Описторхоз что за болезнь: Диагностика описторхоза — сдать анализ в СЗЦДМ

11.08.2017 Чем опасен описторхоз?

Описторхоз – одно из самых распространенных паразитарных заболеваний человека. Это гельминтное заболевание, вызываемое плоскими паразитическими червями класса сосальщиков или, как их ещё называют, двуустками. У человека поражаются печень и желчевыводящие пути. Дело может дойти до инфекционных заболеваний, например, до гепатита. Или даже до онкологии. Заразиться можно, съев сырую, термически плохо обработанную речную рыбу, икру.

 За семь месяцев текущего года в нашей поликлинике выявлено три больных описторхозом. Заразившиеся были выявлены в ходе проведения профилактического осмотра – по результатам анализа кала.

Как пояснила врач-инфекционист поликлиники Елена Шестакова, для нашей области описторхоз — актуальное заболевание. Заразиться можно и привозной рыбой семейства карповых, и выловленной в местных водоемах. Для нашей местности характерно употребление в пищу такой рыбы, как карп, карась, красноперка, щука, язь и других.

Вся эта рыба может представлять опасность. Поэтому крайне важно знать об особенностях заболевания, его признаках, а самое главное – о мерах профилактики. Обо всем этом и рассказала Елена Евгеньевна.

Как же паразиты попадают к человеку?

Ленточные черви с длиной тела от 8 до 18 мм и шириной от 1 до 2 мм сначала находятся в моллюсках и речной рыбе, а затем переходят к постоянным носителям — человеку или домашним животным. Источником размножения паразитов в реке являются улитки. А затем двуустка заселяется в рыбу. Человек съедает зараженную рыбу, и паразиты попадают в желчный пузырь, а потом в печень. Приблизительно через две недели они становятся половозрелыми и приступают к откладыванию яиц.

Как болезнь протекает

Это заболевание может протекать в средней, легкой и тяжелой форме. Легкая форма характеризуется плохим самочувствием, слабостью, обильной потливостью и незначительным повышением температуры. Средняя форма заболевания протекает с повышением температуры тела до 40 градусов и выше и с симптомами поражения верхних дыхательных путей.

Признаки тяжелой формы заболевания проявляются резко: больной чувствует сильный озноб, общую слабость, может появиться сыпь, наблюдаются расстройства органов пищеварения, головная боль, ломота в мышцах и суставах, кашель, резкие боли в животе, температура тела повышается до 40 градусов. Спустя 2-4 недели состояние больного стабилизируется. Это связано с тем, что наступает хронический описторхоз. Это сопровождается серьезным поражением желчевыводящих путей, печени. Могут развиться панкреатит, холецистит и гастрит. Может произойти нарушение работы сердечно-сосудистой и нервной систем. Хронический описторхоз может сопровождаться и сильнейшей аллергией.

Надо помнить, что описторхоз – хроническое заболевание. Когда болезнь только начинается, то её очень сложно распознать, а переход из одной формы в другую происходит очень быстро.

Уберечься от последствий можно, если вовремя распознать проживание паразита в организме и немедленно приступить к квалифицированному лечению под строгим наблюдением врачей. Лечение описторхоза требует комплексного подхода. Наряду с приемом специфических противогельминтных средств врач предпринимает меры, направленные на восстановление нарушенной работы органов желудочно-кишечного тракта.

Как избежать заболевания

Но лечение этого заболевания – дело сложное и длительное. Поэтому важно предпринять все профилактические меры, чтобы избежать заражения. Для этого надо правильно рыбу приготовить.

Не менее важно, покупая рыбу, тщательно ее осмотреть и убедиться, что внутри нет паразитов, а запах и вид -нормальные.

Употреблять в пищу можно только хорошо прожаренную и проваренную, а также тщательно просоленную рыбу. Кроме того, следует обеззараживать продукт при помощи его глубокой заморозки.

Варить, жарить рыбу семейства карповых следует порционными кусками. Время ее приготовления должно быть не менее 20 минут с момента закипания бульона, начала жарки. И готовить рыбу в кастрюле или на сковороде лучше с закрытой крышкой. Рыбные пельмени необходимо варить дольше 5 минут. В процессе жарки котлет из карпа или его кусков необходимо следить за тем, чтобы каждая сторона продукта находилась в кипящем жиру не менее ¼ часа. Мелкую рыбу можно обрабатывать на плите в целом виде также не менее 15-25 минут. Рыбные пироги желательно выпекать около часа.

Для соления на 1 килограмм рыбы нужно брать не менее 300 грамм соли. Тёплым раствором рыбу солят не менее двух недель. Вяленую рыбу нужно засолить, а после выдерживать не менее трёх недель

Ни в коем случае нельзя употреблять в пищу сырую рыбу или пробовать рыбный фарш. Недопустимым является и кормление домашних питомцев сырой рыбой.

Во время разделки рыбы надо пользоваться специально отведёнными для этих целей кухонными принадлежностями.

Категорически запрещается выбрасывать на мусорные свалки и в водоемы отходы переработки рыбы, а также скармливать их животным, в том числе домашним, без предварительного обеззараживания.

Сегодня в мире выявлено более 21 миллиона человек, болеющих описторхозом. В нашей стране насчитывается более двух миллионов людей, пораженных этим паразитозом. Без соответствующего лечения организм человека приобретает множество сопутствующих болезней, победить которые не так просто. Однако своевременное выявление паразитов и качественное лечение поможет полностью избавиться от этой болезни. Но лучше всего вовсе постараться избежать этого заболевания. Сделать это можно, соблюдая перечисленные нами санитарно-гигиенические требования и правила.

симптомы, лечение, причины болезни, первые признаки

Описание

Описторхозом называют паразитарное заболевание, которое вызывается плоским червем из класса сосальщиков.

Внешне, червь небольших размеров: длина 4-20 мм, ширина 1-4 мм. Тело сосальщика окрашено в ярко-коричневый цвет. Имеет ланцетовидную форму. На теле у него находятся две присоски (брюшная и ротовая), с помощью которые он прикрепляется к тканям внутренних органов хозяина. Описторхи являются гермафродитами, поэтому для размножения достаточно всего двух червей. По достижению половой зрелости, описторхи способны выделять до 900 яиц в сутки.

Черви проходят сложный цикл развития, который включает в себя смену хозяев и несколько этапов развития.  Источником паразита является зараженный человек или животное. С калом они выделяют яйца паразита, которые, попав воду, проглатываются моллюсками. Внутри моллюсков из яиц выходит личинка паразита, которая впоследствии выходит в открытый водоём, где проглатывается рыбами семейства карповых (карп, краснопёрка, язь, лещ, линь, сазан, пескарь и др.). Личинка в рыбах закрепляется в мышечной и соединительной ткани, после чего превращается в метацеркарию – личинка, окруженная двуслойной оболочкой. В таком виде, спустя 6 недель, паразит способен к заражению животного. В организм человека и животных червь попадает при употреблении в пищу сырой, либо недостаточно термически обработанной рыбы. Попадая в желудок, капсула вокруг личинки растворяется, и червь проникает по ходу желудочно-кишечного тракта в желчные протоки, в том числе внутрипеченочные и поджелудочную железу.

В гепатобилиарной системе черви питаются эпителием стенок протоков. Спустя месяц взрослые черви достигают половой зрелости и начинают выделять яйца, которые по ходу желудочно-кишечного тракта выделяются в окружающую среду.

Заболевание распространено на всей территории Евразии. Заболеваемость носит очаговый характер, с наибольшей концентрацией у водоёмов, которые заселены моллюсками С. inflata и C. troschelli, которые выступают в роли промежуточного хозяина. Непосредственно человек поражается тремя видами червей:

• Opisthorchis felineus – распространён в бассейнах рек на территории всей Европы и России до р. Обь.
• Opisthorchis felineus arvicola – распространён в Казахстане в бассейне реки Шидерты.
• Opisthorchis viverrini – встречается в странах Южной и Юго-Восточной Азии.

Симптомы

Фото: mc-n.ru

По форме, выделяют две формы заболевания: острая и хроническая.

Симптомы острого описторхоза начинают проявляться от нескольких дней до двух месяцев после заражения.   Начало заболевания резкое, на фоне полного благополучия. Среди симптомов, как правило, на первый план выходит один из синдромов, поэтому необходимо проводить дифференциальную диагностику с инфекционными заболеваниями ЖКТ, лёгких и печени, а также болезнями хирургического профиля. Для острого описторхоза характерны следующие синдромы:

• Лихорадка, причем повышение температуры может быть разной степени выраженности (от 37° и до 40° по Цельсию). Лихорадочный синдром может сохраняться от нескольких дней до месяца.
• Гепатобиллиарный синдром. Проявляется болью в правом подреберье, вздутием живота, увеличением печени, тошнотой, рвотой, желтушностью кожных покровов. Желтуха часто сочетается с кожным зудом. Также будут наблюдаться  явные изменения в биохимическом анализе крови. Гепатобиллиарный синдром связан с закупоркой глистами, слизью и слущенным эпителием выводных протоков печени и поджелудочной железы.
• Гастроэнтеральный синдром. Характеризуется изжогой, частым жидким стулом, урчанием в животе. Возможна локализованная боль по ходу кишечника.
• Бронхолегочной синдром. В начале заболевания возможны катаральные выделения из верхних дыхательных путей, к которым присоединяются покраснение зева, кашель с мокротой.
• Интоксикационный синдром. Больной чувствует слабость, недомогание, снижение аппетита, потливость, возможен озноб.
• Могут наблюдаться болевые синдромы различных локализаций: мышечная боль, суставная.
• Возможны высыпания мелкоточечного характера, красно-розового цвета, преимущественно на верхних конечностях, груди, животе и спине. После появления, сыпь держится около 10 дней, после чего бесследно исчезает.
• В отдельных случаях возможно развитие тяжелых осложнения токсико-аллергического характера – синдром Лайела, синдром Стивена-Джонсона, острый миокардит. Подобные проявления требуют немедленной специализированной медицинской помощи, поскольку могут привести к летальному исходу.

Хронический описторхоз характерен для лиц, длительное время проживающих в эпидемических очагах и молодых людей с хорошим иммунитетом. Зачастую, в хроническую стадию описторхоз переходит из острой, но возможно и скрытое начало заболевания. Проявления хронического описторхоза разнообразны, неспецифичны и не укладываются в какой-то один синдром. При переходе в хроническую стадию описторхоза в первую очередь пропадают симптомы интоксикации: температура нормализуется, проходят слабость, потливость, сыпь, суставные и мышечные боли беспокоят намного меньше или вовсе исчезают.

Из-за длительной инвазии червями, формируется аллергическая реакция, которая может проявляться кожным зудом, крапивницей, повторяющимся отеком Квинке, появлением аллергии на продукты питания, болью в суставах. Желтуха выражена у больных в разной степени и связана с развитием дискинезии желчевыводящих путей.

Самые частые жалобы связаны с периодически возникающим чувством тяжести и боли в правом подреберье, увеличением печени, отрыжкой, тошнотой и рвотой, не приносящей облегчения, особенно после употребления жирной пищи, вздутие живота, поносы.   Боли в правом подреберье носят различный характер: тупые, давящие, колющие, постоянные или приступообразные, иногда сходны с коликой при желчекаменной болезни.

При длительной глистной инвазии возможно развитие панкреатита с развитием кист в поджелудочной железе. Спустя несколько лет, у людей с хроническим описторхозом, из-за длительного выделения продуктов жизнедеятельности в организм, могут  наблюдаться изменения со стороны центральной и вегетативной нервных систем. Такой человек становится раздражительным, плаксивым, нарушается сон, появляются с заметной частотой вегето-сосудистые кризы. Со стороны психики отмечаются ипохондрический, депрессивный и психопатические синдромы. В отдельных случаях, психоневрологические симптомы выходят на первый план, что ведет к несвоевременной диагностике и неверному лечению. Среди осложнений хронического описторхоза выделяют  абсцесс печени, перитонит и гепатоцеллюлярный рак.

Диагностика

Фото: parazity.com

В диагностике описторхоза важно уточнить у больного, занимается ли он рыбалкой, выезжал ли в последнее время в речные районы, употреблял ли в пищу плохо обработанную или сырую рыбу и наличие заболевания у лиц, с которыми больной контактирует. При общем осмотре можно выявить сыпь в типичных местах (верхняя часть туловища, верхние конечности), желтушность кожи и иктеричность склер, увеличение печени и болезненность при пальпации в правом подреберье и эпигастрии.

Лабораторная диагностика заключается в выявлении в общем анализе крови увеличение лейкоцитов, эозинофилии (маркер аллергических реакций и гельминтной инвазии), нарастание скорости оседания эритроцитов. В биохимическом анализе крови явное повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЩФ, ГГТ) и билирубина.

Важную роль играет проведение серологических проб. С помощью иммуноферментного  анализа с использованием описторхозного антигена в сыворотке крови больных выявляются противоописторхозные антитела классов G и M. В некоторых случаях возможны ложноположительные результаты анализа, при наличии у больного других паразитарных заболеваний (эхинококкоз, дифиллоботриоз, аскаридоз и т. д.)

Специальные методы исследования для исключения глистной инвазии называются гельминтоовоскопическими. Суть методики заключается в поиске яиц глистов в отделяемых жидкостях. Непосредственно для описторхоза, имеет значение поиск яиц под микроскопом с использованием специальных красителей в кале и дуоденальном содержимом, забор которого делают во время ФГДС.

Для уточнения диагноза назначаются методы инструментальной диагностики. Фиброгастродуоденоскопия показывает функциональное состояние желудка, луковицы двенадцатиперстной кишки и сфинктера Одди (место в просвете двенадцатиперстной кишки, где выходит общий желчный проток)

Ультразвуковое исследование используется для уточнения состояния и наличия воспаления желчевыводящих протоков.

При неясной клинической картине могут потребоваться проведение рентгенографии, МРТ, КТ органов брюшной полости.

Лечение

Фото: s3.amazonaws.com

Лечение включает в себя три этапа. На подготовительном этапе устраняют симптомы аллергической реакции, холестаза, диспепсических нарушений и прочих симптомов, вызваных глистной инвазией. На этом этапе большое значение имеет восстановление нормального функционирования желчевыделительной системы. Длительность подготовительного этапа определяется тяжестью заболевания, его формой и длительностью, а также наличием сопутствующих заболеваний.

Второй этап лечения – специфическая химиотерапия. На этом этапе больному дают препарат, который фатально действует исключительно на глистов. В результате лечения, черви погибают и благодаря перистальтике кишечника выходят из организма. К сожалению, при гибели, глисты выделяют различные вещества в организм, из-за чего появляются симптомы интоксикации и аллергии.

Третий этап – реабилитация. В течение 3-4 месяцев проводят мероприятия, направленные на восстановление функции гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта. Производят периодический контроль кала на наличие яиц гельминтов.

Критериями выздоровления считаются трёхкратные отрицательные  исследования кала или дуоденального содержимого на яйца гельминтов и стойкое снижение антител в серологическом анализе.

Лекарства

Фото: expertdent.net

Для устранения аллергической реакции применяют препараты группы блокаторов Н₁-гистаминовых рецепторов (Лоратадин, Цитеризин, Клемастин, Хлороперамин).

Для устранения спазма желчевыводящих путей и связанного с ним болевого синдрома применяют спазмолитические (Дротаверин, Папаверин, Метамизол, Мебеверин), желчегонные препараты (Урсодезоксихолевая кислота, Адеметионин). Такие препараты назначаются с начала лечения и применяют не менее трёх месяцев.

При наличии показаний, возможно назначение препаратов, усиливающих перистальтику кишечника (Метоклопрамид, Домперидон), а также ферментов поджелудочной железы (Креон, Панкреатин), пробиотических препараты (Линекс, Бифиформ, Хилак) и препаратов для эрадикационной терапии.

Для химиотерпии используют противогельминтное средство — Прозиквантел. Препарат широкого спектра действия, применяется не только при описторхозе, но и при иных глистных инвазиях. Воздействует на мускулатуру паразитов, вызывая паралич. Курс лечения 2 дня, за которые пациент принимает 6 доз препарата.  Противопоказанием к назначению являются беременность и острые осложнения описторхоза.

В реабилитационный период назначаются пробиотики, гепатопротекторы (Фосфолипиды, Тиоктовая кислота, Адеметионин), минеральные лечебно-столовые воды. Период реабилитации нацелен на полное восстановление организма.

Народные средства

Фото: alcogolizm.com

Для профилактики заражения рекомендуем следовать следующим советам, чтобы обеззаразить рыбу:

• Не употреблять в пищу сырую рыбу, особенно из незнакомых водоёмов;
• Варить рыбу в кипящей воде не менее 20 минут;
• Жарить в большом количестве масла не менее 15 минут на каждой стороне, желательно небольшими кусками;
• Блюда из рыбного фарша (тефтели, котлеты и т. д.) кипятить и жарить не менее 15 минут, выпекать в духовом шкафу минимум 1 час;
• Засаливать рыбу следует из расчёта 200 грамм соли на 1 килограмм рыбы, не менее двух недель;
• Вялить рыбу следует также из расчёта 200 грамм соли на кг рыбы, не менее двух недель, вне зависимости от вымачивания;
• При замораживании рыбы весом до 1 килограмма при температуре -28^оС обеззараживание происходит в течение полутора суток, при температуре -35^оС  потребуется 10 часов. В бытовых холодильниках, к сожалению, личинки паразитов сохраняют жизнеспособность более месяца;
• Для горячего копчения необходима температура +75-80^оС   в течение минимум 2 часов.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Полезная информация

Профилактика описторхоза

Отсутствие вакцинопрофилактики и лекарств, предупреждающих заражение, делает особенно важным знание мер профилактики заражения описторхозом.

Описторхоз – глистное паразитарное заболевание, возбудителем которого является плоский червь из рода Opisthorchis. Заболевание отличается длительным течением, частыми обострениями, отягощает течение многих сопутствующих заболеваний, способствует возникновению первичного рака печени и поджелудочной железы. Территория Ханты-Мансийского автономного округа – Югры эндемична по описторхозу. Заражение описторхозом происходит при употреблении в пищу рыбы семейства карповых, содержащей жизнеспособные личинки паразита. К ним относится язь, елец, плотва (чебак), лещ, линь, пескарь, гольян, верховка, красноперка, карась.

Не может быть источником описторхоза мясо таких рыб, как окунь, судак, ерш, пелядь (сырок), хариус, чир, пыжьян, ряпушка, таймень, тугун, щекур, омуль, нельма, муксун, стерлядь, налим.

ПРЕДУПРЕЖДЕН – ЗНАЧИТ ВООРУЖЕН

1. Варка рыбы в течение 15-20 минут с момента закипания.
2. Жарение рыбы в течение 15-20 минут небольшими кусками, в распластанном виде, под крышкой, с добавлением достаточного количества жира.
3. Приготовление котлет, тефтелей из рыбы 15-20 минут.
4. Приготовление рыбного пирога в духовке не менее 60 минут.
5. Посол рыбы в течение двух и более недель из расчета 2 кг соли на 10 кг рыбы.

Лечение необходимо

Среди населения бытует мнение, что лечить описторхоз, пока живешь на Севере, не обязательно. Это совершенно ошибочное мнение, так как при каждом повторном заражении количество гельминтов в организме человека возрастает, и вред они принесут гораздо больший. Существующие в настоящее время безопасные схемы лечения практически не имеют противопоказаний, побочных эффектов и даже могут проводиться повторно. Весь курс лечения в среднем составляет не более месяца.

Кроме этого:

• Нельзя употреблять малосоленую рыбу и строганину.
• Нельзя пробовать сырую рыбу и рыбный фарш на соленость и готовность.
• Соблюдать технику разделки рыбы: необходимо иметь для сырой рыбы отдельные нож, тарелку и разделочную доску.
• Разделочные доски и ножи после обработки рыбы нужно обязательно вымыть с мылом и ошпарить кипятком.

ПУТИ ЗАРАЖЕНИЯ

1. Употребление в пищу рыбы малосоленой, непрожаренной, свежемороженой («строганина», «патанка», блюдо «хе»), свежевыловленной («парная») и др.
2. Через кухонную утварь – доски, ножи, ветошь, которые используются для разделки сырой или плохо обработанной рыбы.

НЕЛЬЗЯ заразиться описторхозом, употребляя воду из открытых водоемов.

НЕЛЬЗЯ заразиться от больного человека и рыбоядных млекопитающих.

Описторхоз легче предупредить, чем лечить!

Пенза | Чем опасен описторхоз?

О том, что это за болезнь – описторхоз, как ей можно заразиться, какими симптомами она проявляется, к чему приводит, рассказывает М. Ивлиева, врач по медицинской профилактике Бессоновской районной больницы. – Описторхоз – паразитарное заболевание, вызываемое плоским червём, имеющим научное название «двуустка сибирская или кошачья (Opisthorchis felineus)». Носителем паразита может быть и человек, и домашние животные (кошки, собаки). При описторхозе поражаются такие органы, как: • желчный пузырь; • протоки поджелудочной железы; • желчные протоки печени. Пути заражения Употребление в пищу малосольной, недоваренной (недожаренной), а то и вовсе сырой рыбы, загрязнённой личинками описторхоза, приводит к заражению. А заражение рыбы происходит из-за загрязнения водоёма каловыми массами больного описторхозом человека или животного. Человек может заглотить паразита или его личинки, даже не съев заражённую рыбу, а просто использовав нож, разделочную доску или тарелку, на которой эта рыба лежала. Форма развития  Личинки описторхоза находятся в капсуле, которая при попадании в желудок растворяется. Затем, уже в двенадцатиперстной кишке, сама личинка разрывает гиалиновую оболочку и проникает в двенадцатиперстную кишку, а также желчный пузырь и его протоки. У всех инвазированных (заражённых) людей описторхисы (личинки описторхоза) находятся в желчных и внутрипечёночных проходах. У шестидесяти из ста больных паразиты выявляются в желчном пузыре. Тридцать шесть из ста страдают из-за поражения поджелудочной железы. Этапы развития паразитов в живом организме Попав в организм человека или животного, уже через месяц метацеркарии (личинки в инвазированной стадии, средой обитания которых был организм дополнительного хозяина – рыба, крабовые) созревают и приобретают способность откладывать яйца. Таким образом, можно сделать вывод, что для полного цикла развития паразиту необходимо 4-4,5 месяцев. После этого периода времени начинается осеменение организма окончательного хозяина (человек, животное) яйцами описторхисов. Однако и в этом случае окончательный хозяин, став носителем паразитов, может не заболеть. Точнее, так бывает чаще всего. И только в том случае, когда происходит повторное заражение описторхисами, начинают нарастать признаки, указывающие на то, что человек заражён паразитами, имеющими животное происхождение. Описторхисы – «долгожители» среди паразитов. В живом организме они могут существовать до 25 лет.  Симптомы описторхоза  Клиника описторхоза не статична. У двух больных, заражённых описторхисами, могут наблюдаться совершенно разные симптомы. Всё зависит от того, насколько восприимчив организм «хозяина» к продуктам жизнедеятельности паразита, а также от того, как долго и с какой интенсивностью происходило заражение. На начальном этапе развивается острая форма описторхоза. Обычно данное состояние длится от одного до двух месяцев. Затем происходит переход острой формы в хроническую, продолжительность которой составляет от 25 лет и дольше. Признаки острой формы описторхоза: больного лихорадит, тело покрывается крапивницей, наблюдается ломота в мышцах и суставах. В правом подреберье отмечаются боли приступообразного характера, имеющие признаки печёночной колики, с иррадиацией в правую сторону грудной клетки. Печень и желчный пузырь выступают за нижний край рёбер. В эпигастральной области боли и ощущение тяжести. Больного тошнит, а иногда и рвёт. Человек мучается изжогой, стул у него жидкий и частый, а также постоянные метеоризмы. Аппетит снижен. Иногда наблюдается поражение лёгких, носящее аллергический характер и дающее симптоматику астмоидного бронхита. Фиброгастроскопия, проведённая в это время, указывает на наличие: эрозивного гастродуоденита; язвы желудка; язвы в двенадцатиперстной кишке. Хронический описторхоз может проявляться как отдельная болезнь пищеварительного тракта, например, хроническим холециститом, гастродуоденитом, панкреатитом, гепатитом, дискинезией желчных путей. Следом за нарушениями работы пищеварительного тракта начинает страдать нервная система больного. Человек становится раздражительным, быстро устаёт, ночами не спит, жалуется на головокружения и головную боль. К этому добавляются повышенная потливость, неконтролируемое дрожание век, пальцев на руках и языка. Иногда происходит так, что нарушения работы пищеварительного тракта не очень значительные, и на первый план выходят неврологические проблемы. При подобном течении болезни диагностика усложняется, и больному описторхозом человеку ставят ошибочный диагноз, например, «вегетативный невроз» или же «нейроциркулярная дистония». Аллергический синдром бывает у всех больных и проявляется он: • кожным зудом, • крапивницей, • отёком Квинке, • артралгией, • пищевой аллергией. Даже после дегельминтизации (выведение паразита из организма больного) описторхоз не проходит бесследно. Человек всю жизнь мучается от дисбаланса в иммунной системе, у него диагностируются гепатит, холецистит, гастрит и другие болезненные изменения в пищеварительной системе. Поэтому немаловажно сразу же после того, как больной избавится от паразита, начать оздоровительную терапию всей пищеварительной системы. Осложнения Одним из самых опасных осложнений описторхоза является аллергия, возникающая из-за того, что инвазированный организм постоянно отравляется продуктами распада и обмена веществ описторхисов и некрозированных клеток эпителия желчных протоков. Некроз эпителия вызывается шипами молодых гельминтов, травмирующих стенки протоков (желчных и панкреатических). Затем, в процессе миграции зрелых особей гельминтов, которые цепляются за стенки протоков присосками, эпительные клетки отрываются, оставляя на слизистой оболочке кровоточащие эрозии. Как раз-таки эти эрозии впоследствии вызывают онкологические заболевания. К тому же скопление некрозированного эпителия, слизи, яиц описторхисов, а также молодых и зрелых особей паразита создаёт застой желчи и панкреатического секрета. Тяжелейшие осложнения описторхоза: желчный перитонит, абсцесс печени, цирроз печени, первичный рак печени, острый деструктивный перитонит, рак поджелудочной железы.

О том, что это за болезнь – описторхоз, как ей можно заразиться, какими симптомами она проявляется, к чему приводит, рассказывает М. Ивлиева, врач по медицинской профилактике Бессоновской районной больницы.

– Описторхоз – паразитарное заболевание, вызываемое плоским червём, имеющим научное название «двуустка сибирская или кошачья (Opisthorchis felineus)». Носителем паразита может быть и человек, и домашние животные (кошки, собаки). При описторхозе поражаются такие органы, как:

• желчный пузырь;

• протоки поджелудочной железы;

• желчные протоки печени.

Пути заражения

Употребление в пищу малосольной, недоваренной (недожаренной), а то и вовсе сырой рыбы, загрязнённой личинками описторхоза, приводит к заражению. А заражение рыбы происходит из-за загрязнения водоёма каловыми массами больного описторхозом человека или животного.

Человек может заглотить паразита или его личинки, даже не съев заражённую рыбу, а просто использовав нож, разделочную доску или тарелку, на которой эта рыба лежала.

Форма развития 

Личинки описторхоза находятся в капсуле, которая при попадании в желудок растворяется. Затем, уже в двенадцатиперстной кишке, сама личинка разрывает гиалиновую оболочку и проникает в двенадцатиперстную кишку, а также желчный пузырь и его протоки.

У всех инвазированных (заражённых) людей описторхисы (личинки описторхоза) находятся в желчных и внутрипечёночных проходах. У шестидесяти из ста больных паразиты выявляются в желчном пузыре. Тридцать шесть из ста страдают из-за поражения поджелудочной железы.

Этапы развития паразитов в живом организме

Попав в организм человека или животного, уже через месяц метацеркарии (личинки в инвазированной стадии, средой обитания которых был организм дополнительного хозяина – рыба, крабовые) созревают и приобретают способность откладывать яйца. Таким образом, можно сделать вывод, что для полного цикла развития паразиту необходимо 4-4,5 месяцев. После этого периода времени начинается осеменение организма окончательного хозяина (человек, животное) яйцами описторхисов. Однако и в этом случае окончательный хозяин, став носителем паразитов, может не заболеть. Точнее, так бывает чаще всего. И только в том случае, когда происходит повторное заражение описторхисами, начинают нарастать признаки, указывающие на то, что человек заражён паразитами, имеющими животное происхождение.

Описторхисы – «долгожители» среди паразитов. В живом организме они могут существовать до 25 лет. 

Симптомы описторхоза 

Клиника описторхоза не статична. У двух больных, заражённых описторхисами, могут наблюдаться совершенно разные симптомы. Всё зависит от того, насколько восприимчив организм «хозяина» к продуктам жизнедеятельности паразита, а также от того, как долго и с какой интенсивностью происходило заражение.

На начальном этапе развивается острая форма описторхоза. Обычно данное состояние длится от одного до двух месяцев. Затем происходит переход острой формы в хроническую, продолжительность которой составляет от 25 лет и дольше.

Признаки острой формы описторхоза: больного лихорадит, тело покрывается крапивницей, наблюдается ломота в мышцах и суставах. В правом подреберье отмечаются боли приступообразного характера, имеющие признаки печёночной колики, с иррадиацией в правую сторону грудной клетки. Печень и желчный пузырь выступают за нижний край рёбер. В эпигастральной области боли и ощущение тяжести. Больного тошнит, а иногда и рвёт. Человек мучается изжогой, стул у него жидкий и частый, а также постоянные метеоризмы. Аппетит снижен. Иногда наблюдается поражение лёгких, носящее аллергический характер и дающее симптоматику астмоидного бронхита.

Фиброгастроскопия, проведённая в это время, указывает на наличие: эрозивного гастродуоденита; язвы желудка; язвы в двенадцатиперстной кишке.

Хронический описторхоз может проявляться как отдельная болезнь пищеварительного тракта, например, хроническим холециститом, гастродуоденитом, панкреатитом, гепатитом, дискинезией желчных путей.

Следом за нарушениями работы пищеварительного тракта начинает страдать нервная система больного. Человек становится раздражительным, быстро устаёт, ночами не спит, жалуется на головокружения и головную боль. К этому добавляются повышенная потливость, неконтролируемое дрожание век, пальцев на руках и языка.

Иногда происходит так, что нарушения работы пищеварительного тракта не очень значительные, и на первый план выходят неврологические проблемы. При подобном течении болезни диагностика усложняется, и больному описторхозом человеку ставят ошибочный диагноз, например, «вегетативный невроз» или же «нейроциркулярная дистония».

Аллергический синдром бывает у всех больных и проявляется он:

• кожным зудом,

• крапивницей,

• отёком Квинке,

• артралгией,

• пищевой аллергией.

Даже после дегельминтизации (выведение паразита из организма больного) описторхоз не проходит бесследно. Человек всю жизнь мучается от дисбаланса в иммунной системе, у него диагностируются гепатит, холецистит, гастрит и другие болезненные изменения в пищеварительной системе. Поэтому немаловажно сразу же после того, как больной избавится от паразита, начать оздоровительную терапию всей пищеварительной системы.

Осложнения

Одним из самых опасных осложнений описторхоза является аллергия, возникающая из-за того, что инвазированный организм постоянно отравляется продуктами распада и обмена веществ описторхисов и некрозированных клеток эпителия желчных протоков. Некроз эпителия вызывается шипами молодых гельминтов, травмирующих стенки протоков (желчных и панкреатических). Затем, в процессе миграции зрелых особей гельминтов, которые цепляются за стенки протоков присосками, эпительные клетки отрываются, оставляя на слизистой оболочке кровоточащие эрозии. Как раз-таки эти эрозии впоследствии вызывают онкологические заболевания. К тому же скопление некрозированного эпителия, слизи, яиц описторхисов, а также молодых и зрелых особей паразита создаёт застой желчи и панкреатического секрета.

Тяжелейшие осложнения описторхоза: желчный перитонит, абсцесс печени, цирроз печени, первичный рак печени, острый деструктивный перитонит, рак поджелудочной железы.

Томская область занимает четвертое место в Сибири по заболеваемости описторхозом

Такие данные были озвучены на научно-практической конференции, посвященной 125-летию открытия описторхоза в Западной Сибири, которая прошла на II конгрессе «Здравоохранение России. Технологии опережающего развития».

30 миллионов человек в мире поражены описторхозом. Эти гельминты распространены в странах Южно-Восточной Азии, а также в некоторых регионах России. Один из самых крупных резервуаров обитания данного гельминта в России находится Западной Сибири. Лидирует по распространенности описторхоза Ханты-Мансийский автономный округ (599,7 случая на 100 тысяч населения), на втором месте — Ямало-Ненецкий автономный округ (261,9), на третьем — Тюменская область (201,2), на четвертом — Томская область (188,8). Однако официальная статистика, по мнению специалистов, не отражает реальную распространенность заболевания, так как описторхоз в эндемичных районах, особенно у местного населения, часто проходит бессимптомно и проявляется только спустя несколько лет после заражения.

«Чтобы эффективно выявлять случаи заражения, а также предотвратить распространение описторхоза и развитие серьезных заболеваний, необходим комплексный подход. Компания Pfizer поддерживает проект Томского консорциума по изучению описторхоза. В будущем мы надеемся расширить взаимодействие и обеспечить экспертную поддержку на всех уровнях реализации проекта», — сообщила руководитель направления внутренних коммуникаций и корпоративных программ Pfizer Елена Мухачева.

При обследовании 896 детей в возрасте от 7 до 15 лет, проживающих в разных районах Томской области, более чем у 27 % из них было выявлено заражение описторхами. При этом в северных районах этот показатель доходил до 35 %. Согласно статистике, через год после переезда из неэндемических районов в район с очагом описторхоза заражаются от 11 до 17 % человек. Большое число зараженных в эндемичных регионах связано с традициями употребления рыбы, считают медики.

«Заражение может происходить в любом возрасте и связано с употреблением в пищу необработанной рыбы семейства карповых: это, например, язь, елец, лещ. Мы не знаем истинной распространенность описторхоза. Основные исследования выполнены 20-30 лет назад, но с тех пор изменились социальные и экономические условия, и проблема требует актуализации», — считает профессор СибГМУ Ольга Федорова.

В 2014 году был создан Томский консорциум по описторхозу, куда вошли представители разных стран, в том числе Швейцарии, Германии, Таиланда и Великобритании. Миссия консорциума — объединение усилий ученых и врачей для изучения описторхоза и разработка новых средств диагностики и лечения. В рамках консорциума уже идут масштабные исследования по оценке распространенности заболевания в России, а также выявлению связи между этим заболеванием и развитием онкологии.

«Начаты исследования, которые позволят получить актуальные данные, позволяющие изучить описторхоз, региональные особенности способов заражения. Зная, как заражаются местные жители, мы сможем разработать профилактические мероприятия», — говорит главный инфекционист департамента здравоохранения Томской области Юлия Ковширина.

По словам участников конференции, работа консорциума уже принесла первые результаты. Например, руководитель исследовательского центра университета Джорджа Вашингтона Пол Бриндли рассказал об успешном опыте работы совместно со специалистом СибГМУ Ириной Салтыковой. 

«Мы работали с биологическим материалом из Сибири и смогли изучить, как изменяется микробиом. Будем продолжать эти исследования дальше. Мы видим, насколько консорциум вырос, как много исследований происходит», — отмтеил Пол Бриндли.

В англоязычной литературе, по словам британского ученого, мало информации о гельминте Opisthorchis felineus , в отличие от русскоязычных источников. Поэтому совместная работа в рамках консорциума дает возможность зарубежным исследователям получить новые знания и применить их в дальнейших исследованиях.

«Гельминты — это тропическая болезнь, здесь, в Сибири, климат совсем другой, почему в XXI веке эта болезнь до сих пор существует здесь? Как описторхоз связан с развитием онкологии? Все это мы хотим продолжать исследовать», — добавил Пол Бриндли.

Участники конференции также поделились международным опытом борьбы с описторхозом. Руководитель лаборатории тропических болезней университета Кхонкэн (Таиланд) Банчоб Срипа рассказал о том, что в Таиланде за десять лет благодаря программе по борьбе с описторхозом число зараженных снизилось с 60 до 10 %.

«Мы включили в программу образовательные учреждения, а также технологическое и медицинское сопровождение. Важно вовлекать разных участников — как местное население, так и представителей власти, ветеринаров, волонтеров, врачей. Мы поняли, что нужно подключать школьное образование. Изменить привычки невозможно — в Таиланде сложилась традиция употребления сырой рыбы. Мы заложили в школьную программу курс по изучению гельминтов», — рассказал Банчоб Срипа.

Для справки

Томский консорциум по описторхозу (Tomsk Opisthorchiasis Consortium – TOPIC) создан в 2014 году. За полтора года работу консорциума инициирован ряд научных проектов в области экологии, биомедицины, включая разработку новых лекарственных средств повышенной эффективности и безопасности для терапии опсторхоза. Приоритетным направлением работы является выполнение совместно с Швейцарским институтом тропической медицины и общественного здоровья многоцентрового эпидемиологического исследования взаимосвязи описторхоза и холангиокарциномы у населения России, а также разработка образовательных программ для населения эндемичных регионов.

 

Описторхоз: пути передачи, симптомы и профилактика заболевания — Новости

Описторхоз – паразитарное заболевание, вызываемое описторхами — мелкими червями длиной 6-13 мм. Это биогельминтоз, которым заражается человек и животные.

Заражение происходит при употреблении в пищу зараженной личинками описторхов рыбы только семейства карповых — язь, чебак, лещ, линь и другие.

При попадании в желудочно-кишечный тракт личинки попадают в желчные протоки печени.

Через 3-4 недели с момента попадания в организм хозяина гельминты достигают половой зрелости и начинают откладывать яйца, которые с фекалиями больных попадают в пресные водоемы, где заглатываются моллюсками рода битиния.

В организме этих промежуточных хозяев личинки в течение 2 месяцев проходят несколько стадий развития, после чего выходят в воду и активно внедряются в тело пресноводных карповых рыб.

Заражение описторхами человека, как уже отмечалось, может произойти при случайном проглатывании мелких кусочков необеззараженной сырой рыбы, попавших на руки или предметы внешней среды при разделке.

Описторхоз не передается при непосредственном контакте с больными людьми и животными.

Описторхоз приводит к различным нарушениям здоровья человека, развитию заболеваний печени, поджелудочной железы, анемии, аллергических реакций, способствует проникновению в печень возбудителей инфекционных заболеваний, образованию камней в желчевыводящих протоках и протоках поджелудочной железы. У инвазированных лиц в 3 раза чаще наблюдается тяжелое течение бронхиальной астмы, в 4 раза — сахарного диабета, выявлена также связь описторхоза с возникновением опухолей печени. Международным агентством по исследованию рака возбудитель описторхоза отнесен к канцерогенам человека первой группы.

В течении болезни выделяют острую и хроническую стадии. Острая стадия развивается обычно у лиц, приехавших в очаг из неэндемичных по описторхозу районов.

Инкубационный период длится в среднем 2-3 недели. Болезнь начинается внезапно. Температура может быть до 39°С и выше в течение 2-3 недель, лихорадка имеет постоянный или послабляющий характер. В крови больного обнаруживается большое количество белых кровяных телец, говорящих об аллергической реакции организма.

Хроническая стадия заболевания связана с жизнедеятельностью паразитов в желчных протоках печени и поджелудочной железы. Течение хронического описторхоза характеризуется периодами обострений, связанных с нарушениями в питании, присоединением кишечных инфекций, нервно-психическим перенапряжением.

В этот период больных беспокоят боли под ложечкой, в правом подреберье. Боли носят постоянный или приступообразный характер. Нередко бывают понижение аппетита, тошнота, рвота, вздутие живота, головная боль, головокружение, плохой сон, боли в области сердца.

Диагностика описторхоза по клинической картине заболевания трудна из-за отсутствия симптомов, характерных только для данной болезни. Для точной диагностики заболевания необходим комплексный подход с использованием различных методов, а установленный диагноз требует обязательного лечения.

Предупредить заболевание описторхозом гораздо проще чем вылечить, потому что меры его профилактики не сложны:
— нельзя употреблять в пищу сырую и необезвреженную рыбу и строго соблюдать правила ее обработки;
— жарить рыбу и рыбные котлеты необходимо в пластованном виде не менее 20 минут на хорошо разогретой сковороде, в кипящем жире;
— варить рыбу, предварительно разделав на куски, нужно не менее 15-20 минут с момента закипания;
— солить — в теплом растворе при температуре не ниже 15°С не менее двух недель, при расходе соли 270-290 г на килограмм рыбы;
— вялить рыбу размером 25 см надо не менее 3 недель после 2-3-дневного посола из расчета 12-14% соли к весу рыбы;
— помнить, что описторхи гибнут через 7 часов при замораживании рыбы до 40ºС, через 14 часов — при замораживании рыбы до 35ºС, через 32 часа – при замораживании рыбы до 28ºС.

СПРАВКА: По данным Центрального Екатеринбургского отдела Управления Роспотребнадзора по Свердловской области, за 9 месяцев 2021 года в г. Екатеринбурге зарегистрировано 5 случаев острого и хронического описторхоза, в том числе 60% случаев – хронической формы заболевания, 40% — острой. Показатель заболеваемости описторхозом населения города составил 0,3 на 100 тысяч населения, что в 3 раза ниже прошлого года. Из зарегистрированных случаев – 60% заболевших составляют взрослые.

Информация Отдела Роспотребнадзора в г. Екатеринбурге

21.12.2021

Как не заразиться описторхозом. — Роспотребнадзор информирует — Новости — Главная — Официальный сайт городского округа Карпинск

 Описторхоз – это паразитическое заболевание, вызываемое гельминтами под названием Opisthorchis felineus, которые в ходе своей жизнедеятельности способны нанести существенный вред печени и желчной системе человеческого организма. Пути и способы заражения описторхозом могут быть разнообразны, однако все они сводятся к попаданию яиц паразита в пищевод, а затем в область печени и желчных протоков.

 

 Заражение

 Так как же можно заразиться описторхозом человеку? Употребляя недостаточно прожаренную, варёную или плохо обработанную иным способом рыбу, люди проглатывают также и яйца гельминтов, что содержатся в ней, будучи вполне жизнеспособными. Чаще всего это происходит с туристами и в областях, где коренное население традиционно употребляет в пищу не обработанную термическим способом рыбу.

Спустя пару недель гельминт закрепляется в области печени и желчных протоков, после чего начинает размножаться и активно откладывать яйца.

Кошки, собаки, лисы, волки, медведи, люди и прочие животные, потребляющие заражённую речную рыбу являются не промежуточными, а конечными хозяевами паразита. Именно в организме животных описторхи заканчивают свой жизненный путь, отложив яйца, из части которых появляются новые описторхи. Что касается другой части яиц, она выходит из организма вместе с отходами жизнедеятельности, после чего попадает в водоёмы и начинает свой цикл заново.  При наличии таких симптомов как: учащение аллергических реакций, боли в области печени и подреберья, а также при обнаружении червей в собственных фекалиях следует немедленно обратиться за медицинской консультацией и постановкой диагноза.

Заключение

Таким образом, ответ на вопрос можно ли заразиться описторхозом от больного человека, определённо будет отрицательным. Встретив утверждение, что описторхоз передается от человека к человеку, знайте – это заблуждение. Тем не менее, если вы питались вместе с этим человеком одной и той же рыбой, следует провериться у врача на предмет описторхов в организме. Диагностика проводится несколькими способами, среди которых анализы крови, кала и дуоденальное зондирование. 

 Пройти обследование на описторхоз можно в паразитологическом подразделении ЛКБФ Североуральского ФФБУЗ «ЦГиЭ в СО». Так, при профилактических исследованиях за 2018г. у 433 человек были выделены яйца описторхов.  

 Заразен ли описторхоз или нет, он по-прежнему является опасным заболеванием, способным создать немало проблем печени, поджелудочной железе и желчному пузырю.

В случае обнаружения в организме паразитов, как правило, назначается специальное антигельминтное лечение, которое довольно тяжело переносится организмом, и обычно проходит в стационарном медицинском учреждении. Более того, вероятность повторного заражения описторхами даже после успешного излечения никуда не исчезает. От паразитов невозможно приобрести полный иммунитет. 

Описторхоз — обзор | ScienceDirect Topics

124.1 Описторхоз и клонорхоз

Введение

Описторхоз и клонорхоз вызываются печеночными сосальщиками рода Opisthorchiadae и Clonorchiadae . Тремя наиболее распространенными видами, вызывающими заболевания у людей, являются Opisthorchis viverrini, O. felineus и Clonorchis sinensis .

Эпидемиология

Opisthorchis viverrini является эндемичным в Юго-Восточной Азии, главным образом в Таиланде, Лаосской Народно-Демократической Республике, южной части Вьетнама и Камбодже. Распространенность на северо-востоке Таиланда достигала 90% в 1980-х годах и остается на уровне около 20%, несмотря на меры контроля. Opisthorchis felineus является эндемиком России и Восточной Европы, а C. sinensis распространен в Корее, Китае и северном Вьетнаме. В эндемичных районах дети в возрасте от 1 года инфицированы O. viverrini .

Естественная история, патогенез и патология

Человек является случайным хозяином O. viverrini, O.felineus и Clonorchis sinensis . Употребление в пищу сырой или недоваренной карповой рыбы (например, карпа), содержащей метацеркарии – заразную стадию этих трематод – приводит к заражению. Метацеркарии, выделяющиеся в кишечнике, продвигаются через фатерову ампулу в общий желчный проток к желчному пузырю и по периферическим желчным протокам в печени и развиваются во взрослых червей (рис. 124.1). Взрослые черви выделяют яйца, которые выделяются с фекалиями. Попав в пресную воду, из яиц вылупляются мирацидии, которые поглощаются улитками, в которых происходит амплификация паразитов. Церкарии выходят из улиток и заражают восприимчивых пресноводных рыб, инцистируясь в виде метацеркарий.

Присутствие взрослых червей в желчных протоках вызывает хроническое раздражение; черви также выделяют токсичные метаболические вещества. Иммунный ответ приводит к инфильтрации эозинофилами и мононуклеарными клетками перидуктальных областей; могут возникнуть вторичные бактериальные инфекции. Наблюдается десквамация эпителиальных клеток желчных протоков, гиперплазия эпителиальных клеток и пролиферация желез (рис. 124.2). Внутрипеченочные желчные протоки расширяются с образованием клубочков в дистальных отделах и кистозными изменениями.Желчный пузырь может быть расширен и содержать беловатую желчь [1], а его стенка может демонстрировать гипертрофированные эпителиальные клетки. Тяжесть патологии зависит как от интенсивности, так и от продолжительности инфекции. Хронические изменения в сочетании с эндогенными и экзогенными канцерогенами, особенно нитрозаминами, вызывают мутагенные изменения в эпителии желчных протоков и могут привести к холангиокарциноме.

Клинические признаки

Острые симптомы чаще встречаются при инфекции C. sinensis и O. felineus и редко при инфекции O.виверрини . Высокая лихорадка, артралгия, миалгия, увеличение лимфатических узлов, эозинофилия и, иногда, отек лица могут возникать через 2–3 недели после заражения во время миграции и развития червя [2]. Поскольку черви еще не созрели, яйцеклетки в фекалиях на этой стадии не обнаруживаются. Болезнь обычно длится 1-2 недели. Иногда наблюдается аллергический гепатит, особенно в тяжелых случаях.

Хронические инфекции обычно протекают бессимптомно. Большинство инфекций выявляются при обычном исследовании кала.В симптоматических случаях жалобами являются неспецифические симптомы, такие как усталость, анорексия, метеоризм, дискомфорт в животе, плохой аппетит и иногда жидкий стул. Характерным симптомом инфекции O. viverrini является своеобразное ощущение жара в правой верхней части живота. При осмотре можно обнаружить субфебрилитет и гепатомегалию [3].

Осложнения, такие как рецидивирующий холангит или абсцесс, вызванные вторичными бактериальными инфекциями, часто встречаются при запущенной инфекции.У пациентов отмечаются лихорадка, желтуха и боли в животе с гепатомегалией и увеличением желчного пузыря. Холангиокарцинома тесно связана с инфекцией описторхом и клонорхом [4], особенно в сочетании с потреблением пищи с высоким содержанием нитрозаминов. Исследования на животных документально подтвердили, что у хомяков, инфицированных O. viverrini , развилась холангиокарцинома при кормлении рационом с высоким содержанием нитрозаминов [5].

Обследование пациентов и дифференциальная диагностика

Поскольку у пациентов с ранней или легкой инфекцией симптомы могут быть бессимптомными, диагностика обычно основывается на рутинном исследовании кала.Люди в эндемичных районах, которые едят сырую рыбу и имеют неспецифические абдоминальные симптомы, должны ежегодно проходить исследование кала на Opisthorchis или Clornorchis ova. Однако эти яйцеклетки трудно отличить от трематод, присутствующих в тонком кишечнике [6]. У пациентов с кишечной трематодой обычно наблюдается хроническая водянистая диарея.

Острый описторхоз или клонорхоз дифференцируют от острого фасциолеза, острого шистосомоза и других тканевых паразитов по анамнезу и эпидемиологии.

На поздних стадиях заболевания у пациентов могут наблюдаться механическая желтуха, холангит или холангиокарцинома; следует исследовать другие причины механической желтухи, такие как камни в желчных путях.

Диагностика

Исследование кала на Opisthorchis или Clonorchis ova является стандартом диагностики. Другими образцами, которые можно использовать для обнаружения яйцеклеток, являются дуоденальная жидкость или желчь, собранные с помощью эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ) или во время операции.

Серология может быть использована для диагностики острой инфекции, но бесполезна при хронической инфекции или повторном заражении в эндемичных районах, так как положительные антитела сохраняются после лечения. Обнаружение копроантигена можно использовать в качестве «теста на излечение» после лечения.

ПЦР позволяет обнаружить ДНК Opisthorchis в образцах фекалий и отличить ее от кишечных сосальщиков с высокой чувствительностью и специфичностью. Это также полезно для эпидемиологических исследований [7].

Ультрасонография печени и желчного пузыря при ранних инфекциях обычно показывает увеличенный нефункционирующий желчный пузырь со сладжем.Инфекции на более поздних стадиях могут показать расширение внутрипеченочных желчных протоков или новообразование. Масса печени с расширением желчных протоков внутри очага свидетельствует о холангиокарциноме. Холангиографию выполняли до появления компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Могут визуализироваться расширенные внутрипеченочные желчные протоки с дистальными утолщениями (рис. 124.3), а также случайные дефекты наполнения из-за присутствия взрослых сосальщиков (рис. 124.4). КТ или МРТ полезны для определения стадии холангиокарциномы.

Лечение

Opisthorchis viverrini

Препаратом выбора является празиквантел. При дозе 25 мг/кг массы тела перорально 3 раза в течение 1–2 дней показатель излечения составил 100% [8]. Однократная доза 40 мг/кг перед сном давала 91–95% излечения, тогда как доза 50 мг/кг давала 97% излечения, но с более высокой частотой побочных эффектов [9, 10]. Поэтому для массового лечения рекомендуется празиквантел в дозе 40 мг/кг.

Альбендазол в дозе 400 мг два раза в день в течение 3–7 дней обеспечивает только 40–63% излечения [11].

Clonorchis sinensis

Празиквантел эффективен при клонорхозе. Двадцать пять мг/кг, три раза в день в течение 1 дня, обеспечивают 85% излечение, в то время как та же доза, введенная в течение 2 дней, излечивает до 100%. Однократная доза 40 мг/кг приводила к излечению только в 25% случаев [12].

Пациентов со вторичным холангитом следует лечить противомикробными препаратами. Холангиокарциному при раннем обнаружении можно удалить. Однако при позднем обнаружении паллиативное лечение путем дренирования желчи может помочь облегчить симптомы механической желтухи.Прогноз для этих пациентов плохой, поскольку химиотерапия или лучевая терапия обычно неэффективны при холангиокарциноме.

Профилактика и контроль

Тщательное приготовление рыбы — лучший способ предотвратить заражение. Это должно быть обеспечено путем непрерывного санитарного просвещения в эндемичных районах. Меры контроля с помощью программ массового лечения и улучшения санитарии могут снизить распространенность.

Журналы открытого доступа | ОМИКС Интернэшнл

Дом О нас Открытый доступ Журналы Поиск по теме Acta Rheumatologica Журнал открытого доступа Достижения в области профилактики рака Журнал открытого доступа Американский журнал этномедицины Американский журнал фитомедицины и клинической терапии Анальгезия и реанимация: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Анатомия и физиология: текущие исследования Журнал открытого доступа Андрология и гинекология: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Андрология-открытый доступ Журнал открытого доступа Анестезиологические коммуникации Ангиология: открытый доступ Журнал открытого доступа Анналы инфекций и антибиотиков Журнал открытого доступа Архивы исследований рака Журнал открытого доступа Архив медицины Журнал открытого доступа Архив Медицины Журнал открытого доступа Рак молочной железы: текущие исследования Журнал открытого доступа Британский биомедицинский бюллетень Журнал открытого доступа Канадский отчет о слушаниях Журнал открытого доступа Химиотерапия: открытый доступ Официальный журнал Итало-латиноамериканского общества этномедицины Хроническая обструктивная болезнь легких: открытый доступ Журнал открытого доступа Клинические и медицинские отчеты о случаях Клинический гастроэнтерологический журнал Журнал открытого доступа Клиническая детская дерматология Журнал открытого доступа Колоректальный рак: открытый доступ Журнал открытого доступа Косметология и оральная хирургия лица Журнал открытого доступа Акушерство и гинекология интенсивной терапии Журнал открытого доступа Текущие исследования: интегративная медицина Журнал открытого доступа Здоровье зубов: текущие исследования Гибридный журнал открытого доступа Стоматология Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии Дерматология и дерматологические заболевания Журнал открытого доступа Отчеты о дерматологических случаях Журнал открытого доступа Диагностическая патология: открытый доступ Журнал открытого доступа Экстренная медицина: открытый доступ Официальный журнал Всемирной федерации обществ педиатрической интенсивной и интенсивной терапии Эндокринология и исследования диабета Гибридный журнал открытого доступа Эндокринология и метаболический синдром Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ Эндокринологические исследования и метаболизм Эпидемиология: открытый доступ Журнал открытого доступа Доказательная медицина и практика Журнал открытого доступа Семейная медицина и медицинские исследования Журнал открытого доступа Общая медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Гинекология и акушерство Журнал открытого доступа, Официальный журнал Ассоциации осведомленности о СПКЯ История болезни гинекологии и акушерства Журнал открытого доступа Терапия волос и трансплантация Журнал открытого доступа Исследования рака головы и шеи Журнал открытого доступа Гепатология и наука о поджелудочной железе Травяная медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Взгляд на кровяное давление Журнал открытого доступа Взгляд на болезни грудной клетки Журнал открытого доступа Взгляд в гинекологическую онкологию Журнал открытого доступа Внутренняя медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Международный журнал болезней пищеварения Журнал открытого доступа Международный журнал микроскопии Международный журнал физической медицины и реабилитации Журнал открытого доступа JOP. Журнал поджелудочной железы Журнал открытого доступа Журнал аденокарциномы Журнал открытого доступа Журнал эстетической и реконструктивной хирургии Журнал открытого доступа Журнал артрита Журнал открытого доступа Журнал спортивного совершенствования Гибридный журнал открытого доступа Журнал аутакоидов и гормонов Журнал крови и лимфы Журнал открытого доступа Журнал болезней крови и переливания крови Журнал открытого доступа, Официальный журнал Международной федерации талассемии Журнал исследований крови и гематологических заболеваний Журнал открытого доступа Журнал отчетов и рекомендаций по костям Журнал открытого доступа Журнал исследований костей Журнал открытого доступа Журнал исследований мозга Журнал клинических испытаний рака Журнал открытого доступа Журнал диагностики рака Журнал открытого доступа Журнал исследований рака и иммуноонкологии Журнал открытого доступа Журнал науки и исследований рака Журнал открытого доступа Журнал канцерогенеза и мутагенеза Журнал открытого доступа Журнал сердечно-легочной реабилитации Журнал клеточных наук и апоптоза Журнал детства и нарушений развития Журнал открытого доступа Журнал детского ожирения Журнал открытого доступа Журнал клинических и медицинских исследований Журнал клинической и молекулярной эндокринологии Журнал открытого доступа Журнал клинической анестезиологии: открытый доступ Журнал клинической иммунологии и аллергии Журнал открытого доступа Журнал клинической микробиологии и противомикробных препаратов Журнал клинических респираторных заболеваний и ухода Журнал открытого доступа Журнал коммуникативных расстройств, исследований глухих и слуховых аппаратов Журнал открытого доступа Журнал врожденных нарушений Журнал противозачаточных исследований Журнал открытого доступа Журнал стоматологической патологии и медицины Журнал диабета и метаболизма Официальный журнал Европейской ассоциации тематических сетей по биотехнологии Журнал диабетических осложнений и медицины Журнал открытого доступа Журнал экологии и токсикологии Журнал открытого доступа Журнал судебной медицины Журнал открытого доступа Журнал желудочно-кишечной и пищеварительной системы Журнал открытого доступа Журнал рака желудочно-кишечного тракта и стромальных опухолей Журнал открытого доступа Журнал половой системы и расстройств Гибридный журнал открытого доступа Журнал геронтологии и гериатрических исследований Журнал открытого доступа Журнал токсичности и болезней тяжелых металлов Журнал открытого доступа Журнал гематологии и тромбоэмболических заболеваний Журнал открытого доступа Журнал гепатита Журнал открытого доступа Журнал гепатологии и желудочно-кишечных расстройств Журнал открытого доступа Журнал ВПЧ и рака шейки матки Журнал открытого доступа Журнал гипертонии: открытый доступ Журнал открытого доступа, Официальный журнал Словацкой лиги против гипертонии Журнал визуализации и интервенционной радиологии Журнал открытого доступа Журнал интегративной онкологии Журнал открытого доступа Журнал почек Журнал открытого доступа Журнал лейкемии Журнал открытого доступа Журнал печени Журнал открытого доступа Журнал печени: болезни и трансплантация Гибридный журнал открытого доступа Журнал медицинской и хирургической патологии Журнал открытого доступа Журнал медицинских методов диагностики Журнал открытого доступа Журнал медицинских имплантатов и хирургии Журнал открытого доступа Журнал медицинской физики и прикладных наук Журнал открытого доступа Журнал медицинской физиологии и терапии Журнал медицинских исследований и санитарного просвещения Журнал медицинской токсикологии и клинической судебной медицины Журнал открытого доступа Журнал метаболического синдрома Журнал открытого доступа Журнал микробиологии и патологии Журнал молекулярной гистологии и медицинской физиологии Журнал открытого доступа Журнал молекулярной патологии и биохимии Журнал морфологии и анатомии Журнал молекулярной патологической эпидемиологии MPE Журнал открытого доступа Журнал неонатальной биологии Журнал открытого доступа Журнал новообразований Журнал открытого доступа Журнал нефрологии и почечных заболеваний Журнал открытого доступа Журнал нефрологии и терапии Журнал открытого доступа Журнал нейроэндокринологических исследований Журнал новых физиотерапевтических методов Журнал открытого доступа Журнал расстройств питания и терапии Журнал открытого доступа Журнал ожирения и расстройств пищевого поведения Журнал открытого доступа Журнал ожирения и терапии Журнал открытого доступа Журнал лечения ожирения и потери веса Журнал открытого доступа Журнал ожирения и метаболизма Журнал одонтологии Журнал онкологической медицины и практики Журнал открытого доступа Журнал онкологических исследований и лечения Журнал открытого доступа Журнал онкологических трансляционных исследований Журнал открытого доступа Журнал гигиены полости рта и здоровья Журнал открытого доступа, Официальный журнал Александрийской ассоциации оральной имплантологии, Лондонская школа лицевой ортотропии Журнал ортодонтии и эндодонтии Журнал открытого доступа Журнал ортопедической онкологии Журнал открытого доступа Журнал остеоартрита Журнал открытого доступа Журнал остеопороза и физической активности Журнал открытого доступа Журнал отологии и ринологии Гибридный журнал открытого доступа Журнал детской медицины и хирургии Журнал обезболивания и медицины Журнал открытого доступа Журнал паллиативной помощи и медицины Журнал открытого доступа Журнал периоперационной медицины Журнал физиотерапии и физической реабилитации Журнал открытого доступа Журнал исследований и лечения гипофиза Журнал беременности и здоровья ребенка Журнал открытого доступа Журнал профилактической медицины Журнал открытого доступа Журнал рака простаты Журнал открытого доступа Журнал легочной медицины Журнал открытого доступа Журнал пульмонологии и респираторных заболеваний Журнал редких расстройств: диагностика и терапия Журнал регенеративной медицины Гибридный журнал открытого доступа Журнал репродуктивной биомедицины Журнал сексуальной и репродуктивной медицины подписка Журнал спортивной медицины и допинговых исследований Журнал открытого доступа Журнал стероидов и гормональной науки Журнал открытого доступа Журнал хирургии и неотложной медицины Журнал открытого доступа Журнал хирургии Jurnalul de Chirurgie Журнал открытого доступа Журнал тромбоза и кровообращения: открытый доступ Журнал открытого доступа Журнал заболеваний щитовидной железы и терапии Журнал открытого доступа Журнал традиционной медицины и клинической натуропатии Журнал открытого доступа Журнал травм и лечения Журнал открытого доступа Журнал исследований опухолей Журнал открытого доступа Журнал исследований опухолей и отчетов Журнал открытого доступа Журнал сосудистой и эндоваскулярной терапии Журнал открытого доступа Журнал сосудистой медицины и хирургии Журнал открытого доступа Журнал женского здоровья, проблем и ухода Гибридный журнал открытого доступа Журнал йоги и физиотерапии Журнал открытого доступа, Официальный журнал Федерации йоги России и Гонконгской ассоциации йоги Ла Пренса Медика Борьба с малярией и ее ликвидация Журнал открытого доступа Материнское и детское питание Журнал открытого доступа Медицинские и клинические обзоры Журнал открытого доступа Медицинская и хирургическая урология Журнал открытого доступа Отчеты о медицинских случаях Журнал открытого доступа Медицинские отчеты и тематические исследования открытый доступ Нейроонкология: открытый доступ Журнал открытого доступа Медицина труда и здоровье Журнал открытого доступа Журнал радиологии OMICS Журнал открытого доступа Отчеты об онкологии и раке Журнал открытого доступа Здоровье полости рта и лечение зубов Журнал открытого доступа Официальный журнал Лондонской школы ортотропии лица Отчеты о состоянии полости рта Журнал открытого доступа Ортопедическая и мышечная система: текущие исследования Журнал открытого доступа Отоларингология: открытый доступ Журнал открытого доступа Заболевания поджелудочной железы и терапия Журнал открытого доступа Педиатрическая помощь Журнал открытого доступа Педиатрическая неотложная помощь и медицина: открытый доступ Журнал открытого доступа Педиатрия и медицинские исследования Педиатрия и терапия Журнал открытого доступа Пародонтология и протезирование Журнал открытого доступа Психология и психиатрия: открытый доступ Реконструктивная хирургия и анапластология Журнал открытого доступа Отчеты по раку и лечению Отчеты в маркерах заболеваний Отчеты в исследованиях щитовидной железы Репродуктивная система и сексуальные расстройства: текущие исследования Журнал открытого доступа Исследования и обзоры: журнал стоматологических наук Журнал открытого доступа Исследования и обзоры: медицинская и клиническая онкология Исследования и отчеты в области гастроэнтерологии Журнал открытого доступа SEO соргула Журнал открытого доступа Кожные заболевания и уход за кожей Журнал открытого доступа Хирургия: текущие исследования Официальный журнал Европейского общества эстетической хирургии Трансляционная медицина Журнал открытого доступа Травма и неотложная помощь Журнал открытого доступа Тропическая медицина и хирургия Журнал открытого доступа Универсальная хирургия Журнал открытого доступа Всемирный журнал фармакологии и токсикологии

Повышенная распространенность видов Helicobacter и факторы вирулентности при описторхозе и ассоциированном гепатобилиарном заболевании

Petney, T. Н., Эндрюс Р.Х., Сайюнта В., Венц-Мукке А. и Сититаворн П. Зоонозные печеночные двуустки, передающиеся рыбой, Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini. Int J Parasitol 43 , 1031–1046, doi: 10.1016/j.ijpara.2013.07.007 (2013).

Артикул пабмед Google Scholar

Шрипа, Б., Кеукес, С., Интапан, П. М., Малевонг, В. и Бриндли, П. Дж. Пищевые трематодозы в Юго-Восточной Азии, эпидемиология, патология, клинические проявления и контроль. Adv Parasitol 72 , 305–350, doi: 10.1016/S0065-308X(10)72011-X (2010).

Артикул пабмед Google Scholar

Sithithaworn, P. et al. Текущее состояние описторхоза и клонорхоза в бассейне Меконга. Parasitol Int 61 , 10–16, doi: 10.1016/j.parint.2011.08.014 (2012).

Артикул пабмед Google Scholar

Люди, И. В.Г.о. т. Э. о. C. R. т. Биологические агенты. Том 100 Б. Обзор канцерогенов человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum 100 , 1–441 (2012).

Шрипа, Б. и др. Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med 4 , e201, doi: 10.1371/journal.pmed.0040201 (2007).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Бувар, В. и др.Обзор канцерогенов человека – Часть B: биологические агенты. Lancet Oncol 10 , 321–322 (2009).

Артикул пабмед Google Scholar

Шрипа, Б. и др. Онкогенная печеночная двуустка Opisthorchis viverrini – множественные пути к раку. Trends Parasitol 28 , 395–407, doi: 10.1016/j.pt.2012.07.006 (2012).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Хунтикео, Н. , Loilome, W., Thinkhamrop, B., Chamadol, N. & Yongvanit, P. Комплексная концептуальная основа и стратегия общественного здравоохранения для эффективной борьбы с холангиокарциномой в Таиланде. PLoS Negl Trop Dis 10 , e0004293, doi: 10.1371/journal.pntd.0004293 (2016).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Шрипа Б. Патобиология описторхоза: обновление. Acta Trop 88 , 209–220 (2003).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Юрберг А.Д. и Бриндли П.Дж. Функция генов в шистосомах: последние достижения в лечении. Front Genet 6 , 144, doi: 10.3389/fgene.2015.00144 (2015).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Джусакул А., Йонгванит П., Лойломе В. , Намват Н.и Кувер, Р. Механизмы канцерогенеза, индуцированного оксистеролом. Lipids Health Dis 10 , 44, doi: 10.1186/1476-511X-10-44 (2011).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Correia da Costa, J.M. et al. Катехол-эстрогены, полученные из шистосом и печеночной двуустки, и рак, связанный с гельминтами. Front Genet 5 , 444, doi: 10.3389/fgene.2014.00444 (2014).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Абу Аль-Суд, В. и др. ДНК Helicobacter spp. и общие кишечные бактерии при первичной карциноме печени. Dig Liver Dis 40 , 126–131, doi: 10.1016/j.dld.2007.09.011 (2008).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Флаху Б., Римбара Э. , Мори С., Haesebrouck, F. & Shibayama, K. Другие Helicobacters. Helicobacter 20 Suppl 1, 62–67, doi: 10.1111/hel.12259 (2015).

Артикул пабмед Google Scholar

Обложка, T. L. Разнообразие Helicobacter pylori и риск рака желудка. MBio 7 , e01869–01815, doi: 10.1128/mBio.01869-15 (2016).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Маршалл, Б.J. Патогенез неязвенной диспепсии. Med J Aust 143 , 319 (1985).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Гейнор, Э. К. и Шимански, К. М. 30-летие семинаров по кампилобактерам, хеликобактерам и родственным им организмам — чему мы научились за три десятилетия? Front Cell Infect Microbiol 2 , 20, doi: 10. 3389/fcimb.2012.00020 (2012).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Шех А.и Фокс, Дж. Г. Роль желудочно-кишечного микробиома в патогенезе Helicobacter pylori. Кишечные микробы 4 , 505–531, doi: 10.4161/gmic.26205 (2013).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Marshall, B.J. & Warren, J.R. Неопознанные изогнутые бациллы в желудке пациентов с гастритом и пептической язвой. Ланцет 1 , 1311–1315 (1984).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Moodley, Y. et al. Возраст ассоциации между Helicobacter pylori и человеком. PLoS Pathog 8 , e1002693, doi: 10.1371/journal.ppat.1002693 (2012).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Kienesberger, S. et al. Желудочная инфекция Helicobacter pylori влияет на местные и отдаленные микробные популяции и реакцию хозяина. Cell Rep 14 , 1395–1407, doi: 10.1016/j.celrep.2016.01.017 (2016).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Cover, T. L. & Blaser, M. J. Helicobacter pylori в норме и при болезни. Гастроэнтерология 136 , 1863–1873, doi: 10.1053/j.gastro.2009.01.073 (2009).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

де Мартель, К., Пламмер М., Парсоннет Дж., Ван Доорн Л.Дж. и Франчески С. Виды Helicobacter при раке желчного пузыря и внепеченочных желчных путей. Br J Cancer 100 , 194–199, doi: 10.1038/sj.bjc.6604780 (2009).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Fallone, C. A. et al. ДНК Helicobacter в желчи: корреляция с гепатобилиарными заболеваниями. Aliment Pharmacol Ther 17 , 453–458 (2003).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Апостолов Е. и др. Helicobacter pylori и другие виды Helicobacter в желчном пузыре и печени больных хроническим холециститом, выявленные иммунологическими и молекулярными методами. Scand J Gastroenterol 40 , 96–102 (2005).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Кобаяши Т., Harada, K., Miwa, K. & Nakanuma, Y. Фрагменты ДНК рода Helicobacter обычно обнаруживаются в желчи пациентов с внепеченочными заболеваниями желчевыводящих путей и связаны с их патогенезом. Dig Dis Sci 50 , 862–867 (2005).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Косака Т. и др. Колонизация Helicobacter bilis билиарной системы у больных с панкреатобилиарной недостаточностью. Br J Surg 97 , 544–549, doi: 10.1002/bjs.6907 (2010).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Авилес-Хименес, Ф. и др. Исследования микробиоты в желчных протоках убедительно свидетельствуют о роли Helicobacter pylori во внепеченочной холангиокарциноме. Clin Microbiol Infect 22 (178), e111–122, doi: 10.1016/j.cmi.2015.10.008 (2016).

Артикул Google Scholar

Хатакеяма, М.Helicobacter pylori CagA и рак желудка: парадигма внезапного канцерогенеза. Cell Host Microbe 15 , 306–316, doi: 10.1016/j.chom.2014.02.008 (2014).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Матеос-Муньос, Б. и др. Энтерогепатический Helicobacter, отличный от Helicobacter pylori. Rev Esp Enferm Dig 105 , 477–484 (2013).

Артикул пабмед Google Scholar

Чжоу Д.и другие. Инфекции Helicobacter spp. в билиарной системе связаны с раком желчевыводящих путей: метаанализ. Eur J Gastroenterol Hepatol 25 , 447–454, doi: 10.1097/MEG.0b013e32835c0362 (2013).

Артикул пабмед Google Scholar

Мерфи Г. и др. Ассоциация серопозитивности к видам Helicobacter и раку желчных путей в исследовании ATBC. Гепатология 60 , 1963–1971, doi: 10.1002/геп.27193 (2014).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Boonyanugomol, W. et al. Helicobacter pylori у тайских пациентов с холангиокарциномой и ее связь с воспалением и пролиферацией желчных путей. HPB (Оксфорд) 14 , 177–184, doi: 10.1111/j.1477-2574.2011.00423.x (2012).

Артикул Google Scholar

Карпентер, Х.А. Бактериальный и паразитарный холангит. Mayo Clin Proc 73 , 473–478, doi: 10.1016/S0025-6196(11)63734-8 (1998).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Plieskatt, J.L. et al. Заражение канцерогенным печеночным сосальщиком Opisthorchis viverrini изменяет микробиом кишечника и желчевыводящих путей. FASEB J 27 , 4572–4584, doi: 10.1096/fj.13-232751 (2013).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Грейман, С.Э., Рикихиса Ю., Каин Дж., Воан Дж. А. и Ткач В. В. Микробы внутри червей: локализация Neorickettsia sp. на стадиях жизненного цикла дигенейского Plagiorchis elegans. Appl Environ Microbiol 82 , 2356–2362, doi: 10.1128/AEM.04098-15 (2016).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Динонпо, Р. и др. Канцерогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini является резервуаром для видов Helicobacter. Asian Pac J Cancer Prev 16 , 1751–1758 (2015).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Салтыкова И.В. Билиарная микробиота, желчнокаменная болезнь и инфекция Opisthorchis felineus. PLoS Negl Trop Dis 10 , e0004809, doi: 10.1371/journal.pntd.0004809 (2016).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Ся Ю., Yamaoka, Y., Zhu, Q., Matha, I. & Gao, X. Всесторонний анализ последовательности и корреляции заболеваний для C-концевой области белка CagA Helicobacter pylori. PloS one 4 , e7736, doi: 10.1371/journal.pone.0007736 (2009).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Пелликано, Р., Менар, А., Риззетто, М. и Меграуд, Ф. Виды Helicobacter и заболевания печени: связь или причинно-следственная связь? Lancet Infect Dis 8 , 254–260, doi: 10.1016/S1473-3099(08)70066-5 (2008).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Hirai, I. et al. Заражение менее вирулентными штаммами Helicobacter pylori у бессимптомных здоровых людей в Таиланде как потенциальный фактор, способствующий азиатской загадке. Microbes Infect 12 , 227–230, doi: 10.1016/j.micinf.2009.12.007 (2010).

Артикул пабмед Google Scholar

Майрианг, Э. и другие. Ультразвуковая оценка гепатобилиарных нарушений у 3359 пациентов с инфекцией Opisthorchis viverrini в эндемичных районах Таиланда. Parasitol Int 61 , 208–211, doi: 10.1016/j.parint.2011.07.009 (2012).

Артикул пабмед Google Scholar

Шрипа, Б. и др. Прогрессирующий перидуктальный фиброз вследствие инфицирования канцерогенной печеночной двуусткой Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6. Гепатология 50 , 1273–1281, doi: 10.1002/hep.23134 (2009).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Boonyanugomol, W. et al. Молекулярный анализ вирулентных генов Helicobacter pylori у пациентов с гепатобилиарной системой. HPB (Оксфорд) 14 , 754–763, doi: 10.1111/j.1477-2574.2012.00533.x (2012).

Артикул Google Scholar

Фок, К. M. & Ang, TL. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori и рака желудка в Азии. J Gastroenterol Hepatol 25 , 479–486, doi: 10.1111/j.1440-1746.2009.06188.x (2010).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Булаич, М. и др. Helicobacter pylori и риск доброкачественных и злокачественных заболеваний желчевыводящих путей. Рак 95 , 1946–1953, doi: 10.1002/cncr.10893 (2002).

Артикул пабмед Google Scholar

Мацукура, Н. и др. Ассоциация между Helicobacter bilis при злокачественных новообразованиях желчи и желчевыводящих путей: H. bilis в желчи у японских и тайских пациентов с доброкачественными и злокачественными заболеваниями желчевыводящих путей. Jpn J Cancer Res 93 , 842–847 (2002).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Сахара, С. и другие. Роль мотива Helicobacter pylori cagA EPIYA и генотипов vacA в развитии желудочно-кишечных заболеваний в странах Юго-Восточной Азии: метаанализ. BMC Infect Dis 12 , 223, doi: 10.1186/1471-2334-12-223 (2012).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Hirai, I., Yoshinaga, A., Kimoto, A., Sasaki, T. & Yamamoto, Y. Анализ последовательности восточноазиатского cagA Helicobacter pylori, выделенного от бессимптомных здоровых японцев и тайцев. Curr Microbiol 62 , 855–860, doi: 10.1007/s00284-010-9797-9 (2011).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Мурата-Камия, Н. Патофизиологические функции онкопротеина CagA при инфицировании Helicobacter pylori. Microbes Infect 13 , 799–807, doi: 10.1016/j.micinf.2011.03.011 (2011).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Хаши, К. и другие. Природный вариант онкопротеина CagA Helicobacter pylori, утративший способность взаимодействовать с PAR1. Cancer Sci 105 , 245–251, doi: 10.1111/cas.12342 (2014).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Rudi, J. et al. Разнообразие генов Helicobacter pylori vacA и cagA и связь с экспрессией белков VacA и CagA, продукцией цитотоксинов и сопутствующими заболеваниями. J Clin Microbiol 36 , 944–948 (1998).

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Арджент, Р. Х., Чжан, Ю. и Атертон, Дж. К. Простой метод определения количества мотивов фосфорилирования тирозина вариабельной области EPIYA Helicobacter pylori CagA с помощью ПЦР. J Clin Microbiol 43 , 791–795, doi: 10.1128/JCM.43.2.791-795.2005 (2005).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Лу, Х. С. и др. Структурное и функциональное разнообразие в PAR1b/MARK2-связывающей области Helicobacter pylori CagA. Cancer Sci 99 , 2004–2011, doi: 10.1111/j.1349-7006.2008.00950.x (2008).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Sungkasubun, P. et al. Ультразвуковой скрининг холангиокарциномы может выявлять предраковые состояния и болезни на ранних стадиях с преимуществами для выживания: проспективное популяционное исследование с участием 4225 человек в эндемическом районе. BMC Cancer 16 , 346, doi: 10.1186/s12885-016-2390-2 (2016).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Айе Сукхатхаммавонг, П. и др. Гепатобилиарная заболеваемость от незначительной до тяжелой в эндемичных по Opisthorchis viverrini условиях на юге Лаоса. Acta Trop 141 , 303–309, doi: 10. 1016/j.actatropica.2014.09.014 (2015).

Артикул пабмед Google Scholar

Чан-Он, В.и другие. Секвенирование экзома выявляет различные мутационные паттерны при раке желчных протоков, связанном с трематодой и не связанном с инфекцией. Nat Genet 45 , 1474–1478, doi: 10.1038/ng.2806 (2013).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Gao, Q. et al. Активирующие мутации в PTPN3 способствуют пролиферации и миграции клеток холангиокарциномы и связаны с рецидивом опухоли у пациентов. Гастроэнтерология 146 , 1397–1407, doi: 10.1053/j.gastro.2014.01.062 (2014).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Аль-Бахрани Р., Абуэтабх Ю., Зейтуни Н. и Серги С. Холангиокарцинома: факторы риска, влияние окружающей среды и онкогенез. Ann Clin Lab Sci 43 , 195–210 (2013).

КАС пабмед Google Scholar

Сигал, Э.Д., Ча Дж., Ло Дж., Фальков С. и Томпкинс Л.С. Измененные состояния: участие фосфорилированного CagA в индукции изменений роста клеток-хозяев Helicobacter pylori. Proc Natl Acad Sci USA 96 , 14559–14564 (1999).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google Scholar

Саадат, И. и др. Helicobacter pylori CagA нацеливается на киназу PAR1/MARK, чтобы нарушить полярность эпителиальных клеток. Природа 447 , 330–333, doi: 10.1038/природа 05765 (2007 г.).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google Scholar

Ван, К. и др. Полногеномное секвенирование и всестороннее молекулярное профилирование выявляют новые драйверные мутации при раке желудка. Nat Genet 46 , 573–582, doi: 10.1038/ng.2983 (2014).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Не З.и другие. Превращение опухолевого супрессора LIMA1 в онкогенный LMO-подобный белок с помощью API2-MALT1 при MALT-лимфоме. Nat Commun 6 , 5908, doi: 10.1038/ncomms6908 (2015).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед Google Scholar

Шрипа Б., Динонпо Р. и Бриндли П. Дж. Коинфекции печеночной двуусткой и видами Helicobacter: изменение парадигмы в патогенезе описторхоза и холангиокарциномы? Parasitol Int , doi: 10.1016/j.parint.2016.11.016 (2016).

Пизани, П. и др. Перекрестная реактивность между иммунными реакциями на Helicobacter bilis и Helicobacter pylori у населения Таиланда с высоким риском развития холангиокарциномы. Clin Vaccine Immunol 15 , 1363–1368, doi: 10. 1128/CVI.00132-08 (2008).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Львова М.Н. и др.Сравнительная гистопатология Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini на модели хомяка: следствие высокой патогенности европейской печеночной двуустки. Parasitol Int 61 , 167–172, doi: 10.1016/j.parint.2011.08.005 (2012).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Boonyanugomol, W. et al. Островок патогенности Helicobacter pylori cag (cagPAI), участвующий в интернализации бактерий и индуцированных IL-8 ответах через NOD1- и MyD88-зависимые механизмы в эпителиальных клетках желчных путей человека. PLoS One 8 , e77358, doi: 10.1371/journal.pone.0077358 (2013).

Артикул ОБЪЯВЛЕНИЯ КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Талабнин К. и др. Стадийно-специфическая экспрессия и антигенность гликопротеиновых гликанов, выделенных из печеночной двуустки человека Opisthorchis viverrini. Int J Parasitol 43 , 37–50, doi: 10.1016/j.ijpara.2012.10.013 (2013).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Ханиш, Ф.G., Bonar, D., Schloerer, N. & Schroten, H. Человеческий фактор трилистника 2 представляет собой лектин, который связывает альфа-GlcNAc-кэпированные муциновые гликаны с антибиотической активностью против Helicobacter pylori. J Biol Chem 289 , 27363–27375, doi: 10.1074/jbc.M114.597757 (2014).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Сегура-Лопес, Ф.К., Гитрон-Канту, А. и Торрес, Дж. Связь между Helicobacter spp.инфекции и гепатобилиарные злокачественные новообразования: обзор. World J Gastroenterol 21 , 1414–1423, doi: 10. 3748/wjg.v21.i5.1414 (2015).

Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Гранди-Уорр, К. и др. Сырые отношения, культуры водно-болотных угодий, жизненные циклы: социокультурная динамика Opisthorchis viverrini в бассейне Меконга. Parasitol Int 61 , 65–70, doi: 10.1016/j.parint.2011.06.015 (2012).

Артикул пабмед Google Scholar

Элкинс, Д. Б., Хасуэлл-Элкинс, М. и Андерсон, Р. М. Эпидемиология и борьба с кишечными гельминтами в районе озера Пуликат в Южной Индии. I. Дизайн исследования и наблюдения до и после лечения инфекции Ascaris lumbricoides. Trans R Soc Trop Med Hyg 80 , 774–792 (1986).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Шрипа Б.и другие. Повышенный уровень ИЛ-6 в плазме связан с повышенным риском прогрессирующего фиброза и холангиокарциномы у лиц, инфицированных Opisthorchis viverrini. PLoS Negl Trop Dis 6 , e1654, doi: 10.1371/journal.pntd.0001654 (2012).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Линке С., Ленц Дж., Гемейн С., Экснер М. и Гебель Дж. Обнаружение Helicobacter pylori в биопленках методом ПЦР в реальном времени. Int J Hyg Environ Health 213 , 176–182, doi: 10.1016/j.ijheh.2010.03.006 (2010).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Yamaoka, Y. et al. Helicobacter pylori в Северной и Южной Америке до Колумба. FEBS Lett 517 , 180–184 (2002).

Артикул КАС пабмед Google Scholar

Томпсон, Дж.Д., Хиггинс, Д. Г. и Гибсон, Т. Дж. CLUSTAL W: повышение чувствительности прогрессивного множественного выравнивания последовательностей за счет взвешивания последовательностей, штрафов за пробелы для конкретных позиций и выбора матрицы весов. Nucleic Acids Res 22 , 4673–4680 (1994).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Сайтоу, Н. и Ней, М. Метод объединения соседей: новый метод реконструкции филогенетических деревьев. Мол Биол Эвол 4 , 406–425 (1987).

КАС пабмед Google Scholar

Джонс, Д. Т., Тейлор, В. Р. и Торнтон, Дж. М. Быстрое создание матриц данных о мутациях из белковых последовательностей. Comput Appl Biosci 8 , 275–282 (1992).

КАС пабмед Google Scholar

Тамура К., Стечер Г., Петерсон Д., Филипски А. и Кумар С. MEGA6: Молекулярно-эволюционный генетический анализ, версия 6.0. Мол Биол Эвол 30 , 2725–2729, doi: 10.1093/molbev/mst197 (2013).

Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

История и симптомы описторхоза — wikidoc

Главный редактор: C. Michael Gibson, MS, MD [1]

История и симптомы

Большинство инфекций протекают бессимптомно.В легких случаях проявления включают диспепсию, боль в животе, диарею или запор. При более длительных инфекциях симптомы могут быть более серьезными, могут присутствовать гепатомегалия и недоедание. В редких случаях могут развиться холангит, холецистит и хлоангиокарцинома. Кроме того, инфекции, вызванные O. felineus, могут иметь острую фазу, напоминающую лихорадку Катаяма (шистосомоз), с лихорадкой, отеком лица, лимфаденопатией, артралгиями, сыпью и эозинофилией. Хронические формы О.felineus проявляются теми же проявлениями, что и O. viverrini, с дополнительным вовлечением протоков поджелудочной железы.

Симптомы описторхоза (вызванного Opisthorchis spp.) неотличимы от клонорхоза (вызванного Clonorchis sinensis ), поэтому болезнь следует называть клонорхозом.

Около 80% инфицированных людей не имеют симптомов, хотя у них может быть эозинофилия. Это когда инфекция слабая и в одном грамме фекалий меньше 1000 яиц.

Когда в одном грамме фекалий 10.000-30.000 яиц, то заражение протекает тяжело. Симптомы тяжелых инфекций, вызванных Opisthorchis viverrini , могут включать: диарею, боль в эпигастрии и боль в правом верхнем квадранте, отсутствие аппетита (анорексия), утомляемость, пожелтение глаз и кожи (желтуха) и умеренную лихорадку.

Эти паразиты долгоживущие и вызывают тяжелые хронические инфекции, могут приводить к скоплению жидкости в ногах (отеки) и в брюшной полости (асцит), увеличению нефункционального желчного пузыря, а также холангиту, который может привести к перидуктальному фиброзу холецистит и желчнокаменная болезнь, механическая желтуха, гепатомегалия и/или фиброз перипортальной системы.

Важно отметить, что как экспериментальные, так и эпидемиологические данные убедительно указывают на то, что инфекции Opisthorchis viverrini являются причиной злокачественного рака желчных протоков (холангиокарциномы) у людей, который имеет очень плохой прогноз. Действительно, Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini классифицируются Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцерогены группы 1.

У человека начало холангиокарциномы возникает при хроническом описторхозе, связанном с поражением гепатобилиарной системы, воспалением, перидуктальным фиброзом и/или клеточным ответом на антигены паразитирующей двуустки.Эти состояния предрасполагают к холангиокарциноме, возможно, из-за повышенной восприимчивости ДНК к повреждению канцерогенами. Сообщается, что хроническое гепатобилиарное повреждение является многофакторным и возникает в результате продолжающегося механического раздражения эпителия присутствующими трематодами, в частности, их присосками, метаболитами и выделяемыми/секретируемыми антигенами, а также иммунопатологическими процессами. В регионах, где Opisthorchis viverrini является высокоэндемичным, заболеваемость холангиокарциномой беспрецедентна.Например, холангиокарциномы составляют 15% первичного рака печени во всем мире, но в таиландском регионе Кхон Каен эта цифра возрастает до 90%, что является самым высоким зарегистрированным уровнем заболеваемости этим раком в мире. Из всех раковых заболеваний в мире с 2002 г. 0,02% приходилось на холангиокарциному, вызванную Opisthorchis viverrini .

Рак желчных протоков, вызванный описторхозом, возникает в возрасте 25–44 лет в Таиланде.

Каталожные номера

Шаблон:WH Шаблон:WS

Описторхоз и холангиокарцинома в Юго-Восточной Азии: вопрос нерешенный 2,3

Ross H Andrews, ^2-4 Narong Khuntikeo, ^3,5 Puangrat yongvanit, ^3,6 Paiboon Sithithavavorn, ^3,7 Simon D Taylor-Robinson ¹

¹ Отдел пищеварительного здоровья, кафедра хирургии и рака, Имперский колледж Лондона, Лондон, Великобритания; ² Кафедра биохимии, Медицинский факультет, Центр печеночной двуустки и холангиокарциномы, ³ Программа скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP), Университет Кхонкэн, Кхонкэн, Таиланд; ⁴ Медицинский факультет, кампус Святой Марии, Имперский колледж, Лондон, Великобритания; ⁵ Кафедра хирургии, ⁶ Кафедра биохимии, ⁷ Кафедра паразитологии, Медицинский факультет, Центр печеночной двуустки и холангиокарциномы, Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд

Резюме: Распространенность холангиокарциномы ( КЦА) в Юго-Восточной Азии намного выше, чем в других регионах мира. Употребление в пищу сырой, ферментированной или недоваренной карповой рыбы, зараженной печеночной двуусткой, Opisthorchis viverrini sensu lato (sl), приводит к хроническому воспалению желчевыводящих путей, перидуктальному фиброзу и повышенному риску рака. Может быть сопутствующий гломерулонефрит. Процесс заражения трудно остановить, потому что методы питания чрезвычайно трудно изменить, а жизненный цикл трематод не может быть нарушен из-за высокой распространенности среди собак и кошек-резервуаров. Для диагностики описторхоза можно использовать анализ кала и иммуноферментный анализ.Диагностика CCA сложна, отчасти из-за отсутствия точных характеристик визуализации, но также из-за сложности получения образцов для цитологии или гистологии. Было доказано, что этот рак устойчив к обычным химиотерапевтическим методам лечения, поэтому доступны два метода лечения: хирургическая резекция и трансплантация печени, оба из которых требуют раннего обнаружения опухоли для наилучших шансов на успех. Позднее появление симптомов снижает шансы на успешное хирургическое вмешательство.В то время как печеночную двуустку можно лечить с помощью празиквантела, люди часто заражаются повторно, а множественные повторные инфекции могут быть более опасными, чем единичная длительная инфекция. Необходимы ключевые исследования по обнаружению и характеристике новых биомаркеров на всех этапах канцерогенного пути для ранней диагностики.

Ключевые слова: Opisthorchis viverrini , КЦА, Таиланд, Лаос, лечение, паразит, канцероген, здравоохранение, гельминт

Биология Opisthorchis viverrini

Opisthorchis viverrini sl — это человеческий трематод, который в настоящее время поражает 10 миллионов человек на северо-востоке Таиланда и в Лаосской Народно-Демократической Республике. ^1,2 Это комплекс видов, включающий множество генетически различных криптических видов (некоторые из которых морфологически идентичны), которые заражают разные генетические популяции улиток, связанные с конкретными речными водно-болотными угодьями. Таким образом, он обозначается как Opisthorchis viverrini sensu lato (sl) или O. viverrini sl. ^3,4 Первыми промежуточными хозяевами в жизненном цикле (рис. 1) являются улиток Bithynia , видовой комплекс, включающий не менее 11 криптических видов, соответствующих О.виверрини сл. Следовательно, существует высокая степень генетической изменчивости в комплексах обоих видов, связанная с географическим положением (например, между водно-болотными угодьями реки Чи и водно-болотными угодьями реки Нам Нгум) ⁵ (рис. 2; таблица 1).

Рисунок 1 Жизненный цикл Opisthorchis viverrini sensu lato. Примечание: Предоставлено Наддой Киатсопит.

Примечания: В таблице 1 перечислены места, отмеченные аббревиатурами. Воспроизведено с разрешения Saijuntha W, Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Доказательства комплекса видов внутри трематод Opisthorchis viverrini и возможной коэволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Int J Parasitol . 2007;37(6):695–703. 3

		Таблица 1 Детали местоположениях, из которых были найдены загадочные виды BITHYNIA . Примечания: см. Рисунок 2 для мест.Воспроизведено с разрешения Saijuntha W, Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Доказательства комплекса видов внутри трематод Opisthorchis viverrini и возможной коэволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Int J Parasitol . 2007;37(6):695–703. 3

Эти улитки, Bithynia siamensis goniomphalos , Bithynia siamensis и Bithynia funiculata), являются первыми промежуточными хозяевами O.070

8 (рис.viverrini sl, до 8,37% которых могут быть инфицированы, хотя в большинстве регионов <1%. ^5–8 После того, как зрелые церкарии (личинки трематод) развились, они выходят из улитки-хозяина в воду и активно ищут вторичного промежуточного хозяина, рыбу семейства Cyprinidae . ⁹ В течение 3 недель церкарии превращаются в инфекционные метацеркарии (инцистированные личинки). ^10–12 Рыбы накапливают инфекционные метацеркарии, особенно в области головы и плавников, и имеют гораздо более высокую распространенность инфекции, начиная с 42.от 9% (в Henicorhynchus lineatus ) до 100% (в Amblyrhynchichthys truncates ). ¹³ Люди могут заразиться при употреблении в пищу зараженной карповой рыбы без достаточного нагревания мяса в сырых, частично приготовленных или ферментированных блюдах, таких как Koi Pla . ^14,15 Подобные блюда имеют социальное и культурное значение, что затрудняет поощрение изменений в привычках питания. ¹⁶ Таким образом, повторное заражение является обычным явлением, несмотря на простоту лечения инфекции с помощью празиквантела. ¹⁷

Проглоченные метацеркарии вылупляются в двенадцатиперстной кишке перед тем, как пройти через общий желчный проток в дистальный желчный проток, где они созревают в течение 2 месяцев. ^10,11 Собаки и кошачьи функционируют как резервуарные хозяева. У кошек, по-видимому, более высокая распространенность инфекции, чем у собак (36,4% по сравнению с 3,8%), и это может быть связано с методом передачи. ¹⁸ Этих животных часто кормят остатками (что соответствует традиционному образу жизни семей, питающихся сырой рыбой), и кошки, по-видимому, более склонны поедать оставленные им рыбьи головы и плавники. ¹⁸ Взрослые печеночные двуустки производят яйца в желчном пузыре, желчных протоках и протоках поджелудочной железы, которые попадают в пищеварительную систему с желчью и выводятся вместе с фекалиями. Фекальное загрязнение воды, содержащей улиток Bithynia , является большой проблемой и вызывает завершение жизненного цикла (рис. 1). Несмотря на то, что плохие санитарные условия могут быть основной причиной попадания человеческих фекалий в пресную воду, улучшения, вероятно, не предотвратят продолжение передачи O. viverrini sl, поскольку хозяева-резервуары кошек и собак будут продолжать передавать яйца (рис. 1).

Путь индуцированной Opisthorchis viverrini холангиокарциномы (CCA)

Всемирная организация здравоохранения классифицировала O. viverrini sl как канцероген группы 1 за его роль в индукции CCA. ^19,20 Вначале печеночная двуустка вызывает острое воспаление крупных печеночных желчных протоков и портальной соединительной ткани. ²¹ Однако было показано, что хронические инфекции и воспаления являются факторами риска развития нескольких стадий канцерогенеза. ²² Несмотря на простоту лечения и массовое распространение противогельминтного препарата празиквантел, множественные повторные инфекции являются обычным явлением, а инфекции имеют тенденцию к хронизации. ¹⁵

При хронических инфекциях в эпителии желчных протоков можно наблюдать гиперплазию, аденоматозные образования, гранулематозное воспаление. ²¹ Вызываются механическими повреждениями и продуктами метаболизма двуустки. Ротовая и брюшная присоски двуустки вызывают механические повреждения в процессе питания и миграции, что приводит к изъязвлению перидуктальной ткани.Это позволяет яйцам двуустки проникать в ткани, что, в свою очередь, вызывает гранулематозное воспаление тканей вокруг них. ¹⁵ Продукты метаболизма двуустки могут быть токсичными или иммуногенными и могут взаимодействовать с эпителием желчных протоков, вызывая гиперплазию. ²³ Инфильтрация воспалительных клеток была связана с присутствием антигенов O. viverrini sl, в том числе в областях, где сами трематоды не обнаружены (например, желчные протоки слишком малы в диаметре для проникновения трематод). ^15,21 Было высказано предположение, что это воспаление может быть опосредовано паразит-специфическим воспалительным цитокином интерлейкином (IL)-6, а позже было продемонстрировано, что повышенный уровень IL-6 до O. viverrini sl экскреторных/секреторных веществ связано с повышенным на 63% риском развития прогрессирующей ПДФ (симптом хронической инфекции O. viverrini sl и индикатором высокого риска развития ОАС), и что у лиц, относящихся к третьему квартилю продукции ИЛ-6, этот показатель был выше на 127% риск развития продвинутой PDF, чем у лиц в первом квартиле производства IL-6. ¹⁷ В настоящее время хорошо известно, что хроническое воспаление, вызванное длительными или повторными инфекциями O. viverrini sl, играет большую роль в развитии многих факторов и событий, которые приводят к ОАС, в первую очередь, увеличению продукции оксид азота (NO). ^24–27

NO, а также другие радикалы кислорода, такие как супероксид (O ₂ ^– ), вырабатываются в хронически воспаленных тканях (с использованием индуцибельной NO-синтазы, или iNOS, в случае NO) как иммунный ответ, направленный на уничтожение паразита. ²⁵ Паразито-специфические Т-клетки и цитокины активируют клетки, такие как макрофаги, тучные клетки, эозинофилы и эпителиальные клетки, для синтеза NO, который является одновременно цитотоксическим (повреждает клетки) и генотоксичным (повреждает ДНК). ²⁸ В основном это происходит в результате образования активных форм кислорода и активных форм азота (АФК/РНС). NO может реагировать с супероксидом с образованием пероксинитрита (ONOO ^–), высокореактивной молекулы, которая может вызывать окислительные и нитрационные повреждения ДНК за счет образования аддуктов ДНК, таких как 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин ( 8oxodG) и 8-нитрогуанин. ²⁶ Возникающее в результате повреждение ДНК было связано с усилением клеточной пролиферации, вызванной накоплением ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в эпителии желчных протоков (особенно при повторных инфекциях). ²⁹ Кроме того, было показано, что NO дополнительно увеличивает возможность канцерогенеза за счет ингибирования репарации ДНК и ингибирования апоптоза. ^30–32 Избыточное производство NO в результате долговременной инфекции и воспаления O. viverrini sl может также повышать потенциал эндогенного синтеза N-нитрозаминов, таких как канцерогенный N-диметилнитрозамин (NDMA ). Было показано, что эта реакция происходит в воспаленном желчном протоке. ^28,33,34 _{Уровни NDMA связаны с лимфопролиферативным ответом на антигены O. viverrini sl и могут быть обнаружены в моче инфицированных людей. ³⁵}

Другим эффектом связанных с воспалением АФК/РНС является перекисное окисление липидов. Продукты окисления липидов (такие как транс-4-гидрокси-2-ноненаль) могут реагировать с основаниями ДНК с образованием этено-ДНК-аддуктов 1,N ⁶ -этено-2′-дезоксиаденозин (εdA) и 3, N ⁴ -этено-2′-дезоксицитидин (εdC). ³⁶ Эти поражения могут инициировать канцерогенез за счет специфических замен пар оснований, и было показано, что они накапливаются в лейкоцитах O. viverrini sl-инфицированных лиц вместе с 8-oxodG. ³⁶ Присутствие аддуктов ДНК, 8oxodG и 8-нитрогуанина, в эпителии желчных протоков и присутствие NDMA в моче O. viverrini sl-инфицированных лиц прекращается при лечении празиквантелом, что сильно усиливает связь между этими эффектов и О. viverrini sl инфекции. ^35,37 Количество аддуктов ДНК, εdA и εdC, также значительно снижается при лечении противопаразитарными препаратами и может быть измерено в моче. ³⁶ Было показано, что без лечения празиквантелом 8-нитрогуанин и 8-oxodG остаются в эпителии хомяков через 180 дней после заражения. ²⁹ Однако было показано, что повторное заражение увеличивает скорость воспалительной клеточной инфильтрации, экспрессию iNOS в эпителии, продукцию NO и образование 8-нитрогуанина и 8oxodG при каждом повторном заражении, что в конечном итоге увеличивает повреждение ДНК и риск развития рака. ²⁹ Это поднимает вопрос о том, лучше ли лечить людей с высоким риском повторного заражения празиквантелом, поскольку он может принести больше вреда, чем пользы. У этого вопроса есть много социальных и моральных сложностей, но дополнительные исследования эффектов препарата и повторного заражения могут помочь приблизиться к поиску ответа.

Ослабление иммунного ответа на хроническую инфекцию O. viverrini sl может частично объяснить, почему многократное повторное инфицирование может быть более опасным, чем одна хроническая инфекция, но также предполагает, что имеет место иммуносупрессия. ³⁸ С течением времени можно наблюдать постепенное уменьшение воспаления с сопутствующим увеличением PDF – одного из ключевых этапов и идентификаторов риска развития ОСА. ²⁹ На протяжении всего инфекционно-воспалительного процесса происходит прогрессирующая деструкция и ремоделирование эпителия желчных протоков наряду с увеличением синтеза коллагена I и III типов. ^17,39 Связь ПДФ с повышенным риском развития ОАС означает, что в Северо-Восточном Таиланде наличие ПДФ используется для выявления группы «риска» для расширенного планирования ультразвукового сканирования. ⁴⁰

Взаимодействие между факторами риска

Риски для здоровья, связанные с образом жизни, и генетические полиморфизмы могут взаимодействовать с последствиями инфекции O. viverrini sl, усиливая потенциальные канцерогенные эффекты. На животных моделях инфекций O. viverrini sl было показано, что нитрозамины являются важным элементом холангиокарциногенеза. ⁴¹ Рацион в северо-восточном Таиланде, обычно содержащий ферментированную, сушеную или соленую рыбу и свинину, содержит большое количество предварительно сформированных нитрозаминов и, следовательно, может быть ключевой причиной высокой распространенности КЦА помимо риска содержания метацеркарий. ⁴² В колодезной воде на северо-востоке Таиланда также часто наблюдаются высокие уровни этих веществ. ⁴³ Алкоголь и курение, особенно в сочетании друг с другом, могут усиливать канцерогенный эффект инфекции O. viverrini sl. Курение также приводит к поступлению в организм нитрозаминов наряду со многими другими хорошо известными канцерогенными веществами. ⁴⁴ Алкоголь влияет на метаболизм, распределение и канцерогенное действие нитрозаминов, тем самым создавая повышенный риск канцерогенеза для лиц, потребляющих большое количество нитрозаминов. ⁴⁵ Генетические полиморфизмы, такие как нулевой вариант фермента глутатион-S-трансферазы (GSTM1), также могут повышать риск рака в сочетании с инфекцией O. viverrini sl. Считается, что неэффективная форма этого фермента, детоксицирующего канцероген, приводит к увеличению эндогенной продукции нитрозаминов у инфицированных лиц и усилению канцерогенного эффекта. ⁴³ Существует много других заболеваний желчевыводящих путей, которые связаны с заболеваемостью ОКА, таких как первичный склерозирующий холангит, врожденная фиброполикистозная болезнь печени, аденомы желчных протоков, билиарный папилломатоз, гепатолитиаз и цирроз, и даже есть слабые связи с гепатитом Б и С. ⁴⁶ Однако опубликовано очень мало исследований о комбинированных эффектах, которые они могут иметь при заражении O. viverrini sl. Еще одним новым фактором риска для CCA является воздействие асбеста. ⁴⁷ Было бы интересно изучить степень воздействия, которое это могло оказать на Юго-Восточную Азию, особенно в связи с инфекцией O. viverrini sl. Дальнейшие исследования могут дать более полное представление о влиянии комбинации факторов риска на риск O.viverrini sl и, возможно, помочь сформировать образование и политику по этому вопросу в Юго-Восточной Азии.

Сопутствующая почечная патология

Было обнаружено, что почечная патология развивается вторично по отношению к гепатобилиарным нарушениям. В исследовании с хомяками, инфицированными O. viverrini sl, через 8 недель развилась мезангиопролиферативная гломерулопатия, за которой последовали канальцевая атрофия и фиброз, а также отложение амилоида, все совпадало с PDF и CCA. ⁴⁸ В одном исследовании были обнаружены иммуноглобулины до О.viverrini sl антигены в моче, что свидетельствует о гломерулонефрите, и заключение IgG против O. viverrini sl может иметь потенциал в качестве биомаркера из-за положительной корреляции с прогрессированием заболевания. ⁴⁹ Считается, что это вызвано отложением иммунных комплексов, что приводит к хемоаттракции лейкоцитов и воспалению, что приводит к увеличению размера гломерулярных пор. Чем больше размер пор, тем больше IgG попадает в мочу до такого уровня, что перегружает реабсорбционную способность проксимальных канальцев. ^50,51 Этот аспект описторхоза требует дополнительных исследований, чтобы можно было правильно диагностировать заболевание и лечить его как синдром.

Диагностика

Метод осаждения седиментации формалином и этилацетатом (FECT) в настоящее время считается золотым стандартом для определения инфекции O. viverrini sl и использует микроскоп для подсчета любых яиц, присутствующих в фекалиях, и количественной оценки интенсивности инфекции в яиц на грамм (epg). ^52,53

FECT — простая, неинвазивная процедура, но для нее требуется опытный микроскопист из-за часто низкого выхода яйцеклеток отдельных особей, а также нескольких образцов и повторений для уменьшения ложноотрицательных результатов. ⁵² Этот метод также основан на том, что паразиты достигли уровня зрелости, необходимого для выделения яиц в желудочно-кишечный тракт, что приводит к низкой специфичности, поскольку яйца могут отсутствовать, несмотря на инфекцию O. viverrini sl. Кроме того, яиц O. viverrini sl можно легко спутать с яйцами других паразитов, таких как мелкие кишечные двуустки, что приводит к ложноположительным результатам. ⁵⁴ Таким образом, FECT часто используется вместе с твердофазным иммуноферментным анализом (ELISA) на основе моноклональных антител (mAb) или непрямым методом ELISA с антителами.

mAb ELISA выявляет антигенов O. viverrini sl в фекалиях или копроантигены и является более чувствительным, чем FECT. Он не дает перекрестной реакции с трематодами, в отличие от непрямого ИФА на антитела, но он выявляет только текущие инфекции, в то время как непрямой ИФА на антитела может обнаруживать инфекции в прошлом, поскольку антитела сохраняются в жидкостях организма после лечения празиквантелом. ⁵⁵ Лица с перенесенными инфекциями по-прежнему подвержены риску КЦА, поэтому непрямой ИФА на антитела полезен для выявления этой когорты.

Непрямой ИФА на антитела используется, когда доступен только образец крови или мочи. В то время как уровни антител в сыворотке выше, моча является неинвазивной альтернативой, которая не требует быстрой обработки или квалифицированного флеботомиста. ⁵⁶ Оба теста ELISA более чувствительны к скудным инфекциям O. viverrini sl, чем FECT. Распространенность инфекций, вызванных O. viverrini sl, означает, что некоторые люди, вероятно, инфицированы червями, которые еще не достигли зрелости и поэтому не выделяют яиц, что свидетельствует о необходимости использования ИФА для подтверждения результатов FECT и предотвращения ложноотрицательные. ⁵⁷

Следующим шагом является определение степени заболевания. Имеющиеся симптомы CCA не могут обеспечить дифференциальную диагностику, поэтому для диагностики PDF и CCA часто используются визуализирующие и эндоскопические методы. ⁵⁸ Ультразвук является основным методом визуализации в Юго-Восточной Азии из-за его низкой стоимости и портативности. Он чувствителен к расширению желчных протоков и может обнаруживать PDF, но не злокачественные новообразования. Поэтому при обнаружении аномалий в больнице проводят МРТ и КТ. ⁵⁹ Как КТ, так и МРТ могут определить злокачественность, но МРТ дает лучшее разрешение мягких тканей, может определить перидуктальную инфильтрацию и степень локализации опухоли, а также может идентифицировать небольшие поражения в большей степени, чем КТ. ^60,61 Однако компьютерная томография стоит дешевле и поэтому широко используется в Юго-Восточной Азии в качестве альтернативы. ⁶² Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ) используется для визуализации билиарного дерева, а также получения мазков желчи и образцов желчи для гистопатологии и цитологии. ^63,64 Однако фиброзная природа опухоли может приводить к низким результатам при сборе образцов, а ряд других ошибок при отборе проб и интерпретации снижает специфичность этого метода. ^65,66 Существует также терапевтическая ценность, так как пластиковые или самораскрывающиеся металлические стенты могут быть установлены для дренирования желчи. ⁶⁷ Магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ) — это магнитно-резонансная томография, оптимизированная для желчных протоков и протоков поджелудочной железы, и ее все чаще выбирают в качестве диагностического теста из-за ее неинвазивного характера в отличие от ЭРХПГ. ⁶⁸ Использование высокого содержания воды в желчи в качестве контрастного вещества является отличным методом для оценки обструкции желчевыводящих путей и локализации поражений, но ЭРХПГ по-прежнему часто требуется для биопсии и установки стентов. ⁶⁹

Все имеющиеся в настоящее время биомаркеры не обладают специфичностью и чувствительностью, поэтому настоящее исследование сосредоточено на надежных биомаркерах, позволяющих проводить ранний мониторинг описторхоза. ^70,71

Биомаркеры

Изображения в формате PDF крайне субъективны; следовательно, биомаркеры необходимы для выявления лиц с риском развития ХКВ для мониторинга заболевания. ⁷² CCA имеет несколько путей, поэтому в идеале необходимо несколько биомаркеров для охвата всех путей, что требует различных направлений исследований. ⁷³

В одном из таких подходов использовалась магнитно-резонансная спектроскопия для анализа химического состава желчи у пациентов с CCA по сравнению с контрольной группой и оценки возможности использования каких-либо отличающихся молекул в качестве биомаркеров. Используя многофакторный анализ распознавания образов, образцы CCA были успешно отличены от образцов без CCA с чувствительностью 80% и специфичностью 95%, при этом фосфатидилхолин, желчные кислоты H-18 и желчные кислоты, конъюгированные с таурином, были наиболее полезными метаболитами. дифференцирование образцов. ⁶⁹ Было обнаружено, что желчные кислоты, конъюгированные с глицином, значительно повышены в желчи пациентов с ОАС, что позволяет сделать вывод о том, что первичные желчные кислоты, а также желчные кислоты, конъюгированные с глицином, могут потенциально использоваться в качестве биомаркеров. ⁶⁹

Продукты, вызванные окислительным повреждением ДНК, часто можно использовать в качестве биомаркеров. Было показано, что хомячки, инфицированные O. viverrini sl, экспрессируют iNOS в эпителиальных клетках желчных протоков и воспалительных клетках, что приводит к избытку АФК/РНК и образованию аддуктов ДНК, таких как 8-нитрогуанин и 8-oxodG. . ⁷⁴ Было обнаружено, что уровни двух аддуктов ДНК увеличиваются с увеличением числа повторных инфекций. ²⁹ 8-oxodG был обнаружен в лейкоцитах и ​​значительно коррелировал с уровнями в моче и с прогрессированием заболевания. ⁷⁵

Одно исследование показало, что уровни 8-oxodG в моче значительно различались между контрольными индивидуумами (здоровые и прогрессирующие PDF-отрицательные – APF–) и людьми с прогрессирующим заболеванием гепатобилиарной системы (CCA и прогрессирующие PDF-положительные – APF+).Не было существенной разницы между теми, у кого был CCA и APF.

Площадь под кривой (AUC) кривой характеристики приемник-работа для диагностики ОПФ составила 0,74 и 0,88 для ОСА. ⁷⁶ Таким образом, 8-oxodG был классифицирован как надежный, точный, воспроизводимый и стабильный; однако, поскольку уровни повышены при некоторых других видах рака, способность 8-oxodG действовать как биомаркер снижается. ^77,78

Иммуноглобулины против антигенов O. viverrini sl значительно активируются на протяжении всего процесса канцерогенеза, и их уровни коррелируют с прогрессированием заболевания. ²⁹ Почечные аномалии, возникающие наряду с гепатобилиарной патологией, означают, что чем тяжелее заболевание, тем выше повреждение клубочков, что позволяет большему количеству IgG проникать в мочу. ⁴⁷ Одно исследование показало, что >60% лиц с APF+ и все лица с ОСО дали положительный результат на IgG против антигена O. viverrini sl в моче, однако почти у всех людей он был в крови. Это означает, что только у лиц с далеко зашедшими гепатобилиарными патологиями развились почечные осложнения, достаточно значительные для того, чтобы IgG присутствовал в моче.Уровни IgG в моче против O. viverrini sl были значительно выше у лиц с гепатобилиарными аномалиями по сравнению с контрольной группой, они были способны дифференцировать ХСА от других стадий описторхоза, а также различать легкую и тяжелую O. viverrini sl инфекции. ⁴⁸

Мутации ДНК

Островки CpG являются потенциальным источником биомаркеров и часто метилируются при раке, что приводит к молчанию транскрипции. ^79,80 Одно исследование было направлено на поиск гиперметилирования в определенных локусах для поиска прогностических или диагностических биомаркеров. ⁸¹ Для анализа данных был создан индекс метилирования (МИ), который представляет собой отношение количества метилированных CpG-островков к общему числу рассматриваемых CpG-островков. ⁸² В результате МИ для ОСА (0,12) был значительно выше, чем для нормальных тканей (0,02). Ген, связывающий опиоидный белок/молекулу клеточной адгезии (OPCML), чаще всего подвергался метилированию (72.5%). ⁸⁰ Он не был метилирован в нормальных тканях и был связан с менее дифференцированной ОСА, что приводило к худшему прогнозу и повышенной вероятности метастазирования. ^83,84

OPCML является геном-супрессором опухоли и метилирован при некоторых других видах рака, таких как рак яичников, и поэтому малоэффективен при самостоятельном использовании. ⁸⁵ Также часто обнаруживается, что PTEN, HIC1 и SFRP1 сильно метилированы и, как полагают, играют роль в повышении пролиферации и выживаемости, а также обладают антиапоптотическим эффектом.Было обнаружено, что пациенты с метилированием в локусе DcR1 имеют более длительную выживаемость, чем пациенты без него, что позволяет предположить, что DcR1 можно использовать для определения прогноза пациентов с CCA. ⁸⁰

МикроРНК

Многие виды рака вызывают повышение/понижение определенных микроРНК, которые можно обнаружить в жидкостях организма. ⁸⁶ Было обнаружено, что при ОСА изменяются уровни нескольких миРНК, таких как миР-141, которая увеличивается, и миР-370, которая снижается, и миР-21, которая, как было обнаружено, коррелирует с прогрессированием заболевания у хомяков. ^71,87,88 Одно исследование показало, что уровни миР-192 в сыворотке у пациентов с ОАС были значительно выше, чем у здоровых субъектов, с AUC 0,803, но существенно не повышались по мере прогрессирования описторхоза.

Несмотря на это, увеличение уровней миР-192 на протяжении всего пути канцерогенеза подразумевает, что это увеличение вызвано паразитарным воспалением. Высокие уровни также имели значительную корреляцию с метастазированием в лимфатические узлы и снижением выживаемости, что означает, что его можно использовать в качестве прогностического маркера. ⁸⁹

Наряду с миР-21 было исследовано использование миР-192 в качестве биомаркера при обнаружении в моче. В моче уровни miR-192 значительно различались между здоровыми и инфицированными O. viverrini sl, здоровыми и PDF, здоровыми и CCA. Не только это, но и уровень микроРНК-192 между здоровыми и другими воспалительными заболеваниями не был значительным и поэтому может быть описан как специфичный для заболевания. Было обнаружено, что уровень миР-21 значительно выше при PDF, CCA и других воспалительных заболеваниях по сравнению со здоровыми субъектами, что делает его полезным потенциальным биомаркером, хотя он не уникален для CCA. Когда две miRNAs были объединены, результаты дифференциации между людьми улучшились и устранили проблему неспецифичности miR-21 для заболевания. ⁹⁰

Текущее лечение

Празиквантел является дешевым и эффективным противогельминтным препаратом для лечения инфекций O. viverrini sl и использовался для массового введения лекарств в Таиланде в начале 1980-х годов для профилактики ОАС. Это эффективно снизило распространенность с 80% до 15–20% к 1997 г. ⁹¹ Хотя празиквантел остановит паразитарную инфекцию, любое сохраняющееся воспаление и фиброз в желчных протоках будет фактором риска развития ХКА.Еще одна проблема заключается в том, что многие люди будут повторно инфицированы O. viverrini sl, что может увеличить риск ОСО из-за острой воспалительной фазы повторного заражения, в отличие от хронического воспаления. ⁹² Таким образом, повторное введение препарата может увеличить риск холангиокарциногенеза, если люди продолжают есть сырую рыбу и повторно заражаются после лечения празиквантелом.

Эффективное лечение ОАС ограничено, наблюдается резистентность к химиотерапии с очень низкой частотой ответа. ⁹³ В одном исследовании потенциально было обнаружено будущее применение химиотерапии: для предотвращения резистентности к TRAIL (лиганду, связанному с фактором некроза опухоли, индуцирующим апоптоз). При использовании в сочетании с рекомбинантным TRAIL или моноклональными антителами, агонистами рецептора TRAIL, это потенциально является селективным лечением CCA, поскольку опухолевые клетки гораздо более чувствительны, чем нормальные клетки, к TRAIL-индуцированному апоптозу. ⁸⁰

Тем не менее, в Юго-Восточной Азии единственными двумя эффективными методами лечения в настоящее время являются хирургическая резекция и трансплантация печени.К тому времени, когда появляется CCA, прогноз обычно неблагоприятный, так как опухоль слишком развита для резекции. В то время как опухоли ворот легких можно агрессивно лечить с помощью портальной эмболизации наряду с резекциями печени и воротной вены, внепеченочный рост опухоли является противопоказанием для хирургического вмешательства. Отчеты показывают, что у тех, у кого была «успешная», то есть резекция R0, 5-летняя выживаемость по-прежнему составляла всего 25–30%, снижаясь до 0–12% у пациентов с положительными краями. ^94,95 Исследовательской группе из Северо-Восточного Таиланда удалось добиться многообещающей частоты резекций R0 в 64% у 83 пациентов.Пятилетняя выживаемость для всей группы составила 21%, а для группы R0 — 30%. ⁹⁶ Несмотря на неблагоприятный общий прогноз, при использовании неоадъювантной химиотерапии можно достичь 65% излечения в перихилярных случаях ОКА. ⁹⁷

Если резекция невозможна при внутрипеченочном ОСА, пациенты без внепеченочного роста могут иметь право на трансплантацию печени. ⁹³ В прошлом трансплантация печени рассматривалась как неэффективная при лечении CCA с 5-летней выживаемостью 0%–20% в опубликованных сериях из Королевского колледжа Лондона и Ганновера. ^98,99 Тем не менее, недавние исследования возродили интерес к трансплантации печени: центр США достиг 5-летней выживаемости >70% при использовании неоадъювантной химиотерапии в тщательно отобранной группе. ¹⁰⁰ Другая группа в Скандинавии достигла 50% 5-летней выживаемости, опять же при очень строгом отборе пациентов. ¹⁰¹ Как правило, эти случаи связаны с очень маленькими опухолями, которые считаются нерезектабельными и возникают в прикорневой области печени. Только несколько процентов из рассмотренных считаются подходящими.Эти исследования показывают, что вместо того, чтобы рассматривать трансплантацию печени как плохую альтернативу, рекомендации, на которые имеют право пациенты, должны быть более строгими.

Иммунотерапия — новый многообещающий метод лечения, который можно использовать в дополнение к хирургическому вмешательству и/или химиотерапии. Присутствие лейкоцитов в инфицированных участках позволяет использовать иммунную систему для борьбы с опухолью. ¹⁰² Персональные пептидные вакцины, которые иммунизируют пациента против множества антигенов хозяина, и дендритные вакцины, которые иммунизируют против одного антигена без необходимости процессинга и снижения аутоиммунитета, значительно более эффективны при адъювантном применении с химиотерапией по сравнению с одной химиотерапией. ¹⁰³ Как и в случае с химиотерапией, дендритные вакцины привели к средней продолжительности жизни 17,4 месяца при одновременном применении с хирургическим вмешательством по сравнению с 7,7 месяца после хирургического вмешательства. ¹⁰⁴ Мета-анализ показал, что более высокая экспрессия иммунных активных факторов приводит к значительно лучшему прогнозу ( P <0,00001) и что изменение микроокружения опухоли для увеличения Т-клеточной инфильтрации значительно увеличивает 6-месячное прогрессирование. свободная выживаемость ( P <0.05). ¹⁰¹ Цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген 4 и взаимодействие между запрограммированной гибелью клеток 1 (PD1) и его лигандом (PDL1) являются путями, которые опухоль использует для уклонения от иммунной системы. Пассивная иммунотерапия использует моноклональные антитела для блокирования этих взаимодействий, чтобы иммунная система могла бороться с опухолью. Однако, хотя это было сделано при других злокачественных новообразованиях, таких как меланома, нет опубликованных данных об эффективности против CCA. ¹⁰⁵

Когда опухоль слишком развита для радикального лечения, единственным другим вариантом является паллиативная помощь.В Северо-Восточном Таиланде более 95% случаев имеют 4-ю стадию ХКА, поэтому 70–80% пациентов получают паллиативное лечение с использованием стентов для дренирования желчи. ^106,107 Большое количество случаев 4-й стадии ОАС подчеркивает необходимость исследования ранней диагностики для выявления случаев на более ранних этапах их развития.

Резюме

Высокая заболеваемость O. viverrini sl в Юго-Восточной Азии привела к тому, что на северо-востоке Таиланда наблюдается самая высокая заболеваемость CCA в мире.Заражение печеночной двуусткой легко диагностируется с помощью FECT или ELISA, при этом в качестве лечения используется празиквантел. Однако из-за того, что люди, пораженные CCA, остаются бессимптомными до последних стадий заболевания, уровень излечения без ранней диагностики и вмешательства ужасен. Таким образом, УЗИ в настоящее время обычно используется для скрининга людей на потенциально ранние стадии CCA или лиц, входящих в группу риска с PDF. МРТ и КТ используются в дальнейшем для оценки потенциальной злокачественности, а ЭРХПГ может использоваться для дальнейшего подтверждения. O. viverrini sl также вызывает почечную патологию, вызванную иммунным ответом с последующим гломерулонефритом. Полученный в результате IgG, обнаруживаемый в моче, может быть использован в качестве синдромального биомаркера. В настоящее время проводятся исследования биомаркеров различных аспектов пути канцерогенеза для выявления CCA на ранних стадиях и повышения шансов на успешное вмешательство.

Заключение

Для наилучшей борьбы с CCA в Юго-Восточной Азии в краткосрочной перспективе исследования должны быть сосредоточены на ранней и лучшей диагностике CCA и ее предупреждающих признаков.Продолжающиеся усилия по созданию ряда биомаркеров для различных стадий канцерогенного пути могут привести к резкому снижению уровня смертности и улучшению прогнозов для пациентов. Следует продолжать внедрять и расширять программы общественного просвещения в более долгосрочной перспективе, такие как программы, организованные Программой скрининга и лечения холангиокарциномы (CASCAP), для информирования населения об опасностях употребления в пищу определенных видов сырой, частично приготовленной или ферментированной рыбы. и, возможно, со временем будут развиваться практики в отношении «грубых установок». ¹⁴ Исследование недостаточно изученных эффектов описторхоза на почки может также дать некоторое представление о сложных последствиях долговременной инфекции O. viverrini и о том, как с ней можно бороться как с синдромом.

Благодарности

Все авторы выражают благодарность Центру биомедицинских исследований Национального института исследований в области здравоохранения Имперского колледжа Лондона за поддержку инфраструктуры. SDT-R получает гранты Совета медицинских исследований Соединенного Королевства.Сотрудничество было поддержано грантом Wellcome Trust ISSF Имперскому колледжу Лондона. PS и RHA были поддержаны грантами Таиландского исследовательского фонда (TRF). Авторы хотели бы поблагодарить доктора Шахида Хана и Мэри Кросси за их помощь и советы по содержанию этого обзора, а также Надду Киатсопит за создание рисунка 1.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Ссылки

1.		Кейзер Дж., Утзингер Дж.Пищевые трематодозы. Clin Microbiol Rev. 2009;22(3):466–483.
2.		Эндрюс Р.Х., Сититаворн П., Петни Т.Н. Opisthorchis viverrini: недооцененный паразит в мировом здравоохранении. Тенденции Паразитол. 2008;24(11):497–501.
3.		Saijuntha W, Sithithaworn P, Wongkham S, et al. Доказательства комплекса видов внутри трематод Opisthorchis viverrini и возможной коэволюции с их первыми промежуточными хозяевами. Int J Паразитол. 2007;37(6):695–703.
4.		Sithithaworn P, Andrews RH, Petney TN, Saijuntha W, Laoprom N. Систематика и популяционная генетика Opisthorchis viverrini sensu lato: значение в паразитарной эпидемиологии рака. Паразитол Интерн. 2012;61(1):32–37.
5.		Киатсопит Н., Сититаворн П., Сайджунта В., Петни Т.Н., Эндрюс Р.Х. Opisthorchis viverrini : значение систематики первых промежуточных хозяев, Bithynia видов улиток в Таиланде и Лаосской Народно-Демократической Республике. Заразить Genet Evol. 2013;14:313–319.
6.		Brockelman WY, Upatham ES, Viyanant V, Ardsungnoen S, Chantanawat R. Полевые исследования передачи трематоды человека, Opisthorchis, северо-восточная, изменения в популяции Таиланда: 90 viver0r8: промежуточного хозяина улитки. Int J Паразитол. 1986;16(5):545–552.
7.		Намсанор Дж., Сититаворн П., Кополрат К. и др. Сезонная передача видов Opisthorchis viverrini sensu lato и лецитодендриидных трематод у улиток Bithynia siamensis goniomphalos на северо-востоке Таиланда. Am J Trop Med Hyg. 2015;93(1):87–93.
8.		Киатсопит Н., Сититаворн П., Сайджунта В. и др.Исключительно высокая распространенность заражения Bithynia siamensis goniomphalos Opisthorchis viverrini cercariae в различных водно-болотных угодьях Таиланда и Лаосской Народно-Демократической Республики. Am J Trop Med Hyg. 2012;86(3):464–469.
9.		Хаас В., Гранцер М., Брокельман К.Р. Opisthorchis viverrini : обнаружение и распознавание рыбы-хозяина церкариями. Эксперимент Паразитол. 1990;71(4):422–431.
10.		Sithithaworn P, Yongvanit P, Duenngai K, Kiatsopit N, Pairojkul C. Роль трематоды печени как фактора риска холангиокарциномы. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21(5):301–308.
11.		Sithithaworn P, Haswell-Elkins M. Эпидемиология Opisthorchis viverrini . Акта Троп. 2003;88(3):187–194.
12.		Кополрат К., Сититаворн П., Киатсопит Н. и др. Сравнение инфекционности, бремени метацеркарий и гибели хозяев, вызванных Opisthorchis viverrini sensu lato cercariae из Лаосской Народно-Демократической Республики, по сравнению с Таиландом у карповых рыб, Barbonymus gonionotus . Trans R Soc Trop Med Hyg. 2016;110(1):46–54.
13.		Донтайсонг С., Арунсан П., Суваннатраи К. и др. Экспериментальное заражение Opisthorchis viverrini cercariae карповых рыб, Barbonymus gonionotus . Акта Троп. 2014; 136:118–122.
14.		Гранди-Уорр С., Эндрюс Р.Х., Сититаворн П. и др. Необработанные отношения, культуры водно-болотных угодий, жизненные циклы: социокультурная динамика, относящаяся к Opisthorchis viverrini в бассейне Меконга. Паразитол Интерн. 2012;61(1):65–70.
15.		Шрипа Б., Кевкес С., Сититаворн П. и др. Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Мед. 2007;4(7):e201.
16.		Macpherson CN. Поведение человека и эпидемиология паразитарных зоонозов. Int J Паразитол. 2005;35(11–12):1319–1331.
17.		Шрипа Б., Майрианг Э., Тинхэмроп Б. и др. Прогрессирующий перидуктальный фиброз в результате заражения канцерогенным человеческим трематодом Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6. Гепатология. 2009;50(4):1273–1281.
18.		Enes JE, Wages AJ, Malone JB, Tesana S. Распространенность инфекции Opisthorchis viverrini среди собачьих и кошачьих хозяев в собачьих и кошачьих хозяевах Общественное здравоохранение J Trop Med Юго-Восточной Азии. 2010;41(1):36–42.
19.		Young ND, Campbell BE, Hall RS, et al. Раскрытие транскриптомов двух канцерогенных паразитов, Clonorchis sinensis и Opisthorchis viverrini . PLoS Negl Trop Dis. 2010;4(6):e719.
20.		Всемирная организация здравоохранения. Биологические агенты – обзор канцерогенов человека. IARC Monogr Eval Carcinog Risks Hum. 2014; 100B:341–371.
21.		Бхамараправати Н., Таммавит В., Ваджрастхира С.Изменения печени у хомяков, зараженных печеночной двуусткой человека Opisthorchis viverrini . Am J Trop Med Hyg. 1978; 27 (4): 787–794.
22.		Мантовани А., Аллавена П., Сика А., Балквилл Ф. Воспаление, связанное с раком. Природа. 2008;454(7203):436–444.
23.		Пунгпак С., Чалермрут К., Харинасута Т. и др. Инфекция Opisthorchis viverrini в Таиланде: симптомы и признаки инфекции – популяционное исследование. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994;88(5):561–564.
24.		Хользингер Ф., З’Грагген К., Бухлер М.В. Механизмы билиарного канцерогенеза: патогенетический многоэтапный каскад в сторону холангиокарциномы. Энн Онкол. 1999;10 Дополнение 4:122–126.
25.		Ohshima H, Bartsch H. Хронические инфекции и воспалительные процессы как факторы риска рака: возможная роль оксида азота в канцерогенезе. Мутат Рез. 1994;305(2):253–264.
26.		Иноуэ С., Каваниши С. Окислительное повреждение ДНК, вызванное одновременным образованием оксида азота и супероксида. ФЭБС Письмо. 1995;371(1):86–88.
27.		Каваниши С., Хираку Ю. Окислительное и нитратное повреждение ДНК как биомаркер канцерогенеза со специальной ссылкой на воспаление. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал. 2006;8(5–6):1047–1058.
28.		Йонгванит П., Пинлаор С., Барч Х. Окислительное и нитративное повреждение ДНК: ключевые события канцерогенеза, вызванного описторхозом. Паразитол Интерн. 2012;61(1):130–135.
29 . Эксперимент Паразитол. 2004; 108(1–2):32–39.
30.		Джайсвал М. , ЛаРуссо Н.Ф., Бургарт Л.Дж., Горс Г.Дж. Воспалительные цитокины индуцируют повреждение ДНК и ингибируют репарацию ДНК в клетках холангиокарциномы по механизму, зависимому от оксида азота. Рак Рез. 2000;60(1):184 – 190.
31.		Jaiswal M., LaRusso GJ, TR, Billiar RAОпосредованное оксидом азота ингибирование репарации ДНК потенцирует окислительное повреждение ДНК в холангиоцитах. Гастроэнтерология. 2001;120(1):190–199.
32.		Торок Н.Дж., Хигучи Х., Бронк С., Горес Г.Дж. Оксид азота ингибирует апоптоз после высвобождения цитохрома С путем нитрозилирования каспазы 9. Cancer Res. 2002;62(6):1648–1653.
33.		Шриватанакул П., Ошима Х. , Хлат М. и др.Заражение Opisthorchis viverrini и эндогенные нитрозамины как факторы риска холангиокарциномы в Таиланде. Int J Рак. 1991;48(6):821–825.
34.		Satarug S, Haswell-Elkins MR, Tsuda M, et al. Тиоцианат-независимая нитрозация у людей с канцерогенной паразитарной инфекцией. Канцерогенез. 1996;17(5):1075–1081.
35.		Сатаруг С., Хасуэлл-Элкинс М.Р., Сититаворн П. и др.Связь между синтезом N-нитрозодиметиламина и иммунным ответом на хроническую инфекцию канцерогенным паразитом Opisthorchis viverrini у мужчин. Канцерогенез. 1998;19(3):485–491.
36.		Дечакхампху С., Пинлаор С., Ситтитаворн П., Наир Дж., Барч Х., Йонгванит П. Перекисное окисление липидов и аддукты этено-ДНК в лейкоцитах печени пациентов, инфицированных трематодами плазменный альфа-токоферол и празиквантел. Эпидемиологические биомаркеры рака Пред. 2010;19(1):310–318.
37.		Пинлаор С., Хираку Ю., Йонгванит П. и др. iNOS-зависимое повреждение ДНК посредством экспрессии NF-kappaB у хомяков, инфицированных Opisthorchis viverrini , и его подавление противогельминтным препаратом празиквантелом. Int J Рак. 2006;119(5):1067–1072.
38.		Шрипа Б., Кейукс С.Взаимосвязь между ответами паразит-специфических антител и интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini у хомяков. Иммунол от паразитов. 2000;22(3):139–145.
39.		Chotigeat W, Ruenwongsa P. Типы коллагена в Opisthorchis viverrini инфицированной печени хомяка. Мол Биохим Паразитол. 1986;18(3):377–387.
40.		Mairiang E, Elkins DB, Mairiang P, et al.Взаимосвязь между интенсивностью инфекции Opisthorchis viverrini и заболеванием гепатобилиарной системы, обнаруженным при ультразвуковом исследовании. J Гастроэнтерол Гепатол. 1992;7(1):17–21.
41.		Thamavit W, BhamaraPravati n, Sahaphong S, Вайрастира С, Ангсубхакорн С. Эффекты диметилнитресамина на индукцию холангиокарцинома в Opisthorchis Viverrini -ИНФЕКТИРОВАННЫЕ Сирийские золотые хомяки. Рак Рез. 1978;38(12):4634–4639.
42.		Шриватанакул П. , Сукариодин С., Ошима Х. и др. Заражение Opisthorchis viverrini и эндогенные нитрозамины как факторы риска холангиокарциномы в Таиланде. Int J Рак . 1991; 48: 821–825.
43.		Хонджо С., Шриватанакул П., Сриплунг Х. и др. Генетические и экологические детерминанты риска холангиокарциномы через Opisthorchis viverrini в густозаселенном районе в Накхонпханом, северо-восток Таиланда. Int J Рак . 2005; 117: 854–860.
44.		Трикер АР. Н-нитрозосоединения и человек: источники воздействия, эндогенное образование и нахождение в жидкостях организма. Eur J Рак Предыдущий . 1997;6(3):226–268.
45.		Суонн П.Ф. Влияние этанола на метаболизм и распределение нитрозаминов. Последствия для роли нитрозаминов в раке человека и влияния потребления алкоголя на заболеваемость раком. IARC Sci Publ. 1984; (57): 501–512.
46.		Хан С.А., Толедано М.Б., Тейлор-Робинсон С.Д. Эпидемиология, факторы риска и патогенез холангиокарциномы. ХПБ . 2008; 10:77–82.
47.		Брэнди Г., Ди Джироламо С., Фариоли А. и др. Асбест: скрытый игрок, стоящий за ростом холангиокарциномы? Результаты анализа случай-контроль. Рак вызывает контроль. 2013;24(5):911–918.
48. 8 48. 48.		Boonpucknavig S, Boonpucknavig V, Танванич С, Дунччави G, Thamavit W. Разработка иммунно-комплекса Гломерулонефрит и амилоидоз в сирийских золотых хомяках, инфицированных Opisthorchis Viverrini . J Med Assoc Thai. 1992; 75 (Приложение 1): 7–19.
49.		Saichua P, Sithithaworn P, Jariwala AR, et al.Микропротеинурия во время инфекции Opisthorchis viverrini : биомаркер прогрессирующих почечных и гепатобилиарных патологий при хроническом описторхозе. PLoS Negl Trop Dis. 2013;7(5):e2228.
50.		Д’Амико Г., Бацци С. Патофизиология протеинурии. Почки, внутр. 2003;63(3):809–825.
51.		Левинский Р.Ж. Роль циркулирующих иммунных комплексов при заболеваниях почек. Дж. Клин Патол. 1981;34(11):1214–1222.
52.		CDC-DPDx. DPDx – Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, представляющих интерес для общественного здравоохранения. DPDx – Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний общественного здравоохранения 2016; DPDx – Лабораторная идентификация паразитарных заболеваний, представляющих интерес для общественного здравоохранения. По состоянию на 19 марта 2016 г.
53.		Йохансен М.В., Лиер Т., Сититаворн П.На пути к улучшению диагностики запущенных зоонозных трематод с использованием подхода «Единое здоровье». Акта Троп. 2015;141(Пт Б):161–169.
54.		Утзингер Дж., Браттиг Н.В., Леонардо Л., Чжоу С.Н., Бергквист Р. Прогресс в исследованиях, борьбе и ликвидации гельминтозов в Азии. Акта Троп. 2015;141(Pt B):135–145.
55.		Джаморнтаньяват Н. Диагностика описторхоза человека. Общественное здравоохранение J Trop Med Юго-Восточной Азии. 2002;33 Приложение 3:86–91.
56.		Савангсода П., Сититаворн Дж., Тесана С. и др. Диагностические значения обнаружения паразитспецифических антител в слюне и моче в сравнении с сывороткой при описторхозе. Паразитол Интерн. 2012;61(1):196–202.
57.		Ворасит С., Камамия С., Яковлева А. и др. Достижения в диагностике описторхоза человека: разработка обнаружения антигена Opisthorchis viverrini в моче. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(10):e0004157.
58.		Накиб А., Питт Х.А., Сон Т.А., и др. Холангиокарцинома. Спектр внутрипеченочных, околокорневых и дистальных опухолей. Энн Сург. 1996;224(4):463–473; обсуждение 473–465.
59.		Заброн А., Эдвардс Р.Дж., Хан С.А. Проблема холангиокарциномы: анализ молекулярных механизмов коварного рака. Dis Model Mech. 2013;6(2):281–292.
60.		Чамадол Н., Пайройкул С., Хунтикео Н. и др. Гистологическое подтверждение перидуктального фиброза по данным ультразвуковой диагностики у пациентов с холангиокарциномой. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21(5):316–322.
61.		Wadsworth CA, Lim A, Taylor-Robinson SD, Khan SA. Факторы риска и диагностика холангиокарциномы. Гепатол Интерн. 2013;7(2):377–393.
62.		Ибрагим Р. С., Мазли М., Амризал М., Альджунид С. Стоимость магнитно-резонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ) в UKMMC. BMC Health Serv Res. 2012;12(1):11.
63.		Хан С.А., Дэвидсон Б.Р., Голдин Р. и др. Руководство по диагностике и лечению холангиокарциномы: согласованный документ. Гут. 2002;51 Приложение 6:VI1–9.
64.		Boberg KM, Jebsen P, Clausen OP, Foss A, Aabakken L, Schrumpf E. Диагностическое преимущество билиарной щеточной цитологии при холангиокарциноме при первичном склерозе. Дж Гепатол. 2006;45(4):568–574.
65.		Weber A, von Weyhern C, Fend F, et al. Эндоскопическая транспапиллярная цитология и щипцовая биопсия у пациентов с внутригрудной холангиокарциномой. Мир J Гастроэнтерол. 2008;14(7):1097–1101.
66.		Бесплатный словарь. чистка желчевыводящих путей; 2016. Доступно по адресу: http://medical-dictionary.thefreedictionary.com/biliary+brushing. По состоянию на 7 сентября 2016 г.
67.		Soderlund C, Linder S. Металлические и пластиковые стенты с покрытием при злокачественном стенозе общего желчного протока: проспективное, рандомизированное, контролируемое исследование. Гастроинтест Эндоск. 2006;63(7):986–995.
68.		Prasad SR, Sahani D, Saini S. Клинические применения магнитно-резонансной холангиопанкреатографии. J Clin Гастроэнтерол. 2001;33(5):362–366.
69.		Романьоло Дж., Барду М., Рахме Э., Джозеф Л., Рейнхольд С., Баркун А.Н. Магнитно-резонансная холангиопанкреатография: метаанализ эффективности теста при подозрении на заболевание желчевыводящих путей. Энн Интерн Мед. 2003;139(7):547–557.
70.		Шариф А.В., Уильямс Х.Р., Лампехо Т. и др. Метаболическое профилирование желчи при холангиокарциноме с использованием магнитно-резонансной спектроскопии in vitro. HPB (Оксфорд). 2010;12(6):396–402.
71.		Альваро Д. Биомаркеры сыворотки и желчи для холангиокарциномы. Карр Опин Гастроэнтерол. 2009;25(3):279–284.
72.		Yongvanit P, Pinlaor S, Loilome W. Биомаркеры риска для оценки и химиопрофилактики холангиокарциномы, связанной с трематодами печени. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21(5):309–315.
73.		Келлофф Г.Дж., Бун К.В., Кроуэлл Дж.А. и др. Биомаркеры риска и современные стратегии химиопрофилактики рака. Приложение J Cell Biochem. 1996; 25:1–14.
74.		Пинлаор С., Йонгванит П., Хираку Ю. и др. Образование 8-нитрогуанина в печени хомячков, инфицированных Opisthorchis viverrini . Biochem Biophys Res Commun. 2003;309(3):567–571.
75.		Танан Р., Мурата М., Пинлаор С. и др. Мочевой 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозин у пациентов с паразитарной инфекцией и эффект противопаразитарного препарата в отношении холангиокарциногенеза. Эпидемиологические биомаркеры рака Пред. 2008;17(3):518–524.
76.		Сайчуа П., Яковлева А., Камамия С. и др. Уровни 8-oxodG позволяют прогнозировать гепатобилиарную патологию в эндемичных условиях Таиланда. PLoS Negl Trop Dis. 2015;9(7):e0003949.
77.		Комитет европейских стандартов по заболеваниям мочевыводящих путей A, Evans MD, Olinski R, Loft S, Cooke MS.К консенсусу в анализе 8-оксо-7,8-дигидро-2′-дезоксигуанозина в моче как неинвазивного биомаркера окислительного стресса. FASEB J. 2010;24(4):1249–1260.
78.		Габриэлли А., Свельяти С., Морончини Г., Амико Д. Новое понимание роли окислительного стресса в фиброзе склеродермии. Open Rheumatol J. 2012; 6:87–95.
79.		Illingworth RS, Bird AP.Острова CpG – «грубый ориентир». ФЭБС Письмо. 2009;583(11):1713–1720.
80.		Эстеллер М. Эпигенетика предлагает новое поколение онкогенов и генов-супрессоров опухолей. Бр Дж Рак. 2006;94(2):179–183.
81.		Шриракса Р., Зеллер С., Эль-Бахрави М.А., и др. Исследование метилирования CpG-островков при холангиокарциноме, связанной с трематодами печени. Бр Дж Рак. 2011;104(8):1313–1318.
82.		Гутьеррес М.И., Сирадж А.К., Халед Х., Кун Н., Эль-Рифаи В., Бхатия К. Метилирование CpG-островов при раке мочевого пузыря, связанном с шистосомой и не связанном с шистосомой. Мод Патол. 2004;17(10):1268–1274.
83.		Накадзима Т., Кондо Ю., Миядзаки М., Окуи К. Гистопатологическое исследование 102 случаев внутрипеченочной холангиокарциномы: гистологическая классификация и способы распространения. Хум Патол. 1988;19(10):1228–1234.
84.		Всемирная организация здравоохранения. Патология и генетика опухолей органов пищеварения. 1 изд. Лион: IARC Press; 2000.
85.		Теодоридис Дж.М., Холл Дж., Марш С. и др. Метилирование CpG-островков генов ответа на повреждение ДНК при распространенном раке яичников. Рак Рез. 2005;65(19):8961–8967.
86.		Косака Н., Игучи Х., Очия Т. Циркулирующие микроРНК в жидкости организма: новый потенциальный биомаркер для диагностики и прогнозирования рака. Науки о раке. 2010;101(10):2087–2092.
87.		Мэн Ф., Хенсон Р., Ланг М. и др. Участие микро-РНК человека в росте и ответе на химиотерапию в клеточных линиях холангиокарциномы человека. Гастроэнтерология. 2006;130(7):2113–2129.
88.		Meng F, Wehbe-Janek H, Henson R, Smith H, Patel T. Эпигенетическая регуляция микроРНК-370 с помощью интерлейкина-6 в злокачественных холангиоцитах человека. Онкоген. 2008;27(3):378–386.
89.		Силакит Р., Лойломе В., Йонгванит П. и др. Циркулирующая миР-192 у пациентов с холангиокарциномой, связанной с трематодой: проспективный прогностический показатель. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2014;21(12):864–872.
90.		Silakit R, Loilome W, Yongvanit P, et al. МикроРНК-192 и микроРНК-21 в моче как потенциальные индикаторы группы риска холангиокарциномы, связанной с трематодами. Паразитол Интерн. 2015; 66(4):479–485.
91.		Jongsuksuntigul P, Imsomboon T. Борьба с описторхозом в Таиланде. Акта Троп. 2003;88(3):229–232.
92.		Камса-Ард С., Лувира В., Пугхем А. и др. Связь между лечением празиквантелом и холангиокарциномой: исследование случай-контроль в больнице. Рак BMC. 2015;15:776.
93.		Scheithauer W. Обзор гемцитабина при карциноме желчных путей. Семин Онкол. 2002; 29 (6 Приложение 20): 40–45.
94.		Фриман С. Холангиокарцинома – современные варианты лечения. Scand J Surg. 2011;100(1):30–34.
95.		Jang JY, Kim SW, Park DJ и др. Фактический отдаленный исход рака внепеченочных желчных протоков после хирургической резекции. Энн Сург. 2005;241(1):77–84.
96.		Lang H, Sotiropoulos GC, Sgourakis G, et al.Операции по поводу внутрипеченочной холангиокарциномы: стационарный опыт 158 больных. J Am Coll Surg. 2009;208(2):218–228.
97.		Luo X, Yuan L, Wang Y, Ge R, Sun Y, Wei G. центральное когортное исследование. J Gastrointest Surg. 2014;18(3):562–572.
98.		Ringe B, Wittekind C, Bechstein WO, Bunzendahl H, Pichlmayr R. Роль трансплантации печени при гепатобилиарной злокачественной опухоли. Ретроспективный анализ 95 пациентов с особым учетом стадии опухоли и рецидива. Энн Сург. 1989;209(1):88–98.
99.		О’Грэйди Дж.П., Р.Дж.; Роллс, К.; Уильямс, Р. Трансплантация печени при злокачественных заболеваниях. Энн Сург. 1988;207(4):7.
100.		Розен К.Б., Хаймбах Дж.К., Горес Г.Дж. Трансплантация печени при холангиокарциноме. Транспл Интерн. 2010;23(7):692–697.
101.		Friman S, Foss A, Isoniemi H, et al. Трансплантация печени при холангиокарциноме – выбор необходим для получения приемлемых результатов. Scand J Гастроэнтерол . 2011;46(3):370–375.
102.		Ван Ю., Дин М., Жнаг К. и др. Активация или подавление медиаторов иммунного ответа у пациентов с раком желчевыводящих путей (BTC): систематический обзор и метаанализ. Дж Рак. 2017;8(1):74–84.
103.		Знаки EI, Yee NS. Иммунотерапевтические подходы к карциноме желчевыводящих путей: текущее состояние и новые стратегии. World J Gastrointest Oncol. 2015;7(11): 338–346.
104.		Такахаси Р., Йошитоми М., Ютани С. и др. Современное состояние иммунотерапии для лечения рака желчевыводящих путей. Hum Вакцина Иммунотер. 2013;9(5): 1069–1072.
105.		Gubin MM, Zhang X, Schuster H, Caron E. Контрольно-пропускные пункты блокируют иммунотерапию рака, нацеленную на опухолеспецифические мутантные антигены. Природа. 2014;515(7528): 577–581.
106.		Wiangnon S, Kamsa-ard S, Suwanrungruang K, et al. Тенденции заболеваемости гепатоцеллюлярной карциномой, 1990-2009 гг., Кхон Каен, Таиланд. Asian Pac J Рак Prev. 2012;13(3):1065–1068.
107.		Martin RC, Vitale GC, Reed DN, Larson GM, Edwards MJ, McMasters KM. Сравнение стоимости эндоскопического стентирования и хирургического лечения нерезектабельной холангиокарциномы. Surg Endosc. 2002;16(4):667–670.

Паразитарные болезни, переносимые улитками: обновленная информация о глобальном эпидемиологическом распространении, прерывании передачи и методах борьбы | Infectious Diseases of Poverty

Шрипа Б., Кевкес С., Интапан П.М., Малевонг В., Бриндли П.Дж. Пищевые трематодозы в Юго-Восточной Азии. Ад Паразитол. 2010;72:305–50.

ПабМед Статья Google Scholar

Коуи Р.Х.Биология, систематика, жизненный цикл и распространение Angiostrongylus cantonensis , возбудителя легочного червя крыс. Гавайи J Med Общественное здравоохранение. 2013;72:6–9.

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Thiengo SC, Simões Rde O, Fernandez MA, Maldonado A Jr. Angiostrongylus cantonensis и легочный червь крыс в Бразилии. Гавайи J Med Общественное здравоохранение. 2013;72:18–22.

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Colley DG, Bustinduy AL, Secor WE, King CH.Шистосомоз человека. Ланцет. 2014; 383:2253–64.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Zheng S, Zhu Y, Zhao Z, Wu Z, Okanurak K, Lv Z. Инфекция двуустки печени и холангиокарцинома: обзор. Паразитол рез. 2017; 116:11–9.

ПабМед Статья Google Scholar

Liu Q, Wei F, Liu W, Yang S, Zhang X. Парагонимоз: важный пищевой зооноз в Китае.Тенденции Паразитол. 2008; 24: 318–23.

ПабМед Статья Google Scholar

Моазени М., Ахмади А. Спорные аспекты жизненного цикла Fasciola hepatica . Опыт Паразитол. 2016; 169:81–9.

ПабМед Статья Google Scholar

Сингх У.К., Кумар А., Сривастава А., Патель Б., Шукла В.К., Гупта С.К. Стриктура и перфорация тонкой кишки: необычная картина Fasciolopsis buski .Троп Гастроэнтерол. 2011;32:320–2.

КАС пабмед Google Scholar

Аксой Д.Ю., Керимоглу У., Ото А., Эргувен С., Арслан С., Унал С. и др. Заражение Fasciola hepatica . Клин Микробиол Инфект. 2005; 11: 859–61.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Мас-Кома С., Барг М.Д., Валеро М.А. Фасциолез и другие трематодные зоонозы, передающиеся через растения.Int J Паразитол. 2005; 35: 1255–78.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Guo YH, Lv S, Gu WB, Liu HX, Wu Y, Zhang Y. Видовой состав и распространение медицинских моллюсков в Шанхае. Чин Дж. Шисто Контроль. 2015;27:36–40. 44. (на китайском языке)

Google Scholar

Guo YH, Wang CM, Luo J, He HX. Промежуточный хозяин основных паразитов: моллюски, распространенные в районе Пекина.Подбородок J Vector Bio Control. 2009 г.; 20:449–453. (на китайском языке).

Киатсопит Н., Ситхитаворн П., Сайджунта В., Бунмарс Т., Тесана С., Ситхитаворн Дж. и др. Исключительно высокая распространенность заражения Bithynia siamensis goniomphalos церкариями Opisthorchis viverrini в различных водно-болотных угодьях Таиланда и Лаосской НДР. Am J Trop Med Hyg. 2012; 86: 464–9.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Геринг-Хагенбек С., Шустер Р.А.Очаг описторхоза в Германии. Аппл Паразитол. 1996; 37: 260–5.

КАС пабмед Google Scholar

Миямото К., Кириноки М., Мацуда Х., Хаяши Н., Чигуса Й., Синуон М. и др. Полевые исследования были сосредоточены на инфекции Opisthorchis viverrini в пяти провинциях Камбоджи. Паразитол Интерн. 2014;63:366–73.

ПабМед Статья Google Scholar

Сербина Е.А.Влияние партенитов трематод на индивидуальную плодовитость Bithynia troscheli (Prosobranchia: Bithyniidae). Акта Паразитол. 2014;60:40–9.

ПабМед Статья Google Scholar

Чжао В.Х., Ван Х.Дж., Ван Х.З., Лю XQ. Методы пересчета сухой массы ткани пресноводных улиток и беззольной сухой массы. Chin J Appl Ecolo. 2009;20:1452–8. (на китайском языке)

Google Scholar

Li LH, Zhou YB, Zheng SB, Wu JY, Song XX, He Z и др.Распределение моллюсков univalvia в зоне естественной убыли улиток Oncomelania hupensis в восточной части озера Дунтин. Чин Дж. Шисто Контроль. 2014;26:22–6. 31. (на китайском языке)

Google Scholar

Лу Ю.С., Ян Л.Д., Ху М., Гуй А.Ф., Цзо С.Л. Parafossarulus anomalospiralis : первый промежуточный хозяин Clonorchis sinensis : первое сообщение в провинции Хубэй. China Chin J Parasitol Parasit Dis.1994;12:290. (на китайском)

Google Scholar

Чой Д.В. Clonorchis sinensis: жизненный цикл, промежуточные хозяева, передача человеку и географическое распространение в Корее. Арцнаймиттельфоршунг. 1984; 34: 1145–51.

КАС пабмед Google Scholar

Чжоу В.К., Ше С.С., Чен Д.Н., Линь Дж., Го Ю.Х., Чен С.Л. Описание промежуточных хозяев Angiostrongylus cantonensis .Чин Дж. Зоонозы. 2007; 23:401–8. (на китайском)

Google Scholar

Sri-Aroon P, Chusongsang P, Chusongsang Y, Pornpimol S, Butraporn P, Lohachit C. Заражение улитками и трематодами после цунами в Индийском океане в провинции Пханг-Нга, южный Таиланд. Общественное здравоохранение J Trop Med из Юго-Восточной Азии. 2010;41:48–60.

ПабМед Google Scholar

Тесана С., Срисавангвонг Т., Сититхаворн П., Лаха Т., Эндрюс Р.Распространенность и интенсивность заражения личинками третьей стадии Angiostrongylus cantonensis у моллюсков из Северо-Восточного Таиланда. Am J Trop Med Hyg. 2009; 80: 983–7.

ПабМед Google Scholar

Маккриш Н., Бут М. Влияние моделирования различных видов улиток-промежуточных хозяев на связь между температурой воды и риском шистосомоза. ПЛОС Один. 2014;9:e87892.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

Мостафа О.М., Бин Даджем С.М., Аль-Кахтани А., Ибрагим Э.Х., Аль-Курайши С.А.Разработка видоспецифичных праймеров для идентификации Bulinus truncatus и Bulinus beccari , промежуточных хозяев Schistosoma haematobium в Саудовской Аравии. Ген. 2012; 499: 256–61.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Грир Г.Дж., Мимпфунди Р., Малек Э.А., Джоки А., Нгонсеу Э., Ратард Р.С. Человеческий шистосомоз в Камеруне. II Распространение улиток-хозяев Am J Trop Med Hyg. 1990; 42: 573–80.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Stensgaard AS, Utzinger J, Vounatsou P, Hürlimann E, Schur N, Saarnak CF, et al. Крупномасштабные детерминанты кишечного шистосомоза и распространения улиток-промежуточных хозяев в Африке: имеет ли значение климат? Acta Trop. 2013; 128:378–90.

ПабМед Статья Google Scholar

Vidigal TH, Caldeira RL, Simpson AJ, Carvalho OS.Идентификация популяций Biomphalaria havanensis и Biomphalaria obstructa с Кубы с использованием полимеразной цепной реакции и полиморфизма длин рестрикционных фрагментов межгенного спейсера рибосомной РНК. Мем Инст Освальдо Круз. 2001; 96: 661–5.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Attwood SW, Huo GN, Qiu JW. Обновленная информация о распространении и филогенетике популяций Biomphalaria (Gastropoda: Planorbidae) в провинции Гуандун, Китай.Acta Trop. 2015; 141: 258–70.

ПабМед Статья Google Scholar

Мозер В., Гретер Х., Шиндлер С., Аллан Ф., Нгандоло Б.Н., Мото Д.Д. и др. Пространственное и сезонное распределение Bulinus truncatus , Bulinus forskalii и Biomphalaria pfeifferi , улиток-промежуточных хозяев шистосомоза, в Нджамене, Чад. Геоспат Здоровье. 2014;9:109–18.

ПабМед Статья Google Scholar

МакКриш Н., Аринаитве М., Аринеитве В., Тукахебва Э.М., Бут М.Влияние температуры воды и плотности популяции на динамику популяции улиток-промежуточных хозяев Schistosoma mansoni . Векторы паразитов. 2014;7:503.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Kariuki HC, Clennon JA, Brady MS, Kitron U, Sturrock RF, Ouma JH, Ndzovu ST, et al. Характер распространения и выделение церкарий Bulinus nasutus и других улиток в районе Мсамбвени, Прибрежная провинция, Кения.Am J Trop Med Hyg. 2004; 70: 449–56.

ПабМед Google Scholar

Stothard JR, Brémond P, Andriamaro L, Sellin B, Sellin E, Rollinson D. Bulinus видов на Мадагаскаре: молекулярная эволюция, генетические маркеры и совместимость с Schistosoma haematobium . Паразитология. 2001; 123:S261–75.

ПабМед Статья Google Scholar

Зейн-Эддин Р., Джуикво-Теукенг Ф.Ф., Аль-Джавхари М., Сенгор Б., Хьюс Т., Дрейфус Г.Филогения семи видов Bulinus , происходящих из эндемичных районов трех африканских стран, по отношению к кровяному сосальщику человека Schistosoma haematobium . БМС Эвол Биол. 2014;14:271.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Арфаа Ф., Масуд Дж., Чу К.Ю. Чувствительность португальского Bulinus contortus к иранским штаммам Schistosoma haematobium и S.бычок . Всемирный орган здравоохранения Быка. 1967; 37: 165–6.

КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

Франдсен Ф. Взаимосвязь хозяина и паразита Bulinus forskalii (Ehrenberg) и Schistosoma intercalatum fisher 1934, из Камеруна. Дж. Гельминтол. 1975; 49: 73–84.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Роллинсон Д., Стотхард Дж. Р., Саутгейт В. Р.Взаимодействия между промежуточными хозяевами-улитками рода Bulinus и шистосомами группы Schistosoma haematobium . Паразитология. 2001; 123:S245–60.

ПабМед Google Scholar

Betterton C, Ndifon GT, Tan RM. Шистосомоз в штате Кано, Нигерия. II Полевые исследования астивации Bulinus rohlfsi (Clessin) и B globosus (Morelet) и их восприимчивости к местным штаммам Schistosoma haematobium (Bilharz).Энн Троп Мед Паразитол. 1988; 82: 571–59.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Madsen H, Bloch P, Phiri H, Kristensen TK, Furu P. Bulinus nyassanus является промежуточным хозяином для Schistosoma haematobium в озере Малави. Энн Троп Мед Паразитол. 2001; 95: 353–60.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Джаухари РК, Нонгтомбам, округ Колумбия.Возникновение переносимой улитками болезни, церкариозного дерматита (зуд купальщика) в долине Дун (Уттаракханд), Индия. Иран J Общественное здравоохранение. 2014;43:162–7.

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Чанг П.Р., Юнг Ю., Пак Ю.К. Segmentina hemisphaerula : новый моллюск-промежуточный хозяин для Echinostoma cinetorchis в Корее. J Паразитол. 2001; 87: 1169–71.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Гилман Р. Х., Мондал Г., Максуд М., Алам К., Резерфорд Э., Гилман Дж. Б. и др.Эндемический очаг инфекции Fasciolopsis buski в Бангладеш. Am J Trop Med Hyg. 1982; 31: 796–802.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Correa AC, Escobar JS, Noya O, Velásquez LE, Gonzalez-Ramirez C, Hurtrez-Boussès S, et al. Морфологическая и молекулярная характеристика Neotropic Lymnaeidae (Gastropoda: Lymnaeoidea), переносчиков фасциолеза. Заразить Генет Эвол. 2011; 11:1978–88.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Liu GH, Wang SY, Huang WY, Zhao GH, Wei SJ, Song HQ и др.Полный митохондриальный геном Galba pervia (Gastropoda: Mollusca), промежуточной улитки-хозяина Fasciola spp . ПЛОС Один. 2012;7:e42172.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Bargues MD, Vigo M, Horak P, Dvorak J, Patzner RA, Pointier JP, et al. European Lymnaeidae (Mollusca: Gastropoda), промежуточные хозяева трематодозов, на основе последовательностей ядерной рибосомной ДНК ITS-2.Заразить Генет Эвол. 2001; 1:85–107.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Крус-Мендоса И., Кирос-Ромеро Х., Корреа Д., Гомес-Эспиноза Г. Динамика передачи Fasciola hepatica в плато Мексики. Влияние погоды и обращения с млекопитающими при текущем управлении фермой. Вет Паразитол. 2011; 175:73–9.

ПабМед Статья Google Scholar

Чиприани П., Маттиуччи С., Паолетти М., Шиаланка Ф., Наскетти Г.Молекулярные доказательства Trichobilharzia franki Müller and Kimmig, 1994 (Digenea: Schistosomatidae) в Radix auricularia из Центральной Италии. Паразитол рез. 2011; 109: 935–40.

ПабМед Статья Google Scholar

Новобильский А., Кашни М., Беран Л., Ронделауд Д., Хеглунд Дж. Lymnaea palustris и Lymnaea fuscus являются потенциальными, но необычными промежуточными хозяевами Fasciola hepatica в Швеции.Векторы паразитов. 2013;6:251.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Kim HY, Choi IW, Kim YR, Quan JH, Ismail HA, Cha GH и др. Fasciola hepatica у улиток, собранных с полей лабиринта с помощью ПЦР. Корейский J Паразитол. 2014;52:645–52.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Болдок ФК, Артур Р.Дж.Исследование фасциолеза крупного рогатого скота, убитого на бойнях в южном Квинсленде. Aust Vet J. 1985; 62: 324–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Каньете Р., Йонг М., Санчес Дж., Вонг Л., Гутьеррес А. Динамика популяции промежуточных хозяев улиток Fasciola hepatica и некоторые факторы окружающей среды в муниципалитете Сан-Хуан-и-Мартинес, Куба. Мем Инст Освальдо Круз. 2004; 99: 257–62.

ПабМед Статья Google Scholar

Солданова М., Сельбах С., Сурес Б., Костадинова А., Перес-Дель-Ольмо А.Сообщества личинок трематод Radix auricularia и Lymnaea stagnalis в системе водохранилищ р. Рур. Векторы паразитов. 2010;3:56.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

Гунова К., Кашни М., Хампл В., Леонтович Р., Кубена А., Микеш Л. и др. Radix spp .: идентификация промежуточных хозяев трематод в Чехии. Акта Паразитол. 2012; 57: 273–84.

ПабМед Статья Google Scholar

Dar YD, El-Husseny IM. Экспериментальное заражение личинок Radix natalensis и Culiseta longiareolata Plagiorchiid xiphidiocercariae в Египте. J Египет Soc Параситол. 2013;43:679–87.

ПабМед Статья Google Scholar

Касет С., Эурситичай В., Вичасри-Грамс С., Виянант В., Грэмс Р.Быстрая идентификация улиток-лимнеид и их заражение Fasciola gigantica в Таиланде. Опыт Паразитол. 2010; 126:482–8.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Радев В., Канев И., Голд Д. Жизненный цикл и идентификация глазной двуустки из Израиля, передающейся Melanoides tuberculata (Muller, 1774). J Паразитол. 2000; 86: 773–6.

КАС пабмед Google Scholar

Юсиф Ф., Аюб М., Тадрос М., Эль Бардиси С.Первая находка Centrocestus formosanus (Nishigori, 1924) (Digenea: Heterophyidae) в Египте. Опыт Паразитол. 2016; 168:56–61.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Миранда Н.А., Периссинотто Р. Стабильные изотопы свидетельствуют о совпадении рациона чужеродных и местных брюхоногих моллюсков в прибрежных озерах северного Квазулу-Натала, Южная Африка. ПЛОС Один. 2012;7:e31897.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Лимпанонт Ю., Чусонсан П., Чусонсан И., Лимсомбун Дж., Санпул О., Кевконг В. и др.Новая популяция и среда обитания Neotricula aperta в реке Меконг на северо-востоке Таиланда: филогенетическая оценка на основе последовательности ДНК подтверждает идентификацию и межпопуляционные отношения. Am J Trop Med Hyg. 2015;92:336–9.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

Ченг Г., Ли Д., Чжуан Д., Ван Ю. Влияние природных факторов на пространственно-временное распространение Oncomelania hupensis .Acta Trop. 2016; 164:194–207.

ПабМед Статья Google Scholar

Ван К.П., Ву З.Д., Вэй Дж., Оуэн Р.Л., Лун З.Р. Человек Angiostrongylus cantonensis : обновление. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31: 389–95.

ПабМед Статья Google Scholar

Simoonga C, Utzinger J, Brooker S, Vounatsou P, Appleton CC, Stensgaard AS, et al. Дистанционное зондирование, географическая информационная система и пространственный анализ эпидемиологии и экологии шистосомоза в Африке.Паразитология. 2009; 136:1683–93.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Гао Ф.Х., Абэ Э.М., Ли С.З., Чжан Л.Дж., Хе Дж.С., Чжан С.К. и др. Мелкомасштабный пространственно-временной кластерный анализ риска заражения Schistosomasis japonica с использованием статистики пространственно-временного сканирования. Векторы паразитов. 2014;7:578.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Ким Т.И., О С.Р., Дай Ф., Ян Х.Дж., Ха С.Д., Хонг С.Дж.Инактивация метацеркарий Paragonimus westermani в маринованных в соевом соусе и замороженных пресноводных крабах. Паразитол рез. 2017; 116:1003–6.

ПабМед Статья Google Scholar

Keizer J, Utzinger J. Пищевой трематодоз: текущая химиотерапия и достижения артемизининов и синтетических триоксоланов. Тенденции Паразитол. 2007; 23: 555–62.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Chen MX, Ai L, Zhang RL, Xia JJ, Wang K, Chen SH и др.Чувствительное и быстрое обнаружение инфекции Paragonimus westermani у людей и животных с помощью петлевой изотермической амплификации (LAMP). Паразитол рез. 2011; 108:1193–8.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Keizer J, Utzinger J. Пищевые трематодозы. Clin Microbiol Rev. 2009; 22:466–83.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Эндрюс Р. Х., Сититаворн П., Петни Т. Н. Opisthorchis viverrini : недооцененный паразит в мировом здравоохранении. Тенденции Паразитол. 2008; 24: 497–501.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Толедо Р., Эстебан Дж. Г., Фрид Б. Текущее состояние пищевых трематодных инфекций. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2012; 31:1705–18.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Кайзер Дж., Утцингер Дж.Возникновение пищевого трематодоза. Эмердж Инфекция Дис. 2005; 11:1507–14.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Шрипа Б., Пайройкул К. Холангиокарцинома: уроки Таиланда. Курр Опин Гастроэнтерол. 2008; 24: 349–56.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Jabbour-Zahab R, Pointier JP, Jourdane J, Jarne P, Oviedo JA, Bargues MD, et al.Филогеография и генетическая дивергенция некоторых лимнеидных улиток, промежуточных хозяев фасциолеза человека и животных, с особым упором на лимнеид с Боливийского Альтиплано. Acta Trop. 1997; 64: 191–203.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Ашрафи К., Барг М.Д., О’Нил С., Мас-Кома С. Фасциолез: всемирная паразитарная болезнь, имеющая важное значение в медицине путешествий. Travel Med Infect Dis. 2014;12:636–49.

ПабМед Статья Google Scholar

Песня L, Ван X, Ян Z, Lv Z, Ву Z. Angiostrongylus cantonensis у улиток-переносчиков Pomacea canaliculata и Achatina fulica в Китае: метаанализ. Паразитол рез. 2016; 115:913–23.

ПабМед Статья Google Scholar

He ZY, Jia L, Huang F, Liu GR, Li J, Dou XF и др. Расследование вспышки кантонского ангиостронгилеза в Пекине. Чин Дж. Общественное здравоохранение. 2007; 23:1241–2. (на китайском)

Google Scholar

Ким Дж.Р., Хейс К.А., Юнг Н.В., Коуи Р.Х.Разнообразные брюхоногие хозяева Angiostrongylus cantonensis , легочного червя крысы, во всем мире и с акцентом на Гавайских островах. ПЛОС Один. 2014;9:e.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

Мартинс Ю.С., Тановиц Х.Б., Казакос К.Р. Проявления центральной нервной системы инфекции Angiostrongylus cantonensis . Acta Trop. 2015; 141:46–53.

ПабМед Статья Google Scholar

Всемирная организация здравоохранения: шистосомоз.http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs115/en/. По состоянию на октябрь 2017 г.

Всемирная организация здравоохранения: часто задаваемые вопросы о шистосомозе о глистах. http://www.who.int/шистосомоз/resources/faqs/en/. По состоянию на 25 сентября 2016 г.

Chunge RN, Chunge CN. Заражение Echinostoma sp. в группе путешественников на озере Танганьика, Танзания, в январе 2017 г. J Travel Med. 2017;24:налог036.

Артикул Google Scholar

Ван М-Л, Чен Х-Ю, Ши Х-Х.Возникновение и распространение инфекции желтых личинок трематод ( Clinostomum complanatum ) на Тайване. Паразитол рез. 2017; 116:1761–71.

ПабМед Статья Google Scholar

Li ZJ, Ge J, Dai JR, Wen LY, Lin DD, Madsen H, et al. Биология и контроль промежуточного хозяина улитки Schistosoma japonicum в Китайской Народной Республике. Ад Паразитол. 2016;92:197–236.

ПабМед Статья Google Scholar

Лейтон Б.Дж., Зервос С., Вебстер Дж.М.Экологические факторы передачи шистосом и экологически безопасный метод борьбы с улитками в рекреационном озере с записью шистосомного дерматита. Паразитол Интерн. 2000;49:9–17.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Xia J, Yuan Y, Xu X, Wei F, Li G, Liu M и др. Оценка воздействия нового моллюскоцида на эндемичный по японскому шистосомозу район Китая. Общественное здравоохранение Int J Environ Res.2014; 11:10406–18.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

King CH, Sutherland LJ, Bertsch D. Систематический обзор и метаанализ воздействия моллюскоцидов на основе химических веществ для контроля передачи Schistosoma mansoni и S. haematobium . PLoS Negl Trop Dis. 2015;9:e0004290.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Дай Дж., Ли Ю, Ван В, Син Ю, Цюй Г, Лян Ю.Чувствительность Oncomelania hupensis к никлозамиду: общенациональное исследование в Китае. Общественное здравоохранение Int J Environ Res. 2014; 11:3086–95.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

Дай Дж.Р., Ван В., Лян Ю.С., Ли Х.Дж., Гуань X.Х., Чжу Ю.К. Новая моллюскицидная формула никлозамида. Паразитол рез. 2008; 103:405–12.

ПабМед Статья Google Scholar

Ян Ф., Лонг Э., Вэнь Дж., Цао Л., Чжу С., Ху Х. и др.Линалоол, полученный из экстрактов листьев Cinnamomum camphora (L.) Presl, обладает моллюскоцидной активностью против Oncomelania hupensis и ингибирует инфекцию Schistosoma japonicum . Векторы паразитов. 2014;7:407.

ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

Равани А., Гош А., Чандра Г. Лабораторная оценка моллюскоцидной и ларвицидной активности листьев Solanum nigrum L.Индийская J Med Res. 2014;140:285–95.

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Hamed N, Njeh F, Damak M, Ayadi A, Mezghani-Jarraya R, Hammami H. Моллюскоцидная и ларвицидная активность Atriplex inflata надземных частей в отношении моллюска Galba truncatula , промежуточный хозяин Fasciola hepatatula . Rev Inst Med Trop Сан-Паулу. 2015; 57: 473–9.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Кирос Г., Эрко Б., М. Г., Меконнен Ю.Лабораторная оценка моллюскоцидного и церкариацидного действия плодов Glinus lotoides. Примечания BMC Res. 2014;7:220.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Ваньони А.В., Чхабра С.К., Мкоджи Г., Нджуэ В., Тарус ПК. Моллюскоцидная и антимикробная активность Solanum aculeastrum . Фитотерапия. 2003; 74: 298–301.

ПабМед Статья Google Scholar

Аукканимарт Р., Бунмарс Т., Пинлаор С., Тесана С., Аунпромма С., Буярат С. и др.Гистопатологические изменения в тканях Bithynia siamensis goniomphalos, инкубированных в неочищенных экстрактах семян Camellia и околоплодника Mangosteen . Корейский J Паразитол. 2013; 51: 537–44.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Трипати С.М., Сингх Д.К. Моллюскоцидная активность коры Punica granatum и корня Canna indica . Braz J Med Biol Res.2000;33:1351–5.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Teixeira T, Rainha N, Rosa JS, Lima E, Baptista J. Моллюскоцидная активность сырой воды и гексановых экстрактов видов Hypericum в отношении улиток (Radix peregra). Environ Toxicol Chem. 2012; 31: 748–53.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Sokolow SH, Huttinger E, Jouanard N, Hsieh MH, Lafferty KD, Kuris AM, et al.Снижение передачи шистосомоза человека после восстановления местной речной креветки, которая охотится на промежуточного хозяина улитки. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015;112:9650–5.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Соколов С.Х., Лафферти К.Д., Курис А.М. Регулирование лабораторных популяций улиток ( Biomphalaria и Bulinus spp. .) речными креветками, Macrobrachium spp. .(Decapoda, Palaemonidae): последствия для борьбы с шистосомозом. Acta Trop. 2014; 132:64–74.

ПабМед Статья Google Scholar

Юнес А., Эль-Шериф Х., Гавиш Ф., Махмуд М. Биологический контроль хозяев улиток, передающих шистосомоз водяным клопом, Sphaerodema urinator . Паразитол рез. 2017; 116:1257–64.

ПабМед Статья Google Scholar

Хунг Н.М., Дюк Н.В., Штауффер Дж.Р., Мэдсен Х.Использование черного амура ( Mylopharyngodon piceus ) для биологической борьбы с улитками-промежуточными хозяевами зоонозных трематод, передающихся через рыбу, в выростных прудах в дельте Красной реки, Вьетнам. Векторы паразитов. 2013;6:142.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Деви Н.П., Джаухари РК. Разнообразие и выделение церкарий малакофауны, собранной из водоемов района Ратнагири, Махараштра. Acta Trop.2008; 105: 249–52.

ПабМед Статья Google Scholar

Carvalho Odos S, Scholte RG, Mendonça CL, Passos LK, Caldeira RL. Angiostrongylus cantonensis (нематода: Metastrongyloidea) в моллюсках из портовых районов Бразилии. Мем Инст Освальдо Круз. 2012;107(6):740.

ПабМед Статья Google Scholar

Список инвазивных видов: Clea helena (улитка-убийца).http://www.cabi.org/isc/datasheet/108187#20163318989. Обновлено 22 июня 2017 г.

Холлингсворт Р.Г., Хоу К., Ярви С.И. Меры борьбы со слизнями и улитками-хозяевами Angiostrongylus cantonensis , с особой ссылкой на полуслизней Parmarion martensi . Гавайи J Med Общественное здравоохранение. 2013;72:75–80.

ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

Медейрос К., Шольте Р.Г., Давила С., Калдейра Р.Л., Карвалью Одос С.Пространственное распространение Lymnaeidae (Mollusca, Basommatophora), промежуточного хозяина Fasciola hepatica Linnaeus, 1758 (Trematoda, Digenea) в Бразилии. Rev Inst Med Trop Сан-Паулу. 2014;56:235–52.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Dreyfuss G, Correa AC, Djuikwo-Teukeng FF, Novobilský A, Höglund J, Pankrác J, et al. Различия в совместимости инфекции между печеночными сосальщиками Fascioloides magna и Fasciola hepatica в колумбийской популяции улиток Galba sp .Дж. Гельминтол. 2015;89:720–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Параенсе WL. Planorbidae, Lymnaeidae и Physidae из Перу (Mollusca: Basommatophora). Мем Инст Освальдо Круз. 2003; 98: 767–71.

ПабМед Статья Google Scholar

Campbell SJ, Stothard JR, O’Halloran F, Sankey D, Durant T, Ombede DE, et al. Урогенитальный шистосомоз и передающийся через почву гельминтоз (ППГ) в Камеруне: обновленная эпидемиологическая информация в кратерных озерах Баромби-Мбо и Баромби-Котто, оценивающая перспективы усиленных мер борьбы.Заразить дис бедностью. 2017;6:49.

ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Лю Ю.Ю., Чжан В.З., Ван Ю.С. Первые промежуточные хозяева легочной двуустки в Китае. Чин Дж. Зоолог. 1984; 2: 1–5. (на китайском языке)

CAS Google Scholar

Cheng YZ, Li LS, Lin GH, Zhou PC, Jiang DW, Fang YY и др. Обследование очагов Paragonimus в уездах Юси, Юнтай и Пинхэ провинции Фуцзянь.Chin J Parasitol Parasit Dis. 2010;28:406–10. (на китайском)

Google Scholar

Юань Х.К., Упатхам Э.С., Круатрачу М., Хунбориван В. Восприимчивость улиток-переносчиков к восточным антропофилам Schistosoma . Общественное здравоохранение J Trop Med из Юго-Восточной Азии. 1984; 15: 86–94.

КАС пабмед Google Scholar

Оливейра А.П., Джентиле Р., Мальдонадо Джуниор А., Лопес Торрес Э.Дж., Тьенго СК.Инфекция Angiostrongylus cantonensis у моллюсков в муниципалитете Сан-Гонсалу, столичный район Рио-де-Жанейро, Бразилия: роль инвазивного вида Achatina fulica в динамике передачи паразитов. Мем Инст Освальдо Круз. 2015; 110:739–44.

КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

Бакке Т.А. Таксономия Leucochloridium sp . (Digenea), заражающий Succinea pfeifferi Rossmässler, 1835.Z Parasitenkd. 1978; 55: 153–64.

КАС пабмед Статья Google Scholar

Gu Q, Zhang M, Zhou C, Zhu G, Dong J, Gao Y и др. Анализ генетического разнообразия и структуры популяции Bellamya quadrata из озер среднего и нижнего течения Янцзы. Генетика. 2015; 143:545–54.

ПабМед Статья Google Scholar

Хираи Н., Татаразако Н., Косио М., Кавабе К., Шираиши Ф., Хаякава Ю. и др.Сезонные изменения соотношения полов, созревания и размерного состава пресноводной улитки Sinotaia quadrata histrica в озере Касумигаура. наук об окружающей среде. 2004; 11: 243–57.

ПабМед Google Scholar

Описторхоз: незамеченная опасность

Образец цитирования: Огородова Л.М., Федорова О.С., Срипа Б., Мордвинов В.А., Катохин А.В., Кайзер Дж. и др. (2015) Описторхоз: незамеченная опасность. PLoS Negl Trop Dis 9(4): e0003563.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003563

Редактор: Малкольм К. Джонс, Университет Квинсленда, АВСТРАЛИЯ

Опубликовано: 2 апреля 2015 г.

Огород ©

ova и другие. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника

Финансирование: Международная научная конференция «Описторхоз .Упущенная опасность» (14-15 апреля 2014 г., Томск, Российская Федерация) поддержана ООО «Пфайзер», РФФИ (грант № 14-04-060094; грант № НК 14-04-31752/14) и Правительство Томской области. Спонсоры не участвовали в разработке исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Я ознакомился с политикой журнала, и авторы этой рукописи имеют следующие конкурирующие интересы: OYK работает в коммерческой компании Pfizer LLC.Это не меняет нашей приверженности всем политикам PLOS NTD в отношении обмена данными и материалами.

История вопроса

Группа гельминтозов, вызываемых печеночными сосальщиками трематод семейства Opisthorchiidae, недавно стала предметом обсуждения на встрече ученых из России, Юго-Восточной Азии, Европы и США в г. Томске на западе Сибирь (Россия) для создания Томского консорциума по описторхозу (TOPIC). Эта инициатива открывает платформу для повышения осведомленности, усиления комплексного контроля и проведения исследований забытого инфекционного заболевания, поражающего население не только в тропических регионах Восточной Азии, но также в умеренных и полуарктических районах Европы и Азии [1]. ].

Opisthorchiidae, важные для человека, — это Opisthorchis felineus , Opisthorchis viverrini и Clonorchis sinensis , каждый из которых имеет дискретное, хотя иногда и перекрывающееся, географическое распространение: O . felineus является эндемиком Европы и России; С . sinensis в Китае, Республике Корея и северном Вьетнаме; и О . viverrini в Юго-Восточной Азии. Вместе они затрагивают более 45 миллионов человек во всем мире [2].Заражение человека O . felineus возникает в результате употребления в пищу сырой или недоваренной пресноводной рыбы, содержащей метацеркарии паразита. Проглоченные личинки развиваются дальше и путем хемотаксиса мигрируют в желчные протоки, где взрослые черви питаются желчным эпителием и содержимым желчи. Взрослые гельминты откладывают яйца, которые попадают в желудочно-кишечный тракт и выделяются с фекалиями во внешнюю среду. Пресноводные улитки семейства Bithyniidae проглатывают яйца, и после высвобождения мирацидиев из яиц внутри улитки проходит несколько стадий развития, пока не разовьются церкарии.Сбрасываемые церкарии могут проникать в пресноводную рыбу, где инкапсулируются в коже или плоти [3].

В пределах рода Opisthorchis , O . felineus является видом с самым высоким зоонозным потенциалом, что имеет важное значение не только для ветеринарии, но и для поддержания передачи инфекции человеку даже при соблюдении высоких гигиенических стандартов, при которых риск загрязнения пресной воды человеческими фекалиями низок [4]. Заболевания, связанные с описторхозом, в основном гепатобилиарные, в частности, обусловленные фиброзом желчных протоков и холангитом, и выражаются в различных проявлениях, таких как механическая желтуха, гепатомегалия, боль в животе и тошнота [5].Важно отметить, что исследования на животных моделях подтверждаются другими эпидемиологическими данными, которые указывают на то, что O . виверрини и С . Инфекции sinensis могут привести к холангиокарциноме, как правило, неизлечимому и, следовательно, смертельному раку желчных протоков [6,7], что привело к классификации этих паразитов как канцерогенов группы 1 Международным агентством по изучению рака [1]. ,8,9]. Несмотря на неоспоримую важность этих инфекций для общественного здравоохранения, как с точки зрения числа людей, инфицированных во всем мире, так и с точки зрения клинического воздействия, они получили относительно малое признание со стороны органов здравоохранения, учреждений, предоставляющих гранты, и фармацевтической промышленности.Наблюдался постепенный рост осведомленности после основополагающей работы в Таиланде, Корее, а затем в Китае, Лаосе и Камбодже, где ряд исследований прояснил ситуацию в отношении эпидемиологии, патогенеза и контроля. Примечательно, что информация о последовательности генома этих печеночных сосальщиков становится все более доступной, например, на сайте www.trematode.net [10]. Однако остаются важные пробелы и, в частности, недостаточно информации о O . кошачий .

Поэтому была предпринята инициатива организовать встречу в Томске, городе, расположенном в регионе Западной Сибири, высоко эндемичном по O . felineus [4,11] и собрать междисциплинарную команду исследователей, работающих с Opisthorchiidae и инфекциями, вызываемыми этими переносимыми рыбой печеночными двуустами. Это событие приветствовала многонациональная фармацевтическая компания Pfizer, которая поддержала встречу и признала важность заражения вирусом O . felineus как забытая угроза здоровью в России. Встреча была направлена ​​на то, чтобы осветить текущую деятельность в области общественного здравоохранения и исследования заболеваний, вызываемых Opisthorchiidae, и, в частности, выявить пробелы в наших знаниях об эпидемиологии, клиническом профиле, лечении и основных механизмах взаимодействия хозяина и паразита.

Ученые, представившие и обсудившие результаты своих исследований, затронули широкий спектр тем, включая эпидемиологию и клинические аспекты этих инфекций, а также аспекты взаимодействия хозяина и паразита и молекулярную биологию этих паразитов.

Эпидемиология, клинические признаки и лечение

Совокупность данных, доступных по эпидемиологии Opisthorchiidae, получена в основном из исследований, проведенных на инфекциях, вызванных O . viverrini и все чаще с C . sinensis , в котором были собраны и собираются надежные данные в Юго-Восточной Азии для картирования эндемичных регионов и количественной оценки степени заболеваемости, связанной с инфекциями [2]. Питер Одерматт из Швейцарского института тропиков и общественного здравоохранения обсудил важность этой инфекции в сельских районах Таиланда, Лаоса, Камбоджи и Вьетнама [12].В частности, инфекция широко распространена в Лаосе, где инфицировано более половины населения; в высокоэндемичных деревнях инфицировано 70% населения. На основании микроскопии было обнаружено, что 50% населения в некоторых деревнях Лаоса инфицированы O . viverrini , с увеличением распространенности инфекции с возрастом [13]. Тесная корреляция была обнаружена между потреблением рыбы и распространенностью O . viverrini в сообществах в сельской местности Лаоса, где могут быть инфицированы 23 различных вида рыб в регионе, а в некоторых деревнях до 60% некоторых из этих видов рыб являются переносчиками метацеркарий [14].Обследование кошек и собак, часто совместно проживающих в хозяйствах, показало, что 30% этих домашних животных заражены О . viverrini и, таким образом, может способствовать усилению передачи этих паразитов человеку. Кроме того, глубоко укоренившаяся в культуре привычка употреблять блюда из сырой рыбы является серьезной проблемой общественного здравоохранения [15].

Данные, собранные по клиническим симптомам, дали всестороннее представление о заболеваемости, связанной с O . viverrini , в котором сообщалось, что возрастающая интенсивность инфекции и мультипаразитарная инфекция были связаны с увеличением зарегистрированных симптомов абдоминального дискомфорта и заболеваний в эндемичных сообществах [16–18]. Применение УЗИ в полевых условиях позволило провести широкомасштабное обследование жителей пораженных сел для точного определения аномалий, связанных с инфекцией [19]. У обследованного к настоящему времени инфицированного населения нормальные гепатобилиарные картины, как правило, не наблюдались, тогда как легкая и тяжелая патология с дилатацией желчных протоков регистрировалась у значительной части взрослого населения в сельской местности [20].

Связь между O . viverrini и холангиокарциному, или рак желчных протоков, обсуждал Банчоб Срипа из Университета Кхон Каен, Таиланд. Мало того, что самая высокая заболеваемость этим раком желчных протоков в мире наблюдается на северо-востоке Таиланда, где O . viverrini является высоко эндемичным, но есть также убедительные доказательства на моделях с использованием экспериментального заражения лабораторных грызунов, демонстрирующие тесную связь между печеночной двуусткой и раком [21].Принимая во внимание, что есть также значительные доказательства ассоциации C . sinensis и рак желчных протоков, пока неизвестно, является ли O . felineus разделяет эту особенность, и это явная область, в которой необходимы дальнейшие исследования [1].

Продолжаются попытки понять факторы риска развития тяжелой заболеваемости, включая рак желчных протоков: важную роль могут играть сопутствующие инфекции с другими паразитарными или вирусными (печеночными) инфекциями или курение.Необходимы крупные многоцентровые и многострановые исследования для точного картирования паразитарной инфекции и факторов риска заболеваемости, включая биомаркеры холангиокарциномы. Дистанционное зондирование и пространственная байесовская статистика, позволяющие картировать инфекции на основе геофизических характеристик эндемичных районов, являются важными инструментами для учета социально-демографических и экологических факторов и, следовательно, для подготовки крупномасштабных корреляционных карт различных факторов риска и заболеваемости, включая желчь. рак протока [13].На биологическом уровне метаболическое фенотипирование субъектов с риском развития холангиокарциномы с использованием биологических жидкостей объяснил Олег Майборода из Медицинского центра Лейденского университета, Нидерланды. Использование передовых аналитических технологий, таких как масс-спектрометрия (МС) и спектроскопия ядерного магнитного резонанса (ЯМР), теперь более доступных, чем раньше, может быть полезным для раннего выявления, а также для понимания механизмов, которые приводят к развитию рака у инфицированных субъектов. .Еще одной областью применения технологий является идентификация метаболических профилей, специфичных для Opisthorchiidae, как это уже сделано для других паразитарных инфекций [22–24], что затем может позволить разработать простые экспресс-тесты, применимые в полевых условиях.

В настоящее время лечение Opisthorchiidae основано на назначении празиквантела в дозе 40 мг/кг массы тела. Данные, представленные Peter Odermatt, указывают на то, что может потребоваться увеличение дозы празиквантела до 75 мг/кг, но с риском увеличения нежелательных явлений, что является важным фактором для приверженности сообщества [25].Поиск новых методов лечения, которые являются более эффективными и имеют меньше побочных эффектов, привел к потенциальным новым препаратам, таким как трибендимидин [26-28].

Взаимодействие паразит-хозяин

Был обсужден ряд основных механизмов взаимодействия паразит-хозяин в отношении патологии и персистенции. Banchob Sripa представил данные о способности ряда молекул паразитарного происхождения вызывать неконтролируемый рост клеток-хозяев и, таким образом, объяснить возможную связь между O . viverrini и рак желчных протоков. Молекулы, такие как гранулин паразитарного происхождения, который приводит к пролиферации желчных и других клеток млекопитающих [29], или ферменты паразитарного происхождения тиоредоксин (TRX) и тиоредоксинпероксидаза (TPX), которые предотвращают апоптоз, могут быть вовлечены в стимуляцию неконтролируемого роста клеток. клетки-хозяева [3]. Более того, есть данные, указывающие на то, что O . Экстракты viverrini способны стимулировать выработку воспалительных цитокинов, таких как ИЛ-6 и ИЛ-8, холангиоцитами человека, мононуклеарными клетками периферической крови, и что более высокий уровень ИЛ-6 наблюдается у инфицированных пациентов с раком желчных протоков по сравнению с без [30–32].В совокупности эти данные поднимают вопрос о том, обладают ли другие Opisthorchiidae сильными провоспалительными свойствами, которые объясняют повышенный риск развития рака при заражении этими трематодами и открывают возможности для профилактики.

Связан с воспалительной реакцией, индуцированной O . viverrini , Пол Бриндли из Университета Джорджа Вашингтона, Вашингтон, округ Колумбия, США, обсудил изменение кишечного и желчного микробиома инфицированных хозяев. Он представил результаты, которые показывают, что заражение O . viverrini модифицировал кишечный микробиом хомяков. Это исследование обнаружило неожиданное присутствие сообществ очень избранных видов бактерий в желчи инфицированных хомяков. Интересно, что ряд видов бактерий из окружающей среды и, следовательно, не ожидаемых в микрофлоре кишечника, по-видимому, попали в желчь вместе с O . виверрини . Могут ли эти микробы играть важную роль в развитии хронического воспаления в желчных путях? Эти виды бактерий отличались от эндосимбиотических видов Neorickettsia , которые, как известно, связаны с трематодами в целом [33].Тем не менее, учитывая, что лабораторное загрязнение может повлиять на анализ микробиома на основе последовательности, особенно при анализе биологических жидкостей, отделенных от содержимого кишечника и фекалий, и там, где микробиота может быть скудной [34], эти результаты необходимо будет подтвердить в других условиях. Если действительно O . viverrini metacercariae и/или развивающиеся взрослые сосальщики переносят экологические или экзотические микробы в билиарное дерево, стойкие воспалительные реакции на эту ассоциированную с трематодами микробиоту могут быть ключевым фактором в развитии рака [3,19,21,35].Этот отчет проложил путь для исследований на людях, чтобы проверить, могут ли действовать подобные механизмы.

Основной иммунологический профиль человека, инфицированного этими паразитами, был предметом докладов Ольги Федоровой из Сибирского государственного медицинского университета и Марии Язданбахш из Медицинского центра Лейденского университета, Нидерланды. По сравнению с другими паразитическими гельминтами относительно мало сделано для иммунологического профилирования людей, инфицированных Opisthorchiidae, особенно после O . viverrini инфекций [30]. Иммуноэпидемиологические исследования в Томской области по сравнению лиц, инфицированных и не инфицированных O . felineus показал, что существует перекос Th3, о чем свидетельствует повышенный уровень IgE у инфицированных субъектов по сравнению с неинфицированными, но эти уровни намного ниже, чем те, которые были обнаружены в исследованиях инфицированных гельминтами субъектов в Гане, где широко распространен шистосомоз, или в Индонезии в сообщества с геогельминтными инфекциями.Это может быть связано с тем, что интенсивность заражения ниже у O . felineus инфицированных и что в полуарктических районах Западной Сибири коинфекций другими гельминтами гораздо меньше. Однако также возможно, что антигенная композиция O . felineus менее способен индуцировать ответы Th3. Некоторые доказательства этого получены в исследованиях in vitro, в которых дендритные клетки человека культивировали с O . антигенов felineus приводят к меньшему перекосу Th3 по сравнению с культивированием дендритных клеток с антигенами Schistosoma mansoni [36].

Наклон иммунных ответов в сторону Th2, Th3 и регуляторных Т-клеток может быть важен для понимания иммунопатологических процессов, а также развития рака, связанного с инфекцией. Ряд исследований людей, хронически инфицированных, например, шистосомами или геогельминтами, показали индукцию этими паразитами регуляторных Т-клеток [37,38] и В-клеток [39]. Эти иммунорегуляторные клетки могут участвовать в подавлении ответов на неродственные антигены [40,41].Исследование, проведенное в Томской области, показало обратную связь между O . felineus и реакции на аллергены [11], подтверждая мнение о том, что было бы целесообразно исследовать, способны ли Opisthorchiidae индуцировать регуляторные клетки. Это имеет особое значение также из-за возможной связи с развитием рака. Прогноз рака плохой, если регуляторные Т-клетки обнаруживаются в опухолях, и ряд исследований на экспериментальных моделях показал, что регуляторные Т-клетки связаны с более быстрым ростом опухоли [42,43].То ли О . виверрини и С . Следует исследовать молекулы медведя sinensis , способные индуцировать регуляторные Т- или В-клетки. Недавно было показано, что экскреторно-секреторные (E/S) антигены нематоды, Heligmosomoides polygyrus , вызывают сильный регуляторный Т-клеточный ответ. Нейтрализация этих антигенов E/S приводила к полной элиминации гельминтов [44]. Этот захватывающий подход можно также рассматривать для создания иммунитета к Opisthorchiidae, а также для борьбы с ассоциированным раком желчных протоков.

В презентации Тирумалайсами Велаван, представляющей Институт тропической медицины Университета Тюбингена, Германия, была отмечена важность исследований, касающихся врожденных иммунных компонентов системы комплемента и их взаимодействия с Opisthorchiidae. О . felineus имеет внешний синцитиальный цитоплазматический слой в виде тегументов, например, у других трематод. Более ранние исследования показали, что эти покровы трематод состоят из остатков D-маннозы/D-глюкозы, N-ацетил-D-глюкозамина/сиаловой кислоты, D-галактозы и N-ацетил-D-галактозамина на гликокаликсе взрослых особей. тегумента и выражены на всех стадиях развития.Эти гликоконъюгаты служат патоген-ассоциированными молекулярными паттернами (PAMP) для иммунного распознавания и последующего уничтожения, опосредованного комплементом [45-47]. Ранее было показано, что два элемента системы комплемента, распознающие врожденный иммунитет, лектин, связывающий маннозу, и фиколины влияют на исход инфекции у S . haematobium , вызывающий рак мочевого пузыря [48,49]. Кроме того, было установлено, что функциональные варианты этих генов MBL2 и FCN2 модулируют уровни циркулирующей сыворотки и способность связывания с поверхностью паразита, что приводит к нарушению распознавания [50].Следовательно, исследование белков лектинового пути во время инфекции Opisthorchis может помочь лучше понять взаимодействие между хозяином и паразитом во время установления активной инфекции.

Действительно, требует внимания вопрос о генетической регуляции восприимчивости к Opisthorchiidae и генетическом контроле развития сопутствующей патологии. Максим Фрейдин из НИИ медицинской генетики, Россия, и Королевского госпиталя Бромптон, Великобритания, показал результаты пилотного исследования взаимодействия генов и окружающей среды в томской популяции, в ходе которого было идентифицировано O . felineus как важный модификатор ассоциаций между Th2/Th3-регулирующими генами и аллергическими заболеваниями. В частности, было показано, что O . Инфекция felineus снижает риск развития атопической бронхиальной астмы, ассоциированной с полиморфизмами генов SOCS5 и IFNG [4]. Было обнаружено, что экспрессия аллель-специфического гена модифицируется присутствием O . felineus антигенов, таким образом обеспечивая функциональный ключ к механизмам идентифицированного взаимодействия генов и окружающей среды.Эти исследования формируют парадигму для оценки того, контролируется ли патология тканей/развитие рака воспалением в результате взаимодействия генов и окружающей среды.

Диагностика

Попытки использовать молекулярные подходы для обнаружения O . felineus в больничных исследованиях в Европе, где инфекции обнаруживаются спорадически [51]. Презентация Василия Петренко из Медико-биологического союза и Института цитологии и генетики, Новосибирск, Россия, показала многообещающие результаты по обнаружению четырех трематод Opisthorchiidae, O . felineus , в частности, методом ПЦР в реальном времени на основе Taqman с высокой степенью чувствительности и специфичности при работе с фекалиями хомяков, инфицированных местными штаммами. Эти результаты требуют крупномасштабных проверочных исследований, аналогичных текущим мероприятиям по молекулярной диагностике O . виверрини и С . sinensis и надежная дискриминация O . инфекция felineus [2]. Применимость этих тестов в полевых условиях обсуждалась с точки зрения предоставления диагностических анализов в местах оказания медицинской помощи.Thirumalaisamy Velavan представил новый молекулярный диагностический подход для быстрого обнаружения паразитов с использованием метода петлевой изотермической амплификации (LAMP) [52]. Эти методологии были установлены для O . viverrini нацелен на внутренний транскрибируемый спейсер 1 (ITS1) в рибосомной ДНК для специфической амплификации [53]. Методологии LAMP просты, чувствительны, специфичны и быстрее, чем ПЦР, требуют минимальной обработки и инструментов, а результаты доступны при чтении невооруженным глазом.Разработка такой методологии LAMP для O . felineus устанавливается.

Биология паразитов и лекарственные мишени

Научная группа Института цитологии и генетики в Новосибирске под руководством Алексея Катохина провела филогеографо-генетические исследования сосальщиков Opisthorchiidae с целью сравнения их генетического разнообразия и видовой истории [54]. Эти исследования направлены на объяснение выраженных различий в способности трех трематод паразитировать на разных млекопитающих и пролить свет на степень зооноза разных видов [2].Эти исследования могут помочь комплексным программам контроля и углубить наше фундаментальное понимание биологических процессов.

Мария Пахарукова и Вячеслав Мордвинов, также из Института цитологии и генетики, Новосибирск, представили данные о структуре и функциональной организации системы биотрансформации ксенобиотиков в O . felineus [55]. Система участвует, видимо, в O . felineus метаболизм и транспорт эндогенных и экзогенных субстратов.Важно отметить, что цитохром P450 по-разному экспрессируется на протяжении жизненного цикла O . felineus и присутствует в O . felineus в большем количестве, чем в O . виверрини . Вопрос заключается в том, может ли это иметь какое-либо отношение к синтезу провоспалительных и потенциально канцерогенных соединений, например, оксистеролоподобных, катехолэстрогенхиноноподобных и т. д., выделяемых трематодами [56,57]. Были также представлены новые данные об исследованиях эффектов празиквантела в O . felineus модель хомяка и in vitro на молодых и взрослых червях, в частности, о подвижности, жизнеспособности и повреждении покровов паразита после лечения празиквантелом.

Заключительные замечания: Призыв к расширению консорциума

Представленные и обсужденные данные привели нас к выводу, что существует множество групп с пересекающимися интересами и соответствующим опытом, которые готовы работать вместе для достижения общей цели борьбы с трематодами и связанными с ними инфекциями. патологии во всем мире.Самое главное, было подчеркнуто, что это отправная точка для приглашения других групп, активно работающих в области исследований печеночных трематод, присоединиться к Томскому консорциуму по описторхозу, связавшись с Людмилой Огородовой из Сибирского государственного медицинского университета, Томск, Россия (topic.consortium@gmail .com). В частности, поскольку обсуждение текущего состояния исследований в области клонорхоза было ограниченным, специалисты в этой области также будут особенно приветствоваться.

Исследовательская лаборатория тропических болезней Университета Кхон Каен имеет успешную программу контроля, так называемую «модель Лава», основанную на использовании подхода EcoHealth в районе озера Лава на северо-востоке Таиланда [58].Было решено, что эта модель контроля будет взята в качестве шаблона и изменена в соответствии с местными системами здравоохранения и культурными особенностями других эндемичных районов, но не будет отличаться по существу междисциплинарным участием и участием заинтересованных сторон на каждом уровне.

Одной из первых проблем, которую необходимо решить, является понимание пробелов в знаниях о распространенности O . инфекция felineus в России и степень связанной с ней заболеваемости; в частности, будь то O .Инфекция felineus связана с повышенным риском развития рака желчных протоков. Параллельно проводятся мероприятия, способствующие более быстрой разработке утвержденных диагностических тестов для точного обнаружения O . Будет стимулироваться инфекция felineus и проверяться эффективность лечения применяемыми в настоящее время препаратами, в то время как группы будут работать вместе, чтобы укрепить научные и технологические навыки, необходимые для понимания взаимодействия хозяина и паразита с точки зрения иммунного патогенеза и регуляции.Наконец, всеобъемлющие, фундаментальные молекулярно-биологические усилия по выявлению новых мишеней для лекарств или новых профилактических и терапевтических мер будут стимулироваться путем объединения опыта и обмена биологическими материалами, имеющимися в рамках Консорциума.

Консорциум должен работать через несколько параллельных совместных исследовательских мероприятий/рабочих пакетов, изображенных на дорожной карте высокого уровня (рис. 1), таких как: бремя/серьезность и контроль в сообществе; клинические исследования; биология и экология паразитов; взаимодействия паразит-хозяин; передача знаний/технологий.

Рис. 1. Графики/мероприятия высокого уровня Консорциума.

1. Сибирский государственный медицинский университет, Томск, Российская Федерация, 2. Центр протеомики и метаболомики, Лейденский университетский медицинский центр, Лейден, Нидерланды, 3. Кафедра паразитологии и Лейденская группа иммунологии паразитов, Лейденский университетский медицинский центр, Лейден, Нидерланды, 4. Медицинский центр Университета Джорджа Вашингтона, США, 5. Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Российская Федерация, 6.Институт тропической медицины Тюбингенского университета, Германия, 7. Университет Кхон Каен, Кхон Каен, Таиланд, 8. ООО «Пфайзер», Москва, Российская Федерация, 9. Фонд «РеМедис», Женева, Швейцария, 10. Королевская больница Бромптон, Великобритания; Научно-исследовательский институт медицинской генетики, Томск, Российская Федерация, 11. Швейцарский институт тропической медицины и общественного здравоохранения, Базель, Швейцария.

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0003563.g001

Эти мероприятия подробно описаны в плане проекта на стадии разработки.Успех Консорциума будет измеряться предоставлением результатов исследований и, в долгосрочной перспективе, применимостью этих результатов для общества. Таким образом, необходимо уделять внимание передаче технологии с помощью всех доступных и осуществимых механизмов, чтобы преодолеть разрыв между фундаментальными исследованиями и индустриализацией. Для обеспечения планирования, создания, координации, продвижения вперед, достижения вех и, наконец, передачи знаний/технологий результатов приоритетное внимание будет уделяться наличию на борту специалистов в области управления программами и индустриализации.Это может осуществляться через организации с промышленным опытом, такие как Pfizer и ReMedys Foundation, которые уже входят в число членов-основателей консорциума. (Pfizer стремится оказывать положительное влияние на здоровье людей во всем мире. Стратегия корпоративных социальных инвестиций Pfizer направлена ​​на использование всего спектра ресурсов компании — людей, навыков, опыта и финансирования — для расширения доступа к лекарствам и улучшения медицинского обслуживания для малообеспеченных людей по всему миру [http://www.pfizer.com/responsibility/global_health/global_health]. ReMedys — это некоммерческая организация, основанная экспертами биофармацевтической отрасли с намерением внедрить новый совместный подход, устраняющий пробел в трансляционных исследованиях и разработках [НИОКР]. ReMedys выступает в качестве научно-исследовательского подразделения и центра для ведущих исследовательских институтов, групп пациентов и клиницистов. Посредством создания и координации индивидуальных альянсов, ориентированных на пациента, ReMedys объединяет все ресурсы, необходимые для продвижения вперед, и делает доступными для пациентов с высокими неудовлетворенными потребностями многообещающие терапевтические проекты [http://remedys.нетто].)

Члены-учредители Консорциума подписали Меморандум о взаимопонимании, который будет доступен для подписи исследовательским группам, желающим стать новыми членами.

Общая программа регулируется Консорциумным соглашением, которое находится в стадии создания, к которому будут приглашены новые члены, чтобы присоединиться и принять участие. Финансирование Консорциума должно быть обеспечено за счет национальных и международных грантовых мероприятий членов. Как уже говорилось, Консорциум стремится участвовать в стратегическом совместном исследовании серьезного, но крайне забытого инфекционного заболевания, которое является причиной тяжелого социально-экономического бремени, включая рак.Исследование также должно быть сосредоточено на чувствительных группах населения, таких как дети, и, следовательно, ожидается, что результаты будут иметь большое социально-экономическое значение. Таким образом, Консорциум с соответствующими инструментами может повысить информированность общественности через пациентов, врачей, исследователей, спонсоров грантов и правительство. Такая осведомленность должна поддерживать его финансирование через, в том числе, общественные, благотворительные, международные НПО; партнерство с корпоративной ответственностью; и так далее. Должны быть изучены другие механизмы финансирования, такие как краудфандинг, в котором могут участвовать все члены Консорциума.

Каталожные номера

1. 1. Обзор канцерогенов человека. Монографии IARC по оценке канцерогенных рисков для человека / Всемирная организация здравоохранения, Международное агентство по изучению рака IARC (2012) Биологические агенты. Том 100 Б. 100: 1–441. пмид:231

2. 2. Petney TN, Andrews RH, Saijuntha W, Wenz-Mücke A, Sithithaworn P (2013)Зоонозные печеночные двуустки Clonorchis sinensis , Opisthorchis felineus и Opisthorchis viverrini .Int J Parasitol 43: 1031–46. пмид:23978669
3. 3. Шрипа Б., Бриндли П.Дж., Малвенна Дж., Лаха Т., Смаут М.Дж., Майрианг Э. и др. (2012)Туморогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini — множественные пути к раку. Тенденции Параситол 28: 395–407. пмид:227
4. 4. Салтыкова И.В., Огородова Л.М., Брагина Е.Ю., Пузырев В.П., Фрейдин М.Б. (2014) Инвазия Opisthorchis felineus в печеночную двуустку является экологическим фактором, модифицирующим генетический риск атопической бронхиальной астмы.Acta Trop 139: 53–56. пмид:25017311
5. 5. Кейзер Дж., Утцингер Дж. (2009) Трематодозы пищевого происхождения. Clin Microbiol Rev 22: 466–483. пмид:19597009
6. 6. Thunyaharn N, Promthet S, Wiangnon S, Suwanrungruang K, Kamsa-ard S (2013)Выживаемость пациентов с холангиокарциномой на северо-востоке Таиланда после поддерживающего лечения. APJCP 14: 7029–32. пмид:24377644
7. 7. Lim JH (2011)Печеночные двуустки: болезнь игнорируется. Корейский J Radiol 12: 269–79.пмид:21603286
8. 8. Bouvard V, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, et al. (2009) Обзор канцерогенов человека. Часть B: биологические агенты. The Lancet Oncology 10: 321–322. пмид:1

   98

9. 9. де Мартель С., Ферлей Дж., Франчески С., Вигнат Дж., Брей Ф., Форман Д. и др. (2012) Глобальное бремя раковых заболеваний, связанных с инфекциями в 2008 г.: обзор и синтетический анализ. Ланцет Онкол 13: 607–615. пмид:22575588
10. 10. Мартин Дж., Роза Б.А., Озерский П., Холлсворт-Пепин К., Чжан Х., Бхонагири-Палсикар В. и др.(2015) Helminth.net: расширения Nematode.net и введение в Trematode.net. Нуклеиновые Кислоты Res. 28 января; 43 (проблема с базой данных): D698–706. пмид:253

11. Огородова Л.М., Фрейдин М.Б., Сазонов А.Е., Федорова О.С., Гербек И.Е., Черевко Н.А., и соавт. (2007) Пилотный скрининг распространенности атопических состояний и описторхоза и их взаимосвязи у жителей Томской области. Parasitol Res 101: 1165–1168. пмид:17549516

12. Sithithaworn P, Andrews RH, Van De N, Wongsaroj T, Sinuon M, Odermatt P, et al.(2012) Текущее состояние описторхоза и клонорхоза в бассейне Меконга. Паразитол Инт 61: 10–6. пмид:218

13. Форрер А., Воунацу П., Саясон С., Вонгхачак Ю., Буакхазит Д., Фогт С. и др. (2012)Пространственное распределение и факторы риска заражения Opisthorchis viverrini в южной части Лаосской Народно-Демократической Республики. PloS Negl Trop Dis 6:e1481. пмид:22348157

14. Саясон С., Одерматт П., Фуминдр Н., Вонгсараване Х., Сенсомбат В., Петсуван Р. и др.(2007) Эпидемиология Opisthorchis viverrini в сельском районе на юге Лаосской НДР. Trans R Soc Trop Med Hyg 101: 40–7. пмид:16828134

15. Xayaseng V, Phongluxa K, van Eeuwijk P, Akkhavong K, Odermatt P (2013)Потребление сырой рыбы в районах, эндемичных по печеночной двуустке, в сельской местности на юге Лаоса. Acta Trop 127: 105–111. пмид:23567553

16. Sayasone S, Vonghajack Y, Vanmany M (2009)Разнообразие кишечных гельминтозов человека в Лаосской Народно-Демократической Республике. Trans R Soc Trop Med Hyg 103: 247–54.пмид:1

11

17. Саясон С., Мак Т.К., Ванмани М., Расфон О., Воунацу П., Утцингер Дж. и др. (2011)Гельминтные и кишечные протозойные инфекции, мультипаразитизм и факторы риска в провинции Чампасак, Лаосская Народно-Демократическая Республика. PLoS Negl Trop Dis 5: e1037. пмид:21532735

18. Саясон С., Расфон О., Ванмани М., Воунацу П., Утзингер Дж., Таннер М. и др. (2012) Тяжелая заболеваемость, вызванная инфекциями Opisthorchis viverrini и Schistosoma mekongi в Лаосской Народно-Демократической Республике.Clin Infect Dis 55: e54–7. пмид:22670046

19. Mairiang E, Laha T, Bethony JM, Thinkhamrop B, Kaewkes S, Sithithaworn P, et al. (2012)Ультрасонографическая оценка гепатобилиарных нарушений у 3359 субъектов с инфекцией Opisthorchis viverrini в эндемичных районах Таиланда. Parasitol Int 61: 208–211. пмид:21771664

20. Айе Сухатхаммавонг П., Раджфо В., Фонлюкса К., Вонгхачак Ю., Хаттендорф Дж., Хонгвантонг Б. и др. (2015) От незначительной до тяжелой гепатобилиарной заболеваемости, связанной с инфекцией Opisthorchis viverrini в Южном Лаосе.Acta Trop 141: 303–9. пмид:25275346

21. Шрипа Б., Кеукес С., Сититаворн П., Майрианг Э., Лаха Т., Смаут М. и др. (2007)Печеночная двуустка вызывает холангиокарциному. PLoS Med 4: e201. пмид:17622191

22. Ольшевски К.Л., Морриси Дж.М., Вилински Д., Бернс Дж.М., Вайдья А.Б., Рабиновиц Дж.Д. и соавт. (2009)Взаимодействия хозяин-паразит, выявленные с помощью метаболомики Plasmodium falciparum . Клетка-хозяин микроба 5: 191–9. пмид:1⁸⁹

23. Li JV, Holmes E, Saric J, Keizer J, Dirnhofer S, Utzinger J, et al.(2009) Метаболическое профилирование инфекции Schistosoma mansoni в тканях мыши с использованием ядерно-магнитно-резонансной спектроскопии с вращением под магическим углом. Int J Parasitol 39: 547–58. пмид:118

24. Балок С.И., Мейснер А., Горалер С., Бладергроен М.Р., Веннервальд Б.Дж., Майборода О.А. и соавт. (2011) Метабономическое исследование инфекции человека Schistosoma mansoni . Мол Биосист 7: 1473–80. пмид:21336380

25. Ловис Л., Мак Т.К., Фонглукса К., Айе Сухатхаммавонг П., Вонгхачак Ю., Кейзер Дж. и др.(2012)Эффективность празиквантела против Schistosoma mekongi и Opisthorchis viverrini : рандомизированное однослепое исследование по сравнению доз. PLoS Negl Trop Dis 6: e1726. пмид:22848766

26. Сухатхаммавонг П., Одерматт П., Саясон С., Вонгхачак Ю., Воунацу П., Хац С. и др. (2011)Эффективность и безопасность мефлохина, артесуната, мефлохина-артесуната, трибендимидина и празиквантела у пациентов с Opisthorchis viverrini : рандомизированное исследовательское открытое исследование фазы 2.J Lancet Infect Dis 11: 110–8. пмид:21111681

27. Кейзер Дж., Адельфио Р., Варгас М., Одерматт П., Тесана С. (2013)Активность комбинированной терапии трибендимидином и празиквантелом против печеночной двуустки Opisthorchis viverrini in vitro и in vivo. Дж. Гельминтол 87: 252–256. пмид:228

28. Цянь М.Б., Яп П., Ян Ю.К., Лян Х., Цзян Чж., Ли В. и др. (2013)Эффективность и безопасность трибендимидина в отношении Clonorchis sinensis . Clin Infect Dis 56: e76–82.пмид:23223597

29. Смаут М.Дж., Лаха Т., Малвенна Дж., Шрипа Б., Суттипрапа С., Джонс А. и др. (2009) Гранулин-подобный фактор роста, секретируемый канцерогенной печеночной двуусткой, Opisthorchis viverrini , способствует пролиферации клеток-хозяев. PLoS Pathog 5: e1000611. пмид:19816559

30. Срипа Б., Майрианг Э., Тинхэмроп Б., Лаха Т., Кевкес С., Сититхаворн П. и др. (2009) Прогрессирующий перидуктальный фиброз в результате заражения канцерогенной двуусткой печени человека Opisthorchis viverrini коррелирует с повышенным уровнем интерлейкина-6.Гепатология 50: 1273–1281. пмид:19676135

31. Шрипа Б., Тинхэмроп Б., Майрианг Э., Лаха Т., Кеукес С., Сититхаворн П. и др. (2012) Повышенный уровень IL-6 в плазме связан с повышенным риском прогрессирующего фиброза и холангиокарциномы у лиц, инфицированных Opisthorchis viverrini . PLoS Negl Trop Dis 6: e1654. пмид:22629477

32. Нинлаван К., О’Хара С.П., Сплинтер П.Л., Йонгванит П., Кевкес С., Сурапайтун А. и др. (2010) Экскреторные/секреторные продукты Opisthorchis viverrini индуцируют активацию толл-подобного рецептора 4 и продукцию интерлейкинов 6 и 8 в холангиоцитах.Parasitol Int 59: 616–21. пмид:20887801

33. Воан Дж. А., Ткач В. В., Грейман С. Е. (2012) Неорикетциальные эндосимбионты дигенеи: разнообразие, передача и распространение. Ад Паразитол 79: 253–97. пмид:22726644

34. Солтер С.Дж., Кокс М.Дж., Турек Э.М., Калус С.Т., Куксон В.О. и соавт. (2014) Загрязнение реагентами и лабораториями может критически повлиять на анализ микробиома на основе последовательностей. BMC Biol 12: 87. pmid:25387460

35. Плискатт Дж. Л., Динонпо Р., Малвенна Дж. П., Краузе Л., Срипа Б., Бетони Дж. М. и др.(2013) Заражение канцерогенной печеночной двуусткой Opisthorchis viverrini изменяет кишечный и желчный микробиом. FASEB J 27: 4572–4584. пмид:234

36. Everts B, Hussaarts L, Driessen NN, Meevissen MH, Schramm G, van der Ham AJ, et al. (2012) Омега-1, происходящая из шистосом, управляет поляризацией Th3, подавляя синтез белка после интернализации маннозным рецептором. J Exp Med 24 209: 1753–1767. пмид:22966004

37. Ватанабэ К., Мвинзи П.Н., Блэк С.Л., Муок Э.М., Каранджа Д.М., Секор В.Е. и др.(2007) Уровни Т-регуляторных клеток снижаются у людей, инфицированных Schistosoma mansoni , при эффективном лечении. Am J Trop Med Hyg 77: 676–82. пмид:17978070

38. Ваммес Л.Дж., Хамид Ф., Вириа А.Е., де Жир Б., Сартоно Э., Майзелс Р.М. и др. (2010) Регуляторные Т-клетки при заражении человека геогельминтами подавляют иммунный ответ на БЦЖ и Plasmodium falciparum . Eur J Immunol 40: 437–42. пмид:20063313

39. Finlay CM, Walsh KP, Mills KH (2014)Индукция регуляторных клеток паразитами-гельминтами: использование для лечения воспалительных заболеваний.Иммунол Ред. 259: 206–30. пмид:24712468

40. Майзелс Р.М., Язданбахш М. (2003) Иммунная регуляция паразитами-гельминтами: клеточные и молекулярные механизмы. Nat Rev Immunol 3: 733–44. пмид:127

41. ван дер Влугт Л.Е., Лабуда Л.А., Озир-Фазалалихан А., Ливерс Э., Глудеманс А.К., Лю К.Ю. и соавт. (2012)Шистосомы индуцируют регуляторные функции в CD1d (hi) B-клетках человека и мыши: ингибирование аллергического воспаления IL-10 и регуляторными Т-клетками. PLoS One 7: e30883.пмид:22347409

42. Chang WJ, Du Y, Zhao X, Ma LY, Cao GW (2014)Связанные с воспалением факторы, предсказывающие прогноз рака желудка. World J Gastroenterol 20: 4586–4596. пмид:24782611

43. Nomura T, Sakaguchi S (2005)Естественно возникающие CD25+CD4+ регуляторные Т-клетки в опухолевом иммунитете. Curr Top Microbiol Immunol 293: 287–302. пмид:15981485

44. Ey PL (1988) Heligmosomoides polygyrus : задержка развития и остановка роста личинок под действием антител, специфичных к экскреторным/секреторным антигенам.Опыт Паразитол 65: 232–43. пмид:3350103

45. Апинхасмит В., Собхон П., Тарасуб С., Мотонг В., Сайтонгди П., Сретаругса П. и др. (2000) Opisthorchis viverrini : ультраструктура и цитохимия гликокаликса тегумента. Дж. Гельминтол 74: 23–29. пмид:10831050

46. Klabunde J, Berger J, Jensenius JC, Klinkert MQ, Zelck UE, Kremsner PG, et al. (2000) Schistosoma mansoni : адгезия маннан-связывающего лектина к поверхностным гликопротеинам церкарий и взрослых червей.Опыт Паразитол 95: 231–239. пмид:11038306

47. Талабнин К., Аоки К., Сайчуа П., Вонгхам С., Кеукес С., Бунс Г.Дж. и др. (2013) Стадийно-специфическая экспрессия и антигенность гликопротеиновых гликанов, выделенных из трематоды печени человека, Opisthorchis viverrini . Int J Parasitol 43: 37–50. пмид:23174105

48. Ouf EA, Ojurongbe O, Akindele AA, Sina-Agbaje OR, Van Tong H, Adeyeba AO, et al. (2012)Уровни фиколина-2 и генетические полиморфизмы FCN2 как фактор восприимчивости к шистосомозу.J Infect Dis 206: 562–70. пмид:226

49. Энтони Дж. С., Оджуронгбе О., Ван Тонг Х., Уф Э. А., Энглейтнер Т., Акинделе А. А. и др. (2013)Лектин, связывающий маннозу, и восприимчивость к шистосомозу. J Infect Dis 207: 1675–1683. пмид:23448728 50. Мэдсен Х.О., Гарред П., Тиль С., Куртжалс Дж.А., Ламм Л.У., Райдер Л.П. и др. (1995)Взаимодействие между промоторными и структурными вариантами генов контролирует базовый уровень маннан-связывающего белка в сыворотке. Дж. Иммунол 155: 3013–3020.пмид:7673719 51. Pozio E, Armignacco O, Ferri F, Gomez Morales MA (2013) Opisthorchis felineus , новая инфекция в Италии и ее значение для Европейского Союза. Acta Trop 126: 54–62. пмид:23337391 52. Port JR, Nguetse C, Adukpo S, Velavan TP (2014)Надежный и быстрый метод молекулярного обнаружения малярийных паразитов с использованием микроволнового излучения и петлевой изотермической амплификации. Малар J 13: 454. pmid:25421401 53.Arimatsu Y, Kaewkes S, Laha T, Hong SJ, Sripa B (2012)Быстрое обнаружение копро-ДНК Opisthorchis viverrini с использованием петлевой изотермической амплификации (LAMP). Паразитол Инт 61: 178–82. пмид:21871581 54. Брусенцов И.И., Катохин А.В., Брусенцова И.В., Шеховцов С.В., Боровиков С.Н., Гончаренко Г.Г., и соавт. (2013) Низкое генетическое разнообразие широко распространенной евразийской печеночной двуустки Opisthorchis felineus предполагает особую демографическую историю этого вида трематод.PLoS One 8: e62453. пмид:23634228 55. Вале Н., Гувейя М.Дж., Ботельо М., Шрипа Б., Суттипрапа С., Ринальди Г. и др. (2013) Канцерогенный печеночный сосальщик Opisthorchis viverrini оксистеролы, обнаруженные с помощью ЖХ-МС/МС исследования растворимой фракции экстракта паразита. Parasitol Int 62: 535–42. пмид:23973383 56. Пахарукова М.Ю., Ершов Н.И., Воронцова Е.В., Катохин А.В., Меркулова Т.И., Мордвинов В.А. (2012) Цитохром Р450 двуустки Opisthorchis felineus : идентификация и характеристика.Мол Биохим Паразитол 181: 190–4. пмид:22115821 57. Коррейя да Коста Дж. М., Вале Н., Гувейя М. Дж., Ботельо М. С., Срипа Б., Сантос Л. Л. и др. (2014) Катехол-эстрогены, полученные из шистосом и печеночной двуустки, и рак, связанный с гельминтами. Фронт Жене. 2014 23 декабря; 5:444. пмид:25566326 58. Шрипа Б., Тангкаваттана С., Лаха Т., Кейукс С., Мэллори Ф.Ф., Смит Дж.Ф. и др. (2015) На пути к комплексной борьбе с описторхозом на северо-востоке Таиланда: проект Lawa. Acta Trop 141: 361–367.пмид: 25102053 . Описторхоз что за болезнь: Диагностика описторхоза — сдать анализ в СЗЦДМ Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт