Отечественные недорогие противовирусные препараты: Дешевые аналоги лекарств от простуды и гриппа: таблица с ценами

Минздрав рекомендовал еще один препарат для лечения коронавируса :: Общество :: РБК

Временный госпиталь для больных COVID-19 в Кубинке. Фоторепортаж

«Это прямой противовирусный препарат, который действует непосредственно на вирус. На первом этапе исследований было показано, что элиминация вируса происходит фактически в два раза быстрее, чем в контрольной группе. Если обратиться к тем цифрам, которые у нас имеются, — в среднем время элиминации составляло около четырех дней, в отличие от контрольной группы, где она составляла около девяти дней», — заявил заместитель директора Национального исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава РФ Владимир Чуланов.

Читайте на РБК Pro

По итогам первого этапа клинических исследований фавипиравир продемонстрировал безопасность: не выявлено никаких ранее не зарегистрированных побочных эффектов, пояснили в министерстве.

Минздрав оценил в 90% эффективность российского препарата от COVID-19

Препарат под торговым наименованием «Авифавир» на основе фавипиравира был создан совместными усилиями Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) и группы компаний «ХимРар». Как говорится в сообщении РФПИ, первые поставки препарата в российские больницы ожидаются 11 июня, всего в текущем месяце будет поставлено 60 тыс. курсов для лечения пациентов с коронавирусом.

Клинические испытания препарата продолжаются в 35 медицинских центрах.

«Препарат обладает понятным механизмом действия — он блокирует репликацию вируса внутри клетки, тем самым нарушая цикл его развития. При этом «Авифавир» не подавляет аналогичные процессы, происходящие в клетках человека, и по этой причине нетоксичен для них. Это существенно отличает фавипиравир от многих применяемых сейчас противовирусных средств, механизмы действия которых непонятны и требуют всестороннего изучения», — заявил доктор химических наук, заведующий кафедрой медицинской химии Казанского федерального университета Константин Балакин.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Железное доказательство.

Исследование подтвердило эффективность арбидола от COVID-19: Общество: Россия: Lenta.ru

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) обнародовала статистику о числе случаев коронавируса в мире за все время пандемии. Девятизначное число не может не вызывать тревогу. В этих условиях ученые продолжают искать рецепты, которые помогли бы взять ситуацию под контроль. О том, почему последние исследования в области эффективной противовирусной терапии внушают оптимизм, — в материале «Ленты.ру».

Российские ученые провели масштабное фармако-эпидемиологическое исследование ЭГИДА-2020, которое охватывало 19 регионов РФ на протяжении последних двух лет. Его целью стал анализ течения различных респираторных инфекций — гриппа, ОРВИ, COVID-19 в период пандемии. Было проанализировано 2416 историй болезни пациентов, большинство которых попали в стационар с подтвержденным диагнозом коронавирусная инфекция легкого и среднетяжелого течения.

Исследователи отмечают, что до госпитализации большинство пациентов не принимали противовирусные препараты. Между тем ВОЗ называет их важным дополнением к терапии в условиях пандемии. Поэтому уже в стационаре 60 процентов пациентов получали умифеновир (основное название химической формулы арбидола), 10 процентам был назначен гидроксихлорохин, 5 процентам — фавипиравир, лопинавир или ритонавир и ингавирин, а 25 процентов не получали противовирусную терапию. В итоге умифеновир показал преимущества по влиянию на продолжительность основных симптомов при коронавирусе, таких как кашель, температура и ломота в теле.

Фото: Олег Харсеев / Коммерсантъ

Большое исследование ЭГИДА-2020 доказывает важность применения противовирусных препаратов, отмечает Елена Николаевна Карева, доктор медицинских наук, профессор кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика РАМН П.В. Сергеева МБФ РНИМУ имени Н.И. Пирогова, профессор кафедры фармакологии ПМГМУ имени И.М. Сеченова. По ее словам, полученные результаты важны для осмысления опыта клинического применения препаратов, особенно в ситуации, когда лечебные подходы не выработаны. Тот факт, что подробные результаты исследования ЭГИДА-2020 будут представлены широкой общественности, эксперт приветствует: это работает против неподтвержденных слухов и необоснованных страхов.

По сути, наблюдения ученых стали продолжением масштабной работы в рамках исследования ЭГИДА, которое проходило в 2010-2018 годах и охватывало более 5000 пациентов в возрасте от 1 месяца до 89 лет. Тогда опыт применения арбидола в качестве лечебного и профилактического средства при гриппе и ОРВИ у взрослых и детей также показал его высокую эффективность и хорошую переносимость. В частности, арбидол снижал риск развития осложнений гриппа и ОРВИ, ускорял выздоровление и способствовал более быстрой регрессии симптомов гриппа.

Арбидол давно и успешно применяется в России. Это оригинальный противовирусный препарат для лечения и профилактики гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций. Эксперты говорят о его благоприятном профиле безопасности. В свое время в изучении препарата, разработанного российскими учеными, принимали участие специалисты из США, Великобритании, Австралии, Японии, Китая, Турции, Украины, Бельгии, Чехии, Франции, Италии, Испании, Индии и других стран. Но если раньше прицел арбидола был направлен на ОРВИ и грипп, то последние исследования подтвердили: препарат эффективен при COVID-19 и способствует более быстрому восстановлению пациентов.

Изучение механизма действия арбидола показало, что он действует на ранних стадиях вирусной репродукции, объясняет Елена Карева. «Препарат блокирует широкий спектр вирусов за счет комплексного механизма действия, — говорит эксперт. — В первую очередь он перекрывает вирусу вход в клетку. Ученые доказали торможение арбидолом репликации, то есть размножения коронавируса, поэтому его принимают и для лечения, и для профилактики». Длительный опыт применения, а также широкий спектр противовирусной активности отличает арбидол от других системных средств.

В России препарат продается без рецепта, хотя и назначается врачом, имеет изученный и понятный механизм действия. Он может быть востребован в том числе у групп населения, находящихся вне поля вакцинации. Это дети ввиду возраста; люди, переболевшие COVID-19 или получившие медотвод; а также те, кто имеет собственные взгляды на вакцинацию и не торопится делать прививку. Для них, считает Оксана Анатольевна Гизингер, доктор биологических наук, профессор кафедры иммунологии и аллергологии Медицинского института Российского университета Дружбы народов, и существуют схемы с использованием проверенных противовирусных препаратов. По ее мнению, арбидол следует рассматривать как препарат выбора для начала лечения ОРВИ любой этимологии, в том числе COVID-19, он подойдет в качестве постконтактной профилактики в семьях и предупреждения респираторных заболеваний.

Фото: Виктор Коротаев / Коммерсантъ

В России арбидол входит в новейшую 11-ю версию рекомендаций Минздрава по амбулаторному и стационарному лечению COVID-19. Однако российское исследование ЭГИДА-2020 — далеко не первая ласточка. «Данные, полученные российскими специалистами, коррелируют с международными исследованиями — например, с выводами китайских коллег — и подтверждают обоснованность нахождения препарата в рекомендациях Минздрава по диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции», — полагает Карева.

В Китае официально включили арбидол в рекомендательный список препаратов против COVID-19 еще в феврале прошлого года. Он был указан в качестве рекомендованного в шестой версии предварительного плана диагностики и лечения заболевания, следовало из материалов Национальной комиссии здравоохранения КНР. Препарат использовался в госпиталях Уханя, и включение его в схему лечения улучшало исход заболевания. Позже китайские ученые из института науки и технологии города Хуачжун пришли к выводу, что арбидол существенно снижает смертность у пациентов с тяжелой формой коронавирусной инфекции.

Последние сообщения от специалистов центра молекулярной терапии и разработки лекарств в Шанхае и химфака университета Нью-Йорка и вовсе отводят противовирусной терапии значительную роль. По их данным, существует слабое место в клетках коронавируса, по которому можно ударить силами арбидола. Белок Mpro — ключевой фермент вируса, молекула умифеновира может связываться с ним и затормаживать его работу, считают эксперты.

Таким образом, наработанный научный опыт российских и зарубежных специалистов предлагает своевременную поддержку организму в виде доступных и понятных в работе противовирусных препаратов, обеспечивая организм запасом устойчивости к респираторным инфекциям.

Названы дешевые аналоги дорогих импортных лекарств

У провизоров есть четкие рекомендации, какое дорогостоящее лекарство предлагать при конкретном диагнозе. Это связано с тем, что производители заключают маркетинговые договора с большими аптечными сетями, и платят им откаты.

Об этом рассказала глава общественной организации «ФармРада» Елена Прудникова, передает ГолосUA. 

«В разных аптечных сетях предлагают практически одни и те же дорогие медпрепараты. Это связано с тем, что производители заключают маркетинговые договора с большими сетями, и платят им откаты. Мелкие аптеки производителям невыгодны, так как их интересуют объемы. Наценку сетевые аптеки ставят небольшую, но, согласно договору, они получают 30% от проданного товара – это, по сути, откат. Например, закупается лекарств на 100 тысяч, ставится наценка 1%. А потом производитель из суммы в 100 тысяч оплачивает аптечной сети 30% отката», — объяснила Елена Прудникова.

По ее словам, люди,  которые стоят за прилавком аптеки, и которые советуют купить то или иное лекарство, всего лишь выполняют определенные указания руководства и могут даже  не знать о финансовом интересе аптеки.

«В компьютере у провизора четкие рекомендации, что предлагать притом или ином диагнозе. Вы же не видите, что у них с той стороны на экране написано. А там, напротив названий лекарств — цветные квадратики. Например, напротив противовирусного препарата «Эргоферон» может идти зеленый квадратик, что означает – «предлагаем в первую очередь», напротив «Амиксина» –  квадратик уже бледноватого цвета, который говорит о том, что «это средство менее приоритетное».

Далее – «Новирин» — еще более бледного цвета… Вот то, что само яркое – там самый большой откат у фирмы. Так все четко градируется. Если человек просит что-то подешевле — есть четкое указание предлагать лекарства по уменьшению цены, начиная с самой высокой», — обратила внимание эксперт.

Елена Прудникова настояла, что украинцы не должны вестись на манипуляции аптекарей, и рассказала, какие недорогие лекарства эффективно помогают при простуде, гриппе и ОРВИ.

«Вместо «Амиксина» или «Гропнинозина» можно покупать «Альтабор» — его цена не превышает 40 грн. Но его никто в аптеках не предлагает. Вместо импортного «Хьюмера» за цену свыше 200 грн, можно покупать отечественный «Пшик» — он в пределах 100 гривен, но ничем не хуже. Сиропы от кашля «Алтейка» (около 40 грн за 100 мл) и «Пертусин» (12-17 грн – 100 мл) также следует взять на «вооружение», направляясь в аптеку. Альтернатива «Тизину», «Нок-спрею» — «Нафтизин» — (10-12 грн), там действующее вещество одно. Если болит горло – тут все почему-то забыли о хороших, реально эффективных медпрепаратах – «Септефрил» (10 грн) и «Хлорофилипт» (15 грн).  Вместо «Фармацитрона» или «Колдрекса» — выгоднее брать «Амицитрон», пакетик обходится около 9 гривен», — посоветовала эксперт.

Елена Прудникова уточнила, что часто предлагаемые аптекарями витамины «Вита-супрадин» действительно хорошие, но цена явно свидетельствует о том, что в нее заложены большие откаты.

«Импортные поливитамины все дорогие – как раз из-за отката. Но их вообще назначают принимать уже после болезни – чтобы организм восстановился. Как вариант — можно брать «Поливит» (около 50 грн), «Гексавит» (15 грн).  А вот во время болезни лишним не будет отечественный витамин С (около 10 грн).

Эксперт подчеркнула, что в Украине в фармацевтической отрасли сложилась ситуация, при которой аптеки стали бизнесом для зарабатывания денег. Большие сети начали поглощать мелкие аптеки. Кроме того, Елена Прудникова заверила, что врачи также участвуют в этой схеме.

«Врачи заключают договора с аптечными сетями. Кроме того, у производителей лекарств по каждому региону есть свои представители, которые посещают врачей и проводят агитацию. Они денег, возможно, им и не платят, у меня нет точной информации именно относительно денег, но они приносят врачам лекарства, белые халаты с надписью какого-то медпрепарата, ручки, блокноты с этими же надписями. А в ситуации, при которой врач сегодня не может себе позволить купить лишний халат – то, естественно, они с удовольствием принимают такие подарки и становятся ходячей рекламой», — резюмировала эксперт.

Напомним, ранее сообщалось, на лечение простуды, гриппа и ОРВИ киевляне тратят от 700 до 900 гривен. Корреспондент ГолосUA узнал, какие медпрепараты чаще всего покупают типичные киевляне в аптеках города, и  что столичные провизоры рекомендуют тем, кто спрашивает у них совета в подборе лекарств. Так, стало известно, что этот список включает: противовирусные — «Эргоферон», «Гропринозин» «Амиксин IC», средство для очистки полости носа «Хьюмер», медпрепараты против насморка – «Тизин», «Нок-спрей», витамины «Вита Супрадин»,  сиропы от кашля – «Пектолван плющ» и «Гербион», таблетки от боли в горле — «Гексалис», «Лисобакт», «Стрепсилс».

Хотите первыми получать важную и полезную информацию о ДЕНЬГАХ и БИЗНЕСЕ? Подписывайтесь на наши аккаунты в мессенджерах и соцсетях: Telegram, Twitter, YouTube, Facebook, Instagram.

Новые исследования обнаружили эффективность Компливита против COVID-19

Пандемия COVID-19 набирает обороты, и даже всеобщая вакцинация пока что не в силах существенно приостановить распространение вируса.

Эффективным противовирусным средством, способным защитить людей от заражения новой инфекцией, многие называют умифеновир (в России известен как Арбидол). Однако ученые не прекращают поиски панацеи от пандемии. Так, сотрудники Ближневосточного университета (Турецкий Кипр) провели исследование, доказывающее способность витаминного комплекса Компливит предотвращать заражение коронавирусом – а в случае болезни значительно облегчать симптомы благодаря содержащейся в его составе альфа-липоевой кислоте.

Без витаминов не обойтись

Осенью и весной существенно повышается риск заражения респираторными инфекциями. С 2020 года к гриппу и ОРВИ прибавился коронавирус, пандемия которого оказала существенное влияние на весь мировой уклад. Коронавирус опасен не только сам по себе, но и последствиями – врачи уже фиксируют у некоторых выздоровевших так называемый постковидный синдром, характеризующийся целым рядом весьма неприятных явлений – от долгосрочной слабости до проблем с памятью и спутанности сознания.

Способы защиты от инфекций известны – уже разработаны вакцины, необходимо носить маски в общественных местах, по возможности избегать больших скоплений людей, принимать противовирусные препараты в качестве профилактики, к примеру, арбидол, который обладает широким спектром действия, а также восполнять дефицит витаминов и минералов.

Актуален прием витаминных комплексов и при восстановлении после перенесенной болезни – он повышает степень защиты организма и помогает лучше справляться со всеми сопутствующими заболеваниями.

Специально для россиян

Сейчас фармацевтическая промышленность, как мировая, так и отечественная, предлагает самые разные варианты витаминных комплексов. Одним из качественных препаратов отечественного производства является известный многим Компливит – недорогой, но эффективный комплекс с минимумом побочных эффектов, разработанный специально для жителей России с учетом суточной потребности организма. При этом в его состав входят не только витамины А, С, Е и группы В, а также железо, цинк и медь, но и пока еще менее распространенные, но очень перспективные компоненты – рутин и липоевая кислота.

«Рутин биофлавоноид и липоевая кислота делают эффект более синергичным, то есть усиливают друг друга. Липоевая кислота улучшает метаболизм, способствует дезинтоксикации, рутин – это биофлавоноид, о биофлавоноидах много сейчас говорят, и также обладает антиоксидантными свойствами. Кроме того, рутин предотвращает окисление аскорбиновой кислоты, что позволяет нам максимально ее усваивать, это тоже необходимо в сезон простуд», — отметила доктор биологических наук, профессор кафедры аллергологии и иммунологии РУДН Оксана Гизингер.

Липоевая кислота: возможный ответ цикотиновому шторму

Как пояснила иммунолог Оксана Гизингер, внимание ученых липоевая кислота привлекла несколько лет назад. Ряд свойств, присущих ей, может существенно помочь в борьбе с последствиями перенесенной коронавирусной инфекции и повысить шансы организма на успешную борьбу с новыми штаммами, считают специалисты.

Оксана Гизингер

«Лет пять назад провели серьезные исследования и выяснили, что альфа-липоевая кислота участвует в обмене аминокислот. Когда мы говорим об аминокислотах, естественно, что мы говорим и о белках — это все те «мессенджеры», все те передаточные звенья, цитокины, интерфероны и так далее, то есть весь тот компонент системы регулирования организма. И альфа-липоевая кислота является регулятором, передаточным звеном, ключиком, можно сказать. Чем дольше ее изучают, тем интереснее становится ее роль в организме», — подчеркнула эксперт.

Также важны антиоксидантные свойства липоевой кислоты. Антиоксиданты необходимы при большой антигенной нагрузке.

«Вещества с антиоксидантными свойствами нужны, чтобы предотвратить самое неприятное явление, которое может произойти, так называемый оксидативный стресс. Рутин необходим, чтобы обеспечить здоровье сосудов, предотвратить их ломкость», — пояснила Оксана Гизингер.

А в мае этого года в международном научном журнале Current Topics in Nutraceutical Research было опубликовано исследование, в котором кипрские ученые изучили потенциальную пользу альфа-липоевой кислоты в лечении ковида.

«Альфа-липоевая кислота модулирует иммунную систему, регулируя активацию Т-регуляторных клеток, что делает ее полезным терапевтическим кандидатом для борьбы с цитокиновым штормом», — отмечается в сообщении.

«Об этом сейчас много говорят, много пишут, и иностранные коллеги в том числе, что альфа-липоевая кислота – весьма интересное вещество, которое сейчас разрабатывается», — рассказала Оксана Гизингер.

Оптимальная формула для укрепления организма

При производстве витаминно-минерального комплекса Компливит применяется технология раздельного гранулирования, что позволяет сохранить пользу компонентов и обеспечивает их совместимость. На заводе «УфаВита» помимо Компливита выпускают также старейшую антиковидную отечественную вакцину — Спутник V. Препарат проходит все стадии контроля качества, а его невысокая цена связана с отсутствием таможенных и логистических издержек.

«Состав Компливита подобран именно для норм российского населения, то есть витамины хорошо усваиваются, комплекс сделан по специальной технологии, где все компоненты совместимы, что очень важно. Витамины служат кофакторами и нормализуют общую систему работы в организме, систему гомеостатического регулирования. Компливит – это один из вариантов отечественных, очень качественных, выполненных на российском проверенном оборудовании витаминов. Это оптимально подобранная формула, сильный состав антиоксидантов, и не какой-то один компонент, а весь этот витаминно-минеральный комплекс повышает сопротивляемость организма к инфекциям в целом, сопротивляемость ковиду, способствует увеличению образования клеток крови, иммунных клеток, и, соответственно, опосредованно влияет на иммунный ответ», — заключила доктор биологических наук, профессор кафедры аллергологии и иммунологии РУДН Оксана Гизингер.

Арепливир и авифавир: какие российские препараты спасут от COVID-19

Новый зарегистрированный в России препарат от COVID-19 арепливир показал свою эффективность в 90% случаев. В частности он продемонстрировал неплохую результативность вне комплексного лечения – без участия антибиотиков и противовоспалительных. Это уже третье лекарство от коронавируса, выпускаемое в России. Как еще лечат инфекцию – в материале «Газеты.Ru».

При легкой и средней тяжести COVID-19 поможет арепливир

Еще один зарегистрированный российский препарат от коронавирусной инфекции арепливир в ходе клинических испытаний продемонстрировал хорошие результаты – он эффективно справился с болезнью в 90% случаях. Об этом заявил исполнительный директор АО «Биохимик» Дмитрий Земсков.

По его словам, арепливир действует именно на РНК-вирусы, к которым и относится SARS-CoV-2. Средство блокирует размножение вируса в клетке человека, тем самым останавливая распространение инфекции в организме в целом.

«У 70% пациентов уже через четыре дня приема препарата практически полностью отсутствовал коронавирус в организме»,

— подчеркнул Земсков. Исследования проходили в больницах Санкт-Петербурга, Москвы и Саранска. В них участвовали 210 добровольцев с подтвержденным COVID-19.

В результате эксперимента удалось выяснить, что арепливир демонстрирует хорошую результативность даже вне комплексной терапии – без участия антибиотиков, а также противовоспалительных препаратов.

При этом более вероятно, что лекарство поможет пациентам с легкой и средней формой течения заболевания – лучше всего начать его прием в первые 48 часов лечения.

«Мы будем наращивать объем производства. Наши технические возможности позволяют производить до одного миллиона упаковок в месяц. Этого достаточно, чтобы при первой волне [коронавирусной инфекции] закрыть потребность России в препарате. Есть запросы по экспорту, но в первую очередь мы будем обеспечивать препаратом внутренний российский рынок для здоровья и безопасности граждан», — заявил Дмитрий Земсков.

Как рассказала «Газете.Ru» иммунолог Мария Польнер, действующим веществом арепливира является фавеперавир. «А это средство далеко не новинка на фармацевтическом рынке. Оно используется в Японии с 2014 года для терапии неподдающихся лечению форм гриппа», — рассказала медик.

«Япония начала клинические испытания этого препарата совсем недавно. И хотя к ней подключились достаточно большое количество стран, пока рано говорить об очень высокой эффективности. Я бы таких громких заявлений не делала. Пока исследуем, наблюдаем», — подчеркнула она.

«Об его эффективности не стоит делать громких заявлений, пока сложно судить», — согласился с ней клинический фармаколог Глеб Пуцман.

«Ускоренный» препарат авифавир

Ранее Минздрав России уже зарегистрировал один препарат на основе фавеперавира – авифавир. Япония передала 80 странам свое средство для проведения клинических испытаний, и Россия первая прошла их успешно. Как объяснил «Газете.Ru» Пуцман, единственная разница между данными препаратами – это их производитель.

«И арепливир, и авифавир – это дженерики — лекарственные средства, содержащее химическое вещество — активный ингредиент, идентичный запатентованному компанией, которая является первоначальным разработчиком лекарства, поэтому сравнивать эффективность арепливира и авифавира не совсем целесообразно», — подчеркнул он.

Замдиректор Национального медицинского исследовательского центра инфекционных заболеваний Владимир Чуланов уверен, что эффективность авифавира, как и арепливира, составляет 90%. «Авифавир — не только первый антивирусный препарат, зарегистрированный против коронавируса в России, но и, возможно, самое многообещающее лекарством против COVID-19 в мире», — также заявлял журналу Forbes гендиректор РФПИ Кирилл Дмитриев.

Тем не менее Пуцман сообщил «Газете.Ru», что времени для серьезного тестирования данного препарата у ученых не было, а значит, качество исследований «не может не вызывать вопросы».

Скептически настроена относительно нового препарата от COVID-19 и заместитель исполнительного директора по меднаправлению BestDoctor Юлия Ткаченко.

«Результаты исследований не опубликованы, методика его проведения не описана, а в научном мире пока не увидишь публикацию в авторитетном научном журнале, то и говорить рано — это немножко популизм»,

— пояснила она журналу Forbes.

По словам же вирусолога Чуланова, авифавир действительно зарегистрировали лишь на основании первого этапа исследований – в тестировании препарата принимали участие всего 60 добровольцев. Тем не менее исследование показало, что у 68% пациентов, принимавших авифавир по схеме министерства здравоохранения, температура тела пришла в норму на третий день лечения. На четвертый же день терапии тесты на коронавирус являлись отрицательным у 65% добровольцев.

В то же время Пуцман считает, что нельзя забывать и про побочные эффекты, которые вызывает фавипиравир, а значит и его российские аналоги арепливир и авифавир. Так, в стране-создательнице данного препарата Японии из-за его токсичного действия фавипиравир нельзя купить в обычной аптеке. Его продажа возможна только по особому разрешению министра здравоохранения.

Левилимаб спасет от опасных осложнений

Вместе с тем в России для лечения COVID-19 зарегистрировали еще один препарат – левилимаб. Средство представляет собой раствор для подкожного введения. Изначально оно разрабатывалось для лечения ревматоидного артрита.

Еще в 2016 году началась первая стадия клинических испытаний препарата, в августе 2019 года его начали тестировать на международном уровне, а в апреле 2020 года Минздрав России одобрил проведения исследований влияния левилимаба на пациентов с тяжелой формой COVID-19. Сообщается, что окончательно тестирование завершится только к 2024 году. Тем не менее, уже сейчас его зарегистрировали по ускоренной процедуре.

Как заявляли разработчики, данный препарат лучше всего борется с нейтрализацией такого осложнения COVID-19, как цитокиновый шторм (гиперреакция иммунной системы — «Газета.Ru»).

Фармаколог, гендиректор Центра контроля качества медпомощи Минздрава РФ Виталий Омельяновский объяснил «Газете.Ru», что при данном синдроме важно проводить не просто противовирусное лечение, а терапию, связанную со снижением активности воспаления, и с этим как раз успешно справляется новый зарегистрированный препарат.

«Ранее лекарства с таким мощным противовоспалительным действием использовались только для лечения тяжелобольных людей, теперь же они могут показать свое действие и при COVID-19», — отметил эксперт.

Глеб Пуцман в свою очередь рассказал «Газете.Ru», что левилимаб является российским аналогом актемры (препарат от ревматоидного артрита — «Газета.Ru»). «По опыту могу сказать, что работает вполне неплохо. Будем надеяться, что новое средство будет так же эффективно», — заключил медик.

Дешевый стероид — первый препарат, снижающий смертность пациентов с COVID-19 | Наука

Science ‘ s Отчетность о COVID-19 поддерживается Пулитцеровским центром.

После месяцев ужасных новостей о распространении нового коронавируса и росте числа погибших во всем мире сегодня появился проблеск надежды: исследователи объявили, что дексаметазон, дешевый, широко доступный кортикостероид, значительно снизил смертность тяжело больных COVID-19. пациенты в крупном клиническом исследовании.Хотя полные данные испытаний еще не опубликованы, несколько сторонних комментаторов приветствовали результат как «прорыв».

«Это действительно удивительные, но действительно очень убедительные результаты», — говорит Мартин Ландрей из Оксфордского университета, один из главных исследователей исследования «Выздоровление» в Соединенном Королевстве, в котором оценивался стероид. Если они сохранятся, добавляет Дэви Шридхар, эксперт по глобальному общественному здравоохранению из Эдинбургского университета, они могут изменить правила игры для критических пациентов, поскольку лекарства доступны даже в странах с низким уровнем доходов.

В испытание «Выздоровление», одно из самых масштабных попыток оценить, могут ли существующие лекарства лечить COVID-19, приняли участие 2104 пациента, получавших относительно низкую дозу дексаметазона в 6 миллиграммов в течение 10 дней. Когда их результаты сравнивались с результатами у 4321 пациента, получающего стандартную помощь, стероид снизил смертность на одну треть у пациентов, уже находящихся на искусственной вентиляции легких, и на одну пятую у пациентов, получающих дополнительный кислород другими способами, сообщили исследователи Recovery в пресс-релизе.Они не обнаружили никакой пользы у пациентов, не получавших респираторной поддержки.

Эффект дексаметазона, по-видимому, намного сильнее, чем у ремдесивира, единственного другого препарата, который, как было показано, помогает пациентам с COVID-19 в рандомизированном клиническом исследовании. Этот противовирусный препарат сократил количество дней госпитализации критически важных пациентов, но явно не снизил смертность.

Тедрос Адханом Гебрейесус, генеральный директор Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), назвал результаты исследования дексаметазоном «отличной новостью», учитывая, что это первый препарат от COVID-19, который явно снижает смертность.«Результаты довольно замечательны для тяжелобольных», — добавляет Нахид Бхаделиа, врач Бостонского медицинского центра. «Я вижу, что врачи отделения интенсивной терапии с большей вероятностью будут назначать стероиды тяжелобольным, находящимся на искусственной вентиляции легких, и у которых на основании этих результатов не наблюдается улучшения от других вмешательств».

Но она и другие выразили разочарование тем, что команда Recovery не предоставила дополнительную информацию. «Более подробные данные помогут нам определить, какая группа пациентов с COVID-19 получит пользу от стероидов», — говорит Бхаделиа.

Ландрей признает критику. «Я полностью понимаю, почему ученые хотят видеть детали. Я ученый, я хочу видеть детали». Но с учетом того, что каждый день от COVID-19 умирают тысячи людей, было важно в первую очередь донести основную мысль, говорит он. «Существует напряженность между окончательными деталями и последними десятичными точками, которые прибиваются к цели, и тем, что на самом деле является четким и практическим посланием в общественном достоянии».

Recovery оценивает несколько экспериментальных методов лечения COVID-19, в том числе комбинацию препаратов от ВИЧ Калетра, плазму выздоравливающих и вызывающий споры антималярийный препарат гидроксихлорохин.Когда 2 недели назад исследователи обнаружили, что гидроксихлорохин не улучшил результаты лечения пациентов, они остановили эту часть исследования. В других группах, по словам Ландрея, они придерживались своего плана — дождаться, пока 2000 пациентов не получат лечение и 4000 пациентов войдут в контрольную группу, потому что это обеспечит 90% -ный шанс снижения смертности примерно на 18. %. Дексаметазон был первым лекарством, достигшим этого рубежа, поэтому 8 июня исследователи остановили его прием и начали изучать данные.

«Десятичные точки могут немного измениться, когда мы наведем порядок, но мы дошли до точки, когда сообщение не изменится», — говорит Ландрей, добавляя, что Recovery надеется опубликовать полные данные в течение примерно 10 дней. Если результаты подтвердятся, это будет означать, что лечение дексаметазоном восьми пациентов на ИВЛ спасет одну жизнь. «Это большой эффект», — говорит Ашиш Джа, эксперт по глобальному здравоохранению из T.H. Гарвардского университета. Chan School of Public Health, который хочет увидеть данные.

Национальная служба здравоохранения Соединенного Королевства уже объявила, что в стандартную медицинскую помощь пациентам с COVID-19 теперь будет включен дексаметазон. «Очень, очень редко вы объявляете результаты в обеденное время, и это становится политикой и практикой к чаепитию и, вероятно, начинает спасать жизни к выходным», — говорит Ландрей.

Хотя большая часть первых надежд на лечение COVID-19 была сосредоточена на лекарствах, которые могут напрямую атаковать вирус (например, ремдесивир и гидроксихлорохин), также ведутся серьезные споры о лекарствах, ослабляющих иммунную систему, таких как дексаметазон.В борьбе с вирусом защитные силы организма могут слишком остро реагировать, в конечном итоге разрушая тонкий барьер между внутренней частью легких и окружающей тканью. Это заставляет легкие заполняться жидкостью и запускает острый респираторный дистресс-синдром (ARDS), при котором пациенты могут в конечном итоге утонуть в собственной жидкости.

Но снижение иммунного ответа с помощью стероидов также может затруднить борьбу организма с новым коронавирусом или вторичными инфекциями, говорит Бхаделия.По этой причине руководящие принципы ВОЗ и Национального института здоровья США до сих пор рекомендовали не использовать стероиды у пациентов с COVID-19, отмечает она.

В прошлом врачи использовали стероиды для лечения вирусных пневмоний, в том числе вызванных вирусом тяжелого острого респираторного синдрома или гриппа h2N1, — говорит Вей Шен Лим, врач-респиратор из больницы Ноттингемского университета. Но не было рандомизированных клинических испытаний этих вирусов, и имеющиеся данные было трудно интерпретировать.

Кокрановский обзор данных по пациентам с вирусом h2N1, в соавторстве с Лимом, показал, что пациенты, получавшие кортикостероиды, имели более высокий риск смерти. Но это можно объяснить тем фактом, что более тяжелые пациенты чаще получали стероиды, говорит Лим. «До испытания« Выздоровление »я не был ни сторонником, ни противником стероидов», — говорит он. «Вы не могли быть уверены». Чтобы получить более четкий ответ, Лим разработал исследование для оценки стероидов при вирусных пневмониях в случае другой пандемии.Когда появился COVID-19, это было интегрировано в испытание Recovery как одно целое с использованием дексаметазона.

В таких странах, как Испания, дексаметазон уже широко используется против COVID-19. Карлос Феррандо, анестезиолог больничной клиники Барселоны, был одним из авторов статьи, опубликованной 7 февраля в Lancet Respiratory Medicine , в которой показано, что стероиды снижают смертность у пациентов с ОРДС, не страдающих COVID-19. Когда пациенты с COVID-19 начали появляться в испанских больницах, Феррандо начал рандомизированное клиническое испытание для тестирования дексаметазона, но набор в группу плацебо был медленным, потому что большинству пациентов давали стероид, говорит он.По его словам, сейчас Феррандо анализирует данные тысяч пациентов в испанских отделениях интенсивной терапии, около 80% из которых получали стероиды. «Похоже, у нас есть сигнал, что эти кортикоиды снижают смертность, но нам нужно завершить анализ».

Шридхар говорит, что положительный результат испытания выздоровления также является важным уроком для дискуссии о том, как лучше всего реагировать на пандемию, подобную этой: задержка распространения патогена посредством временного пребывания дома или других мер может дать людям, инфицированным позже во время пандемии, больше шансов выжить.«Это показывает, насколько полезно тратить время на научные исследования, и указывает на то, что со временем будет обнаруживаться все больше и больше результатов, которые помогут врачам управлять пациентами с COVID-19 с лучшими клиническими результатами».

Но даже если стероиды снижают смертность, они не решают проблему пациентов с COVID-19, которые потенциально могут подавить систему здравоохранения, предупреждает Шридхар. Это потому, что лекарство может помочь в лечении уже больных пациентов, но в первую очередь не предотвращает болезнь. «Настоящим изменением правил игры станет лекарство, которое предотвращает переход людей от легких симптомов к тяжелому состоянию, и вакцина.«

Систематический обзор опубликованных экономических оценок

Реферат

Цель

Провести обзор опубликованных экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний.

Методы

Мы провели систематический обзор для определения экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний, включая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Мы провели поиск в Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), в базе данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и в оценке технологий здравоохранения (Ovid).Последний раз поиск выполнялся повторно 5 июля 2020 г. Использовались отслеживание цитирования и проверка ссылок. Были включены только полные экономические оценки, опубликованные в виде рецензируемых статей за последние 10 лет. Качество исследований оценивалось с использованием контрольного списка экономической оценки Национального института здравоохранения и качества медицинского обслуживания.

Результаты

Всего было обнаружено 782 записи, из которых 14 исследований соответствовали критериям включения. Исследования в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все были модельными.Семь (50%) были анализами затрат и полезности, 4 (28,6%) были анализами экономической эффективности, 2 (14,3%) были анализами затрат и последствий и 1 (7,1%) были анализом затрат и выгод. Было обнаружено, что стратегии, включающие противовирусное лечение, являются либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, определенных в исследовании. Эмпирическое лечение было более рентабельным, чем лечение под контролем тестирования для молодых людей, но менее эффективно для пожилых людей.

Выводы

Противовирусное лечение для борьбы с пандемиями и вспышками респираторных заболеваний с очень высоким уровнем летальности, аналогичным пандемии COVID-19, вероятно, будет экономически эффективным либо как отдельное вмешательство, либо как часть многогранной стратегии.Инвестиции в разработку таких лечебных методов лечения и своевременная оценка их экономической эффективности по сравнению с другими стратегиями, используемыми на момент их внедрения, должны стать основным направлением для принятия обоснованных решений о распределении ресурсов, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

Ключевые слова: пандемий, вспышек, гриппа, коронавируса, COVID-19, экономическая оценка, систематический обзор, оценка технологий здравоохранения

Введение

31 декабря 2019 года было сообщено о пневмонии неизвестной причины, обнаруженной в Ухане, Китай Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ¹ Причина этой пневмонии впоследствии была идентифицирована как новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2. Эта вирусная инфекция распространилась по всему миру, в результате чего ВОЗ объявила ее пандемией. Чуть более 6 месяцев спустя число заболевших превысило 10 миллионов, а общее число погибших, согласно сообщениям, превысило 500 000. ²

Отсутствие как защитной вакцины, так и эффективного лечения этого нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID -19), вкупе с высокой скоростью передачи, сделали эту глобальную проблему беспрецедентной по масштабам.Во всем мире правительствам приходилось применять одну или несколько из ряда жестких стратегий контроля — от ограничений на поездки, закрытия школ, социального дистанцирования и самоизоляции до городских, региональных и деревенских блокировок с их значительными экономическими последствиями. ³ Основная цель этих мер контроля — сгладить кривую распространения пандемии, чтобы гарантировать, что давление на их ограниченные ресурсы здравоохранения можно будет контролировать до тех пор, пока не будет доступна вакцина или эффективное лечение. ⁴

Уроки, извлеченные из предыдущих пандемий и вспышек, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), ближневосточный респираторный синдром (MERS) и свиной грипп (h2N1), однако, показывают, что фармакологические методы лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний могут различаются по эффективности и, что более важно, по рентабельности в зависимости от различных факторов. ^{5 , 6} Оценка экономической эффективности потенциальных методов лечения для борьбы с текущей пандемией будет иметь решающее значение, чтобы избежать потери драгоценного времени и ресурсов и оптимизировать их использование до широкого распространения.

Ключевой стратегией смягчения последствий является использование потенциально лечебных методов лечения, таких как противовирусные препараты. Ряд из них в настоящее время изучается ВОЗ в рамках клинического исследования SOLIDARITY для лечения COVID-19 и других исследований, например ремдесивира и интерферона бета-1a. ⁷ Лекарства, которые уже одобрены или исследуются по другим показаниям и могут быть перепрофилированы для использования при COVID-19, представляют особый интерес, поскольку использование перепрофилированных лекарств сокращает время разработки и затраты, необходимые для обеспечения эффективного лечения рынок. ⁸ Экономическая оценка использования этих противовирусных препаратов во время предыдущих пандемий и вспышек может, таким образом, дать важное представление об их вероятной экономической эффективности для лечения COVID-19. Они также могут предоставить информацию для анализа экономической эффективности других классов лечения, оцениваемых в настоящее время в клинических испытаниях, путем понимания динамики распространения пандемии, ее факторов затрат и важных параметров, определяющих экономическую эффективность.Это будет ценная информация для организаций, занимающихся оценкой медицинских технологий (ОТЗ), которые в конечном итоге будут оценивать эти методы лечения.

Таким образом, цель этого исследования заключалась в выявлении, критической оценке и обзоре опубликованных экономических оценок противовирусного лечения для управления пандемиями и вспышками респираторных заболеваний, чтобы предоставить базу данных, которая может быть использована для обоснования экономических оценок и ОМТ. лечения COVID-19 по мере их появления. Мы также стремились предоставить рекомендации по построению моделей для оценки экономической эффективности противовирусного лечения в этом контексте.

Методы

Источники данных

Мы провели целевой систематический обзор литературы, чтобы определить полную экономическую оценку противовирусных препаратов в качестве лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний (MERS, SARS, h2N1 и COVID-19). Был произведен поиск в следующих базах данных, начиная с самой ранней доступной даты: Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), База данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и Оценка технологий здравоохранения (Ovid). Последний раз поиски проводились 5 июля 2020 г.Было предпринято отслеживание цитирования ключевых идентифицированных статей, а также проверка ссылок.

Стратегии поиска

В стратегиях поиска использовались комбинированные поисковые термины, относящиеся к антивирусным препаратам («антивирус *», «антивирус *», «антивирус»), как класс, с терминами, относящимися к пандемиям и вспышкам респираторных вирусов и связанным с ними осложнения («Грипп», «Грипп», «MERS», «SARS», «h2N1», «COVID», «КОРОНА», «пневмония»). Они были объединены с фильтрами, специфичными для базы данных, которые использовались при разработке клинических рекомендаций Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE) для выявления исследований экономической оценки в общих базах данных Medline и EMBASE.Поиск был ограничен статьями, опубликованными на английском языке. Схема поиска предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) представлена ​​на . Стратегии поиска для баз данных Medline и EMBASE представлены в Приложении 1 (см. Приложение 1 в дополнительных материалах на https://doi.org/10.1016/j.jval.2020.07.002).

Критерии включения и исключения

Выявленные записи были оценены на предмет включения одним рецензентом по следующим критериям:

• • Рецензированные, опубликованные полные исследования экономической оценки или сравнительный анализ затрат
• • Опубликованы за последние 10 лет (2010 г. и далее)
• • Проведена оценка экономической эффективности противовирусных препаратов в качестве меры вмешательства при пандемиях и вспышках гриппоподобных вирусов в любой стране и для любого возраста

Основными критериями исключения были следующие:

• • Оценка исследований противовирусные препараты от других вирусных заболеваний (например, гепатита С, ВИЧ и т. д.)
• • Исследования, оценивающие накопление антивирусных препаратов в качестве стратегии смягчения последствий
• • Исследования, оценивающие исключительно противовирусные препараты в качестве профилактических мероприятий
• • Исследования, оценивающие противовирусные препараты как лечение от сезонного гриппа, а не от пандемического гриппа вирусов

Первоначальное решение о включении было принято первый автор (Д.D.) на основе заголовков и аннотаций, а окончательное включение было принято на основе полнотекстовой статьи. Все исключенные записи были изучены вторым рецензентом (K.S.), чтобы убедиться в качестве решений о включении / исключении. Любые разногласия разрешались путем обсуждения между рецензентами.

Оценка качества

Методологическое качество включенных исследований оценивалось с использованием раздела методологических ограничений контрольного списка экономической оценки NICE (см. Приложение 2 в дополнительных материалах на https: // doi.org / 10.1016 / j.jval.2020.07.002), причем каждое исследование оценивается как имеющее незначительные ограничения, потенциально серьезные ограничения или серьезные ограничения. ⁹ Исключены из обзора лица с серьезными ограничениями.

Извлечение данных

Таблицы извлечения данных были разработаны для записи деталей характеристик и результатов включенных исследований. Извлеченные данные охватывали страну и условия, валюту, год затрат, население, вмешательства, тип экономической оценки, подход к анализу, временной горизонт, перспективу анализа, категории затрат и результаты в отношении здоровья.В отдельной таблице, в которой представлены результаты включенных исследований, был записан коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER) (где уместно), анализ чувствительности, а также выводы авторов относительно экономической эффективности стратегий, включая противовирусные препараты. Если результаты были представлены для нескольких сценариев, извлекались результаты, относящиеся к наиболее тяжелому сценарию. Извлечение данных производилось одним рецензентом (D.D.) со случайной выборкой, проверенной вторым рецензентом (K.S.) на точность.

Результаты

В целом 782 записи были идентифицированы посредством поиска в базе данных, проверки ссылок и отслеживания цитирования. После дедупликации оценивались заголовки и отрывки оставшихся записей. Из них 73 статьи были отобраны для включения, и их полный текст был оценен. В результате в этот обзор вошли 14 исследований (см. Блок-схему «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов»). ^{10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23} Включенные исследования были оценены как второстепенные (2/14, 14.3%) или потенциально серьезные (12/14, 85,7%) ограничения. Характеристики включенных исследований приведены в .

Таблица 1

Год Lugner 2010 ¹⁶ Ежедневные

9024 долларов США 9024 Канада 9024 Снижение частоты атак, предотвращение случаев 9023 9023 9023 9023 : 3%
Результаты: 3% 2011 90 Медикаментозные тесты
Закрытие школы : 3%
Исходы: 3% Закрытие школы : 3%
Результаты: 3%

Исследование	Страна и валюта	Население	Вмешательства и компаратор	Тип оценки	Подход к анализу	Перспектива	Горизонт	Дисконтирование	Результаты для здоровья	Источник данных по противовирусной эффективности
Lee et al 2010 22	США долларов США	Взрослые пациенты с гриппом, обращающиеся в клинику или отделение неотложной помощи -подобные симптомы болезни. 2 отдельные когорты: молодые люди (в возрасте от 20 до 64 лет) и пожилые люди (в возрасте от 65 до 85 лет) Как при сезонном (здесь не представлены), так и при сценариях пандемического гриппа	7 стратегий тестирования и лечения: (1) с использованием только клиническая оценка для определения использования противовирусных препаратов, (2) с использованием ПЦР для определения того, следует ли начинать противовирусные препараты, (3) с использованием экспресс-теста (по месту оказания помощи) для определения использования противовирусных препаратов, (4) с использованием комбинации точек -тест и клиническая оценка, (5) использует клиническую оценку и подтверждает диагноз с помощью ПЦР, (6) лечит всех противовирусными препаратами и (7) никого не лечит противовирусными препаратами (компаратор) Режим противовирусной терапии: 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней	CUA	Аналитическое компьютерное моделирование решений Монте-Карло	Социальный Сторонний плательщик	Пожизненный	Лекарства Госпитализация Посещения клиники Время персонала Анализы Неблагоприятные события	2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичные: QALY Другое: Смертность Госпитализация Побочные эффекты	Опубликованные систематические обзоры и мета-анализ
Нидерланды евро	Население Нидерландов в 2007 году Группы высокого риска включают лиц с ослабленным иммунитетом, людей с хроническими респираторными заболеваниями и всех людей старше 65 лет, находящихся в домах престарелых.	Без противовирусного лечения Противовирусное лечение в течение первых 48 часов после появления симптомов Используемое противовирусное средство: осельтамивир	CEA	Статические (дерево решений) и динамические (SEIR [Susceptible-Exposed-Infectious-Removed]) модели	Societal	Societal	NR	Лекарства, отпускаемые без рецепта Посещение терапевта Назначение антибиотиков в связи с осложнениями, связанными с гриппом Госпитализации Терапевтическое вмешательство с помощью антиретровирусных препаратов Снижение производительности	2005	Затраты: без скидки Результаты для здоровья: 1.5%	Первичный результат: Годы жизни Другие исходы: госпитализация	Опубликованная литература
Perlroth et al 2010 19	США долларов США	Демографически типичное сообщество США в условиях пандемии гриппа		48 возможных комбинаций 4 стратегий социального дистанцирования (социальное дистанцирование детей, социальное дистанцирование взрослых, закрытие школ и домашний карантин) и 2 противовирусных препаратов (противовирусное лечение и противовирусная профилактика в домашних условиях) и стратегии «ничего не делать» Противовирусное лечение: A Стратегия, при которой пациенты с диагностированными случаями (80% лиц с симптомами) получают противовирусные препараты в течение 48 часов с момента появления симптомов с вероятностью 30%, 60% или 90%, в зависимости от сценария соблюдения, в течение 5 дней. Используемый противовирусный препарат: осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Сетевая вычислительная модель на индивидуальном уровне	Социальная	NR	Амбулаторные визиты — госпитализация Противовирусные препараты — Расходы на оплату в школе 2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: предотвращенные клинические случаи, предотвращенные смерти	Опубликованная литература
Andradóttir et al 2011 23	Типичный город среднего размера в Северной Америке (Гамильтон, Канада) в условиях пандемии гриппа со значением R0, равным 1.4	Стратегии, представляющие различные комбинации вакцинации, противовирусного лечения и домашней профилактики, закрытия школ и общего социального дистанцирования по сравнению с отсутствием вмешательства	CCA	Стохастическая имитационная модель индивидуального уровня распространения гриппа среди структурированного населения	NR	180 дней	Прививки Использование противовирусных препаратов Отсутствие на работе по причине болезни Амбулаторные визиты Лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта Госпитализация Потерянный заработок в связи со смертью	2008	NR	Частота приступов болезни
Halder et al 2011 12	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии (Олбани) с населением приблизительно 30 000 смоделированной базовой эпидемии имело эффективный R0 равный 1.2 и уровень заболеваемости 13%	Широкий спектр вмешательств, включая закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику, непосещение рабочего места (сокращение посещаемости рабочего места на 50%) и сокращение контактов с населением (сокращение контактов с населением на 50%) ) как по отдельности, так и в комбинации, составляя 6 различных кластеров (от кластера A до кластера F) Кластер A: охватывает единый базовый (без смягчения) сценарий, кластер B: группирует сценарии ISC, кластер C: группирует исключительно на основе противовирусных препаратов сценария, кластер D: группы объединили антивирусные сценарии и сценарии закрытия школ на ограниченный срок, кластер E: сочетает стратегии социального дистанцирования, такие как непосещение рабочего места (WP) и сокращение контактов с населением (CCR), с закрытием школ и стратегиями противовирусных препаратов, кластер F: группирует определенные комбинации закрытия школ и стратегий социального дистанцирования	CEA	Имитационная модель заболевания на индивидуальной основе	Социальные	Пожизненные	Прямые затраты на здравоохранение: Посещение терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Фармацевтические затраты (например, затраты, связанные с противовирусными препаратами) Потеря производительности	2010	Затраты: 3% Результаты: 3%	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Lee et al 2011 18	США долларов США	Пациенты больниц, неспособные принимать пероральные противовирусные препараты при сезонном и пандемическом гриппе сценарии	4 стратегии: Лечение без тестирования Лечение с последующим тестированием Тестирование с последующим лечением Без лечения Тестирование на грипп проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Лечение проводилось внутривенным введением противовирусных препаратов в течение 5 дней. Для лечения, а затем тестирования, пациенты начали лечение и прошли тест ПЦР. Результаты были получены в течение 24 часов, и лечение было прекращено после первой дозы, если результат был отрицательным. Для тестирования, а затем лечения, лечение начинали, когда были получены результаты ПЦР (в течение 24 часов), если результат был положительным. Используемое противовирусное средство: перамивир	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива Перспектива стороннего плательщика	Пожизненная	Затраты на антивирусные препараты Госпитализация Вентиляция Тестирование ПЦР Потеря продуктивности 2009	Первичный результат: QALY	опубликованных исследований и отчетов Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ)
You et al 2012 10	Китай долларов США	Пациенты в возрасте 18 лет и старше имели симптомы, совместимые с гриппом (например, лихорадка, кашель), и нуждались в госпитализации из-за признаков тяжелой инфекции нижних дыхательных путей: гипоксемии, тахипноэ и / или легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки	4 ведение стратегии: Иммунофлуоресцентный анализ (IFA) Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР Эмпирическое лечение элемент плюс ПЦР Только эмпирическое лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир, 75 мг два раза в день, терапия в течение 5 дней	CUA	Модель дерева решений	Медицинский работник	Пожизненная	Госпитализация ICU	Затраты: 3% Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: выживаемость	Опубликованная литература
Dugas et al 2013 15	США долларов США	Взрослые пациенты, обращающиеся к отделение неотложной помощи (ED) с симптомами острой респираторной инфекции, которое соответствовало критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний для рекомендованного противовирусного лечения	4 стратегии тестирования и лечения гриппа: Не лечить Лечить в соответствии с оценкой врача Лечить в соответствии с результаты экспресс-диагностики на основе ПЦР Лечить все An Используемый тивирус: Осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива	Пожизненная	Тестирование Противовирусное лечение Поступление в больницу Посещение первичной медико-санитарной помощи 2011	Стоимость лечения NN Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: смертность	Опубликованная литература
Келсо и др. 2013 17	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением приблизительно 30 000 человек, чтобы смоделировать динамику пандемии гриппа	Закрытие школ Противовирусные препараты для лечения Противовирусные препараты для профилактики Непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы) Сокращение контактов с населением Эти вмешательства считались индивидуальными y и в сочетании с интервенциями по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CBA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Частота атак Госпитализация, госпитализация, госпитализация, смертность	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Милн и др. 2013 21	Австралия долларов США	Настоящее сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением около 30 000 человек, для моделирования динамики пандемии гриппа	Закрытие школ, противовирусные препараты для лечения и профилактики, непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы), и сокращение контактов с населением Эти меры были рассмотрены в индивидуально и в комбинации, а также вмешательства по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CEA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Прием в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Сэкономленные годы жизни	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009 г.
Камал и др. 2017 г. 20	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых в возрасте 18 лет -64 года при 4 сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и высокая серьезность, (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность, (3) высокая трансмиссивность и низкая серьезность, и (4) низкая трансмиссивность и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Wu et al 2018 14	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых людей в возрасте 18–64 лет при четырех сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и серьезность; (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность; (3) высокая проницаемость и низкая вредоносность; и (4) низкая проницаемость и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Venkatesan et al 2019 11	Соединенное Королевство фунтов стерлингов	Население Великобритании в 2009 г. в пандемическом сценарии, аналогичном пандемическим условиям h2N1 2009 г., в дополнение к 4 другим гипотетическим сценариям	Амбулаторное лечение противовирусными препаратами (ингибиторами нейраминидазы) лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир или занамивир (данные основаны на осельтамивире)	CEA	Модель дерева решений	Национальная служба здравоохранения (NHS)	<1 год (1 пандемический эпизод)	Консультации по телефону 4 Консультации врача общей практики Госпитализация	2017	NA	Госпитализация со смертельным исходом	Метаанализ ИПД
Бересняк и др. 2020 13	Франция евро	Франция в целом население при 6 сценариях пандемии (1) сценарии A: (1) как сезонный), (2) сценарий B (как пандемия 2009 г.), (3) сценарий C (риск сообщества, низкая вирулентность), (4) сценарий D (риск сообщества, высокая вирулентность), (5) сценарий E (группы высокого риска), (6) сценарий F (крупное событие)	18 возможных вмешательств, включая (1 ) индивидуальные меры, (2) пограничный контроль, (3) меры инфекционного контроля в общинах, (4) инфекционный контроль с использованием обычной схемы лечения, (5) инфекционный контроль с использованием специальной схемы лечения, (6) программа вакцинации группа риска, пользующаяся определенными медицинскими учреждениями, (7) программа вакцинации населения группы риска, использующая обычные медицинские учреждения, (8) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся конкретными медицинскими учреждениями, (9) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся обычными медицинскими учреждениями , (10) вакцинация населения в целом с использованием специальных медицинских учреждений, (11) вакцинация населения в целом с использованием обычных медицинских учреждений, (12) профилактическое распространение противовирусных препаратов, (13) противовирусный куратор ive распределения, (14) снижение вторичных инфекций, (15) вакцинация от пневмококка, (16) создание новых возможностей интенсивной терапии, (17) внедрение нового оборудования и (18) скрининговое вмешательство	CCA	Имитационная модель Монте	Французская система здравоохранения	9 месяцев (1 сезон пандемии)	Стоимость вмешательства общественного здравоохранения Стоимость коммуникационной программы Фармацевтические вмешательства	NR	NA	Результат 1 был определен как ‘ достижение снижения смертности> / = 40% ». Результат 2 был определен как достижение снижения заболеваемости> / = 30%,	входных значений вероятности успеха были взяты из равномерного распределения между минимальной и максимальной вероятностями

Большинство исследований было проведено в Соединенных Штатах (6/14 , 42,9%) ^{14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} и Австралия (3/14, 21.4%), ^{12 , 17 , 21} в дополнение к одному исследованию каждое (1/14, 7,1%), проведенному в Соединенном Королевстве, ¹¹ Франция, ¹³ Нидерланды, ¹⁶ Китай, ¹⁰ и Канада. ²³ Наиболее часто используемые с социальной точки зрения (10/14, 71,4%), ^{12 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22} либо исключительно, либо в дополнение к системе здравоохранения или стороннему плательщику.

Все включенные исследования были посвящены пандемии h2N1. Девять исследований (9/14, 64,3%) ^{10 , 11 , 14 , 15 , 16 , 18 , 19 , 20 , 22} сообщили об использованном противовирусном средстве, при этом наиболее часто используемым режимом является 75 мг осельтамивира, вводимого два раза в день в течение 5 дней (8/9, 88,9%).В 3 из этих 8 исследований противовирусный занамивир использовался в анализе чувствительности. Другие используемые агенты включали перамивир (1/9, 11,1%).

Семь исследований (50%) были анализами затрат и полезности, ^{10 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} с использованием количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) в качестве основного показателя здоровья. Четыре исследования (28,6%) были анализами экономической эффективности: ^{11 , 12 , 16 , 21} 2 (14.3%) составляли анализ затрат и последствий, ^{13 , 23} и 1 (7,1%) анализ затрат и выгод. ¹⁷ Используемый временной горизонт варьировался от 6 месяцев до срока службы.

Во всех включенных исследованиях использовались имитационные модели для оценки экономической эффективности включенных вмешательств с данными об эффективности используемых противовирусных препаратов на основе опубликованных исследований. В включенных исследованиях сообщалось, что стратегии, включающие противовирусное лечение, по сравнению с бездействием или со стратегиями, не включающими противовирусные препараты, были либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, характерных для конкретного исследования.В включенных анализах затрат и полезности ICER стратегий, включающих противовирусные препараты, варьировался от 68 долларов / QALY до 39 674 долларов / QALY с социальной точки зрения, по сравнению с бездействием или стратегиями, не включающими антивирусные препараты.

В исследованиях, в которых сравнивались различные стратегии тестирования для руководства началом противовирусного лечения либо без лечения, либо с полным лечением, наиболее экономически эффективная стратегия зависела как от точки зрения, так и от целевой группы, с эмпирическим лечением или лечением, основанным на клинических данных. Судебное решение, которое с наибольшей вероятностью окажется рентабельным по широкому спектру характеристик популяции с ICER от 6246 долларов за QALY до 47 841 долларов за QALY. ^{15 , 22}

Проведенный анализ чувствительности показал, что основные параметры, влияющие на результаты, включали противовирусную эффективность, стоимость противовирусных препаратов, распространенность, базовое репродуктивное число вируса (R0), скорость передачи, уровень летальности и уровень заболеваемости. соблюдение стратегий смягчения последствий. Результаты включенных исследований обобщены в .

Таблица 2

Результаты включенных исследований.

Ли и др. Преобладает

Исследование	ICER / чистая выгода противовирусных стратегий (по сравнению с компаратором)	Порог экономической эффективности (если применимо)	Анализ чувствительности и сценариев	Заключение автора относительно антивирусных препаратов
al 2010 22	(В условиях пандемии гриппа и сценария с 30% вероятностью гриппа) (A) Социальная точка зрения: Все взрослые: Доминирующая клиническая оценка Молодые люди (20-65 лет): Клиническая оценка, за которой следует ПЦР, затем тестирование PoC (все доминирующие) Пожилые люди (65-85 лет): ПЦР, затем клиническая оценка, затем тестирование PoC (все доминирующие) (B) Взгляд стороннего плательщика: Все взрослые: Стратегия ничего не делать ( компаратор), с последующим клиническим заключением (47 841 долл. США / QALY) и PoC-тестированием (202 124 долл. США / QALY по сравнению с клинической оценкой) Взрослые люди молодого возраста (20-65 лет): Клиническое заключение (30 098 долл. США- 35 долл. США) 000) с последующим тестированием ПЦР (38 109-46 432 доллара) Пожилые люди (65-85 лет): преобладали тесты ПЦР, с последующим клиническим заключением и PoC-тестированием (287 530 долларов / QALY по сравнению с клиническим заключением)	50 000 долларов на полученный QALY	-Детерминированный анализ чувствительности -Вероятностный анализ чувствительности -Сценарный анализ исследовал решение для взрослых с более высоким риском (т. е. с удвоением риска госпитализации и смертности), пожилых людей и пожилых людей с более высоким риском	“ Когда риск госпитализации и смертность увеличились вдвое, использование клинической оценки (чувствительность> / = 50%) для определения начала противовирусной терапии стало наиболее экономически эффективным вариантом, при этом ПЦР-тестирование было ближайшим конкурентом, но только тогда, когда по крайней мере 20% случаев были гриппом. Среди пожилых людей (65+ лет) использование ПЦР для определения начала антивирусной терапии оказалось наиболее экономически эффективным вариантом, поскольку ближайшим конкурентом является клиническая оценка, когда чувствительность оценки составляет не менее 50%. Лечение всех пациентов противовирусными препаратами оказалось рентабельным только для пожилых людей ».
Lugner et al 2010 16	Только прямые расходы на здравоохранение: ICER: 1695 евро (статическая модель) и 1637 евро (динамическая модель) за год жизни потеря производительности	NA	Детерминированный анализ чувствительности	Терапевтическое использование противовирусных препаратов рентабельно по сравнению с невмешательством, независимо от того, какой модельный подход выбран.
Perlroth et al 2010 19	Наиболее рентабельная стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей, закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику или расширенное доминирование	100000 долларов за полученный QALY	Детерминистический и вероятностный анализ чувствительности	Многоуровневые стратегии смягчения последствий, которые включают социальное дистанцирование взрослых и детей, использование противовирусных препаратов и закрытие школ, являются рентабельными при умеренной и тяжелой пандемии. Если противовирусные препараты недоступны или неэффективны, наиболее эффективна стратегия социального дистанцирования взрослых и детей и закрытия школ, в результате чего затраты на QALY составляют 40 800 долларов по сравнению со стратегией социального дистанцирования взрослых и детей.
Andradóttir et al 2011 23	Никакого вмешательства: Средняя общая частота приступов болезни составляет 34,1%, а общие расходы оцениваются в 81,1 миллиона долларов. Использование противовирусных препаратов только при низком (10%) охвате: Общий уровень атаки 31.3% с общей стоимостью 75,9 млн долларов США Только закрытие школ и социальное дистанцирование: уровень атак 24,0% при общей стоимости 125,0 млн долларов США Реактивная малоэффективная вакцинация 35% населения проведена 3 сериями в сочетании с противовирусными препаратами (10% охват), закрытие школ и социальное дистанцирование: общий средний уровень заболеваемости 4,5% (общая стоимость 32,2 миллиона долларов), если не происходит задержек с началом вакцинации, и 5,4% (общая стоимость 36,8 миллиона долларов), если 60-дневный происходит задержка	NA	Не сообщалось	Сочетание непрерывного, ограниченного по времени закрытия по мере необходимости отдельных школ и практической политики социального дистанцирования с 35% охватом реактивной малоэффективной вакцинацией и низким (10%) использованием противовирусных препаратов может снизить частоту приступов болезни на 89% по сравнению с отсутствием вмешательства, а также общие затраты на 64%.
Halder et al 2011 12	Противовирусное лечение: 1109 долларов США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 701 доллар США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика4 + расширенная антивирусная профилактика предотвращенный случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 632 доллара США / предотвращенный симптоматический случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 636 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение профилактика 676 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 640 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 8 недель + противовирусное лечение + домашняя антивирусная профилактика 777 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC антивирь все лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 708 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	1000 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	Детерминированный анализ чувствительности	Комбинация противовирусных препаратов вместе со стратегиями закрытия школ оказалась наиболее рентабельной в стоимости предотвращенного случая для пандемии с характеристиками h2N1 2009.
Lee et al 2011 18	Пандемический грипп, точка зрения стороннего плательщика: Население, вентилируемое, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов США: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно Преобладают Проводить противовирусное лечение внутривенно Население без вентиляции, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно лечение Преобладают Дают внутривенное противовирусное лечение $ 797 / QALY	$ 50 000 / QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Авторы пришли к выводу, что внутривенное противовирусное лечение госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием было рентабельным, особенно с первоначальным тестом ПЦР для руководства лечением
You et al 2012 10	Только эмпирическое лечение: Компаратор Иммунофлуоресцентный анализ (ИФА): Преобладает Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР: Преобладает Эмпирическое лечение плюс ПЦР:	$ 50 00024	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Во время эпидемий гриппа эмпирическое противовирусное лечение представляется экономически эффективной стратегией ведения пациентов, госпитализированных с тяжелой респираторной инфекцией с подозрением на грипп, с точки зрения поставщиков медицинских услуг в Гонконге.
Dugas et al 2013 15	Лечить в соответствии с мнением врача: Компаратор Лечить в соответствии с результатами быстрого диагностического теста на основе ПЦР: 1389 $ / QALY Лечить все: 6246 $ / QALY Лечить нет : Преобладают	50 000 долл. / Полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В целом наиболее рентабельный метод тестирования и лечения гриппа у пациентов с ЭД высокого риска зависит от местной распространенности гриппа; однако при любом активном гриппе противовирусное лечение любого вида лучше, чем его отсутствие.
Kelso et al 2013 17	Для пандемий высокой степени тяжести: Непрерывное закрытие школ, сокращение контактов с населением, противовирусное лечение и противовирусная профилактика: Чистая выгода = 6996 долларов США на человека по сравнению с отсутствием вмешательства пандемии серьезности: 8-недельное закрытие школы в сочетании с противовирусным лечением и профилактикой, стоимостью 374 доллара на человека, что представляет чистую экономию 67 долларов на человека по сравнению с отсутствием вмешательства	NA	Детерминированный анализ чувствительности	В вероятной ситуации, когда серьезность возникающей пандемии изначально неизвестна (но предполагается, что она выше, чем у сезонного гриппа), результаты показывают, что наиболее подходящей стратегией вмешательства является закрытие школ и сокращение контактов с населением в сочетании с лечением противовирусными препаратами и профилактикой в ​​домашних условиях. как только передача будет подтверждена в сообществе.
Milne et al 2013 21	Стратегии вмешательства, сочетающие закрытие школ с противовирусным лечением и профилактикой, являются наиболее экономически эффективными стратегиями, Для тяжелой пандемии (CFR 2,5%): ICER: 9000 долларов США на жизнь — сэкономленный год Для пандемии низкой степени тяжести (CFR 0,1%): ICER: 58 тыс. долл. США на год сохраненной жизни Для пандемии очень низкой степени тяжести, аналогичной пандемии 2009 г. (CFR 0,03%): ICER: 155 долл. США k на сэкономленный год жизни	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Наиболее экономически эффективные стратегии смягчения последствий пандемии гриппа включают сочетание устойчивого социального дистанцирования с использованием противовирусных препаратов.В случае пандемий низкой степени тяжести наиболее экономически эффективные стратегии включают противовирусное лечение, профилактику и непродолжительное закрытие школ.
Камал и др., 2017 г. 20	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень серьезности Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат перспектива Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат	100 000 долл. США / QALY-доход	Анализ сценария с использованием различных уровней противовирусного препарата поглощение (25%, 50%, 80%) и разные уровни передачи (R0 = 1.9 и 2.7)	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных людей, увеличил QALY за счет предотвращения смертей и был экономией средств при большинстве сценариев пандемии.
Wu et al 2018 14	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия средств Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия средств Перспектива плательщика Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром , 75 мг Экономия затрат	100000 долларов / полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности Сценарный анализ, предполагающий различные уровни поглощения противовирусных препаратов: 25%, 50%, 80%	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных человек, увеличили QALY за счет предотвращения смертей и позволили сэкономить средства при большинстве сценариев пандемии.
Venkatesan et al 2019 11	Общая популяция 7110 фунтов стерлингов за предотвращенную госпитализацию Группа высокого риска 2238 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию Группа невысокого риска 20 473 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В разных сценариях пандемии противовирусное лечение может быть экономичным для групп населения с высоким риском гриппозных осложнений.
Beresniak et al 2020 13	Распространение противовирусных препаратов в соответствии с: Сценарий B (сценарий пандемического гриппа 2009 г.) Затраты: 9,19- 47,19 млн евро Эффективность:	NA	Вероятностный анализ чувствительности 9023 Cu 9024 антивирусные программы оказались более рентабельными, чем программы превентивного распространения, независимо от сценария пандемии. Будущие стратегии обеспечения готовности следует постепенно обогащать соображениями экономической эффективности, касающимися широкого спектра соответствующих вмешательств общественного здравоохранения.

Обсуждение

Этот систематический обзор выявил 14 полных экономических оценок, в которых антивирусные препараты оценивались как меры по лечению вирусов пандемического гриппа. Эти данные показали, что противовирусное лечение в целом представляет собой экономически эффективную стратегию борьбы с пандемическим гриппом как в качестве отдельного вмешательства, так и в сочетании с другими стратегиями смягчения последствий, такими как вакцинация, противовирусная профилактика, социальное дистанцирование и закрытие школ.Осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней был наиболее часто используемым режимом во включенных исследованиях.

Ранее опубликованные систематические обзоры были сосредоточены на оценке экономической эффективности вмешательств в отношении вирусов пандемического гриппа. ^{5 , 6} Они выявили исследования, опубликованные до 2014 года. Насколько нам известно, наш систематический обзор является одним из немногих, посвященных этой теме. Тем не менее, мы уделяем особое внимание экономической эффективности противовирусного лечения по сравнению со всеми другими вмешательствами.Это делает наш обзор наиболее актуальным и актуальным для исследователей, работающих над разработкой противовирусных препаратов для лечения COVID-19, и для агентств HTA, которым в конечном итоге будет поручено предоставить рекомендации по использованию таких агентов.

Доступность вакцины во время первой волны пандемии маловероятна. Следовательно, обычно предлагаемая стратегия для использования либо отдельно, либо как часть многогранной стратегии с другими методами сдерживания пандемии заключается в лечении всех лиц с симптомами с помощью доступных в настоящее время противовирусных препаратов.Perlroth et al. Изучили 48 возможных комбинаций 6 основных стратегий, включая противовирусное лечение. ¹⁹ Они сообщили, что единичные вмешательства были менее эффективными по сравнению со стратегиями, состоящими из нескольких вмешательств, особенно в случае пандемий с высоким уровнем инфицирования. Наиболее рентабельной стратегией оказалась стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей с противовирусной профилактикой и противовирусным лечением, с получением ICER в размере 31 300 долларов за QALY. Точно так же Хальдер и др. Сообщили, что использование противовирусных препаратов в качестве единственной стратегии позволяет избежать некоторых потерь производительности, которые возникают в результате других вмешательств из-за сокращения кадровых ресурсов по уходу за детьми, если меры по закрытию школ используются в качестве альтернативы. ¹² Авторы также сообщили, что сочетание сокращения рабочей силы с закрытием школ приводит к значительному снижению показателей атак, но эти стратегии, особенно при длительном применении, вряд ли будут рентабельными из-за их непомерно высоких затрат на производительность, особенно в случае пандемий. более легкой степени тяжести. Эти стратегии, однако, подходят при отсутствии или ограниченном доступе к противовирусным препаратам или если существует значительный риск развития устойчивых к противовирусным препаратам штаммов вирусов.

Хотя наш обзор был посвящен антивирусным препаратам как классу, мы определили конкретные агенты, которые оценивались по этому показанию. В исследованиях, включенных в наш обзор, изучались следующие противовирусные препараты: осельтамивир, занамивир и перамивир. Эти агенты не подвергались широким испытаниям в связи с текущей пандемией (COVID-19), и неясно, будут ли они эффективны в этой группе населения. С помощью поиска в базе данных мы не выявили опубликованных экономических оценок каких-либо других противовирусных агентов, которые были включены в исследование ВОЗ Solidarity, исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) в Великобритании или другие текущие исследования. при COVID-19 (например, ремдесивир, лопинавир / ритонавир, интерферон бета-1а, фавипиравир). ^{7 , 24} Вероятно, это связано с тем, что мы сосредоточили наши поиски на респираторных заболеваниях; учитывая разницу в динамике передачи респираторных и передаваемых с кровью вирусов, эти противовирусные препараты в основном разрабатывались и использовались в других областях заболеваний (например, ВИЧ, лихорадка Эбола, гепатит). Таким образом, обзор экономических оценок этих противовирусных препаратов для вирусных заболеваний РНК (ВИЧ и Эбола) может быть информативным.

Тем не менее, Институт клинического и экономического обзора в США недавно опубликовал свой отчет «Альтернативные модели ценообразования на ремдезивир и другие потенциальные методы лечения COVID-19» 1 мая 2020 г., за которым последовало первое обновление 24 июня. 2020. ^{25 , 26} Этот отчет включает экономическую оценку ремдесивира как варианта лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 с поражением легких. Он был предназначен для информирования о ценах после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на его использование в экстренных случаях на основе предварительных результатов основного исследования (Adaptive COVID-19 Treatment Trial Part 1). ^{27 , 28}

Анализ сценариев сравнивал ремдесивир с обычным лечением в его базовом случае и с обычным лечением с добавлением дексаметазона в сценарном анализе. ^{25 , 26} Последнее было сделано после публикации результатов исследования RECOVERY, которые показали значительный эффект дексаметазона на снижение смертности госпитализированных пациентов с COVID-19 (скорректированный по возрасту коэффициент 0,83; 95% доверительный интервал [ CI] 0,74-0,92; P <.001]. ^{25 , 26 , 29} Анализ проводился с точки зрения сектора здравоохранения с использованием аналитической модели принятия решений.Он применил порог рентабельности в размере 50 000 долл. / QALY для определения своего основного ценового ориентира, основанного на стоимости. Также были представлены ориентировочные значения цен с использованием двух альтернативных пороговых значений (100 000 долларов США и 150 000 долларов США за QALY).

Модель, однако, предполагает улучшение смертности для ремдесивира на основе точечной оценки из основного исследования и исследует влияние альтернативного предположения об отсутствии влияния на смертность из-за отсутствия статистической значимости результатов исследования ( на смерть, 0.70; 95% ДИ, 0,47-1,04). ^{25 , 26 , 27} Учитывая низкую цену (оптовая стоимость приобретения 10-дневного курса дексаметазона [таблетка 6 мг] один раз в сутки: 14,87 долларов США) и значительное благоприятное влияние на смертность, препарат Добавление дексаметазона к обычному лечению в качестве средства сравнения привело к сокращению оценочного диапазона цен на ремдесивир, рассчитанного Институтом клинических и экономических исследований, почти на 50% (с 4580–5080 долларов США до 2520–2800 долларов США за курс лечения, исходя из предположения о летальности). выгода). ²⁶ Была оценена еще более низкая цена (310 долларов в базовом случае), если исключить предполагаемое пособие по смертности. ²⁶

Впоследствии в регистрационном удостоверении Gilead Sciences была объявлена ​​цена для правительств развитых стран в размере 390 долларов за флакон. ³⁰ Компания Gilead сообщила, что ожидается, что большинство пациентов пройдут 5-дневный курс лечения, который в испытаниях показал эффективность, эквивалентную 10-дневному курсу. ³¹ Это означает, что пациент будет использовать 6 ампул ремдесивира, что составляет 2340 долларов на курс лечения. ³⁰ Производство дженериков уже началось в Индии, Пакистане и Египте в соответствии с неисключительными добровольными лицензионными соглашениями, при этом в Индии указана цена 4800 рупий за флакон, что примерно на 80% ниже его цены в Соединенных Штатах. ³²

Насколько нам известно, анализ Института клинических и экономических обзоров является единственной экономической оценкой любого лечения COVID-19, находящегося в открытом доступе. Это подчеркнуло значительную неопределенность клинических данных, которая остается в отношении ремдесивира. ²⁶ Модель Института клинического и экономического обзора, однако, не отражает динамику передачи инфекции и предполагает, что пациенты возвращаются к нормальному качеству жизни после выписки, и игнорирует влияние долгосрочных осложнений, о которых сообщалось после выздоровления от COVID-19. . ³³

Широко признано, что противовирусное лечение более эффективно, если оно проводится как можно раньше в течение болезни. Это также было замечено в испытаниях ремдесивира у пациентов с COVID-19, где лучшая эффективность наблюдалась у тех, кто начал лечение в течение 10 дней после появления симптомов. ³⁴ Таким образом, более раннее использование противовирусных препаратов в ходе болезни, а также нацеливание на тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от противовирусного лечения, может повысить их рентабельность. Использование полимеразной цепной реакции или тестирования в месте оказания медицинской помощи для принятия решения о лечении было предложено в качестве потенциального способа сделать последнее. Согласно Lee et al., При пандемическом сценарии назначение противовирусных препаратов всем пациентам с симптомами может быть оправдано для пожилых людей (65-85 лет), но не для более молодых людей (20-64 года). ²² Тем не менее, некоторые пожилые люди могут подвергаться гораздо более высокому риску осложнений. В этом случае использование полимеразной цепной реакции для целенаправленного использования противовирусных препаратов оказалось наиболее экономически эффективным вариантом. Осложнения также более вероятны в случае более вирулентного штамма вируса. Ли и др. Также пришел к выводу, что тестирование для пожилых людей неизменно более рентабельно, чем бездействие, в то время как для здоровых молодых людей, особенно в первые дни пандемии, бездействие может быть оптимальной стратегией. ²² Исследования, в которых участвовали взрослые всех возрастов без стратификации, однако, пришли к выводу, что в ситуациях пандемии только эмпирическое противовирусное лечение будет преобладать над другими стратегиями тестирования и лечения. ¹⁰ Этот вывод был чувствителен к распространенности: рентабельность эмпирического лечения увеличивалась с распространением, и ежедневная стоимость противовирусных препаратов, при более низкой стоимости ежедневного лечения, связанной с лучшей экономической эффективностью эмпирического лечения. ¹⁰ Результаты были одинаково достоверны для взрослых с высоким риском осложнений из-за сопутствующих заболеваний или возраста. ¹⁵ Эти выводы были последовательными как с точки зрения здравоохранения, так и с точки зрения общества, независимо от учреждения (стационар или отделение неотложной помощи). ^{10 , 15}

Эффективность противовирусных препаратов в предотвращении передачи не очевидна, и дебаты все еще продолжаются. Таким образом, некоторые исследователи предпочли не включать этот эффект в свои модели, ²² , в то время как другие сделали это. ¹⁹ Основными преимуществами противовирусного лечения во включенных исследованиях были уменьшение осложнений, сокращение продолжительности заболевания и снижение смертности.Данные об этих исходах обычно основывались на наблюдательных исследованиях и данных эпиднадзора, собранных во время пандемии h2N1 2009 года. Ожидается, что это изменится в случае COVID-19, где проводятся качественные крупномасштабные клинические испытания и начали сообщать о своих результатах, которые можно использовать для информирования экономических моделей. ^{7 , 24} К сожалению, в большинстве включенных исследований были предоставлены ограниченные детали, чтобы позволить точную оценку уровня уверенности в доказательствах эффективности, с отсутствием ссылки на используемую публикацию или источник данных.Побочные эффекты противовирусных препаратов считались умеренными и, как правило, не включались в обзорные исследования.

Затраты во включенных исследованиях в основном охватывали все соответствующие категории; однако, возможно, придется рассмотреть другие категории пандемий серьезности, аналогичной COVID-19, включая дополнительные косвенные макроэкономические воздействия, вызванные нарушением торговли и туризма, потребительским спросом и предложением, а также доверием инвесторов. ¹⁷ В целом, затраты на антивирусные препараты не составляли большого процента от общих затрат во включенных исследованиях, где их затраты были незначительны стоимостью потери производительности, затратами на здравоохранение и затратами из-за ранней смертности в исследованиях, принимавших социальную точку зрения и / или сравнение с другими очень дорогостоящими стратегиями, такими как закрытие школ и социальное дистанцирование.Некоторые исследования включали стоимость накопления антивирусных препаратов, исходя из предположения, что период между пандемиями составляет 30 лет, а срок хранения — 5 лет. ¹⁷ Модели, сравнивающие разные противовирусные препараты друг с другом или с другими фармакологическими препаратами, тем не менее, как ожидается, будут чувствительны к различиям в стоимости противовирусных препаратов, как мы видели в оценке Ремдесивира Институтом клинических и экономических исследований при включении дексаметазона. ²⁶

Категории затрат, включенные в эти оценки, зависят от используемой точки зрения, которая в большинстве исследований была социальной.Вероятно, что социальная перспектива будет наиболее актуальной в таких пандемических ситуациях; однако некоторые организации HTA, такие как NICE, используют перспективу плательщика медицинских услуг. Тем не менее, антивирусные методы лечения оказались рентабельными независимо от используемой точки зрения. ^{14 , 18 , 20 , 22}

Во включенных исследованиях использовались различные подходы к моделированию. Динамические модели (например, модели типа Susceptible-Exposed-Infectious-Removed, которые описывают передачу заболевания, по-видимому, играют важную роль в изучении возможных стратегий сдерживания пандемической вспышки гриппа путем контроля передачи по сравнению со статическими (например, дерево решений и марковские) модели. ¹⁶ Следовательно, было бы рекомендовано, чтобы экономические модели, построенные для оценки экономической эффективности вмешательств по COVID-19, основывались на моделях динамической передачи болезни. Подходы к моделированию, объединяющие фармакологию, эпидемиологию и фармакоэкономику, также кажутся многообещающими, поскольку они могут обеспечить более точное представление динамики передачи, объединяя их с данными о фармакокинетике и динамике лекарственного средства. Это может способствовать более быстрой разработке лекарств в рамках адаптивного подхода к лицензированию. ^{14 , 20}

Наш обзор был сосредоточен на экономических оценках противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний высокой степени тяжести и высокой инфекционности, включая текущую пандемию COVID-19. Тем не менее, полный масштаб нынешней пандемии еще предстоит определить. Мы сосредоточились на исследованиях, опубликованных за последние 10 лет, чтобы обеспечить их соответствие текущему контексту. Это могло привести к отсутствию исследований, проведенных во время вспышки атипичной пневмонии, которые должны были быть опубликованы в 2002–2004 годах.Мы также не выявили исследований методов лечения, которые были опробованы для SAR и MER и были предложены в качестве потенциальных методов лечения COVID-19 (например, гидроксихлорохин и хлорохин), вероятно, по той же причине. Однако применимость исследований 10-летней давности к текущей среде медицинской практики в любом случае была бы ограниченной. Тем не менее, это означает, что наши выводы в значительной степени основаны на использовании противовирусных препаратов при пандемиях, вызванных вирусами гриппа. Однако мы считаем, что они могут быть распространены на пандемии респираторных заболеваний, вызванных другими вирусами, включая текущий коронавирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома.

Мы включили только исследования, опубликованные на английском языке, что могло привести к исключению соответствующих исследований. Кроме того, исследования, включенные в наш обзор, в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода, поэтому их результаты не могут быть распространены на страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД). Тем не менее, это ограничение доказательств в этой области. Проведение экономических оценок стратегий смягчения пандемии в СНСД во время пандемии COVID-19 должно быть одним из приоритетных направлений исследований, чтобы информировать текущие, а также будущие усилия по смягчению последствий пандемии в этих странах.

Хотя выводы относительно потенциальной экономической эффективности противовирусных препаратов и других потенциально лечебных методов лечения пациентов, затронутых COVID-19, можно сделать из этого обзора, следует проводить оценку экономической эффективности этих агентов de novo с учетом соответствующие влияющие факторы, выявленные в этом обзоре, включая уровень летальности от пандемии; скорость передачи вируса; доступность, приемлемость и осуществимость других вмешательств; а также демографические данные уязвимого населения.

Следует поощрять проведение таких экономических оценок наряду с текущими клиническими испытаниями, поскольку это будет способствовать своевременной оценке и доступности экономических данных, необходимых агентствам HTA для рекомендации этих агентов для более широкого использования. Тем не менее, модели принятия решений будут иметь важное значение для сравнения всех доступных вариантов и экстраполяции за пределы краткосрочного наблюдения за клиническими испытаниями. Это особенно важно с учетом накопившихся доказательств того, что COVID-19 — это мультисистемное заболевание, которое может приводить к долгосрочным сосудистым, сердечно-сосудистым, неврологическим и психическим осложнениям. ³³

На основании вышеизложенного при разработке экономических моделей и проведении экономических оценок для оценки экономической эффективности противовирусных препаратов и других стратегий смягчения последствий COVID-19 предлагаются следующие соображения:

• • Модели должны быть индивидуальными: основанные на динамических моделях передачи болезней, которые имитируют передачу инфекции и изменяющийся со временем уровень восприимчивости в сообществе.
• • Анализ должен учитывать вероятность развития устойчивости к противомикробным препаратам.
• • Модели должны моделировать мультиморбидное воздействие COVID-19 и его потенциальные долгосрочные эффекты, используя временной горизонт в течение всей жизни, а не сосредотачиваясь на одном эпизоде ​​эпидемии.
• • Должны быть включены все соответствующие компараторы, включая комбинации антивирусных препаратов с другими стратегиями.
• • Провести анализ как с точки зрения общества, так и с точки зрения плательщиков здравоохранения, чтобы получить информацию о потенциальных механизмах разделения затрат, при которых выгоды могут распределяться между различными секторами, а также при принятии решений о ценообразовании, где это необходимо.
• • Учитывая ожидаемую продолжающуюся неопределенность в отношении характеристик текущей пандемии, большое значение будет иметь широкий спектр анализов чувствительности и сценариев для оценки воздействия неопределенности параметров и структурной неопределенности. Ключевые параметры для изучения должны включать базовое число репродукции вируса (R0), уровень летальности и соблюдение различных сравниваемых стратегий.

Вышеупомянутое не является исчерпывающим списком, а скорее подсказкой для дальнейших дискуссий по ключевым соображениям для экономического моделирования стратегий смягчения последствий пандемий респираторных заболеваний.

Систематический обзор опубликованных экономических оценок

Реферат

Цель

Провести обзор опубликованных экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний.

Методы

Мы провели систематический обзор для определения экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний, включая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Мы провели поиск в Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), в базе данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и в оценке технологий здравоохранения (Ovid).Последний раз поиск выполнялся повторно 5 июля 2020 г. Использовались отслеживание цитирования и проверка ссылок. Были включены только полные экономические оценки, опубликованные в виде рецензируемых статей за последние 10 лет. Качество исследований оценивалось с использованием контрольного списка экономической оценки Национального института здравоохранения и качества медицинского обслуживания.

Результаты

Всего было обнаружено 782 записи, из которых 14 исследований соответствовали критериям включения. Исследования в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все были модельными.Семь (50%) были анализами затрат и полезности, 4 (28,6%) были анализами экономической эффективности, 2 (14,3%) были анализами затрат и последствий и 1 (7,1%) были анализом затрат и выгод. Было обнаружено, что стратегии, включающие противовирусное лечение, являются либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, определенных в исследовании. Эмпирическое лечение было более рентабельным, чем лечение под контролем тестирования для молодых людей, но менее эффективно для пожилых людей.

Выводы

Противовирусное лечение для борьбы с пандемиями и вспышками респираторных заболеваний с очень высоким уровнем летальности, аналогичным пандемии COVID-19, вероятно, будет экономически эффективным либо как отдельное вмешательство, либо как часть многогранной стратегии.Инвестиции в разработку таких лечебных методов лечения и своевременная оценка их экономической эффективности по сравнению с другими стратегиями, используемыми на момент их внедрения, должны стать основным направлением для принятия обоснованных решений о распределении ресурсов, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

Ключевые слова: пандемий, вспышек, гриппа, коронавируса, COVID-19, экономическая оценка, систематический обзор, оценка технологий здравоохранения

Введение

31 декабря 2019 года было сообщено о пневмонии неизвестной причины, обнаруженной в Ухане, Китай Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ¹ Причина этой пневмонии впоследствии была идентифицирована как новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2. Эта вирусная инфекция распространилась по всему миру, в результате чего ВОЗ объявила ее пандемией. Чуть более 6 месяцев спустя число заболевших превысило 10 миллионов, а общее число погибших, согласно сообщениям, превысило 500 000. ²

Отсутствие как защитной вакцины, так и эффективного лечения этого нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID -19), вкупе с высокой скоростью передачи, сделали эту глобальную проблему беспрецедентной по масштабам.Во всем мире правительствам приходилось применять одну или несколько из ряда жестких стратегий контроля — от ограничений на поездки, закрытия школ, социального дистанцирования и самоизоляции до городских, региональных и деревенских блокировок с их значительными экономическими последствиями. ³ Основная цель этих мер контроля — сгладить кривую распространения пандемии, чтобы гарантировать, что давление на их ограниченные ресурсы здравоохранения можно будет контролировать до тех пор, пока не будет доступна вакцина или эффективное лечение. ⁴

Уроки, извлеченные из предыдущих пандемий и вспышек, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), ближневосточный респираторный синдром (MERS) и свиной грипп (h2N1), однако, показывают, что фармакологические методы лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний могут различаются по эффективности и, что более важно, по рентабельности в зависимости от различных факторов. ^{5 , 6} Оценка экономической эффективности потенциальных методов лечения для борьбы с текущей пандемией будет иметь решающее значение, чтобы избежать потери драгоценного времени и ресурсов и оптимизировать их использование до широкого распространения.

Ключевой стратегией смягчения последствий является использование потенциально лечебных методов лечения, таких как противовирусные препараты. Ряд из них в настоящее время изучается ВОЗ в рамках клинического исследования SOLIDARITY для лечения COVID-19 и других исследований, например ремдесивира и интерферона бета-1a. ⁷ Лекарства, которые уже одобрены или исследуются по другим показаниям и могут быть перепрофилированы для использования при COVID-19, представляют особый интерес, поскольку использование перепрофилированных лекарств сокращает время разработки и затраты, необходимые для обеспечения эффективного лечения рынок. ⁸ Экономическая оценка использования этих противовирусных препаратов во время предыдущих пандемий и вспышек может, таким образом, дать важное представление об их вероятной экономической эффективности для лечения COVID-19. Они также могут предоставить информацию для анализа экономической эффективности других классов лечения, оцениваемых в настоящее время в клинических испытаниях, путем понимания динамики распространения пандемии, ее факторов затрат и важных параметров, определяющих экономическую эффективность.Это будет ценная информация для организаций, занимающихся оценкой медицинских технологий (ОТЗ), которые в конечном итоге будут оценивать эти методы лечения.

Таким образом, цель этого исследования заключалась в выявлении, критической оценке и обзоре опубликованных экономических оценок противовирусного лечения для управления пандемиями и вспышками респираторных заболеваний, чтобы предоставить базу данных, которая может быть использована для обоснования экономических оценок и ОМТ. лечения COVID-19 по мере их появления. Мы также стремились предоставить рекомендации по построению моделей для оценки экономической эффективности противовирусного лечения в этом контексте.

Методы

Источники данных

Мы провели целевой систематический обзор литературы, чтобы определить полную экономическую оценку противовирусных препаратов в качестве лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний (MERS, SARS, h2N1 и COVID-19). Был произведен поиск в следующих базах данных, начиная с самой ранней доступной даты: Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), База данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и Оценка технологий здравоохранения (Ovid). Последний раз поиски проводились 5 июля 2020 г.Было предпринято отслеживание цитирования ключевых идентифицированных статей, а также проверка ссылок.

Стратегии поиска

В стратегиях поиска использовались комбинированные поисковые термины, относящиеся к антивирусным препаратам («антивирус *», «антивирус *», «антивирус»), как класс, с терминами, относящимися к пандемиям и вспышкам респираторных вирусов и связанным с ними осложнения («Грипп», «Грипп», «MERS», «SARS», «h2N1», «COVID», «КОРОНА», «пневмония»). Они были объединены с фильтрами, специфичными для базы данных, которые использовались при разработке клинических рекомендаций Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE) для выявления исследований экономической оценки в общих базах данных Medline и EMBASE.Поиск был ограничен статьями, опубликованными на английском языке. Схема поиска предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) представлена ​​на . Стратегии поиска для баз данных Medline и EMBASE представлены в Приложении 1 (см. Приложение 1 в дополнительных материалах на https://doi.org/10.1016/j.jval.2020.07.002).

Критерии включения и исключения

Выявленные записи были оценены на предмет включения одним рецензентом по следующим критериям:

• • Рецензированные, опубликованные полные исследования экономической оценки или сравнительный анализ затрат
• • Опубликованы за последние 10 лет (2010 г. и далее)
• • Проведена оценка экономической эффективности противовирусных препаратов в качестве меры вмешательства при пандемиях и вспышках гриппоподобных вирусов в любой стране и для любого возраста

Основными критериями исключения были следующие:

• • Оценка исследований противовирусные препараты от других вирусных заболеваний (например, гепатита С, ВИЧ и т. д.)
• • Исследования, оценивающие накопление антивирусных препаратов в качестве стратегии смягчения последствий
• • Исследования, оценивающие исключительно противовирусные препараты в качестве профилактических мероприятий
• • Исследования, оценивающие противовирусные препараты как лечение от сезонного гриппа, а не от пандемического гриппа вирусов

Первоначальное решение о включении было принято первый автор (Д.D.) на основе заголовков и аннотаций, а окончательное включение было принято на основе полнотекстовой статьи. Все исключенные записи были изучены вторым рецензентом (K.S.), чтобы убедиться в качестве решений о включении / исключении. Любые разногласия разрешались путем обсуждения между рецензентами.

Оценка качества

Методологическое качество включенных исследований оценивалось с использованием раздела методологических ограничений контрольного списка экономической оценки NICE (см. Приложение 2 в дополнительных материалах на https: // doi.org / 10.1016 / j.jval.2020.07.002), причем каждое исследование оценивается как имеющее незначительные ограничения, потенциально серьезные ограничения или серьезные ограничения. ⁹ Исключены из обзора лица с серьезными ограничениями.

Извлечение данных

Таблицы извлечения данных были разработаны для записи деталей характеристик и результатов включенных исследований. Извлеченные данные охватывали страну и условия, валюту, год затрат, население, вмешательства, тип экономической оценки, подход к анализу, временной горизонт, перспективу анализа, категории затрат и результаты в отношении здоровья.В отдельной таблице, в которой представлены результаты включенных исследований, был записан коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER) (где уместно), анализ чувствительности, а также выводы авторов относительно экономической эффективности стратегий, включая противовирусные препараты. Если результаты были представлены для нескольких сценариев, извлекались результаты, относящиеся к наиболее тяжелому сценарию. Извлечение данных производилось одним рецензентом (D.D.) со случайной выборкой, проверенной вторым рецензентом (K.S.) на точность.

Результаты

В целом 782 записи были идентифицированы посредством поиска в базе данных, проверки ссылок и отслеживания цитирования. После дедупликации оценивались заголовки и отрывки оставшихся записей. Из них 73 статьи были отобраны для включения, и их полный текст был оценен. В результате в этот обзор вошли 14 исследований (см. Блок-схему «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов»). ^{10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23} Включенные исследования были оценены как второстепенные (2/14, 14.3%) или потенциально серьезные (12/14, 85,7%) ограничения. Характеристики включенных исследований приведены в .

Таблица 1

Год Lugner 2010 ¹⁶ Ежедневные

9024 долларов США 9024 Канада 9024 Снижение частоты атак, предотвращение случаев 9023 9023 9023 9023 : 3%
Результаты: 3% 2011 90 Медикаментозные тесты
Закрытие школы : 3%
Исходы: 3% Закрытие школы : 3%
Результаты: 3%

Исследование	Страна и валюта	Население	Вмешательства и компаратор	Тип оценки	Подход к анализу	Перспектива	Горизонт	Дисконтирование	Результаты для здоровья	Источник данных по противовирусной эффективности
Lee et al 2010 22	США долларов США	Взрослые пациенты с гриппом, обращающиеся в клинику или отделение неотложной помощи -подобные симптомы болезни. 2 отдельные когорты: молодые люди (в возрасте от 20 до 64 лет) и пожилые люди (в возрасте от 65 до 85 лет) Как при сезонном (здесь не представлены), так и при сценариях пандемического гриппа	7 стратегий тестирования и лечения: (1) с использованием только клиническая оценка для определения использования противовирусных препаратов, (2) с использованием ПЦР для определения того, следует ли начинать противовирусные препараты, (3) с использованием экспресс-теста (по месту оказания помощи) для определения использования противовирусных препаратов, (4) с использованием комбинации точек -тест и клиническая оценка, (5) использует клиническую оценку и подтверждает диагноз с помощью ПЦР, (6) лечит всех противовирусными препаратами и (7) никого не лечит противовирусными препаратами (компаратор) Режим противовирусной терапии: 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней	CUA	Аналитическое компьютерное моделирование решений Монте-Карло	Социальный Сторонний плательщик	Пожизненный	Лекарства Госпитализация Посещения клиники Время персонала Анализы Неблагоприятные события	2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичные: QALY Другое: Смертность Госпитализация Побочные эффекты	Опубликованные систематические обзоры и мета-анализ
Нидерланды евро	Население Нидерландов в 2007 году Группы высокого риска включают лиц с ослабленным иммунитетом, людей с хроническими респираторными заболеваниями и всех людей старше 65 лет, находящихся в домах престарелых.	Без противовирусного лечения Противовирусное лечение в течение первых 48 часов после появления симптомов Используемое противовирусное средство: осельтамивир	CEA	Статические (дерево решений) и динамические (SEIR [Susceptible-Exposed-Infectious-Removed]) модели	Societal	Societal	NR	Лекарства, отпускаемые без рецепта Посещение терапевта Назначение антибиотиков в связи с осложнениями, связанными с гриппом Госпитализации Терапевтическое вмешательство с помощью антиретровирусных препаратов Снижение производительности	2005	Затраты: без скидки Результаты для здоровья: 1.5%	Первичный результат: Годы жизни Другие исходы: госпитализация	Опубликованная литература
Perlroth et al 2010 19	США долларов США	Демографически типичное сообщество США в условиях пандемии гриппа		48 возможных комбинаций 4 стратегий социального дистанцирования (социальное дистанцирование детей, социальное дистанцирование взрослых, закрытие школ и домашний карантин) и 2 противовирусных препаратов (противовирусное лечение и противовирусная профилактика в домашних условиях) и стратегии «ничего не делать» Противовирусное лечение: A Стратегия, при которой пациенты с диагностированными случаями (80% лиц с симптомами) получают противовирусные препараты в течение 48 часов с момента появления симптомов с вероятностью 30%, 60% или 90%, в зависимости от сценария соблюдения, в течение 5 дней. Используемый противовирусный препарат: осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Сетевая вычислительная модель на индивидуальном уровне	Социальная	NR	Амбулаторные визиты — госпитализация Противовирусные препараты — Расходы на оплату в школе 2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: предотвращенные клинические случаи, предотвращенные смерти	Опубликованная литература
Andradóttir et al 2011 23	Типичный город среднего размера в Северной Америке (Гамильтон, Канада) в условиях пандемии гриппа со значением R0, равным 1.4	Стратегии, представляющие различные комбинации вакцинации, противовирусного лечения и домашней профилактики, закрытия школ и общего социального дистанцирования по сравнению с отсутствием вмешательства	CCA	Стохастическая имитационная модель индивидуального уровня распространения гриппа среди структурированного населения	NR	180 дней	Прививки Использование противовирусных препаратов Отсутствие на работе по причине болезни Амбулаторные визиты Лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта Госпитализация Потерянный заработок в связи со смертью	2008	NR	Частота приступов болезни
Halder et al 2011 12	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии (Олбани) с населением приблизительно 30 000 смоделированной базовой эпидемии имело эффективный R0 равный 1.2 и уровень заболеваемости 13%	Широкий спектр вмешательств, включая закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику, непосещение рабочего места (сокращение посещаемости рабочего места на 50%) и сокращение контактов с населением (сокращение контактов с населением на 50%) ) как по отдельности, так и в комбинации, составляя 6 различных кластеров (от кластера A до кластера F) Кластер A: охватывает единый базовый (без смягчения) сценарий, кластер B: группирует сценарии ISC, кластер C: группирует исключительно на основе противовирусных препаратов сценария, кластер D: группы объединили антивирусные сценарии и сценарии закрытия школ на ограниченный срок, кластер E: сочетает стратегии социального дистанцирования, такие как непосещение рабочего места (WP) и сокращение контактов с населением (CCR), с закрытием школ и стратегиями противовирусных препаратов, кластер F: группирует определенные комбинации закрытия школ и стратегий социального дистанцирования	CEA	Имитационная модель заболевания на индивидуальной основе	Социальные	Пожизненные	Прямые затраты на здравоохранение: Посещение терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Фармацевтические затраты (например, затраты, связанные с противовирусными препаратами) Потеря производительности	2010	Затраты: 3% Результаты: 3%	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Lee et al 2011 18	США долларов США	Пациенты больниц, неспособные принимать пероральные противовирусные препараты при сезонном и пандемическом гриппе сценарии	4 стратегии: Лечение без тестирования Лечение с последующим тестированием Тестирование с последующим лечением Без лечения Тестирование на грипп проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Лечение проводилось внутривенным введением противовирусных препаратов в течение 5 дней. Для лечения, а затем тестирования, пациенты начали лечение и прошли тест ПЦР. Результаты были получены в течение 24 часов, и лечение было прекращено после первой дозы, если результат был отрицательным. Для тестирования, а затем лечения, лечение начинали, когда были получены результаты ПЦР (в течение 24 часов), если результат был положительным. Используемое противовирусное средство: перамивир	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива Перспектива стороннего плательщика	Пожизненная	Затраты на антивирусные препараты Госпитализация Вентиляция Тестирование ПЦР Потеря продуктивности 2009	Первичный результат: QALY	опубликованных исследований и отчетов Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ)
You et al 2012 10	Китай долларов США	Пациенты в возрасте 18 лет и старше имели симптомы, совместимые с гриппом (например, лихорадка, кашель), и нуждались в госпитализации из-за признаков тяжелой инфекции нижних дыхательных путей: гипоксемии, тахипноэ и / или легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки	4 ведение стратегии: Иммунофлуоресцентный анализ (IFA) Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР Эмпирическое лечение элемент плюс ПЦР Только эмпирическое лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир, 75 мг два раза в день, терапия в течение 5 дней	CUA	Модель дерева решений	Медицинский работник	Пожизненная	Госпитализация ICU	Затраты: 3% Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: выживаемость	Опубликованная литература
Dugas et al 2013 15	США долларов США	Взрослые пациенты, обращающиеся к отделение неотложной помощи (ED) с симптомами острой респираторной инфекции, которое соответствовало критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний для рекомендованного противовирусного лечения	4 стратегии тестирования и лечения гриппа: Не лечить Лечить в соответствии с оценкой врача Лечить в соответствии с результаты экспресс-диагностики на основе ПЦР Лечить все An Используемый тивирус: Осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива	Пожизненная	Тестирование Противовирусное лечение Поступление в больницу Посещение первичной медико-санитарной помощи 2011	Стоимость лечения NN Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: смертность	Опубликованная литература
Келсо и др. 2013 17	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением приблизительно 30 000 человек, чтобы смоделировать динамику пандемии гриппа	Закрытие школ Противовирусные препараты для лечения Противовирусные препараты для профилактики Непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы) Сокращение контактов с населением Эти вмешательства считались индивидуальными y и в сочетании с интервенциями по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CBA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Частота атак Госпитализация, госпитализация, госпитализация, смертность	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Милн и др. 2013 21	Австралия долларов США	Настоящее сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением около 30 000 человек, для моделирования динамики пандемии гриппа	Закрытие школ, противовирусные препараты для лечения и профилактики, непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы), и сокращение контактов с населением Эти меры были рассмотрены в индивидуально и в комбинации, а также вмешательства по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CEA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Прием в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Сэкономленные годы жизни	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009 г.
Камал и др. 2017 г. 20	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых в возрасте 18 лет -64 года при 4 сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и высокая серьезность, (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность, (3) высокая трансмиссивность и низкая серьезность, и (4) низкая трансмиссивность и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Wu et al 2018 14	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых людей в возрасте 18–64 лет при четырех сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и серьезность; (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность; (3) высокая проницаемость и низкая вредоносность; и (4) низкая проницаемость и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Venkatesan et al 2019 11	Соединенное Королевство фунтов стерлингов	Население Великобритании в 2009 г. в пандемическом сценарии, аналогичном пандемическим условиям h2N1 2009 г., в дополнение к 4 другим гипотетическим сценариям	Амбулаторное лечение противовирусными препаратами (ингибиторами нейраминидазы) лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир или занамивир (данные основаны на осельтамивире)	CEA	Модель дерева решений	Национальная служба здравоохранения (NHS)	<1 год (1 пандемический эпизод)	Консультации по телефону 4 Консультации врача общей практики Госпитализация	2017	NA	Госпитализация со смертельным исходом	Метаанализ ИПД
Бересняк и др. 2020 13	Франция евро	Франция в целом население при 6 сценариях пандемии (1) сценарии A: (1) как сезонный), (2) сценарий B (как пандемия 2009 г.), (3) сценарий C (риск сообщества, низкая вирулентность), (4) сценарий D (риск сообщества, высокая вирулентность), (5) сценарий E (группы высокого риска), (6) сценарий F (крупное событие)	18 возможных вмешательств, включая (1 ) индивидуальные меры, (2) пограничный контроль, (3) меры инфекционного контроля в общинах, (4) инфекционный контроль с использованием обычной схемы лечения, (5) инфекционный контроль с использованием специальной схемы лечения, (6) программа вакцинации группа риска, пользующаяся определенными медицинскими учреждениями, (7) программа вакцинации населения группы риска, использующая обычные медицинские учреждения, (8) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся конкретными медицинскими учреждениями, (9) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся обычными медицинскими учреждениями , (10) вакцинация населения в целом с использованием специальных медицинских учреждений, (11) вакцинация населения в целом с использованием обычных медицинских учреждений, (12) профилактическое распространение противовирусных препаратов, (13) противовирусный куратор ive распределения, (14) снижение вторичных инфекций, (15) вакцинация от пневмококка, (16) создание новых возможностей интенсивной терапии, (17) внедрение нового оборудования и (18) скрининговое вмешательство	CCA	Имитационная модель Монте	Французская система здравоохранения	9 месяцев (1 сезон пандемии)	Стоимость вмешательства общественного здравоохранения Стоимость коммуникационной программы Фармацевтические вмешательства	NR	NA	Результат 1 был определен как ‘ достижение снижения смертности> / = 40% ». Результат 2 был определен как достижение снижения заболеваемости> / = 30%,	входных значений вероятности успеха были взяты из равномерного распределения между минимальной и максимальной вероятностями

Большинство исследований было проведено в Соединенных Штатах (6/14 , 42,9%) ^{14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} и Австралия (3/14, 21.4%), ^{12 , 17 , 21} в дополнение к одному исследованию каждое (1/14, 7,1%), проведенному в Соединенном Королевстве, ¹¹ Франция, ¹³ Нидерланды, ¹⁶ Китай, ¹⁰ и Канада. ²³ Наиболее часто используемые с социальной точки зрения (10/14, 71,4%), ^{12 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22} либо исключительно, либо в дополнение к системе здравоохранения или стороннему плательщику.

Все включенные исследования были посвящены пандемии h2N1. Девять исследований (9/14, 64,3%) ^{10 , 11 , 14 , 15 , 16 , 18 , 19 , 20 , 22} сообщили об использованном противовирусном средстве, при этом наиболее часто используемым режимом является 75 мг осельтамивира, вводимого два раза в день в течение 5 дней (8/9, 88,9%).В 3 из этих 8 исследований противовирусный занамивир использовался в анализе чувствительности. Другие используемые агенты включали перамивир (1/9, 11,1%).

Семь исследований (50%) были анализами затрат и полезности, ^{10 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} с использованием количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) в качестве основного показателя здоровья. Четыре исследования (28,6%) были анализами экономической эффективности: ^{11 , 12 , 16 , 21} 2 (14.3%) составляли анализ затрат и последствий, ^{13 , 23} и 1 (7,1%) анализ затрат и выгод. ¹⁷ Используемый временной горизонт варьировался от 6 месяцев до срока службы.

Во всех включенных исследованиях использовались имитационные модели для оценки экономической эффективности включенных вмешательств с данными об эффективности используемых противовирусных препаратов на основе опубликованных исследований. В включенных исследованиях сообщалось, что стратегии, включающие противовирусное лечение, по сравнению с бездействием или со стратегиями, не включающими противовирусные препараты, были либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, характерных для конкретного исследования.В включенных анализах затрат и полезности ICER стратегий, включающих противовирусные препараты, варьировался от 68 долларов / QALY до 39 674 долларов / QALY с социальной точки зрения, по сравнению с бездействием или стратегиями, не включающими антивирусные препараты.

В исследованиях, в которых сравнивались различные стратегии тестирования для руководства началом противовирусного лечения либо без лечения, либо с полным лечением, наиболее экономически эффективная стратегия зависела как от точки зрения, так и от целевой группы, с эмпирическим лечением или лечением, основанным на клинических данных. Судебное решение, которое с наибольшей вероятностью окажется рентабельным по широкому спектру характеристик популяции с ICER от 6246 долларов за QALY до 47 841 долларов за QALY. ^{15 , 22}

Проведенный анализ чувствительности показал, что основные параметры, влияющие на результаты, включали противовирусную эффективность, стоимость противовирусных препаратов, распространенность, базовое репродуктивное число вируса (R0), скорость передачи, уровень летальности и уровень заболеваемости. соблюдение стратегий смягчения последствий. Результаты включенных исследований обобщены в .

Таблица 2

Результаты включенных исследований.

Ли и др. Преобладает

Исследование	ICER / чистая выгода противовирусных стратегий (по сравнению с компаратором)	Порог экономической эффективности (если применимо)	Анализ чувствительности и сценариев	Заключение автора относительно антивирусных препаратов
al 2010 22	(В условиях пандемии гриппа и сценария с 30% вероятностью гриппа) (A) Социальная точка зрения: Все взрослые: Доминирующая клиническая оценка Молодые люди (20-65 лет): Клиническая оценка, за которой следует ПЦР, затем тестирование PoC (все доминирующие) Пожилые люди (65-85 лет): ПЦР, затем клиническая оценка, затем тестирование PoC (все доминирующие) (B) Взгляд стороннего плательщика: Все взрослые: Стратегия ничего не делать ( компаратор), с последующим клиническим заключением (47 841 долл. США / QALY) и PoC-тестированием (202 124 долл. США / QALY по сравнению с клинической оценкой) Взрослые люди молодого возраста (20-65 лет): Клиническое заключение (30 098 долл. США- 35 долл. США) 000) с последующим тестированием ПЦР (38 109-46 432 доллара) Пожилые люди (65-85 лет): преобладали тесты ПЦР, с последующим клиническим заключением и PoC-тестированием (287 530 долларов / QALY по сравнению с клиническим заключением)	50 000 долларов на полученный QALY	-Детерминированный анализ чувствительности -Вероятностный анализ чувствительности -Сценарный анализ исследовал решение для взрослых с более высоким риском (т. е. с удвоением риска госпитализации и смертности), пожилых людей и пожилых людей с более высоким риском	“ Когда риск госпитализации и смертность увеличились вдвое, использование клинической оценки (чувствительность> / = 50%) для определения начала противовирусной терапии стало наиболее экономически эффективным вариантом, при этом ПЦР-тестирование было ближайшим конкурентом, но только тогда, когда по крайней мере 20% случаев были гриппом. Среди пожилых людей (65+ лет) использование ПЦР для определения начала антивирусной терапии оказалось наиболее экономически эффективным вариантом, поскольку ближайшим конкурентом является клиническая оценка, когда чувствительность оценки составляет не менее 50%. Лечение всех пациентов противовирусными препаратами оказалось рентабельным только для пожилых людей ».
Lugner et al 2010 16	Только прямые расходы на здравоохранение: ICER: 1695 евро (статическая модель) и 1637 евро (динамическая модель) за год жизни потеря производительности	NA	Детерминированный анализ чувствительности	Терапевтическое использование противовирусных препаратов рентабельно по сравнению с невмешательством, независимо от того, какой модельный подход выбран.
Perlroth et al 2010 19	Наиболее рентабельная стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей, закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику или расширенное доминирование	100000 долларов за полученный QALY	Детерминистический и вероятностный анализ чувствительности	Многоуровневые стратегии смягчения последствий, которые включают социальное дистанцирование взрослых и детей, использование противовирусных препаратов и закрытие школ, являются рентабельными при умеренной и тяжелой пандемии. Если противовирусные препараты недоступны или неэффективны, наиболее эффективна стратегия социального дистанцирования взрослых и детей и закрытия школ, в результате чего затраты на QALY составляют 40 800 долларов по сравнению со стратегией социального дистанцирования взрослых и детей.
Andradóttir et al 2011 23	Никакого вмешательства: Средняя общая частота приступов болезни составляет 34,1%, а общие расходы оцениваются в 81,1 миллиона долларов. Использование противовирусных препаратов только при низком (10%) охвате: Общий уровень атаки 31.3% с общей стоимостью 75,9 млн долларов США Только закрытие школ и социальное дистанцирование: уровень атак 24,0% при общей стоимости 125,0 млн долларов США Реактивная малоэффективная вакцинация 35% населения проведена 3 сериями в сочетании с противовирусными препаратами (10% охват), закрытие школ и социальное дистанцирование: общий средний уровень заболеваемости 4,5% (общая стоимость 32,2 миллиона долларов), если не происходит задержек с началом вакцинации, и 5,4% (общая стоимость 36,8 миллиона долларов), если 60-дневный происходит задержка	NA	Не сообщалось	Сочетание непрерывного, ограниченного по времени закрытия по мере необходимости отдельных школ и практической политики социального дистанцирования с 35% охватом реактивной малоэффективной вакцинацией и низким (10%) использованием противовирусных препаратов может снизить частоту приступов болезни на 89% по сравнению с отсутствием вмешательства, а также общие затраты на 64%.
Halder et al 2011 12	Противовирусное лечение: 1109 долларов США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 701 доллар США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика4 + расширенная антивирусная профилактика предотвращенный случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 632 доллара США / предотвращенный симптоматический случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 636 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение профилактика 676 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 640 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 8 недель + противовирусное лечение + домашняя антивирусная профилактика 777 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC антивирь все лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 708 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	1000 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	Детерминированный анализ чувствительности	Комбинация противовирусных препаратов вместе со стратегиями закрытия школ оказалась наиболее рентабельной в стоимости предотвращенного случая для пандемии с характеристиками h2N1 2009.
Lee et al 2011 18	Пандемический грипп, точка зрения стороннего плательщика: Население, вентилируемое, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов США: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно Преобладают Проводить противовирусное лечение внутривенно Население без вентиляции, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно лечение Преобладают Дают внутривенное противовирусное лечение $ 797 / QALY	$ 50 000 / QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Авторы пришли к выводу, что внутривенное противовирусное лечение госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием было рентабельным, особенно с первоначальным тестом ПЦР для руководства лечением
You et al 2012 10	Только эмпирическое лечение: Компаратор Иммунофлуоресцентный анализ (ИФА): Преобладает Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР: Преобладает Эмпирическое лечение плюс ПЦР:	$ 50 00024	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Во время эпидемий гриппа эмпирическое противовирусное лечение представляется экономически эффективной стратегией ведения пациентов, госпитализированных с тяжелой респираторной инфекцией с подозрением на грипп, с точки зрения поставщиков медицинских услуг в Гонконге.
Dugas et al 2013 15	Лечить в соответствии с мнением врача: Компаратор Лечить в соответствии с результатами быстрого диагностического теста на основе ПЦР: 1389 $ / QALY Лечить все: 6246 $ / QALY Лечить нет : Преобладают	50 000 долл. / Полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В целом наиболее рентабельный метод тестирования и лечения гриппа у пациентов с ЭД высокого риска зависит от местной распространенности гриппа; однако при любом активном гриппе противовирусное лечение любого вида лучше, чем его отсутствие.
Kelso et al 2013 17	Для пандемий высокой степени тяжести: Непрерывное закрытие школ, сокращение контактов с населением, противовирусное лечение и противовирусная профилактика: Чистая выгода = 6996 долларов США на человека по сравнению с отсутствием вмешательства пандемии серьезности: 8-недельное закрытие школы в сочетании с противовирусным лечением и профилактикой, стоимостью 374 доллара на человека, что представляет чистую экономию 67 долларов на человека по сравнению с отсутствием вмешательства	NA	Детерминированный анализ чувствительности	В вероятной ситуации, когда серьезность возникающей пандемии изначально неизвестна (но предполагается, что она выше, чем у сезонного гриппа), результаты показывают, что наиболее подходящей стратегией вмешательства является закрытие школ и сокращение контактов с населением в сочетании с лечением противовирусными препаратами и профилактикой в ​​домашних условиях. как только передача будет подтверждена в сообществе.
Milne et al 2013 21	Стратегии вмешательства, сочетающие закрытие школ с противовирусным лечением и профилактикой, являются наиболее экономически эффективными стратегиями, Для тяжелой пандемии (CFR 2,5%): ICER: 9000 долларов США на жизнь — сэкономленный год Для пандемии низкой степени тяжести (CFR 0,1%): ICER: 58 тыс. долл. США на год сохраненной жизни Для пандемии очень низкой степени тяжести, аналогичной пандемии 2009 г. (CFR 0,03%): ICER: 155 долл. США k на сэкономленный год жизни	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Наиболее экономически эффективные стратегии смягчения последствий пандемии гриппа включают сочетание устойчивого социального дистанцирования с использованием противовирусных препаратов.В случае пандемий низкой степени тяжести наиболее экономически эффективные стратегии включают противовирусное лечение, профилактику и непродолжительное закрытие школ.
Камал и др., 2017 г. 20	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень серьезности Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат перспектива Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат	100 000 долл. США / QALY-доход	Анализ сценария с использованием различных уровней противовирусного препарата поглощение (25%, 50%, 80%) и разные уровни передачи (R0 = 1.9 и 2.7)	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных людей, увеличил QALY за счет предотвращения смертей и был экономией средств при большинстве сценариев пандемии.
Wu et al 2018 14	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия средств Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия средств Перспектива плательщика Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром , 75 мг Экономия затрат	100000 долларов / полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности Сценарный анализ, предполагающий различные уровни поглощения противовирусных препаратов: 25%, 50%, 80%	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных человек, увеличили QALY за счет предотвращения смертей и позволили сэкономить средства при большинстве сценариев пандемии.
Venkatesan et al 2019 11	Общая популяция 7110 фунтов стерлингов за предотвращенную госпитализацию Группа высокого риска 2238 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию Группа невысокого риска 20 473 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В разных сценариях пандемии противовирусное лечение может быть экономичным для групп населения с высоким риском гриппозных осложнений.
Beresniak et al 2020 13	Распространение противовирусных препаратов в соответствии с: Сценарий B (сценарий пандемического гриппа 2009 г.) Затраты: 9,19- 47,19 млн евро Эффективность:	NA	Вероятностный анализ чувствительности 9023 Cu 9024 антивирусные программы оказались более рентабельными, чем программы превентивного распространения, независимо от сценария пандемии. Будущие стратегии обеспечения готовности следует постепенно обогащать соображениями экономической эффективности, касающимися широкого спектра соответствующих вмешательств общественного здравоохранения.

Обсуждение

Этот систематический обзор выявил 14 полных экономических оценок, в которых антивирусные препараты оценивались как меры по лечению вирусов пандемического гриппа. Эти данные показали, что противовирусное лечение в целом представляет собой экономически эффективную стратегию борьбы с пандемическим гриппом как в качестве отдельного вмешательства, так и в сочетании с другими стратегиями смягчения последствий, такими как вакцинация, противовирусная профилактика, социальное дистанцирование и закрытие школ.Осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней был наиболее часто используемым режимом во включенных исследованиях.

Ранее опубликованные систематические обзоры были сосредоточены на оценке экономической эффективности вмешательств в отношении вирусов пандемического гриппа. ^{5 , 6} Они выявили исследования, опубликованные до 2014 года. Насколько нам известно, наш систематический обзор является одним из немногих, посвященных этой теме. Тем не менее, мы уделяем особое внимание экономической эффективности противовирусного лечения по сравнению со всеми другими вмешательствами.Это делает наш обзор наиболее актуальным и актуальным для исследователей, работающих над разработкой противовирусных препаратов для лечения COVID-19, и для агентств HTA, которым в конечном итоге будет поручено предоставить рекомендации по использованию таких агентов.

Доступность вакцины во время первой волны пандемии маловероятна. Следовательно, обычно предлагаемая стратегия для использования либо отдельно, либо как часть многогранной стратегии с другими методами сдерживания пандемии заключается в лечении всех лиц с симптомами с помощью доступных в настоящее время противовирусных препаратов.Perlroth et al. Изучили 48 возможных комбинаций 6 основных стратегий, включая противовирусное лечение. ¹⁹ Они сообщили, что единичные вмешательства были менее эффективными по сравнению со стратегиями, состоящими из нескольких вмешательств, особенно в случае пандемий с высоким уровнем инфицирования. Наиболее рентабельной стратегией оказалась стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей с противовирусной профилактикой и противовирусным лечением, с получением ICER в размере 31 300 долларов за QALY. Точно так же Хальдер и др. Сообщили, что использование противовирусных препаратов в качестве единственной стратегии позволяет избежать некоторых потерь производительности, которые возникают в результате других вмешательств из-за сокращения кадровых ресурсов по уходу за детьми, если меры по закрытию школ используются в качестве альтернативы. ¹² Авторы также сообщили, что сочетание сокращения рабочей силы с закрытием школ приводит к значительному снижению показателей атак, но эти стратегии, особенно при длительном применении, вряд ли будут рентабельными из-за их непомерно высоких затрат на производительность, особенно в случае пандемий. более легкой степени тяжести. Эти стратегии, однако, подходят при отсутствии или ограниченном доступе к противовирусным препаратам или если существует значительный риск развития устойчивых к противовирусным препаратам штаммов вирусов.

Хотя наш обзор был посвящен антивирусным препаратам как классу, мы определили конкретные агенты, которые оценивались по этому показанию. В исследованиях, включенных в наш обзор, изучались следующие противовирусные препараты: осельтамивир, занамивир и перамивир. Эти агенты не подвергались широким испытаниям в связи с текущей пандемией (COVID-19), и неясно, будут ли они эффективны в этой группе населения. С помощью поиска в базе данных мы не выявили опубликованных экономических оценок каких-либо других противовирусных агентов, которые были включены в исследование ВОЗ Solidarity, исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) в Великобритании или другие текущие исследования. при COVID-19 (например, ремдесивир, лопинавир / ритонавир, интерферон бета-1а, фавипиравир). ^{7 , 24} Вероятно, это связано с тем, что мы сосредоточили наши поиски на респираторных заболеваниях; учитывая разницу в динамике передачи респираторных и передаваемых с кровью вирусов, эти противовирусные препараты в основном разрабатывались и использовались в других областях заболеваний (например, ВИЧ, лихорадка Эбола, гепатит). Таким образом, обзор экономических оценок этих противовирусных препаратов для вирусных заболеваний РНК (ВИЧ и Эбола) может быть информативным.

Тем не менее, Институт клинического и экономического обзора в США недавно опубликовал свой отчет «Альтернативные модели ценообразования на ремдезивир и другие потенциальные методы лечения COVID-19» 1 мая 2020 г., за которым последовало первое обновление 24 июня. 2020. ^{25 , 26} Этот отчет включает экономическую оценку ремдесивира как варианта лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 с поражением легких. Он был предназначен для информирования о ценах после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на его использование в экстренных случаях на основе предварительных результатов основного исследования (Adaptive COVID-19 Treatment Trial Part 1). ^{27 , 28}

Анализ сценариев сравнивал ремдесивир с обычным лечением в его базовом случае и с обычным лечением с добавлением дексаметазона в сценарном анализе. ^{25 , 26} Последнее было сделано после публикации результатов исследования RECOVERY, которые показали значительный эффект дексаметазона на снижение смертности госпитализированных пациентов с COVID-19 (скорректированный по возрасту коэффициент 0,83; 95% доверительный интервал [ CI] 0,74-0,92; P <.001]. ^{25 , 26 , 29} Анализ проводился с точки зрения сектора здравоохранения с использованием аналитической модели принятия решений.Он применил порог рентабельности в размере 50 000 долл. / QALY для определения своего основного ценового ориентира, основанного на стоимости. Также были представлены ориентировочные значения цен с использованием двух альтернативных пороговых значений (100 000 долларов США и 150 000 долларов США за QALY).

Модель, однако, предполагает улучшение смертности для ремдесивира на основе точечной оценки из основного исследования и исследует влияние альтернативного предположения об отсутствии влияния на смертность из-за отсутствия статистической значимости результатов исследования ( на смерть, 0.70; 95% ДИ, 0,47-1,04). ^{25 , 26 , 27} Учитывая низкую цену (оптовая стоимость приобретения 10-дневного курса дексаметазона [таблетка 6 мг] один раз в сутки: 14,87 долларов США) и значительное благоприятное влияние на смертность, препарат Добавление дексаметазона к обычному лечению в качестве средства сравнения привело к сокращению оценочного диапазона цен на ремдесивир, рассчитанного Институтом клинических и экономических исследований, почти на 50% (с 4580–5080 долларов США до 2520–2800 долларов США за курс лечения, исходя из предположения о летальности). выгода). ²⁶ Была оценена еще более низкая цена (310 долларов в базовом случае), если исключить предполагаемое пособие по смертности. ²⁶

Впоследствии в регистрационном удостоверении Gilead Sciences была объявлена ​​цена для правительств развитых стран в размере 390 долларов за флакон. ³⁰ Компания Gilead сообщила, что ожидается, что большинство пациентов пройдут 5-дневный курс лечения, который в испытаниях показал эффективность, эквивалентную 10-дневному курсу. ³¹ Это означает, что пациент будет использовать 6 ампул ремдесивира, что составляет 2340 долларов на курс лечения. ³⁰ Производство дженериков уже началось в Индии, Пакистане и Египте в соответствии с неисключительными добровольными лицензионными соглашениями, при этом в Индии указана цена 4800 рупий за флакон, что примерно на 80% ниже его цены в Соединенных Штатах. ³²

Насколько нам известно, анализ Института клинических и экономических обзоров является единственной экономической оценкой любого лечения COVID-19, находящегося в открытом доступе. Это подчеркнуло значительную неопределенность клинических данных, которая остается в отношении ремдесивира. ²⁶ Модель Института клинического и экономического обзора, однако, не отражает динамику передачи инфекции и предполагает, что пациенты возвращаются к нормальному качеству жизни после выписки, и игнорирует влияние долгосрочных осложнений, о которых сообщалось после выздоровления от COVID-19. . ³³

Широко признано, что противовирусное лечение более эффективно, если оно проводится как можно раньше в течение болезни. Это также было замечено в испытаниях ремдесивира у пациентов с COVID-19, где лучшая эффективность наблюдалась у тех, кто начал лечение в течение 10 дней после появления симптомов. ³⁴ Таким образом, более раннее использование противовирусных препаратов в ходе болезни, а также нацеливание на тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от противовирусного лечения, может повысить их рентабельность. Использование полимеразной цепной реакции или тестирования в месте оказания медицинской помощи для принятия решения о лечении было предложено в качестве потенциального способа сделать последнее. Согласно Lee et al., При пандемическом сценарии назначение противовирусных препаратов всем пациентам с симптомами может быть оправдано для пожилых людей (65-85 лет), но не для более молодых людей (20-64 года). ²² Тем не менее, некоторые пожилые люди могут подвергаться гораздо более высокому риску осложнений. В этом случае использование полимеразной цепной реакции для целенаправленного использования противовирусных препаратов оказалось наиболее экономически эффективным вариантом. Осложнения также более вероятны в случае более вирулентного штамма вируса. Ли и др. Также пришел к выводу, что тестирование для пожилых людей неизменно более рентабельно, чем бездействие, в то время как для здоровых молодых людей, особенно в первые дни пандемии, бездействие может быть оптимальной стратегией. ²² Исследования, в которых участвовали взрослые всех возрастов без стратификации, однако, пришли к выводу, что в ситуациях пандемии только эмпирическое противовирусное лечение будет преобладать над другими стратегиями тестирования и лечения. ¹⁰ Этот вывод был чувствителен к распространенности: рентабельность эмпирического лечения увеличивалась с распространением, и ежедневная стоимость противовирусных препаратов, при более низкой стоимости ежедневного лечения, связанной с лучшей экономической эффективностью эмпирического лечения. ¹⁰ Результаты были одинаково достоверны для взрослых с высоким риском осложнений из-за сопутствующих заболеваний или возраста. ¹⁵ Эти выводы были последовательными как с точки зрения здравоохранения, так и с точки зрения общества, независимо от учреждения (стационар или отделение неотложной помощи). ^{10 , 15}

Эффективность противовирусных препаратов в предотвращении передачи не очевидна, и дебаты все еще продолжаются. Таким образом, некоторые исследователи предпочли не включать этот эффект в свои модели, ²² , в то время как другие сделали это. ¹⁹ Основными преимуществами противовирусного лечения во включенных исследованиях были уменьшение осложнений, сокращение продолжительности заболевания и снижение смертности.Данные об этих исходах обычно основывались на наблюдательных исследованиях и данных эпиднадзора, собранных во время пандемии h2N1 2009 года. Ожидается, что это изменится в случае COVID-19, где проводятся качественные крупномасштабные клинические испытания и начали сообщать о своих результатах, которые можно использовать для информирования экономических моделей. ^{7 , 24} К сожалению, в большинстве включенных исследований были предоставлены ограниченные детали, чтобы позволить точную оценку уровня уверенности в доказательствах эффективности, с отсутствием ссылки на используемую публикацию или источник данных.Побочные эффекты противовирусных препаратов считались умеренными и, как правило, не включались в обзорные исследования.

Затраты во включенных исследованиях в основном охватывали все соответствующие категории; однако, возможно, придется рассмотреть другие категории пандемий серьезности, аналогичной COVID-19, включая дополнительные косвенные макроэкономические воздействия, вызванные нарушением торговли и туризма, потребительским спросом и предложением, а также доверием инвесторов. ¹⁷ В целом, затраты на антивирусные препараты не составляли большого процента от общих затрат во включенных исследованиях, где их затраты были незначительны стоимостью потери производительности, затратами на здравоохранение и затратами из-за ранней смертности в исследованиях, принимавших социальную точку зрения и / или сравнение с другими очень дорогостоящими стратегиями, такими как закрытие школ и социальное дистанцирование.Некоторые исследования включали стоимость накопления антивирусных препаратов, исходя из предположения, что период между пандемиями составляет 30 лет, а срок хранения — 5 лет. ¹⁷ Модели, сравнивающие разные противовирусные препараты друг с другом или с другими фармакологическими препаратами, тем не менее, как ожидается, будут чувствительны к различиям в стоимости противовирусных препаратов, как мы видели в оценке Ремдесивира Институтом клинических и экономических исследований при включении дексаметазона. ²⁶

Категории затрат, включенные в эти оценки, зависят от используемой точки зрения, которая в большинстве исследований была социальной.Вероятно, что социальная перспектива будет наиболее актуальной в таких пандемических ситуациях; однако некоторые организации HTA, такие как NICE, используют перспективу плательщика медицинских услуг. Тем не менее, антивирусные методы лечения оказались рентабельными независимо от используемой точки зрения. ^{14 , 18 , 20 , 22}

Во включенных исследованиях использовались различные подходы к моделированию. Динамические модели (например, модели типа Susceptible-Exposed-Infectious-Removed, которые описывают передачу заболевания, по-видимому, играют важную роль в изучении возможных стратегий сдерживания пандемической вспышки гриппа путем контроля передачи по сравнению со статическими (например, дерево решений и марковские) модели. ¹⁶ Следовательно, было бы рекомендовано, чтобы экономические модели, построенные для оценки экономической эффективности вмешательств по COVID-19, основывались на моделях динамической передачи болезни. Подходы к моделированию, объединяющие фармакологию, эпидемиологию и фармакоэкономику, также кажутся многообещающими, поскольку они могут обеспечить более точное представление динамики передачи, объединяя их с данными о фармакокинетике и динамике лекарственного средства. Это может способствовать более быстрой разработке лекарств в рамках адаптивного подхода к лицензированию. ^{14 , 20}

Наш обзор был сосредоточен на экономических оценках противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний высокой степени тяжести и высокой инфекционности, включая текущую пандемию COVID-19. Тем не менее, полный масштаб нынешней пандемии еще предстоит определить. Мы сосредоточились на исследованиях, опубликованных за последние 10 лет, чтобы обеспечить их соответствие текущему контексту. Это могло привести к отсутствию исследований, проведенных во время вспышки атипичной пневмонии, которые должны были быть опубликованы в 2002–2004 годах.Мы также не выявили исследований методов лечения, которые были опробованы для SAR и MER и были предложены в качестве потенциальных методов лечения COVID-19 (например, гидроксихлорохин и хлорохин), вероятно, по той же причине. Однако применимость исследований 10-летней давности к текущей среде медицинской практики в любом случае была бы ограниченной. Тем не менее, это означает, что наши выводы в значительной степени основаны на использовании противовирусных препаратов при пандемиях, вызванных вирусами гриппа. Однако мы считаем, что они могут быть распространены на пандемии респираторных заболеваний, вызванных другими вирусами, включая текущий коронавирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома.

Мы включили только исследования, опубликованные на английском языке, что могло привести к исключению соответствующих исследований. Кроме того, исследования, включенные в наш обзор, в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода, поэтому их результаты не могут быть распространены на страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД). Тем не менее, это ограничение доказательств в этой области. Проведение экономических оценок стратегий смягчения пандемии в СНСД во время пандемии COVID-19 должно быть одним из приоритетных направлений исследований, чтобы информировать текущие, а также будущие усилия по смягчению последствий пандемии в этих странах.

Хотя выводы относительно потенциальной экономической эффективности противовирусных препаратов и других потенциально лечебных методов лечения пациентов, затронутых COVID-19, можно сделать из этого обзора, следует проводить оценку экономической эффективности этих агентов de novo с учетом соответствующие влияющие факторы, выявленные в этом обзоре, включая уровень летальности от пандемии; скорость передачи вируса; доступность, приемлемость и осуществимость других вмешательств; а также демографические данные уязвимого населения.

Следует поощрять проведение таких экономических оценок наряду с текущими клиническими испытаниями, поскольку это будет способствовать своевременной оценке и доступности экономических данных, необходимых агентствам HTA для рекомендации этих агентов для более широкого использования. Тем не менее, модели принятия решений будут иметь важное значение для сравнения всех доступных вариантов и экстраполяции за пределы краткосрочного наблюдения за клиническими испытаниями. Это особенно важно с учетом накопившихся доказательств того, что COVID-19 — это мультисистемное заболевание, которое может приводить к долгосрочным сосудистым, сердечно-сосудистым, неврологическим и психическим осложнениям. ³³

На основании вышеизложенного при разработке экономических моделей и проведении экономических оценок для оценки экономической эффективности противовирусных препаратов и других стратегий смягчения последствий COVID-19 предлагаются следующие соображения:

• • Модели должны быть индивидуальными: основанные на динамических моделях передачи болезней, которые имитируют передачу инфекции и изменяющийся со временем уровень восприимчивости в сообществе.
• • Анализ должен учитывать вероятность развития устойчивости к противомикробным препаратам.
• • Модели должны моделировать мультиморбидное воздействие COVID-19 и его потенциальные долгосрочные эффекты, используя временной горизонт в течение всей жизни, а не сосредотачиваясь на одном эпизоде ​​эпидемии.
• • Должны быть включены все соответствующие компараторы, включая комбинации антивирусных препаратов с другими стратегиями.
• • Провести анализ как с точки зрения общества, так и с точки зрения плательщиков здравоохранения, чтобы получить информацию о потенциальных механизмах разделения затрат, при которых выгоды могут распределяться между различными секторами, а также при принятии решений о ценообразовании, где это необходимо.
• • Учитывая ожидаемую продолжающуюся неопределенность в отношении характеристик текущей пандемии, большое значение будет иметь широкий спектр анализов чувствительности и сценариев для оценки воздействия неопределенности параметров и структурной неопределенности. Ключевые параметры для изучения должны включать базовое число репродукции вируса (R0), уровень летальности и соблюдение различных сравниваемых стратегий.

Вышеупомянутое не является исчерпывающим списком, а скорее подсказкой для дальнейших дискуссий по ключевым соображениям для экономического моделирования стратегий смягчения последствий пандемий респираторных заболеваний.

Систематический обзор опубликованных экономических оценок

Реферат

Цель

Провести обзор опубликованных экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний.

Методы

Мы провели систематический обзор для определения экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний, включая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Мы провели поиск в Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), в базе данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и в оценке технологий здравоохранения (Ovid).Последний раз поиск выполнялся повторно 5 июля 2020 г. Использовались отслеживание цитирования и проверка ссылок. Были включены только полные экономические оценки, опубликованные в виде рецензируемых статей за последние 10 лет. Качество исследований оценивалось с использованием контрольного списка экономической оценки Национального института здравоохранения и качества медицинского обслуживания.

Результаты

Всего было обнаружено 782 записи, из которых 14 исследований соответствовали критериям включения. Исследования в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все были модельными.Семь (50%) были анализами затрат и полезности, 4 (28,6%) были анализами экономической эффективности, 2 (14,3%) были анализами затрат и последствий и 1 (7,1%) были анализом затрат и выгод. Было обнаружено, что стратегии, включающие противовирусное лечение, являются либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, определенных в исследовании. Эмпирическое лечение было более рентабельным, чем лечение под контролем тестирования для молодых людей, но менее эффективно для пожилых людей.

Выводы

Противовирусное лечение для борьбы с пандемиями и вспышками респираторных заболеваний с очень высоким уровнем летальности, аналогичным пандемии COVID-19, вероятно, будет экономически эффективным либо как отдельное вмешательство, либо как часть многогранной стратегии.Инвестиции в разработку таких лечебных методов лечения и своевременная оценка их экономической эффективности по сравнению с другими стратегиями, используемыми на момент их внедрения, должны стать основным направлением для принятия обоснованных решений о распределении ресурсов, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

Ключевые слова: пандемий, вспышек, гриппа, коронавируса, COVID-19, экономическая оценка, систематический обзор, оценка технологий здравоохранения

Введение

31 декабря 2019 года было сообщено о пневмонии неизвестной причины, обнаруженной в Ухане, Китай Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ¹ Причина этой пневмонии впоследствии была идентифицирована как новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2. Эта вирусная инфекция распространилась по всему миру, в результате чего ВОЗ объявила ее пандемией. Чуть более 6 месяцев спустя число заболевших превысило 10 миллионов, а общее число погибших, согласно сообщениям, превысило 500 000. ²

Отсутствие как защитной вакцины, так и эффективного лечения этого нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID -19), вкупе с высокой скоростью передачи, сделали эту глобальную проблему беспрецедентной по масштабам.Во всем мире правительствам приходилось применять одну или несколько из ряда жестких стратегий контроля — от ограничений на поездки, закрытия школ, социального дистанцирования и самоизоляции до городских, региональных и деревенских блокировок с их значительными экономическими последствиями. ³ Основная цель этих мер контроля — сгладить кривую распространения пандемии, чтобы гарантировать, что давление на их ограниченные ресурсы здравоохранения можно будет контролировать до тех пор, пока не будет доступна вакцина или эффективное лечение. ⁴

Уроки, извлеченные из предыдущих пандемий и вспышек, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), ближневосточный респираторный синдром (MERS) и свиной грипп (h2N1), однако, показывают, что фармакологические методы лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний могут различаются по эффективности и, что более важно, по рентабельности в зависимости от различных факторов. ^{5 , 6} Оценка экономической эффективности потенциальных методов лечения для борьбы с текущей пандемией будет иметь решающее значение, чтобы избежать потери драгоценного времени и ресурсов и оптимизировать их использование до широкого распространения.

Ключевой стратегией смягчения последствий является использование потенциально лечебных методов лечения, таких как противовирусные препараты. Ряд из них в настоящее время изучается ВОЗ в рамках клинического исследования SOLIDARITY для лечения COVID-19 и других исследований, например ремдесивира и интерферона бета-1a. ⁷ Лекарства, которые уже одобрены или исследуются по другим показаниям и могут быть перепрофилированы для использования при COVID-19, представляют особый интерес, поскольку использование перепрофилированных лекарств сокращает время разработки и затраты, необходимые для обеспечения эффективного лечения рынок. ⁸ Экономическая оценка использования этих противовирусных препаратов во время предыдущих пандемий и вспышек может, таким образом, дать важное представление об их вероятной экономической эффективности для лечения COVID-19. Они также могут предоставить информацию для анализа экономической эффективности других классов лечения, оцениваемых в настоящее время в клинических испытаниях, путем понимания динамики распространения пандемии, ее факторов затрат и важных параметров, определяющих экономическую эффективность.Это будет ценная информация для организаций, занимающихся оценкой медицинских технологий (ОТЗ), которые в конечном итоге будут оценивать эти методы лечения.

Таким образом, цель этого исследования заключалась в выявлении, критической оценке и обзоре опубликованных экономических оценок противовирусного лечения для управления пандемиями и вспышками респираторных заболеваний, чтобы предоставить базу данных, которая может быть использована для обоснования экономических оценок и ОМТ. лечения COVID-19 по мере их появления. Мы также стремились предоставить рекомендации по построению моделей для оценки экономической эффективности противовирусного лечения в этом контексте.

Методы

Источники данных

Мы провели целевой систематический обзор литературы, чтобы определить полную экономическую оценку противовирусных препаратов в качестве лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний (MERS, SARS, h2N1 и COVID-19). Был произведен поиск в следующих базах данных, начиная с самой ранней доступной даты: Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), База данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и Оценка технологий здравоохранения (Ovid). Последний раз поиски проводились 5 июля 2020 г.Было предпринято отслеживание цитирования ключевых идентифицированных статей, а также проверка ссылок.

Стратегии поиска

В стратегиях поиска использовались комбинированные поисковые термины, относящиеся к антивирусным препаратам («антивирус *», «антивирус *», «антивирус»), как класс, с терминами, относящимися к пандемиям и вспышкам респираторных вирусов и связанным с ними осложнения («Грипп», «Грипп», «MERS», «SARS», «h2N1», «COVID», «КОРОНА», «пневмония»). Они были объединены с фильтрами, специфичными для базы данных, которые использовались при разработке клинических рекомендаций Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE) для выявления исследований экономической оценки в общих базах данных Medline и EMBASE.Поиск был ограничен статьями, опубликованными на английском языке. Схема поиска предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) представлена ​​на . Стратегии поиска для баз данных Medline и EMBASE представлены в Приложении 1 (см. Приложение 1 в дополнительных материалах на https://doi.org/10.1016/j.jval.2020.07.002).

Критерии включения и исключения

Выявленные записи были оценены на предмет включения одним рецензентом по следующим критериям:

• • Рецензированные, опубликованные полные исследования экономической оценки или сравнительный анализ затрат
• • Опубликованы за последние 10 лет (2010 г. и далее)
• • Проведена оценка экономической эффективности противовирусных препаратов в качестве меры вмешательства при пандемиях и вспышках гриппоподобных вирусов в любой стране и для любого возраста

Основными критериями исключения были следующие:

• • Оценка исследований противовирусные препараты от других вирусных заболеваний (например, гепатита С, ВИЧ и т. д.)
• • Исследования, оценивающие накопление антивирусных препаратов в качестве стратегии смягчения последствий
• • Исследования, оценивающие исключительно противовирусные препараты в качестве профилактических мероприятий
• • Исследования, оценивающие противовирусные препараты как лечение от сезонного гриппа, а не от пандемического гриппа вирусов

Первоначальное решение о включении было принято первый автор (Д.D.) на основе заголовков и аннотаций, а окончательное включение было принято на основе полнотекстовой статьи. Все исключенные записи были изучены вторым рецензентом (K.S.), чтобы убедиться в качестве решений о включении / исключении. Любые разногласия разрешались путем обсуждения между рецензентами.

Оценка качества

Методологическое качество включенных исследований оценивалось с использованием раздела методологических ограничений контрольного списка экономической оценки NICE (см. Приложение 2 в дополнительных материалах на https: // doi.org / 10.1016 / j.jval.2020.07.002), причем каждое исследование оценивается как имеющее незначительные ограничения, потенциально серьезные ограничения или серьезные ограничения. ⁹ Исключены из обзора лица с серьезными ограничениями.

Извлечение данных

Таблицы извлечения данных были разработаны для записи деталей характеристик и результатов включенных исследований. Извлеченные данные охватывали страну и условия, валюту, год затрат, население, вмешательства, тип экономической оценки, подход к анализу, временной горизонт, перспективу анализа, категории затрат и результаты в отношении здоровья.В отдельной таблице, в которой представлены результаты включенных исследований, был записан коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER) (где уместно), анализ чувствительности, а также выводы авторов относительно экономической эффективности стратегий, включая противовирусные препараты. Если результаты были представлены для нескольких сценариев, извлекались результаты, относящиеся к наиболее тяжелому сценарию. Извлечение данных производилось одним рецензентом (D.D.) со случайной выборкой, проверенной вторым рецензентом (K.S.) на точность.

Результаты

В целом 782 записи были идентифицированы посредством поиска в базе данных, проверки ссылок и отслеживания цитирования. После дедупликации оценивались заголовки и отрывки оставшихся записей. Из них 73 статьи были отобраны для включения, и их полный текст был оценен. В результате в этот обзор вошли 14 исследований (см. Блок-схему «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов»). ^{10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23} Включенные исследования были оценены как второстепенные (2/14, 14.3%) или потенциально серьезные (12/14, 85,7%) ограничения. Характеристики включенных исследований приведены в .

Таблица 1

Год Lugner 2010 ¹⁶ Ежедневные

9024 долларов США 9024 Канада 9024 Снижение частоты атак, предотвращение случаев 9023 9023 9023 9023 : 3%
Результаты: 3% 2011 90 Медикаментозные тесты
Закрытие школы : 3%
Исходы: 3% Закрытие школы : 3%
Результаты: 3%

Исследование	Страна и валюта	Население	Вмешательства и компаратор	Тип оценки	Подход к анализу	Перспектива	Горизонт	Дисконтирование	Результаты для здоровья	Источник данных по противовирусной эффективности
Lee et al 2010 22	США долларов США	Взрослые пациенты с гриппом, обращающиеся в клинику или отделение неотложной помощи -подобные симптомы болезни. 2 отдельные когорты: молодые люди (в возрасте от 20 до 64 лет) и пожилые люди (в возрасте от 65 до 85 лет) Как при сезонном (здесь не представлены), так и при сценариях пандемического гриппа	7 стратегий тестирования и лечения: (1) с использованием только клиническая оценка для определения использования противовирусных препаратов, (2) с использованием ПЦР для определения того, следует ли начинать противовирусные препараты, (3) с использованием экспресс-теста (по месту оказания помощи) для определения использования противовирусных препаратов, (4) с использованием комбинации точек -тест и клиническая оценка, (5) использует клиническую оценку и подтверждает диагноз с помощью ПЦР, (6) лечит всех противовирусными препаратами и (7) никого не лечит противовирусными препаратами (компаратор) Режим противовирусной терапии: 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней	CUA	Аналитическое компьютерное моделирование решений Монте-Карло	Социальный Сторонний плательщик	Пожизненный	Лекарства Госпитализация Посещения клиники Время персонала Анализы Неблагоприятные события	2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичные: QALY Другое: Смертность Госпитализация Побочные эффекты	Опубликованные систематические обзоры и мета-анализ
Нидерланды евро	Население Нидерландов в 2007 году Группы высокого риска включают лиц с ослабленным иммунитетом, людей с хроническими респираторными заболеваниями и всех людей старше 65 лет, находящихся в домах престарелых.	Без противовирусного лечения Противовирусное лечение в течение первых 48 часов после появления симптомов Используемое противовирусное средство: осельтамивир	CEA	Статические (дерево решений) и динамические (SEIR [Susceptible-Exposed-Infectious-Removed]) модели	Societal	Societal	NR	Лекарства, отпускаемые без рецепта Посещение терапевта Назначение антибиотиков в связи с осложнениями, связанными с гриппом Госпитализации Терапевтическое вмешательство с помощью антиретровирусных препаратов Снижение производительности	2005	Затраты: без скидки Результаты для здоровья: 1.5%	Первичный результат: Годы жизни Другие исходы: госпитализация	Опубликованная литература
Perlroth et al 2010 19	США долларов США	Демографически типичное сообщество США в условиях пандемии гриппа		48 возможных комбинаций 4 стратегий социального дистанцирования (социальное дистанцирование детей, социальное дистанцирование взрослых, закрытие школ и домашний карантин) и 2 противовирусных препаратов (противовирусное лечение и противовирусная профилактика в домашних условиях) и стратегии «ничего не делать» Противовирусное лечение: A Стратегия, при которой пациенты с диагностированными случаями (80% лиц с симптомами) получают противовирусные препараты в течение 48 часов с момента появления симптомов с вероятностью 30%, 60% или 90%, в зависимости от сценария соблюдения, в течение 5 дней. Используемый противовирусный препарат: осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Сетевая вычислительная модель на индивидуальном уровне	Социальная	NR	Амбулаторные визиты — госпитализация Противовирусные препараты — Расходы на оплату в школе 2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: предотвращенные клинические случаи, предотвращенные смерти	Опубликованная литература
Andradóttir et al 2011 23	Типичный город среднего размера в Северной Америке (Гамильтон, Канада) в условиях пандемии гриппа со значением R0, равным 1.4	Стратегии, представляющие различные комбинации вакцинации, противовирусного лечения и домашней профилактики, закрытия школ и общего социального дистанцирования по сравнению с отсутствием вмешательства	CCA	Стохастическая имитационная модель индивидуального уровня распространения гриппа среди структурированного населения	NR	180 дней	Прививки Использование противовирусных препаратов Отсутствие на работе по причине болезни Амбулаторные визиты Лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта Госпитализация Потерянный заработок в связи со смертью	2008	NR	Частота приступов болезни
Halder et al 2011 12	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии (Олбани) с населением приблизительно 30 000 смоделированной базовой эпидемии имело эффективный R0 равный 1.2 и уровень заболеваемости 13%	Широкий спектр вмешательств, включая закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику, непосещение рабочего места (сокращение посещаемости рабочего места на 50%) и сокращение контактов с населением (сокращение контактов с населением на 50%) ) как по отдельности, так и в комбинации, составляя 6 различных кластеров (от кластера A до кластера F) Кластер A: охватывает единый базовый (без смягчения) сценарий, кластер B: группирует сценарии ISC, кластер C: группирует исключительно на основе противовирусных препаратов сценария, кластер D: группы объединили антивирусные сценарии и сценарии закрытия школ на ограниченный срок, кластер E: сочетает стратегии социального дистанцирования, такие как непосещение рабочего места (WP) и сокращение контактов с населением (CCR), с закрытием школ и стратегиями противовирусных препаратов, кластер F: группирует определенные комбинации закрытия школ и стратегий социального дистанцирования	CEA	Имитационная модель заболевания на индивидуальной основе	Социальные	Пожизненные	Прямые затраты на здравоохранение: Посещение терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Фармацевтические затраты (например, затраты, связанные с противовирусными препаратами) Потеря производительности	2010	Затраты: 3% Результаты: 3%	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Lee et al 2011 18	США долларов США	Пациенты больниц, неспособные принимать пероральные противовирусные препараты при сезонном и пандемическом гриппе сценарии	4 стратегии: Лечение без тестирования Лечение с последующим тестированием Тестирование с последующим лечением Без лечения Тестирование на грипп проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Лечение проводилось внутривенным введением противовирусных препаратов в течение 5 дней. Для лечения, а затем тестирования, пациенты начали лечение и прошли тест ПЦР. Результаты были получены в течение 24 часов, и лечение было прекращено после первой дозы, если результат был отрицательным. Для тестирования, а затем лечения, лечение начинали, когда были получены результаты ПЦР (в течение 24 часов), если результат был положительным. Используемое противовирусное средство: перамивир	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива Перспектива стороннего плательщика	Пожизненная	Затраты на антивирусные препараты Госпитализация Вентиляция Тестирование ПЦР Потеря продуктивности 2009	Первичный результат: QALY	опубликованных исследований и отчетов Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ)
You et al 2012 10	Китай долларов США	Пациенты в возрасте 18 лет и старше имели симптомы, совместимые с гриппом (например, лихорадка, кашель), и нуждались в госпитализации из-за признаков тяжелой инфекции нижних дыхательных путей: гипоксемии, тахипноэ и / или легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки	4 ведение стратегии: Иммунофлуоресцентный анализ (IFA) Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР Эмпирическое лечение элемент плюс ПЦР Только эмпирическое лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир, 75 мг два раза в день, терапия в течение 5 дней	CUA	Модель дерева решений	Медицинский работник	Пожизненная	Госпитализация ICU	Затраты: 3% Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: выживаемость	Опубликованная литература
Dugas et al 2013 15	США долларов США	Взрослые пациенты, обращающиеся к отделение неотложной помощи (ED) с симптомами острой респираторной инфекции, которое соответствовало критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний для рекомендованного противовирусного лечения	4 стратегии тестирования и лечения гриппа: Не лечить Лечить в соответствии с оценкой врача Лечить в соответствии с результаты экспресс-диагностики на основе ПЦР Лечить все An Используемый тивирус: Осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива	Пожизненная	Тестирование Противовирусное лечение Поступление в больницу Посещение первичной медико-санитарной помощи 2011	Стоимость лечения NN Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: смертность	Опубликованная литература
Келсо и др. 2013 17	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением приблизительно 30 000 человек, чтобы смоделировать динамику пандемии гриппа	Закрытие школ Противовирусные препараты для лечения Противовирусные препараты для профилактики Непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы) Сокращение контактов с населением Эти вмешательства считались индивидуальными y и в сочетании с интервенциями по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CBA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Частота атак Госпитализация, госпитализация, госпитализация, смертность	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Милн и др. 2013 21	Австралия долларов США	Настоящее сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением около 30 000 человек, для моделирования динамики пандемии гриппа	Закрытие школ, противовирусные препараты для лечения и профилактики, непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы), и сокращение контактов с населением Эти меры были рассмотрены в индивидуально и в комбинации, а также вмешательства по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CEA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Прием в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Сэкономленные годы жизни	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009 г.
Камал и др. 2017 г. 20	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых в возрасте 18 лет -64 года при 4 сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и высокая серьезность, (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность, (3) высокая трансмиссивность и низкая серьезность, и (4) низкая трансмиссивность и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Wu et al 2018 14	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых людей в возрасте 18–64 лет при четырех сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и серьезность; (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность; (3) высокая проницаемость и низкая вредоносность; и (4) низкая проницаемость и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Venkatesan et al 2019 11	Соединенное Королевство фунтов стерлингов	Население Великобритании в 2009 г. в пандемическом сценарии, аналогичном пандемическим условиям h2N1 2009 г., в дополнение к 4 другим гипотетическим сценариям	Амбулаторное лечение противовирусными препаратами (ингибиторами нейраминидазы) лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир или занамивир (данные основаны на осельтамивире)	CEA	Модель дерева решений	Национальная служба здравоохранения (NHS)	<1 год (1 пандемический эпизод)	Консультации по телефону 4 Консультации врача общей практики Госпитализация	2017	NA	Госпитализация со смертельным исходом	Метаанализ ИПД
Бересняк и др. 2020 13	Франция евро	Франция в целом население при 6 сценариях пандемии (1) сценарии A: (1) как сезонный), (2) сценарий B (как пандемия 2009 г.), (3) сценарий C (риск сообщества, низкая вирулентность), (4) сценарий D (риск сообщества, высокая вирулентность), (5) сценарий E (группы высокого риска), (6) сценарий F (крупное событие)	18 возможных вмешательств, включая (1 ) индивидуальные меры, (2) пограничный контроль, (3) меры инфекционного контроля в общинах, (4) инфекционный контроль с использованием обычной схемы лечения, (5) инфекционный контроль с использованием специальной схемы лечения, (6) программа вакцинации группа риска, пользующаяся определенными медицинскими учреждениями, (7) программа вакцинации населения группы риска, использующая обычные медицинские учреждения, (8) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся конкретными медицинскими учреждениями, (9) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся обычными медицинскими учреждениями , (10) вакцинация населения в целом с использованием специальных медицинских учреждений, (11) вакцинация населения в целом с использованием обычных медицинских учреждений, (12) профилактическое распространение противовирусных препаратов, (13) противовирусный куратор ive распределения, (14) снижение вторичных инфекций, (15) вакцинация от пневмококка, (16) создание новых возможностей интенсивной терапии, (17) внедрение нового оборудования и (18) скрининговое вмешательство	CCA	Имитационная модель Монте	Французская система здравоохранения	9 месяцев (1 сезон пандемии)	Стоимость вмешательства общественного здравоохранения Стоимость коммуникационной программы Фармацевтические вмешательства	NR	NA	Результат 1 был определен как ‘ достижение снижения смертности> / = 40% ». Результат 2 был определен как достижение снижения заболеваемости> / = 30%,	входных значений вероятности успеха были взяты из равномерного распределения между минимальной и максимальной вероятностями

Большинство исследований было проведено в Соединенных Штатах (6/14 , 42,9%) ^{14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} и Австралия (3/14, 21.4%), ^{12 , 17 , 21} в дополнение к одному исследованию каждое (1/14, 7,1%), проведенному в Соединенном Королевстве, ¹¹ Франция, ¹³ Нидерланды, ¹⁶ Китай, ¹⁰ и Канада. ²³ Наиболее часто используемые с социальной точки зрения (10/14, 71,4%), ^{12 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22} либо исключительно, либо в дополнение к системе здравоохранения или стороннему плательщику.

Все включенные исследования были посвящены пандемии h2N1. Девять исследований (9/14, 64,3%) ^{10 , 11 , 14 , 15 , 16 , 18 , 19 , 20 , 22} сообщили об использованном противовирусном средстве, при этом наиболее часто используемым режимом является 75 мг осельтамивира, вводимого два раза в день в течение 5 дней (8/9, 88,9%).В 3 из этих 8 исследований противовирусный занамивир использовался в анализе чувствительности. Другие используемые агенты включали перамивир (1/9, 11,1%).

Семь исследований (50%) были анализами затрат и полезности, ^{10 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} с использованием количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) в качестве основного показателя здоровья. Четыре исследования (28,6%) были анализами экономической эффективности: ^{11 , 12 , 16 , 21} 2 (14.3%) составляли анализ затрат и последствий, ^{13 , 23} и 1 (7,1%) анализ затрат и выгод. ¹⁷ Используемый временной горизонт варьировался от 6 месяцев до срока службы.

Во всех включенных исследованиях использовались имитационные модели для оценки экономической эффективности включенных вмешательств с данными об эффективности используемых противовирусных препаратов на основе опубликованных исследований. В включенных исследованиях сообщалось, что стратегии, включающие противовирусное лечение, по сравнению с бездействием или со стратегиями, не включающими противовирусные препараты, были либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, характерных для конкретного исследования.В включенных анализах затрат и полезности ICER стратегий, включающих противовирусные препараты, варьировался от 68 долларов / QALY до 39 674 долларов / QALY с социальной точки зрения, по сравнению с бездействием или стратегиями, не включающими антивирусные препараты.

В исследованиях, в которых сравнивались различные стратегии тестирования для руководства началом противовирусного лечения либо без лечения, либо с полным лечением, наиболее экономически эффективная стратегия зависела как от точки зрения, так и от целевой группы, с эмпирическим лечением или лечением, основанным на клинических данных. Судебное решение, которое с наибольшей вероятностью окажется рентабельным по широкому спектру характеристик популяции с ICER от 6246 долларов за QALY до 47 841 долларов за QALY. ^{15 , 22}

Проведенный анализ чувствительности показал, что основные параметры, влияющие на результаты, включали противовирусную эффективность, стоимость противовирусных препаратов, распространенность, базовое репродуктивное число вируса (R0), скорость передачи, уровень летальности и уровень заболеваемости. соблюдение стратегий смягчения последствий. Результаты включенных исследований обобщены в .

Таблица 2

Результаты включенных исследований.

Ли и др. Преобладает

Исследование	ICER / чистая выгода противовирусных стратегий (по сравнению с компаратором)	Порог экономической эффективности (если применимо)	Анализ чувствительности и сценариев	Заключение автора относительно антивирусных препаратов
al 2010 22	(В условиях пандемии гриппа и сценария с 30% вероятностью гриппа) (A) Социальная точка зрения: Все взрослые: Доминирующая клиническая оценка Молодые люди (20-65 лет): Клиническая оценка, за которой следует ПЦР, затем тестирование PoC (все доминирующие) Пожилые люди (65-85 лет): ПЦР, затем клиническая оценка, затем тестирование PoC (все доминирующие) (B) Взгляд стороннего плательщика: Все взрослые: Стратегия ничего не делать ( компаратор), с последующим клиническим заключением (47 841 долл. США / QALY) и PoC-тестированием (202 124 долл. США / QALY по сравнению с клинической оценкой) Взрослые люди молодого возраста (20-65 лет): Клиническое заключение (30 098 долл. США- 35 долл. США) 000) с последующим тестированием ПЦР (38 109-46 432 доллара) Пожилые люди (65-85 лет): преобладали тесты ПЦР, с последующим клиническим заключением и PoC-тестированием (287 530 долларов / QALY по сравнению с клиническим заключением)	50 000 долларов на полученный QALY	-Детерминированный анализ чувствительности -Вероятностный анализ чувствительности -Сценарный анализ исследовал решение для взрослых с более высоким риском (т. е. с удвоением риска госпитализации и смертности), пожилых людей и пожилых людей с более высоким риском	“ Когда риск госпитализации и смертность увеличились вдвое, использование клинической оценки (чувствительность> / = 50%) для определения начала противовирусной терапии стало наиболее экономически эффективным вариантом, при этом ПЦР-тестирование было ближайшим конкурентом, но только тогда, когда по крайней мере 20% случаев были гриппом. Среди пожилых людей (65+ лет) использование ПЦР для определения начала антивирусной терапии оказалось наиболее экономически эффективным вариантом, поскольку ближайшим конкурентом является клиническая оценка, когда чувствительность оценки составляет не менее 50%. Лечение всех пациентов противовирусными препаратами оказалось рентабельным только для пожилых людей ».
Lugner et al 2010 16	Только прямые расходы на здравоохранение: ICER: 1695 евро (статическая модель) и 1637 евро (динамическая модель) за год жизни потеря производительности	NA	Детерминированный анализ чувствительности	Терапевтическое использование противовирусных препаратов рентабельно по сравнению с невмешательством, независимо от того, какой модельный подход выбран.
Perlroth et al 2010 19	Наиболее рентабельная стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей, закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику или расширенное доминирование	100000 долларов за полученный QALY	Детерминистический и вероятностный анализ чувствительности	Многоуровневые стратегии смягчения последствий, которые включают социальное дистанцирование взрослых и детей, использование противовирусных препаратов и закрытие школ, являются рентабельными при умеренной и тяжелой пандемии. Если противовирусные препараты недоступны или неэффективны, наиболее эффективна стратегия социального дистанцирования взрослых и детей и закрытия школ, в результате чего затраты на QALY составляют 40 800 долларов по сравнению со стратегией социального дистанцирования взрослых и детей.
Andradóttir et al 2011 23	Никакого вмешательства: Средняя общая частота приступов болезни составляет 34,1%, а общие расходы оцениваются в 81,1 миллиона долларов. Использование противовирусных препаратов только при низком (10%) охвате: Общий уровень атаки 31.3% с общей стоимостью 75,9 млн долларов США Только закрытие школ и социальное дистанцирование: уровень атак 24,0% при общей стоимости 125,0 млн долларов США Реактивная малоэффективная вакцинация 35% населения проведена 3 сериями в сочетании с противовирусными препаратами (10% охват), закрытие школ и социальное дистанцирование: общий средний уровень заболеваемости 4,5% (общая стоимость 32,2 миллиона долларов), если не происходит задержек с началом вакцинации, и 5,4% (общая стоимость 36,8 миллиона долларов), если 60-дневный происходит задержка	NA	Не сообщалось	Сочетание непрерывного, ограниченного по времени закрытия по мере необходимости отдельных школ и практической политики социального дистанцирования с 35% охватом реактивной малоэффективной вакцинацией и низким (10%) использованием противовирусных препаратов может снизить частоту приступов болезни на 89% по сравнению с отсутствием вмешательства, а также общие затраты на 64%.
Halder et al 2011 12	Противовирусное лечение: 1109 долларов США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 701 доллар США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика4 + расширенная антивирусная профилактика предотвращенный случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 632 доллара США / предотвращенный симптоматический случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 636 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение профилактика 676 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 640 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 8 недель + противовирусное лечение + домашняя антивирусная профилактика 777 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC антивирь все лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 708 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	1000 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	Детерминированный анализ чувствительности	Комбинация противовирусных препаратов вместе со стратегиями закрытия школ оказалась наиболее рентабельной в стоимости предотвращенного случая для пандемии с характеристиками h2N1 2009.
Lee et al 2011 18	Пандемический грипп, точка зрения стороннего плательщика: Население, вентилируемое, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов США: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно Преобладают Проводить противовирусное лечение внутривенно Население без вентиляции, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно лечение Преобладают Дают внутривенное противовирусное лечение $ 797 / QALY	$ 50 000 / QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Авторы пришли к выводу, что внутривенное противовирусное лечение госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием было рентабельным, особенно с первоначальным тестом ПЦР для руководства лечением
You et al 2012 10	Только эмпирическое лечение: Компаратор Иммунофлуоресцентный анализ (ИФА): Преобладает Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР: Преобладает Эмпирическое лечение плюс ПЦР:	$ 50 00024	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Во время эпидемий гриппа эмпирическое противовирусное лечение представляется экономически эффективной стратегией ведения пациентов, госпитализированных с тяжелой респираторной инфекцией с подозрением на грипп, с точки зрения поставщиков медицинских услуг в Гонконге.
Dugas et al 2013 15	Лечить в соответствии с мнением врача: Компаратор Лечить в соответствии с результатами быстрого диагностического теста на основе ПЦР: 1389 $ / QALY Лечить все: 6246 $ / QALY Лечить нет : Преобладают	50 000 долл. / Полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В целом наиболее рентабельный метод тестирования и лечения гриппа у пациентов с ЭД высокого риска зависит от местной распространенности гриппа; однако при любом активном гриппе противовирусное лечение любого вида лучше, чем его отсутствие.
Kelso et al 2013 17	Для пандемий высокой степени тяжести: Непрерывное закрытие школ, сокращение контактов с населением, противовирусное лечение и противовирусная профилактика: Чистая выгода = 6996 долларов США на человека по сравнению с отсутствием вмешательства пандемии серьезности: 8-недельное закрытие школы в сочетании с противовирусным лечением и профилактикой, стоимостью 374 доллара на человека, что представляет чистую экономию 67 долларов на человека по сравнению с отсутствием вмешательства	NA	Детерминированный анализ чувствительности	В вероятной ситуации, когда серьезность возникающей пандемии изначально неизвестна (но предполагается, что она выше, чем у сезонного гриппа), результаты показывают, что наиболее подходящей стратегией вмешательства является закрытие школ и сокращение контактов с населением в сочетании с лечением противовирусными препаратами и профилактикой в ​​домашних условиях. как только передача будет подтверждена в сообществе.
Milne et al 2013 21	Стратегии вмешательства, сочетающие закрытие школ с противовирусным лечением и профилактикой, являются наиболее экономически эффективными стратегиями, Для тяжелой пандемии (CFR 2,5%): ICER: 9000 долларов США на жизнь — сэкономленный год Для пандемии низкой степени тяжести (CFR 0,1%): ICER: 58 тыс. долл. США на год сохраненной жизни Для пандемии очень низкой степени тяжести, аналогичной пандемии 2009 г. (CFR 0,03%): ICER: 155 долл. США k на сэкономленный год жизни	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Наиболее экономически эффективные стратегии смягчения последствий пандемии гриппа включают сочетание устойчивого социального дистанцирования с использованием противовирусных препаратов.В случае пандемий низкой степени тяжести наиболее экономически эффективные стратегии включают противовирусное лечение, профилактику и непродолжительное закрытие школ.
Камал и др., 2017 г. 20	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень серьезности Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат перспектива Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат	100 000 долл. США / QALY-доход	Анализ сценария с использованием различных уровней противовирусного препарата поглощение (25%, 50%, 80%) и разные уровни передачи (R0 = 1.9 и 2.7)	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных людей, увеличил QALY за счет предотвращения смертей и был экономией средств при большинстве сценариев пандемии.
Wu et al 2018 14	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия средств Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия средств Перспектива плательщика Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром , 75 мг Экономия затрат	100000 долларов / полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности Сценарный анализ, предполагающий различные уровни поглощения противовирусных препаратов: 25%, 50%, 80%	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных человек, увеличили QALY за счет предотвращения смертей и позволили сэкономить средства при большинстве сценариев пандемии.
Venkatesan et al 2019 11	Общая популяция 7110 фунтов стерлингов за предотвращенную госпитализацию Группа высокого риска 2238 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию Группа невысокого риска 20 473 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В разных сценариях пандемии противовирусное лечение может быть экономичным для групп населения с высоким риском гриппозных осложнений.
Beresniak et al 2020 13	Распространение противовирусных препаратов в соответствии с: Сценарий B (сценарий пандемического гриппа 2009 г.) Затраты: 9,19- 47,19 млн евро Эффективность:	NA	Вероятностный анализ чувствительности 9023 Cu 9024 антивирусные программы оказались более рентабельными, чем программы превентивного распространения, независимо от сценария пандемии. Будущие стратегии обеспечения готовности следует постепенно обогащать соображениями экономической эффективности, касающимися широкого спектра соответствующих вмешательств общественного здравоохранения.

Обсуждение

Этот систематический обзор выявил 14 полных экономических оценок, в которых антивирусные препараты оценивались как меры по лечению вирусов пандемического гриппа. Эти данные показали, что противовирусное лечение в целом представляет собой экономически эффективную стратегию борьбы с пандемическим гриппом как в качестве отдельного вмешательства, так и в сочетании с другими стратегиями смягчения последствий, такими как вакцинация, противовирусная профилактика, социальное дистанцирование и закрытие школ.Осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней был наиболее часто используемым режимом во включенных исследованиях.

Ранее опубликованные систематические обзоры были сосредоточены на оценке экономической эффективности вмешательств в отношении вирусов пандемического гриппа. ^{5 , 6} Они выявили исследования, опубликованные до 2014 года. Насколько нам известно, наш систематический обзор является одним из немногих, посвященных этой теме. Тем не менее, мы уделяем особое внимание экономической эффективности противовирусного лечения по сравнению со всеми другими вмешательствами.Это делает наш обзор наиболее актуальным и актуальным для исследователей, работающих над разработкой противовирусных препаратов для лечения COVID-19, и для агентств HTA, которым в конечном итоге будет поручено предоставить рекомендации по использованию таких агентов.

Доступность вакцины во время первой волны пандемии маловероятна. Следовательно, обычно предлагаемая стратегия для использования либо отдельно, либо как часть многогранной стратегии с другими методами сдерживания пандемии заключается в лечении всех лиц с симптомами с помощью доступных в настоящее время противовирусных препаратов.Perlroth et al. Изучили 48 возможных комбинаций 6 основных стратегий, включая противовирусное лечение. ¹⁹ Они сообщили, что единичные вмешательства были менее эффективными по сравнению со стратегиями, состоящими из нескольких вмешательств, особенно в случае пандемий с высоким уровнем инфицирования. Наиболее рентабельной стратегией оказалась стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей с противовирусной профилактикой и противовирусным лечением, с получением ICER в размере 31 300 долларов за QALY. Точно так же Хальдер и др. Сообщили, что использование противовирусных препаратов в качестве единственной стратегии позволяет избежать некоторых потерь производительности, которые возникают в результате других вмешательств из-за сокращения кадровых ресурсов по уходу за детьми, если меры по закрытию школ используются в качестве альтернативы. ¹² Авторы также сообщили, что сочетание сокращения рабочей силы с закрытием школ приводит к значительному снижению показателей атак, но эти стратегии, особенно при длительном применении, вряд ли будут рентабельными из-за их непомерно высоких затрат на производительность, особенно в случае пандемий. более легкой степени тяжести. Эти стратегии, однако, подходят при отсутствии или ограниченном доступе к противовирусным препаратам или если существует значительный риск развития устойчивых к противовирусным препаратам штаммов вирусов.

Хотя наш обзор был посвящен антивирусным препаратам как классу, мы определили конкретные агенты, которые оценивались по этому показанию. В исследованиях, включенных в наш обзор, изучались следующие противовирусные препараты: осельтамивир, занамивир и перамивир. Эти агенты не подвергались широким испытаниям в связи с текущей пандемией (COVID-19), и неясно, будут ли они эффективны в этой группе населения. С помощью поиска в базе данных мы не выявили опубликованных экономических оценок каких-либо других противовирусных агентов, которые были включены в исследование ВОЗ Solidarity, исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) в Великобритании или другие текущие исследования. при COVID-19 (например, ремдесивир, лопинавир / ритонавир, интерферон бета-1а, фавипиравир). ^{7 , 24} Вероятно, это связано с тем, что мы сосредоточили наши поиски на респираторных заболеваниях; учитывая разницу в динамике передачи респираторных и передаваемых с кровью вирусов, эти противовирусные препараты в основном разрабатывались и использовались в других областях заболеваний (например, ВИЧ, лихорадка Эбола, гепатит). Таким образом, обзор экономических оценок этих противовирусных препаратов для вирусных заболеваний РНК (ВИЧ и Эбола) может быть информативным.

Тем не менее, Институт клинического и экономического обзора в США недавно опубликовал свой отчет «Альтернативные модели ценообразования на ремдезивир и другие потенциальные методы лечения COVID-19» 1 мая 2020 г., за которым последовало первое обновление 24 июня. 2020. ^{25 , 26} Этот отчет включает экономическую оценку ремдесивира как варианта лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 с поражением легких. Он был предназначен для информирования о ценах после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на его использование в экстренных случаях на основе предварительных результатов основного исследования (Adaptive COVID-19 Treatment Trial Part 1). ^{27 , 28}

Анализ сценариев сравнивал ремдесивир с обычным лечением в его базовом случае и с обычным лечением с добавлением дексаметазона в сценарном анализе. ^{25 , 26} Последнее было сделано после публикации результатов исследования RECOVERY, которые показали значительный эффект дексаметазона на снижение смертности госпитализированных пациентов с COVID-19 (скорректированный по возрасту коэффициент 0,83; 95% доверительный интервал [ CI] 0,74-0,92; P <.001]. ^{25 , 26 , 29} Анализ проводился с точки зрения сектора здравоохранения с использованием аналитической модели принятия решений.Он применил порог рентабельности в размере 50 000 долл. / QALY для определения своего основного ценового ориентира, основанного на стоимости. Также были представлены ориентировочные значения цен с использованием двух альтернативных пороговых значений (100 000 долларов США и 150 000 долларов США за QALY).

Модель, однако, предполагает улучшение смертности для ремдесивира на основе точечной оценки из основного исследования и исследует влияние альтернативного предположения об отсутствии влияния на смертность из-за отсутствия статистической значимости результатов исследования ( на смерть, 0.70; 95% ДИ, 0,47-1,04). ^{25 , 26 , 27} Учитывая низкую цену (оптовая стоимость приобретения 10-дневного курса дексаметазона [таблетка 6 мг] один раз в сутки: 14,87 долларов США) и значительное благоприятное влияние на смертность, препарат Добавление дексаметазона к обычному лечению в качестве средства сравнения привело к сокращению оценочного диапазона цен на ремдесивир, рассчитанного Институтом клинических и экономических исследований, почти на 50% (с 4580–5080 долларов США до 2520–2800 долларов США за курс лечения, исходя из предположения о летальности). выгода). ²⁶ Была оценена еще более низкая цена (310 долларов в базовом случае), если исключить предполагаемое пособие по смертности. ²⁶

Впоследствии в регистрационном удостоверении Gilead Sciences была объявлена ​​цена для правительств развитых стран в размере 390 долларов за флакон. ³⁰ Компания Gilead сообщила, что ожидается, что большинство пациентов пройдут 5-дневный курс лечения, который в испытаниях показал эффективность, эквивалентную 10-дневному курсу. ³¹ Это означает, что пациент будет использовать 6 ампул ремдесивира, что составляет 2340 долларов на курс лечения. ³⁰ Производство дженериков уже началось в Индии, Пакистане и Египте в соответствии с неисключительными добровольными лицензионными соглашениями, при этом в Индии указана цена 4800 рупий за флакон, что примерно на 80% ниже его цены в Соединенных Штатах. ³²

Насколько нам известно, анализ Института клинических и экономических обзоров является единственной экономической оценкой любого лечения COVID-19, находящегося в открытом доступе. Это подчеркнуло значительную неопределенность клинических данных, которая остается в отношении ремдесивира. ²⁶ Модель Института клинического и экономического обзора, однако, не отражает динамику передачи инфекции и предполагает, что пациенты возвращаются к нормальному качеству жизни после выписки, и игнорирует влияние долгосрочных осложнений, о которых сообщалось после выздоровления от COVID-19. . ³³

Широко признано, что противовирусное лечение более эффективно, если оно проводится как можно раньше в течение болезни. Это также было замечено в испытаниях ремдесивира у пациентов с COVID-19, где лучшая эффективность наблюдалась у тех, кто начал лечение в течение 10 дней после появления симптомов. ³⁴ Таким образом, более раннее использование противовирусных препаратов в ходе болезни, а также нацеливание на тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от противовирусного лечения, может повысить их рентабельность. Использование полимеразной цепной реакции или тестирования в месте оказания медицинской помощи для принятия решения о лечении было предложено в качестве потенциального способа сделать последнее. Согласно Lee et al., При пандемическом сценарии назначение противовирусных препаратов всем пациентам с симптомами может быть оправдано для пожилых людей (65-85 лет), но не для более молодых людей (20-64 года). ²² Тем не менее, некоторые пожилые люди могут подвергаться гораздо более высокому риску осложнений. В этом случае использование полимеразной цепной реакции для целенаправленного использования противовирусных препаратов оказалось наиболее экономически эффективным вариантом. Осложнения также более вероятны в случае более вирулентного штамма вируса. Ли и др. Также пришел к выводу, что тестирование для пожилых людей неизменно более рентабельно, чем бездействие, в то время как для здоровых молодых людей, особенно в первые дни пандемии, бездействие может быть оптимальной стратегией. ²² Исследования, в которых участвовали взрослые всех возрастов без стратификации, однако, пришли к выводу, что в ситуациях пандемии только эмпирическое противовирусное лечение будет преобладать над другими стратегиями тестирования и лечения. ¹⁰ Этот вывод был чувствителен к распространенности: рентабельность эмпирического лечения увеличивалась с распространением, и ежедневная стоимость противовирусных препаратов, при более низкой стоимости ежедневного лечения, связанной с лучшей экономической эффективностью эмпирического лечения. ¹⁰ Результаты были одинаково достоверны для взрослых с высоким риском осложнений из-за сопутствующих заболеваний или возраста. ¹⁵ Эти выводы были последовательными как с точки зрения здравоохранения, так и с точки зрения общества, независимо от учреждения (стационар или отделение неотложной помощи). ^{10 , 15}

Эффективность противовирусных препаратов в предотвращении передачи не очевидна, и дебаты все еще продолжаются. Таким образом, некоторые исследователи предпочли не включать этот эффект в свои модели, ²² , в то время как другие сделали это. ¹⁹ Основными преимуществами противовирусного лечения во включенных исследованиях были уменьшение осложнений, сокращение продолжительности заболевания и снижение смертности.Данные об этих исходах обычно основывались на наблюдательных исследованиях и данных эпиднадзора, собранных во время пандемии h2N1 2009 года. Ожидается, что это изменится в случае COVID-19, где проводятся качественные крупномасштабные клинические испытания и начали сообщать о своих результатах, которые можно использовать для информирования экономических моделей. ^{7 , 24} К сожалению, в большинстве включенных исследований были предоставлены ограниченные детали, чтобы позволить точную оценку уровня уверенности в доказательствах эффективности, с отсутствием ссылки на используемую публикацию или источник данных.Побочные эффекты противовирусных препаратов считались умеренными и, как правило, не включались в обзорные исследования.

Затраты во включенных исследованиях в основном охватывали все соответствующие категории; однако, возможно, придется рассмотреть другие категории пандемий серьезности, аналогичной COVID-19, включая дополнительные косвенные макроэкономические воздействия, вызванные нарушением торговли и туризма, потребительским спросом и предложением, а также доверием инвесторов. ¹⁷ В целом, затраты на антивирусные препараты не составляли большого процента от общих затрат во включенных исследованиях, где их затраты были незначительны стоимостью потери производительности, затратами на здравоохранение и затратами из-за ранней смертности в исследованиях, принимавших социальную точку зрения и / или сравнение с другими очень дорогостоящими стратегиями, такими как закрытие школ и социальное дистанцирование.Некоторые исследования включали стоимость накопления антивирусных препаратов, исходя из предположения, что период между пандемиями составляет 30 лет, а срок хранения — 5 лет. ¹⁷ Модели, сравнивающие разные противовирусные препараты друг с другом или с другими фармакологическими препаратами, тем не менее, как ожидается, будут чувствительны к различиям в стоимости противовирусных препаратов, как мы видели в оценке Ремдесивира Институтом клинических и экономических исследований при включении дексаметазона. ²⁶

Категории затрат, включенные в эти оценки, зависят от используемой точки зрения, которая в большинстве исследований была социальной.Вероятно, что социальная перспектива будет наиболее актуальной в таких пандемических ситуациях; однако некоторые организации HTA, такие как NICE, используют перспективу плательщика медицинских услуг. Тем не менее, антивирусные методы лечения оказались рентабельными независимо от используемой точки зрения. ^{14 , 18 , 20 , 22}

Во включенных исследованиях использовались различные подходы к моделированию. Динамические модели (например, модели типа Susceptible-Exposed-Infectious-Removed, которые описывают передачу заболевания, по-видимому, играют важную роль в изучении возможных стратегий сдерживания пандемической вспышки гриппа путем контроля передачи по сравнению со статическими (например, дерево решений и марковские) модели. ¹⁶ Следовательно, было бы рекомендовано, чтобы экономические модели, построенные для оценки экономической эффективности вмешательств по COVID-19, основывались на моделях динамической передачи болезни. Подходы к моделированию, объединяющие фармакологию, эпидемиологию и фармакоэкономику, также кажутся многообещающими, поскольку они могут обеспечить более точное представление динамики передачи, объединяя их с данными о фармакокинетике и динамике лекарственного средства. Это может способствовать более быстрой разработке лекарств в рамках адаптивного подхода к лицензированию. ^{14 , 20}

Наш обзор был сосредоточен на экономических оценках противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний высокой степени тяжести и высокой инфекционности, включая текущую пандемию COVID-19. Тем не менее, полный масштаб нынешней пандемии еще предстоит определить. Мы сосредоточились на исследованиях, опубликованных за последние 10 лет, чтобы обеспечить их соответствие текущему контексту. Это могло привести к отсутствию исследований, проведенных во время вспышки атипичной пневмонии, которые должны были быть опубликованы в 2002–2004 годах.Мы также не выявили исследований методов лечения, которые были опробованы для SAR и MER и были предложены в качестве потенциальных методов лечения COVID-19 (например, гидроксихлорохин и хлорохин), вероятно, по той же причине. Однако применимость исследований 10-летней давности к текущей среде медицинской практики в любом случае была бы ограниченной. Тем не менее, это означает, что наши выводы в значительной степени основаны на использовании противовирусных препаратов при пандемиях, вызванных вирусами гриппа. Однако мы считаем, что они могут быть распространены на пандемии респираторных заболеваний, вызванных другими вирусами, включая текущий коронавирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома.

Мы включили только исследования, опубликованные на английском языке, что могло привести к исключению соответствующих исследований. Кроме того, исследования, включенные в наш обзор, в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода, поэтому их результаты не могут быть распространены на страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД). Тем не менее, это ограничение доказательств в этой области. Проведение экономических оценок стратегий смягчения пандемии в СНСД во время пандемии COVID-19 должно быть одним из приоритетных направлений исследований, чтобы информировать текущие, а также будущие усилия по смягчению последствий пандемии в этих странах.

Хотя выводы относительно потенциальной экономической эффективности противовирусных препаратов и других потенциально лечебных методов лечения пациентов, затронутых COVID-19, можно сделать из этого обзора, следует проводить оценку экономической эффективности этих агентов de novo с учетом соответствующие влияющие факторы, выявленные в этом обзоре, включая уровень летальности от пандемии; скорость передачи вируса; доступность, приемлемость и осуществимость других вмешательств; а также демографические данные уязвимого населения.

Следует поощрять проведение таких экономических оценок наряду с текущими клиническими испытаниями, поскольку это будет способствовать своевременной оценке и доступности экономических данных, необходимых агентствам HTA для рекомендации этих агентов для более широкого использования. Тем не менее, модели принятия решений будут иметь важное значение для сравнения всех доступных вариантов и экстраполяции за пределы краткосрочного наблюдения за клиническими испытаниями. Это особенно важно с учетом накопившихся доказательств того, что COVID-19 — это мультисистемное заболевание, которое может приводить к долгосрочным сосудистым, сердечно-сосудистым, неврологическим и психическим осложнениям. ³³

На основании вышеизложенного при разработке экономических моделей и проведении экономических оценок для оценки экономической эффективности противовирусных препаратов и других стратегий смягчения последствий COVID-19 предлагаются следующие соображения:

• • Модели должны быть индивидуальными: основанные на динамических моделях передачи болезней, которые имитируют передачу инфекции и изменяющийся со временем уровень восприимчивости в сообществе.
• • Анализ должен учитывать вероятность развития устойчивости к противомикробным препаратам.
• • Модели должны моделировать мультиморбидное воздействие COVID-19 и его потенциальные долгосрочные эффекты, используя временной горизонт в течение всей жизни, а не сосредотачиваясь на одном эпизоде ​​эпидемии.
• • Должны быть включены все соответствующие компараторы, включая комбинации антивирусных препаратов с другими стратегиями.
• • Провести анализ как с точки зрения общества, так и с точки зрения плательщиков здравоохранения, чтобы получить информацию о потенциальных механизмах разделения затрат, при которых выгоды могут распределяться между различными секторами, а также при принятии решений о ценообразовании, где это необходимо.
• • Учитывая ожидаемую продолжающуюся неопределенность в отношении характеристик текущей пандемии, большое значение будет иметь широкий спектр анализов чувствительности и сценариев для оценки воздействия неопределенности параметров и структурной неопределенности. Ключевые параметры для изучения должны включать базовое число репродукции вируса (R0), уровень летальности и соблюдение различных сравниваемых стратегий.

Вышеупомянутое не является исчерпывающим списком, а скорее подсказкой для дальнейших дискуссий по ключевым соображениям для экономического моделирования стратегий смягчения последствий пандемий респираторных заболеваний.

Систематический обзор опубликованных экономических оценок

Реферат

Цель

Провести обзор опубликованных экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний.

Методы

Мы провели систематический обзор для определения экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний, включая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Мы провели поиск в Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), в базе данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и в оценке технологий здравоохранения (Ovid).Последний раз поиск выполнялся повторно 5 июля 2020 г. Использовались отслеживание цитирования и проверка ссылок. Были включены только полные экономические оценки, опубликованные в виде рецензируемых статей за последние 10 лет. Качество исследований оценивалось с использованием контрольного списка экономической оценки Национального института здравоохранения и качества медицинского обслуживания.

Результаты

Всего было обнаружено 782 записи, из которых 14 исследований соответствовали критериям включения. Исследования в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все были модельными.Семь (50%) были анализами затрат и полезности, 4 (28,6%) были анализами экономической эффективности, 2 (14,3%) были анализами затрат и последствий и 1 (7,1%) были анализом затрат и выгод. Было обнаружено, что стратегии, включающие противовирусное лечение, являются либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, определенных в исследовании. Эмпирическое лечение было более рентабельным, чем лечение под контролем тестирования для молодых людей, но менее эффективно для пожилых людей.

Выводы

Противовирусное лечение для борьбы с пандемиями и вспышками респираторных заболеваний с очень высоким уровнем летальности, аналогичным пандемии COVID-19, вероятно, будет экономически эффективным либо как отдельное вмешательство, либо как часть многогранной стратегии.Инвестиции в разработку таких лечебных методов лечения и своевременная оценка их экономической эффективности по сравнению с другими стратегиями, используемыми на момент их внедрения, должны стать основным направлением для принятия обоснованных решений о распределении ресурсов, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

Ключевые слова: пандемий, вспышек, гриппа, коронавируса, COVID-19, экономическая оценка, систематический обзор, оценка технологий здравоохранения

Введение

31 декабря 2019 года было сообщено о пневмонии неизвестной причины, обнаруженной в Ухане, Китай Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ¹ Причина этой пневмонии впоследствии была идентифицирована как новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2. Эта вирусная инфекция распространилась по всему миру, в результате чего ВОЗ объявила ее пандемией. Чуть более 6 месяцев спустя число заболевших превысило 10 миллионов, а общее число погибших, согласно сообщениям, превысило 500 000. ²

Отсутствие как защитной вакцины, так и эффективного лечения этого нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID -19), вкупе с высокой скоростью передачи, сделали эту глобальную проблему беспрецедентной по масштабам.Во всем мире правительствам приходилось применять одну или несколько из ряда жестких стратегий контроля — от ограничений на поездки, закрытия школ, социального дистанцирования и самоизоляции до городских, региональных и деревенских блокировок с их значительными экономическими последствиями. ³ Основная цель этих мер контроля — сгладить кривую распространения пандемии, чтобы гарантировать, что давление на их ограниченные ресурсы здравоохранения можно будет контролировать до тех пор, пока не будет доступна вакцина или эффективное лечение. ⁴

Уроки, извлеченные из предыдущих пандемий и вспышек, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), ближневосточный респираторный синдром (MERS) и свиной грипп (h2N1), однако, показывают, что фармакологические методы лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний могут различаются по эффективности и, что более важно, по рентабельности в зависимости от различных факторов. ^{5 , 6} Оценка экономической эффективности потенциальных методов лечения для борьбы с текущей пандемией будет иметь решающее значение, чтобы избежать потери драгоценного времени и ресурсов и оптимизировать их использование до широкого распространения.

Ключевой стратегией смягчения последствий является использование потенциально лечебных методов лечения, таких как противовирусные препараты. Ряд из них в настоящее время изучается ВОЗ в рамках клинического исследования SOLIDARITY для лечения COVID-19 и других исследований, например ремдесивира и интерферона бета-1a. ⁷ Лекарства, которые уже одобрены или исследуются по другим показаниям и могут быть перепрофилированы для использования при COVID-19, представляют особый интерес, поскольку использование перепрофилированных лекарств сокращает время разработки и затраты, необходимые для обеспечения эффективного лечения рынок. ⁸ Экономическая оценка использования этих противовирусных препаратов во время предыдущих пандемий и вспышек может, таким образом, дать важное представление об их вероятной экономической эффективности для лечения COVID-19. Они также могут предоставить информацию для анализа экономической эффективности других классов лечения, оцениваемых в настоящее время в клинических испытаниях, путем понимания динамики распространения пандемии, ее факторов затрат и важных параметров, определяющих экономическую эффективность.Это будет ценная информация для организаций, занимающихся оценкой медицинских технологий (ОТЗ), которые в конечном итоге будут оценивать эти методы лечения.

Таким образом, цель этого исследования заключалась в выявлении, критической оценке и обзоре опубликованных экономических оценок противовирусного лечения для управления пандемиями и вспышками респираторных заболеваний, чтобы предоставить базу данных, которая может быть использована для обоснования экономических оценок и ОМТ. лечения COVID-19 по мере их появления. Мы также стремились предоставить рекомендации по построению моделей для оценки экономической эффективности противовирусного лечения в этом контексте.

Методы

Источники данных

Мы провели целевой систематический обзор литературы, чтобы определить полную экономическую оценку противовирусных препаратов в качестве лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний (MERS, SARS, h2N1 и COVID-19). Был произведен поиск в следующих базах данных, начиная с самой ранней доступной даты: Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), База данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и Оценка технологий здравоохранения (Ovid). Последний раз поиски проводились 5 июля 2020 г.Было предпринято отслеживание цитирования ключевых идентифицированных статей, а также проверка ссылок.

Стратегии поиска

В стратегиях поиска использовались комбинированные поисковые термины, относящиеся к антивирусным препаратам («антивирус *», «антивирус *», «антивирус»), как класс, с терминами, относящимися к пандемиям и вспышкам респираторных вирусов и связанным с ними осложнения («Грипп», «Грипп», «MERS», «SARS», «h2N1», «COVID», «КОРОНА», «пневмония»). Они были объединены с фильтрами, специфичными для базы данных, которые использовались при разработке клинических рекомендаций Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE) для выявления исследований экономической оценки в общих базах данных Medline и EMBASE.Поиск был ограничен статьями, опубликованными на английском языке. Схема поиска предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) представлена ​​на . Стратегии поиска для баз данных Medline и EMBASE представлены в Приложении 1 (см. Приложение 1 в дополнительных материалах на https://doi.org/10.1016/j.jval.2020.07.002).

Критерии включения и исключения

Выявленные записи были оценены на предмет включения одним рецензентом по следующим критериям:

• • Рецензированные, опубликованные полные исследования экономической оценки или сравнительный анализ затрат
• • Опубликованы за последние 10 лет (2010 г. и далее)
• • Проведена оценка экономической эффективности противовирусных препаратов в качестве меры вмешательства при пандемиях и вспышках гриппоподобных вирусов в любой стране и для любого возраста

Основными критериями исключения были следующие:

• • Оценка исследований противовирусные препараты от других вирусных заболеваний (например, гепатита С, ВИЧ и т. д.)
• • Исследования, оценивающие накопление антивирусных препаратов в качестве стратегии смягчения последствий
• • Исследования, оценивающие исключительно противовирусные препараты в качестве профилактических мероприятий
• • Исследования, оценивающие противовирусные препараты как лечение от сезонного гриппа, а не от пандемического гриппа вирусов

Первоначальное решение о включении было принято первый автор (Д.D.) на основе заголовков и аннотаций, а окончательное включение было принято на основе полнотекстовой статьи. Все исключенные записи были изучены вторым рецензентом (K.S.), чтобы убедиться в качестве решений о включении / исключении. Любые разногласия разрешались путем обсуждения между рецензентами.

Оценка качества

Методологическое качество включенных исследований оценивалось с использованием раздела методологических ограничений контрольного списка экономической оценки NICE (см. Приложение 2 в дополнительных материалах на https: // doi.org / 10.1016 / j.jval.2020.07.002), причем каждое исследование оценивается как имеющее незначительные ограничения, потенциально серьезные ограничения или серьезные ограничения. ⁹ Исключены из обзора лица с серьезными ограничениями.

Извлечение данных

Таблицы извлечения данных были разработаны для записи деталей характеристик и результатов включенных исследований. Извлеченные данные охватывали страну и условия, валюту, год затрат, население, вмешательства, тип экономической оценки, подход к анализу, временной горизонт, перспективу анализа, категории затрат и результаты в отношении здоровья.В отдельной таблице, в которой представлены результаты включенных исследований, был записан коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER) (где уместно), анализ чувствительности, а также выводы авторов относительно экономической эффективности стратегий, включая противовирусные препараты. Если результаты были представлены для нескольких сценариев, извлекались результаты, относящиеся к наиболее тяжелому сценарию. Извлечение данных производилось одним рецензентом (D.D.) со случайной выборкой, проверенной вторым рецензентом (K.S.) на точность.

Результаты

В целом 782 записи были идентифицированы посредством поиска в базе данных, проверки ссылок и отслеживания цитирования. После дедупликации оценивались заголовки и отрывки оставшихся записей. Из них 73 статьи были отобраны для включения, и их полный текст был оценен. В результате в этот обзор вошли 14 исследований (см. Блок-схему «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов»). ^{10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23} Включенные исследования были оценены как второстепенные (2/14, 14.3%) или потенциально серьезные (12/14, 85,7%) ограничения. Характеристики включенных исследований приведены в .

Таблица 1

Год Lugner 2010 ¹⁶ Ежедневные

9024 долларов США 9024 Канада 9024 Снижение частоты атак, предотвращение случаев 9023 9023 9023 9023 : 3%
Результаты: 3% 2011 90 Медикаментозные тесты
Закрытие школы : 3%
Исходы: 3% Закрытие школы : 3%
Результаты: 3%

Исследование	Страна и валюта	Население	Вмешательства и компаратор	Тип оценки	Подход к анализу	Перспектива	Горизонт	Дисконтирование	Результаты для здоровья	Источник данных по противовирусной эффективности
Lee et al 2010 22	США долларов США	Взрослые пациенты с гриппом, обращающиеся в клинику или отделение неотложной помощи -подобные симптомы болезни. 2 отдельные когорты: молодые люди (в возрасте от 20 до 64 лет) и пожилые люди (в возрасте от 65 до 85 лет) Как при сезонном (здесь не представлены), так и при сценариях пандемического гриппа	7 стратегий тестирования и лечения: (1) с использованием только клиническая оценка для определения использования противовирусных препаратов, (2) с использованием ПЦР для определения того, следует ли начинать противовирусные препараты, (3) с использованием экспресс-теста (по месту оказания помощи) для определения использования противовирусных препаратов, (4) с использованием комбинации точек -тест и клиническая оценка, (5) использует клиническую оценку и подтверждает диагноз с помощью ПЦР, (6) лечит всех противовирусными препаратами и (7) никого не лечит противовирусными препаратами (компаратор) Режим противовирусной терапии: 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней	CUA	Аналитическое компьютерное моделирование решений Монте-Карло	Социальный Сторонний плательщик	Пожизненный	Лекарства Госпитализация Посещения клиники Время персонала Анализы Неблагоприятные события	2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичные: QALY Другое: Смертность Госпитализация Побочные эффекты	Опубликованные систематические обзоры и мета-анализ
Нидерланды евро	Население Нидерландов в 2007 году Группы высокого риска включают лиц с ослабленным иммунитетом, людей с хроническими респираторными заболеваниями и всех людей старше 65 лет, находящихся в домах престарелых.	Без противовирусного лечения Противовирусное лечение в течение первых 48 часов после появления симптомов Используемое противовирусное средство: осельтамивир	CEA	Статические (дерево решений) и динамические (SEIR [Susceptible-Exposed-Infectious-Removed]) модели	Societal	Societal	NR	Лекарства, отпускаемые без рецепта Посещение терапевта Назначение антибиотиков в связи с осложнениями, связанными с гриппом Госпитализации Терапевтическое вмешательство с помощью антиретровирусных препаратов Снижение производительности	2005	Затраты: без скидки Результаты для здоровья: 1.5%	Первичный результат: Годы жизни Другие исходы: госпитализация	Опубликованная литература
Perlroth et al 2010 19	США долларов США	Демографически типичное сообщество США в условиях пандемии гриппа		48 возможных комбинаций 4 стратегий социального дистанцирования (социальное дистанцирование детей, социальное дистанцирование взрослых, закрытие школ и домашний карантин) и 2 противовирусных препаратов (противовирусное лечение и противовирусная профилактика в домашних условиях) и стратегии «ничего не делать» Противовирусное лечение: A Стратегия, при которой пациенты с диагностированными случаями (80% лиц с симптомами) получают противовирусные препараты в течение 48 часов с момента появления симптомов с вероятностью 30%, 60% или 90%, в зависимости от сценария соблюдения, в течение 5 дней. Используемый противовирусный препарат: осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Сетевая вычислительная модель на индивидуальном уровне	Социальная	NR	Амбулаторные визиты — госпитализация Противовирусные препараты — Расходы на оплату в школе 2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: предотвращенные клинические случаи, предотвращенные смерти	Опубликованная литература
Andradóttir et al 2011 23	Типичный город среднего размера в Северной Америке (Гамильтон, Канада) в условиях пандемии гриппа со значением R0, равным 1.4	Стратегии, представляющие различные комбинации вакцинации, противовирусного лечения и домашней профилактики, закрытия школ и общего социального дистанцирования по сравнению с отсутствием вмешательства	CCA	Стохастическая имитационная модель индивидуального уровня распространения гриппа среди структурированного населения	NR	180 дней	Прививки Использование противовирусных препаратов Отсутствие на работе по причине болезни Амбулаторные визиты Лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта Госпитализация Потерянный заработок в связи со смертью	2008	NR	Частота приступов болезни
Halder et al 2011 12	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии (Олбани) с населением приблизительно 30 000 смоделированной базовой эпидемии имело эффективный R0 равный 1.2 и уровень заболеваемости 13%	Широкий спектр вмешательств, включая закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику, непосещение рабочего места (сокращение посещаемости рабочего места на 50%) и сокращение контактов с населением (сокращение контактов с населением на 50%) ) как по отдельности, так и в комбинации, составляя 6 различных кластеров (от кластера A до кластера F) Кластер A: охватывает единый базовый (без смягчения) сценарий, кластер B: группирует сценарии ISC, кластер C: группирует исключительно на основе противовирусных препаратов сценария, кластер D: группы объединили антивирусные сценарии и сценарии закрытия школ на ограниченный срок, кластер E: сочетает стратегии социального дистанцирования, такие как непосещение рабочего места (WP) и сокращение контактов с населением (CCR), с закрытием школ и стратегиями противовирусных препаратов, кластер F: группирует определенные комбинации закрытия школ и стратегий социального дистанцирования	CEA	Имитационная модель заболевания на индивидуальной основе	Социальные	Пожизненные	Прямые затраты на здравоохранение: Посещение терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Фармацевтические затраты (например, затраты, связанные с противовирусными препаратами) Потеря производительности	2010	Затраты: 3% Результаты: 3%	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Lee et al 2011 18	США долларов США	Пациенты больниц, неспособные принимать пероральные противовирусные препараты при сезонном и пандемическом гриппе сценарии	4 стратегии: Лечение без тестирования Лечение с последующим тестированием Тестирование с последующим лечением Без лечения Тестирование на грипп проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Лечение проводилось внутривенным введением противовирусных препаратов в течение 5 дней. Для лечения, а затем тестирования, пациенты начали лечение и прошли тест ПЦР. Результаты были получены в течение 24 часов, и лечение было прекращено после первой дозы, если результат был отрицательным. Для тестирования, а затем лечения, лечение начинали, когда были получены результаты ПЦР (в течение 24 часов), если результат был положительным. Используемое противовирусное средство: перамивир	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива Перспектива стороннего плательщика	Пожизненная	Затраты на антивирусные препараты Госпитализация Вентиляция Тестирование ПЦР Потеря продуктивности 2009	Первичный результат: QALY	опубликованных исследований и отчетов Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ)
You et al 2012 10	Китай долларов США	Пациенты в возрасте 18 лет и старше имели симптомы, совместимые с гриппом (например, лихорадка, кашель), и нуждались в госпитализации из-за признаков тяжелой инфекции нижних дыхательных путей: гипоксемии, тахипноэ и / или легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки	4 ведение стратегии: Иммунофлуоресцентный анализ (IFA) Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР Эмпирическое лечение элемент плюс ПЦР Только эмпирическое лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир, 75 мг два раза в день, терапия в течение 5 дней	CUA	Модель дерева решений	Медицинский работник	Пожизненная	Госпитализация ICU	Затраты: 3% Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: выживаемость	Опубликованная литература
Dugas et al 2013 15	США долларов США	Взрослые пациенты, обращающиеся к отделение неотложной помощи (ED) с симптомами острой респираторной инфекции, которое соответствовало критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний для рекомендованного противовирусного лечения	4 стратегии тестирования и лечения гриппа: Не лечить Лечить в соответствии с оценкой врача Лечить в соответствии с результаты экспресс-диагностики на основе ПЦР Лечить все An Используемый тивирус: Осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива	Пожизненная	Тестирование Противовирусное лечение Поступление в больницу Посещение первичной медико-санитарной помощи 2011	Стоимость лечения NN Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: смертность	Опубликованная литература
Келсо и др. 2013 17	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением приблизительно 30 000 человек, чтобы смоделировать динамику пандемии гриппа	Закрытие школ Противовирусные препараты для лечения Противовирусные препараты для профилактики Непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы) Сокращение контактов с населением Эти вмешательства считались индивидуальными y и в сочетании с интервенциями по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CBA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Частота атак Госпитализация, госпитализация, госпитализация, смертность	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Милн и др. 2013 21	Австралия долларов США	Настоящее сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением около 30 000 человек, для моделирования динамики пандемии гриппа	Закрытие школ, противовирусные препараты для лечения и профилактики, непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы), и сокращение контактов с населением Эти меры были рассмотрены в индивидуально и в комбинации, а также вмешательства по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CEA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Прием в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Сэкономленные годы жизни	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009 г.
Камал и др. 2017 г. 20	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых в возрасте 18 лет -64 года при 4 сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и высокая серьезность, (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность, (3) высокая трансмиссивность и низкая серьезность, и (4) низкая трансмиссивность и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Wu et al 2018 14	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых людей в возрасте 18–64 лет при четырех сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и серьезность; (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность; (3) высокая проницаемость и низкая вредоносность; и (4) низкая проницаемость и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Venkatesan et al 2019 11	Соединенное Королевство фунтов стерлингов	Население Великобритании в 2009 г. в пандемическом сценарии, аналогичном пандемическим условиям h2N1 2009 г., в дополнение к 4 другим гипотетическим сценариям	Амбулаторное лечение противовирусными препаратами (ингибиторами нейраминидазы) лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир или занамивир (данные основаны на осельтамивире)	CEA	Модель дерева решений	Национальная служба здравоохранения (NHS)	<1 год (1 пандемический эпизод)	Консультации по телефону 4 Консультации врача общей практики Госпитализация	2017	NA	Госпитализация со смертельным исходом	Метаанализ ИПД
Бересняк и др. 2020 13	Франция евро	Франция в целом население при 6 сценариях пандемии (1) сценарии A: (1) как сезонный), (2) сценарий B (как пандемия 2009 г.), (3) сценарий C (риск сообщества, низкая вирулентность), (4) сценарий D (риск сообщества, высокая вирулентность), (5) сценарий E (группы высокого риска), (6) сценарий F (крупное событие)	18 возможных вмешательств, включая (1 ) индивидуальные меры, (2) пограничный контроль, (3) меры инфекционного контроля в общинах, (4) инфекционный контроль с использованием обычной схемы лечения, (5) инфекционный контроль с использованием специальной схемы лечения, (6) программа вакцинации группа риска, пользующаяся определенными медицинскими учреждениями, (7) программа вакцинации населения группы риска, использующая обычные медицинские учреждения, (8) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся конкретными медицинскими учреждениями, (9) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся обычными медицинскими учреждениями , (10) вакцинация населения в целом с использованием специальных медицинских учреждений, (11) вакцинация населения в целом с использованием обычных медицинских учреждений, (12) профилактическое распространение противовирусных препаратов, (13) противовирусный куратор ive распределения, (14) снижение вторичных инфекций, (15) вакцинация от пневмококка, (16) создание новых возможностей интенсивной терапии, (17) внедрение нового оборудования и (18) скрининговое вмешательство	CCA	Имитационная модель Монте	Французская система здравоохранения	9 месяцев (1 сезон пандемии)	Стоимость вмешательства общественного здравоохранения Стоимость коммуникационной программы Фармацевтические вмешательства	NR	NA	Результат 1 был определен как ‘ достижение снижения смертности> / = 40% ». Результат 2 был определен как достижение снижения заболеваемости> / = 30%,	входных значений вероятности успеха были взяты из равномерного распределения между минимальной и максимальной вероятностями

Большинство исследований было проведено в Соединенных Штатах (6/14 , 42,9%) ^{14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} и Австралия (3/14, 21.4%), ^{12 , 17 , 21} в дополнение к одному исследованию каждое (1/14, 7,1%), проведенному в Соединенном Королевстве, ¹¹ Франция, ¹³ Нидерланды, ¹⁶ Китай, ¹⁰ и Канада. ²³ Наиболее часто используемые с социальной точки зрения (10/14, 71,4%), ^{12 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22} либо исключительно, либо в дополнение к системе здравоохранения или стороннему плательщику.

Все включенные исследования были посвящены пандемии h2N1. Девять исследований (9/14, 64,3%) ^{10 , 11 , 14 , 15 , 16 , 18 , 19 , 20 , 22} сообщили об использованном противовирусном средстве, при этом наиболее часто используемым режимом является 75 мг осельтамивира, вводимого два раза в день в течение 5 дней (8/9, 88,9%).В 3 из этих 8 исследований противовирусный занамивир использовался в анализе чувствительности. Другие используемые агенты включали перамивир (1/9, 11,1%).

Семь исследований (50%) были анализами затрат и полезности, ^{10 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} с использованием количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) в качестве основного показателя здоровья. Четыре исследования (28,6%) были анализами экономической эффективности: ^{11 , 12 , 16 , 21} 2 (14.3%) составляли анализ затрат и последствий, ^{13 , 23} и 1 (7,1%) анализ затрат и выгод. ¹⁷ Используемый временной горизонт варьировался от 6 месяцев до срока службы.

Во всех включенных исследованиях использовались имитационные модели для оценки экономической эффективности включенных вмешательств с данными об эффективности используемых противовирусных препаратов на основе опубликованных исследований. В включенных исследованиях сообщалось, что стратегии, включающие противовирусное лечение, по сравнению с бездействием или со стратегиями, не включающими противовирусные препараты, были либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, характерных для конкретного исследования.В включенных анализах затрат и полезности ICER стратегий, включающих противовирусные препараты, варьировался от 68 долларов / QALY до 39 674 долларов / QALY с социальной точки зрения, по сравнению с бездействием или стратегиями, не включающими антивирусные препараты.

В исследованиях, в которых сравнивались различные стратегии тестирования для руководства началом противовирусного лечения либо без лечения, либо с полным лечением, наиболее экономически эффективная стратегия зависела как от точки зрения, так и от целевой группы, с эмпирическим лечением или лечением, основанным на клинических данных. Судебное решение, которое с наибольшей вероятностью окажется рентабельным по широкому спектру характеристик популяции с ICER от 6246 долларов за QALY до 47 841 долларов за QALY. ^{15 , 22}

Проведенный анализ чувствительности показал, что основные параметры, влияющие на результаты, включали противовирусную эффективность, стоимость противовирусных препаратов, распространенность, базовое репродуктивное число вируса (R0), скорость передачи, уровень летальности и уровень заболеваемости. соблюдение стратегий смягчения последствий. Результаты включенных исследований обобщены в .

Таблица 2

Результаты включенных исследований.

Ли и др. Преобладает

Исследование	ICER / чистая выгода противовирусных стратегий (по сравнению с компаратором)	Порог экономической эффективности (если применимо)	Анализ чувствительности и сценариев	Заключение автора относительно антивирусных препаратов
al 2010 22	(В условиях пандемии гриппа и сценария с 30% вероятностью гриппа) (A) Социальная точка зрения: Все взрослые: Доминирующая клиническая оценка Молодые люди (20-65 лет): Клиническая оценка, за которой следует ПЦР, затем тестирование PoC (все доминирующие) Пожилые люди (65-85 лет): ПЦР, затем клиническая оценка, затем тестирование PoC (все доминирующие) (B) Взгляд стороннего плательщика: Все взрослые: Стратегия ничего не делать ( компаратор), с последующим клиническим заключением (47 841 долл. США / QALY) и PoC-тестированием (202 124 долл. США / QALY по сравнению с клинической оценкой) Взрослые люди молодого возраста (20-65 лет): Клиническое заключение (30 098 долл. США- 35 долл. США) 000) с последующим тестированием ПЦР (38 109-46 432 доллара) Пожилые люди (65-85 лет): преобладали тесты ПЦР, с последующим клиническим заключением и PoC-тестированием (287 530 долларов / QALY по сравнению с клиническим заключением)	50 000 долларов на полученный QALY	-Детерминированный анализ чувствительности -Вероятностный анализ чувствительности -Сценарный анализ исследовал решение для взрослых с более высоким риском (т. е. с удвоением риска госпитализации и смертности), пожилых людей и пожилых людей с более высоким риском	“ Когда риск госпитализации и смертность увеличились вдвое, использование клинической оценки (чувствительность> / = 50%) для определения начала противовирусной терапии стало наиболее экономически эффективным вариантом, при этом ПЦР-тестирование было ближайшим конкурентом, но только тогда, когда по крайней мере 20% случаев были гриппом. Среди пожилых людей (65+ лет) использование ПЦР для определения начала антивирусной терапии оказалось наиболее экономически эффективным вариантом, поскольку ближайшим конкурентом является клиническая оценка, когда чувствительность оценки составляет не менее 50%. Лечение всех пациентов противовирусными препаратами оказалось рентабельным только для пожилых людей ».
Lugner et al 2010 16	Только прямые расходы на здравоохранение: ICER: 1695 евро (статическая модель) и 1637 евро (динамическая модель) за год жизни потеря производительности	NA	Детерминированный анализ чувствительности	Терапевтическое использование противовирусных препаратов рентабельно по сравнению с невмешательством, независимо от того, какой модельный подход выбран.
Perlroth et al 2010 19	Наиболее рентабельная стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей, закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику или расширенное доминирование	100000 долларов за полученный QALY	Детерминистический и вероятностный анализ чувствительности	Многоуровневые стратегии смягчения последствий, которые включают социальное дистанцирование взрослых и детей, использование противовирусных препаратов и закрытие школ, являются рентабельными при умеренной и тяжелой пандемии. Если противовирусные препараты недоступны или неэффективны, наиболее эффективна стратегия социального дистанцирования взрослых и детей и закрытия школ, в результате чего затраты на QALY составляют 40 800 долларов по сравнению со стратегией социального дистанцирования взрослых и детей.
Andradóttir et al 2011 23	Никакого вмешательства: Средняя общая частота приступов болезни составляет 34,1%, а общие расходы оцениваются в 81,1 миллиона долларов. Использование противовирусных препаратов только при низком (10%) охвате: Общий уровень атаки 31.3% с общей стоимостью 75,9 млн долларов США Только закрытие школ и социальное дистанцирование: уровень атак 24,0% при общей стоимости 125,0 млн долларов США Реактивная малоэффективная вакцинация 35% населения проведена 3 сериями в сочетании с противовирусными препаратами (10% охват), закрытие школ и социальное дистанцирование: общий средний уровень заболеваемости 4,5% (общая стоимость 32,2 миллиона долларов), если не происходит задержек с началом вакцинации, и 5,4% (общая стоимость 36,8 миллиона долларов), если 60-дневный происходит задержка	NA	Не сообщалось	Сочетание непрерывного, ограниченного по времени закрытия по мере необходимости отдельных школ и практической политики социального дистанцирования с 35% охватом реактивной малоэффективной вакцинацией и низким (10%) использованием противовирусных препаратов может снизить частоту приступов болезни на 89% по сравнению с отсутствием вмешательства, а также общие затраты на 64%.
Halder et al 2011 12	Противовирусное лечение: 1109 долларов США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 701 доллар США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика4 + расширенная антивирусная профилактика предотвращенный случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 632 доллара США / предотвращенный симптоматический случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 636 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение профилактика 676 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 640 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 8 недель + противовирусное лечение + домашняя антивирусная профилактика 777 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC антивирь все лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 708 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	1000 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	Детерминированный анализ чувствительности	Комбинация противовирусных препаратов вместе со стратегиями закрытия школ оказалась наиболее рентабельной в стоимости предотвращенного случая для пандемии с характеристиками h2N1 2009.
Lee et al 2011 18	Пандемический грипп, точка зрения стороннего плательщика: Население, вентилируемое, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов США: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно Преобладают Проводить противовирусное лечение внутривенно Население без вентиляции, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно лечение Преобладают Дают внутривенное противовирусное лечение $ 797 / QALY	$ 50 000 / QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Авторы пришли к выводу, что внутривенное противовирусное лечение госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием было рентабельным, особенно с первоначальным тестом ПЦР для руководства лечением
You et al 2012 10	Только эмпирическое лечение: Компаратор Иммунофлуоресцентный анализ (ИФА): Преобладает Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР: Преобладает Эмпирическое лечение плюс ПЦР:	$ 50 00024	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Во время эпидемий гриппа эмпирическое противовирусное лечение представляется экономически эффективной стратегией ведения пациентов, госпитализированных с тяжелой респираторной инфекцией с подозрением на грипп, с точки зрения поставщиков медицинских услуг в Гонконге.
Dugas et al 2013 15	Лечить в соответствии с мнением врача: Компаратор Лечить в соответствии с результатами быстрого диагностического теста на основе ПЦР: 1389 $ / QALY Лечить все: 6246 $ / QALY Лечить нет : Преобладают	50 000 долл. / Полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В целом наиболее рентабельный метод тестирования и лечения гриппа у пациентов с ЭД высокого риска зависит от местной распространенности гриппа; однако при любом активном гриппе противовирусное лечение любого вида лучше, чем его отсутствие.
Kelso et al 2013 17	Для пандемий высокой степени тяжести: Непрерывное закрытие школ, сокращение контактов с населением, противовирусное лечение и противовирусная профилактика: Чистая выгода = 6996 долларов США на человека по сравнению с отсутствием вмешательства пандемии серьезности: 8-недельное закрытие школы в сочетании с противовирусным лечением и профилактикой, стоимостью 374 доллара на человека, что представляет чистую экономию 67 долларов на человека по сравнению с отсутствием вмешательства	NA	Детерминированный анализ чувствительности	В вероятной ситуации, когда серьезность возникающей пандемии изначально неизвестна (но предполагается, что она выше, чем у сезонного гриппа), результаты показывают, что наиболее подходящей стратегией вмешательства является закрытие школ и сокращение контактов с населением в сочетании с лечением противовирусными препаратами и профилактикой в ​​домашних условиях. как только передача будет подтверждена в сообществе.
Milne et al 2013 21	Стратегии вмешательства, сочетающие закрытие школ с противовирусным лечением и профилактикой, являются наиболее экономически эффективными стратегиями, Для тяжелой пандемии (CFR 2,5%): ICER: 9000 долларов США на жизнь — сэкономленный год Для пандемии низкой степени тяжести (CFR 0,1%): ICER: 58 тыс. долл. США на год сохраненной жизни Для пандемии очень низкой степени тяжести, аналогичной пандемии 2009 г. (CFR 0,03%): ICER: 155 долл. США k на сэкономленный год жизни	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Наиболее экономически эффективные стратегии смягчения последствий пандемии гриппа включают сочетание устойчивого социального дистанцирования с использованием противовирусных препаратов.В случае пандемий низкой степени тяжести наиболее экономически эффективные стратегии включают противовирусное лечение, профилактику и непродолжительное закрытие школ.
Камал и др., 2017 г. 20	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень серьезности Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат перспектива Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат	100 000 долл. США / QALY-доход	Анализ сценария с использованием различных уровней противовирусного препарата поглощение (25%, 50%, 80%) и разные уровни передачи (R0 = 1.9 и 2.7)	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных людей, увеличил QALY за счет предотвращения смертей и был экономией средств при большинстве сценариев пандемии.
Wu et al 2018 14	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия средств Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия средств Перспектива плательщика Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром , 75 мг Экономия затрат	100000 долларов / полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности Сценарный анализ, предполагающий различные уровни поглощения противовирусных препаратов: 25%, 50%, 80%	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных человек, увеличили QALY за счет предотвращения смертей и позволили сэкономить средства при большинстве сценариев пандемии.
Venkatesan et al 2019 11	Общая популяция 7110 фунтов стерлингов за предотвращенную госпитализацию Группа высокого риска 2238 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию Группа невысокого риска 20 473 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В разных сценариях пандемии противовирусное лечение может быть экономичным для групп населения с высоким риском гриппозных осложнений.
Beresniak et al 2020 13	Распространение противовирусных препаратов в соответствии с: Сценарий B (сценарий пандемического гриппа 2009 г.) Затраты: 9,19- 47,19 млн евро Эффективность:	NA	Вероятностный анализ чувствительности 9023 Cu 9024 антивирусные программы оказались более рентабельными, чем программы превентивного распространения, независимо от сценария пандемии. Будущие стратегии обеспечения готовности следует постепенно обогащать соображениями экономической эффективности, касающимися широкого спектра соответствующих вмешательств общественного здравоохранения.

Обсуждение

Этот систематический обзор выявил 14 полных экономических оценок, в которых антивирусные препараты оценивались как меры по лечению вирусов пандемического гриппа. Эти данные показали, что противовирусное лечение в целом представляет собой экономически эффективную стратегию борьбы с пандемическим гриппом как в качестве отдельного вмешательства, так и в сочетании с другими стратегиями смягчения последствий, такими как вакцинация, противовирусная профилактика, социальное дистанцирование и закрытие школ.Осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней был наиболее часто используемым режимом во включенных исследованиях.

Ранее опубликованные систематические обзоры были сосредоточены на оценке экономической эффективности вмешательств в отношении вирусов пандемического гриппа. ^{5 , 6} Они выявили исследования, опубликованные до 2014 года. Насколько нам известно, наш систематический обзор является одним из немногих, посвященных этой теме. Тем не менее, мы уделяем особое внимание экономической эффективности противовирусного лечения по сравнению со всеми другими вмешательствами.Это делает наш обзор наиболее актуальным и актуальным для исследователей, работающих над разработкой противовирусных препаратов для лечения COVID-19, и для агентств HTA, которым в конечном итоге будет поручено предоставить рекомендации по использованию таких агентов.

Доступность вакцины во время первой волны пандемии маловероятна. Следовательно, обычно предлагаемая стратегия для использования либо отдельно, либо как часть многогранной стратегии с другими методами сдерживания пандемии заключается в лечении всех лиц с симптомами с помощью доступных в настоящее время противовирусных препаратов.Perlroth et al. Изучили 48 возможных комбинаций 6 основных стратегий, включая противовирусное лечение. ¹⁹ Они сообщили, что единичные вмешательства были менее эффективными по сравнению со стратегиями, состоящими из нескольких вмешательств, особенно в случае пандемий с высоким уровнем инфицирования. Наиболее рентабельной стратегией оказалась стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей с противовирусной профилактикой и противовирусным лечением, с получением ICER в размере 31 300 долларов за QALY. Точно так же Хальдер и др. Сообщили, что использование противовирусных препаратов в качестве единственной стратегии позволяет избежать некоторых потерь производительности, которые возникают в результате других вмешательств из-за сокращения кадровых ресурсов по уходу за детьми, если меры по закрытию школ используются в качестве альтернативы. ¹² Авторы также сообщили, что сочетание сокращения рабочей силы с закрытием школ приводит к значительному снижению показателей атак, но эти стратегии, особенно при длительном применении, вряд ли будут рентабельными из-за их непомерно высоких затрат на производительность, особенно в случае пандемий. более легкой степени тяжести. Эти стратегии, однако, подходят при отсутствии или ограниченном доступе к противовирусным препаратам или если существует значительный риск развития устойчивых к противовирусным препаратам штаммов вирусов.

Хотя наш обзор был посвящен антивирусным препаратам как классу, мы определили конкретные агенты, которые оценивались по этому показанию. В исследованиях, включенных в наш обзор, изучались следующие противовирусные препараты: осельтамивир, занамивир и перамивир. Эти агенты не подвергались широким испытаниям в связи с текущей пандемией (COVID-19), и неясно, будут ли они эффективны в этой группе населения. С помощью поиска в базе данных мы не выявили опубликованных экономических оценок каких-либо других противовирусных агентов, которые были включены в исследование ВОЗ Solidarity, исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) в Великобритании или другие текущие исследования. при COVID-19 (например, ремдесивир, лопинавир / ритонавир, интерферон бета-1а, фавипиравир). ^{7 , 24} Вероятно, это связано с тем, что мы сосредоточили наши поиски на респираторных заболеваниях; учитывая разницу в динамике передачи респираторных и передаваемых с кровью вирусов, эти противовирусные препараты в основном разрабатывались и использовались в других областях заболеваний (например, ВИЧ, лихорадка Эбола, гепатит). Таким образом, обзор экономических оценок этих противовирусных препаратов для вирусных заболеваний РНК (ВИЧ и Эбола) может быть информативным.

Тем не менее, Институт клинического и экономического обзора в США недавно опубликовал свой отчет «Альтернативные модели ценообразования на ремдезивир и другие потенциальные методы лечения COVID-19» 1 мая 2020 г., за которым последовало первое обновление 24 июня. 2020. ^{25 , 26} Этот отчет включает экономическую оценку ремдесивира как варианта лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 с поражением легких. Он был предназначен для информирования о ценах после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на его использование в экстренных случаях на основе предварительных результатов основного исследования (Adaptive COVID-19 Treatment Trial Part 1). ^{27 , 28}

Анализ сценариев сравнивал ремдесивир с обычным лечением в его базовом случае и с обычным лечением с добавлением дексаметазона в сценарном анализе. ^{25 , 26} Последнее было сделано после публикации результатов исследования RECOVERY, которые показали значительный эффект дексаметазона на снижение смертности госпитализированных пациентов с COVID-19 (скорректированный по возрасту коэффициент 0,83; 95% доверительный интервал [ CI] 0,74-0,92; P <.001]. ^{25 , 26 , 29} Анализ проводился с точки зрения сектора здравоохранения с использованием аналитической модели принятия решений.Он применил порог рентабельности в размере 50 000 долл. / QALY для определения своего основного ценового ориентира, основанного на стоимости. Также были представлены ориентировочные значения цен с использованием двух альтернативных пороговых значений (100 000 долларов США и 150 000 долларов США за QALY).

Модель, однако, предполагает улучшение смертности для ремдесивира на основе точечной оценки из основного исследования и исследует влияние альтернативного предположения об отсутствии влияния на смертность из-за отсутствия статистической значимости результатов исследования ( на смерть, 0.70; 95% ДИ, 0,47-1,04). ^{25 , 26 , 27} Учитывая низкую цену (оптовая стоимость приобретения 10-дневного курса дексаметазона [таблетка 6 мг] один раз в сутки: 14,87 долларов США) и значительное благоприятное влияние на смертность, препарат Добавление дексаметазона к обычному лечению в качестве средства сравнения привело к сокращению оценочного диапазона цен на ремдесивир, рассчитанного Институтом клинических и экономических исследований, почти на 50% (с 4580–5080 долларов США до 2520–2800 долларов США за курс лечения, исходя из предположения о летальности). выгода). ²⁶ Была оценена еще более низкая цена (310 долларов в базовом случае), если исключить предполагаемое пособие по смертности. ²⁶

Впоследствии в регистрационном удостоверении Gilead Sciences была объявлена ​​цена для правительств развитых стран в размере 390 долларов за флакон. ³⁰ Компания Gilead сообщила, что ожидается, что большинство пациентов пройдут 5-дневный курс лечения, который в испытаниях показал эффективность, эквивалентную 10-дневному курсу. ³¹ Это означает, что пациент будет использовать 6 ампул ремдесивира, что составляет 2340 долларов на курс лечения. ³⁰ Производство дженериков уже началось в Индии, Пакистане и Египте в соответствии с неисключительными добровольными лицензионными соглашениями, при этом в Индии указана цена 4800 рупий за флакон, что примерно на 80% ниже его цены в Соединенных Штатах. ³²

Насколько нам известно, анализ Института клинических и экономических обзоров является единственной экономической оценкой любого лечения COVID-19, находящегося в открытом доступе. Это подчеркнуло значительную неопределенность клинических данных, которая остается в отношении ремдесивира. ²⁶ Модель Института клинического и экономического обзора, однако, не отражает динамику передачи инфекции и предполагает, что пациенты возвращаются к нормальному качеству жизни после выписки, и игнорирует влияние долгосрочных осложнений, о которых сообщалось после выздоровления от COVID-19. . ³³

Широко признано, что противовирусное лечение более эффективно, если оно проводится как можно раньше в течение болезни. Это также было замечено в испытаниях ремдесивира у пациентов с COVID-19, где лучшая эффективность наблюдалась у тех, кто начал лечение в течение 10 дней после появления симптомов. ³⁴ Таким образом, более раннее использование противовирусных препаратов в ходе болезни, а также нацеливание на тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от противовирусного лечения, может повысить их рентабельность. Использование полимеразной цепной реакции или тестирования в месте оказания медицинской помощи для принятия решения о лечении было предложено в качестве потенциального способа сделать последнее. Согласно Lee et al., При пандемическом сценарии назначение противовирусных препаратов всем пациентам с симптомами может быть оправдано для пожилых людей (65-85 лет), но не для более молодых людей (20-64 года). ²² Тем не менее, некоторые пожилые люди могут подвергаться гораздо более высокому риску осложнений. В этом случае использование полимеразной цепной реакции для целенаправленного использования противовирусных препаратов оказалось наиболее экономически эффективным вариантом. Осложнения также более вероятны в случае более вирулентного штамма вируса. Ли и др. Также пришел к выводу, что тестирование для пожилых людей неизменно более рентабельно, чем бездействие, в то время как для здоровых молодых людей, особенно в первые дни пандемии, бездействие может быть оптимальной стратегией. ²² Исследования, в которых участвовали взрослые всех возрастов без стратификации, однако, пришли к выводу, что в ситуациях пандемии только эмпирическое противовирусное лечение будет преобладать над другими стратегиями тестирования и лечения. ¹⁰ Этот вывод был чувствителен к распространенности: рентабельность эмпирического лечения увеличивалась с распространением, и ежедневная стоимость противовирусных препаратов, при более низкой стоимости ежедневного лечения, связанной с лучшей экономической эффективностью эмпирического лечения. ¹⁰ Результаты были одинаково достоверны для взрослых с высоким риском осложнений из-за сопутствующих заболеваний или возраста. ¹⁵ Эти выводы были последовательными как с точки зрения здравоохранения, так и с точки зрения общества, независимо от учреждения (стационар или отделение неотложной помощи). ^{10 , 15}

Эффективность противовирусных препаратов в предотвращении передачи не очевидна, и дебаты все еще продолжаются. Таким образом, некоторые исследователи предпочли не включать этот эффект в свои модели, ²² , в то время как другие сделали это. ¹⁹ Основными преимуществами противовирусного лечения во включенных исследованиях были уменьшение осложнений, сокращение продолжительности заболевания и снижение смертности.Данные об этих исходах обычно основывались на наблюдательных исследованиях и данных эпиднадзора, собранных во время пандемии h2N1 2009 года. Ожидается, что это изменится в случае COVID-19, где проводятся качественные крупномасштабные клинические испытания и начали сообщать о своих результатах, которые можно использовать для информирования экономических моделей. ^{7 , 24} К сожалению, в большинстве включенных исследований были предоставлены ограниченные детали, чтобы позволить точную оценку уровня уверенности в доказательствах эффективности, с отсутствием ссылки на используемую публикацию или источник данных.Побочные эффекты противовирусных препаратов считались умеренными и, как правило, не включались в обзорные исследования.

Затраты во включенных исследованиях в основном охватывали все соответствующие категории; однако, возможно, придется рассмотреть другие категории пандемий серьезности, аналогичной COVID-19, включая дополнительные косвенные макроэкономические воздействия, вызванные нарушением торговли и туризма, потребительским спросом и предложением, а также доверием инвесторов. ¹⁷ В целом, затраты на антивирусные препараты не составляли большого процента от общих затрат во включенных исследованиях, где их затраты были незначительны стоимостью потери производительности, затратами на здравоохранение и затратами из-за ранней смертности в исследованиях, принимавших социальную точку зрения и / или сравнение с другими очень дорогостоящими стратегиями, такими как закрытие школ и социальное дистанцирование.Некоторые исследования включали стоимость накопления антивирусных препаратов, исходя из предположения, что период между пандемиями составляет 30 лет, а срок хранения — 5 лет. ¹⁷ Модели, сравнивающие разные противовирусные препараты друг с другом или с другими фармакологическими препаратами, тем не менее, как ожидается, будут чувствительны к различиям в стоимости противовирусных препаратов, как мы видели в оценке Ремдесивира Институтом клинических и экономических исследований при включении дексаметазона. ²⁶

Категории затрат, включенные в эти оценки, зависят от используемой точки зрения, которая в большинстве исследований была социальной.Вероятно, что социальная перспектива будет наиболее актуальной в таких пандемических ситуациях; однако некоторые организации HTA, такие как NICE, используют перспективу плательщика медицинских услуг. Тем не менее, антивирусные методы лечения оказались рентабельными независимо от используемой точки зрения. ^{14 , 18 , 20 , 22}

Во включенных исследованиях использовались различные подходы к моделированию. Динамические модели (например, модели типа Susceptible-Exposed-Infectious-Removed, которые описывают передачу заболевания, по-видимому, играют важную роль в изучении возможных стратегий сдерживания пандемической вспышки гриппа путем контроля передачи по сравнению со статическими (например, дерево решений и марковские) модели. ¹⁶ Следовательно, было бы рекомендовано, чтобы экономические модели, построенные для оценки экономической эффективности вмешательств по COVID-19, основывались на моделях динамической передачи болезни. Подходы к моделированию, объединяющие фармакологию, эпидемиологию и фармакоэкономику, также кажутся многообещающими, поскольку они могут обеспечить более точное представление динамики передачи, объединяя их с данными о фармакокинетике и динамике лекарственного средства. Это может способствовать более быстрой разработке лекарств в рамках адаптивного подхода к лицензированию. ^{14 , 20}

Наш обзор был сосредоточен на экономических оценках противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний высокой степени тяжести и высокой инфекционности, включая текущую пандемию COVID-19. Тем не менее, полный масштаб нынешней пандемии еще предстоит определить. Мы сосредоточились на исследованиях, опубликованных за последние 10 лет, чтобы обеспечить их соответствие текущему контексту. Это могло привести к отсутствию исследований, проведенных во время вспышки атипичной пневмонии, которые должны были быть опубликованы в 2002–2004 годах.Мы также не выявили исследований методов лечения, которые были опробованы для SAR и MER и были предложены в качестве потенциальных методов лечения COVID-19 (например, гидроксихлорохин и хлорохин), вероятно, по той же причине. Однако применимость исследований 10-летней давности к текущей среде медицинской практики в любом случае была бы ограниченной. Тем не менее, это означает, что наши выводы в значительной степени основаны на использовании противовирусных препаратов при пандемиях, вызванных вирусами гриппа. Однако мы считаем, что они могут быть распространены на пандемии респираторных заболеваний, вызванных другими вирусами, включая текущий коронавирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома.

Мы включили только исследования, опубликованные на английском языке, что могло привести к исключению соответствующих исследований. Кроме того, исследования, включенные в наш обзор, в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода, поэтому их результаты не могут быть распространены на страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД). Тем не менее, это ограничение доказательств в этой области. Проведение экономических оценок стратегий смягчения пандемии в СНСД во время пандемии COVID-19 должно быть одним из приоритетных направлений исследований, чтобы информировать текущие, а также будущие усилия по смягчению последствий пандемии в этих странах.

Хотя выводы относительно потенциальной экономической эффективности противовирусных препаратов и других потенциально лечебных методов лечения пациентов, затронутых COVID-19, можно сделать из этого обзора, следует проводить оценку экономической эффективности этих агентов de novo с учетом соответствующие влияющие факторы, выявленные в этом обзоре, включая уровень летальности от пандемии; скорость передачи вируса; доступность, приемлемость и осуществимость других вмешательств; а также демографические данные уязвимого населения.

Следует поощрять проведение таких экономических оценок наряду с текущими клиническими испытаниями, поскольку это будет способствовать своевременной оценке и доступности экономических данных, необходимых агентствам HTA для рекомендации этих агентов для более широкого использования. Тем не менее, модели принятия решений будут иметь важное значение для сравнения всех доступных вариантов и экстраполяции за пределы краткосрочного наблюдения за клиническими испытаниями. Это особенно важно с учетом накопившихся доказательств того, что COVID-19 — это мультисистемное заболевание, которое может приводить к долгосрочным сосудистым, сердечно-сосудистым, неврологическим и психическим осложнениям. ³³

На основании вышеизложенного при разработке экономических моделей и проведении экономических оценок для оценки экономической эффективности противовирусных препаратов и других стратегий смягчения последствий COVID-19 предлагаются следующие соображения:

• • Модели должны быть индивидуальными: основанные на динамических моделях передачи болезней, которые имитируют передачу инфекции и изменяющийся со временем уровень восприимчивости в сообществе.
• • Анализ должен учитывать вероятность развития устойчивости к противомикробным препаратам.
• • Модели должны моделировать мультиморбидное воздействие COVID-19 и его потенциальные долгосрочные эффекты, используя временной горизонт в течение всей жизни, а не сосредотачиваясь на одном эпизоде ​​эпидемии.
• • Должны быть включены все соответствующие компараторы, включая комбинации антивирусных препаратов с другими стратегиями.
• • Провести анализ как с точки зрения общества, так и с точки зрения плательщиков здравоохранения, чтобы получить информацию о потенциальных механизмах разделения затрат, при которых выгоды могут распределяться между различными секторами, а также при принятии решений о ценообразовании, где это необходимо.
• • Учитывая ожидаемую продолжающуюся неопределенность в отношении характеристик текущей пандемии, большое значение будет иметь широкий спектр анализов чувствительности и сценариев для оценки воздействия неопределенности параметров и структурной неопределенности. Ключевые параметры для изучения должны включать базовое число репродукции вируса (R0), уровень летальности и соблюдение различных сравниваемых стратегий.

Вышеупомянутое не является исчерпывающим списком, а скорее подсказкой для дальнейших дискуссий по ключевым соображениям для экономического моделирования стратегий смягчения последствий пандемий респираторных заболеваний.

Систематический обзор опубликованных экономических оценок

Реферат

Цель

Провести обзор опубликованных экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний.

Методы

Мы провели систематический обзор для определения экономических оценок противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний, включая коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19). Мы провели поиск в Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), в базе данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и в оценке технологий здравоохранения (Ovid).Последний раз поиск выполнялся повторно 5 июля 2020 г. Использовались отслеживание цитирования и проверка ссылок. Были включены только полные экономические оценки, опубликованные в виде рецензируемых статей за последние 10 лет. Качество исследований оценивалось с использованием контрольного списка экономической оценки Национального института здравоохранения и качества медицинского обслуживания.

Результаты

Всего было обнаружено 782 записи, из которых 14 исследований соответствовали критериям включения. Исследования в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода. Все были модельными.Семь (50%) были анализами затрат и полезности, 4 (28,6%) были анализами экономической эффективности, 2 (14,3%) были анализами затрат и последствий и 1 (7,1%) были анализом затрат и выгод. Было обнаружено, что стратегии, включающие противовирусное лечение, являются либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, определенных в исследовании. Эмпирическое лечение было более рентабельным, чем лечение под контролем тестирования для молодых людей, но менее эффективно для пожилых людей.

Выводы

Противовирусное лечение для борьбы с пандемиями и вспышками респираторных заболеваний с очень высоким уровнем летальности, аналогичным пандемии COVID-19, вероятно, будет экономически эффективным либо как отдельное вмешательство, либо как часть многогранной стратегии.Инвестиции в разработку таких лечебных методов лечения и своевременная оценка их экономической эффективности по сравнению с другими стратегиями, используемыми на момент их внедрения, должны стать основным направлением для принятия обоснованных решений о распределении ресурсов, особенно в странах с низким и средним уровнем доходов.

Ключевые слова: пандемий, вспышек, гриппа, коронавируса, COVID-19, экономическая оценка, систематический обзор, оценка технологий здравоохранения

Введение

31 декабря 2019 года было сообщено о пневмонии неизвестной причины, обнаруженной в Ухане, Китай Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). ¹ Причина этой пневмонии впоследствии была идентифицирована как новый коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома коронавирус 2. Эта вирусная инфекция распространилась по всему миру, в результате чего ВОЗ объявила ее пандемией. Чуть более 6 месяцев спустя число заболевших превысило 10 миллионов, а общее число погибших, согласно сообщениям, превысило 500 000. ²

Отсутствие как защитной вакцины, так и эффективного лечения этого нового коронавирусного заболевания 2019 (COVID -19), вкупе с высокой скоростью передачи, сделали эту глобальную проблему беспрецедентной по масштабам.Во всем мире правительствам приходилось применять одну или несколько из ряда жестких стратегий контроля — от ограничений на поездки, закрытия школ, социального дистанцирования и самоизоляции до городских, региональных и деревенских блокировок с их значительными экономическими последствиями. ³ Основная цель этих мер контроля — сгладить кривую распространения пандемии, чтобы гарантировать, что давление на их ограниченные ресурсы здравоохранения можно будет контролировать до тех пор, пока не будет доступна вакцина или эффективное лечение. ⁴

Уроки, извлеченные из предыдущих пандемий и вспышек, таких как тяжелый острый респираторный синдром (SARS), ближневосточный респираторный синдром (MERS) и свиной грипп (h2N1), однако, показывают, что фармакологические методы лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний могут различаются по эффективности и, что более важно, по рентабельности в зависимости от различных факторов. ^{5 , 6} Оценка экономической эффективности потенциальных методов лечения для борьбы с текущей пандемией будет иметь решающее значение, чтобы избежать потери драгоценного времени и ресурсов и оптимизировать их использование до широкого распространения.

Ключевой стратегией смягчения последствий является использование потенциально лечебных методов лечения, таких как противовирусные препараты. Ряд из них в настоящее время изучается ВОЗ в рамках клинического исследования SOLIDARITY для лечения COVID-19 и других исследований, например ремдесивира и интерферона бета-1a. ⁷ Лекарства, которые уже одобрены или исследуются по другим показаниям и могут быть перепрофилированы для использования при COVID-19, представляют особый интерес, поскольку использование перепрофилированных лекарств сокращает время разработки и затраты, необходимые для обеспечения эффективного лечения рынок. ⁸ Экономическая оценка использования этих противовирусных препаратов во время предыдущих пандемий и вспышек может, таким образом, дать важное представление об их вероятной экономической эффективности для лечения COVID-19. Они также могут предоставить информацию для анализа экономической эффективности других классов лечения, оцениваемых в настоящее время в клинических испытаниях, путем понимания динамики распространения пандемии, ее факторов затрат и важных параметров, определяющих экономическую эффективность.Это будет ценная информация для организаций, занимающихся оценкой медицинских технологий (ОТЗ), которые в конечном итоге будут оценивать эти методы лечения.

Таким образом, цель этого исследования заключалась в выявлении, критической оценке и обзоре опубликованных экономических оценок противовирусного лечения для управления пандемиями и вспышками респираторных заболеваний, чтобы предоставить базу данных, которая может быть использована для обоснования экономических оценок и ОМТ. лечения COVID-19 по мере их появления. Мы также стремились предоставить рекомендации по построению моделей для оценки экономической эффективности противовирусного лечения в этом контексте.

Методы

Источники данных

Мы провели целевой систематический обзор литературы, чтобы определить полную экономическую оценку противовирусных препаратов в качестве лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний (MERS, SARS, h2N1 и COVID-19). Был произведен поиск в следующих базах данных, начиная с самой ранней доступной даты: Medline (EBSCOhost), EMBASE (Ovid), EconLit (Ovid), База данных экономической оценки Национальной службы здравоохранения (Ovid) и Оценка технологий здравоохранения (Ovid). Последний раз поиски проводились 5 июля 2020 г.Было предпринято отслеживание цитирования ключевых идентифицированных статей, а также проверка ссылок.

Стратегии поиска

В стратегиях поиска использовались комбинированные поисковые термины, относящиеся к антивирусным препаратам («антивирус *», «антивирус *», «антивирус»), как класс, с терминами, относящимися к пандемиям и вспышкам респираторных вирусов и связанным с ними осложнения («Грипп», «Грипп», «MERS», «SARS», «h2N1», «COVID», «КОРОНА», «пневмония»). Они были объединены с фильтрами, специфичными для базы данных, которые использовались при разработке клинических рекомендаций Национального института здравоохранения и медицинского обслуживания (NICE) для выявления исследований экономической оценки в общих базах данных Medline и EMBASE.Поиск был ограничен статьями, опубликованными на английском языке. Схема поиска предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) представлена ​​на . Стратегии поиска для баз данных Medline и EMBASE представлены в Приложении 1 (см. Приложение 1 в дополнительных материалах на https://doi.org/10.1016/j.jval.2020.07.002).

Критерии включения и исключения

Выявленные записи были оценены на предмет включения одним рецензентом по следующим критериям:

• • Рецензированные, опубликованные полные исследования экономической оценки или сравнительный анализ затрат
• • Опубликованы за последние 10 лет (2010 г. и далее)
• • Проведена оценка экономической эффективности противовирусных препаратов в качестве меры вмешательства при пандемиях и вспышках гриппоподобных вирусов в любой стране и для любого возраста

Основными критериями исключения были следующие:

• • Оценка исследований противовирусные препараты от других вирусных заболеваний (например, гепатита С, ВИЧ и т. д.)
• • Исследования, оценивающие накопление антивирусных препаратов в качестве стратегии смягчения последствий
• • Исследования, оценивающие исключительно противовирусные препараты в качестве профилактических мероприятий
• • Исследования, оценивающие противовирусные препараты как лечение от сезонного гриппа, а не от пандемического гриппа вирусов

Первоначальное решение о включении было принято первый автор (Д.D.) на основе заголовков и аннотаций, а окончательное включение было принято на основе полнотекстовой статьи. Все исключенные записи были изучены вторым рецензентом (K.S.), чтобы убедиться в качестве решений о включении / исключении. Любые разногласия разрешались путем обсуждения между рецензентами.

Оценка качества

Методологическое качество включенных исследований оценивалось с использованием раздела методологических ограничений контрольного списка экономической оценки NICE (см. Приложение 2 в дополнительных материалах на https: // doi.org / 10.1016 / j.jval.2020.07.002), причем каждое исследование оценивается как имеющее незначительные ограничения, потенциально серьезные ограничения или серьезные ограничения. ⁹ Исключены из обзора лица с серьезными ограничениями.

Извлечение данных

Таблицы извлечения данных были разработаны для записи деталей характеристик и результатов включенных исследований. Извлеченные данные охватывали страну и условия, валюту, год затрат, население, вмешательства, тип экономической оценки, подход к анализу, временной горизонт, перспективу анализа, категории затрат и результаты в отношении здоровья.В отдельной таблице, в которой представлены результаты включенных исследований, был записан коэффициент дополнительной экономической эффективности (ICER) (где уместно), анализ чувствительности, а также выводы авторов относительно экономической эффективности стратегий, включая противовирусные препараты. Если результаты были представлены для нескольких сценариев, извлекались результаты, относящиеся к наиболее тяжелому сценарию. Извлечение данных производилось одним рецензентом (D.D.) со случайной выборкой, проверенной вторым рецензентом (K.S.) на точность.

Результаты

В целом 782 записи были идентифицированы посредством поиска в базе данных, проверки ссылок и отслеживания цитирования. После дедупликации оценивались заголовки и отрывки оставшихся записей. Из них 73 статьи были отобраны для включения, и их полный текст был оценен. В результате в этот обзор вошли 14 исследований (см. Блок-схему «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов»). ^{10 , 11 , 12 , 13 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23} Включенные исследования были оценены как второстепенные (2/14, 14.3%) или потенциально серьезные (12/14, 85,7%) ограничения. Характеристики включенных исследований приведены в .

Таблица 1

Год Lugner 2010 ¹⁶ Ежедневные

9024 долларов США 9024 Канада 9024 Снижение частоты атак, предотвращение случаев 9023 9023 9023 9023 : 3%
Результаты: 3% 2011 90 Медикаментозные тесты
Закрытие школы : 3%
Исходы: 3% Закрытие школы : 3%
Результаты: 3%

Исследование	Страна и валюта	Население	Вмешательства и компаратор	Тип оценки	Подход к анализу	Перспектива	Горизонт	Дисконтирование	Результаты для здоровья	Источник данных по противовирусной эффективности
Lee et al 2010 22	США долларов США	Взрослые пациенты с гриппом, обращающиеся в клинику или отделение неотложной помощи -подобные симптомы болезни. 2 отдельные когорты: молодые люди (в возрасте от 20 до 64 лет) и пожилые люди (в возрасте от 65 до 85 лет) Как при сезонном (здесь не представлены), так и при сценариях пандемического гриппа	7 стратегий тестирования и лечения: (1) с использованием только клиническая оценка для определения использования противовирусных препаратов, (2) с использованием ПЦР для определения того, следует ли начинать противовирусные препараты, (3) с использованием экспресс-теста (по месту оказания помощи) для определения использования противовирусных препаратов, (4) с использованием комбинации точек -тест и клиническая оценка, (5) использует клиническую оценку и подтверждает диагноз с помощью ПЦР, (6) лечит всех противовирусными препаратами и (7) никого не лечит противовирусными препаратами (компаратор) Режим противовирусной терапии: 75 мг осельтамивира два раза в день в течение 5 дней	CUA	Аналитическое компьютерное моделирование решений Монте-Карло	Социальный Сторонний плательщик	Пожизненный	Лекарства Госпитализация Посещения клиники Время персонала Анализы Неблагоприятные события	2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичные: QALY Другое: Смертность Госпитализация Побочные эффекты	Опубликованные систематические обзоры и мета-анализ
Нидерланды евро	Население Нидерландов в 2007 году Группы высокого риска включают лиц с ослабленным иммунитетом, людей с хроническими респираторными заболеваниями и всех людей старше 65 лет, находящихся в домах престарелых.	Без противовирусного лечения Противовирусное лечение в течение первых 48 часов после появления симптомов Используемое противовирусное средство: осельтамивир	CEA	Статические (дерево решений) и динамические (SEIR [Susceptible-Exposed-Infectious-Removed]) модели	Societal	Societal	NR	Лекарства, отпускаемые без рецепта Посещение терапевта Назначение антибиотиков в связи с осложнениями, связанными с гриппом Госпитализации Терапевтическое вмешательство с помощью антиретровирусных препаратов Снижение производительности	2005	Затраты: без скидки Результаты для здоровья: 1.5%	Первичный результат: Годы жизни Другие исходы: госпитализация	Опубликованная литература
Perlroth et al 2010 19	США долларов США	Демографически типичное сообщество США в условиях пандемии гриппа		48 возможных комбинаций 4 стратегий социального дистанцирования (социальное дистанцирование детей, социальное дистанцирование взрослых, закрытие школ и домашний карантин) и 2 противовирусных препаратов (противовирусное лечение и противовирусная профилактика в домашних условиях) и стратегии «ничего не делать» Противовирусное лечение: A Стратегия, при которой пациенты с диагностированными случаями (80% лиц с симптомами) получают противовирусные препараты в течение 48 часов с момента появления симптомов с вероятностью 30%, 60% или 90%, в зависимости от сценария соблюдения, в течение 5 дней. Используемый противовирусный препарат: осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Сетевая вычислительная модель на индивидуальном уровне	Социальная	NR	Амбулаторные визиты — госпитализация Противовирусные препараты — Расходы на оплату в школе 2009	Затраты: 3% Результаты: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: предотвращенные клинические случаи, предотвращенные смерти	Опубликованная литература
Andradóttir et al 2011 23	Типичный город среднего размера в Северной Америке (Гамильтон, Канада) в условиях пандемии гриппа со значением R0, равным 1.4	Стратегии, представляющие различные комбинации вакцинации, противовирусного лечения и домашней профилактики, закрытия школ и общего социального дистанцирования по сравнению с отсутствием вмешательства	CCA	Стохастическая имитационная модель индивидуального уровня распространения гриппа среди структурированного населения	NR	180 дней	Прививки Использование противовирусных препаратов Отсутствие на работе по причине болезни Амбулаторные визиты Лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта Госпитализация Потерянный заработок в связи со смертью	2008	NR	Частота приступов болезни
Halder et al 2011 12	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии (Олбани) с населением приблизительно 30 000 смоделированной базовой эпидемии имело эффективный R0 равный 1.2 и уровень заболеваемости 13%	Широкий спектр вмешательств, включая закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику, непосещение рабочего места (сокращение посещаемости рабочего места на 50%) и сокращение контактов с населением (сокращение контактов с населением на 50%) ) как по отдельности, так и в комбинации, составляя 6 различных кластеров (от кластера A до кластера F) Кластер A: охватывает единый базовый (без смягчения) сценарий, кластер B: группирует сценарии ISC, кластер C: группирует исключительно на основе противовирусных препаратов сценария, кластер D: группы объединили антивирусные сценарии и сценарии закрытия школ на ограниченный срок, кластер E: сочетает стратегии социального дистанцирования, такие как непосещение рабочего места (WP) и сокращение контактов с населением (CCR), с закрытием школ и стратегиями противовирусных препаратов, кластер F: группирует определенные комбинации закрытия школ и стратегий социального дистанцирования	CEA	Имитационная модель заболевания на индивидуальной основе	Социальные	Пожизненные	Прямые затраты на здравоохранение: Посещение терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Фармацевтические затраты (например, затраты, связанные с противовирусными препаратами) Потеря производительности	2010	Затраты: 3% Результаты: 3%	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Lee et al 2011 18	США долларов США	Пациенты больниц, неспособные принимать пероральные противовирусные препараты при сезонном и пандемическом гриппе сценарии	4 стратегии: Лечение без тестирования Лечение с последующим тестированием Тестирование с последующим лечением Без лечения Тестирование на грипп проводилось с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Лечение проводилось внутривенным введением противовирусных препаратов в течение 5 дней. Для лечения, а затем тестирования, пациенты начали лечение и прошли тест ПЦР. Результаты были получены в течение 24 часов, и лечение было прекращено после первой дозы, если результат был отрицательным. Для тестирования, а затем лечения, лечение начинали, когда были получены результаты ПЦР (в течение 24 часов), если результат был положительным. Используемое противовирусное средство: перамивир	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива Перспектива стороннего плательщика	Пожизненная	Затраты на антивирусные препараты Госпитализация Вентиляция Тестирование ПЦР Потеря продуктивности 2009	Первичный результат: QALY	опубликованных исследований и отчетов Агентства по исследованиям и качеству в области здравоохранения (AHRQ)
You et al 2012 10	Китай долларов США	Пациенты в возрасте 18 лет и старше имели симптомы, совместимые с гриппом (например, лихорадка, кашель), и нуждались в госпитализации из-за признаков тяжелой инфекции нижних дыхательных путей: гипоксемии, тахипноэ и / или легочных инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки	4 ведение стратегии: Иммунофлуоресцентный анализ (IFA) Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР Эмпирическое лечение элемент плюс ПЦР Только эмпирическое лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир, 75 мг два раза в день, терапия в течение 5 дней	CUA	Модель дерева решений	Медицинский работник	Пожизненная	Госпитализация ICU	Затраты: 3% Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: выживаемость	Опубликованная литература
Dugas et al 2013 15	США долларов США	Взрослые пациенты, обращающиеся к отделение неотложной помощи (ED) с симптомами острой респираторной инфекции, которое соответствовало критериям Центра по контролю и профилактике заболеваний для рекомендованного противовирусного лечения	4 стратегии тестирования и лечения гриппа: Не лечить Лечить в соответствии с оценкой врача Лечить в соответствии с результаты экспресс-диагностики на основе ПЦР Лечить все An Используемый тивирус: Осельтамивир (занамивир в анализе чувствительности)	CUA	Модель дерева решений	Социальная перспектива	Пожизненная	Тестирование Противовирусное лечение Поступление в больницу Посещение первичной медико-санитарной помощи 2011	Стоимость лечения NN Исходы: 3%	Первичный результат: QALY Другие исходы: смертность	Опубликованная литература
Келсо и др. 2013 17	Австралия долларов США	Сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением приблизительно 30 000 человек, чтобы смоделировать динамику пандемии гриппа	Закрытие школ Противовирусные препараты для лечения Противовирусные препараты для профилактики Непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы) Сокращение контактов с населением Эти вмешательства считались индивидуальными y и в сочетании с интервенциями по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CBA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Поступление в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Частота атак Госпитализация, госпитализация, госпитализация, смертность	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009
Милн и др. 2013 21	Австралия долларов США	Настоящее сообщество на юго-западе Западной Австралии, город Олбани с населением около 30 000 человек, для моделирования динамики пандемии гриппа	Закрытие школ, противовирусные препараты для лечения и профилактики, непосещение рабочего места (сокращение рабочей силы), и сокращение контактов с населением Эти меры были рассмотрены в индивидуально и в комбинации, а также вмешательства по социальному дистанцированию рассматривались либо для непрерывных периодов (то есть, до тех пор, пока местная эпидемия не прекратилась), либо для периодов фиксированной продолжительности (2 недели или 8 недель).	CEA	Режим индивидуального моделирования	Социальная перспектива	Пожизненная	Посещения терапевта Госпитализация Прием в ОИТ Противовирусное лечение (включая стоимость накопления запасов) Противовирусная профилактика Потеря производительности	Сэкономленные годы жизни	Местные данные, собранные во время пандемии h2N1 2009 г.
Камал и др. 2017 г. 20	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых в возрасте 18 лет -64 года при 4 сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и высокая серьезность, (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность, (3) высокая трансмиссивность и низкая серьезность, и (4) низкая трансмиссивность и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Wu et al 2018 14	США долларов США	Население США, состоящее из здоровых взрослых людей в возрасте 18–64 лет при четырех сценариях пандемии: (1) высокая трансмиссивность и серьезность; (2) низкая трансмиссивность и низкая серьезность; (3) высокая проницаемость и низкая вредоносность; и (4) низкая проницаемость и высокая серьезность.	Осельтамивир, 75 мг два раза в день в течение 5 дней Осельтамивир, 150 мг два раза в день в течение 5 дней Без лечения	CUA	Фармакокинетико-фармакодинамическое / фармакоэкономическое моделирование	Перспектива плательщика и социальная перспектива	1 год	1 год	1 год	1 год затраты (лекарства и госпитализация) Прямые немедицинские затраты (транспортировка в больницу и обратно)	2013	NA	Первичный результат: QALY	Опубликованная литература.
Venkatesan et al 2019 11	Соединенное Королевство фунтов стерлингов	Население Великобритании в 2009 г. в пандемическом сценарии, аналогичном пандемическим условиям h2N1 2009 г., в дополнение к 4 другим гипотетическим сценариям	Амбулаторное лечение противовирусными препаратами (ингибиторами нейраминидазы) лечение Используемые противовирусные препараты: Осельтамивир или занамивир (данные основаны на осельтамивире)	CEA	Модель дерева решений	Национальная служба здравоохранения (NHS)	<1 год (1 пандемический эпизод)	Консультации по телефону 4 Консультации врача общей практики Госпитализация	2017	NA	Госпитализация со смертельным исходом	Метаанализ ИПД
Бересняк и др. 2020 13	Франция евро	Франция в целом население при 6 сценариях пандемии (1) сценарии A: (1) как сезонный), (2) сценарий B (как пандемия 2009 г.), (3) сценарий C (риск сообщества, низкая вирулентность), (4) сценарий D (риск сообщества, высокая вирулентность), (5) сценарий E (группы высокого риска), (6) сценарий F (крупное событие)	18 возможных вмешательств, включая (1 ) индивидуальные меры, (2) пограничный контроль, (3) меры инфекционного контроля в общинах, (4) инфекционный контроль с использованием обычной схемы лечения, (5) инфекционный контроль с использованием специальной схемы лечения, (6) программа вакцинации группа риска, пользующаяся определенными медицинскими учреждениями, (7) программа вакцинации населения группы риска, использующая обычные медицинские учреждения, (8) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся конкретными медицинскими учреждениями, (9) программа вакцинации медицинских работников, пользующихся обычными медицинскими учреждениями , (10) вакцинация населения в целом с использованием специальных медицинских учреждений, (11) вакцинация населения в целом с использованием обычных медицинских учреждений, (12) профилактическое распространение противовирусных препаратов, (13) противовирусный куратор ive распределения, (14) снижение вторичных инфекций, (15) вакцинация от пневмококка, (16) создание новых возможностей интенсивной терапии, (17) внедрение нового оборудования и (18) скрининговое вмешательство	CCA	Имитационная модель Монте	Французская система здравоохранения	9 месяцев (1 сезон пандемии)	Стоимость вмешательства общественного здравоохранения Стоимость коммуникационной программы Фармацевтические вмешательства	NR	NA	Результат 1 был определен как ‘ достижение снижения смертности> / = 40% ». Результат 2 был определен как достижение снижения заболеваемости> / = 30%,	входных значений вероятности успеха были взяты из равномерного распределения между минимальной и максимальной вероятностями

Большинство исследований было проведено в Соединенных Штатах (6/14 , 42,9%) ^{14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} и Австралия (3/14, 21.4%), ^{12 , 17 , 21} в дополнение к одному исследованию каждое (1/14, 7,1%), проведенному в Соединенном Королевстве, ¹¹ Франция, ¹³ Нидерланды, ¹⁶ Китай, ¹⁰ и Канада. ²³ Наиболее часто используемые с социальной точки зрения (10/14, 71,4%), ^{12 , 14 , 15 , 16 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 , 22} либо исключительно, либо в дополнение к системе здравоохранения или стороннему плательщику.

Все включенные исследования были посвящены пандемии h2N1. Девять исследований (9/14, 64,3%) ^{10 , 11 , 14 , 15 , 16 , 18 , 19 , 20 , 22} сообщили об использованном противовирусном средстве, при этом наиболее часто используемым режимом является 75 мг осельтамивира, вводимого два раза в день в течение 5 дней (8/9, 88,9%).В 3 из этих 8 исследований противовирусный занамивир использовался в анализе чувствительности. Другие используемые агенты включали перамивир (1/9, 11,1%).

Семь исследований (50%) были анализами затрат и полезности, ^{10 , 14 , 15 , 18 , 19 , 20 , 22} с использованием количества лет жизни с поправкой на качество (QALY) в качестве основного показателя здоровья. Четыре исследования (28,6%) были анализами экономической эффективности: ^{11 , 12 , 16 , 21} 2 (14.3%) составляли анализ затрат и последствий, ^{13 , 23} и 1 (7,1%) анализ затрат и выгод. ¹⁷ Используемый временной горизонт варьировался от 6 месяцев до срока службы.

Во всех включенных исследованиях использовались имитационные модели для оценки экономической эффективности включенных вмешательств с данными об эффективности используемых противовирусных препаратов на основе опубликованных исследований. В включенных исследованиях сообщалось, что стратегии, включающие противовирусное лечение, по сравнению с бездействием или со стратегиями, не включающими противовирусные препараты, были либо экономичными, либо рентабельными при пороговых значениях готовности платить, характерных для конкретного исследования.В включенных анализах затрат и полезности ICER стратегий, включающих противовирусные препараты, варьировался от 68 долларов / QALY до 39 674 долларов / QALY с социальной точки зрения, по сравнению с бездействием или стратегиями, не включающими антивирусные препараты.

В исследованиях, в которых сравнивались различные стратегии тестирования для руководства началом противовирусного лечения либо без лечения, либо с полным лечением, наиболее экономически эффективная стратегия зависела как от точки зрения, так и от целевой группы, с эмпирическим лечением или лечением, основанным на клинических данных. Судебное решение, которое с наибольшей вероятностью окажется рентабельным по широкому спектру характеристик популяции с ICER от 6246 долларов за QALY до 47 841 долларов за QALY. ^{15 , 22}

Проведенный анализ чувствительности показал, что основные параметры, влияющие на результаты, включали противовирусную эффективность, стоимость противовирусных препаратов, распространенность, базовое репродуктивное число вируса (R0), скорость передачи, уровень летальности и уровень заболеваемости. соблюдение стратегий смягчения последствий. Результаты включенных исследований обобщены в .

Таблица 2

Результаты включенных исследований.

Ли и др. Преобладает

Исследование	ICER / чистая выгода противовирусных стратегий (по сравнению с компаратором)	Порог экономической эффективности (если применимо)	Анализ чувствительности и сценариев	Заключение автора относительно антивирусных препаратов
al 2010 22	(В условиях пандемии гриппа и сценария с 30% вероятностью гриппа) (A) Социальная точка зрения: Все взрослые: Доминирующая клиническая оценка Молодые люди (20-65 лет): Клиническая оценка, за которой следует ПЦР, затем тестирование PoC (все доминирующие) Пожилые люди (65-85 лет): ПЦР, затем клиническая оценка, затем тестирование PoC (все доминирующие) (B) Взгляд стороннего плательщика: Все взрослые: Стратегия ничего не делать ( компаратор), с последующим клиническим заключением (47 841 долл. США / QALY) и PoC-тестированием (202 124 долл. США / QALY по сравнению с клинической оценкой) Взрослые люди молодого возраста (20-65 лет): Клиническое заключение (30 098 долл. США- 35 долл. США) 000) с последующим тестированием ПЦР (38 109-46 432 доллара) Пожилые люди (65-85 лет): преобладали тесты ПЦР, с последующим клиническим заключением и PoC-тестированием (287 530 долларов / QALY по сравнению с клиническим заключением)	50 000 долларов на полученный QALY	-Детерминированный анализ чувствительности -Вероятностный анализ чувствительности -Сценарный анализ исследовал решение для взрослых с более высоким риском (т. е. с удвоением риска госпитализации и смертности), пожилых людей и пожилых людей с более высоким риском	“ Когда риск госпитализации и смертность увеличились вдвое, использование клинической оценки (чувствительность> / = 50%) для определения начала противовирусной терапии стало наиболее экономически эффективным вариантом, при этом ПЦР-тестирование было ближайшим конкурентом, но только тогда, когда по крайней мере 20% случаев были гриппом. Среди пожилых людей (65+ лет) использование ПЦР для определения начала антивирусной терапии оказалось наиболее экономически эффективным вариантом, поскольку ближайшим конкурентом является клиническая оценка, когда чувствительность оценки составляет не менее 50%. Лечение всех пациентов противовирусными препаратами оказалось рентабельным только для пожилых людей ».
Lugner et al 2010 16	Только прямые расходы на здравоохранение: ICER: 1695 евро (статическая модель) и 1637 евро (динамическая модель) за год жизни потеря производительности	NA	Детерминированный анализ чувствительности	Терапевтическое использование противовирусных препаратов рентабельно по сравнению с невмешательством, независимо от того, какой модельный подход выбран.
Perlroth et al 2010 19	Наиболее рентабельная стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей, закрытие школ, противовирусное лечение и профилактику или расширенное доминирование	100000 долларов за полученный QALY	Детерминистический и вероятностный анализ чувствительности	Многоуровневые стратегии смягчения последствий, которые включают социальное дистанцирование взрослых и детей, использование противовирусных препаратов и закрытие школ, являются рентабельными при умеренной и тяжелой пандемии. Если противовирусные препараты недоступны или неэффективны, наиболее эффективна стратегия социального дистанцирования взрослых и детей и закрытия школ, в результате чего затраты на QALY составляют 40 800 долларов по сравнению со стратегией социального дистанцирования взрослых и детей.
Andradóttir et al 2011 23	Никакого вмешательства: Средняя общая частота приступов болезни составляет 34,1%, а общие расходы оцениваются в 81,1 миллиона долларов. Использование противовирусных препаратов только при низком (10%) охвате: Общий уровень атаки 31.3% с общей стоимостью 75,9 млн долларов США Только закрытие школ и социальное дистанцирование: уровень атак 24,0% при общей стоимости 125,0 млн долларов США Реактивная малоэффективная вакцинация 35% населения проведена 3 сериями в сочетании с противовирусными препаратами (10% охват), закрытие школ и социальное дистанцирование: общий средний уровень заболеваемости 4,5% (общая стоимость 32,2 миллиона долларов), если не происходит задержек с началом вакцинации, и 5,4% (общая стоимость 36,8 миллиона долларов), если 60-дневный происходит задержка	NA	Не сообщалось	Сочетание непрерывного, ограниченного по времени закрытия по мере необходимости отдельных школ и практической политики социального дистанцирования с 35% охватом реактивной малоэффективной вакцинацией и низким (10%) использованием противовирусных препаратов может снизить частоту приступов болезни на 89% по сравнению с отсутствием вмешательства, а также общие затраты на 64%.
Halder et al 2011 12	Противовирусное лечение: 1109 долларов США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 701 доллар США / предотвращенный симптоматический случай Противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика4 + расширенная антивирусная профилактика предотвращенный случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика 632 доллара США / предотвращенный симптоматический случай ISC 2 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 636 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение профилактика 676 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 4 недели + противовирусное лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 640 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC 8 недель + противовирусное лечение + домашняя антивирусная профилактика 777 долларов США / предотвращенный симптоматический случай ISC антивирь все лечение + домашняя противовирусная профилактика + расширенная противовирусная профилактика 708 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	1000 долларов США / предотвращенный симптоматический случай	Детерминированный анализ чувствительности	Комбинация противовирусных препаратов вместе со стратегиями закрытия школ оказалась наиболее рентабельной в стоимости предотвращенного случая для пандемии с характеристиками h2N1 2009.
Lee et al 2011 18	Пандемический грипп, точка зрения стороннего плательщика: Население, вентилируемое, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов США: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно Преобладают Проводить противовирусное лечение внутривенно Население без вентиляции, стоимость противовирусных препаратов в день 100 долларов: Противовирусное лечение, затем ПЦР: 39 674 долл. США / QALY ПЦР, затем противовирусное лечение: компаратор Не вводить противовирусное лечение внутривенно лечение Преобладают Дают внутривенное противовирусное лечение $ 797 / QALY	$ 50 000 / QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Авторы пришли к выводу, что внутривенное противовирусное лечение госпитализированных пациентов с гриппоподобным заболеванием было рентабельным, особенно с первоначальным тестом ПЦР для руководства лечением
You et al 2012 10	Только эмпирическое лечение: Компаратор Иммунофлуоресцентный анализ (ИФА): Преобладает Лечение озельтамивиром под контролем ПЦР: Преобладает Эмпирическое лечение плюс ПЦР:	$ 50 00024	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Во время эпидемий гриппа эмпирическое противовирусное лечение представляется экономически эффективной стратегией ведения пациентов, госпитализированных с тяжелой респираторной инфекцией с подозрением на грипп, с точки зрения поставщиков медицинских услуг в Гонконге.
Dugas et al 2013 15	Лечить в соответствии с мнением врача: Компаратор Лечить в соответствии с результатами быстрого диагностического теста на основе ПЦР: 1389 $ / QALY Лечить все: 6246 $ / QALY Лечить нет : Преобладают	50 000 долл. / Полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В целом наиболее рентабельный метод тестирования и лечения гриппа у пациентов с ЭД высокого риска зависит от местной распространенности гриппа; однако при любом активном гриппе противовирусное лечение любого вида лучше, чем его отсутствие.
Kelso et al 2013 17	Для пандемий высокой степени тяжести: Непрерывное закрытие школ, сокращение контактов с населением, противовирусное лечение и противовирусная профилактика: Чистая выгода = 6996 долларов США на человека по сравнению с отсутствием вмешательства пандемии серьезности: 8-недельное закрытие школы в сочетании с противовирусным лечением и профилактикой, стоимостью 374 доллара на человека, что представляет чистую экономию 67 долларов на человека по сравнению с отсутствием вмешательства	NA	Детерминированный анализ чувствительности	В вероятной ситуации, когда серьезность возникающей пандемии изначально неизвестна (но предполагается, что она выше, чем у сезонного гриппа), результаты показывают, что наиболее подходящей стратегией вмешательства является закрытие школ и сокращение контактов с населением в сочетании с лечением противовирусными препаратами и профилактикой в ​​домашних условиях. как только передача будет подтверждена в сообществе.
Milne et al 2013 21	Стратегии вмешательства, сочетающие закрытие школ с противовирусным лечением и профилактикой, являются наиболее экономически эффективными стратегиями, Для тяжелой пандемии (CFR 2,5%): ICER: 9000 долларов США на жизнь — сэкономленный год Для пандемии низкой степени тяжести (CFR 0,1%): ICER: 58 тыс. долл. США на год сохраненной жизни Для пандемии очень низкой степени тяжести, аналогичной пандемии 2009 г. (CFR 0,03%): ICER: 155 долл. США k на сэкономленный год жизни	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	Наиболее экономически эффективные стратегии смягчения последствий пандемии гриппа включают сочетание устойчивого социального дистанцирования с использованием противовирусных препаратов.В случае пандемий низкой степени тяжести наиболее экономически эффективные стратегии включают противовирусное лечение, профилактику и непродолжительное закрытие школ.
Камал и др., 2017 г. 20	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень серьезности Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат перспектива Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия затрат	100 000 долл. США / QALY-доход	Анализ сценария с использованием различных уровней противовирусного препарата поглощение (25%, 50%, 80%) и разные уровни передачи (R0 = 1.9 и 2.7)	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных людей, увеличил QALY за счет предотвращения смертей и был экономией средств при большинстве сценариев пандемии.
Wu et al 2018 14	Социальная перспектива: Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия средств Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир мг по сравнению с осельтамивиром, 75 мг Экономия средств Перспектива плательщика Высокая трансмиссивность и высокая степень тяжести Осельтамивир, 75 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с отсутствием лечения Экономия затрат Осельтамивир, 150 мг по сравнению с осельтамивиром , 75 мг Экономия затрат	100000 долларов / полученный QALY	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности Сценарный анализ, предполагающий различные уровни поглощения противовирусных препаратов: 25%, 50%, 80%	Осельтамивир снизил среднее число инфицированных человек, увеличили QALY за счет предотвращения смертей и позволили сэкономить средства при большинстве сценариев пандемии.
Venkatesan et al 2019 11	Общая популяция 7110 фунтов стерлингов за предотвращенную госпитализацию Группа высокого риска 2238 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию Группа невысокого риска 20 473 фунтов стерлингов за одну предотвращенную госпитализацию	NA	Детерминированный анализ чувствительности Вероятностный анализ чувствительности	В разных сценариях пандемии противовирусное лечение может быть экономичным для групп населения с высоким риском гриппозных осложнений.
Beresniak et al 2020 13	Распространение противовирусных препаратов в соответствии с: Сценарий B (сценарий пандемического гриппа 2009 г.) Затраты: 9,19- 47,19 млн евро Эффективность:	NA	Вероятностный анализ чувствительности 9023 Cu 9024 антивирусные программы оказались более рентабельными, чем программы превентивного распространения, независимо от сценария пандемии. Будущие стратегии обеспечения готовности следует постепенно обогащать соображениями экономической эффективности, касающимися широкого спектра соответствующих вмешательств общественного здравоохранения.

Обсуждение

Этот систематический обзор выявил 14 полных экономических оценок, в которых антивирусные препараты оценивались как меры по лечению вирусов пандемического гриппа. Эти данные показали, что противовирусное лечение в целом представляет собой экономически эффективную стратегию борьбы с пандемическим гриппом как в качестве отдельного вмешательства, так и в сочетании с другими стратегиями смягчения последствий, такими как вакцинация, противовирусная профилактика, социальное дистанцирование и закрытие школ.Осельтамивир в дозе 75 мг два раза в день в течение 5 дней был наиболее часто используемым режимом во включенных исследованиях.

Ранее опубликованные систематические обзоры были сосредоточены на оценке экономической эффективности вмешательств в отношении вирусов пандемического гриппа. ^{5 , 6} Они выявили исследования, опубликованные до 2014 года. Насколько нам известно, наш систематический обзор является одним из немногих, посвященных этой теме. Тем не менее, мы уделяем особое внимание экономической эффективности противовирусного лечения по сравнению со всеми другими вмешательствами.Это делает наш обзор наиболее актуальным и актуальным для исследователей, работающих над разработкой противовирусных препаратов для лечения COVID-19, и для агентств HTA, которым в конечном итоге будет поручено предоставить рекомендации по использованию таких агентов.

Доступность вакцины во время первой волны пандемии маловероятна. Следовательно, обычно предлагаемая стратегия для использования либо отдельно, либо как часть многогранной стратегии с другими методами сдерживания пандемии заключается в лечении всех лиц с симптомами с помощью доступных в настоящее время противовирусных препаратов.Perlroth et al. Изучили 48 возможных комбинаций 6 основных стратегий, включая противовирусное лечение. ¹⁹ Они сообщили, что единичные вмешательства были менее эффективными по сравнению со стратегиями, состоящими из нескольких вмешательств, особенно в случае пандемий с высоким уровнем инфицирования. Наиболее рентабельной стратегией оказалась стратегия, сочетающая социальное дистанцирование взрослых и детей с противовирусной профилактикой и противовирусным лечением, с получением ICER в размере 31 300 долларов за QALY. Точно так же Хальдер и др. Сообщили, что использование противовирусных препаратов в качестве единственной стратегии позволяет избежать некоторых потерь производительности, которые возникают в результате других вмешательств из-за сокращения кадровых ресурсов по уходу за детьми, если меры по закрытию школ используются в качестве альтернативы. ¹² Авторы также сообщили, что сочетание сокращения рабочей силы с закрытием школ приводит к значительному снижению показателей атак, но эти стратегии, особенно при длительном применении, вряд ли будут рентабельными из-за их непомерно высоких затрат на производительность, особенно в случае пандемий. более легкой степени тяжести. Эти стратегии, однако, подходят при отсутствии или ограниченном доступе к противовирусным препаратам или если существует значительный риск развития устойчивых к противовирусным препаратам штаммов вирусов.

Хотя наш обзор был посвящен антивирусным препаратам как классу, мы определили конкретные агенты, которые оценивались по этому показанию. В исследованиях, включенных в наш обзор, изучались следующие противовирусные препараты: осельтамивир, занамивир и перамивир. Эти агенты не подвергались широким испытаниям в связи с текущей пандемией (COVID-19), и неясно, будут ли они эффективны в этой группе населения. С помощью поиска в базе данных мы не выявили опубликованных экономических оценок каких-либо других противовирусных агентов, которые были включены в исследование ВОЗ Solidarity, исследование рандомизированной оценки терапии COVID-19 (RECOVERY) в Великобритании или другие текущие исследования. при COVID-19 (например, ремдесивир, лопинавир / ритонавир, интерферон бета-1а, фавипиравир). ^{7 , 24} Вероятно, это связано с тем, что мы сосредоточили наши поиски на респираторных заболеваниях; учитывая разницу в динамике передачи респираторных и передаваемых с кровью вирусов, эти противовирусные препараты в основном разрабатывались и использовались в других областях заболеваний (например, ВИЧ, лихорадка Эбола, гепатит). Таким образом, обзор экономических оценок этих противовирусных препаратов для вирусных заболеваний РНК (ВИЧ и Эбола) может быть информативным.

Тем не менее, Институт клинического и экономического обзора в США недавно опубликовал свой отчет «Альтернативные модели ценообразования на ремдезивир и другие потенциальные методы лечения COVID-19» 1 мая 2020 г., за которым последовало первое обновление 24 июня. 2020. ^{25 , 26} Этот отчет включает экономическую оценку ремдесивира как варианта лечения госпитализированных пациентов с COVID-19 с поражением легких. Он был предназначен для информирования о ценах после того, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США выдало разрешение на его использование в экстренных случаях на основе предварительных результатов основного исследования (Adaptive COVID-19 Treatment Trial Part 1). ^{27 , 28}

Анализ сценариев сравнивал ремдесивир с обычным лечением в его базовом случае и с обычным лечением с добавлением дексаметазона в сценарном анализе. ^{25 , 26} Последнее было сделано после публикации результатов исследования RECOVERY, которые показали значительный эффект дексаметазона на снижение смертности госпитализированных пациентов с COVID-19 (скорректированный по возрасту коэффициент 0,83; 95% доверительный интервал [ CI] 0,74-0,92; P <.001]. ^{25 , 26 , 29} Анализ проводился с точки зрения сектора здравоохранения с использованием аналитической модели принятия решений.Он применил порог рентабельности в размере 50 000 долл. / QALY для определения своего основного ценового ориентира, основанного на стоимости. Также были представлены ориентировочные значения цен с использованием двух альтернативных пороговых значений (100 000 долларов США и 150 000 долларов США за QALY).

Модель, однако, предполагает улучшение смертности для ремдесивира на основе точечной оценки из основного исследования и исследует влияние альтернативного предположения об отсутствии влияния на смертность из-за отсутствия статистической значимости результатов исследования ( на смерть, 0.70; 95% ДИ, 0,47-1,04). ^{25 , 26 , 27} Учитывая низкую цену (оптовая стоимость приобретения 10-дневного курса дексаметазона [таблетка 6 мг] один раз в сутки: 14,87 долларов США) и значительное благоприятное влияние на смертность, препарат Добавление дексаметазона к обычному лечению в качестве средства сравнения привело к сокращению оценочного диапазона цен на ремдесивир, рассчитанного Институтом клинических и экономических исследований, почти на 50% (с 4580–5080 долларов США до 2520–2800 долларов США за курс лечения, исходя из предположения о летальности). выгода). ²⁶ Была оценена еще более низкая цена (310 долларов в базовом случае), если исключить предполагаемое пособие по смертности. ²⁶

Впоследствии в регистрационном удостоверении Gilead Sciences была объявлена ​​цена для правительств развитых стран в размере 390 долларов за флакон. ³⁰ Компания Gilead сообщила, что ожидается, что большинство пациентов пройдут 5-дневный курс лечения, который в испытаниях показал эффективность, эквивалентную 10-дневному курсу. ³¹ Это означает, что пациент будет использовать 6 ампул ремдесивира, что составляет 2340 долларов на курс лечения. ³⁰ Производство дженериков уже началось в Индии, Пакистане и Египте в соответствии с неисключительными добровольными лицензионными соглашениями, при этом в Индии указана цена 4800 рупий за флакон, что примерно на 80% ниже его цены в Соединенных Штатах. ³²

Насколько нам известно, анализ Института клинических и экономических обзоров является единственной экономической оценкой любого лечения COVID-19, находящегося в открытом доступе. Это подчеркнуло значительную неопределенность клинических данных, которая остается в отношении ремдесивира. ²⁶ Модель Института клинического и экономического обзора, однако, не отражает динамику передачи инфекции и предполагает, что пациенты возвращаются к нормальному качеству жизни после выписки, и игнорирует влияние долгосрочных осложнений, о которых сообщалось после выздоровления от COVID-19. . ³³

Широко признано, что противовирусное лечение более эффективно, если оно проводится как можно раньше в течение болезни. Это также было замечено в испытаниях ремдесивира у пациентов с COVID-19, где лучшая эффективность наблюдалась у тех, кто начал лечение в течение 10 дней после появления симптомов. ³⁴ Таким образом, более раннее использование противовирусных препаратов в ходе болезни, а также нацеливание на тех, кто с наибольшей вероятностью получит пользу от противовирусного лечения, может повысить их рентабельность. Использование полимеразной цепной реакции или тестирования в месте оказания медицинской помощи для принятия решения о лечении было предложено в качестве потенциального способа сделать последнее. Согласно Lee et al., При пандемическом сценарии назначение противовирусных препаратов всем пациентам с симптомами может быть оправдано для пожилых людей (65-85 лет), но не для более молодых людей (20-64 года). ²² Тем не менее, некоторые пожилые люди могут подвергаться гораздо более высокому риску осложнений. В этом случае использование полимеразной цепной реакции для целенаправленного использования противовирусных препаратов оказалось наиболее экономически эффективным вариантом. Осложнения также более вероятны в случае более вирулентного штамма вируса. Ли и др. Также пришел к выводу, что тестирование для пожилых людей неизменно более рентабельно, чем бездействие, в то время как для здоровых молодых людей, особенно в первые дни пандемии, бездействие может быть оптимальной стратегией. ²² Исследования, в которых участвовали взрослые всех возрастов без стратификации, однако, пришли к выводу, что в ситуациях пандемии только эмпирическое противовирусное лечение будет преобладать над другими стратегиями тестирования и лечения. ¹⁰ Этот вывод был чувствителен к распространенности: рентабельность эмпирического лечения увеличивалась с распространением, и ежедневная стоимость противовирусных препаратов, при более низкой стоимости ежедневного лечения, связанной с лучшей экономической эффективностью эмпирического лечения. ¹⁰ Результаты были одинаково достоверны для взрослых с высоким риском осложнений из-за сопутствующих заболеваний или возраста. ¹⁵ Эти выводы были последовательными как с точки зрения здравоохранения, так и с точки зрения общества, независимо от учреждения (стационар или отделение неотложной помощи). ^{10 , 15}

Эффективность противовирусных препаратов в предотвращении передачи не очевидна, и дебаты все еще продолжаются. Таким образом, некоторые исследователи предпочли не включать этот эффект в свои модели, ²² , в то время как другие сделали это. ¹⁹ Основными преимуществами противовирусного лечения во включенных исследованиях были уменьшение осложнений, сокращение продолжительности заболевания и снижение смертности.Данные об этих исходах обычно основывались на наблюдательных исследованиях и данных эпиднадзора, собранных во время пандемии h2N1 2009 года. Ожидается, что это изменится в случае COVID-19, где проводятся качественные крупномасштабные клинические испытания и начали сообщать о своих результатах, которые можно использовать для информирования экономических моделей. ^{7 , 24} К сожалению, в большинстве включенных исследований были предоставлены ограниченные детали, чтобы позволить точную оценку уровня уверенности в доказательствах эффективности, с отсутствием ссылки на используемую публикацию или источник данных.Побочные эффекты противовирусных препаратов считались умеренными и, как правило, не включались в обзорные исследования.

Затраты во включенных исследованиях в основном охватывали все соответствующие категории; однако, возможно, придется рассмотреть другие категории пандемий серьезности, аналогичной COVID-19, включая дополнительные косвенные макроэкономические воздействия, вызванные нарушением торговли и туризма, потребительским спросом и предложением, а также доверием инвесторов. ¹⁷ В целом, затраты на антивирусные препараты не составляли большого процента от общих затрат во включенных исследованиях, где их затраты были незначительны стоимостью потери производительности, затратами на здравоохранение и затратами из-за ранней смертности в исследованиях, принимавших социальную точку зрения и / или сравнение с другими очень дорогостоящими стратегиями, такими как закрытие школ и социальное дистанцирование.Некоторые исследования включали стоимость накопления антивирусных препаратов, исходя из предположения, что период между пандемиями составляет 30 лет, а срок хранения — 5 лет. ¹⁷ Модели, сравнивающие разные противовирусные препараты друг с другом или с другими фармакологическими препаратами, тем не менее, как ожидается, будут чувствительны к различиям в стоимости противовирусных препаратов, как мы видели в оценке Ремдесивира Институтом клинических и экономических исследований при включении дексаметазона. ²⁶

Категории затрат, включенные в эти оценки, зависят от используемой точки зрения, которая в большинстве исследований была социальной.Вероятно, что социальная перспектива будет наиболее актуальной в таких пандемических ситуациях; однако некоторые организации HTA, такие как NICE, используют перспективу плательщика медицинских услуг. Тем не менее, антивирусные методы лечения оказались рентабельными независимо от используемой точки зрения. ^{14 , 18 , 20 , 22}

Во включенных исследованиях использовались различные подходы к моделированию. Динамические модели (например, модели типа Susceptible-Exposed-Infectious-Removed, которые описывают передачу заболевания, по-видимому, играют важную роль в изучении возможных стратегий сдерживания пандемической вспышки гриппа путем контроля передачи по сравнению со статическими (например, дерево решений и марковские) модели. ¹⁶ Следовательно, было бы рекомендовано, чтобы экономические модели, построенные для оценки экономической эффективности вмешательств по COVID-19, основывались на моделях динамической передачи болезни. Подходы к моделированию, объединяющие фармакологию, эпидемиологию и фармакоэкономику, также кажутся многообещающими, поскольку они могут обеспечить более точное представление динамики передачи, объединяя их с данными о фармакокинетике и динамике лекарственного средства. Это может способствовать более быстрой разработке лекарств в рамках адаптивного подхода к лицензированию. ^{14 , 20}

Наш обзор был сосредоточен на экономических оценках противовирусного лечения пандемий и вспышек респираторных заболеваний высокой степени тяжести и высокой инфекционности, включая текущую пандемию COVID-19. Тем не менее, полный масштаб нынешней пандемии еще предстоит определить. Мы сосредоточились на исследованиях, опубликованных за последние 10 лет, чтобы обеспечить их соответствие текущему контексту. Это могло привести к отсутствию исследований, проведенных во время вспышки атипичной пневмонии, которые должны были быть опубликованы в 2002–2004 годах.Мы также не выявили исследований методов лечения, которые были опробованы для SAR и MER и были предложены в качестве потенциальных методов лечения COVID-19 (например, гидроксихлорохин и хлорохин), вероятно, по той же причине. Однако применимость исследований 10-летней давности к текущей среде медицинской практики в любом случае была бы ограниченной. Тем не менее, это означает, что наши выводы в значительной степени основаны на использовании противовирусных препаратов при пандемиях, вызванных вирусами гриппа. Однако мы считаем, что они могут быть распространены на пандемии респираторных заболеваний, вызванных другими вирусами, включая текущий коронавирус, коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома.

Мы включили только исследования, опубликованные на английском языке, что могло привести к исключению соответствующих исследований. Кроме того, исследования, включенные в наш обзор, в основном проводились в странах с высоким уровнем дохода, поэтому их результаты не могут быть распространены на страны с низким и средним уровнем доходов (СНСД). Тем не менее, это ограничение доказательств в этой области. Проведение экономических оценок стратегий смягчения пандемии в СНСД во время пандемии COVID-19 должно быть одним из приоритетных направлений исследований, чтобы информировать текущие, а также будущие усилия по смягчению последствий пандемии в этих странах.

Хотя выводы относительно потенциальной экономической эффективности противовирусных препаратов и других потенциально лечебных методов лечения пациентов, затронутых COVID-19, можно сделать из этого обзора, следует проводить оценку экономической эффективности этих агентов de novo с учетом соответствующие влияющие факторы, выявленные в этом обзоре, включая уровень летальности от пандемии; скорость передачи вируса; доступность, приемлемость и осуществимость других вмешательств; а также демографические данные уязвимого населения.

Следует поощрять проведение таких экономических оценок наряду с текущими клиническими испытаниями, поскольку это будет способствовать своевременной оценке и доступности экономических данных, необходимых агентствам HTA для рекомендации этих агентов для более широкого использования. Тем не менее, модели принятия решений будут иметь важное значение для сравнения всех доступных вариантов и экстраполяции за пределы краткосрочного наблюдения за клиническими испытаниями. Это особенно важно с учетом накопившихся доказательств того, что COVID-19 — это мультисистемное заболевание, которое может приводить к долгосрочным сосудистым, сердечно-сосудистым, неврологическим и психическим осложнениям. ³³

На основании вышеизложенного при разработке экономических моделей и проведении экономических оценок для оценки экономической эффективности противовирусных препаратов и других стратегий смягчения последствий COVID-19 предлагаются следующие соображения:

• • Модели должны быть индивидуальными: основанные на динамических моделях передачи болезней, которые имитируют передачу инфекции и изменяющийся со временем уровень восприимчивости в сообществе.
• • Анализ должен учитывать вероятность развития устойчивости к противомикробным препаратам.
• • Модели должны моделировать мультиморбидное воздействие COVID-19 и его потенциальные долгосрочные эффекты, используя временной горизонт в течение всей жизни, а не сосредотачиваясь на одном эпизоде ​​эпидемии.
• • Должны быть включены все соответствующие компараторы, включая комбинации антивирусных препаратов с другими стратегиями.
• • Провести анализ как с точки зрения общества, так и с точки зрения плательщиков здравоохранения, чтобы получить информацию о потенциальных механизмах разделения затрат, при которых выгоды могут распределяться между различными секторами, а также при принятии решений о ценообразовании, где это необходимо.
• • Учитывая ожидаемую продолжающуюся неопределенность в отношении характеристик текущей пандемии, большое значение будет иметь широкий спектр анализов чувствительности и сценариев для оценки воздействия неопределенности параметров и структурной неопределенности. Ключевые параметры для изучения должны включать базовое число репродукции вируса (R0), уровень летальности и соблюдение различных сравниваемых стратегий.

Вышеупомянутое не является исчерпывающим списком, а скорее подсказкой для дальнейших дискуссий по ключевым соображениям для экономического моделирования стратегий смягчения последствий пандемий респираторных заболеваний.

Можно ли использовать дешевое лекарство от лепры клофазимин для лечения COVID-19?

Новые препараты от COVID-19, такие как ремдесивир Gilead Sciences, имеют свои ограничения, что подчеркивает необходимость дополнительных терапевтических возможностей. Чтобы ускорить процесс разработки лекарств, ученые пытались перепрофилировать существующие лекарства. Теперь международная команда выбрала старое лекарство от проказы, клофазимин, в качестве многообещающего кандидата.

Лечение клофазимином значительно снизило вирусную нагрузку и выделение у хомяков, инфицированных SARS-CoV-2, новым коронавирусом, вызывающим COVID-19, сообщили исследователи из Института медицинских открытий Сэнфорда Бернама Пребиса и Университета Гонконга в новом исследовании Nature.Он также показал синергетический эффект с ремдесивиром, который одобрен FDA под торговой маркой Veklury для госпитализированных пациентов.

Университет Гонконга начал исследование фазы 2, в котором тестируется комбинация клофазимина и бета-интерферона у госпитализированных пациентов с COVID-19. Исследователи предположили, что как старый пероральный препарат, включенный в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, клофазимин может стать доступным лекарством от COVID-19.

«Клофазимин — идеальный кандидат для лечения COVID-19.Это безопасно, доступно, легко приготовить, принять в виде таблетки и сделать его доступным во всем мире », — говорится в заявлении соавтора исследования, доктора философии Сумит Чанда.

Клофазимин был впервые использован для лечения лепры в 1969 году и был первоначально одобрен в США в 1986 году. Противомикобактериальный препарат также был рекомендован — хотя и официально не одобрен — для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью.

Исследователи сначала определили клофазимин, наряду с 20 другими существующими лекарствами, как возможное оружие против SARS-CoV-2, проверив большую библиотеку из более чем 12 000 клинических стадий или одобренных FDA соединений.

СВЯЗАННЫЙ: команда Cleveland Clinic проводит связь между защитой от COVID-19 и снотворным мелатонином

Для нового исследования команда проверила клофазимин на хомяках до или после заражения животных коронавирусом. Они обнаружили, что препарат способен подавлять способность вируса копировать свой геном и уменьшать образование вирусных бляшек в легких. Кроме того, меньше вируса обнаруживалось в кале животных, получавших клофазимин, в то время как ремдесивир, по-видимому, не подавлял вирусное выделение из желудочно-кишечного тракта.

Анализ поведения вируса показал, что клофазимин нацелен на несколько этапов, участвующих в репликации SARS-CoV-2. Это включало вмешательство в процесс, в котором вирус использует свой спайковый белок, чтобы слиться с клетками-мишенями и проникнуть в них.

Хомяков, получавших клофазимин, также снизились уровни IL-6 в крови и меньше повреждений легких, что позволяет предположить, что препарат может контролировать потенциально смертельную воспалительную реакцию, наблюдаемую у некоторых пациентов с COVID-19, известную как цитокиновый шторм.

Интересно, что комбинация клофазимина и ремдесивира, по-видимому, имеет даже лучшую способность ингибировать репликацию SARS-CoV-2 в лабораторных чашках. Исследователи сообщили, что у хомяков даже малая доза комбо подавляла распространение вируса в носу животных, чего нельзя было достичь ни одним препаратом.

«Противовирусная синергия между ремдесивиром в низких дозах и клофазимином значительно улучшила вирусный контроль, со снижением потери веса тела, подавлением титра легочного вируса и выделением вируса через нос, а также уменьшением дозировок лекарств», — заявили исследователи в исследовании.

СВЯЗАННЫЙ: Может ли лекарство от лимфомы работать лучше против COVID-19, чем ремдесивир Gilead?

Исследовательские группы из разных частей мира ищут в существующих библиотеках лекарств ключи к новым способам лечения COVID-19. Ученые из клиники Кливленда предположили, что популярный безрецептурный снотворный мелатонин может быть жизнеспособным вариантом после того, как анализ клинического реестра COVID-19 с помощью искусственного интеллекта показал, что у людей, принимающих мелатонин, меньше шансов получить положительный результат теста на SARS-CoV- 2.

И, используя инструменты компьютерного скрининга, ученые из исследовательского института Китайской академии наук обнаружили доказательства того, что химиотерапия Acrotech Biopharma Folotyn или pralatrexate может иметь даже более сильный эффект против COVID, чем ремдесивир.

Авторы нового исследования клофазимина предположили, что этот препарат может предложить недорогой вариант лечения COVID-19, и в ближайшее время ожидается проведение клинического исследования фазы 2, в котором его назначают в домашних условиях. Более того, препарат также показал, что он может подавлять коронавирус, вызывающий MERS, что указывает на то, что он может иметь пан-коронавирусную активность и может играть роль за пределами текущей пандемии.

.