Лишайник болезнь: лечение, симптомы и признаки заболевания

Красный плоский лишай: основы практики, предыстория, патофизиология

Автор

Цу-И Чуанг, доктор медицины, магистр здравоохранения, FAAD Клинический профессор кафедры дерматологии Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии; Дерматолог, HealthCare Partners

Цу-И Чуанг, доктор медицины, магистр здравоохранения, FAAD является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американского общества дерматологической хирургии, Международного общества дерматологов

Раскрытие информации: не раскрывать.

Соавтор (ы)

Лаура Ститл, доктор медицины Штатный врач, отделение дерматологии, Медицинский центр Университета Индианы

Лаура Ститл, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha

Раскрытие информации: не раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Получил зарплату от Medscape за работу.для: Medscape.

Уоррен Р. Хейманн, доктор медицины Заведующий отделением дерматологии, профессор отделения внутренней медицины, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси

Уоррен Р. Хейманн, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии, Американское общество Дерматопатология, Общество следственной дерматологии

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор программы резидентуры, факультет дерматологии, Медицинская школа Университета Пенсильвании

Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американских Академия дерматологии, Общество следственной дерматологии

Раскрытие информации: Полученный доход в размере 250 долларов США или выше от: Elsevier; WebMD
Выступал в качестве спикера для различных университетов, дерматологических обществ и дерматологических факультетов.

Дополнительные участники

Джошуа А. Цайхнер, доктор медицины Доцент, директор косметических и клинических исследований, Медицинская школа Маунт-Синай; Заведующий дерматологическим отделением Института семейного здоровья в North General

Джошуа А. Цайхнер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии, Национальный фонд псориаза

Раскрытие информации: Получил гонорар от компании Valeant за консультацию; Получил грант / средства на исследования от Medicis для других; Получено консультационное вознаграждение от Galderma за консультацию; Получен гонорар от Promius за консультацию; Получен гонорар от Pharmaderm за консультацию; Получено консультационное вознаграждение от Onset за консультацию.

Симптомы, причины, тесты и лечение

Обзор

Что такое красный плоский лишай полости рта?

Красный плоский лишай — хроническое или длительное заболевание, поражающее кожу и слизистые оболочки, тонкие слои ткани, выстилающие полости тела и выделяющие слизь. Когда красный плоский лишай появляется во рту, это называется красным плоским лишаем полости рта.

Насколько распространен красный плоский лишай полости рта?

Кожный и оральный типы красного плоского лишая поражают примерно два процента населения.

У кого, вероятно, есть красный плоский лишай полости рта?

Красный плоский лишай ротовой полости может развиться у любого человека. У женщин вероятность развития этого заболевания в два раза выше, чем у мужчин. Большинство случаев красного плоского лишая возникает у взрослых в возрасте 50 лет и старше.

Красный плоский лишай полости рта заразен?

Нет, красный плоский лишай не передается от человека к человеку.

Симптомы и причины

Что вызывает красный плоский лишай?

Точная причина красного плоского лишая полости рта неизвестна.Исследования показывают, что это заболевание связано с вашей генетической структурой и иммунной системой.

У некоторых людей красный плоский лишай рта развивается после приема определенных лекарств, таких как бета-адреноблокаторы и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Такие заболевания, как гепатит B и первичный билиарный цирроз, также могут вызывать красный плоский лишай полости рта.

Каковы симптомы красного плоского лишая полости рта?

Для большинства людей красный плоский лишай полости рта (ретикулярный тип) проявляется в виде белых пятен или паутинных нитей на внутренней стороне щек.Эти пятна и нити слегка приподняты. Этот тип красного плоского лишая обычно не вызывает болезненных ощущений.

В некоторых случаях красный плоский лишай полости рта (эрозивный тип) выглядит как ярко-красная ткань десен. В тяжелых случаях язвы образуются на деснах, тканях слизистой оболочки рта или на языке. Еда и питье острой, горячей или кислой пищи или напитков могут быть болезненными для людей с красным плоским лишаем полости рта.

Поражения кожи часто встречаются у людей с красным плоским лишаем полости рта. Почти половина людей с красным плоским лишаем полости рта также имеет красный плоский лишай, который вызывает зуд.

Диагностика и тесты

Как диагностируется красный плоский лишай полости рта?

Ваш врач диагностирует красный плоский лишай полости рта, осмотрев вашу полость рта. Во многих случаях врачи берут образец ткани (биопсию), чтобы подтвердить диагноз и исключить другие заболевания.

Ведение и лечение

Как лечится красный плоский лишай полости рта?

Плоский плоский лишай ротовой полости легкой степени тяжести может не нуждаться в лечении. Вместо этого ваш врач следит за вашим состоянием. Врачи рекомендуют специальные методы лечения при ухудшении симптомов.

Легкие формы болезни обычно проходят сами по себе со временем, особенно если прекращается прием лекарств, вызывающих заболевание.

Врачи обычно лечат более тяжелые случаи красного плоского лишая полости рта одним или несколькими лекарствами, в том числе:

• Лидокаин (Lidoderm®, Xylocaine®)
• Такролимус (Prograf®, Protopic®)
• Кортикостероиды
• Дапсон (Aczone®)
• Циклоспорин (Neorral®, Gengraf®)

Какие осложнения связаны с красным плоским лишаем полости рта?

Красный плоский лишай полости рта является хроническим или длительным заболеванием.Случайные обострения — обычное явление.

Более тяжелые формы красного плоского лишая полости рта, называемые эрозивным красным плоским лишаем, могут вызывать болезненные ощущения при приеме пищи, питье или чистке зубов.

Некоторые исследования указывают на большую вероятность развития рака полости рта при наличии эрозивного красного плоского лишая. Приблизительно от 1 до 3 процентов людей с красным плоским лишаем полости рта в конечном итоге заболевают раком полости рта, но этот вопрос все еще не решен из-за некоторых случаев, которые могли не быть истинным красным плоским лишаем. Тем не менее, пациенты с эрозивным красным плоским лишаем должны проходить обследование каждые три месяца для оценки.

Профилактика

Можно ли предотвратить красный плоский лишай полости рта?

Невозможно предотвратить красный плоский лишай полости рта. Вы можете снизить риск красного плоского лишая и других заболеваний полости рта, если будете есть разнообразные фрукты и овощи, не употреблять большое количество алкоголя и бросить курить.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с красным плоским лишаем полости рта?

У многих людей красный плоский лишай со временем исчезает.Однако на разрешение этого состояния могут уйти годы. Обострения болезни являются обычным явлением даже после лечения.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас есть какие-либо симптомы красного плоского лишая полости рта, ваш врач может осмотреть ваш рот, чтобы определить, является ли это заболеванием причиной вашего состояния.

Лишайник (болезнь) — обзор

10.5 Ответ раковых клеток на соединения лишайника

Лишайники — это удивительные симбиотические организмы, биосинтезирующие широкий спектр вторичных метаболитов (также называемых веществами лишайников) и полисахаридами.Они в значительной степени проявляют противоопухолевые эффекты и потенциально могут применяться в медицине, несмотря на то, что лишь немногие из них были протестированы на предмет их биологической значимости. Сообщалось, что четыре типичных вторичных метаболита лишайников (париетин, атранорин, усниновая кислота и гирофорная кислота) обладают антипролиферативным / цитотоксическим действием на различные линии раковых клеток человека (Backorova et al., 2011). Вторичные метаболиты лобариновой кислоты и лобарстина, полученные из лишайника Stereocaulon alpnum из антарктического региона, продемонстрировали несколько видов биологической активности, таких как противоопухолевое, антипролиферативное, противовоспалительное и антиоксидантное действие.Полученные из лишайников усниновая кислота и сульфат цинка полезны для адъювантного лечения после лучевой терапии, поскольку они ускоряют реэпителизацию и уменьшают рецидивы рака шейки матки, вызванного вирусом папилломы человека (ВПЧ). Недавнее исследование предполагает, что усниновая кислота является нетоксичным противоопухолевым препаратом, который снижает пролиферацию клеток рака молочной железы человека и клеток рака легких без повреждения ДНК.

Атранорин (ATR) — вторичный метаболит, обнаруживаемый в различных видах лишайников (Kristmundsdottir et al., 2005). Атранорин, экстрагированный из антарктического Stereocaulon caespitosum , проявляет опухолевую супрессивную роль при гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) посредством регуляции клеточного цикла, гибели клеток и метастатического потенциала (Jeon et al., 2019). Изолированные ATR показали свою роль в проявлении антиноцицептивных эффектов (Melo et al., 2008) и подавляют синтез лейкотриена B4 в лейкоцитах, что влияет на воспалительные процессы (Kumar and Muller, 1999). Физиоспорин, хлорированный депсидон, выделенный из лишайника, Pseudocyphellaria coriacea, Pseudocyphellaria Physciospora , хорошо известен своей ингибирующей активностью в отношении подвижности клеток рака легких.Впервые он был выделен в 1977 г. из лишайника (Yang et al., 2015). Вторичные метаболиты, образующиеся посредством поликетидного пути, уникальны (Blanco et al., 2005) и, как сообщается, обладают антибиотической, антимикобактериальной, противовирусной, противовоспалительной, анальгетической, жаропонижающей, антипролиферативной или цитотоксической активностью (Oksanen, 2006; Stocker-Worgotter, 2008). . Экстракты лишайников терапевтически полезны, вероятно, из-за широкого диапазона биологической активности их эндогенных вторичных метаболитов. Адаптация лишайников к высокому воздействию солнечного излучения позволяет им должным образом поглощать сильное ультрафиолетовое излучение — свойство, получившее признание в различных косметических составах и солнцезащитных кремах для кожи (Bernard et al., 2003; Мюллер, 2001).

Малоизвестное кожное заболевание, которое может нарушить сексуальную жизнь людей

Оба являются воспалительными заболеваниями кожи, вероятно, аутоиммунными по своей природе. То есть организм принимает кожу и слизистые оболочки за инородные ткани и начинает атаку. Примерно одна из пяти женщин со склеротическим лишаем, вероятно, имеет другое аутоиммунное заболевание, такое как заболевание щитовидной железы, витилиго или очаговая алопеция.

Склеротический лишай может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего поражает девочек до полового созревания и женщин после менопаузы, что позволяет предположить, что низкий уровень половых гормонов может играть роль в его возникновении.Также кажется, что у него есть генетический компонент. По словам доктора Вьяса, в течение жизни заболевание может быть затронуто одной женщиной из 300.

Некоторые симптомы этих двух состояний частично совпадают, и оба могут изменять структуру генитальных тканей, сужая отверстия во влагалище или мочевыводящие пути.

Красный плоский лишай, которым часто страдают молодые женщины, может начинаться с очень зудящих пурпурных бугорков на коже — часто на запястьях, голенях или лодыжках — которые могут распространяться по всему телу. Когда он поражает ротовую полость, образуются болезненные кружевно-белые пятна, которые могут затруднить прием пищи.Вагинальные симптомы могут включать выделения, боль, жжение и зуд.

Симптомы склеротического лишая включают гладкие белые пятна на коже, сильный зуд, разрыв кожи, дискомфорт или боль, которые могут быть сильными, а в тяжелых случаях — кровотечение, волдыри или изъязвленные язвы.

Хотя ни одно из заболеваний не является распространенным явлением, склеротический лишай вульвы может поражать до одной из 30 женщин после менопаузы. Генитальный лишай, по оценкам, в 10 раз чаще встречается среди женщин, чем среди мужчин, которые с большей вероятностью заболеют, если не сделают обрезание.

Наиболее эффективным средством лечения склеротического лишая является сильнодействующая кортикостероидная мазь под названием клобетазол (Темоват), которую наносят сначала в небольших количествах несколько раз в день, а затем все реже и реже по мере улучшения симптомов. Доктор Вьяс сказал, что «даже если состояние прогрессирует, оно улучшится, если лечить должным образом, и лечение будет продолжаться бесконечно».

Красный плоский лишай: симптомы, причины и лечение

Что такое красный плоский лишай?

Красный плоский лишай полости рта — длительное заболевание, которое поражает полость рта с такими симптомами, как белые пятна, покраснение и отек.Это не уходит, но вы можете держать это под контролем.

Это не заразно, но заразиться может любой. У женщин это заболевание встречается чаще, чем у мужчин. Это чаще всего встречается у людей старше 40 лет. Но дети и молодые люди также могут заразиться.

Причины красного плоского лишая полости рта

Врачи не уверены, что вызывает красный плоский лишай, но некоторые факторы могут иметь значение:

Триггеры красного плоского лишайника

Некоторые факторы могут вызвать состояние впервые или вызвать его, если оно у вас уже есть. К ним относятся:

Что точно, так это то, что вы не можете передать его кому-либо еще, и вы не поймали его от кого-то.

Симптомы красного плоского лишайника полости рта

Симптомы могут проявляться медленно или проявляться сразу. Вы можете начать с:

• Сухость
• Металлический жгучий привкус во рту

Затем вы можете увидеть:

• Белые пятна на языке, щеках и деснах. Это могут быть крошечные точки или линии, образующие узор в виде кружева.
• Покраснение и припухлость
• Отслаивание или образование пузырей

Эти язвы могут гореть и быть болезненными.Скорее всего, больше всего они причинят вред, когда вы едите или пьете острую, соленую, кислую (апельсиновый сок, помидоры) или алкогольную пищу. Хрустящие угощения и напитки с кофеином также могут вызвать проблемы.

Ваш врач может диагностировать красный плоский лишай полости рта, взяв небольшой кусочек кожи изо рта. Это называется биопсией. Они проведут тесты в лаборатории, чтобы понять, в чем проблема. Вам также могут потребоваться анализы крови, чтобы исключить другие заболевания.

Лечение красного плоского лишайника полости рта

Если вы чувствуете лишь легкую шероховатость во рту, возможно, вам не нужно лечение.Если вы испытываете боль или есть язвы, врач может порекомендовать крем с кортикостероидами. В редких случаях могут прописать стероидные таблетки.

Если ваш врач подозревает, что ваша иммунная система вызывает ваши симптомы, он может предложить лекарство, которое подавляет ее нормальную реакцию. К ним относятся:

• Мазь или гель для местного применения. Ингибиторы кальциневрина — это лекарства, которые действуют примерно так же, как те, которые вы принимаете после трансплантации органа, чтобы помочь предотвратить отторжение нового органа вашим организмом.Но они приходят с предупреждением FDA, потому что они могут увеличить риск рака.
• Лекарства системного действия. Вы принимаете это через рот. Ваш врач может назначить их, если вы имеете дело с красным плоским лишаем полости рта в других частях вашего тела, таких как кожа головы, гениталии или пищевод.

Профилактика красного плоского лишайника полости рта

Следите за тем, что вы едите и пьете. Некоторые продукты и напитки, особенно острые или цитрусовые, могут усугубить симптомы. Горячие или холодные продукты и напитки также могут вызвать у вас дискомфорт.

Стресс также может усугубить ситуацию.

Избавьтесь от любых проблем, которые могут вызвать появление красного плоского лишая полости рта или усугубить его:

• Попросите стоматолога отполировать острые зубы или заменить поврежденные пломбы или коронки.
• Поговорите со своим врачом о смене лекарств, которая может быть виновата.
• Чистите щеткой два раза в день и используйте зубную нить ежедневно.
• Посещайтесь стоматолога два раза в год для чистки и осмотра.
• Используйте мягкую зубную пасту и мягкую зубную щетку.

Вам также необходимо отслеживать свои симптомы и сообщать врачу обо всех изменениях во рту.Есть небольшая вероятность того, что красный плоский лишай может привести к раку полости рта. Обязательно проходите скрининг на рак полости рта каждые 6–12 месяцев.

Также важно придерживаться диеты, богатой фруктами и овощами. Если вы курите, бросьте. Не употребляйте алкоголь в больших количествах. Регулярно посещайте врача, чтобы проверить, нет ли изменений во рту.

Границы | Аутоиммунитет щитовидной железы и лишай

Введение

Красный плоский лишай (LP) — кожно-слизистое заболевание, характеризующееся небольшими папулами и зудом.Гистологически ЛП характеризуется гиперкератозом, гипергранулезом, акантозом с образованием коллоидных телец (тельца Сиватта или Сабуро), вакуолярной дегенерацией базального слоя эпидермальных клеток, «зубчатым» видом ретенционных штифтов, увеличенными и деформированными дермальными сосочками с инфильтрацией. лимфоцитов и гистиоцитов в виде полос, контактирующих с базальным слоем эпидермальных клеток, а иногда и вторгаясь в него (1). Из-за клинического сходства на протяжении многих лет несколько дерматологических состояний были определены как «лишайники», что в конечном итоге привело к образованию так называемых лихеноидных дерматозов, но с разными характеристиками.Например, полосатый лишай на самом деле классифицируется среди спонгиотических дерматозов, амилоидозный лишай — среди амилоидозов, а золотистый лишай — среди муцинозов (1). Подробное обсуждение лихеноидных дерматозов выходит за рамки этого обзора. Сообщалось, что только LP (кожный, слизистый и оральный) и склеротический лишай (LS) — также известные как LS и атрофический — для которых аутоиммунитет постулируется как соответствующая часть патогенного механизма, связаны с аутоиммунным заболеванием щитовидной железы (AITD). .

Эпидемиология LP и LS точно не определена. Текущие данные, вероятно, заниженные, предполагают распространенность в общей популяции 0,1–4% кожного LP (2), 1,27–2,0% перорального LP (3) и 0,1–3,3% LS (4). Немногие авторы исследовали связь между этими состояниями и заболеваниями щитовидной железы и, еще меньше, возможный общий этиопатогенный механизм (ы).

Здесь мы рассматриваем доступную литературу по этой теме. Более того, в продолжение наших предыдущих исследований молекулярной мимикрии как триггера аутоиммунных заболеваний, мы предлагаем молекулярную мимикрию в качестве потенциального патогенного механизма.

Материалы и методы

Мы провели поиск в базе данных PubMed (https://ncbi.nlm.nih.gov/PubMed), используя строку поиска «щитовидная железа И автоимм * И лишайник». Полученные статьи были пересмотрены, и были отобраны только те, которые обсуждали связь между лишайником и AITD. Списки ссылок на эти статьи были изучены на предмет поиска других соответствующих статей, которые также были пересмотрены и при необходимости включены в этот обзор.

Результаты

По состоянию на 24 февраля 2017 г. поиск в PubMed по запросу «AITD» или «лишайник» дал 14 864 и 15 311 статей соответственно.И наоборот, поиск по запросу «щитовидная железа И аутоимм * И лишай», как описано в разделе «Материалы и методы», дал 40 статей, из которых 17 были отобраны, поскольку они имели отношение к нашему обзору. Из этих 17 статей 15 проанализировали возникновение AITD у пациентов с лишайником (Таблица 1), а 2 проанализировали возникновение лишая у пациентов с AITD (Таблица 2).

Таблица 1 . Исследования, сообщающие клинические и / или лабораторные данные о субъектах, пораженных лишайником, у которых был обнаружен AITD.

Таблица 2 . Исследования, содержащие клинические и / или лабораторные данные о субъектах, страдающих AITD, которые оказались положительными на лишай.

Первая статья, в которой предполагалось, что LS «может быть связана с аутоиммунным процессом или быть вызвана им», и подчеркивалась частая связь с аутоиммунитетом щитовидной железы, была опубликована в 1974 г. (5). У 26 пациентов (25 женщин и 1 мужчина) с LS и 443 контрольных субъекта без аутоиммунных заболеваний авторы оценили наличие антител к тиреоглобулину (Tg), цитоплазме щитовидной железы, париетальным клеткам желудка и внутреннему фактору I типа.Почти половина пациенток были положительны на антитела к антитироидной цитоплазме [10/25 (40%), p <0,001 по сравнению с контрольной группой] или антитела против париетальных клеток желудка [11/25 (44%), p <0,001 vs элементы управления]; другие тесты были отрицательными или не отличались от контрольных. У восьми пациентов с антителами к антитироидной цитоплазме был субклинический тиреоидит (5).

Эта тема снова привлекла внимание много лет спустя в описании случая 65-летней женщины с сосуществующими LS, AITD, морфеей и инсулинозависимым сахарным диабетом (6).Далее, комментарий (7) к обзорной статье (8) провокационно определяет LS как «кожное проявление заболевания щитовидной железы» (7). Хотя это утверждение кажется чрезмерным в свете современных знаний, оно наводит на мысль о росте, начавшемся в начале 1990-х годов, осведомленности и интереса к возможной связи между лишайником и AITD (9–11). Более крупные исследования, необходимые для определения эпидемиологической значимости ассоциации, были выполнены относительно недавно.

LS и AITD

Самое крупное, но ретроспективное исследование, доступное по LS и AITD, проводится с участием 532 пациентов с LS, преимущественно взрослых и женщин ( n = 500 и 396, соответственно), которые посещались в университетской больнице Германии в течение 12 лет (12) .Все пациенты были обследованы на кожные и внекожные аутоиммунные заболевания. Тесты включали полный подсчет клеток крови, рутинный анализ химического состава крови, компоненты 3 и 4 комплемента, С-реактивный белок и панель серологических анализов на аутоиммунитет. Эта панель включала антинуклеарные антитела, экстрагируемые ядерные антитела, ревматоидный фактор, антитела против циклического цитруллинированного пептида, циркулирующие иммунные комплексы и антитела к тироидпероксидазе (ТПО) и Tg. Одно или несколько аутоиммунных заболеваний были обнаружены у 82 пациентов (15.4%), со значительно ( p <0,0001) разной частотой среди женщин ( n = 75, 18,9%) и мужчин ( n = 7, 5,1%). AITD [тиреоидит Хашимото (HT) или болезнь Грейвса (GD)] был состоянием, наиболее часто связанным с LS, в общей сложности 65 случаев (12,2%), опять же преимущественно среди женщин [ n = 60 (15,2%), p = 0,0002 против мужчин]. В целом случаи всех других аутоиммунных заболеваний составили 3,3% от исследуемой выборки.

Похожие результаты были найдены другими пользователями.Исследование случай – контроль у женщин было выполнено (13) на меньшей популяции (190 с LS вульвы с началом у взрослых, 126 с эрозивной LP вульвы с началом у взрослых, 922 контрольной группы того же возраста). AITD наблюдалась у 16,3% пациентов с LS и 15% пациентов с эрозивной LP по сравнению с 7,9% в контрольной группе ( p <0,001 для обоих сравнений) (13). Kazandi et al. (14) ретроспективно проанализировали 82 женщины с LS вульвы и обнаружили 15 случаев заболевания щитовидной железы (18,2%). О большей распространенности (29,9%) сообщалось при ретроспективной оценке 211 пациентов, посещенных за 10-летний период по поводу LS вульвы (15).Процент был выше среди пациентов в возрасте до 55 лет (33,8%), чем среди пациентов в возрасте 55 лет и старше (27,7%).

Иную картину можно наблюдать в исследованиях мужского LS. После вышеупомянутой статьи Kreuter et al. (12), самое крупное и, вероятно, наиболее полное исследование было опубликовано Kantere et al. (16). Авторы случайным образом выбрали 100 пациентов из 771, у которых был диагностирован ЛС в период с 1997 по 2007 год, и повторно оценили их клиническое состояние. Такая переоценка включала клиническое обследование и лабораторные тесты, а именно: тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин (Т4), антинуклеарные антитела и аутоантитела к белку внеклеточного матрикса-1 (ЕСМ-1), причем ЕСМ-1 является вероятным аутоантигеном ЛС. (17).Только у пяти пациентов наблюдались легкие нарушения функции щитовидной железы: низкий уровень Т4 и повышенный уровень ТТГ (что соответствует явному первичному гипотиреозу) в двух случаях, нормальный Т4 и повышенный уровень ТТГ (что соответствует субклиническому первичному гипотиреозу) в двух других случаях. нормальный Т4 и пониженный ТТГ у одного (16). Однако одна статья (18) показывает иную тенденцию. Действительно, в популяции, состоящей из 60 женщин и 42 мужчин, Hagedorn et al. (18) обнаружили, что LS был связан с AITD у 39% пациентов женского пола и 12,5% пациентов мужского пола.

LP (оральный, слизистый, кожный) и AITD

Связь между аутоиммунитетом щитовидной железы и ЛП, в его различных подтипах, более спорна, и недостаток статей не позволяет сделать однозначных выводов. Soy et al. (19) оценили частоту ревматических и аутоиммунных заболеваний у 65 пациентов (56 женщин и 9 мужчин) с AITD. Оральная LP была одним из менее представленных заболеваний, так как была обнаружена только у двух пациентов (3,1%). Ebrahimi et al. (20) оценили наличие других заболеваний у 120 пациентов с LP слизистой оболочки и у 87 здоровых лиц из контрольной группы того же возраста и пола, уделяя особое внимание аутоиммунным заболеваниям и заболеваниям щитовидной железы.Они обнаружили значительно высокую частоту аутоиммунных заболеваний в целом (28%) и AITD в частности (9,2%) среди пациентов. Эти результаты вместе с наблюдением, что лишай был мультифокальным у 72% женщин и 64% мужчин, привели авторов к выводу, что «ЛП с поражением слизистых оболочек следует рассматривать и лечить как системное заболевание» и указывать на « потребность в многопрофильной клинике для получения оптимального ухода и лечения »(20). Еще одна статья, посвященная лишайнику слизистой оболочки, а именно эрозивной LP вульвы у взрослых, принадлежит Cooper et al.(13) (см. Выше, Раздел «LS и AITD»). Кроме того, интересные элементы взяты из недавней статьи (21). Эта статья (21) была направлена ​​на определение числа пациентов с десквамативным гингивитом (заболевание, часто связанное с эрозивным оральным LP), у которых были положительные результаты по антижелудочным париетальным клеткам, анти-Tg и антитиреоидным микросомальным антителам. Они проанализировали 500 пациентов с десквамативным гингивитом, 287 пациентов с эрозивным оральным LP, но без десквамативного гингивита, и 100 здоровых людей из контрольной группы. При тщательной переоценке эрозивная оральная ЛП была обнаружена у 455 пациентов первой группы: 46.4% из них были положительными на анти-ТГ и 45,1% на антитироидные микросомальные антитела. Среди пациентов второй группы процентное соотношение составило 27,5 и 30,3% соответственно. Отличия от контроля были значительными ( p <0,001) для обеих групп пациентов. В целом 210 пациентов были положительными по крайней мере на одно аутоантитело, связанное с щитовидной железой, и уровни ТТГ были нормальными у 84,3%, низким у 6,7% и повышенными у 9% из них (21). В предыдущем исследовании (22) та же группа обнаружила распространенность 21.3 и 24,4% для анти-Tg и антитиреоидных микросомальных антител, соответственно, среди 320 пациентов с пероральным LP (эрозивным в 292 случаях, неэрозивным в 28). В том же исследовании уровни ТТГ были нормальными у 85,8% из 190 пациентов с положительным результатом на одно или оба связанных с щитовидной железой аутоантител, низкие - у 4,2% и повышенные - у 10% (22). Другие авторы сообщили об антитиреоидных антителах у 10% из 50 пациентов с пероральной ЛП (23).

Lavaee и Majd (24) ретроспективно оценили частоту гипотиреоза у 523 пациентов с пероральной LP (387 женщин, 136 мужчин) и у равного числа здоровых людей из контрольной группы того же возраста и пола.Они обнаружили статистически близкие пропорции (6,7 и 4% соответственно).

Наконец, Brănişteanu et al. опубликовали данные о связи между AITD и кожной LP (25). В исследуемую популяцию вошли 38 пациентов (36 женщин, 2 мужчины) с заболеваниями щитовидной железы (63% аутоиммунный тиреоидит, 26,3% многоузловой зоб, 10,7% гипотиреоз), которые обращались в дерматовенерологическое отделение университетской больницы в течение 2 лет. LP был вторым по частоте наблюдаемым дерматологическим заболеванием (18%) после очаговой алопеции (22%).

Генетические факторы риска: возможная роль лейкоцитарного антигена человека (HLA)

Исследования, упомянутые в предыдущих разделах, показывают, что все подтипы лишайников, AITD, а также их ассоциации чаще встречаются у женщин.

Учитывая аутоиммунный патогенез обоих состояний, несколько авторов проанализировали возможность связи со специфическими аллелями генов HLA . Как хорошо известно, гены HLA генерируют молекулы главного комплекса гистосовместимости (MHC), ответственные за представление (ауто) антигенных пептидов иммунной системе и активацию последующей специфической (ауто) иммунной реакции.

Исследования гаплотипа HLA пациентов с лишайником немногочисленны, не совсем недавние и часто выполняются на небольших когортах. Портер и др. (26) сообщили, что кожный LP был связан с HLA-A3, -A5, -A28, -B16 и -Bw35 , LP слизистой оболочки с HLA-A3 и -A28 , пероральный LP с HLA-B16, -DR1 и -DRw9 , эрозивный пероральный LP для HLA-DR2, -DR3, -DR9, -B27 и -Bw57 , смешанный пероральный LP для HLA-B51 [для ссылки, см. Ref.(26)]. В рассмотренных исследованиях были популяции от 10 до 82 пациентов, и они были опубликованы в период с 1976 по 1994 год. Что касается LS, последний обзор (27) предполагает сильную связь с HLA-DQ7 . В последующем исследовании случай – контроль (28) повышенная частота HLA-DRB1 * 12 / DQB1 * 03 была обнаружена у 187 пациентов с LS вульвы.

Сравнение с AITD-ассоциированными аллелями HLA (29) показывает некоторые общие элементы: HLA-B16 представляет повышенный риск HT у азиатов, HLA-DR3 связан с GD (у кавказцев) и HT, HLA-DR9 является фактором риска БГ у пациентов из Японии и Китая и ГТ только у пациентов из Китая [ссылки см.(29)]. Среди пациентов со связанным со стрессом GD HLA-A28 значительно чаще (по крайней мере 3-X) встречается у пациентов с обострениями гипертиреоза по сравнению с пациентами без обострений во время лечения антитиреоидными препаратами, тогда как HLA-DR3 почти В 3 раза чаще во всей группе пациентов со стресс-зависимым БГ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (30).

Приведенные выше данные могут указывать на общий генетический фон предрасположенности к лихенам и аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы.Однако мы нашли только два исследования, в которых оценивали гаплотипы HLA пациентов, для которых явно исследовалась связь между лишайником и AITD (31, 32). Azurdia et al. (31) проанализировали 58 мужчин с LS и 602 здоровых контроля и показали значительно ( p ≤ 0,05) более высокую частоту HLA-DR11, -DR12 и -DQ7 у пациентов. В частности, частоты HLA-DR11, -DR12 и -DQ7 составляли 22, 9 и 45% среди пациентов и 13, 3 и 31% среди контрольных соответственно.Аномальная функция щитовидной железы наблюдалась в двух случаях: у одного пациента было умеренное повышение уровня Т4 в сыворотке с нормальным уровнем ТТГ, а у другого — несколько ниже нормы Т4 в сыворотке и нормальный ТТГ. Положительные антитиреоидные антитела, но нормальная функция щитовидной железы были обнаружены у третьего пациента (31). Во второй статье Асланян и др. (32) исследовали три семьи из 20, 8 и 2 человек, соответственно, с семейным LS. Среди 30 посещенных было обнаружено восемь субъектов с LS, 7 из которых были положительными на антитела против ТПО, но только 4 имели заболевание щитовидной железы.Гаплотип HLA-B * 15-DRB1 * 04-DRB4 * был связан с совместным возникновением LS и аутоиммунитета щитовидной железы (32). HLA- DRB1 * 04 почти в три раза чаще встречался у пациентов со стресс-зависимым БГ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы (30).

Триггерные факторы окружающей среды: связь с инфекциями и гипотеза молекулярной мимикрии

Как и большинство аутоиммунных заболеваний, триггеры LS и AITD из окружающей среды неизвестны, а также неизвестно, существует ли этиопатогенная связь между этими двумя состояниями.

Ранее мы сообщали о женщине, у которой развилась как LS, так и HT после инфицирования Borrelia burgdorferi (33). В этом случае хронологическая последовательность и корреляция между патологическими событиями привели нас к гипотезе о том, что молекулярная мимикрия между бактериальным антигеном (ами) и аутоантигенами человека могла быть патогенным механизмом, с помощью которого боррелиоз спровоцировал оба аутоиммунных заболевания (33). Согласно гипотезе молекулярной мимикрии, структурное сходство между микробными антигенами и человеческими аутоантигенами может превратить защитную иммунную реакцию в аутоиммунную реакцию у генетически предрасположенных субъектов (в основном из-за специфических аллелей HLA ).Эта модель была постулирована и во многих случаях продемонстрирована как возможное объяснение возникновения аутоиммунитета (34–41).

Несколько исследований возможной роли молекулярной мимикрии в патогенезе аутоиммунных и аллергических заболеваний также были выполнены нашей группой с широким использованием инструментов биоинформатики (42–53). Подробно мы провели поиск гомологии аминокислотных последовательностей между аутоантигенами белков человека, участвующими в определенных аутоиммунных заболеваниях, и белками микробов, которые клинически связаны с такими заболеваниями.Во многих случаях мы также искали гомологичные сегменты белков человека и микробов на наличие связывающих мотивов молекул MHC, происходящих из специфических аллелей HLA .

Следуя гипотезе, сформулированной в нашем отчете (33), мы стремились идентифицировать молекулы, наиболее вероятно участвующие в запуске аутоиммунитета после инфекции Borrelia (42, 45). Мы обнаружили, что человеческий TSH-R имеет четыре сегмента, гомологичных белкам из Borrelia и пять гомологичных белкам из Yersinia , другого вида бактерий, ассоциированных с AITD.В последующем исследовании (45) мы расширили нашу работу, включив в нее другие известные аутоантигены щитовидной железы (TPO, Tg, симпортер йодида натрия), а также провели поиск человеческих и микробных белков на предмет наличия пептид-связывающих мотивов в молекулах HLA-DR . . Одиннадцать дополнительных гомологий были обнаружены с белками из Borrelia (2 с Tg, 3 с ТПО, 6 с симпортером йодида натрия) и 15 с белками из Yersinia (2 с Tg, 2 с ТПО, 11 с симпортером йодида натрия). Количество связывающих мотивов, относящихся к различным аллелям HLA-DR , хорошо согласуется с литературными данными, которые предполагают, что AITD связан с HLA-DR3, -DR4, -DR5, -DR8 и -DR9 .

Относительно ассоциации между Borrelia и лишайником в 1985 году Асбринк писал, что «инфекция Borrelia может привести к реакциям, подобным склерозу и атрофическому лихену» (54), утверждение, которое впоследствии было поддержано другими (55-59). ). Хотя дискуссия остается открытой, в некоторых случаях, по-видимому, существует патогенная связь между боррелиозом и лишайником (60). Наши предварительные данные (61) показывают, что ECM-1, который является аутоантигеном LS (17), гомологичен BBG23 и метил-акцептирующему белку хемотаксиса (mcp-3) B.Бургдорфери . Все четыре аутоантигена щитовидной железы, ECM-1, и соответствующие им гомологичные белки Borrelia содержат от 4 до 32 копий связывающего мотива, относящегося к HLA-DQ7 , этот аллель придает генетическую предрасположенность как к AITD (62), так и к LS (31). .

Молекулярная мимикрия представляется интересной областью исследований и может объяснить, по крайней мере частично, ассоциации, обнаруженные в эпидемиологических исследованиях и / или отчетах об отдельных случаях. По нашему опыту, это дало правдоподобное объяснение связи между AITD и инфекцией Yersinia (42, 45, 50), противоопухолевой вакцинацией с NY-ESO-1 (51) или риккетсиозом (52).