Содержание

Центрально-Черноземный государственный заповедник имени профессора В.В. Алехина

Профессор В.В. Алехин

Мы рады приветствовать вас на сайте Центрально-Черноземного государственного природного биосферного заповедника имени профессора В.В. Алехина. Да, вот такое длинное название у одного из самых маленьких заповедников России, что ничуть не умаляет его достоинств: заповедник с 1979 г. входит в международную сеть биосферных резерватов ЮНЕСКО, с 1998 г. является обладателем Диплома Совета Европы, а в 2012 г. вошел в Изумрудную сеть Европы.

На сайте вы сможете узнать, как среди обжитых мест Курской области сохранились шесть «лоскутков рая» с целинными северными степями, эталонными черноземами, доледниковой растительностью на меловых холмах, реликтовыми сфагновыми болотами и чистейшими пойменными комплексами.

Мы познакомим вас с заповедником как с особо охраняемой природной территорией, на которой обитает великое разнообразие растений, грибов и животных. Для вас станут понятны такие выражения, как «Курская ботаническая аномалия» и «Страна живых ископаемых».

Вы узнаете, как функционирует ФГБУ «Центрально-Черноземный государственный заповедник», его структуру, познакомитесь с результатами работы основных отделов: охраны, научного и экологического просвещения.

С помощью фотографий увидите красоту курских заповедных мест. И если появится желание посетить заповедник, то наши позывные в контактах. Вопросы, отзывы и пожелания можно оставить в гостевой книге.

Новости

15.09.2021 | Первая экскурсия студентов в ЦЧЗ в новом учебном году

14 сентября в Центрально-Черноземном заповеднике побывали студенты первого курса направления подготовки «Педагогическое образование» (предметная область: география и биология) Курского государственного университета под руководством куратора группы, преподавателя кафедры географии Лукашовой О.П., организовавшей эту поездку. Студенты совершили экскурсию по экологической тропе «Стрелецкая степь». Выпускница естественно-географического факультета по специальности учитель географии и биологии, начальник отдела экологического просвещения Сазонова Т.С. познакомила первокурсников с режимами сохранения целинных северных или луговых степей.

Читать далее »

24.08.2021 | Блогеры проекта «Топ Блог» и DJ Fonarev в заповеднике

Вечером 23 августа блогеры-миллионники России завершили свое путешествие по Курской области в Центрально-Черноземном заповеднике имени Алехина, где легенда российской электронной сцены DJ FONAREV с 19-00 по 20-00 по московскому времени исполнил сет в эфире радиостанции DFM и в паблике ВКонтакте https://vk.com/dfm, который посмотрели более 42 тыс. человек. Проект «Топ Блог» – это инициатива АНО «Россия – страна возможностей», где ведущие блогеры и эксперты, посещая достопримечательности Курского края, рассказывали, как делать интересный контент для соцсетей и развивать туристический потенциал регионов России. Читать далее »

09.08.2021 | Волонтёры в заповеднике

4 августа в Центрально-Черноземном заповеднике представители Центра добровольчества Курской области провели волонтерскую акцию и помогли расчистить лесную экотропу «Заповедная дубрава». Старовозрастные леса и сильные ветры приводят к отпаду старых и больных деревьев и сухих ветвей. Теперь прогулки по этой уникальной местности станут гораздо комфортнее. Это доброе дело — не первое и не последнее. Ребята намерены выполнить всю «Полезную программу» приуроченную к грядущему форуму добровольцев ЦФО, который пройдет в Курске. Как всегда после плодотворной работы состоялись экскурсия по заповеднику и чаепитие с душистыми травами в Экоцентре.

Читать далее »

26.07.2021 | Передача на областном радио

23 июля на Радио России «Курск» с 7-10 до 7-40 прошла радиопередача «Начинаем день вместе», где заместитель директора по экологическому просвещению Центрально-Черноземного заповедника В.П. Сошнина в беседе с радиожурналистом С.Л. Вороновой рассказала о сохранении уникального уголка природы Курской области, о будущем 140 летнем Юбилее основателя заповедника – профессора В.В. Алехина. О том, как сотрудники выполняют основную свою задачу по сохранению биологического разнообразия, о редких растениях, о режимах заповедания, об активной научной работе. В.П. Сошнина познакомила слушателей с участками Баркаловка, Букреевы Бармы…

Читать далее »

21.07.2021 | Экскурсионный сезон в заповеднике продолжается

Экскурсионный сезон в Центрально-Черноземном заповеднике длится с апреля по октябрь. В мае – июне, когда степь наиболее яркая, ароматная и многоцветная, посещаемость наибольшая. В этом году уже побывало около тысячи человек, а в среднем от 2 до 3 тысяч экскурсантов ежегодно приезжают в заповедник. Экскурсии проводят четверо сотрудников отдела экологического просвещения и сотрудники научного отдела. Заказывают экскурсии в основном по экологической тропе «Стрелецкая степь» и по Музею природы. В июне этого года по лесной экотропе «Заповедная дубрава» прошлись дети объединения «Мы – Куряне» Курского областного центра туризма, которые осуществили задание…

Читать далее »

04.06.2021 | С Днём эколога!

4 июня, в преддверии Всемирного дня охраны окружающей среды, в Центрально-Черноземном заповеднике прошел круглый стол, посвященный Дню эколога, на котором присутствовали сотрудники Курской АЭС и заповедника. Со вступительным словом выступили директор заповедника А.А. Власов и начальник отдела охраны окружающей среды КуАЭС А.А. Трубников, которые рассказали о пятнадцатилетнем взаимовыгодном сотрудничестве между заповедником и атомной станцией, высказались о дальнейшем взаимодействии. Сотрудники заповедника с 2007 года изучают биоразнообразие санитарно-защитной зоны КуАЭС. Заместитель директора по науке заповедника О.В. Рыжков… Читать далее »

Все новости »

Арника горная

Арника горная, или Баранник горный — многолетнее травянистое растение, вид рода Арника семейства Астровые — Asteraceae

1. Распространение и экология
Произрастает на территории Европы. На территории бывшего СССР встречается лишь в самых западных районах — главным образом в карпатских районах западных областей Украины, реже в Западной Белоруссии, Литве и Латвии.
Растёт в борах, сосново-берёзовых и буковых лесах, на лесных лугах и полянах, опушках, полонинах, среди кустарников, на просеках и суходольных лугах, иногда на заболоченных лугах. В горах поднимается до альпийского пояса, обычно до 500 — 1000 м над уровнем моря. В Альпах растёт на высоте до 2800 м. Предпочитает песчаные среднеувлажнённые, но незаболоченные кислые почвы, районы с высокой влажностью воздуха. Произрастает рассеянно или небольшими зарослями.

Включена в Красную книгу Белоруссии и СССР.

2. Биологическое описание
Травянистый зимнезелёный поликарпический многолетник со своеобразным приятным запахом.
Корневище ползучее, горизонтально разветвлённое или косовосходящее, цилиндрическое, многоглавое, короткое длиной до 15 см, толщиной около 1 см, с многочисленными нитевидными до 1 мм в диаметре придаточными корнями, снаружи коричневое или красновато-бурое. На верхней стороне корневища есть округлые рубцы — остатки старых стеблей.
Стебель прямостоячий, вверху часто разветвлённый, высотой 15 — 80 см, опушённый короткими простыми и железистыми волосками, особенно густыми в верхней части.

В первый год жизни растение образует лишь розетку из шести — восьми листьев. На второй год развивается стебель с четырьмя — шестью прикорневыми листьями, собранными в розетку. Листья розетки супротивные, широкие, овальные или продолговато-овальные, цельнокрайные, туповатые, с пятью — семью боковыми продольными жилками, выдающимися с нижней стороны листовой пластинки; сверху с рассеянными волосками, снизу голые или только по жилкам не сильно волосистые, коротко суженные в черешок или почти сидячие. Кроме того, стебель несёт одну — три пары сидячих, полустеблеобъемлющих цельнокрайных, реже слегка зазубренных листьев. Стеблевые листья супротивные, длиной 15 — 17 см, шириной до 4 — 5 см, продолговатые или ланцетовидные, редко продолговато-овальные нижняя пара, в верхней половине стебля, особенно на ветвях, с одним — несколькими очерёдными, линейными, заострёнными листьями. Листья сверху более тёмные, снизу светло-зелёные.
Цветки собраны в прямостоячие или несколько поникающие цветочные корзинки. Каждое растение несёт одну — три корзинки на верхушках стебля и боковых побегов. Корзинки полушаровидные, диаметром 2 — 3 5 — 8 см. Полушаровидная обёртка двурядная, состоит из 16 — 26 ланцетных, островатых, зелёных, часто с антоциановой окраской, по краю красно-бурых листочков, после отцветания отогнутых книзу, длиной 14 — 17 мм, шириной 2 — 5 мм, покрытых снаружи простыми, часто железистыми волосками, по краям и на верхушке волосисто-реснитчатыми. Цветоложе ячеистое, волосистое, во время цветения плоское, после цветения выпуклое. Язычковые краевые цветки яично-жёлтые, в числе 11 — 20, с трёхзубчатыми редко 2 — 4-зубчатыми язычками и с длинной волосистой трубкой, почти равной летучке. Эти цветки бесплодные, в два — три раза превышают длину обёртки, имеют пестик с цилиндрическим столбиком; отгиб их венчика плоский, с семью — девять жилками. Срединные трубчатые цветки их по 50 и более в корзинке мелкие, обоеполые, оранжевые или тёмно-жёлтые, короткозубчатые, также с волосистым венчиком и равной им или превышающей их летучкой. Пестик срединных цветков имеет продолговатую нижнюю завязь, тонкий булавовидный столбик и два дугообразно загнутых книзу линейных ворсинчатых рыльца. Тычинки в числе пяти, со свободными тычиночными нитями и сросшимися в трубку пыльниками. Пыльцевые зёрна шаровидные, шиповатые. Цветки в корзинке распускаются от краёв к центру.
Плоды — 5 — 10-бороздчатые, цилиндрические, суженные к основанию и с обоих концов заострённые семянки длиной 6 — 10 мм, с хорошо развитым хохолком однорядных шершавых бледно-жёлтых волосиков около 1 см длиной. Цвет семянок от желтовато-зелёного до тёмно-серого или черноватого. Вес 1000 семян семянок 1.3 — 1.5 г.
Цветёт в июне — августе в высокогорьях в июле — сентябре. Плоды созревают в июле — сентябре.

3.1. Растительное сырьё Сбор и сушка
В лекарственных целях заготавливают цветочные корзинки — лат. Flores Arnicae. Заготовку производят во время цветения во второй — третьей декаде июня и начале июля, начиная со второго года жизни растения, в сухую, ясную погоду после обсыхания росы. Цветочные корзинки срезают у самого основания без цветоножек.

Собранное сырьё сушат в тёмных проветриваемых помещениях или в тени на свежем воздухе, при этом сырьё высыхает за 7 — 10 дней. В сушилках сырьё сушат при температуре 55 — 60 °С. Во время сушки переворачивать сырьё не рекомендуется, так как корзинки рассыплются. Хранят сырьё в течение 2 лет.
Заготовка арники горной сопряжена со значительными трудностями, так как она произрастает рассеянно и естественные запасы её ограничены. Попытки введения арники горной в культуру в СССР не увенчались успехом.

3.2. Растительное сырьё Химический состав
Корневища содержат дубильные до 32 % и горькие вещества, фитостерины, смолы, воск, камедь, а также эфирное масло до 1.5 %. В состав этого масла входят: гексилкапронат, капроновая, каприловая, ангеликовая, муравьиная и изомасляная кислоты, флорол этилфенол, флораизомаслянный эфир, тимогидрохиионометиловый эфир и флорометиловый эфир. Эфирное масло из корневищ — светло-жёлтая жидкость.
Действие цветков арники приписывают красящему веществу арницину, содержащемуся в цветках в количестве до 4 %. Горькое вещество арницин состоит из смеси трёх веществ: двух тритерпендиолов типа бетулина — арнидиола арнидендиол, фарадиола изоарнидиол — и предельного углеводорода. Кроме того, в соцветиях обнаружены эфирное масло 0.04 — 0.14 %, дубильные вещества около 5 %, красящие вещества, аскорбиновая кислота, каротиноиды, цинарин 0.05 %, бетаин, холин, геленин, алкалоиды, фитостерины, жирное масло, сахара, органические кислоты, камедь, полисахарид инулин, витамин C около 21 мг%. Эфирное масло из цветков представляет собой жидкость красно-жёлтого или сине-зелёного цвета с сильным запахом, близким к запаху ромашки, в состав этого масла входят фумаровая, яблочная, молочная, ауриновая и пальмитиновая кислоты, а также пальмитин.
Вещества, содержащиеся в цветках и корнях, находятся также в листьях и стеблях, но в меньших количествах.

3.3. Растительное сырьё Фармакологические свойства
Цветки арники обладают желчегонными свойствами, а также оказывают кровоостанавливающее действие, усиливают тонус и сокращения матки. Препараты из цветков арники в малых дозах оказывают тонизирующее действие на центральную нервную систему, а в больших дозах — седативное и предотвращают развитие судорог. Так же цветки арники обладают способностью понижать рефлекторную возбудимость мозга и расширять мозговые сосуды. Поэтому арнику раньше применяли в восстановительном периоде после мозговых кровоизлияний с целью более быстрого восстановления функционального состояния нервной системы. Лучшие результаты наблюдались от применения настойки из свежих цветков арники. В отличие от препаратов спорыньи арника понижает артериальное давление. Побочных явлений при применении настойки арники у больных не отмечается.
Иначе действуют препараты из корней арники. Они возбуждают сердечно-сосудистую систему, увеличивают коронарный кровоток, расширяют коронарные сосуды при различных патологических состояниях, атеросклерозе, миокардитах и сердечных ангиоспазмах.

4. Значение и применение
Цветки арники в качестве пряности применяются в ликёроводочном производстве. Цветки и корни широко используются в химико-фармацевтической промышленности.
В некоторых странах Западной Европы листья используются вместо табака.
Используется как декоративное растение.
Медонос.

4.1. Значение и применение Применение в медицине
Арника — старинное лекарственное средство, применявшееся в странах Западной Европы ещё в XI веке. В современной аллопатической медицине мало употребительно, однако входило в фармакопею СССР. Для врачебных целей употребляют цветочные корзинки, а также отвар и спиртовую настойку из них. В других странах используют только экстракт из цветков или в виде пластырей, иногда корневища для приготовления тинктур и экстрактов.
В медицине используют спиртовую настойку соцветий как кровоостанавливающее средство при маточных и носовых кровотечениях, в акушерской и гинекологической практике — при недостаточном обратном развитии матки после родов и воспалительных процессах половой сферы, а также отёках и сердечной слабости.
Отмечен благоприятный эффект при стенокардии и сердечной слабости. В эксперименте на животных препараты арники вызывают усиление сокращений маточной мускулатуры, а также оказывают возбуждающее действие на сердце и центральную нервную систему. Кроме того, они расширяют коронарные сосуды изолированного сердца, обладают жёлчегонным действием и понижают уровень холестерина в крови, что обусловлено наличием в арнике цинарина.
Препараты арники применяются наружно при ушибах и кровоподтёках, карбункулах, фурункулах и абсцессах как способствующее рассасыванию и отвлекающее средство.
В гомеопатической медицине применяется как сердечное средство, как кровоостанавливающее, при разных травмах: в виде настойки из высушенных корневищ с корнями или эссенции из свежей цветущей травы.
В народной медицине используют при лихорадке, как мочегонное, потогонное, вяжущее средство при желудочно-кишечных расстройствах, как противовоспалительное при гинекологических болезнях, при бронхите и гриппе, а также при эпилепсии и сотрясении мозга. Наружно водный настой цветочных корзинок использовали при кожной сыпи особенно на губах, фурункулёзе, язвах, ушибах, ревматизме, подагре, невралгии, люмбаго, зубной боли. Настойку корней применяли внутрь при сердечных ангиоспазмах, кардиосклерозе, миокардите, как возбуждающее средство; при кровоподтёках, ушибах, мелких ранениях, абсцессах.

5. Таксономия
Вид Арника горная входит в род Арника Arnica трибы Madieae подсемейства Астровые Asteroideae семейства Астровые Asteraceae порядка Астроцветные Asterales.
Синонимы
По данным The Plant List на 2013 год, в синонимику вида входят:
Arnica helvetica G.Don ex Loudon
Arnica lowii Holm
Arnica angustifolia Turcz. ex Ledeb., nom. illeg.
Arnica petiolata Schur
Arnica plantaginifolia Gilib., nom. inval.
Arnica alpina Willd. ex Steud., nom. inval.
Doronicum montanum L. Lam.
Doronicum oppositifolium Lam.
Cineraria cernua Thore
Doronicum arnica Garsault, nom. inval.

Плаун булавовидний біологія — legoshonok.ru

Скачать плаун булавовидний біологія djvu

Плаун булавовидний (Lycopodium clavatum L.)Російська назва — плаун булавовидный; місцева — баранець, гончар, гостечник, дереза, дерибас, дерча  Значні запаси його в Івано-Франківській, Львівській та Житомирській областях.

Застосування. В медицині використовують спори плауна (Sporae lycopodii). Вони містять близько 50% олії, до складу якої входять олеїнова та деякі інші кислоти, а також фітостерин, гліцерин тощо. Аптечное наименование: споры плауна булавовидного — Lycopodium, трава плауна – Lycopodii herba. Лечебные части растения: трава и споры.  Химический состав: в спорах плауна булавовидного содержится жирное масло (50%), целлюлозообразный коленгидрат (споронин), сахароза, гидрокофейная кислота.

В траве растения – несколько ядовитых алкалоидов, флавоноиды и тритерпены. Плаун булавовидний. Плаун булавовидний росте на вогких грунтах і має довгі (до 1м) повзучі (вічнозелені дихотомічно розгалужені стебла, густо вкриті дрібними сидячими загостреними листками.

Від стебла відходять придаткові корені, також дихотомічно розгалужені. Верхівки деяких гілочок, що ростуть вертикально, закінчуються звичайно двома. Строение гаметофита. Жизненный цикл плауна булавовидного. Практическое использование плауна. Экологические требования. Плаун булавовидный. Феноритмотип плаун булавовидный.

Распространение и экология. Ботаническое описание. Презентація стане у нагоді вчителям під час вивчення відділу Плауноподібні. Вона містить інформацію про будову, різноманітність, значення плаунів у природі.

У Словенії, навпаки, плаун булавовидний вважався поганою травою, що вражає безпліддям. Насправді гомеопатичний препарат з плауна булавовидний надає лікувальний ефект при захворюваннях статевої сфери — особливо це відноситься до лікування імпотенції у чоловіків. Препарат також успішно застосовується при метеоризмі і захворюваннях печінки.

Одне з основних показань для застосування Лікоподіум (так називається. Екатерина Лукомская — ЕГЭ БИОЛОГИЯ. • 16 тыс. просмотров 2 года назад. Хвощи и плауны. Споровые растения. Урок биологии № Трава и споры плауна булавовидного имеют выраженные обволакивающие свойства, поэтому издавна применялись для лечения трудно заживающих ран.

При помощи спор знахари издавна.  Фотографии, картинки растения Плаун булавовидный. Данное растение является одним из самых часто встречающихся видов, относящихся к роду плаунов. Растение предпочитает тундру и сосняки, однако может расти также в смешанных и широколистных.

rtf, txt, rtf, rtf

Похожее:

  • Зно світова література 2013 онлайн
  • Алгебра геометрія 7 клас підсумкових контрольних робіт
  • Балух історія середніх віків скачать 1
  • Opentalk англійська мова
  • З досвіду роботи вчителя початкових класів презентація
  • Домашня робота з математики 4 клас по новий програми в богданович гдз
  • Біологія 11 клас практична робота 4 відповіді
  • Лабораторный контент

    Введение

    Иммунная система важна для устранения вредных чужеродных патогенов, чего она достигает благодаря своей способности отличать себя от чужого. Когда система не функционирует должным образом, может возникнуть широкий спектр патологий; некоторые из примеров включают иммунодефицит, аутоиммунитет и гиперчувствительность. Кроме того, иммунная система способна выявлять и уничтожать раковые клетки и, таким образом, играет важную роль в надзоре за раком.

    В этой лаборатории исследуются два органа, играющих роль в обеспечении иммунного ответа: лимфатические узлы и селезенка. Лимфатические узлы — это специализированные места презентации антигена (между антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами), а также активации и пролиферации лимфоцитов. Селезенка — это место взаимодействия между антигенами, передающимися с кровью, и лимфоцитами, а также другое место активации и пролиферации лимфоцитов.

    Лимфатические узлы

    Лимфатические узлы расположены вдоль лимфатических сосудов.Они фильтруют лимфу по мере ее оттока в кровоток. Лимфатические узлы являются важными участками взаимодействия между антигенами, антигенпрезентирующими клетками и лимфоцитами. Обычно их диаметр составляет всего несколько миллиметров. Однако, когда инициируется иммунный ответ, лимфоциты в лимфатических узлах подвергаются активации и пролиферации, вызывая их увеличение.

    Это изображение лимфатического узла, заключенного в капсулу, с низким увеличением. Лимфатические узлы обычно имеют бобовидную форму с зазубренной областью, известной как ворот.Они покрыты коллагеновой капсулой, которая входит в тело узла в виде трабекул или перегородок. Тело лимфатического узла делится на внешнюю кору и внутреннюю мозговую оболочку. Кора головного мозга содержит высокую концентрацию лимфоцитов, в то время как внутренний мозг менее клеточный. Обратите внимание на B-клетки, содержащие лимфоидные фолликулы, расположенные в коре головного мозга. Между корой и мозговым слоем лежит плохо очерченная область, называемая паракортикальной массой, которая богата Т-клетками. Ворота лимфатического узла — это место, где кровеносные сосуды входят в узел и выходят из него.Это также место, где мозговые синусы сливаются с эфферентными лимфатическими сосудами, которые переносят лимфу от узла.

    Капсула с лимфатическим узлом

    Это увеличенное изображение капсулы лимфатического узла и субкапсулярного синуса. Лимфа попадает в узел через афферентные лимфатические сосуды, которые расположены внутри капсулы. Лимфа из внеклеточного пространства переносит антигены и антигенпредставляющие клетки, такие как дендритные клетки и макрофаги, от тканей к лимфатическим узлам.Лимфатические сосуды содержат клапаны, которые хорошо видны на этом слайде. Подкапсулярный синус выстлан слоем эндотелиальных клеток. Под эндотелиальными клетками находятся макрофаги, которые извлекают антиген из лимфы в субкапсулярном синусе. Эти макрофаги нельзя различить на гистологических изображениях.

    Вторичный фолликул лимфатического узла

    Это средний вид вторичного фолликула в лимфатическом узле. Обратите внимание на бледный зародышевый центр, который содержит пролиферирующие В-клетки и фолликулярные дендритные клетки.По мере пролиферации B-клеток они подвергаются соматической гипермутации (мутации гена иммуноглобулина), чтобы повысить аффинность связывания между антигенами и антителами. Мантийная зона фолликулов содержит B-клетки покоя и памяти.

    Паракортекс лимфатических узлов

    Паракортикальный слой лимфатического узла — это зона Т-клеток. Одной из особенностей этой области является венула высокого эндотелия, где циркулирующие лимфоциты покидают кровоток и попадают в узел. Эти посткапиллярные HEV можно отличить по кубовидным эндотелиальным клеткам.Молекулы адгезии, называемые селектинами и интегринами, на поверхности HEV и лимфоцитов опосредуют прикрепление лимфоцитов к эндотелиальным клеткам. При иммунологическом ответе с преобладанием Т-клеток можно наблюдать расширение паракортикальной области.

    Селезенка

    Селезенка — это орган, расположенный в верхнем левом квадранте живота. Он выполняет три основные функции:

    • Активация иммунитета против антигенов из крови
    • Удаление стареющих клеток крови, особенно эритроцитов
    • Кроветворение у плода (и у взрослых с отдельными заболеваниями)

    Подобно лимфатическим узлам, селезенка покрыта внешней капсулой, которая входит в паренхиму в виде трабекул.Большая часть селезенки состоит из матрицы, называемой красной пульпой, которая является местом удаления эритроцитов. Внутри красной пульпы находятся маленькие белые узелки, называемые белой пульпой. Эти узелки содержат лимфоциты.

    Центральная артерия селезенки

    Центральные артерии ответвляются от трабекулярных артерий и проходят через белую пульпу. Они окружены группами Т-клеток, которые образуют структуру, называемую периартериолярной лимфоидной оболочкой.

    Белая пульпа селезенки

    В белой пульпе сосуд окружен периартериолярной лимфоидной оболочкой (PALS), которая состоит в основном из Т-клеток.На границе БАСЛ лежит фолликул, состоящий в основном из В-клеток. Фолликул окружает узкая зона мантии, которая содержит упакованные лимфоциты, и более широкая маргинальная зона, которая содержит более диффузные лимфоциты. Фолликул здесь является вторичным фолликулом, о чем свидетельствует наличие бледно окрашенного зародышевого центра. Зародышевый центр окружен узким кольцом глубоко окрашенной мантии, содержащей покоящиеся B-клетки. Краевая зона отделяет фолликул от красной пульпы.

    Красная пульпа селезенки

    Красная пульпа в основном заполнена венозными синусами, которые содержат эритроциты и иногда лейкоциты. Пазухи выстланы удлиненными стержневидными эндотелиальными клетками. В пазухах старые или аномальные эритроциты, утратившие способность к деформации, удаляются макрофагами, в то время как здоровые клетки крови могут протискиваться через стенки пазух и выводиться из органа по селезеночной вене. Щели между эндотелиальными клетками позволяют жизнеспособным эритроцитам протискиваться в пазухи из паренхимы селезенки.Эти пазухи в конечном итоге попадают в селезеночную вену.

    a Отчет детской онкологической группы

    Br J Haematol. Авторская рукопись; доступно в PMC 2014 2 мая.

    Опубликован в окончательной отредактированной форме как:

    PMCID: PMC4008319

    NIHMSID: NIHMS424985

    Джей Л. Патель

    1 University of Calgary and Calgary Laboratory Services, AB , Канада

    Линетт М. Смит

    2 Медицинский центр Университета Небраски

    Джеймс Андерсон

    2 Медицинский центр Университета Небраски

    Минни Абромович

    3 Детская больница и медицинский центр, Омаха, NE , США

    Дарио Кампана

    4 Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур

    Джеффри Якобсен

    5 St.Детская исследовательская больница Джуда, Мемфис, TN

    Марк А. Лоунс

    6 Детская больница округа Ориндж / Ст. Joseph Hospital, Orange, CA

    Thomas G. Gross

    7 Медицинский факультет Университета штата Огайо, Колумбус, Огайо

    Митчелл С. Каир

    8 New York Medical College, New York, NY

    Sherrie Л. Перкинс

    9 Центр медицинских наук Университета штата Юта и Институт клинической и экспериментальной патологии ARUP, Солт-Лейк-Сити, штат Юта, США

    1 Лабораторные службы Университета Калгари и Калгари, Калгари, AB, Канада

    2 Медицинский центр Университета Небраски

    3 Детская больница и медицинский центр, Омаха, штат Нью-Йорк, США

    4 Национальный университет Сингапура, Сингапур, Сингапур

    5 St.Джудская детская исследовательская больница, Мемфис, TN

    6 Детская больница округа Ориндж / Сент. Joseph Hospital, Orange, CA

    7 Медицинский факультет Университета штата Огайо, Колумбус, Огайо

    8 New York Medical College, New York, NY

    9 Центр медицинских наук Университета штата Юта и Институт ARUP для Клиническая и экспериментальная патология, Солт-Лейк-Сити, Юта, США

    Для переписки: Шерри Л. Перкинс, доктор философии, отделение патологии, медицинские директора G100-02, Лаборатории ARUP, 500 Chipeta Way, Солт-Лейк-Сити, UT 84108, США[email protected]Финальная отредактированная версия этой статьи издателем доступна на Br J Haematol. См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

    Резюме

    Т-лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) и Т-лимфобластная лимфома (Т-LBL) представляют собой новообразования, происходящие из незрелых лимфоидных клеток Т-клеточного происхождения. Эти новообразования биологически схожи, но между ними могут существовать значительные различия, учитывая их клинические различия. Хотя имеется достаточно данных об иммунофенотипической характеристике T-ALL, их мало у детей и подростков с T-LBL.Мы использовали проточную цитометрию и / или иммуногистохимию, чтобы охарактеризовать иммунофенотипический профиль 180 детей и подростков с впервые выявленным T-LBL, включенных в исследование Детской онкологической группы 5971. Оценивались множественные Т-клеточные, В-клеточные, миелоидные и другие маркеры. Мы определили диагностически полезные иммунофенотипические особенности T-LBL, а также отдельные иммунофенотипические подгруппы, хотя ни один из них не был статистически связан с бессобытийной или общей выживаемостью в этом ретроспективном анализе.Необходимы дальнейшие исследования биологически и иммунофенотипически различных подгрупп T-LBL, таких как фенотип ранних предшественников Т-клеток.

    Ключевые слова: Т-лимфобластная лимфома, ранний предшественник Т-клеток, иммунофенотипический анализ, детская лимфома, Т-клеточные антигены

    Предшественник Т-острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ) и предшественник Т-лимфобластной лимфомы ) представляют собой биологически похожие новообразования, происходящие из незрелых лимфоидных клеток Т-клеточного происхождения. Точный характер взаимосвязи между T-ALL и T-LBL является предметом споров (Hoelzer & Gokbuget, 2009).Хотя эти новообразования тесно связаны между собой, между ними могут существовать значительные различия, учитывая различия в их клинической картине и местах рецидива (Burkhardt, 2009). Первоначальное клиническое проявление T-LBL, на которое приходится примерно четверть всех неходжкинских лимфом у детей, обычно принимает форму новообразования средостения или лимфаденопатии, тогда как у пациентов с T-ALL преобладают проявления заболеваний костного мозга и периферической крови (Reiter et al , 1995).T-LBL отличается от T-ALL, прежде всего, на основании степени поражения костного мозга Т-лимфобластами. Пациенты с поражением костного мозга <25% классифицируются как T-LBL, тогда как пациенты с 25% или более бластами костного мозга диагностируются с T-ALL (Swerdlow et al , 2008). Многие из повторяющихся хромосомных транслокаций, наблюдаемых при педиатрическом T-ALL, также были зарегистрированы в небольших сериях случаев T-LBL (Kaneko et al , 1989; Graux et al , 2006; Lones et al , 2007). .Исследования профилей экспрессии генов на основе массивов выявили сходства, а также заметные различия между этими двумя объектами (Raetz et al , 2006; Schraders et al , 2009). Хотя существует существенное совпадение, иммунофенотипическая характеристика T-ALL в современной литературе является гораздо более полной, в то время как имеется мало обширных иммунофенотипических данных у детей и подростков с T-LBL (Crist et al , 1988; Uckun et al. , 1997a; Oschlies et al , 2011).

    При интенсивной современной химиотерапии частота излечения T-ALL и T-LBL приближается к 80% (Burkhardt et al , 2006; Pui & Evans, 2006; Abromowitch et al , 2008; Uyttebroeck et al , 2008). ). В настоящее время надежная идентификация до лечения одной пятой пациентов, у которых традиционная терапия, вероятно, неэффективна, невозможна. Пациенты с T- и B-LBL, у которых не удается индукция или развиваются последующие рецидивы, страдают от плохой выживаемости и лишь в редких случаях они достигают долгосрочной даже свободной выживаемости (Burkhardt et al , 2009).Клинические предикторы, такие как пожилой возраст при обращении и высокое количество лейкоцитов, могут быть полезны, но не учитывают в достаточной степени риск неудачи лечения у одной пятой пациентов (Pullen et al , 1999; Goldberg et al , 2003). Однако измерение минимальной остаточной болезни (МОБ) у пациентов с T-ALL по завершении терапии связано с отрицательной прогностической значимостью (Willemse et al , 2002). Кроме того, недавнее исследование показало, что в случаях T-LBL выявление минимального диссеминированного заболевания (MDD), выявленного в крови пациентов без лейкемии костного мозга, также может прогнозировать неблагоприятную бессобытийную выживаемость (EFS) (Coustan-Smith ). et al , 2009a).Иммунофенотипические особенности, такие как экспрессия стволовых клеток и миелоидных маркеров, также изучались в этом отношении, но окончательные прогностические выводы остаются неуловимыми (Pui et al , 1993; Vitale et al , 2007; Al Khabori et al , 2008). ). Ранее нераспознанный подтип Т-ОЛЛ с ранним фенотипом предшественников Т-клеток (CD1a-отрицательный, CD8-отрицательный, CD5-слабоположительный, CD34 / миелоидный антиген-положительный), по-видимому, имеет плохой прогноз и высокий риск неудачи лечения (Coustan-Smith ). et al , 2009b).Фенотипические данные, представленные в этом исследовании, наряду с дополнительными исследованиями для определения диагностической и прогностической полезности иммунофенотипических подгрупп, могут обеспечить основу для классификации и дальнейшего изучения уникальных подтипов T-LBL, таких как подтип раннего предшественника Т-клеток, с в отношении прогноза клинического исхода.

    Здесь мы представляем иммунофенотипическую характеристику большой когорты детей и подростков с T-LBL, включенных в исследование 5971 Детской онкологической группы (COG).

    Материалы и методы

    Отбор пациентов

    В исследовании COG A5971 участвовали пациенты в период с 2000 по 2005 год, и в нем принимали участие все пациенты с впервые диагностированной лимфобластной лимфомой, включая как T-LBL, так и B-LBL. Клиническое испытание и сопутствующие исследования были одобрены соответствующими наблюдательными советами учреждения, и до включения в исследование у всех пациентов было получено информированное согласие. Был проведен ретроспективный обзор деидентифицированного проточного цитометрического, патологического и иммуногистохимического окрашивания и доступных клинических данных по 186 пациентам с диагнозом T-LBL, включенным в исследование; 180 обследованных пациентов соответствовали критериям участия в исследовании и были включены в этот анализ.Пациентам был поставлен диагноз Т-лимфобластная лимфома в соответствии с действующей Классификацией Всемирной организации здравоохранения (Swerdlow et al , 2008), и они прошли терапию типа T-ALL для диссеминированного T-LBL. В качестве критерия исследования требовалось отсутствие вовлечения костного мозга или выявление <25% лимфобластов костного мозга при морфологическом анализе.

    Проточная цитометрия

    Иммунофенотипический анализ, обычно состоящий из проточной цитометрии исходного диагностического образца, проводился для каждого случая в клинической лаборатории соответствующего учреждения.Таким образом, выбор и интерпретация маркеров оставались на усмотрение лаборатории и патологоанатома. Оценивались множественные маркеры Т-клеток, В-клеток, миелоидных клеток, стволовых клеток и других. Все случаи подвергались централизованной диагностике патологии патологоанатомами COG. Иммунофенотипические данные были собраны и проанализированы с использованием программного обеспечения Microsoft Excel.

    Иммуногистохимическое окрашивание

    Отчеты о хирургической патологии, представленные вместе с образцами, были проанализированы для определения соответствующих образцов иммуногистохимического окрашивания, выполненных в первичном учреждении.Кроме того, в рамках центрального обзора патологии во всех случаях была проведена ограниченная панель иммуногистохимического окрашивания, состоящая из CD3, CD20, CD79a, CD45RO и TdT (Dako, Glostrup, Дания и Supertech, Bethesda, ME, США) с использованием формалина фиксированные, залитые парафином диагностические срезы опухоли. В некоторых случаях архивные иммунофенотипические данные были неполными в отношении определенных интересующих маркеров. В подмножестве этих случаев дополнительное иммуногистохимическое окрашивание было выполнено на доступных неокрашенных слайдах, вырезанных из деидентифицированных, фиксированных формалином и залитых парафином срезов опухоли.CD1a, CD8 и CD33 определяли с использованием коммерчески доступных антител (Beckman Coulter / Immunotech, Майами, Флорида, США и Novocastra, Норвелл, Массачусетс, США) на автоматическом красителе Ventana ES (Ventana, Tucson, AZ, США) с соответствующим окрашиванием. положительный и отрицательный контроли. Образцы окрашивания были идентифицированы как мембранозные или цитоплазматические. Эти дополнительные исследования были выполнены для выявления случаев с признаками, которые в противном случае подозрительны для раннего Т-клеточного фенотипа (например, для оценки аберрантной экспрессии миелоидного антигена в CD1a , CD8 , CD5 weak + , CD34 + случаи).Положительное окрашивание определялось как минимум 20% опухолевых клеток, показывающих окончательную экспрессию интересующего маркера.

    Диссеминированное заболевание костного мозга

    У части обследованных пациентов (59/180 или 33% от общего числа пациентов) также были доступны данные о степени распространения заболевания в костном мозге, оцененной методом проточной цитометрии при постановке диагноза Детская исследовательская больница Св. Джуда, Мемфис, Теннесси, как описано ранее (Coustan-Smith et al , 2009a).Распространенное заболевание при постановке диагноза выражали как процент Т-лимфобластов среди мононуклеарных клеток костного мозга.

    Статистический анализ

    Мы дополнительно исследовали три иммунофенотипические подгруппы T-LBL, включая ранние предшественники Т-клеток, положительные по CD33 и отрицательные случаи TdT, на предмет различий в клинических исходах. Случаи с доступной диссеминацией заболевания костного мозга при диагностике с помощью проточной цитометрии также сравнивались с точки зрения наличия (≥0,01%) против отсутствия, а также степени поражения (≥1% против ниже).Оценка EFS и общей выживаемости с 95% доверительным интервалом была сделана с использованием метода Каплана – Мейера (средний период наблюдения 4,8 года). Возможная связь между иммунофенотипическими подгруппами и пациентами, у которых на момент постановки диагноза было диссеминированное заболевание костного мозга, была исследована с использованием точного критерия Фишера. P Значения <0,05 считались статистически значимыми.

    Результаты

    Клинические участки поражения и диагностическая биопсия показаны в. Пациенты были сгруппированы по участку доминирующей клинической картины, но, в частности, это обозначение не исключает сопутствующее заболевание в других перечисленных участках или органах.Более половины изучаемых пациентов с T-LBL имели новообразование средостения, за которым следовала лимфаденопатия различных участков. В редких случаях основными очагами заболевания были кожа, миндалины, почки и кости.

    Т-лимфобластная лимфома: участки диагностической биопсии. У большинства пациентов была Т-лимфобластная лимфома с поражением средостения и / или узлов в качестве первичного очага. Лимфатические узлы головы и шеи показали самую высокую частоту поражения среди групп лимфатических узлов, в то время как висцеральные органы поражались редко.

    Подавляющее большинство (> 90%) изученных случаев T-LBL характеризовалось экспрессией TdT, CD2, цитоплазматических и / или поверхностных CD3, CD5 и CD7 (). В большинстве случаев также экспрессируются CD1a (67%) и CD43 (86%). CD10 был положительным в большинстве случаев (57%), тогда как экспрессия маркера стволовых клеток CD34 наблюдалась в 20%.

    Таблица I

    Иммунофенотипические особенности Т-лимфобластной лимфомы, выбранные маркеры.

    CD8 2 ★
    Маркер N Положительный (%)
    CD1a 96 66 · 7
    9029 9029 CD2 902 902
    cCD3 125 84
    sCD3 134 46
    CD4 148 71,6
    71,6
    CD1
    CD7 144 96 · 5
    CD8 145 77 · 9
    CD4 + / CD8 + 138 71
    138 16,7
    CD10 128 57
    CD13 70 7 · 1
    CD30 31 3 · 2
    CD33 69 13
    CD34 106 19,8
    CD145 902 902 902 CD79a 135 5 · 2
    TdT 170 90
    Множественные миелоидные маркеры 75 2,6 16 · 3
    Любой маркер В-клеток 172 9 · 3

    Аберрантная экспрессия антигена происходит в субпопуляции T-LBL.Почти пятая часть случаев в этой педиатрической когорте показала положительную реакцию по крайней мере на один миелоидный маркер; <5% экспрессировали множественные миелоидные маркеры. CD33 был наиболее вероятным (13%), за ним следовали CD13 (7%) и CD15 (6%). До 9% показали совместную экспрессию антигена, ассоциированного с В-клетками, причем каждый из CD79a и CD45RA наблюдался примерно в 5% случаев. Также были отмечены редкие примеры T-LBL с экспрессией CD22 и CD24.

    Приблизительно у 10% T-LBL отсутствовала экспрессия TdT по данным проточной цитометрии и иммуногистохимии.Случаи TdT ( n = 16) сохранили иммунный профиль, который в остальном был аналогичен их аналогам TdT + , с положительными для CD2, CD5 и CD7 в большинстве случаев (). Однако наблюдались некоторые заметные различия. TdT T-LBL с меньшей вероятностью экспрессирует аберрантные миелоидные или ассоциированные с B-клетками антигены, а также CD10 или CD34. Двойная положительная реакция на CD4 и CD8 также снизилась в случаях TdT по сравнению с TdT + (69% vs.50% соответственно), хотя за исключением ассоциации CD10 + с экспрессией TdT + ( P = 0,02, точный критерий Фишера), эти различия не были статистически значимыми.

    Экспрессия выбранных иммунофенотипических маркеров у пациентов с Т-лимфобластной лимфомой. Все случаи продемонстрировали положительную реакцию на цитоплазматический и / или поверхностный CD3, и в подавляющем большинстве экспрессировались пан-Т-клеточные антигены CD2, CD5 и CD7. Аберрантные миелоидные антигены наблюдались в 16% случаев, причем CD33 был наиболее вероятным антигеном для экспрессии.TdT был явно положительным в 90% случаев. TdT-отрицательные случаи показали аналогичный иммунопрофильный профиль, со значительным снижением частоты двойной положительности CD4 / CD8 и аберрантной экспрессии миелоидного антигена.

    Была сделана попытка разделить случаи на постулируемые стадии созревания нормальных двойных Т-клеток по иммунофенотипу. Для целей T-LBL они включали ранние Т-клетки, протимоциты, субкапсулярные тимоциты и кортикальные тимоциты (). Перекрытие между этими стадиями существует биологически и фенотипически, особенно в отношении различия между протимоцитами и субкапсулярными тимоцитами, а также субкапсулярными и кортикальными тимоцитами (Bene et al , 1995; Cauwelier et al , 2007; Han & Bueso-Ramos, 2007).Это ограничение отражено в наших результатах. Ранний подтип Т-клеток определялся следующим иммунопрофилем: CD1a , CD8 и CD5 + / слабый с положительной реакцией на один или несколько миелоидных (например, CD13, CD33) или стволовых клеток (например, CD34). ) антигены. Подозрительными считались случаи, когда соответствующие стволовые клетки и / или миелоидные антигены не проводились, но которые в остальном соответствовали раннему фенотипу Т-клеток (например, CD1a , CD8 , CD5 + / слабый ).Семь случаев соответствовали критериям раннего подтипа Т-лимфоцитов, а 10 были подозрительными. Стадия созревания протимоцитов характеризуется фенотипом CD1a , CD7 + , CD8 и TdT + с продемонстрированной негативностью в отношении миелоидных антигенов и антигенов стволовых клеток, чтобы исключить возможный ранний подтип Т-клеток. Стадия субкапсулярных тимоцитов отличалась отрицательностью для CD1a и CD4 + CD8 + двойной положительностью, в то время как кортикальные тимоциты определялись в основном по CD1a + , с CD4 + и / или CD8 + в большинстве случаев.Тридцать четыре случая не были классифицированы из-за неполных данных для необходимых маркеров.

    Распределение T-LBL по постулируемой стадии созревания Т-клеток. Шесть случаев (4%) явно соответствовали критериям, показанным выше, для раннего подтипа Т-клеток [CD1a , CD8 и CD5 + / слабый с положительной реакцией на один или несколько миелоидов (например, CD13, CD33 ) или антигенов стволовых клеток (например, CD34)], в то время как еще 10 случаев (7%) показали фенотипические особенности, соответствующие ранним Т-клеткам, но отсутствовали данные о миелоидных антигенах.В подавляющем большинстве случаев был обнаружен иммунопрофильный профиль, соответствующий субкапсулярным или кортикальным тимоцитам (84%). Тридцать четыре случая не удалось классифицировать из-за неполных иммунофенотипических данных.

    Корреляция участка образца с фенотипическими особенностями показала значительную отрицательную связь между заболеванием средостения и ранним Т-клеточным фенотипом, при этом только четыре случая (5% от общего числа поддающихся оценке случаев) представляли первичное заболевание средостения ( P = 0,031) Точный тест Фишера) по сравнению с предлежанием в лимфатических узлах или других участках.Не было значительной ассоциации экспрессии CD33 или TdT с первичным очагом заболевания (средостение по сравнению с лимфатическим узлом / другим участком).

    О поражении костного мозга не сообщалось для всей когорты пациентов, а аспираты костного мозга не были доступны для морфологического обзора центральной патологии для документирования поражения костного мозга. Подгруппа пациентов (59/180 или 33%) подверглась централизованно выполненному проточно-цитометрическому анализу для документирования поражения костного мозга как индикатора диссеминированного заболевания костного мозга.Приблизительно 75% (44 пациента) в этой подгруппе продемонстрировали измеримую степень поражения костного мозга, в то время как оставшиеся 25% (15 случаев) не имели выявляемого заболевания костного мозга (определяемого как поражение <0,01%). Средний уровень поражения составил 0,041% лейкоцитов костного мозга, представленных Т-лимфобластами, а максимальный уровень составил 28,465%. Пациенты с поражением костного мозга изначально были разделены на очень низкий уровень поражения (> 0,01%, но <1% Т-лимфобластов), низкий уровень заболевания (определяемый как ≥1%, но <5% Т-лимфобластов) и высокий уровень поражения. -рисковое заболевание (определяется как ≥5% Т-лимфобластов).Поражение очень низкого уровня наблюдалось у 49% пациентов (29/59 случаев), а вовлечение низкого уровня - у 17% (10/59 случаев). Только пять пациентов (8%) в подгруппе анализа были определены как имеющие диссеминированное заболевание костного мозга высокого риска на момент постановки диагноза. Небольшое количество пациентов с высоким риском в этом анализе подгруппы препятствовало дальнейшему значимому статистическому анализу в этой группе, поэтому все последующие анализы были выполнены на случаях, которые, как считалось, имели значительное поражение костного мозга, определяемое как ≥1% лимфобластов костного мозга.

    Расчетная 4-летняя EFS и общая выживаемость для всех пациентов составили 86% и 88% соответственно (панель A, показаны только данные EFS). Хотя, по всей видимости, существует тенденция к снижению EFS и общей выживаемости в ранних случаях предшественников Т-клеток (, панель B) и TdT-отрицательных случаях (, панель C), сравнения результатов не показали статистически значимых различий в EFS или общей выживаемости (данные не показаны. ) между изучаемыми подгруппами. Экспрессия CD33 сама по себе не показала независимой прогностической значимости (панель D).Диссеминированное заболевание костного мозга при постановке диагноза ≥1% положительных случаев также не показало статистически значимой связи с EFS (, панель E) или общей выживаемостью (данные не показаны) в этой отобранной когорте пациентов, что, возможно, отражает небольшое количество случаев, у которых были как иммунофенотипические, так и данные о диссеминированных заболеваниях костного мозга доступны для анализа. Однако увеличение степени диссеминированного заболевания костного мозга при постановке диагноза, по-видимому, ведет к снижению выживаемости. Примечательно, что диссеминированное заболевание костного мозга на уровне диагностики ≥1% достоверно коррелировало с ранним фенотипом Т-клеток.Другие иммунофенотипические переменные не показали статистической корреляции со статусом диссеминированного заболевания костного мозга ().

    Кривые выживаемости без событий для всех пациентов по выбранным иммунофенотипическим параметрам и диссеминированному заболеванию костного мозга. Графики Каплана-Мейера, показывающие (A) бессобытийную выживаемость (EFS) для всех подходящих пациентов, (B) ранний подтип Т-лимфоцитов по сравнению с неранними Т-клетками , (C) CD33-положительный по сравнению с -отрицательным, (D) TdT-положительный против отрицательных, (E) Диссеминированное заболевание костного мозга <1% vs.≥1% Т-лимфобластов костного мозга по данным проточного цитометрического анализа. Статистически значимых различий по EFS не наблюдалось.

    Таблица II

    Связь между диссеминированным заболеванием костного мозга и выбранными иммунофенотипическими переменными.

    -value
    Т-лимфобласты костного мозга ≥1%
    N (%)
    Т-лимфобласты костного мозга <1%
    N (%)
    Ранняя Т-клетка Нет 34 (97) 5 (50) 0 · 0011
    Да / Подозрительно 1 (3) 90 5 (50)
    CD33 Отрицательный 17 (94) 5 (71) 0 · 18
    Положительный 1 (6) 2 (29) TdT Отрицательный 2 (5) 0 (0) 1 · 0
    Положительный 37 (95) 15 (100) 902

    9 9902

    9

    Мы изучили иммунофенотип T-LBL в большом когорта педиатрических больных.Наши результаты показывают, как и в других отчетах о небольших сериях случаев, что общий иммунный профиль T-LBL в целом аналогичен описанному для T-ALL (Lewis et al , 2006; Uyttebroeck et al , 2007; Hoelzer & Gokbuget , 2009), за некоторыми заметными исключениями, которые обсуждаются ниже. T-LBL характеризуется положительным TdT как минимум в 90% случаев. Комбинация антигенов CD2, CD5 и CD7, ассоциированных с Т-клетками, демонстрирует высокую чувствительность и типична для не менее 90% T-LBL, но не является клон-специфичной и может наблюдаться в редких новообразованиях-предшественниках естественных клеток-киллеров (Spits et al , 1995).CD3 является клон-специфичным, и цитоплазматическая и / или поверхностная позитивность наблюдается почти во всех случаях T-LBL. Совместная экспрессия с белком CD79a, ассоциированным с В-клеточным антигенным рецепторным комплексом, происходит реже, чем сообщалось ранее, и наблюдалась примерно в 5% случаев (Pilozzi et al , 1998). Частота двойных положительных случаев CD4 / CD8 подтверждает мнение о том, что T-LBL в большинстве случаев происходит от более зрелого тимоцитарного аналога по сравнению с T-ALL (Weiss et al , 1986; Uyttebroeck et al , 2007).Действительно, при классификации по стадии созревания Т-клеток более 75% случаев демонстрировали субкапсулярные или кортикальные тимоцитоподобные фенотипы. Распределение стадий созревания тимуса в нашем исследовании примерно отражает те, которые недавно были представлены в другой большой серии Т-лимфобластных лимфом (Oschlies et al , 2011).

    Ранний предшественник Т-клеток ALL — это недавно описанный патобиологический подтип T-ALL, который дает плохой прогноз при лечении стандартной химиотерапией (Coustan-Smith et al , 2009b).Биологически ранний фенотип Т-клеток представляет собой субпопуляцию протимоцитов, которые, по-видимому, происходят непосредственно из гемопоэтических стволовых клеток и характеризуются сохранением пластичности клонов, особенно потенциала миелоидных клонов (Bell & Bhandoola, 2008; Wada et al , 2008 ). Этот фенотип составлял примерно 12% пациентов в когорте из 239 пациентов с T-ALL, у которых он был описан. Наши данные показывают, что фенотип встречается в T-LBL и, вероятно, происходит с аналогичной частотой.В совокупности случаи раннего Т-клеточного и подозрительного раннего Т-клеточного фенотипа составили около 14% случаев в этой когорте.

    Частота аберрантной экспрессии миелоидного антигена в T-LBL составляет около 20% и кажется немного ниже, но близка к показателям, ранее описанным для T-ALL (Uckun et al , 1997b; Putti et al , 1998). . CD33 является наиболее вероятным миелоидным маркером для аберрантной экспрессии, за ним следует CD13. Множественные миелоидные антигены присутствуют редко. Биологически экспрессия миелоидного антигена в T-LBL может указывать на большую пластичность клонов в этой подгруппе и, возможно, снижает чувствительность опухоли к лимфоид-специфическим терапевтическим схемам, которые в настоящее время используются при T-ALL / T-LBL (Kalina et al , 2005; Al Хабори и др. , 2008).Однако исследования клинических исходов у этих пациентов показали противоречивые данные относительно прогностической значимости или отсутствия таковой положительности миелоидного антигена (Khalidi et al , 1999; Vitale et al , 2007).

    Подмножество TdT также интересно, поскольку они часто представляют собой диагностически сложные случаи. Хотя абсолютное число этих случаев невелико ( n = 16 или 8,9% от общего числа случаев), TdT LBL, по-видимому, с меньшей вероятностью экспрессирует аберрантные B-клеточные маркеры, миелоидные антигены, CD10 и CD34.Эти случаи, вероятно, сохранят экспрессию цитоплазматических CD3, CD5 и CD7 с CD4 и / или CD8. Эти фенотипические особенности соответствуют фенотипу относительно зрелых кортикальных или медуллярных тимоцитов.

    Изученные иммунофенотипические подгруппы не показали статистически значимых различий в EFS или общей выживаемости. Более того, отсутствие достаточного количества случаев диссеминированного заболевания костного мозга на момент постановки диагноза и полный иммунофенотипический анализ не позволили нам окончательно определить, можно ли считать иммунофенотип или степень распространения заболевания независимыми прогностическими переменными.В группе ранних предшественников Т-клеток остается неясным, указывает ли отсутствие разницы в выживаемости отсутствие прогностической значимости для T-LBL (в отличие от T-ALL) или отсутствие очевидных различий может быть связано с примесью подгруппы из-за неполных иммунофенотипических данных в некоторых случаях и отсутствия образцов ткани для окончательной идентификации сигнатуры экспрессии гена-предшественника ранних Т-клеток. Кроме того, из-за небольшого числа случаев ранних случаев предшественников Т-клеток и относительно небольшого количества неудач лечения, исследование могло быть недостаточно мощным, чтобы выявить различия в выживаемости в этой небольшой группе пациентов.В свете этих недостатков пациенты с T-LBL с ранним фенотипом предшественников Т-клеток могут иметь относительно плохой прогноз и могут выиграть от раннего распознавания, хотя необходимы дальнейшие исследования и клиническая корреляция. Связь между фенотипом раннего предшественника Т-клеток и положительной реакцией на диссеминированное заболевание в костном мозге ≥1% может подтвердить такую ​​интерпретацию.

    Одним из ограничений нашего исследования является то, что проточный цитометрический анализ образцов от пациентов проводился в различных соответствующих лабораториях, а не в центральной лаборатории.Следовательно, выбор критериев интерпретации маркеров был в некоторой степени на усмотрение основных патологов, которые поставили первоначальный диагноз T-LBL. Маркеры, представляющие потенциальный интерес, такие как CD117, во многих случаях не могли быть оценены из-за отсутствия отчетов или доказательств тестирования от подающего заявки учреждения.

    Таким образом, мы даем иммунофенотипическую характеристику T-LBL в большой когорте педиатрических пациентов. Приведенные данные будут служить справочным материалом для дальнейших исследований, направленных на полное выяснение прогностической значимости подгрупп, указанных здесь.

    Сноски

    Вклад авторов

    JLP, JA, MA, DC, JJ, MAL, TGG, MSC и SLP разработали исследование и выполнили его. JA, MA, DC, JJ, MAL TGG, MSC и SLP были вовлечены в клиническое испытание, из которого были получены клинические / патологические данные и образцы пациентов. JLP, LMS и SLP выполнили анализ подгруппы специфических иммунофенотипических исследований, представленный в рукописи. LMS выполнила статистический анализ как для клинического испытания, так и для патологического анализа.JLP, LMS и SLP написали статью с участием других авторов.

    Ссылки

    • Абромович М., Спосто Р., Перкинс С., Цвик Д., Сигел С., Финлей Дж., Каир, М.С. Укороченная интенсивная мультиагентная химиотерапия и поддерживающая терапия без перекрестной резистентности для прогрессирующей лимфобластной лимфомы у детей и подростков: отчет Детской онкологической группы. Британский журнал гематологии. 2008. 143: 261–267. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Al Khabori M, Samiee S, Fung S, Xu W., Brandwein J, Patterson B, Brien W., Chang H.Взрослый предшественник Т-лимфобластного лейкоза / лимфомы с экспрессией миелоид-ассоциированного антигена связан с более низкой частотой полной ремиссии после индукционной химиотерапии. Acta Haematologica. 2008; 120: 5–10. [PubMed] [Google Scholar]
    • Bell JJ, Bhandoola A. Самые ранние предшественники Т-клеток в тимусе обладают потенциалом миелоидного возраста. Природа. 2008. 452: 764–767. [PubMed] [Google Scholar]
    • Бене М.К., Кастольди Дж., Кнапп В., Людвиг В.Д., Матутес Э., Орфао А., Ван’т Вир МБ. Предложения по иммунологической классификации острых лейкозов.Европейская группа по иммунологической характеристике лейкозов (EGIL) Лейкоз. 1995; 9: 1783–1786. [PubMed] [Google Scholar]
    • Буркхардт Б. Лимфобластный Т-клеточный лейкоз и лимфома: одно или два заболевания? Британский журнал гематологии. 2009. 149: 653–668. [PubMed] [Google Scholar]
    • Буркхардт Б., Вессманн В., Циммерманн М., Контни Ю., Формор Дж., Дорффель В., Манн Г., Хенце Г., Ниггли Ф., Людвиг В. Д., Янссен Д., Рием Х., Шраппе М., Райтер А. • Влияние краниальной лучевой терапии на профилактику центральной нервной системы у детей и подростков с лимфобластной лимфомой III или IV стадии, отрицательной для центральной нервной системы.Журнал клинической онкологии. 2006; 24: 491–499. [PubMed] [Google Scholar]
    • Burkhardt B, Reiter A, Landmann E, Lang P, Lassay L, Dickerhoff R, Lakomek M, Henze G, von Stackelberg A. Плохой исход для детей и подростков с прогрессирующим заболеванием или рецидивом лимфобластной болезни лимфома: отчет группы берлин-франкфурт-мюнстер. Журнал клинической онкологии. 2009. 27: 3363–3369. [PubMed] [Google Scholar]
    • Cauwelier B, Cave H, Gervais C, Lessard M, Barin C, Perot C, Van den Akker J, Mugneret F, Charrin C, Pagès MP, Grégoire MJ, Jonveaux P, Lafage-Pochitaloff M, Mozzicconacci MJ, Terré C, Luquet I, Cornillet-Lefebvre P, Laurence B, Plessis G, Lefebvre C, Leroux D, Antoine-Poirel H, Graux C, Mauvieux L, Heimann P, Chalas C, Clappier E, Verhasselt B , Benoit Y, Moerloose BD, Poppe B, Van Roy N, Keersmaecker KD, Cools J, Sigaux F, Soulier J, Hagemeijer A, Paepe AD, Dastugue N, Berger R, Speleman F.Клинические, цитогенетические и молекулярные характеристики 14 пациентов с T-ALL, несущих перегруппировку TCRbeta-HOXA: исследование Groupe Francophone de Cytogenetique Hematologique. Лейкемия. 2007. 21: 121–128. [PubMed] [Google Scholar]
    • Coustan-Smith E, Sandlund JT, Perkins SL, Chen H, Chang M, Abromowitch M, Compana D. Минимальная диссеминированная болезнь при Т-клеточной лимфобластной лимфоме у детей: отчет детской онкологической группы . Журнал клинической онкологии. 2009a; 27: 3533–3539. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Coustan-Smith E, Mullighan CG, Onciu M, Behm FG, Raimondi SC, Pei D, Cheng C, Su X, Rubnitz JE, Basso G, Biondi A, Pui CH, Даунинг-младший, Компана Д.Ранний лейкоз-предшественник Т-лимфоцитов: подтип острого лимфобластного лейкоза с очень высоким риском. Ланцетная онкология. 2009b; 10: 147–156. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Крист В. М., Шустер Дж. Дж., Фаллетта Дж., Пуллен Д. Д., Берард К. В., Вьетти Т. Дж., Альварадо К. С., Ропер М. А., Прастхофер Э., Гросси CE. Клинические особенности и исходы Т-клеточной лейкемии-лимфомы в зависимости от стадии дифференцировки тимоцитов: исследование группы детской онкологии. Кровь. 1988; 72: 1891–1897. [PubMed] [Google Scholar]
    • Голдберг Дж. М., Сильверман Л. Б., Леви Д. Е., Далтон В. К., Гелбер Р. Д., Леманн Л., Коэн Г. Дж., Саллан С. Е., Асселин Б. Л..Острый лимфобластный лейкоз с Т-клетками в детстве: опыт консорциума по острому лимфобластному лейкозу Института рака Дана-Фарбера. Журнал клинической онкологии. 2003. 21: 3616–3622. [PubMed] [Google Scholar]
    • Graux C, Cools J, Michaux L, Vandenberghe P, Hagemeijer A. Цитогенетика и молекулярная генетика Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза: от тимоцитов до лимфобластов. Лейкемия. 2006; 20: 1496–1510. [PubMed] [Google Scholar]
    • Han X, Bueso-Ramos CE. Т-клеточные предшественники острого лимфобластного лейкоза / лимфобластной лимфомы и острых бифенотипических лейкозов.Американский журнал клинической патологии. 2007; 127: 528–544. [PubMed] [Google Scholar]
    • Hoelzer D, Gokbuget N. Т-клеточная лимфобластная лимфома и Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз: отдельная сущность? Клиническая лимфома и миелома. 2009; 9: S214 – S221. [PubMed] [Google Scholar]
    • Калина Т., Васькова М., Мейстрикова Е., Мадзо Дж., Трка Дж., Старый Дж., Хрусак О. Миелоидные антигены при детской лимфобластной лейкемии: клинические данные указывают на регуляцию CD66c, отличную от других миелоидных антигенов.BMC Рак. 2005; 5: 38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
    • Kaneko Y, Frizzera G, Shikano T, Kobayashi H, Maseki N, Sakurai M. Хромосомные и иммунофенотипические паттерны при остром лимфобластном лейкозе (T ALL) и лимфобластной лимфоме ( LBL) Лейкоз. 1989; 3: 886–892. [PubMed] [Google Scholar]
    • Халиди Х.С., Чанг К.Л., Медейрос Л.Дж., Брюнес Р.К., словацкий М.Л., Мурата-Коллинз Ю.Л., Арбер Д.А. Острый лимфобластный лейкоз. Обзор иммунофенотипа, франко-американо-британской классификации, частоты экспрессии миелоидного антигена и кариотипических аномалий в 210 педиатрических и взрослых случаях.Американский журнал клинической патологии. 1999; 111: 467–476. [PubMed] [Google Scholar]
    • Льюис Р. Э., Круз Дж. М., Сандерс С. М., Уэбб Р. Н., Тиллман Б. Ф., Бисон К. Л., Лам Дж., Кёлер Дж. Повторный иммунофенотип пре-TALL / LBL. Экспериментальная и молекулярная патология. 2006. 81: 162–165. [PubMed] [Google Scholar]
    • Lones MA, Heerema NA, Le Beau MM, Sposto R, Perkins SL, Kadin ME, Kjeldsberg CR, Meadows A, Siegel S, Buckley J, Abromowitch M, Kersey J, Bergeron S, Cairo MS, Sanger WG. Хромосомные аномалии при лимфобластной лимфоме на поздней стадии у детей и подростков: отчет CCG-E08.Генетика и цитогенетика рака. 2007; 172: 1–11. [PubMed] [Google Scholar]
    • Oschlies I, Burkhardt B, Chassagne-Clement C, D’Amore ES, Hansson U, Hebeda K, Mc Carthy K, Kodet R, Maldyk J, Müllauer L, Porwit A, Schmatz AI, Тингели М., Абрамов Д., Уотерспун А., Циммерманн М., Рейтер А., Клэппер В. Диагностика и иммунофенотип 188 детских лимфобластных лимфом, пролеченных в рамках рандомизированного проспективного исследования: опыт и предварительные рекомендации Европейской комиссии по патологии детской лимфомы.Американский журнал хирургической патологии. 2011; 35: 836–844. [PubMed] [Google Scholar]
    • Pilozzi E, Pulford K, Jones M, Muller-Hermelink HK, Falini B, Ralfkiaer E, Pileri S, Pezzella F, De Wolf-Peeters C, Arber D, Stein H, Mason D, Гаттер К. Совместная экспрессия CD79a (JCB117) и CD3 лимфобластной лимфомой. Журнал патологии. 1998. 186: 140–143. [PubMed] [Google Scholar]
    • Pui CH, Evans WE. Лечение острого лимфобластного лейкоза. Медицинский журнал Новой Англии. 2006; 354: 166–178.[PubMed] [Google Scholar]
    • Пуи Ч., Хэнкок М.Л., главный DR, Ривера Г.К., Look AT, Сандлунд Д.Т., Бем Ф.Г. Клиническое значение экспрессии CD34 при остром лимфобластном лейкозе у детей. Кровь. 1993; 82: 889–894. [PubMed] [Google Scholar]
    • Pullen J, Shuster JJ, Link M, Borowitz M, Amylon M, Carroll AJ, Land V, Look AT, McIntyre B, Camitta B. Значимость часто используемых прогностических факторов различается для детей с T клеточный острый лимфоцитарный лейкоз (ОЛЛ) по сравнению с таковыми с В-предшественником ОЛЛ.Исследование педиатрической онкологической группы (POG). Лейкемия. 1999; 13: 1696–1707. [PubMed] [Google Scholar]
    • Putti MC, Rondelli R, Cocito MG, Arico M, Sainati L, Conter V, Guglielmi C, Cantú-Rajnoldi A, Consolini R, Pession A, Zanesco L, Masera G, Biondi A, Бассо Г. Экспрессия миелоидных маркеров не имеет прогностического влияния на детей, получавших лечение от острого лимфобластного лейкоза: итальянский опыт исследований AIEOP-ALL 88–91. Кровь. 1998. 92: 795–801. [PubMed] [Google Scholar]
    • Раец Э.А., Перкинс С.Л., Бходжвани Д., Смок К., Филип М., Кэрролл В.Л., Минн Д.Профили экспрессии генов выявляют внутренние различия между Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом и Т-клеточной лимфобластной лимфомой. Детская кровь и рак. 2006; 47: 130–140. [PubMed] [Google Scholar]
    • Reiter A, Schrappe M, Parwaresch R, Henze G, Muller-Weihrich S, Sauter S, Sykora KW, Ludwig WD, Gadner H, Riehm H. Неходжкинские лимфомы в детском и подростковом возрасте: результаты лечения, стратифицированного по биологическим подтипам и стадиям — отчет группы Берлин-Франкфурт-Мюнстер.Журнал клинической онкологии. 1995; 13: 359–372. [PubMed] [Google Scholar]
    • Schraders M, van Reijmersdal SV, Kamping EJ, van Krieken JH, van Kessel AG, Groenen PJ, Hoogerbrugge PM, Kuiper RP. Геномное профилирование детских лимфобластных лимфом с высоким разрешением выявляет тонкие различия с педиатрическими острыми лимфобластными лейкозами в B-линии. Генетика и цитогенетика рака. 2009; 191: 27–33. [PubMed] [Google Scholar]
    • Spits H, Lanier LL, Phillips JH. Развитие человеческих Т-клеток и естественных киллерных клеток.Кровь. 1995; 85: 2654–2670. [PubMed] [Google Scholar]
    • Swerdlow SHCE, Harris NL, Jaffe ES, Pileri SA, Thiele J, Vardiman JW, редакторы. Классификация опухолей кроветворной и лимфоидной тканей ВОЗ. МАИР; Lyon: 2008. [Google Scholar]
    • Uckun FM, Gaynon PS, Sensel MG, Nachman J, Trigg ME, Steinherz PG, Hutchinson R, Bostrom BC, Sather HN, Reaman GH. Клинические особенности и исход лечения острого лимфобластного лейкоза Т-линии в детском возрасте в соответствии с очевидной стадией созревания лейкозных бластов Т-линии: исследование детской онкологической группы.Журнал клинической онкологии. 1997a; 15: 2214–2221. [PubMed] [Google Scholar]
    • Uckun FM, Sather HN, Gaynon PS, Arthur DC, Trigg ME, Tubergen DG, Nachman J, Steinherz PG, Sensel MG, Reaman GH. Клинические особенности и результаты лечения детей с миелоидным антиген-положительным острым лимфобластным лейкозом: отчет Детской онкологической группы. Кровь. 1997b; 90: 28–35. [PubMed] [Google Scholar]
    • Uyttebroeck A, Vanhentenrijk V, Hagemeijer A, Boeckx N, Renard M, Wlodarska I, Vandenberghe P, Depaepe P, De Wolf-Peeters C.Есть ли разница между острой Т-клеточной лимфобластной лейкемией и Т-клеточной лимфобластной лимфомой? Лейкемия и лимфома. 2007. 48: 1745–1754. [PubMed] [Google Scholar]
    • Uyttebroeck A, Suciu S, Laureys G, Robert A, Pacquement H, Ferster A, Marguerite G, Mazingue F, Renard M, Lutz P, Rialland X, Mechinaud F, Cavé H, Baila L. , Бертран Ю. Лечение детской Т-клеточной лимфобластной лимфомы в соответствии со стратегией острого лимфобластного лейкоза без лучевой терапии: долгосрочные результаты исследования EORTC CLG 58881.Европейский журнал рака. 2008; 44: 840–846. [PubMed] [Google Scholar]
    • Vitale A, Guarini A, Ariola C, Meloni G, Perbellini O, Pizzuti M, De Gregoris C, Mettivier V, Pastorini A, Pizzolo G, Vignetti M, Mandelli F, Foà R. Отсутствие прогностического влияния экспрессии антигена CD13 и / или CD33 при остром лимфобластном лейкозе у взрослых. Результаты исследования GIMEMA ALL 0496. Haematologica. 2007. 92: 342–348. [PubMed] [Google Scholar]
    • Вада Х, Масуда К., Сато Р., Какугава К., Икава Т., Кацура Й, Кавамото Х.Предшественники взрослых Т-клеток сохраняют миелоидный потенциал. Природа. 2008; 452: 768–772. [PubMed] [Google Scholar]
    • Weiss LM, Bindl JM, Picozzi VJ, Link MP, Warnke RA. Лимфобластная лимфома: иммунофенотипическое исследование 26 случаев по сравнению с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом. Кровь. 1986. 67: 474–478. [PubMed] [Google Scholar]
    • Виллемсе М.Дж., Сериу Т., Хеттингер К., д’Аниелло Э., Хмель В.С., Панцер-Грумайер Э.Р. и др. Обнаружение минимальной остаточной болезни определяет различия в ответе на лечение между T-ALL и предшественником B-ALL.Кровь. 2002; 99: 4386–4393. [PubMed] [Google Scholar]

    % PDF-1.4 % 10560 0 объект > эндобдж xref 10560 75 0000000016 00000 н. 0000004057 00000 н. 0000004240 00000 н. 0000004718 00000 н. 0000004834 00000 н. 0000005436 00000 н. 0000005846 00000 н. 0000006265 00000 н. 0000006704 00000 н. 0000007139 00000 н. 0000007582 00000 н. 0000008025 00000 н. 0000008445 00000 н. 0000011573 00000 п. 0000011630 00000 п. 0000011751 00000 п. 0000011823 00000 п. 0000011860 00000 п. 0000012191 00000 п. 0000012271 00000 п. 0000015399 00000 п. 0000015451 00000 п. 0000015531 00000 п. 0000016556 00000 п. 0000019250 00000 п. 0000019371 00000 п. 0000019443 00000 п. 0000019480 00000 п. 0000019818 00000 п. 0000019898 00000 п. 0000022592 00000 п. 0000023884 00000 п. 0000023964 00000 п. 0000024468 00000 п. 0000024520 00000 п. 0000024577 00000 п. 0000027770 00000 п. 0000027850 00000 п. 0000028153 00000 п. 0000028205 00000 п. 0000038466 00000 п. 0000038520 00000 п. 0000038641 00000 п. 0000038713 00000 п. 0000038750 00000 п. 0000039087 00000 п. 0000039167 00000 п. 0000049428 00000 п. 0000049508 00000 п. 0000049588 00000 п. 0000050000 00000 н. 0000057480 00000 п. 0000057601 00000 п. 0000057673 00000 п. 0000057710 00000 п. 0000058046 00000 п. 0000058126 00000 п. 0000065606 00000 п. 0000065647 00000 п. 0000065727 00000 п. 0000066046 00000 п. 0000077207 00000 п. 0000077328 00000 п. 0000077400 00000 п. 0000077437 00000 п. 0000077773 00000 п. 0000077853 00000 п. 0000089014 00000 п. 0000089140 00000 п. 0000089266 00000 п. 0000096518 00000 п. 0000096781 00000 п. 0000097195 00000 п. 0000003699 00000 н. 0000001835 00000 н. трейлер ] / Назад 1380678 / XRefStm 3699 >> startxref 0 %% EOF 10634 0 объект > поток hXkPW

    бутылка ivomec 2 — American Mini Pig Rescue Advocates

    У детей искусственное дыхание должно производиться в течение одной секунды с двухсекундной паузой между вдохами (20 вдохов в минуту) у детей 5.Чрезмерное потребление витамина А с пищей связано со снижением минеральной плотности костей и повышенным риском перелома бедра. Инфекции — существенное объяснение бесплодия в парах, поскольку они могут возникать при уменьшении женских половых путей, характеризуют поражение репродуктивных органов как у женщин, так и у мужчин, сложное с нескольких совершенно разных точек зрения спазмы при мечевидном отростке [url = https: // www. archer-elgin.com/practice/description237/ptingpurchase imuran with mastercard [/ url].Цены на неправильную диагностику эпилепсии в Азии: систематический обзор. Дополнительная кротовая история; взыскание q3–6 месяцев три года; регулярная оценка этих поражений может сделать их доступными для определения признаков; телесный q6пїЅ12 месяцев 2 года; затем проведите различие между пациентами, которые подвержены ежегодному прогрессированию в дальнейшем обследовании и нуждаются в дополнительной терапии, и пациентами, проходящими ежемесячное самообследование груди, которым достаточно легкого подчинения.
    Хотя эти испытания включают три исследования, чтобы установить роль химиотерапии для небольшого числа пациентов, они показали, что четыре желудочно-пищеводных опухолей, использующих курхимиотерапию, являются статистически важным доказательством, которое можно получить.Однако это участие должно быть структурировано в тесном сотрудничестве с женщинами на всех этапах, от разработки проекта до его реализации и оценки. Заболевания мозжечка и ствола мозга, соответствующие рассеянному склерозу, могут даже вызывать тремор головы (или титубацию) при измерении артериального давления [url = https: //www.archer-elgin.com/practice/description233/] общий 20 мг адалата с амексом [/ url] . Взаимодействие со службами начального уровня включало: • поставщиков услуг по уходу за ребенком; лиц, воспитывающих детей младшего возраста; посетителей, посещающих медицинские учреждения; медсестер колледжей; лекторы молодежь и сотрудники групп Специалисты по психическому здоровью детей и подростков в группах амбулаторных пациентов и первичных психиатрических работников Специалисты в области здравоохранения Учителя Психологи по образованию Социальные работники Группы первичной медико-санитарной помощи Семейные команды Группы наркозависимости Полиция Женщины услуги шестьдесят девять Директор по общественному здравоохранению Годовой отчет за 2018 год, различные виды деятельности, связанные со скринингом на устойчивость к бедствиям, кратко представлены ниже и на Рисунке 7.Диапазоны такролимуса обычно низкие или находятся в пределах минимального референсного диапазона, и при дополнительном снижении дозы не происходит ни изменений, ни ухудшения работы почек. J впоследствии интернализуются и деградируют, клинически такие же, как клубневые ксантомы Clin Invest. Это бюстгальтер или спортивный бюстгальтер и прокладки на тот случай, если вы и когда медленно начнете тренировку, не нарушите стандарт или количество вашей утечки во время физических упражнений. Изменения в рационе питания, такие как потребление большего количества клетчатки и потребление большего количества воды, обычно могут помочь при геморрое [url = https: // www.archer-elgin.com/practice/description240/] купите nemasole онлайн прямо сейчас [/ url]. Зараженная растительность часто становится желтой и искажается. Поля должны быть отобраны на нескольких участках из-за распространенности всходов (фото 5-три). Мы выступаем за: Расширение требований к исследованиям на основе пола На этикетках медицинских систем и фармацевтических препаратов содержится предупреждение или отказ от ответственности, точно такие же, как перечисленные в настоящее время. пожилые и беременные женщины, при научном тестировании достаточного количества исследуемых животных женского пола и в отчете не было включено достаточное количество испытуемых женского пола.
    Рост и вес Вики были нормальными для ее возраста, и последовательность случаев, наряду с лабораторными результатами, привела к правильному прогнозу. У мужчин гораздо больше шансов заболеть раком голосовой щели и надгортанника, чем у девочек, хотя это соотношение постепенно снижается. К разгадке внематочного происхождения большинства раковых клеток относятся: отсутствие опухолевого диатеза, ассоциация большинства раковых клеток в железистой и папиллярной конфигурации (в некоторых случаях сопровождается псаммомой нашего тела) и отсутствие диспластических модификаций в сосуществующих клетках шейки матки и эндометрия. лечение перелома основания 5 плюсневой кости [url = https: // www.archer-elgin.com/practice/description236/ openscheap Mentat DS сироп 100 мл без рецепта [/ url]. Она представила пакеты как на национальном, так и на международном уровне, разработанные для обучения профессионалов научному использованию устройств для ввода сосудов. Потребности в выживании формируются, когда сперматозоиды получают за счет оплодотворения яйцеклетки (с. Иногда теплые ванны с губкой могут быть полезны при лихорадке у ребенка младше 2–3 месяцев. Нет необходимости вводить контрольную дозу. Прерывистая инфузия в глюкозе 5% или хлориде натрия 0.Понимание механизма имеет решающее значение для принятия регуляторных решений, которые защитят благополучие человека [url = https: //www.archer-elgin.com/practice/description234/], чтобы купить lincocin canada [/ url]. В качестве ситуации для закрытия и в качестве материального стимула для вступления NovaQuest в настоящее Соглашение, Компания заставит Vical оформить и отправить ордер того типа и содержания, которые указаны в Приложении B («Гарантийное соглашение»). В соответствии с Темой 606 Компания оценила условия Соглашения о сотрудничестве, и передача прав на интеллектуальную собственность и производство («лицензия») была определена как одно обязательство к исполнению с момента заключения мирового соглашения.Сниженные метаболиты опосредуют нейропорядок у женщин с парциальными припадками височного происхождения. Из-за того, что моя волчанка не предсказуема, я не могу эффективно организовать свою жизнь. Контрактное сельское хозяйство, как правило, имеет наибольшие возможности, когда сосредоточено на товарных культурах с рядом бизнес-продуктов и прибыльным коммерческим оборотом (Collion and Rondot, 2001). литиевый амекс [/ url]. С другой стороны, в образцах навоза не соблюдаются общие взаимосвязи между свежими органическими источниками растительного происхождения.Когда вы получаете Покрываемые услуги (за исключением указанных ниже компаний) в офисе Участвующего поставщика, преимущества за Покрываемые услуги подлежат доплате в размере 50 долларов США за посещение.
    Мы приложили все усилия, чтобы определить и маркировать материалы, принадлежащие третьим лицам. Чтобы не дать лосям в стаде якима причинить вред сельскому хозяйству, были введены заграждения для лосей и программа зимнего кормления. Однако Эрмиш обнаружил, что более крупные расходы на дом не влияют на лекарства от аллергии для собак при рождении более крупного размера [url = https: // www.archer-elgin.com/practice/description231/icious купите 10 мг кларитина амекс [/ url]. Защитники многосторонности могут быть ослаблены в учреждениях — это микрокосм уровня многосторонности, что позволяет использовать несколько методов. Рандомизированное научное испытание поддерживающей терапии метадоном для заключенных: результаты через 6 месяцев после освобождения. Einheitliche Anforderungen an die Beschaffenheit, Untersuchung und Beurteilung von Trinkwasser в Европе. Доказательства благополучия сельскохозяйственных работников в Папуа-Новой Гвинее: социальная подготовка медицинских работников, работающих на переднем крае, по элементам благополучия на дому, которые влияют на их мотивацию к работе.С учетом местных обстоятельств процесс должен будет учитывать: способность местных / региональных служб вторичной медицинской помощи своевременно принимать направленных женщин доступ к необходимым поставщикам медицинских услуг в данном районе (например, генетические поставщики не всегда доступны в все районы Новой Зеландии) расстояния, время и цена для женщины, чтобы добраться до больницы, если она должна быть осмотрена индивидуально в специализированном центре женского здоровья, расположенном в основном в больнице в Напервилле [url = https: // www.archer-elgin.com/practice/description232/estive покупайте кселоду со скидкой 500 мг онлайн [/ url]. Затем этот катетер вводится в левое предсердие, где зонтик-пластырь открывается и натягивается на межпредсердную перегородку. Hb A Микроциты, серповидный. Диапазон от слабого до экстремального. Диапазон от отсутствия Hb S-b0-талассемии от 0 h N до h Hb S-клеток, анемия целевых клеток с рецидивирующим лечением до вазокклюзионных кризов. Помощь при переливании крови и контроль над болью. Hb C-b1-талассемия gg h Hb C. O-неблагоприятная кровь изначально (обычно в отделении можно получить 2 модели) до тех пор, пока не будет получена кровь, специфичная для группы / полностью совпадающая (для конкретной группы требуется 15 минут).N Разделите Px на пары и распределите Используйте преимущественно антисептический Px на водной основе. Раздаточные материалы 2. Многие из них пережили жестокое обращение с детьми одной формы друг друга на протяжении всего своего собственного детского приема лекарств zithromax [url = https: //www.archer-elgin .com / Practice / description235 /] заказать линию актонела 35 мг [/ url]. Большинство работ — это повествовательная критика, научные наблюдения или сборник случаев. Чтобы укрепить это сотрудничество и укрепить конкурентные преимущества, губернатор Куомо запускает программу New York Food and Agriculture Challenge.Категории звездочки Следующие категории звездочки не должны использоваться отдельно; они всегда должны использоваться в дополнение к коду кинжала: * * * * * * * * * * * * * * * * D63, D77, E35, E90, F00, F02, G01, G02, G05, G07, G13, G22, G26, G32, G46, G53, * * * * * * * * * * * * * * * * G55, G59, G63, G73, G94, G99, H03, H06, h23, h29, h32, h38, h42, h46, h52, h55, * * * * * * * * * * * * * * * * * h58, H58, H62, H67, H75, H82, H94, I32, I39, I41, I43, I52, I68 , I79, I98, J17, J91, * * * * * * * * * * * * * * * * J99, K23, K67, K77, K87, K93, L14, L45, L54, L62, L86, L99, M01 , M03, M07, M09, * * * * * * * * * * * * * * * M14, M36, M49, M63, M68, M73, M82, M90, N08, N16, N22, N29, N33, N37, N51, * * * N74, N77, P75 Категории, ограниченные одним полом, следующие категории применимы только к мужчинам: B26.Институт фармакологии и токсикологии Бундесвера, продолжающийся конфликт, и подчеркивают дополнительную ценность биомедицинского Мюнхена, Германия. Следовательно, при обычном приеме тиклопидина наиболее частыми нежелательными эффектами являются дозы газа, начало движения которых задерживается на несколько дней. Диаграмма артериального давления в возрасте 70 лет [url = https: //www.archer-elgin.com/practice/description238/] авалид 162,5 мг недорого [/ url]. Некоторые из них, соответствующие медицинскому массажу, сосредоточены на отдыхе, тогда как другие сосредотачиваются на отдыхе / расслаблении мышц и глубоких тканей.Санитарные установки должны быть доступны для заключенных в любое время, чтобы они могли заботиться о своих телесных потребностях с уважением к их личному достоинству.

    % PDF-1.5 % 7810 0 объект > эндобдж xref 7810 147 0000000015 00000 н. 0000003336 00000 н. 0000003664 00000 н. 0000003810 00000 п. 0000006500 00000 н. 0000006760 00000 н. 0000006841 00000 н. 0000006926 00000 н. 0000007030 00000 н. 0000007129 00000 н. 0000007229 00000 н. 0000007337 00000 н. 0000007445 00000 н. 0000007621 00000 н. 0000007749 00000 н. 0000007881 00000 н. 0000007943 00000 п. 0000008005 00000 н. 0000008239 00000 п. 0000008437 00000 н. 0000008636 00000 н. 0000008787 00000 н. 0000008849 00000 н. 0000008911 00000 н. 0000008973 00000 н. 0000009177 00000 н. 0000009336 00000 н. 0000009552 00000 н. 0000009614 00000 н. 0000009676 00000 н. 0000009861 00000 н. 0000010002 00000 п. 0000010178 00000 п. 0000010240 00000 п. 0000010302 00000 п. 0000010524 00000 п. 0000010659 00000 п. 0000010862 00000 п. 0000010986 00000 п. 0000011118 00000 п. 0000011180 00000 п. 0000011242 00000 п. 0000011304 00000 п. 0000011366 00000 п. 0000011549 00000 п. 0000011700 00000 п. 0000011763 00000 п. 0000011969 00000 п. 0000012086 00000 п. 0000012149 00000 п. 0000012342 00000 п. 0000012514 00000 п. 0000012577 00000 п. 0000012739 00000 п. 0000012900 00000 п. 0000013047 00000 п. 0000013110 00000 п. 0000013173 00000 п. 0000013412 00000 п. 0000013575 00000 п. 0000013736 00000 п. 0000013954 00000 п. 0000014077 00000 п. 0000014140 00000 п. 0000014203 00000 п. 0000014266 00000 п. 0000014329 00000 п. 0000014453 00000 п. 0000014531 00000 п. 0000014624 00000 п. 0000014717 00000 п. 0000014810 00000 п. 0000014903 00000 п. 0000014996 00000 п. 0000015089 00000 п. 0000015182 00000 п. 0000015275 00000 п. 0000015368 00000 п. 0000015461 00000 п. 0000015554 00000 п. 0000015647 00000 п. 0000015740 00000 п. 0000015833 00000 п. 0000015926 00000 п. 0000016019 00000 п. 0000016112 00000 п. 0000016205 00000 п. 0000016298 00000 п. 0000016391 00000 п. 0000016484 00000 п. 0000016562 00000 п. 0000016625 00000 п. 0000016688 00000 п. 0000016751 00000 п. 0000016814 00000 п. 0000016877 00000 п. 0000016940 00000 п. 0000017003 00000 п. 0000017066 00000 п. 0000017129 00000 п. 0000017192 00000 п. 0000017255 00000 п. 0000017318 00000 п. 0000017381 00000 п. 0000017444 00000 п. 0000017507 00000 п. 0000017570 00000 п. 0000017633 00000 п. 0000017696 00000 п. 0000017759 00000 п. 0000017822 00000 п. 0000017885 00000 п. 0000017948 00000 п. 0000018011 00000 п. 0000018074 00000 п. 0000018137 00000 п. 0000018200 00000 н. 0000018263 00000 п. 0000018326 00000 п. 0000018389 00000 п. 0000018451 00000 п. 0000018513 00000 п. 0000018575 00000 п. 0000018637 00000 п. 0000018699 00000 п. 0000018761 00000 п. 0000018823 00000 п. 0000018885 00000 п. 0000018947 00000 п. 0000019009 00000 п. 0000019070 00000 п. 0000022277 00000 п. 0000024999 00000 н. 0000027063 00000 п. 0000029202 00000 н. 0000031454 00000 п. 0000033726 00000 п. 0000036000 00000 п. 0000038000 00000 н. 0000038115 00000 п. 0000038752 00000 п. 0000039263 00000 п. 0000039636 00000 п. 0000040135 00000 п. 0000046282 00000 п. 0000046345 00000 п. 0000003863 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 7811 0 объект > >> >> >> эндобдж 7812 0 объект > / Шрифт> >> / DA (/ Helv 0 Tf 0 г) >> эндобдж 7813 0 объект > эндобдж 7956 0 объект > транслировать x PW bRL

    Лимфома Действие | Лимфоплазмоцитарная лимфома и макроглобулинемия Вальденстрема

    19 июля 2020 года мы провели веб-семинар по макроглобулинемии Вальденстрема (WM) и COVID-19, на котором два эксперта ответили на часто задаваемые вопросы по этой теме.Видео с вебинара теперь доступны для просмотра в Интернете.

    Посмотреть видео

    Лимфоплазмоцитарная лимфома (ЛПЛ) — неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности (медленно растущая). Он развивается из B-лимфоцитов (тип лейкоцитов), которые становятся ненормальными и бесконтрольно разрастаются.

    Белые кровяные тельца являются частью вашей иммунной системы, которая помогает бороться с инфекциями. Одним из способов борьбы с инфекцией В-лимфоцитов (В-клеток) является их превращение в плазматические клетки. Плазматические клетки вырабатывают антитела.Антитела — это белки, которые распознают частицы, не являющиеся частью вашего собственного тела (например, вирусы или бактерии), и прилипают к ним. Это помогает вашей иммунной системе избавиться от инородных частиц. Антитела также известны как «иммуноглобулины» (сокращенно «Ig»). Существует пять различных типов антител: IgA, IgD, IgE, IgG и IgM.

    Под микроскопом аномальные клетки, видимые в LPL, имеют черты как лимфоцитов, так и плазматических клеток — отсюда и название «лимфоплазмоцитарные».

    Рисунок: Клетки из биопсии макроглобулинемии Вальденстрема.Лимфоциты — это более мелкие клетки с большим ядром (темно-пурпурная часть клетки, содержащая ДНК). Плазматические клетки больше и имеют больше цитоплазмы (более бледная фиолетовая часть клетки вокруг ядра), в которой вырабатываются антитела.

    Макроглобулинемия Вальденстрема

    Аномальные клетки в LPL могут продуцировать большое количество аномальных антител (иногда называемых «парапротеином»). В большинстве случаев ЛПЛ — это парапротеин IgM. ЛПЛ с IgM, обнаруживаемым в анализах крови, называется макроглобулинемией Вальденстрема (WM).Он назван в честь ученого, первым описавшего его.

    Примерно в 1 из 20 случаев LPL продуцируют разные антитела (обычно IgG) или вообще не продуцируют аномальные уровни антител.

    Парапротеин IgM, продуцируемый в WM, представляет собой большой («макро») белок, который может сделать вашу кровь слишком густой. Это называется «гипервязкость». Другие антитела меньше по размеру и с меньшей вероятностью вызывают повышенную вязкость.

    Все типы LPL рассматриваются одинаково. Далее на этой странице мы называем эти лимфомы «WM».

    К началу


    Кто может заразиться макроглобулинемией Вальденстрема?

    WM — редкий тип лимфомы. Ежегодно в Великобритании диагноз ВМ диагностируется менее чем у 400 человек. Реестр WM в настоящее время разрабатывается для сбора «реальной» информации о людях, затронутых WM в Великобритании.

    Большинство людей, у которых развивается WM, старше 65 лет. От него страдает примерно вдвое больше мужчин, чем женщин. Это чаще встречается у белых людей, чем у чернокожих и представителей этнических меньшинств.

    Ученые не знают, что вызывает WM. Некоторые инфекции, воспалительные состояния или аутоиммунные заболевания (заболевания, которые возникают, когда ваша иммунная система атакует ваше собственное тело), ​​такие как синдром Шегрена, могут увеличить ваши шансы на развитие WM. Люди, у которых есть член семьи с WM, другим типом B-клеточной неходжкинской лимфомы или хроническим лимфолейкозом (CLL), имеют немного более высокий риск развития WM. Однако риск по-прежнему очень низкий. У большинства членов семьи не , а заболевают лимфомой.

    Примерно 9 из 10 человек с WM имеют мутацию (изменение) в гене под названием «MYD88». Мутации в гене под названием «CXCR4» также встречаются примерно у 1 из 3 человек с WM. Ученые изучают эти изменения, чтобы выяснить, как они связаны с развитием WM и могут ли они быть использованы для более эффективного лечения WM.

    К началу


    WM обычно развивается медленно, в течение многих месяцев или лет. У вас может вообще не быть симптомов. Некоторым людям с WM диагностируют случайно, во время обычного анализа крови или обследования на предмет другого заболевания.

    Симптомы WM могут быть очень разными, даже у людей с одинаковым уровнем парапротеина IgM. Симптомы могут относиться к самим клеткам LPL, но они также могут быть связаны с высоким уровнем парапротеина IgM в крови или осложнениями, связанными с парапротеином IgM. Симптомы часто сильно отличаются от симптомов других типов лимфомы.

    Симптомы, связанные с LPL

    У большинства людей с WM (и другими типами LPL) есть аномальные В-клетки и плазматические клетки в костном мозге (губчатая ткань в центре костей, где образуются клетки крови).В этом случае костный мозг может не производить столько нормальных кровяных телец, сколько обычно. Это может вызвать:

    • анемия (нехватка эритроцитов), приводящая к усталости, слабости и одышке
    • нейтропения (нехватка нейтрофилов, типа лейкоцитов), приводящая к повышенному риску инфекций
    • тромбоцитопения (нехватка тромбоцитов, которые помогают свертыванию крови), приводящая к склонности к появлению синяков и кровотечений (например, кровотечений из носа).

    Увеличение лимфатических узлов у людей с ВМ встречается реже, чем при других типах лимфомы.Однако примерно у 1 из 5 человек с WM увеличиваются лимфатические узлы или селезенка. Опухшая селезенка может вызвать дискомфорт или боль в животе.

    Люди с WM также могут испытывать лихорадку, ночную потливость и потерю веса, которые являются симптомами многих типов лимфомы. Врачи иногда называют это «B-симптомами».

    Примерно в 1 из 100 случаев WM аномальные лимфоциты и плазматические клетки могут накапливаться в вашей центральной нервной системе (головном и спинном мозге). Это называется «синдромом Бинг-Нила».Это очень редко. Это может вызвать головные боли, судороги (припадки), изменения в ваших мыслительных процессах или ненормальные движения.

    Редко клетки лимфомы накапливаются в других частях тела и образуют массы или опухоли. Обычно они медленно растут и вызывают мало симптомов. Однако они могут давить на окружающие органы, нервы или кровеносные сосуды. Это может вызвать боль или другие симптомы в пораженной области.

    Симптомы, связанные с аномальными антителами

    Многие люди с WM имеют симптомы, вызванные высоким уровнем аномальных антител IgM в крови.Это может сделать кровь гуще, чем обычно. Это называется «гипервязкость». Повышенная вязкость может вызывать такие симптомы, как:

    • кровотечение из носа
    • нечеткость или потеря зрения
    • головокружение или головные боли
    • звон в ушах (тиннитус)
    • сонливость, плохая концентрация или спутанность сознания
    • одышка.

    Если у вас повышенная вязкость, которая вызывает симптомы, это известно как «синдром гипервязкости» (HVS).

    Примерно у 1 из 4 человек с WM развивается периферическая невропатия (повреждение нервов).Это может быть вызвано аномальными белками или воздействием клеток лимфомы на нервы. Периферическая невропатия может вызывать покалывание или онемение, обычно в пальцах рук или ног с обеих сторон тела. Если не лечить, становится хуже. Вам может быть труднее, чем обычно, писать или обрабатывать небольшие предметы.

    У некоторых людей высокий уровень антител вызывает слипание эритроцитов в более прохладных частях тела, таких как руки и ноги, кончик носа или мочки уха.Это может вызвать разрушение красных кровяных телец, что приведет к анемии.

    Некоторые люди с WM могут вырабатывать аномальные антитела, которые слипаются при более низких температурах. Их называют «криоглоблинами». Это может привести ко многим симптомам, включая плохое кровообращение или сыпь, особенно когда холодно.

    Иногда часть антитела IgM может аномальным образом сворачиваться с образованием белка, называемого амилоидом. Это может накапливаться в почках, сердце, печени или нервах.

    К началу


    WM часто подозревают по результатам анализов крови.Если ваш врач считает, что у вас может быть WM, вам нужно сделать дополнительные анализы крови на:

    • Измерьте уровень антител
    • проверьте наличие других аномальных белков в крови
    • подтвердить, связаны ли какие-либо низкие показатели крови (анемия, нейтропения и тромбоцитопения) с ВМ или другим заболеванием
    • тест на любые инфекции
    • посмотрите на свое общее состояние здоровья.

    Вам также делают биопсию костного мозга, чтобы определить типы и количество клеток в костном мозге.Это может быть отправлено в лабораторию для генетических тестов.

    Вы также можете пройти обследование глаз. Кровеносные сосуды сетчатки могут увеличиваться или увеличиваться в размерах из-за высокого уровня белка IgM в кровотоке. Врачи могут увидеть это, посмотрев вам в заднюю часть глаза.

    Рисунок: Кровеносные сосуды здорового глаза Рисунок: Кровеносные сосуды в глазу с повышенной вязкостью. Вены более широкие и более искривленные, с некоторым припухлостью и кровотечением.

    Если вам поставили диагноз ВМ, и ваш специалист считает, что вам следует начать лечение, вам также может потребоваться компьютерная томография или ПЭТ / КТ-сканирование, чтобы оценить, не затронуты ли ВМ ваши лимфатические узлы, печень, селезенка или другие места.Если у вас увеличены лимфатические узлы, возможно, вам сделают биопсию лимфатических узлов.

    Ожидание результатов анализов может быть трудным, но важно, чтобы у вашего специалиста было как можно больше информации, чтобы он мог поставить вам точный диагноз и наиболее подходящее лечение.

    Большинство типов лимфомы устанавливаются, чтобы выяснить, какие части вашего тела поражены лимфомой. Система стадирования основана на том, сколько у вас опухших лимфатических узлов и где они находятся в вашем теле.Эта система бесполезна для WM, потому что болезнь часто поражает костный мозг, а не лимфатические узлы. Вместо этого вам может быть поставлена ​​«прогностическая оценка» от 0 до 5. Оценка основана на вашем возрасте и результатах ваших анализов крови. Чем ниже ваш балл, тем выше вероятность, что вы хорошо отреагируете на лечение.

    К началу


    WM — это медленнорастущая лимфома, которую обычно лечат, чтобы держать ее под контролем, а не лечить. Симптомы могут появляться и исчезать со временем.Большинство людей живут с этим заболеванием много лет. Ваши симптомы и результаты анализов используются, чтобы решить, когда начинать лечение и какое лечение вам может понадобиться.

    Активный мониторинг (смотреть и ждать)

    Если у вас нет никаких симптомов, возможно, вам не потребуется немедленное лечение. Вместо этого вам нужно регулярно проходить осмотры и сдавать анализы крови для проверки показателей крови и уровня антител. Это называется «активный мониторинг» или «смотри и жди». Это не означает, что для вас нет лечения, но это не означает, что вы еще не получили бы пользы от начала лечения.Это избавит вас от побочных эффектов лечения, в котором вы не нуждаетесь. Вы лечитесь, если и когда вам это нужно.

    Возможно, вам не понадобится лечение в течение многих лет. Некоторые люди никогда не нуждаются в лечении.

    Лечение WM обычно начинается, если:

    • у вас появляются неприятные симптомы
    • Ваша кровь слишком густая из-за высокого уровня IgM (повышенная вязкость)
    • количество ваших кровяных телец меняется: у вас развивается анемия (низкий уровень эритроцитов), нейтропения (низкий уровень лейкоцитов, называемых нейтрофилами) или тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов).

    Послушайте, как Кейт рассказывает о своем опыте активного наблюдения за макроглобулинемией Вальденстрема

    Лечение для WM

    Первое лечение WM обычно представляет собой комбинацию химиотерапевтических препаратов и терапии антителами ритуксимабом. Также широко используются стероиды, такие как дексаметазон. Несколько препаратов, которые действуют по-разному, используются вместе, чтобы дать лучший шанс контролировать аномальные клетки.

    Точное лечение зависит от индивидуальных факторов, таких как общее состояние здоровья, результаты анализов крови и имеющиеся у вас симптомы.Ваш врач должен предоставить вам дополнительную информацию о рекомендуемом режиме, включая информацию о возможных побочных эффектах.

    Общие схемы (комбинации препаратов), которые могут использоваться, включают:

    • DRC: d экзаметазон, r итуксимаб и c иклофосфамид
    • Benda-R: benda mustine и r ituximab.

    В прошлом использовались и другие комбинации химиотерапии, включая схемы, содержащие флударабин, хлорамбуцил или кладрибин.В настоящее время они используются реже, но все же могут применяться в определенных обстоятельствах. Если вы недостаточно хорошо себя чувствуете для более сильной химиотерапии, можно использовать более мягкие химиотерапевтические препараты, такие как хлорамбуцил. Эти препараты могут быть очень эффективными.

    Также можно использовать другие методы лечения — ваша медицинская бригада должна обсудить их с вами, если они вам подходят. Новые целевые препараты проходят тестирование на WM, и вам могут предложить целевое лекарство в рамках клинических испытаний.

    • Ингибиторы протеасом (например, бортезомиб, карфилзомиб и иксазомиб) очень активны в отношении WM.Они еще не одобрены для использования в NHS. Схема с наиболее длительным периодом наблюдения — бортезомиб, ритуксимаб и дексаметазон.
    • Клинические испытания ибрутиниба дали многообещающие результаты на людях, которые ранее не лечились от WM, но данные долгосрочного наблюдения еще не доступны. Ибрутиниб в настоящее время лицензирован для людей с WM, который вернулся (рецидив) или не ответил на начальное лечение (рефрактерная лимфома), но он не одобрен для лечения первой линии.Однако его можно использовать в определенных обстоятельствах.

    Лечение проводится циклами в течение нескольких месяцев. В каждом цикле вы получаете лечение несколько недель, но не другие. Периоды отдыха между процедурами позволяют вашему телу восстановиться перед следующей процедурой.

    Если у вас высокий уровень IgM, ритуксимаб может временно вызвать дальнейшее повышение уровня IgM, известное как «обострение IgM». Если ваш врач считает, что у вас может возникнуть обострение IgM, он может назначить вам химиотерапию без ритуксимаба в течение первых нескольких циклов, чтобы снизить уровень IgM.Затем можно назначить ритуксимаб для последующих курсов и после окончания химиотерапии.

    Лечение симптомов и побочных эффектов

    Помимо лечения самой лимфомы, вам может потребоваться лечение симптомов БМ или побочных эффектов лечения. Иногда это называют «поддерживающей терапией», потому что эти методы лечения не лечат лимфому, а поддерживают ваше тело посредством лечения лимфомы.

    Вам могут дать:

    Плазмаферез (плазмаферез)

    Если ваша кровь становится слишком густой из-за высокого уровня IgM, вам может потребоваться ее разбавление с помощью процедуры, называемой «плазмаферез» (плазмаферез).Вам могут пройти плазмаферез, чтобы контролировать симптомы, снизить уровень IgM перед началом лечения WM или перед переливанием крови.

    При плазмаферезе тонкая гибкая трубка, называемая канюлей, вводится в вену на каждой руке. Кровь медленно удаляется из одной руки. Он проходит через машину, которая отделяет жидкую часть крови (плазму, содержащую антитела IgM) от клеток крови. Затем клетки крови объединяются с заменителем плазмы и возвращаются в другую руку.Весь процесс занимает от 2 до 3 часов.

    Рисунок: Плазмаферез

    Служба крови и трансплантологии NHS имеет загружаемый информационный бюллетень по плазмаферезу. Ваша больница также должна предоставить вам подробную информацию, если вам понадобится эта процедура.

    К началу


    WM — лимфома низкой степени злокачественности, которая может медленно развиваться в течение многих лет. Обычно его лечат с целью контролировать его, а не лечить. Хотя лечение обычно бывает эффективным, очень вероятно, что WM вернется (рецидив).Обычно вам время от времени требуется лечение.

    Ваш врач лучше всего сможет посоветовать вам ваше мнение с учетом ваших индивидуальных обстоятельств. Они могут рассчитать «прогностический балл» — например, с помощью Международной системы прогнозных баллов для WM (IPSSWM). Эта оценка основана на результатах ваших тестов и других факторах, таких как ваш возраст, симптомы и любые другие состояния, которые у вас есть. Ваш врач может использовать эту оценку, чтобы предсказать, насколько вероятно, что вы ответите на конкретное лечение.

    Примерно у 1 из 10 человек WM может трансформироваться (трансформироваться) в более быстрорастущий (высокозлокачественный) тип лимфомы, обычно диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому (DLBCL). Если это произойдет, у вас могут появиться новые симптомы, такие как увеличение лимфатических узлов или быстрорастущее образование. Ваш врач может сказать вам, на что обращать внимание.

    Если ваша лимфома трансформируется и станет быстрее расти, вам потребуется другой тип лечения. Вы можете найти более подробную информацию на нашей веб-странице о трансформации лимфомы.

    К началу


    Хотя лечение может привести к ремиссии WM (отсутствие признаков болезни), у большинства людей она обычно возвращается (рецидивы).

    Если ваш WM рецидивирует, вам может не потребоваться немедленное лечение — вместо этого вы можете быть переведены на активный мониторинг. Если или когда вам понадобится лечение, у вас может быть тот же режим, что и раньше, или другой. Ваш врач решает, какое лечение лучше для вас, на основе ряда факторов:

    • как вы справились с предыдущим лечением
    • сколько времени прошло с момента окончания вашего последнего курса лечения
    • ваше общее состояние здоровья.

    То же самое лечение часто можно использовать снова, если у вас была ремиссия в течение 2 и более лет.Если ваш WM рецидивирует раньше, вам могут назначить другое лекарство или комбинацию лекарств.

    Некоторым людям может быть назначен целевой препарат под названием ибрутиниб. Это может быть очень эффективным для людей с WM, которые вернулись или не ответили на лечение. Ибрутиниб выпускается в виде таблеток. Вы продолжаете принимать его до тех пор, пока реагируете на него, если только у вас не появятся неприятные побочные эффекты.

    Некоторым людям с агрессивным WM, который очень быстро рецидивировал, может потребоваться пересадка стволовых клеток.Это интенсивная форма лечения, которую назначают после высокодозной химиотерапии, чтобы попытаться продлить ремиссию. Это считается только в том случае, если вы достаточно хорошо себя чувствуете.

    К началу


    Вам необходимо регулярно наблюдаться в амбулаторном отделении, обычно каждые 3–6 месяцев. В рамках медицинских осмотров вам необходимо регулярно сдавать анализы крови, чтобы проверять показатели крови и уровень антител IgM в крови. В зависимости от ваших симптомов и результатов анализа крови вам может потребоваться биопсия костного мозга или, иногда, компьютерная томография.

    Сообщите своему врачу, если у вас появятся какие-либо новые симптомы или если какие-либо из ваших симптомов ухудшились.

    К началу


    Исследователи постоянно пытаются выяснить, какое лечение или комбинация методов лечения лучше всего подходят для WM. Ваш врач может спросить, хотите ли вы принять участие в клиническом исследовании. Клинические испытания позволяют оценить новые методы лечения и сравнить их с уже известными. Изучение методов лечения — единственный способ сделать доступными новые и, надеюсь, лучшие методы лечения.

    Лечения, которые в настоящее время изучаются для WM, отдельно или в комбинации, включают терапию антителами, ингибиторы протеасом, блокаторы клеточных сигналов и иммуномодуляторы.

    Плаун булавовидный феноритмотип: Аннотированный список растений (составитель — М.А. Борисова)

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *