Содержание

Эозинопения — снижение эозинофилов: анализ

 

Оптимальный уровень эозинофилов в крови составляет 1-4%. Когда они находятся на таком значении, никто не «заподозрит» пациента в проблемах со здоровьем. Тем не менее, иногда в анализах крови могут встречаться сдвиги этого параметра. Как правило, специалистам приходится наблюдать повышенное содержание эозинофилов, свидетельствующее главным образом об аллергии. Однако в более редких случаях бывает, что у пациента  низкие эозинофилы в крови. Такое состояние называется эозинопения. О чем оно может говорить?

 

Эозинофилы понижены: как это?

Довольно сложно говорить о снижении какого-то параметра в анализах, если он и так очень небольшой. Так, даже если эозинофилов 1%, этого вполне достаточно для здорового человека, хотя сама по себе цифра очень мала. В каком же случае стоит считать, что уровень эозинофилов маленький? Вариантов немного: вывод об эозинопении делается тогда, когда в результатах общего анализа крови в соответствующей строчке стоят цифры 0-0,5%.

Это бывает, но нечасто.

 

 

Эозинофил

 

Причины низких эозинофилов:

Для лучшего понимания процессов, приводящих к эозинопении, вспомним, где и как образуются и работают эозинофильные гранулоциты. Местом их образования служит костный мозг, где они вырабатываются из стволовой клетки – общего предшественника всех форм лейкоцитов. Затем клетки приобретают строение эозинофилов и выходят в кровоток, а после – в ткани. В особенно больших количествах они скапливаются в тех органах, которые контактируют с окружающей средой (кожа, легкие, пищеварительный канал). Эозинофилы участвуют в воспалительных процессах, аллергических реакциях. 

Соответственно, эозинофилы понижены (а иногда даже происходит их полное исчезновение) в следующих случаях.

1. Угнетение работы костного мозга при приеме «тяжелых» препаратов  (противоопухолевые средства, большие дозы антибиотиков), лучевом лечении опухолей, отравлениях. В таких ситуациях подавляется образование костным мозгом всех лейкоцитов, так что уровень эозинофилов также падает.

 

2. Острые инфекционные заболевания. Особенно часто содержание в анализе эозинофилов критически уменьшается при бурном бактериальном воспалении. В этих случаях их абсолютное число может и не изменяться, однако очень сильно нарастает количество нейтрофилов и других разновидностей белых кровяных клеток. На этом фоне процентное содержание эозинофилов уменьшается. Это называется относительной эозинопенией.

3. Физическое перенапряжение. Несмотря на то, что перегрузки – это не болезнь, эозинофилы при этом все равно могут снижаться. Механизм почти тот же, что и в предыдущем случае. В ответ на нагрузку физиологически возрастает число других форм лейкоцитов, и эозинофилы на их фоне «теряются».

4. Усиление работы надпочечников. Когда в крови увеличивается уровень кортикостероидных гормонов, выделяемых надпочечниками, происходит ответное снижение эозинофилов. Гормоны подавляют их созревание, развитие и выход из костного мозга. Иногда снижение в анализе эозинофилов происходит и тогда, когда кортикостероиды не вырабатываются в организме естественным путем, а поступают туда извне. Их довольно часто используют как лекарство, так что это возможно. 

5. Другие причины более редки, но довольно многочисленны. К ним относят сильный стресс, период после серьезных травм и операций, декомпенсацию (критическое ухудшение состояния пациента) при диабете, почечной недостаточности

Итак, низкие эозинофилы могут быть признаком большого числа заболеваний и состояний совершенно разной природы и различной степени опасности. К сожалению, сам по себе показатель эозинофилов не может указать на конкретное заболевание, так что при обнаружении пониженного количества описываемых клеток в крови очень важно пройти полное обследование и определить диагноз. От этого будет зависеть, как именно пациенту нужно будет лечиться. В зависимости от выявленных диагностических находок врач назначит определенную схему приема лекарств, которую надо будет в точности соблюдать.

 

В дополнение к рекомендуемой терапии можно принимать средство, известное как Трансфер Фактор. В основе любого отклонения эозинофилов лежит дисбаланс иммунных процессов, а  препарат ликвидирует расстройства иммунитета и задает его работе правильное направление. Вследствие этого он будет полезен при любой причине эозинопении.

что это значит ниже нормы, причины снижения, процент эозинофилов

Часто, сдавая анализ крови по той или иной причине, можно получить результат, показывающий, что понижены эозинофилы. У людей, далеких от медицины, данный показатель может вызвать определенное беспокойство или даже панику. Что же означает, если эозинофилы в крови понижены? Для начала следует разобраться в особенностях и функциях этих кровяных телец.

Что такое эозинофилы и какие функции в организме человека они выполняют

Эозинофильные кровяные тельца являются подвидом лейкоцитов, а именно — гранулоцитов. Лейкоциты в целом выполняют функцию защиты организма от внутренних и внешних инородных патогенных агентов. В крови эозинофилы, как и все другие лейкоцитарные тельца, не имеют собственной окраски. Свое название они получили как раз благодаря тому, что в отличие от остальных лейкоцитов окрашиваются только с помощью эозина — специального кислого красителя.

Еще одним важным отличием этой разновидности лейкоцитов является то, что они представляют собой микрофаги, то есть способны уничтожать только микроскопические инородные тела и клетки. Однако главная функция эозинофилов состоит не в этом. Их важнейшим заданием является противодействие паразитарным заражениям. При появлении в организме воспалительного процесса эозинофилы проникают в его очаг и способствуют активации клеточных рецепторов, отвечающих за естественную противопаразитарную защиту.

Эта защита состоит в том, что клетки, находящиеся ближе всего к паразитирующему микроорганизму, саморазрушаются и заключают патогенный агент в своеобразный кокон, не дающий вредоносным клеткам развиваться. После создания такого барьера в организме активизируются другие иммунологические механизмы, которые уже действуют направленно на выявленную опасность. Таким образом, эозинофилы как бы формируют реакцию организма на внутренние и внешние раздражители. Эта реакция может быть слишком активна, приводя к аллергии. А может, наоборот, притупляться, реагируя на разные факторы. Если эозинофилы ниже нормы, то такая ситуация называется эозинопенией. Какие факторы ее вызывают?

Из-за чего возникает эозинопения и нужно ли ее лечить

Нормальный уровень данного вида лейкоцитов в крови определяется у взрослого человека на уровне от 1 до 5%. У детей процентное количество эозинофилов в крови больше, но постепенно снижается и достигает нормальных показателей к возрасту 13-15 лет. Поэтому в подростковом возрасте могут проходить многие регулярные аллергии, мучившие ребенка раньше. Однако что означает, если эозинофилы понижены? Чаще всего ключевыми факторами, приводящими к возникновению эозинопении, являются:

  • протекание острой бактериальной инфекции;
  • наличие острого аппендицита, перитонита, сепсиса и т.д.;
  • перенесенное оперативное вмешательство, приводящее к высокому уровню травмирования разных тканей;
  • сильные телесные повреждения, травмы, переломы, ожоги;
  • отравления, токсический шок;
  • интенсивное физическое переутомление, особенно имеющее регулярный характер;
  • сильное одноразовое психическое расстройство или постоянное стрессовое воздействие на психику;
  • регулярное недосыпание, вызванное самыми разными причинами.

Таким образом, причины того, что анализы показывают пониженные эозинофилы в крови, могут быть самыми разнообразными. Поэтому, получив результат, показывающий низкий уровень эозинофилов, не следует расстраиваться. Важно понять, что это значит, и найти более менее рациональное объяснение выявленному уровню этого вида лейкоцитов.

Если человек болен острым инфекционным заболеванием или находится на стадии излечения от него, то низкий процентный показатель эозинофилов может быть попросту обусловлен резким повышением в крови нейтрофилов, необходимых для борьбы с патогенными инфекционными агентами. Абсолютное же количество эозинофилов может при этом оставаться в норме, тогда как анализ покажет их относительное снижение.

В целом при инфекциях не стоит панически относиться к снижению данного показателя.

Кроме перечисленных выше причин, понизить уровень эозинофилов может также прием некоторых лекарственных препаратов. Поэтому, если врач ищет причину данного отклонения в анализе крови, ему обязательно нужно перечислить, какие медикаменты принимались пациентом в течение последних двух недель. К тому же пониженный уровень данного вида лейкоцитов может быть обусловлен перенесенными недавно родами. Что же делать, если проведенный анализ крови показал значительно пониженный уровень эозинофилов?

Следует ли лечить эозинопению

Сама по себе эозинопения не является болезненным состоянием. Она не должна восприниматься как опасный диагноз и рассматриваться в качестве болезни, относительно которой следует принимать непосредственные терапевтические мероприятия. Пониженный процентный показатель эозинофилов важен, потому что он может свидетельствовать о возникновении какого-либо заболевания. Чаще всего это заболевание (например острая бактериальная инфекция) уже выявлено и лечится, поэтому на данный пункт из анализа крови врач может вообще не обратить особого внимания. Этому не стоит удивляться.

Если же перед проведением анализов человек не болел, не травмировался, не переносил оперативные вмешательства или острые стрессовые состояния, то понижение процентного уровня эозинофилов может стать важным симптомом. В таком случае врач должен комплексно рассмотреть результаты анализов, чтобы выявить другие отклонения, указывающие на то или иное заболевание. Если таковых нет, и пациент чувствует себя нормально, то нужно просто подождать. Эозинофилы вполне могут прийти в норму.

Такая ситуация случается, например, после какого-то излишнего физического перенапряжения. Человек, не привыкший активно двигаться, пробежался за отъезжающим автобусом или взошел по ступенькам на пятый этаж поликлиники. Это для него стало значительным, хоть и временным физическим потрясением. После этого он сдал анализы, а про свои случайные «приключения» и думать забыл. Не вспомнит он о них и тогда, когда врач будет искать причину понижения уровня эозинофилов.

Однако чаще всего данный показатель свидетельствует о возможном наличии серьезных проблем. Особенно важно обратить на него внимание людям, регулярно переживающим стрессовые состояния. Такие результаты анализов могут свидетельствовать о том, что психические потрясения уже глубоко влияют на физическое состояние организма. В этой ситуации необходимо обратиться к врачу.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Зачем назначают общий анализ крови и что он показывает?

Общий клинический анализ крови является традиционным инструментом медицинской диагностики. Данный метод исследования позволяет оценить общее состояние здоровья человека, а также используется для диагностики и контроля лечения многих заболеваний. Из этой статьи вы узнаете, что именно показывает этот анализ и как расшифровать его показатели.

Этот тест проводят с целью:

  • Оценки общего состояния здоровья.
  • Диагностики различных заболеваний и нарушений, таких как анемия, воспалительный процесс, инфекция, нарушения свертываемости крови, лейкемия.
  • Контроля эффективности лечения после первоначально установленного диагноза.
  • Мониторинга лечения, которое может повлиять на кровяные клетки – к таким видам терапии относят лучевую и химиотерапию.

Что входит в общий анализ крови?

Этот тест подсчитывает количество кровяных клеток, которые циркулируют в крови. Последняя состоит из трех типов клеток, взвешенных в плазме: белых кровяных клеток (лейкоцитов), красных клеток (эритроцитов) и тромбоцитов. В основном они вырабатываются и созревают в костном мозге, и по мере необходимости – высвобождаются в кровоток.

Показатели общего анализа крови предоставляют информацию не только о количестве клеток. Они также могут указывать на физические характеристики некоторых из них. Стандартный анализ оценивает:

  1. Белые клетки (лейкоциты): подсчет их общего количества; также этот показатель может включать дифференциацию лейкоцитов.
  2. Красные кровяные клетки (эритроциты): подсчет их общего количества. Сюда же входят показатели гемоглобина, гематокрита, а также эритроцитарные индексы. К этим индексам относят: средний корпускулярный объем эритроцитов, средний эритроцитарный гемоглобин, среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина и ширину распределения эритроцитов. Оценка красных кровяных клеток может также включать количество ретикулоцитов.
  3. Тромбоциты: общее их количество; может включать средний объем тромбоцитов и/или ширину распределения тромбоцитов.

Если показатели общего анализа крови имеют значительные отклонения в одном или нескольких компонентах, это может указывать на наличие патологического процесса в организме. В этом случае пациенту назначают дополнительные тесты, которые необходимы для уточнения причины аномальных показателей. Как правило, в данной ситуации проводят исследование мазка крови под микроскопом: оценивается внешний вид и физические свойства кровяных клеток. К этим свойствам относят размер, форму и цвет клеток крови. Это предоставляет врачу дополнительную информацию и помогает определить причину аномальных показателей.

Подробная расшифровка общего анализа крови

Для того чтобы вы лучше понимали, на что указывают те или иные показатели, мы подробнее рассмотрим свойства и составные части клеток крови.

Белые кровяные клетки

Существует 5 типов белых кровяных клеток, также называемых лейкоцитами. Они помогают поддерживать здоровье путем борьбы с инфекциями. К ним относят: нейтрофилы, лимфоциты, базофилы, эозинофилы и моноциты. Эти клетки находятся в крови в относительно стабильной концентрации, однако в зависимости от того, что происходит в организме, норма лейкоцитов в крови может на время изменяться.

Например, бактериальная инфекция может стимулировать наш организм вырабатывать повышенное количество нейтрофилов. Если у человека аллергия, у него может наблюдаться повышение концентрации эозинофилов в крови. Когда лимфоциты в крови повышаются выше нормы, это указывает на возможную вирусную инфекцию в организме. При некоторых болезненных состояниях, таких как лейкемия, белые клетки быстро размножаются, из-за чего общее их количество в крови повышается.

Красные кровяные клетки

Эритроциты производятся в костном мозге и высвобождаются в кровоток по мере их созревания. Они содержат гемоглобин – белок, который транспортирует кислород по всем тканям тела. Типичный срок жизнедеятельности красных клеток составляет 120 дней. По этой причине костный мозг должен постоянно производить новые эритроциты вместо разрушающихся старых. На производство эритроцитов, а также на их срок жизнедеятельности могут влиять многие нарушения. Плюс ко всему некоторые заболевания могут привести к значительной потере крови. Именно поэтому показатели эритроцитов в крови имеют крайне важное значение для здоровья человека.

Общий клинический анализ крови не только подсчитывает общее количество эритроцитов. Это исследование дает возможность оценить количество гемоглобина и пропорцию красных клеток в общем объеме крови (гематокрит). Также этот анализ помогает обнаружить отклонения в форме или размерах эритроцитов. У здорового человека красные клетки выглядят практически одинаково и имеют лишь минимальные различия в форме или размере. Однако при дефиците витамина В12, фолиевой кислоты, железа, а также других нарушениях размер и форма эритроцитов могут значительно отличаться друг от друга.

Если концентрация эритроцитов и/или количество гемоглобина в крови падает ниже нормы, это указывает на анемию. Для этого нарушения характерны такие симптомы, как усталость и общая слабость. Очень редко красные клетки превышают норму, в этом случае у человека развиваются нарушения под названием эритроцитоз или полицитемия. В крайних случаях эти состояния могут мешать крови проходить через маленькие вены и артерии.

Тромбоциты

Общий клинический анализ крови подсчитывает количество тромбоцитов, а также позволяет оценить их размер. Тромбоциты – это специальные клеточные фрагменты, которые играют важнейшую роль в процессе свертывания крови. У человека с пониженным уровнем тромбоцитов повышается риск чрезмерного кровотечения и образования синяков. Если количество тромбоцитов выше нормальных значений, пациент рискует столкнуться с чрезмерным свертыванием крови.

Как расшифровать общий анализ крови?

После того как человек выполнил анализ и лаборатория провела исследование, ему выдают бланк с результатами. На нем пациент видит таблицу с показателями нормы, с которыми врачи сравнивают полученные после исследования цифры. Для того чтобы получить приблизительную картину происходящего в организме, сравните результаты анализа с таблицами ниже.

Белые кровяные клетки (лейкоциты)

Показатели

Возможные причины при пониженных показателях

Возможные причины при повышенных показателях

Лейкоциты (общее количество)

Нехватка питательных веществ в рационе,

Повреждение костного мозга или нарушение его функции,

Аутоиммунное заболевание,

Тяжелые инфекции (сепсис),

Заболевания иммунной системы (ВИЧ/СПИД),

Лимфома или другая разновидность рака, которая распространяется на костный мозг.

Инфекция, в большинстве случаев – вирусная или бактериальная,

Воспалительный процесс в организме,

Лейкемия, миелопролиферативные расстройства,

Аллергии, астма,

Отмирание тканей (травма, ожог, сердечный приступ),

Интенсивные тренировки или сильный стресс.

Дифференциация лейкоцитов:

 

Нейтрофилы

Очень тяжелая инфекция (сепсис),

Аутоиммунное заболевание,

Нехватка питательных веществ в рационе,

Реакция на прием лекарств, химиотерапию,

Иммунодефицит,

Миелодисплазия,

Повреждение костного мозга (химиотерапия, лучевая терапия)

Онкологическое заболевание, которое распространяется на костный мозг.

Острая бактериальная инфекция,

Воспалительный процесс в организме,

Травма, ожоги или сердечный приступ,

Интенсивные тренировки или сильный стресс,

Некоторые виды лейкемии (пример – хроническая миелоидная),

Синдром Кушинга.

 

Лимфоциты

Аутоиммунные заболевания (например, волчанка или ревматоидный артрит),

Инфекции (вирусный гепатит, грипп, брюшной тиф, ВИЧ),

Повреждение костного мозга (химиотерапия, лучевая терапия),

Прием кортикостероидов.

 

Острая вирусная инфекция (ветрянка, цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, герпес, краснуха),

Некоторые бактериальные инфекции (примеры – коклюш, туберкулез),

Токсоплазмоз,

Хроническое воспалительное заболевание (пример – язвенный колит),

Лимфоцитарный лейкоз, лимфома,

Сильный стресс.

Моноциты

Как правило, разовое снижение моноцитов не имеет медицинской значимости. Снижение моноцитов при повторных анализах может указывать на:

Повреждение или недостаточность костного мозга,

Волосатоклеточный лейкоз,

Апластическую анемию.

Хронические инфекции (примеры –  туберкулез, грибковая инфекция),

Инфекция в сердце (бактериальный эндокардит),

Коллагеновые сосудистые заболевания (волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит, васкулит),

Моноцитарный или миеломоноцитарный лейкоз.

Эозинофилы

В норме их концентрация в крови очень низкая.

Астма, аллергии,

Реакция на прием лекарств,

Паразитарные инфекции,

Воспалительные заболевания (воспалительное заболевание кишечника, глютеновая болезнь),

Некоторые виды рака, лейкемия или лимфома,

Болезнь Аддисона.

Базофилы

В норме их концентрация в крови очень низкая.

Редкие аллергические реакции (пищевая аллергия, крапивница),

Воспаление (ревматоидный артрит, язвенный колит),

Некоторые виды лейкемии,

Уремия.

Красные кровяные клетки (эритроциты)

Показатели

Возможные причины при пониженных показателях

Возможные причины при повышенных показателях

Эритроциты (общее количество)

Низкое количество эритроцитов называется анемией. Причины:

Острое или хроническое кровотечение,

Разрушение эритроцитов (гемолитическая анемия),

Дефицит железа, витамина В12 или фолиевой кислоты в рационе,

Повреждение костного мозга или нарушения в его работе,

Хроническое воспалительное заболевание,

Хроническая болезнь почек.

Обезвоживание организма,

Легочная болезнь,

Рак почек или другая онкология, из-за которой вырабатывается слишком много эритропоэтина,

Курение,

Жизнь в условиях высокогорья,

Генетические причины (изменения чувствительности к кислороду, проблемы с высвобождением кислорода гемоглобином).

 

Гемоглобин

Обычно отражает информацию из показателей общего количества эритроцитов.

Обеспечивает лишь дополнительную информацию.

 

Обеспечивает лишь дополнительную информацию.

 

Гематокрит

Обычно отражает информацию из показателей общего количества эритроцитов.

Обычно отражает информацию из показателей общего количества эритроцитов.

Главная причина повышения гематокрита – обезвоживание.

Эритроцитарные индексы:

 

Средний корпускулярный объем эритроцитов

Указывает на то, что размер эритроцитов меньше обычного.

Возможные причины:

Железодефицитная анемия,

Талассемия.

Указывает на то, что размер эритроцитов больше обычного.

Возможные причины:

Анемия из-за дефицита витамина В12 или фолиевой кислоты,

Миелодисплазия,

Заболевание печени,

Гипотиреоз.

 

Средний эритроцитарный гемоглобин

Отражает показатели среднего корпускулярного объема эритроцитов.

Отражает показатели среднего корпускулярного объема эритроцитов.

Средняя концентрация корпускулярного гемоглобина

Может снижаться, если показатели среднего корпускулярного объема эритроцитов также снижены.

Возможные причины: железодефицитная анемия и талассемия.

Повышается в том случае, если в эритроцитах слишком много гемоглобина. Возможные причины:

Аутоиммунная гемолитическая анемия,

Ожоги,

Наследственный сфероцитоз (редкое врожденное нарушение).

    

 

Тромбоциты

Показатели

Возможные причины при пониженных показателях

Возможные причины при повышенных показателях

Общее количество тромбоцитов

Вирусная инфекция (мононуклеоз, гепатит, корь),

Аутоиммунное поражение тромбоцитов,

Прием лекарств (парацетамол, хинидин, сульфаниламидные препараты),

Цирроз,

Аутоиммунные заболевания,

Сепсис,

Лейкемия, лимфома,

Миелодисплазия,

Прохождение лучевой или химиотерапии.

Ревматоидный артрит, волчанка, воспалительные заболевания кишечника,

Железодефицитная анемия,

Гемолитическая анемия,

Миелопролиферативное расстройство (пример – эссенциальная тромбоцитемия),

Рак легких, яичников, желудка или кишечника, груди, лимфома.

 

Общий клинический анализ крови – это один из самых простых и безболезненных методов оценки состояния здоровья человека. Если вы беспокоитесь о своем здоровье, приходите на диагностику в медицинский центр Персомед. Мы используем самые современные системы для забора крови, а результаты анализа известны уже через несколько часов. Для записи на процедуру воспользуйтесь онлайн формой или позвоните по одному из телефонов вверху сайта.

Источники:

  1. Complete Blood Count (CBC), American Association for Clinical Chemistry,
  2. Complete Blood Count (CBC), Mayo Clinic,
  3. Complete Blood Count with Differential, University of Rochester Medical Center.

Эозинофилия — Клиника Майо

Эозинофилия (e-o-sin-o-FILL-e-uh) — это более высокий, чем обычно, уровень эозинофилов. Эозинофилы — это тип лейкоцитов, борющихся с болезнями. Это состояние чаще всего указывает на паразитарную инфекцию, аллергическую реакцию или рак.

У вас может быть высокий уровень эозинофилов в крови (эозинофилия крови) или в тканях в месте инфекции или воспаления (тканевая эозинофилия).

Тканевая эозинофилия может быть обнаружена в образцах, взятых во время исследовательской процедуры, или в образцах некоторых жидкостей, таких как слизь, выделяющаяся из тканей носа.Если у вас тканевая эозинофилия, уровень эозинофилов в кровотоке, скорее всего, нормальный.

Эозинофилия крови может быть обнаружена с помощью анализа крови, обычно в рамках общего анализа крови. Количество эозинофилов более 500 на микролитр крови обычно считается эозинофилией у взрослых. Количество эозинофилов более 1500 на микролитр крови, сохраняющееся в течение нескольких месяцев, называется гиперэозинофилией.

Получите самую свежую медицинскую информацию от экспертов Mayo Clinic.

Зарегистрируйтесь бесплатно и будьте в курсе последних научных достижений, советов по здоровью и актуальных тем, связанных со здоровьем, таких как COVID-19, а также экспертных знаний по управлению здоровьем.

Узнайте больше об использовании данных Mayo Clinic.

Чтобы предоставить вам наиболее актуальную и полезную информацию, а также понять, какие информация полезна, мы можем объединить вашу электронную почту и информацию об использовании веб-сайта с другая информация о вас, которой мы располагаем.Если вы пациент клиники Майо, это может включать защищенную информацию о здоровье. Если мы объединим эту информацию с вашей защищенной медицинской информации, мы будем рассматривать всю эту информацию как информацию и будет использовать или раскрывать эту информацию только так, как указано в нашем уведомлении о практики конфиденциальности. Вы можете отказаться от получения сообщений по электронной почте в любое время, нажав на ссылка для отписки в письме.

Подписаться!

Спасибо за подписку

Наш электронный информационный бюллетень Housecall будет держать вас в курсе самой последней медицинской информации.

Извините, что-то пошло не так с вашей подпиской

Повторите попытку через пару минут

Повторить попытку

сент. 21, 2021 Показать ссылки
  1. Эозинофилия. Профессиональная версия руководства Merck. https://www.merckmanuals.com/professional/hematology-and-oncology/eosinophilic-disorders/eosinophilia. По состоянию на 15 августа 2019 г.
  2. Weller PF, et al. Биология эозинофилов и причины эозинофилии. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 15 августа 2019 г.
  3. Jameson JL, et al., ред. Нарушения гранулоцитов и моноцитов. В: Принципы внутренней медицины Харрисона. 20-е изд.Компании McGraw-Hill; 2018. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на 15 августа 2019 г.
  4. McPherson RA, et al., ред. Лейкоцитарные нарушения. В: Клиническая диагностика Генри и управление лабораторными методами. 23-е изд. Эльзевир; 2017. https://www.clinicalkey.com. По состоянию на 15 августа 2019 г.

.

Поиск «здорового» количества эозинофилов в крови

Хотя эозинофилы традиционно ассоциируются с аллергией и паразитарными инфекциями, они являются плейотропными клетками. Они функционируют как модуляторы врожденного и адаптивного иммунитета и вовлечены в патогенез ряда местных и системных воспалительных процессов, повреждения тканей и опухолевого иммунитета [1]. В дыхательных путях эозинофилы специфически связаны с развитием аллергической астмы и рекрутируются в легкие цитокинами, высвобождаемыми активированными Th3-клетками в рамках воспалительной реакции [2]. ХОБЛ классически считается Th2-опосредованным заболеванием с преобладанием нейтрофильных клеток; однако подгруппа ХОБЛ демонстрирует признаки эозинофильного воспаления дыхательных путей [3].В обсервационных исследованиях высокий уровень эозинофилов в крови связан с повышенным риском обострений астмы и ХОБЛ [4, 5], и как Глобальная инициатива по астме [6], так и Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ [7] распознать использование подсчета эозинофилов в крови для определения терапии астмы и ХОБЛ.

Хотя эозинофилы в основном определяются в крови, в основном это клетки, живущие в тканях [8]. В периферической крови они составляют менее 5% всех лейкоцитов [9].На количество эозинофилов в кровотоке влияет пролиферация костного мозга и миграция клеток из кровотока в различные внесосудистые ткани. Сообщается, что при абсолютном подсчете эозинофилы в крови находятся в диапазоне от 0,05–0,5×10 9  клеток·л -1 , а эозинофилия традиционно определяется количеством, равным или превышающим 0,5×10 9  клеток·л – 1 [10]. Эозинофилия указывает на основное заболевание, которое может быть связано либо с клональными гематологическими нарушениями, либо с реактивными цитокин-опосредованными состояниями [11]; последние составляют большинство случаев.Тем не менее, эозинофилия является относительно частым обнаружением в рутинных образцах крови с частотой 4% в исследовании более 350 000 человек из общей популяции [12]. Недавние данные по общей популяции также свидетельствуют о том, что медиана количества эозинофилов в крови составляет приблизительно 0,16×10 9  клеток·л -1 [5, 12, 13], что находится на нижнем конце референтного интервала. Количество эозинофилов в крови в общей популяции, по-видимому, имеет ненормальное распределение с асимметричным распределением вправо, при этом хвост распределения идет к более высоким значениям [5, 14].Такое асимметричное распределение предполагает, что в выборке есть факторы, которые приводят среднее значение к более высоким значениям. Это может быть преобладание субклинического заболевания или других состояний, связанных с более высокими показателями. Асимметричное распределение может также означать различия, связанные с подгруппами внутри населения, т.е. пол и возраст.

Хорошо известно, что уровни эозинофилов в крови могут быть выше у лиц с атопией [9, 15], но более высокие уровни эозинофилов в крови не тесно связаны и не присутствуют исключительно у людей с атопией.В амбулаторных условиях непосредственную причину не удалось выявить более чем у трети лиц с легкой эозинофилией крови [9], а в общей популяции данные о характеристиках, коррелирующих с более высоким количеством эозинофилов, кроме аллергии, ограничены. Таким образом, статья, опубликованная в этом выпуске European Respiratory Journal Hartl et al. [16] представляет значительный интерес. Это крупное исследование общей популяции, в котором авторы стремятся выявить факторы, связанные с высоким уровнем эозинофилов в крови, и оценить нормальные значения в здоровой субпопуляции с использованием австрийской когорты LEAD.В соответствии с предыдущими выводами Hartl et al. [16] найти правостороннее распределение количества эозинофилов в крови со средним значением 0,128×10 9  клеток·л -1 ; снова в нижней части того, что в настоящее время воспринимается как нормальное. Целых 75% исследованных лиц имели число эозинофилов ниже 0,210×10 9  клеток·л -1 . Факторами, связанными с анализом крови выше 0,210×10 9  клеток·л −1 , были мужской пол, более молодой возраст, положительный кожный прик-тест, курение в настоящее время, ожирение, метаболический синдром и диагноз астмы или ХОБЛ. .Кроме того, исследование показывает, что у людей с самым высоким уровнем эозинофилов в крови был положительный кожный прик-тест в сочетании с метаболическим синдромом и текущим курением. После исключения лиц с переменными, связанными с более высоким числом эозинофилов, исследование показало, что медиана количества эозинофилов составляет 0,120×10 9  клеток·л -1 у мужчин и 0,100×10 9  клеток·л -1 у женщин с 95-м процентилем постоянно ниже верхнего нормального диапазона, используемого в клинике.Интересно, что во взрослой здоровой популяции значения для 95-го процентиля составляли около 0,300×10 9  клеток·л -1 , что близко к границе отсечения, связанной с более высоким риском обострений в исследованиях лиц с ХОБЛ [2]. 5, 17]. Пороговое значение 0,300×10 9  клеток·л −1 также используется для выявления пациентов с ХОБЛ, у которых с наибольшей вероятностью будет благоприятствовать лечение ингаляционными кортикостероидами, и для выявления пациентов с тяжелой астмой, которым показана таргетная биологическая терапия. [6, 7].Некоторые из этих пороговых значений были подвергнуты сомнению, поскольку они находятся значительно ниже верхнего референсного диапазона 0,5×10 9  клеток·л -1 , используемого в настоящее время в клинической практике. Хотя результаты исследования Hartl et al. [16] не предоставляют данных о правильных пороговых значениях для выбора терапии при астме и ХОБЛ или о соответствующем пороге, используемом для определения эозинофильного воспаления при хроническом заболевании дыхательных путей, исследование показало, что количество превышает 0,300×10 9  клеток· L -1 менее распространен среди здоровых взрослых и, таким образом, косвенно поддерживает пороговое значение, используемое при хронических заболеваниях дыхательных путей.

Тем не менее, есть несколько оставшихся без ответа вопросов, касающихся того, как интерпретировать количество эозинофилов в крови у населения в целом и у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей. В какой степени количество эозинофилов в крови отражает тканевую эозинофилию? Эозинофилы крови не дают информации о экстравазации клеток и потенциальном очаге воспаления. Хотя настоящее исследование Hartl et al. [16] предлагает некоторые данные о том, как более тонко интерпретировать количество эозинофилов в крови, и предлагает уделять больше внимания таким факторам, как возраст, пол, сопутствующие заболевания и образ жизни. Исследование также подчеркивает необходимость более глубокого понимания Роль эозинофилов в норме и болезни.Конечно, трудно интерпретировать результат теста без информации о нормальных значениях. Эти нормальные значения предпочтительно должны быть установлены у лиц, которые четко определены и репрезентативны для общей популяции; с плохо описанной референтной популяцией референтный диапазон и пределы становятся неопределенными и трудными для интерпретации. Теперь исследование Hartl et al. [16] предполагает, что мы должны пересмотреть наше понимание «здорового» диапазона эозинофилов крови, и мы надеемся, что поиск более глубокого понимания роли эозинофилов в хронических заболеваниях дыхательных путей продолжается.

Эозинофилы в желудочно-кишечном тракте: сколько слишком много и что они означают?

Эозинофилы как компонент смешанного воспаления

Эозинофилы могут быть заметны практически при любом воспалительном состоянии, которое сохраняется от нескольких дней до недель. Эозинофилия пищевода чаще всего отражает хроническое повреждение слизистой оболочки из-за гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и в этом случае признаки в значительной степени совпадают с признаками эозинофильного эзофагита, как описано в последующих разделах.Эозинофилия слизистых также часто наблюдается при медикаментозном и, в меньшей степени, при инфекционном эзофагите. Все эти нарушения демонстрируют различное количество эозинофилов в сочетании с интраэпителиальными лимфоцитами и нейтрофилами, которые, как правило, присутствуют в большем количестве, чем эозинофилы (рис. 1а). Эти формы повреждения пищевода также могут вызывать эрозии и язвы, которые редко встречаются у пациентов с эозинофильным эзофагитом. Обнаружение фрагментов таблеток, грибковых форм или вирусных включений являются полезными подсказками, которые, если они присутствуют, должны отговорить от слишком большого внимания к сопутствующему увеличению эозинофилов.

Рисунок 1

У этого пожилого пациента с кандидозным эзофагитом биопсия из средней части пищевода показала рассеянные эозинофилы в поверхностном эпителии, некоторые из которых сгруппированы. Также присутствуют многочисленные лимфоциты и рассеянные нейтрофилы ( a ). Воспалительный инфильтрат при аутоиммунном гастрите связан с глубокими железами в слизистой оболочке желудка. Рассеянные эозинофилы являются постоянным признаком ( b ). Изменения лучевого энтерита включают гиперплазию интимы с облитерацией артерий и пристеночным фиброзом.В этом случае также характерно воспаление с преобладанием эозинофилов ( c ). При остром самокупирующемся колите, вызванном приемом нестероидных противовоспалительных препаратов, обнаруживаются многочисленные эозинофилы в собственной пластинке, а также нейтрофилы в поврежденных криптах ( d ). Случай хронического активного язвенного колита содержит многочисленные эозинофилы, связанные с разрушением нейтрофильных крипт. В фоновой слизистой оболочке присутствуют разветвленные крипты неправильной формы ( и ). Биопсия этого пациента с болезнью Крона показывает многоядерные гигантские клетки в собственной пластинке.Фоновый инфильтрат богат эозинофилами и плазматическими клетками. Также присутствуют разветвленные склепы ( f ).

Эозинофилия слизистых оболочек может наблюдаться при острых и хронических формах повреждения желудка. Небольшие количества инфильтрируют собственную пластинку пластинки поодиночке или группами в случаях химической гастропатии по любой причине, хотя когда-то они считались специфическим проявлением травмы, вызванной нестероидными противовоспалительными препаратами. 5 Эозинофилы составляют часть инфильтрата хронического гастрита, и их гораздо больше в случаях аутоиммунного гастрита, чем Helicobacter pylori -ассоциированного гастрита. 6 Действительно, аутоиммунный гастрит всегда является диагностическим соображением, когда в случаях хронического гастрита обнаруживаются заметные эозинофилы, особенно когда они наблюдаются в сочетании с инфильтратом в глубоких слоях слизистой оболочки (рис. 1b).

Практически при любой форме персистирующего энтероколита может наблюдаться увеличение количества эозинофилов в слизистой оболочке. Эозинофилы многочисленны при инфекционном энтероколите, медикаментозных травмах, радиационном воздействии и воспалительных заболеваниях кишечника (рис. 1в). К счастью, многие из этих заболеваний имеют другие воспалительные изменения, которые облегчают их диагностику.Бактериальные и лекарственные поражения вызывают острый самокупирующийся колит с богатым нейтрофилами воспалением в собственной пластинке и криптах, но с относительно меньшим количеством эозинофилов (рис. 1d). Биопсии пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом могут показать выраженную эозинофилию слизистых оболочек как в зонах активного, так и в латентном состоянии болезни. Однако эозинофилы сопровождаются повреждением нейтрофильных крипт в случаях активного колита, а инфильтраты, богатые плазматическими клетками, и изменения архитектуры крипт служат полезными ключами к наличию хронического колита (рис. 1e и f).

Эозинофилы обычно обнаруживаются в образцах хирургической резекции у пациентов с аппендицитом и холециститом, особенно при небольшой задержке между появлением симптомов и операцией. Примерно в 40% аппендиксов, удаленных в течение 12–84 часов после появления симптомов, обнаруживаются пристеночные эозинофилы, часто в сочетании с лимфоцитами. 7 Точно так же более 20% резецированных желчных пузырей содержат многочисленные эозинофилы, а также другие типы воспалительных клеток. 8 Большинство данных свидетельствуют о том, что эти данные отражают «подострую» фазу воспалительного процесса, а не первичное эозинофильное заболевание, особенно если эозинофилы не являются основным компонентом инфильтрата и равномерно распределены среди других воспалительных клеток. Однако большое количество эозинофилов, составляющее большую часть (> 90%) инфильтрата, скопления эозинофилов и обширная дегрануляция должны повышать вероятность других нарушений, как описано ниже. 9

Воспалительные инфильтраты, состоящие преимущественно или исключительно из эозинофилов

Эозинофильный гастроэнтерит

Эозинофильный гастроэнтерит — это общий термин, описывающий нарушения, характеризующиеся выраженными богатыми эозинофилами воспалительными инфильтратами, для которых невозможно определить другую этиологию.Случаи эозинофильного гастроэнтерита классифицируются как слизистые, пристеночные или серозные формы по историческим причинам, хотя эти варианты, вероятно, не связаны между собой. 10 Слизистая форма заболевания представляет собой проявление гиперчувствительности, аналогичное эозинофильному (аллергическому) эзофагиту, который может представлять собой более легкую или локализованную форму заболевания. 11 Напротив, большинство случаев стенозных и серозных заболеваний не связаны с гиперчувствительностью и могут быть связаны с другими причинами. 12 Дифференциальный диагноз включает в себя ряд нозологий, которые характерно вызывают ответ с высоким содержанием эозинофилов, многие из которых нельзя отличить от эозинофильного гастроэнтерита только на основании гистологического исследования.

Эозинофильный гастроэнтерит слизистых чаще встречается у мужчин и чаще встречается у детей. Большинство пациентов имеют одну или несколько пищевых аллергий и имеют множественные поражения, поражающие любой участок желудочно-кишечного тракта, включая пищевод.Случаи, которые не могут быть отнесены к идентифицируемой аллергической этиологии, имеют много общих клинических и патологических особенностей с случаями с определенной ассоциацией с аллергией, включая резкий ответ на терапию кортикостероидами. Клинические симптомы включают мальабсорбционную диарею, задержку развития, железодефицитную анемию, энтеропатию с потерей белка, рвоту, боль в животе и ректальное кровотечение. Большинство (>75%) пациентов имеют периферическую эозинофилию, а также повышенный уровень сывороточного IgE. Диагноз эозинофильного гастроэнтерита слизистых оболочек требует исключения других заболеваний, которые демонстрируют выраженный эозинофильный инфильтрат, соответствующих клинических и лабораторных данных, а также терапевтического ответа на элиминационную диету или кортикостероидную терапию.Заболевание проявляет склонность к антральному отделу желудка и обычно поражает тонкую кишку, но колоректальное вовлечение встречается реже. Поражения могут быть пятнистыми и обычно связаны с легкими эндоскопическими аномалиями, поэтому для установления диагноза может потребоваться обширная выборка, часто из нормальных областей. Диагноз требует исключения других заболеваний, которые демонстрируют выраженный эозинофильный инфильтрат, соответствующих клинических и лабораторных данных, а также терапевтического ответа на элиминационную диету или кортикостероидную терапию.

При эозинофильном гастроэнтерите слизистых оболочек обнаруживаются многочисленные эозинофилы, которые расширяют собственную пластинку и инфильтрируют эпителий, вызывая различные повреждения эпителиальных клеток. Диагноз ставится просто при биопсии слизистой оболочки пищевода и желудка, потому что эти участки обычно содержат минимальное количество воспалительных клеток и, таким образом, любое увеличение эозинофилов становится очевидным. Особенности эозинофильного гастроэнтерита с поражением пищевода идентичны таковым при эозинофильном эзофагите.Поверхностно ориентированные эозинофилы пронизывают плоский эпителий и сливаются, образуя эозинофильные микроабсцессы (рис. 2а). Фоновая слизистая оболочка отечна и часто демонстрирует гиперплазию базальной зоны, занимающую до 50% толщины слизистой оболочки (рис. 2б). Отличие от эозинофильного эзофагита требует взятия образцов из двенадцатиперстной кишки и желудка, по крайней мере, один из которых обычно вовлекается в случаях эозинофильного гастроэнтерита, но в случаях эозинофильного эзофагита показателен. Образцы желудка, особенно из антрального отдела, содержат скопления эозинофилов, окружающих желудочные ямки и железы с инфильтрацией эпителия в некоторых случаях (рис. 2c и d).

Рисунок 2

Эозинофильный гастроэнтерит с поражением пищевода эндоскопически и гистологически неотличим от аллергического (эозинофильного) эзофагита. Биопсия у маленького мальчика с задержкой развития выявляет поразительный межклеточный отек с многочисленными эозинофилами ( a ). Скопления дегранулирующих эозинофилов образуют микроабсцессы (стрелка) вблизи эпителиальной поверхности ( b ). Слизистая оболочка антрального отдела у того же пациента содержит повышенное количество эозинофилов, которые расширяют собственную пластинку ( c ).Также присутствуют агрегаты дегранулированных эозинофилов и иногда внутриэпителиальные эозинофилы ( d ). Эозинофильный гастроэнтерит поражает верхние отделы желудочно-кишечного тракта, включая двенадцатиперстную кишку. Эозинофилы повышены в эпителии собственной пластинки и крипт этого пациента ( и ). Напротив, изменения в толстой кишке при эозинофильном гастроэнтерите часто менее выражены, чем в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Биопсия этого пациента с эозинофильным гастроэнтеритом показала небольшое увеличение эозинофилов в собственной пластинке и рассеянные эозинофилы в криптах толстой кишки ( f ).

Инфильтраты в кишечнике может быть труднее распознать, особенно когда эозинофилы менее многочисленны, поскольку их количество может быть замаскировано воспалительными клетками, обычно присутствующими в слизистой оболочке. Подсчет эозинофилов слизистой оболочки не имеет практического значения, поскольку при эозинофильном гастроэнтерите их распределение часто неоднородно, а четких критериев для этого диагноза нет. Более важным является их распределение в слизистой оболочке. Эозинофилы обычно диспергированы поодиночке в собственной пластинке и редко наблюдаются в криптах, поэтому любое скопление, даже нескольких клеток, в любом месте является аномальной находкой, которая должна вызывать подозрение.Эозинофилы в мышечной оболочке слизистых оболочек также ненормальны и могут быть полезными при подозрении на диагноз. Пациенты с симптомами мальабсорбции могут иметь биоптаты тонкой кишки, которые показывают эозинофилию, а также частичное или полное укорочение ворсинок с гиперплазией крипт и вариабельным внутриэпителиальным лимфоцитозом, которые симулируют глютеновую болезнь.

Пристеночный эозинофильный гастроэнтерит не связан ни с заболеванием слизистой оболочки, ни с гиперчувствительностью в анамнезе.Большинство случаев было зарегистрировано до эры эрадикации H. pylori и продемонстрировало склонность к антральному отделу, особенно препилорической области, где они образовывали одиночные области утолщения стенки, что вызывало симптомы обструкции. 12 Эта сущность намного реже описывается в современной литературе, но, как сообщается, реагирует на эрадикацию H. pylori , предполагая, что многие примеры пристеночного эозинофильного гастроэнтерита описывают язвенную болезнь. 13, 14 Другие состояния, включая воспалительный миомный полип, болезнь Крона, инфекцию паразитами или специфическими грибами, а также лучевую терапию, могут показать выраженную эозинофилию в стенке кишечника и привести к ошибочному диагнозу пристеночного гастроэнтерита (рис. 3).Таким образом, потенциальные случаи пристеночного эозинофильного гастроэнтерита должны быть тщательно оценены на предмет наличия основного гастрита, мультифокальности, пристеночных лимфоидных агрегатов и гранулем, предполагающих болезнь Крона, фрагментов червей или яиц, грибков и других признаков, чтобы предложить более конкретный диагноз. Рис. 3 Листы эозинофилов связаны с пристеночным отеком ( b ).Большинство случаев пристеночного эозинофильного гастроэнтерита, вероятно, являются вторичными по отношению к другим заболеваниям. Эта активно воспаленная язва желудка содержит богатую фибрином грануляционную ткань со смешанным воспалением, включая многочисленные эозинофилы ( c ). Листы эозинофилов сохраняются в мышечной оболочке слизистой оболочки заживающей язвы ( d ). Некоторые грибки и паразиты вызывают желудочно-кишечные заболевания, напоминающие пристеночный эозинофильный гастроэнтерит. Basidiobolus ranarum — это грибок, который выглядит как оптически прозрачные малосептированные ветвящиеся организмы, окруженные феноменом Сплендора-Хеппли ( e ). Сгустки эозинофилов инфильтрируют собственную мышечную оболочку вдали от очага инфекции ( f ). Неспособность обнаружить микроорганизмы может привести к ошибочному диагнозу эозинофильного гастроэнтерита. Изображения E и F предоставлены доктором Уэйдом Самовицем, Университет штата Юта, Солт-Лейк-Сити, Юта.

Серозный эозинофильный гастроэнтерит встречается крайне редко и не связан ни со слизистыми, ни с пристеночными типами заболевания. Пациенты обычно не имеют гиперчувствительности в анамнезе и испытывают острую боль в животе.Перитонеальные смывы демонстрируют богатый эозинофилами асцит из-за эозинофильных инфильтратов в серозной оболочке, а визуализация может показать асцит с переменным утолщением стенки кишечника. Учитывая редкость серозного эозинофильного гастроэнтерита, а также отсутствие согласованных клинических и лабораторных данных, вполне вероятно, что это заболевание является результатом множества различных этиологий и не является отдельной сущностью (рис. 4). Наиболее распространенным аналогом серозного эозинофильного гастроэнтерита является паразитарная инвазия, особенно анизакиоз, как описано в последующих разделах. 15, 16 Подобные изменения также могут наблюдаться у пациентов с аллергией на металлы, такие как никель и/или титан, у которых после операции на органах брюшной полости требуется использование сшивающих устройств. 17, 18

Рисунок 4

Дифференциальный диагноз серозного эозинофильного гастроэнтерита включает инфекцию, особенно анизакиоз, а также другие формы гиперчувствительности. Anisakis окружен богатым эозинофилами абсцессом ниже поверхности брюшины с сохранением собственной мышечной оболочки ( a ).При большом увеличении выявляется дегенерировавший паразит, окруженный гранулематозным воспалением и эозинофилами ( b ). Интенсивная пристеночная и субсерозная эозинофилия присутствуют вдали от паразита ( c ). Некротические, дегранулированные эозинофилы и кристаллы Шарко-Лейдена на серозной оболочке и в брюшине должны вызвать подозрение на наличие этого паразита, поскольку последние присутствуют в гораздо меньшем количестве при эозинофильном гастроэнтерите ( d ). Другому пациенту была выполнена хирургическая резекция после острого появления болей в животе и обструктивных симптомов.Образец резекции показывает выраженный субсерозный отек ( e ) со скоплениями эозинофилов, расположенными ниже мезотелиальной выстилки ( f ). При дальнейшем обследовании у пациента были обнаружены титановые скобы в брюшной полости и длительная история аллергии на металлы.

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь возникает в результате ретроградного заброса кислой или щелочной жидкости в пищевод и вызывает симптомы изжоги, кислотной регургитации, дисфагии, хронического кашля и атипичной боли в груди.Эндоскопические признаки включают диффузные или прерывистые воспалительные изменения в дистальных отделах пищевода на 5-10 см, эритему, эрозии, язвы, экссудаты или стриктуры, хотя у 50% пациентов с симптомами слизистая оболочка выглядит нормально или минимальная гиперемия. 19 Часто встречается внутриэпителиальное воспаление: более чем в половине случаев эозинофилы равномерно распределяются по всему эпителию или концентрируются вокруг сосочков (рис. 5a–c). Нейтрофилы выявляют примерно у 30% больных, и в этом случае их наличие обычно свидетельствует об эрозивном заболевании.Плоскоклеточная гиперплазия с удлиненными сосочками, расширение базальной зоны примерно до 10-15% толщины слизистой оболочки, межклеточный отек и набухшие и/или многоядерные плоскоклеточные клетки. 20, 21 Дифференциальный диагноз гастроэзофагеальной рефлюксной болезни включает другие виды эзофагита, особенно эозинофильный эзофагит. В первом случае обычно наблюдается плоскоклеточная гиперплазия с удлиненными сосочками и богатым эозинофилами воспалением, которое равномерно распределено по всем слоям эпителия, но количество эозинофилов, как правило, составляет менее 20 в поле зрения при большом увеличении.Скопления эозинофилов (микроабсцессы) встречаются редко, даже если эозинофилов много.

Рисунок 5

Первичный дифференциальный диагноз богатого эозинофилами воспаления пищевода включает гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь и эозинофильный эзофагит. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь имеет тенденцию вызывать более тяжелые изменения в дистальном отделе пищевода. Характерные признаки включают удлиненные сосочки и базально-клеточную гиперплазию, занимающую примерно 10% толщины слизистой оболочки ( a ).Многочисленные эозинофилы равномерно распределены по чешуйчатой ​​слизистой оболочке или сконцентрированы вокруг сосочков ( b ). Надутые кератиноциты отражают внутриклеточный отек ( c ). Эозинофильный эзофагит показывает удлиненные сосочки и увеличение эозинофилов, которые имеют тенденцию быть поверхностно ориентированными ( d ). В некоторых случаях обнаруживаются заметные кератиновые корки, содержащие дегранулированные эозинофилы. Гиперплазия базальной зоны охватывает более 50% толщины слизистой оболочки ( и ). Выраженный отек слизистой оболочки является полезным признаком эозинофильного эзофагита.Этот случай также показывает обширную инфильтрацию эозинофилами с микроабсцессами ( f ).

«Эозинофильный» (аллергический) эзофагит

Эозинофильный эзофагит — неудачно выбранный термин, используемый для описания формы гиперчувствительности, ограниченной пищеводом. Он все чаще распознается среди педиатрических пациентов и взрослых, особенно молодых мужчин. Пациенты могут иметь симптомы, которые имитируют гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, хотя у многих из них проявляется прогрессирующая дисфагия и/или рецидивирующее застревание пищи.Заболевание, вероятно, является результатом сочетания генетических, иммунологических факторов и факторов окружающей среды и чаще встречается у пациентов с пищевой аллергией, атопическим дерматитом, периферической эозинофилией или бронхиальной астмой в анамнезе. По этим причинам данное состояние наиболее уместно называть «аллергическим эзофагитом», хотя «эозинофильный эзофагит» стал популярным в литературе и клинической практике. Эндоскопические особенности включают бляшки чешуйчатой ​​корки, линейные борозды и концентрические кольца, которые были описаны как кошачий или трахеализованный пищевод. 22 Обычны разрывы слизистой оболочки и области сужения просвета, хотя эндоскопически пищевод в меньшинстве случаев остается нормальным. 23 Очаговая природа эозинофильного эзофагита требует множественных образцов тканей из проксимальной, дистальной и промежуточной слизистой оболочки пищевода, которые должны быть представлены в отдельных контейнерах. 24, 25 Пораженные биоптаты обычно содержат многочисленные (>15/поле зрения) эозинофилы, которых больше в поверхностном эпителии, где они имеют тенденцию к скоплению и образованию микроабсцессов (рис. 5d–f).Агрегаты эозинофилов и дегранулированные эозинофилы в прикрепленном кератине являются относительно специфическими признаками и полезными диагностическими ключами, если они присутствуют. 26

Дифференциальный диагноз эозинофильного эзофагита включает эозинофильный гастроэнтерит и гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь. Отличие от эозинофильного гастроэнтерита несколько условно, поскольку они имеют перекрывающиеся клинические и гистологические признаки и, вероятно, являются родственными расстройствами, отличающимися только в отношении распространенности и распространения заболевания. Действительно, они гистологически идентичны, когда оценка ограничивается биопсией пищевода, и могут быть разделены только при наличии также биопсии остального желудочно-кишечного тракта. Отсутствие эозинофилии в биоптатах двенадцатиперстной кишки и/или желудка является необходимым условием для диагностики эозинофильного эзофагита, тогда как эозинофильный гастроэнтерит поражает желудок практически в 100% случаев. С клинической точки зрения диагноз эозинофильного эзофагита, безусловно, может быть поставлен на основании анализа только биопсии пищевода, но его нельзя отличить от эозинофильного гастроэнтерита при отсутствии биоптатов из других участков желудочно-кишечного тракта.

Различие между эозинофильным гастроэнтеритом/эзофагитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью обычно не вызывает затруднений (таблица 1). Кислотное повреждение, как правило, более выражено в дистальном отделе пищевода, тогда как эозинофильный эзофагит может поражать любой отдел пищевода. Для последней характерны поверхностные эозинофильные микроабсцессы и дегранулированные эозинофилы, а также выраженный отек слизистой оболочки, которые менее выражены при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Эозинофильный эзофагит также может вызывать прогрессирующий фиброз собственной пластинки пластинки, что может быть полезным признаком в отличии от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. 27 В некоторых случаях эозинофильного эзофагита отсутствуют характерные признаки, позволяющие отличить их от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и, наоборот, в некоторых случаях гастроэзофагеальной рефлюксной болезни наблюдается поразительная эозинофилия, что имитирует эозинофильный эзофагит. 26, 28 Таким образом, отдельные случаи эозинофильного эзофагита и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни гистологически неразличимы, особенно когда биопсия ограничена нижним отделом пищевода. 29, 30

Табл. следует рассматривать как представляющий «гистологический эозинофильный гастрит», хотя доступные данные, подтверждающие это обозначение как специфическое клинико-патологическое состояние, отсутствуют.Действительно, у значительного числа пациентов с заметно повышенным уровнем эозинофилов в желудке также имеется периферическая эозинофилия или повышенный уровень эозинофилов в других частях желудочно-кишечного тракта, что свидетельствует о том, что у части пациентов с «гистологическим эозинофильным гастритом» более правильно диагностируется эозинофильный гастроэнтерит. 1 Первичный эозинофильный гастрит при отсутствии гиперчувствительности или генерализованного поражения желудочно-кишечного тракта встречается крайне редко. Следует отметить, что лекарственные реакции вряд ли вызовут интенсивную эозинофилию слизистой оболочки желудка.

Инвазивная аденокарцинома желудка

Одним из важных объектов, который следует учитывать при дифференциальной диагностике эозинофилии желудка, является инвазивная аденокарцинома. Аденокарциномы кишечного типа могут быть инфильтрированы нейтрофилами, в то время как перстневидно-клеточная карцинома и карциномы диффузного типа часто привлекают эозинофилы. Инфильтрат имеет разную выраженность и может быть ограничен областью опухоли или исходить от нее, тем самым моделируя появление «эозинофильного гастрита» в образцах биопсии (рис. 6а).Реже опухолевые клетки встречаются в сочетании с эозинофилами и пухлыми веретенообразными клетками, которые напоминают компоненты воспалительного фиброзного полипа. 31 Опухолевые клетки образуют сплоченные кластеры или линейные массивы, запутанные в коллагеновой строме, и усиливаются цитокератиновыми иммунными пятнами (рис. 6b–d).

Рисунок 6

Карциномы желудка диффузного типа могут проявляться ярко выраженным богатым эозинофилами воспалительным инфильтратом. У этого пациента с перстневидно-клеточной карциномой биопсия содержала большие скопления эозинофилов в поверхностной слизистой оболочке, некоторые из которых инфильтрировали желудочные железы ( a ).В другом случае рака желудка диффузного типа обнаруживаются редкие кератин-положительные опухолевые клетки (стрелка), вплетенные в смешанный воспалительный фон с пухлыми веретенообразными клетками, имитирующими воспалительный фиброзный полип ( b ). При большом увеличении в том же случае видно линейное расположение опухолевых клеток (стрелка), связанных с рассеянными эозинофилами и плазматическими клетками ( c ). Иммуноокрашивание кератина подтверждает пухлые кератин-положительные опухолевые клетки, диффузно инфильтрирующие стенку желудка ( d ).

Паразитарная инфекция

Возможность паразитарной инвазии следует учитывать при любой серии биопсий, показывающей эозинофилию слизистой оболочки, особенно если эозинофилы образуют большие скопления или связаны с гранулематозным воспалением. Strongyloides и Schistosoma являются наиболее распространенными паразитами, обнаруженными в биоптатах слизистой оболочки. Биопсия пациентов с тяжелым бременем Strongyloides показывает наличие личинок и яиц в просвете крипт, которые, как правило, не связаны со значительной воспалительной реакцией (рис. 7а).Как только микроорганизмы прорывают базальную мембрану и внедряются в слизистую оболочку, они вызывают активную, богатую эозинофилами воспалительную реакцию (рис. 7b–f). В этой ситуации Strongyloides обнаруживаются в глубоких слоях слизистой оболочки в окружении дегранулированных эозинофилов с кристаллами Шарко-Лейдена. 32 Напротив, яйца шистосом обнаруживаются в просвете мелких сосудов собственной пластинки или в сочетании с гранулематозным воспалением собственной пластинки и подслизистой основы. 33 Воспаление обычно отсутствует или слабо выражено вокруг яиц, ограниченных просветом сосудов, тогда как гранулемы развиваются, когда яйца прорываются через сосуды в соединительную ткань. Важно помнить, что хроническая инвазия любым типом паразита вызывает изменения структуры крипт и ворсинок, напоминающие идиопатическое воспалительное заболевание кишечника. 34 Следует учитывать возможность паразитарной инвазии, когда хронический колит сопровождается выраженной эозинофилией слизистых оболочек.

Рисунок 7

Взрослые особи Strongyloides обитают в просвете кишечника и откладывают яйца. И яйца, и черви можно визуализировать в криптах, где они вызывают минимальные воспалительные изменения ( a ).Рабдитовидные личинки в просвете могут стать филариформными личинками, которые внедряются в слизистую оболочку, после чего они вызывают воспалительную реакцию, богатую эозинофилами ( b ). Признаки наличия паразитарной инфекции включают локальный характер эозинофильных инфильтратов, особенно в глубоких слоях слизистой оболочки ( c ). Более глубокие уровни ткани через эти области выявляют личинки в эозинофильных абсцессах ( d ). Хроническая инфекция Strongyloides вызывает архитектурные изменения крипт, которые имитируют признаки воспалительного заболевания кишечника.Однако на фоновой слизистой оболочке отсутствует плотное хроническое воспаление и видны пласты и скопления эозинофилов ( и ). Тщательное исследование скоплений эозинофилов в том же случае выявляет фрагменты червей (стрелка) в слизистой оболочке ( f ).

Паразиты, вероятно, являются причиной значительного числа случаев, первоначально диагностированных как пристеночный и серозный эозинофильный гастроэнтерит. Anisakis — это нематода, поражающая рыбу и морских беспозвоночных и являющаяся все более известной причиной эозинофильного асцита.Этот микроорганизм вызывает желудочно-кишечные заболевания у людей при употреблении зараженной сырой или недоваренной рыбы. Личиночные формы проникают через слизистую оболочку и внедряются в стенку кишечника, где вызывают интенсивную воспалительную реакцию, которая вызывает симптомы боли в животе, кровотечения, непроходимости и серозита. 12, 35 Воспалительные изменения в стенке и серозной оболочке характеризуются выраженной эозинофилией и отеком, которые могут распространяться от очага инфекции (рис. 4a–d). Для демонстрации организма часто требуется несколько секций. 36, 37

Грибковая инфекция

Большинство грибковых инфекций вызывают хроническую гранулематозную воспалительную реакцию с различным количеством нейтрофилов, хотя редкие виды вызывают инфекцию, вызывающую интенсивную тканевую эозинофилию. Один из них, Basidiobolus ranarum , недавно был признан патогеном для человека, проявляющим склонность к желудочно-кишечному тракту. Инфекция может развиться у иммунокомпетентных лиц или лиц с ослабленным иммунитетом, и большинство случаев в этой стране возникает у пациентов, проживающих на юго-западе, особенно в Аризоне.У инфицированных пациентов выявляют периферическую эозинофилию и воспалительные образования, симулирующие злокачественное новообразование, болезнь Крона или пристеночный эозинофильный гастроэнтерит. 38 Симптомы включают боль в животе, лихорадку, потерю веса и образование в брюшной полости, которое обычно поражает толстую кишку. Слизистая оболочка может быть нормальной или содержать умеренно повышенные эозинофилы, тогда как воспалительные образования разрушают стенку кишечника и распространяются на окружающие мягкие ткани. Воспалительные изменения включают выраженные эозинофильные инфильтраты, связанные с гранулематозным воспалением вокруг грибковых форм, многие из которых окружены толстой эозинофильной манжеткой (феномен Сплендора-Хеппли). 39 Гифы неравномерно ветвящиеся, тонкостенные и могут иметь несколько перегородок (рис. 3e и f). Обычно они имеют ширину 8–40  мкм мкм и лучше всего видны на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином. Воспаление, богатое эозинофилами, проникает в собственную мускулатуру, удаленную от очага инфекции, тем самым моделируя появление пристеночного эозинофильного гастроэнтерита.

Аллергический колит и проктит

Большинство пациентов с аллергическим проктоколитом — младенцы и дети младше 2 лет. Белок коровьего молока, отдельно или в сочетании с соевым белком, считается основным этиологическим фактором. Пациенты обычно реагируют на исключение этих продуктов из рациона и теряют чувствительность в течение нескольких лет, так что переносимость улучшается во взрослом возрасте. Большинство исследований, описывающих особенности аллергического проктоколита, ограничивались анализом образцов ректальной биопсии, хотя вполне вероятно, что аномалии присутствуют по всему толстому кишечнику. Гистологические признаки сходны с таковыми при эозинофильном гастроэнтерите.Биопсия выявляет диффузное увеличение эозинофилов в собственной пластинке с минимальным повреждением эпителиальных клеток и отсутствием искажения архитектуры крипт или других признаков хронического повреждения. Хотя может быть трудно отличить изменения аллергического проктоколита от эозинофилии нормальных тканей, обнаружение более 60 эозинофилов на 10 полей зрения при высоком увеличении и распространение эозинофилов на мышечные оболочки слизистых оболочек предполагают наличие аллергического проктоколита. 40

Синдром Чарга-Стросса

Эозинофильный гранулематоз с полиангиитом (аллергический гранулематоз) — иммуноопосредованный васкулит средних и мелких сосудов у больных с астмой и/или аллергическим ринитом в анамнезе.Синдром характеризуется развитием трех клинических стадий (аллергической, эозинофильной и васкулитной), хотя не у всех пациентов развиваются все три стадии или происходит переход от одной стадии к другой. Эта форма васкулита поражает тонкий кишечник и проксимальный отдел толстой кишки и связана с аутоантителами к ANCA, подобно микроскопическому полиангииту и гранулематозу Вегенера. 41 Образцы резекции обычно показывают фибриноидный некроз сосудистых стенок в сочетании с интенсивными инфильтратами воспалительных клеток, богатыми эозинофилами, вокруг средних и мелких сосудов в подслизистой оболочке и более глубоких участках стенки кишечника (рис. 8).В слизистой оболочке может присутствовать повышенное количество эозинофилов, но при поверхностной биопсии обычно обнаруживаются поразительные ишемические изменения, которые доминируют в гистологической картине. Таким образом, первичный дифференциальный диагноз в большинстве случаев включает другие причины ишемического энтероколита, а не эозинофильный гастроэнтерит.

Рисунок 8

Васкулит Чарга-Стросса показывает склонность к поражению мелких и средних сосудов тонкой кишки. В пораженных кровеносных сосудах обнаруживаются пристеночные отложения фибрина в сочетании с некротическими клеточными остатками ( a ).Эозинофилы располагаются концентрически вокруг кровеносных сосудов и демонстрируют дегрануляцию ( b ). Воспалительные инфильтраты также содержат макрофаги, окружающие сосудистые стенки или облитерирующие кровеносные сосуды ( c ). Хотя в слизистой оболочке много эозинофилов, она также показывает повреждение ишемического типа, что должно быть ключом к постановке диагноза ( d ). Ишемический энтерит не является признаком эозинофильного гастроэнтерита или большинства инфекций, вызывающих эозинофилию.

Использование подсчета эозинофилов периферической крови для лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких

Скачать рисунок |

Эозинофил представляет собой плейотропный лейкоцит, полученный из клеток-предшественников в костном мозге, который инициирует и распространяет воспалительные реакции, а также модулирует адаптивный иммунитет путем активации Т-клеток (1). На него сильно влияет интерлейкин (IL)-5. Эозинофилы находятся в большом количестве в желудочно-кишечном тракте; легкое не является его естественной средой.Поэтому наличие эозинофилов в легких обычно указывает на аномальную воспалительную реакцию. Присутствие повышенного количества эозинофилов в отхаркиваемой мокроте, бронхоальвеолярном лаваже и/или биопсии тканей используется в качестве патологического признака таких заболеваний, как астма, эозинофильные легочные синдромы, аутоиммунные заболевания и опухоли легких. При многих заболеваниях легких часто наблюдается связанное с этим увеличение количества эозинофилов, определяемое в абсолютных числах, в периферической крови (эозинофилия).Эозинофилы составляют от 1% до 4% всех нейтрофилов в общей популяции, при этом верхняя граница нормы составляет 350 клеток на кубический миллиметр. Легкая эозинофилия определяется от 351 до 500 клеток на кубический миллиметр, умеренная эозинофилия — от 500 до 1500 клеток на кубический миллиметр и тяжелая эозинофилия — более 1500 клеток на кубический миллиметр. Важно знать, что в разных частях мира могут существовать вариации нормального количества эозинофилов, но для подтверждения этого утверждения необходимы надежные данные.Тем не менее, эксперты согласились с тем, что для постановки диагноза гиперэозинофилии значение должно сохраняться более 6 месяцев (2), что является важным фактором при интерпретации единичного повышения количества эозинофилов в крови у любого конкретного пациента. Некоторые связанные с эозинофилией расстройства, такие как эозинофильный фасциит, не всегда сопровождаются эозинофилией крови, поэтому окончательный диагноз ставится только при наличии большого количества эозинофилов и связанной с ними деструкции тканей. Количество эозинофилов обычно указывается как доля от общего числа лейкоцитов, значение, которое колеблется от 1% до 3%, хотя пропорция варьируется во всем мире.

При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) были предприняты усилия по обнаружению биомаркеров, которые могут идентифицировать признаки, которые могут стать мишенями для конкретных методов лечения (3). Поскольку уровни эозинофилов в крови связаны с уровнями эозинофилов в мокроте и их легче измерить, существует интерес к их изучению в качестве потенциальных биомаркеров активности заболевания (4). Некоторые данные подтверждают потенциальное использование количества мокроты и циркулирующих эозинофилов в качестве биомаркеров у пациентов с большей вероятностью обострений и потенциально более чувствительных к ингаляционным и системным глюкокортикоидам или другим таргетным антиэозинофильным препаратам (5).Эти фармакологические средства эффективно снижают количество эозинофилов и улучшают клинические проявления заболеваний, в патогенезе которых участвуют эозинофилы. Более того, чем выше количество эозинофилов, тем более эффективной оказывается антиэозинофильная терапия. В частности, появление моноклональных антител, способных уничтожать эозинофилы и цитокины, связанные с их активностью, привело к значительному клиническому эффекту у пациентов с заболеваниями, вызванными эозинофилами (6), включая некоторых пациентов с резистентной к глюкокортикоидам астмой.

Доказательства, подтверждающие, что эозинофилы играют ключевую роль у пациентов с ХОБЛ, были основаны главным образом на ретроспективном анализе данных клинических испытаний, посвященных использованию ингаляционных кортикостероидов (ИКС) и бронходилататоров. Большинство этих исследований показали повышенную частоту обострений у пациентов с эозинофилией крови, а также связь между уровнем эозинофилов в крови и реакцией на ИГКС. Pascoe и коллеги (7) проанализировали данные о 3177 пациентах с ХОБЛ и предшествующем анамнезе обострений, получавших либо ИГКС/β-агонисты длительного действия (ДДБА) (флутиказон/вилантерол), либо ДДБА (вилантерол) в отдельности.В общей сложности у 2083 пациентов (66%) количество эозинофилов было больше или равно 2% на момент включения в исследование. Все дозы ИКС снижали частоту обострений на 29% по сравнению с применением только ДДБА (в среднем 0,91 против 1,28 обострений на пациента в год; P  < 0,0001) у пациентов с числом эозинофилов, превышающим или равным 2%, и на 10% (0,79 против 0,79 против 0,0001). 0,89; P  = 0,2827) у пациентов с числом эозинофилов менее 2%. Снижение частоты обострений при применении ИКС/ДДБА по сравнению с применением только ДДБА составило 24 % у пациентов с исходным уровнем эозинофилов от 2 % до 4 %, 32 % у пациентов с количеством эозинофилов от 4 % до 6 %. 42% для тех, у кого количество эозинофилов больше или равно 6%.Siddiqui и коллеги (8) наблюдали аналогичный эффект при использовании другой комбинации ICS/ДДБА (беклометазон/формотерол) по сравнению с применением только ДДБА; пациенты в самом высоком квартиле количества эозинофилов (> 281 клеток/мм 3 ) имели наибольшие преимущества в частоте обострений и состоянии здоровья. Сопоставив данные трех исследований с использованием другой комбинации ИГКС/ДДБА (флутиказон/салметерол) по сравнению с одним только ДДБА, Pavord и его коллеги (9) сообщили о снижении частоты обострений без влияния на снижение функции легких или состояние здоровья в двух из трех исследований с использованием порог эозинофилов 2%. Количество исследований, подтверждающих такую ​​взаимосвязь, увеличилось, при этом в некоторых из них показана связь между уровнями эозинофилов и улучшением функции легких (10) или большее снижение частоты обострений при использовании ICS у пациентов с более высокими уровнями эозинофилов, с 300 клетками на кубический миллиметр в качестве доказуемого разреза. точка (11). Одно большое когортное исследование (81 668 человек) из общей популяции в Копенгагене, 2 662 из которых страдали ХОБЛ, показало, что уровни эозинофилов выше 0,343 клеток на микролитр имеют коэффициент заболеваемости, скорректированный по многим параметрам, равный 1.76 (95% доверительный интервал, 1,56–1,99) обострений в год при среднем наблюдении в течение 3 лет (12). Тем не менее, важно отметить, что почти все данные, демонстрирующие связь между эозинофилами крови и обострениями ХОБЛ, а также реакцией на ИГКС, были получены у пациентов, отобранных для клинических испытаний, обогащенных предшествующим анамнезом обострений. Этот факт может помочь объяснить, почему уровни эозинофилов в периферической крови, полученные от пациентов, включенных в большинство наблюдаемых когорт, не демонстрируют какой-либо последовательной связи с клиническими исходами или ответом на лечение.

Напротив, в других исследованиях (в основном с использованием обсервационных когорт) не удалось показать связь между уровнями эозинофилов и неблагоприятными исходами. ДиСантостефано и его коллеги изучили взаимосвязь между уровнями эозинофилов и клиническими характеристиками в общей популяции США и обнаружили, что уровни эозинофилов выше 2% связаны с меньшим количеством сопутствующих заболеваний (13). Судзуки и его коллеги наблюдали за 268 японскими пациентами с ХОБЛ и обнаружили, что у 19% из них количество эозинофилов в крови превышало 300 клеток на кубический миллиметр, а наличие эозинофилии было связано с отсутствием повышенного риска обострения в течение 5 лет, но с более низким риском смерть в течение 10 лет (14).Zysman и коллеги сообщили об аналогичных результатах у 458 пациентов с ХОБЛ; независимо от используемого порогового значения эозинофилов (2%, 3% или 4%), не было различий между эозинофил-положительными и эозинофил-отрицательными группами по частоте обострений, истории астмы или 3-летней выживаемости (15). Хасти и его коллеги сообщили, что в хорошо охарактеризованной группе из 2449 бывших и нынешних курильщиков с ХОБЛ из когорты SPIROMICS (субпопуляции и промежуточные показатели результатов в исследовании ХОБЛ) эозинофилы мокроты были лучшим биомаркером, чем эозинофилы крови для выявления пациентов с ХОБЛ. более тяжелое заболевание, более частые обострения и усиление эмфиземы по данным компьютерной томографии (16).Эозинофилы крови сами по себе не были надежным биомаркером тяжести или обострений ХОБЛ. Наконец, Казанова и его коллеги наблюдали за 424 пациентами с ХОБЛ и 67 курильщиками без ХОБЛ из когорты CHAIN ​​(оценка анамнеза ХОБЛ в Испании), в дополнение к 308 пациентам с ХОБЛ в когорте BODE (индекс массы тела, обструкция, одышка, индекс физической нагрузки). , в течение 62 месяцев после трех измерений эозинофилов крови, сделанных в течение 2 лет для установления стабильности (17). Различий в распределении эозинофилов в крови между пациентами с ХОБЛ и контрольными лицами того же возраста не было. Более 40% пациентов имели значительные колебания уровня эозинофилов в крови при использовании порога 300 клеток на кубический миллиметр, и в этой когорте уровень эозинофилов не указывал на повышенный риск обострений. Интересно, что в соответствии с выводами Suzuki и коллег риск смерти был ниже у пациентов с уровнем эозинофилов более 300 клеток на кубический миллиметр.

В совокупности эти данные позволяют предположить, что наличие эозинофилии у пациентов с обострениями в анамнезе может указывать на потенциальный ответ на ИГКС; однако это может не обязательно подразумевать патобиологическую роль эозинофилии в генезе обострений.Действительно, недавнее годичное исследование меполизумаба, проведенное у пациентов с тяжелым анамнезом обострений и уже получающих терапию ИГКС и бронходилататорами, продемонстрировало минимальное влияние на частоту обострений без какого-либо влияния на функцию легких и состояние здоровья, несмотря на значительное стойкое снижение количество эозинофилов (18). Более того, еще более крупное клиническое исследование мощного моноклонального антитела, которое нацелено на функцию эозинофилов и IL-5 (бенрализумаб), не смогло снизить частоту обострений у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени, специально отобранных на исходном уровне из-за повышенного количества эозинофилов в крови и повышенного риска обострений. (19).

Одним из важных фактов, выявленных во всех этих исследованиях, является плохой ответ на ICS, наблюдаемый у пациентов с низким количеством эозинофилов в крови (<150 клеток/мм 3 ) (8, 18). Не менее важным является потенциально важный риск пневмонии, которая может возникнуть у пациентов с ХОБЛ и числом эозинофилов в крови менее 100 клеток на кубический миллиметр при приеме ICS, как сообщается в недавнем метаанализе этих исследований (20). В этом контексте данные когортных исследований дают аналогичный сигнал.У пациентов с более низким числом эозинофилов было больше сопутствующих заболеваний и более выраженное ухудшение состояния здоровья в одном исследовании (15), а также повышенный риск смерти в исследованиях, проведенных Suzuki et al. и Casanova et al. (14, 17). Таким образом, клиницисты должны воздерживаться от назначения препаратов, содержащих глюкокортикоиды, пациентам с числом эозинофилов в крови менее 100 клеток на кубический миллиметр, особенно при отсутствии обострений в анамнезе.

Имеющиеся данные рандомизированных контролируемых исследований подтверждают взаимосвязь между количеством эозинофилов в крови, эпизодами обострения ХОБЛ и потенциальным ответом на ИГКС у пациентов с обострениями в анамнезе.Пороговое значение 300 клеток на микролитр, по-видимому, является точкой отсечки, при которой взаимосвязь становится более очевидной. Это может быть неверным для пациентов с ХОБЛ, включенных в когортные исследования, которые не чрезмерно обогащены пациентами с предшествующими обострениями в анамнезе. На основании исследований, проведенных у пациентов с ХОБЛ с использованием моноклональных антител, способных снижать общую нагрузку и активность эозинофилов, элиминация этих клеток, по-видимому, имела ограниченное влияние на снижение частоты обострений и улучшение функции легких или качества жизни. Таким образом, эти данные свидетельствуют о наличии связи между ответом на ICS и количеством эозинофилов в крови; однако они не подтверждают прямой патобиологической связи.

В конце концов, остается много нерешенных вопросов, касающихся использования подсчета эозинофилов в крови для клинического ведения пациентов с ХОБЛ:

1.

Предоставляют ли текущие исследования достаточно веских доказательств, чтобы изменить существующую практику? Ответ кажется частичным да. С одной стороны, чем выше содержание эозинофилов в крови у больных ХОБЛ с обострениями в анамнезе, тем выше вероятность положительного ответа на ИГКС или другие средства таргетной антиэозинофильной биологической терапии.С другой стороны, очень низкий уровень эозинофилов в крови (<100 клеток/мкл 3 ) должен вызывать осторожность при использовании ICS. Однако в области ХОБЛ еще не опубликовано ни одного исследования, в котором проспективно сравнивали бы эффект терапии любым лекарством с использованием различных порогов эозинофилов крови при включении в курс лечения с прямой лекарственной терапией. Есть мнение, что такие испытания необходимы.

2.

Является ли эозинофил просто эпимаркером или ключом к патобиологии обострений? Взаимосвязь между уровнями эозинофилов и исходами, кроме обострений, неизвестна, но она не кажется особенно очевидной.Не сообщалось о значительном воздействии на состояние здоровья или функцию легких при использовании мощной антиэозинофильной терапии, что подтверждает мнение о том, что эозинофилы не являются основной мишенью для терапии, модифицирующей течение ХОБЛ. Является ли подавление количества эозинофилов, которое полностью находится в пределах уровней, обычно наблюдаемых в общей популяции, каким-либо риском для здоровья легких, остается неясным.

3.

Наконец, необходимо учитывать практические аспекты измерения эозинофилов в периферической крови в клинической практике.Когда их следует измерять с точки зрения связи с обострением? Каким образом клиническая лаборатория должна сообщать об уровнях, чтобы клиницист мог интерпретировать результаты? Какова вариабельность уровня эозинофилов в популяции пациентов с ХОБЛ? Какой абсолютный уровень указывает на предпочтительную терапию? Как часто следует измерять эозинофилы крови? Какова ценность повторных подсчетов эозинофилов при титровании терапии или оценке ответа на лечение?

Таким образом, это захватывающие времена. Потенциальный биомаркер, который легко измерить, такой как количество эозинофилов в крови, который может помочь определить клинические исходы и ответ на терапию у пациентов с ХОБЛ, очень привлекателен. Однако требуется гораздо больше данных, прежде чем уровень эозинофилов в крови можно будет использовать для идентификации фенотипа ХОБЛ, который имеет разные клинические исходы и поддается специфической иммуномодулирующей терапии.

Ссылки

Раздел:

ChooseВ началоСсылки <<
1 . Хоган С.П., Розенберг Х.Ф., Мокбель Р., Фиппс С., Фостер П.С., Лейси П., и др. . Эозинофилы: биологические свойства и роль в норме и болезни. Clin Exp Allergy 2008;38:709–750.
2 . Клион А.Д., Бохнер Б.С., Глейх Г.Дж., Натман Т.Б., Ротенберг М.Е., Саймон Х.У., и др. .; Рабочая группа по гиперэозинофильным синдромам. Подходы к лечению гиперэозинофильных синдромов: итоговый отчет семинара. J Allergy Clin Immunol 2006;117:1292–1302.
3 . Костикас К., Бакакос П., Папирис С., Штольц Д., Целли Б.Р. Системные биомаркеры в оценке и лечении пациентов с ХОБЛ: приближаемся ли мы к клиническому применению? Curr Drug Targets 2013; 14:177–191.
4 . Негево Н.А., Макдональд В.М., Бейнс К.Дж., Уорк П.А., Симпсон Дж.Л., Джонс П.В., и др. . Эозинофилы периферической крови: суррогатный маркер эозинофилии дыхательных путей при стабильной ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2016;11:1495–1504.
5 . Бафадель М., МакКенна С., Терри С., Мистри В., Панчоли М., Венге П., и др. . Эозинофилы крови для прямого лечения кортикостероидами обострений хронической обструктивной болезни легких: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Am J Respir Crit Care Med 2012;186:48–55.
6 . Паворд ID. Меполизумаб, качество жизни и тяжелая эозинофильная астма. Lancet Respir Med 2017; 5:362–363.
7 . Паско С., Локантор Н., Дрансфилд, М.Т., Барнс, Северная Каролина, Паворд И.Д. Количество эозинофилов в крови, обострения и реакция на добавление ингаляционного флутиказона фуроата к вилантеролу у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: вторичный анализ данных двух параллельных рандомизированных контролируемых исследований. Lancet Respir Med 2015; 3:435–442.
8 . Сиддики С.Х., Гуаскони А., Вестбо Дж., Джонс П., Агусти А., Паджаро П., и др. .Эозинофилы крови: биомаркер ответа на сверхтонкий беклометазон/формотерол при хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2015;192:523–525.
9 . Паворд И.Д., Леттис С., Локанторе Н., Паско С., Джонс П.В., Ведзича Дж.А., и др. . Эозинофилы крови и эффективность ингаляционных кортикостероидов/β-2 агонистов длительного действия при ХОБЛ. Грудная клетка 2016; 71:118–125.
10 . Барнс, Северная Каролина, Шарма Р., Леттис С., Калверли, PM.Эозинофилы крови как маркер ответа на ингаляционные кортикостероиды при ХОБЛ. Eur Respir J 2016;47:1374–1382.
11 . Magnussen H, Disse B, Rodriguez-Roisin R, Kirsten A, Watz H, Tetzlaff K, et al .; МУДРОСТЬ Следователи. Отмена ингаляционных глюкокортикоидов и обострения ХОБЛ. N Engl J Med 2014;371:1285–1294.
12 . Ведель-Крог С., Нильсен С.Ф., Ланге П., Вестбо Дж., Нордестгаард Б.Г.Эозинофилы крови и обострения хронической обструктивной болезни легких: Копенгагенское общее популяционное исследование. Am J Respir Crit Care Med 2016;193:965–974.
13 . ДиСантостефано Р.Л., Хайндс Д., Ле Х.В., Барнс, Северная Каролина. Взаимосвязь между эозинофилами крови и клиническими характеристиками в перекрестном исследовании когорты населения США с ХОБЛ. Respir Med 2016;112:88–96.
14 . Suzuki M, Makita H, Konno S, Shimizu K, Kimura H, Kimura H, и др. .; Исследователи когортного исследования ХОБЛ на Хоккайдо. Астмоподобные признаки и клиническое течение хронической обструктивной болезни легких: анализ когортного исследования ХОБЛ на Хоккайдо. Am J Respir Crit Care Med 2016;194:1358–1365.
15 . Zysman M, Deslee G, Caillaud D, Chanez P, Escamilla R, Court-Fortune I, и др. . Взаимосвязь между эозинофилами крови, клиническими характеристиками и смертностью у больных ХОБЛ. Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2017;12:1819–1824.
16 . Hastie AT, Martinez FJ, Curtis JL, Doerschuk CM, Hansel NN, Christenson S, и др. .; Исследователи СПИРОМИКА. Ассоциация концентраций эозинофилов в мокроте и крови с клиническими показателями тяжести ХОБЛ: анализ когорты SPIROMICS. Lancet Respir Med 2017; 5:956–967.
17 . Casanova C, Celli BR, de-Torres JP, Martinez-Gonzalez C, Cosio BG, Pinto-Plata V, и др. .Распространенность персистирующей эозинофилии крови: связь с исходами у пациентов с ХОБЛ. Евро Респир J 2017;50:1701162.
18 . Pavord ID, Chanez P, Criner GJ, Kerstjens HAM, Korn S, Lugogo N, и др. . Меполизумаб при эозинофильной хронической обструктивной болезни легких. N Engl J Med 2017;377:1613–1629.
19 . АстраЗенека. Компания «АстраЗенека» представляет обновленную информацию об исследовании III фазы GALATHEA препарата Фазенра для лечения хронической обструктивной болезни легких [пресс-релиз].11 мая 2018 г. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2018/astrazeneca-provides-update-on-galathea-phase-iii-trial-for-fasenra-in-chronic -обструктивная-легочная-болезнь-11052018.html.
20 . Pavord ID, Lettis S, Anzueto A, Barnes N. Количество эозинофилов в крови и риск пневмонии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: метаанализ на уровне пациентов. Lancet Respir Med 2016; 4:731–741.

Интерлейкин-5 избирательно усиливает хемотаксический ответ эозинофилов, полученных от нормальных, но не эозинофильных субъектов | Кровь

Мы попытались определить, модулирует ли интерлейкин-5 (IL-5), цитокин, который избирательно влияет на дифференцировку и активацию эозинофилов (в отличие от нейтрофилов), также миграционные ответы эозинофилов.Используя модифицированный анализ хемотаксиса Бойдена, ИЛ-5, ИЛ-3 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) дали слабый двигательный ответ на эозинофилы у нормальных неатопических субъектов (оптимально при 10(-11), 10( -8) и 10(-9) моль/л соответственно), но не для эозинофилов у субъектов с эозинофилией, связанной с астмой и/или аллергическим ринитом. Напротив, IL-5 и IL-3 не влияли на нейтрофилы, в то время как GM-CSF был хемотаксическим для нейтрофилов в ограниченном диапазоне концентраций, оптимальной при 10(-8) моль/л.Когда эозинофилы здоровых людей инкубировали с ИЛ-5 (10(-9) моль/л), локомоторный ответ на фактор активации тромбоцитов (PAF; 10(-8) моль/л, P менее 0,05), лейкотриен B4 (LTB4; 10(-6) моль/л, P менее 0,01) и N-формилметиониллейцилфенилаланин (FMLP; 10(-8) моль/л, P менее 0,01) значительно повышенная. Процентное усиление локомоции эозинофилов с помощью IL-5 было выше для эозинофилов от нормы по сравнению с субъектами с эозинофилией, связанной с астмой (P менее 0,000).05 для PAF и LTB4; P менее 0,01 для FMLP). Предварительная инкубация эозинофилов здоровых людей с ИЛ-5 (10(-9) моль/л) ослабляла последующую двигательную реакцию на ИЛ-5 (10(-12) и 10(-11) моль/л, P менее 0,05). ). Таким образом, наблюдаемая невосприимчивость эозинофилов эозинофильных субъектов как к направленным миграционным, так и к первичным эффектам ИЛ-5 in vitro может отражать процесс дезактивации в результате предшествующего воздействия in vivo. Селективное стимулирование движения эозинофилов, но не нейтрофилов с помощью IL-5 предполагает, что этот цитокин может играть значительную роль в предпочтительном накоплении эозинофилов в местах аллергического воспаления.

Симптомы, диагностика, лечение и лечение гиперэозинофильного синдрома

Обзор

Гиперэозинофильный (гиперэозинофильный) синдром (ГЭС) представляет собой группу редких заболеваний крови. Это происходит, когда в крови человека очень высокое количество эозинофилов. Эозинофилы — это тип лейкоцитов, которые играют важную роль в иммунной системе.

У большинства людей в крови менее 500 эозинофилов/мкл.Люди с ГЭК обычно имеют более 1500 эозинофилов/мкл в крови в течение 6 месяцев и более, и причину этого выявить не удается.

Эти эозинофилы проникают в различные ткани, вызывая воспаление и, в конечном итоге, дисфункцию органов. Органы, наиболее часто поражаемые ГЭК, включают кожу, легкие, сердце и нервную систему.

Симптомы и диагностика

Симптомы
ГЭС может возникнуть в любом возрасте, хотя чаще встречается у взрослых.Люди с ГЭК могут страдать от самых разных симптомов, в зависимости от того, какие части тела поражены. Эти симптомы включают:

  • Кожные высыпания, такие как крапивница или ангионевротический отек
  • Головокружение
  • Потеря памяти или спутанность сознания
  • Кашель
  • Одышка
  • Усталость
  • Лихорадка
  • Язвы во рту

Диагностика
Симптомы ГЭК также часто встречаются при многих других медицинских проблемах, что затрудняет первоначальную диагностику.Первый шаг — исключить другие состояния с похожими симптомами. К ним относятся паразитарные инфекции, аллергические заболевания, рак, аутоиммунные заболевания и реакции на лекарства.

Аллерголог/иммунолог прошел специальную подготовку для эффективной диагностики проблемы и, при наличии ГЭК, для совместной работы с другими специалистами, такими как гематолог или кардиолог, при лечении и мониторинге ГЭК.

Тестирование проводится индивидуально в соответствии с симптомами и может включать исследование стула для выявления паразитарной инфекции, тестирование на аллергию для диагностики аллергии на окружающую среду или пищевые продукты, биопсию кожи или других органов, анализы крови для скрининга на аутоиммунитет или компьютерную томографию пораженных органов, молекулярно-генетические исследования. для обнаружения FIP1L1-PDGFRA или других мутаций, чтобы помочь определить диагноз, прогноз и лечение.

При диагнозе ГЭК важно определить степень поражения органов. Рентген грудной клетки и эхокардиограмма обычно выполняются для оценки состояния сердца и легких. Другие тесты, часто выполняемые у пациентов с ГЭК, включают функцию печени и почек, уровень витамина B12 в сыворотке, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и уровень триптазы в сыворотке.

Лечение и управление

Целью лечения ГЭК является снижение уровня эозинофилов в крови и тканях, тем самым предотвращая повреждение тканей, особенно в сердце. Стандартное лечение ГЭК включает глюкокортикостероидные препараты, такие как преднизолон, и химиотерапевтические средства, такие как гидроксимочевина, хлорамбуцил и винкристин. Интерферон-альфа также может использоваться в качестве лечения. Это лекарство необходимо вводить частыми инъекциями.

Исследования открывают новые методы лечения ГЭК. Одним из новых подходов к контролю роста злокачественных клеток является использование ингибиторов тирозинкиназы, таких как Gleevec TM (иматиниб). Терапия моноклональными антителами, такими как алемтузумаб (анти-CD52), также продемонстрировала перспективность лечения ГЭК.Фактически, на основании недавнего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы III1 моноклональное антитело Нукала или меполизумаб (анти-ИЛ-5) только что получило одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше. старше с ГЭК в течение шести месяцев или дольше без другой идентифицируемой не связанной с кровью причины заболевания.

Прогноз ГЭК зависит от степени повреждения любого органа. В очень тяжелых случаях ГЭК может привести к летальному исходу, но надежда есть.Показатели выживаемости значительно улучшились. В 1975 г. только 12% пациентов с ГЭК прожили три года. Сегодня более 80% пациентов с ГЭК живут пять и более лет.

Артикул
1. Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg ME, Wardlaw AJ, Klion AD, Kirby SY, Gilson MJ, Bentley JH, Bradford ES, Yancey SW, Steinfeld J, Gleich GJ, Эффективность и безопасность меполизумаба при гиперэозинофильном синдроме: Фаза III , рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020), doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2020.08.037


Следите за последней информацией и общайтесь с другими. Присоединяйтесь к нам на Facebook и Twitter.

Эта статья была проверена Эндрю Муром, доктором медицины, FAAAAI

Отзыв: 28 сентября 2020 г.

Хронический эозинофильный лейкоз – не уточненный (CEL-NOS)

Хронический эозинофильный лейкоз (ХЭЛ) — редкое миелопролиферативное новообразование (МПН). MPN представляют собой хронические заболевания, при которых миелоидные стволовые клетки в костном мозге производят слишком много аномальных эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов, которые не функционируют должным образом. В случае CEL образуется слишком много эозинофилов. Поскольку увеличение количества эозинофилов необъяснимо, оно на самом деле известно как хронический эозинофильный лейкоз — без дополнительных уточнений (CEL-NOS). При CEL-NOS нет данных о вторичных причинах увеличения числа эозинофилов, таких как паразитарная инфекция, аллергия или рак.

Гиперэозинофилия является основным признаком CEL-NOS. Нормальный уровень эозинофилов в крови менее 500 х 10 6 /л. Если уровень находится между 500 х 10 6 /л и 1500 х 10 6 /л, говорят, что у пациента эозинофилия. Если уровни превышают 1500 x 10 6 /л, говорят, что у пациента гиперэозинофилия. CEL-NOS также характеризуется:

  • Повышенное количество миелобластов (незрелых миелоидных клеток) в крови и костном мозге, но менее 20% лейкоцитов
  • Эозинофилы, которые являются клональными (генетически идентичными) или теми и другими

Если эозинофилы не могут быть продемонстрированы как клональные или нет увеличения количества миелобластов в костном мозге, то диагноз для этих пациентов с гиперэозинофилией должен быть скорее идиопатический гиперэозинофильный синдром (iHES), чем CEL-NOS. Термин «идиопатический» описывает любое заболевание, причина которого неизвестна.

Сообщалось, что частота всех гиперэозинофильных синдромов (ГЭС), включая CEL-NOS, составляет около 0,036 на 100 000 человек.

CEL-NOS обычно диагностируют в возрасте от 20 до 50 лет, но он также был описан у детей и взрослых старше 60 лет. Он также чаще встречается у мужчин, чем у женщин (соотношение мужчин и женщин 1,47).

Что вызывает CEL-NOS?

Точная причина CEL-NOS неизвестна.Это не было связано с какой-либо конкретной хромосомной аномалией или генной мутацией. В редких случаях CEL-NOS может быть вызвана генетической мутацией, вызванной факторами окружающей среды, курением или химическим/радиационным воздействием. Однако у большинства пациентов не удается найти никакой конкретной причины. Пациенты с CEL-NOS не имеют слитого гена BCR-ABL филадельфийской хромосомы или других генетически определенных объектов, таких как PDGFRα (рецепторы тромбоцитарного фактора роста-альфа), PDGFRβ (рецепторы тромбоцитарного фактора роста-бета) или FGFR1. Рецептор фактора роста фибробластов 1) аномалии.

Каковы симптомы CEL-NOS?

Примерно у 10% пациентов, у которых отсутствуют какие-либо признаки или симптомы, CEL-NOS диагностируется случайно во время обычного анализа крови. Однако у других пациентов могут наблюдаться тяжелые симптомы и признаки сердечно-сосудистых или неврологических осложнений из-за повреждения органов, вызванного высоким уровнем эозинофилов.

Пациенты с CEL-NOS могут испытывать следующие симптомы:

  • Лихорадка
  • Зуд
  • Диарея
  • Ночные толстовки
  • Необъяснимая потеря веса
  • Необъяснимая одышка
  • Кашель
  • Увеличение лимфатических узлов (небольшие опухоли в лимфатической системе, где лимфа фильтруется и образуются лимфоциты. Они являются частью иммунной системы)
  • Мышечные боли
  • Анемия (низкий уровень эритроцитов и гемоглобина, переносимого эритроцитами)
  • Снижение уровня тромбоцитов, которые представляют собой небольшие клетки крови, которые помогают организму образовывать сгустки, чтобы остановить кровотечение
  • Изъязвление слизистой оболочки
  • Фиброзирование внутренней оболочки сердца
  • Увеличение селезенки

Наиболее тяжелые случаи CEL-NOS в основном связаны либо с повреждением тканей, особенно с утолщением и рубцеванием сердца, либо с трансформацией в острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у пациентов с высоким уровнем миелобластных клеток.

Как диагностируется CEL?

У пациентов с гиперэозинофилией первым шагом является исключение любых вторичных причин эозинофилии, таких как аллергии, инфекции, лекарственные препараты, аутоиммунные заболевания и/или рак.

Диагностические тесты

Образцы крови и костного мозга исследуются для постановки диагноза CEL-NOS в соответствии с классификационными критериями ВОЗ 2016 года.Требуются следующие диагностические тесты:

Образец крови: кровь берется для измерения общего количества клеток крови (количество и качество лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов), а также дифференцировки лейкоцитов, чтобы показать, какие лейкоциты увеличены.

Биопсия костного мозга: Берется образец костного мозга, и специалисты исследуют клетки крови и костного мозга под микроскопом.

Хромосомный и генный анализы: используются для исключения заболеваний костного мозга и крови, которые также характеризуются гиперэозинофилией. Обследование пациента с гиперэозинофилией является приоритетом, так как может ускорить постановку диагноза CEL-NOS. Это позволяет начать лечение на ранней стадии до того, как установится какое-либо повреждение тканей, особенно фиброз сердца.

Для определения наличия каких-либо повреждений органов пациента могут быть проведены следующие тесты:

  • Биохимический анализ крови для проверки работы печени, почек и селезенки.
  • Другие тесты для выявления изменений в сердечно-сосудистой и легочной (сердце и легкие) системах.К ним относятся:
    • Рентген грудной клетки
    • Эхокардиография (УЗИ для создания изображения сердца)
    • Легочная функциональная проба (серия тестов для определения тяжести легочной недостаточности)
    • Сердечный тест на тропонин Т (тропонин Т представляет собой белок, содержащийся в сердечной мышце, который высвобождается в кровоток при повреждении сердца)

Диагностика CEL-NOS Всемирной организацией здравоохранения, 2016 г.

Поскольку пациенты с CEL-NOS и iHES имеют гиперэозинофилию и связанное с ней поражение органов, Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 2016 г. требует наличия следующих характеристик для диагностики CEL-NOS:

  • Количество эозинофилов в периферической крови превышает 1500 x 106/л
  • Пациент не соответствует ни одному из критериев ВОЗ для следующих заболеваний:
    • Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) с наличием гена BCR-ABL1
    • Атипичный BCR-ABL1-отрицательный CML
    • Истинная полицитемия (избыток эритроцитов)
    • Эссенциальная тромбоцитемия (избыток тромбоцитов с нарушением свертываемости крови)
    • Хронический нейтрофильный лейкоз (избыток нейтрофильных лейкоцитов)
    • Хронический миеломоноцитарный лейкоз (избыток моноцитарных лейкоцитов)
    • Первичный миелофиброз (скопление рубцовой ткани в костном мозге)
  • Отсутствие мутаций в любом из следующих генов: PDGFRα, PDGFRβ и FGFR1 (рецептор 1 фактора роста фибробластов) и отсутствие слитых генов PCM1 JAK2, ETV6-JAK2 или BCRJAK2
  • Миелобласты в периферической крови и костном мозге составляют менее 20% лейкоцитов, и отсутствуют диагностические признаки ОМЛ, включая хромосомные мутации inv(16) (p13. 1q22) и т(16;16)(р13;q22)
  • Имеется клональный компонент хромосомной или генной аномалии, или количество миелобластных клеток более 2% в периферической крови или более 5% в костномозговой крови

Риск трансформации

Поскольку CEL является редким заболеванием, частота острой трансформации в острый лейкоз или в бластный криз неизвестна.Сообщения о клинических случаях показывают, что CEL обычно прогрессирует медленно и может оставаться неизменным в течение многих лет, но затем в некоторых случаях быстро трансформируется в ОМЛ или бластный криз.

Лечение

Основой лечения CEL-NOS являются интерферон, гидроксикарбамид и ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб.

Поскольку CEL-NOS встречается очень редко, стандартного лечения не существует.Курс CEL-NOS отличается в зависимости от обстоятельств пациента. Кроме того, у некоторых пациентов CEL-NOS может быть стабильным в течение многих лет, а затем трансформироваться в ОМЛ. Ваш гематолог составит план лечения, подходящий именно вам.

Химиотерапия

Химиотерапия включает в себя использование лекарств для предотвращения роста и деления раковых клеток, что со временем приводит к их уничтожению. Таргетная химиотерапия — это химиотерапевтическое лечение, нацеленное на определенные гены или белки лейкозных клеток.

Пациенты с FIP1L1-PDGFR α Ген или PDGFR α Генные мутации

Таргетная химиотерапия иматиниб представляет собой ингибитор тирозинкиназы, который предотвращает активность киназы гена FIP1L1-PDGFRα и останавливает образование аномальных эозинофилов. Пациенты с CEL-NOS с геном FIP1L1-PDGFRα очень хорошо реагируют на лечение низкими дозами иматиниба. В отдельных случаях, когда не наблюдается ответа, доза иматиниба может быть увеличена.

Сообщения о случаях пациентов с мутациями гена PDGFRα или вариантами PDGFRα, отличными от FIP1L1-PDGFRα, показали, что иматиниб может вызывать длительные ремиссии у этих пациентов. У пациентов с мутацией PDGFRα, которые получали иматиниб в течение медианной продолжительности 6,6 лет, уровень ответа составил 96%, а их десятилетняя общая выживаемость составила 90%. Все пациенты, достигшие ремиссии, продолжали отвечать на иматиниб, и ни у одного из пациентов не было отмечено прогрессирования заболевания.

Варианты химиотерапии для других пациентов

Подсчитано, что приблизительно от 10% до 20% пациентов с CEL-NOS имеют ген FIP1L1-PDGFRα.Целью терапии у этих больных является предотвращение поражения органов, вызванного эозинофилией.

Гидроксикарбамид

Хотя гидроксикарбамид не является лекарством, он является эффективным химиотерапевтическим средством для контроля гиперэозинофилии. Его также можно использовать в сочетании со стероидами для улучшения скорости реакции. Химиотерапевтические препараты, такие как винкристин, хлорамбуцил, циклофосфамид, этопозид, циклоспорин и 2-хлордезоксиаденозин, можно использовать в качестве препаратов второй линии, если химиотерапия гидроксикарбамидом неэффективна.

Высокая доза иматиниба

Если указанные выше методы лечения не дали никаких результатов, более высокие дозы иматиниба для пациентов без мутированных генов PDGFRα и PDGFRβ могут в конечном итоге вызвать ответ, хотя бы частичный. У многих пациентов, даже если у них нет этих мутаций, иматиниб может улучшить показатели крови и симптомы в течение многих лет, если препарат принимать на регулярной основе.

Иммунотерапия

Интерферон-альфа (ИФН-α) — препарат из очищенных производных фракций лейкоцитов.Эта иммунотерапия помогает повысить естественную иммунную систему организма для борьбы с лейкемией. Использование IFN-α при CEL-NOS частично определяется его известной эффективностью при CML, истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии. IFN-α часто используется у пациентов с CEL-NOS, которые не реагируют на другие виды терапии, включая стероиды (преднизолон) и гидроксикарбамид. Он показал снижение количества лейкоцитов и обратимое повреждение органов у пациентов с CEL-NOS.

Трансплантация стволовых клеток

Аллогенная трансплантация стволовых клеток, при которой кроветворные стволовые клетки передаются от генетически сходного донора, используется у пациентов с агрессивной CEL-NOS.В то время как трансплантация стволовых клеток может быть вариантом лечения для некоторых пациентов, большинство людей с CEL-NOS старше, поэтому они могут не получить пользу от трансплантации стволовых клеток.

Выживаемость после трансплантации стволовых клеток составляет от восьми месяцев до пяти лет. Хотя успех был описан в нескольких случаях, роль трансплантации стволовых клеток в лечении CEL-NOS не является общепризнанной.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая или паллиативная помощь — это медицинская помощь, облегчающая симптомы без устранения причины заболевания.Примеры поддерживающей терапии при CEL-NOS включают:

Лейкаферез. Лейкаферез — это процедура, при которой избыточные лейкоциты отделяются от крови, чтобы помочь уменьшить большое количество эозинофилов и уменьшить сгущение крови. Это достигается с помощью аппарата для электрофореза. Однако он не представляет собой эффективной поддерживающей терапии.

Препараты для разжижения крови — антикоагулянты (разжижающие кровь) и антиагреганты (препятствующие свертыванию крови) помогают пациентам избежать образования тромбов и эмболий, вызванных их эозинофилией.

Спленэктомия. Спленэктомия — это операция по удалению селезенки, которая производит лимфоциты лейкоцитов, и может быть рекомендована некоторым пациентам. Поскольку селезенка увеличивается с большим количеством эозинофилов, это может вызвать у пациентов сильную боль в животе. Спленэктомия не является стандартным лечением, но может быть частью плана паллиативного лечения. Хирург-онколог — это врач, специализирующийся на хирургии рака и обычно выполняющий эту процедуру.

Кардиохирургия. Кардиохирургия может увеличить выживаемость пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Замена сердечного клапана или операция на поврежденной сердечной мышце может помочь восстановить функцию сердца.

Вопросы, которые необходимо задать вашей медицинской бригаде о CEL-NOS

Мы понимаем, что пройти путь через рак крови может быть сложно. Это может помочь поговорить с близким другом или родственником о том, как вы себя чувствуете. Вот некоторые вопросы, которые может быть полезно задать вашему врачу.

  • Как узнать, есть ли у меня CEL-NOS?
  • Какие анализы мне нужно будет сдать?
  • Что покажут тесты?
  • Через какое время будут получены результаты?
  • Насколько редок CEL-NOS?
  • Какое лечение мне потребуется?
  • Как долго будет продолжаться мое лечение?
  • Каковы будут побочные эффекты?
  • Есть ли что-нибудь, что я должен или не должен есть?
  • Смогу ли я вернуться к работе?
  • Где я могу получить помощь в получении пособий и грантов?
  • Где я могу получить помощь, чтобы справиться со своими чувствами?

Дальнейшие загрузки

У нас есть бесплатная информация для пациентов с CEL.

Меньше нормы эозинофилы: Эозинопения — снижение эозинофилов: анализ

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.