Препараты для лечения кашля
Кашель – это естественная реакция организма, которая возникает, если в дыхательные пути попадает что угодно, что мешает свободному прохождению воздуха. Причиной может быть что угодно: пыль, попадание инородного тела, наличие патогенной микрофлоры или опухолей. Подбирать способ лечения должен врач, не рекомендуется делать это самостоятельно. Особенно это важно, если речь идет о хроническом состоянии. И все же полезно знать, какие бывают лекарства. Список препаратов от кашля в этой статье поможет сориентироваться в этом. Обязательно нужно учитывать противопоказания и не забывать сообщать о них лечащему врачу.
Основные причины появления кашля
Человек начинает кашлять, так как это защита организма на всевозможные препятствия для дыхательного процесса. В процессе трахея и бронхи очищаются от любых инородных тел, начиная от чужеродных микроорганизмов и заканчивая случайно проглоченным предметом. Поэтому кашель смело можно назвать полезной реакцией.
Поставить правильный диагноз можно по разным симптомам и особенностям. В сложных случаях требуется провести обследования или сдать анализы, которые назначит опытный врач. Он же определить методы лечения и решит, требуется ли комплексная терапия.
Причины возникновения кашля:
- Острые бактериальные и вирусные инфекции верхних и нижних дыхательных путей.
- Аллергическая реакция и отек гортани.
- Гиперактивность бронхов и трахеобронхиальная дискинезия, которая развивается вследствие перенесенной инфекции (при затяжном кашле).
- Абсцессы и новообразования в дыхательных путях и легких (при хроническом кашле).
- Так называемый «сердечный кашель», который возникает при сердечных заболеваниях.
- Заболевания ЖКТ.
- Нервный кашель – бывает у людей с повышенной возбудимостью.
Виды кашля
Есть несколько способов классификации кашля:
- по продуктивности;
- по интенсивности;
- продолжительность;
- по выбору препаратов фармакологической группы.
Продуктивность кашля
Основные виды кашля в этой группе:
- продуктивный кашель;
- непродуктивный.
Для непродуктивного кашля есть более понятное непрофессиональному медику название – это сухой кашель. Обычно это симптом воспалительных процессов в гортани или носоглотке. Иногда указывает на фарингиты. Характерный симптом – отсутствие мокроты. Несмотря на это, непродуктивный кашель порой бывает мучительным, болезненным, он раздражает горло и не дает спать. Из-за раздражения гортани такой кашель лишь усиливается, там самым вызывая порочный круг. Справиться с непродуктивным кашлем можно путем его подавления.
Продуктивный – это влажный или мокрый кашель. Его особенность в том, что при отхаркивании выделяется мокрота. Такой кашель нельзя подавлять медицинскими препаратами. Напротив, обычно лечение непродуктивного инфекционного кашля проводят так, чтобы привести его к продуктивному. Это позволяет быстрее избавиться от инфекции. Средство от влажного кашля облегчает его проявление.
Продолжительность кашля
- Кратковременный – им считается кашель, периодичность которого составляет не более 3 недель. Обычно приступы наблюдаются при острых заболеваниях, таки как респираторные инфекции, но проходят вместе с ними.
- Затяжной кашель длится 3-8 недель. Это постинфекционный подвид, но иногда он возникает при острых респираторных заболеваниях. Наблюдается при хронических заболеваниях легких.
- Если кашель длится более 8 недель, то обычно это свидетельствует о заболеваниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, соединительной ткани. Невротический кашель тоже является длительным. Но также этот симптом характерен для некоторых хронических дыхательных заболеваний, таких как туберкулез, муковисцидоз, бронхиальная астма. Он же наблюдается при новообразованиях в легких.
Кратковременный кашель можно лечить сам по себе, если его причиной является местная патогенная микрофлора. Затяжной кашель, который стал следствием другого заболевания, можно облегчить. Лечить нужно основную причину. Так, если кашель вызывает одышку, то врач диагностирует его как сердечный.
Интенсивность кашля
По интенсивности кашель условно делят на следующие подвиды:
- покашливание;
- легкий кашель;
- сильный, или острый кашель.
Покашливание и легкий кашель сами по себе обычно не нуждаются в лечении, если имеют короткую продолжительность. Беспокоиться следует только тогда, когда такой кашель становится хроническим. В этом случае требуется диагностика, так как причина обычно не в дыхательных путях. По этой причине покашливание не лечат препаратами от кашля.
Острый кашель обычно связан с интенсивно протекающими воспалительными процессами или попаданием инородного тела. Если пациент обладает хорошим иммунитетом, то при простудных и инфекционных заболеваниях такая фаза кашля не продлится больше 2-3 недель. В некоторых случаях острый кашель возникает в ответ на активную фазу или усиление хронического заболевания.
Чем лечить кашель
Выбор препаратов фармакологической группы различается, в зависимости от того, какой тип кашля нужно лечить. Не всегда самостоятельно можно определить, какой тип препарата требуется, поэтому не рекомендуется назначать лечение кашля без участия врача.
Сухой кашель
Этот вид еще называют непродуктивным. Лечение сухого кашля требует использования противовоспалительных и комбинированных препаратов, чтобы подавить спазмы. Также потребуется средство от пересыхания и «успокаивания» раздраженных дыхательных путей.
Причина сухого кашля – раздражение в дыхательных путях. Обычно его течение неуправляемое и непредсказуемое. Такой тип кашля характеризуется приступами, которые не приносят состояния облегчения. Они возникают из-за ощущения «першения в горле». Обычно слизистые оболочки воспалены, а бронхи выделяют недостаточно слизи для эффективного отхаркивания мокроты. Поэтому такой кашель часто больше раздражает, чем способствует выздоровлению. Иногда его называют лающий кашель из-за характерного звучания.
Если правильно определить, что вызывает такой кашель, то можно добиться его перехода в стадию влажного. Она уже гораздо полезнее для выздоровления, так как с мокротой дыхательные пути покидают и болезнетворные микроорганизмы.
Влажный кашель
Его же называют продуктивным. Хорошее лечение влажного кашля – это отхаркивающие и муколитические средства, которые усиливают выделение мокроты. Несмотря на заметное усиление симптома кашля, такой подход приводит к более быстрому выздоровлению.
Влажный кашель характеризуется облегчением после приступов. Обычно источник влажного кашля ощущается в глубине грудной клетки, а не в гортани. Может сопровождаться хрипом и другими устрашающими звуками. Может иметь характер приступов. Спать такой кашель обычно не мешает. Основная идея лечения – в облегчении отхождении мокроты и в усилении такого кашля. Так пациент поправляется гораздо быстрее.
Острый кашель
Для такой стадии пригодятся противовоспалительные препараты, иногда муколитики и бронхолитики (зависит от типа кашля).
Острый кашель обычно бывает сухим и быстро проходит. Но иногда влажный кашель тоже сопровождается значительными приступами. Важно не путать их, так как лекарство от сухого кашля противоположное влажному.
Хронический кашель
Отдельного внимания заслуживает хроническая форма. Ее рекомендуется лечить совместно с врачом. Проводится сбор анамнеза, учитываются дополнительные факторы: курит ли человек, имеет ли место аллергия, вредное производство и другие отягощающие обстоятельства, которые могут быть причиной.
Назначение лечения
Чтобы правильно назначить средство от кашля, необходимо знать его причину. Наиболее распространенная – это инфекционные и бактериальные заболевания. Если заболевание сопровождается повышением температуры, то часто в комплексе идет назначение антибиотиков. Если нужно средство от сухого кашля, то назначают отхаркивающие средства и муколитические, которые облегчают выделение мокроты. Через пару-тройку дней должен наступить переход сухого кашля в мокрый. Если этого не происходит, необходима консультация врача. Возможно, требуется изменить курс лечения.
Но есть и другие типы кашля, при которых применяют совсем другие схемы лечения. Так, если у человека наблюдается приступ астматического кашля или кашель из-за отека гортани, то не рекомендуется принимать препараты, необходимо немедленно вызвать скорую помощь. То же можно сказать про сердечный кашель, который усилился и не прекращается.
Правильно провести диагностику кашля и назначить лечение могут следующие врачи:
- терапевт;
- лор;
- пульмонолог.
Эти специалисты, если видят, что причина не в заболеваниях дыхательных путей, перенаправят пациента к невропатологу или кардиологу.
Необходимо помнить, что каждое лекарство от кашля имеет противопоказания и побочные эффекты. Многие препараты становятся небезопасны, если не соблюдать дозировку. Большинство лекарственных препаратов эффективны лишь при правильном назначении в соответствии с диагнозом, который поставить может только врач. С повышенной осторожностью следует относиться к любым назначениям лекарства от кашля для детей и беременных.
Выбор препаратов для лечения кашля
Чтобы решить, какими лекарствами лечить кашель, нужно знать основной их принцип. Все препараты можно условно поделить на две группы:
- препятствующие возникновению кашля;
- облегчающие течение кашля и способствующие его интенсивности.
Первые подавляют рефлекс кашля, воздействуя на нервную систему. Их назначают, если от приступов человеку становится плохо, а дыхательные пути при этом не расчищаются. Такие препараты нельзя принимать длительно, они рассчитаны на короткий срок. В противном случае они могут усложнить заболевание.
Если лекарство первого типа эффективно подействовало, и препарат второго типа правильно подобран, то кашель уходит за срок от 1 до 2 недель.
Ни в коем случае нельзя принимать одновременно препараты от кашля первого и второго типов, в противном случае возможен бронхоспазм – это опасное для жизни состояние.
Муколитики
Такой тип препаратов разжижает мокроту, чтобы она могла быстрее и проще покинуть бронхи и легкие. Действие компонентов лекарственных средств также способствуют эвакуации мокроты. Используется при постоянных густых выделениях.
Действующие вещества муколитиков:
- амброксол;
- ацетилцистеин;
- карбоцистеин;
- бромгексин.
Отхаркивающие
Это препараты, которые облегчают отхождение мокроты. Они эффективны, когда слизь из бронхов слишком вязкая и густая. В роли разжижающих компонентов могут выступать экстракты чабреца, подорожника, алтея лекарственного. Стимулирующие эффект дают такие вещества:
- трипсин;
- химотрипсин;
- бромгексин.
Вещества этой группы нельзя принимать совместно с препаратами, которые подавляют кашель и угнетают нервные центры (обладают противокашлевым эффектом). Совместный прием может вызвать спазм бронх, а также привести к пневмонии или другим воспалениям дыхательной системы.
Бронхолитичсекие
Некоторые заболевания вызывают спазмы в бронхах – это характерно при астме, бронхолёгочной дисплазии, обструктивных бронхитах. Бронхолитики помогают устранить спазм и облегчить дыхание. Часто применяются при ингаляциях.
Такие препараты нужно принимать, если их назначил врач. Самостоятельное неправильное применение может привести к осложнениям, таким как сужение бронхов, скопление слизи и появление отеков.
Противовоспалительные
Если кашлевые приступы возникли, потому что есть бактериальные или вирусные заболевания, то дыхательная система может реагировать воспалением, которое усиливает симптомы и усложняет приступы кашля. Препараты с противовоспалительным действием помогают снять тяжелую симптоматику и снизить чувствительность дыхательных путей.
Антигистаминные
Препараты данной группы используются при аллергическом кашле.
Препятствующие кашлю
Противокашлевые препараты, которые угнетают специальные рецепторы, используется, когда течение заболевания сопровождается сильными приступами, и они становятся мучительными для пациента. Такие лекарства оказывают воздействие на периферическую и центральную нервную систему, также для них характерно анестезирующее воздействие.
Комбинированные
Такие препараты отличаются более высокой эффективностью, так как одновременно оказывают воздействие на несколько симптомов. Все действующие вещества сбалансированы и не мешают друг другу, поэтому этот вариант работает лучше, чем назначение нескольких отдельных лекарств с теми же действующими веществами. Но в этом случае значительно повышается необходимость правильного выбора лекарственного средства.
Свойства, которые могут совмещать комбинированные препараты:
- муколитики;
- бронхолитики;
- отхаркивающие;
- антигистаминные;
- иногда жаропонижающие.
Повышенная эффективность всегда сопряжена с более интенсивным воздействием на организм, поэтому следует очень внимательно относиться к противопоказаниям. С осторожностью следует принимать такие препараты людям с хроническими заболеваниями и страдающим аллергией. Следует обращать внимание на компоненты, так как можно иметь место индивидуальная непереносимость. Лечение кашля у детей до 2 лет комбинированными средствами не проводится. Недорогие препараты редко бывают комбинированные.
Распространенные ошибки при назначении препаратов
При сухом кашле без мокроты не рекомендуется начинать лечение с муколитиков. Но могут помочь противовоспалительные средства или препараты, угнетающие кашлевые центры (их самостоятельно себе назначать не рекомендуется).
Лекарство от влажного кашля не должно угнетать кашлевые нервные центры лекарства.
Важно помнить, что кашель – не основное направление лечения. Он – лишь симптом, а лечить нужно проблему, которая его вызывает.
Нельзя полагаться исключительно на лекарства. Для общего улучшения самочувствия нужно проводить влажную уборку помещения, принимать больше жидкости и проветривать комнату, не переохлаждая ее.
Лечение кашля при беременности
Лечение кашля у беременных и во время лактации нужно проводить под контролем врача. Необходимо тщательно читать инструкции и проверять, не указано ли побочных действий для беременных.
Что нельзя делать при кашле во время беременности:
- ставить горчичники;
- запрещено большинство физиопроцедур;
- парить ноги и принимать горячие ванны;
- лечиться спиртовыми настойками;
- использовать собственные сборы на травах, действие которых вы не понимаете на 100%.
При выборе любых препаратов, в том числе и от кашля, нужно учитывать триместр. Обычно в инструкции, которую имеет каждое средство от кашля для беременных, специально указано, что оно подходит.
По возможности, предпочтение следует отдавать натуральным средствам, но назначать их должен врач. Есть спектр лекарств, адаптированных или предназначенных для лечения от кашля беременных.
Лекарства от кашля для детей
Самолечение – плохой путь для выбора лекарств взрослым, но для детей такой вариант просто неприменим. Кашлевый рефлекс у детей полностью формируется только к 5-6 годам, поэтому есть некоторые ограничения на прием препаратов и правила их назначения.
- Нельзя назначать маленьким детям противокашлевыее средства.
- Малышам не подходят препараты, которые оказывают отхаркивающее действие. Из-за недостаточного кашлевого может начаться застой, что приведет к ухудшению и реинфекции и вреду детскому организму. Также не годится никакое средство, которое сопровождается выделением и увеличенным количеством мокроты.
- Чаще всего для детского кашля применяют муколитики. Они подходят для заболеваний и верхних и нижних дыхательных путей.
- Существуют средства от кашля для детей, которые специально приспособлены для детского организма.
- Эффективно назначение детям ингаляций.
- Чаще используют лекарства на основе растительных и натуральных компонентов.
Как вылечить кашель народными средствами
Многие средства для лечения от кашля имеют под собой растительную природу и основаны на травяных компонентах. Поэтому некоторые используют травяные сборы, чтобы лечиться без использования аптечных препаратов. Некоторые сборы действительно очень эффективные при лечении простудных заболеваний и кашля.
Но перед использованием следует внимательно ознакомиться с тем, как действуют те или иные травы. Если есть сомнения, как лечить кашель народными средствами, то можно посоветоваться с врачом. Крайне осторожно в выборе травяных сборов следует относиться для течения кашля у беременных и маленьких детей.
- Чай из липового цвета. Возьмите ¼ стакана высушенного цвета липы и залейте 1 литром кипятка. Когда чай настоится и остынет, его можно пить – на это потребуется 15-30 минут. Для вкуса можно добавить мед. Такой чай укрепляет иммунитет, оказывает противомикробное действие и усиливает выход мокроты.
- Мятный чай. ½ стакана сушеных листьев мяты нужно залить кипятком. Пить горячим, подогревая на водяной бане. Лимон и мед хорошо дополнят такой чай. Полезен при сухом остром кашле, облегчает приступы. Хорошо принимать его на ночь, чтобы кашель не мешал сну.
- Ромашка и шалфей. Возьмите столовую ложку ромашки и столовую ложку шалфея на 1 литр воды. Для такого состава нужна горячая кипяченая вода, но не кипяток. Подходит для приема внутрь и для полоскания горла. Оказывает противовоспалительный и антибактериальный эффект.
Средства народной медицины могут служить хорошим дополнением или самостоятельным лечением. Но хронические виды не вылечишь народными средствами, это важно учитывать.
Обратите внимание на следущие товары
Кашель собак и кошек — новости ветеринарной клиники «Центр»
В медицинской литературе кашель описывается как рефлекторный внезапный форсированный выдох, при котором из дыхательных путей через голосовую щель выталкивается воздух, обычно с характерным звуком. С помощью кашля дыхательные пути освобождаются от пылевых частиц, слизи, экссудата и более крупных инородных тел.
Кашель может быть обусловлен воспалением придаточных пазух носа, раздражением корня языка, слизистой глотки и трахеи, наружного слухового прохода, патологией развития надгортанника и трахеи, врождёнными и приобретёнными болезнями пищевода и желудка, патологией сердца (чаще встречается у собак). Так же причиной кашля могут служить различные вирусы, бактерии, грибы, паразиты и аллергены.
Кашель бывает разным по силе, частоте, продолжительности, степени болезненности и наличию мокроты. Нередко владельцы собак и кошек могут принимать отхаркивающие движения за позывы на рвоту.
При поражении гортани и трахеи кашель сильный, громкий, короткий, отрывистый. Если затронуты голосовые связки, то его характер меняется на хриплый и сиплый.
При хронических заболеваниях из-за снижения эластичности легочной ткани во время кашля воздух из дыхательных путей и лёгких выводится относительно медленно, со слабой силой. Его характер глухой, глубокий и тихий. Зачастую такой кашель просто не замечают.
При болезнях плевры животное вообще пытается подавить рефлекс кашля из-за выраженной болезненности в грудной клетке.
Влажный кашель возникает в тех случаях, когда в верхних дыхательных путях скапливается жидкий секрет. Такой выпот отхаркивается относительно свободно. При подостром и хроническом воспалениях экссудат становится вязким и липким. В подобной ситуации развивается так называемый сухой непродуктивный кашель.
Обобщая вышеперечисленные симптомы, можно сказать, что в большинстве случаев, чем глубже патологический процесс, тем кашель менее выражен.
У животных, как и у человека, пыль может оседать в верхних дыхательных путях и вызывает приступы кашля. Некоторые из наших питомцев страдают реакцией гиперчувствительности на клеща домашней пыли, плесневые грибки и другие раздражители, попадающие в организм при дыхании. В редких случаях у таких животных может развиться бронхиальная астма.
При попадании в дыхательные пути инородных тел (например: мелкие веточки, ветки, крупные семена растений, кости, сушеные лакомства для собак) происходит повреждение слизистой оболочки глотки, что ведет к её отеку и затруднению прохождения воздуха. В этом случае возникает защитная реакция и рефлекторный кашель.
Органические проблемы трахеи могут быть связаны со слабостью её стенки, что вызывает сужение просвета и значительное затруднение прохождение воздуха (чаще подобная патология встречается у собак мелких пород).
Патологии надгортанника ведут к неполному закрытию просвета трахеи и при приёме пищи и воды возможно их попадание в лёгкие с дальнейшим развитием аспирационной пневмонии.
Из вирусных инфекций, при которых происходит поражение дыхательных органов, наиболее распространены аденовироз часто поражаются щенки в питомниках) и чума собак. У кошек это калицивироз и ринотрахеит. Животные, как и человек, могут заболеть микоплазмозом, хламидиозом и туберкулезом.
У собак некоторых пород существует предрасположенность к заболеваниям сердца, при которых оно увеличивается в объёме, давит на трахею, создавая механическое раздражение, из-за нарушения сердечного выброса возникает застой жидкости в легких, и, как следствие, возникает так называемый «сердечный» кашель. Для кошек кашель, связанный с болезнями сердца, не характерен из-за анатомических особенностей этих животных.
У пожилых животных в легких нередко встречаются метастазы злокачественных новообразований (например, опухолей молочных желез), при этом первичные опухоли в дыхательных путях – явление крайне редкое.
У некоторых молодых животных может быть выявлено врожденное неправильное расположение крупных главных сосудов, которые пережимают трахею в её конечной части.
Ветеринарный врач поможет Вам разобраться с причиной кашля питомца, проведя осмотр и необходимые исследования. Лечение назначается в каждом отдельном случае различное. Для терапии применяются различные противокашлевые, муколитические средства, антибиотики и противопаразитарные препараты, при аллергической природе кашля — антигистаминные препараты и глюкокортикоиды. Не стоит забывать, что самолечение может привести к различным осложнениям, с которыми будет сложно или невозможно справиться даже с помощью самых современных препаратов!
Детские сиропы от кашля: как дать сироп ребенку
Количество просмотров: 63 527Дата последнего обновления: 18.01.2022 г.
Содержание:
Противокашлевые сиропы
Муколитики (средства, разжижающие мокроту)
Отхаркивающие сиропы
Другие виды сиропов
Как давать сироп от кашля
Почему врачи отдают предпочтение сиропам от кашля на растительной основе?
Доктор МОМ® – комбинированный препарат растительного происхождения
В качестве одного из самых частых симптомов ОРВИ в детском возрасте выступает кашель. В норме каждый ребенок в течение суток несколько раз откашливается. Это физиологический механизм, направленный на очищение дыхательных путей от скоплений инородных микрочастиц (вредных примесей в воздухе, пыли, табачного дыма), а также слизи. В случае протекания инфекционно-воспалительного процесса отмечается изменение частоты и интенсивности кашля, а также нарушение откашливания.
Главная задача доктора в этом случае – создание условий для очищения дыхательных путей.Существуют самые разные формы медикаментов от кашля: суспензии, таблетки, пастилки, растворы для инъекций и сиропы. Последний вариант является оптимальным и зачастую недорогим средством. Об этом свидетельствуют и отзывы покупателей. Благодаря лекарственной форме он подходит для маленьких детей и очень удобен в дозировке. Определить, какой сироп от кашля для детей подойдет вашему ребенку, поможет врач-педиатр.
Противокашлевые сиропы
Важно понимать, что терапия кашля не должна сводиться к его подавлению. Использование противокашлевых препаратов в педиатрии крайне ограничено. Такой сироп для детей может использоваться только в специфических ситуациях и по назначению врача, например, при подготовке малыша к бронхологическим исследованиям или при сухом и мучительном кашле, который приводит к психологическому и физическому дискомфорту, серьезным нарушениям сна, истощению организма. В других случаях противокашлевые препараты противопоказаны.Что же делать при изнуряющем сухом кашле? Многие врачи рекомендуют использовать комбинированные растительные сиропы. Они не только помогают справиться с кашлем, но и способствуют устранению причин его появления. К таким препаратам относится сироп Доктор МОМ® на основе растительных компонентов. Входящие в его состав действующие вещества оказывают противовоспалительное, отхаркивающее, бронхолитическое и муколитическое действия. Данное средство активно используется в качестве симптоматической терапии как у взрослых, так и у детей.Если у ребенка наблюдается обильное выделение мокроты, то детские сиропы от кашля, направленные на его подавление, даже вредны, так как они препятствуют эффективному откашливанию, что может приводить к «синдрому заболачивания» – нарушению функции легких и застою в них большого количества мокроты. Сироп Доктор МОМ® благодаря содержанию сухого экстракта базилика и корня солодки обеспечивает выраженный противокашлевый эффект и в то же время способствует выделению мокроты и активно борется с воспалением, тем самым облегчая течение ОРИ.
Муколитики (средства, разжижающие мокроту)
Муколитические средства помогают разжижать мокроту благодаря воздействию входящих в их состав компонентов на слизистые дыхательных путей. Для лечения кашля у детей применяются препараты, способствующие разжижению слизи и облегчению ее выведения из бронхиальных путей, и средства, уменьшающие секрецию слизи и нормализующие функции бронхов.Такой детский сироп от кашля, как Доктор МОМ®, достаточно часто используется в педиатрической практике. В его состав входят среди прочих сухие экстракты Адатоды Васики и Солодки, которые оказывают выраженное муколитическое действие и способствуют разжижению мокроты.
Отхаркивающие сиропы
Действие таких препаратов нацелено на стимулирование выведения мокроты из бронхов и дыхательных путей.
Для терапии кашля у детей используются отхаркивающие средства с растительными компонентами. Они имеют в составе сапонины или алкалоиды, которые:- оказывают бактерицидное действие;
- стимулируют продвижение слизи.
Эфирные масла в составе фитопрепаратов могут оказывать следующие действия:
- спазмолитическое;
- противомикробное;
- муколитическое (разжижающее мокроту).
Сироп Доктор МОМ®, созданный на основе растительных компонентов, среди прочих эффектов оказывает выраженное отхаркивающее действие. Тщательно подобранные натуральные компоненты позволяют существенно облегчить и устранить кашель с густой, трудноотделяемой мокротой. Сироп оказывает противовоспалительный эффект на слизистую оболочку бронхов и способствует разжижению и более легкому отделению мокроты.
Другие виды сиропов
В отдельную группу выделяют комбинированные препараты, например сироп Доктор МОМ
®, который содержит 10 лекарственных трав. Благодаря специально подобранному составу он оказывает комплексное действие:- снимает воспаление;
- очищает бронхи;
- выводит мокроту.
Комбинация натуральных растительных ингредиентов рекомендована при симптоматической терапии простуды, сопровождающейся слабостью, кашлем, а также повышением температуры.
Как давать сироп от кашля
Кратность приема и дозировка обычно назначаются врачом-педиатром после тщательного обследования ребенка и постановки диагноза. Также информация о том, когда и как давать сироп детям, содержится в инструкции по медицинскому применению препарата. Так, сироп Доктор МОМ
® рекомендован для назначения:- Детям 3–5 лет по 2,5 мл (половина чайной ложки) 3 раза в день,
- Детям 6–14 лет – по 2,5–5 мл (половине или целой чайной ложке) 3 раза в день,
- Детям 14 лет и старше – по 5–10 мл 3 раза.
Курс лечения составляет 2–3 недели.1
Почему врачи отдают предпочтение сиропам от кашля на растительной основе?
Согласно статистике, растительные препараты в отличие от лекарств с химическими компонентами имеют хороший профиль безопасности. 2 Средства на основе растительных ингредиентов бывают монокомпонентными и поликомпонентными. Последние препараты лучше воздействуют на воспалительный процесс, протекающий в дыхательных путях, благодаря своему комбинированному эффекту.
Доктор МОМ
® – комбинированный препарат растительного происхожденияСироп для детей от 3 лет Доктор МОМ® – это препарат на основе лекарственных растительных компонентов. Он рекомендуется врачами в качестве симптоматической терапии как при острых, так и при хронических заболеваниях дыхательных путей – ларингитах, фарингитах, бронхитах и трахеитах, – сопровождающихся сухим кашлем или кашлем с трудно отделяемой мокротой.
Сироп от кашля для детей обладает следующими достоинствами:
- борется с причиной кашля – воспалением;
- обладает широким спектром показаний – подходит для использования при фарингите, ларингите, трахеите, бронхите;
- может применяться значительно дольше по сравнению с химическими препаратами, благодаря чему помогает вылечить кашель до конца;
- имеет многокомпонентный состав с широким спектром действий – обладает бронхолитическим, муколитическим, отхаркивающим и противовоспалительным эффектами.
Активные компоненты сиропа Доктор МОМ
®Инструкция по применению сиропа от кашля для детей Доктор МОМ® гласит, что в этом препарате содержатся сухие экстракты, которые выделены из семян, коры, цветков, листьев, корней или плодов следующих растений: девясила кистецветного, солодки голой, алоэ барбадосского, имбиря лекарственного, базилика священного, куркумы длинной, адатоды васики, перца кубебы, паслена индийского, терминалии белерики.В состав сиропа от кашля для детей, оказывающего отхаркивающее, бронхолитическое, муколитическое, противовоспалительное действия, также добавлен левоментол. Он оказывает антисептический, спазмолитический и анальгезирующий эффекты.
ДОКАЗАННАЯ ДЕЙСТВЕННОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СИРОПА ДОКТОР МОМ
®Среди 59 детей от 3-х до 15-ти лет с острыми инфекционно-воспалительными патологиями респираторных путей и непродуктивным кашлем было проведено открытое сравнительное исследование сиропа от кашля для детей Доктор МОМ® с сиропом из корня солодки.
В результате, было установлено, что сироп Доктор МОМ® в 3 раза сильнее обычного моносиропа. Благодаря содержанию сухих экстрактов 10 трав и левоментола он купирует кашель у детей в максимально сжатые сроки.Побочных эффектов при использовании мультикомпонентного сиропа Доктор МОМ® на основе растительных компонентов не наблюдалось, в то время как у 9,5 % детей, принимавших сироп на основе корня солодки, отмечались кожные и аллергические реакции.Мультикомпонентный растительный сироп от кашля Доктор МОМ® – эффективный, с терапевтической точки зрения препарат, который хорошо переносится детьми. Это позволяет его рекомендовать для лечения малышей с 3-летнего возраста, которые болеют острыми инфекционно-воспалительными заболеваниями дыхательных путей, сопровождающимися кашлем.3
Вам также может быть интересно
1 Согласно инструкции по медицинскому применению препарата сироп Доктор МОМ®.
2 https://cyberleninka. ru/article/n/fitoterapiya-kashlya-v-rannem-detskom-….
3 Коровина Н. А. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача-педиатра: рациональный выбор и тактика применения. Пособие для врачей. Москва. 2004. 48 с.
Спасаемся от кашля: лучшие муколитики
Кашель – компонент местного иммунитета, естественный способ очистки дыхательного тракта. С его помощью организм удаляет мокроту, которая накапливается в дыхательных путях. При заболеваниях органов дыхания количество мокроты увеличивается. Таким образом тело пытается избавиться от бактерий и вирусов. Главное в лечении – создать такие условия, чтобы избавиться от мокроты, впитавшей болезнетворные и чужеродные микроорганизмы.
Для предотвращения высыхания мокроты необходимо обеспечить в помещении прохладную температуру и оптимальную влажность. Больной должен получать достаточное количество жидкости.
При болезнях дыхательного тракта падает скорость реакции реснитчатого эпителия. Это клетки, выстилающие внутреннюю поверхность дыхательных путей. Одновременно увеличивается вязкость мокроты. Человеку становится значительно сложнее откашляться. Избыточный объем и густота мокроты снижают эффективность газообмена. Создается среда для роста и размножения болезнетворных бактерий и микроорганизмов.
Главной целью лечения воспалительных заболеваний дыхательного тракта является изменение химических и физических свойств мокроты, увеличение количества вязкого бронхиального секрета для повышения продуктивности кашля.
Муколитики – группа препаратов, главное предназначение которых изменять секрет, покрывающий эпителий бронхов. Эти лечебные составы улучшают процесс перемещения мокроты, стимулируют выработку ферментов, электролитов, липидов, из которых состоит бронхиальный секрет. Муколитики изменяют свойства мокроты на уровне химических и физических процессов.
К муколитическим препаратам относят:
ферменты – рибонуклеаза, трипсин, а также химотрипсин;
синтетически полученные соединения, которые могут быть серосодержащими, – карбоцистеин, ацетилцистеин, или производные алкалоида визицина – амброксол, бромгексин.
В связи с высокой эффективностью и безопасностью муколитические препараты часто назначают при лечении заболеваний у детей.
Муколитики действуют по-разному. Некоторые из них имеют несколько лекарственных форм. Это позволяет выбрать препарат обеспечивающий оптимальный способ введения (орально, эндобронхиально, ингаляционно), что позволяет организовать комплексную терапию болезней дыхательных путей.
Муколитические препараты могут назначаться детям с первых лет жизни. Выбор лекарственного препарата и его формы должен рассматриваться врачом индивидуально в каждом конкретном случае. При назначении учитывается механизм фармакологического воздействия, возраст пациента, протекание патологического процесса, результаты внешнего осмотра и лабораторных исследований.
Муколитические лекарственные средства доступны в аптеках без рецепта. Их можно приобрести в виде:
сиропов, капель, растворов (готовых), эликсиров;
таблеток, разнообразных капсул или драже;
препаратов, используемых для приготовления холодных и горячих напитков, – порошков, растворимых гранул либо шипучих таблеток.
Наиболее популярны у населения муколитические лечебные препараты в виде сиропов и растворимых шипучих таблеток. По числу продаж в лидерах Амброксол и АЦЦ. Лекарственные препараты нового поколения сочетают высокую секретолитическую, муколитическую, секретомоторную эффективность с безопасностью и удобством применения. Один из таких препаратов, Геломиртол форте, – средство с муколитическим действием, антибактериальной и антиоксидантной активностью. Оно имеет подробную печатную инструкцию, из которой пациент узнает все про Геломиртол форте – что за препарат, из чего, насколько эффективен, как применяется, имеет ли противопоказания. В топ наиболее часто применяемых муколитиков входят Лазолван, Бронхосан, Бромгексин, Амброгексал, Амбробене, Муколван.
Амброксол (торговые названия Амбробене, Лазолван, Амброгексал) – препарат из нового поколения муколитиков. Он относится к метаболитам бромгексина и отличается высоким отхаркивающим действием: стимулирует железы, отвечающие за выработку секрета слизистой поверхности бронхов, уменьшает густоту и плотность мокроты. Амброксол нормализует баланс ее основных составляющих – слизистого компонента и серозного.
Препарат широко применяется в педиатрической медпрактике: может назначаться для младенцев с самого рождения, в том числе недоношенных. Он применяется при лечении новорожденных с дистресс-синдромом. Амброксол увеличивает количество ферментов, которые расщепляют пептидные молекулярные белковые связи, воздействуя на бронхиальный секрет.
Амброксол не дает слипаться ворсинкам бронхиального реснитчатого эпителия. Препарат активизирует их колебания и ускоряет удаление мокроты. Он выпускается во множестве форм, допускает одновременный прием с антибиотиками, повышает концентрацию последних в альвеолах и на внутренней поверхности бронхов. Способствует быстрому выздоровлению при инфекционных заболеваниях дыхательного тракта бактериального характера.
Ацетилцистеин (торговое название АЦЦ либо Флуимуцил) отличается высокой безопасностью. Он является производным аминокарбиновой кислоты. Препарат разрывает дисульфидные связи гликопротеинов бронхиального секрета.
Он обладает тройным эффектом:
муколитическим – разжижает мокроту;
антитоксическим – применяется при отравлениях веществами органического и неорганического происхождения;
антиоксидантным – нейтрализует свободные радикалы.
Ацетилцистеин считается одним из наиболее быстродействующих препаратов муколитического действия. Он позволяет быстро и без остатка удалить мокроту из бронхов, при этом практически не увеличивая ее объем. Препарат снимает воспаление внутренней бронхиальной оболочки и может применяться у детей с 2 лет.
Свойства ацетилцистеина позволяют использовать его не только для лечения заболеваний бронхолегочной системы, но и для снятия неблагоприятных симптомов после пребывания в условиях насыщенности промышленной, угольной пылью. Рекомендуется воздержаться от использования ацетилцистеина пациентам, страдающим язвенной болезнью, и астматикам.
Бромгексин является производным алкалоида визина. Характеризуется отхаркивающим, муколитическим и мукокинетическим действием. Он отличается менее выраженным (в сравнении с амброксолом) фармакологическим эффектом. Имеет доступную цену. Клинические испытания препарата не выявили у него побочных действий.
Ликбез по кашлю | Первый год жизни малыша
Ликбез по кашлю
Кашель — это что такое? Это ребенок выталкивает из дыхательных путей то, чего там быть не должно – мокроту, инородное тело, пыль и так далее.Тема кашля очень обширна, кашляющего ребенка обязательно необходимо показывать врачу. Но чтобы, ему, врачу, помочь, вы должны, как мама, правильно изложить доктору симптомы и динамику кашля. Потому, что не всегда: «Покашляй, тёте, пожалуйста!» нам сильно помогает. Вы сами должны уметь определить и рассказать на приеме сухой это или влажный кашель.
Влажный кашель – музыкальное ухо его определит как «есть чем кашлять», что так и есть. Влажный кашель — это уже результат борьбы организма с возбудителем болезни или аллергеном, и он сопровождается наработкой мокроты. В зависимости от вида и динамики кашля врач назначит лечение – здесь это не опишешь. Но разница всегда существенна в назначении противокашлевых, отхаркивающих и муколитиков – средств, разжижающих мокроту.
Сухой кашель очень мучает ребенка. Может провоцировать различные осложнения и часто нуждается в подавлении. Врач при сухом кашле назначит противокашлевые средства. Они не подавят кашель полностью, но снизят частоту и силу приступов кашля, позволят ребенку поспать ночью.
Как лечить влажный кашель?
Он же имеет защитную функцию — выводит из бронхов мокроту? Поэтому подавлять его противокашлевыми препаратами не стоит. Может отхождение мокроты улучшить? А зачем, улучшать то, что и так неплохо отходит? Если мокрота отходит хорошо, то никакого дополнительного лечения не нужно.
Муколитики могут быть нужны в тех случаях, когда густая мокрота отходит с трудом. Будьте благоразумны, работайте с доктором в тандеме. Он видит ребенка на приеме 5 минут, а вы дома постоянно. Если вы видите, что ребенок дома влажно кашляет и отхаркивает мокроту – ваш малыш справляется. Муколитики и противокашлевые не нужны. Не просите у доктора сиропчик. Наша жизнь так устроена, что мы совсем не оставляем ребенку шансов выздороветь самостоятельно и в положенные для болезни сроки – мы пытаемся форсировать сроки лечения всеми доступными способами – реклама по ТВ и яркие этикетки безрецептурных «от кашля» сиропов делают свое дело. Плюс ему в сад, а вам на работу – следовательно, старательно лечим то, что зачастую прошло бы самостоятельно при хорошем уходе.
Необходимый ликбез такой:
- Кашель — один из самых частых симптомов при ОРВИ. Это защитная реакция. Повторюсь, мы не можем заставить организм не обороняться.
- Кашель при ОРВИ может длиться до 2-х недель, при остром бронхите – до трех недель и даже дольше.
- Сиропы и другие препараты «От кашля» могут быть – отхаркивающие, подавляющие кашель, разжижающие мокроту. Механизм их действия разный.
- Кашель может быть не только при ОРВИ. Ситуация, когда кашель вам непонятен – нет температуры, нет соплей, горло не красное и не болит, а он кашляет – обязательно требует консультации. Это могут быть глисты, инородное тело, гастро-эзофагеальный рефлюкс и др.
Полезный совет
Самый лучший способ улучшить отхождение мокроты у ленивого малыша, который не хочет кашлять — это щекотка и смех. Хотите, чтобы ваш малыш хорошо все откашлял – заставьте его смеяться!
- Дата публикации: 12.06.2019
- Поделиться:
Муколитические лекарства — StatPearls — NCBI Bookshelf
Программа непрерывного образования
Муколитики — это препараты, применяемые для лечения гиперсекреции слизи и ее последствий, таких как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.
Цели:
Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.
Опишите побочные эффекты муколитических средств.
Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.
Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.
Показания
Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте.В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим. Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.
Количество слизи в нашем организме регулируется главным образом двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за отхождение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.
При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи. Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза.Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]
При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток.Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий. Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.
Механизм действия
Муколитики делятся на две подгруппы:
1. Классические муколитики
2. Пептидные муколитики
Классические муколитики:
Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид. Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.[1] В эту подгруппу входят
Н — Ацетилцистеин
Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.
Карбоцистеин
Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70 % всех обострений ХОБЛ.
Эрдостеин и Фудостеин
Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указано, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]
Пептидные муколитики
В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.
Дорнасе Альфа
Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом.[6]
Тимозин β4
Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]
Введение
N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера.Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных заболеваний.[9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]
Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, которую вводят через небулайзер 1–2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на то, что данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимально рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.
Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]
Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].
Побочные эффекты
- Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]
- Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при применении дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]
- При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]
- Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения. [5]
Противопоказания
Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.
- Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO).[14]
- Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]
Мониторинг
После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для достижения которой потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть элиминации этого препарата не связана с почками, а почками выводится только 30%.[9]
Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Любая небольшая системная абсорбция считается связанной с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие.После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]
Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]
После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]
Лекарственные взаимодействия
- Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как 3 г препарата адсорбируют 54.6% препарата и 6 г препарата адсорбируют 96,2% препарата, заметно снижая его эффективность.[9]
- N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним. [18]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.
- Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.
- Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита при одновременном применении с эрдостеином.[5]
Токсичность
N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны.[19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]
Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].
В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата.[5]
Улучшение результатов коллектива здравоохранения
По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Таким образом, в то время как исследования по окончательному лечению ХОБЛ продолжаются, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов.Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.
Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера.Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]
За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи.Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна.[20]
Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]
Ссылки
- 1.
- Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
- 2.
- Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
- 3.
- Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
- 4.
- Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]
- 5.
- Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
- 6.
- Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]
- 7.
- Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]
- 8.
- Зимент И. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и увлекательным будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1:26-30. [PubMed: 3809740]
- 9.
- Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]
- 10.
- Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной ацетаминофеном. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
- 11.
- Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]
- 12.
- Миллер Л.Ф., Румак Б. Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
- 13.
- Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
- 14.
- Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 июня 2021 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]
- 15.
- Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых людей и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 г., 08 апреля; 267(14):1947-51. [PubMed: 1548827]
- 16.
- Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок. Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]
- 17.
- Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: S1-42. [PubMed: 8031609]
- 18.
- Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]
- 19.
- Кантер МЗ.Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169
]
- 20.
- Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Детский подростковый психиатр Clin N Am. 2010 апр;19(2):263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
- 21.
- Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):451-61. [PubMed: 26324807]
- 22.
- Yang C, Montgomery M. Dornase alfa для муковисцидоза. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 06;9:CD001127. [Статья бесплатно PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
- 23.
- Zeng Z, Yang D, Huang X, Xiao Z. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
- 24.
- Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, Pozzi E, Calverley PMA., RESTORE group. ВОССТАНОВИТЬ исследование. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017 Oct; 50(4) [бесплатная статья PMC: PMC5678897] [PubMed: 288]
Mucolytic Medications — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Муколитики — это препараты, используемые для лечения секреции и гиперсекреции слизи последствия, такие как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.
Цели:
Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.
Опишите побочные эффекты муколитических средств.
Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.
Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.
Показания
Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте. В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим.Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.
Количество слизи в нашем организме регулируется главным образом двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за отхождение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.
При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи.Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза. Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]
При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток. Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий.Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.
Механизм действия
Муколитики делятся на две подгруппы:
1. Классические муколитики
2. Пептидные муколитики
Классические муколитики:
Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид. Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.[1] В эту подгруппу входят
Н — Ацетилцистеин
Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.
Карбоцистеин
Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70 % всех обострений ХОБЛ.
Эрдостеин и Фудостеин
Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указано, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]
Пептидные муколитики
В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.
Дорнасе Альфа
Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом.[6]
Тимозин β4
Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]
Введение
N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера.Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных заболеваний.[9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]
Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, которую вводят через небулайзер 1–2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на то, что данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимально рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.
Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]
Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].
Побочные эффекты
- Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]
- Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при применении дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]
- При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]
- Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения. [5]
Противопоказания
Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.
- Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO).[14]
- Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]
Мониторинг
После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для достижения которой потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть элиминации этого препарата не связана с почками, а почками выводится только 30%.[9]
Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Любая небольшая системная абсорбция считается связанной с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие.После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]
Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]
После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]
Лекарственные взаимодействия
- Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как 3 г препарата адсорбируют 54.6% препарата и 6 г препарата адсорбируют 96,2% препарата, заметно снижая его эффективность.[9]
- N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним. [18]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.
- Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.
- Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита при одновременном применении с эрдостеином.[5]
Токсичность
N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны.[19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]
Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].
В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата.[5]
Улучшение результатов коллектива здравоохранения
По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Таким образом, в то время как исследования по окончательному лечению ХОБЛ продолжаются, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов.Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.
Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера.Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]
За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи.Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна.[20]
Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]
Ссылки
- 1.
- Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
- 2.
- Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
- 3.
- Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
- 4.
- Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]
- 5.
- Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
- 6.
- Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]
- 7.
- Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]
- 8.
- Зимент И. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и увлекательным будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1:26-30. [PubMed: 3809740]
- 9.
- Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]
- 10.
- Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной ацетаминофеном. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
- 11.
- Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]
- 12.
- Миллер Л.Ф., Румак Б. Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
- 13.
- Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
- 14.
- Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 июня 2021 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]
- 15.
- Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых людей и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 г., 08 апреля; 267(14):1947-51. [PubMed: 1548827]
- 16.
- Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок. Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]
- 17.
- Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: S1-42. [PubMed: 8031609]
- 18.
- Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]
- 19.
- Кантер МЗ.Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169
]
- 20.
- Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Детский подростковый психиатр Clin N Am. 2010 апр;19(2):263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
- 21.
- Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):451-61. [PubMed: 26324807]
- 22.
- Yang C, Montgomery M. Dornase alfa для муковисцидоза. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 06;9:CD001127. [Статья бесплатно PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
- 23.
- Zeng Z, Yang D, Huang X, Xiao Z. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
- 24.
- Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, Pozzi E, Calverley PMA., RESTORE group. ВОССТАНОВИТЬ исследование. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017 Oct; 50(4) [бесплатная статья PMC: PMC5678897] [PubMed: 288]
Mucolytic Medications — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Муколитики — это препараты, используемые для лечения секреции и гиперсекреции слизи последствия, такие как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.
Цели:
Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.
Опишите побочные эффекты муколитических средств.
Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.
Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.
Показания
Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте. В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим.Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.
Количество слизи в нашем организме регулируется главным образом двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за отхождение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.
При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи.Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза. Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]
При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток. Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий.Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.
Механизм действия
Муколитики делятся на две подгруппы:
1. Классические муколитики
2. Пептидные муколитики
Классические муколитики:
Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид. Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.[1] В эту подгруппу входят
Н — Ацетилцистеин
Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.
Карбоцистеин
Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70 % всех обострений ХОБЛ.
Эрдостеин и Фудостеин
Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указано, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]
Пептидные муколитики
В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.
Дорнасе Альфа
Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом.[6]
Тимозин β4
Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]
Введение
N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера.Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных заболеваний.[9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]
Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, которую вводят через небулайзер 1–2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на то, что данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимально рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.
Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]
Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].
Побочные эффекты
- Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]
- Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при применении дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]
- При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]
- Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения. [5]
Противопоказания
Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.
- Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO).[14]
- Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]
Мониторинг
После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для достижения которой потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть элиминации этого препарата не связана с почками, а почками выводится только 30%.[9]
Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Любая небольшая системная абсорбция считается связанной с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие.После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]
Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]
После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]
Лекарственные взаимодействия
- Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как 3 г препарата адсорбируют 54.6% препарата и 6 г препарата адсорбируют 96,2% препарата, заметно снижая его эффективность.[9]
- N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним. [18]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.
- Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.
- Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита при одновременном применении с эрдостеином.[5]
Токсичность
N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны.[19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]
Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].
В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата.[5]
Улучшение результатов коллектива здравоохранения
По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Таким образом, в то время как исследования по окончательному лечению ХОБЛ продолжаются, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов.Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.
Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера.Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]
За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи.Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна.[20]
Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]
Ссылки
- 1.
- Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
- 2.
- Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
- 3.
- Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
- 4.
- Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]
- 5.
- Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
- 6.
- Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]
- 7.
- Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]
- 8.
- Зимент И. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и увлекательным будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1:26-30. [PubMed: 3809740]
- 9.
- Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]
- 10.
- Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной ацетаминофеном. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
- 11.
- Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]
- 12.
- Миллер Л.Ф., Румак Б. Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
- 13.
- Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
- 14.
- Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 июня 2021 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]
- 15.
- Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых людей и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 г., 08 апреля; 267(14):1947-51. [PubMed: 1548827]
- 16.
- Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок. Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]
- 17.
- Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: S1-42. [PubMed: 8031609]
- 18.
- Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]
- 19.
- Кантер МЗ.Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169
]
- 20.
- Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Детский подростковый психиатр Clin N Am. 2010 апр;19(2):263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
- 21.
- Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):451-61. [PubMed: 26324807]
- 22.
- Yang C, Montgomery M. Dornase alfa для муковисцидоза. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 06;9:CD001127. [Статья бесплатно PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
- 23.
- Zeng Z, Yang D, Huang X, Xiao Z. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
- 24.
- Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, Pozzi E, Calverley PMA., RESTORE group. ВОССТАНОВИТЬ исследование. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017 Oct; 50(4) [бесплатная статья PMC: PMC5678897] [PubMed: 288]
Mucolytic Medications — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Муколитики — это препараты, используемые для лечения секреции и гиперсекреции слизи последствия, такие как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами. Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.
Цели:
Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.
Опишите побочные эффекты муколитических средств.
Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.
Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.
Показания
Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте. В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим.Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.
Количество слизи в нашем организме регулируется главным образом двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом. Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за отхождение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.
При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи.Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза. Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]
При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток. Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий.Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.
Механизм действия
Муколитики делятся на две подгруппы:
1. Классические муколитики
2. Пептидные муколитики
Классические муколитики:
Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид. Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.[1] В эту подгруппу входят
Н — Ацетилцистеин
Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.
Карбоцистеин
Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути. [2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70 % всех обострений ХОБЛ.
Эрдостеин и Фудостеин
Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указано, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]
Пептидные муколитики
В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.
Дорнасе Альфа
Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом.[6]
Тимозин β4
Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]
Введение
N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера.Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных заболеваний.[9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]
Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, которую вводят через небулайзер 1–2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на то, что данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимально рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.
Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]
Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].
Побочные эффекты
- Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]
- Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при применении дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]
- При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]
- Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения. [5]
Противопоказания
Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.
- Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO).[14]
- Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]
Мониторинг
После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для достижения которой потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть элиминации этого препарата не связана с почками, а почками выводится только 30%.[9]
Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Любая небольшая системная абсорбция считается связанной с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие.После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]
Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]
После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]
Лекарственные взаимодействия
- Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как 3 г препарата адсорбируют 54.6% препарата и 6 г препарата адсорбируют 96,2% препарата, заметно снижая его эффективность.[9]
- N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним. [18]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.
- Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.
- Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита при одновременном применении с эрдостеином.[5]
Токсичность
N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны.[19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]
Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].
В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата.[5]
Улучшение результатов коллектива здравоохранения
По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Таким образом, в то время как исследования по окончательному лечению ХОБЛ продолжаются, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов.Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.
Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера.Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]
За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи.Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна.[20]
Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]
Ссылки
- 1.
- Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
- 2.
- Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
- 3.
- Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
- 4.
- Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]
- 5.
- Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
- 6.
- Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]
- 7.
- Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]
- 8.
- Зимент И. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и увлекательным будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1:26-30. [PubMed: 3809740]
- 9.
- Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]
- 10.
- Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной ацетаминофеном. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
- 11.
- Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]
- 12.
- Миллер Л.Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
- 13.
- Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
- 14.
- Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 июня 2021 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]
- 15.
- Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых людей и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 г., 08 апреля; 267(14):1947-51. [PubMed: 1548827]
- 16.
- Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок.Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]
- 17.
- Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: S1-42. [PubMed: 8031609]
- 18.
- Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]
- 19.
- Кантер МЗ.Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169
]
- 20.
- Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Детский подростковый психиатр Clin N Am. 2010 апр;19(2):263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
- 21.
- Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):451-61. [PubMed: 26324807]
- 22.
- Yang C, Montgomery M. Dornase alfa для муковисцидоза. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 06;9:CD001127. [Статья бесплатно PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
- 23.
- Zeng Z, Yang D, Huang X, Xiao Z. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
- 24.
- Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, Pozzi E, Calverley PMA., RESTORE group. ВОССТАНОВИТЬ исследование. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 2017 Oct; 50(4) [бесплатная статья PMC: PMC5678897] [PubMed: 288]
Mucolytic Medications — StatPearls — NCBI Bookshelf
Continuing Education Activity
Муколитики — это препараты, используемые для лечения секреции и гиперсекреции слизи последствия, такие как рецидивирующие инфекции у пациентов с ХОБЛ, муковисцидозом и бронхоэктазами.Они принадлежат к группе агентов, называемых мукоактивными агентами. В этом упражнении описываются различные варианты и их соответствующие механизмы действия, показания и противопоказания, относящиеся к членам медицинской бригады, поскольку они являются ценными средствами для лечения продуктивного кашля и связанных с ним слизисто-обструктивных респираторных заболеваний.
Цели:
Определите механизмы действия различных классов муколитических средств.
Опишите побочные эффекты муколитических средств.
Рассмотрите соответствующий мониторинг пациентов, получающих муколитические средства.
Объясните важность улучшения межпрофессиональных командных стратегий для улучшения коммуникации и координации для улучшения результатов у пациентов, страдающих обструктивными заболеваниями слизистых оболочек, которые получают муколитические препараты.
Показания
Муколитики представляют собой препараты, принадлежащие к классу мукоактивных средств. Они оказывают влияние на слизистый слой, выстилающий дыхательные пути, с целью повышения его клиренса. Слизь является первой линией защиты различных эпителиев внутри нашего тела от вредных патогенов. Его работа также влечет за собой защиту эпителия от раздражающих раздражителей, обнаруженных в желудочно-кишечном тракте. В нем находится набор белков, таких как иммуноглобулины, различные гликопротеины и даже некоторые антимикробные ферменты, такие как лизоцим.Сшивание полимерных гелеобразующих муцинов в основном определяет биофизические свойства слизи. Этот слой очень хорошо защищает от бактерий благодаря ингибированию роста бактерий и предотвращению образования биопленки. Слой слизи также работает как физический барьер против респираторных раздражителей и предотвращает потерю жидкости. Отхаркиваемая слизь называется мокротой.
Количество слизи в нашем организме регулируется главным образом двумя механизмами: клетками, секретирующими слизь, и мукоцилиарным эскалаторным механизмом.Бокаловидные клетки слизистых оболочек и подслизистых желез дыхательной, желудочно-кишечной и репродуктивной систем отвечают за секрецию слизи, а мукоцилиарный эскалатор отвечает за отхождение слизи по направлению к глотке, откуда она в конечном итоге отхаркивается. кашлевой рефлекс. Однако есть некоторые условия, при которых это правило нарушается.
При таких состояниях, как ХОБЛ и астма, хроническое раздражение дыхательных путей приводит к гиперсекреции слизи.Чрезмерное образование слизи подавляет механизмы мукоцилиарного клиренса, что приводит к накоплению этой избыточной слизи. Это приводит к образованию слизистых пробок, которые еще больше уменьшают клиренс. Дыхательные пути реагируют выделением избытка медиаторов воспаления в попытке устранить обструкцию. К сожалению, это только ухудшает состояние по мере увеличения вязкости слизи, что приводит к дальнейшему снижению клиренса, а также к возникновению воспаления и фиброза. Это состояние только ухудшается, потому что эта статическая слизь заражена бактериями, такими как Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. Таким образом запускается порочный круг, который неизменно заканчивается острым обострением состояния. Классические муколитики, такие как N-ацетилцистеин, показаны при таких состояниях, поскольку они снижают вязкость слизи и повышают ее текучесть, тем самым улучшая ее клиренс.[1]
При таких состояниях, как кистозный фиброз, секреция слизи нарушена, поэтому секрет дыхательных путей в основном включает нитевидные полимеры актина и ДНК, полученную из воспалительных клеток. Эти выделения также густые и вязкие и часто становятся мишенью для бактерий.Здесь полезен другой класс муколитиков, нацеленный на полимеры ДНК.
Механизм действия
Муколитики делятся на две подгруппы:
1. Классические муколитики
2. Пептидные муколитики
Классические муколитики:
Дисульфидные связи являются строительными блоками многих сложных белков, включая слизь. N-ацетил-L-цистеин (NAC), прототип препарата этого класса, сохраняет восстанавливающую способность и работает по механизму обмена тиол-дисульфид.Муциновые полимеры имеют остатки цистеина по всей своей структуре. Дисульфидные связи закрепляются на этих остатках, что приводит к сшиванию полимера. Свободная тиольная группа в структуре NAC гидролизует дисульфидные связи, присоединенные к цистеиновым остаткам. Эта реакция нарушает трехмерную структуру слизи, восстанавливая связь S-S до связи S-H (сульфгидрила), что делает ее неспособной закреплять сложную структуру белка.[1] В эту подгруппу входят
Н — Ацетилцистеин
Наряду с вышеупомянутым муколитическим действием N-ацетилцистеин также обладает противовоспалительными и антиоксидантными свойствами.Эти агенты помогают уменьшить количество активных форм кислорода и медиаторов воспаления, которые вызывают поражение дыхательных путей.
Карбоцистеин
Карбоцистеин также увеличивает объем мокроты, вызывая, таким образом, дополнительный отхаркивающий эффект. Он очень безопасен и эффективен для астматиков, так как не раздражает дыхательные пути.[2] Он может быть показан для снижения острого ХОБЛ (острого обострения хронической обструктивной болезни легких) из-за его свойства значительно снижать бактериальную нагрузку в дыхательных путях таких пациентов.[3] Легочные инфекции вызывают до 70 % всех обострений ХОБЛ.
Эрдостеин и Фудостеин
Это более новые препараты, которые представляют собой производные тиолов и обладают дополнительным антиоксидантным и противокашлевым действием. У них есть сульфгидрильная группа в их активном метаболите, называемом Met-1, который действует во время респираторного взрыва нейтрофилов. Эрдостеин также продемонстрировал значительный антибиотикопотенциирующий эффект. В отчетах также указано, что он защищает от альфа-1-антитрипсина.[5]
Пептидные муколитики
В отличие от классических муколитиков пептидные муколитики сохраняют защитные муцины. Пептидные муколитики воздействуют на ДНК-полимеры и звенья F-актина, которые имеют тенденцию к увеличению при гнойных выделениях. Таким образом, пептидные муколитики, предназначенные для снижения вязкости слизи за счет деполимеризации полимеров ДНК или сети F-актина, которые часто присутствуют в гнойных выделениях, очень полезны при таких состояниях, как муковисцидоз.
Дорнасе Альфа
Дорназа альфа оказывает муколитическое действие за счет деполимеризации полимеров ДНК.Он вызывает умеренное увеличение ОФВ1 (объем форсированного выдоха через 1 секунду) у пациентов с муковисцидозом.[6]
Тимозин β4
Муколитический эффект тимозина β4 обусловлен его действием на F-актин. F-актин вырабатывается в большом количестве в гнойных выделениях и повышает вязкость из-за своей нитевидной природы. Таким образом, тимозин может иметь значение для разрушения гноя в дыхательных путях посредством деполимеризации этих нитей.[7]
Введение
N-ацетилцистеин можно вводить перорально, внутривенно и местно в форме небулайзера.Хотя местный путь имел преимущество в активации механизма мукоцилиарного клиренса наряду с индукцией кашлевого рефлекса, пероральный путь предлагает гораздо лучшую переносимость. Это обсуждается далее в разделе о побочных реакциях. Пероральная доза от 200 до 600 мг в день рекомендуется для лечения слизисто-обструктивных заболеваний.[9] Безопасность для беременных женщин и детей хорошо известна.[10]
Рекомендуемая доза дорназы альфа составляет 2,5 мг, которую вводят через небулайзер 1–2 раза в день пациентам с муковисцидозом.[6] Данные свидетельствуют об улучшении ФЖЕЛ и ОФВ1 уже через три дня после начала терапии. Стандартные методы лечения муковисцидоза, такие как антибиотики и физиотерапия органов грудной клетки, следует продолжать вместе с препаратом. Аналогичная доза и способ введения рекомендованы для детей всех возрастных групп и подростков. Раннее введение у младенцев и детей младшего возраста с диагнозом муковисцидоз, даже при отсутствии клинических признаков или симптомов заболевания, показало пользу.[11] Несмотря на то, что данные о безопасности дорназы альфа при беременности ограничены, в моделях на животных, получавших дозы, значительно превышающие максимально рекомендуемую дозу для человека, не сообщалось о влиянии на исход плода.
Карбоцистеин вводят перорально в дозах от 750 мг два раза в день до 4,5 г один раз в день. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что более высокая концентрация активных соединений была достигнута за счет ночного приема препарата.[2]
Эрдостеин вводят перорально, и дозы могут варьироваться от 600 до 900 мг.Однако дозу следует тщательно титровать у пожилых пациентов с хроническим заболеванием печени, поскольку в этих случаях сообщалось о повышении концентрации в плазме и периоде полувыведения [5].
Побочные эффекты
- Наиболее частыми побочными эффектами перорального N-ацетилцистеина являются рвота и диарея. После 16-18 дней использования N-ацетилцистеина частота рвоты и диареи увеличилась на 50% и 43,5% соответственно.[9][12] Сообщается, что повышение артериального давления, респираторный дистресс, боль в груди, лихорадка, ректальное кровотечение, головная боль, гипотония, вялость и кожная аллергия встречаются менее чем в 5% случаев.Аэрозольный N-ацетилцистеин плохо переносится из-за его раздражающего действия и очень неприятного запаха, который может вызвать рвоту. Высокая частота анафилактических реакций наблюдается у пациентов, получающих внутривенно N-ацетилцистеин.[13]
- Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями при применении дорназы альфа являются ларингит, изменение голоса и сыпь по сравнению с плацебо. Другими менее значительными побочными эффектами были фарингит, боль в груди и конъюнктивит. Эти побочные эффекты были в основном преходящими и, как сообщалось, не были достаточно серьезными, чтобы вызвать отмену лечения или потребовать изменения дозировки.На сегодняшний день не было сообщений об анафилактической реакции на дорназу альфа. Во всех исследованиях примерно у 2–4% пациентов, получавших дорназу альфа, вырабатывались сывороточные антитела к препарату, клиническое значение которых еще предстоит выяснить.[6]
- При применении карбоцистеина сообщалось о легком дискомфорте в желудке, язве желудка и фиксированной лекарственной сыпи.[2]
- Эпигастралгия, головная боль, эритема и тошнота были зарегистрированы у пациентов, получавших эрдостеин, последние два из которых привели к прекращению лечения.[5]
Противопоказания
Из-за склонности вызывать рвоту N-ацетилцистеин противопоказан пациентам с язвенной болезнью. Он также противопоказан пациентам с варикозным расширением вен пищевода и разрывами Мэллори-Вейса по тем же причинам. Его следует строго избегать у пациентов, у которых в прошлом была анафилактическая реакция на препарат.
- Единственным противопоказанием для дорназы альфа является известная гиперчувствительность к препарату в прошлом или гиперчувствительность пациента к клеточным продуктам яичника китайского хомячка (CHO).[14]
- Карбоцистеин противопоказан пациентам с активной язвой желудка.[2]
Мониторинг
После перорального приема 400 мг N-ацетилцистеина максимальная концентрация в плазме составила 3,47 мг/л, для достижения которой потребовалось 30 минут. Объем распределения N-ацетилцистеина колеблется от 0,33 до 0,47 л/кг. Через 4 часа после внутривенного введения 50% препарата связывается с белками плазмы. N-ацетилцистеин подвергается экстенсивному метаболизму при первом прохождении в стенке кишечника и печени при пероральном введении, что приводит к биодоступности примерно от 6 до 10%.Большая часть элиминации этого препарата не связана с почками, а почками выводится только 30%.[9]
Исследования на животных показали минимальную системную абсорбцию после аэрозольного вдыхания дорназы альфа. Вдыхание даже очень высоких доз (10 мг три раза в день) не приводило к значительному увеличению концентрации ДНКазы в сыворотке [15]. Любая небольшая системная абсорбция считается связанной с белком и выводится из организма без значительного накопления в тканях. Это означает, что для пациентов, получающих этот препарат, необходим минимальный мониторинг или его отсутствие.После вдыхания дорназы альфа в дозе 2,5 мг в течение первых 15 минут была обнаружена средняя концентрация в мокроте 2 мкг/мл, а через 2 часа концентрация снизилась до 0,6 мкг/мл. Расчетный период полувыведения из легких в моделях животных составил около 11 часов. У приматов биодоступность была менее 2%.[17]
Карбоцистеин демонстрирует кинетику открытой модели с одним отделением после абсорбции и достигает своей максимальной концентрации в плазме через 1–1,7 часа. Препарат подвергается частичному метаболизму в печени, до 60% препарата выводится почками в неизмененном виде.[2]
После перорального приема эрдостеин достигает максимальной концентрации в плазме через 1,4 часа и имеет аналогичный период полувыведения. Он содержит две заблокированные сульфгидрильные группы. Они высвобождаются только после метаболизма в печени, что придает ценное свойство не воздействовать на слизь, выстилающую желудок. О значительном накоплении препарата не сообщалось.[5]
Лекарственные взаимодействия
- Пероральный N-ацетилцистеин нельзя давать с активированным углем, так как 3 г препарата адсорбируют 54.6% препарата и 6 г препарата адсорбируют 96,2% препарата, заметно снижая его эффективность.[9]
- N-ацетилцистеин обеспечивает местную защиту уретры, мочевого пузыря, мочеточников и почек от токсичных метаболитов внутривенного циклофосфамида при пероральном введении вместе с ним.[18]
Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что N-ацетилцистеин может предотвращать доксорубицин-индуцированную кардиомиопатию на животных моделях при совместном применении.
- Было показано, что дорназа альфа значительно усиливает антибиотический эффект тобрамицина и амикацина в отношении нескольких штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus. [6]
Применение эрдостеина с амоксициллином у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита приводило к более высоким концентрациям антибиотика в мокроте, что приводило к более раннему и более выраженному улучшению клинических симптомов по сравнению с плацебо.
- Сообщалось о более высокой концентрации амоксициллина в мокроте у пациентов с острым инфекционным обострением хронического бронхита при одновременном применении с эрдостеином.[5]
Токсичность
N-ацетилцистеин имеет широкий терапевтический индекс. Однако ошибки дозирования привели к случаям токсичности. Они чаще встречаются при внутривенном введении препарата. Сообщается о случае, когда 23-летней женщине была введена десятикратная рекомендуемая нагрузочная доза.[13] Эта доза привела к тромбоцитопении, гемолизу, острой почечной недостаточности и, в конечном итоге, к смерти. Другое исследование, однако, показало, что пероральное введение N-ацетилцистеина, которое обычно используется у пациентов с слизисто-обструктивными заболеваниями, безопаснее, чем внутривенное введение, а ошибки дозирования гораздо менее вероятны.[19] Исследования показали, что пероральные дозы до 30 г/день в течение трех дней очень хорошо переносятся с незначительными побочными эффектами, такими как рвота и диарея.[12]
Из-за короткого периода полувыведения и плохой системной абсорбции дорназа альфа является относительно хорошо переносимым препаратом. Токсичность дорназы альфа не приводила к тому, что животные модели подвергались воздействию доз, в 180 раз превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека в исследованиях однократной ингаляционной дозы [14].
В моделях на животных не было обнаружено какой-либо клинически значимой токсичности эрдостеина даже после введения очень больших доз препарата.[5]
Улучшение результатов коллектива здравоохранения
По прогнозам ВОЗ, глобальная распространенность ХОБЛ составляет около 250 миллионов человек, при этом ежегодно умирает около 3 миллионов человек. К сожалению, ожидается, что в ближайшие годы эта цифра возрастет, что будет означать существенное социально-экономическое воздействие. Таким образом, в то время как исследования по окончательному лечению ХОБЛ продолжаются, крайне важно отвлечь внимание на методы лечения, которые могли бы улучшить образ жизни и уменьшить количество острых обострений, пребывание в стационаре и смертность у таких пациентов.Именно в этой области муколитики демонстрируют огромный потенциал.
Требуется хорошо скоординированная межпрофессиональная команда пульмонологов, физиотерапевтов, семейных врачей (MD, DO, NPs, PA), медсестер и фармацевтов для совместной работы над лечением случая ХОБЛ. Прежде всего, пациент должен быть проинструктирован о важности изменения образа жизни. Врач должен тщательно проинструктировать пациента о пользе прописанных лекарств, правильной дозировке, ожидаемых побочных реакциях и научить их правильной процедуре использования небулайзера.Такой подход поможет добиться максимальной комплаентности пациента. Пациенты также должны быть осведомлены о важности регулярных контрольных посещений. Важную роль также играют клинические психологи, группы поддержки и центры избавления от зависимости, так как это поможет отсрочить прогрессирование заболевания у курящих пациентов. Такой межпрофессиональный подход к лечению пациентов муколитиками, где это уместно, может привести к улучшению исходов с меньшим количеством побочных эффектов. [Уровень 5]
За последние 30 лет в лечении муковисцидоза достигнуты большие успехи.Сегодня средний возраст выживания пациента составляет почти 40 лет. Частично это может быть связано с развитием таких методов лечения, как муколитики. Этим усилиям можно способствовать, привлекая к управлению хорошо организованную межпрофессиональную команду. Хотя муколитики, назначенные врачом, являются важной частью этого, роль медсестер, физиотерапевтов грудной клетки, диетологов и детских психиатров также важна.[20]
Хотя в последнее время эффективность муколитиков подвергалась сомнению, данные, представленные в крупномасштабных исследованиях, проведенных для N-ацетилцистеина [уровень 2], дорназы альфа [уровень 1], карбоцистеина [уровень 1] и эрдостеина [уровень 2 ] нельзя игнорировать.[21][22][23][24]
Ссылки
- 1.
- Sadowska AM, Verbraecken J, Darquennes K, De Backer WA. Роль N-ацетилцистеина в лечении ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2006;1(4):425-34. [Статья бесплатно PMC: PMC2707813] [PubMed: 18044098]
- 2.
- Hooper C, Calvert J. Роль S-карбоксиметилцистеина (карбоцистеина) в лечении хронической обструктивной болезни легких. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2008;3(4):659-69. [Бесплатная статья PMC: PMC2650606] [PubMed: 19281081]
- 3.
- Sun L, Tang L, Xu Y, Wang S, Li Y, Kang J. Эффект и механизм действия карбоцистеина на бактериальную нагрузку дыхательных путей у крыс, хронически подвергающихся воздействию сигаретного дыма. Респирология. 2010 Октябрь; 15 (7): 1064-71. [PubMed: 20807377]
- 4.
- Dal Negro RW. Эрдостеин: противокашлевое и противовоспалительное действие. Легкое. 2008;186 Приложение 1:S70-3. [PubMed: 18185958]
- 5.
- Dechant KL, Noble S. Erdosteine. Наркотики. 1996 декабрь; 52(6):875-81; обсуждение 882. [PubMed: 8957158]
- 6.
- Брайсон Х.М., Соркин Э.М. Дорназа альфа. Обзор его фармакологических свойств и терапевтического потенциала при муковисцидозе. Наркотики. 1994 декабрь; 48 (6): 894-906. [PubMed: 7533697]
- 7.
- Рубин Б.К. Муколитики, отхаркивающие и мукокинетические препараты. Уход за дыханием. 2007 г., июль; 52 (7): 859–65. [PubMed: 17594730]
- 8.
- Зимент И. Ацетилцистеин: препарат с интересным прошлым и увлекательным будущим. Дыхание. 1986; 50 Дополнение 1:26-30. [PubMed: 3809740]
- 9.
- Holdiness MR. Клиническая фармакокинетика N-ацетилцистеина. Клин Фармакокинет. 1991 февраль; 20(2):123-34. [PubMed: 2029805]
- 10.
- Kortsalioudaki C, Taylor RM, Cheeseman P, Bansal S, Mieli-Vergani G, Dhawan A. Безопасность и эффективность N-ацетилцистеина у детей с острой печеночной недостаточностью, не вызванной ацетаминофеном. Трансплант печени. 2008 Январь; 14 (1): 25-30. [PubMed: 18161828]
- 11.
- Nasr SZ, Kuhns LR, Brown RW, Hurwitz ME, Sanders GM, Strouse PJ. Использование компьютерной томографии и рентгенографии грудной клетки для оценки эффективности аэрозольной рекомбинантной ДНКазы человека у пациентов с муковисцидозом в возрасте до 5 лет: предварительное исследование.Педиатр Пульмонол. 2001 г., май; 31(5):377-82. [PubMed: 11340684]
- 12.
- Миллер Л.Ф., Румак Б.Х. Клиническая безопасность высоких пероральных доз ацетилцистеина. Семин Онкол. 1983 март; 10 (1 Приложение 1): 76-85. [PubMed: 6340205]
- 13.
- Махмуди Г.А., Астараки П., Мохташами А.З., Ахади М. Передозировка N-ацетилцистеина после отравления ацетаминофеном. Представитель Int Med Case J. 2015; 8:65-9. [Бесплатная статья PMC: PMC4354467] [PubMed: 25767408]
- 14.
- Альтаф Р., Пармар М. StatPearls [Интернет].Издательство StatPearls; Остров сокровищ (Флорида): 15 июня 2021 г. Дорнас Альфа. [PubMed: 32310478]
- 15.
- Эйткен М.Л., Берк В., Макдональд Г., Шак С., Монтгомери А.Б., Смит А. Ингаляция рекомбинантной ДНКазы человека у здоровых людей и пациентов с муковисцидозом. Исследование 1 фазы. ДЖАМА. 1992 г., 08 апреля; 267(14):1947-51. [PubMed: 1548827]
- 16.
- Mohler M, Cook J, Lewis D, Moore J, Sinicropi D, Championsmith A, Ferraiolo B, Mordenti J. Измененная фармакокинетика рекомбинантной дезоксирибонуклеазы человека у крыс из-за наличия связывания белок.Препарат Метаб Распоряжение. 1993 янв-февраль;21(1):71-5. [PubMed: 8095230]
- 17.
- Зеленый JD. Фармако-токсикологический экспертный отчет Pulmozyme rhDNase Genentech, Inc. Hum Exp Toxicol. 1994 Май; 13 Дополнение 1: S1-42. [PubMed: 8031609]
- 18.
- Unverferth DV, Leier CV, Balcerzak SP, Hamlin RL. Полезность поглотителя свободных радикалов для предотвращения сердечной недостаточности, вызванной доксорубицином, у собак. Ам Джей Кардиол. 1985 г., 01 июля; 56 (1): 157–61. [PubMed: 4014022]
- 19.
- Кантер МЗ.Сравнение перорального и внутривенного ацетилцистеин при лечении отравления ацетаминофеном. Am J Health Syst Pharm. 2006 01 октября; 63 (19): 1821-7. [PubMed: 169
]
- 20.
- Эрнст М.М., Джонсон М.С., Старк Л.Дж. Проблемы развития и психосоциальные проблемы при муковисцидозе. Детский подростковый психиатр Clin N Am. 2010 апр;19(2):263-83, viii. [Бесплатная статья PMC: PMC2874200] [PubMed: 20478499]
- 21.
- Cazzola M, Calzetta L, Page C, Jardim J, Chuchalin AG, Rogliani P, Matera MG. Влияние N-ацетилцистеина на обострения хронического бронхита или ХОБЛ: метаанализ.Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):451-61. [PubMed: 26324807]
- 22.
- Yang C, Montgomery M. Dornase alfa для муковисцидоза. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Sep 06;9:CD001127. [Статья бесплатно PMC: PMC6513278] [PubMed: 30187450]
- 23.
- Zeng Z, Yang D, Huang X, Xiao Z. Влияние карбоцистеина на пациентов с ХОБЛ: систематический обзор и метаанализ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis. 2017;12:2277-2283. [Бесплатная статья PMC: PMC5546781] [PubMed: 28814855]
- 24.
- Dal Negro RW, Wedzicha JA, Iversen M, Fontana G, Page C, Cicero AF, Pozzi E, Calverley PMA., RESTORE group. ВОССТАНОВИТЬ исследование. Влияние эрдостеина на частоту и продолжительность обострений ХОБЛ: исследование RESTORE. Eur Respir J. 50 октября 2017 г. [Статья PMC бесплатно: PMC5678897] [PubMed: 288]
Список применений муколитиков, распространенные бренды и информация о безопасности
Муколитики — это рецептурные препараты, используемые для лечения хронических респираторных заболеваний, таких как ХОБЛ, кистозный фиброз и бронхоэктазы
.Муколитики — это класс препаратов, которые используются для разжижения слизи в дыхательных путях.Чрезмерное выделение слизи может быть признаком острого обострения или ухудшения, хронического или кратковременного респираторного заболевания. Муколитики могут сделать слизь в дыхательных путях более жидкой и менее липкой, особенно когда слизь густая и трудно откашливается. Эти лекарства помогают лечить застой в груди и продуктивный кашель, связанные с респираторными заболеваниями, такими как ХОБЛ, кистозный фиброз и бронхоэктазы.
Продолжайте читать, чтобы узнать больше о муколитиках, их применении и побочных эффектах.
Прочие муколитики
- Мукомист (ацетилцистеин)
- Acys-5 (ацетилцистеин)
- Ацетадот (ацетилцистеин)
- Availnex (карбоцистеин)
- N-ацетилцистеин (NAC)
- Эрдотин (эрдостеин)
- Клинал (фудостеин)
- Пульмозим (дорназа альфа)
- Тимозин бета-4
Что такое муколитики?
Муколитики входят в группу препаратов, называемых мукоактивными агентами, и используются для управления образованием слизи, вызванным хроническими респираторными заболеваниями.В эту группу препаратов входят разные лекарства, которые могут работать по-разному и использоваться для разных целей. Некоторые муколитики могут оказывать антиоксидантное и противовоспалительное действие, тогда как другие обладают дополнительным отхаркивающим или противокашлевым действием. Хотя они могут действовать по-разному, муколитики обычно назначают для одной и той же цели: разжижения избыточной слизи, чтобы вывести ее из легких.
Большинство муколитиков вводят перорально, хотя их также можно вводить внутривенно или через небулайзер.Например, N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин назначают перорально при респираторных заболеваниях. Дорназу альфа вводят через небулайзер пациентам с муковисцидозом.
Муколитики также можно назначать вместе с другими лекарствами, в зависимости от состояния, которое лечат. Дорназу альфа обычно назначают вместе с антибиотиками при муковисцидозе. Муколитики можно вводить в сочетании с другим мукоактивным средством, таким как отхаркивающее средство, для лечения продуктивного кашля.Муцинекс (гвайфенезин) — отхаркивающее средство, помогающее увеличить объем воды и секрета в дыхательных путях. Комбинация мукоактивных агентов может помочь контролировать секрецию дыхательных путей и способствовать очищению от слизи.
Как действуют муколитики?
Слизь обычно вырабатывается в легких и дыхательных путях, выступая в качестве смазки и защитного барьера против патогенов. Слизь — это первая линия защиты организма от вредных патогенов, таких как бактерии и вирусы, вызывающие инфекцию. Он образуется путем перекрестного связывания гелеобразующих белков, называемых муцинами.Эти белки создают слизистый слой, который предотвращает рост бактерий, а также обеспечивает физический барьер против раздражителей дыхательных путей и потери жидкости.
Мокрота, или мокрота, представляет собой слизь, которая вырабатывается в дыхательных путях, и она может быть густой, липкой и трудно откашляемой. Большое количество слизи также может снизить функцию легких и затруднить дыхание.
Муколитики разжижают слизь в легких и дыхательных путях, разрушая ее структуру. В частности, они работают, чтобы разрушить связи, которые удерживают мукопротеины вместе.Когда эти связи разрываются, слизь разжижается и легче удаляется из дыхательных путей.
Для чего используются муколитики?
Муколитики обычно используются для лечения хронических респираторных заболеваний, которые характеризуются периодами избыточного образования слизи или гиперсекреции слизи. Однако их также можно использовать для очистки от слизи, вызванной кратковременным ухудшением респираторных заболеваний, таких как обострение ХОБЛ. Кроме того, некоторые муколитики могут быть показаны по другим причинам, включая передозировку ацетаминофена и диагностические исследования бронхов.
Типы муколитиков
Существует два типа муколитических средств: классические и пептидные муколитики.
Классические муколитики
Классические муколитики работают, разрушая муциновую сеть, которая изначально формирует слизистый слой. Разрушая структуры, удерживающие слизь, классические муколитики облегчают удаление мокроты из дыхательных путей. Классические муколитики включают ацетилцистеин, карбоцистеин, эрдостеин и фудостеин.
Пептидные муколитики
Пептидные муколитики не воздействуют на муциновую сеть, обнаруженную в слизистом слое.Вместо этого они нацелены на белки и связи ДНК, которые обычно находятся в гное. Пептидные муколитики полезны при густой гнойной слизи, характерной для муковисцидоза, который часто связан с респираторными инфекциями. Пептидные муколитики включают дорназу альфа и тимозин бета-4.
Кому можно принимать муколитики?
Взрослые
Муколитики могут назначаться взрослым с хроническими респираторными заболеваниями, такими как ХОБЛ и хронический бронхит. Клинические испытания показали, что применение муколитических препаратов может привести к меньшему количеству обострений у пациентов с ХОБЛ или хроническим бронхитом по сравнению с плацебо.У тех, кто принимал муколитические препараты, было мало побочных эффектов. Более ранние исследования также предполагали, что муколитики также могут улучшать качество жизни.
Муколитики работают лучше всего при регулярном приеме, и может потребоваться прием нескольких доз в течение дня. Муколитики доступны в виде растворов для ингаляций, растворов для внутривенного введения, пероральных шипучих таблеток, пероральных таблеток, капсул и пероральных растворов. Если муколитические средства вводят в виде раствора для ингаляций, используют небулайзер.Перед введением ингаляционного раствора может быть рекомендовано применение аэрозольных бронхолитиков для повышения эффективности муколитика.
При передозировке тайленола ацетилцистеин следует давать как можно ближе к моменту передозировки и в течение восьми часов после приема тайленола.
Дети
Младенцы, дети и подростки могут безопасно принимать муколитики. Дорназа альфа используется для лечения муковисцидоза и вводится с помощью распыляемого раствора для ингаляций.Было показано, что у маленьких детей и младенцев дорназа альфа полезна при муковисцидозе, даже у тех, у кого проявляются только ранние признаки или симптомы заболевания.
Ацетилцистеин можно вводить детям через небулайзер или клизму. В случае передозировки тайленола доза ацетилцистеина рассчитывается в зависимости от веса ребенка.
Пожилые люди
Пожилые люди могут безопасно принимать муколитики. Дозирование такое же, как для взрослых, и не требует коррекции.
Можно ли принимать муколитики во время беременности или кормления грудью?
Муколитики, как правило, безопасны для использования во время беременности. Некоторые муколитические средства, такие как ацетилцистеин, могут быть предпочтительнее других во время беременности. Хотя риск причинения вреда при применении муколитиков в период грудного вскармливания низок, муколитики следует применять только в случае необходимости или если польза превышает потенциальный риск. Проконсультируйтесь с врачом перед использованием муколитического препарата во время беременности или кормления грудью.
Безопасны ли муколитики?
В целом муколитики безопасны и хорошо переносятся. Токсичность муколитиков встречается редко и чаще всего связана с внутривенным введением препаратов. Некоторым группам людей следует избегать муколитиков или наблюдать за побочными эффектами во время лечения.
Прежде чем принимать муколитик, сообщите своему лечащему врачу, если у вас есть какие-либо из следующих симптомов:
- Язвенная болезнь
- Варикоз пищевода
- Слезы Мэллори-Вайс
- Язвы желудка
- Использование других лекарств
- Аллергические реакции на муколитические средства
- Аллергические реакции на клеточные продукты яичника китайского хомячка (CHO)
Отзыв муколитика
В настоящее время отзывов муколитических препаратов нет.
Муколитические ограничения
Взрослым и детям с аллергией на хомяков следует избегать применения Пульмозима (дорназа альфа).
Муколитики не рекомендуется использовать у пациентов с пептической язвой, варикозным расширением вен пищевода, синдромом Мэллори-Вейса или подобными состояниями. Муколитики могут вызвать рвоту, которая может ухудшить эти состояния.
Поговорите с поставщиком медицинских услуг, чтобы определить другие потенциальные ограничения, связанные с муколитиками.
Являются ли муколитики контролируемыми веществами?
Нет, муколитики не являются контролируемыми веществами.
Распространенные побочные эффекты муколитиков
Побочные эффекты муколитиков могут различаться в зависимости от препарата и состава. Наиболее распространенные побочные эффекты муколитиков могут включать:
- Тошнота
- Рвота
- Диарея
- Головная боль
- Лихорадка
- Насморк
- Боль в горле
- Сонливость
- Сыпь
Более тяжелые, но редкие побочные эффекты включают:
- Натяжение груди
- Проблемы с дыханием
- Желудочное кровотечение или язва
В редких случаях муколитики могут вызывать реакции гиперчувствительности или аллергические реакции.Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появились признаки аллергической реакции, такие как сильная сыпь или отек лица или горла.
В редких случаях N-ацетилцистеин может вызывать боль в груди, высокое или низкое кровяное давление или кожную сыпь. Риск аллергической реакции может увеличиваться при внутривенном введении N-ацетилцистеина. N-ацетилцистеин может действовать как раздражитель при введении в виде аэрозоля.
Другие менее распространенные побочные эффекты дорназы альфа включают боль в груди и конъюнктивит.Аллергические реакции на дорназу альфа возникают редко.
Этот список побочных эффектов не является исчерпывающим. Побочные эффекты, как правило, слабо выражены и проходят сами по себе, а муколитики считаются безопасными для применения у взрослых и детей всех возрастов. Поговорите со своим врачом, если вы испытываете побочные эффекты, которые особенно беспокоят во время лечения.
Перед началом лечения муколитиками проконсультируйтесь с врачом для получения полного списка побочных эффектов, предупреждений и мер предосторожности.
Сколько стоят муколитики?
Муколитикидоступны в фирменных и непатентованных формах.Большинство планов Medicare и страховки покрывают непатентованные версии муколитических агентов. Тем не менее, расходы будут варьироваться в зависимости от плана страхования. Поговорите со своим фармацевтом или страховой компанией напрямую, чтобы определить точную стоимость вашего лекарства в рамках вашего страхового плана. Без страховки цена может сильно варьироваться в зависимости от лекарства и количества назначенных лекарств. Использование дисконтной карты рецепта от SingleCare может помочь снизить стоимость муколитиков, таких как ацетилцистеин и Nac.
Использование, побочные эффекты, взаимодействия и типы
Что такое отхаркивающее?
Отхаркивающее средство — это лекарство от кашля, которое помогает очистить дыхательные пути от слизи (мокроты). Вы можете принять отхаркивающее средство, чтобы уменьшить заложенность носа, если у вас простуда или грипп. Отхаркивающие средства доступны в виде отдельных препаратов или в качестве ингредиента универсального лекарства от простуды или гриппа.
Что делает отхаркивающее средство?
Отхаркивающие средства используются для лечения симптомов инфекций дыхательных путей.Эти типы инфекций включают простуду, бронхит и пневмонию. Эти инфекции могут вызвать скопление слизи в горле и легких. У вас может развиться кашель, и ваша грудь может болеть из-за скопления слизи. Отхаркивающие средства помогают облегчить эти симптомы.
Отхаркивающие средства используются для облегчения отхаркивания мокроты. Они не останавливают кашель, как средства от кашля. Иногда вам нужен продуктивный кашель — вы не хотите подавлять (подавлять) его. Это связано с тем, что кашель — это способ организма очистить дыхательные пути от бактерий и других микробов.
Как действуют отхаркивающие средства?
Отхаркивающие средства смазывают дыхательные пути. Это помогает разжижать слизь и разжижать выделения в дыхательных путях. Разжижая слизь, отхаркивающие средства делают ваш кашель более продуктивным. Это облегчает эффективное отхаркивание слизи и прочищение горла.
Кашель со слизью может помочь при дискомфорте, который может возникнуть из-за застоя в груди. Кроме того, поскольку слизь может содержать инфекционные остатки, такие как бактерии и вирусы, ее отхаркивание снижает риск заражения.
Какие существуют виды отхаркивающих средств?
Отхаркивающие средства могут быть классифицированы как лекарственные или натуральные. Основной ингредиент лекарственных отхаркивающих средств помогает разжижать выделения в дыхательных путях. Разжижая эти выделения, он делает ваш кашель более продуктивным. Лекарственные отхаркивающие средства доступны без рецепта в виде жидкости, пилюль и таблеток. Лекарственные отхаркивающие средства включают:
- Guaifenesin : Guaifenesin является наиболее часто используемым отхаркивающим средством.Он является активным ингредиентом лекарственных средств, в том числе Mucinex® и Robitussin®. Вы можете найти гвайфенезин во многих распространенных лекарствах от кашля, простуды и гриппа. Кроме того, гвайфенезин является активным ингредиентом безрецептурных противозастойных средств, средств от кашля, антигистаминных препаратов, а также обезболивающих и лихорадочных препаратов. В настоящее время гвайфенезин является единственным отхаркивающим средством, одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Гвайфенезин увлажняет слизь, чтобы уменьшить ее липкость.
- Йодид калия : Йодид калия является отхаркивающим средством, отпускаемым по рецепту.Ваш поставщик медицинских услуг может назначить йодид калия, если у вас есть хроническое заболевание легких. Хронические заболевания легких могут вызывать чрезмерное выделение слизи, что может осложнить ваше заболевание. К таким заболеваниям относятся астма, бронхит и эмфизема легких. Йодид калия помогает разжижать слизь и облегчает кашель.
Натуральные отхаркивающие средства — еще один вариант, если вы пытаетесь разжижить слизь и уменьшить заложенность в груди. Натуральные отхаркивающие средства включают:
- Ментол : Ментол — это природный химикат, получаемый из растений семейства мятных.Ментол является распространенным ингредиентом леденцов от кашля (леденцов от горла) и сиропов от кашля. Ментол дает ощущение прохлады и иногда может успокоить боль в горле. Одно исследование показало, что ментол может расслаблять мышцы дыхательных путей. Это позволяет большему количеству воздуха попасть в вашу дыхательную систему, что поможет облегчить кашель.
- Экстракт листьев плюща : Экстракт листьев плюща — натуральное отхаркивающее средство, известное своим влиянием на выработку слизи. Одно исследование показало, что любые лекарства, содержащие сухой экстракт плюща, могут быть эффективными при лечении кашля.
- Гидратация полости рта : Независимо от того, какое отхаркивающее средство вы используете, важно поддерживать гидратацию. Пейте больше воды или заварите чашку чая, чтобы увеличить потребление жидкости. По возможности избегайте алкоголя и кофеина.
- Пар : Вдыхание теплого влажного воздуха может творить чудеса при постоянном кашле. Пар может помочь ослабить слизь в дыхательных путях. Примите продолжительный душ или используйте увлажнитель воздуха, чтобы в легкие попала дополнительная влага.
- Мед : Мед может помочь разжижить слизь и облегчить кашель.Вы можете добавить мед в чашку чая или даже смешать его с теплым молоком. Но не давайте мед малышам младше 12 месяцев — у них повышен риск ботулизма.
Нужно ли мне беспокоиться о каком-либо взаимодействии с отхаркивающими средствами?
Если вы принимаете другие лекарства, важно поговорить со своим лечащим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать отхаркивающее средство. Отхаркивающие средства могут изменить действие некоторых других лекарств, которые вы принимаете. У вас также может быть повышенный риск серьезных побочных эффектов.
Кроме того, поскольку отхаркивающие средства иногда комбинируют с другими лекарствами, необходимо внимательно читать этикетки. Некоторые комбинированные лекарства от простуды и гриппа содержат ингредиенты, которые могут быть вредны для вас. Например, некоторые комбинированные препараты содержат фенилэфрин. Фенилэфрин может вызвать высокое кровяное давление и замедление сердечного ритма (брадикардию). Кроме того, фенилэфрин может взаимодействовать с антидепрессантами и сердечными препаратами.
Каковы побочные эффекты отхаркивающих средств?
Отхаркивающие средства обычно не вызывают серьезных побочных эффектов.Но различные типы отхаркивающих средств имеют различные потенциальные побочные эффекты.
Guaifenesin обычно безопасен в использовании, если принимать его в соответствии с указаниями. Потенциальные побочные эффекты гвайфенезина могут включать:
- Головокружение.
- Запор.
- Головная боль.
- Усталость (усталость).
- Сыпь.
- Тошнота и рвота (при приеме в больших дозах).
Побочные эффекты йодида калия более вероятны и, возможно, более серьезны.Побочные эффекты йодида калия могут включать:
- Боль в животе.
- Тошнота и рвота.
- Кислотный рефлюкс.
- Диарея.
- Кожная сыпь.
- Онемение рук или ног.
- Отек или болезненность слюнных желез.
- Избыточное слюноотделение.
- Болезненные десны.
- Медный металлический привкус во рту.
- Путаница.
- Головная боль.
- Усталость (усталость).
- Нерегулярное сердцебиение (аритмия).
Ментол обычно безопасен, если у вас нет на него аллергии. Если у вас аллергическая реакция на ментол, возможные побочные эффекты могут включать:
- Ульи.
- Затрудненное дыхание.
- Свистящее дыхание.
- Отек лица или горла.
Возможные побочные эффекты экстракта листьев плюща могут включать:
- Тошнота и рвота.
- Диарея.
- Ульи.
- Кожная сыпь.
Отхаркивающие средства в сочетании с другими лекарствами, такими как универсальные лекарства от простуды или гриппа, чаще вызывают побочные эффекты.Эти побочные эффекты могут включать:
Записка из клиники Кливленда
Кашлять не весело. Но иногда важно удалить лишнюю слизь, а также бактерии и частицы, которые приходят с ней. Вот где на помощь приходят отхаркивающие средства. Прием отхаркивающих средств поможет истончить и очистить дыхательные пути, вызывая более продуктивный кашель. В кратчайшие сроки кашель должен пройти, и вы почувствуете себя лучше. Обязательно поговорите со своим лечащим врачом, если кашель не проходит или у вас есть другие проблемы.И всегда читайте этикетки отхаркивающих средств на предмет возможных взаимодействий или побочных эффектов.
.