Квинакрин при лямблиозе: Таблетки от лямблий у взрослых: препараты для лечения лямблиоза

Лямблиоз (гиардиоз) у собак и кошек

---

Этиология

Лямблиоз или гиардиоз у собак и кошек вызывают простейшие рода Giardia spp. Заражение происходит алиментарным путем цистами, выделяемыми больными животными, часто через воду. Простейших находят в основном в тонком кишечнике, где они непонятным образом препятствуют нормальному пищеварению. У людей гиардии могут проникнуть в желчный проток и вызвать проблемы с печенью.

Симптомы

Симптомы варьируют от слабой до выраженной диареи, которая может быть постоянной, периодической или разрешается самостоятельно. Стул больных животных часто похож на «коровьи лепешки», без слизи или крови. Тем не менее, может быть масса вариантов. Некоторые животные теряют в весе — другие нет. У некоторых пациентов диарея, вызванная лямблиями, похожа на диарею толстого кишечника. У кошек выделение ооцист лямблий может быть связано с выделением ооцист криптоспоридий и кокцидий.

Диагностика

Диагноз при гиардиозе у собак и кошек ставят на основании обнаружения подвижных трофозоитов в свежих фекалиях или смывах из двенадцатиперстной кишки, а также при обнаружении цист с помощью флотационного метода, или протеинов лямблий с помощью ELISA.

Раствор сульфата цинка является наиболее подходящей средой для визуализации цист (особенно после центрифугирования), так как другие растворы могут их деформировать. Как минимум три анализа кала должно быть проведено в течение 7-10 дней прежде, чем исключить лямблиоз.

Некоторые ELISA техники анализа кала (например, SNAP, Giardia Test, Idexx Laboratories) имеют высокую чувствительность и проще в применении, чем флотационный метод. Смывы из просвета двенадцатиперстной кишки (получаемые эндоскопически или хирургически путем введения в просвет и последующего забора 5-10 мл физиологического раствора) или цитологическое исследование слизистой двенадцатиперстной кишки иногда позволяют выявить Giardia, когда другие техники не способны. Трофозоиты Giardia.

Лечение

В связи с возникающими сложностями в обнаружении лямблий у собак и кошек (особенно, если животное получало противодиарейные преператы), ответ на лечение часто является ретроспективным основанием для постановки диагноза. Такой подход имеет свои ограничения. Квинакрин эффективен, но более не доступен. У метронидазола мало побочных эффектов и достаточно эффективен (примерно в 85% случаев животные выздоравливают после 7 дней терапии). Тем не менее, ответ на метронидазол проявляется и у животных, не страдающих лямблиозом. Фуразолидон (5 дней терапии) возможно эффективен, как и метронидазол, и доступен в виде суспензии, благодаря чему его легче давать больным котятам. Альбендазол (в течение 3 дней собакам и 5 — кошкам) и фенбендазол (в течение 5 дней собакам и кошкам) также эффективны. По последним данным, также можно назначать ронидазол. Тем не менее, ни один из этих препаратов не эффективен на 100%, поэтому отсутствие положительного ответа на терапию не исключает лямблиоз.

Существует несколько причин, почему может быть сложным уничтожить Giardia. Вопервых, гиардии у кошек и собак, видимо, могут становиться резистентными к некоторым препаратам. Вовторых, лямблиоз может осложняться сопутствующими заболеваниями или иммунодефицитом. Наверх

Полезно знать

Паразитарная инфекция — лямблии у детей: симптомы и лечение, фото и формы недуга, меры профилактики

Лямблии или лямблиоз у детей представляет собой паразитарную инфекцию, возбудителем заболевания выступает одноклеточный микроорганизм – лямблия. Паразиты чаще всего остепеняются в кишечнике, желудке крохи. По статистическим данным почти 30% малышей дошкольного возраста заражены лямблиозом.

Патология намного сложнее протекает у деток, чем у взрослых. Лямблии отлично маскируются под другие заболевания, что усложняет диагностику патологии. Дополнительно усугубляет положение бессимптомное течение, ребёнок заражает окружающих, провоцируя эпидемию. Особенно этот аспект относится к детским садам.

Причины возникновения

Характерные симптомы и лечение зависит от того, насколько долго паразит находился в организме крохи. В отличие от гельминтов, лямблии небольших размеров, незаметны для человека. Для предотвращения заражения лямблиозом, необходимо понять, как в организм ребёнка попадают паразиты.

Лямблии находятся в окружающей среде везде, средняя продолжительность их жизни составляет около трёх месяцев. Зачастую источником заражения становится нарушение элементарных правил личной гигиены. Детки больше всех подвержены заражению паразитами, ввиду постоянного соприкосновения с потенциальными опасными ситуациями: игра в песочнице, контакт с другими детьми.

Особенность лямблиоза – он может появиться сразу после рождения. Паразиты способны проникать в грудное молоко, заражая малыша. Помимо этого, у малышей пищеварительная система намного восприимчивее к паразитам, чем у взрослых. До того как болезнетворные микроорганизмы попадают в человеческий микроорганизм, они находятся в форме цист. Только после поселения в пищеварительной системе лямблии превращаются в одноклеточные структуры, которые начинают свою активную жизнедеятельность.

Паразиты опасны тем, что после попадания в организм они активно размножаются, питаются полезными веществами, выделяемые ими продукты жизнедеятельности отравляют тело малыша, приводят к подавлению иммунной системы, аллергической реакции, другим неприятным последствиям. Педиатры считают опасным для здоровья количество 10 лямблий, но науке известны случаи, обитания в теле ребёнка более 100 паразитов.

Что такое дислексия у ребенка и как с этим бороться? Прочтите полезную информацию.

Инструкцию по применению раствора Амбробене узнайте по этому адресу.

Пути передачи и заражения

Педиатры выделяют три основных пути передачи неприятного заболевания:

• водный. Зачастую заражение происходит через плохо очищенную воду;
• контактно-бытовой. Дети заражаются через различные предметы: игрушки, посуду, бельё. Малыши, имеющие вредные привычки (кусание ногтей, ручек, других предметов) больше всех подвержены заболеванию;
• пищевой. Употребление плохо обработанных фруктов и овощей может привести к инфицированию циститами.

Опасен ли лямблиоз для деток

Паразиты, попадая в кишечник малыша, начинают активно размножаться. В результате жизнедеятельности лямблии в печени впитывают много полезных веществ, нарушая нормально развитие ребёнка. Дополнительно болезнетворные микроорганизмы ослабляют иммунитет крохи, из-за чего заражённые детки часто страдают различными дерматитами, бронхиальной астмой, простудными заболеваниями.

Зачастую маленькие пациенты с лямблиями проходят длительный курс терапии у гастроэнтеролога, аллерголога и других специалистов. Все манипуляции никак не помогают малышу, только после установки правильного диагноза, своевременного назначения соответствующего лечения ребёнку становится лучше.

Формы инфекции

Лямблии разделяют на несколько видов:

• цисты лямблий. Паразит, попадая из тонкого в толстый кишечник видоизменяются, превращаются в цисты, имеющие овальную форму, они лишены способности двигаться. Микроорганизмы выходят вместе с каловыми массами, заражая окружающую среду. Лямблии стойки к внешним факторам, могут жить до 40 дней;
• вегетативная форма.
  Отличается способностью двигаться, такая лямблия имеет форму груши, несколько особых жгутиков с помощью них она закрепляется на слизистых кишечника, активно паразитирует.

Характерные признаки и симптомы

Признаки лямблиоза очень разнообразны, схожи с другими заболеваниями. Ответственные родители должны при обнаружении хотя бы нескольких ниже перечисленных симптомов обратиться к доктору. Специалист назначит необходимые исследования. Чем раньше выявить патологию и начать лечение, тем больше вероятность быстрого выздоровления.

Лямблиоз у деток проявляется следующими симптомами:

• нарушается нормальный процесс пищеварения. Постоянные запоры или диарея может свидетельствовать об инфицировании малыша паразитами. Зачастую проблема свидетельствует о дисбактериозе, но перепроверить лишним не будет;
• повышенная температура тела не более 37,5 градусов. Бейте тревогу, если проблема проявляется каждый вечер без особой на то причины;
• поскрипывание зубов во сне. Продукты жизнедеятельности отравляют детский организм, негативно влияют на работу центральной нервной системы малыша. Как результат – появление скрипа по ночам;
• боли внизу живота. Маленький ребёнок точно не может определить, откуда исходит боль, но зачастую тянет в области пупка;
• лимфатические узлы увеличиваются без причины, припухлость со временем становится всё больше;
• ребёнка часто мучают приступы удушливого кашля;
• сниженный тонус жизни. Постоянная усталость, отсутствие интереса к играм, общению, нарушение концентрации внимания, проблемы со сном сигнализируют о течении какого-либо заболевания, в том числе лямблиоза;
• печень и селезёнка существенно увеличиваются в размерах. Проблема прощупывается в домашних условиях, а не только видна на УЗИ брюшной полости.

Лямблиоз отлично маскируется под другие заболевания, выявить его очень трудно. При обнаружении неприятных симптомов, напомните доктору провести диагностические манипуляции на выявление паразитов в теле крохи.

Методы и правила лечения

Как лечить лямблии у детей? Основная цель терапии – устранить паразитов из кишечника малыша. Прогноз благоприятный, в большинстве случаев дети хорошо переносят лечение, но процесс длительный и требует много усилий от родителей. Безукоризненно придерживайтесь рекомендаций врача, лямблиоз часто рецидивирует.

Терапия включает несколько аспектов:

• придерживайтесь строгой диеты. Приём сорбентов, ферментов благотворно влияют на работу пищеварительной системы, способствуют выведению токсинов из детского организма. В результате таких манипуляций повышается иммунитет ребёнка, дополнительно принимают антигистаминные препараты. Первая стадия лечения длится не более двух недель;
• малышу дают противопаразитные медикаменты. В начале терапии неприятные симптомы усиливаются, спустя три дня ощущаются сдвиги в лучшую сторону. Острые формы лямблиоза требуют применения лекарственных средств против лямблий. Продолжительность терапии зачастую составляет семь дней;
• после истребления паразитов, малышу требуется восстановительная терапия. Ребёнку дают пробиотики, различные ферменты, иммуностимуляторы. Немаловажную роль играют продукты, содержащие пектин. Завершающаяся стадия лечения длится от двух до трёх недель.

[note]На заметку родителям! Медикаменты против лямблий назначает исключительно доктор. Паразиты быстро привыкают к лекарствам, требуется частая замена препаратов, пока не выявится самый эффективный. Все медикаменты сильнодействующие, имеют внушительный список побочных эффектов, противопоказаний. Самостоятельно давать крохе любые лекарственные средства запрещено.[/note]

Лекарственная терапия

Мнения педиатров разделяются: одни считают, что лечить заболевание необязательно, если нет характерных симптомов. Другие настаивают на незамедлительном решении проблемы. Используют следующие группы лекарств от лямблий:

• нитрофураны (Фурагин, Нифурозид, Фурадонин и другие). Частыми побочными эффектами после приёма препаратов являются снижение аппетита, постоянная тошнота, дискомфорт в животе, высыпания на кожных покровах;
• нитроимидазолы (Фасижин, Клион, Трихопол, Флагил). Иногда после применения лекарственного продукта появляется металлический привкус во рту, тошнота и боль в животе;
• медикаменты на основе акридина (Мепакрин, Квинакрин). Назначается только после 16 лет, ввиду высокой степени токсичности.

Из-за частого применения противомикробных лекарственных продуктов, микроорганизмы привыкают к ним, приходится часто менять лекарства. Хронический лямблиоз требует длительного лечения, нескольких курсов различных медикаментов.

Народные средства и рецепты

Натуральные снадобья пользуются огромной популярностью, используются вместе со средствами официальной медицины:

• настойка из травы чистотела. Столовую ложку мелко нарубленного сырья залейте двумя стаканами кипятка, настаивайте в термосе около двух часов. Процедите средство, давайте ребёнку по чайной ложке перед каждой трапезой. Оптимальная продолжительность курса лечения – 5 дней;
• отвар корней одуванчика. Две столовые ложки корня одуванчика залейте полулитрами кипячёной воды, доведите до кипения, томите на медленном огне 15 минут. Давайте натощак малышу по одной десертной ложке на килограмм веса ребёнка. Курс лечения – 10 дней, храните отвар в холодильнике не более двух суток.

Узнайте инструкцию по применению чая Плантекс для новорожденных от колик.

Нюансы промывания носа препаратом Долфин для детей описаны на этой странице.

По адресу http://razvitie-malysha.com/zdorovie/bolezni/infektsii/parotit.html прочтите об особенностях паротита у ребенка.

Правила питания и лечебная диета

Правильное питание существенно облегчает состояние малыша, способствует быстрому выздоровлению или даже помогает полностью избавиться от недуга. Правильно подобранный рацион уменьшает воспаление кишечника, останавливает диарею:

• исключите быстрые углеводы. В эту группу относят сладкое и мучное, обязательно уведомите воспитателей в садике, учителей в школе. Не забудьте о заботливых родственниках, которые норовят накормить кроху различными сладостями. Не давайте малышу сладкие фрукты, сухофрукты, разрешено галетное печенье, несладкие сухарики;
• медленные углеводы. Обязательно включите овсяную, гречневую, пшеничную кашу в рацион ребёнка. Готовьте их только на воде;
• откажитесь от жареного, жирного, солёного. Такая пища нагружает кишечник, усугубляет положение. Запрещено ребёнку употреблять лук, чеснок;
• кислые напитки. Перед трапезой давайте малышу морсы, компоты, ягоды и фрукты. Полезны цитрусовые, яблоки в свежем виде. Кислая среда пагубно влияет на паразитов;
• белковая пища. Готовьте блюда из нежирных сортов рыбы, мяса, исключите все полуфабрикаты;
• кисломолочные продукты. Нежирный творог, кефир запускают пищеварительный процесс. Запрещено давать молоко малышу, оно запускает бродильный процесс в кишечнике.

Немаловажную роль играет частота трапез (не меньше шести раз в день). Вся еда должна быть протёрта или мелко нарублена. Не забывайте о достаточном количестве воды, чем больше жидкости ребёнок принимает, тем лучше выводятся токсины из детского организма.

Меры профилактики

Следите за тем, чтобы ребёнок хорошо мыл руки перед едой, обрабатывайте фрукты и овощи. Расскажите крохе о правилах поведения в публичных местах, запретите гладить бездомных животных.

[note]Лямблии у деток – частое явление, молодым родителям важно знать первые признаки заболевания, методы лечения. Не паникуйте, сразу же обратитесь к специалисту.[/note]

Далее видео. Школа доктора Комаровского о лямблиозе:

Как пить метронидазол при лямблиозе?

Последнее обновление: 38:20:15 09-10-2021

---

Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая. При трихомониазе — по 250 мг 2 раза/сут в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза/сут в течение 5-8 дней. … При лямблиозе — по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней.•18 янв. 2021 г.

сходным образом, Как пить метронидазол от лямблий?

Внутрь, во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая.При трихомониазе — по 250 мг 2 раза/сут в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза/сут в течение 5-8 дней. … При лямблиозе — по 500 мг 2 раза/сут в течение 5-7 дней.•18 янв. 2021 г.

во-вторых, Какие препараты эффективны при лямблиозе?

В настоящее время для лечения лямблиоза используется четыре группы противолямблиозных препаратов: нитроимидазольная группа (метронидазол, тинидазол, альбендазол, орнидазол и ниморазол), нитрофураны (фуразолидон), производные бензимидазола (альбендазол) и препараты, содержащие акридин (мепакрин и квинакрин), которые . ..9 окт. 2013 г.

Соответственно, Как лечить лямблиоз у взрослых?

Первый этап леченияДиета, которая способствует остановке развития паразита лямблия. … Снятие признаков токсикоза при помощи энтеросорбентов (Энтеросгель, Полифепан, Полисорб, активированный уголь).Прием ферментных препаратов для улучшения пищеварения (Креон, Мезим-форте, Панкреатин).Прием желчегонных препаратов и трав.•23 янв. 2019 г.

Эффективность и переносимость монотерапии хинакрином и комбинированной терапии альбендазолом и хлорохином при резистентном к нитроимидазолу лямблиозе: исследование TropNet

Задний план: Лямблиоз, не поддающийся лечению нитроимидазолом первой линии, является новой проблемой среди возвращающихся европейских путешественников. Представлены данные об эффективности и переносимости двух схем лечения второй линии.

Методы: В этом проспективном открытом многоцентровом исследовании оценивали эффективность и переносимость монотерапии хинакрином (100 мг 3 раза в день в течение 5 дней) и комбинированной терапии альбендазолом и хлорохином (400 мг два раза в день плюс 155 мг два раза в день в течение 5 дней) у нитроимидазола. — рефрактерный лямблиоз.Определенными конечными точками были клинический результат, оцененный на 5-й неделе после лечения, и паразитологический результат, оцененный с помощью микроскопии 2 образцов стула через ≥2–≤5 недель после лечения.

Результаты: Всего в исследование было включено 106 пациентов. Квинакрин достиг клинического и паразитологического излечения у 81% (59/73) и 100% (56/56) соответственно. Комбинация альбендазола и хлорохина достигла клинического и паразитологического излечения у 36% (12/33) и 48% (12/25) соответственно.Все пациенты (9 из 9), у которых лечение альбендазолом и хлорохином было клинически и паразитологически неэффективным, и которые выбрали повторное лечение хинакрином, достигли клинического излечения. Нежелательные явления легкой и средней степени тяжести, связанные с лечением, были зарегистрированы у 45% и 30% пациентов, получавших хинакрин и альбендазол плюс хлорохин соответственно. У одного пациента, получавшего хинакрин, развились тяжелые психоневрологические побочные эффекты. Большинство устойчивых к нитроимидазолу инфекций Giardia (57%) были приобретены в Индии.

Выводы: Хинакрин был высокоэффективным средством лечения нитроимидазол-рефрактерного лямблиоза, но пациентов следует предупреждать о низком риске тяжелых нейропсихиатрических нежелательных явлений. Комбинация альбендазола и хлорохина показала низкую эффективность лечения нитроимидазолорезистентного лямблиоза. Рефрактерный к нитроимидазолу лямблиоз в основном наблюдался у путешественников, возвращавшихся из Индии.

Ключевые слова: лямблии; альбендазол; хлорохин; акрихин; лечение.

Использование хинакрина при резистентной к нитроимидазолу Giardia Duodenalis: старый препарат для решения возникающей проблемы

Задний план: Существует мало данных о лечении рефрактерного лямблиоза после лечения нитроимидазолами.В этом исследовании оценивается доля персистирующего лямблиоза в 3 больницах Барселоны, описываются сопутствующие факторы риска и генотип, а также оценивается уровень эффективности хинакрина у пациентов с персистирующим лямблиозом.

Методы: Проведено клиническое, проспективное, обсервационное исследование у пациентов с лямблиозом, получавших лечение нитроимидазолами. Людям с персистирующим лямблиозом давали акрихин.Молекулярную характеристику изолятов Giardia проводили с помощью полимеразной цепной реакции амплификации фрагмента генов tpi и bg.

Результаты: Семьдесят семь пациентов были набраны и пролечены нитроимидазолами, и у 14 из 71 (20%) наблюдаемых пациентов лямблии сохранялись. Рефрактерный лямблиоз был связан с недомоганием (P = 0,007) и анорексией (P = 0,02), с предшествующим лямблиозом (P = 0,02).03), а также при предшествующем применении антибиотиков (P = 0,02) или противопаразитарных средств (P = 0,04). Эффективность хинакрина при рефрактерном лямблиозе составила 100 % (n = 13; 95 % доверительный интервал = 75–100). Молекулярная характеристика показала, что 17 (25%) изолятов Giardia принадлежали к группе А, а 31 (43%) принадлежали к группе В. При рефрактерном лямблиозе группы А и В были признаны ответственными в 4 и 6 случаях соответственно.

Выводы: Почти у 20% пациентов после нитроимидазола наблюдался персистирующий лямблиоз, относящийся к обеим ассоциациям А и В.Короткий курс хинакрина был эффективен при лечении рефрактерных случаев. Дальнейшие контролируемые исследования должны оценить его эффективность и безопасность.

Ключевые слова: лямблии; ПЦР; Рефрактерный лямблиоз; ген п.н.; нитроимидазол; акрихин; ген тпи; лечение; генетическая характеристика.

Хинакрин для лечения рефрактерного лямблиоза | Relias Media

By Stan Deresinski , MD, FACP, FIDSA

Клинический профессор медицины Стэнфордского университета

СИНТАКСИС: Хинакрин высокоэффективен при лечении лямблиоза, который , но пациенты должны быть предупреждены о нейропсихиатрических эффектах.

ИСТОЧНИКИ: Neumayr A, Schunk M, Theunissen C, et al. Эффективность и переносимость монотерапии хинакрином и комбинированной терапии альбендазолом и хлорохином при резистентном к нитроимидазолу лямблиозе: исследование TropNet. Clin Infect Dis 2021; 11 июня: ciab513. doi: 10.1093/cid/ciab513. [Онлайн перед печатью].

Идстен К.А., Хеллгрен У., Асгейрссон Х. Хинакринное лечение нитроимидазол-резистентного лямблиоза. J Infect Dis 2021; 24 мая: jiab287.doi: 10.1093/infdis/jiab287. [Онлайн перед печатью].

В проспективном открытом нерандомизированном исследовании в четырех европейских туристических клиниках, входящих в группу TropNet, Neumayr и его коллеги оценили результаты двух разных схем лечения у пациентов с лямблиозом, у которых один или несколько курсов лечения 5-нитроимидазолом оказались неэффективными. курсы. Пациентов, 57% из которых заразились в Индии, затем в течение пяти дней лечили либо только хинакрином (100 мг три раза в день), либо комбинацией альбендазола (400 мг два раза в день) и хлорохина (155 мг два раза в день). .Выбор лечения основывался на местной доступности препаратов.

Среди тех, по которым были доступны данные, монотерапия хинакрином была связана с клиническим излечением у 59/72 (81%) и паразитологическим излечением у 56/56 (100%). Комбинация альбендазола и хлорохина, напротив, привела к клиническому излечению у 12/33 (36%) и паразитологическому излечению у 12/25 (48%). Кроме того, клиническое излечение было достигнуто у всех девяти пациентов, получавших акрихин, у которых комбинированная терапия оказалась неэффективной.Связанные с лечением побочные эффекты легкой и средней степени тяжести наблюдались у 45% получавших хинакрин и у 30% получавших комбинированную терапию. У одного пациента, получавшего хинакрин, после четвертого дня лечения развились тяжелые психоневрологические симптомы, которые привели к кратковременной госпитализации, а затем полностью разрешились. У одного реципиента хинакрина развилось острое повреждение почек, но было установлено, что это связано с обезвоживанием в результате диареи, вызванной лямблиозом.

Отдельно Идстен и его коллеги из Каролинской университетской больницы ретроспективно изучили записи 87 пациентов, у которых два курса лечения лямблиоза оказались неэффективными; 54 пациента (62%) путешествовали в Индию.Из 87 пациентов 54 (62%) получали хинакрин (двое в комбинации с метронидазолом) в дозе 100 мг 3 раза в сутки — большинство в течение 5–7 дней. После лечения у шести (12%) пациентов сохранялась симптоматика, а паразитологическая эффективность составила 94%. Повторное лечение хинакрином было эффективным у каждого из трех пациентов, у которых первоначальный курс оказался неэффективным. После хинакрина вторым наиболее частым режимом, назначаемым пациентам с неэффективной терапией нитроимидазолом, был альбендазол плюс метронидазол, который имел частоту неэффективности 57% среди 37 пациентов, для которых были доступны образцы для последующего наблюдения.Среди реципиентов хинакрина не было серьезных побочных эффектов среди семи пациентов с предшествующим диагнозом психического расстройства, хотя один пациент, помимо головной боли и желудочно-кишечных жалоб, временно чувствовал рассеянность.

КОММЕНТАРИЙ

В литературе предполагается, что частота неудачного лечения лямблиоза 5-нитроимидазолами, такими как метронидазол, увеличивается. Кроме того, данные указывают на то, что Индия является источником многих инфекций, не поддающихся лечению этими агентами.

Центры по контролю и профилактике заболеваний утверждают, что эффективные методы лечения лямблиоза включают метронидазол, тинидазол и нитазоксанид, а также паромомицин, хинакрин и фуразолидон. ¹ При неэффективности лечения рекомендуют рассматривать комбинированную терапию, но не рекомендуют конкретные препараты. Недавний обзор рефрактерных заболеваний указывает на то, что за четверть века не было проведено ни одного рандомизированного контролируемого исследования, посвященного этой проблеме.Основываясь на имеющейся информации, они заявляют, что акрихин эффективен, но предупреждают, что побочные эффекты могут ограничивать его использование.

Из-за своего дизайна исследования, представленные здесь, нельзя считать доказательствами высокого качества. Ни один из них не был рандомизирован, и один был ретроспективным. В другом, хотя и проспективном, назначение лечения основывалось на доступности лечебных средств. Тем не менее, результаты ясно показывают, что хинакрин является высокоэффективным средством при лечении лямблиоза, рефрактерного к другим методам лечения.Одно серьезное нежелательное явление, нервно-психическое расстройство, произошло у 126 пациентов, принимавших хинакрин в двух исследованиях, и оно разрешилось после отмены препарата.

Это хорошие новости о хинакрине. Плохая новость заключается в том, что хинакрин доступен в Соединенных Штатах только в аптеках.

ССЫЛКИ

1. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Паразиты – лямблии. Информация о диагностике и лечении для медицинских работников. https://www.cdc.gov/parasites/giardia/medical-professionals.html
2. Мёрх К., Ханевик К. Лечение лямблиоза: обновление с акцентом на рефрактерное заболевание. Curr Opin Infect Dis 2020;33:355-364.

Mepacrine – обзор | ScienceDirect Topics

Квинакрин

Квинакрин, описанный в ранних исследованиях как лизосомотрофный агент (соединение, которое проникает и накапливается в лизосомах), имеет трициклическую структуру и использовался в 1930-х годах и в период Второй мировой войны в качестве противомалярийного средства, вскоре после этого замененного альтернативами и в настоящее время больше не назначается (Doh-ura et al., 2000; Корт и др., 2001). Хинакрин и родственные соединения были идентифицированы как возможные прионные терапевтические средства в исследованиях, в которых изучалась эффективность соединений в клиренсе PrP ^Sc в хронически инфицированных прионами клеточных культурах нейробластомы (Doh-ura et al., 2000; Korth et al., 2001). ). Решающих доказательств эффективности в модели установленной прионной инфекции на грызунах in vivo не было, но из-за разумного профиля безопасности, благоприятной переносимости и проникновения через гематоэнцефалический барьер не было веских причин не приступить к гуманному использованию на людях. исследования.Этот опыт широко освещался в международных средствах массовой информации, и были запланированы клинические испытания.

Первым исследованием, в котором сообщалось о лечении БКЯ с помощью хинакрина, было открытое исследование, проведенное во Франции в 2004 г. Тридцать два пациента (2 с вариантом БКЯ) получали нагрузочную дозу 1 г, а затем 300 мг хинакрина в день. Авторы сообщили о времени выживания, шкале Рэнкина (шкала инвалидности, разработанная исследователями инсульта) и профилях поражений головного мозга, стратифицированных по генотипу кодона 129 (Haïk et al., 2004). В исследовании сообщалось о группе сравнения, но не было статистического анализа, поскольку было известно о риске систематической ошибки при выборе длительно выживших пациентов для лечения. Не было поразительно сильного лечебного эффекта, такого как устранение симптомов или патологии, но нельзя было исключить и более тонкие эффекты.

В 2009 г. Национальная прионовая клиника Великобритании сообщила о результатах исследования PRION-1 (Collinge et al. , 2009). После консультаций с общественностью исследование было разработано как испытание предпочтений пациентов, что давало возможность выбора между открытым лечением, отсутствием лечения или рандомизацией.В исследование была включена большая часть пациентов с вариантом CJD или наследственной прионной болезнью в широком диапазоне тяжести заболевания на исходном уровне. Только 2/107 пациентов выбрали рандомизацию, поэтому исследование было в основном обсервационным. Сорок пациентов принимали хинакрин в какой-то момент исследования. Выбор лечения хинакрином был тесно связан с тяжестью заболевания, поскольку наиболее тяжело пострадавшие предпочитали не лечиться, поскольку не было ожиданий, что инвалидность можно будет обратить вспять. После того, как эта погрешность была учтена в статистическом анализе, не было обнаружено никакого эффекта лечения с использованием шкал выживаемости или рейтинга.

PRION-1 использовала мобильные исследовательские группы для посещения пациентов, которые не могли приехать в исследовательский центр, для проведения широкого спектра неврологических, психологических и функциональных шкал, включая видеозапись (Mead et al. , 2011; Carswell et al., 2012а). У четырех пациентов наблюдались преходящие улучшения по некоторым оценочным шкалам. В выводах исследования еще раз подчеркивалась важность набора пациентов с заболеванием легкой и средней степени тяжести, приемлемость дизайна исследования для пациентов, использование одной исследовательской группы для минимизации различий между наблюдателями, а также важность рандомизации или других хорошо контролируемых дизайнов.

В 2013 году группа ученых из Калифорнийского университета в Сан-Франциско сообщила о результатах двойного слепого плацебо-контролируемого рандомизированного исследования с использованием хинакрина (Geschwind et al., 2013). Дизайн исследования предусматривал 2-месячную повторную оценку в исследовательском центре, когда всем пациентам предлагался открытый хинакрин. В исследование было включено 69 пациентов, 51 из которых был включен в анализ выживаемости. Выживаемость через 2 месяца не показала преимуществ лечения (HR = 1,43, 0,58–3,53). Во вторичном анализе через 2 месяца у пролеченных пациентов наблюдалось меньшее снижение, измеренное по шкале Рэнкина и клиническому рейтингу деменции — сумме квадратов (CDR-SB), но не по нескольким другим шкалам.

Во всех исследованиях хинакрин переносился приемлемо, что приводило к пожелтению кожи и частому повышению уровня печеночных ферментов в сыворотке, но психические/поведенческие расстройства не представляли серьезной проблемы.

Остается спорным вопрос о том, почему хинакрин не показал положительного действия на человека (Gayrard et al., 2005; Ghaemmaghami et al., 2009). Важно отметить, что не было убедительных доказательств того, что вмешательство улучшило время выживания грызунов с установленной прионной инфекцией (Collins et al., 2002; Баррет и др., 2003 г.; Дох-ура и др., 2004). Поскольку начало клинических исследований было основано на эффектах in vitro, во время набора стали доступны данные испытаний на грызунах. Уровни наркотиков не измерялись в тканях головного мозга ни в одном из исследований.

Старый препарат для борьбы с повторно возникающим кишечным паразитом — Новости

В соответствии с действующими правилами защиты данных ISGlobal информирует вас о следующем:

Когда вас просят предоставить личные данные для предоставления услуг , вы будете проинформированы о том, какие данные вы должны предоставить.

Если вы не предоставите эти необходимые данные, мы не сможем предоставить вам услуги. Персональные данные, которые вы предоставляете или которые ISGlobal получает в результате вашего просмотра, запросов или запросов через нашу веб-страницу по адресу www.isglobal.org (« веб-сайт »), будут включены в файл, принадлежащий ISGlobal, для управления, хранения и отслеживание ваших запросов на информацию и/или заключение контрактов на товары или услуги, предлагаемые через веб-сайт. Информация, полученная от вас ISGlobal с веб-сайта, когда вы подписываетесь на рекламное мероприятие или отправляете форму, обрабатывается с максимальной конфиденциальностью, чтобы помочь вам принять участие в рассматриваемом мероприятии или, во втором случае, отправить вам информацию. вы запросили.Полученная информация не используется для каких-либо других целей. Предоставленные персональные данные не будут разглашены или переданы третьим лицам без вашего согласия.

Когда запрашивается заполнение формы, пользователь будет проинформирован о личности и данных контролера данных и сотрудника по защите данных, целях и правовой основе обработки, получателях данных, а также, где соответствующие, международная передача данных, периоды хранения данных и возможность пользователя осуществлять свои права на доступ, исправление, удаление, переносимость, ограничение и / или противодействие обращению, право жалобы в контролирующий орган и наличие автоматизированных решений. Собранные персональные данные будут обрабатываться и / или передаваться только для явной цели и всегда с согласия пользователя.

Информация отправляется только через форму (формы) веб-сайта после того, как вы выразили свое согласие, выбрав кнопку «ПРИНЯТЬ/ОТПРАВИТЬ» (или аналогичную), с помощью которой ISGlobal получает подтверждение того, что вы дали свое согласие на обработку ваших данных. личные данные.

Во всех случаях вы гарантируете, что предоставленные вами данные являются достоверными, точными, полными и актуальными.ISGlobal может отказать в предоставлении информации или услуг, запрошенных любому пользователю, предоставившем ложные данные, без ущерба для любого другого судебного иска, открытого для него.

В соответствии со статьей 22 Закона Испании 34/2002 от 11 июля об услугах информационного общества и электронной коммерции ISGlobal может хранить и извлекать файлы cookie (данные в текстовом файле) с вашего компьютера при условии, что вы предоставили согласия и после того, как мы предоставили вам четкую и полную информацию об использовании этих файлов cookie. Вы можете получить полную информацию о целях установки этих файлов cookie и о том, для чего они используются, в Политике использования файлов cookie ISGlobal.

Это не препятствует любому техническому хранению или доступу с единственной целью выполнения или облегчения передачи сообщения по сети электронной связи или в случае крайней необходимости для предоставления услуги информационного общества, явно запрошенной вами.

Вы можете воспользоваться своими правами на доступ, исправление, удаление, возражение, переносимость и ограничение обработки, отправив запрос сотруднику по защите данных по электронной почте ([email protected]) или почтовый адрес ISGlobal: c/Rosselló, 132, 08036 Barcelona, ​​Spain. Запрос должен включать ваше полное имя, адрес для уведомлений, ксерокопию вашего документа, удостоверяющего личность, или паспорта, а также указание на право, которым вы хотите воспользоваться.

Если вы недовольны обработкой данных ISGlobal или считаете, что ваши права были нарушены, вы можете в любое время подать жалобу в Испанское агентство по защите данных (www. aepd.es — C/ Jorge Juan, 6 лет, Мадрид ).

ISGlobal внедрила необходимые технические и организационные меры безопасности, чтобы гарантировать безопасность ваших личных данных и предотвратить их изменение, потерю, обработку и / или несанкционированный доступ, учитывая состояние технологии, характер хранимых данных и риски, которым они подвергаются, независимо от того, исходят ли они от действий человека или физической или природной среды, в соответствии с положениями действующих правил.

В соответствии с Законом 34/2002 от 11 июля об услугах информационного общества и электронной коммерции, если вы не желаете получать электронные коммерческие уведомления от ISGlobal в будущем, вы можете сообщить нам об этом желании, отправив электронное письмо сотруднику по защите данных ([email protected]).

[Обновлено 11 марта 2020 г. · Фото: Gilles Lambert / Unsplash]

Рандомизированное клиническое исследование пятидневной терапии апострофом с мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей

ВВЕДЕНИЕ

самые распространенные кишечные паразитарные заболевания, диагностируемые во всем мире. Его клиническая картина сильно варьирует, в большинстве случаев он характеризуется легкими и самокупирующимися признаками и симптомами. Однако нередко это заболевание в некоторых случаях может стать серьезной причиной заболеваемости, приводя к нарушению всасывания жиров, витаминов и лактозы с серьезными последствиями, особенно у детей, вызывая синдром задержки развития [1,2]. .

Соединения 5-нитроимидазола на протяжении десятилетий считались во всем мире «золотым стандартом» для лечения пациентов с лямблиозом.Однако в литературе сообщается о все большем количестве неудач лечения, требующих повторных курсов одного и того же препарата, перехода на другие соединения или комбинации двух препаратов против Giardia для терапии [3,4]. Следовательно, в качестве альтернативы для лечения этой кишечной инфекции были предложены более новые и старые препараты, такие как нитазоксанид [5,6] и хлорохин [7] соответственно.

В последние годы химиотерапия мебендазолом (MBZ), соединением бензимидазола и карбамата, которое широко используется при лечении гельминтных инфекций, также продемонстрировала активность in vitro против Giardia duodenalis ( G. duodenalis ) [8-14], возбудитель лямблиоза человека. Клинический опыт также показал терапевтические преимущества использования МБЗ при этой инфекции [15-17], хотя это обычно считается общепринятым, оптимальная дозировка и продолжительность лечения еще предстоит определить. По этой причине в настоящем исследовании было решено оценить эффективность и безопасность пятидневного режима MBZ по сравнению с хинакрином (QC) при лечении лямблиоза в группе кубинских педиатрических пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Отбор пациентов

Это исследование проводилось в Институте гастроэнтерологии в Гаване, Куба.Чтобы набрать достаточное количество пациентов для этого исследования, всем специалистам учреждения было предложено направить своих педиатрических пациентов (в возрасте 5-15 лет), которые поступили для лечения симптоматической острой инфекции G. duodenalis с или без диарея с мая по декабрь 2003 г. Чтобы иметь право на участие в исследовании, ребенок должен был иметь моноинфекцию G. duodenalis (доказано микроскопическим исследованием образцов фекалий в виде влажных препаратов и/или после концентрации Ричи [18]) .Пациентов исключали из исследования при наличии любого из следующих состояний: (1) известная в анамнезе чувствительность к любому из соединений бензимидазола или QC, (2) получали какую-либо антипаразитарную химиотерапию в предшествующие 4 недели, (3) другие заболевания, кроме лямблиоз. Также были исключены те, кто вряд ли посещал последующие обследования.

Протокол одобрен Комитетом по исследованиям и этике института. Родители или законные опекуны каждого ребенка были полностью проинформированы о цели исследования, характеристиках исследуемых препаратов и им было сказано, что участие его/ее детей было необязательным.Перед включением в исследование от них было получено письменное информированное согласие.

Размер выборки для каждой лечебной группы ( n ), необходимый для обеспечения достаточной статистической мощности (80%), чтобы отвергнуть нулевую гипотезу о том, что MBZ и QC не одинаково эффективны (с точки зрения паразитологического излечения) со значительным уровнем 5%, рассчитано по Армитидж и Берри [19]. Было использовано следующее уравнение:

Math 1

Математика 1 Математика 1

где:

π ₁ : обозначает долю населения, излеченного стандартным лечением.

π ₂ : обозначает долю населения, вылеченного с помощью анализируемого лечения.

Z _2α = 1,96

Z _2β = 0,842

Требовалось сто двадцать два ребенка (т.е. 61 в каждой лечебной группе).

Экспериментальный дизайн

Пациенты, которые (а) соответствовали критериям, (б) не соответствовали ни одному из критериев исключения и (в) один из их родителей или законных опекунов дал письменное информированное согласие на участие в исследовании, были включены в исследование.Таблица случайных чисел была использована для распределения каждого из этих 122 детей для получения либо MBZ (Reynaldo Gutierrez Pharmaceutical, Гавана) 200 мг три раза в день, либо QC (Reynaldo Gutierrez Pharmaceutical, Гавана) в дозе 2 мг/кг массы тела три раза в день, оба для 5 д. Препараты были предоставлены бесплатно.

Детальный анамнез был взят у сопровождающего родителя или законного опекуна; для регистрации клинических признаков и симптомов перед началом лечения и в конце лечения использовался стандартизированный вопросник.Также был проведен физикальный осмотр и взвешивание каждого ребенка.

Всем детям и сопровождающим их родителям или законным опекунам были даны подробные устные инструкции в попытке поддерживать высокий уровень соблюдения плана исследования, включая введение препарата и важность хорошей гигиены и меры, которые они могут предпринять для снижения риска гиардиальной инфекции в будущем.

Последующее наблюдение

Оценка эффективности химиотерапии основывалась на паразитологическом ответе на терапию, оцениваемом с помощью тех же лабораторных анализов, что и первоначально.Родителей или законных опекунов каждого ребенка просили сдать по три пробы фекалий на 3, 5 и 7 день после завершения лечения, чтобы исключить возможность повторного заражения, учитывая, что это очень частое явление у детей, в основном в развивающихся странах. страны. Также им рекомендовалось вернуться в клинику в любое время, если они посчитают, что их ребенок болен. Ребенок считался вылеченным только в том случае, если ни в одном из трех образцов фекалий после лечения не обнаруживались трофозоиты или цисты Giardia .

Оценка нежелательных явлений

Независимо от их причинно-следственной связи с исследуемым лечением, подробная информация обо всех клинических нежелательных явлениях, о которых сообщалось спонтанно в любое время в ходе исследования, независимо от их связи с исследуемыми препаратами и тех, которые были выявлены исследователями без наводящих вопросов в каждом из запланированных визитов в клинику учитывались. Побочное явление определяли как развитие любых признаков или симптомов, которых не было ранее или которые стали более серьезными после начала лечения.Серьезные нежелательные явления определялись как смерть, любые опасные для жизни события, инвалидизирующие или выводящие из строя события или события, требующие госпитализации.

Статистический анализ

Данные о паразитологическом ответе и неблагоприятных явлениях были записаны в предварительно разработанные регистрационные формы и впоследствии проанализированы для определения частоты каждого ответа/эффекта. Статистическую значимость различий между средними значениями определяли с помощью t -критерия Стьюдента. При необходимости использовали точный критерий Фишера (критерий χ ² ) для установления значимости различий в пропорциях.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Все 122 педиатрических пациента, начавших лечение, завершили это исследование и были включены в статистический анализ. Представлена ​​характеристика лечебных групп при поступлении в зависимости от пола и возраста (табл. 1). Между группами не было значимых различий в демографических показателях ( P > 0,05).

Таблица 1 Демографические характеристики пациентов, рандомизированных в группу MBZ и QC при поступлении. + (%)

	MBZ группа	группа КК
	п = 61	п = 61
Пол
Мужчина: н (%)	28 (45. 9)	26 (42.6)
женщина: N (%)	33 (54.1)	35 (57.3)
Возраст (YR)
Среднее (ассортимент)	8,2 (5-15)	9,7 (5-15)

Эффективность существенно не отличалась между двумя группами ( P > 0,05), хотя она была немного ниже в группе MBZ [48 из 61 (78,7%)], чем в группе, получавшей QC (83.6%) (табл. 2).

Таблица 2. Показатели излечения и побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, о которых сообщают группы лечения. 90 244

MBZ группа	группа КК
п = 61	п = 61
Скорость отверждения	48 (78,7%)	51 (83,6%)
Любое нежелательное явление	14 (22. 9%)	36 (59%)
боль в животе 1	11 (18%)	11 (18,3%)
рвота	3 (4,9%)	14 (22,9%)
NauSea	3 (4,9%)	14 (22,9%)	14 (22,9%)
головная боль	1 (1,6%)	11 (18%)	11 (18%)	11 (18%)
желтоватая окраска кожи	—	15 (24,6%)

Нежелательные явления, зарегистрированные при любом лечении, также показаны в таблице 2.Терапия препаратами хорошо переносилась и не вызывала нежелательных явлений, требующих прекращения приема исследуемого препарата; на самом деле ни одному пациенту не пришлось прекращать лечение из-за побочных эффектов, потенциально связанных с приемом препарата. Из 122 исследованных пациентов у 72 (59%) не было нежелательных явлений, но 50 [14 в группе МБЗ (22,9%) и 36 (59%) в группе, получавшей QC] сообщили по крайней мере об одном таком событии, ни у одного из их неожиданно. Группа контроля качества сообщила о статистически значимой тошноте, рвоте, головной боли и пожелтении ( P < 0.05). Все нежелательные явления были классифицированы как легкие, преходящие по своему характеру и не потребовавшие введения лекарств для купирования или госпитализации. За исключением пожелтения, которое длилось дольше, остальные клинические нежелательные явления обычно разрешались в течение 1-2 дней, и любое из них было достаточно серьезным, чтобы мешать повседневной деятельности.

ОБСУЖДЕНИЕ

Неудачи в лечении имеющимися в настоящее время препаратами, используемыми для лечения лямблиоза, обеспечили постоянный стимул к поиску других терапевтических альтернатив.МБЗ был одним из препаратов, предложенных для лечения этой инфекции, благодаря наблюдениям Hutchison et al. [20], которые во время исследования активности этого препарата против кишечных нематод поняли, что некоторые случаи инфекции Giardia могут тоже вылечиться. В последнее время, хотя исследований in vitro не только подтвердили действие МБЗ на трофозоитов Giardia , но и помогли выяснить его активность против этого простейшего, был проведен ряд клинических исследований у взрослых и детей, сравнивающих этот препарат с доступные в настоящее время антигиардиальные препараты. Частично это может быть связано с тем, что лямблиоз как новое показание к MBZ все еще является предметом обсуждения из-за противоречивых клинических отчетов о его эффективности. Таким образом, в то время как большинство опубликованных клинических данных задокументировали действие этого препарата при инфекциях Giardia , напротив, есть некоторые сообщения, которые показывают неспособность этого препарата устранить симптомы у пациентов или остановить выделение цист Giardia у пациентов. с использованием МБЗ в течение 1 и 5 дней соответственно [21,22]; и что интересно, Рушам [23] заметил, что во время исследования дегельминтизации в северной части Бангладеш распространенность G.duodenalis значительно увеличилась среди детей, получающих периодическое лечение МБЗ; по этой причине существует постоянная необходимость в оценке дозировок и схем лечения этим препаратом.

Настоящее исследование еще раз подтверждает предыдущие выводы о том, что MBZ является привлекательным и эффективным средством против инфекций Giardia , поскольку его легко вводить и он не связан с серьезными побочными эффектами. В предыдущем испытании MBZ Bulut et al [24] использовали этот препарат в дозе 100 мг трижды в течение 1 дня и 7 дней и получили ответ 41.7% и 58,3% соответственно. В других исследованиях сообщалось о более высоких показателях паразитологического ответа, например, Rodriguez-Garcia et al. [5], обнаружили, что лечение с введением 100 мг MBZ каждые 12 часов в течение 3 дней обеспечивает уровень излечения 80,4%, что сравнимо с 100 мг Нитазоксанид вводят таким же образом. В тесно связанном исследовании аналогичные результаты были получены Sadjjadi и соавт. [16], которые использовали 200 мг MBZ три раза в день в течение 5 дней, что привело к несколько более высоким показателям излечения [43 из 50 (86%)], чем что наблюдалось в настоящем исследовании, и была обнаружена частота, сравнимая с частотой, полученной при использовании 7-дневного курса метронидазола.

Основываясь на опыте Sadjjadi et al. [16] и на предыдущем исследовании, проведенном на Кубе у педиатрических пациентов в течение 3 дней, где полученные показатели излечения составили 78,1% [17], мы решили лечить пациентов этим текущим исследование с 5-дневным курсом МБЗ по 200 мг три раза в день, чтобы увидеть, можно ли улучшить скорость ответа после этого длительного курса; тем не менее, не может быть продемонстрировано никакого дополнительного преимущества в коэффициенте эффективности.

Вопреки тому, что ожидалось, было отмечено, что контроль качества привел к значительно более низкой частоте излечения, чем та, о которой ранее сообщали другие авторы.Этот препарат широко использовался для химиосупрессии малярии и был препаратом первой линии для лечения лямблиоза у взрослых, но в этих целях его заменили хлорохин и метронидазол соответственно. Некоторые исследователи [25] считают QC наиболее эффективным из всех терапевтических средств против Giardia , поскольку его клиническая эффективность при лямблиозе была обнаружена более чем на 90%. Этот препарат также имеет то преимущество, что даже у пациентов с тяжелой диареей его всасывание в кишечнике не нарушается [26], и у него есть дополнительное эпидемиологическое преимущество, заключающееся в том, что он также может убивать цисты [27].Однако этот препарат может вызывать нежелательные явления, включая пожелтение кожи, горький вкус, тошноту и рвоту, а также сообщалось о его применении при токсических психозах [28]. По этим причинам в настоящее время это старое лекарство может пережить возрождение в клиническом лечении пациентов, у которых другие лекарства оказались неэффективными (для которых оно было почти полностью зарезервировано). Тем не менее, были опубликованы клинические отчеты, в которых Giardia не были устранены, несмотря на один или несколько соответствующих курсов с контролем качества [3,29].Кроме того, в одном исследовании устойчивость к QC удалось вызвать у 90 156 лабораторных штаммов Giardia 90 157 [30].

В настоящем исследовании не возникало новых или ранее неописанных нежелательных явлений. Оба препарата хорошо переносились, что приводило к хорошему соблюдению пациентом режима лечения. Ни в одном случае наблюдаемые нежелательные явления не приводят к отмене препаратов. Все наблюдаемые нежелательные явления были легкими, преходящими по своей природе и самоограничивающимися; все они, как правило, происходили с той же частотой, что и в предыдущих испытаниях с теми же препаратами. В целом МБЗ очень хорошо переносится, что отчасти может быть связано с тем, что он почти не всасывается из кишечника (не более 20% дозы, даже после жирной пищи) [31].

Одним из возможных недостатков текущего исследования было то, что по практическим соображениям оно проводилось открыто. Поскольку два препарата выглядят очень по-разному, а количество таблеток, принимаемых ежедневно, различается, исследование невозможно было сделать слепым. Конечно, на рынке можно было бы приобрести плацебо для двух препаратов, но это было бы дорого для исследования.Это могло быть ограничением, и, следовательно, несмотря на четко определенные предварительные критерии оценки эффективности и безопасности, оценка ответа на лечение и возможной причины нежелательных явлений могла быть несколько предвзятой; но это не могло повлиять на основной результат (ликвидацию инфекции Giardia ), потому что анализ эффективности проводился лабораторным отделением, где те, кто проверял образцы фекалий после лечения, не знали о назначении лечения и не имели клинического участия в педиатрических пациентах. или их родители.

Для нас это исследование имеет силу, заключающуюся в том, что во многих странах МБЗ не считается даже основным альтернативным средством лечения лямблиоза; поэтому полезна информация о том, что существует терапевтически эффективная высокая доза, используемая ежедневно: по крайней мере, в три раза больше обычной дозы при гельминтозах, вызванных анкилостомами, и в шесть раз больше, чем при энтеробиозе. Кроме того, было проведено несколько исследований МБЗ при лямблиозе, но это первое сравнение с КК, которое позволило оценить и обновить текущую эффективность КК у кубинских детей с лямблиозом.

К чему приводят нас настоящие данные об использовании MBZ при лямблиозе Это вопрос, на который можно было бы задать ответ, учитывая текущий контекст. Мы подойдем к проблеме, предложив ряд связанных выводов: ясно, что наше исследование подтверждает наблюдение, что этот препарат можно использовать в качестве альтернативного лечения лямблиоза у детей, когда (а) другие препараты первой линии оказались неэффективными, (б ) в районах, где преобладают эта инфекция и другие чувствительные микроорганизмы, например, кишечные нематоды, (c) у пациентов с известной чувствительностью к любому из в настоящее время антигиардиальных соединений и (d) возможно, в качестве дополнительной терапии в сочетании с другие доступные антигиардиальные препараты, чтобы предложить потенциально более высокие показатели излечения.

Принимая во внимание, что идеальные противопаразитарные средства должны быть эффективными, легко дозируемыми и вводимыми, недорогими и с небольшим количеством побочных эффектов, с учетом вышеприведенных данных для MBZ и QC, ни один из них не будет препаратами первой линии, но в этой статье может помочь информировать о выборе для тех людей, у которых другие рекомендуемые в настоящее время препараты оказались неэффективными. МБЗ принадлежит к семейству химических веществ, которое отличается от 5-нитроимидазолов, действует против Giardia duodenalis по другому механизму и имеет другой профиль безопасности.В настоящем исследовании он был по меньшей мере столь же эффективен и лучше переносился, чем QC. Все эти преимущества не следует забывать, когда мы лечим лямблиоз, но преимущества продления лечения с трех до пяти дней подряд не были очевидны, по крайней мере, в этом случае.

Лекарственная устойчивость микроаэрофильного паразита Giardia lamblia

1.

Buret AG. Патофизиология кишечных инфекций с Giardia duodenalis . Паразит. 2008; 15: 261–5.

КАС пабмед Статья Google Scholar

2.

фартинга МДж. Лямблиоз. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997; 24:79–88.

КАС пабмед Статья Google Scholar

3.

Halliez MC, Buret AG. Внекишечные и долгосрочные последствия инфекции Giardia duodenalis . Мир J Гастроэнтерол. 2013;19:8974–85.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

4.

Центры по контролю и профилактике заболеваний.Паразиты — лямблии. http://www.cdc.gov/parasites/giardia. По состоянию на 10 апреля 2015 г.

5.•

Tejman-Yarden N, Miyamoto Y, Leitsch D, Santini J, Debnath A, Gut J, et al. Ауранофин, перепрофилированный препарат, эффективен против устойчивых к метронидазолу Giardia lamblia . Противомикробные агенты Chemother. 2013;57:2029–35. Описание ауранофина как перспективного нового антигиардиального препарата.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

6.•

Кулакова Л., Галкин А., Чен Ч.З., Саутхолл Н., Маруган Дж.Дж., Женг В. и др. Открытие новых кандидатов в противолямблиозные препараты. Противомикробные агенты Chemother. 2014;58:7303–11. Описание фумагиллина как перспективного нового антигиардиального препарата .

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

7.

Tejman-Yarden N, Eckman L. Новые подходы к лечению лямблиоза. Curr Opin Infect Dis. 2011; 24:451–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

8.

Mørch K, Hanevik K, Robertson LJ, Strand EA, Langeland N. Лечение и генетическая характеристика паразитов при рефрактерном лямблиозе после вспышки в Норвегии. J заразить дис. 2008; 56: 268–73.

Google Scholar

9.

Нэш ТЭ. Лечение инфекций Giardia lamblia . Педиатр Infect Dis J.2001; 20:193–195.

КАС пабмед Статья Google Scholar

10.

Wensaas KA, Langeland N, Rortveit G. Распространенность повторяющихся симптомов после заражения Giardia lamblia в неэндемичных районах. Scand J Prim Health. 2009; 27:12–7.

Артикул Google Scholar

11.

Bell CA, Cory M, Fairley TA, Hall JE, Tidwell RR. Взаимосвязь структура-активность аналогов пентамидина против Giardia lamblia и корреляция антигиардиальной активности с ДНК-связывающим сродством.Противомикробные агенты Chemother. 1991; 35: 1099–107.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

12.

Эскобедо А. А., Цимерман С. Лямблиоз: обзор фармакотерапии. Эксперт Опин Фармаколог. 2007; 8: 1885–902.

КАС пабмед Статья Google Scholar

13.

Cosar C, Julou L. Активность 1-(2-гидроксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазола (R.P. 8823) против экспериментальных инфекций Trichomonas vaginalis . Анн Инст Пастер (Париж). 1959; 96: 238–41.

КАС Google Scholar

14.

Schneider J. Лечение лямблиоза (лямблиоза) метронидазолом. Бык Сок Патол Экзот Филиалес. 1961; 54: 84–95.

КАС пабмед Google Scholar

15.

Апкрофт П., Апкрофт Дж.А. Лекарственные мишени и механизмы резистентности анаэробных простейших.Clin Microbiol Rev. 2001; 14:150–64.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

16.

Ярлетт Н., Горелл Т.Е. , Марчак Р., Мюллер М. Восстановление производных нитроимидазола гидрогеносомными экстрактами Trichomonas vaginalis . Мол Биохим Паразитол. 1985; 14:29–40.

КАС пабмед Статья Google Scholar

17.

Самуэльсон Дж.Почему метронидазол активен как против бактерий, так и против паразитов. Противомикробные агенты Chemother. 1999;43:1533–41.

КАС ПабМед Центральный пабмед Google Scholar

18.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Отчет о канцерогенах, 13-е издание. Метронидазол. http://ntp.niehs.nih.gov/ntp/roc/content/profiles/metronidazole.pdf. По состоянию на 10 апреля 2015 г.

19.

Эдвардс DI. Нитроимидазольные препараты – действие и механизмы резистентности.I. Механизмы действия. J Антимикробная химиотерапия. 1993; 31:9–20.

КАС пабмед Статья Google Scholar

20. •

Узликова М., Нохынкова Е. Влияние метронидазола на клеточный цикл и ДНК в метронидазол-чувствительных и резистентных Giardia клеточных линиях. Мол Биохим Паразитол. 2014; 198:75–81. Это исследование доказывает, что метронидазол повреждает ДНК Giardia .

КАС пабмед Статья Google Scholar

21.

Leitsch D, Kolarich D, Wilson IBH, Altmann F, Duchêne M. Действие нитроимидазола в Entamoeba histolytica : центральная роль тиоредоксинредуктазы. PLoS биол. 2007; 5:1820–34.

КАС Статья Google Scholar

22.

Leitsch D, Kolarich D, Binder M, Stadlmann J, Altmann F, Duchêne M. Trichomonas vaginalis : метронидазол и другие препараты нитроимидазола восстанавливаются флавиновым ферментом тиоредоксинредуктазой и нарушают клеточную окислительно-восстановительную систему.Последствия токсичности и резистентности к нитроимидазолу. Мол микробиол. 2009; 72: 518–36.

КАС пабмед Статья Google Scholar

23.

Leitsch D, Schlosser S, Burgess A, Duchêne M. Препараты нитроимидазола различаются по способу действия на паразита человека Giardia lamblia . Internat J Parasitol Drugs Drug Resis. 2012;2:166–70.

Артикул Google Scholar

24.

Williams CF, Lloyd D, Kolarich D, Alagesan K, Duchêne M, Cable J, et al. Нарушение внутриклеточного окислительно-восстановительного баланса паразита рыб Diplomonad Spironucleus vortens 5-нитроимидазолами и соединениями, полученными из чеснока. Вет Паразитол. 2012; 190:62–73.

КАС пабмед Статья Google Scholar

25.

Гиллин Ф.Д., Даймонд Л.С. Ингибирование клонального роста Giardia lamblia и Entamoeba histolytica метронидазолом, хинакрином и другими антимикробными агентами. J Антимикробная химиотерапия. 1981; 8: 305–16.

КАС пабмед Статья Google Scholar

26.

Meloni BP, Thompson RC, Reynoldson JA, Seville P. Альбендазол: более эффективный антигиардиальный агент in vitro, чем метронидазол или тинидазол. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1990; 84: 375–9.

КАС пабмед Статья Google Scholar

27.

Edlind TD, Hang TL, Chakraborty PR.Активность антигельминтных бензимидазолов против Giardia lamblia in vitro. J заразить дис. 1990; 162:1408–11.

КАС пабмед Статья Google Scholar

28.

Reynoldson JA, Thompson RC, Meloni BP. In vivo эффективность альбендазола против Giardia duodenalis у мышей. Паразитол рез. 1991; 77: 325–8.

КАС пабмед Статья Google Scholar

29.

Солаймани-Мохаммади С. , Генкингер Дж.М., Лоффредо К.А., Сингер С.М. Мета-анализ эффективности альбендазола по сравнению с метронидазолом при лечении инфекций, вызванных Giardia duodenalis . PLoS Negl Trop Dis. 2010;4, e682.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

30.

ди Мартино Л., Ночерино А., Мантовани М.П. Мебендазол при инфекциях лямблий: подтверждение неэффективности этого лечения.Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991; 85: 557–58.

ПабМед Статья Google Scholar

31.

Рушам Э.К. Рост числа инфекций, вызванных Giardia duodenalis , среди детей, получающих периодическую антигельминтную терапию в Бангладеш. J Trop Педиатр. 1994;40:329–33.

КАС пабмед Статья Google Scholar

32.

Канете Р., Эскобедо А.А., Гонсалес М.Е., Алмиралл П.Рандомизированное клиническое исследование пятидневной терапии апострофом мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей. Мир J Гастроэнтерол. 2006; 12: 6366–70.

КАС ПабМед Центральный пабмед Google Scholar

33.

Almirall P, Escobedo AA, Ayala I, Alfonso M, Salazar Y, Canete R, et al. Сравнение мебендазола и секнидазола при лечении лямблиоза у взрослых: рандомизированное открытое клиническое исследование, не имеющее меньшей эффективности.J Паразитол Res. 2011;2011:636857.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

34.

Гарднер Т.Б., Хилл Д.Р. Гарднер и Хилл Лечение лямблиоза. Clin Microbiol Rev. 2001; 14:114–28.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

35.

Холбертон Д.В., Уорд А.П. Выделение цитоскелета из Giardia .Тубулин и низкомолекулярный белок, ассоциированный с микроленточной структурой. Дж. Клеточные науки. 1981; 47: 139–66.

КАС пабмед Google Scholar

36.

Макдональд Л.М., Армсон А., Томпсон А.Р., Рейнольдсон Дж.А. Характеристика связывания бензимидазола с рекомбинантным тубулином из Giardia duodenalis , Encephalitozoon кишечный и Cryptosporidium parvum . Мол Биохим Паразитол. 2004; 138:89–96.

КАС пабмед Статья Google Scholar

37.

Chavez B, Cedillo-Rivera R, Martinez-Palomo A. Giardia lamblia : ультраструктурное исследование эффекта бензимидазолов in vitro. J Протозол. 1992; 39: 510–5.

КАС пабмед Статья Google Scholar

38.

Жиль Х.М., Хоффман П.С. Лечение кишечных паразитарных инфекций: обзор нитазоксанида.Тенденции Паразитол. 2002; 18:95–97.

ПабМед Статья Google Scholar

39.

Адагу И.С., Нолдер Д., Уорхерст Д., Россиньол Дж.Ф. Активность нитазоксанида и родственных соединений in vitro в отношении изолятов Giardia кишечная , Entamoeba histolytica и Trichomonas vaginalis . J Антимикробная химиотерапия. 2002; 49: 103–11.

КАС пабмед Статья Google Scholar

40.

Müller J, Rühle G, Müller N, Rossignol JF, Hemphill A. Влияние тиазолидов in vitro на Giardia lamblia WB клон C6, культивируемый в аксене и в кокультуре с клетками Caco2. Противомикробные агенты Chemother. 2006; 50: 162–70.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

41.

Hoffman PS, Sisson G, Croxen MA, Welch K, Harman WD, Cremades N, et al. Противопаразитарное средство нитазоксанид ингибирует пируватоксидоредуктазы Helicobacter pylori , отдельных анаэробных бактерий и паразитов и Campylobacter jejuni .Противомикробные агенты Chemother. 2007; 51: 868–76.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

42.

Müller J, Wastling J, Sanderson S, Müller N, Hemphill A. Новая нитроредуктаза Giardia lamblia , GlNR1, взаимодействует с нитазоксанидом и другими тиазолидами. Противомикробные агенты Chemother. 2007; 51: 1979–86.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

43.

Мюллер Дж., Раут С., Лейч Д., Вайтхилингам Дж., Хель А., Норберт М.Н. Сравнительная характеристика двух нитроредуктаз из Giardia lamblia как потенциальных активаторов нитросоединений. Int J Препараты от паразитов с лекарственной устойчивостью. 2015;5:37–43.

Артикул Google Scholar

44.

Эхсанян Р., Ван Ваес К., Феллер С.М. Помимо связывания ДНК — обзор потенциальных механизмов, опосредующих терапевтическую активность хинакрина при паразитарных инфекциях, воспалении и раке.Сигнал сотовой связи. 2011;9:13.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

45.

Upcroft JA, Campbell RW, Upcroft P. Устойчивый к хинакрину Giardia duodenalis . Паразитология. 1996; 112: 309–13.

ПабМед Статья Google Scholar

46.

Эдлинд ТД. Чувствительность Giardia lamblia к ингибиторам синтеза белка аминогликозидов: корреляция со структурой рРНК.Противомикробные агенты Chemother. 1989; 33: 484–8.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

47.

Ю Д.К., Ван А.Л., Ван К.С. Стабильная коэкспрессия гена лекарственной устойчивости и гетерологичного гена у древнего паразитического простейшего Giardia lamblia . Мол Биохим Паразитол. 1996; 83: 81–91.

КАС пабмед Статья Google Scholar

48.

Boreham PF, Phillips RE, Shepherd RW. Сравнение активности некоторых 5-нитроимидазолов и других соединений in vitro в отношении Giardia enteralis . J Антимикробная химиотерапия. 1985; 16: 589–95.

КАС пабмед Статья Google Scholar

49.

Нэш ТЭ. Раскрытие того, как инфекции Giardia вызывают заболевание. Джей Клин Инвест. 2013; 123:2346–7.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

50.

Тацуми К., Ямада Х., Йошимура Х., Кавазоэ Ю. Метаболизм фуразолидона ксантиноксидазой молока и крысиной печенью 9000 г супернатанта: образование уникального метаболита нитрофурана и производного аминофурана. Арх Биохим Биофиз. 1981; 208: 167–74.

КАС пабмед Статья Google Scholar

51.

Upcroft JA, Upcroft P, Boreham PF. Лекарственная устойчивость Giardia кишечная . Int J Паразитол. 1990; 20: 489–96.

КАС пабмед Статья Google Scholar

52.

Brown DM, Upcroft JA, Upcroft P. A H ₂ О-продуцирующая НАДН-оксидаза простейшего паразита Giardia duodenalis . Евр Дж Биохим. 1996; 241:155–61.

КАС пабмед Статья Google Scholar

53.

Диас Э.Г., Монтальто де Мекка М., Кастро Х.А. Реакции нифуртимокса с критическими сульфгидрилсодержащими биомолекулами: их потенциальное токсикологическое значение.J Appl Toxicol. 2004; 24:189–95.

ПабМед Статья Google Scholar

54.

Maya JD, Repetto Y, Agosin M, Ojeda JM, Tellez R, Gaule C, et al. Влияние нифуртимокса и бензонидазола на содержание глутатиона и трипанотиона в эпимастиготной, трипомастиготной и амастиготной формах Trypanosoma cruzi . Мол Биохим Паразитол. 1997; 86: 101–6.

КАС пабмед Google Scholar

55.

Эндрюс Б.Дж., Панитеску Д., Джипа Г.Х. , Василе-Бугарин А.С., Василиу Р.П., Ронневиг М.Р. Химиотерапия лямблиоза: рандомизированное клиническое исследование бацитрацина, бацитрацина цинка и комбинации бацитрацина цинка с неомицином. Am J Trop Med Hyg. 1995; 52: 318–21.

КАС пабмед Google Scholar

56.

Andrews BJ, Mylvaganam H, Yule A. Чувствительность Trichomonas vaginalis , Tritrichomonas fetus и Giardia кишечная к бацитрацину и его цинковой соли in vitro.Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994; 88: 704–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

57.

Smith PD, Gillin FD, Spira WM, Nash TE. Хронический лямблиоз: исследования чувствительности к лекарствам, продукции токсинов и иммунного ответа хозяина. Гастроэнтерология. 1982; 83: 797–803.

КАС пабмед Google Scholar

58.

Farbey MD, Reynoldson JA, Thompson RC. Чувствительность к лекарственным средствам in vitro 29 изолятов Giardia duodenalis , полученных от человека, по оценке с помощью анализа адгезии.Int J Паразитол. 1995; 25: 593–9.

КАС пабмед Статья Google Scholar

59.

Леме В., Захария И., Невез Г., Рабодонирина М., Брассер П., Балет Ж.-Дж. и др. Чувствительность к метронидазолу и альбендазолу 11 клинических изолятов Giardia duodenalis из Франции. J Антимикробная химиотерапия. 2000;46:819–21.

ПабМед Статья Google Scholar

60.

Boreham PF, Phillips RE, Shepherd RW. Измененное поглощение метронидазола in vitro штаммами Giardia кишечная с различной чувствительностью к лекарственным средствам. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1988; 82: 104–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

61.

Townson SM, Upcroft JA, Upcroft P. Характеристика и очистка пируват:ферредоксиноксидоредуктазы из Giardia duodenalis . Мол Биохим Паразитол.1996; 79: 183–93.

КАС пабмед Статья Google Scholar

62.

Argüello-García R, Cruz-Soto M, Romero-Montoya L, Ortega-Pierres G. Устойчивость in vitro к 5-нитроимидазолам и бензимидазолам у Giardia duodenalis : изменчивость и изменчивость экспрессии генов. Заразить Генет Эвол. 2009; 9: 1057–64.

ПабМед Статья Google Scholar

63.

Нарикава С. Распределение факторов чувствительности к метронидазолу у облигатных анаэробов. Дж. Антимироб Чемотер. 1986; 18: 565–74.

КАС Статья Google Scholar

64.

Марчак Р., Горрелл Т.Е., Мюллер М. Гидрогеносомальный ферредоксин анаэробных простейших, Tritrichomonas fetus . Дж. Биол. Хим. 1983; 258:12427–33.

КАС пабмед Google Scholar

65.

Лю С.М., Браун Д.М., О’Донохью П., Апкрофт П., Апкрофт Дж.А. Участие ферредоксина в резистентности к метронидазолу Giardia duodenalis . Мол Биохим Паразитол. 2000; 108: 137–40.

КАС пабмед Статья Google Scholar

66.

Чепмен А., Каммак Р., Линстед Д., Ллойд Д. Генерация радикалов метронидазола в гидрогеносомах, выделенных из Trichomonas vaginalis . J Gen Microbiol. 1985; 131:2141–4.

КАС пабмед Google Scholar

67.

Smith NC, Bryant C, Boreham PF. Возможная роль активности пируват:ферредоксиноксидоредуктазы и тиолзависимой пероксидазы и редуктазы в резистентности к нитрогетероциклическим препаратам у Giardia enteralis . Int J Паразитол. 1988; 18: 991–7.

ПабМед Статья Google Scholar

68.

Эллис Дж. Э., Вингфилд Дж. М., Коул Д., Борхэм П. Ф., Ллойд Д. Сродство к кислороду устойчивых и чувствительных к метронидазолу штаммов Giardia кишечная . Int J Паразитол. 1993; 23:35–9.

КАС пабмед Статья Google Scholar

69.

Leitsch D, Burgess AG, Dunn LA, Krauer KG, Tan K, Duchêne M, et al. Пируват:ферредоксиноксидоредуктаза и тиоредоксинредуктаза участвуют в активации 5-нитроимидазола, в то время как метаболизм флавина связан с устойчивостью к 5-нитроимидазолу у Giardia lamblia .J Антимикробная химиотерапия. 2011;66:1756–65.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

70.

Дэн М., Ван А.Л., Ван К.С. Ингибирование экспрессии гена пируват-ферредоксин-оксидоредуктазы в Giardia lamblia с помощью рибозима, опосредованного вирусом. Мол микробиол. 2000; 36: 447–56.

КАС пабмед Статья Google Scholar

71.

Dunn LA, Burgess AG, Krauer KG, Eckmann L, Vanelle P, Crozet MD, et al. 5-нитроимидазол нового поколения может индуцировать Giardia lamblia с высокой устойчивостью к метронидазолу in vitro. Противомикробные агенты Int J. 2010; 36:37–42.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

72.

Nillius D, Müller J, Müller N. Нитроредуктаза (GlNR1) повышает чувствительность Giardia lamblia и Escherichia coli к нитропрепаратам.J Антимикробная химиотерапия. 2011;66:1029–35.

КАС пабмед Статья Google Scholar

73. •

Müller J, Schildknecht P, Müller N. Метаболизм нитропрепаратов метронидазола и нитазоксанида в Giardia lamblia : характеристика новой нитроредуктазы (GlNR2). J Антимикробная химиотерапия. 2013;68:1781–9. Роль нитроредуктазы 2 как детерминана устойчивости к метронидазолу .

ПабМед Статья Google Scholar

74.

Tejman-Yarden N, Millman M, Lauwaet T, Davids BJ, Gillin FD, Dunn L, et al. Нарушение прикрепления паразита как стоимость устойчивости к метронидазолу у Giardia lamblia . Противомикробные агенты Chemother. 2011;55:4643–51.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

75.

Мюллер М., Горрелл Т.Е. Метаболизм и поглощение метронидазола у изолятов Trichomonas vaginalis с различной чувствительностью к метронидазолу.Противомикробные агенты Chemother. 1983; 24: 667–73.

Центральный пабмед пабмед Статья Google Scholar

76.

Yarlett N, Yarlett NC, Lloyd D. Резистентные к метронидазолу клинические изоляты Trichomonas vaginalis имеют пониженное сродство к кислороду. Мол Биохим Паразитол. 1986; 19: 111–6.

КАС пабмед Статья Google Scholar

77.

Кулда Дж.Трихомонады, гидрогеносомы и лекарственная устойчивость. Int J Паразитол. 1999; 29:199–212.

КАС пабмед Статья Google Scholar

78.

Rasoloson D, Vanacova S, Tomkova E, Razga J, Hrdy I, Tachezy J, et al. Механизмы развития резистентности к метронидазолу in vitro у Trichomonas vaginalis . Микробиология. 2002; 48: 2467–77.

Google Scholar

79.

Leitsch D, Drinić M, Duchêne M. Понижающая регуляция флавинредуктазы и алкогольдегидрогеназы-1 (ADH-1) в резистентных к метронидазолу изолятах Trichomonas vaginalis . Мол Биохим Паразитол. 2012; 183:177–83.

КАС пабмед Статья Google Scholar

80.

Meingassner JG, Thurner J. Штамм Trichomonas vaginalis , устойчивый к метронидазолу и другим 5-нитроимидазолам. Противомикробные агенты Chemother.1979; 16: 254–7.

Артикул Google Scholar

81.

Leitsch D, Janssen BD, Kolarich D, Johnson PJ, Duchêne M. Trichomonas vaginalis Флавинредуктаза 1 (FR1) и ее роль в резистентности к метронидазолу. Мол микробиол. 2014;91:198–208.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

82.

Мюллер Дж., Лей С., Фельгер И., Хемфилл А., Мюллер Н.Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в клоне Giardia lamblia WB C6, устойчивом к нитазоксаниду и метронидазолу. J Антимикробная химиотерапия. 2008;62:72–82.

ПабМед Статья Google Scholar

83.

Upcroft J, Mitchell R, Chen N, Upcroft P. Устойчивость к альбендазолу у Giardia коррелирует с изменениями цитоскелета, но не с мутацией аминокислоты 200 в бета-тубулине. Устойчивость к микробам.1996; 2: 303–8.

КАС пабмед Статья Google Scholar

84.

Хименес-Кардосо Э., Элихио-Гарсия Л., Кортес-Кампос А., Флорес-Луна А., Валенсия-Майораль П., Лосада-Чавес И. Изменения в последовательности бета-гиардинов Giardia кишечная чувствительная и резистентная к штаммам альбендазола. Паразитол рез. 2009; 105:25–33.

ПабМед Статья Google Scholar

85.

Paz-Maldonado MT, Argüello-García R, Cruz-Soto M, Mendoza-Hernandez G, Ortega-Pierres G. Протеомный и транскрипционный анализ генов, дифференциально экспрессируемых в клонах Giardia duodenalis , устойчивых к альбендазолу. Заразить Генет Эвол. 2013;15:10–7.

КАС пабмед Статья Google Scholar

86.

Бич Р.Н., Скьюс П., Бартли Д.Дж., Мартин Р.Дж., Причард Р.К., Гиллеард Д.С. Антигельминтная резистентность: маркеры резистентности или восприимчивости? Паразитология.2011; 138:160–74.

КАС ПабМед Центральный пабмед Статья Google Scholar

87.

Докампо Р., Мейсон Р.П., Моттли С., Мунис Р.П. Генерация свободных радикалов, индуцированная нифуртимоксом в тканях млекопитающих. Дж. Биол. Хим. 1981; 256:10930–3.

КАС пабмед Google Scholar

88.

Bénéré E, da Luz RA, Vermeersch M, Cos P, Maes L. Новый количественный метод микрокультуры in vitro для Giardia duodenalis трофозоитов.J Микробиологические методы. 2007;71:101–6.

ПабМед Статья Google Scholar

89.

Стерк М., Мюллер Дж., Хемфилл А., Мюллер Н. Характеристика клона Giardia lamblia WB C6, устойчивого к изофлавону формононетину. Микробиология. 2007; 153:4150–8.

КАС пабмед Статья Google Scholar

90.

Лауэт Т., Андерсен Ю., Ван де Вен Л., Экманн Л., Гиллин Ф.Д.Быстрая отслойка трофозоитов Giardia lamblia как механизм антимикробного действия изофлавона формононетина.

Квинакрин при лямблиозе: Таблетки от лямблий у взрослых: препараты для лечения лямблиоза