Билирубин прямой
Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.
Синонимы русские
Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.
Синонимы английские
Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Диапазон определения: 1,5 — 291 мкмоль/л.
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до исследования.
Общая информация об исследовании
Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85 % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.
Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.
В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).
При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.
Для чего используется исследование?
Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.
Когда назначается исследование?
Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.
К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.
Что означают результаты?
Референсные значения: ≤ 5 мкмоль/л.
Причины повышения уровня прямого билирубина
- Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
- Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
- Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.
Причины понижения уровня прямого билирубина
- Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.
Что может влиять на результат?
- Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
- Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.
Также рекомендуется
Кто назначает исследование?
Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.
Билирубин прямой
Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.
Метод исследования
Колориметрический фотометрический метод.
Единицы измерения
Мкмоль/л (микромоль на литр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную, капиллярную кровь.
- Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
- Не курить в течение 30 минут до сдачи крови.
Общая информация об исследовании
Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин.
Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным).
В норме прямой билирубин почти не содержится в крови.
Для чего используется исследование?
Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.
Что означают результаты?
Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 — 5 мкмоль/л.
Причины повышения уровня прямого билирубина
- Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха — возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей).
- Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени.
Причины понижения уровня прямого билирубина
- Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.
Что может влиять на результат?
- Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
- Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.
Вопрос: Валерия | 21 Июля, 2021
Добрый день. На ноге появилась шишка и уже полгода не проходит. К кому можно обратиться с данной проблемой!
Здравствуйте. Запишитесь на консультацию к хирургу
Вопрос: Людмила | 21 Июля, 2021
Есть ли у Вас врач-проктолог? Если нет, куда можно обратиться в Нефтеюганске?
Здравствуйте. В нашем Центре нет такого специалиста
Билирубин и его фракции (Bilirubin)
Билирубин и его фракции (Bilirubin)
Билирубин общий – это пигмент крови, продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови. В лабораторной диагностике используют определение общего и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен. Билирубин транспортируется из селезёнки в печень в комплексе с альбумином. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который экскретируется в желчные протоки. При повышении концентрации билирубина в сыворотке появляется желтуха. У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счёт фракции непрямого билирубина), т. к. отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система несовершенна. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные — застойные, механические, холестатические желтухи.Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.
Подготовка к исследованию
Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Показания к исследованию
Гемолитические анемии.
Заболевания печени.
Холестаз.
Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.
Интерпретация
Референсные значения
Возраст |
Референсные значения |
Меньше 1 дня |
24 — 149 мкмоль/л |
1-3 дня |
58 — 197 мкмоль/л |
3-6 дней |
26 — 205 мкмоль/л |
Больше 6 дней |
3,5 — 21 мкмоль/л |
Повышение билирубина в крови обычно указывает на преждевременное разрушение эритроцитов, повреждение печеночных клеток или нарушение оттока желчи по желчевыводящим путям. Понижение уровня билирубина не имеет существенного диагностического значения.
Причины повышения уровня общего билирубина в сыворотке:
серповидно-клеточная анемия,
сфероцитоз,
сидеробластная/пернициозная анемия,
физиологическая/гемолитическая желтуха новорожденных,
отравление некоторыми токсическими веществами,
воспаление желчного пузыря и желчевыводящих путей,
желчнокаменная болезнь,
опухоли желчного пузыря,
вирусный/алкогольный/токсический гепатит,
цирроз печени,
метастазы опухоли в печень,
некоторые редкие заболевания крови и нарушения обмена веществ.
На результаты могут влиять
Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению билирубина.
Назначается в комплексе с
Билирубин прямой и непрямой
Аланинаминотрансфераза
Аспартатаминотрансфераза
Щелочная фосфатаза
Антитела к вирусу гепатита А
Антитела к вирусу гепатита В
Антитела к вирусу гепатита С
Антитела к вирусу гепатита D
Билирубин прямой – фракция общего билирубина крови, образующаяся в результате процессов конъюгирования свободного билирубина в печени. Это соединение свободного билирубина с глюкуроновой кислотой — глюкуронид билирубина. Хорошо растворимо в воде; проникает в ткани, малотоксичен; даёт прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин (в отличие от неконъюгированного свободного «непрямого» билирубина, который требует добавления акселератора реакции). Прямой билирубин синтезируется в печени и затем большая его часть поступает с желчью в тонкую кишку. Здесь от него отщепляется глюкуроновая кислота, и билирубин восстанавливается в уробилин через образование мезобилирубина и мезобилиногена (частично этот процесс протекает во внепечёночных желчных путях и желчном пузыре). Бактерии в кишечнике переводят мезобилирубин в стеркобилиноген, который частично всасывается в кровь и выделяется почками, основная его часть окисляется в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из печёночных клеток в кровь. При гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, глазном яблоке, мукозных мембранах и коже.Рост прямого билирубина наблюдается при паренхиматозных желтухах в следствие нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь. А также при обтурационных желтухах из-за нарушения оттока желчи. У пациентов с повышенным уровнем прямого (связанного) билирубина в сыворотке отмечается билирубинурия.
Подготовка к исследованию
Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Показания к исследованию
Гемолитические анемии.
Заболевания печени.
Холестаз.
Дифференциальная диагностика желтух различной этиологии.
Интерпретация
Референсные значения (норма прямого билирубина): 0 — 5 мкмоль/л.
Причины повышения уровня прямого билирубина
Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.
Причины понижения уровня прямого билирубина
Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.
На результаты могут влиять
Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.
Назначается в комплексе с
Билирубин общий и непрямой
Аланинаминотрансфераза
Аспартатаминотрансфераза
Щелочная фосфатаза
Антитела к вирусу гепатита А
Антитела к вирусу гепатита В
Антитела к вирусу гепатита С
Антитела к вирусу гепатита D
Непрямой и прямой билирубин: особенности обмена
Новый проект на сайте:
ВОЗ стандарты развития ребенка: серия анимированных онлайн-калькуляторов
Следите за развитием Вашего ребенка. Сравните его рост, вес, индекс массы тела с эталонными показателями, разработанными экспертами ВОЗ…
Что такое билирубин Как образуется билирубин в организме Пути преобразования и выведения билирубина Чем отличается прямой билирубин от непрямогоЧто такое билирубин.
Химическая формула билирубинаБилирубин (лат. bilis желчь + ruber красный) — один из желчных пигментов жёлто-красного цвета.
Химический состав молекулы билирубина — C33H36O6N4. Молекулярная масса — 584,68. В чистом виде билирубин представляет собой кристаллическое вещество, состоящее из кристаллов ромбоидально-призматической формы жёлто-оранжевого или красно-коричневого цвета, трудно расстворимое в воде.
В основе молекулы билирубина — четыре пиррольных кольца, унаследованные от гемоглобина. Две гидроксильные группы обусловливают кислотные химические свойства билирубина и его способность образовывать соли.
читайте также
Билирубин: современные теоретические представления
Современные представления о билирубине значительно отличаются от бытовавших еще 15-20 лет назад. В частности, пересмотрен взгдяд на билирубин как на однозначно шлаковое вещество. Об антиоксидантных свойствах билирубина, о дельта-билирубине и др…
Как образуется билирубин в организме?
эритроциты кровиОбразование билирубина происходит главным образом из гемоглобина крови. Гемоглобин находится внутри эритроцитов (красных кровяных телец).
Разрушение эритроцитов приводит к высвобождению содержащегося внутри них гемоглобинаПродолжительность жизни эритроцита составляет 110-120 дней. Отслужившие свой срок эритроциты разрушаются и заменяются новыми, а высвободившийся гемоглобин утилизируется. Билирубин является одним из продуктов переработки гемоглобина. За сутки у здорового человека происходит замена около 2*108 эритроцитов и высвобождается до 6г гемоглобина.
Преобразование гемоглобина в билирубин является сложным и многоступенчатым биохимическим процессом и проходит с образованием большого числа промежуточных веществ.
Билирубин в организме существует в двух основных формах:
- непрямой билирубин, он же свободный, он же неконъюгированный (названия «неконъюгированный» и «конъюгированный» имеют употребление на Западе)
- прямой билирубин, он же связанный, он же конъюгированный
Общий билирубин как самостоятельное химическое соединение не существует. Прямой и непрямой билирубин суммарно составляют билирубин общий:
общий билирубин = прямой билирубин + непрямой билирубин
Пути преобразования и выведения билирубина.
Схема 1. Непрямой и прямой билирубин — пути преобразования и выведения из организма.В цепочке биохимических реакций первым образуется билирубин непрямой, или свободный.
Распад гемоглобина и превращение его в билирубин непрямой происходит главным образом в ретикуло-эндотелиальной системе:
- 80% всего количества — в купферовых клетках печени
- в клетках костного мозга
- в клетках селезенки
- в гистиоцитах соединительной ткани всех органов (в небольшом количестве)
Из тканей почти нерастворимый непрямой билирубин транспортируется к печени белками-альбуминами крови.
За сутки у взрослого человека образуется 300мкг билирулина. Весь билирубин подлежит выведению из организма, так как он является тканевым ядом. Однако слабая растворимость непрямого билирубина не позволяет его вывести в том биохимическом строении, в каком он есть. Для этого билирубин необходимо превратить в расстворимую форму. Доставленный альбуминами в печёночные кровеносные капилляры, т. н. синусоиды, непрямой билирубин переходит в печёночные клетки, освобождаясь при этом от временной связи с белковой молекулой. Внутри печёночных клеток-гепатоцитов, на поверхности особых внутриклеточных образований — микросом непрямой билирубин при участии фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы связывается с глюкуроновой кислотой и превращается в билирубин прямой, или связанный.
непрямой билирубин + глюкуроновая кислота = прямой билирубин
Прямой билирубин выводится с жёлчью в кишечник. В толстом кишечнике стараниями обитающей в нем микрофлоры прямой билирубин подвергается дальнейшим преобразованиям. Небольшая часть промежуточных соединений (мезобилиноген, стеркобилиноген и др.) всасывается обратно в кровь. В дальшейшем эти вещества отлавливаются печенью и после трансформации в прямой билирубин снова отправляются с жёлчью в кишечник. Лишь незначительная их часть выводится почками с мочой в виде уробилиногена.
Juxtra-таблетка спрашивает:
Значит, сначала образуестя свободный билирубин, а после соединения с глюкуроновой кислотой он преращается в связанный. Это понятно. А вот почему называется «непрямой» и «прямой» — в толк не возьму. Непрямой, потому что кривой или как?
Ответ:
Такие названия двух разновидностей билирубина обусловлены особенностями их лабораторной диагностики.
Так как непрямой, или свободный билирубин адсорбирован на белках-альбуминах, то его выявление в испытуемой сыворотке происходит не прямо, а в два этапа. Сначала в пробирку добавляют этанол или мочевину, чтобы осадить альбумины, и только после этого вносят реактив.
Прямой же билирубин прямо сразу определяется добавлением реактива.
Чем отличается прямой билирубин от непрямого?
- Непрямой билирубин является предшественником прямого.
- Непрямой билирубин значительно токсичнее прямого.
- Только прямой билирубин способен выводиться из организма благодаря его хорошей расстворимости. Его выведение происходит через печень с жёлчью в кишечник и в небольшом количестве через почки с мочой.
- Непрямой же билирубин практически водонерасстворим, но зато хорошо расстворим в жирах, поэтому при нарушении выведения в первую очередь он накапливается в жировой ткани, а также в богатой липидами мозговой ткани. Из организма непрямой билирубин возможно вывести только посредством трансформации в прямой.
- Печень играет ведущую роль в производстве обеих форм билирубина, однако происходит этот процесс в разных её структурах: непрямой билирубин образуется в купферовых клетках печени, а билирубин прямой — только в печёночных клетках —гепатоцитах.
Купферовы клетки хотя и находятся в печени, но выполняют свою собственную задачу и функционально принадлежат к ретикуло-эндотелиальной системе. Её элементы размещены во многих органах. Вне печени производится 20% непрямого билирубина.
Следует сказать, что непрямой билирубин, произведенный в печени, не имеет никакого приоритета перед билирубином, произведенным за её пределами. Так же как и билирубин из других органов, он поступает в кровоток и становится в общую очередь на переработку печенью в билирубин прямой.
Juxtra-таблетка отмечает:
Все это, конечно, интересно, но практического значения не имеет. Ведь сразу ясно — раз повышен билирубин, значит болеет печень. Верно?
Ответ:
Нет, неверно. Содержание билирубина в крови может увеличиться и при здоровой и нормально работающей печени.
Почему так происходит и как знание особенностей обмена разных форм билирубина помогает разобраться в причинах многих болезней, как связанных с печенью, так и не связанных с ней — читайте в следующей статье: «Повышенный билирубин».
Читайте продолжение: Всегда ли повышенный билирубин свидетельствует о проблемах с печенью?Билирубин непрямой (включает определение общего и прямого билирубина)
Непрямой, или свободный билирубин – токсичный продукт распада эритроцитов. Обычно он поступает в печень, где соединяется с глюкуроновой кислотой и трансформируется в нетоксичный прямой билирубин, который затем выводится организмом. Непрямой билирубин нерастворим в воде, что затрудняет его прямое измерение лабораторными методами. В лаборатории его уровень вычисляют при помощи показателей общего и прямого билирубина, поэтому данный анализ является комплексным.
Уровень билирубина повышается при повреждении печеночных клеток, усиленном распаде эритроцитов (гемолиз) либо нарушении обмена желчных пигментов, в том числе при наследственных заболеваниях, таких как синдром Жильбера.
Если повышаются и прямой, и непрямой билирубин, то это говорит о вероятности повреждения печени или желчевыводящих путей, чаще всего вследствие гепатитов (вирусных, алкогольных и токсических), вирусных инфекций, онкологических заболеваний. У новорожденных непрямой билирубин растет при гемолитической болезни (конфликте по резус- фактору или группе крови матери и ребенка). Гемолитическая болезнь опасна в первую очередь токсичностью непрямого билирубина для мозга и нервной системы новорожденного.
В каких случаях обычно назначают исследование?
Измерение уровня непрямого билирубина в сочетании с другими его фракциями важно для диагностики причин желтухи и оценке здоровья печени, в том числе при выявлении желтухи у новорожденных, при ведении пациентов с теми или иными нарушениями оттока желчи, заболеваниями печени, вирусными гепатитами, а также у пациентов, принимающих гепатотоксические препараты.
Что именно определяется в процессе анализа?
Происходит определение концентрации непрямой фракции билирубина расчетным методом с помощью полученных значений общего и прямого билирубина в сыворотке крови.
Что означают результаты теста?
Повышение как прямого, так и непрямого билирубина чаще всего говорит о заболеваниях печени или желчевыводящих путей.
Прием некоторых лекарств может приводить к повышению непрямого билирубина. К ним относится никотиновая кислота и некоторые противовирусные средства. Также к искажению результатов приводит голодание, физические нагрузки, употребление жирной пищи, кофеина и алкоголя.
Сроки выполнения теста.
Обычно результат анализа можно получить через 1-2 дня после сдачи крови.
Как подготовиться к анализу?
Следует придерживаться общих правил подготовки к взятию крови из вены. С подробной информацией можно ознакомиться в соответствующем разделе статьи.
Билирубин (общий, прямой, непрямой)
Билирубин | |
свободный, непрямой |
Свободный билирубин образуется при естественной гибели эритроцитов из гемоглобина, в основном в селезенке. В такой форме он водонерастворим, не выводится через почки. |
связанный, прямой, конъюгированный |
Затем из крови свободный билирубин попадает в печень, где соединяется (конъюгируется) с глюкуроновой кислотой и превращается в связанный билирубин. |
уробилиноген |
Далее, пройдя по желчным протокам, желчному пузырю связанный билирубин попадает в тонкий кишечник, где теряет глюкуроновую кислоту и превращается в уробилиноген. |
стеркобилиноген |
Уробилиноген в толстом кишечнике под действием нормальной кишечной флоры становится стеркобилиногеном. Основная часть стеркобилиногена окисляется в коричневый стеркобилин и выводится с калом. Незначительная часть стеркобилиногена всасывается в кровь через геморроидальные вены и попадает в почки, а затем в мочу. |
Повышение билирубина в крови (гипербилирубинемия) может связана со следующими состояними:
Надпечёночная желтуха
Надпечёночная (гемолитическая) желтуха – чрезмерное образование свободного билирубина из-за патологически быстрого разрушении эритроцитов:
- переливание несовместимой крови
- отравление токсинами (грибы, змеиный яд)
- витамин В12-мегалобластическая анемия
- внутрисосудистый гемолиз (разрушение эритроцитов)
- малярия
- наследственные ферментные нарушения (синдром Жильбера)
Печёночная желтуха
Печёночная желтуха – повышение свободного и связанного билирубина из-за повреждения ткани печени вследствие:
- острый вирусный гепатит (В,С)
- токсикозов (отравления)
- грипп
Подпечёночная желтуха
Подпечёночная (механическая) желтуха – сдавление печёночных протоков, сопровождающаяся полным или частичным нарушением оттока жёлчи вследствие:
- камни желчных протоков
- опухоль печени
- воспаление протоков
При этом из-за скоплении желчи растягиваются печёночные капилляры, гепатоциты (клетки печени) сдавливаются и пропускают связанный билирубин в кровеносные капилляры.
Биохимический анализ крови. Расшифровка основных показателей
2. Холестерин общий. Этот показатель в норме не должен превышать 5,2. Высокий холестерин в крови, не считавшийся проблемой еще несколько десятков лет назад, сейчас волнует многих. Инфаркты и инсульты уносят жизни, а причиной половины из них является атеросклероз сосудов, который, в свою очередь, является следствием повышенного холестерина в крови у мужчин и женщин. Цифра именно «общего» холестерина сама по себе не показательна, поэтому если он повышен, то врач назначит дополнительные анализы, которые покажут фракции холестерина, то есть соотношение «плохого» (липопротеид низкой плотности) и «хорошего» (липопротеид высокой плотности ) холестерина в крови.
Повышенное содержание в крови холестерина способствует развитию атеросклеротического поражения стенок кровеносных сосудов и является одним из факторов риска развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, таких как стенокардия (ишемическая болезнь сердца) и инфаркт миокарда, мозговой инсульт и перемежающаяся хромота.
Помогает снизить холестерин физическая активность, отсутствие в рационе продуктов, содержащих транс-жиры, употребление клетчатки, в продуктах, разрешенных для низко-углеводной диеты, включение в рацион морской рыбы хотя бы 2 раза в неделю, отказ от курения и алкоголя.
Следует отметить важное значение регулярных медицинских осмотров, ведь большинство заболеваний гораздо проще вылечить на начальной стадии, когда человека еще практически ничто не беспокоит. Помните: осложнения, которые вызываются повышенным холестерином, необратимы, а лечение не избавляет от существующих проблем, а лишь предотвращает развитие новых.
3. Билирубин общий. Биохимический анализ крови на билирубин проводится при: болезнях печени, разрушении эритроцитов, нарушении оттока желчи и заболеваниях желчевыводящих путей, появлении желтушности глаз и кожи. Этот показатель дает врачу понимание о том, как у человека работает печень.
Билирубином называют желчный пигмент, вещество, которое образуется при распаде некоторых веществ, в том числе отработанного гемоглобина. Железо из гемоглобина организм использует повторно, а вот белковая часть молекулы после сложных биохимических процессов превращается в билирубин.
Показатель в норме – от 5 до 21. Если билирубин повышен, то нужно обратиться к врачу, чтобы он исключил желчекаменную болезнь, гепатиты, инфекционное поражение печени. Часто повышенный билирубин может говорить о гепатите А (болезнь Боткина, желтуха). Подъем этой болезни обычно бывает осенью.
4. АЛТ, АлАТ, аланинаминотрансфераза и АСТ, АсАТ, аспартатаминотрансфераза. Все это вместе можно назвать одним термином – «трансминазы». Аланинаминотрансфераза (алт, или АлАТ) — маркерные ферменты для печени. Аспартатаминотрансфераза (аст, или АсАТ) — маркерные ферменты для миокарда. Количество содержания фермента аланинаминотрансферазы в крови измеряется в единицах на литр. Врач смотрит на соотношение АЛТ и АСТ и делает выводы.
В диагностических целях важен не только факт изменения показателей крови АсАТ и АлАТ, но и степень их повышения или понижения, а также соотношение количества ферментов между собой. К примеру:
Об инфаркте миокарда свидетельствует повышение обоих показателей (АСТ и АЛТ) в анализе в 1,5–5 раз. Если соотношение АСТ/АЛТ находится в пределах 0,55–0,65, можно предположить вирусный гепатит.
Physiology, Bilirubin — StatPearls — NCBI Bookshelf
Введение
Билирубин является важным метаболитом гема (ферропротопорфирин IX), координационного комплекса, который служит для координации железа в различных белках. Это потенциально токсичное вещество. Однако организм разработал механизмы для его безопасной детоксикации и утилизации. Билирубин и его метаболиты также придают характерный желтый цвет желчи и стулу и, в меньшей степени, моче. В этой статье будет обобщен механизм метаболизма гема и синтеза билирубина.[1] [2] [3]
Образование билирубина
Билирубин получают из двух основных источников. Примерно 80% билирубина образуется в результате распада гемоглобина в стареющих эритроцитах и преждевременно разрушенных эритроидных клеток в костном мозге. Остальное происходит за счет обмена различных гемсодержащих белков, обнаруженных в других тканях, в первую очередь в печени и мышцах. Эти белки включают миоглобин, цитохромы, каталазу, пероксидазу и триптофан пирролазу.[4] [5] Ежедневно вырабатывается около 4 мг / кг веса тела билирубина.
Клеточный
Клеточный метаболизм гема
Гем представляет собой кольцо из четырех пирролов, соединенных углеродными мостиками и центральным атомом железа. Билирубин образуется в результате двухэтапной последовательной каталитической реакции разложения, которая в основном происходит в клетках ретикулоэндотелиальной системы, особенно в селезенке. Другие клетки включают фагоциты и клетки печени Купфера. Гем поглощается. Эти клетки захватывают гем, и на них действует фермент гемоксигеназа.Фермент высвобождает хелатное железо, катализируя окисление альфа-углеродного мостика. В результате этой реакции образуется эквимолярное количество оксида углерода, который выводится легкими и приводит к образованию зеленого пигмента биливердина. На этот зеленый пигмент дополнительно воздействует никотинамидадениндинуклеотидфосфатный фермент (НАДФН), биливердинредуктаза. В результате этого процесса высвобождается оранжево-желтый пигмент, известный как билирубин. Гемоксигеназа, как упоминалось выше, присутствует в высоких концентрациях в купферовских клетках печени и клетках ретикулоэндотелиальной системы.Гемоксигеназа является фактором, ограничивающим скорость производства билирубина.
Конечная структура сильно уплотнена водородными связями, что делает молекулу практически нерастворимой в водных растворах при нейтральном pH. Полностью связанная структура билирубина обозначается как билирубин IX-альфа-ZZ. Билирубин, будучи нерастворимым в водном растворе, переносится в циркуляции связанным с альбумином, который является обратимым и ковалентным типом связывания.
Развитие
Метаболизм билирубина
Связывание с альбумином: как только билирубин попадает в плазму, он поглощается альбумином, который служит его переносчиком по всему телу.Аффинность связывания альбумина с билирубином чрезвычайно высока, и в идеальных условиях в плазме не наблюдается свободного (не связанного с альбумином) неконъюгированного билирубина. В меньшей степени, особенно при состояниях гипоальбуминемии, связывание также происходит с липопротеинами высокой плотности. Связывание альбумина ограничивает выход билирубина из сосудистого пространства, сводит к минимуму клубочковую фильтрацию и предотвращает его осаждение и отложение в тканях. Когда комплекс альбумин-билирубин достигает печени, высокопроницаемый печеночный кровоток позволяет комплексу достигать синусоидальной поверхности гепатоцита.Это позволяет пигменту отделяться от альбумина и попадать в печень. Этот процесс относительно неэффективен, поскольку клиренс билирубина при первом прохождении составляет примерно 20%. Этот неэффективный процесс позволяет всегда иметь возможность измерить концентрацию неконъюгированного билирубина, связанного с альбумином в венозном кровотоке. Связывание альбумина с билирубином обратимо.
Механизмы транспорта через печень: билирубин попадает в гепатоциты из синусоидов печени с помощью двух различных механизмов: пассивной диффузии и рецептор-опосредованного эндоцитоза.Процесс пассивной диффузии не требует больших затрат энергии и, как следствие, следует градиенту концентрации, делая поток двунаправленным. Активный переносчик неконъюгированного билирубина из синусоидов печени опосредуется белками-переносчиками, которые не совсем понятны. Большая часть неконъюгированного билирубина, поступающего в гепатоциты, экстрагируется в перипортальной области. Фракция конъюгированного и неконъюгированного билирубина внутри гепатоцита транспортируется обратно в синусоидальное пространство, и эта фракция снова попадает в синусоидальный поток.Захват опосредуется членами 1A и 1B семейства полипептидов, транспортирующих органический анион (OATP). Эти полипептиды кодируются генами: SLCO1B1 и SLCO1B3 . Конъюгированный билирубин, который не захватывается гепатоцитами, выводится с мочой. Связывание билирубина с S-трансферазами глутатиона, которое само по себе увеличивает чистое поглощение, сводит к минимуму отток интернализованного билирубина.
Конъюгация гепатоцитов
Конъюгация является обязательной, чтобы сделать билирубин водорастворимым и облегчить его секрецию через канальцевую мембрану и выведение с желчью.Билирубин конъюгирован внутри гепатоцита с глюкуроновой кислотой с помощью семейства ферментов, называемых уридин-дифосфоглюкуроновой глюкуронозилтрансферазой (UDPGT). Процесс глюкуронизации — один из многих важнейших механизмов детоксикации человеческого организма. Существует множество различных изоформ UDPGT, но физиологически важной изоформой в глюкуронизации билирубина является UDPGT1A1. Фермент этерифицирует два глюкуронидных фрагмента с боковыми цепями пропионовой кислоты билирубина. В нормальных условиях диглюкуронид билирубина является преобладающей синтезируемой молекулой.Однако, если система конъюгации нарушена в условиях избыточного синтеза билирубина, большая часть билирубина может быть конъюгирована в виде моноглюкуронида билирубина. Соотношение моноконъюгированного и дисконъюгированного пигмента в желчи составляет 1: 4. Конъюгирование билирубина с водорастворимой формой включает разрушение водородных связей, что является важным процессом для его удаления печенью и почками. Это достигается за счет конъюгации глюкуроновой кислотой боковых цепей билирубина пропионовой кислоты.
Экскреция конъюгированной желчи: Конъюгированный билирубин и другие вещества, предназначенные для выделения с желчью, активно транспортируются через желчную канальцевую мембрану гепатоцита. Градиент концентрации очень высокий и может достигать 1: 1000. Существует по крайней мере четыре известных канальцевых транспортера, которые участвуют в экскреции конъюгированного билирубина. Однако белок 2, связанный с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2), по-видимому, играет доминирующую роль в канальцевой секреции конъюгированного билирубина.Часть конъюгированного билирубина транспортируется в синусоиды и портальную циркуляцию с помощью MRP3, который может подвергаться обратному захвату гепатоцитами через синусоидальные белки, органический анион-транспортный белок 1B1 и 1B3 (OATP1B1 и OATP1B3). Таким образом, некоторое количество конъюгированного и неконъюгированного билирубина может выходить из цитозоля гепатоцитов в плазму, где он связывается с альбумином и транспортируется по телу. Однако в желчь может попасть только конъюгированный билирубин. Конъюгированный билирубин затем активно секретируется в канальцевую желчь и стекает в тонкий кишечник.Шаг, ограничивающий скорость прохождения билирубина, — это выделительная способность конъюгированного билирубина через печень. Часть конъюгированного билирубина может накапливаться в сыворотке крови, когда печеночная экскреция конъюгированного билирубина нарушена, как при длительной обструкции желчных путей или внутрипеченочном холестазе. Эта фракция конъюгированного билирубина ковалентно связывается с альбумином и называется дельта-билирубином, или дельта-фракцией, или билипротеином. Поскольку дельта-билирубин связан с альбумином, его выведение из сыворотки занимает около 12-14 дней (эквивалентно периоду полувыведения альбумина) в отличие от обычных 2-4 часов (период полувыведения билирубина).
Процесс конъюгации изменяет физико-химические свойства билирубина, придавая ему множество особых свойств. Что наиболее важно, он делает молекулу водорастворимой, что позволяет ей переноситься с желчью без белка-носителя. Конъюгация также увеличивает размер молекулы. Конъюгация предотвращает пассивную реабсорбцию билирубина слизистой оболочкой кишечника из-за его гидрофильности и большого размера молекул. Таким образом, конъюгация способствует удалению потенциально токсичных продуктов метаболизма.Кроме того, конъюгация незначительно снижает сродство билирубина к альбумину.
Разложение в пищеварительном тракте: Конъюгированный билирубин не реабсорбируется из проксимального отдела кишечника, как упоминалось выше; для сравнения, неконъюгированный билирубин частично реабсорбируется через липидную мембрану эпителия тонкого кишечника и подвергается энтерогепатической циркуляции. В проксимальном отделе тонкой кишки не происходит дополнительного метаболизма билирубина, и происходит очень небольшое деконъюгация.Напротив, когда конъюгированный билирубин достигает дистальных отделов подвздошной кишки и толстой кишки, он быстро восстанавливается и деконъюгируется флорой толстого кишечника с образованием ряда молекул, называемых уробилиногеном. Основные уробилиноиды, обнаруживаемые в стуле, известны как уробилиноген и стеркобилиноген, природа и относительная доля которых будет зависеть от присутствия и состава бактериальной флоры кишечника. Эти вещества бесцветны, но после окисления до уробилина становятся оранжево-желтыми, что придает стулу характерный цвет.
Сопутствующие испытания
Измерение билирубина в сыворотке
Билирубин в сыворотке измеряется спектрофотометрически, когда молекула вступает в реакцию с диазореагентами, вызывая распад тетрапиррола на два азодипиррола. Эта реакция называется «Ван ден Берг». Неконъюгированный билирубин медленно реагирует с диазореагентом, поскольку центральный углеродный мостик билирубина скрыт внутри водородных связей. Напротив, у конъюгированного билирубина эти водородные связи отсутствуют, и реакция происходит быстро даже в отсутствие ускорителей.Добавление ускорителей, таких как кофеин или метанол, разрушает водородные связи, и реакция быстро завершается, давая значение общего билирубина. Неконъюгированный билирубин измеряется путем вычитания фракции прямого взаимодействия из общего билирубина. Возможные источники ошибки включают липиды плазмы, лекарства, такие как пропранолол, и некоторые другие эндогенные вещества. Они мешают проведению диазопробы и потенциально могут дать ненадежный результат.
Клиническая значимость
Поскольку неконъюгированный билирубин всегда связан с альбумином в сыворотке, он не может фильтроваться клубочками (при отсутствии гломерулярной болезни).Таким образом, неконъюгированный билирубин никогда не обнаруживается в моче даже при повышенном уровне неконъюгированного билирубина в кровотоке. Желтуха, возникающая при неконъюгированной гипербилирубинемии, называется ахолурической, потому что моча не затемнена. Однако темная моча возникает, когда происходит выведение излишка водорастворимого конъюгированного билирубина. Это наблюдается при конъюгированной гипербилирубинемии и означает наличие заболевания печени или желчевыводящих путей. Таким образом, присутствие билирубина в моче помогает выявить тонкую гепатобилиарную дисфункцию, ведущую к конъюгированной гипербилирубинемии, даже если измеренная концентрация конъюгированного билирубина в сыворотке лишь незначительно повышена.Исключение из этого правила — когда билирубинурия не выявляется у пациента с длительным холестазом и выраженной желтухой. Это связано с образованием дельта-билирубина или конъюгированного билирубина, который прочно связан с сывороточным альбумином. Отсутствие билирубинурии у таких пациентов не должно вызывать затруднений при диагностике конъюгированной гипербилирубинемии, поскольку у пациента явно выражена желтуха, а уровень конъюгированного билирубина в сыворотке крови в таких случаях заметно повышен. [6] [7] [8] [9] [2]
Дополнительное образование / Контрольные вопросы
Ссылки
- 1.
- Космачевская О.В., Топунов А.Ф. Альтернативные и дополнительные функции гемоглобина эритроцитов. Биохимия (Москва). 2018 декабрь; 83 (12): 1575-1593. [PubMed: 30878032]
- 2.
- Дош А.Р., Имагава Д.К., Ютрик З. Метаболизм и литогенез желчи: обновление. Surg Clin North Am. 2019 Апрель; 99 (2): 215-229. [PubMed: 30846031]
- 3.
- Шен Х, Цзэн С., Ву Х, Лю С., Чен Х. Прогностическое значение общего билирубина у пациентов с острым инфарктом миокарда: метаанализ.Медицина (Балтимор). 2019 Янв; 98 (3): e13920. [Бесплатная статья PMC: PMC6370131] [PubMed: 30653097]
- 4.
- Hinds TD, Stec DE. Билирубин, кардиометаболическая сигнальная молекула. Гипертония. Октябрь 2018; 72 (4): 788-795. [Бесплатная статья PMC: PMC6205727] [PubMed: 30354722]
- 5.
- Нгашангва Л., Бачу В., Госвами П. Разработка новых методов определения билирубина. J Pharm Biomed Anal. 2019, 05 января; 162: 272-285. [PubMed: 30273817]
- 6.
- Бенешич А.[Лекарственное поражение печени (ЛПП)]. MMW Fortschr Med. 2019 Май; 161 (8): 57-62. [PubMed: 31037662]
- 7.
- Patel SP, Vasavda C, Ho B, Meixiong J, Dong X, Kwatra SG. Холестатический зуд: новые механизмы и методы лечения. J Am Acad Dermatol. 2019 декабрь; 81 (6): 1371-1378. [Бесплатная статья PMC: PMC7825249] [PubMed: 31009666]
- 8.
- Coucke EM, Akbar H, Kahloon A, Lopez PP. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 22 июня 2020 г. Обструкция желчных путей.[PubMed: 30969520]
- 9.
- Снайдер Э., Кашьяп С., Лопес П.П. StatPearls [Интернет]. StatPearls Publishing; Остров сокровищ (Флорида): 31 июля 2020 г. Сканирование гепатобилиарной иминодиуксусной кислоты. [PubMed: 30969603]
Тест на билирубин | Мичиган Медицина
Обзор теста
Тест на билирубин измеряет количество билирубина в образце крови. Билирубин — это коричневато-желтое вещество, содержащееся в желчи. Он образуется, когда печень расщепляет старые эритроциты.Затем билирубин выводится из организма через стул (кал) и придает стулу нормальный цвет.
Билирубин циркулирует в кровотоке в двух формах:
- Непрямой (или неконъюгированный) билирубин.
Эта форма не растворяется в воде. (Он нерастворим.) Непрямой билирубин проходит через кровоток в печень, где он превращается в растворимую форму (прямой или конъюгированный).
- Прямой (или конъюгированный) билирубин.
Билирубин прямой растворяется в воде. (Он растворим.) Он вырабатывается печенью из непрямого билирубина.
Уровни общего и прямого билирубина измеряются непосредственно в крови. Уровни непрямого билирубина выводятся из общего и прямого билирубина.
При высоком уровне билирубина кожа и белки глаз могут выглядеть желтыми (желтуха). Желтуха может быть вызвана заболеванием печени (гепатит), заболеваниями крови (гемолитическая анемия) или закупоркой труб (желчных протоков), которые позволяют желчи проходить из печени в тонкий кишечник.
Легкая желтуха у новорожденных обычно не вызывает проблем. Но слишком много билирубина (гипербилирубинемия) у новорожденного может вызвать повреждение мозга (ядерную желтуху) и другие серьезные проблемы. Таким образом, некоторым детям, у которых развивается желтуха, может потребоваться лечение для снижения уровня билирубина.
Почему это сделано
Тест на билирубин используется для:
- Проверьте функцию печени и обратите внимание на признаки заболевания печени, например, гепатита или цирроза, или действие лекарств, которые могут повредить печень.
- Выясните, не блокирует ли что-то желчные протоки. Это может произойти, если присутствуют камни в желчном пузыре, опухоли поджелудочной железы или другие состояния.
- Позволяет диагностировать состояния, вызывающие повышенное разрушение эритроцитов, например гемолитическую анемию или гемолитическую болезнь новорожденного.
- Помогите принять решение о необходимости лечения новорожденных с желтухой новорожденных. Этим младенцам может потребоваться лечение специальными лампами, которое называется фототерапией.В редких случаях может потребоваться переливание крови.
Как подготовить
- Взрослым не следует есть и пить за 4 часа до теста.
- Что касается детей, то, как правило, вам ничего не нужно делать перед этим тестом, если только ваш врач не скажет вам об этом.
Как это делается
Образец крови из пяточной палочки
Для пробы крови от пяточной палочки берется несколько капель крови с пятки ребенка.Кожу пятки сначала протирают спиртом, а затем прокалывают маленьким стерильным ланцетом. В небольшую пробирку собирают несколько капель крови. Когда будет собрано достаточно крови, на место прокола накладывают марлевый тампон или ватный тампон. В месте прокола на короткое время поддерживается давление. Затем обычно накладывается небольшая повязка.
Вместо стандартной пяточной палочки некоторые больницы могут использовать устройство, называемое чрескожным билирубином, для проверки уровня билирубина у новорожденного.Это небольшое портативное устройство измеряет уровень билирубина, когда его аккуратно прикладывают к коже. С помощью этого устройства может не потребоваться прокол кожи ребенка. Это скрининговый тест, и если у ребенка высокий уровень билирубина, потребуется образец крови.
Образец крови из вены
Медицинский работник использует иглу для взятия пробы крови, обычно из руки.
Сколько времени занимает тест
Проверка займет несколько минут.
Часы
Каково это
Образец крови из пяточной палочки
Кратковременная боль, похожая на укус или щипок, обычно ощущается при прокалывании кожи ланцетом. Ребенок может чувствовать небольшой дискомфорт от прокола кожи.
Образец крови из вены
При взятии пробы крови игла может вообще ничего не чувствовать. Или вы можете почувствовать укол или ущипнуть.
Риски
Пятка
Риск проблемы из-за прикосновения к пятке очень мал.У вашего ребенка может появиться небольшой синяк в месте прокола.
Анализ крови
В этом тесте очень малая вероятность возникновения проблемы. При заборе крови на месте может образоваться небольшой синяк.
Результаты
Результаты обычно доступны в течение 1-2 часов.
Нормальные значения у взрослых
В каждой лаборатории свой диапазон нормальных значений. В вашем лабораторном отчете должен быть указан диапазон, который ваша лаборатория использует для каждого теста.Нормальный диапазон — это просто ориентир. Ваш врач также рассмотрит ваши результаты в зависимости от вашего возраста, состояния здоровья и других факторов. Значение, выходящее за пределы нормального диапазона, может быть для вас нормальным.
Высокие значения
- Результаты, показывающие слегка повышенный уровень билирубина, могут не вызывать беспокойства. Это может быть вызвано определенными наследственными заболеваниями, такими как синдром Жильбера. Это состояние, которое влияет на то, как печень перерабатывает билирубин. У некоторых людей с этой проблемой возникает желтуха, но это не вредно.
- Высокий уровень билирубина в крови может быть вызван:
- Некоторые инфекции, например инфицированный желчный пузырь или холецистит.
- Заболевания, вызывающие повреждение печени, такие как гепатит, цирроз или мононуклеоз.
- Заболевания, вызывающие закупорку желчных протоков, например камни в желчном пузыре или рак поджелудочной железы.
- Быстрое разрушение эритроцитов в крови, например, при серповидно-клеточной анемии или аллергической реакции на кровь, полученную во время переливания (так называемая реакция на переливание).
- Лекарства, повышающие уровень билирубина. Сюда входят многие антибиотики, некоторые типы противозачаточных таблеток, диазепам (валиум), флуразепам, индометацин (индоцин) и фенитоин (дилантин).
Низкие значения
Низкий уровень билирубина в крови может быть вызван:
- Лекарства, снижающие уровень билирубина. Сюда входят витамин С, фенобарбитал и теофиллин.
Норма у новорожденных
Нормальные значения для новорожденных зависят от возраста ребенка в часах и от того, был ли ребенок недоношенным или доношенным.Нормальные значения могут отличаться от лаборатории к лаборатории.
Кредиты
Текущий по состоянию на: 23 сентября 2020 г.
Автор: Healthwise Staff
Медицинский обзор:
Э. Грегори Томпсон, врач-терапевт
Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина
Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина
В. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология
По состоянию на: 23 сентября 2020 г.
Автор: Здоровый персонал
Медицинское обозрение: E.Грегори Томпсон, врач внутренних болезней и Адам Хусни, доктор медицины, семейная медицина и Мартин Дж. Габика, доктор медицины, семейная медицина, и У. Томас Лондон, доктор медицины, гепатология
Прямой и непрямой тест на билирубин: нормальные уровни и желтуха
Билирубин бывает как в прямой, так и в непрямой форме. В чем разница, что они означают и как они проходят проверку? Найдите ответы здесь.
Получены результаты теста на билирубин с общим и прямым значением. Но в чем разница между ними и каковы нормальные уровни каждого из них? Прочтите, чтобы узнать ответы на эти и другие вопросы.
Что такое билирубин?Билирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое при нормальном расщеплении гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород. При расщеплении эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина (гем) превращается в билирубин [1].
Его желтый цвет является причиной желтухи кожи при желтухе [1].
Прямой и непрямой билирубинБилирубин проходит через две фазы.На первом этапе билирубин связывается с альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином [2].
Вторая фаза проходит в печени. Здесь фермент уридиндифосфат-глюкуронозилтрансфераза (UGT1A1) прикрепляет молекулы сахара к неконъюгированному билирубину. Это преобразование делает билирубин водорастворимым; затем он может выводиться с желчью и выводиться с калом [2]. Билирубин на этой второй стадии называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.
Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина .
Преимущества билирубинаБилирубин — это не просто продукт жизнедеятельности . В последние десятилетия наука открыла полезную роль, которую билирубин играет в нашем организме. Это исследование показывает, что билирубин действует как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент, который может защитить нас от таких состояний, как сердечные заболевания, диабет, рак и нейродегенеративные заболевания [3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10] .
Однако есть и противоречивые свидетельства. Некоторые предполагают, что то, является ли высокий билирубин полезным или вредным, может зависеть от расы, возраста, пола или состояния здоровья. Необходимы более масштабные, хорошо продуманные исследования, чтобы пролить больше света на эту тему [2].
Чтобы подробнее узнать о потенциальных преимуществах и рисках повышенного уровня билирубина для здоровья, прочтите этот пост.
Тест на билирубинБилирубин обычно измеряется с помощью анализа крови. Медицинский работник возьмет образец крови из вашей вены и отправит его в лабораторию для анализа.Тест определяет уровень общего и прямого билирубина. Косвенный билирубин — это то, что остается после вычитания прямого билирубина из общего количества [11].
Тест на билирубин обычно включается в панель печени или полную метаболическую панель.
Как подготовитьсяВы не должны есть и пить за 4 часа до теста. Обсудите со своим врачом, нужно ли и когда вам прекратить прием каких-либо лекарств. Также не принимайте витамин С перед тестом, так как он может повлиять на ваши результаты [11, 12].
Нормальный диапазонЗначения могут незначительно отличаться в зависимости от лаборатории, но следующие диапазоны считаются нормальными для взрослых [2, 11]:
- Общий билирубин: от 0,2 до 1,2 мг / дл
- Прямой (конъюгированный) билирубин: менее 0,3 мг / дл
- Непрямой (неконъюгированный) билирубин: примерно от 0,2 до 1,2 мг / дл
Непрямой билирубин рассчитывается на основе прямых и общих цифр, где непрямой = общий минус прямой билирубин.Таким образом, нормальный диапазон, указанный для непрямого билирубина, обычно такой же или очень немного ниже, чем для общего билирубина.
У новорожденных и детей нормальные значения различаются [13]:
- 7-14 дней: менее 15,0 мг / дл
- от 15 дней до 17 лет: до 1,0 мг / дл
Уровни билирубина обычно выше у мужчин, чем у женщин. Согласно опросу более 176 миллионов человек в США.S., средний уровень общего билирубина составляет [14]:
- Мужчины: 0,72 мг / дл
- Женщины: 0,52 мг / дл
- В целом: 0,62 мг / дл
Результат выше нормы не обязательно означает, что у вас есть состояние, требующее лечения. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.
Уровень непрямого (неконъюгированного) билирубина может увеличиваться из-за:
- синдрома Гилберта. Этот доброкачественный синдром возникает из-за наследственной мутации гена, которая слегка повышает уровень билирубина. До 16% всех людей страдают этим синдромом. Уровень билирубина может резко возрасти при стрессе [15, 16]
- Физические нагрузки. Спортсмены обычно могут иметь повышенный уровень билирубина [17, 18]
- Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) [19]
- Реакция на переливание крови [20]
- Заболевания печени, такие как цирроз и ожирение печени [21, 22]
- Некоторые редкие генетические нарушения (например,г. Синдром Криглера-Наджара) [23, 24]
- Противовирусный препарат атазанавир [25, 26]
Перечисленные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем непрямого билирубина. Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.
Высокий уровень прямого билирубинаВысокий уровень прямого билирубина часто означает, что вашему организму сложнее вывести билирубин из-за проблем с печенью или закупорки желчных протоков. Однако результат выше нормы не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения.Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.
Повышенный прямой (конъюгированный) билирубин может быть вызван рядом состояний, включая:
- Заболевание печени, такое как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [27, 28, 29]
- Желчные камни [30, 31 ]
- Воспаление или опухоли желчного пузыря [32, 33]
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) [34, 35, 36]
- Некоторые редкие генетические нарушения [23, 24]
Указанные здесь причины обычно являются связаны с высоким уровнем прямого билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз.
Что такое желтуха?
Когда уровень билирубина повышается, может развиться состояние, известное как желтуха. Это изменение цвета кожи и глаз на желтый из-за накопления в этих тканях избыточного билирубина. Желтуха может возникнуть у взрослых, когда билирубин выше 2,3 мг / дл [37].
Фермент UGT1A1, который превращает непрямой билирубин в прямой билирубин, хорошо развит в печени взрослых, но не в печени новорожденных.Вот почему желтуха с высоким уровнем непрямого билирубина часто встречается у младенцев [2].
Генетика билирубина
UGT1A1Основным геном, ответственным за распад билирубина, является UGT1A1 , и вариации этого гена определяют, насколько быстро он разрушается. При синдроме Гилберта, которым страдает около 10% населения, варианты UGT1A1 делают фермент менее эффективным и вызывают умеренное повышение уровней непрямого билирубина [2].
SLCO1B1SLCO1B1 — это ген, который контролирует, насколько хорошо печень усваивает, метаболизирует и выводит некоторые лекарства, токсины, гормоны и другие соединения, включая билирубин. Вариации SLCO1B1 влияют на скорость и эффективность конъюгации билирубина и, следовательно, влияют на уровень непрямого билирубина [38].
MRP2MRP2 — это ген, который влияет на то, насколько хорошо печень выводит определенные соединения, такие как прямой билирубин.Вариации этого гена могут снизить выведение и привести к повышению уровня прямого билирубина [38].
Takeaway
Тесты на билирубин обычно назначают для мониторинга здоровья печени. Непрямой билирубин — это неконъюгированная форма билирубина в крови. Он переносится из крови в печень, где соединяется в прямую форму и выводится в кишечник. Непрямой и прямой билирубин вместе составляют общий билирубин. Непрямой билирубин может быть слишком высоким, когда печень не может адекватно обрабатывать (конъюгированный) билирубин или когда происходит аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз).Между тем, прямой билирубин может быть слишком высоким, если печень не может передавать билирубин после его конъюгирования.
Причины высокого / низкого уровня билирубина + польза для здоровья
Билирубин является продуктом нормального разложения гемоглобина из красных кровяных телец. Обычно его измеряют для выявления заболеваний печени или желчного пузыря. Однако ученые также открывают антиоксидантные и противовоспалительные свойства этой молекулы. Читайте дальше, чтобы узнать, что означают высокий и низкий уровень билирубина, и почему более высокий уровень в пределах нормы может быть оптимальным.
Определение билирубинаБилирубин — это соединение желтого цвета, вырабатываемое из гемоглобина, соединения красных кровяных телец, которое позволяет им переносить кислород. По мере разрушения эритроцитов железосодержащая часть гемоглобина ( гем ) превращается в билирубин.
Билирубин проходит две фазы. На первом этапе билирубин связывается с белком, называемым альбумином, что позволяет ему переноситься из крови в печень. Билирубин в этой фазе называется «непрямым» или «неконъюгированным» билирубином.
Вторая фаза происходит в печени, которая связывает молекулы сахара с «неконъюгированным» билирубином. Это делает его водорастворимым, что помогает кишечнику выводить билирубин из стула. Билирубин в этой фазе называется «прямым» или «конъюгированным» билирубином.
Общий билирубин — это сумма уровней прямого и непрямого билирубина.
Билирубин и продукты его распада вызывают желтый цвет у пациентов с желтухой, мочи и кала [1].
Однако билирубин — это не просто продукт жизнедеятельности.В последние десятилетия наука открыла полезную роль, которую билирубин играет в нашем организме. Исследования показывают, что билирубин может действовать как мощный антиоксидант и противовоспалительный агент и может защищать от хронических воспалений и болезней сердца [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].
Нормальный диапазон билирубинаТесты на билирубин обычно используются для оценки функции печени и представлены как общий, конъюгированный (прямой) и неконъюгированный (непрямой) билирубин.
Нормальный или нормальный диапазон билирубина равен 0.2 — 1,2 мг / дл для общего билирубина (TBIL) и 0 — 0,3 мг / дл для прямого или конъюгированного билирубина (DBIL) [10].
Низкий уровень билирубинаПричины низкого уровня билирубина
Низкий уровень билирубина обычно не вызывает беспокойства, поскольку он не связан с какими-либо конкретными состояниями здоровья. Однако за последние несколько десятилетий исследования показали, что этот «продукт жизнедеятельности» может играть важную полезную роль как мощный антиоксидант и подавитель воспаления [11, 12].
Указанные ниже причины связаны с пониженным билирубином. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других результатов анализов.
1) Курение
Несколько исследований обнаружили связь между курением и низким уровнем билирубина [13, 14, 15, 16].
Не совсем известно, как именно курение снижает уровень билирубина. Но ученые считают, что возможно, что билирубин разрушается реактивными формами кислорода из сигаретного дыма.Другая возможность заключается в том, что курение стимулирует ферменты печени, которые помогают выводить билирубин из организма [13].
Исследование с участием 4 тысяч человек показало, что не только активные курильщики, но и пассивные курильщики, как правило, имеют более низкий уровень билирубина [13].
2) Ожирение
Исследование, посвященное влиянию упражнений на выносливость у 41 худых и полных мужчин и женщин, показало, что более высокий процент жира в организме был связан с более низким уровнем билирубина [17].
В другом исследовании с участием более 10 тыс. Человек кратковременная потеря веса увеличивала уровень билирубина в пределах нормы, причем билирубин линейно повышался с изменением веса [18].
3) Заболевание печени
Хотя билирубин обычно повышается при заболеваниях печени, низкие уровни билирубина могут встречаться в некоторых случаях более серьезных повреждений печени и [19, 20].
4) Хроническая болезнь почек
Уровень билирубина может снижаться с ухудшением функции почек при хронической болезни почек [21].
Повышение билирубина
Низкий уровень билирубина может быть вызван основной проблемой со здоровьем. Проконсультируйтесь с врачом, чтобы вылечить любые основные заболевания.Кроме того, обсудите со своим врачом перечисленные ниже изменения образа жизни. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!
1) Бросить курить
Курение истощает билирубин [13, 14, 15, 16]. Отказ от курения может помочь повысить уровень билирубина.
2) Похудеть
Снижение веса может помочь повысить уровень билирубина [18].
3) Ешьте больше фруктов и овощей
Фрукты и овощи богаты антиоксидантами, которые могут снизить уровень билирубина в крови.Исследование с участием 1,7 тыс. Человек обнаружило связь между употреблением большего количества фруктов и овощей и более высоким уровнем билирубина [22].
4) Упражнение
Физические упражнения могут помочь повысить уровень билирубина [23].
В исследовании с участием 419 женщин в постменопаузе, ведущих малоподвижный образ жизни, тренировки с высокой (но не низкой) интенсивностью повышали уровень билирубина [23].
Высокий уровень билирубинаПричины высокого уровня билирубина
Приведенные ниже причины обычно связаны с высоким уровнем билирубина.Проконсультируйтесь со своим врачом или другим медицинским работником, чтобы поставить точный диагноз. Результат, который немного выше нормы, не обязательно означает, что у вас есть заболевание, требующее лечения. Ваш врач интерпретирует ваши результаты с учетом вашей истории болезни, симптомов и других тестов.
1) Синдром Гилберта
Синдром Гилберта является доброкачественным (безвредным) состоянием из-за наследственной генной мутации в гене UGT1A1, которая снижает уровень фермента, перерабатывающего билирубин в печени (UDP-глюкуронозилтрансферазы).Около 10% всех людей страдают этим синдромом, но частота его варьируется в зависимости от географического положения [24, 25].
2) Напряженные упражнения
Напряженные упражнения повышают уровень непрямого билирубина. Вот почему у спортсменов обычно может быть повышенный уровень билирубина [26, 27]
Ученые считают, что это может быть связано с повышенным расщеплением эритроцитов во время упражнений. Как вариант, это может быть адаптация к тренировкам [28].
3) Заболевание печени
У здоровых людей уровень прямого билирубина очень низкий, поскольку он быстро перемещается с желчью.Уровни повышаются, когда функция печени нарушается. Следовательно, повышенный уровень прямого билирубина обычно является признаком заболеваний печени, таких как вирусный или аутоиммунный гепатит, или алкогольная болезнь печени [29, 30, 31].
Непрямой билирубин может повышаться при таких состояниях, как ожирение печени или при заболеваниях печени, которые связаны с повышенной деструкцией эритроцитов [32, 33].
4) Желчные камни и заболевание желчного пузыря
Желчные камни и воспаление или опухоли желчного пузыря могут повышать прямой билирубин [34, 35, 36, 37].
5) Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицита)
Воспаление поджелудочной железы (панкреатит) или аппендикса (аппендицит) также может вызывать высокий уровень билирубина [38, 39, 40].
6) Аномальное разрушение эритроцитов
Аномальное разрушение эритроцитов (гемолиз) увеличивает уровни непрямого билирубина [41]. Это может произойти при различных заболеваниях.
Вот почему билирубин временно повышается после переливания крови. Исследования показывают, что некоторые из дефектных эритроцитов, которые переливаются, разрушаются в течение первых двух часов, что увеличивает распад гемоглобина и уровень билирубина [42].
8) Некоторые редкие генетические заболевания
Некоторые редкие генетические заболевания, кроме синдрома Гилберта, могут повышать как прямой, так и непрямой билирубин [43, 44].
9) Некоторые лекарства
Некоторые лекарства, такие как противовирусный препарат атазанавир, могут повышать уровень непрямого билирубина. В частности, атазанавир блокирует фермент UGT1A1, расщепляющий билирубин [45, 46].
Другие препараты могут повышать уровень билирубина, вызывая повреждение печени (например, противотуберкулезные препараты) [47].
Токсичен ли билирубин?
Билирубин обычно не токсичен для взрослых, но высокие уровни могут указывать на серьезные заболевания, которые следует лечить как можно скорее.
Однако билирубин может быть токсичным для новорожденных. Он может попасть в мозг и вызвать необратимые повреждения, судороги и другие аномалии [48].
Желтуха новорожденных является обычным явлением (60–80% новорожденных в целом), потому что печени ребенка может потребоваться некоторое время, чтобы полностью функционировать после рождения, поэтому накапливается билирубин.Без других проблем со здоровьем это состояние обычно проходит само по себе или его можно лечить с помощью ультрафиолета [49].
Снижение уровня билирубинаПовышение уровня билирубина может быть вызвано различными первопричинами. Если у вас высокий уровень билирубина, самое важное — проконсультироваться с врачом, чтобы выяснить, что его вызывает, и вылечить любые сопутствующие заболевания. Перечисленные ниже дополнительные изменения образа жизни — это еще одна вещь, которую вы, возможно, захотите обсудить со своим врачом. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач!
1) Синдром Гилберта? Избегайте переутомления своего тела
Если у вас синдром Гилберта, не забывайте пить, хорошо спите и избегайте голодания или экстремальных диет, стресса и физических упражнений.Факторы, вызывающие стресс у вашего тела, могут вызвать скачки уровня билирубина [50, 24, 51].
Исследование, посвященное различным типам диет у людей с синдромом Гилберта, показало, что у тех, кто ел крестоцветные (например, цветную капусту, брокколи) и апиачные (например, сельдерей, морковь, петрушку), уровень билирубина был значительно ниже [52].
2) Болезнь печени? Попробуйте кофе
Несколько исследований обнаружили связь между употреблением кофе (или напитков с кофеином) и снижением уровня билирубина [53, 16].
Фактически, исследования показывают, что кофе и кофеин могут быть полезны для здоровья печени в целом [54, 55, 56, 57, 58].
Обсудите потребление кофе со своим врачом!
Польза для здоровья от более высокого уровня билирубина (в пределах нормы)1) Билирубин и болезни сердца
Несколько исследований показали, что более высокий общий билирубин связан с более низким риском сердечных заболеваний. Ученые считают, что это может быть связано с антиоксидантными, противовоспалительными и антиатерогенными (предотвращающими затвердевание артерий) свойствами билирубина [59].
Согласно метаанализу 20 исследований (323 891 человек), люди с более высоким уровнем билирубина реже страдали сердечным приступом или инсультом [3].
В исследовании с участием 8,5 тыс. Человек более низкие исходные уровни общего билирубина были связаны с более высоким риском сердечных заболеваний в будущем в течение 4-летнего периода наблюдения [60].
Аналогичным образом, в исследовании с участием 8,8 тыс. Человек и последующим 8-летним наблюдением, люди с более высоким уровнем билирубина имели более низкий риск сердечных заболеваний [7].
2) Билирубин и воспаление
Ученые заметили, что люди с воспалительными заболеваниями (например,г. при воспалительном заболевании кишечника, ревматоидном артрите и волчанке) имеют тенденцию иметь более низкий уровень билирубина [61, 4, 62].
Они предполагают, что более высокий уровень билирубина может защищать от развития таких расстройств, но причинно-следственная связь отсутствует [4, 62]
3) Билирубин и смертность
Большое обсервационное исследование с участием более 1,9 миллиона заявителей на страхование показало, что более низкий билирубин уровни были связаны с более высокой смертностью в течение следующих 12 лет. Курение, известная причина низкого билирубина, лишь частично отвечает за эту связь [63].
В другом исследовании с участием более 130 тыс. Человек, принимавших статины, более низкий билирубин был связан с более высоким риском сердечных заболеваний и смерти [64].
Исследование с участием более 4000 человек изучило связь между уровнем билирубина и смертностью и обнаружило, что у тех, у кого был более низкий уровень общего билирубина (<0,4 мг / дл), был самый высокий уровень смертности [65]
Билирубин | Лабораторные тесты онлайн
Источники, использованные в текущем обзоре
(обновлено 19 января 2018 г.) Гемолитическая анемия.Национальная медицинская библиотека США. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000571.htm. По состоянию на октябрь 2019 г.
Вехби, Мохаммад. (2015 14 января) Билирубин. Medscape. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2074068-overview. По состоянию на октябрь 2019 г.
Калаконда, Адитья, Савио, Иоанн. (5 мая 2019 г., обновлено) Билирубин, физиология. Национальный центр биотехнологической информации. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470290/.По состоянию на октябрь 2019 г.
(сентябрь 2017 г., обновлено) Определение и факты атрезии желчных путей. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/bilary-atresia/definition-facts. По состоянию на октябрь 2019 г.
Гемолитическая болезнь новорожденных. Детская больница Филадельфии. Доступно в Интернете по адресу https://www.chop.edu/conditions-diseases/hemolytic-disease-newborn. По состоянию на октябрь 2019 г.
(9 апреля 2018 г., обновлено) Что такое желтуха и ядохимикат? Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. По состоянию на октябрь 2019 г.
Витек Л. (5 апреля 2017 г.) Билирубин и артеросклеротические заболевания. Физиологические исследования. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379026. По состоянию на октябрь 2019 г.
Источники, использованные в предыдущих обзорах
Клиника Кливленда. Желтуха (информация онлайн).Доступно в Интернете по адресу http://www.clevelandclinic.org. По состоянию на март 2008 г.
KidsHealth, Фонд Немур. Желтуха у здоровых новорожденных (онлайн-информация). Доступно на сайте http://kidshealth.org. По состоянию на март 2008 г.
Пагана К., Пагана Т. Мосби. Руководство по диагностическим и лабораторным исследованиям. 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006 стр. 131-135.
(22 января 2007 г.) MedlinePlus. Билирубин (онлайн-информация). Доступно в Интернете по адресу http: //www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на апрель 2008 г.
Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, четвертое издание. Сондерс Эльзевир, Сент-Луис, Миссури.
Пагана К., Пагана Т. Мосби Справочник по диагностическим и лабораторным исследованиям. 5-е издание, Сент-Луис: Мосби, Инк .; 2001.
WebMD. Билирубин. Доступно на сайте http://www.webmd.com. По состоянию на декабрь 2005 г.
Пагана и Пагана. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям.4-е издание. Стр. 130-135.
Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Билирубин — кровь. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на январь 2012 г.
Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Атрезия желчных путей. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001145.htm. По состоянию на январь 2012 г.
Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Желтуха новорожденных. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001559.htm. По состоянию на январь 2012 г.
MayoClinic.com. Билирубиновая проба. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/bilirubin/MY00094. По состоянию на январь 2012 г.
Национальный институт крови сердца и легких. Гемолитическая анемия. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ha/. По состоянию на январь 2012 г.
Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. Билиарная атрезия. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/atresia/. По состоянию на январь 2012 г.
Кларк, В. и Дюфур, Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 269-270.
2015 обзор выполнен Дэниелом Х. Тэкером, доктором философии, DABCC, FACB, техническим директором, WVUH Лабораторная химия и масс-спектрометрия.
Буртис, Карл А. и Брунс, Дэвид Э. (редакторы). (© 2015). Глава 28: Гемоглобин, железо и билирубин. Основы клинической химии и молекулярной диагностики Тиц. 7-е издание: Elsevier, St.Луи, штат Миссури. Стр. 513-519.
Уильямсон, Мэри А. и Снайдер, Л. Майкл (редакторы). (© 2015). Интерпретация диагностических тестов Валлаха: пути к постановке клинического диагноза. 10-е издание: Вольтерс Клувер, Филадельфия, Пенсильвания. С. 829-831.
Макферсон, Ричард А. и Пинкус, Мэтью Р. (редакторы). (© 2011) Генри «Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов». 22-е издание: Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. С. 297-299.
(26 августа 2015 г.). Желтуха. MedlinePlus (U.С. Национальная медицинская библиотека). Доступно на сайте https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/jaundice.html. Проверено 8 сентября 2015 г.
(23 февраля 2015 г.) Факты о желтухе и ядерной желтухе. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. Проверено 8 сентября 2015 г.
Билирубин — обзор | ScienceDirect Topics
3 Лабораторные измерения
Билирубин в плазме представляет собой гетерогенную смесь изомеров и фракций, которые значительно различаются по своему физиологическому поведению и химической активности in vitro [3].Помимо неконъюгированного и конъюгированного билирубина, дельта-билирубин может вырабатываться в результате неферментативной реакции ковалентного связывания между глюкуронированным билирубином и альбумином, так что он может присутствовать у пациентов с печеночной и постпеченочной желтухой или с синдромом Дубина-Джонсона. Свободный билирубин представляет собой небольшую часть неконъюгированного несвязанного с альбумином, который, как считается, представляет наиболее значительный нейротоксический эффект, являясь причиной билирубиновой энцефалопатии у новорожденных (например, ядерной желтухи) [3].
Наиболее широко используемые методы определения общего билирубина в сыворотке или плазме основаны на азосцеплении ионов билирубина и диазония в центральной метиленовой группе билирубина, впервые описанном доктором доктором Дж.Эрлихом в 1883 г. [3, 4]. В основном билирубин реагирует с диазотизированной сульфаниловой кислотой с образованием азопигмента и гидроксипиррометенкарбинола, который реагирует с другой молекулой диазотированной сульфаниловой кислоты, что приводит к отщеплению формальдегида и образованию второй молекулы азопигмента [5]. Эта последняя реакция дает два диазотированных изомера из неконъюгированного билирубина и два различных глюкуронидизированных азопигмента плюс два неэтерифицированных мономера, каждый из билирубин-моноглюкуронида и билирубин-диглюкуронида.Полученные азопигменты служат индикаторами. Хотя прямой билирубин (т. Е. Связанный с глюкуроновой кислотой) быстро реагирует при добавлении диазореагента к образцу с образованием азобилирубина, непрямой билирубин (т. Е. Неконъюгированный) по-прежнему производит азобилирубин, но реагирует гораздо медленнее (добавление этанола может ускорить процесс реакция) [3]. В 1938 году Джендрассик и Гроф описали усовершенствованную лабораторную процедуру, которая характеризуется более высокой точностью, надежностью и меньшим количеством помех.В основном, в качестве ускорителей используются кофеин и бензоат натрия, а в качестве диазокомпонента — диазотированная сульфаниловая кислота. После завершения реакции добавляют аскорбиновую кислоту для удаления избытка диазопигмента, тем самым останавливая азосочетание. В нейтральной среде продукты реакции имеют красный цвет при максимальном поглощении 530 нм. Добавление щелочного тартрата дополнительно приводит к сдвигу максимума поглощения до длины волны 598 нм, при которой раствор приобретает синий цвет.Затем содержание билирубина оценивается фотометрическим количественным определением изменения цвета [3]. В настоящее время это составляет основу большинства автоматизированных систем тестирования билирубина, в которых используется азореакция. В 1985 г. Думас и др. . описал «кандидатный эталонный метод» для измерения общего билирубина в сыворотке [6], который затем был признан эталонным методом Национальным комитетом по клиническим лабораторным стандартам, ныне Институтом клинических и лабораторных стандартов (CLSI) [7] .В основе этого метода лежит процедура Джендрассика – Грофа, оптимизированная в отношении концентрации реагентов, времени реакции и ряда маргинальных условий [8].
В настоящее время большинство лабораторий измеряют общий билирубин с помощью диазо-методов с временной конечной точкой с использованием 2,5-дихлорфенилдиазония (DPD) для производства азобилирубина, тогда как прямой билирубин измеряется методом Jendrassik и Grof [9].
Реакционная способность неконъюгированного билирубина в традиционной прямой диазореакции снижается с уменьшением pH в реакционной смеси.Сначала добавляют HCl и после 5 мин инкубации соль диазония. Ускоритель не добавлен. После переменного времени связывания, составляющего примерно 10 мин, абсорбцию азопигмента можно определить при 540 нм или после добавления щелочного тартрата при 598 нм. Таким образом, сочетание отсутствия ускорителя и низкого значения pH, равного 4,7, модифицирует билирубин-азосочетание таким образом, что непрямой билирубин не будет реагировать, а прямой билирубин вряд ли будет реагировать [3]. В повседневной практике непрямой билирубин рассчитывается путем вычитания прямого билирубина из общего билирубина.
Также были разработаны некоторые ферментативные методы на основе билирубиноксидазы [4]. Общий билирубин измеряется при pH 8,2 после добавления додецилсульфата натрия и холата натрия (эти две добавки необходимы для высвобождения фракции билирубина, связанной с альбумином). В вышеупомянутых условиях все фракции билирубина сыворотки дополнительно окисляются до биливердина, и общий билирубин может быть количественно определен либо по уменьшению поглощения билирубина при 425 нм, либо по увеличению поглощения пурпурного пигмента при 450 нм [3].Хотя основным преимуществом ферментативного метода является небольшое количество требуемого образца, наблюдались некоторые расхождения в значениях, полученных с помощью этого метода и традиционного диазоанализа, в основном из-за продуктов неполного окисления конъюгированного билирубина, поскольку билирубиноксидаза снижает оптическую плотность при 450 ° C. нм, когда он катализирует окисление субстрата. Заметные различия были также обнаружены для желчи (в которой весь билирубин конъюгирован) и для синтетического конъюгированного билирубина [10].
Несмотря на некоторые проблемы с калибровкой, спектрофотометрические методы также могут дать надежные результаты для общего билирубина при более высоких концентрациях, наблюдаемых у новорожденных.Более сложные методы высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), прямой спектрофотометрии или сухой химии были разработаны специально для специфического анализа различных конъюгированных и связанных с белками видов билирубина в сыворотке [4]. В более ранних методических методах ВЭЖХ моно- и диглюкуронид сначала превращали в стабильный метиловый эфир метанолом, а затем экстрагировали вместе с неконъюгированным билирубином хлороформом [3]. Хотя методы ВЭЖХ позволят разделить и одновременное обнаружение различных фракций билирубина в сыворотке, основными недостатками являются (i) предварительная обработка образцов с возможными потерями билирубина, которые могут не влиять на все фракции одинаково, оборудование, и (iii) непригодность этих методов для рутинного и статического тестирования из-за сложной процедуры и длительного времени выполнения.Традиционные методы сухой химии и тест-полосок работают по принципу пропитанного предметного стекла или тест-полоски, которые содержат все реагенты и добавки, необходимые для реакции. Чрескожное измерение билирубина с помощью отражательной денситометрии (датчик размещается на лбу или грудины) для количественной оценки желтого цвета кожи все чаще используется, особенно у здоровых младенцев перед ранней выпиской или в домашних условиях для первоначальной оценки потенциально желтушных младенцев и оценки потребности в лабораторном билирубине. измерение (т.д., сбор проб, транспортировка и доступ к лабораторным результатам часто рассматриваются как инвазивный и обременительный процесс для этой популяции пациентов). Хотя количество билирубина в тканях имеет примерно линейную корреляцию с концентрацией билирубина в сыворотке крови, результаты чрескожных измерений имеют широкую вариабельность, связанную с местом отбора пробы, цветом кожи, степенью недоношенности и скоростью изменения билирубина в плазме. Более того, чрескожная оценка не может быть предметом лабораторных схем оценки качества и не может использоваться для наблюдения за младенцами, проходящими фототерапию, поэтому ее основная роль заключается в замене простой визуальной оценки на неинвазивный скрининг младенцев, которым не требуется измерение билирубина в плазме [11].
Традиционные референсные интервалы общего билирубина в сыворотке или плазме обычно составляют от 0,2 до 1,0 мг / дл (3,4–17,1 мкмоль / л), тогда как для прямого (конъюгированного) билирубина 0,0–0,2 мг / дл (0,0–3,4 мкмоль / л) [12].
Желтуха новорожденных — Американский колледж гастроэнтерологии
Обзор
Неонатальная желтуха описывает состояние, при котором кожа младенца становится желтой в течение первых нескольких дней жизни. Желтоватый оттенок является признаком повышенного содержания пигмента в крови под названием Билирубин , который затем оседает на коже.Во многих случаях это нормальный процесс, который встречается примерно у 2/3 всех здоровых новорожденных. Однако иногда это может быть признаком проблемы с кормлением ребенка, уровнем гидратации или продолжительностью жизни эритроцитов. Другие редкие причины, такие как нарушение обмена веществ, нарушение работы желез или заболевание печени, также могут проявляться желтухой. Только врач может определить, является ли желтуха у ребенка нормальной, и может назначить анализ крови, чтобы помочь с диагностикой. В некоторых случаях может быть вызван специалист по заболеваниям печени или болезням крови, чтобы помочь позаботиться о новорожденном.Лечение может быть очень простым — от увеличения потребления воды ребенком и изменения режима кормления до очень сложного лечения. Выбор лечения зависит от степени желтухи, причины повышения билирубина или типа билирубина.
Симптомы
Первый симптом — пожелтение кожи и глаз. Кожа младенца может стать желтой уже на 1–2-й день жизни. Желтуха начинается вокруг головы, а затем на лице распространяется на плечи, руки и остальную часть тела, включая ноги и ступни.Внешний вид может стать более желтым, когда ребенку будет 3-4 дня, а затем постепенно станет лучше. Это называется «физиологической» или нормальной желтухой новорожденных. У большинства младенцев наблюдается такая закономерность, поэтому тестирование не требуется.
Иногда желтый цвет может появиться раньше (вскоре после рождения), длиться дольше 5-6 дней или может быть гораздо более выраженным. Затем необходимо проконсультироваться с вашим лечащим врачом, чтобы определить, показано ли тестирование.
Наряду с тем, что кожа становится более желтой, цвет мочи ребенка может измениться с очень светло-желтого до очень темно-коричневого.Таким же образом цвет стула ребенка может варьироваться от желто-горчичного (нормального) до светло-бежевого. Эти 2 изменения цвета мочи или стула могут указывать на то, что желтуха вызвана разными пигментами. Хотя это очень редко в первые дни жизни, врач должен немедленно оценить наличие очень темной мочи или светло-бежевого стула.
Причины
Желтый цвет возникает из-за накопления в коже желтого пигмента, называемого билирубином.Сразу после рождения тело младенца должно расщепить красные кровяные тельца, которые использовались в утробе матери, и произвести новые теперь, когда ребенок дышит окружающим воздухом. Красный цвет крови обусловлен белком гемоглобина, который переносит кислород. По мере разрушения клеток гемоглобин в печени модифицируется и становится билирубином. Поскольку печень младенца настолько молодая и незрелая, она не может успевать за всем производимым билирубином, который затем попадает в кровоток и оседает на коже.
Факторы риска
Увеличение количества вырабатываемого пигмента (билирубина) может сопровождаться различными состояниями или заболеваниями. Плохое кормление из-за недостаточного грудного вскармливания или количества грудного молока может способствовать увеличению билирубина. То же самое может произойти с детской смесью, если младенец не может пить в достаточном количестве. Сахарный диабет у матери, прием некоторых лекарств, таких как сульфамидные препараты, или недостаточный вес также могут вызывать повышение уровня билирубина.
Другие условия могут быть более серьезными:
- Повышенное производство билирубина: При некоторых заболеваниях красные кровяные тельца ребенка разрушаются быстрее, чем обычно (это называется гемолизом). Примером такого заболевания является разная и несовместимая группа крови ребенка и матери. Когда это происходит, иммунная система матери реагирует и вырабатывает антитела, которые атакуют красные кровяные тельца ребенка.Младенцы также страдают анемией (низким количеством красных кровяных телец) из-за быстрого разрушения (гемолиза).
- Родовая травма: При использовании вакуумных экстракторов или щипцов для родов может образоваться очень большой синяк на коже черепа или на голове. Этот очень большой синяк рассосется. Старая кровь из синяка разлагается, чтобы вырабатывать больше билирубина, который необходимо очистить печенью. Некоторые также могут попадать в кровоток.
- Инфекция: Инфекционные младенцы могут быть не в состоянии перерабатывать билирубин обычно, что приводит к повышению его уровня в крови.Это может произойти при инфицировании мочи, крови, печени или других органов.
- Проблемы с метаболизмом билирубина : В очень редких случаях печень ребенка не может преобразовать билирубин в форму, которую можно легко удалить из организма. Это происходит при состоянии, называемом синдромом Криглера-Наджара. Это очень редкое заболевание; уровень билирубина очень быстро повышается в течение нескольких часов. В этом случае требуется немедленное внимание специалиста по новорожденным.
- Проблемы с перевариванием галактозы : В редких случаях дети не могут нормально расщеплять сахар в грудном молоке (лактозе) или в обычных смесях, приготовленных с использованием белка из коровьего молока. Сахар молока (лактоза) расщепляется на 2 более мелких сахара, называемых глюкозой и галактозой. В редких случаях печень ребенка не может перерабатывать галактозу. Это называется галактоземией. Это заболевание может проявляться желтухой в период новорожденности и связано с другими серьезными симптомами (такими как вялость, рвота, раздражительность и, возможно, судороги).Галактоземию часто выявляют с помощью анализа крови (укол в пятку) перед выпиской из детской в рамках обязательного государственного обследования новорожденных. Галактоземия лечится строгим диетическим отказом от галактозы. Это , а не то же самое, что непереносимость лактозы, и эти два условия не следует путать.
Скрининг / Диагностика
Если врача беспокоит тяжесть желтухи, анализ крови, называемый уровнем общего билирубина в сыворотке крови, выполняется с использованием очень небольшого количества крови.Другие тесты, такие как чрескожный (через кожу) тест, могут использоваться для определения уровня билирубина в некоторых больницах. Этот тест менее точен и требует подтверждения с помощью анализа крови.
Если результат высокий, ваш врач назначит анализ крови, который определит различные типы пигментов билирубина, которые составляют общий билирубин:
- Неконъюгированный или непрямой билирубин : Этот пигмент повышен в основном у младенцев с желтухой новорожденных.Это билирубин, связанный с нормальным разрушением старых эритроцитов. Это называется физиологической желтухой. Моча ребенка обычно светло-желтая, а цвет стула горчично-желтый или более темный.
В некоторых случаях уровень непрямого билирубина может быть очень высоким. Затем может быть вызван неонатальный специалист или специалист по крови, чтобы помочь ухаживать за новорожденным. Врачи обеспокоены, если уровень билирубина превышает 20-25 мг / дл (децилитр), и начнут лечение, чтобы предотвратить повышение билирубина до этого уровня.Уровень непрямого билирубина 20-25 мг / дл или выше может вызвать раздражение в некоторых областях мозга. Это называется острой энцефалопатией (воспалением головного мозга). Если билирубин остается очень высоким, выше 25 мг / дл, младенцы могут подвергаться значительному повреждению головного мозга. Это очень редкое состояние называется ядерной желтерией. Из-за этого риска врач рано начнет тестирование на уровень билирубина и часто будет повторять тест, чтобы определить тенденцию и быстро начать лечение.
- Конъюгированный или прямой билирубин : Предыдущий пигмент (непрямой или неконъюгированный билирубин) упакован в печени в форму, готовую для удаления с желчью и желчным пузырем.Этот пигмент называется конъюгированным (упакованным) или прямым билирубином. По разным причинам печень не может от него избавиться, прямой билирубин просачивается обратно в кровь, а также оседает на коже. Иногда моча ребенка может иметь темный цвет «кока-колы», а стул — светло-бежевый.
Симптомы могут сильно отличаться от симптомов нормальной желтухи новорожденных. Младенцы могут быть очень раздражительными, суетливыми, могут иметь лихорадку или не иметь никаких симптомов. Помимо анализа крови на наличие инфекций, могут проводиться другие анализы.Специалист по заболеваниям печени у детей, называемый детским гастроэнтерологом, может быть вызван на консультацию, чтобы помочь разобраться с диагнозом. Заболевание печени диагностируется с помощью дополнительных анализов крови; специалист может заказать УЗИ или другое специализированное исследование. Это может привести к процедуре, называемой биопсией печени, когда небольшой образец ткани печени берется для исследования под микроскопом.
Лечение
Лечение зависит от причины желтухи и уровня билирубина.В целях этой информации мы обсудим только лечение повышения уровня неконъюгированного или непрямого билирубина пигмента. Мы не будем обсуждать желтуху, связанную с заболеванием печени, или редкие заболевания, вызывающие повышение пигмента, называемого конъюгированным или прямым билирубином .
Обычно при нормальной физиологической желтухе новорожденных этот процесс проходит самостоятельно, и ребенок не нуждается в лечении. Неконъюгированный билирубин расщепляется даже под воздействием непрямого солнечного света.Это подавляющее большинство. Ребенок может быть без проблем выписан домой из детской в течение 48 часов после его жизни. Педиатр должен будет наблюдать за ребенком, чтобы убедиться, что уровень билирубина снижается, а вес ребенка соответствует норме. Это особенно актуально для детей, находящихся на грудном вскармливании.
Если уровень неконъюгированного или непрямого билирубина остается высоким или повышается, ребенку может потребоваться дополнительное лечение для снижения уровня билирубина.Процедуры могут включать:
- У некоторых младенцев высокий уровень непрямого билирубина связан с грудным вскармливанием. Кормление грудью и добавление детской смеси в течение 48 часов может в некоторых случаях снизить уровень билирубина у детей с «желтухой грудного вскармливания». У небольшого количества детей, вскармливаемых грудью, может сохраняться повышенный уровень непрямого билирубина через 10-14 дней. Повторного кормления грудью в течение 2 или 3 дней может быть достаточно, и грудное вскармливание можно возобновить, когда уровень непрямого билирубина будет ниже.Кормление грудью, безусловно, является лучшим вариантом для новорожденных, и его не следует прекращать полностью из-за небольшого повышения уровня неконъюгированного или непрямого билирубина . Семьям следует поговорить со своим врачом или поставщиком медицинских услуг, чтобы определить, уместно ли прекращение грудного вскармливания, и получить инструкции о том, что делать дальше.
- Фототерапия — это процедура, которая позволяет расщеплять билирубин под кожей с помощью специального света, который освещает тело ребенка.Эти огни обычно сине-зеленого цвета. Они размещаются примерно на 4 дюйма выше ребенка. Чем больше кожа подвергается воздействию света, тем лучше они расщепляют большее количество неконъюгированного или непрямого билирубина . Свет не мешает ребенку пить смесь или кормить грудью. Ребенка можно безопасно отстранить от фототерапии во время кормления без снижения эффективности лечения. Как правило, при фототерапии нет значительных рисков.Глаза ребенка будут иметь щитки, чтобы свет не повредил глаза и сетчатку ребенка. Никаких рисков для половых органов малыша нет. Пока уровень билирубина не очень высок, лечение фототерапией можно проводить дома со специальным одеялом, называемым «били». Затем врачи организуют регулярное проведение анализов крови, чтобы убедиться, что лечение работает. Большая часть страховки оплачивает это лечение дома.
- Для некоторых младенцев уровень неконъюгированного или непрямого билирубина настолько высок (более 20-25 мг / дл), что врачи опасаются повреждения головного мозга.Общий билирубин за что отвечает: Что показывает уровень билирубина