Лечение фкм: Лечение фиброзно-кистозной мастопатии

Внимание к пациенту

К вашим услугам – внимательный персонал, который ответит на любой вопрос и поможет сориентироваться

Фиброзно-кистозная мастопатия.

Добрый день. Мне 39 полных лет. Беременностей не было. Проблем по гинекологии нет. УЗИ молочных желез делаю ежегодно, для контроля, так как была выявлена мастопатия несколько лет назад. После проведения очередного УЗИ молочных желез 29.11.2016 г. и осмотра маммолога 24.12.16. поставлен диагноз: узловая фиброзно-кистозная мастопатия. Рекомендация врача: маммография и далее пунктат инородного тела из молочной железы через биопсию посредством иглы. У меня вопрос: Назначение маммографии в моем возрасте и если не было беременностей — это правильная рекомендация врача? И возможно ли планирование беременности после проведения всех этих процедур и вероятного лечения. Заранее благодарна.

Маммолог, Специалист по диагностике заболеваний молочных желез, Врач-рентгенолог

Узловая форма фиброзно-кистозной мастопатии, выявленная при УЗИ и при клиническом обследовании, является показанием к проведению маммографического обследования и выполнению биопсии с последующим гистологическим исследованием. Маммографию, как ежегодное скриннинговое обследование, в РФ разрешено выполнять с 35 лет. При наличии узловых образований, выявленных при УЗ-исследовании, маммографию можно выполнять и в более раннем возрасте, независимо от того, были ли у Вас беременности или нет. Соответственно, рекомендованное Вам проведение маммографии и биопсии является обоснованным. На сегодняшний день, в связи с развитием высокоинформативных технологий диагностики заболеваний молочной железы, возможно проведение МРТ молочных желез с контрастированием (вместо рентгеномаммографического исследования), по результатам которой будет принято решение о целесообразности выполнения биопсии.

Лечение мастопатии

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ АМБУЛАТОРНОГО ЛЕЧЕНИЯ У МАММОЛОГА

• наличие фиброзно-кистозной болезни, мастопатии, гинекомастии
• образование опухоли и воспалений в груди

ЛЕЧЕНИЕ МАСТОПАТИИ В РКМЦ

  Лечение базируется на комплексе клинико-анамнестических данных, результатов гормонального исследования, ультразвуковых и маммографических показателей. Формируется диагноз заболевания и, соответственно, основные направления лекарственной терапии.

Лечебные мероприятия при фиброзно-кистозной болезни молочных желез преследует следующие цели:

• ликвидация причин, провоцирующих возникновение заболевания и поддерживающих его длительное существование;
• гармонизация нейроэндокринной системы;
• устранение дисбаланса гормонов в тканях молочных желез.

Прежде чем назначить лечение по поводу мастопатии, по возможности, выясняются причины дисгормональных расстройств. Для этого привлекаются соответствущие специалисты (гинекологи, эндокринологи и др.), поскольку, не устранив эти причины, трудно расчитывать на успех лечения. При наличии воспалительных заболеваний женской половой сферы, печени, желчевыводящих путей, гипотиреозе лечение начинается с устранения этой патологии.

Основные принципы лечения мастопатии:

• формирование правильного ритма менструаций;
• устранение ановуляции;
• ликвидация гормонального дисбаланса;
• восстановление нарушенного метаболизма;
• лечение инфекций в организме женщины;
• оптимизация психосоматических нарушений;
• купирование болевых симптомов;
• коррекция нарушений и проявлений сопутствующей соматической патологии.

КАК ПОПАСТЬ НА ЛЕЧЕНИЕ МАСТОПАТИИ В РКМЦ

1. Позвонить в Контакт-центр для записи на прием
2. В регистратуре заключить договор на оказание платных услуг
3. Оплатить счет в кассе РКМЦ или через ЕРИП
4. Прийти на прием в назначенное время.

Фиброзно-кистозная мастопатия | «СМ-Клиника»

Фиброзно-кистозная мастопатия (ФКМ) — это доброкачественное заболевание молочной железы, связанное с патологическим разрастанием ее тканей и нарушенным соотношением соединительно-тканного и эпителиального компонентов.

В настоящее время ФКМ является самым распространенным заболеванием молочной железы. Выделяют 2 формы мастопатии: диффузная и узловая.

Заболевание начинается с появления в молочных железах мелких узелков (или кист) размерами 1–2 мм, или тяжей (диффузная форма), в дальнейшем на этом фоне могут появляться более крупные узлы (узловая форма) и даже опухоли (фиброаденома, саркома, рак).

Основной причиной возникновения мастопатии считается нарушение гормонального фона. В анализах смотрятся показатели половых гормонов, гормонов щитовидной железы и гипофиза (пролактин). Важно знать, что некоторые гормоны сдаются в определенные дни менструального цикла. Нарушение функции печени и почек сопровождается более длительным нахождением гормонов в кровотоке, а значит, увеличивает их действие на молочную железу. Для исключения этих нарушений проводится биохимический анализ крови. При выявлении патологии лечение проходит совместно со смежными специалистами (гинеколог, эндокринолог, уролог, гастроэнтеролог).

Естественно, что лечение (гормональное или негормональное, в зависимости от результатов анализов) лучше начинать на начальных проявлениях мастопатии, когда достаточно сделать несколько корректировок, чтобы не допустить прогрессирования заболевания. На развитие мастопатии также оказывают влияние диета, алкоголь, курение, стресс, ожирение, сахарный диабет.

Что же делать, если вы уже заметили уплотнение в груди?

Такими «уплотнениями» могут быть:

• кисты;
• узловые формы мастопатии;
• доброкачественные опухоли — фиброаденома, липома;
• злокачественные опухоли — саркома, рак;
• нельзя исключать и воспалительные процессы, связанные с наличием инфекции.

• Анамнезе: сборе жалоб, времени появления, выяснении возможных причин возникновения (удары, травмы, воспалительные заболевания). Обязательно устанавливаются родственники, имеющие злокачественные образования и т.д.
• Осмотре и пальпации.
• УЗИ молочных желез и маммографии.
• Анализах крови, онкомаркерах.

Если узловая форма, то сначала устанавливается «природа» опухоли, т. е. какое это образование, злокачественное или доброкачественное. Для этого выполняется пункция образования молочной железы под УЗИ контролем. Процедура заключается в следующем: кожа молочной железы обрабатывается антисептиком, дальше с помощью аппарата УЗИ находится интересующее нас образование, врач-маммолог производит прокол кожи и подводит кончик иглы точно к опухоли, происходит забор материала. На место прокола накладывается асептическая наклейка. Вся процедура занимает в среднем не более 5 минут. Материал направляется в лабораторию, где врачи-цитологи исследуют клеточный состав, и через несколько дней выдается заключение.

Фиброаденома — доброкачественная опухоль молочной железы. Лечение только оперативное. В условиях операционной выполняется удаление опухоли, накладываются швы на ткани молочной железы и внутрикожный шов на кожу. Как правило, нахождение в стационаре занимает не более суток. Пациентке проводятся реабилитационные мероприятия для скорейшего восстановления тканей. Швы с кожи снимаются на 7–10 сутки. Выполняется контрольное УЗИ молочных желез через 1, 3 и 6 месяцев.

Обследование у маммолога показано всем женщинам репродуктивного возраста (даже не имеющим жалоб) не менее 1 раза в год. Профилактические осмотры позволят выявить патологию на начальных стадиях и вовремя выработать тактику лечения.

Фиброзно-кистозная мастопатия — причины, симптомы и лечение — Медкомпас

Фиброзно-кистозной мастопатией называется такое состояние молочной железы, при котором нарушается нормальное соотношение между эпителиальными и соединительно-тканными элементами. При этом в ткани молочной железы образуются всевозможные кисты, которые могут достигать различных размеров.

Частота распространенности этого патологического процесса достигает 70% среди женщин детородного возраста, причем в последнее время распространенность его возрастает. Чаще всего мастопатия сочетается с различными гиперпластическими процессами в половых органах.

Симптомы болезни

Симптомы фиброзно-кистозной мастопатии неспецифичны, поэтому требуется для выставления окончательного диагноза проведение дополнительных методов исследования. Основными клиническими проявлениями этого патологического состояния являются:

• Наличие опухолевидного образования в молочной железы
• Обычно оно безболезненно
• Нагрубание молочных желез
• Появление молозива при надавливании на соски.

Причины болезни

Основным патогенетическим фактором мастопатии принято считать повышенный уровень эстрогенов в организме женщины. Он может быть:

• Относительно повышенным (уровень эстрогенов нормальный, а прогестерона резко снижен)
• Абсолютно повышенным (уровень эстрогенов изначально высокий независимо от содержания прогестерона).

Развитие относительной или абсолютной гиперэстрогенемии возможно в следующих ситуациях, которые повышают вероятность фиброзно-кистозной мастопатии:

• В анамнезе у женщины не было беременностей и родов
• Первая беременность в возрасте 35 лет и старше
• Прерывание беременности фармакологическими препаратами или хирургическим вмешательством
• Лактация, которая слишком рано закончилась или длилась больше одного года
• Заболевания печени, при которых нарушается белковосинтетическая активность
• Различные дисгормональные состояния и т.д.

В последнее время в развитии фиброзно-кистозной мастопатии большая роль отводится гиперпролактинемии, то есть повышенному уровню пролактина. Это сопровождается появлением болезненности молочной железы и ее нагрубанием.

Диагностика

Диагностический поиск при подозрении на фиброзно-кистозную мастопатию включает в себя проведение следующих методов исследования:

• Маммография – рентгенологическое исследование молочных желез
• Ультразвуковое исследование молочных желез и половых органов, так как часто имеются общие патологические процессы
• Пункция патологических образований в груди с последующим цитологическим исследованием
• Биопсия и морфологическое исследование, которое является «золотым» стандартом диагностики в сложных случаях.

Осложнения

Основное осложнение фиброзно-кистозной мастопатии – это злокачественное перерождение кист. Такой процесс наблюдается в 30% случаев. Именно поэтому очень важно своевременно диагностировать и лечить мастопатию (доброкачественный пролиферативный процесс).

В отношении малигнизации, то есть злокачественного перерождения, принципиально выделять два основных вида кист при мастопатии:

• Пролиферативные (в этом случае онкологический риск выше)
• Непролиферативные (вызывают меньшую онкологическую настороженность).

Лечение болезни

Лечение фиброзно-кистозной мастопатии может быть:

• Консервативным
• Оперативным.

На первом этапе показано назначение гормональных препаратов. В 70% случаев это позволяет избежать операции. Рекомендуется использовать гестагенные препараты, которые позволяют нормализовать гормональный фон организма женщины. Также могут использоваться агонисты гонадолиберинов и антигонадотропины. Минимальная длительность гормонотерапии составляет 3 месяца. Ее необходимо проводить под динамическим ультразвуковым контролем.

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

• Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

• Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

• Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

• Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

• Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

• Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

Революция в лечении послеродовой анемии у индийских женщин

Int J Appl Basic Med Res. 2015 январь-апрель; 5 (1): 25–30.

Сету Ратод

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунил К. Самал

Кафедра акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж SCB, Каттак, Одиша, Индия

Сунита Самал

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Отделение акушерства и гинекологии Медицинский колледж, Каттак, Одиша, Индия

¹ Отделение акушерства и гинекологии, Медицинский колледж и научно-исследовательский институт Махатмы Ганди, Пудучерри, Индия

Поступила в редакцию 30 января 2014 г .; Принято 30 июля 2014 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинала.

Abstract

Цели:

Целью настоящего исследования является сравнение безопасности и эффективности карбоксимальтозы трехвалентного железа (FCM), внутривенного (IV) введения сахарозы железа и перорального приема железа в лечении послеродовой анемии (PPA).

Материалы и методы:

В общей сложности 366 женщин, поступивших в медицинский колледж SCB в Каттаке в период с сентября 2010 г. по август 2012 г. и страдающих гемоглобином PPA (Hb) <10 г / дл, были случайным образом распределены для приема перорального железа или внутривенного введения FCM или железо сахароза.FCM, сахароза железа внутривенно и перорально вводили железо в соответствии с протоколом. Изменения уровней гемоглобина (Hb) и сывороточного ферритина через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA. Также были зарегистрированы побочные эффекты при приеме лекарств.

Результаты:

Статистически значимое повышение уровня гемоглобина и сывороточного ферритина наблюдалось во всех трех группах, но прирост в группе FCM был значительно выше ( P <0,0001), чем в группе с традиционной сахарозой железа и пероральным железом.Среднее увеличение Hb через 2 недели составило 0,8, 2,4 и 3,2 г / дл и 2,1, 3,4 и 4,4 г / дл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM соответственно. Среднее увеличение уровней ферритина в сыворотке через 2 недели составило 2,5, 193,1 и 307,1 и 14,2, 64 и 106,7 нг / мл через 6 недель в группах перорального приема железа, сахарозы железа и FCM, соответственно. Побочные реакции на лекарства были значительно меньше ( P <0,001) в группе FCM по сравнению с двумя другими группами.

Заключение:

Карбоксимальтоза железа повышает уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа внутривенно и пероральное железо, без каких-либо серьезных побочных реакций.Пациенты, получавшие лечение FCM, сообщили о более высоком общем удовлетворении.

Ключевые слова: Карбоксимальтоза железа, железо Сахароза, пероральное железо, послеродовая железодефицитная анемия

ВВЕДЕНИЕ

Всемирная организация здравоохранения определила послеродовую анемию (PPA) как гемоглобин (Hb) <10 г% в послеродовой период. 1] Распространенность PPA варьируется от 4% до 27% [2]. В ходе исследования, проведенного в одной из деревень на севере Индии, около 70% женщин в послеродовом периоде страдали анемией.[3] Около 29,8% женщин, которые ранее не страдали анемией во время беременности, заболевают анемией после родов. [4] ППА непропорционально сильно поражает женщин с низким доходом и женщин из числа меньшинств, налагает существенное бремя болезней в критический период взаимодействия матери и ребенка и может вызвать стойкие нарушения развития у младенцев от пострадавших матерей. [5] Дефицит железа - самая частая причина анемии во всем мире. Каждый миллилитр кровопотери приводит к потере 0,5 мг железа. Около 20% материнских смертей во всем мире может быть связано с анемией.[6] В Индии около 36% всех случаев материнской смертности связаны с послеродовым кровотечением или анемией. [7] У здоровых женщин после нормальных родов распространенность анемии через 1 неделю после родов составляет 14% у женщин, принимавших железо, и 24% у женщин, не принимавших добавки [8]. Пациенты с тяжелой формой ППА в среднем находятся в больнице дольше, с большей вероятностью получат переливание крови и несут более высокие затраты на госпитализацию. [9] Около 18% женщин, госпитализированных с анемией и послеродовым кровотечением, получают переливание крови.[9] В настоящее время Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC; Атланта, Джорджия) рекомендует выборочный скрининг на анемию через 4–6 недель после родов женщинам, у которых «анемия продолжалась до третьего триместра», «чрезмерная кровопотеря во время родов». и «многоплодные роды» [10]. Пероральная терапия железом в настоящее время является методом выбора для большинства пациентов с железодефицитной анемией, но у нее есть недостатки, такие как плохая абсорбция, плохая комплаентность и побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Парентеральное железо помогает восстанавливать запасы железа быстрее и эффективнее, чем пероральное железо.внутривенное введение сахарозы железа (IV) безопасно, эффективно и экономично по сравнению с повторными и болезненными внутримышечными инъекциями железа. Хотя частота анафилаксии и других побочных реакций при внутривенном введении сахарозы железа значительно ниже, обычно требуется несколько доз и длительное время инфузии. [9] Карбоксимальтоза железа (FCM) для внутривенного введения имеет нейтральный pH (5,0-7,0) и физиологическую осмолярность, что позволяет применять ее более высокие разовые дозы в течение более коротких периодов времени (разовая доза до 1000 мг за 15 мин), чем другие парентеральные препараты.[11] Кроме того, он не содержит декстрана; поэтому риск анафилаксии или серьезных реакций гиперчувствительности очень низок, и тестовая доза также не требуется. Хотя FCM сообщается в литературе, он еще не нашел своего места в Индии для повседневного использования. В этом исследовании мы сравниваем и оцениваем безопасность и эффективность внутривенного введения FCM, сахарозы железа и перорального железа при лечении послеродовой железодефицитной анемии.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Это сравнительное исследование было проведено в Медицинском колледже SCB, Каттак, Одиша, с сентября 2010 года по август 2012 года.Перед началом исследования было получено одобрение институционального комитета по этике. Пациенты с гемоглобином (Hb) <10 г / дл, страдающие послеродовой железодефицитной анемией, были случайным образом разделены на группы, получающие внутривенно FCM, внутривенно сахарозу железа или перорально 100 мг железа / аскорбата железа в день. Неблагоприятные эффекты введения лекарственного средства в трех группах регистрировались и при необходимости лечились. Пациенты с серповидноклеточной анемией, талассемией, апластической анемией, мегалобластной анемией, анемией, вызванной заболеванием печени, заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, недавние переливания крови в анамнезе и история аллергии на парентеральную терапию железом были исключены из исследования.Первоначально проводились исследования, в том числе мазок периферической крови, исходный уровень сывороточного ферритина и гемоглобина. Дозы для внутривенного введения FCM и внутривенного введения сахарозы железа рассчитывались следующим образом:

Расчет дозы / инфузия общей дозы для внутривенного введения сахарозы железа

In PPA = 2,4 × W × D + 500, где W = вес в кг, D = Целевой — Фактический Дефицит гемоглобина / гемоглобина, целевой уровень гемоглобина у женщин в послеродовом периоде = 12 г / дл, 500 мг для запасов в организме в период лактации. Коэффициент 2,4 рассчитывается из объема крови, который составляет 7% от веса тела, и содержания железа в Hb, равного 0.34%. 0,07 × 0,0034 × 100 = 2,4 (преобразование из г / дл в мг).

Сахароза железа вводится внутривенно в соответствии с рассчитанным дефицитом железа, округленным до ближайшего кратного 100 для каждого человека. 300 мг элементарного железа, разведенного в 300 мл 0,9% физиологического раствора, представляли собой максимальную дозу, вводимую в виде медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут в этом исследовании, и ее повторяли через день при необходимости.

Расчет дозы / общая инфузия препарата для карбоксимальтозы железа

Кумулятивная доза, необходимая для восстановления гемоглобина и пополнения запасов железа, рассчитывается по следующей формуле Ганзони:

Кумулятивный дефицит железа (мг) = масса тела в кг x (целевой уровень гемоглобина — Фактический Hb г / дл) × 2.4 + депо для хранения железа (мг). Для пациентов весом ≤ 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг. Для пациентов> 66 кг: рассчитанную кумулятивную дозу следует округлить до ближайших 100 мг.

В этом исследовании FCM вводили только путем капельной внутривенной инфузии. Внутривенная капельная инфузия — максимальная разовая доза 1000 мг (20 мл), разведенная в 250 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида в течение 15 минут, не чаще одного раза в неделю и не более 0,3 мл инъекции FCM (15 мг железа) / кг тела масса или расчетная кумулятивная доза.

Статистический анализ

Изменения уровней гемоглобина и ферритина в сыворотке через 2 и 6 недель после лечения измеряли и анализировали с помощью ANOVA (программное обеспечение SPSS). IBM SPSS Statistics v19 .

РЕЗУЛЬТАТЫ

Всего 532 женщины в послеродовом периоде с факторами риска (рекомендованными CDC) были обследованы на предмет послеродовой железодефицитной анемии, из которых у 366 женщин был обнаружен дефицит железа. Они были сгруппированы в соответствии с лечением, которое они получали, а именно пероральным приемом железа, железо-сахарозы или FCM.Двойное ослепление было выполнено, чтобы выбрать конкретный метод лечения для пациента. Всего было проанализировано 300 женщин (по 100 пациентов в каждой группе) после потери наблюдения; 30 в группе перорального приема железа, 22 в группе сахарозы железа и 14 в группе FCM. Демографические данные, такие как возраст (индекс массы тела), среда обитания, половая принадлежность, наличие антенатальной анемии, способ родоразрешения и тип факторов риска, были сопоставимы между тремя группами ( P > 0,05) []. К числу ведущих факторов риска относились родоразрешение путем кесарева сечения, инструментальные вагинальные роды, послеродовое кровотечение (ПРК), гипертензивные расстройства беременности, предлежание плаценты и многоплодная беременность.Исходный уровень гемоглобина в трех группах был клинически незначительным. Наблюдалось общее увеличение уровней гемоглобина и ферритина по сравнению с исходным уровнем через 2 недели и 6 недель, которое было значительным между группами, а также внутри группы ( P <0,0001). Средние исходные Hb и ферритин были самыми низкими в группе FCM, но показали самый высокий рост по сравнению с двумя другими группами [Рисунки и]. Повышение уровня гемоглобина и ферритина в сыворотке крови в группе FCM было обнаружено статистически значимым как в группе сахарозы железа, так и в группе перорального приема железа ( P <0.0001), в то время как увеличение при приеме сахарозы железа было статистически значимым по сравнению только с пероральным приемом железа ( P <0,0001) []. Доверительный интервал (95%) был обнаружен при множественных сравнениях повышения уровня гемоглобина и сывороточного ферритина в 3 группах выше исходного уровня [Таблицы и]. Несмотря на наименьший средний исходный уровень гемоглобина, 66% пациентов в группе FCM достигли целевого уровня гемоглобина ≥ 12 г / дл ( P <0,0001) через 6 недель, тогда как при пероральном приеме железа и сахарозы железа он составлял 12% и 27%. группа соответственно [].FCM оказался лучше, чем пероральное железо и железо-сахароза, в достижении целевых уровней гемоглобина к концу послеродового периода.

Таблица 1

Демографическое распределение и исходные клинические данные

Сравнение средних уровней гемоглобина в крови (г / дл) до и после терапии

Сравнение средних уровней ферритина в сыворотке (нг / мл) до и после терапии

Таблица 2

Изменение гематологических показателей за 2 недели и 6 недель

Таблица 3

Множественные сравнения повышения уровня гемоглобина выше исходного в 3 группах

Таблица 4

Множественные сравнения повышения уровня ферритина в сыворотке выше исходного уровня в 3 группы

Таблица 5

Процент пациентов, достигших целевого уровня Hb 12 г / дл в 3 группах

Мы классифицировали анемию как легкую (9.1-10 г / дл), средней (7,1-9 ​​г / дл) и тяжелой (≤7 г / дл). На исходном уровне не было значительных различий в 3 исследуемых группах в отношении степени анемии. Среднее повышение Hb ± стандартное отклонение показано в. Обе формы парентерального железа вызывали значительное повышение Hb по сравнению с пероральным железом при трех степенях анемии через 2 и 6 недель. Сахароза железа показала статистически значимое увеличение Hb через 2 недели при легкой анемии, и это повышение оказалось статистически значимым ( P <0.0001) по сравнению с FCM, но через 6 недель рост в группе FCM оказался выше ( P <0,0001). FCM показал статистически значимое повышение Hb по сравнению с сахарозой железа при умеренной и тяжелой анемии через 2 недели и 6 недель после лечения ( P <0,0001). Побочные реакции на лекарственные препараты наблюдались у 51% пациентов, принимавших пероральное железо. Это привело к плохой комплаентности у этих пациентов. Их лечили консервативно, и выздоровление прошло без осложнений. Побочные реакции были наименьшими среди групп парентерального введения железа ( P <0.0001). Боль в суставах и ощущение покалывания присутствовали у шести пациентов, и у троих развилась преходящая гипотензия после введения сахарозы железа. Эти пациенты получали консервативное лечение и хорошо реагировали на лечение. Только один пациент пожаловался на артралгию, покалывание и головную боль после введения FCM. Ее лечили анальгетиками и антигистаминными средствами, и выздоровление прошло без осложнений. Ни у одного пациента не было серьезных побочных реакций на лекарства или эпизодов анафилактического шока.Удовлетворенность пациентов и общее самочувствие были самыми высокими у субъектов, получавших IV FCM, затем вводили сахарозу железа и, наконец, перорально. Это различие было статистически значимым [] ( P <0,0001).

Таблица 6

Таблица 7

ОБСУЖДЕНИЕ

Лечение послеродовой железодефицитной анемии с помощью любой формы терапии железом направлено на повышение уровня гемоглобина в сыворотке крови на 2,4–4,6 г / дл. В различных исследованиях сообщалось о повышении уровня гемоглобина на 2–3 г / дл в течение 4–12 недель приема перорального железа.[9,10,11,12,13] В нашем исследовании с пероральной терапией железом увеличение на 2 г / дл достигается за 6 недель независимо от легкой, средней и тяжелой анемии. Giannoulis и др. . [12] сообщили об увеличении Hb на 4-6 г / дл за 4 недели у пациентов, получавших сахарозу железа, тогда как в нашем исследовании увеличение на 2,4 г / дл и 3,4 г / дл наблюдалось через 2 недели и 6 недель. недели соответственно. Van Wyck и др. . [13] сообщили об увеличении Hb на 2 г / дл в течение 7 дней и на 3 г / дл в течение 2–4 недель у пациентов, получавших FCM. В исследовании Seid et al .FCM добился повышения гемоглобина на 3 г / дл или более быстрее (медиана 15 против 28 дней; P <0,0001), чем в группе сульфата железа (II). Seid и др. . сообщили, что уровни ферритина восстанавливались на 42-й день у пациентов, получавших FCM, но не в группе перорального приема железа (238 нг / мл против 21 нг / мл; P <0,0001). [9] Брейманн и др. . сообщили, что средние уровни ферритина увеличились с 39,9 мкг / л на исходном уровне до 568,2 мкг / л на 1-й неделе и 161,2 мкг / л на 12-й неделе. Напротив, у пациентов контрольной группы наблюдалось лишь незначительное увеличение уровней ферритина (32.От 4 мкг / л до 34,8 мкг / л на 2 неделе и 43,3 мкг / л на 12 неделе). Отклонения от исходного уровня были значительно выше в группе карбоксимальтозы железа по сравнению с контрольной группой для всех посещений, включая неделю 12 ( P <0,0001) [11]. В нашем исследовании мы наблюдали в группе FCM повышение среднего уровня ферритина с 35 нг / дл до 356 нг / дл через 2 недели и 142 нг / дл через 6 недель.

Побочные реакции действительно возникают при применении различных препаратов железа. Расстройства желудочно-кишечного тракта являются наиболее частым побочным эффектом при пероральной терапии железом.Частота побочных эффектов, о которых сообщают различные исследования, составляет от 6,8% до 24,2% [9,11,13]. В нашей исследуемой группе пациентов она выше на 51%. Ни один из пациентов нашей основной группы не нуждался в длительной госпитализации. Выздоровление прошло без происшествий. Это также подтверждает нашу точку зрения о том, что при непереносимости пероральной терапии железом следует рассмотреть возможность использования инфузионной терапии общей дозой. Aggarwal и др. [14] сообщили о лихорадке, артрите, дисгевзии и анафилаксии I степени у пациентов, получавших терапию сахарозой железа.В нашем исследовании у 9% пациентов наблюдались побочные эффекты в виде артралгии и покалывания в ступнях (6%) и преходящей гипотензии (3%). После лечения все пациенты выздоровели без каких-либо осложнений. Сообщаемая частота побочных эффектов при терапии FCM составляет от 6,3% до 10,6%. [9,11,13] В нашей исследовательской группе у нас был один пациент, который сообщил об артралгии и покалывании ног через 15 минут после завершения приема полной дозы. FCM. Пациенту было назначено лечение анальгетиками, выздоровление прошло без осложнений.

Профилактика PPA должна начинаться на ранних сроках беременности, чтобы обеспечить хороший уровень железа до родов и предотвратить дальнейшее развитие PPA. И сахароза железа, и FCM являются безопасным и эффективным вариантом лечения PPA, и нет никаких доказательств риска для их младенцев, находящихся на грудном вскармливании, но способность вводить дозы 1000 мг за один присест, меньшее количество побочных реакций и лучшее соблюдение режима делают FCM первым. лекарственные препараты для лечения послеродовой железодефицитной анемии, вызывающие более быстрое и высокое восполнение запасов железа и коррекцию уровня гемоглобина.Будучи устойчивым, он связан с низким риском реакций окислительного стресса по сравнению с сахарозой железа. Он наиболее близок к идеальному парентеральному железу. Наконец, пациенты, получившие FCM, также выразили большее общее удовлетворение проведением лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы пришли к выводу, что:

• Внутривенное введение железа повышает уровень гемоглобина в сыворотке крови и восстанавливает запасы железа лучше, чем пероральное введение железа (аскорбата железа). Из двух различных препаратов железа для внутривенного введения, использованных в этом исследовании, FCM оказался статистически лучше, чем сахароза железа

• Карбоксимальтоза железа повышает сывороточный ферритин, уровень гемоглобина и восстанавливает запасы железа быстрее, чем сахароза железа и пероральное железо.Имеет минимальные побочные реакции. Общее удовлетворение, о котором сообщали пациенты, было лучше, поскольку они получали препарат с минимальным пребыванием в больнице в виде однократной дозы (в течение 15 минут).

Послеродовая анемия широко распространена в Индии. Концепция тотальной инфузии лекарства с парентеральными молекулами железа третьего поколения удобна для пациента и может сэкономить ресурсы в системе здравоохранения, особенно по сравнению с пероральной терапией и переливаниями крови. Благодаря таким свойствам, как сверхкороткая продолжительность лечения, отсутствие необходимости в госпитализации, меньшие побочные эффекты и более быстрое восполнение запасов железа, внутривенное введение FCM можно рассматривать на ранней стадии при лечении пациентов с послеродовой железодефицитной анемией.У некоторых женщин с тяжелой анемией и ослабленным эритропоэтином из-за инфекции и / или воспаления FCM также можно рассматривать в сочетании с терапией рекомбинантным эритропоэтином человека. Национальные органы здравоохранения должны разработать руководящие принципы по борьбе с дефицитом железа во время беременности и в послеродовом периоде, тем самым снижая материнскую смертность, заболеваемость и младенческую заболеваемость, чтобы обеспечить благополучное будущее как для матерей, так и для детей в продолжающемся глобализирующемся мире.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

ССЫЛКИ

Клиническая эффективность и безопасность лечения СБН карбоксимальтозой железа (ФКМ) внутривенно: многоцентровое плацебо-контролируемое предварительное клиническое исследование

Задача: Внутривенное (внутривенное) введение железа использовалось в качестве лечения для уменьшения симптомов синдрома беспокойных ног (RLS), но два двойных слепых исследования часто назначаемого внутривенного препарата железа, сахарозы, не показали долговременной эффективности.В этом исследовании оценивается эффективность и безопасность нового препарата железа для внутривенного введения (карбоксимальтоза трехвалентного железа, FCM) с молекулярными свойствами, которые могут сделать железо более доступным для усвоения мозгом, чем сахароза железа.

Методы: В этом 28-дневном многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании 46 пациентов с RLS прекратили лечение. Двадцать четыре получили 500 мг FCM двумя дозами с интервалом в 5 дней, а 22 получили соответствующее плацебо.На 28-й день тем, кто принимал плацебо, вводили однократную внутривенную дозу 1000 мг FCM, а тем, кто не отвечал на начальное лечение, вводили третью дозу 500 мг FCM. Пациенты наблюдались в течение 24 недель или до тех пор, пока им не потребовалось дополнительное лечение RLS.

Полученные результаты: FCM значительно улучшил первичные и вторичные исходы по сравнению с плацебо: среднее значение (SD) снизилось на 8 по Международной шкале тяжести синдрома беспокойных ног (IRLS).9 (8,52) против 4,0 (6,11), p = 0,040; Клинический глобальный перечень изменений (CGI-1) очень или значительно улучшился на 48,3% по сравнению с 14,3%, p = 0,004. Качество жизни также значительно улучшилось. Из 24 пациентов, получавших начальное лечение железом, 45% ответили на лечение и 29% прекратили лечение (IRLS ≤ 10) на 28-й день, а 25% продолжили лечение другими препаратами RLS через 24 недели после лечения. Разовая доза 1000 мг на 28 день вызвала ту же степень ответа на лечение, что и разделенная доза, но добавленная доза 500 мг для тех, кто не ответила на начальное лечение, показала небольшую пользу.Существенных нежелательных явлений не было.

Выводы: IV FCM обеспечил безопасное и эффективное лечение RLS, которое длилось не менее 24 недель для некоторых пациентов. Для подтверждения этих результатов необходимы более масштабные исследования.

Безопасность и эффективность внутривенного введения карбоксимальтозы железа (750 мг) в лечении железодефицитной анемии: два рандомизированных контролируемых испытания

Предпосылки .Железодефицитная анемия (ЖДА) — частое гематологическое осложнение с потенциально серьезными клиническими последствиями, которые могут потребовать внутривенной терапии железом. Карбоксимальтоза железа (FCM) представляет собой стабильный недекстрановый состав железа, вводимый внутривенно в больших разовых дозах для лечения ЖДА. Цель . Два открытых рандомизированных плацебо-контролируемых исследования оценивали безопасность многократных или однократных доз FCM 750 мг по сравнению со стандартной медицинской помощью (SMC) у пациентов с ЖДА. Вторичными конечными точками были улучшения показателей гемоглобина и железа. Дизайн и пациенты . Взрослые с гемоглобином ≤12 г / дл, ферритином ≤100 или ≤300 нг / мл с насыщением трансферрина ≤30% были рандомизированы для получения однократного () или еженедельного () FCM или SMC (и). Результатов . Значительно большее () увеличение показателей гемоглобина и железа произошло в группах FCM по сравнению с SMC. В исследовании с несколькими дозами требовалось до двух инфузий FCM для достижения целевого уровня железа по сравнению с 3-5 внутривенными препаратами сравнения железа. В группах FCM и SMC частота и типы нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений были схожи.Преходящая гипофосфатемия, не связанная с побочными эффектами или клиническими последствиями, наблюдалась в группах FCM. Заключение . Внутривенный FCM безопасен, хорошо переносится и ассоциируется с улучшением показателей гемоглобина и железа, сравнимыми с SMC, при введении в разовых дозах до 750 мг со скоростью 100 мг / мин. Для достижения целевого уровня железа требовалось меньшее количество инфузий FCM по сравнению с другими внутривенными препаратами железа.

1. Введение

Железодефицитная анемия (ЖДА) является частым гематологическим осложнением с распространенностью 2% среди взрослых мужчин и 9–20% среди взрослых женщин в зависимости от расы и этнической принадлежности [1].ЖДА возникает при нескольких заболеваниях, включая воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и хроническое заболевание почек (ХБП), в связи с раком и его лечением, а также в случаях острой кровопотери в результате желудочно-кишечного (ЖКТ) кровотечения, травм, хирургических вмешательств и акушерства. / гинекологические состояния [2]. ЖДА вносит значительный вклад в заболеваемость, бремя болезней и снижение качества жизни [3–5].

В то время как пероральное введение железа обычно считается лечением первой линии, внутривенное введение высоких доз железа играет роль в лечении различных клинических ситуаций, связанных с ЖДА.Внутривенное введение железа более эффективно у пациентов с ВЗК [6] и у онкологических пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие агенты (ЭСС) при анемии, вызванной химиотерапией [7]. Внутривенное введение железа также является предпочтительным, когда потребности в железе слишком высоки, чтобы их можно было скорректировать с помощью пероральной терапии железом (например, желудочно-кишечное кровотечение), когда пероральное железо не может всасываться должным образом (например, после желудочного обходного анастомоза или при глютеновой болезни), и когда пероральное железо не является приемлемым. хорошо переносится из-за побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно 10–20% пациентов, принимающих пероральное железо, испытывают тошноту, запор, дискомфорт в эпигастрии и рвоту, что может привести к несоблюдению режима лечения [8].Внутривенное введение железа рекомендовано гемодиализным пациентам с ХБП из-за частых кровопотерь на диализных аппаратах и ​​трудностей с пероральным приемом железа [9, 10], а также является вариантом лечения пациентов с ХБП до диализа [9].

Составы железа для внутривенного введения, доступные в Соединенных Штатах (США), различаются схемами дозирования и показаниями и могут быть ограничены максимальной дозой, которую можно ввести за одно посещение, из-за нестабильности железоуглеводной части (например, сахароза железа и препараты глюконата железа), а также анафилактическими реакциями из-за препаратов железа, содержащих декстран [11, 12].Ферахем (ферумокситол) — это недавно одобренный препарат железа для внутривенного введения, который можно вводить в виде двух инъекций по 510 мг [12]. Feraheme содержит модифицированную декстрановую оболочку, предназначенную для снижения иммуногенного потенциала, однако сообщалось об анафилаксии на фоне предшествующей гиперчувствительности к декстрану железа [13].

Карбоксимальтоза железа (FCM) — это стабильный недекстрансодержащий состав железа, который обеспечивает поглощение железа ретикулоэндотелиальной системой с минимальным высвобождением свободного железа [14].FCM был разработан для быстрого внутривенного введения в высоких дозах для лечения дефицита железа [15, 16], и было показано, что быстрое введение до 1000 мг FCM в течение 15 минут хорошо переносится. Комплекс FCM имеет почти нейтральный pH (5,0–7,0), физиологическую осмолярность и отсутствие перекрестной реактивности с декстраном [17]. Комплекс железо-углевод FCM более стабилен, чем глюконат железа или сахароза железа, обеспечивая медленную и контролируемую доставку железа в ткани-мишени.

Многочисленные клинические испытания с участием более 2000 пациентов показали, что FCM улучшает уровень гемоглобина и восполняет истощенные запасы железа [18].FCM эффективен и хорошо переносится пациентами с ЖДА, связанными с различными заболеваниями, включая ВЗК, ХБП, тяжелое маточное кровотечение и послеродовую анемию [19–23]. Лечение FCM также улучшает симптомы, функциональную способность и качество жизни у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и дефицитом железа с анемией или без нее [24]. FCM одобрен в Европе для лечения дефицита железа, когда пероральные препараты железа неэффективны или не могут быть использованы.

Основная цель настоящих исследований заключалась в оценке безопасности FCM в дозах до 750 мг по сравнению со стандартной медицинской помощью (SMC) у пациентов с ЖДА.

2. Методы

Две фазы 3, открытые, рандомизированные, контролируемые, многоцентровые испытания (NCT00703937 и NCT00704353) были проведены с июля 2008 года по июль 2009 года в 95 центрах каждое. Протоколы исследований (1VIT08019 и 21, Luitpold Pharmaceuticals) и формы информированного согласия были одобрены институциональными наблюдательными советами каждого центра, а испытания соответствовали декларации Хельсинки. Включенные субъекты предоставили информированное согласие. Исследование 1VIT08019 представляло собой многодозовое исследование FCM, а исследование 1VIT08021 — исследование однократной дозы FCM.В обоих исследованиях пациенты были рандомизированы либо на FCM, либо на стандартную медицинскую помощь (SMC). Для пациентов в группе SMC лечащий врач может выбрать одобренную пероральную или внутривенную терапию препаратами железа, что позволяет проводить прямое сравнение с внутривенным введением железа, а также с пероральным железом.

2.1. Условия и участники

Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 85 лет с анемией, связанной с дефицитом железа, имели право на участие, если они не зависели от диализа и имели лабораторные значения гемоглобина ≤11 (многодозовое исследование) или ≤12 г / дл (однократное). исследование дозы), а ферритин ≤100 нг / мл или ≤300 нг / мл, если насыщение трансферрина (TSAT) было ≤30%.Пациенты получали исследуемое лечение в амбулаторных условиях.

Критерии исключения включали известную гиперчувствительность к любому компоненту FCM, гемохроматоз или нарушения накопления железа, текущее лечение астмы, недавнее лечение внутривенным введением железа, антибиотики или переливание эритроцитов, признаки инфекции (включая гепатит B, гепатит C или ВИЧ антитела), сопутствующие тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, беременные или кормящие женщины и женщины детородного возраста, не использующие утвержденные методы контроля рождаемости, или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делало участие неприемлемым.

2.2. Рандомизация и вмешательства

Субъекты прошли медицинский анамнез и клиническую оценку во время фазы скрининга и были рандомизированы в течение 7 дней до фазы лечения (день 0) централизованной интерактивной системой голосового ответа, если критерии входа были соблюдены. Рандомизация была стратифицирована по исходному уровню гемоглобина (≤8, от 8,1 до 9,5, ≥9,6 г / дл), риску сердечно-сосудистых заболеваний (категории от 1 до 4 на основе переменных, включенных в модель риска Фрамингема [25], включая статус курения, наличие сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе). болезнь, использование низких доз аспирина и наличие у пациентов диабета, гипертонии или гиперлипидемии, где 1 — неизвестный фактор риска, а 4 — предшествующий анамнез сердечно-сосудистых заболеваний), использование иммуносупрессивной терапии и реакция на пероральное введение железа в прошлом ( плохо / да или плохо / нет).Субъекты были рандомизированы в соотношении 1: 1 для получения FCM или SMC (включая пероральное железо, внутривенное введение железа или отсутствие замены железа) для лечения ЖДА.

Для исследования с однократной дозой субъекты получали 750 мг FCM или 15 мг / кг, в зависимости от того, что было меньше, вводимое путем внутривенной инъекции со скоростью 100 мг в минуту в день 0. В многодозном исследовании субъекты получали неразбавленный FCM 15 мг / кг. кг до однократной дозы 750 мг со скоростью 100 мг в минуту еженедельно до введения расчетной дозы дефицита железа (до максимальной кумулятивной дозы 2250 мг).Дозу FCM определяли путем расчета общей потребности в железе и деления этого общего количества на одну или несколько разовых доз в соответствии с формулой Ганзони: общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × (целевой гемоглобин — фактический гемоглобин. ) (г / дл) × 2,4 + депо железа 500 мг.

Субъекты, рандомизированные в группу SMC, получали SMC с дней 0-30 для исследования с одной дозой и с дней 0-42 для исследования с несколькими дозами. Тип SMC был определен и задокументирован исследователем и включал одобренные пероральные или внутривенные препараты железа.Feraheme [ферумокситол] [12] — это препарат железа для внутривенного введения, который был одобрен в июне 2009 г. (примерно в то время, когда завершился набор в эти испытания), и поэтому не был включен в варианты SMC.

2.3. Результаты и последующее наблюдение

Клинические, лабораторные данные и данные по безопасности были собраны во время посещения исследования в дни 0, 7 и 30 / посещение в конце лечения для исследования однократной дозы и дни 0, 7, 14, 28 и 42 / Визит в конце исследования для многодозового исследования. Субъекты SMC и субъекты, преждевременно прекратившие участие в исследовании, перезвонили по телефону через 28–30 дней после введения исследуемого препарата.

2.4. Статистический анализ

Основная цель обоих исследований заключалась в оценке безопасности максимальной вводимой дозы 750 мг FCM по сравнению с SMC при лечении ЖДА. Популяция безопасности включала всех субъектов, которым вводили исследуемое лекарство. О нежелательных явлениях сообщалось с 0 дня до завершения исследования.

Многодозовое исследование включало анализы эффективности, основанные на модифицированной популяции намеренных лечить (mITT), состоящей из всех субъектов из группы безопасности, у которых было 2 исходных значения гемоглобина (с разницей менее 1 грамма между двумя). и как минимум 1 оценку гемоглобина после базового уровня.Анализы эффективности были обобщены для следующих групп лечения: (i) FCM. (Ii) Venofer (инъекция сахарозы железа, USP) и Ferrlecit (глюконат натрия и железа). (Iii) Пероральное железо. (Iv) Другое лечение.

Клинически значимое повышение гемоглобина было определено для различных популяций пациентов: ХБП ≥ 1 г / дл; сильное маточное кровотечение или ГИ ≥ 2 г / дл; послеродовой ≥ 3 г / дл; другие ≥ 2 г / дл. Доля субъектов в популяции mITT, достигших повышения гемоглобина, которое было клинически значимым для этой популяции в любое время между исходным уровнем и окончанием исследования или временем вмешательства, была суммирована для каждой терапевтической группы.Двусторонний доверительный интервал 95% для разницы между FCM и каждой из других терапевтических групп был основан на нормальном приближении для биномиального распределения с использованием поправки на непрерывность Вальда. Логистическая регрессия использовалась для обеспечения доверительного интервала для сравнения FCM и каждой из других терапевтических групп после корректировки важных исходных различий и потенциальных исходных предикторов эффективности ответа.

Анализы эффективности не проводились в исследовании однократной дозы, хотя уровни гемоглобина и другие гематологические показатели были собраны как часть клинической химии и лабораторных оценок.

Размер выборки из 500 субъектов на группу в каждом испытании, по оценкам, обеспечивал приблизительно 80% -ную мощность для обнаружения статистически значимой разницы с точным критерием Фишера в частоте серьезных нежелательных явлений. Однако, объединив результаты двух испытаний, можно было достичь приблизительно 90% -ной мощности при объединенных выборках приблизительно 700. Следовательно, набор был остановлен, когда 708 и 736 субъектов были включены в исследования с множественными и однократными дозами, соответственно.

Для исходных характеристик, различия групп лечения для категориальных характеристик (например,g., пол, раса) оценивались с помощью точного критерия Фишера, а количественные характеристики (например, возраст, вес) оценивались с помощью -теста для независимых групп. Для оценки безопасности сравнение показателей заболеваемости проводилось с помощью двустороннего точного критерия Фишера. Сравнение непрерывных конечных точек, таких как среднее изменение результатов клинических лабораторных исследований, проводилось с использованием одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с фактором для рандомизированной группы лечения. Количество субъектов с недостающими данными было сведено в таблицу, но исключено из точного теста Фишера.Никаких формальных статистических тестов не проводилось для выявления отклонений от нормы лабораторных показателей или показателей жизнедеятельности.

3. Результаты

Семьсот тридцать восемь пациентов были рандомизированы в исследование с однократной дозой (366 в группе FCM и 369 в группе SMC, 3 не лечились) и 708 (343 в группе FCM и 360 в группе SMC 5 не лечились) в многодозовом исследовании. Расположение и причины невыполнения исследований показаны на рисунке 1. Большинство субъектов завершили исследования.В многодозовом исследовании доля субъектов, завершивших исследование в группе FCM, была значительно больше, чем в группе SMC.