Детская городская поликлиника № 5

Медицинский портал — советы лечения и профилактики заболеваний

Показатель роэ в крови норма: норма у женщин по возрасту (таблица)

Содержание

Клинический анализ крови — цена в Санкт-Петербурге, расшифровка у взрослых

Когда рекомендуется сделать ОАК

Общий анализ крови сдают, чтобы быстро и комплексно оценить функции жизненно важных систем и состояние всего организма в целом. Исследование назначают в следующих ситуациях:

  • профилактическое обследование;
  • диагностика заболеваний инфекционного, воспалительного, опухолевого, аллергического происхождения;
  • динамическая оценка течения хронических патологий;
  • госпитализация в терапевтический/хирургический стационар;
  • предоперационная подготовка;
  • оценка и контроль эффективности терапии.

Детям назначают сдать АОК в рамках медосмотра перед поступлением в детский сад, школу, а также при оформлении в спортивные секции и специализированные учебные учреждения.

Подготовка

Чтобы результаты общего анализа крови были достоверными и объективными, пациенту нужно правильно подготовиться к сдаче.

Накануне исследования следует ограничить употребление жирных, сладких, соленых блюд. Последний прием пищи должен состояться за 8-12 часов до забора крови. Если пациент не может соблюсти такой интервал, допускается легкий перекус за 3 часа до посещения лаборатории.

Желательно исключить любые стрессы, интенсивные психоэмоциональные и физические нагрузки. Курильщикам нужно воздержаться от сигарет минимум на 30 минут до сдачи крови.

В некоторых ситуациях общий анализ крови выполняют срочно, тогда подготовкой пренебрегают, т.к. важно оценить состояние организма в данный момент.

Как сдавать анализ

Общий анализ крови можно сдать в многопрофильном медцентре СПб  «МЕДИОНА ПАРНАС». Стоимость общего анализа крови включает забор биоматериала и непосредственно тест.

Взрослые сдают венозную кровь. У детей младше 7 лет берут капиллярную кровь (из пальца). Сдача теста занимает не более 5 минут. Результаты готовы в течение дня.

Что показывает ОАК

Лабораторный тест позволяет оценивать следующие показатели:

  • Эритроциты – красные кровяные тельца, которые содержат гемоглобин и осуществляют газообмен в тканях. Повышенный уровень наблюдается на фоне патологического состояния органов кроветворения, заболеваний респираторной системы. Пониженный уровень эритроцитов выявляют у пациентов с анемией (малокровием).
  • Лейкоциты – белые тельца крови, которые выполняют защитную функцию. Повышение их численности указывает на воспалительный процесс в организме. Сниженное количество может свидетельствовать о нарушениях в работе иммунитета.
  • Тромбоциты – клетки, которые обеспечивают свертывание крови. Низкий уровень говорит о склонности к кровотечениям. Высокий может указывать на риск тромбообразования.
  • Показатели MCV, MCH, MCHC, MCV отражают содержание гемоглобина в эритроцитах и используются в дифференциальной диагностике анемий.
  • Гематокрит. 12 клеток/л) MCV, средний объем эритроцита 80-101 фл 78-101 фл RDV 11,6-14,8 % MCH, цветовой показатель 27-35 пг 27-34 пг Тромбоциты 150-400 тысяч/мкл 150-400 тысяч/мкл Лейкоциты 4,5-9 тыс/мкл

    Изменения состава и характеристик крови не являются специфическим признаком какой-либо болезни. Показатели могут изменяться под воздействием различных факторов (беременность, особенности питания, вредные привычки, нагрузки) и патологических изменений в организме.

    Объективно оценить результаты общего анализа крови поможет врач. Для расшифровки теста можно обратиться к терапевту или к лечащему врачу, который назначил исследование. Специалист трактует результаты с учетом состояния пациента, имеющихся симптомов, данных анамнеза и результатов других диагностических процедур.

    Сделать общий анализ крови качественно, объективно и достоверно в СПб можно в клинике «МЕДИОНА ПАРНАС», оснащенной современным лабораторным оборудованием. Записывайтесь на обследование в удобное время без очередей!

    Нормы анализов крови и мочи у детей

    ОБЩИЙ АНАЛИЗ КРОВИ ДЕТЯМ

    Лабораторное исследование назначается для проверки слаженной работы организма и позволяет выявить широкий спектр патологий, воспалительных и инфекционных процессов, а также с целью определения вирусов и злокачественных новообразований. Показатели ОАК позволяют установить эффективность проводимого лечения.

    Соблюдайте рекомендации для получения точных результатов проводимого анализа:

    1. Сдавать нужно в утренние часы и обязательно натощак.
    2. С вечера недопустимо есть жирную пищу и продукты, насыщенные углеводами.
    3. Не принимать следующие препараты – ацетилсалициловую кислоту, НПВС (нестероидные противовоспалительные средства) и антикоагулянты.

    В Экстренных ситуациях (хроническом или остром состоянии) общий анализ крови проводят в любое время суток и независимо от приема пищи.

    Интерпретация результатов

    Интерпретацию результатов анализа доверьте врачу-педиатру, который по показателям совокупно оценит результат и прочтет его как «карту здоровья» вашего малыша.

    ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ: в каждом возрастном периоде разные нормы показателей ОАК.
    В некоторых случаях во внимание берется половая принадлежность.

    Важно! Общий анализ крови (ОАК) подразумевает забор крови из пальца утром натощак.

    В общий анализ включено 5-24 показателей, главные из которых приведены в таблице:

    Показатели, сокращенияНормальные величины – общий анализ крови
    Дети возрастаВзрослые
    1 день1 мес6 мес1-2 года2-4 года4-6 лет7-15 летмужчинаженщина
    Эритроциты
    RBC (/л)    		4.
    3-7.6    		4.8-5.63.5-4.83.6-4.93.5-4.53.5-4.73.5-5.14-5.13.7-4.7
    Гемоглобин
    Hb (г/л)    		180-240115-175110-140110-135110-140110-145115-150130-160120-140
    Цветовой показатель
    MCHC    		0.85-1.150.85-1.150.85-1.150.85-1.150.85-1.150.85-1.150.85-1.150.85-1.150.85-1.15
    Ретикулоциты
    RTC (%)    		2-152-152-152-153-123-122-110.2-1.20.2-1.2
    Тромбоциты

    PLT (/л)

    		180-400180-390180-390180-390160-380160-360180-490180-320180-320
    СОЭ
    ESR (мм/ч)
    2-4    		4-82-102-122-122-122-111-102-15
    Лейкоциты
    WBC (/л)    		8. 5-24.58-13.88-12.58-126-124.5-104.3-9.54-94-9
    Палочкоядерные
    нейтрофилы (%)    		1-170.5-40.5-40.5-40.5-50.5-50.5-61-61-6
    Сегментоядерные
    нейтрофилы (%)    		45-8015-4515-4515-4525-6040-5040-6547-7247-72
    Эозинофилы
    EOS (%)    		0.5-60.5-60.5-60.5-50.5-50.5-50.5-50-50-5
    Базофилы
    BAS (%)    		0-1
    0-1    		0-10-10-10-10-10-10-1
    Моноциты
    MON (%)    		2-102-102-102-102-102-102-102-92-9
    Лимфоциты
    LYM (%)    		12-3640-7642-7438-7226-6034-4825-5018-4018-40

    АНАЛИЗ МОЧИ ПО НЕЧИПОРЕНКО ДЕТЯМ

    Данное исследование выявляет наличие воспалительных процессов мочевыводящих путей и определяет количество форменных элементов крови (эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров). Анализ проводят с целью определения функции почек.

    Заболевания, которые позволяет выявить анализ по Нечипоренко:

    • мочекаменная болезнь
    • пиелонефрит
    • гломерулонефрит

    Порядок подготовки к исследованию:

    1. Проведение гигиенических процедур перед забором мочи.
    2. Сбор анализа в утренние часы, сразу же после пробуждения.
    3. Забор только средней порции мочи.

    Соблюдайте рекомендации для получения более точных результатов проводимого анализа:

    • Откажитесь от фруктов и овощей, в состав которых входят пигмент каротин, например свекла, морковь за сутки до сдачи анализа
    • Уведомите врача о приеме медикаментозных препаратов, не принимайте мочегонные препараты
    • Избегайте чрезмерной физической активности и стрессовых ситуаций накануне исследования

    НОРМЫ ПОКАЗАТЕЛЕЙ

    Клеточный элемент мочиДопустимое содержание в 1 мл субстрата
    Лейкоциты
    Эритроциты
    Гиалиновые цилиндры
    Восковидные цилиндрыотсутствуют
    Зернистые цилиндрыотсутствуют
    Эпителиальные цилиндрыотсутствуют
    Эритроцитарные цилиндрыотсутствуют

    Интерпретация результатов

    Отклонения показателей от нормы будут обозначены на бланке результата. Интерпретацию анализа доверьте врачу-педиатру.

    повышение соэ в крови у мужчин

    повышение соэ в крови у мужчин

    повышение соэ в крови у мужчин

    >>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

    Что такое повышение соэ в крови у мужчин?

    Купил на пробу Biomanix, не расчитывал на эффект по увеличению прибора. Но таковой имеется. Жена сразу заметила, что в стоячем состоянии он стал ГОРАЗДО больше чем прежде.

    Эффект от применения повышение соэ в крови у мужчин

    Капсулы Биоманикс не содержат синтетических компонентов, поэтому не оказывает негативного влияния на организм. Эффективность таблеток обеспечивается природными веществами, оказывающими следующее действие: концентрат муира пуамы. Вытяжка из бразильского кустарника усиливает сексуальное влечение; тонгкат Али. Действие концентрированного активного компонента направлено на стимуляцию естественной выработки тестостерона, и нормализацию эректильной функции; экстракт маки перуанской. Растительная вытяжка усиливает эффект других активных компонентов, и способствует увеличению пениса; экстракт трибулуса террестриса. Действующий компонент способствует мощному приливу крови к половому члену, что вызывает устойчивую и продолжительную эрекцию; l-аргинин. Аминокислота природного происхождения способствует быстрой, мощной и продолжительной эрекции.

    Мнение специалиста

    Принимал Biomanix по инструкции 21 день. Разницу заметил почти сразу – эрекция каменная и ощущения стали намного ярче. Эффект держится несколько месяцев…

    Как заказать

    Для того чтобы оформить заказ повышение соэ в крови у мужчин необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

    Отзывы покупателей:

    Ника

    Я раньше думал, что проблемы с потенцией возникают только у мужчин старше 50 лет. Оказалось, что снижение сексуального влечения обычное дело и в более молодом возрасте. Спасибо специалисту, посоветовавшему капсулы Biomanix для превентивного лечения. Пропил средство курсом (3 недели) и больше не волнуюсь, что могут быть досадные осечки в постели.

    Катюша

    Начал замечать, что с возрастом, количеством стресса и ритмом жизни потенция начала барахлить. Посоветовался с врачом, он рекомендовал курс Biomanix. Первое время эффекты сводились к продолжительности и качеству полового акта, а потом я начал замечать как улучшается мое самочувствие в целом. Тестостерон очень важный гормон для организма и его недостаток отражается на организме и психике. К концу курса я как будто сбросил лет десять и вернулся в юность.

    Купил пробный курс Биоманикс ради интереса. Цена была смешная, так что ничем не рисковал. Эффект почувствовал после первой капсулы. Работает почти, как Виагра, только не так агрессивно – для эрекции нужно сексуальное влечение. Мне результат курса реально понравился. Где купить повышение соэ в крови у мужчин? Принимал Biomanix по инструкции 21 день. Разницу заметил почти сразу – эрекция каменная и ощущения стали намного ярче. Эффект держится несколько месяцев…
    Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – один из показателей, измеряемых при проведении клинического исследования крови. . Содержание. 1 Что показывает СОЭ в крови у взрослых. 2 Таблица нормы СОЭ у мужчин по возрасту. СОЭ – скорость оседания эритроцитов, красных кровяных клеток, которые под . Повышенное СОЭ у ребенка: причины. Повышенная соя в крови у ребенка чаще . У ребенка повышение скорости оседания эритроцитов может наблюдаться в случае прорезания зубов, несбалансированном питании, нехватке. Причины повышения СОЭ в мужском организме. Норма скорости оседания эритроцитов может изменяться по . Норма скорости оседания эритроцитов крови у мужчин составляет от 2 до 10 мм/час. С возрастом показатель СОЭ у мужчин может меняться, оставаясь в пределах возрастной нормы. Повышение СОЭ у мужчин: причины. Медицинские наблюдения установили, что превышение нормы обуславливается одним или . Норма СОЭ в крови у мужчин может повышаться, или понижаться. Всевозможные воспалительные процессы в организме способствуют накапливанию в крови таких веществ, которые. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ) – неспецифический лабораторный показатель крови, отражающий соотношение фракций белков плазмы. Изменение результатов этого теста в большую или меньшую сторону от нормы. Увеличение СОЭ – это превышение показателя скорости оседания эритроцитов в крови более 10 мм/ч у мужчин и 15 мм/ч у женщин. . Самой частой причиной повышения СОЭ в крови признаны инфекционные заболевания. Как нормализовать СОЭ в крови у мужчин? Одним из важных показателей анализов для мужчины является уровень СОЭ в крови. . В норме СОЭ у мужчины 1-10 мм/ч, у женщин показатель значительно выше от 2 до 15 мм/ч. У детей СОЭ снижено. Обратите внимание, когда показатель выходит за рамки нормы. Повышенное СОЭ в крови у мужчин после 60 лет считается нормой, главное, чтобы уровень попадал в возрастные референсные значения. Физиологическое повышение скорости обусловлено тем, что клетки обновляются медленно, их части после разрушения задерживаются в организме, попадают в кровяное. Причины повышенной СОЭ в крови у ребенка и взрослого. . СОЭ – это термин, сформированный из заглавных букв полного названия теста – скорость оседания эритроцитов. . Многим известно, что повышение этого показателя, как правило, свидетельствует о какой-то воспалительной реакции. Но это не золотое. СОЭ – это скорость, с которой эритроциты оседают под воздействием гравитации. Если пробирку с кровью оставить стоять вертикально, то через . При наличии некоторых заболеваний эритроциты слипаются, скорость их оседания повышается.
    http://palijativa.hr/pametne_kuce/userfiles/povyshenie_gemoglobina_v_krovi_u_muzhchin3847.xml
    http://www.ahchala.com/img/lekarstvo_dlia_povysheniia_testosterona_u_muzhchin5108.xml
    http://www.reclamesticker.nl/images/uploads/bystroe_povyshenie_potentsii_u_muzhchin_preparaty9980.xml
    http://penzion. sarmo.cz/Images/tabletki_dlia_muzhchin_dlia_povysheniia_potentsii_tseny6593.xml
    http://www.proektasis.gr/admin/spaw2/uploads/povyshenie_trombotsitov_v_krovi_u_muzhchin4494.xml
    Капсулы Биоманикс не содержат синтетических компонентов, поэтому не оказывает негативного влияния на организм. Эффективность таблеток обеспечивается природными веществами, оказывающими следующее действие: концентрат муира пуамы. Вытяжка из бразильского кустарника усиливает сексуальное влечение; тонгкат Али. Действие концентрированного активного компонента направлено на стимуляцию естественной выработки тестостерона, и нормализацию эректильной функции; экстракт маки перуанской. Растительная вытяжка усиливает эффект других активных компонентов, и способствует увеличению пениса; экстракт трибулуса террестриса. Действующий компонент способствует мощному приливу крови к половому члену, что вызывает устойчивую и продолжительную эрекцию; l-аргинин. Аминокислота природного происхождения способствует быстрой, мощной и продолжительной эрекции.
    повышение соэ в крови у мужчин
    Купил на пробу Biomanix, не расчитывал на эффект по увеличению прибора. Но таковой имеется. Жена сразу заметила, что в стоячем состоянии он стал ГОРАЗДО больше чем прежде.
    Витаминные комплексы для поднятия тестостерона у мужчин. Импровизированный пользовательский рейтинг позволил отобрать витамины для повышения тестостерона, которые получают наивысшую оценку и положительные комментарии. В большинстве своем, это поливитамины, продающиеся в аптеке и. Внешний вид мужчины зависит от количества тестостерона в его организме. Если будет дефицит этого гормона, то нарастить мышечную массу не удастся. Он нужен для повышения выносливости, увеличения силы, усиления сексуального желания. Поэтому важно знать. Использование витаминов для повышения тестостерона у мужчин позволяет избежать возникновения таких проблем как . ТОП-15 лучших производителей витаминов и добавок для повышения тестостерона у мужчин.шаги, которые можно предпринять для повышения уровня тестостерона у мужчин.  . али может увеличить уровень тестостерона у мужчин с пониженным тестостероном. . Он является автором книги Назначение витамина D, исцеляющая энергия солнца. Эрик Мадрид закончил медицинский институт в. Витамины для повышения тестостерона у мужчин помогают восполнить дефицит полового гормона. . Био-Макс. Его рекомендуется применять мужчинам, которые стремятся восполнить дефицит тестостерона при помощи спортивных тренировок. Био-Макс способствует повышению выносливости, помогает. Биодобавки для тестостерона мужчин. Тестостерон признан главным мужским гормоном. Именно от него зависит мужественность . назначить регулярные силовые тренировки; начать принимать БАД для повышения тестостерона у мужчин. Как правило, наиболее действенными эти меры оказываются в. Как повысить уровень тестостерона у мужчин. Какие продукты его повышают, что . Как повысить уровень тестостерона у мужчин: естественным способом . снижение полового влечения и потенции (см. препараты для повышения потенции: кому и когда можно принимать). снижение концентрации внимания. Витамины для мужчин — важные нюансы. Витамины и микроэлементы — специальные вещества . Добавка, содержащая все необходимые компоненты для стимуляции выработки тестостерона и повышения качества интимной жизни. В составе препарата содержится ряд действующих веществ.

    Общий анализ крови — ЛДЦ «Лечебно-диагностический центр»

    ОБЩИЙ АНАЛИЗ КРОВИ

    Клинический анализ крови (общий анализ крови) – анализ, входящий в обязательный диагностический минимум. Выполняется всем больным, поступающим в стационар, а также большинству больных при амбулаторном лечении. Благодаря клиническому анализу крови можно получить представление о состоянии организма: наличие воспаления, анемии.

    Общий анализ крови заключается в определении числа эритроцитов, уровня гемоглобина, числа лейкоцитов (как общего, так и процентного соотношения различных форм лейкоцитов), числа тромбоцитов, уровень гематокрита и СОЭ (РОЭ).

    Кровь для клинического анализа необходимо сдавать натощак, и желательно в одно и то же время.

    Расшифровка общего анализа крови (клинического анализа крови).

    I. Основные показатели клинического анализа крови.

    Существует ряд показателей общего анализа крови, оценив которые можно составить первое впечатление о больном. Среди них можно выделить:

    1. RBC — Эритроциты (Red Blood Cells)

    Этот показатель указывает на количество эритроцитов, содержащихся в крови. Единицы измерения 10*12/литр. Эритроциты – форменные элементы крови, содержащие в себе гемоглобин. Основная функция эритроцитов – перенос кислорода. Нормальный эритроцит имеет двояковогнутую форму. Благодаря такой форме увеличивается площадь поверхности эритроцита, облегчается связывание эритроцита с кислородом. Средний цикл жизни эритроцита 120 дней.

    Нормы количества RBC (норма эритроцитов крови):

    • Мужчины: 4.5-5.5*1012/л
    • Женщины: 4.0-5.0*1012/л

    Повышение количества эритроцитов в крови называется эритроцитозом. Эритроцитозы бывают абсолютными и относительными. Абсолютные эритроцитозы возникают при увеличении числа эритроцитов. Относительный эритроцитоз возникает при сгущении крови (уменьшении ее объема).

    Пониженное количество эритроцитов называется эритропенией. Эритропения возникает, к примеру, при кровотечении.

    2. Hb (HGB) – Гемоглобин (hemoglobin)

    Этот показатель характеризует насыщение крови гемоглобином. Гемоглобин – пигмент, содержащийся в эритроците. Основной функцией гемоглобина является перенос кислорода (O2) и углекислого газа (CO2). Гемоглобин играет важнейшую роль в дыхании человека. Показатели нормы гемоглобина различаются у мужчин и женщин, кроме того, нормальные показатели уровня гемоглобина отличаются в разном возрасте. У мужчин уровень гемоглобина несколько выше, чем у женщин.

    Нормы гемоглобина (нормы HGB):

    • Мужчины:120-170 г/л
    • Женщины:110-155 г/л

    Снижение уровня гемоглобина (анемия) может свидетельствовать о возникновении у человека кровотечения, нехватки в организме железа, витамина B 12. Повышение уровня гемоглобина встречается гораздо реже. Может быть связано со сгущением крови (обезвоживание), эритроцитозами, у спортсменов, жителей высокогорных районов.

    3. WBC (Leu) – Лейкоциты (White blood cells)

    Этот показатель указывает на количество белый кровяных телец (лейкоцитов) в крови.


    • Единицы измерения WBC — *109/л

    Нормальные показатели уровня лейкоцитов колеблются в зависимости от возраста человека, и даже от региона его проживания.

    Средние показатели нормы WBC (уровня лейкоцитов): 6-10*109/л.

    Основной функцией лейкоцитов является участие в защитных механизмах организма. Повышение уровня лейкоцитов называется лейкоцитозом. Лейкоцитозом сопровождаются инфекционные заболевания, лейкозы, ожоги, злокачественные новообразования и многие другие заболевания.

    Снижение уровня лейкоцитов называется лейкопенией.

    Все лейкоциты можно разделить на 5 групп (лейкоцитарная формула):

    а. Нейтрофилы (норма 45-70%)

    • Промиелоциты
    • Метамиелоциты
    • Палочкоядерные
    • Сегментоядерные

    Нейтрофилы являются самой многочисленной фракцией лейкоцитов. Их основной функцией является борьба с микроорганизмами (инфекционными агентами). Количество нейтрофилов увеличивается при острых воспалительных заболеваниях. При этом может происходить так называемый сдвиг лейкоцитарной формулы влево. При таком сдвиге в крови появляются метамиелоциты, а при достаточно выраженном воспалительном процессе промиелоциты.

    б. Лимфоциты (Норма 19-37%)

    Лимфоциты отвечают иммунный ответ организма. Среди лимфоцитов выделяют T и B лимфоциты. Уровень лимфоцитов повышается, например, при вирусном поражении. Снижается уровень лимфоцитов при иммунодефицитах.

    в. Моноциты (Норма 3-11%)

    Моноциты являются самыми крупными клетками среди лейкоцитов. Моноциты – предшественники макрофагов. Основная функция моноцитов/макрофагов – фагоцитоз.

    г. Эозинофилы (Норма 1-5%)

    Эозинофилы принимают участие в аллергических реакциях, в ответе на паразитарную инвазию.

    д. Базофилы (Норма 0-1%)

    Основная функция базофилов – участие в реакции гиперчувствительности немедленного типа.

    4. PLT – Тромбоциты (Platelets)

    Этот показатель указывает на количество тромбоцитов в крови.

    • Единицы измерения PLT (тромбоцитов) — *109/л
    • Норма уровня тромбоцитов (норма PLT) – 150-400*109/л

    Основная функция тромбоцитов – участие в свертывающей системе крови и в процессах фибринолиза. Количество тромбоцитов может повышаться, например, при острой кровопотере, после спленэктомии, при миелолейкозах. Снижение уровня тромбоцитов называется тромбоцитопенией. Тромбоцитопения может быть как врожденной (Синдром Фанкони, Синдром Вискота-Олдрича и др.), так и приобретенной (лекарственная, при спленомегалии и др.).

    5. HCT (Ht) – Гематокрит (Hematocrit)

    Этот показатель характеризует отношение суммарного объема всех эритроцитов к объему плазмы.

    • Измеряется в процентах (%).
    • Норма гематокрита (HCT) – 35-45%.

    Уровень гематокрита возрастает при увеличение количества эритроцитов (эритроцитозах), при увеличении объема эритроцитов. Гематокрит (HCT) снижается при снижении количества эритроцитов, уменьшении их объема, гемоделюции (например, при интенсивной инфузионной терапии кристаллоидными растворами).

    6. ESR – СОЭ (Скорость оседания эритроцитов)

    Этот показатель указывает на скорость оседания эритроцитов.

    • Единицы измерения – мм/час.
    • Норма СОЭ (ESR): мужчины 1-10 мм/час
    • Норма СОЭ (ESR): женщины 1-15 мм/час

    СОЭ измеряется в специальной пробирке, на которой нанесена шкала в миллиметрах. Уровень СОЭ определяют через час после забора крови по высоте столбца, состоящего из эритроцитов. Обычно повышение СОЭ свидетельствует о каком-либо воспалительном процессе, происходящем в организме.

    7. Цветовой показатель (ЦП)

    Этот показатель указывает на степень насыщенности эритроцитов гемоглобином.

    • Норма ЦП (Цветового показателя) — 0.9 — 1.1.

    Кровь норма

    Лейкоциты (WBC),´х109/л

    Взрослые – 4,0-9,0

    Лимфоциты (LIM), %

    Взрослые – 19,0-37,0

    Лимфоциты (LIM), х109/л

    Взрослые – 1,2-3,0

    Промежуточные клетки (MID), %

    (моноциты, эозинофилы, базофилы и их предшественники)

    Взрослые – 5,0-10,0

    Промежуточные клетки (MID), х109/л

    (моноциты, эозинофилы, базофилы и их предшественники)

    Взрослые – 0,2-0,8

    Гранулоциты (GRA), %

    (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)

    Взрослые – 47,0-72,0

    Гранулоциты (GRA), х109/л

    (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы)

    Взрослые – 1,2-6,8

    Эритроциты (RBC), х1012/л

    		Мужчины – 4,0-5,0

    Женщины – 3,9-4,7

    Гемоглобин (HGB), г/л

    Мужчины – 130,0-160,0

    Женщины – 120,0-140,0

    Гематокрит (HCT), %

    		Мужчины – 40,0-48,0

    Женщины – 36,0-42,0 

    Средний объем эритроцита (MCV), мкм3

    Взрослые – 80,0-100,0 

    Среднее содержание гемоглобина в эритроците (MCH), пг 

    Взрослые – 27,0-31,0

    Средняя концентрация гемоглобина в эритроците (MCHC), г/л 

    Взрослые – 30,0-38,0

    Цветовой показатель

    Взрослые – 0,85-1,05

    Ширина распределения эритроцитов по объему (RDW-SD), мкм3

    Взрослые – 35,0-56,0 

    Ширина эритроцитометрической кривой (анизоцитоз эритроцитов) (RDW-CV), %

    Взрослые – 11,5-14,5

    Тромбоциты (PLT),´х109/л

    Взрослые – 180,0-320,0 

    Средний объем тромбоцита (MPV), мкм3

    Взрослые – 7,4-10,4 

    Ширина распределения тромбоцитов по объему (PDW), %

    Взрослые – 10,0-20,0

    Тромбоцитокрит, %

    Взрослые – 0,15-0,40

    Коэффициент больших тромбоцитов (P-LCR), %

    Взрослые – 13,0-43,0

    Общий анализ крови (клинический) сделать в Одинцово

    Общий анализ крови проводится для выявления изменений ее состава. Он может определить наличие скрытых заболеваний, подтвердить или опровергнуть поставленный диагноз, а также поможет отследить динамику течения болезни.

    Общий анализ крови является наиболее востребованным и необходимым лабораторным исследованием. Он чрезвычайно важен, так как при различных заболеваниях показатели крови изменяются, и определить это могут только лабораторные исследования.

    Какие показатели расшифровывает общий (клинический) анализ крови

    1. Гемоглобин. С случае анемии и кровотечения гемоглобин будет пониженным ( менее 130 г/л у мужчин и менее 120 г /л у женщин.) Показатели могут быть повышены, если есть заболевания крови или обезвоживании.
    2. Эритроциты. Если в организме происходят воспалительные процессы, то эритроциты могут быть понижены. Также это возможно при кровопотере и анемии. Повышение эритроцитов может возникнуть , если есть заболевания почек, или печени, а также при сердечной недостаточности.
    3. Лейкоциты. Их существует 5 видов, основная функция – защита организма от различных внешних воздействий. Повышенное их количество при анализе крови указывает на возможное наличие инфекционных заболеваний, воспалительных процессов, аллергических реакций, злокачественных образований. Пониженное количество может говорить о вирусном заболевании в организме.
    4. Тромбоциты указывают на способность свертываемости крови. Они бывают повышены, если есть воспалительные заболевания, а также после оперативных вмешательств. В случае гормонального дисбаланса, а также заболеваний крови, печени или почек тромбоциты могут быть понижены.
    5. СОЭ (РОЭ) – скорость оседания эритроцитов. Нормой является 2-10мм/я для мужчин, а для женщин -2-15мм /ч. Во время менструации и беременности, а также если в организме присутствуют разного рода воспаления, анемия, гормональный дисбаланс, то показатели СОЭ повышены. Если они ниже нормы, это указывает на недостаточное кровообращение.
    Не стоит самостоятельно интерпретировать результаты общего анализа крови, так как референсные значения зависят от множества факторов: пола, возраста, расы и пр. Корректную интерпретацию может дать только лечащий врач.

    Как готовиться к сдаче клинического анализа крови

    Анализ крови желательно сдавать натощак, через 8-10 часов после последнего приема пищи. При этом воду можно пить в обычном режиме. Анализ также допустимо сдавать через 4 часа после легкого приема пищи. Накануне исследования не стоит принимать лекарства, пить алкоголь, воздержаться от физических нагрузок.

    В Медицинском центре «Альтамед+» проводят забор крови из вены или из пальца. Венозный анализ считается более информативным.

    Рентабельность капитала (ROE) Определение

    Что такое рентабельность капитала (ROE)?

    Рентабельность собственного капитала (ROE) — это показатель финансовых результатов, рассчитываемый путем деления чистой прибыли на собственный капитал. Поскольку акционерный капитал равен активам компании за вычетом ее долга, ROE считается доходностью чистых активов. ROE считается показателем прибыльности корпорации по отношению к акционерному капиталу.

    Ключевые выводы

    • Рентабельность собственного капитала (ROE) измеряет прибыльность корпорации по отношению к акционерному капиталу.
    • Считается ли ROE удовлетворительной, будет зависеть от того, что является нормальным для отрасли или компаний-аналогов.
    • В качестве кратчайшего пути инвесторы могут рассматривать рентабельность собственного капитала, близкую к долгосрочному среднему значению индекса S&P 500 (14%), как приемлемый коэффициент, а значение менее 10% — как плохое.

    Как рассчитать рентабельность капитала

    ROE выражается в процентах и ​​может быть рассчитан для любой компании, если чистая прибыль и собственный капитал являются положительными числами. Чистая прибыль рассчитывается до выплаты дивидендов держателям обыкновенных акций и после выплаты дивидендов держателям привилегированных акций и процентов кредиторам.

    Рентабельность капитала знак равно Чистая прибыль Средний акционерный капитал \ begin {align} & \ text {Рентабельность капитала} = \ dfrac {\ text {Чистый доход}} {\ text {Средний капитал акционеров}} \\ \ end {выравнивается} Рентабельность капитала = средний чистый доход акционеров

    Чистая прибыль — это сумма дохода, чистых расходов и налогов, которые компания генерирует за определенный период. Средний собственный капитал рассчитывается путем добавления капитала в начале периода. Начало и конец периода должны совпадать с периодом получения чистой прибыли.

    Чистая прибыль за последний полный финансовый год или за последние 12 месяцев указывается в отчете о прибылях и убытках — это сумма финансовой деятельности за этот период. Акционерный капитал формируется из баланса — текущего баланса всей истории изменений активов и пассивов компании.

    Считается оптимальной практикой рассчитывать ROE на основе среднего капитала за период из-за несоответствия между отчетом о прибылях и убытках и балансом.

    Что вам говорит ROE?

    Будет ли ROE считаться хорошей или плохой, будет зависеть от того, что является нормальным среди компаний-аналогов.Например, у коммунальных предприятий на балансе много активов и долгов по сравнению с относительно небольшой суммой чистой прибыли. Нормальный ROE в коммунальном секторе может составлять 10% или меньше. Технологическая или розничная компания с меньшим балансовым счетом по сравнению с чистой прибылью может иметь нормальный уровень ROE 18% или более.

    Хорошее практическое правило — нацеливаться на ROE, равный или чуть выше среднего для группы сверстников. Например, предположим, что компания TechCo поддерживала стабильную рентабельность собственного капитала на уровне 18% в течение последних нескольких лет по сравнению со средним показателем у ее аналогов, который составлял 15%.Инвестор может сделать вывод, что менеджмент TechCo лучше среднего использует активы компании для получения прибыли. Относительно высокие или низкие коэффициенты рентабельности собственного капитала будут значительно отличаться от одной отраслевой группы или сектора к другой. Если сравнивать одну компанию с другой аналогичной компанией, сравнение будет более значимым. Распространенным ярлыком для инвесторов является рассмотрение рентабельности капитала, близкой к долгосрочному среднему значению индекса S&P 500 (14%), как приемлемое соотношение, а все, что меньше 10%, как плохое.

    Использование ROE для оценки темпов роста

    Устойчивые темпы роста и темпы роста дивидендов можно оценить с помощью ROE, предполагая, что это соотношение примерно соответствует или чуть выше среднего показателя по группе аналогов. Хотя могут возникнуть некоторые проблемы, ROE может стать хорошей отправной точкой для разработки будущих оценок темпов роста акций и темпов роста их дивидендов. Эти два вычисления являются функциями друг друга и могут использоваться для упрощения сравнения схожих компаний.

    Чтобы оценить будущие темпы роста компании, умножьте рентабельность собственного капитала на коэффициент удержания компании. Коэффициент удержания — это процент от чистой прибыли, которая удерживается или реинвестируется компанией для финансирования будущего роста.

    ROE и устойчивый рост

    Предположим, что есть две компании с одинаковыми показателями ROE и чистой прибылью, но разными коэффициентами удержания. Компания А имеет рентабельность собственного капитала 15% и возвращает 30% чистой прибыли акционерам в виде дивидендов, что означает, что компания А сохраняет 70% своей чистой прибыли.Компания Б также имеет рентабельность собственного капитала 15%, но возвращает акционерам только 10% чистой прибыли при коэффициенте удержания 90%.

    Для компании А темп роста составляет 10,5%, или рентабельность собственного капитала, умноженная на коэффициент удержания, который составляет 15% умножить на 70%. Темпы роста бизнеса B составляют 13,5%, или 15% от 90%.

    Этот анализ называется моделью устойчивого роста. Инвесторы могут использовать эту модель для оценки будущего и выявления акций, которые могут быть рискованными, поскольку они опережают свои возможности устойчивого роста.Акции, которые растут медленнее, чем их устойчивые темпы, могут быть недооценены, или рынок может игнорировать опасные признаки со стороны компании. В любом случае темпы роста, которые намного выше или ниже устойчивых темпов, требуют дополнительных исследований.

    Такое сравнение, кажется, делает бизнес B более привлекательным, чем компанию A, но оно игнорирует преимущества более высокой ставки дивидендов, которые могут быть одобрены некоторыми инвесторами. Мы можем изменить расчет, чтобы оценить темпы роста дивидендов по акциям, что может быть более важным для инвесторов дохода.

    Оценка скорости роста дивидендов

    Продолжая наш пример, приведенный выше, темп роста дивидендов можно оценить, умножив ROE на коэффициент выплат. Коэффициент выплат — это процент от чистой прибыли, которая возвращается держателям обыкновенных акций в виде дивидендов. Эта формула дает нам устойчивый темп роста дивидендов, что в пользу компании A.

    Темпы роста дивидендов компании А составляют 4,5%, или рентабельность собственного капитала, умноженная на коэффициент выплат, который составляет 15% умножить на 30%. Темп роста дивидендов Бизнеса Б составляет 1.5%, или 15% умножить на 10%. Акции, дивиденды которых растут намного выше или ниже устойчивых темпов роста дивидендов, могут указывать на риски, которые следует исследовать.

    Использование ROE для выявления проблем

    Разумно задаться вопросом, почему средняя или немного выше среднего ROE является хорошей, а не ROE, которая в два, три или даже больше, чем в среднем по группе аналогов. Разве акции с очень высокой рентабельностью собственного капитала не являются более выгодной ценой?

    Иногда очень высокая рентабельность собственного капитала — это хорошо, если чистая прибыль чрезвычайно велика по сравнению с капиталом, потому что производительность компании настолько высока.Однако чрезвычайно высокая рентабельность собственного капитала часто возникает из-за небольшого счета собственного капитала по сравнению с чистой прибылью, что указывает на риск.

    Несогласованная прибыль

    Первой потенциальной проблемой с высокой рентабельностью собственного капитала может быть непоследовательная прибыль. Представьте себе, что компания LossCo несколько лет была убыточной. Ежегодные убытки отражаются в балансе в составе капитала как «нераспределенный убыток». Эти убытки имеют отрицательную величину и уменьшают собственный капитал. Предположим, что в последний год LossCo получила неожиданную прибыль и вернулась к прибыльности.Знаменатель в расчете ROE теперь очень мал после многих лет потерь, что делает его ROE ошибочно высоким.

    Превышение долга

    Вторая проблема, которая может вызвать высокую рентабельность собственного капитала, — это чрезмерная задолженность. Если компания активно привлекала займы, она может увеличить рентабельность собственного капитала, поскольку собственный капитал равен активам за вычетом долга. Чем больше у компании долга, тем меньше может упасть капитал. Распространенный сценарий — когда компания занимает большую сумму долга для выкупа собственных акций. Это может привести к завышению прибыли на акцию (EPS), но не повлияет на фактические результаты или темпы роста.

    Отрицательная чистая прибыль

    Наконец, отрицательная чистая прибыль и отрицательный собственный капитал могут создать искусственно завышенную рентабельность собственного капитала. Однако, если компания имеет чистый убыток или отрицательный акционерный капитал, не следует рассчитывать рентабельность собственного капитала.

    Если собственный капитал отрицательный, наиболее распространенной проблемой является чрезмерный долг или непостоянная прибыльность. Однако из этого правила есть исключения для прибыльных компаний, которые использовали денежный поток для выкупа собственных акций.Для многих компаний это альтернатива выплате дивидендов, которая в конечном итоге может уменьшить собственный капитал (выкуп вычитаются из капитала) настолько, чтобы сделать расчет отрицательным.

    Во всех случаях отрицательный или чрезвычайно высокий уровень ROE следует рассматривать как предупреждающий знак, заслуживающий изучения. В редких случаях отрицательный коэффициент рентабельности собственного капитала может быть связан с программой обратного выкупа акций, поддерживаемой денежным потоком, и отличным менеджментом, но это менее вероятный результат. В любом случае компанию с отрицательной рентабельностью собственного капитала нельзя сравнивать с другими акциями с положительным показателем рентабельности собственного капитала.

    Ограничения ROE

    Высокая рентабельность капитала не всегда может быть положительной. Чрезмерная рентабельность собственного капитала может указывать на ряд проблем, таких как непоследовательная прибыль или чрезмерная задолженность. Кроме того, отрицательная рентабельность собственного капитала из-за того, что компания имеет чистый убыток или отрицательный собственный капитал, не может использоваться для анализа компании и не может использоваться для сравнения с компаниями с положительной рентабельностью собственного капитала.

    Рентабельность собственного капитала по сравнению с рентабельностью инвестированного капитала

    Хотя ROE смотрит на то, какую прибыль компания может получить по отношению к собственному капиталу, рентабельность инвестированного капитала (ROIC) продвигает этот расчет на несколько шагов дальше.

    Цель ROIC — определить сумму денег после дивидендов, которую приносит компания, на основе всех ее источников капитала, включая собственный капитал и заемные средства. ROE оценивает, насколько хорошо компания использует акционерный капитал, в то время как ROIC предназначен для определения того, насколько хорошо компания использует весь свой доступный капитал для зарабатывания денег.

    Пример использования ROE

    Например, представьте себе компанию с годовым доходом в 1 800 000 долларов и средним акционерным капиталом 12 000 000 долларов.Рентабельность собственного капитала этой компании будет следующей:

    р О E знак равно ( $ 1 , 800 , 000 $ 12 , 000 , 000 ) знак равно 15 % ROE = \ left (\ frac {\ 1 800 000 долларов США} {\ 12 000 000 долларов США} \ right) = 15 \% ROE = (12 000 000 долларов США 1 800 000 долларов США) = 15%

    Рассмотрим Apple Inc. (AAPL): за финансовый год, закончившийся 29 сентября 2018 года, компания получила 59,5 млрд долларов чистой прибыли. В конце финансового года его акционерный капитал составлял 107,1 млрд долларов против 134 млрд долларов в начале. Таким образом, рентабельность капитала Apple составляет 49.4%, или 59,5 млрд долларов / [(107,1 млрд долларов + 134 млрд долларов) / 2].

    По сравнению с аналогами у Apple очень высокая рентабельность собственного капитала.

    • Amazon.com, Inc. (AMZN) в 2018 г. имела рентабельность собственного капитала 27%
    • Microsoft Corp. (MSFT) имела рентабельность собственного капитала 23% в третьем квартале 2018 г.
    • Google, теперь известный как Alphabet Inc. (GOOGL), имел рентабельность собственного капитала в размере 12% в третьем квартале 2018 года.

    Как рассчитать ROE с помощью Excel

    Как указано выше, формула расчета рентабельности собственного капитала компании — это отношение чистой прибыли к собственному капиталу.Вот как использовать Microsoft Excel для настройки расчета ROE:

    • В Excel начните, щелкнув правой кнопкой мыши столбец A. Затем переместите курсор вниз и щелкните левой кнопкой мыши ширину столбца. Затем измените значение ширины столбца на 30 единиц по умолчанию и нажмите OK. Повторите эту процедуру для столбцов B и C.
    • Затем введите название компании в ячейку B1 и название другой компании в ячейку C1.
    • Затем введите «Чистый доход» в ячейку A2, «Акционерный капитал» в ячейку A3 и «Рентабельность собственного капитала» в ячейку A4.
    • Введите формулу «Рентабельность капитала» = B2 / B3 в ячейку B4 и введите формулу = C2 / C3 в ячейку C4.
    • Когда это будет завершено, введите соответствующие значения для «Чистый доход» и «Акционерный капитал» в ячейки B2, B3, C2 и C3.

    ROE и анализ DuPont

    Хотя ROE можно легко вычислить, разделив чистую прибыль на собственный капитал, метод, называемый декомпозицией DuPont, может разбить расчет ROE на дополнительные этапы.Этот анализ, созданный американской химической корпорацией DuPont в 1920-х годах, показывает, какие факторы вносят наибольший (или наименьший) вклад в рентабельность собственного капитала фирмы.

    Существует две версии анализа DuPont, первая из которых включает три этапа:

    ИКРА знак равно НПМ × Оборот активов в ходе хозяйственной деятельности × Множитель капитала куда: НПМ знак равно Маржа чистой прибыли, показатель операционной эффективность Оборот активов в ходе хозяйственной деятельности знак равно Мера эффективности использования активов Множитель капитала знак равно Мера финансового рычага \ begin {align} & \ text {ROE} = \ text {NPM} \ times \ text {Оборот активов} \ times \ text {Equity Multiplier} \\ & \ textbf {where:} \\ & \ text {NPM} = \ text {Норма чистой прибыли, мера операционной деятельности} \\ & \ text {эффективность} \\ & \ text {Оборачиваемость активов} = \ text {Мера эффективности использования активов} \\ & \ text {Множитель капитала} = \ text {Мера финансового рычага} \\ \ end {выравнивается} ROE = NPM × Оборачиваемость активов × Множитель собственного капитала, где NPM = Норма чистой прибыли, показатель операционной эффективности Оборачиваемость активов = Показатель эффективности использования активов Множитель капитала = Показатель финансового рычага.

    В качестве альтернативы пятиступенчатая версия выглядит следующим образом:

    ИКРА знак равно EBT S × S А × А E × ( 1 — TR ) куда: EBT знак равно Прибыль до налогообложения S знак равно Продажи А знак равно Ресурсы E знак равно Беспристрастность TR знак равно Ставка налога \ begin {align} & \ text {ROE} = \ frac {\ text {EBT}} {\ text {S}} \ times \ frac {\ text {S}} {\ text {A}} \ times \ frac {\ text {A}} {\ text {E}} \ times (1 — \ text {TR}) \\ & \ textbf {where:} \\ & \ text {EBT} = \ text {Прибыль до налогообложения} \\ & \ text {S} = \ text {Продажи} \\ & \ text {A} = \ text {Assets} \\ & \ text {E} = \ text {Equity} \\ & \ text {TR} = \ text {Налоговая ставка} \\ \ end {выровнено} ROE = SEBT × AS × EA × (1 − TR) где: EBT = прибыль до налогообложенияS = SalesA = AssetsE = EquityTR = налоговая ставка

    И трех- и пятиступенчатые уравнения обеспечивают более глубокое понимание рентабельности собственного капитала компании, исследуя, что меняется в компании, а не рассматривает одно простое соотношение.Как всегда в случае показателей финансовой отчетности, их следует сравнивать с историей компании и историей ее конкурентов.

    Например, если посмотреть на две компании-конкуренты, у одной может быть более низкая рентабельность собственного капитала. С помощью пятиступенчатого уравнения вы можете увидеть, является ли это ниже, потому что кредиторы воспринимают компанию как более рискованную и взимают с нее более высокие проценты, компания плохо управляется и имеет слишком низкую долговую нагрузку или компания имеет более высокие затраты, которые уменьшают ее операционные расходы. рентабельность. Выявление подобных источников позволяет лучше узнать о компании и о том, как ее следует оценивать.

    Часто задаваемые вопросы

    Что такое хороший (ROE)?

    Как и в случае с большинством других показателей эффективности, то, что считается «хорошей» рентабельностью собственного капитала, будет зависеть от отрасли компании и конкурентов. Хотя долгосрочная средняя рентабельность собственного капитала для компаний, входящих в индекс S&P 500, составляет около 14%, в отдельных отраслях она может быть значительно выше или ниже этого среднего значения. При прочих равных, отрасль, вероятно, будет иметь более низкую среднюю рентабельность собственного капитала, если она высококонкурентна и требует значительных активов для получения доходов.С другой стороны, отрасли с относительно небольшим количеством игроков и где для получения доходов необходимы лишь ограниченные активы, могут иметь более высокий средний показатель ROE.

    Как рассчитать ROE?

    Чтобы рассчитать ROE, аналитики просто делят чистую прибыль компании на ее средний акционерный капитал. Поскольку собственный капитал равен активам за вычетом обязательств, рентабельность собственного капитала по сути является мерой прибыли, полученной от чистых активов компании. Причина использования среднего акционерного капитала заключается в том, что эта цифра может колебаться в течение рассматриваемого отчетного периода.

    В чем разница между рентабельностью активов (ROA) и ROE?

    Показатели ROA и ROE схожи в том, что они оба пытаются оценить, насколько эффективно компания генерирует свою прибыль. Однако, в то время как ROE сравнивает чистую прибыль с чистыми активами компании в размере , ROA сравнивает чистую прибыль только с активами компании, без вычета ее обязательств. В обоих случаях компании в отраслях, для операций которых требуются значительные активы, скорее всего, покажут более низкую среднюю доходность.

    Транскриптомная стратификация крови краткосрочного риска при контактах с туберкулезом | Клинические инфекционные болезни

    3″ data-legacy-id=»s1″> МЕТОДЫ

    6″ data-legacy-id=»s3″> Транскрипционное профилирование крови британской когорты больных туберкулезом Контакты

    К участию были приглашены близкие контакты больных туберкулезом (Дополнительные методы).Исследование было одобрено Национальной службой этики исследований Великобритании (ссылка 14 / EM / 1208). Все участники предоставили письменное информированное согласие. При включении в исследование IGRA проводили с использованием анализа QuantiFERON-TB Plus (Qiagen, Германия), а РНК периферической крови собирали в пробирки Tempus для профилирования транскрипции с помощью секвенирования РНК (дополнительные методы). Эти данные доступны в ArrayExpress [16] под регистрационным номером E-MTAB-6845. В конце исследования участники, у которых развился туберкулез в активной форме, были идентифицированы путем привязки к национальному электронному регистру туберкулеза, как описано ранее [17].Были изучены местные истории болезни с целью выявления лиц, прошедших профилактическое лечение.

    0″ data-legacy-id=»s5″> РЕЗУЛЬТАТЫ

    4″ data-legacy-id=»s7″> Уточненная сигнатура 3-гена для прогнозирования активного туберкулеза в течение 90 дней

    В клинической когорте, описанной Заком и соавторами, их сигнатура из 16 генов не давала никаких преимуществ перед измерением только транскриптов BATF2 , чтобы отличить прогрессоров от непрогрессоров в течение 90 дней. Тем не менее, мы предположили, что добавление выбранных генов может дополнительно улучшить эффективность только BATF2 как биомаркера зарождающегося туберкулеза. Мы пришли к выводу, что наиболее различающий транскрипционный биомаркер может отличаться в разных подгруппах случаев.Следовательно, комбинация генов, наиболее часто занимающих первое место в нескольких подвыборках данных, может дать оптимальную сигнатуру гена для зарождающегося туберкулеза. Такой подход к отбору признаков в данных большой размерности был назван отбором по стабильности [18]. Мы использовали отбор по стабильности для ранжирования транскриптов, которые лучше всего различали подмножества ранее опубликованных нами активных и пролеченных случаев туберкулеза [11]. Используя это ранжирование, мы обучили модель SVM различать активный и пролеченный туберкулез по совокупному количеству генов и проверили, насколько точно каждая модель SVM правильно классифицирует прогрессирующих и непрогрессирующих пациентов в когорте Зака ​​(дополнительный рисунок 2B).Наиболее точная классификация была достигнута по трем основным генам, включающим BATF2 , GBP5 и SCARF1 (дополнительный рисунок 2C). Мы представили оценку 3-х генов для каждого человека в когорте Зака ​​как расстояние от разделяющей гиперплоскости, которая различает 2 класса в модели SVM (рис. 2А). Модель SVM с 3 генами различает непрогрессоров и тех, кто прогрессирует до туберкулеза в течение 90 дней с ROC AUC 0,96 (0,92–1; рис. 2B).По индексу Юдена эта ROC-кривая дает чувствительность 0,83 (0,52–0,98) и специфичность 0,96 (0,83–0,99). Это было эквивалентно положительному отношению правдоподобия 20 (5–79,5) и PPV для активного туберкулеза в течение 90 дней, равному 23%, при априорной вероятности 1,5% (рис. 2C).

    Рисунок 2.

    Идентификация зарождающегося туберкулеза с помощью новой модели из 3 генов, включающей уровни транскриптов крови BATF2 , GBP5 и SCARF1 . A , Показатели трех генов, полученные на основе модели машины опорных векторов для различения активного и пролеченного туберкулеза, показаны для образцов крови всех пациентов с НП в когорте Зака ​​и др. [12] (с периодом наблюдения не менее 12 месяцев). и для образцов от пациентов, у которых диагностирован туберкулез в течение указанных интервалов времени. B , ROC-кривые для различения NP и прогрессоров в каждом временном интервале, показанные с использованием оценок по 3 генам. C , PPV TB для пациентов, у которых туберкулез прогрессирует в течение 90 дней, с использованием значений чувствительности и специфичности, полученных из оптимального индекса Юдена кривой ROC в ( B ) и диапазона вероятностей PT.Стрелками выделено значение PPV TB , равное 23%, для вероятности PT 1,5%. Сокращения: НП — пациенты, не заболевшие туберкулезом; PPV TB , положительная прогностическая ценность для диагностики туберкулеза; ПТ, предварительное испытание; ROC, рабочая характеристика приемника; сенс, чувствительность; спец, специфичность.

    Рисунок 2.

    Идентификация зарождающегося туберкулеза с помощью новой 3-генной модели, включающей уровни транскриптов крови BATF2 , GBP5 и SCARF1 . A , Показатели трех генов, полученные на основе модели машины опорных векторов для различения активного и пролеченного туберкулеза, показаны для образцов крови всех пациентов с НП в когорте Зака ​​и др. [12] (с периодом наблюдения не менее 12 месяцев). и для образцов от пациентов, у которых диагностирован туберкулез в течение указанных интервалов времени. B , ROC-кривые для различения NP и прогрессоров в каждом временном интервале, показанные с использованием оценок по 3 генам. C , PPV TB для пациентов, у которых туберкулез прогрессирует в течение 90 дней, с использованием значений чувствительности и специфичности, полученных из оптимального индекса Юдена кривой ROC в ( B ) и диапазона вероятностей PT.Стрелками выделено значение PPV TB , равное 23%, для вероятности PT 1,5%. Сокращения: НП — пациенты, не заболевшие туберкулезом; PPV TB , положительная прогностическая ценность для диагностики туберкулеза; ПТ, предварительное испытание; ROC, рабочая характеристика приемника; сенс, чувствительность; спец, специфичность.

    Все (N = 333) . ИГРА положительный (n = 141) . IGRA отрицательный (n = 192) . P Значение . Возраст, медиана (межквартильный размах), лет . 33 (26–47) . 40,5 (29–51) . 32 (25–43) . <.05 . . n .% . n .% . n .% . . Пол Мужской 173 52,0 904 9017 9018 904 9017 904 904 77 904 9017 904 Женский 155 46,5 62 44.0 93 48,4 нс NA 5 1,5 2 1,4 3 1,6 нс

    9017

    9018 9018 9017

    9017

    9017

    9017

    9017 Белый 73 21,9 24 17,0 49 25,5 нс Индия, Пакистан0 51 36,2 69 35,9 нс Черный 56 16,8 32 22,73 24 9018 9018 905 64 19,2 29 20,6 35 18,2 ns Прочие 10 3,0 2 1.4 8 4,2 нс NA 10 3,0 3 2,1 7 3,6 нс

    9018 9018 9018 9018 9018 9018 904 За пределами Великобритании 259 77,8 126 89,4 133 69.3 <.05 Соединенное Королевство 68 20,4 12 8,5 56 29,2 <0,05 2,1 3 1,6 нс Тип контакта с туберкулезом 9017885103 73,0 115 59,9 <.05 Нежилое 77 23,1 25 17,7 904 27 904 184 NA 38 11,4 13 9,2 25 13,0 нс Фактор социального риска 35 10.5 13 9,2 22 11,5 нс Нет 298 89,5 128 90,8 170 904 904 0 0 0 0 0 нс Диабет 9041 16 11,3 11 5,7 нс Нет 296 88,9 122 86,5 174 9017 9018 904 904 904 9017 904 3 3 2,1 7 3,6 нс Курение 9038 32 22,7 44 22,9 нс Предыдущий 43 12,9 18 12,8 25 13 . 63,1 89 63,1 121 63 нс NA 4 1,2 2 1.4 2 1 нс Профилактическая терапия 904 17 904 17 904 17 904 0 нет данных нет 289 86,8 97 68,8 192 100 нет данных0 10 7,1 0 0 н / д

    9017 904 18 904 905 35 9041 9038
    Характеристика . Все (N = 333) . ИГРА положительный (n = 141) . IGRA отрицательный (n = 192) . P Значение .
    Возраст, медиана (межквартильный размах), лет . 33 (26–47) . 40,5 (29–51) . 32 (25–43) . <.05 .
    . n .% . n .% . n .% . .
    Пол
    Мужской 173 52.0 77 54,6 96 50,0 нс
    Внутренний 155 46,5 62 44,0 93 1,5 2 1,4 3 1,6 нс
    Этническая принадлежность 904 17 904 Белый9 24 17,0 49 25,5 нс
    Индия, Пакистан или Бангладеш 120 36,0 51 36,2 51 36,2 Черный 56 16,8 32 22,7 24 12,5 <0,05
    Смешанный 64 19.2 29 20,6 35 18,2 нс
    прочие 10 3,0 2 1,4 8 904 3,0 3 2,1 7 3,6 нс
    Страна рождения 904 Королевство 77.8 126 89,4 133 69,3 <0,05
    Соединенное Королевство 68 20,4 12 5617 NA 6 1,8 3 2,1 3 1,6 н.с.
    Контактный тип для больных туберкулезом 9018 9018 9018 904 218 65.5103 73,0 115 59,9 <.05
    Нежилое 77 23,1 25 17,7 904 27 904 184 NA 38 11,4 13 9,2 25 13,0 нс
    Фактор социального риска
    10.5 13 9,2 22 11,5 нс
    Нет 298 89,5 128 90,8 170 904 904 0 0 0 0 0 нс
    Диабет 16 11,3 11 5,7 нс
    Нет 296 88,9 122 86,5 174 9017 9018 904 904 904 9017 904 3 3 2,1 7 3,6 нс
    Курение 32 22,7 44 22,9 нс
    Предыдущий 43 12,9 18 12,8 25 13 . 63,1 89 63,1 121 63 нс
    NA 4 1,2 2 1.4 2 1 нс
    Профилактическая терапия
    904 17 904 17 904 17 904 0 нет данных
    нет 289 86,8 97 68,8 192 100 нет данных
    0 10 7,1 0 0 н / д
    Таблица 1.

    Сводная характеристика когорты контактов по туберкулезу в Соединенном Королевстве

    9017 904 18 904 905 35 9041 9038
    Характеристика . Все (N = 333) . ИГРА положительный (n = 141) . IGRA отрицательный (n = 192) . P Значение .
    Возраст, медиана (межквартильный размах), лет . 33 (26–47) . 40,5 (29–51) . 32 (25–43) . <.05 .
    . n .% . n .% . n .% . .
    Пол
    Мужской 173 52.0 77 54,6 96 50,0 нс
    Внутренний 155 46,5 62 44,0 93 1,5 2 1,4 3 1,6 нс
    Этническая принадлежность 904 17 904 Белый9 24 17,0 49 25,5 нс
    Индия, Пакистан или Бангладеш 120 36,0 51 36,2 51 36,2 Черный 56 16,8 32 22,7 24 12,5 <0,05
    Смешанный 64 19.2 29 20,6 35 18,2 нс
    прочие 10 3,0 2 1,4 8 904 3,0 3 2,1 7 3,6 нс
    Страна рождения 904 Королевство 77.8 126 89,4 133 69,3 <0,05
    Соединенное Королевство 68 20,4 12 5617 NA 6 1,8 3 2,1 3 1,6 н.с.
    Контактный тип для больных туберкулезом 9018 9018 9018 904 218 65.5103 73,0 115 59,9 <.05
    Нежилое 77 23,1 25 17,7 904 27 904 184 NA 38 11,4 13 9,2 25 13,0 нс
    Фактор социального риска
    10.5 13 9,2 22 11,5 нс
    Нет 298 89,5 128 90,8 170 904 904 0 0 0 0 0 нс
    Диабет 16 11,3 11 5,7 нс
    Нет 296 88,9 122 86,5 174 9017 9018 904 904 904 9017 904 3 3 2,1 7 3,6 нс
    Курение 32 22,7 44 22,9 нс
    Предыдущий 43 12,9 18 12,8 25 13 . 63,1 89 63,1 121 63 нс
    NA 4 1,2 2 1.4 2 1 нс
    Профилактическая терапия
    904 17 904 17 904 17 904 0 нет данных
    нет 289 86,8 97 68,8 192 100 нет данных
    0 10 7,1 0 0 н / д
    9017 904 18 904 905 35 9041 9038
    Характеристика . Все (N = 333) . ИГРА положительный (n = 141) . IGRA отрицательный (n = 192) . P Значение .
    Возраст, медиана (межквартильный размах), лет . 33 (26–47) . 40,5 (29–51) . 32 (25–43) . <.05 .
    . n .% . n .% . n .% . .
    Пол
    Мужской 173 52.0 77 54,6 96 50,0 нс
    Внутренний 155 46,5 62 44,0 93 1,5 2 1,4 3 1,6 нс
    Этническая принадлежность 904 17 904 Белый9 24 17,0 49 25,5 нс
    Индия, Пакистан или Бангладеш 120 36,0 51 36,2 51 36,2 Черный 56 16,8 32 22,7 24 12,5 <0,05
    Смешанный 64 19.2 29 20,6 35 18,2 нс
    прочие 10 3,0 2 1,4 8 904 3,0 3 2,1 7 3,6 нс
    Страна рождения 904 Королевство 77.8 126 89,4 133 69,3 <0,05
    Соединенное Королевство 68 20,4 12 5617 NA 6 1,8 3 2,1 3 1,6 н.с.
    Контактный тип для больных туберкулезом 9018 9018 9018 904 218 65.5103 73,0 115 59,9 <.05
    Нежилое 77 23,1 25 17,7 904 27 904 184 NA 38 11,4 13 9,2 25 13,0 нс
    Фактор социального риска
    10.5 13 9,2 22 11,5 нс
    Нет 298 89,5 128 90,8 170 904 904 0 0 0 0 0 нс
    Диабет 16 11,3 11 5,7 нс
    Нет 296 88,9 122 86,5 174 9017 9018 904 904 904 9017 904 3 3 2,1 7 3,6 нс
    Курение 32 22,7 44 22,9 нс
    Предыдущий 43 12,9 18 12,8 25 13 . 63,1 89 63,1 121 63 нс
    NA 4 1,2 2 1.4 2 1 нс
    Профилактическая терапия
    904 17 904 17 904 17 904 0 нет данных
    нет 289 86,8 97 68,8 192 100 нет данных
    0 10 7,1 0 0 н / д
    Таблица 2.

    Избранные характеристики пациентов, у которых диагностирован туберкулез, в когортном исследовании Соединенного Королевства

    904 18 904 18 904 Черный Плевральный 904 9037 0
    Интервал без заболевания, дни . Возраст, л . Секс . Этническая принадлежность . Анализ высвобождения гамма-интерферона . очаг болезни . Культура подтверждена . Симптомы при скрининге . Скрининговый рентген грудной клетки .
    3 32 Женский Индийский Положительный Матка Да Да Нормальный
    90 Нет Нет Нормальный
    137 21 Мужской Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет417 Нормальный Женский Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет Паратрахеальная аденопатия
    272 52 Мужчина Индийский Положительный
    342 27 Женский Черный Положительный Плевральный Нет Нет Нормальный
    904 18 904 18 904 Черный Плевральный 904 9037 0
    Безболезненный интервал, дней . Возраст, л . Секс . Этническая принадлежность . Анализ высвобождения гамма-интерферона . очаг болезни . Культура подтверждена . Симптомы при скрининге . Скрининговый рентген грудной клетки .
    3 32 Женский Индийский Положительный Матка Да Да Нормальный
    90 Нет Нет Нормальный
    137 21 Мужской Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет417 Нормальный Женский Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет Паратрахеальная аденопатия
    272 52 Мужчина Индийский Положительный
    342 27 Женский Черный Положительный Плевральный Нет Нет Нормальный
    Таблица 2.

    Избранные характеристики пациентов, у которых диагностирован туберкулез, в когортном исследовании Соединенного Королевства

    904 18 904 18 904 Черный Плевральный 904 9037 0
    Интервал без заболевания, дни . Возраст, л . Секс . Этническая принадлежность . Анализ высвобождения гамма-интерферона . очаг болезни . Культура подтверждена . Симптомы при скрининге . Скрининговый рентген грудной клетки .
    3 32 Женский Индийский Положительный Матка Да Да Нормальный
    90 Нет Нет Нормальный
    137 21 Мужской Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет417 Нормальный Женский Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет Паратрахеальная аденопатия
    272 52 Мужчина Индийский Положительный
    342 27 Женский Черный Положительный Плевральный Нет Нет Нормальный
    904 18 904 18 904 Черный Плевральный 904 9037 0
    Безболезненный интервал, дней . Возраст, л . Секс . Этническая принадлежность . Анализ высвобождения гамма-интерферона . очаг болезни . Культура подтверждена . Симптомы при скрининге . Скрининговый рентген грудной клетки .
    3 32 Женский Индийский Положительный Матка Да Да Нормальный
    90 Нет Нет Нормальный
    137 21 Мужской Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет417 Нормальный Женский Смешанный Положительный Лимфатический узел Нет Нет Паратрахеальная аденопатия
    272 52 Мужчина Индийский Положительный
    342 27 Женский Черный Положительный Плевральный Нет Нет Нормальный

    Мы использовали новую модель 3-гена для расчета оценки решения, как описано выше. для каждого пациента из когорты лиц, контактировавших с туберкулезом в Великобритании.Во-первых, мы стремились определить распределение баллов по 3 генам в 192 IGRA-отрицательных контактах в качестве контрольной популяции среди лиц, контактировавших с туберкулезом с низким риском развития заболевания. Эта группа была моложе, включала меньшее количество лиц, не рожденных в Великобритании, и включала меньшее количество семей, контактировавших с туберкулезом по сравнению с IGRA-положительными людьми, что отражает известные факторы риска заражения Mtb-инфекцией (Таблица 1). Показатели 3-х генов среди IGRA-отрицательной группы показали параметрическое распределение. Поэтому мы использовали стандартный балл 2 (z 2 ) для представления 97.7-й процентиль и стандартная оценка 3 (z 3 ), чтобы представить 99,9-й процентиль в качестве пороговых значений для повышенного балла по 3 генам (рис. 3А). Затем мы сравнили распределение оценок по 3 генам среди всех IGRA-положительных контактов и проверили гипотезу о том, что оценка по 3 генам стратифицирует дифференциальный риск заболеваемости туберкулезом в этой когорте. Среди лиц в когорте, которые не получали профилактическую терапию, мы сравнили уровень заболеваемости туберкулезом на 100 человеко-лет во всех IGRA-положительных и IGRA-отрицательных контактах с оценками по 3 генам выше, чем z 2 и z 3 пороги (рис. 3В).

    Рис. 3.

    Оценка транскриптомных 3-х генов крови при наборе лиц, контактировавших с активным туберкулезом (ТБ). A , Частотное распределение оценок по 3 генам в IGRA-отрицательных контактах с активным ТБ, показывающее порог (пунктирные линии) для идентификации высокой оценки по 3 генам на основе среднего значения +2 SD (z 2 ) или +3 SD (z 3 ) оценок среди IGRA-отрицательных случаев. B , Индивидуальные баллы по 3 генам для нелеченных IGRA-положительных и IGRA-отрицательных контактов, у которых развился активный туберкулез или которые остались здоровыми при последующем наблюдении.Сокращения: IGRA, анализ высвобождения гамма-интерферона; SD, стандартное отклонение.

    Рисунок 3.

    Оценка транскриптомных 3-генных генов крови при наборе лиц, контактировавших с активным туберкулезом (ТБ). A , Частотное распределение оценок по 3 генам в IGRA-отрицательных контактах с активным ТБ, показывающее порог (пунктирные линии) для идентификации высокой оценки по 3 генам на основе среднего значения +2 SD (z 2 ) или +3 SD (z 3 ) оценок среди IGRA-отрицательных случаев. B , Индивидуальные баллы по 3 генам для нелеченных IGRA-положительных и IGRA-отрицательных контактов, у которых развился активный туберкулез или которые остались здоровыми при последующем наблюдении.Сокращения: IGRA, анализ высвобождения гамма-интерферона; SD, стандартное отклонение.

    Используя пороговое значение z 2 , уровень заболеваемости туберкулезом среди лиц с низким показателем по 3 генам составил 0,76 на 100 человеко-лет (0,19–3,05). Среди 19 человек с высоким показателем 3-х генов заболеваемость туберкулезом составляла 27,7 на 100 человеко-лет (10,4–73,8). Коэффициент заболеваемости (заболеваемость туберкулезом у лиц с высоким баллом по 3 генам по сравнению с пациентами с низким баллом по 3 генам) составлял 36.3 (6,6–198,1). Используя пороговое значение z 3 , показатель заболеваемости туберкулезом среди лиц с низким показателем по 3 генам составил 0,74 на 100 человеко-лет (0,18–3,0). Среди 8 человек с высоким показателем по 3 генам заболеваемость туберкулезом составила 72,0 на 100 человеко-лет (27,0–191,8). Коэффициент заболеваемости (заболеваемость туберкулезом у лиц с высоким баллом по 3 генам по сравнению с пациентами с низким баллом по 3 генам) составлял 97,4 (17,8–532,0). Для сравнения, уровень заболеваемости составил 5,8 на 100 человеко-лет (2.6–13,0) и 0 на 100 человеко-лет среди IGRA-положительных и IGRA-отрицательных контактов соответственно. В целом, при пороговом значении z 2 оценка по 3 генам достигла PPV 21,1% (6,1–46,6) и положительного отношения правдоподобия 13 (6,2–27,6). При пороговом значении z 3 оценка по 3 генам достигла значения PPV 50% (15,7–84,3) и положительного отношения правдоподобия 48,8 (15,8–150,5). Оба этих порога для оценки 3-х генов достигли отрицательной прогностической ценности (NPV) 99,3% (97,5–99,9 для порога z 3 и 97.4–99,9 для порога z 2 ) и отрицательное отношение правдоподобия 0,35 (0,11–1,1) для совокупного числа случаев туберкулеза в течение 2 лет. Результатом IGRA была достигнута PPV 5,6% (2,1–11,8) и NPV 100% (98,1–100).

    ОБСУЖДЕНИЕ

    Настоящее исследование было основано на предпосылке, что биомаркеры транскрипции крови активного туберкулеза предшествуют клинической картине заболевания и, следовательно, служат биомаркерами зарождающегося туберкулеза. Мы подтвердили эту гипотезу в данных южноафриканского исследования случай-контроль с использованием единственного транскрипционного биомаркера активного туберкулеза, BATF2.Добавление 2 дополнительных генов сгенерировало сигнатуру 3 генов, полученную из независимых данных, что еще больше усилило различение между краткосрочными прогрессорами и непрогрессорами в исследовании случай-контроль. Наконец, мы подтвердили наши выводы в новом когортном исследовании в Великобритании.

    Мы предоставляем первые проверочные данные для сигнатуры транскрипции крови, которая предсказывает краткосрочный риск заболевания при контактах с туберкулезом с существенно более высоким PPV, чем достигается в современной практике с использованием IGRA.Сигнатура 3-х генов в настоящем исследовании была получена путем сравнения пациентов с туберкулезом легких до и после лечения, но предсказывала случаи внелегочного заболевания в когорте Великобритании. Этот вывод согласуется с гипотезой о том, что признаки туберкулеза в крови не специфичны для разных участков заболевания, но в равной степени применимы к легочному и внелегочному туберкулезу. Наша сигнатура транскрипции крови предсказывала прогрессирование заболевания у 4 из 6 близких контактов.Пациент, у которого прогрессирование наступило в течение 3 дней, имел симптомы при включении, но у остальных не было симптомов активного заболевания, что подтверждает основную гипотезу о том, что эта сигнатура предшествует клинической картине болезни. Потенциальное клиническое воздействие этого подхода состоит в том, чтобы сделать возможным более точное нацеливание профилактического противомикробного лечения туберкулеза. На основе дифференциальной PPV среди лиц, контактировавших с активным туберкулезом, стратификация риска с использованием сигнатуры транскрипции крови может снизить количество пациентов, нуждающихся в лечении, до <5 по сравнению с> 20 с использованием IGRA.Кроме того, можно ожидать, что лучшая PPV сигнатуры транскрипции крови будет стимулировать повышение степени принятия и завершения лечения. Взятые вместе, эти эффекты могут изменить эффективность и, следовательно, масштабируемость отслеживания контактов в рамках программы борьбы с туберкулезом.

    В южноафриканском исследовании «случай-контроль» чувствительность 3-генной сигнатуры для выявления лиц, прогрессирующих до туберкулеза, снижалась по мере увеличения интервала времени до туберкулеза.В соответствии с этим в британском когортном исследовании сигнатура 3-х генов не смогла идентифицировать 2 из 6 контактов, у которых развился туберкулез в активной форме, причем самые длинные интервалы без признаков заболевания превышали 6 месяцев. Эти данные подчеркивают пониженную чувствительность к долгосрочному риску возникновения заболеваний. Следовательно, могут потребоваться интервальные контрольные измерения для IGRA-положительных контактов, чтобы предотвратить случаи заболевания после первых 6 месяцев. После этого количество, необходимое для скрининга и лечения с помощью профилактической терапии очень небольшого остаточного долгосрочного риска заболевания, может не оправдать экономических затрат и риска токсичности лекарственного средства.Чтобы проиллюстрировать это, в большой когорте из 4861 контакта с туберкулезом со средним периодом наблюдения 2,9 года 52% и 73% случаев туберкулеза произошли в течение 6 и 12 месяцев после контактного скрининга, соответственно [6]. Таким образом, стратегия тестирования недавних контактов с туберкулезом с помощью биомаркеров транскрипции крови на исходном уровне и после 6-месячного интервала может выявить до трех четвертей случаев заболевания туберкулезом среди контактов.

    Основным ограничением нашего исследования является низкая частота прогрессирующего заболевания в когорте Великобритании.Несмотря на то, что контактные лица туберкулеза имеют самый высокий краткосрочный риск заболевания, абсолютная двухлетняя кумулятивная заболеваемость является низкой, что требует очень больших когорт для окончательной оценки коррелятов прогрессирования [6]. Следовательно, в настоящем исследовании доверительные интервалы PPV для 3-генной сигнатуры широки, хотя и значительно лучше, чем у IGRA, который достигает PPV <5% в крупномасштабных исследованиях. Влияние коинфекции ВИЧ также не изучено. Кроме того, очевидно, что высокий балл по 3 генам очевиден у людей, у которых не развивается активный туберкулез.Это наблюдение может отражать спонтанное разрешение субклинического туберкулеза у некоторых людей, неадекватное наблюдение за этими пациентами или отсутствие специфичности туберкулеза. Следовательно, необходимы дальнейшие оценки возможного искажения этой сигнатуры транскрипции коинфекцией ВИЧ, другими сопутствующими заболеваниями и продольные исследования экспрессии этой сигнатуры с лечением туберкулеза и без него. Несмотря на эти ограничения, мы предполагаем, что сигнатура транскрипции крови из 3 генов предлагает новые захватывающие возможности для преобразования стратификации риска прогрессирования туберкулеза среди лиц, контактировавших с активным туберкулезом.Такое применение сигнатуры транскрипции крови согласуется с предложениями Всемирной организации здравоохранения о тесте на отсутствие спермы с чувствительностью и специфичностью> 75%, который позволяет прогнозировать риск заболевания у пациентов с зарождающимся туберкулезом [22]. Наши результаты открывают путь для расширенной валидации «прямого» сравнения характеристик различных опубликованных сигнатур транскрипции крови при туберкулезе и разработки технологии, позволяющей расширить масштабы тестирования у пациентов.

    Дополнительные данные

    Дополнительные материалы доступны в Интернете по адресу Clinical Infectious Diseases . Состоящие из данных, предоставленных авторами для удобства читателя, размещенные материалы не копируются и являются исключительной ответственностью авторов, поэтому вопросы или комментарии следует адресовать соответствующему автору.

    Банкноты

    Вклад авторов. Дж. Р., М. Л., Р. Ф. М., А. Р. М., И. А. и М. Н. задумали исследование. R.G., J.S. и C.J. собрали образцы и данные. J.R. и C.G. обработали образцы. J. R., C. V., R. G., B. M. C., Y. S. и M. N. проанализировали данные. Дж. Р., Р. Г., И. А. и М. Н. написали рукопись при участии всех авторов.

    Финансовая поддержка. Эта работа была поддержана стипендией Совета медицинских исследований (MRC) для J. R. (MR / L001756 / 1), стипендией Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR) Р.G. (DRF-2018-11-ST2-004), награда Wellcome Trust Investigator Award для MN (207511 / Z / 17 / Z), Британский фонд легких (TB05 / 11), Технологический фонд Университетского колледжа Лондона, Rosetrees Trust, а также Финансирование Центром биомедицинских исследований NIHR больниц университетского колледжа NHS Foundation Trust и University College London. I. A. финансировался NIHR (SRF-2011-04-001, NF-SI-0616-10037), MRC, Министерством здравоохранения Великобритании и Wellcome Trust.

    Возможный конфликт интересов. J. R., A. R. M. и M. N. поданы заявки на патент в отношении транскриптомных биомаркеров туберкулеза крови. Р. М. сообщает о личных гонорарах от Gilead помимо представленных работ. Все остальные авторы: о конфликтах не сообщалось. Все авторы подали форму ICMJE для раскрытия информации о потенциальных конфликтах интересов. Выявлены конфликты, которые редакция считает относящимися к содержанию рукописи.

    Список литературы

    1.

    Gagneux

    S

    .

    Экология и эволюция Mycobacterium tuberculosis

    .

    Nat Rev Microbiol

    2018

    ;

    16

    :

    202

    —

    13

    . 2.

    Sloot

    R

    ,

    Schim van der Loeff

    MF

    ,

    Kouw

    PM

    ,

    Borgdorff

    MW

    .

    Риск туберкулеза после недавнего контакта. Последующее 10-летнее исследование контактов в Амстердаме

    .

    Am J Respir Crit Care Med

    2014

    ;

    190

    :

    1044

    —

    52

    .3.

    Behr

    MA

    ,

    Edelstein

    PH

    ,

    Ramakrishnan

    L

    .

    Возвращаясь к расписанию туберкулеза

    .

    BMJ

    2018

    ;

    362

    :

    k2738

    .4.

    Zellweger

    JP

    ,

    Sotgiu

    G

    ,

    Block

    M

    и др. ;

    TBNET

    .

    Оценка риска туберкулеза у контактов с помощью тестов высвобождения IFN-γ.Исследование

    Европейской исследовательской группы по туберкулезной сети.

    Am J Respir Crit Care Med

    2015

    ;

    191

    :

    1176

    —

    84

    . 5.

    Haldar

    P

    ,

    Thuraisingam

    H

    ,

    Patel

    H

    и др.

    Одноэтапный скрининг QuantiFERON взрослых, контактировавших с людьми: проспективное когортное исследование риска туберкулеза

    .

    Грудь

    2013

    ;

    68

    :

    240

    —

    6

    .6.

    Абубакар

    I

    ,

    Дробневски

    F

    ,

    Южный

    J

    и др.

    Прогностическая ценность тестов высвобождения интерферона-γ и туберкулиновой кожной пробы в прогнозировании развития активного туберкулеза (UK PREDICT TB): проспективное когортное исследование

    .

    Lancet Infect Dis

    2018

    .7.

    Kaforou

    M

    ,

    Wright

    VJ

    ,

    Oni

    T

    и др.

    Выявление туберкулеза у ВИЧ-инфицированных и неинфицированных взрослых африканцев с использованием сигнатур экспрессии РНК цельной крови: исследование случай-контроль

    .

    PLoS Med

    2013

    ;

    10

    :

    e1001538

    .8.

    Андерсон

    ST

    ,

    Kaforou

    M

    ,

    Brent

    AJ

    и др.

    Диагностика детского туберкулеза и экспрессия РНК хозяина в Африке

    .

    N Engl J Med

    2014

    ;

    370

    :

    1712

    —

    23

    .9.

    Maertzdorf

    J

    ,

    McEwen

    G

    ,

    Weiner

    J

    и др.

    Краткая генная подпись для классификации туберкулеза в месте оказания медицинской помощи

    .

    EMBO Mol Med

    2015

    . 10.

    Суини

    TE

    ,

    Хатри

    P

    .

    Сигнатуры транскрипции крови для диагностики туберкулеза: полупустая перспектива стакана; Ответ авторов

    .

    Ланцет Респир Мед

    2016

    ;

    4

    :

    e29

    .11.

    Roe

    JK

    ,

    Thomas

    N

    ,

    Gil

    E

    и др.

    Транскриптомная диагностика туберкулеза легких и внелегочного туберкулеза крови

    .

    JCI Insight

    2016

    ;

    1

    :

    e87238

    .12.

    Zak

    DE

    ,

    Penn-Nicholson

    A

    ,

    Scriba

    TJ

    и др. ;

    Когортные исследовательские группы ACS и GC6-74

    .

    Сигнатура РНК крови для определения риска туберкулеза: проспективное когортное исследование

    .

    Ланцет

    2016

    ;

    387

    :

    2312

    —

    22

    . 13.

    Suliman

    S

    ,

    Thompson

    E

    ,

    Sutherland

    J

    и др.

    Панафриканская подпись крови с четырьмя генами предсказывает прогрессирование туберкулеза

    .

    Am J Respir Crit Care Med

    2018

    . 14.

    Bray

    NL

    ,

    Pimentel

    H

    ,

    Melsted

    P

    ,

    Pachter

    L

    .

    Почти оптимальная вероятностная количественная оценка последовательности РНК

    .

    Nat Biotechnol

    2016

    ;

    34

    :

    525

    —

    7

    . 15.

    Wagner

    GP

    ,

    Kin

    K

    ,

    Lynch

    VJ

    .

    Измерение количества мРНК с использованием данных RNA-seq: показатель RPKM несовместим среди образцов

    .

    Theory Biosci

    2012

    ;

    131

    :

    281

    —

    5

    .17.

    Aldridge

    RW

    ,

    Shaji

    K

    ,

    Hayward

    AC

    ,

    Abubakar

    I

    .

    Точность вероятностной связи с использованием расширенной системы сопоставления для исследований в области общественного здравоохранения и эпидемиологических исследований

    .

    PLoS One

    2015

    ;

    10

    :

    e0136179

    . 18.

    Meinshausen

    N

    ,

    Bühlmann

    P

    .

    Выбор устойчивости

    .

    J R Stat Soc Ser B Stat Methodol

    2010

    ;

    72

    :

    417

    —

    473

    . 19.

    R Основная команда

    .

    R: язык и среда для статистических вычислений

    .

    R Фонд статистических вычислений

    ,

    2015

    . Доступно на: http://www.R-project.org/. По состоянию на 14 марта 2019 г. 20.

    Youden

    WJ

    .

    Индекс рейтинговых диагностических тестов

    .

    Рак

    1950

    ;

    3

    :

    32

    —

    5

    .21.

    López Puga

    J

    ,

    Krzywinski

    M

    ,

    Altman

    N

    .

    Важные моменты: теорема Байеса

    .

    Nat Methods

    2015

    ;

    12

    :

    277

    —

    8

    . 22.

    Всемирная организация здравоохранения

    .

    Консенсусный отчет: разработка профиля целевого продукта (TPP) и основы для оценки теста для прогнозирования прогрессирования от туберкулезной инфекции до активной болезни

    .

    2017

    . Доступно по адресу: https://apps.who.int/iris/handle/10665/259176. По состоянию на 14 марта 2019 г.

    Заметки автора

    © Автор (ы) 2019. Опубликовано Oxford University Press для Общества инфекционных болезней Америки.

    Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), которая разрешает неограниченное повторное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинал работа правильно процитирована.

    тестов, используемых для оценки физиологических и иммунологических свойств крови

    300000 клеток / мм

    3

    у женщин и мужчин, соответственно,

    , что дает средние концентрации гемоглобина 11,5–16 и

    13,5–17,5 г / дл соответственно (13). В стандартном образце крови

    эритроцитов обычно составляют от 37% до 47% у

    субъектов женского пола и от 40% до 54% ​​у субъектов мужского пола

    (13) в общем образце крови; это известно как hemat-

    ocrit.Недостаток пищевых питательных веществ, таких как железо, фолат или

    витамин B

    12

    , вызванный недоеданием, мальабсорбцией, избыток крови

    кровопотеря, лейкемия и повышенное разрушение эритроцитов

    вызывает изменения в количестве эритроцитов и морфологии

    снижает значения гематокрита, что в конечном итоге отрицательно сказывается на концентрации гемоглобина и приводит к различным формам анемии

    . С другой стороны, повышенное значение гематокрита

    , вызванное увеличением концентрации гемоглобина, вызывает полицитемию

    .Полицитемия может возникать в результате дегидратации

    , когда ткани становятся гипоксичными в результате недостаточного количества кислорода

    во вдыхаемом воздухе, т. Е. На больших высотах или из-за нарушения доставки кислорода к тканям

    , что наблюдается при сердечной недостаточности. , cor

    pulmoanale или респираторное заболевание, или из-за генетической аномалии

    . Когда полицитемия возникает в результате гипоксии

    (известная как вторичная полицитемия), компенсаторные механизмы с использованием эритропоэтина могут вызвать повышение количества эритроцитов

    до 6-7 миллионов / мм

    3

    , ⬃ На 30% выше нормы (8).Другой тип вторичной полицитемии

    , называемый физиологической полицитемией

    , обычно наблюдается у популяций, которые живут на высоте

    футов на высоте 14000-17000 футов, что позволяет этим людям выполнять

    достаточно высоких уровней непрерывной работы в условиях низкого содержания кислорода.

    состояний (эту физиологическую полицитемию эксплуатируют

    спортсменов в высотных тренировочных лагерях). Хотя вторичная полицитемия

    увеличивает вязкость крови и

    объема крови, ее влияние на систему кровообращения незначительно, так как

    уменьшение венозного возврата к сердцу связано с повышением вязкости

    и связано с увеличением венозного возврата

    с увеличенным объемом крови противодействуют друг другу, а сердечный выброс

    недалеко от нормы (8).Артериальное давление

    у людей с полицитемией также в норме благодаря механизмам регулирования давления крови

    ; однако эти механизмы

    могут дать сбой, что может привести к гипертонии. С другой стороны, патологическое состояние

    , известное как истинная полицитемия (eryth-

    remia), может возникать в результате генетического дефекта, который приводит к гиперпродукции

    эритроцитов (7-8 миллионов клеток / мм

    ).

    3

    ) и

    увеличение гематокрита до 60–70% (8).

    При истинной полицитемии общий объем крови может увеличиваться до

    почти в два раза по сравнению с нормальным, резко увеличивая вязкость крови

    , что может привести к закупорке многих капилляров крови

    (7). На уровни гемоглобина могут влиять

    числа, размеры и формы эритроцитов, которые могут быть исследованы клинически

    , а ряд клинических анализов крови

    будет специально нацеливаться и проверять нормальный морфол эритроцитов. концентрации гемоглобина и гематокрита —

    у.е.Эти значения затем могут быть использованы для предоставления вторичной

    информации об отдельных эритроцитах, которая включает средний размер красных кровяных телец (MCV)

    , количество гемоглобина

    на эритроциты (MCH) и количество гемоглобин

    относительно размера эритроцита (концентрация гемоглобина

    на эритроцит; MCHC). Все эти параметры

    полезны при диагностике и разработке методов лечения различных типов анемии

    .Следовательно, морфология эритроцитов, число

    и содержание являются критическими факторами в их способности функционировать

    должным образом и эффективно доставлять кислород к тканям тела.

    Есть и другие характеристики крови, которые также могут быть исследованы

    и использованы для определения здоровья человека.

    СОЭ измеряет расстояние, на которое эритроциты упали после

    1 час в вертикальном столбце антикоагулированной крови под действием силы тяжести

    и образуют стеки, известные как рулонные стеки

    (4, 5, 8).Измерение СОЭ является широко используемым, простым, недорогим

    и неспецифическим клиническим исследованием, которое косвенно измеряет

    степень воспаления в организме (4, 20, 24).

    Нормальные значения СОЭ колеблются от 0 до 20 мм / ч у женщин

    субъектов в возрасте до 50 лет и 0-30 мм / ч у женщин

    субъектов старше 50 лет, тогда как у мужчин значения варьируются от 0

    до 15 мм / ч в возрасте до 50 лет и 0–20 мм / ч в возрасте старше 50 лет в возрасте

    –

    лет, соответственно (5).СОЭ повышается при физиологических состояниях, включая менструацию и беременность, после упражнений,

    повышенный уровень тестостерона (27) и такие заболевания, как анемия

    (12), специфические виды рака (множественная миелома и лимфома) (2,

    9), заболевание почек (20, 21, 29), заболевание щитовидной железы (1), инфекции

    , включая ревматизм и туберкулез (26, 31), и ауто-

    иммунные состояния, включая волчанку и ревматоидный артрит

    (18 ).Другие патологические состояния, такие как застойная сердечная недостаточность

    , гипофибриногенемия и полицитемия (7, 12, 28), вызывают снижение СОЭ

    .

    Дальнейшие важные клинические исследования также используются для точного определения группы крови, к которой принадлежит человек

    , и эффективности гемостатических механизмов пациента.

    Четыре возможных фенотипа (группы) эритроцитов были идентифицированы

    (A, B, AB и O) и названы так из-за присутствия

    или отсутствия антигенов A и B на поверхности клетки (рис.1),

    жидкостей тела и поверхности тканей / клеток, включая эпителиальные клетки,

    сенсорных нейронов, тромбоцитов и эндотелий кровеносных сосудов, и

    по наличию естественных антител против антигена в

    сыворотке крови (6 , 14). Пациенты, получающие переливание крови, должны

    получить кровь от донора совместимой группы крови. Так же, как

    группы крови ABO, резус-антиген (обычно обозначается

    по наличию или после крови A, B или O

    , т.е.е., A

    ⫹

    указывает на группу крови A и наличие

    Rh-антигена) также является центральным при сопоставлении крови для переливания

    . Таким образом, группа крови O

    ⫺

    может рассматриваться как универсальный донор

    , поскольку в ней нет антигенов A, B или Rh, присутствующих для

    , вызывающих иммунологический ответ антител реципиента.

    И наоборот, группа крови AB

    ⫹

    считается универсальным реципиентом

    , поскольку в плазме

    человек с этой группой крови не будут присутствовать антитела.Если происходит смешение

    несовместимых групп крови, возникает иммунная реакция,

    вызывающая агглютинирование эритроцитов. Именно этот иммунитет

    Ключ:

    Антиген A

    Антиген B

    Анти-B антитело

    Анти-A антитело

    Тип A Тип B Тип AB Тип O

    Рис. 1. Схематическое изображение присутствующих антигенов на каждую кровь типа

    и антитела, присутствующие в соответствующей плазме. В крови типа А содержится

    эритроцитов только с поверхностными антигенами А, а в плазме — антитела анти-В

    .Кровь типа B содержит эритроциты только с поверхностными антигенами B и

    плазмы, содержащей анти-B-антитела. Эритроциты крови типа AB имеют

    поверхностных антигенов A и B, а плазма не содержит ни анти-A, ни анти-B антител.

    Кровь типа O содержит эритроциты без поверхностных антигенов A или B, а плазма

    содержит как анти-A, так и анти-B антитела.

    Как мы обучаем: проекты аудиторных и лабораторных исследований

    166 АНАЛИЗЫ КРОВИ

    Достижения в области физиологического образования • doi: 10.1152 / advan.00079.2015 • http://advan.physiology.org

    от 10.220.33.6 7 декабря 2016 г. http://advan.physiology.org/ Загружено с сайта

    Переливание эритроцитов тяжелобольному | Annals of Intensive Care

  • 1.

    Corwin HL, Surgenor SD, Gettinger A: Практика переливания крови тяжелобольным. Crit Care Med 2003, 31: S668–671. 10.1097 / 01.CCM.0000099348.99451.84

    PubMed Статья Google ученый

  • 2.

    Walsh TS, Lee RJ, Maciver CR, Garrioch M, Mackirdy F, Binning AR, Cole S, McClelland DB: Анемия во время и при выписке из интенсивной терапии: влияние ограничительной практики переливания крови. Intensive Care Med 2006, 32: 100–109. 10.1007 / s00134-005-2855-2

    PubMed Статья Google ученый

  • 3.

    Винсент Дж. Л., Барон Дж. Ф., Рейнхарт К., Гаттинони Л., Тийс Л., Уэбб А., Мейер-Хеллманн А., Нолле Г., Перес-Бота Д.: Анемия и переливание крови тяжелобольным пациентам. JAMA 2002, 288: 1499–1507. 10.1001 / jama.288.12.1499

    PubMed Статья Google ученый

  • 4.

    Nguyen BV, Bota DP, Melot C, Vincent JL: Динамика концентрации гемоглобина у пациентов отделения интенсивной терапии без кровотечения. Crit Care Med 2003, 31: 406–410. 10.1097 / 01.CCM.0000048623.00778.3F

    PubMed Статья Google ученый

  • 5.

    Corwin HL, Gettinger A, Pearl RG, Fink MP, Levy MM, Abraham E, MacIntyre NR, Shabot MM, Duh MS, Shapiro MJ: Исследование CRIT: анемия и переливание крови у тяжелобольных — Текущая клиническая практика в Соединенные Штаты. Crit Care Med 2004, 32: 32–52.

    Артикул Google ученый

  • 6.

    Рао М.П., ​​Боралесса Х., Морган С., Сони Н., Голдхилл Д.Р., Бретт С.Дж., Контрерас М.: Использование компонентов крови у тяжелобольных пациентов. Анестезия 2002, 57: 530–534. 10.1046 / j.1365-2044.2002.02514.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 7.

    Walsh TS, Garrioch M, Maciver C, Lee RJ, MacKirdy F, McClelland DB, Kinsella J, Wallis C: Требования к эритроцитам для отделений интенсивной терапии, соблюдающих научно обоснованные руководящие принципы переливания крови. Переливание 2004, 44: 1405–1411. 10.1111 / j.1537-2995.2004.04085.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 8.

    Westbrook A, Pettila V, Nichol A, Bailey MJ, Syres G, Murray L, Bellomo R, Wood E, Phillips LE, Street A, French C, Orford N, Santamaria J, Cooper DJ: Переливание крови практика и руководства в отделениях интенсивной терапии Австралии и Новой Зеландии. Intensive Care Med 2010, 36: 1138–1146.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Hebert PC, Wells G, Martin C, Tweeddale M, Marshall J, Blajchman M, Pagliarello G, Sandham D, Schweitzer II, Boisvert D, Calder L: Различия в практике переливания эритроцитов в отделении интенсивной терапии: многоцентровая когорта учиться. Crit Care 1999, 3: 57–63. 10.1186 / cc310

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 10.

    French CJ, Bellomo R, Finfer SR, Lipman J, Chapman M, Boyce NW: Уместность переливания эритроцитов в практике интенсивной терапии Австралии. Med J Aust 2002, 177: 548–551.

    PubMed Google ученый

  • 11.

    Scharte M, Fink MP: Физиология красных кровяных телец при критических состояниях. Crit Care Med 2003, 31: S651–657. 10.1097 / 01.CCM.0000098036..ED

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 12.

    Piagnerelli M, Boudjeltia KZ, Brohee D, Piro P, Carlier E, Vincent JL, Lejeune P, Vanhaeverbeek M: Изменения формы эритроцитов и содержания мембран сиаловой кислоты у пациентов с сепсисом. Crit Care Med 2003, 31: 2156–2162. 10.1097 / 01.CCM.0000079608.00875.14

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 13.

    Раат, штат Нью-Джерси, Инс, C: Оксигенация микроциркуляции: перспективы переливания и хранения крови. Vox Sang 2007, 93: 12–18. 10.1111 / j.1423-0410.2007.00909.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 14.

    Fontana JL, Welborn L, Mongan PD, Sturm P, Martin G, Bunger R: Потребление кислорода и сердечно-сосудистая функция у детей во время глубокой интраоперационной нормоволемической гемодилюции. Anesth Analg 1995, 80: 219–225.

    CAS PubMed Google ученый

  • 15.

    Золлингер А., Хагер П., Зингер Т., Фридл Х.П., Паш Т., Шпан DR: Экстремальная гемодилюция из-за массивной кровопотери при хирургии опухолей. Анестезиология 1997, 87: 985–987. 10.1097 / 00000542-199710000-00036

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 16.

    Leung JM, Weiskopf RB, Feiner J, Hopf HW, Kelley S, Viele M, Lieberman J, Watson J, Noorani M, Pastor D, Yeap H, Ho R, Toy P: Электрокардиографический сегмент ST изменения во время острой, тяжелой изоволемической гемодилюции у человека. Анестезиология 2000, 93: 1004–1010.10.1097 / 00000542-200010000-00023

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 17.

    Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA: Сердечно-сосудистая и метаболическая реакция человека на острую и тяжелую изоволемию анемия. JAMA 1998, 279: 217–221. 10.1001 / jama.279.3.217

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 18.

    Madjdpour C, Spahn DR: Переливание аллогенных эритроцитов: физиология переноса кислорода. Лучшая практика Res Clin Anaesthesiol 2007, 21: 163–171. 10.1016 / j.bpa.2007.01.001

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Леви П.С., Ким С.Дж., Экель П.К., Чавес Р., Исмаил Э.Ф., Гулд С.А., Рамез Салем М., Кристалл Г.Дж.: Предел сердечной компенсации во время острой изоволемической гемодилюции: влияние коронарного стеноза. Am J Physiol 1993, 265: h440–349.

    CAS PubMed Google ученый

  • 20.

    Kurek T, Lenarczyk R, Kowalczyk J, Swiatkowski A, Kowalski O, Stabryla-Deska J, Honisz G, Lekston A, Kalarus Z, Kukulski T: Эффект анемии в группах высокого риска пациентов с острый инфаркт миокарда лечится чрескожным коронарным вмешательством. Am J Cardiol 2010, 105: 611–618.10.1016 / j.amjcard.2009.10.036

    PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Sabatine MS, Morrow DA, Giugliano RP, Burton PB, Murphy SA, McCabe CH, Gibson CM, Braunwald E: Связь уровней гемоглобина с клиническими исходами при острых коронарных синдромах. Тираж 2005 г., 111: 2042–2049. 10.1161 / 01.CIR.0000162477.70955.5F

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Lindenfeld J: Распространенность анемии и влияние на смертность пациентов с сердечной недостаточностью. Am Heart J 2005, 149: 391–401. 10.1016 / j.ahj.2004.08.039

    PubMed Статья Google ученый

  • 23.

    Walsh TS, McClelland DB, Lee RJ, Garrioch M, Maciver CR, McArdle F, Crofts SL, Mellor I: Распространенность ишемической болезни сердца при поступлении в реанимацию и ее влияние на пороги переливания эритроцитов: многоцентровое шотландское исследование. Br J Anaesth 2005, 94: 445–452. 10.1093 / bja / aei073

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Hebert PC, Fergusson DA, Stather D, McIntyre L, Martin C, Doucette S, Blajchman M, Graham ID: Пересмотр практики переливания крови у критически больных пациентов. Crit Care Med 2005, 33: 7–12. 10.1097 / 01.CCM.0000151047.33912.A3

    PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Vincent JL, Piagnerelli M: Переливание в отделении интенсивной терапии. Crit Care Med 2006, 34: S96–101. 10.1097 / 01.CCM.0000214314.57109.CD

    PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Tinmouth A, Fergusson D, Yee IC, Hebert PC: Клинические последствия накопления эритроцитов у тяжелобольных. Переливание 2006, 46: 2014–2027. 10.1111 / j.1537-2995.2006.01026.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 27.

    Инглиш М., Ахмед М., Нгандо К., Беркли Дж., Росс A: Переливание крови при тяжелой анемии у детей в кенийской больнице. Lancet 2002, 359: 494–495. 10.1016 / S0140-6736 (02) 07666-3

    PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Martini J, Carpentier B, Negrete AC, Frangos JA, Intaglietta M: Парадоксальная гипотензия, вызванная повышенным гематокритом и вязкостью крови. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005, 289: h3136–2143. 10.1152 / ajpheart.00490.2005

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 29.

    Shah DM, Gottlieb ME, Rahm RL, Stratton HH, Barie PS, Paloski WH, Newell JC: Неспособность переливания эритроцитов увеличить транспорт кислорода или смешанное венозное PO2 у травмированных пациентов. J Trauma 1982, 22: 741–746.10.1097 / 00005373-198209000-00004

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Creteur J, Neves AP, Vincent JL: Метод ближней инфракрасной спектроскопии для оценки влияния переливания эритроцитов на оксигенацию тканей. Crit Care 2009, 13 (Дополнение 5): S11. 10.1186 / cc8009

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Pape A, Stein P, Horn O, Habler O: Клинические доказательства эффективности переливания крови. Переливание крови 2009, 7: 250–258.

    PubMed Central PubMed Google ученый

  • 32.

    Марик П.Е., Корвин HL: Эффективность переливания эритроцитов у критически больных: систематический обзор литературы. Crit Care Med 2008, 36: 2667–2674. 10.1097 / CCM.0b013e3181844677

    PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Гонг М.Н., Томпсон Б.Т., Уильямс П., Потье Л., Бойс П.Д., Кристиани Д.К.: Клинические предикторы и смертность при остром респираторном дистресс-синдроме: потенциальная роль переливания эритроцитов. Crit Care Med 2005, 33: 1191–1198. 10.1097 / 01.CCM.0000165566.82925.14

    PubMed Статья Google ученый

  • 34.

    Винсент Дж. Л., Сакр И., Спранг С., Харбо С., Дамас П: Связаны ли переливания крови с более высокими показателями смертности? Результаты исследования возникновения сепсиса у пациентов с острыми заболеваниями. Анестезиология 2008, 108: 31–39. 10.1097 / 01.anes.00002.75956.40

    PubMed Статья Google ученый

  • 35.

    Singla I, Zahid M, Good CB, Macioce A, Sonel AF: Влияние переливания крови на пациентов с анемией и подозрением на острый коронарный синдром. Am J Cardiol 2007, 99: 1119–1121. 10.1016 / j.amjcard.2006.11.056

    PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Yang X, Alexander KP, Chen AY, Roe MT, Brindis RG, Rao SV, Gibler WB, Ohman EM, Peterson ED: Значение переливания крови для пациентов с острой коронарной болезнью без подъема сегмента ST синдромы: результаты Национальной инициативы по повышению качества CRUSADE. J Am Coll Cardiol 2005, 46: 1490–1495.10.1016 / j.jacc.2005.06.072

    PubMed Статья Google ученый

  • 37.

    Rao SV, Jollis JG, Harrington RA, Granger CB, Newby LK, Armstrong PW, Moliterno DJ, Lindblad L, Pieper K, Topol EJ, Stamler JS, Califf RM: Взаимосвязь переливания крови и клинических исходов у пациентов с острыми коронарными синдромами. JAMA 2004, 292: 1555–1562. 10.1001 / jama.292.13.1555

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 38.

    Nikolsky E, Mehran R, Sadeghi HM, Grines CL, Cox DA, Garcia E, Tcheng JE, Griffin JJ, Guagliumi G, Stuckey T, Turco M, Fahy M, Lansky AJ, Stone GW: Прогностическое влияние переливания крови после первичная ангиопластика при остром инфаркте миокарда: анализ исследования CADILLAC (контролируемое исследование абциксимаба и устройств для более низких поздних осложнений ангиопластики). JACC Cardiovasc Interv 2009, 2: 624–632. 10.1016 / j.jcin.2009.05.004

    PubMed Статья Google ученый

  • 39.

    Wu WC, Rathore SS, Wang Y, Radford MJ, Krumholz HM: Переливание крови пожилым пациентам с острым инфарктом миокарда. N Engl J Med 2001, 345: 1230–1236. 10.1056 / NEJMoa010615

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 40.

    Kuduvalli M, Oo AY, Newall N, Grayson AD, Jackson M, Desmond MJ, Fabri BM, Rashid A: Влияние периоперационного переливания эритроцитов на 30-дневную и годовую смертность после операции аортокоронарное шунтирование. Eur J Cardiothorac Surg 2005, 27: 592–598. 10.1016 / j.ejcts.2005.01.030

    PubMed Статья Google ученый

  • 41.

    Koch CG, Li L, Duncan AI, Mihaljevic T., Cosgrove DM, Loop FD, Starr NJ, Blackstone EH: Риск заболеваемости и смертности, связанный с переливанием эритроцитов и компонентов крови при изолированном коронарном шунтировании прививка. Crit Care Med 2006, 34: 1608–1616.10.1097 / 01.CCM.0000217920.48559.D8

    PubMed Статья Google ученый

  • 42.

    Leal-Noval SR, Rincon-Ferrari MD, Garcia-Curiel A, Herruzo-Aviles A, Camacho-Larana P, Garnacho-Montero J, Amaya-Villar R: Переливание компонентов крови и послеоперационная инфекция в пациенты, перенесшие кардиохирургические операции. Сундук 2001, 119: 1461–1468. 10.1378 / сундук.119.5.1461

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 43.

    Vamvakas EC, Carven JH: Аллогенное переливание крови и послеоперационная продолжительность искусственной вентиляции легких: влияние супернатанта эритроцитов, супернатанта тромбоцитов, компонентов плазмы и всей перелитой жидкости. Vox Sang 2002, 82: 141–149. 10.1046 / j.1423-0410.2002.00155.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 44.

    Хабиб Р.Х., Захариас А., Шванн Т.А., Риордан С.Дж., Энгорен М., Дарем С.Дж., Шах А: Роль гемодилюционной анемии и переливания крови во время сердечно-легочного шунтирования при повреждении почек после коронарной реваскуляризации: последствия для реваскуляризации коронарных артерий. Crit Care Med 2005, 33: 1749–1756. 10.1097 / 01.CCM.0000171531.06133.B0

    PubMed Статья Google ученый

  • 45.

    Мэлоун Д.Л., Данн Дж., Трейси Дж.К., Патнэм А.Т., Скалея TM, Наполитано Л.М.: Переливание крови, независимо от тяжести шока, связано с худшим исходом при травме. J Trauma 2003, 54: 898–905. 10.1097 / 01.TA.0000060261.10597.5C

    PubMed Статья Google ученый

  • 46.

    Croce MA, Tolley EA, Claridge JA, Fabian TC: Переливания приводят к легочной заболеваемости и смерти после травмы средней степени. J Trauma 2005, 59: 19–23. 10.1097 / 01.TA.0000171459.21450.DC

    PubMed Статья Google ученый

  • 47.

    Пальмиери Т.Л., Карузо Д.М., Фостер К.Н., Кэрнс Б.А., Пек М.Д., Гамелли Р.Л., Мозинго Д.В., Каган Р.Дж., Валь В., Кемальян Н.А., Фиш Д.С., Гомес М., Шеридан Р.Л., Фаучер Л.Д., Латенсер Б.А. , Гибран Н.С., Кляйн Р.Л., Солем Л.Д., Саффл Дж.Р., Моррис С.Е., Дженг Дж.С., Фойгт Д., Ховард П.А., Молитор Ф., Гринхалг Д.Г.: Влияние переливания крови на исход после тяжелой ожоговой травмы: многоцентровое исследование. Crit Care Med 2006, 34: 1602–1607. 10.1097 / 01.CCM.0000217472.97524.0E

    PubMed Статья Google ученый

  • 48.

    Зыгун Д.А., Нортье Дж., Хатчинсон П.Дж., Тимофеев И., Менон Д.К., Гупта А.К.: Влияние переливания эритроцитов на оксигенацию мозга и метаболизм после тяжелой черепно-мозговой травмы. Crit Care Med 2009, 37: 1074–1078. 10.1097 / CCM.0b013e318194ad22

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 49.

    Smith MJ, Stiefel MF, Magge S, Frangos S, Bloom S, Gracias V, Le Roux PD: Переливание упакованных эритроцитов увеличивает местную оксигенацию мозга. Crit Care Med 2005, 33: 1104–1108. 10.1097 / 01.CCM.0000162685.60609.49

    PubMed Статья Google ученый

  • 50.

    Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M: Ранняя целенаправленная терапия при лечении тяжелого сепсиса и септического шока. N Engl J Med 2001, 345: 1368–1377. 10.1056 / NEJMoa010307

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 51.

    Мидделбург Р.А., ван де Уотеринг Л.М., ван дер Бом JG: Переливание крови: хорошо или плохо? Сложность по показаниям, недооцененная проблема в клинических исследованиях переливания крови. Переливание 2010, 50: 1181–1183. 10.1111 / j.1537-2995.2010.02675.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 52.

    Ruttinger D, Wolf H, Kuchenhoff H, Jauch KW, Hartl WH: Переливание эритроцитов: важный фактор для прогноза пациента при критическом хирургическом заболевании? Шок 2007, 28: 165–171. 10.1097 / shk.0b013e31803df84d

    PubMed Статья Google ученый

  • 53.

    Hendrickson JE, Hillyer CD: Неинфекционные серьезные опасности переливания. Anesth Analg 2009, 108: 759–769. 10.1213 / ane.0b013e3181930a6e

    PubMed Статья Google ученый

  • 54.

    Бенсон А.Б., Мосс М., Силлиман CC: Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови (TRALI): клинический обзор с акцентом на больных в критическом состоянии. Br J Haematol 2009, 147: 431–443.10.1111 / j.1365-2141.2009.07840.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 55.

    Ноулз С., Коэн Х., от имени Руководящей группы по серьезным опасностям при переливании (SHOT): Годовой отчет SHOT за 2010 год. [http://www.shotuk.org/wp-content/uploads/2011/07/SHOT-2010-Report.pdf]

  • 56.

    De Backer D, Creteur J, Preiser JC, Dubois MJ, Vincent JL : Микрососудистый кровоток нарушен у пациентов с сепсисом. Am J Respir Crit Care Med 2002, 166: 98–104. 10.1164 / rccm.200109-016OC

    PubMed Статья Google ученый

  • 57.

    Lelubre C, Piagnerelli M, Vincent JL: Связь между продолжительностью хранения перелитых эритроцитов и заболеваемостью и смертностью у взрослых пациентов: миф или реальность? Переливание 2009, 49: 1384–1394. 10.1111 / j.1537-2995.2009.02211.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 58.

    Bennett-Guerrero E, Veldman TH, Doctor A, Telen MJ, Ortel TL, Reid TS, Mulherin MA, Zhu H, Buck RD, Califf RM, McMahon TJ: Развитие неблагоприятных изменений в сохраненных RBC. Proc Natl Acad Sci 2007, 104: 17063–17068. 10.1073 / pnas.0708160104

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 59.

    Marik PE, Sibbald WJ: Влияние переливания сохраненной крови на доставку кислорода у пациентов с сепсисом. JAMA 1993, 269: 3024–3029. 10.1001 / jama.269.23.3024

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 60.

    Walsh TS, McArdle F, McLellan SA, Maciver C, Maginnis M, Prescott RJ, McClelland DB: Влияет ли время хранения переливаемых эритроцитов на региональные или глобальные индексы оксигенации тканей у пациентов с анемией в критическом состоянии ? Crit Care Med 2004, 32: 364–371.10.1097 / 01.CCM.0000108878.23703.E0

    PubMed Статья Google ученый

  • 61.

    Fernandes CJ, Akamine N, De Marco FV, De Souza JA, Lagudis S, Knobel E: Переливание эритроцитов не увеличивает потребление кислорода у пациентов с сепсисом в критическом состоянии. Crit Care 2001, 5: 362–367. 10.1186 / cc1070

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 62.

    van de Watering L: Подводные камни в опубликованной в настоящее время литературе по наблюдениям о влиянии хранения эритроцитов. Переливание крови 2011г.

    Google ученый

  • 63.

    Lacroix J, Hebert P, Fergusson D, Tinmouth A, Blajchman MA, Callum J, Cook D., Marshall JC, McIntyre L, Turgeon AF: The Age of Blood Evaluation (ABLE) рандомизированное контролируемое исследование: исследование дизайн. Transfus Med Rev. 2011, 25: 197–205.10.1016 / j.tmrv.2011.03.001

    PubMed Статья Google ученый

  • 64.

    Steiner ME, Assmann SF, Levy JH, Marshall J, Pulkrabek S, Sloan SR, Triulzi D, Stowell CP: Решение вопроса о влиянии хранения эритроцитов на клинические результаты: исследование продолжительности хранения красных клеток (РЕЦЕСС) (Раздел 7). Tranfus Apher Sci 2010, 43: 107–116. 10.1016 / j.transci.2010.05.014

    CAS Статья Google ученый

  • 65.

    Ness PM: Вызывает ли переливание сохраненных эритроцитов клинически значимые побочные эффекты? Критический вопрос в поисках ответа и плана. Переливание 2011, 51: 666–667. 10.1111 / j.1537-2995.2011.03121.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 66.

    Hebert PC, Chin-Yee I, Fergusson D, Blajchman M, Martineau R, Clinch J, Olberg B: Пилотное испытание, оценивающее клинические эффекты длительного хранения эритроцитов. Anesth Analg 2005, 100: 1433–1438. 10.1213 / 01.ANE.0000148690.48803.27

    PubMed Статья Google ученый

  • 67.

    Шапиро MJ: Для фильтрации крови или универсальной лейкоредукции: каков ответ? Crit Care 2004, 8 (Приложение 2): S27–30. 10.1186 / cc2453

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 68.

    Shanwell A, Kristiansson M, Remberger M, Ringden O: Образование цитокинов в концентратах эритроцитов во время хранения предотвращается за счет уменьшения количества лейкоцитов перед хранением. Переливание 1997, 37: 678–684. 10.1046 / j.1537-2995.1997.37797369441.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 69.

    Anniss AM, Sparrow RL: Продолжительность хранения и содержание лейкоцитов в продуктах красных кровяных телец (RBC) увеличивает адгезию сохраненных RBC к эндотелию в условиях потока. Переливание 2006, 46: 1561–1567. 10.1111 / j.1537-2995.2006.00944.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 70.

    Vincent JL, Piagnerelli M: Переливание в отделении интенсивной терапии. Crit Care Med 2006, (34): S96–101.

  • 71.

    Hebert PC, Fergusson D, Blajchman MA, Wells GA, Kmetic A, Coyle D, Heddle N, Germain M, Goldman M, Toye B, Schweitzer I, vanWalraven C, Devine D, Sher GD: Clinical результаты после введения Канадской универсальной программы снижения лейкоцитов при переливании эритроцитов. JAMA 2003, 289: 1941–1949. 10.1001 / jama.289.15.1941

    PubMed Статья Google ученый

  • 72.

    Блумберг Н., Чжао Х., Ван Х., Мессинг С., Хил Дж. М., Лайман Г. Х .: Принцип намерения лечить в клинических испытаниях и метаанализах переливаний крови с уменьшением лейкоцитов хирургическим пациентам. Переливание 2007, 47: 573–581. 10.1111 / j.1537-2995.2007.01158.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 73.

    Fergusson D, Khanna MP, Tinmouth A, Hebert PC: Переливание лейкоцитов эритроцитов может уменьшить послеоперационные инфекции: два метаанализа рандомизированных контролируемых исследований. Кан Дж. Анаэст 2004, 51: 417–424. 10.1007 / BF03018302

    PubMed Статья Google ученый

  • 74.

    Vamvakas EC: Переливание аллогенной крови, содержащей лейкоциты, и послеоперационная инфекция или смертность: обновленный метаанализ. Vox Sang 2007, 92: 224–232. 10.1111 / j.1423-0410.2006.00889.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 75.

    Hebert PC, Tinmouth A, Corwin HL: Споры по поводу переливания эритроцитов тяжелобольным. Сундук 2007, 131: 1583–1590. 10.1378 / сундук.06-1055

    PubMed Статья Google ученый

  • 76.

    Деллинджер Р.П., Леви М.М., Карлет Дж. М., Бион Дж., Паркер М. М., Яешке Р., Рейнхарт К., Ангус, округ Колумбия, Брун-Буиссон С., Бил Р., Каландра Т., Дайнаут Дж. Ф., Герлах Х, Харви М., Марини Дж. Дж., Маршалл Дж. , Ranieri M, Ramsay G, Sevransky J, Thompson BT, Townsend S, Vender JS, Zimmerman JL, Vincent JL: Surviving Sepsis Campaign: международные рекомендации по ведению тяжелого сепсиса и септического шока: 2008. Crit Care Med 2008 , 36: 296–327. 10.1097 / 01.CCM.0000298158.12101.41

    PubMed Статья Google ученый

  • 77.

    Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I., Yetisir E: Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови при интенсивной терапии. Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med 1999, 340: 409–417. 10.1056 / NEJM199

    3400601

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 78.

    Хаджар Л.А., Винсент Дж.Л., Галас ФР, Накамура РЭ, Сильва С.М., Сантос М.Х., Фукусима Дж., Калил Филхо Р, Сьерра ДБ, Лопес Н.Х., Мауад Т., Роким А.С., Сундин М.Р., Леао В.К., Алмейда Дж.П., Померанцефф П.М., Dallan LO, Jatene FB, Stolf NA, Auler JO Jr: Требования к переливанию крови после кардиохирургии: рандомизированное контролируемое исследование TRACS. JAMA 2010, 304: 1559–1567. 10.1001 / jama.2010.1446

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 79.

    Weiskopf RB, Feiner J, Hopf H, Lieberman J, Finlay HE, Quah C, Kramer JH, Bostrom A, Toy P: Свежая кровь и старая сохраненная кровь одинаково эффективны для немедленного устранения дефицита оксигенации мозга, вызванного анемией. Анестезиология 2006, 104: 911–920. 10.1097 / 00000542-200605000-00005

    PubMed Статья Google ученый

  • 80.

    Заяц GM: Анемия и мозг. Curr Opin Anaesthesiol 2004, 17: 363–369. 10.1097 / 00001503-200410000-00003

    PubMed Статья Google ученый

  • 81.

    Weiskopf RB, Kramer JH, Viele M, Neumann M, Feiner JR, Watson JJ, Hopf HW, Toy P: Острая тяжелая изоволемическая анемия ухудшает когнитивные функции и память у людей. Анестезиология 2000, 92: 1646–1652. 10.1097 / 00000542-200006000-00023

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 82.

    Vallet B, Robin E, Lebuffe G: Венозное насыщение кислородом как физиологический триггер переливания. Crit Care 2010, 14: 213. 10.1186 / cc8854

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 83.

    Yalavatti GS, DeBacker D, Vincent JL: Оценка сердечного индекса у пациентов с анемией. Сундук 2000, 118: 782–787. 10.1378 / сундук.118.3.782

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 84.

    Shander A, Hofmann A, Gombotz H, Theusinger OM, Spahn DR: Оценка стоимости крови: прошлое, настоящее и будущее направления. Лучшая практика Res Clin Anaesthesiol 2007, 21: 271–289. 10.1016 / j.bpa.2007.01.002

    PubMed Статья Google ученый

  • 85.

    Амин М., Фергюссон Д., Азиз А., Уилсон К., Койл Д., Хеберт П: Стоимость аллогенных эритроцитов — систематический обзор. Transfus Med 2003, 13: 275–285.10.1046 / j.1365-3148.2003.00454.x

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 86.

    Амин М., Фергюссон Д., Уилсон К., Тинмут А., Азиз А., Койл Д., Хеберт П.: Социальная стоимость единицы аллогенных эритроцитов и переливания красных кровяных телец в Канаде. Переливание 2004, 44: 1479–1486. 10.1111 / j.1537-2995.2004.04065.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 87.

    Zarychanski R, Turgeon AF, McIntyre L, Fergusson DA: Агонисты рецепторов эритропоэтина у пациентов в критическом состоянии: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. CMAJ 2007, 177: 725–734. 10.1503 / cmaj.071055

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 88.

    Corwin HL, Gettinger A, Fabian TC, May A, Pearl RG, Heard S, An R, Bowers PJ, Burton P, Klausner MA, Corwin MJ: Эффективность и безопасность эпоэтина альфа у тяжелобольных пациентов . N Engl J Med 2007, 357: 965–976. 10.1056 / NEJMoa071533

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 89.

    Tinmouth AT, McIntyre LA, Fowler RA: Стратегии сохранения крови для снижения потребности в переливании эритроцитов тяжелобольным пациентам. CMAJ 2008, 178: 49–57. 10.1503 / cmaj.071298

    PubMed Central PubMed Статья Google ученый

  • 90.

    Dodd RY: Текущий риск инфекций, передаваемых при переливании крови. Curr Opin Hematol 2007, 14: 671–676.

    PubMed Google ученый

  • 91.

    Van Stein D, Beckers EA, Sintnicolaas K, Porcelijn L, Danovic F, Wollersheim JA, Brand A, Van Rhenen DJ: Отчеты об острых повреждениях легких, связанных с переливанием крови, в Нидерландах: обсервационное исследование. Переливание 2010, 50: 213–220.10.1111 / j.1537-2995.2009.02345.x

    PubMed Статья Google ученый

  • 92.

    MacDonald N, Scott JW, McCombie N, Robillard P, Giulivi A: Переливание и риск заражения в Канаде: обновление 2006 г. Can J Infect Dis Med Microbiol 2006, 17: 103– 107.

    Google ученый

  • 93.

    Озье Ю., Мюллер Дж., Мертес П.М., Ренодье П., Агуилон П., Канивет Н., Фабригли П., Ребибо Д., Тазеру М., Трофилм С., Уилларт Б., Калдани С. Острое повреждение легких, связанное с переливанием крови: отчитывается перед Французской сетью внутреннего надзора за 2007–2008 гг. Переливание крови 2011. Epub 03.07.11

    Google ученый

  • 94.

    Stainsby D, Russell J, Cohen H, Lilleyman J: Снижение побочных эффектов при переливании крови. Br J Haematol 2005, 131: 8–12. 10.1111 / j.1365-2141.2005.05702.x

    PubMed Статья Google ученый

    • Поперечный анализ влияния экологичности жилых помещений на артериальное давление у 10-летних детей: результаты исследований GINIplus и LISAplus | BMC Public Health

  • 1.

    Организация Объединенных Наций: Перспективы мировой урбанизации, редакция 2011 г. [http://esa.un.org/unup/]

  • 2.

    Роу Дж. Дж., Уорд Томпсон К., Аспиналл П. А., Брюер М. Дж., Дафф Е. И., Миллер Д., Митчелл Р., Клоу А. Зеленые зоны и стресс: данные измерений кортизола в неблагополучных городских сообществах. Int J Environ Res Public Health. 2013, 10: 4086-4103. 10.3390 / ijerph200

    .

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 3.

    Fan Y, Das KV, Chen Q: Зеленый район, социальная поддержка, физическая активность и стресс: оценка совокупного воздействия. Место Здоровья. 2011, 17: 1202-1211. 10.1016 / j.healthplace.2011.08.008.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 4.

    ван ден Берг А., Маас Дж., Верхей Р.А., Гроеневеген П.П.: Зеленые зоны как буфер между стрессовыми жизненными событиями и здоровьем. Soc Sci Med. 2010, 70 (8): 1203-1210. 10.1016 / j.socscimed.2010.01.002.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 5.

    Stigsdotter UK, Ekholm O, Schipperijn J, Toftager M, Kamper-Jørgansen F, Randrup TB: Окружающая среда, способствующая укреплению здоровья — связь между зелеными насаждениями и здоровьем, качеством жизни, связанным со здоровьем, и стрессом на основе Датский национальный репрезентативный опрос. Scand J Public Health. 2010, 38 (4): 411-417. 10.1177 / 14034367468.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 6.

    Ульрих Р.С.: Эстетическая и эмоциональная реакция на окружающую среду. Поведение и окружающая среда. Под редакцией: Альтман И., Вольвилл Дж. Ф. 1983, Нью-Йорк: Plenum Press, 85-125.

    Глава Google ученый

  • 7.

    Браун Д. К., Бартон Дж. Л., Гладуэлл В. Ф.: Просмотр природных пейзажей положительно влияет на восстановление вегетативной функции после острого психического стресса. Environ Sci Technol. 2013, 47: 5562-5569. 10.1021 / es305019p.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Li Q, Otsuka T, Kobayashi M, Wakayama Y, Inagaki H, Katsumata M, Hirata Y, Li Y, Hirata K, Shimizu T, Suzuki H, Kawada T., Kagawa T. Острые последствия ходьбы в лесу для сердечно-сосудистой системы и метаболические параметры. Eur J Appl Physiol. 2011, 111: 2845-2853. 10.1007 / s00421-011-1918-z.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Пак Б.Дж., Цунэцугу Ю., Касетани Т., Кагава Т., Миядзаки Ю.: Физиологические эффекты Синрин-ёку (погружение в атмосферу леса или купание в лесу): данные полевых экспериментов в 24 лесах по всей Японии.Environ Health Prev Med. 2010, 15: 18-26. 10.1007 / s12199-009-0086-9.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 10.

    Хартиг Т., Эванс Г.В., Джамнер Л.Д., Дэвис Д.С., Герлинг Т.: Отслеживание восстановления в естественных и городских полевых условиях. J Environ Psychol. 2003, 23: 109-123. 10.1016 / S0272-4944 (02) 00109-3.

    Артикул Google ученый

  • 11.

    Парсонс Р., Тассинари Л.Г., Ульрих Р.С., Хебл М.Р., Гроссман-Александр М: Взгляд с дороги: последствия для снятия стресса и иммунизации.J Environ Psycho. 1998, 18: 113-139. 10.1006 / jevp.1998.0086.

    Артикул Google ученый

  • 12.

    Ульрих Р.С., Саймонс Р., Лосито Б.Д., Фиорито Э., Майлз М.А., Зелсон М.: Восстановление стресса во время воздействия естественной и городской среды. J Environ Psycho. 1991, 11: 201-230. 10.1016 / S0272-4944 (05) 80184-7.

    Артикул Google ученый

  • 13.

    von Berg A, Koletzko S, Grübl A, Filipiak-Pittroff B, Wichmann HE, Bauer CP, Reinhardt D, Berdel D, для Немецкой исследовательской группы по питанию детей грудного возраста: влияние гидролизованной смеси коровьего молока на Профилактика аллергии на первом году жизни: Немецкое исследование питания детей грудного возраста, рандомизированное двойное слепое исследование.J Allergy Clin Immunol. 2003, 111 (3): 533-540. 10.1067 / май.2003.101.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 14.

    фон Берг А., Филипьяк-Питтрофф Б., Кремер Ю., Хоффманн Б., Линк Е, Бекманн С., Хоффманн Ю., Райнхардт Д., Грюбль А., Генрих Дж., Вихманн Х. Э., Бауэр С. П., Колецко С., Бердел Д. , Исследовательская группа GINIplus: Аллергия у школьников с высоким риском после раннего вмешательства с использованием гидролизатов белка коровьего молока: результаты 10-летнего исследования Немецкого исследования питания детей грудного возраста (GINI).J Allergy Clin Immunol. 2013, 131 (6): 1565-1573. 10.1016 / j.jaci.2013.01.006.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 15.

    Heinrich J, Bolte G, Hölscher B, Douwes J, Lehmann I, Fahlbusch B., Bischof W, Weiss M, Borte M, Wichmann HE, от имени исследовательской группы LISA: Аллергены и эндотоксины для матерей матрасы и общий иммуноглобулин Е в пуповинной крови новорожденных. Eur Respir J. 2002, 20: 617-623. 10.1183 / 036.02.02322001.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 16.

    Zutavern A, Brockow I, Schaaf B, Bolte G, von Berg A, Diez U, Borte M, Herbarth O, Wichmann HE, Heinrich J, Исследовательская группа LISA: Сроки введения твердой пищи в отношении атопический дерматит и атопическая сенсибилизация: результаты проспективного когортного исследования новорожденных. Педиатрия. 2006, 117: 401-411. 10.1542 / peds.2004-2521.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 17.

    Weier J, Herring D: Измерение растительности (NDVI & EVI). 2000 г., [http://earthobservatory.nasa.gov/Features/MeasuringVegetation/]

    Google ученый

  • 18.

    Вильнёв П.Дж., Джерретт М., Су Дж.Г., Бернетт Р.Т., Чен Х., Уиллер А.Дж., Голдберг М.С.: когортное исследование, связывающее городские зеленые насаждения со смертностью в Онтарио, Канада. Environ Res. 2012, 115: 51-58.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 19.

    Дункан Д.Т., Олдштадт Дж., Уэлен Дж., Мелли С.Дж., Кортмейкер С.Л.: Подтверждение оценки пешеходной прогулки по окрестностям: анализ четырех городских агломераций США. Int J Environ Res Public Health. 2011, 8: 4160-4179. 10.3390 / ijerph8114160.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    Dadvand P, Sunyer J, Basagaña X, Ballester F, Lertxundi A, Fernández-Somoano A, Estarlich M, García-Esteban R, Mendez MA, Nieuwenhuijsen MJ: Окружающая экологичность и совместные исходы беременности в четырех испанских исходах родов .Перспектива здоровья окружающей среды. 2012, 120 (10): 1481-1487. 10.1289 / ehp.1205244.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Маркевич I, Фуэртес Э., Тислер CMT, Бирк М., Бауэр С.П., Колецко С., фон Берг А., Бердель Д., Генрих Дж .: Окружающая экологичность и вес при рождении: результаты когорт новорожденных GINIplus и LISAplus в Мюнхене . Место Здоровья. 2014, 26С: 39-46.

    Артикул Google ученый

  • 22.

    Маркевич И., Тислер К.М., Фуэртес Э., Романос М., Дадванд П., Ньювенхейсен М.Дж., Бердел Д., Колецко С., Генрих Дж .: Доступ к городским зеленым насаждениям и поведенческие проблемы у детей: результаты исследований GINIplus и LISAplus. Представлено

  • 23.

    Neuhauser HK, Thamm M, Ellert U, Hense HW, Rosario AS: процентили артериального давления по возрасту и росту у детей и подростков с низким весом в Германии. Педиатрия. 2011, 127 (4): e978-10.1542 / peds.2010-1290.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 24.

    Thiering E, Brüske I, Kratzsch J, Hoffmann B, Herbarth O, von Berg A, Schaaf B, Wichmann HE, Heinrich J: Пиковая скорость роста в младенчестве положительно связана с артериальным давлением у детей школьного возраста. J Hypertens. 2012, 30 (6): 1114-1121. 10.1097 / HJH.0b013e328352d699.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 25.

    Лю К., Фуэртес Э., Тислер CMT, Бирк М., Бабиш В., Бауэр С. П., Колецко С., Генрих Дж .: Связь между воздействием дорожного шума и кровяным давлением у детей в Германии: исследования GINIplus и LISAplus .Шум здоровья. 2013, 15 (64): 165-172. 10.4103 / 1463-1741.112364.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 26.

    Hastie T, Tibshirani R: Обобщенные аддитивные модели. Stat Sc. 1986, 1 (3): 297-318. 10.1214 / сс / 1177013604.

    Артикул Google ученый

  • 27.

    Перейра Г., Фостер С., Мартин К., Кристиан Х., Боруфф Б.Дж., Кнуйман М., Джайлс-Корти Б.: Связь между экологичностью района и сердечно-сосудистыми заболеваниями: обсервационное исследование.BMC Public Health. 2012, 12: 466-10.1186 / 1471-2458-12-466.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 28.

    R Основная группа: R: Язык и среда для статистических вычислений. 2012, Вена, Австрия: Фонд R для статистических вычислений, [http://www.R-project.org/]

    Google ученый

  • 29.

    Modesti PA: Сезон, температура и артериальное давление: сложное взаимодействие.Eur J Intern Med. 2013, 24 (7): 604-607. 10.1016 / j.ejim.2013.08.002.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 30.

    Арслан С., Арслан Н., Сойлу А., Акгюн С., Тепебасили I, Тюркмен М., Кавукчу С.: Большая высота и артериальное давление у детей. Yale J Biol Med. 2003, 76 (4–6): 145–148.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Fuertes E, Markevych I, von Berg A, Bauer CP, Berdel D, Koletzko S, Sugiri D, Heinrich J: Зеленая природа и аллергия: свидетельства дифференциальной связи в двух областях в Германии.J Epidemiol Community Health. в прессе

  • 32.

    Лю С., Фуэртес Э., Тислер CMT, Бирк М., Бабиш В., Бауэр С.П., Колецко С., фон Берг А., Хоффманн Б., Генрих Дж .: Исследовательские группы GINIplus и LISAplus: связи между трафиком- Связанное загрязнение воздуха и шум с артериальным давлением у детей: результаты исследований GINIplus и LISAplus. Int J Hyg Environ Health. 2014, 217 (4-5): 483-491. 10.1016 / j.ijheh.2013.09.006.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 33.

    Beelen R, Hoek G, Vienneau D, Eeftens M, Dimakopoulou K, Pedeli X, Tsai MY, Künzli N, Schikowski T, Marcon A, Eriksen KT, Raaschou-Nielsen O, Stephanou E, Patelarou E, Lanki T, Yli- Tuomi T, Declercq C, Falq G, Stempfelet M, Birk M, Cyrys J, von Klot S, Nádor G, Varró MJ, Dėdelė A, Gražulevičienė R, Mölter A, Lindley S, Madsen C, Cesaroni G, et al: Development регрессионных моделей землепользования NO2 и NOx для оценки воздействия загрязнения воздуха в 37 исследуемых районах Европы — проект ESCAPE. Atmos Environ.2013, 72: 10-23.

    CAS Статья Google ученый

  • 34.

    Cyrys J, Eeftens M, Heinrich J, Ampe C, Armengaud A, Beelen R, Bellander T, Beregszaszi T, Birk M, Cesaroni G, Cirach M, de Hoogh K, De Nazelle A, de Vocht F , Declercq C, Dėdelė A, Dimakopoulou K, Eriksen K, Galassi C, Graulevičienė R, Grivas G, Gruzieva O, Hagenbjörk Gustafsson A, Hoffmann B, Iakovides M, Ineichen A, Krämer U, Lanki Tsen, Lozano P и др.: Колебания концентраций NO2 и NOx между 36 европейскими исследовательскими областями и внутри них: результаты исследования ESCAPE.Atmos Environ. 2012, 62: 374-390.

    CAS Статья Google ученый

  • 35.

    Eeftens M, Beelen R, de Hoogh K, Bellander T, Cesaroni G, Cirach M, Declercq C, Dėdelė A, Dons E, de Nazelle A, Dimakopoulou K, Eriksen K, Falq G, Fischer P, Galassi C, Gražulevičienė R, Heinrich J, Hoffmann B, Jerrett M, Keidel D, Korek M, Lanki T., Lindley S, Madsen C, Mölter A, Nádo G, Nieuwenhuijsen M, Nonnemacher M, Pedeli X, Raaschou-Nielsen O, и др .: Разработка моделей регрессии землепользования для PM (2.5), абсорбция PM (2,5), PM (10) и PM (грубая) в 20 европейских исследовательских областях; результаты проекта ESCAPE. Environ Sci Technol. 2012, 46 (20): 11195-11205. 10.1021 / es301948k.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 36.

    Eeftens M, Tsai MY, Ampe V, Anwander B, Beelen R, Bellander T, Cesaroni G, Cirach M, Cyrys J, de Hoogh K, De Nazelle A, de Vocht F, Declercq C, Dėdelė A , Eriksen K, Galassi C, Gražulevičienė R, Grivas G, Heinrich J, Hoffmann B, Iakovides M, Ineichen A, Katsouyanni K, Korek K, Krämer U, Kuhlbusch T., Lanki T, Madsen C, Meliefste K, Mölter A, et al: Вариация PM2.5, PM10, абсорбция PM2,5 и концентрации грубодисперсных PM между и в пределах 20 европейских исследовательских областей — результаты проекта ESCAPE. Atmos Environ. 2012, 62: 303-317.

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Ян Ф., Бао З.Й., Чжу З.Д.: оценка снижения психологического шума ландшафтными растениями. Int J Environ Res Public Health. 2011, 8: 1032-1048. 10.3390 / ijerph8041032.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 38.

    Birk M, Ivina O, von Klot S, Babisch W., Heinrich J: Шум от дорожного движения: шумовое раздражение, о котором сообщают сами люди, в сравнении с воздействием шума дорожного движения, смоделированным с помощью ГИС. J Environ Monit. 2011, 13: 3237-3245. 10.1039 / c1em10347d.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 39.

    Митчелл Р., Пофэм Ф: Зеленое пространство, урбанистика и здоровье: отношения в Англии. J Epidemiol Community Health. 2007, 61 (8): 681-683. 10.1136 / jech.2006.053553.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Маас Дж., Верхей Р.А., Гроеневеген П.П., де Фрис С., Шпреувенберг П.: Зеленое пространство, урбанизация и здоровье: насколько сильна взаимосвязь ?. J Epidemiol Community Health. 2006, 60 (7): 587-92. 10.1136 / jech.2005.043125.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 41.

    Park MK, Menard SW, Yean C: Сравнение аускультативного и оксиллометрического артериального давления.Arch Pediatr Adolesc Med. 2001, 155: 50-53. 10.1001 / архпеди.155.1.50.

    CAS Статья PubMed Google ученый

    • Некурящий, с нормальным артериальным давлением и уровнем холестерина, страдает сердечными заболеваниями. Почему?

    До 25 процентов людей, которые переживают острые сердечные приступы, такие как сердечный приступ, не имеют ни одного из традиционных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Правильно — они никогда не курили, у них нормальное кровяное давление и у них нет повышенного уровня холестерина в крови.

    У них нет ни диабета, ни даже повышенного индекса массы тела.

    По моему опыту, многие из этих пациентов по понятным причинам чувствуют себя огорченными, когда оказываются в отделении коронарной терапии.

    Так что же вызывает у этих людей сердечные заболевания?

    Семейная история (генетика) — фактор для некоторых.И воспаление снова появляется из тени как вероятная причина закупорки коронарных артерий, по крайней мере, у меньшинства пациентов с ишемической болезнью сердца.

    В исследование были включены 10 000 пациентов, ранее перенесших сердечный приступ.

    На ежегодной конференции Европейского общества кардиологов в августе, когда были обнародованы результаты исследования Cantos, было некоторое волнение.Его цель — проверить, может ли уменьшение воспаления у пациентов, перенесших сердечный приступ, снизить риск другого сердечно-сосудистого события. Испытываемым препаратом был канакинумаб, человеческое моноклональное антитело, которое нейтрализует передачу сигналов интерлейкина-1, тем самым подавляя воспаление.

    В исследование были включены 10 000 пациентов, которые ранее перенесли сердечный приступ и имели стойкие повышенные уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ), маркера воспаления.Все пациенты получали агрессивную стандартную помощь, которая включала высокие дозы статинов, снижающих уровень холестерина. Участники были рандомизированы для получения канакинумаба или плацебо подкожно один раз в три месяца. Затем за пациентами наблюдали до четырех лет.

    Результаты показали, что канакинумаб снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний на 15%. Но в хвосте исследования была неприятность: примерно у одного из 1000 пациентов во время приема препарата развилась потенциально смертельная инфекция.

    Естественно, это заставило специалистов насторожиться: «Я думаю, что речь идет не о канакинумабе, а, скорее, о том факте, что это первое испытание, которое показывает положительные результаты при модификации иммунной системы — и без снижения ЛПНП (плохого холестерина), — сказал мне доктор Томас Пауэр, консультант-кардиолог из Питтсбурга. Он считает, что этот препарат нельзя использовать в кардиологии, потому что, среди прочего, он чрезвычайно дорог и не одобрен Агентством США по пищевым продуктам и лекарствам.

    Воспалительные реакции увеличивают нестабильность зубного налета, что может привести к его разрыву или эрозии.

    Наше понимание биологии атеросклероза всегда включало так называемую воспалительную гипотезу. Воспалительные клетки и сигналы управляют реакцией заживления на повреждение сосудов, что способствует возникновению и росту атеросклеротической бляшки. Воспалительные реакции увеличивают нестабильность бляшки, что может привести к разрыву или эрозии бляшки и вызвать реакцию, которая вызывает повреждение миокарда и сердечный приступ.

    В оптимистичной презентации в ESC главный исследователь доктор Пол М. Ридкер, директор Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в Бригаме и женской больнице в Бостоне, сказал: «Впервые мы смогли окончательно продемонстрировать, что снижение воспаление, не зависящее от холестерина, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний. Это имеет далеко идущие последствия. Используя совершенно новый способ лечения пациентов, направленный на борьбу с воспалением, мы сможем значительно улучшить результаты для определенных групп очень высокого риска.”

    «За свою жизнь я видел три широкие эпохи профилактической кардиологии. Сначала мы осознали важность диеты, физических упражнений и отказа от курения. Затем мы увидели огромную ценность гиполипидемических препаратов, таких как статины. Теперь мы открываем дверь третьей эре. Это очень интересно », — сказал он делегатам.

    Это случай долгожданного возвращения воспаления на передний план с сердечными заболеваниями.

    Однако в более взвешенной редакционной статье New England Journal of Medicine отмечалось: «Cantos помогли продвинуть воспалительную гипотезу ишемической болезни сердца вперед с научной точки зрения.Однако скромная абсолютная клиническая польза канакинумаба не может оправдать его рутинное использование у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда, пока мы не поймем больше о компромиссах эффективности и безопасности, и если реструктуризация цен и формальная оценка экономической эффективности не поддержат это ».

    Это случай долгожданного возвращения воспаления на передний план сердечно-сосудистых заболеваний, но давайте подождем подходящего лекарства.

    Новая генетическая подгруппа хронической гранулематозной болезни с аутосомно-рецессивными мутациями в p40phox и селективными дефектами активности NADPH-оксидазы нейтрофилов | Кровь

    Производство супероксида НАДФН-оксидазой фагоцитов во время респираторного взрыва является важным компонентом врожденного иммунного ответа.Активный фермент собран из мембраносвязанного флавоцитохрома b , гетеродимера, состоящего из субъединиц gp91 phox и p22 phox и цитозольных регуляторных компонентов p47 phox 99, p47 , p40 phox и Rac GTPase. 1,2 Генетические дефекты НАДФН-оксидазы вызывают хроническое гранулематозное заболевание (ХГБ), характеризующееся отсутствием или заметно сниженной активностью фермента, рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекциями и гранулематозным воспалением, которое может поражать несколько органов, включая мочеполовые и желудочно-кишечные тракты. 1,3 Недавние ретроспективные исследования сообщают о клинических и генетических результатах более чем 900 пациентов. 4-7 Хотя есть некоторые этнические и региональные различия, примерно две трети пациентов с ХГБ имеют рецессивные мутации в гене Х-сцепленного CYBB , кодирующем gp91 phox , а у остальных есть аутосомно-рецессивные дефекты CYBA , NCF1 или NCF2 , кодировка p22 phox , p47 phox или p67 phox соответственно.Мутации с участием p40 phox или Rac не были зарегистрированы как причины CGD. Сообщалось о младенце с доминантно-отрицательной мутацией в гематопоэтической специфической ГТФазе Rac2, с частичными оксидазными дефектами, заметным нарушением миграции и адгезии лейкоцитов и клинической картиной, которая напоминала дефицит адгезии лейкоцитов, а не ХГБ. 8,9

    В большинстве случаев CGD дефект гена приводит к отсутствию кодируемого белка и продукции O 2 — .Исключения включают редкие вариантные формы Х-сцепленного CGD с низким уровнем оксидазной активности и пациентов с аутосомно-рецессивными мутациями NCF1 , у которых обнаруживаются следовые количества обнаруживаемой активности даже в отсутствие экспрессии p47 phox и более мягкое клиническое течение. часто встречается в каждой из этих групп. 1,4-7 Однако существует значительная вариабельность диапазона и тяжести клинических проявлений даже в пределах данной генетической подгруппы, что, вероятно, отражает влияние генетической изменчивости других генов, участвующих в врожденном иммунитете и воспалении (например, Foster et al. al 10 ).

    Хотя роль p40 phox в НАДФН-оксидазе была плохо изучена, недавние исследования 2 на линиях клеток с дефицитом p40 phox и на мышах, нацеленных на гены, установили, что p40 phox стимулирует индуцированную фагоцитозом активность НАДФН-оксидазы через домен гомологии фосфора (PX) на его N-конце, который связывается с фосфатидилинозитол-3-фосфатом (PtdIns (3) P), фосфоинозитидом, который накапливается на фагосомах под действием PtdIns класса III (3 ) Р-киназа. 11-20 У мышей, лишенных p40 phox или экспрессирующих p40 phox R58A, мутант PX-домена, который предотвращает связывание с PtdIns (3) P, in vitro гибель Staphylococcus aureus происходила нейтрофилом. снижается до степени, аналогичной наблюдаемой при полном отсутствии активности НАДФН-оксидазы, и элиминация S aureus после внутрибрюшинной инъекции была нарушена. 16,17 Напротив, связывание PtdIns (3) P с p40 phox играет минимальную, если вообще, роль в регулировании высвобождения супероксида, вызываемого хемоаттрактантом формил-метионил-лейцил-фенилаланином (fMLF) или сложным эфиром форбола. . 15-17,19,20 Как уже упоминалось, мутации в p40 phox не были описаны в CGD, 1,4-7 , но полногеномные исследования ассоциации выявили интронный полиморфизм, связанный с болезнью Крона в Ген NCF4 (NC_000022.9), кодирующий p40 phox , 21,22 и второй полиморфизм, связанный с подгруппой ревматоидного артрита. 23

    Здесь мы описываем первый случай аутосомно-рецессивной CGD с участием NCF4 у мальчика, который изначально поступил с гранулематозным колитом.В то время как внеклеточная продукция оксидантов в ответ на растворимые агонисты была нормальной, его нейтрофилы демонстрировали избирательный дефицит индуцированной фагоцитозом активности НАДФН-оксидазы. Генетический анализ выявил 2 различных мутантных аллеля NCF4 , каждый из которых унаследован от родителя. Отцовский аллель содержит внутреннюю дупликацию и преждевременный стоп-кодон, а точечная мутация в материнском аллеле приводит к нефункциональной форме p40 phox , которая имеет дефектное связывание PtdIns (3) P.

    .
    Показатель роэ в крови норма: норма у женщин по возрасту (таблица)

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *