Нейроэндокринная карцинома – лечение, прогноз, симптомы и классификация

Если проблему игнорировать и не прибегать к помощи специалистов, 72% людей, страдающих карциномой данной формы, не доживают и до трехлетнего жизненного порога.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

stoprak.info

Нейроэндокринные опухоли — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз

Нейроэндокринные опухоли – гетерогенная группа эпителиальных новообразований, происходящих из клеток APUD-системы. У большинства больных нейроэндокринными опухолями развивается карциноидный синдром, включающий в себя приливы, боли в животе, диарею, нарушения дыхания, поражение сердечных клапанов и телеангиэктазии. Возможны также гипогликемия, чувство голода, расстройства сознания, судороги, пептические язвы, похудание, диабет, дерматит, тромбозы и тромбоэмболии. Диагноз выставляется с учетом симптомов, данных лабораторных и инструментальных исследований. Лечение – операция, химиотерапия, симптоматическая терапия.

Общие сведения

Нейроэндокринные опухоли (НЭО) – группа новообразований различной степени злокачественности, происходящих из клеток диффузной нейроэндокринной системы, способных продуцировать пептидные гормоны и биогенные амины. Нейроэндокринные опухоли относятся к числу редко встречающихся онкологических заболеваний. Обычно поражают пищеварительную и дыхательную системы, но могут выявляться и в других органах. Возникают спорадически или являются следствием одного из нескольких наследственных синдромов, сопровождающихся развитием множественных нейроэндокринных опухолей в различных органах.

Статистические показатели заболеваемости составляют 2-3 человека на 100 тыс. населения, однако специалисты указывают на то, что в процессе аутопсии нейроэндокринные опухоли обнаруживаются у 8-9 человек на 100 тыс. населения, что свидетельствует о низком уровне прижизненной диагностики. Обычно выявляются у взрослых, мужчины страдают чаще женщин. Лечение осуществляют специалисты в сфере онкологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, эндокринологии и других областей медицины (в зависимости от локализации новообразования).

Нейроэндокринные опухоли

Классификация нейроэндокринных опухолей

С учетом особенностей эмбриогенеза различают три группы нейроэндокринных опухолей:

• Новообразования, происходящие из верхнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало легким, бронхам, пищеводу, желудку и верхней части двенадцатиперстной кишки.
• Нейроэндокринные опухоли, происходящие из среднего отдела первичной эмбриональной кишки, являющегося предшественником нижней части двенадцатиперстной кишки, тощей кишки и верхних отделов толстого кишечника, включая аппендикс, слепую, подвздошную и восходящую ободочную кишку.
• Нейроэндокринные опухоли, происходящие из нижнего отдела первичной эмбриональной кишки, дающего начало нижним отделам толстого кишечника и прямой кишке.

С учетом локализации выделяют бронхопульмональные нейроэндокринные опухоли и новообразования пищеварительной системы. НЭО бронхов и легких составляют около 3% от всех онкологических заболеваний дыхательной системы и примерно 25% от общего количества нейроэндокринных опухолей. НЭО пищеварительной системы составляют около 2% от всех онкологических процессов данной локализации и более 60% от общего числа нейроэндокринных опухолей. Поражения пищеварительной системы, в свою очередь, подразделяются на эндокринные карциномы (устаревшее название – карциноиды) и другие новообразования (инсулиномы, випомы, глюкагономы, соматостатиномы, гастриномы). Эндокринные карциномы чаще всего встречаются в аппендиксе и тонкой кишке, другие неоплазмы – в поджелудочной железе.

В отдельных случаях нейроэндокринные опухоли образуются из клеток, являющихся производными эндодермы, нейроэктодермы и эмбрионального нервного гребешка, и локализуются в передней доле гипофиза, щитовидной железе, паращитовидных железах, надпочечниках, предстательной железе, молочной железе, почках, коже или яичниках. Нейроэндокринные опухоли, расположенные за пределами дыхательной системы и желудочно-кишечного тракта, составляют около 15% от общего количества новообразований данной группы.

Согласно классификации ВОЗ, все нейроэндокринные опухоли пищеварительной системы вне зависимости от их вида и локализации подразделяются на три категории:

• Высокодифференцированные новообразования с доброкачественным течением или неопределенной степенью злокачественности.
• Высокодифференцированные нейроэндокринные опухоли с низким потенциалом злокачественности.
• Низкодифференцированные новообразования с высоким потенциалом злокачественности.

В отличие от новообразований ЖКТ, нейроэндокринные опухоли дыхательной системы сохранили старое название карциноид. В соответствии с классификацией ВОЗ выделяют четыре категории таких неоплазий:

• Карциноиды с низким потенциалом злокачественности.
• Карциноиды со средним потенциалом злокачественности.
• Крупноклеточные нейроэндокринные карциномы.
• Мелкоклеточный рак легкого.

Наряду с перечисленными «обобщенными» классификациями существуют классификации ВОЗ для нейроэндокринных опухолей различной локализации, созданные с учетом диаметра первичного новообразования, глубины прорастания подлежащих тканей, степени вовлечения нервов, лимфатических и кровеносных сосудов, наличия или отсутствия метастазов и некоторых других факторов, оказывающих влияние на течение и прогноз заболевания.

Симптомы нейроэндокринных опухолей

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ

Нейроэндокринные опухоли ЖКТ (эндокринные карциномы, карциноидные опухоли ЖКТ) чаще всего выявляются в области червеобразного отростка. Второе место по распространенности занимают неоплазии тонкого кишечника. Нейроэндокринные опухоли толстого кишечника и прямой кишки составляют 1-2% от общего количества онкологических процессов этой анатомической зоны. Новообразования желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются относительно редко. У 10% пациентов выявляется генетическая предрасположенность к возникновению множественных нейроэндокринных опухолей.

Все эндокринные карциномы выделяют пептиды и биогенные амины, однако перечень биологически активных соединений и уровень активности секреторных клеток новообразований может существенно варьировать, что обуславливает возможные различия в клинической картине заболевания. Наиболее характерным признаком нейроэндокринных опухолей ЖКТ является карциноидный синдром, обычно возникающий после появления метастазов в печени, сопровождающийся приливами, диареей и болями в животе. Реже при данном синдроме встречаются поражения сердечных клапанов, расстройства дыхания и телеангиэктазии.

Приливы наблюдаются у 90% пациентов с нейроэндокринными опухолями. В качестве основной причины развития приступов рассматривают выброс в кровь большого количества серотонина, простагландинов и тахикининов. Приливы развиваются спонтанно, на фоне употребления алкоголя, эмоционального напряжения или физической нагрузки и длятся от нескольких минут до нескольких часов. Во время приливов у пациентов с нейроэндокринными опухолями выявляется гиперемия лица или верхней половины туловища в сочетании с гипотонией (редко – гипертонией), тахикардией и головокружением.

Диарея может отмечаться как на фоне приступов, так и в их отсутствие и выявляется у 75% больных нейроэндокринными опухолями. Поражение сердечных клапанов развивается постепенно, встречается у 45% пациентов. Патология обусловлена фиброзом сердца, возникающим в результате длительного воздействия серотонина. У 5% пациентов с карциноидным синдромом наблюдается пеллагра, проявляющаяся слабостью, нарушениями сна, повышенной агрессивностью, невритом, дерматитом, глосситом, фотодерматозом, кардиомиопатией и когнитивными расстройствами.

У 5% больных нейроэндокринными опухолями отмечается атипичное течение карциноидного синдрома, обусловленного выбросом в кровь гистамина и 5-гидрокситриптофана. Обычно этот вариант выявляется при НЭО желудка и верхней части двенадцатиперстной кишки. Атипичный карциноидный синдром при нейроэндокринных опухолях проявляется головной болью, приливами, бронхоспазмом и слезотечением. Во время приливов выявляется непродолжительная гиперемия лица и верхней половины туловища, сопровождающаяся жаром, потливостью и кожным зудом. По окончании приливов в области покраснения образуются многочисленные телеангиэктазии.

Опасным осложнением нейроэндокринных опухолей является карциноидный криз. Обычно такой криз развивается на фоне хирургического вмешательства, инвазивной процедуры (например, биопсии) или сильного стресса, но может возникать и без видимых внешних причин. Состояние сопровождается резким падением артериального давления, выраженной тахикардией и сильным брохноспазмом. Представляет опасность для жизни, требует проведения неотложных лечебных мероприятий.

Другие нейроэндокринные опухоли

Инсулиномы – нейроэндокринные опухоли, в 99% случаев возникающие в тканях поджелудочной железы, в 1% случаев – в области двенадцатиперстной кишки. Как правило, протекают доброкачественно, обычно бывают одиночными, реже – множественными. Женщины страдают чаще мужчин. У 5% больных нейроэндокринные опухоли развиваются на фоне генетических нарушений. Проявляются гипогликемией, чувством голода, нарушениями зрения, спутанностью сознания, гипергидрозом и дрожанием конечностей. Возможны судороги.

Гастриномы – нейроэндокринные опухоли, в 70% случаев локализующиеся в двенадцатиперстной кишке, в 25% — в поджелудочной железе, в остальных случаях – в желудке или тонком кишечнике. Обычно протекают злокачественно. Чаще встречаются у мужчин. У 25% пациентов обнаруживается генетическая предрасположенность. На момент постановки диагноза у 75-80% больных нейроэндокринными опухолями выявляются метастазы в печень, у 12% — метастазы в кости. Основным проявлением становятся одиночные или множественные пептические язвы. Часто наблюдается тяжелая диарея. Причинами летального исхода могут стать кровотечение, перфорация или нарушения функций органов, пораженных отдаленными метастазами.

Випомы – нейроэндокринные опухоли, обычно возникающие в поджелудочной железе, реже – в легких, надпочечниках, тонкой кишке или средостении. Панкреатические нейроэндокринные опухоли, как правило, протекают злокачественно, внепанкреатические – доброкачественно. Наследственная предрасположенность выявляется у 6% больных. Основным симптомом нейроэндокринной опухоли являются опасные для жизни, изнуряющие хронические поносы, вызывающие нарушения водно-электролитного баланса с развитием судорог и сердечно-сосудистых расстройств. Среди других проявлений болезни – гиперемия верхней половины тела и гипергликемия.

Глюкагономы – нейроэндокринные опухоли, всегда локализующиеся в поджелудочной железе. В 80% случаев протекают злокачественно, обычно метастазируют в печень, реже – в лимфоузлы, яичники и позвоночник. Возможна диссеминация брюшины. Средний размер нейроэндокринной опухоли на момент постановки диагноза составляет 5-10 см, у 80% больных при первичном обращении выявляются метастазы в печени. Глюкагономы проявляются снижением веса, диабетом, расстройствами стула, стоматитом и дерматитом. Возможны тромбозы, тромбоэмболии и психические нарушения.

Диагностика и лечение нейроэндокринных опухолей

Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов, результатов лабораторных и инструментальных исследований. При эндокринных карциномах определяют уровень серотонина в крови и 5-ГИУК в моче. При инсуломах проводят исследование крови на содержание глюкозы, инсулина, проинсулина и С-пептида. При глюкагономах выполняют анализ крови на глюкоген, при випомах – на вазоактивный интестинальный пептид, при гастриномах – на гастрин. Кроме того, план обследования больных с подозрением на нейроэндокринную опухоль включает в себя УЗИ органов брюшной полости, КТ и МРТ органов брюшной полости, ПЭТ, сцинтиграфию и эндоскопические исследования. При подозрении на злокачественный характер опухоли осуществляют биопсию.

Радикальным методом лечения нейроэндокринной опухоли является ее оперативное иссечение в пределах здоровых тканей. Из-за множественности новообразований, затруднений при определении расположения небольших узлов и высокой частоты метастазирования полное удаление нейроэндокринных опухолей у значительной части больных не представляется возможным. Для уменьшения клинических проявлений заболевания назначают симптоматическое лечение с использованием октреотида и других аналогов соматостатина. При быстром росте злокачественных новообразований показана химиотерапия.

Прогноз при нейроэндокринных опухолях

Прогноз зависит от типа, степени злокачественности и распространенности неоплазии. Средняя пятилетняя выживаемость больных эндокринной карциномой составляет 50%. У пациентов с карциноидным синдромом этот показатель снижается до 30-47%. При гастриноме без метастазов до пяти лет с момента постановки диагноза удается дожить 51% больных. При наличии метастазов пятилетняя выживаемость пациентов с такой нейроэндокринной опухолью снижается до 30%. Прогноз при глюкагономе неблагоприятен, однако средние показатели выживаемости точно не установлены из-за редкой встречаемости данного типа нейроэндокринной опухоли.

Нейроэндокринная опухоль – скрытный и опасный враг

Рассматриваемая онкопатология встречается достаточно редко: приблизительно 1 случай из 20 тыс. Однако за последние 30 лет наблюдается тенденция к увеличению встречаемости данного недуга.

Главное коварство нейроэндокринного рака заключается в его длительном бессимптомном течение. Зачастую пациент узнает о болезни на стадиях метастазирования, когда злокачественное новообразование превращается в неизлечимое.

Что такое нейроэндокринный рак – причины развития заболевания

Нейроэндокринные клетки разбросаны по всему организму, но основная их масса сосредотачивается в органах дыхательной системы, жкт, железах внутренней секреции:

• Передняя область гипофиза.
• Щитовидка.
• Паращитовидные железы.
• Почки и надпочечники
• Кожные покровы.
• Яичники.
• Молочная железа.
• Предстательная железа.

Именно эти клетки являются основой формирования нейроэндокринных опухолей – редких по структуре и происхождению новообразований, что могут иметь различную степень злокачественности.

Видео: Новое в классификации нейроэндокринных опухолей

Намного реже указанная онкопатология поражает органы репродуктивной системы, грудь, иные органы.

На сегодняшний день, ученным не удалось установить факторы, что могут стать причиной развития нейроэндокринного рака. Существует теория о генетической составляющей данной болезни, посредством которой можно объяснить образование множественных нейроэндокринных опухолей.

Виды нейроэндокринной опухоли – классификация патологии

Исходя из места расположения, рассматриваемый недуг делится на две основные группы:

1. Бронхопульмональный нейроэндокринный рак

Патологические процессы в подобных случаях происходят в бронхах и/или легких.

Рассматриваемый вид онкозаболевания составляет 3% от раковых заболеваний органов дыхательной системы.

Нейроэндокринные опухоли дыхательной системы также именуют карциноидами.

Их классифицируют следующим образом:

• Типичный (высокодифференцированный) карциноид. Ядра клеток имеют правильную округлую форму. Клетки патологического новообразования зачастую содержат одно ядро, не склонны к делению. 
• Атипичный (умеренно дифференцированный) карциноид. Клеточные элементы отличаются полиморфизмом. Ядра увеличиваются в размерах. Клетки делятся более активно. 
• Крупноклеточный нейроэндокринный рак. На микроуровне данный вид онкозаболевания достаточно сложно отличить от предыдущего. Характерная его особенность – усиленное деление клеток, а также образование обширных некротических зон. 
• Мелкоклеточный (овсяноклеточный) рак.
  По сравнению с остальными видами, бронхопульмонального нейроэндокринного рака на практике встречается значительно реже. Указанный недуг характеризуется агрессивным течением, обширным метастазированием и плохими прогнозами в отношении выживаемости.

2. Нейроэндокринный рак пищеварительной системы.

Условно делится на две больших группы:

1. Эндокринные карциномы. Могут сосредотачиваться в пищеводе, желудке, поджелудочной железе, 12-перстной кишке, тонкой/прямой кишке, аппендиксе.
2. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы:
    — Глюкагонома. У больных, что обращаются за помощью в медицинское учреждение, зачастую диагностируют метастазы в печень либо костную ткань. Кроме того, указанный недуг, как правило, выявляют дерматологи: глюкагонома негативно сказывается на состоянии кожи. Еще один симптом указанного вида нейроэндокринной опухоли – сахарный диабет.
   — Випома. Является крайне редким видом опухоли, при котором прогноз зачастую неблагоприятный. Основной симптом випомы – сильная диарея, в ходе которой из организма интенсивно «вымываются» полезные вещества и нарушается водно-солевой баланс.
   — Инсулинома. Продуцирует чрезмерное количество инсулина, вследствие чего у больного развивается гипогликемия.
   — Соматостатинома. В 60% случаев рассматриваемое патологическое новообразование локализируется в поджелудочной железе и характеризуется ярко-выраженной симптоматикой. В три раза реже опухоль поражает 12-перстную кишку, но недуг в данном отделе кишечника прогрессирует не так активно.
   — Гастринома. Чаще всего поражает поджелудочную железу. Намного реже ее диагностируют в желчном пузыре, печени, яичках, селезенке. Данная опухоль отличается усиленной секрецией соляной кислоты, что вызывает язвенные процессы в тонком кишечнике.

3. Нейроэндокринный рак, что локализируется за пределами органов жкт и дыхательной системы

В подобных случаях опухолевые клетки поражают надпочечники, предстательную/молочную железу, щитовидку, гипофиз, кожные покровы, шейку матки, или яички.

Признаки и симптомы нейроэндокринной онкологии – как вовремя заметить самое скрытное и опасное заболевание?

Симптоматическая картина рассматриваемого недуга будет зависеть от места расположения нейроэндокринного злокачественного новообразования.

В том случае, если раковые клетки поражают легкие либо бронхи, со стороны пациента будут присутствовать следующие жалобы:

• Приступообразный кашель, при котором выделяется мокрота, что содержит примеси крови.
• Одышка.
• Болевые ощущения в грудине.
• Резкое уменьшение массы тела.
• Полное/частичное отсутствие аппетита.

На начальных этапах развития данная онкопатология по своему клиническому течению напоминает бронхит.

На запущенных стадиях общая картина усугубляется параличом гортанного нерва, что негативно сказывается на глотании, жевании, речи.

Симптоматика при метастазировании будет зависеть от локализации метастазов.

Стадии мелкоклеточного рака легкого

Признаки нейроэндокринного рака желудочно-кишечного тракта будут определяться типом злокачественного новообразования:

Для инсулиномы характерны следующие симптомы:

• Трудности, связанные с концентраций внимания, запоминанием событий, дат.
• Головные боли.
• Периодическая дезориентация во времени.

Указанные явления – следствие недостатка глюкозы в головном мозге.

Нервная система также будет негативно реагировать на данное состояние, что вызовет со стороны пациента следующие жалобы:

1. Усиленное потовыделение.
2. Регулярно чувство голода.
3. Тремор рук и ног. В редких случаях диагностируются судороги.
4. Тахикардия.

При поражении отделов жкт эндокринными карциномами имеют место быть следующие патологические состояния:

• Чувство сильного жара в верхней части тела, что возникает периодически.
• Частый жидкий стул.
• Болевые ощущения в области живота.
• Увеличение диаметра мелких кровеносных сосудов на коже.
• Сложности с дыханием.
• Ухудшение качества кожи: она становится слишком сухой, шелушится, изменяет оттенок.

В крайне редких случаях карциномы могут проявлять себя нестандартно. Больного в подобных ситуациях будут беспокоить головные боли, усиленное слезотечение, бронхоспазмы.

При соматостиноме диагностируются следующие негативные явления:

• Выделение жира с калом.
• Сахарный диабет с благоприятным течением.
• Дискомфорт в области над пупком.
• Склонность к камнеобразованию в желчном пузыре.
• Тошнота и рвота.
• Сильная потливость.

Если раковое заболевание спровоцировано випомой, симптоматическая картина будет включать:

• Изнуряющую диарею, которая носит постоянный/волнообразный характер. Если больной регулярно кушает, суточный объем диареи может достигать 4-х литров. При отсутствии приема пищи данный показатель будет равен 1-1,5 литров. Указанное состояние именуют эндокринной холерой.
• Боли в области брюшины (не всегда).
• Эритема кожи.
• Расстройства психики.

При поражении органов пищеварения гастриномой будут иметь место следующие симптомы:

• Язвенные процессы в желудке и 12-перстной кишке, которые практически не реагируют на противоязвенное лечение. Подобное явление может стать причиной желудочно-кишечного кровотечения, что способно привести к летальному исходу.
• Боли в желудке.
• Отрыжка.
• Изжога.
• Тяжелая диарея, что сочетается со стеатореей.

Глюкагоному можно заподозрить по таким признакам:

• Циклические высыпания на фоне некролитической миграционной эритемы. Сначала на коже появляются пятна, что в последующем трансформируются в папулы, а после – в пузырьки. После самовскрытия последних образуются эрозивные участки. При инфицировании подобных зон формируются абсцессы и обширные некротические зоны.
• Воспалительные явления в ротовой полости – стоматиты, гингивиты, хейлиты.
• Изменение формы и окраса языка.
• Сахарный диабет в легкой форме.
• Уменьшение массы тела при неизменности рациона питания.

Независимо от вида нейроэндокринного рака желудочно-кишечного тракта, на запущенных стадиях болезни, когда происходит опухолевая интоксикация, у пациентов отмечаются следующие патологические состояния:

1. Повышение температуры тела вплоть до 39С.
2. Тошнота и рвота.
3. Полный отказ от еды.
4. Слабость, на фоне которой пациент постоянно хочет спать днем. Однако в ночное время ему сложно уснуть.
5. Частые депрессивные состояния.
6. Усиленная потливость во время сна.
7. Посинение кожных покровов.
8. Ухудшение защитных реакций организма, что делает его восприимчивым к инфекциям.

Профилактика нейроэндокринной онкологии

Специфических профилактических мероприятий по отношению развития рассматриваемого недуга не существует.

Специалисты рекомендуют ежегодно проводить обследование у гастроэнтеролога с проведением эндоскопических процедур, а также своевременно выполнять флюорографию.

Кроме того, согласно статистическим данным, бронхопульмональный нейроэндокринный рак зачастую диагностируют у курильщиков. С целью минимизации риска появления данной онкопатологии следует отказаться от табакокурения и делать акцент на здоровом образе жизни.

www.operabelno.ru

Нейроэндокринные опухоли — Istituto Europeo di Oncologia

НЭН обычно называют «нейроэндо-кринными опухолями» или «карциноидами», но правильным термином является НЭН, поскольку опухоли и карциноид означают конкретные подтипы НЭН. Термин «нейроэндокринные» относится к конкретным характеристикам клетки и не дает нам возможности понять, с каким типом рака мы сталкиваемся, как он отреагирует на лечение и насколько агрессивным он будет.

НЭН происходят из диффузной эндокринной системы, а именно из совокупности клеток с аналогичными морфологическими характеристиками (они имеют частично неврологические и частично эндокринные характеристики). Поскольку эта система распространена по всему организму, НЭН могут возникать где угодно. В двух третях случаев они возникают в гастроэнтеропанкреатическом тракте (ГЭП), особенно в тонком кишечнике.

НЭН включают различные заболевания, отличающиеся между собой с клинической и биологической точек зрения. Их лечение требует опыта нескольких специалистов (патолога, химиотерапевта, хирурга, врача ядерной медицины, эндокринолога, гастроэнтеролога, интервенционного радиолога, диетолога, онколога-радиолога). Принципиально, чтобы эти специалисты сотрудничали в рамках мультидисциплинарной команды, определяющей комплексную стратегию лечения, подходящую конкретному пациенту.

Мы в Европейском институте онкологии (IEO) занимаемся клиническим лечением и клиническими исследованиями у пациентов с НЭН на протяжении порядка 20 лет. Наш подход всегда был мультидисциплинарным. Для каждой специализации, диагностической и терапевтической, были подготовлены узкоспециализированные специалисты. Мы используем различные области компетенции, чтобы охарактеризовать заболевание, определить клиническое состояние пациента и ближайшие и отдаленные задачи помощи.

Принципиально, чтобы узкоспециализированный патолог был уверен в диагнозе и некоторых характеристиках, указывающих на агрессивность заболевания. Поэтому, когда это возможно, пациентов, которым уже был поставлен гистологический диагноз в каком-либо другом учреждении, просят пройти повторное обследование у нашего патолога.

С клинической точки зрения НЭН разделяют на две группы, функционирующие и нефункционирующие, в зависимости от того, присутствует или отсутствует клинический синдром, относящийся к выработке и выпуску в кровоток опухолью одного или более гормонов.

Существуют разнообразные синдромы, связанные с функционирующими НЭН, наиболее известным является карциноидный синдром, который чаще всего проявляется как покраснение лица (так называемые приливы) и диарея.

С патологоанатомической точки зрения НЭН ГЭП классифицируются по трем группам на основании индекса пролиферации (представляющего собой количество опухолевых клеток в фазе воспроизведения). Ki67 < 2% и/или индекс частоты митозов < 2 HPF (поля зрения под большим увеличением) = G1; Ki67 3-20% и/или индекс частоты митозов 2-20 HPF = G2; и Ki67> 20% и/или Ki67 > 20 HPF = G3. Первые две группы, G1 и G2, также носят название НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ ОПУХОЛИ (НЭО), в то время как третья группа, G3, образует НЕЙРОЭНДОКРИННЫЕ КАРЦИНОМЫ (НЭК).

Легочные НЭН имеют другую классификацию, также разработанную Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), которая классифицирует их следующим образом: типичный карциноид и атипичный карциноид (менее агрессивные формы), крупноклеточная нейроэндокринная карцинома и мелкоклеточная нейроэндокринная карцинома (наиболее агрессивная).

Карциномы обычно быстро развиваются, и их лечат с помощью химиотерапии. Опухоли G1 и типичные карциноидные опухоли обычно развиваются медленно, и их лечат с помощью неинтенсивных лекарственных терапий, таких как аналоги соматостатина (октреотид (octreotide) или ланреотид (lanreotide)). Опухоли G2 и атипичные карциноидные опухоли могут вести себя по-разному, и их лечат в соответствии с их характерными особенностями.

www.ieo.it

Нейроэндокринные опухоли — Лечение в Израиле и диагностика

Нейроэндокринные опухоли формируются из нейроэндокринных клеток – специфического типа клеток, по своим функциям занимающих промежуточное положение между клетками нервной и эндокринной системы. Лечение нейроэндокринных опухолей в Израиле комплексное, в MedEx оно включает в себя хирургические и терапевтические мероприятия: химио- и радиотерапию, таргетную терапию.

Нейроэндокринная система представлена клеточными скоплениями, расположенными в различных органах: пищеварительном тракте, щитовидной железе, надпочечниках, дыхательных путях и т.д. Данный вид клеток выполняет регуляторные функции, а также способен синтезировать биологически активные вещества, к числу которых относятся гормоны. Нейроэндокринные опухоли подразделяют на злокачественные (рак Меркеля, нейроэндокринный рак щитовидной железы) и новообразования смешанного типа, например, феохромоцитомы или карциноиды, обладающие потенциалом к злокачественной трансформации.

Нейроэндокринные опухоли функциональны, иными словами для них характерна гиперсекреция гормонов. Так, например, феохромоцитома продуцирует большие количества адреналина и норадреналина, приводя к стойкой артериальной гипертензии, которая может угрожать жизни пациента. Лечение нейроэндокринного рака в Израиле преимущественно хирургическое. Его дополняют мероприятиями по нормализации гормонального баланса, а также – если речь идет конкретно о злокачественных новообразованиях – химио- и радиотерапией.

Три вида нейроэндокринных опухолей: феохромоцитома, рак Меркеля и нейроэндокринная карцинома

Феохромоцитома

Феохромоцитома – редкая опухоль хромаффинных клеток надпочечников. Хромаффинные клетки секретируют гормон адреналин, концентрация которого в крови резко повышается в период стресса. Несмотря на то, что большинство феохромоцитом являются доброкачественными опухолями, они представляют существенную опасность для пациента. Высокая концентрация адреналина в крови как результат гормональной активности феохромоцитомы является причиной артериальной гипертензии и тахикардии, может осложниться отеком легкого, кровоизлиянием в сетчатку глаза, инсультом. В большинстве случаев феохромоцитома поражает один надпочечник, реже встречаются двусторонние и вненадпочечниковые феохромоцитомы.

Рак Меркеля

Рак Меркеля – редкая разновидность первичных злокачественных опухолей кожи. Опухоль формируется в нейроэндокринных клетках кожи и волосяных фолликулов, преимущественно в области шеи и головы, и характеризуется агрессивным течением. CK20 ключевой маркер диагностики карциномы Меркеля. Отличие меланомы от карциномы Меркеля основано на позитивности CК20 у карциномы Меркеля и негативности HBM45, NKI/C3, и S-100.

Нейроэндокринные карциномы

Нейроэндокринные карциномы – общее название злокачественных опухолей нейроэндокринной природы, локализующихся в различных отделах желудочно-кишечного тракта, легких, головном мозге и других органах. Диагностика и лечение рака в Израиле включают в себя определение степени злокачественности опухоли. Нейроэндокринные карциномы могут обладать как низким потенциалом злокачественности, так и крайне высоким. Для недифференцированных нейроэндокринных карцином с высоким потенциалом злокачественности характерен бурный рост и тенденция к быстрому формированию метастаз.

Симптомы нейроэндокринных опухолей

Феохромоцитома:

• Артериальная гипертензия
• Тахикардия
• Приступы паники
• Повышение температуры тела
• Головная боль
• Потливость, влажность кожи
• Тошнота и рвота

Рак Меркеля:

• Плотное безболезненное образование на коже красного, розового или синюшного цвета

Нейроэндокринные карциномы:

Симптоматика нейроэндокринных карцином зависит от их локализации. В частности, у пациента могут присутствовать некоторые из нижеперечисленных симптомов:

• Хроническая боль в специфической области
• Потеря аппетита
• Снижение или увеличение массы тела
• Хрипота, хронический кашель
• Наличие уплотнения , определяемого при пальпации
• Расстройства мочеиспускания, нарушения деятельности кишечника
• Желтуха
• Кровотечения или выделения из внутренних органов
• Повышение температуры тела
• Головная боль
• Тревожность
• Язвенная болезнь желудка
• Кожная сыпь

Симптоматическая терапия, направленная на купирование клинических признаков заболевания, является важной составной частью лечения нейроэндокринных опухолей в Израиле. Из-за многообразия симптомов нейроэндокринных опухолей терапию планируют индивидуально и корректируют по мере необходимости.

Диагностика нейроэндокринных опухолей

Лечение онкологии в Израиле начинают с диагностики, в процессе которой визуализируют опухоль, оценивают ее размеры и локализацию, устанавливают гистологический тип новообразования и стадию процесса. Диагностика нейроэндокринных опухолей включает в себя следующие мероприятия:

• Осмотр и консультация терапевта
• Осмотр и консультация онколога
• Развернутые биохимические анализы крови и мочи для определения концентрации гормонов или других веществ
• Анализ крови на хромогранин А
• Сбор мочи 5-HIAA
• Рентгенография
• ПЭТ-КТ с соматостатином. Компьютерная томография, магнитно-резонансная томография
• Ревизия слайдов биопсии. Биопсия и гистопатологическое исследование необходимы, чтобы установить характер новообразования (доброкачественный или злокачественный). Биопсия нейроэндокринных опухолей не всегда технически осуществима, и в таких случаях диагноз ставится на основании косвенных признаков.
• Иммунногистохимический анализ. Нейроэндокринные опухоли могут обладать рядом специфических характеристик: генетическими особенностями, наличием определенных белков в составе клеточной мембраны и т.д. Лечение онкологии в Израиле часто включает в себя таргетную терапию, которая назначается с учетом специфических особенностей опухоли.

Лечение нейроэндокринных опухолей в Израиле

Лечение рака Меркеля и феохромоцитом заключается в хирургическом удалении опухоли. Резекция феохромоцитомы часто производится в рамках малоинвазивного хирургического вмешательства – лапароскопии. Для этой цели используется видеоэндоскопическое оборудование и микрохирургические инструменты.

Для лечения нейроэндокринных опухолей в Израиле часто применяют радиотерапию. Показанием к радиотерапии является неоперабельность опухоли вследствие ее специфической локализации или наличие метастазов в отдаленных органах. Радиотерапию назначают в форме дистанционной лучевой терапии или брахитерапии – имплантации в ткани опухоли миниконтейнеров, содержащих источники излучения.

Химиотерапия при нейроэндокринных опухолях может назначаться как самостоятельный метод лечения или в комбинации с радиотерапией. Такая методика называется химиолучевой терапией.

Одним из перспективных направлений лечения онкологии в Израиле является таргетная терапия. Таргетные препараты опознают клетки опухоли по специфическим признакам: последовательностям в геноме, наличию определенных белков и т.д. Препарат связывается с раковой клеткой и подавляет процессы, критически важные для ее жизнедеятельности.

В MedEx пациентам с нейроэндокринными опухолями назначается комплексное индивидуально подобранное лечение. В его планировании принимают участие специалисты различного профиля: онкологи, хирурги, эндокринологи, радиологи.

medex.clinic

Морфологическая диагностика нейроэндокринных опухолей и инвазивного рака молочной железы

Нейроэндокринные опухоли

Они могут иметь типичный карциноидный или недифференцированный вид.

В раке недифференцированного нейроэндокринного типа отмечают способность к слизепродуцированию, что может затруднить диагностику этого гистологического варианта.

Выявление белков-маркеров, характерных для нейроэндокринной дифференцировки, в отдельных клетках рака не дает оснований для выделения такого случая в группу нейроэндокринных опухолей. Для постановки диагноза необходимо доказать продукцию нейроэндокринных гранул у 50% и выше клеточной популяции рака.

Нейроэндокринные опухоли диагностируют у 2-5% пациенток с раком молочной железы (РМЖ). В клинике нейроэндокринного рака крайне редко отмечают проявление синдрома нейроэндокринной секреции, в то же время при лабораторных исследованиях определяют повышенный уровень в крови хромогранина А.

В зависимости от вида роста и степени анаплазии клеток выделяют солидный нейроэндокринный рак, мелко/овсяноклеточный рак, нейроэндокринный крупноклеточный рак.

Солидный нейроэндокринный рак характеризуется сплошным типом роста с гнездными или трабекулярными структурами, с тонкими фиброваскулярными перегородками. Редко можно отметить образование структур типа розеток или палисадов. В соседних участках можно видеть внутрипротоковый папиллярный или дольковый рак. Митотическая активность клеток возрастает в альвеолярных участках рака.

Мелко/овсяноклеточный РМЖ по морфологической характеристике и иммунофенотипу неотличим от мелко/овсяноклеточного рака легкого. Часто отмечают метастазирование по ходу лимфатических сосудов.

Нейроэндокринный крупноклеточный рак построен из крупного или среднего размера клеток, расположенных хаотично. В опухоли выражен полиморфизм клеток и высокий уровень митотической активности.

Окраска по Гримелиусу выявляет аргирофильные гранулы, однако при оценке этой реакции необходимо учитывать только клетки с темными гранулами. Доказательством нейроэндокринной дифференцировки является позитивная реакция с антителами, выявляющими хромогранин и синаптофизин.

Для недифференцированных форм рака характерен хромогранин А, для более зрелых опухолей — хромогранин Б. Только 16% случаев нейроэндокринного рака дают окраску на синаптофизин. Мелкоклеточные варианты в 100% случаев экспрессируют нейронспецифическуто энолазу, но только в 50% — хромогранин А и синаптофизин, в 20% — стиреоидтрансформирующий фактор-1 (TTF-1).

Иногда трудно бывает отличить первичную нейроэндокринную опухоль молочной железы от метастаза. Для первичного поражения молочной железы типичным является позитивная реакция опухолевых клеток к цитокератину 7 и негативная к цитокератину 20, также характерно наличие в близлежащих тканях внутрипротокового рака.

Важна также информация о наличии рецепторов эстрогена и прогестерона в ядрах клеток рака. При нейроэндокринных раках в 100% клеток сохраняется экспрессия Е-кадгерина, что позволяет дифференцировать его от долькового рака.

Прогноз зависит исключительно от степени атипии клеток, причем следует учитывать, что мелкоклеточные варианты всегда рассматривают как недифференцированные (фото 72).

Фото 72. Нейроэндокринный (овсяноклеточный) рак молочной железы из мелких клеток, недифференцированный тип. Гематоксилин-эозин, х 100

Специфических генных аномалий при нейроэндокринных раках не выявлено.

Инвазивный папиллярный рак

Опухоль характеризуется прежде всего мягкой консистенцией, но не такой как консистенция медуллярного рака. Структура опухоли более рыхлая, напоминающая рак мочевого пузыря. В случае внутрикистозной локализации опухоли можно четко выявить папиллярный тип роста.

Характерным микроскопическим признаком данной опухоли является образование сосочковых структур. Это классические папиллярные структуры, более грубые или более нежные в зависимости от степени развития стромы. По периферии инвазивного папиллярного рака отмечают поля солидного роста.

У клеток опухоли апокриновый тип строения с более или менее выраженной цитоплазмой. В Уз случаев выявляют инвазию лимфатических сосудов. В 23% случаев отмечено вовлечение в опухолевый процесс кожи или соска, но без педжетоидной трансформации.

Результаты разных исследований отмечают разную выживаемость. Достоверно прогнозировать клиническое течение рака только на основании гистологического строения опухоли невозможно, и лишь наличие метастазов в аксиллярных лимфатических узлах позволяет создать предварительную картину выживаемости (фото 73-75).

Фото 73. Инвазивный папиллярный рак молочной железы. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 74. Инвазивный папиллярный рак молочной железы. Гематоксилин-эозин, х 100

Фото 75. Инвазивный папиллярный рак молочной железы. Гематоксилин-эозин, х 100

Инвазивный микропапиллярный рак

Частота заболеваемости этим видом рака составляет менее 2%, хотя в 3-6% случаев инвазивного РМЖ также можно выявить участки микропапиллярного роста.

Типичным является расположение мелких желез как бы в пустоте, клеточный полиморфизм слабо выражен, нехарактерны некрозы и лимфоидная инфильтрация стромы (фото 76).

Фото 76. Инвазивный микропапиллярный рак молочной железы. Опухолевые клетки с признаками апокринизации. Гематоксилин-эозин, х 200

Довольно часто в инвазивном микропапиллярном раке выявляют инвазию стенки сосудов (60%). В 72-77% первично выявленного рака отмечают наличие метастазов в периферических лимфатических узлах (фото 76).

Л.М. Захарцева, М.В. Дятел, А.В. Григорук

medbe.ru