Вирусы мутируют и меняются. Как нам с ними жить? | Полезная информация
Каждую осень, а потом и зиму с весной мы сталкиваемся с ростом заболеваемости ОРВИ, включая грипп. О том, почему так происходит и что с этим делать, мы беседуем с профессором кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии им. академика Сергеева РНИМУ им. Пирогова, профессором кафедры фармакологии Первого МГМУ им. Сеченова Еленой Каревой.
Елена Николаевна, почему мы каждый раз удивляемся этим вспышкам?
На самом деле не всё так неожиданно. ОРВИ сопровождает человечество на протяжении всей его эволюции. По всей видимости, так будет и дальше – проблема в целом не исчезнет. И медицинская общественность к сезону повышенной заболеваемости готовится неизменно. Против гриппа существуют вакцины, но не все хотят ими пользоваться. Мало внимания уделяется профилактике. Страдают прежде всего группы риска: дети, старики, люди с иммунодефицитом, хроническими инфекциями, эндокринными заболеваниями, те, кто постоянно контактирует с носителями инфекции.
В чём основная опасность вирусных инфекций?
Говорят, вирус выносит организму человека приговор, а присоединившаяся бактериальная инфекция приводит его в исполнение. То есть, бактерии — наши друзья пока у них нет доступа к крови, межклеточным жидкостям и т.д. Но когда вирус открывает ворота, всё меняется. И здесь всё зависит от иммунитета — у здорового хватит иммунных сил противостоять атаке.
Периодически появляются новые штаммы и виды вирусов. Успевают ли учёные следить за ними?
Мы в постоянной гонке, и это касается не только противовирусных препаратов. В ответ на наши анти- появляются новые резистентные штаммы микроорганизмов. Сейчас все взбудоражены уханьским коронавирусом. Впервые коронавирусы описаны в 1965 году. В норме коронавирусная инфекция переносится достаточно легко, но этот штамм вируса — из серии особо злобных. За 15 последних лет 3 типа коронавируса пересекли видовой барьер, мутировали и вызвали тяжёлые смертельные заболевания.
Какие способы лечения ОРВИ сейчас рекомендуют врачи?
Противовирусные препараты, воздействующие на белки вирусов напрямую. Хорошо известен осельтамивир, но он действует только на вирусы гриппа. Точно определить какой тип вирусов вызвал ОРВИ в клинической повседневной практике не представляется возможным, поэтому нужны препараты широкого спектра действия.
Насколько необходимы иммунномодуляторы при гриппе и ОРВИ?
Вирусы сами отличные стимуляторы иммунитета, больше нужны препараты, обладающие противовирусной активностью с дополнительными противовоспалительными свойствами. Сейчас такой подход входит в стратегию
Есть ли выход?
В аптеках множество препаратов для лечения ОРВИ, но проблема не становится менее острой. Почему?
К одним из них выработалась резистентность, другие действуют только на иммунитет, а в силу того, что он у всех разный, ответ тоже может быть непредсказуемым. Нужны новые противовирусные препараты. И они уже появляются. Наибольшее внимание у научного сообщества вызывают препараты, которые напрямую борются с вирусами гриппа и ОРВИ, препятствуя проникновению вирусов в клетки. Из новых современных молекул с такими свойствами, интерес вызывает энисамия йодид, который известен как Нобазит. Во время гриппа и ОРВИ такой препарат может способствовать, сокращению периода болезни, снижению острых клинических проявлений вирусной интоксикации, усилению сопротивляемости к вирусным инфекциям, и дополнительно оказывать противовоспалительное действие.
Какие способы профилактики ОРВИ Вы рекомендуете?
Сегодня инфекционисты уверены, что ОРВИ передаётся преимущественно контактным, а не воздушно-капельным путём. Поэтому рекомендую профилактические прививки от гриппа, перчатки и маски в общественном транспорте, постоянно мыть руки не менее 45 секунд с мылом. Если вы заболели – немедленно вызывайте врача. И никакого самолечения!
Беседовала Ольга Захарова
О препарате Скачать инструкциюАмантадин и римантадин для профилактики и лечения гриппа А у детей и пожилых людей
Вопрос обзора
В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), осельтамивир (Тамифлю) в настоящее время используется у людей с гриппом А. В предыдущих пандемиях вирус был чувствителен к амантадину и римантадину. Если они являются безопасными, и циркулирующие штаммы окажутся чувствительными к этим лекарствам, они могли бы быть альтернативой для управления гриппом. В связи с этим мы хотели ответить на вопрос, могут ли (или не могут) амантадин и римантадин предотвратить или вылечить грипп А у детей и пожилых людей.
Актуальность
Грипп является респираторной (дыхательной) инфекцией, проявляющейся кашлем, насморком и лихорадкой. Большинство симптомов проходит без лечения в течение трех-семи дней. Однако госпитализация, пневмония и даже смерть являются редкими осложнениями этой болезни, особенно среди детей и пожилых людей. Пандемии также являются причиной для беспокойства.
Основные результаты и качество доказательств
Мы выявили 12 испытаний (2494 участника: 1586 детей и 908 пожилых людей). Мы рассматривали испытания, которые сравнивали амантадин или римантадин с отсутствием вмешательства, плацебо или лекарствами контроля у детей и пожилых людей. Самые недавние поиски были завершены в октябре 2014 года. Мы рассмотрели несколько исходов, включающих грипп А, длительность лихорадки, кашель, головную боль, тошноту/рвоту, головокружение и возбуждение/ бессонницу.
Хотя амантадин был эффективен в предотвращении гриппа А у детей, его необходимо было бы использовать у 17 детей в течение периода от 14 до 18 недель, чтобы предотвратить один случай гриппа А. Кроме того, безопасность лекарства не была окончательно установлена. Качество доказательств было низкое.
Эффективность обоих противовирусных средств ограничивалась пользой римантадина в снижении лихорадки на третий день лечения у детей. Качество доказательств было умеренным. Эта польза не оправдывает рекомендацию использовать римантадин для лечения всех детей с гриппом А.
Римантадин не показал профилактический (превентивный) эффект у пожилых людей. Качество доказательств было очень низким.
Заключение
Качество доказательств в сочетании с отсутствием знаний о безопасности амантадина и ограниченная польза римантадина не указывают на то, что амантадин и римантадин по сравнению с контролем (плацебо или парацетамолом) могут быть полезными в предотвращении, лечении и сокращении продолжительности гриппа А у детей и пожилых людей.
Коронавирус: как не заразить пожилых родственников
Автор фото, Pablo Cuadra/Getty Images
Возраст — один из главных факторов, влияющих на смертность при заболевании коронавирусом. Исследование, проведенное в Китае, где и появились первые зараженные Covid-19, показывает: чем старше человек, тем опаснее для него последствия коронавируса.
По данным Всемирной организации здравоохранения, смертность при коронавирусе составляет около 3,5%. Но эту цифру не стоит воспринимать как вероятность умереть от Covid-19. Специалисты в Китае пришли к выводу, что среди людей старше 80 лет смертность составила около 14,8%, в то время как у людей от 10 до 39 лет — 0,4%.
Кроме того, специалисты предполагают, что, поскольку многие переносят новую болезнь в легкой форме, они не обращаются к врачам и остаются неучтенными.
Поэтому соотношение между заразившимися и умершими может оказаться в разы меньше. Эксперты британского правительства, например, предполагают, что на деле средняя смертность от нового коронавируса будет около 1%.
Но для пожилых людей риск все же довольно велик. Так какие меры стоит предпринимать людям старшего возраста и их родственникам?
Маски и самолечение? Нет!
«Во-первых, не паниковать, спокойно относиться к данной обстановке. Что советуют делать? Мы, например, предпринимаем такие меры, как прием противовирусных препаратов. Мы их каждый год принимаем. Потом, если что-то действительно произойдет, нужны будут маски. Но пока жизнь абсолютно никак не изменилась», — говорит Русской службе Би-би-си пожилая москвичка Екатерина.
Она стоит посреди детской площадки и следит за маленьким ребенком, который играет с другими малышами и пытается забраться на горку, потом подбегает и теребит ее за руку.
Насчет эффективности обеих мер, о которых говорит Екатерина, у специалистов есть очень серьезные сомнения.
Противовирусными препаратами в России обычно называют лекарства, содержащие активное вещество умифеновир. Речь здесь может идти об «Арбидоле» и его аналогах — этот препарат появлялся в официальных рекомендациях властей Китая по лечению коронавируса.
Однако эффективность и безопасность этого препарата не доказана исследованиями, проведенными по международным стандартам.
Автор фото, ALBERTO PIZZOLI/AFP via Getty Images
Подпись к фото,Медицинские маски не помогают здоровым людям защититься от коронавируса
Специалисты также скептически оценивают способность масок защитить от вирусов, распространяющихся воздушно-капельным путем. Кроме того, найти их в аптеках сейчас непросто.
Изоляция? Да! Но…
Би-би-си спросила у доктора Элизабетты Гроппелли, вирусолога и профессора лондонского университета Сент-Джордж, как защитить наиболее уязвимых людей пожилого возраста.
«Есть довольно простое правило: если вы старше 65 — оставайтесь дома, — говорил Гроппелли. — Основные способы защиты: ограничить близкие контакты с другими людьми и сохранять дистанцию при общении».
Коронавирус передается двумя способами: от человека к человеку или при контакте с поверхностями. Обычно, говорит Гроппелли, люди не задумываются о том, как часто они дотрагиваются до различных поверхностей в общественных местах.
Сейчас, считает вирусолог, важнее всего — начать замечать это и чаще задавать себе вопрос: действительно ли мне необходимо выйти в супермаркет или в банк?
Автор фото, MIGUEL MEDINA/AFP via Getty Images
Подпись к фото,Надпись на билборде: «Останься дома, оставь вирус за дверью». Милан, Италия
«Мне постоянно присылают фотографии из Италии: на них видны объявления в супермаркетах, где сказано: если вам больше 65 лет, оставайтесь дома, позвоните нам по телефону, и наши волонтеры доставят вам еду, — рассказывает Гроппелли. — Это может быть сделано и в России. В Италии волонтеры появились именно из-за этой ситуации. И если в России их сейчас нет, не значит, что они не появятся».
И в России, по крайней мере, в больших городах, и в других странах Восточной Европы есть благотворительные организации и группы волонтеров, которые заботятся об одиноких стариках. В этой новой ситуации им надо только позаботиться о том, чтобы самим не стать разносчиками заразы.
Как не заразить?
«У нас нет вакцины или лекарства от коронавируса. И очень важно, чтобы мы сейчас позаботились о пожилых людях. Мы не должны их заражать», — напоминает доктор Гроппелли.
Она уточняет: нужно соблюдать меры предосторожности, но все же не стоит впадать в панику или паранойю.
Перед посещением пожилого родственника задайте себе два вопроса:
- есть ли у меня температура (37,5 или выше)?
- есть ли у меня сухой кашель?
«Но помните: изоляция не означает, что нужно просто закрыться дома и не выходить. Это значит, что стоит постоянно думать о том, что мы делаем», — заключает эксперт.
Центры по контролю и профилактике заболеваний США советуют, что еще могут сделать люди для своих пожилых родственников:
- узнайте, какие лекарства принимают ваши близкие, и уточните, сможете ли вы помочь им получить эти лекарства в случае необходимости
- следите, достаточно ли у ваших близких еды
- для пожилых людей стоит купить непортящиеся продукты, чтобы минимизировать походы в магазин
«Знаете, моя собственная бабушка умерла, когда ей было 94 года. В последние годы жизни она была маленькой и хрупкой старушкой, я ее навещала и приносила еду. И когда у меня была простуда, я, конечно, не приходила. Это разумный подход, которого следует придерживаться и сейчас», — советует Элизабетта Гроппелли.
А если старики живут вместе со всеми?
В Восточной Европе пожилые люди часто живут вместе с детьми и внуками. В этой ситуации контактов, конечно, избежать невозможно, но можно попытаться как-то сократить риск.
Итальянская газета La Repubblica на этой неделе составила список рекомендаций специалистов, как вести себя, если дома — заразившийся вирусом Covid-19. Некоторые из этих рекомендаций вполне применимы и в ситуации, когда кого-то из родственников надо особо поберечь.
Это, например, совет выделить этому родственнику отдельную и хорошо проветриваемую комнату, общаться с ним, надев медицинскую маску, а также регулярно, не реже раза в день, дезинфицировать все поверхности, к которым прикасаются члены семьи.
Чем коронавирус до сих пор удивляет ученых — Российская газета
Год назад, когда уже появились первые знания и о коронавирусе, и о лечении COVID-19, но вакцин еще не было, многие специалисты успокаивали: респираторные вирусы, перекочевав от животных в человеческую популяцию, обычно приспосабливаются к новым условиям и становятся менее агрессивными.
Тем не менее сейчас мы наблюдаем новый рост заболеваемости. Какие секреты коронавируса уже раскрыты и какие загадки остаются? На вопросы «Российской газеты» ответил главный специалист-пульмонолог Минздрава России, член-корреспондент РАН Сергей Авдеев.
Получается, годовой давности прогнозы о том, что вирус со временем «приручится», не оправдались?
Сергей Авдеев: Получается так. Пока мы видим случаи COVID-19 такого же тяжелого течения, как и год назад. Это все та же тяжелая непредсказуемая болезнь, иногда фатальная. Поэтому, к сожалению, несмотря на то что мы пережили вторую волну, сейчас есть признаки третьей волны. К сожалению, пока мы не видим как такового ослабления данного вируса.
Научились ли медики прогнозировать тяжесть заболевания, когда оно только начинается?
Сергей Авдеев: Конечно, важно понять, как будет развиваться заболевание. Кое-что мы сегодня уже знаем. Например, пожилой возраст (80-90 лет) — предиктор неблагоприятного прогноза. Сопутствующие заболевания, такие как гипертония, другие сердечно-сосудистые, сахарный диабет, ожирение — все это значительно усугубляет течение COVID-19.
Еще один фактор риска — курение: чем больше стаж, тем хуже прогноз, и это однозначно, какие бы небылицы ни читали мы в интернете о том, что коронавирус «не берет» тех, кто курит.
Чем больше стаж курения — тем хуже прогноз по течению COVID-19, какие бы небылицы мы ни читали в интернете о том, что курильщиков коронавирус «не берет»
Сегодня у нас уже есть определенные маркеры — сделав общий и биохимический анализы крови, мы уже видим, попадает ли пациент в группу высокого риска по тяжелому течению. Например, у него высокий уровень С-реактивного белка, низкий уровень лимфоцитов, низкий уровень тромбоцитов, значит, прогноз не очень хороший. Но вирус все еще часто непредсказуем: бывают пациенты, им немного лет, 35-45, нет сопутствующих заболеваний, но COVID-19 у них протекает тяжело. Так что, безусловно, изучение этого заболевания продолжается.
Минздрав много раз обновлял рекомендации по профилактике и лечению COVID, добавлял одни препараты и методики, убирал другие. Что можно сказать о последней версии документа?
Сергей Авдеев: Последняя, уже одиннадцатая версия рекомендаций вышла в мае. Был расширен перечень вакцин, добавлена «КовиВак» Центра имени Чумакова, дополнены разделы медикаментозной терапии. В частности, сегодня пациентам, которые лечатся амбулаторно, рекомендована новая схема с применением ингаляционного глюкокортикостероида — будесонида, который обычно применяют для лечения астмы. Были опубликованы данные, что его применение снижает длительность проявления симптомов COVID-19, уменьшает вирусную нагрузку, и в целом заболевание проходит легче — снижается температурная реакция, например.
Фото: arinosa / iStock
Но при этом хочу подчеркнуть: все-таки это лекарственная терапия серьезного заболевания, поэтому необходимо назначение лечащего врача. Как, впрочем, и по применению других препаратов.
Что можно сказать о противовирусных препаратах, которые включены в рекомендации? Недавно на Конгрессе по инфекционным болезням говорилось, что по-прежнему нет специфического лечения, это значит, что противовирусные препараты не всегда помогают?
Сергей Авдеев: Изменения в рекомендациях по мере накопления знаний и опыта в лечении нового заболевания — это естественно. В 11-й версии, например, из рекомендаций убран препарат гидроксихлорохин (противомалярийное лекарство. — Ред.). Изменения связаны с тем, что мы постоянно получаем новую информацию об эффективности и неэффективности препаратов.
Сегодня по-прежнему нет идеального противовирусного препарата. В рекомендациях первые строчки занимают фавипиравир и ремдесивир. Но, к сожалению, они эффективны только в первые 5-7 дней после начала заболевания. А позже, к сожалению, нет.
В стационар, как показывает практика, пациенты попадают в среднем на 7-8-й день от начала болезни, поэтому в стационарах вряд ли можно увидеть, как работают эти препараты.
Нужно ли принимать противовирусные лекарства тем, кто болеет легко, практически бессимптомно?
Сергей Авдеев: При легкой форме заболевания возможно назначение противовирусных препаратов. Но вообще, это сложный вопрос, на который у меня нет точного ответа — ведь он должен быть подкреплен исследованиями.
Думаю, в ближайшее время мы увидим новые направления терапии. Идут исследования по применению моноклональных антител, которые также имеют противовирусную направленность.
А если говорить не о лекарствах, какие методики наиболее эффективны и доступны? Много всего было опробовано: кислород, барокамера, плазма переболевших…
Сергей Авдеев: Кислород, безусловно, необходим. Барокамера — экспериментальная методика, это не метод респираторной поддержки. Пока говорить о широком внедрении барокамер в нашу практику не приходится. В рамках научной тематики — да, применяют, в рамках стандартной терапии в условиях пандемии — конечно нет.
По поводу плазмы сначала у специалистов были большие надежды на ее применение. Потом они стали угасать. С чем это связано? С отрицательным собственным опытом и с данными крупных исследований. В частности, совсем недавно опубликовано исследование из группы Recovery, в котором проанализированы истории болезни тысяч пациентов: сравнивалось действие плазмы реконвалесцентов (переболевших) с плацебо — результат нулевой. Из реальной клинической практики я могу сказать, что эта терапия обладает эффективностью, но на самых ранних этапах. Есть пациенты, которые отвечают на эту терапию, но, к сожалению, далеко не в каждом случае.
Как изменился характер заболевания с учетом появления новых штаммов? Стоит ли бояться вирусов-мутантов?
Сергей Авдеев: Вирусы, к сожалению, предрасположены к мутации, и в результате они могут получать не очень хорошие, с нашей точки зрения, свойства: более высокую контагиозность, например, ну и более тяжелое течение коронавирусной инфекции, что тоже не исключено.
Вспомните историю с британским вирусом — наша страна закрывала авиасообщение с Великобританией именно из-за этой повышенной опасности «британского» штамма. Сегодня у нас другая напасть — индийский штамм. В Великобритании тот самый британский штамм, которого мы боялись, замещается сегодня индийским штаммом. Есть предпосылки, чтобы говорить, что это более контагиозная инфекция, нежели исходный штамм.
В связи с изменчивостью вируса принципиален и вопрос профилактики. Будут ли эффективны вакцины, которыми мы располагаем, против этих новых штаммов? И здесь, конечно, важны исследования. Самый яркий пример: некоторые штаммы резистентны к вакцинам. Например, в Южной Африке отказались от вакцины AstraZeneca, потому что получили информацию о том, что есть проблемы с ее эффективностью против «южноафриканского» штамма.
Что касается российских вакцин, вирусологи, иммунологи говорят, препараты, которые мы имеем, как раз тем хороши, что при необходимости можно будет быстро поменять их составляющие компоненты в соответствии с мутациями вируса.
Как можно убедить людей сделать прививку?
Сергей Авдеев: Я бы показал сомневающимся снимок легких пациентов с COVID-19. Особенно тех, кто не выздоровел. Там невооруженным взглядом видны «белые» легкие, то самое пресловутое «матовое стекло». Представить себе бывает сложно, за счет чего пациент еще жив, еще дышит.
Из моего опыта: у многих, у кого кто-то из близкого окружения тяжело болел — родственники, друзья, знакомые, — сомнения в необходимости прививки уступили место осознанию того, что нужно вакцинироваться, чтобы не повторить такую судьбу.
самые эффективные препараты для повышения потенции
самые эффективные препараты для повышения потенциикремы мази для повышения потенции у мужчин, противовирусные препараты от впч у мужчин
таблетки для повышения мужской силы
минздрав пошел ва банк спутник повышает потенцию
диабет и потенция у мужчин лечение
таблетки для снижения потенции у мужчин
Наиболее распространенные препараты для увеличения времени эрекции и восстановления гормонального фона: Тестостерона Пропионат. Восстановление потенции наблюдается после трех уколов. Виардо Форте. Капсулы используются для улучшения сексуальной функции, повышения либидо и качества спермы, нормализации гормонального фона. Принимается препарат одновременно с едой 3-4 раза в сутки. Курс лечения составляет до 4 недель. Какие существуют препараты для потенции? На что мы ориентировались, раздавая места в ТОПе? 5 место – Viagra (Силденафил) Дешевые аналоги Виагры 4 место – Levitra (Варденафил) Дешевые аналоги Левитры 3 место – Zydena (Уденафил) Дешевые аналоги Зидены 2 место – Stendra (Аванафил) Дешевые аналоги Стендры 1 место – Cialis (Тадалафил) Дешевые аналоги Сиалиса. Какие существуют препараты для потенции?. Создавая рейтинг препаратов для повышения потенции, мы ориентировались на 9 основных показателей. Мощность – показывает, насколько эффективно будет средство в тяжелых стадиях эректильной дисфункции (статистика Magic Pills). Рассмотрим самые лучшие препараты для потенции мужского населения с быстрым действием. Для каждого из них мы также указали ориентировочную цену.
Но для начала разберем их подгруппы. Продолжим и дальше отвечать на вопросы о том, какой самый эффективный препарат для потенции мужчины и увеличения его возможностей в постели лучше использовать. 6. Тонгкат али платинум. Фармакологическое действие: капсулы Тонгката приводят к укреплению мужского полового здоровья, поднятию влечения, количества мужского семени, положительным изменениям для полноценной близости. Препараты для повышения потенции по доступным ценам с доставкой до ближайшей аптеки нашей сети — интернет-аптека Будь Здоров!. Какие бывают препараты для потенции. Условно все препараты можно разделить на два типа – таблетки и другие лекарственные формы, влияющие на причину дисфункции, и виды средств, способствующих кратковременному улучшению потенции. В первом случае ведётся комплексное лечение с влиянием на причину расстройства: с учётом результатов анализов, возможных противопоказаний. Тестогенон капсулы 30 шт. Средство для повышения потенции. от 607 ₽. от 607 ₽. Биологически активные вещества препарата Тестогенон способствуют сохранению и поддержанию на оптимальном уровне функциональной активности мужской половой системы в зрелом и пожилом возрасте, облегчению симптомов мужского климактерического периода, профилактике эректильной дисфункции различного происхождения, улучшению качественных показателей спермы, восстановлению функций семенников при бесплодии, улучшению общего самочувствия, повышению либидо, умственной и физической работоспособности.таблетки для повышения мужской силы самые эффективные препараты для повышения потенции
кремы мази для повышения потенции у мужчин противовирусные препараты от впч у мужчин таблетки для повышения мужской силы минздрав пошел ва банк спутник повышает потенцию диабет и потенция у мужчин лечение таблетки для снижения потенции у мужчин какие упражнения повышают потенцию кандида лечение у мужчин препараты
средство повышения потенции eroxin extra препарат для потенции в аптеке отзывысамые эффективные препараты для повышения потенции минздрав пошел ва банк спутник повышает потенцию
какие упражнения повышают потенцию
кандида лечение у мужчин препараты
средство повышения потенции eroxin extra
препарат для потенции в аптеке отзывы
составы мужская сила
лучшие средства для поднятия потенции у мужчин
Имплантаты под кожу вводятся в виде цилиндра в брюшную область. Эта процедура осуществляется под местной анестезией. Препарат постепенно выходит в нужном количестве в организм и дополняет нехватку тестостерона. Имплантат служит примерно от 4 до 6 месяцев. Единственным минусом является хирургическое вмешательство с присущими осложнениями. В течение суток рекомендуется употреблять не более одной монодозы. Для получения накопительного эффекта препарат Райзер применяют курсом в течение, как правило, около месяца. Для усиления эффекта курс можно повторить после 1-2 недельного перерыва. Хамелириум – растение, часто встречающееся в болотистой местности. Его полезные свойства заключаются в противовоспалительном действии, наблюдается мочегонный эффект. Американские целители рекомендуют данное растение мужчинам при импотенции.
Чем нас лечат: Эргоферон. Дозорные, убийцы и передозировка
Третье исследование было многоцентровым, двойным слепым, плацебо-контролируемым и рандомизированным. Оно проверяло, как Эргоферон помогает лечить грипп у детей. В него включено 162 участника из 13 медицинских центров. Эта работа также оценивает выздоровление по «улучшению состояния» (согласитесь, это довольно размытый критерий), однако в этом случае схема приема плацебо и препарата там одинаковая, что можно назвать достоинством исследования. Там также использовался критерий температуры тела, и также применялись жаропонижающие. Наблюдения велись по данным дневника пациента и осмотра врача, причем по второму показателю эффективность Эргоферона и плацебо была почти равноценной. Кстати, третье исследование было проведено на жидкой форме Эргоферона, но в статье не указано, в какой пропорции разводился препарат.
Indicator.Ru не рекомендует
Малая концентрация действующего вещества, а также то, что само вещество, даже если бы оно и попадало в таблетку, должно было бы играть скорее за вирусы, чем за иммунитет («подобное лечится подобным»), делает Эргоферон классическим гомеопатическим препаратом, хотя на упаковке это никак не указано.
О гомеопатии долго спорят, ломая копья, но следует помнить, что официальная наука не может признать за лекарство то, в чем молекула действующего, по мнению производителя, вещества, даже не побывала. Гомеопаты заводят суды со своими противниками (например, с журналом «Вокруг света»), пытаются доказать, что их препараты работают, однако при аккуратно собранной статистике и корректных методах исследования сахарные шарики действуют не лучше, чем плацебо. Если у читателя живое воображение, он может с таким же успехом поверить в целебные силы чая с малиновым вареньем. По сравнению с целлюлозой, которой в таблетке много больше, чем действующего компонента, употреблять его во время простуды как минимум приятнее, да и известные каждому народные средства вполне могут помочь организму справиться с некоторыми симптомами, даже не требуя вашей особенной веры в них.
«Препарат для лечения COVID-19 скоро не появится» Доктор биологических наук Ирина Ленева рассказала о том, что происходит в медицинской химии: Общество: Россия: Lenta.ru
Пока вся страна пристально наблюдает за разработкой и дальнейшей судьбой вакцин от новой коронавирусной инфекции COVID-19, медицинская химия тоже не стоит в стороне. О том, что происходит в этой сфере, в частности, о вакцинах, противовирусных препаратах и новом online-исследовании, «Лента.ру» поговорила с доктором биологических наук, заведующей лабораторией экспериментальной вирусологии НИИ вакцин и сывороток имени Ильи Мечникова Ириной Леневой.
«Лента.ру»: Мы видим, как противовирусные препараты один за одним не проходят клинические испытания, оказываясь неэффективными. Наверное, самый яркий пример — гидроксихлорохин.
Ирина Ленева: Сейчас ни один лекарственный препарат не может быть признан полностью эффективным и безопасным на основании имеющихся данных, но нужно понимать, что вирус новый, данных крайне мало, и выбор терапии должен основываться на сопоставлении накопленной доказательной базы. Получить ее можно только в ходе практического применения, пока не появятся результаты клинических исследований. Но тут тоже не все так просто. В начале эпидемии ВОЗ анонсировал проведение международного исследования SOLIDARITY, но пока ни один препарат из исследованных в нем не показал обнадеживающих результатов, это противомалярийные хлорохины, противовирусный препарат лопинавир/ритонавир, применяемый при ВИЧ, и ряд других.
Вроде бы есть обнадеживающие результаты доклинических исследований, а результаты клинических уже противоположные. С чем это может быть связано?
Коронавирусная инфекция COVID-19 — это, по сути, два заболевания — первое, острая респираторная вирусная инфекция и вирусная пневмония, которые перетекают во второе состояние — бактериальная пневмония и далее иммунопатология легких, связанная с неконтролируемым выбросом цитокинов. Это такие факторы воспаления, которые называются «цитокиновый шторм», что в итоге и проводит к разрушению легких и летальному исходу. При этом вирус в организме погибает за счет иммунного ответа довольно быстро. Зачастую, большая часть периода, когда вирус живет в организме, — это бессимптомная стадия. А вот когда организм не может остановить развивающийся иммунный ответ за счет противовоспалительных механизмов — и происходит «цитокиновый шторм», и это уже серьезное состояние, требующее госпитализации.
Гидроксихлорохин
Фото: Globallookpress.com
Бессимптомное течение или очень слабо выраженная симптоматика, а также короткий период размножения вируса приводят к сложностям, с которыми сталкиваются разработчики противовирусных препаратов. Когда человек начинает чувствовать первые симптомы, то иммунный ответ уже побеждает вирус, поэтому противовирусные препараты кажутся неэффективными из-за позднего начала этой терапии. Однако дальнейшее развитие болезни зависит от того, насколько рано она началась и от состояния иммунной системы самого человека.
Помогут ли противовирусные препараты, если развиваются «цитокиновый шторм» или бактериальная пневмония?
Конечно, каждое из этих состояний лечится абсолютно по-разному, и вторая, иммунопатологическая стадия уже напрямую не связана с вирусом, его в организме уже нет.
Именно поэтому в клинические исследования необходимо включать заболевшего человека как можно раньше, в самые первые часы, как появились симптомы. В некоторых исследованиях мы видим, как тяжелых пациентов, уже подключенных к ИВЛ, пытаются лечить противовирусными препаратами, но они им не помогут, терапия должна быть другая.
Значит ли это, что даже не в рамках клинических исследований человек должен начинать лечение как можно раньше?
Да, именно по вышеописанным причинам начинать лечение нужно как можно раньше, а лучше сразу после контакта с зараженным человеком применять препараты, показанные для постконтактной профилактики вирусных инфекций. В Методические рекомендации Минздрава РФ включены как противовирусные препараты, имеющиеся в стандартах лечения других стран, так и отечественные противовирусные и иммуномодулирующие препараты, ранее зарегистрированные по другим показаниям. Это интерфероны, индукторы интерферонов, полиоксидоний, галавит, умифеновир, известный как арбидол. Надо отметить, что из этих препаратов арбидол также включен в стандарты лечения в Китае, экспериментальные данные об его активности получены в нескольких лабораториях мира, а клинические испытания арбидола, правда, на небольшой группе пациентов, которые показали его положительный эффект на продолжительность симптомов заболевания, были проведены в Китае.
Арбидол давно известен как препарат от гриппа, подходит ли он для лечения COVID-19?
Не совсем так, активный компонент арбидола — умифеновир — обладает способностью блокировать процесс соединения вируса с клеткой человека, прикрепляясь к особому белку на поверхности вируса. Так вот у всех вирусов со сходной структурой поверхностного белка молекула умифеновира может блокировать процесс проникновения в клетку. Так, у нового коронавируса это S-белок, а у вируса гриппа — гемагглютинин. Поэтому арбидол относится к группе противовирусных препаратов широкого спектра действия.
Ирина Ленева
Фото: из личного архива
Какие перспективы у других противовирусных препаратов?
Более вероятно применение уже существующих противовирусных препаратов для лечения COVID-19. Так, например, зарегистрированный в России японский фавипиравир изначально был разработан также для лечения гриппа. Для него проведены клинические исследования, которые показали определенную эффективность по сравнению с симптоматической терапией.
Сейчас проходят клинические испытания довольно много препаратов. В основном это иммунологические препараты — моноклональные антитела, которые блокируют действие цитокинов, тем самым снижая последствия «цитокинового шторма». Но и противовирусные препараты также проходят клинические испытания, например, ремдесивир, и иммуномодуляторы — полиоксидоний. Но публикаций с результатами этих исследований еще нет, а протоколы исследований не выложены в открытом доступе, поэтому более подробно об их перспективах сказать не могу.
Когда появится специфический препарат для лечения COVID-19?
Думаю, что в обозримом будущем не появится. Тут есть несколько причин, во-первых, разработка высокоспецифичного препарата, действующего именно на новый коронавирус SARS-CoV-2 может занять от 5 до 20 лет. Такой проект будет включать синтез сотен потенциальных соединений, оценку их противовирусной активности, выбор наиболее активного и полный цикл доклинических и клинических исследований.
Но действительно специфическим средством является вакцина.
Вакцинация добровольца против COVID-19
Фото: Владимир Песня / РИА Новости
Отпадет ли потребность в противовирусных препаратах после широкого применения вакцины?
Опыт борьбы с гриппом показывает, что вакцина хоть и является средством специфической профилактики, иммунный ответ во многом зависит от состояния организма. У людей с ослабленным иммунитетом, хроническими заболеваниями или лишним весом вакцина вызывает более слабый ответ, чем у здоровых. Но именно эти люди относятся к группам риска, сопряженного с развитием более тяжелого течения коронавирусной инфекции, поэтому противовирусная профилактика и терапия, думаю, даже после вакцинации для них останется актуальной.
Еще один момент. Пациенты из групп риска зачатую не попадают в клинические исследования эффективности препаратов или вакцин, и действие у них можно оценить уже после начала массового применения. Поэтому важны эпидемиологические исследования, показывающие, что происходит в реальной практике, а не в контролируемых и жестко регламентированных условиях клинических исследований.
Кто проводит такие исследования и для чего они нужны?
В Китае, где эпидемия началась, опубликовали десятки эпидемиологических исследований, которые рассказывали о том, как лечились заболевшие коронавирусом, какие препараты им назначали и какая была эффективность у этих препаратов. В России таких исследований пока мало, хотя опыт нашей страны крайне интересный, есть единичные статьи по отдельным популяциям, данные по лабораторным анализам, клинические случаи, но общего эпидемиологического среза еще нет. К сожалению, не все люди обращаются к врачу, и все-таки самолечение у нас широко распространено.
Почему нельзя полностью копировать опыт других стран?
Нужно учитывать особенности структуры системы здравоохранения, доступность противовирусных препаратов, географические особенности, поэтому результаты эпидемиологических исследований не могут быть просто заимствованы другими странами, требуется проведение собственных национальных исследований.
С другой стороны, уникальность ситуации в России — это лечение в домашних и неконтролируемых условиях. Только у нас в России вполне широкий доступ к рецептурным препаратам, и яркие примеры — это «Плаквенил» и «Калетра», которые в самом начале распространения коронавируса полностью распродали. Это одна из причин, по которой любые данные, полученные от переболевших, могут быть интересны. Такой проект должен стать общенациональным.
Фото: Антон Ваганов / Reuters
И как же собрать такие данные?
Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени Мечникова уже проводит эпидемиологическое исследование коронавирусной инфекции в России в виде интернет-опроса. Принять участие могут люди, которые перенесли COVID-19, болели бессимптомно, но имели положительный результат анализа, или люди с симптомами, указывающими на коронавирусную инфекцию без лабораторного подтверждения анализа.
Опрос состоит из нескольких разделов — информация о течении болезни, какие были симптомы, как проходило лечение и дополнительно несколько вопросов о том, как чувствует человек себя сейчас.
Где и как можно пройти этот опрос?
Опрос может пройти любой желающий в любое время по ссылке. Мы распространяем информацию об исследовании силами нашего института и партнеров. Рассчитываем на поддержку медиа и государственных органов здравоохранения. Также у нас есть баннер, который распространяем офлайн, с QR-кодом, отсканировав который каждый человек сможет поучаствовать в исследовании со своего смартфона.
Как можно будет узнать о результатах?
Чтобы результаты получились достоверные, нам нужно много респондентов, не менее трех тысяч человек, поэтому очень важен каждый ответ. Результаты планируем опубликовать в научном журнале, и каждый желающий сможет их прочитать.
Подробности исследования на сайте «ФГБНУ Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова». А пройти опрос можно здесь.
Быстрая доставка новостей — в «Ленте дня» в Telegram
Улучшение тяжелой формы COVID-19 у пожилых мужчин путем последовательного применения противовирусных препаратов
Несмотря на то, что на пациентах с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) тестируются различные существующие лекарства, до сих пор не найдено эффективного лечения, особенно для тяжелых случаев. Мы сообщаем об успешном выздоровлении у пожилого пациента с тяжелой пневмонией, требующей искусственной вентиляции легких и экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Несмотря на прием нескольких противовирусных препаратов, включая лопинавир / ритонавир, хлорохин и фавипиравир, состояние пациента не улучшилось.Однако после введения другого противовирусного препарата, ремдесивира, мы смогли прекратить инвазивные вмешательства, включая ЭКМО, и впоследствии получили отрицательные результаты полимеразной цепной реакции. Хотя необходима дальнейшая валидация, ремдесивир может быть эффективным при лечении COVID-19.
1. Введение
Новый коронавирус, обозначенный как SARS-CoV-2, который является причиной COVID-19, впервые появился в Ухане, городе в Центральном Китае, в декабре 2019 года и привел к пандемии, которая все еще продолжается. расширяющиеся [1–3].Поскольку у пожилых пациентов с COVID-19 очень высок риск серьезных симптомов, часто имеющих тенденцию быть критическими, лечение этих пациентов имеет решающее значение. Было предпринято много попыток определить препараты, которые могли бы быть эффективными при лечении COVID-19. Следовательно, некоторые существующие лекарства, в том числе анти-ВИЧ, противогриппозные и противомалярийные препараты, давались пациентам не по назначению для лечения COVID-19 [4, 5]. Один противовирусный препарат, ремдесивир, который был разработан для лечения геморрагической лихорадки Эбола [6] и ранее был признан высокоэффективным в борьбе с SARS-CoV-2 in vitro [7], показал многообещающие предварительные результаты в недавнем отчете. [8].Хотя многие испытания многообещающих противовирусных препаратов в настоящее время проводятся параллельно во всем мире, большинство из них в первую очередь нацелены на пациентов с легкими или средними заболеваниями. Поэтому мало что известно об эффективности этих препаратов в тяжелых клинических случаях COVID-19. Кроме того, правильный метод введения, включая дозу и продолжительность лекарственного средства, а также информацию о безопасности лекарственного средства, такую как побочные эффекты, неизвестны. В нашем текущем отчете представлен случай пожилого мужчины с тяжелой формой COVID-19, состояние которого улучшилось при последовательном применении противовирусных препаратов, включая ремдесивир.Клиническое течение этого пациента может предоставить полезную информацию, которая позволит врачам определить, какой агент можно использовать в таких тяжелых случаях COVID-19.
2. Отчет о болезни
Письменное информированное согласие на использование лекарств не по назначению и публикация этого отчета были получены от пациента и его семьи. Пациентом был 82-летний мужчина, который был пассажиром круизного лайнера Diamond Princess, на котором произошла вспышка нового коронавируса (SARS-CoV-2). До того, как антивирусные препараты (лопинавир / ритонавир, хлорохин и фавипиравир) были отменены по назначению, а также ремдесивир, не утвержденный в Японии, все препараты были проверены и одобрены этическим комитетом нашей больницы.Ремдесивир был получен от производителя препарата (Gilead Science, Inc., Фостер-Сити, Калифорния, США) в рамках Программы сострадательного использования [8, 9].
Пациент дал положительный результат на SARS-CoV-2 с помощью анализа полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (rRT-PCR) в реальном времени на борту судна. Через два дня его перевели в инфекционное отделение нашей больницы. У него в анамнезе была бронхиальная астма, гипертония и дислипидемия, и на момент госпитализации у него не было респираторных симптомов, включая кашель, мокроту и одышку.Его жизненные показатели, за исключением артериального давления (165/94 мм рт. Ст.), Были в пределах нормы при поступлении. Компьютерная томография (КТ) и рентгенограммы грудной клетки показали двустороннее субплевральное помутнение матового стекла в обоих легких (рис. 1). При поступлении анализы крови показали почти нормальные результаты (Таблица S1). И пневмококковый антиген в моче, и антиген легионеллы в моче были отрицательными. Результаты простого набора для осмотра были отрицательными для вирусов гриппа типа A и B. Начали пероральное введение лопинавира / ритонавира, препарата против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), и цефтриаксона.На рисунке 2 показан ход использования терапевтических препаратов и медицинских устройств.
На второй день у него не было никаких заметных симптомов, кроме сухого кашля. Однако на 3-й день у него снизился аппетит и поднялась температура до 38 ° C. SpO 2 снизился до 90% на воздухе помещения. Той ночью было начато введение кислорода через носовую канюлю. Однако его респираторное состояние еще больше ухудшилось на 4-й день, и он был не в состоянии поддерживать SpO 2 на уровне 90% даже при введении кислорода 2 л / мин.КТ четко показала обострение легочной патологии по сравнению с предыдущим сканированием с появлением инфильтрации и ретикулярных теней в широких областях обоих полей легких (рис. 1). Его перевели в отделение интенсивной терапии (ОИТ), где анализ крови показал ухудшение воспалительных явлений (Таблица S1).
Плохая оксигенация продолжалась после поступления в ОИТ, при SpO 2 90–95% даже при введении кислорода 10 л / мин с использованием резервуарной маски. Проведена интубация трахеи в связи с дальнейшим ухудшением оксигенации в полночь 5-го дня.Начали ИВЛ в режиме контролируемого давления. Седация пропофолом и фентанилом и введение дофамина и норадреналина были начаты после интубации. Антибиотик был заменен на меропенем, а пероральный прием лопинавира / ритонавира был прекращен. Во второй половине дня 6 мы решили ввести вено-венозную экстракорпоральную мембранную оксигенацию (VV-ECMO), потому что оксигенацию нельзя было поддерживать с помощью одной только механической вентиляции.На 7 день было начато введение хлорохина, который, как сообщается, оказывает ингибирующее действие на коронавирус, и продолжалось в течение двух дней, пока не стал доступен фавипиравир. На 9-й день было начато введение фавипиравира, который был разработан для лечения РНК-вирусов, включая вирус гриппа. В первый день вводили 1600 мг дважды, а затем 600 мг вводили через желудочный зонд два раза в день в течение 5 дней, как указано во вкладыше к упаковке. Однако даже после пяти дней лечения фавипиравиром в этом случае анализ ПЦР с использованием мокроты, собранной из нижних дыхательных путей, продолжал давать положительный результат (рисунок 2, таблица S2).
Введение ремдесивира было начато на 14-й день с начальной ударной дозы в / в 200 мг с последующим введением 100 мг в / в один раз в день в течение 9 дней. ЭКМО было прекращено на 24 день с улучшением симптомов. Введение хлорохина также было возобновлено на 24-е сутки. На 32-е сутки была выполнена трахеостомия. В течение этого периода мы неоднократно проводили анализ мокроты с помощью ПЦР-анализа, широко распространенного в Японии [10]. Вкратце, РНК экстрагировали с использованием набора QIAamp Viral RNA Mini (QIAGEN, Valencia, VA) и набора праймеров, нацеленного на специфический ген SARS-CoV-2, кодирующий белок N (N2).Результаты были подтверждены путем сравнения результатов с синтезированной РНК внутреннего контроля, после чего были определены значения порога цикла (Ct). Детали наборов показаны в дополнительных методах. В конечном итоге мы подтвердили отрицательный результат ПЦР через 41 и 43 дня после первого положительного результата (рис. 2; таблица S2) и отлучили пациента от ИВЛ. В настоящее время, несмотря на то, что он выздоровел от опасного для жизни состояния, ему необходимо продолжить лечение нескольких осложнений, а именно бактериальной инфекции и дисфункции печени, которые, как предполагается, были вызваны одним из терапевтических препаратов.
3. Обсуждение
В этом случае мы оценили действие противовирусных препаратов у пожилого пациента с COVID-19. Хотя изначально у нас возникли проблемы с лечением даже после приема нескольких многообещающих препаратов, включая лопинавир / ритонавир, хлорохин и фавипиравир, клинические симптомы и вирусная нагрузка, оцененная с помощью ПЦР, улучшились после приема ремдесивира.
Сначала вводили лопинавир / ритонавир в течение четырех дней. Однако ухудшение клинических симптомов, таких как снижение легочной оксигенации, нельзя было предотвратить во время его приема.Более того, появление диареи и невозможность есть, по-видимому, были побочными эффектами лопинавира / ритонавира, что свидетельствует о плохой переносимости их пожилыми пациентами. Учитывая результаты анализа ПЦР, эффект лопинавира / ритонавира оказался слабым. Действительно, недавнее исследование не показало значительной эффективности этих препаратов и показало, что лопинавир / ритонавир не может быть рекомендован для лечения COVID-19 [11].
Далее мы вводили хлорохин дважды, на 6-7 дни и на 24-40 дни.Поскольку мы ожидали, что эффект фавипиравира превосходит эффект хлорохина, мы использовали хлорохин в качестве заменителя до тех пор, пока фавипиравир не стал доступным. Неясно, был ли хлорохин эффективен или нет из-за короткого периода первого приема и того факта, что пациент уже проходил курс восстановления во втором периоде. Кроме того, предполагалось, что хлорохин является причиной дисфункции печени, и его пришлось прекратить во втором периоде.
Третий препарат, фавипиравир, представляет собой противовирусный препарат с активностью против многих РНК-вирусов.Он был разработан японской компанией Toyama Chemical Co. Ltd. (группа Fujifilm) и одобрен для создания запасов на случай пандемии гриппа. В настоящее время фавипиравир изучается в Китае для экспериментального лечения возникающего COVID-19 (ChiCTR2000029600 и ChiCTR2000029548). Поскольку респираторное состояние пациента не ухудшалось во время приема фавипиравира, он мог иметь умеренный эффект подавления вируса. Хотя фавипиравир не вызывал каких-либо побочных эффектов, в отличие от лопинавира / ритонавира и хлорохина, пятидневный курс, предписанный для лечения инфекции вируса гриппа, может быть слишком коротким для достижения достаточного эффекта.Японские клиницисты сообщили, что они давали фавипиравир пациенту с тяжелой лихорадкой с синдромом тромбоцитопении и что его продолжительность может быть увеличена до 14 дней [12]. Согласно их опыту, фавипиравир можно назначать раньше или на несколько дней, чтобы подавить репликацию SARS-CoV-2.
Четвертый препарат, ремдесивир, представляет собой исследуемое противовирусное средство широкого спектра действия. Он был разработан Gilead Sciences Inc. и ранее протестирован на людях с болезнью, вызванной вирусом Эбола [6].Он также показал себя многообещающим на животных моделях ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), которые вызываются другими коронавирусами [13]. Мы подтвердили улучшение симптомов, клинических данных и вирусной нагрузки пациента, как оценивалось с помощью ПЦР, особенно после введения ремдесивира, позволяющего отказаться от ЭКМО. Хотя трудно сделать какие-либо выводы из этого единственного случая, мы полагаем, что ремдесивир может оказать существенное влияние на устранение SARS-CoV-2 [14].Недавний отчет, показывающий улучшение клинических симптомов у 68% пациентов, получавших ремдесивир, и общий уровень смертности 13% в течение среднего периода наблюдения в 18 дней, подтверждают наше мнение [8]. К счастью, не было никаких очевидных осложнений из-за ремдесивира, о чем также сообщалось в предыдущем испытании препарата для лечения геморрагической лихорадки Эбола [6]. У настоящего пациента из противовирусных препаратов внутривенно вводили только ремдесивир. Это могло привести к быстрому повышению концентрации лекарственного средства в плазме без эффекта первого прохождения.Кроме того, поскольку большинство пациентов с COVID-19, которые находятся в тяжелом состоянии, не могут глотать таблетки перорально, пероральные противовирусные препараты необходимо измельчать и вводить через зонд для кормления. Это может отрицательно повлиять на стабильность препарата. Следовательно, внутривенное введение ремдесивира непосредственно в кровоток пациента без потери дозы и активности лекарственного средства может быть полезным. Введение ремдесивира в течение десяти дней, что было дольше, чем продолжительность приема фавипиравира, могло способствовать его лучшему результату.
Помимо противовирусных препаратов, другие лекарства и методы лечения, такие как антибактериальные препараты, переливание крови, искусственное дыхание и ЭКМО, также способствовали значительному выздоровлению пациента. Тесное сотрудничество между экспертами из разных областей привело к успешному ведению этого сложного дела.
В заключение мы сообщаем о пожилом мужчине с тяжелой формой COVID-19, который успешно вылечился путем последовательного введения нескольких противовирусных препаратов, включая ремдесивир.Наш опыт будет ценен для всех клиницистов, лечащих похожих пациентов.
Доступность данных
Данные, относящиеся к этому отчету, недоступны для публичного доступа из-за проблем с конфиденциальностью пациентов, но доступны у соответствующего автора по разумному запросу.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Благодарности
Авторы благодарят всех людей, которые внесли свой вклад в ведение этого случая, включая врачей, медсестер, клинических инженеров, фармацевтов, лаборантов и медицинских служащих.Работа поддержана грантом JSPS KAKENHI № 18K08809.
Дополнительные материалы
В эту статью включены две дополнительные таблицы и дополнительные методы. (Дополнительные материалы)
Текущие стратегии борьбы с гриппом среди пожилого населения | Клинические инфекционные болезни
Абстрактные
Вирус гриппа остается одним из наиболее важных патогенов, поражающих пожилых людей. Вакцинация — наиболее экономически эффективная стратегия снижения заболеваемости и смертности от гриппа.Для лиц, которые не вакцинированы или для которых вакцины не предотвращают грипп, существуют 2 класса эффективных лекарств для лечения или химиопрофилактики: ингибиторы канала M2 и ингибиторы нейраминидазы. Однако эффективное лечение должно начинаться в течение 48 часов с момента появления симптомов, что может создать проблемы для пациентов, которые ждут, чтобы увидеть, ухудшатся или улучшатся их симптомы. Пожилые люди, переехавшие в места скопления людей, в учреждениях для проживания с уходом и длительного ухода, заслуживают особого внимания, потому что риски заражения гриппом различны для этой группы.Стратегии борьбы с гриппом должны сочетать профилактические подходы, такие как вакцинация, образовательные подходы и внедрение политики, позволяющей специалистам здравоохранения прогнозировать, выявлять и эффективно реагировать на вспышки гриппа.
В 1998 г. комбинация гриппа и пневмонии была пятой по значимости причиной смерти среди взрослых в возрасте 65 лет и старше [1]. Заболевание, похожее на грипп, приводит к более высоким затратам на здравоохранение и вызывает больше смертей в Соединенных Штатах, чем любое другое вирусное заболевание.
Распространенность
В течение большинства сезонов гриппа в среднем 20 000–40 000 американцев умирают от осложнений гриппа. В годы, когда происходят эпидемии, грипп является причиной более 100 000 дополнительных госпитализаций при затратах ≥ 750 миллионов долларов [2, 3]. Если включить альтернативные издержки из примерно 75 миллионов потерянных рабочих дней, затраты на грипп в США составляют 12 миллиардов долларов в год [4].
Уровень инфицирования самый высокий среди детей, но> 90% смертей от гриппа и его осложнений приходится на взрослых старше 65 лет [5, 6].Во время эпидемий гриппа с 1970 по 1995 год, когда, по оценкам, за год вспышки произошло 142 000 госпитализаций, связанных с гриппом, и> 40% приходилось на людей в возрасте старше 65 лет [4], большинство госпитализаций было связано с вирусами типа A (h4N2).
Институциональные группы населения обладают эпидемиологическим преимуществом по отношению к заразным патогенам, а уровень заболеваемости гриппоподобным заболеванием 5–20% среди домов престарелых и лиц, проживающих с уходом, типичен в те годы, когда не возникает эпидемии.В год эпидемии до 70% жителей могут заболеть во время вспышки, а уровень летальности может достигать 30% [7]. В США группа людей в возрасте 80 лет и старше является наиболее быстрорастущим сегментом населения [8]. Поскольку значительная часть этой группы населения проживает в специализированных учреждениях и подвержена высокому риску заражения гриппом и его осложнений, воздействие гриппа будет только усиливаться, если мы не добьемся лучшего контроля над болезнью.
Учрежденные пожилые люди
Цели институциональной профилактики гриппа и борьбы с ним заключаются в создании коллективного иммунитета путем вакцинации жителей и персонала и в борьбе со вспышками, как только они возникают, с помощью мер химиопрофилактики, лечения и изоляции. Обратите внимание, что даже когда коллективный иммунитет достигается за счет высоких показателей вакцинации, некоторые люди могут быть восприимчивы к гриппу, несмотря на вакцинацию [9, 10].
Вакцинация
Вакцинация остается единственным наиболее важным инструментом предотвращения заболеваемости и смертности от гриппа среди пожилых людей (таблица 1).Вакцинация намного более рентабельна, чем химиопрофилактика амантадином или другими противовирусными агентами [11], и, когда вакцина хорошо сочетается с циркулирующими штаммами, может значительно снизить количество госпитализаций, связанных с гриппом, случаев пневмонии, диагностированной радиологически, и смертей [ 11–13]. Однако плохо подобранная вакцина по-прежнему приносит пользу (Д. Радзисаускене, А. Амброзайтис, П. Дринка и С. Гравенштейн, неопубликованные данные) и рекомендуется для всех лиц из группы риска.Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют, чтобы весь персонал и жители учреждений длительного ухода были вакцинированы против вируса гриппа и чтобы как минимум 80% жителей были вакцинированы, чтобы вызвать коллективный иммунитет (таблица 1). Кампании вакцинации в начале сезона гриппа, долгосрочное согласие на вакцинацию (т. Е. Согласие пациента или суррогатной матери при поступлении в учреждение на ежегодную вакцинацию против вируса гриппа) и постоянные приказы (т. Е. Разрешение медсестрам и фармацевтам на проведение вакцинации в соответствии с согласно протоколу, утвержденному учреждением или врачом без осмотра врача), помещенные в карту пациента [14] при поступлении в учреждение, по-видимому, являются важными первыми шагами в преодолении низкого уровня вакцинации [10, 15].Учреждения должны усердно применять различные стратегии, способствующие вакцинации персонала и жителей.
Таблица 1
Рекомендации по иммунизации против гриппа пожилого населения.
Таблица 1
Рекомендации по иммунизации против гриппа пожилого населения.
Вспышки гриппа все еще происходят ежегодно в учреждениях длительного ухода, несмотря на высокий уровень вакцинации среди жителей [10]. Несколько факторов, в том числе иммунное старение жителей учреждения, слабая иммуногенность вакцины, отсутствие коллективного иммунитета (например, происходит, когда количество вакцинированных жителей и персонала недостаточное), а также дрейф и смещение антигенов, могут привести к тому, что вакцина против гриппа не обеспечит оптимальная защита.Лишь примерно у половины жителей учреждений длительного ухода вырабатываются «защитные» титры антител, индуцированные вакциной, по сравнению с 70–90% молодых здоровых взрослых людей, и даже у меньшего числа пациентов развивается значительный клеточный иммунитет [16, 17] в ответ на вакцинация. Тем не менее, пожилым людям может быть полезна вакцинация, несмотря на низкие титры антител; у тех, кто получает вакцину, грипп может быть менее тяжелым, с меньшим риском осложнений, госпитализации и смерти [11].
Противогриппозная вакцина может быть на 50–60% эффективна в предотвращении госпитализации или пневмонии и на 80% эффективна в предотвращении смерти пожилых пациентов в учреждениях длительного ухода [5].Однако это может быть заниженной оценкой из-за относительно низкой чувствительности и специфичности определения случая CDC (т. Е. Оральная температура ≥37,7 ° C, сопровождающаяся болью в горле, кашлем или насморком) для выявления лабораторно подтвержденного гриппа из-за к гриппу A (h4N2) [18]. Такая низкая чувствительность и специфичность может возникать из-за того, что клинический грипп можно спутать с другими вирусными заболеваниями, возникающими во время сезона гриппа, поскольку у ослабленных пожилых людей меньше шансов развить лихорадку в ответ на инфекцию [19].Более новые данные показывают, что температура во рту 37,22 ° C может быть чувствительной и специфичной для выявления гриппа в ослабленных, институциональных группах населения [20]. Тем не менее, когда инфекция возникает у вакцинированных лиц, вакцина остается эффективной в предотвращении серьезных заболеваний и смерти среди помещенных в лечебные учреждения [11, 12].
Вакцинация персонала также важна для профилактики гриппа и связана со снижением смертности пожилых людей в учреждениях длительного ухода более чем на 40% [21].Заболеваемость гриппом среди персонала во время вспышки снижается по мере увеличения доли персонала, занимающегося вакцинацией [22]. Кроме того, вакцинация персонала может сократить количество дней отсутствия на работе [23]. Образование, в дополнение к другим стратегиям, таким как кампании вакцинации на местах и бесплатные вакцинации для сотрудников, имеет решающее значение для подчеркивания важности вакцинации для персонала и для преодоления препятствий на пути оптимального участия персонала.
Оптимальное время вакцинации против гриппа остается спорным.При ранней вакцинации (например, с сентября по октябрь и> 6 недель до того, как грипп обычно выявляется в регионе), титры защитных антител могут не сохраняться до тех пор, пока вирус не начнет циркулировать, тогда как поздняя вакцинация (декабрь или позже, после того, как грипп обычно обнаруживается в регионе. ) может привести к более ранней вирусной инфекции. У пожилых людей оптимальные титры антител могут развиться через 4–6 недель [24, 25]. Важность и продолжительность индуцированного вакциной клеточного иммунитета и защиты для ослабленных пожилых людей еще не установлены.Вакцинация в ноябре является оптимальной для большинства штатов, а вакцинация до октября в Северном полушарии преждевременна. Постоянная вакцинация новых сотрудников и жителей в течение всего сезона гриппа оправдана. Кроме того, невакцинированному персоналу и резидентам следует снова предложить вакцину в случае выявления вспышки гриппа. Статус вакцинации не должен влиять на решения о назначении противовирусной терапии во время вспышки гриппа.
Наблюдение
Обычно вспышки в домах престарелых происходят в течение нескольких недель после выявления вспышки в сообществе.Персонал учреждения должен следить за сообщениями о циркуляции вируса гриппа и напрямую связываться с отделами общественного здравоохранения в сообществе, чтобы быть в курсе текущей деятельности. Персонал также должен следить за появлением новых респираторных симптомов и симптомов гриппоподобного заболевания в течение типичного сезона гриппа, следя за тем, чтобы люди с такими заболеваниями были указаны в 24-часовом отчете, чтобы информация о заболеваниях передавалась от смены к смене, и что болезни находятся под наблюдением персонала инфекционного контроля.Если подозревается гриппоподобное заболевание или отмечается временной и географический кластер респираторных заболеваний, необходимо собрать образцы и протестировать их, чтобы подтвердить присутствие вируса гриппа. Хотя CDC не дает определения вспышки гриппа, было предложено несколько [10, 11]; мы объявляем вспышку, когда 1 лабораторно подтвержденный случай гриппа A совпадает с наличием> 10% пациентов с новыми респираторными симптомами в любом отделении в течение 7 дней [26]. Мы используем комбинацию мазков из носоглотки и горла для госпитализированных пожилых пациентов, чтобы повысить чувствительность посева на вирус гриппа на 25% по сравнению с использованием только мазков из горла и на 50% по сравнению с использованием только мазков из носа (P.Шульт, П. Дринка и С. Гравенштейн, неопубликованные данные). Следует иметь в виду, что вспышки гриппоподобного заболевания не всегда вызваны вирусом гриппа (такое заболевание может быть вызвано, например, респираторно-синцитиальным вирусом или вирусом парагриппа 1 типа), и начало профилактической лекарственной терапии без подтвержденного заболевания может выявить жители и персонал к ненужному риску и затратам. Если экспресс-тест считается клинически важным для принятия решений относительно ведения гриппа, в идеале тест должен подтвердить грипп у> 1 человека из группы новых заболеваний.Такой подход служит для увеличения вероятности того, что положительный результат теста является истинно положительным результатом, вероятна вспышка гриппа и что необходимы агрессивные меры контроля. Кроме того, согласно нашему предполагаемому опыту, после того, как лабораторные исследования подтвердили, что случай гриппа является вирусом гриппа, уровень изоляции вируса гриппа от всех пациентов с респираторными заболеваниями, независимо от тяжести симптомов, превышает 50% в течение недели после подтверждения первого заболевания. кейс. Если новое заболевание носит лихорадочный характер, процент составляет 80%.
Изоляция корпуса
После выявления гриппа в учреждении вновь заболевшие пациенты (как потенциально инфицированные вирусом гриппа) должны оставаться в своих комнатах на время проявления симптомов. Некоторые учреждения могут счесть целесообразным изолировать всех жителей, больных или нет, во время серьезной вспышки, что послужит сокращению как передачи от бессимптомных лиц, инкубирующих вирус гриппа, так и передачи здоровым людям от невольного контакта с вирусом через контакт с персоналом. гости или жители.Больным сотрудникам следует запретить возвращаться на работу до выздоровления или до ≥4 дней после появления симптомов, потому что, в отличие от ослабленных пожилых людей, здоровые взрослые редко выделяют вирус в течение> 4 дней после начала клинического гриппа (S. Gravenstein , П. Дринка и П. Шульт, неопубликованные данные). Мы также сокращаем или исключаем централизованные рекреационные и другие групповые занятия до 72 часов после начала последнего респираторного заболевания. Многие учреждения также находятся рядом с посетителями, чтобы еще больше снизить распространение болезней.Во время вспышки болезни может помочь в этих усилиях размещение на видных местах напоминаний о поддержании физического разделения между людьми, предупреждении посетителей и пропаганде гигиены, например о регулярном мытье рук и использовании масок. Избегание перевода медсестер и обслуживающего персонала между отделениями или зонами также может помочь снизить распространение гриппа между различными отделениями или зонами учреждения. Это разумные шаги, которые можно использовать для установления дистанции или барьеров между инфицированными и неинфицированными людьми.
Химиопрофилактика вспышки
Независимо от статуса вакцинации, госпитализированные пациенты должны получать противовирусную профилактику с использованием ингибиторов белковых каналов M2 вируса гриппа А амантадин или римантадин или ингибитор нейраминидазы (NI), такой как осельтамивир или занамивир (из которых занамивир не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США). Администрация для профилактического использования) при объявлении вспышки гриппа (таблица 2). Одним из преимуществ NI является то, что они также эффективны против вируса гриппа B, тогда как амантадин и римантадин обладают активностью только против вируса гриппа A.CDC рекомендовал проводить химиопрофилактику для жителей всего учреждения, в котором была объявлена вспышка. Мы предпочитаем начинать использование противовирусных препаратов в палате, в которой грипп подтвержден лабораторными исследованиями, и только затем распространять химиопрофилактику на другие палаты, в которых подтверждено не менее 2 новых случаев респираторных заболеваний в течение 7 дней после того, как станет известно о гриппе. присутствует на объекте. Кроме того, мы не используем лихорадку в качестве критерия для определения случая гриппа после подтверждения наличия гриппа в учреждении.Однако этот метод эффективен только в том случае, если активный эпиднадзор ведется в течение всего сезона гриппа и, в частности, продолжается после объявления вспышки.
Таблица 2
Суточная доза противовирусных препаратов для профилактики и лечения гриппа среди пожилых жителей домов престарелых во время вспышки.
Таблица 2
Суточная доза противовирусных препаратов для профилактики и лечения гриппа среди пожилых жителей домов престарелых во время вспышки.
Рентабельность
Комбинация ежегодной вакцинации и противовирусной химиопрофилактики во время вспышек является рентабельной и снижает связанные с гриппом осложнения, такие как госпитализация и летальные исходы [29]. Модель, прогнозирующая относительные затраты и преимущества вариантов профилактики и контроля гриппа А для населения домов престарелых, показала, что только ежегодная вакцинация является наиболее экономически эффективным вариантом, но связана с более высокими показателями заболеваемости и смертности [29].Сезонная химиопрофилактика обеспечивает наибольшее снижение смертности, госпитализаций и заболеваний, но стоит в 6 раз дороже, чем вакцинация [29]. Использование комбинации ежегодной вакцинации и противовирусной профилактики во время вспышки приводит к снижению заболеваемости и смертности, хотя и незначительному увеличению затрат по сравнению с одной вакцинацией [29]. В условиях борьбы со вспышкой занамивир снизил частоту приступов гриппа еще на 68% по сравнению со снижением, достигнутым при использовании римантадина; занамивир также уменьшал тяжесть симптомов у людей, у которых развился грипп, несмотря на химиопрофилактику (S.Гравенштейн П. Дринка, Дж. МакЭлхейни, Д. Остервейл, М. Шиллинг, П. Краузе, М. Эллиотт, Дж. Хэммонд, Н. Флэк, Дж. Дейли, П. Шулт, А. Амброзайтис, О. Кин; неопубликованные данные). Стратегии, сочетающие вакцинацию, эпиднадзор за гриппом, объявление о вспышке и изоляцию случая, а также использование химиопрофилактики для борьбы со вспышкой, по-видимому, имеют наибольший смысл.
Профилактика осложнений
В домах престарелых вакцинация в сочетании с профилактикой или лечением амантадином, по-видимому, лучше всего снижает количество связанных с гриппом осложнений, таких как пневмония, госпитализация и смерть, а статус вакцинации также сокращает продолжительность заболевания гриппом, когда вакцина и циркулирующие штаммы хорошо согласованы [29–32] (S.Гравенштейн, Дж. МакЭлхани, Б. Фройнд, М. Шиллинг, М. Эллиотт, Р. Биденбендер, Д. Радзисаускене, А. Амброзайтис; неопубликованные данные).
Специальные агенты
Ингибиторы M2 каналов . Были опубликованы два плацебо-контролируемых рандомизированных клинических исследования римантадина и несколько временных рядов исследований амантадина среди небольшого числа госпитализированных пожилых пациентов во время активных вспышек гриппа А. В обоих рандомизированных клинических испытаниях изучалась сезонная профилактика, сравнивая римантадин с плацебо [33, 34].Ни одно из исследований не имело достаточной мощности для определения эффективности профилактики гриппа, и поэтому результаты остаются неубедительными. В одном из этих исследований использование римантадина было значительно связано со смертью. В исследованиях временных рядов использование амантадина для профилактики в качестве дополнения к ежегодной вакцинации способствовало прекращению активных вспышек гриппа А в домах престарелых [30, 35, 36].
Для большинства сезонов гриппа 14-дневная профилактика оказывается достаточной при использовании амантадина или римантадина, если прием продолжается не менее 7 дней после появления последнего случая гриппа и немедленно возобновляется при появлении новых случаев. после окончания первоначального курса профилактики.Если сезон гриппа продлен, многие случаи могут возникнуть после окончания 14-дневного курса лечения; тем не менее, токсичность, стоимость и устойчивость к лекарствам являются аргументами в пользу более длительного профилактического периода [26]. Во всех вспышках гриппа, в которых для борьбы со вспышками используются ингибиторы M2-каналов, появление новых гриппоподобных заболеваний более чем через несколько дней после начала химиопрофилактики должно рассматриваться как свидетельство того, что вирус стал устойчивым [37].
Как для амантадина, так и для римантадина, дозы 100 мг в день кажутся эффективными и связаны с меньшей токсичностью для жителей домов престарелых, чем более высокие дозы.Жителям с нарушением функции почек может потребоваться снижение дозировки, чтобы уменьшить вероятность токсичности, связанной с амантадином [5, 33, 35].
НИ . В настоящее время в США доступны два НВ: осельтамивир и занамивир. Только осельтамивир был одобрен для профилактического применения против гриппа, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США все еще ожидает утверждения занамивира по этому показанию. Было опубликовано одно рандомизированное клиническое исследование (неслепое и без контроля плацебо) с участием пожилых людей, в котором изучалась борьба со вспышкой в популяции домов престарелых [38].Жители 3-х отделений, в которых были объявлены вспышки гриппа B, были случайным образом распределены для получения либо занамивира, либо отсутствия лекарств в течение 14 дней. Среди 52 пациентов, включенных в исследование, наблюдалась тенденция к меньшему количеству случаев клинического гриппа среди тех, кто принимал занамивир. Только у 1 контрольного пациента развился лабораторно подтвержденный грипп [38].
Ингибиторы M2 каналов в сравнении с NI . Рандомизированное клиническое исследование с участием 257 пожилых людей, проживающих в учреждениях, в котором сравнивали профилактическое применение занамивира (10 мг ингаляционного препарата b.я бы. и 4,4 мг интраназально два раза в день) с профилактическим применением римантадина (100 мг в день) во время активной вспышки гриппа. Исследование в доме престарелых было пилотным и не имело достаточной мощности для демонстрации различий в лечении [38]. Среди 88 пациентов в 6 отделениях, в которых была объявлена вспышка гриппа A, наблюдалась тенденция к уменьшению количества случаев респираторных заболеваний среди пациентов, получавших римантадин (4,3% по сравнению с 13,8% среди пациентов, получавших занамивир), и к снижению. в ОР 71% (95% ДИ, от -13% до 100%).Только у 1 пациента, получавшего римантадин, развился лабораторно подтвержденный грипп A. В последующем рандомизированном клиническом исследовании защитная эффективность занамивира была на 68% больше, чем у римантадина для химиопрофилактики гриппа A среди вакцинированных пациентов, проживающих в стационаре. условия борьбы со вспышкой, а не сезонной профилактики (С. Гравенштейн, П. Дринка, Дж. МакЭлхейни, Д. Остервейл, М. Шиллинг, П. Краузе, М. Эллиотт, Дж. Хаммонд, Н. Флэк, Дж. Дейли , П. Шулт, А. Амброзайтис, О.Кин; неопубликованные данные).
Лечение гриппа
Цели лечения гриппа — облегчить и сократить продолжительность клинических симптомов; для предотвращения вторичной бактериальной пневмонии, первичной вирусной пневмонии гриппа, госпитализации и смерти; для предотвращения обострения основных сердечных или легочных заболеваний; и для предотвращения ухудшения физического состояния, особенно у ослабленных пожилых людей. Насколько нам известно, рандомизированные контролируемые испытания лечения гриппа ингибиторами канала M2 или NI на сегодняшний день не проводились среди жителей домов престарелых.Исследование случай-контроль среди ослабленных пожилых жителей дома престарелых во время вспышки гриппа A, в котором оценивалась эффективность лечения амантадином, обнаружило незначительную тенденцию к сокращению продолжительности клинических симптомов гриппа по сравнению с продолжительностью среди пациентов, не получавших противовирусной терапии ( без лекарств). Это исследование также обнаружило значительное снижение смертности как осложнения гриппоподобного заболевания, с 12,9% до 0% ( P = 0,001). Кроме того, комбинация вакцины и амантадина значительно снизила возникновение связанных с гриппом последствий, включая пневмонию, госпитализацию или смерть, по сравнению с частотой среди лиц, получивших только вакцину, только амантадин или ни одну из них (ОР, 0.58; 95% ДИ 0,36–0,95; P ⩽ 0,024) [32]. Не было опубликовано ни одного исследования, посвященного лечению гриппа с ИН среди жителей домов престарелых.
Престарелое население, проживающее в общинах
Профилактика
Вакцинация . Вакцинация является наиболее экономически эффективным методом профилактики гриппа и сокращения госпитализаций по поводу гриппа и пневмонии для проживающих в общинах пожилых людей всех категорий риска [39, 40].Целевая цель вакцинации «Здоровые люди 2000» — 60% для лиц старше 65 лет — была перевыполнена в 1997 году, но вакцинация все еще далека от цели 2010 года в 90%. По данным CDC, афроамериканцы и латиноамериканцы с меньшей вероятностью будут вакцинированы, чем белые [41], что указывает на необходимость сосредоточить просвещение по вопросам вакцинации для конкретных групп населения.
Химиопрофилактика . Насколько нам известно, в настоящее время нет опубликованных испытаний использования ингибиторов канала M2 или NI для профилактики гриппа у пожилых людей, проживающих в общинах.Было показано, что амантадин, римантадин, осельтамивир и занамивир одинаково эффективны при использовании в качестве профилактики среди взрослых людей молодого и среднего возраста. В одном метаанализе с участием 17 рандомизированных контролируемых исследований субъектов в возрасте 14–69 лет, у которых была лабораторно подтвержденная инфекция гриппа A, ОР для субъектов, получавших амантадин, был на 63% ниже, чем для субъектов, получавших плацебо (95% ДИ, 42% –76%; P <.001) [42], тогда как в другом метаанализе 3 рандомизированных клинических испытаний римантадин не показал эффективности в профилактике гриппа [42].
Несколько исследований установили эффективность лекарств среди молодых людей, проживающих в сообществах, и внутри домохозяйств. В метаанализе с участием 7 рандомизированных контролируемых исследований, проведенных среди молодых людей, ОР для естественного клинического гриппа среди субъектов, получавших либо занамивир, либо осельтамивир, был на 79% ниже (95% ДИ, 39% –100%), чем у пациентов. субъекты, получавшие плацебо [43]. Оба NI значительно более эффективны, чем плацебо (снижение ОР на 79% –86%) в предотвращении развития гриппа у здоровых членов семьи из домохозяйства, в котором один из членов семьи болеет гриппоподобным заболеванием, даже если проводится лечение индексного случая [ 44, 45].
Лечение гриппа
Рандомизированных контролируемых испытаний ингибиторов канала M2 для лечения гриппа у пожилых людей, проживающих в сообществе, не опубликовано. Однако эффективность ингибиторов М2-каналов при лечении гриппа была установлена в более молодых популяциях в ряде плацебо-контролируемых исследований [42].
Также нет рандомизированных клинических испытаний, оценивающих использование НИ для лечения гриппа у пожилых людей, проживающих в сообществе, но 2 метаанализа рандомизированных клинических испытаний занамивира включали апостериорные подгруппы пациентов высокого риска и пожилых людей [46, 47].В ретроспективном анализе 321 пациента с высоким риском (пациенты> 64 лет и / или с хроническими заболеваниями), из которых 23% были> 64 лет, возникновение осложнений гриппа, требующих использования антибиотиков для лечения, подтверждено лабораторно. Заболеваемость среди пациентов, получавших занамивир, была на 43% ниже, чем среди пациентов, получавших плацебо ( P = 0,045). Количество дней до облегчения симптомов и возвращения к нормальной повседневной деятельности у пациентов с лабораторно подтвержденным гриппом или клиническим заболеванием также было значительно ниже среди пациентов, получавших занамивир, чем среди пациентов, получавших плацебо [46].Это согласуется с существенными доказательствами эффективности в рандомизированных клинических испытаниях с участием молодых людей [43, 48–51]. Также есть данные метаанализа исследований занамивира о том, что польза от лечения гриппа для вакцинированных пожилых людей выше, чем среднее уменьшение симптомов на 1,5 дня [52].
Во время вспышки гриппа в сообществе (например, госпитализация человека с лабораторно диагностированным случаем гриппа в местную больницу или отчет из лаборатории департамента здравоохранения штата) мы, вероятно, будем проводить эмпирическое лечение гриппа в высокой степени. -рисковые пациенты пожилого возраста с новыми респираторными симптомами (таблица 2).
Многие планы медицинского страхования, скорее всего, не будут покрывать расходы на NI. Кроме того, мы не рекомендуем рутинное использование экспресс-тестов на грипп в амбулаторных условиях.
Проблемы соответствия
Амантадин и римантадин выпускаются в таблетированной или жидкой форме, а осельтамивир — в форме капсул. Ослабленные пациенты, особенно с плохим зрением, проблемами с подвижностью или когнитивными нарушениями, могут испытывать трудности при использовании ингаляционных устройств, например, с занамивиром [53].Было высказано предположение, что неэффективная ингаляционная техника снижает эффективность лекарств при таком способе доставки. Предположение о том, что пожилым пациентам трудно обучить правильной технике, не согласуется с нашим собственным опытом.
Наш опыт включает> 800 ослабленных пожилых людей, находящихся в лечебных учреждениях, участвующих в клинических испытаниях, и мы редко (только в одном случае) исключали лиц, достаточно компетентных, чтобы дать согласие, из-за невозможности использовать устройство (S. Gravenstein, P.Дринка, Дж. МакЭлхейни, Д. Остервейл, М. Шиллинг, П. Краузе, М. Эллиотт, Дж. Хэммонд, Н. Флэк, Дж. Дейли, П. Шулт, А. Амброзайтис, О. Кин; неопубликованные данные). Однако у части слабых людей [53], например, тех, кто не участвовал в наших исследованиях, могут возникнуть трудности с устройством. Таким образом, для облегчения принятия клинических решений, возможно, потребуется улучшить как навыки реципиента, так и образовательный процесс.
Споры
Последствия устойчивости вируса гриппа A к противовирусным агентам обсуждались.Лекарственно-устойчивые вирусы выявлялись в течение 2–3 дней после начала профилактики амантадином или римантадином [5, 30, 37, 42, 54]. Устойчивость к лекарствам была обнаружена in vitro после нескольких пассажей с NI в культуре клеток и сообщалось о клинических испытаниях осельтамивира, но не занамивира, у жителей домов престарелых, однако лекарственная устойчивость не считалась клинически значимой [44]. Обнадеживает то, что национальные и международные системы эпиднадзора за гриппом и сотрудничество фармацевтической промышленности с целью выявления естественных или вновь возникающих штаммов с устойчивостью к ЯБ (Roche Pharmaceuticals, GlaxoSmithKline, CDC и Всемирная организация здравоохранения) еще не сообщили о каких-либо таких штаммах.Таким образом, в настоящее время не считается, что устойчивость к NI представляет собой серьезную угрозу общественному здоровью или является причиной для изменения текущих рекомендаций по применению этого класса лекарств.
Чтобы снизить давление амантадина или римантадина, когда эти агенты используются для лечения гриппоподобного заболевания, их прием следует прекратить через 3-5 дней лечения [5]. В доме престарелых, если вспышка не проходит быстро в течение нескольких дней после начала профилактики амантадином или римантадином, следует перейти на занамивир или осельтамивир.Рекомендуемая продолжительность лечения НП также составляет 5 дней.
Дополнительная медицина
Использование Oscillococcinum (Boiron; The Boiron Group), который производится из сердца и печени дикой утки (резервуаров вируса гриппа), было изучено среди 3459 добровольцев для профилактики и лечения гриппа, но не было показано, что его эффективность при лечении гриппа профилактика гриппа [55]. Лечение эхинацеей и женьшенем было изучено для пациентов с гриппоподобным заболеванием, но, насколько нам известно, не было рандомизированных клинических испытаний их применения среди людей, больных гриппом.
Выводы
Вакцинация — наиболее экономичный подход к борьбе с гриппом (таблица 3). Вакцинация эффективна для предотвращения заражения как гриппом А, так и гриппом В и дает пользу, даже когда вакцина плохо сочетается с циркулирующим штаммом. Сезонная химиопрофилактика эффективна, но дорога и, как правило, должна применяться в контексте неизбежного контакта с гриппом, например, в течение 2 недель, когда необходим институциональный контроль вспышки, или в течение 10 дней для сожителей пациентов с гриппом.Использование противовирусного лечения должно быть ограничено пациентами с симптоматической инфекцией и должно быть начато в течение 48 часов с момента появления симптомов. Ингибиторы канала M2 эффективны только против вируса гриппа A и связаны с быстрым развитием лекарственной устойчивости вируса гриппа. Использование амантадина также требует снижения дозировки с возрастом и у пациентов с почечной недостаточностью, а амантадин связан с побочными эффектами со стороны ЦНС. NI эффективны против вирусов гриппа A и B.Осельтамивир доступен в форме для перорального приема, и его использование связано с тошнотой и рвотой, если его не принимать на полный желудок. Занамивир доступен в форме для местного применения (ингаляции), но некоторым людям может быть труднее вводить его самостоятельно. В конечном итоге вакцинация остается первой и лучшей стратегией ограничения воздействия гриппа, и для успеха усилий по профилактике гриппа необходимы программы, обеспечивающие широкое признание вакцинации.
Таблица 3
Методы борьбы с гриппом в учреждениях длительного ухода.
Таблица 3
Методы борьбы с гриппом в учреждениях длительного ухода.
Список литературы
1Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC)
,2000
Атланта
CDC
2,.Иммунизация взрослых
,N Engl J Med
,1993
, vol.328
(стр.1252
—8
) 3.Иммунизация взрослых: краткое изложение отчета Национального консультативного комитета по вакцинам
,JAMA
,1994
, vol.272
(стр.1133
—7
) 4,,,.Влияние эпидемии гриппа на госпитализации
,J Infect Dis
,2000
, vol.181
(стр.831
—7
) 5Центры по контролю и профилактике заболеваний
.Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,2002
, vol.51
RR-3
(стр.1
—31
) 6,,,,,.Сравнение смертности от пандемии и эпидемии гриппа: закономерность изменения возрастного распределения
,J Infect Dis
,1998
, vol.178
(стр.53
—60
) 7« и др.Эффективность вакцины против гриппа в домах престарелых: снижение заболеваемости и осложнений во время эпидемии гриппа A (h4N2)
,JAMA
,1985
, vol.253
(стр.1136
—9
) 8,.Старение Америки: влияние затрат на здравоохранение
,JAMA
,1990
, vol.263
(стр.2335
—40
) 9,. ,.Избранные эпидемиологические концепции болезней
,Основы эпидемиологии.
,1994
3-е изд.Нью-Йорк
Издательство Чикагского университета
(стр.36
—55
) 10,,,,.Смертность в результате выделения различных респираторных вирусов у жителей домов престарелых
,Infect Control Hosp Epidemiol
,1999
, vol.20
(стр.812
—5
) 11« и др.Использование вакцины против гриппа в домах престарелых
,J Am Geriatr Soc
,1985
, vol.33
(стр.463
—6
) 12,.Вакцинация пожилых людей против гриппа: сокращение числа госпитализаций и смертей от пневмонии и гриппа
,JAMA
,1980
, vol.244
(стр.2547
—9
) 13,,.Политика и результаты борьбы с гриппом среди пожилых людей в США
,Vaccine
,1985
, vol.3
Suppl
(стр.274
—6
) 14Центры по контролю и профилактике заболеваний
.Программы иммунизации взрослых в нетрадиционных условиях: стандарты качества и руководство по оценке программ — отчет Национального консультативного комитета по вакцинам и использование постоянных программ для повышения показателей вакцинации взрослых: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,2000
, т.49
RR-1
(стр.15
—26
) 15Центры по контролю и профилактике заболеваний
.Причины отказа от вакцинации против гриппа и пневмококка, указанные получателями Medicare — США, 1996
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,1999
, vol.48
(стр.886
—90
) 16,,,,,.Цитокины и нарушение активности CD8 + CTL у пожилых людей и усиливающий эффект IL-12
,Mech Aging Dev
,1997
, vol.94
(стр.25
—39
) 17,,,,,.Иммунный ответ на вакцинацию против гриппа пожилых людей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
,Vaccine
,1994
, vol.12
(стр.1185
—9
) 18,,, et al.Низкая чувствительность определения случая гриппа h4N2 в Центре контроля заболеваний у пожилых людей в домах престарелых [аннотация]
,Clin Res
,1990
, vol.38
стр.547
19.,,,.Подход к диагностике и лечению инфицированных пожилых людей
,Принципы гериатрической медицины и геронтологии
,1990
Нью-Йорк
McGraw-Hill
(стр.1055
—61
) 20,,, и другие.Эпиднадзор за респираторными заболеваниями в условиях длительного ухода: выявление болезни с использованием метода проспективных исследований
,J Am Med Dir Assoc
,2000
, vol.1
(стр.122
—8
) 21,,, et al.Влияние вакцинации против гриппа медицинских работников на смертность пожилых людей в условиях длительного ухода: рандомизированное контролируемое исследование
,Lancet
,2000
, vol.355
(стр.93
—7
) 22,,.Вспышка гриппа A (h4N2) в хорошо иммунизированной популяции домов престарелых
,J Am Geriatr Soc
,1992
, vol.40
(стр.589
—92
) 23,,,,,.Эффективность вакцины против гриппа у специалистов здравоохранения: рандомизированное исследование
,JAMA
,1999
, vol.281
(стр.908
—13
) 24« и др.Повышение ответа антител к гриппу у пожилых мужчин с помощью тимозина альфа-1: двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование
,J Am Geriatr Soc
,1989
, vol.37
(стр.1
—8
) 25,,,.Характеристика иммунного ответа на трехвалентную вакцину против гриппа у пожилых мужчин
,J Am Geriatr Soc
,1987
, vol.35
(стр.609
—15
) 26« и др.Продолжительность противовирусной профилактики во время вспышек гриппа A в домах престарелых: сравнение 2 протоколов
,Arch Intern Med
,1998
, vol.158
(стр.2155
—9
) 27,,,.Занамивир: обзор клинической безопасности
,Drug Saf
,1999
, vol.21
(стр.267
—81
) 28,,,.Занамивир: обзор клинической безопасности у лиц с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом
,Drug Saf
,2001
, vol.24
(стр.1113
—25
) 29,,,.Профилактика и борьба с инфекциями гриппа типа А в домах престарелых
,Ann Intern Med
,1987
, vol.107
(стр.732
—40
) 30,,, et al.Долгосрочное использование осельтамивира для профилактики гриппа у вакцинированного ослабленного пожилого населения
,J Am Geriatr Soc
,2001
, vol.49
(стр.1025
—31
) 31« и др.Возникновение и возможная передача устойчивых к амантадину вирусов во время вспышек гриппа A (h4 / N2) в домах престарелых
,Am J Epidemiol
,1991
, vol.134
(стр.988
—97
) 32« и др.Последовательная вспышка гриппа A и B в доме престарелых: эффективность вакцины и амантадина
,J Am Geriatr Soc
,1996
, vol.44
(стр.1153
—7
) 33,,,.Безопасность и эффективность длительного применения римантадина для профилактики гриппа типа А в домах престарелых
,Противомикробные препараты Chemother
,1995
, vol.39
(стр.2224
—8
) 34« и др.Безопасность длительного применения ремантадина гидрохлорида для профилактики вирусных инфекций гриппа А в домах престарелых
,Противомикробные препараты Chemother
,1984
, vol.26
(стр.101
—3
) 35,,, et al.Роль вакцинации и профилактики амантадином в борьбе со вспышкой гриппа A (h4N2) в доме престарелых
,Arch Intern Med
,1988
, vol.148
(стр.865
—8
) 36Борьба со вспышками гриппа A в домах престарелых: амантадин в качестве дополнения к вакцине — Вашингтон, 1989–90
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,1991
, Т.40
(стр.841
—4
) 37,,,,.Амантадин-устойчивый грипп А в домах престарелых — выявление устойчивого вируса до употребления наркотиков
,Arch Intern Med
,1995
, vol.155
(стр.533
—7
) 38,,, et al.Эффективность занамивира для химиопрофилактики вспышек гриппа в домах престарелых
,Vaccine
,1998
, vol.16
(стр.1771
—4
) 39,,.Связь между вакцинацией против гриппа и посещениями амбулаторных больных, госпитализацией и смертностью у лиц с хроническими заболеваниями легких
,Ann Intern Med
,1999
, vol.130
(стр.397
—403
) 40.Осложнения гриппа и преимущества вакцинации
,Vaccine
,1999
, vol.17
Дополнение 1
(стр.47
—52
) 41Центры по контролю и профилактике заболеваний
.Уровни вакцинации против гриппа и пневмококка среди лиц старше 65 лет — США, 1999 г.
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,2001
, vol.50
(стр.532
—7
) 42,,,.Амантадин и римантадин для профилактики и лечения гриппа А у взрослых
,Cochrane Database Syst Rev
,2000
, vol.2
стр.CD001169
43«,.Ингибиторы нейраминидазы для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых
,Cochrane Database Syst Rev
,2000
, vol.2
стр.CD001265
44« и др.Занамивир для профилактики гриппа в семьях. Группа изучения семьи Занамивир
,N Engl J Med
,2000
, vol.343
(стр.1282
—9
) 45,,, et al.Эффективность осельтамивира в профилактике гриппа у домашних контактов: рандомизированное контролируемое исследование
,JAMA
,2001
, vol.285
(стр.748
—54
) 46,,,.Занамивир для лечения инфекций гриппа A и B у пациентов из группы высокого риска
,Arch Intern Med
,2001
, vol.161
(стр.212
—7
) 47« и др.Влияние занамивира на использование антибиотиков при респираторных осложнениях после острого гриппа у подростков и взрослых
,Arch Intern Med
,2000
, vol.160
(стр.3234
—40
) 48Рандомизированное исследование эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B
.Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в южном полушарии)
,Lancet
,1998
, vol.352
(стр.1877
—81
) 49« и др.Клиническая эффективность и безопасность ингаляционного перорального ингибитора нейраминидазы занамивира в лечении гриппа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое европейское исследование
,J Infect
,2000
, vol.40
(стр.42
—8
) 50,,, et al.Эффективность и безопасность перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование
,JAMA
,2000
, vol.283
(стр.1016
—24
) 51« и др.Эффективность и безопасность осельтамивира при лечении острого гриппа: рандомизированное контролируемое исследование. Группа исследователей лечения гриппа с ингибиторами нейраминидазы
,Lancet
,2000
, vol.355
(стр.1845
—50
) 52« и др.Влияние лечения и вакцинации занамивиром на естественный грипп в пожилом возрасте у амбулаторных больных. 2001 Ежегодное научное собрание тезисов книги
,J Amer Geriatr Soc
,2000
, vol.48
Доп.
стр.4
53,,,,.Сравнение техники использования двух ингаляторов сухого действия для доставки занамивира пожилыми людьми: рандомизированное контролируемое исследование
,BMJ
,2001
, vol.322
(стр.577
—9
) 54,,,,.Амантадин-устойчивый грипп A в учреждении сестринского ухода
,Arch Intern Med
,1992
, vol.152
(стр.390
—2
) 55,.Гомеопатический осциллококцин для профилактики и лечения гриппа и гриппоподобных синдромов
,Cochrane Database Syst Rev
,2000
, vol.2
стр.CD001957
© 2002 Американским обществом инфекционных болезней
«Противовирусные препараты могут быть потрачены зря на пожилых людей» — ScienceDaily
Модель передачи и лечения гриппа предполагает, что, если нынешняя пандемия свиного гриппа будет вести себя как грипп 1918 года, противовирусное лечение следует оставить только для молодежи.Исследователи обнаружили, что в этой ситуации обеспечение пожилых людей противовирусными препаратами не приведет к значительному снижению смертности и может привести к повышению устойчивости.
Стефано Мерлер из Фонда Бруно Кесслера, итальянской исследовательской организации, работал с исследователями из Istituto Superiore di Sanità, чтобы смоделировать влияние противовирусного лечения на распространение гриппа. Он сказал: «Хотя еще слишком рано с уверенностью прогнозировать некоторые важные особенности продолжающейся пандемии гриппа, использование противовирусных препаратов подтверждено как наиболее эффективное отдельное вмешательство в отсутствие вакцин.Однако для этого требуется очень большой запас противовирусных препаратов. Наша работа демонстрирует, что даже в странах, где запасов противовирусных препаратов недостаточно для лечения 25% населения, минимального уровня, предложенного ВОЗ, можно снизить заболеваемость и избыточную смертность, отдав предпочтение антивирусным препаратам по возрасту «.
Мерлер и его коллеги смоделировали последствия вспышек гриппа различной вирулентности, обнаружив, что, в зависимости от поведения вируса, лечение лиц старше 65 лет может не привести к какому-либо значительному сокращению совокупного числа случаев.Он сказал: «Хотя политика определения возрастных приоритетов использования противовирусных препаратов будет спорной с этической точки зрения, она может быть наиболее эффективным использованием накопленных препаратов. Это особенно важно для стран, где количество накопленных лекарств намного ниже рекомендованного ВОЗ. уровень». Таким образом, получение ранних оценок общего воздействия эпидемии и показателей летальности в зависимости от возраста может иметь решающее значение для оптимизации использования противовирусных препаратов во время продолжающейся пандемии гриппа.
История Источник:
Материалы предоставлены BioMed Central . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.
Лечение опоясывающего герпеса (опоясывающего лишая) и постгерпетической невралгии
СЕТ ДЖОН СТАНКУС, MAJ, MC, США, MICHAEL DLUGOPOLSKI, MAJ, MC, USA, и DEBORAH PACKER, MAJ, MC, США, Медицинский центр армии Эйзенхауэра, Форт-Гордон, Грузия
Am Fam. 15 апреля 2000 г .; 61 (8): 2437-2444.
Информация для пациентов: см. Соответствующий раздаточный материал по опоясывающему лишайнику, написанный авторами этой статьи.
Опоясывающий лишай (обычно называемый «опоясывающим лишаем») и постгерпетическая невралгия возникают в результате реактивации вируса ветряной оспы, приобретенного во время первичной инфекции ветряной оспы или ветряной оспы. В то время как ветряная оспа обычно является детским заболеванием, опоясывающий герпес и постгерпетическая невралгия становятся более распространенными с возрастом. Факторы, снижающие иммунную функцию, такие как вирусная инфекция иммунодефицита человека, химиотерапия, злокачественные новообразования и хроническое употребление кортикостероидов, также могут повышать риск развития опоясывающего герпеса.Реактивация латентного вируса ветряной оспы из ганглиев задних корешков вызывает классическую дерматомную сыпь и боль, которые возникают при опоясывающем герпесе. Жгучая боль обычно предшествует появлению сыпи на несколько дней и может сохраняться в течение нескольких месяцев после ее исчезновения. При постгерпетической невралгии, осложнении опоясывающего герпеса, боль может сохраняться после исчезновения сыпи и быть очень изнурительной. Опоясывающий герпес обычно лечится пероральным приемом ацикловира. Другие противовирусные препараты включают фамцикловир и валацикловир.Противовирусные препараты наиболее эффективны, если их начать в течение 72 часов после появления сыпи. Добавление перорального кортикостероида может дать умеренные преимущества в плане уменьшения боли при опоясывающем герпесе и частоты постгерпетической невралгии. Поражение глаз при опоясывающем герпесе может привести к редким, но серьезным осложнениям и обычно требует направления к офтальмологу. Пациентам с постгерпетической невралгией могут потребоваться наркотики для адекватного купирования боли. Трициклические антидепрессанты или противосудорожные препараты, часто назначаемые в низких дозах, могут помочь контролировать невропатическую боль.Некоторым пациентам также можно применять капсаицин, лидокаиновые пластыри и блокады нервов.
Опоясывающий герпес — результат реактивации вируса ветряной оспы. В отличие от ветряной оспы (ветряной оспы) опоясывающий лишай является спорадическим заболеванием с предполагаемой заболеваемостью от 10 до 20 процентов в течение жизни. Заболеваемость опоясывающим герпесом резко возрастает с возрастом, примерно удваиваясь за каждое десятилетие после 50 лет. Опоясывающий герпес редко встречается у лиц младше 15 лет. В недавнем исследовании 1 пациенты старше 55 лет составляли более 30 процентов случаев опоясывающего герпеса, несмотря на то, что они составляли только 8 процентов исследуемой популяции.В этом же исследовании дети младше 14 лет составляли только 5 процентов случаев опоясывающего герпеса.
Считается, что нормальное возрастное снижение клеточного иммунитета объясняет повышенную частоту реактивации вируса ветряной оспы. Пациенты с болезненными состояниями, которые влияют на клеточно-опосредованный иммунитет, такими как инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и некоторые злокачественные новообразования, также подвергаются повышенному риску. Хроническое применение кортикостероидов, химиотерапия и лучевая терапия могут увеличить риск развития опоясывающего герпеса.
Заболеваемость опоясывающим герпесом у ВИЧ-инфицированных до 15 раз выше, чем у неинфицированных людей, и у 25 процентов пациентов с лимфомой Ходжкина развивается опоясывающий герпес.2,3 Возникновение опоясывающего лишая у ВИЧ-инфицированных. По всей видимости, у пациентов не повышается риск синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД), и они в меньшей степени зависят от числа CD4, чем связанные со СПИДом оппортунистические инфекции. 2 Нет доказательств того, что опоясывающий герпес предвещает начало основного злокачественного новообразования.3
Раса может влиять на восприимчивость к опоясывающему герпесу. У чернокожих на четверть меньше, чем у белых.4 Хотя опоясывающий лишай не так заразен, как первичная инфекция ветряной оспы, люди с реактивированной инфекцией могут передавать вирус ветряной оспы неиммунным контактам. Было отмечено, что уровень передачи инфекции в домашних условиях составляет приблизительно 15 процентов5.
Около 20 процентов пациентов с опоясывающим герпесом заболевают постгерпетической невралгией. Наиболее установленный фактор риска — возраст; это осложнение возникает почти в 15 раз чаще у пациентов старше 50 лет.Другими возможными факторами риска развития постгерпетической невралгии являются офтальмологический опоясывающий лишай, продромальная боль в анамнезе до появления кожных поражений и состояние с ослабленным иммунитетом.6
Патофизиология
Вирус ветряной оспы — очень заразный ДНК-вирус. Ветряная оспа представляет собой первичную инфекцию у человека с неиммунным или неполным иммунитетом. Во время первичной инфекции вирус проникает в сенсорные ганглии задних корешков. Как вирус проникает в сенсорные ганглии задних корешков и находится ли он в нейронах или в поддерживающих клетках, не совсем понятно.Геном вируса ветряной оспы-опоясывающего лишая был идентифицирован в ганглиях тройничного нерва почти у всех серопозитивных пациентов.7
Вирус остается латентным в течение десятилетий из-за специфического клеточно-опосредованного иммунитета вируса ветряной оспы, приобретенного во время первичной инфекции, а также эндогенного и экзогенное усиление иммунной системы периодически на протяжении всей жизни.8 Реактивация вируса происходит после снижения вирус-специфического клеточного иммунитета. Реактивированный вирус перемещается по сенсорному нерву и является причиной дерматомного распространения боли и кожных повреждений.
Патофизиология постгерпетической невралгии остается неясной. Однако патологические исследования продемонстрировали повреждение сенсорных нервов, сенсорных ганглиев задних корешков и задних рогов спинного мозга у пациентов с этим заболеванием. , жгучая дизестезия или зуд вдоль пораженного дерматома (ов). Продромальный период обычно длится от одного до двух дней, но может предшествовать появлению кожных повреждений на срок до трех недель.
Во время продромальной фазы опоясывающий герпес может быть ошибочно диагностирован как заболевание сердца, плеврит, грыжа пульпозного ядра или различные желудочно-кишечные или гинекологические заболевания. У некоторых пациентов могут наблюдаться продромальные симптомы без развития характерной сыпи. Эта ситуация, известная как «опоясывающий лишай», может еще больше усложнить окончательный диагноз.
Продромальная фаза сопровождается развитием кожных поражений, характерных для опоясывающего герпеса. Поражения кожи начинаются с макулопапулезной сыпи, которая повторяет дерматомное распределение, обычно называемое «поясообразным узором».«Макулопапулезная сыпь превращается в пузырьки с эритематозной основой (рис. 1). Везикулы обычно болезненны, и их развитие часто связано с возникновением тревожных симптомов и симптомов гриппа.
Просмотр / печать Рисунок
РИСУНОК 1.
Типичная дерматомная сыпь с геморрагическими пузырьками на туловище у пациента с опоясывающим герпесом.
РИСУНОК 1.
Типичная дерматомная сыпь с геморрагическими пузырьками на туловище у пациента с опоясывающим герпесом.
Боль — самая частая жалоба, с которой пациенты с опоясывающим герпесом обращаются за медицинской помощью. Боль может быть описана как «жгучая» или «жалящая» и, как правило, не проходит. Действительно, у пациентов может быть бессонница из-за боли. 10 Хотя может быть задействован любой дерматом позвонка, чаще всего поражаются Т5 и Т6. Чаще всего дерматом черепного нерва представляет собой офтальмологический отдел тройничного нерва. Двадцать или более поражений за пределами пораженного дерматома отражают генерализованную виремию.Из этих пациентов примерно у половины проявляется другое неврологическое или висцеральное поражение, и каждый седьмой с виремией может умереть.
Везикулы в конечном итоге становятся геморрагическими или мутными и покрываются коркой в течение семи-десяти дней. Когда корки отпадают, у пациентов обычно остаются рубцы и пигментные изменения.
Глазные осложнения возникают примерно у половины пациентов с поражением офтальмологического отдела тройничного нерва. Эти осложнения включают слизисто-гнойный конъюнктивит, эписклерит, кератит и передний увеит.Могут возникать параличи черепных нервов третьего, четвертого и шестого черепных нервов, влияющие на экстраокулярную моторику.
Наиболее частым хроническим осложнением опоясывающего герпеса является постгерпетическая невралгия. Боль, которая сохраняется более одного-трех месяцев после исчезновения сыпи, обычно считается признаком постгерпетической невралгии.11 Пострадавшие пациенты обычно сообщают о постоянной жгучей, стреляющей боли, которая может иметь корешковый характер. Пациенты также могут жаловаться на боль в ответ на не вредные раздражители.Даже малейшее давление одежды, простыни или ветра может вызвать боль.
Постгерпетическая невралгия обычно проходит самостоятельно. Симптомы со временем проходят. Менее четверти пациентов все еще испытывают боль через шесть месяцев после высыпания опоясывающего герпеса, и менее чем один из 20 пациентов испытывает боль через год.
Лечение опоясывающего герпеса
Лечение опоясывающего герпеса преследует три основные цели: (1) лечение острой вирусной инфекции, (2) лечение острой боли, связанной с опоясывающим герпесом, и (3) профилактика постгерпетической невралгии.Для достижения этих целей используются противовирусные препараты, пероральные кортикостероиды и дополнительные индивидуализированные методы обезболивания.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА
Было показано, что противовирусные средства уменьшают продолжительность высыпания опоясывающего герпеса и выраженность боли, связанной с сыпью.12 Однако эти преимущества были продемонстрированы только у пациентов, которые получали противовирусные средства в течение 72 часов после появления. сыпи. Противовирусные препараты могут быть полезными, пока активно формируются новые очаги поражения, но вряд ли они будут полезны после того, как на очагах образовалась корка.
Эффективность противовирусных препаратов в предотвращении постгерпетической невралгии более спорна. Было проведено множество исследований, посвященных этой проблеме, но результаты были разными. Основываясь на результатах многочисленных исследований, терапия ациловиром (зовираксом), по-видимому, приводит к умеренному снижению развития постгерпетической невралгии.13 Другие противовирусные средства, в частности валацикловир (валтрекс) и фамцикловир (фамвир), по меньшей мере, столь же эффективны, как и ацикловир.
Ацикловир, прототип противовирусного препарата, представляет собой ингибитор ДНК-полимеразы.Ацикловир можно вводить перорально или внутривенно. Основные недостатки ацикловира, вводимого перорально, включают его более низкую биодоступность по сравнению с другими агентами и частоту приема (пять раз в день). Внутривенно вводимый ацикловир обычно применяется только у пациентов с тяжелым иммунодефицитом или у пациентов, которые не могут принимать лекарства перорально.
Валацикловир, пролекарство ацикловира, вводится три раза в день. По сравнению с ацикловиром валацикловир может немного лучше уменьшать тяжесть боли, связанной с опоясывающим герпесом, а также продолжительность постгерпетической невралгии.14 Валацикловир также более биодоступен, чем ацикловир, и при пероральном введении уровни препарата в крови сопоставимы с внутривенным введением ацикловира.
Фамцикловир также является ингибитором ДНК-полимеразы. Преимуществами фамцикловира являются его режим дозирования (три раза в день), более длительный внутриклеточный период полувыведения по сравнению с ацикловиром и лучшая биодоступность по сравнению с ацикловиром и валацикловиром.
Выбор антивирусного средства индивидуален.График дозирования и стоимость могут быть рассмотрены. Рекомендуемые дозировки ацикловира, фамцикловира и валацикловира представлены в таблице 1. Все три противовирусных средства обычно хорошо переносятся. Наиболее частыми побочными эффектами являются тошнота, головная боль, рвота, головокружение и боли в животе.
Просмотреть / распечатать таблицу
ТАБЛИЦА 1Варианты лечения опоясывающего герпеса
Лекарство | Дозировка | Средняя стоимость (общий) * | |||
---|---|---|---|---|---|
Ацикловир 9102 910 мг перорально пять раз в день в течение 7-10 дней 10 мг на кг внутривенно каждые 8 часов в течение 7-10 дней ‡ | $ 174–248 (129–200) | ||||
Фамцикловир (Фамвир) † | 500 мг перорально три раза в день в течение 7 дней | 140 | |||
Валацикловир (валтрекс) † | 1000 мг перорально трижды в день в течение 7 дней | 84 | 030 Преднизон (Deltasone) | 30 мг перорально два раза в день с 1 по 7 дни; затем по 15 мг два раза в день с 8 по 14 дни; затем 7.5 мг два раза в день с 15 по 21 дни | 2 (от 2 до 4) с 1 по 7 дни 2 (от 1 до 3) с 8 по 14 дни 1 (1-2) с 15 по 21 дни |
Лекарства | Дозировка | Средняя стоимость (дженерик) * |
---|---|---|
Ацикловир (зовиракс) † | 800 мг в день перорально от пяти до десяти раз в день дней 10 мг на кг внутривенно каждые 8 часов в течение 7–10 дней ‡ | $ 174–248 (129–200) |
Фамцикловир (Фамвир) † | 500 мг перорально три раза в день для 7 дней дней | 140 |
Валацикловир (валтрекс) † | 1000 мг перорально три раза в день в течение 7 дней | 84 |
2 (от 2 до 4) с 1 по 7 дни 2 (от 1 до 3) с 8 по 14 дни 1 (1-2) с 15 по 21 дни |
КОРТИКОСТЕРОИДЫ
Пероральные кортикостероиды обычно используются для лечения опоясывающего герпеса, хотя клинические испытания показали различные результаты. Было показано, что преднизон, используемый в сочетании с ацикловиром, уменьшает боль, связанную с опоясывающим герпесом15. Вероятный механизм включает уменьшение степени неврита, вызванного активной инфекцией, и, возможно, уменьшение остаточного повреждения пораженных нервов.
Некоторые исследования, предназначенные для оценки эффективности терапии преднизоном в предотвращении постгерпетической невралгии, показали уменьшение боли через 3 и 12 месяцев.16,17 Другие исследования не продемонстрировали никакой пользы.15,18
Если применение преднизона перорально не дает результатов. противопоказано, дополнительное лечение этим агентом оправдано на основании его эффектов в уменьшении боли, несмотря на сомнительные доказательства его пользы в снижении частоты постгерпетической невралгии.Учитывая теоретический риск иммуносупрессии кортикостероидами, некоторые исследователи полагают, что эти агенты следует использовать только у пациентов старше 50 лет, поскольку они подвержены большему риску развития постгерпетической невралгии.15 Рекомендуемая дозировка преднизона приведена в таблице 1.
АНАЛЬГЕТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Боль, связанная с опоясывающим герпесом, варьируется от легкой до мучительной. Пациенты с легкой или умеренной болью могут реагировать на безрецептурные анальгетики. Пациентам с более сильной болью может потребоваться добавление наркотических средств.Когда используются анальгетики с наркотиками или без них, регулярный режим дозирования приводит к лучшему контролю боли и меньшему беспокойству, чем дозирование «по мере необходимости».
Лосьоны, содержащие каламин (например, каладрил), можно использовать на открытых поражениях для уменьшения боли и зуда. После того, как поражения покрылись коркой, можно нанести крем с капсаицином (Zostrix). Также сообщалось, что местное введение лидокаина (ксилокаина) и блокады нервов эффективны для уменьшения боли.
ВОВЛЕЧЕНИЕ ГЛАЗЫ
Глазной опоясывающий герпес лечится пероральными противовирусными средствами и кортикостероидами, так же, как и в других местах.Хотя у большинства пациентов с опоясывающим герпесом глаза выздоравливают без длительных последствий, у некоторых могут развиться серьезные осложнения, включая потерю зрения. Когда опоясывающий лишай поражает глаза, обычно рекомендуется консультация офтальмолога.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
Заболеваемость и смертность от опоясывающего герпеса можно было бы снизить, если бы было доступно безопасное и эффективное профилактическое лечение. Для пациента необычно развить опоясывающий лишай более одного раза, что позволяет предположить, что первая реактивация вируса ветряной оспы обычно обеспечивает иммунологическую защиту в будущем.В настоящее время проводятся исследования для оценки эффективности вакцины против ветряной оспы в предотвращении или изменении опоясывающего лишая у пожилых людей.
Лечение постгерпетической невралгии
Хотя постгерпетическая невралгия, как правило, является самоограничивающимся состоянием, она может длиться бесконечно. Лечение направлено на уменьшение боли в ожидании разрешения состояния. Обезболивающая терапия может включать в себя несколько вмешательств, таких как местные лекарства, безрецептурные анальгетики, трициклические антидепрессанты, противосудорожные препараты и ряд немедицинских методов.Иногда могут потребоваться наркотики. Рекомендации по дозировке приведены в таблице 2.
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 2Варианты лечения постгерпетической невралгии *
Лекарство | Дозировка |
---|---|
Наносить на пораженный участок от трех до пяти раз в день. | |
Пластырь с лидокаином (ксилокаином) | При необходимости наносите на пораженный участок каждые 4–12 часов. |
Трициклические антидепрессанты | |
Амитриптилин (Элавил) | От 10 до 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 150 мг в день. |
Нортриптилин (памелор) | От 10 до 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 125 мг в день. |
Имипрамин (тофранил) | 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 150 мг в день. |
Дезипрамин (Норпрамин) | 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 150 мг в день. |
Противосудорожные препараты | |
Фенитоин (дилантин) | От 100 до 300 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку до тех пор, пока ответ не станет адекватным или уровень препарата в крови не составит от 10 до 20 мкг на мл (от 40 до 80 мкмоль на л). |
Карбамазепин (Тегретол) | 100 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 100 мг каждые 3 дня, пока дозировка не достигнет 200 мг три раза в день, ответ будет адекватным или уровень препарата в крови не составит от 6 до 12 мкг на мл (от 25,4 до 50,8 мкмоль на л). |
Габапентин (нейронтин) | От 100 до 300 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 100–300 мг каждые 3 дня до тех пор, пока дозировка не достигнет 300–900 мг три раза в день или пока ответ не станет адекватным.(Уровни лекарств для клинического применения недоступны.) |
Варианты лечения постгерпетической невралгии *
Лекарства | Дозировка |
---|---|
Кремы для местного применения8 | |
Наносите на пораженный участок от трех до пяти раз в день. | |
Пластырь с лидокаином (ксилокаином) | При необходимости наносите на пораженный участок каждые 4–12 часов. |
Трициклические антидепрессанты | |
Амитриптилин (Элавил) | От 10 до 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 150 мг в день. |
Нортриптилин (памелор) | От 10 до 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 125 мг в день. |
Имипрамин (тофранил) | 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 150 мг в день. |
Дезипрамин (Норпрамин) | 25 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 25 мг каждые 2-4 недели до адекватного ответа или до максимальной дозировки 150 мг в день. |
Противосудорожные препараты | |
Фенитоин (дилантин) | От 100 до 300 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку до тех пор, пока ответ не станет адекватным или уровень препарата в крови не составит от 10 до 20 мкг на мл (от 40 до 80 мкмоль на л). |
Карбамазепин (Тегретол) | 100 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 100 мг каждые 3 дня, пока дозировка не достигнет 200 мг три раза в день, ответ будет адекватным или уровень препарата в крови не составит от 6 до 12 мкг на мл (от 25,4 до 50,8 мкмоль на л). |
Габапентин (нейронтин) | От 100 до 300 мг перорально перед сном; увеличивайте дозировку на 100–300 мг каждые 3 дня до тех пор, пока дозировка не достигнет 300–900 мг три раза в день или пока ответ не станет адекватным.(Уровни лекарств для клинического применения недоступны.) |
АНАЛЬГЕЗИКА
Капсаицин, экстракт острого перца чили, в настоящее время является единственным лекарством, отмеченным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения постгерпетической невралгии. показали, что этот препарат более эффективен, чем плацебо, но не обязательно более эффективен, чем другие традиционные методы лечения.20
Вещество P, нейропептид, высвобождаемый из болевых волокон в ответ на травму, также высвобождается при нанесении капсаицина на кожу, вызывая обжигающее ощущение.Обезболивание возникает, когда вещество P истощается из нервных волокон. Для достижения этой реакции крем с капсаицином необходимо наносить на пораженный участок от трех до пяти раз в день. Пациенты должны быть проинформированы о необходимости регулярного применения капсаицина для получения постоянного эффекта. Им также необходимо сообщить, что их боль, вероятно, усилится в течение первых нескольких дней или недели после начала терапии капсаицином. Пациенты должны тщательно мыть руки после нанесения крема с капсаицином, чтобы предотвратить случайный контакт с другими участками.
Пластыри, содержащие лидокаин, также использовались для лечения постгерпетической невралгии. Одно исследование показало, что по сравнению с отсутствием лечения лидокаиновые пластыри снижали интенсивность боли с минимальной системной абсорбцией. Хотя лидокаин был эффективен в облегчении боли, эффект был временным и длился от четырех до 12 часов при каждом применении.21
Безрецептурные анальгетики, такие как ацетаминофен (например, тайленол) и нестероидные противовоспалительные препараты, не были показаны. быть высокоэффективным при лечении постгерпетической невралгии.Однако эти агенты часто используются для усиления обезболивающего действия наркотиков у пациентов с сильной болью. Из-за вызывающих привыкание свойств наркотиков их постоянное употребление не рекомендуется, за исключением редких пациентов, которые не реагируют должным образом на другие методы.
ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Трициклические антидепрессанты могут быть эффективным дополнением к уменьшению нейропатической боли при постгерпетической невралгии. Эти агенты, скорее всего, уменьшают боль, ингибируя обратный захват нейротрансмиттеров серотонина и норадреналина.22
Трициклические антидепрессанты, обычно используемые при лечении постгерпетической невралгии, включают амитриптилин (элавил), нортриптилин (памелор), имипрамин (тофранил) и дезипрамин (норпрамин). Эти препараты лучше всего переносятся, когда их начинают в низкой дозировке и дают перед сном. Дозировка увеличивается каждые две-четыре недели для достижения эффективной дозы.
Трициклические антидепрессанты обладают общими побочными эффектами, такими как седативный эффект, сухость во рту, постуральная гипотензия, помутнение зрения и задержка мочи.Нортриптилин и амитриптилин, по-видимому, имеют одинаковую эффективность; однако нортриптилин имеет меньше антихолинергических эффектов и поэтому лучше переносится. Лечение трициклическими антидепрессантами может иногда приводить к нарушениям сердечной проводимости или токсичности для печени. Возможность возникновения этих проблем следует учитывать у пожилых пациентов и пациентов с сердечными заболеваниями или заболеваниями печени.
Поскольку трициклические антидепрессанты не действуют быстро, для оценки реакции пациента требуется клиническое испытание продолжительностью не менее трех месяцев.Облегчение боли при использовании трициклических антидепрессантов можно улучшить, если начать лечение на ранних стадиях инфекции опоясывающего герпеса в сочетании с противовирусными препаратами. используется для контроля невропатической боли. Недавнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что габапентин эффективен при лечении боли при постгерпетической невралгии, а также часто связанного с ней нарушения сна.23
Противосудорожные препараты оказываются одинаково эффективными, и выбор лекарств часто осуществляется методом проб и ошибок. Отсутствие реакции на одно из этих лекарств не обязательно означает плохую реакцию на другое. Дозировки, необходимые для обезболивания, часто ниже, чем те, которые используются при лечении эпилепсии.
Противосудорожные препараты вызывают множество побочных эффектов, включая седативный эффект, нарушения памяти, электролитные нарушения, токсичность для печени и тромбоцитопению. Побочные эффекты можно уменьшить или устранить, если начать лечение с низкой дозировки, которую затем можно постепенно увеличивать.
Специфических противопоказаний к применению противосудорожных средств в сочетании с антидепрессантами или анальгетиками нет. Однако риск побочных эффектов увеличивается при использовании нескольких лекарств.
Эффективное лечение постгерпетической невралгии часто требует нескольких подходов к лечению. В дополнение к лекарствам, методы, которые следует рассмотреть, включают чрескожную электрическую стимуляцию нервов (ЧЭНС), биологическую обратную связь и нервную блокаду.
Заключительный комментарий
Опоясывающий герпес и постгерпетическая невралгия являются относительно распространенными состояниями, в основном у пожилых людей и пациентов с ослабленным иммунитетом.Хотя диагностика состояния обычно проста, лечение может расстраивать пациента и врача. Подходы к лечению включают лечение инфекции опоясывающего лишая и связанной с ней боли, профилактику постгерпетической невралгии и контроль невропатической боли до исчезновения состояния. Первичные методы лечения включают противовирусные средства, кортикостероиды, трициклические антидепрессанты и противосудорожные препараты.
Merck заявляет, что его противовирусные таблетки эффективны против Covid
Производитель лекарств Merck заявил в пятницу, что его таблетки для лечения Covid-19 были показаны в ключевом клиническом испытании, чтобы вдвое снизить риск госпитализации или смерти при приеме людей из группы высокого риска на ранней стадии заражения.
Хорошие результаты говорят о том, что новая волна эффективных и простых в использовании средств лечения Covid постепенно станет доступной в Соединенных Штатах, хотя вначале предложение, вероятно, будет ограничено. Merck заявила, что как можно скорее запросит разрешение от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для своего препарата, известного как молнупиравир. Таблетки могут быть доступны к концу этого года.
Препарат Мерк станет первой таблеткой для лечения Covid-19; вероятно, за ним последует ряд других противовирусных таблеток, которые другие компании стремятся вывести на рынок.Они могут охватить большее количество людей, чем лечение антителами, которое широко используется в Соединенных Штатах для пациентов из группы высокого риска.
«Я думаю, что это приведет к спасению многих тысяч жизней во всем мире, где доступ к моноклональным антителам ограничен, и в этой стране тоже», — сказал д-р Роберт Шафер, , специалист по инфекционным заболеваниям из Стэнфордского университета.
Официальные лица Белого дома приветствовали достоверные данные испытаний в пятницу, но отметили, что противовирусные таблетки не заменят вакцинации большего числа американцев.Несмотря на растущее число правительств и компаний, требующих вакцинации, только 56 процентов американцев полностью вакцинированы.
«Правильный способ думать об этом — это потенциальный дополнительный инструмент в нашем наборе инструментов для защиты людей от худших последствий Covid», — сказал Джефф Зиентс, советник Белого дома по коронавирусу.
Вакцинация «остается нашим лучшим инструментом против Covid-19», — сказал он. «Это может предотвратить заражение Covid в первую очередь, и мы хотим предотвратить инфекции, а не просто лечить их, когда они случаются.”
Результаты клинических испытаний двух других противовирусных таблеток, одна разработана Pfizer, а другая — Atea Pharmaceuticals и Roche, ожидаются в ближайшие несколько месяцев.
Препарат Merck, названный в честь Мьёльнира, молота, которым владеет бог грома Тора в скандинавской мифологии, предназначен для предотвращения репликации коронавируса путем вставки ошибок в его генетический код. Врачи назначат лечение пациентам, которые получат таблетки из аптек. Препарат предполагается принимать по четыре капсулы два раза в день в течение пяти дней — всего 40 таблеток за курс лечения.
Федеральное правительство разместило предварительный заказ на 1,7 миллиона курсов лечения по цене около 700 долларов за пациента. Это примерно одна треть нынешней стоимости лечения моноклональными антителами, которое обычно назначается пациентам через внутривенные инъекции.
Ограниченное количество доз, которое заказало правительство США, означает, что лишь небольшая часть заболевших Covid, вероятно, сможет получить лечение, по крайней мере, на начальном этапе. В пятницу компания Merck сообщила, что ожидает, что к концу этого года сможет произвести достаточно таблеток для 10 миллионов человек, хотя неясно, сколько из этих доз пойдет в США или другие страны.
Ковид убил почти 700 000 американцев. Примерно половина этих смертей произошла в этом году, даже когда вакцины стали широко доступны.
Компания Merck сообщила, что независимая комиссия экспертов, наблюдающих за ее клиническими испытаниями, рекомендовала прекратить испытание как можно раньше, поскольку польза препарата для пациентов оказалась столь убедительной. Компания сообщила, что F.D.A. согласился с этим решением.
Наблюдатели изучили данные до начала августа, когда в исследовании приняли участие 775 добровольцев в США и за рубежом.Семь процентов тех, кто принимал препарат, были госпитализированы, и ни один из них не умер, по сравнению с 14 процентами госпитализаций и смертей в группе, получавшей таблетки плацебо. Легкие побочные эффекты, которые могут включать головные боли, были зарегистрированы с одинаковой частотой в обеих группах.
Таблетки Merck оказались менее эффективными, чем лечение моноклональными антителами, которые в последнее время пользуются большим спросом. Исследования показали, что они сокращают количество госпитализаций и смертей как минимум на 70 процентов у пациентов с высоким риском Covid.Но лечение антителами является дорогостоящим, обычно вводится внутривенно и является обременительным для больниц и клиник.
Анжела Расмуссен, вирусолог и научный сотрудник Организации по вакцинам и инфекционным заболеваниям Университета Саскачевана, сказала, что противовирусные таблетки могут иметь большее влияние, если они охватят большее количество людей.
Если таблетки сократят количество госпитализаций и смертей вдвое, «это приведет к объективно большему количеству жизней, потенциально спасенных с помощью этого препарата», — сказала она.«Может быть, его показатели не такие, как у моноклональных антител, но он все равно будет огромным».
Merck — второй по величине производитель вакцин в мире, и первоначально ожидалось, что он будет играть решающую роль в борьбе с пандемией. Но попытки создать эффективную вакцину не увенчались успехом.
С помощью противовирусных таблеток Merck «надеюсь, сможет взять потенциально опасную для жизни ситуацию с Covid и сделать ее управляемой», — сказал в интервью генеральный директор Merck Роберт Дэвис.
Несколько аналитиков с Уолл-стрит прогнозировали, что этот препарат принесет 10 миллиардов долларов годового дохода, что немедленно поместит его в десятку самых продаваемых лекарств каждый год и обеспечит большой финансовый рост для Merck. В пятницу акции компании выросли более чем на 8 процентов.
Компания Merck, которая разрабатывает таблетки с Ridgeback Biotherapeutics of Miami, не сообщила, каких пациентов она планирует спросить в F.D.A. разрешить препарат для.
Первоначальными реципиентами может быть та же ограниченная группа пациентов, которые имеют право на лечение моноклональными антителами: пожилые люди и люди с такими заболеваниями, как сердечные заболевания, которые подвергают их высокому риску неблагоприятных исходов от Covid.Но эксперты заявили, что ожидают, что препарат в конечном итоге может найти более широкое применение у многих людей с положительным результатом теста на вирус.
В дополнение к лечению людей, которые уже заболели Covid, Merck и другие разработчики противовирусных таблеток проверяют, могут ли таблетки предотвратить болезнь у людей, живущих в том же доме, что и человек, инфицированный вирусом.
Если будет разрешено, препарат Мерк станет вторым противовирусным препаратом для лечения Covid. Первый, ремдесивир, необходимо вводить инфузией, и он потерял популярность среди клиницистов после того, как исследования показали, что он дает лишь умеренную пользу пациентам с Covid.
Добровольцы, участвовавшие в клиническом исследовании Merck, должны были быть невакцинированными, должны были быть с высоким риском неблагоприятных исходов от Covid и должны были иметь симптомы Covid в течение последних пяти дней.
Компания не раскрывает, был ли препарат более или менее эффективным и в какой степени в зависимости от того, как скоро было начато лечение.
«Если вы видите разницу между пациентами, которые получали лечение, скажем, в День 2, по сравнению с пациентами, которые получали лечение в День 5», — сказал д-р.Селин Гундер, специалист по инфекционным заболеваниям в больничном центре Белвью. «Это будет означать, что существуют ограничения с точки зрения воздействия, потому что вам нужно будет вовремя поставить диагноз и достаточно быстро лечить людей».
Эксперты также предупредили, что в Соединенных Штатах еще нет достаточного количества тестов на коронавирус или достаточной инфраструктуры для доставки таблеток, чтобы в полной мере использовать преимущества.
Доктор Гаундер и другие эксперты сказали, что для того, чтобы доставить таблетки людям достаточно быстро, чтобы они могли получить пользу, потребуется больше тестов на антигены, которые проводятся дома или в проездах и дают результаты через 15 минут.Но тесты трудно найти, и они быстро распродаются, когда розничные продавцы получают их на складе. (ПЦР, напротив, может занять несколько дней, прежде чем лаборатории дадут положительный результат.) специалист по заболеваниям, который руководил исследовательским центром Merck в Онкологическом исследовательском центре Фреда Хатчинсона в Сиэтле. По ее словам, без более широкого использования таких вещей, как телемедицина, это будет сложно.
«Нам нужен способ, где люди получают положительный результат, и кто-то может немедленно поговорить с ними, рассмотреть любые противоречия в получении лекарства и отправить его домой через FedEx», — сказала она.
Доктор Дьюк отметил, что осельтамивир в таблетках от гриппа, наиболее известный как Тамифлю и являющийся ближайшим эквивалентом молнупиравира на рынке сегодня, использовался недостаточно, потому что его нужно было ввести в течение 48 часов с момента появления симптомов.
«На самом деле так редко бывает, что осельтамивир доставляется достаточно быстро, чтобы действительно помочь людям», — сказала она.«Мне не хотелось бы, чтобы это случилось с молнупиравиром и Covid».
Таблетки Мерк крайне необходимы в более бедных частях мира, где показатели вакцинации остаются низкими, а лечение антителами в основном недоступно. Но для этого потребуется широко доступный, дешевый и простой способ обнаружения вируса, которого еще не существует.
Компания Merck получила лицензии на производство таблеток для более бедных стран с восемью производителями дженериков в Индии, включая таких крупных игроков, как Sun Pharma и Dr.Reddy’s Laboratories.По словам Дженель Кришнамурти, исполнительного директора Merck, занимающегося вопросами глобальной политики, цель состоит в том, чтобы поставлять продукцию более чем в 100 стран с низким и средним уровнем дохода. Компании могут устанавливать цены и вести переговоры о поставках.
Шерил Гей Столберг предоставила репортаж.
Эти препараты могут предотвратить серьезный COVID
За год, прошедший с начала пандемии COVID, на горизонте появились проблески надежды. Вакцины уже в пути, и процент умирающих пациентов во многих местах снизился, поскольку врачи научились спасать самых больных.
Этого успеха недостаточно — и они затмевают более ограниченный прогресс, достигнутый в разработке лекарств, которые могли бы предотвратить обострение легких случаев заболевания. Такое лечение крайне необходимо, потому что многие люди заболеют COVID до тех пор, пока вакцины не вызовут у населения достаточный коллективный иммунитет, чтобы держать инфекции под контролем.
Противовирусные препараты и другие препараты для лечения ранней стадии заболевания в идеале могут предотвратить госпитализацию, сократить продолжительность заразности и ограничить долгосрочные осложнения COVID.Они также могут оказаться полезными против других угрожающих коронавирусов в будущем. На момент написания этой статьи доступны только два метода лечения раннего COVID, и оба они сопряжены с серьезными логистическими проблемами. Но разрабатываются многие другие потенциальные методы лечения, которые могут спасти людей от худших последствий.
Комбинация моноклональных антителRegeneron для COVID легкой и средней степени тяжести, на которую в ноябре было выдано разрешение на экстренное применение Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, требует часовой внутривенной инфузии и еще одного часа мониторинга возможных побочных эффектов.Второй препарат, противовирусный ремдесивир, показал себя многообещающим для недавно инфицированных пациентов, но для него требуется пятидневная внутривенная терапия. Спрос на эти лекарства, которые оба вводили президенту Дональду Трампу и его союзникам во время их болезней, намного превышает нынешние предложения. Врачам нужны безопасные и эффективные методы лечения ранних случаев, которые они могут проводить в амбулаторных условиях, «не перегружая систему здравоохранения», — говорит Уильям Фишер, пульмонолог из Медицинской школы Университета Северной Каролины.
Усилия по разработке лекарств, направленных на сдерживание нового коронарвируса, или SARS-CoV-2, вскоре после заражения, сейчас усиливаются. У врачей есть ограниченное окно возможностей поразить вирус, пока он продолжает размножаться. Пациенты обычно выводят SARS-CoV-2 из легких и носовых ходов в течение семи-десяти дней, после чего лечение, направленное на сдерживание патогена, становится менее эффективным. Даже когда вирусная нагрузка резко падает, иммунные реакции против SARS-CoV-2 могут у некоторых пациентов вызывать неконтролируемое воспаление, которое разрушает здоровую ткань легких.В этот момент лечение смещается в сторону лекарств от тяжелой формы COVID, таких как дексаметазон, которые в идеале сдерживают воспаление.
В интервью Scientific American Энтони Фаучи, директор Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, описал желаемые характеристики раннего лечения COVID. «Я в подавляющем большинстве предпочитаю противовирусные препараты прямого действия, которые можно вводить перорально» и которые полностью подавляют вирус в течение недели или меньше, — сказал он.«Для меня это самый высокий приоритет».
Ученые разными путями начали искать эти лекарства. Используя алгоритмы машинного обучения, они могут быстро искать в химических базах данных соединения со структурными свойствами, которые могут работать против SARS-CoV-2. После этого многообещающие кандидаты перейдут от компьютерного моделирования к исследованиям клеточных линий человека и экспериментальных животных. Исследователи также используют новые протоколы, предназначенные для быстрой доставки лекарств от ранних до поздних стадий клинических испытаний в амбулаторных условиях.Этот подход «позволяет нам быстро и эффективно оценивать большее количество соединений, хотя мы не торопимся с научным процессом для любого из них», — говорит Рэйчел Бендер Игнасио, врач-ученый из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле.
Некоторые из этих лекарств являются лекарствами перепрофилирования, которые изначально были разработаны для лечения других заболеваний. Ремдесивир, например, был нацелен на лихорадку Эбола и протестирован в испытаниях на безопасность людей, прежде чем использоваться позже в качестве лекарства от COVID.
Одним из ведущих претендентов на лечение COVID в легкой форме является противовирусная таблетка, которая ранее была разработана для лечения гриппа.Сначала было обнаружено, что препарат, первоначально названный EIDD-2801, защищает мышей от тяжелого заболевания легких, вызванного двумя другими коронавирусами — SARS-CoV и MERS-CoV. Эти результаты были получены в результате исследования ученых из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл (UNC) и их коллег, опубликованного в апреле. Основываясь на этих выводах, компания Ridgeback Biotherapeutics из Майами лицензировала EIDD-2801, теперь называемый молнупиравиром, для тестирования безопасности на людях. С тех пор Ridgeback сотрудничает с Merck в клинических испытаниях средней и поздней стадии, которые, как ожидается, завершатся в следующем году, для оценки молнупиравира у госпитализированных и госпитализированных пациентов с COVID.*
Ричард Племпер, молекулярный вирусолог и биохимик из Университета штата Джорджия, уже много лет работает с этим соединением. Недавно он опубликовал исследование, показывающее, что молнупиравир блокирует передачу SARS-CoV-2 у хорьков, животных, которых ученые используют для моделирования воздействия коронавируса человека. «Если данные о хорьках указывают на то, что препарат может делать у людей, то это говорит о том, что мы сможем терапевтически прервать цепочки передачи вируса от человека к людям», — говорит он. «И это действительно изменит правила игры.”
Перепрофилирование существующих лекарств также может преподнести некоторые сюрпризы, обнаружив те, которые не подходят для борьбы с COVID-19. Флувоксамин, таблетка, применяемая для лечения тревожных расстройств, перспективна при лечении раннего COVID. Исследователи из Вашингтонского университета в Сент-Луисе случайным образом распределили 152 пациентов, получавших флувоксамин или плацебо, и сообщили в ноябре , что ни у одного из 80 пациентов, получавших препарат, не наблюдалось ухудшения симптомов. Напротив, шесть пациентов в группе плацебо серьезно заболели, и четверо были госпитализированы.Психиатр Анджела Райерсен, психиатр Вашингтонского университета в Сент-Луисе, проводившая исследование, , объясняет, что флувоксамин действует на белок, называемый рецептором сигма-1, который ослабляет воспалительные реакции организма на вирусную инфекцию. Сейчас она запускает более крупное испытание в США и Канаде. «Мы хотели бы регистрировать людей, как только у них будет положительный результат анализа и появятся некоторые незначительные симптомы», — говорит Райерсен. «Наша цель — вылечить до второй недели, когда состояние пациентов обычно начинает ухудшаться.”
Использование методов лечения, которые изначально были разработаны для других целей, — не единственная стратегия. Разработчики лекарств также придумали сгенерированный компьютером синтетический белок, который отключает SARS-CoV-2 до того, как он закрепится в организме. В Вашингтонском университете исследователи с нуля разработали белки, которые связываются с местом на шиповидных выступах вируса. Эти белки, называемые мини-связывающими веществами, отражают вирус более эффективно, чем антитела в человеческих клетках, по словам Дэвида Бейкера, компьютерного биолога, который был старшим автором исследования.Бейкер говорит, что, согласно неопубликованным исследованиям, мини-связующие защищали хомяков от инфекции SARS-CoV-2. «Мы рассматриваем это как профилактический назальный спрей, который можно использовать, например, если вы собираетесь в аэропорт или если вы медицинский работник, попадающий в опасную ситуацию», — говорит он. Бейкер прогнозирует, что мини-связующие вещества могут пройти клинические испытания на людях против SARS-CoV-2 в течение шести месяцев.
В своем интервью Scientific American, Фаучи сказал, что одно лекарство широкого спектра действия, которое защищает от многих видов вирусов, вероятно, является «слишком далеким мостом».Тем не менее, то, что может быть разработано, — это лекарство, которое работает против нескольких патогенов в одном и том же вирусном семействе — возможно, одно против нескольких коронавирусов.
Вирусолог Ральф Барик и его команда в UNC потратили годы на достижение этой цели. Большая часть исследований посвящена скринингу соединений против тяжелого острого респираторного синдрома (SARS), ближневосточного респираторного синдрома (MERS) и SARS-подобных преэпидемических коронавирусов летучих мышей в клетках человека и экспериментальных животных. «Когда мы начали скрининг, мы обнаружили некоторые соединения, которые работали только против SARS, а некоторые — только против MERS», — говорит Барич.«Затем мы нашли тот, который работал против обоих». Этот препарат был ремдесивиром.
В ходе последующих исследований Барик и его сотрудник Тимоти Шихан из UNC показали, что препарат также может ингибировать SARS-CoV-2 в клетках легких человека и искусственно созданных мышах. Однако ахиллесова пята ремдесивира, по словам Барика, «всегда заключалась в том, что его нужно вводить людям внутривенно, что ограничивает применение только госпитализированным пациентам». По мнению Барика, это объясняет непостоянство использования препарата в плане ускорения выздоровления от COVID: по его словам, врачи часто неохотно принимают людей на лечение, особенно когда не хватает коек.К тому времени, когда начинается лечение, вирус уничтожается, «и тогда уже слишком поздно», — добавляет Барич. Производитель ремдесивира, компания Gilead Sciences, в настоящее время разрабатывает ингаляционную форму препарата, которую будет проще применять в амбулаторных условиях.
Барич утверждает, что доказательства того, что ремдесивир, молнупиравир и другие соединения способны блокировать несколько коронавирусов, свидетельствуют о возможности применения противовирусных препаратов широкого спектра действия. «Представьте, что вы приложили согласованные усилия для разработки ингибиторов для вирусных семейств, которые, скорее всего, вызовут вспышки пандемических заболеваний по всему миру», — говорит он.«Если бы у нас были эти лекарства на полке и были готовы к немедленному использованию в условиях вспышки, мы могли бы спасти тонну жизней».
* Эта история была обновлена, чтобы указать, что пациенты Ridgeback Biotherapeutics были как негоспитализированными, так и госпитализированными пациентами.
Подробнее о вспышке коронавируса от Scientific American можно узнать здесь. И читайте репортажи из нашей международной сети журналов здесь.
Лекарства от COVID-19 (коронавирус): есть ли какие-то действенные?
Я слышал, что несколько препаратов упоминались как возможные лекарства от COVID-19.Какие они и как работают?
Ответ Дэниела К. Дезимоуна, доктора медициныХотя есть только одно лекарство, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), многие лекарства проходят тестирование.
FDA одобрило противовирусный препарат ремдесивир (Veklury) для лечения COVID-19 у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше. Ремдесивир может быть назначен людям, госпитализированным с COVID-19 .Его вводят через иглу в кожу (внутривенно).
FDA выдало разрешение на экстренное использование препарата барицитиниб (Olumiant) для лечения ревматоидного артрита для лечения COVID-19 в некоторых случаях. Барицитиниб — это таблетка, которая, кажется, работает против COVID-19 , уменьшая воспаление и обладая противовирусной активностью. В FDA говорится, что барицитиниб можно применять людям, госпитализированным с COVID-19 , которые находятся на аппаратах искусственной вентиляции легких или нуждаются в дополнительном кислороде.
Исследователи изучают другие возможные способы лечения COVID-19 , в том числе:
- Противовирусные препараты. Помимо ремдесивира, тестируемые противовирусные препараты включают фавипиравир и меримеподиб. Исследования показали, что комбинация лопинавира и ритонавира неэффективна.
Дексаметазон. Кортикостероид дексаметазон — это один из типов противовоспалительных препаратов, которые исследователи изучают для лечения или предотвращения дисфункции органов и повреждения легких в результате воспаления.Исследования показали, что он снижает риск смерти примерно на 30% для людей, находящихся на искусственной вентиляции легких, и примерно на 20% для людей, которым нужен дополнительный кислород.
Национальный институт здравоохранения США рекомендовал этот препарат людям, госпитализированным с COVID-19 , которые находятся на аппарате искусственной вентиляции легких или нуждаются в дополнительном кислороде. Если дексаметазон недоступен, можно использовать другие кортикостероиды, такие как преднизон, метилпреднизолон или гидрокортизон. Дексаметазон и другие кортикостероиды могут быть вредными при менее тяжелой инфекции COVID-19 .
В некоторых случаях препараты тоцилизумаб или барицитиниб можно назначать вместе с дексаметазоном госпитализированным людям, которые находятся на ИВЛ или нуждаются в дополнительном кислороде. Ремдесивир можно назначать вместе с дексаметазоном госпитализированным людям, нуждающимся в дополнительном кислороде или находящимся на ИВЛ.
- Противовоспалительная терапия. Исследователи изучают множество противовоспалительных препаратов для лечения или предотвращения дисфункции нескольких органов и повреждения легких в результате воспаления, связанного с инфекцией.
Иммунотерапия. Исследователи изучают использование типа иммунной терапии, называемой плазмой выздоравливающих. FDA выдало разрешение на экстренное использование плазмотерапии выздоравливающих для лечения COVID-19 . Плазма выздоравливающих — это кровь, сданная людьми, вылечившимися от COVID-19 . Плазма выздоравливающих с высоким содержанием антител может использоваться для лечения некоторых госпитализированных людей, больных COVID-19 , которые либо находятся на ранней стадии болезни, либо имеют ослабленную иммунную систему.
Исследователи также изучают другие виды иммунной терапии, включая мезенхимальные стволовые клетки и моноклональные антитела. Моноклональные антитела — это белки, созданные в лаборатории, которые могут помочь иммунной системе бороться с вирусами.
Доступно несколько препаратов с моноклональными антителами. К ним относятся сотровимаб, комбинация бамланивимаба и этесевимаба, а также комбинация двух антител, называемых казиривимабом и имдевимабом. Эти препараты используются для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у людей, которые имеют более высокий риск развития серьезного заболевания из-за COVID-19 .Лечение состоит из однократной внутривенной инфузии в амбулаторных условиях. Чтобы быть наиболее эффективными, эти лекарства необходимо вводить вскоре после появления симптомов COVID-19 и до госпитализации.
FDA также разрешило использование казиривимаба и имдевимаба, а также бамланивимаба и этесевимаба для лечения людей с повышенным риском серьезного заболевания, которые недавно подверглись воздействию вируса COVID-19 или которые относятся к группе высокого риска. воздействия.Например, люди с высоким риском заражения могут включать тех, кто живет в домах престарелых или тюрьмах, где другие недавно были инфицированы вирусом COVID-19 . Это лечение предназначено для людей, которые не полностью вакцинированы или полностью вакцинированы, но имеют ослабленную иммунную систему.
- Изучаемые препараты с неопределенной эффективностью. Исследователи изучают амлодипин и лозартан. Но пока неизвестно, насколько эффективны эти препараты в лечении или профилактике COVID-19 .Фамотидин вряд ли поможет при лечении COVID-19 .
- Ивермектин. Ивермектин не является препаратом для лечения вирусов, и FDA не одобрило использование этого препарата для лечения или профилактики COVID-19 . Прием больших доз этого препарата может нанести серьезный вред. Не используйте на себе лекарства, предназначенные для животных.
- Гидроксихлорохин и хлорохин. Эти препараты от малярии были разрешены для экстренного использования FDA во время пандемии COVID-19 .Однако FDA отозвало это разрешение, когда анализ данных показал, что препараты неэффективны для лечения COVID-19 . Они также могут вызвать серьезные проблемы с сердцем.
- Препараты для профилактики COVID-19 . Исследователи изучают препараты для предотвращения COVID-19 до и после контакта с вирусом.
Неизвестно, окажется ли какой-либо из них эффективным против COVID-19 . Очень важно завершить медицинские исследования, чтобы определить, эффективны ли какие-либо из этих лекарств против COVID-19 .
Не пробуйте эти лекарства без рецепта и одобрения врача, даже если вы слышали, что они могут быть обещаны. Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты. Они предназначены для людей, которые серьезно болеют и находятся под наблюдением врача.
с
Дэниел К. Дезимоун, доктор медицины
- Чем тесты на антитела к COVID-19 отличаются от диагностических тестов?
- Информация для врачей об исследовательских методах лечения пациентов с COVID-19.Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapy-options.html. Доступ 21 апреля 2020 г.
- Разрешение на использование в экстренных случаях. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. Доступ 17 сентября 2021 г.
- AskMayoExpert. COVID-19: стационарная оценка, ведение и лечение. Клиника Майо; 2020.
- Ким А.Ю. и др.Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): лечение у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 21 апреля 2020 г.
- Giudicessi JR, et al. Срочное руководство по навигации и обходу потенциала удлинения интервала QT и торсадогенного воздействия возможных фармакотерапевтических средств при коронавирусной болезни 19 (COVID-19). Труды клиники Мэйо. 2020; DOI: 10.1016 / j.mayocp.2020.03.024.
- Рекомендации по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Национальные институты здоровья. https: // covid19treatmentguidelines.nih.gov/introduction/. Доступ 17 сентября 2021 г.
- Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) часто задаваемые вопросы. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/coronavirus-disease-2019-covid-19-frequent-asked-questions. Проверено 23 апреля 2020 г.
- Zhang L, et al. Блокатор кальциевых каналов безилат амлодипина связан с уменьшением летальности среди пациентов с COVID-19 с артериальной гипертензией. Medrxiv.2020; DOI: 10.1101 / 2020.04.08.20047134.
- Marshall WF III (заключение эксперта). Клиника Майо. 23 ноября 2020 г.
- Вопросы и ответы: Дексаметазон и COVID-19. Всемирная организация здравоохранения. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question-and-answers-hub/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19. Доступ 30 июня 2020 г.
- Horby P, et al. Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет. medRxiv. 2020; DOI: 10.1101 / 2020.06.22.20137273.
- Яновиц Т. и др. Использование фамотидина и количественное отслеживание симптомов COVID-19 у не госпитализированных пациентов: серия случаев. Кишечник. 2020; DOI: 10.1136 / gutjnl- 2020- 321852.
- Почему не следует использовать ивермектин для лечения или профилактики COVID-19. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/why-you-should-not-use-ivermectin-treat-or-prevent-covid-19.Какой противовирусный препарат самый эффективный для пожилых: Современные противовирусные препараты — Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Детская городская поликлиника города Краснодара №5» Министерства здравоохранения Краснодарского края