Лоратадин поколение: Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике | #07/11

Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике | #07/11

Исторически сложилось так, что под термином «антигистаминные препараты» понимают средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, а лекарства, воздействующие на Н2-гистаминовые рецепторы (циметидин, ранитидин, фамотидин и др.), называют Н2-гистаминоблокаторами. Первые используются для лечения аллергических заболеваний, вторые применяются в качестве антисекреторных средств.

Гистамин, этот важнейший медиатор различных физиологических и патологических процессов в организме, был химически синтезирован в 1907 году. Впоследствии его выделили из тканей животных и человека (Windaus A., Vogt W.). Еще позднее были определены его функции: желудочная секреция, нейромедиаторная функция в ЦНС, аллергические реакции, воспаление и др. Спустя почти 20 лет, в 1936 году, были созданы первые вещества, обладающие антигистаминной активностью (Bovet D., Staub A.). И уже в 60-е годы доказана гетерогенность рецепторов в организме к гистамину и выделены три их подтипа: Н1, Н2 и Н3, различающиеся по строению, локализации и физиологическим эффектам, возникающим при их активации и блокаде. С этого времени начинается активный период синтеза и клинического тестирования разнообразных антигистаминных препаратов.

Многочисленные исследования показали что гистамин, воздействуя на рецепторы респираторной системы, глаз и кожи, вызывает характерные симптомы аллергии, а антигистаминные препараты, селективно блокирующие Н1-тип рецепторов, способны их предотвращать и купировать.

Большинство используемых антигистаминных средств обладает рядом специфических фармакологических свойств, характеризующих их как отдельную группу. Сюда относятся следующие эффекты: противозудный, противоотечный, антиспастический, антихолинергический, антисеротониновый, седативный и местноанестезирующий, а также предупреждение гистамин­индуцированного бронхоспазма. Некоторые из них обусловлены не гистаминовой блокадой, а особенностями структуры.

Антигистаминные препараты блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому данные лекарственные средства не способны вытеснить гистамин, связанный с рецептором, они только блокируют незанятые или высвобождаемые рецепторы. Соответственно, Н1-блокаторы наиболее эффективны для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случае развившейся реакции предупреждают выброс новых порций гистамина.

По своему химическому строению большинство из них относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой. Ядро (R1) представлено ароматической и/или гетероциклической группой и связано при помощи молекулы азота, кислорода или углерода (Х) с аминогруппой. Ядро определяет выраженность антигистаминной активности и некоторые из свойств вещества. Зная его состав, можно предсказать силу препарата и его эффекты, например способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Существует несколько классификаций антигистаминных препаратов, хотя ни одна из них не является общепринятой. Согласно одной из наиболее популярных классификаций, антигистаминные препараты по времени создания подразделяют на препараты первого и второго поколения. Препараты первого поколения принято также называть седативными (по доминирующему побочному эффекту), в отличие от неседативных препаратов второй генерации. В настоящее время принято выделять и третье поколение: к нему относятся принципиально новые средства — активные метаболиты, обнаруживающие, помимо наивысшей антигистаминной активности, отсутствие седативного эффекта и характерного для препаратов второго поколения кардиотоксического действия (см. табл.).

Кроме того, по химическому строению (в зависимости от Х-связи) антигистаминные препараты подразделяют на несколько групп (этаноламины, этилендиамины, алкиламины, производные альфакарболина, хинуклидина, фенотиазина, пиперазина и пиперидина).

Антигистаминные препараты первого поколения (седативные). Все они хорошо растворяются в жирах и, помимо Н1-гистаминовых, блокируют также холинергические, мускариновые и серотониновые рецепторы. Являясь конкурентными блокаторами, они обратимо связываются с Н1-рецепторами, что обусловливает использование довольно высоких доз. Для них наиболее характерны следующие фармакологические свойства.

• Седативное действие, определяется тем, что большинство антигистаминных препаратов первой генерации, легко растворяясь в липидах, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и связываются с Н1-рецепторами головного мозга. Возможно, их седативный эффект складывается из блокирования центральных серотониновых и ацетилхолиновых рецепторов. Степень проявления седативного эффекта первого поколения варьирует у разных препаратов и у разных пациентов от умеренной до выраженной и усиливается при сочетании с алкоголем и психотропными средствами. Некоторые из них используются как снотворные (доксиламин). Редко вместо седатации возникает психомоторное возбуждение (чаще в среднетерапевтических дозах у детей и в высоких токсических у взрослых). Из-за седативного эффекта большинство лекарств нельзя использовать в период выполнения работ, требующих внимания. Все препараты первого поколения потенцируют действие седативных и снотворных лекарств, наркотических и ненаркотических анальгетиков, ингибиторов моноаминооксидазы и алкоголя.
• Анксиолитическое действие, свойственное гидроксизину, может быть обусловлено подавлением активности в определенных участках подкорковой области ЦНС.
• Атропиноподобные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препаратов, наиболее характерны для этаноламинов и этилендиаминов. Проявляются сухостью во рту и носоглотке, задержкой мочи, запорами, тахикардией и нарушениями зрения. Эти свойства обеспечивают эффективность обсуждаемых средств при неаллергическом рините. В то же время они могут усилить обструкцию при бронхиальной астме (в связи с увеличением вязкости мокроты), вызвать обострение глаукомы и привести к инфравезикальной обструкции при аденоме предстательной железы и др.
• Противорвотный и противоукачивающий эффект также, вероятно, связаны с центральным холинолитическим действием препаратов. Некоторые антигистаминные (дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин) средства уменьшают стимуляцию вестибулярных рецепторов и угнетают функцию лабиринта, в связи с чем могут использоваться при болезнях движения.
• Ряд Н1-гистаминоблокаторов уменьшает симптомы паркинсонизма, что обусловлено центральным ингибированием эффектов ацетилхолина.
• Противокашлевое действие наиболее характерно для дифенгидрамина, оно реализуется за счет непосредственного действия на кашлевой центр в продолговатом мозге.
• Антисеротониновый эффект, свойственный прежде всего ципрогептадину, обусловливает его применение при мигрени.
• Альфа1-блокирующий эффект с периферической вазодилятацией, особенно присущий антигистаминным препаратам фенотиазинового ряда, может приводить к транзиторному снижению артериального давления у чувствительных лиц.
• Местноанестезирующее (кокаиноподобное) действие характерно для большинства антигистаминных средств (возникает вследствие снижения проницаемости мембран для ионов натрия). Дифенгидрамин и прометазин являются более сильными местными анестетиками, чем новокаин. Вместе с тем они обладают системными хинидиноподобными эффектами, проявляющимися удлинением рефрактерной фазы и развитием желудочковой тахикардии.
• Тахифилаксия: снижение антигистаминной активности при длительном приеме, подтверждающее необходимость чередования лекарственных средств каждые 2–3 недели.
• Следует отметить, что антигистаминные препараты первого поколения отличаются от второго поколения кратковременностью воздействия при относительно быстром наступлении клинического эффекта. Многие из них выпускаются в парентеральных формах. Все вышесказанное, а также низкая стоимость определяют широкое использование антигистаминных средств и в наши дни.

Более того, многие качества, о которых шла речь, позволили занять «старым» антигистаминным средствам свою нишу в области лечения некоторых патологий (мигрень, нарушения сна, экстрапирамидные расстройства, тревога, укачивание и др.), не связанных с аллергией. Немало антигистаминных препаратов первого поколения входит в состав комбинированных препаратов, применяющихся при простуде, как успокаивающие, снотворные и другие компоненты.

Наиболее часто используются хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин.

Хлоропирамин (Супрастин) — один из самых широко применяемых седативных антигистаминных препаратов. Обладает значительной антигистаминной активностью, периферическим антихолинергическим и умеренным спазмолитическим действием. Эффективен в большинстве случаев для лечения сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, отека Квинке, крапивницы, атопического дерматита, экземы, зуда различной этиологии; в парентеральной форме — для лечения острых аллергических состояний, требующих неотложной помощи. Предусматривает широкий диапазон используемых терапевтических доз. Не накапливается в сыворотке крови, поэтому не вызывает передозировку при длительном применении. Для Супрастина характерно быстрое наступление эффекта и кратковременность (в том числе и побочного) действия. При этом хлоропирамин может комбинироваться с неседативными Н1-блокаторами с целью увеличения продолжительности противоаллергического действия. Супрастин в настоящее время является одним из самых продаваемых антигистаминных препаратов в России. Это объективно связано с доказанной высокой эффективностью, управляемостью его клинического эффекта, наличием различных лекарственных форм, в том числе и инъекционных, и невысокой стоимостью.

Дифенгидрамин (Димедрол), — один из первых синтезированных Н1-блокаторов. Он обладает достаточно высокой антигистаминной активностью и снижает выраженность аллергических и псевдоаллергических реакций. За счет существенного холинолитического эффекта имеет противокашлевое, противорвотное действие и в то же время вызывает сухость слизистых, задержку мочеиспускания. Вследствие липофильности Димедрол дает выраженную седатацию и может использоваться как снотворное. Оказывает значительный местноанестезирующий эффект, вследствие чего иногда применяется как альтернатива при непереносимости новокаина и лидокаина. Димедрол представлен в различных лекарственных формах, в том числе и для парентерального применения, что определило его широкое использование в неотложной терапии. Однако значительный спектр побочных эффектов, непредсказуемость последствий и воздействия на ЦНС требуют повышенного внимания при его применении и по возможности использования альтернативных средств.

Клемастин (Тавегил) — высокоэффективный антигистаминный препарат, сходный по действию с дифенгидрамином. Обладает высокой антихолинергической активностью, однако в меньшей степени проникает через гематоэнцефалический барьер, чем и обусловлена невысокая частота наблюдения седативного эффекта — до 10%. Также существует в инъекционной форме, которая может использоваться как дополнительное средство при анафилактическом шоке и ангионевротическом отеке, для профилактики и лечения аллергических и псевдоаллергических реакций. Однако известна гиперчувствительность к клемастину и другим антигистаминным средствам, обладающим сходной с ним химической структурой.

Диметенден (Фенистил) — наиболее близок к антигистаминным препаратам второго поколения, от препаратов первого поколения отличается значительно меньшей выраженностью седативного и мускаринового эффекта, высокой противоаллергической активностью и длительностью действия.

Таким образом, антигистаминные средства первого поколения, влияющие как на Н1-, так и на другие рецепторы (серотониновые, центральные и периферические холинорецепторы, aльфа-адренорецепторы), обладают различными эффектами, что определило их применение при множестве состояний. Но выраженность побочных действий не позволяет рассматривать их как препараты первого выбора при лечении аллергических заболеваний. Опыт, накопленный при их применении, позволил разработать препараты однонаправленного действия — второе поколение антигистаминных средств.

Антигистаминные препараты второго поколения (неседативные). В отличие от предыдущего поколения они почти не обладают седативным и холинолитическим эффектами, а отличаются избирательностью действия на Н1-рецепторы. Однако для них в разной степени отмечен кардиотоксический эффект.

Наиболее общими для них являются следующие свойства.

• Высокая специфичность и высокое сродство к Н1-рецепторам при отсутствии влияния на холиновые и серотониновые рецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта и длительность действия. Пролонгация может достигаться за счет высокого связывания с белком, кумуляции препарата и его метаболитов в организме и замедленного выведения.
• Минимальный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах. Он объясняется слабым прохождением гематоэнцефалического барьера вследствие особенностей структуры этих средств. У некоторых особенно чувствительных лиц может наблюдаться умеренная сонливость.
• Отсутствие тахифилаксии при длительном применении.
• Способность блокировать калиевые каналы сердечной мышцы, что ассоциируется с удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца. Риск возникновения данного побочного эффекта увеличивается при сочетании антигистаминных средств с противогрибковыми (кетоконазолом и интраконазолом), макролидами (эритромицином и кларитромицином), антидепрессантами (флуоксетином, сертралином и пароксетином), при употреблении грейпфрутового сока, а также у пациентов с выраженными нарушениями функции печени.
• Отсутствие парентеральных форм, однако некоторые из них (азеластин, левокабастин, бамипин) имеются в виде форм для местного применения.

Ниже представлены антигистаминные средства второй генерации с наиболее характерными для них свойствами.

Лоратадин (Кларитин) — один из самых покупаемых препаратов второго поколения, что вполне объяснимо и логично. Его антигистаминная активность выше, чем у астемизола и терфенадина, вследствие большей прочности связывания с периферическими Н1-рецепторами. Препарат лишен седативного эффекта и не потенцирует действие алкоголя. Кроме того, лоратадин практически не взаимодействует с другими лекарственными средствами и не обладает кардиотоксическим действием.

Нижеследующие антигистаминные средства относятся к препаратам местного действия и предназначены для купирования локальных проявлений аллергии.

Азеластин (Аллергодил) — высокоэффективное средство для лечения аллергического ринита и конъюнктивита. Применяемый в виде назального спрея и глазных капель азеластин практически лишен системного действия.

Цетиризин (Зиртек) — высокоселективный антагонист периферических Н1-рецепторов. Является активным метаболитом гидроксизина, обладающим гораздо менее выраженным седативным действием. Цетиризин почти не метаболизируется в организме, и скорость его выведения зависит от функции почек. Характерной его особенностью является высокая способность проникновения в кожу и, соответственно, эффективность при кожных проявлениях аллергии. Цетиризин ни в эксперименте, ни в клинике не показал какого-либо аритмогенного влияния на сердце.

Выводы

Итак, в арсенале врача имеется достаточное количество антигистаминных препаратов с различными свойствами. При этом необходимо помнить, что они обеспечивают лишь симптоматическое облегчение при аллергии. Кроме того, в зависимости от конкретной ситуации можно использовать как различные препараты, так и многообразные их формы. Для врача также важно помнить о безопасности антигистаминных средств.

К недостаткам большинства антигистаминных препаратов 1-го поколения относится феномен тахифилаксии (привыкание), требующий смены препарата каждые 7–10 дней, хотя, к примеру, для диметиндена (Фенистил) и клемастина (Тавегил) показана эффективность в течение 20 дней без развития тахифилаксии (Kirchhoff C. H. et al., 2003; Koers J. et al., 1999).

Продолжительность действия от 4–6 часов для дифенгидрамина, 6–8 часов у диметиндена, до 12 (а в некоторых случаях и 24) часов у клемастина, поэтому препараты назначаются 2–3 раза в сутки.

Несмотря на вышеперечисленные недостатки, антигистаминные препараты 1-го поколения занимают прочные позиции в аллергологической практике, особенно в педиатрии и гериатрии (Лусс Л. В., 2009). Наличие инъекционных форм данных лекарственных средств делает их незаменимыми в острых и неотложных ситуациях. Дополнительный антихолинергический эффект хлоропирамина значительно уменьшает зуд и кожные высыпания при атопическом дерматите у детей; снижает объем назальной секреции и купирование чихания при ОРВИ. Терапевтический эффект антигистаминных препаратов 1-го поколения при чихании и кашле в значительной мере может быть обусловлен блокадой Н1- и мускариновых рецепторов. Ципрогептадин и клемастин наряду с антигистаминовым действием обладают выраженной антисеротониновой активностью. Диментиден (Фенистил) дополнительно угнетает действие других медиаторов аллергии, в частности кининов. Более того, установлена более низкая стоимость антигистаминных средств 1-го поколения по сравнению с препаратами 2-го поколения.

Указывается эффективность пероральных антигистаминных препаратов 1-го поколения, не рекомендуется их использование в комбинации с оральными деконгестантами у детей.

Следовательно, преимуществами антигистаминных препаратов 1-го поколения являются: длительный опыт (в течение 70 лет) применения, хорошая изученность, возможность дозированного применения их у детей грудного возраста (для диметиндена), незаменимость при острых аллергических реакциях на пищевые продукты, лекарственные препараты, укусы насекомых, при проведении премедикации, в хирургической практике.

Особенностями анигистаминных препаратов 2-го поколения является высокое сродство (аффинность) к Н1-рецепторам, длительность действия (до 24 часов), низкая проходимость через гематоэнцефалический барьер в терапевтических дозах, отсутствие инактивации препарата пищей, отсутствие тахифилаксии. Практически данные препараты не подвергаются метаболизму в организме. Не вызывают развитие седативного эффекта, однако у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость при их использовании.

Преимущества антигистаминных препаратов 2-го поколения заключается в следующем:

• У препаратов 2-го поколения за счет их липофобности и плохого проникновения через гематоэнцефалический барьер практически отсутствует седативный эффект, хотя у некоторых больных он может наблюдаться.
• Продолжительность действия до 24 часов, поэтому большинство из этих препаратов назначается один раз в сутки.
• Отсутствие привыкания, что делает возможным назначение в течение длительного времени (от 3 до 12 месяцев).
• После отмены препарата терапевтический эффект может длиться в течение недели.

Антигистаминные препараты 2-го поколения характеризуются противоаллергическим и противовоспалительным действием. Описаны определенные антиаллергические эффекты, однако их клиническое значение остается неясным.

Длительная (годы) терапия пероральными антигистаминными средствами как первого, так и второго поколения безопасна. Некоторые, но не все препараты этой группы подвергаются метаболизму в печени под действием системы цитохрома Р450 и могут взаимодействовать с другими лекарственными веществами. Установлена безопасность и эффективность пероральных антигистаминных средств у детей. Их можно назначать даже маленьким детям.

Таким образом, имея столь широкий круг антигистаминных препаратов, врач имеет возможность выбирать лекарственное средство в зависимости от возраста пациента, конкретной клинической ситуации, диагноза. Антигистаминные препараты 1-го и 2-го поколения остаются неотъемлемой частью комплексного лечения аллергических заболеваний у взрослых и детей.

Литература

1. Гущин И. С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. М.: Авентис Фарма, 2000, 55 с.
2. Коровина Н. А., Чебуркин А. В., Захарова И. Н., Заплатников А. Л., Репина Е. А. Антигистаминные препараты в практике детского врача. Рук-во для врачей. М., 2001, 48 с.
3. Лусс Л. В. Выбор антигистаминных препаратов в лечении аллергических и псевдоаллергических реакций // Рос. аллергологический журнал. 2009, № 1, с. 1–7.
4. ARIA // Allergy. 2008. V. 63 (Suppl. 86). P. 88–160
5. Gillard M., Christophe B., Wels B., Chaterlian P., Peck M., Massingham R. Second generation h2 antagonists potency versus selectivity // Annual Meeting of The European Hisamine Research Society, 2002, 22 may, Eger, Hungary.

---

О. Б. Полосьянц, кандидат медицинских наук

ГКБ № 50, Москва

Контактная информация об авторе для переписки: 127206, Россия, Москва, ул. Вучетича, д. 217

Антигистаминные препараты: первое и второе поколения

Аллергия готовься!

Для начала выясним, что способствует развитию аллергической реакции. От чего у нас могут появится внезапный кожный зуд, отек слизистой дыхательных путей, боли в животе и прочие проявления острой аллергии? Виной тому — выброс гистамина, медиатора, который выделяется в ответ на попадание аллергена.

Поэтому в борьбе с проявлениями аллергии важное место занимает прием препаратов, блокирующих рецепторы гистамина, снижающих его влияние на организм. Они называются антигистаминными. Существует два поколения антигистаминных лекарственных препаратов.^{1, 2} Рассмотрим их подробнее.

Антигистаминные препараты 1 поколения

Каждое их поколение – это своеобразный эволюционный виток в развитии лекарственных средств. Чем они новее, тем благоприятнее их профиль безопасности, риск формирования лекарственной устойчивости ниже, а продолжительность действия выше.²

Первое поколение появилось в начале 20 века, и их эффекты связаны с блокирующим действием на гистаминовые рецепторы. Однако, к сожалению для аллергиков, связь с этими рецепторами очень непрочная и легко обратимая, и именно по этой причине клинический эффект данных препаратов быстро снижается, и требуется частый прием этих лекарств. В среднем, он появляется через 30 минут после приема, а длительность его действия ограничена 4-12 часами. Связано это с тем, что эти препараты быстро метаболизируются и выводятся с мочой.¹

К сожалению, у антигистаминных препаратов 1 поколения есть ряд серьезных побочных эффектов, значительно ограничивающих их применение. Дело в том, что действующие вещества проникают через гематоэнцефалический барьер (своего рода физиологический фильтр между кровеносной системой и центральной нервной системой, через который в мозг поступают питательные, биоактивные вещества и часть лекарственных средств), где происходит их связывание с рецепторами головного мозга, развивается блокада центральных серотониновых и м-холинорецепторов. Это может стать причиной развития седативного эффекта разной степени выраженности, от незначительного до сильного.

Есть и другие побочные эффекты — сухость во рту, усиление обструкции (непроходимости) дыхательных путей, повышение вязкости мокроты, тахикардия, нечеткость зрения. Из негативных свойств стоит отметить развитие тахифилаксии, то есть снижения эффекта через определенный промежуток приема, обычно через 15-20 дней.^{1, 2}

Наиболее известные антигистаминные препараты 1 поколения:

• Димедрол.

• Мебгидролин.
  Может вызывать чувство головокружения, торможение психической активности. Из-за раздражающего влияния на слизистую желудка рекомендуется принимать после еды.

• Хлоропирамин.
  Может использоваться при конъюнктивите и аллергии на коже. Для быстрого эффекта назначается в инъекциях.^{1, 2}

Антигистаминные препараты 2 поколения

Препараты 2 поколения отличаются минимальным влиянием на серотониновые и, так называемые, м-холинорецепторы, а также тем, что к ним очень чувствительны гистаминовые рецепторы. Эти препараты действуют продолжительнее — до 48 часов, поэтому их можно принимать реже, что может снизить риск побочных эффектов.¹

Они практически не вызывают седативного действия, нет у них и эффекта тахифилаксии, поэтому они могут назначаться длительно (по рекомендации врача). Однако стоит помнить, что препараты 2 поколения могут оказывать нежелательное воздействие на сердце, поэтому при их длительном приеме необходимо контролировать работу сердечной мышцы.¹

Антигистаминные препараты второго поколения:

• Лоратадин
  Действует длительно, до 24 часов. Снимает зуд, отеки, нормализует проницаемость капилляров.

• Цетиризин
  Применяется для предотвращения и снижения симптомов аллергии. Действует быстро, эффект отмечается примерно через 20 минут и сохраняется больше суток.³

• Эбастин.
  Назначается при проявления аллергии на коже и слизистой глаз. Не проникает в головной мозг, поэтому на нервную систему и психические реакции влияние Эбастина минимально.

Активные метаболиты препаратов 2 поколения

Существуют абсолютно современные разработки, которые практически лишены недостатков лекарств от аллергии предыдущих поколений. Они не влияют на сердце и центральную нервную систему, не подавляют психические реакции, не приводят к привыканию.

К этим препаратам можно отнести фексофенадин и дезлоратадин. Первый показан при сезонном аллергическом рините и при хронической крапивнице, препятствует выбросу гистамина и развитию реакций на аллерген. При этом действие начинается примерно через 1 час после приема дозы, и длится до суток. Второй препарат назначается при аллергическом насморке, крапивнице. Он блокирует выброс биологически-активных факторов аллергии и предупреждает симптомы заболевания. Снимает спазм, уменьшает отеки и зуд, нормализует проницаемость капилляров. Эффект появляется относительно быстро, примерно в течение 30 минут после приема дозы и продолжается до 24 часов.

Лоратадин — антигистаминное средство II поколения

Summary

Лоратадин обладает достаточной активностью, продолжительностью антигистаминного действия, хорошими фармакокинетическими свойствами и соотношением «цена/качество», минимальными побочными эффектами, что позволяет рекомендовать его при лечении аллергических заболеваний у детей.

Введение

В последнее время в клинической практике при лечении таких заболеваний, как аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, атопический дерматит и другие, получили широкое распространение антигистаминные средства II поколения (акривастин, астемизол, дезлоратадин, диметинден, левокабастин, левоцетиризин, лоратадин, мизоластин, рупатадин, терфенадин, фексофенадин, цетиризин, эбастин), которые отличаются высокой селективностью к гистаминовым рецепторам H₁, продолжительностью антигистаминного действия, низкой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. По уровню антиаллергической активности антигистаминные средства II поколения сопоставимы с препаратами I поколения, но при этом не вызывают m-холинолитических эффектов [1, 3, 14, 35, 39].

Одним из представителей антигистаминных препаратов является хорошо зарекомендовавший себя в педиатрической практике лоратадин — эфир 4-(8-хлор-5,6-дигидро-11Н-бензол[5,6]циклогепта[1,2-b] пиридин-11-илидин)-1-пиперидинакарбоксиловой кислоты [2, 13, 18], 3D-модель молекулы которого представлена на рис. 1.

Механизм действия лоратадина

В реализации патогенеза аллергических заболеваний одну из основных ролей играет производное гистидина — гистамин (5[2-аминоэтил]имидазол). Основными продуцентами гистамина являются тучные клетки и базофилы, в которых гистамин находится в цитоплазматических гранулах и высвобождается во время аллергической реакции немедленного типа, которая характерна для острой крапивницы, аллергического ринита и конъюнктивита, поллинозов, пищевой аллергии и аллергии на лекарственные препараты, яды насекомых, для ангионевротического отека и др. [12]. Гистамин реализует свое действие через взаимодействие с трансмембранными гистаминовыми рецепторами (HR) — HRH₁, HRH₂, HRH₃ и HRH₄. Гистаминовые рецепторы являются G-протеинсвязанными рецепторами (GPCR — G-protein-coupled receptors), которые были открыты в 1937 году, вслед за этим открытием появились и первые антигистаминные препараты. Молекула GPCR характеризуется наличием в ее пространственной структуре семи α-спиралей, пересекающих клеточную мембрану, ее N-конец расположен внеклеточно, C-конец — внутриклеточно. Ген HRH₁ расположен на хромосоме 3 [29, 34]. Гистаминовые рецепторы H₁ экспрессируются на мембранах самых разнообразных клеток — нейронов, миоцитов гладких мышц сосудов и бронхов, эпителиоцитов, гепатоцитов, хондроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, дендритных клеток, Т- и В-лимфоцитов [34]. До недавнего времени считалось, что гистамин является прямым агонистом HRH₁. Однако установлено, что HRH₁ существует в двух изоформах — активной и неактивной — и характеризуется агонистнезависимой трансдукцией сигнала возбуждения. Даже при отсутствии гистамина система HRH₁ конститутивно возбуждена [8, 30, 31]. Поэтому предполагается, что антигистаминные лекарственные средства не конкурируют с молекулой гистамина, а стабилизируют неактивную изоформу HRH₁ [31].

Антигистаминные лекарственные средства, в том числе и лоратадин, стабилизируя неактивную форму HRH₁, обусловливают превалирование их представительства на мембранах эндотелиоцитов, эпителиоцитов, миоцитов гладких мышц респираторного тракта и способствуют снижению сосудистой проницаемости, вазодилатации посткапилляров, подавлению активности секреции желез слизистой оболочки дыхательных путей, а также вызывают бронходилатацию, уменьшают раздражение слизистых носовой полости и зуд кожи [10, 12, 41].

Лоратадин является лекарственным средством с выраженным антигистаминным действием. В экспериментальных исследованиях показано, что лоратадин более эффективно защищает морских свинок от летального исхода при введении им смертельной дозы гистамина, чем астемизол, дифенгидрамин, прометазин, терфенадин [20].

Лоратадин, подавляя эффекты возбуждения HRH₁, ингибирует аллергическое воспаление [42]. Полагают, что противовоспалительное действие антигистаминных препаратов реализуется за счет: 1) HRH₁-независимой стабилизации мембран тучных клеток и базофилов, в основе которой лежит супрессия трансмембранного транспорта ионов Ca²⁺ [37]; 2) ингибирования процессов возбуждения фактора транскрипции NF-kB [31]. Снижение активности NF-kB сопровождается ингибированием продукции гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), IL-1, IL-6, IL-8, IL-10, IL-11, эотаксина, RANTES (regulated upon activation, normal T-cell expressed and secreted), TNF-α и NO эндотелиоцитами, дендритными клетками, макрофагами и мононуклеарами периферической крови [23]. Показано, что лоратадин ингибирует продукцию ICAM-1, E-селектина и LFA-1 (leucocyte-associated antigen). У больных с поллинозом на фоне терапии лоратадином происходит снижение содержания ICAM-1 в назальном секрете и бронхоальвеолярной жидкости [17, 32, 33]. Снижая продукцию эотаксина, RANTES, лоратадин подавляет хемотаксис эозинофилов [15]. Лоратадин также подавляет высвобождение гистамина тучными клетками [22]. Данный препарат оказывает влияние как на Th2-, так и на Th3-зависимые процессы воспаления — он ингибирует экспрессию IFN-γ, индуцированную IL-12, а также экспрессию IL-5, индуцированную IL-4 [7].

Фармакокинетические особенности лоратадина

Абсорбция

Лоратадин, как и другие антигистаминные препараты II поколения, хорошо всасывается в пищеварительном тракте и достаточно быстро достигает целевых тканей. Уровень абсорбции лоратадина из пищеварительного тракта составляет 90 %. После приема препарата его содержание в сыворотке периферической крови достигает максимальной концентрации (Cmax) через 1–1,5 часа, а время достижения Cmax его основного метаболита дескарбоэтоксилоратадина (ДЭЛ) — приблизительно 2,5 ч (табл. 1) [13, 36]. При приеме 20 мг лоратадина среднее значение Cmax в сыворотке крови для лоратадина составляет 10,8 μг/л, а для ДЭЛ — 9,9 μг/л [44].

Антигистаминные лекарственные средства II поколения характеризуются высоким аффинитетом и селективностью к HRH₁ и после приема внутрь быстро достигают пиковой концентрации в тканях [12]. Лоратадин отличается достаточно быстрым началом антигистаминного действия, которое проявляется через 30 минут после приема внутрь, в то время как эбастин оказывает свое действие через 1 час. Прием пищи удлиняет Тmax лоратадина и дезлоратадина на 1 час, но их уровень Cmax не зависит от приема пищи. Антигистаминный эффект лоратадина достигает максимума через 8–12 ч и длится 24 ч [37].

Биотрансформация

Антигистаминные средства II поколения преимущественно являются пролекарствами [37, 38]. В организме человека большинство антигистаминных средств подвергаются биотрансформации группой микросомальных ферментов, принадлежащих системе цитохрома P450 семейства гемопротеинов, которые преимущественно локализованы в гепатоцитах и энтероцитах [21, 43]. Исключение составляют акривастин, цетиризин, левоцетиризин, дезлоратадин и фексофенадин [38]. Гены ферментов системы цитохрома P450 классифицированы в 14 семейств и 17 субсемейств, из которых значимыми в метаболизме человека являются CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4, а в биотрансформации антигистаминных лекарственных средств — CYP3A4 и CYP2D6 [28].

Лоратадин в результате биотрансформации, преимущественно под влиянием цитохрома CYP3A4 и в меньшей степени — цитохрома CYP3D6, превращается в активный метаболит ДЭЛ (рис. 2). Однако при одновременном приеме лоратадина и ингибиторов CYP3A4 лоратадин превращается в ДЭЛ преимущественно под влиянием CYP3D6. Ингибирующим действием на систему цитохрома Р450 обладают антибактериальные (макролиды, исключая азитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, флуконазол), ингибиторы ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир), блокаторы гистаминовых рецепторов H₂ (циметидин, ранитидин), антагонисты кальция, а также флавоноид сока грейпфрута. Поэтому одновременное применение лоратадина и ингибиторов системы цитохрома Р450 может сопровождаться повышением концентрации лоратадина в сыворотке крови. Однако данный эффект не имеет клинического значения [9, 26, 40]. Ускоряет процесс биотрансформации лоратадина его одновременный прием с бензодиазепинами [14].

Скорость биотрансформации антигистаминных лекарственных средств также зависит от генетически детерминированных особенностей функционирования системы Р450, возраста, наличия заболеваний печени [14].

Элиминация лоратадина

Время полувыведения лоратадина составляет 8,4 ч, его метаболитов — 28 ч. Элиминация лоратадина происходит преимущественно через почки — около 27 % введенной дозы выводится с мочой на протяжении первых суток [14]. Время полувыведения лоратадина составляет около 5,9 часа, а ДЭЛ — 13,4 часа [44].

Лоратадин может экскретироваться с молоком женщины. Так, показано, что примерно 0,46 % принятой дозы выделяются грудной железой [19].

Побочное действие

Частота возникновения побочных явлений при применении лоратадина не выше, чем при применении плацебо. Наиболее частыми побочными явлениями при лечении лоратадином являются головная боль, головокружение, тошнота, сухость во рту, повышенная утомляемость, кашель, тахикардия, повышенный аппетит. Отмечены единичные случаи потери сознания, алопеции, анафилаксии, нарушения функции печени. Лоратадин не обладает кардиотоксическим действием и не оказывает побочное действие на функционирование центральной нервной системы. Показано, что даже длительная (на протяжении 90 дней) терапия лоратадином дозами, которые превышают в 4 раза средние терапевтические, не приводит к значимому увеличению интервала Q–T на ЭКГ, появлению синдрома пируэта (torsade de pointes) — двунаправленной веретенообразной желудочковой аритмии. Лоратадин и его активные метаболиты не оказывают антихолинергического и седативного действия, не влияют на скорость психомоторных реакций [6, 11, 16, 24, 25, 27].

Фармакокинетика лоратадина у детей первых двух лет жизни при применении однократной дозы 2,5 мг не отличается от фармакокинетики у взрослых и детей старше 2 лет.

Сравнительная характеристика лоратадина и некоторых антигистаминных лекарственных средств II поколения

Сравнительная характеристика лоратадина с другими антигистаминными препаратами II поколения (табл. 2) показала, что лоратадин отличается более быстрым проявлением антигистаминного эффекта, достаточной продолжительностью действия, отсутствием кардиотоксического, седативного действия, не способствует увеличению массы тела; при этом затраты пациентов на лечение средние.

Показания

Показаниями для назначения лоратадина являются: аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая крапивница и другие аллергические заболевания кожи [4].

Противопоказания

Противопоказаниями для назначения лоратадина являются повышенная чувствительность к лекарственному средству или прочим компонентам препарата; возраст до 1 года. Эффективность и безопасность применения лоратадина у детей в возрасте до 1 года не доказаны.

Назначение

Одним из препаратов, содержащих лоратадин, является препарат Лорано (фирмы Sandoz), который выпускается в удобной для применения у детей суспензионной форме (5 мг лоратадина в 5 мл, фл. 120 мл). Препарат Лорано, помимо действующего лекарственного средства лоратадина, содержит такие ингредиенты, как полисорбат 80, натрия цитрата дигидрат, натрия бензоат, глицерол. Учитывая, что препарат Лорано содержит глицерол, не рекомендуется назначать его в больших дозах, это может быть причиной головной боли и нарушений со стороны ЖКТ. При приеме препарата Лорано согласно рекомендациям с каждой дозой суспензии в организм поступает до 3 г сахарозы. При максимальной суточной дозе общее количество сахарозы не превышает 5 г. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозо-галактозы или сахаразо-изомальтазной недостаточностью [4].

Препарат Лорано назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 мерные ложки (10 мл) суспензии; детям в возрасте от 6 до 12 лет (массой тела > 30 кг) по 2 мерные ложки (10 мл) суспензии; детям в возрасте от 2 до 6 лет (массой тела < 30 кг) по 1 мерной ложке (5 мл) суспензии; детям в возрасте от 1 года до 2 лет по 1/2 мерной ложки (2,5 мл) суспензии 1 раз в сутки [4].

Таким образом, достаточная активность, продолжительность антигистаминного действия, хорошие фармакокинетические свойства, отсутствие серьезных побочных действий и профиль соотношения «цена/качество» лоратадина (препарат Лорано) позволяют рекомендовать его при лечении аллергических заболеваний у детей.

Bibliography

1. Борисова Е.О. Антигистаминные средства: этапы развития // Фарм. вестник. — 2005. — № 17 (380).

2. Голопихо Л.I. Лоратадин — новий антигiстамiнний препарат // Фармацевтичний журнал. — 1994. — № 1. — С. 101-102.

3. Гущин И.С. Антигистаминные препараты. Пособие для врачей. — М., 2000. — 64 с.

4. Компендиум 2006 — лекарственные средства / Под ред. В.Н. Коваленко, Л.П. Викторова. — 2006. — Т. 1. — С. Л814-Л815.

5. Смоленов И.В., Смирнов Н.А. Современные антигистаминные препараты. http://www.volgadmin.ru/vorma/archiv/5/2.htm

6. Adelsberg B.R. Sedation and performance issues in the treatment of allergic conditions // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 494-500.

7. Ashenager M.S., Grgela T., Aragane Y., Kawada A. Inhibition of cytokine-induced expression of T-cell cytokines by antihistamines // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2007. — Vol. 17, № 1. — P. 20-26.

8. Bakker R.A., Wieland K., Timmerman H., Leurs R. Constitutive activity of the histamine H(1) receptor reveals inverse agonism of histamine H(1) receptor antagonists // Eur. J. Pharmacol. — 2000. — Vol. 387. — P. R5-R7.

9. Barecki M.E., Casciano C.N., Johnson W.W., Clement R.P. In Vitro Characterization of the Inhibition Profile of Loratadine, Desloratadine, and 3-OH-Desloratadine for Five Human Cytochrome P-450 Enzymes // Drug Metab. Dispos. — 2001. — Vol. 29, № 9. — P. 1173-1175.

10. Boyle J., Ridout F., Meadows R., Johnsen S., Hindmarch I. Suppression of the histamine-induced wheal and flare response by fexofenadine HCl 60 mg twice daily, loratadine 10 mg once daily and placebo in healthy Japanese volunteers // Curr. Med. Res. Opin. — 2005. — Vol. 21. — P. 1495-1503.

11. Bradley C.M., Nicholson A.N. Studies on the central effects of the h2-antagonist, loratadine // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1987. — Vol. 32. — P. 419-421.

12. Camelo-Nunes I.C. New antihistamines: a critical view // J. Pediatr. (Rio J). — 2006. — Vol. 82, № 5 (Suppl.). — P. S173-S180.

13. Classification of loratadine based on the biopharmaceutics drug classification concept and possible in vitro-in vivo correlation / M.Z. Khan, D. Rausl, R. Zanoski, S. Zidar, J.H. Mikulciс, L. Krizmaniс, M. Eskinja, B. Mildner, Z. Knezeviс // Biol. Pharm. Bull. — 2004. — Vol. 27, № 10. — P. 1630-1635.

14. Comparative pharmacology of the h2 antihistamines / A. del Cuvillo, J. Mullol, J. Bartra, I. Dаvila, I. Jаuregui, J. Montoro, J. Sastre, A.L. Valero // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl 1. — P. 3-12.

15. Eda R., Sugiyama H., Hopp R.J., Bewtra A.K., Townley R.G. Effect of loratadine on human eosinophil function in vitro // Ann. Allergy. — 1993. — Vol. 71. — P. 373-378.

16. Effect of h2 antihistamines upon the cardiovascular system / I. Dаvila, J. Sastre, J. Bartra, A. del Cuvillo, I. Jаuregui, J. Montoro, J. Mullol, A.L. Valero // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl. 1. — P. 13-23.

17. Effect of loratadine on nitrogen dioxide-induced changes in electrical resistance and release of inflammatory mediators from cultured human bronchial epithelial cells / H. Bayram, J.L. Devalia, O.A. Khair, M.M. Abdelaziz, R.J. Sapsford, W. Czarlewski, A.M. Campbell, J. Bousquet, R.J. Davies // J. Allergy Clin. Immunol. — 1999. — Vol. 104. — P. 93-99.

18. Evaluation of the CNS properties of SCH 29851, a potent non-sedating antihistamine / A. Barnett, L.C. Iorio, W. Kreutner, S. Tozzi, H.S. Ahn, A. Gulbenkian // Agents Actions. — 1984. — Vol. 14. — P. 590-597.

19. Excretion of loratadine in human breast milk / J. Hilbert, E. Radwanski, M.B. Affrime, G. Perentesis, S. Symchowicz, N. Zampaglione // J. Clin. Pharmacol. — 1988. — Vol. 28. — P. 234-239.

20. Gambardella R.A. Comparison of the efficacy of azelastine nasal spray and loratadine tablets in the treatment of seasonal allergic rhinitis //J. Intern. Med. Research. — 1993. — Vol. 21. — P. 268-275.

21. Gonzalez F.J. The molecuylar biology of Cytochrome P450s // Pharmacol. Rev — 1988. — Vol. 40. — P. 244-276.

22. Grant J.A., Riethuisen J.M., Moulaert B., DeVos C. A double-blind, randomized, single-dose, crossover comparison of levocetirizine with ebastine, fexofenadine, loratadine, mizolastine, and placebo suppression of histamine-induced wheal-and-flare response during 24 hours in healthy male subjects // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. — Vol. 88. — P. 190-197.

23. Graziano F.M., Cook E.B., Stahl J.L. Antihistamines and epithelial cells // Allergy Asthma Proc. — 2000. — Vol. 21. — P. 129-140.

24. Hindmarch I., Johnson S., Meadows R., Kirkpatrick T., Shamsi Z. The acute and sub-chronic effects of levocetirizine, cetirizine, loratadine, promethazine and placebo on cognitive function, psychomotor performance, and weal and flare // Curr. Med. Res. Opin. — 2001. — Vol. 17. — P. 241-255.

25. Hindmarch I., Shamsi Z., Stanley N., Fairweather D.B. A doubleblind, placebo-controlled investigation of the effects of fexofenadine, loratadine and promethazine on cognitive and psychomotor function // Br. J. Clin. Pharmacol. — 1999. — Vol. 48. — P. 200-206.

26. Identification of human liver cytochrome P450 enzymes that metabolize the nonsedating antihistamine loratadine. Formation of descarboethoxyloratadine by CYP3A4 and CYP2D6 / N. Yumibe, K. Huie, K.J. Chen, M. Snow, R.P. Clement, M.N. Cayen // Biochem. Pharmacol. — 1996. — Vol. 51. — P. 165-172.

27. Initial and steady-state effects of diphenhydramine and loratadine on sedation, cognition, mood, and psychomotor performance / G.G. Kay, B. Berman, S.H. Mockoviak, C.E. Morris, D. Reeves, V. Starbuck, E. Sukenik, A.G. Harris // Arch. Intern. Med. — 1997. — Vol. 157. — P. 2350-2356.

28. Interactions of the h2 antihistamines / J. Bartra, A.L. Valero, A. del Cuvillo, I. Dбvila, I. Jбuregui, J. Montoro, J. Mullol, J. Sastre // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. — 2006. — Vol. 16, Suppl. 1. — P. 29-36.

29. International Union of Pharmacology. XLVI. G protein-coupled receptor list / S.M. Foord, T.I. Bonner, R.R. Neubig, E.M. Rosser, J.P. Pin, A.P. Davenport et al. // Pharmacol. Rev. — 2005. — Vol. 57. — P. 279-288.

30. Jutel M., Blaser K., Akdis C.A. Histamine in chronic allergic responses // J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. — 2005. — Vol. 15. — P. 1-8.

31. Leurs R., Church M.K., Taglialatela M. h2-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects // Clin. Exp. Allergy. — 2002. — Vol. 32. — P. 489-498.

32. Loratadine reduces ICAM-1 expression on conjunctiva after specifi c challenge in pollen allergic patients / G. Ciprandi, A. Catrullo, P. Cerqueti, M.A. Tosca, G.W. Canonica // Allergy. — 1998. — Vol. 53. — P. 545-546.

33. Loratadine treatment of rhinitis due to pollen allergy reduces epithelial ICAM-1 expression / G. Ciprandi, C. Pronzato, V. Ricca, G. Passalacqua, M. Danzig, G.W. Canonica // Clin. Exp. Allergy. — 1997. — Vol. 27. — P. 118-123.

34. MacGlashan D. Jr. Histamine: a mediator of inflammation // J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. — Vol. 112. — P. S53-S59.

35. Philpot E.E. Safety of second generation antihistamines // Allerg. Asthma. Proc. — 2000. — Vol. 21. — P. 15-19.

36. Radwanski E., Hilbert J., Symchowicz S., Zampaglione N. Loratadine: Multiple-dose pharmacokinetics // J. Clin. Pharmacol. — 1987. — Vol. 27. — P. 530-533.

37. Simons F.E.R. Advances in h2-Antihistamines // N. Eng. J. Med. — 2004. — Vol. 351. — P. 2203-2217.

38. Simons F.E., Simons K.J. Clinical pharmacology of h2-antihistamines // Clin. Allergy Immunol. — 2002. — Vol. 17. — P. 141-178.

39. Slater J.W., Zechnich A.D., Haxby D.G. Second-generation antihistamines: a comparative review // Drugs. — 1999. — Vol. 57, № 1. — P. 31-47.

40. Steady-State Pharmacokinetics and Electrocardiographic Pharmacodynamics of Clarithromycin and Loratadine after Individual or Concomitant Administration / R.A. Carr, A. Edmonds, H. Shi, C.S. Locke, L.E. Gustavson, J.C. Craft, S.I. Harris, R. Palmer // Antimicrob. Agents Chemother. — 1998. — Vol. 42, № 5. — P. 1176-1180.

41. Van Cauwenberge P., Juniper E.F. Comparison of the efficacy, safety and quality of life provided by fexofenadine hydrochloride 120 mg, loratadine 10 mg and placebo administered once daily for the treatment of seasonal allergic rhinitis // Clin. Exp. Allergy. — 2000. — Vol. 30. — P. 891-899.

42. Walsh G.M. Anti-inflammatory properties of antihistamines: an update // Clin. Exp. Allergy Rev. — 2005. — Vol. 5. — P. 21-25.

43. Wrighton S.A., Stevens J.C. The human hepatic cytochrome P450 involved in drug metabolism // Crit. Rev. Toxicol. — 1992. — Vol. 22. — P. 1-21.

44. Zhang Y.F., Chen X.Y., Zhong D.F., Dong Y.M. Pharmacokinetics of loratadine and its active metabolite descarboethoxyloratadine in healthy Chinese subjects // Acta Pharmacol. Sin. — 2003. — Vol. 24, № 7. — P. 715-718.

45. http://www.3dchem.com/molecules.asp?ID=148. 

К 100-летию открытия гистамина. История и современные подходы к клиническому применению антигистаминных препаратов

Рисунок 10. Сэр Генри Халлет Дейл [Dale Henry Hallett] (1875—1968).

Современное лечение аллергических заболеваний предусматривает удаление аллергена из окружения больного (элиминационную терапию), аллергенспецифическую иммунотерапию, фармакотерапию и обучение пациентов. Лекарственные препараты являются эффективными средствами для оказания помощи больным. К их числу относятся антигистаминные средства, которые наиболее часто применяются врачами различных специальностей и пациентами.

История создания этих препаратов началась в 1910 г., когда Dale Henry Hallett открыл гистамин — один из основных медиаторов аллергических заболеваний. Он секретируется тучными клетками и базофилами. Показано, что гистамин участвует в развитии практически всех симптомов крапивницы, ангиоотека, аллергического ринита и анафилаксии. Установлено, что его действие осуществляется через рецепторы 4 типов (табл. 1). Наибольшее значение среди них имеют h2-рецепторы.

Классификация антигистаминных препаратов

Первые антигистаминные препараты (АП) были синтезированы французскими учеными A. Staub и D. Bouvet, работавшими в Институте Пастера в Париже, в 1937 г. Ученые показали, что эти соединения уменьшают выраженность анафилаксии у животных [1, 2]. Однако использование указанных соединений у больных оказалось невозможным из-за высокой токсичности. В начале 40-х годов XX века известным французским ученым H. Halpern в клиническую практику были введены фенбензамин (антерган), а затем пириламин (нео-антерган), относящийся к АП первого поколения. В 80-е годы были синтезированы АП второго поколения. В настоящее время известны более 40 представителей соединений этого класса.

В течение нескольких последних лет обсуждался вопрос о существовании АП третьего поколения.

К этим средствам пытались отнести метаболиты и стереоизомеры современных антигистаминных средств (фексофенадин и др.). В настоящее время считается, что существующие лекарственные средства не могут быть отнесены к этой группе. Название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения синтезируемых в будущем АП, которые, возможно, по ряду основных характеристик будут отличаться от известных соединений [3].

Основное различие между АП первого и второго поколения заключается в наличии или отсутствии у них седативного эффекта. Препараты первого поколения (седативные) называют также классическими, а препараты второго поколения (неседативные) — современными. По химической структуре эти средства относятся к различным группам (табл. 2).

Особенности клинической фармакологии АП первого и второго поколения представлены в табл. 3. Видно, что АП второго поколения характеризуются более высокой селективностью в отношении Н₁-рецепторов и лучшей изученностью, чем классические АП.

Механизм действия антигистаминных препаратов

Гистаминовые рецепторы имеют полипептидную структуру и связаны с G-протеином, отвечающим за их связь с внутриклеточными сигнальными системами. Долгое время считалось, что АП являются конкурентными антагонистами Н₁-рецепторов, которые блокируют их сайт, отвечающий за связывание с гистамином. В последние годы эта точка зрения существенно изменилась [6]. Было показано, что в норме Н₁-рецепторы представлены в клетках в 2 состояниях: активном и неактивном (рис. 1).Рисунок 1. Упрощенная модель двух состояний H₁-рецепторов [6]. Гистамин связывается с активными рецепторами и смещает динамическое равновесие в их сторону. АП стабилизируют h2-рецептор в неактивном состоянии, являясь их обратными агонистами (см. рис. 1).

Кроме антигистаминной активности, некоторые АП первого и второго поколений оказывают противовоспалительное и антиаллергическое действие (рис. 2).Рисунок 2. Механизмы действия антигистаминных препаратов [4]. Антиаллергический эффект заключается в способности препаратов тормозить высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов. Вероятно, он обусловлен торможением поступления ионов Са⁺² в клетки. Противовоспалительное действие (снижение экспрессии молекул адгезии, накопления эозинофилов и других клеток) связано с уменьшением активности факторов транскрипции (например, ядерного фактора κB), участвующих в синтезе противовоспалительных медиаторов [4, 5].

Современные АП (например, цетиризин in vivo, дезлоратадин в терапевтических концентрациях in vitro) тормозят миграцию, накопление и активацию клеток, участвующих в развитии воспаления (эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов), снижают экспрессию молекул адгезии и продукцию цитокинов эпителиальными клетками. Клиническая значимость этих эффектов изучена пока недостаточно. Предполагается, что они обусловливают способность АП второго поколения (например, дезлоратадина) уменьшать заложенность носа у пациентов с аллергическим ринитом [7].

Действие на центральную нервную систему

Возможность влияния на центральную нервную систему (ЦНС) является ключевой характеристикой АП первого и второго поколений. Известно, что АП первого поколения являются липофильными соединениями, хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют от 50 до 90% h2-рецепторов головного мозга [4, 8]. C этим связаны их седативный эффект и отрицательное влияние на когнитивные функции пациентов (способность к обучению, концентрацию внимания, работоспособность). Следует отметить, что сон, который вызывают АП первого поколения, не является физиологическим. АП замедляют и укорачивают фазу быстрого движения глазных яблок [9]. Эти препараты противопоказаны пациентам, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания (водители, летчики, капитаны судов и др.).

Действие АП первого поколения на ЦНС в настоящее время является объектом пристального внимания специалистов во всем мире, и им была посвящена опубликованная в 2010 г. статья экспертов Глобальной Европейской сети экспертов по аллергии и астме (Global Allergy and Asthma European Network, GA2LEN) выражающая позицию группы GA2LEN в отношении применения АП препаратов (M.K. Church et al, 2010) [9].

Ниже суммированы особенности отрицательного действия АП первого поколения на ЦНС, имеющие большое клиническое значение [9]:

1. Нарушение функции ЦНС наблюдается даже при использовании минимальных доз этих средств: дифенгидрамин (димедрол) 25 мг, прометазин (пипольфен) 10 мг.

2. Влияние на ЦНС АП первого поколения такое же, как при использовании алкоголя и седативных препаратов (бензодиазепинов и др.). Он усиливается при одновременном приеме с ними. Например, действие 50 мг дифенгидрамина (димедрола) на нервную систему идентично таковому 0,1% концентрации алкоголя в крови.

3. Прием этих препаратов на ночь не гарантирует отсутствие их седативного эффекта и отрицательного влияния на когнитивные функции на следующий день ввиду длительного периода полувыведения. Поэтому нецелесообразно сочетание приема АП второго поколения (утром) с АП первого поколения (вечером), что нередко используется при лечении аллергодерматозов.

4. Некоторые категории особенно чувствительны к отрицательному действию АП первого поколения на ЦНС: дети, женщины, пожилые, люди с небольшой массой тела, нарушением функции печени и почек, предшествующими заболеваниями нервной системы.

5. В отличие от антигистаминного действия, толерантность к седативному и психомоторным эффектам классических АП, как правило, не развивается.

6. Седативное действие при приеме АП первого поколения субъективно отмечают 40—80% больных. Его отсутствие у отдельных пациентов не исключает объективного отрицательного действия этих средств на когнитивные функции, на которые пациенты могут не жаловаться (способность к управлению автомобилем, обучению и др.).

Известно, что прием АП первого поколения связан с дорожно-транспортными, воздушно-транспортными и водно-транспортными происшествиями. Передозировка этих средств может быть причиной смерти новорожденных и детей раннего возраста, суицидов у подростков и взрослых.

Дифенгидрамин (димедрол) и хлорфенирамин (входит в состав многих препаратов для лечения ОРЗ: терафлю, антигриппин и др.), которые относятся FDA к категории B при беременности (табл. 3). Вместе с тем при приеме их больших доз у женщин могут возникать схватки из-за окситоциноподобного действия [10]. Использование этих средств перед родами вызывает развитие у новорожденных синдрома отмены, проявляющегося дрожью и возбуждением [11].

АП второго поколения характеризуются низкой липофильностью, плохим проникновением через гематоэнцефалический барьер и быстрым удалением из ЦНС транспортными системами (P-гликопротеин и др.). В терапевтических дозах эти препараты блокируют менее 30% центральных h2-рецепторов, не оказывают седативное действие и отрицательное влияние на когнитивные функции [4, 8].

Другие особенности АП первого поколения. В большинстве случаев обусловлены отсутствием селективности их действия и влиянием на другие рецепторы (М-холинорецепторы, серотониновые, α-адренорецепторы) и ионные каналы [4, 5].

1. Холинолитическая активность проявляется сухостью во рту, дрожью, тахикардией, задержкой мочи, запорами и расстройствами аккомодации. У больных бронхиальной астмой АП увеличивают вязкость мокроты, что способствует прогрессированию бронхиальной обструкции. У пациентов с глаукомой может наблюдаться повышение внутриглазного давления.

2. Гипотензивный эффект. Выражен у производных фенотиазина при парентеральном введении за счет блокады α-адренорецепторов. Поэтому пипольфен (дипразин) нельзя использовать для оказания неотложной помощи при анафилактическом шоке.

3. Блокада серотониновых рецепторов ассоциирована со стимуляцией аппетита и прибавкой массы тела (кетотифен, ципрогептадин).

4. Действие на ионные каналы, М-холино- и α-адренорецепторы кардиомиоцитов может сопровождаться удлинением интервала Q—T на электрокардиограмме, появлением тахикардии и желудочковых нарушений ритма сердца (дифенгидрамин, ципрогептадин, гидроксизин, доксепин и др.).

5. Необходимость частого приема (как правило, 2—3 раза в день) и развитие привыкания к ним при длительном использовании. Эти препараты целесообразно менять каждые 2—3 нед. Механизмы развития тахифилаксии к ним изучены недостаточно. Возможными причинами ее развития являются увеличение числа Н₁-рецепторов и активация печеночного метаболизма лекарственных средств. Не исключено также, что снижение эффективности лечения обусловлено несоблюдением больными врачебных назначений [12].

Характеристика антигистаминных препаратов второго поколения

Современные АП были синтезированы в течение последних 20 лет путем модификации известных соединений. Поэтому по химической структуре они принадлежат к тем же классам, что и АП первого поколения (табл. 2).

Неседативные АП характеризуются высокой селективностью и сродством к Н₁-рецепторам. Они отличаются длительным действием, возможностью применения 1 раз в сутки (за исключением акривастина и азеластина) и минимальным числом побочных эффектов. Неседативные АП рекомендованы в качестве средств первого ряда при лечении аллергического ринита и крапивницы [13, 14].

Современные АП тщательно изучались в клинических исследованиях (см. табл. 3). Установлена их безопасность при использовании у новорожденных и детей (с 6 мес до 5 лет), а также пожилых людей. Максимальная продолжительность их приема составляла от 12 до 18 мес (лоратадин, цетиризин, левоцетиризин) [15—17].

Перечень АП второго поколения и их лекарственные формы приводятся в табл. 4. Существует много генериков (копий) оригинальных препаратов. Они отличаются меньшей стоимостью и в связи с этим часто используются пациентами и врачами. Вместе с тем для регистрации генерика в России и ряде других стран требуются только данные по биоэквивалентности с оригинальным средством, а не результаты исследований по оценке их терапевтической эффективности и безопасности. Поэтому свойства оригинального препарата не всегда тождественны таковым его копии.

Клиническое применение антигистаминных препаратов

Основными показаниями к назначению АП служат аллергический риноконъюнктивит и крапивница. В отличие от АП первого поколения, эффективность и безопасность современных антигистаминных средств изучена более тщательно и в соответствии с требованиями доказательной медицины (табл. 5).

Аллергический риноконъюнктивит. Современные АП являются средствами первого ряда при лечении сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита [13]. Они уменьшают выраженность назальных (зуд, чихание, ринорея, заложенность носа) и глазных (зуд, гиперемия, слезотечение) симптомов этого заболевания, зуда неба, глотки и ушей, а также улучшают качество жизни пациентов. Эффективность АП второго поколения выше, чем кромогликата натрия, соответствует таковой у антилейкотриеновых средств (сингуляра и др.) и уступает интраназальным глюкокортикоидам (ГКС).

Крапивница. АП уменьшают выраженность зуда, число, размер и длительность существования волдырей, улучшают качество жизни больных. Основным показанием к назначению современных АП служит хроническая идиопатическая крапивница (ХИК), которая является наиболее частой формой заболевания и наблюдается в 75—80% случаях. Она встречается у 0,1—3% населения, преимущественно женщин, продолжается в среднем 3—5 лет. Вместе с тем у 20% больных ХИК может сохраняться более 20 лет. Заболевание характеризуется появлением без видимой причины волдырей, сопровождающихся мучительным кожным зудом. Нередко оно сочетается с отеками Квинке (в 50%) и крапивницей физического воздействия (в 40%). Показано, что ХИК снижает качество жизни пациентов в той же мере, что и тяжелая ишемическая болезнь сердца [18].

Согласно международным и национальным рекомендациям [14, 19], которые основываются на данных многочисленных исследований, проведенных как за рубежом, так и в нашей стране [20, 21], АП второго поколения являются средствами первого ряда для лечения ХИК (рис. 3).Рисунок 3. Лечение хронической идиопатической крапивницы (ХИК) [14]. ГКС — глюкокортикостероиды. При недостаточной эффективности дозу этих препаратов рекомендуется увеличить в 4 раза до достижения клинического эффекта. В этом случае некоторые препараты (цетиризин, левоцетиризин, акривастин) наряду с усилением терапевтической активности могут оказывать седативное действие и отрицательное влияние на когнитивные функции больных. Другие представители современных АП (дезлоратадин, лоратадин, фексофенадин) хорошо переносятся в высоких дозах и не дают подобный эффект.

АП второго поколения эффективны при лечении физических крапивниц (дермографической, холодовой и др.), холинергической крапивнице и крапивнице, вызываемой физической нагрузкой.

Регулярное применение АП второго поколения более значимо влияет на качество жизни больных, чем их использование в режиме «по требованию» [22]. Начальный курс лечения, как правило, продолжается не менее 4—6 нед [14].

Атопический дерматит (АД). Одно из самых частых заболеваний кожи, общая распространенность которого в мире, по разным данным, может составлять почти 5%. Начинаясь обычно на первом году жизни, примерно в 50% случаев АД протекает долгие годы, то обостряясь, то затихая, характерной чертой при этом является сезонная зависимость. Полиморфизм клинических проявлений в разных возрастных фазах АД составляет мозаичность его клинической картины, многообразие пусковых факторов, вызывающих обострения, обеспечивает длительное рецидивирующее течение дерматоза и, что едва ли не самое главное, все это приводит к формированию атопической личности с выраженным в ряде случаев психосоматическим компонентом.

Клиническая картина АД полиморфна, но в большинстве случаев типична. Самым главным и наиболее постоянным симптомом АД является зуд кожи, преимущественно в очагах поражения. Интенсивность зуда варьирует от умеренного до мучительного с нарушением сна и развитием психотических реакций. Именно зуд представляется для больного основным мотивом для обращения к дерматологу.

До настоящего времен терапевтические возможности при лечении АД продолжают оставаться далекими от целей этиотропной направленности на конкретные генетические механизмы и находятся в лучшем случае лишь на уровне патогенетического воздействия, а в большинстве своем носят симптоматический характер. Однако в арсенале дерматолога имеется большой набор средств и методов как системного, так и местного лечебного воздействия. Среди системных препаратов с давних пор для достижения первой и главной цели, борьбы с зудом, применяются различные антигистаминные средства, дающие возможность выбора лечения по индивидуальным показаниям. С позиций доказательной медицины до сих пор не получено данных, однозначно демонстрирующих эффективность АП при АД — в исследованиях изучались небольшие группы пациентов (менее 50 человек), не все исследования имели дизайн, необходимый для отнесения их результатов к высокому уровню доказательности, и рекомендации по применению АП основываются в основном на экспертных заключениях [23]. Хотя до настоящего времени не получено убедительных доказательств противозудного и стероидсберегающего действия АП у пациентов с АД, что, вероятно, связано со сложными механизмами его развития [5], в реальной клинической практике АП у больных АД нередко используют для облегчения кожного зуда, а также уменьшения потребности в топических ГКС, поскольку доказано, что развитие зуда обусловлено гистамином, действующим через рецепторы h2, h4 и h5, нейропептидами, протеазами, эйкозаноидами и цитокинами. Более широкое применение АП при АД на практике также становится возможным в связи с существованием АП второго поколения и тем опытом, который накоплен при их применении.

Ранее считалось, что у пациентов с выраженным зудом важную роль играют АП первого поколения. Еще в 80-х годах XX века в нашей стране были предложены основные рекомендации по применению существовавших в то время антигистаминных препаратов первого поколения: строгое соблюдение возрастных дозировок, соблюдение кратности приема (не менее 2—3 раза в день), курсовое применение по 7—10 дней, при необходимости повторное применение с интервалом 5—7 дней (для повышения эффективности), комбинация с Н₂-антагонистами или блокаторами мембран тучных клеток [24].

Однако в настоящее время как зарубежные, так и отечественные специалисты не рекомендуют применять при АД седативные антигистаминные средства в качестве препаратов первой линии. Основания для этой рекомендации — возможность развития серьезных побочных эффектов при лечении препаратами первого поколения (выраженное антихолинергическое и седативное действие на ЦНС и др.) и наличие новых неседативных блокаторов Н₁-рецепторов, которые не только лучше переносятся, но и обладают большей эффективностью, оказывают более длительное действие, а также более удобны в применении. Хотя симптоматический эффект антигистаминных средств в основном связан с уменьшением эффектов гистамина на сосуды и нервы, результаты последних исследований показали, что новые неседативные блокаторы Н₁-рецепторов могут обладать также и противовоспалительными свойствами. Кроме того, как уже отмечалось, ввиду длительно сохраняющегося седативного действия на ЦНС нецелесообразно рекомендовать сочетание приема АП второго поколения (утром) с АП первого поколения (вечером), что до настоящего времени нередко практикуется врачами при лечении аллергодерматозов.

В отечественной клинической практике у больных АД уже на протяжении многих лет с успехом применяются современные АП второго поколения (лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин). Результаты наблюдений позволяют рекомендовать их в качестве препаратов выбора для проведения противозудной терапии при АД благодаря возможности приема препаратов один раз в сутки в любое время, наличию лекарственных форм в виде сиропа для применения в детской практике, возможности комбинации их приема с Н₂-антагонистами, возможности применения некоторых Н₁-блокаторов второго поколения при беременности и лактации [25].

Другие показания к назначению антигистаминных препаратов

Классические АП выпускаются в формах для парентерального введения (ампулы), что позволяет применять их для лечения острых аллергических реакций (острая крапивница и ангиоотеки, анафилактический и анафилактоидный шоки). Эти препараты используются для премедикации при диагностических исследованиях (рентгеноконтрастные и эндоскопические) и хирургических операциях. Такое применение классических антигистаминных средств во многом основывается на их способности усиливать действие аналгетиков и оказывать противорвотный эффект. АП используются для лечения вестибулярных расстройств, симптоматической терапии острых респираторных инфекций и рвоты. Важно отметить, что большинство исследований по оценке эффективности АП первого поколения не соответствуют современным требованиям доказательной медицины и их использование обосновано, главным образом, длительным опытом клинического применения. Лечение классическими АП целесообразно проводить в стационаре, где есть возможность наблюдения за больными после введения АП.

Неседативные АП относятся к числу основных средств для лечения аллергического ринита и крапивницы, а также могут применяться в клинической практике по ряду других показаний. Классические АП дешевле, но не являются безопасными, особенно у новорожденных, детей и пожилых. Эти препараты не проходили экспертизы в клинических исследованиях, соответствующих современным требованиям доказательной медицины. Более того, с учетом действия этих препаратов на ЦНС в последние годы ставится вопрос об исключении их из перечня безрецептурных лекарственных средств [9]. В своей ежедневной клинической практике врач должен ориентироваться на современные данные доказательной медицины, которые однозначно рекомендуют АП второго поколения в качестве препаратов первой линии терапии аллергических заболеваний.

Лоратадин-Тева инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Loratadine-Teva Таблетки (31503)

При приеме внутрь лоратадин хорошо абсорбируется в ЖКТ. Метаболизируется в печени. Метаболизм лоратадина характеризуется выраженным эффектом «первого прохождения через печень». Вследствие метаболизма образуется фармакологически активный метаболит дсскарбоэтоксилоратадин, обладающий фармакологическими эффектами, характерными для лоратадина. У пациентов с нормальной функцией печени и почек С_max лоратадина в крови достигается через 1,3 ч, а дескарбоэтоксилоратадина — через 2,5 ч. Показатели Т_1/2 лоратадина в среднем около 8 часов, активного метаболита — в среднем 28 ч. Равновесные концентрации лоратадина и его активного метаболита в плазме достигаются к 5 дню применения. Лоратадин в значительной степени связывается с белками плазмы (97-99%), декарбоэтоксилоратадин связывается в меньшей степени (73-76%). Объем распределения лоратадина — 119 л/кг. Площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) лоратадина и дескарбоэтоксилоратадина зависят от дозы препарата. Прием пищи не оказывает значительного влияния на фармакокинетику (AUCлоратадина может повышаться на 40%, а его активного метаболита — на 15%), но замедляется время достижения С_max на 1 ч. Лоратадин и его активный метаболит проникают в грудное молоко и создают концентрации, эквивалентные концентрациям в плазме.

Метаболизм лоратадина в печени осуществляется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (преимущественно посредством CYP3A4 и в меньшей степени — CYP2D6).

Через 10 сут около 80% лоратадина в виде метаболитов выводится практически в равной степени почками (40%) и кишечником (42%).

У пожилых пациентов AUC и С_max лоратадина и дескарбоэтоксилоратадина увеличиваются на 50%, при этом Т_1/2 лоратадина и его активного метаболита составляют в среднем около 18 ч.

У пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью (ХПН) (КК менее 30 мл/мин) AUC и С_max лоратадина и дескарбоэтоксилоратадина увеличиваются, а средние Т_1/2 — не изменяются по сравнению со значениями AUC, С_max и Т _1/2 у пациентов с нормальной функцией почек. Выведение лоратадина у пациентов со сниженной функцией почек значимо не отличается от выведения у здоровых пациентов. Гемодиализ не изменяет фармакокинетику лоратадина или его активного метаболита у пациентов с ХПН.

У пациентов с алкогольным поражением печени AUC и С_max лоратадина удваиваются, в то время как AUC и С_max дескарбоэтоксилоратадина не отличается в значительной степени от AUC и С_max у пациентов с нормальной функцией печени. Средние Т_1/2 лоратадина и его метаболита 24 и 37, соответственно, и увеличиваются пропорционально росту тяжести печеночной недостаточности.

Клинические преимущества дезлоратадина в лечении аллергической патологии у детей

Статья в формате PDF.

Аллергические заболевания у детей являются одной из самых актуальных проблем современного общества. Разнообразие типов аллергических реакций и клинических проявлений аллергических заболеваний значительно снижает качество жизни как самого пациента, так и членов его семьи. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (WHO) и Всемирной организации по аллергии (WAO), около 20% людей во всем мире страдают от каких-либо форм аллергических реакций или имеют предрасположенность к аллергии. При этом их число продолжает увеличиваться (M. Kaliner, S. Giacco, 2011).

 

Из множества аллергических заболеваний особое внимание следует уделить так называемому стартовому виду аллергической сенсибилизации – пищевой аллергии, которая в большинстве случаев манифестирует в раннем детском возрасте в виде атопического дерматита (АД). Следует помнить, что АД – генетически обусловленное хроническое воспалительное заболевание иммунного характера, которое не только чаще всего встречается у детей раннего возраста, но и имеет высокую склонность к рецидивам в зрелом возрасте. Кроме того, АД не только указывает на наличие серьезных нарушений иммунной системы ребенка, но и служит фактором риска развития таких серьезных аллергических заболеваний, как аллергический ринит и бронхиальная астма в дальнейшем.

Ключевую роль в развитии АД играют пищевые аллергены, особенно это касается детей раннего возраста (96-100% случаев). При этом наиболее значимыми аллергенами являются белки коровьего молока, куриные яйца, рыба, злаковые культуры, овощи и фрукты оранжевой и красной окраски, а также арахис и белки сои (Г.И. Смирнова, 2006; H. Lim et al., 2013; S.H. Sicherer, H.A. Sampson, 2014).

Основной механизм развития АД напрямую связан с генетической предрасположенностью организма ребенка к иммунным нарушениям, а именно – с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов (интерлейкина 4 и 17) и иммуноглобулина класса Е (IgE) в ответ на пищевой или другой экзогенный антиген. В результате IgE связывается с аллергеном на поверхности тучных клеток, что приводит к высвобождению значительного количества медиаторов гиперчувствительности, среди которых главная роль в развитии клинических проявлений аллергических реакций принадлежит гистамину.

Как известно, гистамин принимает участие во множестве важных функций организма и в обычных условиях находится в связанном состоянии. Однако в случае иммунного ответа у генетически предрасположенных людей происходит повышение уровня биологически активного гистамина в крови, что зачастую приводит к развитию таких аллергических проявлений, как покраснение кожи, сыпь и зуд, доставляющих пациенту значительный дискомфорт. В свою очередь данные аллергические проявления, и прежде всего кожный зуд, негативно влияют как на качество сна (что особенно важно для детей грудного возраста), так и на повседневный образ жизни ребенка (появление сыпи и покраснений на обширных участках тела), и в дальнейшем могут привести к его социальной дезадаптации на фоне развития заниженной самооценки, социальной изоляции и неуверенности в себе. Как правило, болезнь отрицательно сказывается на финансовом и семейном статусе, тем самым ощутимо снижая качество жизни не только ребенка, но и его родителей (F.C. Beikert et al., 2014; C. Flohr et al., 2014).

Лечение АД в первую очередь должно быть нацелено на элиминацию аллергенов посредством назначения диет, предусматривающих исключение основных пищевых продуктов, которые способствуют развитию обострений АД. Однако не всегда даже правильно спланированная диетотерапия позволит полностью избежать клинических проявлений аллергии, особенно в период ее обострения. В данном случае наиболее рациональным решением будет назначение антигистаминных препаратов – веществ, ингибирующих высвобождение гистамина из тучных клеток путем блокирования Н₁-рецепторов на их поверхности. На сегодняшний день антигистаминные средства принято разделять на 2 поколения, каждое из которых имеет ряд преимуществ и недостатков:

• I поколение (хлоропирамин, дифенгидрамин, клемастин, ципрогептадин, прометазин, фенкарол и гидроксизин): характеризуются быстрым наступлением терапевтического эффекта и быстрым выведением из организма, но способствуют проявлению множества побочных реакций со стороны различных органов и систем (головная боль, запор, тахикардия, сонливость, сухость во рту, нарушение зрения, задержка мочи и отсутствие аппетита). Кроме того, представители этого поколения характеризуются холинолитическим воздействием;
• II поколение (лоратадин, дезлоратадин, цетиризин, левоцетиризин, фексофенадин): не оказывают седативного действия, характеризуются более продолжительным терапевтическим эффектом и малым количеством побочных реакций.

Как можно заметить, применение антигистаминных средств I поколения является нежелательным, особенно в случае сочетанной аллергической патологии (аллергический ринит, бронхиальная астма), что объясняется низкой эффективностью препаратов при длительном течении аллергии и большим количеством побочных эффектов, в частности, выраженным седативным воздействием, которое при длительном применении может привести к серьезным когнитивным нарушениям (Г.И. Смирнова, 2006; F.E. Simons, K.J. Simons, 2011).

Антигистаминные препараты II поколения (в частности, лоратадин, дезлоратадин), в отличие от представителей I поколения, не оказывают седативного и, что немаловажно, холинолитического эффекта за счет высокой антигистаминной активности и большей прочности связывания с Н₁-рецепторами на поверхности тучных клеток. Преимуществами лоратадина и дезлоратадина являются не только отсутствие седативного эффекта и кардиотоксического воздействия, но и наличие детских лекарственных форм, благодаря чему данные препараты можно рекомендовать в качестве средств первой линии при лечении аллергических заболеваний у детской категории пациентов (L.B. Marcia, D. Pharm, 2011; F.E. Simons, K.J. Simons, 2011; Г.И. Смирнова, 2013).

Хотя на сегодняшний день не существует обширной доказательной сравнительной базы дезлоратадина и лоратадина, сравнение эффективности можно провести на основании фактических данных. Так, с точки зрения фармакологии, фармакодинамики и фармакокинетики дезлоратадин как первичный активный метаболит лоратадина имеет более высокие показатели эффективности и безопасности, что говорит о его клинической значимости для детской категории пациентов (C. Bachert, 2006).

В исследовании D.J. Glass и A.S. Harper (2003) была проведена оценка удовлетворенности пациентов терапевтическим эффектом лоратадина, дезлоратадина и фексофенадина при лечении тяжелых форм аллергических заболеваний, в частности аллергического ринита. Как показали результаты данного исследования, применение безрецептурных препаратов лоратадина и дезлоратадина ассоциировалось с лучшими отзывами об их терапевтическом воздействии по сравнению с фексофенадином. Также было отмечено, что пациенты, принимавшие лоратадин и не удовлетворенные результатом лечения, при переходе на дезлоратадин сообщали о значительном улучшении самочувствия и снижении выраженности симптомов аллергии. Эти результаты свидетельствуют о преимуществах, связанных с применением дезлоратадина в качестве альтернативного метода антигистаминной терапии тяжелых форм аллергических заболеваний.

В другом исследовании M.K. Church и D.S. Churh (2013) провели оценку эффективности и безопасности антигистаминных препаратов II поколения в сравнении с препаратами I поколения. Из трех выделенных в данном обзоре препаратов наиболее сильным антигистаминным эффектом в естественных условиях обладали левоцетиризин и фексофенадин. Тем не менее левоцетиризин проявлял выраженный седативный эффект, а фексофенадин имел относительно короткую продолжительность действия. Исходя из этого, авторы пришли к выводу, что именно дезлоратадин, несмотря на менее сильное влияние на H₁-рецепторы (в сравнении с левоцетиризином), благодаря отсутствию седативного эффекта и большей длительности воздействия рекомендуется рассматривать в качестве средства первой линии при лечении аллергических заболеваний.

Преимущества применения дезлоратадина в лечении аллергических заболеваний у детей, в частности у детей с АД, имеют достаточно обширную доказательную базу. Поэтому следует более подробно рассмотреть ряд исследований, в которых оценивалась эффективность и безопасность применения данного антигистаминного средства в форме сиропа у детей разных возрастных групп.

Так, в ходе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием более 200 детей в возрасте 2-11 лет, страдающих от различных аллергических заболеваний (аллергический ринит и хроническая идиопатическая крапивница), был доказан высокий профиль безопасности дезлоратадина в форме сиропа (M. Bloom et al., 2004).

S. Gupta и соавт. (2006) в своем исследовании оценили фармакокинетику дезлоратадина в форме сиропа у здоровых детей и определили оптимальную дозировку препарата в соответствии с различными возрастными группами у детей, страдающих от аллергии. Как показали результаты исследования, разовые дозы дезлоратадина в форме сиропа 1,25 и 2,5 мг прекрасно переносятся пациентами в возрасте 2-5 лет и 6-11 лет соответственно. При этом эффективность и безопасность дезлоратадина не отличались от таковых у взрослой категории пациентов.

Отличная переносимость препарата и высокий профиль безопасности дезлоратадина были продемонстрированы в обширном анализе исследований с участием 77 880 педиатрических пациентов в возрасте ≤12 лет. Нежелательные побочные явления были зарегистрированы только у 386 пациентов (0,037%), при этом больше всего было жалоб на незначительную усталость (0,07%) и головную боль (0,07%). Кроме того, отдельный анализ группы больных, принимавших ранее другие антигистаминные препараты II поколения, показал, что эти пациенты значительно выше оценивают эффективность дезлоратадина и отмечают более быстрое наступление облегчения симптомов (C. Bachert, M. Maurer, 2010).

Исходя из вышеприведенных данных, дезлоратадин по праву можно назвать одним из лучших представителей антигистаминных препаратов II поколения и использовать его в качестве средства первой линии при лечении аллергических заболеваний. Хорошая доказательная база отличной переносимости и высокого профиля безопасности позволяет рекомендовать данный препарат для применения у детской категории пациентов, страдающих от аллергии, в частности от АД.

На сегодняшний день в Украине достойным представителем группы активных метаболитов антигистаминных препаратов II поколения является препарат отечественного производителя ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» Алердез (действующее вещество – дезлоратадин). Алердез характеризуется быстрым наступлением терапевтического эффекта, длительным периодом полувыведения и возможностью продолжительного применения без развития существенных побочных эффектов со стороны центральной нервной, сердечно-сосудистой и других систем организма.

Форма выпуска данного препарата (сироп) как нельзя лучше подходит педиатрическим пациентам младших возрастных групп, поскольку применение у них таблетированных форм лекарственных средств связано не только с трудностями при проглатывании таблеток (что вызывает необходимость их дробления), но и со сложностью точного дозирования. Препарат Алердез можно назначать детям начиная с 6-месячного возраста. Наличие соответствующего дозирующего устройства, которое входит в комплект упаковки сиропа Алердез, позволяет точно рассчитать необходимую дозу препарата из расчета на килограмм массы тела ребенка. Кроме того, жидкая лекарственная форма препарата обеспечивает его быстрое всасывание в верхних отделах ЖКТ, что в свою очередь способствует более раннему наступлению терапевтического эффекта.

Таким образом, можно с уверенностью утверждать, что благодаря высокому качеству, клинической эффективности и хорошей переносимости препарат Алердез, выведенный на рынок Украины всего год назад, уже пользуется заслуженным доверием как врачей-педиатров, так и родителей детей с аллергической патологией.

 

Подготовил Антон Вовчек

СТАТТІ ЗА ТЕМОЮ Алергія та імунологія

08.09.2021 Алергія та імунологія Алгоритм ведення пацієнтів із постковідними імунними синдромами

Однією з найгостріших проблем пандемії COVID‑19 є здатність коронавірусу персистувати в організмі людини протягом тривалого часу після перенесеного захворювання. Незважаючи на вжиті заходи, це питання наразі залишається актуальним, тому ситуація з т. зв. long-COVID як і раніше потребує особливо пильної уваги лікарів різних спеціальностей….

08.09.2021 Алергія та імунологія Довгострокова безпека й ефективність біластину при алергічному риніті

Алергічний риніт (AР) визнаний глобальною проблемою сфери охорони здоров’я, адже на нього страждають 10-30% дорослих і близько 40% дітей у світі (Pawankar R. et al., 2013). Залежно від часу впливу причинно-значущих аероалергенів і тривалості симптоматики АР класифікують на сезонний (САР) і цілорічний (ЦАР) (Okubo K. et al., 2014). Поява симптомів САР зазвичай зумовлена контактом з алергенами пилку цілої низки рослин, і захворюваність на цю форму АР залежить від географічного регіону проживання, сезонів пилкування та місцевого клімату….

24.08.2021 Алергія та імунологія Резолюція  IV Національного конгресу з клінічної імунології, алергології та імунореабілітації

IV Національний конгрес із клінічної імунології, алергології та імунореабілітації (далі – ​Конгрес) відбувся (в онлайн-режимі) на базі Буковинського державного медичного університету. У роботі Конгресу взяли участь 2500 фахівців з усіх областей України, зокрема обласні спеціалісти – ​алергологи й імунологи, сімейні лікарі і представники суміжних дисциплін. …

22.08.2021 Алергія та імунологія Ефективність і безпека терапії підвищеними дозами Н1-блокаторів гістамінових рецепторів: фокус на левоцетиризин

Хронічна спонтанна кропив’янка (ХСК) – ​це захворювання, яке характеризується рекурентною появою сверблячих уртикарних елементів і/або ангіоневротичного набряку (АН), що тривають упродовж щонайменше 6 тижнів. Етіологію ХСК часто встановити не вдається. Вважається, що на дану патологію страждає 0,5-1% загальної популяції. ХСК частіше спостерігають у дорослих, ніж у дітей, у жінок – ​удвічі частіше, ніж у чоловіків (Sharma M. et al., 2015). Клітинні і молекулярні механізми захворювання достеменно не відомі, але є дані щодо участі в патогенезі базофілів і опасистих клітин. Гістамін і інші медіатори, які вивільняються з опасистих клітин (фактор активації тромбоцитів, цитокіни, протеази, кініни тощо), є основними медіаторами цього процесу (Giménez-Arnau A. et al., 2007). Хронічний перебіг ХСК і відсутність чітко визначеної етіології значуще погіршують якість життя пацієнтів, призводячи до високого рівня фізичної, емоційної і соціальної дезадаптації. …

фармакологические особенности. Таблица по препаратам

Сезонная аллергия: системное воздействие

Сезон аллергии в России начинается с середины апреля (плюс-минус на корректировку в зависимости от климатической зоны). Поллиноз ассоциируется с растительными аллергенами, которые появляются в воздухе с началом цветения растений (поллинации). Иммунологическая реакция при попадании в организм пыльцы с вдыхаемым воздухом, как правило, выражается в виде симптомов риннореи, чихания, зуда и отечности век и слизистой носа, слезоточивости, покраснения глаз. 

Воздействовать на аллергические проявления поллиноза можно местными и системными средствами. К местным относятся назальные и глазные капли и спреи, к системным — противоаллергические или антигистаминные препараты для приема внутрь и для инъекций. В большинстве своем противоаллергические средства безрецептурные, а людей страдающих сезонной аллергией достаточно много, поэтому из года в год, начиная с весны, фармацевты сталкиваются с необходимостью предложить, проконсультировать, продать покупателям средство, которое поможет им избавиться от неприятного состояния. Чаще всего  (и это соответствует клиническим рекомендациям) выбор падает на препараты системного действия, приняв которые можно избавиться сразу от всех симптомов, доставляющих дискомфорт. В нашей статье сделаем обзор антигистаминных препаратов для внутреннего применения, доступных в России в настоящее время, и вспомним особенности применения некоторых из них. Инъекционные формы в данном случае нас не интересуют, поскольку используются для быстрой помощи при неотложных состояниях.

Противоаллергических лекарственных средств для приема внутрь синтезировано достаточно много, тем не менее все они делятся на два поколения. Препараты на основе активных метаболитов и стереоизомеров не относятся к третьему поколению. По научным представлениям, закрепленным на Консенсусе по антигистаминным препаратам, пока еще не созданный антигистаминный препарат третьего поколения должен будет коренным образом отличаться от существующих соединений.

Основной принцип работы препаратов – блокирование всем известных h2-гистаминовых рецепторов.

Старички

Антигистаминные препараты 1-го поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, клемастин, диметинден, мебгидролин, прометазин) называют еще седативными по самому главному и частому побочному эффекту. Однако, в желании помочь, людям с сопутствующей бессонницей рекомендовать такие препараты неправильно, так как сон не будет физиологичным, пострадает его качество. В результате человек все равно будет чувствовать себя невыспавшимся, а днем испытывать сонливость. Помимо седации их прием сопровождается угнетением когнитивных функций, снижением скорости реакции. Представители группы неизбирательны и могут блокировать альфа-адренорецепторы, мускариновые, серотониновые, М-холинорецепторы и другие. Это обуславливает их побочные явления и противопоказания. Так, например, лекарства «старого» поколения нельзя назначать при закрытоугольной глаукоме, аденоме предстательной железы, язвенной болезни желудка и 12-перстной железы, атонии кишечника и мочевого пузыря, сердечно-сосудистых заболеваниях, бронхиальной астме. При консультировании пожилых людей этот момент важен, поскольку у них часто встречаются такие патологии.

Лекарственные средства этой группы не применяют более 7-10 дней, поскольку происходит привыкание организма и действие лекарства ослабляется. Связываются препараты 1-го поколения с рецепторами гистамина конкурентно, поэтому их комплекс достаточно быстро разрушается. Принимать данные средства необходимо 3-4 раза в день, что неудобно.

С другой стороны, их применение обосновано в ряде случаев, именно благодаря неизбирательности (противорвотное, противотревожное действие и др.) и наличию инъекционных форм, что важно в экстренных ситуациях.

Что касается аллергических ринитов (сезонных и круглогодичных) и при поллинозах применение антигистаминных препаратов 1-го поколения нежелательно, так как они, обладая М-холинергическим действием, могут вызывать сухость слизистых, увеличивать вязкость секрета и способствовать развитию гайморитов и синуситов.

Представители

Дифенгидрамин — рецептурный препарат во всех лекарственных формах с ярко выраженным седативным действием. Одно из его применений – морская и воздушная болезнь. Нельзя применять с этанолом, и при приеме следует избегать УФ-излучения.

Хлоропирамин — классический антагонист Н1 — гистаминовых рецепторов 1-го поколения.

Диметинден — единственный антигистаминный препарат, разрешенный у детей с первого месяца. У детей младше года применяется под строгим контролем врача. Обладает всеми характерными свойствами представителей 1-го поколения. Имеет также форму капсул продленного действия для однократного приема в сутки.

Мебгидролин — в отличие от других представителей незначительно проникает в ЦНС, поэтому седативный эффект достаточно слабо выражен.

Клемастин — по фармакологическим свойствам схож с дифенгидрамином, имеет сильное антигистаминное и противозудное действие, продолжительность действия 12 часов, поэтому в отличие от других препаратов группы принимается два раза в сутки.

Новички

Антигистаминные препараты 2-го поколения (цетиризин, левоцетиризин, лоратадин, дезлоратадин, рупатадин) имеют существенные преимущества по сравнению с первой группой. Это отсутствие седативного эффекта у большинства пациентов, высокоспецифичное длительное связывание h2-гистаминовых рецепторов и отсутствие сродства к другим рецепторам. Прием лекарства не зависит от приема пищи, не происходит тахифилаксии, а значит можно принимать длительно. Еще одной выгодной отличительной чертой этих препаратов является их противовоспалительное действие.

Принимаются препараты «нового» поколения 1 раз в сутки.

Nota Bene! Хотя новое поколение не вызывает седативного эффекта, в некоторых индивидуальных случаях такое побочное действие возможно. Об этом покупателей надо предупреждать.

Представители

Цетиризин — активный метаболит гидроксизина, разработан в 1987 году и стал первым высокоизбирательным h2-блокатором. До сих пор остается «золотым стандартом» в терапии аллергии и эталоном для сравнения. Действует в течение 24 часов, эффект после окончания приема сохраняется до трех суток. Детские формы разрешены с 6 месяцев. Применение у детей 6-12 мес. под строгим контролем врача.

Левоцетиризин — активный энантиомер цетиризина, имеет вдвое большее сродство Н1- рецепторам, чем, цетиризин. Обладает быстротой действия. Не нуждается в печеночном метаболизме, биодоступность его составляет почти 100%. Имеет минимум побочных эффектов, минимальная возможность взаимодействия с другими лекарствами, может назначаться при заболеваниях печени.

Лоратадин — метаболизируемый препарат. При прохождении через печень трансформируется в активный метаболит дезлоратадин. Поэтому его действие может варьироваться в зависимости от состояния печени. Этот фактор надо учитывать, если пациент принимает дополнительные лекарства или имеет заболевания печени.

При приеме совместно с индукторами ферментов печени системы цитохрома P450 (этанол, зверобой, барбитураты и др.) терапевтическое действие будет снижаться, а при приеме с ингибиторами (эритромицин, кетоконазол, циметидин и др.) могут проявится/усилиться побочные эффекты.

 

Рупатадин — относительно новый препарат и встречается в аптеках, как и в назначениях, достаточно редко. В печени также метаболизируется в дезлоратадин, 3-гидроксидезлоратадин, 5-гидроксидезлоратадин и 6-гидроксидезлоратадин. Препарат может вызвать фатальную аритмию, поэтому с осторожностью назначается пациентам с удлиненным интервалом QT, гипокалиемией, стойкими проаритмическими состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда. Не рекомендуется принимать рупатадин с грейпфрутовым соком, макролидами, противогрибковыми препаратами (производными имидазола) одновременный прием со статинами. Возраст 65 лет и старше — повод подобрать альтернативу.

Дезлоратадин — активный метаболит лоратадина. По силе действия превосходит лоратадин. Эффект его более предсказуем и не зависит от активности ферментов системы цитохрома Р450. При приеме других лекарственных препаратов исключается проблема лекарственного взаимодействия. Не влияют на его эффективность заболевания печени.

Отдельно следует выделить следующие лекарственные препараты:

Промежуточное положение

Хифенадин и Сехифенадин — обладают сходным строением и стоят особняком, поскольку им присущи как свойства первого, так и второго поколения.  Они не проникают через ГЭБ, не угнетают ЦНС и лишены седативного и снотворного действия. Не оказывают влияния на адренэргические и М-холинорецепторы. Но, как и препараты 1-го поколения имеют короткое действие и назначаются 2–3 раза в день.

Стабилизаторы тучных клеток

Кетотифен — особенный препарат в ряду противоаллергических средств. Иногда его относят к 1-му поколению. Стабилизирует тучные клетки и не дает гистамину и другим медиаторам высвобождаться. Имеет также слабое h2-блокирующее действие. Назначается на срок не менее 3-х месяцев 2 раза в день. Отменяют постепенно, в течение 2-4-х недель. Поскольку действие развивается в течение 1-2-х месяцев начинать его прием людям, страдающим поллинозом надо заранее. Основное показание кетотифена — бронхиальная астма.

Кромоглициевая кислота — хотя и имеет пероральную форму, принимается внутрь только при пищевой аллергии, при поллинозах используется в виде назальных и глазных капель, спреев и аэрозолей. Эффект наступает через несколько дней или недель, поэтому начинать использовать препарата надо заблаговременно, до наступления сезона цветения. В этом случае его применение будет наиболее эффективно. Терапию проводят на протяжении всего сезона.

Выбор системного антигистаминного препарата при поллинозе зависит от многих факторов. Данные по эффективности, удобству и безопасности применения очевидно свидетельствуют в пользу лекарственных средств из 2-го поколения. Имея информацию по всем имеющимся в арсенале препаратам будет легко предложить нужный препарат и аргументировать свою профессиональную точку зрения.

Таблица по препартам:

 

	МНН	Лекарственный препарат	Форма выпуска	Отпуск из аптеки	Возраст пациента
1е поколение	Дифенгидрамин	Димедрол	таблетки, раствор для в/м и в/в введения	По рецепту	Инъекции с 7 месяцев, таблетки с 14 лет
	Хлоропирамин	Супрастин, Хлоропирамин, Суприламин	таблетки, раствор для в/м и в/в введения	Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта	Инъекции с 1 месяца, таблетки с 3 лет
	Клемастин	Тавегил, Клемастин	таблетки, раствор для в/м и в/в введения	Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта	Инъекции с 1 года, таблетки  с 6 лет
	Диметинден	Фенистил, Фенистил 24, Диметинден, Акристил, Феницитол	капли для приема внутрь, капсулы продленного действия	Без рецепта	Капли с 1 месяца, капсулы с 12 лет
	Мебгидролин	Диазолин	таблетки, таблетки п/о, драже	Без рецепта	С 3-х лет
	Прометазин	Пипольфен	раствор для в/м и в/в введения	По рецепту	С 2-х лет
Промежуточное положение	Хифенадин	Фенкарол	таблетки, раствор для в/м введения	Ампулы — по рецепту, таблетки — без рецепта	С 3-х лет, инъекции и таблетки 50мг с 18 лет
	Сехифенадин	Гистафен	таблетки	По рецепту	С 18 лет
2е поколение	Цетиризин	Цетрин, Зодак, Зиртек, Зинцет, Алерза, Парлазин, Сенсинор, Цетиризин, Солонэкс,  Зинцет, Цетринакс	таблетки покрытые п/о, сироп, капли для приема внутрь	Без рецепта	Таблетки с 6 лет, сироп с 2-х лет, капли с 6 мес
	Левоцетиризин	Цетрин Л, Аллервэй, Аллервэй Экспресс, Левоцетиризин, ФРИ-АЛ, Лазин 5,0,  Алерсэт-Л, Зодак Экспресс, Эльцет, Супрастинекс, Гленцет, Ксизал	таблетки покрытые п/о, таблетки диспергируемые, капли для приема внутрь	Без рецепта	Таблетки с 6 лет,  капли с 1 года
	Лоратадин	Ломилан, Алерприв, Кларисенс, Кларифер, Кларидол, Кларидол Аллерго, Кларитин, Лоратавел, Лоратадин, Лорагексал, Эролин	таблетки, таблетки для рассасывания, сироп, раствор для приема внутрь, суспензия для приема внутрь	Без рецепта	Таблетки с 3-х лет,  сироп, суспензия и раствор с 2-х лет
	Дезлоратадин	Эриус, Лордестин, Блогир-3, Налориус, Дезлоратадин, Эритадин, Делорсин, Эслонтин, Элизей, Эзлор Солюшн Таблетс, Эзлор, Дезал	таблетки п/о, таблетки, таблетки диспергируемые, сироп, раствор для приема внутрь	Без рецепта	Таблетки с 12 лет, сироп и раствор с 1 года
	Рупатадин	Рупафин	таблетки	Без рецепта	С 12 лет
Стабилизаторы тучных клеток	Кетотифен	Кетотифен	таблетки, сироп	По рецепту	Таблетки с 1 года, сироп с 6 месяцев
	Кромоглициевая кислота	Налкром, Мирокром	капсулы	По рецепту	С 2-х лет

ТАБЛИЦА ДЛЯ СКАЧИВАНИЯ

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Работа в аптеке

Поделиться в соц. сетях

Лоратадин — StatPearls — Книжная полка NCBI

Непрерывное обучение

Лоратадин — это лекарство, используемое для лечения и лечения аллергического ринита и крапивницы. Он относится к классу антигистаминных препаратов второго поколения. В этом упражнении рассматриваются показания, действие и противопоказания для лоратадина как ценного средства при лечении аллергического ринита и крапивницы. Это мероприятие позволит выделить механизм действия, побочные эффекты и другие ключевые факторы, такие как дозирование, фармакодинамика, фармакокинетика, мониторинг, соответствующие взаимодействия, имеющие отношение к членам межпрофессиональной группы при лечении и уходе за пациентами с аллергическим ринитом и связанными с ним состояниями.

Целей:

• Определите механизм действия лоратадина.

• Опишите возможные побочные эффекты лоратадина.

• Пересмотрите соответствующий мониторинг лоратадина вместе с признаками токсичности этого препарата.

• Обобщите стратегии межпрофессиональной команды для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения лоратадина и улучшения результатов.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Показания к применению

Лоратадин — одобренный FDA препарат для облегчения и лечения аллергического ринита (сенной лихорадки) и крапивницы (аллергической кожной сыпи). Лоратадин — эффективный антигистамин второго поколения, который используется при различных состояниях, таких как облегчение зуда, слезотечения, насморка и чихания, связанных с сезонной аллергией. Лоратадин отпускается по рецепту лечащего врача пациента, но он также доступен без рецепта.Лоратадин безопасен для пожилых людей и детей старше двух лет. [1] [2] [3]

Механизм действия

Лоратадин — это неседативный трициклический антигистамин длительного действия (производное пиперидина), обладающий селективными антагонистическими свойствами по отношению к периферическим гистаминовым h2-рецепторам. Лоратадин избирательно ингибирует h2-рецепторы, главным образом расположенные на клетках гладких мышц дыхательных путей, эндотелиальных клетках сосудов, желудочно-кишечном тракте и иммунных клетках. В отличие от антигистаминных препаратов первого поколения, таких как дифенгидрамин, лоратадин является конкурентным антагонистом гистамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер.Следовательно, он не влияет на нейроны центральной нервной системы, тем самым предотвращая дневную сонливость или седативный эффект. Лоратадин связывается с h2-рецепторами в различных клетках и вызывает снижение проницаемости сосудов (предотвращает отек и гиперемию), снижает тонус гладких мышц (бронходилатацию) и снижает активацию периферических ноцицептивных рецепторов (уменьшает боль и зуд). В высоких концентрациях антигистаминные препараты второго поколения, такие как лоратадин, могут ингибировать высвобождение гистамина из тучных клеток и базофилов, тем самым снижая экспрессию ICAM-1 в эпителиальных клетках и подавляя реакции гиперчувствительности 1 типа (например,g., сенная лихорадка, крапивница, кожный зуд, отек). [4] [5] [6]

Лоратадин имеет быстрое начало действия; он действует в течение 1–3 часов, а его эффекты достигают максимума в течение 8–12 часов, а выведение происходит через фекальные и почечные пути. Метаболизм происходит главным образом в печени в его активный метаболит, дескарбоэтоксилоратадин, через путь CYP3A4.

Администрация

Лоратадин дозируется таблеткой (жевательной или распадающейся), капсулой или сиропом (раствор 5 мг / мл). Лекарство можно принимать внутрь во время еды или без нее.Диспергируемую таблетку следует положить в рот и дать ей раствориться. Пациент может проглотить его с водой или без нее.

При аллергическом рините:

• Для подростков, взрослых и пожилых людей: 10 мг внутрь ежедневно или 5 мг два раза в день; не превышайте 10 мг за 24 часа.

• В педиатрии: Возраст от 2 до 6 лет: 5 мг перорально каждый день; старше 6 лет: 10 мг перорально в день.

При крапивнице:

• Для подростков, взрослых и пожилых людей: 10 мг внутрь ежедневно: не более 10 мг в течение 24 часов.

• В педиатрии старше 6 лет: 10 мг внутрь в день.

Пациенты с почечной недостаточностью (СКФ менее 30 мл / мин):

• Взрослым: 10 мг перорально через день.

• Детям в возрасте от 2 до 6 лет: 5 мг перорально через день.

• Детям старше 6 лет: 10 мг внутрь через день.

Пациенты с печеночной недостаточностью:

• Взрослым: 10 мг перорально через день.

• Для детей в возрасте от 2 до 6 лет: 5 мг перорально через день.

• Детям старше 6 лет: 10 мг внутрь через день.

Побочные эффекты

Хотя лоратадин является относительно безопасным и эффективным лекарством для лечения аллергического ринита, его основные побочные эффекты включают головные боли, головокружение и расстройство желудочно-кишечного тракта (диарея, боль в животе, тошнота и рвота). Лоратадин может также вызывать седативный эффект (редкий побочный эффект), мидриаз и ксеростомию из-за антихолинергических эффектов.[7] [8]

Пациентам не следует принимать лоратадин с другими депрессантами ЦНС, такими как дифенгидрамин, декстрометорфан или псевдоэфедрин, поскольку он может вызывать дозозависимый седативный эффект.

Противопоказания

Противопоказания к применению лоратадина включают пациентов с подтвержденной гиперчувствительностью к лекарственному средству или его компонентам, с сильными противопоказаниями для детей в возрасте до 2 лет из-за его антигистаминных свойств, которые могут вызывать стимуляцию ЦНС или судороги у молодых пациентов.

Это лекарство требует осторожного применения у пациентов с астмой или ХОБЛ из-за его антихолинергических эффектов, которые могут вызвать обострение.

Хотя лекарство, как правило, не обладает седативным действием, пациентам, которые выполняют действия, требующие концентрации, например, вождение автомобиля, следует рекомендовать соблюдать осторожность, так как это может вызвать некоторую сонливость.

Пациентам с диагнозом фенилкетонурия (ФКУ) следует поговорить со своим лечащим врачом, прежде чем принимать лоратадин в качестве некоторых его препаратов (например,g., таблетки, распадающиеся при пероральном введении) могут содержать фенилаланин, который может усугубить симптомы ФКУ.

Пациентам с заболеваниями печени или печеночной недостаточностью рекомендуется проявлять осторожность, поскольку печень интенсивно метаболизирует лоратадин, и в соответствии с рекомендациями здравоохранения необходимо скорректировать дозу. Точно так же люди с почечной недостаточностью или почечной недостаточностью должны быть осторожны, так как у таких пациентов будет повышенная концентрация лоратадина, что потребует корректировки дозы. [9] [10]

Кормящим матерям следует проконсультироваться со своим врачом перед использованием, так как лекарство попадает в грудное молоко.Кроме того, согласно Американскому колледжу акушеров и гинекологов, самолечение лоратадином беременным женщинам не рекомендуется, особенно в течение первого триместра.

Мониторинг

Пациентам, принимающим лоратадин, необходимо наблюдение в отношении облегчения симптомов, седативного эффекта и любых антихолинергических эффектов (таких как расширение зрачков и высыхание слизистой оболочки полости рта).

Функция почек и печени также требует тщательного наблюдения со стороны лечащего врача за пациентами с почечной или печеночной недостаточностью с соответствующей корректировкой дозы препарата.

Следует также контролировать сердечную функцию у лиц с сердечной аритмией в анамнезе, чтобы предотвратить передозировку лоратадина.

Хранить лоратадин следует в прохладном, сухом месте при температуре от 68 до 77 градусов по Фаренгейту. [3]

Токсичность

Кардиотоксичность, вызванная лоратадином, включая сердечную аритмию и удлинение интервала QT, возможна у пациентов, особенно у пожилых людей, при приеме дозы выше рекомендованной 24-часовой дозы.Передозировка лоратадина бывает редкой, но может вызвать значительную токсичность, включая возбуждение и симптомы антихолинергического синдрома. Симптомы включают, помимо прочего, мидриаз, задержку мочи, тахикардию и покраснение кожи. [11] [12] [13]

Протокол лечения токсичности лоратадина может включать предоставление дополнительного кислорода и мониторинг сердца. Клиницисты могут назначать бикарбонат натрия для лечения аритмий и удлинения интервалов QT у пациентов с подозрением на токсичность. Снять возбуждение можно с помощью бензодиазепинов из-за их высокого терапевтического индекса.Взрослые с симптомами отравления холиноблокаторами из-за токсичности лоратадина могут получать антидот физостигмина (рекомендуемая доза составляет от 0,5 до 2 мг внутривенно). Рекомендация заключается в том, что терапию противоядиями должен контролировать только медицинский токсиколог.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Доказано, что лоратадин является эффективным и безопасным лекарством для облегчения симптомов аллергического ринита и лечения крапивницы. Препарат отпускается без рецепта; Таким образом, важно, чтобы фармацевт обучал пациента терапевтической дозе лекарства.Врач первичной медико-санитарной помощи (MD, DO, PA, NP) должен консультировать пациента о важности чтения этикеток, чтобы не принимать дозу, превышающую рекомендованную, для предотвращения любых токсических эффектов, связанных с лекарствами. Хотя лоратадин является относительно безопасным лекарством, медицинские работники должны информировать пациентов обо всех побочных эффектах, связанных с этим лекарством. Медицинские работники также должны проверять функцию печени и почек, прежде чем назначать лекарство людям с нарушениями функции печени и почек. Медсестры должны собирать полный анамнез у пациента при каждом посещении, включая безрецептурные препараты и добавки, и вносить их в таблицу, чтобы врач имел всю доступную информацию.Уход также может подкрепить консультирование пациента по правильному дозированию и введению лоратадина, а также наблюдение за побочными эффектами и соблюдением пациентом режима лечения. Фармацевты могут усилить параметры дозирования и введения, а также проверить лекарственные взаимодействия. Все члены межпрофессиональной группы, как указано выше, должны практиковать совместное общение, чтобы обеспечить наилучшие возможные результаты для пациентов при терапии лоратадином. [Уровень 5]

Ссылки

1.

Church MK, Maurer M.Антигистаминные препараты. Chem Immunol Allergy. 2014; 100: 302-10. [PubMed: 24925410]

2.

Церковь MK, Церковь DS. Фармакология антигистаминных препаратов. Индийский J Dermatol. 2013 Май; 58 (3): 219-24. [Бесплатная статья PMC: PMC3667286] [PubMed: 23723474]

3.

Маурер М., Чёрч М.К., Гонсало М., Сассман Г., Санчес-Борхес М. Лечение и лечение хронической крапивницы (CU). J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015 июн; 29 Приложение 3: 16-32. [PubMed: 26053292]

4.

Baroody FM, Naclerio RM.Противоаллергические эффекты антагонистов h2-рецепторов. Аллергия. 2000; 55 Дополнение 64: 17-27. [PubMed: 11291777]

5.

Негро-Альварес Дж. М., Фунес Э., Гарсия Кановас А., Эрнандес Дж., Гарсиа-Селлес Ф. Дж., Паган Дж. А., Лопес-Санчес Дж. Д.. Противоаллергические свойства антигистаминных средств. Allergol Immunopathol (Мадр). 1996 июль-август; 24 (4): 177-83. [PubMed: 8939275]

6.

Церковь MK. Аллергия, гистамин и антигистаминные препараты. Handb Exp Pharmacol. 2017; 241: 321-331. [PubMed: 28101683]

7.

Cardelús I, Antón F, Beleta J, Palacios JM. Антихолинергические эффекты дезлоратадина, основного метаболита лоратадина, на гладкие мышцы радужки кролика и морской свинки. Eur J Pharmacol. 1999, 18 июня; 374 (2): 249-54. [PubMed: 10422766]

8.

Ожеховски РФ, Карри Д.С., Валанциус CA. Сравнительная антихолинергическая активность 10 антагонистов гистаминового рецептора H2 в двух функциональных моделях. Eur J Pharmacol. 2005 04 января; 506 (3): 257-64. [PubMed: 15627436]

9.

Assanasen P, Naclerio RM.Противоаллергические противовоспалительные эффекты H2-антигистаминных препаратов у человека. Clin Allergy Immunol. 2002; 17: 101-39. [PubMed: 12113215]

10.

Девилье П., Рош Н., Фейзи С. Клиническая фармакокинетика и фармакодинамика дезлоратадина, фексофенадина и левоцетиризина: сравнительный обзор. Клин Фармакокинет. 2008; 47 (4): 217-30. [PubMed: 18336052]

11.

Пааккари И. Кардиотоксичность новых антигистаминных препаратов и цизаприда. Toxicol Lett. 2002 28 февраля; 127 (1-3): 279-84.[PubMed: 12052668]

12.

Лю Ю., Ченг Л. [Оценка безопасности лоратадина для сердца при лечении аллергического ринита у пожилых пациентов]. Чжунхуа Эр Би Ян Хоу Тоу Цзин Вай Кэ За Чжи. 2007 сентябрь; 42 (9): 647-9. [PubMed: 18051560]

13.

Delgado LF, Pferferman A, Solé D, Naspitz CK. Оценка потенциальной кардиотоксичности антигистаминных препаратов терфенадина, астемизола, лоратадина и цетиризина у детей с атопией. Ann Allergy Asthma Immunol. 1998 апр; 80 (4): 333-7.[PubMed: 9564984]

Лоратадин: применение, взаимодействие, механизм действия

Показания

Лоратадин — антигистамин 2-го поколения, который используется для лечения симптомов аллергического ринита, образования волдырей, крапивницы и других аллергических дерматологических состояний. ^{5 6 17}

Снижение количества неудач при разработке лекарств

Создание, обучение и проверка моделей машинного обучения с использованием структурированных наборов данных, основанных на фактических данных.

Создавайте, обучайте и проверяйте прогнозные модели машинного обучения с помощью структурированных наборов данных.

Сопутствующие состояния

Противопоказания и предупреждения «черного ящика»

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарственных препаратов

Улучшите поддержку принятия клинических решений с помощью информации о противопоказаниях и предупреждениях «черного ящика», ограничениях населения, вредных рисках и многом другом.

Избегайте опасных для жизни побочных эффектов лекарств и улучшайте поддержку принятия клинических решений.

Фармакодинамика

Как и другие антигистаминные препараты 2-го поколения, лоратадин селективен в отношении периферических рецепторов H2. ⁹ Лоратадин не проникает эффективно в центральную нервную систему и имеет низкое сродство к h2-рецепторам ЦНС. ⁹ Эти качества приводят к отсутствию депрессивных эффектов на ЦНС, таких как сонливость, седативный эффект и нарушение психомоторной функции. ⁹

Механизм действия

Высвобождение гистамина является ключевым медиатором аллергического ринита и крапивницы. ^{12 7 8} В результате лоратадин оказывает свое действие, воздействуя на гистаминовые рецепторы h2.

Лоратадин связывается с гистаминовыми рецепторами h2, обнаруженными на поверхности эпителиальных клеток, эндотелиальных клеток, эозинофилов, нейтрофилов, клеток дыхательных путей и гладкомышечных клеток сосудов. ⁷ h2-гистаминовые рецепторы подпадают под более широкий зонтик рецепторов, связанных с G-белком, и существуют в состоянии равновесия между активной и неактивной формами. ^{7 8} Связывание гистамина с h2-рецептором облегчает перекрестное связывание между трансмембранными доменами III и V, стабилизируя активную форму рецептора. ^{7 8} С другой стороны, антигистаминные препараты связываются с другим сайтом на рецепторе h2, благоприятствуя неактивной форме. ^{7 8}

Следовательно, лоратадин можно более точно классифицировать как «обратный агонист», а не «антагонист гистамина», и он может предотвращать или уменьшать тяжесть опосредованных гистамином симптомов. ^{7 8 17}

Абсорбция

Лоратадин быстро всасывается и достигает пиковой концентрации в плазме через 1-2 часа, в то время как его основной метаболит достигает максимальной концентрации в плазме через 3-4 часа. ⁶

Фармакокинетические параметры лоратадина в быстро растворяющемся составе следующие: ¹⁷ : Cmax = 2,56 нг / мл, Tmax = 1,14 часа, AUC = 6,14 нг x час / мл.

Фармакокинетические параметры дескарбоэтоксилоратадина в быстро растворяющемся составе следующие: ¹⁷ : Cmax = 3.72 нг / мл, Tmax = 1,97 ч, AUC = 49,1 нг x ч / мл.

В обычном препарате фармакокинетические параметры лоратадина следующие ¹⁷ : Cmax = 2,11 нг / мл, Tmax = 1,00 час, AUC = 4,64 нг x час / мл

В обычном препарате фармакокинетические параметры дескарбоэтоксилоратадина следующие ¹⁷ : Cmax = 3,66 нг / мл, Tmax = 1,97 ч, AUC = 48,4 нг x ч / мл

Объем распределения

Объем распределения лоратадина составляет 120 л / кг. ¹⁸

Связывание с белками

97-99% лоратадина связывается с белками плазмы. ¹⁷

Метаболизм

Лоратадин подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени и в основном метаболизируется CYP3A4, CYP2D6, CYP1A1 и CYP2C19. Менее вовлеченные ферменты CYP включают CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A5. ^{10 11} CYP3A4 и CYP2D6 в основном отвечают за метаболизм лоратадина до дескарбоэтоксилоратадина. ¹¹ Этот первичный метаболит в 4 раза фармакологически активнее лоратадина. ⁶

Кроме того, исследование показывает, что дескарбоэтоксилоратадин сначала глюкуронидируется с помощью UGT2B10, а затем гидроксилируется с помощью CYP2C8 с образованием 3-гидроксидезлоратадина. ¹⁵ Дальнейшее глюкуронирование 3-гидроксидезлоратадина облегчает выведение. ¹⁶

Наведите указатель мыши на продукты ниже, чтобы увидеть партнеров по реакции.

Путь выведения

В течение 10 дней 40% лоратадина выводится с мочой, а 42% — с фекалиями. ¹⁷

Период полувыведения

Период полувыведения составляет приблизительно 10 часов для лоратадина и 20 часов для дескарбоэтоксилоратадина. ⁶

Клиренс

Клиренс лоратадина после приема однократных пероральных доз 20 мг и 40 мг составляет 12 л / ч / кг и 9 л / ч / кг соответственно. ⁹ Р-гликопротеин участвует в выведении многих антигистаминных препаратов 2-го поколения, включая лоратадин, из центральной нервной системы.Антигистаминные препараты 1-го поколения не выводятся P-гликопротеином, что может помочь объяснить, почему они имеют другой профиль неблагоприятного воздействия на центральную нервную систему по сравнению с их аналогами 2-го поколения. ^{18 13} Похоже, что антигистаминный препарат с более высоким сродством к р-гликопротеину будет иметь меньшую частоту побочных эффектов на ЦНС. ¹⁴

Неблагоприятные эффекты

Улучшение поддержки принятия решений и результатов исследований

Со структурированными данными о побочных эффектах, включая: предупреждений в виде черного ящика, побочные реакции, предупреждения и меры предосторожности, а также показатели заболеваемости.

Улучшите поддержку принятия решений и результаты исследований с помощью наших структурированных данных о побочных эффектах.

Токсичность

Антигистаминные препараты второго поколения, такие как лоратадин, имеют очень мало побочных эффектов; однако сообщалось о бессоннице, головной боли, усталости, сонливости и сыпи. ⁷ Симптомы передозировки лоратадина включают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, возбуждение, сонливость, тахикардию и головную боль. ⁷ Рекомендуется получить ЭКГ в случае передозировки лоратадина. ⁷

Pathways

Фармакогеномные эффекты / ADR

Недоступно

Советы из других журналов — Американский семейный врач

Советы из других журналов

Am Famician. 15 октября 2000 г .; 62 (8): 1902-1904.

Антигистаминные препараты второго поколения были разработаны, главным образом, для предотвращения седативного действия. Манн и его коллеги проанализировали данные о побочных эффектах четырех антигистаминных препаратов второго поколения, чтобы оценить частоту седативного эффекта у пациентов, принимающих эти препараты.

Данные о лоратадине, цетиризине, фексофенадине и акривастине были получены в рамках проекта по мониторингу назначений врачей общей практики в Великобритании. С помощью этой системы мониторинга фармацевты отправляют все рецепты в Управление по рецептурным ценам, которое затем отправляет информацию в Отдел исследования безопасности лекарственных средств. Последняя группа рассылает анкеты врачам общей практики, которые выписали оригинальные рецепты для сбора данных о побочных эффектах. Анкеты отправляются через три, шесть или 12 месяцев после того, как выписан оригинал рецепта.

Ответы врачей были получены от 50,7% из 9308 пациентов, получавших лоратадин, 50,9% из 16638 пациентов, получавших фексофенадин, 56,5% из 7,863 пациентов, получавших акривастин, и 57,4% из 9,554 пациентов, получавших цетиризин. В целом, антигистаминные препараты чаще назначались женщинам, чем мужчинам, и более молодым пациентам, чем пожилым пациентам; 62,3 процента пациентов составляли женщины, а 40,3 процента пациентов были моложе 30 лет.Демографические данные пациентов, получавших каждый препарат, были очень похожи.

Количество сообщений о седативном действии или сонливости было низким для всех четырех препаратов. Когда появлялся седативный эффект, это происходило чаще всего в первые недели лечения. Седативный эффект был наименее распространен при приеме фексофенадина. При использовании лоратадина в качестве стандарта и с поправкой на возраст и пол отношение шансов для риска сонливости и седативного эффекта составило 0,63 для фексофенадина, 2,79 для акривастина и 3,53 для цетиризина.

Авторы делают вывод, что антигистаминные препараты второго поколения связаны с низкой частотой сонливости и седативного эффекта.Поскольку у фексофенадина и лоратадина была самая низкая частота седативного эффекта, авторы предполагают, что любой из этих агентов может быть подходящим выбором, когда даже нечастое седативное действие было бы нежелательным, например, у пациентов, чья профессия может быть опасной, если возникает седация.

Безрецептурные антигистаминные препараты — побочные эффекты

Путь к улучшению самочувствия

Когда ваше тело подвергается воздействию аллергенов (триггеров аллергии), оно вырабатывает гистамины. Ваше тело выделяет эти химические вещества, чтобы атаковать аллерген.К сожалению, гистамины вызывают зуд, чихание, насморк и слезотечение, связанные с аллергией. Эти симптомы лечат антигистаминными препаратами.

Безрецептурные антигистаминные препараты первого поколения

Это были одни из первых антигистаминных препаратов, разработанных учеными. Они дешевле и широко доступны. Они работают в той части мозга, которая контролирует тошноту и рвоту. Это означает, что они также могут предотвратить укачивание. Наиболее частым побочным эффектом антигистаминных препаратов первого поколения является сонливость.По этой причине их иногда используют для помощи людям, у которых проблемы со сном (бессонница).

Некоторые распространенные виды, которые вы можете купить без рецепта, включают:

• Бромфенирамин (торговые марки включают детский Dimetapp Cold)
• Хлорфенирамин (торговые марки включают Chlor-Trimeton, Actifed Cold)
• Дименгидринат (фирменные наименования включают драмамин)
• Дифенгидрамин (торговые марки включают Бенадрил, Нитол, Соминекс)
• Доксиламин (торговые марки включают Vicks NyQuil, Tylenol Cold and Cough Nighttime)

Безрецептурные антигистаминные препараты второго поколения

Это более новые лекарства.Многие лечат симптомы аллергии, не вызывая сонливости. Общие виды включают:

• Лоратадин (торговые марки включают Алаверт, Кларитин)
• Цетиризин (торговые марки включают Zyrtec)
• Фексофенадин (торговые марки включают Allegra)

Примечание: некоторые антигистаминные препараты смешивают с другими лекарствами. Сюда могут входить болеутоляющие или противоотечные средства. Многие из вышеперечисленных торговых марок относятся к этим комбинированным лекарствам. Они предназначены для одновременного лечения многих симптомов.Это хорошая идея — лечить только те симптомы, которые у вас есть. Если у вас только насморк, не выбирайте лекарство, которое также снимает головную боль и жар.

Как безопасно принимать безрецептурные антигистаминные препараты?

Прочтите инструкции на этикетке, прежде чем принимать какое-либо лекарство. Узнайте, сколько и как часто нужно принимать. Если у вас есть вопросы о том, сколько лекарства принимать, позвоните своему семейному врачу или фармацевту. Следите за тем, какие безрецептурные лекарства вы принимаете и когда их принимаете.Если вам нужно пойти к врачу, возьмите список с собой.

Следуйте этим советам, чтобы убедиться, что вы принимаете нужное количество лекарства:

• Принимайте только количество, рекомендованное на этикетке лекарства. Не думайте, что большее количество лекарств подействует лучше или быстрее. Принимать больше рекомендованного количества может быть опасно.
• Смешивание лекарств может быть опасным. Если вы принимаете лекарства по рецепту, спросите своего врача, можно ли также принимать антигистаминные препараты, отпускаемые без рецепта.
• Не принимайте более 1 безрецептурного антигистаминного препарата за раз, если только ваш врач не разрешит это.У них могут быть похожие активные ингредиенты, которые в сумме дают слишком много лекарства.

Как безопасно хранить безрецептурные антигистаминные препараты?

Храните все лекарства в недоступном для маленьких детей месте. Хранить в сухом прохладном месте, чтобы они не теряли своей эффективности. Не храните их в ванных комнатах. В этих местах может быть жарко и влажно.

Антигистаминных препаратов, часть II: Долгосрочные побочные эффекты?

20 ноября 2019

Читать 4 мин.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

Эдвард А. Белл

Последняя колонка Pharmacology Consult, «Антигистаминные препараты от простуды: где доказательства?» (Сентябрь 2019 г.) проанализировали недавно опубликованные данные, свидетельствующие о том, что использование антигистаминных препаратов для лечения симптомов простуды может возрасти.Поскольку недавние рекомендации и правила снизили использование продуктов от кашля / простуды в педиатрической популяции, поставщики педиатрических услуг могут вместо этого обратиться к продуктам на основе антигистаминных препаратов. Обычно используемые антигистаминные препараты первого поколения обладают сильными антихолинергическими свойствами, и недавно опубликованные данные взрослого населения предполагают, что длительное использование этих препаратов может повысить риск развития деменции. Поскольку резюме этих публикаций попадают в непрофессиональные СМИ, понятно, что родители могут задаться вопросом о долгосрочной безопасности использования антигистаминных препаратов у детей.Хотя диагноз деменции, безусловно, не связан с педиатрической популяцией, родители все же могут выражать озабоченность по поводу побочных эффектов и долгосрочной безопасности антигистаминных препаратов.

Вкратце, антигистаминные препараты обычно классифицируются как препараты первого и второго поколения. Безрецептурные средства от кашля / простуды обычно содержат антигистаминные препараты первого поколения, такие как бромфенирамин, хлорфенирамин или дифенгидрамин. Хотя гистамин не является важным клиническим медиатором симптомов простуды, антигистаминные препараты часто включают в продукты от кашля / простуды из-за их «подсушивающего» или антихолинергического (антимускаринового) эффекта.Антигистаминные препараты первого поколения дополнительно обладают седативным действием (из-за их проникновения в центральную нервную систему [ЦНС]), что некоторые родители могут счесть желательным. Все антигистаминные препараты первого поколения могут иметь седативный эффект, причем дифенгидрамин и гидроксизин являются наиболее седативными средствами в этом классе. Антигистаминные препараты первого поколения часто называют «седативными антигистаминными средствами». В дополнение к предполагаемому седативному эффекту, использование антигистаминных препаратов первого поколения также было связано с неблагоприятным воздействием на познавательные способности и обучение у детей.Несколько опубликованных исследований продемонстрировали это, что может отличаться от ощущаемой сонливости (т. Е. Ребенок может не чувствовать себя сонным или усталым, но у него может быть сниженная концентрация и способность к обучению). Эти исследования продемонстрировали отрицательное влияние на внимание, память, координацию и психомоторную работоспособность у детей. Академический, познавательный и социальный рост также может пострадать.

Антигистаминные препараты второго поколения (например, цетиризин, лоратадин), которые считаются неседативными из-за их относительной недостаточности проникновения в ЦНС, обычно назначаются детям и взрослым при аллергических состояниях.Антигистаминные препараты второго поколения не проявляют значительного антихолинергического фармакологического действия.

Антихолинергические препараты и риск деменции

Недавно было опубликовано несколько исследований, описывающих потенциальную связь между кумулятивным употреблением антихолинергических препаратов и риском деменции у взрослых. В этом году Coupland и его коллеги опубликовали данные, демонстрирующие, что использование препаратов с антихолинергическим действием связано с повышенным риском деменции у взрослых в возрасте 55 лет и старше.В этом исследовании случай-контроль использовалась информация из базы данных пациентов первичной медико-санитарной помощи в Англии. В общей сложности 58 769 пациентов с диагнозом деменция были сопоставлены с 225 574 пациентами контрольной группы и обследованы в течение 12-летнего периода. Кумулятивное воздействие антихолинергических препаратов оценивалось путем мониторинга 56 предварительно идентифицированных препаратов с сильными антихолинергическими свойствами (включая антигистаминные препараты как класс). Скорректированный OR для деменции варьировался от 1,06 (95% ДИ, 1,03–1,09) до 1,49 (95% ДИ, 1,44–1,54) для категорий от самого низкого до самого высокого уровня холинолитического воздействия по сравнению с отсутствием использования антихолинергических препаратов.Классы лекарств, связанные со значительным повышением риска деменции, включали антидепрессанты, противопаркинсонические препараты, нейролептики, антимускариновые средства для мочевого пузыря и противоэпилептические препараты. Не было значительного увеличения риска деменции, связанного с антигистаминными препаратами, релаксантами скелетных мышц, желудочно-кишечными спазмолитиками, антиаритмическими средствами или антимускариновыми бронходилататорами. Хотя это крупное исследование случай-контроль продемонстрировало повышенный риск деменции, связанной с применением холинолитиков, оно не доказывает причинно-следственную связь.

ПЕРЕРЫВ

Дополнительные недавние исследования оценили потенциальный риск деменции при приеме антихолинергических препаратов. Ричардсон и его коллеги выявили связь между холинолитиками и деменцией в исследовании случай-контроль. Пациенты в возрасте от 65 до 99 лет с диагнозом деменция (n = 40 770), включенные в исследовательскую базу данных в Англии, сравнивались с 283 933 контрольной группой без деменции. Исследователи оценили препараты, обладающие антихолинергическим действием, которые были прописаны за 4–20 лет до установления диагноза деменции.Скорректированный OR для любого препарата с «определенной антихолинергической активностью» составил 1,11 (95% ДИ, 1,08–1,14). Что касается классов лекарств, исследователи обнаружили значительную связь между деменцией и антидепрессантами, противопаркинсоническими и урологическими препаратами. Они не обнаружили связи между деменцией и спазмолитическими, антипсихотическими или антигистаминными препаратами.

Грей и его коллеги оценили 3434 человека в возрасте 65 лет и старше в проспективном популяционном когортном исследовании. За участниками, у которых на момент включения в исследование не было диагноза деменции, наблюдали в среднем 7 баллов.3 года. Наиболее часто используемые классы препаратов с антихолинергическим действием включали трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты и антимускариновые средства для мочевого пузыря. Исследователи обнаружили, что повышенное кумулятивное воздействие антихолинергических препаратов было связано с деменцией.

Выводы

Заключение колонки Pharmacology Consult этого месяца не означает, что использование антигистаминных препаратов первого поколения в педиатрической популяции приведет к деменции по мере того, как эти дети станут взрослыми.Данные исследований на взрослых, описанных ранее, окончательно не доказали этот риск, хотя была продемонстрирована связь между использованием препаратов с антихолинергическим действием и повышенным риском развития деменции. Обнадеживает тот факт, что конкретная связь между использованием антигистаминных препаратов и деменцией не была продемонстрирована в нескольких из этих исследований, хотя дополнительное использование безрецептурных антигистаминных препаратов, возможно, не было полностью оценено. Эксперты предположили, что необходимы проспективные контролируемые испытания («отпускающих лекарства») для дальнейшего определения потенциала стойких негативных когнитивных эффектов лекарств с антихолинергическим действием.Хотя известно, что препараты с антихолинергическим действием, такие как антигистаминные препараты первого поколения, ухудшают познавательные способности у детей и взрослых, продолжительность и обратимость этих эффектов не очень хорошо известны. Исследования на животных и патологические исследования показали, что препараты с холинолитической активностью проявляют нейродегенеративные эффекты. Таким образом, клинические последствия неблагоприятных когнитивных изменений вызывают беспокойство. Возможно, итоговый вывод для колонки этого месяца — как и колонки сентября — повторяется во многих колонках Pharmacology Consult за последние 20 лет: при рассмотрении использования любого лекарства необходимо соблюдать баланс между пользой и риском. быть оцененным.Если доказательств терапевтического эффекта препарата нет, его лучше не предоставлять. Лица, назначающие лекарства, и пациенты всегда должны взвешивать потенциальные побочные эффекты, которыми обладают все лекарства.

Артикул:

Кэмпбелл Н.Л., Бустани Массачусетс. JAMA Intern Med . 2015; DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.7667.

Кэмпбелл Н.Л. и др. JAMA Intern Med . 2019; DOI: 10.1001 / jamainternmed.2019.0676.

Coupland CA, et al. JAMA Intern Med .2019; DOI: 10.1001 / jamaintermed.2019.0677.

Gray SL и др. JAMA Intern Med . 2015; DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.7663.

Ричардсон К. и др. BMJ . 2018; DOI: 10.1136 / bmj.k1315.

Ten Eick AP, et al. Безопасность лекарств . 2001; DOI: 10.2165 / 00002018-200124020-00003.

Для доп. Информации:

Эдвард А. Белл, PharmD, BCPS, — профессор фармацевтической практики в Колледже фармации и здравоохранения Университета Дрейка, а также в детской больнице и клиниках Бланка в Де-Мойне, штат Айова.Он также является членом редакционной коллегии «Инфекционные болезни у детей». С Bell можно связаться по адресу [email protected].

Раскрытие информации: Bell не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей.Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, попробуйте позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, обратитесь по адресу [email protected].

Вернуться в Healio

От рецепта до безрецептурного перехода на антигистаминные препараты второго поколения (лоратадин)

1.

Furier MD, Rolnick MS, Lawday KS, et al. Влияние на стоимость перевода антагонистов гистаминовых (2) рецепторов на безрецептурные.Ann Pharmacother, июль / август 2002 г .; 36: 1135–41

Статья Google ученый

2.

Я-Чен Т.С., Прасад М., Люс Б.Р. Влияние социального обеспечения на переход антигистаминных препаратов второго поколения с рецептурных на безрецептурные: микроэкономический анализ. Clin Ther 2002; 24 (4): 701–16

Статья Google ученый

3.

IMS Health, Inc. Комплексные рекламные услуги и CMR, 2002 г.Фэрфилд (Коннектикут): IMS Health, Inc., 2002

Google ученый

4.

Отчет об управлении затратами на лекарства. Формулы планов медицинского страхования соперничают с дебютом безрецептурного препарата Кларитин — иллюстрация. 2003 Март [онлайн]. Доступно по URL: http://www.findarticles.com/p/articles/mi_m0NKV/is_3_4/ai_98626333 [дата обращения 23 марта 2006 г.]

5.

Brass EP. Изменение статуса лекарств с рецептурных на безрецептурные. N Engl J Med 2001; 345 (11): 810–6

PubMed Статья CAS Google ученый

6.

Саранов Дж, Маркус А.Д. Поскольку Claritin продается без рецепта, цены для конкурентов растут. The Wall Street Journal, 10 декабря 2002 г.

7.

Финкл В.Д., Адамс Дж. Л., Гренландия С. и др. Повышенный риск серьезной травмы после первоначального назначения дифенгидрамина. Ann Allergy Asthma Immunol 2002; 89: 244–50

PubMed Статья CAS Google ученый

8.

Gaillard AW, Gruisen A, de Jong R. Влияние антигистаминных препаратов на работоспособность человека.Eur J Clin Pharmacol 1988; 35 (3): 249–53

PubMed Статья CAS Google ученый

9.

Кокберн И.М., Бейлит Х.Л., Берндт Э.Р. и др. Потеря производительности труда из-за болезни и лечения. J Occup Environ Med 1999; 41 (11): 948–53

PubMed Статья CAS Google ученый

10.

Кей Г.Г., Куиг Мэн. Влияние седативных антигистаминных препаратов на безопасность и продуктивность.Allergy Asthma Proc 2001; 22 (5): 281–3

PubMed CAS Google ученый

11.

Салливан П.В., Фоллин С.Л., Никол МБ. Анализ рентабельности антигистаминных препаратов первого поколения при лечении аллергического ринита. Фармакоэкономика 2004; 22 (14): 929–42

PubMed Статья Google ученый

12.

Casale TB, Blaiss MS, Gelfand E, et al. Во-первых, не навреди: лечение антигистаминной недостаточности у пациентов с аллергическим ринитом.J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 835–42

Статья Google ученый

13.

Калиш С.К., Бон Р.Л., Аворн Дж. Политический анализ антагонистов гистаминовых 2-рецепторов для безрецептурного использования. Med Care 1997; 35 (1): 32–48

PubMed Статья CAS Google ученый

14.

Andrade SE, Gurwitz JH, Fish LS. Влияние переключения рецепторов на безрецептурные препараты на схемы назначения лекарств и использование медицинских услуг: случай антагонистов гистаминовых 2 -рецепторов.Med Care 1999; 37 (4): 424–30

PubMed Статья CAS Google ученый

15.

Glass DJ, Harper AS. Оценка удовлетворенности дезлоратадином и фексофенадином у пациентов с аллергией, которые сообщают о неудовлетворенности лоратадином. BMC Fam Pract 2003; 4 (10): 1–6

Google ученый

16.

Салливан П.В., Фоллин С.Л., Никол МБ. Перевод антигистаминных препаратов второго поколения на безрецептурный: анализ экономической эффективности.Med Care 2004; 41 (12): 1382–95

Статья Google ученый

17.

Салливан П.В., Никол МБ. Экономические последствия политики плательщиков после перехода с рецептурных на безрецептурные антигистаминные препараты второго поколения. Value Health 2004; 7 (4): 402–11

PubMed Статья Google ученый

18.

Delate T, Henderson RR, Motheral BR. Финансовые последствия выбора схемы выплаты неседативных антигистаминных препаратов [онлайн].Доступно по URL: http://www.express-scripts.com/ourcompany/news/outcomesresearch/onlinepublications/ [Доступно 16 сентября 2004 г.]

19.

Салливан П.В., Наир К.В., Патель Б. Влияние изменений в льготы по использованию рецептурных препаратов для антигистаминных препаратов второго поколения и затраты на терапию. Am J Manag Care 2005; 11 (6): 374–82

PubMed Google ученый

20.

Kailner M. H2-антигистаминные препараты у пожилых людей.Clin Allergy Immunol 2002; 17: 465–81

Google ученый

21.

Поузи Л.М. Аллергологи горячо отзываются об ограничении приема антиситаминов [онлайн]. Доступно по URL: http://www.pharmacist.com/articles/h_ts_0330.cfm [Доступно 23 марта 2006 г.]

22.

Академия аллергии, астмы и иммунологии; Американский колледж аллергии, астмы и иммунологии; и Объединенный совет аллергии, астмы и иммунологии. Положение: страховое покрытие для H ₁ -антигистаминные препараты.Последствия для качественного здравоохранения и общественной безопасности [онлайн]. Доступно по URL-адресу: http://www.acaai.org/NR/rdonlyres/632-lE08-4D30-8279-33AEC8DB51A9/0/antihis.pdf

23.

Sax B. Горячие внебиржевые торги: переключатели блокбастеров и нишевые товары стимулируют внебиржевые сделки [онлайн]. Доступно по URL: http://www.pharmacytimes.com/article.cfm?ID=1177 [Дата обращения 23 марта 2006 г.]

Различия, сходства и что лучше для вас

Обзор лекарств и основные отличия | Условия лечения | Эффективность | Страхование и сравнение стоимости | Побочные эффекты | Лекарственные взаимодействия | Предупреждения | FAQ

В зависимости от того, где вы живете, сезон аллергии уже здесь, если не совсем скоро.Некоторых людей не беспокоит сезонная аллергия. Для других сезонная и круглогодичная аллергия может служить основанием для необходимости приема антигистаминных препаратов. Хотя существует множество вариантов лечения, важно знать разницу между ними.

Бенадрил (дифенгидрамин) и Кларитин (лоратадин) — два распространенных безрецептурных препарата, которые могут лечить симптомы аллергии. Когда вы вступаете в контакт с аллергенами, такими как пылевые клещи, шерсть домашних животных или пыльца, ваше тело выделяет химическое вещество, называемое гистамином.Это химическое вещество вызывает чихание, насморк, зуд и слезотечение. Антигистаминные препараты действуют, блокируя гистамин, чтобы лечить и предотвращать эти симптомы.

Бенадрил и Кларитин могут действовать аналогичным образом, но это разные типы лекарств. Мы сравним эти препараты и обсудим их различия в действии, стоимости и побочных эффектах.

СВЯЗАННЫЕ: Купоны на дифенгидрамин | Что такое дифенгидрамин? | Купоны на лоратадин | Что такое лоратадин?

Каковы основные различия между Бенадрилом и Кларитином?

Самая большая разница между Бенадрилом и Кларитином заключается в том, что Бенадрил вызывает большую сонливость, чем Кларитин.Бенадрил, также известный под общим названием дифенгидрамин, известен как антигистамин первого поколения. Эта группа антигистаминных препаратов — одно из первых лекарств, разработанных для лечения симптомов аллергии.

Кларитин, также известный под общим названием лоратадин, классифицируется как антигистамин второго поколения. Другими словами, Кларитин входит в группу новых антигистаминных препаратов. Антигистаминные препараты второго поколения были разработаны для лечения симптомов аллергии, не вызывая такой сонливости, как антигистаминные препараты первого поколения.

Кларитин принимают один раз в день, а Бенадрил необходимо принимать несколько раз в течение дня. Это потому, что Кларитин остается в организме дольше, чем Бенадрил.

Основные различия между Бенадрилом и Кларитином
Класс препарата	Антигистаминный Первое поколение	Антигистаминный Второе поколение
Бренд / родовой статус	Доступны марка и универсальная версия	Доступны марка и универсальная версия
Какое общее название?	Дифенгидрамин	Лоратадин
В какой (ых) форме (ах) используется препарат?	Капсула для перорального применения Таблетка для перорального применения Раствор для перорального применения Сироп для перорального применения	Капсула для перорального применения Таблетка для перорального применения Раствор для перорального применения Сироп для перорального применения
Какая стандартная дозировка?	от 25 мг до 50 мг каждые 4-6 часов	10 мг один раз в сутки
Как долго длится стандартное лечение?	Кратковременное использование	Краткосрочное или долгосрочное применение по назначению врача
Кто обычно принимает это лекарство?	Взрослые и дети от 2 лет	Взрослые и дети от 2 лет

Хотите лучшую цену на Benadryl?

Подпишитесь на уведомления о ценах на Benadryl и узнавайте, когда цены изменятся!

Получить оповещения о ценах

Заболевания, леченные Бенадрилом и Кларитином

Бенадрил и Кларитин одобрены FDA для лечения симптомов аллергии.

Оба лекарства от аллергии могут лечить аллергический ринит, также известный как сенная лихорадка. Аллергический ринит — это группа симптомов, поражающих нос, например заложенность носа и чихание. Оба препарата могут лечить аллергический конъюнктивит, который приводит к воспалению и зуду в глазах. Антигистаминные препараты, такие как Бенадрил или Кларитин, также могут лечить кожную крапивницу (крапивницу) и зуд (зуд) от аллергии.

Поскольку Бенадрил обладает седативными свойствами, он часто используется отдельно или в сочетании с другими лекарствами от бессонницы.Иногда его принимают в виде разовой дозы, чтобы помочь тем, у кого проблемы со сном.

Бенадрил также может использоваться для лечения таких симптомов болезни Паркинсона, как жесткость и тремор. Тем, кто испытывает укачивание, Бенадрил можно использовать для предотвращения тошноты, рвоты и головокружения.

Аллергический ринит	Есть	Есть
Аллергический конъюнктивит	Есть	Есть
Ульи	Есть	Есть
Зуд	Есть	Есть
Бессонница	Есть	№
Укачивание	Есть	№
Паркинсонизм	Есть	№

Бенадрил или кларитин более эффективны?

В то время как Бенадрил и Кларитин одинаково эффективны для лечения симптомов аллергии, Кларитин имеет меньше седативных побочных эффектов.По этой причине Кларитин часто предпочтительнее Бенадрила.

Согласно рекомендациям, разработанным Американской академией отоларингологии — хирургии головы и шеи и одобренным Американской академией семейных врачей (AAFP), антигистаминные препараты второго поколения рекомендуются для лечения симптомов аллергического ринита, таких как чихание и зуд.

Другие рекомендации Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) предлагают использовать назальные стероиды, такие как флоназа или назакорт, от аллергического ринита перед добавлением пероральных антигистаминных препаратов.

Исследования на основе обзора литературы показали, что новые антигистаминные препараты, такие как лоратадин, безопаснее, чем антигистаминные препараты первого поколения. В исследовании также сравнивались другие антигистаминные препараты второго поколения, такие как Зиртек (цетиризин) и Аллегра (фексофенадин). Исследование показало, что цетиризин или фексофенадин могут быть более эффективными, чем лоратадин.

Выбор антигистаминного препарата зависит от вашего общего состояния. Поговорите со своим врачом или фармацевтом, чтобы определить, какой вариант лечения вам подходит.

СВЯЗАННЫЙ: Что такое Zyrtec? | Что такое Аллегра?

Получите дисконтную карту по рецепту SingleCare

Охват и сравнение стоимости Бенадрила и Кларитина

Бенадрил можно приобрести без рецепта. По этой причине большинство программ Medicare и страховых программ могут не покрывать Benadryl. Бенадрил широко доступен в своей общей форме дифенгидрамин. Многие аптеки, продуктовые магазины и крупные розничные магазины также продают дифенгидрамин в собственном магазине.Стоимость Бенадрила может достигать 18 долларов. Если ваш врач прописал вам, Benadryl (купон Benadryl) может стоить менее 2 долларов с купоном SingleCare.

Кларитин (купон на кларитин) поставляется в коробках по количеству от 5 до 100 таблеток. Он продается без рецепта как фирменный Кларитин или общий лоратадин. Большинство программ Medicare и страховых планов могут не покрывать Claritin, поэтому лучше проконсультироваться с вашей страховкой. Средняя розничная стоимость Кларитина составляет около 30 долларов. С рецептом стоимость SingleCare составляет 4-10 долларов США

.

СВЯЗАННЫЙ: Что такое Бенадрил? | Что такое Кларитин?

Обычно покрывается страховкой?	№	№
Обычно покрывается Medicare?	№	№
Стандартная дозировка	Таблетки по 25 мг (30 шт.)	10 мг (30 шт.)
Стандартная доплата Medicare	$ 2	18–44 доллара США
Стоимость SingleCare	$ 1.52+	4–10 долларов

Общие побочные эффекты Бенадрила и Кларитина

Антигистаминные препараты часто могут иметь побочные эффекты, влияющие на центральную нервную систему (ЦНС). Общие побочные эффекты на ЦНС антигистаминных препаратов, таких как Бенадрил и Кларитин, включают сонливость, седативный эффект, головокружение, головную боль и нарушение координации. Однако, как антигистаминный препарат первого поколения, Бенадрил, как известно, вызывает больше побочных эффектов со стороны ЦНС по сравнению с более новыми антигистаминными препаратами.

Другие побочные эффекты Бенадрила и Кларитина включают сухость во рту, сухость или боль в горле и кожную сыпь.Эти препараты также могут вызывать побочные эффекты со стороны пищеварения, такие как тошнота, диарея и запор.

Большинство побочных эффектов антигистаминных препаратов мягкие и переносимые. Побочные эффекты зависят от того, как человек реагирует на лекарство, и могут быть разными для всех.

Побочный эффект	Применимо?	Частота	Применимо?	Частота
Сонливость	Есть	* не сообщается	Есть	*
Седация	Есть	*	Есть	*
Головокружение	Есть	*	Есть	*
Головная боль	Есть	*	Есть	*
Несогласованность	Есть	*	Есть	*
Сухость во рту	Есть	*	Есть	*
Боль или сухость в горле	Есть	*	Есть	*
Кожная сыпь	Есть	*	Есть	*
Тошнота	Есть	*	Есть	*
Диарея	Есть	*	Есть	*
Запор	Есть	*	Есть	*

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть.Пожалуйста, обратитесь к своему врачу или поставщику медицинских услуг, чтобы узнать больше.

Источник: DailyMed (Бенадрил), DailyMed (Кларитин)

.

Лекарственные взаимодействия Бенадрила и Кларитина

Антигистаминные препараты, такие как Бенадрил и Кларитин, могут взаимодействовать с другими препаратами, имеющими аналогичные эффекты. Следует предупреждать о приеме антигистаминных препаратов первого и второго поколения или их избегать вместе с депрессантами ЦНС, такими как снотворные, бензодиазепины, барбитураты, противосудорожные средства и миорелаксанты. Опиоиды также оказывают угнетающее действие на ЦНС, которое может усиливаться при сочетании с антигистаминными препаратами.

Бенадрил или Кларитин не следует использовать, если вы принимаете ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) или в течение 2 недель после прекращения приема ИМАО. Прием этих лекарств вместе может привести к повышенному риску побочных эффектов.

Использование холинолитиков с антигистаминными препаратами может усилить побочные эффекты «сушки», такие как сухость во рту или в горле.

Это не полный список лекарственных взаимодействий. Перед приемом этих лекарств проконсультируйтесь с врачом.

Предупреждения относительно Бенадрила и Кларитина

Бенадрил или Кларитин не следует использовать, если у вас были аллергические реакции на какие-либо активные ингредиенты, указанные на упаковке.Прием этих лекарств может вызвать реакцию гиперчувствительности, например затрудненное дыхание или сильную сыпь, если у вас аллергия на лекарство.

Поскольку антигистаминные препараты могут вызывать повышенную сонливость и сонливость, их использование следует с осторожностью при выполнении определенных действий, таких как вождение автомобиля или работа с механизмами.

Бенадрил не рекомендуется у пожилых людей 65 лет и старше. Прием Бенадрила может увеличить риск деменции или когнитивных нарушений, делирия и обморока.

Проконсультируйтесь с врачом перед применением Бенадрила или Кларитина, если у вас астма, заболевание печени или почек.

Часто задаваемые вопросы о Бенадриле и Кларитине

Что такое Бенадрил?

Бенадрил — торговая марка дифенгидрамина. Это антигистаминный препарат первого поколения, который может лечить симптомы аллергии. Бенадрил также можно использовать при бессоннице, укачивании и паркинсонизме. Обычно его принимают каждые 4-6 часов.

Что такое Кларитин?

Кларитин — торговая марка лоратадина HCl.Это антигистамин второго поколения, который может лечить такие симптомы аллергии, как чихание, насморк и зуд в глазах. Кларитин — это безрецептурный препарат, который принимают один раз в день.

Бенадрил и Кларитин — одно и то же?

Нет. Бенадрил и Кларитин — это не одно и то же. Бенадрил работает иначе и имеет другой профиль побочных эффектов по сравнению с Кларитином. Кларитин — более новый препарат, чем Бенадрил.

Бенадрил или Кларитин лучше?

Кларитин обычно рекомендуется вместо Бенадрила при аллергическом рините и других симптомах аллергии.Оба препарата имеют схожую эффективность, но Кларитин имеет меньше седативных побочных эффектов. Кларитин нужно принимать только один раз в день, что может быть предпочтительнее для некоторых людей.

Могу ли я использовать Бенадрил или Кларитин во время беременности?

Бенадрил и Кларитин обычно безопасны для использования во время беременности. По данным CDC, не было доказано, что большинство антигистаминных препаратов вызывают врожденные дефекты. Проконсультируйтесь с врачом перед применением антигистаминных препаратов, если вы беременны или планируете беременность.

Могу ли я использовать Бенадрил или Кларитин с алкоголем?

Антигистаминные препараты, такие как Бенадрил или Кларитин, обычно не рекомендуется использовать с алкоголем.Прием этих лекарств с алкоголем может увеличить риск побочных эффектов, таких как головокружение или сонливость.

Можно ли принимать Кларитин и Бенадрил? / Могу ли я принимать Бенадрил через 12 часов после Кларитина?

Не рекомендуется принимать Кларитин и Бенадрил вместе. Поскольку они имеют схожие побочные эффекты, их совместный прием может увеличить риск побочных эффектов. Кларитин имеет относительно длительный период полувыведения, поэтому принимать Бенадрил через 12 часов после Кларитина может быть небезопасно. Перед приемом нескольких антигистаминных препаратов проконсультируйтесь с врачом.

Сколько времени нужно Бенадрилу, чтобы сработать?

Бенадрил достигает пика в организме в течение 2 часов. Однако эффекты Бенадрила могут ощущаться гораздо раньше.

Действительно ли Кларитин действует 24 часа?

Да. Кларитин — это ежедневная таблетка, действие которой может длиться около 24 часов. Период полувыведения составляет примерно 10 часов для лоратадина и до 28 часов для его активного метаболита дескарбоэтоксилоратадина.

Кларитин не дает вам уснуть по ночам?

Сам по себе кларитин обычно не вызывает бессонницу.Однако Кларитин-D, содержащий псевдоэфедрин (Судафед), может вызывать проблемы со сном по ночам.

Лоратадин поколение: Обзор антигистаминных средств первого и второго поколений, рациональный подход к использованию в клинической практике | #07/11