Могут ли статины вызвать сахарный диабет – Статины и сахарный диабет. Вопросы остаются?

Статины и сахарный диабет. Вопросы остаются?

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Это долгожданная лекция, про нее уже спрашивали, – «Статины и сахарный диабет».

Владимир Трофимович Ивашкин, академик РАМН, доктор медицинских наук:

– Вот эту знаменитую картину Айвазовского поставил не я, это Оксана Михайловна включила, когда я ей сдал свои слайды, но, я думаю, она, наверное, к месту. Я думаю, что эти мореходы спасутся на своем плоту, потому что там вон все-таки заря какая-то поднимается, солнце.

Статины и сахарный диабет. Несколько неожиданное сочетание, которое стало обсуждаться буквально в последние годы. Давайте посмотрим, почему это сочетание возникло и привлекло внимание врачебной общественности.

Перед тем как приступить, собственно, к изложению материала, давайте мы с вами рассмотрим одну клиническую задачу, довольно простую. Пациент Х, 67 лет. Диагноз: стабильная стенокардия II функционального класса. Получает Мертенил (Розувастатин) ежедневно в дозе 10 миллиграмм. При очередном исследовании крови обнаружены следующие изменения. На фоне длительного приема Мертенила у него: низкий уровень триглицеридов, общего холестерина, хорошие показатели липопротеидов высокой плотности, значительно снижены липопротеиды низкой и очень низкой плотности, коэффициент атерогенности, просто как у юноши. Но гликозилированный гемоглобин у него 8,1%, это превышает норму. Месяц назад он был 6,8%, на верхней границе нормы. И глюкоза – 7,9, а месяц назад – 5,6. То есть наблюдается повышение уровня гликозилированного гемоглобина и повышение уровня глюкозы у пациента 67 лет на фоне длительного приема Мертенила.

Какое ваше решение, когда вы получаете эти данные? Что вы рекомендуете пациенту – отменить Мертенил, уменьшить его дозу или продолжить терапию с добавлением Метформина? Вот теперь, собственно, уже перейдем к изложению материала.

Относительно недавно в журнале «Diabetes Care» Ражпатак (Rajpathak S.N.) и коллеги опубликовали результаты мета-анализа пяти рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по оценке эффективности статинов. Всего, видите, анализировалась 51 с лишним тысяча пациентов. И они обнаружили, что длительное применение статинов ведет к 13-процентному повышению риска развития сахарного диабета.

Несколько позже Саттар (Sattar N.) и коллеги в журнале «Lancet» также опубликовали данные о мета-анализе уже 13 рандомизированных плацебо-контролируемых исследований по оценке эффективности статинов. Они включили в свой мета-анализ 91 тысячу с лишним пациентов, длительно принимающих статины, и также обнаружили 9-процентное повышение риска развития сахарного диабета. Из 91 тысячи включенных участников диабет развился у 4278-ми. Причем авторы отметили, что наибольшему риску подвержены пациенты старше 65 лет.

Давайте посмотрим на результаты клинических исследований далее. Оказалось, и это показали Учечукву (Uchechukwu K.S.) и коллеги в журнале «Current Opinion in Cardiology», что отмечается однотипность эффектов, в отношении повышения уровня сахара в крови и риска развития сахарного диабета, различных статинов (Правастатин, Симвастатин, Аторвастатин, Розувастатин). И эта однотипность указывает на класс-эффект статинов в отношении развития сахарного диабета.

Эти же авторы показали, что другие характеристики не влияют на диабетогенный эффект статинов. В частности, не имеет значения компартментализация (липофильный это препарат или гиброфильный). Не влияет метаболизм, в зависимости от активности P450(CYP), его изоформ 3А4 или CYP2C9, активности UDP глюкуронозилтрансфераза и так далее. Не влияет на этот эффект выраженность лечебного эффекта, так называемая potency препарата. Не влияет также период полу-жизни.

Следовательно, этот класс-эффект статинов, диабетогенный класс-эффект статинов, является их общей характеристикой.

После того как мы испугались опасности развития сахарного диабета при длительном приеме, давайте теперь посмотрим все-таки с практической стороны дела. Возможность развития диабета на фоне длительного приема статинов – это, конечно, тревожный сигнал, ибо диабет – это фактор риска прогрессирования кардиоваскулярной патологии. Сакья (Sukhija R.) с соавторами в «Journal of Investigative Medicine» показал, что статин-ассоциированный подъем концентрации глюкозы в крови составляет два миллиграмма на децилитр у пациентов без сахарного диабета и семь миллиграмм на децилитр у лиц с диабетом. Следовательно, абсолютный риск развития диабета при длительном приеме статинов составляет один случай на тысячу пациент-лет. Это очень небольшая вероятность развития сахарного диабета. Но от этого тем пациентам, у которых сахарный диабет развивается, не становится легче.

Далее рассматривая сложившуюся ситуацию с практических позиций, мы должны признать, что выраженный положительный эффект статинов в отношении снижения риска сердечно-сосудистых осложнений имеется даже у лиц с низкой концентрацией холестерина, липопротеидов низкой плотности, менее 77 миллиграмм на децилитр. Положительный сердечно-сосудистый эффект статинов отмечается у больных диабетом независимо от типа диабета, независимо от липидного профиля, независимо от истории сердечно-сосудистого заболевания и независимо от исходных характеристик.

Опять-таки рассматривая ситуацию с точки зрения практического врача, следует вспомнить об известном исследовании «JUPITER». Данные этого исследования показали, что у пациентов с инсулиновой резистентностью риск сердечно-сосудистых осложнений снижался на 34% на фоне приема Мертенила (Розувастатин). Это совершенно потрясающие цифры.

Таким образом, промежуточный вывод может звучать следующим образом: назначение статинов лицам, старше 65 лет, не имеющим дислипидемии, или выраженной дислипидемии, с низким сердечно-сосудистым риском, должно быть взвешенным, с учетом возможного риска развития сахарного диабета.

Теперь давайте посмотрим, какие механизмы могут вызывать диабетогенные эффекты при приеме статинов. Показано, в частности, что статины ингибируют глюкозо-индуцируемый кальций-зависимый процесс секреции инсулина. Статины угнетают синтез убихинона (CoQ10). Это очень важный фактор в цепи переноса электронов, митохондриальной дыхательной цепи, и, следовательно, очень важный участник системы продукции аденозинтрифосфорной кислоты митохондриями. Так вот статины угнетают синтез убихинона и последовательно угнетают продукцию митохондриями аденозинтрифосфорной кислоты. И это приводит к ингибированию теперь уже АТФ-зависимого процесса секреции инсулина. Кальций-зависимый и АТФ-зависимый процессы секреции инсулина.

Статины угнетают синтез изопреноидов и оказывают последующее подавление синтеза транспортера глюкозы (Glut 4) в жировой ткани, в адипоцитах. Следовательно, они повышают уровень глюкозы, за счет угнетения продукции Glut 4.

Статины, повышая содержание холестерина в клетках, ингибируют активность глюкокиназы, а глюкокиназа – это ключевой фермент метаболизма глюкозы. Следовательно, снижение активности глюколиза (глюколиз, собственно, начинается с фисфорилирования глюкозы глюкокиназой) приводит к угнетению глюкозо-индуцируемого поступления кальция, необходимого для секреции инсулина. Это уже второй механизм угнетения кальций-зависимой секреции инсулина.

Далее показано, что ингибирование гидрокси-метилглютарил-коэнзим А редуктазы (HMG-CoA), то есть фермента, который, собственно, метаболизирует холестерин (и угнетение этого энзима приводит к накоплению в клетке холестерина), и последующая стимуляция рецепторов липопротеидов низкой плотности приводит к захвату и накоплению в клетке холестерина липопротеидов низкой плотности. А дальше накапливающийся холестерин липидов низкой плотности приводит к активации иннатного и адаптивного звеньев иммунитета. Это, собственно, сопровождается инициацией воспалительного каскада и приводит к нарушению функциональной и структурной целостности бета-клеток и, соответственно, к угнетению продукции секреции инсулина. Это показал Ларсен (Larsen C.M.) и коллеги и опубликовал в «New England Journal of Medicine».

Еще к механизмам диабетогенного влияния статинов относится их индукция апоптоза бета-клеток вследствие избыточной внутриклеточной продукции оксида азота (NO) и последующей NO-опосредуемой активации кальпаина – кальций-зависимой протеазы.

Ну и наконец, повреждающие эффекты статинов наиболее значимы у пожилых пациентов, как считает Саттар (Sattar N.) в своей статье в «Lancet», поскольку у пожилых пациентов имеет место возраст-зависимая потеря бета-клеток.

На этом слайде как раз показаны все вероятные пути ингибирования. Ингибируется активность глюкокиназа, нарушается продукции АТФ в митохондриях. Дефицит АТФ приводит к тому, что блокируется АТФ-зависимый калиевый канал. Выход калия крайне необходим, поскольку выход калия приводит к деполяризации клетки, перераспределению зарядов. Деполяризация клетки необходима для входа в клетку кальция. А кальций, в свою очередь, как показано справа, вместе с АТФ обеспечивает кальций-зависимый и АТФ-зависимый процессы секреции инсулина. Это блокируется все.

Уже наверху и в левом углу – накопление липопротеидов низкой плотности, за счет активации рецепторов холестерина липопротеидов низкой плотности, и ингибирование статинами гидрокси-метилглютарил-коэнзим А (слева показано) приводит к накоплению ацетил-коэнзим А и угнетению продукции убихинона и изопреноидов. Это, в свою очередь, нарушает синтез такого важного транспортера глюкозы, как Glut 4, а дальнейшее окисление накопившегося холестерина липопротеидов низкой плотности приводит к окислительному взрыву – развивается оксидативный взрыв, воспаление, апаптоз, избыточная продукция оксида азота, активация кальпаина, и тем самым активируются иннатный и адаптивный иммунитет и развивается продукция различных цитокинов, в частности, тумарнекротизирующего фактора, интерлейкина 6 и так далее, что приводит к деструкции и функциональной недостаточности бета-клеток.

Таким образом, действие статинов многообразно. Естественно, остается вопрос: при таком многообразии повреждающих эффектов статинов на бета-клетку каким образом удается в подавляющем большинстве случаев этим клеткам сохранять свою функциональную способность, жизнедеятельность и, так сказать, не поддаваться этим разрушающим влияниям статинов? Ответа на этот вопрос нет. Непонятно, почему на определенную группу пациентов статины оказывают свой повреждающий бета-клетку эффект и, следовательно, диабетогенное действие, а у подавляющего большинства принимающих статины таких повреждающих эффектов нет, несмотря на их многообразие.

Теперь мы взвесим пользу и риск применения статинов. Сейчас это уже аксиома – статины служат средством выбора для снижения концентрации холестерина, подавления воспаления и уменьшения сердечно-сосудистых заболеваний. В этом никто не сомневается.

Прием ряда лекарственных молекул, в частности: бета-блокаторов, тиазидных диуретиков и ниацина, – также сопряжен с повышенной частотой развития диабета. Но тем не менее эти препараты в ходу, их никто не отменяет, ввиду все-таки редкости развития диабета у пациентов, принимающих их.

Данные «Cholesterol Treatment Trials» указывают на то, что появление индуцируемого статинами сахарного диабета может наблюдаться у одного пациента из 255, во время лечения статинами на протяжении предшествующих четырех лет. Это значит, что надо 255 пациентов лечить 4 года статинами, для того чтобы у одного из них появился сахарный диабет.

Суммарная угроза появления какого-либо из 9 сосудистых осложнений, включая (наиболее серьезные): смерть от любой причины, инфаркт миокарда, инсульт, коронарная реваскуляризация, – может быть предотвращена у тех же 255 пациентов за тот же период времени.

Следовательно, положительные эффекты от терапии статинами отчетливо превосходят риск развития диабета в отношении 9:1. То есть просто превалирующее положительное влияние над возможным негативным влиянием, в частности развитием сахарного диабета.

Таким образом, на основании нашего анализа мы можем сделать заключение. Это предварительный анализ, поскольку просто мало данных пока что. Судя по всему, все-таки диабетогенный эффект статинов, он, по своему патогенетическому содержанию, скорее напоминает патогенез, характерный для сахарного диабета первого типа, то есть уменьшение общего количества бета-клеток у таких пациентов, чем повышение инсулиновой резистенции, как это наблюдается у пациентов с диабетом второго типа. Но это, как я говорю, очень предварительные данные. С большой осторожностью можно судить. Однако я говорю об этом, для того чтобы в конце, когда мы обсудим ваше отношение к клинической задаче, которая была поставлена, принять необходимое решение.

Итак, длительный прием статинов все-таки повышает риск развития диабета. Пациенты, старше 65 лет, наиболее предрасположены к этому нежелательному эффекту статинов. В основе диабетогенного действия статинов наиболее вероятной причиной служит дисфункция и апаптов бета-клеток, а следовательно, снижение их общей массы, нежели снижение чувствительности к инсулину.

Благоприятное соотношение между кардиоваскулярной пользой терапии статинами и риском развития диабета, девять к одному, подтверждает современную тактику назначения статинов в популяциях высокого риска.

У пациентов с низким риском сердечно-сосудистых заболеваний, в особенности у лиц, старше 65 лет, риск развития диабета должен быть включен в список факторов, требующих размышления при решении вопроса о начале терапии статинами.

И мы возвращаемся к нашей задаче. Я спрашиваю участников, которые сидят рядом со мной, Ольгу Николаевну, Оксану Михайловну, что бы вы порекомендовали этому пациенту – отменить Мертенил, уменьшить дозу Мертенила или продолжить терапию Мертенилом с добавлением Метформина? Ольга Николаевна, какая ваша точка зрения?

Ольга Николаевна Корнеева, кандидат медицинских наук:

– Пациент страдает ишемической болезнью сердца, и он обязан получить статины. Тем более 4,3 – общий холестерин и 2,5 – липопротеиды низкой плотности – это не целевые значения для данного пациента. Общий холестерин должен быть менее 4, а липопротеиды низкой плотности, по последним рекомендациям, – менее 1,8. То есть Розувастатин он должен получать и дальше, я даже поставила бы тут вопрос, 10 миллиграмм – достаточная ли это доза для него, так как он не достиг целевых значений. И не хватает клинических данных. Может быть, пациент страдает ожирением, и то, что он пришел, скажем так, к сахарному диабету, или к повышению уровня глюкозы, – может быть, это закономерное следствие его ожирения и инсулинорезистентности. Я бы статины отменять не стала такому пациенту.

Ивашкин В.Т.:

– То есть вы в той же дозе продолжали бы рекомендовать прием статинов?

Корнеева О.Н.:

– В той же дозе. Возможно, более жесткие диетические мероприятия, возможно, даже увеличение дозы. Целевых значений пациент не достиг пока.

Ивашкин В.Т.:

– Хорошо. Оксана Михайловна, ваша точка зрения.

Драпкина О.М.:

– Владимир Трофимович, я считаю, что этому пациенту надо продолжить прием Мертенила. Во-первых, уже есть хороший эффект. Этот пациент, скорее всего, очень высокого риска, потому что написано, что у него стенокардия напряжения, то есть уже есть сердечнососудистое заболевание. И, в общем-то, целевое значение ЛПНП – это 1,8, а у него сейчас 2,5. Это тоже хорошее значение. Например, американские рекомендации считают, что мы сами можем решить, даже для пациентов очень высокого риска, – 1,8 или 2,5. Дозу Мертенила увеличивать я бы не стала, оставила бы 10 миллиграмм. И продолжила бы контроль за уровнем глюкозы в крови и за уровнем гликозилированного гемоглобина. В этом возрасте такие изменения могут быть вызваны очень разными причинами. Это может быть и погрешность в диете, это может быть, например, передозировка или применение диуретиков.

Ивашкин В.Т.:

– Хорошо, я усложню задачу. У пациента…

Драпкина О.М.:

– Диуретики он принимает?

Ивашкин В.Т.:

– Вы мне не задавайте эти вопросы, я знаю столько же, сколько и вы. Давайте представим себе, что уровень глюкозы у него повысился не до восьми, а до 11 миллимоль. Давайте усложним задачу. То есть точно сахарный диабет. В этих условиях как вы будете себя вести?

Драпкина О.М.:

– В этих условиях… Пациенты с сахарным диабетом умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. Сейчас сахарный диабет – это эквивалент стенокардии, и рассматривается как тяжелое именно сердечно-сосудистое заболевание. Если говорить о снижении риска, то здесь есть основные группы препаратов: антиагреганты, бета-блокаторы, статины и ингибиторы…

Ивашкин В.Т.:

– Вы обе как-то обошли Метформин. Все-таки какое ваше отношение в этой ситуации к Метформину?

Драпкина О.М.:

– Я бы не стала назначать Метформин, потому что это препарат для доказанной инсулинорезистентности. Здесь у нас нет точных доказательств инсулинорезистентности. Метформину сейчас приписывают так много разных свойств, какими он, в общем-то, не должен обладать: и снижение веса, и… – куда только мы ни пытаемся его пристроить. Да, это безопасный и хороший препарат, но, мне кажется, платформы для применения Метформина у данного пациента нет на сегодняшний момент. До того как прибавить Метформин к Мертенилу, я бы, скорее всего, пошла уже на снижение дозы Мертенила. И только потом, может быть, обдумывала вопрос прибавки Метформина.

Ивашкин В.Т.:

– Понятно. Теперь, как бы поступил я. Откровенно говоря, у меня нет убеждения ни в одном из этих трех возможных вариантов, потому что, на самом деле, этот вопрос никогда не ставился, этот вопрос нами поставлен впервые. Первое, что бы я попытался сделать, – попытался бы решить вопрос: это действительно лекарственно-индуцированный сахарный диабет или это спонтанный сахарный диабет, который возник у пациента, которому уже пришло время появиться? С этой целью я, наверное бы, снизил дозу Мертенила, скажем, до 5 миллиграммов, посмотрел бы эффект. Если на фоне снижения дозы Мертенила уровень глюкозы снизился, а показатели липидного профиля оставались бы примерно на тех же значениях, – может быть, я бы даже пошел на снижение ежедневной дозы Мертенила этому пациенту до 2,5 миллиграммов. Если на фоне снижения дозы Мертенила происходила нормализация уровня глюкозы и гликозилированного гемоглобина, для меня бы тогда стало очевидным, что это сахарный диабет, индуцированный приемом статинов. При этом, кстати, мы бы исследовали с вами имеется ли дозозависимый эффект влияния статинов в отношении диабетогенного действия. Об этом никто не пишет, это неизвестно – это дозозависимый эффект или это от дозы не зависит. Мы бы это исследовали.

Если же на фоне снижения Мертенила даже до 2,5 миллиграммов уровень глюкозы оставался бы высоким, я бы все-таки решил, что это спонтанный сахарный диабет второго типа, и поднял бы уровень Мертенила до исходных цифр и назначил бы пациенту Метформин.

Вот такой многоходовой подход. Непросто, я думаю, но он требует терпения и исследовательского поведения врача.

internist.ru

Статины провоцируют диабет 2 типа?

Статины, которые обычно назначают для снижения уровня холестерина, увеличивают риск возникновения диабета 2-го типа на 30%. Результаты относительно недавно проведенных экспериментов вызвали волну дискуссий в мире медицины ⁱ .

Статины являются одними из наиболее широко назначаемых лекарств в США. Ещё в 2012 году примерно четверть населения США старше 40 лет реально и регулярно принимали снижающие холестерин препараты, в подавляющем числе случаев — статины. На сегодня эта цифра возросла до 28% (хотя предписаны они гораздо большему числу американцев).

Статины снижают уровень холестерина в крови за счет снижения его выработки печенью. Они блокируют в ней фермент гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктазы, который участвует в производстве холестерина.

Помимо этого, статины также снижают воспалительные процессы и окислительный стресс. Учитывая все эти эффекты вместе взятые, можно было бы ожидать, что статины должны снижать риск возникновения и развития диабета 2-го типа.

Однако, данные все большего количества исследований свидетельствуют об обратном — длительное применение статинов повышает риск развития диабета 2-го типа. Первое такое исследование было опубликовано ещё в 2008 году ⁱⁱ.

В ответ на него вскоре был проведен ещё ряд исследований, одни из которых (в 2009г) утверждали, что, согласно их методике, не было выявлено безоговорочного влияния употребления статинов на риск развития диабета и что потому необходимы дополнительные исследования ⁱⁱⁱ , а другие (в 2010г) — что возрастание риска возникновения диабета имеет место быть, но что оно крайне незначительно ^iv (такая несогласованность в результатах может быть объяснена тем, что некоторые исследования спонсируются самими фармацевтическими компаниями, — прим.Переводчика).

Чтобы выяснить реальное положение дел, исследователи из Медицинского колледжа Альберта Эйнштейна в Нью-Йорке решили по-иному подойти к вопросу и сосредоточили свое внимание на людях с избыточным весом и, следовательно, с повышенным риском развития диабета 2 типа. Команда ученых использовала официальные данные программы профилактики диабета США (DPPOS). В целом, применение статинов привело к 36 % увеличению риска развития сахарного диабета 2 типа. Единственным доводом, ставящим под некоторое сомнение столь высокие цифры роста риска, можно считать то, что статины предписывались исходя из оценки больного врачом, и потому участники не были распределены абсолютно случайным образом. Результаты исследования опубликованы в журнале BMJ Open Diabetes Research and Care ^v.

Вышеупомянутая группа ученых настоятельно рекомендовала, чтобы пациенты высокого риска, которым назначены статины для профилактики сердечнососудистых заболеваний, постоянно контролировали уровень глюкозы и вели здоровый образ жизни.

Под воздействием таких данных, в 2012 году надзорный орган США «Food and Drug Administration» выпустил предупреждение о возможном увеличении риска возникновения диабета у пациентов, принимающих снижающие холестерин препараты и о затрудненном гликемическом контроле у тех, которые уже имеют диабет ^vi.

Ввиду того, что статины столь широко назначаются в США и действительно снижают риск серьезных сердечнососудистых осложнений, дискуссия о провоцировании статинами возникновения диабета все ещё не закончена.

Однако, в последнее время количество исследований, подтверждающих эту гипотезу нарастает лавинообразно:

• «Применение статинов и риск развития сахарного диабета», Барти Чогту и Рахул Bairy, World Journal of Diabetes, 2015 ^vii;
• «Статины и риск развития диабета», Goodarz Danaei, А. Луис Гарсия Родригес, Кантеро Оскар Фернандес, Мигель Эрнан А., Diabetes Care of American Diabetes Association 2013 ^viii ;
• «Использование статинов и риск развития диабета», Джилл Р Крэнделл, Кирен Мэзер, Свапнил Ражпасак, Р.Б. Голдберг, Кэрол Уотсон, Сандра Фу, Роберт Ратнер, Элизабет Барретт-Коннор, Темпроза Маринелла, BMJ Open Diabetes Research and Care, 2017 ^ix;
• «Розувастатин для предотвращения васкулярных случаев у мужчин и женщин с повышенным C-реактивным протеином», Павел М. Ридкер, Элеонора Даниэльсон, Франциско H. A. Фонсека, Жак Генест, Antonio M. Готто, John J. P. Кастелейн, Волфганг Коэниг, Питер Либби, Альберто J. Лоренцатти, Жан Г. Макфейден, Борг G. Нордестард, Джеймс Шеферд, The New England Journal of Medicine, 2008 ^x;
• «Применение статинов повышает риск развития сахарного диабета 2 типа», Джек Вудфилд, Diabetes.co.uk, 2017 ^xi;
• «Вызванный статином диабет и его клинические последствия», Умме Айман, Ахмад Наджми и Рахат Али Хан, Journal of Pharmacology and Pharmacotherapeutics, 2014 ^xii.

Последняя статья особенно интересна. Она приводит данные, что вероятность возникновения диабета под воздействием статинов колеблется от 7% до 32% в зависимости от типа статина, его дозы и возраста пациента. Ученые выявили, что статины чаще вызывают сахарный и ухудшают его течение у пожилых людей. В статье также изложен возможный механизм, провоцирующий диабет 2-го типа:

суть которого вкратце сводится к тому, что помимо снижения выработки печенью холестерина статины также снижают как производство инсулина, так и восприимчивость клеток к инсулину, что, в свою очередь, вызывает снижение мышечного тонуса и способность к физическим нагрузкам.

Несколько других научных статей подтверждают, что использование статинов чревато ослаблением мышц и болевыми ощущениями в них из-за недостатка холестерина:

• «Взаимодействие между статинами и упражнениями…», Ричард Е. Дайхманн, Карл Джей Лави, Тимофей Ашер, Джеймс Д.Диниколантонио, Джеймс Х. О’Киф и Поль Д.Томпсон, The Ochsner Journal, 2015 ^xiii;
• «Влияние статинов на скелетные мышцы: физические упражнения, миопатию и мышечную силу», Бет Паркер, Пол Томпсон, Exercise and Sports Sciences Reviews, 2012 ^xiv;
• «Фитнес-ослабление от статиновых препаратов?», Эд Физ, The New York Times, 2017 ^xv;

Кроме того, регулярно появляются статьи, что статины на самом деле увеличивают риск появления и развития болезни Паркинсона, вопреки первоначальным утверждениям об обратном ^{xvi xvii xviii xix}.

Кому жизненно необходимы статины?

Учитывая всё нарастающую массу научных доказательств о серьезных побочных эффектах статинов, некоторые медицинские издания просят и докторов и пациентов самим задаться вопросом о том, перевешивает ли в их каждом конкретном случае польза от применения статинов их негативные побочные эффекты или нет.

Так, например, если пациент имеет больное сердце с зашкаливающим уровнем холестерина в крови, то ему, видимо, все же целесообразно принимать статины, ибо иначе он может умереть в любой момент. К тому же, следует учесть, что диабет не обязательно возникнет у него с вероятностью 100%. Если же у больного холестерин заходит не слишком выше нормы и состояние сердца пациента более-менее удовлетворительное, то, возможно ему лучше сесть на диету и налечь на физические упражнения. Однако, даже в этом случае, отказ от приёма статинов должен быть обдуман при консультации с доктором и произведен поэтапно и осторожно. К такому подходу, в частности, призывает статья «Побочные эффекты статина: взвесьте преимущества и риски» персонала Mayo Clinic ^xx.

Другие публикации, такие как, например «Аспирин против статинов» видят выход в замене статинов на аспирин для нетяжёлых пациентов. В отличие от статинов, аспирин не снижает уровень холестерина в крови, а просто разжижает кровь, не давая частицам холестерина слипаться в тромбы. В то время как одни эксперты поддерживают такую точку зрения, другие считают, что аспирин не может быть полноценной заменой статинам ^xxi.

Источники:

1. www.medicalnewstoday.com/articles/319832.php
2. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0807646#t=abstract
3. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19794004
4. www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20167359
5. drc.bmj.com/search/10.1136%20jcode%3Abmjdrc
6. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156828/
7. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4360430/
8. care.diabetesjournals.org/content/36/5/1236
9. drc.bmj.com/content/5/1/e000438
10. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0807646#t=abstract
11. www.diabetes.co.uk/news/2017/oct/statin-use-linked-to-increased-risk-of-type-2-diabetes-94308054.html
12. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4156828/
13. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4679305/
14. https://journals.lww.com/acsm-essr/FullText/2012/10000/Effect_of_Statins_on_Skeletal_Muscle___Exercise,.2.aspx
15. www.nytimes.com/2017/01/04/well/move/a-fitness-downside-to-statin-drugs.html
16. www.medscape.com/viewarticle/870996
17. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4809483/
18. parkinsonsnewstoday.com/2017/06/26/parkinsons-risk-may-be-higher-in-those-taking-statins-to-control-cholesterol-study-suggests/
19. www.medicalnewstoday.com/articles/317931.php
20. www.mayoclinic.org/diseases-conditions/high-blood-cholesterol/in-depth/statin-side-effects/art-20046013
21. www.statinanswers.com/aspirin.htm

Перевод с английского Евгения Сеничкина

azbyka.ru

Статины для снижения холестерина могут вызывать диабет и воздействовать на мозг?

Почему на каждом углу нас пугают страшным словом холестерин? Что не так с этим природным соединением и почему вокруг него создано столько мифов? Возможно, причина непопулярности холестерина кроется в масштабной антирекламе, исходящей от ведущих фармацевтических компаний. Ведь если у них есть товар, значит, необходимо найти доверчивого покупателя. И чем больше людей уверуют в заявления медиков, тем больше денег принесут в казну производителей.

Многомиллиардная прибыль

Статины – это препараты, снижающие уровень холестерина. Только от одной этой группы лекарственных средств фармакологические компании получают многомиллипрдные доходы. Но если провести анализ препаратов, чаще всего назначаемых докторами, прослеживается любопытная тенденция: статины указаны в доброй половине выписанных рецептов. Как видим, прослеживается прямая закономерность.

Фармацевтическая промышленность теряет доверие пациентов

На протяжении нескольких последних лет все больше людей (по разным причинам) перестают доверять фармакологам. Это связано с многочисленными исследованиями, направленными на изучение воздействия некоторых популярных препаратов на организм человека. Как правило, независимые эксперты, выносят неутешительный вердикт. Большинство разрекламированных чудо пилюль не лечат, а калечат людей.

Новые шокирующие факты

Не так давно в Американском журнале физиологии были преданы огласке результаты нового исследования, в котором говорится, что статины способны вызвать преждевременное старение организма. Длительное применение препаратов, снижающих уровень холестерина в крови, связывают сразу с несколькими серьезными последствиями для здоровья. Пациент, строго соблюдающий предписания лечащего врача, рискует познакомиться с миопатией (скелетной мышечной слабостью), некоторыми неврологическими заболеваниями и сахарным диабетом.

Авторам исследования удалось доказать неблагоприятные клинические эффекты

Статины оказывают негативный эффект на мезенхимальные стволовые клетки, отвечающих за построение целого ряда тканей и костей. Указанные препараты вносят изменение в уровень экспрессии генов репарации ДНК. Именно эта причина была названа в качестве основной в полученных неблагоприятных клинических эффектах. Считается, что статины снижают количество бляшек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Именно об этой, положительной стороне и заявляют фармацевтические компании.

Если пациент думает, что повышенный уровень холестерина рано или поздно убьет его, он позаботится о регулярном приеме лекарственных средств, обладающих гипохолестеринемическим эффектом. Однако с другой стороны производителям не выгодно рассказывать людям о многочисленных побочных эффектах своей продукции. Именно поэтому эксперты советуют нам трижды подумать, прежде чем соглашаться с рекомендациями врача. Для некоторых людей указанные выше побочные эффекты, могут стать большой проблемой.

К чему ведет долгосрочное применение статинов?

Лицам, которые еще не знают, что такое проблемы с сердечно-сосудистой системой, не стоит раздувать проблему из того, чего на самом деле не существует. В этом случае искусственное снижение уровня холестерина (особенно на фоне долгосрочного приема) влечет за собой риск образования катаракты. Эти препараты нельзя применять в качестве профилактической меры, к тому же необходимо взвешивать все потенциальные риски. Если препараты указанной группы имеют негативное воздействие на стволовые клетки, это приводит к снижению способности дифференцировать новые ткани.

Другие побочные эффекты

В настоящий момент учеными было проведено сразу несколько исследований, направленных на изучение воздействия статинов на здоровье человека. Если суммировать заключения всех научных экспериментов, вырисовывается удручающая картина. В общей сложности от приема гипохолестеринемических препаратов было обнаружено более 300 серьезных и опасных для жизни побочных эффектов. Перечислим лишь главные из них: риск развития онкологических заболеваний, катаракты, сахарного диабета второго типа, опорно-двигательных заболеваний, а также когнитивных расстройств.

Водном из исследований было обнаружено, что десятилетнее применение статинов на 83 процента увеличивает риск возникновения карциномы. Ну а если рассматривать статистику по инвазивному раку молочных желез, то здесь цифры еще более удручающие: гипохолестеринемические препараты способствуют увеличению рисков развития злокачественных образований на 97 процентов. Как видим, женщины должны быть особенно благоразумными.

В борьбе с атеросклерозом

Если вы всерьез обеспокоены снижением уровня холестерина в крови, вам должно быть известно страшное слово «атеросклероз». Это заболевание носит хронический характер, оно вызвано нарушением липидного обмена и поражает артерии и сосуды. Холестериновые отложения образуются в виде бляшек, что приводит к уплотнению стенок сосудов и потере их эластичности. Принято думать, что статины способны бороться с критическим состоянием сосудов, однако независимые эксперты снова говорят об обратном. По мнению ученых, указанная группа препаратов стимулирует атеросклероз и приводит к сердечной недостаточности у пациентов.

Провокатор сахарного диабета

В 2012 году была выявлена прямая взаимосвязь между приемом статинов и возникновением сахарного диабета второго типа. Эксперты всерьез озабочены положением дел и настоятельно рекомендовали производителям указывать это в разделе «побочные эффекты» на упаковке. Предупреждающий ярлык будет тревожным звоночком для лиц, входящих в группу с высокой предрасположенностью к возникновению сахарного диабета.

Существует ли альтернатива?

На самом деле холестерин жизненно необходим человеку. Он является важнейшим компонентом в клеточных мембранах и оказывает большое влияние на синтез стероидных гормонов и выработку витамина D. Однако мясо, сладости и продукты, содержащие трансжиры, оказывают негативное влияние на структуру клеток. Работа холестерина – это восстановление поврежденных тканей. Следовательно, нам необходимо бороться не со следствием, а с причиной.

Известно, что диета современного человека в основном состоит из мяса и обработанных продуктов. К сожалению, о растительной пище мы постепенно начали забывать. Но это не правильно, даже если вы станете спорить и приведете в пример рацион пещерных людей. Мы не можем знать наверняка, чем питались наши далекие предки, но взглянуть на ежедневное меню ближайших родственников приматов нам по силам. Как известно, обезьяны не едят мясо. И у них, и у нас достаточно длинный кишечник, а это значит, он изначально был приспособлен для поедания растительной пищи.

Веганская диета обеспечивает большие преимущества для здоровья

Приверженность к растительной диете обеспечивает не только некоторые преимущества для здоровья, но и выступает в качестве профилактики для многих серьезных заболеваний. Так, к примеру, поедая овощи, вы можете обезопасить себя от инфаркта или инсульта, возникновения раковых опухолей, диабета и многих других недугов. Если вы действительно хотите защитить свои сосуды, просто пересмотрите образ питания, а не покупайтесь на очередные громкие заявления фармакологов.

Не стоит регулярно подвергать тело воздействию лекарственных препаратов, какими бы современными они не были. Мы давно знали, что у каждого лекарства есть побочные эффекты, просто редко придавали этому значения. Но если на фоне приема статинов у вас не появилось моментальной реакции организма, это еще ни о чем не говорит. Побочные эффекты могут проявиться позднее, но они уже будут более серьезными, чем простая сыпь или головокружение.

fb.ru

Статины повышают сахар в крови или нет: какие препараты выбрать

Существует мнение, что статины повышают сахар в крови. Но при наличии у диабетика сосудистых заболеваний без этих лекарств не обойтись. Но они направлены не на терапию, а на продление жизни больного. Благодаря комплексному действию, статины помогают избежать серьезных осложнений.

Связь между сахарным диабетом и сосудистыми патологиями

Поражение сосудов – это распространенное осложнение при сахарном диабете. При заболевании на их стенках оседают белково-углеводные комплексы, сужающие просвет и нарушающие кровоток. Это негативно отражается на состоянии всех органов и систем.

У диабетиков повышается риск возникновения инфарктов и инсультов. Причина этого в поражении коронарных сосудов. Больные часто страдают нарушениями ритма и сбоями в работе сердца из-за повреждения сердечных нервов.

У диабетиков патологии сердца и сосудов возникают гораздо быстрее, чем у обычных людей и могут наблюдаться в возрасте 30 лет.

Польза статинов при диабете

Статины при диабете обладают таким действием:

• уменьшают хроническое воспаление, что удерживает бляшки в спокойном состоянии;
• улучшают обменные процессы в организме;
• способствуют разжижению крови;
• предупреждают отрыв атеросклеротической бляшки, что позволяет избежать тромбоза;
• уменьшают всасывание холестерина в кишечнике из продуктов;
• усиливают выработку оксида азота, что способствует расслаблению сосудов и их незначительному расширению.

Под влиянием этих препаратов снижается вероятность опасных сердечных заболеваний, которые являются частой причиной смерти диабетиков.

Риск приема статинов при сахарном диабете

Считается, что статины оказывают влияние на метаболизм глюкозы. Единственного мнения на механизм влияния на развитие диабета не существует.

Встречаются случаи снижения чувствительности к инсулину под влиянием статинов, изменение уровня глюкозы при употреблении натощак.

У многих терапия статинами ассоциируется с повышением риска развития диабета на 9%. Но абсолютный риск гораздо ниже, так как в ходе исследований было обнаружено, что частота развития болезни составляет 1 случай на тысячу человек, проходящих лечение статинами.

Какие статины лучше выбрать при диабете

В комплексной терапии диабетиков врачи чаще всего пользуются Розувастатином и Аторвастатином. Они способствуют снижению уровня плохого холестерина до допустимого уровня. При этом водорастворимые липиды возрастают на 10%.

По сравнению с препаратами первого поколения, современные статины отличаются повышенной концентрацией действующего вещества в крови и они более безопасны.

Синтетические статины реже вызывают побочные реакции, чем натуральные, поэтому диабетикам их назначают чаще. Самостоятельно выбирать препарат нельзя, так как все они продаются по рецепту. Некоторые из них имеют противопоказания, поэтому подобрать подходящий может только специалист с учетом индивидуальных особенностей организма больного.

Какие статины помогут при диабете 2 типа

Статины при диабете 2 типа особенно необходимы, так как в этом состоянии риск ишемической болезни гораздо выше. Поэтому терапия статинами входит в комплекс лечебных мероприятий при заболевании. Они обеспечивают первичную и вторичную профилактику ишемии и увеличивают продолжительность жизни больного.

Таким пациентам назначают препараты обязательно даже в случаях, когда у них нет ишемической болезни сердца или холестерин не превышает допустимую норму.

Многократные исследования показали, что для больных вторым типом диабета дозировка, как для пациентов с первым типом не дает результатов. Поэтому в терапии используют максимально допустимую дозировку. При лечении Аторвастатином в сутки разрешено 80 мг, а Розувастатином – не больше 40 мг.

Статины при сахарном диабете 2 типа способствуют снижению осложнений и смертности от ишемической болезни сердца на фоне прогрессирования системных заболеваний.

Ученые в ходе исследований определили, что риск летального исхода уменьшается на 25%. Лучшим вариантом для снижения холестерина считают Розувастатин. Это относительно новый препарат, но показатели его эффективности уже достигают 55%.

Следует заметить, что точно сказать, какие статины наиболее эффективны, нельзя, так как терапию назначают в индивидуальном порядке с учетом особенностей организма и химического состава крови.

Так как сахарный диабет второго типа тяжело поддается лечению, то видимый результат от приема статинов появится в период до двух месяцев. Только с помощью регулярного и продолжительного лечения этой группой медикаментов можно добиться стойкого результата.

Как принимать статины при сахарном диабете

Курс лечения статинами может составлять несколько лет. Во время лечения нужно соблюдать следующие рекомендации:

1. Употреблять таблетки желательно только в вечернее время, так как в этот период происходит синтез холестерина в печени.
2. Разжевывать таблетки нельзя, их глотают целиком.
3. Запивают только чистой водой. Нельзя при этом употреблять грейпфрутовый сок или сам фрукт, так как это повлияет на эффективность препарата.

В процессе лечения запрещено употреблять спиртные напитки, так как это приведет к токсическому поражению печени.

Заключение

Могут статины повышать сахар в крови или нет, до сих пор ведутся споры. Многочисленные исследования показали, что употребление препаратов приводит к возникновению болезни у одного пациента из тысячи. Особенно такие средства необходимы людям с диабетом второго типа, так как он тяжелее поддается лечению. Употребление статинов в этом случае поможет избежать развития ишемической болезни сердца и снизить смертность на 25%. Хороших результатов можно добиться только при условии регулярного или длительного употребления лекарств. Пьют таблетки на ночь, запивая водой, назначают обычно большие дозы, чтобы достичь улучшения, но существует риск побочных реакций.

kardiopuls.ru

Статины и сахарный диабет: ситуация парадокса | Александров А.А.

Назначение статинов при сахарном диабете (СД) 2 типа является одним из основополагающих принципов современной антидиабетической терапии. Ее очевидная польза, выражающаяся в снижении сердечно–сосудистых осложнений (ССО) и сердечно–сосудистой смертности при применении статинов для первичной и вторичной профилактики сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ) у больных СД 2 типа, многократно доказана и не вызывает каких–либо серьезных сомнений. Именно статины рассматриваются как средства первого выбора при гиполипидемической терапии у больных СД 2 типа в международных рекомендациях ADA и ESDI и в алгоритмах лечения сахарного диабета Российской диабетической ассоциации. Российские рекомендации ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (IV пересмотр, 2009 г.) в целом не противоречат вышеуказанным рекомендациям, но в главе 12.1. 4.1. «Предостережения и противопоказания к назначению статинов» отмечено, что «статины назначают с осторожностью лицам с … неконтролируемым СД».

Неясно, что имеют в виду авторы под неконтролируемым диабетом, почему при этом статины должны назначаться с осторожностью и в чем эта осторожность должна проявляться. В то же время постоянно подчеркивается, что частота назначений статинов лицам, имеющим показания к их применению, далека от идеальной. При этом применяемые дозы статинов зачастую слишком малы, чтобы обеспечить достижение целевых уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), рекомендуемых для больных СД 2 типа.
В связи с этим, по мнению большинства экспертов, необходимо всеми средствами способствовать увеличению частоты применения статинов и повышению используемых доз для достижения целевых уровней липидов в крови.
Многолетний клинический опыт применения статинов показал, что степень снижения уровня липидов в крови в значительной мере зависит от дозы применяемого лекарственного средства (табл. 1) и от конкретного типа статина (табл. 2).
В результате применение высоких и максимальных доз статинов стало достаточно популярным средством для достижения целевых уровней липидов в крови, в том числе у больных СД 2 типа.
Доказательства, полученные в результате клинических исследований, создали статинам общепринятую репутацию эффективных и безопасных гиполипидемических препаратов, несмотря на наличие таких побочных эффектов, как повышение уровня печеночных ферментов и явления рабдомиолиза.
Повышенная частота фатального рабдомиолиза, обнаруженная при применении церивастатина по сравнению с другими статинами, продемонстрировала очевидный факт того, что клиническая эффективность и безопасность не одинаковы у различных препаратов, относящихся к классу статинов [Kjekshus J. et al., 2007]. Совсем недавно стало ясно, что для больных СД 2 типа это может иметь особое значение.
Нужно сказать, что аторвастатин наиболее часто упоминается при обсуждении случаев неблагоприятного воздействия статинов на показатели углеводного обмена как у больных СД, так и у лиц, не страдавших ранее этим заболеванием.
Уже экспериментальные данные отметили особое влияние аторвастатина на показатели углеводного обмена [Kanda et al., 2003]. Было обнаружено, что введение аторвастатина в течение 6 мес. крысам с стрептозоцин–индуцированным диабетом значительно ухудшает у них показатели перорального глюкозотолерантного теста. Клинические результаты применения аторвастатина при этом оказались достаточно неоднородными.
В 2003 г., сразу после начала клинического применения аторвастатина, независимые группы японских исследователей описали случаи декомпенсации СД при применении этого препарата [Ninori et al., 2003; Murakami et al., 2003], о 8 подобных клинических случаях сообщалось и позднее [Sasaki et al., 2006]. Был описан также случай СД, который развился после приема аторвастатина [Ohmura C. et al., 2005]. Тогда возникшая гипергликемия была купирована благодаря назначению инсулина и отмене аторвастатина, однако гипергликемия вновь появилась при применении правастатина.
Другая группа японских исследователей оценила 3–месячное влияние применения 10 мг/сут. аторвастатина на показатели углеводного обмена у 76 больных СД 2 типа [Takano et al., 2006]. По данным этих исследователей, у больных, получавших аторвастатин, случайный уровень глюкозы крови возрос с 147±50 до 177±70 мг/дл. Соответственно концентрация HbA1c в крови при приеме аторвастатина изменилась с 6,8±0,9 до 7,2±1,1%. Отмеченное повышение показателей было статистически достоверным.
В исследовании J–CLAS (1999), оценивавшем влияние применения 5–20 мг/сут. аторвастатина на показатели углеводного обмена у 287 больных с уровнем холестерина >220 мг/дл, было отмечено нарастание уровня глюкозы в крови до показателей выше нормы, особенно в первый год проведения терапии. При этом было отмечено также повышение уровня HbA1c в крови.
В 2010 г. были опубликованы данные рандомизированного плацебо–контролируемого исследования, в котором оценивалось влияние 2–месячной терапии аторвастатином в дозах 10, 20, 40 и 80 мг/день на уровень инсулина, глюкозы, гликированного гемоглобина, липопротеинов и апопротеина В в плазме крови по сравнению с плацебо у больных с гиперхолестеринемией [Koh К.К. et al., 2010].
Аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг значительно снижал уровень холестерина ЛПНП (39, 47, 52 и 56% соответственно) и уровень аполипопротеина В (33, 37, 42 и 46% соответственно) как по сравнению с исходным уровнем (все p<0,001), так и по сравнению с плацебо (p<0,001). При этом аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг достоверно повышал тощаковый уровень инсулина плазмы (средние изменения: 25, 42, 31 и 45% соответственно) и уровень гликированного гемоглобина (2, 5, 5 и 5% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (все p<0,05) или плацебо (p=0,0009 для инсулина и p=0,008 для гликированного гемоглобина). Кроме того, аторвастатин в дозах 10, 20, 40 и 80 мг снижал чувствительность к инсулину (1, 3, 3 и 4% соответственно) по сравнению с исходным уровнем (p=0,312, p=0,008, p<0,001 и p=0,008 соответственно) или с плацебо (p=0,033). Таким образом, несмотря на значительное снижение уровня холестерина ЛПНП и аполипопротеина В, терапия аторвастатином повышала тощаковый уровень инсулина и гликированного гемоглобина на фоне повышения инсулинорезистентности и нарастания случайной гликемии у больных с гиперхолестеринемией.
Было отмечено также, что применение аторвастатина у больных, перенесших трансплантацию почек, может ухудшить их показатели углеводного обмена и способствовать развитию посттрансплантационного СД [Nacasch et al., 2009].
Необходимо отметить, что не все исследователи обнаруживали ухудшение углеводного обмена на фоне применения аторвастатина. Анализируя 11 опубликованных исследований, в которых приведены результаты влияния на глюкозу и HbA1c в крови при применении статинов у больных СД [Sasaki J. et al., 2006], авторы обнаружили относительно разнородные результаты. В 9 из этих исследований был использован аторвастатин, причем в 8 исследованиях – в дозе от 5 до 10 мг/сут. Исследования включали небольшое количество больных – от 14 до 180 человек. Все исследования были достаточно кратковременными, и только одно из них продолжалось в течение 1 года.
Анализируя подобный материал, авторы не смогли отметить существенного влияния аторвастатина на глюкозу и HbA1c в крови. Ряд европейских исследователей также не всегда могли обнаружить статистически значимые сдвиги углеводного обмена при применении аторвастатина. Так, при оценке в течение 3,3 года влияния небольших доз аторвастатина (10 мг/сут.) по сравнению с плацебо на показатели углеводного обмена у 10 305 больных артериальной гипертонией в исследовании The Anglo–Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT–LLA, 2003) не было отмечено различий в частоте развития СД между группами сравнения. Индекс риска для аторвастатина по сравнению с плацебо составлял 1,15 (95% доверительный интервал (ДИ) – от 0,91 до 1,44).
Применение такой же небольшой суточной дозы аторвастатина в течение 4 лет у больных СД 2 типа также не выявило по сравнению с плацебо какого–либо неблагоприятного воздействия на течение диабета (CARDS, 2004).
Тем не менее в рекомендациях, вкладываемых в упаковки аторвастатина в Японии, упоминается о его неблагоприятном воздействии на толерантность к глюкозе по сравнению с другими статинами [Takano et al., 2006].
Признание существования подобного рода клинической проблемы привело к проведению специализированных исследований. В 2009 г. рядом американских исследователей был проведен обширный и тщательно систематизированный мета–анализ, посвященный влиянию статинов на показатели углеводного обмена. Он основывался на данных MEDLINE и баз данных Cochrane для рандомизированных клинических исследований, использующих такие ключевые слова, как «сахарный диабет», «статины», «ингибиторы ГМГ–СоА–редуктазы», «правастатин», «аторвастатин», «ловастатин», «симвастатин», «церивастатин», «розувастатин» и «флувастатин». Для повышения чувствительности исследования работы, отвечавшие соответствующим требованиям, были перекрестно проверены с помощью индекса научного цитирования (SCI). Были просмотрены также недавно опубликованные материалы национальных и международных конгрессов, встреч и конференций, проанализированы источники информации в сети Интернет (www.cardiosource.com, www.google.com, www.clinicaltrialresults.org, www.theheart.org, www.tctmd.com). Исследователи также связывались с экспертами в изучаемой области. В случаях обнаружения материалов клинических исследований статинов, в которых отсутствовали данные о развитии диабета, уточняли информацию у авторов. Таким образом, данный мета–анализ включил в себя все рандомизированные плацебо–контролируемые исследования, которые описывали случаи возникновения СД 2 типа при использовании статинов.
Учитывались результаты исследований как первичной, так и вторичной сердечно–сосудистой профилактики, но исключались данные регистров и других нерандомизированных исследований, а также исследований, в которых участвовали лица, ранее страдавшие СД или в которых один статин сравнивался с другим. Кроме того, исключались работы, где одно липидснижающее средство заменялось на другое или добавлялось к статинам. Исследования, анализировавшие влияние статинов на неклинические исходы, в которых данные о СД присутствовали, в анализ не включались, как и исследования, посвященные специализированным некардиоваскулярным популяциям.
Главной целью исследования было выяснение вопроса о частоте вновь развивающегося СД при применении статинов. В связи с тем, что эта формулировка диагноза не была унифицирована, отдельно оговаривались различные интерпретации в каждом трайле. Допускалось использование выражения «вновь развившийся сахарный диабет по данным врача или больного».
В результате 6 клинических исследований отвечали всем критериям включения (рис. 1). В них участвовало 57 593 рандомизированных пациента (с применением статинов – 28 842 и с применением плацебо – 28 751).
Исследования (WOSCOPS, ASCOT) представляли собой работы, направленные на первичное предотвращение ССО. Остальные три (the Heart Protection Study [HPS], the Long–Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease [LIPID], the Controlled Rosuvastatin Multinational Study in Heart Failure [CORONA]) исследования были связаны со вторичной профилактикой ССО.
Первичный анализ этих исследований показал, что применение статинов снижает риск развития ССЗ от 8 до 44%. Всего в 6 исследованиях было зафиксировано развитие 2082 случаев СД (рис. 2). В 4 из этих исследований не было обнаружено взаимосвязи между приемом статинов и риском СД, в одном (WOSCOPS) наблюдался статистически значимый протективный эффект статинов в отношении СД (RR 0,70 [95% CI 0,5–0,99]; p=0,042), и в одном (JUPITER) отмечалась значительная положительная связь между приемом статина и развитием СД (1,25 [1,05–1,49]; p=0,01). При совместном анализе всех включенных 6 исследований была обнаружена существенная гетерогенность материала, связанная в первую очередь с результатами WOSCOPS.
В то же время при исключении из анализа данных WOSCOPS оставшиеся исследования продемонстрировали отсутствие достоверной гетерогенности включенного материала и выявили небольшую, но статистически значимую связь нарастания частоты возникновения СД при назначении статинов, независимо от их вида и употребляемой дозы (рис. 3).
В данном мета–анализе было показано, что возраст и пол больных ассоциируются с повышенным риском статин–индуцированного СД, особенно у женщин.
В 2010 г. был опубликован еще один мета–анализ 13 клинических исследований, включавший более 90 000 участников, среди которых было 4275 больных СД 2 типа. 2226 из них в течение 4 лет получали статины, а 2052 – не получали препараты данной группы. Оказалось, что риск развития впервые выявленного СД при получении статинов особенно выражен у больных пожилого возраста. Риск этот был абсолютно реален, но относительно невысок. Так, один дополнительный случай заболевания СД 2 типа за 4 года приема статинов развивался при лечении 255 больных, не страдавших исходно подобной патологией [Sattar, 2010].
Одним из возможных объяснений полученных данных является предположение о том, что наряду с протективным эффектом в отношении ССО статины могут влиять на нормальный обмен углеводов [Sasaki et al., 2006]. При сравнении различных статинов между собой по степени воздействия на показатели углеводного обмена были обнаружены следующие факты. В крупномасштабном рандомизированном контролируемом исследовании Pravastatin or Atorvastatin Evaluation in Myocardial Infarction (PROVE–IT), результаты которого были изложены в 2004 г. на ежегодном съезде Американской ассоциации сердца, было впервые проведено сравнение влияния на показатели гликемического контроля двух статинов: аторвастатина и правастатина. Исследование включало в себя 4162 больных с острым коронарным синдромом, которые были рандомизированы для получения интенсивной липидснижающей терапии в виде 80 мг/сут. аторвастатина или 40 мг/сут. правастатина.
По сравнению с лицами, получавшими правастатин, больные, получавшие аторвастатин, имели более высокий риск увеличения HbA1c >6,0% при исходном HbA1c <6,0% вне зависимости от отсутствия или наличия СД; суммарный риск составлял 1,84 (95% ДИ – 1,52–2,22). Это могло указывать на то, что аторвастатин увеличивает риск нарушений углеводного обмена больше, чем правастатин.
К схожим выводам пришел и ряд других исследователей. Так, сравнивая влияние аторвастатина и правастатина в течение 3–х мес. на показатели глюкозы и HbA1c у 67 больных СД 2 типа, Osaki et al. (2005) обнаружил достоверно более частое повышение указанных показателей у лиц, находящихся на терапии аторвастатином. По сути, аналогичные результаты были получены и в исследовании Takano et al. в 2006 г. Одним из возможных объяснений полученных данных является предположение о том, что степень влияния статинов на показатели углеводного обмена связана с их гидро– и липидофильностью [Sasaki et al., 2006].
Большинство статинов: ловастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин относятся к группе липофильных, т.е. гидрофобных веществ. Правастатин – это гидрофильный статин; розувастатин (Мертенил, «Гедеон Рихтер») – статин, обладающий очень низкой степенью липофильности, по сути, гидрофильное вещество.
Как липофильные, так и гидрофильные статины могут проникать через внешнюю мембрану гепатоцитов, содержащую специфические транспортеры для них, и подавлять активность ГМГ–СоА–редуктазы, снижая синтез холестерина в печеночных клетках [Ichihara et al., 2002; Yamazaki et al., 1993]. В то же время гидрофильные статины не в состоянии проникать через другие мембраны экстрапеченочных тканей, тогда как липофильные статины могут сделать это достаточно легко. В результате аторвастатин и правастатин одинаково эффективны в снижении концентрации холестерина в крови и по–разному воздействуют на экстрапеченочные ткани (рис. 4). В результате липофильные статины имеют возможность оказывать тормозящее влияние на процессы внутриклеточной передачи сигнала инсулина, приводя к снижению экспрессии ГЛЮТ–4 и дисрегулируя ГЛЮТ–1 в жировой ткани [Takaguri et al., 2008]. Это способствует снижению инсулин–зависимого транспорта глюкозы в клетку и чувствительности к инсулину, что может вызвать возникновение нарушений толерантности к глюкозе.
Возможно также, что инсулинорезистентность, связанная со статинами, может привести к угнетению биосинтеза изопреноида – промежуточного продукта в создании холестерина. Кроме того, статины могут прямо влиять на секрецию инсулина, воздействуя на β–клетку поджелудочной железы путем угнетения глюкозостимулируемого увеличения свободного цитоплазматического кальция и L–каналов для этого иона. Показано, однако, что снижение секреции инсулина происходит в основном при применении высоких доз липофильных, но не гидрофильных статинов по механизму угнетения ГМГ–СоА или цитотоксичности.
Еще одна возможность обострения СД при применении статинов связана с их воздействием на лиц с высоким риском развития диабета. Так, в исследовании «Юпитер» 77% лиц, у которых развился СД под воздействием статинов, ранее имели нарушенную толерантность к глюкозе. Имеется значительное количество наблюдений, выявивших большую подверженность больных СД повреждающему воздействию статинов на углеводный обмен [Sukhija et al., 2009].
Безусловно, статины и СД требуют дальнейших углубленных исследований. Ясно одно: статины достоверно уменьшают ССО СД 2 типа; при их применении необходимо стремиться достигнуть целевых параметров липидемии: холестерин ЛПНП должен быть менее 100 мг/дл, а при наличии ИБС – менее 70 мг/дл. Положительный эффект очевиден, однако обязательно нужно контролировать уровень глюкозы в крови и помнить, что у пожилых людей, женщин и лиц с высоким риском развития СД 2 типа специфическая настороженность при применении статинов крайне необходима.
Желательно использовать гидрофильные статины, например розувастатин (Мертенил). В настоящее время они являются самыми безопасными в отношении возможной дисрегуляции углеводного обмена, особенно при СД. Так, Мертенил обладает хорошим профилем переносимости и безопасности, что позволяет рекомендовать его пациентам с сердечно–сосудистой патологией и СД. Мертенил зарегистрирован в России в дозировках 5, 10, 20 и 40 мг, благодаря чему возможен оптимальный подбор терапии в различных клинических ситуациях.
Парадокс – ситуация, реально существующая, но традиционно воспринимаемая как маловероятная и поэтому лишенная практического значения. К счастью, врачи часто меняют свои взгляды, если это служит пользе больных.

Литература
1. Ohmura C., Watada H., Hirose T., Tanaka Y., Kawamori R. Acute onset and worsening of diabetes concurrent with administration of statins // Endocr J, 2005; 52:369–372.
2. Sabatine M.S., Wiviott S.D., Morrow D.A., McCabe C.H., Canon C.P. High dose atorvastatin associated with worse glycemic control: A PROVE–IT TIMI 22 Substudy // Circulation, 2004; 110(Suppl I):S834.
3. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R., Wedel H., Beevers G., Caulfield M., Collins R., Kueldsen S.E., Krisinsson A., McInnes G.T., Nieminen M., O`Brien E., Ostergren J. Prevention of coronary and stroke events with atorvastatin in hypertensive patients who have average or lower–than–average cholesterol concentrations, in the anglo–scandinavial cardiac outcomes trial. Lipid lowering arm (ASCOT–LLA): a multicentre randomized controlled trial // Lancet, 2003; 361: 1149–1158.
4. Colhoun H.M., Betteridge D.J., Durrington P.N., Hitman G.A., neil HAW, Livingstone S.J., Thomason M.J., Mackness M.I., Charlton–Menys V., Fuller J.H. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomized placebo–controlled trial // Lancet, 2004; 364:685–696.
5. Osaki F., Ikeda S., Suehiro T., Ota K., Ui K., Kunon Y., Hashimoto K. Effect of statins on glucose metabolism (in Japanese, with title translated by the authors) // Jpn J Clin Exp Med, 2005; 82:359–363.
6. Takano T., Yamakawa T., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Influences of Statins on Glucose Tolerance in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus // J Atheroscler thromb, 2006; 13:95–100.
7. Kanda M., Satoh K., Ichihara K. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Glucose Tolerance in Diabetic Rats Mildly Induced by Streptozotocin // Biol Pharm Bull, 2003; 26:1681–1684.
8. Stalenhoef F.F.H., Ballantyne C.M., Sarti C., Murin J., Tonstad S., Rose H., Wilpshaar W. A COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome: results of the COMETS study // Eur Heart J 2005, 26 (24): 2664–2672.
9. Freeman D.J., Norrie J., Sattar N., Neely R.D.G., Cobbe S.M., Ford I., Isles C., Lorimer A.R., Macfarlane P.W., McKillop J.H., Packard C.J., Shepherd J., Gaw A. Pravastatin and the Development of Diabetes Mellitus. Evidence for a Protective Treatment Effect in the West of Scotland Coronary Prevention Study // Circulation. 2001;103:357–362.
10. Sasaki J., Iwashita M., Kono S., Takahashi M., Kimura M., Okamura A. Statins: beneficial or adverse for glucose metabolism // J Atheroscler Thromb 2006;13:123–129.
11. Rajpathak S.N., Kumbhani D.J., Crandall J., Barzilai N., Alderman M., Ridker P.M. Statin Therapy and Risk of Developing Type 2 Diabetes: A Meta–Analysis // Diabetes Care, 2009, vol. 32, no. 10, 1924–1929.
12. Nacasch N., Korzets Z. Worsening of hyperglycemia due to atorvastatin in renal transplant patients // NDT Plus, 2009, 2: 392–394.
13. Koh K.K., Quon M.J., Han S.H., Lee Y., Kim S.J., Shin E.K. Atorvastatin Causes Insulin Resistance and Increases Ambient Glycemia in Hypercholesterolemic Patients // J Am Coll Cardiol, 2010; 55:1209–1216.
14. Takaguri A., Satoh K., Itagaki M., Tokumitsu Y., Ichihara K. Effects of Atorvastatin and Pravastatin on Signal Transduction related to Glucose Uptake in 3T3L1 Adipocytes // J Pharmacol Sci, 2008, 107, 80–89.

www.rmj.ru

Статины при сахарном диабете — обзор препаратов

Почти каждый десятый житель планеты болен сахарным диабетом.

Это хроническое заболевание, которое едва ли удается вылечить до конца.

Опасность диабета состоит в сопутствующих заболеваниях, которые он вызывает.

Больше других страдает сердечно-сосудистая система. Из-за повышенного сахара в крови стенки вен и артерий становятся хрупкими, тонкими. Места трещин занимают жировые отложения, образуя бляшки. Так развивается атеросклероз. Одним из методов снижения уровня холестерина является прием статинов.

Тема: У бабушки нормализовался сахар в крови!

От кого: Кристина ([email protected])

Кому: Администрации diabeto.ru

Кристина
г. Москва

Диабетом моя бабушка болеет давно (2 тип), но в последнее время пошли осложнения на ноги и внутренние органы.

Случайно нашла статью в интернете, которая в прямом смысле спасла жизнь. Меня там бесплатно проконсультировали по телефону и ответили на все вопросы, рассказали как лечить диабет.

Через 2 недели после прохождения курса лечения у бабули даже настроение поменялось. Сказала, что ноги уже не болят и язвы не прогрессируют, на следующей неделе пойдем на прием к врачу. Скидываю ссылку на статью

Что такое статины

Статины – это класс лекарственных препаратов, прием которых способствует снижению уровня холестерина в крови. Уровень сахара и липопротеинов в крови находятся в прямой зависимости: больше глюкозы – выше холестерин.

Принцип работы в том, что они блокируют один из ферментов, вырабатываемых в печени, отвечающий за продуцирование холестерина. После этого производство липидов значительно замедляется.

“Безобидность” статинов взвывает сомнения медиков не один год. Согласно данным некоторых исследований, они действительно сокращают риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время, статины, назначаемые больным сахарным диабетом 2 типа, лишь усугубляли течение болезни, повышая уровень сахара в крови. Между тем, их по-прежнему назначают в качестве терапии сопутствующих диабету заболеваний.

Некоторые продукты питания имеют сходное со статинами действие. Они также благотворно влияют на состояние сердечно-сосудистой системы. Разве что эффект от их приема не такой ярко выраженный.

К «природным» статинам относят:

• ягоды и фрукты, которые богаты витамином С: цитрусовые, облепиха, черная и красная смородина;
• орехи, содержащие никотиновую кислоту;
• куркуму;
• сорта рыб богатые Омега-3.
• овощи и фрукты богатые никотиновой кислотой.

Разумеется, только лишь определенными продуктами привести уровень холестерина в норму едва ли удастся. Однако включение их в ежедневный рацион благотворно скажется на состоянии печени и сердечно-сосудистой системы.

Применение при сахарном диабете 2 типа

Назначение препаратов, подавляющих выработку холестерина, является составляющим базового лечения диабета 2 типа.

Польза от этого очевидна:

• снижается риск развития атеросклероза;
• уменьшается смертность от сердечно-сосудистых заболеваний;
• снижается способность холестерина всасываться в кишечнике;
• предотвращается образование тромбов;
• улучшается состояние внутренних стенок кровеносных сосудов.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом 2 типа, риск развития заболеваний сердца и сосудов в 10 раз выше, чем у людей, имеющих показатели сахара в норме. К сожалению, больше половины таких больных умирают из-за развивающихся осложнений.

После приведения показателей липидов в норму, вероятность развития нежелательных патологий значительно сокращается.

Последние проведенные исследования показали, что статины и диабет 2 типа могут “сосуществовать”, не усугубляя при этом состояние больного. По имеющимся данным, вероятность развития болезни сердца сокращается почти на 30% при регулярном приеме лекарств, подавляющих выработку холестерина. Отнюдь не последнее место при этом отводится диете и физическим нагрузкам.

Следует отметить, что прием статинов напрямую никак не влияет на лечение сахарного диабета. Действие таких препаратов направлено на продление жизни людям, обремененным гипергликемией, предупреждение инфаркта, инсульта, атеросклероза.

Обзор препаратов

На сегодняшнее время выбор препаратов для снижения выработки холестерина очень разнообразен. Они различаются ценой, производителем, побочными эффектами, интенсивностью воздействия и, конечно, действующим веществом. В аптеках можно встретить 8 различных видов последнего.

Среди них:

• Аторвастатин («Аторис», «Тулип», «Липримар»).
• Ловастатин («Кардиостатин», «Ловакор», «Мевакор», «Ровакор»).
• Питавастатин («Ливазо»).
• Правастатин («Липостат», «Правостатин»).
• Розувастатин («Крестор», «Розарт», «Мертенил», «Ро-статин», «Роксера», «Сувардио»).
• Симвастатин («Атеростат», «Вазилип», «Зокор», «Симло», «Синкард»).
• Флувастатин («Лескол», «Лескол Форте»).
• Церивастатин натрия («Липобай»).

Назначить тот или иной препарат может только лечащий врач, принимая во внимание состояние больного, сопутствующие заболевания, тяжесть течения диабета. Переход с одного препарата на другой также возможен только под медицинским наблюдением.

Чаще других назначаются производные розувастатина, аторвастатина, симвастатина, ловастатина.

Для эффективного лечения диабета в домашних условиях специалисты советуют Диалайф. Это уникальное средство:

• Нормализует уровень глюкозы в крови
• Регулирует функцию поджелудочной железы
• Снимате отечность, регулирует водный обмен
• Улучшает зрение
• Подходит для взрослых и для детей
• Не имеет противопоказаний

Имеются все необходимые лицензии и сертификаты качества как в России, так и в странах ближнего зарубежья.

Льготная цена для больных диабетом!

Купить со скидкой на официальном сайте

«Мертенил»

Препарат на основе розувастатина самого последнего поколения. Был синтезирован японскими учеными. Результат наступает уже через неделю регулярного приема, максимальный эффект достигается в среднем через 20-25 дней после начала приема.

Абсолютными противопоказаниями к лечению являются:

• беременность и лактация;
• почечная недостаточность;
• гипотиреоз;
• болезни печени в обострении;
• лактозная непереносимость и лактазная недостаточность.

На время терапии «Мертенилом» алкоголь должен быть полностью исключен.

Доза препарата подбирается для каждого пациента индивидуально. Таблетки принимаются внутрь независимо от приема пищи. Чаще всего назначается доза в 5 мг. Если возникают осложнения на сердце, количество препарата уменьшается.

«Липримар»

Действующее вещество — аторвастатин. Показания к применению:

• артериальная гипертензия;
• повышенный уровень холестерина, который не уменьшается при соблюдении диеты и при регулярных физических нагрузках;
• атеросклероз.

«Липримар» принимается внутрь, запивая большим количеством воды. Целостность таблетки не должна быть нарушена. Начальная доза, как правило, составляет 10 мг в сутки. Она может быть больше и меньше в зависимости от состояния больного.

При наследственной гиперхолестеринемии количество принимаемого препарата в сутки увеличивается.

Основные побочные эффекты:

• тревожный, беспокойный сон;
• судороги, миозит;
• аллергические реакции;
• желтушность кожных покровов и слизистых;
• воспаление клеток печени.

Противопоказаний у препарата немного. Среди них болезни печени и почек, детский возраст до 14 лет, лактация, непереносимость лактозы.

«Аторис»

Является дженериком «Липримара». Производится словенской фармацевтической компанией. Ввиду идентичности состава, показания к применению, побочные действия, противопоказания одинаковы.

Различие – существенная разница в цене, оригинальный «Липримар» почти вдвое дороже.

Компания-изготовитель объясняет свою ценовую политику затратами на научные исследования лекарства, получение патента, рекламные кампании. «Аторис» в свою очередь так глобально не тестировался, однако его терапевтический эффект не вызывает сомнений.

Побочные эффекты и противопоказания

Почти 20 лет назад из массового оборота и производства был снят один из самых популярных и назначаемых препаратов Церивастатин. Тогда его побочные действия спровоцировали летальный исход более чем у полусотни больных.

Современные лекарственные препараты проходят научные исследования перед массовым производством и таких нежелательных эффектов, к счастью, не дают. Однако и они отнюдь не безобидны.

Таблица: «Возможные нежелательные последствия приема статинов»

Побочный эффект	Описание
Поражение нервной системы	Беспокойный сон, нервозность, раздражительность, апатия, резкая смена настроения.
Нарушение пищеварения	Понос, запор, рвота, тошнота, отсутствие аппетита, анорексия.
Нарушение углеводного обмена	Усиление невосприимчивости к инсулину, рост гликированного гемоглобина.

Есть определенные группы людей, которым статины не могут назначаться в качестве терапии.

Лечение препаратами, подавляющими выработку холестерина противопоказано:

• беременным и кормящим женщинам;
• лицам, имеющим заболевания эндокринной системы и щитовидной железы в частности;
• пациентам, не достигшим возраста 18 лет;
• людям, имеющим в анамнезе заболевания печени, почек, особенно во время рецидива.

Одновременный прием статинов с антибиотиками и противогрибковыми средствами невозможен. Также на время лечения следует отказаться от приема антидепрессантов.

Риски и опасности

Наибольший вред, который несет прием статинов – это многократное увеличение риска развития сахарного диабета 2 типа. Ситуация усугубляется, если такой препарат назначают пациенту, уже имеющему диабет в анамнезе. Каждый конкретный случай должен рассматриваться в соотношении польза/вред. Особенно это касается женщин, находящихся в менопаузе. Для такой категории пациентов риск усугубления течения диабета выше, чем у других больных.

Еще одним опасным последствием приема статинов является мышечная дисфункция. По данным исследований, у 5% пациентов проявляется такой побочный эффект. В таком случае требуется корректировка принимаемой дозы либо смена препарата, снижающего холестерин.

На долю инфарктов миокарда и инсультов приходится около 70% смертей в мире. Причем к летальному исходу приводит не повышенный холестерин, а образующиеся бляшки и закупорка сосудов. Повышенный уровень липопротеинов крайне плохо поддается терапии у лиц, страдающих диабетом 2 типа.

Терапевтический эффект может не наступать даже в течение пары месяцев регулярного приема лекарства. Для получения стойкого результата необходимо длительно применять статины, строго придерживаться диеты и выполнять физические упражнения.

Диабет всегда приводит к фатальным осложнениям. Зашкаливающий сахар в крови крайне опасен.

Людмила Антонова дала пояснения по поводу лечения сахарного диабета.

Читать полностью

Рейтинг автора

Написано статей

Была ли статья полезной?
Оцените материал по пятибальной шкале!

Если у вас остались вопросы или вы хотите поделиться своим мнением, опытом — напишите комментарий ниже.

diabeto.ru

Некоторые статины все-таки повышают риск сахарного диабета

Использование статинов, самого популярного класса гипохолестеринемических препаратов, способно приводить к сахарному диабету второго типа.

Это подтверждают данные нового исследования британских ученых, опубликованные в BMJ.

Ученые обнаружили, что наиболее существенный риск связан с аторвастатином (Липитор), розувастатином (Крестор) и симвастатином (Зокор).

Статины сегодня являются наиболее широко применяемыми препаратами для профилактики сердечно-сосудистых событий.

В целом, эти медикаменты достаточно хорошо переносятся, но не за последние годы появились данные об их связи с сахарным диабетом.

Предыдущее исследование выявило 27% повышение риска развития диабета при приеме розувастатина. Но еще в одной работе было обнаружено понижение риска этого заболевания на 30% при использовании другого препарата, правастатина. Исследования в этой области были явно недостаточными, поэтому канадские ученые провели свое популяционное исследование, охватившее 1,5 миллиона жителей Онтарио.

В ходе исследования они проанализировали связь между различными статинами и риском диабета.

Все участники исследования были старше 66 лет, все они начали терапию статинами между 1997 и 2010 годом. Средний возраст пациентов составлял 73 года. В ходе длительного наблюдения фиксировался главный показатель – возникновение диабета 2 типа на фоне терапии. Сведения были собраны и проанализированы с помощью баз данных Ontario Drug Benefit и Ontario Diabetes Database. Работы проводились при участии Канадского института здоровья.

Статины, которые рассматривались в данной работе:

• Аторвастатин.
• Ловастатин.
• Правастатин.
• Розувастатин.
• Симвастатин.
• Флувастатин.

Исследователи проанализировали данные 471 250 участников, у которых изначально не было сахарного диабета, и которые недавно начали применять статины. 54% из этих пациентов составляли женщины.

Общий риск развития диабета был низкий, но он все-таки возрастал у пациентов, принимающих статины. На 162-407 человек, принимающих статины (в зависимости от препарата), появлялся один дополнительный случай сахарного диабета. Лица, которые принимали аторвастатин, имели на 22% повышенный риск диабета, у пациентов на аторвастатине риск повышался на 18%, а на симвастатине – на 10% по сравнению с правастатином. А вот при использовании флувастатина риск был ниже на 5%, ловастатина – на 1%.

Частота возникновения диабета была самой высокой при приеме аторвастатина (30 случаев на 1000 человек в год), розувастатина (34 случая на 1000 человек в год), симвастатина (26 случаев на 1000 человек в год). Для флувастатина и ловастатина показатели были немного меньше – по 21 случаю на 1000 человек в год.

Перевешивает ли польза статинов связанный с ними риск?

Этот вопрос поднимается далеко не в первый раз. Для ответа на этот вопрос исследователи проанализировали исходы при использовании статинов для первичной профилактики и вторичной профилактики сердечно-сосудистых событий. Результаты предполагают, что у пожилых участников риск остается высоким, независимо от дозы аторвастатина и симвастатина.

Исследователи заключили, что врачи должны проявлять осторожность при назначении статинов. Они говорят: «Предпочтение должно отдаваться правастатину или, в крайнем случае, флувастатину». По их словам, правастатин может иметь преимущества для пациентов с высоким риском сахарного диабета.

В комментарии к статье ученые из Университета Турку (Финляндия) написали, что общая польза от статинов однозначно превышает потенциальный риск развития диабета у небольшого процента пациентов. Они акцентируют внимание на том, что статины показали высокую эффективность в плане профилактики сердечно-сосудистых событий, поэтому являются важной частью терапии.

Напомним, что проведенное недавно исследование ученых из Гарварда показало, что польза от применения статинов может перевешивать риск у некоторых пациентов.

Речь шла о больных с ожирением, которые подвергаются высокому риску ССЗ и диабета одновременно.

Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик

medbe.ru