Содержание

Аналоги Метронидазол — инструкции по применению заменителей Метронидазол

💊 Аналоги препарата Метронидазол

✅ Более 64 аналогов Метронидазол

Выбранный препарат

Метронидазол таб. 250 мг: 20 шт.

Результаты поиска аналогов

Полные аналоги: 26

Клион

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002284/01 от 27.12.07 Дата перерегистрации: 04.04.19
Метрогил®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

рег. №: П N011666/03 от 03.06.09

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

рег. №: П N011666/03 от 03.06.09
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-002728 от 30.12.11
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008819/08 от 06.11.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20 или 700 шт.

рег. №: ЛСР-004197/08 от 30.05.08 Дата перерегистрации: 24.10.19
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004857 от 23.05.18
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300, 4000, 8000 или 12000 шт.

рег. №: ЛС-002069 от 10.02.11
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: Р N003467/01 от 27.02.13
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 5000 или 10000 шт.

рег. №: Р N002071/01 от 14.08.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10,20, 50 или 12000 шт.

рег. №: Р N003914/01 от 16.11.09
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001401/01 от 29.10.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-002616 от 22.03.12
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002615/01 от 29.07.08 Дата перерегистрации: 29.10.20
Метронидазол

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180 или 200 шт.

рег. №: ЛП-002568 от 07.08.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метронидазол Медисорб

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N002814/01 от 18.05.12
Метронидазол Никомед

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 200 шт.

рег. №: П N013250/01 от 19.01.12 Дата перерегистрации: 06.06.17
Метронидазол-АКОС

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 20 мл и 100 мл, бутылки 100 мл

рег. №: Р N002101/02 от 11.09.12
Метронидазол-ЛекТ

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-000862 от 14.10.11
Метронидазол-УБФ

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001459 от 20.10.11
Метронидазола таблетки 0.25 г

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: 94/158/13 от 29.07.94
Трихоброл

Таб. 250 мг: 10, 20, 40 или 60 шт.

рег. №: Р N001388/01-2002 от 15.08.08
Трихопол®

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N014703/01 от 18.08.09
Флагил®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N008782 от 31.05.07

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Информация о групповых и нозологических аналогах предназначена только для специалистов.

Групповые и нозологические аналоги не являются полными аналогами препаратов, решение об их использовании может быть принято только специалистом при назначении терапии в отсутствие препаратов первой линии.

Нозологические аналоги: 38

Атрикан 250

Капс. кишечнорастворимые 250 мг: 8 шт.

рег. №: П N014806/01 от 29.07.11
Бацимекс

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005201/09 от 29.06.09 Дата перерегистрации: 20.09.18
Квинизол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-000479 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 16.12.20
Метрогил®

Р-р д/в/в введения 100 мг/20 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N011666/01 от 07.06.10

Р-р д/в/в введения 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N011666/01 от 07. 06.10
Метролакэр

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл.

рег. №: П N013902/01 от 22.12.09
Метрон

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N014437/01 от 20.08.13
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5 %: бут. 100 мл 1, 10, 15, 24, 30 или 36 шт.

рег. №: ЛП-001517 от 16.02.12
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 100 мл 1 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004934 от 18.07.18
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 100 мл 1 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003894 от 10.10.16
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: контейнеры 100 мл 1, 44 или 68 шт.

рег. №: ЛП-002001 от 13.02.13 Дата перерегистрации: 18.05.20
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл

рег. №: Р N002063/02 от 31.07.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл бут.

рег. №: ЛП-002746 от 09.12.14
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл или 200 мл бут.; 100 мл или 200 мл контейнеры.

рег. №: ЛП-005479 от 22.04.19
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: контейнеры

рег. №: ЛП-004762 от 29.03.18
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: бут.

рег. №: ЛСР-009875/09 от 04.12.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 или 24 шт.

рег. №: ЛСР-009894/09 от 04.12.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 или 48 шт.

рег. №: Р N003078/01 от 18.09.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N012969/01 от 01.08.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N014878/01 от 01.07.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1, 50 или 100 шт.

рег. №: П N012706/01 от 09.09.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 100 мл 50, 75 или 96 шт.

рег. №: ЛП-003033 от 15.06.15
Метронидазол-Эдвансд

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: бут. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-007245 от 30.07.21
Метронидазол-Эском

Р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: фл. 1 или 28 шт.

рег. №: ЛП-000948 от 18.10.11
Метронидал®

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт., бут. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-009319/08 от 25.11.08 Дата перерегистрации: 07.02.18
Орнидазол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002251 от 26.09.13 Дата перерегистрации: 14.02.20
Орнидазол

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-007506 от 19.10.21
Орнидазол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 10 шт.

рег. №: ЛП-007167 от 07.07.21
Орнидазол-OBL

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-010222/08 от 19.12.08 Дата перерегистрации: 02.11.18
Орнидазол-Вертекс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-005125/08 от 01.07.08 Дата перерегистрации: 02.10.20
Орнидазол-Эдвансд

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-006839 от 11.03.21
Сиптрогил

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005609/09 от 13.07.09
Флотидин® солофарм

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл или 200 мл

рег. №: ЛП-006945 от 15.04.21
Эльпасол® солофарм

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл или 200 мл фл.

рег. №: ЛП-007309 от 23.08.21

Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ

Метрозол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N015276/01 от 01.10.03
Нирмет

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-003314 от 17.11.15
Эдгил

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-002887 от 03.03.15
Эфлоран

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1, 10 или 70 шт.

рег. №: П N014472/01 от 07.07.08
Эфлоран

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 10 шт.

рег. №: П N014472/01 от 07.07.08

Классификация аналогов

  • Полные аналоги – препараты, имеющие в составе идентичные активные вещества и схожие формы выпуска.
  • Групповые аналоги (доступны специалистам) – препараты, содержащие активные вещества со схожим механизмом действия и имеющие схожие формы выпуска.
  • Нозологические аналоги (доступны специалистам) – могут быть использованы специалистами при назначении терапии в отсутствие препаратов «первой линии».

Полные аналоги Метронидазол по формам выпуска

Клион (GEDEON RICHTER-RUS AO Россия)

Таб. 250 мг: 20 шт.

Метрогил® (UNIQUE PHARMACEUTICAL Laboratories Индия) (J.B. Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Индия)

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.


Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

Метронидазол (MARBIOPHARM Россия)

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

Метронидазол (BIOCHIMIK AO Россия)

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

Метронидазол (AVEXIMA JSC Россия) (IRBITSKIJ ChPhZ OAO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20 или 700 шт.

Метронидазол (VELPHARM OOO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

Метронидазол (OBNOVLENIJE PFK AO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300, 4000, 8000 или 12000 шт.

Метронидазол (ATOLL OOO Россия) (OZON OOO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

Метронидазол (PHARMSTANDARD-LEKSREDSTVA OAO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 5000 или 10000 шт.

Метронидазол (DALCHIMPHARM OAO Россия)

Таб. 250 мг: 10,20, 50 или 12000 шт.

Метронидазол (TATCHIMPHARMPREPARATY AO Россия)

Таб. 250 мг: 20 шт.

Метронидазол (JODILLIJA-PHARM OOO Россия)

Таб. 250 мг: 20 шт.

Метронидазол (NOVOSIBCHIMPHARM AO Россия) (VALENTA PHARM AO Россия)

Таб. 250 мг: 20 шт.

Метронидазол (ATOLL OOO Россия) (OZON OOO Россия)

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180 или 200 шт.

Метронидазол Медисорб (MEDISORB AO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

Метронидазол Никомед (TAKEDA PHARMA A/S Дания)

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 200 шт.

Метронидазол-АКОС (SINTEZ JSC Россия)

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 20 мл и 100 мл, бутылки 100 мл

Метронидазол-ЛекТ (TYUMENSKIJ CHPHZ FGUP Россия)

Таб. 250 мг: 20 шт.

Метронидазол-УБФ (URALBIOPHARM OAO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

Метронидазола таблетки 0.25 г (TYUMENSKIJ CHPHZ FGUP Россия)

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

Трихоброл (BRINTSALOV-A PAO Россия)

Таб. 250 мг: 10, 20, 40 или 60 шт.

Трихопол® (Pharmaceutical Works POLPHARMA SA Польша)

Таб. 250 мг: 20 шт.

Флагил® (SANOFI-AVENTIS FRANCE Франция) (SANOFI-AVENTIS S.A. Испания)

Таб., покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 20 шт.

Противомикробное и противопротозойное средство — список препаратов фармако-терапевтической группы (ФТГ) в справочнике лекарственных средств Видаль

Бацимекс

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005201/09 от 29.06.09 Дата перерегистрации: 20.09.18
Квинизол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-000479 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 16.12.20
Клион

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002284/01 от 27.12.07 Дата перерегистрации: 04.04.19
Комбифлокс

Таб., покр. пленочной обол., 500 мг+200 мг: 3, 5, 10, 20 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000836 от 10.10.11
Метровагин

Суппозитории вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000248 от 05.05.10
Метрогил®

Гель вагинальный 10 мг/1 г: туба 30 г 1 шт. в компл. с аппликатором

рег. №: П N011666/04 от 14.07.09
Метрогил®

Гель д/наружн. прим. 10 мг/1 г: туба 30 г

рег. №: П N011666/02 от 21.02.11
Метрогил®

Р-р д/в/в введения 100 мг/20 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N011666/01 от 07.06.10

Р-р д/в/в введения 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N011666/01 от 07. 06.10
Метрогил®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

рег. №: П N011666/03 от 03.06.09

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

рег. №: П N011666/03 от 03.06.09
Метроксидин

Гель д/наружного применения 1%: тубы 10 г, 15 г, 20 г, 25 г, 30 г, 35 г, 40 г, 50 г, 60 г, 70 г, 80 г или 100 г

рег. №: ЛП-006801 от 25.02.21
Метролакэр

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл.

рег. №: П N013902/01 от 22.12.09
Метрон

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N014437/01 от 20.08.13
Метронидазол

Гель д/наружн. прим. 1%: туба 30 г

рег. №: ЛП-004388 от 01.08.17
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5 %: бут. 100 мл 1, 10, 15, 24, 30 или 36 шт.

рег. №: ЛП-001517 от 16.02.12
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 100 мл 1 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004934 от 18.07.18
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 100 мл 1 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003894 от 10.10.16
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: контейнеры 100 мл 1, 44 или 68 шт.

рег. №: ЛП-002001 от 13.02.13 Дата перерегистрации: 18.05.20
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл

рег. №: Р N002063/02 от 31.07.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл бут.

рег. №: ЛП-002746 от 09.12.14
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл или 200 мл бут.; 100 мл или 200 мл контейнеры.

рег. №: ЛП-005479 от 22.04.19
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: контейнеры

рег. №: ЛП-004762 от 29.03.18
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: бут.

рег. №: ЛСР-009875/09 от 04.12.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 или 24 шт.

рег. №: ЛСР-009894/09 от 04.12.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 или 48 шт.

рег. №: Р N003078/01 от 18.09.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N014878/01 от 01.07.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N012969/01 от 01.08.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1, 50 или 100 шт.

рег. №: П N012706/01 от 09.09.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 100 мл 50, 75 или 96 шт.

рег. №: ЛП-003033 от 15.06.15
Метронидазол

Супп. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-001286 от 08.12.11
Метронидазол

Супп. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-008204/09 от 16.10.09 Дата перерегистрации: 20.04.17
Произведено и расфасовано: ФАРМАПРИМ (Республика Молдова)
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-002728 от 30.12.11
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008819/08 от 06.11.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20 или 700 шт.

рег. №: ЛСР-004197/08 от 30.05.08 Дата перерегистрации: 24.10.19
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004857 от 23.05.18
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300, 4000, 8000 или 12000 шт.

рег. №: ЛС-002069 от 10.02.11
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: Р N003467/01 от 27.02.13
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 5000 или 10000 шт.

рег. №: Р N002071/01 от 14.08.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10,20, 50 или 12000 шт.

рег. №: Р N003914/01 от 16.11.09
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002615/01 от 29.07.08 Дата перерегистрации: 29.10.20
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-002616 от 22.03.12
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001401/01 от 29.10.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-000751 от 30.07.10 Дата перерегистрации: 12.12.18
Метронидазол

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180 или 200 шт.

рег. №: ЛП-002568 от 07.08.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метронидазол Медисорб

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N002814/01 от 18.05.12
Метронидазол Никомед

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 200 шт.

рег. №: П N013250/01 от 19.01.12 Дата перерегистрации: 06.06.17
Метронидазол-АКОС

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 20 мл и 100 мл, бутылки 100 мл

рег. №: Р N002101/02 от 11.09.12
Метронидазол-Альтфарм

Суппозитории вагинальные 250 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000852 от 24.10.11

Суппозитории вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000852 от 24. 10.11
Метронидазол-ЛекТ

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-000862 от 14.10.11
Метронидазол-УБФ

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001459 от 20.10.11
Метронидазол-Эдвансд

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: бут. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-007245 от 30.07.21
Метронидазол-Эском

Р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: фл. 1 или 28 шт.

рег. №: ЛП-000948 от 18.10.11
Метронидазола таблетки 0.25 г

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: 94/158/13 от 29.07.94
Метронидал®

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт., бут. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-009319/08 от 25.11.08 Дата перерегистрации: 07.02.18
Розамет

Крем д/наружн. прим. 1%: туба 25 г

рег. №: П N012373/01 от 23.07.10 Дата перерегистрации: 15.05.17
Розекс®

Крем д/наружн. прим. 0.75%: тубы 5 г, 15 г, 30 г или 50 г

рег. №: П N013885/02 от 04.05.08 Дата перерегистрации: 20.07.17
Секнидокс

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 2 шт.

рег. №: ЛП-003863 от 27.09.16 Дата перерегистрации: 03.09.21
Сиптрогил

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005609/09 от 13.07.09
Тагера

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1 г: 20 шт.

рег. №: ЛСР-006457/09 от 13.08.09
Тинидазол

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: ЛСР-000859/10 от 10.02.10
Тинидазол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4, 8, 10, 12, 16, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-008613/09 от 28.10.09
Тинидазол-Акри®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: ЛП-№(000058)-(РГ-R U) от 15.05.20
Трихоброл

Таб. 250 мг: 10, 20, 40 или 60 шт.

рег. №: Р N001388/01-2002 от 15.08.08
Трихопол®

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N014703/01 от 18.08.09
Трихопол®

Таб. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: П N014703/02 от 18.08.09
Трихосепт

Супп. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-002039/08 от 21.03.08
Флагил®

Суппозитории вагин. 500 мг: 10 шт.

рег. №: П N014269/01 от 11.12.08
Флагил®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N008782 от 31.05.07
Флотидин® солофарм

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл или 200 мл

рег. №: ЛП-006945 от 15.04.21
Эльпасол® солофарм

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл или 200 мл фл.

рег. №: ЛП-007309 от 23.08.21
Метровит

Суппозитории вагинальные 500 мг: 5 или 10 шт.

рег. №: Р N002900/01 от 14.09.04
Метрозол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N015276/01 от 01.10.03
Метрозол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: П N014604/03-2003 от 12.02.03
Метронидазол Ватхэм

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001226/01-2002 от 29.03.02
Метронидазол-Рос

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002196/01 от 13.10.03
Метросептол

Гель д/наружн. прим. 10 мг/1 г: туба 15 г

рег. №: П N011513/02 от 09.12.05 Дата перерегистрации: 16.02.10

Крем д/наружн. прим. 10 мг/1 г: туба 15 г

рег. №: П N011513/01 от 09.12.05
Нирмет

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-003314 от 17.11.15
Секнидазол

Микрогранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 2 г: саше 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N011456/01-1999 от 29.10.99
Секнидазол

Микрогранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 250 мг: саше 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N011456/01-1999 от 29.10.99
Секнидазол

Микрогранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 500 мг: саше 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N011456/01-1999 от 29.10.99
Тиниба

Таб., покр. оболочкой, 300 мг: 10 шт.

рег. №: П N015133/01-2003 от 30.06.03

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: П N015133/01-2003 от 30. 06.03
Трихо-ПИН

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N0002272/01 от 10.04.08
Фазижин®

Таб. , покр. оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: П N013669/01-2002 от 29.01.02
Эдгил

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-002887 от 03.03.15
Эфлоран

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1, 10 или 70 шт.

рег. №: П N014472/01 от 07.07.08
Эфлоран

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 10 шт.

рег. №: П N014472/01 от 07.07.08
Эфлоран

Таб. 400 мг: 10 шт.

рег. №: П N014472/02 от 23.06.08

Противопротозойный препарат с антибактериальной активностью

Бацимекс

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005201/09 от 29.06.09 Дата перерегистрации: 20.09.18
Гайро

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 15, 20 или 30 шт.

рег. №: П N015084/01 от 16.10.09
Дазолик®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 шт.

рег. №: П N015785/01 от 25.05.09 Дата перерегистрации: 19.03.18
Квинизол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-000479 от 01.03.11 Дата перерегистрации: 16.12.20
Квинизол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-000208 от 14.02.11 Дата перерегистрации: 11.02.21
Клион

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002284/01 от 27.12.07 Дата перерегистрации: 04.04.19
Комбифлокс

Таб., покр. пленочной обол., 500 мг+200 мг: 3, 5, 10, 20 или 100 шт.

рег. №: ЛП-000836 от 10.10.11
Метрогил®

Р-р д/в/в введения 100 мг/20 мл: амп. 5 шт.

рег. №: П N011666/01 от 07.06.10

Р-р д/в/в введения 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N011666/01 от 07.06.10
Метрогил®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 200 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

рег. №: П N011666/03 от 03.06.09

Таб., покр. пленочной оболочкой, 400 мг: 20, 100, 1000 или 5000 шт.

рег. №: П N011666/03 от 03.06.09
Метролакэр

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл.

рег. №: П N013902/01 от 22.12.09
Метрон

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N014437/01 от 20.08.13
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5 %: бут. 100 мл 1, 10, 15, 24, 30 или 36 шт.

рег. №: ЛП-001517 от 16.02.12
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 100 мл 1 или 100 шт.

рег. №: ЛП-004934 от 18.07.18
Метронидазол

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 100 мл 1 или 120 шт.

рег. №: ЛП-003894 от 10.10.16
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: контейнеры 100 мл 1, 44 или 68 шт.

рег. №: ЛП-002001 от 13.02.13 Дата перерегистрации: 18.05.20
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл

рег. №: Р N002063/02 от 31.07.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл бут.

рег. №: ЛП-002746 от 09.12.14
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл или 200 мл бут.; 100 мл или 200 мл контейнеры.

рег. №: ЛП-005479 от 22.04.19
Метронидазол

Р-р д/инф. 5 мг/мл: контейнеры

рег. №: ЛП-004762 от 29.03.18
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: бут.

рег. №: ЛСР-009875/09 от 04.12.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 или 24 шт.

рег. №: ЛСР-009894/09 от 04.12.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 или 48 шт.

рег. №: Р N003078/01 от 18.09.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N014878/01 от 01.07.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N012969/01 от 01.08.08
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1, 50 или 100 шт.

рег. №: П N012706/01 от 09.09.09
Метронидазол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 100 мл 50, 75 или 96 шт.

рег. №: ЛП-003033 от 15.06.15
Метронидазол

Супп. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-001286 от 08.12.11
Метронидазол

Супп. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-008204/09 от 16.10.09 Дата перерегистрации: 20.04.17
Произведено и расфасовано: ФАРМАПРИМ (Республика Молдова)
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛС-002728 от 30.12.11
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛСР-008819/08 от 06.11.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20 или 700 шт.

рег. №: ЛСР-004197/08 от 30.05.08 Дата перерегистрации: 24.10.19
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.

рег. №: ЛП-004857 от 23.05.18
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90, 100, 200, 300, 4000, 8000 или 12000 шт.

рег. №: ЛС-002069 от 10.02.11
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 50 или 100 шт.

рег. №: Р N003467/01 от 27.02.13
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10, 20, 5000 или 10000 шт.

рег. №: Р N002071/01 от 14.08.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 10,20, 50 или 12000 шт.

рег. №: Р N003914/01 от 16.11.09
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002615/01 от 29.07.08 Дата перерегистрации: 29.10.20
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-002616 от 22.03.12
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001401/01 от 29.10.08
Метронидазол

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛС-000751 от 30.07.10 Дата перерегистрации: 12.12.18
Метронидазол

Таб. 500 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 120, 140, 160, 180 или 200 шт.

рег. №: ЛП-002568 от 07.08.14
Произведено: ОЗОН (Россия)
Метронидазол Медисорб

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: Р N002814/01 от 18.05.12
Метронидазол Никомед

Таб., покрытые пленочной оболочкой, 500 мг: 200 шт.

рег. №: П N013250/01 от 19.01.12 Дата перерегистрации: 06.06.17
Метронидазол-АКОС

Р-р д/инф. 0.5%: фл. 20 мл и 100 мл, бутылки 100 мл

рег. №: Р N002101/02 от 11.09.12
Метронидазол-Альтфарм

Суппозитории вагинальные 250 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000852 от 24.10.11

Суппозитории вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000852 от 24. 10.11
Метронидазол-ЛекТ

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: ЛП-000862 от 14.10.11
Метронидазол-УБФ

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 80 или 100 шт.

рег. №: ЛС-001459 от 20.10.11
Метронидазол-Эдвансд

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: бут. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-007245 от 30.07.21
Метронидазол-Эском

Р-р д/в/в введения 5 мг/1 мл: фл. 1 или 28 шт.

рег. №: ЛП-000948 от 18.10.11
Метронидазола таблетки 0.25 г

Таб. 250 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: 94/158/13 от 29.07.94
Метронидал®

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт., бут. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛСР-009319/08 от 25.11.08 Дата перерегистрации: 07.02.18
Наксоджин

Таб. 500 мг: 6 шт.

рег. №: П N011956/01 от 28.10.11
Орнидазол

Таб. , покр. пленочной обол., 500 мг: 3, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 15, 18, 20, 21, 24, 28, 30, 40, 50, 60, 70 или 100 шт.

рег. №: ЛП-002883 от 27.02.15
Произведено: ОЗОН (Россия)
Орнидазол

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-007037 от 25.05.21
Орнидазол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 30 шт.

рег. №: ЛП-002251 от 26.09.13 Дата перерегистрации: 14.02.20
Орнидазол

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10, 20 или 30 шт.

рег. №: ЛП-007506 от 19.10.21
Орнидазол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 10 шт.

рег. №: ЛП-007167 от 07.07.21
Орнидазол-OBL

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3, 6, 9, 10, 12, 15, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-010222/08 от 19.12.08 Дата перерегистрации: 02.11.18
Орнидазол-веро

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000690 от 24.08.10 Дата перерегистрации: 06.10.20
Орнидазол-Вертекс

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 3 или 10 шт.

рег. №: ЛСР-005125/08 от 01.07.08 Дата перерегистрации: 02.10.20
Орнидазол-Эдвансд

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 или 20 шт.

рег. №: ЛП-006839 от 11.03.21
ОРНИСИД

Таб. , покр. оболочкой, 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N016099/01 от 15.08.13

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛС-000234 от 15.08.13
Сиптрогил

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛСР-005609/09 от 13.07.09
Тагера

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 1 г: 20 шт.

рег. №: ЛСР-006457/09 от 13.08.09
Тиберал®

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 10 шт.

рег. №: П N013330/01 от 20.07.11 Дата перерегистрации: 21.04.20
Тинидазол

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: ЛСР-000859/10 от 10.02.10
Тинидазол

Таб., покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4, 8, 10, 12, 16, 20, 30, 40 или 50 шт.

рег. №: ЛСР-008613/09 от 28.10.09
Тинидазол-Акри®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: ЛП-№(000058)-(РГ-R U) от 15.05.20
Трихоброл

Таб. 250 мг: 10, 20, 40 или 60 шт.

рег. №: Р N001388/01-2002 от 15.08.08
Трихопол®

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N014703/01 от 18.08.09
Трихосепт

Супп. вагинальные 500 мг: 10 шт.

рег. №: ЛСР-002039/08 от 21.03.08
Флагил®

Таб. , покр. пленочной оболочкой, 250 мг: 20 шт.

рег. №: П N008782 от 31.05.07
Флотидин® солофарм

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл или 200 мл

рег. №: ЛП-006945 от 15.04.21
Эльпасол® солофарм

Р-р д/инф. 5 мг/мл: 100 мл или 200 мл фл.

рег. №: ЛП-007309 от 23.08.21
Метрозол

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1 шт.

рег. №: П N015276/01 от 01.10.03
Метрозол

Таб. 250 мг: 10, 20, 30, 40, 50 или 100 шт.

рег. №: П N014604/03-2003 от 12.02.03
Метронидазол Ватхэм

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N001226/01-2002 от 29.03.02
Метронидазол-Рос

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N002196/01 от 13.10.03
Нирмет

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 100 мл 1 шт.

рег. №: ЛП-003314 от 17.11.15
Секнидазол

Микрогранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 2 г: саше 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N011456/01-1999 от 29.10.99
Секнидазол

Микрогранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 250 мг: саше 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N011456/01-1999 от 29.10.99
Секнидазол

Микрогранулы д/пригот. р-ра д/приема внутрь 500 мг: саше 1, 5 или 10 шт.

рег. №: П N011456/01-1999 от 29.10.99
Тиниба

Таб. , покр. оболочкой, 300 мг: 10 шт.

рег. №: П N015133/01-2003 от 30.06.03

Таб., покр. оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: П N015133/01-2003 от 30.06.03
Трихо-ПИН

Таб. 250 мг: 20 шт.

рег. №: Р N0002272/01 от 10.04.08
Фазижин®

Таб. , покр. оболочкой, 500 мг: 4 шт.

рег. №: П N013669/01-2002 от 29.01.02
Эдгил

Р-р д/инф. 5 мг/1 мл: фл. 1 шт.

рег. №: ЛП-002887 от 03.03.15
Эфлоран

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 1, 10 или 70 шт.

рег. №: П N014472/01 от 07.07.08
Эфлоран

Р-р д/инф. 500 мг/100 мл: фл. 10 шт.

рег. №: П N014472/01 от 07.07.08
Эфлоран

Таб. 400 мг: 10 шт.

рег. №: П N014472/02 от 23.06.08

поможет или нет, как применять, инструкция

Как действует

Лекарственное средство является производным нитроимидазола и относится к группе противовоспалительных и антибактериальных препаратов. Его противомикробное воздействие напоминает свойства антибиотика. Метронидазол при поносе у взрослых устраняет патологические изменения в работе желудочно-кишечного тракта.

Понос является симптомом какого-либо инфекционного заболевания. Его лечение зависит от причин возникновения диареи. Метронидазол помогает устранить инфекционное поражение кишечника и патогенную микрофлору, которая вызвала понос. Препарат широко применяется в лечении инфекций, которые вызваны анаэробными микроорганизмами, трихомонадами и лямблиями.

В организме человека Метронидазол при поносе:

  • ликвидирует очаг воспаления;
  • оказывает умеренное обезболивающее действие;
  • губительно действует на патогенную микрофлору.

Понос после Метронидазола исчезает, если диарея вызвана бактериями, в отношении которых активно данное лекарство. Препарат помогает устранить понос на любой стадии. Иногда понос может вызвать любое домашнее животное, инфицируя человека. Заразить человека паразитами, которые вызывают понос, может даже домашняя кошка или кот. Назначать Метронидазол следует после лабораторных исследований, когда выявлен вид бактерии.

Необходимо учитывать при назначении средства избирательную активность лекарственного препарата. Метронидазол не подходит для быстрой ликвидации поноса. Для этого лучше принять другие средства. Метронидазол же борется с инфекцией и ликвидирует саму патогенную флору в кишечнике. Если вирус нечувствителен к Метронидазолу, то понос не ликвидируется.

Применение

Лечить понос Метронидазолом следует по такой схеме:

  • 1 таблетка два раза в день;
  • курс не менее 4-х дней.

Дозировка Метронидазола при поносе должна не превышать 1-1,5 г в сутки (если диагностирована анаэробная инфекция). Таблетку Метронидазола не следует разжёвывать. Её необходимо проглатывать целиком между приемами пищи и запивать водой. Принимать средство требуется только по назначению доктора.

Лекарственный препарат Метронидазол может применяться внутривенно, если невозможен пероральный приём. Препарат назначают взрослым в дозе 500 мг со скоростью введения 5 мл в минуту. Вводить раствор Метронидазола рекомендуется капельно, а интервал между двумя капельницами должен составлять около 8 часов.

Длительность лечения определяется лечащим врачом в индивидуальном порядке.

Побочные реакции

В некоторых случаях возможно появление побочных нежелательных реакций при приёме Метронидазола.

Могут наблюдаться:

  • тошнота;
  • рвота;
  • запор;
  • панкреатит;
  • спутанность сознания;
  • слабость;
  • бессонница;
  • неврологические расстройства;
  • головная боль.

Лекарство, как и любое медикаментозное средство, вызывает побочные проявления. При увеличенной дозировке нежелательные реакции усиливаются. В таком случае требуется немедленно понизить дозировку Метронидазола и обратиться за помощью к врачу. Наличие усиления симптомов диареи также должно вызвать беспокойство. Возможно, что потребуется отменить данный препарат и заменить его на другое лекарство.

Противопоказания

Препарат не применяется при беременности и грудном вскармливании. С осторожностью Метронидазол при поносе назначают детям и ослабленным пожилым людям.

Источники:

Видаль: https://www.vidal.ru/drugs/viferon__17497
ГРЛС: https://grls. rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=17d123e0-c99e-43c1-a653-197cf507d7a0&t=

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter

Метронидазол от поноса: свойства, инструкция по применению

Автор статьи:Тиронова Инна Игоревна

Гастроэнтеролог, терапевт

Стаж 15 лет

Профессиональные навыки: Гидроколонотерапия, лечение заболеваний желудочно-кишечного тракта

Диарея – симптом расстройства пищеварения, характеризующийся учащением дефекации и разжижением стула. При нарушении переваривания пищи человеку нужно принимать регидратационные препараты, адсорбенты, пробиотики. Если причиной развития недомогания является кишечная инфекция, больному назначается Метронидазол от поноса. Этот препарат обеспечивает противомикробное действие, способствуя устранению широкого ряда грамотрицательных анаэробных бактерий и подавляя развитие простейших.

Форма выпуска и состав препарата

Препарат принимается как внутрь, так и наружно. Основной действующий компонент лекарства – метронидазол. В зависимости от формы лекарственного средства изменяется состав дополнительных компонентов.

Предусмотрено несколько форм лекарственного средства:

  • Для наружного применения: крем и гель, расфасованные по 15 г.
  • Для вагинального введения: гель, суппозитории.
  • Для приема внутрь: таблетки.
  • Для внутривенного капельного введения: раствор в пакетах или флаконах.

В лекарстве для вагинального введения активного вещества 1 г, в составе средства для наружного применения – 10 мг. В гелях (вагинальном и наружном) содержится пропиленгликоль.

В растворе для внутривенного вливания действующего вещества в одном флаконе 5 мг. Также в состав входит натрия хлорид.

Суппозитории выпускаются с разной дозировкой активного компонента: по 125, 250 и 500 мг. Дополнительно в состав свечей для вагинального введения добавлен полютиленоксид.

Также может различаться объем Метронидазола в таблетках от поноса (250 или 500 мг), вспомогательные вещества в таблетированной форме: картофельный крахмал, тальк.

Свойства препарата

Основное назначение Метронидазола не лечить понос, а устранять причину, спровоцировавшую развитие недомогания. Но данное лекарство не является антибактериальным, оно обладает противопротозойными и противомикробным свойствами. Активный компонент нарушает белковый обмен у простейших и у некоторых анаэробных микроорганизмов. В результате болезнетворные микробы прекращают размножение, гибнут, и восстанавливается нормальная функциональность пораженных органов.

Метронидазол применяют для лечения воспалительных заболеваний ЖКТ, спровоцированных Helicobacter pylori. При этом человек также должен принимать Амоксициллин, который предотвращает развитие резистентности к противомикробному средству. Больным в возрасте младше 18 лет подбирается другое лечение, не требующее применения Амоксициллина. При необходимости антибиотики используются совместно с Метронидазолом при лечении и других воспалительных заболеваний.

Противомикробный препарат показан к применению при следующих недомоганиях:

  • При менингите, абсцессе.
  • Гнойных язвах, незаживающих ранах.
  • Лямблиозе.
  • Гингивите.
  • Пародонтите.
  • Трихомониазе.
  • Поражении организма клостридиями.
  • Геморрое.
  • Хроническом амебиазе.
  • Язве желудка.
  • Псевдомембранном колите.

Возможно применение Метронидазола в послеоперационный период для предотвращения развития инфекции, а также в качестве профилактического средства (если есть риски инфицирования в процессе проведения хирургического вмешательства). Противомикробный препарат применяется и для лечения онкологических заболеваний. В период лучевой терапии он повышает восприимчивость раковых клеток к радиационному облучению.

Попадая в организм, Метронидазол быстро всасывается в кровь и поступает во все клетки организма. Он проникает через плацентарный барьер и может выделяться вместе с грудным молоком. Максимальная концентрация лекарства в организме достигается через 6-12 часов после употребления. Если противомикробный препарат принят в виде таблеток, одна его половина метаболизируется через почки (в некоторых случаях – до 80% активного вещества), а оставшаяся часть выходит вместе с калом через кишечник.

Способ применения Метронидазола при поносе

Основные формы Метронидазола, применяемые при поносе у взрослых: в таблетках и растворах для внутривенного вливания. Разовая доза таблетированного препарата зависит от вида заболевания:

  • Остро протекающий амебиаз, сопровождающийся диареей: 3 раза в сутки по 500-1000 мг.
  • Хронический понос, спровоцированный амебиазом: по 500 мг 5 раз в день.
  • При диарее, сопровождающей абсцесс печени: сразу 2500 мг, в сочетании с антибактериальным препаратом.
  • Разжижение стула, возникшее на фоне колита (при заражении Helicobacter pylori): по 500 мг четыре раза за сутки.

Для больных, страдающих от хронического поноса, курс терапии составляется лечащим специалистом. Вливание Метронидазола с помощью капельниц проводится в условиях стационара.

Детям противомикробное средство дается в виде таблеток.

  • С года до двух лет – по ½ таблетки в сутки.
  • С двух лет до пяти – по 1 таблетке в день.
  • С пяти до десяти лет – по ½ таблетки три раза за день.
  • С 10 лет до 12 – по 1 таблетке утром и вечером.
  • С 12 лет – взрослую дозу.

Также возможно внутривенное вливание Метронидазола. Расчет дозировки лекарственного средства зависит от возраста и веса ребенка, а также от типа недомогания. Минимальная суточная доза противомикробного препарата при поносе, спровоцированном лямблиозом или амебиазом – 300 мг, максимальная при лямблиозе (для детей старше 10 лет) – 2000 мг, при амебиазе – 800 мг. Длительность лечения диареи – от 5 до 10 дней.

Важно! Если больной принимает другие лекарства, об этом нужно обязательно сообщить врачу. В сочетании со многими препаратами противомикробное средство может усиливать проявления побочных эффектов.

На период лечения диареи с помощью Метронидазола взрослым пациентам рекомендуется отказаться от выполнения работы, требующей сосредоточенности и внимательности (в том числе – от вождения автомобиля).

Особенности применение беременным и кормящим мамам

Согласно официальной инструкции прием таблеток Метронидазол в первый триместр беременности категорически запрещен, как и применение других форм лекарственного средства. На ранних сроках происходит закладка всех органов и систем у плода, противомикробное средство способно нарушить этот процесс, приведя к появлению тяжелых патологий у ребенка.

Во втором и третьем триместре беременности для лечения поноса Метронидазол назначается. Но его применение нужно обязательно согласовать с гинекологом, чтобы исключить возможные риски для ребенка.

Кормящим женщинам лечить Метронидазолом диарею также нельзя. Препарат попадает с грудным молоком младенцу и может спровоцировать медикаментозное отравление. Так как период выведения лекарственного средства составляет более 12 часов, обычная практика ГВ по сцеживанию молока перед приемом противомикробного средства не поможет, активный компонент в любом случае будет поступать младенцу.

Противопоказания и побочные эффекты

Детям до 1 года противомикробное средство не назначается. Также Метронидазол противопоказан к приему людям, у которых выявлены следующие заболевания:

  • Эпилепсия и органические поражения головного мозга.
  • Лейкопения.
  • Аллергия на компоненты лекарственного средства.
  • Почечная недостаточность.
  • Печеночная недостаточность.

При передозировке Метронидазолом у больного появляются эпилептические припадки, рвота, атаксия, при употреблении значительного количества лекарства возможно развитие периферической нефропатии.

В официальной инструкции также отмечены следующие побочные эффекты от применения противопротозойного препарата:

  • Аллергическая сыпь.
  • Заложенность носа.
  • Недержание мочи.
  • Цистит.
  • Кандидоз.
  • Лейкопения.
  • Головокружения и нарушение координации.
  • Депрессивные состояния, раздражительность.
  • Галлюцинации.
  • Нарушения сна.
  • Головная боль.
  • Тромбофлебит (при капельном введении).

При длительном применении лекарства у пациента нужно контролировать состояние системы кроветворения, чтобы исключить развитие осложнений.

Загрузка…

Metronidazole and Nystatin | Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: Канада

Flagystatin

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения вагинальной инфекции.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если вы принимаете другой препарат, в состав которого входит это же лекарство.
  • Если вы беременны или могли забеременеть. Не применяйте данный препарат в течение первого триместра беременности.
  • Если вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время приема данного препарата.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Было выявлено, что при длительном применении метронидазол вызывает рак у мышей и крыс. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Данный препарат назначен вам врачом для лечения определенного нарушения состояния здоровья. Не применяйте этот препарат при других нарушениях.
  • Не применяйте дольше назначенного Вашим врачом времени.
  • Избегайте управления транспортными средствами, а также выполнения прочих заданий или видов работ, требующих внимания или наличия острого зрения, до тех пор пока не узнаете, как влияет на вас данный препарат.
  • Избегайте употребления алкогольных напитков во время приема этого препарата в течение как минимум 1 дня после приема последней дозы. Употребление алкогольных напитков или прием препаратов, содержащих спирт, может вызвать покраснение кожи, рвоту или тахикардию.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Данный лекарственный препарат может вызывать потемнение мочи. Это нормально и не опасно.
  • У некоторых пациентов с синдромом Коккейна пероральное или инъекционное введение метронидазола приводило к нарушениям со стороны печени. В некоторых случаях это приводило к смерти. Если у вас диагностирован синдромом Коккейна, сообщите об этом своему врачу.
  • Данный лекарственный препарат может увеличивать вероятность возникновения очень тяжелого нарушения со стороны головного мозга под названием асептический менингит. При возникновении головной боли, высокой температуры, озноба, сильной тошноты или рвоты, ощущения скованности в шее, сыпи, светобоязни, сонливости или спутанности сознания немедленно обратитесь к врачу.
  • Если у полового партнера также проявляются признаки инфекции, ему может также понадобиться лечение. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Во время применения данного препарата нельзя проводить спринцевание и применять другие средства, вводимые во влагалище, например тампоны. Вам может потребоваться соблюдать эти ограничения некоторое время после применения последней дозы препарата. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
  • Презервативы или диафрагмы не гарантируют стопроцентной защиты от беременности. Во время приема данного препарата применяйте другие противозачаточные средства.
  • Сообщите врачу, если вы беременны или планируете забеременеть. Необходимо будет обсудить преимущества и риски приема данного препарата во время беременности.
  • Не используйте аппликатор, если срок Вашей беременности составляет более 7 месяцев.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.
  • Галлюцинации (человек видит или слышит то, чего нет в действительности).
  • Появление мыслей о причинении себе вреда или самоубийстве.
  • Боль в груди, стенокардия, тахикардия или нарушение сердечного ритма.
  • Звон в ушах, потеря слуха или какие-либо другие изменения слуха.
  • Возможна тяжелая реакция со стороны кожного покрова (синдром Стивенса-Джонсона/токсический эпидермальный некролизис). Это может привести к тяжелым нарушениям здоровья, которые могут носить стойкий характер, и иногда к смерти. Немедленно обратитесь за медицинской помощью при появлении таких симптомов, как покраснение, отечность кожи с появлением волдырей или шелушения (на фоне или без высокой температуры), покраснение или раздражение глаз, изъязвления в полости рта, горле, носу или глазах.
  • Пероральное или инъекционное введение данного препарата приводило к нарушениям со стороны нервный системы. Если у вас возникают необъяснимые другими причинами ощущения жжения, онемения или покалывания, нарушение равновесия или зрения, головокружение или обморок, головные боли, проблемы с засыпанием, судороги или проблемы с речью, немедленно обратитесь к лечащему врачу. При появлении таких симптомов, как спутанность сознания, депрессия, раздражительность, утомляемость или слабость, немедленно обратитесь к лечащему врачу.
  • В редких случаях применение этого препарата сопровождалось снижением уровня клеток крови. Немедленно обратитесь к врачу при появлении необъяснимых кровоподтеков или кровотечений; симптомов инфекции, таких как высокая температура, озноб или боль в горле; или при сильной усталости или слабости.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Вагинальное раздражение.
  • Ожог.
  • Нарушение вкусового восприятия. Это,
  • Тошнота или рвота.
  • Запор.
  • Сухость во рту.
  • Нарушения сна.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Не для приема внутрь. Только для вагинального применения. носа, глаз (может обжечь).
  • Мойте руки и аппликатор после применения.
  • Применяйте в строгом соответствии с указаниями, даже если симптомы улучшаются.
  • Не прекращайте применение данного средства во время менструации.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • За дальнейшими указаниями обратитесь к врачу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить при комнатной температуре в защищенном от света месте. Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения. Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www.wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

(PDF) C.difficile как основной возбудитель антибиотик-ассоциированных диарей: современное состояние проблемы

105

Минск, 2013

пирования возбудителя и современных мер инфекционного контроля число

КДАИ уменьшилось с 2008/2009 гг. к 2009/2010 гг. более чем на 50%, а число

летальных исходов сократилось с 2007 г. к 2010 г. на 70% [23, 24].

Для C.di cile, циркулирующего в среде стационаров, характерна клональная

популяционная структура, при этом идентифицировано более 70 сиквенс-типов

возбудителя [25, 26]. Часть вариантов возбудителя обладает повышенной виру-

лентностью и получила преимущественное распространение в определенных

регионах мира. В 2002–2003 гг. в стационарах США отмечено появление С.di cile

В1/NAP1/027, продуцирующего дополнительный бинарный токсин, обладающего

резистентностью к фторхинолонам, высокой вирулентностью и ассоциированно-

го с плохим ответом на стандартную терапию, частыми рецидивами и высокой

летальностью [27–29]. На сегодня идентифицировано две эпидемические линии

C.di cile В1/NAP1/027 – FQR1 и FQR2, при этом именно FQR2 линия распростра-

нилась далеко за пределами стационаров США, регистрируясь в Великобритании

и других странах Европы, Австралии, Азии [30]. Примечательно, что КДАИ, вызы-

ваемые C.di cile B1/NAP/027, хуже отвечают на терапию метронидазолом, кото-

рый является препаратом первоначального выбора [31]. Среди 398 европейских

штаммов C.di cile МПК90 к метронидазолу была в 2 раза выше у NAP1 вариантов

по сравнению с не-NAP1 вариантами возбудителя [32]. Существуют и другие ри-

ботипы C.di cile, характеризующиеся повышенной вирулентностью, в частности

012, 017, 019, 036, 078, 153 [33–35]. Высоковирулентный риботип 078 является

третьим по распространенности в стационарах Европы, по тяжести вызываемых

инфекций схож с 027 риботипом, однако поражает более молодые популяции па-

циентов и зачастую ассоциирован с внебольничными КДАИ [2, 33, 36].

В конце 80-х – начале 90-х гг. появились первые сообщения о КДАИ, имею-

щих внебольничное происхождение [37, 38]. К внебольничным КДАИ относятся

случаи КДАИ у пациентов, не имевших госпитализации в предшествующие на-

чалу симптомов 12 недель и начавшиеся вне учреждений здравоохранения или

в ближайшие 48 ч после госпитализации. В одноцентровом исследовании в США

с 1991 по 2005 г. из 385 случаев КДАИ 41,0% были внебольничными, при этом

пациенты с внебольничным инфицированием C.di cile были моложе, имели

меньше сопутствующих заболеваний, чаще женщины и меньше подвергались

экспозиции антибиотиков по сравнению с нозокомиальными КДАИ [39]. По дан-

ным Wilcox et al., до трети пациентов с внебольничными КДАИ вообще не имели

предшествующих госпитализаций и/или терапии антибиотиками в ближайшем

анамнезе [40]. В исследовании, проведенном в Нидерландах, 1,5% пациентов с

диареей внебольничного генеза имели КДАИ, при этом у 65% не было госпи-

тализаций в предшествующий заболеванию год, у 42% отсутствовала предше-

ствующая терапия антибиотиками в ближайшие 6 месяцев, у 26% не выявлено

ни одного традиционного фактора риска КДАИ [41]. Важно понимать, что для

корректной диагностики случаев внебольничной КДАИ необходимо знать пол-

ную историю болезни пациента, включая ближайший анамнез в течение года,

так как исследование CDC в США, проведенное в 2010 г., выявило, что хотя 75%

C.di cile как основной возбудитель антибиотик-ассоциированных диарей:

современное состояние проблемы

Почему обычные антибиотики, лечащие диарею, неэффективны — изучена устойчивость к метронидазолу

В мире супербактерий (бактерий, выработавших устойчивость к антибиотикам) Clostridioides difficile, бактерия, вызывающая диарею и колит, является одной из самых стойких. В 2013 году Центры по контролю за заболеваниями назвали C.diff представляет собой «неотложную угрозу» после того, как в 2011 году унесло 30 000 жизней. Им часто заражаются пациенты старше 65 лет, которые госпитализированы и получают антибиотики широкого спектра действия.

C. diff не так просто сломать. Спустя 30 лет наиболее часто назначаемый антибиотик метронидазол, широко известный под торговой маркой Flagyl, уже не так эффективен, как раньше. Теперь исследователи хотят знать, почему и какие генетические изменения вызывают эту резистентность, чтобы определить новые мишени для лекарств, чтобы остановить бактерии.

«К. У diff есть миллиард различных способов выяснить, как стать устойчивым к метронидазолу», — сказал Кевин Гэри, профессор фармацевтической практики и трансляционных исследований и заведующий кафедрой. «Мы говорим, что жуки умны, но на самом деле они просто хороши в покере».

Это правда, если вы играете на шансах, вы, вероятно, поставили бы на победу C-diff. Внутри инфекции процветает около одного миллиарда организмов, и если хотя бы один из них устойчив к антибиотику, и иммунная система не может его преодолеть, он может вырасти снова.

Так обстоит дело с антибиотиком метронидазолом.

В размере 406 000 долларов США часть Гэри из гранта Национального института здравоохранения будет использована для изучения биобанка стула пациентов на наличие штаммов, устойчивых к метронидазолу, уровней гема и метаданных пациентов для клинических результатов.

«Уровни гема, вероятно, являются важным компонентом того, почему мы наблюдаем эту резистентность», — сказал Гэри. Каждая молекула гемоглобина состоит из четырех гемовых групп атомов железа, которые связываются с кислородом. Другие исследования по проекту проводятся в Техасском университете A&M и других местах.

В апреле 2018 г. Американское общество инфекционистов и Американское общество эпидемиологии здравоохранения опубликовали новые рекомендации по лечению C. diff после обнаружения неэффективности лечения, связанного с метронидазолом. Гэри был одним из авторов руководства.

«В период с 2010 по 2017 год произошла эпидемия C. diff, что сделало эти новые рекомендации одними из самых ожидаемых за последнее время», — сказал Гэри. В пересмотренных рекомендациях акцент на метронидазол был снят в пользу двух других препаратов, которые действовали лучше: ванкомицина и фидаксомицина, но эти препараты могут быть дорогими или труднодоступными.

Однако рекомендации руководства были подвергнуты сомнению, потому что они не дали ответа на один действительно важный вопрос.

«Никто не понимает, почему метронидазол потерпел неудачу. Из-за отсутствия хорошего научного понимания рекомендации по лечению в 2018 году считаются спорными», — сказал Гэри. «Как только вы узнаете, что вызывает это, вы можете разработать стратегии для создания нового, лучшего лекарства или преодоления этого сопротивления».

%PDF-1.4 % 213 0 объект > эндообъект 198 0 объект > эндообъект 211 0 объект > эндообъект 200 0 объект >поток Apogee Create Series3 v1.02003-12-23T17:53:33Z2022-02-10T17:17:51-08:002022-02-10T17:17:51-08:003B2 Total Publishing System 7.51n/Wuuid:0f4c2b71-1dd2- 11b2-0a00-cb08271d5700uuid:0f4c2b75-1dd2-11b2-0a00-bf0000000000application/pdf конечный поток эндообъект 201 0 объект > эндообъект 214 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 1 0 объект >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 24 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 36 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 56 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 78 0 объект >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 92 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 104 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 116 0 объект >/Шрифт>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Повернуть 0/TrimBox[57.25984 58.11023 666.34 848.69292]/Тип/Страница>> эндообъект 126 0 объект >/Font>/ProcSet[/PDF/Text]>>/Rotate 0/TrimBox[57.nwokg$ʮ 袺’9K}.. cKȗT2D:E6vH 8?4

Границы | Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование пробиотика или метронидазола при острой диарее у собак

Введение

Большая часть лечения острой диареи у собак остается эмпирической и осложняется самокупирующейся природой состояния (1–3). Глистные или протозойные инфекции и первичный бактериальный или вирусный энтерит могут вызывать острую диарею у собак, но в большинстве случаев причина неизвестна (2–4).Относительный риск диареи может сильно зависеть от возраста, породы, пола, окружающей среды и времени года (5–7). Предрасполагающими факторами также являются неосмотрительность в питании или жилищный стресс (например, в питомнике или приюте) (8). На острую диарею и, возможно, на ее разрешение могут повлиять как первичные, так и вторичные изменения фекальной микробиоты, область, которая в настоящее время вызывает значительный исследовательский интерес (9–11). Как противомикробные препараты, так и пробиотики часто назначают при лечении острой диареи с целью воздействия на микробиом желудочно-кишечного тракта и сокращения времени до клинического разрешения (2, 12).

Пробиотики могут представлять собой жизнеспособную альтернативу назначению антибиотиков, учитывая опасения по поводу антимикробной эффективности и резистентности при острой диарее (3, 12). Пробиотики классически определяются как живые, жизнеспособные микроорганизмы, которые при введении демонстрируют пользу для здоровья (13). Различные эффекты у собак наблюдались для штаммов из следующих родов бактерий: Lactobacillus, Enterococcus, Bacillus, Streptococcus, Bifidobacterium, Pediococcus и Weissella (14–16).Клинические исследования, оценивающие влияние пробиотиков, предполагают возможное профилактическое воздействие на диарею, возникающую в результате интенсивных упражнений или пребывания в убежище (12, 17). Недавнее плацебо-контролируемое исследование показало, что пробиотики могут сокращать продолжительность клинических признаков у собак, получавших комбинированный пробиотик для лечения острой диареи, вызванной различными причинами (18). В аналогичном исследовании сообщалось об улучшении качества фекалий после введения пробиотического кисломолочного продукта (19). Однако пробиотические эффекты, вероятно, зависят от состояния и штамма (12).

Метронидазол — нитроимидазольный антибиотик, эмпирически назначаемый для лечения острых и хронических диарейных заболеваний у собак (20–24). Механизм действия как антибактериального, так и антипротозойного эффектов остается не до конца понятым, но считается, что он ингибирует бактериальную ДНК и вызывает окислительное повреждение, прежде всего, у анаэробных бактерий (25). Действие препарата на Giardia и Clostridium spp. делают его теоретически привлекательным, поскольку оба были предложены в качестве возбудителей диарейных патогенов (4, 26–29).Метронидазол также может оказывать иммуномодулирующее или противовоспалительное действие, но у собак с воспалительным заболеванием кишечника, получавших преднизолон и метронидазол, по сравнению с монотерапией преднизолоном, не было обнаружено никакой разницы (21, 24). Введение здоровым собакам вызывает значительные изменения в микробиоме, некоторые из которых сохраняются после отмены препарата с неизвестными клиническими эффектами (29, 30). В одном проспективном рандомизированном слепом исследовании на собаках с острой геморрагической диареей не удалось продемонстрировать положительного эффекта при назначении метронидазола в дополнение к амоксициллин-клавулановой кислоте и поддерживающей терапии (31).Применение метронидазола при острой негеморрагической диарее у собак не подвергалось плацебо-контролируемому исследованию.

Цель этого исследования заключалась в оценке комбинированного пробиотика с большим количеством штаммов и большим количеством колониеобразующих единиц (КОЕ), чем те, которые использовались в аналогичных исследованиях для лечения острой неосложненной диареи у собак по сравнению с альтернативным лечением, метронидазол и плацебо.

Материалы и методы

собаки, принадлежащие клиентам, поступившие в один из двух центров неотложной помощи университетской ветеринарной академической клинической больницы, были набраны для участия в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании в период с марта 2017 г. по август 2018 г.Критерии приемлемости, оцениваемые лечащим врачом, включали острые признаки (< 7 дней) диареи с или без одновременной рвоты, массу тела 4–45 кг и отсутствие клинически значимых сопутствующих заболеваний, которые могли бы вызвать вторичную диарею. эндокринопатии, органная дисфункция, иммуноопосредованное заболевание, подозрение на панкреатит на основании сильных болей в животе и др.). Собак с клиническими признаками, характерными для тяжелого синдрома острой геморрагической диареи, характеризующегося значительным обезвоживанием, гиповолемией или субъективно большими объемами гематохезии, исключали.Право на участие было на усмотрение лечащего врача во время презентации, а владельцы были проинформированы о дизайне исследования и дали согласие на участие в исследовании, которое было одобрено комитетом по обзору исследований больницы и комитетом по уходу и использованию животных (IACUC). .

Клиентам было предоставлено финансовое поощрение за участие, и они согласились принять участие в опросе во время презентации и принять участие в телефонных интервью через 5 и 10 дней после начала лечения.Владельцам была предоставлена ​​диаграмма оценки кала, и их попросили наблюдать за всеми случаями дефекации и записывать день, когда кал впервые соответствовал оценке 3 или менее на предоставленной диаграмме, которая представляет фекалии, имеющие форму (32, 33). Владельцев не просили ежедневно записывать оценку кала или частоту дефекации, поскольку конечной точкой исследования был сформированный кал. Вопросы опроса включали продолжительность признаков диареи, любую предыдущую историю диареи, возможные триггерные события (диетическая неосмотрительность, преднамеренное изменение диеты, стресс), и владельцев просили указать любые клинические признаки, которые включали гематохезию, мелену, тенезмы, изменение частоты дефекации. , наличие слизи и субъективное содержание воды в фекалиях (водянистый или полуоформленный).Дополнительные данные, собранные по каждой собаке, включали возраст, пол, породу, статус стерилизации или кастрации и массу тела.

У зарегистрированных собак была собрана кровь для общего анализа крови и биохимического анализа сыворотки. Фекалии были получены, когда это было возможно, во время исследования для фекальной флотации и коммерческой панели желудочно-кишечного тракта для ПЦР (Canine Diarrhea RealPCR Panel, IDEXX Laboratories, Westbrook, ME) для обнаружения Campylobacter coli, Campylobacter jejuni , собачьего цирковируса, собачьего вируса чумы. (CDV), кишечный коронавирус собак (CECoV), парвовирус собак 2 (CPV-2), Clostridium difficile токсин A/B, Clostridium perfringens альфа-токсин (CPA), Clostridium perfringens энтеротоксин (CPE), Clostridium perfringens ген netEF (CPnetEF), Cryptosporidium spp., Giardia spp. и Salmonella spp. Клиницистам разрешалось по своему усмотрению проводить инфузионную терапию (подкожно или внутривенно), фенбендазол и/или маропитант, чтобы максимизировать число врачей и клиентов; все результаты лечения и обследования были зафиксированы в медицинской карте. Собак исключали из исследования из-за несоблюдения владельцем режима лечения, отклонений, отмеченных в лабораторных исследованиях после включения в исследование или ПЦР-анализа, которые подтверждали диагноз, отличный от неосложненной диареи, или наличия яиц паразита в образце фекалий более чем случайно.Собак регистрировали до тех пор, пока в каждой группе не было 20 собак, основываясь на результатах предисследованного анализа мощности размера группы, который, вероятно, приведет к клинически значимому сокращению времени до нормального стула на 2 дня с использованием среднего значения и стандартного отклонения от предыдущих исследований. (5,6 против 6,6 дней, SD = 2,3 дня, альфа = 0,05, бета = 0,2) (22). Исследование было раскрыто для исследователей после регистрации 60 собак для проведения статистического анализа.

собаки были распределены с использованием графика рандомизации перед исследованием, полученного с помощью функции случайной сортировки коммерческой программы (Excel для Mac, версия 15.25, Microsoft, Redmond, WA), для получения одного из трех видов лечения, которые включали коммерческий пробиотический продукт, пероральный метронидазол или плацебо; оба лечащих клинициста, клиницист, получивший последующее наблюдение, и владельцы были ослеплены. Все препараты вводили два раза в день в течение 10 дней, при этом первая доза вводилась после первоначального осмотра, независимо от того, был ли пациент немедленно выписан под опеку владельца или госпитализирован. Пробиотик (Vital Vet, Vital Planet, Палм-Харбор, Флорида) был предоставлен в капсулах на растительной основе с гарантией на этикетке 30 миллиардов колониеобразующих единиц (КОЕ) и измеренным значением 70 миллиардов КОЕ в начале исследования на капсулу. смесь следующих штаммов бактерий: Bifidobacterium bifidum VPBB-6, Bifidobacterium longum VPBL-5, Bifidobacterium animalis VPBA-4, Bifidobacterium infantis VPBI-6, Lactobacillus acidophilus VPBI-6, Lactobacillus acidophilus plantarum VPLP-5, Lactobacillus casei VPLC-1, Lactobacillus brevis VPLB-5, Lactobacillus reuteri VPLR-1, Lactobacillus bulgaricus VPLB-7.Пробиотические капсулы содержали 425 мг смеси органической камеди акации и фруктоолигосахаридов (ФОС). Порошок метронидазола давали в желатиновых капсулах в соответствии со схемой введения в зависимости от веса; 125 мг два раза в день назначали собакам весом от 4 до 10 кг, 250 мг собакам весом от 10,1 до 20 кг и 400 мг собакам весом 20,1–45 кг. Капсулы плацебо содержали сахарозу в том же объеме, что и капсулы с пробиотиком и метронидазолом. Капсулы визуально не различались и были приготовлены лицензированными фармацевтами (метронидазол) или производителем пробиотиков (пробиотик и плацебо).Все выданные флаконы были маркированы инструкциями и присвоением группы букв в качестве единственного идентифицирующего показания к лечению.

Владельцев попросили ежедневно после выписки контролировать качество фекалий своих собак и сообщать о любых ухудшениях в службу неотложной помощи. Собак госпитализировали только по желанию владельца или для облегчения назначенного врачом лечения, а дни госпитализации регистрировали. Владельцам были предоставлены стандартные инструкции по кормлению при выписке, которые предполагали голодание в течение 24 часов с последующим медленным повторным введением пищи в течение последующих 24 часов.Если диарея значительно ухудшилась на основании сообщения владельцев о повышенной частоте, ухудшении оценки кала, усилении гематохезии или ухудшении напряжения, владельцам предоставлялась возможность экстренного лечения антибиотиками в течение 10-дневного периода лечения или по завершении исследования (10-й день), если диарея не разрешилась (тилозин, 30 мг/кг перорально два раза в день в течение 10 дней). Клиентов попросили вернуться в больницу, если состояние пациента ухудшится, и им сообщили, что плата за последующие лекарства или лечение не взимается.Примеры ухудшения состояния у владельцев включали вялость, непрекращающуюся рвоту, мелену, отсутствие аппетита продолжительностью более 48 часов и любые другие связанные с поведением или симптомами. Опрос был отправлен через 6 месяцев после регистрации последней собаки, чтобы определить, произошел ли еще один эпизод диареи после завершения исследования.

Эффективность пробиотиков была проверена производителем через 8 и 18 месяцев для оценки влияния времени хранения, учитывая, что все пробиотики были приготовлены в начале периода исследования.Такое тестирование было проведено без ведома авторов исследования с использованием тестирования жизнеспособности пробиотиков в сторонней лаборатории.

Статистический анализ

Данные были оценены на предмет нормальности с помощью анализа Андерсона-Дарлинга. Параметрические групповые данные сравнивали с однофакторным дисперсионным анализом (ANOVA) и непараметрическими данными с Краскелом-Уоллисом; статистическую значимость устанавливали, если вероятность ошибки была ≤ 0,05. Параметрические данные представляли в виде среднего значения и стандартного отклонения.Две пропорции z -тесты были проведены между каждой группой лечения для следующих наблюдений: диарея в анамнезе, провоцирующая причина (диетическая неосмотрительность, стресс или изменение пищи), рвота, гематохезия, инфузионная терапия, введение маропитанта, введение фенбендазола , представление фекальной флотации и фекальной ПЦР, наличие Toxocara canis , CPA, CPE, CPnetEF, Campylobacter coli и цирковируса со значимостью, установленной с помощью поправки Бонферрони ( p < 0.017). Точное вероятностное тестирование Freeman-Halton-Fisher было выполнено для оценки любой разницы в количестве собак в каждой группе лечения с диареей в течение 6 месяцев после исследования с p <0,05, считающимся значимым (34). Чтобы оценить эффекты лечения, а также возможные смешанные переменные, связанные со временем, необходимым для достижения сформированных фекалий, был проведен обратный линейный регрессионный анализ. В дополнение к группе лечения учитывались следующие факторы: возраст, масса тела, диарея в анамнезе, тип провоцирующей причины (диетическая неосмотрительность, стресс, преднамеренная смена пищи), рвота, гематохезия, продолжительность клинических признаков, инфузионная терапия, антиретровирусная терапия. -рвотное введение, яйца паразитов и наличие C.perfringens токсины. Дихотомические переменные были закодированы для входа в регрессионную модель. Переменные исключались из модели, если их значимость была p > 0,2. Переменные включались в окончательную модель, если значение p на каждой итерации было ниже 0,1. Все анализы проводились с использованием имеющегося в продаже статистического программного обеспечения (Minitab Express v.1.5.1, Minitab, State College, PA).

Результаты

Всего в исследование было включено 63 собаки, и 60 собак успешно завершили исследование, поровну распределенные между всеми тремя группами лечения.Три собаки были исключены и не включены в окончательный анализ либо из-за значительной паразитарной нагрузки ( n = 1, группа метронидазола), либо из-за того, что владельцы не применяли назначенное в исследовании лечение ( n = 2, по одной в пробиотике и по одной в группе метронидазола). группа плацебо). Сравнения групп приведены в таблице 1, и не было обнаружено различий между группами для любого гематологического или биохимического аналита ( p = 0,12–0,74). Собаки с острой диареей достигли приемлемой консистенции фекалий через 3.5 ± 2,2 дня при приеме пробиотика, 4,6 ± 2,4 дня при приеме метронидазола и 4,8 ± 2,9 дня при приеме плацебо ( p = 0,17). Средняя доза метронидазола составляла 17,8 ± 4,6 мг/кг (диапазон: 11,2–24,0 мг/кг) два раза в день. Все собаки лечились амбулаторно, время госпитализации не превышало 12 часов. Ни в одной группе лечения не было отмечено побочных эффектов, и ни одна собака не нуждалась в неотложной терапии тилозином.

Таблица 1 . Сравнение характеристик пациентов, анамнеза, дополнительного лечения, лабораторных анализов и времени образования фекалий между группами исследуемого лечения.

Линейная регрессия выявила наличие в анамнезе предыдущих эпизодов диареи (β = 1,8, p = 0,05), неосмотрительности в питании (β = 2,2, p = 0,03), инфузионной терапии (β = -2,6, p = 0,01). ) и положительная фекальная флотация (β = 3,8, p = 0,02) в качестве статистически значимых категорий для включения в окончательную модель. Группа лечения не оказала существенного влияния на продолжительность диареи после поправки на смешанные факторы ( p = 0,14).Процесс линейной регрессии был также повторен после удаления всех собак с положительной фекальной флотацией. Диарея в анамнезе (β = 1,6, p = 0,01), неосмотрительность в питании (β = 1,4, p = 0,01) и инфузионная терапия (β = -1,7, p = 0,04) остались в модели. без каких-либо других новых факторов. Группа лечения не была значимым фактором после поправки на смешанные факторы ( p = 0,56). После удаления собак с яйцами паразита собаки в группе пробиотиков достигли нормальной консистенции фекалий через 3.5 ± 2,2 дня, 4,5 ± 2,0 в группе метронидазола и 4,8 ± 3,0 в группе плацебо ( p = 0,21).

C. perfringens ген альфа-токсина (CPA), C. perfringens ген энтеротоксина (CPE) и C. perfringens ген netEF (CPnetEF) были обнаружены у ряда пациентов (таблица 1), со средним количество генов 4,9 × 10 6 , 4,2 × 10 6 и 12,8 × 10 6 копий с максимумом 83 × 10 6 , 31 × 10 6 90 1 и 6 90 1 и 6 , 5 , соответственно.Эти значения составляют 57,1 % ( n = 20), 22,8 % ( n = 8) и 31,4 % ( n = 11) соответственно выборочных тестов выше порогового значения, предложенного поставщиком тестов для ассоциация с диареей. Все собаки, положительные на CPE или CPnetEF, также были положительными на CPA. Ни одна собака не была положительной на Campylobacter jejuni, Clostridium difficile токсин A/B, вирус чумы собак (CDV), кишечный коронавирус собак (CECoV), парвовирус собак 2 (CPV-2), Cryptosporidium spp., Giardia spp. или Salmonella spp.

Сорок процентов владельцев ответили на запросы о долгосрочном наблюдении ( n = 24) после завершения исследования. Диарея была зарегистрирована в период наблюдения у 33,3% собак, для которых была доступна информация (таблица 1, n = 8).

Произошло существенное ухудшение качества пробиотического продукта с течением времени, о чем производитель не сообщил авторам исследования до завершения исследования.Когда исследование было начато, в каждой капсуле было 70 миллиардов КОЕ. Лабораторный анализ, проведенный производителем через 8 месяцев хранения, когда половина собак была включена в группу пробиотиков, выявил концентрацию 6 миллиардов КОЕ и отсутствие жизнеспособных колоний после 18 месяцев хранения. Однако существенной разницы во времени образования фекалий между первой половиной (3,6 ± 2,9 дня) и второй половиной (3,3 ± 1,4 дня) собак, включенных в группу пробиотиков, не было ( p = 0.84).

Обсуждение

Ни пробиотический продукт, ни метронидазол не достигли статистически значимого улучшения времени до клинического выздоровления у пациентов, включенных в это исследование. Было большое стандартное отклонение ответа на лечение, что согласуется с двумя предыдущими исследованиями, в которых сравнивали пробиотики с плацебо при острой диарее (18, 22). Улучшения, которые ранее наблюдались при приеме пробиотиков, здесь не были выявлены, но исследование было недостаточно мощным, чтобы обнаружить разницу в один день.

Данные свидетельствуют о том, что, хотя лечебные вмешательства не дали статистически значимой разницы, другие факторы, включая диарею в анамнезе, неблагоразумие в питании, инфузионную терапию и яйца паразитов, могли исказить результаты. Эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая небольшой размер выборки. Влияние предыдущей диареи в анамнезе может указывать на врожденную восприимчивость и, возможно, хронически измененную микробиоту. Более половины собак, включенных в настоящее исследование, ранее имели диарею в анамнезе, что согласуется с другим исследованием, в котором сообщалось о частоте рецидивов 38.5% острой диареи в течение 1 года (35). Неосмотрительность в питании, поедание мусора и изменение рациона питания являются известными факторами риска диареи, но ранее не было показано, что они влияют на продолжительность симптомов (8, 36). Это может поддерживать различные механизмы диареи, связанной со стрессом или питомником, в отличие от механизмов, связанных с приемом пищи. Ограничением настоящего исследования является то, что собак не подвергали скринингу на панкреатит с использованием методов на основе сыворотки, однако собаки с клиническими признаками, указывающими на панкреатит, должны были быть исключены, поэтому маловероятно, что неосмотрительность в питании повлияла на тяжелые сопутствующие заболевания, которые не были обнаружены (37). ).Необходимо дополнительное исследование того, действительно ли инфузионная терапия влияет на продолжительность диареи.

Желудочно-кишечные паразиты могли повлиять на время до разрешения, даже несмотря на то, что собаки со значительным скоплением яйцеклеток были исключены из исследования. Это произошло, несмотря на лечение фенбендазолом. Предыдущие исследования показывают, что эндопаразиты не влияют на возникновение желудочно-кишечных симптомов (8, 21, 27). Тем не менее, одно исследование выявило Toxocara canis , паразита в четырех положительных случаях исследования, только у собак с диареей, а не у контрольных собак, а другое исследование выявило его у неконтролируемой когорты собак с диареей (4, 38).Причина большей продолжительности диареи у собак с паразитами в настоящем исследовании остается неясной, но может быть связана с тем, что паразиты вызывают более изменчивую продолжительность диареи, воздействуя на слизистую желудочно-кишечного тракта или микробиом. Существуют противоречивые данные о влиянии гельминтов на микробиом человека и иммунную функцию хозяина (39). Собаки с низким уровнем яйцеклеток паразитов были включены в это исследование, чтобы сократить период включения и из-за сомнительного влияния на появление клинических признаков острой диареи при наличии у взрослых собак в малых количествах.Однако количество обнаруженных яйцеклеток могло не соответствовать общему количеству паразитов. Хотя результаты исследования не изменились, когда эти собаки были удалены из набора данных, будущие исследования пробиотиков или метронидазола должны исключить всех собак с положительным обнаружением паразитов.

Значимые патогены не были идентифицированы с помощью ПЦР-тестирования. Campylobacter coli , идентифицированный у одной собаки, мог быть случайным, поскольку нормальные собаки показали более высокие культуры Campylobacter spp.по сравнению с собаками с диареей (40). Цирковирус собак был идентифицирован у двух собак, но, по-видимому, не связан с тяжелой геморрагической диареей (40, 41). Собак с Giardia spp. не обнаружено. Это удивительно, учитывая распространенность, описанную в других скрининговых исследованиях (4, 26–28, 38).

Присутствие Clostridium spp. и ассоциированные токсины во всех группах, хотя в этой популяции были обнаружены различия по сравнению с таковыми в других исследованиях.Известно, что CPA и CPE встречаются как у диарейных популяций, так и у здоровых собак (9, 10, 19, 21, 27, 28, 40, 42–46). Прямое обнаружение энтеротоксина Clostridium perfringens было выявлено у 45 собак по сравнению с 25%, 28 по сравнению с 5%, 11 по сравнению с 10%, 16 по сравнению с 1% собак с диареей по сравнению с контролем в четырех исследованиях (4, 40, 42). , 47). Обнаружение гена CPA с помощью ПЦР в этом исследовании было выше (87%), чем в других отчетах; Ген CPA был обнаружен у 39 человек против 14% в контрольной группе в одном исследовании и в 75% случаев диареи в другом (19, 28).Копии гена CPE были обнаружены у 46% зарегистрированных собак, что в значительной степени согласуется с предыдущими отчетами о 40–65% собак с диареей, включая геморрагическую диарею, и 39–40% собак без желудочно-кишечных симптомов (19, 27, 45). . Сообщается, что у 4% и 2% здоровых собак CPA и CPE выше порогового значения, соответственно, и причинно-следственная связь между наличием этих генов и продолжительностью или тяжестью заболевания не установлена ​​(43, 46, 48). Тридцать четыре процента образцов фекалий, протестированных в настоящем исследовании, имели обнаруживаемые гены CPnetEF.Ген, кодирующий netF, ранее был идентифицирован у 7,6% собак с диареей и у 57% собак с синдромом острой геморрагической диареи (49, 50). No Clostridium difficile был обнаружен с помощью ПЦР в этом исследовании. Распространенность в значительной степени неизвестна: текущие оценки составляют от 10 до 21% у собак с диареей (40, 46, 49).

Широкое применение метронидазола при простой неосложненной диарее или диарее при отсутствии системных признаков или выраженном синдроме геморрагической диареи, с наличием или отсутствием C.perfringens и родственные ему токсины не подтверждаются данными в этой небольшой когорте исследований. В предыдущих отчетах не проводилось прямого сравнения метронидазола с плацебо, и в настоящем исследовании 4,6 дня против 4,8 были бы клинически незначимыми, даже если бы достаточные числа продемонстрировали статистическую значимость. Минимальная доза, используемая у всех пациентов, соответствовала эмпирической дозе для лечения неспецифической диареи (10–15 мг/кг два раза в день), но ниже, чем в других исследованиях 20–25 мг/кг два раза в день (2, 21, 23).Неврологические симптомы не оценивались, но более высокие дозы (> 60 мг/кг/сутки) ассоциировались с такими побочными эффектами (51). В предыдущих исследованиях метронидазол использовался в качестве контроля или дополнительного лечения при оценке пробиотиков (12, 21, 22). Метронидазол, в дополнение к отсутствию доказанных преимуществ, продемонстрировал неоднозначное воздействие на здоровый микробиом собак (29, 52). Антибиотики, особенно амоксициллин и клавулановая кислота, не оказывали благоприятного действия при более тяжелой геморрагической диарее у собак (53).Это контрастирует с пробиотиками, которые ускорили более быстрое снижение netF, кодирующего C. perfringens , хотя у собак, не получавших лечение антибиотиками, это также разрешилось (50). Результаты этого исследования наряду с другими доступными данными свидетельствуют о том, что метронидазол не следует использовать, за исключением случаев с очень специфическими показаниями, такими как лечение Giardia spp., но другие виды лечения также могут быть доступны с более ограниченным спектром в эти инфекции (26).

Среднее время разрешения равно 1.На 3 дня меньше у собак, получавших пробиотики, по сравнению с плацебо, но статистическая значимость не установлена. Если бы существовала такая разница, которая была бы клинически значимой, потребовалось бы более 60 собак в каждой группе, и, следовательно, это исследование было недостаточно мощным. Время до разрешения в настоящем исследовании было аналогично другому исследованию пробиотиков у собак с острой диареей, принадлежащих клиентам, в которых сообщалось о 3,9 ± 2,3 дня для разрешения диареи у пациентов, получавших пробиотик. Однако в этом предыдущем исследовании группе плацебо потребовалось значительно больше времени для достижения клинического разрешения диареи (6.6 ± 2,7 дня) по сравнению с текущим исследованием (22). Эта когорта состояла из более молодых собак, проживающих в тренировочном центре для собак-поводырей, и ее нельзя напрямую сравнивать с собаками, участвовавшими в настоящем испытании. Другое исследование продемонстрировало гораздо более короткие периоды восстановления пробиотиков и плацебо (1,3 дня против 2,2 дня), но это может быть частично связано с большей продолжительностью клинических признаков до включения в это исследование (3,1 дня) по сравнению с текущим (1,7 дня) (18). ). Кроме того, собаки из этого исследования исключались, если лечащий врач определял необходимость любого другого поддерживающего лечения или госпитализации.Исследования на собаках из приютов были неоднозначными, но, вероятно, их нельзя сравнивать с животными, принадлежащими клиентам, учитывая другую этиологию и время проявления (12, 21, 54). Клиническое улучшение было отмечено на день раньше у собак, получавших пробиотик с более высоким КОЕ при более тяжелой геморрагической диарее по сравнению с плацебо (50). Прямая сравнительная интерпретация часто затруднена из-за разных штаммов и концентраций пробиотиков (12).

Снижение пробиотических КОЕ могло быть связано с отсутствием пакета с влагопоглотителем и воздухонепроницаемой герметизацией, что типично для коммерческих продуктов, но которые не были включены в это исследование из-за стандартизированной упаковки для конкретного исследования (Watson, личное сообщение). .Различий между первой и второй половиной собак, включенных в группу пробиотиков, обнаружено не было, что может быть объяснено разным временем отклика внутри группы, низкой мощностью этого сравнения или отсутствием эффективности продукта при любой потенции КОЕ. . Эта информация была неизвестна исследователям до завершения исследования, когда производитель пробиотиков предоставил авторам, и поэтому корректирующие действия во время исследования были невозможны. Влияние концентрации и жизнеспособности пробиотиков неясно, поскольку исследования других видов демонстрируют преимущества мертвых клеток бактерий (55).Таким образом, разложившийся продукт, скорее всего, не следует считать эквивалентным плацебо. Несоответствие между коммерческими заявлениями о пробиотике и фактической активностью кажется обычным явлением на рынке пищевых добавок для домашних животных, но в этом случае, вероятно, произошло из-за непреднамеренного отсутствия обычных методов сохранения, используемых в коммерческой версии этого продукта (56). Прошлые исследования не сообщали об активности на протяжении всего периода исследования, и пробиотики могли аналогичным образом разлагаться. Кроме того, оптимальная дозировка пробиотиков не установлена.Предыдущие исследования диареи дали 2–12 миллиардов КОЕ для собаки среднего размера, что было меньше исходной концентрации в этом исследовании (18, 19). Будущие исследования должны контролировать жизнеспособность пробиотиков через установленные промежутки времени во время исследования и пополнять пробиотический продукт, когда это необходимо для поддержания активности, или должны быть приняты меры предосторожности для обеспечения продолжительной жизнеспособности сверх порогового значения, заявленного на этикетке.

Пробиотическая капсула содержала потенциальные пребиотики или ферментируемые волокна в форме камеди акации и ФОС, которых не было в плацебо.Это затрудняет оценку пробиотических штаммов, учитывая, что клетчатка может влиять на бактериальную массу и состав микробиома (42). Камедь акации представляет собой быстро ферментируемую растворимую клетчатку, но для самой маленькой собаки в исследовании эта клетчатка будет составлять не более одного процента в пересчете на сухое вещество от общего расчетного потребления с пищей и значительно меньше у исследуемой собаки среднего размера (оценка 0,4). % сухого вещества) (57). В диетических исследованиях на собаках оценивалось гораздо большее количество жевательной резинки, чем в этом пробиотическом продукте (58).Точно так же было показано, что ФОС вызывает повышенную бактериальную ферментацию и бактериальные сдвиги, но опубликованные исследования варьировали степень включения этого волокна от 0,5 до 1,5% сухого вещества, что выше, чем предполагалось в настоящем исследовании (59–61). Будущие исследования могут лучше оценить независимое влияние комбинаций пробиотиков и пребиотиков путем включения аналогичных пребиотиков в плацебо.

Дизайн исследования имеет ряд других ограничений. Общее количество случаев диареи, поступивших в этот третичный справочный центр, не регистрировалось в течение этого периода, учитывая большой объем случаев и количество случаев диареи, вторичной по отношению к исключающему сопутствующему состоянию (инородное тело, токсичность и т. д.).). Точно так же количество владельцев, отказавшихся от участия, не отслеживалось, учитывая большое количество клиницистов, занимающихся такими случаями, и, следовательно, может иметь место систематическая ошибка отбора. Тестирование микробиома и метаболома не проводилось до или после лечения, что могло бы прояснить течение заболевания и влияние на потенциально патогенные роды, такие как Clostridium . Влияние предыдущих эпизодов диареи также можно было бы объяснить такими данными. Проведенное исследование кала было возможно только у некоторых собак из-за недостаточного количества образца; ретроспективно следовало бы получить ПЦР-мазки толстой кишки, а также можно было провести ПЦР на гельминты.Решение клинициста вводить жидкости, маропитант или эмпирически фенбендазол были потенциально мешающими переменными, которые можно было бы исключить при более строгих протоколах включения. Дополнительные собаки в каждой группе потребуются для достижения адекватной силы между пробиотиком и плацебо, а дополнительное количество потенциально позволит провести стратификацию путем подстрекательства к причине для оценки различий между диареей, связанной со стрессом или неблагоразумием в питании. Использование отчетов владельцев о консистенции фекалий может быть неточным и предвзятым; использование собак с индуцированным колитом обеспечило бы большую однородность, но не смогло бы воспроизвести разнообразие заболеваний, наблюдаемых в клинических условиях.Предвзятость случая также могла иметь место, поскольку все случаи были представлены в третичный центр направления и, следовательно, могли представлять более рефрактерные или тяжелые случаи, чем те, которые могли встречаться в практике первичного заключения. Наблюдение владельца ограничивалось целыми днями лечения и, следовательно, могло происходить раньше или позже в тот же день и могло быть подвержено систематической ошибке припоминания. Ежедневный сбор данных о количестве фекалий не проводился, но он позволил бы получить дополнительные данные, хотя и за счет дополнительных усилий со стороны владельцев и, как следствие, предполагаемого снижения соблюдения требований со стороны владельцев.Наконец, диета не контролировалась в период лечения, и информация о диетических вмешательствах владельца не собиралась. Следовательно, количество потребляемых калорий, питательных веществ и клетчатки могло влиять как на фекальный микробиом, так и на клинический исход (42, 62, 63). Дополнительные исследования должны контролировать диету, когда это возможно. Описанные здесь ограничения согласуются с многофакторной природой диареи и ее лечения, а также присущими трудностями оценки собак, возвращенных их владельцам.

Применение метронидазола при острой диарее не является оправданным в этой когорте, характеризующейся легкими или умеренными признаками геморрагической или негеморрагической острой диареи, на основании результатов этого плацебо-контролируемого исследования. Его использование не рекомендуется до тех пор, пока данные, основанные на фактических данных, не продемонстрируют разницу в результатах лечения собак с острой диареей. Точно так же не было обнаружено различий в группе пробиотиков, хотя исследование было недостаточным, и необходимо провести более крупное исследование.Негативных эффектов от какого-либо вмешательства отмечено не было.

Заявление об этике

Исследование было проведено после того, как институциональный комитет по уходу за животными и использованию животных Университета Флориды (IACUC) одобрил исследование в соответствии с рекомендациями по использованию животных в соответствии с IACUC. Собаки, принадлежащие клиенту, были зарегистрированы после информированного согласия в соответствии с Хельсинкской декларацией с использованием формы, одобренной Комитетом по обзору исследований ветеринарных больниц Университета Флориды.

Вклад авторов

JS отвечал за концепцию исследования, интерпретацию данных, надзор за сбором данных, статистический анализ и составление рукописи.CM и GM отвечали за сбор и анализ данных, общение с абитуриентами, обзор соответствующей литературы и пересмотр рукописи. GB отвечал за набор пациентов и пересмотр рукописи.

Финансирование

Клиническое испытание было поддержано грантом от Vital Planet, LLC, которая распространяет пробиотик, протестированный в этом исследовании.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Ссылки

1. Баттерсби И., Харви А. Дифференциальная диагностика и лечение острой диареи у собак и кошек. На практике . (2006) 28:480–8. doi: 10.1136/inpract.28.8.480

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

7. Pugh CA, Bronsvoort BMC, Handel IG, Querry D. Уровень заболеваемости и анализ факторов риска для владельцев, сообщивших о рвоте и диарее, у лабрадоров-ретриверов — результаты исследования Dogslife Cohort. Предыдущий ветеринарный медицинский .(2017) 140:19–29. doi: 10.1016/j.prevetmed.2017.02.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

8. Стависки Дж., Рэдфорд А.Д., Гаскелл Р., Доусон С., Герман А., Парсонс Б. и соавт. Исследование случай-контроль возбудителя и факторов риска диареи образа жизни у собак. Предыдущий ветеринарный медицинский . (2011) 99:185–92. doi: 10.1016/j.prevetmed.2011.02.009

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

9. Guard BC, Barr JW, Reddivari L, Klemashevich C, Jayaraman A, Steiner JM, et al.Характеристика микробного дисбактериоза и метаболических изменений у собак с острой диареей. ПЛОС ОДИН . (2015) 10:e0127259. doi: 10.1371/journal.pone.0127259

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

10. Белл Дж.А., Коппер Дж.Дж., Тернбулл Дж.А., Барбу Н.И., Мерфи А.Дж., Мэнсфилд Л.С. Экологическая характеристика кишечной микробиоты нормальных и страдающих диареей собак. Interdiscip Perspect Infect Dis . (2008) 2008: 149694. дои: 10.1155/2008/149694

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

13.Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B и др. Документ консенсуса экспертов: консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков о сфере применения и надлежащем использовании термина пробиотик. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол . (2014) 11:506. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

15. Шмитц С., Суходольский Дж. Понимание кишечной микробиоты собак и ее модификация про-, пре- и синбиотиками — каковы доказательства? Ветеринарная медицина .(2016) 2:71–94. дои: 10.1002/vms3.17

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

17. Gagné JW, Wakshlag JJ, Simpson KW, Dowd SE, Latchman S, Brown DA, et al. Влияние синбиотика на качество фекалий, концентрацию короткоцепочечных жирных кислот и микробиом здоровых ездовых собак. BMC Vet Res . (2013) 9:246. дои: 10.1186/1746-6148-9-246

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

18. Herstad HK, Nesheim BB, L’Abée-Lund T, Larsen S, Skancke E.Эффекты пробиотического вмешательства при остром гастроэнтерите собак — контролируемое клиническое исследование. Дж Малый Аним Практ . (2010) 51:34–8. doi: 10.1111/j.1748-5827.2009.00853.x

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

19. Гомес-Гальего С., Юннила Дж., Мянникко С., Хяменоя П., Валтонен Э., Салминен С. и другие. Специфический для собак пробиотический продукт для лечения острой или перемежающейся диареи у собак: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности. Вет Микробиол .(2016) 197:122–8. doi: 10.1016/j.vetmic.2016.11.015

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

20. Tilley LP, Smith FWK Jr, Smith FW Jr. Пятиминутная ветеринарная консультация Blackwell: Canine and Feline . Эймс, Айова: John Wiley & Sons (2015).

Академия Google

21. Фенимор А., Мартин Л., Лаппин М.Р. Оценка метронидазола с Enterococcus faecium SF68 и без него у собак из приюта с диареей. Top Companion Anim Med .(2017) 32:100–3. doi: 10.1053/j.tcam.2017.11.001

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

22. Келли Р.Л., Минихим Д., Кили Б., О’Махони Л., О’Салливан Д., Буало Т. и соавт. Клинические преимущества пробиотического штамма AHC7 Bifidobacterium animalis собачьего происхождения у собак с острой идиопатической диареей. Вет Тер . (2009) 10:121–30. дои: 10.5167/уж-31198

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

23. Росси Г., Пенго Г., Калдин М., Пиччонелло А.П., Штайнер Дж.М., Коэн Н.Д. и соавт.Сравнение микробиологических, гистологических и иммуномодулирующих параметров в ответ на лечение либо комбинированной терапией преднизоном и метронидазолом, либо пробиотическими штаммами VSL#3 у собак с идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e94699. doi: 10.1371/journal.pone.0094699

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

24. Jergens AE, Crandell J, Morrison JA, Deitz K, Pressel M, Ackermann M, et al. Сравнение перорального преднизолона и преднизона в сочетании с метронидазолом для индукционной терапии воспалительного заболевания кишечника у собак: рандомизированное контролируемое исследование. J Ветеринарный врач . (2010) 24:269–77. doi: 10.1111/j.1939-1676.2009.0447.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

25. Лёфмарк С., Эдлунд С., Норд С.Э. Метронидазол по-прежнему остается препаратом выбора для лечения анаэробных инфекций. Клин Заражение Дис . (2010) 50 (Приложение 1): S16–23. дои: 10.1086/647939

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

26. Тангтронгсуп С., Скорца В. Новые данные о диагностике и лечении инфекций Giardia spp у собак и кошек. Top Companion Anim Med . (2010) 25:155–62. doi: 10.1053/j.tcam.2010.07.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

27. Туплер Т., Леви Дж. К., Сабшин С. Дж., Такер С. Дж., Грейнер Е. С., Лойтенеггер СМ. Энтеропатогены выявлены у собак, поступающих в приют для животных во Флориде с нормальным стулом или диареей. J Am Vet Med Assoc . (2012) 241:338–43. дои: 10.2460/java.241.3.338

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

28. Gizzi AB, Oliveira ST, Leutenegger CM, Estrada M, Kozemjakin DA, Stedile R, et al.Наличие инфекционных агентов и сопутствующих инфекций у собак, страдающих диареей, определяется с помощью панели на основе полимеразной цепной реакции в реальном времени. BMC Vet Res . (2014) 10:23. дои: 10.1186/1746-6148-10-23

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

29. Igarashi H, Maeda S, Ohno K, Horigome A, Odamaki T, Tsujimoto H. Влияние перорального введения метронидазола или преднизолона на фекальную микробиоту у собак. ПЛОС ОДИН . (2014) 9:e107909. doi: 10.1371/журнал.пон.0107909

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

30. Олсон Э., Хоннеффер Дж., Уоддл М., Штайнер Дж., Суходольский Дж., Гашен Ф. Оценка влияния 2-недельного лечения метронидазолом на фекальный микробиом здоровых собак. J Ветеринарный врач . (2015) 29:1184–5. doi: 10.1111/jvim.12609

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

31. Ортиз В., Кляйн Л., Ченнел С., Симпсон Б., Райт Б., Эдвардс С. и соавт. Оценка эффекта метронидазола плюс амоксициллин-клавуланат по сравнению с монотерапией амоксициллином-клавуланатом при геморрагической диарее у собак: рандомизированное контролируемое исследование в практике первичной медико-санитарной помощи. Дж Малый Аним Практ . (2018) 59: 398–403. doi: 10.1111/jsap.12862

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

32. Moxham G. Waltham Система подсчета кала — инструмент для ветеринаров и владельцев домашних животных: как оценивается ваш питомец. Уолтем Фокус . (2001) 11:24–5.

Академия Google

34. Фримен Г.Х., Халтон Д.Х. Обратите внимание на точное рассмотрение непредвиденных обстоятельств, согласия и других важных проблем. Биометрика .(1951) 38:141–9. doi: 10.1093/биомет/38.1-2.141

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

35. Берсет-Истратеску К.М., Глардон О.Дж., Магурас И., Фрей К.Ф., Гобели С., Бургенер И.А. Последующее наблюдение за 100 собаками с острой диареей в практике первичной медико-санитарной помощи. Вет Дж . (2014) 199:188–90. doi: 10.1016/j.tvjl.2013.10.014

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

38. Batchelor DJ, Tzannes S, Graham PA, Wastling JM, Pinchbeck GL, German AJ.Обнаружение эндопаразитов с зоонозным потенциалом у собак с желудочно-кишечными заболеваниями в Великобритании. Transb Emerg Dis . (2008) 55:99–104. doi: 10.1111/j.1865-1682.2007.01005.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

40. Кейв Нью-Джерси, Маркс С.Л., Касс П.Х., Мелли А.С., Брофи М.А. Оценка рутинной диагностической панели фекалий для собак с диареей. J Am Vet Med Assoc . (2002) 221:52–9. doi: 10.2460/java.2002.221.52

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

41.Андерсон А., Хартманн К., Лойтенеггер С.М., Прокш А.Л., Мюллер Р.С., Унтерер С. Роль собачьего цирковируса у собак с острой геморрагической диареей. Ветеринарная рекомендация . (2017) 180:542. doi: 10.1136/vr.103926

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

42. Худа С., Минамото Ю., Суходольский Дж. С., Суонсон К. С. Современное состояние знаний: микробиом желудочно-кишечного тракта собак. Anim Health Res Rev . (2012) 13:78–88. дои: 10.1017/S1466252312000059

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

44.Минамото Ю., Дханани Н., Маркел М.Е., Штайнер Дж.М., Суходольский Дж.С. Преобладание энтеротоксина Clostridium perfringens, Clostridium perfringens и дисбактериоза в образцах фекалий собак с диареей. Вет Микробиол . (2014) 174:463–73. doi: 10.1016/j.vetmic.2014.10.005

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

45. Busch K, Suchodolski JS, Kühner KA, Minamoto Y, Steiner JM, Mueller RS, et al. Энтеротоксин Clostridium perfringens и токсин Clostridium difficile A/B не играют роли в синдроме острой геморрагической диареи у собак. Ветеринарная рекомендация . (2015) 176:253. doi: 10.1136/vr.102738

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

46. Маркс С.Л., Рэнкин С.К., Бирн Б.А., Уиз Дж.С. Энтеропатогенные бактерии у собак и кошек: диагностика, эпидемиология, лечение и контроль. J Ветеринарный врач . (2011) 25:1195–208. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.00821.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

47. Weese JS, Staempfli HR, Prescott JF, Kruth SA, Greenwood SJ, Weese HE.Роль Clostridium difficile и энтеротоксигенного Clostridium perfringens при диарее у собак. J Ветеринарный врач . (2001) 15:374–8. doi: 10.1111/j.1939-1676.2001.tb02332.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

49. Diniz AN, Coura FM, Rupnik M, Adams V, Stent TL, Rood JI, et al. Заболеваемость Clostridioides difficile и Clostridium perfringens netF-положительными штаммами у собак с диареей. Анаэроб . (2018) 49:58–62. doi: 10.1016/j.anaerobe.2017.12.003

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

50. Ziese A-L, Suchodolski JS, Hartmann K, Busch K, Anderson A, Sarwar F, et al. Влияние лечения пробиотиками на клиническое течение, кишечный микробиом и токсигенные Clostridium perfringens у собак с острой геморрагической диареей. ПЛОС ОДИН . (2018) 13:e0204691. doi: 10.1371/journal.pone.0204691

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

51.Evans J, Levesque D, Knowles K, Longshore R, Plummer S. Диазепам для лечения токсикоза метронидазолом у собак: ретроспективное исследование 21 случая. J Ветеринарный врач . (2003) 17:304–10. doi: 10.1111/j.1939-1676.2003.tb02452.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

52. Суходольский Дж.С., Олсон Э., Хоннеффер Дж., Гард Б., Хайд Э., Блейк А. и соавт. Влияние метронидазола на фекальный метаболизм у здоровых собак: нецелевой метаболомный подход. Гастроэнтерология . (2016) 150:S586. doi: 10.1016/S0016-5085(16)32010-8

Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

53. Unterer S, Strohmeyer K, Kruse BD, Sauter-Louis C, Hartmann K. Лечение асептических собак с геморрагическим гастроэнтеритом амоксициллином/клавулановой кислотой: проспективное слепое исследование. J Ветеринарный врач . (2011) 25:973–9. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.00765.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

54.Байби С.Н., Скорца А.В., Лаппин М.Р. Влияние пробиотика Enterococcus faecium SF68 на наличие диареи у кошек и собак, содержащихся в приюте для животных. J Ветеринарный врач . (2011) 25:856–60. doi: 10.1111/j.1939-1676.2011.0738.x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

56. Weese JS, Martin H. Оценка содержания коммерческих пробиотических бактерий и точности маркировки. Канистра Вет J . (2011) 52:43–6.

Реферат PubMed | Академия Google

57.Bosch G, Pellikaan WF, Rutten PGP, van der Poel AFB, Verstegen MWA, Hendriks WH. Сравнительная ферментационная активность in vitro в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта собак и кинетика ферментации источников клетчатки. J Anim Sci . (2008) 86:2979–89. doi: 10.2527/jas.2007-0819

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

58. Рейнхарт Г.А., Моксли Р.А., Клеменс Э.Т. Источник пищевых волокон и его влияние на микроструктуру, функцию и гистопатологию толстой кишки собак породы бигль. Дж Нутр . (1994) 124:2701S-3S. doi: 10.1093/jn/124.suppl_12.2701S

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

59. Pinna C, Vecchiato CG, Bolduan C, Grandi M, Stefanelli C, Windisch W, et al. Влияние пищевого белка и фруктоолигосахаридов на конечные продукты фекального брожения, фекальные бактериальные популяции и очевидную общую усвояемость желудочно-кишечного тракта у собак. BMC Vet Res . (2018) 14:106. doi: 10.1186/s12917-018-1436-x

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

60.Pinna C, Vecchiato CG, Zaghini G, Grandi M, Nannoni E, Stefanelli C, et al. In vitro Влияние пищевого белка и фруктоолигосахаридов на метаболизм фекальной микробиоты собак. BMC Vet Res . (2016) 12:53. doi: 10.1186/s12917-016-0672-1

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

61. Гарсия-Маскорро Дж.Ф., Барсенас-Уоллс Дж.Р., Суходольский Дж.С., Штайнер Дж.М. Молекулярная оценка фекальной микробиоты у здоровых кошек и собак до и во время приема фруктоолигосахаридов (ФОС) и инулина с использованием высокопроизводительного 454-пиросеквенирования. PeerJ . (2017) 5:e3184. doi: 10.7717/peerj.3184

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

62. Kasiraj AC, Harmoinen J, Isaiah A, Westermarck E, Steiner JM, Spillmann T, et al. Влияние кормления и воздержания от пищи на микробиоту тонкого кишечника собак. FEMS Microbiol Ecol . (2016) 92: fiw085. doi: 10.1093/femsec/fiw085

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

63. Миддельбос И.С., Вестер Болер Б.М., Ку А., Уайт Б.А., Суонсон К.С., Фэйи Г.К. мл.Филогенетическая характеристика фекальных микробных сообществ собак, получавших диеты с добавками пищевых волокон или без них, с использованием 454 пиросеквенирования. ПЛОС ОДИН . (2010) 5:e9768. doi: 10.1371/journal.pone.0009768

Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

Сравнение ванкомицина и метронидазола для лечения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, с разбивкой по тяжести заболевания | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Фон .Заболеваемость и тяжесть диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), увеличиваются, и недавно были сообщения о неэффективности лечения метронидазолом. Метронидазол по-прежнему широко используется в качестве терапии первой линии при CDAD, но его никогда не сравнивали с ванкомицином в проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Мы провели такое испытание, стратифицируя пациентов в соответствии с тяжестью заболевания, чтобы выяснить, является ли один препарат более эффективным для лечения легкого или тяжелого заболевания.

Методы . С октября 1994 г. по июнь 2002 г. пациенты с CDAD были стратифицированы в зависимости от наличия у них легкого или тяжелого заболевания на основании клинических критериев и были рандомизированы для приема перорального метронидазола (250 мг 4 раза в день) или перорального ванкомицина (125 мг 4 раза в день). день) на 10 дней. Обе группы получали пероральное плацебо в дополнение к исследуемому препарату. Пациентов наблюдали в течение 21 дня для оценки излечения, неэффективности лечения, рецидива или непереносимости.

Результаты . В исследование было включено 172 пациента, и 150 из них успешно завершили исследование. Среди пациентов с легким CDAD лечение метронидазолом или ванкомицином приводило к клиническому излечению у 90% и 98% пациентов соответственно ( P = 0,36). Среди пациентов с тяжелой CDAD лечение метронидазолом или ванкомицином привело к клиническому излечению у 76% и 97% пациентов соответственно ( P = .02). Клинические симптомы рецидивировали у 15% пациентов, получавших метронидазол, и у 14% пациентов, получавших ванкомицин.

Выводы . Наши данные свидетельствуют о том, что метронидазол и ванкомицин одинаково эффективны при лечении легкой CDAD, но ванкомицин лучше подходит для лечения пациентов с тяжелой CDAD.

Clostridium difficile является наиболее распространенной инфекционной этиологией нозокомиальной диареи в условиях оказания неотложной помощи, на ее долю приходится 15–25 % всех случаев антибиотикоиндуцированной диареи [1, 2], а также частота и тяжесть C.difficile , по-видимому, увеличивается [3, 4]. Только в 2 проспективных рандомизированных исследованиях сравнивали ванкомицин и метронидазол, антибиотики, наиболее часто используемые для лечения диареи, ассоциированной с C. difficile (CDAD) [5, 6]. Ни одно из испытаний не было слепым или плацебо-контролируемым, а количество включенных в исследование пациентов могло ограничивать способность испытаний выявлять разницу в эффективности. Насколько нам известно, ни одно проспективное исследование не стратифицирует пациентов по степени тяжести. Мы сообщаем о результатах большого проспективного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования лечения ванкомицином в сравнении с лечением метронидазолом, стратифицированных по тяжести заболевания.

Методы

Исследуемая популяция . Больница Святого Франциска (Эванстон, Иллинойс) — это учебная больница неотложной помощи на 200 коек, связанная с Иллинойсским университетом в Чикаго (Чикаго, Иллинойс). С октября 1994 г. по июнь 2002 г. преподаватели и больничный персонал активно привлекали к исследованию стационарных пациентов с диареей. Потенциальные участники исследования были определены из журналов микробиологических лабораторий пациентов, у которых были проведены анализы стула на C.токсин difficile . Критериями для включения в исследование были диарея (определяемая как ⩾3 несформировавшихся стула в течение 24 часов) и C. difficile токсин А, обнаруженный в стуле в течение 48 часов после включения в исследование, или псевдомембранозный колит, обнаруженный при эндоскопическом исследовании. Пациенты могли быть включены в исследование, если у них было клиническое подозрение на CDAD, и они были исключены из исследования, если результат анализа на токсин А был отрицательным и если при эндоскопическом исследовании (если оно проводилось) не было выявлено псевдомембранозного колита.Все пациенты должны были иметь возможность принимать пероральные препараты и давать информированное согласие. Критериями исключения были наличие подозреваемых или доказанных опасных для жизни интраабдоминальных осложнений, включая перфорацию полых органов или кишечную непроходимость; предшествующая неспособность CDAD ответить на любой исследуемый препарат; беременность; аллергия на любой из исследуемых препаратов в анамнезе; или лечение пероральным ванкомицином или парентеральным или пероральным метронидазолом в течение предшествующих 14 дней. Пациентам не разрешалось принимать какие-либо противодиарейные препараты или препараты с потенциальной активностью в отношении C.трудный.

Дизайн исследования . Исследование было разработано как проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, оно было одобрено и контролировалось Институциональным наблюдательным советом больницы Св. Франциска. Пациенты, у которых диарея началась в больнице, были обследованы для включения в исследование и были разделены на группы с легким и тяжелым течением заболевания на основе шкалы оценки тяжести, разработанной для этого исследования. Пациенты с ⩾2 балла считались имеющими тяжелую CDAD.По одному баллу присваивалось за возраст >60 лет, температуру >38,3°C, уровень альбумина 15 000 клеток/мм 3 в течение 48 часов после включения. Два балла присваивались эндоскопическим признакам псевдомембранозного колита или лечению в отделении интенсивной терапии.

Применение антибиотиков в анамнезе за 8 недель до начала диареи и сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы (т.э., эмфизему, хронический бронхит или легочный фиброз), сахарный диабет, почечную недостаточность и злокачественное новообразование. Полный подсчет клеток крови, лейкоцитарная формула, уровни креатинина в сыворотке и уровни альбумина были получены при включении в исследование и по крайней мере каждые 3 дня после включения в исследование. Аэробный бактериальный посев образцов стула на видов Salmonella, Shigella и Campylobacter и исследование образцов стула на наличие яйцеклеток и паразитов проводили в течение 48 часов после включения, чтобы исключить другие инфекционные причины диареи.Тесты на беременность проводились всем женщинам в возрасте 15–50 лет. За пациентами ежедневно наблюдали, чтобы определить частоту стула и первый день, когда прекратилась диарея (определяется как ⩽2 сформированных стула в течение 24 часов). Ежедневно регистрировали жизненные показатели и абдоминальные симптомы. Опрос пациентов проводился через 21 день после завершения терапии. Для пациентов, выписанных до завершения терапии, были проведены интервью по телефону на 5, 11 и 21 день после завершения терапии. Анализ кала был проведен для обнаружения C.difficile токсин А на 6-й и 10-й дни терапии до тех пор, пока образец не станет отрицательным на токсин; Образцы стула также проверяли на 21-й день, если присутствовала диарея.

Идентификация C. difficile токсин . Образцы стула были отправлены в лабораторию микробиологии больницы Св. Франциска, где они хранились при температуре 4°C и обрабатывались в течение 24 часов. Тот же анализ ИФА для антигена токсина А C. difficile использовался на протяжении всего исследования (Bartels C.difficile Антиген токсина А для ИФА с контролем; Тринити Биотех).

Схема лечения . Сотрудник аптеки рандомизировал участников, выбрав карточку из запечатанного конверта, на которой был указан 1 активный исследуемый препарат. Было использовано 10 карточек, по 5 с каждым наркотиком, и процесс был повторен для следующих 10 участников. Для каждой группы серьезности велся отдельный набор карточек. Пациенты получали либо жидкость ванкомицина (125 мг 4 раза в день), либо таблетку плацебо, похожую по внешнему виду на метронидазол, либо таблетку метронидазола (250 мг 4 раза в день) и жидкость плацебо с неприятным вкусом в течение 10 дней.Жидкое плацебо было создано с использованием смеси нетоксичных инертных растворителей и небольшого количества жидких витаминов.

Оценка эффективности . Оценивались первичные исходы: излечение, неэффективность лечения и рецидив. Излечение определяли как исчезновение диареи к 6-му дню лечения и отрицательный результат анализа C. difficile токсина А на 6-й и 10-й дни лечения. Неэффективность лечения определяли как сохранение диареи и/или положительный результат теста на C.difficile токсин А через 6 дней лечения, необходимость колэктомии или смерть через 5 дней лечения. Рецидив определяли как рецидив C. difficile токсин А-положительной диареи к 21 дню после первоначального излечения.

Непереносимость определялась как неспособность или отказ от продолжения приема препарата из-за побочных реакций. Несоблюдение режима лечения определялось как пропуск >3 доз исследуемого препарата в течение 10 дней терапии по причинам, отличным от непереносимости.

Оценка побочных реакций .Побочные реакции оценивались путем ежедневного сбора анамнеза и физического осмотра, полного подсчета клеток крови и биохимического анализа каждые 3 дня до завершения исследования.

Статистический расчет и анализ . Исследование проводилось с использованием двухстороннего β, равного 0,05, и α, равного 0,10, при допущении 90% эффективности лечения в каждой группе в попытке выявить минимальную разницу в 10% в группах лечения. На основании этого предположения мы пришли к выводу, что нам потребуется 150 пациентов для завершения исследования.Таким образом, исходя из предположения о 10% отсева, мы попытались включить в исследование как минимум 166 пациентов. В конечном итоге исследование было прекращено, а код лечения был взломан, когда главный исследователь (F.A.Z.) покинул учреждение. Исходы в отношении исследуемого препарата и тяжести заболевания сравнивали с использованием точного критерия Фишера или непарного критерия t . Оценку оптимального размера исследования и производительности статистических тестов проводили с помощью InStat для Macintosh, версия 2.03 (программное обеспечение GraphPad).

Результаты

Рандомизация и завершение исследования . Были рандомизированы 172 пациента: у 90 было легкое заболевание, у 82 — тяжелое. Двадцать два пациента были исключены из исследования до завершения 10-дневной терапии. Девять из этих пациентов имели легкое течение заболевания, 5 из которых были рандомизированы для лечения метронидазолом (1 умер в течение 5 дней после лечения, 1 не переносил терапию и 3 выбыли из наблюдения), а 4 из них были рандомизированы для лечения метронидазолом. лечение ванкомицином (1 пациент не соблюдал режим лечения, 1 пациент не переносил терапию и 2 пациента были потеряны для последующего наблюдения).Из исследования были исключены 13 пациентов с тяжелым заболеванием, 6 из которых были рандомизированы для лечения метронидазолом (4 умерли в течение 5 дней после лечения, 1 не соблюдал режим лечения и 1 выбыл из наблюдения), а 7 из них были рандомизированы для лечения метронидазолом. получали лечение ванкомицином (3 умерли в течение 5 дней после лечения, 2 не соблюдали режим лечения, 1 имел непереносимость терапии и 1 был потерян для последующего наблюдения).

Из 150 пациентов, завершивших исследование, у 81 заболевание было легким (41 получал метронидазол, 40 — ванкомицин), а у 69 — тяжелое течение (38 — метронидазол, 31 — ванкомицин).Исходные характеристики представлены в таблице 1. Не было выявлено существенных различий между пациентами, рандомизированными для получения терапии метронидазолом или терапией ванкомицином, при сравнении внутри групп тяжести.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов с диареей, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), в зависимости от тяжести заболевания и лечения.

Таблица 1

Исходные характеристики пациентов с диареей, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), в зависимости от тяжести заболевания и лечения.

Исходы лечения . Общая частота излечения составила 84% (66 из 79 пациентов) в группе метронидазола и 97% (69 из 71 пациента) в группе ванкомицина ( P = 0,006) (таблица 2). Среди пациентов с легкой формой заболевания лечение привело к клиническому излечению у 37 (90%) из 41 пациента, получавших метронидазол, и у 39 (98%) из 40 пациентов, получавших ванкомицин ( P = 0,36). Среди пациентов с тяжелым заболеванием лечение привело к клиническому излечению у 29 (76%) из 38 пациентов, получавших метронидазол, и у 30 (97%) из 31 пациента, получавших ванкомицин ( P = .02).

Таблица 2

Частота излечения диареи, связанной с Clostridium difficile , в зависимости от тяжести заболевания и лечения.

Таблица 2

Частота излечения диареи, связанной с Clostridium difficile , в зависимости от тяжести заболевания и лечения.

Рецидив заболевания возник после первоначального лечения у 5 (7%) из 76 пациентов с легким течением заболевания и у 9 (15%) из 59 пациентов с тяжелым заболеванием ( P = 0,15). Рецидив заболевания произошел после первоначального излечения у 9 (14%) из 66 пациентов, получавших метронидазол, и у 5 (7%) из 69 пациентов, получавших ванкомицин ( P = .27) (таблица 3).

Таблица 3

Частота рецидивов диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , в зависимости от тяжести заболевания и лечения.

Таблица 3

Частота рецидивов диареи, ассоциированной с Clostridium difficile , в зависимости от тяжести заболевания и лечения.

Побочные реакции, приводящие к прекращению терапии . Один пациент в каждой лечебной группе решил прекратить прием активного исследуемого препарата.У одного пациента, рандомизированного для лечения метронидазолом, возникла рвота, и он был переведен на терапию ванкомицином, что привело к излечению. Другой пациент испытывал тошноту во время лечения ванкомицином и был переведен на терапию метронидазолом, что привело к излечению. Ни в одном другом случае исследуемые препараты не вызывали побочных реакций, которые заставляли пациентов, лечащих врачей или исследователей менять или прекращать прием исследуемых препаратов.

Факторы, связанные с неэффективностью лечения метронидазолом у пациентов с тяжелой CDAD .Мы проанализировали характеристики пациентов, получавших метронидазол, у которых была тяжелая CDAD, в зависимости от того, был ли у них успешный клинический исход (таблица 4). Характеристики, которые статистически чаще встречались у пациентов с неудачным лечением метронидазолом, включали низкий уровень альбумина, госпитализацию в отделение интенсивной терапии и наличие псевдомембранозного колита при эндоскопическом исследовании.

Таблица 4

Характеристики пациентов с тяжелой Clostridium difficile -ассоциированной диареей (CDAD) в зависимости от ответа на терапию метронидазолом.

Таблица 4

Характеристики пациентов с тяжелой Clostridium difficile -ассоциированной диареей (CDAD) в зависимости от ответа на терапию метронидазолом.

Обсуждение

Было проведено 2 проспективных рандомизированных исследования, сравнивающих эффективность метронидазола и ванкомицина при лечении CDAD. Тизли и др. [5] рандомизировали 94 пациента для получения терапии ванкомицином или метронидазолом и продемонстрировали показатель излечения 95% для пациентов, получавших терапию метронидазолом, по сравнению со 100% показателем излечения для пациентов, получавших терапию ванкомицином; результаты не достигли статистической значимости.Вениш и др. [6] рандомизировали 31 пациента для терапии метронидазолом или ванкомицином (а также 29 пациентов для терапии фузидиевой кислотой и 28 пациентов для терапии тейкопланином). Показатели излечения в группах метронидазола и ванкомицина составили 94%. Ни одно из этих исследований не было слепым, и не делалось попыток стратифицировать пациентов в зависимости от тяжести заболевания. Из-за небольшого числа пациентов, оцениваемых в каждом исследовании, эти испытания, возможно, не были достаточно мощными, чтобы выявить значительную разницу между методами лечения.

На момент разработки нашего исследования было мало опубликованных данных о факторах риска тяжелого заболевания или рецидива. После нашего исследования несколько исследований подтвердили обоснованность многих из выбранных факторов риска, включая пожилой возраст [7,8–9], лейкоцитоз [8,9,10,11–12], низкий уровень альбумина в сыворотке крови. уровне [11, 13, 14–15] и госпитализации в отделение интенсивной терапии [13]. Дополнительные факторы риска, выявленные другими авторами, включали продолжительность и/или количество противоречащих друг другу антибиотиков [14, 15–16]; интеркуррентный рак, хроническая обструктивная болезнь легких, иммуносупрессия, антиперистальтические препараты, боль или болезненность в животе или гемоконцентрация [11]; почечная недостаточность [9, 11, 12]; снижение индекса качества жизни [7]; продолжительность госпитализации [9]; внебольничная [12] или дома престарелая [17] болезнь; приобретение в течение весны, предшествующие эпизоды CDAD или женский пол [16]; снижение психического статуса и недавнее эндоскопическое исследование [18].

Поскольку метронидазол менее дорог, а ванкомицин может увеличить распространенность резистентных к ванкомицину микроорганизмов, метронидазол обычно рекомендуется в качестве терапии первой линии [19,20–21]; тем не менее, высказывались предположения, что ванкомицин можно использовать в тяжелых или рефрактерных случаях [19, 20, 21, 22, 23–24], а в 1 исследовании была выявлена ​​тенденция к снижению частоты осложнений, когда ванкомицин был начальной терапией [9]. ]. Интересно, что, несмотря на эти широко опубликованные рекомендации, более 25% недавно опрошенных врачей-инфекционистов используют ванкомицин в качестве начальной терапии CDAD [25].

Наше исследование было первым рандомизированным, проспективным, двойным слепым, плацебо-контролируемым исследованием ванкомицина по сравнению с метронидазолом для лечения CDAD и показало, что терапия ванкомицином превосходит терапию метронидазолом в целом, но польза от лечения была ограничена пациентами с тяжелой болезнь. Этот вывод является своевременным из-за недавно описанного гипервирулентного эпидемического штамма C. difficile , который относится к NAP1, риботипу 027 и токсинотипу III и продуцирует бинарный токсин [26, 27].Многие из этих штаммов имеют измененный ген tcdC , который модифицирует белок TcdC, который является предполагаемым негативным регулятором продукции токсина А и токсина В. Было показано, что эти штаммы продуцируют уровни токсина, которые в 16–23 раза выше, чем у штаммов дикого типа [28], и связаны с более тяжелым течением заболевания [4, 8, 10, 29], повышенным числом рецидивов после терапии метронидазолом [8, 30], а также возникновение заболевания у ранее редко встречающихся групп населения, таких как амбулаторные больные, родильные женщины, дети и лица, никогда не получавшие антибиотики [31, 32].

Наше исследование не позволило нам определить, почему неэффективность лечения метронидазолом чаще возникает у пациентов с тяжелым течением заболевания. Хотя мы не проводили посев для получения штаммов C. difficile для тестирования чувствительности, мы не думаем, что устойчивость к метронидазолу была причиной неэффективности лечения. Хотя резистентность к метронидазолу известна давно [33] и хотя количество сообщений о неэффективности лечения метронидазолом увеличивается [8, 30], резистентность, по-видимому, не увеличивается [34].Кроме того, если резистентность высокого уровня к метронидазолу была причиной неэффективности лечения, она должна была способствовать неэффективности лечения как у пациентов с легким заболеванием, так и у пациентов с тяжелым заболеванием.

Потенциальный механизм нашего наблюдения того, что метронидазол менее эффективен у пациентов с тяжелым заболеванием, заключается в том, что препарат доставляется из кровотока через воспаленную слизистую оболочку толстой кишки, а концентрация в кале снижается по мере разрешения заболевания [35]. Мы предполагаем, что у пациентов с тяжелым заболеванием может быть снижен кровоток в толстой кишке и, следовательно, доставляется меньше метронидазола к слизистой оболочке и просвету толстой кишки.

В попытке уменьшить распространение резистентности к ванкомицину, особенно среди энтерококков, Центры по контролю и профилактике заболеваний в настоящее время не рекомендуют ванкомицин в качестве терапии первой линии при CDAD [36]. Хотя использование ванкомицина явно является фактором риска для селекции резистентных к ванкомицину энтерококков [37, 38], другие исследования предполагают, что метронидазол может быть аналогичным фактором риска [39, 40]. Мы не проводили анализ среди наших пациентов на колонизацию энтерококками, устойчивыми к ванкомицину.

Таким образом, мы показали, что ванкомицин превосходит метронидазол в лечении тяжелой CDAD. Это может потребовать изменения рекомендаций по лечению CDAD, особенно из-за растущей распространенности эпидемического штамма, который вызывает более тяжелое заболевание.

Благодарности

Потенциальный конфликт интересов . Все авторы: конфликтов нет.

Каталожные номера

1,  ,  , и др.

Распространенность патогенности Clostridium difficile у госпитализированных пациентов

,

Arch Intern Med

,

1996

, vol.

156

 (стр. 

1449

54

)2.

Clostridium difficile: история его роли в качестве кишечного патогена современное состояние знаний об организме

18

 

Доп. 4

(стр. 

265

72

)3,  ,  .

Многолетние тенденции внутрибольничной инфекции Clostridium difficile в США, 1987–2001 гг.

189

 (стр. 

1585

8

)4,  ,  , и др.

Преимущественно клональная многоучрежденческая вспышка диареи, связанной с Clostridium difficile , с высокой летальностью

353

 (стр. 

2442

9

)5,  ,  , и др.

Проспективное рандомизированное исследование метронидазола по сравнению с ванкомицином при Clostridium difficile -ассоциированном диарейном колите

,

Lancet

,

1983

, vol.

2

 (стр. 

1043

6

)6,  ,  ,  ,  .

Сравнение ванкомицина, тейкопланина, метронидазола, фузидиевой кислоты для лечения диареи, ассоциированной с Clostridium difficile

22

 (стр.

813

8

)7,  ,  ,  ,  ,  .

Рецидивирующее заболевание Clostridium difficile : эпидемиологические клинические характеристики

20

 (стр.

43

50

)8,  ,  , и др.

Повышенный риск рецидива после лечения колита Clostridium difficile в Квебеке, Канада

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

40

 (стр.

1591

7

)9,  ,  ,  .

Результаты лечения первого рецидива заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile , в Квебеке, Канада

42

 (стр. 

758

64

)10,  ,  , и др.

Clostridium difficile -ассоциированная диарея в районе Квебека с 1991 по 2003 год: изменение характера тяжести заболевания

171

 (стр. 

466

72

)11,  ,  .

Тяжелая Clostridium difficile колит

,

Dis Colon Rectum

,

1995

, vol.

38

 (стр. 

350

4

)12,  ,  , и др.

Факторы риска раннего рецидива Clostridium difficile -ассоциированная диарея

,

Clin Infect Dis

,

1998

, vol.

26

 (стр. 

954

9

)13,  ,  .

Факторы, связанные с неэффективностью метронидазола при Clostridium difficile -ассоциированном заболевании

,

J Clin Гастроэнтерол

,

2004

, том.

38

 (стр. 

414

8

)14,  ,  ,  ,  .

Критерии прогноза в Clostridium difficile колит

,

Am J Гастроэнтерол

,

1996

, vol.

91

 (стр. 

460

4

)15,  ,  ,  .

Clostridium difficile колит: факторы, влияющие на рецидив неудачного лечения — проспективная оценка

93

 (стр. 

1873

6

)16,  ,  ,  ,  ,  .

Рецидивирующая диарея Clostridium difficile : характеристики факторов риска для пациентов, включенных в проспективное рандомизированное двойное слепое исследование

24

 (стр. 

324

33

)17,  ,  ,  .

Эпидемиология, клинические проявления, исход Clostridium difficile -ассоциированная диарея

,

Am J Гастроэнтерол

,

1994

, vol.

89

 (стр.

519

23

)18,  ,  ,  ,  ,  .

Факторы, связанные с длительными симптомами тяжелого заболевания, обусловленного Clostridium difficile

,

Возраст Старение

,

1999

, vol.

28

 (стр. 

107

13

)19

Рекомендации по предотвращению распространения устойчивости к ванкомицину. Консультативный комитет по практике больничного инфекционного контроля (HICPAC)

,

Infect Control Hosp Epidemiol

,

1995

, vol.

16

 (стр.

105

13

) 20

Заявление о терапевтической позиции ASHP в отношении предпочтительного использования метронидазола для лечения заболеваний, связанных с Clostridium difficile

,

Am J Health Syst Pharm

2 1

55

 (стр. 

1407

11

)21.

Руководство по диагностике диарейного колита, ассоциированного с Clostridium difficile

92

 (стр. 

739

50

)22,  .

Новый Clostridium difficile — что это значит?

,

N Engl J Med

,

2005

, том.

353

 (стр. 

2503

5

)23.

Метронидазол для Clostridium difficile -ассоциированное заболевание: можно ли маме?

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

40

 (стр. 

1598

600

)24,  .

Заболевание, связанное с Clostridium difficile : новые вызовы от установленного патогена

73

 (стр. 

187

97

)25,  ,  ,  ,  ,  .

Американское общество инфекционных заболеваний Сеть новых инфекций: изменение эпидемиологии Clostridium difficile -ассоциированного заболевания

,

Infect Dis Clin Pract

,

2006

, vol.

14

 (стр. 

296

302

)26,  ,  , и др.

Эпидемический штамм с вариантным геном токсина Clostridium difficile

,

N Engl J Med

,

2005

, vol.

353

 (стр. 

2433

41

)27,  ,  ,  ,  .

Вспышка болезни Clostridium difficile в больнице, связанная с изолятами, несущими бинарные гены токсина

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

40

 (стр. 

265

72

)28,  ,  , и др.

Производство токсина новым штаммом Clostridium difficile , связанное со вспышками тяжелых заболеваний в Северной Америке и Европе

366

 (стр. 

1079

84

)29,  ,  , и др.

Фульминантный Clostridium difficile: недооцененная возрастающая причина осложнений смерти

235

 (стр. 

363

72

)30,  ,  , и др.

Относительно плохой результат после лечения колита Clostridium difficile метронидазолом

,

Clin Infect Dis

,

2005

, vol.

40

 (стр.

1586

90

)31

Центры профилактики заболеваний

.

Тяжелая Заболевание, связанное с Clostridium difficile , в группах населения, ранее входивших в группу низкого риска, — четыре штата, 2005 г.

54

 (стр. 

1201

5

)32,  ,  , и др.

Этиология диареи в отделении неотложной помощи детской больницы: проспективное когортное исследование

43

 (стр. 

807

13

)33,  .

Чувствительность анаэробных бактерий к нитроимидазолам in vitro

,

Scand J Infect Dis Suppl

,

1981

, vol.

26

 (стр. 

42

5

)34,  ,  ,  ,  ,  .

Повторная оценка чувствительности Clostridium difficile к метронидазолу ванкомицину

,

Противомикробные агенты Chemother

,

2002

, vol.

46

 (стр. 

1647

50

)35,  .

Концентрации метронидазола в кале во время пероральной внутривенной терапии колита, ассоциированного с антибиотиками, вызванного Clostridium difficile

,

Gut

,

1986

, vol.

27

 (стр. 

1169

72

)36

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Рекомендации по предотвращению распространения устойчивости к ванкомицину: рекомендации Консультативного комитета по практике инфекционного контроля в больницах (HICPAC)

Infect Control

,

1995

, том.

23

 (стр. 

87

94

)37,  ,  , и др.

Группа устойчивых к ванкомицину Enterococcus faecium в отделении интенсивной терапии

,

Infect Control Hosp Epidemiol

,

1992

, vol.

13

 (стр. 

195

200

)38,  ,  , и др.

Эпидемиологический анализ, генотипическая характеристика нозокомиальной вспышки ванкомицин-резистентных энтерококков

31

 (стр. 

1280

5

)39,  ,  .

Предшествующее лечение различными антибиотиками как фактор риска развития устойчивости к ванкомицину

8

 (стр. 

802

7

)40,  ,  , и др.

Влияние антибактериальной терапии на плотность ванкомицин-резистентных энтерококков в стуле пациентов с колониями

343

 (стр. 

1925

32

)

© Американское общество инфекционистов, 2007 г.

Диарея, связанная с Clostridium difficile — American Family Physician

1. Hurley BW, Нгуен CC. Спектр псевдомембранозного энтероколита и антибиотикоассоциированной диареи. Медицинский стажер Arch . 2002;162:2177–84….

2. МакФарланд Л.В., Маллиган М.Е., Квок РИ, Штамм В.Е.Внутрибольничное заражение Clostridium difficile. N Английский J Med . 1989; 320: 204–10.

3. Бартлетт Дж. Г., Чанг Т.В., Гурвит М, Горбач С.Л., Ондердонк АБ. Антибиотик-ассоциированный псевдомембранозный колит, вызванный токсин-продуцирующими клостридиями. N Английский J Med . 1978; 298: 531–4.

4. Даллал Р.М., Харбрехт Б.Г., Буджукас А.Дж., Сирио Калифорния, Фаркас Л.М., Ли КК, и другие.Фульминантная Clostridium difficile: недооцененная и возрастающая причина смерти и осложнений. Энн Сург . 2002; 235:363–72.

5. Кин Л., Хамель МБ, Полаварам Р, Келли КП. Затраты на здравоохранение и смертность, связанные с внутрибольничной диареей, вызванной Clostridium difficile. Клин Заражение Дис . 2002; 34: 346–53.

6. Бартлетт Дж.Г. Клиническая практика. Антибиотикоассоциированная диарея. N Английский J Med .2002; 346: 334–9.

7. Clabots CR, Джонсон С, Олсон ММ, Петерсон Л.Р., Гердинг ДН. Приобретение Clostridium difficile госпитализированными пациентами: свидетельство колонизированных новых госпитализаций как источника инфекции. J Заразить Dis . 1992; 166: 561–7.

8. Уилкокс М.Х. Желудочно-кишечные расстройства и тяжелобольные. Clostridium difficile инфекция и псевдомембранозный колит. Best Pract Res Clin Gastroenterol .2003; 17: 475–93.

9. Келли С.П., Потулакис С, Ламонт Дж.Т. Clostridium difficile колит. N Английский J Med . 1994; 330: 257–62.

10. Кин Л., Варни М, Камар А, Келли КП. Связь между реакцией антител на токсин А и защитой от рецидивирующей Clostridium difficile диареи. Ланцет . 2001; 357:189–93.

11. Келли С.П., Ламонт Дж.Т. Clostridium difficile инфекция. Annu Rev Med . 1998; 49: 375–90.

12. Вистром Дж., Норрби СР, Мире Э.Б., Эрикссон С, Гранстром Г, Лагергрен Л, и другие. Частота антибиотикоассоциированной диареи у 2462 госпитализированных пациентов, получавших антибиотики: проспективное исследование. J Антимикроб Chemother . 2001; 47:43–50.

13. Кин Л, Фаррелл Р.Дж., Келли КП. Клостридиум трудный. Gastroenterol Clin North Am .2001;30:753–77ix–x.

14. Де Джиролами ПК, Ханфф Пенсильвания, Эйхельбергер К, Лонги Л, Тереза ​​Х, Пратт Дж, и другие. Многоцентровая оценка нового иммуноферментного анализа для выявления энтеротоксина А Clostridium difficile. J Clin Microbiol . 1992; 30:1085–1088.

15. СС Алтай, Мейер П, Дрижа Д. Сравнение двух коммерчески доступных иммуноферментных анализов для обнаружения Clostridium difficile в образцах стула [опубликованное исправление появляется в J Clin Microbiol 1994; 32:1623]. Дж Клин Микробиол . 1994; 32:51–3.

16. Мэсси В., Грегсон ДБ, Чагла А.Х., Этаж М, Джон М.А., Хусейн З. Клиническая полезность компонентов иммуноанализа Triage, иммуноферментного анализа на токсины A и B и анализа культуры ткани на цитотоксин B для диагностики диареи Clostridium difficile. Ам Дж. Клин Патол . 2003; 119:45–9.

17. Ванахита А., Голдсмит Э.А., Марино БЖ, Мушер Дм.Инфекция Clostridium difficile у пациентов с необъяснимым лейкоцитозом. Am J Med . 2003; 115: 543–6.

18. Вишванат Ю.К., Компакт-диск Гриффитс. Роль хирургии при псевдомембранозном энтероколите. Постград Мед J . 1998; 74: 216–9.

19. Флореа НР, Кути Дж.Л., Соловей Ч, Николау ДП. Лечение заболеваний, связанных с Clostridium difficile (CDAD). Конн Мед . 2003; 67: 153–5.

20. Геррант Р.Л., Ван Гилдер Т, Штайнер Т.С., Тильман Н.М., Слуцкер Л, Такс Р.В., и другие., для Американского общества инфекционистов. . Практические рекомендации по лечению инфекционной диареи. Клин Заражение Дис . 2001; 32: 331–51.

21. Вениш С, Паршалк Б, Хазенхундль М, Хиршль А.М., Гранинджер В. Сравнение ванкомицина, тейкопланина, метронидазола и фузидиевой кислоты для лечения диареи, связанной с Clostridium difficile [опубликованное исправление содержится в Clin Infect Dis 1996; 23:423]. Клин Заражение Дис . 1996; 22:813–8.

22. Густафссон А., Берстад А, Лунд-Тоннесен С., Мидтведт Т, Норин Э. Влияние фекальной клизмы на пять характеристик, связанных с микрофлорой, у пациентов с антибиотикоассоциированной диареей. Scand J Гастроэнтерол . 1999; 34: 580–6.

23. Аписарнтханарак А, Разави Б, Манди ЛМ. Дополнительное внутрикишечное введение ванкомицина при тяжелом Clostridium difficile колите: серия случаев и обзор литературы. Клин Заражение Дис . 2002; 35: 690–6.

24. Карлинг П., Фунг Т, Киллион А, Террин Н, Барза М. Благоприятное влияние мультидисциплинарной программы антибиотикотерапии, проводимой в течение 7 лет. Хосп Эпидемиол инфекционного контроля . 2003; 24: 699–706.

25. Климо МВ, Израиль ДС, Вонг Э.С., Уильямс Д, Кудрон П, Марковиц СМ. Ограничение клиндамицина на уровне больницы: влияние на заболеваемость диареей, связанной с Clostridium difficile, и стоимость. Энн Интерн Мед . 1998; 128 (12 пт. 1): 989–95.

26. Суравиц CM. Пробиотики, антибиотикоассоциированная диарея и Clostridium difficile диарея у людей. Best Pract Res Clin Gastroenterol . 2003; 17: 775–83.

Метронидазол | Использование | Побочные эффекты | Меры предосторожности

By Medicover Hospitals / 29 ноября 2020 г. Главная | Медицина | Метронидазол

Что такое Метронидазол?

Метронидазол — антибиотик, помогающий бороться с бактериями.Это используется для лечения многих бактериальных инфекций, которые возникают во влагалище, желудке, кишечнике, печени, коже, суставах, мозге, сердце и дыхательных путях. Препараты с немедленным высвобождением высвобождаются в организме сразу, а препараты с пролонгированным высвобождением высвобождаются в организме медленно. Препараты с немедленным высвобождением и препараты с пролонгированным высвобождением доступны в виде непатентованных препаратов.

  1. Metronidazole использует
  2. Metronidazole побочные эффекты
  3. меры предосторожности
  4. Metronidazole Дозировка
  5. Metronidazole Хребели
  6. Часто задаваемые вопросы
  7. Цитаты

Metronidazole используют:

Они используются для остановки роста бактерий и паразитов.Антибиотики метронидазола используются для лечения многих бактериальных и паразитарных инфекций. Эти таблетки не используются при вирусных инфекциях, таких как простуда и грипп. Таблетки также используются для лечения заболеваний, передающихся половым путем. Эти препараты также называют противомикробными препаратами нитроимидазола. Если антибиотик используется без необходимости, это может увеличить риск заражения.

Побочные эффекты метронидазола:

Общие побочные эффекты метронидазола:

  • Рвота
  • Тошнота
  • Диарея
  • Запор
  • Проблемы с желудком
  • Спазмы желудка
  • Потеря аппетита
  • Головная боль
  • Сухость во рту
  • Раздражение рта или языка

Основные побочные эффекты Метронидазола:

  • Онемение
  • Сыпь
  • Приступы
  • Зуд
  • Ульи
  • Пилинг
  • Промывка
  • Заложенность носа
  • Боль в суставах
  • Головокружение
  • Трудно говорить
  • Агитация

Если у вас есть какие-либо из этих серьезных симптомов, немедленно обратитесь к врачу за дополнительной помощью.В любом случае, из-за метронидазола, если у вас возникают какие-либо реакции в организме, старайтесь избегать его. Врач посоветовал вам принимать лекарства, видя ваши проблемы, и преимущества этого лекарства больше, чем побочные эффекты. Большинство людей, которые используют это лекарство, не проявляют никаких побочных эффектов. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас возникнут какие-либо серьезные побочные эффекты метронидазола.

Меры предосторожности:

Прежде чем принимать эти таблетки, обратитесь к врачу и сообщите ему, есть ли у вас аллергия на какие-либо лекарства.Если вы принимаете какие-либо лекарства, витамины, пищевые добавки или любые растительные продукты, сообщите об этом своему врачу, чтобы избежать неотложной медицинской помощи. Сообщите своему врачу, если у вас есть следующие заболевания:

  • Болезнь Крона
  • Болезнь почек
  • Болезнь печени

Избегайте употребления алкогольных напитков или любых табачных изделий во время приема таблеток метронидазола. Употребление алкоголя может вызвать серьезное заболевание и привести к тошноте, рвоте, желудочным спазмам, головным болям, потливости и покраснению лица.

Как избавиться от побочных эффектов?

  • Тошнота: Принимайте таблетки метронидазола после еды или закусок. Избегайте употребления тяжелой или острой пищи.
  • Рвота или диарея: Старайтесь пить достаточное количество воды, чтобы избежать обезвоживания. Если вас рвет, пейте маленькие глотки теплой воды. Если диарея и рвота продолжаются более 24 часов, проконсультируйтесь с врачом, чтобы избежать неотложной медицинской помощи.

Как принимать таблетки Метронидазол?

Таблетки метронидазола

принимают один раз в день или можно разделить на два приема до 10 дней.Таблетки с пролонгированным высвобождением принимают не реже одного раза в день за 1 час или через 2 часа после еды. Следуйте указаниям, которые прописаны в рецепте, или проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать лекарства.

Проглотите полную таблетку, не раздавливая и не ломая ее. Пейте достаточно воды, чтобы избежать рвоты. Старайтесь принять полную дозу таблеток даже после того, как почувствуете себя лучше.

Формы метронидазола:

Дженерик: Метронидазол (таблетки) – 250 мг, 500 мг

Дозировка:

Дозировка для взрослых: Дозировка зависит от типа инфекции Бактериальная инфекция: Принимать по 500 мг четыре раза в день в течение не менее 7-19 дней. Амебные инфекции: Принимать по 500 мг или 750 мг 3 раза в день в течение 5-10 дней. Трихомониаз: Принимать по 250 мг 3 раза в день в течение 7 дней

Пропущенная дозировка:

Пропуск одной или двух доз Метронидазола не окажет никакого влияния на ваш организм. Пропущенная доза не вызывает никаких проблем. Но с некоторыми лекарствами это не сработает, если вовремя не принять дозировку. Если вы пропустите дозу, некоторые внезапные химические изменения могут повлиять на ваше тело. В некоторых случаях ваш врач посоветует вам принять прописанное лекарство как можно скорее, если вы пропустили дозу.

Передозировка:

Передозировка препарата может быть случайной. Если вы приняли больше таблеток Метронидазола, чем предписано, существует вероятность вредного воздействия на функции вашего организма. Передозировка лекарства может привести к неотложной медицинской помощи.

Метронидазол Предупреждения:

  • Рак
  • Действие на нервную систему
  • Аллергические реакции

Люди с серьезными заболеваниями:

Люди с заболеванием печени: Если человек страдает заболеванием печени, постарайтесь избегать использования этого препарата.Или перед приемом Метронидазола расскажите своим врачам о проблемах, с которыми вы столкнулись. Люди с заболеванием почек: Если у вас заболевание почек, ваше тело может очень медленно перерабатывать лекарство. Это может увеличить количество препарата и повысить риск побочных эффектов. Беременные женщины: Метронидазол не оценивается для беременных женщин. Если женщина использует препарат во время беременности, нет такого высокого риска потери беременности, врожденных дефектов или каких-либо других проблем.Но на всякий случай проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать лекарство. Грудное вскармливание: Метронидазол проникает в грудное молоко. Это может вызвать некоторые побочные эффекты у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Они могут включать диарею, рвоту и сыпь. Прежде чем принимать Метронидазол при грудном вскармливании, проконсультируйтесь с врачом.

Хранилище:

Прямой контакт с теплом, воздухом и светом может повредить ваши лекарства. Воздействие лекарства может вызвать некоторые вредные последствия. Лекарство должно храниться в надежном и недоступном для детей месте.В основном препарат следует хранить при комнатной температуре от 68ºF до 77ºF (от 20ºC до 25ºC). Прежде чем принимать метронидазол, проконсультируйтесь с врачом. В случае, если вы столкнулись с какими-либо проблемами или побочными эффектами после приема Метронидазола, немедленно обратитесь в ближайшую больницу или проконсультируйтесь с врачом для лучшего лечения. Всегда носите с собой лекарства в сумке во время путешествия, чтобы избежать экстренных ситуаций. Следуйте рецепту и совету врача, когда принимаете метронидазол.

Метронидазол против азитромицина:

Метронидазол Азитромицин
Метронидазол — антибиотик, помогающий бороться с бактериями Это макролидный антибиотик
Побочными эффектами Метронидазола являются рвота, тошнота, спазмы желудка и потеря аппетита. Побочные эффекты азитромицина: сыпь, нервозность, изменение цвета языка и расстройство желудка.
Используются для остановки роста бактерий и паразитов Он используется для лечения инфекций, вызванных бактериями, таких как бронхит, пневмония и инфекции кожи, горла, носовых пазух, легких, ушей и репродуктивных органов

Часто задаваемые вопросы:

Метронидазол может вызвать дрожжевую инфекцию.Симптомами, которые он показывает, являются зуд и выделения во время или после лечения инфекций метронидазолом.

Избегайте употребления алкоголя, если вы принимаете Метронидазол. Кроме того, старайтесь избегать продуктов, содержащих пропиленгликоль. Употребление этих продуктов может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как спазмы желудка, рвота, тошнота и головные боли.

Нет необходимости избегать молочных продуктов при приеме таблеток Метронидазол. Скорее его следует принимать с водой или молоком.

Хламидиоз можно лечить таблетками метронидазола. 500 мг один раз в день или не менее 7-19 дней.

Ссылки:

  • Метронидазол, https://www.acpjournals.org/doi/abs/10.7326/0003-4819-93-4-585
  • Безопасность метронидазола при беременности: мета-анализ, https:// www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/0002937895

    7
  • Появление сниженной чувствительности к метронидазолу у Clostridium difficile, https://academic.oup.com/jac/article/62/5/1046/726179
  • Дженерик Флагил (Метронидазол) — Антибиотики -> gogetrxonline.ком

    Общеупотребительное применение

    Флагил — это антибиотик, применяемый против анаэробных бактерий Peptostreptococcus, Clostridium sp., Bacteroides sp., Prevotella, Fusobacterium, Veillonella и некоторых паразитов, таких как Trichomonas vaginalis (вагинит), Giardia кишечная (лямблиоз кишечника и печени), Entamoeba гистолитика. Этот препарат используется для лечения таких состояний: бактериальный перитонит, абсцессы печени, абсцессы яичников и фаллопиевых труб.

    Дозировка и инструкции по применению

    Ваша доза должна быть назначена вашим врачом в зависимости от вашего состояния, болезни и возраста.Флагил можно принимать внутрь независимо от приема пищи. Иногда в больнице Флагил назначают внутривенно для лечения серьезных инфекций. Принимайте таблетки пролонгированного действия Флагила по крайней мере за 1-2 часа до или после еды (натощак). Не разжевывайте, не ломайте и не раздавливайте таблетки с пролонгированным высвобождением и не глотайте их целиком. Не прекращайте прием этого препарата, даже если вы чувствуете себя хорошо и ваши симптомы исчезли, если это не было рекомендовано врачом.

    Меры предосторожности

    Длительное лечение требует регулярного общего анализа крови.Избегайте употребления алкоголя. Не рекомендуется прием Флагила пациентам в первом триместре беременности. Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть, если у вас есть заболевания печени, желудка или кишечника, такие как болезнь Крона, нарушения клеток крови, такие как анемия или лейкопения, эпилепсия или другие судорожные и нервные расстройства.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность.

    Возможные побочные эффекты

    Тошнота, привкус металла во рту, анорексия, боль в животе, рвота, диарея, головная боль, головокружение, аллергия (сыпь, крапивница), лейкопения и коричнево-красный цвет мочи у пациентов, длительно лечившихся это лекарство.Серьезные побочные эффекты включают судороги и повреждение нервов, что приводит к онемению и покалыванию конечностей, если вы испытываете это, вам нужна немедленная помощь врача.

    Лекарственное взаимодействие

    Flagyl совместим с сульфаниламидами и антибиотиками. Нежелательна его комбинация с дисульфирамом, ингибиторами свертывания крови косвенного действия и некоторыми миорелаксантами. Несовместим с алкогольными напитками. Флагил повышает уровень лития в сыворотке крови. Флагил не следует применять одновременно с ампренавиром для лечения иммунодефицита человека.

    Пропущенная доза

    Если вы пропустили дозу, примите ее, как только вспомните. Если приближается время приема следующей дозы, просто пропустите ее и вернитесь к своему обычному расписанию. Никогда не удваивайте дозу этого лекарства.

    Передозировка

    В случае серьезной и постоянной тошноты, рвоты, головокружения, потери равновесия или координации, онемения и покалывания или судорог обратитесь к врачу за медицинской помощью.

    Хранение

    Хранить при комнатной температуре от 15 до 25 градусов C вдали от света и влаги, детей и домашних животных.Не использовать по истечении срока годности.

    Заявление об отказе от ответственности

    Мы предоставляем только общую информацию о лекарствах, которая не охватывает все направления, возможные комбинации лекарств или меры предосторожности.

    Метронидазол при диарее: Аптека Ригла – забронировать лекарства в аптеке и забрать самовывозом по низкой цене в Москва г.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.