Содержание

Лечение фиброзно-кистозной мастопатии

Лечение фиброзно-кистозной мастопатии преимущественно оперативное. В GMS Hospital успешно выполняются все виды хирургических вмешательств по поводу фиброзной и кистозной мастопатии.

Подробнее о лечении фиброзно-кистозных мастопатий

Единого метода лечения болезни нет — терапевтическая схема подбирается индивидуально и зависит от особенностей клинической ситуации. Хирургическое лечение направлено на иссечение патологически измененных очагов. После операции назначается медикаментозная терапия, имеющая гормональную и негормональную составляющую.

Наличие узловой формы болезни предполагает хирургическое вмешательство с иссечением всех патологически измененных очагов и гистологическим анализом удаленных тканей. Показаниями для операции служит быстрый рост образований, присутствие нетипичных клеток в образце для биопсии, неэффективность консервативного лечения и повышенный риск малигнизации.

Что мы лечим

В хирургическом центре клиники GMS успешно лечится:

  • киста молочной железы;
  • узловой аденоз молочной железы;
  • липома молочной железы.

Хотя мастопатия к осложнениям не склонна, пролиферативная и узелковая форма могут со временем преобразовываться в рак. Поэтому при выявлении изменений в ткани груди, крайне важно, обратиться к специалисту и начать адекватное лечение как можно скорее.

Западные стандарты лечения

(evidence-based medicine)

Непрерывное повышение

квалификации персонала

Регулярное взаимодействие

с ведущими российскими и зарубежными медицинскими учреждениями

Современное медицинское оборудование

и передовые методики диагностики и лечения

Единый стандарт обслуживания Мы работаем круглосуточно

24 / 7 / 365

Лечение фиброзно-кистозной мастопатии молочных желез

Безопасное и эффективное лечение фиброзно-кистозной мастопатии!

Врачи Центра традиционного акушерства проведут необходимую диагностику и помогут вылечить гинекологическое заболевание!

Оставьте свой номер телефона.

Вам перезвонит администратор клиники.

Оставить заявку

Если у вас болит грудь, в ней прощупываются уплотнения, а из сосков выделяется жидкость, это может быть признаком фиброзно-кистозной мастопатии. Мастопатия − это состояние молочных желез, при котором возникает неправильное соотношение соединительной, жировой и железистой тканей. При этом появляется целый комплекс симптомов:

  • дискомфорт или боль в груди;
  • выделения из сосков белого цвета при отсутствии беременности;
  • чувство распирания в груди;
  • наличие уплотнений, узлов или шишек, которые ощущаются во время пальпации;
  • нарушения менструального цикла.

Почему при мастопатии нужно обследоваться у гинеколога

Диагностику и лечение диффузной фиброзно-кистозной мастопатии проводит врач-маммолог, но для большей эффективности терапия должна проводиться с участием грамотного и опытного гинеколога.

Здоровье груди напрямую связано с состоянием органов малого таза.

Молочные железы − это часть репродуктивной системы, поэтому они чутко реагируют на любые нарушения в женском организме. К неблагоприятным факторам, которые могут спровоцировать болезнь, относят:

  • поздние роды или их отсутствие;
  • наличие 3 и более абортов;
  • отказ от грудного вскармливания;
  • ранняя менопауза;
  • психоэмоциональное напряжение, стрессы.

Такие женские заболевания, как миома, эндометриоз, воспаления в яичниках или матке также могут способствовать развитию патологии в молочных железах. Воспалительные процессы, вызванные нарушением микрофлоры и переохлаждением, инфекцией, нарушают гормональный фон и способствуют развитию мастопатии. Поэтому, если у вас выявлена фиброзно кистозная мастопатия молочных желез, лечение должно сочетаться с терапией заболеваний органов малого таза.

Фиброзно-кистозная мастопатия молочной железы: лечение и профилактика

Комплексное лечение фиброзно-кистозной мастопатии помогает устранить не только симптомы, но и истинную причину болезни. Оно направлено на восстановление микрофлоры и баланса гормонов, снятие воспаления, укрепление иммунитета.

Лечащий врач может назначить вам прием медикаментов, которые естественно восстанавливают гормональный баланс в организме. Для восстановления нервной системы и укрепления иммунитета — порекомендует витаминно-минеральные комплексы, растительные сборы, успокоительные средства. Не тяните с записью к доктору. Помните, что главный залог хорошего женского здоровья — регулярное посещение опытного гинеколога.

заболевание, симптомы, лечение, причины, диагностика

Фиброзно-кистозная мастопатия характеризуется наличием мелких бугорков и дискомфортом в одной или обеих молочных железах. Фиброзно-кистозная мастопатия является наиболее часто встречающимся доброкачественным заболеванием молочной железы, которым, по разным данным, страдают от 50 до 80% женщин. Заболевание возникает у женщин в возрасте от 30 до 50 лет и менее распространено среди женщин в период менопаузы.

Заболевание может варьировать по степени тяжести проявлений. У некоторых женщин симптомы фиброзно-кистозной мастопатии могут быть слабыми с минимальной чувствительностью или болезненными ощущениями. Симптомы также могут появляться в определенное время, обычно в предменструальный период. При обследовании самой себя женщина или при осмотре врач могут даже не почувствовать никакого изменения молочной железы. У других женщин фиброзно-кистозная мастопатия может сопровождаться постоянными болями и чувствительностью, и можно ощутить множественные бугорки и узелки в обеих молочных железах. 

Первые клинические признаки мастопатии — напряжение и болезненные ощущения (масталгия) в молочных железах за некоторое время перед менструацией. Под воздействием одного или нескольких факторов риска боль может стать постоянной и интенсивной, а кисты увеличиваться до ощутимых уплотнений; нередко появляются выделения из соска. То есть начальные признаки мастопатии могут принять стойкий характер с формированием фиброзно-кистозной мастопатии.
Весьма важно выявить изменения на ранней стадии диффузного процесса. А если имеются любые настораживающие признаки неблагополучия в молочной железе – усилившаяся боль, набухание, уплотнения, любые выделения из соска (гнойные, прозрачные, молозивные, кровянистые) – это повод для экстренного внепланового визита к врачу и дополнительного углубленного обследования.

Преимущества услуги

Удобный график работы

Работаем до позднего вечера, чтобы вам было удобно заняться своим здоровьем после работы

Отсутствие очередей

Система записи пациентов отлажена за много лет работы и действует так, что вас примут точно в выбранное время

Уютный интерьер

Нам важно, чтобы пациенты чувствовали себя комфортно в стенах клиники, и мы сделали все, чтобы окружить вас уютом

Внимание к пациенту

К вашим услугам – внимательный персонал, который ответит на любой вопрос и поможет сориентироваться

Фиброзно-кистозная мастопатия.

Нужна ли биопсия?

16 октября

Добрый день. Мне 39 полных лет. Беременностей не было. Проблем по гинекологии нет. УЗИ молочных желез делаю ежегодно, для контроля, так как была выявлена мастопатия несколько лет назад. После проведения очередного УЗИ молочных желез 29.11.2016 г. и осмотра маммолога 24.12.16. поставлен диагноз: узловая фиброзно-кистозная мастопатия. Рекомендация врача: маммография и далее пунктат инородного тела из молочной железы через биопсию посредством иглы. У меня вопрос: Назначение маммографии в моем возрасте и если не было беременностей — это правильная рекомендация врача? И возможно ли планирование беременности после проведения всех этих процедур и вероятного лечения. Заранее благодарна.

Колосков Андрей

Маммолог, Специалист по диагностике заболеваний молочных желез, Врач-рентгенолог

Узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии, выявленная при УЗИ и при клиническом обследовании, является показанием к проведению маммографического обследования и выполнению биопсии с последующим гистологическим исследованием. Маммографию, как ежегодное скриннинговое обследование, в РФ разрешено выполнять с 35 лет. При наличии узловых образований, выявленных при УЗ-исследовании, маммографию можно выполнять и в более раннем возрасте, независимо от того, были ли у Вас беременности или нет. Соответственно, рекомендованное Вам проведение маммографии и биопсии является обоснованным. На сегодняшний день, в связи с развитием высокоинформативных технологий диагностики заболеваний молочной железы, возможно проведение МРТ молочных желез с контрастированием (вместо рентгеномаммографического исследования), по результатам которой будет принято решение о целесообразности выполнения биопсии.

Лечение мастопатии

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ АМБУЛАТОРНОГО ЛЕЧЕНИЯ У МАММОЛОГА


  • наличие фиброзно-кистозной болезни, мастопатии, гинекомастии
  • образование опухоли и воспалений в груди

ЛЕЧЕНИЕ МАСТОПАТИИ В РКМЦ

  Лечение базируется на комплексе клинико-анамнестических данных, результатов гормонального исследования, ультразвуковых и маммографических показателей. Формируется диагноз заболевания и, соответственно, основные направления лекарственной терапии.

Лечебные мероприятия при фиброзно-кистозной болезни молочных желез преследует следующие цели:

  • ликвидация причин, провоцирующих возникновение заболевания и поддерживающих его длительное существование;
  • гармонизация нейроэндокринной системы;
  • устранение дисбаланса гормонов в тканях молочных желез.

Прежде чем назначить лечение по поводу мастопатии, по возможности, выясняются причины дисгормональных расстройств. Для этого привлекаются соответствущие специалисты (гинекологи, эндокринологи и др.), поскольку, не устранив эти причины, трудно расчитывать на успех лечения. При наличии воспалительных заболеваний женской половой сферы, печени, желчевыводящих путей, гипотиреозе лечение начинается с устранения этой патологии.

Основные принципы лечения мастопатии:

  • формирование правильного ритма менструаций;
  • устранение ановуляции;
  • ликвидация гормонального дисбаланса;
  • восстановление нарушенного метаболизма;
  • лечение инфекций в организме женщины;
  • оптимизация психосоматических нарушений;
  • купирование болевых симптомов;
  • коррекция нарушений и проявлений сопутствующей соматической патологии.

КАК ПОПАСТЬ НА ЛЕЧЕНИЕ МАСТОПАТИИ В РКМЦ


  1. Позвонить в Контакт-центр для записи на прием
  2. В регистратуре заключить договор на оказание платных услуг
  3. Оплатить счет в кассе РКМЦ или через ЕРИП
  4. Прийти на прием в назначенное время.

Фиброзно-кистозная мастопатия | «СМ-Клиника»

Фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) — это доброкачественное заболевание молочной железы, связанное с патологическим разрастанием ее тканей и нарушенным соотношением соединительно-тканного и эпителиального компонентов.

В настоящее время ФКМ является самым распространенным заболеванием молочной железы. Выделяют 2 формы мастопатии: диффузная и узловая.

Заболевание начинается с появления в молочных железах мелких узелков (или кист) размерами 1–2 мм, или тяжей (диффузная форма), в дальнейшем на этом фоне могут появляться более крупные узлы (узловая форма) и даже опухоли (фиброаденома, саркома, рак).

Основной причиной возникновения мастопатии считается нарушение гормонального фона. В анализах смотрятся показатели половых гормонов, гормонов щитовидной железы и гипофиза (пролактин). Важно знать, что некоторые гормоны сдаются в определенные дни менструального цикла. Нарушение функции печени и почек сопровождается более длительным нахождением гормонов в кровотоке, а значит, увеличивает их действие на молочную железу. Для исключения этих нарушений проводится биохимический анализ крови. При выявлении патологии лечение проходит совместно со смежными специалистами (гинеколог, эндокринолог, уролог, гастроэнтеролог).

Естественно, что лечение (гормональное или негормональное, в зависимости от результатов анализов) лучше начинать на начальных проявлениях мастопатии, когда достаточно сделать несколько корректировок, чтобы не допустить прогрессирования заболевания. На развитие мастопатии также оказывают влияние диета, алкоголь, курение, стресс, ожирение, сахарный диабет.

Что же делать, если вы уже заметили уплотнение в груди?

При появлении жалоб со стороны молочных желез (уплотнения, боли, изменения формы и наличие выделений из сосков и т. д.), необходимо сразу обратиться к врачу онкологу-маммологу.

Такими «уплотнениями» могут быть:

  • кисты;
  • узловые формы мастопатии;
  • доброкачественные опухоли — фиброаденома, липома;
  • злокачественные опухоли — саркома, рак;
  • нельзя исключать и воспалительные процессы, связанные с наличием инфекции.

Специалистами выработаны алгоритмы диагностики для постановки правильного диагноза.  Постановка диагноза основывается на:
  • Анамнезе: сборе жалоб, времени появления, выяснении возможных причин возникновения (удары, травмы, воспалительные заболевания). Обязательно устанавливаются родственники, имеющие злокачественные образования и т.д.
  • Осмотре и пальпации.
  • УЗИ молочных желез и маммографии.
  • Анализах крови, онкомаркерах.

Дальнейшая тактика определяется исходя из результатов исследований. Если выявлена диффузная форма мастопатии, назначается консервативное лечение, курсы составляют от 3 до 6 месяцев в зависимости от степени запущенности процесса. Важную роль в успехе также играет соблюдение диеты, которую подбирает врач.

Если узловая форма, то сначала устанавливается «природа» опухоли, т. е. какое это образование, злокачественное или доброкачественное. Для этого выполняется пункция образования молочной железы под УЗИ контролем. Процедура заключается в следующем: кожа молочной железы обрабатывается антисептиком, дальше с помощью аппарата УЗИ находится интересующее нас образование, врач-маммолог производит прокол кожи и подводит кончик иглы точно к опухоли, происходит забор материала. На место прокола накладывается асептическая наклейка. Вся процедура занимает в среднем не более 5 минут. Материал направляется в лабораторию, где врачи-цитологи исследуют клеточный состав, и через несколько дней выдается заключение.

Фиброаденома — доброкачественная опухоль молочной железы. Лечение только оперативное. В условиях операционной выполняется удаление опухоли, накладываются швы на ткани молочной железы и внутрикожный шов на кожу. Как правило, нахождение в стационаре занимает не более суток. Пациентке проводятся реабилитационные мероприятия для скорейшего восстановления тканей. Швы с кожи снимаются на 7–10 сутки. Выполняется контрольное УЗИ молочных желез через 1, 3 и 6 месяцев.

Обследование у маммолога показано всем женщинам репродуктивного возраста (даже не имеющим жалоб) не менее 1 раза в год. Профилактические осмотры позволят выявить патологию на начальных стадиях и вовремя выработать тактику лечения.

Фиброзно-кистозная мастопатия — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Фиброзно-кистозной мастопатией называется такое состояние молочной железы, при котором нарушается нормальное соотношение между эпителиальными и соединительно-тканными элементами. При этом в ткани молочной железы образуются всевозможные кисты, которые могут достигать различных размеров.

Частота распространенности этого патологического процесса достигает 70% среди женщин детородного возраста, причем в последнее время распространенность его возрастает. Чаще всего мастопатия сочетается с различными гиперпластическими процессами в половых органах.

Симптомы болезни

Симптомы фиброзно-кистозной мастопатии неспецифичны, поэтому требуется для выставления окончательного диагноза проведение дополнительных методов исследования. Основными клиническими проявлениями этого патологического состояния являются:

  • Наличие опухолевидного образования в молочной железы
  • Обычно оно безболезненно
  • Нагрубание молочных желез
  • Появление молозива при надавливании на соски.

Причины болезни

Основным патогенетическим фактором мастопатии принято считать повышенный уровень эстрогенов в организме женщины. Он может быть:

  • Относительно повышенным (уровень эстрогенов нормальный, а прогестерона резко снижен)
  • Абсолютно повышенным (уровень эстрогенов изначально высокий независимо от содержания прогестерона).

Развитие относительной или абсолютной гиперэстрогенемии возможно в следующих ситуациях, которые повышают вероятность фиброзно-кистозной мастопатии:

  • В анамнезе у женщины не было беременностей и родов
  • Первая беременность в возрасте 35 лет и старше
  • Прерывание беременности фармакологическими препаратами или хирургическим вмешательством
  • Лактация, которая слишком рано закончилась или длилась больше одного года
  • Заболевания печени, при которых нарушается белковосинтетическая активность
  • Различные дисгормональные состояния и т.д.

В последнее время в развитии фиброзно-кистозной мастопатии большая роль отводится гиперпролактинемии, то есть повышенному уровню пролактина. Это сопровождается появлением болезненности молочной железы и ее нагрубанием.

Диагностика

Диагностический поиск при подозрении на фиброзно-кистозную мастопатию включает в себя проведение следующих методов исследования:

  • Маммография – рентгенологическое исследование молочных желез
  • Ультразвуковое исследование молочных желез и половых органов, так как часто имеются общие патологические процессы
  • Пункция патологических образований в груди с последующим цитологическим исследованием
  • Биопсия и морфологическое исследование, которое является «золотым» стандартом диагностики в сложных случаях.

Осложнения

Основное осложнение фиброзно-кистозной мастопатии – это злокачественное перерождение кист. Такой процесс наблюдается в 30% случаев. Именно поэтому очень важно своевременно диагностировать и лечить мастопатию (доброкачественный пролиферативный процесс).

В отношении малигнизации, то есть злокачественного перерождения, принципиально выделять два основных вида кист при мастопатии:

  • Пролиферативные (в этом случае онкологический риск выше)
  • Непролиферативные (вызывают меньшую онкологическую настороженность).

Лечение болезни

Лечение фиброзно-кистозной мастопатии может быть:

  • Консервативным
  • Оперативным.

На первом этапе показано назначение гормональных препаратов. В 70% случаев это позволяет избежать операции. Рекомендуется использовать гестагенные препараты, которые позволяют нормализовать гормональный фон организма женщины. Также могут использоваться агонисты гонадолиберинов и антигонадотропины. Минимальная длительность гормонотерапии составляет 3 месяца. Ее необходимо проводить под динамическим ультразвуковым контролем.

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Сету Ратод, IV-D, Помещение для персонала 2-го типа, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Пиллайяркуппам, Пудучерри — 607 402, Индия. Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Авторские права: © Международный журнал прикладных и фундаментальных медицинских исследований

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

  • Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

  • Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

1. Паворд С., Майерс Б., Робинсон С., Аллард С., Стронг Дж., Оппенгеймер С. и др. Руководящие принципы Великобритании по ведению дефицита железа во время беременности. Br J Haematol. 2012; 156: 588–600. [PubMed] [Google Scholar] 2. Kouser S, Kouser S, Malik M, Malik A. Безопасность и эффективность внутривенной терапии железом у постнатальных пациентов с железодефицитной анемией. J Южноазиатский ФРС Obstet Gynaecol. 2011; 3: 25–7. [Google Scholar] 3. Сомдатта П., Реддайя В.П., Сингх Б. Распространенность анемии в послеродовом периоде: исследование северо-индийской деревни.Троп Докт. 2009; 39: 211–5. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рейнольд С., Далениус К., Смит Б., Бриндли П., Груммер-Строун Л. Атланта: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2009. Отчет по надзору за питанием беременных за 2007 год. [Google Scholar] 5. Perez EM, Hendricks MK, Beard JL, Murray-Kolb LE, Berg A, Tomlinson M, et al. Взаимодействие матери и ребенка и развитие ребенка изменяются из-за железодефицитной анемии у матери. J Nutr. 2005. 135: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сазерленд Т., Бишай Д.М. Экономическая эффективность мизопростола и пренатального приема железа в качестве мероприятий по снижению материнской смертности при домашних родах в сельских районах Индии. Int J Gynaecol Obstet. 2009. 104: 189–93. [PubMed] [Google Scholar] 8. Мильман Н. Послеродовая анемия I: определение, распространенность, причины и последствия. Ann Hematol. 2011; 90: 1247–53. [PubMed] [Google Scholar] 9. Seid MH, Derman RJ, Baker JB, Banach W, Goldberg C, Rogers R. Инъекция карбоксимальтозы железа в лечении послеродовой железодефицитной анемии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование.Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 435.e1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bodnar LM, Siega-Riz AM, Miller WC, Cogswell ME, McDonald T. Кого следует обследовать на послеродовую анемию? Оценка текущих рекомендаций. Am J Epidemiol. 2002; 156: 903–12. [PubMed] [Google Scholar] 11. Брейманн С., Глига Ф., Беженариу С., Стрижова Н. Сравнительная эффективность и безопасность внутривенного введения карбоксимальтозы трехвалентного железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 101: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] 12.Giannoulis C, Daniilidis A, Tantanasis T, Dinas K, Tzafettas J. Внутривенное введение сахарозы железа для лечения анемии у женщин в послеродовом периоде. Гиппократия. 2009; 13: 38–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Van Wyck DB, Martens MG, Seid MH, Baker JB, Mangione A. Внутривенное введение карбоксимальтозы трехвалентного железа в сравнении с пероральным приемом железа при лечении послеродовой анемии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2007; 110: 267–78. [PubMed] [Google Scholar] 14. Аггарвал Р.С., Мишра В.В., Панчал Н.А., Патель Н.Х., Дешугуле В.В., Ясани А.Ф.Сравнение перорального приема железа и сахарозы железа внутривенно для лечения анемии у индийских женщин в послеродовом периоде. Natl J Community Med. 2012; 3: 48–54. [Google Scholar]

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Сету Ратод, IV-D, Помещение для персонала 2-го типа, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Пиллайяркуппам, Пудучерри — 607 402, Индия. Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Авторские права: © Международный журнал прикладных и фундаментальных медицинских исследований

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

  • Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

  • Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

1. Паворд С., Майерс Б., Робинсон С., Аллард С., Стронг Дж., Оппенгеймер С. и др. Руководящие принципы Великобритании по ведению дефицита железа во время беременности. Br J Haematol. 2012; 156: 588–600. [PubMed] [Google Scholar] 2. Kouser S, Kouser S, Malik M, Malik A. Безопасность и эффективность внутривенной терапии железом у постнатальных пациентов с железодефицитной анемией. J Южноазиатский ФРС Obstet Gynaecol. 2011; 3: 25–7. [Google Scholar] 3. Сомдатта П., Реддайя В.П., Сингх Б. Распространенность анемии в послеродовом периоде: исследование северо-индийской деревни.Троп Докт. 2009; 39: 211–5. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рейнольд С., Далениус К., Смит Б., Бриндли П., Груммер-Строун Л. Атланта: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2009. Отчет по надзору за питанием беременных за 2007 год. [Google Scholar] 5. Perez EM, Hendricks MK, Beard JL, Murray-Kolb LE, Berg A, Tomlinson M, et al. Взаимодействие матери и ребенка и развитие ребенка изменяются из-за железодефицитной анемии у матери. J Nutr. 2005. 135: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сазерленд Т., Бишай Д.М. Экономическая эффективность мизопростола и пренатального приема железа в качестве мероприятий по снижению материнской смертности при домашних родах в сельских районах Индии. Int J Gynaecol Obstet. 2009. 104: 189–93. [PubMed] [Google Scholar] 8. Мильман Н. Послеродовая анемия I: определение, распространенность, причины и последствия. Ann Hematol. 2011; 90: 1247–53. [PubMed] [Google Scholar] 9. Seid MH, Derman RJ, Baker JB, Banach W, Goldberg C, Rogers R. Инъекция карбоксимальтозы железа в лечении послеродовой железодефицитной анемии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование.Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 435.e1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bodnar LM, Siega-Riz AM, Miller WC, Cogswell ME, McDonald T. Кого следует обследовать на послеродовую анемию? Оценка текущих рекомендаций. Am J Epidemiol. 2002; 156: 903–12. [PubMed] [Google Scholar] 11. Брейманн С., Глига Ф., Беженариу С., Стрижова Н. Сравнительная эффективность и безопасность внутривенного введения карбоксимальтозы трехвалентного железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 101: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] 12.Giannoulis C, Daniilidis A, Tantanasis T, Dinas K, Tzafettas J. Внутривенное введение сахарозы железа для лечения анемии у женщин в послеродовом периоде. Гиппократия. 2009; 13: 38–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Van Wyck DB, Martens MG, Seid MH, Baker JB, Mangione A. Внутривенное введение карбоксимальтозы трехвалентного железа в сравнении с пероральным приемом железа при лечении послеродовой анемии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2007; 110: 267–78. [PubMed] [Google Scholar] 14. Аггарвал Р.С., Мишра В.В., Панчал Н.А., Патель Н.Х., Дешугуле В.В., Ясани А.Ф.Сравнение перорального приема железа и сахарозы железа внутривенно для лечения анемии у индийских женщин в послеродовом периоде. Natl J Community Med. 2012; 3: 48–54. [Google Scholar]

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Сету Ратод, IV-D, Помещение для персонала 2-го типа, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Пиллайяркуппам, Пудучерри — 607 402, Индия. Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Авторские права: © Международный журнал прикладных и фундаментальных медицинских исследований

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

  • Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

  • Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

1. Паворд С., Майерс Б., Робинсон С., Аллард С., Стронг Дж., Оппенгеймер С. и др. Руководящие принципы Великобритании по ведению дефицита железа во время беременности. Br J Haematol. 2012; 156: 588–600. [PubMed] [Google Scholar] 2. Kouser S, Kouser S, Malik M, Malik A. Безопасность и эффективность внутривенной терапии железом у постнатальных пациентов с железодефицитной анемией. J Южноазиатский ФРС Obstet Gynaecol. 2011; 3: 25–7. [Google Scholar] 3. Сомдатта П., Реддайя В.П., Сингх Б. Распространенность анемии в послеродовом периоде: исследование северо-индийской деревни.Троп Докт. 2009; 39: 211–5. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рейнольд С., Далениус К., Смит Б., Бриндли П., Груммер-Строун Л. Атланта: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2009. Отчет по надзору за питанием беременных за 2007 год. [Google Scholar] 5. Perez EM, Hendricks MK, Beard JL, Murray-Kolb LE, Berg A, Tomlinson M, et al. Взаимодействие матери и ребенка и развитие ребенка изменяются из-за железодефицитной анемии у матери. J Nutr. 2005. 135: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сазерленд Т., Бишай Д.М. Экономическая эффективность мизопростола и пренатального приема железа в качестве мероприятий по снижению материнской смертности при домашних родах в сельских районах Индии. Int J Gynaecol Obstet. 2009. 104: 189–93. [PubMed] [Google Scholar] 8. Мильман Н. Послеродовая анемия I: определение, распространенность, причины и последствия. Ann Hematol. 2011; 90: 1247–53. [PubMed] [Google Scholar] 9. Seid MH, Derman RJ, Baker JB, Banach W, Goldberg C, Rogers R. Инъекция карбоксимальтозы железа в лечении послеродовой железодефицитной анемии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование.Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 435.e1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bodnar LM, Siega-Riz AM, Miller WC, Cogswell ME, McDonald T. Кого следует обследовать на послеродовую анемию? Оценка текущих рекомендаций. Am J Epidemiol. 2002; 156: 903–12. [PubMed] [Google Scholar] 11. Брейманн С., Глига Ф., Беженариу С., Стрижова Н. Сравнительная эффективность и безопасность внутривенного введения карбоксимальтозы трехвалентного железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 101: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] 12.Giannoulis C, Daniilidis A, Tantanasis T, Dinas K, Tzafettas J. Внутривенное введение сахарозы железа для лечения анемии у женщин в послеродовом периоде. Гиппократия. 2009; 13: 38–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Van Wyck DB, Martens MG, Seid MH, Baker JB, Mangione A. Внутривенное введение карбоксимальтозы трехвалентного железа в сравнении с пероральным приемом железа при лечении послеродовой анемии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2007; 110: 267–78. [PubMed] [Google Scholar] 14. Аггарвал Р.С., Мишра В.В., Панчал Н.А., Патель Н.Х., Дешугуле В.В., Ясани А.Ф.Сравнение перорального приема железа и сахарозы железа внутривенно для лечения анемии у индийских женщин в послеродовом периоде. Natl J Community Med. 2012; 3: 48–54. [Google Scholar]

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

1 Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Адрес для корреспонденции: Dr.Сету Ратод, IV-D, Помещение для персонала 2-го типа, Медицинский колледж Махатмы Ганди, Пиллайяркуппам, Пудучерри — 607 402, Индия. Эл. Почта: [email protected]

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Авторские права: © Международный журнал прикладных и фундаментальных медицинских исследований

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

  • Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

  • Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

1. Паворд С., Майерс Б., Робинсон С., Аллард С., Стронг Дж., Оппенгеймер С. и др. Руководящие принципы Великобритании по ведению дефицита железа во время беременности. Br J Haematol. 2012; 156: 588–600. [PubMed] [Google Scholar] 2. Kouser S, Kouser S, Malik M, Malik A. Безопасность и эффективность внутривенной терапии железом у постнатальных пациентов с железодефицитной анемией. J Южноазиатский ФРС Obstet Gynaecol. 2011; 3: 25–7. [Google Scholar] 3. Сомдатта П., Реддайя В.П., Сингх Б. Распространенность анемии в послеродовом периоде: исследование северо-индийской деревни.Троп Докт. 2009; 39: 211–5. [PubMed] [Google Scholar] 4. Рейнольд С., Далениус К., Смит Б., Бриндли П., Груммер-Строун Л. Атланта: Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний; 2009. Отчет по надзору за питанием беременных за 2007 год. [Google Scholar] 5. Perez EM, Hendricks MK, Beard JL, Murray-Kolb LE, Berg A, Tomlinson M, et al. Взаимодействие матери и ребенка и развитие ребенка изменяются из-за железодефицитной анемии у матери. J Nutr. 2005. 135: 850–5. [PubMed] [Google Scholar] 7.Сазерленд Т., Бишай Д.М. Экономическая эффективность мизопростола и пренатального приема железа в качестве мероприятий по снижению материнской смертности при домашних родах в сельских районах Индии. Int J Gynaecol Obstet. 2009. 104: 189–93. [PubMed] [Google Scholar] 8. Мильман Н. Послеродовая анемия I: определение, распространенность, причины и последствия. Ann Hematol. 2011; 90: 1247–53. [PubMed] [Google Scholar] 9. Seid MH, Derman RJ, Baker JB, Banach W, Goldberg C, Rogers R. Инъекция карбоксимальтозы железа в лечении послеродовой железодефицитной анемии: рандомизированное контролируемое клиническое исследование.Am J Obstet Gynecol. 2008; 199: 435.e1–7. [PubMed] [Google Scholar] 10. Bodnar LM, Siega-Riz AM, Miller WC, Cogswell ME, McDonald T. Кого следует обследовать на послеродовую анемию? Оценка текущих рекомендаций. Am J Epidemiol. 2002; 156: 903–12. [PubMed] [Google Scholar] 11. Брейманн С., Глига Ф., Беженариу С., Стрижова Н. Сравнительная эффективность и безопасность внутривенного введения карбоксимальтозы трехвалентного железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 101: 67–73. [PubMed] [Google Scholar] 12.Giannoulis C, Daniilidis A, Tantanasis T, Dinas K, Tzafettas J. Внутривенное введение сахарозы железа для лечения анемии у женщин в послеродовом периоде. Гиппократия. 2009; 13: 38–40. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Van Wyck DB, Martens MG, Seid MH, Baker JB, Mangione A. Внутривенное введение карбоксимальтозы трехвалентного железа в сравнении с пероральным приемом железа при лечении послеродовой анемии: рандомизированное контролируемое исследование. Obstet Gynecol. 2007; 110: 267–78. [PubMed] [Google Scholar] 14. Аггарвал Р.С., Мишра В.В., Панчал Н.А., Патель Н.Х., Дешугуле В.В., Ясани А.Ф.Сравнение перорального приема железа и сахарозы железа внутривенно для лечения анемии у индийских женщин в послеродовом периоде. Natl J Community Med. 2012; 3: 48–54. [Google Scholar]

Клиническая эффективность и безопасность лечения СБН карбоксимальтозой железа (ФКМ) внутривенно: многоцентровое плацебо-контролируемое предварительное клиническое исследование

Задача: Внутривенное (внутривенное) введение железа использовалось в качестве лечения для уменьшения симптомов синдрома беспокойных ног (RLS), но два двойных слепых исследования часто назначаемого внутривенного препарата железа, сахарозы, не показали долговременной эффективности.В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность нового препарата железа для внутривенного введения (карбоксимальтоза трехвалентного железа, FCM) с молекулярными свойствами, которые могут сделать железо более доступным для усвоения мозгом, чем сахароза железа.

Методы: В этом 28-дневном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 46 пациентов с RLS прекратили лечение. Двадцать четыре получили 500 мг FCM двумя дозами с интервалом в 5 дней, а 22 получили соответствующее плацебо.На 28-й день тем, кто принимал плацебо, вводили однократную внутривенную дозу 1000 мг FCM, а тем, кто не отвечал на начальное лечение, вводили третью дозу 500 мг FCM. Пациенты наблюдались в течение 24 недель или до тех пор, пока им не потребовалось дополнительное лечение RLS.

Полученные результаты: FCM значительно улучшил первичные и вторичные исходы по сравнению с плацебо: среднее значение (SD) снизилось на 8 по Международной шкале тяжести синдрома беспокойных ног (IRLS).9 (8,52) против 4,0 (6,11), p = 0,040; Клинический глобальный перечень изменений (CGI-1) очень или значительно улучшился на 48,3% по сравнению с 14,3%, p = 0,004. Качество жизни также значительно улучшилось. Из 24 пациентов, получавших начальное лечение железом, 45% ответили на лечение и 29% прекратили лечение (IRLS ≤ 10) на 28-й день, а 25% продолжили лечение другими препаратами RLS через 24 недели после лечения. Разовая доза 1000 мг на 28 день вызвала ту же степень ответа на лечение, что и разделенная доза, но добавленная доза 500 мг для тех, кто не ответила на начальное лечение, показала небольшую пользу.Существенных нежелательных явлений не было.

Выводы: IV FCM обеспечил безопасное и эффективное лечение RLS, которое длилось не менее 24 недель для некоторых пациентов. Для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные исследования.

Безопасность и эффективность внутривенного введения карбоксимальтозы железа (750 мг) в лечении железодефицитной анемии: два рандомизированных контролируемых испытания

Предпосылки .Железодефицитная анемия (ЖДА) — частое гематологическое осложнение с потенциально серьезными клиническими последствиями, которые могут потребовать внутривенной терапии железом. Карбоксимальтоза железа (FCM) представляет собой стабильный недекстрановый состав железа, вводимый внутривенно в больших разовых дозах для лечения ЖДА. Цель . Два открытых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования оценивали безопасность многократных или однократных доз FCM 750 мг по сравнению со стандартной медицинской помощью (SMC) у пациентов с ЖДА. Вторичными конечными точками были улучшения показателей гемоглобина и железа. Дизайн и пациенты . Взрослые с гемоглобином ≤12 г / дл, ферритином ≤100 или ≤300 нг / мл с насыщением трансферрина ≤30% были рандомизированы для получения однократного () или еженедельного () FCM или SMC (и). Результатов . Значительно большее () увеличение показателей гемоглобина и железа произошло в группах FCM по сравнению с SMC. В исследовании с несколькими дозами требовалось до двух инфузий FCM для достижения целевого уровня железа по сравнению с 3-5 внутривенными препаратами сравнения железа. В группах FCM и SMC частота и типы нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений были схожи.Преходящая гипофосфатемия, не связанная с побочными эффектами или клиническими последствиями, наблюдалась в группах FCM. Заключение . Внутривенный FCM безопасен, хорошо переносится и ассоциируется с улучшением показателей гемоглобина и железа, сравнимыми с SMC, при введении в разовых дозах до 750 мг со скоростью 100 мг / мин. Для достижения целевого уровня железа требовалось меньшее количество инфузий FCM по сравнению с другими внутривенными препаратами железа.

1. Введение

Железодефицитная анемия (ЖДА) является частым гематологическим осложнением с распространенностью 2% среди взрослых мужчин и 9–20% среди взрослых женщин в зависимости от расы и этнической принадлежности [1].ЖДА возникает при нескольких заболеваниях, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и хроническое заболевание почек (ХБП), в связи с раком и его лечением, а также в случаях острой кровопотери в результате желудочно-кишечного (ЖКТ) кровотечения, травм, хирургических вмешательств и акушерства. / гинекологические состояния [2]. ЖДА вносит значительный вклад в заболеваемость, бремя болезней и снижение качества жизни [3–5].

В то время как пероральное введение железа обычно считается лечением первой линии, внутривенное введение высоких доз железа играет роль в лечении различных клинических ситуаций, связанных с ЖДА.Внутривенное введение железа более эффективно у пациентов с ВЗК [6] и у онкологических пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие агенты (ЭСС) при анемии, вызванной химиотерапией [7]. Внутривенное введение железа также является предпочтительным, когда потребности в железе слишком высоки, чтобы их можно было скорректировать с помощью пероральной терапии железом (например, желудочно-кишечное кровотечение), когда пероральное железо не может всасываться должным образом (например, после желудочного обходного анастомоза или при глютеновой болезни), и когда пероральное железо не является приемлемым. хорошо переносится из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно 10–20% пациентов, принимающих пероральное железо, испытывают тошноту, запор, дискомфорт в эпигастрии и рвоту, что может привести к несоблюдению режима лечения [8].Внутривенное введение железа рекомендовано гемодиализным пациентам с ХБП из-за частых кровопотерь на диализных аппаратах и ​​трудностей с пероральным приемом железа [9, 10], а также является вариантом лечения пациентов с ХБП до диализа [9].

Составы железа для внутривенного введения, доступные в Соединенных Штатах (США), различаются схемами дозирования и показаниями и могут быть ограничены максимальной дозой, которую можно ввести за одно посещение, из-за нестабильности железоуглеводной части (например, сахароза железа и препараты глюконата железа), а также анафилактическими реакциями из-за препаратов железа, содержащих декстран [11, 12].Ферахем (ферумокситол) — это недавно одобренный препарат железа для внутривенного введения, который можно вводить в виде двух инъекций по 510 мг [12]. Feraheme содержит модифицированную декстрановую оболочку, предназначенную для снижения иммуногенного потенциала, однако сообщалось об анафилаксии на фоне предшествующей гиперчувствительности к декстрану железа [13].

Карбоксимальтоза железа (FCM) — это стабильный недекстрансодержащий состав железа, который обеспечивает поглощение железа ретикулоэндотелиальной системой с минимальным высвобождением свободного железа [14].FCM был разработан для быстрого внутривенного введения в высоких дозах для лечения дефицита железа [15, 16], и было показано, что быстрое введение до 1000 мг FCM в течение 15 минут хорошо переносится. Комплекс FCM имеет почти нейтральный pH (5,0–7,0), физиологическую осмолярность и отсутствие перекрестной реактивности с декстраном [17]. Комплекс железо-углевод FCM более стабилен, чем глюконат железа или сахароза железа, обеспечивая медленную и контролируемую доставку железа в ткани-мишени.

Многочисленные клинические испытания с участием более 2000 пациентов показали, что FCM улучшает уровень гемоглобина и восполняет истощенные запасы железа [18].FCM эффективен и хорошо переносится пациентами с ЖДА, связанными с различными заболеваниями, включая ВЗК, ХБП, тяжелое маточное кровотечение и послеродовую анемию [19–23]. Лечение FCM также улучшает симптомы, функциональную способность и качество жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и дефицитом железа с анемией или без нее [24]. FCM одобрен в Европе для лечения дефицита железа, когда пероральные препараты железа неэффективны или не могут быть использованы.

Основная цель настоящих исследований заключалась в оценке безопасности FCM в дозах до 750 мг по сравнению со стандартной медицинской помощью (SMC) у пациентов с ЖДА.

2. Методы

Две фазы 3, открытые, рандомизированные, контролируемые, многоцентровые испытания (NCT00703937 и NCT00704353) были проведены с июля 2008 года по июль 2009 года в 95 центрах каждое. Протоколы исследований (1VIT08019 и 21, Luitpold Pharmaceuticals) и формы информированного согласия были одобрены институциональными наблюдательными советами каждого центра, а испытания соответствовали декларации Хельсинки. Включенные субъекты предоставили информированное согласие. Исследование 1VIT08019 представляло собой многодозовое исследование FCM, а исследование 1VIT08021 — исследование однократной дозы FCM.В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы либо на FCM, либо на стандартную медицинскую помощь (SMC). Для пациентов в группе SMC лечащий врач может выбрать одобренную пероральную или внутривенную терапию препаратами железа, что позволяет проводить прямое сравнение с внутривенным введением железа, а также с пероральным железом.

2.1. Условия и участники

Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет с анемией, связанной с дефицитом железа, имели право на участие, если они не зависели от диализа и имели лабораторные значения гемоглобина ≤11 (многодозовое исследование) или ≤12 г / дл (однократное). исследование дозы), а ферритин ≤100 нг / мл или ≤300 нг / мл, если насыщение трансферрина (TSAT) было ≤30%.Пациенты получали исследуемое лечение в амбулаторных условиях.

Критерии исключения включали известную гиперчувствительность к любому компоненту FCM, гемохроматоз или нарушения накопления железа, текущее лечение астмы, недавнее лечение внутривенным введением железа, антибиотики или переливание эритроцитов, признаки инфекции (включая гепатит B, гепатит C или ВИЧ антитела), сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, беременные или кормящие женщины и женщины детородного возраста, не использующие утвержденные методы контроля рождаемости, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делало участие неприемлемым.

2.2. Рандомизация и вмешательства

Субъекты прошли медицинский анамнез и клиническую оценку во время фазы скрининга и были рандомизированы в течение 7 дней до фазы лечения (день 0) централизованной интерактивной системой голосового ответа, если критерии входа были соблюдены. Рандомизация была стратифицирована по исходному уровню гемоглобина (≤8, от 8,1 до 9,5, ≥9,6 г / дл), риску сердечно-сосудистых заболеваний (категории от 1 до 4 на основе переменных, включенных в модель риска Фрамингема [25], включая статус курения, наличие сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе). болезнь, использование низких доз аспирина и наличие у пациентов диабета, гипертонии или гиперлипидемии, где 1 — неизвестный фактор риска, а 4 — предшествующий анамнез сердечно-сосудистых заболеваний), использование иммуносупрессивной терапии и реакция на пероральное введение железа в прошлом ( плохо / да или плохо / нет).Субъекты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения FCM или SMC (включая пероральное железо, внутривенное введение железа или отсутствие замены железа) для лечения ЖДА.

Для исследования с однократной дозой субъекты получали 750 мг FCM или 15 мг / кг, в зависимости от того, что было меньше, вводимое путем внутривенной инъекции со скоростью 100 мг в минуту в день 0. В многодозном исследовании субъекты получали неразбавленный FCM 15 мг / кг. кг до однократной дозы 750 мг со скоростью 100 мг в минуту еженедельно до введения расчетной дозы дефицита железа (до максимальной кумулятивной дозы 2250 мг).Дозу FCM определяли путем расчета общей потребности в железе и деления этого общего количества на одну или несколько разовых доз в соответствии с формулой Ганзони: общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (целевой гемоглобин — фактический гемоглобин. ) (г / дл) × 2,4 + депо железа 500 мг.

Субъекты, рандомизированные в группу SMC, получали SMC с дней 0-30 для исследования с одной дозой и с дней 0-42 для исследования с несколькими дозами. Тип SMC был определен и задокументирован исследователем и включал одобренные пероральные или внутривенные препараты железа.Feraheme [ферумокситол] [12] — это препарат железа для внутривенного введения, который был одобрен в июне 2009 г. (примерно в то время, когда завершился набор в эти испытания), и поэтому не был включен в варианты SMC.

2.3. Результаты и последующее наблюдение

Клинические, лабораторные данные и данные по безопасности были собраны во время посещения исследования в дни 0, 7 и 30 / посещение в конце лечения для исследования однократной дозы и дни 0, 7, 14, 28 и 42 / Визит в конце исследования для многодозового исследования. Субъекты SMC и субъекты, преждевременно прекратившие участие в исследовании, перезвонили по телефону через 28–30 дней после введения исследуемого препарата.

2.4. Статистический анализ

Основная цель обоих исследований заключалась в оценке безопасности максимальной вводимой дозы 750 мг FCM по сравнению с SMC при лечении ЖДА. Популяция безопасности включала всех субъектов, которым вводили исследуемое лекарство. О нежелательных явлениях сообщалось с 0 дня до завершения исследования.

Многодозовое исследование включало анализы эффективности, основанные на модифицированной популяции намеренных лечить (mITT), состоящей из всех субъектов из группы безопасности, у которых было 2 исходных значения гемоглобина (с разницей менее 1 грамма между двумя). и как минимум 1 оценку гемоглобина после базового уровня.Анализы эффективности были обобщены для следующих групп лечения: (i) FCM. (Ii) Venofer (инъекция сахарозы железа, USP) и Ferrlecit (глюконат натрия и железа). (Iii) Пероральное железо. (Iv) Другое лечение.

Клинически значимое повышение гемоглобина было определено для различных популяций пациентов: ХБП ≥ 1 г / дл; сильное маточное кровотечение или ГИ ≥ 2 г / дл; послеродовой ≥ 3 г / дл; другие ≥ 2 г / дл. Доля субъектов в популяции mITT, достигших повышения гемоглобина, которое было клинически значимым для этой популяции в любое время между исходным уровнем и окончанием исследования или временем вмешательства, была суммирована для каждой терапевтической группы.Двусторонний доверительный интервал 95% для разницы между FCM и каждой из других терапевтических групп был основан на нормальном приближении для биномиального распределения с использованием поправки на непрерывность Вальда. Логистическая регрессия использовалась для обеспечения доверительного интервала для сравнения FCM и каждой из других терапевтических групп после корректировки важных исходных различий и потенциальных исходных предикторов эффективности ответа.

Анализы эффективности не проводились в исследовании однократной дозы, хотя уровни гемоглобина и другие гематологические показатели были собраны как часть клинической химии и лабораторных оценок.

Размер выборки из 500 субъектов на группу в каждом испытании, по оценкам, обеспечивал приблизительно 80% -ную мощность для обнаружения статистически значимой разницы с точным критерием Фишера в частоте серьезных нежелательных явлений. Однако, объединив результаты двух испытаний, можно было достичь приблизительно 90% -ной мощности при объединенных выборках приблизительно 700. Следовательно, набор был остановлен, когда 708 и 736 субъектов были включены в исследования с множественными и однократными дозами, соответственно.

Для исходных характеристик, различия групп лечения для категориальных характеристик (например,g., пол, раса) оценивались с помощью точного критерия Фишера, а количественные характеристики (например, возраст, вес) оценивались с помощью -теста для независимых групп. Для оценки безопасности сравнение показателей заболеваемости проводилось с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Сравнение непрерывных конечных точек, таких как среднее изменение результатов клинических лабораторных исследований, проводилось с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с фактором для рандомизированной группы лечения. Количество субъектов с недостающими данными было сведено в таблицу, но исключено из точного теста Фишера.Никаких формальных статистических тестов не проводилось для выявления отклонений от нормы лабораторных показателей или показателей жизнедеятельности.

3. Результаты

Семьсот тридцать восемь пациентов были рандомизированы в исследование с однократной дозой (366 в группе FCM и 369 в группе SMC, 3 не лечились) и 708 (343 в группе FCM и 360 в группе SMC 5 не лечились) в многодозовом исследовании. Расположение и причины невыполнения исследований показаны на рисунке 1. Большинство субъектов завершили исследования.В многодозовом исследовании доля субъектов, завершивших исследование в группе FCM, была значительно больше, чем в группе SMC.


Не наблюдалось клинически значимых различий между группами FCM и SMC для каких-либо демографических или исходных характеристик в любом исследовании (суммировано в таблице 1). В обоих исследованиях в основном участвовали женщины. Средние значения гемоглобина, TSAT и ферритина при скрининге были одинаковыми между группами FCM и SMC. Большинство субъектов в настоящее время не использовали ESA, получали ранее терапию железом, не имели в анамнезе непереносимости железа или лекарственной аллергии, не использовали иммуносупрессивную терапию и имели плохой / отсутствующий ответ на предыдущую терапию железом.Риск сердечно-сосудистых заболеваний для пациентов в основном относился к категории 1 или 2, что указывало на отсутствие у пациента факторов риска (категория 1) или единственного фактора риска (категория 2). Первичная этиология ЖДА включала ХБП, тяжелое маточное кровотечение, желудочно-кишечные заболевания и послеродовые причины. Чуть более половины испытуемых получали пероральное железо. Среди субъектов, получавших внутривенное введение железа в виде SMC, наиболее часто использовались венофер и декстран железа.

9089

91

г / дл 99891 > 2 .8)

Многодозовое исследование Однодозовое исследование
FCM SMC FCM

1

()

Возраст (лет)
Пол ) 318 (88,3) 322 (88,0) 315 (85,4)
Мужской 51 (14,9) 42 (11,7) 44 (12,0) 54 (14,6) 54 (14,6) 90
Раса / этническая принадлежность
Кавказский 185 (53,9) 180 (50,0) 171 (46,7) 205 (55,69) 87 (25.4) 113 (31,4) 114 (31,1) 96 (26,0)
Латиноамериканцы 58 (16,9) 61 (16,9) 70 (19,1) 48 (13,0)
Азиатский 3 (0,9) 1 (0,3) 6 (1,6) 10 (2,7)
Другое 10 (2,9) 5 (1,4) 5 (1,4 ) 10 (2,7)
Вес (кг)
Этиология IDA ) 34 (9,4) 67 (18,3) 53 (14,4)
Маточное кровотечение 77 (22,4) 103 (28,6) 61 (16,7) 79 (21,4)
GI-связанные 69 (20,1) 66 (18,3) 49 (13,4) 47 (12,7)
В послеродовой период 35 (10,2) 36 (10,0) 56 (10,0) (15,3) 49 (13,3)
Другое / неизвестно 122 (35.6) 121 (33,6) 133 (36,3) 141 (38,2)
Hb (г / дл)
≤8,0 40 (11,7) 46 (12,8) 9 (2,5) 5 (1,4)
8,1–9,5 112 (31,1) 71 (19.4) 71 (19,2)
≥9,6 194 (56,6) 202 (56,1) 286 (78,1) 293 (79,4)
TSAT (%)
Ферритин (нг / мл)
Нет Текущее использование ESA 337 (98,3) 356 ( 351 (95,1)
Нет нетерпимости к железу 283 (82.5) 302 (83,9) 333 (91,0) 318 (86,2)
Предыдущая терапия железом 242 (70,6) 263 (73,1) 241 256 (65,8) )
Ответ: Плохо / Нет 208 (60,6) 217 (60,3) 246 (67,2) 248 (67,2)
Нет бесср. терапия 340 (99,1) 353 (98) 357 (97,5) 357 (96.7)
Сердечно-сосудистый риск
≤2 201 (58,6) 222 (61,7) 217 (59,3) 217 (59,3) 142 (41,4) 138 (38,3) 149 (40,7) 139 (37,7)
Тип SMC NA NA
187 (51.9) 210 (56,9)
IV Утюг 154 (42,8) 128 (34,7)
Venofer1 112 (18,7)
Декстран железа 33 (9,2) 56 (15,2)
Ferrlecit 9 (2,5)
Другое лечение или отсутствие лечения 20 (5,6) 30 (4,6)

Значения выражены в виде числа (среднее ± стандартное отклонение ).
ХБП: хроническая болезнь почек; ESA: средство, стимулирующее эритропоэз; FCM: карбоксимальтоза железа; Hb: гемоглобин; ЖДА: железодефицитная анемия; IV: внутривенно; NA: не применимо; SMC: стандартная медицинская помощь; TSAT: передача насыщенности.

Общие дозы железа внутривенно (мг) в группах FCM или SMC показаны на рисунке 2. В исследовании с однократной дозой степень воздействия железа была аналогичной в группах FCM и SMC, хотя в группе SMC было больше вариаций. В исследовании с несколькими дозами средняя максимальная разовая инфузия в группе FCM была почти вдвое больше, чем в группе SMC (мг против мг). Количество инфузий в многодозовом исследовании также показано на Рисунке 2 (вставка). В группе FCM потребовалось 1 или 2 инфузии в течение исследования для достижения целевого уровня железа, в то время как в группе SMC требовалось 3-5 инфузий.


3.1. Безопасность

В таблице 2 приведены отчеты о нежелательных явлениях в группах FCM и SMC. Общая частота нежелательных явлений, возникающих в связи с лечением, была одинаковой в группах в обоих исследованиях. В исследовании однократной дозы наиболее частыми событиями, вызвавшими лечение, были тошнота, рвота, запор, диарея, инфекция мочевыводящих путей и боль в животе в группе SMC, а также тошнота, головная боль, диарея и усталость в группе FCM. Статистически значимо большая доля субъектов в группе SMC по сравнению с группой FCM испытала рвоту (4% против 1%) и инфекцию мочевыводящих путей (2% против 0.3%,).

9089 9089 1.1) ) 9089 Боль конец 9089 Инфекция мочевыводящих путей

Однодозовое исследование

≥1 событие 132 (36,0) 128 (34,6)
Тошнота 15 (4.1) 18 (4,9) 0,722
Головная боль 11 (3,0) 5 (1,4) 0,138
Диарея 10 (2,7) 8 0,642
Усталость 10 (2,7) 7 (1,9) 0,474
Запор 7 (1,9) 13 (3,5) 0,257
14 (3.8) 0,029 *
Боль в животе 2 (<1) 8 (2,2) 0,107
Инфекция мочевыводящих путей 1 (<1) 8 (2,2) 0,038 *

Многодозовое исследование

≥1 событие 185 (54.4) 198 (55,0)
Снижение фосфора в крови 25 (7,3) 0 <0,001 **
Головная боль 16 (4,7) 18 0,862
Тошнота 14 (4,1) 27 (7,5) 0,055
Запор 12 (3,5) 26 (7,2) 0,031 * 9088r1 10 (2.9) 14 (3,9) 0,537
Головокружение 10 (2,9) 17 (4,7) 0,242
Инфекция верхних дыхательных путей 90 (2,6) 9 (2,6) 0,440
Артралгия 8 (2,3) 8 (2,2) 1,000
Миалгия 8 (2,3) 2 (0,06 0,06) 9 (2.6) 4 (1,1) 0,167
Усталость 9 (2,6) 5 (1,4) 0,287
Повышенное содержание аланинаминотрасферазы 1 9089 4) 0,570
Боль в спине 7 (2,0) 6 (1,7) 0,784
Назофарингит 7 (2,0) 6 (1,716) 6 (1,716) 7 (2.0) 6 (1,7) 0,784
Рвота 6 (1,7) 13 (3,6) 0,164
Периферийный отек 3 (<1) 0,224
Кашель 2 (<1) 8 (2,2) 0,108

Значения (выражены в процентах).
FCM: карбоксимальтоза железа; SMC: стандартная медицинская помощь.
* Статистически значимо на уровне 0,05.
** Статистически значимо на уровне 0,001.

В исследовании с несколькими дозами частыми (≥5%) побочными эффектами, возникающими при лечении в группе SMC, были тошнота, запор, головокружение и головная боль, а в группе FCM — головная боль. Статистически значимо большая часть субъектов в группе SMC (7%) испытала запор по сравнению с таковыми в группе FCM (4%),.Статистически значимо большая доля в группе FCM по сравнению с группой SMC испытала снижение фосфора в крови / гипофосфатемию (7% против 0%, соответственно), зарегистрированную исследователями в результате значений клинической химии ниже 2 мг / дл. Ни один из случаев не был признан серьезным или требующим действий, и ни один из них не привел к прекращению участия пациента в исследовании.

Большинство побочных эффектов, возникших в результате лечения в ходе обоих исследований, были классифицированы исследователем как степень тяжести 1 или 2.В исследовании с однократной дозой 14 (4%) и 12 (3%) субъектов в группах FCM и SMC, соответственно, испытали события 3 степени, а по 1 субъекту в группе SMC — события 4 и 5 степени. В многодозовом исследовании у 35 (10%) и 12 (3%) пациентов в группах FCM и SMC, соответственно, возникли побочные эффекты 3 степени, связанные с лечением. Три субъекта (0,9%) в группе FCM и 2 (0,6%) в группе SMC испытали события, классифицированные как степень тяжести 4.

В исследовании однократной дозы не было случаев прекращения приема в группе FCM и 6 (2%) в группе SMC из-за побочных эффектов.В многодозовом исследовании 17 (5%) субъектов в группе FCM и 11 (3%) в группе SMC имели по крайней мере 1 серьезное нежелательное явление. Один случай в группе FCM (запор) и 2 случая в группе SMC (инфаркт почек и гипотензия) считались связанными с исследуемым препаратом. В исследовании однократной дозы 5 (1%) субъектов в группе FCM и 9 (2%) в группе SMC испытали по крайней мере 1 серьезное нежелательное явление, ни одно из которых не считалось связанным с исследуемым препаратом. Двое (2; 0,6%) и 3 (0,8%) субъекта в группах FCM и SMC, соответственно, были исключены из многодозового исследования из-за нежелательного явления.

Во время исследования с множественными дозами летальных исходов не было. В исследовании однократной дозы один субъект в группе SMC умер от пневмонии.

Единственными значительными различиями в лабораторных или клинических биохимических исследованиях была доля субъектов в группах FCM в обоих исследованиях, у которых уровень фосфора упал до менее 2 мг / дл от нормального исходного уровня в диапазоне 2,5–4,5 мг / дл. В исследовании однократной дозы у 18% субъектов в группе FCM было снижение по сравнению с 0,3% в группе SMC.В исследовании с несколькими дозами 47,9% субъектов в группе FCM показали снижение по сравнению с 0,3% в группе SMC. Это снижение не было связано с какими-либо клиническими последствиями.

Оценка основных показателей жизнедеятельности и физикальное обследование не выявили клинически значимых отличий от исходного уровня ни в группах FCM, ни в группах SMC. В исследовании с однократной дозой 3 субъекта в группе FCM и 1 в группе SMC испытали несерьезную гиперчувствительность / аллергическую реакцию, а в исследовании с несколькими дозами 1 (0.3%) и 3 (0,8%) субъекта в группах FCM и SMC, соответственно, испытали гиперчувствительность во время исследования. Явления разрешились после прекращения приема исследуемого препарата (один субъект FCM) или введения антигистаминных препаратов и / или глюкокортикоидов (3 субъекта, 2 FCM и 1 SMC). В многодозовом исследовании 5 субъектов в группе FCM и 1 в группе SMC, получавших Венофер, сообщили о нежелательных явлениях гипотонии (степень 1 или 2) во время исследования. В исследовании с однократной дозой у 3 субъектов в группе FCM и ни у одного в группе SMC были зарегистрированы показания низкого артериального давления в день приема препарата при отсутствии симптоматической гипотензии.

3.2. Эффективность

В исследовании с однократной дозой статистически значимо большее среднее увеличение от исходного уровня до 30 дня наблюдалось в группе FCM по сравнению с группой SMC для уровней гемоглобина (по сравнению с г / дл) и ферритина (по сравнению с нг / мл), и гематокрит (по сравнению с%). Значительно большее среднее увеличение от исходного уровня к 30-му дню произошло в группе FCM по сравнению с группой SMC в абсолютном количестве ретикулоцитов, базофилов, среднего корпускулярного гемоглобина, среднего корпускулярного объема, ширины распределения эритроцитов (все) и количества эритроцитов. .Статистически значимо большее среднее снижение от исходного уровня до 30-го дня наблюдалось в группе FCM по сравнению с группой SMC для тромбоцитов (то есть снижение на 55 против 35 тысяч тромбоцитов на микролитр по сравнению с исходными уровнями 312 и 315 тысяч тромбоцитов на микролитр, соответственно, ). Не было значительных различий между двумя группами по процентному содержанию эозинофилов, лимфоцитов, средней концентрации корпускулярного гемоглобина, моноцитов, нейтрофилов или количеству лейкоцитов.

Средние изменения гемоглобина, ферритина и TSAT по сравнению с исходным уровнем показаны на рисунке 3 для популяции mITT в многодозовом исследовании.Среднее увеличение от исходного уровня до максимального значения между исходным уровнем и окончанием исследования или временем вмешательства в группе FCM было статистически значимо выше для гемоглобина, ферритина и TSAT по сравнению с субъектами в группе SMC, получавшими Венофер или Феррлецит, для гемоглобина и ферритин по сравнению с пероральной группой железа, а ферритин по сравнению с другим лечением SMC.


В таблице 3 показана доля субъектов в популяции mITT в многодозовом исследовании, достигших изменений гемоглобина, определенных в протоколе как клинически значимых для каждой группы пациентов (хроническая болезнь почек [ХБП] ≥ 1 г / дл; сильное маточное кровотечение или желудочно-кишечный тракт (GI) ≥ 2 г / дл; послеродовой ≥ 3 г / дл; другой ≥ 2 г / дл) в любое время между исходным уровнем (день 0) и окончанием лечения.Эти результаты показаны для всей исследуемой популяции и стратифицированы по этиологии ЖДА для группы FCM и подгрупп SMC. Статистически значимых различий между группой FCM и подгруппами SMC не было.

FCM 909 95% ДИ A

Подгруппа SMC
(%)

187 (64) 59 (57) 68 (45) 22 (52)
0.07
(-0,05, 0,18)
0,19
(0,09, 0,29)
0,11
(-0,06, 0,29)
/ (%)

CKD 15/34 (44) 8/16 (50) 2/11 (18) 1/4 (25)
Тяжелое маточное кровотечение 55/71 (78) 16/25 (64) 25/52 (48) 8/11 (73)
IBD / GI связанные 41/61 (67) 19/25 (76) 4/15 (27) 7/15 (47)
Послеродовой 16/24 (67) 0 8/18 (44) 1 / 1 (100)
Другое / Неизвестно 60/103 (58) 16/37 (43) 29/56 (52) 5/11 (45)

FCM: карбоксимальтоза железа; ЖДА: железодефицитная анемия; SMC: стандартная медицинская помощь.
4. Обсуждение

Основная цель этих исследований заключалась в оценке безопасности FCM по сравнению с SMC. FCM хорошо переносился, и не было клинически значимых различий в результатах безопасности между группами FCM и SMC. Частота нежелательных явлений в целом была схожей, и большинство нежелательных явлений имели степень тяжести 1 или 2 и соответствовали медицинским проблемам в этих популяциях пациентов. Важно отметить, что ни в одном исследовании не было летальных исходов или анафилактических реакций в группах FCM.FCM был зарегистрирован органами общественного здравоохранения в Европе с 2007 года и использовался для лечения дефицита железа в более чем 35 странах. FCM находится в клинической разработке в США.

Преходящая бессимптомная гипофосфатемия, наблюдаемая в группе FCM в настоящих исследованиях и, как сообщалось ранее [20, 22, 23], по-видимому, не связана с побочными эффектами или клиническими исходами у пациентов с ЖДА. Селективное снижение уровня фосфата в крови было зарегистрировано при острой гемолитической анемии после восстановления кроветворения после трансплантации аллогенных стволовых клеток периферической крови и после введения железа [26–28].Пониженные уровни могут быть отражением клеточного поглощения внеклеточного фосфата, связанного с быстрым расширением эритропоэза [22]. Это может быть связано с увеличением фактора роста фибробластов 23, который играет роль в гомеостазе фосфатов [28]. В недавнем тематическом исследовании [29] описан пациент с трансплантатом почки, получавший длительную терапию такролимусом, у которого после внутривенного введения FCM развилась тяжелая симптоматическая гипофосфатемия. Хотя остается неясным, способствовали ли терапия такролимусом и связанная с этим токсичность почечных канальцев к осложнению у этого реципиента трансплантата, в целом гипофосфатемия, по-видимому, не изменяет профиль соотношения риск / польза от использования FCM, а FCM хорошо переносится пациентами с ЖДА. из-за хронического заболевания почек [30] или по другим причинам.

Эффективность FCM в лечении ЖДА хорошо документирована в рандомизированных клинических испытаниях [19–23]. В настоящих исследованиях среднее увеличение от исходного уровня до максимального значения между исходным уровнем и концом исследования или временем вмешательства для субъектов в группе FCM было статистически значимо больше для гемоглобина, ферритина и TSAT по сравнению с субъектами в группе SMC, получавшими Венофер или Феррлецит, для гемоглобина и ферритина по сравнению с пероральной группой железа, и для ферритина по сравнению с другим лечением SMC.Результаты эффективности были сопоставимы для ЖДА, связанного с различными клиническими состояниями, включая желудочно-кишечные расстройства, ХБП и состояния акушерства / гинекологии. Настоящие исследования не показали статистически значимых различий между FCM и SMC в отношении определенного протоколом клинически значимого увеличения гемоглобина для каждой популяции (например, хроническая болезнь почек [ХБП] ≥ 1 г / дл; тяжелое маточное кровотечение или желудочно-кишечное кровотечение (GI). ) ≥ 2 г / дл; послеродовой ≥ 3 г / дл; другой ≥ 2 г / дл) в любое время между исходным уровнем (день 0) и окончанием лечения.

Однократная доза 750 мг FCM может вводиться со скоростью 100 мг / мин, что позволяет использовать FCM в амбулаторных условиях и сокращает количество посещений клиник и венепунктов, что приводит к меньшим нарушениям образа жизни пациентов. Клинически целевой уровень гемоглобина может быть достигнут быстрее, а стабильность достигается раньше, чем при использовании нескольких малых доз. В многодозовом исследовании большинству пациентов (96%) в группе FCM потребовалось 1 или 2 дозы для достижения целевого уровня железа по сравнению с 3-5 дозами, необходимыми для лечения SMC.Уровни ферритина также были увеличены с 1 или 2 дозами FCM, и это увеличение было значительно больше, чем в группах SMC. Уменьшение частоты инфузий FCM может уменьшить количество посещений врача, снизить риск инфекции и сохранить целостность вены. Еще одним потенциальным клиническим преимуществом внутривенного введения высоких доз железа является преодоление подавления всасывания железа в желудочно-кишечном тракте, вызванного гепсидином, у пациентов с анемией, хроническим заболеванием или другими воспалительными состояниями (28, 29).

Сильные стороны исследований включают большой размер выборки и способность подтверждать статистически и клинически значимые улучшения показателей гемоглобина, даже несмотря на то, что в исследовании были представлены несколько медицинских состояний, способствующих ЖДА. Потенциальным недостатком была неоднородность компараторов SMC. В некоторых случаях конечные точки эффективности сравнивали с конкретными препаратами сравнения (Венофер или Феррлецит, пероральное железо). Безопасность сравнивалась с SMC, хотя можно было ожидать, что некоторые побочные эффекты будут отличаться для пероральных и внутривенных препаратов сравнения (например,g., запор, который чаще наблюдается при пероральном приеме железа).

В заключение, FCM в разовых дозах до 750 мг был безопасным и эффективным у пациентов с широким спектром заболеваний, связанных с ЖДА. В целом группы FCM и SMC были схожи с точки зрения частоты нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений (включая летальные исходы). Преходящая гипофосфатемия, наблюдаемая в группах FCM, не была связана с побочными эффектами или клиническими последствиями. Хотя улучшения показателей гемоглобина и железа у пациентов, получавших FCM, были сопоставимы с другими препаратами железа, вводимыми внутривенно, для достижения целевых уровней железа требовалось меньшее количество инфузий FCM.

Вклад авторов

К. Бариш — советник / консультант компаний Salix, Synergy, Sucampo и Abbott Pharmaceuticals. Д. Брегман, Т. Кох и А. Бутчер — сотрудники Luitpold Pharmaceuticals; Д. Моррис — консультант Luitpold Pharmaceuticals. Все авторы задумали и инициировали исследование и тщательно изучили подходящих пациентов. Все авторы участвовали в написании, рецензировании и редактировании черновиков рукописей и одобрили окончательный вариант рукописи для подачи.

Благодарности

Эти исследования были поддержаны Luitpold Pharmaceuticals, Inc.Медицинскую письменную поддержку, финансируемую Luitpold Pharmaceuticals, Inc., оказал Патрис К. Ферриола, доктор философии.

Сравнение карбоксимальтозы железа и комплекса сахарозы железа для лечения железодефицитной анемии во время беременности — рандомизированное контролируемое исследование | BMC по беременности и родам

Исследование проводилось как открытое рандомизированное клиническое испытание в дородовой клинике третичной больницы в Нью-Дели, Индия, с января 2016 года по август 2017 года. Этическое разрешение было получено от этического комитета института, и исследование было завершено. зарегистрирован в Реестре клинических испытаний Индии (CTRI) CTRI / 2015/09/006224.Беременные женщины, посещающие женскую консультацию на сроке от 16 до 36 недель беременности, были включены в исследование. В исследование были включены пациенты с гемоглобином> 60 г / л и <100 г / л и железодефицитной анемией (ЖДА). Перед включением в исследование у всех пациентов было получено информированное письменное согласие. Критерии исключения: анемия, вызванная иными причинами, кроме ЖДА; любые хронические инфекции, такие как гепатит и ВИЧ; сывороточные трансаминазы более чем в 1,5 раза превышают верхнюю границу нормы; уровень креатинина сыворотки более 2.0 мг / дл или аллергическая реакция на внутривенное вливание железа в анамнезе. Сто беременных женщин были рандомизированы с использованием компьютерной таблицы блочной рандомизации в две группы в соотношении 1: 1 и получали FCM или ISC.

При зачислении были собраны подробный анамнез (менструальный, акушерский), предыдущий анамнез лечения, включая терапию препаратом железа, соблюдение режима приема перорального железа и хронических заболеваний. Было проведено подробное обследование, включая антропометрию, общий физический осмотр и акушерский осмотр.Плановое дородовое обследование проводилось в соответствии со стандартным ведомственным протоколом. Исследования, специфичные для анемии, включали гемограмму, количество ретикулоцитов и мазок периферической крови, индексы эритроцитов, включая средний корпускулярный объем (MCV), средний корпускулярный гемоглобин (MCH), среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC), ширину распределения эритроцитов (RDW), электрофорез Hb. определяли уровни ферритина в сыворотке, железо в сыворотке, общую железосвязывающую способность (TIBC) и насыщение трансферрина. Измерение утомляемости проводилось с помощью линейной аналоговой шкалы оценки (LASA), в которой регистрировались баллы от 0 (отсутствие утомления) до 10 (наивысшая возможная усталость).

Потребность в железе рассчитана по формуле Ганзони [5]

$$ \ mathsf {Iron} \ \ mathsf {требование} \ \ left (\ mathsf {mg} \ right) = \ mathsf {Total} \ \ mathsf {iron} \ \ mathsf {дефицит} \ \ left [\ mathsf {mg} \ right] = \ mathsf {BW} \ \ left [\ mathsf {kg} \ right] \ \ mathsf {x} \ \ left (\ mathsf {target} \ \ mathsf {Hb} \ left (\ mathsf {14} \; \ mathsf {g} / \ mathsf {dL} \ right) — \ mathsf {actual} \ \ mathsf {Hb} \ right) \ \ left [\ mathsf {g} / \ mathsf {dL} \ right] \ times \ kern0.37em \ mathsf {0.24} + \ mathsf {storage} \ \ mathsf {iron} \ left (\ mathsf {1000} \ right) \ \ left [\ mathsf {mg} \ right] $ $

После расчета общего дефицита железа пациентам в группе FCM вводили i.против FCM (InjOrofer FCM, Emcure Pharmaceuticals Ltd., Пуна, Индия). Максимальная доза на один сеанс составляла 1000 мг, которую разводили в 200 мл 0,9% физиологического раствора и вводили в виде внутривенной инфузии в течение 30 минут (из-за ограниченной доступности данных по безопасности для его использования во время беременности протокол более продолжительной инфузии (30 минут), чем рекомендовано производителем (15 мин). Последующие дозы (при необходимости) планировались на 7-й и 14-й день, а дозы округлялись до ближайших 100 мг. Пациентам в группе ISC вводили ISC внутривенно в дозе 300 мг (Inj Orofer S, Emcure Pharmaceuticals Ltd., Пуна, Индия) в 200 мл NS в течение 15-20 минут два раза в неделю до завершения дозировки, но не более 600 мг в неделю. Общее состояние пациента, артериальное давление и частота пульса регистрировались перед инфузией и каждые пять минут во время инфузии, а до и после инфузии проводился мониторинг сердечного ритма плода.

Всем женщинам назначали противоглистную терапию мебендазолом в таблетках по 100 мг два раза в день в течение трех дней и 5 мг фолиевой кислоты один раз в день. Были отмечены любые незначительные или серьезные побочные эффекты.Все пациенты наблюдались через 3, 6 и 12 недель от начала лечения. При каждом посещении проводились исследования гемоглобина, показателей эритроцитов и сывороточного железа. Пациенты сообщали о незначительных или серьезных нежелательных явлениях при последующих визитах. Первичным результатом было изменение уровня гемоглобина по сравнению с исходным через 12 недель. Вторичными исходами были изменение уровня ферритина, улучшение показателей сывороточного железа и показателей эритроцитов, RDW, изменение уровня утомляемости, безопасность и побочные эффекты лечения, а также перинатальный исход.

Из более раннего исследования Christoph et al.(2012), где конечный уровень гемоглобина после введения сахарозы железа Hb увеличился с 95,6 г / л до 110,4 г / л со стандартным отклонением 11,9, принимая разницу предела не меньшей эффективности в среднем Hb между двумя группами как 10 г / л, и ожидаемая средняя разница равна нулю, стандартное отклонение равно 11,9, альфа-ошибка 5% и мощность исследования 90%, расчетный размер выборки составлял 24 на группу. Принимая во внимание 10% -ную потерю для последующего наблюдения, в каждую группу исследования необходимо было включить минимум 27 железодефицитных беременных женщин с анемией; следовательно, в каждую группу было включено по 50 пациентов.

Данные были представлены в виде числа (%) или среднего значения ± стандартное отклонение / медиана (мин-макс), в зависимости от ситуации. Исходные категориальные переменные сравнивались между группами с использованием хи-квадрат / точного критерия Фишера, а непрерывные переменные сравнивались с использованием t-критерия Стьюдента / критерия суммы рангов Вилкоксона.

Анализ был проведен в соответствии с анализом намерения лечиться. Мы рассмотрели предел не меньшей эффективности, равный 10 г / л, что означает, что когда верхний предел 95% ДИ для расчетной разницы в Hb после введения FCM по сравнению с ISC превышает 10 г / л, FCM уступает ISC.Доверительный интервал для разницы между двумя средними был использован для расчета 95% доверительного интервала для Hb (г / л).

Лечение фкм: Лечение фиброзно-кистозной мастопатии

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *