функциональной активности фермента УДФ-ГТ1; увеличение числа ТА повторов до семи в гомозиготном состоянии приводит к снижению функциональной активности УДФ-ГТ1 примерно на 30%, обуславливая гипербилирубинемию. В связи с тем, что УДФ-ГТ1 принимает участие в метаболизме некоторых лекарственных препаратов, у лиц, с наличием инсерции в гомо- или гетерозиготном состоянии в промоторе гена UGT1A1, возможна манифестация СЖ с развитием токсических реакций при приеме лекарств.

В связи с высокой частотой СЖ в популяции рекомендуется проведение генетического анализа перед началом лечения с использованием лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическими эффектами. В молекулярно-генетической лаборатории проводится прямая ДНК-диагностика синдрома Жильбера посредством анализа промоторной области гена UGT1A1.

Результаты молекулярно-генетического анализа (ДНК диагностики) действительны всю жизнь их можно провести однократно.

Билирубин общий

Билирубин общий это желто-красный гемохромный пигмент, который образуется в печени и в ретикулоэндотелиальной системе селезенки в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. При разрушении эритроцитов в ретикулоэндотелиальной системе селезенки освобождается гемоглобин, который переходит в свободный (неконъюгированный, непрямой) билирубин. С кровью непрямой билирубин в комплексе с альбумином переносится в печень , где связываясь с глюкауроновой кислотой образуется новое соединение — прямой (связанный, конъюгированный) билирубин, выделяющийся с желчью. Вместе неконъюгированный и конъюгированный билирубины составляют общий билирубин сыворотки крови. Свободный билирубин практически нерастворим в воде, липофилен и поэтому легко растворяется в липидах мембран клеток и митохондрий, проникая в мембраны митохондрий нарушает метаболические процессы в клетках.
Связанный (конъюгированный, прямой) билирубин, водорастворимый и менее токсичный, активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью. В норме прямой билирубин не преодолевает барьер между клетками печени и капиллярами.

Повышение билирубина в сыворотке крови называется гипербилирубинемией, желтушная окраска кожи и слизистых (желтуха) появляется когда концентрация билирубина в крови превышает 30-35 мкмоль/л. В зависимости от того, за счёт какого билирубина (прямого или непрямого) повышен общий билирубин крови гипербилирубинемия классифицируется как постгепатитная (неконъюгированная) и регургитационная (конъюгированная) соответственно. В клинической практике классификация гипербилирубинемии выглядит следующим образом: гемолитические желтухи( повышенная продукция билирубина вследствие усиленного гемолиза эритроцитов), паренхиматозные желтухи (вследствие пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь гепатоцитами), обтурационные (вследствие механических затруднений желчевыделения). Гемолитические и паренхиматозные желтухи связаны с повышением уровня неконъюгированного билирубина, обтурационные — конъюгированного. Встречаются также и смешанные желтухи. Примером может служить ситуация , когда при длительном нарушении оттока желчи (механическая желтуха) вовлекаются в процесс печеночные клетки, и вследствие их поражения — затрудняется экскреция прямого билирубина в желчные капилляры, он попадает непосредственно в кровь, кроме того, снижается способность печеночных клеток синтезировать билирубин-глюкурониды, вследствие чего количество непрямого билирубина также увеличивается.

Следущая классификация гипербилирубинемии:
 

  • Надпеченочная гипербилирубинемия – заболевания внепеченочного происхождения, при которых преобладает повышение содержания свободного (непрямого) билирубина (экстракорпускуклярные гемолитические анемии (гемолиз вследствии переливания несовместимой крови по групповой принадлежности ABO и резус-фактору ), корпускулярные гемолитические анемии (серповидноклеточная анемия, сидеробластная анемия, сфероцитоз, В-12 дефицитная анемия), гемолитические заболевания новорожденных и желтуха новорожденных).
  • Печеночная гипербилирубинемия — заболевания печени с преимущественным повышением связанного (прямого) билирубина, ( цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, острый и хронический вирусные гепатиты).
  • Постпеченочная гипербилирубинемия — заболевания постпеченочного происхождения с преимущественным преобладанием содержания связанного (прямого) билирубина (внепеченочный холестаз и отторжение печени после пересадки).

Существуют и хронические врожденные гипербилирубинемии. К ним относятся синдром Криглера-Найяра I (врожденная негемолитическая желтуха), синдром Криглера-Найяра II , Болезнь Жильбера — это неконъюгированные типы гипербилирубинемий; синдром Дабина-Джонсона (хроническая идиопатическая желтуха), синдром Ротора — конъюгированная гипербилирубинемия. Для дифференциальной диагностики хронических врожденных и приобретенных гипербилирубинемий необходимо оценивать комплекс лабораторных показателей (не только определение уровня общего билирубина с процентным соотношением прямого и непрямого билирубинов , но и такие печеночные ферменты как ГГТП, а также уровень АЛТ и Щелочной фосфатазы.

Рутинные лабораторные исследования обычно включают определение общего билирубина и прямого билирубина. Величина непрямого (свободного) билирубина рассчитывается как разница между общим и прямым билирубинами.

Врач общей практики, терапевт, инфекционист, гастроэнтеролог, педиатр, неонатолог, хирург, гематолог.

Медицинские анализы — Билирубин прямой

Conjugated bilirubin

— показатель образования пигментов в печени и селезенке при распаде гемсодержащих белков. Основные показания к применению: заболевания печени (вирусный гепатит, цирроз, опухоль печени и др.), гемолитическая анемия, клинические признаки появления желтухи (содержание билирубина в крови превышает 43 мкмоль/л).

Билирубин — промежуточный продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в печени, селезенке, костном мозге. Билирубин образуется, главным образом, из гемоглобина. В селезенке, печени, в других отделах ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) гемоглобин высвобождается из эритроцитов, при их распаде на гем и глобин. Железо отделяется от гема и снова используется для образования гемоглобина.То, что осталось от молекулы гема (биливердин — цепочка из четырех пиррольных колец), превращается в билирубин. Таким образом, гемоглобин, который освободился при распаде эритроцитов, в клетках ретикулоэндотелиальной системы, превращается в билирубин. Билирубин поступает в кровяное русло и далее удаляется печенью. Из РЭС билирубин, связанный с альбумином, переносится кровью в печень. В гепатоцитах билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой, образуя водорастворимое соединение, которое в составе желчи поступает в желудочно-кишечный тракт.Там он превращается бактериями в уробилиноген, затем в стеркобилиноген (коричневый пигмент), который выводится с фекалиями, придавая им окраску.Часть уробилиногена подвергается обратному всасыванию в кровоток и переносится в почки, где выделяется с мочой.

Билирубин, который образовался в клетках ретикулоэндотелия, является токсическим соединением. Он называется непрямым билирубином или свободным, несвязанным (из-за специфики реакции в его определении). С током крови он поступает в печень. В печени эта форма билирубина превращается в менее токсичную форму (как уже отмечалось в связке с глюкуроновой кислотой) — прямой (связанный). Обе фракции и составляют общий билирубин. Определение общего билирубина проводят при состояниях, сопровождающихся повышенным распадом эритроцитов (гемолиз) при гемолитической анемии. Повышение содержания общего билирубина происходит при поражениях печени (гепатиты, цирроз, опухоли печени). Определение различных фракций билирубина необходимо для дифференциальной диагностики желтух. Клинические признаки желтухи появляются при увеличении концентрации билирубина в крови свыше 43 мкмоль/ при норме до 20,5 мкмоль/л.

Билирубин непрямой (свободный, несвязанный) — показатель патологии печени. Основные показания к применению: заболевания печени, диагностика желтух, гемолитические анемии.

Билирубин непрямой — фракция общего билирубина. Билирубин прямой определяется как разница при определении билирубина общего и билирубина прямого.Проведение теста назначают для дифференциальной диагностики гипербилирубинемий.Содержание прямого билирубина увеличивается при гемолитической анемии (гемолизе эритроцитов), при желтухе новорожденных, болезни Жильбера (доброкачественная гипербилирубинемия).

Билирубин прямой (связанный, конъюгированный) — показатель патологии печени. Основные показания к применению: заболевания печени, сопровождающиеся холестазом, дифференциальная диагностика желтух.

Билирубин прямой — малотоксичная фракция общего билирубина, образующегося в печени при распаде гемоглобина, миоглобина и цитохромов, связанная с глюкуроновой кислотой. Проведение теста назначают для дифференциальной диагностики гипербилирубинемий. Концентрация прямого билирубина нарастает в сыворотке крови при различных заболеваниях печени, сопровождающихся ее паренхиматозным поражением: при вирусных гепатитах, острых токсических гепатитах, патологии желчевыводящих путей — холецистите, холангите, обтурации желчных протоков, опухолях.

Факторы, искажающие результат

Гемолиз пробы крови.

 

Факторы, повышающие результат

Аминосалициловая кислота, Гемоглобин, Леводопа, Липемия, Холестатические гепатотоксические препараты, Лекарства, вызывающие гемолиз.

 

Факторы, понижающие результат

Аминофеназон, Действие солнечного света или ультрафиолетовых лучей на пробу крови.

 

Увеличение содержания общего билирубина

1). Желтухи надпеченочные — гемолитические (в основном за счет увеличения непрямого билирубина)

а). Анемии различного происхождения.

б). Обширные кровоизлияния.

2). Желтухи печеночные (паренхиматозные) — повышение содержания общего билирубина за счет прямого и непрямого билирубина (больше за счет прямого билирубина).

а). Повреждение печеночных клеток (воспалительного, токсического, неопластического происхождения).

б). При первичном раке печени.

в). Дистрофия печени.

г). При первичном билиарном циррозе печени.

д). При токсических поражениях паренхимы печени.

3). Механические (обтурационные) желтухи — подпеченочные желтухи, за счет увеличения прямого и непрямого билирубина при механическом препятствии оттоку желчи вследствие закупорки общего желчного протока.

а). Калькулезный холецистит.

б). Закупорка желчных протоков.

в). Различные опухоли поджелудочной железы

4). Синдромы

а). Синдром Жильбера.

б). Синдром Криглера-Найяра.

г). Синдром Дубина-Джонсона.

д). Синдром Ротора.

е). При болезни Вильсона-Коновалова.

ж). Галактоземия.

з). Тирозинемия.

 

Увеличение содержания общего билирубина наблюдается также при гипотиреозе, нарушении толерантности к фруктозе, синдроме желтухи при грудном вскармливании, преходящей гипербилирубинемии у детей.

Повышение уровня билирубина

Образование билирубина

Красные кровяные тельца — эритроциты содержат в себе вещество гемоглобин, ответственное за перенос и доставку кислорода из легких к тканям и клеткам всего организма. Постаревшие и нездоровые эритроциты подвергаются разрушению в кроветворных органах (селезенка, костный мозг, печень). Так вот освобожденный в процессе разрушения гемоглобин после ряда химических превращений становится билирубином. Этот вновь образованный билирубин называется непрямым и он достаточно токсичен для организма. И вот здесь на помощь к нам приходит печень, которая выделяет вещества, связывающие ядовитый непрямой билирубин и превращает его в билирубин прямой, связанный и выделяет его с помощью желчи через кишечный тракт. Наличие билирубина подтверждается темным цветом испражнений. Если этот цвет очень светлый или вовсе отсутствует, придавая калу вид белой глины — это сигнал о серьезном заболевании.

Сколько билирубина должно быть в крови?

Для того, чтобы определить количество билирубина в крови человека, необходимо провести общий биохимический анализ крови (из вены). Важно сдать кровь утром и натощак, это позволит получить истинные значения билирубина в крови.
Норма содержания билирубина в крови (общего, непрямого и связанного) составляет от 8,4 до 20,3 мкмоль/л. Норма связанного билирубина соответственно составляет 17 мкмоль/л, а норма несвязанного (токсичного) билирубина — до 4,1 мкмоль/л.

Причины повышенного уровня билирубина

Их три: ускоренный распад эритроцитов, нарушение желчных протоков и нарушения процессов связывания билирубина в печени.
В первом случае проблема приводит к большому количеству гемоглобина и получения несвязанного билирубина в крови. Причиной этого часто служит анемия крови (гемолиз). Анемии бывают как врожденные, так и приобретенные. При таких анемиях в крови резко повышается несвязанный билирубин, что сопровождается следующими симптомами: желтый цвет кожных покровов, глазных склер, слизистых оболочек, боли в левом подреберье, месте расположения селезенки, небольшая температура, потемнение мочи до темно-коричневого цвета, усталость, утомляемость, потливость, головные боли, тахикардия (учащенное сердцебиение).
В обменных процессах билирубина важнейшую роль играет наша печень — главная лаборатория человеческого организма. Если печень больна или отравлена, то несвязанный билирубин не нейтрализуется в печеночных клетках. Это могут быть все виды гепатитов: А, В, С, D, E и другие, отравление лекарствами и анаболическими стероидами, алкоголем, дегенеративные изменения и цирроз печени, злокачественные и доброкачественные онкологические новообразования. Проявление этих патологических состояний сопровождается следующими симптомами: боль и тяжесть в правом подреберье (место расположения печени), тошнота, горький привкус во рту, тяжесть в желудке после приема пищи, темный цвет мочи, обесцвечивание кала, возможна температура (гепатиты). Возможен наследственный недостаток печеночного фермента глюкоронилтрансферазы, который участвует в связывании прямого билирубина. Дефект носит название синдрома Жильбера.
Повышение уровня билирубина возможно также при болезнях желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни, раке поджелудочной железы и желчного пузыря. В этих случаях повышается прямой токсичный билирубин. Симптомы: желтуха, острые колики в правом подреберье, зуд кожных покровов, в результате поражения нервных окончаний токсичным билирубином, горькая отрыжка и рвота, отсутствие аппетита, метеоризм, поносы и запоры, обесцвечивание кала до белого цвета, темный цвет мочи.

Как понизить билирубин?

Это возможно только при обнаружении и нейтрализации причины, приведшей к повышению уровня билирубина. При отмене анаболических стероидов повышенный уровень билирубина может держаться еще долгое время (до 2 лет), что свидетельствует о тканевых и биологических дегенеративных нарушениях в работе печени и почек. Следует отказаться от этой практики в будущем и приступить к глубокой поэтапной очистке кишечника, печени, почек и желчного пузыря, что в дальнейшем нейтрализует патологию и приведет уровень билирубина в норму. Необходимо обратить пристальное внимание на повышение оттока желчи из печени и желчного пузыря, что приводит к понижению билирубина в крови. Возможно использование фенобарбитала, но лекарственный подход в данном случае поможет снять симптом, но не устранит причину патологии. Следите за здоровьем своей печени и почек. Сдавайте кровь и контролируйте ее химические параметры, это поможет в будущем избежать серьезных осложнений.

Связывание билирубина — обзор

Невропатологические и нейрорадиологические изменения при билирубиновой энцефалопатии

Невропатологические находки ядерной желтухи, соответствующие клиническим признакам, включают повреждение базальных ганглиев, а также мозжечка и ядер ствола мозга, участвующих в тонусе туловища и осанке. В 1903 году Шморл обнаружил, что поражения ядерной желтухи в основном затрагивают бледный шар, субталамическое ядро, аммонийный рог, зубчатое ядро, нижние оливки, червь, хлопья и ядра черепных нервов, обнаруженные в дне четвертого желудочка.Он также отметил, что кора головного мозга поражается редко и, в отличие от случаев état marbré , хвостатое ядро ​​поражается редко, а скорлупа поражается менее серьезно. Лишь в 1952 году Джеррард задокументировал, что скорлупа и хвостатое тело также поражены. Он также обнаружил, что вестибулярные ядра поражаются так же часто, как и ядра улитки.

Неконъюгированный билирубин имеет высокое сродство к двум участкам сывороточного альбумина человека (Ostrow et al., 2003). В кровотоке очень мало билирубина, и он быстро связывается с альбумином.Билирубин может вытесняться из альбумина несколькими соединениями, такими как ионы водорода, свободные жирные кислоты, фуросемид, бензилпенициллин и фенобарбитал (Kirk, 2008). В условиях ацидоза связывание неконъюгированного билирубина с альбумином снижается, вызывая повышение уровня неконъюгированного билирубина (Brodersen, 1980; Ostrow et al., 1994, 2003). Следовательно, ацидоз и повышенный уровень неконъюгированного билирубина являются важными факторами риска повреждения нейронов билирубином. Когда билирубин-связывающая способность крови превышена или когда другие вещества конкурируют за сайты связывания билирубина на альбумине, неконъюгированный билирубин может проникать в ткань мозга.К другим факторам предрасположенности, влияющим на риск развития ядерной желтухи, относятся уменьшение гестационного возраста, инфекция или сепсис, а также гемолиз. Факторы, которые специфически влияют на сродство альбумина к связыванию билирубина, включают недоношенность, сепсис и другие воспалительные состояния новорожденных (Shapiro, 2005). Эти условия также могут вызывать нарушение гематоэнцефалического барьера, который в нормальных условиях защищает мозг от токсичности билирубина, поддерживая градиент концентрации неконъюгированного билирубина между плазмой и спинномозговой жидкостью.

В настоящее время известно, что апоптоз и некроз являются механизмами, с помощью которых происходит повреждение клеток мозга билирубином (Ostrow et al., 2003; Shapiro, 2003). Выбор времени токсичности билирубина важен для определения предрасположенности к гибели клеток. Исследования с использованием желтушных крысят Ганна показали, что нейроны, которые подвергаются дифференцировке во время воздействия билирубина, подвергаются более высокому риску гибели клеток по сравнению с нейронами, которые были немного более или менее зрелыми (Conlee and Shapiro, 1997). Эти механизмы приводят к необратимой потере нейронов и последующему глиозу в пораженных областях.

Области и структуры, избирательно пораженные в ядрышке, включают внешний и внутренний бледный шар, субталамическое ядро, вестибулярное и глазодвигательное ядра и мозжечок. В большинстве случаев бледный шар и субталамическое ядро ​​являются структурами, которые демонстрируют наибольшее повреждение, включая потерю нейронов, демиелинизацию и фибриллярный глиоз (Shapiro, 2003). Эти патологические находки коррелируют с данными МРТ, которые демонстрируют двустороннее повреждение, в частности, заднемедиальной границы бледного шара (Yokochi, 1995).

Дальнейшее исследование изменений, наблюдаемых на МРТ, показало, что существуют различия между острой и хронической билирубиновой энцефалопатией. Govaert и его коллеги (2003) сообщили, что гиперинтенсивность T1 в бледном глобусе была обнаружена на ранней стадии в случаях острой билирубиновой энцефалопатии. Незаметные гиперинтенсивные изменения Т2 были очевидны более чем через 2 недели после появления симптомов, а гиперинтенсивность Т2 сохранялась с позднего неонатального периода до раннего детства при хронической билирубиновой энцефалопатии.Эти результаты были повторно продемонстрированы Coskun и коллегами (2005), которые обнаружили, что бледный шар был гиперинтенсивным на Т1-взвешенной МРТ у восьми из 13 новорожденных с острой билирубиновой энцефалопатией. Чаще всего МРТ нормальна в хронической фазе. Окумура и его коллеги (2006) пришли к выводу после своего исследования недоношенных детей с ядерной желтухой, что однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ), выполненная в раннем детстве, полезна для диагностики ядерной желтухи, когда МРТ не демонстрирует явных аномалий, особенно когда есть доказательства гипоперфузии ОФЭКТ.Более недавнее исследование показало, что симметричное вовлечение бледного шара с гиперинтенсивным сигналом на T1-взвешенной МРТ указывает на тяжесть гипербилирубинемии и является характерным признаком острой билирубиновой энцефалопатии (Mao et al., 2007). Эта группа также отметила, что переключение гиперинтенсивности с изображений, взвешенных по Т1 на Т2, указывает на плохой результат. Такие результаты МРТ помогают отличить билирубиновую энцефалопатию от гипоксически-ишемической энцефалопатии, при которой чаще поражаются хвостатое ядро ​​и скорлупа.

Несколько групп высказали предположение, почему ядерная желтуха выборочно поражает бледный шар и субталамические ядра, а не хвостатое и скорлупу. Одна из теорий состоит в том, что относительно высокая активность нейронов в состоянии покоя в этих структурах делает их более уязвимыми для окислительного стресса и подострого энергетического сбоя из-за токсичности билирубина. И наоборот, в случаях тяжелой асфиксии бледный шар может быть относительно избавлен от его более низкой активности в состоянии покоя (Johnston and Hoon, 2000).

Билирубин

Билирубин

Билирубин


Средняя продолжительность жизни красных кровяных телец (эритроцитов) составляет около 120 дней.Ретикулоэндотелиальные клетки печени, селезенки и костного мозга удаляют старые и поврежденные эритроциты.

  • Шаг 1: Эритроциты подвергаются гемолизу путем мононуклеарные фагоциты ретикулоэндотелиальной системы. Гемоглобин высвобождается из эритроцитов, а моноциты расщепляют его на гем, железо и глобулиновые компоненты. Мононуклеарная гемоксигеназа расщепляет гем с образованием биливердина, который быстро восстанавливается биливердинредуктазой до неконъюгированного билирубина. Неконъюгированный билирубин — токсичный гидрофобный продукт жизнедеятельности, который необходимо сделать водорастворимым, чтобы вывести его из организма.Это известно как «догеченочное», «свободный», «несопряженный», или «непрямой билирубин» (нормальное значение = 0,1 — 1,0 мг / дл). Альбумин сывороточного протеина связывает неконъюгированный билирубин, делая его менее токсичным. Билирубин, связанный с сывороточным альбумином, представляет собой водорастворимую молекулу и легко транспортируется в печень, где избирательно всасывается гепатоцитами.
  • Шаг 2: Гепатоциты, использующие биотрансформу или конъюгат печеночного фермента уридиндифосфат (UDP) -глюкуронилтрансфераза билирубин с глюкуронатом, что делает его водорастворимым и выводимым из организма.Это известно как «постпеченочный», «конъюгированный» или «прямой» билирубин (нормальное значение = 0,0 — 0,4 мг / дл)
  • Шаг 3: Конъюгированный билирубин выводится из организма через желчные соли в кишечник. Бактерии в кишечнике расщепляют билирубин до уробилиногенов. Около половины уробилогена реабсорбируется и повторно поступает в кровоток через портальную систему для выведения через почки. Уробилиген, который остается в кишечнике, превращается в стеркобилиноген, который придает фекалию коричневый цвет.

Прямой и непрямой билирубин

Необходим фермент глюкуронилтрансфераза. для конъюгации билирубина. Недостаток этого фермента или наличие лекарств, которые мешают глюкуронилтрансферазе, ухудшают способность печени конъюгировать билирубин. Поскольку билирубин химически отличается после он проходит процесс конъюгации в печени, лабораторные тесты могут дифференцировать между неконъюгированным или непрямым билирубином и конъюгированным или прямым билирубином.Термины «прямой» и «косвенный» отражают то, как два виды билирубина реагируют на определенные красители. Конъюгированный билирубин водорастворим. и непосредственно реагирует при добавлении красителей в образец крови. Безводный растворимый, свободный билирубин не реагирует на реагенты, пока не будет добавлен спирт к раствору. Следовательно, измерение этого типа билирубина является косвенным. Результаты теста могут быть указаны как «BU» для неконъюгированного билирубина и «BC» для конъюгированного билирубина.Общий билирубин измеряет как ЯБ, так и ДО Н.Э.


Мгновенная обратная связь:

Конъюгированные билирубин — другое название прямого билирубина.


Концентрация билирубина повышена в кровь по условиям, которые усиливают гемолиз, снижают конъюгацию, или закупорка желчных протоков. В случаях повышенного гемолиза или снижения конъюгации неконъюгированная или непрямая форма билирубина будет повышена.

Неконъюгированная гипербилирубинемия вызвана ускоренным гемолиз эритроцитов у новорожденного (эритробластоз плода), отсутствие глюкуронилтрансферазы или гепатоцеллюлярное заболевание.

Конъюгированная гипербилирубинемия вызывается обструкцией желчных протоков, как при желчных камнях или гепатоцеллюлярных заболеваниях, таких как как цирроз или гепатит.

Повышенный уровень билирубина в сыворотке крови также может быть вызвано действием многих различных лекарств, включая антибиотики, барбитураты, стероиды или пероральные противозачаточные средства.При хронических приобретенных заболеваниях печени сыворотка концентрация билирубина обычно в норме до значительного произошло повреждение печени и присутствует цирроз. В острое заболевание печени, билирубин обычно повышается в отношение к степени тяжести острого процесса.


Мгновенная обратная связь:

Несопряженный билирубин заметно повышается при обструкции желчных путей.


Отсутствие билирубин в кишечнике, например, в желчных протоках обструкция, блокирует превращение билирубина в уробилиноген, в результате стул окрашен в глиняный цвет.

Желтуха

Желтуха — это изменение цвета тканей тела, вызванное аномальным высокий уровень билирубина. Уровни билирубина выше 3 мг / дл обычно вызывают желтуха. После того, как желтуха распознана клинически, важно определить: является ли повышенный уровень билирубина допеченочной или постпеченочной желтухой. Повышение уровня неконъюгированного билирубина указывает на догеченочную или печеночную желтуху и лечится медикаментозно, тогда как повышение конъюгированного билирубина указывает на постпеченочный желтуха — состояние, при котором может потребоваться операция на желчных протоках или терапевтическая эндоскопия.

Желтуха новорожденных

Физиологическая желтуха новорожденных

In utero плод компенсирует более низкое PaO2, производя больше эритроцитов и гемаглобина (Hct 60). После рождения лишние эритроциты не нужны, и они начинают распадаться, высвобождая билирубин с большей скоростью, чем может транспортироваться и выводиться незрелыми гепатоцитами. Физиологическая желтуха обычно появляется через 2-3 дня после рождения, достигая максимума через 3-5 дней. Общий билирубин увеличивается <5 мг / дл в день.Состояние проходит через две недели у доношенных детей и через 3-4 недели у недоношенных.

Патологическая желтуха новорожденных

Патологическая желтуха появляется в течение 24 часов после рождения. Общий билирубин повышается быстрее, чем 5 мг / дл в день. Пиковые концентрации составляют более 12 мг / дл у доношенных детей и 15 мг / дл у недоношенных детей.

Свободный билирубин является липофильным и способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он очень токсичен для клеток центральной нервной системы.

Повышенный риск патологической желтухи
Инфекция Нарушение крови Другое
  • Гепатит новорожденных
  • Факел
    • (Т) оксоплазмоз,
    • (O) The Agents,
    • (R) Убелла
    • (C) итомегаловирус,
    • (H) erpes Simplex.
  • Сепсис новорожденного
  • Гемолитическая болезнь новорожденных
    • Rh несовместимость
    • ABO несовместимость
    • Раса: выходцы из Восточной Азии и американские индейцы
    • Семья: дефицит G6PD
  • Кормление грудью или недостаточное питание
  • Сахарный диабет матери
  • недоношенные и маловесные
Лечение
  • Сине-зеленый свет в диапазоне 460–490 нм наиболее эффективен для фототерапии.
Обменное переливание


© RnCeus.com

билируб

билируб

ли-11-1 БИЛИРУБИН МЕТАБОЛИЗМ Автор Д-р Э. Орфей


Физиология и патология

1-билирубин производство.

2-Транспортный в кровь.

3-гепатоцеллюлярный поглощение.

4-внутриклеточный транспорт в гепатоцитах.

5-конъюгация с глюкуроновая кислота.

6-секреция в желчные протоки.

7- Кишечный метаболизм.

8- Почечная экскреция билирубина

9- Почечная экскреция о уробилиноген

1-БИЛИРУБИН ПРОИЗВОДСТВО

Билирубин — это конечный продукт метаболизма гема.Гем присутствует в гемоглобине и других окислительные соединения, такие как митохондриальные и микросомальные цитохромы печени (П-450). Таким образом, билирубин плазмы является частично эритропоэтическим и частично неэритропоэтическим. Примерно 85% эритропоэтических и 15% неэритропоэтических.

Эритропоэтический фракция происходит из двух источников: циркулирующих нормальных стареющих эритроцитов и незрелые дефектные эритроциты костного мозга. Ежедневное производство билирубин составляет от 250 до 350 мг.

Шунтирующий билирубин называется той частью, которая не происходит из стареющих циркулирующих эритроцитов но происходит из незрелых и дефектных эритроцитов (7%) и из негемоглобиновых соединения гема, особенно из цитохромов печени и миоглобина. Эти две фракции были обнаружены путем мечения гемоглобина радиоактивным глицином, и наблюдая, что одна фракция (78%) билирубина выводится с калом в 120 дней, а другая фракция выводится за 10 дней или меньше.Первый был назывался поздно помечен билирубином , второй назывался рано меченый билирубин или шунтирующий билирубин . Шунтирование билирубина может быть заметно повышен при определенных патологических состояниях: сидеробластной анемии, мегалобластической анемии. анемия, эритролейкоз, отравление свинцом и врожденное заболевание, называемое «идиопатическим». дизэритропоэтическая желтуха ». Пациенты, страдающие этим заболеванием, нет гемолиза. У них гипербилирубинемия и желтуха.В гипрбилирубинемия происходит из-за шунтирования билирубина .

Билирубин из эритропоэтический гем продуцируется моноцитарными макрофагами, ретикулоэндотелием, в каждом органе, но особенно в селезенке, печени и костном мозге в порядке важность .. Билирубин из неэритропоэтического гема печени вырабатывается в гепатоциты.

Тетрапирролик кольцо гема разорвано оксигеназой на альфа-мостике, связь между двумя атомами углерода напротив гамма-моста, который находится между двумя атомы углерода, несущие две пропионовые кислоты.Тетрапирроловая молекула из кольца превращается в тетрапиррольную цепь без железа.

HEME

+ Heme оксигеназа = OXY-HEME ( замкнутое тетрапирроликовое кольцо с железом)

OXY- HEME

+ гем редуктаза = BILIVERDIN ( разомкнуть тетрапирролик без железа)

БИЛИВЕРДИН

+ биливердин редуктаза = БИЛИРУБИН (неконъюгированный)

Патология производства билирубина

Гипрбилирубинимия

при желтухе происходит повышенного разрушения красных кровяных телец , а именно: гемолиз . Встречается при 1) врожденных нарушениях эритроцитов (серповидноклеточные клетки, талассемия, сфероцитоз), 2) иммунный гемолиз (эритробластоз плода, 3) приобретенный заболевания эритроцитов (дизеритропоэз) и др.

У взрослого, даже заметный гемолиз не вызывает значительного повышения уровня билирубина в сыворотке если клиренс печеночного билирубина в норме. У новорожденного однако выраженный гемолиз будет катастрофическим.На уровне 20 мг / дл сыворотки билирубина у младенца будет глубокая желтуха, и у него разовьется ядерная желтуха (ядерная желтуха: тяжелая форма желтого окрашивания и дегенерация внутричерепного серого вещества, особенно чечевицеобразного ядра, рога аммония и субталамической области).

Фототерапия используется для лечения гипербилирубинемии у новорожденных.

Билирубин — фоторецептор . Синий свет превращает билирубин в бесцветные продукты окисления, которые выводятся с мочой.

синтетический порфирины, содержащие олово или цинк вместо железа, вызывают снижение образование билирубина за счет конкуренции за гемоксигеназную активность макрофагов. Эти соединения использовались для лечения гипербилирубинемии у животных. и люди (например, синдром Гилбертса) с ограниченным успехом.


2-БИЛИРУБИН ТРАНСПОРТ В КРОВИ

Билирубин токсичен к тканям, поэтому он транспортируется в крови в связке с альбумином.Только в крови присутствует незначительное количество свободной формы.

Патология транспорта билирубина в крови.

Если бесплатно фракция увеличивается, билирубин проникает в ткани и повреждает их. Это пересечет гематоэнцефалический барьер и вызывают kernicterus у новорожденных. Бесплатно билирубин плазмы может повышаться при следующих патологических состояниях:

-1- перепроизводство.

-2- нарушение конъюгации в гепатоците.

-3- наличие вещества, препятствующие связыванию билирубина с альбумином: сульфаниламиды, длинноцепочечные жирные кислоты из грудного молока, салицилаты, контрастные вещества и т. д. Эти вещества конкурируют за сайты связывания альбумина.


3-ГЕПАТОЦЕЛЛУЛЯРНЫЙ АКТИВАЦИЯ БИЛИРУБИНА.

Билирубин принимается вверх гепатоцитами на их синусоидальной поверхности. Связь альбумин-билирубин нарушена. Альбумин остается в плазме.Свободная молекула билирубина входит Это происходит очень быстро.

Патология поглощения билирубина гепатоцитами.

Обесценение поглощение приведет к неконъюгированной гипербилирубинемии.

. Прохождение:

.

1) Мужской папоротниковая масляная желтуха. Это масло использовалось для лечения ленточного червя. (Аспидиум).

3) Jegzichte овец.


4-ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ ТРАНСПОРТ БИЛИРУБИНА В ГЕПАТОЦИТАХ.

В гепатоце билирубин связан с цитоплазматическими белками : лигандинами и Z белок. Лигандины представляют собой группу ферментов, которые составляют 2% цитозольного белки. Z-белки связывают жирные кислоты. Основная функция этих белков — то, чтобы избежать рефлюкса свободного билирубина в кровь.Судя по всему, Промежуток времени между поглощением билирубина и коюгацией относительно велик.

Патология внутриклеточного транспорта.

Нет Известно, что гипербилирубинемия и желтуха связаны с дефицитом лигандинов.


5-КОНЬЮГАЦИЯ С ГЛЮКУРОНОВОЙ КИСЛОТОЙ

Один способ нейтрализации нежелательных соединений клетками — конъюгирование их с модифицированный сахар, гликозил.Сахара, используемые для этой реакции, представляют собой ксилозу, глюкоза или глюкуроновая кислота. Глюкоза обычно присутствует в клеточном соке, ксилозе. и глюкуроновая кислота образуются из глюкозы UDP-глюкозодегидрогеназой . Ксилозидация преобладает у растений, глюкозидация у бактерий и глюкуронизация у млекопитающих. Неконъюгированный билирубинин является липофильным. Его конъюгация с глюкуроновой кислотой делает его гидрофильным, поэтому его можно выводится с желчью.Многие другие агенты удаляются конъюгацией с глюкуроновая кислота: стероиды, гормон щитовидной железы, катехоламины, эстрадиол, тестостерон, желчные кислоты, фенолы, морфин, которые могут быть связаны с другими клетки помимо гепатоцитов.

Глюкуронизация желчи проходит в два этапа: первая глюкуроновая помощь (GA) — это синтезируется из цитозольной глюкозы, которая образует комплекс с уридиндифосфатом (UDP) ad образует удпглюкуроновую кислоту (UDPGA ).Из этого соединения глюкуроновая кислота кислота переходит в блирубин. Первая реакция катализируется UP- глюкоза дегидрогенат , вторая реакция катализируется билирубином ДУГАН- переносчик , синтезируемый микросомами. Любой дефицит эти два фермента приведут к нарушению конъюгации и устранению билирубин. С другой стороны, введение индукторов микросомальных ферментов, таких как фенобарбитал, глютетимид и антипирин способствуют конъюгации билирубина и устранение за счет увеличения активности трансферазы блирубина.Конъюгация происходит в эндоплазматической сети и состоит из образования сложного эфира между глюкуроновой кислота и одна или обе пропионовые боковые цепи билирубина. Результат будет образование моно и диглюкуронидов билирубина . В целом около 80% образуются ди и менее 20% моно. Котины желчи человека также малы количества неконъюгированного билирубина. Итого:

ГЛЮКОЗА + UDP-глюкозодегидрогеназа = UDP ГЛЮКУРОННАЯ КИСЛОТА (UDPGA)

UDPGA + БИЛИРУБИН + Глюкуронилтрансфераза = БИЛИРУБИН МОНО и

DI- ГЛЮКУРОНИДЫ.

Патология конъюгации билирубина

ГИЛЬБЕРТСИНДРОМ

Из-за очень легкий дефицит глюкуронилтрансферазы — очень частое заболевание. Это затрагивает от 5 до 7% населения в целом. Чаще встречается у мужчин. Это состоит из легкая флуктуирующая желтуха из-за негемолитической неконъюгированной гипербилирубинемии в диапазоне от 5 до 7 мг / дл или редко выше. Печень морфологически обычный.Самочувствие и продолжительность жизни в норме. Гемолиз, низкокалорийная диета, никотиновая кислота усиливает желтуху. Липидная диета снизит желтуха. Фенобарбитал и другие агенты, индуцирующие ферменты, являются полезными. Некоторые люди с этим синдромом у дефекта билирубина

КРИГЛЕР-НАДЖАР СИНДРОМ, ТИП I

Из-за тяжелого дефицит глюкуронилтранферазы. При родах развивается глубокая желтуха. неконъюгированная гипербилирубинемия сыворотки крови> 20 мг / дл., не отвечая на фенобарбитал. Отсутствие образования диглюкуронидов. Смерть обычно в первую год или два с ядерной желтушкой. Фототерапия, плазмоферезис и альбуминовый обмен полезны. Трансплантация печени может спасти жизнь. Печень гистологически нормальный. Подобное состояние существует у крысы Ганна. К счастью, этот синдром редко. Описано всего 100 и более случаев. По-видимому, это наследственный аутосомно-рецессивный признак.

КРИГЛЕР- НАДЖАРСКИЙ СИНДРОМ II ТИПА

Из-за умеренный дефицит глюкуронилтрансферазы.Более мягкий неконъюгированный гипербилирубинемия в ответ на препараты, индуцирующие ферменты: фенобарбитал, глтетимид, феназон, хлорпромазин. И моно, и диглюкурониды являются сформирован. Пациенты развиваются нормально, но у некоторых может наблюдаться билирубиновая энцефалопатия. ядерная желтуха. У них на всю жизнь будет неослабевающая желтуха. Это семейное расстройство. Способ генетической передачи не ясен. может иметь ассоциированный дефект захвата билирубина гепатоцитами.

ПИЗИЛОЛОГИЧЕСКИЙ ЖЕЛТЫЙ НОВОРОЖДЕННЫЙ.

Это связано с очень преходящая недостаточность глюкуронилтрансферазы. В течение первых нескольких дней жизни наблюдается перепроизводство билирубина и недоразвитость механизм печени избавляться от билирубина.

Вместе с недостаточная конъюгация, выработка билирубина, транспорт крови, печеночный захват и секреция все недостаточна. Иногда существуют внепеченочные факторы, которые усугубляют ситуация: инфекции, препараты, конкурирующие за сайты связывания билирубина и прежде всего грудное вскармливание.Длинные цепочки жирных кислот грудного молока мешают сайтам связывания билирубина и альбумина.


6- СЕКРЕЦИЯ ЖЕЛЧИ ОТ ГЕПАТОЦИТОВ

Печень — это эндокринная и внешнесекреторная железа. Он выделяет синтезированные продукты внутри в кровь через синусоидальную поверхность, такую ​​как белки крови, коагуляция факторы и т. д. и выделяет наружу в желчевыводящие пути и кишечник желчь и многие другие вещества, конечные продукты детоксикации.Механизм этой внешней секреции наименее ясен в физиологии печень. Похоже, что в этом процессе задействованы многие клеточные органеллы: везикулы, комплексы Гольджи, лизосомы, плазматические мембраны, митохондрии, цитоскелет, плазматические мембраны, канальцевые ворсинки. Однако ясно последствия неисправности этого аппарата особенно в секреции желчи, что приведет к конъюгированной гипербилирубинемии.

Патология желчи

ДУБЕН-ДЖОНСОН СИНДРОМ.

Синдром состоит из хронических доброкачественных желтуха из-за конъюгированной гипербилирубинемии без зуда

или повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови и отсутствие гистологических признаков холестаза. Гепатоциты содержат большое количество грубых темно-коричневый пигмент, похожий на меланин. В печень черная, но нормальная. Билирубин в сыворотке крови колеблется от 2 до 20 мг / дл, 60% конъюгировано. Желтуха появляется в первые 3 десятилетия жизни и прерывистый.Иногда начало острое, имитирующее гепатит. Прогноз отлично. Заболевание передается по наследству по аутосомному рецессивный признак. Диагноз ставится игольчатая биопсия. Овцы породы Корридейл страдают аналогичным заболеванием черной печени.

Нажмите на картинках для увеличения

Рис. 11-1-1 Синдром Дубина-Джонсона.

печень буро-черная из-за большого количества буровато-крупной пигмент хранится в гепатоцитах.Обычно внутрипеченочного холестаз в этом состоянии. Пигмент преобладает в центролобулярная зона.

Рис. 11-1-2 Синдром Дубина-Джонсона.

Там у пожилых пациентов может быть умеренный портальный фиброз. Пигмент сохраняется в лизосомах, таких как липофусцин. Каналикулы желчи не содержат желчи. Согласно Согласно исследованиям, проведенным на овцах Корридейл, пигмент содержит меланин-подобный компонент, и его образование связано с нарушение выведения метаболитов адреналина.

РОТОР СИНДРОМ.

Это условие похож на Дубина-Джонсона. Возникает перемежающаяся желтуха с сопряженными гипербилирубинемия, аналогичное клиническое течение, отличный прогноз, но нет пигмент в ткани печени.

ДОБРО ПОЖАЛОВАТЬ РЕАКТИВНЫЙ ИНТРАГЕПАТИЧЕСКИЙ ХОЛЕСТАЗ.

А синдром характеризуется повторяющимися приступами довольно тяжелой желтухи.Атаки начинаются обычно до полового созревания, но они могут начаться позже. Им предшествуют 2-4 недели. зуда, недомогания, анорексии с последующим

увеличение желтуха без боли и лихорадки, продолжающаяся в среднем 2-3 месяца в течение каждого атака. Это может длиться от двух недель до двух лет.

Тошнота, рвота, В некоторых случаях возникают боли в животе и кожная сыпь. Пострадавший может иметь до 30 приступов в течение жизни. Биохимически у этих пациентов повышен билирубин в сыворотке от 10 до 20 мг / дл, в основном конъюгированный, повышенный щелочной фосфатаза и желчные кислоты.Альпа-глутамилтрансфераза (GGT) повышена. Сыворотка желчные кислоты повышены в 2-30 раз. Трансаминазы иногда заметно повышаются. Эти аномалии и клинические симптомы полностью исчезают в безболезненные интервалы. В холестатической фазе имеется ацинарная зона 3. холестаз с желчными пробками и инфильтрацией мононуклеарных клеток в холестатическом площадь. В некоторых случаях может наблюдаться легкое поражение гепатоцитов и портальные мононуклеары. проникнуть. Эти изменения не вызывают фиброза или цирроза печени.Печень биопсии, взятые в четкие промежутки времени, были нормальными. Заболевание встречается довольно редко. и, по-видимому, имеет семейный аутосомно-рецессивный характер.

СЕМЕЙНЫЙ РЕАКЦИОННЫЙ ВНУТРИГЕПАТИЧЕСКИЙ ХОЛЕСТАЗ БЕРЕМЕННОСТИ.

Это нарушение клинически и биохимически сходен с доброкачественным внутрипеченочным холестазом. Это возникает в третьем триместре беременности, когда уровень эстрогена самый высокий и исчезает в послеродовом периоде.Пострадавшие, похоже, принадлежат к семьям. с доброкачественным признаком внутрипеченочного холестаза. Гонадные стероиды, по-видимому, играют определяющую роль. роль в причине этого синдрома. Гистология печени показывает центролобулярный холестаз похож на доброкачественный внутрипеченочный холестаз. Это самый часто встречается в Скандинавии (1/100), Боливии и Чили (1/10). Заболевание безопасно для матери, но не для плода, который перенесет преждевременные роды и мертворождения из-за инфарктов плаценты.У матерей чаще встречается камни в желчном пузыре. Иногда нарушение проявляется только при наличии кожный зуд без желтухи. (Pruritus gravidarum) . Пациенты не тяжело болеет ожирением печени при беременности, гепатитом, механической желтухой.

ЛЕКАРСТВО- ИНДУЦИРОВАННЫЙ ИНТРАГЕПАТИЧЕСКИЙ ХОЛЕСТАЗ.

Многие лекарства производят холестаз. Первые зарегистрированные случаи были связаны с хлопромазином и синтетическими препаратами. стероиды сейчас не продаются (Nilavar).Синтетические оральные контрацептивы с высоким содержанием список. Оказалось, что они действуют на основе чувствительности и воздействуют только на чувствительные частные лица. Многие из них нарушают секреторную функцию гепатоцитов. А также список увеличивается с появлением новых лекарств. Печень в этих случаях может показать

отмеченных и фатальных некроз.

ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫЙ ВНУТРИГЕПАТИЧЕСКИЙ ХОЛЕСТАЗ

Приписывается на комбинированный эффект перегрузки билирубином, вызванной переливаниями крови и нарушению секреторной функции гепатоцитов.Обычно желтуха появляется в 1-2 дня после операции и исчезает через одну-две недели, гипербилирубинемия преимущественно конъюгирован с нормальным щелочным

фосфатаза и трансаминазы.

БАКТЕРИАЛЬНЫЙ ИНФЕКЦИИ

Это форма внутрипеченочный холестаз. Гипербилирубинемия сопряжена во всех случаях. В некоторых случаях повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке. Гистология печени без сильное гепатоцеллюлярное повреждение.

Три типа морфологических изменений описано:

1- канальцевый холестаз , наиболее частый, в основном перицентральный, без гепатоцеллюлярный повреждать.

2-канальный холестаз, характеризующийся наличием в желчи больших желчных тромбов протоки и каналы Геринга на периферии портальных полей. Нет желчных пробок в междольковых желчных протоках.

Синдром 3-токсического шока из-за заражения золотистым стафилококком, вызывающим токсичные Токсин-1 шокового синдрома (ЦСТ-1).Этот токсин был произведен этим организмом растет в полиакрилатных тампонах у менструирующих женщин. Страдает печень воспаление внутрипеченочных желчных протоков и канальцев.

с разрывом желчные протоки и микровезикулярный стеатоз. Воспалительная реакция поля портала с

нейтрофилов, эозинофилы, лимфоциты и моноциты. В 50% случаев центролобулярный холестаз. случаев.


7- КИШЕЧНЫЙ ОБМЕН БИЛИРУБИНА

Билирубин в кишечник восстанавливается до уробилинов по следующему каскаду:

БИЛИРУБИН ГЛЮКУРОНИД

+ бактериальный или кишечная бета-глюкуронидаза = СВОБОДНЫЙ БИЛИРУБИН

БИЛИРУБИН БЕСПЛАТНО + бактериальная дегидрогеназа = УРОБИЛИНОГЕН (бесцветный)

УРОБИЛИНОГЕН + дегидрогеназа = УРОБИЛИН (оранжево-желтый).

Основная часть билирубин, уробилиноген и уробилин выводится с калом. Небольшие количества билирубин и уробилиноген реабсорбируются кишечником и возвращаются в печень. Билирубин повторно выводится в печени и снова выводится с калом. Реабсорбированный уробилиноген выводится с мочой, примерно 4 мг / день и 0,1 мг / сут. 1 мг в произвольной выборке мочи.


Патология желчевыводящих путей в кишечник

ЗАВЕРШИТЬ БИЛИАРНАЯ ОБСТРУКЦИЯ.

Желчь не достигают кишечника, поэтому кал ахолический. Сопряжено гипербилирубинемия и билирубинурия. Уробилиноген не образуется в кишечник и в моче нет уробилиногена. потому что желчь делает не попадают в кишечник, уролиноген не образуется.

ЧАСТИЧНЫЙ БИЛИАРНАЯ ОБСТРУКЦИЯ.

Меньше достигает желчи кишечник. Уробилиноген образуется, но в меньших количествах.Меньше конъюгированная гипербилирубинемия, отсутствие билирубинурии и небольшое количество уробилиноген в моче.

ГЕМОЛИЗ.

Гемолиз вызывает неконъюгированных гипербилирубинемия. Нет билирубинурии из-за неконъюгированного билирубина не является гидрофильным и не выводится с мочой. В моче повышено содержание уробилиногена, потому что больше билрубина достигает кишечника и больше уробилиноген образует реабсорбированный.


8- ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ БИЛИРУБИНА

Только конъюгированный билирубин (прямая фракция) выводится с мочой при его уровень в плазме повышен выше нормы. Его нет в моче нормальных субъектов и не выводится с мочой в случаях неконъюгированная (непрямая фракция) гипербилирубинемия, например, в случаях гемолиз.

Только

небольшая часть небелкового билирубина в плазме переходит в моча.Некоторые препараты и соли желчных кислот, которые конкурируют за связывание с белками (салицилаты, софосоксазол) увеличивают Срок выведения зависит от степени связывание с белками, которое варьируется, и его количество в моче не имеет клинических проявлений. актуальность.

Конъюгированные билирубин может быть обнаружен в проксимальных почечных канальцах.


9-ПОЧЕЧНАЯ ВЫДЕЛЕНИЕ УРОБИЛИНОГЕНА

Уробилиноген образуется бактериями в тонком кишечнике и в двоеточие.

Это затем реабсорбируется тонкой и толстой кишками и повторно выделяется печень почти полностью попадает в кишечник. Поэтому очень небольшая сумма выводится с мочой: 0-4 мг / сут. Эта сумма увеличится, когда будет больше уробилиноген образуется или когда печень больна и не может его повторно выводить. Это количество будет уменьшаться, когда его образование в кишечнике уменьшится, например, как в случае полной непроходимости желчных протоков, когда желчь не может поступать в кишечник, где уробилиноген вырабатывается определенными бактериями.В уробилиноген, образованный бактериями в тонком кишечнике, повторно всасывается лучше, чем образуется в толстой кишке.

СОДЕРЖАНИЕ / К ДВОЙНОЙ СИСТЕМЕ

Гипербилирубинемия новорожденных (желтуха)

Желтуха встречается примерно у половины всех новорожденных. Хотя неонатальная гипербилирубинемия обычно является доброкачественным и физиологическим состоянием, очень высокие уровни билирубина возникают при определенных патологических состояниях и потенциально опасны для центральной нервной системы.

Метаболизм билирубина

Билирубин — продукт катаболизма гема. Гемоглобин эритроцитов составляет примерно 85% всего билирубина. У новорожденных нормальный уровень гемоглобина составляет 15-18 мг / дл. Скорость разрушения эритроцитов у новорожденных выше, чем у взрослых, что приводит к высвобождению большего количества гемоглобина. Чрезмерные кровоподтеки от родовой травмы или аномальные скопления крови, такие как кефалогематома, могут еще больше увеличить скорость разрушения эритроцитов и образования билирубина.

Гем катаболизируется до неконъюгированного билирубина в ретикулоэндотелиальной системе. Неконъюгированный билирубин связывается с альбумином в плазме и транспортируется связанным с альбумином в печень и конъюгируется с глюкуроновой кислотой в гепатоцитах; конъюгация катализируется глюкуронилтрансферазой. Конъюгированный билирубин выделяется с желчью и попадает в двенадцатиперстную кишку. В тонкой кишке часть билирубина гидролизуется с образованием неконъюгированного билирубина и глюкуроновой кислоты. Большая часть неконъюгированного билирубина выводится с калом, но некоторая часть реабсорбируется и возвращается в печень для повторной конъюгации (энтерогепатическая циркуляция).

Уровень глюкуронилтрансферазы у новорожденного изначально низкий, и любое увеличение скорости образования билирубина может подавить способность к конъюгированию, что приводит к повышению уровня билирубина.

Токсичность билирубина

Когда уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке превышает способность связывания альбумина, билирубин диффундирует в центральную нервную систему и может привести к необратимому неврологическому повреждению или смерти (билирубиновая энцефалопатия с ядерной желтухой).

Конъюгированный билирубин растворим в воде и не проникает в центральную нервную систему, поэтому он не может вызывать ядерную желтуху.

Такие факторы, как ацидоз и гипоальбуминемия, могут снижать способность альбумина связываться с конъюгированным билирубином. Конкретный уровень неконъюгированного билирубина в сыворотке, который приводит к ядерной желтухе, неизвестен, но для доношенных детей он традиционно определяется как концентрация 20 мг / дл. У младенца с низкой массой тела при рождении этот уровень пропорционально ниже.

Дополнительная информация о желтухе

Физиологическая (непатологическая) гипербилирубинемия

Наиболее частой причиной желтухи новорожденных является физиологическая гипербилирубинемия.

У доношенных детей физиологическая гипербилирубинемия появляется примерно в двухдневном возрасте, достигает пика при 10–12 мг / дл через три-четыре дня и исчезает через четыре-семь дней. У младенцев с низкой массой тела при рождении наблюдается преувеличенная и длительная физиологическая гипербилирубинемия, которая может сохраняться от 10 до 14 дней.

Патологическая гипербилирубинемия

Следующие сценарии предполагают патологическую гипербилирубинемию:

  • Клиническая желтуха в течение первых 24 часов жизни.
  • Общий билирубин в сыворотке более 12 мг / дл у доношенного ребенка.
  • Клиническая желтуха у доношенного ребенка, сохраняющаяся более 10 дней.

Патологическая гипербилирубинемия может быть результатом перепроизводства или недостаточной секреции билирубина, а иногда и их комбинации.

toc | вернуться наверх | предыдущая страница | следующая страница

Метаболизм билирубина — несопряженный — желтуха

Билирубин — это желтый желчный пигмент, образующийся в результате распада красных кровяных телец, известного как гемолиз. Билирубин метаболизируется до выведения с калом и мочой.

В этой статье мы исследуем различные типы билирубина, процесс метаболизма билирубина в кишечнике, а также кратко исследуем значение билирубина для клинической практики.

Формы билирубина

Билирубин существует в двух формах; неконъюгированные, и конъюгированные. Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде. Это означает, что он может перемещаться в кровотоке только в том случае, если он связан с альбумином, и он не может напрямую выводиться из организма.

Напротив, c онъюгированный билирубин является водорастворимым . Это позволяет ему перемещаться по кровотоку, не требуя транспортных белков, таких как альбумин, а это означает, что он также может выводиться из организма.

В следующем разделе мы более подробно исследуем метаболический путь билирубина.

Метаболизм билирубина

1 — Создание билирубина

Ретикулоэндотелиальные клетки — это макрофаги, которые отвечают за поддержание крови за счет разрушения старых или аномальных клеток. Они поглощают красные кровяные тельца и метаболизируют гемоглобин на его отдельные компоненты; h aem и globin. Глобин далее расщепляется на аминокислоты, которые впоследствии перерабатываются.

Между тем, гем расщепляется на железо и биливердин, процесс, который катализируется оксигеназой гем . Железо перерабатывается, а биливердин восстанавливается с образованием неконъюгированного билирубина .

2 — Конъюгация билирубина

В кровотоке неконъюгированный билирубин связывается с альбумином, облегчая его транспортировку в печень. Попадая в печень, глюкуроновая кислота добавляется к неконъюгированному билирубину ферментом глюкуронилтрансферазой .Это образует конъюгированный билирубин, который является растворимым. Это позволяет конъюгированному билирубину выводиться в двенадцатиперстную кишку с желчью.

3 — Выведение билирубина

Попадая в толстую кишку, бактерии толстой кишки деконъюгируют билирубин и превращают его в уробилиноген. Около 80% этого уробилиногена дополнительно окисляется кишечными бактериями и превращается в стеркобилин , а затем выводится с фекалиями. Цвет фекалий придает стеркобилин.

Около 20% уробилиногена реабсорбируется в кровоток как часть энтерогепатической циркуляции.Он переносится в печень, где часть перерабатывается для производства желчи, а небольшая часть попадает в почки. Здесь он дополнительно окисляется до уробилина и затем выводится с мочой.

Рис. 1. Метаболизм билирубина [/ caption]

[старт-клиника]

Клиническая значимость

Желтуха

Желтуха описывает изменение цвета склеры и / или кожи на желтый цвет в ответ на повышенный уровень билирубина.Причины желтухи можно разделить на пре-печеночную, печеночную, или постпеченочную;

  • Предпеченочная желтуха вызвана усилением гемолиза . Это приводит к увеличению присутствия неконъюгированного билирубина в крови, поскольку печень не может конъюгировать его все с одинаковой скоростью. Это вызвано
    • Тропические болезни, например малярия, желтая лихорадка
    • Генетические нарушения, например серповидноклеточная анемия, синдром Жильбера
    • Гемолитические анемии
  • Печеночная желтуха вызвана поражением печени .Это вызывает снижение способности печени конъюгировать билирубин, что приводит к присутствию конъюгированного и неконъюгированного билирубина в крови. Повреждение печени может возникнуть в результате:
    • Вирусный гепатит
    • Гепатотоксические препараты, например передозировка парацетамолом, злоупотребление алкоголем
  • Постпеченочная желтуха вызвана закупоркой желчных протоков . Это приводит к обратному току конъюгированного билирубина в кровь, поскольку он не может пройти через препятствие.Обструкция желчных протоков может быть вызвана:
    • Камни в желчном пузыре
    • Опухоли печени
    • Опухоли поджелудочной железы

Синдром Гилберта

Синдром Жильбера — наследственное заболевание, при котором наблюдается гипербилирубинемия (избыток билирубина в кровотоке) из-за неисправности гена UGT1A1, ведущей к дефициту UDP-глюконорилтрансферазы. Этот дефектный ген приводит к более медленной конъюгации билирубина в печени, и поэтому он накапливается в кровотоке, а не выводится через желчные протоки.

В хорошем состоянии пациенты обычно протекают бессимптомно и имеют нормальный уровень билирубина. Однако под воздействием физиологических факторов стресса, таких как болезнь, злоупотребление алкоголем и экстремальные физические нагрузки, у пациентов может появиться заметная желтуха.

[окончание клинической]

Взаимосвязь уровней связанного с альбумином и несвязанного билирубина в …

Контекст 1

… хотя несвязанный циркулирующий билирубин имеет биологические эффекты в мозге, сам по себе уровень не определяет риск билирубиновой энцефалопатии .Вызванная билирубином нейротоксичность зависит от сложного взаимодействия между уровнем и продолжительностью воздействия на ЦНС несвязанного билирубина и врожденными клеточными характеристиками развивающейся ЦНС, которые могут обеспечивать предрасположенность к повреждению нейронов, вызванное билирубином, или защиту от него. 30 Измерение уровней несвязанного билирубина в ЦНС представляет проблемы и ограничения 31, 32, учитывая возможные эффекты окисления билирубина в ЦНС 33 и опосредованного носителями оттока билирубина через барьеры кровь-мозг и кровь-спинномозговая жидкость (рис.1). 34,35 Также мало единого мнения о том, что составляет порог нейротоксического несвязанного билирубина 32,36 (то есть концентрация несвязанного билирубина, вызывающая изменения клеточной функции, которые могут привести к необратимому повреждению клеток и гибели клеток). Кроме того, существуют ограниченные данные о значениях несвязанного циркулирующего билирубина, которые следует использовать в качестве установленных пороговых значений для начала лечения. 37 Даже большой набор данных для когорты младенцев с чрезвычайно низкой массой тела при рождении в испытании фототерапии сети новорожденных Национального института здоровья детей и человеческого развития им. Юнис Кеннеди Шрайвер 38 не может быть использован для оценки референсных уровней несвязанной циркулирующей плазмы. билирубин.В этом исследовании критерии исхода не обязательно были специфичными для билирубина, сопутствующие поражения ЦНС были обычным явлением, и половина младенцев умерли или имели нарушения нервного развития. 38 Гестационный возраст и масса тела при рождении были самыми сильными предикторами неблагоприятного исхода 38; эти факторы также могли быть связаны с различиями в аффинности связывания альбумина с билирубином в разном возрасте развития. 39 Клиническое ведение также влияет на риск токсичности билирубина для ЦНС, вызванной билирубином.Например, фотоизомеры, на которые приходится до 25% общего билирубина, продуцируемого во время фототерапии, 40 могут влиять на связывание билирубина с альбумином, изменяя уровень несвязанного циркулирующего билирубина. 26,41 Наличие и степень воздействия фотоизомеров все еще низки …

Контекст 2

… в последние несколько лет возобновился интерес к измерению несвязанного циркулирующего билирубина и его полезности в прогнозирование неврологического повреждения, вызванного билирубином.Несвязанный циркулирующий билирубин находится в динамическом равновесии с внесосудистыми тканями, включая ЦНС, и обеспечивает измерение относительного количества билирубина, которое покидает сосудистое пространство при заданном уровне общего билирубина сыворотки, концентрации альбумина и константа (или константы) связывания альбумин-билирубина 18,22 (рис. 1). Последние два значения различаются у новорожденных. 23 Способность альбумина связывать билирубин снижается у младенцев в нестабильном состоянии 21,24, а также снижается из-за присутствия конкурирующих соединений [25] [26] [27] и из-за низкого уровня сывороточного альбумина.Хотя низкая концентрация альбумина увеличивает аффинность связывания билирубина с альбумином in vitro, 28,29 этот эффект существенен только при очень низком уровне альбумина, что не характерно для новорожденных. Соответственно, уровень несвязанного циркулирующего билирубина должен быть более надежным показателем риска нейротоксичности, чем уровень общей сыворотки …

появления довольно часто обманчивы

Абстрактные

На основании многочисленных исследовательских данных и гипотез в литературе, согласно нашей концепции, BIND представляет собой нейродегенеративное заболевание (ND) незрелого мозга, вызванное накоплением свободных металлов и неконъюгированного билирубина (UCB) и комплекса UCB-Cu (как прооксидант), соответственно, в базальных ганглиях (BG) и других частях центральной нервной системы (ЦНС), имеющих отношение к BIND.Основная причина — гемолиз эритроцитов новорожденных. Таким образом, большое количество тяжелых металлов высвобождается вместе с накоплением активных форм кислорода (АФК). Циркулирующие элементы в кровотоке могут проходить через незрелый гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), попадая в ЦНС. Кроме того, ROS увеличивает проницаемость ГЭБ, создавая опасный вититный круг в головном мозге новорожденного, особенно в базальных ганглиях (BG). Окрашивание БГ билирубином и нейротоксические эффекты желчного пигмента в ЦНС (которые в прошлом веке изучались почти исключительно как фон ядерной желтухи) составляют лишь, по-видимому, главный фактор билирубиновой энцефалопатии.

Ключевые слова

Токсичность меди; Неврологическая дисфункция, вызванная билирубином; Окислительный стресс; Медно-билирубиновый комплекс; D-пеницилламин в неонатальном периоде

,00

Сокращения

год нашей эры: болезнь Альцгеймера; BG: базальные ганглии; BBB: Кровяной мозговой барьер; BIND: неврологическая дисфункция, вызванная билирубином; Cp: ​​церулоплазмин; ЦНС: центральная нервная система; D-PA: D-пеницилламин; MD: Металлический дисомеостаз; MT: Металлотионеин; NHBI: неонатальная гипербилирубинемия; ND: нейродегенеративное заболевание; PD: болезнь Паркинсона; ROS: активные формы кислорода; ROP: ретинопатия недоношенных; WD: Болезнь Вильсона.

Введение

Более 8 миллионов американцев и 450 миллионов людей во всем мире страдают неврологическими расстройствами (включая врожденные дефекты и BIND). Экономическое бремя этих болезней составляет 2014 миллиардов долларов в год. Для разработки новых исследований побуждает исследователей их ценная работа действительно важна для неврологии [1]. Долгое время проводились обширные исследования возможных биохимических превращений UCB, который образуется при разложении гемоглобина.Особое внимание было уделено его фотохимическим и окислительно-восстановительным реакциям, но соответствующие публикации составляют лишь очень небольшую часть тех, которые касаются молекулярной биохимии UCB и взаимодействий металлов [2].

Неонатальная гипербилирубинемия (NHBI) — частое заболевание в первую неделю постнатальной жизни. В последние десятилетия интерес к повреждению головного мозга билирубином вновь пробудился в связи с увеличением его распространенности из-за отсутствия пристального наблюдения за младенцами, выписанными из больницы задолго до пика NHBI.Существует огромная вариативность уязвимости младенцев к UCB по причинам, которые еще не объяснены, кроме преждевременных родов, сепсиса, гипоксии, гипоперфузии, гиперосмоляльности, ацидоза, гипальбуминемии и гемолитической болезни и т. Д. (основные заболевания или сопутствующие заболевания) входят в число факторов риска, поэтому уровни UCB и неврологические отклонения строго не коррелированы. Незаметное повреждение UCB может быть причиной многих других случаев: неспособности к обучению, нарушений центральной слуховой обработки, дислексии, глазодвигательной диспраксии, двигательных расстройств и заболеваний аутистического спектра (РАС), и даже может предрасполагать к болезни Паркинсона (PD) или шизофрении во взрослом возрасте. [ 3].Патомеханизмы BIND еще полностью не изучены. Механизмы нейротоксичности UCB также остаются неясными, и мало что известно о длительных последствиях, связанных с NHBI. Наша гипотеза касается медицинской необходимости хелатной терапии (с D-PA) в неонатальном периоде [4], поскольку возможно, что молекула UCB восстанавливает особое сродство к меди, хранящейся в BG головного мозга новорожденного, где может образовываться комплекс медь-билирубин. вместе с образованием гидроксильного радикала (OH ).Кроме того, при гемолитических процессах во внутрисосудистом пространстве и в тканях (особенно в БГ) может накапливаться различное количество свободных ионов металлов.

Обсуждение

1. Патологическая активность базальных ганглиев [5]

BG представляют собой большие подкорковые ядерные массы. Принято считать, что основные компоненты включают хвостатое ядро, прилежащее ядро, скорлупу и бледный шар.Хвостатое ядро ​​и скорлупа вместе иногда называют полосатым телом, а скорлупа и бледный шар вместе иногда описываются как лентиформное ядро. Функционально BG имеет значительные связи с корой головного мозга, таламусом и стволом мозга; Итак, анатомы рассматривают части таламуса как компоненты BG. Обзор литературы был направлен на то, чтобы помочь нам (как педиатрам) обеспечить более глубокое понимание двусторонних симметричных BG и таламических поражений на магнитно-резонансной томографии (МРТ).Поражения с высокой интенсивностью сигнала на T2-взвешенных изображениях могут быть вызваны отеком, глиозом, демиелинизацией, некрозом нейронов или кистозной дегенерацией как при WD, так и при BIND.

2 . Роль металлов и окислительного стресса в нейродегенеративном и нервном развитии человека расстройства [ 6 ]

Мозг (в основном, BG) накапливает в организме самые высокие уровни переходных металлов для нормального функционирования, включая окислительно-восстановительную медь.Эта высокая окислительно-восстановительная нагрузка металлов в сочетании с непропорционально активным метаболизмом кислорода в мозге делает этот орган особенно восприимчивым к окислительному стрессу [ 7 ]. Ионы металлов, таких как кальций, цинк, железо и медь, являются ключевыми фигурами в нейробиологии мозга; их гомеостаз изменен в большинстве состояний ND. Металлический дисомеостаз (МД) в головном мозге и связанных с ним органах и потеря строгой регуляции связаны с нейротоксическим стрессом и множеством НБ, включая BIND, прион-опосредованные энцефалопатии и другие заболевания [8,9].Патологические изменения ЦНС при этих заболеваниях всегда связаны со значительным дисомеостазом тканевых металлов (особенно меди). Избыток меди может реагировать на сульфгидрильные, карбоксильные или аминогруппы, что приводит к неправильной ферментативной активности или повреждению клеточной структуры. Несмотря на повсеместное присутствие токсичной меди в головном мозге, патологические находки ограничиваются главным образом ГК, таламусом и стволом мозга. Гистопатологические исследования показали отклонения во всей этой системе у пациентов, страдающих MD.Эти аномалии включают атрофию, губчатое размягчение, кавитацию, общее сокращение нейронов, повышенную клеточность и наличие характерных частиц (тельца Опальского, тельца Леви). Патологические изменения приводят к увеличению количества внеклеточной меди, что вызывает окислительный стресс и разрушение клеток. Многие заболевания BG имеют в качестве основного симптома некоторые нарушения движений, варьирующиеся от избыточных (ненормальных) непроизвольных движений, таких как хорея, до бедности и медлительности движений, как при PD, болезни Альцгеймера (AD) и WD, как показано на несколько клинических случаев и энцефалопатия UCB, когда характерное желтое окрашивание может наблюдаться на свежих или замороженных срезах головного мозга, полученных в течение 7-10 дней после первоначального инсульта билирубина.Если пораженный младенец выживает в неонатальном периоде и впоследствии умирает, желтого окрашивания может больше не быть, но ГК будет отображать микроскопические доказательства повреждения клеток, потери нейронов и замещения глии. Новорожденные, особенно недоношенные, особенно уязвимы для реактивных АФК, поскольку они демонстрируют ускоренное производство свободных радикалов и ограниченную антиоксидантную защиту, что увеличивает восприимчивость быстрорастущих тканей к повреждению. В настоящее время существует большое количество литературы, демонстрирующей, что свободные или слабосвязанные Ионы железа и меди могут оказывать токсическое действие на ГК.Преимущественно клеточное содержание меди определяет индуцированную медью токсичность для астроцитов головного мозга.

3 . Возможные молекулярные механизмы неврологической дисфункции, вызванной билирубином

Возникают вопросы: (1) Как называть UCB: друг или враг? (2) Если билирубин действительно «враг», как он вызывает свои опасные эффекты?

Ad (1) Точная концентрация UCB, связанная с ядерной желтерией

у здорового доношенного ребенка непредсказуемо.В датском популяционном исследовании у новорожденных с уровнем общего билирубина в сыворотке ≥ 25 мг / дл не было выявлено каких-либо неврологических дисфункций через 5 лет наблюдения [10]. Билирубин, производный от его метаболического предшественника биливердина, является конечным продуктом катаболизма гема. Было высказано предположение, что UCB является отличным антиоксидантом эндогена, присутствующим во внеклеточных жидкостях человека [11]. Билирубин может подавлять окисление лизосом при физиологически значимых концентрациях кислорода. Он может действовать как важный цитопротектор тканей, которые плохо оснащены системами антиоксидантной защиты, включая миокард и нервную ткань.Более высокие концентрации UCB приводили к более низким уровням гидропероксида липидов. Поэтому мы думаем, что UCB сам по себе на самом деле наш друг, то есть: Билирубин, The Gold Within [12].

Ad (2) Токсичная сторона билирубина

Морфологические изменения эритроцитов наблюдались при инкубации клеток с различным молярным соотношением UCB. Эти изменения происходят по мере увеличения молярного соотношения билирубин / человеческий сывороточный альбумин. Это указывает на то, что билирубин может вызывать незаконную токсичность в мембране эритроцитов в зависимости от концентрации и температуры, вызывая гемолиз [13].Несколько исследований показали, что NHBI ассоциируется с более высоким риском двигательных расстройств и, даже в большей степени, с задержкой развития. Дилемма управления для клинициста заключается в том, что UCB является полезным антиоксидантом при низких (и может быть умеренно более высоких) уровнях, но нейротоксином при уровнях> 20 мг / дл («вигинтофобия» [14]), где он может нарушать нормальное созревание неонатального мозга.

4. Гомеостаз меди у младенца [15]

Медь необходима для нормального роста и развития человеческих плодов, младенцев и детей, а также для нормального развития мозга, который имеет один из самых высоких уровней в организме меди, а также железа и цинка.Медь — интересный важный микроэлемент. И дефицит, и избыточное потребление вызывают множество клинических проявлений, влияющих в основном на кроветворную систему, скелет, печень и мозг. Хотя транспорт меди к плоду высок, а хранение в печени эффективно, экспорт меди из гепатоцитов в желчь и церулоплазмин (ЦП) крови снижается на этом этапе жизни из-за незрелости функции печени. Это приводит к высокому накоплению меди в печени и головном мозге, величина которого аналогична наблюдаемой при WD.Повышенное накопление меди в печени и мозге плода может иметь избирательное эволюционное преимущество, поскольку оно может предотвратить дефицит меди в течение первых месяцев жизни, когда ребенок получает относительно небольшое количество меди с грудным молоком [16].

5. Металл-регуляторные белки в неонатальном периоде [17,18]

Различные белки участвуют в регуляции метаболизма металлов и окислительной реакции, и многие из них участвуют в метаболизме железа или меди из-за окислительно-восстановительной активности этих металлов.Неправильная укладка белков и конформационные изменения также являются краеугольным камнем ND. Все металлы с известными физиологическими функциями связываются альбумином [19]. Уменьшение связывания альбумина с металлами означает, что больше свободного металла, доступного для создания окислительного стресса и других физиологических эффектов, таких как влияние гомеостаза кальция (Ca ++), происходит за счет изменения конформационной структуры насосов, ферментов, связывающих белков и каналов, регулирующих поток Ca ++. Часто это приводит к повышению уровня свободного внутриклеточного Ca ++, что может вызывать истощение глутатиона / GSH с последующей индукцией повреждения ДНК и, в конечном итоге, гибели клеток [20].Следовательно, нейротоксичность, опосредованная билирубином, частично обусловлена ​​повышенной скоростью апоптоза клеток и более высокими уровнями внутриклеточных свободных ионов Са ++. ЦП — это большой белок крови, синтезируемый печенью, который играет главную роль в транспортировке меди. Если болезненный процесс (например, печеночная недостаточность) или недостаточный синтез в неонатальном периоде снижает выработку ЦП, свободная медь будет увеличиваться, и окислительный стресс, опосредованный медью, будет усилен. Кроме того, есть некоторые свидетельства того, что в условиях окислительного стресса ЦП может вызывать дальнейший окислительный стресс способом, подобным механизму положительной обратной связи [21].Транспортер меди 1 (Ctr1) имеет высокое сродство к меди и служит для транспортировки меди внутрь клетки. Он не сильно выражен в головном мозге, где сосудистое сплетение может содержать большую долю. Однако более низкие уровни экспрессии в головном мозге не следует воспринимать как признак того, что метаболизм Cu не важен в головном мозге, так как несколько нейронных патологий (БА, губчатые энцефалопатии) связаны с нарушением метаболизма меди [22]. Металлотионеин (МТ) — это богатый цистеином белок, участвующий в регуляции цинка и других металлов (в основном меди и селена).Этот белок обнаружен в различных формах (I-IV) у млекопитающих, и MTII являются наиболее распространенными в ЦНС, где MT обнаруживается в основном в астроцитах. MT играет важную роль в передаче сигналов в клетке. В мозге новорожденного концентрация МТ ниже, чем в мозге взрослого человека, и к 21 дню повышается до уровня взрослого [23]. Выясняя роль металло-шаперона Atox1, очевидно, что клетки с дефицитом Atox1 накапливают высокие уровни внутриклеточной меди, и исследования метаболизма показывают: этот дефект возник из-за нарушенного оттока меди из клеток.Эти данные показывают прямую роль Atox1 в транспортировке внутриклеточной меди к секреторному пути клеток млекопитающих и демонстрируют, что металло-шаперон играет критическую роль в перинатальном гомеостазе меди [24].

6 . Синдром токсичности меди и других металлов [25]

Отравление медью — это состояние, которое становится все более распространенным в наши дни из-за широкого распространения меди в наших продуктах питания, медных фунгицидах, электронных сигаретах, медных ВМС, трубах с горячей водой, наряду с обычным дефицитом цинка в питательных веществах, марганец и другие микроэлементы, которые помогают поддерживать баланс меди.Медь является очень стимулирующим минералом для нервов и ЦНС. Его влияние на уровни нейротрансмиттеров может вызвать множество психологических дисбалансов, таких как перепады настроения, депрессия, психическое возбуждение, чувство чрезмерной стимуляции, беспокойство, беспокойство и бессонница. Ряд токсических эффектов меди обусловлен ее способностью принимать и отдавать отдельные электроны при изменении степени окисления. Это повышение уровня неопосредованных АФК обычно называют окислительным стрессом. Когда женщины беременеют, уровень их эстрогенов повышается, что значительно увеличивает удержание меди в организме.Этот металл пройдет через плаценту к будущему ребенку. Так много детей рождается с токсичными уровнями меди и других тяжелых металлов, которые хранятся в организме матери (ВСТАВКА 1) .

_____________________________________________________________________

Недавний отчет Национального исследовательского совета показал, что 50% всех беременностей в США в настоящее время приводят к внутриутробной или послеродовой смертности, значительным врожденным дефектам, неврологическим проблемам развития или другим хроническим нездоровым младенцам.

_____________________________________________________________________

ВСТАВКА 1. Многие дети рождаются с токсичным уровнем тяжелых металлов [26].

Исследования также показали, что тяжелые металлы истощают глутатион и связываются с белками-связанными сульфгидрильными группами, что приводит к ингибированию SH-содержащих ферментов и выработке активных форм кислорода, таких как супероксид-ион, перекись водорода и гидроксильный радикал.Здесь следует отметить, насколько существенное сходство существует между WD и новорожденными с ядерной желтушкой в ​​отношении метаболизма меди, психоневрологических проявлений и гистопатологических данных (ВСТАВКА 2.).

_____________________________________________________________________

НЕЙРОПСИХИАТРИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ

WD: Двигательные расстройства, тремор непроизвольные

движения, хореоатетоз, дизартрия, дистония,

изменения личности, неконтролируемые эмоциональные

вспышки

Ядро: генерализованная дистония, атетоид

детский церебральный паралич, паралич взора вверх, сенсор-

нервная тугоухость. BIND: Аудиологические нарушения,

речи и языковой обработки, а также

нарушения зрительно-моторных и когнитивных функций

связано с нарушением тонкого нейромоторного контроля

(экстрапирамидные признаки

 При AUTOPSY (как в WD, так и в

kernicterus): заметная потеря нейронов с

демиелинизация и замещение астроцитов [27].

ВСТАВКА 2. Общие психоневрологические проявления и патологические изменения при ББ и билирубиновой энцефалопатии

В неонатальном периоде способность печени синтезировать ЦП еще не полностью развита, и взрослые уровни белка не обнаруживаются в крови примерно до трехмесячного возраста. Поэтому интересно, что в детской печени содержание меди намного выше, чем у взрослого, и снижение концентрации не происходит до тех пор, пока полностью не разовьется способность синтезировать ЦП.

7 . Новая концепция разработки из привязка

Долгое время проводились обширные исследования возможных биохимических превращений UCB, который образуется при разложении гемоглобина. Особое внимание было уделено его фотохимическим и окислительно-восстановительным реакциям [2], но соответствующие публикации составляют лишь очень небольшую часть тех, которые касаются молекулярной биохимии взаимодействия UCB и металлов.UCB имеет особое сродство к бледному глобусу, гиппокампу и субталамическому ядру, потому что они также являются целевыми областями мозга для двухвалентных металлов (Cu, Fe, Zn и др.). Нейродегенерация: возвращение к незрелости [25]? Этот вопрос, безусловно, привлекает внимание неонатологов, поскольку незрелые и поразительно уязвимые нейроны играют важную роль в патогенезе BIND. Повышенная уязвимость недоношенных детей к повреждению головного мозга может быть связана со склонностью незрелых нервных клеток к токсическим раздражителям.Развивающиеся нейроны подвергаются запрограммированной гибели клеток, что является необходимым явлением для правильного развития нервной системы. После периода развития нейроны созревают и ограничивают путь апоптоза, чтобы обеспечить долгосрочное выживание. На основании вышеописанных многочисленных исследовательских данных и гипотез, согласно нашей концепции, BIND — это ND незрелого мозга, вызванная накоплением свободных металлов и комплекса UCB-Cu (в качестве прооксиданта) в BG и других частях ЦНС, имеющих отношение к СВЯЗЫВАТЬ. Говоря строго биологическим языком, существует по крайней мере 3 локуса, где UCB и медь могут «слиться» в неонатальном периоде: (1) во время гемолиза в крови может развиться высокий уровень UCB и меди; (2) один альбумин может связывать один Cu ++ в первичном сайте связывания.При более высокой концентрации меди (если возможно при определенных условиях) атомы слабо связаны и могут быть очень легко удалены UCB. Сам желчный пигмент может вытеснять слабо связанные ионы меди, которые прикрепляются электростатически из-за высокого отрицательного заряда на поверхности альбумина; (3) в базальных ганглиях [27]. Основная сопутствующая патология — гемолиз эритроцитов крови новорожденных. Во время этого процесса большое количество тяжелых металлов (в основном железа и меди) может циркулировать в свободной форме в кровотоке и проходить через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), попадая также в ЦНС.Понимание различий между неонатальными и взрослыми эритроцитами имеет решающее значение при оценке перинатальных нарушений эритроцитов. Причина снижения выживаемости эритроцитов у новорожденных неизвестна, хотя существует множество биохимических различий между эритроцитами (эритроцитами) взрослых и новорожденных. Повышенная чувствительность эритроцитов новорожденных к окислителям и относительная нестабильность гемоглобина плода рассматривались как возможные причины сокращения продолжительности жизни.

Заключение

Основная роль ионов металлов в неврологических патологиях общепринята, за исключением случая BIND.Свободный ион меди сам по себе или связывание с UCB и формирование комплекса (ов) металл-билирубин, участвующих в неврологической дисфункции, поэтому они являются важными факторами для процессов повреждения всего мозга при BIND [28]. Мы полагаем, что на основании доказательств, написанных выше, UCB не может считаться «злым» в этиологии NHBI в неонатальном периоде. ( Рисунок 1 ) демонстрирует нашу концепцию хронической билирубиновой энцефалопатии.

Рисунок 1. Молекулярный механизм BIND.

(UCB = неконъюгированный билирубин, UCB f = свободный неконъюгированный билирубин, Cu f = свободный Cu, ROS = активные формы кислорода, BBB = гематоэнцефалический барьер)

Мы надеемся, что наша теория поможет ответить на некоторые нерешенные вопросы и проблемы, связанные с этиологией и патомеханизмом BIND. Благоприятное нейрофармакологическое действие нацеленных на металлы (хелатирующих) агентов, скорее всего, является результатом местного перераспределения металлов, а не массового удаления металла.[29]. Хелатная терапия при показаниях к неметаллической перегрузке продолжает изучаться. В нашем настоящем обзоре рассматривается медицинская необходимость использования хелатирующего агента (D-PA) в неонатальном периоде (в основном для профилактики или лечения BIND и ROP) [30].

Список литературы

  1. Оливер Ф. (2017) Личное общение.
  2. Хансен Т.В. (2016) Биология фотоизомеров билирубина. Clin Perinatol 43: 277-290.[Crossref]
  3. Maisels MJ, Newman TB (1998) Желтуха у доношенных и недоношенных детей, которые выписываются из больницы в течение 36 часов. Немезида педиатра. Clin Perinatol 25: 295-302. [Crossref]
  4. Balla G, Lakatos L, Vekerdy-Nagy Z (2015) Хелатная терапия в период новорожденности: D-пеницилламин может оказывать нейропротекторное действие при ядерной желтухе и ретинопатии недоношенных. IJPSR 6: 4269-4276.
  5. Wichmann T, Dostrovsky JO (2011) Патологическая активность базальных ганглиев при двигательных расстройствах. Неврология 198: 232-244. [Crossref]
  6. Barnham KJ, Bush AI (2014) Биологические металлы и соединения, нацеленные на металлы, при основных нейродегенеративных заболеваниях. Chem Soc Rev 43: 6727-6749. [Crossref]
  7. Ривлин-Эцион М1, Мармор О, Сабан Г., Канифоль Б., Хабер С.Н. и др. (2008) Свойства фильтра нижних частот петель кортикальных мышц базальных ганглиев в модели паркинсонизма у нормальных и MPTP приматов. J Neurosci 28: 633-649.[Crossref]
  8. Марселья Л., Д’Анджело Г., Манти С., Арриго Т., Барбери И. и др. (2014) Опосредованное окислительным стрессом старение во внутриутробном и перинатальном периодах. Oxid Med Cell Longev 2014: 358375. [Crossref]
  9. Bulcke F, Santofimia-Castaño P, Gonzalez-Mateoset A, Dringen R (2015) Модуляция накопления меди и вызванная медью токсичность антиоксидантами и хелаторами меди в культивируемых астроцитах первичного мозга. J Trace Elem Med Biol 32: 168-176.[Crossref]
  10. Vandborg PK, Hansen BM, Greisen G, Jepsen M, Ebbesen F (2012) Последующее наблюдение за новорожденными с уровнем общего билирубина в сыворотке крови â ¥ 25 мг / дл: датское популяционное исследование. Педиатрия 130: 61-66. [Crossref]
  11. Stocker R, Yamamoto Y, McDonagh AF, Glazer AN, Ames BN (1987) Билирубин является антиоксидантом, имеющим возможное физиологическое значение. Наука 235: 1043-1046. [Crossref]
  12. Сеппен Дж., Босма П. (2012) Билирубин, золото внутри. Тираж 126: 2547-2549. [Crossref]
  13. Bhutani VK, Wong R2 (2015) Билирубин-индуцированная неврологическая дисфункция (BIND). Semin Fetal Neonatal Med 20: 1 [Crossref]
  14. Watchko JF, Oski FA (1983) Билирубин 20 мг / дл = вигинтифобия. Педиатрия 71: 660-663. [Crossref]
  15. Olivares M, Araya M, Uauy R (2000) Гомеостаз меди в питании младенцев: дефицит и избыток. J Pediatr Gastroenterol Nutr 31: 102-111.[Crossref]
  16. de Romaña DL, Olivares M, Uauy R, Araya M (2011) Риски и преимущества меди в свете новых взглядов на гомеостаз меди. J Trace Elem Med Biol 25: 3-13. [Crossref]
  17. Oettl K, Stauber RE (2007) Физиологические и патологические изменения окислительно-восстановительного состояния человеческого сывороточного альбумина критически влияют на его связывающие свойства. Br J Pharmacol 151: 580-590. [Crossref]
  18. Simms BA, Zamponi GW (2012) Перемещение и стабильность потенциал-управляемых кальциевых каналов. Cell Mol Life Sci 69: 843-856. [Crossref]
  19. Paradis M, Gagn´e J, Mateescu MA (2010) Влияние оксидазы азота и предполагаемой глутатионпероксидазной активности церулоплазмина на жизнеспособность кардиомиоцитов, подвергшихся воздействию перекиси водорода. Free Rad Biol Med 49: 2019–2027. [Crossref]
  20. Hamza I, Faisst A, Prohaska J, Chen J, Gruss P, et al. (2001) Металлохаперон Atox1 играет решающую роль в перинатальном гомеостазе меди. Proc Natl Acad Sci U S A 98: 6848-6852. [Crossref]
  21. Bulcke F, Santofimia-Castaño P, Gonzalez-Mateos A (2015) Модуляция накопления меди и индуцированная медью токсичность антиоксидантами и хелаторами меди в культивируемых астроцитах первичного мозга. J Trace Elem Med Biol 32: 168–176. [Crossref]
  22. Петерс Т-младший (1995) Все об альбумине. 3 — Связывание лиганда альбумином: биохимия, генетика и медицинские применения.ISBN: 978-0-12-552110-9; 76–132.
  23. Wilson L (2015) Синдром токсичности меди. © Редакция, сентябрь 2015 г. Центр развития.
  24. Parashari UC, Singh R, Yadav R, Aga P (2009) Изменения бледного шара при хронической ядерной желтухе. J Pediatr Neurosci 4: 117-119. [Crossref]
  25. Kole AJ, Annis RP, Deshmukh M (2013) Зрелые нейроны: приспособлены для выживания. Смерть клетки 4: e689. [Crossref]
  26. Токсичность металлов для репродуктивной системы и развития Эд Кларксон Т.В., Нордберг Г.Ф., Сагер PR (1983) New York Plenum Press · Нью-Йорк и Лондон
  27. Adhikari S, Joshi R, Gopinathan C (1998) Билирубин как антиреципитант против медь-опосредованной денатурации бычьего сывороточного альбумина: образование комплекса медь-билирубин. Biochim Biophys Acta 1380: 109–114. [Crossref]
  28. Луценко С., Бхаттачарджи А., Хаббард А.Л. (2010) Механизм работы мозга с медью. Металломика 2: 596-608. [Crossref]
  29. Mot AI, Wedd AG, Sinclair L, Brown DR, Collins SJ, et al. (2011) Методы ослабления металлов при нейродегенеративных заболеваниях. Expert Rev Neurother 11: 1717-1745. [Crossref]
  30. Lakatos L, Balla G, Pataki I (2017) Медь-индуцированный окислительный / нитрозативный стресс и экситоксичность в неонатальном периоде: нейрозащита с помощью D-пеницилламина.
    Повышен билирубин связанный: «Почему повышен билирубин в крови, и что это значит?» – Яндекс.Кью

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *