Манинил это: МАНИНИЛ инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание MANINIL Таблетки (36910)

МАНИНИЛ инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | MANINIL таблетки компании «Menarini Group»

фармакодинамика. Глибенкламид оказывает гипогликемизирующее действие как у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа, так и у здоровых людей, поскольку он повышает секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы за счет их стимуляции. Это действие зависит от концентрации глюкозы в среде, окружающей β-клетки.

Фармакокинетика. После перорального приема глибенкламид быстро и практически полностью всасывается. Одновременный прием пищи существенно не влияет на абсорбцию глибенкламида. Связывание с белками плазмы крови — >98%. Cmax в сыворотке крови достигается через 1–2 ч при применении Манинила 3,5 и через 2,5 ч при применении Манинила 5 и составляет 100 нг/мл. Через 8–10 ч концентрация в сыворотке крови снижается в зависимости от введенной дозы на 5–10 нг/мл при применении Манинила 3,5 и на 10–20 нг/мл применении Манинила 5. Т½ после в/в введения составляет 2 ч, после перорального применения Манинила 3,5 — 2–5 ч и 7 ч при применении Манинила 5. Однако некоторые исследования указывают на то, что это время у пациентов с сахарным диабетом может увеличиваться до 8–10 ч. В печени глибенкламид практически полностью трансформируется до нескольких метаболитов, которые не играют существенной роли в гипогликемизирующем действии глибенкламида. Метаболиты полностью выводятся из организма в равных количествах с мочой и желчью в течение 45–72 ч. У пациентов с нарушением функции печени выведение глибенкламида из плазмы крови замедлено. При почечной недостаточности, в зависимости от степени нарушения функции почек, компенсаторно увеличивается выведение метаболитов с мочой. При умеренно выраженной недостаточности почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) суммарная элиминация остается без изменений; при тяжелой почечной недостаточности возможна кумуляция.

инсулиннезависимый диабет у взрослых (сахарный диабет II типа), если другие меры, как, например, строгое соблюдение диеты, уменьшение избыточной массы тела, достаточная физическая активность не привели к удовлетворительной коррекции уровня глюкозы в крови.

препарат назначает врач. Коррекция диеты обязательна. Дозировка зависит от результатов исследования уровня глюкозы в крови и моче. Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше 1 стаканом воды). При назначении дозы, составляющей более 2 таблеток препарата в сутки, рекомендуется все количество таблеток (дозы) распределять на один прием утром и один — вечером в соотношении 2:1. Очень важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Если больной пропустил один прием, то никогда нельзя это компенсировать приемом более высокой дозы в следующий прием. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль состояния обмена веществ.

Терапию начинают, по возможности, с минимальных доз, прежде всего это касается пациентов с повышенной склонностью к гипогликемии и массой тела <50 кг. Терапию целесообразно начинать с назначения ½–1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида) или ½–1 таблетки Манинила 5 (2,5–5 мг глибенкламида) 1 раз в сутки. При недостаточной коррекции обмена веществ дозу постепенно повышают с интервалом от нескольких дней до 1 нед, пока не будет достигнута необходимая терапевтическая доза, которая составляет 15 мг/сут (3 таблетки Манинила 5) или 10,5 мг микронизированного глибенкламида (3 таблетки Манинила 3,5).

Переведение пациента с применения других антидиабетических препаратов. Переведение на прием Манинила осуществляют очень осторожно и начинают с ½–1 таблетки Манинила 3,5 (1,75–3,5 мг глибенкламида в сутки) или ½–1 таблетки Манинила 5 (2,5–5 мг глибенкламида в сутки).

Подбор дозы. Пациентам пожилого возраста, астенизированным больным или при недостаточном питании, а также при нарушении функции почек или печени начальную и поддерживающую дозу необходимо снизить ввиду риска развития гипогликемии. Кроме того, при уменьшении массы тела пациента или при изменении образа жизни необходимо решить вопрос о коррекции дозы.

Комбинация с другими антидиабетическими средствами. Манинил можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с метформином. В обоснованных случаях при непереносимости метформина может быть показано дополнительное применение препаратов группы глитазона (розиглитазон, пиоглитазон). Манинил также можно комбинировать с пероральными антидиабетическими препаратами, которые не стимулируют выброса эндогенного инсулина β-клетками эндогенного инсулина (гуарем или акарбоза). При вторичной резистентности к глибенкламиду (снижение продукции инсулина в результате истощения β-клеток) может быть использована комбинированная терапия с инсулином. Однако при полном прекращении секреции собственного инсулина в организме показана монотерапия инсулином.

Способ применения и длительность терапии. Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (лучше стаканом воды). Суточную дозу, которая составляет не более 2 таблеток препарата, следует принять перед завтраком. При суточной дозе, которая составляет более 2 таблеток препарата, рекомендуется все количество распределять на один утренний и один вечерний приемы в соотношении 2:1. Очень важно применять препарат каждый раз в одно и то же время. Если больной пропустил один прием, то никогда нельзя это компенсировать приемом более высокой дозы. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Во время лечения необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в плазме крови и моче; рекомендуется дополнительно определять уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c) и/или фруктозамина, а также другие показатели (например уровень липидов в крови).

Дети. Не применять глибенкламид детям.

повышенная чувствительность к действующему веществу, к понсо 4R или любому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к другим препаратам сульфонилмочевины, сульфонамидам, диуретикам, производным сульфонамида и пробенециду — возможны перекрестные реакции. Инсулинзависимый сахарный диабет (І типа), полная вторичная неэффективность терапии глибенкламидом при сахарном диабете ІІ типа, метаболический ацидоз, диабетическая прекома или кома, состояние после резекции поджелудочной железы. Тяжелые нарушения функции печени. Тяжелые нарушения функции почек. Период беременности и кормления грудью. Применение одновременно с босентаном.

нарушение обмена веществ и питания. Увеличение массы тела, гипогликемия, которая может принимать затяжной характер и привести к тяжелой гипогликемии с комой, которая угрожает жизни больного. При стертом течении гипогликемии, при автономной нейропатии или сопутствующей терапии симпатолитических средствами типичные симптомы-предвестники гипогликемии могут быть ослаблены или отсутствовать. Симптомами-предвестниками гипогликемии являются, внезапное потоотделение, усиленное сердцебиение, дрожь, чувство голода, беспокойство, чувство ползания мурашек в ротовой полости, бледность кожи, головная боль, сонливость, расстройства сна, чувство страха, неуверенность движений, обратимые неврологические симптомы (например нарушение речи и зрения, явления паралича или нарушение чувствительности).

Со стороны органа зрения. Расстройства зрения и аккомодации, особенно в начале лечения.

Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, ощущение переполнения/вздутия в желудке, рвота, боль в животе, диарея, отрыжка, металлический вкус во рту. Эти жалобы имеют преходящий характер и в целом не требуют отмены препарата.

Со стороны печени и желчного пузыря. Преходящее повышение АсАТ и АлАТ, ЩФ, медикаментозный гепатит, внутрипеченочный холестаз, возможно, вызванные аллергической реакцией гиперэргического типа клеток печени. Эти нарушения имеют обратимый характер после отмены препарата, но могут привести к печеночной недостаточности, угрожающей жизни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Зуд, уртикарная сыпь, erythema nоdоsum, кореподобная или макулопапулезная экзантема, пурпура, фотосенсибилизация. Эти явления реакций повышенной чувствительности имеют обратимый характер, но очень редко могут перейти в угрожающие жизни состояния, сопровождающиеся одышкой и значительным снижением АД, вплоть до развития шока. Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, артралгии, лихорадку, протеинурию и желтуху; аллергический васкулит, представляет угрозу жизни.

При появлении кожных реакций следует обратиться к врачу.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Тромбоцитопения, лейкопения, эритропения, гранулоцитопения вплоть до развития агранулоцитоза, апластическая анемия, эозинофилия. В отдельных случаях: панцитопения, гемолитическая анемия. Указанные изменения картины крови имеют обратимый характер после отмены препарата, но очень редко могут представлять угрозу для жизни.

Другие побочные действия. Слабая диуретическое действие, обратимая протеинурия, гипонатриемия, дисульфирамоподобная реакция, перекрестная аллергия с сульфонамидами, производными сульфонамидов и пробенецидом, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Понсо 4R может вызвать аллергические реакции.

необходимо помнить, что при одновременном применении Манинила с клонидином, блокаторами β-адренорецепторов, гуанетидином и резерпином может нарушаться восприятие пациентом симптомов — предвестников гипогликемии.

При нарушении функции почек или печени, сниженной функции щитовидной железы, гипофиза или коры надпочечников требуется особая осторожность.

У пациентов пожилого возраста существует опасность развития пролонгированной гипогликемии, поэтому глибенкламид назначается с особой осторожностью и под постоянным наблюдением в начале лечения; целесообразен вначале прием препаратов сульфонилмочевины с более коротким периодом действия. При затрудненном контакте с пациентом (например при церебральном атеросклерозе) повышается риск развития гипогликемии. Значительные интервалы между приемами пищи, недостаточное количество потребляемых углеводов, непривычная физическая нагрузка, диарея или рвота могут повышать риск развития гипогликемии. Прием лекарственных средств, действующих на ЦНС, и блокаторов β-адренорецепторов, а также автономная нейропатия могут маскировать симптомы предвестники гипоглекимии.

Алкоголь при однократном употреблении в значительном количестве и при его постоянном употреблении может непредвиденным образом усилить или ослабить действие Манинила. Постоянное злоупотребление слабительными средствами может привести к ухудшению обмена веществ. При несоблюдении схемы лечения, недостаточном гипогликемизирующим действии препарата или во время стрессовых ситуаций уровень глюкозы в плазме крови может повышаться. Симптомы гипергликемии: полидипсия, сухость во рту, частое мочеиспускание, зуд и сухость кожи, грибковые или инфекционные заболевания кожи, снижение работоспособности. При выраженных стрессовых ситуациях (травма, операция, инфекционное заболевание, которое сопровождается повышением температуры тела) может ухудшиться обмен веществ, что приводит к гипергликемии, иногда настолько выраженной, что может возникнуть необходимость во временном переводе пациента на терапию инсулином. Пациент должен быть проинформирован о том, что о развитии других заболеваний во время лечения Манинилом ему следует немедленно сообщать врачу.

У больных с недостаточностью в организме глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы лечение препаратами сульфонилмочевины, в том числе глибенкламидом, может вызвать гемолитическую анемию, поэтому необходимо решить вопрос об их переводе на препараты, альтернативные производным сульфонилмочевины. У больных с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции Манинил применять не следует.

Применение в период беременности и кормления грудью. Глибенкламид противопоказан.

Если это возможно, терапию пероральными гипогликемическими средствами необходимо отложить перед планированием беременности. Контроль сахарного диабета инсулином является терапией выбора в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с механизмами. При гипогликемии может снижаться способность к концентрации внимания и скорость реакции, что необходимо учитывать и принимать меры безопасности для устранения гипогликемии при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Это особенно важно в случаях частого возникновения гипогликемических состояний или отсутствия адекватного восприятия симптомов — предвестников гипогликемии, при этом необходимо решить вопрос о целесообразности управления транспортными средствами.

при одновременном применении Манинила с другими лекарственными средствами его действие может усиливаться или ослабляться, поэтому необходимо проконсультироваться с врачом относительно применения других препаратов.

Усиление действия глибенкламида (возможно развитие гипогликемических состояний) может возникать при одновременном применении с другими пероральными антидиабетическими препаратами и инсулином, ингибиторами АПФ, анаболическими стероидами и препаратами мужских половых гормонов, антидепрессантами (флуоксетин, ингибиторы МАО), блокаторами β-адренорецепторов, производными хинолона, хлорамфениколом, клофибратом и его аналогами, производными кумарина, дизопирамидом, фенфлурамином, миконазолом, ПАСК, пентоксифиллином (при парентеральном введении в высокой дозе), пергексилином, производными пиразолона, пробенецидом, салицилатами, сульфонамидами, препаратами тетрациклинового ряда, тритоквалином, цитостатиками группы циклофосфамида. Прием блокаторов β-адренорецепторов, клонидина, гуанетидина и резерпина может снижать восприятие ранних симптомов гипогликемии.

Снижение действия глибенкламида (возможно развитие гипергликемических реакций) может возникать при одновременном применении с ацетазоламидом, блокаторами β-адренорецепторов, барбитуратами, диазоксидом, диуретиками, глюкагоном, изониазидом, ГКС, никотинатами, производными фенотиазина, фенитоином, рифампицином, гормонами щитовидной железы, препаратами женских половых гормонов (гестагены, эстрогены), симпатомиметиками.

Блокаторы Н2-рецепторов, клонидин и резерпин могут как ослаблять, так и усиливать гипогликемизирующее действие препаратов. В отдельных случаях пентамидин может приводить к тяжелой гипо- или гипергликемии. Действие производных кумарина может как усиливаться, так и ослабляться.

Босентан. У пациентов, которые получали глибенкламид одновременно с босентаном, наблюдался рост частоты повышения уровня печеночных ферментов. И глибенкламид, и босентан подавляют функцию насоса, который выводит желчные соли из клетки. Это приводит к внутриклеточному накоплению желчных солей, которые имеют цитотоксический эффект, поэтому такую комбинацию использовать не следует.

однократная передозировка или применение незначительно повышенных доз в течение длительного времени могут привести к тяжелой пролонгированной гипогликемии, которая представляет угрозу для жизни. При умышленной передозировке есть опасность пролонгированной гипогликемии со склонностью к рецидивам после нескольких дней успешного лечения.

Симптомы передозировки (гипогликемии): внезапный гипергидроз, усиленное сердцебиение, дрожь, ощущение голода, беспокойство, парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная боль, сонливость, нарушения сна, пугливость, неуверенность движений, обратимый неврологический дефицит (нарушение речи и зрения, появление паралича или нарушение чувствительности). При прогрессирующей гипогликемии возможна потеря сознания (гипогликемическая кома). В таких случаях кожные покровы на ощупь влажные и холодные, отмечаются тахикардия, гипертермия, двигательное возбуждение, гиперрефлексия, парезы и положительный рефлекс Бабинского, могут появиться судороги.

Лечение: гипогликемию легкой или средней степени тяжести пациент способен устранить самостоятельно, приняв сахар или богатую углеводами пищу. Поэтому они должны всегда носить с собой 20 г глюкозы. Пациенты должны сообщить врачу, когда произошла гипогликемия, для коррекции дозы, если это необходимо. При тяжелой гипогликемии следует немедленно обратиться за помощью к врачу.

При случайной передозировке и при наличии контакта с пациентом необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка (при отсутствии судорожной готовности) и в/в ввести р-р глюкозы. Если больной потерял сознание, необходимо немедленно начать в/в введение глюкозы (болюсно 40–80 мл 40% р-ра глюкозы с последующей инфузией 5–10% р-ра глюкозы). При необходимости можно дополнительно ввести 1 мг глюкагона в/м или в/в. Если пациент не приходит в сознание, вышеуказанные мероприятия повторяют, при необходимости проводят интенсивную терапию. При пролонгированной гипогликемии требуется наблюдение за состоянием пациента с регулярным контролем гликемии в течение нескольких дней и, при необходимости, — проведение инфузионной терапии.

в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °C.

Дата добавления: 12.06.2021 г.

Манинил :: Инструкция :: Цена :: Описание препарата

Манинил (Мaninil)
Манинил 3,5:
Глибенкламид 3,5 мг.
Прочие ингредиенты: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, метилгидроксиэтилцеллюлоза, кремния диоксид осажденный, краситель Е124.

Манинил 5:
Глибенкламид 5,0 мг.
Прочие ингредиенты: магния стеарат, лактоза, краситель Е124.

Манинил стимулирует секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса поджелудочной железы. Выраженность ответа β-клеток прямо пропорциональна концентрации глюкозы в крови и среде, которая их окружает.
Манинил быстро и практически без остатка абсорбируется в кишечнике при пероральном приеме. Скорость всасывания не зависит от количества желудочного содержимого и одновременного приема пищи. В крови Манинил связывается с белками плазмы — ≥98%. Концентрация становится максимальной, в плазме крови, через 2,5 часа, и находится в пределах 100 нг/мл. Период полувыведения составляет 2 часа, после приема per os – 7 часов. Имеются данные, что у больных сахарным диабетом это время может растягиваться до 8-10 часов.

Основный метаболизм Манинила происходит в клетках печени. Гепатоциты трансформируют его в 3-цис-гидрокси-глибенкламид и второй метаболит 4-транс-гидрокси-глибенкламид. Доказано, что они не участвуют в гипогликемических эффектах Манинила, и практически полностью выводятся из организма поровну с желчью и мочой, в течение двух – трех суток. При нарушении функциональных возможностей печени, время нахождения Манинила в плазме крове увеличивается. В случаях почечной недостаточности, в зависимости от выраженности процесса, выведение метаболитов Манинила с мочой компенсаторно возрастает. Эффектов кумуляции, при легкой и средней степени почечной недостаточности, не наблюдается. Если клиренс креатинина ≤30 мл/мин, суточная элиминация снижается, и возможно повышение концентрации Манинила в плазме. В таких случаях, нужно рассчитывать суточную дозу препарата или переводить пациента на введение простого инсулина.

Манинил применяют при сахарном диабете 2-го типа (инсулин независимый). Его назначение показано, если повышение физической активности, коррекция массы тела в сторону уменьшения, строгие диетические правила, не оказывают гипогликемического действия, стабилизируя уровень глюкозы крови в пределах физиологических значений.
Манинил назначается врачом эндокринологом с условием строгого соблюдения диеты. Расчет дозы базируется на результатах определения уровня глюкозы в моче и гликемического профиля. Лечение следует начинать с минимальных доз препарата, особенно у больных с пониженным питанием, астеничных и имеющих в анамнезе гипогликемические атаки. Как правило, начальная доза составляет 0,5 таблетки Манинила 3,5 или 0,5 таблетки Манинила 5 в качестве суточной дозы. При этом, обязательно контролируют ежедневный уровень глюкозы крови. Если после минимальных доз препарата необходимая коррекция не достигнута, дозу Манинила увеличивают не быстрее, чем 1 раз в неделю или несколько дней, на усмотрение эндокринолога.

Терапевтическая суточная доза составляет 3 таблетки Манинила 5 или 5таблеток Манинила 3,5 , что равнозначно 15 мг в сутки.
Перевод больных с других антидиабетических препаратов на Манинил требует такого же отношения, как и первичное назначение препарата. Сначала отменяют старый препарат и определяют истинный уровень глюкозы в крови и моче, без воздействия лечения. После этого, назначают 0,5 таблетки Манинила 3,5 или 0,5 таблетки Манинила 5, с обязательной диетой и лабораторными анализами. Затем, при необходимости, дозу постепенно повышают до терапевтической.

Манинил принимают утром натощак, запивая таблетки одним стаканом воды. Если суточная доза превышает 2 таблетки препарата, то ее необходимо разделить на утренний и вечерний прием, как 2:1. Для достижения стойкого терапевтического эффекта, необходимо применять препарат в фиксированное время. Если по какой-то причине Манинил не был принят, то не следует присоединять пропущенную дозу к следующему приему препарата.
Длительность лечения Манинилом определяется эндокринологом. Во время приема препарата необходим еженедельный мониторинг уровня глюкозы в крови и моче пациента.
Побочные действия Манинила изучались по следующей оценочной шкале: очень часто — более 10% случаев, часто — от 1 до 10%, иногда — от 0,1 до 1 %, редко — от 0,01%, до 0,1%, очень редко — менее 0,01% или случаи не зарегистрированы.
Со стороны метаболизма: часто – гипогликемия (см. Передозировка), рост массы тела.
Со стороны органов зрения: очень редко — временные нарушения аккомодации и зрительных восприятий в начале терапии. Расстройства проходят самостоятельно и не требуют специального лечения.
Со стороны органов пищеварения: иногда – различные диспептические явления, в виде тяжести в желудке, тошноты, рвоты, расстройства стула и т.п. Как правило, эти эффекты не влекут отмены препарата и исчезают без специального лечения.
Со стороны печени: очень редко – незначительное преходящее повышение уровня трансаминаз крови и щелочной фосфатазы. В случае гиперергического типа аллергии гепатоцитов на Манинил, возможно развитие внутрипеченочного холестаза, с угрожающими для жизни последствиями в виде печеночной недостаточности.
Со стороны кожного покрова и клетчатки: иногда – высыпания различного характера по типу аллергического дерматита, зуд. Высыпания носят обратимый характер, но в исключительных случаях, приводят к генерализованным проявлениям, в виде аллергического шока, и создают угрозы для жизни пациента. Встречаются общие реакции организма на аллергию в виде озноба, повышения температуры, желтухи, появлением белка в моче. Аллергические воспаления сосудов (васкулиты) могут нести угрозу. При любых проявлениях кожных реакций на прием Манинила, нужно немедленно обратиться к врачу.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: редко – уменьшение количества тромбоцитов крови (тромбоцитопения), очень редко — уменьшение численности других форменных элементов крови (лейкоцитов, эритроцитов, и др.). Как исключение наблюдалось уменьшение всех клеточных элементов крови, что после отмены Манинила представляло угрозу для жизни пациента.
Со стороны других органов и систем: очень редко: слабый мочегонный эффект, преходящая протеинурия, дисульфирамоподобное действие, гипонатриемия, перекрестная аллергическая реакция с препаратами, к которым есть повышенная чувствительность у больного (см. Противопоказания). Есть указания, что используемый в изготовлении Манинила краситель Понсо 4R, является аллергеном в большинстве случаев аллергических реакций па препарат.

Манинил противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к препарату или его компонентам. Не следует принимать препарат больным с аллергическими реакциями на мочегонные средства, другие разновидности сульфонилмочевины, производные сульфонамида, сульфониламидов, пробенецида. Нельзя назначать препарат при инсулинозависимой форме сахарного диабета, больным, у которых произошла атрофия или некроз β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, диабетических коматозных состояниях, метаболическом ацидозе, тяжелой функциональной недостаточности печени, почечной недостаточности 3 степени.
Манинил противопоказан хроническим алкоголикам и лицам, которые злоупотребляют спиртными напитками. При приеме значительной дозы алкоголя, гипогликемический эффект Манинила может резко возрасти или не проявиться, что чревато неотложными состояниями для пациента.

При недостаточности фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, терапия Манинилом противопоказана или требует специального врачебного решения, т.к. может вызвать гемолиз эритроцитов.
Противопоказан прием любых таблетированных гипогликемических средств, при планировании серьезных полостных хирургических операций, во время которых, бывает необходимо корректировать уровень глюкозы крови. Таких больных временно переводят на инъекции простого инсулина.
Абсолютных противопоказаний, к управлению транспортными средствами при лечении Манинилом, нет. Однако прием препарата может вызывать гипогликемические состояния, которые чреваты расстройством концентрации и внимания. Поэтому, каждый пациент обязан задуматься о целесообразности повышенного риска.

Манинил противопоказан беременным женщинам. Нельзя принимать препарат при лактации и кормлении грудью.
При совместном приеме Манинила с β-адреноблокаторами, резерпином, клонидином, гуанетидином, пациент может не ощущать симптомов, характерных для приближения гипогликемического состояния.
Частый прием слабительных препаратов и возникающая диарея могут снижать уровень глюкозы крови и привести пациента к гипогликемическому состоянию.
Потенцировать действие Манинила и приводить к гипогликемии, может одновременный прием инсулина и других пероральных антидиабетических средств, ингибиторов АПФ, препаратов мужских половых гормонов и анаболических стероидов, антидепрессантов (ингибиторы МАО, флуоксетин), β-адреноблокаторов, производных хинолона, клофибратома, кумарина, дизопирамидома, фенфлураминома, миконазолома, ПАСК, пентоксифиллина (при внутривенном введении в высоких дозах), пергексилинома, производными пиразолона, пробенецидома, салицилатов, сульфонамидамидов, антибиотиков тетрациклинового ряда, тритоквалинома, цитостатиков из группы циклофосфамида.

Ингибировать действие Манинила и приводить к гипергликемии, может одновременный прием с ацетазоламидом, β-адреноблокаторами, барбитуратами, диазоксидом, мочегонными препаратами, глюкагоном, тубазидом, ГКС, никотинатами, препаратами группы фенотиазина, фенитоином, антибиотиками рифампицинового ряда, препаратами гормонов щитовидной железы, женских половых гормонов, симпатомиметиков.
Антагонисты Н2-рецепторов желудка, ранитидин и резерпин могут ослабить или усилить действие Манинила. Иногда пентамидин приводит к серьезной гипо- или гипергликемии. Влияние препаратов группы кумарина также может сказаться в обоих направлениях.

Передозировка Манинила (острая и обусловленная кумулятивным эффектом) вызывает стойкое состояние гипогликемии, которая отличается пролонгированным во времени характером, тяжелым и опасным для жизни течением.
Клинические проявления гипогликемии очень характерны. Больные сахарным диабетом пациенты безошибочно чувствуют приближение этого состояния. У пациентов возникает чувство голода, дрожание конечностей, приступы сердцебиения, чувство тревоги, бледность слизистых и кожных покровов, могут возникать преходящие очаговые нарушения мозговой деятельности, парестезии. Если не принять адекватных мер, то у пациента развиваются гипогликемическая прекома и кома. Диагностика гипогликемической комы заключается в сборе анамнеза у родственников или знакомых (сахарный диабет и прием сахароснижающих препаратов), данных объективного обследования и лабораторном определении уровня глюкозы крови. При осмотре пациента кожные покровы влажные, липкие, холодные. Пульс учащен, температура тела нормальная или понижена. В зависимости от глубины комы могут наблюдаться судороги (клонические или тонические), появление патологических рефлексов, потеря сознания.
Лечение гипогликемических состояний, которые не достигли стадии прекомы и комы, пациент осуществляет самостоятельно. Необходимо принять чайную ложку сахара или другие углеводы, что снимает все отрицательные проявления гипогликемии. Если улучшение не наступает, необходимо срочно вызвать скорую неотложную медицинскую помощь.

При развитии коматозного состояния, лечение начинают с внутривенного введения 40 мл 40% раствора глюкозы. Затем, под контролем лабораторных показателей, коррегируют инфузионную терапию низкомолекулярными углеводами до нормализации уровня глюкозы крови. Введение 5% раствора глюкозы противопоказано при лечении гипогликемий потому, что эффект разведения крови вводимым препаратом более выражен, чем углеводная терапия.
Встречаются случаи пролонгированной или отсроченной гипогликемии связанные, прежде всего, с кумулятивными свойствами Манинила. В таких случаях показано пребывание пациента в отделении интенсивной терапии в течение не менее 10 дней, с постоянным лабораторным контролем уровня глюкозы крови и соответствующей терапией.
При случайном употреблении Манинила, необходимо сделать промывание желудка и дать пострадавшему столовую ложку сахара или сладкий сироп.

Манинил 3,5
Таблетки 3,5 мг, флакон № 120.

Манинил 5
Таблетки 5,0 мг, флакон № 120.

В недоступном для детей месте, при температуре не более +30 градусов Цельсия.
Глибенкламид (Glibenclamide).
Смотрите также список аналогов препарата Манинил.
Пожилым больным, людям с пониженным питанием и астенией, а также пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, среднесуточную и начальную дозировку Манинила необходимо снизить, из-за опасности гипогликемических состояний. Необходимо корректировать дозу препарата при изменении массы тела пациента или его образа жизни. С особой осторожностью, Манинил назначается пациентам, с которыми затруднен продуктивный контакт (старческая деменция, психические расстройства и т.п.). В этих случаях, лабораторный мониторинг уровня глюкозы крови должен проводиться значительно чаще. С целью определения характера воздействия Манинила на таких больных, показано предварительное назначение аналогичных препаратов короткого срока действия.

В некоторых случаях, когда пациенты не переносят метформин, назначают препараты глитазоновой группы, например розиглитазон или пиоглитазон. Манинил тоже, при показаниях, может являться частью комбинированной антидиабетической терапии. Его нельзя комбинировать с другими аналогичными по механизму действия препаратами, которые стимулируют β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, например, гуарем или акарбоза.
При терапии Манинилом, возможно истощение β-клеткок поджелудочной железы и развитие вторичной невосприимчивости (резистентности) к препарату. В таких случаях, к лечению добавляют простой инсулин. Если островки Лангерганса подверглись атрофии и не производят инсулин, необходим полный перевод пациента на заместительную гормональную терапию.

Инструкция составлена коллективом авторов и редакторов сайта Piluli. Список авторов справочника лекарств представлен на странице редакции сайта: Редакция сайта.

Ссылки на использованные источники информации.

Описание препарата «Манинил» на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Количество просмотров: 98467.

манинил — это… Что такое манинил?

Манинил 1,75 — Действующее вещество ›› Глибенкламид* (Glibenclamide*) Латинское название Maninil 1,75 АТХ: ›› A10BB01 Глибенкламид Фармакологическая группа: Гипогликемические синтетические и другие средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E11… …   Словарь медицинских препаратов

Манинил 3,5 — Действующее вещество ›› Глибенкламид* (Glibenclamide*) Латинское название Maninil 3,5 АТХ: ›› A10BB01 Глибенкламид Фармакологическая группа: Гипогликемические синтетические и другие средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E11… …   Словарь медицинских препаратов

Манинил 5 — Действующее вещество ›› Глибенкламид* (Glibenclamide*) Латинское название Maninil 5 АТХ: ›› A10BB01 Глибенкламид Фармакологическая группа: Гипогликемические синтетические и другие средства Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› E11… …   Словарь медицинских препаратов

лекарство — сахарный диабет — • манинил • цюкли) (Источник: «Словарь синонимов ASIS», Тришин В. Н., 2009)) …   Словарь синонимов

Сахарный диабет 2-го типа — Сахарный диабет 2 го типа …   Википедия

Диабет 2-го типа — Сахарный диабет 2 го типа. Символ, утвержденный ООН для обозначения диабета. МКБ 10 E11. Сахарный диабет 2 го типа  метаболическ …   Википедия

Инсулиннезависимый сахарный диабет — Сахарный диабет 2 го типа. Символ, утвержденный ООН для обозначения диабета. МКБ 10 E11. Сахарный диабет 2 го типа  метаболическ …   Википедия

Инсулинонезависимый сахарный диабет — Сахарный диабет 2 го типа. Символ, утвержденный ООН для обозначения диабета. МКБ 10 E11. Сахарный диабет 2 го типа  метаболическ …   Википедия

Сахарный диабет 2 типа — Сахарный диабет 2 го типа. Символ, утвержденный ООН для обозначения диабета. МКБ 10 E11. Сахарный диабет 2 го типа  метаболическ …   Википедия

Сахарный диабет II типа — Сахарный диабет 2 го типа. Символ, утвержденный ООН для обозначения диабета. МКБ 10 E11. Сахарный диабет 2 го типа  метаболическ …   Википедия

Влияние метформина и манинила на показатели липидного обмена у больных сахарным диабетом типа 2 | Давыдов

Сердечно-сосудистая патология является основной причиной заболеваемости и смертности у больных сахарным диабетом (СД) типа 2. Дислипидемия (ДЛП), избыточная масса тела и артериальная гипертензия — основные факторы высокого риска поражения сердца и сосудов при СД [5, 12]. Характерной чертой липидного профиля крови у больных СД типа 2 является повышение уровня общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой (ХС ЛПНП), очень низкой (ХС ЛПОНП) и снижение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП). По алгоритмам биохимического фенотипирования липидов у больных СД типа 2 обычно выявляется ДЛП классов 2А, 2Б или 4 [2, 3].

Наиболее распространенными препаратами, применяемыми у больных СД типа 2, остаются производные сульфонилмочевины и бигуаниды. Характер изменений липидного профиля крови под влиянием производных сульфонилмочевины изучен недостаточно. Особый интерес представляют бигуаниды, влияющие не только на гликемию, но и на содержание липидов в плазме крови [1, 6, 15]. Показано, что метформин уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает активность глюконеогенеза [8]. Однако многие аспекты действия бигуанидов остаются малоизученными. Недостаточно данных о влиянии этих препаратов на гормональные регуляторы липидного обмена.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния бигуанидов и производных сульфонилмочевины на содержание липидов, иммунореактивного инсулина (ИРИ) и соматотропного гормона (СТГ) в плазме крови у больных СД типа 2.

Материалы и методы

Обследовано 38 больных СД типа 2 в возрасте 35—55 лет (12 мужчин и 26 женщин), из них 24 пациента (7 мужчин и 17 женщин) имели нормальную массу тела (индекс массы тела — И МТ — < 26 ед.), а 14 больных (5 мужчин и 9 женщин) — избыточную массу тела (ИМТ > 27 ед. ). У 14 человек была легкая, а у 24 — среднетяжелая форма заболевания. Все больные находились в состоянии компенсации углеводного обмена (гликированный гемоглобин — НЬ А]_С — 7,29 ± 0,21%; гликемия натощак не выше

• ммоль/л; постпрандиальная гликемия не выше
• ммоль/л; глюкозурия 28,62 ±3,12 г/сут; явления кетоза отсутствовали) и на протяжении определенного времени (от 1 года до 3 лет) получали манинил в дозе 0,005—0,015 г/сут.

Все больные методом простой рандомизации с использованием таблиц случайных чисел были разделены на 2 группы. Основную группу (18 человек: 8 мужчин, 10 женщин) составили больные СД типа 2, которым в дальнейшем в качестве монотерапии назначен метформин. Контрольную группу составили 20 больных диабетом (4 мужчины, 16 женщин), которые продолжали получать манинил. Для сравнительного анализа биохимических показателей использовали кровь, взятую из локтевой вены у 10 здоровых лиц среднего возраста (4 мужчин, 6 женщин).

В исследование не включали пациентов, страдающих тяжелыми дыхательными, сердечно-сосудистыми расстройствами, застойной сердечной недостаточностью, болезнями печени, беременных и кормящих женщин, пациентов с диабетической нефропатией, лиц, злоупотребляющих алкоголем, и больных СД с тяжелым общим состоянием. Курс монотерапии метформином составил 3 мес. Больные СД получали препарат однократно вечером после ужина в дозе 0,85 г.

Общеклиническое и клинико-биохимическое обследование проводили до и после курса лечения. Содержание ИРИ в плазме определяли с помощью реактивов фирмы «Dako» (Дания), концентрацию СТГ — с помощью наборов фирмы «Biomar HJH Elisa» (Германия), содержание глюкозы в крови — глюкозооксидазным методом [4]. Содержание ОХС и ТГ определяли с помощью тестов фирмы «Randox» на автоанализаторе «Centrifichem-600»; ХС ЛПВП — на автоанализаторе «Technicon ААР» (США) после осаждения из плазмы ЛПНП и ЛПОНП фосфорновольфрамовой кислотой. Уровень ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП вычисляли по формулам W. Friedwald и соавт. [11].

Для оценки функционального состояния инсулярного аппарата и степени нарушений углеводного обмена использовали 2-часовой тест смешанной пищевой нагрузки (300 ккал; 80% углеводов, 20% белков и жиров). Тест проводили после 12-часового голодания на фоне отмены приема манинила в день обследования. Содержание глюкозы в капиллярной крови и ИРИ в плазме определяли натощак, через 60 и 120 мин после стандартной пищевой нагрузки.

Статистический анализ проводили с помощью программы Stat View, результаты считали достоверными при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

На момент первичного обследования все больные СД типа 2 находились в состоянии компенсации углеводного обмена. Все пациенты методом простой рандомизации были разделены на 2 группы, сопоставимые по полу, возрасту, характеру клиникобиохимических изменений и выраженности соматических расстройств. Основную группу составили больные СД типа 2, которым назначили метформин; в контрольную группу включены пациенты, продолжающие прием манинила в дозе 0,005— 0,015 г/сут.

Уровни гликемии натощак в основной и контрольной группах достоверно не различались и составили 7,54 ± 1,18 и 7,49 ± 1,11 ммоль/л соответственно. Пищевая стимуляция приводила к увеличению содержания глюкозы в крови у всех больных СД типа 2 на всех этапах исследования. Через 60 мин после пищевой нагрузки уровень глюкозы у больных основной группы составлял 13,9 ± 0,19 ммоль/л (р < 0,001 по сравнению с исходной концентрацией), у больных контрольной группы — 13,4 ± 0,08 ммоль/л (р < 0,001). Через 120 мин концентрация глюкозы составляла 12,8 ±0,12 ммоль/л в основной и 11,9 ± 0,25 ммоль/л в контрольной группе. Гликемия на 120-й минуте не отличалась от аналогичного показателя на 60-й минуте.

Результаты лечения метформином оценивали через 3 мес. После лечения метформином у всех больных СД наблюдалось снижение содержания глюкозы в крови натощак на 18% (до 6,23 ± 1,04 ммоль/л) и снижение постпрандиальной гликемии. Степень снижения постпрандиальной гликемии зависела от И МТ. После лечения метформином у больных СД типа 2 с И МТ < 26 ед. содержание глюкозы на 60-й минуте после пищевой нагрузки составляло 9,8 ±0,11 ммоль/л, что на 23% ниже аналогичного показателя до лечения, а на 120-й минуте концентрация глюкозы в крови была равна 10,9 ± 0,14 ммоль/л, что на 15% ниже показателя до лечения. У больных СД типа 2 с И МТ > 27 ед. отмечалось достоверное снижение гликемии на 60-й и 120-й минуте после пищевой нарузки. На 60-й минуте пробы концентрация глюкозы составляла 10,1 ± 0,84 ммоль/л, на 120-й минуте — 8,6 ± 0,25 ммоль/л, что на 23 и 31% соответственно ниже аналогичных показателей до лечения метформином (р < 0,05).

У больных СД типа 2 с ИМТ < 26 ед. уровень базальной секреции ИРИ до лечения находился в пределах нормы, а у пациентов с избыточной массой тела отмечались повышение концентрации ИРИ натощак (р < 0,05) и выраженная постпрандиальная гиперинсулинемия (р < 0,05). После курса лечения метформином наблюдалось снижение базальной и стимулированной секреции ИРИ, особенно выраженное у больных с ИМТ > 27 ед. У этих пациентов постпрандиальная инсулинемия на 60-й минуте теста снижалась на 44%, на 120-й минуте — на 58% (см. рисунок).

Несмотря на компенсацию основного заболевания, у 94% больных СД типа 2 отмечалась выраженная ДЛП за счет гипертриглицеридемии, повы-

Изменение базальной и стимулированной секреции ИРИ (в мкЕД/мл) у больных СД типа 2 при лечении метформином и манинилом.

лИМТ < 26 ед.; <5 — ИМТ > 27 ед.

/ — базальная секреция ИРИ; 2 — через 60 мин после пишевой нагрузки; 3 — через 120 мин после пишевой нагрузки.

/ — до лечения; // — манинил; /// — метформин.

Влияние метформина на состояние липидного обмена у больных СД типа 2 с различной массой тела (М ± т)

Показатель	ИМТ< 26 ед.		ИМТ > 27 ед.
	первичное обследование до лечения	через 3 мес после лече ния	первичное обследование до лечения	через 3 мес после лечения
ОХС, ммоль/л	5,46 ± 0,82	4,89 ± 0,75	6,22 ± 0,55	5.00 ± 0,09*
ТГ, ммоль/л	2,74 ± 0,27	1,46 ±0,25*	3,37 ± 0,07	1,84 ± 0. 08*
ХС ЛПВП, ммоль/л	1,28 ± 0.17	1,54 ± 0.21	1,37 ± 0,16	1.38 ± 0.18
ХС ЛПНП, ммоль/л	2,98 ± 0,41	2,60 ± 0,20	3,27 ± 0,14	2.79 ±0,11
YC ЛПОНП, ммоль/л	1,25 ± 0,18	0,68 ± 0.09*	1,62 ± 0,34	0,80 ± 0.06*
СТГ. нг/мл	1,22 ± 0,27	1,35 ± 0,13	0,44 ±0,10	3,27 ± 0,62*

Примечание. Звездочка — достоверность (р < 0,05) различия показателей с аналогичными показателями до лечения.

шения уровня ХС ЛПОНП и ХС ЛПНП. После курса лечения метформином наблюдалось снижение содержания липидов в крови у пациентов как с нормальной, так и с избыточной массой тела (см. таблицу). Если у больных диабетом с ИМТ < 26 ед. снижался только уровень ТГ и ХС ЛПОНП, то у больных с избыточной массой тела отмечалось снижение содержания ОХС, ТГ, ХС ЛПОНП и повышение до нормы концентрации СТГ.

Анализ биохимических показателей у больных СД контрольной группы, которые продолжали получать манинил, выявил существенные различия по сравнению с аналогичными показателями у пациентов основной группы. Применение манинила снижало гликемию натощак только на 5% (до уровня 7,21 ±1,13 ммоль/л). Постпрандиальная гликемическая реакция существенно не менялась и не зависела от ИМТ. У больных СД типа 2 с нормальной массой тела, которые продолжали прием манинила в течение 3 мес, содержание глюкозы через 60 мин после пищевой нагрузки составляло 12,8 ± 0,62 ммоль/л, через 120 мин — 10,9 ± 0,24 ммоль/л, что не отличалось от аналогичных показателей при первичном обследовании. У больных СД типа 2 с избыточной массой тела характер гликемической реакции на прием пищи сохранялся: уровень глюкозы на 60-й минуте пробы составлял 12,9 ±1,11 ммоль/л, а на 120-й минуте — 12,0 ± 1,01 ммоль/л. Некоторое различие в характере гликемической реакции на 120-й минуте после пищевой нагрузки, по-видимому, обусловлено более выраженной гиперинсулинемией у больных СД типа 2 с ИМТ > 27 ед.

Базальная секреция ИРИ у больных контрольной группы зависела от ИМТ (см. рисунок). Применение манинила в средних терапевтических дозах не сопровождалось изменениями содержания ИРИ натощак, не оказывало влияния на постпрандиальную инсулинемию, липидный профиль и концентрацию СТГ в плазме; не выявлено достоверного изменения содержания ОХС, ТГ, ХС ЛПВП. ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП.

Таким образом, наши исследования показали, что имеются некоторые различия влияния бигуанидов и препаратов сульфонилмочевины на углеводный, липидный обмен и их гормональные регуляторы.

Несмотря на компенсацию диабета по гликемии, у большинства больных СД типа 2 при первичном обследовании отмечалась ДЛП, а у больных с избыточной массой тела — базальная и стимулированная гиперинсулинемия. Используя алгоритмы фенотипирования липидов, мы распределили больных СД типа 2 с ДЛП в зависимости от ее характера и степени выраженности. Выявлено, что среди больных диабетом с ИМТ < 26 ед. 30% обследованных имели признаки ДЛП классов 2А или 2Б, а 70% — ДЛП класса 4 (по классификации ВОЗ; 1985) [13], для которого характерно значительное повышение содержания ТГ и ХС ЛПОНП при нормальном или умеренно повышенном уровне ОХС. Большинство (89%) больных СД типа 2 с ИМТ > 27 ед. имели признаки ДЛП класса 2Б, для которого характерны значительное повышение уровня ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и высокий риск развития ИБС [2, 3].

При первичном обследовании нами было выявлено снижение содержания СТГ в плазме крови у больных СД типа 2 с избыточной массой тела. Описано, что дефицит СТГ способствует развитию гипертриглицеридемии [14], может приводить к повышению содержания ОХС, ХС ЛПОНП [10] и усиливать проявления тканевой гипоксии [10]. Снижение секреции СТГ может быть обусловлено как хронической гипергликемией [7], так и уменьшением интенсивности процессов окисления свободных жирных кислот при ожирении [9].

После курса лечения метформином мы наблюдали значительное снижение содержания липидов в плазме крови у больных диабетом с ДЛП. Выраженность гиполипидемического эффекта препарата зависела от исходной концентрации липидов. По-видимому, этот эффект обусловлен влиянием метформина на липогенез. Показано, что антиатерогенное действие свойственно непосредственно самому метформину и не связано с качеством гликемического контроля, характером компенсации углеводного обмена и снижением массы тела [6]. Экспериментально доказано, что метформин снижает синтез ТГ и ЛПОНП в печени [8].

На фоне приема манинила гиполипидемического эффекта не наблюдалось. Незначительное повышение уровня ТГ у 18% больных СД типа 2, принимающих манинил на протяжении от 1 года до 3 лет, могло быть связано с тем, что, стимулируя эндогенную секрецию инсулина, этот препарат стимулировал липогенез и способствовал синтезу ТГ в печени [1].

Прием метформина сопровождался снижением базальной и стимулированной секреции инсулина одновременно со снижением уровня глюкозы в крови. Особенно выраженным этот эффект был у больных СД типа 2 с ИМТ > 27 ед. и гиперинсулинемией. В этих случаях мы отмечали снижение постпрандиальной инсулинемии на 44% на 60-й минуте и на 58% на 120-й минуте. Это подтверждает факт оптимального действия метформина при гиперинсулинемии [6]. После лечения метформином у больных СД типа 2 с избыточной массой тела на фоне снижения уровня липидов отмечалась нормализация содержания СТГ в плазме крови. Нами выявлена обратная корреляция средней силы между степенью снижения уровня ТГ и увеличением концентрации СТГ в плазме крови натощак (г = —0,538; р < 0,001).

У больных диабетом, которые продолжали получать лечение манинилом, мы не наблюдали достоверных изменений со стороны основных гормонально-метаболических показателей. Незначительное улучшение гликемического контроля не сопровождалось значимыми изменениями со стороны липидного спектра плазмы, не наблюдалось существенного изменения содержания ИРИ и СТГ.

Таким образом, проведенные исследования показали, что применение метформина у больных СД типа 2 на протяжении 3 мес существенно улучшало показатели углеводного, липидного обмена и приводило к нормализации содержания инсулина и СТГ в плазме крови. Полученные результаты по изучению влияния данного препарата на уровень ТГ и постпрандиальную гиперинсулинемию характеризуют направленность действия метформина на патогенетические механизмы инсулинорезистентности.

Выводы

1. Применение метформина, помимо нормализации гликемии, приводило к выраженному снижению постпрандиальной инсулинемии, чего не отмечено при лечении манинилом.
2. Курсовое лечение метформином в отличие от приема манинила снижало содержание атерогенных фракций липидов, особенно у больных СД типа 2 с избыточной массой тела и гипертриглицеридемией.
3. Гиполипидемический эффект метформина у больных СД типа 2 с избыточной массой тела сопровождался нормализацией содержания СТГ в плазме крови, что не исключает возможности участия этого гормона в процессах регуляции липидного обмена.

1. Балаболкин М. И. Эндокринология. — М., 1998.

2. Киряков А., Коев Д., Каврыкова Ю. И. и др. // Пробл. эндокринол. — 1990. — Т. 36, № 6. — С. 25—29.

3. Климов А. Н.. Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. — СПб., 1995.

4. Меньшиков В. В., Делекторская Л. Н., Золотницкая Р. П. Лабораторные методы исследования в клинике. — М.. 1987.

5. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н. Т. Старковой. — СПб., 1996.

6. Старостина Е. Г. // Новый мед. журн. — 1998. — № 1. — С. 3-11.

7. Тенпермен Дж. , Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. — М., 1989.

8. Bailey С. J. // Diabetes Саге. 1992. Vol. 16. N 6. Р. 755-772.

9. Bidzjnska В.. Milewicz А. // European Congress of Endocrinology, 4-th: Abstract Book. — Sevilla. 1998. — P. 8.

10. Carrol P. И, Christ E. R. // J. Clin. Endocrinol. — 1998. — Vol. 83, N 2. P. 382-395.

11. Friedwald W. T, Levy R. /., Fredrickson D. S. // Clin. Client. — 1972. Vol. 18. P. 499-502.

12. Jerums G., Pangiotopoulos S. // Диабетография. — 1996. — № 2. C. 15-18.

13. Strasburger C. J., Wu Z. // European Congress of Endocrinology, 4-th: Abstract Book. — Sevilla, 1998. — P. 17.

14. Wahl H. G., Overkamp D., StumvoU M. et al. // EASD Annual Meeting, 34-th: Abstract Book. — Barcelona, 1998. — P. 238.

Инструкция по применению (2): лекарства и их дженерики.

Продолжаем наш обзор о дженериках основных сахароснижающих препаратов.

Сегодня на повестке дня, не побоюсь этого определения,  «самый сильный сахароснижающий препарат» после  инсулина – ГЛИБЕНКЛАМИД.

Большинство пациентов  знают его как Манинил,  да,  это именно он, препарат очень давно существует на фарм. рынке. Многие пациенты спрашивают: «а нельзя мне выписать что-нибудь по–новее, по–эффективнее, зачем мне такой старый препарат?»

Надо чётко понимать, что у каждого препарата своя ниша, в том числе и у Манинила (действующее вещество –Глибенкламид). Манинил отностится к группе препаратов сульфонилмочевины.

Группа препаратов сульфонилмочевины включает 3 поколения  препаратов: разных по эффективности, молекулярному строению и времени появления.

Первое поколение я представлять не буду, эти препараты уже сошли с производства. Второе поколение в виде Глибенкламида представлю сейчас. Останется только познакомиться ещё с 3 подтипами лекарств второго поколения и третьим поколением лекарств группы сульфонилмочевины.

Итак, основные свойства Манинила (Глибенкламида) – стимуляция секреции инсулина в-клетками поджелудочной железы (гормона усваивающего сахар из крови), и таким образом преодоление инсулинорезистентности, стимуляция увеличения числа рецепторов к инсулину, стимуляция повышения чувствительности рецепторов к инсулину. Препарат работает на «несколько фронтов» для снижения сахара крови. А также существует механизм снижения продукции холестерина и повышенной свёртываемости крови, антиаритмогеный эффект (что  делает успешным применение Манинила при различных видах  нарушения ритма сердца в сочетании с сахарным диабетом).

Главный недостаток – высокий риск тяжёлой гипогликемии (резкого падения сахара крови с угрозой потери сознания и комы) при неправильном пищевом поведении и использовании препарата, например голод и применение препарата, тяжёлая физическая нагрузка и большие дозы препарата и т. д.

Второй недостаток – возможно «привыкание» и ослабление эффекта.

В-третьих – при применении более 10 лет, риск сочетания с  патологией щитовидной железы (не доказано  на 100%). Иногда – увеличение массы тела *

Минимальная доза препарата – 2.5 мг, максимальная – 20 мг, в 1-3 приёма. Эффект 1 таблетки длится до 12 часов.
Манинил есть в дозах 1.75, 3.5 и 5 мг, (Берлин-Хеми, Германия)

а также под торговыми названиями:
Бетаназ 5 мг,
Гилемал,
Глибамид 5 мг,
Глибенкламид 5мг,
Глибенкламид АВД 5,
Глиданил 5 мг,
Глитизол,
Глимидстада 1.75 Штада и 3.5 мг Штада,
Глюкобене 1.75 и 3.5 мг,
Манил,
Антибет–Индия (Русан),
Глибекс,
Диаб–контроль 5 мг,
Апо-глибурид 2. 5 и 5 мг (Канада, Апотекс Инк),    
Диабета,
Даонил 5 мг,
Маниглид 5 мг,
Эуглюкон 5 мг,
Глибенкламид-Тева 5 мг,
Глибенкламид-Никомед 5 мг,
Ген-Глиб 2.5 и 5 мг (Канада),
Глюкомид 5 мг (Иордания) ,
Глиборал,

Может менять эффект при взаимодействии с другими лекарствами – необходимо смотреть инструкцию!

Глибенкламид: старый друг лучше новых двух

Сахарный диабет типа 2 (СД2) — одно из наиболее серьезных и масштабных заболеваний. Оно поражает население всех стран мира как экономически развитых, так и развивающихся. СД2 — это хроническое, неизлечимое заболевание с развитием специфических сосудистых осложнений (макро- и микроангиопатий), бурным прогрессированием атеросклероза, повышающего смертность от сердечнососудистых патологий. В структуре всех причин смерти больных СД2 доля летальности, связанная с атеросклеротическим поражением коронарных, церебральных и периферических сосудов, занимает лидирующее положение. Что касается современных представлений, причиной подобных исходов служит гипергликемия, нередко в сочетании с повышением уровня общего холестерина и артериальной гипертонией [1]. Адекватный гликемический контроль уменьшает риск присоединения диабетических осложнений, что на сегодняшний день подтверждает огромное количество исследований. Существует прямая связь между риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и гипергликемическими состояниями. В проспективном исследовании EPIC-Norfolk было доказано: повышение гликированного гемоглобина на 1% увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений в 1,31 раза [2]. Одновременно снижение гликированного гемоглобина на 1% позволяет снизить риск инфаркта миокарда на 14%, инсульта — на 12%, как показало исследование UKPDS.

Все это легло в основу Международного консенсуса по лечению СД2, утверждающего, что конечная цель лечения — это достижение уровня гликированного гемоглобина <6,5%. Многочисленными крупными рандомизированными исследованиями ранее была доказана эффективность жесткого гликемического контроля, что требовало применения агрессивной тактики лечения СД2 с использованием различных сахароснижающих препаратов. Однако подобный подход к лечению связан с риском развития гипогликемических состояний и ожирения, что способствовало еще более быстрому развитию сердечно-сосудистых заболеваний и повышению летальности. Согласно исследованию ACCORD, эпизоды гипогликемии присутствовали в 3 раза чаще в группе жесткой терапии, а не в группе стандартного лечения, что сопровождалось увеличением смертности на 22%.

Именно поэтому в 2011 г. Российской ассоциацией эндокринологов с целью гликемического контроля было предложено индивидуализировать, учитывая возраст пациента, риск развития гипогликемических событий, ожидаемую продолжительность жизни и наличие/отсутствие сердечнососудистых осложнений (табл. 1). В настоящее время приоритетным является поэтапное включение в терапию сахароснижающих препаратов после проведения немедикаментозного лечения: модификации образа жизни, снижения массы тела и расширения физической активности. Доказано, что изменение образа жизни позволяет достичь целевого уровня гликированного гемоглобина у трети пациентов с впервые выявленным СД2 [3].

При неэффективности компенсации пациента с помощью немедикаментозных методов в терапию вводят сахароснижающие препараты. В качестве препарата первой линии выступает метформин благодаря своей хорошей переносимости, низкой частоте побочных эффектов, борьбе с гипергликемией, отсутствию влияния на увеличение массы тела и развитие гипогликемий, высокой комплайентности и относительно низкой стоимости. В случае непереносимости метформина или противопоказаний к нему препаратами второй генерации являются производные сульфонилмочевины (ПСМ). Если на фоне монотерапии метформином не удается достичь целевых значений гликированного гемоглобина, пациентам с СД2 следует назначить ПСМ. В качестве препаратов третьей и четвертой линии применяют различные схемы инсулинотерапии (табл. 2).

ПСМ в терапии СД2 применяют уже более 50 лет, это наиболее изученный и исследованный класс пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП). Их популярность оправдана в силу удобства применения (не чаще 1-2 раз в день), доказанной эффективности, малой частоты клинически значимых побочных эффектов и низкой стоимости. Среди широкого многообразия ПСМ наиболее часто используют глибенкламид, известный у нас в стране под торговым наименованием Манинил® (компании «Бер лин-Хеми/ А. Ме нарини», Германия).

Глибенкламид играет важную роль в оптимизации терапии СД2. В 2010 г. этому препарату была вручена пре мия «Выбор практикующих врачей» им. Г.Г . Крейтцфельдта. Помимо этого, глибенкламид стал одним из немногих, получивших самую высокую оценку в подноминации «Лучший препарат, предназначенный для лечения сахарного диабета» в рамках международной премии в области фармацевтики «Medicus Pharmaque Awards-2012».

Препарат, достойный присуждения подобных премий, должен удовлетворять следующим требованиям: обладать значительным терапевтическим и профилактическим потенциалом при СД2 и его осложнениях, подтвержденным большим числом исследований; быть представленным в современной лекарственной форме; обладать высоким профилем безопасности и хорошей переносимостью; быть пригодным для использования в комбинированной терапии и для назначения пациентам пожилого возраста и иметь достойную фармакоэкономику. Таким образом, вследствие всего вышесказанного глибекламид остается «золотым стандартом» с 1969 г. и в первую очередь по силе гипогликемизируещего эффекта. Вполне логично, что в настоящее время по этому свойству с ним сравнивают все известные ПССП.

Основной механизм сахароснижающего действия ПСМ хорошо изучен. Стимуляция секреции инсулина происходит за счет связывания со специфическими рецепторами плазматической мембраны β-клеток поджелудочной железы, интегрированными в структуру аденозинтрифосфат (АТФ) -зависимых K+-каналов. Как известно, роль АТФ-зависимых K+-каналов в процессе регуляции инсулиновой секреции считается ключевой. Итак, глибенкламид блокирует K+-АТФканалы, расположенные на плазматической мембране β-клеток поджелудочной железы. Прекращение поступления в клетку калия приводит к деполяризации мембраны и притоку ионов Са2+ через потенциалзависимые кальциевые каналы. Повышение внутриклеточного содержания кальция посредством активации кальций/кальмодулинзависимой протеинкиназы II стимулирует экзоцитоз секреторных гранул с инсулином, в результате чего гормон поступает в межклеточную жидкость и кровь.

Следует подчеркнуть, что глибенкламид обеспечивает снижение HbA1c на 1,2-1,9% в зависимости от его исход ного уровня. Подобный эффект обусловлен сродством к рецептору сульфонилмочевины-1 (SUR1) на аденозинтрифосфат (АТФ)-зависимых K+-каналах β-клетки поджелудочной железы благодаря соединению с бензамидным и сульфонилмочевинным местами связывания на SUR1, с одной стороны, и способностью комплексироваться с SUR2A и SUR2B, входящими в структуру K+-АТФ-каналов периферических тканей, — с другой. Таким образом, благодаря своей химической структуре, содержащей не только сульфонилмочевинную группу, но и бензамидное кольцо в боковой цепи, глибенкламид способен работать не только в отношении β-клетки поджелудочной железы, стимулируя секрецию инсулина активнее других ПСМ, но и на уровне периферических тканей, уменьшая инсулинорезистентность. Помимо этого, сегодня проведено несколько исследований, свидетельствующих о том, что в жировых и мышечных тканях глибенкалимид стимулирует утилизацию глюкозы, усиливает липогенез и синтез гликогена, повышая чувствительность к инсулину. И в доказательство эффективности глибенкламида при поддержании гликемического контроля было проведено множество исследований, причем наиболее важным из них было масштабное рандомизированное исследование UKPDS. В нем приняли участие 4279 пациентов с впервые выявленным СД2. Результаты показали, что через 3 года целевой уровень гликемии <7,8 ммоль/л и гликированного гемоглобина <7,0% был достигнут почти у половины пациентов, принимавших глибенкламид или инсулин [4]. В то же время исследование ADOPT (A Diabetes Outcome Progression Trial — Исследование исходов прогрессирующего диабета), включавшее 4127 пациентов, которые получали росиглитазон, метформин и глибенкламид в течение 4 лет, также продемонстрировало наибольшую сахароснижающую активность глибенкламида в течение первого года лечения [5]. Кроме того, был проведен метаанализ 20 исследований A. Gangji и соавт., в котором сравнивали действие глибенкламида с другими препаратами, усиливающими секрецию инсулина. Глибенкламид был признан самым высокоэффективным среди других ПСМ [6].

Однако в 1970-е гг. были предоставлены данные Университетской группы по изучению диабета (UGDP), согласно которым при применении ПСМ I поколения (толбутамида) увеличивалась частота сердечно-сосудистой смертности. И поэтому начали активно изучать уровень безопасности глибенкламида. Результаты были достаточно противоречивы. Некоторые авторы опровергали риск сосудистых событий, другие указывали на кардиотоксическое действие глибенкламида. Различия, скорее всего, были обусловлены применением разных методов исследования. В исследованиях, подтвердивших отрицательное влияние препарата, его вводили в высоких дозах внутрикоронарно или внутривенно, что, безусловно, нельзя сравнивать с его пероральным приемом при СД2. Внесли завершенность в этот вопрос лишь результаты исследования UKPDS. Оно показало отсутствие существенной разницы в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности примерно через 10 лет от начала лечения у больных, получавших инсулин, глибенкламид или хлорпропамид. Дискуссии по поводу кардиотоксичности ПСМ снова возобновились с открытием гетерогенности рецепторов к ПСМ (SUR) и присутствия SUR2A и SUR2B в кардиомиоцитах и гладкомышечных клетках сосудистой стенки, а также из-за неоднородности взаимодействия различных ПСМ с этими рецепторами в сердце и их влияния на сосудистое русло. В теории кардиотоксический эффект глибенкламида можно объяснить особенностями его химической структуры, содержащей бензамидную группировку, которая способна связываться не только с SUR1 K+-АТФ-канала β-клетки, но и с SUR2А K+-АТФ-канала на кардиомиоците. Иными словами, логично предположить возможность негативного влияния закрытия K+-АТФ-каналов, вызываемого глибенкламидом, и повышения концентрации внутриклеточного кальция на состояние миокарда, особенно при ишемии.

На практике, как выяснилось, данные теоритические суждения были опровергнуты огромным количеством исследований. К примеру, ретроспективное исследование уровня летальности после инфаркта миокарда у 386 пациентов с СД2, причем 120 человек из них получали ПСМ II поколения, 180 пациентов — инсулин, а 86 — немедикаментозное лечение. Во внимание принимали также пол, возраст, длительность течения СД, сердечную недостаточность и реваскуляризацию миокарда, а также почечную недостаточность. По результатам исследования был сделан вывод, что летальность от инфаркта миокарда была достоверно ниже в группе пациентов, принимавших ПСМ, а не в группе, получавших инсулин [относительный риск 0,41; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,21-0,80; р=0,009] [8]. Проспективное исследование LAMBDA (The Lаngendreer Myocardial infarction and Blood glucose in Diabetic patients Assessment — Лангендрерское исследование острого инфаркта миокарда и уровня глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом) показало, что прием глибекламида, как и других ПСМ, не оказывает негативное влияние на выживаемость больных СД2 после перенесенного инфаркта миокарда [7]. Крайне значимы результаты ретроспективного метаанализа по изучению влияния монотерапии ПСМ на смертность 11 141 пациента с СД2 с ишемической болезнью сердца (ИБС) или без нее. 4279 больных получали глибенкламид, 4325 — глипизид, 2537 — глимепирид. В итоге не выявлено значимых различий между ними. В 2008 г. проводился большой систематический анализ отдаленных сердечно-сосудистых событий при применении ПССП, взаимо связи между ними не выявлено [9].

Делая выводы, можно смело сказать, глибенкламид и другие ПСМ не способствуют росту сердечно-сосудистого риска. При ишемии миокарда глибенкламид скорее обладает кардиопротективным действием, что подтверждает его негрубое действие на АТФ-зависимые K+-каналы миокардиоцитов и способность ликвидировать чрезмерную потерю ионов K+ клетками в условиях ишемии. Подобный эффект препарата, присутствующий лишь у глибенкламида, крайне важен для пациентов с СД2 в остром периоде инфаркта миокарда, когда высок риск развития желудочковых аритмий, что было доказано в клинических исследованиях [10]. Например, в Австралии при ретроспективном анализе 56 715 историй болезни частота развития фибрилляции желудочков, приведших к смерти у пациентов с СД2 и получавших глибенкламид, была такой же, как и у пациентов без СД, однако меньше, чем у пациентов, принимавших гликлазид.

Тем не менее необходимо помнить о риске развития гипогликемических состояний при применении глибенкламида, как уже отмечалось выше препарат обладает сильным сродством к АТФ-зависимым K+-каналам β-клеток поджелудочнойжелезы, что подтверждает его мощный сахароснижающий эффект. Как правило, риск возникновения гипогликемий связан с нарушением правил при СД2. Это неправильное питание (пропуски приемов пищи), чрезмерная физическая нагрузка, быстрое титрование доз препарата. Отрицательный эффект глибенкламида можно объяснить применением его немикронизированных форм, максимальная концентрация в плазме и максимальная секреция инсулина достигаются лишь через 1,5-4 ч после приема таблетки, т. е. в постабсорбционном периоде, для которого характерно постепенное снижение уровня гликемии. Немикронизированный глибенкламид медленно всасывается и обладает низкой биодоступностью. Все это объясняет повышенный риск гипогликемии в отдаленном периоде. Однако использующаяся в современной терапии СД2 микронизированная форма глибенкламида (Манинил® 3,5 и Манинил® 1,75) обладает более мягким действием. Данной форме присуща практически 100% биодоступность, действие начинается быстро — полное высвобождение действующего вещества наступает через 5 мин, максимальная концентрация препарата в плазме достигается уже через 1-2 ч, что в большей степени соответствует постпрандиальному повышению глюкозы крови, уменьшая риск развития отсроченных гипогликемических состояний [11]. Действия препарата сохраняется до 24 ч, что увеличивает приверженность пациентов к лечению, позволяя принимать лекарство 1-2 раза в день.

В клинике частота гипогликемий на фоне лечения глибенкламидом остается низкой. В проспективном исследовании на большой выборке больных СД2 частота тяжелых гипогликемий составила 5,6 на 1000 пациенто-лет применения [12]. Все случаи гипогликемических состояний имели место у пожилых пациентов, хорошо компенсированных пациентов и у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией. В упоминавшемся систематическом обзоре в 8 отобранных проспективных исследованиях статистически значимых различий в частоте гипогликемии на фоне приема глибенкламида и других серкетагогов не отмечено, притом что в 5 из 8 исследований применялась немикронизированная форма глибенкламида. Таким образом, не получено доказательств повышения риска развития гипогликемических событий на фоне терапии данным ПСМ, а применение микронизированных форм позволяет еще более снизить риск гипогликемий.

Недавно появились сведения о вероятном нейропротективном действии глибенкламида при ишемическом инсульте. Подобный эффект обусловлен способностью глибенкламида блокировать CaNC-АТФ-каналы, регулирующиеся SUR1-рецепторами [13-15]. При открытии этого канала в зоне ишемии увеличивается поступление ионов натрия, а следовательно, и воды в клетки, что способствует отеку. В исследованиях на крысах было показано, что введение глибенкламида после ишемического инсульта в 3 раза снижало смертность [16]. Также этот факт подтверждает ретроспективный анализ 198 пациентов, 33 из которых принимали ПСМ до и после острого периода инсульта. Оказалось, что представленные пациенты имели лучший неврологический прогноз при выписке из стационара [17].

Еще один положительный момент: глибенкламид — это легко комбинируемый препарат. Врачи-эндокринологи часто сталкиваются с проблемой достижения целевого уровня гликемии в течение 2-3 мес лечения. Зачастую необходим дифференцированный подход к назначению и коррекции сахароснижающей терапии в зависимости от исходного уровня HbA1c. При HbA1c 6,5-7,5% в дебюте СД2 показана начальная монотерапия с последующей интенсификацией лечения путем комбинации 2 ПССП (смю рисунок). При HbA1c 7,6-9,0% показано назначение двойной комбинации уже в дебюте СД2 с последующим присоединением инсулинотерапии либо заменой комбинацией 3 пероральными препаратами. При HbA1c >9,0% при отсутствии клинической симптоматики назначают комбинацию 2 или 3 ПССП, основными являются ПСМ, из них глибенкламид выступает на первую позицию. В ряде исследований доказана его эффективность в комбинации с фоновой инсулинотерапией, метформином и тиазолидиндионами. С появлением новой группы препаратов инкретинового ряда — миметиков и аналогов глюкагонподобного пептида (ГПП1) и ингибиторов дипептилпептидазы 4-го класса (ДПП4) возросло количество публикаций, свидетельствующих об эффективности и безопасности их комбинаций с глибенкламидом. Из всего вышесказанного следует, что глибенкламид можно комбинировать с любыми известными в настоящее время сахароснижающими средствами (за исключением секретагогов и прандиального инсулина). Стоит подчеркнуть, что он прочно сохраняет свои позиции в различных алгоритмах лечения, целью которых является достижение целевого уровня гликемии без риска развития гипогликемических состояний, учитывая возраст пациента и наличие у него сопутствующих сердечнососудистых заболеваний.

СД представляет глобальную проблему, поэтому при его терапии актуально назначение эффективной, безопасной и фармакоэкономической сахароснижающей терапии. Глибенкламид по достоинству занимает место в перечне основных лекарственных средств ВОЗ и РФ.

Сведения об авторе

Александр Сергеевич Аметов — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эндокринологии и диабетологии, член Правления Российской ассоциации эндокринологов

Место работы: ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва

e-mail: [email protected]

«Манинил 3,5» или «Статиглин»? – meds.is

Сравнение эффективности Манинила 3,5 и Статиглина

Эффективность у Манинила 3,5 достотаточно схожа с Статиглином – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Манинила 3,5 более выраженный, то при применении Статиглина даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Манинила 3,5 и Статиглина примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Манинила 3,5 и Статиглина

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Манинила 3,5 она достаточно схожа с Статиглином. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Манинила 3,5, также как и у Статиглина мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Манинила 3,5 нет никаих рисков при применении, также как и у Статиглина.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Манинила 3,5 и Статиглина.

Сравнение противопоказаний Манинила 3,5 и Статиглина

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Манинила 3,5 достаточно схоже с Статиглином и составляет малое количество. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Манинила 3,5 и Статиглина может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Манинила 3,5 и Статиглина

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Манинила 3,5 достаточно схоже со аналогичными значения у Статиглина. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Манинила 3,5 значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Статиглина.

Сравнение побочек Манинила 3,5 и Статиглина

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Манинила 3,5 состояния нежелательных явлений почти такое же, как и у Статиглина. У них у обоих количество побочных эффектов малое. Это подразумевает, что частота их проявления низкая, то есть показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано – низкий. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у Манинила 3,5 схоже с Статиглином: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще.

Сравнение удобства применения Манинила 3,5 и Статиглина

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Статиглина лучше, чем у Манинила 3,5.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2021-01-27 08:05:09

Определение Beckon от Merriam-Webster

beck · на | \ ˈBe-kᵊn \

непереходный глагол

1 : для вызова или сигнала, как правило, мановением или кивком Мой хозяин манит.Он … поманил других генералов, чтобы они подошли и встали на месте. — Х. Э. Скаддер.

2 : привлечь внимание : привлечь граница манит

определение манит The Free Dictionary

Я немедленно сбежал по лестницам со всей возможной экспедицией, взял свои два ружья, так как они оба были у подножия лестниц, как я заметил ранее, и, снова поднявшись с той же поспешностью на вершину холма, я пересек в сторону моря; и, пройдя очень короткий путь и спустившись вниз по склону, я встал на пути между преследователями и преследуемыми, громко прося убежавшего, который, оглядываясь назад, поначалу, возможно, испугался меня не меньше, чем их; но я поманил его рукой, чтобы он вернулся; а тем временем я медленно двинулся к двум, которые следовали за ним; затем, сразу же набросившись на первого, я сбил его прикладом своей штуки.

Я пробыл с ним всю ночь; но как только настал день, я поманил его, чтобы он пошел со мной, и дал ему знать, что дам ему одежду; чему он, казалось, очень обрадовался, потому что был совершенно голым.

Он зашевелился, он поднялся, он поманил тень, скрывавшую голову расселины и лежавшие там груды трупов, и мне показалось, что рука была рукой Балеки. увлечены опьяняющими видениями какого-то великого галантерейного бизнеса, манят соблазнительными соблазнами профессии юриста, или, может быть, Святой Грааль, в котором они отказываются от всего остального, в поисках уютного редакционного кресла.Фея стояла наверху над пламенем Лэй в это время и ясно и настойчиво поманила влюбленного Рыцаря правой рукой, в то время как с посохом в левой руке она призывала волны к себе на службу.

Проползая вперед и на мгновение вглядываясь в поляну, Бину Чарли подозвал Шелдона осторожно подойти.

Предупредив их, чтобы они не стреляли, пока этот человек не сбежит, Шелдон поманил мужчин Пунга-Пунга вперед.

«Как ты думаешь, мне стоило бы встать, когда ты поманил меня», — отвечает Эмили, — «если бы я не хотела сбежать от мистера Лорда».Она кивнула в сторону окна и поманила рукой: на каждом шагу в мире, в котором я жил, кивал Джон Берликорн. От него не спастись. Тогда господин поманил девушку, и они тоже вышли. Посреди какой-то фигуры он поманил проходившего Ростова:

определение манит по The Free Dictionary

«Я хочу поговорить с вами», — говорит она и нетерпеливо подзывает Эмили. Давайте отвернемся от долга и предадимся удовольствиям и преимуществам, которые манят из каждой рощи и зовут нас с каждого сияющего холма.Я немедленно сбежал по лестнице со всей возможной экспедицией, взял свои два ружья, так как они оба стояли у подножия лестниц, как я заметил ранее, и, снова поднявшись с той же поспешностью на вершину холма, я направился к море; и, пройдя очень короткий путь и спустившись вниз по склону, я встал на пути между преследователями и преследуемыми, громко прося убежавшего, который, оглядываясь назад, поначалу, возможно, испугался меня не меньше, чем их; но я поманил его рукой, чтобы он вернулся; а тем временем я медленно двинулся к двум, которые следовали за ним; затем, сразу же набросившись на первого, я сбил его прикладом своей штуки.Он зашевелился, он поднялся, он поманил тень, скрывавшую голову расселины и лежавшие там груды трупов, и мне показалось, что рука была рукой Балеки. увлеченные опьяняющими видениями какого-то великого галантерейного бизнеса, к которым манят сладострастные соблазны профессии юриста, или, может быть, Святой Грааль, который они отказываются от всего остального, чтобы искать, — это уютное редакционное кресло. , и укрепи крылья любви.«Непреднамеренный крик радости вырвался из юноши, он позволил своей цитре упасть и, протянув руки, выкрикнул имя загадочного существа, которое, казалось, с любовью склонилось к нему и дружески поманило его; действительно, если его ухо не обмануло его, она назвала его имя невыразимым сладким шепотом, присущим любви. Проползая вперед и на мгновение вглядываясь в поляну, Бину Чарли подозвала Шелдона, чтобы тот осторожно подошел, она кивнула в окно и поманила рукой. На каждом шагу в мире, в котором я жил, меня манил Джон Берликорн.От него не спастись. Затем джентльмен поманил девушку, и они тоже вышли: «Постой, он действительно поманил?» — подумал Раскольников, но попытался его обогнать.

beckon глагол — Определение, изображения, произношение и примечания по использованию

глагол Формы глагола

Present simple I / you / we / they beckon
he / she / it beckons
Past simple beckded
причастие прошедшего времени поманило
— манящая форма

перейти к другим результатам

1. [непереходный, переходный] подать кому-то сигнал пальцем или рукой, особенно сказать ему подойти ближе или следовать за вами синонимический сигнал
   • поманить кого-нибудь (сделать что-то) Он поманил официанта принести счет .
   • поманил кого-нибудь (+ нареч. / Подготовка) Он поманил ее мановением.
   • Босс поманила его в свой кабинет.
   • поманила кого-нибудь сделать что-нибудь Она поманила его подойти и присоединиться к ним.
   Дополнительные примеры
   • Я видел, как кто-то манит меня из дверного проема.
   • Срочно манил человек в наушниках.
   • Ричард поманил человека к себе.
   • Джон поманил ее войти.
2. [непереходный, переходный] казаться кому-то очень привлекательным
   • Манило чистое синее море.
   • манят кого-то Свет, казалось, странным образом манил Сару.
   • манят кого-нибудь Перспектива месяца без работы манит ее.
3. [непереходный] означает что-то, что может случиться или может случиться с кем-то в будущем.
   • Многих детей, покидающих колледж, манит перспектива безработицы.

Происхождение слова Старый английский bīecnan, bēcnan, западногерманского происхождения; связанные с маяком.

См. Beckon в Oxford Advanced American Dictionary

beckon — Wiktionary

Английский [править]

Этимология [править]

со среднеанглийского bekenen , beknen , bekenen , beknien , со староанглийского bēacnian , bēcnian , bīecnan («сигнализировать с на западном языке»), bauknōn , * bauknijan («сигнализировать»), из * baukn («сигнал; маяк»).Связать со старосаксонским bōknian , древневерхненемецким bouhnen , древнескандинавским bákna . Подробнее на маяке.

Произношение [править]

Глагол [править]

призывать ( простое настоящее в единственном числе от третьего лица манит , причастие настоящего призыв , простое причастие прошедшего и прошедшего времени поманивало )

1. (переходный, непереходный) Помахать или кивнуть кому-то с намерением подойти поближе.

   • Его далекие друзья, он манит рядом.

   • г. 1599–1602 , Уильям Шекспир, «Трагедия Гамлета, принца Датского», в Комедии, истории и трагедии г-на Уильяма Шекспира: опубликованы в соответствии с подлинными копиями оригинала (Первый фолио), Лондон: […] Исаак Яггард и Эд [уорд] Блаунт, опубликовано 1623, OCLC 606515358 , [Акт I, сцена iv]:

     Это манит вас уйти с ним.

2. (переходный, непереходный) Чтобы казаться привлекательным и привлекательным

Переводы [править]

помахать или кивнуть кому-то с намерением подойти ближе

кажутся привлекательными и манящими

Существительное [править]

манит ( во множественном числе манит )

1. Знак без слов; манекен.
2. Детская игра, похожая на игру в прятки, в которой дети, которые были «пойманы», могут сбежать, если увидят, что их зовет другой злоумышленник.

Определение для изучающих английский язык из Словаря учащихся Merriam-Webster

манит; поманил; манящий

манит; поманил; манящий

Определение BECKON для учащихся

1 : подать сигнал (кому-то) рукой или рукой, чтобы сказать этому человеку подойти ближе или последовать за ним

[+ объект]

• Она была , манила их на берег.

• Он поманил их (туда, где он был).

• Она поманила официанта , чтобы он подошел.

[нет объекта]

2 а [нет объекта] : казаться привлекательным или манящим

• С тех пор, как он был ребенком, пустыня манила к нему .

• Новых приключений было манящих .

• манит улыбка

б [+ объект] : привлечь (кого-то или что-то)

— манит

наречие [манит больше; самый манящий]

beckon — WordReference Word of the Day

Кому призывать означает «пригласить кого-нибудь приблизиться или следовать за вами, сделав жест рукой, головой или пальцем.« Beckon » также может означать «соблазнить кого-то» и может использоваться для обозначения авторитета, но не всегда имеет такой коннотации. Его также можно образно использовать в отношении снов или желаний, которые кажутся кому-то взывающими. Его можно использовать с прямым объектом («призывать кого-нибудь») или с предлогом «к» («призывать кого-то»). Примеры предложений • Старушка была немного глухой и поманила меня подойти ближе, чтобы лучше меня слышать. • Секретарь поманила меня, и я последовал за ним в офис. • Принц знал, что ему следует повернуть назад, но красивая женщина все время звала его следовать за ним. • Чарли отправился в Голливуд, чувствуя себя уверенным, что его зовут слава и богатство. Знаете ли вы? Как в США, так и в Великобритании, манят человек, используя либо только указательный палец (палец рядом с большим), сгибая его к себе, либо все четыре пальца.Однако важно знать, что жесты для поманивания могут отличаться в разных странах. В некоторых странах эти жесты считаются очень оскорбительными, когда они обращаются к людям. В таких странах эти жесты предполагают, что вы считаете человека, которого вы зовете, ниже вас. Итак, когда вы путешествуете, убедитесь, что вы знаете, можно ли поманивать кого-то и какой жест использовать, прежде чем делать это! Прочие формы beckoner (имя существительное) Происхождение Becon восходит к периоду до 950 года и происходит от среднеанглийского слова beknen и древнеанглийского слова gebē (a) cnian , производного от bēacen , что означает « маяк. Манинил это: МАНИНИЛ инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание MANINIL Таблетки (36910) Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт