Информация об исследуемых препаратах/нозологиях
Информация об исследуемых препаратах/нозологиях
Клинические исследования, проводимые в ГЦРС ставят целью изучения влияния новейших лекарственных препаратов на течение рассеянного склероза. В этом разделе вы можете ознакомиться с описанием препаратов, которые проходят испытания в ГЦРС.
Понесимод
Лекарственный препарат – селективный агонист сфингозин-1-фосфатных рецепторов (S1P) для перорального приема. Эффект от препарата связан с блокадой выхода лимфоцитов из лимфоузлов и накоплением их в лимфоузлах. Это приводит к снижению концентрации активированных лимфоцитов в крови и в головном мозге. В отличие от своего предшественника – финголимода – понесимод показал более высокую избирательность в отношении S1P рецепторов, таким образом, снижая риск нежелательных явлений, связанных с активацией SP-рецепторов другого типа. Также, как было показано в экспериментальных исследованиях, препараты этой группы укрепляют стенки гематоэнцефалического барьера – границы между сосудами и головным мозгом, через которую проникают активированные лимфоциты в очаги рассеянного склероза.
Нежелательные явления в клинических исследованиях были представлены в основном брадикардией (уменьшением сердечного ритма). Данное нежелательное явление происходило, обычно, в начале исследования. Кроме того, отмечались такие явления как одышка и подъем печеночных ферментов. В целом, препарат имеет удовлетворительную переносимость.
Озанимод
Иммуномодулятор, селективный агонист сфингозин-1-фосфатных рецепторов 1 и 5 подтипов (S1P1, S1P5), блокирующий выход активированных лимфоцитов (в основном субпопуляции Т-лимфоцитов) из лимфоузлов, снижая их концентрацию в крови. Препарат предназначен для перорального приема. Таким образом, снижается риск их проникновения в головной мозг в очаги демиелинизации и хронического воспаления.
В настоящий момент препарат проходит клинические испытания у пациентов с рассеянным склерозом, язвенным колитом. В исследовании II/III фазы RADIANCE (RPC01-301) озанимод значимо снижал количество контрастных очагов на МРТ головного мозга, а также количество обострений у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующей формой течения рассеянного склероза. Долгосрочное исследование SUNBEAM (RPC01-3001) имеет целью определить безопасность и эффективность долгосрочного приема озанимода при длительном приеме.
В исследованиях показано, что препарат снижает концентрации циркулирующих лимфоцитов примерно на 60-70%, что говорит о его высокой эффективности. Нежелательные явления на фоне приема озанимода отмечены в основном в виде назофарингита, головной боли, мочеполовых инфекций. Серьезных сердечно-сосудистых или инфекционных патологий зафиксировано не было. В отличие от своего предшественника, финголимода, для активации озанимода не требуется его фосфорилирование, что снижает риск значимого снижения сердечного ритма и печеночной токсичности.
Сипонимод
Сипонимод – это исследовательский препарат, селективный модулятор специфических подтипов сфингозин-1-фосфатных рецепторов для перорального приема. Сипонимод связывается на S1P-рецепторах на поверхности лимфоцитов, что препятствует их выходу из лимфоузлов и проникновению в центральную нервную систему. Таким образом, сипонимод подавляет воспалительные реакции в очагах демиелинизации при рассеянном склерозе. Как показали исследования, сипонимод также связывается с 5 подтипом S1P (S1P5) на специальных клетках головного мозга – астроцитах и олигодендроцитах. Связываясь с ними, он модулирует их активность и препятствует их гибели, таким образом, предотвращая прогрессирование заболевания у пациентов со вторично-прогрессирующим типом течения рассеянного склероза.
В исследованиях у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующе формой рассеянного склероза препарат показал достаточную эффективность и хорошую переносимость. Примечательно, что сипонимод показал эффективность у пациентов с вторично-прогрессирующим течением рассеянного склероза.
В настоящее время возможности по лечению этой формы заболевания крайне ограничены. По результатам международного клинического исследования EXPAND сипонимод показал следующие результаты: 1) снижал риск потдвержденного прогрессирования инвалидизации на 26%; 2) замедлял темпы атрофии головного мозга на 23%; 3) снижал риск появления новых очагов демилеинизации на 80%; 4) снижал ежегодную частоту обострений на 55%; 5) показал хороший профиль безопасности.
Ублитуксимаб
Ублитуксимаб – это новый перспективный лекарственный препарат, направленный против молекулы CD20, расположенной на особой популяции клеток иммунной системы – В-клетках (или В-лимфоцитах). Многочисленные исследования показывают, что В-лимфоциты являются одной из важнейших популяций лимфоцитов, участвующих в воспалении при рассеянном склерозе. Снижение В-клеток в крови и головном мозге приводит значительному уменьшению активности рассеянного склероза. Препарат предназначен для внутривенного введения.
Особый профиль молекулы Ублитуксимаба снижает риск инфузионных реакций во время введения препарата, повышая безопасность введения.
Препарат проходит II-III фазы исследования при рассеянном склерозе. По данным предварительного анализа у 40 пациентов, препарат снижает концентрацию В-лимфоцитов в крови на 99%, а также на 100% снижает контрастных очагов. 97.5% пациентов не испытывали обострений через 6 месяцев приема препарата.
Офатумумаб
Офатумумаб – это экспериментальный лекарственный препарат для лечения рецидивирующе-ремиттирующего течения рассеянного склероза. Препарат для исследований вводится в двух формах: в виде внутривенных инфузий и в виде подкожных инъекций.
Офатумумаб снижает количество В-лимфоцитов. Как считается, эта субпопуляция лимфоцитов является одной из наиболее важных для развития и поддержания воспаления при рассеянном склерозе. Связываясь со специальным рецептором на поверхности В-лимфоцитов (CD20), офатумумаб разрушает их. В течение длительного времени эти клетки в крови не определяются или находятся в очень небольшой концентрации. Далее происходит и постепенное восстановление.
В исследованиях II фазы внутривенных инфузий офатумумаба 38 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим течением получали 100, 300 или 700 мг препарата или плацебо. В течение года препарат продемонстрировал полное подавление контрастных очагов на МРТ.
В исследованиях II фазы исследовались разные режимы для подкожного введения: 3 мг, 30 мг или 60 мг подкожно каждые 3 месяца; 60 мг каждые 4 недели или плацебо с последующим переводом на 3 мг каждые 3 месяца. Предварительные результаты показывают, что при любом режиме дозирования происходило снижение количества новых активных очагов демиелинизации на МРТ на 65%. У тех пациентов, кто получил хотя бы 30 мг препарата, количество новых активных очагов на МРТ снижалось на 90%.
Компания «Янссен» выходит на российский рынок препаратов для лечения рассеянного склероза
Компания «Янссен» выходит на российский рынок препаратов для лечения рассеянного склероза
Компания «Янссен», фармацевтическое подразделение «Джонсон & Джонсон», заключила долгосрочное соглашение с компанией «Биоген» (Biogen International GmbH) о поставках препаратов для лечения рассеянного склероза (РС) на территории Российской Федерации.
«Мы рады началу сотрудничества с компанией «Биоген», благодаря которому портфель компании пополняется инновационными лекарственными средствами для лечения рассеянного склероза. Уверена, что наша приверженность инновациям и многолетний опыт в неврологии будут способствовать расширению доступа пациентов, страдающих этим социально значимым заболеванием, к современным методам терапии».
Наира Адамян
управляющий директор «Джонсон & Джонсон» по России и СНГ
По ряду экспертных оценок, в России численность пациентов с данным заболеванием может достигать 150 000 человек1.
Среди неврологических заболеваний рассеянный склероз является второй по распространенности причиной инвалидизации молодого населения, что обуславливает его не только социальную, но и экономическую значимость. Своевременное качественное лечение позволяет не только снизить частоту рецидивов и улучшить качество жизни, но и отсрочить инвалидизацию пациентов с рассеянным склерозом.
Основным направлением лечения рассеянного склероза является контроль над течением заболевания с помощью лекарственной терапии. Среди препаратов, модифицирующих течение заболевания, препарат Тизабри® обладает уникальным механизмом действия: это моноклональное антитело — селективный ингибитор молекул адгезии — подавляет воспалительную активность в пораженных тканях и дальнейшее привлечение иммунных клеток к очагу воспаления, что снижает риск образования или замедляет увеличение объема поражения головного мозга. В международных клинических исследованиях доказано, что терапия Тизабри® в течение двух лет позволяет снизить частоту рецидивов на 68%, а риск прогрессирования инвалидизации на 42%2, что превышает аналогичные показатели для терапии интерфероном или глатирамера ацетатом.
Авонекс® – препарат интерферона бета-1а, применяемый в первой линии терапии. Его применение в течение двух лет снижало частоту рецидивов на 32% и риск прогрессирования инвалидизации на 37%3. Особенностью является удобный режим дозирования — один раз в неделю.
В глобальном здравоохранении остается много нерешенных вопросов в таких областях как неврология, онкология, инфекционные и вирусные заболевания и др. Для решения этих проблем компания «Янссен» продолжает активно развивать партнерство со многими фармацевтическими компаниями, научными институтами, органами государственной власти и некоммерческими организациями.
[1] Хронические нейроинфекции / Под ред И.А. Завалишина, Н.Н. Спирина, А.Н. Бойко. — М. ; ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 560 с.
[2] Polman CH, O’Connor PW, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Miller DH, et al. A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis. N Engl J Med. 2006 Mar 2;354(9):899-910.
[3] Jacobs LD, Cookfair DL, Rudick RA, Herndon RM, Richert JR, Salazar AM, et al. Intramuscular interferon beta-1a for disease progression in relapsing multiple sclerosis. The Multiple Sclerosis Collaborative Research Group (MSCRG). Ann Neurol. 1996 Mar;39(3):285-94.
«Янссен» расширяет свой российский портфель препаратов для лечения рассеянного склероза
«Янссен» расширяет свой российский портфель препаратов для лечения рассеянного склероза: зарегистрирован новый препарат Текфидера
«Рассеянный склероз – одно из тяжелейших хронических аутоиммунных заболеваний, и наша задача – предложить пациентам наиболее эффективные методы лечения, которые позволят им жить полноценной жизнью.
Вывод на российский рынок препарата Текфидера – новый шаг в терапии ремиттирующего рассеянного склероза. Эффективность препарата и его безопасность подтверждены клиническими исследованиями, и мы уверены, что сможем помочь еще большему количеству пациентов».
Екатерина Погодина
исполнительный директор фармацевтического подразделения «Джонсон & Джонсон» по России
Компания «Янссен», фармацевтическое подразделение «Джонсон & Джонсон», объявляет о регистрации в России нового препарата для лечения рассеянного склероза Текфидера, который выходит на российский рынок в рамках долгосрочного соглашения с компанией «Биоген» (Biogen International GmbH).
В ходе международных клинических исследований препарата доказано, что терапия рассеянного склероза с использованием препарата Текфидера в течение двух лет позволяет снизить частоту рецидивов на 44-53%1,2, а риск прогрессирования инвалидизации – на 21-38%1,2, что связывается с противовоспалительным и цитопротективным действием2 препарата.
Пероральный способ введения препарата Текфидера может способствовать большей приверженности пациентов к терапии.
Екатерина Погодина, исполнительный директор фармацевтического подразделения «Джонсон & Джонсон» по России, отметила: «Рассеянный склероз – одно из тяжелейших хронических аутоиммунных заболеваний, и наша задача – предложить пациентам наиболее эффективные методы лечения, которые позволят им жить полноценной жизнью. Вывод на российский рынок препарата Текфидера – новый шаг в терапии ремиттирующего рассеянного склероза. Эффективность препарата и его безопасность подтверждены клиническими исследованиями, и мы уверены, что сможем помочь еще большему количеству пациентов».
В 2015 году «Янссен» заключила долгосрочное соглашение с компанией «Биоген» о поставках и продвижении препаратов для лечения рассеянного склероза на территории России. Согласно достигнутым ранее договоренностям, «Янссен» получила эксклюзивные права на дистрибуцию препаратов Тизабри (натализумаб) и Авонекс (интерферон бета-1a), ранее зарегистрированных в России и в начале 2015 года включенных в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП).
1.R. Gold, M.D., L. Kappos, M et al. Placebo-Controlled Phase 3 Study of Oral BG-12 for Relapsing Multiple Sclerosis, N Engl J Med 2012;367: 1098-107.
2.Robert J. Fox, M.D., David H. Miller et al., Placebo-Controlled Phase 3 Study of Oral BG-12 or Glatiramer in Multiple Sclerosis, N Engl J Med 2012;367:1087-97.
«Рош» расширяет портфель препаратов для лечения рассеянного склероза
Компания изучит возможности высокоселективного обратимого ингибитора тирозинкизназы Брутона фенебрутиниба у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС) и первично-прогрессирующим рассеянным склерозом (ППРС).
Новая программа исследований IIIb фазы окрелизумаба призвана оценить влияние увеличения дозы препарата на снижение инвалидизации при РРС и ППРС.
Исследование CHIMES нацелено исключительно на получение новых данных о заболевании и совершенствование индивидуализированной помощи отдельным группам пациентов с РС.
Компания «Рош» объявила о запуске программы клинических исследований при рассеянном склерозе, в которой изучаются перспективы применения нового препарат фенебрутиниб [1], возможности увеличения дозировки препарата окрелизумаб (торговое наименование «Окревус®»), а также возможности применения окрелизумаба у афроамериканцев и латиноамериканцев с рассеянным склерозом. Обзор исследований и их научное обоснование были представлены на виртуальной конференции MSVirtual2020, 8-м объединенном конгрессе Европейского и Американского комитетов по лечению рассеянного склероза (ACTRIMS и ECTRIMS), который прошел 11-13 сентября.
«Мы остаемся приверженными научным разработкам в области рассеянного склероза, изучая возможности новых препаратов, таких как фенебрутиниб, и ставя перед собой цель остановить прогрессирование заболевания, — говорит Леви Гарруэй, главный медицинский директор и глава глобального подразделения по разработке лекарственных препаратов компании “Рош”. — Кроме того, уже более 170 тысяч человек получили лечение препаратом окрелизумаб, который является первым в своем классе препаратом для B-клеточной терапии. Располагая результатами проведенных за последние годы клинических исследований, а также данными клинической практики, мы можем в полной мере использовать потенциал препарата для повышения эффективности лечения пациентов с РС».
Программа клинических исследований III фазы препарата фенебрутиниб
«Рош» инициировала программу клинических исследований III фазы применения препарата фенебрутиниб, исследуемого ингибитора тирозинкиназы Брутона (ТКБ) для перорального применения при РРС и ППРС. В настоящее время появляется все больше доказательств тому, что B-клетки и миелоидные клетки способствуют прогрессированию рассеянного склероза. Фенебрутиниб — двойной ингибитор активации В-клеток и миелоидных клеток. Предполагается, что он может представлять собой новый подход к подавлению активности заболевания и снижению его прогрессирования за счет воздействия как на острые, так и на хронические воспалительные проявления РС, что и будет предметом настоящего исследования. Доклинические исследования показали, что фенебрутиниб обладает высокой селективностью и действует как нековалентный агент с низкой скоростью высвобождения из своей мишени.
Программа включает в себя два идентичных исследования III фазы при РРС (FENhance 1 и FENhance 2) и одно исследование при ППРС (FENtrepid). Все они направлены на оценку прогрессирования инвалидности и имеют первичной конечной точкой комбинированное подтвержденное прогрессирование инвалидности на 12 неделе, а в исследовании при РРС — дополнительную первичную точку в виде среднегодовой частоты обострений. Исследование при ППРС является первым исследованием в данной популяции пациентов, в котором используется активный препарат сравнения окрелизумаб, а не плацебо.
Программа клинических исследований III фазы высокодозной терапией препаратом окрелизумаб
Остановить прогрессирование рассеянного склероза — главная цель для пациентов и врачей. Мы исходим из этих потребностей и стремимся максимально эффективно использовать потенциал окрелизумаба для снижения прогрессирования заболевания у широкой популяции пациентов.
Компания запустила два новых клинических исследования IIIb фазы (MUSETTE — у пациентов с РРС, а GAVOTTE — у пациентов с ППРС), в которых будет изучено применение более высокой дозы окрелизумаба по сравнению с одобренной дозировкой 600 мг, с режимом введения один раз в шесть месяцев. Это решение основано на анализе результатов опорных исследований у пациентов РРС и ППРС, которые были представлены на ежегодной встрече Американской академии неврологии в 2019 году. В исследованиях было показано, что применение более высокой дозировки окрелизумаба ассоциировано с более низким уровнем B-клеток и более высоким контролем над прогрессированием заболевания при сохранении профиля безопасности.
Сегодня окрелизумаб в одобренной дозировке 600 мг является единственным препаратом для лечения рассеянного склероза, который в ходе клинических исследований III фазы продемонстрировал значимое влияние на замедление прогрессирования заболевания у пациентов как с РРС, так и ППРС. Новые клинические исследования позволят оценить потенциальные преимущества применения более высокой дозировки препарата для дальнейшего снижения инвалидизации людей с РРС и ППРС.
Исследование CHIMES применения окрелизумаба у отдельных групп пациентов
Недавно компания «Рош» инициировала клиническое исследование IV фазы CHIMES с участием афроамериканцев, латиноамериканцев и испаноязычных американцев с РРС. Данные группы пациентов более подвержены рецидивам, и заболевание у них чаще приводят к инвалидизации, чем у представителей европеоидной расы, они также реже представлены в других клинических исследованиях.
CHIMES — это первое клиническое исследование, разработанное совместно с пациентами с рассеянным склерозом, пациентскими организациями и учеными, направленное на поиск оптимального решения, отвечающего потребностям отдельных групп людей с РС. Предполагается, что его результаты помогут улучшить сегодняшнее понимание природы заболевания и улучшить результаты лечения у афроамериканцев, латиноамериканцев и испаноязычных американцев с РС.
Набор во все анонсированные клинические исследования начинается в ближайшие месяцы.
О рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) — это хроническое заболевание, которым страдают более 2,3 млн человек во всем мире. Оно возникает, когда иммунная система атакует миелиновую оболочку нервных волокон в центральной нервной системе (головной мозг, спинной мозг, зрительные нервы), вызывая воспаление и последующее повреждение. Это повреждение может вызвать широкий спектр симптомов, включая мышечную слабость, утомляемость и проблемы со зрением, и в конечном итоге может привести к инвалидности. Большинство людей с РС испытывают свой первый симптом в возрасте от 20 до 40 лет, что делает заболевание основной причиной нетравматической инвалидизации у молодых людей.
При любых формах РС возникает прогрессирование заболевания — необратимая потеря нервных клеток в центральной нервной системе и постепенное ухудшение степени инвалидности — в начале заболевания, даже если клинические симптомы не очевидны или не ухудшаются.
Задержки в диагностике и лечении могут иметь отрицательные последствия для пациентов с РС, с точки зрения их физического и психического здоровья и финансового положения. Важной целью лечения РС является замедление прогрессирования инвалидизации на как можно более раннем этапе.
Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз (РРРС) является наиболее распространенной формой заболевания. Он характеризуется наличием обострений неврологических симптомов с последующими периодами ремиссии. Примерно в 85% случаев у людей с РС первоначально ставится диагноз РРРС. У большинства пациентов с диагнозом РРРС со временем развивается вторично прогрессирующий РС (ВПРС), при котором они с течением времени постоянно испытывают прогрессирование.
Рецидивирующие формы РС (РРС) включают в себя РРС и ВПРС, при которых пациенты продолжают испытывать обострения, или рецидивы. Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС) — тяжелая форма рассеянного склероза, характеризующаяся постоянным нарастанием симптомов, как правило, без явных обострений или периодов ремиссии.
На данную форму приходится примерно 5-15% от всех случаев заболевания.
О фенебрутинибе
Фенебрутиниб — высокоселективная малая молекула, которая является единственным обратимым (нековалентным) ингибитором ТКБ и в настоящее время исследуется в рамках клинического исследования III фазы при рассеянном склерозе. В настоящее время появляется все больше доказательств тому, что B-клетки и миелоидные клетки способствуют прогрессированию рассеянного склероза. Фенебрутиниб — двойной ингибитор активации В-клеток и миелоидных клеток. Предполагается, что он может представлять собой новый подход к подавлению активности заболевания и снижению его прогрессирования за счет воздействия как на острые, так и на хронические воспалительные проявления РС, что будет изучаться в рамках программы клинических исследований III фазы. Профиль безопасности фенебрутниба исследовался в группе из более 1 200 человек с различными воспалительными заболеваниями, и полученные данные свидетельствуют, что высокая селективность препарата может ограничивать развитие нежелательных реакций.
Об окрелизумабе
Окрелизумаб (торговое наименование Окревус®) — это гуманизированное моноклональное антитело, предназначенное для селективного воздействия на CD20-позитивные B-клетки. Данные клетки являются специфическим типом иммунных клеток, играющим ключевую роль в поражении миелиновой оболочки (выполняющей защитную и изолирующую функции) и аксонов нервных клеток, что может привести к инвалидизации пациентов с РС. Окрелизумаб включен в Объединенные рекомендации EAN/ECTRIMS (Европейской академии неврологии и Европейского комитета по исследованию и лечению рассеянного склероза) в ППРС и РРС, рекомендации NICE в ППРС и в РРС, локальные рекомендации Российского общества исследователей РС (РОКИРС) в ППРС и РРС с 2018 года. FDA присвоил статус «прорыв в терапии». В России окрелизумаб зарегистрирован с 2017 г. (регистрационное удостоверение № ЛП-004503) [2], лечение препаратом получают более 600 пациентов.
Вклад «Рош» в лечение рассеянного склероза
«Рош» следует научному подходу в стремлении помочь остановить прогрессирование заболевания и сохранить двигательную активность у людей, живущих с рассеянным склерозом.
Как компания, мы продолжаем исследования рассеянного склероза, чтобы лучше понимать это заболевание и причины его прогрессирования, и тем самым принести наибольшую пользу пациентам.
«Рош» в неврологии
Компания «Рош» на протяжении многих лет разрабатывает лекарственные препараты, которые вносят вклад в здравоохранение. Неврология — одно из приоритетных направлений научных исследований. Компания создает методы лечения, основанные на биологических процессах в нервной системе и предназначенные для повышения качества жизни людей с тяжелыми и хроническими заболеваниями. «Рош» ведет разработку более десяти перспективных препаратов для лечения неврологических заболеваний — в том числе рассеянного склероза, оптиконевромиелита, спинальной мышечной атрофии, аутизма, болезни Альцгеймера, болезни Гентингтона, болезни Паркинсона, миодистрофии Дюшенна.
О компании «Рош»
«Рош» (Базель, Швейцария) — глобальная инновационная компания в области фармацевтики и диагностики, которая использует передовую науку, чтобы улучшить жизни людей.
В 2019 году инвестиции компании в исследования и разработки составили 11,7 млрд швейцарских франков. «Рош» является одним из крупнейших разработчиков и производителей биотехнологических лекарственных препаратов для лечения онкологических, аутоиммунных, инфекционных и неврологических заболеваний. Компания также является одним из лидеров в области диагностики in vitro и гистологической диагностики онкологических заболеваний, а также пионером в области самоконтроля сахарного диабета. Объединение фармацевтического и диагностического подразделений позволяет «Рош» быть одним из лидеров в области персонализированной медицины. АО «Рош-Москва» представляет в России фармацевтическое подразделение компании. Работая со всеми заинтересованными сторонами, мы стремимся улучшить доступ российских пациентов к инновационным технологиям в лечении заболеваний. 27 препаратов компании входят в перечень ЖНВЛП. «Рош» вносит долгосрочный вклад в развитие медицины, науки, общественного здравоохранения и фармацевтической промышленности в России.
Подробнее наwww.roche.ru.
Все товарные знаки, используемые или упомянутые в этом сообщении, защищены законом.
Ccылки
[1] Препарат не зарегистрирован в РФ.
[2] Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Окревус®. Государственный реестр лекарственных средств,https://grls.rosminzdrav.ru. Доступ: 29.09.2020 г.
Контакты для СМИ
+7 495 229 29 99 / [email protected]
Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза, у детей и подростков
У 5—10% пациентов с рассеянным склерозом (РС) первые клинические признаки заболевания появляются в детском и подростковом возрасте [1—5]. У таких пациентов применяются препараты для иммуномодулирующего лечения РС как первой, так и второй линии выбора [6—9]. Тем не менее большинство препаратов для лечения РС в педиатрической популяции используется в режиме «off-label», так как бо́льшая их часть, в том числе средства, изменяющие течение РС (ПИТРС), проходили клинические испытания только при лечении взрослых больных.
В ряде стран применение иммуномодулирующих препаратов для лечения РС разрешено только с 12 лет и старше.
В свете регистрации первого таблетированного иммуномодулирующего препарата для лечения РС (финголимод одобрен к применению в США, Европе и России в 2010 г., в Канаде и Австралии в 2011 г.), а также на пороге регистрации ряда других новых инъекционных и таблетированных препаратов, в течение ближайших нескольких лет практикующие неврологи будут неизбежно сталкиваться с противоречиями в возрастных рекомендациях по большинству медикаментов, особенно не прошедших официальных испытаний в педиатрической популяции больных. К счастью, недавно, после того как эти вопросы были поставлены перед Европейским (EMA) и Американским (FDA) фармацевтическими агентствами, были разработаны планы по проведению исследований новых фармацевтических препаратов для лечения РС у детей и подростков с целью уточнения спектра возрастных показаний и противопоказаний.
При проведении терапевтических исследований в педиатрической популяции больных РС необходимо учитывать возможность включения сравнительно малого числа больных, и это неизбежно накладывает огромный отпечаток на дизайн исследования и достоверность статистического обсчета.
Более того, исследователи в педиатрии сталкиваются с особенностями принятия решений родителями пациентов, что накладывает дополнительные этические обязательства на исследователей, значительно лимитируя клинический опыт использования новых медикаментов по сравнению со взрослой популяцией. Все перечисленное выше явилось причиной создания методических рекомендаций IPMSSG по применению современных иммуномодулирующих препаратов для лечения детского РС с учетом всех специфических медицинских, этических и социальных особенностей детского и подросткового возраста, а также принимая во внимание необходимость и особенности статистического анализа клинической информации.
IPMSSG представляет группу специалистов, работающих в области РС: детских и взрослых неврологов, клиницистов и исследователей, представителей обществ РС и других сопряженных профессиональных и общественных организаций, которые работают на благо повышения качества помощи больным РС и другими демиелинизирующими заболеваниями у детей и подростков1.
Члены группы проанализировали доступные данные о клиническом опыте лечения педиатрического РС, результаты опубликованных клинических исследований, используя региональные и международные информационные ресурсы на английском, итальянском, испанском, французском, немецком и русском языках. Изученные исследования были распределены по степени доказательности (классы I—IV), согласно рекомендациям Американской академии неврологии [10]. Объединенные данные были представлены на обсуждение во время конференции, организованной Международной федерацией РС и Канадским обществом РС 26 сентября 2010 г.
Все существующие рекомендации, отражающие консенсусы по лечению больных РС детей и подростков, посвящены только ремиттирующим формам заболевания [11] и не содержат информации по поводу лечения первично-прогрессирующих форм РС у детей, так как данная форма педиатрического РС встречается крайне редко и исследования в данной области ограничиваются единичными клиническими наблюдениями.
Особенности течения РС у детей и подростков
В целом РС с дебютом в детском и подростковом возрасте клинически идентичен РС, дебютирующему во взрослом возрасте.
Однако некоторые особенности педиатрического варианта заболевания необходимо учитывать. Для детей на ранних стадиях заболевания характерны в 2—3 раза более частые обострения, нежели для взрослых больных (среднегодовая частота обострений у детей — 1,12—2,76 по сравнению с 0,3—1,78 у взрослых [12]). Приблизительно у 1/3 детей уже на ранних стадиях заболевания выявляются когнитивные нарушения [13, 14]. При длительных клинических исследованиях было выявлено прогрессирование когнитивных расстройств в течение ближайших 2 лет у 75% пациентов [15]. Формирование стойкой инвалидизации по шкале EDSS (Expanded Disability Status Scale) занимает у пациентов с педиатрическим дебютом РС больше времени, чем у взрослых больных [2—18]. Тем не менее раннее начало заболевания приводит к тому, что к этапу накопления стойких неврологических нарушений больные приходят в более раннем возрасте, чем взрослые. Гипотезу о большей выраженности процесса воспалительной демиелинизации у детей и подростков с РС по сравнению со взрослыми подтверждают сравнительные МРТ-исследования [19, 20].
ПИТРС первой линии выбора у больных РС педиатрического возраста
Применение интерферонов-β и глатирамера ацетата у пациентов с ремиттирующим РС
Интерфероны-β и глатирамера ацетат более 15 лет применяются как препараты первой линии выбора у взрослых больных РС, а также широко используются в педиатрической популяции больных на основании результатов исследований I класса доказательности у взрослых пациентов. Опубликован ряд педиатрических исследований с результатами IV класса доказательности в отношении их безопасности и эффективности у педиатрических больных РС [21—29] (табл. 1, 2, 3, 4). Опрос 42 клиницистов в США показал, что все они имели положительный опыт использования ПИТРС первой линии для лечения детей и подростков с РС [30]. В целом ряде других публикаций [31—33] также нашло отражение использование доступных ПИТРС первой линии выбора в педиатрии в качестве стандарта для клинической практики1,2 [68].
Таблица 1. Лечение педиатрического РС ПИТРС первой линии выбора. Обзор педиатрических исследований по применению внутримышечного интерферона β-1a (30 мкг 1 раз в неделю)
Таблица 2. Лечение педиатрического РС ПИТРС первой линии (интерферон-β-1а — подкожно 22 или 44 мкг)
Таблица 3. Лечение Р.С. детского возраста ПИТРС первой линии (интерферон-β-1b подкожно 250 мкг)
Таблица 4. Лечение педиатрического РС ПИТРС первой линии (глатирамера ацетат)
На основе перечисленных фактов IPMSSG рекомендует всем педиатрическим пациентам с достоверным ремиттирующим РС [11] в качестве стандарта первой линии терапии назначать препараты интерферона-β или глатирамера ацетат3.
Применение интерферонов-β и глатирамера ацетата у пациентов с клинически-изолированным синдромом (КИС)
На сегодняшний день опубликованных данных по применению интерферонов-β и глатирамера ацетата у детей с первым демиелинизирующим эпизодом, или КИС, не существует.
В то же время ряд исследовательских групп обнаружили, что наличие на МРТ во время первого демиелинизирующего эпизода четко очерченных очагов перевентрикулярной локализации или в мозолистом теле, а также зон локальной атрофии (так называемых черных дыр) в Т1-режиме свидетельствует о высоком риске прогрессирования демиелинизирующего процесса в дальнейшем [34—37]. Есть основания предполагать, что у детей и подростков с КИС и картиной МРТ, указывающей на высокий риск РС, назначение интерферонов β или глатирамера ацетата может отсрочить дальнейшие обострения заболевания. В России на данный момент применение ПИТРС аннотировано только у больных достоверным РС.
Титрация и режим дозирования
Только в 2 опубликованных исследованиях [26, 27] обсуждаются различные режимы дозирования интерферонов-β у детей и подростков с РС, но ни в одной из доступных публикаций нет информации по титрации доз интерферонов-β.
В этом случае следует принимать во внимание результаты терапевтических исследований, проведенных с участием взрослых больных, которые показали отсутствие непосредственной зависимости эффективности интерферонов-β от индекса массы тела. Мы рекомендуем при хорошей переносимости препарата титровать интерфероны- β до полной дозы, рекомендованной во взрослой неврологической практике; у детей моложе 12 лет или с дефицитом массы тела может быть использована дозировка 22 мкг интерферона-β-1а для подкожного введения. Глитирамера ацетат во взрослой практике начинают применять непосредственно с полной дозы; согласно доступным данным литературы, у детей и подростков с РС этот препарат также не титруется.
Ретроспективные исследования [21, 24—28] показали существование сходного краткосрочного профиля безопасности у детей и взрослых при применении интерферонов-β и глатирамера ацетата. Изучение долгосрочного профиля безопасности интерферонов-β и глатирамера ацетата у детей и подростков является важной задачей будущих исследований вне зависимости от результатов, полученных при лечении взрослых больных [10].
Необходимо помнить, что профиль долгосрочной безопасности ПИТРС в педиатрической популяции включает в себя влияние терапии на рост и половое созревание ребенка и подростка, о чем на сегодняшний день пока ничего не известно.
Неадекватный ответ на лечение РС ПИТРС первой линии у детей и подростков
Полного консенсуса в отношении оценки адекватности ответа на терапию ПИТРС ни у детей, ни у взрослых не существует, поэтому препараты для лечения «агрессивных» форм заболевания применяются довольно бессистемно [38—41]. Опубликованные рекомендации по лечению РС у взрослых пациентов гласят, что 1—2 обострения в год или отсутствие роста частоты обострений [42—44], появление 2 или более новых Т2-очагов на МРТ головного мозга или 1 или более очага, активно накапливающего гадолиниевый контраст, в течение первого года лечения могут считаться критериями неэффективности терапии [29]. По данным ретроспективного исследования 258 педиатрических пациентов с РС, 44% из них в течение первых 3 лет терапии перешли на лечение другим препаратом в связи с недостаточной терапевтической эффективностью исходного препарата [32].
Эти факты свидетельствуют о высокой частоте замены препаратов в связи с их кажущейся неэффективностью, а также подчеркивают необходимость определить четкие критерии адекватности ответа на терапию у детей и подростков с Р.С. Но пока такие исследования не проведены, и мы сформулировали рабочие рекомендации по определению эффективности интерферонов-β и глатирамера ацетата у педиатрических больных РС.
Данные рекомендации, безусловно, требуют дальнейшей разработки, и они могут быть изменены при получении новой достоверной информации.
Критериями неадекватного ответа (неэффективности) на ПИТРС первой линии можно считать соответствие хотя бы одному из следующих положений: повышение или отсутствие снижения частоты обострений или наличие новых Т2-гиперинтенсивных очагов или очагов Т1, накапливающих контрастное вещество на МРТ по сравнению с исследованием, проведенным до начала лечения; 2 и более достоверных клинических обострения или дважды, с интервалом не менее 1 мес, выявленные активные очаги на МРТ за период 12 мес или менее плохое восстановление после обострений (прогрессирование инвалидизации на 1 балл или более по шкале EDSS за 3 мес.
Данные критерии неэффективности терапии применимы при условиях минимального времени применения препарата в полной дозе перед оценкой эффективности лечения 6 мес и полной приверженности лечению.
Решение об адекватности ответа на терапию должно приниматься с учетом индивидуальных особенностей пациента и течения заболевания (симптоматика и тяжесть обострений, локализация очагов, скорость прогрессирования заболевания, степень когнитивных нарушений).
Данные об особенностях субклинического течения РС у детей и подростков также являются прерогативой дальнейших исследований, поэтому при выборе терапии предпочтительно ориентироваться в основном на клинические проявления заболевания. Принятие решения о смене терапии должно учитывать возможные побочные эффекты нового препарата.
Терапевтическая тактика при неадекватном ответе на лечение ПИТРС первой линии
В случае недостаточной эффективности лечения можно либо произвести замену препарата на другой, относящийся к первой линии (другой интерферон-β или глатирамера ацетат), либо перейти на препарат второй линии выбора из перечисленных ниже. Исследования, проведенные с участием взрослых пациентов с РС, получавших лечение интерферонами-β, показали, что обнаружение в сыворотке нейтрализующих антител к интерферонам-β ассоциируется со снижением терапевтического эффекта самих интерферонов [45]. В педиатрической когорте пациентов с РС таких исследований проведено еще не было, однако, исходя из биологической общности патогенеза заболевания, можно сделать вывод о нецелесообразности продолжения терапии интерферонами-β пациентов с клинической неэффективностью интерферонов и наличием нейтрализующих антител в сыворотке.
У ряда пациентов с неадекватным ответом на ПИТРС первой линии может быть применен 6—12-месячный курс комбинированной терапии в виде присоединения к стандартным дозам интерферонов-β или глатирамера ацетата ежемесячных инфузий высоких доз солей преднизолона. При назначении такой комбинированной терапии должен учитываться спектр возможных осложнений кортикостеродов, таких как остеопороз, артериальная гипертензия, гипергликемия, катаракта и повышенный риск инфекционных процессов.
Как свидетельствуют исследования, проведенные с участием небольших групп больных детей, некоторые из них нуждаются в агрессивной терапии препаратами второй линии, такими как натализумаб [29, 39, 40] и циклофосфамид [46]. Так или иначе, лишь продолжительные, масштабные исследования с фармакокинетическим и фармакодинамическим мониторированием эффективности и безопасности лечения смогут ясно определить место препаратов второй линии в лечении педиатрического РС [47—49].
Окончательное решение о смене иммуномодулирующего препарата в каждом конкретном клиническом случае должно приниматься совместно лечащим врачом, пациентом и его семьей на основании тщательного анализа потенциальных пользы и риска при применении всех возможных вариантов терапии [50, 51].
ПИТРС второй линии выбора у больных детей с РС
На сегодняшний день ряд новых препаратов еще находится в стадии апробации у взрослых больных Р.С. Некоторые из этих лекарственных средств претендуют в будущем на важную роль в лечении педиатрических форм РС, но, естественно, нуждаются в проведении специальных терапевтических исследований у детей и подростков. Однако на данный момент остается неясным, какие препараты в первую очередь нуждаются в изучении. Остановимся на отдельных лечебных средствах.
Натализумаб одобрен для лечения ремиттирующих форм «взрослого» РС на основании исследований класса I в США и Европе для пациентов с неадекватным ответом на иммунотерапию первой линии или с тяжелым, быстро прогрессирующим течением болезни [52, 53]. В России натализумаб лицензирован для применения с 18 лет. Препарат хорошо переносится, но существует риск развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), вызываемой вирусом JCV, и потенциальной гепатотоксичности. Этот риск зависит от длительности терапии натализумабом. Данные о риске ПМЛ у детей отсутствуют.
В литературе имеется несколько сообщений [29, 39] о случаях применения натализумаба у детей, больных РС. В одном из таких исследований из 269 пациентов педиатрического возраста с прогрессирующим РС, наблюдаемых в США, 15 (5,5%) применяли натализумаб в качестве второй или третьей линии терапии. Только 2 из детей, получавших натализумаб, впоследствии изменили терапию: у одного возникла реакция гиперчувствительности, и еще один прекратил терапию вследствие побочных эффектов (желудочно-кишечные расстройства). Несмотря на большое количество литературы, касающейся ПМЛ [49—51], до сих пор не было сообщений о случаях ПМЛ, связанных с больными детского возраста [54, 56]. Поскольку риск ПМЛ возрастает с продолжительностью применения натализумаба, это послужило поводом для ограничения у детей общей продолжительности непрерывного лечения до 2 лет. Для пациентов с хорошим ответом на терапию в течение 24-месячного периода проводится деэскалация к препаратам первой линии терапии, как это предложено для взрослых, с предварительным отмывочным периодом в течение 3 мес (в индивидуальном порядке может быть принято решение об уменьшении этого срока) [57].
Митоксантрон эффективен в отношении снижения числа рецидивов и случаев инвалидности при рецидивирующе-ремиттирующем и вторично-прогрессирующем РС у взрослых. Он был одобрен американской организацией Federal Drug Administration (FDA) для лечения активного РС у взрослых в 2000 г. Однако с приемом митоксантрона связан повышенный риск тяжелых осложнений, таких как лейкемия, кардиомиопатия, инфекции и бесплодие. Кроме того, такие его побочные эффекты, как тошнота, рвота и алопеция, существенно ограничивают использование этого препарата [58, 59]. Все это привело к сокращению его использования у взрослых с РС. IPMSSG не рекомендует применение митоксантрона у детей. Тем не менее специалисты ряда стран, в том числе России и Украины, имеют позитивный опыт использования митоксантрона у больных детского возраста с агрессивным течением РС [57].
Финголимод был одобрен к применению у взрослых больных РС с 2010 г. в Европе и России. При приеме финголимода необходимо с настороженностью относиться к возможным оппортунистическим инфекциям и макулярному отеку; FDA рекомендует проводить кардиоваскулярный мониторинг пациентов, что связано с повышенным риском возникновения брадиаритмии. План исследования финголимода у педиатрических больных РС был одобрен EMA в 2012 г. [56]. В настоящее время в мире и в России в том числе проводится международное мультицентровое исследование применения финголимода у детей и подростков с ремиттирующим РС (PARADIGMS).
Терифлуномид был зарегистрирован в России в 2014 г. для лечения РС с 18 лет. В настоящее время началось двухлетнее многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое в параллельных группах исследование TERIKIDS, направленное на оценку эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетических свойств терифлуномида при пероральном приеме 1 раз в сутки у детей с рецидивирующими формами РС с периодом открытого последующего наблюдения.
Циклофосфамид, как и ритуксимаб, официально не одобрен к применению при РС ни у детей, ни у взрослых. Однако опыт применения и того, и другого препарата, в том числе у пациентов детского возраста, накоплен достаточно большой [46, 61—67]. Не совсем благоприятный профиль безопасности, допускающий возможность инфекционных осложнений, нарушений менструального цикла, бесплодия и вторичных малигнизаций для циклофосфамида и случаи ПМЛ для ритуксимаба. Эти данные свидетельствуют о необходимости развития дополнительных исследований по систематизации имеющегося опыта и более точного определения места этих препаратов в терапии РС.
Иммуноглобулины G для внутривенного введения (ВВИГ) также стоят несколько особняком от других препаратов, применяемых при РС у больных разного возраста. Но результаты применения ВВИГ в неврологической практике весьма противоречивы: ряд исследователей наблюдали положительный клинический эффект, но без эффекта по данным МРТ, другие отмечали позитивную динамику на МРТ без изменений в клиническом течении заболевания. Это может быть частично обусловлено недостаточной ясностью механизмов действия ВВИГ, а также разными дозами и характеристиками отдельных ВВИГ. В целом при РС ВВИГ сейчас считаются препаратами второго выбора для патогенетического лечения после интерферонов-β и глатирамера ацетата [69—71].
В изучении РС у детей и подростков остается много нерешенных вопросов. Более того, существуют возрастные особенности иммунного ответа [48], которые могут обусловливать фармакодинамику и фармакокинетику разных препаратов. Поэтому проблема зависимости эффективности и безопасности препаратов для лечения РС от возраста пациентов остается актуальной [51].
IPMSSG считает, что постмаркетинговое исследование перспективных препаратов для лечения РС должно проводится с целью поиска новых эффективных и относительно безопасных методов лечения не только у взрослых пациентов, но и у детей и подростков. Дизайн педиатрических исследований должен учитывать всю доступную информацию об особенностях механизма действия препарата, данные о его эффективности и безопасности (см. Приложение). Только тщательный анализ систематизированных данных сможет дать ответы на вопросы об эффективности и безопасности применения ПИТРС у детей и подростков с Р.С. Получение таких данных сегодня возможно только в рамках длительных мультицентровых рандомизированных клинических исследований. Поэтому все дети и подростки с достоверным РС [11], должны рассматриваться как потенциальные участники такого рода исследований.
Приложение
Рекомендации IPMSSG по постмаркетинговому исследованию экспериментальных препаратов для лечения педиатрического РС [68]
1. Применение новых терапевтических методик у педиатрических больных РС возможно только в контексте тщательно спланированных клинических исследований. Повсеместное применение таких препаратов в режиме «off-label» препятствует проведению современных грамотных контролируемых терапевтических исследований у педиатрических больных.
2. Новые и экспериментальные препараты с высокой потенциальной эффективностью и токсичностью могут быть представлены для педиатрического исследования только по получении достоверных данных об отсроченной безопасности, на основании применения у взрослых больных. Повторное исследование спектра эффективности и безопасности у детей и подростков для таких агрессивных препаратов является обязательным.
3. Новые и экспериментальные препараты с доказанной эффективностью и безопасностью после проведения исследований III фазы с участием взрослых пациентов повторно должны быть изучены в педиатрической группе пациентов.
4. Педиатрические терапевтические исследования могут проводиться в тандеме с III фазой исследований у взрослых при условии доступных данных о благоприятном соотношении эффективности и безопасности, позитивном опыте применения у детей и подростков препарата с аналогичным механизмом действия или данных о применении этого препарата в педиатрии для лечения других заболеваний.
5. Плацебо-контролируемые исследования педиатрического РС должны быть непродолжительными и иметь четкий и частый мониторинг неврологического статуса пациентов с целью раннего выявления значимого ухудшения состояния больных, получающих плацебо, для выведения их из исследования.
6. В ситуациях, когда необходимость применения специфической терапии ограничена очень малыми группами пациентов (например, у пациентов со злокачественными или резистентными формами РС), проведение клинического исследования может быть нецелесообразным. В таких случаях данные об использовании препарата у каждого пациента объединяются в общую базу, на основании которой делаются выводы об его эффективности и безопасности.
7. Все педиатрические исследования, проведенные у больных РС, должны быть объединены в общий банк данных для сбора и анализа информации об отсроченном влиянии различных методов терапии на рост и развитие пациентов.
Приложения: Последние новости России и мира – Коммерсантъ Здравоохранение (133660)
Каждые пять минут в мире один человек получает диагноз «рассеянный склероз» (РС). Об этом сообщают эксперты Международной федерации рассеянного склероза (Multiple Sclerosis International Federation) и предупреждают, что в некоторых странах доступность лечения этого заболевания оставляет желать лучшего. В России с подобным диагнозом живут порядка 120 тыс. человек, и каждый год их число увеличивается примерно на 5 тыс. Бесплатно лекарства от РС по официальной статистике у нас получают 52 тыс. больных, но пока в России доступны не все разработанные в мире инновационные препараты, а те, что зарегистрированы, не всегда возможно получить в полном объеме.
Рассеянный склероз — неизлечимое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, при котором иммунная система атакует клетки нервной системы. Симптомы зависят от того, какие именно участки головного или спинного мозга оказываются поражены. И если заболевание не лечить, то зачастую человек в течение пяти-десяти лет оказывается в инвалидной коляске, а затем погибает. Это особенно трагично, потому что рассеянный склероз поражает молодых: средний профиль пациента — это женщина до 30 лет. Есть негласное утверждение, что РС — это болезнь молодых и талантливых, и поэтому он является одним из самых социально значимых вызовов современности.
«Сегодня наша основная задача — вовремя обеспечить препаратами каждого пациента,— говорит президент Общероссийской общественной организации инвалидов—больных РС Ян Власов.— В этом году возник дефицит некоторых препаратов в связи с пандемией и перераспределением бюджета».
Количество пациентов с рассеянным склерозом растет во всем мире. По данным «Атласа РС», который издает Международная федерация рассеянного склероза, за последние 12 лет распространение РС выросла на 10% — с 30 до 33 случаев на 100 тыс. населения. Сегодня количество больных РС достигло отметки 2,8 млн. Рост, по мнению экспертов, связан как с улучшением диагностики, так и с увеличивающимся числом заболевших в популяции, что происходит, по словам экспертов, «по неясным причинам».
Однозначного ответа, что именно запускает столь мощную поломку в организме, до сих пор нет. Ученые предполагают, что у заболевания есть генетическая предрасположенность, связанная с особенностью работы порядка 200 генов. Возможным триггером называют вирусы герпеса, нехватку витамина Д, стрессы и неблагоприятные экологические факторы.
Есть интересные работы, которые связывают развитие РС с регионом проживания. Например, считается, что самый высокий риск болезни у жителей Северной Европы, северных районов США, юга Канады, юга Австралии и Новой Зеландии. По словам Яна Власова, в России тоже существует похожая корреляция: в северных регионах заболевших больше, чем в южных.
Несмотря на то что происхождение заболевания до сих пор остается загадкой, за последние годы ученым удалось найти вещества, которые кардинальным образом меняют течение рассеянного склероза, так что срок наступления инвалидности удается отодвинуть на 15–20 лет.
«Сейчас в Европе средняя продолжительность жизни пациентов с РС уже не отличается от общепопуляционной. В России люди с таким диагнозом живут 25 лет и больше,— говорит Ян Власов.— Но в то же время перед нами возникают другие вопросы: а как жить с таким диагнозом? Как получать образование? Как работать? Как сохранять привычные увлечения? Как жить в семье?»
Так, еще 25 лет назад в России 75% семей после постановки диагноза переживали развод. Теперь речь идет о 30%. Рассеянный склероз перестал восприниматься как приговор, стало понятно, что при соблюдении ряда условий с ним можно жить, как живут люди с диабетом или другими хроническими заболеваниями. Сегодня продолжительность и качество жизни таких пациентов напрямую зависят от того, удалось ли вовремя поставить диагноз и есть ли возможность принимать препараты по мере необходимости, без вынужденных перерывов. Высказывание «Что потеряно, уже не вернуть» достаточно точно передает клиническую характеристику РС и нарастание необратимых изменений с течением времени болезни.
Сегодня в России зарегистрировано порядка двух десятков лекарств, которые называют препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза. За последние пару лет появилась новая терапия на основе моноклональных антител, и это совершенно другой уровень борьбы с рассеянным склерозом. Но есть и другие виды медикаментов, которые помогают бороться не с первопричиной заболевания, а с проявлениями тяжелых инвалидизирующих симптомов.
«В начале XXI века действительно в арсенале врачей появились иммунологические препараты, способные остановить развитие болезни и предотвратить рецидивы в будущем,— говорит профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова, Мария Давыдовская.— Но сегодня нам нужны так называемые симптоматические препараты, которые помогают, например, избавиться от ряби в глазах или других нарушений. Например, мы очень долго ждали лекарства, которые восстанавливают проводимость нервных окончаний и двигательную функцию».
Нарушение ходьбы — одно из самых частых последствий поражения нервной системы при рассеянном склерозе. Со временем походка становится медленной и неуверенной, длина шага и количество шагов в минуту заметно снижаются. Чем активнее атакует болезнь, тем сложнее человеку передвигаться, так как в организме разрушаются оболочки нервных клеток, и это препятствует прохождению нервного импульса. Но, оказывается, если процесс не зашел слишком далеко, проводимость можно восстановить. В Европе и США для борьбы с нарушением ходьбы активно используют лекарства на основе действующего вещества фампридин. Они появились за рубежом почти десять лет назад, но в России были недоступны из-за особенностей отечественного законодательства. Пациенты вынуждены были закупать их за границей или оставались без терапии.
«Сегодня благодаря российским ученым эта терапия появилась в нашей стране, и мы это приветствуем. «Она позволяет облегчить симптомы нарушения ходьбы при РС в 80% случаев»,— говорит Мария Давыдовская. Теперь мы можем воздействовать на заболевание комплексно, то есть не только останавливать его развитие, но и улучшать качество жизни пациентов».
В марте нынешнего года полностью российский препарат Кинезиа, разработанный учеными АО «Валента Фарм» и производимый на ее подмосковном заводе, поступил в гражданский оборот.
«Действующее вещество препарата — фампридин, действительно широко используется в Европе и США, оно входит в мировые клинические рекомендации по лечению расстройства ходьбы,— рассказывает директор по науке, экспертизе и обращению лекарственных средств и БАД АО "Валента Фарм" Екатерина Захарова.— Мы потратили восемь лет на то, чтобы разработать этот препарат с нуля и обеспечить его доступность нашим пациентам. Он обладает способностью восстанавливать проводимость по частично прерванному нервному волокну. Поэтому он используется у пациентов с нарушением походки, у которых есть определенный уровень инвалидности, но при этом заболевание еще может контролироваться с точки зрения возврата двигательной активности. Важно отметить, что лекарство полностью производится в России на базе научно-производственного комплекса АО "Валента Фарм" в Щелково Московской области».
Разработка неврологических препаратов подобного профиля требует работы большой команды химиков и фармакологов. Лекарство представляет собой сложный «коктейль» из основного и вспомогательных веществ, подобранных в строго определенной пропорции. При разработке Кинезии потребовалось проведение обширной программы испытаний на безопасность и эффективность. Российский фампридин успешно прошел все фазы клинических исследований на базе семи ведущих российских неврологических центров.
Сейчас он поступил в коммерческий оборот, но пока недоступен в рамках программ государственных гарантий. Насколько быстро решится этот вопрос, зависит от двух моментов: во-первых, от скорости включения фампридина в российские клинические рекомендации по лечению РС, во-вторых, от того, как быстро он попадет в перечень ЖНВЛП и 14 ВЗН. После этого, по словам Марии Давыдовской, доступность препарата будет зависеть исключительно от соблюдения в том или ином регионе существующих законодательных инициатив.
Пока препарат не включен в льготные перечни, пациенты вынуждены покупать его за свой счет. Чтобы сделать терапию более доступной для пациентов АО «Валента Фарм» запускает программу раннего доступа к препарату.
Доступность препаратов для российских пациентов — лишь одна сторона вопроса, связанного с лечением РС. У нас до сих пор остаются серьезные вопросы с диагностикой первично-прогрессирующего рассеянного склероза, а это наиболее агрессивный тип течения болезни. Не менее важной, по словам господина Власова, остается доступность новых медицинских технологий и условий для реабилитации пациентов. Нужны закон о реабилитации, нормативные документы, где будет прописано в каком объеме и какая помощь нам нужна, какие технологии нужно развивать в первую очередь, какие образовательные программы помогут готовить новых специалистов.
Пока же наша система оказания помощи еще не достигла совершенства, медики призывают всех внимательнее относиться к своему здоровью, чтобы не пропустить первые признаки заболевания.
Елена Глебова
Министерство здравоохранения РФ зарегистрировало МАВЕНКЛАД®
О рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) – это хроническое заболевание центральной нервной системы и наиболее распространенное нетравматическое инвалидизирующее неврологическое заболевание у людей молодого возраста. По оценкам, во всем мире РС страдают около 2,3 млн чел. У РС могут быть разные симптомы, но чаще всего встречаются нечеткость зрения, онемение или покалывание в конечностях и проблемы с мышечной силой и координацией движений. Наиболее распространены рецидивирующие формы РС.
Merck в борьбе с рассеянным склерозом
Компания Merck уже давно занимается вопросами неврологии и иммунологии и имеет значительный опыт научно-исследовательской и коммерческой деятельности в сфере борьбы с рассеянным склерозом (РС). Сегодня в портфеле Merck есть два препарата для лечения рецидивирующего РС, и в компании идет процесс поиска новых видов терапии, способных модулировать основные механизмы патогенеза РС. Merck стремится облегчить жизнь больных РС, работая над еще не решенными вопросами медицинской помощи.
О Merck в России
Компания Merck работает в России с 1898 года. На сегодняшний день в России в компании Merck работает около 400 человек. В 2015 году компания представила новую локальную стратегию развития. Ее ключевым вектором стал трансфер технологий в партнерстве с ведущими локальными фармацевтическими компаниями для обеспечения лучшего доступа населения к лекарственным средствам Merck. Препараты компании Merck востребованы для лечения неврологических, эндокринных, сердечно-сосудистых, онкологических и других заболеваний. Мы также работаем над появлением в России новых уникальных технологических (лайф сайнс) решений для проведения научно-исследовательской работы, создания производства и контроля качества готовой продукции. Важным шагом на этом пути стало открытие лаборатории Merck в городе Москве, задача которой – обеспечить доступ научному сообществу России к передовым разработкам компании.
О Merck
Merck является ведущей научно-технологической компанией в области здравоохранения, лайф сайнс и высокотехнологичных материалов. Каждый день около 56 000 сотрудников компании Merck в 66 странах мира разрабатывают технологии, которые призваны улучшить качество жизни миллионов людей и создать благоприятные условия для устойчивого развития общества. Наша компания занимает свое важное место: мы продвигаем технологии геномного редактирования, открываем уникальные способы лечения самых сложных заболеваний, создаем высокотехнологичные устройства.
Научные исследования и ответственное предпринимательство всегда ставились во главу угла компанией Merck в ее технологической и научной деятельности. Именно так компания Merck развивается с 1668 года. Контрольный пакет акций публичной компании принадлежит семье учредителей компании. Merck (Дармштадт, Германия) обладает глобальным правом на использование торговой марки и бренда Merck. В Канаде и Соединенных Штатах Америки компания ведет свою деятельность как EMD Serono в области здравоохранения, MilliporeSigma в области лайф сайнс и EMD Performance Materials в области высокотехнологичных материалов.
Ссылки
1. Merck data on file
2. Инструкция по медицинскому применению препарата Мавенклад®
3. Giovannoni, Gavin, et al. "Safety and efficacy of cladribine tablets in patients with relapsing–remitting multiple sclerosis: Results from the randomized extension trial of the CLARITY study." Multiple Sclerosis Journal 24.12 (2018): 1594-1604;
4. Cook, S., et al. "Updated Safety of Cladribine Tablets in the Treatment of Patients with Multiple Sclerosis: Integrated Safety Analysis and Post-approval Data." MULTIPLE SCLEROSIS JOURNAL. Vol. 25. 1 OLIVERS YARD, 55 CITY ROAD, LONDON EC1Y 1SP, ENGLAND: SAGE PUBLICATIONS LTD, 2019;
5. Бойко А.Н. Выбор оптимального препарата для лечения рассеянного склероза. Медицинский совет. 2015;5:78-86.
6. EU Clinical Trials Register. A Phase IIIb, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Parallel Group, Extension Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Oral Cladribine in Subjects with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Who Have Completed Trial 25643 (CLARITY). Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-000381-20/results. Last accessed August 2017
Гиленя | Национальное общество рассеянного склероза
- Фирменное наименование: Gilenya® (США) (je-LEN-yah)
- Химическое название: финголимод (fin-GOL-i-mod)
- Использование в MS: Агент, изменяющий заболевание
- Доступен общий: №
Это пероральный препарат в форме капсул.
Описание
Gilenya® - это новый класс лекарств, называемый модулятором рецептора сфингозин-1-фосфата, который, как полагают, действует, удерживая определенные белые кровяные тельца (лимфоциты) в лимфатических узлах, тем самым не позволяя этим клеткам пересекать гематоэнцефалический барьер в центральная нервная система (ЦНС). Предотвращение проникновения этих клеток в ЦНС снижает воспалительное повреждение нервных клеток.
Gilenya был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (РС), включая клинически изолированный синдром, ремиттирующую болезнь и активное вторично прогрессирующее заболевание, у пациентов в возрасте 10 лет и старше. старшая.
Щелкните здесь, чтобы прочитать информацию о назначении препарата Gilenya для медицинских работников.
Щелкните здесь, чтобы прочитать Руководство по лекарствам Gilenya для пациентов.
Поддержка
Программа Gilenya Go
1-800-ГИЛЕНЯ (1-800-445-3692)
www.gilenya.com/c/ms-pill/go-program
Программа финансовой помощи
Программа Gilenya Go
1-800-ГИЛЕНЯ (1-800-445-3692)
www.gilenya.com/c/ms-pill/go-program
Gilenya®: что это и как работает?
Это видео представляет собой первую часть интервью, состоящего из двух частей, с Аароном Миллером, доктором медицины, который обсуждает Gilenya®, созданное в 2010 году.В апреле 2012 года FDA пересмотрело информацию о назначении Gilenya. Чтобы узнать больше о Gilenya® и других вариантах лечения, влияющих на болезнь, загрузите Консенсус по терапии, изменяющей заболевание.
Смотреть сейчас
Обаджио | Национальное общество рассеянного склероза
- Фирменное наименование: Aubagio® (США) (oh-BAH-gee-oh)
- Химическое название: терифлуномид (ter-i-FLOO-noe-mide)
- Использование в MS: Агент, изменяющий заболевание
- Доступен общий: №
Это пероральный препарат в форме таблеток.
Описание
Aubagio® (терифлуномид), ингибитор синтеза пиримидина, представляет собой пероральное соединение, которое подавляет функцию специфических иммунных клеток, вовлеченных в РС. Это связано с лефлуномидом, лекарством, используемым для лечения ревматоидного артрита. Aubagio может подавлять ключевой фермент, необходимый лейкоцитам (лимфоцитам), что, в свою очередь, снижает пролиферацию Т- и В-иммунных клеток, активных при РС, а также подавляет выработку Т-клетками химических веществ-мессенджеров.
Aubagio был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, рецидивирующую ремиттирующую болезнь и активное вторично прогрессирующее заболевание у взрослых.
Щелкните здесь, чтобы просмотреть информацию о назначениях FDA для медицинских работников.
Щелкните здесь, чтобы просмотреть Руководство FDA по лекарствам для пациентов.
Поддержка
MS One to One
1-855-MSOne2One (1-855-676-6326)
www.MSOnetoOne.com
Программа финансовой помощи
MS Индивидуальный
1-855-MSOne2One (1-855-676-6326)
www.MSOnetoOne.com
Что нужно знать об Aubagio®
В этом видео д-р Джим Боуэн и д-р Лили Юнг Хенсон обсуждают одобренное лечение, изменяющее заболевание, Aubagio® (терифлуномид), созданное в 2013 году. Чтобы узнать больше об Aubagio® и других вариантах лечения, изменяющих болезнь, загрузите Консенсус по заболеванию -Модифицирующие терапии.
Смотреть сейчас
Лекарства от рассеянного склероза: сравнение ведущих препаратов
У нас нет лекарства от рассеянного склероза. Но FDA одобрило более дюжины лекарств, которые могут замедлить или «изменить» течение вашего рассеянного склероза. Они могут облегчить симптомы, предотвратить более быстрое обострение болезни и снизить частоту повторных приступов.
Вы принимаете их одним из трех способов: в виде таблеток, инъекций или инфузий в вену.Некоторые могут работать для вас лучше, чем другие. Они могут вызывать разную или разную степень побочных эффектов.
Почти все лекарства предназначены для наиболее распространенного типа РС, называемого ремиттирующим РС (РРС). Два препарата лечат более запущенные формы болезни.
Врачи используют определенные лекарства для лечения возвращения или «рецидива» симптомов рассеянного склероза. Другие препараты замедляют прогрессирование болезни. Третья группа препаратов лечит специфические симптомы рассеянного склероза.
Лекарства от рецидивов РС
Рецидивы РС - также называемые обострениями, приступами или обострениями - возникают, когда симптомы возвращаются.Это могут быть новые симптомы, которых у вас не было раньше, или старые, которые возвращаются или ухудшаются.
Если симптомы достаточно серьезны, чтобы повлиять на вашу способность функционировать, например, потеря равновесия или зрения, врачи могут назначить короткий курс кортикостероидов в высоких дозах. Это помогает уменьшить воспаление и сокращает время рецидива. 3- или 5-дневный курс внутривенных кортикостероидов, таких как метилпреднизолон (Solu-Medrol) или пероральный вариант, такой как преднизон (Deltasone), обычно помогает.
Другие методы лечения рецидивов включают:
H.P. Актар Гель . это тип адренокортикотропного гормона (АКТГ), который медленно попадает в организм после инъекции. Его не всегда легко достать, и он может стоить дорого. Вы и ваш врач можете рассмотреть это, если кортикостероиды вам не подходят.
Плазмаферез . Это означает, что машина заменяет плазменную часть вашей крови эквивалентной жидкостью. Врачи учитывают это в серьезных случаях, когда лечение стероидами не поддается лечению.
Лекарства для прогрессирования заболевания рассеянным склерозом
FDA одобрило следующие препараты для снижения количества рецидивов рассеянного склероза, замедления наступления инвалидности и, возможно, уменьшения активности нового заболевания. Некоторые врачи также прописывают лекарства «не по прямому назначению» - те, которые были одобрены для лечения других заболеваний.
Инъекционные препараты
- Глатирамера ацетат (копаксон)
- Интерферон бета-1а (Авонекс, Ребиф)
- Интерферон бета-1b (Бетасерон, Экставиа)
- Пэдумумаб (1гина6феридон) )
Пероральные препараты
- Кладрибин (Мавенклад)
- Диметилфумарат (Текфидера)
- Дироксимел фумарат (Вумерти)
- Финголимод (Финголимод (фимтилиер) 000) 0003 (Гиленьярате) Сипонимод (Майзент)
- Терифлуномид (Обаджио)
Инфузионные лекарства
Инфузированные лекарства вводятся через иглу в вашу вену или под кожу.
- Алемтузумаб (Лемтрада)
- Митоксантрон (Новантрон)
- Натализумаб (Тисабри)
- Окрелизумаб (Окревус)
Прочтите ниже, чтобы узнать больше о том, как эти препараты действуют и как они действуют.
Алемтузумаб (Lemtrada)
Как это работает : FDA одобрило это мощное, длительное лекарство для лечения рассеянного склероза в 2014 году. Это моноклональные антитела, что означает, что оно может находить и воздействовать на определенные иммунные клетки, чтобы не допустить их повреждения. нервы.Алемтузумаб может вызывать опасные или смертельные побочные эффекты. Ваш врач, вероятно, не пропишет это, пока вы не попробуете хотя бы два других препарата от РС.
Как вы это принимаете : Внутривенно инфузия 1 раз в день в течение 5 дней, затем через год в течение 3 дней.
Побочные эффекты : Вам потребуется тщательное наблюдение, включая регулярные анализы крови в течение как минимум 5 лет. Этот препарат может вызвать редкое и смертельное кровотечение. Это также может повлиять на ваши почки. Примерно каждый третий пользователь может получить заболевание щитовидной железы.У вас может возникнуть серьезная реакция на настой. Наиболее частые побочные эффекты включают:
Кладрибин (Mavenclad)
Как это работает: Кладрибин, модификатор заболевания, предназначен для лечения рецидивирующих форм РС, включая рецидивирующе-ремиттирующую болезнь и активное вторично-прогрессирующее заболевание. Он атакует часть вашей крови, которая атакует миелин, защищающий ваши нервы.
Как принимать: Один раз в день в течение 5 дней в течение первого месяца. Один раз в день в течение 5 дней второй месяц.
Побочные эффекты:
- Низкое количество лейкоцитов
- Выпадение волос
- Сыпь
- Повышенный риск туберкулеза
- Язвы во рту или опоясывающий лишай
Диметилфумарат (Tecfidera
) Как это работаетИсследователи считают, что эта таблетка может блокировать иммунные клетки, которые повреждают нервы. Он также может действовать как антиоксидант, защищая мозг и спинной мозг. Врачи давно используют его для лечения псориаза, еще одного аутоиммунного заболевания.
Как вы принимаете : по одной капсуле два раза в день.
Побочные эффекты : Это может повлиять на ваши показатели крови, поэтому ваш врач будет проверять их каждые несколько месяцев. У вас также может быть отек горла и языка, из-за которого становится трудно дышать. У вас могут быть проблемы с пищеварением, например:
- Тошнота
- Диарея
- Боль в животе
- Приливы, похожие на приливы
Финголимод (Гиления)
Как это работает: Это была первая таблетка, одобренная для РС.Он связывается с лейкоцитами и удерживает их в ваших лимфатических узлах, чтобы они не могли повредить вашу центральную нервную систему. Это может помочь снизить количество рецидивов рассеянного склероза. Он может работать примерно так же, как бета-интерферон, хотя доказательства ограничены.
Как вы принимаете : Одна капсула в день . Поскольку финголимод иногда может вызывать замедление сердечного ритма, ваш врач, вероятно, будет внимательно следить за ним, особенно когда вы начнете.
Побочные эффекты: Этот препарат может вызывать врожденные дефекты.Не принимайте его, если вы беременны или планируете беременность. У вас также может быть больше шансов получить инфекцию или опухоль в глазах, которая может повлиять на ваше зрение. Другие проблемы, на которые следует обратить внимание, включают:
Глатирамера ацетат (копаксон, глатопа)
Принцип работы: Это лабораторный белок, который может защищать от клеток, повреждающих миелин, защитный слой нервов. Препарат делает реже рецидивы.
Как вы это принимаете : Укол в руку, живот, бедро или бедро один раз в день или три раза в неделю, в зависимости от вашей дозы.
Побочные эффекты : Серьезные проблемы возникают редко, но вы можете получить:
Интерферон-бета (Avonex, Betaseron, Extavia, Plegridy, Rebif)
Как это работает : Это лабораторные версии вашего белок организма, борющийся с инфекциями. Они существуют дольше всех и являются наиболее часто назначаемыми препаратами от рассеянного склероза. Это лекарство, называемое биологическими препаратами, которое производится из живых клеток. Врачи не уверены, но они думают, что бета-интерферон подавляет в вашем организме сигналы, которые вызывают аутоиммунный ответ, ведущий к РС.
Как вы их принимаете : Одна инъекция предварительно заполненной автоинъекторной ручкой или шприцем через день или один раз в неделю, в зависимости от препарата. Пегилированный интерферон бета-1а (Плэгриди) остается активным в вашем организме дольше, чем другие, поэтому вы принимаете его реже.
Побочные эффекты: Они могут включать:
Любые побочные эффекты могут беспокоить вас меньше, если вы сделаете прививку перед сном. Вы можете принимать обезболивающие и жаропонижающие, такие как парацетамол или ибупрофен, перед каждой инъекцией и в течение 24 часов после нее, чтобы облегчить некоторые из этих проблем.
Не следует принимать эти препараты, если у вас аллергия на бета-интерферон или альбумин, основной белок плазмы крови.
Препараты интерферона могут вызвать депрессию или усугубить ее. Они также могут влиять на клетки крови и работу печени и щитовидной железы.
Митоксантрон (Новантрон)
Как это работает : Это бывший противораковый препарат, одобренный для лечения рассеянного склероза. Он ослабляет вашу иммунную систему и снижает количество клеток, атакующих миелин.Это единственный препарат, помимо Окревуса, который назначают при прогрессирующей форме РС, особенно при вторично-прогрессирующем РС. Вот тогда ваше состояние ухудшается сверх RRMS.
Как вы это принимаете : Одна инфузия каждые 3 месяца, до 12 доз в течение 2 или 3 лет.
Побочные эффекты : Из соображений безопасности врачи обычно назначают это, только если ваш РС быстро ухудшается и другие лекарства не помогли. Это может серьезно повлиять на ваше сердце и повысить вероятность заболевания раком крови.
Вашему организму сложнее бороться с инфекцией, когда вы принимаете Новантрон, поэтому держитесь подальше от больных. Немедленно сообщите своему врачу, если у вас:
- Лихорадка или озноб
- Боль в горле или кашель
- Язвы на губах или во рту
- Одышка
- Боль в желудке, рвота или диарея
- Болезненное или затрудненное мочеиспускание
- Неравномерное или учащенное сердцебиение
- Отек стопы или лодыжек
- Необычное кровотечение или синяк
- Боль, отек, покраснение или раздражение в месте инъекции
У вас могут быть другие побочные эффекты, которые исчезнут, когда ваше тело приспосабливается к препарат, средство, медикамент.К ним относятся:
- Сине-зеленый цвет мочи в течение 24 часов после приема Новантрона
- Легкая или умеренная тошнота
- Менструальные изменения у женщин
- Легкое или умеренное выпадение волос (волосы обычно снова отрастают после окончания лечения)
Натализумаб (Тисабри)
Как это работает : Это лекарство с антителами прикрепляется к Т-клеткам и не дает им достичь головного и спинного мозга и атаковать защитный миелин. Обычно его назначают, если ваш рецидивирующий РС очень активен или если вы не ответили на другие лекарства от РС.
Как вы принимаете : Путем инфузии один раз каждые 28 дней в клинике инфузии.
Побочные эффекты : Это редко, но можно получить инфекцию мозга, которая может привести к инвалидности или смерти. Сначала симптомы могут быть похожи на рецидив рассеянного склероза. У некоторых людей может быть аллергия на препарат. Общие побочные эффекты включают:
Окрелизумаб (Окревус)
Как это работает : FDA одобрило его в 2017 году. Он лечит RRMS, а также первично-прогрессирующий MS (PPMS).Вот когда ваше состояние неуклонно ухудшается, без периодов рецидивов и ремиссий. Окрелизумаб - это моноклональное антитело, нацеленное на В-клетки, которые повреждают нервы. Исследования показывают, что это может работать лучше для уменьшения рецидивов и замедления рассеянного склероза, чем некоторые препараты бета-интерферона.
Как вы это принимаете : Две инфузии с интервалом в 2 недели, каждые 6 месяцев.
Побочные эффекты : Вы не должны принимать его, если у вас гепатит B. Как и в случае с другими инфузионными препаратами, у вас может появиться кожный зуд, сыпь, раздражение горла или аллергическая реакция.В редких случаях можно получить смертельную инфекцию мозга.
Siponimod (Mayzent)
Как это работает: Siponimod - это препарат, модулирующий иммунную систему, который проникает в центральную нервную систему и помогает контролировать воспаление. Он помогает лимфатическим узлам вашего тела удерживать определенные лейкоциты, не позволяя им циркулировать по всему телу и в центральной нервной системе.
Как вы это принимаете: Вы начинаете медленно и постепенно увеличиваете дозировку, начиная с 0.25 миллиграммов в течение первых 2 дней, затем 0,50 миллиграмма на третий день, 0,75 миллиграмма на четвертый день, до 1,25 миллиграмма на пятый день и до 2 миллиграммов в качестве поддерживающей терапии в дальнейшем.
Побочные эффекты: Побочные эффекты включают расстройства нервной системы и инфекции. К наиболее частым побочным эффектам относятся:
- Диарея
- Головокружение
- Отек конечностей
- Боль в руке или ноге
- Замедление пульса
- Высокое кровяное давление
- Головные боли
Терифлуномид (Aubagio
). работает : Этот препарат блокирует ферменты, активирующие лейкоциты.Это замедляет выработку иммунных клеток, которые активны, когда РС повреждает нервы. Как принимать: Одна таблетка в день.
Побочные эффекты : Может вызывать серьезные врожденные дефекты. Если вы беременны или думаете о беременности, не принимайте это. Вашему врачу также необходимо будет внимательно следить за вами на предмет повреждений печени, почек или нервов, а также инфекций и высокого кровяного давления. Другие проблемы включают:
Лекарства от симптомов РС
Проблемы с мочевым пузырем
Проблемы с кишечником
Инфекция
Депрессия и эмоциональные проблемы
Усталость
44 Боль Лекарства, обычно назначаемые при рассеянном склерозе
Рассеянный склероз (РС) - хроническое неврологическое заболевание.Он влияет на центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. По неизвестным причинам иммунная система человека начинает атаковать защитное покрытие - миелин - вокруг нервов. Повреждение миелина нарушает нормальный поток нервных сигналов. Это то, что вызывает симптомы и инвалидность при рассеянном склерозе. Общие симптомы рассеянного склероза включают усталость, слабость и затруднения при ходьбе.
РС поражает почти 400 000 американцев. Это может произойти в любом возрасте, но обычно поражает молодых людей. Точно так же и мужчины, и женщины могут заболеть РС, но он в четыре раза чаще встречается у женщин по сравнению с мужчинами.
При наиболее распространенной форме болезни симптомы обостряются приступами или рецидивами, которые могут длиться неделями. Затем болезнь на какое-то время стабилизируется без прогрессирования. Лекарства могут помочь снизить частоту приступов и облегчить симптомы, когда они возникают.
Классы лекарств от рассеянного склероза
В настоящее время лекарства от РС не существует. Однако комплексное лечение рассеянного склероза может отсрочить инвалидность и сохранить качество вашей жизни.При выборе лекарств для лечения рассеянного склероза врачи руководствуются рекомендациями экспертов. Классы препаратов для лечения РС включают:
-
Модифицирующие заболевание агенты снижают активность и прогрессирование заболевания. Врачи обычно начинают их как можно скорее после постановки диагноза, чтобы свести к минимуму повреждение нервов. Побочные эффекты зависят от конкретного препарата.
-
Средства для лечения рецидивов в основном включают кортикостероиды. Эти мощные противовоспалительные препараты могут помочь контролировать рецидив и сократить его продолжительность.Длительное использование может вызвать проблемные побочные эффекты.
-
Средства для лечения симптомов включают широкий спектр лекарств, потому что существует много разных симптомов.
Ваш врач будет наблюдать за вашим рассеянным склерозом после того, как вы начнете лечение. Ваш врач захочет узнать, сохраняются ли у вас симптомы и насколько они серьезны. Это поможет вашему врачу оценить эффективность вашего лечения. Ваш врач также будет отслеживать ваше заболевание и лечение с помощью визуальных обследований, таких как МРТ.
Обычные лекарственные средства от рассеянного склероза
Ваш врач может выбирать из каждого класса лекарств от РС. Поиск подходящего лечения может потребовать некоторых методов проб и ошибок. Вот 10 препаратов, обычно назначаемых при РС:
-
Баклофен (Габлофен, Лиорезал) - миорелаксант. Он улучшает движение мышц и снимает боль, мышечное напряжение и спазмы из-за спастичности (когда ваши мышцы постоянно сокращаются).Он доступен в виде таблеток и инфузионной системы, которая доставляет лекарство в позвоночный канал.
-
Дальфампридин (Ампира) улучшает трудности при ходьбе или походке. Это единственный препарат, одобренный FDA для лечения этого симптома рассеянного склероза. Это таблетка, которую вы принимаете два раза в день.
-
Дексаметазон (Декадрон) - кортикостероид для лечения рецидивов. Обычно врачи используют внутривенную форму в течение нескольких дней. После этого может потребоваться медленное снижение дозы перорального кортикостероида - дексаметазона или преднизона.
-
Диметилфумурат (Tecfidera) является модифицирующим заболевание агентом. Это капсула, которую вы принимаете два раза в день. Принимая его во время еды, вы уменьшите побочный эффект приливов.
-
Финголимод (Gilenya) - агент, модифицирующий заболевание. Он выпускается в виде капсулы для приема один раз в день. Финголимод эффективен для снижения частоты рецидивов у пациентов с ремиттирующим РС. Поскольку это может вызвать аномально медленное сердцебиение, вы примете первую дозу в условиях, когда врач будет контролировать ваше сердце в течение шести часов.
-
Глатирамера ацетат (Copaxone, Glatopa) - это синтетический белок, который действует как агент, модифицирующий заболевание. Это инъекция, вводимая один раз в день под кожу (подкожно). Вы научитесь делать себе эти уколы.
-
Интерферон бета-1а (Avonex, Rebif) является биологическим агентом, модифицирующим заболевание. Авонекс - это внутримышечная инъекция, которую вы можете делать себе один раз в неделю. Ребиф - это инъекции под кожу трижды в неделю.
-
Интерферон бета-1b (Betaseron, Extavia) также является биологическим агентом, модифицирующим заболевание. Обе марки - это инъекции под кожу, которые вы вводите через день.
-
Терифлуномид (Aubagio) является модифицирующим заболевание агентом. Это таблетка, которую вы обычно принимаете один раз в день.
-
Тизанидин (Занафлекс) - миорелаксант. Повышает мышечный тонус и снимает симптомы спастичности.Поставляется как в таблетке, так и в капсуле. Однако вы не можете заменить одно другим. Проверьте рецепт, чтобы убедиться, что вы всегда получаете одну и ту же форму.
Принимая решение о лечении, поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах. Агенты, модифицирующие заболевание, связаны с потенциальными проблемами, которые следует учитывать. Ваш врач может помочь вам принять правильное решение в зависимости от тяжести вашего заболевания, общего состояния здоровья и других факторов. Кроме того, поговорите со своим врачом о физиотерапии и других способах облегчить симптомы и сохранить свое здоровье.
Исследователи продолжают изучать причины и методы лечения рассеянного склероза. Сюда входят клинические испытания терапии стволовыми клетками и стратегии восстановления миелина. Клинические испытания могут дать людям доступ к экспериментальным методам лечения, которых в настоящее время нет на рынке. Если вы заинтересованы в участии в испытании, поговорите со своим врачом.
лекарств от рассеянного склероза | Everyday Health
Препараты, изменяющие болезнь, не улучшают ваше самочувствие в краткосрочной перспективе и не устраняют специфические симптомы рассеянного склероза.Они эффективны для замедления прогрессирования инвалидности, вызванной рассеянным склерозом, и снижения частоты и тяжести острых приступов у людей с наиболее распространенным типом заболевания, известным как ремиттирующий РС (RRMS).
Эти препараты также уменьшают развитие новых поражений (участков повреждения или рубцов в головном, а иногда и спинном мозге), как видно на снимках МРТ (магнитно-резонансная томография).
Было показано, что для людей с первично-прогрессирующим РС (ППРС) только одно лекарство, модифицирующее заболевание, Окревус (окрелизумаб) снижает риск прогрессирования инвалидности.ППРС характеризуется постепенным ухудшением симптомов без острых приступов, характерных для RRMS. (1)
СВЯЗАННЫЕ С: Что люди с РС должны знать об Окрелизумабе
Вторично-прогрессирующий РС (ВПРС) - это вторая фаза RRMS, во время которой у человека обычно меньше рецидивов, но болезнь все равно прогрессирует, сопровождаясь повышенная инвалидность. До недавнего времени только один препарат, Новантрон (митоксантрон), был одобрен для использования у людей с ВПРС. Но весной 2019 года два препарата, Майзент (сипонимод) и Мавенклад (кладрибин), были одобрены для лечения «активных» ВПМС, или ВПРС, при которых рецидивы все еще возникают и на МРТ выявляются новые поражения, а к осени 2020 года появились еще три препарата. последовал их примеру.
Лекарства, одобренные для лечения рецидивирующе-ремиттирующего РС Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило следующие препараты для лечения рецидивирующе-ремиттирующего РС:
Лекарства, одобренные для RRMS и SPMS - Kesimpta (офатумумаб ) представляет собой самостоятельную подкожную инъекцию, которую делают один раз в месяц с помощью предварительно заполненной автоинъекционной ручки. Как и Ocrevus, Kesimpta истощает CD20-положительные В-лимфоциты, тип лейкоцитов, которые, как полагают, участвуют в аутоиммунном процессе, который приводит к развитию и прогрессированию рассеянного склероза.
- Мавенклад (кладрибин) представляет собой таблетку для приема внутрь, которую принимают двумя 10-дневными курсами с интервалом в один год. Он работает, убивая Т- и В-клетки, предотвращая их повреждение нервов в головном и спинном мозге.
- Майзент (сипонимод) - это пероральная таблетка, принимаемая один раз в день, которая действует аналогично Гилени. Он также одобрен для лечения клинически изолированного синдрома, который представляет собой единичный эпизод симптомов, подобных рассеянному склерозу, который иногда является первым признаком рассеянного склероза.
- Новантрон (митоксантрон) - иммунодепрессант, вводимый внутривенно.Это требует регулярного кардиологического мониторинга, и существует общая максимальная сумма, которую человек может получить за свою жизнь.
- Понвори (понесимод) представляет собой таблетку для приема внутрь один раз в день, которая действует аналогично Гилени, Майзенту и Зепозии. Он одобрен для лечения клинически изолированного синдрома, а также при ремиттирующем РС и активном вторично-прогрессирующем РС.
- Vumerity (дироксимела фумарат) представляет собой пероральную капсулу, которую принимают два раза в день и которая работает аналогично Tecfidera, но считается, что она вызывает меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем Tecfidera.Vumerity также одобрен для лечения клинически изолированного синдрома.
- Zeposia (озанимод) представляет собой пероральную капсулу, принимаемую один раз в день, которая одобрена для лечения RRMS, SPMS и клинически изолированного синдрома. Зепозия является одним из класса препаратов, известных как модуляторы рецептора S1P, которые изолируют клетки в лимфатических узлах, тем самым предотвращая их попадание в центральную нервную систему и вызывающее воспаление.
Лекарство, одобренное для рецидивирующего рассеянного склероза и для PPMS - Окревус (окрелизумаб) - это внутривенная (в / в) инфузия, действие которой направлено на CD20-положительные В-лимфоциты и их уничтожение.Это единственный препарат, одобренный FDA для лечения PPMS.
Терапия второй линии при рецидиве РС FDA также одобрило внутривенное лекарство Лемтрада (алемтузумаб) для людей с формами РС, которые включают рецидивы, и которые плохо реагируют на два или более типов заболевания. -модифицирующий препарат. (2)
Алемтузумаб работает, быстро истощая запасы иммунных (Т- и В) клеток в организме, что временно останавливает воздействие иммунной системы на вашу ЦНС и позволяет вашему организму создавать новые клетки, которые могут не атаковать миелиновые оболочки.
FDA рекомендует использовать его только в качестве терапии второй линии (после того, как другие лекарства не помогли), потому что это увеличивает риск осложнений, включая тяжелые инфекции, развитие новых аутоиммунных заболеваний и других потенциально опасных состояний.
СВЯЗАННЫЕ: 10 ключевых вопросов о лекарствах от рассеянного склероза
Медикаментозная терапия рассеянного склероза
Лечение ремиттирующего РС и клинически изолированного синдрома
Возможные варианты медикаментозного лечения на протяжении всего рецидивирующего РС показаны в.Некоторые исследования показывают, что хроническое введение стероидов в форме повторной пульс-терапии с введением высоких доз метилпреднизолона внутривенно может благоприятно изменить течение рассеянного склероза, снижая риск рецидива и накопления инвалидности. 34 , 35 Пульсовая терапия метилпреднизолоном, по-видимому, также способна уменьшить потерю объема мозга при серийных МРТ. 34 Однако нет никаких научно обоснованных рекомендаций по использованию этой схемы лечения в клинической практике, и следует также учитывать побочные эффекты, связанные с хроническим использованием стероидов.
Возможные варианты медикаментозного лечения на протяжении всего периода ремиттирующего рассеянного склероза (РС). Первичный и вторичный прогрессирующий РС не показаны, потому что не существует лечения первичного прогрессирующего РС, а интерферон β-1b является единственным лекарством, одобренным для лечения вторичного прогрессирующего РС. МРТ = магнитно-резонансная томография.
Несколько РКИ показали, что глатирамера ацетат и интерферон-β снижают риск рецидива и накопления повреждений при МРТ при ремиттирующем РС 6 - 8 , 36 , начиная с самой ранней стадии клинической изоляции синдрома. 37 - 40 По этой причине они одобрены во всем мире как препараты первой линии для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза, тогда как диметилфумарат и терифлуномид в настоящее время прописаны только в нескольких странах (одной из которых являются Соединенные Штаты, где процесс регистрации был недавно завершен).
Эффективность глатирамера ацетата (20 мг) была показана в нескольких РКИ 5 , 36 , 41 и подтверждена в систематическом обзоре 42 , в котором сообщалось, что глатирамера ацетат увеличивает вероятность отсутствия рецидивов после одного года лечения на 28% по сравнению с плацебо.В группе пациентов, получавших глатирамера ацетат в течение 15 лет, было обнаружено стойкое снижение частоты рецидивов и более низкий уровень конверсии во вторично прогрессирующий РС. 43 Однако доказательства долгосрочной эффективности препарата ограничены открытым дизайном имеющихся исследований, в которых анализировались только пациенты, получавшие препарат, и выбывшие из исследования были потеряны при последующем наблюдении.
В настоящее время доступны и одобрены три различных режима лечения интерфероном-β для лечения ремиттирующего РС.Два включают разные препараты интерферона β-1a (30 мкг внутримышечно один раз в неделю; или 22 или 44 мкг подкожно три раза в неделю), а другой использует интерферон β-1b (250 мкг подкожно через день). 6 - 8 , 44 Схемы лечения показали аналогичную эффективность в снижении частоты рецидивов и активности МРТ в РКИ препаратов, модифицирующих болезнь, для лечения ремиттирующего РС и клинически изолированного синдрома () .Долгосрочная эффективность интерферона-β изучалась в условиях постмаркетинга, но результаты были противоречивыми. 45 , 46
Опубликованные непосредственные испытания не показали значительных различий в клинической эффективности глатирамера ацетата и интерферона-β, хотя интерферон-β может оказывать более раннее и большее влияние на активность МРТ. 47 , 48 В настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать одно лекарство перед другим для пациентов с ремиттирующим РС, которые не проходят лечение.Имеются данные о том, что эффективность интерферона-β и глатирамера ацетата максимальна при раннем назначении у пациентов с установленным ремиттирующим РС 49 и у пациентов с клинически изолированным синдромом. 37 , 50 , 51 Однако надлежащая оценка профиля рентабельности этих методов лечения остается трудной, и в некоторых странах доступ к лечению для пациентов с клинически изолированным синдромом ограничен те, которые считаются подверженными высокому риску плохого прогноза. 52
Лечение глатирамера ацетатом или интерфероном-β не нужно прекращать по прошествии определенного периода времени, поскольку оно не достигает кумулятивной токсической дозы, а данные долгосрочного наблюдения подтверждают, что оно остается безопасным и безопасным. может быть эффективным через 15 лет. 43 , 45 Лечение любым из этих препаратов необходимо прекратить только в том случае, если оно неэффективно или плохо переносится. Отсутствие ответа на интерферон-β может быть связано с наличием циркулирующих нейтрализующих антител. 53 Их присутствие может быть обнаружено посредством измерения белка А устойчивости к миксовирусу, маркера биологической активности интерферона-β, экспрессия которого существенно снижается при развитии этих антител. 54 Недавно было опубликовано научно обоснованное определение неэффективности лечения интерфероном-β; 55 однако данные, необходимые для определения неэффективности лечения глатирамера ацетатом, отсутствуют.
Натализумаб и финголимод, которые можно считать селективными иммунодепрессантами, показали большую эффективность в среднем как для клинических, так и для МРТ результатов в РКИ, чем интерферон-β и глатирамера ацетат при лечении ремиттирующего РС ().Однако из-за профилей риска и пользы натализумаб и финголимод зарезервированы для использования у пациентов с прорывом заболевания или плохой реакцией на интерферон-β или глатирамера ацетат. В США финголимод может назначаться пациентам с ремиттирующим РС независимо от вышеупомянутых критериев. Отмена натализумаба подвергает пациентов риску воспалительного синдрома восстановления иммунитета, характеризующегося интенсивной воспалительной активностью, которая приводит к тяжелым множественным рецидивам и образованию новых очагов поражения.С другой стороны, у пациентов, принимающих натализумаб, могут развиваться нейтрализующие антитела против соединения (связанные с неудачей лечения) 56 , и они подвергаются повышенному риску прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со временем. В настоящее время отсутствуют четкие руководящие принципы, основанные на фактических данных, и решение о прекращении лечения натализумабом по прошествии первых двух лет должно приниматься после тщательного рассмотрения профиля риска и пользы для отдельного пациента.
Учитывая как тяжелые побочные эффекты, так и ограниченные доказательства их эффективности, митоксантрон, азатиоприн и циклофосфамид следует использовать только у пациентов с ремиттирующим РС, когда все другие варианты противопоказаны или неэффективны.
В случае неудачи лечения могут быть приняты различные стратегии. Учитывая, что глатирамера ацетат и интерферон-β имеют разные механизмы действия, можно рассмотреть возможность перехода с одного препарата на другой, чтобы избежать рисков, связанных с использованием натализумаба и финголимода, хотя эта стратегия не подтверждена надлежащими доказательствами. Было показано, что переход на терапию второй линии натализумабом является эффективным; 57 Однако данные об эффективности финголимода в качестве терапии второй линии отсутствуют.Любой переход от натализумаба к финголимоду во избежание риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также переход от традиционных иммунодепрессантов к другим схемам лечения должен иметь адекватный период вымывания (от трех до шести месяцев), чтобы избежать осложнений, связанных с изменением иммунной системы.
Фонд рассеянного склероза - Лечение рассеянного склероза
При рассеянном склерозе существуют различные области лечения для контроля симптомов, купирования острых рецидивов и замедления развития болезни. Однако чаще всего, когда люди говорят о лечении, они имеют в виду методы лечения, модифицирующие болезнь, - лекарства, специально разработанные для замедления прогрессирования болезни.
Необходимость лечения, изменяющего течение болезни
Целью лечения, изменяющего болезнь, является минимизация ущерба, который РС наносит центральной нервной системе человека. В начале болезни новые очаги воспаления возникают чаще, чем новые симптомы. Таким образом, даже когда человек не испытывает новых симптомов, тихий рассеянный склероз может ухудшаться.Доступные методы лечения не могут обратить или остановить болезнь, но они могут замедлить ее. Чем медленнее прогрессирует болезнь, тем меньше накапливается повреждений. В идеале это означает, что у человека будет меньше рецидивов, меньше симптомов и со временем будет меньше инвалидности, чем без лечения. По этой причине рекомендуется начинать лечение как можно раньше.
Когда симптомы не улучшаются при таком лечении, иногда люди предполагают, что лекарство не работает.Однако важно помнить, что цель лечения, изменяющего заболевание, - не допустить прогрессирования болезни. Лечение, модифицирующее заболевание, может улучшить или не улучшить самочувствие человека; надеюсь, это предотвратит их ухудшение.
Утвержденные методы лечения заболеваний
Существует более десятка модифицирующих болезнь препаратов, одобренных для использования при РС. Некоторые из них - это инъекции, другие - таблетки или даже внутривенные вливания. В зависимости от лечения их можно принимать ежедневно, еженедельно, ежемесячно или даже ежегодно.
Многие люди задаются вопросом: «Почему так много? Почему бы просто не прописать тот, который является наиболее эффективным?»
Процесс поиска «наиболее эффективного» лечения может быть таким же непредсказуемым, как и сама болезнь. РС каждого человека может реагировать по-разному, и в настоящее время нет возможности предсказать, какое лечение будет лучшим вариантом для конкретного человека. Иногда людям с РС, возможно, придется попробовать несколько методов лечения, чтобы найти то, что им подходит.
Человек с диагнозом РС должен ожидать участия в процессе принятия решения о лечении.При других заболеваниях врач часто просто выписывает рецепт на лекарство, которое, по его мнению, является наиболее подходящим. При РС выбор лечения зависит от ряда факторов. Они могут включать тяжесть заболевания, толерантность к риску потенциальных осложнений, другие состояния здоровья и личные предпочтения в отношении того, как, когда и где принимать лекарства.
Лекарства MS иногда называют первой, второй или третьей линией. Это указывает на то, обычно ли препарат назначают в качестве первого варианта или что-то, что можно попробовать после того, как другие лекарства не помогли улучшить состояние человека.Некоторые препараты от рассеянного склероза могут вызвать довольно серьезные и даже опасные для жизни осложнения. Эти лекарства могут потребовать мониторинга в соответствии со стратегией оценки рисков и смягчения последствий FDA. Как правило, препараты с более высоким профилем риска считаются препаратами второго или третьего ряда. Однако это решение остается на усмотрение врача и человека, получающего лечение, и, возможно, на него влияют требования страховой компании.
Помните, что выбор метода лечения рассеянного склероза - сложный.В зависимости от индивидуальных обстоятельств, лекарства, которые обычно считаются препаратами второй линии, иногда могут быть рекомендованы в качестве препаратов первого выбора. Следующая таблица показывает только их общее использование. Обсудите факторы, влияющие на выбор лечения, со своим врачом.
Марка
Посредничество
Тип
Частота
утвержден для
Имеет специальный план мониторинга FDA
Утвержденный аналог
Обычно используется как
Обаджио
терифлуномид
Таблетка
один раз в день
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Avonex
интерферон бета-1а
Впрыск
еженедельно
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Бетасерон
интерферон бета-1b
Впрыск
через день
Рецидивирующие формы MS
Extavia
Первая линия
Копаксон
глатирамера ацетат
Впрыск
ежедневно (20 мг) или три раза в неделю (40 мг)
Рецидивирующие формы MS
Глатопа
Первая линия
Гиленья
финголимод
Таблетка
один раз в день
Рецидивирующие формы MS
Есть
Вторая линия, взрослый и детский
Lemtrada
алемтузумаб
Настой
5 дней подряд, затем 3 дня через 12 месяцев
Рецидивирующие формы MS
Есть
Вторая или третья строка
Mavenclad
кладрибин
Таблетка
10 таблеток в первый год, десять таблеток во второй год
Рецидивирующие формы MS
Вторая или третья строка
Майзент
сипонимод
Таблетка
один раз в день
Рецидивирующие формы MS
Вторая линия
Новантрон
митоксантрон
Настой
каждые три месяца
Прогрессивное или ухудшение MS
Третья линия
Окревус
окрелизумаб
Настой
каждые полгода
Прогрессивное или ухудшение MS
Первая линия
Окревус
окрелизумаб
Настой
Каждые полгода
Рецидивирующие формы MS
Первая или Вторая линия
Plegridy
пегинтерферон бета-1а
Впрыск
каждые две недели
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Ребиф
интерферон бета-1а
Впрыск
три раза в неделю
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Tecfidera
диметилфурнарат
Таблетка
два раза в день
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Тисабри
натализумаб
Настой
каждые четыре недели
Рецидивирующие формы MS
Есть
Вторая линия
MS Focus не рекомендует использовать какие-либо лекарства или лечение.
Уход «Натуральный»
Многие люди задаются вопросом, нужны ли лекарства. Они могут быть обеспокоены потенциальными побочными эффектами или сомневаться в том, есть ли естественные методы лечения, которые могут быть столь же эффективными. Хотя было показано, что несколько альтернативных методов лечения облегчают симптомы или улучшают качество жизни, ни один из них не доказал свою эффективность в отношении самого заболевания. Рекомендуется использовать альтернативные методы лечения вместе с медикаментозным лечением для достижения оптимальных результатов.Узнайте больше об альтернативных методах лечения, нажав ниже.
.От рассеянного склероза препараты: Информация об исследуемых препаратах/нозологиях
Рассеянный склероз (РС) - хроническое неврологическое заболевание.Он влияет на центральную нервную систему, включая головной и спинной мозг. По неизвестным причинам иммунная система человека начинает атаковать защитное покрытие - миелин - вокруг нервов. Повреждение миелина нарушает нормальный поток нервных сигналов. Это то, что вызывает симптомы и инвалидность при рассеянном склерозе. Общие симптомы рассеянного склероза включают усталость, слабость и затруднения при ходьбе.
РС поражает почти 400 000 американцев. Это может произойти в любом возрасте, но обычно поражает молодых людей. Точно так же и мужчины, и женщины могут заболеть РС, но он в четыре раза чаще встречается у женщин по сравнению с мужчинами.
При наиболее распространенной форме болезни симптомы обостряются приступами или рецидивами, которые могут длиться неделями. Затем болезнь на какое-то время стабилизируется без прогрессирования. Лекарства могут помочь снизить частоту приступов и облегчить симптомы, когда они возникают.
Классы лекарств от рассеянного склероза
В настоящее время лекарства от РС не существует. Однако комплексное лечение рассеянного склероза может отсрочить инвалидность и сохранить качество вашей жизни.При выборе лекарств для лечения рассеянного склероза врачи руководствуются рекомендациями экспертов. Классы препаратов для лечения РС включают:
-
Модифицирующие заболевание агенты снижают активность и прогрессирование заболевания. Врачи обычно начинают их как можно скорее после постановки диагноза, чтобы свести к минимуму повреждение нервов. Побочные эффекты зависят от конкретного препарата.
-
Средства для лечения рецидивов в основном включают кортикостероиды. Эти мощные противовоспалительные препараты могут помочь контролировать рецидив и сократить его продолжительность.Длительное использование может вызвать проблемные побочные эффекты.
-
Средства для лечения симптомов включают широкий спектр лекарств, потому что существует много разных симптомов.
Ваш врач будет наблюдать за вашим рассеянным склерозом после того, как вы начнете лечение. Ваш врач захочет узнать, сохраняются ли у вас симптомы и насколько они серьезны. Это поможет вашему врачу оценить эффективность вашего лечения. Ваш врач также будет отслеживать ваше заболевание и лечение с помощью визуальных обследований, таких как МРТ.
Обычные лекарственные средства от рассеянного склероза
Ваш врач может выбирать из каждого класса лекарств от РС. Поиск подходящего лечения может потребовать некоторых методов проб и ошибок. Вот 10 препаратов, обычно назначаемых при РС:
-
Баклофен (Габлофен, Лиорезал) - миорелаксант. Он улучшает движение мышц и снимает боль, мышечное напряжение и спазмы из-за спастичности (когда ваши мышцы постоянно сокращаются).Он доступен в виде таблеток и инфузионной системы, которая доставляет лекарство в позвоночный канал.
-
Дальфампридин (Ампира) улучшает трудности при ходьбе или походке. Это единственный препарат, одобренный FDA для лечения этого симптома рассеянного склероза. Это таблетка, которую вы принимаете два раза в день.
-
Дексаметазон (Декадрон) - кортикостероид для лечения рецидивов. Обычно врачи используют внутривенную форму в течение нескольких дней. После этого может потребоваться медленное снижение дозы перорального кортикостероида - дексаметазона или преднизона.
-
Диметилфумурат (Tecfidera) является модифицирующим заболевание агентом. Это капсула, которую вы принимаете два раза в день. Принимая его во время еды, вы уменьшите побочный эффект приливов.
-
Финголимод (Gilenya) - агент, модифицирующий заболевание. Он выпускается в виде капсулы для приема один раз в день. Финголимод эффективен для снижения частоты рецидивов у пациентов с ремиттирующим РС. Поскольку это может вызвать аномально медленное сердцебиение, вы примете первую дозу в условиях, когда врач будет контролировать ваше сердце в течение шести часов.
-
Глатирамера ацетат (Copaxone, Glatopa) - это синтетический белок, который действует как агент, модифицирующий заболевание. Это инъекция, вводимая один раз в день под кожу (подкожно). Вы научитесь делать себе эти уколы.
-
Интерферон бета-1а (Avonex, Rebif) является биологическим агентом, модифицирующим заболевание. Авонекс - это внутримышечная инъекция, которую вы можете делать себе один раз в неделю. Ребиф - это инъекции под кожу трижды в неделю.
-
Интерферон бета-1b (Betaseron, Extavia) также является биологическим агентом, модифицирующим заболевание. Обе марки - это инъекции под кожу, которые вы вводите через день.
-
Терифлуномид (Aubagio) является модифицирующим заболевание агентом. Это таблетка, которую вы обычно принимаете один раз в день.
-
Тизанидин (Занафлекс) - миорелаксант. Повышает мышечный тонус и снимает симптомы спастичности.Поставляется как в таблетке, так и в капсуле. Однако вы не можете заменить одно другим. Проверьте рецепт, чтобы убедиться, что вы всегда получаете одну и ту же форму.
Принимая решение о лечении, поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах. Агенты, модифицирующие заболевание, связаны с потенциальными проблемами, которые следует учитывать. Ваш врач может помочь вам принять правильное решение в зависимости от тяжести вашего заболевания, общего состояния здоровья и других факторов. Кроме того, поговорите со своим врачом о физиотерапии и других способах облегчить симптомы и сохранить свое здоровье.
Исследователи продолжают изучать причины и методы лечения рассеянного склероза. Сюда входят клинические испытания терапии стволовыми клетками и стратегии восстановления миелина. Клинические испытания могут дать людям доступ к экспериментальным методам лечения, которых в настоящее время нет на рынке. Если вы заинтересованы в участии в испытании, поговорите со своим врачом.
лекарств от рассеянного склероза | Everyday Health
Препараты, изменяющие болезнь, не улучшают ваше самочувствие в краткосрочной перспективе и не устраняют специфические симптомы рассеянного склероза.Они эффективны для замедления прогрессирования инвалидности, вызванной рассеянным склерозом, и снижения частоты и тяжести острых приступов у людей с наиболее распространенным типом заболевания, известным как ремиттирующий РС (RRMS).
Эти препараты также уменьшают развитие новых поражений (участков повреждения или рубцов в головном, а иногда и спинном мозге), как видно на снимках МРТ (магнитно-резонансная томография).
Было показано, что для людей с первично-прогрессирующим РС (ППРС) только одно лекарство, модифицирующее заболевание, Окревус (окрелизумаб) снижает риск прогрессирования инвалидности.ППРС характеризуется постепенным ухудшением симптомов без острых приступов, характерных для RRMS. (1)
СВЯЗАННЫЕ С: Что люди с РС должны знать об Окрелизумабе
Вторично-прогрессирующий РС (ВПРС) - это вторая фаза RRMS, во время которой у человека обычно меньше рецидивов, но болезнь все равно прогрессирует, сопровождаясь повышенная инвалидность. До недавнего времени только один препарат, Новантрон (митоксантрон), был одобрен для использования у людей с ВПРС. Но весной 2019 года два препарата, Майзент (сипонимод) и Мавенклад (кладрибин), были одобрены для лечения «активных» ВПМС, или ВПРС, при которых рецидивы все еще возникают и на МРТ выявляются новые поражения, а к осени 2020 года появились еще три препарата. последовал их примеру.
Лекарства, одобренные для лечения рецидивирующе-ремиттирующего РС
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило следующие препараты для лечения рецидивирующе-ремиттирующего РС:
Лекарства, одобренные для RRMS и SPMS
- Kesimpta (офатумумаб ) представляет собой самостоятельную подкожную инъекцию, которую делают один раз в месяц с помощью предварительно заполненной автоинъекционной ручки. Как и Ocrevus, Kesimpta истощает CD20-положительные В-лимфоциты, тип лейкоцитов, которые, как полагают, участвуют в аутоиммунном процессе, который приводит к развитию и прогрессированию рассеянного склероза.
- Мавенклад (кладрибин) представляет собой таблетку для приема внутрь, которую принимают двумя 10-дневными курсами с интервалом в один год. Он работает, убивая Т- и В-клетки, предотвращая их повреждение нервов в головном и спинном мозге.
- Майзент (сипонимод) - это пероральная таблетка, принимаемая один раз в день, которая действует аналогично Гилени. Он также одобрен для лечения клинически изолированного синдрома, который представляет собой единичный эпизод симптомов, подобных рассеянному склерозу, который иногда является первым признаком рассеянного склероза.
- Новантрон (митоксантрон) - иммунодепрессант, вводимый внутривенно.Это требует регулярного кардиологического мониторинга, и существует общая максимальная сумма, которую человек может получить за свою жизнь.
- Понвори (понесимод) представляет собой таблетку для приема внутрь один раз в день, которая действует аналогично Гилени, Майзенту и Зепозии. Он одобрен для лечения клинически изолированного синдрома, а также при ремиттирующем РС и активном вторично-прогрессирующем РС.
- Vumerity (дироксимела фумарат) представляет собой пероральную капсулу, которую принимают два раза в день и которая работает аналогично Tecfidera, но считается, что она вызывает меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем Tecfidera.Vumerity также одобрен для лечения клинически изолированного синдрома.
- Zeposia (озанимод) представляет собой пероральную капсулу, принимаемую один раз в день, которая одобрена для лечения RRMS, SPMS и клинически изолированного синдрома. Зепозия является одним из класса препаратов, известных как модуляторы рецептора S1P, которые изолируют клетки в лимфатических узлах, тем самым предотвращая их попадание в центральную нервную систему и вызывающее воспаление.
Лекарство, одобренное для рецидивирующего рассеянного склероза и для PPMS
- Окревус (окрелизумаб) - это внутривенная (в / в) инфузия, действие которой направлено на CD20-положительные В-лимфоциты и их уничтожение.Это единственный препарат, одобренный FDA для лечения PPMS.
Терапия второй линии при рецидиве РС
FDA также одобрило внутривенное лекарство Лемтрада (алемтузумаб) для людей с формами РС, которые включают рецидивы, и которые плохо реагируют на два или более типов заболевания. -модифицирующий препарат. (2)
Алемтузумаб работает, быстро истощая запасы иммунных (Т- и В) клеток в организме, что временно останавливает воздействие иммунной системы на вашу ЦНС и позволяет вашему организму создавать новые клетки, которые могут не атаковать миелиновые оболочки.
FDA рекомендует использовать его только в качестве терапии второй линии (после того, как другие лекарства не помогли), потому что это увеличивает риск осложнений, включая тяжелые инфекции, развитие новых аутоиммунных заболеваний и других потенциально опасных состояний.
СВЯЗАННЫЕ: 10 ключевых вопросов о лекарствах от рассеянного склероза
Медикаментозная терапия рассеянного склероза
Лечение ремиттирующего РС и клинически изолированного синдрома
Возможные варианты медикаментозного лечения на протяжении всего рецидивирующего РС показаны в.Некоторые исследования показывают, что хроническое введение стероидов в форме повторной пульс-терапии с введением высоких доз метилпреднизолона внутривенно может благоприятно изменить течение рассеянного склероза, снижая риск рецидива и накопления инвалидности. 34 , 35 Пульсовая терапия метилпреднизолоном, по-видимому, также способна уменьшить потерю объема мозга при серийных МРТ. 34 Однако нет никаких научно обоснованных рекомендаций по использованию этой схемы лечения в клинической практике, и следует также учитывать побочные эффекты, связанные с хроническим использованием стероидов.
Возможные варианты медикаментозного лечения на протяжении всего периода ремиттирующего рассеянного склероза (РС). Первичный и вторичный прогрессирующий РС не показаны, потому что не существует лечения первичного прогрессирующего РС, а интерферон β-1b является единственным лекарством, одобренным для лечения вторичного прогрессирующего РС. МРТ = магнитно-резонансная томография.
Несколько РКИ показали, что глатирамера ацетат и интерферон-β снижают риск рецидива и накопления повреждений при МРТ при ремиттирующем РС 6 - 8 , 36 , начиная с самой ранней стадии клинической изоляции синдрома. 37 - 40 По этой причине они одобрены во всем мире как препараты первой линии для лечения рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза, тогда как диметилфумарат и терифлуномид в настоящее время прописаны только в нескольких странах (одной из которых являются Соединенные Штаты, где процесс регистрации был недавно завершен).
Эффективность глатирамера ацетата (20 мг) была показана в нескольких РКИ 5 , 36 , 41 и подтверждена в систематическом обзоре 42 , в котором сообщалось, что глатирамера ацетат увеличивает вероятность отсутствия рецидивов после одного года лечения на 28% по сравнению с плацебо.В группе пациентов, получавших глатирамера ацетат в течение 15 лет, было обнаружено стойкое снижение частоты рецидивов и более низкий уровень конверсии во вторично прогрессирующий РС. 43 Однако доказательства долгосрочной эффективности препарата ограничены открытым дизайном имеющихся исследований, в которых анализировались только пациенты, получавшие препарат, и выбывшие из исследования были потеряны при последующем наблюдении.
В настоящее время доступны и одобрены три различных режима лечения интерфероном-β для лечения ремиттирующего РС.Два включают разные препараты интерферона β-1a (30 мкг внутримышечно один раз в неделю; или 22 или 44 мкг подкожно три раза в неделю), а другой использует интерферон β-1b (250 мкг подкожно через день). 6 - 8 , 44 Схемы лечения показали аналогичную эффективность в снижении частоты рецидивов и активности МРТ в РКИ препаратов, модифицирующих болезнь, для лечения ремиттирующего РС и клинически изолированного синдрома () .Долгосрочная эффективность интерферона-β изучалась в условиях постмаркетинга, но результаты были противоречивыми. 45 , 46
Опубликованные непосредственные испытания не показали значительных различий в клинической эффективности глатирамера ацетата и интерферона-β, хотя интерферон-β может оказывать более раннее и большее влияние на активность МРТ. 47 , 48 В настоящее время нет достаточных доказательств, чтобы рекомендовать одно лекарство перед другим для пациентов с ремиттирующим РС, которые не проходят лечение.Имеются данные о том, что эффективность интерферона-β и глатирамера ацетата максимальна при раннем назначении у пациентов с установленным ремиттирующим РС 49 и у пациентов с клинически изолированным синдромом. 37 , 50 , 51 Однако надлежащая оценка профиля рентабельности этих методов лечения остается трудной, и в некоторых странах доступ к лечению для пациентов с клинически изолированным синдромом ограничен те, которые считаются подверженными высокому риску плохого прогноза. 52
Лечение глатирамера ацетатом или интерфероном-β не нужно прекращать по прошествии определенного периода времени, поскольку оно не достигает кумулятивной токсической дозы, а данные долгосрочного наблюдения подтверждают, что оно остается безопасным и безопасным. может быть эффективным через 15 лет. 43 , 45 Лечение любым из этих препаратов необходимо прекратить только в том случае, если оно неэффективно или плохо переносится. Отсутствие ответа на интерферон-β может быть связано с наличием циркулирующих нейтрализующих антител. 53 Их присутствие может быть обнаружено посредством измерения белка А устойчивости к миксовирусу, маркера биологической активности интерферона-β, экспрессия которого существенно снижается при развитии этих антител. 54 Недавно было опубликовано научно обоснованное определение неэффективности лечения интерфероном-β; 55 однако данные, необходимые для определения неэффективности лечения глатирамера ацетатом, отсутствуют.
Натализумаб и финголимод, которые можно считать селективными иммунодепрессантами, показали большую эффективность в среднем как для клинических, так и для МРТ результатов в РКИ, чем интерферон-β и глатирамера ацетат при лечении ремиттирующего РС ().Однако из-за профилей риска и пользы натализумаб и финголимод зарезервированы для использования у пациентов с прорывом заболевания или плохой реакцией на интерферон-β или глатирамера ацетат. В США финголимод может назначаться пациентам с ремиттирующим РС независимо от вышеупомянутых критериев. Отмена натализумаба подвергает пациентов риску воспалительного синдрома восстановления иммунитета, характеризующегося интенсивной воспалительной активностью, которая приводит к тяжелым множественным рецидивам и образованию новых очагов поражения.С другой стороны, у пациентов, принимающих натализумаб, могут развиваться нейтрализующие антитела против соединения (связанные с неудачей лечения) 56 , и они подвергаются повышенному риску прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со временем. В настоящее время отсутствуют четкие руководящие принципы, основанные на фактических данных, и решение о прекращении лечения натализумабом по прошествии первых двух лет должно приниматься после тщательного рассмотрения профиля риска и пользы для отдельного пациента.
Учитывая как тяжелые побочные эффекты, так и ограниченные доказательства их эффективности, митоксантрон, азатиоприн и циклофосфамид следует использовать только у пациентов с ремиттирующим РС, когда все другие варианты противопоказаны или неэффективны.
В случае неудачи лечения могут быть приняты различные стратегии. Учитывая, что глатирамера ацетат и интерферон-β имеют разные механизмы действия, можно рассмотреть возможность перехода с одного препарата на другой, чтобы избежать рисков, связанных с использованием натализумаба и финголимода, хотя эта стратегия не подтверждена надлежащими доказательствами. Было показано, что переход на терапию второй линии натализумабом является эффективным; 57 Однако данные об эффективности финголимода в качестве терапии второй линии отсутствуют.Любой переход от натализумаба к финголимоду во избежание риска прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, а также переход от традиционных иммунодепрессантов к другим схемам лечения должен иметь адекватный период вымывания (от трех до шести месяцев), чтобы избежать осложнений, связанных с изменением иммунной системы.
Фонд рассеянного склероза - Лечение рассеянного склероза
При рассеянном склерозе существуют различные области лечения для контроля симптомов, купирования острых рецидивов и замедления развития болезни. Однако чаще всего, когда люди говорят о лечении, они имеют в виду методы лечения, модифицирующие болезнь, - лекарства, специально разработанные для замедления прогрессирования болезни.
Необходимость лечения, изменяющего течение болезни
Целью лечения, изменяющего болезнь, является минимизация ущерба, который РС наносит центральной нервной системе человека. В начале болезни новые очаги воспаления возникают чаще, чем новые симптомы. Таким образом, даже когда человек не испытывает новых симптомов, тихий рассеянный склероз может ухудшаться.Доступные методы лечения не могут обратить или остановить болезнь, но они могут замедлить ее. Чем медленнее прогрессирует болезнь, тем меньше накапливается повреждений. В идеале это означает, что у человека будет меньше рецидивов, меньше симптомов и со временем будет меньше инвалидности, чем без лечения. По этой причине рекомендуется начинать лечение как можно раньше.
Когда симптомы не улучшаются при таком лечении, иногда люди предполагают, что лекарство не работает.Однако важно помнить, что цель лечения, изменяющего заболевание, - не допустить прогрессирования болезни. Лечение, модифицирующее заболевание, может улучшить или не улучшить самочувствие человека; надеюсь, это предотвратит их ухудшение.
Утвержденные методы лечения заболеваний
Существует более десятка модифицирующих болезнь препаратов, одобренных для использования при РС. Некоторые из них - это инъекции, другие - таблетки или даже внутривенные вливания. В зависимости от лечения их можно принимать ежедневно, еженедельно, ежемесячно или даже ежегодно.
Многие люди задаются вопросом: «Почему так много? Почему бы просто не прописать тот, который является наиболее эффективным?»
Процесс поиска «наиболее эффективного» лечения может быть таким же непредсказуемым, как и сама болезнь. РС каждого человека может реагировать по-разному, и в настоящее время нет возможности предсказать, какое лечение будет лучшим вариантом для конкретного человека. Иногда людям с РС, возможно, придется попробовать несколько методов лечения, чтобы найти то, что им подходит.
Человек с диагнозом РС должен ожидать участия в процессе принятия решения о лечении.При других заболеваниях врач часто просто выписывает рецепт на лекарство, которое, по его мнению, является наиболее подходящим. При РС выбор лечения зависит от ряда факторов. Они могут включать тяжесть заболевания, толерантность к риску потенциальных осложнений, другие состояния здоровья и личные предпочтения в отношении того, как, когда и где принимать лекарства.
ЛекарстваMS иногда называют первой, второй или третьей линией. Это указывает на то, обычно ли препарат назначают в качестве первого варианта или что-то, что можно попробовать после того, как другие лекарства не помогли улучшить состояние человека.Некоторые препараты от рассеянного склероза могут вызвать довольно серьезные и даже опасные для жизни осложнения. Эти лекарства могут потребовать мониторинга в соответствии со стратегией оценки рисков и смягчения последствий FDA. Как правило, препараты с более высоким профилем риска считаются препаратами второго или третьего ряда. Однако это решение остается на усмотрение врача и человека, получающего лечение, и, возможно, на него влияют требования страховой компании.
Помните, что выбор метода лечения рассеянного склероза - сложный.В зависимости от индивидуальных обстоятельств, лекарства, которые обычно считаются препаратами второй линии, иногда могут быть рекомендованы в качестве препаратов первого выбора. Следующая таблица показывает только их общее использование. Обсудите факторы, влияющие на выбор лечения, со своим врачом.
Марка
Посредничество
Тип
Частота
утвержден для
Имеет специальный план мониторинга FDA
Утвержденный аналог
Обычно используется как
Обаджио
терифлуномид
Таблетка
один раз в день
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Avonex
интерферон бета-1а
Впрыск
еженедельно
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Бетасерон
интерферон бета-1b
Впрыск
через день
Рецидивирующие формы MS
Extavia
Первая линия
Копаксон
глатирамера ацетат
Впрыск
ежедневно (20 мг) или три раза в неделю (40 мг)
Рецидивирующие формы MS
Глатопа
Первая линия
Гиленья
финголимод
Таблетка
один раз в день
Рецидивирующие формы MS
Есть
Вторая линия, взрослый и детский
Lemtrada
алемтузумаб
Настой
5 дней подряд, затем 3 дня через 12 месяцев
Рецидивирующие формы MS
Есть
Вторая или третья строка
Mavenclad
кладрибин
Таблетка
10 таблеток в первый год, десять таблеток во второй год
Рецидивирующие формы MS
Вторая или третья строка
Майзент
сипонимод
Таблетка
один раз в день
Рецидивирующие формы MS
Вторая линия
Новантрон
митоксантрон
Настой
каждые три месяца
Прогрессивное или ухудшение MS
Третья линия
Окревус
окрелизумаб
Настой
каждые полгода
Прогрессивное или ухудшение MS
Первая линия
Окревус
окрелизумаб
Настой
Каждые полгода
Рецидивирующие формы MS
Первая или Вторая линия
Plegridy
пегинтерферон бета-1а
Впрыск
каждые две недели
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Ребиф
интерферон бета-1а
Впрыск
три раза в неделю
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Tecfidera
диметилфурнарат
Таблетка
два раза в день
Рецидивирующие формы MS
Первая линия
Тисабри
натализумаб
Настой
каждые четыре недели
Рецидивирующие формы MS
Есть
Вторая линия
MS Focus не рекомендует использовать какие-либо лекарства или лечение.
Уход «Натуральный»
Многие люди задаются вопросом, нужны ли лекарства. Они могут быть обеспокоены потенциальными побочными эффектами или сомневаться в том, есть ли естественные методы лечения, которые могут быть столь же эффективными. Хотя было показано, что несколько альтернативных методов лечения облегчают симптомы или улучшают качество жизни, ни один из них не доказал свою эффективность в отношении самого заболевания. Рекомендуется использовать альтернативные методы лечения вместе с медикаментозным лечением для достижения оптимальных результатов.Узнайте больше об альтернативных методах лечения, нажав ниже.