Содержание

Коэффициент атерогенности – что это такое? Какова норма? » AQUALAB.KZ

Коэффициент атерогенности – что это такое? Какова норма?

  • Просмотров: 20 766

Чтобы говорить о риске развития атеросклероза и других заболеваний, прямо или косвенно обусловленных повышенным уровнем «плохого» холестерина, в медицинской практике введена специальная величина: коэффициент атерогенности.

Что такое коэффициент атерогенности в анализе крови?

Коэффициент атерогенности — это баланс «хорошего» холестерина и холестерина общего, который в будущем может перейти в связанное состояние (ЛПНП), представляет собой их пропорциональное соотношение.

Что собой представляет этот коэффициент?

На общем, бытовом уровне все знают о том, что существует «плохой» (или ЛПНП-холестерин) и «хороший» (ЛПВП-холестерин) холестерин. Комплексные молекулы хорошего холестерина слишком велики, чтобы всасываться в ткани, они «собирают» молекулы «плохого» жирного спирта и переправляют их на переработку в печень.

Напротив, «плохой» холестерин оседает на стенках сосудов и образует бляшки, сужающие просвет кровеносного сосуда и ухудшающие кровообращение. Кроме того, в крови циркулирует также общий холестерин, то есть вещество в несвязанном состоянии.

На данный момент, это наиболее точный показатель состояния липидного (жирового) обмена в организме и оценки риска возникновения атеросклероза и иных сердечнососудистых заболеваний (хотя роль жирного спирта в развитии патологий такого рода спорна).

Норма коэффициента атерогенности

Норма индекса атерогенности — этот показатель является нормальным в диапазоне от 2 до 3,5 единиц. Показатель свыше указанной нормы может свидетельствовать о наличии атеросклероза  и его клинических проявлений(ишемическая болезнь, инфаркт и т.д.). Однако один лишь коэффициент не позволяет с точностью утверждать о наличии заболевании. Необходим комплексный подход: результат липидограммы даст больше информации вашему врачу.

Если индекс атерогенности ниже указанной нормы, это не повод для беспокойства. Такой результат говорит о нормальном состоянии вашей сердечно-сосудистой системы.

Если результаты лабораторных исследований выявили высокий коэффициент, это говорит о том, что в организме образуется преимущественно «плохой» холестерин. Вам необходимо обратиться к лечащему врачу!

Как правильно подготовиться к исследованию?

1-2 недели до анализа не стоит нарушать привычный характер питания.

Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 30 минут до исследования.

Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.

Рекомендуется прекратить прием пищи за 12 часов перед исследованием (можно пить воду).

Следует воздержаться от алкоголя в течение 24 часов до анализа.

Необходимо принять сидячее положение за 5 минут до сдачи крови.

 

 

 

9 привычек для здорового уровня холестерина.

Известно, что холестерин низкой плотности (ЛНП) или «плохой холестерин» должен быть низким, а холестерин высокой плотности (ЛВП) или «хороший холестерин» должен быть высоким. Но для многих из нас сохранение этих показателей на хорошо сбалансированном уровне является настоящим вызовом. Причины могут быть разными: генетика, питание, неактивный образ жизни или лишний вес.

Прежде чем обратиться к врачу, чтобы получить лекарства, «которые все исправят», следует помнить, что специалисты здравоохранения рекомендуют людям со слегка повышенным уровнем холестерина – до 5,3 ммоль/л – начать с изменения своего образа жизни – начать полезно питаться, больше двигаться, снизить лишний вес, бросить курить, и тогда через 3-6 месяцев проверить, улучшился ли уровень холестерина.

9 ПРИВЫЧЕК, которые могут значительно улучшить ваши показатели холестерина

1. ПИТАЙТЕСЬ ПОЛЕЗНО

Изменив свое меню, вы сможете добиться нормализации уровня холестерина на 10–15%. Однако голодание нежелательно, поскольку тогда печень начинает синтезировать еще больше холестерина. Соблюдая диету с нулевым содержанием холестерина, употребляя в пищу только листовой салат, овощи и фрукты, человек не получает все необходимые питательные вещества, что приводит к негативному воздействию на иммунную систему. Выберйте продукты, которые помогают снизить уровень холестерина и защищают ваше сердце — Топ 10 продуктов

2. ОГРАНИЧЬТЕ КОЛИЧЕСТВО ПРОДУКТОВ, СОДЕРЖАЩИХ ХОЛЕСТЕРИН

Больше всего холестерина содержится в красном мясе и жирных молочных продуктах, морепродуктах, яичных желтках. Выбирайте постное мясо, рыбу, обезжиренные молочные продукты, оливковое масло. Ограничьте количество яиц в рационе; помните, что 1 яичный желток содержит дневную норму холестерина.

3. ИЗБЕГАЙТЕ ТРАНСЖИРОВ

Они повышают уровень «плохого холестерина» и снижают «хороший холестерин». Трансжиры содержатся в маргарине, полуфабрикатах, продаваемом в магазине печенье, булочках, тортах, сухих бульонах, готовых салатных заправках, колбасах, чипсах, замороженном картофеле фри. Перед покупкой продукта ознакомьтесь с его составом и избегайте тех продуктов, которые содержат частично гидрогенизированные растительные масла.

4. ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЖИРНЫЕ КИСЛОТЫ ОМЕГА-3

Омега-3 помогают повысить уровень «хорошего холестерина», уменьшить уровень триглицеридов и снизить артериальное давление. Используйте рыбий жир, ешьте рыбу – лосось, сардины, скумбрию, сельдь. Омега-3 также содержится в грецких орехах и миндале.

5. ЕШЬТЕ БОЛЬШЕ КЛЕТЧАТКИ

Ешьте больше овощи, фрукты, фасоль, чечевицу, гречку, коричневый рис, ржаной хлеб. Начните день с цельнозерновой овсяной каши! Содержащиеся в ней бета-глюканы оптимизируют циркуляцию холестерина в организме и улучшают его показатели в крови.

6. БУДЬТЕ БОЛЕЕ АКТИВНЫ

Регулярные физические нагрузки могут помочь повысить уровень «хорошего холестерина». Ходите пешком, ездите на велосипеде, плавайте. В день необходимо двигаться от 30 до 60 минут. Вы можете разделить это время на несколько раз, каждый из которых должен составлять как минимум 10 минут.

7. УПОТРЕБЛЯЙТЕ АЛКОГОЛЬ УМЕРЕННО

Употребляйте алкоголь умеренно или не употребляйте совсем. Умеренная доза означает 1 стакан в день для женщин, 2 стакана – для мужчин.

8. УМЕНЬШИТЕ ИЗБЫТОЧНЫЙ ВЕС

Избыточный вес способствует высокому уровню холестерина. Потеря 2–5 кг может помочь снизить уровень холестерина.

9. НЕ КУРИТЕ

Если вы курите, то бросьте. Прекращение курения может улучшить уровень «хорошего холестерина». Курение с большей вероятностью увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, так как оно повреждает сосуды.

Если в результате изменения образа жизни уровень холестерина не снизится в достаточной степени, тогда вам помогут медикаменты для снижения холестерина. Проконсультируйтесь с вашим врачом о том, как лучше снизить уровень холестерина.

Фото: Shutterstock

что это такое, норма, повышен, понижен

Липидный обмен — процесс накопления, движения, метаболизма жиров. Эти вещества представлены широкой группой соединений. От холестерина до триглицеридов. Всего насчитывается больше десятка названных структур.

Некоторые из них из-за крайне низких размеров и особенностей химического строения способны зацепиться за стенки сосудов. Прикрепляясь к внутренней выстилке артерий, они постепенно наслаиваются, создают особые образования — бляшки, которые препятствуют кровотоку, мешают питанию тканей.

Коэффициент атерогенности — это один из анализов, призванный оценить вероятность отложения на стенках сосудов липидов и риска развития атеросклероза.

Как правило, индекс рассчитывают отдельно от общего анализа крови. В рамках расширенного исследования жирного спектра организма. Большой сложности методика не представляет, отличается высокой информативностью.

Исходя из коэффициента атерогенности, специалисты делают выводы о характере липидного обмена. Оценивать, однако, нужно все показатели, а в расширенном анализе их больше 10-ти.

По результатам назначают специфическое лечение. Без терапии атеросклероз вызывает ишемические процессы. Инфаркты, инсульты и прочие опасные состояния, ставящие крест на здоровье пациента.

Какие значения исследуются

Коэффициент атерогенности, он же индекс — это специальный интегральный показатель, который выводят по формуле. При расчетах используют группу значений, которые доктора отражают в анализе расширенного липидного спектра.

Общий холестерин

Особое липофильное вещество. По химической структуре представляет собой спирт. Несмотря на устоявшееся мнение, это не вредное соединение. Оно играет важную роль, выступает в качестве строительного материала организма.

Без нормального количества холестерина не формируются клеточные мембраны, невозможен адекватный энергетический обмен, замедляется процесс восстановления организма, регенерации.

Общие показатели отражают приблизительное состояние метаболизма. Поэтому обычного, рутинного исследования крови недостаточно. Особенно, если есть подозрения на патологические процессы, атеросклеороз.

Липопротеины низкой плотности

Ошибочно называются «плохим холестерином». Действительно, среди всех липидов ЛПНП относится к наиболее опасным и атерогенным. Превышение показателя всегда провоцирует грозные патологии. Но сам по себе он не может называться холестерином.

Это специфический протеин, белок, выполняющие транспортные функции. Продукт жирового обмена, образуется под действием особого фермента. Он способен связывать холестерин, а затем переносить по организму.

Опасен именно комплекс белка + специфического спирта. Из-за крайне малых размеров он легко зацепляется за стенки артерий и формирует крупные наслоения. Этот показатель используется одним из основных при расчете индекса атерогенности.

Липопротеины очень низкой плотности

Промежуточный продукт липолиза, расщепления белков. Из них организм синтезирует ЛПНП. Это вещество не столь опасно, как предыдущее. Однако, при высоких концентрациях создает риски развития атеросклероза.

В остальном же, роль у ЛПОНП положительная. Это транспортный специфический белок. Он переносит холестерин, фосфолипиды.

Триглицериды

Не вполне жиры, это скорее комплексы, ответственные за энергетический обмен. Представляют собой сложные эфиры. Сами не провоцируют атеросклероз. Однако повышение значений ТГ говорит о том, что липидный обмен в организме нарушен.

Не всегда это так. Нужно смотреть и на прочие показатели анализа крови. Подробнее о функциях и нормах триглицеридов читайте в этой статье.

Липопротеины высокой плотности

Еще одно вещество жирного спектра. Однако, в отличие от предыдущих, эффект их присутствия в организме прямо противоположный. ЛПВП обладают антиатерогенными свойствами. То есть снижают риск развития патологических процессов.

Почему так происходит? Дело в том, что частицы этого вещества крайне крупные и плотные, потому они не могут зацепиться за стенки сосудов.

С другой же стороны, вещество обладает связывающими свойствами. Благодаря этому, молекулы липопротеинов высокой плотности легко присоединяют частицы жира, холестерина по ходе движения. А затем выводят и утилизируют их.

Формулы расчета

Индекс атерогенности (он же коэффициент) — это синтетический показатель, математическая модель. Рассчитывается он по нескольким формулам.

  • Наиболее простая и популярная среди лабораторий: (Общий холестерин — липопротеины высокой плотности)/ЛПВП.

Как правило, все вычисления идут автоматически, ими занимается аппарат, который оценивает состояние крови. В некоторых случаях результаты корректирует сам врач, вручную.

  • Есть и другая формула: (ЛПОНП + ЛПНП)/ЛПВП

Большой разницы с точки зрения эффективности и точности нет. Все зависит от методики, которой придерживается конкретная лаборатория.

  • Наконец, есть и третий способ вычисления: (липопротеины низкой плотности + триглицериды)/2.2. Затем полученный показатель делят на концентрацию ЛПВП.

Все три методики равноценны. Если есть какие-либо сомнения в точности, прибегают к нескольким способам. Это повышает информативность исследования.

Нормы по возрастам

У женщин

Показатель безразмерный, поскольку это индекс, отношение.

С возрастом уровни растут. Явление неизбежное, но от того не менее опасное. После 50-55 лет, когда начинается менопауза, норма индекса атерогенности у женщин находится в диапазоне 3.2-3.3.

Если уровень выше этих значений, помимо стандартной терапии, нужно еще и заместительное гормональное лечение.

Возраст (лет)Нормальные показатели
20-30До 2.2
31-401.8-4.4
41-603.2
Старше 60 летНе более 3.3

У мужчин

Возраст (лет)Значение
20-30До 2.5
31-402-4.92
41-60Не выше 3.5
После 60Не более 3.4

Норма коэффициента атерогенности у мужчин находится в пределах 2.5 — 4.9 единиц. Разница довольно существенная. Причина в том, что в организме мужчины холестерин и липиды расходуются активнее.

Нормы, приведенные в таблицах приблизительные. Нужно исследовать и прочие показатели, в системе. , и только потом делать выводы.

Причины повышения коэффициента и методы лечения

Увеличение индекса атерогенности — состояние типичное и встречается оно часто. Есть исключения, когда у пациентов с доказанным атеросклерозом патологии значения нормальные, но это крайне редкое явление. Что же вызывает повышение индекса:

Неправильное питание

Вариантов насколько — довольно много. Наиболее опасны в плане атерогенности продукты, богатые различными химическими добавками. Синтетического происхождения. Полуфабрикаты, консервы. Также не стоит потреблять жирное мясо.

В остальном же питание играет скорее второстепенную роль. Сколько бы холестерина не было в той или иной пище, далеко не всегда начинаются проблемы. Организм умеет регулировать свое состояние без посторонней помощи.

Когда развиваются патологии, растет коэффициент атерогенности, а это значит, что уже есть какое-то нарушение и тело просто не справляется с утилизацией липидов. Например, часто таким расстройством выступают заболевания щитовидной, поджелудочной железы и пр.

Лечение. Достаточно скорректировать рацион. В него включают больше свежих фруктов, овощей и растительных продуктов вообще.

Полностью отказываются от консервов и полуфабрикатов. Жирного мяса. Вопрос при необходимости лучше обсудить со специалистом по питанию.

Высокая масса тела

Что здесь причина, а что следствие — понятно не до конца. Как правило, вес увеличивается как раз из-за нарушений метаболизма. По той же причине изменяется показатель липидов в крови.

Соответственно, у этих двух явлений один источник, но они не связаны. По крайней мере, на ранних стадиях. Затем же расстройство обмена жиров приводит к стойким проблемам и массу тела самостоятельно снизить уже не удается.

Лечение. Этиотропное. Как ни странно, вес уменьшить не получится, пока не будет решен вопрос ослабленного метаболизма. Это работа эндокринолога. Каких-либо универсальных рекомендаций нет.

Курение

Угроза не столько в никотине, сколько в прочих соединениях, которые содержатся в табачной продукции. Это кадмий, мышьяк, сурьма, вещества на основе углерода, в том числе угарный газ, оксиды свинца и много чего еще.

Понятно, что такой «коктейль» здоровья добавить не может. Липидный обмен нарушается постепенно. Чем больше стаж курения, тем хуже обстоит дело.

Лечение. Отказ от сигарет. Как правило, на ранних этапах это эффективная мера. Затем, если процесс запущенный, потребуется специальное лечение.

Назначают препараты-статины, возможно, медикаменты для поддержки сердца, головного мозга: ноотропы, кардиопротекторы.

Недостаток движения

Гиподинамия. Вызывает застойные явления в организме. Для ускорения липидного обмена нужен нормальный кровоток. Если пациент в основном сидит и тем более находится в иммобилизованном состоянии, лежит — трофика тканей ослабевает.

Движение крови по сосудам тоже становится медленным, недостаточным. Отсюда проблемы с обменов веществ, и как следствие повышенный индекс атерогенности.

Лечение. Нужно усилить режим физической активности. Хотя бы час в день ходить. Пешие прогулки на свежем воздухе станут хорошей мерой профилактики.

Труднее обстоит дело с лежачими больными или парализованными пациентами. В этом случае подойдет легкая активная или пассивная, с участием помощника, зарядка.

Если есть желание и позволяет здоровье, можно заниматься и более интенсивно. По собственному усмотрению.

Отягощенная наследственность

Играет едва ли не основную роль. Это весомый фактор риска. Обычно напрямую проблемы с обменом веществ не передаются. Хотя бывают исключения. С генами человек получает предрасположенность. Определенный риск.

При грамотном подходе, осторожном образе жизни, есть все шансы никогда не столкнуться с проблемой. Вероятно, речь идет о группе факторов, а не об одном конкретном гене. Вопрос пока не до конца изучен.

Лечение. Как таковой терапии нет. Проблема глубинная, заложена в фундаменте организма. Приходится бороться с симптомами.

Потребление спиртного

Алкоголь не хуже курения губит эндокринную систему и нарушает обмен веществ. Процесс примерно тот же, что и в случае с сигаретами.

Этанол при распаде угнетает нормальный метаболизм. Не стоит верить слухам и мифам о пользе спиртного для обмена веществ. Это не более чем выдумки.

Лечение. Полный отказ от алкоголя. Если есть желание выпить — то подойдет качественное красное вино в количестве до 50 мл в сутки. Выкладка строгая. Как и рекомендация по выбору напитка.

Сахарный диабет второго типа

Хроническое эндокринное заболевание. Чувствительность тканей к инсулину падает, это результат избыточной массы тела. Типичны генерализованные нарушения работы всех систем организма. В том числе страдает и обмен веществ.

Лечение. Нужно устранять сам диабет. Первый шаг — снизить массу тела. Для этого прописывают специальную диету. По потребности назначают статины (в качестве меры профилактики и коррекции симптомов). Также инсулин, чтобы держать глюкозу крови в адекватных рамках.

Стрессовые ситуации

Их относят скорее к предрасполагающим факторам, чем к непосредственным причинам повышенного коэффициента атерогенности. Интенсивные психические нагрузки вызывают выброс кортизола, норадреналина, веществ коры надпочечников и катехоламинов. В системе они угнетают липидный обмен и замедляют утилизацию холестерина. Чем это чревато — уже понятно.

Лечение. В задачи терапии входят нормализация психоэмоционального состояния, борьба со стрессами и повышение устойчивости к ним. Вопрос решают под контролем психотерапевта. Методы соответствующие.

Медикаменты назначают редко, по потребности. Есть имеется явная патология. Например, невроз, тревожное расстройство.

Заболевания печени

Играют одну из ключевых ролей в формировании индекса атерогенности. Именно здесь, в крупнейшей лаборатории организма, перерабатываются липиды.

Любые расстройства, даже минимальные, сразу вызывают отклонения. Сначала малозаметные. А затем и объективные. Которые проявляют себя специфическими симптомами.

Классические формы нарушений — это гепатиты. Воспалительные процессы инфекционного, реже токсического плана.

Другой вариант — цирроз печени. В острой форме пациент мало что успевает понять. Как и врач. Времени на специальную глубокую диагностику нет. Необходимо срочное лечение.

При хроническом течении специалисты выявляют полный дисбаланс по всем липидам. И чем дальше — тем хуже. Если коэффициент атерогенности повышен — это повод в первую же очередь обратить внимание на печень.

Лечение. Назначают гепатопротекторы. Карсил, Эссенциале. Их задача — защитить клетки органа от разрушения, помочь тканям регенерировать. Показан динамический контроль состояния.

С пациентом работает гастроэнтеролог. Еще лучше, когда есть возможность обратиться к узкопрофильному врачу — гепатологу.

Гипертония

Хроническое заболевание сердечно-сосудистой системы. Сопровождается частым повышением показателя артериального давления.

Повышенный коэффициент атерогенности образуется вследствие нарушения кровотока в организме — сосуды спазмированы, переносят жидкую ткань недостаточно быстро. Обмен веществ, в том числе и липидов при этом так же замедляется.

Лечение. Специфическое. Нужно снизить показатели АД, вернуть их в норму. По ситуации назначают ингибиторы АПФ (Периндоприл, Перинева, Капотен и аналогичные), бета-блокаторы (Метопролол и др.), антагонисты кальция (Дилтиазем, Верапамил), сартаны, средства центрального действия.

Также диуретики. Мочегонные (Верошпирон, Гипотиазид, Фуросемид). Вопрос очень сложный. Без консультации кардиолога, а то и не одной, не обойтись.

Заболевания органов эндокринной системы

Прочие, помимо сахарного диабета. Опасны расстройства щитовидной железы. Если она вырабатываем мало гормонов, скорость метаболизма падает.
Лечение. Назначают синтетические аналоги йода. Проводят заместительную терапию.

Когда индекс атерогенности повышен — это значит, что имеет место нарушение со стороны печени или органов эндокринной системы, реже неправильный образ жизни, и влияние вредных привычек.

Причины снижения

Пониженный коэффициент атерогенности — это явление очень редкое, но не опасное, скорее наоборот риски отложения липидов и развития атеросклероза минимальные.

Если говорить о причинах:

  • Спортивный образ жизни. Либо систематическая физическая активность на уровне, близком к пику собственных сил. Если пациент соблюдает рекомендации по питанию, интенсивные нагрузки пойдут только в плюс. Специально перетруждаться и изводить себя нельзя ни в коем случае. Большой пользы от этого не получить.
  • Систематическое применение препаратов-статинов. Если человек давно лечится, в пониженном индексе атерогенности нет ничего необычного.
  • Наконец, то же самое возможно при длительной жесткой диете. И не только. Сторонники здорового образа жизни, вегетарианцы разного толка практически вне зоны риска. Поскольку получают меньше холестерина извне.

Низкий атерогенный индекс, не дотягивающий до средней нормы — это хороший результат, ничего опасного в нем нет. Напротив.

Дополнительные обследования

Изучение коэффициента дает представление о состоянии липидного обмена. Равно как и прочие показатели в расширенном анализе крови. Но понять, что виной нарушениям не получится.

Нужны вспомогательные способы:

  • УЗИ печени. Ультразвуковая оценка состояния органа. Любые отклонения можно считать вероятной причиной изменений индекса атерогенности.
  • Устный опрос, исследование анамнеза. Если виновники-провокаторы субъективные, это очевидно. Задают вопросы по образу жизни, привычкам. Характеру питания, повседневной активности, перенесенным патологиям и проч. Обязательно изучают наследственность.
  • Анализ крови биохимический. Основной интерес представляют показатели АСТ, АЛТ. Это так называемые печеночные значения. Если органических изменений на УЗИ нет, не всегда речь идет о норме. Вполне может быть, что процесс в зачаточном состоянии. Анализ укажет на начальные стадии.
  • Исследование крови на сахар. В том числе с нагрузочным тестом. Используют, чтобы выявить диабет.
  • Изучение концентрации гормонов.
  • Измерение артериального давления. При необходимости — суточное мониторирование.

Исследования простые, но информативные.

Методы снижения атерогенного индекса

Об этиотропной терапии сказано ранее. Что же делать с самим атерогенным индексом? Нужна симптоматическая коррекция.

Используют специальные медикаменты:

  • Статины. Выводят холестерин, утилизируют его, помогают очистить сосуды от бляшек. Аторис, Аторвастатин и прочие наименования. Выбор остается за специалистом.
  • Фибраты. Их применяют не всегда. По потребности и только когда статины не справляются. Например, Гемфиброзил.
  • Никотиновая кислота. В борьбе с некоторыми формами гиперлипидемий она незаменима.

Огромная роль отводится диете. Важно полностью отказаться от полуфабрикатов, консервов, сомнительного вида колбас, фаст-фуда. Предпочтение отдают пище собственного приготовления. Натуральным продуктам. В рацион включают как можно больше растительных компонентов.

Обязательно бросают и вредные привычки. Курение и потребление спиртного.

Прогноз

Благоприятный в большинстве случаев, если патологию лечат с ранних же стадий. Наследственные гиперлипидемии устраняются хуже, но симптоматическая коррекция возможна. Пусть и придется принимать препараты чуть не всю жизнь. Потому большой разницы нет.

Индекс (коэффициент) атерогенности — это показатель, который отражает риски атеросклероза, опасного состояния, когда холестерин откладывается на стенках сосудов, вызывает ишемические процессы.

По результатам диагностики, в том числе и вспомогательными методами, назначают специальное лечение. Без него прогнозы негативные. Потому тянуть не стоит.

Как рассчитать индекс атерогенности — формула расчета

Каждому человеку важно знать, что такое индекс атерогенности и как рассчитать его, поскольку отклонение этого показателя от нормы (в частности — повышение уровня) приводит к атеросклерозу, ожирению, появлению холестериновых бляшек в сосудах. И все это — результат накопления холестерина в крови вследствие неправильного питания, злоупотребления жирной пищей и фастфудами.

Как вычислить индекс

О вредности холестерина известно давно, но только в XX веке медики заговорили о жизненной необходимости его для организма в умеренном количестве. На самом деле холестерин может быть как хорошим, так и плохим, и не так уже плохо, если он присутствует в организме.

Он необходим:
  • для поддержания функций пищеварения;
  • для принятия участия в синтезе гормонов;
  • для построения структуры клеток в мозге.

Избыток же (равно как и недостаток) приводит к дисфункции многих систем организма.

Какая же часть является преобладающей в организме, можно выявить путем сдачи анализа крови на биохимию, тем самым распознать свой коэффициент атерогенности. Как рассчитать его?

Коэффициент атерогенности холестерина проверяется путем изучения показателей биохимического анализа крови на соотношение уровня холестерола к липопротеинам (специальным белкам), перемещающимся в комплексе по всему организму.

После приема и расщепления пищи происходит выделение липопротеинов высокой, средней или низкой плотности, образование соединений жирных кислот и триглицеридов в сосудах.

Страшного ничего нет, если даже при высоком уровне холестерина в крови соотношение между данными гипопротеинами останется в норме.

Расчет коэффициента атерогенности проводится по формуле: ОХС—ХЛПВП/ ХЛПВП и измеряется в ммоль/л, где значение холестерина обозначается как:
  1. ОХС — общий холестерин.
  2. ХЛПВП — холестерин высокой плотности.

Индекс атерогенности (ИА), его норма и проведение анализа

В норме коэффициент атерогенности у взрослого человека — 3,5 ммоль/л. Превышение отметки свыше 4 ммоль/л говорит уже о наличии плохого холестерина в крови, начальной стадии развитии атеросклероза. Понижение нормы ИА ниже 3 моль/л не имеет для организма особого клинического значения.

Опасность представляет именно повышение индекса, свидетельствует:
  • об откладывании жира в кровеносных артериях;
  • об образовании бляшек;
  • о перекрывании, сужении артериальных просветов;
  • о блокировке оттока крови;
  • о непоступлении кислорода, питательных веществ в мозг;
  • о развитии анемии, мозгового инсульта, инфаркта.

Негативные последствия при превышении уровня индекса атерогенности в крови неизбежны. При увеличении показателей липопротеинов и снижении иммунитета больной начинает страдать депрессиями, различными инфекционными болезнями.

Анализ крови на выявление показателей ИА проводится путем забора биологического материала из вены.

Процедура требует от пациента некой предварительной подготовки для получения более достоверных результатов:
  1. Урегулирование питания за 2 недели с отказом от приема жирной, жареной пища, фастфуда.
  2. Отказ от приема пищи за 12 часов и от питья воды за 1 час до проведения анализа.
  3. Отказ за 3 часа от курения.
  4. Устранение всяческого эмоционального перенапряжения, при сдаче крови важно соблюдать спокойствие.

Таким образом, после изучения основных показателей крови можно будет узнать, занижены либо завышены показатели индекса атерогенности. Но они могут быть сильно искажены в случае несоблюдения описанных правил перед подготовкой к процедуре:
  • курения;
  • длительного голодания;
  • приема накануне жирной и сладкой пищи, жиров животного происхождения, также анаболических стероидов;
  • у женщин при наступлении беременности.

Если человек ранее переболел тяжелым заболеванием, например, инфарктом миокарда, или была проведена хирургическая операция, то должно пройти не менее 6—7 недель, чтобы можно было провести липидограмму с целью выявления показателей индекса атерогенности.

Что же делать при повышенном индексе

Главное — выявить причину, приведшую к повышению показателей ИА и плохого холестерина, подсчитать коэффициент атерогенности и попытаться привести полученный уровень в норму.

Можно, конечно, прибегнуть к приему медикаментов, но врачи советуют в первую очередь соблюдать некоторые правила.
  1. Искоренить вредные привычки — курение и алкоголь.
  2. Отказаться от пассивного сидячего образ жизни и приема пищи животного происхождения, фастфуда.
  3. Бороться с лишним весом, особенно людям за 45 лет, когда начинает расти так называемый уровень вредного холестерина.
  4. Соблюдать здоровый образ жизни.
  5. Соблюдать диету с включением в рацион лишь растительной пищи и полного отказа от животных жиров в случае повышенного уровня индекса атерогенности.
  6. Сократить прием соли.
  7. Дозировать физические нагрузки, заняться танцами, йогой.
  8. Больше гулять.
  9. Избегать переутомления, эмоционального истощения.
Отказаться нужно полностью от приема некоторых продуктов:
  • мясных наваристых супов;
  • молочнокислых блюд;
  • хлеба высшего сорта;
  • жирной сметаны;
  • майонеза;
  • маргарина;
  • колбасных изделий;
  • субпродуктов;
  • жареной картошки;
  • чипсов;
  • острых соусов;
  • мороженого;
  • шоколадных изделий.
И правильное питание поспособствует:
  • урегулированию индекса атерогенности;
  • повышению хорошего холестерина, искоренению плохого;
  • нормализации массы тела.

Полезно провести сокотерапию для нормализации уровня холестерина и снижения показателей. Например, совместить морковный сок со свекольным или огуречным, выпивая в сочетании по 0,5 стакана в день. Можно принимать сельдереевый, яблочный, капустный, апельсиновый сок на протяжении 5—6 дней, пока уровень холестерина не придет в норму. Таким образом, можно проконтролировать свой коэффициент атерогенности в крови и привести его значение к нормальному уровню.

 

Знание того, что холестерин может быть как вредным, так и полезным, важно каждому: взрослому человеку рекомендуется в целях проверки своего ИА не реже 1 раза за месяц проходить и сдавать анализ крови на биохимию, тем самым высчитать свой коэффициент атерогенности, добиться урегулирования уровня.

Конечно, сделать этого не получится, если не устранить провоцирующие факторы и не наладить питание, отказавшись от приема жирной канцерогенной пищи.

Бороться с повышенным холестерином нужно обязательно.

Его накопление в крови приводит к множеству неприятностей:
  • забитости сосудов;
  • появлению холестериновых бляшек;
  • сбою в обменных процессах;
  • ожирению.

Здоровый образ жизни обязательно пойдет на пользу. Всегда приятно очистить организм от скопившихся вредных веществ, а сосуды — от ненужного плохого холестерина, если провести несложное вычисление своего ИА по вышеуказанной формуле.

Холестерин-что такое с ним? | О здоровье и не только!

При определении индекса атерогенности(холестерина) определяется соотношение вредного холестерола к хорошему. Этот коэффициент позволяет выявить возможное наличие патологий сердца и сосудов.

Жироподобное вещество – холестерол необходимо для функционирования организма. С его участием образуются мембраны клеток тканей и органов. Он участвует в создании гормонов, без них человек не сможет расти, развиваться и размножаться.  Всасывание жиров в кишечнике также происходит при участии холестерола.

Холестерол не растворяется в воде. В связи с этим он покрывается оболочкой из белков – апопротеинов. Образовавшийся комплекс называется – липопротеин. В крови одновременно находятся несколько видов липопротеидов: низкой плотности – ЛПНП, очень низкой плотности – ЛПОНП, высокой плотности – ЛПВП.

Определение понятия

Индекс атерогенности представляет собой соотношение общего холестерина и липопротеинов высокой плотности. При помощи данного показателя доктор определяет возможность присутствия атеросклеротических изменений у конкретного больного, а также возможный риск развития других, не менее опасных заболеваний.

Липопротеины очень низкой и низкой плотности относятся к вредному холестеролу, потому что образуют бляшки в кровеносных сосудах, приводящих к инсульту и инфаркту. А вот липопротеины высокой плотности относится к «хорошему» холестерину. Они способствуют удалению с поверхности сосудистых стенок липопротеинов низкой плотности.

Для того, чтобы получить адекватные значения КА желательно узнать концентрации всех холестеринов (общий, высокой и низкой плотности) и триглицеридов, хотя в самую «ходовую» формулу расчета входят только показатели общего холестерина и липопротеидов высокой плотности.

При образовании холестериновых бляшек значение имеет не только повышенный уровень холестерина в организме пациента, но и соотношение хорошего и плохого холестерина. Это соотношение и есть коэффициентом атерогенности.

Как рассчитать индекс атерогенности?

Для расчёта этого показателя проводятся лабораторные исследования. Нужно определить количество общего холестерина и концентрацию ЛПВП.

При подозрении на проблемы лучше провести исследование обмена жиров в более полном размере, проанализировать липидный спектр крови, при котором определяют показатели:

  • ЛПВП, защищающих организм от образования бляшек,
  • ЛПНП, образующих холестериновые отложения,
  • общего холестерина,
  • триглицеридов, производимых тканями печени, и выделяемых в кровь в составе ЛПОНП.

Показатель атерогенности чень просто высчитать. Для этого используется простая формула:

КА = (ОБЩИЙ ХС – ЛПВП): ЛПВП

Нормы у мужчин и женщин

Коэффициент атерогенности равный 2-3 принято считать нормальным. Рост индекса до 3-4 показывает, что опасность умеренная и нужно обратить внимание на диету. Индекс больше 4-х ясно указывает, что риск развития ишемии сердца и атеросклероза очень высок. Диета в подобном случае просто необходима, а возможно и применение лекарственных препаратов, снижающих концентрацию ЛПНП в организме.

У мужчин диапазон коэффициента после 30 лет увеличивется. Он может составлять от 2,07 до 4.92.

С возрастом индекс также становится больше, а нормативы – выше. У мужчин в 40-60 лет коэффициент располагается в пределах от 3,0 до 3,5.  Эти нормы справедливы лишь в случае, если отсутствуют признаки ишемии сердца во время физической работы.

К ним относятся:

  • усиление биения сердца
  • одышка,
  • боль в груди,
  • ощущение нехватки воздуха.

При наличии перечисленных симптомов допускается увеличение индекса атерогенности от 3,5 до 4,0.

Очень редко коэффициент атерогенности может достигать 5,0 и считаться нормальным для мужчин, находящихся в пожилом возрасте, имеющих определённые особенности: вес, превышающий норму или хронические патологии, а также другие причины. Не смотря на высокие показания индекса атерогенности, специального лечения не назначают.

Коэффициент атерогенности у мужчин несколько выше, нежели у женщин, однако в норме он все равно не должен превышать 3 условные единицы

При определении состояния организма женщин, учитывают возраст. Так у молодых представительниц прекрасной половины в возрасте от 20 до 30 лет показатель атерогенности менее 2,2 считается нормой. С возрастом он изменяется от 1,88 до 4,4. При достижении 40-60 лет коэффициент снижается и может быть меньше 3,2.

При ИБС у женщин индекс ниже 4,0 является допустимым.

Важно! При обнаружении повышенного коэффициента атерогенности не занимайтесь самолечением! Только специалист, обладающий достаточным опытом, может правильно составить схему терапии, подобрать необходимые лекарственные препараты.  Кроме этого потребуется постоянный мониторинг состояния пациента и проведение липидограмм.

Причины высокого коэффициента

Уровень атерогенности способен увеличиться из-за следующих факторов:

  • наследственные патологии, имеющие в основе атеросклероз,
  • избыточный вес пациента,
  • вредные привычки такие, как алкоголизм, курение, наркомания,
  • эндокринные патологии, сахарный диабет в частности,
  • постоянное нервное напряжение,
  • гиподинамия,
  • употребление продуктов, содержащих животные жиры в больших количествах.

Главное правильно сдать анализы. Дело в том, что КА может оказаться повышенным во время месячных, при беременности.

Голодание обладает обратным эффектом в отношении коэффициента атерогенности.  Дело в том, что организм начинает активно использовать свои жировые запасы. Они попадают в кровь и ухудшат анализ крови, если он будет произведён в это время.

Причины низкого коэффициента

При низком коэффициенте нет никаких проблем с риском развития атеросклероза. Иногда КА бывает ниже нормы. У молодых представительниц прекрасного пола данный индекс зачастую показывает 1,7-1,9 единиц. Это хороший, нормальный результат, указывающий на чистые сосуды без бляшек и других патологий.

Кроме этого низкий индекс атерогенности может быть при длительной по времени диете, при активных спортивных нагрузках и при приёме статинов.

Первым делом пациенту, взявшему курс на снижение холестеринов, содержащих липопротеины низкой и очень низкой плотности, следует в корне поменять образ жизни, питание и отказаться от пагубных привычек.

Бывают случаи, когда ИА низкий, а у пациента имеются отложения холестерина над сухожилиями и под кожей, или ИБС. В таком случае можно с уверенностью говорить о наличии у больного наследственного заболевания, достаточно редкого – гипохолестеролемия. Механизм и причины развития этой патологии медиками изучены не до конца.

Что влияет на показатели?

Современные способы диагностики дают возможность глубоко и детально изучить процессы, протекающие в организме больного. Коэффициент атерогенности позволяет точно сказать, имеется ли у пациента риск заболеть атеросклерозом.

Тем не менее, на результаты могут оказать негативное влияние следующие причины:

  • злоупотребление курением, в особенности крепких сигарет,
  • гормональные препараты, противогрибковые лекарственные средства, статины, стероиды,
  • гипохолестериновое питание и диета, похожая на голодание,
  • чрезмерные спортивные нагрузки,
  • менструация, менопауза, беременность.

Как проводится исследование?

Для исследования берётся анализ крови из вены. Для получения более точных результатов необходимо подготовиться следующим образом:

  • 1-2 недели питаться обычной пищей,
  • не употреблять спиртное за сутки,
  • пить только воду, не есть за 12 часов до анализа,
  • не нервничать и не перетруждаться за 30 минут,
  • за 5 мин до взятия крови сесть.

При соблюдении перечисленных мер отклонений в результатах будет меньше, а значения ЛПНП, ЛПВП, ОХС точнее, что поможет правильно определить индекс атерогенности.

Исказить результаты могут следующие причины в сторону повышения:

  • курение перед самой сдачей крови,
  • анализ сдавался стоя,
  • за несколько дней до сдачи анализа пациент злоупотреблял жирной пищей животного происхождения,
  • голодная диета,
  • беременность,
  • приём анаболиков и андрогенных препаратов.

Снизить показатель атерогеннности могут следующие причины:

  • излишняя физическая нагрузка,
  • забор крови для анализа производился, когда пациент лежал,
  • приём эритромицина, эстрогенов, лекарственных препаратов противогрибкового действия,
  • диета, при которой используются продукты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты и мало холестерола.

Не рекомендуется сдавать анализ сразу же после тяжёлых патологий, оперативного вмешательства или инфаркта – липидограмма проводится только через 6 недель.

Результаты теста

Нормальные значения индекса атерогенности составляют 2,2-3,5 единиц. При показателях выше 3-х преобладает в организме «плохой» холестерин, а это значит, что риск развития атеросклероза сосудов повышен.

Для точного установления диагноза нужно учитывать все факторы: гипертонию, сахарный диабет, ожирение, патологии сердца и сосудов не только у самого больного, но и у его родственников.

Кому нужно сдать данный анализ?

Коэффициент атерогенности – часть липидограммы, куда входят показатели общего холестерола, триглицеридов, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП. Проведение липидограммы включено в анализы во время профосмотров.

Она может проводиться чаще при условии, что пациенту назначена диета с низким содержанием жиров животного происхождения.  А также, если человек пьёт лекарственные препараты для снижения уровня липидов. Исследование проводится для контроля уровня холестерола.

Индекс атерогенности относят к числу главных критериев, определяющих эффективность гиполипидемической терапии.

Ещё липидограмма назначается в случаях, когда имеются факторы риска развития патологий сердечно-сосудистой системы:

  • ожирение,
  • сахарный диабет,
  • гипертония,
  • перенесённый инфаркт или инсульт,
  • курение, алкоголь,
  • наследственные патологии сердца и сосудов,
  • малоподвижный образ жизни,
  • ишемия.

Людям, имеющим в своей жизни перечисленные факторы риска необходимо сдавать кровь на липидограмму.

Анализ на липиды назначает обычно кардиолог, терапевт или врач общей практики. После получения результатов исследования в лаборатории, справку сдают назначившему анализ доктору.

Важно! При высоком уровне индекса атерогенности возрастает риск развития поражения сосудов и сердца, то есть атеросклероза. Этому заболеванию подвержено большинство людей старше 40 лет. Атеросклероз – опасная и коварная болезнь, которая может привести к инфаркту или инсульту. Поэтому очень важно знать свой индекс атерогенности и начать борьбу с патологией на её ранних этапах.

Оцените мой труд поставьте палец вверх или вниз, подписывайтесь чтобы не пропускать новые статьи. Спасибо Вам за интерес к моим трудам!

Биохимический анализ крови ЛПНП. Холестерин ЛПНП в лаборатории CMD

Референсные значения (вариант нормы):

Возраст, годы Мужчины Женщины Единицы измерения
< 1 0,5 — 3,9 0,5 — 3,9 ммоль/л
1 — 5 1,5 — 4,00 1,5 — 4,0
5 — 10 1,63 — 3,34 1,76 — 3,63
10 — 15 1,66 — 3,44 1,76 — 3,52
15 — 20 1,61 — 3,37 1,53 — 3,55
20 — 25 1,53 — 3,81 1,48 — 4,12
25 — 30 1,81 — 4,27 1,84 — 4,25
30 — 35 2,02 — 4,79 1,81 — 4,04
35 — 40 2,1 — 4,9 1,94 — 4,45
40 — 45 2,25 — 4,82 1,92 — 4,51
45 — 50 2,51 — 5,23 2,05 — 4,82
50 — 55 2,31 — 5,1 2,28 — 5,21
55 – 60 2,28 — 5,26 2,31 — 5,44
60 – 65 2,15 — 5,44 2,59 — 5,81
65 – 70 2,54 — 5,44 2,38 — 5,73
> 70 2,28 — 4,82 2,49 — 5,34

В соответствии со следующими международными рекомендациями:

2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS).

Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents, 2012г.

National Cholesterol Education Program. ATP III Guidelines At-A-Glance. Quick Desk Reference, 2002г. Public Health Service National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute.

Представлены комментарии к тесту ЛПНП-холестерин:

Значения для детей и подростков до 19 лет: оптимальные: менее 2,85; пограничные 2,85 – 3,37; высокие — более 3,37 ммоль/л.

Значения для взрослых: оптимальные – менее 2,85; выше оптимального 2,85 – 3,36; пограничные 3,37 – 4,13; высокие 4,14 – 4,91; очень высокие – более 4,92 ммоль/л.

Пример результата:

Параметр Результат Референсные значения Ед. изм.
ЛПНП-холестерин (LDL) 4,98 См. комментарий ммоль/л
Комментарий к тесту ЛПНП-холестерин:
Целевой уровень ЛПНП-холестерина у пациентов с низким суммарным сердечно-сосудистым риском < 3,0 ммоль/л. Целевые значения ЛПНП-холестерина и уровень индивидуального сердечно-сосудистого риска (очень высокий, высокий, умеренный, низкий) определяется врачом на очной консультации. Референсные значения смотрите на нашем сайте: www.cmd-online.ru
Повышение значений Снижение значений
  • Наследственная гиперлипопротеинемия IIa и IIb типов
  • Курение
  • Ожирение
  • Сахарный диабет 2 типа
  • Нефротический синдром
  • Анемия
  • Прием лекарственных препаратов (статины, секвестранты желчных кислот, никотиновая кислота)
  • Диета, богатая полиненасыщенными жирными кислотами

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Низкий индекс атерогенности плазмы, связанный с неблагоприятным прогнозом у госпитализированных пациентов с острым инфарктом миокарда

Цель: влияние индекса атерогенности плазмы (АИП), рассчитываемого как логарифм отношения триглицеридов:ЛПВП (log10.[ТГ:ЛПВП]), на основные неблагоприятные сердечно-сосудистые события (МАСЕ) во время острого инфаркта миокарда (ОИМ) не было полностью принято. Это исследование направлено на изучение роли AIP в прогнозировании серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий после ОИМ во время интенсивной терапии в больнице.

Методы: это было проспективное когортное исследование. Мы зарегистрировали пациентов с ОИМ, госпитализированных в отделение интенсивной терапии коронарных заболеваний в больнице общего профиля доктора Сарджито, Джокьякарта. AIP измеряли в крови натощак в течение 24 часов после госпитализации. Измеряли общий холестерин, ЛПНП, ЛПВП и триглицериды (ТГ), а значение AIP определяли как log10 [ТГ:ЛПВП]). На основании значения AIP испытуемые были распределены в группы с низким AIP (<0.24) и высокий АИП (0,24). Исходом исследования были серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые события во время госпитализации, т. е. множественная смертность от всех причин, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, повторный инфаркт и реанимация ЖТ/ФЖ.

Результаты: среди 277 субъектов группа с высоким уровнем AIP включала 213 субъектов (77%), а группа с низким уровнем AIP включала 64 субъекта (33%). Во время интенсивной госпитализации у 66 пациентов (24%) развился MACE и у 20 пациентов (7%) развился летальный исход (все причины смерти). Частота MACE, как правило, была выше в группе с низким AIP, однако разница не была значимой. Смертность от всех причин была значительно выше в группе с низким уровнем АИП (14%), чем в группе с высоким уровнем АИП (5%). Многофакторный анализ показал, что низкий уровень AIP предсказывал смертность от всех причин независимо с отношением риска 3,71 (95% ДИ 1,26-10,97, p = 0,02).

Вывод: низкое значение AIP (<0.24) является независимым предиктором смертности от всех причин у пациентов с острым инфарктом миокарда, подвергающихся интенсивной госпитализации.

Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Iran J Pharm Res. 2019 Зима; 18(1): 496–505.

Фарзад Шидфар

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Сейеде Неда Мусави

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

Хамид Лорванд Амири

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шахрам Ага

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шарие Хосейни

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

Сейед Джавад Хаджимиресмаил

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

* Автор, ответственный за переписку: Эл. Принято в мае 2018 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП.Мы стремились оценить влияние добавок витамина D отдельно или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП. Сто двадцать пациентов с НАЖБП были рандомизированы в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании следующим образом: D (1000 МЕ витамина D), CaD (500 мг в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D) или P (плацебо), однократно. ежедневно во время еды в течение 12 недель. С поправкой на все исходные показатели снижение сывороточного уровня АЛТ, АСТ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП и не-ЛПВП-Х было значительно выше в группе СД по сравнению с группой П ( p < 0.001, p = 0,03, p < 0,001, p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,001 соответственно). Кроме того, средняя разница сывороточных АЛТ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП и ТГ/ХС-ЛПВП была значительно выше в группе CaD, чем в группе D ( p < 0,001, p = 0,006, p < 0,001 и p = 0,03 соответственно). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой D ( p = 0.06). Если рассматривать изменения ИМТ как ковариантную, снижение степени жировой дистрофии печени было значительно выше в группах CaD и D, чем в группе P ( p <0,001). Настоящее исследование предполагает, что дополнительный прием кальция в сочетании с витамином D, но не только с витамином D, может снижать сывороточные индексы атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП.

Ключевые слова: Кальций, витамин D, индексы атерогенности, неалкогольная жировая печень, добавки

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как печеночное атерогенное состояние (1). Большинство пациентов имеют избыточный вес и/или ожирение, а также дислипидемию, инсулинорезистентность (ИР), гипертонию и высокую окружность талии (ОТ) (2). Распространенность атеросклероза у пациентов с НАЖБП высока, и это состояние не зависит от ожирения и других установленных факторов риска (3). Роль НАЖБП как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП (4). Дислипидемия, как общий фактор риска НАЖБП и сердечно-сосудистых заболеваний, активирует белок-1с, связывающий регуляторный элемент стеролового фактора транскрипции (SREBP-1c).Инсулин и SREBP-1c синергически стимулируют гены, участвующие в синтезе липидов de novo. Кроме того, SREBP-1c ингибирует окисление свободных жирных кислот и приводит к увеличению содержания липидов в печени (5, 6). Чтобы компенсировать повышенный уровень печеночных триглицеридов (ТГ), печень формирует атерогенный липидный профиль, состоящий из высокого уровня ТГ, низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенного содержания мелких и плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышенного очень уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) и повышенная концентрация аполипопротеина B100; все из которых тесно связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами (7-9). Холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), который отражает содержание холестерина во всех частицах липопротеинов, все чаще признается важным показателем атерогенеза (10). Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний дефицит витамина D является новым (11). Дефицит витамина D является пандемической проблемой, и исследования показали, что это может способствовать увеличению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире (12, 13). Было предложено несколько механизмов для объяснения этой обратной зависимости, включая противовоспалительные эффекты, модуляцию иммунного ответа, фиброзные пути и секрецию цитокинов (14, 15).Одно исследование показало, что добавление карбоната кальция приводит к положительным изменениям липидного профиля и показателей атерогенности у пациентов с центральным ожирением (16). Роли кальция и витамина D взаимосвязаны. Насколько нам известно, не проводилось исследований по оценке влияния комбинации кальция и витамина D на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП по сравнению с приемом только витамина D. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние добавок витамина D с кальцием и без него в течение 12 недель на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, контролируемых диетическим потреблением и уровнями физической активности.

Экспериментальный

Было разработано двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого было изучить влияние добавок витамина D с кальцием и без него на потерю веса, жировые отложения, ферменты функции печени и показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которые находились под контролем. по рациону питания и уровню физической активности. Всего было отобрано 120 пациентов с НАЖБП, которые посещали больницу Расул-Акрам, Тегеран, Иран. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-65 лет, ИМТ 25-35 кг/м 2 , уровень 25(OH)D в сыворотке <15 нг/мл и готовность контролировать время пребывания на солнце, уровни диеты и физической активности.Пациенты, принимающие какие-либо добавки, препараты для контроля уровня глюкозы и/или липидов в течение как минимум последних 3 месяцев, имеющие беременность или роды в течение последнего года или планирующие беременность в ближайшие 6 месяцев, имеющие лактацию, потеря массы тела ≥10 % массы тела в течение шести месяцев до включения в исследование, участие в спортивных соревнованиях, аномальная концентрация гормонов щитовидной железы, прием лекарств, которые могут повлиять на массу тела и/или расход энергии, аллергия, курение, диагностика хронических заболеваний, включая воспалительные заболевания , сердечная, печеночная и почечная недостаточность, рак, острый инфаркт миокарда, диабет, инсульт или серьезные травмы и любые другие состояния, которые не подходили для исследования по оценке врача, были исключены. Исследование было одобрено Этическим комитетом Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран. Все субъекты предоставили свое подписанное согласие до включения в исследование. На скрининговых визитах пациенты с впервые выявленной НАЖБП, подтвержденной ультразвуковым исследованием, проходили обследование у терапевта. После измерения исходных переменных подходящие участники были случайным образом распределены координатором проекта с использованием компьютерного метода случайных чисел. Пациенты были случайным образом распределены в одну из трех групп: группа D (n = 37) получала одну таблетку, содержащую 1000 МЕ витамина D (25 мкг/сут в виде кальциферола; Jalinus Arya Co, Иран), группа CaD (n = 37) получала одна таблетка, содержащая 500 мг/день в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D в виде кальциферола (Jalinus Arya Co., Иран), группа плацебо (P) (n = 36) получала плацебо (25 мкг/день в виде лактозы; Jalinus Arya Co.Иран) после обеда со стаканом воды в течение 12 недель. Форма, цвет и упаковка плацебо были точно такими же, как у добавок. Диетическая программа была разработана таким образом, чтобы ввести дефицит энергии в 500 ккал на основе расчетных потребностей в энергии в начале исследования, проведенных экспертом-диетологом. Всем участникам рекомендуется ежедневная 30-минутная умеренная ходьба. Потребление пищи и уровень физической активности оценивались с помощью трехмерного вопросника отзыва пищевых продуктов и Международного вопросника физической активности (IPAQ), которые заполнялись три раза в течение периода исследования (исходный уровень и в конце 6 недель и 12 недель). th недель вмешательства).Эти данные о потреблении пищи были проанализированы с помощью программного обеспечения N4 (Nutritionist 4, First Data Bank, Сан-Бруно, Калифорния, США). Соблюдение инструкций по потреблению добавок контролировалось один раз в неделю с помощью телефонных интервью. Исследователи посоветовали участникам ограничить воздействие прямого солнечного света до менее 1 часа в день. Продолжительность пребывания на солнце контролировали один раз в неделю при каждом телефонном интервью.

Измерения

Антропометрические и биохимические измерения у всех испытуемых проводились в начале исследования и через 12 недель.Образцы крови у испытуемых брали из локтевой вены через 10-12 часов натощак. После центрифугирования в течение 20 мин (3000 g) образцы сыворотки одновременно замораживали и хранили при -80°С до анализа. С целью исключения вероятного влияния половых гормонов на липиды крови забор крови между 1 и 5 днями менструального цикла у женщин не проводили. Исходно и через 12 недель лечения в группах измеряли накопление жира в печени и липидный профиль сыворотки.Липидный профиль и ферменты печени измеряли ферментативным методом (набор Pars Azmoon Co., Тегеран, Иран) с использованием автоанализатора Liasys. 25-ОН-витамин D измеряли с помощью набора ELISA (SE120139, Sigma Aldrich).

Масса тела измерялась с точностью до 0,1 кг с помощью калиброванных весов Seca с точностью до 100 грамм в легкой одежде и без обуви. Рост измеряли с точностью до 0,5 см с помощью настенного ростомера (Seca) в положении босиком и в свободном положении. WC измеряли жесткой рулеткой и записывали с точностью до 0.5 см. ОТ измеряли на полпути между нижним ребром и гребнем подвздошной кости (17). Жир тела измеряли с помощью настройки BIA (анализатора биоэлектрического сопротивления) в начале и в конце исследования. БИА (модель BIA-109 RJL/Akern Systems, Детройт, Мичиган, США) подключали к поверхностным электродам на правой руке и ноге. ИМТ (индекс массы тела) рассчитывали по формуле: ИМТ = вес/рост 2 (кг/м 2 ). Демографические данные были собраны во время начальной антропометрической оценки.

Степени жировой дистрофии печени по классификации

Ультразвуковой аппарат печени марки Siemens Sonoline серии G50 и датчик от 3,5 до 5 МГц, изготовленный в Германии, использовался для УЗИ печени. Стеатоз печени был классифицирован по сонографической эхогенности печени как: 1) нормальный: эхогенность такая же, как у коры почки 2) степень I: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с видимой перипортальной и диафрагмальной эхогенностью 3) степень II: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью, без затемнения диафрагмы 3) степень III: выраженный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью и затемнением диафрагмы (19).

Объем выборки и статистический анализ

В дизайне исследования мы рассмотрели мощность 80% с двусторонним тестом с α = 0,05 (ошибка I типа) и разницей стандартного отклонения (SD) 3,5 для ОТ и 2 для ИМТ. На основе стандартных отклонений, о которых сообщалось в аналогичных исследованиях (19), количество субъектов, которых необходимо было лечить, чтобы обнаружить эту разницу, составляло 36 человек в группе. Учитывая ожидаемый уровень отсева в 10 процентов, мы установили цель набора в 40 предметов.

Все данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics (версия 18; IBM Corp.). Нормальное распределение переменных проверяли по критерию Колмогорова-Смирнова. Односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом использовался для проверки того, были ли существенными различия между средними значениями изучаемых элементов в группах. Сравнение средних значений переменных до и после вмешательства в каждой группе исследовали с помощью парных t-тестов.Тест ANCOVA использовался для сравнения средней разницы результатов, скорректированной на исходные показатели как ковариант. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения качественных переменных до и в конце исследования.

Результаты

Средний возраст участников существенно не различался между группами (группа P = 44 ± 10,8 года; группа D = 39,8 ± 11 лет; группа CaD = 38,3 ± 10,1 года, p > 0,05). Существенной разницы в поле участников не было. 64,7% в P, 59,5% в D и 62.3% участников группы CaD были мужчинами. Время пребывания на солнце (час/день) существенно не различалось между группами ( p > 0,05). Не было существенной разницы в потреблении энергии и питательных веществ в начале исследования между группами, а также не было отмечено значительных изменений в конце исследования (). Уровень физической активности не отличался между группами как в начале, так и в конце исследования. На исходном уровне между группами вмешательства не было статистически значимых различий в физических характеристиках и биохимических показателях ().Снижение ИМТ в каждой группе было показано через 12 недель исследования (группа P = -1,4 ± 0,29 кг/м 2 , группа D = -1,1 ± 0,13 кг/м 2 , группа CaD = -1,3 ± 1,17 кг). /m 2 , p <0,001), но различия между группами не были значимыми после 12 недель исследования, с поправкой на исходные показатели ( p =0,65). Снижение жировой массы тела было значительным в каждой группе через 12 недель исследования (группа P = -2,36 ± 0,49%, группа D = -2,25 ± 0,36%, группа CaD = -3).67 ± 0,46%, р <0,001). С поправкой на исходные показатели наблюдалась значительная разница в WHR между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001). С поправкой на исходные показатели уровни АЛТ и АСТ в сыворотке значительно различались между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001 и p = 0,04 соответственно). Снижение уровня АЛТ в сыворотке крови было значительно выше у пациентов с CaD (-14,4 ± 1,7 мкмоль/л) по сравнению с P (0,5 ± 2,5 мкмоль/л).06 мкмоль/л, p <0,001) и группу D (-3,5 ± 1,8 мкмоль/л, p <0,001) в конце исследования. Снижение уровня АСТ в сыворотке было значительно выше в группе CaD, чем в группе P (-5,5 ± 0,6 мкмоль/л против -2,5 ± 1,02 мкмоль/л, p = 0,03).

Таблица 1

Суточное потребление энергии и некоторых нутриентов изучаемых групп

После вмешательства 0,5 СФА 1 (г/день)
Диетический рацион Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение *
Общая энергия: (Ккал)
До вмешательства 2157. 5 ± 437,1 2160,2 ± 385,2 2162,3 ± 426,4 0,4
1657,8 ± 391,3 1667,5 ± 345,9 1658,5 ± 364,7
Общий белок (г/день)
До вмешательства 75,8 ± 19,9 75,8-19,9 79,9-8 ± 20 76,6-19,5 76,6-19,5 0,1
После вмешательства 601 ± 17,1 62,4 ± 22,7 60,5 ± 19,3 0,1
Всего углеводов (г/день)
Перед вмешательством 298,42 ± 72,6 296,72 ± 52,33 295,9 ± 68,5 0,31
После вмешательства 223,9 ± 68,52 216,3 ± 63,21 219,8 ± 62,3 0,8
Общий жир (г/день)
До вмешательства 73. 3 ± 20 72,8 ± 24,3 73,9 ± 22,6 0,8 0,8 0,8
После вмешательства 57,9 ± 19,5 60,3 ± 24,7 59,7 ± 23,3 0.51
До вмешательства 13,6 ± 6. 5 13 ± 6.3 13 ± 6.3 13 ± 6.3 12,8 ± 5,9 0,42
После вмешательства 34 ± 6,1 3,5 ± 6,6 3,9 ± 6,5 0,52
ПНЖК 2 (г/день)
Перед вмешательством 43,4 ± 14,7 37,7 ± 17,9 39,2 ± 16,4 0,9
После вмешательства 33,4 ± 19,2 32,1 ± 21,4 33,6 ± 20,8 0,4
МУФА 3 (г/день)
До вмешательства 6. 1 ± 4.5 12,5 ± 3.1 11.9 ± 4.2 0.54 0.54 0.54
После вмешательства 21.1 ± 2.3 24,7 ± 2.7 22.2 ± 3.1 0,6
Клетчатка (г/день)
До вмешательства 16,7 ± 7,6 14,8-18-564 15,8-18 15,4-6640264 0,3
После вмешательства 139 ± 9,8 13,8 ± 5,5 13,5 ± 7,6 0,7
Витамин С (мг/день)
Перед вмешательством 127,8 ± 85,8 107,3 ​​± 75,9 1165 ± 81,8 0,35
После вмешательства 130,9 ± 83,3 110,3 ± 74,8 124,6 ± 79,9 0,34
Витамин Е (мг/день)
До вмешательства 10. 7 ± 8.1 13.1 ± 7.5 13.1 ± 7.5 12.4 ± 7.9 0,25 0,25 0,25
После вмешательства Через 10,6 ± 7,9 12,7 ± 7.1 11,5 ± 6.9 0.3
кальций (мг/день)
Перед вмешательством 777 ± 386 773 ± 586 758 ± 432 0,8
После вмешательства 725 ± 454 729 ± 533 792 ± 214 0. 63
Витамин D (мкг/день)
Перед вмешательством 0,39 ± 0,37 0,53 ± 0,6 0,51 ± 0,4 0,32
После вмешательства 0,37 ± 0,35 0,4 ± 0,47 0,39 ± 0,2 0,75

Переменные Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение ИМТ, кг/м 2 — Базовый уровень 31. 3 ± 0.58 30,3 ± 0,64 30,5 ± 0,93 90,5 ± 0,99 † 0.69 † — неделя 12 — 29,9 ± 0,464 29,9 ± 0,46 29,2 ± 0,67 29,2 ± 0.87 0.65 — Эффект лечения -1,4 ± 0,29 -1,1 ± 0,13 -1,3 ± 1,2 0,78‡ WHR — Базовый уровень 0. 98 ± 0,01 0,97 ± 0,01 0, 0, 0,8 — Неделя 12 — неделю 12 0,97 ± 0,01 0,96 ± 0,01 1,02 ± 0,006 <0,001 — Эффект лечения -0,01 ± 0,01 -0,017 ± 0,01 0,03 ± 0,01 0,001 БВ, % — Базовый уровень 34. 9 ± 1,3 30264 35,3 ± 1,2 38,4 ± 0.07 0.07 0,07 — Неделя 12 — Неделя 12 — неделя 12 — 33 ± 1,3 33 ± 1,2 33 ± 1,2 34,7 ± 0,9 0,1 — Лечение Эффект -2,36 ± 0,49 -2,25 ± 0,36 -3,67 ± 0,46 0,05 АЛТ, мкмоль/л — Базовый уровень 46. 5 ± 3.01 45.9 ± 2.4 50.2 ± 2.6 0,44 — Неделя 12 — неделя 12 — неделя 12 47,3 ± 2.6 42,4 ± 2,6 35,8 ± 1,4 <0,001 — Эффект лечения , б 0,5 ± 2,1 -3,5 ± 1,8 -14,4 ± 1,7 <0,001 АСТ, мкмоль/л — Базовый уровень 31. 1 ± 1,6 30,4 ± 1,3 904 ± 1,3 32,5 ± 1,2 0,48 0,48 — неделя 12 — неделя 12 — 28,6 ± 1,8 26,3 ± 1,5 26.9 ± 1,2 0,04 — Эффект лечения A -2,5 ± 1,02 -4,2 ± 0,71 -5,52 ± 0,61 0,028 ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП — Базовый уровень 3. 1 ± 0.16 3 3.1 ± 0.15 3 356 ± 0.15 0,15 0,08-week 12 3.2 ± 0.14 3 ± 0.13 3 ± 0.11 0.5 Эффект обрабатывает A, б 0,07 ± 0,07 -0,14 ± 0,09 -0,56 ± 0,11 <0,001 ТГ/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5. 7 ± 0,54 5.7 ± 0,45 6,2 ± 0,74 0,7 0,7 — Неделя 12 — Неделя 12 5,5 ± 0,44 4,6 ± 0,33 4,5 ± 0,25 0,25 — Эффект лечения A, в -0,22 ± 0,25 -1,1 ± 0,29 -1,7 ± 0,21 0,001 ТС/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5. 2 ± 0.24 5.3 ± 0.24 5.8 ± 0.22 5.8 ± 0.22 0,16 — Неделя 12 5.3 ± 0.22 5.0.22 5.03 ± 0.17 4,7 ± 0,12 0,07 — Эффект лечения А, б 0,15 ± 0,12 -0,26 ± 0,14 -1,04 ± 0,14 <0,001 Не-ЛВП-Х — Базовый уровень 148. 5 ± 5.8 151.1 ± 5.5 163,3 ± 6 0,16 0,16 — неделя 12 — неделю 12 154,9 ± 5.1 150,7 ± 5.5 154,2 ± 5,2 0,83 — Эффект лечения 6,4 ± 3,3 -0,4 ± 2,6 -9,1 ± 2,5 0,001 25 (ОН) Д и , нг/мл — Базовый уровень 10 ± 0. 63 9,9 ± 0.64 9,9 ± 0.64 9.9 ± 0.64 0.9 — Неделя 12 — неделя 12 11 ± 0,78 21,4 ± 0,73 27,1 ± 1,1 <0,001 — Эффект лечения A, B , C 0,98 ± 0,35 11,5 ± 0,96 17,3 ± 0, <0, <0,001 <0.001

в CAD добавлена ​​группа, сыворотка LDL-C / HDL-C, TC / HDL-C, TG / HDL Уровни -C и не-HDL-C были значительно снижены после 12-недельного приема добавок ( p < 0. 001, p < 0,001, p < 0,001 и p = 0,001 соответственно). В группе, получавшей добавку D, уровень TG/HDL-C в сыворотке значительно снизился в конце исследования ( p <0,001). Показатели атерогенности в группе П не изменились ( p > 0,05). С поправкой на базовые показатели средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и ОХ/ХС-ЛПВП значительно различалась между группами ( p <0,001, p = 0,001 и p ). <0.001 соответственно). Post-hoc анализ показал, что средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001), а также в группе D ( p = 0,006). Уровень сывороточного TC/HDL-C и TG/HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P ( p < 0,001 и p < 0,001), а также в группе D ( p < 0,001 и p ). =0,03). Средняя разница не-ЛПВП-Х значительно различалась между группами с поправкой на исходные показатели ( p = 0.001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p = 0,06) ().

В разбивке по полу участников были показаны значительные различия в изменениях АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C и не-HDL-C от исходного уровня до конца исследования. исследование у женщин среди групп ( p = 0,001, p = 0,007, p < 0.001, p = 0,003 и p = 0,005 соответственно). Средняя разница уровня АЛТ в сыворотке была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,003), а также в группе CaD, чем в группе D ( p = 0,004). Средняя разница TG/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,01) и D ( p = 0,03), чем в группе P. TC/HDL-C и не-HDL-C были значительно снижены в CaD ( p <0,001 и p = 0.008) и D ( p = 0,004 и p = 0,03), чем группа P. Изменения в сывороточном TC/HDL-C были значительно выше в группе CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,003) после 12 недель лечения. Средняя разница LDL-C/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,007) и D ( p = 0,01), чем в группе P. Уровень холестерина ЛПНП/ХС-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p <0,001) после 12 недель лечения.

У мужчин значимые различия были показаны в средней разнице сывороточных АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL/HDL-C и не-HDL-C в конце лечения ( p = 0,001, p = 0,04, p <0,001, p < 0,001 и p = 0,02 соответственно). Изменение АЛТ было значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,001), а также в группе D ( p = 0,01). После 12 недель приема добавки TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C значительно снизились в группе CaD по сравнению с группой P ( p = 0.03, p = 0,01 и p = 0,03 соответственно). Средняя разница TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,04, p = 0,002 и p = 0,007, соответственно). Кроме того, средняя разница ОХ/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП была значительно выше в группе, получавшей CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,002, p = 0,001 и p ). = 0,02 соответственно).

При рассмотрении изменений ИМТ как ковариантной, снижение степени ожирения печени было значительным в группах, получавших CaD и D, по сравнению с P ( p < 0.001). В группе П не наблюдалось изменений степени жировой дистрофии печени у 89% участников (N = 32) в конце исследования. В группе, получавшей добавку D, у 89% участников (N = 33) наблюдалось снижение степени жировой дистрофии печени на 1 степень. В группе, получавшей CaD, 62% (N = 23) и 10,8% (N = 4) участников имели снижение степени жировой дистрофии печени на 1 и 2 степени соответственно.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование по оценке благотворного влияния перорального приема кальция в сочетании с витамином D по сравнению с приемом только витамина D на показатели атерогенности у больных НАЖБП. Несмотря на хорошо задокументированную роль кальция в клеточном метаболизме, его роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор не доказана (20-23). Несколько исследований предполагают, что добавки кальция могут быть связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца (20, 23), в то время как другие подчеркивают значительное влияние на снижение высокого кровяного давления и гиперлипидемии (22-26). Наши результаты показывают, что добавка CaD оказывает более благотворное влияние на атерогенные факторы, включая ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП у пациентов с НАЖБП.Снижение уровня АЛТ в сыворотке было значительно выше в группе, получавшей кальций, чем в других группах. Non-HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P. Этот эффект был незначительным в группе CaD по сравнению с группой D.

Предыдущие исследования показали, что отношения уровней липопротеинов, богатых сложными эфирами холестерина (ОХ/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП), а также ТГ/ХС-ЛПВП являются сильными предикторами инсулинорезистентности и диаметра частиц ЛПНП ( LDL-C с малой плотностью) и, в конечном счете, сердечно-сосудистые заболевания (27-29). Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали обратную связь между уровнями ТГ и ХС-ЛПВП в сыворотке у взрослых с преддиабетом (30), а также профилем липидов, чувствительностью к инсулину и тестами ферментов печени с витамином D при НАЖБП. пациентов (31).Более того, некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между уровнями 25(OH)D в сыворотке крови и ТГ, а также низкими уровнями ХС-ЛПВП (32-34). Напротив, одно поперечное исследование здоровых участников со средним ИМТ 23,8 кг/м 2 не показало значимой корреляции между липидным профилем сыворотки и уровнями витамина D (35). Можно предположить, что уровни витамина D в сыворотке связаны с липидным профилем и показателями атерогенности у пациентов с воспалительными состояниями. Для этих эффектов предлагается несколько механизмов.Низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови приводит к гиперпаратиреозу, который снижает периферическое удаление ТГ, активирует микросомальный белок-переносчик ТГ и вызывает гипертриглицеридемию (35, 36). Кроме того, предполагается, что витамин D может регулировать функцию макрофагов в отношении обратного транспорта холестерина и улучшать инсулинорезистентность и воспаление, вызванные свободными жирными кислотами (37, 38).

Влияние добавок кальция измеряли на липидный профиль и индекс атерогенности плазмы (AIP) у мужчин с центральным ожирением (16).Пероральный прием кальция в дозе 1500 мг/день в течение 8 недель привел к снижению ТГ на 22% и уровня ХС-ЛПВП на 19,2%. Значительное снижение уровней ТС и Х-ЛПНП в сыворотке было обнаружено только у лиц с дислипидемией и центральным ожирением. AIP значительно снизился на 51% при лечении карбонатом кальция.

Non-HDL-C является превосходным диагностическим маркером липидных нарушений и риска сердечно-сосудистых заболеваний (39, 40). Он демонстрирует полное воздействие всех липидных компонентов плазмы, участвующих в атерогенезе, включая хиломикроны, ЛПОНП и их остатки, ЛПНП, ЛПНП и ЛП (а), за исключением ЛПВП (41).Концентрация не-HDL-C рассчитывается как общий холестерин минус HDL-C. Мета-анализ гиполипидемической терапии показал корреляцию 1:1 между снижением уровня холестерина не-ЛПВП и риска сердечно-сосудистых заболеваний (42). Одно исследование показало, что увеличение уровня не-ЛПВП-Х на 1 мг/дл увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 5% (39). В поперечном исследовании каждое увеличение 25(OH)D на 10 нмоль/л было связано со снижением концентрации не-ЛПВП-Х (-0,89 мг/дл) (43). Наши результаты согласуются с упомянутым исследованием. Изменение в сыворотке не-HDL-C было значительно выше в группе, получавшей D, чем в группе P.С другой стороны, добавка CaD оказывала большее влияние на снижение уровня холестерина не-ЛПВП в сыворотке, чем только D. Но этот эффект был незначительно значимым из-за небольшого размера выборки. Имеются противоречивые результаты неотобранного когортного исследования на юге Италии, в котором была показана значительная связь между ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, не-ХС-ЛПВП, ТГ и кальцием в сыворотке у мужчин и женщин в постменопаузе (44). . Похоже, что взаимосвязь между добавками кальция и/или витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями зависит от типа вмешательства, продолжительности, дозировки добавок и участников (45).Насколько нам известно, это первое исследование влияния витамина D в отдельности и/или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которое показало, что добавка CaD оказывает положительное влияние на липидный профиль и показатели атерогенности по сравнению с группами D и P. Кроме того, для получения окончательных результатов необходимы больший размер выборки и более длительная продолжительность. Наши результаты имеют некоторые ограничения; самое главное, что НАЖБП была диагностирована по биохимическим и ультрасонографическим данным у наших пациентов, что не позволяет отличить простую жировую дистрофию печени от НАСГ.Биопсия печени является золотым стандартом диагностики НАЖБП, но это инвазивный и дорогостоящий метод. Следует отметить, что уровни АЛТ и АСТ были практически в пределах нормы. Таким образом, степень накопления жира у большинства пациентов была невысокой. Другое исследование с более высокими уровнями этих ферментов необходимо для оценки влияния кальциферола с кальцием и/или без кальция на прогрессирование НАЖБП.

Этические соображения

Этические принципы, включая плагиат, информированное согласие, неправомерное поведение, фабрикацию и/или фальсификацию данных, двойную публикацию и/или представление, избыточность и т. д.были полностью соблюдены авторами.

Благодарность

Авторы очень благодарны всем участникам и врачам этого исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Зарегистрировано под ClinicalTrials.gov Идентификационный номер. ИРКТ201408312709N29.

Ссылки

2. Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M. Проспективное исследование отдаленных результатов у пациенток с неалкогольным стеатогепатитом с использованием когорт, соответствующих возрасту и индексу массы тела. Акта Мед. Окаяма. 2013;67:45–53. [PubMed] [Google Scholar]3. Блэкетт П.Р., Сангера Д.К. Генетические детерминанты кардиометаболического риска: предлагаемая модель ассоциации и взаимодействия фенотипов. Дж. Клин. липид. 2013;7:65–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Huang Y, Bi Y, Xu M, Ma Z, Xu Y, Wang T, Li M, Liu Y, Lu J, Chen Y, Huang F, Xu B, Zhang J, Wang W, Li X, Ning G. Безалкогольные жирные кислоты заболевание печени связано с атеросклерозом у китайцев среднего и пожилого возраста. Артериосклероз.тромб. Васк. биол. 2012;32:2321–6. [PubMed] [Google Scholar]5. Ахмед М.Х., Абу Э.О., Бирн К.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): новая проблема для врачей общей практики и серьезное бремя для органов здравоохранения? Прим. Уход за диабетом. 2010;4:129–37. [PubMed] [Google Scholar]6. Dogru T, Genc H, Tapan S, Ercin CN, Ors F, Aslan F, Kara M, Sertoglu E, Bagci S, Kurt I, Sonmez A. Повышенный асимметричный диметиларгинин в плазме: ранний маркер эндотелиальной дисфункции при неалкогольной жировой дисфункции болезнь печени? Диабет рез.клин. Практика. 2012; 96:47–52. [PubMed] [Google Scholar]7. Алхури Н., Кистангари Г., Кэмпбелл С., Лопес Р., Зейн Н.Н., Фельдштейн А.Е. Средний объем тромбоцитов как маркер повышенного сердечно-сосудистого риска у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология. 2012;55:331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Мотта АБ. Доклад международного симпозиума: синдром поликистозных яичников: первый латиноамериканский консенсус. Междунар. Дж. Клин. Практика. 2010;64:544–57. [PubMed] [Google Scholar]9. Гаври С., Байе Т.М., Карлесс М., Уоллес Дж., Коморовски Р., Кляйнер Д.Э., Андрис Д., Маклади Б., Коул Р., Чарльтон М., Карран Дж., Дайер Т.Д., Чарльзворт Дж., Уилке Р., Блангеро Дж., Киссеба А.Х., Оливье М. .Печеночные генные сети у пациентов с морбидным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Обес. Surg. 2010;20:1698–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Orakzai SH, Nasir K, Blaha M, Blumenthal RS, Raggi P. Холестерин не-HDL тесно связан с кальцификацией коронарных артерий у бессимптомных людей. Атеросклероз. 2009; 202: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Касси Э., Адамопулос С., Басдра Э.К., Папавассилиу А.Г. Роль витамина D в развитии атеросклероза. Тираж. 2013; 128:2517–31.[PubMed] [Google Scholar] 12. Холик М.Ф., Бинкли Н.К., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2011;96:1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоллис Д.Э., Пенкофер С., Сайзмор Г.В. «Солнечный дефицит» и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 2008; 118:1476–85. [PubMed] [Google Scholar] 16. Танда Сейн М., Све Латт Т., Онмар Влияние перорального приема кальция на профиль липидов и индекс атерогенности плазмы.ДЖАФЕС. 2014;29:135–40. [Google Академия] 17. Мейсон С., Кацмарзик П.Т. Влияние места измерения окружности талии на распространенность метаболического синдрома. Являюсь. Дж. Кардиол. 2009; 103:1716–20. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гудман Э., Дэниелс С.Р., Моррисон Дж.А., Хуанг Б., Долан Л.М. Противопоставление распространенности и демографических различий в определениях метаболического синдрома среди подростков Всемирной организации здравоохранения и Национальной образовательной программы по холестерину в группе III по лечению взрослых. Дж.Педиатр. 2004; 145:445–51. [PubMed] [Google Scholar] 19. Румак С.М., Уилсон С.Р., Шарбоно Дж.В. Диагностическое УЗИ. 3-е изд. Эльзевир Мосби; 2005. стр. 95–6. [Google Академия] 20. Раутиайнен С., Ван Л., Мэнсон Дж. Э., Сессо Х.Д. Роль кальция в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обзор обсервационных исследований и рандомизированных клинических испытаний. Курс. Атеросклероз. Отчет 2013; 15: 362–64. [PubMed] [Google Scholar] 21. Болланд М.Дж., Барбер П.А., Даути Р.Н., Мейсон Б., Хорн А., Эймс Р., Гэмбл Г.Д., Грей А., Рид И.Р.Сосудистые события у здоровых пожилых женщин, получающих добавки кальция: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2008; 336: 262–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Шидфар Ф., Могайеди М., Джафарян Керман С.Р., Хоссейни С., Шидфар С. Влияние добавок кальция на липопротеины сыворотки, аполипопротеин В и артериальное давление у мужчин с избыточным весом. Междунар. Дж. Эндокринол. Метаб. 2010;8:194–200. [Google Академия] 23. Чай В., Куни Р.В., Франке А.А., Бостик Р.М. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление, липиды и каротиноиды в сыворотке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Аня. Эпидемиол. 2013; 23: 564–570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Марголис К.Л., Рэй Р.М., Ван Хорн Л., Мэнсон Дж.Э., Эллисон М.А., Блэк Х.Р., Бересфорд Ш.А.А., Коннелли С.А., Керб Д.Д., Гримм Р.Х., Котчен Т.А., Куллер Л.Х., Вассертейл-Смоллер С., Томсон К.А., Торнер Дж.К. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление. Гипертония. 2008; 52: 847–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Толуи Азар Дж., Хоссейни Ш., Шидфар Ф., Мусави С.Н. Влияние ежедневного приема кальцитриола с кальцием и без него на регрессию заболевания у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени после диеты с ограничением калорий: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.Клиническое питание. 2016 г. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.09.020. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kawano Y, Yoshimi H, Matsuoka H, ​​Takishita S, Omae T. Добавление кальция у пациентов с гипертонической болезнью: оценка офисного, домашнего и амбулаторного артериального давления. Дж. Гипертензии. 1998; 16:1693–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нобили В., Алхури Н., Бартули А., Манко М., Лопес Р., Алиси А., Фельдштейн А.Е. Тяжесть поражения печени и атерогенный липидный профиль у детей с неалкогольной жировой болезнью печени.Педиатр. Рез. 2010;67:665–70. [PubMed] [Google Scholar] 28. Маклафлин Т., Ривен Г., Аббаси Ф., Ламендола С., Саад М., Уотерс Д., Саймон Дж., Краусс Р.М. Существует ли простой способ выявления инсулинорезистентных лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний? Являюсь. Дж. Кардиол. 2005; 96: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 29. Quijada Z, Paoli M, Zerpa Y, Camacho N, Cichetti R, Villarroel V, Arata-Bellabarba G, Lanes R. Соотношение триглицеридов/ЛПВП-холестерина как маркер сердечно-сосудистого риска у детей с ожирением; связь с традиционными и эмерджентными факторами риска.Педиатр. Сахарный диабет. 2008; 9: 464–71. [PubMed] [Google Scholar] 30. На Квон Х., Лим Х. Взаимосвязь между статусом витамина D в сыворотке и метаболическими факторами риска среди взрослых корейцев с преддиабетом. ПЛОС Один. 2016;11:e0165324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Мусави С.Н., Хоссейни А.Ф., Шидфар Ф. Регрессия безалкогольной жирной печени с помощью добавки витамина D: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Арка Иран Мед. 2016;19:631–638. [PubMed] [Google Scholar] 32.Мансури С., Бадави А., Каянийил С., Коул Д.Э., Харрис С.Б., Мамакисик М., Магуайр Дж., Зинман Б., Коннелли П.В., Хэнли А.Дж. Ассоциации циркулирующего 25(OH)D с кардиометаболическими нарушениями, лежащими в основе сахарного диабета 2 типа, в аборигенном канадском сообществе. Сахарный диабет. Рез. клин. Практика. 2015;109:440–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Lu L, Yu Z, Pan A, Hu FB, Franco OH, Li H, Li X, Yang X, Chen Y, Lin X. Концентрация 25-гидроксивитамина D в плазме и метаболический синдром у китайцев среднего и пожилого возраста.Уход за диабетом. 2009; 32:1278–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Chon SJ, Yun BH, Jung YS, Cho SH, Choi YS, Kim SY, Lee BS, Seo SK. Связь между статусом витамина D и риском метаболического синдрома у корейских женщин в постменопаузе. ПЛОС Один. 2014;21:e89721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Хуан С.И., Чанг Х.Х., Лу К.В., Ценг Ф.Ю., Ли Л.Т., Хуан К.С. Статус витамина D и риск метаболического синдрома среди молодых людей без диабета. клин. Нутр. 2015; 34:484–9. [PubMed] [Google Scholar] 36.Мид Дж. Р., Ирвин С. А., Рамджи Д. П. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. Дж. Мол. Мед (Берл) 2002; 80: 753–69. [PubMed] [Google Scholar] 37. Мацуура Ф., Ван Н., Чен В., Цзян XC, Талль А.Р. ЛПВП от субъектов с дефицитом CETP проявляют повышенную способность способствовать оттоку холестерина из макрофагов в апоЕ- и ABCG1-зависимом пути. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 2006; 116:1435–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Zhou QG, Hou FF, Guo ZJ, Liang M, Wang GB, Zhang X. 1, 25-дигидроксивитамин D улучшал резистентность к инсулину, индуцированную свободными жирными кислотами, в культивируемых клетках C2C12.Сахарный диабет. Метаб. Рез. 2008; 24: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лю Дж., Семпос С., Донахью Р.П. Совместное распределение холестерина не-ЛПВП и ЛПНП и прогнозирование риска ишемической болезни сердца среди людей с диабетом и без него. Уход за диабетом. 2005; 28:1916–1921. [PubMed] [Google Scholar]41. Биттнер В. Измерение холестерина не-ЛПВП, интерпретация и значение. Доп. Стад. Мед. 2007; 7:1–8. [Google Академия]42. Робинсон Дж.Г., Ван С., Смит Б.Дж., Джейкобсон Т.А. Метаанализ взаимосвязи между снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и риском ишемической болезни сердца.Варенье. Сб. Кардиол. 2009;53:316–22. [PubMed] [Google Scholar]43. Биркен К.С., Лебович Г., Андерсон Л.Н., МакКриндл Б.В., Мамдани М., Кандасами С., Ховратович М., Паркин П.С., Магуайр Д.Л. Связь между витамином D и циркулирующими липидами в раннем детстве. ПЛОС Один. 2015;10:e0131938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Gallo L, Faniello MC, Canino G, Tripolino C, Gnasso A, Cuda G. Повышение уровня кальция в сыворотке коррелирует с ухудшением липидного профиля: наблюдательное исследование большой когорты из Южной Италии.Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Mao PJ, Zhang C, Tang L, Xian YQ, Li YS, Wang WD, Zhu XH, Qiu HL, He J, Zhou YH. Влияние добавок кальция или витамина D на сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Междунар. Дж. Кардиол. 2013; 169:106–11. [PubMed] [Google Scholar]

Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Iran J Pharm Res. 2019 Зима; 18(1): 496–505.

Фарзад Шидфар

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Сейеде Неда Мусави

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

Хамид Лорванд Амири

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шахрам Ага

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шарие Хосейни

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

Сейед Джавад Хаджимиресмаил

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

* Автор, ответственный за переписку: Эл. Принято в мае 2018 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП. Мы стремились оценить влияние добавок витамина D отдельно или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП. Сто двадцать пациентов с НАЖБП были рандомизированы в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании следующим образом: D (1000 МЕ витамина D), CaD (500 мг в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D) или P (плацебо), однократно. ежедневно во время еды в течение 12 недель.С поправкой на все исходные показатели снижение сывороточного уровня АЛТ, АСТ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП и не-ЛПВП-Х было значительно выше в группе CaD по сравнению с группой P ( p < 0,001, p = 0,03, p < 0,001, p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,001 соответственно). Кроме того, средняя разница сывороточных ALT, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C и TG/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе D ( p <0,001, p = 0.006, p < 0,001 и p = 0,03 соответственно). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой D ( p = 0,06). Если рассматривать изменения ИМТ как ковариантную, снижение степени жировой дистрофии печени было значительно выше в группах CaD и D, чем в группе P ( p <0,001). Настоящее исследование предполагает, что дополнительный прием кальция в сочетании с витамином D, но не только с витамином D, может снижать сывороточные индексы атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП.

Ключевые слова: Кальций, витамин D, индексы атерогенности, неалкогольная жировая печень, добавки

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как печеночное атерогенное состояние (1). Большинство пациентов имеют избыточный вес и/или ожирение, а также дислипидемию, инсулинорезистентность (ИР), гипертонию и высокую окружность талии (ОТ) (2). Распространенность атеросклероза у пациентов с НАЖБП высока, и это состояние не зависит от ожирения и других установленных факторов риска (3).Роль НАЖБП как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП (4). Дислипидемия, как общий фактор риска НАЖБП и сердечно-сосудистых заболеваний, активирует белок-1с, связывающий регуляторный элемент стеролового фактора транскрипции (SREBP-1c). Инсулин и SREBP-1c синергически стимулируют гены, участвующие в синтезе липидов de novo. Кроме того, SREBP-1c ингибирует окисление свободных жирных кислот и приводит к увеличению содержания липидов в печени (5, 6).Чтобы компенсировать повышенный уровень печеночных триглицеридов (ТГ), печень формирует атерогенный липидный профиль, состоящий из высокого уровня ТГ, низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенного содержания мелких и плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышенного очень уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) и повышенная концентрация аполипопротеина B100; все из которых тесно связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами (7-9). Холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), который отражает содержание холестерина во всех частицах липопротеинов, все чаще признается важным показателем атерогенеза (10).Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний дефицит витамина D является новым (11). Дефицит витамина D является пандемической проблемой, и исследования показали, что это может способствовать увеличению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире (12, 13). Было предложено несколько механизмов для объяснения этой обратной зависимости, включая противовоспалительные эффекты, модуляцию иммунного ответа, фиброзные пути и секрецию цитокинов (14, 15). Одно исследование показало, что добавление карбоната кальция приводит к положительным изменениям липидного профиля и показателей атерогенности у пациентов с центральным ожирением (16).Роли кальция и витамина D взаимосвязаны. Насколько нам известно, не проводилось исследований по оценке влияния комбинации кальция и витамина D на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП по сравнению с приемом только витамина D. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние добавок витамина D с кальцием и без него в течение 12 недель на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, контролируемых диетическим потреблением и уровнями физической активности.

Экспериментальный

Было разработано двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого было изучить влияние добавок витамина D с кальцием и без него на потерю веса, жировые отложения, ферменты функции печени и показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которые находились под контролем. по рациону питания и уровню физической активности.Всего было отобрано 120 пациентов с НАЖБП, которые посещали больницу Расул-Акрам, Тегеран, Иран. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-65 лет, ИМТ 25-35 кг/м 2 , уровень 25(OH)D в сыворотке <15 нг/мл и готовность контролировать время пребывания на солнце, уровни диеты и физической активности. Пациенты, принимающие какие-либо добавки, препараты для контроля уровня глюкозы и/или липидов в течение как минимум последних 3 месяцев, имеющие беременность или роды в течение последнего года или планирующие беременность в ближайшие 6 месяцев, имеющие лактацию, потеря массы тела ≥10 % массы тела в течение шести месяцев до включения в исследование, участие в спортивных соревнованиях, аномальная концентрация гормонов щитовидной железы, прием лекарств, которые могут повлиять на массу тела и/или расход энергии, аллергия, курение, диагностика хронических заболеваний, включая воспалительные заболевания , сердечная, печеночная и почечная недостаточность, рак, острый инфаркт миокарда, диабет, инсульт или серьезные травмы и любые другие состояния, которые не подходили для исследования по оценке врача, были исключены.Исследование было одобрено Этическим комитетом Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран. Все субъекты предоставили свое подписанное согласие до включения в исследование. На скрининговых визитах пациенты с впервые выявленной НАЖБП, подтвержденной ультразвуковым исследованием, проходили обследование у терапевта. После измерения исходных переменных подходящие участники были случайным образом распределены координатором проекта с использованием компьютерного метода случайных чисел. Пациенты были случайным образом распределены в одну из трех групп: группа D (n = 37) получала одну таблетку, содержащую 1000 МЕ витамина D (25 мкг/сут в виде кальциферола; Jalinus Arya Co, Иран), группа CaD (n = 37) получала одна таблетка, содержащая 500 мг/день в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D в виде кальциферола (Jalinus Arya Co., Иран), группа плацебо (P) (n = 36) получала плацебо (25 мкг/день в виде лактозы; Jalinus Arya Co.Иран) после обеда со стаканом воды в течение 12 недель. Форма, цвет и упаковка плацебо были точно такими же, как у добавок. Диетическая программа была разработана таким образом, чтобы ввести дефицит энергии в 500 ккал на основе расчетных потребностей в энергии в начале исследования, проведенных экспертом-диетологом. Всем участникам рекомендуется ежедневная 30-минутная умеренная ходьба. Потребление пищи и уровень физической активности оценивались с помощью трехмерного вопросника отзыва пищевых продуктов и Международного вопросника физической активности (IPAQ), которые заполнялись три раза в течение периода исследования (исходный уровень и в конце 6 недель и 12 недель). th недель вмешательства).Эти данные о потреблении пищи были проанализированы с помощью программного обеспечения N4 (Nutritionist 4, First Data Bank, Сан-Бруно, Калифорния, США). Соблюдение инструкций по потреблению добавок контролировалось один раз в неделю с помощью телефонных интервью. Исследователи посоветовали участникам ограничить воздействие прямого солнечного света до менее 1 часа в день. Продолжительность пребывания на солнце контролировали один раз в неделю при каждом телефонном интервью.

Измерения

Антропометрические и биохимические измерения у всех испытуемых проводились в начале исследования и через 12 недель.Образцы крови у испытуемых брали из локтевой вены через 10-12 часов натощак. После центрифугирования в течение 20 мин (3000 g) образцы сыворотки одновременно замораживали и хранили при -80°С до анализа. С целью исключения вероятного влияния половых гормонов на липиды крови забор крови между 1 и 5 днями менструального цикла у женщин не проводили. Исходно и через 12 недель лечения в группах измеряли накопление жира в печени и липидный профиль сыворотки.Липидный профиль и ферменты печени измеряли ферментативным методом (набор Pars Azmoon Co., Тегеран, Иран) с использованием автоанализатора Liasys. 25-ОН-витамин D измеряли с помощью набора ELISA (SE120139, Sigma Aldrich).

Масса тела измерялась с точностью до 0,1 кг с помощью калиброванных весов Seca с точностью до 100 грамм в легкой одежде и без обуви. Рост измеряли с точностью до 0,5 см с помощью настенного ростомера (Seca) в положении босиком и в свободном положении. WC измеряли жесткой рулеткой и записывали с точностью до 0.5 см. ОТ измеряли на полпути между нижним ребром и гребнем подвздошной кости (17). Жир тела измеряли с помощью настройки BIA (анализатора биоэлектрического сопротивления) в начале и в конце исследования. БИА (модель BIA-109 RJL/Akern Systems, Детройт, Мичиган, США) подключали к поверхностным электродам на правой руке и ноге. ИМТ (индекс массы тела) рассчитывали по формуле: ИМТ = вес/рост 2 (кг/м 2 ). Демографические данные были собраны во время начальной антропометрической оценки.

Степени жировой дистрофии печени по классификации

Ультразвуковой аппарат печени марки Siemens Sonoline серии G50 и датчик от 3,5 до 5 МГц, изготовленный в Германии, использовался для УЗИ печени. Стеатоз печени был классифицирован по сонографической эхогенности печени как: 1) нормальный: эхогенность такая же, как у коры почки 2) степень I: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с видимой перипортальной и диафрагмальной эхогенностью 3) степень II: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью, без затемнения диафрагмы 3) степень III: выраженный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью и затемнением диафрагмы (19).

Объем выборки и статистический анализ

В дизайне исследования мы рассмотрели мощность 80% с двусторонним тестом с α = 0,05 (ошибка I типа) и разницей стандартного отклонения (SD) 3,5 для ОТ и 2 для ИМТ. На основе стандартных отклонений, о которых сообщалось в аналогичных исследованиях (19), количество субъектов, которых необходимо было лечить, чтобы обнаружить эту разницу, составляло 36 человек в группе. Учитывая ожидаемый уровень отсева в 10 процентов, мы установили цель набора в 40 предметов.

Все данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics (версия 18; IBM Corp.). Нормальное распределение переменных проверяли по критерию Колмогорова-Смирнова. Односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом использовался для проверки того, были ли существенными различия между средними значениями изучаемых элементов в группах. Сравнение средних значений переменных до и после вмешательства в каждой группе исследовали с помощью парных t-тестов.Тест ANCOVA использовался для сравнения средней разницы результатов, скорректированной на исходные показатели как ковариант. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения качественных переменных до и в конце исследования.

Результаты

Средний возраст участников существенно не различался между группами (группа P = 44 ± 10,8 года; группа D = 39,8 ± 11 лет; группа CaD = 38,3 ± 10,1 года, p > 0,05). Существенной разницы в поле участников не было. 64,7% в P, 59,5% в D и 62.3% участников группы CaD были мужчинами. Время пребывания на солнце (час/день) существенно не различалось между группами ( p > 0,05). Не было существенной разницы в потреблении энергии и питательных веществ в начале исследования между группами, а также не было отмечено значительных изменений в конце исследования (). Уровень физической активности не отличался между группами как в начале, так и в конце исследования. На исходном уровне между группами вмешательства не было статистически значимых различий в физических характеристиках и биохимических показателях ().Снижение ИМТ в каждой группе было показано через 12 недель исследования (группа P = -1,4 ± 0,29 кг/м 2 , группа D = -1,1 ± 0,13 кг/м 2 , группа CaD = -1,3 ± 1,17 кг). /m 2 , p <0,001), но различия между группами не были значимыми после 12 недель исследования, с поправкой на исходные показатели ( p =0,65). Снижение жировой массы тела было значительным в каждой группе через 12 недель исследования (группа P = -2,36 ± 0,49%, группа D = -2,25 ± 0,36%, группа CaD = -3).67 ± 0,46%, р <0,001). С поправкой на исходные показатели наблюдалась значительная разница в WHR между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001). С поправкой на исходные показатели уровни АЛТ и АСТ в сыворотке значительно различались между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001 и p = 0,04 соответственно). Снижение уровня АЛТ в сыворотке крови было значительно выше у пациентов с CaD (-14,4 ± 1,7 мкмоль/л) по сравнению с P (0,5 ± 2,5 мкмоль/л).06 мкмоль/л, p <0,001) и группу D (-3,5 ± 1,8 мкмоль/л, p <0,001) в конце исследования. Снижение уровня АСТ в сыворотке было значительно выше в группе CaD, чем в группе P (-5,5 ± 0,6 мкмоль/л против -2,5 ± 1,02 мкмоль/л, p = 0,03).

Таблица 1

Суточное потребление энергии и некоторых нутриентов изучаемых групп

После вмешательства 0,5 СФА 1 (г/день)
Диетический рацион Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение *
Общая энергия: (Ккал)
До вмешательства 2157.5 ± 437,1 2160,2 ± 385,2 2162,3 ± 426,4 0,4
1657,8 ± 391,3 1667,5 ± 345,9 1658,5 ± 364,7
Общий белок (г/день)
До вмешательства 75,8 ± 19,9 75,8-19,9 79,9-8 ± 20 76,6-19,5 76,6-19,5 0,1
После вмешательства 601 ± 17,1 62,4 ± 22,7 60,5 ± 19,3 0,1
Всего углеводов (г/день)
Перед вмешательством 298,42 ± 72,6 296,72 ± 52,33 295,9 ± 68,5 0,31
После вмешательства 223,9 ± 68,52 216,3 ± 63,21 219,8 ± 62,3 0,8
Общий жир (г/день)
До вмешательства 73.3 ± 20 72,8 ± 24,3 73,9 ± 22,6 0,8 0,8 0,8
После вмешательства 57,9 ± 19,5 60,3 ± 24,7 59,7 ± 23,3 0.51
До вмешательства 13,6 ± 6.5 13 ± 6.3 13 ± 6.3 13 ± 6.3 12,8 ± 5,9 0,42
После вмешательства 34 ± 6,1 3,5 ± 6,6 3,9 ± 6,5 0,52
ПНЖК 2 (г/день)
Перед вмешательством 43,4 ± 14,7 37,7 ± 17,9 39,2 ± 16,4 0,9
После вмешательства 33,4 ± 19,2 32,1 ± 21,4 33,6 ± 20,8 0,4
МУФА 3 (г/день)
До вмешательства 6.1 ± 4.5 12,5 ± 3.1 11.9 ± 4.2 0.54 0.54 0.54
После вмешательства 21.1 ± 2.3 24,7 ± 2.7 22.2 ± 3.1 0,6
Клетчатка (г/день)
До вмешательства 16,7 ± 7,6 14,8-18-564 15,8-18 15,4-6640264 0,3
После вмешательства 139 ± 9,8 13,8 ± 5,5 13,5 ± 7,6 0,7
Витамин С (мг/день)
Перед вмешательством 127,8 ± 85,8 107,3 ​​± 75,9 1165 ± 81,8 0,35
После вмешательства 130,9 ± 83,3 110,3 ± 74,8 124,6 ± 79,9 0,34
Витамин Е (мг/день)
До вмешательства 10.7 ± 8.1 13.1 ± 7.5 13.1 ± 7.5 12.4 ± 7.9 0,25 0,25 0,25
После вмешательства Через 10,6 ± 7,9 12,7 ± 7.1 11,5 ± 6.9 0.3
кальций (мг/день)
Перед вмешательством 777 ± 386 773 ± 586 758 ± 432 0,8
После вмешательства 725 ± 454 729 ± 533 792 ± 214 0.63
Витамин D (мкг/день)
Перед вмешательством 0,39 ± 0,37 0,53 ± 0,6 0,51 ± 0,4 0,32
После вмешательства 0,37 ± 0,35 0,4 ± 0,47 0,39 ± 0,2 0,75

Переменные Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение ИМТ, кг/м 2 — Базовый уровень 31.3 ± 0.58 30,3 ± 0,64 30,5 ± 0,93 90,5 ± 0,99 † 0.69 † — неделя 12 — 29,9 ± 0,464 29,9 ± 0,46 29,2 ± 0,67 29,2 ± 0.87 0.65 — Эффект лечения -1,4 ± 0,29 -1,1 ± 0,13 -1,3 ± 1,2 0,78‡ WHR — Базовый уровень 0.98 ± 0,01 0,97 ± 0,01 0, 0, 0,8 — Неделя 12 — неделю 12 0,97 ± 0,01 0,96 ± 0,01 1,02 ± 0,006 <0,001 — Эффект лечения -0,01 ± 0,01 -0,017 ± 0,01 0,03 ± 0,01 0,001 БВ, % — Базовый уровень 34.9 ± 1,3 30264 35,3 ± 1,2 38,4 ± 0.07 0.07 0,07 — Неделя 12 — Неделя 12 — неделя 12 — 33 ± 1,3 33 ± 1,2 33 ± 1,2 34,7 ± 0,9 0,1 — Лечение Эффект -2,36 ± 0,49 -2,25 ± 0,36 -3,67 ± 0,46 0,05 АЛТ, мкмоль/л — Базовый уровень 46.5 ± 3.01 45.9 ± 2.4 50.2 ± 2.6 0,44 — Неделя 12 — неделя 12 — неделя 12 47,3 ± 2.6 42,4 ± 2,6 35,8 ± 1,4 <0,001 — Эффект лечения , б 0,5 ± 2,1 -3,5 ± 1,8 -14,4 ± 1,7 <0,001 АСТ, мкмоль/л — Базовый уровень 31.1 ± 1,6 30,4 ± 1,3 904 ± 1,3 32,5 ± 1,2 0,48 0,48 — неделя 12 — неделя 12 — 28,6 ± 1,8 26,3 ± 1,5 26.9 ± 1,2 0,04 — Эффект лечения A -2,5 ± 1,02 -4,2 ± 0,71 -5,52 ± 0,61 0,028 ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП — Базовый уровень 3.1 ± 0.16 3 3.1 ± 0.15 3 356 ± 0.15 0,15 0,08-week 12 3.2 ± 0.14 3 ± 0.13 3 ± 0.11 0.5 Эффект обрабатывает A, б 0,07 ± 0,07 -0,14 ± 0,09 -0,56 ± 0,11 <0,001 ТГ/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.7 ± 0,54 5.7 ± 0,45 6,2 ± 0,74 0,7 0,7 — Неделя 12 — Неделя 12 5,5 ± 0,44 4,6 ± 0,33 4,5 ± 0,25 0,25 — Эффект лечения A, в -0,22 ± 0,25 -1,1 ± 0,29 -1,7 ± 0,21 0,001 ТС/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.2 ± 0.24 5.3 ± 0.24 5.8 ± 0.22 5.8 ± 0.22 0,16 — Неделя 12 5.3 ± 0.22 5.0.22 5.03 ± 0.17 4,7 ± 0,12 0,07 — Эффект лечения А, б 0,15 ± 0,12 -0,26 ± 0,14 -1,04 ± 0,14 <0,001 Не-ЛВП-Х — Базовый уровень 148.5 ± 5.8 151.1 ± 5.5 163,3 ± 6 0,16 0,16 — неделя 12 — неделю 12 154,9 ± 5.1 150,7 ± 5.5 154,2 ± 5,2 0,83 — Эффект лечения 6,4 ± 3,3 -0,4 ± 2,6 -9,1 ± 2,5 0,001 25 (ОН) Д и , нг/мл — Базовый уровень 10 ± 0.63 9,9 ± 0.64 9,9 ± 0.64 9.9 ± 0.64 0.9 — Неделя 12 — неделя 12 11 ± 0,78 21,4 ± 0,73 27,1 ± 1,1 <0,001 — Эффект лечения A, B , C 0,98 ± 0,35 11,5 ± 0,96 17,3 ± 0, <0, <0,001 <0.001

в CAD добавлена ​​группа, сыворотка LDL-C / HDL-C, TC / HDL-C, TG / HDL Уровни -C и не-HDL-C были значительно снижены после 12-недельного приема добавок ( p < 0.001, p < 0,001, p < 0,001 и p = 0,001 соответственно). В группе, получавшей добавку D, уровень TG/HDL-C в сыворотке значительно снизился в конце исследования ( p <0,001). Показатели атерогенности в группе П не изменились ( p > 0,05). С поправкой на базовые показатели средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и ОХ/ХС-ЛПВП значительно различалась между группами ( p <0,001, p = 0,001 и p ). <0.001 соответственно). Post-hoc анализ показал, что средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001), а также в группе D ( p = 0,006). Уровень сывороточного TC/HDL-C и TG/HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P ( p < 0,001 и p < 0,001), а также в группе D ( p < 0,001 и p ). =0,03). Средняя разница не-ЛПВП-Х значительно различалась между группами с поправкой на исходные показатели ( p = 0.001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p = 0,06) ().

В разбивке по полу участников были показаны значительные различия в изменениях АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C и не-HDL-C от исходного уровня до конца исследования. исследование у женщин среди групп ( p = 0,001, p = 0,007, p < 0.001, p = 0,003 и p = 0,005 соответственно). Средняя разница уровня АЛТ в сыворотке была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,003), а также в группе CaD, чем в группе D ( p = 0,004). Средняя разница TG/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,01) и D ( p = 0,03), чем в группе P. TC/HDL-C и не-HDL-C были значительно снижены в CaD ( p <0,001 и p = 0.008) и D ( p = 0,004 и p = 0,03), чем группа P. Изменения в сывороточном TC/HDL-C были значительно выше в группе CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,003) после 12 недель лечения. Средняя разница LDL-C/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,007) и D ( p = 0,01), чем в группе P. Уровень холестерина ЛПНП/ХС-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p <0,001) после 12 недель лечения.

У мужчин значимые различия были показаны в средней разнице сывороточных АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL/HDL-C и не-HDL-C в конце лечения ( p = 0,001, p = 0,04, p <0,001, p < 0,001 и p = 0,02 соответственно). Изменение АЛТ было значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,001), а также в группе D ( p = 0,01). После 12 недель приема добавки TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C значительно снизились в группе CaD по сравнению с группой P ( p = 0.03, p = 0,01 и p = 0,03 соответственно). Средняя разница TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,04, p = 0,002 и p = 0,007, соответственно). Кроме того, средняя разница ОХ/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП была значительно выше в группе, получавшей CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,002, p = 0,001 и p ). = 0,02 соответственно).

При рассмотрении изменений ИМТ как ковариантной, снижение степени ожирения печени было значительным в группах, получавших CaD и D, по сравнению с P ( p < 0.001). В группе П не наблюдалось изменений степени жировой дистрофии печени у 89% участников (N = 32) в конце исследования. В группе, получавшей добавку D, у 89% участников (N = 33) наблюдалось снижение степени жировой дистрофии печени на 1 степень. В группе, получавшей CaD, 62% (N = 23) и 10,8% (N = 4) участников имели снижение степени жировой дистрофии печени на 1 и 2 степени соответственно.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование по оценке благотворного влияния перорального приема кальция в сочетании с витамином D по сравнению с приемом только витамина D на показатели атерогенности у больных НАЖБП.Несмотря на хорошо задокументированную роль кальция в клеточном метаболизме, его роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор не доказана (20-23). Несколько исследований предполагают, что добавки кальция могут быть связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца (20, 23), в то время как другие подчеркивают значительное влияние на снижение высокого кровяного давления и гиперлипидемии (22-26). Наши результаты показывают, что добавка CaD оказывает более благотворное влияние на атерогенные факторы, включая ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП у пациентов с НАЖБП.Снижение уровня АЛТ в сыворотке было значительно выше в группе, получавшей кальций, чем в других группах. Non-HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P. Этот эффект был незначительным в группе CaD по сравнению с группой D.

Предыдущие исследования показали, что отношения уровней липопротеинов, богатых сложными эфирами холестерина (ОХ/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП), а также ТГ/ХС-ЛПВП являются сильными предикторами инсулинорезистентности и диаметра частиц ЛПНП ( LDL-C с малой плотностью) и, в конечном счете, сердечно-сосудистые заболевания (27-29). Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали обратную связь между уровнями ТГ и ХС-ЛПВП в сыворотке у взрослых с преддиабетом (30), а также профилем липидов, чувствительностью к инсулину и тестами ферментов печени с витамином D при НАЖБП. пациентов (31).Более того, некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между уровнями 25(OH)D в сыворотке крови и ТГ, а также низкими уровнями ХС-ЛПВП (32-34). Напротив, одно поперечное исследование здоровых участников со средним ИМТ 23,8 кг/м 2 не показало значимой корреляции между липидным профилем сыворотки и уровнями витамина D (35). Можно предположить, что уровни витамина D в сыворотке связаны с липидным профилем и показателями атерогенности у пациентов с воспалительными состояниями. Для этих эффектов предлагается несколько механизмов.Низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови приводит к гиперпаратиреозу, который снижает периферическое удаление ТГ, активирует микросомальный белок-переносчик ТГ и вызывает гипертриглицеридемию (35, 36). Кроме того, предполагается, что витамин D может регулировать функцию макрофагов в отношении обратного транспорта холестерина и улучшать инсулинорезистентность и воспаление, вызванные свободными жирными кислотами (37, 38).

Влияние добавок кальция измеряли на липидный профиль и индекс атерогенности плазмы (AIP) у мужчин с центральным ожирением (16).Пероральный прием кальция в дозе 1500 мг/день в течение 8 недель привел к снижению ТГ на 22% и уровня ХС-ЛПВП на 19,2%. Значительное снижение уровней ТС и Х-ЛПНП в сыворотке было обнаружено только у лиц с дислипидемией и центральным ожирением. AIP значительно снизился на 51% при лечении карбонатом кальция.

Non-HDL-C является превосходным диагностическим маркером липидных нарушений и риска сердечно-сосудистых заболеваний (39, 40). Он демонстрирует полное воздействие всех липидных компонентов плазмы, участвующих в атерогенезе, включая хиломикроны, ЛПОНП и их остатки, ЛПНП, ЛПНП и ЛП (а), за исключением ЛПВП (41).Концентрация не-HDL-C рассчитывается как общий холестерин минус HDL-C. Мета-анализ гиполипидемической терапии показал корреляцию 1:1 между снижением уровня холестерина не-ЛПВП и риска сердечно-сосудистых заболеваний (42). Одно исследование показало, что увеличение уровня не-ЛПВП-Х на 1 мг/дл увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 5% (39). В поперечном исследовании каждое увеличение 25(OH)D на 10 нмоль/л было связано со снижением концентрации не-ЛПВП-Х (-0,89 мг/дл) (43). Наши результаты согласуются с упомянутым исследованием. Изменение в сыворотке не-HDL-C было значительно выше в группе, получавшей D, чем в группе P.С другой стороны, добавка CaD оказывала большее влияние на снижение уровня холестерина не-ЛПВП в сыворотке, чем только D. Но этот эффект был незначительно значимым из-за небольшого размера выборки. Имеются противоречивые результаты неотобранного когортного исследования на юге Италии, в котором была показана значительная связь между ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, не-ХС-ЛПВП, ТГ и кальцием в сыворотке у мужчин и женщин в постменопаузе (44). . Похоже, что взаимосвязь между добавками кальция и/или витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями зависит от типа вмешательства, продолжительности, дозировки добавок и участников (45).Насколько нам известно, это первое исследование влияния витамина D в отдельности и/или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которое показало, что добавка CaD оказывает положительное влияние на липидный профиль и показатели атерогенности по сравнению с группами D и P. Кроме того, для получения окончательных результатов необходимы больший размер выборки и более длительная продолжительность. Наши результаты имеют некоторые ограничения; самое главное, что НАЖБП была диагностирована по биохимическим и ультрасонографическим данным у наших пациентов, что не позволяет отличить простую жировую дистрофию печени от НАСГ.Биопсия печени является золотым стандартом диагностики НАЖБП, но это инвазивный и дорогостоящий метод. Следует отметить, что уровни АЛТ и АСТ были практически в пределах нормы. Таким образом, степень накопления жира у большинства пациентов была невысокой. Другое исследование с более высокими уровнями этих ферментов необходимо для оценки влияния кальциферола с кальцием и/или без кальция на прогрессирование НАЖБП.

Этические соображения

Этические принципы, включая плагиат, информированное согласие, неправомерное поведение, фабрикацию и/или фальсификацию данных, двойную публикацию и/или представление, избыточность и т. д.были полностью соблюдены авторами.

Благодарность

Авторы очень благодарны всем участникам и врачам этого исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Зарегистрировано под ClinicalTrials.gov Идентификационный номер. ИРКТ201408312709N29.

Ссылки

2. Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M. Проспективное исследование отдаленных результатов у пациенток с неалкогольным стеатогепатитом с использованием когорт, соответствующих возрасту и индексу массы тела.Акта Мед. Окаяма. 2013;67:45–53. [PubMed] [Google Scholar]3. Блэкетт П.Р., Сангера Д.К. Генетические детерминанты кардиометаболического риска: предлагаемая модель ассоциации и взаимодействия фенотипов. Дж. Клин. липид. 2013;7:65–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Huang Y, Bi Y, Xu M, Ma Z, Xu Y, Wang T, Li M, Liu Y, Lu J, Chen Y, Huang F, Xu B, Zhang J, Wang W, Li X, Ning G. Безалкогольные жирные кислоты заболевание печени связано с атеросклерозом у китайцев среднего и пожилого возраста. Артериосклероз.тромб. Васк. биол. 2012;32:2321–6. [PubMed] [Google Scholar]5. Ахмед М.Х., Абу Э.О., Бирн К.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): новая проблема для врачей общей практики и серьезное бремя для органов здравоохранения? Прим. Уход за диабетом. 2010;4:129–37. [PubMed] [Google Scholar]6. Dogru T, Genc H, Tapan S, Ercin CN, Ors F, Aslan F, Kara M, Sertoglu E, Bagci S, Kurt I, Sonmez A. Повышенный асимметричный диметиларгинин в плазме: ранний маркер эндотелиальной дисфункции при неалкогольной жировой дисфункции болезнь печени? Диабет рез.клин. Практика. 2012; 96:47–52. [PubMed] [Google Scholar]7. Алхури Н., Кистангари Г., Кэмпбелл С., Лопес Р., Зейн Н.Н., Фельдштейн А.Е. Средний объем тромбоцитов как маркер повышенного сердечно-сосудистого риска у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология. 2012;55:331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Мотта АБ. Доклад международного симпозиума: синдром поликистозных яичников: первый латиноамериканский консенсус. Междунар. Дж. Клин. Практика. 2010;64:544–57. [PubMed] [Google Scholar]9. Гаври С., Байе Т.М., Карлесс М., Уоллес Дж., Коморовски Р., Кляйнер Д.Э., Андрис Д., Маклади Б., Коул Р., Чарльтон М., Карран Дж., Дайер Т.Д., Чарльзворт Дж., Уилке Р., Блангеро Дж., Киссеба А.Х., Оливье М. .Печеночные генные сети у пациентов с морбидным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Обес. Surg. 2010;20:1698–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Orakzai SH, Nasir K, Blaha M, Blumenthal RS, Raggi P. Холестерин не-HDL тесно связан с кальцификацией коронарных артерий у бессимптомных людей. Атеросклероз. 2009; 202: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Касси Э., Адамопулос С., Басдра Э.К., Папавассилиу А.Г. Роль витамина D в развитии атеросклероза. Тираж. 2013; 128:2517–31.[PubMed] [Google Scholar] 12. Холик М.Ф., Бинкли Н.К., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2011;96:1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоллис Д.Э., Пенкофер С., Сайзмор Г.В. «Солнечный дефицит» и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 2008; 118:1476–85. [PubMed] [Google Scholar] 16. Танда Сейн М., Све Латт Т., Онмар Влияние перорального приема кальция на профиль липидов и индекс атерогенности плазмы.ДЖАФЕС. 2014;29:135–40. [Google Академия] 17. Мейсон С., Кацмарзик П.Т. Влияние места измерения окружности талии на распространенность метаболического синдрома. Являюсь. Дж. Кардиол. 2009; 103:1716–20. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гудман Э., Дэниелс С.Р., Моррисон Дж.А., Хуанг Б., Долан Л.М. Противопоставление распространенности и демографических различий в определениях метаболического синдрома среди подростков Всемирной организации здравоохранения и Национальной образовательной программы по холестерину в группе III по лечению взрослых. Дж.Педиатр. 2004; 145:445–51. [PubMed] [Google Scholar] 19. Румак С.М., Уилсон С.Р., Шарбоно Дж.В. Диагностическое УЗИ. 3-е изд. Эльзевир Мосби; 2005. стр. 95–6. [Google Академия] 20. Раутиайнен С., Ван Л., Мэнсон Дж. Э., Сессо Х.Д. Роль кальция в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обзор обсервационных исследований и рандомизированных клинических испытаний. Курс. Атеросклероз. Отчет 2013; 15: 362–64. [PubMed] [Google Scholar] 21. Болланд М.Дж., Барбер П.А., Даути Р.Н., Мейсон Б., Хорн А., Эймс Р., Гэмбл Г.Д., Грей А., Рид И.Р.Сосудистые события у здоровых пожилых женщин, получающих добавки кальция: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2008; 336: 262–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Шидфар Ф., Могайеди М., Джафарян Керман С.Р., Хоссейни С., Шидфар С. Влияние добавок кальция на липопротеины сыворотки, аполипопротеин В и артериальное давление у мужчин с избыточным весом. Междунар. Дж. Эндокринол. Метаб. 2010;8:194–200. [Google Академия] 23. Чай В., Куни Р.В., Франке А.А., Бостик Р.М. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление, липиды и каротиноиды в сыворотке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Аня. Эпидемиол. 2013; 23: 564–570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Марголис К.Л., Рэй Р.М., Ван Хорн Л., Мэнсон Дж.Э., Эллисон М.А., Блэк Х.Р., Бересфорд Ш.А.А., Коннелли С.А., Керб Д.Д., Гримм Р.Х., Котчен Т.А., Куллер Л.Х., Вассертейл-Смоллер С., Томсон К.А., Торнер Дж.К. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление. Гипертония. 2008; 52: 847–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Толуи Азар Дж., Хоссейни Ш., Шидфар Ф., Мусави С.Н. Влияние ежедневного приема кальцитриола с кальцием и без него на регрессию заболевания у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени после диеты с ограничением калорий: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.Клиническое питание. 2016 г. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.09.020. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kawano Y, Yoshimi H, Matsuoka H, ​​Takishita S, Omae T. Добавление кальция у пациентов с гипертонической болезнью: оценка офисного, домашнего и амбулаторного артериального давления. Дж. Гипертензии. 1998; 16:1693–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нобили В., Алхури Н., Бартули А., Манко М., Лопес Р., Алиси А., Фельдштейн А.Е. Тяжесть поражения печени и атерогенный липидный профиль у детей с неалкогольной жировой болезнью печени.Педиатр. Рез. 2010;67:665–70. [PubMed] [Google Scholar] 28. Маклафлин Т., Ривен Г., Аббаси Ф., Ламендола С., Саад М., Уотерс Д., Саймон Дж., Краусс Р.М. Существует ли простой способ выявления инсулинорезистентных лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний? Являюсь. Дж. Кардиол. 2005; 96: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 29. Quijada Z, Paoli M, Zerpa Y, Camacho N, Cichetti R, Villarroel V, Arata-Bellabarba G, Lanes R. Соотношение триглицеридов/ЛПВП-холестерина как маркер сердечно-сосудистого риска у детей с ожирением; связь с традиционными и эмерджентными факторами риска.Педиатр. Сахарный диабет. 2008; 9: 464–71. [PubMed] [Google Scholar] 30. На Квон Х., Лим Х. Взаимосвязь между статусом витамина D в сыворотке и метаболическими факторами риска среди взрослых корейцев с преддиабетом. ПЛОС Один. 2016;11:e0165324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Мусави С.Н., Хоссейни А.Ф., Шидфар Ф. Регрессия безалкогольной жирной печени с помощью добавки витамина D: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Арка Иран Мед. 2016;19:631–638. [PubMed] [Google Scholar] 32.Мансури С., Бадави А., Каянийил С., Коул Д.Э., Харрис С.Б., Мамакисик М., Магуайр Дж., Зинман Б., Коннелли П.В., Хэнли А.Дж. Ассоциации циркулирующего 25(OH)D с кардиометаболическими нарушениями, лежащими в основе сахарного диабета 2 типа, в аборигенном канадском сообществе. Сахарный диабет. Рез. клин. Практика. 2015;109:440–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Lu L, Yu Z, Pan A, Hu FB, Franco OH, Li H, Li X, Yang X, Chen Y, Lin X. Концентрация 25-гидроксивитамина D в плазме и метаболический синдром у китайцев среднего и пожилого возраста.Уход за диабетом. 2009; 32:1278–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Chon SJ, Yun BH, Jung YS, Cho SH, Choi YS, Kim SY, Lee BS, Seo SK. Связь между статусом витамина D и риском метаболического синдрома у корейских женщин в постменопаузе. ПЛОС Один. 2014;21:e89721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Хуан С.И., Чанг Х.Х., Лу К.В., Ценг Ф.Ю., Ли Л.Т., Хуан К.С. Статус витамина D и риск метаболического синдрома среди молодых людей без диабета. клин. Нутр. 2015; 34:484–9. [PubMed] [Google Scholar] 36.Мид Дж. Р., Ирвин С. А., Рамджи Д. П. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. Дж. Мол. Мед (Берл) 2002; 80: 753–69. [PubMed] [Google Scholar] 37. Мацуура Ф., Ван Н., Чен В., Цзян XC, Талль А.Р. ЛПВП от субъектов с дефицитом CETP проявляют повышенную способность способствовать оттоку холестерина из макрофагов в апоЕ- и ABCG1-зависимом пути. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 2006; 116:1435–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Zhou QG, Hou FF, Guo ZJ, Liang M, Wang GB, Zhang X. 1, 25-дигидроксивитамин D улучшал резистентность к инсулину, индуцированную свободными жирными кислотами, в культивируемых клетках C2C12.Сахарный диабет. Метаб. Рез. 2008; 24: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лю Дж., Семпос С., Донахью Р.П. Совместное распределение холестерина не-ЛПВП и ЛПНП и прогнозирование риска ишемической болезни сердца среди людей с диабетом и без него. Уход за диабетом. 2005; 28:1916–1921. [PubMed] [Google Scholar]41. Биттнер В. Измерение холестерина не-ЛПВП, интерпретация и значение. Доп. Стад. Мед. 2007; 7:1–8. [Google Академия]42. Робинсон Дж.Г., Ван С., Смит Б.Дж., Джейкобсон Т.А. Метаанализ взаимосвязи между снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и риском ишемической болезни сердца.Варенье. Сб. Кардиол. 2009;53:316–22. [PubMed] [Google Scholar]43. Биркен К.С., Лебович Г., Андерсон Л.Н., МакКриндл Б.В., Мамдани М., Кандасами С., Ховратович М., Паркин П.С., Магуайр Д.Л. Связь между витамином D и циркулирующими липидами в раннем детстве. ПЛОС Один. 2015;10:e0131938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Gallo L, Faniello MC, Canino G, Tripolino C, Gnasso A, Cuda G. Повышение уровня кальция в сыворотке коррелирует с ухудшением липидного профиля: наблюдательное исследование большой когорты из Южной Италии.Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Mao PJ, Zhang C, Tang L, Xian YQ, Li YS, Wang WD, Zhu XH, Qiu HL, He J, Zhou YH. Влияние добавок кальция или витамина D на сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Междунар. Дж. Кардиол. 2013; 169:106–11. [PubMed] [Google Scholar]

Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Iran J Pharm Res. 2019 Зима; 18(1): 496–505.

Фарзад Шидфар

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Сейеде Неда Мусави

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

Хамид Лорванд Амири

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шахрам Ага

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шарие Хосейни

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

Сейед Джавад Хаджимиресмаил

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

* Автор, ответственный за переписку: Эл. Принято в мае 2018 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП. Мы стремились оценить влияние добавок витамина D отдельно или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП. Сто двадцать пациентов с НАЖБП были рандомизированы в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании следующим образом: D (1000 МЕ витамина D), CaD (500 мг в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D) или P (плацебо), однократно. ежедневно во время еды в течение 12 недель.С поправкой на все исходные показатели снижение сывороточного уровня АЛТ, АСТ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП и не-ЛПВП-Х было значительно выше в группе CaD по сравнению с группой P ( p < 0,001, p = 0,03, p < 0,001, p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,001 соответственно). Кроме того, средняя разница сывороточных ALT, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C и TG/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе D ( p <0,001, p = 0.006, p < 0,001 и p = 0,03 соответственно). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой D ( p = 0,06). Если рассматривать изменения ИМТ как ковариантную, снижение степени жировой дистрофии печени было значительно выше в группах CaD и D, чем в группе P ( p <0,001). Настоящее исследование предполагает, что дополнительный прием кальция в сочетании с витамином D, но не только с витамином D, может снижать сывороточные индексы атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП.

Ключевые слова: Кальций, витамин D, индексы атерогенности, неалкогольная жировая печень, добавки

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как печеночное атерогенное состояние (1). Большинство пациентов имеют избыточный вес и/или ожирение, а также дислипидемию, инсулинорезистентность (ИР), гипертонию и высокую окружность талии (ОТ) (2). Распространенность атеросклероза у пациентов с НАЖБП высока, и это состояние не зависит от ожирения и других установленных факторов риска (3).Роль НАЖБП как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП (4). Дислипидемия, как общий фактор риска НАЖБП и сердечно-сосудистых заболеваний, активирует белок-1с, связывающий регуляторный элемент стеролового фактора транскрипции (SREBP-1c). Инсулин и SREBP-1c синергически стимулируют гены, участвующие в синтезе липидов de novo. Кроме того, SREBP-1c ингибирует окисление свободных жирных кислот и приводит к увеличению содержания липидов в печени (5, 6).Чтобы компенсировать повышенный уровень печеночных триглицеридов (ТГ), печень формирует атерогенный липидный профиль, состоящий из высокого уровня ТГ, низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенного содержания мелких и плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышенного очень уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) и повышенная концентрация аполипопротеина B100; все из которых тесно связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами (7-9). Холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), который отражает содержание холестерина во всех частицах липопротеинов, все чаще признается важным показателем атерогенеза (10).Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний дефицит витамина D является новым (11). Дефицит витамина D является пандемической проблемой, и исследования показали, что это может способствовать увеличению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире (12, 13). Было предложено несколько механизмов для объяснения этой обратной зависимости, включая противовоспалительные эффекты, модуляцию иммунного ответа, фиброзные пути и секрецию цитокинов (14, 15). Одно исследование показало, что добавление карбоната кальция приводит к положительным изменениям липидного профиля и показателей атерогенности у пациентов с центральным ожирением (16).Роли кальция и витамина D взаимосвязаны. Насколько нам известно, не проводилось исследований по оценке влияния комбинации кальция и витамина D на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП по сравнению с приемом только витамина D. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние добавок витамина D с кальцием и без него в течение 12 недель на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, контролируемых диетическим потреблением и уровнями физической активности.

Экспериментальный

Было разработано двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого было изучить влияние добавок витамина D с кальцием и без него на потерю веса, жировые отложения, ферменты функции печени и показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которые находились под контролем. по рациону питания и уровню физической активности.Всего было отобрано 120 пациентов с НАЖБП, которые посещали больницу Расул-Акрам, Тегеран, Иран. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-65 лет, ИМТ 25-35 кг/м 2 , уровень 25(OH)D в сыворотке <15 нг/мл и готовность контролировать время пребывания на солнце, уровни диеты и физической активности. Пациенты, принимающие какие-либо добавки, препараты для контроля уровня глюкозы и/или липидов в течение как минимум последних 3 месяцев, имеющие беременность или роды в течение последнего года или планирующие беременность в ближайшие 6 месяцев, имеющие лактацию, потеря массы тела ≥10 % массы тела в течение шести месяцев до включения в исследование, участие в спортивных соревнованиях, аномальная концентрация гормонов щитовидной железы, прием лекарств, которые могут повлиять на массу тела и/или расход энергии, аллергия, курение, диагностика хронических заболеваний, включая воспалительные заболевания , сердечная, печеночная и почечная недостаточность, рак, острый инфаркт миокарда, диабет, инсульт или серьезные травмы и любые другие состояния, которые не подходили для исследования по оценке врача, были исключены.Исследование было одобрено Этическим комитетом Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран. Все субъекты предоставили свое подписанное согласие до включения в исследование. На скрининговых визитах пациенты с впервые выявленной НАЖБП, подтвержденной ультразвуковым исследованием, проходили обследование у терапевта. После измерения исходных переменных подходящие участники были случайным образом распределены координатором проекта с использованием компьютерного метода случайных чисел. Пациенты были случайным образом распределены в одну из трех групп: группа D (n = 37) получала одну таблетку, содержащую 1000 МЕ витамина D (25 мкг/сут в виде кальциферола; Jalinus Arya Co, Иран), группа CaD (n = 37) получала одна таблетка, содержащая 500 мг/день в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D в виде кальциферола (Jalinus Arya Co., Иран), группа плацебо (P) (n = 36) получала плацебо (25 мкг/день в виде лактозы; Jalinus Arya Co.Иран) после обеда со стаканом воды в течение 12 недель. Форма, цвет и упаковка плацебо были точно такими же, как у добавок. Диетическая программа была разработана таким образом, чтобы ввести дефицит энергии в 500 ккал на основе расчетных потребностей в энергии в начале исследования, проведенных экспертом-диетологом. Всем участникам рекомендуется ежедневная 30-минутная умеренная ходьба. Потребление пищи и уровень физической активности оценивались с помощью трехмерного вопросника отзыва пищевых продуктов и Международного вопросника физической активности (IPAQ), которые заполнялись три раза в течение периода исследования (исходный уровень и в конце 6 недель и 12 недель). th недель вмешательства).Эти данные о потреблении пищи были проанализированы с помощью программного обеспечения N4 (Nutritionist 4, First Data Bank, Сан-Бруно, Калифорния, США). Соблюдение инструкций по потреблению добавок контролировалось один раз в неделю с помощью телефонных интервью. Исследователи посоветовали участникам ограничить воздействие прямого солнечного света до менее 1 часа в день. Продолжительность пребывания на солнце контролировали один раз в неделю при каждом телефонном интервью.

Измерения

Антропометрические и биохимические измерения у всех испытуемых проводились в начале исследования и через 12 недель.Образцы крови у испытуемых брали из локтевой вены через 10-12 часов натощак. После центрифугирования в течение 20 мин (3000 g) образцы сыворотки одновременно замораживали и хранили при -80°С до анализа. С целью исключения вероятного влияния половых гормонов на липиды крови забор крови между 1 и 5 днями менструального цикла у женщин не проводили. Исходно и через 12 недель лечения в группах измеряли накопление жира в печени и липидный профиль сыворотки.Липидный профиль и ферменты печени измеряли ферментативным методом (набор Pars Azmoon Co., Тегеран, Иран) с использованием автоанализатора Liasys. 25-ОН-витамин D измеряли с помощью набора ELISA (SE120139, Sigma Aldrich).

Масса тела измерялась с точностью до 0,1 кг с помощью калиброванных весов Seca с точностью до 100 грамм в легкой одежде и без обуви. Рост измеряли с точностью до 0,5 см с помощью настенного ростомера (Seca) в положении босиком и в свободном положении. WC измеряли жесткой рулеткой и записывали с точностью до 0.5 см. ОТ измеряли на полпути между нижним ребром и гребнем подвздошной кости (17). Жир тела измеряли с помощью настройки BIA (анализатора биоэлектрического сопротивления) в начале и в конце исследования. БИА (модель BIA-109 RJL/Akern Systems, Детройт, Мичиган, США) подключали к поверхностным электродам на правой руке и ноге. ИМТ (индекс массы тела) рассчитывали по формуле: ИМТ = вес/рост 2 (кг/м 2 ). Демографические данные были собраны во время начальной антропометрической оценки.

Степени жировой дистрофии печени по классификации

Ультразвуковой аппарат печени марки Siemens Sonoline серии G50 и датчик от 3,5 до 5 МГц, изготовленный в Германии, использовался для УЗИ печени. Стеатоз печени был классифицирован по сонографической эхогенности печени как: 1) нормальный: эхогенность такая же, как у коры почки 2) степень I: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с видимой перипортальной и диафрагмальной эхогенностью 3) степень II: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью, без затемнения диафрагмы 3) степень III: выраженный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью и затемнением диафрагмы (19).

Объем выборки и статистический анализ

В дизайне исследования мы рассмотрели мощность 80% с двусторонним тестом с α = 0,05 (ошибка I типа) и разницей стандартного отклонения (SD) 3,5 для ОТ и 2 для ИМТ. На основе стандартных отклонений, о которых сообщалось в аналогичных исследованиях (19), количество субъектов, которых необходимо было лечить, чтобы обнаружить эту разницу, составляло 36 человек в группе. Учитывая ожидаемый уровень отсева в 10 процентов, мы установили цель набора в 40 предметов.

Все данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics (версия 18; IBM Corp.). Нормальное распределение переменных проверяли по критерию Колмогорова-Смирнова. Односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом использовался для проверки того, были ли существенными различия между средними значениями изучаемых элементов в группах. Сравнение средних значений переменных до и после вмешательства в каждой группе исследовали с помощью парных t-тестов.Тест ANCOVA использовался для сравнения средней разницы результатов, скорректированной на исходные показатели как ковариант. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения качественных переменных до и в конце исследования.

Результаты

Средний возраст участников существенно не различался между группами (группа P = 44 ± 10,8 года; группа D = 39,8 ± 11 лет; группа CaD = 38,3 ± 10,1 года, p > 0,05). Существенной разницы в поле участников не было. 64,7% в P, 59,5% в D и 62.3% участников группы CaD были мужчинами. Время пребывания на солнце (час/день) существенно не различалось между группами ( p > 0,05). Не было существенной разницы в потреблении энергии и питательных веществ в начале исследования между группами, а также не было отмечено значительных изменений в конце исследования (). Уровень физической активности не отличался между группами как в начале, так и в конце исследования. На исходном уровне между группами вмешательства не было статистически значимых различий в физических характеристиках и биохимических показателях ().Снижение ИМТ в каждой группе было показано через 12 недель исследования (группа P = -1,4 ± 0,29 кг/м 2 , группа D = -1,1 ± 0,13 кг/м 2 , группа CaD = -1,3 ± 1,17 кг). /m 2 , p <0,001), но различия между группами не были значимыми после 12 недель исследования, с поправкой на исходные показатели ( p =0,65). Снижение жировой массы тела было значительным в каждой группе через 12 недель исследования (группа P = -2,36 ± 0,49%, группа D = -2,25 ± 0,36%, группа CaD = -3).67 ± 0,46%, р <0,001). С поправкой на исходные показатели наблюдалась значительная разница в WHR между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001). С поправкой на исходные показатели уровни АЛТ и АСТ в сыворотке значительно различались между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001 и p = 0,04 соответственно). Снижение уровня АЛТ в сыворотке крови было значительно выше у пациентов с CaD (-14,4 ± 1,7 мкмоль/л) по сравнению с P (0,5 ± 2,5 мкмоль/л).06 мкмоль/л, p <0,001) и группу D (-3,5 ± 1,8 мкмоль/л, p <0,001) в конце исследования. Снижение уровня АСТ в сыворотке было значительно выше в группе CaD, чем в группе P (-5,5 ± 0,6 мкмоль/л против -2,5 ± 1,02 мкмоль/л, p = 0,03).

Таблица 1

Суточное потребление энергии и некоторых нутриентов изучаемых групп

После вмешательства 0,5 СФА 1 (г/день)
Диетический рацион Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение *
Общая энергия: (Ккал)
До вмешательства 2157.5 ± 437,1 2160,2 ± 385,2 2162,3 ± 426,4 0,4
1657,8 ± 391,3 1667,5 ± 345,9 1658,5 ± 364,7
Общий белок (г/день)
До вмешательства 75,8 ± 19,9 75,8-19,9 79,9-8 ± 20 76,6-19,5 76,6-19,5 0,1
После вмешательства 601 ± 17,1 62,4 ± 22,7 60,5 ± 19,3 0,1
Всего углеводов (г/день)
Перед вмешательством 298,42 ± 72,6 296,72 ± 52,33 295,9 ± 68,5 0,31
После вмешательства 223,9 ± 68,52 216,3 ± 63,21 219,8 ± 62,3 0,8
Общий жир (г/день)
До вмешательства 73.3 ± 20 72,8 ± 24,3 73,9 ± 22,6 0,8 0,8 0,8
После вмешательства 57,9 ± 19,5 60,3 ± 24,7 59,7 ± 23,3 0.51
До вмешательства 13,6 ± 6.5 13 ± 6.3 13 ± 6.3 13 ± 6.3 12,8 ± 5,9 0,42
После вмешательства 34 ± 6,1 3,5 ± 6,6 3,9 ± 6,5 0,52
ПНЖК 2 (г/день)
Перед вмешательством 43,4 ± 14,7 37,7 ± 17,9 39,2 ± 16,4 0,9
После вмешательства 33,4 ± 19,2 32,1 ± 21,4 33,6 ± 20,8 0,4
МУФА 3 (г/день)
До вмешательства 6.1 ± 4.5 12,5 ± 3.1 11.9 ± 4.2 0.54 0.54 0.54
После вмешательства 21.1 ± 2.3 24,7 ± 2.7 22.2 ± 3.1 0,6
Клетчатка (г/день)
До вмешательства 16,7 ± 7,6 14,8-18-564 15,8-18 15,4-6640264 0,3
После вмешательства 139 ± 9,8 13,8 ± 5,5 13,5 ± 7,6 0,7
Витамин С (мг/день)
Перед вмешательством 127,8 ± 85,8 107,3 ​​± 75,9 1165 ± 81,8 0,35
После вмешательства 130,9 ± 83,3 110,3 ± 74,8 124,6 ± 79,9 0,34
Витамин Е (мг/день)
До вмешательства 10.7 ± 8.1 13.1 ± 7.5 13.1 ± 7.5 12.4 ± 7.9 0,25 0,25 0,25
После вмешательства Через 10,6 ± 7,9 12,7 ± 7.1 11,5 ± 6.9 0.3
кальций (мг/день)
Перед вмешательством 777 ± 386 773 ± 586 758 ± 432 0,8
После вмешательства 725 ± 454 729 ± 533 792 ± 214 0.63
Витамин D (мкг/день)
Перед вмешательством 0,39 ± 0,37 0,53 ± 0,6 0,51 ± 0,4 0,32
После вмешательства 0,37 ± 0,35 0,4 ± 0,47 0,39 ± 0,2 0,75

Переменные Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение ИМТ, кг/м 2 — Базовый уровень 31.3 ± 0.58 30,3 ± 0,64 30,5 ± 0,93 90,5 ± 0,99 † 0.69 † — неделя 12 — 29,9 ± 0,464 29,9 ± 0,46 29,2 ± 0,67 29,2 ± 0.87 0.65 — Эффект лечения -1,4 ± 0,29 -1,1 ± 0,13 -1,3 ± 1,2 0,78‡ WHR — Базовый уровень 0.98 ± 0,01 0,97 ± 0,01 0, 0, 0,8 — Неделя 12 — неделю 12 0,97 ± 0,01 0,96 ± 0,01 1,02 ± 0,006 <0,001 — Эффект лечения -0,01 ± 0,01 -0,017 ± 0,01 0,03 ± 0,01 0,001 БВ, % — Базовый уровень 34.9 ± 1,3 30264 35,3 ± 1,2 38,4 ± 0.07 0.07 0,07 — Неделя 12 — Неделя 12 — неделя 12 — 33 ± 1,3 33 ± 1,2 33 ± 1,2 34,7 ± 0,9 0,1 — Лечение Эффект -2,36 ± 0,49 -2,25 ± 0,36 -3,67 ± 0,46 0,05 АЛТ, мкмоль/л — Базовый уровень 46.5 ± 3.01 45.9 ± 2.4 50.2 ± 2.6 0,44 — Неделя 12 — неделя 12 — неделя 12 47,3 ± 2.6 42,4 ± 2,6 35,8 ± 1,4 <0,001 — Эффект лечения , б 0,5 ± 2,1 -3,5 ± 1,8 -14,4 ± 1,7 <0,001 АСТ, мкмоль/л — Базовый уровень 31.1 ± 1,6 30,4 ± 1,3 904 ± 1,3 32,5 ± 1,2 0,48 0,48 — неделя 12 — неделя 12 — 28,6 ± 1,8 26,3 ± 1,5 26.9 ± 1,2 0,04 — Эффект лечения A -2,5 ± 1,02 -4,2 ± 0,71 -5,52 ± 0,61 0,028 ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП — Базовый уровень 3.1 ± 0.16 3 3.1 ± 0.15 3 356 ± 0.15 0,15 0,08-week 12 3.2 ± 0.14 3 ± 0.13 3 ± 0.11 0.5 Эффект обрабатывает A, б 0,07 ± 0,07 -0,14 ± 0,09 -0,56 ± 0,11 <0,001 ТГ/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.7 ± 0,54 5.7 ± 0,45 6,2 ± 0,74 0,7 0,7 — Неделя 12 — Неделя 12 5,5 ± 0,44 4,6 ± 0,33 4,5 ± 0,25 0,25 — Эффект лечения A, в -0,22 ± 0,25 -1,1 ± 0,29 -1,7 ± 0,21 0,001 ТС/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.2 ± 0.24 5.3 ± 0.24 5.8 ± 0.22 5.8 ± 0.22 0,16 — Неделя 12 5.3 ± 0.22 5.0.22 5.03 ± 0.17 4,7 ± 0,12 0,07 — Эффект лечения А, б 0,15 ± 0,12 -0,26 ± 0,14 -1,04 ± 0,14 <0,001 Не-ЛВП-Х — Базовый уровень 148.5 ± 5.8 151.1 ± 5.5 163,3 ± 6 0,16 0,16 — неделя 12 — неделю 12 154,9 ± 5.1 150,7 ± 5.5 154,2 ± 5,2 0,83 — Эффект лечения 6,4 ± 3,3 -0,4 ± 2,6 -9,1 ± 2,5 0,001 25 (ОН) Д и , нг/мл — Базовый уровень 10 ± 0.63 9,9 ± 0.64 9,9 ± 0.64 9.9 ± 0.64 0.9 — Неделя 12 — неделя 12 11 ± 0,78 21,4 ± 0,73 27,1 ± 1,1 <0,001 — Эффект лечения A, B , C 0,98 ± 0,35 11,5 ± 0,96 17,3 ± 0, <0, <0,001 <0.001

в CAD добавлена ​​группа, сыворотка LDL-C / HDL-C, TC / HDL-C, TG / HDL Уровни -C и не-HDL-C были значительно снижены после 12-недельного приема добавок ( p < 0.001, p < 0,001, p < 0,001 и p = 0,001 соответственно). В группе, получавшей добавку D, уровень TG/HDL-C в сыворотке значительно снизился в конце исследования ( p <0,001). Показатели атерогенности в группе П не изменились ( p > 0,05). С поправкой на базовые показатели средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и ОХ/ХС-ЛПВП значительно различалась между группами ( p <0,001, p = 0,001 и p ). <0.001 соответственно). Post-hoc анализ показал, что средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001), а также в группе D ( p = 0,006). Уровень сывороточного TC/HDL-C и TG/HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P ( p < 0,001 и p < 0,001), а также в группе D ( p < 0,001 и p ). =0,03). Средняя разница не-ЛПВП-Х значительно различалась между группами с поправкой на исходные показатели ( p = 0.001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p = 0,06) ().

В разбивке по полу участников были показаны значительные различия в изменениях АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C и не-HDL-C от исходного уровня до конца исследования. исследование у женщин среди групп ( p = 0,001, p = 0,007, p < 0.001, p = 0,003 и p = 0,005 соответственно). Средняя разница уровня АЛТ в сыворотке была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,003), а также в группе CaD, чем в группе D ( p = 0,004). Средняя разница TG/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,01) и D ( p = 0,03), чем в группе P. TC/HDL-C и не-HDL-C были значительно снижены в CaD ( p <0,001 и p = 0.008) и D ( p = 0,004 и p = 0,03), чем группа P. Изменения в сывороточном TC/HDL-C были значительно выше в группе CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,003) после 12 недель лечения. Средняя разница LDL-C/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,007) и D ( p = 0,01), чем в группе P. Уровень холестерина ЛПНП/ХС-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p <0,001) после 12 недель лечения.

У мужчин значимые различия были показаны в средней разнице сывороточных АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL/HDL-C и не-HDL-C в конце лечения ( p = 0,001, p = 0,04, p <0,001, p < 0,001 и p = 0,02 соответственно). Изменение АЛТ было значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,001), а также в группе D ( p = 0,01). После 12 недель приема добавки TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C значительно снизились в группе CaD по сравнению с группой P ( p = 0.03, p = 0,01 и p = 0,03 соответственно). Средняя разница TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,04, p = 0,002 и p = 0,007, соответственно). Кроме того, средняя разница ОХ/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП была значительно выше в группе, получавшей CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,002, p = 0,001 и p ). = 0,02 соответственно).

При рассмотрении изменений ИМТ как ковариантной, снижение степени ожирения печени было значительным в группах, получавших CaD и D, по сравнению с P ( p < 0.001). В группе П не наблюдалось изменений степени жировой дистрофии печени у 89% участников (N = 32) в конце исследования. В группе, получавшей добавку D, у 89% участников (N = 33) наблюдалось снижение степени жировой дистрофии печени на 1 степень. В группе, получавшей CaD, 62% (N = 23) и 10,8% (N = 4) участников имели снижение степени жировой дистрофии печени на 1 и 2 степени соответственно.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование по оценке благотворного влияния перорального приема кальция в сочетании с витамином D по сравнению с приемом только витамина D на показатели атерогенности у больных НАЖБП.Несмотря на хорошо задокументированную роль кальция в клеточном метаболизме, его роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор не доказана (20-23). Несколько исследований предполагают, что добавки кальция могут быть связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца (20, 23), в то время как другие подчеркивают значительное влияние на снижение высокого кровяного давления и гиперлипидемии (22-26). Наши результаты показывают, что добавка CaD оказывает более благотворное влияние на атерогенные факторы, включая ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП у пациентов с НАЖБП.Снижение уровня АЛТ в сыворотке было значительно выше в группе, получавшей кальций, чем в других группах. Non-HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P. Этот эффект был незначительным в группе CaD по сравнению с группой D.

Предыдущие исследования показали, что отношения уровней липопротеинов, богатых сложными эфирами холестерина (ОХ/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП), а также ТГ/ХС-ЛПВП являются сильными предикторами инсулинорезистентности и диаметра частиц ЛПНП ( LDL-C с малой плотностью) и, в конечном счете, сердечно-сосудистые заболевания (27-29). Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали обратную связь между уровнями ТГ и ХС-ЛПВП в сыворотке у взрослых с преддиабетом (30), а также профилем липидов, чувствительностью к инсулину и тестами ферментов печени с витамином D при НАЖБП. пациентов (31).Более того, некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между уровнями 25(OH)D в сыворотке крови и ТГ, а также низкими уровнями ХС-ЛПВП (32-34). Напротив, одно поперечное исследование здоровых участников со средним ИМТ 23,8 кг/м 2 не показало значимой корреляции между липидным профилем сыворотки и уровнями витамина D (35). Можно предположить, что уровни витамина D в сыворотке связаны с липидным профилем и показателями атерогенности у пациентов с воспалительными состояниями. Для этих эффектов предлагается несколько механизмов.Низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови приводит к гиперпаратиреозу, который снижает периферическое удаление ТГ, активирует микросомальный белок-переносчик ТГ и вызывает гипертриглицеридемию (35, 36). Кроме того, предполагается, что витамин D может регулировать функцию макрофагов в отношении обратного транспорта холестерина и улучшать инсулинорезистентность и воспаление, вызванные свободными жирными кислотами (37, 38).

Влияние добавок кальция измеряли на липидный профиль и индекс атерогенности плазмы (AIP) у мужчин с центральным ожирением (16).Пероральный прием кальция в дозе 1500 мг/день в течение 8 недель привел к снижению ТГ на 22% и уровня ХС-ЛПВП на 19,2%. Значительное снижение уровней ТС и Х-ЛПНП в сыворотке было обнаружено только у лиц с дислипидемией и центральным ожирением. AIP значительно снизился на 51% при лечении карбонатом кальция.

Non-HDL-C является превосходным диагностическим маркером липидных нарушений и риска сердечно-сосудистых заболеваний (39, 40). Он демонстрирует полное воздействие всех липидных компонентов плазмы, участвующих в атерогенезе, включая хиломикроны, ЛПОНП и их остатки, ЛПНП, ЛПНП и ЛП (а), за исключением ЛПВП (41).Концентрация не-HDL-C рассчитывается как общий холестерин минус HDL-C. Мета-анализ гиполипидемической терапии показал корреляцию 1:1 между снижением уровня холестерина не-ЛПВП и риска сердечно-сосудистых заболеваний (42). Одно исследование показало, что увеличение уровня не-ЛПВП-Х на 1 мг/дл увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 5% (39). В поперечном исследовании каждое увеличение 25(OH)D на 10 нмоль/л было связано со снижением концентрации не-ЛПВП-Х (-0,89 мг/дл) (43). Наши результаты согласуются с упомянутым исследованием. Изменение в сыворотке не-HDL-C было значительно выше в группе, получавшей D, чем в группе P.С другой стороны, добавка CaD оказывала большее влияние на снижение уровня холестерина не-ЛПВП в сыворотке, чем только D. Но этот эффект был незначительно значимым из-за небольшого размера выборки. Имеются противоречивые результаты неотобранного когортного исследования на юге Италии, в котором была показана значительная связь между ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, не-ХС-ЛПВП, ТГ и кальцием в сыворотке у мужчин и женщин в постменопаузе (44). . Похоже, что взаимосвязь между добавками кальция и/или витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями зависит от типа вмешательства, продолжительности, дозировки добавок и участников (45).Насколько нам известно, это первое исследование влияния витамина D в отдельности и/или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которое показало, что добавка CaD оказывает положительное влияние на липидный профиль и показатели атерогенности по сравнению с группами D и P. Кроме того, для получения окончательных результатов необходимы больший размер выборки и более длительная продолжительность. Наши результаты имеют некоторые ограничения; самое главное, что НАЖБП была диагностирована по биохимическим и ультрасонографическим данным у наших пациентов, что не позволяет отличить простую жировую дистрофию печени от НАСГ.Биопсия печени является золотым стандартом диагностики НАЖБП, но это инвазивный и дорогостоящий метод. Следует отметить, что уровни АЛТ и АСТ были практически в пределах нормы. Таким образом, степень накопления жира у большинства пациентов была невысокой. Другое исследование с более высокими уровнями этих ферментов необходимо для оценки влияния кальциферола с кальцием и/или без кальция на прогрессирование НАЖБП.

Этические соображения

Этические принципы, включая плагиат, информированное согласие, неправомерное поведение, фабрикацию и/или фальсификацию данных, двойную публикацию и/или представление, избыточность и т. д.были полностью соблюдены авторами.

Благодарность

Авторы очень благодарны всем участникам и врачам этого исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Зарегистрировано под ClinicalTrials.gov Идентификационный номер. ИРКТ201408312709N29.

Ссылки

2. Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M. Проспективное исследование отдаленных результатов у пациенток с неалкогольным стеатогепатитом с использованием когорт, соответствующих возрасту и индексу массы тела.Акта Мед. Окаяма. 2013;67:45–53. [PubMed] [Google Scholar]3. Блэкетт П.Р., Сангера Д.К. Генетические детерминанты кардиометаболического риска: предлагаемая модель ассоциации и взаимодействия фенотипов. Дж. Клин. липид. 2013;7:65–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Huang Y, Bi Y, Xu M, Ma Z, Xu Y, Wang T, Li M, Liu Y, Lu J, Chen Y, Huang F, Xu B, Zhang J, Wang W, Li X, Ning G. Безалкогольные жирные кислоты заболевание печени связано с атеросклерозом у китайцев среднего и пожилого возраста. Артериосклероз.тромб. Васк. биол. 2012;32:2321–6. [PubMed] [Google Scholar]5. Ахмед М.Х., Абу Э.О., Бирн К.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): новая проблема для врачей общей практики и серьезное бремя для органов здравоохранения? Прим. Уход за диабетом. 2010;4:129–37. [PubMed] [Google Scholar]6. Dogru T, Genc H, Tapan S, Ercin CN, Ors F, Aslan F, Kara M, Sertoglu E, Bagci S, Kurt I, Sonmez A. Повышенный асимметричный диметиларгинин в плазме: ранний маркер эндотелиальной дисфункции при неалкогольной жировой дисфункции болезнь печени? Диабет рез.клин. Практика. 2012; 96:47–52. [PubMed] [Google Scholar]7. Алхури Н., Кистангари Г., Кэмпбелл С., Лопес Р., Зейн Н.Н., Фельдштейн А.Е. Средний объем тромбоцитов как маркер повышенного сердечно-сосудистого риска у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология. 2012;55:331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Мотта АБ. Доклад международного симпозиума: синдром поликистозных яичников: первый латиноамериканский консенсус. Междунар. Дж. Клин. Практика. 2010;64:544–57. [PubMed] [Google Scholar]9. Гаври С., Байе Т.М., Карлесс М., Уоллес Дж., Коморовски Р., Кляйнер Д.Э., Андрис Д., Маклади Б., Коул Р., Чарльтон М., Карран Дж., Дайер Т.Д., Чарльзворт Дж., Уилке Р., Блангеро Дж., Киссеба А.Х., Оливье М. .Печеночные генные сети у пациентов с морбидным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Обес. Surg. 2010;20:1698–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Orakzai SH, Nasir K, Blaha M, Blumenthal RS, Raggi P. Холестерин не-HDL тесно связан с кальцификацией коронарных артерий у бессимптомных людей. Атеросклероз. 2009; 202: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Касси Э., Адамопулос С., Басдра Э.К., Папавассилиу А.Г. Роль витамина D в развитии атеросклероза. Тираж. 2013; 128:2517–31.[PubMed] [Google Scholar] 12. Холик М.Ф., Бинкли Н.К., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2011;96:1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоллис Д.Э., Пенкофер С., Сайзмор Г.В. «Солнечный дефицит» и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 2008; 118:1476–85. [PubMed] [Google Scholar] 16. Танда Сейн М., Све Латт Т., Онмар Влияние перорального приема кальция на профиль липидов и индекс атерогенности плазмы.ДЖАФЕС. 2014;29:135–40. [Google Академия] 17. Мейсон С., Кацмарзик П.Т. Влияние места измерения окружности талии на распространенность метаболического синдрома. Являюсь. Дж. Кардиол. 2009; 103:1716–20. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гудман Э., Дэниелс С.Р., Моррисон Дж.А., Хуанг Б., Долан Л.М. Противопоставление распространенности и демографических различий в определениях метаболического синдрома среди подростков Всемирной организации здравоохранения и Национальной образовательной программы по холестерину в группе III по лечению взрослых. Дж.Педиатр. 2004; 145:445–51. [PubMed] [Google Scholar] 19. Румак С.М., Уилсон С.Р., Шарбоно Дж.В. Диагностическое УЗИ. 3-е изд. Эльзевир Мосби; 2005. стр. 95–6. [Google Академия] 20. Раутиайнен С., Ван Л., Мэнсон Дж. Э., Сессо Х.Д. Роль кальция в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обзор обсервационных исследований и рандомизированных клинических испытаний. Курс. Атеросклероз. Отчет 2013; 15: 362–64. [PubMed] [Google Scholar] 21. Болланд М.Дж., Барбер П.А., Даути Р.Н., Мейсон Б., Хорн А., Эймс Р., Гэмбл Г.Д., Грей А., Рид И.Р.Сосудистые события у здоровых пожилых женщин, получающих добавки кальция: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2008; 336: 262–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Шидфар Ф., Могайеди М., Джафарян Керман С.Р., Хоссейни С., Шидфар С. Влияние добавок кальция на липопротеины сыворотки, аполипопротеин В и артериальное давление у мужчин с избыточным весом. Междунар. Дж. Эндокринол. Метаб. 2010;8:194–200. [Google Академия] 23. Чай В., Куни Р.В., Франке А.А., Бостик Р.М. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление, липиды и каротиноиды в сыворотке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Аня. Эпидемиол. 2013; 23: 564–570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Марголис К.Л., Рэй Р.М., Ван Хорн Л., Мэнсон Дж.Э., Эллисон М.А., Блэк Х.Р., Бересфорд Ш.А.А., Коннелли С.А., Керб Д.Д., Гримм Р.Х., Котчен Т.А., Куллер Л.Х., Вассертейл-Смоллер С., Томсон К.А., Торнер Дж.К. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление. Гипертония. 2008; 52: 847–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Толуи Азар Дж., Хоссейни Ш., Шидфар Ф., Мусави С.Н. Влияние ежедневного приема кальцитриола с кальцием и без него на регрессию заболевания у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени после диеты с ограничением калорий: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.Клиническое питание. 2016 г. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.09.020. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kawano Y, Yoshimi H, Matsuoka H, ​​Takishita S, Omae T. Добавление кальция у пациентов с гипертонической болезнью: оценка офисного, домашнего и амбулаторного артериального давления. Дж. Гипертензии. 1998; 16:1693–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нобили В., Алхури Н., Бартули А., Манко М., Лопес Р., Алиси А., Фельдштейн А.Е. Тяжесть поражения печени и атерогенный липидный профиль у детей с неалкогольной жировой болезнью печени.Педиатр. Рез. 2010;67:665–70. [PubMed] [Google Scholar] 28. Маклафлин Т., Ривен Г., Аббаси Ф., Ламендола С., Саад М., Уотерс Д., Саймон Дж., Краусс Р.М. Существует ли простой способ выявления инсулинорезистентных лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний? Являюсь. Дж. Кардиол. 2005; 96: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 29. Quijada Z, Paoli M, Zerpa Y, Camacho N, Cichetti R, Villarroel V, Arata-Bellabarba G, Lanes R. Соотношение триглицеридов/ЛПВП-холестерина как маркер сердечно-сосудистого риска у детей с ожирением; связь с традиционными и эмерджентными факторами риска.Педиатр. Сахарный диабет. 2008; 9: 464–71. [PubMed] [Google Scholar] 30. На Квон Х., Лим Х. Взаимосвязь между статусом витамина D в сыворотке и метаболическими факторами риска среди взрослых корейцев с преддиабетом. ПЛОС Один. 2016;11:e0165324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Мусави С.Н., Хоссейни А.Ф., Шидфар Ф. Регрессия безалкогольной жирной печени с помощью добавки витамина D: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Арка Иран Мед. 2016;19:631–638. [PubMed] [Google Scholar] 32.Мансури С., Бадави А., Каянийил С., Коул Д.Э., Харрис С.Б., Мамакисик М., Магуайр Дж., Зинман Б., Коннелли П.В., Хэнли А.Дж. Ассоциации циркулирующего 25(OH)D с кардиометаболическими нарушениями, лежащими в основе сахарного диабета 2 типа, в аборигенном канадском сообществе. Сахарный диабет. Рез. клин. Практика. 2015;109:440–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Lu L, Yu Z, Pan A, Hu FB, Franco OH, Li H, Li X, Yang X, Chen Y, Lin X. Концентрация 25-гидроксивитамина D в плазме и метаболический синдром у китайцев среднего и пожилого возраста.Уход за диабетом. 2009; 32:1278–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Chon SJ, Yun BH, Jung YS, Cho SH, Choi YS, Kim SY, Lee BS, Seo SK. Связь между статусом витамина D и риском метаболического синдрома у корейских женщин в постменопаузе. ПЛОС Один. 2014;21:e89721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Хуан С.И., Чанг Х.Х., Лу К.В., Ценг Ф.Ю., Ли Л.Т., Хуан К.С. Статус витамина D и риск метаболического синдрома среди молодых людей без диабета. клин. Нутр. 2015; 34:484–9. [PubMed] [Google Scholar] 36.Мид Дж. Р., Ирвин С. А., Рамджи Д. П. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. Дж. Мол. Мед (Берл) 2002; 80: 753–69. [PubMed] [Google Scholar] 37. Мацуура Ф., Ван Н., Чен В., Цзян XC, Талль А.Р. ЛПВП от субъектов с дефицитом CETP проявляют повышенную способность способствовать оттоку холестерина из макрофагов в апоЕ- и ABCG1-зависимом пути. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 2006; 116:1435–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Zhou QG, Hou FF, Guo ZJ, Liang M, Wang GB, Zhang X. 1, 25-дигидроксивитамин D улучшал резистентность к инсулину, индуцированную свободными жирными кислотами, в культивируемых клетках C2C12.Сахарный диабет. Метаб. Рез. 2008; 24: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лю Дж., Семпос С., Донахью Р.П. Совместное распределение холестерина не-ЛПВП и ЛПНП и прогнозирование риска ишемической болезни сердца среди людей с диабетом и без него. Уход за диабетом. 2005; 28:1916–1921. [PubMed] [Google Scholar]41. Биттнер В. Измерение холестерина не-ЛПВП, интерпретация и значение. Доп. Стад. Мед. 2007; 7:1–8. [Google Академия]42. Робинсон Дж.Г., Ван С., Смит Б.Дж., Джейкобсон Т.А. Метаанализ взаимосвязи между снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и риском ишемической болезни сердца.Варенье. Сб. Кардиол. 2009;53:316–22. [PubMed] [Google Scholar]43. Биркен К.С., Лебович Г., Андерсон Л.Н., МакКриндл Б.В., Мамдани М., Кандасами С., Ховратович М., Паркин П.С., Магуайр Д.Л. Связь между витамином D и циркулирующими липидами в раннем детстве. ПЛОС Один. 2015;10:e0131938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Gallo L, Faniello MC, Canino G, Tripolino C, Gnasso A, Cuda G. Повышение уровня кальция в сыворотке коррелирует с ухудшением липидного профиля: наблюдательное исследование большой когорты из Южной Италии.Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Mao PJ, Zhang C, Tang L, Xian YQ, Li YS, Wang WD, Zhu XH, Qiu HL, He J, Zhou YH. Влияние добавок кальция или витамина D на сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Междунар. Дж. Кардиол. 2013; 169:106–11. [PubMed] [Google Scholar]

Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Iran J Pharm Res. 2019 Зима; 18(1): 496–505.

Фарзад Шидфар

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Сейеде Неда Мусави

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

Хамид Лорванд Амири

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шахрам Ага

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шарие Хосейни

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

Сейед Джавад Хаджимиресмаил

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

* Автор, ответственный за переписку: Эл. Принято в мае 2018 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП. Мы стремились оценить влияние добавок витамина D отдельно или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП. Сто двадцать пациентов с НАЖБП были рандомизированы в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании следующим образом: D (1000 МЕ витамина D), CaD (500 мг в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D) или P (плацебо), однократно. ежедневно во время еды в течение 12 недель.С поправкой на все исходные показатели снижение сывороточного уровня АЛТ, АСТ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП и не-ЛПВП-Х было значительно выше в группе CaD по сравнению с группой P ( p < 0,001, p = 0,03, p < 0,001, p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,001 соответственно). Кроме того, средняя разница сывороточных ALT, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C и TG/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе D ( p <0,001, p = 0.006, p < 0,001 и p = 0,03 соответственно). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой D ( p = 0,06). Если рассматривать изменения ИМТ как ковариантную, снижение степени жировой дистрофии печени было значительно выше в группах CaD и D, чем в группе P ( p <0,001). Настоящее исследование предполагает, что дополнительный прием кальция в сочетании с витамином D, но не только с витамином D, может снижать сывороточные индексы атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП.

Ключевые слова: Кальций, витамин D, индексы атерогенности, неалкогольная жировая печень, добавки

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как печеночное атерогенное состояние (1). Большинство пациентов имеют избыточный вес и/или ожирение, а также дислипидемию, инсулинорезистентность (ИР), гипертонию и высокую окружность талии (ОТ) (2). Распространенность атеросклероза у пациентов с НАЖБП высока, и это состояние не зависит от ожирения и других установленных факторов риска (3).Роль НАЖБП как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП (4). Дислипидемия, как общий фактор риска НАЖБП и сердечно-сосудистых заболеваний, активирует белок-1с, связывающий регуляторный элемент стеролового фактора транскрипции (SREBP-1c). Инсулин и SREBP-1c синергически стимулируют гены, участвующие в синтезе липидов de novo. Кроме того, SREBP-1c ингибирует окисление свободных жирных кислот и приводит к увеличению содержания липидов в печени (5, 6).Чтобы компенсировать повышенный уровень печеночных триглицеридов (ТГ), печень формирует атерогенный липидный профиль, состоящий из высокого уровня ТГ, низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенного содержания мелких и плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышенного очень уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) и повышенная концентрация аполипопротеина B100; все из которых тесно связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами (7-9). Холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), который отражает содержание холестерина во всех частицах липопротеинов, все чаще признается важным показателем атерогенеза (10).Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний дефицит витамина D является новым (11). Дефицит витамина D является пандемической проблемой, и исследования показали, что это может способствовать увеличению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире (12, 13). Было предложено несколько механизмов для объяснения этой обратной зависимости, включая противовоспалительные эффекты, модуляцию иммунного ответа, фиброзные пути и секрецию цитокинов (14, 15). Одно исследование показало, что добавление карбоната кальция приводит к положительным изменениям липидного профиля и показателей атерогенности у пациентов с центральным ожирением (16).Роли кальция и витамина D взаимосвязаны. Насколько нам известно, не проводилось исследований по оценке влияния комбинации кальция и витамина D на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП по сравнению с приемом только витамина D. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние добавок витамина D с кальцием и без него в течение 12 недель на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, контролируемых диетическим потреблением и уровнями физической активности.

Экспериментальный

Было разработано двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого было изучить влияние добавок витамина D с кальцием и без него на потерю веса, жировые отложения, ферменты функции печени и показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которые находились под контролем. по рациону питания и уровню физической активности.Всего было отобрано 120 пациентов с НАЖБП, которые посещали больницу Расул-Акрам, Тегеран, Иран. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-65 лет, ИМТ 25-35 кг/м 2 , уровень 25(OH)D в сыворотке <15 нг/мл и готовность контролировать время пребывания на солнце, уровни диеты и физической активности. Пациенты, принимающие какие-либо добавки, препараты для контроля уровня глюкозы и/или липидов в течение как минимум последних 3 месяцев, имеющие беременность или роды в течение последнего года или планирующие беременность в ближайшие 6 месяцев, имеющие лактацию, потеря массы тела ≥10 % массы тела в течение шести месяцев до включения в исследование, участие в спортивных соревнованиях, аномальная концентрация гормонов щитовидной железы, прием лекарств, которые могут повлиять на массу тела и/или расход энергии, аллергия, курение, диагностика хронических заболеваний, включая воспалительные заболевания , сердечная, печеночная и почечная недостаточность, рак, острый инфаркт миокарда, диабет, инсульт или серьезные травмы и любые другие состояния, которые не подходили для исследования по оценке врача, были исключены.Исследование было одобрено Этическим комитетом Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран. Все субъекты предоставили свое подписанное согласие до включения в исследование. На скрининговых визитах пациенты с впервые выявленной НАЖБП, подтвержденной ультразвуковым исследованием, проходили обследование у терапевта. После измерения исходных переменных подходящие участники были случайным образом распределены координатором проекта с использованием компьютерного метода случайных чисел. Пациенты были случайным образом распределены в одну из трех групп: группа D (n = 37) получала одну таблетку, содержащую 1000 МЕ витамина D (25 мкг/сут в виде кальциферола; Jalinus Arya Co, Иран), группа CaD (n = 37) получала одна таблетка, содержащая 500 мг/день в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D в виде кальциферола (Jalinus Arya Co., Иран), группа плацебо (P) (n = 36) получала плацебо (25 мкг/день в виде лактозы; Jalinus Arya Co.Иран) после обеда со стаканом воды в течение 12 недель. Форма, цвет и упаковка плацебо были точно такими же, как у добавок. Диетическая программа была разработана таким образом, чтобы ввести дефицит энергии в 500 ккал на основе расчетных потребностей в энергии в начале исследования, проведенных экспертом-диетологом. Всем участникам рекомендуется ежедневная 30-минутная умеренная ходьба. Потребление пищи и уровень физической активности оценивались с помощью трехмерного вопросника отзыва пищевых продуктов и Международного вопросника физической активности (IPAQ), которые заполнялись три раза в течение периода исследования (исходный уровень и в конце 6 недель и 12 недель). th недель вмешательства).Эти данные о потреблении пищи были проанализированы с помощью программного обеспечения N4 (Nutritionist 4, First Data Bank, Сан-Бруно, Калифорния, США). Соблюдение инструкций по потреблению добавок контролировалось один раз в неделю с помощью телефонных интервью. Исследователи посоветовали участникам ограничить воздействие прямого солнечного света до менее 1 часа в день. Продолжительность пребывания на солнце контролировали один раз в неделю при каждом телефонном интервью.

Измерения

Антропометрические и биохимические измерения у всех испытуемых проводились в начале исследования и через 12 недель.Образцы крови у испытуемых брали из локтевой вены через 10-12 часов натощак. После центрифугирования в течение 20 мин (3000 g) образцы сыворотки одновременно замораживали и хранили при -80°С до анализа. С целью исключения вероятного влияния половых гормонов на липиды крови забор крови между 1 и 5 днями менструального цикла у женщин не проводили. Исходно и через 12 недель лечения в группах измеряли накопление жира в печени и липидный профиль сыворотки.Липидный профиль и ферменты печени измеряли ферментативным методом (набор Pars Azmoon Co., Тегеран, Иран) с использованием автоанализатора Liasys. 25-ОН-витамин D измеряли с помощью набора ELISA (SE120139, Sigma Aldrich).

Масса тела измерялась с точностью до 0,1 кг с помощью калиброванных весов Seca с точностью до 100 грамм в легкой одежде и без обуви. Рост измеряли с точностью до 0,5 см с помощью настенного ростомера (Seca) в положении босиком и в свободном положении. WC измеряли жесткой рулеткой и записывали с точностью до 0.5 см. ОТ измеряли на полпути между нижним ребром и гребнем подвздошной кости (17). Жир тела измеряли с помощью настройки BIA (анализатора биоэлектрического сопротивления) в начале и в конце исследования. БИА (модель BIA-109 RJL/Akern Systems, Детройт, Мичиган, США) подключали к поверхностным электродам на правой руке и ноге. ИМТ (индекс массы тела) рассчитывали по формуле: ИМТ = вес/рост 2 (кг/м 2 ). Демографические данные были собраны во время начальной антропометрической оценки.

Степени жировой дистрофии печени по классификации

Ультразвуковой аппарат печени марки Siemens Sonoline серии G50 и датчик от 3,5 до 5 МГц, изготовленный в Германии, использовался для УЗИ печени. Стеатоз печени был классифицирован по сонографической эхогенности печени как: 1) нормальный: эхогенность такая же, как у коры почки 2) степень I: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с видимой перипортальной и диафрагмальной эхогенностью 3) степень II: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью, без затемнения диафрагмы 3) степень III: выраженный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью и затемнением диафрагмы (19).

Объем выборки и статистический анализ

В дизайне исследования мы рассмотрели мощность 80% с двусторонним тестом с α = 0,05 (ошибка I типа) и разницей стандартного отклонения (SD) 3,5 для ОТ и 2 для ИМТ. На основе стандартных отклонений, о которых сообщалось в аналогичных исследованиях (19), количество субъектов, которых необходимо было лечить, чтобы обнаружить эту разницу, составляло 36 человек в группе. Учитывая ожидаемый уровень отсева в 10 процентов, мы установили цель набора в 40 предметов.

Все данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics (версия 18; IBM Corp.). Нормальное распределение переменных проверяли по критерию Колмогорова-Смирнова. Односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом использовался для проверки того, были ли существенными различия между средними значениями изучаемых элементов в группах. Сравнение средних значений переменных до и после вмешательства в каждой группе исследовали с помощью парных t-тестов.Тест ANCOVA использовался для сравнения средней разницы результатов, скорректированной на исходные показатели как ковариант. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения качественных переменных до и в конце исследования.

Результаты

Средний возраст участников существенно не различался между группами (группа P = 44 ± 10,8 года; группа D = 39,8 ± 11 лет; группа CaD = 38,3 ± 10,1 года, p > 0,05). Существенной разницы в поле участников не было. 64,7% в P, 59,5% в D и 62.3% участников группы CaD были мужчинами. Время пребывания на солнце (час/день) существенно не различалось между группами ( p > 0,05). Не было существенной разницы в потреблении энергии и питательных веществ в начале исследования между группами, а также не было отмечено значительных изменений в конце исследования (). Уровень физической активности не отличался между группами как в начале, так и в конце исследования. На исходном уровне между группами вмешательства не было статистически значимых различий в физических характеристиках и биохимических показателях ().Снижение ИМТ в каждой группе было показано через 12 недель исследования (группа P = -1,4 ± 0,29 кг/м 2 , группа D = -1,1 ± 0,13 кг/м 2 , группа CaD = -1,3 ± 1,17 кг). /m 2 , p <0,001), но различия между группами не были значимыми после 12 недель исследования, с поправкой на исходные показатели ( p =0,65). Снижение жировой массы тела было значительным в каждой группе через 12 недель исследования (группа P = -2,36 ± 0,49%, группа D = -2,25 ± 0,36%, группа CaD = -3).67 ± 0,46%, р <0,001). С поправкой на исходные показатели наблюдалась значительная разница в WHR между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001). С поправкой на исходные показатели уровни АЛТ и АСТ в сыворотке значительно различались между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001 и p = 0,04 соответственно). Снижение уровня АЛТ в сыворотке крови было значительно выше у пациентов с CaD (-14,4 ± 1,7 мкмоль/л) по сравнению с P (0,5 ± 2,5 мкмоль/л).06 мкмоль/л, p <0,001) и группу D (-3,5 ± 1,8 мкмоль/л, p <0,001) в конце исследования. Снижение уровня АСТ в сыворотке было значительно выше в группе CaD, чем в группе P (-5,5 ± 0,6 мкмоль/л против -2,5 ± 1,02 мкмоль/л, p = 0,03).

Таблица 1

Суточное потребление энергии и некоторых нутриентов изучаемых групп

После вмешательства 0,5 СФА 1 (г/день)
Диетический рацион Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение *
Общая энергия: (Ккал)
До вмешательства 2157.5 ± 437,1 2160,2 ± 385,2 2162,3 ± 426,4 0,4
1657,8 ± 391,3 1667,5 ± 345,9 1658,5 ± 364,7
Общий белок (г/день)
До вмешательства 75,8 ± 19,9 75,8-19,9 79,9-8 ± 20 76,6-19,5 76,6-19,5 0,1
После вмешательства 601 ± 17,1 62,4 ± 22,7 60,5 ± 19,3 0,1
Всего углеводов (г/день)
Перед вмешательством 298,42 ± 72,6 296,72 ± 52,33 295,9 ± 68,5 0,31
После вмешательства 223,9 ± 68,52 216,3 ± 63,21 219,8 ± 62,3 0,8
Общий жир (г/день)
До вмешательства 73.3 ± 20 72,8 ± 24,3 73,9 ± 22,6 0,8 0,8 0,8
После вмешательства 57,9 ± 19,5 60,3 ± 24,7 59,7 ± 23,3 0.51
До вмешательства 13,6 ± 6.5 13 ± 6.3 13 ± 6.3 13 ± 6.3 12,8 ± 5,9 0,42
После вмешательства 34 ± 6,1 3,5 ± 6,6 3,9 ± 6,5 0,52
ПНЖК 2 (г/день)
Перед вмешательством 43,4 ± 14,7 37,7 ± 17,9 39,2 ± 16,4 0,9
После вмешательства 33,4 ± 19,2 32,1 ± 21,4 33,6 ± 20,8 0,4
МУФА 3 (г/день)
До вмешательства 6.1 ± 4.5 12,5 ± 3.1 11.9 ± 4.2 0.54 0.54 0.54
После вмешательства 21.1 ± 2.3 24,7 ± 2.7 22.2 ± 3.1 0,6
Клетчатка (г/день)
До вмешательства 16,7 ± 7,6 14,8-18-564 15,8-18 15,4-6640264 0,3
После вмешательства 139 ± 9,8 13,8 ± 5,5 13,5 ± 7,6 0,7
Витамин С (мг/день)
Перед вмешательством 127,8 ± 85,8 107,3 ​​± 75,9 1165 ± 81,8 0,35
После вмешательства 130,9 ± 83,3 110,3 ± 74,8 124,6 ± 79,9 0,34
Витамин Е (мг/день)
До вмешательства 10.7 ± 8.1 13.1 ± 7.5 13.1 ± 7.5 12.4 ± 7.9 0,25 0,25 0,25
После вмешательства Через 10,6 ± 7,9 12,7 ± 7.1 11,5 ± 6.9 0.3
кальций (мг/день)
Перед вмешательством 777 ± 386 773 ± 586 758 ± 432 0,8
После вмешательства 725 ± 454 729 ± 533 792 ± 214 0.63
Витамин D (мкг/день)
Перед вмешательством 0,39 ± 0,37 0,53 ± 0,6 0,51 ± 0,4 0,32
После вмешательства 0,37 ± 0,35 0,4 ± 0,47 0,39 ± 0,2 0,75

Переменные Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение ИМТ, кг/м 2 — Базовый уровень 31.3 ± 0.58 30,3 ± 0,64 30,5 ± 0,93 90,5 ± 0,99 † 0.69 † — неделя 12 — 29,9 ± 0,464 29,9 ± 0,46 29,2 ± 0,67 29,2 ± 0.87 0.65 — Эффект лечения -1,4 ± 0,29 -1,1 ± 0,13 -1,3 ± 1,2 0,78‡ WHR — Базовый уровень 0.98 ± 0,01 0,97 ± 0,01 0, 0, 0,8 — Неделя 12 — неделю 12 0,97 ± 0,01 0,96 ± 0,01 1,02 ± 0,006 <0,001 — Эффект лечения -0,01 ± 0,01 -0,017 ± 0,01 0,03 ± 0,01 0,001 БВ, % — Базовый уровень 34.9 ± 1,3 30264 35,3 ± 1,2 38,4 ± 0.07 0.07 0,07 — Неделя 12 — Неделя 12 — неделя 12 — 33 ± 1,3 33 ± 1,2 33 ± 1,2 34,7 ± 0,9 0,1 — Лечение Эффект -2,36 ± 0,49 -2,25 ± 0,36 -3,67 ± 0,46 0,05 АЛТ, мкмоль/л — Базовый уровень 46.5 ± 3.01 45.9 ± 2.4 50.2 ± 2.6 0,44 — Неделя 12 — неделя 12 — неделя 12 47,3 ± 2.6 42,4 ± 2,6 35,8 ± 1,4 <0,001 — Эффект лечения , б 0,5 ± 2,1 -3,5 ± 1,8 -14,4 ± 1,7 <0,001 АСТ, мкмоль/л — Базовый уровень 31.1 ± 1,6 30,4 ± 1,3 904 ± 1,3 32,5 ± 1,2 0,48 0,48 — неделя 12 — неделя 12 — 28,6 ± 1,8 26,3 ± 1,5 26.9 ± 1,2 0,04 — Эффект лечения A -2,5 ± 1,02 -4,2 ± 0,71 -5,52 ± 0,61 0,028 ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП — Базовый уровень 3.1 ± 0.16 3 3.1 ± 0.15 3 356 ± 0.15 0,15 0,08-week 12 3.2 ± 0.14 3 ± 0.13 3 ± 0.11 0.5 Эффект обрабатывает A, б 0,07 ± 0,07 -0,14 ± 0,09 -0,56 ± 0,11 <0,001 ТГ/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.7 ± 0,54 5.7 ± 0,45 6,2 ± 0,74 0,7 0,7 — Неделя 12 — Неделя 12 5,5 ± 0,44 4,6 ± 0,33 4,5 ± 0,25 0,25 — Эффект лечения A, в -0,22 ± 0,25 -1,1 ± 0,29 -1,7 ± 0,21 0,001 ТС/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.2 ± 0.24 5.3 ± 0.24 5.8 ± 0.22 5.8 ± 0.22 0,16 — Неделя 12 5.3 ± 0.22 5.0.22 5.03 ± 0.17 4,7 ± 0,12 0,07 — Эффект лечения А, б 0,15 ± 0,12 -0,26 ± 0,14 -1,04 ± 0,14 <0,001 Не-ЛВП-Х — Базовый уровень 148.5 ± 5.8 151.1 ± 5.5 163,3 ± 6 0,16 0,16 — неделя 12 — неделю 12 154,9 ± 5.1 150,7 ± 5.5 154,2 ± 5,2 0,83 — Эффект лечения 6,4 ± 3,3 -0,4 ± 2,6 -9,1 ± 2,5 0,001 25 (ОН) Д и , нг/мл — Базовый уровень 10 ± 0.63 9,9 ± 0.64 9,9 ± 0.64 9.9 ± 0.64 0.9 — Неделя 12 — неделя 12 11 ± 0,78 21,4 ± 0,73 27,1 ± 1,1 <0,001 — Эффект лечения A, B , C 0,98 ± 0,35 11,5 ± 0,96 17,3 ± 0, <0, <0,001 <0.001

в CAD добавлена ​​группа, сыворотка LDL-C / HDL-C, TC / HDL-C, TG / HDL Уровни -C и не-HDL-C были значительно снижены после 12-недельного приема добавок ( p < 0.001, p < 0,001, p < 0,001 и p = 0,001 соответственно). В группе, получавшей добавку D, уровень TG/HDL-C в сыворотке значительно снизился в конце исследования ( p <0,001). Показатели атерогенности в группе П не изменились ( p > 0,05). С поправкой на базовые показатели средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и ОХ/ХС-ЛПВП значительно различалась между группами ( p <0,001, p = 0,001 и p ). <0.001 соответственно). Post-hoc анализ показал, что средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001), а также в группе D ( p = 0,006). Уровень сывороточного TC/HDL-C и TG/HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P ( p < 0,001 и p < 0,001), а также в группе D ( p < 0,001 и p ). =0,03). Средняя разница не-ЛПВП-Х значительно различалась между группами с поправкой на исходные показатели ( p = 0.001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p = 0,06) ().

В разбивке по полу участников были показаны значительные различия в изменениях АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C и не-HDL-C от исходного уровня до конца исследования. исследование у женщин среди групп ( p = 0,001, p = 0,007, p < 0.001, p = 0,003 и p = 0,005 соответственно). Средняя разница уровня АЛТ в сыворотке была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,003), а также в группе CaD, чем в группе D ( p = 0,004). Средняя разница TG/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,01) и D ( p = 0,03), чем в группе P. TC/HDL-C и не-HDL-C были значительно снижены в CaD ( p <0,001 и p = 0.008) и D ( p = 0,004 и p = 0,03), чем группа P. Изменения в сывороточном TC/HDL-C были значительно выше в группе CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,003) после 12 недель лечения. Средняя разница LDL-C/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,007) и D ( p = 0,01), чем в группе P. Уровень холестерина ЛПНП/ХС-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p <0,001) после 12 недель лечения.

У мужчин значимые различия были показаны в средней разнице сывороточных АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL/HDL-C и не-HDL-C в конце лечения ( p = 0,001, p = 0,04, p <0,001, p < 0,001 и p = 0,02 соответственно). Изменение АЛТ было значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,001), а также в группе D ( p = 0,01). После 12 недель приема добавки TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C значительно снизились в группе CaD по сравнению с группой P ( p = 0.03, p = 0,01 и p = 0,03 соответственно). Средняя разница TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,04, p = 0,002 и p = 0,007, соответственно). Кроме того, средняя разница ОХ/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП была значительно выше в группе, получавшей CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,002, p = 0,001 и p ). = 0,02 соответственно).

При рассмотрении изменений ИМТ как ковариантной, снижение степени ожирения печени было значительным в группах, получавших CaD и D, по сравнению с P ( p < 0.001). В группе П не наблюдалось изменений степени жировой дистрофии печени у 89% участников (N = 32) в конце исследования. В группе, получавшей добавку D, у 89% участников (N = 33) наблюдалось снижение степени жировой дистрофии печени на 1 степень. В группе, получавшей CaD, 62% (N = 23) и 10,8% (N = 4) участников имели снижение степени жировой дистрофии печени на 1 и 2 степени соответственно.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование по оценке благотворного влияния перорального приема кальция в сочетании с витамином D по сравнению с приемом только витамина D на показатели атерогенности у больных НАЖБП.Несмотря на хорошо задокументированную роль кальция в клеточном метаболизме, его роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор не доказана (20-23). Несколько исследований предполагают, что добавки кальция могут быть связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца (20, 23), в то время как другие подчеркивают значительное влияние на снижение высокого кровяного давления и гиперлипидемии (22-26). Наши результаты показывают, что добавка CaD оказывает более благотворное влияние на атерогенные факторы, включая ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП у пациентов с НАЖБП.Снижение уровня АЛТ в сыворотке было значительно выше в группе, получавшей кальций, чем в других группах. Non-HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P. Этот эффект был незначительным в группе CaD по сравнению с группой D.

Предыдущие исследования показали, что отношения уровней липопротеинов, богатых сложными эфирами холестерина (ОХ/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП), а также ТГ/ХС-ЛПВП являются сильными предикторами инсулинорезистентности и диаметра частиц ЛПНП ( LDL-C с малой плотностью) и, в конечном счете, сердечно-сосудистые заболевания (27-29). Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали обратную связь между уровнями ТГ и ХС-ЛПВП в сыворотке у взрослых с преддиабетом (30), а также профилем липидов, чувствительностью к инсулину и тестами ферментов печени с витамином D при НАЖБП. пациентов (31).Более того, некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между уровнями 25(OH)D в сыворотке крови и ТГ, а также низкими уровнями ХС-ЛПВП (32-34). Напротив, одно поперечное исследование здоровых участников со средним ИМТ 23,8 кг/м 2 не показало значимой корреляции между липидным профилем сыворотки и уровнями витамина D (35). Можно предположить, что уровни витамина D в сыворотке связаны с липидным профилем и показателями атерогенности у пациентов с воспалительными состояниями. Для этих эффектов предлагается несколько механизмов.Низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови приводит к гиперпаратиреозу, который снижает периферическое удаление ТГ, активирует микросомальный белок-переносчик ТГ и вызывает гипертриглицеридемию (35, 36). Кроме того, предполагается, что витамин D может регулировать функцию макрофагов в отношении обратного транспорта холестерина и улучшать инсулинорезистентность и воспаление, вызванные свободными жирными кислотами (37, 38).

Влияние добавок кальция измеряли на липидный профиль и индекс атерогенности плазмы (AIP) у мужчин с центральным ожирением (16).Пероральный прием кальция в дозе 1500 мг/день в течение 8 недель привел к снижению ТГ на 22% и уровня ХС-ЛПВП на 19,2%. Значительное снижение уровней ТС и Х-ЛПНП в сыворотке было обнаружено только у лиц с дислипидемией и центральным ожирением. AIP значительно снизился на 51% при лечении карбонатом кальция.

Non-HDL-C является превосходным диагностическим маркером липидных нарушений и риска сердечно-сосудистых заболеваний (39, 40). Он демонстрирует полное воздействие всех липидных компонентов плазмы, участвующих в атерогенезе, включая хиломикроны, ЛПОНП и их остатки, ЛПНП, ЛПНП и ЛП (а), за исключением ЛПВП (41).Концентрация не-HDL-C рассчитывается как общий холестерин минус HDL-C. Мета-анализ гиполипидемической терапии показал корреляцию 1:1 между снижением уровня холестерина не-ЛПВП и риска сердечно-сосудистых заболеваний (42). Одно исследование показало, что увеличение уровня не-ЛПВП-Х на 1 мг/дл увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 5% (39). В поперечном исследовании каждое увеличение 25(OH)D на 10 нмоль/л было связано со снижением концентрации не-ЛПВП-Х (-0,89 мг/дл) (43). Наши результаты согласуются с упомянутым исследованием. Изменение в сыворотке не-HDL-C было значительно выше в группе, получавшей D, чем в группе P.С другой стороны, добавка CaD оказывала большее влияние на снижение уровня холестерина не-ЛПВП в сыворотке, чем только D. Но этот эффект был незначительно значимым из-за небольшого размера выборки. Имеются противоречивые результаты неотобранного когортного исследования на юге Италии, в котором была показана значительная связь между ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, не-ХС-ЛПВП, ТГ и кальцием в сыворотке у мужчин и женщин в постменопаузе (44). . Похоже, что взаимосвязь между добавками кальция и/или витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями зависит от типа вмешательства, продолжительности, дозировки добавок и участников (45).Насколько нам известно, это первое исследование влияния витамина D в отдельности и/или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которое показало, что добавка CaD оказывает положительное влияние на липидный профиль и показатели атерогенности по сравнению с группами D и P. Кроме того, для получения окончательных результатов необходимы больший размер выборки и более длительная продолжительность. Наши результаты имеют некоторые ограничения; самое главное, что НАЖБП была диагностирована по биохимическим и ультрасонографическим данным у наших пациентов, что не позволяет отличить простую жировую дистрофию печени от НАСГ.Биопсия печени является золотым стандартом диагностики НАЖБП, но это инвазивный и дорогостоящий метод. Следует отметить, что уровни АЛТ и АСТ были практически в пределах нормы. Таким образом, степень накопления жира у большинства пациентов была невысокой. Другое исследование с более высокими уровнями этих ферментов необходимо для оценки влияния кальциферола с кальцием и/или без кальция на прогрессирование НАЖБП.

Этические соображения

Этические принципы, включая плагиат, информированное согласие, неправомерное поведение, фабрикацию и/или фальсификацию данных, двойную публикацию и/или представление, избыточность и т. д.были полностью соблюдены авторами.

Благодарность

Авторы очень благодарны всем участникам и врачам этого исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Зарегистрировано под ClinicalTrials.gov Идентификационный номер. ИРКТ201408312709N29.

Ссылки

2. Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M. Проспективное исследование отдаленных результатов у пациенток с неалкогольным стеатогепатитом с использованием когорт, соответствующих возрасту и индексу массы тела.Акта Мед. Окаяма. 2013;67:45–53. [PubMed] [Google Scholar]3. Блэкетт П.Р., Сангера Д.К. Генетические детерминанты кардиометаболического риска: предлагаемая модель ассоциации и взаимодействия фенотипов. Дж. Клин. липид. 2013;7:65–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Huang Y, Bi Y, Xu M, Ma Z, Xu Y, Wang T, Li M, Liu Y, Lu J, Chen Y, Huang F, Xu B, Zhang J, Wang W, Li X, Ning G. Безалкогольные жирные кислоты заболевание печени связано с атеросклерозом у китайцев среднего и пожилого возраста. Артериосклероз.тромб. Васк. биол. 2012;32:2321–6. [PubMed] [Google Scholar]5. Ахмед М.Х., Абу Э.О., Бирн К.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): новая проблема для врачей общей практики и серьезное бремя для органов здравоохранения? Прим. Уход за диабетом. 2010;4:129–37. [PubMed] [Google Scholar]6. Dogru T, Genc H, Tapan S, Ercin CN, Ors F, Aslan F, Kara M, Sertoglu E, Bagci S, Kurt I, Sonmez A. Повышенный асимметричный диметиларгинин в плазме: ранний маркер эндотелиальной дисфункции при неалкогольной жировой дисфункции болезнь печени? Диабет рез.клин. Практика. 2012; 96:47–52. [PubMed] [Google Scholar]7. Алхури Н., Кистангари Г., Кэмпбелл С., Лопес Р., Зейн Н.Н., Фельдштейн А.Е. Средний объем тромбоцитов как маркер повышенного сердечно-сосудистого риска у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология. 2012;55:331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Мотта АБ. Доклад международного симпозиума: синдром поликистозных яичников: первый латиноамериканский консенсус. Междунар. Дж. Клин. Практика. 2010;64:544–57. [PubMed] [Google Scholar]9. Гаври С., Байе Т.М., Карлесс М., Уоллес Дж., Коморовски Р., Кляйнер Д.Э., Андрис Д., Маклади Б., Коул Р., Чарльтон М., Карран Дж., Дайер Т.Д., Чарльзворт Дж., Уилке Р., Блангеро Дж., Киссеба А.Х., Оливье М. .Печеночные генные сети у пациентов с морбидным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Обес. Surg. 2010;20:1698–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Orakzai SH, Nasir K, Blaha M, Blumenthal RS, Raggi P. Холестерин не-HDL тесно связан с кальцификацией коронарных артерий у бессимптомных людей. Атеросклероз. 2009; 202: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Касси Э., Адамопулос С., Басдра Э.К., Папавассилиу А.Г. Роль витамина D в развитии атеросклероза. Тираж. 2013; 128:2517–31.[PubMed] [Google Scholar] 12. Холик М.Ф., Бинкли Н.К., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2011;96:1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоллис Д.Э., Пенкофер С., Сайзмор Г.В. «Солнечный дефицит» и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 2008; 118:1476–85. [PubMed] [Google Scholar] 16. Танда Сейн М., Све Латт Т., Онмар Влияние перорального приема кальция на профиль липидов и индекс атерогенности плазмы.ДЖАФЕС. 2014;29:135–40. [Google Академия] 17. Мейсон С., Кацмарзик П.Т. Влияние места измерения окружности талии на распространенность метаболического синдрома. Являюсь. Дж. Кардиол. 2009; 103:1716–20. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гудман Э., Дэниелс С.Р., Моррисон Дж.А., Хуанг Б., Долан Л.М. Противопоставление распространенности и демографических различий в определениях метаболического синдрома среди подростков Всемирной организации здравоохранения и Национальной образовательной программы по холестерину в группе III по лечению взрослых. Дж.Педиатр. 2004; 145:445–51. [PubMed] [Google Scholar] 19. Румак С.М., Уилсон С.Р., Шарбоно Дж.В. Диагностическое УЗИ. 3-е изд. Эльзевир Мосби; 2005. стр. 95–6. [Google Академия] 20. Раутиайнен С., Ван Л., Мэнсон Дж. Э., Сессо Х.Д. Роль кальция в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обзор обсервационных исследований и рандомизированных клинических испытаний. Курс. Атеросклероз. Отчет 2013; 15: 362–64. [PubMed] [Google Scholar] 21. Болланд М.Дж., Барбер П.А., Даути Р.Н., Мейсон Б., Хорн А., Эймс Р., Гэмбл Г.Д., Грей А., Рид И.Р.Сосудистые события у здоровых пожилых женщин, получающих добавки кальция: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2008; 336: 262–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Шидфар Ф., Могайеди М., Джафарян Керман С.Р., Хоссейни С., Шидфар С. Влияние добавок кальция на липопротеины сыворотки, аполипопротеин В и артериальное давление у мужчин с избыточным весом. Междунар. Дж. Эндокринол. Метаб. 2010;8:194–200. [Google Академия] 23. Чай В., Куни Р.В., Франке А.А., Бостик Р.М. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление, липиды и каротиноиды в сыворотке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Аня. Эпидемиол. 2013; 23: 564–570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Марголис К.Л., Рэй Р.М., Ван Хорн Л., Мэнсон Дж.Э., Эллисон М.А., Блэк Х.Р., Бересфорд Ш.А.А., Коннелли С.А., Керб Д.Д., Гримм Р.Х., Котчен Т.А., Куллер Л.Х., Вассертейл-Смоллер С., Томсон К.А., Торнер Дж.К. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление. Гипертония. 2008; 52: 847–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Толуи Азар Дж., Хоссейни Ш., Шидфар Ф., Мусави С.Н. Влияние ежедневного приема кальцитриола с кальцием и без него на регрессию заболевания у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени после диеты с ограничением калорий: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.Клиническое питание. 2016 г. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.09.020. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kawano Y, Yoshimi H, Matsuoka H, ​​Takishita S, Omae T. Добавление кальция у пациентов с гипертонической болезнью: оценка офисного, домашнего и амбулаторного артериального давления. Дж. Гипертензии. 1998; 16:1693–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нобили В., Алхури Н., Бартули А., Манко М., Лопес Р., Алиси А., Фельдштейн А.Е. Тяжесть поражения печени и атерогенный липидный профиль у детей с неалкогольной жировой болезнью печени.Педиатр. Рез. 2010;67:665–70. [PubMed] [Google Scholar] 28. Маклафлин Т., Ривен Г., Аббаси Ф., Ламендола С., Саад М., Уотерс Д., Саймон Дж., Краусс Р.М. Существует ли простой способ выявления инсулинорезистентных лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний? Являюсь. Дж. Кардиол. 2005; 96: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 29. Quijada Z, Paoli M, Zerpa Y, Camacho N, Cichetti R, Villarroel V, Arata-Bellabarba G, Lanes R. Соотношение триглицеридов/ЛПВП-холестерина как маркер сердечно-сосудистого риска у детей с ожирением; связь с традиционными и эмерджентными факторами риска.Педиатр. Сахарный диабет. 2008; 9: 464–71. [PubMed] [Google Scholar] 30. На Квон Х., Лим Х. Взаимосвязь между статусом витамина D в сыворотке и метаболическими факторами риска среди взрослых корейцев с преддиабетом. ПЛОС Один. 2016;11:e0165324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Мусави С.Н., Хоссейни А.Ф., Шидфар Ф. Регрессия безалкогольной жирной печени с помощью добавки витамина D: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Арка Иран Мед. 2016;19:631–638. [PubMed] [Google Scholar] 32.Мансури С., Бадави А., Каянийил С., Коул Д.Э., Харрис С.Б., Мамакисик М., Магуайр Дж., Зинман Б., Коннелли П.В., Хэнли А.Дж. Ассоциации циркулирующего 25(OH)D с кардиометаболическими нарушениями, лежащими в основе сахарного диабета 2 типа, в аборигенном канадском сообществе. Сахарный диабет. Рез. клин. Практика. 2015;109:440–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Lu L, Yu Z, Pan A, Hu FB, Franco OH, Li H, Li X, Yang X, Chen Y, Lin X. Концентрация 25-гидроксивитамина D в плазме и метаболический синдром у китайцев среднего и пожилого возраста.Уход за диабетом. 2009; 32:1278–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Chon SJ, Yun BH, Jung YS, Cho SH, Choi YS, Kim SY, Lee BS, Seo SK. Связь между статусом витамина D и риском метаболического синдрома у корейских женщин в постменопаузе. ПЛОС Один. 2014;21:e89721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Хуан С.И., Чанг Х.Х., Лу К.В., Ценг Ф.Ю., Ли Л.Т., Хуан К.С. Статус витамина D и риск метаболического синдрома среди молодых людей без диабета. клин. Нутр. 2015; 34:484–9. [PubMed] [Google Scholar] 36.Мид Дж. Р., Ирвин С. А., Рамджи Д. П. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. Дж. Мол. Мед (Берл) 2002; 80: 753–69. [PubMed] [Google Scholar] 37. Мацуура Ф., Ван Н., Чен В., Цзян XC, Талль А.Р. ЛПВП от субъектов с дефицитом CETP проявляют повышенную способность способствовать оттоку холестерина из макрофагов в апоЕ- и ABCG1-зависимом пути. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 2006; 116:1435–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Zhou QG, Hou FF, Guo ZJ, Liang M, Wang GB, Zhang X. 1, 25-дигидроксивитамин D улучшал резистентность к инсулину, индуцированную свободными жирными кислотами, в культивируемых клетках C2C12.Сахарный диабет. Метаб. Рез. 2008; 24: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лю Дж., Семпос С., Донахью Р.П. Совместное распределение холестерина не-ЛПВП и ЛПНП и прогнозирование риска ишемической болезни сердца среди людей с диабетом и без него. Уход за диабетом. 2005; 28:1916–1921. [PubMed] [Google Scholar]41. Биттнер В. Измерение холестерина не-ЛПВП, интерпретация и значение. Доп. Стад. Мед. 2007; 7:1–8. [Google Академия]42. Робинсон Дж.Г., Ван С., Смит Б.Дж., Джейкобсон Т.А. Метаанализ взаимосвязи между снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и риском ишемической болезни сердца.Варенье. Сб. Кардиол. 2009;53:316–22. [PubMed] [Google Scholar]43. Биркен К.С., Лебович Г., Андерсон Л.Н., МакКриндл Б.В., Мамдани М., Кандасами С., Ховратович М., Паркин П.С., Магуайр Д.Л. Связь между витамином D и циркулирующими липидами в раннем детстве. ПЛОС Один. 2015;10:e0131938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Gallo L, Faniello MC, Canino G, Tripolino C, Gnasso A, Cuda G. Повышение уровня кальция в сыворотке коррелирует с ухудшением липидного профиля: наблюдательное исследование большой когорты из Южной Италии.Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Mao PJ, Zhang C, Tang L, Xian YQ, Li YS, Wang WD, Zhu XH, Qiu HL, He J, Zhou YH. Влияние добавок кальция или витамина D на сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Междунар. Дж. Кардиол. 2013; 169:106–11. [PubMed] [Google Scholar]

Двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование

Iran J Pharm Res. 2019 Зима; 18(1): 496–505.

Фарзад Шидфар

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Сейеде Неда Мусави

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

Хамид Лорванд Амири

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шахрам Ага

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

Шарие Хосейни

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

Сейед Джавад Хаджимиресмаил

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

a Кафедра питания, Школа общественного здравоохранения, Иранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

b Колоректальный исследовательский центр Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

c Кафедра питания, Медицинский факультет, Зенджанский университет медицинских наук, Зенджан, Иран.

d Кафедра клинического питания, Школа пищевых наук и диетологии, Тегеранский университет медицинских наук, Тегеран, Иран.

e Кафедра прикладной химии, Факультет фармацевтической химии, Отделение фармацевтических наук, Университет Исалмик Азад, Тегеран, Иран.

f Кафедра кардиологии, Медицинский факультет Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран.

* Автор, ответственный за переписку: Эл. Принято в мае 2018 г.

Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.

Abstract

Роль неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП. Мы стремились оценить влияние добавок витамина D отдельно или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП. Сто двадцать пациентов с НАЖБП были рандомизированы в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании следующим образом: D (1000 МЕ витамина D), CaD (500 мг в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D) или P (плацебо), однократно. ежедневно во время еды в течение 12 недель.С поправкой на все исходные показатели снижение сывороточного уровня АЛТ, АСТ, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП и не-ЛПВП-Х было значительно выше в группе CaD по сравнению с группой P ( p < 0,001, p = 0,03, p < 0,001, p < 0,001, p < 0,001 и p < 0,001 соответственно). Кроме того, средняя разница сывороточных ALT, LDL-C/HDL-C, TC/HDL-C и TG/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе D ( p <0,001, p = 0.006, p < 0,001 и p = 0,03 соответственно). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой D ( p = 0,06). Если рассматривать изменения ИМТ как ковариантную, снижение степени жировой дистрофии печени было значительно выше в группах CaD и D, чем в группе P ( p <0,001). Настоящее исследование предполагает, что дополнительный прием кальция в сочетании с витамином D, но не только с витамином D, может снижать сывороточные индексы атерогенности, функциональные пробы печени и степень заболевания у пациентов с НАЖБП.

Ключевые слова: Кальций, витамин D, индексы атерогенности, неалкогольная жировая печень, добавки

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) рассматривается как печеночное атерогенное состояние (1). Большинство пациентов имеют избыточный вес и/или ожирение, а также дислипидемию, инсулинорезистентность (ИР), гипертонию и высокую окружность талии (ОТ) (2). Распространенность атеросклероза у пациентов с НАЖБП высока, и это состояние не зависит от ожирения и других установленных факторов риска (3).Роль НАЖБП как потенциального независимого фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) недавно привлекла значительное внимание, поскольку ССЗ являются частой причиной смерти у пациентов с НАЖБП (4). Дислипидемия, как общий фактор риска НАЖБП и сердечно-сосудистых заболеваний, активирует белок-1с, связывающий регуляторный элемент стеролового фактора транскрипции (SREBP-1c). Инсулин и SREBP-1c синергически стимулируют гены, участвующие в синтезе липидов de novo. Кроме того, SREBP-1c ингибирует окисление свободных жирных кислот и приводит к увеличению содержания липидов в печени (5, 6).Чтобы компенсировать повышенный уровень печеночных триглицеридов (ТГ), печень формирует атерогенный липидный профиль, состоящий из высокого уровня ТГ, низкого уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), повышенного содержания мелких и плотных частиц липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), повышенного очень уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) и повышенная концентрация аполипопротеина B100; все из которых тесно связаны с неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами (7-9). Холестерин липопротеинов низкой плотности (не-HDL-C), который отражает содержание холестерина во всех частицах липопротеинов, все чаще признается важным показателем атерогенеза (10).Среди факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний дефицит витамина D является новым (11). Дефицит витамина D является пандемической проблемой, и исследования показали, что это может способствовать увеличению распространенности сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире (12, 13). Было предложено несколько механизмов для объяснения этой обратной зависимости, включая противовоспалительные эффекты, модуляцию иммунного ответа, фиброзные пути и секрецию цитокинов (14, 15). Одно исследование показало, что добавление карбоната кальция приводит к положительным изменениям липидного профиля и показателей атерогенности у пациентов с центральным ожирением (16).Роли кальция и витамина D взаимосвязаны. Насколько нам известно, не проводилось исследований по оценке влияния комбинации кальция и витамина D на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП по сравнению с приемом только витамина D. Цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить влияние добавок витамина D с кальцием и без него в течение 12 недель на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, контролируемых диетическим потреблением и уровнями физической активности.

Экспериментальный

Было разработано двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого было изучить влияние добавок витамина D с кальцием и без него на потерю веса, жировые отложения, ферменты функции печени и показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которые находились под контролем. по рациону питания и уровню физической активности.Всего было отобрано 120 пациентов с НАЖБП, которые посещали больницу Расул-Акрам, Тегеран, Иран. В исследование были включены пациенты в возрасте 18-65 лет, ИМТ 25-35 кг/м 2 , уровень 25(OH)D в сыворотке <15 нг/мл и готовность контролировать время пребывания на солнце, уровни диеты и физической активности. Пациенты, принимающие какие-либо добавки, препараты для контроля уровня глюкозы и/или липидов в течение как минимум последних 3 месяцев, имеющие беременность или роды в течение последнего года или планирующие беременность в ближайшие 6 месяцев, имеющие лактацию, потеря массы тела ≥10 % массы тела в течение шести месяцев до включения в исследование, участие в спортивных соревнованиях, аномальная концентрация гормонов щитовидной железы, прием лекарств, которые могут повлиять на массу тела и/или расход энергии, аллергия, курение, диагностика хронических заболеваний, включая воспалительные заболевания , сердечная, печеночная и почечная недостаточность, рак, острый инфаркт миокарда, диабет, инсульт или серьезные травмы и любые другие состояния, которые не подходили для исследования по оценке врача, были исключены.Исследование было одобрено Этическим комитетом Иранского университета медицинских наук, Тегеран, Иран. Все субъекты предоставили свое подписанное согласие до включения в исследование. На скрининговых визитах пациенты с впервые выявленной НАЖБП, подтвержденной ультразвуковым исследованием, проходили обследование у терапевта. После измерения исходных переменных подходящие участники были случайным образом распределены координатором проекта с использованием компьютерного метода случайных чисел. Пациенты были случайным образом распределены в одну из трех групп: группа D (n = 37) получала одну таблетку, содержащую 1000 МЕ витамина D (25 мкг/сут в виде кальциферола; Jalinus Arya Co, Иран), группа CaD (n = 37) получала одна таблетка, содержащая 500 мг/день в виде карбоната кальция плюс 1000 МЕ витамина D в виде кальциферола (Jalinus Arya Co., Иран), группа плацебо (P) (n = 36) получала плацебо (25 мкг/день в виде лактозы; Jalinus Arya Co.Иран) после обеда со стаканом воды в течение 12 недель. Форма, цвет и упаковка плацебо были точно такими же, как у добавок. Диетическая программа была разработана таким образом, чтобы ввести дефицит энергии в 500 ккал на основе расчетных потребностей в энергии в начале исследования, проведенных экспертом-диетологом. Всем участникам рекомендуется ежедневная 30-минутная умеренная ходьба. Потребление пищи и уровень физической активности оценивались с помощью трехмерного вопросника отзыва пищевых продуктов и Международного вопросника физической активности (IPAQ), которые заполнялись три раза в течение периода исследования (исходный уровень и в конце 6 недель и 12 недель). th недель вмешательства).Эти данные о потреблении пищи были проанализированы с помощью программного обеспечения N4 (Nutritionist 4, First Data Bank, Сан-Бруно, Калифорния, США). Соблюдение инструкций по потреблению добавок контролировалось один раз в неделю с помощью телефонных интервью. Исследователи посоветовали участникам ограничить воздействие прямого солнечного света до менее 1 часа в день. Продолжительность пребывания на солнце контролировали один раз в неделю при каждом телефонном интервью.

Измерения

Антропометрические и биохимические измерения у всех испытуемых проводились в начале исследования и через 12 недель.Образцы крови у испытуемых брали из локтевой вены через 10-12 часов натощак. После центрифугирования в течение 20 мин (3000 g) образцы сыворотки одновременно замораживали и хранили при -80°С до анализа. С целью исключения вероятного влияния половых гормонов на липиды крови забор крови между 1 и 5 днями менструального цикла у женщин не проводили. Исходно и через 12 недель лечения в группах измеряли накопление жира в печени и липидный профиль сыворотки.Липидный профиль и ферменты печени измеряли ферментативным методом (набор Pars Azmoon Co., Тегеран, Иран) с использованием автоанализатора Liasys. 25-ОН-витамин D измеряли с помощью набора ELISA (SE120139, Sigma Aldrich).

Масса тела измерялась с точностью до 0,1 кг с помощью калиброванных весов Seca с точностью до 100 грамм в легкой одежде и без обуви. Рост измеряли с точностью до 0,5 см с помощью настенного ростомера (Seca) в положении босиком и в свободном положении. WC измеряли жесткой рулеткой и записывали с точностью до 0.5 см. ОТ измеряли на полпути между нижним ребром и гребнем подвздошной кости (17). Жир тела измеряли с помощью настройки BIA (анализатора биоэлектрического сопротивления) в начале и в конце исследования. БИА (модель BIA-109 RJL/Akern Systems, Детройт, Мичиган, США) подключали к поверхностным электродам на правой руке и ноге. ИМТ (индекс массы тела) рассчитывали по формуле: ИМТ = вес/рост 2 (кг/м 2 ). Демографические данные были собраны во время начальной антропометрической оценки.

Степени жировой дистрофии печени по классификации

Ультразвуковой аппарат печени марки Siemens Sonoline серии G50 и датчик от 3,5 до 5 МГц, изготовленный в Германии, использовался для УЗИ печени. Стеатоз печени был классифицирован по сонографической эхогенности печени как: 1) нормальный: эхогенность такая же, как у коры почки 2) степень I: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с видимой перипортальной и диафрагмальной эхогенностью 3) степень II: умеренный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью, без затемнения диафрагмы 3) степень III: выраженный стеатоз; повышенная эхогенность печени с незаметной перипортальной эхогенностью и затемнением диафрагмы (19).

Объем выборки и статистический анализ

В дизайне исследования мы рассмотрели мощность 80% с двусторонним тестом с α = 0,05 (ошибка I типа) и разницей стандартного отклонения (SD) 3,5 для ОТ и 2 для ИМТ. На основе стандартных отклонений, о которых сообщалось в аналогичных исследованиях (19), количество субъектов, которых необходимо было лечить, чтобы обнаружить эту разницу, составляло 36 человек в группе. Учитывая ожидаемый уровень отсева в 10 процентов, мы установили цель набора в 40 предметов.

Все данные выражены в виде средних значений ± стандартная ошибка.Уровень значимости был установлен на уровне P <0,05. Статистический анализ проводили с помощью программного обеспечения IBM SPSS Statistics (версия 18; IBM Corp.). Нормальное распределение переменных проверяли по критерию Колмогорова-Смирнова. Односторонний ANOVA с последующим апостериорным тестом использовался для проверки того, были ли существенными различия между средними значениями изучаемых элементов в группах. Сравнение средних значений переменных до и после вмешательства в каждой группе исследовали с помощью парных t-тестов.Тест ANCOVA использовался для сравнения средней разницы результатов, скорректированной на исходные показатели как ковариант. Критерий хи-квадрат использовался для сравнения качественных переменных до и в конце исследования.

Результаты

Средний возраст участников существенно не различался между группами (группа P = 44 ± 10,8 года; группа D = 39,8 ± 11 лет; группа CaD = 38,3 ± 10,1 года, p > 0,05). Существенной разницы в поле участников не было. 64,7% в P, 59,5% в D и 62.3% участников группы CaD были мужчинами. Время пребывания на солнце (час/день) существенно не различалось между группами ( p > 0,05). Не было существенной разницы в потреблении энергии и питательных веществ в начале исследования между группами, а также не было отмечено значительных изменений в конце исследования (). Уровень физической активности не отличался между группами как в начале, так и в конце исследования. На исходном уровне между группами вмешательства не было статистически значимых различий в физических характеристиках и биохимических показателях ().Снижение ИМТ в каждой группе было показано через 12 недель исследования (группа P = -1,4 ± 0,29 кг/м 2 , группа D = -1,1 ± 0,13 кг/м 2 , группа CaD = -1,3 ± 1,17 кг). /m 2 , p <0,001), но различия между группами не были значимыми после 12 недель исследования, с поправкой на исходные показатели ( p =0,65). Снижение жировой массы тела было значительным в каждой группе через 12 недель исследования (группа P = -2,36 ± 0,49%, группа D = -2,25 ± 0,36%, группа CaD = -3).67 ± 0,46%, р <0,001). С поправкой на исходные показатели наблюдалась значительная разница в WHR между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001). С поправкой на исходные показатели уровни АЛТ и АСТ в сыворотке значительно различались между группами через 12 недель исследования ( p < 0,001 и p = 0,04 соответственно). Снижение уровня АЛТ в сыворотке крови было значительно выше у пациентов с CaD (-14,4 ± 1,7 мкмоль/л) по сравнению с P (0,5 ± 2,5 мкмоль/л).06 мкмоль/л, p <0,001) и группу D (-3,5 ± 1,8 мкмоль/л, p <0,001) в конце исследования. Снижение уровня АСТ в сыворотке было значительно выше в группе CaD, чем в группе P (-5,5 ± 0,6 мкмоль/л против -2,5 ± 1,02 мкмоль/л, p = 0,03).

Таблица 1

Суточное потребление энергии и некоторых нутриентов изучаемых групп

После вмешательства 0,5 СФА 1 (г/день)
Диетический рацион Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение *
Общая энергия: (Ккал)
До вмешательства 2157.5 ± 437,1 2160,2 ± 385,2 2162,3 ± 426,4 0,4
1657,8 ± 391,3 1667,5 ± 345,9 1658,5 ± 364,7
Общий белок (г/день)
До вмешательства 75,8 ± 19,9 75,8-19,9 79,9-8 ± 20 76,6-19,5 76,6-19,5 0,1
После вмешательства 601 ± 17,1 62,4 ± 22,7 60,5 ± 19,3 0,1
Всего углеводов (г/день)
Перед вмешательством 298,42 ± 72,6 296,72 ± 52,33 295,9 ± 68,5 0,31
После вмешательства 223,9 ± 68,52 216,3 ± 63,21 219,8 ± 62,3 0,8
Общий жир (г/день)
До вмешательства 73.3 ± 20 72,8 ± 24,3 73,9 ± 22,6 0,8 0,8 0,8
После вмешательства 57,9 ± 19,5 60,3 ± 24,7 59,7 ± 23,3 0.51
До вмешательства 13,6 ± 6.5 13 ± 6.3 13 ± 6.3 13 ± 6.3 12,8 ± 5,9 0,42
После вмешательства 34 ± 6,1 3,5 ± 6,6 3,9 ± 6,5 0,52
ПНЖК 2 (г/день)
Перед вмешательством 43,4 ± 14,7 37,7 ± 17,9 39,2 ± 16,4 0,9
После вмешательства 33,4 ± 19,2 32,1 ± 21,4 33,6 ± 20,8 0,4
МУФА 3 (г/день)
До вмешательства 6.1 ± 4.5 12,5 ± 3.1 11.9 ± 4.2 0.54 0.54 0.54
После вмешательства 21.1 ± 2.3 24,7 ± 2.7 22.2 ± 3.1 0,6
Клетчатка (г/день)
До вмешательства 16,7 ± 7,6 14,8-18-564 15,8-18 15,4-6640264 0,3
После вмешательства 139 ± 9,8 13,8 ± 5,5 13,5 ± 7,6 0,7
Витамин С (мг/день)
Перед вмешательством 127,8 ± 85,8 107,3 ​​± 75,9 1165 ± 81,8 0,35
После вмешательства 130,9 ± 83,3 110,3 ± 74,8 124,6 ± 79,9 0,34
Витамин Е (мг/день)
До вмешательства 10.7 ± 8.1 13.1 ± 7.5 13.1 ± 7.5 12.4 ± 7.9 0,25 0,25 0,25
После вмешательства Через 10,6 ± 7,9 12,7 ± 7.1 11,5 ± 6.9 0.3
кальций (мг/день)
Перед вмешательством 777 ± 386 773 ± 586 758 ± 432 0,8
После вмешательства 725 ± 454 729 ± 533 792 ± 214 0.63
Витамин D (мкг/день)
Перед вмешательством 0,39 ± 0,37 0,53 ± 0,6 0,51 ± 0,4 0,32
После вмешательства 0,37 ± 0,35 0,4 ± 0,47 0,39 ± 0,2 0,75

Переменные Б (п = 36) Д (n = 37) КД (n = 37) р значение ИМТ, кг/м 2 — Базовый уровень 31.3 ± 0.58 30,3 ± 0,64 30,5 ± 0,93 90,5 ± 0,99 † 0.69 † — неделя 12 — 29,9 ± 0,464 29,9 ± 0,46 29,2 ± 0,67 29,2 ± 0.87 0.65 — Эффект лечения -1,4 ± 0,29 -1,1 ± 0,13 -1,3 ± 1,2 0,78‡ WHR — Базовый уровень 0.98 ± 0,01 0,97 ± 0,01 0, 0, 0,8 — Неделя 12 — неделю 12 0,97 ± 0,01 0,96 ± 0,01 1,02 ± 0,006 <0,001 — Эффект лечения -0,01 ± 0,01 -0,017 ± 0,01 0,03 ± 0,01 0,001 БВ, % — Базовый уровень 34.9 ± 1,3 30264 35,3 ± 1,2 38,4 ± 0.07 0.07 0,07 — Неделя 12 — Неделя 12 — неделя 12 — 33 ± 1,3 33 ± 1,2 33 ± 1,2 34,7 ± 0,9 0,1 — Лечение Эффект -2,36 ± 0,49 -2,25 ± 0,36 -3,67 ± 0,46 0,05 АЛТ, мкмоль/л — Базовый уровень 46.5 ± 3.01 45.9 ± 2.4 50.2 ± 2.6 0,44 — Неделя 12 — неделя 12 — неделя 12 47,3 ± 2.6 42,4 ± 2,6 35,8 ± 1,4 <0,001 — Эффект лечения , б 0,5 ± 2,1 -3,5 ± 1,8 -14,4 ± 1,7 <0,001 АСТ, мкмоль/л — Базовый уровень 31.1 ± 1,6 30,4 ± 1,3 904 ± 1,3 32,5 ± 1,2 0,48 0,48 — неделя 12 — неделя 12 — 28,6 ± 1,8 26,3 ± 1,5 26.9 ± 1,2 0,04 — Эффект лечения A -2,5 ± 1,02 -4,2 ± 0,71 -5,52 ± 0,61 0,028 ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП — Базовый уровень 3.1 ± 0.16 3 3.1 ± 0.15 3 356 ± 0.15 0,15 0,08-week 12 3.2 ± 0.14 3 ± 0.13 3 ± 0.11 0.5 Эффект обрабатывает A, б 0,07 ± 0,07 -0,14 ± 0,09 -0,56 ± 0,11 <0,001 ТГ/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.7 ± 0,54 5.7 ± 0,45 6,2 ± 0,74 0,7 0,7 — Неделя 12 — Неделя 12 5,5 ± 0,44 4,6 ± 0,33 4,5 ± 0,25 0,25 — Эффект лечения A, в -0,22 ± 0,25 -1,1 ± 0,29 -1,7 ± 0,21 0,001 ТС/ЛПВП-Х — Базовый уровень 5.2 ± 0.24 5.3 ± 0.24 5.8 ± 0.22 5.8 ± 0.22 0,16 — Неделя 12 5.3 ± 0.22 5.0.22 5.03 ± 0.17 4,7 ± 0,12 0,07 — Эффект лечения А, б 0,15 ± 0,12 -0,26 ± 0,14 -1,04 ± 0,14 <0,001 Не-ЛВП-Х — Базовый уровень 148.5 ± 5.8 151.1 ± 5.5 163,3 ± 6 0,16 0,16 — неделя 12 — неделю 12 154,9 ± 5.1 150,7 ± 5.5 154,2 ± 5,2 0,83 — Эффект лечения 6,4 ± 3,3 -0,4 ± 2,6 -9,1 ± 2,5 0,001 25 (ОН) Д и , нг/мл — Базовый уровень 10 ± 0.63 9,9 ± 0.64 9,9 ± 0.64 9.9 ± 0.64 0.9 — Неделя 12 — неделя 12 11 ± 0,78 21,4 ± 0,73 27,1 ± 1,1 <0,001 — Эффект лечения A, B , C 0,98 ± 0,35 11,5 ± 0,96 17,3 ± 0, <0, <0,001 <0.001

в CAD добавлена ​​группа, сыворотка LDL-C / HDL-C, TC / HDL-C, TG / HDL Уровни -C и не-HDL-C были значительно снижены после 12-недельного приема добавок ( p < 0.001, p < 0,001, p < 0,001 и p = 0,001 соответственно). В группе, получавшей добавку D, уровень TG/HDL-C в сыворотке значительно снизился в конце исследования ( p <0,001). Показатели атерогенности в группе П не изменились ( p > 0,05). С поправкой на базовые показатели средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и ОХ/ХС-ЛПВП значительно различалась между группами ( p <0,001, p = 0,001 и p ). <0.001 соответственно). Post-hoc анализ показал, что средняя разница ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001), а также в группе D ( p = 0,006). Уровень сывороточного TC/HDL-C и TG/HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P ( p < 0,001 и p < 0,001), а также в группе D ( p < 0,001 и p ). =0,03). Средняя разница не-ЛПВП-Х значительно различалась между группами с поправкой на исходные показатели ( p = 0.001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD, чем в группе P ( p <0,001). Уровень холестерина не-ЛПВП в сыворотке был незначительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p = 0,06) ().

В разбивке по полу участников были показаны значительные различия в изменениях АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C и не-HDL-C от исходного уровня до конца исследования. исследование у женщин среди групп ( p = 0,001, p = 0,007, p < 0.001, p = 0,003 и p = 0,005 соответственно). Средняя разница уровня АЛТ в сыворотке была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,003), а также в группе CaD, чем в группе D ( p = 0,004). Средняя разница TG/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,01) и D ( p = 0,03), чем в группе P. TC/HDL-C и не-HDL-C были значительно снижены в CaD ( p <0,001 и p = 0.008) и D ( p = 0,004 и p = 0,03), чем группа P. Изменения в сывороточном TC/HDL-C были значительно выше в группе CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,003) после 12 недель лечения. Средняя разница LDL-C/HDL-C была значительно выше в CaD ( p = 0,007) и D ( p = 0,01), чем в группе P. Уровень холестерина ЛПНП/ХС-ЛПВП в сыворотке был значительно снижен в группе CaD по сравнению с группой, получавшей D ( p <0,001) после 12 недель лечения.

У мужчин значимые различия были показаны в средней разнице сывороточных АЛТ, TG/HDL-C, TC/HDL-C, LDL/HDL-C и не-HDL-C в конце лечения ( p = 0,001, p = 0,04, p <0,001, p < 0,001 и p = 0,02 соответственно). Изменение АЛТ было значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,001), а также в группе D ( p = 0,01). После 12 недель приема добавки TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C значительно снизились в группе CaD по сравнению с группой P ( p = 0.03, p = 0,01 и p = 0,03 соответственно). Средняя разница TG/HDL-C, TC/HDL-C и LDL-C/HDL-C была значительно выше в группе CaD, чем в группе P ( p = 0,04, p = 0,002 и p = 0,007, соответственно). Кроме того, средняя разница ОХ/ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП была значительно выше в группе, получавшей CaD, чем в группе, получавшей D ( p = 0,002, p = 0,001 и p ). = 0,02 соответственно).

При рассмотрении изменений ИМТ как ковариантной, снижение степени ожирения печени было значительным в группах, получавших CaD и D, по сравнению с P ( p < 0.001). В группе П не наблюдалось изменений степени жировой дистрофии печени у 89% участников (N = 32) в конце исследования. В группе, получавшей добавку D, у 89% участников (N = 33) наблюдалось снижение степени жировой дистрофии печени на 1 степень. В группе, получавшей CaD, 62% (N = 23) и 10,8% (N = 4) участников имели снижение степени жировой дистрофии печени на 1 и 2 степени соответственно.

Обсуждение

Насколько нам известно, это первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое клиническое исследование по оценке благотворного влияния перорального приема кальция в сочетании с витамином D по сравнению с приемом только витамина D на показатели атерогенности у больных НАЖБП.Несмотря на хорошо задокументированную роль кальция в клеточном метаболизме, его роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний до сих пор не доказана (20-23). Несколько исследований предполагают, что добавки кальция могут быть связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца (20, 23), в то время как другие подчеркивают значительное влияние на снижение высокого кровяного давления и гиперлипидемии (22-26). Наши результаты показывают, что добавка CaD оказывает более благотворное влияние на атерогенные факторы, включая ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, ОХ/ХС-ЛПВП, ТГ/ХС-ЛПВП и не-ХС-ЛПВП у пациентов с НАЖБП.Снижение уровня АЛТ в сыворотке было значительно выше в группе, получавшей кальций, чем в других группах. Non-HDL-C был значительно снижен в CaD, чем в группе P. Этот эффект был незначительным в группе CaD по сравнению с группой D.

Предыдущие исследования показали, что отношения уровней липопротеинов, богатых сложными эфирами холестерина (ОХ/ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП), а также ТГ/ХС-ЛПВП являются сильными предикторами инсулинорезистентности и диаметра частиц ЛПНП ( LDL-C с малой плотностью) и, в конечном счете, сердечно-сосудистые заболевания (27-29). Наши результаты согласуются с предыдущими исследованиями, которые показали обратную связь между уровнями ТГ и ХС-ЛПВП в сыворотке у взрослых с преддиабетом (30), а также профилем липидов, чувствительностью к инсулину и тестами ферментов печени с витамином D при НАЖБП. пациентов (31).Более того, некоторые исследования показали отрицательную корреляцию между уровнями 25(OH)D в сыворотке крови и ТГ, а также низкими уровнями ХС-ЛПВП (32-34). Напротив, одно поперечное исследование здоровых участников со средним ИМТ 23,8 кг/м 2 не показало значимой корреляции между липидным профилем сыворотки и уровнями витамина D (35). Можно предположить, что уровни витамина D в сыворотке связаны с липидным профилем и показателями атерогенности у пациентов с воспалительными состояниями. Для этих эффектов предлагается несколько механизмов.Низкий уровень 25(OH)D в сыворотке крови приводит к гиперпаратиреозу, который снижает периферическое удаление ТГ, активирует микросомальный белок-переносчик ТГ и вызывает гипертриглицеридемию (35, 36). Кроме того, предполагается, что витамин D может регулировать функцию макрофагов в отношении обратного транспорта холестерина и улучшать инсулинорезистентность и воспаление, вызванные свободными жирными кислотами (37, 38).

Влияние добавок кальция измеряли на липидный профиль и индекс атерогенности плазмы (AIP) у мужчин с центральным ожирением (16).Пероральный прием кальция в дозе 1500 мг/день в течение 8 недель привел к снижению ТГ на 22% и уровня ХС-ЛПВП на 19,2%. Значительное снижение уровней ТС и Х-ЛПНП в сыворотке было обнаружено только у лиц с дислипидемией и центральным ожирением. AIP значительно снизился на 51% при лечении карбонатом кальция.

Non-HDL-C является превосходным диагностическим маркером липидных нарушений и риска сердечно-сосудистых заболеваний (39, 40). Он демонстрирует полное воздействие всех липидных компонентов плазмы, участвующих в атерогенезе, включая хиломикроны, ЛПОНП и их остатки, ЛПНП, ЛПНП и ЛП (а), за исключением ЛПВП (41).Концентрация не-HDL-C рассчитывается как общий холестерин минус HDL-C. Мета-анализ гиполипидемической терапии показал корреляцию 1:1 между снижением уровня холестерина не-ЛПВП и риска сердечно-сосудистых заболеваний (42). Одно исследование показало, что увеличение уровня не-ЛПВП-Х на 1 мг/дл увеличивает риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 5% (39). В поперечном исследовании каждое увеличение 25(OH)D на 10 нмоль/л было связано со снижением концентрации не-ЛПВП-Х (-0,89 мг/дл) (43). Наши результаты согласуются с упомянутым исследованием. Изменение в сыворотке не-HDL-C было значительно выше в группе, получавшей D, чем в группе P.С другой стороны, добавка CaD оказывала большее влияние на снижение уровня холестерина не-ЛПВП в сыворотке, чем только D. Но этот эффект был незначительно значимым из-за небольшого размера выборки. Имеются противоречивые результаты неотобранного когортного исследования на юге Италии, в котором была показана значительная связь между ОХС, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПВП, не-ХС-ЛПВП, ТГ и кальцием в сыворотке у мужчин и женщин в постменопаузе (44). . Похоже, что взаимосвязь между добавками кальция и/или витамина D и сердечно-сосудистыми заболеваниями зависит от типа вмешательства, продолжительности, дозировки добавок и участников (45).Насколько нам известно, это первое исследование влияния витамина D в отдельности и/или в сочетании с кальцием на показатели атерогенности у пациентов с НАЖБП, которое показало, что добавка CaD оказывает положительное влияние на липидный профиль и показатели атерогенности по сравнению с группами D и P. Кроме того, для получения окончательных результатов необходимы больший размер выборки и более длительная продолжительность. Наши результаты имеют некоторые ограничения; самое главное, что НАЖБП была диагностирована по биохимическим и ультрасонографическим данным у наших пациентов, что не позволяет отличить простую жировую дистрофию печени от НАСГ.Биопсия печени является золотым стандартом диагностики НАЖБП, но это инвазивный и дорогостоящий метод. Следует отметить, что уровни АЛТ и АСТ были практически в пределах нормы. Таким образом, степень накопления жира у большинства пациентов была невысокой. Другое исследование с более высокими уровнями этих ферментов необходимо для оценки влияния кальциферола с кальцием и/или без кальция на прогрессирование НАЖБП.

Этические соображения

Этические принципы, включая плагиат, информированное согласие, неправомерное поведение, фабрикацию и/или фальсификацию данных, двойную публикацию и/или представление, избыточность и т. д.были полностью соблюдены авторами.

Благодарность

Авторы очень благодарны всем участникам и врачам этого исследования. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Зарегистрировано под ClinicalTrials.gov Идентификационный номер. ИРКТ201408312709N29.

Ссылки

2. Hashizume H, Sato K, Yamazaki Y, Horiguchi N, Kakizaki S, Mori M. Проспективное исследование отдаленных результатов у пациенток с неалкогольным стеатогепатитом с использованием когорт, соответствующих возрасту и индексу массы тела.Акта Мед. Окаяма. 2013;67:45–53. [PubMed] [Google Scholar]3. Блэкетт П.Р., Сангера Д.К. Генетические детерминанты кардиометаболического риска: предлагаемая модель ассоциации и взаимодействия фенотипов. Дж. Клин. липид. 2013;7:65–81. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]4. Huang Y, Bi Y, Xu M, Ma Z, Xu Y, Wang T, Li M, Liu Y, Lu J, Chen Y, Huang F, Xu B, Zhang J, Wang W, Li X, Ning G. Безалкогольные жирные кислоты заболевание печени связано с атеросклерозом у китайцев среднего и пожилого возраста. Артериосклероз.тромб. Васк. биол. 2012;32:2321–6. [PubMed] [Google Scholar]5. Ахмед М.Х., Абу Э.О., Бирн К.Д. Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП): новая проблема для врачей общей практики и серьезное бремя для органов здравоохранения? Прим. Уход за диабетом. 2010;4:129–37. [PubMed] [Google Scholar]6. Dogru T, Genc H, Tapan S, Ercin CN, Ors F, Aslan F, Kara M, Sertoglu E, Bagci S, Kurt I, Sonmez A. Повышенный асимметричный диметиларгинин в плазме: ранний маркер эндотелиальной дисфункции при неалкогольной жировой дисфункции болезнь печени? Диабет рез.клин. Практика. 2012; 96:47–52. [PubMed] [Google Scholar]7. Алхури Н., Кистангари Г., Кэмпбелл С., Лопес Р., Зейн Н.Н., Фельдштейн А.Е. Средний объем тромбоцитов как маркер повышенного сердечно-сосудистого риска у больных неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология. 2012;55:331. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]8. Мотта АБ. Доклад международного симпозиума: синдром поликистозных яичников: первый латиноамериканский консенсус. Междунар. Дж. Клин. Практика. 2010;64:544–57. [PubMed] [Google Scholar]9. Гаври С., Байе Т.М., Карлесс М., Уоллес Дж., Коморовски Р., Кляйнер Д.Э., Андрис Д., Маклади Б., Коул Р., Чарльтон М., Карран Дж., Дайер Т.Д., Чарльзворт Дж., Уилке Р., Блангеро Дж., Киссеба А.Х., Оливье М. .Печеночные генные сети у пациентов с морбидным ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени. Обес. Surg. 2010;20:1698–709. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]10. Orakzai SH, Nasir K, Blaha M, Blumenthal RS, Raggi P. Холестерин не-HDL тесно связан с кальцификацией коронарных артерий у бессимптомных людей. Атеросклероз. 2009; 202: 289–95. [PubMed] [Google Scholar] 11. Касси Э., Адамопулос С., Басдра Э.К., Папавассилиу А.Г. Роль витамина D в развитии атеросклероза. Тираж. 2013; 128:2517–31.[PubMed] [Google Scholar] 12. Холик М.Ф., Бинкли Н.К., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон К.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П., Мурад М.Х., Уивер К.М. Эндокринное общество. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж. Клин. Эндокринол. Метаб. 2011;96:1911–30. [PubMed] [Google Scholar] 15. Уоллис Д.Э., Пенкофер С., Сайзмор Г.В. «Солнечный дефицит» и сердечно-сосудистые заболевания. Тираж. 2008; 118:1476–85. [PubMed] [Google Scholar] 16. Танда Сейн М., Све Латт Т., Онмар Влияние перорального приема кальция на профиль липидов и индекс атерогенности плазмы.ДЖАФЕС. 2014;29:135–40. [Google Академия] 17. Мейсон С., Кацмарзик П.Т. Влияние места измерения окружности талии на распространенность метаболического синдрома. Являюсь. Дж. Кардиол. 2009; 103:1716–20. [PubMed] [Google Scholar] 18. Гудман Э., Дэниелс С.Р., Моррисон Дж.А., Хуанг Б., Долан Л.М. Противопоставление распространенности и демографических различий в определениях метаболического синдрома среди подростков Всемирной организации здравоохранения и Национальной образовательной программы по холестерину в группе III по лечению взрослых. Дж.Педиатр. 2004; 145:445–51. [PubMed] [Google Scholar] 19. Румак С.М., Уилсон С.Р., Шарбоно Дж.В. Диагностическое УЗИ. 3-е изд. Эльзевир Мосби; 2005. стр. 95–6. [Google Академия] 20. Раутиайнен С., Ван Л., Мэнсон Дж. Э., Сессо Х.Д. Роль кальция в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний: обзор обсервационных исследований и рандомизированных клинических испытаний. Курс. Атеросклероз. Отчет 2013; 15: 362–64. [PubMed] [Google Scholar] 21. Болланд М.Дж., Барбер П.А., Даути Р.Н., Мейсон Б., Хорн А., Эймс Р., Гэмбл Г.Д., Грей А., Рид И.Р.Сосудистые события у здоровых пожилых женщин, получающих добавки кальция: рандомизированное контролируемое исследование. БМЖ. 2008; 336: 262–6. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]22. Шидфар Ф., Могайеди М., Джафарян Керман С.Р., Хоссейни С., Шидфар С. Влияние добавок кальция на липопротеины сыворотки, аполипопротеин В и артериальное давление у мужчин с избыточным весом. Междунар. Дж. Эндокринол. Метаб. 2010;8:194–200. [Google Академия] 23. Чай В., Куни Р.В., Франке А.А., Бостик Р.М. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление, липиды и каротиноиды в сыворотке: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование.Аня. Эпидемиол. 2013; 23: 564–570. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]24. Марголис К.Л., Рэй Р.М., Ван Хорн Л., Мэнсон Дж.Э., Эллисон М.А., Блэк Х.Р., Бересфорд Ш.А.А., Коннелли С.А., Керб Д.Д., Гримм Р.Х., Котчен Т.А., Куллер Л.Х., Вассертейл-Смоллер С., Томсон К.А., Торнер Дж.К. Влияние добавок кальция и витамина D на артериальное давление. Гипертония. 2008; 52: 847–55. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]25. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Толуи Азар Дж., Хоссейни Ш., Шидфар Ф., Мусави С.Н. Влияние ежедневного приема кальцитриола с кальцием и без него на регрессию заболевания у пациентов с неалкогольной жировой дистрофией печени после диеты с ограничением калорий: рандомизированное контролируемое двойное слепое исследование.Клиническое питание. 2016 г. https://doi.org/10.1016/j.clnu.2016.09.020. [PubMed] [Google Scholar] 26. Kawano Y, Yoshimi H, Matsuoka H, ​​Takishita S, Omae T. Добавление кальция у пациентов с гипертонической болезнью: оценка офисного, домашнего и амбулаторного артериального давления. Дж. Гипертензии. 1998; 16:1693–9. [PubMed] [Google Scholar] 27. Нобили В., Алхури Н., Бартули А., Манко М., Лопес Р., Алиси А., Фельдштейн А.Е. Тяжесть поражения печени и атерогенный липидный профиль у детей с неалкогольной жировой болезнью печени.Педиатр. Рез. 2010;67:665–70. [PubMed] [Google Scholar] 28. Маклафлин Т., Ривен Г., Аббаси Ф., Ламендола С., Саад М., Уотерс Д., Саймон Дж., Краусс Р.М. Существует ли простой способ выявления инсулинорезистентных лиц с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний? Являюсь. Дж. Кардиол. 2005; 96: 399–404. [PubMed] [Google Scholar] 29. Quijada Z, Paoli M, Zerpa Y, Camacho N, Cichetti R, Villarroel V, Arata-Bellabarba G, Lanes R. Соотношение триглицеридов/ЛПВП-холестерина как маркер сердечно-сосудистого риска у детей с ожирением; связь с традиционными и эмерджентными факторами риска.Педиатр. Сахарный диабет. 2008; 9: 464–71. [PubMed] [Google Scholar] 30. На Квон Х., Лим Х. Взаимосвязь между статусом витамина D в сыворотке и метаболическими факторами риска среди взрослых корейцев с преддиабетом. ПЛОС Один. 2016;11:e0165324. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]31. Лорванд Амири Х., Ага Ш., Мусави С.Н., Хоссейни А.Ф., Шидфар Ф. Регрессия безалкогольной жирной печени с помощью добавки витамина D: двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Арка Иран Мед. 2016;19:631–638. [PubMed] [Google Scholar] 32.Мансури С., Бадави А., Каянийил С., Коул Д.Э., Харрис С.Б., Мамакисик М., Магуайр Дж., Зинман Б., Коннелли П.В., Хэнли А.Дж. Ассоциации циркулирующего 25(OH)D с кардиометаболическими нарушениями, лежащими в основе сахарного диабета 2 типа, в аборигенном канадском сообществе. Сахарный диабет. Рез. клин. Практика. 2015;109:440–9. [PubMed] [Google Scholar] 33. Lu L, Yu Z, Pan A, Hu FB, Franco OH, Li H, Li X, Yang X, Chen Y, Lin X. Концентрация 25-гидроксивитамина D в плазме и метаболический синдром у китайцев среднего и пожилого возраста.Уход за диабетом. 2009; 32:1278–83. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Chon SJ, Yun BH, Jung YS, Cho SH, Choi YS, Kim SY, Lee BS, Seo SK. Связь между статусом витамина D и риском метаболического синдрома у корейских женщин в постменопаузе. ПЛОС Один. 2014;21:e89721. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]35. Хуан С.И., Чанг Х.Х., Лу К.В., Ценг Ф.Ю., Ли Л.Т., Хуан К.С. Статус витамина D и риск метаболического синдрома среди молодых людей без диабета. клин. Нутр. 2015; 34:484–9. [PubMed] [Google Scholar] 36.Мид Дж. Р., Ирвин С. А., Рамджи Д. П. Липопротеинлипаза: структура, функция, регуляция и роль в заболевании. Дж. Мол. Мед (Берл) 2002; 80: 753–69. [PubMed] [Google Scholar] 37. Мацуура Ф., Ван Н., Чен В., Цзян XC, Талль А.Р. ЛПВП от субъектов с дефицитом CETP проявляют повышенную способность способствовать оттоку холестерина из макрофагов в апоЕ- и ABCG1-зависимом пути. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 2006; 116:1435–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]38. Zhou QG, Hou FF, Guo ZJ, Liang M, Wang GB, Zhang X. 1, 25-дигидроксивитамин D улучшал резистентность к инсулину, индуцированную свободными жирными кислотами, в культивируемых клетках C2C12.Сахарный диабет. Метаб. Рез. 2008; 24: 459–64. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лю Дж., Семпос С., Донахью Р.П. Совместное распределение холестерина не-ЛПВП и ЛПНП и прогнозирование риска ишемической болезни сердца среди людей с диабетом и без него. Уход за диабетом. 2005; 28:1916–1921. [PubMed] [Google Scholar]41. Биттнер В. Измерение холестерина не-ЛПВП, интерпретация и значение. Доп. Стад. Мед. 2007; 7:1–8. [Google Академия]42. Робинсон Дж.Г., Ван С., Смит Б.Дж., Джейкобсон Т.А. Метаанализ взаимосвязи между снижением уровня холестерина липопротеинов низкой плотности и риском ишемической болезни сердца.Варенье. Сб. Кардиол. 2009;53:316–22. [PubMed] [Google Scholar]43. Биркен К.С., Лебович Г., Андерсон Л.Н., МакКриндл Б.В., Мамдани М., Кандасами С., Ховратович М., Паркин П.С., Магуайр Д.Л. Связь между витамином D и циркулирующими липидами в раннем детстве. ПЛОС Один. 2015;10:e0131938. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]44. Gallo L, Faniello MC, Canino G, Tripolino C, Gnasso A, Cuda G. Повышение уровня кальция в сыворотке коррелирует с ухудшением липидного профиля: наблюдательное исследование большой когорты из Южной Италии.Медицина (Балтимор) 2016; 95: e2774. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]45. Mao PJ, Zhang C, Tang L, Xian YQ, Li YS, Wang WD, Zhu XH, Qiu HL, He J, Zhou YH. Влияние добавок кальция или витамина D на сосудистые исходы: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Междунар. Дж. Кардиол. 2013; 169:106–11. [PubMed] [Google Scholar]

Индекс атерогенности при диабете 2 типа и его связь с хроническими микрососудистыми осложнениями

Цель . Это исследование было разработано для изучения факторов риска, связанных с индексом атерогенности плазмы (АИП), а также связи между АИП и хроническими микрососудистыми осложнениями у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2). Методы . В данное исследование были включены 2523 пациента с СД2, не получавшие лечения гиполипидемическими препаратами и находившиеся в отделении эндокринологии госпиталя Чжуннань Уханьского университета в период с января 2015 г. по февраль 2018 г. Антропометрические показатели измерялись после ночного голодания. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), общий холестерин (ОХ) и триглицериды (ТГ) определяли ферментативным анализом.Стандартный пероральный тест на толерантность к глюкозе с дозой 75 г был проведен для измерения уровней глюкозы и инсулина в плазме через 0 и 2 часа. Чувствительность к инсулину оценивали с помощью HOMA-IR. Результаты . Увеличение AIP было связано с повышенным риском гипертензии (), HbA 1c (), HOMA-IR (), UA () и снижением уровня рСКФ (). Кроме того, значения AIP напрямую коррелировали с ИМТ (, ), окружностью талии (, ), индексом глюкозы в крови (ВСК (, ), PPBG (, ) и HbA 1c (, )), резистентностью к инсулину (HOMA-IR; , ) и мочевая кислота (UA, , ).Множественный логистический регрессионный анализ показал, что окружность талии, HOMA-IR, FBG, систолическое артериальное давление и UA были независимыми факторами риска для AIP (все). Распространенность диабетической невропатии и метаболического синдрома была значительно выше среди пациентов с более высоким АИП. Заключение . АИП представляет собой клинически удобный показатель для выявления СД2 с высоким риском осложнений и сопутствующих заболеваний и, таким образом, является хорошим предиктором и показателем для динамического наблюдения при лечении пациентов с СД 2 типа высокого риска.

1. Введение

Сахарный диабет 2 типа является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Риск сердечно-сосудистой смертности у больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) в 2-4 раза выше, чем у лиц без сахарного диабета [1]. На ССЗ приходится около 70% летальных исходов больных СД2 [2]. Ранняя оценка и контроль факторов риска ССЗ у больных СД2 положительно влияет на снижение риска ССЗ и смерти у больных и улучшение прогноза больных. Индекс атерогенности плазмы (АИП) является хорошим предиктором риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца [3, 4].AIP связан с размером частиц антиатеросклеротических липопротеинов. Таким образом, эта мера отражает баланс между защитными и атерогенными липопротеинами [5].

Некоторые исследования предполагают, что площадь висцерального жира у пациентов с СД2 связана с АИП [6]. Высокий АИП также может увеличить риск развития СД2 [7]. У больных СД 2 типа с метаболическим синдромом АИП также выше, чем у больных СД 2 типа без метаболического синдрома [8]. Лечение пиоглитазоном может помочь снизить AIP у диабетиков и животных моделей [9, 10].Однако в настоящее время мы не до конца понимаем взаимосвязь между факторами риска, связанными с АИП, и микрососудистыми осложнениями у пациентов с СД2. Поэтому в крупномасштабном поперечном исследовании изучались факторы риска, связанные с АИП, и их взаимосвязь с артериальными сосудистыми бляшками у пациентов с СД2 без гиполипидемических препаратов. Была изучена возможность использования АИП в качестве предиктора и фактора последующего наблюдения при приеме пациентов с сахарным диабетом 2 типа высокого риска.

2.Материалы и методы
2.1. Субъекты

Всего было включено 2523 пациента с СД2 без гиполипидемических препаратов, которые были госпитализированы в отделение эндокринологии Уханьского университета с января 2015 г. по февраль 2018 г. Средний возраст составил 53,9±12,7 года, в том числе 1353 мужчин и 1170 женщин. Критерии исключения включали наличие острого заболевания, тяжелого хронического заболевания, дисфункции печени или почек, беременность, диабет 1 типа и вторичный диабет. Это исследование было одобрено Комитетом по этике больницы Чжуннань Уханьского университета.

2.2. Антропометрические показатели

Всем пациентам измеряли рост, вес и окружность талии после 8-часового голодания и рассчитывали индекс массы тела (ИМТ) = масса тела (кг)/рост (м) 2 . Стандартное артериальное давление измеряли три раза и рассчитывали среднее артериальное давление. Критерии диагностики артериальной гипертензии были предложены в Китайских рекомендациях по профилактике и лечению артериальной гипертензии, опубликованных в 2011 г.

2.3. Тестирование биохимических индикаторов

Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), общий холестерин (ОХ) и триглицериды (ТГ) были обнаружены через 10 часов ночного голодания.ХС-ЛПНП (ммоль/л) измеряли с помощью гомогенного анализа на основе сурфактанта, ОХ (ммоль/л) измеряли с помощью ферментативного метода, ХС-ЛПВП (ммоль/л) измеряли с помощью пероксидазного метода и ТГ (ммоль/л) измеряли с использованием методов глицерин-3-фосфатоксидазы (ГПО) и пероксидазы (ПОД).

Для определения уровня глюкозы и инсулина в плазме натощак и через 2 часа после нагрузки был проведен тест на толерантность к глюкозе 75 г. Все биохимические тесты проводились на автоанализаторе Beckman AU5400. Гемоглобин A1c (HbA1c) измеряли методом ионообменной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).Креатинин (Scr, мк моль/л) измеряли ферментативным методом. Мочевую кислоту в сыворотке крови (МК, мк моль/л) измеряли методом, основанным на уреазе-пероксидазе. Азот мочевины крови (АМК, ммоль/л) определяли ферментативным методом. Формула MDRD, доступная на веб-сайте Национального института здоровья, использовалась для расчета предполагаемой скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). рСКФ (мл/мин∙1,73 м 2 ) = 186 × (Scr) – 1,154 × (возраст) – 0,203 × (0,742 женщины).

2.4. Идентификация хронических микрососудистых осложнений

Диабетическая ретинопатия (ДР), диабетическая нефропатия и диабетическая периферическая невропатия были диагностированы в соответствии с рекомендациями по ведению СД2, опубликованными правительством Китая в 2017 г.Критерии для каждого осложнения подробно описаны ниже.

Для диагностики диабетической ретинопатии (ДР) всем пациентам, включенным в исследование, была проведена фотография глазного дна и флуоресцентная ангиография глазного дна (TRC-50DX, Topcon, Токио, Япония). У каждого пациента исследованы оба глаза. Диагноз ДР был поставлен офтальмологом. ДР классифицировали как непролиферативную или пролиферативную. Непролиферативная ДР проявлялась одним или несколькими из следующих симптомов: микроаневризма, кровоизлияние, экссудат или микрососудистые аномалии; пролиферативная ДР показала образование новых сосудов и фиброз.

Для диагностики диабетической нефропатии (ДН) были собраны 24-часовые образцы мочи для измерения уровня микроальбумина (UMA) в моче. Нормоальбуминурия определялась как 24-часовая НМА < 30 мг/24 ч, микроальбуминурия — как 24-часовая НМА = 30-299 мг/24 ч, а макроальбуминурия — как 24-часовая НМА ≥ 300 мг/24ч. Больным СД2 с микроальбуминурией или макроальбуминурией был поставлен диагноз ДН. рСКФ рассчитывали с использованием упрощенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек.

Вкратце, критерии диабетической периферической нейропатии (ДПН) были следующими: (1) подтвержденный СД2; (2) снижение чувствительности и положительные нейропатические сенсорные симптомы (включая покалывание, жжение, колющую и ноющую боль) в пальцах ног, ступнях или ногах; (3) сниженная дистальная чувствительность, однозначно сниженные или отсутствующие ахилловы рефлексы; и (4) аномальная проводимость моторных и сенсорных нервов.

2.5. Определение метаболического синдрома

Метаболический синдром определяли по определению, предложенному Китайским диабетическим обществом (CDS) [11], которое требует наличия трех или более отклонений по следующим критериям: (1) избыточная масса тела или ожирение (ИМТ ≥ 25,0 кг/м 2 ), (2) дислипидемия (ТГ ≥ 1,70 ммоль/л и/или низкий уровень холестерина ЛПВП (<0,9 ммоль/л у мужчин и <1,0 ммоль/л у женщин)), (3) артериальная гипертензия (САД ≥ 140 мм рт.ст., ДАД ≥ 90 мм рт.ст. или на антигипертензивных препаратах) и (4) гипергликемия (ВГС ≥ 6.1 ммоль/л и/или 2-часовая постпрандиальная глюкоза плазмы (PPBG) ≥ 7,8 ммоль/л или при лечении диабета).

2.6. Расчет AIP, функции островковых клеток и чувствительности к инсулину

AIP рассчитывали как логарифм (TG/HDL-C). Функцию островковых клеток оценивали с использованием следующего индекса: HOMA- β  = ((20 × FINS ( μ ЕД/мл))/(FBS (ммоль/л)-3,5)). Чувствительность к инсулину оценивали по следующему показателю: HOMA-IR = FINS ( μ ЕД/мл) × FBS (ммоль/л)/22,5.

2.7. Статистика

Статистический анализ был выполнен с использованием статистического программного обеспечения SPSS 16.0. Данные с ненормальным распределением необходимо анализировать после преобразования в данные с нормальным распределением. Данные выражаются как ± стандартное отклонение или проценты. Данные измерений анализировали статистически с помощью независимой выборки t -критерия или дисперсионного анализа. H-критерий Крускала-Уоллиса использовался, когда дисперсия была неравномерной. Подсчитайте данные с использованием теста χ 2 , когда с использованием метода точной вероятности, непрерывных переменных с использованием множественного логистического регрессионного анализа для изучения соответствующих факторов риска ОИП.

3. Результаты
3.1. Исходные данные

AIP для общей популяции пациентов составил 0,11 ± 0,31, затем был проведен трехсторонний анализ. Тертилями были AIP Q1 (<-0,13), AIP Q2 (-0,13–0,23) и AIP Q3 (≥0,23). Согласно результатам (табл. 1), по сравнению с группой АИП Q1, у пациентов с АИП Q2 и/или АИПQ3 были выше доля АГ (), ИМТ () и окружности талии (). Окружность бедер () и соотношение талии и бедер () значительно увеличились, FBS (), PPBS (), уровни HbA 1c (), уровни HOMA-IR, уровни TG были значительно повышены (), и HDL-C уровни были значительно снижены ().Хотя уровни FINS () и PINS () увеличились, не было существенной разницы в HOMA- β между группами (). Пациенты с AIP Q2 и/или AIPQ3 имели значительно более высокие уровни UA (1), чем пациенты в группе AIP Q1, и сниженные уровни рСКФ (12).


906/549 25.30 ± 3.43 9.17 ± 3.24 970.86 TG (MMOL / L)

AIP Q1 AIP Q2 AIP Q3 AIP Q3

Range <-0.13 -0.13-0.23 ≥ 0.23
Чехлы 592 1076 855 855 855
329/263 622/454 402/453
Гипертония (Y / N) 293/299 902/624
306/549
DM Семейная история (Y / N) 169/423 272/804 229/626
Масса тела (кг) 64,50 ± 10.68 68.564 68.5 ± 11.36 69.55 ± 10.09
BMI (кг / м 2 ) 23.90 ± 4.39 25.39
25.79 ± 3.27
Окружность талии (см) 89,39 ± 30,67 91,49 ± 11,53 92,77 ± 13,86
окружность бедра (см) 95,84 ± 11,17 97,29 ± 11,22 99,32 ± 9,37
WHR 0,92 ± 0.08 0,93 ± 0,10 0,94 ± 0,09
Систолическое давление (мм рт.ст.) 142,68 ± 12,96 139,17 ± 11,72 137,26 ± 11,29
диастолическое давление (мм рт.ст.) 82,19 ± 10,22 79.16 ± 9.47 75.28 ± 8.27
FBS (ммоль / л) 7.96 ± 3.12 8.52 ± 3.05
9.17 ± 3.24
PPBS (MMOL / L) 13.41 ± 5.24 14.31 ± 5,46 15,30 ± 5,42
HbA 1c 8,16 ± 2,01 8,2 ± 1,95 8,71 ± 1,82
FINS ( μ Ед / мл) 15,7 ± 5,90 18,06 ± 6,17 20,19 ± 11,22
штифтами ( μ Ед / мл) 53,47 ± 10,33 55,09 ± 15,25 63,52 ± 12,75
HOMA-IR 2,42 ± 0,53 3,47 ± 0.81 4,00 ± 0,82
HOMA- β 61,80 ± 15,44 65,45 ± 13,35 66,59 ± 15,20
АМК (ммоль / л) 6,21 ± 2,84 5,96 ± 2,33 6,24 ± 2,28
Кр ( μ моль / л) 74,47 ± 15,04 74,83 ± 13,06 77,85 ± 17,71
UA ( μ моль / л) 288,50 ± 44.81 308.71 ± 46.86 331.76 ± 41.35
EGFR (ML / MIN ∙ 1,73 M 2 ) 93.99 ± 28.66 93.66 93.52 ± 31.44 92.84 ± 33.07
0,81 ± 0,27 1,35 ± 0,44 2,84 ± 0,98
HDL-C (ммоль / л) 1,58 ± 0,53 1,17 ± 0,41 0,98 ± 0,22

М: мужской; Ф: женщина; СД: сахарный диабет; ИМТ: индекс массы тела; WHR: соотношение талии к бедрам; FBS: уровень глюкозы в крови натощак; PPBG: постпрандиальная глюкоза крови; HbA1c: гемоглобин A1c; FINS: инсулин натощак; PINS: постпрандиальный инсулин; УК: мочевая кислота; BUN: азот мочевины крови; Кр: креатин; рСКФ: расчетная скорость клубочковой фильтрации; ТГ: триглицерид; HDL-C: холестерин липопротеинов высокой плотности.По сравнению с группой AIP Q1, .
3.2. Корреляционный анализ индексов различий AIP

На основе анализа данных различных тертильных популяций AIP мы дополнительно проанализировали эти разрозненные показатели. АИП достоверно коррелировал с ИМТ (, ), окружностью талии (, ), индексом глюкозы в крови (ВСК; , ), PPBG (, ), HbA 1c (, ), показателями инсулинорезистентности (HOMA-IR; , ) , и мочевая кислота (UA, , ). Значимой корреляции между AIP и функцией островков не наблюдалось (FINS; ; PINS, HOMA- β , ) (рис. 1).

3.3. Логистический множественный регрессионный анализ AIP

Для дальнейшего анализа факторов риска AIP у пациентов с СД2 мы использовали AIP в качестве независимой переменной; пол, семейный анамнез СД, ИМТ, окружность талии, систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, FBG, PPBG, HbA 1c , FINS, PINS, HOMA-IR, HOMA- β , BUN, Cr, UA и рСКФ использовались в качестве зависимых переменных для множественного логистического регрессионного анализа. Анализ показал, что окружность талии, HOMA-IR, FBG, систолическое артериальное давление и НС были независимыми факторами риска для AIP (все) (таблица 2).

77

β SE ( β ) значение значение

Перехват 2,8295 0,5288 6,72 <0,01
Окружность талии 0.2399 0,0024 4,07 <0,01 <0,01
Homa-Ir 0.2 308 0,0073 3,25 <0.01
ВРБ 0,1977 0,0927 2,38 0,03
Систолическое давление 0,1879 0,0838 2,76 0,01
UA 0.2215 0.0916 2.19 2.19 0,01

3.4. Корреляция между ОИП и хроническими микрососудистыми осложнениями

Чтобы проанализировать взаимосвязь между ОИП и хроническими микрососудистыми осложнениями, мы сравнили распространенность различных осложнений среди различных ОИП (рис. 2).DR и DN показали одинаковую распространенность среди групп. Распространенность ДПН значительно выше в группе AIP Q3 по сравнению с группой AIP Q1, но не является статистически значимой между группами AIP Q1 и AIP Q2.

3.5. Корреляция между АИП и метаболическим синдромом

Чтобы проанализировать корреляцию между АИП и метаболическим синдромом (МС), мы сравнили распространенность метаболического синдрома среди различных АИП (рис. 3). Распространенность метаболического синдрома значительно выше в группах AIP Q3 и AIP Q2 по сравнению с группой AIP Q1.


4. Обсуждение

АИП считается хорошим предиктором атеросклероза [3] и высокочувствительным предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Значения АИП показывают существенное соответствие с результатами коронароангиографии [5] и используются для прогнозирования острых коронарных событий [12] и прогноза у больных с острым инфарктом миокарда [13]. AIP превосходит другие традиционные оценочные индексы (например, коэффициент кардиогенного риска и коэффициент атерогенности) при оценке риска сердечно-сосудистых событий [14].Также считается, что AIP предсказывает риск развития СД2 [7].

Популяционные исследования показали, что АИП связан с окружностью талии [15], соотношением талии и бедер [16], ИМТ [15–17], физической активностью [15], возрастом [16], артериальным давлением [17] и уровень глюкозы в крови натощак [17]. В нашем исследовании AIP в основном был связан с индексом корреляции массы тела и жира (таким как ИМТ, окружность талии и соотношение талии и бедер), индексом корреляции уровня глюкозы в крови (FBG, PPBG и HbA 1c ) и резистентностью к инсулину. индекс (HOMA-IR).Лица в группе с более высоким AIP подвергались повышенному риску гипертонии и атеросклеротических бляшек. Логистический множественный регрессионный анализ показал, что систолическое артериальное давление, окружность талии, уровень глюкозы в крови натощак и HOMA-IR были независимыми факторами риска для ОИП. Риск сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний у больных СД2 повышен, высока смертность от инвалидности. Факторы риска большей агрегации у пациентов с СД2 включают резистентность к инсулину, центральное ожирение, повышенное артериальное давление и повышенный уровень общих триглицеридов.Основные механизмы включают повышенный окислительный стресс, усиление воспаления или дисфункцию эндотелиальных клеток в сочетании с низким уровнем холестерина ЛПВП. Факторы риска, связанные с повышением АИП, тесно связаны с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и цереброваскулярных заболеваний у пациентов с СД2. По сравнению с факторами риска, связанными с сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями, те, которые связаны с повышенным АИП, более благоприятны для мониторинга и последующего наблюдения.

Связь между AIP и UA рассматривалась в предыдущих исследованиях.В предыдущих сообщениях была обнаружена значительная положительная корреляция между АИП и НС у пациентов с диабетом [18], населения в целом [19–21] в разных странах и женщин в постменопаузе [17]. AIP также можно использовать для прогнозирования гиперурикемии [22]. Согласно результатам, представленным выше, лица с более высоким AIP также имели более высокие уровни UA. Кроме того, была выявлена ​​значительная положительная корреляция между АИП и НС, при этом НС является фактором риска развития ОИП, что также было показано в предыдущем исследовании [20].Несколько исследований показали, что уровни МК в сыворотке связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями [23–25], ожирением [26, 27], дислипидемией [28], артериальной гипертензией [29, 30] и нарушением метаболизма глюкозы [31, 32]. Другие сообщают о связи между уровнями МК и воспалением [33–36] и дисфункцией эндотелия [35, 37–40]. Считается, что высокий уровень МК в сыворотке способствует развитию многочисленных хронических метаболических заболеваний, включая диабет и ишемическую болезнь сердца [41]. Тесная связь НС с метаболическими заболеваниями может быть напрямую связана с влиянием на эндотелиальную дисфункцию, окислительный стресс и воспаление или косвенно связана с несколькими факторами риска метаболического синдрома.Это может быть полезно для объяснения взаимосвязи между AIP и UA.

Взаимосвязь между АИП и диабетическими микрососудистыми осложнениями ранее полностью не выяснена. Предыдущие исследования показали, что пациенты с СД2 и повышенным АИП подвержены большему риску микроальбуминурии и что АИП является ранним предиктором ДН [42, 43]. сделать Сокорро Соуза и Сильва Моура и др. показали, что АИП положительно коррелирует с микроальбуминурией у пациентов с артериальной гипертензией [44]. Акдоган и др.не показали различий в АИП между пациентами с СД2 с ретинопатией по сравнению с пациентами с СД2 без ретинопатии [45]. Однако Мирич и соавт. продемонстрировали, что АИП был выше у пациентов с СД2 с нейропатией по сравнению с пациентами с СД2 без нейропатии [46]. Результаты, представленные в этом исследовании, указывают на повышенный риск микрососудистых осложнений у пациентов с более высоким АИП. Однако значимой оказалась только разница в распространенности ДН.

По сравнению с микрососудистыми осложнениями взаимосвязь ОИП с метаболическим синдромом в разных исследованиях более последовательна.Предыдущие исследования показывают, что население с РС имело более высокий уровень АИП [8, 47–50]. Кроме того, более высокий уровень АИП связан с более высоким риском РС [51]; длительные физические упражнения могут помочь снизить риск РС и уровня АИП [52]. Это исследование, наряду с другими исследованиями, указывает на повышенную частоту РС у пациентов с СД2 с более высоким АИП. Также предполагается, что AIP является хорошим индексом для оценки факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.

AIP и связанные с ним факторы риска могут быть улучшены путем управления. Меры, которые оказались эффективными, включают диетические модификации [53], аэробные упражнения [54] и добавки с ЭПК [55].Это исследование добавило накопленных знаний, определив AIP как клинически удобный показатель для обнаружения и установив связь между AIP и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и цереброваскулярных заболеваний. AIP можно использовать в качестве индекса для наблюдения за пациентами во время последующего наблюдения. Улучшая метаболические показатели, такие как уровень глюкозы и липидов в крови, а также предоставляя рекомендации, связанные с диетой и физическими упражнениями, AIP можно снизить до уровня, указывающего на низкий риск. Эти усилия должны помочь в реализации клинических программ диагностики и лечения.

Это исследование имело определенные ограничения. Поперечный характер этого исследования не позволяет определить причинно-следственную связь между АИП и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и цереброваскулярных заболеваний. Ценность AIP в клинической практике нуждается в дальнейшем подтверждении дополнительными проспективными последующими исследованиями и фундаментальными исследованиями.

5. Выводы

Наше исследование показало, что АИП представляет собой клинически удобный показатель для выявления СД2 с высоким риском осложнений и сопутствующих заболеваний и, таким образом, является хорошим предиктором и показателем для динамического наблюдения при лечении пациентов с высокой -риск диабета 2 типа.

Сокращения
холестерин липопротеинов4 7 902 57
AIP: Индекс атерогенности плазмы
T2DM: сахарный диабет типа 2
сердечно-сосудистых заболеваний: Сердечно-сосудистые заболевания
LDL-C: низкой плотности холестерина липопротеинов
HDL-C: высокой плотности
ТК: Общий холестерин
ТГ: триглицерид
UA: мочевая кислота
EGFR: Ориентировочная ставка клуменовой фильтрации
FBG:
FBG: FBG::
PostPrandial Кровь глюкозы
RIFS: Надевание инсулина
BUN: Кровавая мочевина азот
ИМТ: Индекс массы тела
ПОЧТАМТ: Глицерин-3-фосфат-оксидазу
HbA1c: Гемоглобин A1c
SCr: сывороточный креатинин
ДР: диабетическая ретинопатия
Ду: диабетическая нефропатия
ДПН: диабетическая периферическая невропатия
CDS: Китай Диабет Общество
САД: Систолическое кровяное давление
ДБФ: диастолическое артериальное давление
EPA: Эйкозапентаеновая кислота.
Понижен индекс атерогенности: Коэффициент атерогенности – что это такое? Какова норма? » AQUALAB.KZ

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *