Кальцитонин и паратгормон – Механизм действия паратгормона и кальцитонина

ПАРАТГОРМОН И КАЛЬЦИТОНИН — можно ли принимать одновременно (совместимость)

Паратгормон и кальцитонин вырабатываются паращитовидными железами и входят в состав некоторых лекарственных средств. В эндокринологии данные гормоны регулируют работу многих органов и систем.

Паратгормон и кальцитонин вырабатываются паращитовидными железами и входят в состав некоторых лекарственных средств.

Действие паратгормона

Паратгормон оказывает влияние на уровень кальция в крови, способствуя его повышению. Стимулирует активацию витамина D, который необходим для нормального функционирования костной системы. Гормон, поступающий в организм в нормальных количествах, улучшает состояние суставов.

Действие кальцитонина

Гормон оказывает влияние на уровень фосфора в крови, а также способен задерживать ионы кальция в костях, предотвращая их разрушение при воздействии ряда неблагоприятных факторов.

Где содержатся

Оба гормона можно обнаружить в большинстве препаратов, предназначенных для лечения заболеваний щитовидной железы, а также в продуктах питания.

Препараты

Препараты, в которых содержатся указанные вещества:

• Паратиреоидин — применяют при недостаточной выработки паратгормона паращитовидными железами; способствует повышению кальция в крови и устранению судорог;
• Паратирин — регулирует уровень кальция и фосфора в крови; применяется при остеопорозе, связанном с гиперпаратиреозом;
• Сибакальцин — представляет собой синтетический кальцитонин; избавляет от боли и препятствует деструкции костной ткани;
• Кальцитрин — применяют при гиперкальциемии, остеопорозе и фантомных болях.

Продукты

Для регуляции уровня паратгормона следует употреблять в пищу:

• сельдерей;
• сельдь;
• льняное масло;
• крапиву;
• белокочанную капусту.

Для поддержания необходимой концентрации кальцитонина следует включить в рацион:

• морепродукты;
• морскую капусту;
• кисломолочные продукты;
• яйца;
• творог.

Показания к одновременному применению паратгормона и кальцитонина

Показания для одновременного применения 2 гормонов:

• болезнь Педжета;
• остеопороз;
• медленное срастание костной ткани;
• остеомиелит;
• пародонтоз;
• профилактика переломов;
• болезнь Олбрайта;
• большое количество стрессов.

Совместный эффект паратгормона и кальцитонина

Нормальное содержание паратгормона и кальцитонина в крови способствует поддержанию здоровья костной и эндокринной систем.

Противопоказания

Противопоказания:

• повышенное артериальное давление;
• заболевания надпочечников;
• гиперчувствительность;
• беременность и кормление грудью;
• аллергия.

Как принимать паратгормон и кальцитонин

Для лучшего действия паратгормон в виде раствора вводится подкожно по 20 мг. Дозировку в каждом случае определяет врач. Количество препарата и курс лечения зависят от клинической картины и степени разрушения костной ткани. Кальцитонин также вводится подкожно, но в некоторых случаях и внутривенно.

Побочные действия

При лечении гормонами могут возникать аллергические реакции: зуд, жжение, отеки.

В начале терапии могут ощущаться приливы крови к лицу. Реже меняется уровень артериального давления.

В некоторых случаях отмечаются головные боли, тошнота, нарушения стула, неприятный привкус во рту.

В месте введения инъекции может возникать зуд, реже — болезненные ощущения.

Во время лечения может снижаться аппетит, появляться головокружение.

Не следует исключать возникновение анафилактических реакций, сопровождающихся отеком гортани и бронхоспазмом.

В редких случаях на фоне введения гормонов усиливаются боли в суставах, присутствует слабость и носовые кровотечения.

При несоблюдении пропорции повышается риск возникновения побочных реакций. Был зафиксирован случай летального исхода при введении кальцитонина, поэтому при гиперчувствительности лучше перестраховаться и начинать лечение с минимальной дозировки.

Мнение врачей

Ольга Владимировна (ортопед), 47 лет, Красноярск

Кальцитонин совместно с паратгормоном назначаю с осторожностью, так как повышается риск возникновения побочных эффектов. Препараты на основе данных гормонов помогают при тяжелой форме остеопороза.

Александр Алексеевич (эндокринолог), 51 год, Якутск

Гормоны паращитовидной и щитовидной желез могут вызвать негативные реакции со стороны организма, поэтому лечение должно осуществляться под контролем состояния больного. Подобное сочетание может привести к последствиям.

Обмен кальция и фосфатов. Паратгормон. Кальцитриол. Кальцитонин

Болезнь Педжета. Отчего болят и деформируются кости

Кальцитонин в организме

Отзывы пациентов

Геннадий, 38 лет, Свердловск

Кальцитонин и паратгормон назначили при нарушении работы паращитовидных желез. Хотя эти гормоны имеют противоположное друг другу действие (как объяснил мне врач), в некоторых случаях их совместный прием просто необходим для лечения. Во время терапии не наблюдалось каких-либо неприятных симптомов.

Светлана, 46 лет, Уфа

Гормоны паращитовидных желез пришлось принимать после сильного стресса, который и привел к сбою в эндокринной системе. Стала отмечать боли в костях, но к концу лечения состояние нормализовалось.

schitovidka03.ru

Кальцитонин

Кальцитонин секретируется С-клетками щитовидной железы. Это полипептид, содержащий 32 остатка аминокислот. Регулятор его секреции — повышение концентрации Са⁺⁺в крови более 2,25 ммоль/л. Основной эффект гормона — снижение уровней Са⁺⁺и фосфора в крови. Свое действие он реализует путем связывания с 7-ТМС-(R) и последующей активации аденилатциклазы и фосфолипазы С. Кальцитонин ускоряет минерализациюкостной ткании стимулирует включение в неё фосфора, ингибирует активность и уменьшает количество остеокластов. Впочкахгормон усиливает выведение кальция с мочой, но не фосфатов.

Паратирин (паратгормон)

Гормон синтезируется паращитовидными железами. Он является полипептидом, состоящим из 84-х аминокислотных остатков. Краткосрочная регуляция секреции паратгормона осуществляется Са⁺⁺, а в течение длительного времени — 1,25(ОН)₂-Д₃

совместно с кальцием.

Паратгормон взаимодействует с 7-ТМС-(R), что приводит к активации аденилатциклазы и повышению уровня цАМФ. Помимо этого, в механизм действия паратгормона включаются Са⁺⁺, а также ИТФ и ДАГ. Основная функция паратгомона заключается в поддержании постоянного уровня Са⁺⁺.Эту функцию он выполняет, влияя на кости, почки и (посредством кальцитриола) кишечник. Влияние паратгормона на остеокласты осуществляется в основном через ИТФ и ДАГ, что в конечном итоге стимулирует распад кости. В проксимальных канальцах почек паратгормон угнетает реабсорбцию фосфатов, что ведет к фосфатурии и гипофосфатемии, но увеличивает реабсорбцию кальция. Кроме того, в почках паратгормон повышает активность1-гидроксилазы, а этот фермент участвует в синтезе активных форм витамина D₃.

Витамин д (кальциферол), антирахитический

В животных жирах содержится холекальциферол (витамин Д₃), в растительных — эргокальциферол Д

2 (кальциферол означает несущий кальций). В организме человека витамин Д₃ образуется в качестве промежуточного продукта при биосинтезе холестерола (из 7-дегидрохолестерола) в клетках кожи под влиянием ультрафиолетовых лучей.

Метаболизм. Кальциферолы поступают в печень в составе хиломикронов. В печени образуется 25(ОН)-Д₃, т. е. 25-гидроксихолекальциферол, затем 25(ОН)-Д₃ попадает в кровь и, связываясь специфическим транспортным белком, переносится в почки. В почках образуется 1,25(ОН)₂-Д₃, или кальцитриол. Эта реакция активируется паратирином. В реакциях гидроксилирования принимает участие витамин С. Витамин Д₃ накапливается в жировой ткани.

Биохимические функции. Кальциферол можно рассматривать как прогормон, так как его действие во многом сходно с действием стероидных гормонов. Так, проникая в клетки-мишени, он связывается с внутриклеточными ядерными рецепторами.

В энтероцитах этот гормон-рецепторный комплекс стимулирует транскрипцию иРНК, передающей информацию для синтеза Са²⁺-связывающего протеина. При этом всасывание кальция, как уже упоминалось, осуществляется как путём облегченной диффузии с участием этого переносчика, так и путём активного транспорта с помощью Са²⁺-АТФазы. Одновременно ускоряется и всасывание фосфора.

Кроме кишечника, органом-мишенью активной формы витамина Д₃ является костная ткань, где 1,25(ОН)₂-Д₃ стимулирует процесс деминерализации (синергично с паратирином).

Еще одним органом-мишенью кальцитриола являются почки, где он усиливает синтез кальциевой АТФазы мембран почечных канальцев, что приводит к увеличению реабсорбции Са²⁺ и одновременно фосфатов.

1,25(ОН)₂-Д₃

принимает участие также в регуляции роста и дифференцировки клеток костного мозга. Он обладает антиоксидантным и антиканцерогенным действием.

Гиповитаминоз. Недостаток витамина Д у детей приводит к заболеванию рахитом. Основные проявления этого заболевания сводятся к симптоматике недостаточности кальция. У взрослых недостаточность кальция в организме приводит к кариесу и остеомаляции (размягчение кости), у пожилых — к развитию остеопороза (снижение плотности костной ткани вследствие нарушения остеосинтеза).

Гипервитаминоз Д. Избыточный приём витамина Д приводит к интоксикации и сопровождается выраженной деминерализацией костей — вплоть до их переломов. Содержание кальция в крови повышается. Это приводит к кальцификации тканей, особенно почек.

Суточная потребность для детей — от 10 до 25 мкг (500–1000 МЕ), у взрослых — 5 мкг. Витамин Д₃содержится исключительно в

животной пище. Богаты им рыбий жир, печень, желток яиц. В растительных маслах, молоке, дрожжах присутствует витамин Д₂(биологически он менее активен).

Фосфор

Бóльшая его часть (85 %) содержится внеклеточно: в костной и хрящевой тканях, а также в составе фосфатной буферной системы плазмы крови. Фосфор внеклеточного пространства представлен одно- и двузамещёнными фосфатами. 15 % фосфора находится внутриклеточно: в виде фосфат-иона неорганических соединений и в составе органических соединений.

Участие в метаболизме. Органический фосфор входит в состав нуклеиновых кислот, коферментов, фосфолипидов, он служит энергоносителем, входит в состав вторичных посредников гормонов, участвует в образовании коферментных форм водорастворимых витаминов. В клетках путём фосфорилирования (дефосфорилирования) осуществляется регуляция активности ключевых ферментов.

Обмен фосфора тесно связан с процессами поступления и освобождения из костей кальция: увеличение поступление Са²⁺ в организм приводит к повышению выведения фосфора с мочой. Контроль внеклеточной концентрации фосфора осуществляется почками: под влиянием паратирина реабсорбция фосфатов снижается. Основными причинами гипофосфатемии являются гиперпаратиреоидизм, врожденный дефект реабсорбции фосфора в почках, недостаточность питания, онкологические заболевания.

Суточная потребность составляет 1,2–1,5 г.

studfiles.net

— гормоны обмена кальция — Биохимия

За обмен кальция и фосфатов в организме отвечают три гормона – кальцитриол, кальцитонин и паратиреоидный гормон.

Кальцитриол

Строение кальцитриола

Строение

Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам.

Синтез

Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D₃) и эргокальциферол (витамин D₂) гидроксилируются в гепатоцитах по С₂₅ и в эпителии проксимальных канальцев почек по С₁. В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (кальцитриол).

Активность 1α-гидроксилазы обнаружена во многих клетках и значение этого заключается в активации 25-оксихолекальциферола для собственных нужд клетки (аутокринное и паракринное действие).

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: Гипокальциемия повышает гидроксилирование витамина D по С₁ в почках через увеличение секреции паратгормона, стимулирующего этот процесс.

Уменьшают: Избыток кальцитриола подавляет гидроксилирование по С₁ в почках.

Механизм действия

Цитозольный.

Мишени и эффекты

См также биохимические функции витамина D.

Рецепторы к кальцитриолу обнаружены практически во всех тканях. Эффекты гормона могут быть геномные и негеномные, эндокринные и паракринные.

1. Геномный эффект кальцитриола заключается в регуляции концентрации кальция и фосфора в крови:

• в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,
• в почечных канальцах повышает синтез белков-каналов для реабсорбции ионов кальция и фосфатов,
• в костной ткани усиливает активность остеобластов и остеокластов.

2. Посредством негеномных паракринных механизмов гормон регулирует количество ионов Ca²⁺ в клетке

• способствует минерализации кости остеобластами,
• влияет на активность иммунных клеток, модулируя их иммунные реакции,
• участвует в проведении нервного возбуждения,
• поддерживает тонус сердечной и скелетной мускулатуры,
• влияет на пролиферацию клеток.

3. Также действие кальцитриола сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона.

Патология

Гипофункция

Соответствует картине гиповитаминоза D.

Паратиреоидный гормон

Строение

Представляет собой пептид из 84 аминокислот с молекулярной массой 9,5 кДа.

Синтез

Идет в паращитовидных железах. Реакции синтеза гормона высоко активны.

Регуляция синтеза паратирина

Регуляция синтеза и секреции

Активирует образование гормона гипокальциемия.

Уменьшают высокие концентрации кальция через активацию кальций-чувствительной протеазы, гидролизующей один из предшественников гормона.

Механизм действия

Аденилатциклазный.

Мишени и эффекты

Эффект паратиреоидного гормона заключается в увеличении концентрации кальция и снижении концентрации фосфатов в крови.

Это достигается тремя способами:

Костная ткань

• при высоком уровне гормона активируются остеокласты и происходит деструкция костной ткани,
• при низких концентрациях активируется перестройка кости и остеогенез.

Почки

• увеличивается реабсорбция кальция и магния,
• уменьшается реабсорбция фосфатов, аминокислот, карбонатов, натрия, хлоридов, сульфатов.
• также гормон стимулирует образование кальцитриола (гидроксилирование по С₁).

Кишечник

• при участии кальцитриола усиливается всасывание кальция и фосфатов.

Гипофункция

Возникает при случайном удалении железы при операциях на щитовидной железе или при аутоиммунной деструкции ткани желез. Возникающая гипокальциемия и гиперфосфатемия проявляется в виде высокой нервно-мышечной возбудимости, судорог, тетании. При резком снижении кальция возникает дыхательный паралич, ларингоспазм.

Гиперфункция

Первичный гиперпаратиреоз возникает при аденоме желез. Нарастающая гиперкальциемия вызывает повреждение почек, мочекаменную болезнь.

Вторичный гиперпаратиреоз является результатом почечной недостаточности, при которой происходит нарушение образования кальцитриола, снижение концентрации кальция в крови и компенсаторное возрастание синтеза паратиреоидного гормона.

Кальцитонин

Строение

Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты с молекулярной массой 3,6 кДа.

Синтез

Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: ионы кальция, глюкагон.

Механизм действия

Аденилатциклазный

Мишени и эффекты

Эффект кальцитонина заключается в уменьшении концентрации кальция и фосфатов в крови:

• в костной ткани подавляет активность остеокластов, что улучшает вход кальция и фосфатов в кость,
• в почках подавляет реабсорбцию ионов Ca²⁺, фосфатов, Na⁺, K⁺, Mg²⁺.

biokhimija.ru

12 Гормоны, участвующие в регуляции фосфорно-кальциевого обмена: паратгормон, кальцитонин.

1. паратгормон. Паращитовид.ж. Белковая природа: 84 АК-остатка;состоит из 1 п/п цепи. Физиологическое влияние паратГ на клетки почек кост.ткани через систему аденилатциклаза-цАМФ. Регуляция конц.Са++ и связанных с ним анионов фосфотной к-ты в крови. В почках уменьш.реабс.Са++

Гипоф: тетанические судороги

Гиперф: вымывание солей Са в виде цитратов и фосфатов из костной ткани→деструкция мин.и орг. компонентов костей.

3) кальцитонин. С-клетки щит.ж. Пептидная природа. Выделяется в ответ на повышение Са++ в крови. Пост. конц. Са в крови → уменьш.резорбции кост.тк., гипокальциемия, гипофосфатемия – антагонист паратгормона.

Паратгормон — вырабатывается скоплениями секреторных клеток в паренхиме железы.

• Необходим для поддержания концентрации ионов кальция в крови на физиологическом уровне.

• Снижение уровня ионизированного кальция в крови активирует секрецию паратгормона, который повышает высвобождение кальция из кости за счёт активации остеокластов.

• Уровень кальция в крови повышается, но кости теряют жёсткость и легко деформируются.

• Гормон паращитовидной железы приводит к эффектам, противоположным по действию тирокальцитонина, секретируемого С-клетками щитовидной железы.

Регуляция деятельности паращитовидных желез осуществляется по принципу обратной связи, регулирующим фактором является уровень, кальция в крови, регулирующим гормоном — паратгормон. Основным стимулом к выбросу в кровоток паратгормона служит снижение концентрации кальция в крови (норма 2,25—2,75 ммоль/л, или 9—11 мг/100 мл).

Основная функция паратгомона заключается в поддержании постоянного уровня ионизированного кальция в крови и эту функцию он выполняет, влияя на кости, почки, и посредством витамина D — на кишечник. Как известно, в организме человека содержится около 1 кг кальция, 99% которого локализуется в костях в форме гидроксиапатита. Около 1% кальция организма содержится в мягких тканях и во внеклеточном пространстве, где он принимает участие во всех биохимических процессах.

Действие паратгормона на кости. Кость, как известно, состоит из белкового каркаса — матрикса и минералов. Постоянный обмен веществ и структура костной ткани обеспечиваются согласованным действием остеобластов и остеокластов. Остеокласты — клетки, которые участвуют в процессах резорбции, то есть рассасывания костной ткани; действуют только на минерализованную кость и не изменяют матрикс кости.Остеобласты — клетки, участвующие в новообразовании костной ткани и процессах ее минерализации.

Действие паратгормона на кость характеризуется двумя фазами. В период ранней фазы происходит увеличение метаболической активности остеокластов, это проявляется в виде выхода кальция из костей и восстановления его уровня во внеклеточной жидкости. В период поздней фазы происходит синтез белка и наблюдаются процессы образования новых клеток, а также повышается синтез лизосомальных и других ферментов, участвующих в процессах резорбции кости. Гиперкальциемия, вызванная паратгормоном, является результатом проявления обеих фаз.

Механизм действия паратгормона на костную ткань осуществляется через цАМФ, активирование цАМФ-зависимых протеинкиназ, фосфолипазы С, диацилглицерина, инозитолтрифосфата и ионов Са. Паратгормон связывается с рецепторами, расположенными на мембранах остеокластов и остеобластов, и в клетках отмечается повышение цАМФ.

При длительной гиперсекреции паратгормона наблюдается не только деминерализация костной ткани, но и деструкция матрикса. Это сопровождается повышением гидроксипролина в плазме крови и экскреции его с мочой.

Действие паратгормона на почки. Паратгормон угнетает реабсорбцию фосфатов, и в некоторой степени натрия и бикарбонатов в проксимальных канальцах почек. Это ведет к фосфатурии и гипофосфатемии. Так же увеличивается реабсорбция кальция в дистальных отделах канальцев, то есть уменьшает выделение кальция наружу. Однако при длительной гиперсекреции паратгормона развивается такая значительная гиперкальциемия, которая, несмотря на повышение реабсорбции кальция, приводит к гиперкальцийурии.

Рецепторы к паратгормону выявлены в клубочке, в проксимальных и дистальных канальцах, а также восходящей части петли Генле. На молекулярном уровне паратгормон основное действие на почки осуществляет через образование цАМФ. Однако, помимо цАМФ, вторичными мессенджерами паратгормона в почках являются диацилглицерин, ионы кальция и инозитолтрифосфат.

Под влиянием паратгормона в почках стимулируется образование активного метаболита витамина D — 1,25-диоксихолекальциферола, который способствует увеличению всасывания кальция из кишечника, посредством активизации специфического кальцийсвязывающего белка. Т.о., действие паратгормона на всасывание кальция из кишечника может быть не прямым, а косвенным. После взаимодействия витамина D с рецепторами клеток слизистой оболочки тонкого кишечника происходит экспрессия гена, ответственного за синтез кальцийсвязывающего белка, получившего название кальбиндина. Кальбиндины представлены в большом количестве в проксимальном отделе кишечника и в почках. Считается, что эти белки ответственны за транспорт кальция через мембрану клеток кишечника и почек соответственно.

Паратгормон уменьшает отложение кальция в хрусталике (при нехватке этого гормона возникает катаракта), оказывает косвенное влияние на все кальцийзависимые ферменты и катализируемые ими реакции, в том числе на реакции, формирующие свертывающую систему крови.

Метаболизируется паратгормон в основном в печени и почках, его экскреция через почки не превышает 1 % от введенного в организм гормона. Время биологической полужизни паратгормона составляет 8—20 мин.

Гормональная регуляция реабсорбции кальция

Среди гормонов, регулирующих транспорт кальция в почке, наибольшее значение имеет паратгормон. Хотя рецепторы ПТГ широко присутствуют в различных частях нефрона, главным эффектом ПТГ на почечный транспорт кальция является увеличение преимущественно дистальной канальцевой реабсорбции [7]. В проксимальном канальце гормон уменьшает реабсорбцию кальция, однако при этом снижается экскреция кальция почкой вследствие стимулируемого паратгормоном всасывания кальция в дистальном сегменте нефрона и собирательных трубках.

В противоположность паратгормону кальцитонин вызывает увеличение экскреции кальция почкой. Активная форма витамина Д3 повышает реабсорбцию кальция, по-видимому, в проксимальном канальце нефрона. Гормон роста способствует усилению кальцийуреза, хотя неясно, обусловлено ли это прямым действием гормона на клетки нефрона или опосредованным, связанным с хроническим увеличением объема внеклеточной жидкости.

13 Кортикостероидные гормоны, представители. Механизм действия. Влияние на обменные процессы.

Кортизол— замедляет биосинтез Б во всех тканях, активирует синтез Б-Ф в печени – ключ. Ф глюконеогенеза, создаются условия для использования АМК на глюконеогенез. Стероидный диабет.

Альдостерон – минералокортикоид, способствует реабсорбции натрия и хлора в почечных канальцах; в крови повышается Na и Cl, нарушается осмот.давление, приток жидкости и задержка жидкости, повышается АД. Половые гормоны регул.синтез гонадотропных Г, в крови соед.с альбуминами, распадаютя в печени.

Гормоны надпочечников. Глюкокортикоиды и минерало-кортикоиды. Химическое строение и участие в обменных процессах.

1) Кортизол/гидрокортизон – гормон пучковой зоны коры надпочечников. Глюкокортикоид/кортикостероид.

Влияние на обмен у/в, белков, жиров и нукл.к-т. Стимулирует образование глю в печени, усил.глюконеогенез, синтез глк в печени, и уменьш.потребление глю периферическими тканями. Липолиз в конечностях и липогенез в теле.

2) Альдостерон — клубочковая зона коры. Минералокортикоид.

Гл.образом регулир.обмен натрия, калия, хлора, воды. Способств. Удержанию натрия и хлора в организме и выведению с мочой ионов калия.

Нарушения:

Первичная недостаточность – б.Аддисона(поражение коры). Снижение массы тела, слабость, снижение аппетита, тошнота, снижение АД, «бронзовая болезнь»

Вторичная – отсутствует гиперпигментация кожи, -//-.

Врожденная гиперплазия надпочечников. Нарушение синтеза кортизола – усиление роста тела, раннее половое созревание у мальчиков и муж.пол.признаки у девочек.

Гипекортицизм(при опуходях гипофиза.). Гипергликемия, уменьш.толерантности к глю, уменьш.мыш.массы, истончение кожи, остеопороз.

studfiles.net

125. Роль гормонов в регуляции обмена кальция и фосфатов (паратгормон, кальцитонин). Причины и проявления гипо- и гиперпаратироидизма.

Основными регуляторами обмена Са²⁺ в крови являются паратгормон, кальцитриол и кальцитонин.

Паратгормон

Паратгормон (ПТГ) — одноцепочечный полипептид, состоящий из 84 аминокислотных остатков (около 9,5 кД), действие которого направлено на повышение концентрации ионов кальция и снижение концентрации фосфатов в плазме крови.

Синтез и секреция ПТГ. ПТГ синтезируется в паращитовидных железах в виде предшественника — препрогормона, содержащего 115 аминокислотных остатков. Во время переноса в ЭР от препрогормона отщепляется сигнальный пептид, содержащий 25 аминокислотных остатков. Образующийся прогормон транспортируется в аппарат Гольджи, где происходит превращение предшественника в зрелый гормон, включающий 84 аминокислотных остатка (ПТГ_1-84). Паратгормон упаковывается и хранится в секреторных гранулах (везикулах). Интактный паратгормон может расщепляться на короткие пептиды: N-концевые, С-концевые и срединные фрагменты. N-концевые пептиды, содержащие 34 аминокислотных остатка, обладают полной биологической активностью и секретируются железами наряду со зрелым паратгормоном. Именно N-концевой пептид отвечает за связывание с рецепторами на клетках-мишенях. Роль С-концевого фрагмента точно не установлена. Скорость распада гормона уменьшается при низкой концентрации ионов кальция и увеличивается, если концентрация ионов кальция высока. Секреция ПТГ регулируется уровнем ионов кальция в плазме: гормон секретируется в ответ на снижение концентрации кальция в крови.

Роль паратгормона в регуляции обмена кальция и фосфатов. Органы-мишени для ПТГ — кости и почки. В клетках почек и костной ткани локализованы специфические рецепторы, которые взаимодействуют с паратгормоном, в результате чего инициируется каскад событий, приводящий к активации аденилатциклазы. Внутри клетки возрастает концентрация молекул цАМФ, действие которых стимулирует мобилизацию ионов кальция из внутриклеточных запасов. Ионы кальция активируют киназы, которые фосфорилируют особые белки, индуцирующие транскрипцию специфических генов. В костной ткани рецепторы ПТГ локализованы на остеобластах и остеоцитах, но не обнаружены на остеокластах. При связывании паратгормона с рецепторами клеток-мишеней остеобласты начинают усиленно секретировать инсулиноподобный фактор роста 1 и цитокины. Эти вещества стимулируют метаболическую активность остеокластов. В частности, ускоряется образование ферментов, таких как щелочная фосфатаза и коллагеназа, которые воздействуют на компоненты костного матрикса, вызывают его распад, в результате чего происходит мобилизация Са²⁺ и фосфатов из кости во внеклеточную жидкость. В почках ПТГ стимулирует реабсорбцию кальция в дистальных извитых канальцах и тем самым снижает экскрецию кальция с мочой, уменьшает реабсорбцию фосфатов.Кроме того, паратгормон индуцирует синтез кальцитриола (1,25(OH)₂D₃), который усиливает всасывание кальция в кишечнике. Таким образом, паратгормон восстанавливает нормальный уровень ионов кальция во внеклеточной жидкости как путём прямого воздействия на кости и почки, так и действуя опосредованно (через стимуляцию синтеза кальцитриола) на слизистую оболочку кишечника, увеличивая в этом случае эффективность всасывания Са²⁺ в кишечнике. Снижая реабсорбцию фосфатов из почек, паратгормон способствует уменьшению концентрации фосфатов во внеклеточной жидкости.

Кальцитонин — полипептид, состоящий из 32 аминокислотных остатков с одной дисульфидной связью. Гормон секретируется парафолликулярными К-клетками щитовидной железы или С-клетками паращитовидных желёз в виде высокомолекулярного белка-предшественника. Секреция кальцитонина возрастает при увеличении концентрации Са²⁺ и уменьшается при понижении концентрации Са²⁺ в крови. Кальцитонин — антагонист паратгормона. Он ингибирует высвобождение Са²⁺ из кости, снижая активность остеокластов. Кроме того, кальцитонин подавляет канальцевую реабсорбцию ионов кальция в почках, тем самым стимулируя их экскрецию почками с мочой. Скорость секреции кальцитонина у женщин сильно зависит от уровня эстрогенов. При недостатке эстрогенов секреция кальцитонина снижается. Это вызывает ускорение мобилизации кальция из костной ткани, что приводит к развитию остеопороза.

Гиперпаратиреоз. При первичном гиперпаратиреозе нарушается механизм подавления секреции паратгормона в ответ на гиперкальциемию. Это заболевание встречается с частотой 1:1000. Причинами могут быть опухоль околощитовидной железы (80%) или диффузная гиперплазия желёз, в некоторых случаях рак паращитовидной железы (менее 2%). Избыточная секреция паратгормона приводит к повышению мобилизации кальция и фосфатов из костной ткани, усилению реабсорбции кальция и выведению фосфатов в почках. Вследствие этого возникает гиперкальциемия, которая может приводить к снижению нервно-мышечной возбудимости и мышечной гипотонии. У больных появляются общая и мышечная слабость, быстрая утомляемость и боли в отдельных группах мышц, увеличивается риск переломов позвоночника, бедренных костей и костей предплечья. Увеличение концентрации фосфата и ионов кальция в почечных канальцах может служить причиной образования в почках камней и приводит к гиперфосфатурии и гипофосфатемии. Вторичный гиперпаратиреоз встречается при хронической почечной недостаточности и дефиците витамина D₃ и сопровождается гипокальциемией, связанной в основном с нарушением всасывания кальция в кишечнике из-за угнетения образования кальцитриола поражёнными почками. В этом случае секреция паратгормона увеличивается. Однако повышенный уровень паратгормона не может нормализовать концентрацию ионов кальция в плазме крови вследствие нарушения синтеза кальцитриола и снижения всасывания кальция в кишечнике. Наряду с гипокальциемией, нередко наблюдают гиперфостатемию. У больных развивается повреждение скелета (остеопороз) вследствие повышения мобилизации кальция из костной ткани. В некоторых случаях (при развитии аденомы или гиперплазии околощитовидных желёз) автономная гиперсекреция паратгормона компенсирует гипокальциемию и приводит к гиперкальциемии(третичный гиперпаратиреоз).

Гипопаратиреоз. Основной симптом гипопаратиреоза, обусловленный недостаточностью паращитовидных желёз, — гипокальциемия. Понижение концентрации ионов кальция в крови может вызвать неврологические, офтальмологические нарушения и нарушения ССС, а также поражения соединительной ткани. У больного гипопарати-реозом отмечают повышение нервно-мышечной проводимости, приступы тонических судорог, судороги дыхательных мышц и диафрагмы, ларингоспазм.

studfiles.net

Взаимосвязь паратгормона и кальцитонина

[содержание]

Гормоны в организме человека – это такие биологически активные вещества, которые продуцируются специальными железами. Уровень гормонов должен быть стабильный. Любые отклонения способны спровоцировать серьёзнейшие последствия, вплоть до летального исхода. Существуют такие гормоны-антагонисты, как паратгормон и кальцитонин. Они тесно взаимосвязаны, каждый из них влияет на содержание кальция в организме и его усвояемость. Но направлено влияние каждого из гормонов на разные механизмы.

Паратгормон

Паратгормон – это гормон человека, который вырабатывают паращитовидные (околощитовидные) железы. Продуцирование данного гормона увеличивается, если происходит снижение уровня ионизированного кальция в организме. Клетки паращитовидных желез имеют рецепторы, которые определяют понижение уровня кальция в крови. В соответствии с показателями происходит более активная выработка паратгормона или менее.

Паратгормон является полипептидным гормоном (состоит из аминокислот), повышающим уровень ионизированного кальция в крови за счёт трёх моментов. Он через кальцитриол (гормоноподобное вещество, образующееся из витамина D) стимулирует всасывание кальция из кишечника, в результате чего кальций из пищи попадает в кровь в большем количестве. При этом необходимо много витамина D.

Вторым моментом является всасывание кальция из первичной мочи в почечных канальцах, а третий момент – это усиление активности остеокластов (разрушители костных тканей). Остеокласты забирают кальций из костей, что повышает риск возникновения переломов.

Кальцитонин

Кальцитонин – это один из трёх главных гормонов щитовидной железы. В отличие от двух других гормонов кальцитонин не является йодозависимым. Щитовидная железа продуцирует гормон кальцитонин в довольно незначительных количествах. В крови его содержание обычно невысокое. В совсем маленьких количествах кальцитонин вырабатывается и в кишечнике. Кальцитонин принимает участие в регуляции обмена кальция, являясь антагонистом паратгормона. Но он имеет также и другое значение.

Кальцитонин является онкомаркером – веществом, по концентрации которого в крови человека определяется развитие медуллярного рака щитовидной железы. Медуллярный рак является очень агрессивной формой онкологии, которая нередко развивается как наследственная патология. Кальцитонин позволяет выявить формирование этого рака щитовидки даже на самых ранних стадиях.

Взаимосвязь гормонов

Паратгормон и кальцитонин регулируют содержание кальция в крови. Но помимо этих гормонов на его содержание влияют и другие факторы. Например, уровень витамина D имеет огромное значение.

Паратгормон и кальцитонин находятся в двойной обратной связи. Снижение уровня кальция в крови провоцирует повышенное выделение паратгормона для повышения кальция. Если же его уровень становится высоким, то рецепторы паращитовидных желез улавливают изменения и прекращают выработку гормона.

Кальцитонин, наоборот, снижает уровень кальция и стимулирует выработку новой костной ткани. Достаточное количество кальцитонина необходимо для повышения плотности костей.

Гормоны противоположны друг другу по действию, но зависимы друг от друга. К примеру, при формировании опухоли у пациента она может вырабатывать оба этих гормона.

moyaschitovidka.ru

роль паратгормона и кальцитонина, витамин d3

Кальцитонин: вырабатывается парафолликулярными клетками щитовидной железы и паращитовидной железы, белково-пептидной природы

Химическое строение: полипептид с молекулярной массой 3600. обладает видовой специфичностью. t ½ = 2-15 мин. Вырабатывается в ответ на повышенное содержиние кальция в крови.

Биологическое действие: понижает содержание кальция в крови.

Ткани мишени костная ткань, почки, кишечник

В костной ткани тормозит извлечение кальция из кости, способствует отложению кальция в кости.

В почках повышает экскрецию кальция, фосфора, калия, натрия из организма.

В кишечнике тормозит всасывание кальция и фосфора.

Паратгормон (паратирин): вырабатывается в паращитовидной железе, которые расположены по бокам доли щитовидной железы.

При недостатке функции паращитовидной железы (в результате удаления их с щитовидной железой). Развиваются судороги и больной погибает от паралича дыхательных мышц и ларингоспазма (нет кальция).

При гиперфункции (гиперпаратиреоз) повышается содержание кальция в крови в результате мобилизации кальция из костной ткани. Происходит кальцификация стенок кровеносных сосудов перикарда (панцирное сердце), почек, слизистой кишечника, мышц. Это все развивается при опухоли.

Химическое строение: паратгормон, простой белок с молекулярной массой 9500, t ½ = 20-30 мин, вырабатывается в ответ на гипокальциемию. В норме содержание кальция в крови 2,05 – 2,89 ммоль/л (9-11 мг%).

Гормон не проникающий в клетку, действует по аденилатциклазному механизму. Рецепторы на мембране представлен простым белком с молекулярной массой 70000.

Биологическое действие: гормон повышает содержание кальция в крови. Органами мишениями для гормона являются костная ткань, почки, кишечник.

В костной ткани: тормозит остеобласты и остеоциты, которые откладывают кальций в кровь (тормозит минерализацию), активирует остеокласты, которые разрушают костную ткань, осуществляют деминерализацию. Тормозит синтез коллагена остеобластами. В остеоцитах стимулирует синтез РНК и лизосомальных ферментов, которые выходят из лизосом и расщепляют органический маткрикс костной ткани с образования органических кислот, лактата и цитрата. Эти кислоты образуют растворимую соль кальцияч, которая вымывается кровью из костей.

В почках стимулирует синтез фермента гидроксилазы, которая гидроксилирует 25-гидроксикальциферол в первом положении и образуется 1,25-дигидроксикальциферол (активная форма витамина Д) (которая действует как проникающий в клетку гормон). Поступает в ядро и стимулирует поцесс транскрипции (синтез РНК) и синтез специального кальций-связывающего белка, который транспортирует кальций в клетки, отсюда паратгормон усиливает реабсорбцию кальция в почечных канальцах и увеличивает содержание кальция в крови. Кроме этого тормозит реабсорбцию фосфора и способствует его выведению с мочой (фосфатурия).

Витамин Д3.При недостаточном поступлении витамина Д развивается заболевание рахит. У грудных детей проявляется беспокойство, плаксивость, потом облысение затылка. Ребенок поздно начинает держать головку, сидеть и стоять из-за мышечной слабости. У ребенка большая голова. Если он ходит, у него искривляются ноги.На запястье рахитические браслеты, утолщение реберных головок – рахитические четки, большой отвислый живот, позднее закрытие родничков. Осложнение у девочек после рахита – плоско-рахитический таз. Позднее развитие зубов.

Гипервитаминоз Д: общая слабость, тошнота, рвота, боли в животе, костях.Чаще всего смертельный исход. Происходит кальцификация почек, слизистой кишечника перикарда, легких.

Биологическая роль: витамин Д всасывается в тонком кишечнике, транспортируется кровью соединенным с кальций связывающим белком. В печени происходит гидроксилирование витамина в 25-положении и образуется 25-гидрокси кальциферол. Он транспортируется в почки, где происходит гидроксилирование первого атома и образуется активная форма 1,25-дигидроксикальциферол (кальцитриол).

Ткани мишени – костная ткань, слизистая кишечника, почечные канальцы.

В слизистой кишечника стимулирует всасывание кальция и фосфора, в костной ткани стимулирует извлечение кальция из старых участков и отложение кальция в растущие участки. Это происходит благодаря тому, что он стимулирует синтез белка, который переносит кальций против градиента концентрации через мембрану, в почках увеличение реабсорбции кальция и фосфатов

studfiles.net