Содержание

Лечение боли в поджелудочной железе

  • Доказательная медицина
  • Под патронажем специалистов клиники Pain management США
  • Блокады выполняются под контролем С-дуги в рентген операционной
  • Контроль пациентов в течение 6 месяцев

Вы страдаете от мучительных болей в животе? Подозреваете, что причиной тому патология поджелудочной железы? Не откладывайте визит к врачу! Промедление с лечением заболеваний поджелудочной железы грозит серьезными осложнениями и даже летальным исходом. Помогите своему организму выздороветь – обратитесь в Клинику лечения боли!

Симптомы боли в поджелудочной железе

Где и как болит поджелудочная железа? Каковы дополнительные симптомы, которые говорят о её патологии?

Часто врач понимает, что причиной боли в животе является поджелудочная железа, по следующим признакам:

  • Боль в верхней части живота под ребрами. Может быть опоясывающей, возникать после еды (но не обязательно), усиливаться в положении лежа на спине.
  • Тошнота, рвота.
  • Повышение температуры.
  • Тяжесть в животе и другие.

Заметили у себя один из перечисленных признаков? Как можно скорее обратитесь к специалисту и не пытайтесь лечить боль самостоятельно! Это может привести к невольному игнорированию реальной патологии.

Болит поджелудочная железа – что делать?

При острой, невыносимой боли в животе как можно скорее вызовите скорую. Пока вы ожидаете врача:

  • Не принимайте обезболивающих таблеток
  • Откажитесь от еды и питья
  • Не кладите грелку на живот

Терпеть боль может быть опасно! Вовремя вызвав скорую помощь, вы можете спасти себе жизнь!

Специалисты клиники управления болью

Причины боли в поджелудочной железе

Отчего может болеть поджелудочная железа? Приведем список наиболее частых патологий:

  • Заболевания поджелудочной железы:
    • Острый и хронический панкреатит
    • Рак поджелудочной железы
  • Заболевания других систем организма:
    • Желчнокаменная болезнь
    • Язва желудка
    • Кишечная инфекция
    • Воспаление желчного пузыря

Помните, что многие из перечисленных патологий возникают не просто так: часто мы сами способствуем их возникновению – переедаем, злоупотребляем жирной, вредной пищей, алкоголем и т.д. Помогите своему организму оставаться здоровым дольше – ведите здоровый образ жизни и следите за своим питанием!

Диагностика и лечение боли в поджелудочной железе

Боли поджелудочной железы – повод, в первую очередь, записаться на консультацию к гастроэнтерологу, который помимо простого осмотра и прощупывания, может направить вас на дополнительные методы диагностики:

МРТ

УЗИ

Рентген

Лабораторные анализы

Лишь когда причина боли выявлена, врач назначает лечение:

  • Диету
  • Медикаментозную терапию
  • В опасных случаях – операцию

Лечение боли при раке поджелудочной железы

В случае нестерпимых болей при раке поджелудочной железы наши специалисты Клиники лечения боли используют следующие методы:

  • Имплантация порта для химиотерапии и обезболивания.
  • Химическая денервация солнечного сплетения при болях, связанных с раком поджелудочной железы.

Клиника лечения боли – это ваш шанс вернуть жизнь без боли! К вашим услугам опытные врачи, новейшие методики лечения и высокоточное оборудование!

Заболевания поджелудочной железы: признаки, симптомы и причины

Боль в поджелудочной железе возникает при различных состояниях, поражающих этот орган. Панкреатит и рак поджелудочной железы являются двумя основными причинами боли в поджелудочной железе. Однако не все случаи боли ограничиваются проблемами поджелудочной железы. Например, острый панкреатит (воспаление поджелудочной железы), способен также затрагивать окружающие ткани, такие как желудок, двенадцатиперстная кишка и желчные протоки. Боль, возникающая в этих окружающих структурах, часто способствует возникновению боли в поджелудочной железе.

 

Поджелудочная железа является ключевым секреторным органом как пищеварительной, так и эндокринной систем. Сок поджелудочной железы содержит смесь различных ферментов, которые помогают пищеварению и всасыванию липидов, белков и углеводов, присутствующих в пище. Ключевые гормоны, вырабатываемые поджелудочной железой: инсулин, глюкагон, полипептид поджелудочной железы и соматостатин. Эти гормоны играют важную роль в регуляции уровня глюкозы в крови и клеточного метаболизма.

 

Расположение боли в поджелудочной железе

 

Поджелудочная железа расположена позади желудка в верхней средней и верхней левой областях брюшной полости. Эти брюшные квадранты также называют эпигастриум (верхний средний квадрант) и левое подреберье (верхний левый квадрант). В этом брюшном пространстве С-образная петля двенадцатиперстной кишки обвивается вокруг поджелудочной железы.

 

Поджелудочная железа находится в забрюшинном пространстве на уровне поясничных позвонков L1 и L2, где она пересекает транспилорическую плоскость (также известную как плоскость Аддисона). Из-за этого ее забрюшинного расположения боль в поджелудочной железе исходит из глубины верхней части брюшной полости. Боль в поджелудочной железе может также распространяться на левое плечо и область спины.

 

Боль от соседних органов

 

Поскольку поджелудочная железа окружена другими органами брюшной полости, боль в поджелудочной железе часто принимают за боль, исходящую от таких органов, как желудок, двенадцатиперстная кишка, почки, селезенка, печень и толстая кишка. Иногда боль в поджелудочной железе можно даже спутать с болью в груди. Следовательно, важно отличать боль в поджелудочной железе от болей, возникающих в других окружающих органах.

Некоторые из распространенных видов боли в животе, которые могут быть перепутаны с болью поджелудочной железы:

 

Боль из-за гастрита

 

Гастрит — воспаление желудка, которое вызывает жгучую или грызущую боль в верхнем левом квадранте живота. Боль из-за гастрита обычно усиливается с голодом и в процессе еды. Подобная боль вызвана язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

 

Боль в брюшной стенке

 

В отличие от глубокой боли в поджелудочной железе, боль в брюшной стенке ощущается более поверхностно. Однако болезненность в эпигастральной области также может присутствовать на ранней стадии острой боли в поджелудочной железе.

 

Боль из-за камней в желчном пузыре

 

Боль, вызванная желчными камнями, обычно носит эпизодический характер. Приступ желчнокаменной боли может длиться до двух часов. Боль продолжительностью более двух часов часто указывает на воспаление желчного пузыря (холецистит) или инфекцию желчных протоков (холангит). Боль из-за камней в желчном пузыре усиливается при употреблении жирной пищи. Боль из-за проблем с поджелудочной железой, кстати тоже усугубляется из-за жирной диеты.

 

Боль, вызванная инфарктом миокарда

 

Инфаркт миокарда является техническим термином для обозначения сердечного приступа. Боль, вызванная инфарктом миокарда, может распространяться на эпигастральную область. Поскольку в этой области также возникает боль в поджелудочной железе, часто используется электрокардиограмма (обычно сокращенно называемая ЭКГ), чтобы отличить панкреатит от сердечного приступа.

 

Боль, вызванная перфорацией брюшного органа

 

Боль, вызванная перфорацией брюшного органа, аналогична боли в поджелудочной железе. Перфорация брюшного органа приводит к выходу содержимого органа и воздуха в брюшную полость (состояние, называемое пневмоперитонеумом). Однако, в отличие от боли в поджелудочной железе, боль из-за перфорированного органа брюшной полости сопровождается вздутием живота и признаками перитонита.

 

Почему болит поджелудочная железа?

 

Точный характер боли в поджелудочной железе зависит от причины. Боль бывает постоянной или периодической. Ее интенсивность варьируется от легкого дискомфорта до мучительной боли в верхней части живота, она обычно усиливается после еды. Ниже приведены некоторые признаки и симптомы боли в поджелудочной железе, появляющиеся по разным причинам:

 

Боль из-за острого панкреатита

 

Острое воспаление поджелудочной железы является одной из наиболее распространенных причин боли в поджелудочной железе. Боль, вызванная острым панкреатитом, имеет внезапное начало и длится более 24 часов. Сама боль нередко сильная и постоянная. Основное расположение боли — в эпигастрии и левом подреберье. Тем не менее, она может также распространяться в области спины и левого плеча.

 

Чрезмерное употребление алкоголя — частая причина острого панкреатита. Помимо боли, острый панкреатит зачастую характеризуется тошнотой, рвотой, учащенным сердцебиением (тахикардией), желтухой. Чрезмерная боль также приводит к потливости, головокружению и обморокам. Исходя из этих характеристик, можно ошибочно принять симптомы за сердечный приступ.

 

Боль при остром панкреатите обычно усиливается в положении лежа или при стоянии прямо. Свернувшись калачиком или наклонившись вперед, вы облегчаете боль.

 

Боль из-за хронического панкреатита

 

Хронический панкреатит характеризуется болью, которая обычно носит рецидивирующий характер. На более поздних стадиях боль часто становится постоянной. Тем не менее, некоторые пациенты с хроническим панкреатитом вообще не проявляют никаких болевых симптомов. Помимо боли, люди, страдающие хроническим панкреатитом, имеют жирный стул (стеаторея), желтуху, диарею, дефицит питательных веществ и непреднамеренную потерю веса.

 

Боль из-за рака поджелудочной железы

 

Признаки и симптомы рака поджелудочной железы похожи на симптомы панкреатита. Головка поджелудочной железы является наиболее поражаемой частью при раке поджелудочной железы. Окружающие органы также затрагиваются. Некоторые из общих признаков и симптомов рака поджелудочной железы: боль, непреднамеренная потеря веса, механическая желтуха, отсутствие аппетита и истощение организма (кахексия). 

симптомы и лечение болей при панкреатите в Ижевске

Возникновение боли при панкреатите – один из главных симптомов воспалительного процесса, протекающего в поджелудочной железе. Причиной воспаления может стать нарушение целостности железы или закупорка выводящих протоков, что неизбежно приводит к деструктивным изменениям тканей органа.

Если вас мучают панкреатические боли, не следует заниматься самолечением, а лучше сразу обратиться к гастроэнтерологам клиники доктора Елены Малышевой. Вам будет оказана быстрая, а главное, – профессиональная помощь!
Врачи быстро снимут боль, проведут тщательное обследование и с учетом поставленного диагноза подберут индивидуальную терапию.

Характер боли

Болевые ощущения различаются по степени силы в зависимости от стадии заболевания, степени изменений в железе и близлежащих органов. Острый панкреатит сопровождается резкой и сильной болью, возникающей сразу после еды, – она локализуется в верхней части живота и может смещаться в правое или левое подреберье. В редких случаях болевой симптом может напоминать приступы стенокардии, принимать опоясывающий характер и усиливаться после приема запрещенных продуктов.

При хроническом панкреатите болевые ощущения не такие сильные, возникают периодически, обычно после употребления жирной, острой и жареной пищи, алкогольных напитков. Иногда тупые и ноющие боли мучают больного после переедания на ночь. Поджелудочная железа не вырабатывает достаточно ферментов для полноценного переваривания пищи, в результате чего возникает спазм, захватывающий как желудок, так саму железу.

Если панкреатит сопровождается язвенной болезнью 12-перстной кишки, характер боли меняется, – она становится жгучей, режущей, локализуется в области живота и появляется в утренние часы. Часто болевые ощущения возникают на голодный желудок.

Диагностика

Возникновение периодических или постоянных болей при панкреатите, – повод для незамедлительного обращения к врачу. Обследование пациента начинается с осмотра и диагностического обследования, которое может включать:

  • УЗИ брюшной полости;
  • МРТ;
  • рентгенографию.

Если врач подозревает сопутствующее панкреатиту нарушение в работе органов пищеварения, назначаются дополнительные исследования: копрологический анализ кала, биохимия крови, анализ крови на сахар и на ферменты поджелудочной железы.

Лечение болей при панкреатите

Учитывая, что боли при панкреатите – симптом воспаления поджелудочной железы, лечением заболевания должен заниматься опытный гастроэнтеролог. Если приступ острый, нужно незамедлительно обратиться к врачу, чтобы он точно установил диагноз и снял болевой симптом. При этом запрещено самостоятельно принимать обезболивающие средства, так как это может привести к ухудшению состояния больного и помешать проведению правильной диагностики.

Лечение в клинике Елены Малышевой

В нашем медицинском центре ведут прием гастроэнтерологи высшей категории, имеющие большой практический опыт. В каждом случае доктора используют комплексный подход к лечению панкреатита:

  • разрабатывают индивидуальную схему приема медикаментов;
  • подбирают щадящую диету;
  • корректируют образ жизни пациента.

В зависимости от состояния и возраста пациентов подбираются эффективные медикаментозные препараты, – это могут быть как традиционные лекарства, так инновационные средства, проверенные в ходе многочисленных исследований и рекомендуемые ведущими европейскими клиниками. При своевременном обращении докторам удается в 90% случаев купировать болевой синдром, улучшить состояние больного и избежать хирургического вмешательства.

Если мучают периодические боли при панкреатите, запишитесь на прием к опытным гастроэнтерологам клиники доктора Елены Малышевой! Администратор подберет удобное для вас время посещения врача.

Боли в поджелудочной - причины, диагностика, лечение

  1. Где находится, где болит
  2. Симптомы
  3. Причины
  4. Лечение

Поджелудочная железа – орган, выделяющий в просвет верхних отделов кишечника пищеварительные ферменты. Ее заболевания нередко проявляются болевым синдромом и нарушениями пищеварения. Что делать, если появилась боль в поджелудочной железе? Обязательно обратиться к врачу.

Где находится, где болит

Анатомическое расположение поджелудочной железы – за брюшиной, позади желудка. Ее головку огибает 12-перстная кишка, длинное тело находится почти горизонтально на уровне верхних поясничных позвонков, а хвост прилегает к селезенке и левой почке.

При остром панкреатите появляются интенсивные боли в левом или правом подреберье, в верхнем отделе брюшной полости.

При хронических заболеваниях железы боль может появляться в разных областях тела:

  • в левой половине живота;
  • в правом или левом подреберьях с опоясывающим характером;
  • у мечевидного отростка и в нижней части грудины;
  • в спине и пояснице;
  • в верхней и средней части брюшной полости.

Симптомы

Поджелудочная железа является органом внешней секреции, то есть выделяет ферменты, а также она секретирует гормоны, главным из которых является инсулин. Поэтому при ее заболеваниях возможны симптомы как со стороны самого органа (боли), так и пищеварительной системы. В тяжелых случаях при гибели основной массы клеток железы развивается сахарный диабет.

Основные признаки воспаления органа:

  • давящие, жгучие боли в поджелудочной железе, то есть в левом подреберье и в подложечной области, опоясывающие, иррадиирующие в спину, вызванные погрешностями в диете;
  • обильная рвота, не приносящая облегчения;
  • склонность к жидкому стулу, который приобретает мазеобразный характер;
  • вздутие живота;
  • плохой аппетит, возможно снижение веса;
  • желтушность слизистых оболочек, а затем и кожи.

Причины

Боли в области поджелудочной железы могут возникать при ее травмах, образовании камней в выводных протоках, опухолях самого органа или соседних с ним образований. Однако основная причина появления этого симптома – воспаление, или панкреатит.

Почему возникает болевой синдром? Он может быть спровоцирован такими факторами:

  • болезни печени и желчевыводящих протоков;
  • алкоголизм;
  • патология желудка и 12-перстной кишки;
  • низкобелковая диета;
  • пищевая аллергия;
  • вирусные инфекции;
  • нарушения обмена веществ, муковисцидоз;
  • травма железы.

Лечение

Если болит поджелудочная железа, лечение может быть разным, но основные его принципы приведены в таблице.

Диетическое питание

Низкое содержание жира, белка, частый прием небольшого количества пищи, отказ от алкоголя, пряностей, раздражающих веществ

Обезболивание

Анальгетики

Спазмолитики

М-холиноблокаторы

Антацидные препараты

Блокаторы h3-гистаминовых рецепторов

Ингибиторы протонной помпы

Антидепрессанты

Прием лекарственных препаратов с ферментами

Важные характеристики препарата:

  • высокое содержание липазы;
  • оболочка, защищающая ферменты от действия желудочного сока;
  • малый размер внутренних гранул;
  • отсутствие в составе желчных кислот.

Оптимальный вариант для лечения панкреатита – препарат Микразим, содержащий панкреатин. Это вещество - природный гормон поджелудочной железы.

Коррекция витаминного дефицита

Витамины группы В и жирорастворимые

Нормализация углеводного обмена

Инсулин назначается с большой осторожностью по строгим показаниям

Дезинтоксикация

Альбумин, растворы для внутривенного введения

Симптоматическая терапия

Устранение вздутия живота с помощью кишечных сорбентов, например, препарата Фильтрум. Он эффективно связывает частички непереваренных веществ, образовавшихся газов, восстанавливает моторику кишечника.

Как и чем лечить болезни поджелудочной железы, определит врач после подтверждения диагноза.

Важно: перед применением ознакомьтесь с инструкцией или проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Боль при панкреатите

Панкреатит

весьма распространённое заболевание сегодня. По статистическим данным за последнее пятилетие, панкреатитом страдает каждая 4-я женщина и каждый восьмой мужчина в мире! Удручающие факты. Итак, панкреатит – это воспаление поджелудочной железы, главной задачей которой является выработка инсулина и ферментов, необходимых для правильного и планомерного расщепления пищи.

Любые боли в брюшине или подвздошной области, сопровождающиеся невозможностью прямо ходить, нормально сидеть, а также потерей аппетита, жидким или маслянистым стулом, сухостью во рту жаждой и рвотой, резкой потерей массы тела и продолжительными запорами, должны непременно Вас насторожить, так как вышеописанные недуги могут быть признаками прогрессирующего панкреатита.

Причины боли при панкреатите

Причины боли при панкреатите разнообразны: начиная от систематически неправильно питания (несвоевременного, с большой долей жаренного, острого и жирного), заканчивая патологиями желчного пузыря и двенадцатиперстной кишки, травмами, ранениями и последствиями операций на брюшной полости, приёмом некоторых лекарств (фуросемид, эстрогены, частый приём антибиотиков), опухолями органов брюшной полости, нарушением обмена веществ, сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, гормональными изменениями и наследственной предрасположенностью к болезни. Примерно в половине случаев не удаётся установить истинную причину недуга. Заболеваниями поджелудочной железы чаще страдают женщины, нежели мужчины.

Локализация боли при панкреатите

Какие боли при панкреатите обычно тревожат пациентов? На данный вопрос нет конкретного ответа, так как боли при воспалении поджелудочной железы могут быть разными: колющие, режущие, ноющие, с локализацией в конкретной точке (например, под правым ребром), или по всей брюшной полости, а иногда даже отдающие в пах или спину.

Тип боли зависит от того, какая часть поджелудочной воспалена: головка, тело или хвост. Если воспалена головка панкреаса – болит в правом боку непосредственно под ребром; если тело железы - боль ощутима в так называемой области «под ложечкой»; если хвост - ноет вся левая боковая часть брюшины, но самые яркие болевые ощущения отмечают под левым ребром.

Локализация боли при панкреатите очень размыта, зачастую пациенты не могут точно определить, где именно болит, говорят «болит все»,- в таком случае имеет место разговор о полном воспалении поджелудочной железы: как тела и головки, так и хвоста. В таком случае боль может отдавать в копчик, спину (как бы опоясывая больного), ногу, подвздошные и паховые области.

Нередко женщины жалуются на странную боль в промежности, при которой буквально больно ходить. Нередки и боли в спине при панкреатите, так как больная поджелудочная иррадиирует во все органы брюшины. Именно поэтому и кажется, что болит спина. По такому же принципу спина болит и при воспалении почек.

Головная боль при панкреатите - нередкое явление, возникающее на фоне общей слабости и истощения организма. При этом, воспаление поджелудочной железы, как правило, не сопровождается повышением температуры тела, но практически всегда проявляется в виде некой желтушности лица и кожных покровов.

Стоит отметить, что достаточно часто (особенно если болезнь уже в хронической стадии) острая боль при панкреатите отсутствует и болезнь протекает в скрытой форме (нет острых болевых ощущений или приступа панкреатита). При таком панкреатите, именуемым «каменным» (из-за камнеобразования в структуре поджелудочной), запредельно воспаляется головка железы, повышается уровень амилазы в крови и в моче. В таком случае, на фоне острой поджелудочной недостаточности, пациенты жалуются на долговременные поносы и постоянное вздутие живота. Опасен этот вид панкреатита тем, что кроме вышеописанных симптомов, которые часто невозможно определить без медицинского вмешательства (например, уровень амилазы в крови и в моче, уровень сахара в крови), появляется благоприятная среда для развития сахарного диабета как 1-го, так и 2-го типа (скрытый сахарный диабет, не инсулинозависимый).

Как распознать острый панкреатит

Острый панкреатит, в народе именуемый «приступом поджелудочной железы», - достаточно опасное заболевание, и одно из наиболее частых среди болезней органов брюшины. При таком панкреатите поджелудочная железа начинает «сама себя переваривать», и если вовремя не вмешаться и не оказать пациенту правильную медикаментозную помощь и не назначить правильную диету с пониженным содержанием сахара – может развиться отёк, воспаление клетчатки вокруг железы вплоть до некроза этого жизненно важного органа.

Итак, распознать острый панкреатит можно по наличию следующих жалоб:

  • Острая боль в верхней части живота (под правым ребром).
  • Опоясывающая острая боль, облегчающаяся в положении сидя или лёжа, подогнув под себя колени.
  • Тошнота.
  • Рвота (с примесями желчи).
  • Отвращение ко всей еде, в т.ч. и к простой питьевой воде.
  • Ощущение распирания кишечника, вздутие живота.
  • Бледная влажная кожа с землистым или желтоватым оттенком.
  • Заметное (больной сам ощущает) снижение артериального давление и учащение сердцебиения.

Диагностика боли при панкреатите

Диагностика при остром панкреатите требует следующих анализов и манипуляций:

  • Общий анализ крови.
  • Биохимия крови (даёт возможность проследить уровень амилазы в крови и в моче).
  • Рентген брюшной полости.
  • УЗИ брюшной полости.
  • Фиброгастродуоденоскопия («зонд» в простонародье), - помогает установить наличие язв и новообразований, а также даёт возможность взять желудочный сок на анализ.
  • Лапароскопия.
  • Компьютерная томография (при подозрении на наличие онкологии).

Лечение боли при панкреатите

Боли при остром панкреатите достаточно ярко выражены, и именно они заставляют человека как-то на них реагировать. Лечение производится строго под наблюдением врача. Если при хронической форме панкреатита пациент уже знает как бороться с недугом или как унять боль (судя по предыдущим приступам), то в случае приступа острого панкреатита (особенно первичного) необходимо незамедлительно вызывать скорую. Следует отметить, что на извечный вопрос «чем снять боль при панкреатите?», есть простой ответ - холодом. Холод буд-то замораживает боль, унимая её. Опоясывающая боль при панкреатите часто наводит панику и рассеивает внимание, но если по каким либо причинам визит врача невозможен, необходимо сделать следующее:

  • Ограничить потребление пищи (вплоть до голодания) на 18-24 часа в период обострения (из питья – только щелочные минеральные воды или слабый чай без сахара).
  • Приложить холод (можно грелку со льдом) на область боли (от правого подреберья и до пупка). Ни в коем случае не греть область брюшины! Это может привести к отёку и сепсису, что нередко требует немедленного хирургического вмешательства.
  • В период обострения и пару дней после приступа рекомендуется капельница с раствором глюкозы или реосорбилактом (200-400 мл).
  • По прошествии первичного голодания больному непременно захочется кушать, так как воспалённая поджелудочная за неимением пищи для переваривания, начинает переваривать сама себя. В таком случае можно начинать понемногу кушать. Внимание! Сахар необходимо ограничить до рекордно малых доз, ведь потребление сахара сейчас может вызвать приступ снова. Но глюкоза организму все равно нужна, так что если не производились капельницы с глюкозой – слабый черный чай можно немного подсластить.
  • Исключите все мучное, жареное, жирное – т.е. все то, на что и так больной поджелудочной железе придётся потратить массу энергии, которой нет в ослабленном организме. Можно скушать одно отварное яйцо, кусочек вчерашнего (или подсушенного в тостере) хлеба, пару пластинок галетного печенья или пару сушек. Также весьма показан отвар из сухих яблок, сок запаренного изюма или чай из шиповника (лучше брать свежие плоды шиповника и запаривать их в термосе, нежели пить чай из пакетиков). Вышеуказанные отвары содержат витамин С и глюкозу (фруктозу), которая будет безвредна, но весьма необходима организму.
  • Через 3-4 дня при соблюдении режима питания общее состояние больного должно стабилизироваться. Тем не менее, следует и дальше придерживаться диеты с пониженным содержанием чистого сахара, обильным питьем и избеганием трудноусвояемой пищи. Во время или после каждого приёма пищи рекомендовано принимать ферментативный препарат (Мезим 10000, Панкреатин 8000, Фестал, Фестал Форте) по 1-2 таблетки в зависимости от дозировки (важно, чтобы дневная дозировка фермента не превышала 25 000).
  • Обязательно обратитесь к врачу-гастроэнтерологу для дальнейшего прохождения полного гастроэнтерологического обследования с последующим выявлением причины острого панкреатита. Не запускайте болезнь даже если Вам полегчает, ведь проблемы с поджелудочной железой могут быть первой ступенью к развитию сахарного диабета.

Боли при хроническом панкреатите менее выражены, чем при остром. Такие боли пациенты гастроэнтерологов характеризуют как тупые, волнообразные (схватит-отпустит), усиливающиеся после приёма пищи. Может отдавать в различные точки брюшины, но чаще всего «ноет» под левым ребром. Боли при хроническом панкреатите - не первичная, а уже вторичная проблема, так как возникают они на фоне желчекаменной болезни, заболеваний кишечника и двенадцатиперстной кишки, гепатитов В и С, паротита (свинки), поражения кишечника гельминтами, а также на фоне длительного и постоянного приёма алкоголя (более 50 грамм крепкого алкоголя и более 80 сухого вина в день). Негативное воздействие на поджелудочную также оказывает постоянное употребление газированных вод и шипучих напитков, вызывая постоянное воспаление панкреаса, осложнённое постоянным вздутием живота, а постепенно и цирроз тканей железы. При хронической форме панкреатите боли появляются не всегда, а только тогда, когда происходят огрехи в питании. Именно поэтому, если у Вас хронический панкреатит, стоит придерживаться правильной диеты. А именно:

  • Умеренное употребление продуктов с большим содержанием «сложного» сахара: шоколад, пирожные и конфеты, мучные изделия.
  • Газированные напитки и концентрированные соки, охлаждённые шипучие напитки.
  • Жаренная, жирная и острая пища.
  • Не стоит злоупотреблять приправами.

Вышеуказанное абсолютно не значит, что стоит себя ограничивать в еде, просто не стоит злоупотреблять и переедать. Не стоит отказывать себе в мясе, рыбе или грибах, белки ведь очень нужны организму, только соблюдая панкреатическую диету, лучше все запекать или употреблять такие продукты отварными. Важно знать, что наваристые супы на жирном бульоне категорически противопоказаны. Лучше варить супы на естественном овощном бульоне, тогда они будут легко усваиваться и приносить пользу.

Профилактика боли при панкреатите

Профилактика при панкреатите как при остром, так и при хроническом достаточно проста, и она не заканчивается только правильным питанием. Необходимо соблюдать режим дня, не кушать ночью (так как ночью поджелудочная переходит в замедленный или так называемый «спящий режим», как и весь организм. Потреблением пищи ночью мы её «будим» и насильно заставляем работать. Не стоит часто употреблять в пишу фаст-фуд и алкоголь, а также много жирной и жареной пищи. Лучше есть отварное и запечённое мясо, и свести к минимуму потребление мучного. Не стоит есть много сладкого (в торты и шоколад, как правило, добавляют простой сахар, который тяжело расщепляется ферментами поджелудочной). Если знаете, что грядёт застолье, - лучше примите ферментативный препарат. Не стоит увлекаться газировкой и соками с красителями. Берегите свою поджелудочную и будьте здоровы!

Все новости Предыдущая Следующая

Болит поджелудочная? Это симптомы панкреатита!

Опубликовано: 20 янв. 2018 г.

После каждых затяжных праздников, которые мы привыкли отмечать с размахом, у кабинета гастроэнтеролога выстраивается очередь. Некоторые страдальцы приходят с жалобами на обострение старых хронических заболеваний, а некоторые попадают впервые, недоумевая, что же произошло за пару дней. Причина срочного обращения к врачу - опоясывающая боль, рвота, тошнота, слабость, «мягкое расстройство» стула. Все эти признаки говорят о том, что начался острый панкреатит и нужно сделать МРТ поджелудочной железы, чтобы уточнить диагноз.

Откуда панкреатит?

Это болезнь любителей вкусно покушать и хорошо выпить, именно поэтому она часто начинается или обостряется после праздников. Факторы повышенного риска: камни в желчном, гастрит, гепатиты и гепатозы, лишний вес.

При общем ожирении на поджелудочную сваливаются все 33 несчастья: нарушение обмена веществ, жировой гепатоз, перегрузка высококалорийной и жирной пищей. А если такой любитель вкусно поесть еще и не упустит случая пропустить рюмочку, то панкреатит ему практически обеспечен.

Алкоголь - еще одна огромная опасность. Причем совершенно не нужно быть «заядлым хроником». Всего одна бурная вечеринка может обернуться серьезными проблемами, избавляться от которых придется очень долго.

В чем опасность?

Панкреатит легко свалит с ног любого богатыря. Воспаленная поджелудочная подает сигналы SOS нестерпимой болью, тошнотой, повышением температуры тела и учащенным сердцебиением. На закуску - гипоксия (кислородное голодание) и нарушение функции почек, вплоть до полного отказа. Это, конечно, самый тяжелый, но не редкий случай.

Но воспалением тканей дело не заканчивается. После него начинается очаговый или тотальный некроз. При закупорке протоков и нарушении оттока пищеварительных соков железа начинает переваривать саму себя. Запускается процесс самоуничтожения, и если вовремя не начать лечение, то он закончится летальным исходом.

Нормально жить с этим опасным заболеванием совершенно невозможно. Поэтому при первых же симптомах нужно записаться на МРТ поджелудочной железы, проверить ее состояние и функцию. Наш сервис поможет быстро сориентироваться в обилии предложений и найти лучшую клинику с приемлемыми ценами.

Как проверить состояние поджелудочной?

Это не самый молчаливый орган, но и ждать от него криков о помощи не стоит. Если вы любите хорошо покушать, страдаете проблемами с ЖКТ, имеете лишний вес, у вас есть камни в желчном или нарушена функция печени, то желательно периодически делать томографию просто для профилактики. Это платная процедура, но цена МРТ поджелудочной железы не идет ни в какое сравнение со стоимостью лечения сахарного диабета или рака.

А если запланировать обследование заранее и следить на нашем сайте за акциями клиник, то можно неплохо сэкономить. Обычно в период скидок цену снижают на 30-50%. Клиники, как показывает практика, объявляют о снижении цен в «неурожайное время». Например, в сезон летних отпусков, перед большими праздниками, когда все тратят деньги на наряды, подарки и подготовку к застолью, а не на обследование.

Статья проверена врачом-специалистом:

Басаргин Александр Иванович

МРТ-диагност, КТ-диагност, Рентгенолог

Врач компьютерной томографии, врач магнитно-резонансной томографии, врач I категории

Общий стаж работы: 14 лет.

С 2011 года активный член общества ESR.

Специализируется на:

  • нейрорадиологии;
  • ангиографии;
  • обследовании пациента с помощью Компьютерной томографии, Магнитно-резонансной томографии головы, грудного отдела, позвоночника, а также конечностей.

Место работы: Краевая больница им. Вагнера Е.А. г. Березники

где находится и как болит

Болезненные ощущения в области поджелудочной железы могут быть признаками очень грозных заболеваний. Эти ощущения зачастую можно перепутать с болью в соседних органах. Очень важно знать, как болит поджелудочная железа и что делать при этих симптомах.

Содержание:

Где расположен орган

Необходимо знать точное расположение поджелудочной железы. Она находится за желудком в области эпигастриума и левого подрёберья. Железа занимает верх и среднюю части брюшной полости слева. Этот орган пересекает плоскость Аддисона и находится на одной высоте с первым и вторым поясничными позвонками.

Где ощущается боль

Строение поджелудочной железы поможет понять, почему боль может отдавать в другие части тела. Этот орган весит около 70–80 г. В нём выделяются головка, тело и хвост. У взрослого человека этот орган вырастает в длину до 14–22 см. Ширина железы в головке составляет 3–9 см. Её строение чрезвычайно сложное: в ней расположено множество протоков, альвеол, ганглиев, нервов и сосудов. Основная функция этого органа — выработка жизненно важных ферментов, секретов и гормонов.

Боль может ощущаться вверху живота и исходить как будто бы из глубины. Она часто отдаёт в левое плечо и спину, бывает опоясывающей. По характеру боль может быть грызущей, ноющей или рвущей.

Если болят соседние органы

Со всех сторон поджелудочная тесно закрыта другими органами, поэтому их болезни и патологии можно перепутать. Это случается при заболеваниях многих органов:

  • печень;

  • желчный пузырь;

  • желудок;

  • двенадцатиперстная кишка;

  • толстый кишечник;

  • селезёнка;

  • почки;

  • сердце.

Отличать местоположение и характер боли чрезвычайно важно, чтобы вовремя начать грамотное лечение, которое спасёт жизнь.

Боль при гастрите

При остром или хроническом воспалении желудка часто появляются боли в левой верхней доле живота. Жгучая или грызущая боль может становиться острее во время приёма еды или из-за голода. Подобные ощущения возникают при язве желудка и двенадцатиперстной кишки.

Боль при желчекаменной болезни

Если в желчном пузыре образовались камни, то периодически могут возникать мучительные колики. Интенсивная острая боль продолжается около 2 часов. Если приступ длится дольше, это свидетельствует о холецистите (воспалении желчного пузыря) или холангите (болезнях желчных протоков). Желчекаменная болезнь зачастую может сопровождаться холециститом. Желчные (печёночные) колики проявляются резкой болью в верхней части живота и возникают изредка. В зависимости от тяжести состояния они могут появляться часто или редко. Жирная пища провоцирует болевые приступы при заболеваниях желчного пузыря и поджелудочной железы.

Брюшная стенка

Когда болит брюшная стенка, мучительные ощущения возникают ближе к поверхности живота, а не из глубины. Тем не менее такое состояние может наблюдаться в начале приступа боли в поджелудочной.

Боль из-за разрыва органа брюшной полости

Сквозное повреждение, прободение или разрыв любого органа, расположенного в брюшной полости, вызывает мучительную боль. У пациента начинается перитонит, напрягается мускулатура, возникают тошнота и рвота, повышается температура. В брюшную полость попадает содержимое пострадавшего органа.

Боль при инфаркте

Боль при таком угрожающем жизни состоянии, как инфаркт миокарда, может перемещаться в эпигастриум и маскироваться под боль в поджелудочной железе. Пациенту всегда делают ЭКГ, чтобы поставить верный диагноз.

Почему болит поджелудочная железа

Человек может чувствовать небольшие неприятные симптомы или, наоборот, мучительную боль. Болезненные ощущения возникают при самых разных болезнях поджелудочной железы. Она может болеть постоянно или периодически, но почти всегда становится более сильной после приёма пищи. Симптомы заболеваний одинаковы у мужчин и женщин. Наиболее распространёнными заболеваниями являются рак и панкреатит. Они требуют серьёзного и сложного лечения.

Острый панкреатит

Чаще всего поджелудочная болит при остром воспалении — панкреатите. Сильная, непрекращающаяся боль начинается резко и внезапно и длится дольше суток. Она локализована в эпигастриуме и слева под рёбрами, но часто отдаёт в спину и левое плечо. Если немного наклониться вперёд или свернуться калачиком, станет немного легче. Наоборот, не стоит стоять или лежать, вытянувшись, это обостряет боль.

Другие симптомы острого панкреатита:

  • частое сердцебиение;

  • рвота;

  • тошнота;

  • головокружение;

  • пожелтение кожи и слизистых оболочек;

  • потливость;

  • обмороки.

Из-за тахикардии и обморока панкреатит часто путают с сердечным приступом. В любом случае нужно немедленно вызывать «скорую помощь». Острый панкреатит протекает стремительно и может привести к некрозу. Тогда больной погибает в течение 1–2 суток. По статистике умирает около 30% пациентов. Если у больного возникли серьёзные осложнения, то смерть практически неизбежна.

Хронический панкреатит

Боль часто повторяется при хроническом панкреатите. В запущенных случаях она сопровождает человека постоянно. Но у некоторых больных не возникает никакой боли. Дополнительные симптомы заболевания — диарея, стеаторея (жирный стул), жёлтый цвет кожи и слизистых, резкое снижения массы тела. Прогрессируя, болезнь вызывает необратимые нарушения в работе поджелудочной. При этом заболевании нужно соблюдать строгую диету и принимать назначенные лекарства.

Рак

Онкологические заболевания поджелудочной железы проявляют себя теми же симптомами, что и панкреатит, поэтому трудно сразу поставить верный диагноз.

Общие признаки:

  • потеря веса;

  • мучительная грызущая или рвущая боль;

  • тяжесть в животе;

  • тошнота, рвота, отсутствие аппетита;

  • сильная желтуха — желтеет всё тело;

  • кахексия.

Чаще всего опухоль возникает в головке железы и стремительно разрастается. Быстро прорастают метастазы в другие органы.

Рак поджелудочной железы — очень коварное и трудноизлечимое заболевание. Его сложно диагностировать вовремя. Часто бывает, что правильный диагноз ставят уже тогда, когда драгоценное время упущено, и лечение не поможет. На начальных стадиях его могут обнаружить случайно в ходе планового УЗИ или МРТ.

После постановки диагноза больные не живут дольше 1,5 лет. Если диагноз был поставлен на поздней стадии, пациенты живут около 7 месяцев или меньше.

Что делать

Необходимо как можно скорее обращаться к врачу — сначала к терапевту, а затем к гастроэнтерологу или онкологу. Если боль невозможно терпеть, надо вызывать «скорую помощь». Нельзя есть, пить и принимать никакие обезболивающие таблетки. Запрещено класть на живот грелку, потому что это может ускорить попадание инфекции в кровь и усугубить воспалительный процесс.

Диагностика и лечение

Гастроэнтеролог направит пациента на несколько исследований, которые нужно пройти как можно скорее:

По результатам осмотра и исследований больному назначают лекарства и строгую диету. Если болезнь опасна, пациента срочно направляют на операцию.


Заболевания поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника

World J Gastrointest Pathophysiol. 2016 Aug 15; 7 (3): 276–282.

Филиппо Антонини, Джампьеро Макарри, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, 63900 Фермо, Италия

Рафаэле Пеццилли, отделение болезней органов пищеварения и внутренней медицины, больница Сант'Орсола-Мальпиги, 40138 Болонья, Италия

Люсия Анджелелли, Медицинская онкология, Госпиталь Маццони, 63100 Асколи-Пичено, Италия

Вклад авторов: Антонини Ф. разработал исследование; Антонини Ф. и Пеццилли Р. собрали и проанализировали данные; Антонини Ф., Пеццилли Р. и Анджелелли Л. написали статью; Макарри Дж. Отредактировал документ и дал окончательное одобрение.

Для корреспонденции: Филиппо Антонини, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, больница «А.Мурри», 63900 Фермо, Италия. [email protected]

Телефон: + 39-0734-6252249 Факс: + 39-0734-6252252

Поступила в редакцию 24 мая 2016 г .; Пересмотрено 8 июля 2016 г .; Принято 20 июля 2016 г.

Авторские права © Автор (ы) 2016 г. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) было зарегистрировано повышение частоты заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит или хронический панкреатит, по сравнению с населением в целом.Хотя большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, по-видимому, связана с билиарным литиазом или лекарственным препаратом, в некоторых случаях панкреатит определялся как идиопатический, что свидетельствует о прямом поражении поджелудочной железы при ВЗК. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. В этом обзоре обсуждаются наиболее распространенные заболевания поджелудочной железы, наблюдаемые у пациентов с ВЗК.

Ключевые слова: Поджелудочная железа, панкреатит, внекишечные проявления, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника

Основной совет: Заболевания поджелудочной железы не редкость у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).Наиболее частое проявление - острый панкреатит (ОП). Причины АП - это, в основном, сопутствующий желчный литиаз или препараты, применяемые для лечения ВЗК. Однако для некоторых панкреатитов, связанных с ВЗК, идиопатических по определению, где нельзя распознать связь с литиазом или лекарствами, предполагается прямое повреждение поджелудочной железы.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона и язвенный колит являются двумя основными клинически определенными формами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Хотя они поражают в основном кишечник, часто проявляются системно и вовлекаются не только желудочно-кишечный тракт, но и другие органы.Однако различая правильные внекишечные проявления (EIM), , т.е. ., Системные изменения, непосредственно связанные с заболеванием, и внекишечные осложнения, , т.е. ., Состояния, вторичные по отношению к метаболическим нарушениям, анатомическим изменениям или побочным эффектам лечения, не всегда просто. Хотя наиболее распространенными ВЗК являются кожно-слизистые, офтальмологические, артритные, гепатобилиарные, легочные, у пациентов с ВЗК была зарегистрирована повышенная частота заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит (ОП) или хронический панкреатит (ХП), по сравнению с общей популяцией [1].Первое сообщение о связи между ВЗК и панкреатитом датируется 1950 годом, когда Ball et al [2] опубликовали посмертное исследование 86 пациентов с язвенным колитом, при котором макроскопические или микроскопические поражения поджелудочной железы были обнаружены у 14% и 53% соответственно. Аналогичное исследование аутопсии 39 пациентов с болезнью Крона выявило фиброз поджелудочной железы у 38% из них [3]. Ни в одном из случаев в обоих исследованиях не было симптомов или признаков панкреатита, что позволяет предположить, что заболевание поджелудочной железы было субклиническим или бессимптомным.Начиная с [4-7] сообщалось о росте числа случаев острого или ХП.

В педиатрической популяции заболевание поджелудочной железы встречается редко (0,7% -1,6%), но выше, чем в общей популяции. Заболеваемость ОП выше у женщин, чем у мужчин, чаще у пациентов с активной и тяжелой ВЗК. Дети с ВЗК также имеют повышенный риск развития ХП и бессимптомной гиперамилаземии [8].

Однако большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, как взрослых, так и детей, по-видимому, связана с желчнокаменной болезнью или лекарственной активностью [9].

AP

Эпидемиология

AP - наиболее частое заболевание поджелудочной железы, связанное с ВЗК; он также связан с самой высокой заболеваемостью. Окончательных данных относительно частоты идиопатического АП при ВЗК нет. Цифры, полученные из небольших серий, оценивают заболеваемость от 1,2% до 3,1%, что выше при болезни Крона, чем при язвенном колите [10,11]. Шанс для AP составляет 4,3 и 2,1 раза при болезни Крона и при язвенной болезни, соответственно, по сравнению с общей популяцией [12].Одно исследование с участием пациентов с болезнью Крона после 10 лет наблюдения показало значительно более высокую частоту ОП, чем в общей популяции (1,4% против 0,007%) [13]. Большое количество пациентов с болезнью Крона изучали этиологию ОП: 21% и 15% случаев были вызваны желчнокаменной болезнью и алкоголем соответственно; 12% и 13% случаев были связаны с лекарствами или болезнью Крона двенадцатиперстной кишки; 8% ОП были определены как «идиопатические» [7]. В исследовании Сейриг идиопатическое АД было только 1.5% (5 из 331 пациента с ВЗК), но не все пациенты были исследованы с помощью ЭРХПГ [10]. В исследовании Heikius частота идиопатического ОП составляла 3% у пациентов с ВЗК, но 4% в подгруппе с болезнью Крона [13].

Диагноз

Основной проблемой при анализе связи между АП и ВЗК является количество общих либо клинических признаков, либо лабораторных отклонений. Для постановки диагноза ОП необходимы два из следующих трех критериев: (1) типичная боль в животе; (2) трехкратное или более повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови; и (3) изображение, подтверждающее воспаление поджелудочной железы [14].Однако боль в животе также является одним из краеугольных камней в диагностике ВЗК, а также типичные симптомы панкреатита, такие как тошнота, рвота и диарея, могут присутствовать при болезни Крона и язвенном колите. Более того, повышение ферментов поджелудочной железы может быть обнаружено у пациентов с ВЗК без клинических признаков заболевания поджелудочной железы [15]. Следовательно, обострение ВЗК может быть ошибочно принято за AP и , наоборот, .

Этиология

Билиарный литиаз: Частота билиарного литиаза увеличивается при ВЗК по сравнению с общей популяцией, в частности, при болезни Крона с цифрами от 13% до 34%, где эта вариабельность зависит либо от дизайна исследования, либо от критериев отбора [ 16-19].Тем не менее, это, по-видимому, также связано с локализацией и распространением кишечного заболевания (дистальный против проксимального отдела подвздошной кишки). Риск желчнокаменной болезни у пациентов с обширным поражением подвздошной кишки в три раза выше, что может быть объяснено снижением энтерогепатического кровообращения в результате воспаления [18]. Фактически, после хирургического вмешательства на тонком кишечнике, при котором поглощающая поверхность для желчных кислот уменьшается, частота желчного литиаза составляет около 24% [20].

Лекарства: Большинство лекарств, используемых для лечения ВЗК, могут быть связаны с повышенным риском панкреатита [21-23].Азатиоприн (АЗА) и его активный метаболит 6-меркаптопурин имеют АП как хорошо известный побочный эффект [24–27]. Однако сообщается, что другие препараты, такие как месаламин, салазопирин, метронидазол и стероиды, вызывают панкреатит [28–35]. Токсический панкреатит обычно возникает в течение первых недель лечения, имеет легкое клиническое течение и быстро проходит после отмены препарата [21–23]. Проспективное многоцентровое регистрационное исследование было недавно проведено у 510 пациентов с ВЗК, из которых 338 - с болезнью Крона, 117 - с язвенным колитом и 15 - с неуточненным колитом [36].Все пациенты были включены в исследование сразу после начала приема АЗА; Диагноз AP был поставлен в соответствии с международными рекомендациями. АЗА остановили 186 пациентов (36,5%). Наиболее частой причиной прекращения лечения была тошнота (12,2%). Панкреатит развился у 37 пациентов (7,3%): 43% были госпитализированы со средней продолжительностью пребывания в стационаре 5 дней (у 10% было скопление перипанкреатической жидкости, у 24% была рвота и у 14% была лихорадка). Ни одному пациенту не проводились консервативные или хирургические вмешательства. При однофакторном и многофакторном анализах было установлено, что курение является самым сильным фактором риска АЗ-индуцированного ОП [36].Однако метаанализ показал, что риск АП, вызванного АЗА, очень низок [37].

Однако лекарственный панкреатит может развиться в любое время в течение курса лечения, и не всегда легко установить прямую корреляцию между исчезновением симптомов и отменой препарата. Повторный тест может быть проведен в некоторых случаях легкого панкреатита, как это определено в соответствии с индексом тяжести КТ [38].

Дуоденальная непроходимость: Наконец, причину АП можно распознать в поражении двенадцатиперстной кишки, обнаруженном в 0.5–4% пациентов с болезнью Крона, часто со стенозом двенадцатиперстной кишки [39,40]. Как обструкция поджелудочной железы может вызвать панкреатит, неясно, но другие состояния, связанные с аналогичными анатомическими изменениями, такие как стенозирующий рак или кольцевидная поджелудочная железа, могут вызывать панкреатит [41]. В целом случаев панкреатита, связанного с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки, в литературе немного.

Естественное течение и лечение

Нет данных относительно естественного течения идиопатического АП при ВЗК, но, как правило, оно имеет доброкачественное течение [9].Самой молодой зарегистрированной пациенткой является девочка 6 лет с язвенным колитом [42]. В то время как ОП возникает у пациентов с болезнью Крона, когда у них установлен диагноз, у пациентов с язвенным колитом он может либо предвосхищать диагноз колита, либо возникать позже в ходе болезни, либо проявляться в начале самого кишечного заболевания [43, 44]. Запись ряда случаев, когда эффективное лечение основного ВЗК приводило к улучшению сопутствующего АП, подтверждает теорию прямого вовлечения поджелудочной железы в ВЗК, хотя это требует подтверждения в продольных исследованиях [45].

В большинстве случаев АП у пациентов с ВЗК легкие. Лечение должно быть таким же, как и у населения в целом, и включать поддерживающую терапию с инфузионной терапией, заменой электролитов, контролем боли и нутриционной поддержкой [46]. Лечение активного ВЗК у пациента с ОП может быть сложной задачей, поскольку большинство препаратов, используемых для лечения ВЗК (включая полное парентеральное питание), могут привести к обострению панкреатита. Сообщается об успешном использовании инфликсимаба для лечения идиопатического ОП у молодого пациента мужского пола с тяжелой активной болезнью Крона [47].

CP

ХП, связанный с ВЗК, по-видимому, отличается от кальцифицирующего хронического панкреатита (ХПК), связанного со злоупотреблением алкоголем. Прежде всего клиническая картина бывает разной. Фактически боль в животе, самый ранний и наиболее частый симптом ХП (> 80%), редко присутствует при ХП, связанном с ВЗК (16% при язвенном колите и 48% при болезни Крона) [48]. Более того, КПК чаще встречается у мужчин, тогда как при ВЗК соотношение мужчин и женщин составляет 3/10 при язвенном колите и 6/10 при болезни Крона [48].Кроме того, псевдокисты и кальцификаты поджелудочной железы типичны для ХП, но почти отсутствуют при ХП, связанном с ВЗК [43]. Идиопатический ХП при ВЗК встречается в 1,2–1,5% случаев, в зависимости от метода диагностики [43].

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

О панкреатической недостаточности сообщается у пациентов с ВЗК от 18 до 80% случаев [15,43,44]. Maconi et al [49] показали снижение уровня эластазы в кале у 18% пациентов с ВЗК. Heikius et al [50] обнаружили, что 19% не выбранных пациентов с ВЗК имели признаки недостаточности поджелудочной железы либо с помощью теста на параминобензойную кислоту (PABA), либо с помощью теста на секретин-церулеин.Во время теста на секретин-церулеин Анджелини и др. [51] наблюдали снижение уровня бикарбоната плазмы и ферментов сыворотки у 35% пациентов с болезнью Крона и у 50% пациентов с язвенным колитом, тогда как изолированное снижение липазы отмечалось у 58% пациентов с болезнью Крона. Болезнь Крона и в 80% случаев язвенный колит. В более крупной серии исследований Hegnohj et al [52] подтвердили, что выход амилазы и липазы может быть значительно снижен с помощью теста Лунда. По всей видимости, недостаточность поджелудочной железы связана с распространением болезни Крона, в основном с локализацией в подвздошной кишке и в активной фазе.

Бессимптомная гиперферментемия поджелудочной железы

Уровень ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови может быть повышенным, нормальным или пониженным. У пациентов с ВЗК было замечено повышение уровня амилазы и липазы наряду с изменениями в системе протоков поджелудочной железы, в основном у пациентов с сопутствующим первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) [50-52]. Katz et al [53] описали гиперамилаземию без панкреатита у 8% пациентов, страдающих болезнью Крона. Tromm et al [54] обнаружили бессимптомную гиперамилаземию и гиперлипаземию у 16% пациентов с болезнью Крона и 21% пациентов с язвенным колитом при отсутствии морфологических аномалий поджелудочной железы на УЗИ и без связи с активностью заболевания, продолжительностью или приемом лекарств.С другой стороны, в исследовании Хейкиуса повышение сывороточной амилазы и липазы (на 11% и 7% для болезни Крона и язвенного колита соответственно) связано с более обширным и активным заболеванием, а также с сопутствующим ПСХ [13]. Может ли незначительное повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови быть ранним признаком значительного повреждения поджелудочной железы, это должно быть оценено с помощью продольных исследований и расширенного наблюдения.

Кроме того, следует учитывать, что в случае отсутствия амилазы в моче источником повышенного содержания амилазы могут быть слюнные железы.Даже липаза, которая, как известно, специфична для панкреатита, иногда может быть повышена без каких-либо симптомов.

Аномалии протоковой системы при ВЗК

Распространенность изменений внутри протоковой системы при ВЗК является спорной, однако не всегда кажется, что корреляция с панкреатической недостаточностью. Аномалии могут быть такими, как неровность стенок, короткий стеноз или расширение основного протока поджелудочной железы. Heikius et al [50] обнаружили аномалии протоков у 8,4% (20 из 237) пациентов с ВЗК, обследованных с помощью ERCP (золотой стандарт визуализации).Однако ERCP имеет ограничения, поскольку является инвазивным исследованием и вызывает сам по себе панкреатит: в результате его будут предлагать избранной группе населения, что может недооценить результаты. В двух исследованиях использовалась МР-холангиопанкреатография с усилением секретина: Toda et al [55] обследовали 79 пациентов с язвенным колитом без панкреатических симптомов и с изменениями в тестах функции поджелудочной железы или без них: 16,4% имели поражения, указывающие на ХП, половина из них с нормальной амилазой. С другой стороны, Barthet et al [44] обнаружили аномалию протока у 11% из 79 пациентов с ВЗК, но не признали ни связи с панкреатитом в анамнезе, ни панкреатической недостаточностью.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Патогенез панкреатита, вызванного ВЗК, неизвестен. Был предложен иммунный патогенез, но вопрос о том, является ли идиопатический панкреатит при ВЗК типом аутоиммунного панкреатита (АИП), остается спорным [56] (таблица).

Таблица 1

Кардинальные признаки для дифференциальной диагностики

25
Характеристики Медикаментозный панкреатит Идиопатический панкреатит, ассоциированный с ИБК Аутоиммунный панкреатит
Педиатрические пациенты Пожилые пациенты Женщины> мужчины Мужчины >> женщины Мужчина-женщина 2: 1 (тип 1) Мужчина-женщина: 1: 1 (тип 2)
Возраст на момент проявления панкреатита Любой возраст 20-40 лет 60-65 лет (тип 1) 45-50 лет (тип 2)
Клиническая картина Боль в животе Боль в животе Экзокринная недостаточность поджелудочной железы Желтуха Легкая боль в животе 9012 Диабет
Sierology Повышенные ферменты поджелудочной железы Нормальный IgG4 Повышенные ферменты поджелудочной железы s Нормальный IgG4 Нормальный или слегка повышенный уровень ферментов поджелудочной железы Повышенный уровень IgG4 (в типе 1)
Визуализация Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит. Диффузное увеличение поджелудочной железы или длинное / множественное сужение MPD Отсутствие кальцификатов или псевдокист
Ключевой момент Прямая корреляция между исчезновением симптомов и отменой препарата Рецидив симптомов при повторном тесте Исключение других причин панкреатита литиаз, алкоголь...) Быстрый ответ на стероиды с рентгенологически очевидным разрешением или заметным клиническим улучшением

AIP - это редкое, отчетливое и все чаще узнаваемое заболевание предполагаемой аутоиммунной этиологии, которое подразделяется на два типа, которые в основном различаются по клиническим и гистологические особенности [57]. Тип 1 AIP является наиболее распространенным типом во всем мире, поражает преимущественно мужчин в шестом десятилетии, и поджелудочная железа вовлечена как часть системного IgG4-положительного заболевания, часто связанного с поражением других органов, сопутствующими состояниями, такими как склерозирующий холангит, склерозирующий сиаладенит и забрюшинное пространство. фиброз.Лечение стероидами обычно эффективно, и когда возникает быстрый клинико-радиологический ответ, это можно рассматривать как диагностический критерий [58]. Напротив, АИП 2 типа не характеризуется повышенным уровнем IgG4, поражает более молодых пациентов, равномерно распределенных между полами, и часто связан с ВЗК. Оба типа AIP могут проявляться безболезненной желтухой, потерей веса, диабетом и легкой болью в животе [57]. Клинические проявления АП с высоким содержанием амилазы сыворотки редки. Распространенность ВЗК у пациентов с АИП выше, чем в общей популяции [59].Связь между IBD и AIP в основном связана с язвенным колитом и AIP 2 типа. В частности, частота язвенного колита у пациентов с АИП составляет до 35% [60,61]. С другой стороны, частота АИП у пациентов с ВЗК низкая. Японское исследование, проведенное с участием 1751 пациента с ВЗК, показало распространенность ОИП 2 типа на 0,4% ( n = 7) [62].

Существует сходство между идиопатическим панкреатитом при ВЗК (панкреатит, связанное с ВЗК) и АИП, либо по визуализации (изменение системы протоков), либо по патологии (если таковая имеется).Изменение протоковой системы с сужением (сегментарным или диффузным) главного протока поджелудочной железы является отличительной чертой AIP, тем не менее, это также частая находка при панкреатите, связанном с ВЗК [63,64]. Более того, при АИП, как и при панкреатите, связанном с ВЗК, кальцификаты и псевдокисты отсутствуют. В недавнем ретроспективном исследовании 71 пациента с AIP, 4 (5,6%) имели ВЗК (3 язвенных колита и 1 болезнь Крона), и ВЗК была диагностирована до или одновременно с AIP [59]. В образце кишечника одного пациента с язвенным колитом была обнаружена тканевая инфильтрация IgG4, но отсутствовала в образце единственного пациента с болезнью Крона.Во французском многоцентровом исследовании 38% пациентов с АИП имели диагноз ВЗК [65]. Эти данные позволяют предположить, что AIP можно рассматривать как EIM, когда он встречается вместе с IBD. Повышение уровня IgG4 считается типичным для AIP: у 71–92% пациентов оно обычно снижается на стероидах [63,64]. Напротив, при панкреатите, связанном с ВЗК, уровень IgG4 почти всегда находится в пределах нормы. В ранее упомянутом исследовании Barthet et al [44] у 5 пациентов было диффузное сужение системы протоков, а у 1 пациента была патология, указывающая на AIP.Тем не менее, у всех этих пациентов был низкий уровень IgG4, что может указывать на то, что идиопатический панкреатит, обнаруженный наряду с ВЗК, можно рассматривать как отдельный, но, возможно, тесно связанный тип AIP. Более того, в недавнем ретроспективном исследовании 104 пациентов с AIP, у 6 был обнаружен язвенный колит, из которых у 2 была обнаружена ткань толстой кишки с повышенной инфильтрацией IgG4-положительных плазматических клеток, тогда как инфильтрация не была обнаружена у 24 пациентов с язвенным колитом без AIP ( P = 0.006): это говорит о том, что язвенный колит может быть внепанкреатическим проявлением AIP [66].

Что также поддерживает иммунный патогенез, так это обнаружение антител против поджелудочной железы (PAB), в основном при болезни Крона, где они присутствуют в 27-39% случаев, тогда как при язвенном колите они встречаются редко (0 % -5%) [9]. При ВЗК ПАК обычно выявляются примерно в 20% случаев, но без связи с панкреатической недостаточностью или изменением системы протоков [43,44]. Stöcker et al [67] описали присутствие PAB у 39% пациентов с болезнью Крона и 4% с язвенным колитом, тогда как Seibold et al [68] обнаружили PAB у 27% из 212 пациентов с болезнью Крона.Эти антитела направлены против экзокринной части поджелудочной железы и расположены в ацинарном просвете или в ацинарных клетках. Однако четкая патогенетическая роль PAB в панкреатите, связанном с воспалительным заболеванием кишечника, еще не доказана, и они, по-видимому, не связаны ни с активностью заболевания, ни с началом панкреатита. Их присутствие может отражать иммунную дерегуляцию, вызванную воспалением кишечника или перекрестной реактивностью, а также другими аутоантителами [69]. Еще одно свидетельство, подтверждающее прямую связь между ВЗК и воспалением поджелудочной железы, получено в исследовании, проведенном на животных, с изучением MUC1, трансмембранного гликопротеина, экспрессируемого на апикальной поверхности эпителиальных клеток протоков во многих органах, а также присутствующего на эпителии толстой кишки людей с ВЗК [70 ].MUC1 был аномально экспрессирован и гипогликозилирован и проявлял хемотаксические свойства для клеток врожденной иммунной системы, что способствовало развитию острого и хронического воспаления. В этой статье MUC1-специфические Т-клетки мигрировали не только в толстую кишку, но и в поджелудочную железу мышей с ВЗК, предполагая, что воспаление поджелудочной железы может быть EIM ВЗК, характеризующимся провоспалительной аномальной экспрессией MUC1 [70].

Почему секреция поджелудочной железы снижена при ВЗК, не ясно. Одной из причин болезни Крона может быть недоедание, часто встречающееся у многих пациентов, или снижение секреции гормонов стенкой кишечника из-за воспаления или последствий рубцевания [13].Важный вопрос заключается в том, вызвано ли повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови прямым повреждением поджелудочной железы или другими причинами, например, повышенным прохождением в кишечнике внутрипросветных ферментов. Гиперэнзимемия при более обширном и тяжелом кишечном заболевании поддерживает последнее, как и по аналогии с гиперамилаземией, обнаруживаемой при других воспалительных состояниях кишечника, таких как ишемический колит [13].

Были предложены другие механизмы, объясняющие прямое повреждение поджелудочной железы при ВЗК. Сообщалось об одном случае пациента с болезнью Крона, обнаруженной с гранулемой поджелудочной железы при патологии: это может быть первым случаем гистологически подтвержденной внекишечной локализации заболевания [71].

Наконец, в случае панкреатита следует учитывать возможное сосуществование ВЗК с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как мезентериальный васкулит волчанки, поскольку ВЗК преимущественно поражает желудочно-кишечный тракт, а мезентериальный васкулит волчанки может также проявляться внекишечным поражением, таким как панкреатит [72].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пациенты с диагнозом ВЗК имеют повышенный риск либо острого, либо ХП. Причины в основном - сопутствующий желчный литиаз или препараты, используемые для лечения ВЗК.Однако ряд панкреатитов, «идиопатических» по определению, следует рассматривать как EIM. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Однако только повышение уровня ферментов поджелудочной железы без симптомов или визуализации, указывающих на панкреатит, не является показанием для начала лечения, но в первую очередь следует рекомендовать последующее наблюдение. С другой стороны, пациенты с ВЗК с болями в животе, напоминающими панкреатит, должны быть обследованы, чтобы исключить сопутствующее заболевание поджелудочной железы.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Открытый доступ: Эта статья является статьей с открытым доступом, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна происхождения: Италия

Классификация отчета экспертной оценки

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительная): D

Оценка E (плохая): 0

Началась экспертная оценка: 25 мая 2016 г.

Первое решение: 17 июня 2016 г.

Статья в прессе: 22 июля 2016 г.

P- Рецензент: Акьюз Ф., Хокама А., Сипос Ф. S- Редактор: Джи Ф.Ф. L- Редактор: A E- Редактор: Лу YJ

Ссылки

1.Ротфус К.С., Штанге Э.Ф., Херрлингер К.Р. Внекишечные проявления и осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 4819–4831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Болл В.П., Баггенстосс А.Х., Барген Я. Поражения поджелудочной железы, связанные с хроническим язвенным колитом. Arch Pathol (Chic) 1950; 50: 347–358. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чапин Л. Е., Скадамор Х. Х., Баггенстосс А. Х., Барген Я. Регионарный энтерит: связанные висцеральные изменения. Гастроэнтерология. 1956; 30: 404–415.[PubMed] [Google Scholar] 4. Легге Д.А., Хоффман Х.Н., Карлсон Х.С. Панкреатит как осложнение регионарного энтерита двенадцатиперстной кишки. Гастроэнтерология. 1971; 61: 834–837. [PubMed] [Google Scholar] 5. Альтман Х.С., Филлипс Г., Банк С., Клотц Х. Панкреатит, связанный с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки. Am J Gastroenterol. 1983; 78: 174–177. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мацумото Т., Мацуи Т., Иида М., Нунои К., Фудзисима М. Острый панкреатит как осложнение болезни Крона. Am J Gastroenterol. 1989; 84: 804–807.[PubMed] [Google Scholar] 7. Мулсинтонг П., Лофтус Е.В., Чари С.Т., Иган Л.Дж., Тремейн В.Дж., Сэндборн В.Дж. Острый панкреатит у пациентов с болезнью Крона: клинические особенности и исходы. Воспаление кишечника. 2005; 11: 1080–1084. [PubMed] [Google Scholar] 8. Cardile S, Randazzo A, Valenti S, Romano C. Поражение поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Мир J Pediatr. 2015; 11: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Pitchumoni CS, Rubin A, Das K. Панкреатит при воспалительных заболеваниях кишечника. J Clin Gastroenterol.2010. 44: 246–253. [PubMed] [Google Scholar] 10. Seyrig JA, Jian R, Modigliani R, Golfain D, Florent C, Messing B, Bitoun A. Идиопатический панкреатит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Dis Sci. 1985. 30: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 11. Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Панкреатит у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Гепатогастроэнтерология. 1989. 36: 175–177. [PubMed] [Google Scholar] 12. Расмуссен Х. Х., Фонагер К., Соренсен Х. Т., Педерсен Л., Далерап Дж. Ф., Стеффенсен Ф. Х.Риск острого панкреатита у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Датское 16-летнее общенациональное исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 199–201. [PubMed] [Google Scholar] 13. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen TJ. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника связано с обширным заболеванием. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1062–1069. [PubMed] [Google Scholar] 14. Теннер С. Первоначальное ведение острого панкреатита: критические проблемы в течение первых 72 часов.Am J Gastroenterol. 2004. 99: 2489–2494. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бокемейер Б. Бессимптомное повышение сывороточной липазы и амилазы в сочетании с болезнью Крона и язвенным колитом. З. Гастроэнтерол. 2002; 40: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 16. Lorusso D, Leo S, Mossa A, Misciagna G, Guerra V. Холелитиаз при воспалительном заболевании кишечника. Исследование случай-контроль. Dis Colon Rectum. 1990; 33: 791–794. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хатчинсон Р., Тиррелл П.Н., Кумар Д., Данн Дж. А., Ли Дж. К., Аллан Р. Н.. Патогенез желчных камней при болезни Крона: альтернативное объяснение.Кишечник. 1994; 35: 94–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Lapidus A, Bångstad M, Aström M, Muhrbeck O. Распространенность желчнокаменной болезни в определенной группе пациентов с болезнью Крона. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1261–1266. [PubMed] [Google Scholar] 19. Parente F, Pastore L, Bargiggia S, Cucino C, Greco S, Molteni M, Ardizzone S, Porro GB, Sampietro GM, Giorgi R и др. Заболеваемость и факторы риска желчных камней у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: большое исследование случай-контроль.Гепатология. 2007. 45: 1267–1274. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кангас Э., Лехмусто П., Матикайнен М. Желчные камни при болезни Крона. Гепатогастроэнтерология. 1990; 37: 83–84. [PubMed] [Google Scholar] 22. Триведи CD, Pitchumoni CS. Медикаментозный панкреатит: обновленная информация. J Clin Gastroenterol. 2005; 39: 709–716. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эланд И.А., ван Пуйенбрук Е.П., Стуркенбум М.Дж., Уилсон Дж. Х., Стрикер Б. Х. Острый панкреатит, связанный с лекарственными препаратами: двадцать один год спонтанных сообщений в Нидерландах. Am J Gastroenterol.1999; 94: 2417–2422. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бермехо Ф., Лопес-Санроман А., Таксонера С., Гисберт Дж. П., Перес-Калле Дж. Л., Вера I, Менчен Л., Мартин-Арранс, доктор медицины, Опио В., Карнерос Дж. А. и др. Острый панкреатит при воспалительном заболевании кишечника, с особым упором на панкреатит, вызванный азатиоприном. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 28: 623–628. [PubMed] [Google Scholar] 25. Weersma RK, Peters FT, Oostenbrug LE, van den Berg AP, van Haastert M, Ploeg RJ, Posthumus MD, Homan van der Heide JJ, Jansen PL, van Dullemen HM.Повышенная частота индуцированного азатиоприном панкреатита при болезни Крона по сравнению с другими заболеваниями. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 843–850. [PubMed] [Google Scholar] 26. Флойд А., Педерсен Л., Нильсен Г.Л., Торласиус-Уссинг О., Соренсен Х.Т. Риск острого панкреатита у пользователей азатиоприна: популяционное исследование случай-контроль. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 1305–1308. [PubMed] [Google Scholar] 27. Cappell MS, Das KM. Быстрое развитие панкреатита после повторного использования 6-меркаптопурина. J Clin Gastroenterol.1989; 11: 679–681. [PubMed] [Google Scholar] 28. Блок М.Б., Генант Х.К., Кирснер Дж.Б. Панкреатит как побочная реакция на салицилазосульфапиридин. N Engl J Med. 1970. 282: 380–382. [PubMed] [Google Scholar] 29. Рубин Р. Сульфасалазин-индуцированная фульминантная печеночная недостаточность и некротический панкреатит. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 789–791. [PubMed] [Google Scholar] 30. Garau P, Orenstein SR, Neigut DA, Kocoshis SA. Панкреатит, связанный с олсалазином и сульфасалазином, у детей с язвенным колитом. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1994; 18: 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 31. Plotnick BH, Cohen I, Tsang T, Cullinane T. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Ann Intern Med. 1985; 103: 891–892. [PubMed] [Google Scholar] 32. Нигвекар СУ, Кейси К.Дж. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Отчет о болезни и обзор литературы. JOP. 2004; 5: 516–519. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цесмели NE, Giannoulis KE, Savopoulos CG, Vretou EE, Ekonomou IA, Giannoulis EK. Острый панкреатит как возможное последствие приема метронидазола во время рецидива язвенного колита.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007. 19: 805–806. [PubMed] [Google Scholar] 34. Каплан М.Х., Дрейлинг Д.А. Возвращение к стероидам. II. Был ли кортизон ответственен за панкреатит? Am J Gastroenterol. 1977; 67: 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 35. Калдарола В., Хассет Дж. М., Холл А. Х., Бронштейн А. Б., Кулиг К. В., Румак Б. Н.. Геморрагический панкреатит, связанный с передозировкой парацетамола. Am J Gastroenterol. 1986; 81: 579–582. [PubMed] [Google Scholar] 36. Teich N, Mohl W., Bokemeyer B, Bündgens B, Büning J, Miehlke S, Hüppe D, Maaser C, Klugmann T., Kruis W. и др.Острый панкреатит, индуцированный азатиоприном, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника - проспективное исследование заболеваемости и тяжести. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 61–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Тиммер А., Паттон PH, Чанд Н., Макдональд Дж. У., Макдональд Дж. К.. Азатиоприн и 6-меркаптопурин для поддержания ремиссии при язвенном колите. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 5: CD000478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Ницше С.Дж., Джеймисон Н., Лерх М.М., Майерле СП. Панкреатит, вызванный лекарствами.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2010; 24: 143–155. [PubMed] [Google Scholar] 39. Шписс С.Е., Браун М., Фогельзанг Р.Л., Крейг Р.М. Болезнь Крона двенадцатиперстной кишки, осложненная панкреатитом и непроходимостью общего желчного протока. Am J Gastroenterol. 1992; 87: 1033–1036. [PubMed] [Google Scholar] 40. Эйснер Т.Д., Гольдман И.С., МакКинли М.Дж. Болезнь Крона и панкреатит. Am J Gastroenterol. 1993; 88: 583–586. [PubMed] [Google Scholar] 41. Creutzfeldt W, Lankisch PG. Острый панкреатит: этиология и патогенез. В: Berk J, Haubrich W, Kalser M, редакторы.Bockus Gastroenterology. 4-е изд. Филадельфия: WB Saunders Co; 1985. С. 3971–3992. [Google Scholar] 42. Halabi IM. Язвенный колит в виде острого панкреатита у больного 6 лет. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 429–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бартет М., Хастье П., Бернар Дж. П., Бордес Дж., Фредерик Дж., Аллио С., Мамбрини П., Сен-Поль М.С., Дельмонт Дж. П., Салдуччи Дж. И др. Хронический панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: истинная или случайная связь? Am J Gastroenterol.1999; 94: 2141–2148. [PubMed] [Google Scholar] 44. Barthet M, Lesavre N, Desplats S, Panuel M, Gasmi M, Bernard JP, Dagorn JC, Grimaud JC. Частота и характеристика панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Панкреатология. 2006; 6: 464–471. [PubMed] [Google Scholar] 45. Папаниколау И.С., Лиатсос С., Дуракис С.С., Мавроджианнис С. Случай острого панкреатита, связанного с болезнью Крона. Ann Saudi Med. 2002; 22: 70–72. [PubMed] [Google Scholar] 46. Рамос Л.Р., Сачар Д.Б., ДиМайо С.Дж., полковник Дж.Ф., Торрес Дж.Воспалительное заболевание кишечника и панкреатит: обзор. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 47. Triantafillidis JK, Cheracakis P, Hereti IA, Argyros N, Karra E. Острый идиопатический панкреатит, осложняющий активную болезнь Крона: благоприятный ответ на лечение инфликсимабом. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 3334–3336. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стир М.Л., Ваксман И., Фридман С. Хронический панкреатит. N Engl J Med. 1995; 332: 1482–1490. [PubMed] [Google Scholar] 49. Maconi G, Dominici R, Molteni M, Ardizzone S, Bosani M, Ferrara E, Gallus S, Panteghini M, Bianchi Porro G.Распространенность недостаточности поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника. Оценка по фекальной эластазе-1. Dig Dis Sci. 2008. 53: 262–270. [PubMed] [Google Scholar] 50. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Аномалии протоков поджелудочной железы и функции поджелудочной железы у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1996; 31: 517–523. [PubMed] [Google Scholar] 51. Анджелини Дж., Каваллини Дж., Бово П., Брокко Дж., Кастаньини А, Лаварини Е, Мериго Ф, Таллон Н., Скуро Л. А.. Функция поджелудочной железы при хроническом воспалительном заболевании кишечника.Int J Pancreatol. 1988. 3: 185–193. [PubMed] [Google Scholar] 52. Hegnhøj J, Hansen CP, Rannem T., Søbirk H, Andersen LB, Andersen JR. Функция поджелудочной железы при болезни Крона. Кишечник. 1990; 31: 1076–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Кац С., Банк С., Гринберг Р. Э., Лендваи С., Лессер М., Наполитано Б. Гиперамилаземия при воспалительном заболевании кишечника. J Clin Gastroenterol. 1988. 10: 627–630. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tromm A, Höltmann B, Hüppe D, Kuntz HD, Schwegler U, May B. [Гиперамилаземия, гиперлипаземия и острый панкреатит при хронических воспалительных заболеваниях кишечника] Лебер Маген Дарм.1991; 21: 15–16, 19–22. [PubMed] [Google Scholar] 55. Тода Н, Акахане М., Кирю С., Мацубара Ю., Ямаджи Ю., Окамото М., Минагава Н., Охги К., Комацу Ю., Яхаги Н. и др. Аномалии протоков поджелудочной железы у пациентов с язвенным колитом: исследование магнитно-резонансной панкреатографии. Воспаление кишечника. 2005; 11: 903–908. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бартет М. Острый панкреатит: новые проявления аутоиммунного панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 431–433.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Мадхани К., Фаррелл Дж. Дж. Аутоиммунный панкреатит: обновленная информация о диагностике и лечении. Гастроэнтерол Clin North Am. 2016; 45: 29–43. [PubMed] [Google Scholar] 59. Рави К., Чари С.Т., Веге СС, Сандборн В.Дж., Смирк ТК, Лофтус Э.В. Воспалительное заболевание кишечника на фоне аутоиммунного панкреатита. Воспаление кишечника. 2009; 15: 1326–1330. [PubMed] [Google Scholar] 60. Шринатх А.И., Гупта Н., Хусейн С.З. Исследование связи панкреатита с воспалительным заболеванием кишечника.Воспаление кишечника. 2016; 22: 465–475. [PubMed] [Google Scholar] 61. Роке Рамос Л., ДиМайо С.Дж., Сачар Д.Б., Атреха А., Коломбел Дж. Ф., Торрес Дж. Аутоиммунный панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: серия случаев и обзор литературы. Dig Liver Dis. 2016; 48: 893–898. [PubMed] [Google Scholar] 62. Уэки Т., Кавамото К., Оцука Ю., Минода Р., Маруо Т., Мацумура К., Нома Е., Мицуясу Т., Отани К., Аоми Ю. и др. Распространенность и клинико-патологические особенности аутоиммунного панкреатита у японских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.Поджелудочная железа. 2015; 44: 434–440. [PubMed] [Google Scholar] 63. Йошида К., Токи Ф., Такеучи Т., Ватанабэ С., Ширатори К., Хаяси Н. Хронический панкреатит, вызванный аутоиммунной аномалией. Предложение концепции аутоиммунного панкреатита. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1561–1568. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ито Т., Накано И., Коянаги С., Мияхара Т., Мигита Ю., Огоши К., Сакаи Х., Мацунага С., Ясуда О, Суми Т. и др. Аутоиммунный панкреатит как новое клиническое явление. Три случая аутоиммунного панкреатита при эффективной стероидной терапии.Dig Dis Sci. 1997; 42: 1458–1468. [PubMed] [Google Scholar] 65. Barthet M, Rebours V, Buscail L, Palazzo L, Alric L. Аутоиммунный панкреатит: результаты многоцентрового исследования Французского клуба поджелудочной железы. Кишечник. 2007; 39 (S1): A177. [Google Scholar] 66. Пак Ш., Ким Д., Йе Би Ди, Ян С. К., Ким Дж. Х., Ян Д. Х., Юнг К. В., Ким К. Дж., Бён Дж. С., Мён С. Дж. И др. Характеристика язвенного колита, связанного с аутоиммунным панкреатитом. J Clin Gastroenterol. 2013; 47: 520–525. [PubMed] [Google Scholar] 67. Стёкер В., Отте М., Ульрих С., Норманн Д., Финкбайнер Х., Стёкер К., Янцчек Г., Скриба П.С.Аутоиммунитет к соку поджелудочной железы при болезни Крона. Результаты скрининга аутоантител у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987. 139: 41–52. [PubMed] [Google Scholar] 68. Зайболд Ф., Мерк Х., Танза С., Мюллер А., Хольцхютер С., Вебер П., Шеурлен М. Аутоантитела поджелудочной железы при болезни Крона: семейное исследование. Кишечник. 1997. 40: 481–484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Targan SR, Landers CJ, Cobb L, MacDermott RP, Vidrich A. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела спонтанно продуцируются B-клетками слизистой оболочки пациентов с язвенным колитом.J Immunol. 1995; 155: 3262–3267. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кадайаккара Д.К., Битти П.Л., Тернер М.С., Янич Дж.М., Аренс Е.Т., Финн О.Дж. Воспаление, вызванное сверхэкспрессией гипогликозилированного патологического муцина 1 (MUC1), связывает воспалительное заболевание кишечника и панкреатит. Поджелудочная железа. 2010; 39: 510–515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Gschwantler M, Kogelbauer G, Klose W, Bibus B, Tscholakoff D, Weiss W. Поджелудочная железа как очаг гранулематозного воспаления при болезни Крона. Гастроэнтерология.1995; 108: 1246–1249. [PubMed] [Google Scholar] 72. Кацанос К.Х., Вулгари П.В., Цианос Е.В. Воспалительное заболевание кишечника и волчанка: систематический обзор литературы. Колит Дж. Крона. 2012; 6: 735–742. [PubMed] [Google Scholar]

Заболевания поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника

World J Gastrointest Pathophysiol. 2016 Aug 15; 7 (3): 276–282.

Филиппо Антонини, Джампьеро Макарри, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, 63900 Фермо, Италия

Рафаэле Пеццилли, отделение болезней органов пищеварения и внутренней медицины, больница Сант'Орсола-Мальпиги, 40138 Болонья, Италия

Люсия Анджелелли, Медицинская онкология, Госпиталь Маццони, 63100 Асколи-Пичено, Италия

Вклад авторов: Антонини Ф. разработал исследование; Антонини Ф. и Пеццилли Р. собрали и проанализировали данные; Антонини Ф., Пеццилли Р. и Анджелелли Л. написали статью; Макарри Дж. Отредактировал документ и дал окончательное одобрение.

Для корреспонденции: Филиппо Антонини, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, больница «А.Мурри», 63900 Фермо, Италия. [email protected]

Телефон: + 39-0734-6252249 Факс: + 39-0734-6252252

Поступила в редакцию 24 мая 2016 г .; Пересмотрено 8 июля 2016 г .; Принято 20 июля 2016 г.

Авторские права © Автор (ы) 2016 г. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) было зарегистрировано повышение частоты заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит или хронический панкреатит, по сравнению с населением в целом.Хотя большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, по-видимому, связана с билиарным литиазом или лекарственным препаратом, в некоторых случаях панкреатит определялся как идиопатический, что свидетельствует о прямом поражении поджелудочной железы при ВЗК. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. В этом обзоре обсуждаются наиболее распространенные заболевания поджелудочной железы, наблюдаемые у пациентов с ВЗК.

Ключевые слова: Поджелудочная железа, панкреатит, внекишечные проявления, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника

Основной совет: Заболевания поджелудочной железы не редкость у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).Наиболее частое проявление - острый панкреатит (ОП). Причины АП - это, в основном, сопутствующий желчный литиаз или препараты, применяемые для лечения ВЗК. Однако для некоторых панкреатитов, связанных с ВЗК, идиопатических по определению, где нельзя распознать связь с литиазом или лекарствами, предполагается прямое повреждение поджелудочной железы.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона и язвенный колит являются двумя основными клинически определенными формами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Хотя они поражают в основном кишечник, часто проявляются системно и вовлекаются не только желудочно-кишечный тракт, но и другие органы.Однако различая правильные внекишечные проявления (EIM), , т.е. ., Системные изменения, непосредственно связанные с заболеванием, и внекишечные осложнения, , т.е. ., Состояния, вторичные по отношению к метаболическим нарушениям, анатомическим изменениям или побочным эффектам лечения, не всегда просто. Хотя наиболее распространенными ВЗК являются кожно-слизистые, офтальмологические, артритные, гепатобилиарные, легочные, у пациентов с ВЗК была зарегистрирована повышенная частота заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит (ОП) или хронический панкреатит (ХП), по сравнению с общей популяцией [1].Первое сообщение о связи между ВЗК и панкреатитом датируется 1950 годом, когда Ball et al [2] опубликовали посмертное исследование 86 пациентов с язвенным колитом, при котором макроскопические или микроскопические поражения поджелудочной железы были обнаружены у 14% и 53% соответственно. Аналогичное исследование аутопсии 39 пациентов с болезнью Крона выявило фиброз поджелудочной железы у 38% из них [3]. Ни в одном из случаев в обоих исследованиях не было симптомов или признаков панкреатита, что позволяет предположить, что заболевание поджелудочной железы было субклиническим или бессимптомным.Начиная с [4-7] сообщалось о росте числа случаев острого или ХП.

В педиатрической популяции заболевание поджелудочной железы встречается редко (0,7% -1,6%), но выше, чем в общей популяции. Заболеваемость ОП выше у женщин, чем у мужчин, чаще у пациентов с активной и тяжелой ВЗК. Дети с ВЗК также имеют повышенный риск развития ХП и бессимптомной гиперамилаземии [8].

Однако большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, как взрослых, так и детей, по-видимому, связана с желчнокаменной болезнью или лекарственной активностью [9].

AP

Эпидемиология

AP - наиболее частое заболевание поджелудочной железы, связанное с ВЗК; он также связан с самой высокой заболеваемостью. Окончательных данных относительно частоты идиопатического АП при ВЗК нет. Цифры, полученные из небольших серий, оценивают заболеваемость от 1,2% до 3,1%, что выше при болезни Крона, чем при язвенном колите [10,11]. Шанс для AP составляет 4,3 и 2,1 раза при болезни Крона и при язвенной болезни, соответственно, по сравнению с общей популяцией [12].Одно исследование с участием пациентов с болезнью Крона после 10 лет наблюдения показало значительно более высокую частоту ОП, чем в общей популяции (1,4% против 0,007%) [13]. Большое количество пациентов с болезнью Крона изучали этиологию ОП: 21% и 15% случаев были вызваны желчнокаменной болезнью и алкоголем соответственно; 12% и 13% случаев были связаны с лекарствами или болезнью Крона двенадцатиперстной кишки; 8% ОП были определены как «идиопатические» [7]. В исследовании Сейриг идиопатическое АД было только 1.5% (5 из 331 пациента с ВЗК), но не все пациенты были исследованы с помощью ЭРХПГ [10]. В исследовании Heikius частота идиопатического ОП составляла 3% у пациентов с ВЗК, но 4% в подгруппе с болезнью Крона [13].

Диагноз

Основной проблемой при анализе связи между АП и ВЗК является количество общих либо клинических признаков, либо лабораторных отклонений. Для постановки диагноза ОП необходимы два из следующих трех критериев: (1) типичная боль в животе; (2) трехкратное или более повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови; и (3) изображение, подтверждающее воспаление поджелудочной железы [14].Однако боль в животе также является одним из краеугольных камней в диагностике ВЗК, а также типичные симптомы панкреатита, такие как тошнота, рвота и диарея, могут присутствовать при болезни Крона и язвенном колите. Более того, повышение ферментов поджелудочной железы может быть обнаружено у пациентов с ВЗК без клинических признаков заболевания поджелудочной железы [15]. Следовательно, обострение ВЗК может быть ошибочно принято за AP и , наоборот, .

Этиология

Билиарный литиаз: Частота билиарного литиаза увеличивается при ВЗК по сравнению с общей популяцией, в частности, при болезни Крона с цифрами от 13% до 34%, где эта вариабельность зависит либо от дизайна исследования, либо от критериев отбора [ 16-19].Тем не менее, это, по-видимому, также связано с локализацией и распространением кишечного заболевания (дистальный против проксимального отдела подвздошной кишки). Риск желчнокаменной болезни у пациентов с обширным поражением подвздошной кишки в три раза выше, что может быть объяснено снижением энтерогепатического кровообращения в результате воспаления [18]. Фактически, после хирургического вмешательства на тонком кишечнике, при котором поглощающая поверхность для желчных кислот уменьшается, частота желчного литиаза составляет около 24% [20].

Лекарства: Большинство лекарств, используемых для лечения ВЗК, могут быть связаны с повышенным риском панкреатита [21-23].Азатиоприн (АЗА) и его активный метаболит 6-меркаптопурин имеют АП как хорошо известный побочный эффект [24–27]. Однако сообщается, что другие препараты, такие как месаламин, салазопирин, метронидазол и стероиды, вызывают панкреатит [28–35]. Токсический панкреатит обычно возникает в течение первых недель лечения, имеет легкое клиническое течение и быстро проходит после отмены препарата [21–23]. Проспективное многоцентровое регистрационное исследование было недавно проведено у 510 пациентов с ВЗК, из которых 338 - с болезнью Крона, 117 - с язвенным колитом и 15 - с неуточненным колитом [36].Все пациенты были включены в исследование сразу после начала приема АЗА; Диагноз AP был поставлен в соответствии с международными рекомендациями. АЗА остановили 186 пациентов (36,5%). Наиболее частой причиной прекращения лечения была тошнота (12,2%). Панкреатит развился у 37 пациентов (7,3%): 43% были госпитализированы со средней продолжительностью пребывания в стационаре 5 дней (у 10% было скопление перипанкреатической жидкости, у 24% была рвота и у 14% была лихорадка). Ни одному пациенту не проводились консервативные или хирургические вмешательства. При однофакторном и многофакторном анализах было установлено, что курение является самым сильным фактором риска АЗ-индуцированного ОП [36].Однако метаанализ показал, что риск АП, вызванного АЗА, очень низок [37].

Однако лекарственный панкреатит может развиться в любое время в течение курса лечения, и не всегда легко установить прямую корреляцию между исчезновением симптомов и отменой препарата. Повторный тест может быть проведен в некоторых случаях легкого панкреатита, как это определено в соответствии с индексом тяжести КТ [38].

Дуоденальная непроходимость: Наконец, причину АП можно распознать в поражении двенадцатиперстной кишки, обнаруженном в 0.5–4% пациентов с болезнью Крона, часто со стенозом двенадцатиперстной кишки [39,40]. Как обструкция поджелудочной железы может вызвать панкреатит, неясно, но другие состояния, связанные с аналогичными анатомическими изменениями, такие как стенозирующий рак или кольцевидная поджелудочная железа, могут вызывать панкреатит [41]. В целом случаев панкреатита, связанного с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки, в литературе немного.

Естественное течение и лечение

Нет данных относительно естественного течения идиопатического АП при ВЗК, но, как правило, оно имеет доброкачественное течение [9].Самой молодой зарегистрированной пациенткой является девочка 6 лет с язвенным колитом [42]. В то время как ОП возникает у пациентов с болезнью Крона, когда у них установлен диагноз, у пациентов с язвенным колитом он может либо предвосхищать диагноз колита, либо возникать позже в ходе болезни, либо проявляться в начале самого кишечного заболевания [43, 44]. Запись ряда случаев, когда эффективное лечение основного ВЗК приводило к улучшению сопутствующего АП, подтверждает теорию прямого вовлечения поджелудочной железы в ВЗК, хотя это требует подтверждения в продольных исследованиях [45].

В большинстве случаев АП у пациентов с ВЗК легкие. Лечение должно быть таким же, как и у населения в целом, и включать поддерживающую терапию с инфузионной терапией, заменой электролитов, контролем боли и нутриционной поддержкой [46]. Лечение активного ВЗК у пациента с ОП может быть сложной задачей, поскольку большинство препаратов, используемых для лечения ВЗК (включая полное парентеральное питание), могут привести к обострению панкреатита. Сообщается об успешном использовании инфликсимаба для лечения идиопатического ОП у молодого пациента мужского пола с тяжелой активной болезнью Крона [47].

CP

ХП, связанный с ВЗК, по-видимому, отличается от кальцифицирующего хронического панкреатита (ХПК), связанного со злоупотреблением алкоголем. Прежде всего клиническая картина бывает разной. Фактически боль в животе, самый ранний и наиболее частый симптом ХП (> 80%), редко присутствует при ХП, связанном с ВЗК (16% при язвенном колите и 48% при болезни Крона) [48]. Более того, КПК чаще встречается у мужчин, тогда как при ВЗК соотношение мужчин и женщин составляет 3/10 при язвенном колите и 6/10 при болезни Крона [48].Кроме того, псевдокисты и кальцификаты поджелудочной железы типичны для ХП, но почти отсутствуют при ХП, связанном с ВЗК [43]. Идиопатический ХП при ВЗК встречается в 1,2–1,5% случаев, в зависимости от метода диагностики [43].

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

О панкреатической недостаточности сообщается у пациентов с ВЗК от 18 до 80% случаев [15,43,44]. Maconi et al [49] показали снижение уровня эластазы в кале у 18% пациентов с ВЗК. Heikius et al [50] обнаружили, что 19% не выбранных пациентов с ВЗК имели признаки недостаточности поджелудочной железы либо с помощью теста на параминобензойную кислоту (PABA), либо с помощью теста на секретин-церулеин.Во время теста на секретин-церулеин Анджелини и др. [51] наблюдали снижение уровня бикарбоната плазмы и ферментов сыворотки у 35% пациентов с болезнью Крона и у 50% пациентов с язвенным колитом, тогда как изолированное снижение липазы отмечалось у 58% пациентов с болезнью Крона. Болезнь Крона и в 80% случаев язвенный колит. В более крупной серии исследований Hegnohj et al [52] подтвердили, что выход амилазы и липазы может быть значительно снижен с помощью теста Лунда. По всей видимости, недостаточность поджелудочной железы связана с распространением болезни Крона, в основном с локализацией в подвздошной кишке и в активной фазе.

Бессимптомная гиперферментемия поджелудочной железы

Уровень ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови может быть повышенным, нормальным или пониженным. У пациентов с ВЗК было замечено повышение уровня амилазы и липазы наряду с изменениями в системе протоков поджелудочной железы, в основном у пациентов с сопутствующим первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) [50-52]. Katz et al [53] описали гиперамилаземию без панкреатита у 8% пациентов, страдающих болезнью Крона. Tromm et al [54] обнаружили бессимптомную гиперамилаземию и гиперлипаземию у 16% пациентов с болезнью Крона и 21% пациентов с язвенным колитом при отсутствии морфологических аномалий поджелудочной железы на УЗИ и без связи с активностью заболевания, продолжительностью или приемом лекарств.С другой стороны, в исследовании Хейкиуса повышение сывороточной амилазы и липазы (на 11% и 7% для болезни Крона и язвенного колита соответственно) связано с более обширным и активным заболеванием, а также с сопутствующим ПСХ [13]. Может ли незначительное повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови быть ранним признаком значительного повреждения поджелудочной железы, это должно быть оценено с помощью продольных исследований и расширенного наблюдения.

Кроме того, следует учитывать, что в случае отсутствия амилазы в моче источником повышенного содержания амилазы могут быть слюнные железы.Даже липаза, которая, как известно, специфична для панкреатита, иногда может быть повышена без каких-либо симптомов.

Аномалии протоковой системы при ВЗК

Распространенность изменений внутри протоковой системы при ВЗК является спорной, однако не всегда кажется, что корреляция с панкреатической недостаточностью. Аномалии могут быть такими, как неровность стенок, короткий стеноз или расширение основного протока поджелудочной железы. Heikius et al [50] обнаружили аномалии протоков у 8,4% (20 из 237) пациентов с ВЗК, обследованных с помощью ERCP (золотой стандарт визуализации).Однако ERCP имеет ограничения, поскольку является инвазивным исследованием и вызывает сам по себе панкреатит: в результате его будут предлагать избранной группе населения, что может недооценить результаты. В двух исследованиях использовалась МР-холангиопанкреатография с усилением секретина: Toda et al [55] обследовали 79 пациентов с язвенным колитом без панкреатических симптомов и с изменениями в тестах функции поджелудочной железы или без них: 16,4% имели поражения, указывающие на ХП, половина из них с нормальной амилазой. С другой стороны, Barthet et al [44] обнаружили аномалию протока у 11% из 79 пациентов с ВЗК, но не признали ни связи с панкреатитом в анамнезе, ни панкреатической недостаточностью.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Патогенез панкреатита, вызванного ВЗК, неизвестен. Был предложен иммунный патогенез, но вопрос о том, является ли идиопатический панкреатит при ВЗК типом аутоиммунного панкреатита (АИП), остается спорным [56] (таблица).

Таблица 1

Кардинальные признаки для дифференциальной диагностики

25
Характеристики Медикаментозный панкреатит Идиопатический панкреатит, ассоциированный с ИБК Аутоиммунный панкреатит
Педиатрические пациенты Пожилые пациенты Женщины> мужчины Мужчины >> женщины Мужчина-женщина 2: 1 (тип 1) Мужчина-женщина: 1: 1 (тип 2)
Возраст на момент проявления панкреатита Любой возраст 20-40 лет 60-65 лет (тип 1) 45-50 лет (тип 2)
Клиническая картина Боль в животе Боль в животе Экзокринная недостаточность поджелудочной железы Желтуха Легкая боль в животе 9012 Диабет
Sierology Повышенные ферменты поджелудочной железы Нормальный IgG4 Повышенные ферменты поджелудочной железы s Нормальный IgG4 Нормальный или слегка повышенный уровень ферментов поджелудочной железы Повышенный уровень IgG4 (в типе 1)
Визуализация Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит. Диффузное увеличение поджелудочной железы или длинное / множественное сужение MPD Отсутствие кальцификатов или псевдокист
Ключевой момент Прямая корреляция между исчезновением симптомов и отменой препарата Рецидив симптомов при повторном тесте Исключение других причин панкреатита литиаз, алкоголь...) Быстрый ответ на стероиды с рентгенологически очевидным разрешением или заметным клиническим улучшением

AIP - это редкое, отчетливое и все чаще узнаваемое заболевание предполагаемой аутоиммунной этиологии, которое подразделяется на два типа, которые в основном различаются по клиническим и гистологические особенности [57]. Тип 1 AIP является наиболее распространенным типом во всем мире, поражает преимущественно мужчин в шестом десятилетии, и поджелудочная железа вовлечена как часть системного IgG4-положительного заболевания, часто связанного с поражением других органов, сопутствующими состояниями, такими как склерозирующий холангит, склерозирующий сиаладенит и забрюшинное пространство. фиброз.Лечение стероидами обычно эффективно, и когда возникает быстрый клинико-радиологический ответ, это можно рассматривать как диагностический критерий [58]. Напротив, АИП 2 типа не характеризуется повышенным уровнем IgG4, поражает более молодых пациентов, равномерно распределенных между полами, и часто связан с ВЗК. Оба типа AIP могут проявляться безболезненной желтухой, потерей веса, диабетом и легкой болью в животе [57]. Клинические проявления АП с высоким содержанием амилазы сыворотки редки. Распространенность ВЗК у пациентов с АИП выше, чем в общей популяции [59].Связь между IBD и AIP в основном связана с язвенным колитом и AIP 2 типа. В частности, частота язвенного колита у пациентов с АИП составляет до 35% [60,61]. С другой стороны, частота АИП у пациентов с ВЗК низкая. Японское исследование, проведенное с участием 1751 пациента с ВЗК, показало распространенность ОИП 2 типа на 0,4% ( n = 7) [62].

Существует сходство между идиопатическим панкреатитом при ВЗК (панкреатит, связанное с ВЗК) и АИП, либо по визуализации (изменение системы протоков), либо по патологии (если таковая имеется).Изменение протоковой системы с сужением (сегментарным или диффузным) главного протока поджелудочной железы является отличительной чертой AIP, тем не менее, это также частая находка при панкреатите, связанном с ВЗК [63,64]. Более того, при АИП, как и при панкреатите, связанном с ВЗК, кальцификаты и псевдокисты отсутствуют. В недавнем ретроспективном исследовании 71 пациента с AIP, 4 (5,6%) имели ВЗК (3 язвенных колита и 1 болезнь Крона), и ВЗК была диагностирована до или одновременно с AIP [59]. В образце кишечника одного пациента с язвенным колитом была обнаружена тканевая инфильтрация IgG4, но отсутствовала в образце единственного пациента с болезнью Крона.Во французском многоцентровом исследовании 38% пациентов с АИП имели диагноз ВЗК [65]. Эти данные позволяют предположить, что AIP можно рассматривать как EIM, когда он встречается вместе с IBD. Повышение уровня IgG4 считается типичным для AIP: у 71–92% пациентов оно обычно снижается на стероидах [63,64]. Напротив, при панкреатите, связанном с ВЗК, уровень IgG4 почти всегда находится в пределах нормы. В ранее упомянутом исследовании Barthet et al [44] у 5 пациентов было диффузное сужение системы протоков, а у 1 пациента была патология, указывающая на AIP.Тем не менее, у всех этих пациентов был низкий уровень IgG4, что может указывать на то, что идиопатический панкреатит, обнаруженный наряду с ВЗК, можно рассматривать как отдельный, но, возможно, тесно связанный тип AIP. Более того, в недавнем ретроспективном исследовании 104 пациентов с AIP, у 6 был обнаружен язвенный колит, из которых у 2 была обнаружена ткань толстой кишки с повышенной инфильтрацией IgG4-положительных плазматических клеток, тогда как инфильтрация не была обнаружена у 24 пациентов с язвенным колитом без AIP ( P = 0.006): это говорит о том, что язвенный колит может быть внепанкреатическим проявлением AIP [66].

Что также поддерживает иммунный патогенез, так это обнаружение антител против поджелудочной железы (PAB), в основном при болезни Крона, где они присутствуют в 27-39% случаев, тогда как при язвенном колите они встречаются редко (0 % -5%) [9]. При ВЗК ПАК обычно выявляются примерно в 20% случаев, но без связи с панкреатической недостаточностью или изменением системы протоков [43,44]. Stöcker et al [67] описали присутствие PAB у 39% пациентов с болезнью Крона и 4% с язвенным колитом, тогда как Seibold et al [68] обнаружили PAB у 27% из 212 пациентов с болезнью Крона.Эти антитела направлены против экзокринной части поджелудочной железы и расположены в ацинарном просвете или в ацинарных клетках. Однако четкая патогенетическая роль PAB в панкреатите, связанном с воспалительным заболеванием кишечника, еще не доказана, и они, по-видимому, не связаны ни с активностью заболевания, ни с началом панкреатита. Их присутствие может отражать иммунную дерегуляцию, вызванную воспалением кишечника или перекрестной реактивностью, а также другими аутоантителами [69]. Еще одно свидетельство, подтверждающее прямую связь между ВЗК и воспалением поджелудочной железы, получено в исследовании, проведенном на животных, с изучением MUC1, трансмембранного гликопротеина, экспрессируемого на апикальной поверхности эпителиальных клеток протоков во многих органах, а также присутствующего на эпителии толстой кишки людей с ВЗК [70 ].MUC1 был аномально экспрессирован и гипогликозилирован и проявлял хемотаксические свойства для клеток врожденной иммунной системы, что способствовало развитию острого и хронического воспаления. В этой статье MUC1-специфические Т-клетки мигрировали не только в толстую кишку, но и в поджелудочную железу мышей с ВЗК, предполагая, что воспаление поджелудочной железы может быть EIM ВЗК, характеризующимся провоспалительной аномальной экспрессией MUC1 [70].

Почему секреция поджелудочной железы снижена при ВЗК, не ясно. Одной из причин болезни Крона может быть недоедание, часто встречающееся у многих пациентов, или снижение секреции гормонов стенкой кишечника из-за воспаления или последствий рубцевания [13].Важный вопрос заключается в том, вызвано ли повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови прямым повреждением поджелудочной железы или другими причинами, например, повышенным прохождением в кишечнике внутрипросветных ферментов. Гиперэнзимемия при более обширном и тяжелом кишечном заболевании поддерживает последнее, как и по аналогии с гиперамилаземией, обнаруживаемой при других воспалительных состояниях кишечника, таких как ишемический колит [13].

Были предложены другие механизмы, объясняющие прямое повреждение поджелудочной железы при ВЗК. Сообщалось об одном случае пациента с болезнью Крона, обнаруженной с гранулемой поджелудочной железы при патологии: это может быть первым случаем гистологически подтвержденной внекишечной локализации заболевания [71].

Наконец, в случае панкреатита следует учитывать возможное сосуществование ВЗК с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как мезентериальный васкулит волчанки, поскольку ВЗК преимущественно поражает желудочно-кишечный тракт, а мезентериальный васкулит волчанки может также проявляться внекишечным поражением, таким как панкреатит [72].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пациенты с диагнозом ВЗК имеют повышенный риск либо острого, либо ХП. Причины в основном - сопутствующий желчный литиаз или препараты, используемые для лечения ВЗК.Однако ряд панкреатитов, «идиопатических» по определению, следует рассматривать как EIM. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Однако только повышение уровня ферментов поджелудочной железы без симптомов или визуализации, указывающих на панкреатит, не является показанием для начала лечения, но в первую очередь следует рекомендовать последующее наблюдение. С другой стороны, пациенты с ВЗК с болями в животе, напоминающими панкреатит, должны быть обследованы, чтобы исключить сопутствующее заболевание поджелудочной железы.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Открытый доступ: Эта статья является статьей с открытым доступом, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна происхождения: Италия

Классификация отчета экспертной оценки

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительная): D

Оценка E (плохая): 0

Началась экспертная оценка: 25 мая 2016 г.

Первое решение: 17 июня 2016 г.

Статья в прессе: 22 июля 2016 г.

P- Рецензент: Акьюз Ф., Хокама А., Сипос Ф. S- Редактор: Джи Ф.Ф. L- Редактор: A E- Редактор: Лу YJ

Ссылки

1.Ротфус К.С., Штанге Э.Ф., Херрлингер К.Р. Внекишечные проявления и осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 4819–4831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Болл В.П., Баггенстосс А.Х., Барген Я. Поражения поджелудочной железы, связанные с хроническим язвенным колитом. Arch Pathol (Chic) 1950; 50: 347–358. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чапин Л. Е., Скадамор Х. Х., Баггенстосс А. Х., Барген Я. Регионарный энтерит: связанные висцеральные изменения. Гастроэнтерология. 1956; 30: 404–415.[PubMed] [Google Scholar] 4. Легге Д.А., Хоффман Х.Н., Карлсон Х.С. Панкреатит как осложнение регионарного энтерита двенадцатиперстной кишки. Гастроэнтерология. 1971; 61: 834–837. [PubMed] [Google Scholar] 5. Альтман Х.С., Филлипс Г., Банк С., Клотц Х. Панкреатит, связанный с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки. Am J Gastroenterol. 1983; 78: 174–177. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мацумото Т., Мацуи Т., Иида М., Нунои К., Фудзисима М. Острый панкреатит как осложнение болезни Крона. Am J Gastroenterol. 1989; 84: 804–807.[PubMed] [Google Scholar] 7. Мулсинтонг П., Лофтус Е.В., Чари С.Т., Иган Л.Дж., Тремейн В.Дж., Сэндборн В.Дж. Острый панкреатит у пациентов с болезнью Крона: клинические особенности и исходы. Воспаление кишечника. 2005; 11: 1080–1084. [PubMed] [Google Scholar] 8. Cardile S, Randazzo A, Valenti S, Romano C. Поражение поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Мир J Pediatr. 2015; 11: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Pitchumoni CS, Rubin A, Das K. Панкреатит при воспалительных заболеваниях кишечника. J Clin Gastroenterol.2010. 44: 246–253. [PubMed] [Google Scholar] 10. Seyrig JA, Jian R, Modigliani R, Golfain D, Florent C, Messing B, Bitoun A. Идиопатический панкреатит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Dis Sci. 1985. 30: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 11. Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Панкреатит у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Гепатогастроэнтерология. 1989. 36: 175–177. [PubMed] [Google Scholar] 12. Расмуссен Х. Х., Фонагер К., Соренсен Х. Т., Педерсен Л., Далерап Дж. Ф., Стеффенсен Ф. Х.Риск острого панкреатита у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Датское 16-летнее общенациональное исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 199–201. [PubMed] [Google Scholar] 13. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen TJ. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника связано с обширным заболеванием. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1062–1069. [PubMed] [Google Scholar] 14. Теннер С. Первоначальное ведение острого панкреатита: критические проблемы в течение первых 72 часов.Am J Gastroenterol. 2004. 99: 2489–2494. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бокемейер Б. Бессимптомное повышение сывороточной липазы и амилазы в сочетании с болезнью Крона и язвенным колитом. З. Гастроэнтерол. 2002; 40: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 16. Lorusso D, Leo S, Mossa A, Misciagna G, Guerra V. Холелитиаз при воспалительном заболевании кишечника. Исследование случай-контроль. Dis Colon Rectum. 1990; 33: 791–794. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хатчинсон Р., Тиррелл П.Н., Кумар Д., Данн Дж. А., Ли Дж. К., Аллан Р. Н.. Патогенез желчных камней при болезни Крона: альтернативное объяснение.Кишечник. 1994; 35: 94–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Lapidus A, Bångstad M, Aström M, Muhrbeck O. Распространенность желчнокаменной болезни в определенной группе пациентов с болезнью Крона. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1261–1266. [PubMed] [Google Scholar] 19. Parente F, Pastore L, Bargiggia S, Cucino C, Greco S, Molteni M, Ardizzone S, Porro GB, Sampietro GM, Giorgi R и др. Заболеваемость и факторы риска желчных камней у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: большое исследование случай-контроль.Гепатология. 2007. 45: 1267–1274. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кангас Э., Лехмусто П., Матикайнен М. Желчные камни при болезни Крона. Гепатогастроэнтерология. 1990; 37: 83–84. [PubMed] [Google Scholar] 22. Триведи CD, Pitchumoni CS. Медикаментозный панкреатит: обновленная информация. J Clin Gastroenterol. 2005; 39: 709–716. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эланд И.А., ван Пуйенбрук Е.П., Стуркенбум М.Дж., Уилсон Дж. Х., Стрикер Б. Х. Острый панкреатит, связанный с лекарственными препаратами: двадцать один год спонтанных сообщений в Нидерландах. Am J Gastroenterol.1999; 94: 2417–2422. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бермехо Ф., Лопес-Санроман А., Таксонера С., Гисберт Дж. П., Перес-Калле Дж. Л., Вера I, Менчен Л., Мартин-Арранс, доктор медицины, Опио В., Карнерос Дж. А. и др. Острый панкреатит при воспалительном заболевании кишечника, с особым упором на панкреатит, вызванный азатиоприном. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 28: 623–628. [PubMed] [Google Scholar] 25. Weersma RK, Peters FT, Oostenbrug LE, van den Berg AP, van Haastert M, Ploeg RJ, Posthumus MD, Homan van der Heide JJ, Jansen PL, van Dullemen HM.Повышенная частота индуцированного азатиоприном панкреатита при болезни Крона по сравнению с другими заболеваниями. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 843–850. [PubMed] [Google Scholar] 26. Флойд А., Педерсен Л., Нильсен Г.Л., Торласиус-Уссинг О., Соренсен Х.Т. Риск острого панкреатита у пользователей азатиоприна: популяционное исследование случай-контроль. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 1305–1308. [PubMed] [Google Scholar] 27. Cappell MS, Das KM. Быстрое развитие панкреатита после повторного использования 6-меркаптопурина. J Clin Gastroenterol.1989; 11: 679–681. [PubMed] [Google Scholar] 28. Блок М.Б., Генант Х.К., Кирснер Дж.Б. Панкреатит как побочная реакция на салицилазосульфапиридин. N Engl J Med. 1970. 282: 380–382. [PubMed] [Google Scholar] 29. Рубин Р. Сульфасалазин-индуцированная фульминантная печеночная недостаточность и некротический панкреатит. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 789–791. [PubMed] [Google Scholar] 30. Garau P, Orenstein SR, Neigut DA, Kocoshis SA. Панкреатит, связанный с олсалазином и сульфасалазином, у детей с язвенным колитом. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1994; 18: 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 31. Plotnick BH, Cohen I, Tsang T, Cullinane T. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Ann Intern Med. 1985; 103: 891–892. [PubMed] [Google Scholar] 32. Нигвекар СУ, Кейси К.Дж. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Отчет о болезни и обзор литературы. JOP. 2004; 5: 516–519. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цесмели NE, Giannoulis KE, Savopoulos CG, Vretou EE, Ekonomou IA, Giannoulis EK. Острый панкреатит как возможное последствие приема метронидазола во время рецидива язвенного колита.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007. 19: 805–806. [PubMed] [Google Scholar] 34. Каплан М.Х., Дрейлинг Д.А. Возвращение к стероидам. II. Был ли кортизон ответственен за панкреатит? Am J Gastroenterol. 1977; 67: 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 35. Калдарола В., Хассет Дж. М., Холл А. Х., Бронштейн А. Б., Кулиг К. В., Румак Б. Н.. Геморрагический панкреатит, связанный с передозировкой парацетамола. Am J Gastroenterol. 1986; 81: 579–582. [PubMed] [Google Scholar] 36. Teich N, Mohl W., Bokemeyer B, Bündgens B, Büning J, Miehlke S, Hüppe D, Maaser C, Klugmann T., Kruis W. и др.Острый панкреатит, индуцированный азатиоприном, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника - проспективное исследование заболеваемости и тяжести. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 61–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Тиммер А., Паттон PH, Чанд Н., Макдональд Дж. У., Макдональд Дж. К.. Азатиоприн и 6-меркаптопурин для поддержания ремиссии при язвенном колите. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 5: CD000478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Ницше С.Дж., Джеймисон Н., Лерх М.М., Майерле СП. Панкреатит, вызванный лекарствами.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2010; 24: 143–155. [PubMed] [Google Scholar] 39. Шписс С.Е., Браун М., Фогельзанг Р.Л., Крейг Р.М. Болезнь Крона двенадцатиперстной кишки, осложненная панкреатитом и непроходимостью общего желчного протока. Am J Gastroenterol. 1992; 87: 1033–1036. [PubMed] [Google Scholar] 40. Эйснер Т.Д., Гольдман И.С., МакКинли М.Дж. Болезнь Крона и панкреатит. Am J Gastroenterol. 1993; 88: 583–586. [PubMed] [Google Scholar] 41. Creutzfeldt W, Lankisch PG. Острый панкреатит: этиология и патогенез. В: Berk J, Haubrich W, Kalser M, редакторы.Bockus Gastroenterology. 4-е изд. Филадельфия: WB Saunders Co; 1985. С. 3971–3992. [Google Scholar] 42. Halabi IM. Язвенный колит в виде острого панкреатита у больного 6 лет. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 429–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бартет М., Хастье П., Бернар Дж. П., Бордес Дж., Фредерик Дж., Аллио С., Мамбрини П., Сен-Поль М.С., Дельмонт Дж. П., Салдуччи Дж. И др. Хронический панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: истинная или случайная связь? Am J Gastroenterol.1999; 94: 2141–2148. [PubMed] [Google Scholar] 44. Barthet M, Lesavre N, Desplats S, Panuel M, Gasmi M, Bernard JP, Dagorn JC, Grimaud JC. Частота и характеристика панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Панкреатология. 2006; 6: 464–471. [PubMed] [Google Scholar] 45. Папаниколау И.С., Лиатсос С., Дуракис С.С., Мавроджианнис С. Случай острого панкреатита, связанного с болезнью Крона. Ann Saudi Med. 2002; 22: 70–72. [PubMed] [Google Scholar] 46. Рамос Л.Р., Сачар Д.Б., ДиМайо С.Дж., полковник Дж.Ф., Торрес Дж.Воспалительное заболевание кишечника и панкреатит: обзор. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 47. Triantafillidis JK, Cheracakis P, Hereti IA, Argyros N, Karra E. Острый идиопатический панкреатит, осложняющий активную болезнь Крона: благоприятный ответ на лечение инфликсимабом. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 3334–3336. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стир М.Л., Ваксман И., Фридман С. Хронический панкреатит. N Engl J Med. 1995; 332: 1482–1490. [PubMed] [Google Scholar] 49. Maconi G, Dominici R, Molteni M, Ardizzone S, Bosani M, Ferrara E, Gallus S, Panteghini M, Bianchi Porro G.Распространенность недостаточности поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника. Оценка по фекальной эластазе-1. Dig Dis Sci. 2008. 53: 262–270. [PubMed] [Google Scholar] 50. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Аномалии протоков поджелудочной железы и функции поджелудочной железы у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1996; 31: 517–523. [PubMed] [Google Scholar] 51. Анджелини Дж., Каваллини Дж., Бово П., Брокко Дж., Кастаньини А, Лаварини Е, Мериго Ф, Таллон Н., Скуро Л. А.. Функция поджелудочной железы при хроническом воспалительном заболевании кишечника.Int J Pancreatol. 1988. 3: 185–193. [PubMed] [Google Scholar] 52. Hegnhøj J, Hansen CP, Rannem T., Søbirk H, Andersen LB, Andersen JR. Функция поджелудочной железы при болезни Крона. Кишечник. 1990; 31: 1076–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Кац С., Банк С., Гринберг Р. Э., Лендваи С., Лессер М., Наполитано Б. Гиперамилаземия при воспалительном заболевании кишечника. J Clin Gastroenterol. 1988. 10: 627–630. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tromm A, Höltmann B, Hüppe D, Kuntz HD, Schwegler U, May B. [Гиперамилаземия, гиперлипаземия и острый панкреатит при хронических воспалительных заболеваниях кишечника] Лебер Маген Дарм.1991; 21: 15–16, 19–22. [PubMed] [Google Scholar] 55. Тода Н, Акахане М., Кирю С., Мацубара Ю., Ямаджи Ю., Окамото М., Минагава Н., Охги К., Комацу Ю., Яхаги Н. и др. Аномалии протоков поджелудочной железы у пациентов с язвенным колитом: исследование магнитно-резонансной панкреатографии. Воспаление кишечника. 2005; 11: 903–908. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бартет М. Острый панкреатит: новые проявления аутоиммунного панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 431–433.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Мадхани К., Фаррелл Дж. Дж. Аутоиммунный панкреатит: обновленная информация о диагностике и лечении. Гастроэнтерол Clin North Am. 2016; 45: 29–43. [PubMed] [Google Scholar] 59. Рави К., Чари С.Т., Веге СС, Сандборн В.Дж., Смирк ТК, Лофтус Э.В. Воспалительное заболевание кишечника на фоне аутоиммунного панкреатита. Воспаление кишечника. 2009; 15: 1326–1330. [PubMed] [Google Scholar] 60. Шринатх А.И., Гупта Н., Хусейн С.З. Исследование связи панкреатита с воспалительным заболеванием кишечника.Воспаление кишечника. 2016; 22: 465–475. [PubMed] [Google Scholar] 61. Роке Рамос Л., ДиМайо С.Дж., Сачар Д.Б., Атреха А., Коломбел Дж. Ф., Торрес Дж. Аутоиммунный панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: серия случаев и обзор литературы. Dig Liver Dis. 2016; 48: 893–898. [PubMed] [Google Scholar] 62. Уэки Т., Кавамото К., Оцука Ю., Минода Р., Маруо Т., Мацумура К., Нома Е., Мицуясу Т., Отани К., Аоми Ю. и др. Распространенность и клинико-патологические особенности аутоиммунного панкреатита у японских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.Поджелудочная железа. 2015; 44: 434–440. [PubMed] [Google Scholar] 63. Йошида К., Токи Ф., Такеучи Т., Ватанабэ С., Ширатори К., Хаяси Н. Хронический панкреатит, вызванный аутоиммунной аномалией. Предложение концепции аутоиммунного панкреатита. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1561–1568. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ито Т., Накано И., Коянаги С., Мияхара Т., Мигита Ю., Огоши К., Сакаи Х., Мацунага С., Ясуда О, Суми Т. и др. Аутоиммунный панкреатит как новое клиническое явление. Три случая аутоиммунного панкреатита при эффективной стероидной терапии.Dig Dis Sci. 1997; 42: 1458–1468. [PubMed] [Google Scholar] 65. Barthet M, Rebours V, Buscail L, Palazzo L, Alric L. Аутоиммунный панкреатит: результаты многоцентрового исследования Французского клуба поджелудочной железы. Кишечник. 2007; 39 (S1): A177. [Google Scholar] 66. Пак Ш., Ким Д., Йе Би Ди, Ян С. К., Ким Дж. Х., Ян Д. Х., Юнг К. В., Ким К. Дж., Бён Дж. С., Мён С. Дж. И др. Характеристика язвенного колита, связанного с аутоиммунным панкреатитом. J Clin Gastroenterol. 2013; 47: 520–525. [PubMed] [Google Scholar] 67. Стёкер В., Отте М., Ульрих С., Норманн Д., Финкбайнер Х., Стёкер К., Янцчек Г., Скриба П.С.Аутоиммунитет к соку поджелудочной железы при болезни Крона. Результаты скрининга аутоантител у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987. 139: 41–52. [PubMed] [Google Scholar] 68. Зайболд Ф., Мерк Х., Танза С., Мюллер А., Хольцхютер С., Вебер П., Шеурлен М. Аутоантитела поджелудочной железы при болезни Крона: семейное исследование. Кишечник. 1997. 40: 481–484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Targan SR, Landers CJ, Cobb L, MacDermott RP, Vidrich A. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела спонтанно продуцируются B-клетками слизистой оболочки пациентов с язвенным колитом.J Immunol. 1995; 155: 3262–3267. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кадайаккара Д.К., Битти П.Л., Тернер М.С., Янич Дж.М., Аренс Е.Т., Финн О.Дж. Воспаление, вызванное сверхэкспрессией гипогликозилированного патологического муцина 1 (MUC1), связывает воспалительное заболевание кишечника и панкреатит. Поджелудочная железа. 2010; 39: 510–515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Gschwantler M, Kogelbauer G, Klose W, Bibus B, Tscholakoff D, Weiss W. Поджелудочная железа как очаг гранулематозного воспаления при болезни Крона. Гастроэнтерология.1995; 108: 1246–1249. [PubMed] [Google Scholar] 72. Кацанос К.Х., Вулгари П.В., Цианос Е.В. Воспалительное заболевание кишечника и волчанка: систематический обзор литературы. Колит Дж. Крона. 2012; 6: 735–742. [PubMed] [Google Scholar]

Заболевания поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника

World J Gastrointest Pathophysiol. 2016 Aug 15; 7 (3): 276–282.

Филиппо Антонини, Джампьеро Макарри, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, 63900 Фермо, Италия

Рафаэле Пеццилли, отделение болезней органов пищеварения и внутренней медицины, больница Сант'Орсола-Мальпиги, 40138 Болонья, Италия

Люсия Анджелелли, Медицинская онкология, Госпиталь Маццони, 63100 Асколи-Пичено, Италия

Вклад авторов: Антонини Ф. разработал исследование; Антонини Ф. и Пеццилли Р. собрали и проанализировали данные; Антонини Ф., Пеццилли Р. и Анджелелли Л. написали статью; Макарри Дж. Отредактировал документ и дал окончательное одобрение.

Для корреспонденции: Филиппо Антонини, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, больница «А.Мурри», 63900 Фермо, Италия. [email protected]

Телефон: + 39-0734-6252249 Факс: + 39-0734-6252252

Поступила в редакцию 24 мая 2016 г .; Пересмотрено 8 июля 2016 г .; Принято 20 июля 2016 г.

Авторские права © Автор (ы) 2016 г. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) было зарегистрировано повышение частоты заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит или хронический панкреатит, по сравнению с населением в целом.Хотя большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, по-видимому, связана с билиарным литиазом или лекарственным препаратом, в некоторых случаях панкреатит определялся как идиопатический, что свидетельствует о прямом поражении поджелудочной железы при ВЗК. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. В этом обзоре обсуждаются наиболее распространенные заболевания поджелудочной железы, наблюдаемые у пациентов с ВЗК.

Ключевые слова: Поджелудочная железа, панкреатит, внекишечные проявления, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника

Основной совет: Заболевания поджелудочной железы не редкость у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).Наиболее частое проявление - острый панкреатит (ОП). Причины АП - это, в основном, сопутствующий желчный литиаз или препараты, применяемые для лечения ВЗК. Однако для некоторых панкреатитов, связанных с ВЗК, идиопатических по определению, где нельзя распознать связь с литиазом или лекарствами, предполагается прямое повреждение поджелудочной железы.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона и язвенный колит являются двумя основными клинически определенными формами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Хотя они поражают в основном кишечник, часто проявляются системно и вовлекаются не только желудочно-кишечный тракт, но и другие органы.Однако различая правильные внекишечные проявления (EIM), , т.е. ., Системные изменения, непосредственно связанные с заболеванием, и внекишечные осложнения, , т.е. ., Состояния, вторичные по отношению к метаболическим нарушениям, анатомическим изменениям или побочным эффектам лечения, не всегда просто. Хотя наиболее распространенными ВЗК являются кожно-слизистые, офтальмологические, артритные, гепатобилиарные, легочные, у пациентов с ВЗК была зарегистрирована повышенная частота заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит (ОП) или хронический панкреатит (ХП), по сравнению с общей популяцией [1].Первое сообщение о связи между ВЗК и панкреатитом датируется 1950 годом, когда Ball et al [2] опубликовали посмертное исследование 86 пациентов с язвенным колитом, при котором макроскопические или микроскопические поражения поджелудочной железы были обнаружены у 14% и 53% соответственно. Аналогичное исследование аутопсии 39 пациентов с болезнью Крона выявило фиброз поджелудочной железы у 38% из них [3]. Ни в одном из случаев в обоих исследованиях не было симптомов или признаков панкреатита, что позволяет предположить, что заболевание поджелудочной железы было субклиническим или бессимптомным.Начиная с [4-7] сообщалось о росте числа случаев острого или ХП.

В педиатрической популяции заболевание поджелудочной железы встречается редко (0,7% -1,6%), но выше, чем в общей популяции. Заболеваемость ОП выше у женщин, чем у мужчин, чаще у пациентов с активной и тяжелой ВЗК. Дети с ВЗК также имеют повышенный риск развития ХП и бессимптомной гиперамилаземии [8].

Однако большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, как взрослых, так и детей, по-видимому, связана с желчнокаменной болезнью или лекарственной активностью [9].

AP

Эпидемиология

AP - наиболее частое заболевание поджелудочной железы, связанное с ВЗК; он также связан с самой высокой заболеваемостью. Окончательных данных относительно частоты идиопатического АП при ВЗК нет. Цифры, полученные из небольших серий, оценивают заболеваемость от 1,2% до 3,1%, что выше при болезни Крона, чем при язвенном колите [10,11]. Шанс для AP составляет 4,3 и 2,1 раза при болезни Крона и при язвенной болезни, соответственно, по сравнению с общей популяцией [12].Одно исследование с участием пациентов с болезнью Крона после 10 лет наблюдения показало значительно более высокую частоту ОП, чем в общей популяции (1,4% против 0,007%) [13]. Большое количество пациентов с болезнью Крона изучали этиологию ОП: 21% и 15% случаев были вызваны желчнокаменной болезнью и алкоголем соответственно; 12% и 13% случаев были связаны с лекарствами или болезнью Крона двенадцатиперстной кишки; 8% ОП были определены как «идиопатические» [7]. В исследовании Сейриг идиопатическое АД было только 1.5% (5 из 331 пациента с ВЗК), но не все пациенты были исследованы с помощью ЭРХПГ [10]. В исследовании Heikius частота идиопатического ОП составляла 3% у пациентов с ВЗК, но 4% в подгруппе с болезнью Крона [13].

Диагноз

Основной проблемой при анализе связи между АП и ВЗК является количество общих либо клинических признаков, либо лабораторных отклонений. Для постановки диагноза ОП необходимы два из следующих трех критериев: (1) типичная боль в животе; (2) трехкратное или более повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови; и (3) изображение, подтверждающее воспаление поджелудочной железы [14].Однако боль в животе также является одним из краеугольных камней в диагностике ВЗК, а также типичные симптомы панкреатита, такие как тошнота, рвота и диарея, могут присутствовать при болезни Крона и язвенном колите. Более того, повышение ферментов поджелудочной железы может быть обнаружено у пациентов с ВЗК без клинических признаков заболевания поджелудочной железы [15]. Следовательно, обострение ВЗК может быть ошибочно принято за AP и , наоборот, .

Этиология

Билиарный литиаз: Частота билиарного литиаза увеличивается при ВЗК по сравнению с общей популяцией, в частности, при болезни Крона с цифрами от 13% до 34%, где эта вариабельность зависит либо от дизайна исследования, либо от критериев отбора [ 16-19].Тем не менее, это, по-видимому, также связано с локализацией и распространением кишечного заболевания (дистальный против проксимального отдела подвздошной кишки). Риск желчнокаменной болезни у пациентов с обширным поражением подвздошной кишки в три раза выше, что может быть объяснено снижением энтерогепатического кровообращения в результате воспаления [18]. Фактически, после хирургического вмешательства на тонком кишечнике, при котором поглощающая поверхность для желчных кислот уменьшается, частота желчного литиаза составляет около 24% [20].

Лекарства: Большинство лекарств, используемых для лечения ВЗК, могут быть связаны с повышенным риском панкреатита [21-23].Азатиоприн (АЗА) и его активный метаболит 6-меркаптопурин имеют АП как хорошо известный побочный эффект [24–27]. Однако сообщается, что другие препараты, такие как месаламин, салазопирин, метронидазол и стероиды, вызывают панкреатит [28–35]. Токсический панкреатит обычно возникает в течение первых недель лечения, имеет легкое клиническое течение и быстро проходит после отмены препарата [21–23]. Проспективное многоцентровое регистрационное исследование было недавно проведено у 510 пациентов с ВЗК, из которых 338 - с болезнью Крона, 117 - с язвенным колитом и 15 - с неуточненным колитом [36].Все пациенты были включены в исследование сразу после начала приема АЗА; Диагноз AP был поставлен в соответствии с международными рекомендациями. АЗА остановили 186 пациентов (36,5%). Наиболее частой причиной прекращения лечения была тошнота (12,2%). Панкреатит развился у 37 пациентов (7,3%): 43% были госпитализированы со средней продолжительностью пребывания в стационаре 5 дней (у 10% было скопление перипанкреатической жидкости, у 24% была рвота и у 14% была лихорадка). Ни одному пациенту не проводились консервативные или хирургические вмешательства. При однофакторном и многофакторном анализах было установлено, что курение является самым сильным фактором риска АЗ-индуцированного ОП [36].Однако метаанализ показал, что риск АП, вызванного АЗА, очень низок [37].

Однако лекарственный панкреатит может развиться в любое время в течение курса лечения, и не всегда легко установить прямую корреляцию между исчезновением симптомов и отменой препарата. Повторный тест может быть проведен в некоторых случаях легкого панкреатита, как это определено в соответствии с индексом тяжести КТ [38].

Дуоденальная непроходимость: Наконец, причину АП можно распознать в поражении двенадцатиперстной кишки, обнаруженном в 0.5–4% пациентов с болезнью Крона, часто со стенозом двенадцатиперстной кишки [39,40]. Как обструкция поджелудочной железы может вызвать панкреатит, неясно, но другие состояния, связанные с аналогичными анатомическими изменениями, такие как стенозирующий рак или кольцевидная поджелудочная железа, могут вызывать панкреатит [41]. В целом случаев панкреатита, связанного с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки, в литературе немного.

Естественное течение и лечение

Нет данных относительно естественного течения идиопатического АП при ВЗК, но, как правило, оно имеет доброкачественное течение [9].Самой молодой зарегистрированной пациенткой является девочка 6 лет с язвенным колитом [42]. В то время как ОП возникает у пациентов с болезнью Крона, когда у них установлен диагноз, у пациентов с язвенным колитом он может либо предвосхищать диагноз колита, либо возникать позже в ходе болезни, либо проявляться в начале самого кишечного заболевания [43, 44]. Запись ряда случаев, когда эффективное лечение основного ВЗК приводило к улучшению сопутствующего АП, подтверждает теорию прямого вовлечения поджелудочной железы в ВЗК, хотя это требует подтверждения в продольных исследованиях [45].

В большинстве случаев АП у пациентов с ВЗК легкие. Лечение должно быть таким же, как и у населения в целом, и включать поддерживающую терапию с инфузионной терапией, заменой электролитов, контролем боли и нутриционной поддержкой [46]. Лечение активного ВЗК у пациента с ОП может быть сложной задачей, поскольку большинство препаратов, используемых для лечения ВЗК (включая полное парентеральное питание), могут привести к обострению панкреатита. Сообщается об успешном использовании инфликсимаба для лечения идиопатического ОП у молодого пациента мужского пола с тяжелой активной болезнью Крона [47].

CP

ХП, связанный с ВЗК, по-видимому, отличается от кальцифицирующего хронического панкреатита (ХПК), связанного со злоупотреблением алкоголем. Прежде всего клиническая картина бывает разной. Фактически боль в животе, самый ранний и наиболее частый симптом ХП (> 80%), редко присутствует при ХП, связанном с ВЗК (16% при язвенном колите и 48% при болезни Крона) [48]. Более того, КПК чаще встречается у мужчин, тогда как при ВЗК соотношение мужчин и женщин составляет 3/10 при язвенном колите и 6/10 при болезни Крона [48].Кроме того, псевдокисты и кальцификаты поджелудочной железы типичны для ХП, но почти отсутствуют при ХП, связанном с ВЗК [43]. Идиопатический ХП при ВЗК встречается в 1,2–1,5% случаев, в зависимости от метода диагностики [43].

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

О панкреатической недостаточности сообщается у пациентов с ВЗК от 18 до 80% случаев [15,43,44]. Maconi et al [49] показали снижение уровня эластазы в кале у 18% пациентов с ВЗК. Heikius et al [50] обнаружили, что 19% не выбранных пациентов с ВЗК имели признаки недостаточности поджелудочной железы либо с помощью теста на параминобензойную кислоту (PABA), либо с помощью теста на секретин-церулеин.Во время теста на секретин-церулеин Анджелини и др. [51] наблюдали снижение уровня бикарбоната плазмы и ферментов сыворотки у 35% пациентов с болезнью Крона и у 50% пациентов с язвенным колитом, тогда как изолированное снижение липазы отмечалось у 58% пациентов с болезнью Крона. Болезнь Крона и в 80% случаев язвенный колит. В более крупной серии исследований Hegnohj et al [52] подтвердили, что выход амилазы и липазы может быть значительно снижен с помощью теста Лунда. По всей видимости, недостаточность поджелудочной железы связана с распространением болезни Крона, в основном с локализацией в подвздошной кишке и в активной фазе.

Бессимптомная гиперферментемия поджелудочной железы

Уровень ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови может быть повышенным, нормальным или пониженным. У пациентов с ВЗК было замечено повышение уровня амилазы и липазы наряду с изменениями в системе протоков поджелудочной железы, в основном у пациентов с сопутствующим первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) [50-52]. Katz et al [53] описали гиперамилаземию без панкреатита у 8% пациентов, страдающих болезнью Крона. Tromm et al [54] обнаружили бессимптомную гиперамилаземию и гиперлипаземию у 16% пациентов с болезнью Крона и 21% пациентов с язвенным колитом при отсутствии морфологических аномалий поджелудочной железы на УЗИ и без связи с активностью заболевания, продолжительностью или приемом лекарств.С другой стороны, в исследовании Хейкиуса повышение сывороточной амилазы и липазы (на 11% и 7% для болезни Крона и язвенного колита соответственно) связано с более обширным и активным заболеванием, а также с сопутствующим ПСХ [13]. Может ли незначительное повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови быть ранним признаком значительного повреждения поджелудочной железы, это должно быть оценено с помощью продольных исследований и расширенного наблюдения.

Кроме того, следует учитывать, что в случае отсутствия амилазы в моче источником повышенного содержания амилазы могут быть слюнные железы.Даже липаза, которая, как известно, специфична для панкреатита, иногда может быть повышена без каких-либо симптомов.

Аномалии протоковой системы при ВЗК

Распространенность изменений внутри протоковой системы при ВЗК является спорной, однако не всегда кажется, что корреляция с панкреатической недостаточностью. Аномалии могут быть такими, как неровность стенок, короткий стеноз или расширение основного протока поджелудочной железы. Heikius et al [50] обнаружили аномалии протоков у 8,4% (20 из 237) пациентов с ВЗК, обследованных с помощью ERCP (золотой стандарт визуализации).Однако ERCP имеет ограничения, поскольку является инвазивным исследованием и вызывает сам по себе панкреатит: в результате его будут предлагать избранной группе населения, что может недооценить результаты. В двух исследованиях использовалась МР-холангиопанкреатография с усилением секретина: Toda et al [55] обследовали 79 пациентов с язвенным колитом без панкреатических симптомов и с изменениями в тестах функции поджелудочной железы или без них: 16,4% имели поражения, указывающие на ХП, половина из них с нормальной амилазой. С другой стороны, Barthet et al [44] обнаружили аномалию протока у 11% из 79 пациентов с ВЗК, но не признали ни связи с панкреатитом в анамнезе, ни панкреатической недостаточностью.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Патогенез панкреатита, вызванного ВЗК, неизвестен. Был предложен иммунный патогенез, но вопрос о том, является ли идиопатический панкреатит при ВЗК типом аутоиммунного панкреатита (АИП), остается спорным [56] (таблица).

Таблица 1

Кардинальные признаки для дифференциальной диагностики

25
Характеристики Медикаментозный панкреатит Идиопатический панкреатит, ассоциированный с ИБК Аутоиммунный панкреатит
Педиатрические пациенты Пожилые пациенты Женщины> мужчины Мужчины >> женщины Мужчина-женщина 2: 1 (тип 1) Мужчина-женщина: 1: 1 (тип 2)
Возраст на момент проявления панкреатита Любой возраст 20-40 лет 60-65 лет (тип 1) 45-50 лет (тип 2)
Клиническая картина Боль в животе Боль в животе Экзокринная недостаточность поджелудочной железы Желтуха Легкая боль в животе 9012 Диабет
Sierology Повышенные ферменты поджелудочной железы Нормальный IgG4 Повышенные ферменты поджелудочной железы s Нормальный IgG4 Нормальный или слегка повышенный уровень ферментов поджелудочной железы Повышенный уровень IgG4 (в типе 1)
Визуализация Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит. Диффузное увеличение поджелудочной железы или длинное / множественное сужение MPD Отсутствие кальцификатов или псевдокист
Ключевой момент Прямая корреляция между исчезновением симптомов и отменой препарата Рецидив симптомов при повторном тесте Исключение других причин панкреатита литиаз, алкоголь...) Быстрый ответ на стероиды с рентгенологически очевидным разрешением или заметным клиническим улучшением

AIP - это редкое, отчетливое и все чаще узнаваемое заболевание предполагаемой аутоиммунной этиологии, которое подразделяется на два типа, которые в основном различаются по клиническим и гистологические особенности [57]. Тип 1 AIP является наиболее распространенным типом во всем мире, поражает преимущественно мужчин в шестом десятилетии, и поджелудочная железа вовлечена как часть системного IgG4-положительного заболевания, часто связанного с поражением других органов, сопутствующими состояниями, такими как склерозирующий холангит, склерозирующий сиаладенит и забрюшинное пространство. фиброз.Лечение стероидами обычно эффективно, и когда возникает быстрый клинико-радиологический ответ, это можно рассматривать как диагностический критерий [58]. Напротив, АИП 2 типа не характеризуется повышенным уровнем IgG4, поражает более молодых пациентов, равномерно распределенных между полами, и часто связан с ВЗК. Оба типа AIP могут проявляться безболезненной желтухой, потерей веса, диабетом и легкой болью в животе [57]. Клинические проявления АП с высоким содержанием амилазы сыворотки редки. Распространенность ВЗК у пациентов с АИП выше, чем в общей популяции [59].Связь между IBD и AIP в основном связана с язвенным колитом и AIP 2 типа. В частности, частота язвенного колита у пациентов с АИП составляет до 35% [60,61]. С другой стороны, частота АИП у пациентов с ВЗК низкая. Японское исследование, проведенное с участием 1751 пациента с ВЗК, показало распространенность ОИП 2 типа на 0,4% ( n = 7) [62].

Существует сходство между идиопатическим панкреатитом при ВЗК (панкреатит, связанное с ВЗК) и АИП, либо по визуализации (изменение системы протоков), либо по патологии (если таковая имеется).Изменение протоковой системы с сужением (сегментарным или диффузным) главного протока поджелудочной железы является отличительной чертой AIP, тем не менее, это также частая находка при панкреатите, связанном с ВЗК [63,64]. Более того, при АИП, как и при панкреатите, связанном с ВЗК, кальцификаты и псевдокисты отсутствуют. В недавнем ретроспективном исследовании 71 пациента с AIP, 4 (5,6%) имели ВЗК (3 язвенных колита и 1 болезнь Крона), и ВЗК была диагностирована до или одновременно с AIP [59]. В образце кишечника одного пациента с язвенным колитом была обнаружена тканевая инфильтрация IgG4, но отсутствовала в образце единственного пациента с болезнью Крона.Во французском многоцентровом исследовании 38% пациентов с АИП имели диагноз ВЗК [65]. Эти данные позволяют предположить, что AIP можно рассматривать как EIM, когда он встречается вместе с IBD. Повышение уровня IgG4 считается типичным для AIP: у 71–92% пациентов оно обычно снижается на стероидах [63,64]. Напротив, при панкреатите, связанном с ВЗК, уровень IgG4 почти всегда находится в пределах нормы. В ранее упомянутом исследовании Barthet et al [44] у 5 пациентов было диффузное сужение системы протоков, а у 1 пациента была патология, указывающая на AIP.Тем не менее, у всех этих пациентов был низкий уровень IgG4, что может указывать на то, что идиопатический панкреатит, обнаруженный наряду с ВЗК, можно рассматривать как отдельный, но, возможно, тесно связанный тип AIP. Более того, в недавнем ретроспективном исследовании 104 пациентов с AIP, у 6 был обнаружен язвенный колит, из которых у 2 была обнаружена ткань толстой кишки с повышенной инфильтрацией IgG4-положительных плазматических клеток, тогда как инфильтрация не была обнаружена у 24 пациентов с язвенным колитом без AIP ( P = 0.006): это говорит о том, что язвенный колит может быть внепанкреатическим проявлением AIP [66].

Что также поддерживает иммунный патогенез, так это обнаружение антител против поджелудочной железы (PAB), в основном при болезни Крона, где они присутствуют в 27-39% случаев, тогда как при язвенном колите они встречаются редко (0 % -5%) [9]. При ВЗК ПАК обычно выявляются примерно в 20% случаев, но без связи с панкреатической недостаточностью или изменением системы протоков [43,44]. Stöcker et al [67] описали присутствие PAB у 39% пациентов с болезнью Крона и 4% с язвенным колитом, тогда как Seibold et al [68] обнаружили PAB у 27% из 212 пациентов с болезнью Крона.Эти антитела направлены против экзокринной части поджелудочной железы и расположены в ацинарном просвете или в ацинарных клетках. Однако четкая патогенетическая роль PAB в панкреатите, связанном с воспалительным заболеванием кишечника, еще не доказана, и они, по-видимому, не связаны ни с активностью заболевания, ни с началом панкреатита. Их присутствие может отражать иммунную дерегуляцию, вызванную воспалением кишечника или перекрестной реактивностью, а также другими аутоантителами [69]. Еще одно свидетельство, подтверждающее прямую связь между ВЗК и воспалением поджелудочной железы, получено в исследовании, проведенном на животных, с изучением MUC1, трансмембранного гликопротеина, экспрессируемого на апикальной поверхности эпителиальных клеток протоков во многих органах, а также присутствующего на эпителии толстой кишки людей с ВЗК [70 ].MUC1 был аномально экспрессирован и гипогликозилирован и проявлял хемотаксические свойства для клеток врожденной иммунной системы, что способствовало развитию острого и хронического воспаления. В этой статье MUC1-специфические Т-клетки мигрировали не только в толстую кишку, но и в поджелудочную железу мышей с ВЗК, предполагая, что воспаление поджелудочной железы может быть EIM ВЗК, характеризующимся провоспалительной аномальной экспрессией MUC1 [70].

Почему секреция поджелудочной железы снижена при ВЗК, не ясно. Одной из причин болезни Крона может быть недоедание, часто встречающееся у многих пациентов, или снижение секреции гормонов стенкой кишечника из-за воспаления или последствий рубцевания [13].Важный вопрос заключается в том, вызвано ли повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови прямым повреждением поджелудочной железы или другими причинами, например, повышенным прохождением в кишечнике внутрипросветных ферментов. Гиперэнзимемия при более обширном и тяжелом кишечном заболевании поддерживает последнее, как и по аналогии с гиперамилаземией, обнаруживаемой при других воспалительных состояниях кишечника, таких как ишемический колит [13].

Были предложены другие механизмы, объясняющие прямое повреждение поджелудочной железы при ВЗК. Сообщалось об одном случае пациента с болезнью Крона, обнаруженной с гранулемой поджелудочной железы при патологии: это может быть первым случаем гистологически подтвержденной внекишечной локализации заболевания [71].

Наконец, в случае панкреатита следует учитывать возможное сосуществование ВЗК с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как мезентериальный васкулит волчанки, поскольку ВЗК преимущественно поражает желудочно-кишечный тракт, а мезентериальный васкулит волчанки может также проявляться внекишечным поражением, таким как панкреатит [72].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пациенты с диагнозом ВЗК имеют повышенный риск либо острого, либо ХП. Причины в основном - сопутствующий желчный литиаз или препараты, используемые для лечения ВЗК.Однако ряд панкреатитов, «идиопатических» по определению, следует рассматривать как EIM. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Однако только повышение уровня ферментов поджелудочной железы без симптомов или визуализации, указывающих на панкреатит, не является показанием для начала лечения, но в первую очередь следует рекомендовать последующее наблюдение. С другой стороны, пациенты с ВЗК с болями в животе, напоминающими панкреатит, должны быть обследованы, чтобы исключить сопутствующее заболевание поджелудочной железы.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Открытый доступ: Эта статья является статьей с открытым доступом, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна происхождения: Италия

Классификация отчета экспертной оценки

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительная): D

Оценка E (плохая): 0

Началась экспертная оценка: 25 мая 2016 г.

Первое решение: 17 июня 2016 г.

Статья в прессе: 22 июля 2016 г.

P- Рецензент: Акьюз Ф., Хокама А., Сипос Ф. S- Редактор: Джи Ф.Ф. L- Редактор: A E- Редактор: Лу YJ

Ссылки

1.Ротфус К.С., Штанге Э.Ф., Херрлингер К.Р. Внекишечные проявления и осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 4819–4831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Болл В.П., Баггенстосс А.Х., Барген Я. Поражения поджелудочной железы, связанные с хроническим язвенным колитом. Arch Pathol (Chic) 1950; 50: 347–358. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чапин Л. Е., Скадамор Х. Х., Баггенстосс А. Х., Барген Я. Регионарный энтерит: связанные висцеральные изменения. Гастроэнтерология. 1956; 30: 404–415.[PubMed] [Google Scholar] 4. Легге Д.А., Хоффман Х.Н., Карлсон Х.С. Панкреатит как осложнение регионарного энтерита двенадцатиперстной кишки. Гастроэнтерология. 1971; 61: 834–837. [PubMed] [Google Scholar] 5. Альтман Х.С., Филлипс Г., Банк С., Клотц Х. Панкреатит, связанный с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки. Am J Gastroenterol. 1983; 78: 174–177. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мацумото Т., Мацуи Т., Иида М., Нунои К., Фудзисима М. Острый панкреатит как осложнение болезни Крона. Am J Gastroenterol. 1989; 84: 804–807.[PubMed] [Google Scholar] 7. Мулсинтонг П., Лофтус Е.В., Чари С.Т., Иган Л.Дж., Тремейн В.Дж., Сэндборн В.Дж. Острый панкреатит у пациентов с болезнью Крона: клинические особенности и исходы. Воспаление кишечника. 2005; 11: 1080–1084. [PubMed] [Google Scholar] 8. Cardile S, Randazzo A, Valenti S, Romano C. Поражение поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Мир J Pediatr. 2015; 11: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Pitchumoni CS, Rubin A, Das K. Панкреатит при воспалительных заболеваниях кишечника. J Clin Gastroenterol.2010. 44: 246–253. [PubMed] [Google Scholar] 10. Seyrig JA, Jian R, Modigliani R, Golfain D, Florent C, Messing B, Bitoun A. Идиопатический панкреатит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Dis Sci. 1985. 30: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 11. Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Панкреатит у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Гепатогастроэнтерология. 1989. 36: 175–177. [PubMed] [Google Scholar] 12. Расмуссен Х. Х., Фонагер К., Соренсен Х. Т., Педерсен Л., Далерап Дж. Ф., Стеффенсен Ф. Х.Риск острого панкреатита у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Датское 16-летнее общенациональное исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 199–201. [PubMed] [Google Scholar] 13. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen TJ. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника связано с обширным заболеванием. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1062–1069. [PubMed] [Google Scholar] 14. Теннер С. Первоначальное ведение острого панкреатита: критические проблемы в течение первых 72 часов.Am J Gastroenterol. 2004. 99: 2489–2494. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бокемейер Б. Бессимптомное повышение сывороточной липазы и амилазы в сочетании с болезнью Крона и язвенным колитом. З. Гастроэнтерол. 2002; 40: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 16. Lorusso D, Leo S, Mossa A, Misciagna G, Guerra V. Холелитиаз при воспалительном заболевании кишечника. Исследование случай-контроль. Dis Colon Rectum. 1990; 33: 791–794. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хатчинсон Р., Тиррелл П.Н., Кумар Д., Данн Дж. А., Ли Дж. К., Аллан Р. Н.. Патогенез желчных камней при болезни Крона: альтернативное объяснение.Кишечник. 1994; 35: 94–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Lapidus A, Bångstad M, Aström M, Muhrbeck O. Распространенность желчнокаменной болезни в определенной группе пациентов с болезнью Крона. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1261–1266. [PubMed] [Google Scholar] 19. Parente F, Pastore L, Bargiggia S, Cucino C, Greco S, Molteni M, Ardizzone S, Porro GB, Sampietro GM, Giorgi R и др. Заболеваемость и факторы риска желчных камней у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: большое исследование случай-контроль.Гепатология. 2007. 45: 1267–1274. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кангас Э., Лехмусто П., Матикайнен М. Желчные камни при болезни Крона. Гепатогастроэнтерология. 1990; 37: 83–84. [PubMed] [Google Scholar] 22. Триведи CD, Pitchumoni CS. Медикаментозный панкреатит: обновленная информация. J Clin Gastroenterol. 2005; 39: 709–716. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эланд И.А., ван Пуйенбрук Е.П., Стуркенбум М.Дж., Уилсон Дж. Х., Стрикер Б. Х. Острый панкреатит, связанный с лекарственными препаратами: двадцать один год спонтанных сообщений в Нидерландах. Am J Gastroenterol.1999; 94: 2417–2422. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бермехо Ф., Лопес-Санроман А., Таксонера С., Гисберт Дж. П., Перес-Калле Дж. Л., Вера I, Менчен Л., Мартин-Арранс, доктор медицины, Опио В., Карнерос Дж. А. и др. Острый панкреатит при воспалительном заболевании кишечника, с особым упором на панкреатит, вызванный азатиоприном. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 28: 623–628. [PubMed] [Google Scholar] 25. Weersma RK, Peters FT, Oostenbrug LE, van den Berg AP, van Haastert M, Ploeg RJ, Posthumus MD, Homan van der Heide JJ, Jansen PL, van Dullemen HM.Повышенная частота индуцированного азатиоприном панкреатита при болезни Крона по сравнению с другими заболеваниями. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 843–850. [PubMed] [Google Scholar] 26. Флойд А., Педерсен Л., Нильсен Г.Л., Торласиус-Уссинг О., Соренсен Х.Т. Риск острого панкреатита у пользователей азатиоприна: популяционное исследование случай-контроль. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 1305–1308. [PubMed] [Google Scholar] 27. Cappell MS, Das KM. Быстрое развитие панкреатита после повторного использования 6-меркаптопурина. J Clin Gastroenterol.1989; 11: 679–681. [PubMed] [Google Scholar] 28. Блок М.Б., Генант Х.К., Кирснер Дж.Б. Панкреатит как побочная реакция на салицилазосульфапиридин. N Engl J Med. 1970. 282: 380–382. [PubMed] [Google Scholar] 29. Рубин Р. Сульфасалазин-индуцированная фульминантная печеночная недостаточность и некротический панкреатит. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 789–791. [PubMed] [Google Scholar] 30. Garau P, Orenstein SR, Neigut DA, Kocoshis SA. Панкреатит, связанный с олсалазином и сульфасалазином, у детей с язвенным колитом. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1994; 18: 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 31. Plotnick BH, Cohen I, Tsang T, Cullinane T. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Ann Intern Med. 1985; 103: 891–892. [PubMed] [Google Scholar] 32. Нигвекар СУ, Кейси К.Дж. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Отчет о болезни и обзор литературы. JOP. 2004; 5: 516–519. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цесмели NE, Giannoulis KE, Savopoulos CG, Vretou EE, Ekonomou IA, Giannoulis EK. Острый панкреатит как возможное последствие приема метронидазола во время рецидива язвенного колита.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007. 19: 805–806. [PubMed] [Google Scholar] 34. Каплан М.Х., Дрейлинг Д.А. Возвращение к стероидам. II. Был ли кортизон ответственен за панкреатит? Am J Gastroenterol. 1977; 67: 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 35. Калдарола В., Хассет Дж. М., Холл А. Х., Бронштейн А. Б., Кулиг К. В., Румак Б. Н.. Геморрагический панкреатит, связанный с передозировкой парацетамола. Am J Gastroenterol. 1986; 81: 579–582. [PubMed] [Google Scholar] 36. Teich N, Mohl W., Bokemeyer B, Bündgens B, Büning J, Miehlke S, Hüppe D, Maaser C, Klugmann T., Kruis W. и др.Острый панкреатит, индуцированный азатиоприном, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника - проспективное исследование заболеваемости и тяжести. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 61–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Тиммер А., Паттон PH, Чанд Н., Макдональд Дж. У., Макдональд Дж. К.. Азатиоприн и 6-меркаптопурин для поддержания ремиссии при язвенном колите. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 5: CD000478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Ницше С.Дж., Джеймисон Н., Лерх М.М., Майерле СП. Панкреатит, вызванный лекарствами.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2010; 24: 143–155. [PubMed] [Google Scholar] 39. Шписс С.Е., Браун М., Фогельзанг Р.Л., Крейг Р.М. Болезнь Крона двенадцатиперстной кишки, осложненная панкреатитом и непроходимостью общего желчного протока. Am J Gastroenterol. 1992; 87: 1033–1036. [PubMed] [Google Scholar] 40. Эйснер Т.Д., Гольдман И.С., МакКинли М.Дж. Болезнь Крона и панкреатит. Am J Gastroenterol. 1993; 88: 583–586. [PubMed] [Google Scholar] 41. Creutzfeldt W, Lankisch PG. Острый панкреатит: этиология и патогенез. В: Berk J, Haubrich W, Kalser M, редакторы.Bockus Gastroenterology. 4-е изд. Филадельфия: WB Saunders Co; 1985. С. 3971–3992. [Google Scholar] 42. Halabi IM. Язвенный колит в виде острого панкреатита у больного 6 лет. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 429–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бартет М., Хастье П., Бернар Дж. П., Бордес Дж., Фредерик Дж., Аллио С., Мамбрини П., Сен-Поль М.С., Дельмонт Дж. П., Салдуччи Дж. И др. Хронический панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: истинная или случайная связь? Am J Gastroenterol.1999; 94: 2141–2148. [PubMed] [Google Scholar] 44. Barthet M, Lesavre N, Desplats S, Panuel M, Gasmi M, Bernard JP, Dagorn JC, Grimaud JC. Частота и характеристика панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Панкреатология. 2006; 6: 464–471. [PubMed] [Google Scholar] 45. Папаниколау И.С., Лиатсос С., Дуракис С.С., Мавроджианнис С. Случай острого панкреатита, связанного с болезнью Крона. Ann Saudi Med. 2002; 22: 70–72. [PubMed] [Google Scholar] 46. Рамос Л.Р., Сачар Д.Б., ДиМайо С.Дж., полковник Дж.Ф., Торрес Дж.Воспалительное заболевание кишечника и панкреатит: обзор. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 47. Triantafillidis JK, Cheracakis P, Hereti IA, Argyros N, Karra E. Острый идиопатический панкреатит, осложняющий активную болезнь Крона: благоприятный ответ на лечение инфликсимабом. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 3334–3336. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стир М.Л., Ваксман И., Фридман С. Хронический панкреатит. N Engl J Med. 1995; 332: 1482–1490. [PubMed] [Google Scholar] 49. Maconi G, Dominici R, Molteni M, Ardizzone S, Bosani M, Ferrara E, Gallus S, Panteghini M, Bianchi Porro G.Распространенность недостаточности поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника. Оценка по фекальной эластазе-1. Dig Dis Sci. 2008. 53: 262–270. [PubMed] [Google Scholar] 50. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Аномалии протоков поджелудочной железы и функции поджелудочной железы у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1996; 31: 517–523. [PubMed] [Google Scholar] 51. Анджелини Дж., Каваллини Дж., Бово П., Брокко Дж., Кастаньини А, Лаварини Е, Мериго Ф, Таллон Н., Скуро Л. А.. Функция поджелудочной железы при хроническом воспалительном заболевании кишечника.Int J Pancreatol. 1988. 3: 185–193. [PubMed] [Google Scholar] 52. Hegnhøj J, Hansen CP, Rannem T., Søbirk H, Andersen LB, Andersen JR. Функция поджелудочной железы при болезни Крона. Кишечник. 1990; 31: 1076–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Кац С., Банк С., Гринберг Р. Э., Лендваи С., Лессер М., Наполитано Б. Гиперамилаземия при воспалительном заболевании кишечника. J Clin Gastroenterol. 1988. 10: 627–630. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tromm A, Höltmann B, Hüppe D, Kuntz HD, Schwegler U, May B. [Гиперамилаземия, гиперлипаземия и острый панкреатит при хронических воспалительных заболеваниях кишечника] Лебер Маген Дарм.1991; 21: 15–16, 19–22. [PubMed] [Google Scholar] 55. Тода Н, Акахане М., Кирю С., Мацубара Ю., Ямаджи Ю., Окамото М., Минагава Н., Охги К., Комацу Ю., Яхаги Н. и др. Аномалии протоков поджелудочной железы у пациентов с язвенным колитом: исследование магнитно-резонансной панкреатографии. Воспаление кишечника. 2005; 11: 903–908. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бартет М. Острый панкреатит: новые проявления аутоиммунного панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 431–433.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Мадхани К., Фаррелл Дж. Дж. Аутоиммунный панкреатит: обновленная информация о диагностике и лечении. Гастроэнтерол Clin North Am. 2016; 45: 29–43. [PubMed] [Google Scholar] 59. Рави К., Чари С.Т., Веге СС, Сандборн В.Дж., Смирк ТК, Лофтус Э.В. Воспалительное заболевание кишечника на фоне аутоиммунного панкреатита. Воспаление кишечника. 2009; 15: 1326–1330. [PubMed] [Google Scholar] 60. Шринатх А.И., Гупта Н., Хусейн С.З. Исследование связи панкреатита с воспалительным заболеванием кишечника.Воспаление кишечника. 2016; 22: 465–475. [PubMed] [Google Scholar] 61. Роке Рамос Л., ДиМайо С.Дж., Сачар Д.Б., Атреха А., Коломбел Дж. Ф., Торрес Дж. Аутоиммунный панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: серия случаев и обзор литературы. Dig Liver Dis. 2016; 48: 893–898. [PubMed] [Google Scholar] 62. Уэки Т., Кавамото К., Оцука Ю., Минода Р., Маруо Т., Мацумура К., Нома Е., Мицуясу Т., Отани К., Аоми Ю. и др. Распространенность и клинико-патологические особенности аутоиммунного панкреатита у японских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.Поджелудочная железа. 2015; 44: 434–440. [PubMed] [Google Scholar] 63. Йошида К., Токи Ф., Такеучи Т., Ватанабэ С., Ширатори К., Хаяси Н. Хронический панкреатит, вызванный аутоиммунной аномалией. Предложение концепции аутоиммунного панкреатита. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1561–1568. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ито Т., Накано И., Коянаги С., Мияхара Т., Мигита Ю., Огоши К., Сакаи Х., Мацунага С., Ясуда О, Суми Т. и др. Аутоиммунный панкреатит как новое клиническое явление. Три случая аутоиммунного панкреатита при эффективной стероидной терапии.Dig Dis Sci. 1997; 42: 1458–1468. [PubMed] [Google Scholar] 65. Barthet M, Rebours V, Buscail L, Palazzo L, Alric L. Аутоиммунный панкреатит: результаты многоцентрового исследования Французского клуба поджелудочной железы. Кишечник. 2007; 39 (S1): A177. [Google Scholar] 66. Пак Ш., Ким Д., Йе Би Ди, Ян С. К., Ким Дж. Х., Ян Д. Х., Юнг К. В., Ким К. Дж., Бён Дж. С., Мён С. Дж. И др. Характеристика язвенного колита, связанного с аутоиммунным панкреатитом. J Clin Gastroenterol. 2013; 47: 520–525. [PubMed] [Google Scholar] 67. Стёкер В., Отте М., Ульрих С., Норманн Д., Финкбайнер Х., Стёкер К., Янцчек Г., Скриба П.С.Аутоиммунитет к соку поджелудочной железы при болезни Крона. Результаты скрининга аутоантител у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987. 139: 41–52. [PubMed] [Google Scholar] 68. Зайболд Ф., Мерк Х., Танза С., Мюллер А., Хольцхютер С., Вебер П., Шеурлен М. Аутоантитела поджелудочной железы при болезни Крона: семейное исследование. Кишечник. 1997. 40: 481–484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Targan SR, Landers CJ, Cobb L, MacDermott RP, Vidrich A. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела спонтанно продуцируются B-клетками слизистой оболочки пациентов с язвенным колитом.J Immunol. 1995; 155: 3262–3267. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кадайаккара Д.К., Битти П.Л., Тернер М.С., Янич Дж.М., Аренс Е.Т., Финн О.Дж. Воспаление, вызванное сверхэкспрессией гипогликозилированного патологического муцина 1 (MUC1), связывает воспалительное заболевание кишечника и панкреатит. Поджелудочная железа. 2010; 39: 510–515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Gschwantler M, Kogelbauer G, Klose W, Bibus B, Tscholakoff D, Weiss W. Поджелудочная железа как очаг гранулематозного воспаления при болезни Крона. Гастроэнтерология.1995; 108: 1246–1249. [PubMed] [Google Scholar] 72. Кацанос К.Х., Вулгари П.В., Цианос Е.В. Воспалительное заболевание кишечника и волчанка: систематический обзор литературы. Колит Дж. Крона. 2012; 6: 735–742. [PubMed] [Google Scholar]

Заболевания поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника

World J Gastrointest Pathophysiol. 2016 Aug 15; 7 (3): 276–282.

Филиппо Антонини, Джампьеро Макарри, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, 63900 Фермо, Италия

Рафаэле Пеццилли, отделение болезней органов пищеварения и внутренней медицины, больница Сант'Орсола-Мальпиги, 40138 Болонья, Италия

Люсия Анджелелли, Медицинская онкология, Госпиталь Маццони, 63100 Асколи-Пичено, Италия

Вклад авторов: Антонини Ф. разработал исследование; Антонини Ф. и Пеццилли Р. собрали и проанализировали данные; Антонини Ф., Пеццилли Р. и Анджелелли Л. написали статью; Макарри Дж. Отредактировал документ и дал окончательное одобрение.

Для корреспонденции: Филиппо Антонини, доктор медицины, отделение гастроэнтерологии, больница А.Мурри, Политехнический университет Марке, больница «А.Мурри», 63900 Фермо, Италия. [email protected]

Телефон: + 39-0734-6252249 Факс: + 39-0734-6252252

Поступила в редакцию 24 мая 2016 г .; Пересмотрено 8 июля 2016 г .; Принято 20 июля 2016 г.

Авторские права © Автор (ы) 2016 г. Опубликовано Baishideng Publishing Group Inc. Все права защищены. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК) было зарегистрировано повышение частоты заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит или хронический панкреатит, по сравнению с населением в целом.Хотя большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, по-видимому, связана с билиарным литиазом или лекарственным препаратом, в некоторых случаях панкреатит определялся как идиопатический, что свидетельствует о прямом поражении поджелудочной железы при ВЗК. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. В этом обзоре обсуждаются наиболее распространенные заболевания поджелудочной железы, наблюдаемые у пациентов с ВЗК.

Ключевые слова: Поджелудочная железа, панкреатит, внекишечные проявления, экзокринная недостаточность поджелудочной железы, язвенный колит, болезнь Крона, воспалительное заболевание кишечника

Основной совет: Заболевания поджелудочной железы не редкость у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК).Наиболее частое проявление - острый панкреатит (ОП). Причины АП - это, в основном, сопутствующий желчный литиаз или препараты, применяемые для лечения ВЗК. Однако для некоторых панкреатитов, связанных с ВЗК, идиопатических по определению, где нельзя распознать связь с литиазом или лекарствами, предполагается прямое повреждение поджелудочной железы.

ВВЕДЕНИЕ

Болезнь Крона и язвенный колит являются двумя основными клинически определенными формами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК). Хотя они поражают в основном кишечник, часто проявляются системно и вовлекаются не только желудочно-кишечный тракт, но и другие органы.Однако различая правильные внекишечные проявления (EIM), , т.е. ., Системные изменения, непосредственно связанные с заболеванием, и внекишечные осложнения, , т.е. ., Состояния, вторичные по отношению к метаболическим нарушениям, анатомическим изменениям или побочным эффектам лечения, не всегда просто. Хотя наиболее распространенными ВЗК являются кожно-слизистые, офтальмологические, артритные, гепатобилиарные, легочные, у пациентов с ВЗК была зарегистрирована повышенная частота заболеваний поджелудочной железы, будь то острый панкреатит (ОП) или хронический панкреатит (ХП), по сравнению с общей популяцией [1].Первое сообщение о связи между ВЗК и панкреатитом датируется 1950 годом, когда Ball et al [2] опубликовали посмертное исследование 86 пациентов с язвенным колитом, при котором макроскопические или микроскопические поражения поджелудочной железы были обнаружены у 14% и 53% соответственно. Аналогичное исследование аутопсии 39 пациентов с болезнью Крона выявило фиброз поджелудочной железы у 38% из них [3]. Ни в одном из случаев в обоих исследованиях не было симптомов или признаков панкреатита, что позволяет предположить, что заболевание поджелудочной железы было субклиническим или бессимптомным.Начиная с [4-7] сообщалось о росте числа случаев острого или ХП.

В педиатрической популяции заболевание поджелудочной железы встречается редко (0,7% -1,6%), но выше, чем в общей популяции. Заболеваемость ОП выше у женщин, чем у мужчин, чаще у пациентов с активной и тяжелой ВЗК. Дети с ВЗК также имеют повышенный риск развития ХП и бессимптомной гиперамилаземии [8].

Однако большая часть панкреатита у пациентов с ВЗК, как взрослых, так и детей, по-видимому, связана с желчнокаменной болезнью или лекарственной активностью [9].

AP

Эпидемиология

AP - наиболее частое заболевание поджелудочной железы, связанное с ВЗК; он также связан с самой высокой заболеваемостью. Окончательных данных относительно частоты идиопатического АП при ВЗК нет. Цифры, полученные из небольших серий, оценивают заболеваемость от 1,2% до 3,1%, что выше при болезни Крона, чем при язвенном колите [10,11]. Шанс для AP составляет 4,3 и 2,1 раза при болезни Крона и при язвенной болезни, соответственно, по сравнению с общей популяцией [12].Одно исследование с участием пациентов с болезнью Крона после 10 лет наблюдения показало значительно более высокую частоту ОП, чем в общей популяции (1,4% против 0,007%) [13]. Большое количество пациентов с болезнью Крона изучали этиологию ОП: 21% и 15% случаев были вызваны желчнокаменной болезнью и алкоголем соответственно; 12% и 13% случаев были связаны с лекарствами или болезнью Крона двенадцатиперстной кишки; 8% ОП были определены как «идиопатические» [7]. В исследовании Сейриг идиопатическое АД было только 1.5% (5 из 331 пациента с ВЗК), но не все пациенты были исследованы с помощью ЭРХПГ [10]. В исследовании Heikius частота идиопатического ОП составляла 3% у пациентов с ВЗК, но 4% в подгруппе с болезнью Крона [13].

Диагноз

Основной проблемой при анализе связи между АП и ВЗК является количество общих либо клинических признаков, либо лабораторных отклонений. Для постановки диагноза ОП необходимы два из следующих трех критериев: (1) типичная боль в животе; (2) трехкратное или более повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови; и (3) изображение, подтверждающее воспаление поджелудочной железы [14].Однако боль в животе также является одним из краеугольных камней в диагностике ВЗК, а также типичные симптомы панкреатита, такие как тошнота, рвота и диарея, могут присутствовать при болезни Крона и язвенном колите. Более того, повышение ферментов поджелудочной железы может быть обнаружено у пациентов с ВЗК без клинических признаков заболевания поджелудочной железы [15]. Следовательно, обострение ВЗК может быть ошибочно принято за AP и , наоборот, .

Этиология

Билиарный литиаз: Частота билиарного литиаза увеличивается при ВЗК по сравнению с общей популяцией, в частности, при болезни Крона с цифрами от 13% до 34%, где эта вариабельность зависит либо от дизайна исследования, либо от критериев отбора [ 16-19].Тем не менее, это, по-видимому, также связано с локализацией и распространением кишечного заболевания (дистальный против проксимального отдела подвздошной кишки). Риск желчнокаменной болезни у пациентов с обширным поражением подвздошной кишки в три раза выше, что может быть объяснено снижением энтерогепатического кровообращения в результате воспаления [18]. Фактически, после хирургического вмешательства на тонком кишечнике, при котором поглощающая поверхность для желчных кислот уменьшается, частота желчного литиаза составляет около 24% [20].

Лекарства: Большинство лекарств, используемых для лечения ВЗК, могут быть связаны с повышенным риском панкреатита [21-23].Азатиоприн (АЗА) и его активный метаболит 6-меркаптопурин имеют АП как хорошо известный побочный эффект [24–27]. Однако сообщается, что другие препараты, такие как месаламин, салазопирин, метронидазол и стероиды, вызывают панкреатит [28–35]. Токсический панкреатит обычно возникает в течение первых недель лечения, имеет легкое клиническое течение и быстро проходит после отмены препарата [21–23]. Проспективное многоцентровое регистрационное исследование было недавно проведено у 510 пациентов с ВЗК, из которых 338 - с болезнью Крона, 117 - с язвенным колитом и 15 - с неуточненным колитом [36].Все пациенты были включены в исследование сразу после начала приема АЗА; Диагноз AP был поставлен в соответствии с международными рекомендациями. АЗА остановили 186 пациентов (36,5%). Наиболее частой причиной прекращения лечения была тошнота (12,2%). Панкреатит развился у 37 пациентов (7,3%): 43% были госпитализированы со средней продолжительностью пребывания в стационаре 5 дней (у 10% было скопление перипанкреатической жидкости, у 24% была рвота и у 14% была лихорадка). Ни одному пациенту не проводились консервативные или хирургические вмешательства. При однофакторном и многофакторном анализах было установлено, что курение является самым сильным фактором риска АЗ-индуцированного ОП [36].Однако метаанализ показал, что риск АП, вызванного АЗА, очень низок [37].

Однако лекарственный панкреатит может развиться в любое время в течение курса лечения, и не всегда легко установить прямую корреляцию между исчезновением симптомов и отменой препарата. Повторный тест может быть проведен в некоторых случаях легкого панкреатита, как это определено в соответствии с индексом тяжести КТ [38].

Дуоденальная непроходимость: Наконец, причину АП можно распознать в поражении двенадцатиперстной кишки, обнаруженном в 0.5–4% пациентов с болезнью Крона, часто со стенозом двенадцатиперстной кишки [39,40]. Как обструкция поджелудочной железы может вызвать панкреатит, неясно, но другие состояния, связанные с аналогичными анатомическими изменениями, такие как стенозирующий рак или кольцевидная поджелудочная железа, могут вызывать панкреатит [41]. В целом случаев панкреатита, связанного с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки, в литературе немного.

Естественное течение и лечение

Нет данных относительно естественного течения идиопатического АП при ВЗК, но, как правило, оно имеет доброкачественное течение [9].Самой молодой зарегистрированной пациенткой является девочка 6 лет с язвенным колитом [42]. В то время как ОП возникает у пациентов с болезнью Крона, когда у них установлен диагноз, у пациентов с язвенным колитом он может либо предвосхищать диагноз колита, либо возникать позже в ходе болезни, либо проявляться в начале самого кишечного заболевания [43, 44]. Запись ряда случаев, когда эффективное лечение основного ВЗК приводило к улучшению сопутствующего АП, подтверждает теорию прямого вовлечения поджелудочной железы в ВЗК, хотя это требует подтверждения в продольных исследованиях [45].

В большинстве случаев АП у пациентов с ВЗК легкие. Лечение должно быть таким же, как и у населения в целом, и включать поддерживающую терапию с инфузионной терапией, заменой электролитов, контролем боли и нутриционной поддержкой [46]. Лечение активного ВЗК у пациента с ОП может быть сложной задачей, поскольку большинство препаратов, используемых для лечения ВЗК (включая полное парентеральное питание), могут привести к обострению панкреатита. Сообщается об успешном использовании инфликсимаба для лечения идиопатического ОП у молодого пациента мужского пола с тяжелой активной болезнью Крона [47].

CP

ХП, связанный с ВЗК, по-видимому, отличается от кальцифицирующего хронического панкреатита (ХПК), связанного со злоупотреблением алкоголем. Прежде всего клиническая картина бывает разной. Фактически боль в животе, самый ранний и наиболее частый симптом ХП (> 80%), редко присутствует при ХП, связанном с ВЗК (16% при язвенном колите и 48% при болезни Крона) [48]. Более того, КПК чаще встречается у мужчин, тогда как при ВЗК соотношение мужчин и женщин составляет 3/10 при язвенном колите и 6/10 при болезни Крона [48].Кроме того, псевдокисты и кальцификаты поджелудочной железы типичны для ХП, но почти отсутствуют при ХП, связанном с ВЗК [43]. Идиопатический ХП при ВЗК встречается в 1,2–1,5% случаев, в зависимости от метода диагностики [43].

Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы

О панкреатической недостаточности сообщается у пациентов с ВЗК от 18 до 80% случаев [15,43,44]. Maconi et al [49] показали снижение уровня эластазы в кале у 18% пациентов с ВЗК. Heikius et al [50] обнаружили, что 19% не выбранных пациентов с ВЗК имели признаки недостаточности поджелудочной железы либо с помощью теста на параминобензойную кислоту (PABA), либо с помощью теста на секретин-церулеин.Во время теста на секретин-церулеин Анджелини и др. [51] наблюдали снижение уровня бикарбоната плазмы и ферментов сыворотки у 35% пациентов с болезнью Крона и у 50% пациентов с язвенным колитом, тогда как изолированное снижение липазы отмечалось у 58% пациентов с болезнью Крона. Болезнь Крона и в 80% случаев язвенный колит. В более крупной серии исследований Hegnohj et al [52] подтвердили, что выход амилазы и липазы может быть значительно снижен с помощью теста Лунда. По всей видимости, недостаточность поджелудочной железы связана с распространением болезни Крона, в основном с локализацией в подвздошной кишке и в активной фазе.

Бессимптомная гиперферментемия поджелудочной железы

Уровень ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови может быть повышенным, нормальным или пониженным. У пациентов с ВЗК было замечено повышение уровня амилазы и липазы наряду с изменениями в системе протоков поджелудочной железы, в основном у пациентов с сопутствующим первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) [50-52]. Katz et al [53] описали гиперамилаземию без панкреатита у 8% пациентов, страдающих болезнью Крона. Tromm et al [54] обнаружили бессимптомную гиперамилаземию и гиперлипаземию у 16% пациентов с болезнью Крона и 21% пациентов с язвенным колитом при отсутствии морфологических аномалий поджелудочной железы на УЗИ и без связи с активностью заболевания, продолжительностью или приемом лекарств.С другой стороны, в исследовании Хейкиуса повышение сывороточной амилазы и липазы (на 11% и 7% для болезни Крона и язвенного колита соответственно) связано с более обширным и активным заболеванием, а также с сопутствующим ПСХ [13]. Может ли незначительное повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови быть ранним признаком значительного повреждения поджелудочной железы, это должно быть оценено с помощью продольных исследований и расширенного наблюдения.

Кроме того, следует учитывать, что в случае отсутствия амилазы в моче источником повышенного содержания амилазы могут быть слюнные железы.Даже липаза, которая, как известно, специфична для панкреатита, иногда может быть повышена без каких-либо симптомов.

Аномалии протоковой системы при ВЗК

Распространенность изменений внутри протоковой системы при ВЗК является спорной, однако не всегда кажется, что корреляция с панкреатической недостаточностью. Аномалии могут быть такими, как неровность стенок, короткий стеноз или расширение основного протока поджелудочной железы. Heikius et al [50] обнаружили аномалии протоков у 8,4% (20 из 237) пациентов с ВЗК, обследованных с помощью ERCP (золотой стандарт визуализации).Однако ERCP имеет ограничения, поскольку является инвазивным исследованием и вызывает сам по себе панкреатит: в результате его будут предлагать избранной группе населения, что может недооценить результаты. В двух исследованиях использовалась МР-холангиопанкреатография с усилением секретина: Toda et al [55] обследовали 79 пациентов с язвенным колитом без панкреатических симптомов и с изменениями в тестах функции поджелудочной железы или без них: 16,4% имели поражения, указывающие на ХП, половина из них с нормальной амилазой. С другой стороны, Barthet et al [44] обнаружили аномалию протока у 11% из 79 пациентов с ВЗК, но не признали ни связи с панкреатитом в анамнезе, ни панкреатической недостаточностью.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ

Патогенез панкреатита, вызванного ВЗК, неизвестен. Был предложен иммунный патогенез, но вопрос о том, является ли идиопатический панкреатит при ВЗК типом аутоиммунного панкреатита (АИП), остается спорным [56] (таблица).

Таблица 1

Кардинальные признаки для дифференциальной диагностики

25
Характеристики Медикаментозный панкреатит Идиопатический панкреатит, ассоциированный с ИБК Аутоиммунный панкреатит
Педиатрические пациенты Пожилые пациенты Женщины> мужчины Мужчины >> женщины Мужчина-женщина 2: 1 (тип 1) Мужчина-женщина: 1: 1 (тип 2)
Возраст на момент проявления панкреатита Любой возраст 20-40 лет 60-65 лет (тип 1) 45-50 лет (тип 2)
Клиническая картина Боль в животе Боль в животе Экзокринная недостаточность поджелудочной железы Желтуха Легкая боль в животе 9012 Диабет
Sierology Повышенные ферменты поджелудочной железы Нормальный IgG4 Повышенные ферменты поджелудочной железы s Нормальный IgG4 Нормальный или слегка повышенный уровень ферментов поджелудочной железы Повышенный уровень IgG4 (в типе 1)
Визуализация Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит Нормальная поджелудочная железа или отечный панкреатит. Диффузное увеличение поджелудочной железы или длинное / множественное сужение MPD Отсутствие кальцификатов или псевдокист
Ключевой момент Прямая корреляция между исчезновением симптомов и отменой препарата Рецидив симптомов при повторном тесте Исключение других причин панкреатита литиаз, алкоголь...) Быстрый ответ на стероиды с рентгенологически очевидным разрешением или заметным клиническим улучшением

AIP - это редкое, отчетливое и все чаще узнаваемое заболевание предполагаемой аутоиммунной этиологии, которое подразделяется на два типа, которые в основном различаются по клиническим и гистологические особенности [57]. Тип 1 AIP является наиболее распространенным типом во всем мире, поражает преимущественно мужчин в шестом десятилетии, и поджелудочная железа вовлечена как часть системного IgG4-положительного заболевания, часто связанного с поражением других органов, сопутствующими состояниями, такими как склерозирующий холангит, склерозирующий сиаладенит и забрюшинное пространство. фиброз.Лечение стероидами обычно эффективно, и когда возникает быстрый клинико-радиологический ответ, это можно рассматривать как диагностический критерий [58]. Напротив, АИП 2 типа не характеризуется повышенным уровнем IgG4, поражает более молодых пациентов, равномерно распределенных между полами, и часто связан с ВЗК. Оба типа AIP могут проявляться безболезненной желтухой, потерей веса, диабетом и легкой болью в животе [57]. Клинические проявления АП с высоким содержанием амилазы сыворотки редки. Распространенность ВЗК у пациентов с АИП выше, чем в общей популяции [59].Связь между IBD и AIP в основном связана с язвенным колитом и AIP 2 типа. В частности, частота язвенного колита у пациентов с АИП составляет до 35% [60,61]. С другой стороны, частота АИП у пациентов с ВЗК низкая. Японское исследование, проведенное с участием 1751 пациента с ВЗК, показало распространенность ОИП 2 типа на 0,4% ( n = 7) [62].

Существует сходство между идиопатическим панкреатитом при ВЗК (панкреатит, связанное с ВЗК) и АИП, либо по визуализации (изменение системы протоков), либо по патологии (если таковая имеется).Изменение протоковой системы с сужением (сегментарным или диффузным) главного протока поджелудочной железы является отличительной чертой AIP, тем не менее, это также частая находка при панкреатите, связанном с ВЗК [63,64]. Более того, при АИП, как и при панкреатите, связанном с ВЗК, кальцификаты и псевдокисты отсутствуют. В недавнем ретроспективном исследовании 71 пациента с AIP, 4 (5,6%) имели ВЗК (3 язвенных колита и 1 болезнь Крона), и ВЗК была диагностирована до или одновременно с AIP [59]. В образце кишечника одного пациента с язвенным колитом была обнаружена тканевая инфильтрация IgG4, но отсутствовала в образце единственного пациента с болезнью Крона.Во французском многоцентровом исследовании 38% пациентов с АИП имели диагноз ВЗК [65]. Эти данные позволяют предположить, что AIP можно рассматривать как EIM, когда он встречается вместе с IBD. Повышение уровня IgG4 считается типичным для AIP: у 71–92% пациентов оно обычно снижается на стероидах [63,64]. Напротив, при панкреатите, связанном с ВЗК, уровень IgG4 почти всегда находится в пределах нормы. В ранее упомянутом исследовании Barthet et al [44] у 5 пациентов было диффузное сужение системы протоков, а у 1 пациента была патология, указывающая на AIP.Тем не менее, у всех этих пациентов был низкий уровень IgG4, что может указывать на то, что идиопатический панкреатит, обнаруженный наряду с ВЗК, можно рассматривать как отдельный, но, возможно, тесно связанный тип AIP. Более того, в недавнем ретроспективном исследовании 104 пациентов с AIP, у 6 был обнаружен язвенный колит, из которых у 2 была обнаружена ткань толстой кишки с повышенной инфильтрацией IgG4-положительных плазматических клеток, тогда как инфильтрация не была обнаружена у 24 пациентов с язвенным колитом без AIP ( P = 0.006): это говорит о том, что язвенный колит может быть внепанкреатическим проявлением AIP [66].

Что также поддерживает иммунный патогенез, так это обнаружение антител против поджелудочной железы (PAB), в основном при болезни Крона, где они присутствуют в 27-39% случаев, тогда как при язвенном колите они встречаются редко (0 % -5%) [9]. При ВЗК ПАК обычно выявляются примерно в 20% случаев, но без связи с панкреатической недостаточностью или изменением системы протоков [43,44]. Stöcker et al [67] описали присутствие PAB у 39% пациентов с болезнью Крона и 4% с язвенным колитом, тогда как Seibold et al [68] обнаружили PAB у 27% из 212 пациентов с болезнью Крона.Эти антитела направлены против экзокринной части поджелудочной железы и расположены в ацинарном просвете или в ацинарных клетках. Однако четкая патогенетическая роль PAB в панкреатите, связанном с воспалительным заболеванием кишечника, еще не доказана, и они, по-видимому, не связаны ни с активностью заболевания, ни с началом панкреатита. Их присутствие может отражать иммунную дерегуляцию, вызванную воспалением кишечника или перекрестной реактивностью, а также другими аутоантителами [69]. Еще одно свидетельство, подтверждающее прямую связь между ВЗК и воспалением поджелудочной железы, получено в исследовании, проведенном на животных, с изучением MUC1, трансмембранного гликопротеина, экспрессируемого на апикальной поверхности эпителиальных клеток протоков во многих органах, а также присутствующего на эпителии толстой кишки людей с ВЗК [70 ].MUC1 был аномально экспрессирован и гипогликозилирован и проявлял хемотаксические свойства для клеток врожденной иммунной системы, что способствовало развитию острого и хронического воспаления. В этой статье MUC1-специфические Т-клетки мигрировали не только в толстую кишку, но и в поджелудочную железу мышей с ВЗК, предполагая, что воспаление поджелудочной железы может быть EIM ВЗК, характеризующимся провоспалительной аномальной экспрессией MUC1 [70].

Почему секреция поджелудочной железы снижена при ВЗК, не ясно. Одной из причин болезни Крона может быть недоедание, часто встречающееся у многих пациентов, или снижение секреции гормонов стенкой кишечника из-за воспаления или последствий рубцевания [13].Важный вопрос заключается в том, вызвано ли повышение уровня ферментов поджелудочной железы в сыворотке крови прямым повреждением поджелудочной железы или другими причинами, например, повышенным прохождением в кишечнике внутрипросветных ферментов. Гиперэнзимемия при более обширном и тяжелом кишечном заболевании поддерживает последнее, как и по аналогии с гиперамилаземией, обнаруживаемой при других воспалительных состояниях кишечника, таких как ишемический колит [13].

Были предложены другие механизмы, объясняющие прямое повреждение поджелудочной железы при ВЗК. Сообщалось об одном случае пациента с болезнью Крона, обнаруженной с гранулемой поджелудочной железы при патологии: это может быть первым случаем гистологически подтвержденной внекишечной локализации заболевания [71].

Наконец, в случае панкреатита следует учитывать возможное сосуществование ВЗК с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как мезентериальный васкулит волчанки, поскольку ВЗК преимущественно поражает желудочно-кишечный тракт, а мезентериальный васкулит волчанки может также проявляться внекишечным поражением, таким как панкреатит [72].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пациенты с диагнозом ВЗК имеют повышенный риск либо острого, либо ХП. Причины в основном - сопутствующий желчный литиаз или препараты, используемые для лечения ВЗК.Однако ряд панкреатитов, «идиопатических» по определению, следует рассматривать как EIM. Панкреатит и ВЗК могут иметь сходные проявления, поэтому заболевание поджелудочной железы не может быть распознано у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Однако только повышение уровня ферментов поджелудочной железы без симптомов или визуализации, указывающих на панкреатит, не является показанием для начала лечения, но в первую очередь следует рекомендовать последующее наблюдение. С другой стороны, пациенты с ВЗК с болями в животе, напоминающими панкреатит, должны быть обследованы, чтобы исключить сопутствующее заболевание поджелудочной железы.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Открытый доступ: Эта статья является статьей с открытым доступом, которая была выбрана штатным редактором и полностью рецензирована внешними рецензентами. Он распространяется в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution Non-Commercial (CC BY-NC 4.0), которая позволяет другим распространять, ремикшировать, адаптировать, использовать эту работу в некоммерческих целях и лицензировать свои производные работы на других условиях, при условии, что оригинальная работа правильно цитируется и используется в некоммерческих целях.См .: http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Источник рукописи: Приглашенная рукопись

Тип специальности: Гастроэнтерология и гепатология

Страна происхождения: Италия

Классификация отчета экспертной оценки

Оценка A (отлично): 0

Оценка B (очень хорошо): B

Оценка C (хорошо): C

Оценка D (удовлетворительная): D

Оценка E (плохая): 0

Началась экспертная оценка: 25 мая 2016 г.

Первое решение: 17 июня 2016 г.

Статья в прессе: 22 июля 2016 г.

P- Рецензент: Акьюз Ф., Хокама А., Сипос Ф. S- Редактор: Джи Ф.Ф. L- Редактор: A E- Редактор: Лу YJ

Ссылки

1.Ротфус К.С., Штанге Э.Ф., Херрлингер К.Р. Внекишечные проявления и осложнения при воспалительных заболеваниях кишечника. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2006; 12: 4819–4831. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Болл В.П., Баггенстосс А.Х., Барген Я. Поражения поджелудочной железы, связанные с хроническим язвенным колитом. Arch Pathol (Chic) 1950; 50: 347–358. [PubMed] [Google Scholar] 3. Чапин Л. Е., Скадамор Х. Х., Баггенстосс А. Х., Барген Я. Регионарный энтерит: связанные висцеральные изменения. Гастроэнтерология. 1956; 30: 404–415.[PubMed] [Google Scholar] 4. Легге Д.А., Хоффман Х.Н., Карлсон Х.С. Панкреатит как осложнение регионарного энтерита двенадцатиперстной кишки. Гастроэнтерология. 1971; 61: 834–837. [PubMed] [Google Scholar] 5. Альтман Х.С., Филлипс Г., Банк С., Клотц Х. Панкреатит, связанный с болезнью Крона двенадцатиперстной кишки. Am J Gastroenterol. 1983; 78: 174–177. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мацумото Т., Мацуи Т., Иида М., Нунои К., Фудзисима М. Острый панкреатит как осложнение болезни Крона. Am J Gastroenterol. 1989; 84: 804–807.[PubMed] [Google Scholar] 7. Мулсинтонг П., Лофтус Е.В., Чари С.Т., Иган Л.Дж., Тремейн В.Дж., Сэндборн В.Дж. Острый панкреатит у пациентов с болезнью Крона: клинические особенности и исходы. Воспаление кишечника. 2005; 11: 1080–1084. [PubMed] [Google Scholar] 8. Cardile S, Randazzo A, Valenti S, Romano C. Поражение поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника у детей. Мир J Pediatr. 2015; 11: 207–211. [PubMed] [Google Scholar] 9. Pitchumoni CS, Rubin A, Das K. Панкреатит при воспалительных заболеваниях кишечника. J Clin Gastroenterol.2010. 44: 246–253. [PubMed] [Google Scholar] 10. Seyrig JA, Jian R, Modigliani R, Golfain D, Florent C, Messing B, Bitoun A. Идиопатический панкреатит, связанный с воспалительным заболеванием кишечника. Dig Dis Sci. 1985. 30: 1121–1126. [PubMed] [Google Scholar] 11. Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Панкреатит у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Гепатогастроэнтерология. 1989. 36: 175–177. [PubMed] [Google Scholar] 12. Расмуссен Х. Х., Фонагер К., Соренсен Х. Т., Педерсен Л., Далерап Дж. Ф., Стеффенсен Ф. Х.Риск острого панкреатита у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Датское 16-летнее общенациональное исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1999; 34: 199–201. [PubMed] [Google Scholar] 13. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen TJ. Повышение уровня ферментов поджелудочной железы при воспалительном заболевании кишечника связано с обширным заболеванием. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1062–1069. [PubMed] [Google Scholar] 14. Теннер С. Первоначальное ведение острого панкреатита: критические проблемы в течение первых 72 часов.Am J Gastroenterol. 2004. 99: 2489–2494. [PubMed] [Google Scholar] 15. Бокемейер Б. Бессимптомное повышение сывороточной липазы и амилазы в сочетании с болезнью Крона и язвенным колитом. З. Гастроэнтерол. 2002; 40: 5–10. [PubMed] [Google Scholar] 16. Lorusso D, Leo S, Mossa A, Misciagna G, Guerra V. Холелитиаз при воспалительном заболевании кишечника. Исследование случай-контроль. Dis Colon Rectum. 1990; 33: 791–794. [PubMed] [Google Scholar] 17. Хатчинсон Р., Тиррелл П.Н., Кумар Д., Данн Дж. А., Ли Дж. К., Аллан Р. Н.. Патогенез желчных камней при болезни Крона: альтернативное объяснение.Кишечник. 1994; 35: 94–97. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Lapidus A, Bångstad M, Aström M, Muhrbeck O. Распространенность желчнокаменной болезни в определенной группе пациентов с болезнью Крона. Am J Gastroenterol. 1999; 94: 1261–1266. [PubMed] [Google Scholar] 19. Parente F, Pastore L, Bargiggia S, Cucino C, Greco S, Molteni M, Ardizzone S, Porro GB, Sampietro GM, Giorgi R и др. Заболеваемость и факторы риска желчных камней у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: большое исследование случай-контроль.Гепатология. 2007. 45: 1267–1274. [PubMed] [Google Scholar] 20. Кангас Э., Лехмусто П., Матикайнен М. Желчные камни при болезни Крона. Гепатогастроэнтерология. 1990; 37: 83–84. [PubMed] [Google Scholar] 22. Триведи CD, Pitchumoni CS. Медикаментозный панкреатит: обновленная информация. J Clin Gastroenterol. 2005; 39: 709–716. [PubMed] [Google Scholar] 23. Эланд И.А., ван Пуйенбрук Е.П., Стуркенбум М.Дж., Уилсон Дж. Х., Стрикер Б. Х. Острый панкреатит, связанный с лекарственными препаратами: двадцать один год спонтанных сообщений в Нидерландах. Am J Gastroenterol.1999; 94: 2417–2422. [PubMed] [Google Scholar] 24. Бермехо Ф., Лопес-Санроман А., Таксонера С., Гисберт Дж. П., Перес-Калле Дж. Л., Вера I, Менчен Л., Мартин-Арранс, доктор медицины, Опио В., Карнерос Дж. А. и др. Острый панкреатит при воспалительном заболевании кишечника, с особым упором на панкреатит, вызванный азатиоприном. Алимент Pharmacol Ther. 2008. 28: 623–628. [PubMed] [Google Scholar] 25. Weersma RK, Peters FT, Oostenbrug LE, van den Berg AP, van Haastert M, Ploeg RJ, Posthumus MD, Homan van der Heide JJ, Jansen PL, van Dullemen HM.Повышенная частота индуцированного азатиоприном панкреатита при болезни Крона по сравнению с другими заболеваниями. Алимент Pharmacol Ther. 2004; 20: 843–850. [PubMed] [Google Scholar] 26. Флойд А., Педерсен Л., Нильсен Г.Л., Торласиус-Уссинг О., Соренсен Х.Т. Риск острого панкреатита у пользователей азатиоприна: популяционное исследование случай-контроль. Am J Gastroenterol. 2003. 98: 1305–1308. [PubMed] [Google Scholar] 27. Cappell MS, Das KM. Быстрое развитие панкреатита после повторного использования 6-меркаптопурина. J Clin Gastroenterol.1989; 11: 679–681. [PubMed] [Google Scholar] 28. Блок М.Б., Генант Х.К., Кирснер Дж.Б. Панкреатит как побочная реакция на салицилазосульфапиридин. N Engl J Med. 1970. 282: 380–382. [PubMed] [Google Scholar] 29. Рубин Р. Сульфасалазин-индуцированная фульминантная печеночная недостаточность и некротический панкреатит. Am J Gastroenterol. 1994; 89: 789–791. [PubMed] [Google Scholar] 30. Garau P, Orenstein SR, Neigut DA, Kocoshis SA. Панкреатит, связанный с олсалазином и сульфасалазином, у детей с язвенным колитом. J Pediatr Gastroenterol Nutr.1994; 18: 481–485. [PubMed] [Google Scholar] 31. Plotnick BH, Cohen I, Tsang T, Cullinane T. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Ann Intern Med. 1985; 103: 891–892. [PubMed] [Google Scholar] 32. Нигвекар СУ, Кейси К.Дж. Панкреатит, вызванный метронидазолом. Отчет о болезни и обзор литературы. JOP. 2004; 5: 516–519. [PubMed] [Google Scholar] 33. Цесмели NE, Giannoulis KE, Savopoulos CG, Vretou EE, Ekonomou IA, Giannoulis EK. Острый панкреатит как возможное последствие приема метронидазола во время рецидива язвенного колита.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2007. 19: 805–806. [PubMed] [Google Scholar] 34. Каплан М.Х., Дрейлинг Д.А. Возвращение к стероидам. II. Был ли кортизон ответственен за панкреатит? Am J Gastroenterol. 1977; 67: 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 35. Калдарола В., Хассет Дж. М., Холл А. Х., Бронштейн А. Б., Кулиг К. В., Румак Б. Н.. Геморрагический панкреатит, связанный с передозировкой парацетамола. Am J Gastroenterol. 1986; 81: 579–582. [PubMed] [Google Scholar] 36. Teich N, Mohl W., Bokemeyer B, Bündgens B, Büning J, Miehlke S, Hüppe D, Maaser C, Klugmann T., Kruis W. и др.Острый панкреатит, индуцированный азатиоприном, у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника - проспективное исследование заболеваемости и тяжести. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 61–68. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Тиммер А., Паттон PH, Чанд Н., Макдональд Дж. У., Макдональд Дж. К.. Азатиоприн и 6-меркаптопурин для поддержания ремиссии при язвенном колите. Кокрановская база данных Syst Rev.2016; 5: CD000478. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Ницше С.Дж., Джеймисон Н., Лерх М.М., Майерле СП. Панкреатит, вызванный лекарствами.Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2010; 24: 143–155. [PubMed] [Google Scholar] 39. Шписс С.Е., Браун М., Фогельзанг Р.Л., Крейг Р.М. Болезнь Крона двенадцатиперстной кишки, осложненная панкреатитом и непроходимостью общего желчного протока. Am J Gastroenterol. 1992; 87: 1033–1036. [PubMed] [Google Scholar] 40. Эйснер Т.Д., Гольдман И.С., МакКинли М.Дж. Болезнь Крона и панкреатит. Am J Gastroenterol. 1993; 88: 583–586. [PubMed] [Google Scholar] 41. Creutzfeldt W, Lankisch PG. Острый панкреатит: этиология и патогенез. В: Berk J, Haubrich W, Kalser M, редакторы.Bockus Gastroenterology. 4-е изд. Филадельфия: WB Saunders Co; 1985. С. 3971–3992. [Google Scholar] 42. Halabi IM. Язвенный колит в виде острого панкреатита у больного 6 лет. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 429–430. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Бартет М., Хастье П., Бернар Дж. П., Бордес Дж., Фредерик Дж., Аллио С., Мамбрини П., Сен-Поль М.С., Дельмонт Дж. П., Салдуччи Дж. И др. Хронический панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: истинная или случайная связь? Am J Gastroenterol.1999; 94: 2141–2148. [PubMed] [Google Scholar] 44. Barthet M, Lesavre N, Desplats S, Panuel M, Gasmi M, Bernard JP, Dagorn JC, Grimaud JC. Частота и характеристика панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Панкреатология. 2006; 6: 464–471. [PubMed] [Google Scholar] 45. Папаниколау И.С., Лиатсос С., Дуракис С.С., Мавроджианнис С. Случай острого панкреатита, связанного с болезнью Крона. Ann Saudi Med. 2002; 22: 70–72. [PubMed] [Google Scholar] 46. Рамос Л.Р., Сачар Д.Б., ДиМайо С.Дж., полковник Дж.Ф., Торрес Дж.Воспалительное заболевание кишечника и панкреатит: обзор. Колит Дж. Крона. 2016; 10: 95–104. [PubMed] [Google Scholar] 47. Triantafillidis JK, Cheracakis P, Hereti IA, Argyros N, Karra E. Острый идиопатический панкреатит, осложняющий активную болезнь Крона: благоприятный ответ на лечение инфликсимабом. Am J Gastroenterol. 2000; 95: 3334–3336. [PubMed] [Google Scholar] 48. Стир М.Л., Ваксман И., Фридман С. Хронический панкреатит. N Engl J Med. 1995; 332: 1482–1490. [PubMed] [Google Scholar] 49. Maconi G, Dominici R, Molteni M, Ardizzone S, Bosani M, Ferrara E, Gallus S, Panteghini M, Bianchi Porro G.Распространенность недостаточности поджелудочной железы при воспалительных заболеваниях кишечника. Оценка по фекальной эластазе-1. Dig Dis Sci. 2008. 53: 262–270. [PubMed] [Google Scholar] 50. Heikius B, Niemelä S, Lehtola J, Karttunen T, Lähde S. Аномалии протоков поджелудочной железы и функции поджелудочной железы у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Сканд Дж Гастроэнтерол. 1996; 31: 517–523. [PubMed] [Google Scholar] 51. Анджелини Дж., Каваллини Дж., Бово П., Брокко Дж., Кастаньини А, Лаварини Е, Мериго Ф, Таллон Н., Скуро Л. А.. Функция поджелудочной железы при хроническом воспалительном заболевании кишечника.Int J Pancreatol. 1988. 3: 185–193. [PubMed] [Google Scholar] 52. Hegnhøj J, Hansen CP, Rannem T., Søbirk H, Andersen LB, Andersen JR. Функция поджелудочной железы при болезни Крона. Кишечник. 1990; 31: 1076–1079. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 53. Кац С., Банк С., Гринберг Р. Э., Лендваи С., Лессер М., Наполитано Б. Гиперамилаземия при воспалительном заболевании кишечника. J Clin Gastroenterol. 1988. 10: 627–630. [PubMed] [Google Scholar] 54. Tromm A, Höltmann B, Hüppe D, Kuntz HD, Schwegler U, May B. [Гиперамилаземия, гиперлипаземия и острый панкреатит при хронических воспалительных заболеваниях кишечника] Лебер Маген Дарм.1991; 21: 15–16, 19–22. [PubMed] [Google Scholar] 55. Тода Н, Акахане М., Кирю С., Мацубара Ю., Ямаджи Ю., Окамото М., Минагава Н., Охги К., Комацу Ю., Яхаги Н. и др. Аномалии протоков поджелудочной железы у пациентов с язвенным колитом: исследование магнитно-резонансной панкреатографии. Воспаление кишечника. 2005; 11: 903–908. [PubMed] [Google Scholar] 56. Бартет М. Острый панкреатит: новые проявления аутоиммунного панкреатита у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерол Hepatol (NY) 2009; 5: 431–433.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Мадхани К., Фаррелл Дж. Дж. Аутоиммунный панкреатит: обновленная информация о диагностике и лечении. Гастроэнтерол Clin North Am. 2016; 45: 29–43. [PubMed] [Google Scholar] 59. Рави К., Чари С.Т., Веге СС, Сандборн В.Дж., Смирк ТК, Лофтус Э.В. Воспалительное заболевание кишечника на фоне аутоиммунного панкреатита. Воспаление кишечника. 2009; 15: 1326–1330. [PubMed] [Google Scholar] 60. Шринатх А.И., Гупта Н., Хусейн С.З. Исследование связи панкреатита с воспалительным заболеванием кишечника.Воспаление кишечника. 2016; 22: 465–475. [PubMed] [Google Scholar] 61. Роке Рамос Л., ДиМайо С.Дж., Сачар Д.Б., Атреха А., Коломбел Дж. Ф., Торрес Дж. Аутоиммунный панкреатит и воспалительное заболевание кишечника: серия случаев и обзор литературы. Dig Liver Dis. 2016; 48: 893–898. [PubMed] [Google Scholar] 62. Уэки Т., Кавамото К., Оцука Ю., Минода Р., Маруо Т., Мацумура К., Нома Е., Мицуясу Т., Отани К., Аоми Ю. и др. Распространенность и клинико-патологические особенности аутоиммунного панкреатита у японских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника.Поджелудочная железа. 2015; 44: 434–440. [PubMed] [Google Scholar] 63. Йошида К., Токи Ф., Такеучи Т., Ватанабэ С., Ширатори К., Хаяси Н. Хронический панкреатит, вызванный аутоиммунной аномалией. Предложение концепции аутоиммунного панкреатита. Dig Dis Sci. 1995; 40: 1561–1568. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ито Т., Накано И., Коянаги С., Мияхара Т., Мигита Ю., Огоши К., Сакаи Х., Мацунага С., Ясуда О, Суми Т. и др. Аутоиммунный панкреатит как новое клиническое явление. Три случая аутоиммунного панкреатита при эффективной стероидной терапии.Dig Dis Sci. 1997; 42: 1458–1468. [PubMed] [Google Scholar] 65. Barthet M, Rebours V, Buscail L, Palazzo L, Alric L. Аутоиммунный панкреатит: результаты многоцентрового исследования Французского клуба поджелудочной железы. Кишечник. 2007; 39 (S1): A177. [Google Scholar] 66. Пак Ш., Ким Д., Йе Би Ди, Ян С. К., Ким Дж. Х., Ян Д. Х., Юнг К. В., Ким К. Дж., Бён Дж. С., Мён С. Дж. И др. Характеристика язвенного колита, связанного с аутоиммунным панкреатитом. J Clin Gastroenterol. 2013; 47: 520–525. [PubMed] [Google Scholar] 67. Стёкер В., Отте М., Ульрих С., Норманн Д., Финкбайнер Х., Стёкер К., Янцчек Г., Скриба П.С.Аутоиммунитет к соку поджелудочной железы при болезни Крона. Результаты скрининга аутоантител у пациентов с хроническим воспалительным заболеванием кишечника. Scand J Gastroenterol Suppl. 1987. 139: 41–52. [PubMed] [Google Scholar] 68. Зайболд Ф., Мерк Х., Танза С., Мюллер А., Хольцхютер С., Вебер П., Шеурлен М. Аутоантитела поджелудочной железы при болезни Крона: семейное исследование. Кишечник. 1997. 40: 481–484. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Targan SR, Landers CJ, Cobb L, MacDermott RP, Vidrich A. Перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические антитела спонтанно продуцируются B-клетками слизистой оболочки пациентов с язвенным колитом.J Immunol. 1995; 155: 3262–3267. [PubMed] [Google Scholar] 70. Кадайаккара Д.К., Битти П.Л., Тернер М.С., Янич Дж.М., Аренс Е.Т., Финн О.Дж. Воспаление, вызванное сверхэкспрессией гипогликозилированного патологического муцина 1 (MUC1), связывает воспалительное заболевание кишечника и панкреатит. Поджелудочная железа. 2010; 39: 510–515. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 71. Gschwantler M, Kogelbauer G, Klose W, Bibus B, Tscholakoff D, Weiss W. Поджелудочная железа как очаг гранулематозного воспаления при болезни Крона. Гастроэнтерология.1995; 108: 1246–1249. [PubMed] [Google Scholar] 72. Кацанос К.Х., Вулгари П.В., Цианос Е.В. Воспалительное заболевание кишечника и волчанка: систематический обзор литературы. Колит Дж. Крона. 2012; 6: 735–742. [PubMed] [Google Scholar]

Хронический панкреатит - причины хронического панкреатита

Большинство случаев хронического панкреатита связано с употреблением чрезмерного количества алкоголя в течение длительного периода времени.

Однако до 3 из 10 человек с этим заболеванием не могут определить причину & ​​тире; известен как «идиопатический» хронический панкреатит.

Некоторые из известных причин хронического панкреатита описаны ниже.

Употребление алкоголя

Пьянство в течение многих лет может вызвать повторные эпизоды острого панкреатита. Острый панкреатит обычно является кратковременным заболеванием, но может повториться, если вы продолжите употреблять алкоголь.

Со временем повторное воспаление вызывает необратимое повреждение поджелудочной железы, что приводит к хроническому панкреатиту.

Любой, кто регулярно употребляет алкоголь, имеет повышенный риск хронического панкреатита, хотя заболевание развивается лишь у меньшинства.

Подробнее о злоупотреблении алкоголем.

Проблемы с иммунной системой

Редкие случаи хронического панкреатита являются результатом проблем с иммунной системой, которые заставляют ее атаковать поджелудочную железу. Это известно как «аутоиммунный панкреатит», и точно неясно, почему это происходит.

Многие люди с аутоиммунным панкреатитом также имеют другие заболевания, вызванные атакой иммунной системы на здоровые ткани. К ним относятся язвенный колит или болезнь Крона, которые вызывают воспаление в пищеварительной системе.

Генетика

Некоторые случаи хронического панкреатита передаются по наследству. Считается, что это вызвано мутациями (изменениями) в ряде генов, включая гены PRSS1 и SPINK-1. Эти мутации нарушают нормальную работу поджелудочной железы.

Генетические мутации также могут влиять на воздействие алкоголя на поджелудочную железу. Данные свидетельствуют о том, что определенные генетические мутации делают поджелудочную железу более уязвимой для вредного воздействия алкоголя.

Некоторые мутации гена CFTR, ответственного за кистозный фиброз, также считаются причиной хронического панкреатита в небольшом количестве случаев.

Другие причины

Также было выявлено несколько других редких причин хронического панкреатита, в том числе:

  • повреждение поджелудочной железы
  • заблокированные или суженные отверстия (протоки) поджелудочной железы
  • курение
  • лучевая терапия брюшной полости (животик) )

Аутоиммунный панкреатит и язвенный колит: клиническая проблема истинной ассоциации

Abstract

Аутоиммунный панкреатит становится четко определенной клинической сущностью, однако его диагностика и терапевтический подход по-прежнему представляют собой клиническую проблему.Связь с другими аутоиммунными заболеваниями, а именно с язвенным колитом, известна, хотя точная связь между этими двумя формами полностью не выяснена.

Мы представляем случай пациента, у которого развилась механическая желтуха с более поздним началом кровянистой диареи, что привело к окончательному диагнозу аутоиммунного панкреатита и язвенного колита.

Мы делаем краткий обзор аутоиммунного панкреатита, его связи с язвенным колитом и терапевтических подходов к нему, а именно, возможную необходимость иммуносупрессивной терапии.

Resumo

Автоиммунный панкреатит - это комплексная клиника, которая определяется как определенная, контрольная или диагностическая и лечебная, составляющая клиническую практику. Sua associação com outras doenças auto-imunes, nomeadamente com a colite ulcerosa é conhecida porém a verdadeira relação entre as duas entidades não está totalmente esclarecida.

Apresentamos o caso clínico de um doente que iniciou quadro de icterícia obstrutiva chegando-se ao diagnóstico final de pancreatite auto-imune.Durante a investigação clínica o doente apresenta quadro de diarreia sanguinolenta diagnosticando-se colite ulcerosa extensa associada.

Fazemos uma breve revisão da pancreatite auto-imune, da sua relação com a colite ulcerosa e abordagem terapêutica das mesmas nomeadamente perante, в конечном счете, необходимо de terapêutica imunosupressora.

Ключевые слова

Аутоиммунный панкреатит

Хронический панкреатит

Язвенный колит

Воспалительное заболевание кишечника

Иммуносупрессия

Palavras-chave

Pancreatite auto-imune

Pancreatite auto-imune

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Copyright © 2011 Sociedade Portuguesa de Gastrenterologia.Опубликовано Elsevier España, S.L.

Рекомендуемые статьи

Ссылки на статьи

EPI и IBD Link

Что такое IBD?

ВЗК - это общий термин для обозначения состояний, которые вызывают хроническое воспаление в пищеварительном тракте, и, по оценкам Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), им страдают около 3 миллионов взрослых в США.

ВЗК чаще всего проявляется как болезнь Крона или язвенный колит. Для обоих характерно хроническое воспаление пищеварительного тракта, но есть некоторые различия: в то время как болезнь Крона может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта (хотя чаще всего тонкую кишку), язвенный колит, как правило, ограничивается толстой и прямой кишкой. CDC.

«ВЗК может проявляться такими симптомами, как диарея, боль в животе, кровотечение и потеря веса, в зависимости от того, где находится воспаление в желудочно-кишечном тракте», - говорит д-р Регейро.

Связь EPI и IBD

Хотя эксперты не совсем уверены, почему у людей с IBD может развиться EPI, скорее всего, это связано с нарушением работы иммунной системы. «Поскольку ВЗК является заболеванием аутоиммунного типа, иногда существуют антитела, которые могут фактически атаковать поджелудочную железу, что приводит к повреждению поджелудочной железы и недостаточности ферментов», - объясняет Регейро.

Другая теория гласит, что EPI является внекишечным проявлением ВЗК - проблемой, которая возникает вне кишечника. «Воспалительное заболевание кишечника имеет целый ряд внекишечных проявлений, таких как артрит», - объясняет Регейро. «Очень часто у людей, страдающих болезнью Крона или язвенным колитом, возникают воспаления в суставах».

«Точно так же, - говорит он, - воспаление поджелудочной железы может быть внекишечным проявлением ВЗК, и со временем достаточное повреждение поджелудочной железы может привести к внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы.«

EPI, вероятно, недооценивают, потому что воспаление поджелудочной железы трудно диагностировать, а анализы крови не всегда могут определить это состояние», - отмечает он. Кроме того, люди с РПИ могут не испытывать симптомов. «Если ваша поджелудочная железа слегка воспаляется в течение длительного периода времени, возможно, у вас не будет сильной боли или других классических симптомов панкреатита», - говорит Регейро. «Но со временем ваша поджелудочная железа перестает работать и перестает вырабатывать необходимые ей пищеварительные ферменты».

Как диагностировать и лечить оба состояния

Если ваше ВЗК в целом хорошо контролируется лекарствами, но вы начинаете замечать странные испражнения, сообщите об этом своему врачу, потому что это может быть признаком РПИ.«Если ваш стул плавает и вы видите в нем много жира, это признак EPI», - говорит Регейро.

Ваш врач проверит ваш стул на наличие лишнего жира, и, если он окажется положительным, он, скорее всего, назначит вам лечение, называемое заместительной терапией ферментами поджелудочной железы (PERT). Ферменты обычно хорошо переносятся, и их можно принимать в форме таблеток. Они заменяют пищеварительные ферменты, которые ваша поджелудочная железа не вырабатывает, помогая вашей желудочно-кишечной системе перерабатывать питательные вещества, содержащиеся в пище.

«Лечение хорошо помогает большинству людей», - говорит Регейро.

Колит в поджелудочной железе: Лечение боли в поджелудочной железе

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *