Содержание

Клиника промышленной медицины | Псориаз

Консультирует врач-дерматовенеролог высшей категории Золотухина Юлия Львовна.


Псориаз — хроническое заболевание кожи, сопровождающееся появлением воспалительных высыпаний и шелушением.

Псориаз в подавляющем большинстве случаев не опасен для жизни. Исключение могут составлять лишь крайне тяжелые формы с поражением почек — к счастью, они встречаются очень редко. В большинстве же случаев главным неудобством болезни является наличие на коже воспалительных высыпаний и шелушения. Однако некоторые формы тяжело протекающего псориаза (например, распространенный псориаз или псориаз суставов) могут причинять значительные болезненные страдания.
Независимо от возраста начала, псориаз может длиться много лет, однако хороших результатов лечения можно добиться у любого больного. При соблюдении предписаний врача можно жить абсолютно нормальной жизнью!

Частота псориаза

Частота псориаза среди населения в целом колеблется от 0,1 до 3%. В среднем около 2% населения земного шара страдает этим заболеванием. Половых различий распространенности псориаза обнаружено не было: у мужчин и женщин псориаз возникает одинаково часто.

В каком возрасте начинается псориаз

Момент начала болезни точно определить бывает трудно, обычно это возраст, в котором пациент обращается к врачу, уже имея жалобы. Но чаще псориаз начинается в период полового созревания (75% случаев). Раннее начало заболевания более вероятно при наличии псориаза у кого-либо из родственников. Однако заранее невозможно точно предсказать, заболеет ли тот или иной член семьи, так как характер наследования не столь очевиден, как при других заболеваниях. Таким образом, псориазом можно заболеть в любом возрасте: с рождения до старости.

Генетическая предрасположенность к псориазу

Тот факт, что псориаз чаще встречается у людей, родственники которых страдают этим заболеванием кожи, отчетливо указывают на большое значение наследственных факторов в развитии псориаза. Если псориаз имеется у одного родителя, то риск заболевания составляет около 10-20%. В случае, когда оба родителя больны псориазом, вероятность заболевания у ребенка достигает 50%.

Что может вызвать появление или обострение псориаза

Научные исследования последних лет показывают, что в основе псориаза лежит не одна единственная причина, а целый комплекс взаимодействующих факторов. Причинами, способствующими появлению или обострению псориаза, являются: чрезмерное УФ-облучение, инфекционные заболевания (особенно стрептококковые инфекции -ангина, тонзиллит), ВИЧ-инфекция, нарушение диеты, стресс, употребление алкоголя, сопутствующие заболевания (сахарный диабет, ожирение, заболевания печени).

Что происходит в коже при псориазе

Итак, воздействие каких-либо внешних или внутренних факторов, способных вызвать начало псориаза, на генетически предрасположенного к этому заболеванию человека может запустить различные патологические изменения в коже, в результате которых на ней сформируются псориатические бляшки. Обычно высыпания имеют четкие границы, розово-красный цвет и чешуйки на поверхности. В основе этих клинических проявлений лежат нарушение размножения и созревания клеток кожи, воспаление и изменение кровеносных сосудов кожи.

Лечение псориаза

Для успешного лечения необходимо четко выполнять все рекомендации врача, самостоятельно не изменять схему лечения, не заниматься самолечением, а обращаться к специалисту.
Вследствие большой социальной значимости проблемы псориаза, а именно снижения качества жизни, трудоспособности необходимо проводить меры по его профилактике.

Профилактика обострений псориаза

Несмотря на то, что пребывание на солнце вызывает улучшение, обгорать не рекомендуется. Настоятельно рекомендуем избегать царапин, ссадин, порезов и т.п. Необходимо обследование на наличие сопутствующих заболеваний, очагов хронический инфекций — и соответствующее лечение. Мытье жесткой мочалкой приводит к травматизации кожи и обострению течения болезни. Злоупотребление спиртными напитками резко обостряет течение болезни, делает ее неподдающейся лечению.
Лечение и физиотерапевтические процедуры должны проводиться только под контролем врача.
Соблюдение несложных правил, рекомендаций, и информированность — залог успешного лечения, а значит поддержка Вашего здоровья. Люди, страдающие псориазом, могут жить полноценной и активной жизнью. При регулярном лечении псориаз может оставаться под контролем. Необходимость использования комплекса профилактических мероприятий в период ремиссии не вызывает сомнений у специалистов.

 

Диагностика псориаза — сдать анализ в СЗЦДМ

Псориаз ― это хроническая кожная патология, аутоиммунной природы. Не заразная, проявляется сухими, красными, приподнятыми пятнами — папулами, образующими бляшки. По своей клинической картине пораженные участки считаются воспалением, вызванным избыточной делением клеток кожи с образованием мелких капилляров.




Факторы риска (причины развития)

Псориаз встречается приблизительно у 3% населения планеты, вне зависимости от пола. Начинается в любом возрасте, но чаще всего в период с 15 до 30 лет. Встречаются случаи выявления болезни у младенцев. Наиболее высокая распространенность среди представителей европеоидной расы, реже у негроидной и монголоидной. 

Заболевание характеризует волновое течение с периодами обострения и ремиссии. Имеет острое начала в большинстве случаев. Мономорфная сыпь из папул сливается в более крупные бляшки, которые затем покрываются белыми чешуйками. 


Этиология и патогенез кожной патологии не изучены до конца, предполагается как наследственная предрасположенность, так и неврогенная природа. Многие пациенты отмечают, что заболевание проявилось, а в последствии усиливается в периоды наибольшего стресса. Некоторые исследователи считают, что причиной болезни может выступать инфекция, однако вирус не идентифицирован. Противоречит этой теории то, что ближайшее окружение больного не заболевает, а наличие псориаза в семейном анамнезе увеличивает вероятность его диагностирования у потомков.

Проявления псориаза

На первой стадии заболевание проявляется в виде одиночной папула розового оттенка. Она изменяется, увеличивается в размере, вырастает над кожей, покрывается белыми чешуйками. Чаще псориазные бляшки появляются в местах трения и повышенного давления на кожу: ягодицах, локтевых и коленных сгибов. С прогрессирование болезни их можно обнаружить абсолютно в любом месте кожи, включая ее волосистые части.

Основные клинически диагностируемые внешние признаки:

  • Стеариновые пятна, т. е. легкое отделение чешуек путем соскабливания.

  • Терминальная пленка, остающаяся после удаления чешуйки. Выглядит как гладкая, блестящая, ровная поверхность розового цвета.

  • Точечное кровотечение, которое можно вызвать удалив чешуйку.

Развивается псориаз достаточно медленно, наблюдать увеличение числа бляшек и их рост можно в течение нескольких месяцев или лет. У небольшого процента больных болезнь может проявляется более интенсивно. Как правило, этому предшествуют тяжелые психические нагрузки или серьезное заболевание, требующее массивного медикаментозного лечения. В этом случае папулы не бледно-розовые, а ярко-красные, с явными признаками воспаления, отечные, вызывающие зуд.

Вторая стадия псориаза характеризуется более обширными поражениями. На месте расчесов появляются новые папула, образующие новые бляшки. В результате периферического роста новообразования сливаются с уже существующими. Бляшки поражают симметричные конечности, образуют схожие узоры и линии.

На третьей стадии рост замедляется, изменения касаются главным образом структуры высыпаний. Границы здоровой и пораженной кожи становятся более четкими. Бляшки приобретают синюшный оттенок, начинают активно шелушиться. При отсутствии терапии утолщаются, иногда образуют папилломатозные невусы (коричневые) и бородавчатые разрастания (телесного цвета).

Существует еще одна стадия ― регресс заболевания, в это время симптоматика угасает. Проходит шелушения, четкость границы пропадает, кожа нормализуется, возвращается к первоначальному состоянию.

Классификация псориаза

Заболевание имеет множество видов, но все они делятся на два основных типа:

  • Непустулёзные псориазы (простой, бляшечный, эритродермический).

  • Пустулёзные псориазы (генерализованный, пальмоплантарный, аннулярный псориаз, персистирующий акродерматит, импетиго).

Ряд исследователей заболевания выделяют такие типы псориаза, как:

  • лекарственно-индуцированный,

  • обратного типа,

  • себорейноподобный;

  • псориаз Напкина (возникает у младенцев в области подгузника).

По МКБ-10 различают псориаз бляшковидный, обратный, каплевидный, пустулезный, псориаз ногтей (ониходистрофия), псориатический артрит и эритродермический псориаз. Рассмотрим часто встречающиеся формы более подробно.

1. Пустулезная форма псориаза 

Характеризуется наличием бляшек с чешуйками коркового типа, пропитанные экссудатом. При повреждении, например, в результате расчесывания или самотравмирования в складках тела высыпания становятся мокрыми. Они вызывают зуд и жжение, доставляют физический дискомфорт. Этот тип болезни чаще диагностируют у людей с избыточной массой тела, гипофункциями щитовидки и с сахарным диабетом.

2. Себорейный тип

Поражает волосистую часть головы. Возникает у людей с перхотью и жирной себореей. Это затрудняет диагностику на первоначальной стадии развития. С течением времени псориазные поражения разрастаются. Могут переходить на кожу лба, к ушным раковинам, на заднюю часть шеи.

3. Псориаз кистей рук, стоп и ногтей

Основное высыпание приходится на конечности, на теле только единичные папула. Пораженные пластины ногтей деформируются, приобретают желтый цвет, утолщаются. Могут безболезненно отходить. Вокруг пораженного участка может образоваться псориатическая кайма. Встречаются подногтевые геморрагии, выглядящие как темно-красные пятна, которые затем чернеют.

4. Пустулезная (генерализованная) форма 

Имеет классическую картину развития, начинаясь с одного пузырька, который развивается до бляшек. Поражения симметричны, могут затрагивать любые части тела. Тяжелое течение этой формы псориаза характеризуется появлением внутриэпидермальных пустул. Они могут соединяться, образовывая «гнойные озера».‎ Пустулы самостоятельно не вскрываются, поскольку внешне защищены плотной коричневой коркой.

5. Артропатическая форма 

Самая тяжелая форма псориаза, при которой изменения сначала затрагивают мелкие суставы, а потом крупные, включая позвоночник. Это выражается болевыми симптомами и их деформацией. Вероятно сращение суставов, потеря подвижности. На фоне этой формы псориаза возникают другие патологии: анкилоз, остеопороз, что приводит к инвалидизации.

Методы диагностики

Диагноз и лечение псориаза проводят врачи-дерматологи. Первоначально проводится внешний осмотр пораженных участков, собирается анамнез. Иногда болезнь схожа с другими заболеваниями, особенно на первой стадии. При поражении кистей и ногтей важно исключить наличие грибковых инфекций. Себорейный тип также требует дифференциальной диагностики. Следует также исключить себорейную экзему, розовый лишай и папулезный сифилис. 


При активном течении болезни и крупных поражения используется визуальный анализ соскоба. В процессе поскабливании усиливается шелушение. На месте удаленной чешуйки видна ровная, тонкая пленка. При механическом воздействии она отходит, обнажается увлажненная поверхность с капельками крови.

В большинстве случаев диагностировать псориаз несложно, для этого даже не требуется проведения анализов, достаточно осмотреть кожные покровы. Однако, врач должен исключить ошибку в диагнозе, определить наличие сопутствующих болезней и иных протекающих на фоне псориаза патологий. Для этого могут быть назначены следующие диагностические мероприятия:

  • Анализ крови для выявления повышенного уровня титров ревматоидного фактора, СОЭ, белков, лейкоцитоз, нарушения, характерные эндокринных и биохимических патологий.

  • Биопсия кожи проводится для подтверждения псориаза, уточнения его классификации и исключения иных кожных болезней. Проверяется характер утолщение клеток эпидермиса кожи, наличия скопления Рете, иммунокомпетентных и иных клеток.

Лабораторные анализы также важны при назначении терапии, для контроля за эффективностью лечения, выявления причин возникновения и обострения псориаза.

Виды анализов

К основным анализам, проводимым при псориазе, относятся:

  • Биопсия кожных покровов, исследуется кусочек кожи для дифференцирования бактериальной, грибковой инфекции, онкозаболеваний.  

  • Общий анализ крови для выявления лейкоцитоза и анемии.

  • Скорость оседания эритроцитов для определения типа псориаза. При пустулезе и эритродермии показатель остается в норме.

  • Анализ на мочевую кислоты, чтобы исключить подагру.

  • Тест на антитела к ВИЧ выполняют потому, что внезапное начало псориаза может быть вызвано ВИЧ-инфекцией.

  • pH-метрия кожи помогает оценить эффективность проводимой терапии.

Если псориаз поражает суставы (артропатическая форма) проводят исследование ревматоидного фактора. Оно позволяет дифференцировать ревматоидный артрит, при котором уровень белка повышен. Также оценить степень поражения суставов помогает контрастная артрография и пневмоартрография.

Лечение псориаза

В основе терапии псориаза лежит анти-Т-клеточная и анти-цитокиновая терапия, направленная на снижение воспаления и блокировки пролиферации (неконтролируемого деления) кератиноцитов кожи. При обострениях в зимний период времени назначают курс холекальциферола (жидкорастворимого витамина Д3). Могут быть назначены следующие медикаментозные препараты. Для снятия зуда, жжения, устранения кожных поражений рекомендуют использование противовоспалительных мазей, гелей, шампуней. При легкой форме псориаза назначают мази с кортикостероидами курсовым лечением под контролем врача, салициловая мазь, с нафталаном, ртутью. Рекомендуют ванны с отваром ромашки и/или шалфея. Пациенты проходят курс ультрафиолетовой терапии, лечение морской водой. 

Этапы терапии

При лечении легких форм псориаза дерматологи стараются избегать медикаментозных препаратов, позволяя организму самому справиться с патологическими процессами. Обычно сначала используют местные средства: крема и мази. Если желаемого эффекта не наблюдается, а ситуация продолжает усугубляться, подключают инструментальную медицину. Проводят курсы UV-терапии, волновой терапии, фотохимиотерапии. Только после отсутствия результатов этого лечения, назначают препараты.

Больным псориазом запрещено употребление алкогольных напитков. Рекомендуется диета с ограничением потребления поваренной соли, жиров, углеводов. Прием растительных лекарственных препаратов должен проходить под строгим контролем лечащего врача.

Всем пациентам рекомендовано посещение психолога. Часто болезнь обостряется в период стресса, а значит, надо убрать причину. Во-вторых, неэстетичные бляшки на разных частях тела, сами, фактом своего существования создают стрессы и депрессии. Согласно проведенным исследованиям, более половины больных сокращают социальное общение, испытывают чувство неловкости и стыда. К альтернативным методикам лечения псориаза стоит отнести назначение антидепрессантов и иных психотропных средств, диетотерапия, гидротерапия, в том числе с использованием рыб, поедающих бляшки.  


Сегодня прогноз лечения псориаза считается условно неблагоприятный. Течение болезни хроническое, вялотекущее, прогрессирующее. Разработанные современной медициной методики позволяют лишь облегчить состояние, но не вылечить заболевание. При этом, отказ от медицинской помощи может со временем привести к инвалидности. 

Профилактика псориаза

Исходя из того, что псориаз считают мультифакториальным заболеванием с долей иммунопатологических, генетических, эндокринных, метаболических и, возможно, инфекционных компонентов, единых правил профилактики не существует.

Особое внимание к своему здоровью стоит уделить людям из группы риска:

  • тем, у кого есть родственники страдающие псориазом;

  • тем, кто часто и постоянно травмирует кожу;

  • имеет хронические инфекции;

  • заболевания нервной системы;

  • эндокринные нарушения.

Увеличивает вероятность возникновения патологии повышенная нервозность, стрессы, злоупотребление алкоголем, частые переохлаждения и солнечные ожоги. К сожалению, полностью обезопасить себя от деструктивных проявлений невозможно.

Преимущества сдачи анализов в лаборатории АО «СЗДЦМ»
  • Простая запись и отсутствие очередей.

  • Анонимность и конфиденциальность данных.

  • Точная диагностика благодаря новейшему оборудованию.

  • Быстрая готовность результатов.

  • Тактичный, квалифицированный персонал.

Лабораторные терминалы работают в Санкт-Петербурге и Ленинградской области, Пскове, Великом Новгороде и Калининграде. Вы можете сдать анализ в любом из них, независимо от места регистрации и проживания. Лаборатории имеют единую базу, а значит получить результат можно в любом отделении, удобным для вас способом. 


Анализы

 

перейти к анализам

Причины возникновения и симптомы псориаза на коже у взрослых и детей

Диагностика и методы лечения псориаза в Украине

Псориаз (чешуйчатый лишай) – хроническая мультисистемная болезнь с преимущественным поражением кожи, затрагивает порядка 2% населения. Патология встречается в любом возрасте, но отмечают два пика начала заболевания: в 20–30 и 50–60 лет. Заразен ли псориаз? Нет, не заразен. Болезнь оказывает серьезное влияние на здоровье и качество жизни пациентов, но абсолютно не опасна для окружающих.

Причины возникновения и симптомы псориаза на коже

Причина болезни остается невыясненной. Несмотря на достаточное количество выдвигаемых гипотез, общепризнанной не является ни одна из них. Четко установлена роль генетического компонента: порядка 30% пациентов с псориазом имеют родственников, страдающих этим заболеванием. Семейный показатель больных чешуйчатым лишаем в несколько раз выше популяционного. Имеются сведения о связи псориаза с антигенами HLA-системы. Основным патогенетическим звеном, ответственным за появление кожных высыпаний, признана повышенная митотическая активность и ускоренная пролиферация клеток эпидермиса. При этом клетки нижних слоев кожи как бы выталкивают вышележащие. Описанный процесс называется паракератозом и сопровождается обильным шелушением.

Псориаз может быть вызван инфекциями. Начальной стадии пустулезного псориаза на руках и крупным поражениям кожи на туловище у молодых людей часто предшествует стрептококковый фарингит. Важную роль в развитии и прогрессировании псориатических поражений играют местные иммунопатологические процессы. Частым пусковым моментом появления псориаза является стресс. К другим триггерам относят травмы кожи, прием некоторых медикаментов.

Основные симптомы чешуйчатого лишая

Псориаз – хроническая рецидивирующая патология. В течении болезни наблюдаются спонтанные ремиссии. Периоды обострения чаще приходятся на осень/зиму.

Главный симптом болезни – шелушащиеся псориатические бляшки красноватого цвета. Основная локализация пятен – коленные и локтевые сгибы, нижняя часть спины, кожные складки. Встречается поражение кожи волосистой части головы. Первые признаки заболевания себорейным псориазом – шелушение кожи, поэтому пациенты часто принимают начало чешуйчатого лишая за обычную себорею и пытаются избавиться от «перхоти» с помощью рекламируемых шампуней. У 25% больных наблюдается поражение ногтевых пластин.

От чего появляется половой псориаз? При распространении процесса высыпания могут перейти на наружные половые органы. У женщин такое проявление болезни часто связано с резкими гормональными изменениями (климакс, беременность).

Причины возникновения и симптомы псориаза на коже зависят от типа заболевания. Классификация основана на характере поражений.

Классификация псориаза

Основные виды чешуйчатого лишая:

  1. Вульгарный (обычный). Плоские папулы розовато-красного цвета отграничены от здоровой кожи и покрыты рыхлыми белыми чешуйками. Как выглядит вульгарный псориаз на локтях зависит от стадии болезни: в начале заболевания – это отдельные шелушащиеся бляшки. Как начинается бляшечный псориаз: псориатические папулы растут и сливаются в бляшки разных размеров и очертаний. При прогрессировании процесса и отсутствии рационального лечения происходит слияние бляшек и развивается псориатическая эритродермия – тяжелая форма псориаза. При этом кожа становится отечной, приобретает ярко-красный цвет, обильно шелушится. Больные страдают от сильного зуда.
  2. Пустулезный (экссудативный) псориаз проявляется высыпаниями (пустулами), наполненными неинфицированным экссудатом. Основная локализация – кожа ладоней и подошв. Как лечить больных ладонно-подошвенным псориазом зависит от стадии заболевания. Обычно начинают с назначения препаратов местного действия. По эффективности они, конечно, уступают системной терапии, но реже оказывают побочное действие.
  3. Каплевидный псориаз обычно развивается у детей и проявляется внезапными высыпаниями. Красные пятна каплевидного псориаза на теле у детей – это мелкие папулезные элементы (1–10 мм) в форме капель.
  4. Обратный, или псориаз сгибательных поверхностей: красные пятна располагаются в складках кожи.
  5. Ногтевой псориаз. Для него характерны различные изменения ногтевой пластины: пятна, точечные вдавления (вид наперстка), утолщение, пожелтение, ломкость.

Эффективные препараты лечения псориаза на лице и других частях тела

Чешуйчатый лишай требует дифференцированного подхода к лечению: терапию псориаза назначают с учетом стадии заболевания, его формы, степени распространенности высыпаний. Важную роль играет общее состояние организма.

Как избавиться от псориаза на ногах? Лечение комплексное, предусматривающее сочетание наружных и системных препаратов. Кремы, лосьоны, гели, шампуни, негормональные мази от псориаза используют на начальной стадии болезни. Хорошо зарекомендовали себя препараты нафталанской нефти, тамбуканской грязи, гель ксамиол.

Лучшее лекарственное средство против псориаза ногтей определить трудно. Выбор препарата зависит от стадии болезни. При первых признаках ногтевого псориаза назначают лекарственные средства для местного применения: глюкокортикостероиды, салициловую кислоту, ретиноиды для наружного применения, препараты витамина D.

Эффективными препаратами лечения псориаза на лице считаются гормональные мази. Показано облучение кожи ультрафиолетовыми лучами: УФ-терапия и ПУВА-терапия (сочетание облучения ультрафиолетом с назначением фотосенсибилизаторов). Диету и витамины при псориазе волосистой части головы рекомендуют в дополнении к назначенной врачом медикаментозной терапии. Такой подход позволяет продлить период ремиссии.

Диагностика и методы лечения псориаза в Украине основаны на международных стандартах. В клинике «Добробут» успешно используют специальное оборудование – камеру для диагностики и лечения псориаза. Подробнее об этом читайте на нашем сайте https://www.dobrobut.com/

Чем опасно самолечение

Порядка 20% пациентов с псориазом страдают псориатическим артритом, который может привести к разрушению сустава. У больных с диагнозом «чешуйчатый лишай» повышен риск развития сердечно-сосудистых патологий. Об этом следует помнить. Поэтому на вопрос, что делать при обострение псориаза, ответим: обращаться к врачу, который проведет обследование и назначит комплексную терапию.

Связанные услуги:
Консультация дерматолога
Дерматовенерология

Что важно знать о псориазе?

29.10.2018

Показатель заболеваемости впервые установленного псориаза по Республике Алтай за 2017 год составил 57,1 на 100 тысяч населения , что ниже показателей по России (64,6) и Сибири (60,7), сообщает Республиканский кожно-венерологический диспансер.

Специалисты напоминают, что псориаз представляет собой одно из наиболее распространённых кожных заболеваний, которым в среднем страдают от 2% до 6% жителей всей планеты. Так наиболее раннее начало псориаза было зафиксировано на Фарерских островах Дании, регионе с холодным и влажным климатом, где у мужчин он начинался в среднем возрасте 13 лет, а у женщин 12 лет, причём независимо от наличия этого заболевания в семье.

Псориаз — мультифакторное хроническое заболевание, в развитии которого важное значение имеют наследственная предрасположенность, нарушения функции иммунной, эндокринной, нервной систем, неблагоприятное воздействие факторов внешней среды и др. Причины возникновения и развития псориаза до сих пор не установлены, есть предположения, что в возникновении этой болезни играет роль генетическая предрасположенность.

При псориазе на коже появляются выпуклые красные с чёткими границами, склонных к слиянию и образованию бляшек различной формы и величины, покрытых серебристо-белыми чешуйками. Бляшки располагаются преимущественно на волосистой части головы, разгибательной поверхности локтевых, коленных суставов, в области поясницы, крестца, однако могут локализоваться на любых других участках кожного покрова. Больных нередко беспокоит зуд различной степени интенсивности.

Различные факторы: стресс, инфекционные заболевания, несоблюдение диеты, раздражение кожи, холодный и сухой воздух, употребление некоторых лекарств, злоупотребление алкоголем и курение – могут ухудшить состояние больных.

Основная цель лечения – снизить частоту рецидивов заболевания у пациентов, предотвратить риск развития осложнений, улучшить качество жизни этих больных.

Существует много различных средств и методов лечения псориаза, но вследствие хронической рецидивирующей природы самой болезни и нередко наблюдаемой тенденции к прогрессированию с течением времени, псориаз представляет собой достаточно трудное для лечения заболевание. Полное излечение в настоящее время невозможно, но возможны более или менее длительные, более или менее полные ремиссии, в том числе и пожизненные. Однако при этом всегда сохраняется риск рецидива. Эффективность лечения возрастает за счет применения современных лекарственных препаратов, методик интенсивного системного и топического действия, плазмафереза. В физиотерапии применяются: многоцелевая камера современной фототерапии, аппараты ПУВА–терапии, селективного светолечения, лазер, ультразвуковые, микроволновые методы, метод суховоздушных углекислотных ванн. В процессе лечения удается достичь терапевтического эффекта даже в сложных, устойчивых к лечению торпидных случаях псориаза. Псориаз — это пожизненное состояние, полностью вылечить его невозможно, но болезнь можно и нужно контролировать.

Доказано, что псориаз не является заразным и вреда окружающим не наносит. Люди, страдающие псориазом, могут и должны жить полноценной и активной жизнью. При регулярном лечении и адекватной терапии псориаз может оставаться под контролем.

По инициативе Международной федерации ассоциаций больных псориазом с 29 октября 2004 года проводится Всемирный день псориаза (World Psoriasis Day), направленный на повышение осведомленности населения о данном заболевании и поддержку людей, страдающих этим недугом.


.

 

Просмотров: 707

Пресс-релизы

Школа для пациентов с псориазом и псориатическим артритом: как справляться с заболеванием и эффективно лечить и бороться с обострениями
03.10.2018

 

3 октября 2018 года в 15-00 часов при поддержке Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера состоится очередное занятие для людей, чья жизнь связана с псориазом или псориатическим артритом. Занятие пройдет в форме просветительского семинара.

 

Мероприятие организовано при поддержке Фонда президентских грантов и Межрегиональной благотворительной общественной организации «Кожные и аллергические заболевания» — объединением добровольцев, которые проводят множество тематических школ и других мероприятий для пациентов по всей России.

 

Занятие школы состоится в конференц-зале Республиканского клинического кожно-венерологического диспансера по адресу: Казань, ул. Толстого д. 4.

Важность проведения таких мероприятий связана с достаточно высоким уровнем заболеваемости псориазом и псориатическим артритом среди жителей республики, а прекрасно оборудованный конференц-зал и уютная обстановка располагают к открытому неформальному диалогу между специалистами и слушателями. Проведение подобных мероприятий уже стало доброй традицией.

 

Программа Школы составлена из нескольких частей. Вначале предусмотрены выступления ведущих республиканских врачей: кандидата медицинских наук ревматолога С.П. Якуповой и дерматовенеролога Е.В. Бильдюк, которые расскажут о достижениях современной медицины в диагностике и лечении псориаза и псориатического артрита. Затем президент Межрегионального благотворительного общества «Кожные и аллергические болезни» кандидат медицинских наук О.С. Мишина разъяснит, какие права имеют пациенты с этими заболеваниями на получение лекарств и доступ к современным высокотехнологичным методам лечения. В последней части Школы предусмотрен тренинг с медицинским  психологом А. Б. Евлановой, которая научит методам достижения душевной гармонии. В перерывах между выступлениями и по завершении программы предполагается неформальное общение врачей и пациентов, специалисты ответят на заданные им вопросы.

 

ВХОД СВОБОДНЫЙ

 

3 октября 2018 года

Республиканский клинический кожно-венерологический диспансер

по адресу: Казань, ул. Толстого д. 4, конференц-зал

Начало регистрации участников в 14:30.

 

Программа школы для пациентов и специалистов размещена также на сайте МБОО «Кожные и аллергические болезни».

 

Если Вам пришлось столкнуться с заболеванием кожи, если Ваши родные или близкие страдают от указанных выше недугов, обязательно приходите на занятие Школы. В комфортной дружественной обстановке мы научим жить с этим недугом, эффективно лечить заболевание и добиваться стойкой ремиссии, познакомим с ведущими специалистами и единомышленниками. Вместе мы добьемся положительных результатов и сможем противостоять нашей общей проблеме. Мы ждем вас!

Для участия в мероприятии необходимо зарегистрироваться на сайте www.псориазрегион.рф или по телефону 8 (903) 306-40-03. Необходимо иметь паспорт или водительское удостоверение.

Аккредитация для СМИ: Зоя Викторовна Куклина, тел. 8 (903) 306-40-03.

 

О псориазе

Псориаз – хроническое незаразное аутоиммунное заболевание, поражающее кожу, ногти и суставы. По данным Международной федерации псориатических ассоциаций (IFPA) в 2010 году в мире насчитывалось более 125 млн больных псориазом. В республике Татарстан наблюдается наивысшая распространенность этого заболевания среди населения в сравнении с другими субъектами Приволжского округа Российской Федерации. В 2016 году в республике на учете состояло 8 926 больных, их число ежегодно увеличивается. В последние годы отмечается существенный рост числа людей с псориазом, как среди взрослых, так и среди детей. Выявляется все больше тяжелых, атипичных, инвалидизирующих, резистентных проводимой терапии форм заболевания. Течение псориаза часто осложняется различными сопутствующими болезнями. Кроме непосредственного влияния на здоровье пациента псориаз существенно ухудшает качество жизни, снижает работоспособность и социальную активность больного. Именно поэтому лечение псориаза является не только медицинской, но и социальной проблемой.

 

О МБОО «Кожные и аллергические болезни»

Межрегиональная благотворительная общественная организация «Кожные и аллергические болезни» создана в 2012 году в Москве. Цель деятельности организации – повышение качества жизни пациентов с хроническими заболеваниями кожи. В сотрудничестве с ведущими медицинскими и научными учреждениями и при поддержке организаций и компаний-партнеров организация реализует следующие программы:

  • «Школа для пациентов» — информирование об особенностях заболевания и современных методах лечения
  • «Ранняя диагностика» — развитие онлайн-инструментов ранней самодиагностики и диагностики
  • «Тайна-25» — медико-культурологическое просвещение общественности о незаразности псориаза
  • «Двойной удар» — размещение социальных баннеров о возможных осложнениях псориаза
  • «Научные исследования» — участие в отечественных исследованиях, изучение зарубежных достижений в лечении

 

Смотреть полный текст

назад

Псориаз и беременность

Псориаз не является препятствием к беременности и не нарушает детородную функцию у женщин. Многие больные псориазом боятся, что их болезнь может перейти к их детям. Поскольку псориаз неинфекционный, можно спокойно кормить ребенка грудью и обнимать его, не опасаясь передачи болезни. Однако псориаз может иметь генетическую предрасположенность. Согласно исследованиям, если болен один из родителей, риск передачи псориаза потомству составляет 8-15%, если оба — около 50%. Женщины, страдающие псориазом, часто боятся забеременеть. Их беспокоят вопрос — не повлияет ли болезнь на развитие ребенка, сможет ли она применять грудное вскармливание, не осложнит ли беременность течение псориаза, не повредит ли ребенку прием определенных медицинских препаратов?

Лечение псориаза у беременных затруднено, особенно если он имеет тяжелую форму. Во время беременности женщины должны прекратить лечение большинством препаратов для системного применения, поскольку они могут приводить к нарушению внутриутробного развития плода. Если женщина планирует беременность, она должна заранее предупредить об этом дерматолога. Тогда дерматолог сможет решить, стоит ли во время беременности продолжать обычное лечение псориаза или назначить другое лечение, если это будет необходимо.

Женщины, страдающие псориатическим артритом, во время беременности могут почувствовать усиление боли в суставах, обусловленное увеличением массы тела. Большинство исследований показывает, что беременность влияет на течение псориаза. Были обнаружены гормональные изменения, возникающие во время беременности и при наступлении менопаузы, которые могут влиять на течение псориаза. У 30-40% обследованных женщин во время беременности псориаз приобретал более легкую форму, что обычно отмечалось в I триместре беременности. Около 20% женщин сообщили, что беременность усилила их болезнь, другие не заметили никаких изменений. В исследовании также выявлено, что возраст беременных и тяжесть псориаза не влияют на его ход. По другим данным, беременность улучшает состояние больных псориазом в 63% случаях. У некоторых женщин во время беременности наступало значительное улучшение с гипопигментацией в участках поражения. Изменения в течении псориаза (в ту или иную сторону) во время первой беременности позволяют предсказать, как болезнь будет протекать при последующих беременностей.

Приведенное выше исследование показало, что у 87% матерей, имеющих по несколько детей, каждая беременность сопровождалась подобными изменениями в течении псориаза. Хотя причины улучшения состояния больных псориазом при беременности неизвестны, этому можно дать несколько объяснений. Некоторые исследователи считают, что это улучшение обусловлено повышением уровня эстрогенов и прогестерона. Возможно, иммуносупрессивное действие этих гормонов подавляет аутоиммунные реакции при псориазе.

Другие исследователи подчеркивают положительную роль кортизона. Дело в том, что кортизон обладает противовоспалительным действием, а во время беременности его уровень в организме повышается, поэтому воспаление, обусловленное псориазом, становится менее выраженным (как при применении местных стероид-содержащих средств). Очевидно, что положительное влияние беременности на течение псориаза обусловлено многими факторами. Возможно, основным из них является повышение уровня кортизола у беременных, секретируемого надпочечниками и матери и плода. Однако не менее вероятным представляется и то, что это может быть связано с другими, пока еще не установленными факторами.

В ряде случаев (менее чем четверть) беременность оказывает негативное влияние на течение псориаза. Причины этого неизвестны, однако не исключено, что это может быть связано со стрессом нарушения метаболизма гормонов. У некоторых женщин псориаз может начаться во время беременности. Герпетиформный импетиго — один из клинических вариантов генерализованного пустулезного псориаза, возникает обычно во время беременности. Это крайне тяжелая, но, к счастью, и очень редкая форма псориаза. Она обычно развивается в III триместре беременности или сразу после родов. Примерно у трети женщин, страдающих этой формой заболевания, болезнь проявилась рано или имеются указания на псориаз в семейном анамнезе.

Считается, что к обострениям пустулезного псориаза у беременных приводят гормональные колебания и нарушения метаболизма витамина D. Поражение часто начинается с кожных складок. По всему животу и паховой области начинают распространяться красные бляшки, которые иногда сопровождаются зудом. Вокруг бляшек появляются пустулы. Иногда в патологический процесс вовлекаются слизистые. Герпетиформный импетиго сопровождается ухудшением общего состояния здоровья. Наряду с другими симптомами у больных могут наблюдаться тошнота, лихорадка и психические нарушения. Глюкокортикоиды обычно неэффективны, поэтому во время обострений часто назначают антибиотики. Эта форма псориаза часто имеет тяжелые последствия для плода, в половине случаев приводит к выкидышу.

Пустулезный псориаз, возникший во время беременности, после родов обычно проходит. Хотя в 82% случаев он развивается во время первой беременности, риск обострения сохраняется и при последующих беременностях. В первые три месяца после родов у большинства женщин, страдающих псориазом, на коже вновь появляются высыпания, в том числе на тех участках, где раньше отмечалось улучшение. При этом данные различных исследований неоднозначны.

Одни исследования показывают, что примерно у 88% женщин в первые четыре месяца после родов псориаз обостряется.

По другим данным в 41% женщин сразу после родов возникает обострение, однако 55% женщин не отмечают никаких изменений в характере заболевания в этот период.

Лечение острого каплевидного псориаза помимо средств, направленных против стрептококковой инфекции

Вопрос обзора

Цель этого обзора – выяснить, насколько хорошо работают разные неантистрептококковые средства (т.е. лекарства, не направленные на устранение стрептококковой инфекции) при остром каплевидном псориазе или каплевидном обострении хронического псориаза у взрослых и детей, и насколько они безопасны в сравнении с плацебо (идентичным, но неактивным средством) или другим лечением. Эта тема важна, поскольку информации и доказательств касательно лучшего способа лечения каплевидного псориаза не хватает. Мы собрали и проанализировали все подходящие исследования, чтобы ответить на этот вопрос, и нашли одно исследование.

Актуальность

Псориаз – хроническое заболевание кожи, которое характеризуется участками красного цвета, покрытыми чешуйками (известными как бляшки). Около 2% людей страдают псориазом. Каплевидный псориаз характеризуется меньшими поражениями и чаще встречается у детей и молодых людей. Лечение каплевидного псориаза направлено на то, чтобы очистить кожу от поражений на максимально долгий период, и включает местные (наносимые на кожу) или пероральные (принимаемые внутрь) препараты, фототерапию (т.е. терапию ультрафиолетовым светом) и биологические препараты (посредством которых живой организм образует активное вещество). Не известно, какие из этих вариантов лучше устраняют очаги поражения при каплевидном псориазе, и безопасны ли они.

Характеристика исследований

Мы нашли одно подходящее исследование, в котором сравнивали эффекты внутривенных инъекций двух разных липидных (жировых) эмульсий два раза в день в течение 10 дней: одна эмульсия (две или более жидкости, которые часто не смешиваются) была получена из рыбьего жира, а другая из соевого масла. Период наблюдения за участниками составил 40 дней. Исследование проводилось в Германии среди 21 взрослого (18 мужчин и 3 женщины) в возрасте от 21 до 65 лет. Средняя площадь поражения кожи составляла 25%. Участники были госпитализированы по поводу острого каплевидного псориаза. Исследование финансировалось компанией, производящей масляные эмульсии.

Основные результаты

Варианты лечения, для которых мы не нашли доказательств, включают фототерапию и местные, пероральные и биологические препараты. В единственном обнаруженном исследовании не оценивали два основных исхода: процент людей, получавших лечение, чья кожа очистилась (или практически очистилась) от очагов, и побочные эффекты, или вред от лечения.

Также не оценивалось большинство вторичных исходов, включая ухудшение каплевидного псориаза или рецидив в течение шести месяцев после завершения лечения, а также процент участников, достигших Индекса площади и тяжести псориаза в 75 или Общей оценки врача в 1 или 2. Во включенном исследовании не сообщали об оценке вреда от лечения; однако, авторы исследования сообщили о редком раздражении кожи в месте инъекции, но не указали число участников, испытавших его.

Участники исследования сами оценили некоторые исходы, в том числе возникновение очагов на коже, влияние на повседневную жизнь, зуд, жжение и боль. После 10 дней лечения участники исследования, получавшие липидную эмульсию из рыбьего жира (75% людей в этой группе), отметили улучшение в большей степени, чем получавшие липидную эмульсию из соевого масла (18% людей в этой группе). Однако эти результаты неоднозначны, так как основаны на доказательствах очень низкого качества.

Доказательства актуальны на июнь 2018 года.

Качество доказательств

Мы оценили качество доступных доказательств как очень низкое.

Мы посчитали, что исследование может иметь риск смещения (систематической ошибки) из-за ограничений дизайна и участия лишь небольшого числа людей. Кроме того, в исследование включали лишь взрослых, хотя каплевидный псориаз чаще встречается у детей.

Псориаз | Дерматология | JAMA дерматология

Псориаз — распространенное заболевание, при котором кожа становится красной и чешуйчатой; псориаз может вызывать зуд, дискомфорт, а иногда и боль.

Псориаз поражает от 2% до 4% населения мира. Хотя псориаз может начаться в любом возрасте, у псориаза есть 2 пика начала: первый — в возрасте от 20 до 30 лет, а второй — в возрасте от 50 до 60 лет. Он одинаково поражает мужчин и женщин, но чаще встречается у неиспаноязычных белых.Некоторые пациенты более склонны к развитию псориаза, особенно если есть член семьи, больной псориазом. Внешние факторы, такие как инфекция, курение и прием некоторых лекарств, могут усугубить псориаз у некоторых пациентов.

Псориаз связан с рядом заболеваний. У трети пациентов с псориазом развивается псориатический артрит, прогрессирующее заболевание суставов, которое при отсутствии лечения может ограничивать подвижность. Пациенты с тяжелым псориазом также подвержены более высокому риску высокого кровяного давления, диабета, сердечных приступов, инсультов, ожирения и депрессии, чем население в целом.

Существуют различные типы псориаза, включая бляшечный, каплевидный, эритродермический и пустулезный псориаз. Среди них бляшечный псориаз — самый распространенный вид. Бляшечный псориаз проявляется в виде красных, толстых, чешуйчатых, приподнятых участков на коже, которые вызывают зуд, болезненность, могут отслаиваться и кровоточить. Хотя бляшечный псориаз может поражать любую часть тела, он обычно появляется на коже черепа, локтях, коленях, туловище и ягодицах.Другие типы псориаза могут выглядеть по-другому и поражать разные участки тела, такие как ногти, кожные складки или ладони и подошвы. Пациент с псориатическим артритом часто ощущает длительную скованность суставов по утрам или в течение длительного периода бездействия.

Ваш врач спросит вас о симптомах вашей кожи и суставов, семейном анамнезе и воздействии окружающей среды, например о недавних инфекциях, лекарствах или привычках, которые могут повлиять на псориаз. Ваш врач осмотрит вашу кожу и, возможно, сделает биопсию кожи.

Существует множество вариантов лечения псориаза. Выбор лечения зависит от тяжести псориаза и наличия у вас псориатического артрита или других заболеваний. При легком или локализованном псориазе обычно используются местные методы лечения, такие как местные кортикостероиды и местный витамин D. При псориазе средней и тяжелой степени тяжести рассматриваются 3 категории лечения — фототерапия, пероральные препараты и биологические препараты.Фототерапия, или световая терапия, использует определенные длины волн ультрафиолетового света для лечения псориаза. Фототерапия обычно проводится 2–3 раза в неделю в кабинете дерматолога. И пероральные, и биологические препараты являются лекарствами системного действия, что означает, что они влияют не только на кожу, но и на другие части тела. Биологические препараты уменьшают количество определенных молекул воспаления, которые при псориазе аномально повышены. Большинство биологических препаратов доставляются путем инъекций в жировой слой кожи и могут привести к значительному улучшению состояния при псориазе.

Идентификационный номер прямоугольного сечения

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Армстронг является следователем и советником компаний AbbVie, Janssen, Novartis, Lilly и Valeant. О других конфликтах не сообщается.

Возраст начала болезни: ключевой фактор для понимания псориатической болезни | Ревматология

Абстрактные

Псориаз и ПсА — это иммуноопосредованные заболевания с сильным генетическим компонентом.Недавно с этими заболеваниями было связано более 20 новых локусов. Однако взаимодействие между этими генами и фенотипическими признаками обоих заболеваний в настоящее время плохо изучено. Стратификация псориатического заболевания в зависимости от пола пациентов, генетических факторов или возраста начала заболевания позволила за последние несколько лет лучше понять принципы, управляющие началом и развитием этих процессов. Возраст начала псориаза десятилетиями использовался в качестве подходящего дескриптора для определения двух субпопуляций псориатических пациентов (типы I и II), чьи клинические и иммуногенетические характеристики были очень хорошо дифференцированы.Более того, у пациентов с ПсА это различие между псориазом I и II типа также кажется одинаково эффективным. У пациентов с ПсА, экспрессирующим антиген HLA-C * 06 , латентный период между началом псориаза и появлением суставных симптомов больше, чем у пациентов без этого маркера. Также известно, что PsA имеет тенденцию проявляться раньше у пациентов с положительным результатом HLA-B * 27 , и что у этих пациентов также наблюдается более короткий интервал времени между появлением кожных повреждений и началом заболевания суставов.В этом обзоре подчеркивается растущее значение возраста начала заболевания как ключевого фактора стратификации во всемирных клинических и генетических исследованиях псориатической болезни.

Псориаз и ПсА являются иммуноопосредованными заболеваниями с сильным генетическим компонентом.

Псориаз — одно из наиболее распространенных комплексных заболеваний во всем мире, характеризующееся хроническим аутоиммунным воспалением кожи. При псориазе неизвестный набор событий заставляет Т-лимфоциты хронически колонизировать дерму и эпидермис и способствовать воспалению.Одним из последствий активного иммунного инфильтрата является увеличение скорости пролиферации кератиноцитов, клеток, которые преобладают в эпидермальном слое кожи, что приводит к появлению красных, приподнятых и чешуйчатых бляшек. Псориаз считается сложным заболеванием как этиологически, так и из-за широкого спектра фенотипических проявлений. Считается, что за его появление отвечает сочетание нескольких генетических факторов риска, запускающих агентов окружающей среды и стохастических факторов [1, 2]. Хотя мало что известно о влиянии окружающей среды на псориаз, недавние полногеномные исследования ассоциации заметно расширили группу геномных локусов, которые связаны с предрасположенностью к развитию этого аутоиммунного заболевания [3–8]. Хотя псориаз, вероятно, является мультигенным заболеванием, считается, что локус PSORS1 на хромосоме 6p21.3 представляет наибольший риск развития псориаза [9]. Специфический аллель этого локуса, HLA-C * 06 , также является единственным генетическим вариантом, который неоднократно обнаруживался в связи с фенотипическими особенностями псориаза, такими как возраст начала заболевания [9, 10].

PsA — сильно плеоморфная сущность с чертами, напоминающими в одних случаях свойства AS, а в других — RA. Заболевание характеризуется изменяющейся степенью олигоартрита, полиартрита и спондилита с очень типичными признаками, такими как дактилит, поражение дистальных межфаланговых суставов (ДИП) или калечная артропатия [11].ПсА развивается у 20–30% пациентов с псориазом в среднем через десять лет [11]. При псориазе HLA- C * 06 присутствует примерно в 60% случаев. Повышенная частота HLA- C * 06 уже давно сообщается у пациентов с ПсА [12, 13]. Таким образом, в некоторых отчетах частота HLA- C * 06 эквивалентна уровням, обнаруженным у пациентов с псориазом, в диапазоне от 56% до 60%, уровень увеличения, который подтверждает гипотезу о том, что ПсА и псориаз являются генетически обусловленными. однородный [13, 14].Напротив, другие исследователи сообщили о гораздо более низких частотах HLA-, C * 06 в PsA, что больше согласуется с гипотезой генетической гетерогенности [15, 16]. Следовательно, чтобы проанализировать генетическую предрасположенность к PsA, было бы интересно отделить генетические факторы, вносящие вклад в кожное заболевание, от тех, которые определяют поражение суставов (Рис. 1). Имеются данные, позволяющие предположить, что носительство аллеля HLA-C * 06 сверхэкспрессируется у пациентов с ПсА с псориазом I типа, также известным как псориаз с ранним началом [17, 18].С другой стороны, большинство аллелей, ассоциированных в прошлом с более ранним началом заболевания при ПА, таких как HLA-B17 , DR7 или полиморфизм промотора TNF-α , находятся в неравновесном сцеплении (LD) с HLA-C * 06 или MICA-A9 [12, 19, 20]. Таким образом, было постулировано, что существует два разных локуса восприимчивости, связанных с PsA в области HLA : один расположен теломерный к HLA-C , который связан с псориатическими поражениями кожи (присутствует в расширенных гаплотипах EH . 13.1 , EH 37,1 и EH 57,1 ) и еще один, MICA-A9 , связанный с предрасположенностью к артриту и присутствует в Eh48.1 , Eh49.1 и EH57. 1. Следовательно, EH57.1 ( Cw6-B57-DRB1 * 07-DQA1 * 02-DQB1 * 03 ) связан как с псориазом, так и с воспалительной артропатией, и это может объяснить, почему появляется HLA-Cw * 06 / DR7 связаны с ранним началом заболевания в обоих состояниях [19, 20].

Рис. 1

Рис. 1

Учитывая, что псориаз и ПсА имеют некоторые общие генетические особенности, но также имеют заметные различия, необходимо подходить к изучению обоих состояний с помощью различных методов стратификации. Некоторые из этих методов включают семейный анамнез заболевания, возраст начала или различия фенотипического проявления заболевания, связанные с полом. Например, псориаз и ПсА являются заболеваниями с явной семейной агрегацией; однако артритная форма имеет существенно более высокий уровень семейной агрегации по сравнению с глобальным псориазом (риск рецидива у братьев и сестер при PsA ~ 42, риск рецидива у братьев и сестер при псориазе ~ 7) [21, 22].Кроме того, сообщалось о предвзятости передачи отцовства при псориазе, которая не наблюдалась при псориазе [23]. Что касается различий, связанных с полом как фактором стратификации, было обнаружено, что соотношение мужчин и женщин заметно различается в зависимости от суставного субфенотипа PsA [24]. Таким образом, мы знаем, что осевые формы (связанные с HLA-B27 ) имеют тенденцию преобладать у мужчин, в то время как полиартикулярные формы преимущественно наблюдаются у женщин, которые также, по-видимому, имеют более выраженную функциональную инвалидность из-за болезни [25]. Тем не менее, на протяжении десятилетий основным фактором стратификации при изучении псориатической болезни был возраст появления симптомов. Поэтому в этом обзоре будет рассмотрена важность этого фактора, который, в свою очередь, может быть ключом к пониманию этих процессов.

Возраст начала болезни и псориаз

Псориаз был разделен на подклассы в зависимости от возраста начала. Псориаз с ранним началом (также называемый типом I) возникает в возрасте до 40 лет, с пиком в возрасте 16–22 лет и составляет 70% всех псориатиков.Псориаз с поздним началом, также называемый псориазом II типа, проявляется в возрасте 40 лет или позже, с пиковым возрастом начала между 57 и 60 годами [10, 11]. Хотя эти формы псориаза нельзя различить по клиническим или гистопатологическим признакам, сообщается об отчетливом паттерне ассоциации HLA [26]. Следовательно, при раннем начале псориаза, который также имеет сильную семейную историю, наблюдается сильная ассоциация с аллелями HLA класса I, в частности с HLA-C * 06 . Напротив, псориаз типа II является более спорадическим и редко семейным, а его генетическая основа неясна [26, 27].Некоторые гены, теломерные к HLA-C , такие как α-спиральный спиральный стержень (HCR) и корнеодесмозин (CDSN), также были связаны с более ранней формой псориаза; однако, как показано на рис. 1, это высокополиморфная область, где высокая степень LD между этими и другими генами с HLA-C должна быть принята как смешивающий фактор [27, 28].

Возрастные диапазоны для псориаза с поздним и ранним началом представляют собой два перекрывающихся нормальных распределения. Таким образом, возможно, что более слабые ассоциации, наблюдаемые для аллелей PSORS1 и в когортах псориаза типа II, могут быть результатом ряда пациентов с псориазом типа I в зоне перекрытия двух нормальных распределений.Действительно, когда возраст стратификации составляет ≥50 лет, не обнаруживается никаких доказательств ассоциации аллелей с аллелями в локусе PSORS1 [27]. Таким образом, из этих данных мы видим медленное снижение ассоциации с PSORS1 аллелями параллельно с увеличением возраста начала псориаза [27].

Как упоминалось ранее, возраст начала заболевания является предполагаемым дискриминатором, и было полезно разделить псориаз на заболевание с ранним и поздним началом на основе порогового значения, равного 40 годам [10, 11].Однако о начале заболевания в возрасте до 40 лет сообщалось примерно у 75% пациентов с псориазом, и, таким образом, это определение раннего начала относится к большинству пациентов с псориазом. К сожалению, в большинстве генетических исследований используется эта классификация и отсутствует более подробная стратификация. В этом смысле некоторые недавно представленные данные раскрывают более сложный сценарий, при котором пациенты с дебютом псориаза в подростковом возрасте (10–20 лет) выделяются в отдельную группу по сравнению с пациентами с дебютом до полового созревания [29].В соответствии с этим, у детей с дебютом заболевания в возрасте <10 лет распространенность HLA-C * 06: 02 была аналогична таковой у пациентов с дебютом у взрослых (21-40 лет) и отсутствовала связь с аминопептидазой 1 эндоплазматического ретикулума ( ERAP1 ) однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), тогда как случаи с началом заболевания в возрасте от 10 до 20 лет имели значительно более высокую распространенность HLA-C * 06: 02 независимо от фенотипа, а также показали значительную связь с ERAP1 [29]. Другое недавнее исследование небольшой группы пациентов с псориазом в детском возрасте, разделившее раннее и позднее начало в возрасте 18 лет, показало результаты в соответствии с данными, представленными в предыдущем исследовании, с более сильной ассоциацией с ERAP1 rs27524 в группе с началом. заболевания до 18 лет [30]. Взятые вместе, эти данные указывают на возрастную разницу в генетическом фоне среди пациентов с ранним и очень ранним началом псориаза, которая не полностью зависит от HLA-C * 06 (рис.2).

Рис. 2

Сложный сценарий между возрастом начала заболевания и генами предрасположенности при псориазе

Рис. 2

Сложный сценарий между возрастом начала заболевания и генами восприимчивости при псориазе

Большая часть информации, которая имеется в настоящее время данные о возрасте начала псориаза и генетических факторах получены из исследований «случай – контроль» с относительно небольшим числом случаев по сравнению с контрольной группой. Таким образом, многие предполагаемые связи между генами и возрастом в начале заболевания должны быть подтверждены исследованиями общегеномных ассоциаций (GWAS), которые обладают статистической мощностью, необходимой для подтверждения этих ассоциаций. Всего за 2 года более 20 новых локусов были убедительно связаны с этиологией псориаза, что подтверждает успех подхода GWAS в изучении генетической основы этого сложного заболевания [31]. В недавно проведенном исследовании псориаза GWAS наиболее сильная связь с возрастом начала кожного заболевания в когортном анализе как PsA, так и псориаза наблюдалась для локуса HLA-C [32].Наличие единственного аллеля риска в HLA-C было тесно связано с более ранним развитием заболевания [средний возраст начала заболевания 34,3 (стандартное отклонение 17), 27,3 (стандартное отклонение 16,4), 27,5 (стандартное отклонение 16,1) лет для 0, 1 и 2 копии, соответственно, аллеля риска HLA-C T, P = 4,88 × 10 14 ]. В меньшей степени вариации в локусе LCE3D также были значительно связаны с более ранним началом кожного заболевания. Было обнаружено, что три дополнительных гена коррелируют с возрастом на момент начала заболевания: COG6 и FBXL19 (более раннее начало) и MMP27 (более позднее начало), причем последний связан с более поздним началом псориаза в когорте PsA [32].

Менее последовательным образом, чем связь между HLA-C * 06 и псориазом типа I, несколько полиморфизмов были связаны с псориазом с поздним началом; однако большинство этих исследований включали относительно небольшое количество пациентов с псориазом и еще не были воспроизведены [33–40].

Выявление пациентов, несущих HLA-C * 06 v s , не являющихся носителями, является не только вопросом генетической стратификации, но и явными фенотипическими различиями в обеих популяциях.Несколько исследований подтвердили, что HLA-C * 06 -положительных пациентов имеют более молодой возраст начала, более семейную агрегацию, более высокую заболеваемость каплевидным и эруптивным типами псориаза, более частые обострения с инфекциями горла, более высокую заболеваемость болезнью Кебнера. явление и более обширное заболевание [41, 42]. HLA-C * 06 -положительные женщины также имели более частые ремиссии во время беременности [41]. Все типы изменений ногтей чаще встречаются у пациентов с отрицательным результатом исследования HLA- C * 06 , и у них чаще наблюдаются множественные типы поражений ногтей [41].

Хотя стратификация по возрасту начала псориаза в популяциях псориаза является хорошим показателем с клинической и генетической точки зрения, существуют некоторые различия при рассмотрении географического и этнического разнообразия проанализированных исследований. Например, в исландском исследовании сообщалось об отрицательной связи между HLA-C * 06 и наличием псориатической болезни ногтей, но такой же результат не наблюдался в испанском исследовании [41, 42].

Другой аспект, представляющий интерес при изучении псориатического заболевания при стратификации по возрасту начала, заключается в том, что сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания явно выше у субъектов с возрастом начала псориаза> 40 лет, даже если возрастной фактор включен в модели логистической регрессии [43, 44 ].Это особенно верно для диабета типа II, который, по-видимому, хорошо коррелирует с наличием артрита и возрастом начала заболевания> 40 лет [44].

Возраст начала болезни и ПсА

В настоящее время нет единого мнения о том, что мы подразумеваем под ранним началом ПА по сравнению с тем, что можно было бы рассматривать как заболевание с поздним началом. Чтобы решить эту проблему, большинство исследователей определили два потенциальных порога: один — 40 лет (как при псориазе), а другой — 60 лет (как при РА) [45–47].И РА, и ПсА могут иметь позднее начало. РА с дебютом у пожилых обычно определяется как заболевание, проявляющееся в возрасте ≥60 лет. Это, по-видимому, гетерогенное заболевание, с серопозитивной подгруппой, напоминающей РА с началом у взрослых, и менее тяжелой серонегативной подгруппой, которая иногда проявляет черты, частично совпадающие с таковыми при ревматической полимиалгии. Комплекс SpA включает как определенные сущности, так и недифференцированные формы. Каждый из них может иметь позднее начало. Недифференцированный СПА с поздним началом, по-видимому, относительно более распространен, чем АС с поздним началом.Его клинический спектр, по-видимому, столь же широк, как и у взрослых людей молодого и среднего возраста, за исключением дистального воспалительного отека с точечным отеком (чаще наблюдается в случаях с поздним началом) [47]. ПсА может начаться у пожилых людей и имеет некоторые отличия от заболевания, начавшегося в более молодом возрасте [48, 49]. Согласно финскому эпидемиологическому исследованию, 17 из 65 (26,1%) случаев ПА возникли в возрасте старше 55 лет [50]. Однако, если мы признаем, что большинство случаев псориаза дебютируют примерно через десять лет после начала псориаза и что кожное заболевание имеет тенденцию проявляться до 30 лет у большинства субъектов, можно согласиться с тем, что порог в 40 лет кажется больше в соответствии с реальностью.Таким образом, кажется, что установка порогового значения в 40 лет, чтобы отличить заболевание с ранним началом от заболевания с поздним началом, является подходящим дескриптором в исследовании ПсА. Тем не менее, пока существует очень мало исследований, посвященных этому вопросу.

В отличие от болезни взрослых, ювенильный PsA, по-видимому, состоит из двух разных популяций. У пациентов с ювенильным ПсА возраст начала двухфазный, с пиками примерно в 2 года и снова в позднем детстве. По сравнению с детьми в возрасте ≥5 лет у более молодых пациентов более вероятно обнаружение дактилита, поражения мелких суставов и экспрессии антинуклеарных антител.Прогрессирование до полиартикулярной болезни (пять или более суставов) чаще встречается у детей младшего возраста, хотя поражение суставов остается олигоартикулярным у большинства детей. Напротив, у пожилых пациентов обычно проявляется энтезит, заболевание осевого сустава и стойкий олигоартрит. Увеит одинаково представлен в обеих возрастных группах. Более молодые пациенты с ювенильным ПсА обычно нуждаются в более интенсивной терапии метотрексатом для достижения ремиссии. В этой возрастной группе наличие дактилита, а не возраст, имеет наибольшую способность прогнозировать основные черты клинического фенотипа [51].К сожалению, у взрослых с ПсА эти отличительные факторы не учитываются.

Генетические факторы считаются важными в исследованиях как чувствительности, так и экспрессии PsA. Существует по крайней мере девять локусов псориаза, обозначенных PSORS1 PSORS9 , и несколько потенциальных локусов, но наиболее сильная ассоциация связана с локусом на хромосоме 6p, вероятно, с самим геном HLA-C * 06 [52]. Однако патогенная природа этих ассоциаций остается неуловимой.Таким образом, неясно, связан ли сам HLA-C * 06 или близкородственный ген с наличием артрита у пациентов с псориазом, и пока мало исследований посвящено этому вопросу. В исследовании, проведенном в Канаде, аллель HLA-C * 06 был повышен среди пациентов с ПсА, и эти пациенты также показали более ранний возраст начала псориаза [17]. Другое исследование, проведенное в Польше, дало аналогичные результаты, но также показало, что пациенты, экспрессирующие этот аллель, имели более ранний возраст начала артрита [14].Тем не менее, оба исследования не показали, связаны ли эти ассоциации с наличием псориаза у пациентов с ПсА или, наоборот, представляют ли они истинные ассоциации с артритом. В целом информация, извлеченная из этих исследований, показывает, что, как и при кожном псориазе, HLA-C * 06 остается основным маркером псориаза типа I у субъектов с ПсА; однако это не похоже на маркер раннего артрита [9, 16]. Фактически, в исследованиях пациентов с ПсА возраст начала псориаза у субъектов, положительных по HLA-C * 06 , по сравнению с теми, у кого не было этого маркера, не разительно отличался [53, 54].Однако в этих исследованиях HLA-C * 06 -положительных пациентов с псориазом без артрита показали возраст начала заболевания значительно раньше по сравнению с возрастом начала псориаза в популяции PsA, несущей тот же аллель, и этот факт открывает возможность эпистатических взаимодействий между HLA-C * 06 и другими генами в этиологии PsA [53, 54]. Интересно отметить, что, как и при псориазе, эффект риска, связанный с HLA-C * 06 , снижается с возрастом у пациентов с ПсА (рис.3), а самая сильная связь наблюдается у субъектов с возрастом дебюта <30 лет (OR = 6,4, 95% ДИ 2,3, 18,2, P = 0,0003), поэтому было высказано предположение, что этот возрастной предел подходит для различения между псориаз I и II типа при ПсА [55]. Используя этот возрастной предел, недавний отчет показал, что пациенты с ПсА с ранним началом псориаза чаще демонстрировали более длительную латентность псориаза и артрита [9,9 (стандартное отклонение 6) против 3.8 (стандартное отклонение 4) лет, P = 0,0001], a положительный семейный анамнез заболевания (60.3% против 20,5%, OR = 6,1, 95% ДИ 2,5, 15,0, P = 0,0001), тяжелый псориаз [индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 8,2 (sd 4) vs 3,6 (sd 2,2) , P = 0,0001], клинический энтезит (37,7% против 22,4%, OR = 2,09, 95% CI 0,9, 4,9, P = 0,08) и олигоартрит (47,5% против 28,6%, OR = 2,26 , 95% ДИ 1,02, 5,02, P = 0,04) [56]. Следовательно, разделение PsA в соответствии с возрастным ограничением 30 лет кажется подходящим дескриптором с клинической и генетической точки зрения.

Рис. 3

Эффект снижения восприимчивости HLA-C * 06 параллелен увеличению возраста начала псориаза у пациентов с ПсА

Рис. 3

Эффект снижения восприимчивости HLA-C * 06 проявляется параллельно с увеличением возраста начала псориаза у пациентов с PsA

PsA, по-видимому, развивается у большей части пациентов без какой-либо копии аллеля риска HLA-C . Недавний анализ псориаза GWAS показал, что в группе из HLA-C -отрицательных пациентов с ПсА, однако, была более высокая доля HLA-B27 -положительных пациентов по сравнению с частотой HLA-C -положительных пациентов ( ИЛИ = 2.23, 95% ДИ 1,41, 3,53, P = 0,0007) (Таблица 1), что указывает на независимый механизм риска в этих соседних локусах для PsA [32]. Напротив, когда пациенты были стратифицированы в соответствии со статусом HLA-B27 и , вариация риска на уровне HLA-C была значимо связана с группой HLA-B27 -отрицательных [32]. Роль HLA-B27 как антигена риска для PsA была признана на протяжении десятилетий, хотя его точная роль в патогенезе заболевания недавно была уточнена [57, 58].Например, в одном исследовании возраст начала псориаза у HLA-B27 -положительных пациентов составлял 24 (sd 8) против 32 (sd 14) лет у HLA- B27 -отрицательных пациентов ( P = 0,026), тогда как возраст начала артрита составлял 30 (sd 10) лет у HLA- B27 -положительных пациентов по сравнению с возрастом начала 40 (sd 12) лет у HLA- B27 — отрицательные пациенты ( P = 0,0056) [54]. Следовательно, время, прошедшее между началом псориаза и появлением суставных симптомов, было значительно короче у HLA- B27 -позитивных индивидуумов по сравнению с HLA- B27 -отрицательных индивидуумов, что подтверждается независимым исследованием. группа исследователей [57].Напротив, противоположное поведение наблюдается у HLA- C * 06 -позитивных субъектов, у которых латентный период между псориазом и артритом значительно больше по сравнению с субъектами без этого аллеля [16, 53, 54].

Таблица 1

Положительные и отрицательные ассоциации между положительностью HLA-B27 и несколькими локусами в недавнем локусе GWAS

. Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0.66 (0,45, 0,96) 0,035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 1,0 0,037
Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0,66035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 20 rs1008327 1

Положительные и отрицательные ассоциации между положительностью HLA-B27 и несколькими локусами в недавнем GWAS

Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0.66 (0,45, 0,96) 0,035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 1,0 0,037
Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0,66035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 20 rs1008327 Возможно, что, как это происходит при псориазе, когда возраст начала ниже или выше 40 лет указывает на фенотипические характеристики, которые зависят от присутствия HLA-C * 06 , аналогично при PsA присутствие HLA-B27 может действовать. не только как этиологический фактор, но и как модулятор фенотипической экспрессии [57, 58] (Таблица 2).Таким образом, пациенты с ПсА и заболеванием, начавшимся до 40 лет, как правило, имеют более высокую семейную агрегацию, двусторонний SI, положительный B27, увеит, изолированный осевой паттерн и энтезит по сравнению с пациентами, у которых заболевание началось после этого возрастного предела [59]. Однако эта информация не так надежна по сравнению с информацией, полученной из области псориаза, где взаимосвязь между возрастом начала, фенотипическими признаками и HLA-C * 06 гораздо яснее.

Таблица 2 Фенотипические признаки

, связанные с HLA-C * 06 и HLA-B * 27 у пациентов с ПсА

HLA-C * 06 . HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709 9709 9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

С * 06 90 026 .
HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно, связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

Таблица 2 9000 черт. 900 25 HLA-C * 06 и HLA-B * 27 у пациентов с ПсА

HLA-C * 06 . HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709 9709 9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

С * 06 90 026 .
HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительный латентный период псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Нет связи с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709

    9709 9709 9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

Возраст r, гены и клиническая экспрессия в PsA

Женский пол был связан с более ранним развитием псориаза [10].В недавнем исследовании псориаза GWAS было обнаружено, что женщины имели тенденцию к развитию заболевания на ~ 3,5 года раньше [средний возраст женщин 28,68 (стандартное отклонение 17,6) года, средний возраст мужчин 32,2 (стандартное отклонение 16,5) года], и эта разница была значительной ( P ). = 3,9 × 10 5 ) [32]. Кроме того, похоже, что клиническое поведение SpA варьируется между мужчинами и женщинами. Было показано, что у мужчин со СпА чаще наблюдается более тяжелое заболевание позвоночника, а у женщин — поражение периферических суставов [60–62].Тем не менее, гендерные различия в ПсА досконально не изучены. В недавнем исследовании пациентов с ПА, у мужчин было больше повреждений периферических и осевых суставов по сравнению с женщинами. Однако было неясно, были ли эти результаты вторичными по отношению к различиям в профессиональной физической активности, гормональным изменениям или другим факторам [63]. Также вероятно, что некоторые из этих гендерных различий в PsA могут быть связаны с генетическими факторами [64]. Действительно, некоторые исследования показали тесную корреляцию между мужским полом, положительностью HLA-B27 и риском псориатического SpA [58, 59].Однако очень немногие исследования проанализировали эти различия глубоко [63]. В недавней статье, по сравнению с мужчинами с ПсА, женщины, как правило, чаще страдали полиартритом как основным паттерном суставов во время последующего наблюдения, более высокими значениями HAQ и большим количеством опухших суставов. Не было гендерных различий в возрасте начала псориаза или артрита, семейном анамнезе болезни, вовлечении DIP, дактилите, заболевании ногтей, наличии эрозивного заболевания в радиологическом исследовании или степени тяжести псориаза [65].Единственными противоречивыми данными между полами у пациентов с псориазом, развивающимся до 40 лет, были более короткий латентный период псориаза и артрита у мужчин [5,5 (стандартное отклонение 7,1) года], чем у женщин [9,3 (стандартное отклонение 6,6) года], и более высокая частота. полиартрита в период наблюдения у женщин (37,5% против 17,7%). У женщин с ранним псориазом поражение ногтей было больше, чем у мужчин, хотя разница не была статистически значимой. У женщин с псориазом II типа полиартрит также был доминирующим типом ПсА (53.3% против 30%). Точно так же у мужчин с псориазом II типа преобладающим типом суставов было поражение оси (70% против 33,3%). Не было значительных различий в возрасте начала псориаза между мужчинами и женщинами с ранним псориазом и положительным результатом HLA-C * 06 , хотя женщины, как правило, имели более ранний возраст начала псориаза [18 (sd 8.9) vs 21 ( сд 8,3) лет]. Однако среди лиц с поздним псориазом (> 40 лет) и положительным результатом HLA-C * 06 , возраст начала псориаза у мужчин был значительно моложе [44.3 (s.d. 3,2) года], чем у женщин [57 (s.d. 4,2) года]. Аналогичным образом, мужчины с микросателлитной положительностью C1_4_4 (384) и развитием псориаза после 40 лет были значительно моложе в начале заболевания [45,7 (стандартное отклонение 3,8) года], чем женщины с тем же маркером [53,3 (стандартное отклонение 7) лет. ]. У женщин, у которых развивается псориаз до 40 лет, наблюдалось значительное повышение следующих маркеров по сравнению с в контрольной женской популяции: HLA-C * 06 (65% против 16.4%), HLA-C * 07 (50% против 25,5%), HLA- * B27 (30% против 7,3%) и MICA-A9 (62,5% против 32,7%) ). У женщин, у которых псориаз развился после 40 лет, в свою очередь, была обнаружена сверхэкспрессия следующих маркеров: TNF-308A (66,7%, против 22%) и HLA-DR17 DRB1 * 03 (53% ). против 18%). У мужчин, у которых псориаз развился до 40 лет, была обнаружена сверхэкспрессия следующих маркеров: HLA-C * 06 (58% против 18.2%), HLA- B * 27 (42,2% против 7,3%) и MICA-A9 (60% против 27,3%). У мужчин, у которых псориаз развивается после 40 лет, в свою очередь, наблюдалось значительное увеличение следующих маркеров: HLA-C * 06 (50%, против , 18,2%), MICB-CA23 (50%, против , 5,5%). ), C1_4_4 (80% против 22%) и MICA-A9 (60% против 27,3%). Следует отметить наблюдение, что влияние аллеля HLA- C * 06 на риск заболевания более отчетливо снижается с возрастом среди женщин (только 33% женщин с псориазом, развившимся после 40 лет, оказались положительными. по этому аллелю), чем у мужчин (50% положительность по этому аллелю у лиц с поздним началом псориаза) [65].Следовательно, в дополнение к возрасту начала заболевания пол пациентов должен быть еще одним элементом стратификации в исследованиях генетической этиологии псориаза и ПсА. Фактически, в недавних исследованиях GWAS было обнаружено, что включение информации о поле в регрессионную модель, по-видимому, улучшает ассоциацию нескольких локусов риска. Хотя улучшение относительно невелико, исследователи рекомендуют использовать ковариату пола при анализе возраста в дебюте [32].

Выводы

Псориаз и ПсА — сложные иммунологические образования с сильным компонентом наследственности.Разделение псориаза на две подгруппы заболеваний, в зависимости от возраста начала и наличия аллеля HLA-C * 06 , было дескриптором, широко используемым при изучении этого процесса. Подобная стратификация была полезна для различения псориаза типа I и типа II в популяциях PsA. Присутствие HLA-C * 06 связано с ранним началом заболевания как у пациентов с псориазом, так и с ПсА. Этот маркер влияет на возраст начала псориаза, но не влияет на возраст начала артрита.Напротив, аллель HLA- * B27 действует не только как фактор восприимчивости к PsA, но также был связан с определенными фенотипическими признаками, такими как более ранний возраст начала PsA. Следовательно, в настоящее время эти два генетических биомаркера устанавливают выраженные признаки (такие как раннее начало заболевания), которые, в свою очередь, позволяют фенотипические дифференциации в обеих популяциях.

Ключевые сообщения ревматологии

  • Псориаз и ПсА являются высокополигенными заболеваниями.

  • HLA-C * 06 определяет раннее начало кожного заболевания как при псориазе, так и при псориазе.

  • Пациенты, экспрессирующие антиген HLA-B * 27, имеют более ранний возраст начала PsA.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1,,.

Патогенез и терапия псориаза

,

Природа

,

2007

, т.

445

(стр.

866

73

) 2,,.

Псориаз

,

N Engl J Med

,

2009

, vol.

361

(стр.

496

509

) 3,.

Геоэпидемиология и факторы окружающей среды псориаза и псориатического артрита

,

J Autoimmun

,

2010

, vol.

34

(стр.

J314

21

) 4« и др.

Полногеномное ассоциативное исследование псориаза и псориатического артрита выявляет новые локусы болезни

,

PLoS Genet

,

2008

, vol.

4

стр.

e1000041

5« и др.

Полногеномное сканирование выявляет связь псориаза с путями IL-23 и NF-κB

,

Nat Genet

,

2009

, vol.

41

(стр.

199

204

) 6« и др.

Мета-анализ подтверждает, что делеция LCE3C_LCE3B является фактором риска псориаза у нескольких этнических групп, и обнаруживает взаимодействие с HLA-Cw6

,

J Invest Dermatol

,

2011

, vol.

131

(стр.

1105

9

) 7,,, et al.

Полногеномное исследование ассоциации выявляет новые локусы восприимчивости к псориазу и взаимодействие между HLA-C и ERAP1

,

Nat Genet

,

2010

, vol.

42

(стр.

985

90

) 8« et al.

Полногеномный ассоциативный анализ идентифицирует три локуса восприимчивости к псориазу

,

Nat Genet

,

2010

, vol.

42

(стр.

1000

4

) 9« и др.

Анализ последовательности и гаплотипа поддерживает HLA-C в качестве гена предрасположенности к псориазу 1

,

Am J Hum Genet

,

2006

, vol.

78

(стр.

827

51

) 10,.

Псориаз с ранним и поздним началом: характеристика двух типов обыкновенного псориаза

,

J Am Acad Dermatol

,

1985

, vol.

13

(стр.

450

6

) 11« и др.

Псориатический артрит: эпидемиология, клинические особенности, течение и исход

,

Ann Rheum Dis

,

2005

, vol.

64

Дополнение 2

(стр.

ii14

7

) 12.

Псориатический артрит: генетика и антигены HLA

,

Baillieres Clin Rheumatol

,

1994

, vol.

8

(стр.

263

76

) 13,.

Генетическая эпидемиология псориаза и псориатического артрита

,

Ann Rheum Dis

,

2005

, vol.

64

Дополнение 2

(стр.

ii37

9

) 14,,, et al.

Распределение аллелей локуса HLA-C у пациентов с псориатическим артритом из северной Польши: предварительный отчет

,

Int J Immunogenet

,

2005

, vol.

32

(стр.

389

91

) 15,,.

Обновление патогенеза псориатического артрита

,

Reumatol Clin

,

2012

, vol.

8

Дополнение 1

(стр.

S1

6

) 16« и др.

Аллели риска лейкоцитарного антигена человека для псориатического артрита среди пациентов с псориазом

,

Ann Rheum Dis

,

2012

, vol.

71

(стр.

50

5

) 17« и др.

Аллели локуса HLA-C у пациентов с псориатическим артритом (PsA)

,

Hum Immunol

,

1999

, vol.

60

(стр.

259

61

) 18,,, et al.

Синдром синовита-акне-пустулеза-гиперостоза-остита и псориатический артрит демонстрируют различный иммуногенетический профиль

,

Clin Exp Rheumatol

,

2008

, vol.

26

(стр.

125

8

) 19,,, et al.

MICA, а не MICB, TNFA или HLA-DRB1 связан с восприимчивостью к псориатическому артриту

,

J Rheumatol

,

2002

, vol.

29

(стр.

973

8

) 20,,, et al.

Полиморфизм в генах MICA, а не в генах HLA-B / C, связан с псориатическим артритом у еврейского населения

,

Hum Immunol

,

2001

, vol.

62

(стр.

632

8

) 21,.

Семейная встречаемость псориатического артрита

,

Ann Rheum Dis

,

1973

, vol.

32

(стр.

181

201

) 22,,, et al.

Риск рецидива псориаза и псориатического артрита в рамках родственных связей

,

Ревматология

,

2005

, vol.

44

(стр.

773

6

) 23« и др.

Чрезмерная отцовская передача при псориатическом артрите

,

Arthritis Rheum

,

1999

, vol.

42

(стр.

1228

31

) 24« и др.

Спектр псориатической спондилоартропатии в когорте из 100 испанских пациентов

,

Ann Rheum Dis

,

2002

, vol.

61

(стр.

857

8

) 25« и др.

Сравнительный анализ псориатической спондилоартропатии у мужчин и женщин

,

Rheumatol Int

,

2001

, vol.

21

(стр.

66

8

) 26« и др.

Семейный ювенильный псориаз связан с лейкоцитарным антигеном человека (HLA) класса I расширенного гаплотипа Cw6-B57-DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0303: популяционное и семейное исследование

,

J Инвест Дерматол

,

1996

, т.

106

(стр.

711

4

) 27« и др.

Главный локус восприимчивости к псориазу PSORS1 не является фактором риска позднего псориаза

,

J Invest Dermatol

,

2005

, vol.

124

(стр.

103

6

) 28.

Архитектура и эволюция MHC человека: значение для исследований ассоциации болезней

,

Int J Immunogenet

,

2008

, vol.

35

(стр.

179

92

) 29,,, et al.

Генетическая связь с ERAP1 при псориазе ограничивается началом заболевания после полового созревания и не зависит от HLA-C * 06

,

J Invest Dermatol

,

2013

, vol.

133

(стр.

411

7

) 30,,, et al.

Начало псориаза у детей связано с локусами ERAP1 и IL23R, делецией LCE3C_LCE3B и HLA-C * 06

,

Br J Dermatol

,

2012

, vol.

167

(стр.

922

5

) 31,.

Где мы находимся с генетикой псориатического артрита?

,

Curr Rheumatol Rep

,

2010

, т.

12

(стр.

300

8

) 32« и др.

Варианты риска вульгарного псориаза в большой коллекции случай-контроль и ассоциация с клиническими субфенотипами

,

Hum Mol Genet

,

2012

, vol.

21

(стр.

4549

57

) 33« и др.

полиморфизмы гена notch3, notch5 при обыкновенном псориазе

,

Eur J Dermatol

,

2013

, vol.

23

(стр.

146

53

) 34,,.

Связь между полиморфизмом -1438A / G гена рецептора серотонина 2A и поздним началом псориаза в тайской популяции

,

Genet Mol Res

,

2010

, vol.

9

(стр.

208

14

) 35« и др.

Ассоциация полиморфизмов промотора MIF с псориазом в популяции хань на северо-востоке Китая

,

J Dermatol Sci

,

2009

, vol.

53

(стр.

212

5

) 36« и др.

Ассоциация полиморфизма дистального промотора интерлейкина-10 (-2763A / C) с псориазом с поздним началом

,

Clin Exp Dermatol

,

2008

, vol.

33

(стр.

186

9

) 37,,, et al.

Ассоциации полиморфизмов генов IL-2 и IL-4 с псориазом в корейской популяции

,

J Dermatol Sci

,

2007

, vol.

48

(стр.

133

9

) 38,,, et al.

Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов увеличивает риск развития псориаза

,

Exp Dermatol

,

2006

, vol.

15

(стр.

368

76

) 39« и др.

Аллельные варианты ферментов метаболизма лекарств как факторы риска псориаза

,

J Invest Dermatol

,

2003

, vol.

120

(стр.

765

70

) 40« и др.

Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных псориатическим артритом

,

Rheumatol Int

,

2007

, vol.

27

(стр.

1119

23

) 41« и др.

Отчетливые клинические различия между HLA-Cw * 0602 положительными и отрицательными пациентами с псориазом — анализ 1019 пациентов с типом HLA-C и HLA-B

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

(стр.

740

5

) 42« и др.

Псориаз с ранним и поздним началом: клиническое и эпидемиологическое исследование из Испании

,

J Am Acad Dermatol

,

2002

, vol.

46

(стр.

867

73

) 43,,.

Псориаз у пациентов старше 65 лет. Сравнительное исследование с участием взрослых пациентов с псориазом более молодого возраста

,

J Nutr Health Aging

,

2012

, vol.

16

(стр.

586

91

) 44« и др.

Псориаз и риск диабета 2 типа среди псориатических пациентов в испанской популяции

,

Australas J Dermatol

,

2012

, vol.

53

(стр.

128

30

) 45,.

Старший ревматоидный артрит

,

Semin Arthritis Rheum

,

1994

, vol.

23

(стр.

367

78

) 46,.

Поздний анкилозирующий спондилит и родственные спондилоартропатии. Клинико-рентгенологические характеристики и варианты фармакологического лечения

,

Лекарства от старения

,

2005

, vol.

22

(стр.

451

69

) 47,,, et al.

Ревматоидный артрит с поздним началом и спондилоартрит с поздним началом

,

Clin Exp Rheumatol

,

2009

, vol.

27

Дополнение 55

(стр.

S139

45

) 48« и др.

Клинические и лабораторные проявления псориатического артрита в пожилом возрасте: сравнение с заболеванием в более молодом возрасте

,

Ann Rheum Dis

,

1999

, vol.

58

(стр.

226

9

) 49« и др.

Клинические особенности позднего псориатического артрита

,

Exp Gerontol

,

2002

, vol.

37

(стр.

441

3

) 50.

Заболеваемость псориатическим артритом в Финляндии

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(стр.

1289

91

) 51« и др.

Пациенты с ювенильным псориатическим артритом составляют две отдельные группы

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3564

72

) 52,.

Факторы генетической предрасположенности к псориатическому артриту

,

Curr Opin Rheumatol

,

2010

, vol.

22

(стр.

152

6

) 53« и др. Аллели локуса

HLA-C могут модулировать клиническую экспрессию псориатического артрита

,

Arthritis Res Ther

,

2006

, vol.

8

стр.

R185

54« и др.

HLA-антигены могут влиять на возраст начала псориаза и псориатического артрита

,

J Rheumatol

,

2003

, vol.

30

(стр.

505

7

) 55« и др.

Стратификация по возрасту начала с возрастным ограничением 30 лет является эффективным средством выявления псориаза, связанного с PSORS1, у пациентов с псориатическим артритом

,

Joint Bone Spine

,

2011

, vol.

78

(стр.

581

3

) 56« и др.

Пациенты с псориатическим артритом могут иметь различия в клиническом и генетическом профиле в зависимости от возраста на момент возникновения псориаза.

,

Clin Exp Rheumatol

,

2012

, vol.

30

(стр.

476

80

) 57« и др.

HLA-ассоциации выявляют генетическую гетерогенность псориатического артрита и фенотипа псориаза

,

Arthritis Rheum

,

2012

, vol.

64

(стр.

1134

44

) 58« и др.

Псориатическая спондилоартропатия: сравнительное исследование между HLA-B27-положительным и HLA-B27-отрицательным заболеванием

,

Semin Arthritis Rheum

,

2002

, vol.

31

(стр.

413

8

) 59« и др.

Клинические проявления, но не исход заболевания, могут варьироваться в зависимости от возраста начала заболевания псориатическим спондилитом

,

Joint Bone Spine

,

2008

, vol.

75

(стр.

544

7

) 60« и др.

Различное клиническое проявление пациентов с анкилозирующим спондилитом в зависимости от пола в зависимости от времени, прошедшего с начала заболевания. Данные REGISPONSER

,

Reumatol Clin

,

2013

, vol.

9

(стр.

221

5

) 61« и др.

Различия между женщинами и мужчинами с недавно начавшимся аксиальным спондилоартритом: результаты когорты DESIR

,

Arthritis Care Res

,

2013

, vol.

65

(стр.

1482

9

) 62« и др.

Гендерная характеристика большой группы бразильских пациентов со спондилоартритом

,

Clin Rheumatol

,

2012

, vol.

31

(стр.

687

95

) 63« и др.

Гендерные различия в выражении заболевания, рентгенологических повреждениях и инвалидности среди пациентов с псориатическим артритом

,

Ann Rheum Dis

,

2013

, vol.

72

(стр.

578

82

) 64« и др.

Мужская ограниченная генетическая ассоциация варианта R620W в PTPN22 с псориатическим артритом

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

(стр.

932

5

) 65,,, et al.

Клинические различия между мужчинами и женщинами с псориатическим артритом: актуальность анализа генов и полиморфизмов в области главного комплекса гистосовместимости и возраста начала псориаза

,

Clin Dev Immunol

,

2013

, vol.

2013

стр.

482691

© Автор, 2013. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Возраст начала болезни: ключевой фактор для понимания псориатической болезни | Ревматология

Абстрактные

Псориаз и ПсА — это иммуноопосредованные заболевания с сильным генетическим компонентом.Недавно с этими заболеваниями было связано более 20 новых локусов. Однако взаимодействие между этими генами и фенотипическими признаками обоих заболеваний в настоящее время плохо изучено. Стратификация псориатического заболевания в зависимости от пола пациентов, генетических факторов или возраста начала заболевания позволила за последние несколько лет лучше понять принципы, управляющие началом и развитием этих процессов. Возраст начала псориаза десятилетиями использовался в качестве подходящего дескриптора для определения двух субпопуляций псориатических пациентов (типы I и II), чьи клинические и иммуногенетические характеристики были очень хорошо дифференцированы.Более того, у пациентов с ПсА это различие между псориазом I и II типа также кажется одинаково эффективным. У пациентов с ПсА, экспрессирующим антиген HLA-C * 06 , латентный период между началом псориаза и появлением суставных симптомов больше, чем у пациентов без этого маркера. Также известно, что PsA имеет тенденцию проявляться раньше у пациентов с положительным результатом HLA-B * 27 , и что у этих пациентов также наблюдается более короткий интервал времени между появлением кожных повреждений и началом заболевания суставов.В этом обзоре подчеркивается растущее значение возраста начала заболевания как ключевого фактора стратификации во всемирных клинических и генетических исследованиях псориатической болезни.

Псориаз и ПсА являются иммуноопосредованными заболеваниями с сильным генетическим компонентом.

Псориаз — одно из наиболее распространенных комплексных заболеваний во всем мире, характеризующееся хроническим аутоиммунным воспалением кожи. При псориазе неизвестный набор событий заставляет Т-лимфоциты хронически колонизировать дерму и эпидермис и способствовать воспалению.Одним из последствий активного иммунного инфильтрата является увеличение скорости пролиферации кератиноцитов, клеток, которые преобладают в эпидермальном слое кожи, что приводит к появлению красных, приподнятых и чешуйчатых бляшек. Псориаз считается сложным заболеванием как этиологически, так и из-за широкого спектра фенотипических проявлений. Считается, что за его появление отвечает сочетание нескольких генетических факторов риска, запускающих агентов окружающей среды и стохастических факторов [1, 2]. Хотя мало что известно о влиянии окружающей среды на псориаз, недавние полногеномные исследования ассоциации заметно расширили группу геномных локусов, которые связаны с предрасположенностью к развитию этого аутоиммунного заболевания [3–8].Хотя псориаз, вероятно, является мультигенным заболеванием, считается, что локус PSORS1 на хромосоме 6p21.3 представляет наибольший риск развития псориаза [9]. Специфический аллель этого локуса, HLA-C * 06 , также является единственным генетическим вариантом, который неоднократно обнаруживался в связи с фенотипическими особенностями псориаза, такими как возраст начала заболевания [9, 10].

PsA — сильно плеоморфная сущность с чертами, напоминающими в одних случаях свойства AS, а в других — RA. Заболевание характеризуется изменяющейся степенью олигоартрита, полиартрита и спондилита с очень типичными признаками, такими как дактилит, поражение дистальных межфаланговых суставов (ДИП) или калечная артропатия [11].ПсА развивается у 20–30% пациентов с псориазом в среднем через десять лет [11]. При псориазе HLA- C * 06 присутствует примерно в 60% случаев. Повышенная частота HLA- C * 06 уже давно сообщается у пациентов с ПсА [12, 13]. Таким образом, в некоторых отчетах частота HLA- C * 06 эквивалентна уровням, обнаруженным у пациентов с псориазом, в диапазоне от 56% до 60%, уровень увеличения, который подтверждает гипотезу о том, что ПсА и псориаз являются генетически обусловленными. однородный [13, 14].Напротив, другие исследователи сообщили о гораздо более низких частотах HLA-, C * 06 в PsA, что больше согласуется с гипотезой генетической гетерогенности [15, 16]. Следовательно, чтобы проанализировать генетическую предрасположенность к PsA, было бы интересно отделить генетические факторы, вносящие вклад в кожное заболевание, от тех, которые определяют поражение суставов (Рис. 1). Имеются данные, позволяющие предположить, что носительство аллеля HLA-C * 06 сверхэкспрессируется у пациентов с ПсА с псориазом I типа, также известным как псориаз с ранним началом [17, 18].С другой стороны, большинство аллелей, ассоциированных в прошлом с более ранним началом заболевания при ПА, таких как HLA-B17 , DR7 или полиморфизм промотора TNF-α , находятся в неравновесном сцеплении (LD) с HLA-C * 06 или MICA-A9 [12, 19, 20]. Таким образом, было постулировано, что существует два разных локуса восприимчивости, связанных с PsA в области HLA : один расположен теломерный к HLA-C , который связан с псориатическими поражениями кожи (присутствует в расширенных гаплотипах EH . 13.1 , EH 37,1 и EH 57,1 ) и еще один, MICA-A9 , связанный с предрасположенностью к артриту и присутствует в Eh48.1 , Eh49.1 и EH57. 1. Следовательно, EH57.1 ( Cw6-B57-DRB1 * 07-DQA1 * 02-DQB1 * 03 ) связан как с псориазом, так и с воспалительной артропатией, и это может объяснить, почему появляется HLA-Cw * 06 / DR7 связаны с ранним началом заболевания в обоих состояниях [19, 20].

Рис. 1

Рис. 1

Учитывая, что псориаз и ПсА имеют некоторые общие генетические особенности, но также имеют заметные различия, необходимо подходить к изучению обоих состояний с помощью различных методов стратификации. Некоторые из этих методов включают семейный анамнез заболевания, возраст начала или различия фенотипического проявления заболевания, связанные с полом. Например, псориаз и ПсА являются заболеваниями с явной семейной агрегацией; однако артритная форма имеет существенно более высокий уровень семейной агрегации по сравнению с глобальным псориазом (риск рецидива у братьев и сестер при PsA ~ 42, риск рецидива у братьев и сестер при псориазе ~ 7) [21, 22].Кроме того, сообщалось о предвзятости передачи отцовства при псориазе, которая не наблюдалась при псориазе [23]. Что касается различий, связанных с полом как фактором стратификации, было обнаружено, что соотношение мужчин и женщин заметно различается в зависимости от суставного субфенотипа PsA [24]. Таким образом, мы знаем, что осевые формы (связанные с HLA-B27 ) имеют тенденцию преобладать у мужчин, в то время как полиартикулярные формы преимущественно наблюдаются у женщин, которые также, по-видимому, имеют более выраженную функциональную инвалидность из-за болезни [25].Тем не менее, на протяжении десятилетий основным фактором стратификации при изучении псориатической болезни был возраст появления симптомов. Поэтому в этом обзоре будет рассмотрена важность этого фактора, который, в свою очередь, может быть ключом к пониманию этих процессов.

Возраст начала болезни и псориаз

Псориаз был разделен на подклассы в зависимости от возраста начала. Псориаз с ранним началом (также называемый типом I) возникает в возрасте до 40 лет, с пиком в возрасте 16–22 лет и составляет 70% всех псориатиков.Псориаз с поздним началом, также называемый псориазом II типа, проявляется в возрасте 40 лет или позже, с пиковым возрастом начала между 57 и 60 годами [10, 11]. Хотя эти формы псориаза нельзя различить по клиническим или гистопатологическим признакам, сообщается об отчетливом паттерне ассоциации HLA [26]. Следовательно, при раннем начале псориаза, который также имеет сильную семейную историю, наблюдается сильная ассоциация с аллелями HLA класса I, в частности с HLA-C * 06 . Напротив, псориаз типа II является более спорадическим и редко семейным, а его генетическая основа неясна [26, 27].Некоторые гены, теломерные к HLA-C , такие как α-спиральный спиральный стержень (HCR) и корнеодесмозин (CDSN), также были связаны с более ранней формой псориаза; однако, как показано на рис. 1, это высокополиморфная область, где высокая степень LD между этими и другими генами с HLA-C должна быть принята как смешивающий фактор [27, 28].

Возрастные диапазоны для псориаза с поздним и ранним началом представляют собой два перекрывающихся нормальных распределения. Таким образом, возможно, что более слабые ассоциации, наблюдаемые для аллелей PSORS1 и в когортах псориаза типа II, могут быть результатом ряда пациентов с псориазом типа I в зоне перекрытия двух нормальных распределений.Действительно, когда возраст стратификации составляет ≥50 лет, не обнаруживается никаких доказательств ассоциации аллелей с аллелями в локусе PSORS1 [27]. Таким образом, из этих данных мы видим медленное снижение ассоциации с PSORS1 аллелями параллельно с увеличением возраста начала псориаза [27].

Как упоминалось ранее, возраст начала заболевания является предполагаемым дискриминатором, и было полезно разделить псориаз на заболевание с ранним и поздним началом на основе порогового значения, равного 40 годам [10, 11].Однако о начале заболевания в возрасте до 40 лет сообщалось примерно у 75% пациентов с псориазом, и, таким образом, это определение раннего начала относится к большинству пациентов с псориазом. К сожалению, в большинстве генетических исследований используется эта классификация и отсутствует более подробная стратификация. В этом смысле некоторые недавно представленные данные раскрывают более сложный сценарий, при котором пациенты с дебютом псориаза в подростковом возрасте (10–20 лет) выделяются в отдельную группу по сравнению с пациентами с дебютом до полового созревания [29].В соответствии с этим, у детей с дебютом заболевания в возрасте <10 лет распространенность HLA-C * 06: 02 была аналогична таковой у пациентов с дебютом у взрослых (21-40 лет) и отсутствовала связь с аминопептидазой 1 эндоплазматического ретикулума ( ERAP1 ) однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), тогда как случаи с началом заболевания в возрасте от 10 до 20 лет имели значительно более высокую распространенность HLA-C * 06: 02 независимо от фенотипа, а также показали значительную связь с ERAP1 [29].Другое недавнее исследование небольшой группы пациентов с псориазом в детском возрасте, разделившее раннее и позднее начало в возрасте 18 лет, показало результаты в соответствии с данными, представленными в предыдущем исследовании, с более сильной ассоциацией с ERAP1 rs27524 в группе с началом. заболевания до 18 лет [30]. Взятые вместе, эти данные указывают на возрастную разницу в генетическом фоне среди пациентов с ранним и очень ранним началом псориаза, которая не полностью зависит от HLA-C * 06 (рис.2).

Рис. 2

Сложный сценарий между возрастом начала заболевания и генами предрасположенности при псориазе

Рис. 2

Сложный сценарий между возрастом начала заболевания и генами восприимчивости при псориазе

Большая часть информации, которая имеется в настоящее время данные о возрасте начала псориаза и генетических факторах получены из исследований «случай – контроль» с относительно небольшим числом случаев по сравнению с контрольной группой.Таким образом, многие предполагаемые связи между генами и возрастом в начале заболевания должны быть подтверждены исследованиями общегеномных ассоциаций (GWAS), которые обладают статистической мощностью, необходимой для подтверждения этих ассоциаций. Всего за 2 года более 20 новых локусов были убедительно связаны с этиологией псориаза, что подтверждает успех подхода GWAS в изучении генетической основы этого сложного заболевания [31]. В недавно проведенном исследовании псориаза GWAS наиболее сильная связь с возрастом начала кожного заболевания в когортном анализе как PsA, так и псориаза наблюдалась для локуса HLA-C [32].Наличие единственного аллеля риска в HLA-C было тесно связано с более ранним развитием заболевания [средний возраст начала заболевания 34,3 (стандартное отклонение 17), 27,3 (стандартное отклонение 16,4), 27,5 (стандартное отклонение 16,1) лет для 0, 1 и 2 копии, соответственно, аллеля риска HLA-C T, P = 4,88 × 10 14 ]. В меньшей степени вариации в локусе LCE3D также были значительно связаны с более ранним началом кожного заболевания. Было обнаружено, что три дополнительных гена коррелируют с возрастом на момент начала заболевания: COG6 и FBXL19 (более раннее начало) и MMP27 (более позднее начало), причем последний связан с более поздним началом псориаза в когорте PsA [32].

Менее последовательным образом, чем связь между HLA-C * 06 и псориазом типа I, несколько полиморфизмов были связаны с псориазом с поздним началом; однако большинство этих исследований включали относительно небольшое количество пациентов с псориазом и еще не были воспроизведены [33–40].

Выявление пациентов, несущих HLA-C * 06 v s , не являющихся носителями, является не только вопросом генетической стратификации, но и явными фенотипическими различиями в обеих популяциях.Несколько исследований подтвердили, что HLA-C * 06 -положительных пациентов имеют более молодой возраст начала, более семейную агрегацию, более высокую заболеваемость каплевидным и эруптивным типами псориаза, более частые обострения с инфекциями горла, более высокую заболеваемость болезнью Кебнера. явление и более обширное заболевание [41, 42]. HLA-C * 06 -положительные женщины также имели более частые ремиссии во время беременности [41]. Все типы изменений ногтей чаще встречаются у пациентов с отрицательным результатом исследования HLA- C * 06 , и у них чаще наблюдаются множественные типы поражений ногтей [41].

Хотя стратификация по возрасту начала псориаза в популяциях псориаза является хорошим показателем с клинической и генетической точки зрения, существуют некоторые различия при рассмотрении географического и этнического разнообразия проанализированных исследований. Например, в исландском исследовании сообщалось об отрицательной связи между HLA-C * 06 и наличием псориатической болезни ногтей, но такой же результат не наблюдался в испанском исследовании [41, 42].

Другой аспект, представляющий интерес при изучении псориатического заболевания при стратификации по возрасту начала, заключается в том, что сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания явно выше у субъектов с возрастом начала псориаза> 40 лет, даже если возрастной фактор включен в модели логистической регрессии [43, 44 ].Это особенно верно для диабета типа II, который, по-видимому, хорошо коррелирует с наличием артрита и возрастом начала заболевания> 40 лет [44].

Возраст начала болезни и ПсА

В настоящее время нет единого мнения о том, что мы подразумеваем под ранним началом ПА по сравнению с тем, что можно было бы рассматривать как заболевание с поздним началом. Чтобы решить эту проблему, большинство исследователей определили два потенциальных порога: один — 40 лет (как при псориазе), а другой — 60 лет (как при РА) [45–47].И РА, и ПсА могут иметь позднее начало. РА с дебютом у пожилых обычно определяется как заболевание, проявляющееся в возрасте ≥60 лет. Это, по-видимому, гетерогенное заболевание, с серопозитивной подгруппой, напоминающей РА с началом у взрослых, и менее тяжелой серонегативной подгруппой, которая иногда проявляет черты, частично совпадающие с таковыми при ревматической полимиалгии. Комплекс SpA включает как определенные сущности, так и недифференцированные формы. Каждый из них может иметь позднее начало. Недифференцированный СПА с поздним началом, по-видимому, относительно более распространен, чем АС с поздним началом.Его клинический спектр, по-видимому, столь же широк, как и у взрослых людей молодого и среднего возраста, за исключением дистального воспалительного отека с точечным отеком (чаще наблюдается в случаях с поздним началом) [47]. ПсА может начаться у пожилых людей и имеет некоторые отличия от заболевания, начавшегося в более молодом возрасте [48, 49]. Согласно финскому эпидемиологическому исследованию, 17 из 65 (26,1%) случаев ПА возникли в возрасте старше 55 лет [50]. Однако, если мы признаем, что большинство случаев псориаза дебютируют примерно через десять лет после начала псориаза и что кожное заболевание имеет тенденцию проявляться до 30 лет у большинства субъектов, можно согласиться с тем, что порог в 40 лет кажется больше в соответствии с реальностью.Таким образом, кажется, что установка порогового значения в 40 лет, чтобы отличить заболевание с ранним началом от заболевания с поздним началом, является подходящим дескриптором в исследовании ПсА. Тем не менее, пока существует очень мало исследований, посвященных этому вопросу.

В отличие от болезни взрослых, ювенильный PsA, по-видимому, состоит из двух разных популяций. У пациентов с ювенильным ПсА возраст начала двухфазный, с пиками примерно в 2 года и снова в позднем детстве. По сравнению с детьми в возрасте ≥5 лет у более молодых пациентов более вероятно обнаружение дактилита, поражения мелких суставов и экспрессии антинуклеарных антител.Прогрессирование до полиартикулярной болезни (пять или более суставов) чаще встречается у детей младшего возраста, хотя поражение суставов остается олигоартикулярным у большинства детей. Напротив, у пожилых пациентов обычно проявляется энтезит, заболевание осевого сустава и стойкий олигоартрит. Увеит одинаково представлен в обеих возрастных группах. Более молодые пациенты с ювенильным ПсА обычно нуждаются в более интенсивной терапии метотрексатом для достижения ремиссии. В этой возрастной группе наличие дактилита, а не возраст, имеет наибольшую способность прогнозировать основные черты клинического фенотипа [51].К сожалению, у взрослых с ПсА эти отличительные факторы не учитываются.

Генетические факторы считаются важными в исследованиях как чувствительности, так и экспрессии PsA. Существует по крайней мере девять локусов псориаза, обозначенных PSORS1 PSORS9 , и несколько потенциальных локусов, но наиболее сильная ассоциация связана с локусом на хромосоме 6p, вероятно, с самим геном HLA-C * 06 [52]. Однако патогенная природа этих ассоциаций остается неуловимой.Таким образом, неясно, связан ли сам HLA-C * 06 или близкородственный ген с наличием артрита у пациентов с псориазом, и пока мало исследований посвящено этому вопросу. В исследовании, проведенном в Канаде, аллель HLA-C * 06 был повышен среди пациентов с ПсА, и эти пациенты также показали более ранний возраст начала псориаза [17]. Другое исследование, проведенное в Польше, дало аналогичные результаты, но также показало, что пациенты, экспрессирующие этот аллель, имели более ранний возраст начала артрита [14].Тем не менее, оба исследования не показали, связаны ли эти ассоциации с наличием псориаза у пациентов с ПсА или, наоборот, представляют ли они истинные ассоциации с артритом. В целом информация, извлеченная из этих исследований, показывает, что, как и при кожном псориазе, HLA-C * 06 остается основным маркером псориаза типа I у субъектов с ПсА; однако это не похоже на маркер раннего артрита [9, 16]. Фактически, в исследованиях пациентов с ПсА возраст начала псориаза у субъектов, положительных по HLA-C * 06 , по сравнению с теми, у кого не было этого маркера, не разительно отличался [53, 54].Однако в этих исследованиях HLA-C * 06 -положительных пациентов с псориазом без артрита показали возраст начала заболевания значительно раньше по сравнению с возрастом начала псориаза в популяции PsA, несущей тот же аллель, и этот факт открывает возможность эпистатических взаимодействий между HLA-C * 06 и другими генами в этиологии PsA [53, 54]. Интересно отметить, что, как и при псориазе, эффект риска, связанный с HLA-C * 06 , снижается с возрастом у пациентов с ПсА (рис.3), а самая сильная связь наблюдается у субъектов с возрастом дебюта <30 лет (OR = 6,4, 95% ДИ 2,3, 18,2, P = 0,0003), поэтому было высказано предположение, что этот возрастной предел подходит для различения между псориаз I и II типа при ПсА [55]. Используя этот возрастной предел, недавний отчет показал, что пациенты с ПсА с ранним началом псориаза чаще демонстрировали более длительную латентность псориаза и артрита [9,9 (стандартное отклонение 6) против 3.8 (стандартное отклонение 4) лет, P = 0,0001], a положительный семейный анамнез заболевания (60.3% против 20,5%, OR = 6,1, 95% ДИ 2,5, 15,0, P = 0,0001), тяжелый псориаз [индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 8,2 (sd 4) vs 3,6 (sd 2,2) , P = 0,0001], клинический энтезит (37,7% против 22,4%, OR = 2,09, 95% CI 0,9, 4,9, P = 0,08) и олигоартрит (47,5% против 28,6%, OR = 2,26 , 95% ДИ 1,02, 5,02, P = 0,04) [56]. Следовательно, разделение PsA в соответствии с возрастным ограничением 30 лет кажется подходящим дескриптором с клинической и генетической точки зрения.

Рис. 3

Эффект снижения восприимчивости HLA-C * 06 параллелен увеличению возраста начала псориаза у пациентов с ПсА

Рис. 3

Эффект снижения восприимчивости HLA-C * 06 проявляется параллельно с увеличением возраста начала псориаза у пациентов с PsA

PsA, по-видимому, развивается у большей части пациентов без какой-либо копии аллеля риска HLA-C . Недавний анализ псориаза GWAS показал, что в группе из HLA-C -отрицательных пациентов с ПсА, однако, была более высокая доля HLA-B27 -положительных пациентов по сравнению с частотой HLA-C -положительных пациентов ( ИЛИ = 2.23, 95% ДИ 1,41, 3,53, P = 0,0007) (Таблица 1), что указывает на независимый механизм риска в этих соседних локусах для PsA [32]. Напротив, когда пациенты были стратифицированы в соответствии со статусом HLA-B27 и , вариация риска на уровне HLA-C была значимо связана с группой HLA-B27 -отрицательных [32]. Роль HLA-B27 как антигена риска для PsA была признана на протяжении десятилетий, хотя его точная роль в патогенезе заболевания недавно была уточнена [57, 58].Например, в одном исследовании возраст начала псориаза у HLA-B27 -положительных пациентов составлял 24 (sd 8) против 32 (sd 14) лет у HLA- B27 -отрицательных пациентов ( P = 0,026), тогда как возраст начала артрита составлял 30 (sd 10) лет у HLA- B27 -положительных пациентов по сравнению с возрастом начала 40 (sd 12) лет у HLA- B27 — отрицательные пациенты ( P = 0,0056) [54]. Следовательно, время, прошедшее между началом псориаза и появлением суставных симптомов, было значительно короче у HLA- B27 -позитивных индивидуумов по сравнению с HLA- B27 -отрицательных индивидуумов, что подтверждается независимым исследованием. группа исследователей [57].Напротив, противоположное поведение наблюдается у HLA- C * 06 -позитивных субъектов, у которых латентный период между псориазом и артритом значительно больше по сравнению с субъектами без этого аллеля [16, 53, 54].

Таблица 1

Положительные и отрицательные ассоциации между положительностью HLA-B27 и несколькими локусами в недавнем локусе GWAS

. Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0.66 (0,45, 0,96) 0,035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 1,0 0,037
Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0,66035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 20 rs1008327 1

Положительные и отрицательные ассоциации между положительностью HLA-B27 и несколькими локусами в недавнем GWAS

Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0.66 (0,45, 0,96) 0,035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 1,0 0,037
Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0,66035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 20 rs1008327 Возможно, что, как это происходит при псориазе, когда возраст начала ниже или выше 40 лет указывает на фенотипические характеристики, которые зависят от присутствия HLA-C * 06 , аналогично при PsA присутствие HLA-B27 может действовать. не только как этиологический фактор, но и как модулятор фенотипической экспрессии [57, 58] (Таблица 2).Таким образом, пациенты с ПсА и заболеванием, начавшимся до 40 лет, как правило, имеют более высокую семейную агрегацию, двусторонний SI, положительный B27, увеит, изолированный осевой паттерн и энтезит по сравнению с пациентами, у которых заболевание началось после этого возрастного предела [59]. Однако эта информация не так надежна по сравнению с информацией, полученной из области псориаза, где взаимосвязь между возрастом начала, фенотипическими признаками и HLA-C * 06 гораздо яснее.

Таблица 2 Фенотипические признаки

, связанные с HLA-C * 06 и HLA-B * 27 у пациентов с ПсА

HLA-C * 06 . HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709 9709 9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

С * 06 90 026 .
HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно, связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

Таблица 2 9000 черт. 900 25 HLA-C * 06 и HLA-B * 27 у пациентов с ПсА

HLA-C * 06 . HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709 9709 9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

С * 06 90 026 .
HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительный латентный период псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Нет связи с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709

    9709 9709 9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

Возраст r, гены и клиническая экспрессия в PsA

Женский пол был связан с более ранним развитием псориаза [10].В недавнем исследовании псориаза GWAS было обнаружено, что женщины имели тенденцию к развитию заболевания на ~ 3,5 года раньше [средний возраст женщин 28,68 (стандартное отклонение 17,6) года, средний возраст мужчин 32,2 (стандартное отклонение 16,5) года], и эта разница была значительной ( P ). = 3,9 × 10 5 ) [32]. Кроме того, похоже, что клиническое поведение SpA варьируется между мужчинами и женщинами. Было показано, что у мужчин со СпА чаще наблюдается более тяжелое заболевание позвоночника, а у женщин — поражение периферических суставов [60–62].Тем не менее, гендерные различия в ПсА досконально не изучены. В недавнем исследовании пациентов с ПА, у мужчин было больше повреждений периферических и осевых суставов по сравнению с женщинами. Однако было неясно, были ли эти результаты вторичными по отношению к различиям в профессиональной физической активности, гормональным изменениям или другим факторам [63]. Также вероятно, что некоторые из этих гендерных различий в PsA могут быть связаны с генетическими факторами [64]. Действительно, некоторые исследования показали тесную корреляцию между мужским полом, положительностью HLA-B27 и риском псориатического SpA [58, 59].Однако очень немногие исследования проанализировали эти различия глубоко [63]. В недавней статье, по сравнению с мужчинами с ПсА, женщины, как правило, чаще страдали полиартритом как основным паттерном суставов во время последующего наблюдения, более высокими значениями HAQ и большим количеством опухших суставов. Не было гендерных различий в возрасте начала псориаза или артрита, семейном анамнезе болезни, вовлечении DIP, дактилите, заболевании ногтей, наличии эрозивного заболевания в радиологическом исследовании или степени тяжести псориаза [65].Единственными противоречивыми данными между полами у пациентов с псориазом, развивающимся до 40 лет, были более короткий латентный период псориаза и артрита у мужчин [5,5 (стандартное отклонение 7,1) года], чем у женщин [9,3 (стандартное отклонение 6,6) года], и более высокая частота. полиартрита в период наблюдения у женщин (37,5% против 17,7%). У женщин с ранним псориазом поражение ногтей было больше, чем у мужчин, хотя разница не была статистически значимой. У женщин с псориазом II типа полиартрит также был доминирующим типом ПсА (53.3% против 30%). Точно так же у мужчин с псориазом II типа преобладающим типом суставов было поражение оси (70% против 33,3%). Не было значительных различий в возрасте начала псориаза между мужчинами и женщинами с ранним псориазом и положительным результатом HLA-C * 06 , хотя женщины, как правило, имели более ранний возраст начала псориаза [18 (sd 8.9) vs 21 ( сд 8,3) лет]. Однако среди лиц с поздним псориазом (> 40 лет) и положительным результатом HLA-C * 06 , возраст начала псориаза у мужчин был значительно моложе [44.3 (s.d. 3,2) года], чем у женщин [57 (s.d. 4,2) года]. Аналогичным образом, мужчины с микросателлитной положительностью C1_4_4 (384) и развитием псориаза после 40 лет были значительно моложе в начале заболевания [45,7 (стандартное отклонение 3,8) года], чем женщины с тем же маркером [53,3 (стандартное отклонение 7) лет. ]. У женщин, у которых развивается псориаз до 40 лет, наблюдалось значительное повышение следующих маркеров по сравнению с в контрольной женской популяции: HLA-C * 06 (65% против 16.4%), HLA-C * 07 (50% против 25,5%), HLA- * B27 (30% против 7,3%) и MICA-A9 (62,5% против 32,7%) ). У женщин, у которых псориаз развился после 40 лет, в свою очередь, была обнаружена сверхэкспрессия следующих маркеров: TNF-308A (66,7%, против 22%) и HLA-DR17 DRB1 * 03 (53% ). против 18%). У мужчин, у которых псориаз развился до 40 лет, была обнаружена сверхэкспрессия следующих маркеров: HLA-C * 06 (58% против 18.2%), HLA- B * 27 (42,2% против 7,3%) и MICA-A9 (60% против 27,3%). У мужчин, у которых псориаз развивается после 40 лет, в свою очередь, наблюдалось значительное увеличение следующих маркеров: HLA-C * 06 (50%, против , 18,2%), MICB-CA23 (50%, против , 5,5%). ), C1_4_4 (80% против 22%) и MICA-A9 (60% против 27,3%). Следует отметить наблюдение, что влияние аллеля HLA- C * 06 на риск заболевания более отчетливо снижается с возрастом среди женщин (только 33% женщин с псориазом, развившимся после 40 лет, оказались положительными. по этому аллелю), чем у мужчин (50% положительность по этому аллелю у лиц с поздним началом псориаза) [65].Следовательно, в дополнение к возрасту начала заболевания пол пациентов должен быть еще одним элементом стратификации в исследованиях генетической этиологии псориаза и ПсА. Фактически, в недавних исследованиях GWAS было обнаружено, что включение информации о поле в регрессионную модель, по-видимому, улучшает ассоциацию нескольких локусов риска. Хотя улучшение относительно невелико, исследователи рекомендуют использовать ковариату пола при анализе возраста в дебюте [32].

Выводы

Псориаз и ПсА — сложные иммунологические образования с сильным компонентом наследственности.Разделение псориаза на две подгруппы заболеваний, в зависимости от возраста начала и наличия аллеля HLA-C * 06 , было дескриптором, широко используемым при изучении этого процесса. Подобная стратификация была полезна для различения псориаза типа I и типа II в популяциях PsA. Присутствие HLA-C * 06 связано с ранним началом заболевания как у пациентов с псориазом, так и с ПсА. Этот маркер влияет на возраст начала псориаза, но не влияет на возраст начала артрита.Напротив, аллель HLA- * B27 действует не только как фактор восприимчивости к PsA, но также был связан с определенными фенотипическими признаками, такими как более ранний возраст начала PsA. Следовательно, в настоящее время эти два генетических биомаркера устанавливают выраженные признаки (такие как раннее начало заболевания), которые, в свою очередь, позволяют фенотипические дифференциации в обеих популяциях.

Ключевые сообщения ревматологии

  • Псориаз и ПсА являются высокополигенными заболеваниями.

  • HLA-C * 06 определяет раннее начало кожного заболевания как при псориазе, так и при псориазе.

  • Пациенты, экспрессирующие антиген HLA-B * 27, имеют более ранний возраст начала PsA.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1,,.

Патогенез и терапия псориаза

,

Природа

,

2007

, т.

445

(стр.

866

73

) 2,,.

Псориаз

,

N Engl J Med

,

2009

, vol.

361

(стр.

496

509

) 3,.

Геоэпидемиология и факторы окружающей среды псориаза и псориатического артрита

,

J Autoimmun

,

2010

, vol.

34

(стр.

J314

21

) 4« и др.

Полногеномное ассоциативное исследование псориаза и псориатического артрита выявляет новые локусы болезни

,

PLoS Genet

,

2008

, vol.

4

стр.

e1000041

5« и др.

Полногеномное сканирование выявляет связь псориаза с путями IL-23 и NF-κB

,

Nat Genet

,

2009

, vol.

41

(стр.

199

204

) 6« и др.

Мета-анализ подтверждает, что делеция LCE3C_LCE3B является фактором риска псориаза у нескольких этнических групп, и обнаруживает взаимодействие с HLA-Cw6

,

J Invest Dermatol

,

2011

, vol.

131

(стр.

1105

9

) 7,,, et al.

Полногеномное исследование ассоциации выявляет новые локусы восприимчивости к псориазу и взаимодействие между HLA-C и ERAP1

,

Nat Genet

,

2010

, vol.

42

(стр.

985

90

) 8« et al.

Полногеномный ассоциативный анализ идентифицирует три локуса восприимчивости к псориазу

,

Nat Genet

,

2010

, vol.

42

(стр.

1000

4

) 9« и др.

Анализ последовательности и гаплотипа поддерживает HLA-C в качестве гена предрасположенности к псориазу 1

,

Am J Hum Genet

,

2006

, vol.

78

(стр.

827

51

) 10,.

Псориаз с ранним и поздним началом: характеристика двух типов обыкновенного псориаза

,

J Am Acad Dermatol

,

1985

, vol.

13

(стр.

450

6

) 11« и др.

Псориатический артрит: эпидемиология, клинические особенности, течение и исход

,

Ann Rheum Dis

,

2005

, vol.

64

Дополнение 2

(стр.

ii14

7

) 12.

Псориатический артрит: генетика и антигены HLA

,

Baillieres Clin Rheumatol

,

1994

, vol.

8

(стр.

263

76

) 13,.

Генетическая эпидемиология псориаза и псориатического артрита

,

Ann Rheum Dis

,

2005

, vol.

64

Дополнение 2

(стр.

ii37

9

) 14,,, et al.

Распределение аллелей локуса HLA-C у пациентов с псориатическим артритом из северной Польши: предварительный отчет

,

Int J Immunogenet

,

2005

, vol.

32

(стр.

389

91

) 15,,.

Обновление патогенеза псориатического артрита

,

Reumatol Clin

,

2012

, vol.

8

Дополнение 1

(стр.

S1

6

) 16« и др.

Аллели риска лейкоцитарного антигена человека для псориатического артрита среди пациентов с псориазом

,

Ann Rheum Dis

,

2012

, vol.

71

(стр.

50

5

) 17« и др.

Аллели локуса HLA-C у пациентов с псориатическим артритом (PsA)

,

Hum Immunol

,

1999

, vol.

60

(стр.

259

61

) 18,,, et al.

Синдром синовита-акне-пустулеза-гиперостоза-остита и псориатический артрит демонстрируют различный иммуногенетический профиль

,

Clin Exp Rheumatol

,

2008

, vol.

26

(стр.

125

8

) 19,,, et al.

MICA, а не MICB, TNFA или HLA-DRB1 связан с восприимчивостью к псориатическому артриту

,

J Rheumatol

,

2002

, vol.

29

(стр.

973

8

) 20,,, et al.

Полиморфизм в генах MICA, а не в генах HLA-B / C, связан с псориатическим артритом у еврейского населения

,

Hum Immunol

,

2001

, vol.

62

(стр.

632

8

) 21,.

Семейная встречаемость псориатического артрита

,

Ann Rheum Dis

,

1973

, vol.

32

(стр.

181

201

) 22,,, et al.

Риск рецидива псориаза и псориатического артрита в рамках родственных связей

,

Ревматология

,

2005

, vol.

44

(стр.

773

6

) 23« и др.

Чрезмерная отцовская передача при псориатическом артрите

,

Arthritis Rheum

,

1999

, vol.

42

(стр.

1228

31

) 24« и др.

Спектр псориатической спондилоартропатии в когорте из 100 испанских пациентов

,

Ann Rheum Dis

,

2002

, vol.

61

(стр.

857

8

) 25« и др.

Сравнительный анализ псориатической спондилоартропатии у мужчин и женщин

,

Rheumatol Int

,

2001

, vol.

21

(стр.

66

8

) 26« и др.

Семейный ювенильный псориаз связан с лейкоцитарным антигеном человека (HLA) класса I расширенного гаплотипа Cw6-B57-DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0303: популяционное и семейное исследование

,

J Инвест Дерматол

,

1996

, т.

106

(стр.

711

4

) 27« и др.

Главный локус восприимчивости к псориазу PSORS1 не является фактором риска позднего псориаза

,

J Invest Dermatol

,

2005

, vol.

124

(стр.

103

6

) 28.

Архитектура и эволюция MHC человека: значение для исследований ассоциации болезней

,

Int J Immunogenet

,

2008

, vol.

35

(стр.

179

92

) 29,,, et al.

Генетическая связь с ERAP1 при псориазе ограничивается началом заболевания после полового созревания и не зависит от HLA-C * 06

,

J Invest Dermatol

,

2013

, vol.

133

(стр.

411

7

) 30,,, et al.

Начало псориаза у детей связано с локусами ERAP1 и IL23R, делецией LCE3C_LCE3B и HLA-C * 06

,

Br J Dermatol

,

2012

, vol.

167

(стр.

922

5

) 31,.

Где мы находимся с генетикой псориатического артрита?

,

Curr Rheumatol Rep

,

2010

, т.

12

(стр.

300

8

) 32« и др.

Варианты риска вульгарного псориаза в большой коллекции случай-контроль и ассоциация с клиническими субфенотипами

,

Hum Mol Genet

,

2012

, vol.

21

(стр.

4549

57

) 33« и др.

полиморфизмы гена notch3, notch5 при обыкновенном псориазе

,

Eur J Dermatol

,

2013

, vol.

23

(стр.

146

53

) 34,,.

Связь между полиморфизмом -1438A / G гена рецептора серотонина 2A и поздним началом псориаза в тайской популяции

,

Genet Mol Res

,

2010

, vol.

9

(стр.

208

14

) 35« и др.

Ассоциация полиморфизмов промотора MIF с псориазом в популяции хань на северо-востоке Китая

,

J Dermatol Sci

,

2009

, vol.

53

(стр.

212

5

) 36« и др.

Ассоциация полиморфизма дистального промотора интерлейкина-10 (-2763A / C) с псориазом с поздним началом

,

Clin Exp Dermatol

,

2008

, vol.

33

(стр.

186

9

) 37,,, et al.

Ассоциации полиморфизмов генов IL-2 и IL-4 с псориазом в корейской популяции

,

J Dermatol Sci

,

2007

, vol.

48

(стр.

133

9

) 38,,, et al.

Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов увеличивает риск развития псориаза

,

Exp Dermatol

,

2006

, vol.

15

(стр.

368

76

) 39« и др.

Аллельные варианты ферментов метаболизма лекарств как факторы риска псориаза

,

J Invest Dermatol

,

2003

, vol.

120

(стр.

765

70

) 40« и др.

Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных псориатическим артритом

,

Rheumatol Int

,

2007

, vol.

27

(стр.

1119

23

) 41« и др.

Отчетливые клинические различия между HLA-Cw * 0602 положительными и отрицательными пациентами с псориазом — анализ 1019 пациентов с типом HLA-C и HLA-B

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

(стр.

740

5

) 42« и др.

Псориаз с ранним и поздним началом: клиническое и эпидемиологическое исследование из Испании

,

J Am Acad Dermatol

,

2002

, vol.

46

(стр.

867

73

) 43,,.

Псориаз у пациентов старше 65 лет. Сравнительное исследование с участием взрослых пациентов с псориазом более молодого возраста

,

J Nutr Health Aging

,

2012

, vol.

16

(стр.

586

91

) 44« и др.

Псориаз и риск диабета 2 типа среди псориатических пациентов в испанской популяции

,

Australas J Dermatol

,

2012

, vol.

53

(стр.

128

30

) 45,.

Старший ревматоидный артрит

,

Semin Arthritis Rheum

,

1994

, vol.

23

(стр.

367

78

) 46,.

Поздний анкилозирующий спондилит и родственные спондилоартропатии. Клинико-рентгенологические характеристики и варианты фармакологического лечения

,

Лекарства от старения

,

2005

, vol.

22

(стр.

451

69

) 47,,, et al.

Ревматоидный артрит с поздним началом и спондилоартрит с поздним началом

,

Clin Exp Rheumatol

,

2009

, vol.

27

Дополнение 55

(стр.

S139

45

) 48« и др.

Клинические и лабораторные проявления псориатического артрита в пожилом возрасте: сравнение с заболеванием в более молодом возрасте

,

Ann Rheum Dis

,

1999

, vol.

58

(стр.

226

9

) 49« и др.

Клинические особенности позднего псориатического артрита

,

Exp Gerontol

,

2002

, vol.

37

(стр.

441

3

) 50.

Заболеваемость псориатическим артритом в Финляндии

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(стр.

1289

91

) 51« и др.

Пациенты с ювенильным псориатическим артритом составляют две отдельные группы

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3564

72

) 52,.

Факторы генетической предрасположенности к псориатическому артриту

,

Curr Opin Rheumatol

,

2010

, vol.

22

(стр.

152

6

) 53« и др. Аллели локуса

HLA-C могут модулировать клиническую экспрессию псориатического артрита

,

Arthritis Res Ther

,

2006

, vol.

8

стр.

R185

54« и др.

HLA-антигены могут влиять на возраст начала псориаза и псориатического артрита

,

J Rheumatol

,

2003

, vol.

30

(стр.

505

7

) 55« и др.

Стратификация по возрасту начала с возрастным ограничением 30 лет является эффективным средством выявления псориаза, связанного с PSORS1, у пациентов с псориатическим артритом

,

Joint Bone Spine

,

2011

, vol.

78

(стр.

581

3

) 56« и др.

Пациенты с псориатическим артритом могут иметь различия в клиническом и генетическом профиле в зависимости от возраста на момент возникновения псориаза.

,

Clin Exp Rheumatol

,

2012

, vol.

30

(стр.

476

80

) 57« и др.

HLA-ассоциации выявляют генетическую гетерогенность псориатического артрита и фенотипа псориаза

,

Arthritis Rheum

,

2012

, vol.

64

(стр.

1134

44

) 58« и др.

Псориатическая спондилоартропатия: сравнительное исследование между HLA-B27-положительным и HLA-B27-отрицательным заболеванием

,

Semin Arthritis Rheum

,

2002

, vol.

31

(стр.

413

8

) 59« и др.

Клинические проявления, но не исход заболевания, могут варьироваться в зависимости от возраста начала заболевания псориатическим спондилитом

,

Joint Bone Spine

,

2008

, vol.

75

(стр.

544

7

) 60« и др.

Различное клиническое проявление пациентов с анкилозирующим спондилитом в зависимости от пола в зависимости от времени, прошедшего с начала заболевания. Данные REGISPONSER

,

Reumatol Clin

,

2013

, vol.

9

(стр.

221

5

) 61« и др.

Различия между женщинами и мужчинами с недавно начавшимся аксиальным спондилоартритом: результаты когорты DESIR

,

Arthritis Care Res

,

2013

, vol.

65

(стр.

1482

9

) 62« и др.

Гендерная характеристика большой группы бразильских пациентов со спондилоартритом

,

Clin Rheumatol

,

2012

, vol.

31

(стр.

687

95

) 63« и др.

Гендерные различия в выражении заболевания, рентгенологических повреждениях и инвалидности среди пациентов с псориатическим артритом

,

Ann Rheum Dis

,

2013

, vol.

72

(стр.

578

82

) 64« и др.

Мужская ограниченная генетическая ассоциация варианта R620W в PTPN22 с псориатическим артритом

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

(стр.

932

5

) 65,,, et al.

Клинические различия между мужчинами и женщинами с псориатическим артритом: актуальность анализа генов и полиморфизмов в области главного комплекса гистосовместимости и возраста начала псориаза

,

Clin Dev Immunol

,

2013

, vol.

2013

стр.

482691

© Автор, 2013. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Возраст начала болезни: ключевой фактор для понимания псориатической болезни | Ревматология

Абстрактные

Псориаз и ПсА — это иммуноопосредованные заболевания с сильным генетическим компонентом.Недавно с этими заболеваниями было связано более 20 новых локусов. Однако взаимодействие между этими генами и фенотипическими признаками обоих заболеваний в настоящее время плохо изучено. Стратификация псориатического заболевания в зависимости от пола пациентов, генетических факторов или возраста начала заболевания позволила за последние несколько лет лучше понять принципы, управляющие началом и развитием этих процессов. Возраст начала псориаза десятилетиями использовался в качестве подходящего дескриптора для определения двух субпопуляций псориатических пациентов (типы I и II), чьи клинические и иммуногенетические характеристики были очень хорошо дифференцированы.Более того, у пациентов с ПсА это различие между псориазом I и II типа также кажется одинаково эффективным. У пациентов с ПсА, экспрессирующим антиген HLA-C * 06 , латентный период между началом псориаза и появлением суставных симптомов больше, чем у пациентов без этого маркера. Также известно, что PsA имеет тенденцию проявляться раньше у пациентов с положительным результатом HLA-B * 27 , и что у этих пациентов также наблюдается более короткий интервал времени между появлением кожных повреждений и началом заболевания суставов.В этом обзоре подчеркивается растущее значение возраста начала заболевания как ключевого фактора стратификации во всемирных клинических и генетических исследованиях псориатической болезни.

Псориаз и ПсА являются иммуноопосредованными заболеваниями с сильным генетическим компонентом.

Псориаз — одно из наиболее распространенных комплексных заболеваний во всем мире, характеризующееся хроническим аутоиммунным воспалением кожи. При псориазе неизвестный набор событий заставляет Т-лимфоциты хронически колонизировать дерму и эпидермис и способствовать воспалению.Одним из последствий активного иммунного инфильтрата является увеличение скорости пролиферации кератиноцитов, клеток, которые преобладают в эпидермальном слое кожи, что приводит к появлению красных, приподнятых и чешуйчатых бляшек. Псориаз считается сложным заболеванием как этиологически, так и из-за широкого спектра фенотипических проявлений. Считается, что за его появление отвечает сочетание нескольких генетических факторов риска, запускающих агентов окружающей среды и стохастических факторов [1, 2]. Хотя мало что известно о влиянии окружающей среды на псориаз, недавние полногеномные исследования ассоциации заметно расширили группу геномных локусов, которые связаны с предрасположенностью к развитию этого аутоиммунного заболевания [3–8].Хотя псориаз, вероятно, является мультигенным заболеванием, считается, что локус PSORS1 на хромосоме 6p21.3 представляет наибольший риск развития псориаза [9]. Специфический аллель этого локуса, HLA-C * 06 , также является единственным генетическим вариантом, который неоднократно обнаруживался в связи с фенотипическими особенностями псориаза, такими как возраст начала заболевания [9, 10].

PsA — сильно плеоморфная сущность с чертами, напоминающими в одних случаях свойства AS, а в других — RA. Заболевание характеризуется изменяющейся степенью олигоартрита, полиартрита и спондилита с очень типичными признаками, такими как дактилит, поражение дистальных межфаланговых суставов (ДИП) или калечная артропатия [11].ПсА развивается у 20–30% пациентов с псориазом в среднем через десять лет [11]. При псориазе HLA- C * 06 присутствует примерно в 60% случаев. Повышенная частота HLA- C * 06 уже давно сообщается у пациентов с ПсА [12, 13]. Таким образом, в некоторых отчетах частота HLA- C * 06 эквивалентна уровням, обнаруженным у пациентов с псориазом, в диапазоне от 56% до 60%, уровень увеличения, который подтверждает гипотезу о том, что ПсА и псориаз являются генетически обусловленными. однородный [13, 14].Напротив, другие исследователи сообщили о гораздо более низких частотах HLA-, C * 06 в PsA, что больше согласуется с гипотезой генетической гетерогенности [15, 16]. Следовательно, чтобы проанализировать генетическую предрасположенность к PsA, было бы интересно отделить генетические факторы, вносящие вклад в кожное заболевание, от тех, которые определяют поражение суставов (Рис. 1). Имеются данные, позволяющие предположить, что носительство аллеля HLA-C * 06 сверхэкспрессируется у пациентов с ПсА с псориазом I типа, также известным как псориаз с ранним началом [17, 18].С другой стороны, большинство аллелей, ассоциированных в прошлом с более ранним началом заболевания при ПА, таких как HLA-B17 , DR7 или полиморфизм промотора TNF-α , находятся в неравновесном сцеплении (LD) с HLA-C * 06 или MICA-A9 [12, 19, 20]. Таким образом, было постулировано, что существует два разных локуса восприимчивости, связанных с PsA в области HLA : один расположен теломерный к HLA-C , который связан с псориатическими поражениями кожи (присутствует в расширенных гаплотипах EH . 13.1 , EH 37,1 и EH 57,1 ) и еще один, MICA-A9 , связанный с предрасположенностью к артриту и присутствует в Eh48.1 , Eh49.1 и EH57. 1. Следовательно, EH57.1 ( Cw6-B57-DRB1 * 07-DQA1 * 02-DQB1 * 03 ) связан как с псориазом, так и с воспалительной артропатией, и это может объяснить, почему появляется HLA-Cw * 06 / DR7 связаны с ранним началом заболевания в обоих состояниях [19, 20].

Рис. 1

Рис. 1

Учитывая, что псориаз и ПсА имеют некоторые общие генетические особенности, но также имеют заметные различия, необходимо подходить к изучению обоих состояний с помощью различных методов стратификации. Некоторые из этих методов включают семейный анамнез заболевания, возраст начала или различия фенотипического проявления заболевания, связанные с полом. Например, псориаз и ПсА являются заболеваниями с явной семейной агрегацией; однако артритная форма имеет существенно более высокий уровень семейной агрегации по сравнению с глобальным псориазом (риск рецидива у братьев и сестер при PsA ~ 42, риск рецидива у братьев и сестер при псориазе ~ 7) [21, 22].Кроме того, сообщалось о предвзятости передачи отцовства при псориазе, которая не наблюдалась при псориазе [23]. Что касается различий, связанных с полом как фактором стратификации, было обнаружено, что соотношение мужчин и женщин заметно различается в зависимости от суставного субфенотипа PsA [24]. Таким образом, мы знаем, что осевые формы (связанные с HLA-B27 ) имеют тенденцию преобладать у мужчин, в то время как полиартикулярные формы преимущественно наблюдаются у женщин, которые также, по-видимому, имеют более выраженную функциональную инвалидность из-за болезни [25].Тем не менее, на протяжении десятилетий основным фактором стратификации при изучении псориатической болезни был возраст появления симптомов. Поэтому в этом обзоре будет рассмотрена важность этого фактора, который, в свою очередь, может быть ключом к пониманию этих процессов.

Возраст начала болезни и псориаз

Псориаз был разделен на подклассы в зависимости от возраста начала. Псориаз с ранним началом (также называемый типом I) возникает в возрасте до 40 лет, с пиком в возрасте 16–22 лет и составляет 70% всех псориатиков.Псориаз с поздним началом, также называемый псориазом II типа, проявляется в возрасте 40 лет или позже, с пиковым возрастом начала между 57 и 60 годами [10, 11]. Хотя эти формы псориаза нельзя различить по клиническим или гистопатологическим признакам, сообщается об отчетливом паттерне ассоциации HLA [26]. Следовательно, при раннем начале псориаза, который также имеет сильную семейную историю, наблюдается сильная ассоциация с аллелями HLA класса I, в частности с HLA-C * 06 . Напротив, псориаз типа II является более спорадическим и редко семейным, а его генетическая основа неясна [26, 27].Некоторые гены, теломерные к HLA-C , такие как α-спиральный спиральный стержень (HCR) и корнеодесмозин (CDSN), также были связаны с более ранней формой псориаза; однако, как показано на рис. 1, это высокополиморфная область, где высокая степень LD между этими и другими генами с HLA-C должна быть принята как смешивающий фактор [27, 28].

Возрастные диапазоны для псориаза с поздним и ранним началом представляют собой два перекрывающихся нормальных распределения. Таким образом, возможно, что более слабые ассоциации, наблюдаемые для аллелей PSORS1 и в когортах псориаза типа II, могут быть результатом ряда пациентов с псориазом типа I в зоне перекрытия двух нормальных распределений.Действительно, когда возраст стратификации составляет ≥50 лет, не обнаруживается никаких доказательств ассоциации аллелей с аллелями в локусе PSORS1 [27]. Таким образом, из этих данных мы видим медленное снижение ассоциации с PSORS1 аллелями параллельно с увеличением возраста начала псориаза [27].

Как упоминалось ранее, возраст начала заболевания является предполагаемым дискриминатором, и было полезно разделить псориаз на заболевание с ранним и поздним началом на основе порогового значения, равного 40 годам [10, 11].Однако о начале заболевания в возрасте до 40 лет сообщалось примерно у 75% пациентов с псориазом, и, таким образом, это определение раннего начала относится к большинству пациентов с псориазом. К сожалению, в большинстве генетических исследований используется эта классификация и отсутствует более подробная стратификация. В этом смысле некоторые недавно представленные данные раскрывают более сложный сценарий, при котором пациенты с дебютом псориаза в подростковом возрасте (10–20 лет) выделяются в отдельную группу по сравнению с пациентами с дебютом до полового созревания [29].В соответствии с этим, у детей с дебютом заболевания в возрасте <10 лет распространенность HLA-C * 06: 02 была аналогична таковой у пациентов с дебютом у взрослых (21-40 лет) и отсутствовала связь с аминопептидазой 1 эндоплазматического ретикулума ( ERAP1 ) однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), тогда как случаи с началом заболевания в возрасте от 10 до 20 лет имели значительно более высокую распространенность HLA-C * 06: 02 независимо от фенотипа, а также показали значительную связь с ERAP1 [29].Другое недавнее исследование небольшой группы пациентов с псориазом в детском возрасте, разделившее раннее и позднее начало в возрасте 18 лет, показало результаты в соответствии с данными, представленными в предыдущем исследовании, с более сильной ассоциацией с ERAP1 rs27524 в группе с началом. заболевания до 18 лет [30]. Взятые вместе, эти данные указывают на возрастную разницу в генетическом фоне среди пациентов с ранним и очень ранним началом псориаза, которая не полностью зависит от HLA-C * 06 (рис.2).

Рис. 2

Сложный сценарий между возрастом начала заболевания и генами предрасположенности при псориазе

Рис. 2

Сложный сценарий между возрастом начала заболевания и генами восприимчивости при псориазе

Большая часть информации, которая имеется в настоящее время данные о возрасте начала псориаза и генетических факторах получены из исследований «случай – контроль» с относительно небольшим числом случаев по сравнению с контрольной группой.Таким образом, многие предполагаемые связи между генами и возрастом в начале заболевания должны быть подтверждены исследованиями общегеномных ассоциаций (GWAS), которые обладают статистической мощностью, необходимой для подтверждения этих ассоциаций. Всего за 2 года более 20 новых локусов были убедительно связаны с этиологией псориаза, что подтверждает успех подхода GWAS в изучении генетической основы этого сложного заболевания [31]. В недавно проведенном исследовании псориаза GWAS наиболее сильная связь с возрастом начала кожного заболевания в когортном анализе как PsA, так и псориаза наблюдалась для локуса HLA-C [32].Наличие единственного аллеля риска в HLA-C было тесно связано с более ранним развитием заболевания [средний возраст начала заболевания 34,3 (стандартное отклонение 17), 27,3 (стандартное отклонение 16,4), 27,5 (стандартное отклонение 16,1) лет для 0, 1 и 2 копии, соответственно, аллеля риска HLA-C T, P = 4,88 × 10 14 ]. В меньшей степени вариации в локусе LCE3D также были значительно связаны с более ранним началом кожного заболевания. Было обнаружено, что три дополнительных гена коррелируют с возрастом на момент начала заболевания: COG6 и FBXL19 (более раннее начало) и MMP27 (более позднее начало), причем последний связан с более поздним началом псориаза в когорте PsA [32].

Менее последовательным образом, чем связь между HLA-C * 06 и псориазом типа I, несколько полиморфизмов были связаны с псориазом с поздним началом; однако большинство этих исследований включали относительно небольшое количество пациентов с псориазом и еще не были воспроизведены [33–40].

Выявление пациентов, несущих HLA-C * 06 v s , не являющихся носителями, является не только вопросом генетической стратификации, но и явными фенотипическими различиями в обеих популяциях.Несколько исследований подтвердили, что HLA-C * 06 -положительных пациентов имеют более молодой возраст начала, более семейную агрегацию, более высокую заболеваемость каплевидным и эруптивным типами псориаза, более частые обострения с инфекциями горла, более высокую заболеваемость болезнью Кебнера. явление и более обширное заболевание [41, 42]. HLA-C * 06 -положительные женщины также имели более частые ремиссии во время беременности [41]. Все типы изменений ногтей чаще встречаются у пациентов с отрицательным результатом исследования HLA- C * 06 , и у них чаще наблюдаются множественные типы поражений ногтей [41].

Хотя стратификация по возрасту начала псориаза в популяциях псориаза является хорошим показателем с клинической и генетической точки зрения, существуют некоторые различия при рассмотрении географического и этнического разнообразия проанализированных исследований. Например, в исландском исследовании сообщалось об отрицательной связи между HLA-C * 06 и наличием псориатической болезни ногтей, но такой же результат не наблюдался в испанском исследовании [41, 42].

Другой аспект, представляющий интерес при изучении псориатического заболевания при стратификации по возрасту начала, заключается в том, что сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания явно выше у субъектов с возрастом начала псориаза> 40 лет, даже если возрастной фактор включен в модели логистической регрессии [43, 44 ].Это особенно верно для диабета типа II, который, по-видимому, хорошо коррелирует с наличием артрита и возрастом начала заболевания> 40 лет [44].

Возраст начала болезни и ПсА

В настоящее время нет единого мнения о том, что мы подразумеваем под ранним началом ПА по сравнению с тем, что можно было бы рассматривать как заболевание с поздним началом. Чтобы решить эту проблему, большинство исследователей определили два потенциальных порога: один — 40 лет (как при псориазе), а другой — 60 лет (как при РА) [45–47].И РА, и ПсА могут иметь позднее начало. РА с дебютом у пожилых обычно определяется как заболевание, проявляющееся в возрасте ≥60 лет. Это, по-видимому, гетерогенное заболевание, с серопозитивной подгруппой, напоминающей РА с началом у взрослых, и менее тяжелой серонегативной подгруппой, которая иногда проявляет черты, частично совпадающие с таковыми при ревматической полимиалгии. Комплекс SpA включает как определенные сущности, так и недифференцированные формы. Каждый из них может иметь позднее начало. Недифференцированный СПА с поздним началом, по-видимому, относительно более распространен, чем АС с поздним началом.Его клинический спектр, по-видимому, столь же широк, как и у взрослых людей молодого и среднего возраста, за исключением дистального воспалительного отека с точечным отеком (чаще наблюдается в случаях с поздним началом) [47]. ПсА может начаться у пожилых людей и имеет некоторые отличия от заболевания, начавшегося в более молодом возрасте [48, 49]. Согласно финскому эпидемиологическому исследованию, 17 из 65 (26,1%) случаев ПА возникли в возрасте старше 55 лет [50]. Однако, если мы признаем, что большинство случаев псориаза дебютируют примерно через десять лет после начала псориаза и что кожное заболевание имеет тенденцию проявляться до 30 лет у большинства субъектов, можно согласиться с тем, что порог в 40 лет кажется больше в соответствии с реальностью.Таким образом, кажется, что установка порогового значения в 40 лет, чтобы отличить заболевание с ранним началом от заболевания с поздним началом, является подходящим дескриптором в исследовании ПсА. Тем не менее, пока существует очень мало исследований, посвященных этому вопросу.

В отличие от болезни взрослых, ювенильный PsA, по-видимому, состоит из двух разных популяций. У пациентов с ювенильным ПсА возраст начала двухфазный, с пиками примерно в 2 года и снова в позднем детстве. По сравнению с детьми в возрасте ≥5 лет у более молодых пациентов более вероятно обнаружение дактилита, поражения мелких суставов и экспрессии антинуклеарных антител.Прогрессирование до полиартикулярной болезни (пять или более суставов) чаще встречается у детей младшего возраста, хотя поражение суставов остается олигоартикулярным у большинства детей. Напротив, у пожилых пациентов обычно проявляется энтезит, заболевание осевого сустава и стойкий олигоартрит. Увеит одинаково представлен в обеих возрастных группах. Более молодые пациенты с ювенильным ПсА обычно нуждаются в более интенсивной терапии метотрексатом для достижения ремиссии. В этой возрастной группе наличие дактилита, а не возраст, имеет наибольшую способность прогнозировать основные черты клинического фенотипа [51].К сожалению, у взрослых с ПсА эти отличительные факторы не учитываются.

Генетические факторы считаются важными в исследованиях как чувствительности, так и экспрессии PsA. Существует по крайней мере девять локусов псориаза, обозначенных PSORS1 PSORS9 , и несколько потенциальных локусов, но наиболее сильная ассоциация связана с локусом на хромосоме 6p, вероятно, с самим геном HLA-C * 06 [52]. Однако патогенная природа этих ассоциаций остается неуловимой.Таким образом, неясно, связан ли сам HLA-C * 06 или близкородственный ген с наличием артрита у пациентов с псориазом, и пока мало исследований посвящено этому вопросу. В исследовании, проведенном в Канаде, аллель HLA-C * 06 был повышен среди пациентов с ПсА, и эти пациенты также показали более ранний возраст начала псориаза [17]. Другое исследование, проведенное в Польше, дало аналогичные результаты, но также показало, что пациенты, экспрессирующие этот аллель, имели более ранний возраст начала артрита [14].Тем не менее, оба исследования не показали, связаны ли эти ассоциации с наличием псориаза у пациентов с ПсА или, наоборот, представляют ли они истинные ассоциации с артритом. В целом информация, извлеченная из этих исследований, показывает, что, как и при кожном псориазе, HLA-C * 06 остается основным маркером псориаза типа I у субъектов с ПсА; однако это не похоже на маркер раннего артрита [9, 16]. Фактически, в исследованиях пациентов с ПсА возраст начала псориаза у субъектов, положительных по HLA-C * 06 , по сравнению с теми, у кого не было этого маркера, не разительно отличался [53, 54].Однако в этих исследованиях HLA-C * 06 -положительных пациентов с псориазом без артрита показали возраст начала заболевания значительно раньше по сравнению с возрастом начала псориаза в популяции PsA, несущей тот же аллель, и этот факт открывает возможность эпистатических взаимодействий между HLA-C * 06 и другими генами в этиологии PsA [53, 54]. Интересно отметить, что, как и при псориазе, эффект риска, связанный с HLA-C * 06 , снижается с возрастом у пациентов с ПсА (рис.3), а самая сильная связь наблюдается у субъектов с возрастом дебюта <30 лет (OR = 6,4, 95% ДИ 2,3, 18,2, P = 0,0003), поэтому было высказано предположение, что этот возрастной предел подходит для различения между псориаз I и II типа при ПсА [55]. Используя этот возрастной предел, недавний отчет показал, что пациенты с ПсА с ранним началом псориаза чаще демонстрировали более длительную латентность псориаза и артрита [9,9 (стандартное отклонение 6) против 3.8 (стандартное отклонение 4) лет, P = 0,0001], a положительный семейный анамнез заболевания (60.3% против 20,5%, OR = 6,1, 95% ДИ 2,5, 15,0, P = 0,0001), тяжелый псориаз [индекс площади и тяжести псориаза (PASI) 8,2 (sd 4) vs 3,6 (sd 2,2) , P = 0,0001], клинический энтезит (37,7% против 22,4%, OR = 2,09, 95% CI 0,9, 4,9, P = 0,08) и олигоартрит (47,5% против 28,6%, OR = 2,26 , 95% ДИ 1,02, 5,02, P = 0,04) [56]. Следовательно, разделение PsA в соответствии с возрастным ограничением 30 лет кажется подходящим дескриптором с клинической и генетической точки зрения.

Рис. 3

Эффект снижения восприимчивости HLA-C * 06 параллелен увеличению возраста начала псориаза у пациентов с ПсА

Рис. 3

Эффект снижения восприимчивости HLA-C * 06 проявляется параллельно с увеличением возраста начала псориаза у пациентов с PsA

PsA, по-видимому, развивается у большей части пациентов без какой-либо копии аллеля риска HLA-C . Недавний анализ псориаза GWAS показал, что в группе из HLA-C -отрицательных пациентов с ПсА, однако, была более высокая доля HLA-B27 -положительных пациентов по сравнению с частотой HLA-C -положительных пациентов ( ИЛИ = 2.23, 95% ДИ 1,41, 3,53, P = 0,0007) (Таблица 1), что указывает на независимый механизм риска в этих соседних локусах для PsA [32]. Напротив, когда пациенты были стратифицированы в соответствии со статусом HLA-B27 и , вариация риска на уровне HLA-C была значимо связана с группой HLA-B27 -отрицательных [32]. Роль HLA-B27 как антигена риска для PsA была признана на протяжении десятилетий, хотя его точная роль в патогенезе заболевания недавно была уточнена [57, 58].Например, в одном исследовании возраст начала псориаза у HLA-B27 -положительных пациентов составлял 24 (sd 8) против 32 (sd 14) лет у HLA- B27 -отрицательных пациентов ( P = 0,026), тогда как возраст начала артрита составлял 30 (sd 10) лет у HLA- B27 -положительных пациентов по сравнению с возрастом начала 40 (sd 12) лет у HLA- B27 — отрицательные пациенты ( P = 0,0056) [54]. Следовательно, время, прошедшее между началом псориаза и появлением суставных симптомов, было значительно короче у HLA- B27 -позитивных индивидуумов по сравнению с HLA- B27 -отрицательных индивидуумов, что подтверждается независимым исследованием. группа исследователей [57].Напротив, противоположное поведение наблюдается у HLA- C * 06 -позитивных субъектов, у которых латентный период между псориазом и артритом значительно больше по сравнению с субъектами без этого аллеля [16, 53, 54].

Таблица 1

Положительные и отрицательные ассоциации между положительностью HLA-B27 и несколькими локусами в недавнем локусе GWAS

. Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0.66 (0,45, 0,96) 0,035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 1,0 0,037
Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0,66035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 20 rs1008327 1

Положительные и отрицательные ассоциации между положительностью HLA-B27 и несколькими локусами в недавнем GWAS

Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0.66 (0,45, 0,96) 0,035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 1,0 0,037
Локус . Chr . СНП . OR (95% ДИ) . P -значение .
REL 2 rs702873 1,38 (1,02, 1,88) 0,042
ERAP1 5
,0 HLA-C 6 rs10484554 0,48 (0,32, 0,71) 0,00033
CSMD1 8 rs10088247 0,66035
SMARCA4 19 rs12983316 1,76 (1,17, 2,64) 0,0084
SDC4 20 rs1008327 Возможно, что, как это происходит при псориазе, когда возраст начала ниже или выше 40 лет указывает на фенотипические характеристики, которые зависят от присутствия HLA-C * 06 , аналогично при PsA присутствие HLA-B27 может действовать. не только как этиологический фактор, но и как модулятор фенотипической экспрессии [57, 58] (Таблица 2).Таким образом, пациенты с ПсА и заболеванием, начавшимся до 40 лет, как правило, имеют более высокую семейную агрегацию, двусторонний SI, положительный B27, увеит, изолированный осевой паттерн и энтезит по сравнению с пациентами, у которых заболевание началось после этого возрастного предела [59]. Однако эта информация не так надежна по сравнению с информацией, полученной из области псориаза, где взаимосвязь между возрастом начала, фенотипическими признаками и HLA-C * 06 гораздо яснее.

Таблица 2 Фенотипические признаки

, связанные с HLA-C * 06 и HLA-B * 27 у пациентов с ПсА

HLA-C * 06 . HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709 9709 9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

С * 06 90 026 .
HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно, связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

Таблица 2 9000 черт. 900 25 HLA-C * 06 и HLA-B * 27 у пациентов с ПсА

HLA-C * 06 . HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительная латентность псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Не связано с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709 9709 9709

    9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

С * 06 90 026 .
HLA-B * 27 .
  • Более ранний возраст начала псориаза

  • Более длительный латентный период псориаза и артрита

  • Отсутствие преобладания пола

  • Нет связи с общей историей псориаза

  • Нет связи с увеитом

  • Определенный фактор риска кожного заболевания

  • Более ранний возраст начала артрита

  • Более короткий псориаз125 9709

    9709

    9709

    9709 9709

    9709

    9709 9709 9709

    Связь с осевым паттерном и двусторонним SI

  • Вероятно связана с семейным анамнезом артрита

  • Связана с увеитом

  • Определенный фактор риска заболевания суставов

Возраст r, гены и клиническая экспрессия в PsA

Женский пол был связан с более ранним развитием псориаза [10].В недавнем исследовании псориаза GWAS было обнаружено, что женщины имели тенденцию к развитию заболевания на ~ 3,5 года раньше [средний возраст женщин 28,68 (стандартное отклонение 17,6) года, средний возраст мужчин 32,2 (стандартное отклонение 16,5) года], и эта разница была значительной ( P ). = 3,9 × 10 5 ) [32]. Кроме того, похоже, что клиническое поведение SpA варьируется между мужчинами и женщинами. Было показано, что у мужчин со СпА чаще наблюдается более тяжелое заболевание позвоночника, а у женщин — поражение периферических суставов [60–62].Тем не менее, гендерные различия в ПсА досконально не изучены. В недавнем исследовании пациентов с ПА, у мужчин было больше повреждений периферических и осевых суставов по сравнению с женщинами. Однако было неясно, были ли эти результаты вторичными по отношению к различиям в профессиональной физической активности, гормональным изменениям или другим факторам [63]. Также вероятно, что некоторые из этих гендерных различий в PsA могут быть связаны с генетическими факторами [64]. Действительно, некоторые исследования показали тесную корреляцию между мужским полом, положительностью HLA-B27 и риском псориатического SpA [58, 59].Однако очень немногие исследования проанализировали эти различия глубоко [63]. В недавней статье, по сравнению с мужчинами с ПсА, женщины, как правило, чаще страдали полиартритом как основным паттерном суставов во время последующего наблюдения, более высокими значениями HAQ и большим количеством опухших суставов. Не было гендерных различий в возрасте начала псориаза или артрита, семейном анамнезе болезни, вовлечении DIP, дактилите, заболевании ногтей, наличии эрозивного заболевания в радиологическом исследовании или степени тяжести псориаза [65].Единственными противоречивыми данными между полами у пациентов с псориазом, развивающимся до 40 лет, были более короткий латентный период псориаза и артрита у мужчин [5,5 (стандартное отклонение 7,1) года], чем у женщин [9,3 (стандартное отклонение 6,6) года], и более высокая частота. полиартрита в период наблюдения у женщин (37,5% против 17,7%). У женщин с ранним псориазом поражение ногтей было больше, чем у мужчин, хотя разница не была статистически значимой. У женщин с псориазом II типа полиартрит также был доминирующим типом ПсА (53.3% против 30%). Точно так же у мужчин с псориазом II типа преобладающим типом суставов было поражение оси (70% против 33,3%). Не было значительных различий в возрасте начала псориаза между мужчинами и женщинами с ранним псориазом и положительным результатом HLA-C * 06 , хотя женщины, как правило, имели более ранний возраст начала псориаза [18 (sd 8.9) vs 21 ( сд 8,3) лет]. Однако среди лиц с поздним псориазом (> 40 лет) и положительным результатом HLA-C * 06 , возраст начала псориаза у мужчин был значительно моложе [44.3 (s.d. 3,2) года], чем у женщин [57 (s.d. 4,2) года]. Аналогичным образом, мужчины с микросателлитной положительностью C1_4_4 (384) и развитием псориаза после 40 лет были значительно моложе в начале заболевания [45,7 (стандартное отклонение 3,8) года], чем женщины с тем же маркером [53,3 (стандартное отклонение 7) лет. ]. У женщин, у которых развивается псориаз до 40 лет, наблюдалось значительное повышение следующих маркеров по сравнению с в контрольной женской популяции: HLA-C * 06 (65% против 16.4%), HLA-C * 07 (50% против 25,5%), HLA- * B27 (30% против 7,3%) и MICA-A9 (62,5% против 32,7%) ). У женщин, у которых псориаз развился после 40 лет, в свою очередь, была обнаружена сверхэкспрессия следующих маркеров: TNF-308A (66,7%, против 22%) и HLA-DR17 DRB1 * 03 (53% ). против 18%). У мужчин, у которых псориаз развился до 40 лет, была обнаружена сверхэкспрессия следующих маркеров: HLA-C * 06 (58% против 18.2%), HLA- B * 27 (42,2% против 7,3%) и MICA-A9 (60% против 27,3%). У мужчин, у которых псориаз развивается после 40 лет, в свою очередь, наблюдалось значительное увеличение следующих маркеров: HLA-C * 06 (50%, против , 18,2%), MICB-CA23 (50%, против , 5,5%). ), C1_4_4 (80% против 22%) и MICA-A9 (60% против 27,3%). Следует отметить наблюдение, что влияние аллеля HLA- C * 06 на риск заболевания более отчетливо снижается с возрастом среди женщин (только 33% женщин с псориазом, развившимся после 40 лет, оказались положительными. по этому аллелю), чем у мужчин (50% положительность по этому аллелю у лиц с поздним началом псориаза) [65].Следовательно, в дополнение к возрасту начала заболевания пол пациентов должен быть еще одним элементом стратификации в исследованиях генетической этиологии псориаза и ПсА. Фактически, в недавних исследованиях GWAS было обнаружено, что включение информации о поле в регрессионную модель, по-видимому, улучшает ассоциацию нескольких локусов риска. Хотя улучшение относительно невелико, исследователи рекомендуют использовать ковариату пола при анализе возраста в дебюте [32].

Выводы

Псориаз и ПсА — сложные иммунологические образования с сильным компонентом наследственности.Разделение псориаза на две подгруппы заболеваний, в зависимости от возраста начала и наличия аллеля HLA-C * 06 , было дескриптором, широко используемым при изучении этого процесса. Подобная стратификация была полезна для различения псориаза типа I и типа II в популяциях PsA. Присутствие HLA-C * 06 связано с ранним началом заболевания как у пациентов с псориазом, так и с ПсА. Этот маркер влияет на возраст начала псориаза, но не влияет на возраст начала артрита.Напротив, аллель HLA- * B27 действует не только как фактор восприимчивости к PsA, но также был связан с определенными фенотипическими признаками, такими как более ранний возраст начала PsA. Следовательно, в настоящее время эти два генетических биомаркера устанавливают выраженные признаки (такие как раннее начало заболевания), которые, в свою очередь, позволяют фенотипические дифференциации в обеих популяциях.

Ключевые сообщения ревматологии

  • Псориаз и ПсА являются высокополигенными заболеваниями.

  • HLA-C * 06 определяет раннее начало кожного заболевания как при псориазе, так и при псориазе.

  • Пациенты, экспрессирующие антиген HLA-B * 27, имеют более ранний возраст начала PsA.

Заявление о раскрытии информации : Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1,,.

Патогенез и терапия псориаза

,

Природа

,

2007

, т.

445

(стр.

866

73

) 2,,.

Псориаз

,

N Engl J Med

,

2009

, vol.

361

(стр.

496

509

) 3,.

Геоэпидемиология и факторы окружающей среды псориаза и псориатического артрита

,

J Autoimmun

,

2010

, vol.

34

(стр.

J314

21

) 4« и др.

Полногеномное ассоциативное исследование псориаза и псориатического артрита выявляет новые локусы болезни

,

PLoS Genet

,

2008

, vol.

4

стр.

e1000041

5« и др.

Полногеномное сканирование выявляет связь псориаза с путями IL-23 и NF-κB

,

Nat Genet

,

2009

, vol.

41

(стр.

199

204

) 6« и др.

Мета-анализ подтверждает, что делеция LCE3C_LCE3B является фактором риска псориаза у нескольких этнических групп, и обнаруживает взаимодействие с HLA-Cw6

,

J Invest Dermatol

,

2011

, vol.

131

(стр.

1105

9

) 7,,, et al.

Полногеномное исследование ассоциации выявляет новые локусы восприимчивости к псориазу и взаимодействие между HLA-C и ERAP1

,

Nat Genet

,

2010

, vol.

42

(стр.

985

90

) 8« et al.

Полногеномный ассоциативный анализ идентифицирует три локуса восприимчивости к псориазу

,

Nat Genet

,

2010

, vol.

42

(стр.

1000

4

) 9« и др.

Анализ последовательности и гаплотипа поддерживает HLA-C в качестве гена предрасположенности к псориазу 1

,

Am J Hum Genet

,

2006

, vol.

78

(стр.

827

51

) 10,.

Псориаз с ранним и поздним началом: характеристика двух типов обыкновенного псориаза

,

J Am Acad Dermatol

,

1985

, vol.

13

(стр.

450

6

) 11« и др.

Псориатический артрит: эпидемиология, клинические особенности, течение и исход

,

Ann Rheum Dis

,

2005

, vol.

64

Дополнение 2

(стр.

ii14

7

) 12.

Псориатический артрит: генетика и антигены HLA

,

Baillieres Clin Rheumatol

,

1994

, vol.

8

(стр.

263

76

) 13,.

Генетическая эпидемиология псориаза и псориатического артрита

,

Ann Rheum Dis

,

2005

, vol.

64

Дополнение 2

(стр.

ii37

9

) 14,,, et al.

Распределение аллелей локуса HLA-C у пациентов с псориатическим артритом из северной Польши: предварительный отчет

,

Int J Immunogenet

,

2005

, vol.

32

(стр.

389

91

) 15,,.

Обновление патогенеза псориатического артрита

,

Reumatol Clin

,

2012

, vol.

8

Дополнение 1

(стр.

S1

6

) 16« и др.

Аллели риска лейкоцитарного антигена человека для псориатического артрита среди пациентов с псориазом

,

Ann Rheum Dis

,

2012

, vol.

71

(стр.

50

5

) 17« и др.

Аллели локуса HLA-C у пациентов с псориатическим артритом (PsA)

,

Hum Immunol

,

1999

, vol.

60

(стр.

259

61

) 18,,, et al.

Синдром синовита-акне-пустулеза-гиперостоза-остита и псориатический артрит демонстрируют различный иммуногенетический профиль

,

Clin Exp Rheumatol

,

2008

, vol.

26

(стр.

125

8

) 19,,, et al.

MICA, а не MICB, TNFA или HLA-DRB1 связан с восприимчивостью к псориатическому артриту

,

J Rheumatol

,

2002

, vol.

29

(стр.

973

8

) 20,,, et al.

Полиморфизм в генах MICA, а не в генах HLA-B / C, связан с псориатическим артритом у еврейского населения

,

Hum Immunol

,

2001

, vol.

62

(стр.

632

8

) 21,.

Семейная встречаемость псориатического артрита

,

Ann Rheum Dis

,

1973

, vol.

32

(стр.

181

201

) 22,,, et al.

Риск рецидива псориаза и псориатического артрита в рамках родственных связей

,

Ревматология

,

2005

, vol.

44

(стр.

773

6

) 23« и др.

Чрезмерная отцовская передача при псориатическом артрите

,

Arthritis Rheum

,

1999

, vol.

42

(стр.

1228

31

) 24« и др.

Спектр псориатической спондилоартропатии в когорте из 100 испанских пациентов

,

Ann Rheum Dis

,

2002

, vol.

61

(стр.

857

8

) 25« и др.

Сравнительный анализ псориатической спондилоартропатии у мужчин и женщин

,

Rheumatol Int

,

2001

, vol.

21

(стр.

66

8

) 26« и др.

Семейный ювенильный псориаз связан с лейкоцитарным антигеном человека (HLA) класса I расширенного гаплотипа Cw6-B57-DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0303: популяционное и семейное исследование

,

J Инвест Дерматол

,

1996

, т.

106

(стр.

711

4

) 27« и др.

Главный локус восприимчивости к псориазу PSORS1 не является фактором риска позднего псориаза

,

J Invest Dermatol

,

2005

, vol.

124

(стр.

103

6

) 28.

Архитектура и эволюция MHC человека: значение для исследований ассоциации болезней

,

Int J Immunogenet

,

2008

, vol.

35

(стр.

179

92

) 29,,, et al.

Генетическая связь с ERAP1 при псориазе ограничивается началом заболевания после полового созревания и не зависит от HLA-C * 06

,

J Invest Dermatol

,

2013

, vol.

133

(стр.

411

7

) 30,,, et al.

Начало псориаза у детей связано с локусами ERAP1 и IL23R, делецией LCE3C_LCE3B и HLA-C * 06

,

Br J Dermatol

,

2012

, vol.

167

(стр.

922

5

) 31,.

Где мы находимся с генетикой псориатического артрита?

,

Curr Rheumatol Rep

,

2010

, т.

12

(стр.

300

8

) 32« и др.

Варианты риска вульгарного псориаза в большой коллекции случай-контроль и ассоциация с клиническими субфенотипами

,

Hum Mol Genet

,

2012

, vol.

21

(стр.

4549

57

) 33« и др.

полиморфизмы гена notch3, notch5 при обыкновенном псориазе

,

Eur J Dermatol

,

2013

, vol.

23

(стр.

146

53

) 34,,.

Связь между полиморфизмом -1438A / G гена рецептора серотонина 2A и поздним началом псориаза в тайской популяции

,

Genet Mol Res

,

2010

, vol.

9

(стр.

208

14

) 35« и др.

Ассоциация полиморфизмов промотора MIF с псориазом в популяции хань на северо-востоке Китая

,

J Dermatol Sci

,

2009

, vol.

53

(стр.

212

5

) 36« и др.

Ассоциация полиморфизма дистального промотора интерлейкина-10 (-2763A / C) с псориазом с поздним началом

,

Clin Exp Dermatol

,

2008

, vol.

33

(стр.

186

9

) 37,,, et al.

Ассоциации полиморфизмов генов IL-2 и IL-4 с псориазом в корейской популяции

,

J Dermatol Sci

,

2007

, vol.

48

(стр.

133

9

) 38,,, et al.

Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов увеличивает риск развития псориаза

,

Exp Dermatol

,

2006

, vol.

15

(стр.

368

76

) 39« и др.

Аллельные варианты ферментов метаболизма лекарств как факторы риска псориаза

,

J Invest Dermatol

,

2003

, vol.

120

(стр.

765

70

) 40« и др.

Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных псориатическим артритом

,

Rheumatol Int

,

2007

, vol.

27

(стр.

1119

23

) 41« и др.

Отчетливые клинические различия между HLA-Cw * 0602 положительными и отрицательными пациентами с псориазом — анализ 1019 пациентов с типом HLA-C и HLA-B

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

(стр.

740

5

) 42« и др.

Псориаз с ранним и поздним началом: клиническое и эпидемиологическое исследование из Испании

,

J Am Acad Dermatol

,

2002

, vol.

46

(стр.

867

73

) 43,,.

Псориаз у пациентов старше 65 лет. Сравнительное исследование с участием взрослых пациентов с псориазом более молодого возраста

,

J Nutr Health Aging

,

2012

, vol.

16

(стр.

586

91

) 44« и др.

Псориаз и риск диабета 2 типа среди псориатических пациентов в испанской популяции

,

Australas J Dermatol

,

2012

, vol.

53

(стр.

128

30

) 45,.

Старший ревматоидный артрит

,

Semin Arthritis Rheum

,

1994

, vol.

23

(стр.

367

78

) 46,.

Поздний анкилозирующий спондилит и родственные спондилоартропатии. Клинико-рентгенологические характеристики и варианты фармакологического лечения

,

Лекарства от старения

,

2005

, vol.

22

(стр.

451

69

) 47,,, et al.

Ревматоидный артрит с поздним началом и спондилоартрит с поздним началом

,

Clin Exp Rheumatol

,

2009

, vol.

27

Дополнение 55

(стр.

S139

45

) 48« и др.

Клинические и лабораторные проявления псориатического артрита в пожилом возрасте: сравнение с заболеванием в более молодом возрасте

,

Ann Rheum Dis

,

1999

, vol.

58

(стр.

226

9

) 49« и др.

Клинические особенности позднего псориатического артрита

,

Exp Gerontol

,

2002

, vol.

37

(стр.

441

3

) 50.

Заболеваемость псориатическим артритом в Финляндии

,

Br J Rheumatol

,

1996

, vol.

35

(стр.

1289

91

) 51« и др.

Пациенты с ювенильным псориатическим артритом составляют две отдельные группы

,

Arthritis Rheum

,

2006

, vol.

54

(стр.

3564

72

) 52,.

Факторы генетической предрасположенности к псориатическому артриту

,

Curr Opin Rheumatol

,

2010

, vol.

22

(стр.

152

6

) 53« и др. Аллели локуса

HLA-C могут модулировать клиническую экспрессию псориатического артрита

,

Arthritis Res Ther

,

2006

, vol.

8

стр.

R185

54« и др.

HLA-антигены могут влиять на возраст начала псориаза и псориатического артрита

,

J Rheumatol

,

2003

, vol.

30

(стр.

505

7

) 55« и др.

Стратификация по возрасту начала с возрастным ограничением 30 лет является эффективным средством выявления псориаза, связанного с PSORS1, у пациентов с псориатическим артритом

,

Joint Bone Spine

,

2011

, vol.

78

(стр.

581

3

) 56« и др.

Пациенты с псориатическим артритом могут иметь различия в клиническом и генетическом профиле в зависимости от возраста на момент возникновения псориаза.

,

Clin Exp Rheumatol

,

2012

, vol.

30

(стр.

476

80

) 57« и др.

HLA-ассоциации выявляют генетическую гетерогенность псориатического артрита и фенотипа псориаза

,

Arthritis Rheum

,

2012

, vol.

64

(стр.

1134

44

) 58« и др.

Псориатическая спондилоартропатия: сравнительное исследование между HLA-B27-положительным и HLA-B27-отрицательным заболеванием

,

Semin Arthritis Rheum

,

2002

, vol.

31

(стр.

413

8

) 59« и др.

Клинические проявления, но не исход заболевания, могут варьироваться в зависимости от возраста начала заболевания псориатическим спондилитом

,

Joint Bone Spine

,

2008

, vol.

75

(стр.

544

7

) 60« и др.

Различное клиническое проявление пациентов с анкилозирующим спондилитом в зависимости от пола в зависимости от времени, прошедшего с начала заболевания. Данные REGISPONSER

,

Reumatol Clin

,

2013

, vol.

9

(стр.

221

5

) 61« и др.

Различия между женщинами и мужчинами с недавно начавшимся аксиальным спондилоартритом: результаты когорты DESIR

,

Arthritis Care Res

,

2013

, vol.

65

(стр.

1482

9

) 62« и др.

Гендерная характеристика большой группы бразильских пациентов со спондилоартритом

,

Clin Rheumatol

,

2012

, vol.

31

(стр.

687

95

) 63« и др.

Гендерные различия в выражении заболевания, рентгенологических повреждениях и инвалидности среди пациентов с псориатическим артритом

,

Ann Rheum Dis

,

2013

, vol.

72

(стр.

578

82

) 64« и др.

Мужская ограниченная генетическая ассоциация варианта R620W в PTPN22 с псориатическим артритом

,

J Invest Dermatol

,

2006

, vol.

126

(стр.

932

5

) 65,,, et al.

Клинические различия между мужчинами и женщинами с псориатическим артритом: актуальность анализа генов и полиморфизмов в области главного комплекса гистосовместимости и возраста начала псориаза

,

Clin Dev Immunol

,

2013

, vol.

2013

стр.

482691

© Автор, 2013. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

.

Возраст начала псориаза определяет, проявятся ли сначала кожа или суставы

Люди с псориатическим артритом могут изначально иметь псориаз или артрит в качестве первого симптома / признака этого заболевания.Новое исследование, представленное на ежегодном собрании ACR / ARP 2019 года, показывает, что возраст, в котором развивается псориаз, является ключевым предиктором, который обнаруживается первым. Псориаз с ранним началом не сильно связан с артритом, в то время как псориаз с поздним началом.

Это открытие может указывать на то, что пациенты с ПсА, которые впервые обращаются с кожными поражениями, на самом деле могут относиться к другой подгруппе этого заболевания и, возможно, связаны с более слабым ответом на лечение.

Исследователи также говорят, что пустулезный псориаз ускоряет начало артрита на 2 года, в то время как дополнительное поражение ногтей или появление бляшек или наличие псориаза у члена семьи связано с задержкой на 2 года до начала артрита.

Взаимосвязь между характеристиками кожного псориаза, артрита и временем возникновения артрита изучена недостаточно; исследование стремилось изучить их на большой международной когорте. Кредит изображения: KochaTango / Shutterstock

Псориатический артрит

Псориатический артрит (ПсА) относится к хроническому типу воспалительного состояния суставов, которое обычно встречается у людей с псориазом. Псориаз — это состояние, которое проявляется в виде шелушения кожи большими пятнами с красными воспаленными участками под ними из-за генетической аномалии скорости, с которой клетки кожи выталкиваются на поверхность из более глубоких слоев, где они зарождаются.В нормальной коже клеткам кожи требуется несколько дней для созревания и они медленно мигрируют из глубоких слоев в поверхностные, так что самый верхний слой состоит из мертвых клеток кожи. С псориазом все обстоит иначе.

ПсА может возникать у людей без псориаза, особенно если в семейном анамнезе имеется заболевание кожи. Тем не менее, ПсА имеет широкий спектр проявлений, поражая разные суставы у разных людей и прогрессируя с разной скоростью и по разным схемам. Внешний вид кожных поражений также очень разнообразен.И, конечно, очень тревожит вопрос, возникает ли псориаз или артрит первым.

Исследование

Настоящее исследование направлено на ответ на этот вопрос — что является первым и как это связано со временем начала заболевания? Исследователи взяли данные из интернет-реестра PsART-International пациентов с ПсА, которые проходят лечение в Турции, Италии и Канаде. Таким образом, они смогли вникнуть в подробности истории болезни пациента, включая тип и возраст появления кожных и суставных проявлений.Однако у всех пациентов в этой группе сначала появились симптомы артрита до того, как появились какие-либо кожные поражения. Таким образом, они составляют около 5-10% всех пациентов с ПсА, у которых более вероятно появление симптомов артрита на более позднем этапе болезни.

По мнению исследователей, важность знания того, как возраст начала различается в каждом случае, может помочь предсказать течение заболевания, поскольку это может указывать на две разные подгруппы одного и того же клинического состояния. Несмотря на ассоциацию псориаза и артрита, на самом деле эти заболевания могут быть совершенно разными по своим причинам.Это может означать, что к ним нужно относиться по-разному, и также могут быть разные результаты.

Исследователи получили данные о более чем 1600 пациентах. Они изучали демографический фон, искали семейный анамнез псориаза или ПсА, тип поражения кожи, разграничивающий разные типы псориаза, место начала кожных поражений и первое проявление ПсА, которое нужно было наблюдать. Используя эти детали, они классифицировали пациентов на три группы.

В 1-ю группу вошли пациенты с артритом в качестве начального проявления, во 2-ю группу — с псориазом в первую очередь, а в 3-ю группу — тех, у кого эти два заболевания возникли в пределах 12 месяцев друг от друга или синхронно.Из них 71 человек был в группе 1, в то время как в группе 2 и 3 было 309 и более 1250 пациентов соответственно.

Они проанализировали данные, чтобы узнать, сколько времени в месяцах прошло до того, как у пациентов разовьется артрит, и наоборот. Время, называемое пересечением модели, было представлено как положительные и отрицательные числа, в зависимости от того, возник псориаз или артрит соответственно.

Выводы

Метод, называемый кластерным анализом, показывает, что существует шесть различных переменных, связанных с псориазом, которые влияют на взаимосвязь между артритом и псориазом.Это возраст начала заболевания, степень распространения поражения кожи, наличие пустулезного или бляшечного псориаза, поражение ногтей и поражение опорно-двигательного аппарата.

Исследование показывает, что возраст, в котором впервые возникает псориаз, определяет, будет ли пациент сначала заболеть артритом или псориазом. Более того, когда псориаз проявляется первым, артрит наступает через 65 месяцев после поправки на другие сопутствующие переменные.

При пустулезном псориазе артрит возник примерно на 2 года раньше, чем было предсказано с помощью модели. Остальные факторы вызвали задержку на 2 года с момента пересечения модели до начала артрита.

В частности, возраст начала был выбран как особенно важный из-за его связи с генетической предрасположенностью к заболеванию. В случаях, когда заболевание начинается рано, преимущественно обнаруживается ген HLA-Cw6, но не в случаях с поздним началом.

Последствия

Текущее исследование показало, что артрит сильно зависит от псориаза с поздним началом, что позволяет предположить другое происхождение этого состояния, а также более плохой прогноз для этой подгруппы.

Исследователь Умут Калёнку говорит: «Нам нужно больше пациентов, чтобы определить связанные факторы. Если пациенты с артритом в первую очередь относятся к другой подгруппе, это означает, что ответ на лечение и прогноз могут отличаться от других. Действительно, в нашей когорте достижение минимальной активности заболевания статистически реже у пациентов с артритом.Если эти результаты подтвердятся в других, четко определенных когортах ПА, мы, возможно, определили подгруппу этого весьма гетерогенного заболевания ».

Ссылка на журнал:

Tascilar K, Aydin S, Akar S, Aksu K, Bakirci S, Bayindir O, Can M, Cetin G, ınar M, Dalkılıç E, Dogru A, Erden A, Ersözlü E, Erten Kaşifolu T, Kimyon G, Küçükşahin O, Omma A, Ozisler C, Senel S, Solmaz D, Tarhan E, Tinazzi I, Yavuz S., Yılmaz S., Kalyoncu U. Задержка между началом псориаза и артрита у пациентов с ПсА из международной когорты PsART [аннотация ].Arthritis Rheumatol. 2019; 71 (приложение 10). https://acrabstracts.org/abstract/delay-between-the-onset-of-psoriasis-and-arthritis-in-psa-patients-from-the-psart-international-cohort/. По состоянию на 11 ноября 2019 г.

Псориаз: эпидемиология, клиника и качество жизни

В данной статье рассматриваются эпидемиологические и клинические особенности псориаза и его влияние на качество жизни пациентов.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

Хотя псориаз встречается во всем мире, его распространенность значительно варьируется.В США поражено около 2% населения. Сообщалось о высоких показателях псориаза у жителей Фарерских островов, где одно исследование показало, что им страдают 2,8% населения. 1 ​​ Распространенность псориаза низкая у некоторых этнических групп, таких как японцы, и может отсутствовать у аборигенов Австралии 2 и индейцев из Южной Америки. 3

Псориаз может проявиться в любом возрасте, о нем сообщалось при рождении и у пожилых людей пожилого возраста.Точное определение возраста начала псориаза проблематично, поскольку исследования, которые делают это, обычно основываются на воспоминаниях пациента о начале поражений или определении их начала на основании диагноза врача, записанного при первом посещении. Данные, основанные на отзыве пациентов, могут быть неточными; определение начала болезни на основании первого визита к врачу может привести к недооценке времени возникновения заболевания, так как минимальное заболевание может присутствовать в течение многих лет до обращения за консультацией. Бимодальный возраст начала был признан в нескольких крупных исследованиях.Средний возраст начала первого проявления псориаза может варьироваться от 15 до 20 лет, второй пик приходится на 55–60 лет. 4– 7

Henseler и Christophers обследовали 2147 пациентов и сообщили о двух клинических проявлениях псориаза, типа I и II, различающихся бимодальным возрастом в начале. Тип 1 начинается в возрасте 40 лет или раньше; Тип II начинается после 40 лет. Заболевание I типа составляет более 75% случаев. 7 Пациенты с ранним началом или псориазом I типа, как правило, имели больше родственников и имели более тяжелое заболевание, чем пациенты с более поздним началом заболевания или псориазом II типа. Кроме того, сообщалось о сильных ассоциациях с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) -Cw6 у пациентов с ранним началом по сравнению с более поздним началом псориаза. Течение и развитие псориаза непредсказуемо. В одном исследовании 39% пациентов сообщили о полной ремиссии заболевания на срок от одного до 54 лет. 8 Более высокие цифры были зарегистрированы в Японии. 9

Молекулярно-генетическая основа псориаза сложна и свидетельствует о вовлечении множества генов. Сообщалось о семи основных локусах восприимчивости к псориазу. Многие исследователи установили, что главный локус восприимчивости к псориазу находится на участке 6p21, называемом PSORS1, и чрезмерно представлен во всех протестированных популяциях. 10– 15 Как уже отмечалось, ассоциация между псориазом и другими локусами также описана в хромосомах 1p (PSORS7), 14 1q (PSORS4), 16 3q (PSORS5), 17 4q (PSORS3) ), 18 17q (ПСОРС2), 19 и 19п (ПСОРС6). 20 Сила ассоциаций между такими генами и восприимчивостью к псориазу, за исключением PSORS1, варьируется, поскольку воспроизведение этих результатов было неполным. Сложность подтверждения локусов восприимчивости к псориазу может частично быть связана с неоднородностью среди различных популяций. Несмотря на то, что наличие генетического компонента псориаза несомненно, точное местоположение вовлеченных генов еще предстоит окончательно определить.

КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ

Псориаз — это папулосквамозное заболевание с различной морфологией, распространением, степенью тяжести и течением.Папулосквамозные заболевания характеризуются шелушащимися папулами (выпуклые поражения <1 см в диаметре) и бляшками (выпуклые поражения> 1 см в диаметре). Другие папулосквамозные заболевания, которые можно учитывать при дифференциальной диагностике, включают инфекции опоясывающего лишая, розовый лишай и красный плоский лишай. Поражения псориаза отличаются от этих других образований и обычно представляют собой очень хорошо очерченные круглые красные папулы или бляшки с серой или серебристо-белой сухой чешуей. Кроме того, поражения обычно симметрично распределяются на коже черепа, локтях, коленях, пояснично-крестцовой области и в складках тела (рис. 1).Псориаз также может развиться на месте травмы или повреждения, известного как феномен Кебнера. Если псориаз прогрессирует или неконтролируемый, он может привести к генерализованной эксфолиативной эритродермии. Может присутствовать поражение ногтей, особенно при псориатическом артрите (ПсА).

Иногда псориаз может поражать слизистую оболочку рта или язык. Когда вовлечен язык, на дорсальной поверхности могут быть резко очерченные извилистые красные пятна с бело-желтой каймой. Пятна могут развиваться и распространяться, изменяясь на ежедневной основе, могут принимать различные кольцевые узоры и могут напоминать карту, отсюда и термин географический язык .

Псориаз может сильно различаться по морфологии, распространению и степени тяжести. Несмотря на классическое представление, описанное выше, морфология может варьироваться от небольших папул в форме слезы (каплевидный псориаз) до пустул (пустулезный псориаз) и генерализованной эритемы и шелушения (эритродермический псориаз). Кроме того, эти различные формы псориаза могут быть локализованными или широко распространенными и приводить к инвалидности. Кроме того, псориаз может иметь различное течение, проявляющееся в виде хронических стабильных бляшек, или может проявляться остро, с быстрым прогрессированием и широко распространенным поражением.Псориаз может проявляться симптомами, когда пациенты жалуются на сильный зуд или жжение. Ниже описаны различные типы и проявления псориаза.

КЛИНИЧЕСКИЕ ВИДЫ ПСОРИАЗА

Бляшечный псориаз

Самая распространенная форма псориаза — это бляшечный псориаз, при котором у пациентов могут быть резко очерченные, округло-овальные или многочисленные (размером с монету) бляшки (рис. 2). Поражения могут первоначально начинаться как эритематозные пятна (плоские и <1 см) или папулы, распространяться по периферии и сливаться с образованием бляшек диаметром от одного до нескольких сантиметров.Белое бланширующее кольцо, известное как кольцо Воронова, может наблюдаться на коже вокруг псориатической бляшки. При постепенном расширении периферии бляшки могут принимать различные конфигурации, в том числе:

  • psoriasis gyrata — в которой преобладают изогнутые линейные узоры

  • кольцевидный псориаз — при котором кольцевидные поражения развиваются вторично по отношению к центральному просвету

  • psoriasis follicularis — в отверстиях волосистых фолликулов присутствуют мелкие чешуйчатые папулы.

Термины рупиоидный и острой относятся к различным морфологическим подтипам бляшечного псориаза. Рупиоидные бляшки мелкие (2–5 см в диаметре) и сильно гиперкератозны, напоминают раковины блюдец. Остриковый псориаз — это гиперкератотические бляшки с относительно вогнутыми центрами, похожие по форме на раковины устриц.

Чешуя обычно присутствует при псориазе, она обычно серебристо-белого цвета и может различаться по толщине.Удаление чешуи может выявить крошечные точки кровотечения (признак Ауспица). Степень масштабирования варьируется от пациента к пациенту и даже на разных участках каждого пациента. При остром воспалительном или экзантематическом псориазе шелушение может быть минимальным, а преобладающим клиническим признаком может быть эритема.

Каплевидный псориаз

Каплевидный псориаз, от греческого слова gutta , означающего «капля», описывает острое начало множества небольших псориазных очагов диаметром 2–10 мм.Обычно они распространяются центростремительно, хотя каплевидные поражения также могут поражать голову и конечности. Как правило, каплевидный псориаз возникает вскоре после острой гемолитической стрептококковой инфекции глотки или миндалин группы B и может быть первым эпизодом псориаза у детей или, иногда, у взрослых. Количество поражений может варьироваться от пяти или 10 до более 100. Каплевидный псориаз составляет 2% от общего числа случаев псориаза. У детей острый эпизод каплевидного псориаза обычно проходит самостоятельно; у взрослых каплевидные обострения могут осложнить хроническое заболевание зубного налета.Хотя несколько исследований оценивали долгосрочный прогноз детей с острым каплевидным псориазом, одно небольшое исследование показало, что у 33% пациентов с острым каплевидным псориазом в конечном итоге развивается хроническая болезнь бляшек. 21

Изгибный (обратный) псориаз

Псориаз, поражающий изгибы, особенно подгрудные, промежностные и подмышечные области, морфологически отличается от традиционных бляшек на других участках туловища и конечностей. Поражения изгиба лишены чешуек и выглядят как красные, блестящие, хорошо разграниченные бляшки, которые иногда путают с кандидозными, опрелостями и дерматофитными инфекциями.

Эритродермия

Полное или субтотальное поражение кожи активным псориазом, известное как эритродермия, может принимать одну из двух форм. Во-первых, хронический бляшечный псориаз может постепенно прогрессировать, поскольку бляшки становятся сливными и обширными. Во-вторых, эритродермия может быть проявлением нестабильного псориаза, вызванного инфекцией, дегтем, лекарствами или отменой кортикостероидов. Эритродермия может нарушать терморегулирующую способность кожи, что приводит к гипотермии, сердечной недостаточности с высоким выбросом и метаболическим изменениям, включая гипоальбуминемию и анемию из-за потери железа, витамина B 12 и фолиевой кислоты.

Генерализованный пустулезный псориаз

Генерализованный пустулезный псориаз (von Zumbusch) встречается редко и представляет собой активное, нестабильное заболевание. Преципитирующие факторы включают отмену системных или сильнодействующих местных кортикостероидов и инфекции. Пациент страдает гипертермией, с красной болезненной воспаленной кожей, усеянной мономорфными стерильными пустулами, которые могут сливаться в листы. Пациенты с генерализованным пустулезным псориазом часто нуждаются в госпитализации для лечения.

Ладонно-подошвенный пустулез

Ладонно-подошвенный пустулез представляет собой стерильные желтые пустулы на фоне эритемы и шелушения, поражающего ладони и / или подошвы (рис. 3). Пустулы нежные и тускнеют, образуя темно-коричневую окраску с прилипшими чешуйками / коркой. Ладонно-подошвенный пустулез часто связан с псориатическим поражением ногтей. Примерно 25% случаев связаны с классическим вульгарным псориазом, но теперь считается, что ладонно-подошвенный пустулез не может быть формой псориаза. 22 Этот вывод сделан на основе генетических исследований, показывающих отсутствие ассоциации с HLA-Cw6 или другими маркерами на хромосоме 6p, которые связаны с хроническим бляшками и каплевидным псориазом. Демографические характеристики ладонно-подошвенного пустулеза заметно отличаются от демографических характеристик хронического бляшечного псориаза тем, что он чаще поражает женщин (9: 1), проявляется чаще всего в возрасте от 40 до 60 лет и имеет очень четкую связь с курением, независимо от текущего. или в прошлом, у 95% испытуемых. 23

Псориатическая болезнь ногтей

Ногти на руках поражаются чаще, чем на ногах. Наиболее частая находка — небольшие ямки на ногтевой пластине, возникающие в результате дефектного формирования ногтя в проксимальной части ногтевого матрикса (рис. 4). Ноготь также может отслаиваться от ложа в его дистальных или боковых местах прикрепления, что называется онихолизисом (см. Рис. 4). Под ногтевой пластиной могут присутствовать оранжево-желтые участки, которые называются «масляными пятнами». Кроме того, ногтевая пластина может стать утолщенной, дистрофической и обесцвеченной (рис. 5).Желтый ороговевший материал может скапливаться под ногтевой пластиной и известен как подногтевой гиперкератоз.

Рисунок 5

Ногтевые пластины у больного псориазом. Они утолщены, дистрофичны и имеют оранжево-желтые участки (масляные пятна).

КАЧЕСТВО ЖИЗНИ И ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПСОРИАЗА

Хотя псориаз, как правило, не влияет на выживаемость, он, безусловно, имеет ряд серьезных негативных последствий для пациентов, что проявляется в значительном ухудшении качества жизни. 24 Несмотря на это, большинство клинических испытаний новых методов лечения псориаза сосредоточены на «объективных» физических показателях первичной конечной точки эффективности. Это неуместно, поскольку пациенты и врачи полагаются на улучшение качества жизни при выборе лечения. Ухудшение качества жизни было особенно подчеркнуто работой Финли. 25, 26 Качество жизни пациентов с псориазом снижается так же или хуже, чем у пациентов с другими хроническими заболеваниями, такими как ишемическая болезнь сердца и диабет. 25 То, что пациенты с псориазом чувствуют себя стигматизированными этим заболеванием, хорошо известно. 30 Это само по себе способствует повседневной инвалидности, ведущей к депрессии и суицидальным идеям более чем у 5% пациентов. 28

Недавняя работа показала, что патологическое беспокойство и тревога возникают по крайней мере у трети пациентов с псориазом и что психологические трудности межличностного общения затрагивают все аспекты повседневной жизни пациента. 29, 31 Двумя основными факторами стресса у пациентов с псориазом являются поведение избегания и вера в то, что их оценивают на основе кожного заболевания.Такое сдерживающее и избегающее поведение может привести к стойкому стрессу низкого уровня. Интересно, что нет никакой существенной связи между физической тяжестью или анатомическим расположением псориаза и психологической инвалидностью. 32, 33 Это наблюдение подразумевает, что «тяжесть» псориаза складывается из физических и психологических факторов, и это несоответствие дополнительно подчеркивается Индексом инвалидности от псориаза. 34 Стресс в форме патологического беспокойства пагубно влияет на реакцию на терапию.Например, у пациентов, проходящих ПУВА-терапию, те, кто классифицируются как имеющие повышенное или патологическое беспокойство, устраняются значительно медленнее, если вообще устраняются, по сравнению с их коллегами, которые менее подвержены тревоге. 35 Психологическое вмешательство может играть роль в лечении псориаза, особенно в форме управления когнитивно-поведенческим стрессом. 36 Эта форма вмешательства при использовании в качестве дополнения к регулярной фармакологической терапии дает значительный дополнительный эффект, определяемый как улучшение клинической тяжести заболевания.Как психологический стресс усугубляет или провоцирует псориаз, неизвестно. До 60% пациентов описывают стресс как ключевой «обострение» или спусковой крючок их болезни. 8, 37, 38 Известно, что психологический стресс может регулировать иммунный ответ, и появляются новые доказательства того, что аномальные нейроэндокринные ответы на стресс могут вносить вклад в патогенез хронических аутоиммунных заболеваний, как это было ранее. описан для ревматоидного артрита (РА). 39 Вероятно, что у некоторых пациентов с псориазом наблюдается аномальная реакция гипоталамо-надпочечниковой оси на острый стресс, что, несомненно, требует дальнейшего изучения.

Было разработано множество инструментов для измерения различных аспектов заболевания, влияющих на качество жизни. Некоторые отражают общее состояние здоровья, некоторые — кожное заболевание в целом, а третьи оценивают влияние псориаза и ПсА (таблица 1). Текущие показатели качества жизни при псориазе обычно измеряют одну или две категории: физические аспекты болезни (боль, зуд и т. Д.) Или психические аспекты болезни (самовосприятие, взаимодействие с другими и т. Д.).Чтобы иметь максимальное качество жизни, нужно иметь возможность участвовать во всех аспектах жизни, включая эффективное взаимодействие с другими людьми и выполнение физических обязанностей как на работе, так и дома. Ориентированные на пациента показатели качества жизни особенно полезны при хронических заболеваниях, поскольку они позволяют оценить, как болезнь влияет на человека в социальном, психологическом и физическом плане. 47

Кроме того, при оценке качества жизни учитывается влияние лечения на пациента.Данные о качестве жизни выполняют роль измерения нематериальных изменений в жизни пациента, которые определяют «успех лечения». Чтобы иметь место клинически значимое изменение псориаза и других хронических, не угрожающих жизни заболеваний, лечение должно обеспечивать улучшение качества жизни пациента. В попытке дать целостную оценку общей тяжести заболевания был разработан специальный инструмент — индекс псориаза Салфорда (SPI) 32 :

  • S — Знаки: оценка степени тяжести от 0 до 10, полученная на основе PASI

    .
  • P — Психосоциальная инвалидность: измеряется от 0 до 10 по визуальной аналоговой шкале

  • I — Вмешательства: совокупный исторический отчет о системных терапиях, эпизодах эритродермии и т. Д.

SPI представлен в виде трех цифр, таких как 9,7,6, и указывает на сложность лечения любого пациента в определенное время.

Врачи, оценивающие хронические болезненные состояния, такие как РА и воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), использовали данные о качестве жизни для оценки эффективности лечения. Опросник по воспалительному заболеванию кишечника, обычно используемый для измерения качества жизни при ВЗК, был проверен при болезни Крона 48 и, как было показано, имеет высокую корреляцию с широко используемым объективным показателем — индексом активности болезни Крона (CDAI). 49 CDAI также включает оценку качества жизни, «чувство благополучия пациента», как один из восьми измеримых показателей. 50 В критериях улучшения Американского колледжа ревматологии (ACR) для РА, показатель качества жизни часто используется в качестве показателя инвалидности. 51 Более того, было обнаружено, что частота ответа ACR выше, когда критерии качества жизни используются вместо объективных показателей, таких как сила захвата, для оценки физической функции / инвалидности. 52

Что касается псориаза, многие инструменты качества жизни были разработаны и протестированы в клинических испытаниях для оценки ответа на лечение, где первичной конечной точкой является количество пациентов, у которых на 75% снизился индекс площади и тяжести псориаза (PASI) по сравнению с плацебо. В таблице 1 перечислены эти и некоторые элементы каждого из них. В обзоре испытаний, в которых собирались данные как по физическим показателям, так и по качеству жизни, были выделены два момента. Во-первых, корреляция с физическими показателями, такими как PASI, и качеством жизни, как правило, очень плохая, коэффициент корреляции меньше 0.2. Во-вторых, улучшение качества жизни с течением времени обычно соответствует физическим показателям. 53 Это подтверждает мнение о том, что качество жизни и PASI измеряют два разных аспекта болезни. Учитывая, что при выборе лечения пациенты и врач полагаются на обещание изменения качества жизни посредством данного лечения, неудивительно, что значительные мысли и энергия были вложены в создание инструментов, которые легко и воспроизводимо измеряют качество жизни.

Был разработан ряд инструментов для проведения оценок качества жизни по конкретным заболеваниям, некоторые из которых представлены в таблице 1. Они предлагают преимущества в том, что они учитывают вопросы качества жизни, уникальные для данного заболевания, и, следовательно, будут более надежными при отслеживании болезни. конкретные вопросы качества жизни. Недавно Маккенна и его коллеги сосредоточились на создании инструмента качества жизни для конкретного заболевания, разработав вопросы после обширного собеседования.После этого был использован анализ Раша, чтобы выбрать вопросы, соответствующие вопросам качества жизни, для теста на повторном тестировании. Этот подход привел к 25 и 20 профилям вопросов, которые, по-видимому, относятся к вопросам качества жизни пациентов с псориатическим артритом 45 и псориазом 46 соответственно. Еще предстоит определить, будут ли эти инструменты более надежными для качества жизни пациентов с псориазом, чем инструменты, предназначенные для общего состояния здоровья или предназначенные для лечения кожных заболеваний или псориаза.

В то время как общие инструменты здравоохранения, такие как SF-36 (см. Таблицу 1), можно использовать для сравнения бремени различных болезней, таких как диабет и псориаз, эти инструменты не подходят для включения результатов в анализ экономической эффективности. Для этого разрабатывается инструмент под названием «утилиты», а недавно его начали применять при кожных заболеваниях. Коммунальные услуги измеряются таким образом, чтобы можно было интерпретировать данные по заболеваниям и группам населения. Это достигается тем, что пациентов просят указать на свою готовность отказаться от статуса благополучия по болезни на оставшуюся часть своей жизни в обмен на сокращение их продолжительности жизни и указать величину сокращения, которую они были бы готовы принять.Например, пациенты, находящиеся под наблюдением по поводу псориаза, указали на готовность обменять 2,8 года из оставшихся 35 лет ожидаемой продолжительности жизни на отсутствие болезни. По экстраполяции, пациенты с тяжелым псориазом, по-видимому, готовы променять 4,2 года на отсутствие болезни, что эквивалентно пациенту с метастатическим раком простаты. 47

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время существует множество инструментов для измерения качества жизни при псориазе и ПсА.Не похоже, чтобы можно было охватить все вопросы, связанные с качеством жизни. Необходимо дополнительное тестирование, чтобы лучше определить, какие элементы качества жизни чувствительны и позволяют прогнозировать клинически значимые изменения.

Таблица 1

Инструменты, используемые для оценки качества жизни при псориазе и псориатическом артрите

Рисунок 1

Симметричное распределение псориатических поражений на спине и локтях.

Рисунок 2

Числовые (размером с монету) очаги псориаза.

Рисунок 3

Ладонно-подошвенный пустулез.

Рисунок 4

Изменения ногтей при псориазе. Воспроизведено с разрешения.

ССЫЛКИ

  1. Ломхольт G . Распространенность кожных заболеваний среди населения: исследование переписи населения Фарерских островов.Дэн Мед Булл, 1964; 11: 1–7.

  2. Зеленый AC . Австралийские аборигены и псориаз. Австралас Дж. Дерматол 1984; 25: 18–24.

  3. Convit J . Исследование заболеваемости псориазом среди латиноамериканских индейцев. В: Материалы 13-го Конгресса по дерматологии. Амстердам: Excerpta Medica, 1962: 196.

  4. Burch PR , Rowell NR.Тип наследования при псориазе. Arch Dermatol 1981; 117: 251–2.

  5. Smith AE , Kassab JY, Rowland Payne CM, Beer WE. Бимодальность в возрасте начала псориаза как у пациентов, так и у их родственников. Дерматология, 1993; 186: 181–6.

  6. Ferrandiz C , Pujol RM, Garcia-Patos V, Bordas X, Smandia JA. Псориаз с ранним и поздним началом: клиническое и эпидемиологическое исследование в Испании.J Am Acad Dermatol, 2002; 46: 867–73.

  7. Henseler T , Christophers E. Псориаз с ранним и поздним началом: характеристика двух типов вульгарного псориаза. J Am Acad Dermatol 1985; 13: 450–6.

  8. Фарбер EM , Nall LM. Естественное течение псориаза у 5600 больных. Dermatologica1974; 148: 1–18.

  9. Yashuda T , Ishikawa E, Mori S.Псориаз у японцев. В: Фарберт Э.М., Кокс AJ, ред. Псориаз. Материалы 1-го Международного симпозиума. Стэнфорд, Калифорния: Издательство Стэнфордского университета, 1971: 25–34.

  10. Trembath RC , Clough RL, Rosbotham JL, Jones AB, Camp RD, Frodsham A, et al. Идентификация основного локуса восприимчивости на хромосоме 6р и доказательства наличия других локусов болезни, выявленных в результате двухэтапного полногеномного поиска при псориазе. Hum Mol Genet 1997; 6: 813–20.

  11. Наир Р.П. , Хенселер Т., Йениш С., Стюарт П., Бичакчян К.К., Ленк В., и др. Доказательства для двух локусов восприимчивости к псориазу (HLA и 17q) и двух новых областей-кандидатов (16q и 20p) при сканировании всего генома. Hum Mol Genet 1997; 6: 1349–56.

  12. Capon F , Semprini S, Dallapiccola B, Novelli G. Доказательства взаимодействия между локусами восприимчивости к псориазу на хромосомах 6p21 и 1q21.Am J Hum Genet 1999; 65: 1798–800.

  13. Enlund F , Samuelsson L, Enerback C, Inerot A, Wahlstrom J, Yhr M, et al. Анализ трех предполагаемых локусов восприимчивости к псориазу в большом шведском наборе семей: подтверждение сцепления с хромосомой 6p (область HLA) и с 17q, но не с 4q. Hum Hered1999; 49: 2–8.

  14. Veal CD , Clough RL, Barber RC, Mason S, Tillman D, Ferry B, et al. Идентификация нового локуса восприимчивости к псориазу в 1р и свидетельство эпистаза между PSORS1 и кандидатными локусами. Журнал Мед. Генет, 2001; 38: 7–13.

  15. Наир Р.П. , Стюарт П., Хенселер Т., Джениш С., Чиа Н.В., Вестфаль Е., и др. Локализация локуса PSORS1 восприимчивости к псориазу в теломерном интервале 60 т.п.н. к HLA-C. Am J Hum Genet. 2000; 66: 1833–44, Erratum in: Am J Hum Genet 2002; 70 : 1074.

  16. Capon F , Novelli G, Semprini S, Clementi M, Nudo M, Vultaggio P, et al. Поиск генов восприимчивости к псориазу в Италии: сканирование генома и доказательства нового локуса на хромосоме 1. J Invest Dermatol1999; 112: 32–5.

  17. Enlund F , Samuelsson L, Enerback C, Inerot A, Wahlstrom J, Yhr M, et al. Локус восприимчивости к псориазу в области хромосомы 3q21 идентифицирован у пациентов из юго-западной Швеции.Eur J Hum Genet1999; 7: 783–90.

  18. Matthews D , Fry L, Powles A, Weber J, McCarthy M, Fisher E, et al. Доказательства того, что локус семейного псориаза соответствует хромосоме 4q. Нат Генет 1996; 14: 231–3.

  19. Tomfohrde J , Silverman A, Barnes R, Fernandez-Vina MA, Young M, Lory D, et al. Ген семейной восприимчивости к псориазу, картированный на дистальном конце хромосомы 17q человека.Science1994; 264: 1141–5.

  20. Lee YA , Ruschendorf F, Windemuth C, Schmitt-Egenolf M, Stadelmann A, Nurnberg G, et al. Полногеномное сканирование в немецких семьях обнаруживает доказательства нового локуса восприимчивости к псориазу на хромосоме 19p13. Am J Hum Genet 2000; 67: 1020–4.

  21. Мартин Б.А. , Чалмерс Р.Дж., Телфер Н.Р. Насколько велик риск дальнейшего развития псориаза после единичного эпизода острого каплевидного псориаза? Arch Dermatol 1996; 132: 717–18.

  22. Асумалахти К , Амин М., Суомела С., Хагфорсен Э., Михаэльссон Г., Эванс Дж., и др. Генетический анализ PSORS1 различает каплевидный псориаз и ладонно-подошвенный пустулез. Дж. Инвест Дерматол, 2003; 120: 627–32.

  23. O’Doherty CJ , MacIntyre C. Ладонно-подошвенный пустулез и курение. BMJ (Clin Res Ed) 1985; 28: 861–4.

  24. Krueger GG , Feldman SR, Camisa C, Duvic M, Elder JT, Gottlieb AB, et al. Два соображения для пациентов с псориазом и их врачей: что определяет легкий, средний и тяжелый псориаз? Что представляет собой клинически значимое улучшение при лечении псориаза? J Am Acad Dermatol 2000; 43: 281–5.

  25. Finlay AY , Kelly SE. Псориаз — показатель инвалидности. Clin Exp Dermatol 1987; 12: 8–11.

  26. Finlay AY , Coles EC.Влияние тяжелой формы псориаза на качество жизни 369 пациентов. Br J Dermatol1995; 132: 236–44.

  27. Ginsburg IH , Link BG. Чувство стигматизации у больных псориазом. J Am Acad Dermatol 1989; 20: 53–63.

  28. Gupta MA , Schork NJ, Gupta AK. Суицидальные мысли при псориазе. Int J Dermatol1993; 32: 188–90.

  29. Савин Ю.А. .Представления пациентов о псориазе. Trans St Johns Hosp Dermatol Soc 1970; 56: 139–42.

  30. Richards HL , Fortune DG, Griffiths CE, Maine CJ. Вклад восприятия стигматизации в инвалидность у больных псориазом. J Psychosom Res2001; 50: 11–15.

  31. Fortune DG , Main CJ, O’Sullivan TM, Griffiths CE. Оценка стресса, связанного с болезнью, при псориазе: психометрические свойства Реестра жизненного стресса при псориазе.J. Psychosom Res1997; 42: 467–75.

  32. Кирби B , Fortune DG, Bhushan M, Chalmers RJ, Griffiths CE. Индекс псориаза Солфорда: целостный показатель тяжести псориаза. Br J Dermatol 2000; 142: 728–32.

  33. Кирби Б. , Ричардс Х.Л., Ву П, Хиндл Э., Мэйн СиДжей, Гриффитс К.Э. Для оценки общей тяжести псориаза необходимы физические и психологические меры.J Am Acad Dermatol, 2001; 45: 72–6.

  34. Finlay AY , Kelly SE. Псориаз — показатель инвалидности. Clin Exp Dermatol 1987; 12: 8–11.

  35. Fortune DG , Richards HL, Kirby B, McElhone K, Markham T, Rogers S, et al. Психологический стресс препятствует избавлению от псориаза у пациентов, получавших фотохимиотерапию. Arch Dermatol, 2003; 139: 752–6.

  36. Fortune DG , Richards HL, Kirby B, Bowcock S, Main CJ, Griffiths CE.Программа управления когнитивно-поведенческими симптомами в качестве дополнения к терапии псориаза. Br J Dermatol. 2002: 146,: 458–65.

  37. Севилья RH . Псориаз и стресс. Br J Dermatol 1977; 97: 297–302.

  38. Fortune DG , Richards HL, Main CJ, Griffiths CE. Что пациенты с псориазом думают о своем состоянии. J Am Acad Dermatol 1998; 39: 196–20.

  39. Jorgensen C , Bressot N, Bologna C, Sany J.Нарушение регуляции гипоталамо-гипофизарной оси при ревматоидном артрите. J Rheumatol1995; 22: 1829–33.

  40. de Korte J , Mombers FM, Sprangers MA, Bos JD. Пригодность опросников качества жизни для исследования псориаза: систематический обзор литературы. Arch Dermatol, 2002; 139: 1221–7.

  41. de Korte J , Sprangers MA, Mombers FM, Bos JD. Качество жизни пациентов с псориазом: систематический обзор литературы.J Investigate Dermatol Symp Proc2004; 9: 140–7.

  42. Sampogna F , Sera F, Abeni D. Измерения клинической тяжести, качества жизни и психологического стресса у пациентов с псориазом: кластерный анализ. J Invest Dermatol 2004; 122: 602–7.

  43. Льюис В. , Финлей А.Ю. 10-летний опыт работы с Индексом качества жизни дерматологов (DLQI). J Investigate Dermatol Symp Proc2004; 9: 169–80.

  44. Finlay AY , Coles EC. Влияние тяжелой формы псориаза на качество жизни 369 пациентов. Br J Dermatol1995; 132: 236–44.

  45. McKenna SP , Doward LC, Whalley D, Tennant A, Emery P, Veale DJ. Разработка PsAQoL: инструмента качества жизни, специфичного для псориатического артрита. Ann Rheum Dis, 2004; 63: 162–9.

  46. McKenna SP , Cook SA, Whalley D, Doward LC, Richards HL, Griffiths CE, et al. Разработка PSORIQoL, специфичного для псориаза показателя качества жизни, предназначенного для использования в клинической практике и исследованиях. Брит Дж. Дерматол, 2003; 149: 323.

  47. Chen SC , Bayoumi AM, Soon SL, Aftergut K, Cruz P, Sexton SA, et al. Каталог дерматологических утилит: мера бремени кожных заболеваний. J Investigate Dermatol Symp Proc2004; 9: 160–8.

  48. Touw CR , Hakkaart-Van Roijen L, Verboom P, Paul C, Rutten FF, Finlay AY.Качество жизни и клинические исходы у пациентов с псориазом, принимающих циклоспорин с перерывами. Br J Dermatol, 2001; 144: 967–72.

  49. Pallis AG , Mouzas IA, Vlachonikolis IG. Анкета по воспалительному заболеванию кишечника: обзор национальных валидационных исследований. Воспаление кишечника 2004; 10: 261–9.

  50. Irvine EJ , Feagan B, Rochon J, Archambault A, Fedorak RN, Groll A, et al. Качество жизни: достоверный и надежный показатель терапевтической эффективности при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Канадская группа исследования профилактики рецидивов Крона. Гастроэнтерология, 1994; 106: 287–96.

  51. Best WR , Becktel JM, Singleton JW. Повторно выведенные значения восьми коэффициентов индекса активности болезни Крона (CDAI). Гастроэнтерология, 1979; 77: 843–6.

  52. Felson DT , Anderson JJ, Boers M, Bombardier C, Furst D, Goldsmith C, et al. Американский колледж ревматологии. Предварительное определение улучшения при ревматоидном артрите. Arthritis Rheum, 1995; 38: 727–35.

  53. Paulus HE , Bulpitt KJ, Ramos B, Park G, Wong WK, Западный консорциум практикующих ревматологов. Относительный вклад компонентов 20% критериев Американского колледжа ревматологии для улучшения статуса респондента у пациентов с ранним серопозитивным ревматоидным артритом.Arthritis Rheum 2000; 43: 2743-50.

Псориаз — причины — NHS

Псориаз возникает, когда клетки кожи заменяются быстрее, чем обычно. Точно неизвестно, почему это происходит, но исследования показывают, что это вызвано проблемой с иммунной системой.

Ваше тело производит новые клетки кожи в самом глубоком слое кожи. Эти клетки кожи постепенно продвигаются вверх через слои кожи, пока не достигнут внешнего уровня, где они умирают и отслаиваются.Весь этот процесс обычно занимает от 3 до 4 недель.

Однако у людей с псориазом этот процесс занимает от 3 до 7 дней. В результате незрелые клетки быстро накапливаются на поверхности кожи, вызывая шелушащиеся твердые красные пятна, покрытые серебристыми чешуйками.

Проблемы с иммунной системой

Ваша иммунная система — это защита вашего организма от болезней и помогает бороться с инфекциями. Один из основных типов клеток, используемых иммунной системой, называется Т-клеткой.

Т-клетки обычно проходят через тело, чтобы обнаруживать вторгшиеся микробы, такие как бактерии, и бороться с ними. Но у людей с псориазом они по ошибке начинают атаковать здоровые клетки кожи.

Это заставляет самый глубокий слой кожи производить новые клетки кожи быстрее, чем обычно, заставляя иммунную систему производить больше Т-клеток.

Неизвестно, что именно вызывает эту проблему с иммунной системой, хотя определенные гены и триггеры окружающей среды могут играть определенную роль.

Генетика

Псориаз передается по наследству, поэтому у вас может быть больше шансов заболеть псориазом, если у вас есть близкий родственник с этим заболеванием, но точная роль генетики в псориазе неясна.

Исследования показали, что с развитием псориаза связано множество различных генов, и вполне вероятно, что различные комбинации генов могут сделать людей более уязвимыми для этого состояния.

Однако наличие этих генов не обязательно означает, что у вас разовьется псориаз.

Триггеры псориаза

Симптомы псориаза у многих людей появляются или ухудшаются из-за определенного события, называемого триггером. Знание своих триггеров может помочь вам избежать обострения.

Общие триггеры псориаза включают:

  • травма кожи, такая как порез, царапина, укус насекомого или солнечный ожог — это называется реакцией Кебнера
  • чрезмерное употребление алкоголя
  • курение
  • напряжение
  • гормональные изменения, особенно у женщин — например, в период полового созревания и менопаузы
  • некоторые лекарства, такие как литий, некоторые противомалярийные препараты, противовоспалительные препараты, включая ибупрофен, и ингибиторы АПФ (используемые для лечения высокого кровяного давления)
  • Инфекции горла — у некоторых людей, обычно у детей и молодых людей, форма псориаза, называемая каплевидным псориазом, развивается после стрептококковой инфекции горла, но у большинства людей, у которых есть стрептококковые инфекции горла, псориаз не развивается
  • другие иммунные нарушения, такие как ВИЧ, которые вызывают вспышку псориаза или появляются впервые

Псориаз не заразен, поэтому он не может передаваться от человека к человеку.

Начало псориаза: Псориаз, или чешуйчатый лишай | Демоскин

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.