Лямблиоз: симптомы и лечение
Все сегодня обеспокоены ситуацией с коронавирусом, и это понятно и правильно. Но не стоит забывать и о других инфекциях — кишечных. Расскажем об одной из них — лямблиозе. Каждый год в России регистрируется более 140 тысяч случаев этого заболевания. Начинают фиксировать весной, в апреле и мае, а пик болезни приходится на лето. Лямблиоз опасен в первую очередь тем, что имеет бессимптомное течение, а клинические признаки не являются специфичными. Часто это заболевание скрывается под маской дискинезии желчных путей, под хроническим энтеритом и иными патологиями органов ЖКТ.
КАК ЗАРАЖАЮТСЯ
Лямблиоз — это распространённое инфекционное заболевание организма человека, вызванное кишечным одноклеточным паразитом лямблией.
Основной способ заражения — фекально-оральный. Цисты с фекалиями больного человека или животного попадают во внешнюю среду, прежде всего в воду. Здоровый человек заражается, когда пьёт такую воду или ест загрязнённые цистами продукты. В летний период можно заразиться, покупавшись в водоёме, заражённом цистами лямблий.
Животные наряду с человеком подвержены лямблиозу. Эта паразитарная инвазия обнаруживается у кроликов, собак, кошек, грызунов, крупного рогатого скота и у иных млекопитающих. Человек чаще всего заражается от другого человека, однако не исключена возможность заражения от животных и от мух и тараканов, которые переносят цисты лямблий.
Когда циста лямблии с водой или пищей попадает в желудок человека, то её защитная оболочка растворяется. В результате из цисты “вылупляется” вегетативная форма паразита. Чтобы у человека развился лямблиоз, достаточно всего десяти цист.
НА ЧТО ВЛИЯЮТ ЛЯМБЛИИ
Эти паразиты выделяют в организме человека множество токсинов, что отравляет его изнутри. Активность лямблий и скорость их размножения напрямую зависит от состояния органов пищеварения человека. Резко снижается количество особей во время голодания и при употреблении больным достаточного количества белковой пищи. При поступлении в организм углеводной пищи, напротив, стимулируется рост и размножение паразитов.
ФОРМЫ ЛЯМБЛИОЗА
Существует три формы заболевания.
1. Лямблионосительство, или бессимптомный лямблиоз, — признаков болезни нет, но при этом человек выделяет лямблии в окружающую среду. Бессимптомное течение заболевания наблюдается у 60 процентов пациентов.
2. Кишечная форма — признаки нарушения функций кишечника. Основные проявления: постоянные ноющие боли в области правого подреберья, болезненность в районе пупка, часто связанная с приёмами пищи; приступообразные боли с тошнотой и рвотой; чувство переполненного желудка, сопровождающееся вздутием живота; ухудшение аппетита; тошнота, отрыжка; стеаторея — большое количество жиров в кале; изжога; проблемы со стулом: диарея может сменяться запорами.
3. Гепатобилиарная форма — нарушение функций печени, желчевыводящих путей. Основные симптомы: боль в правом подреберье; ощущение горечи во рту; отрыжка с горьким привкусом; болезненность при дотрагивании до живота в области желчного пузыря; кожные проявления ограничиваются небольшой желтухой и зудом.
Характерны также общие симптомы: бледность кожи даже при нормальной концентрации гемоглобина в крови, слабость, раздражительность, синяки под глазами, заеды вокруг рта, аллергические проявления, повышенная утомляемость, головные боли.
Длительность острой фазы не дольше семи дней, после чего наступает либо выздоровление, либо течение болезни становится подострым или хроническим.
Признаки лямблиоза при хроническом течении:
— нарушение работы органов пищеварения. Стул больного становится неустойчивым, частые запоры сменяются такими же частыми диареями. Снижается аппетит, беспокоит вздутие и урчание в кишечнике
— часто беспокоят головные боли, появляется чрезмерная сонливость и раздражительность
— ухудшается цвет кожи, возможно развитие слабой желтухи
— кожные высыпания начинают беспокоить больного всё чаще, даже если раньше человек аллергией не страдал. Возможны проявления дерматита или крапивницы
— характерен фолликулярный кератоз с появлением на коже точечных припухлостей. Преимущественно страдает кожа плеч. Она покрывается шершавой коркой или белыми округлыми бляшками, склонными к повышенному шелушению
— страдает слизистая оболочка ротовой полости: часто возникает афтозный стоматит, в уголках рта появляются заеды, кайма губ воспаляется
Если лямблии паразитируют на протяжении длительного времени, то будут наблюдаться признаки угнетения иммунитета и симптомы интоксикации.
Ещё одним косвенным признаком лямблиоза у взрослых является непереносимость цельного коровьего молока.
Поставить диагноз лямблиоза невозможно без лабораторного подтверждения. Базовым методом диагностики является микроскопическое исследование кала. Его необходимо проводить не менее трёх раз. Желательно исследовать дуоденальное содержимое: цисты обнаруживают в просвете двенадциперстной кишки. Также проводится серологическая диагностика лямблиоза, когда специфические антитела обнаруживаются в крови через 2—4 недели после заражения.
КАК ЛЕЧАТ ЛЯМБЛИОЗ
Лечение лямблиоза должно проводиться только врачом — инфекционистом или гастроэнтерологом. Лечение довольно длительное. Для того чтобы уничтожить все лямблии, количество которых у взрослого человека может достигать нескольких миллионов, требуется несколько курсов противопаразитарных препаратов. Также необходимо восстановить микрофлору кишечника, провести детоксикацию. Лечение проводится поэтапно.
1. Подготовительный этап. Необходимо попытаться механическим путём убрать из кишечника максимальное количество лямблий, а также снять интоксикацию с организма.
Для этого больной должен полностью исключить из меню сладкое и углеводы, которые быстро усваиваются; употреблять продукты питания, богатые клетчаткой, и белковые продукты; отказаться от цельного молока, ограничить поступление жиров; перейти на дробное питание: 5-6 раз в день; пить больше жидкости, отдавая предпочтение кислым морсам и желчегонным отварам.
Дополнением диеты становится приём энтеросорбентов, желчегонных препаратов, антигистаминных средств и пищеварительных ферментов.
2. Применение антипаразитарных средств. Второй этап занимает 5—10 дней. Все лекарственные средства назначаются лечащим врачом. Одновременно с приёмом антипаразитарных препаратов больные принимают курс антигистаминных средств, ферментов и сорбентов.
3. Восстановление организма после лечения. Заключительный этап лечения направлен на повышение иммунитета пациента, нормализацию микрофлоры кишечника. Для этого ему назначают витаминно-минеральные комплексы, кишечные бактерии, ферментные препараты.
От лямблиоза нет вакцины, а иммунитет, который вырабатывается после перенесённой болезни, весьма нестойкий. Поэтому риск повторного заражения сохраняется на высоком уровне. Гораздо проще предотвратить инвазию, чем осуществлять последующее лечение лямблиоза.
Справка
Лямблии — одноклеточные микроскопические жгутиковые паразиты. Они существует в двух формах: в форме вегетаций — обычных клеток и цист. Вне человеческого тела вегетативные формы не способны к длительному существованию. Весь цикл жизнедеятельности паразита проходит в кишечнике человека или животного. Проникая в тонкий кишечник, лямблии прикрепляются к ворсинкам и начинают всасывать питательные вещества, образуя новые вегетации. Те вегетативные формы лямблий, которые не прикрепились к ворсинкам, опускаются в толстый кишечник, где становятся цистами, покрываясь защитной оболочкой. Из организма выходят вместе с каловыми массами больного. Цисты сохраняют свою жизнеспособность вне тела человека на протяжении 18 суток и более, если находятся в воде. А без достаточного увлажнения они погибают за несколько часов. При кипячении тоже гибнут. На продукты питания цисты попадают с водой: на фруктах и овощах цисты паразита способны сохранять жизнеспособность на протяжении шести часов, в молочных продуктах — до 12 суток.
Долгое время считалось, что лямблии способны паразитировать в желчевыводящих путях. Однако доказано, что желчь в высоких концентрациях для этих паразитов губительна.
Профилактика
Предупреждение инвазии лямблиями включает комплекс стандартных мер:
— не пить сырую (некипячёную или не очищенную иным способом) воду
— не глотать воду во время купания в открытых водоёмах
— тщательно мыть все подаваемые на стол фрукты и овощи, а также руки перед приёмом пищи
— не позволять домашним животным, кошкам, собакам, облизывать лицо и руки
ТРИХОПОЛ: эффективное лечение лямблиозной инфекции!
Вот и пришло долгожданное лето — теплые солнечные дни, школьные каникулы, длительные прогулки на свежем воздухе, купания в водоемах. Во дворах с утра до вечера звучат детские голоса и веселый смех. Однако многие родители не задумываются, какая опасность подстерегает их малышей в песочнице во время игры со сверстниками, при общении с домашними животными, в озере и речке, при употреблении свежих фруктов и ягод. С приходом лета риск инфицирования детей лямблиями, паразитирующими в тонкой кишке и желчном пузыре, возрастает многократно.
Проблема лечения и профилактики лямблиоза еще долго не утратит своей актуальности, поскольку лямблии (Lamblia intestinalis или Giardia intestinalis) широко распространены в окружающей среде и человеческой популяции. Так, их выявляют у 2–7% населения развитых стран и у 20–60% — развивающихся. (Thompson R.C.A. et al., 1990; Al-Saeed A.T., Issa S.H., 2006).
Заражение происходит при употреблении содержащих цисты лямблий продуктов питания и воды (особенно не подвергшихся термической обработке), при контактах с зараженными людьми, в случае несоблюдения правил личной гигиены. Вероятность инфицирования цистами лямблий возрастает у детей, имеющих вредную привычку грызть ногти, держать во рту карандаши, ручки. Для малышей одним из главных источников инфекции является песочница, загрязняемая фекалиями кошек и собак.
Течение лямблиозной инфекции может быть как острым, так и хроническим. Острый лямблиоз чаще всего отмечают у детей раннего возраста, он характеризуется лихорадкой, рвотой, диареей, краснухоподобной или кореподобной сыпью, анорексией, резкой болью в верхней и средней эпигастральной области, вздутием кишечника.
Нередко таким пациентам устанавливают диагноз «кишечная инфекция неясной этиологии» и без специального обследования на лямблиоз. Острый период длится несколько дней, после чего лямблиоз чаще всего переходит в подострую или хроническую стадию.
Хронический лямблиоз сопровождается интоксикацией, гиповитаминозом, диспепсическими явлениями, дисбиозом кишечника. Характерными являются диарея, схваткообразная боль в животе, тошнота, снижение аппетита, симптомы нарушений общего состояния (головная боль, раздражительность, недомогание, быстрая утомляемость, эмоциональная лабильность, гипотрофия, у детей — отставание в физическом развитии, уменьшение массы тела, крапивница.
Один из препаратов выбора в лечении лямблиоза — ТРИХОПОЛ компании «Польфарма», качество, эффективность и безопасность которого отечественные врачи и пациенты по достоинству ценят уже 30 лет. Действующее вещество препарата — метронидазол, обладающий противопротозойным и противомикробным эффектом, — является производным 5 нитроимидазола.
Для лечения лямблиоза ТРИХОПОЛ может применяться у детей в возрасте старше 6 лет в дозе 375 мг/сут в 3 приема; у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — по 1-2 таб. 3 раза в сутки. Препарат следует принимать во время или после еды, проглатывая таблетку целиком. Курс лечения составляет около 7 дней.
Не секрет, что проверенные и востребованные пациентами лекарственные средства наиболее часто становятся объектами фальсификации. Заботясь о репутации своего препарата, компания «Польфарма» использует различные современные методы защиты упаковки ТРИХОПОЛА от подделок. Так, оригинальную упаковку легко отличить визуально: надпись «Польфарма» темнеет при повороте упаковки на 90°, а при освещении прибором на лазерной основе становится заметна надпись «ОК».
Использование вышеперечисленных элементов защиты позволяет пациенту гарантировано приобрести оригинальный продукт, а фармацевту дает уверенность, что на полках аптеки находится высококачественный брэнд.
Сегодня ТРИХОПОЛ — эффективное лекарственное средство для лечения лямблиоза, трихомониаза, амебиаза и анаэробных инфекций, а его подлинность надежно защищена!
Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»
Дорожная аптечка для очаровательной ледиЦікава інформація для Вас:
Как лечить лямблии?
— Вадим Леонидович, скажите, кто такие лямблии?
— Это одноклеточные простейшие, которые появляются в кишечнике.
— А разве не в печени?
— Как вам их обнаружили?
— Мы сдали анализ кала.
— Лямблии бывают в толстом кишечнике. Поэтому их можно обнаружить при анализе кала и дуоденальном зондировании, если их количество увеличивается. Лямблии — это своеобразный индикатор, который показывает, что в толстой кишке идет воспаление и изменение флоры. Поэтому надо не убивать их лекарствами, а лечить основное заболевание кишечника и нормализовать кишечную флору.
— Нам выписали хофитол. Поможет ли?
— Это желчегонное средство. Его недостаточно. Нужно лечить кишку.
— У моей внучки обнаружили лямблии в печени. Что это такое?
— Лямблий в печени не бывает. Как внучке поставили этот диагноз — по анализу крови?
— Да.
— Анализ крови из вены периодически бывает ложноположительным на лямблии. Вам нужно сдать три копрограммы (анализ кала), которые определят, есть у вас лямблии или нет. Обязательно сдайте кал на дисбактериоз. И несколько дней подряд в 19.00 измеряйте у ребенка температуру. Стеклянный градусник держите 10 минут.
— Могу ли я заразить мужа и дочь лямблиями?
— Можете, если они страдают заболеваниями кишечника и у них снижен иммунитет. А как у вас нашли лямблии?
— Я лечила у дерматолога аллергию на коже лица. Сдала кровь, и у меня нашли лямблии.
— Точно показать, есть ли у вас лямблии, может только анализ кала. Сдайте три копрограммы: забирать необходимо последнюю порцию кала. Лямблии могут быть и показателем дисбактериоза. Сдайте на него анализ. Можете попросить ваших родственников сдать те же анализы.
— Погибают ли эти лямблии при тепловой обработке пищи?
— Погибают. Но вот что я вам скажу: эти простейшие могут попадать в рот через пищу, которую мы не обрабатываем термически. Если кишечник здоровый, они не задерживаются — проходят транзитом!
— Врач сказала, что, когда я пролечусь, мне нужно будет исключить из питания сладкое. Правильно ли это?
— Если лямблии у вас действительно есть, я бы порекомендовал вам лимон и клюкву.
Вадим Леонидович ЗЕМЛЯКОВ — У ребенка обнаружили лямблии. Мы пролечились. Нужно ли делать повторный анализ?
Вадим Леонидович ЗЕМЛЯКОВ
— Желательно. Как вы узнали, что у вас лямблии?
— У нас стали часто появляться фурункулы, хирург посоветовал сдать кал на анализ.
— У вашего ребенка имеется выраженное заболевание толстого кишечника и дисбактериоз. Вам нужно не лямблии убивать, а лечить кишку и восстанавливать микрофлору. Это приведет к повышению иммунитета — и на коже исчезнет воспаление.
— А с целью профилактики нам что-нибудь нужно пропить?
— Зачем? Здоровый кишечник и нормальная кишечная флора не допустят наличия вредных микробов. Вам нужно повторно сдать анализ кала. Обязательно «посеять» кал на дисбактериоз.
— Моему ребенку 4,5 года. Полгода назад сдали кровь на анализ, и нам поставили диагноз «лямблиоз». Когда дочка засыпает, часто жалуется, что ей жжет попку. От чего это может быть?
— А покраснение есть?
— Есть. А еще у нас было выпадение прямой кишки.
— У вас идет воспаление кишечника, потому и жжет попку. Для начала сдайте кал на копрограмму, чтобы узнать, есть у вас глистная инвазия, лямблии или нет. Сдайте кал на дисбактериоз. Начинайте давать отвар ромашки с тысячелистником (2 столовые ложки отвара 3 раза в день за 10 минут до еды) и покажитесь гастроэнтерологу.
— Я заметила, что обострение бывает, когда дочка недомогает или куксится.
— Бывает ли у нее температура 37,1-37,2 градуса, когда она здорова?
— Летом бывает.
— Это говорит о том, что у вас неспецифическое воспаление толстого кишечника. Дочка много пьет жидкости?
— Да, она у меня настоящий водохлеб.
— Вам нужно прийти на прием к гастроэнтерологу.
— Беспокоит вас бабушка вашего пациента Антона Павлова. Мы в таких расстроенных чувствах — ведь гастрокабинет в Ленинском районе закрыли! Что нам теперь делать? С нами никто не хочет разговаривать. Куда мы только не писали! Никто не хочет понять, что нам нужен детский специалист! В поликлинике таких специалистов нет!
— Я понимаю, что еще пригожусь детям. Поэтому буду принимать на ул. Горького, 28, в поликлинике № 1.
P.S. Продолжение «прямой линии» читайте в ближайших номерах «КП». Гастроэнтеролог расскажет, как бороться с запорами, дерматитом и дисбактериозом.
А в это время
Почему же закрыли детский гастрокабинет?
«В нашей поликлинике инфекционист болеет. А иммунолог в отпуске. Идти в платную клинику — нет денег. И ваш кабинет закрыли! Как же нам быть?!» Таких звонков во время «прямой линии» с детским гастроэнтерологом было очень много.
— Мне непонятно, откуда взялись причины и цифры, которые приводят чиновники, чтобы обосновать закрытие кабинета, — говорит Вадим Земляков.
Вот что получается:
Что говорят в минздраве и горздраве
А как на деле?
«По итогам последнего десятилетия эффективность работы кабинета была низкой».
Выполнение плана посещений за последние 5 лет:
— 2002 год — принято 5352 человека (104,1%)
— 2003 год — 5382 человека (109,3%)
— 2004 год — 6323 человека (113,1%)
— 2005 год — 5602 человека (102,3%)
— 2006 год — 5675 человек (103,7%).
«Районный гастрокабинет на протяжении последних лет дублировал работу гастроэнтерологов детских поликлиник»,
«дети имеют возможность на амбулаторном этапе получить комплекс диагностических процедур в закрепленном лечебно-профилактическом учреждении города».
В Ленинском районе три поликлиники. Гастроэнтеролога нет ни в одной. В ДП № 10 врач-инфекционист совмещает должность гастроэнтеролога. Ни одна поликлиника не проводит специальных методов диагностики болезней органов пищеварения. Здесь можно сдать только общие анализы (кал, моча, кровь). В то время как в гастрокабинете на базе МУЗ ГКБ № 9 проводились все специальные методы исследования (УЗИ, ФГДС, рентген, зондирование и многое другое). Обследование проводилось за 1-2 дня. Призывники тоже наблюдались в кабинете и получали акт для военкомата. Теперь вся эта процедура будет проходить намного дольше.
«При плановой функции врачебной должности не менее 4000 посещений в год на одну врачебную должность в районном гастрокабинете на две врачебные должности плановая функция составляла 4080 посещений и выполнялась на 96-97%, что значительно ниже необходимого объема посещений».
В 2006 году на одну должность запланировано 3649 посещений. На 1,5 должности (как и работал кабинет) — 5474. А фактически — 5675 посещений (103,7%).
. .
.
Лямблиоз: бояться или смеяться? — Летидор
О лямблиях наслышаны все. Этот паразитический организм – самый распространенный на Земле, им заражены не менее 25% земного населения. В России врачи очень часто назначают детям обследование на лямблий. Почему-то принято считать, что лямблии виноваты чуть ли не во всех детских болезнях. Частые ОРВИ – лямблии, затяжной кашель – тоже лямблии, жалобы со стороны пищеварительной системы – тоже они виноваты. И даже в бледности ребенка или темных кругах под глазами тоже винят этих паразитов, хотя такое состояние вполне может быть просто конституционной особенностью ребенка.
Как происходит заражение
Лямблиями заражаются при проглатывании их цист. Из цист выходят лямблии и начинают размножаться. В кишечнике человека часть лямблий окружается особой прочной оболочкой и образует цисты – расселительные стадии, существующие специально для того, чтобы заражать другие организмы. Эти цисты выводятся из организма с фекалиями, лямблии из них в организме этого человека не выходят.
Цисты лямблий очень мелкие, по размерам они сравнимы с бактериальной клеткой, и не задерживаются бытовыми очистительными фильтрами, чтобы ни утверждали производители.
До сих пор распространено мнение, что лямблии поражают желчный пузырь и даже печень, хотя исследования, проведенные еще в середине прошлого века, показали, что желчь действует на лямблий губительно, в ней они быстро погибают.В действительности, лямблии привязаны только к двенадцатиперстной кишке и начальному отделу тонкого кишечника. Часто лямблий обнаруживают в стуле детей, не имеющих вообще никаких жалоб. Поэтому нужно различать лямблиоз как болезнь, и бессимптомное носительство.
Лямблиоз может проявляться как острое заболевание, сопровождающееся поносом несколько раз в день, и хронический лямблиоз, проявляющийся периодическими послаблениями стула, которые могут сменяться запорами, тошнотой, болями в околопупочной области живота слева. Характерны боли, возникающие натощак — и наоборот, прием пищи приносит облегчение. В целом все эти симптомы проявляются нерезко, не сопровождаются повышением температуры, и общее состояние больного не страдает.
Лямблии сами по себе не являются причиной атопического дерматита, распространенного среди детей младшего возраста, но могут утяжелять его течение. Наличие атопического дерматита является показанием к лечению даже при отсутствии выраженных жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта.
Известно, что лямблиоз – самоизлечивающееся заболевание, и обычно через 3-5 месяцев организм от лямблий очищается. Однако у нас велика вероятность повторных заражений. Основной источник заражения лямблиями во всем мире – вода. В сельской местности России, где преобладают туалеты типа «очко», из которого фекалии талыми, дождевыми или подземными водами вымываются в реки, где водозаборы не защищены от фекальных стоков, вероятность заражения лямблиями весьма велика.
К сожалению, цисты лямблий очень устойчивы к хлорированию, которым у нас обеззараживают воду. Несколько менее они устойчивы к озонированию, но и под воздействием озона погибают далеко не все. Поэтому водопроводная вода, бассейны, другие источники водоснабжения могут содержать эти цисты и при проглатывании приводить к заражению. Такие территории в мире, где вероятность заражения определенной инвазией, то есть паразитарным заболеванием, особенно велика, называются эндемичными. По классификации ВОЗ вся Россия эндемична по лямблиозу.
Как выявляется лямблиоз
При подозрении ня лямблиоз для его подтверждения необходимо сдать анализ кала. Кал не обязательно нужен свежий – в основном выявление лямблий основано на обнаружении их цист, устойчивых к внешним воздействиям. Живые же лямблии погибают во внешней среде в среднем через 20 минут. Поэтому для анализа вполне пригоден и вчерашний кал, нет необходимости «добывать» кал для анализа с утра.
В последнее время во многих лабораториях стали делать анализ кала в консерванте. При таком анализе можно выявить не только цисты, но и самих лямблий. Однако, их обнаружение требует знания специальных окрасок, а также опытного персонала, поскольку, в отличие от цист, стандартным лабораторным методом, окраской по Люголю, сами лямблии окрашиваются плохо. Выявление цист лямблий связано с объективными трудностями.
Формирование цист происходит не постоянно, возможны перерывы до 2-х недель. Поэтому при отрицательном результате анализ рекомендуется сдать до трех раз. При этом промежуток между анализами может быть произвольным – невозможно угадать, когда возобновится цистогенез. Во многих лабораториях в последние годы стали делать иммунологический анализ на лямблиоз – по крови. Достоверность этого анализа вызывает большие сомнения.
Взаимоотношения лямблий и иммунной системы человека до конца пока не ясны. Антитела к ним вырабатываются и вполне способны справиться с лямблиями, если в организм попало незначительное количество цист. Скорость выведения этих антител индивидуальна, во всяком случае, это происходит далеко не за один день. Потом организм встречается с лямблиями опять, и опять вырабатываются антитела. Вот и получается – результат иммунологического анализа положительный, а лямблий в организме вполне может не быть. Известна и другая ситуцация: выявлено несколько генов, носители которых очень слабо реагируют на лямблий, в их организмах иммунный ответ развивается медленно и не всегда. Возникает обратная ситуация – лямблии есть, а иммунологический анализ отрицательный. Поэтому только анализ кала дает достоверный результат. Конечно, сдать кровь проше, чем неоднократно носить в лабораторию банки с калом, однако это необходимо.
Лечить или не лечить?
Что же делать, если анализом кала выявлены лямблии? Американский подход, например, очень простой – рекомендуется лечить лямблиоз только при выраженной диарее. При «мягких» симптомах хронического лямблиоза, особенно в эндемичных регионах (к каким относится Россия) американские врачи не рекомендуют лечение: все равно через несколько месяцев наступит самоизлечение.
Однако в России рекомендации другие – при выявлении лямблий ребенка рекомендуют лечить. Наш отечественный приказ по лямблиозу предписывает высаживать из детских коллективов детей, у которых обнаружены лямблии. Поэтому родители вынуждены лечить даже бессимптомных детей.
Избавлению от лямблий может помочь диета: известно, что при обилии в пище коротких углеводов (сладкое, мучное) лямблии бурно размножаются. Наоборот, диета, богатая белками, подавляет их размножение. Этот эффект был обнаружен еще в прошлом веке, сейчас мы знаем ему объяснение: лямблии как паразиты лишились собственных пищеварительных ферментов и способны только усваивать углеводы, расщепленные пищеварительной системой человека.
В настоящее время используется несколько препаратов для избавления от лямблий. Все они не лишены побочных эффектов и не всегда лечение легко переносится. Для облегчения состояния больного рекомендуется обильное питье.
Использование сорбентов, которые часто назначаются одновременно с противолямблиозными препаратами, снижает действующую концентрацию препарата в организме и ухудшает результат лечения. Они категорически не нужны. Не нужны и сложные схемы лечения лямблиоза, которые часто прописываются врачами, достаточно специфичного противолямблиозного препарата.
Распространено мнение, что во время лечения нужно защищать печень от токсического воздействия. Это мнение ошибочно, печень самой природой создана как орган детоксикации организма, к тому же она обладает мощным самовосстановительным потенциалом. Кратковременное воздействие при приеме препаратов в течение нескольких дней не приводит к развитию патологий печени.
В лечении лямблиоза есть еще одна проблема: в России широко распространена лекарственная устойчивость лямблий. Это результат того, что врачи, боясь токсического воздействия противолямблиозных препаратов, часто назначают лечение низкими дозировками. Бывает, что и сами родители произвольно снижают дозировку, чтобы «не травить организм». Лямблии при этом не погибают, зато вырабатывают лекарственную устойчивость, которую передают своему потомству. Метронидазол, ранее считавшийся «золотым стандартом» в лечении лямблиоза, сейчас мало эффективен. Поэтому во многих случаях для лечения лямблий приходится сменить не один препарат.
В целом лямблиоз не заслуживает того серьезного и даже трагического значения, которое ему придают. Это мягко протекающее заболевание, не вызывающее серьезных патологий или осложнений. Даже больные СПИДом переносят это заболевание легко. Поэтому при выявлении лямблий родителям необходимо оценить необходимость лечения, которое может стать более серьезной проблемой, чем сам лямблиоз.
Читайте также:
Глисты и другие паразиты: как вывести и как не завести
Синдром «часто болеющий ребенок»
Дисбактериоза нет?
Запах изо рта
лечение в многопрофильной клинике «Чудо Доктор» в Москве
Лямблиоз обусловлен заражением микроскопическими кишечными паразитами – лямблиями. Лямблиоз у детей диагностируется гораздо чаще, чем у взрослых по причине несоблюдения детьми правил гигиены.
Инфекционисты клиники «Чудо Доктор» располагают обширным клиническим опытом в выявлении и лечении лямблиоза у взрослых и детей. Сотрудничество с ведущими московскими лабораториями позволяет принимать на анализ биоматериалы для быстрого и качественного выявления лямблий у взрослых и детей.
Что такое лямблиозное заражение?
Лямблии имеют две формы жизненного цикла:
- Вегетативные формы прикрепляются к слизистой оболочке верхних отделов тонкого кишечника и желчевыводящих путей для отсасывания питательных веществ. Размножение лямблий происходит посредством деления, в результате которого численность особей удваивается в среднем каждые 10 часов.
- Проникая в толстую кишку, лямблии переживают вторую форму жизненного цикла, преобразуясь в цисты.
Инфекция передается фекально-оральным путем преимущественно через воду. При этом заражение возможно также через продукты питания и напрямую контактным путем, от одного носителя к другому.
Интересный факт: покидая человеческий организм, вегетативная форма погибает, тогда как циста способна продолжить жизнедеятельность.
Главный источник болезни лямблиоз в отношении человека – другой человек, но источником заражения могут быть и домашние животные.
Причины появления
Ключевыми предпосылками развития лямблиозной болезни являются:
- употребление питьевой воды, загрязненной цистами;
- свежие фрукты и овощи, вымытые в загрязненной воде.
- свежие садовые фрукты и овощи, выращенные с использованием натуральных органических удобрений.
- контактирование с экскрементами, подгузниками и другими объектами, на которых имеются следы фекалий.
- прямое контактирование с инфицированным человеком или животным.
Интересный факт: кстати, lamblia может выживать в холодной хлорированной воде до двух месяцев.
Как определить лямблии у взрослых
Лямблиоз, симптомы которого могут проявляться по прошествии нескольких месяцев, в начале часто проходит бессимптомно. Стандартная продолжительность инкубационного периода заболевания составляет 1-3 недели. Чаще всего к инфекционисту пациент попадает, если наблюдает у себя преходящие неспецифические симптомы, выдающие наличие паразитов в организме:
- водянистая диарея, без кровяных примесей и слизи;
- ощущаются боли в подложечной области;
- газообразование, вызывающее отрыжку и спазмы в кишечнике;
- снижение аппетита;
- заметны признаки авитаминоза: блеклая кожа, темные круги под глазами;
- заеды в уголках рта, сухость кожи;
- неприятный запах изо рта, хотя полость рта санирована.
В подавляющих случаях признаки болезни отступают самостоятельно в течение нескольких недель, после чего заболевание переходит в хроническую стадию, которая проявляется периодическими вздутиями живота, болями в подложечной области и неожиданной диареей.
Чем опасен лямблиоз для ребёнка?
Лямблии у детей – явление более частое, нежели у взрослых. При этом недуг может протекать при более выраженной симптоматике и требовать продолжительного лечения.
Проникая в кишечник ребенка, лямблии стремительно размножаются, поглощая питательные микроэлементы, требуемые детскому организму для активного развития. Вследствие этого организм страдает от дефицита витаминов, что в результате может существенно замедлить ряд обменных процессов.Жизнедеятельность лямблий сопровождается выделением токсинов, провоцирующих аллергические реакции и ослабление иммунитета. В связи с этим одними из наиболее часто встречающихся проявлений инфекции у детей являются бронхиальная астма, хронический сухой кашель, атопический дерматит.
Диагностика
Клиника «Чудо Доктор» сотрудничает с ведущими независимыми лабораториями, что даёт возможность проводить лабораторные исследования для диагностики лямблиоза, различающихся чувствительностью и специфичностью.
Копрологический анализ на лямблии. Наиболее доступный метод лабораторного исследования лямблиоза. Если результат анализа кала отрицательный, но продолжают наблюдаться симптомы заболевания, могут назначаться повторные исследования из-за того, что цисты выделяются с калом непостоянно.
Анализ кала на гельминты и простейших методом обогащения Parasep. Метод формалиново-эфирного обогащения показывает высокую диагностическую достоверность и эффективность в выявлении паразитов и цист.
Иммунологический тест. В рамках иммуноферментного исследования пациент сдаёт кровь на лямблии. По результатам анализа выявляются антитела в крови человека на антигены лямблий.
Антигенный тест кала Это качественный тест на наличие антигена Giardia liamblia в кале. Прямой метод диагностики, предназначенный для подтверждения серологического теста на антитела к лямблиям.
Методы лечения
Как у взрослых, так и у детей, во избежание рецидивов в случае, если в кишечнике осталось значимое количество жизнеспособных лямблий, для лечения лямблиоза у взрослых и детей необходима комплексная последовательная терапия, имеющая своими целями:
+ Создать в организме больного условия, неблагоприятные для дальнейшей жизнедеятельности лямблий;
+ Очистить организм от токсинов, укрепив иммунитет;
+ Вывести оставшиеся жизнеспособные лямблии посредством назначения противопаразитарной терапии;
+ Нормализовать кишечную микрофлору;
Последствия
- Продолжительная жизнедеятельность лямблий приводит к развитию синдрома хронической эндогенной интоксикации. При ослабленном иммунитете это чревато повреждением большинства внутренних органов и систем.
- Лямблиоз, лечение которого не было назначено своевременно, способен маскировать и усугублять патологии органов пищеварения.
- Болезнь провоцирует аллергические реакции, вызывает слабость, раздражительность и бессонницу.
- Отсутствие квалифицированной терапии может обернуться частыми головными болями, мигренями, паническими атаками и обморочными состояниями.
Профилактика
Недостаточно знать, как лечить лямблиоз, не менее важно ознакомиться с мерами его профилактики:
- регулярно мыть руки;
- при купании в открытых водоемах следить за тем, чтобы не глотать воду;
- в туристических поездках и путешествиях в страны с низким уровнем санитарной культуры нельзя пить проточную воду и полоскать ей рот;
- не стоит употреблять питьевую воду из родников и колодцев, если имеются сомнения в ее качестве.
Лямблии у детей — симптомы, причины и лечение
По статистике, лямблии являются наиболее распространенными возбудителями кишечных заболеваний у детей. Эти микроорганизмы прикрепляются к кишечнику и повреждаются его слизистую оболочку. Если запустить болезнь, ребенок может начать отставать в физическом развитии, так как скажутся последствия интоксикации.
Лямбли представляют собой одноклеточные микроорганизмы, которые невозможно увидеть невооруженным глазом. Они могут находиться в мокром песке и на продуктах питания.
Симптоматика лямблиоза у детей
Признаки данного заболевания следующие:
- ощущение горечи в полости рта;
- бледность носа;
- вздутие живота;
- расстройство стула;
- налет желтого цвета на языке;
- конъюнктивит;
- сухость кожных покровов;
- болезненные ощущения в области пупка;
- нарушения аппетита;
- плаксивость и раздражительность;
- неприятный запах изо рта.
Причины заражения лямблиозом
Заразиться лямблиозом ребенок может при искусственном вскармливании или же при вредной привычке обгрызать ногти. Используя некипяченую воду для питья, также можно получить эту болезнь.
Лямблиоз может возникнуть при контактах ребенка с домашними животными, а также после купания в водоемах. Если ребенок привык есть немытые фрукты и овощи, он также рискует заразиться.
Мифы о лямблиозе
Некоторые полагают, что наличие в организме лямблий не влечет за собой изменений патологического характера. Многие люди не считают лямблиоз опасным заболеванием. Это совершенно не так. Эти паразиты замедляют рост и развитие ребенка, а также ухудшают работу иммунной системы. Вследствие этого, любые простудные заболевания будут протекать достаточно тяжело. Кроме того, если не долечить лямблиоз, у малыша могут возникнуть различные болезни пищеварительного тракта.
Существует и другой миф: многие полагают, что данную болезнь легко вылечить. Однако основная проблема заключается в том, чтобы после лечения не допустить нового заражения. Пренебрежение ребенком гигиеническими правилами, тесные контакты с домашними животными благоприятствуют повторной инвазии.
Особенности диагностики
Для постановки верного диагноза может использоваться несколько способов. Основным методом является обнаружение лямблий в кале больного, а также на кусочке ткани кишечника (биопсия).
В настоящее время становится все более распространенным метод применения нейлоновой нити. Пациент проглатывает желатиновую капсулу, в которой находится данная нить. Желатин растворяется в кишечнике, а лямблии прилипают к нейлону. Через несколько часов нить выходит из организма естественным путем, после чего подвергается лабораторному исследованию.
Биопсия кишечника также является весьма действенным диагностическим методом, который дает возможность получить информацию не только о наличии лямблий, но и о тканевой структуре кишечника. Тем не менее, данная процедура отличается довольно высокой стоимостью, поэтому ее целесообразно проводить только в том случае, если при постановке диагноза возникают сомнения, а также если есть подозрения, что в кишечнике развивается опухоль.
Лечение лямблиоза
В настоящее время медиками разработана достаточно эффективная схема лечения данного заболевания, придерживаясь которой, вы не допустите развития осложнений.
В период лечения ребенок должен соблюдать определенный режим питания. С помощью определенной диеты можно уменьшить количество лямблий в организме. Поскольку основная питательная среда для паразитов – это легкоусвояемые углеводы, из рациона ребенка следует исключить сладкие и сдобные продукты, различные торты и пирожные. Кроме того, родители должны позаботиться о том, чтобы ребенок избегал употребления молока, манной каши, колбасных изделий, а также острой пищи, которая оказывает на кишечник раздражающее воздействие.
Поскольку лямблии не переносят кислую среду, ребенок должен употреблять подкисленные блюда и кисломолочные продукты. К примеру, можно предложить малышу компот или морс, а также свежие кислые фрукты. Что касается бананов и винограда, то в период болезни их лучше исключить из рациона. Каши лучше готовить на воде (например, можно смело есть гречневую крупу). Нежирные мясные и рыбные блюда также разрешаются.
Принимать пищу рекомендуется примерно пять раз в день, при этом жареные блюда строго запрещены. Такого режима питания следует придерживаться на протяжении нескольких месяцев. Данная диета прекрасно восстанавливает кишечную микрофлору и предотвращает такое неприятное явление, как дисбактериоз.
При лямблиозе ребенок должен тщательно соблюдать элементарные правила гигиены, а именно:
- постоянно мыть руки после посещения туалетной комнаты и перед приемом пищи;
- пить только кипяченую воду;
- регулярно убирать помещение и менять нательное белье;
- тщательно мыть сырые фрукты и овощи.
Обратите внимание, что все эти мероприятия необходимо проделывать не только в период лечения. Делать это нужно постоянно, во избежание повторного заражения.
При первых симптомах заболевания необходимо обратиться к врачу, который может назначить курс лекарственных препаратов. Самостоятельное лечение не рекомендуется. Специалист может назначить препараты, улучшающие пищеварение (например, Мезим). Для устранения болевых ощущений может быть назначена Но-Шпа или Папаверин.
Терапия может проводиться с использованием антигистаминных препаратов (например, Супрастин). Врач может назначить противопротозойные средства (Тиберал). На восстановительном этапе лечения больной может принимать препараты, способствующие повышению иммунитета (например, Полиоксидоний).
Обратите внимание, что все вышеперечисленные препараты следует принимать только после назначения врача!
Таким образом, соблюдение диеты и требований гигиены, своевременное обращение к специалисту, а также точное следование предписаниям врача поможет быстро и эффективно вылечить лямблиоз, избежав возможных осложнений.
Лямблиоз у детей: симптомы, лечение
Лямблиоз – это кишечная инфекция, которая в острой форме протекает соответственно своему определению, то есть с повышением температуры до 37.5 – 38.5 градусов, тошнотой, рвотой, болями в животе и жидким стулом – поносом.
В домашних условиях лямблиоз чаще всего родители заболевшего ребенка, а также и участковый врач педиатр примут за обычную кишечную, читай – ротавирусную инфекцию, частота и распространенность которой действительно выше, чем лямблиоза.
Собственно говоря, редкий доктор назначит температурящему и поносящему ребенку копрологию, а если и назначит, то редкий родитель потащится утром перед работой с детскими фекалиями в лабораторию, ведь проще истребовать с лечащего доктора какой-нибудь кишечный препарат, который снимет все симптомы за 2 – 3 дня. А если будет выявлен лямблиоз, то это – экстренное извещение в Роспотребнадзор, и ребенок зависнет дома еще недели на 2, пока не будет получен трехкратный отрицательный результат.
Так что диагноз лямблиоз в обычной практике – это «случайная» находка во время госпитализации в инфекционное отделение.
Лямблиоз у детей – течение хронического заболевания
Установлено, что у большинства лиц, зараженных лямблиями, наблюдаетсяили малосимптомное течение лямблиоза, или вообще практически скрытное, без клинических проявлений. Отсюда и сложности в диагностике.
Хронический лямблиоз чаще поражает детей дошкольного и раннего школьного возраста, при этом у заболевшего ребенка может наблюдаться целый «букет» малоспецифичных жалоб:
— на боли в животе
— быструю утомляемость
— плохой аппетит
— сухость кожи, трещины губ, особенно в углах рта, плохой запах изо рта, налет на языке и т.д.
Из явных признаков поражения желудочно-кишечного тракта можно выделить повышенное газообразование и вздутие живота, периодические боли в животе, чередование нарушений стула от поноса к запорам.
Тем не менее, есть куча других заболеваний, о которых сначала подумает доктор при наличии указанных жалоб, прежде чем речь зайдет о лямблиозе.
Кстати говоря, еще одним обстоятельством, которое может и должно заставить лечащего врача подумать о хроническом лямблиозе, является неожиданно возникшая у ребенка на «пустом месте» аллергия. Конечно я утрирую, пустого места никогда не бывает, но если у ребенка в 13 лет, который никогда раньше не страдал никакой аллергией, вдруг появится острая распространенная крапивница, да еще с отеком Квинке, и которая будет очень долго и нудно уходить даже под воздействием сильнодействующих гормональных препаратов, есть очень твердый повод обследовать ребенка на лямблиоз.
Хронический лямблиоз у детей, диагностика
Основным, хотя и далеко не самым эффективным методом диагностики лямблиоза является обычная копрология, то есть исследование кала под микроскопом.
В реальной клинической практике только копрология в сочетании с анализом крови методом ИФА на антитела к лямблиям может помочь в выявлении этой весьма неприятной проблемы.
Золотым же стандартом в диагностике хронического лямблиоза является гастродуоденоеюноскопия (тот самый «шланг, который глотает пациент») с биопсией слизистой оболочки тонкой кишки и забором на анализ желчи из желчного пузыря.
Таким образом, однократный анализ кала на копрограмму может и не дать никакого результата, если процедура совпала со стадией заболевания, когда не происходит выделение цист возбудителя в просвет кишки, поэтому при получении отрицательного результата при исследовании кала нужно назначить повторно еще 3 или 4 исследования с интервалом в 1 неделю.
Лечение лямблиоза – это довольно длительный процесс, причем запомните, что нельзя вылечить лямблиоз одним препаратом, кто бы и что Вам не говорил. Для гарантированного излечения от лямблиоза требуется комбинация препаратов, действующих как на половозрелые особи лямблий, так и на цисты и споры – спящую и самую трудноизлечимую форму этого паразита. С учетом довольно серьезных побочных эффектов от препаратов, используемых при лечении лямблиоза у детей, крайне желательно добиться получения близкого к 100% подтвержденного диагноза хронического лямблиоза перед тем, как начинать с ним бороться, а кроме этого, также необходимо обследовать всех членов семьи больного ребенка, чтобы избежать впоследствии повторного инфицирования.
Лямблиозная инфекция (лямблиоз) — Диагностика и лечение
Диагностика
Чтобы диагностировать лямблиоз (лямблиоз), ваш врач, вероятно, возьмет на анализ образец вашего стула. Для точности вас могут попросить предоставить несколько образцов стула, собранных в течение нескольких дней. Затем образцы исследуются в лаборатории на наличие паразитов. Тесты стула также могут использоваться для контроля эффективности любого лечения, которое вы получаете.
Лечение
Дети и взрослые, у которых инфекция лямблиоза протекает бессимптомно, обычно не нуждаются в лечении, если только они не могут распространить паразитов. Многие люди, у которых действительно есть проблемы, часто поправляются сами за несколько недель.
Когда признаки и симптомы серьезны или инфекция сохраняется, врачи обычно лечат инфекцию лямблиозом такими лекарствами, как:
- Метронидазол (Флагил). Метронидазол — наиболее часто используемый антибиотик при инфекции лямблии.Побочные эффекты могут включать тошноту и металлический привкус во рту. Не употребляйте алкоголь во время приема этого лекарства.
- Тинидазол (Тиндамакс). Тинидазол действует так же, как метронидазол, и имеет многие из тех же побочных эффектов, но его можно назначать однократно.
- Нитазоксанид (Алиния). Поскольку нитазоксанид выпускается в жидкой форме, детям легче его проглотить. Побочные эффекты могут включать тошноту, газы, желтые глаза и ярко-желтую мочу.
Не существует постоянно рекомендуемых лекарств от инфекции лямблии во время беременности из-за их потенциального вредного воздействия на плод. Если ваши симптомы легкие, ваш врач может порекомендовать отложить лечение до окончания первого триместра или дольше. Если лечение необходимо, обсудите с врачом наиболее подходящий вариант лечения.
Подготовка к приему
Вначале вы можете привлечь внимание семейного врача к своим симптомам, но он или она может направить вас к гастроэнтерологу — врачу, специализирующемуся на заболеваниях пищеварительной системы.
Что вы можете сделать
Перед встречей вы можете написать список ответов на следующие вопросы:
- Когда появились ваши признаки и симптомы?
- Что-нибудь делает их лучше или хуже?
- Вы работаете или живете с маленькими детьми?
- Какие лекарства и пищевые добавки вы принимаете?
Чего ожидать от врача
Во время медицинского осмотра ваш врач может попросить вас лечь, чтобы он или она могли осторожно надавить на различные части вашего живота, чтобы проверить, нет ли болезненных участков.Он также может проверить ваш рот и кожу на наличие признаков обезвоживания. Вам также могут дать инструкции о том, как сдать образец стула.
16 июля 2021 г.
Показать ссылки- Leder K, et al. Лямблиоз: эпидемиология, клинические проявления и диагностика. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 3 ноября 2020 г.
- Паразиты — Лямблии. Центры по контролю и профилактике заболеваний.https://www.cdc.gov/parasites/giardia/index.html. Доступ 3 ноября 2020 г.
- Levinson W, et al. Кишечные и мочеполовые простейшие. В кн .: Обзор медицинской микробиологии и иммунологии. 16-е изд. Макгроу Хилл; 2020. https://accessmedicine.mhmedical.com. Доступ 3 ноября 2020 г.
- Jameson JL, et al., Eds. Протозойные кишечные инфекции и трихомониаз. В: Принципы внутренней медицины Харрисона. 20-е изд. Макгроу Хилл; 2018. https://accessmedicine.mhmedical.com. По состоянию на ноябрь.3 августа 2020 г.
- Bartelt LA. Лямблиоз: лечение и профилактика. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 3 ноября 2020 г.
Связанные
Продукты и услуги
Показать больше продуктов и услуг Mayo ClinicЛямблиозная инфекция (лямблиоз)
Лечение лямблиоза
При оценке клинической эффективности препаратов, используемых против Giardia , трудно сравнивать исследования.Они различаются по методологии включения (была ли проведена рандомизация и было ли лечение слепым или открытым), изученной популяции (дети, взрослые, пациенты с симптомами и / или бессимптомно), критериям исхода (клиническая эффективность и / или отрицательный стул) и продолжительности лечения. следовать за. Тем не менее, можно сделать выводы из исследований, если рассматривать их в целом, и сделать выводы об относительной эффективности агентов.
Классы агентов и клинические свойства
Нитроимидазолы.
Класс нитроимидазолов, используемых для лечения инфекции G. lamblia , включает метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол. Этот класс был открыт в 1955 году и оказался высокоэффективным против нескольких инфекций простейшими 240. Метронидазол [1- (β-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl] был признан терапевтическим против Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica после его открытия в конце 1950-х годов 67, а в 1962 году Darbon et al.сообщили, что его можно использовать для лечения лямблиоза 57. С момента этого открытия метронидазол и другие нитроимидазолы использовались клиницистами в качестве основы терапии лямблиоза.
Из нитроимидазолов наиболее тщательно изучен механизм уничтожения Giardia метронидазолом. Метронидазол использует анаэробные метаболические пути, присутствующие в Giardia . Лекарство попадает в трофозоит, и как только он попадает в клетку, ферредоксины белка переноса электронов от паразита отдают электроны нитрогруппе лекарства 223, 238, 244.Лекарство становится «активированным» за счет восстановления этой нитрогруппы 223, 238, 240, и с помощью этой реакции восстановления устанавливается градиент, благоприятствующий внутриклеточному транспорту метронидазола. Восстановленный метронидазол служит концевым акцептором электронов, который ковалентно связывается с макромолекулами ДНК 72, 177. Это приводит к повреждению ДНК в виде потери спиральной структуры, нарушения функции матрицы и разрыва цепи с последующей гибелью трофозоитов 95. В дополнение к этому эффект, метронидазол подавляет дыхание трофозоитов 81, 189.Восстановительная активация метронидазола может также привести к токсическим радикалам, которые вступают в реакцию с основными клеточными компонентами 244. Нитроимидазолы могут в меньшей степени влиять на трофозоиты в кистах, возможно, из-за плохого проникновения лекарственного средства через стенку кисты 236. Устойчивость к метронидазолу была индуцирована в организме человека. vitro 29. Он коррелирует со снижением активности паразита пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы, который необходим для восстановительной активации нитроимидазолов 239, 247.
Метронидазол быстро и полностью всасывается после перорального приема и проникает в ткани и выделения организма, такие как слюна, грудное молоко. , сперма и вагинальные выделения 240.Препарат метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой 147.
Тесты на чувствительность к нитроимидазолу in vitro проводились с G. lamblia с 1980 г. 112. Используя микроскопическую оценку морфологии и подвижности паразитов, Jokipii и Jokipii впервые продемонстрировали эффективность метронидазола и тинидазола 129. Впоследствии морфология 13, 166, 175, ингибирование роста 56, 69, 94, 116, 160, 225, [ 3 H] включение тимидина 32, 117, 164, убивание сыворотки 114 анализы исключения витального красителя 114, 235, ингибирования приверженности 21, 55, 79, 166, 192, метаболического 228 и колориметрического 133 были использованы для измерения реакции лекарственного средства на многие терапевтические агенты in vitro.Однако, как показывает разнообразие используемых анализов, не существует стандарта для тестирования in vitro, что затрудняет сравнение результатов и применение результатов in vitro в клинических условиях.
Из нитроимидазолов тинидазол и метронидазол неизменно демонстрируют наибольшую активность in vitro; Тинидазол обладает небольшим преимуществом 30, 32, 55, 101. Более высокозамещенные нитроимидазолы, такие как миконазол, клотримазол, итраконазол и кетоконазол, были разработаны из-за их противогрибковой активности и не являются эффективными средствами против G.lamblia 55. Чувствительность к нитроимидазолам может варьироваться в зависимости от запасов и клонов G. lamblia , использованных в тестировании 29, 31, 79, 160.
В Соединенных Штатах метронидазол является единственным представителем класса нитроимидазолов, доступным для лечить лямблиоз; это также наиболее распространенный препарат, используемый для лечения во всем мире. Несмотря на его широко распространенное и приемлемое использование против Giardia , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США никогда не одобряло его для этого показания. В клинических испытаниях использовались дозы два и три раза в день (обычно 250 мг / доза) в течение 5-10 дней и краткий курс (1-3 дня), ежедневная однократная терапия (2.0 или 2,4 г / доза) 261. При 5-10-дневных схемах эффективность колеблется от 60 до 100% у взрослых и детей, со средней эффективностью в обеих группах 92% (таблица) 20, 49, 68 , 91, 92, 100, 127, 132, 135, 150, 151, 191, 201, 202, 232, 256. В целом, этот режим хорошо переносится, с большинством побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства и металлический привкус (таблица).
ТАБЛИЦА 1
Эффективность препаратов против Giardia при инфекциях у взрослых и детей a
Препарат | Доза b | Средняя эффективность (%) c | Диапазон эффективности ) |
---|---|---|---|
Метронидазол | 500–750 мг / день × 5–10 дней | 88 | 60–95 |
2.0–2,4 г, разовая доза | 48 | 36–60 | |
2,0–2,4 г, q.d. × 2 дня | 71 | 67–80 | |
2,0–2,4 г, раз в сутки. × 3 дня | 93–100 | ||
15–22,5 мг / кг / день × 5–10 дней d | 94 | 80–100 | |
Тинидазол | 300 мг день × 7 дней | 87 | 74–100 |
1.0–2,0 г, разовая доза | 92 | 86–100 | |
50 мг / кг, разовая доза d | 91 | 80–96 | |
Орнидазол | 1,0–2 , разовая доза | 96–100 | |
40-50 мг / кг, разовая доза d | 92-100 | ||
Секнидазол | 2,0 г | разовая доза86–100 | |
30 мг / кг, 1 или 2 дозы d | 88–100 | ||
Хинакрин | 300 мг / день × 5–7 дней | 95140 | –100 |
6–8 мг / кг / день × 5–10 дней d | 92–95 | ||
Фуразолидон | 400 мг / день × 7-10 дней | 80–85 | |
8 мг / кг / день × 7–10 дней d | 92 | 81–96 | |
Альбендазол | 200–800 мг / день × 1–3 дня | 24–81 | |
200– 400 мг / день × 5–7 дней | 94–100 | ||
Паромомицин | 10–50 мг / кг / день или 1500 мг / день × 5–10 дней | 55–88 | |
Бацитрацин цинк | 240 000 Ед / день × 10 дней | 95 |
ТАБЛИЦА 2
Рекомендуемая дозировка и побочные эффекты анти- лямблий препаратов f
Однократный курс высокая доза, вводимая ежедневно), были разработаны для улучшения соблюдения без ущерба для эффективности. Их применяли как у взрослых, так и у детей. Эти схемы обычно менее эффективны, особенно если вводится только одна доза метронидазола.Эффективность однократной терапии колеблется от 36 до 60% при приеме препарата в течение 1 дня 16, 93, 127, 130, 220, 229 и возрастает до 67-80% при приеме препарата в течение 2 дней (таблица). 127, 130, 146; Грин, Д. М. Линч, Дж. А. Макфадзин и И. М. Пью, Letter, Br. Med. J. 2: 411–412, 1974). Продолжение лечения одной дозой в течение 3 дней увеличивает эффективность до диапазона, наблюдаемого при более низких дозах и более длительных курсах лечения 229; Грин и др., Письмо). Режимы с высокими дозами также могут иметь больше побочных эффектов 127.
Дети были включены во многие испытания как длительного, так и краткосрочного курса терапии, с результатами, аналогичными таковым у взрослых, и с эффективностью от 80 до 100% (медиана, 94%) при 5-10-дневных схемах 91 , 100, 132, 135, 186, 201, 232; A. Rastegar-Lari, A. Salek-Moghaddam, Letter, J. Trop. Педиатр. 42: 184–185, 1996). Хотя метронидазол не выпускается в стандартной жидкой форме, суспензию можно приготовить путем тщательного измельчения таблеток метронидазола с использованием капли глицерина в качестве смазки и суспендирования смеси в вишневом сиропе NF 150.
Наиболее частые побочные эффекты лечения метронидазолом включают головную боль, головокружение, тошноту и металлический привкус во рту (таблица). Тошнота возникает у 5-15% пациентов, получающих стандартные многодневные курсы 135, 151. Кроме того, метронидазолу 147 приписывают панкреатит, токсическое воздействие на центральную нервную систему при высоких дозах 144, 212 и транзиторную обратимую нейтропению. Избегайте употребления алкоголя во время приема метронидазола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы метронидазолом может вызвать сильную рвоту, приливы, головную боль и боль в желудочно-кишечном тракте после приема алкоголя.
Метронидазол является мутагенным для бактерий и канцерогенным для мышей и крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени 34, 153, 240, 251. Однако мутагенность у людей никогда не была зарегистрирована, что позволяет предположить, что использование метронидазола в этом отношении безопасно 23, 78, 98, 212. Это может, однако, смягчить последствия коротких курсов высоких доз для детей.
Обнаружение терапевтической эффективности метронидазола побудило исследователей разработать и испытать другие производные нитроимидазола.Другие агенты, тинидазол, орнидазол и секнидазол, имеют более длительный период полураспада, что делает их пригодными для терапии однократной суточной дозой 217. Одна доза тинидазола (Fasigyn) была успешно использована в 1971 году в группе шведских студентов, заболевших лямблиозом. во время визита в Россию 11. Эта однократная доза 2 г (или эквивалент для детей) неизменно доказала свою клиническую эффективность от 80 до 100% со средней эффективностью 92% (Таблица) 16, 126, 130, 131 , 146, 151, 193, 222, 229, 261; З. Фарид, Н.А. Эль Масри, В. Ф. Майнер и А. Хассан, Letter, Lancet II: 721, 1974; Т. Петтерссон, Письмо, Br. Med. J. 1: 395, 1975) и намного превосходит метронидазол при прямом сравнении схем однократного приема 93, 130, 229, 261. Также улучшается соблюдение этого режима дозирования. Рекомендуемая доза для педиатрической популяции обычно составляет 50 мг / кг для разовой дозы (таблица) 82, 193, 232, 256, и препарат доступен в жидкой суспензии.
Побочные эффекты тинидазола не так распространены, как метронидазол, но включают горечь, головокружение и желудочно-кишечные расстройства (таблица) 130, 131; Петтерссон, Письмо).Тинидазол недоступен в Соединенных Штатах, но медицинские работники рекомендуют некоторым путешественникам, особенно долгосрочным путешественникам или наземным путешественникам в Азии, приобрести препарат по прибытии в страну назначения и принять его в случае заражения лямблиозом 113.
Еще одно производное нитроимидазола, которое также недоступно в США, — это орнидазол. Было проведено меньше исследований с орнидазолом, но он имеет отличную эффективность при приеме в течение нескольких дней и эффективность, аналогичную тинидазолу (от 92 до 100%) при однократном приеме 19, 131, 145, 220, 232, 261.Однократная доза орнидазола (40 мг / кг) также давалась детям с очевидными преимуществами в отношении соблюдения режима лечения и стоимости 39, 186. В одном исследовании препарат вводился внутривенно и вызывал усиление побочных эффектов, что заставило исследователей неохотно рекомендовать рутинное применение этого препарата у детей до завершения крупномасштабных исследований рецидивов, канцерогенности и побочных эффектов 39.
Секнидазол, производное 5-нитроимидазола длительного действия, использовался, но недоступен в США.Подобно тинидазолу и орнидазолу, секнидазол обычно назначают однократно. Наиболее распространенная схема — 2 г для взрослых и 30 мг / кг для детей 95. Клинические исследования демонстрируют эффективность более 85% при однократной дозе у взрослых 49; Р. Бакаи, Х. Куреши и С. Дж. Зубери; Письмо, Дж. Пак. Med. Доц. 45: 288, 1995), а у детей эта доза так же эффективна, как 7-10-дневный курс метронидазола 100; Растегар-Лари и Салек-Могхаддам, Письмо). Препарат быстро и полностью абсорбируется, имеет период полувыведения от 17 до 29 часов и метаболизируется путем окисления в печени 95.Сообщалось о побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, анорексия и боль в животе) и головокружении, но обычно не требует отмены препарата.
Хинакрин.
Хинакрин (атабрин) был впервые представлен в качестве противомалярийного средства в 1930 году после работы Кикута и стал предпочтительным противомалярийным средством для союзных войск во Второй мировой войне из-за его большей доступности и лучшей переносимости по сравнению с хинином 240. войны, вскоре он стал важным агентом против г.lamblia с клинической эффективностью 90% или более 20, 52, 105, 255. Однако, поскольку рынок США ограничивался лечением Giardia , использование хинакрина сократилось, и его производство в США было прекращено. в 1992 г., хотя его еще можно получить из альтернативных источников (таблица).
Противопротозойный механизм хинакрина полностью не выяснен. Препарат легко интеркалирует с ДНК G. lamblia , и считается, что именно это взаимодействие вызывает ингибирование синтеза нуклеиновых кислот 240.Различная относительная скорость поглощения хинакрина между человеческими клетками и клетками G. lamblia может быть ответственной за избирательную токсичность лекарственного средства 236. In vitro хинакрин снижает жизнеспособность цист и скорость эксцистации 179, 189. Устойчивость была индуцирована in vitro и in vitro. В одном исследовании это коррелировало со снижением поглощения препарата 246. Хинакрин быстро всасывается из кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма.
Хотя результаты различаются в зависимости от используемого теста на чувствительность in vitro, было показано, что метронидазол и фуразолидон несколько более эффективны, чем хинакрин 30, 32, 55, 94.Однако в других исследованиях эффективность хинакрина и метронидазола in vitro одинакова 21, 117, 164. Некоторые из этих различий могут быть связаны с большей вариабельностью чувствительности к хинакрину, чем к метронидазолу или фуразолидону между клонами Giardia 31.
Клинически хинакрин очень эффективен, исследования показали, что его эффективность в течение 5–10 дней составляет около 95% (таблица) 20, 135, 220, 255. Некоторые исследователи считают этот препарат наиболее эффективным из всех анти- Лямблии терапевтические 256.Дозировка обычно составляет 100 мг трижды в день в течение 5-7 дней для взрослых и 6 мг / кг / день в три приема в течение 5-7 дней для детей (таблица) 150.
Побочные эффекты не позволили многим клиницистам использовать хинакрин. , особенно у детей (таблица). О горьком вкусе, наряду с рвотой, сообщалось почти у 28% участников исследования 20, 52, что привело к снижению эффективности у детей младше 5 лет 52, вероятно, из-за низкого соблюдения режима лечения. Изменение цвета кожи, склер и мочи на желтый / оранжевый наблюдается у 4–5% тех, кто принимает хинакрин, примерно через 1 неделю после начала лечения и может длиться до 4 месяцев после прекращения терапии.Другие частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и головокружение 254. Психозы, вызванные лекарственными препаратами, встречаются редко, а эксфолиативный дерматит и ретинопатия, вызванная хинакрином, редки 82. Хинакрин может усугубить псориаз, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PDH). -дефицитные люди, это может вызвать гемолиз. Он противопоказан при беременности из-за возможной связи с расщелиной позвоночника и агенезом почек. Канцерогенность этого вещества никогда не была доказана, хотя механизм его действия заключается в связывании с ДНК.
Фуразолидон.
Фуразолидон (фуроксон) — одно из тысяч нитрофурановых соединений, созданных с момента открытия этого класса в 1940-х годах 143. Он эффективен против многих бактерий, включая Klebsiella spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Campylobacter spp. И Staphylococcus aureus . Еще в 1950-х годах фуразолидон использовался для лечения лямблиоза 253. Он одобрен для использования в Соединенных Штатах и остается важным терапевтическим средством во всем мире.Из обычных терапевтических средств против Giardia , он является единственным, доступным в жидкой суспензии в Соединенных Штатах; поэтому его использование было рекомендовано в педиатрической популяции 150.
Механизм действия фуразолидона против G. lamblia , как и многих противопаразитарных средств, полностью не объяснен. Препарат подвергается восстановительной активации в трофозоите G. lamblia , но, в отличие от метронидазола, восстановление возможно происходит посредством NADH оксидазы 38, 244.Его убивающий эффект коррелирует с токсичностью восстановленных продуктов, которые могут повредить важные клеточные компоненты, включая ДНК. Устойчивость к фуразолидону может коррелировать со снижением поступления лекарственного средства 246 или с повышенным уровнем тиоловых ферментов, которые могут защищать от токсических радикалов 249. Препарат легко всасывается через желудочно-кишечный тракт и быстро метаболизируется в тканях, что приводит к низким концентрациям. в сыворотке и моче 143.
В тестах на чувствительность in vitro фуразолидон сравним с метронидазолом и неизменно демонстрирует самую высокую активность нонимидазолов 32, 55, 101; он более активен, чем хинакрин 30.
Клинические исследования с использованием фуразолидона многочисленны и проводились с широким кругом субъектов, доз и графиков введения. Хотя его эффективность обычно считалась несколько ниже, чем у метронидазола и хинакрина, сообщалось о показателях излечения от 80 до 96% для 7-10-дневных курсов (таблица) 20, 52, 91, 151, 178, 191 , 201, 255. Когда препарат назначается всего 5 дней, его эффективность значительно падает 151, 178. Он вводится в виде четырех доз в день как взрослым (100 мг на дозу), так и детям (1.5 мг / кг) (таблица). В педиатрической суспензии две столовые ложки заменяют таблетку 100 мг.
Около 10% пациентов сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота и диарея (таблица) 150, 256. Другие побочные эффекты могут включать изменение цвета мочи на коричневый; гемолиз может происходить у пациентов с дефицитом G6PDH. Препарат обладает ингибирующим действием на моноаминоксидазу (МАО), и его нельзя назначать одновременно лицам, уже принимающим ингибиторы МАО. Были редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях при приеме с алкоголем 164b.Сообщалось о маниакальном эпизоде, вызванном фуразолидоном, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека 73. Фуразолидон также противопоказан младенцам в возрасте до 1 месяца, у которых может развиться гемолитическая анемия из-за их обычно нестабильного глутатиона. Наконец, препарат оказывает мутагенное действие на бактерии, и было продемонстрировано, что он вызывает опухоли молочной железы у крыс и опухоли легких у мышей при постоянном приеме высоких доз. Однако значение этого открытия для людей неизвестно и не изучено должным образом 143, 164b, 236.При лечении педиатрических групп преимущества минимальных побочных эффектов и доступности жидкой суспензии необходимо сопоставить с необходимостью частого приема препарата в течение 10-дневного периода лечения.
Бензимидазолы.
Два представителя класса бензимидазолов, альбендазол (Albenza) и мебендазол (Vermox), использовались для лечения инфекции G. lamblia 155. Клинические исследования и исследования эффективности in vitro дали разные результаты в отношении их эффективности.Однако сравнительно доброкачественный профиль побочных эффектов в сочетании с доказанной эффективностью против многих гельминтов делает их перспективными для лечения 208, 250.
Бензимидазолы оказывают токсическое действие на Giardia , частично связываясь с G. lamblia β. -тубулиновый цитоскелет 71, 175, 209. Это связывание вызывает как ингибирование полимеризации цитоскелета, так и нарушение поглощения глюкозы 250. Хотя точный сайт связывания на цитоскелете не определен, предполагается, что взаимодействие сайтов бензимидазола и колхицина может играть роль 51, 166, 236.Бензимидазолы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, хотя это можно улучшить совместным употреблением жирной пищи. Системный эффект альбендазола обусловлен его первичным метаболитом, сульфоксидом альбендазола, который быстро образуется в печени после абсорбции 3. Выведение почками незначительно.
Тестирование чувствительности G. lamblia in vitro к бензимидазолам ограничено по сравнению с чувствительностью паразита к нитроимидазолам или хинакрину.Тем не менее, исследования демонстрируют значительный эффект in vitro 79, 175, 208, 209. Один отчет показал, что и альбендазол, и мебендазол были в 30-50 раз более активными, чем метронидазол, и в 4-40 раз более активными, чем хинакрин in vitro 71 Другой продемонстрировал, что способность альбендазола влиять на морфологию, приверженность и жизнеспособность трофозоитов была намного выше, чем у метронидазола или тинидазола 166. Однако их различная клиническая эффективность демонстрирует несоответствие между тестированием in vitro и активностью in vivo.Устойчивость к альбендазолу может быть вызвана in vitro 154 и коррелирует с изменениями в цитоскелете паразита 243. Другие бензимидазолы, такие как нокодазол, оксфендазол, тиабендазол и фенбендазол, также продемонстрировали некоторую эффективность in vitro 236.
Клинические испытания были ограничены мебендазол с неоднозначными результатами. Холл и Нахар сообщили о равной лечебной эффективности альбендазола и метронидазола у детей при назначении альбендазола в течение 5 дней, но не при однократном или трехдневном приеме (таблица) 104.Снижение эффективности альбендазола при назначении в течение 3 дней или менее также было задокументировано Kollaritsch et al. у путешественников с лямблиозом 137, Pungpak et al. у детей и взрослых 198, а также Pengsaa et al. у детей 193. Повышение эффективности было замечено у других пациентов, когда препарат вводился в течение 5 дней 171, 207, 214 или 7 дней 198. Исключение из необходимости в более длительных курсах лечения было замечено в одном исследовании, в котором применялась однократная доза. 68. Комбинация альбендазол-метронидазол была на 100% эффективна у 20 пациентов с устойчивым к метронидазолу лямблиозом, у которых было неэффективно от трех до пяти курсов стандартной пероральной терапии метронидазолом 44.
Лечение мебендазолом привело к сильно различающимся клиническим результатам. Аль-Вайли сообщил об эффективности более 90% в двух исследованиях с участием детей 8, 9. Однако другие исследования как среди детей, так и среди взрослых не показали равного успеха, но вместо этого показали эффективность в 80% 211 и в 60% или менее 39, 92 , 132; Л. ди Мартино, А. Ночерино и М. Петтоэлло Мантовани, Письмо, Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 85: 557–558, 1991), а также неспособность снизить уровень распространенности Giardia , когда мебендазол использовался для массового лечения гельминтов 219.Из-за этого несоответствия наибольший интерес был сосредоточен на альбендазоле.
Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг в день в течение 5 дней для альбендазола и от 200 до 400 мг в день в течение 5-10 дней для мебендазола (таблица). Обычная доза для детей составляет 15 мг / кг в день в течение 5-7 дней. Оба препарата выпускаются в виде суспензии. Одним из преимуществ использования альбендазола у детей является его эффективность против многих гельминтов, что позволяет эффективно лечить нескольких кишечных паразитов 207, 208. Еще одним преимуществом является его относительное отсутствие побочных эффектов.Однако при кратковременном применении он может вызвать желудочно-кишечные проблемы в виде анорексии и запоров. Длительное использование высоких доз альбендазола, например, при его применении при инфекциях личиночных цестод, вызвало обратимую нейтропению и повышение уровней печеночных ферментов 3, 155, 258. Альбендазол противопоказан при беременности из-за возможной тератогенности (категория беременности) C), но исследования на животных не показали увеличения канцерогенности.
Паромомицин.
Паромомицин (Хуматин), член семейства аминогликозидов, был впервые выделен в 1956 году.Он показан для лечения Entamoeba histolytica и Trichomonas и был предложен для лечения G. lamblia при резистентных инфекциях и во время беременности 113, 140. Паромомицин плохо всасывается из просвета кишечника; даже при пероральном введении больших доз достигается лишь минимальная концентрация в крови и моче пациентов с нормальной функцией почек 140. Паромомицин ингибирует синтез белка G. lamblia , вмешиваясь в 50S и 30S рибосомные субъединицы (рРНК паразита имеет необычный размер и последовательность) и вызывая неправильное считывание кодонов мРНК 69.
Тест на чувствительность in vitro показывает, что паромомицин обладает активностью в отношении G. lamblia , но активность обычно ниже, чем у нитроимидазолов, хинакрина или фуразолидона 30, 101. Однако из-за плохой абсорбции в кишечнике он компенсирует его активность. низкая антипротозойная активность за счет достижения высоких уровней в кишечнике. На модели на крысах препарат показал эффективность 15.
Клинические исследования ограничены, а терапевтическая эффективность колеблется от 55 до почти 90% (таблица) 47, 63, 140, 191, 218.Обычная доза составляет 500 мг трижды в сутки в течение 10 дней для взрослых и от 25 до 30 мг / кг / сутки (разделенных на три приема) для детей (таблица).
Как и другие аминогликозиды, при системной абсорбции паромомицин может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. Однако он может быть менее ототоксичным, чем другие аминогликозиды 142, и при ограниченной системной абсорбции токсичность не должна вызывать беспокойства у людей с нормальными почками. Однако его следует использовать с осторожностью при нарушениях функции почек.
Бацитрацин цинк.
Поиск альтернативных эффективных терапевтических средств против Giardia побудил исследователей рассмотреть вопрос о бацитрацине. Бацитрацин был впервые выделен в 1945 году из штамма Bacillus и использовался системно против тяжелых стафилококковых инфекций до 1960 года, когда его токсичность и доступность других антибиотиков ограничили его в основном местным применением 141. Цинк был добавлен в комплекс бацитрацина для стимулирования стабильность. Бацитрацин оказывает свое действие на бактерии, препятствуя стадии дефосфорилирования в синтезе клеточной мембраны.После продемонстрированной in vitro эффективности против E. histolytica и Trichomonas , бацитрацин цинк был протестирован против Giardia in vitro и оказался активным 12,13.
Клиническое испытание Andrews et al. использовали дозировку два раза в день в течение 10 дней и сравнили эффективность 120 000 Ед бацитрацина цинка, 120 000 Ед бацитрацина, 120 000 Ед неомицина и 60 000 Ед бацитрацина цинка в сочетании с 60 000 Ед неомицина 14. Показатели излечения 95% для бацитрацин цинк, 88% для бацитрацина или комбинации бацитрацин цинк-неомицин и 86% для неомицина.Побочные эффекты были ограничены небольшим количеством пациентов, которые испытали диарею, дискомфорт в животе, запоры и тошноту. Дети младше 10 лет были исключены из исследования.
Недостатки использования бацитрацина цинка включают возможность нефротоксичности при длительном пероральном приеме и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, на комплаентность может повлиять 10-дневный период дозирования, а составы, используемые Эндрюсом в их исследовании, не всегда доступны. Хотя бацитрацин цинк является многообещающим, необходимы дополнительные исследования, прежде чем он сможет получить широкое признание в качестве агента против G.Ламблиа .
Новые и экспериментальные методы лечения.
Широкий спектр химиотерапевтических агентов, включая рифампин, битионол, дихлорофен, гексахлорофен, пириметамин, фузидат натрия, хлорохин и мефлохин, продемонстрировали in vitro активность против Giardia 81, 84, 233. Липофильные тетрациклины, такие как доксициклин, являются высокоэффективными. активен in vitro; однако их клиническая эффективность ограничена, возможно, из-за их быстрого всасывания из кишечника 70.Некоторые аналоги пентамидина, а также азитромицин, обладают in vitro активностью, сравнимой с активностью метронидазола 25, 33.
Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против простейших, гельминтов и некоторых бактерий, показал ограниченную эффективность у взрослых. и детям в Мексике (эффективность 71% [213] и 78% [211] соответственно) и нескольким пациентам со СПИДом в Мали 64. Его давали в дозе от 100 до 500 мг два раза в день в течение 3-7 дней.
Исследования с использованием модели на крысах продемонстрировали эффективность ивермектина в определенных условиях 260.Дисульфирам, соединение с цинковыми пальцами, используемое для лечения алкоголизма у людей, демонстрирует значительную частоту излечения и снижение паразитарного бремени на мышиной модели лямблиоза 180.
В этноботаническом обзоре желудочно-кишечных препаратов против Giardia , используемых У племен луо в Восточной Африке метанольные экстракты 21 из 36 изученных таксонов оказались смертельными или ингибировали рост G. lamblia in vitro 124. Экстракты Geranium nivem также показали активность in vitro 45.Иммуномодулирующий растительный препарат Pippali rasayana , который часто назначают для лечения глистных инфекций и хронической дизентерии в Индии, позволил вылечить 98% от инфекции мышей с G. lamblia 6. Экстракты плодов Piper longum были эффективны при модель инфекции на мышах 241.
Proposlina, препарат пчелиного клея, продемонстрировал 60% паразитологическое излечение через 1 неделю после завершения лечения среди 48 взрослых на Кубе 172 261. У пациента с устойчивой к метронидазолу инфекцией Giardia , β-адренергический антагонист dl-пропранолол, назначенный в дозе 40 мг три раза в день с 400 мг метронидазола три раза в день в течение 10 дней, вылечил инфекцию, продемонстрировав клиническую эффективность у людей 197.Исследования in vitro демонстрируют, что пропранолол оказывает свое действие, подавляя подвижность и рост простейших, наиболее вероятно из-за мембраностабилизирующей активности препарата 85. Однако необходимы дальнейшие исследования dl-пропранолола и родственного соединения d-пропранолола. прежде, чем их можно будет рекомендовать в качестве агентов против лямблий Giardia .
Иммунопрофилактические стратегии по профилактике или лечению лямблиоза обычно не были эффективными 87. Пассивный перенос иммунной сыворотки против Giardia не способствовал избавлению от паразитов при лямблиозе мышей 76, 242.Хотя пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом действительно имеют симптоматическую и длительную инфекцию Giardia , требуется противопаразитарная терапия для контроля их инфекции 106, 216. Грудное молоко может быть цитотоксичным для Giardia за счет свободных жирных кислот, которые образуются из триглицеридов молока под действием липазы, стимулированной солями желчных кислот 204. Кроме того, грудное вскармливание может дать некоторую защиту грудным младенцам 176, 183; однако подход к введению энтерального антитела против Giardia не изучался.
Особые ситуации
Беременность и кормление грудью.
Ведение симптоматической инфекции G. lamblia во время беременности является сложной задачей для клинициста, поскольку ни один терапевтический агент не сочетает оптимальную эффективность и безопасность. Бессимптомным женщинам, имеющим легкое заболевание или находящимся в первом триместре беременности, как правило, следует избегать лечения. Тем не менее, женщины, у которых невозможно поддерживать адекватный уровень гидратации и питания, должны лечиться даже в первом триместре.
Метронидазол, который быстро попадает в кровоток плода после поглощения его матерью, продемонстрировал мутагенность в отношении бактерий и канцерогенность у мышей и крыс 34, 36, 153, 240, 251. Хотя эта информация вызывает беспокойство по поводу использования препарата во время беременности , канцерогенность не была продемонстрирована для людей 23, 24, 78, 98, 212, а также не было выявлено тератогенности у грызунов 164a. Метронидазол широко используется во время беременности (категория беременности B), в первую очередь для лечения трихомониаза курсами от 7 до 10 дней 42.Результаты относительно безопасности для плода противоречат друг другу 36, 42, 107, 212, 215, 218. Одно ретроспективное исследование 1469 женщин, принимавших метронидазол во время беременности, из которых 206 принимали препарат в первом триместре, не выявило никаких доказательств врожденных аномалий 26. Однако совместный перинатальный проект, в котором участвовало более 50 000 пар мать-ребенок, продемонстрировал, что воздействие метронидазола в первом триместре у 31 женщины показало возможную связь с пороками развития 107. Метаанализ семи исследований, в которых проспективно отслеживалось 253 пары мать-ребенок и ретроспективный мониторинг 1083 пар, не выявил повышенного риска пороков развития плода в связи с использованием метронидазола в первом триместре 42, причем в одном отчете относительный риск оценивался как 0.92 для врожденных дефектов 215. В целом, при использовании метронидазола в первом триместре может быть несколько повышенный риск, поэтому его следует избегать в этот период. Высокие дозы (≥2,0 г) короткими курсами лечения не следует назначать во время беременности.
Метронидазол активно выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует давать кормящим матерям однократную дозу 2 г с последующим прекращением кормления грудью на 12–24 ч 10, 36.AAP также рекомендует матерям, принимающим тинидазол, прекратить кормление грудью на тот же период времени, что и тем, кто принимает метронидазол 10. Однако метронидазол одобрен для использования у детей для лечения амебиаза и используется у детей для лечения анаэробных инфекций, поэтому может показаться, что небольшое количество, выделяемое с грудным молоком, не будет вредным. Кроме того, поскольку режимы однократного приема высоких доз метронидазола имеют низкую эффективность и, как ожидается, приведут к более высоким уровням в грудном молоке, эти данные свидетельствуют в пользу традиционного лечения с более низкими дозами в течение 5-7 дней.
Паромомицин обычно считается безопасным, поскольку он плохо всасывается из кишечника и почти на 100% выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, до плода дойдет мало, если вообще какое-либо лекарство. Однако он не так эффективен, как метронидазол или хинакрин. Кроме того, в клинических испытаниях не изучалось влияние высоких концентраций паромомицина в сыворотке крови во время беременности. Тем не менее, паромомицин успешно использовался для ликвидации инфекции G. lamblia у беременных и является важным средством, которое следует учитывать в течение первого триместра, когда не следует использовать метронидазол 140, 218.Паромомицин также должен быть безопасен для кормящих матерей. Исследование на овцах показало, что уровень выделения лекарственного средства в грудном молоке в течение 12 часов после парентерального введения составляет всего 0,018% 36, 263. AAP действительно указывает, что стрептомицин и канамицин, аминогликозидные родственники паромомицина, совместимы с грудным вскармливанием 10.
Один Эксперт по лямблиозу поддержал лечение хинакрином у беременных из-за его высокой эффективности 256. Хотя препарат очень эффективен, его медленное выведение из организма и доказанная тератогенность у крыс делают его неоптимальным выбором для лечения беременных.Хотя хинидин и хинин совместимы с грудным вскармливанием, информации о безопасности хинакрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не было 10.
Фуразолидон не рекомендуется беременным. Хотя он эффективен, он вызывает опухоли молочной железы у мышей и мутации у бактерий, что должно удерживать врача от его использования в таких условиях 164b. Его безопасность для детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестна. Альбендазол считается агентом категории C при беременности и обладает тератогенным действием у крыс и кроликов, хотя опыт его воздействия на беременных женщин невелик.
Бессимптомная инфекция.
Во всем мире большинство людей, инфицированных G. lamblia , протекает бессимптомно или с минимальными симптомами. Лечение бессимптомных пациентов, особенно детей, является спорным вопросом, и перед началом терапии необходимо учитывать несколько факторов. Установление инфекции играет ключевую роль в принятии решения. В областях, где G. lamblia является эндемичным, лечение может быть нежелательным, потому что дети могут быстро повторно инфицироваться после лечения 96, 231.Если Giardia способствует нарушению роста и развития 86, 163, 227, лечение, даже если может произойти повторное инфицирование, может позволить догоняющий рост 103 и может стоить затрат и усилий. В этих условиях может быть полезно такое лекарство, как альбендазол, которое также лечит нематодные инфекции; однако требование 5-дневного приема во многих ситуациях затрудняет завершение терапии.
В условиях, когда у ребенка превосходный базовый уровень питания, например, в детских садах в развитых странах, бессимптомные носители не всегда могут нуждаться в терапии 5, 121, 195, 203, 221, 237.Однако следует отметить, что дети с бессимптомной инфекцией могут выделять Giardia в течение 195 месяцев, приносить их домой членам семьи и, таким образом, инициировать заражение в домашнем хозяйстве и даже поддерживать высокий уровень заражения Giardia в сообществе 4. 196, 224; Г. Д. Овертурф, редакция, Clin. Заразить. Дис. 18: 764–765, 1994). Нередко у матери маленького ребенка, находящегося в дневном стационаре, появляются симптомы лямблиоза, выявляя присутствие в доме Giardia , занесенного бессимптомным ребенком.Если в дневном стационаре наблюдается рецидивная диарея, связанная с Giardia , которую невозможно контролировать с помощью улучшенной гигиены, лечения и исключения детей с симптомами, можно рассмотреть возможность обследования и лечения всех детей в дневных учреждениях 5, 18 , 230.
Если в кале обнаруживается Giardia и вероятность повторного заражения мала, например, у вернувшегося путешественника, можно назначить лечение. В домашнем хозяйстве, если у одного из членов есть симптомы и существует вероятность фекально-орального распространения инфекции в семье или наличие общего источника инфекции, все члены семьи должны пройти обследование и лечение, чтобы предотвратить повторное заражение.
Еще одним фактором, который следует учитывать при принятии решения о лечении бессимптомных носителей, являются последствия передачи инфекции, если носитель не лечится, например, инфекция у лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов 169, 199. Эту группу следует лечить для предотвращения вспышек болезней пищевого происхождения.
Сопротивление и рецидив.
Сообщалось о неудачах лечения всеми распространенными препаратами против Giardia , включая метронидазол, хинакрин, фуразолидон и альбендазол. Однако для клинициста, столкнувшегося с рецидивом симптомов после терапии, важно различать фактическую лекарственную устойчивость, излечение с последующим повторным инфицированием и непереносимость лактозы после Giardia .Поэтому первым шагом является документальное подтверждение истинной стойкой инфекции, отправив образец кала на обследование на O&P или на определение антигена Giardia . Если образец положительный, подробный анамнез контакта должен предоставить информацию о вероятности повторного заражения, и повторно инфицированные лица должны отреагировать на исходный терапевтический агент. Реинфекция будет обычным явлением в эндемичных регионах по всему миру и в условиях плохой фекально-ротовой гигиены. В случае повторного инфицирования пациента следует определить факторы риска и проконсультировать пациента относительно надлежащих мер гигиены и профилактики.
Post- Giardia Непереносимость лактозы является наиболее частым из дисахаридазных дефицитов, связанных с лямблиозом, и может встречаться у 20-40% пациентов 65. Таким образом, если стул отрицательный для Giardia , испытание по избеганию лактозы- содержащие пищу и жидкости. Для разрешения этого синдрома может потребоваться несколько недель.
Истинная неудача лечения может означать заражение лекарственно-устойчивым изолятом Giardia . Устойчивость к большинству агентов против Giardia была задокументирована или индуцирована in vitro 29, 154, 245–247 и множественными, генотипически разными клонами G.lamblia с чувствительностью к различным классам лекарств были обнаружены в двенадцатиперстной кишке человека 46, 81, 160, 248. Однако не было последовательной корреляции между устойчивостью или чувствительностью in vitro и клинической неудачей или успехом 43, 160, 164, 225, 249, по-прежнему оставляя открытым вопрос об истинной устойчивости к паразитам.
Клинически устойчивые штаммы лечили более длительными повторными курсами или более высокими дозами исходного агента 91, 165, 178. Однако наиболее эффективные средства искоренения этих инфекций, по-видимому, включают использование лекарственного средства другого класса, чтобы избежать потенциального перекрестного заражения. сопротивление 52, 92.Первоначальный переход на препарат другого класса не всегда может быть эффективным, что было продемонстрировано на примере двух французских пациентов, которые не прошли курс лечения альбендазолом после двух курсов метронидазола, но ответили на хинакрин (П. Брассер и Л. Фавеннек, Letter, Parasite 2: 422, 1995). Комбинированные схемы с использованием метронидазол-альбендазола, метронидазол-хинакрина или других активных препаратов или с применением нитроимидазола и хинакрина курсами продолжительностью не менее 2 недель оказались успешными при резистентной инфекции 44, 182a, 197, 225, 234.Иногда для излечения может потребоваться несколько различных комбинаций или подходов.
В случаях лямблиоза, при котором альтернативная терапия неэффективна, следует учитывать другие возможности, такие как наличие иммунологической недостаточности. Хронический лямблиоз у пациентов с гипогаммаглобулинемией хорошо регистрируется 106, 108, 216 и может быть трудно поддающимся лечению, часто требуя длительных курсов терапии. Хотя Giardia наблюдается у гомосексуальных мужчин, которые практикуют орально-анальный секс 162, 200, 226, болезнь часто может быть ни тяжелой, ни продолжительной 148.Тем не менее, у больных СПИДом с тяжелым лямблиозом может потребоваться длительная или комбинированная терапия 182a.
Лечение лямблиоза
При оценке клинической эффективности препаратов, используемых против Giardia , трудно сравнивать исследования. Они различаются по методологии включения (была ли проведена рандомизация и было ли лечение слепым или открытым), изученной популяции (дети, взрослые, пациенты с симптомами и / или бессимптомно), критериям исхода (клиническая эффективность и / или отрицательный стул) и продолжительности лечения. следовать за.Тем не менее, можно сделать выводы из исследований, если рассматривать их в целом, и сделать выводы об относительной эффективности агентов.
Классы агентов и клинические свойства
Нитроимидазолы.
Класс нитроимидазолов, используемых для лечения инфекции G. lamblia , включает метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол. Этот класс был открыт в 1955 году и оказался очень эффективным против нескольких простейших инфекций 240.Метронидазол [1- (β-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl] был признан терапевтическим против Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica после его открытия в конце 1950-х годов 67, а в 1962 году Darbon et al. сообщили, что его можно использовать для лечения лямблиоза 57. С момента этого открытия метронидазол и другие нитроимидазолы использовались клиницистами в качестве основы терапии лямблиоза.
Из нитроимидазолов наиболее тщательно изучен механизм уничтожения Giardia метронидазолом.Метронидазол использует анаэробные метаболические пути, присутствующие в Giardia . Лекарство попадает в трофозоит, и как только он попадает в клетку, белок-переносчик электронов ферредоксины от паразита отдают электроны нитрогруппе лекарства 223, 238, 244. Лекарство становится «активированным» за счет восстановления этой нитрогруппы 223, 238, 240, и с помощью этой реакции восстановления устанавливается градиент, благоприятствующий внутриклеточному транспорту метронидазола. Восстановленный метронидазол служит концевым акцептором электронов, который ковалентно связывается с макромолекулами ДНК 72, 177.Это приводит к повреждению ДНК в виде потери спиральной структуры, нарушения функции матрицы и разрыва цепи с последующей гибелью трофозоитов 95. В дополнение к этому эффекту метронидазол подавляет дыхание трофозоитов 81, 189. Восстановительная активация метронидазола также может приводить к к токсическим радикалам, которые вступают в реакцию с основными клеточными компонентами 244. Трофозоиты в кистах могут быть менее подвержены действию нитроимидазолов, возможно, из-за плохого проникновения лекарственного средства через стенку кисты 236.Резистентность к метронидазолу была индуцирована in vitro 29. Она коррелирует со снижением активности паразита пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы, которая необходима для восстановительной активации нитроимидазолов 239, 247.
Метронидазол быстро и полностью всасывается после перорального приема и проникает в ткани организма и секреции, такие как слюна, грудное молоко, сперма и вагинальные выделения 240. Препарат метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой 147.
Тесты на чувствительность к нитроимидазолу in vitro были выполнены с G.lamblia с 1980 г. 112. Используя микроскопическую оценку морфологии и подвижности паразитов, Jokipii и Jokipii впервые продемонстрировали эффективность метронидазола и тинидазола 129. Впоследствии морфология 13, 166, 175, ингибирование роста 56, 69, 94, 116, 160, 225 Использовались анализы включения [ 3 H] тимидина 32, 117, 164, убийства сыворотки 114, исключения витального красителя 114, 235, ингибирования приверженности 21, 55, 79, 166, 192, метаболического 228 и колориметрического 133. для измерения реакции препарата на многие терапевтические агенты in vitro.Однако, как показывает разнообразие используемых анализов, не существует стандарта для тестирования in vitro, что затрудняет сравнение результатов и применение результатов in vitro в клинических условиях.
Из нитроимидазолов тинидазол и метронидазол неизменно демонстрируют наибольшую активность in vitro; Тинидазол обладает небольшим преимуществом 30, 32, 55, 101. Более высокозамещенные нитроимидазолы, такие как миконазол, клотримазол, итраконазол и кетоконазол, были разработаны из-за их противогрибковой активности и не являются эффективными средствами против G.lamblia 55. Чувствительность к нитроимидазолам может варьироваться в зависимости от запасов и клонов G. lamblia , использованных в тестировании 29, 31, 79, 160.
В Соединенных Штатах метронидазол является единственным представителем класса нитроимидазолов, доступным для лечить лямблиоз; это также наиболее распространенный препарат, используемый для лечения во всем мире. Несмотря на его широко распространенное и приемлемое использование против Giardia , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США никогда не одобряло его для этого показания. В клинических испытаниях использовались дозы два и три раза в день (обычно 250 мг / доза) в течение 5-10 дней и краткий курс (1-3 дня), ежедневная однократная терапия (2.0 или 2,4 г / доза) 261. При 5-10-дневных схемах эффективность колеблется от 60 до 100% у взрослых и детей, со средней эффективностью в обеих группах 92% (таблица) 20, 49, 68 , 91, 92, 100, 127, 132, 135, 150, 151, 191, 201, 202, 232, 256. В целом, этот режим хорошо переносится, с большинством побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства и металлический привкус (таблица).
ТАБЛИЦА 1
Эффективность препаратов против Giardia при инфекциях у взрослых и детей a
Препарат | Доза b | Средняя эффективность (%) c | Диапазон эффективности ) |
---|---|---|---|
Метронидазол | 500–750 мг / день × 5–10 дней | 88 | 60–95 |
2.0–2,4 г, разовая доза | 48 | 36–60 | |
2,0–2,4 г, q.d. × 2 дня | 71 | 67–80 | |
2,0–2,4 г, раз в сутки. × 3 дня | 93–100 | ||
15–22,5 мг / кг / день × 5–10 дней d | 94 | 80–100 | |
Тинидазол | 300 мг день × 7 дней | 87 | 74–100 |
1.0–2,0 г, разовая доза | 92 | 86–100 | |
50 мг / кг, разовая доза d | 91 | 80–96 | |
Орнидазол | 1,0–2 , разовая доза | 96–100 | |
40-50 мг / кг, разовая доза d | 92-100 | ||
Секнидазол | 2,0 г | разовая доза86–100 | |
30 мг / кг, 1 или 2 дозы d | 88–100 | ||
Хинакрин | 300 мг / день × 5–7 дней | 95140 | –100 |
6–8 мг / кг / день × 5–10 дней d | 92–95 | ||
Фуразолидон | 400 мг / день × 7-10 дней | 80–85 | |
8 мг / кг / день × 7–10 дней d | 92 | 81–96 | |
Альбендазол | 200–800 мг / день × 1–3 дня | 24–81 | |
200– 400 мг / день × 5–7 дней | 94–100 | ||
Паромомицин | 10–50 мг / кг / день или 1500 мг / день × 5–10 дней | 55–88 | |
Бацитрацин цинк | 240 000 Ед / день × 10 дней | 95 |
ТАБЛИЦА 2
Рекомендуемая дозировка и побочные эффекты анти- лямблий препаратов f
Однократный курс высокая доза, вводимая ежедневно), были разработаны для улучшения соблюдения без ущерба для эффективности. Их применяли как у взрослых, так и у детей. Эти схемы обычно менее эффективны, особенно если вводится только одна доза метронидазола.Эффективность однократной терапии колеблется от 36 до 60% при приеме препарата в течение 1 дня 16, 93, 127, 130, 220, 229 и возрастает до 67-80% при приеме препарата в течение 2 дней (таблица). 127, 130, 146; Грин, Д. М. Линч, Дж. А. Макфадзин и И. М. Пью, Letter, Br. Med. J. 2: 411–412, 1974). Продолжение лечения одной дозой в течение 3 дней увеличивает эффективность до диапазона, наблюдаемого при более низких дозах и более длительных курсах лечения 229; Грин и др., Письмо). Режимы с высокими дозами также могут иметь больше побочных эффектов 127.
Дети были включены во многие испытания как длительного, так и краткосрочного курса терапии, с результатами, аналогичными таковым у взрослых, и с эффективностью от 80 до 100% (медиана, 94%) при 5-10-дневных схемах 91 , 100, 132, 135, 186, 201, 232; A. Rastegar-Lari, A. Salek-Moghaddam, Letter, J. Trop. Педиатр. 42: 184–185, 1996). Хотя метронидазол не выпускается в стандартной жидкой форме, суспензию можно приготовить путем тщательного измельчения таблеток метронидазола с использованием капли глицерина в качестве смазки и суспендирования смеси в вишневом сиропе NF 150.
Наиболее частые побочные эффекты лечения метронидазолом включают головную боль, головокружение, тошноту и металлический привкус во рту (таблица). Тошнота возникает у 5-15% пациентов, получающих стандартные многодневные курсы 135, 151. Кроме того, метронидазолу 147 приписывают панкреатит, токсическое воздействие на центральную нервную систему при высоких дозах 144, 212 и транзиторную обратимую нейтропению. Избегайте употребления алкоголя во время приема метронидазола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы метронидазолом может вызвать сильную рвоту, приливы, головную боль и боль в желудочно-кишечном тракте после приема алкоголя.
Метронидазол является мутагенным для бактерий и канцерогенным для мышей и крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени 34, 153, 240, 251. Однако мутагенность у людей никогда не была зарегистрирована, что позволяет предположить, что использование метронидазола в этом отношении безопасно 23, 78, 98, 212. Это может, однако, смягчить последствия коротких курсов высоких доз для детей.
Обнаружение терапевтической эффективности метронидазола побудило исследователей разработать и испытать другие производные нитроимидазола.Другие агенты, тинидазол, орнидазол и секнидазол, имеют более длительный период полураспада, что делает их пригодными для терапии однократной суточной дозой 217. Одна доза тинидазола (Fasigyn) была успешно использована в 1971 году в группе шведских студентов, заболевших лямблиозом. во время визита в Россию 11. Эта однократная доза 2 г (или эквивалент для детей) неизменно доказала свою клиническую эффективность от 80 до 100% со средней эффективностью 92% (Таблица) 16, 126, 130, 131 , 146, 151, 193, 222, 229, 261; З. Фарид, Н.А. Эль Масри, В. Ф. Майнер и А. Хассан, Letter, Lancet II: 721, 1974; Т. Петтерссон, Письмо, Br. Med. J. 1: 395, 1975) и намного превосходит метронидазол при прямом сравнении схем однократного приема 93, 130, 229, 261. Также улучшается соблюдение этого режима дозирования. Рекомендуемая доза для педиатрической популяции обычно составляет 50 мг / кг для разовой дозы (таблица) 82, 193, 232, 256, и препарат доступен в жидкой суспензии.
Побочные эффекты тинидазола не так распространены, как метронидазол, но включают горечь, головокружение и желудочно-кишечные расстройства (таблица) 130, 131; Петтерссон, Письмо).Тинидазол недоступен в Соединенных Штатах, но медицинские работники рекомендуют некоторым путешественникам, особенно долгосрочным путешественникам или наземным путешественникам в Азии, приобрести препарат по прибытии в страну назначения и принять его в случае заражения лямблиозом 113.
Еще одно производное нитроимидазола, которое также недоступно в США, — это орнидазол. Было проведено меньше исследований с орнидазолом, но он имеет отличную эффективность при приеме в течение нескольких дней и эффективность, аналогичную тинидазолу (от 92 до 100%) при однократном приеме 19, 131, 145, 220, 232, 261.Однократная доза орнидазола (40 мг / кг) также давалась детям с очевидными преимуществами в отношении соблюдения режима лечения и стоимости 39, 186. В одном исследовании препарат вводился внутривенно и вызывал усиление побочных эффектов, что заставило исследователей неохотно рекомендовать рутинное применение этого препарата у детей до завершения крупномасштабных исследований рецидивов, канцерогенности и побочных эффектов 39.
Секнидазол, производное 5-нитроимидазола длительного действия, использовался, но недоступен в США.Подобно тинидазолу и орнидазолу, секнидазол обычно назначают однократно. Наиболее распространенная схема — 2 г для взрослых и 30 мг / кг для детей 95. Клинические исследования демонстрируют эффективность более 85% при однократной дозе у взрослых 49; Р. Бакаи, Х. Куреши и С. Дж. Зубери; Письмо, Дж. Пак. Med. Доц. 45: 288, 1995), а у детей эта доза так же эффективна, как 7-10-дневный курс метронидазола 100; Растегар-Лари и Салек-Могхаддам, Письмо). Препарат быстро и полностью абсорбируется, имеет период полувыведения от 17 до 29 часов и метаболизируется путем окисления в печени 95.Сообщалось о побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, анорексия и боль в животе) и головокружении, но обычно не требует отмены препарата.
Хинакрин.
Хинакрин (атабрин) был впервые представлен в качестве противомалярийного средства в 1930 году после работы Кикута и стал предпочтительным противомалярийным средством для союзных войск во Второй мировой войне из-за его большей доступности и лучшей переносимости по сравнению с хинином 240. войны, вскоре он стал важным агентом против г.lamblia с клинической эффективностью 90% или более 20, 52, 105, 255. Однако, поскольку рынок США ограничивался лечением Giardia , использование хинакрина сократилось, и его производство в США было прекращено. в 1992 г., хотя его еще можно получить из альтернативных источников (таблица).
Противопротозойный механизм хинакрина полностью не выяснен. Препарат легко интеркалирует с ДНК G. lamblia , и считается, что именно это взаимодействие вызывает ингибирование синтеза нуклеиновых кислот 240.Различная относительная скорость поглощения хинакрина между человеческими клетками и клетками G. lamblia может быть ответственной за избирательную токсичность лекарственного средства 236. In vitro хинакрин снижает жизнеспособность цист и скорость эксцистации 179, 189. Устойчивость была индуцирована in vitro и in vitro. В одном исследовании это коррелировало со снижением поглощения препарата 246. Хинакрин быстро всасывается из кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма.
Хотя результаты различаются в зависимости от используемого теста на чувствительность in vitro, было показано, что метронидазол и фуразолидон несколько более эффективны, чем хинакрин 30, 32, 55, 94.Однако в других исследованиях эффективность хинакрина и метронидазола in vitro одинакова 21, 117, 164. Некоторые из этих различий могут быть связаны с большей вариабельностью чувствительности к хинакрину, чем к метронидазолу или фуразолидону между клонами Giardia 31.
Клинически хинакрин очень эффективен, исследования показали, что его эффективность в течение 5–10 дней составляет около 95% (таблица) 20, 135, 220, 255. Некоторые исследователи считают этот препарат наиболее эффективным из всех анти- Лямблии терапевтические 256.Дозировка обычно составляет 100 мг трижды в день в течение 5-7 дней для взрослых и 6 мг / кг / день в три приема в течение 5-7 дней для детей (таблица) 150.
Побочные эффекты не позволили многим клиницистам использовать хинакрин. , особенно у детей (таблица). О горьком вкусе, наряду с рвотой, сообщалось почти у 28% участников исследования 20, 52, что привело к снижению эффективности у детей младше 5 лет 52, вероятно, из-за низкого соблюдения режима лечения. Изменение цвета кожи, склер и мочи на желтый / оранжевый наблюдается у 4–5% тех, кто принимает хинакрин, примерно через 1 неделю после начала лечения и может длиться до 4 месяцев после прекращения терапии.Другие частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и головокружение 254. Психозы, вызванные лекарственными препаратами, встречаются редко, а эксфолиативный дерматит и ретинопатия, вызванная хинакрином, редки 82. Хинакрин может усугубить псориаз, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PDH). -дефицитные люди, это может вызвать гемолиз. Он противопоказан при беременности из-за возможной связи с расщелиной позвоночника и агенезом почек. Канцерогенность этого вещества никогда не была доказана, хотя механизм его действия заключается в связывании с ДНК.
Фуразолидон.
Фуразолидон (фуроксон) — одно из тысяч нитрофурановых соединений, созданных с момента открытия этого класса в 1940-х годах 143. Он эффективен против многих бактерий, включая Klebsiella spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Campylobacter spp. И Staphylococcus aureus . Еще в 1950-х годах фуразолидон использовался для лечения лямблиоза 253. Он одобрен для использования в Соединенных Штатах и остается важным терапевтическим средством во всем мире.Из обычных терапевтических средств против Giardia , он является единственным, доступным в жидкой суспензии в Соединенных Штатах; поэтому его использование было рекомендовано в педиатрической популяции 150.
Механизм действия фуразолидона против G. lamblia , как и многих противопаразитарных средств, полностью не объяснен. Препарат подвергается восстановительной активации в трофозоите G. lamblia , но, в отличие от метронидазола, восстановление возможно происходит посредством NADH оксидазы 38, 244.Его убивающий эффект коррелирует с токсичностью восстановленных продуктов, которые могут повредить важные клеточные компоненты, включая ДНК. Устойчивость к фуразолидону может коррелировать со снижением поступления лекарственного средства 246 или с повышенным уровнем тиоловых ферментов, которые могут защищать от токсических радикалов 249. Препарат легко всасывается через желудочно-кишечный тракт и быстро метаболизируется в тканях, что приводит к низким концентрациям. в сыворотке и моче 143.
В тестах на чувствительность in vitro фуразолидон сравним с метронидазолом и неизменно демонстрирует самую высокую активность нонимидазолов 32, 55, 101; он более активен, чем хинакрин 30.
Клинические исследования с использованием фуразолидона многочисленны и проводились с широким кругом субъектов, доз и графиков введения. Хотя его эффективность обычно считалась несколько ниже, чем у метронидазола и хинакрина, сообщалось о показателях излечения от 80 до 96% для 7-10-дневных курсов (таблица) 20, 52, 91, 151, 178, 191 , 201, 255. Когда препарат назначается всего 5 дней, его эффективность значительно падает 151, 178. Он вводится в виде четырех доз в день как взрослым (100 мг на дозу), так и детям (1.5 мг / кг) (таблица). В педиатрической суспензии две столовые ложки заменяют таблетку 100 мг.
Около 10% пациентов сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота и диарея (таблица) 150, 256. Другие побочные эффекты могут включать изменение цвета мочи на коричневый; гемолиз может происходить у пациентов с дефицитом G6PDH. Препарат обладает ингибирующим действием на моноаминоксидазу (МАО), и его нельзя назначать одновременно лицам, уже принимающим ингибиторы МАО. Были редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях при приеме с алкоголем 164b.Сообщалось о маниакальном эпизоде, вызванном фуразолидоном, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека 73. Фуразолидон также противопоказан младенцам в возрасте до 1 месяца, у которых может развиться гемолитическая анемия из-за их обычно нестабильного глутатиона. Наконец, препарат оказывает мутагенное действие на бактерии, и было продемонстрировано, что он вызывает опухоли молочной железы у крыс и опухоли легких у мышей при постоянном приеме высоких доз. Однако значение этого открытия для людей неизвестно и не изучено должным образом 143, 164b, 236.При лечении педиатрических групп преимущества минимальных побочных эффектов и доступности жидкой суспензии необходимо сопоставить с необходимостью частого приема препарата в течение 10-дневного периода лечения.
Бензимидазолы.
Два представителя класса бензимидазолов, альбендазол (Albenza) и мебендазол (Vermox), использовались для лечения инфекции G. lamblia 155. Клинические исследования и исследования эффективности in vitro дали разные результаты в отношении их эффективности.Однако сравнительно доброкачественный профиль побочных эффектов в сочетании с доказанной эффективностью против многих гельминтов делает их перспективными для лечения 208, 250.
Бензимидазолы оказывают токсическое действие на Giardia , частично связываясь с G. lamblia β. -тубулиновый цитоскелет 71, 175, 209. Это связывание вызывает как ингибирование полимеризации цитоскелета, так и нарушение поглощения глюкозы 250. Хотя точный сайт связывания на цитоскелете не определен, предполагается, что взаимодействие сайтов бензимидазола и колхицина может играть роль 51, 166, 236.Бензимидазолы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, хотя это можно улучшить совместным употреблением жирной пищи. Системный эффект альбендазола обусловлен его первичным метаболитом, сульфоксидом альбендазола, который быстро образуется в печени после абсорбции 3. Выведение почками незначительно.
Тестирование чувствительности G. lamblia in vitro к бензимидазолам ограничено по сравнению с чувствительностью паразита к нитроимидазолам или хинакрину.Тем не менее, исследования демонстрируют значительный эффект in vitro 79, 175, 208, 209. Один отчет показал, что и альбендазол, и мебендазол были в 30-50 раз более активными, чем метронидазол, и в 4-40 раз более активными, чем хинакрин in vitro 71 Другой продемонстрировал, что способность альбендазола влиять на морфологию, приверженность и жизнеспособность трофозоитов была намного выше, чем у метронидазола или тинидазола 166. Однако их различная клиническая эффективность демонстрирует несоответствие между тестированием in vitro и активностью in vivo.Устойчивость к альбендазолу может быть вызвана in vitro 154 и коррелирует с изменениями в цитоскелете паразита 243. Другие бензимидазолы, такие как нокодазол, оксфендазол, тиабендазол и фенбендазол, также продемонстрировали некоторую эффективность in vitro 236.
Клинические испытания были ограничены мебендазол с неоднозначными результатами. Холл и Нахар сообщили о равной лечебной эффективности альбендазола и метронидазола у детей при назначении альбендазола в течение 5 дней, но не при однократном или трехдневном приеме (таблица) 104.Снижение эффективности альбендазола при назначении в течение 3 дней или менее также было задокументировано Kollaritsch et al. у путешественников с лямблиозом 137, Pungpak et al. у детей и взрослых 198, а также Pengsaa et al. у детей 193. Повышение эффективности было замечено у других пациентов, когда препарат вводился в течение 5 дней 171, 207, 214 или 7 дней 198. Исключение из необходимости в более длительных курсах лечения было замечено в одном исследовании, в котором применялась однократная доза. 68. Комбинация альбендазол-метронидазол была на 100% эффективна у 20 пациентов с устойчивым к метронидазолу лямблиозом, у которых было неэффективно от трех до пяти курсов стандартной пероральной терапии метронидазолом 44.
Лечение мебендазолом привело к сильно различающимся клиническим результатам. Аль-Вайли сообщил об эффективности более 90% в двух исследованиях с участием детей 8, 9. Однако другие исследования как среди детей, так и среди взрослых не показали равного успеха, но вместо этого показали эффективность в 80% 211 и в 60% или менее 39, 92 , 132; Л. ди Мартино, А. Ночерино и М. Петтоэлло Мантовани, Письмо, Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 85: 557–558, 1991), а также неспособность снизить уровень распространенности Giardia , когда мебендазол использовался для массового лечения гельминтов 219.Из-за этого несоответствия наибольший интерес был сосредоточен на альбендазоле.
Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг в день в течение 5 дней для альбендазола и от 200 до 400 мг в день в течение 5-10 дней для мебендазола (таблица). Обычная доза для детей составляет 15 мг / кг в день в течение 5-7 дней. Оба препарата выпускаются в виде суспензии. Одним из преимуществ использования альбендазола у детей является его эффективность против многих гельминтов, что позволяет эффективно лечить нескольких кишечных паразитов 207, 208. Еще одним преимуществом является его относительное отсутствие побочных эффектов.Однако при кратковременном применении он может вызвать желудочно-кишечные проблемы в виде анорексии и запоров. Длительное использование высоких доз альбендазола, например, при его применении при инфекциях личиночных цестод, вызвало обратимую нейтропению и повышение уровней печеночных ферментов 3, 155, 258. Альбендазол противопоказан при беременности из-за возможной тератогенности (категория беременности) C), но исследования на животных не показали увеличения канцерогенности.
Паромомицин.
Паромомицин (Хуматин), член семейства аминогликозидов, был впервые выделен в 1956 году.Он показан для лечения Entamoeba histolytica и Trichomonas и был предложен для лечения G. lamblia при резистентных инфекциях и во время беременности 113, 140. Паромомицин плохо всасывается из просвета кишечника; даже при пероральном введении больших доз достигается лишь минимальная концентрация в крови и моче пациентов с нормальной функцией почек 140. Паромомицин ингибирует синтез белка G. lamblia , вмешиваясь в 50S и 30S рибосомные субъединицы (рРНК паразита имеет необычный размер и последовательность) и вызывая неправильное считывание кодонов мРНК 69.
Тест на чувствительность in vitro показывает, что паромомицин обладает активностью в отношении G. lamblia , но активность обычно ниже, чем у нитроимидазолов, хинакрина или фуразолидона 30, 101. Однако из-за плохой абсорбции в кишечнике он компенсирует его активность. низкая антипротозойная активность за счет достижения высоких уровней в кишечнике. На модели на крысах препарат показал эффективность 15.
Клинические исследования ограничены, а терапевтическая эффективность колеблется от 55 до почти 90% (таблица) 47, 63, 140, 191, 218.Обычная доза составляет 500 мг трижды в сутки в течение 10 дней для взрослых и от 25 до 30 мг / кг / сутки (разделенных на три приема) для детей (таблица).
Как и другие аминогликозиды, при системной абсорбции паромомицин может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. Однако он может быть менее ототоксичным, чем другие аминогликозиды 142, и при ограниченной системной абсорбции токсичность не должна вызывать беспокойства у людей с нормальными почками. Однако его следует использовать с осторожностью при нарушениях функции почек.
Бацитрацин цинк.
Поиск альтернативных эффективных терапевтических средств против Giardia побудил исследователей рассмотреть вопрос о бацитрацине. Бацитрацин был впервые выделен в 1945 году из штамма Bacillus и использовался системно против тяжелых стафилококковых инфекций до 1960 года, когда его токсичность и доступность других антибиотиков ограничили его в основном местным применением 141. Цинк был добавлен в комплекс бацитрацина для стимулирования стабильность. Бацитрацин оказывает свое действие на бактерии, препятствуя стадии дефосфорилирования в синтезе клеточной мембраны.После продемонстрированной in vitro эффективности против E. histolytica и Trichomonas , бацитрацин цинк был протестирован против Giardia in vitro и оказался активным 12,13.
Клиническое испытание Andrews et al. использовали дозировку два раза в день в течение 10 дней и сравнили эффективность 120 000 Ед бацитрацина цинка, 120 000 Ед бацитрацина, 120 000 Ед неомицина и 60 000 Ед бацитрацина цинка в сочетании с 60 000 Ед неомицина 14. Показатели излечения 95% для бацитрацин цинк, 88% для бацитрацина или комбинации бацитрацин цинк-неомицин и 86% для неомицина.Побочные эффекты были ограничены небольшим количеством пациентов, которые испытали диарею, дискомфорт в животе, запоры и тошноту. Дети младше 10 лет были исключены из исследования.
Недостатки использования бацитрацина цинка включают возможность нефротоксичности при длительном пероральном приеме и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, на комплаентность может повлиять 10-дневный период дозирования, а составы, используемые Эндрюсом в их исследовании, не всегда доступны. Хотя бацитрацин цинк является многообещающим, необходимы дополнительные исследования, прежде чем он сможет получить широкое признание в качестве агента против G.Ламблиа .
Новые и экспериментальные методы лечения.
Широкий спектр химиотерапевтических агентов, включая рифампин, битионол, дихлорофен, гексахлорофен, пириметамин, фузидат натрия, хлорохин и мефлохин, продемонстрировали in vitro активность против Giardia 81, 84, 233. Липофильные тетрациклины, такие как доксициклин, являются высокоэффективными. активен in vitro; однако их клиническая эффективность ограничена, возможно, из-за их быстрого всасывания из кишечника 70.Некоторые аналоги пентамидина, а также азитромицин, обладают in vitro активностью, сравнимой с активностью метронидазола 25, 33.
Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против простейших, гельминтов и некоторых бактерий, показал ограниченную эффективность у взрослых. и детям в Мексике (эффективность 71% [213] и 78% [211] соответственно) и нескольким пациентам со СПИДом в Мали 64. Его давали в дозе от 100 до 500 мг два раза в день в течение 3-7 дней.
Исследования с использованием модели на крысах продемонстрировали эффективность ивермектина в определенных условиях 260.Дисульфирам, соединение с цинковыми пальцами, используемое для лечения алкоголизма у людей, демонстрирует значительную частоту излечения и снижение паразитарного бремени на мышиной модели лямблиоза 180.
В этноботаническом обзоре желудочно-кишечных препаратов против Giardia , используемых У племен луо в Восточной Африке метанольные экстракты 21 из 36 изученных таксонов оказались смертельными или ингибировали рост G. lamblia in vitro 124. Экстракты Geranium nivem также показали активность in vitro 45.Иммуномодулирующий растительный препарат Pippali rasayana , который часто назначают для лечения глистных инфекций и хронической дизентерии в Индии, позволил вылечить 98% от инфекции мышей с G. lamblia 6. Экстракты плодов Piper longum были эффективны при модель инфекции на мышах 241.
Proposlina, препарат пчелиного клея, продемонстрировал 60% паразитологическое излечение через 1 неделю после завершения лечения среди 48 взрослых на Кубе 172 261. У пациента с устойчивой к метронидазолу инфекцией Giardia , β-адренергический антагонист dl-пропранолол, назначенный в дозе 40 мг три раза в день с 400 мг метронидазола три раза в день в течение 10 дней, вылечил инфекцию, продемонстрировав клиническую эффективность у людей 197.Исследования in vitro демонстрируют, что пропранолол оказывает свое действие, подавляя подвижность и рост простейших, наиболее вероятно из-за мембраностабилизирующей активности препарата 85. Однако необходимы дальнейшие исследования dl-пропранолола и родственного соединения d-пропранолола. прежде, чем их можно будет рекомендовать в качестве агентов против лямблий Giardia .
Иммунопрофилактические стратегии по профилактике или лечению лямблиоза обычно не были эффективными 87. Пассивный перенос иммунной сыворотки против Giardia не способствовал избавлению от паразитов при лямблиозе мышей 76, 242.Хотя пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом действительно имеют симптоматическую и длительную инфекцию Giardia , требуется противопаразитарная терапия для контроля их инфекции 106, 216. Грудное молоко может быть цитотоксичным для Giardia за счет свободных жирных кислот, которые образуются из триглицеридов молока под действием липазы, стимулированной солями желчных кислот 204. Кроме того, грудное вскармливание может дать некоторую защиту грудным младенцам 176, 183; однако подход к введению энтерального антитела против Giardia не изучался.
Особые ситуации
Беременность и кормление грудью.
Ведение симптоматической инфекции G. lamblia во время беременности является сложной задачей для клинициста, поскольку ни один терапевтический агент не сочетает оптимальную эффективность и безопасность. Бессимптомным женщинам, имеющим легкое заболевание или находящимся в первом триместре беременности, как правило, следует избегать лечения. Тем не менее, женщины, у которых невозможно поддерживать адекватный уровень гидратации и питания, должны лечиться даже в первом триместре.
Метронидазол, который быстро попадает в кровоток плода после поглощения его матерью, продемонстрировал мутагенность в отношении бактерий и канцерогенность у мышей и крыс 34, 36, 153, 240, 251. Хотя эта информация вызывает беспокойство по поводу использования препарата во время беременности , канцерогенность не была продемонстрирована для людей 23, 24, 78, 98, 212, а также не было выявлено тератогенности у грызунов 164a. Метронидазол широко используется во время беременности (категория беременности B), в первую очередь для лечения трихомониаза курсами от 7 до 10 дней 42.Результаты относительно безопасности для плода противоречат друг другу 36, 42, 107, 212, 215, 218. Одно ретроспективное исследование 1469 женщин, принимавших метронидазол во время беременности, из которых 206 принимали препарат в первом триместре, не выявило никаких доказательств врожденных аномалий 26. Однако совместный перинатальный проект, в котором участвовало более 50 000 пар мать-ребенок, продемонстрировал, что воздействие метронидазола в первом триместре у 31 женщины показало возможную связь с пороками развития 107. Метаанализ семи исследований, в которых проспективно отслеживалось 253 пары мать-ребенок и ретроспективный мониторинг 1083 пар, не выявил повышенного риска пороков развития плода в связи с использованием метронидазола в первом триместре 42, причем в одном отчете относительный риск оценивался как 0.92 для врожденных дефектов 215. В целом, при использовании метронидазола в первом триместре может быть несколько повышенный риск, поэтому его следует избегать в этот период. Высокие дозы (≥2,0 г) короткими курсами лечения не следует назначать во время беременности.
Метронидазол активно выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует давать кормящим матерям однократную дозу 2 г с последующим прекращением кормления грудью на 12–24 ч 10, 36.AAP также рекомендует матерям, принимающим тинидазол, прекратить кормление грудью на тот же период времени, что и тем, кто принимает метронидазол 10. Однако метронидазол одобрен для использования у детей для лечения амебиаза и используется у детей для лечения анаэробных инфекций, поэтому может показаться, что небольшое количество, выделяемое с грудным молоком, не будет вредным. Кроме того, поскольку режимы однократного приема высоких доз метронидазола имеют низкую эффективность и, как ожидается, приведут к более высоким уровням в грудном молоке, эти данные свидетельствуют в пользу традиционного лечения с более низкими дозами в течение 5-7 дней.
Паромомицин обычно считается безопасным, поскольку он плохо всасывается из кишечника и почти на 100% выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, до плода дойдет мало, если вообще какое-либо лекарство. Однако он не так эффективен, как метронидазол или хинакрин. Кроме того, в клинических испытаниях не изучалось влияние высоких концентраций паромомицина в сыворотке крови во время беременности. Тем не менее, паромомицин успешно использовался для ликвидации инфекции G. lamblia у беременных и является важным средством, которое следует учитывать в течение первого триместра, когда не следует использовать метронидазол 140, 218.Паромомицин также должен быть безопасен для кормящих матерей. Исследование на овцах показало, что уровень выделения лекарственного средства в грудном молоке в течение 12 часов после парентерального введения составляет всего 0,018% 36, 263. AAP действительно указывает, что стрептомицин и канамицин, аминогликозидные родственники паромомицина, совместимы с грудным вскармливанием 10.
Один Эксперт по лямблиозу поддержал лечение хинакрином у беременных из-за его высокой эффективности 256. Хотя препарат очень эффективен, его медленное выведение из организма и доказанная тератогенность у крыс делают его неоптимальным выбором для лечения беременных.Хотя хинидин и хинин совместимы с грудным вскармливанием, информации о безопасности хинакрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не было 10.
Фуразолидон не рекомендуется беременным. Хотя он эффективен, он вызывает опухоли молочной железы у мышей и мутации у бактерий, что должно удерживать врача от его использования в таких условиях 164b. Его безопасность для детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестна. Альбендазол считается агентом категории C при беременности и обладает тератогенным действием у крыс и кроликов, хотя опыт его воздействия на беременных женщин невелик.
Бессимптомная инфекция.
Во всем мире большинство людей, инфицированных G. lamblia , протекает бессимптомно или с минимальными симптомами. Лечение бессимптомных пациентов, особенно детей, является спорным вопросом, и перед началом терапии необходимо учитывать несколько факторов. Установление инфекции играет ключевую роль в принятии решения. В областях, где G. lamblia является эндемичным, лечение может быть нежелательным, потому что дети могут быстро повторно инфицироваться после лечения 96, 231.Если Giardia способствует нарушению роста и развития 86, 163, 227, лечение, даже если может произойти повторное инфицирование, может позволить догоняющий рост 103 и может стоить затрат и усилий. В этих условиях может быть полезно такое лекарство, как альбендазол, которое также лечит нематодные инфекции; однако требование 5-дневного приема во многих ситуациях затрудняет завершение терапии.
В условиях, когда у ребенка превосходный базовый уровень питания, например, в детских садах в развитых странах, бессимптомные носители не всегда могут нуждаться в терапии 5, 121, 195, 203, 221, 237.Однако следует отметить, что дети с бессимптомной инфекцией могут выделять Giardia в течение 195 месяцев, приносить их домой членам семьи и, таким образом, инициировать заражение в домашнем хозяйстве и даже поддерживать высокий уровень заражения Giardia в сообществе 4. 196, 224; Г. Д. Овертурф, редакция, Clin. Заразить. Дис. 18: 764–765, 1994). Нередко у матери маленького ребенка, находящегося в дневном стационаре, появляются симптомы лямблиоза, выявляя присутствие в доме Giardia , занесенного бессимптомным ребенком.Если в дневном стационаре наблюдается рецидивная диарея, связанная с Giardia , которую невозможно контролировать с помощью улучшенной гигиены, лечения и исключения детей с симптомами, можно рассмотреть возможность обследования и лечения всех детей в дневных учреждениях 5, 18 , 230.
Если в кале обнаруживается Giardia и вероятность повторного заражения мала, например, у вернувшегося путешественника, можно назначить лечение. В домашнем хозяйстве, если у одного из членов есть симптомы и существует вероятность фекально-орального распространения инфекции в семье или наличие общего источника инфекции, все члены семьи должны пройти обследование и лечение, чтобы предотвратить повторное заражение.
Еще одним фактором, который следует учитывать при принятии решения о лечении бессимптомных носителей, являются последствия передачи инфекции, если носитель не лечится, например, инфекция у лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов 169, 199. Эту группу следует лечить для предотвращения вспышек болезней пищевого происхождения.
Сопротивление и рецидив.
Сообщалось о неудачах лечения всеми распространенными препаратами против Giardia , включая метронидазол, хинакрин, фуразолидон и альбендазол. Однако для клинициста, столкнувшегося с рецидивом симптомов после терапии, важно различать фактическую лекарственную устойчивость, излечение с последующим повторным инфицированием и непереносимость лактозы после Giardia .Поэтому первым шагом является документальное подтверждение истинной стойкой инфекции, отправив образец кала на обследование на O&P или на определение антигена Giardia . Если образец положительный, подробный анамнез контакта должен предоставить информацию о вероятности повторного заражения, и повторно инфицированные лица должны отреагировать на исходный терапевтический агент. Реинфекция будет обычным явлением в эндемичных регионах по всему миру и в условиях плохой фекально-ротовой гигиены. В случае повторного инфицирования пациента следует определить факторы риска и проконсультировать пациента относительно надлежащих мер гигиены и профилактики.
Post- Giardia Непереносимость лактозы является наиболее частым из дисахаридазных дефицитов, связанных с лямблиозом, и может встречаться у 20-40% пациентов 65. Таким образом, если стул отрицательный для Giardia , испытание по избеганию лактозы- содержащие пищу и жидкости. Для разрешения этого синдрома может потребоваться несколько недель.
Истинная неудача лечения может означать заражение лекарственно-устойчивым изолятом Giardia . Устойчивость к большинству агентов против Giardia была задокументирована или индуцирована in vitro 29, 154, 245–247 и множественными, генотипически разными клонами G.lamblia с чувствительностью к различным классам лекарств были обнаружены в двенадцатиперстной кишке человека 46, 81, 160, 248. Однако не было последовательной корреляции между устойчивостью или чувствительностью in vitro и клинической неудачей или успехом 43, 160, 164, 225, 249, по-прежнему оставляя открытым вопрос об истинной устойчивости к паразитам.
Клинически устойчивые штаммы лечили более длительными повторными курсами или более высокими дозами исходного агента 91, 165, 178. Однако наиболее эффективные средства искоренения этих инфекций, по-видимому, включают использование лекарственного средства другого класса, чтобы избежать потенциального перекрестного заражения. сопротивление 52, 92.Первоначальный переход на препарат другого класса не всегда может быть эффективным, что было продемонстрировано на примере двух французских пациентов, которые не прошли курс лечения альбендазолом после двух курсов метронидазола, но ответили на хинакрин (П. Брассер и Л. Фавеннек, Letter, Parasite 2: 422, 1995). Комбинированные схемы с использованием метронидазол-альбендазола, метронидазол-хинакрина или других активных препаратов или с применением нитроимидазола и хинакрина курсами продолжительностью не менее 2 недель оказались успешными при резистентной инфекции 44, 182a, 197, 225, 234.Иногда для излечения может потребоваться несколько различных комбинаций или подходов.
В случаях лямблиоза, при котором альтернативная терапия неэффективна, следует учитывать другие возможности, такие как наличие иммунологической недостаточности. Хронический лямблиоз у пациентов с гипогаммаглобулинемией хорошо регистрируется 106, 108, 216 и может быть трудно поддающимся лечению, часто требуя длительных курсов терапии. Хотя Giardia наблюдается у гомосексуальных мужчин, которые практикуют орально-анальный секс 162, 200, 226, болезнь часто может быть ни тяжелой, ни продолжительной 148.Тем не менее, у больных СПИДом с тяжелым лямблиозом может потребоваться длительная или комбинированная терапия 182a.
Лечение лямблиоза
При оценке клинической эффективности препаратов, используемых против Giardia , трудно сравнивать исследования. Они различаются по методологии включения (была ли проведена рандомизация и было ли лечение слепым или открытым), изученной популяции (дети, взрослые, пациенты с симптомами и / или бессимптомно), критериям исхода (клиническая эффективность и / или отрицательный стул) и продолжительности лечения. следовать за.Тем не менее, можно сделать выводы из исследований, если рассматривать их в целом, и сделать выводы об относительной эффективности агентов.
Классы агентов и клинические свойства
Нитроимидазолы.
Класс нитроимидазолов, используемых для лечения инфекции G. lamblia , включает метронидазол, тинидазол, орнидазол и секнидазол. Этот класс был открыт в 1955 году и оказался очень эффективным против нескольких простейших инфекций 240.Метронидазол [1- (β-гидроксиэтил) -2-метил-5-нитроимидазол; Flagyl] был признан терапевтическим против Trichomonas vaginalis и Entamoeba histolytica после его открытия в конце 1950-х годов 67, а в 1962 году Darbon et al. сообщили, что его можно использовать для лечения лямблиоза 57. С момента этого открытия метронидазол и другие нитроимидазолы использовались клиницистами в качестве основы терапии лямблиоза.
Из нитроимидазолов наиболее тщательно изучен механизм уничтожения Giardia метронидазолом.Метронидазол использует анаэробные метаболические пути, присутствующие в Giardia . Лекарство попадает в трофозоит, и как только он попадает в клетку, белок-переносчик электронов ферредоксины от паразита отдают электроны нитрогруппе лекарства 223, 238, 244. Лекарство становится «активированным» за счет восстановления этой нитрогруппы 223, 238, 240, и с помощью этой реакции восстановления устанавливается градиент, благоприятствующий внутриклеточному транспорту метронидазола. Восстановленный метронидазол служит концевым акцептором электронов, который ковалентно связывается с макромолекулами ДНК 72, 177.Это приводит к повреждению ДНК в виде потери спиральной структуры, нарушения функции матрицы и разрыва цепи с последующей гибелью трофозоитов 95. В дополнение к этому эффекту метронидазол подавляет дыхание трофозоитов 81, 189. Восстановительная активация метронидазола также может приводить к к токсическим радикалам, которые вступают в реакцию с основными клеточными компонентами 244. Трофозоиты в кистах могут быть менее подвержены действию нитроимидазолов, возможно, из-за плохого проникновения лекарственного средства через стенку кисты 236.Резистентность к метронидазолу была индуцирована in vitro 29. Она коррелирует со снижением активности паразита пирувата: ферредоксин оксидоредуктазы, которая необходима для восстановительной активации нитроимидазолов 239, 247.
Метронидазол быстро и полностью всасывается после перорального приема и проникает в ткани организма и секреции, такие как слюна, грудное молоко, сперма и вагинальные выделения 240. Препарат метаболизируется в основном в печени и выводится с мочой 147.
Тесты на чувствительность к нитроимидазолу in vitro были выполнены с G.lamblia с 1980 г. 112. Используя микроскопическую оценку морфологии и подвижности паразитов, Jokipii и Jokipii впервые продемонстрировали эффективность метронидазола и тинидазола 129. Впоследствии морфология 13, 166, 175, ингибирование роста 56, 69, 94, 116, 160, 225 Использовались анализы включения [ 3 H] тимидина 32, 117, 164, убийства сыворотки 114, исключения витального красителя 114, 235, ингибирования приверженности 21, 55, 79, 166, 192, метаболического 228 и колориметрического 133. для измерения реакции препарата на многие терапевтические агенты in vitro.Однако, как показывает разнообразие используемых анализов, не существует стандарта для тестирования in vitro, что затрудняет сравнение результатов и применение результатов in vitro в клинических условиях.
Из нитроимидазолов тинидазол и метронидазол неизменно демонстрируют наибольшую активность in vitro; Тинидазол обладает небольшим преимуществом 30, 32, 55, 101. Более высокозамещенные нитроимидазолы, такие как миконазол, клотримазол, итраконазол и кетоконазол, были разработаны из-за их противогрибковой активности и не являются эффективными средствами против G.lamblia 55. Чувствительность к нитроимидазолам может варьироваться в зависимости от запасов и клонов G. lamblia , использованных в тестировании 29, 31, 79, 160.
В Соединенных Штатах метронидазол является единственным представителем класса нитроимидазолов, доступным для лечить лямблиоз; это также наиболее распространенный препарат, используемый для лечения во всем мире. Несмотря на его широко распространенное и приемлемое использование против Giardia , Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США никогда не одобряло его для этого показания. В клинических испытаниях использовались дозы два и три раза в день (обычно 250 мг / доза) в течение 5-10 дней и краткий курс (1-3 дня), ежедневная однократная терапия (2.0 или 2,4 г / доза) 261. При 5-10-дневных схемах эффективность колеблется от 60 до 100% у взрослых и детей, со средней эффективностью в обеих группах 92% (таблица) 20, 49, 68 , 91, 92, 100, 127, 132, 135, 150, 151, 191, 201, 202, 232, 256. В целом, этот режим хорошо переносится, с большинством побочных эффектов, включая желудочно-кишечные расстройства и металлический привкус (таблица).
ТАБЛИЦА 1
Эффективность препаратов против Giardia при инфекциях у взрослых и детей a
Препарат | Доза b | Средняя эффективность (%) c | Диапазон эффективности ) |
---|---|---|---|
Метронидазол | 500–750 мг / день × 5–10 дней | 88 | 60–95 |
2.0–2,4 г, разовая доза | 48 | 36–60 | |
2,0–2,4 г, q.d. × 2 дня | 71 | 67–80 | |
2,0–2,4 г, раз в сутки. × 3 дня | 93–100 | ||
15–22,5 мг / кг / день × 5–10 дней d | 94 | 80–100 | |
Тинидазол | 300 мг день × 7 дней | 87 | 74–100 |
1.0–2,0 г, разовая доза | 92 | 86–100 | |
50 мг / кг, разовая доза d | 91 | 80–96 | |
Орнидазол | 1,0–2 , разовая доза | 96–100 | |
40-50 мг / кг, разовая доза d | 92-100 | ||
Секнидазол | 2,0 г | разовая доза86–100 | |
30 мг / кг, 1 или 2 дозы d | 88–100 | ||
Хинакрин | 300 мг / день × 5–7 дней | 95140 | –100 |
6–8 мг / кг / день × 5–10 дней d | 92–95 | ||
Фуразолидон | 400 мг / день × 7-10 дней | 80–85 | |
8 мг / кг / день × 7–10 дней d | 92 | 81–96 | |
Альбендазол | 200–800 мг / день × 1–3 дня | 24–81 | |
200– 400 мг / день × 5–7 дней | 94–100 | ||
Паромомицин | 10–50 мг / кг / день или 1500 мг / день × 5–10 дней | 55–88 | |
Бацитрацин цинк | 240 000 Ед / день × 10 дней | 95 |
ТАБЛИЦА 2
Рекомендуемая дозировка и побочные эффекты анти- лямблий препаратов f
Однократный курс высокая доза, вводимая ежедневно), были разработаны для улучшения соблюдения без ущерба для эффективности. Их применяли как у взрослых, так и у детей. Эти схемы обычно менее эффективны, особенно если вводится только одна доза метронидазола.Эффективность однократной терапии колеблется от 36 до 60% при приеме препарата в течение 1 дня 16, 93, 127, 130, 220, 229 и возрастает до 67-80% при приеме препарата в течение 2 дней (таблица). 127, 130, 146; Грин, Д. М. Линч, Дж. А. Макфадзин и И. М. Пью, Letter, Br. Med. J. 2: 411–412, 1974). Продолжение лечения одной дозой в течение 3 дней увеличивает эффективность до диапазона, наблюдаемого при более низких дозах и более длительных курсах лечения 229; Грин и др., Письмо). Режимы с высокими дозами также могут иметь больше побочных эффектов 127.
Дети были включены во многие испытания как длительного, так и краткосрочного курса терапии, с результатами, аналогичными таковым у взрослых, и с эффективностью от 80 до 100% (медиана, 94%) при 5-10-дневных схемах 91 , 100, 132, 135, 186, 201, 232; A. Rastegar-Lari, A. Salek-Moghaddam, Letter, J. Trop. Педиатр. 42: 184–185, 1996). Хотя метронидазол не выпускается в стандартной жидкой форме, суспензию можно приготовить путем тщательного измельчения таблеток метронидазола с использованием капли глицерина в качестве смазки и суспендирования смеси в вишневом сиропе NF 150.
Наиболее частые побочные эффекты лечения метронидазолом включают головную боль, головокружение, тошноту и металлический привкус во рту (таблица). Тошнота возникает у 5-15% пациентов, получающих стандартные многодневные курсы 135, 151. Кроме того, метронидазолу 147 приписывают панкреатит, токсическое воздействие на центральную нервную систему при высоких дозах 144, 212 и транзиторную обратимую нейтропению. Избегайте употребления алкоголя во время приема метронидазола. Ингибирование альдегиддегидрогеназы метронидазолом может вызвать сильную рвоту, приливы, головную боль и боль в желудочно-кишечном тракте после приема алкоголя.
Метронидазол является мутагенным для бактерий и канцерогенным для мышей и крыс в высоких дозах в течение длительного периода времени 34, 153, 240, 251. Однако мутагенность у людей никогда не была зарегистрирована, что позволяет предположить, что использование метронидазола в этом отношении безопасно 23, 78, 98, 212. Это может, однако, смягчить последствия коротких курсов высоких доз для детей.
Обнаружение терапевтической эффективности метронидазола побудило исследователей разработать и испытать другие производные нитроимидазола.Другие агенты, тинидазол, орнидазол и секнидазол, имеют более длительный период полураспада, что делает их пригодными для терапии однократной суточной дозой 217. Одна доза тинидазола (Fasigyn) была успешно использована в 1971 году в группе шведских студентов, заболевших лямблиозом. во время визита в Россию 11. Эта однократная доза 2 г (или эквивалент для детей) неизменно доказала свою клиническую эффективность от 80 до 100% со средней эффективностью 92% (Таблица) 16, 126, 130, 131 , 146, 151, 193, 222, 229, 261; З. Фарид, Н.А. Эль Масри, В. Ф. Майнер и А. Хассан, Letter, Lancet II: 721, 1974; Т. Петтерссон, Письмо, Br. Med. J. 1: 395, 1975) и намного превосходит метронидазол при прямом сравнении схем однократного приема 93, 130, 229, 261. Также улучшается соблюдение этого режима дозирования. Рекомендуемая доза для педиатрической популяции обычно составляет 50 мг / кг для разовой дозы (таблица) 82, 193, 232, 256, и препарат доступен в жидкой суспензии.
Побочные эффекты тинидазола не так распространены, как метронидазол, но включают горечь, головокружение и желудочно-кишечные расстройства (таблица) 130, 131; Петтерссон, Письмо).Тинидазол недоступен в Соединенных Штатах, но медицинские работники рекомендуют некоторым путешественникам, особенно долгосрочным путешественникам или наземным путешественникам в Азии, приобрести препарат по прибытии в страну назначения и принять его в случае заражения лямблиозом 113.
Еще одно производное нитроимидазола, которое также недоступно в США, — это орнидазол. Было проведено меньше исследований с орнидазолом, но он имеет отличную эффективность при приеме в течение нескольких дней и эффективность, аналогичную тинидазолу (от 92 до 100%) при однократном приеме 19, 131, 145, 220, 232, 261.Однократная доза орнидазола (40 мг / кг) также давалась детям с очевидными преимуществами в отношении соблюдения режима лечения и стоимости 39, 186. В одном исследовании препарат вводился внутривенно и вызывал усиление побочных эффектов, что заставило исследователей неохотно рекомендовать рутинное применение этого препарата у детей до завершения крупномасштабных исследований рецидивов, канцерогенности и побочных эффектов 39.
Секнидазол, производное 5-нитроимидазола длительного действия, использовался, но недоступен в США.Подобно тинидазолу и орнидазолу, секнидазол обычно назначают однократно. Наиболее распространенная схема — 2 г для взрослых и 30 мг / кг для детей 95. Клинические исследования демонстрируют эффективность более 85% при однократной дозе у взрослых 49; Р. Бакаи, Х. Куреши и С. Дж. Зубери; Письмо, Дж. Пак. Med. Доц. 45: 288, 1995), а у детей эта доза так же эффективна, как 7-10-дневный курс метронидазола 100; Растегар-Лари и Салек-Могхаддам, Письмо). Препарат быстро и полностью абсорбируется, имеет период полувыведения от 17 до 29 часов и метаболизируется путем окисления в печени 95.Сообщалось о побочных эффектах, в первую очередь желудочно-кишечных расстройствах (тошнота, анорексия и боль в животе) и головокружении, но обычно не требует отмены препарата.
Хинакрин.
Хинакрин (атабрин) был впервые представлен в качестве противомалярийного средства в 1930 году после работы Кикута и стал предпочтительным противомалярийным средством для союзных войск во Второй мировой войне из-за его большей доступности и лучшей переносимости по сравнению с хинином 240. войны, вскоре он стал важным агентом против г.lamblia с клинической эффективностью 90% или более 20, 52, 105, 255. Однако, поскольку рынок США ограничивался лечением Giardia , использование хинакрина сократилось, и его производство в США было прекращено. в 1992 г., хотя его еще можно получить из альтернативных источников (таблица).
Противопротозойный механизм хинакрина полностью не выяснен. Препарат легко интеркалирует с ДНК G. lamblia , и считается, что именно это взаимодействие вызывает ингибирование синтеза нуклеиновых кислот 240.Различная относительная скорость поглощения хинакрина между человеческими клетками и клетками G. lamblia может быть ответственной за избирательную токсичность лекарственного средства 236. In vitro хинакрин снижает жизнеспособность цист и скорость эксцистации 179, 189. Устойчивость была индуцирована in vitro и in vitro. В одном исследовании это коррелировало со снижением поглощения препарата 246. Хинакрин быстро всасывается из кишечного тракта и широко распределяется в тканях организма.
Хотя результаты различаются в зависимости от используемого теста на чувствительность in vitro, было показано, что метронидазол и фуразолидон несколько более эффективны, чем хинакрин 30, 32, 55, 94.Однако в других исследованиях эффективность хинакрина и метронидазола in vitro одинакова 21, 117, 164. Некоторые из этих различий могут быть связаны с большей вариабельностью чувствительности к хинакрину, чем к метронидазолу или фуразолидону между клонами Giardia 31.
Клинически хинакрин очень эффективен, исследования показали, что его эффективность в течение 5–10 дней составляет около 95% (таблица) 20, 135, 220, 255. Некоторые исследователи считают этот препарат наиболее эффективным из всех анти- Лямблии терапевтические 256.Дозировка обычно составляет 100 мг трижды в день в течение 5-7 дней для взрослых и 6 мг / кг / день в три приема в течение 5-7 дней для детей (таблица) 150.
Побочные эффекты не позволили многим клиницистам использовать хинакрин. , особенно у детей (таблица). О горьком вкусе, наряду с рвотой, сообщалось почти у 28% участников исследования 20, 52, что привело к снижению эффективности у детей младше 5 лет 52, вероятно, из-за низкого соблюдения режима лечения. Изменение цвета кожи, склер и мочи на желтый / оранжевый наблюдается у 4–5% тех, кто принимает хинакрин, примерно через 1 неделю после начала лечения и может длиться до 4 месяцев после прекращения терапии.Другие частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, головную боль и головокружение 254. Психозы, вызванные лекарственными препаратами, встречаются редко, а эксфолиативный дерматит и ретинопатия, вызванная хинакрином, редки 82. Хинакрин может усугубить псориаз, а также глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа (G6PDH). -дефицитные люди, это может вызвать гемолиз. Он противопоказан при беременности из-за возможной связи с расщелиной позвоночника и агенезом почек. Канцерогенность этого вещества никогда не была доказана, хотя механизм его действия заключается в связывании с ДНК.
Фуразолидон.
Фуразолидон (фуроксон) — одно из тысяч нитрофурановых соединений, созданных с момента открытия этого класса в 1940-х годах 143. Он эффективен против многих бактерий, включая Klebsiella spp., Clostridium spp., Escherichia coli , Campylobacter spp. И Staphylococcus aureus . Еще в 1950-х годах фуразолидон использовался для лечения лямблиоза 253. Он одобрен для использования в Соединенных Штатах и остается важным терапевтическим средством во всем мире.Из обычных терапевтических средств против Giardia , он является единственным, доступным в жидкой суспензии в Соединенных Штатах; поэтому его использование было рекомендовано в педиатрической популяции 150.
Механизм действия фуразолидона против G. lamblia , как и многих противопаразитарных средств, полностью не объяснен. Препарат подвергается восстановительной активации в трофозоите G. lamblia , но, в отличие от метронидазола, восстановление возможно происходит посредством NADH оксидазы 38, 244.Его убивающий эффект коррелирует с токсичностью восстановленных продуктов, которые могут повредить важные клеточные компоненты, включая ДНК. Устойчивость к фуразолидону может коррелировать со снижением поступления лекарственного средства 246 или с повышенным уровнем тиоловых ферментов, которые могут защищать от токсических радикалов 249. Препарат легко всасывается через желудочно-кишечный тракт и быстро метаболизируется в тканях, что приводит к низким концентрациям. в сыворотке и моче 143.
В тестах на чувствительность in vitro фуразолидон сравним с метронидазолом и неизменно демонстрирует самую высокую активность нонимидазолов 32, 55, 101; он более активен, чем хинакрин 30.
Клинические исследования с использованием фуразолидона многочисленны и проводились с широким кругом субъектов, доз и графиков введения. Хотя его эффективность обычно считалась несколько ниже, чем у метронидазола и хинакрина, сообщалось о показателях излечения от 80 до 96% для 7-10-дневных курсов (таблица) 20, 52, 91, 151, 178, 191 , 201, 255. Когда препарат назначается всего 5 дней, его эффективность значительно падает 151, 178. Он вводится в виде четырех доз в день как взрослым (100 мг на дозу), так и детям (1.5 мг / кг) (таблица). В педиатрической суспензии две столовые ложки заменяют таблетку 100 мг.
Около 10% пациентов сообщают о желудочно-кишечных симптомах, таких как тошнота, рвота и диарея (таблица) 150, 256. Другие побочные эффекты могут включать изменение цвета мочи на коричневый; гемолиз может происходить у пациентов с дефицитом G6PDH. Препарат обладает ингибирующим действием на моноаминоксидазу (МАО), и его нельзя назначать одновременно лицам, уже принимающим ингибиторы МАО. Были редкие сообщения о дисульфирамоподобных реакциях при приеме с алкоголем 164b.Сообщалось о маниакальном эпизоде, вызванном фуразолидоном, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека 73. Фуразолидон также противопоказан младенцам в возрасте до 1 месяца, у которых может развиться гемолитическая анемия из-за их обычно нестабильного глутатиона. Наконец, препарат оказывает мутагенное действие на бактерии, и было продемонстрировано, что он вызывает опухоли молочной железы у крыс и опухоли легких у мышей при постоянном приеме высоких доз. Однако значение этого открытия для людей неизвестно и не изучено должным образом 143, 164b, 236.При лечении педиатрических групп преимущества минимальных побочных эффектов и доступности жидкой суспензии необходимо сопоставить с необходимостью частого приема препарата в течение 10-дневного периода лечения.
Бензимидазолы.
Два представителя класса бензимидазолов, альбендазол (Albenza) и мебендазол (Vermox), использовались для лечения инфекции G. lamblia 155. Клинические исследования и исследования эффективности in vitro дали разные результаты в отношении их эффективности.Однако сравнительно доброкачественный профиль побочных эффектов в сочетании с доказанной эффективностью против многих гельминтов делает их перспективными для лечения 208, 250.
Бензимидазолы оказывают токсическое действие на Giardia , частично связываясь с G. lamblia β. -тубулиновый цитоскелет 71, 175, 209. Это связывание вызывает как ингибирование полимеризации цитоскелета, так и нарушение поглощения глюкозы 250. Хотя точный сайт связывания на цитоскелете не определен, предполагается, что взаимодействие сайтов бензимидазола и колхицина может играть роль 51, 166, 236.Бензимидазолы плохо всасываются из желудочно-кишечного тракта, хотя это можно улучшить совместным употреблением жирной пищи. Системный эффект альбендазола обусловлен его первичным метаболитом, сульфоксидом альбендазола, который быстро образуется в печени после абсорбции 3. Выведение почками незначительно.
Тестирование чувствительности G. lamblia in vitro к бензимидазолам ограничено по сравнению с чувствительностью паразита к нитроимидазолам или хинакрину.Тем не менее, исследования демонстрируют значительный эффект in vitro 79, 175, 208, 209. Один отчет показал, что и альбендазол, и мебендазол были в 30-50 раз более активными, чем метронидазол, и в 4-40 раз более активными, чем хинакрин in vitro 71 Другой продемонстрировал, что способность альбендазола влиять на морфологию, приверженность и жизнеспособность трофозоитов была намного выше, чем у метронидазола или тинидазола 166. Однако их различная клиническая эффективность демонстрирует несоответствие между тестированием in vitro и активностью in vivo.Устойчивость к альбендазолу может быть вызвана in vitro 154 и коррелирует с изменениями в цитоскелете паразита 243. Другие бензимидазолы, такие как нокодазол, оксфендазол, тиабендазол и фенбендазол, также продемонстрировали некоторую эффективность in vitro 236.
Клинические испытания были ограничены мебендазол с неоднозначными результатами. Холл и Нахар сообщили о равной лечебной эффективности альбендазола и метронидазола у детей при назначении альбендазола в течение 5 дней, но не при однократном или трехдневном приеме (таблица) 104.Снижение эффективности альбендазола при назначении в течение 3 дней или менее также было задокументировано Kollaritsch et al. у путешественников с лямблиозом 137, Pungpak et al. у детей и взрослых 198, а также Pengsaa et al. у детей 193. Повышение эффективности было замечено у других пациентов, когда препарат вводился в течение 5 дней 171, 207, 214 или 7 дней 198. Исключение из необходимости в более длительных курсах лечения было замечено в одном исследовании, в котором применялась однократная доза. 68. Комбинация альбендазол-метронидазол была на 100% эффективна у 20 пациентов с устойчивым к метронидазолу лямблиозом, у которых было неэффективно от трех до пяти курсов стандартной пероральной терапии метронидазолом 44.
Лечение мебендазолом привело к сильно различающимся клиническим результатам. Аль-Вайли сообщил об эффективности более 90% в двух исследованиях с участием детей 8, 9. Однако другие исследования как среди детей, так и среди взрослых не показали равного успеха, но вместо этого показали эффективность в 80% 211 и в 60% или менее 39, 92 , 132; Л. ди Мартино, А. Ночерино и М. Петтоэлло Мантовани, Письмо, Пер. R. Soc. Троп. Med. Hyg. 85: 557–558, 1991), а также неспособность снизить уровень распространенности Giardia , когда мебендазол использовался для массового лечения гельминтов 219.Из-за этого несоответствия наибольший интерес был сосредоточен на альбендазоле.
Дозировка для взрослых обычно составляет 400 мг в день в течение 5 дней для альбендазола и от 200 до 400 мг в день в течение 5-10 дней для мебендазола (таблица). Обычная доза для детей составляет 15 мг / кг в день в течение 5-7 дней. Оба препарата выпускаются в виде суспензии. Одним из преимуществ использования альбендазола у детей является его эффективность против многих гельминтов, что позволяет эффективно лечить нескольких кишечных паразитов 207, 208. Еще одним преимуществом является его относительное отсутствие побочных эффектов.Однако при кратковременном применении он может вызвать желудочно-кишечные проблемы в виде анорексии и запоров. Длительное использование высоких доз альбендазола, например, при его применении при инфекциях личиночных цестод, вызвало обратимую нейтропению и повышение уровней печеночных ферментов 3, 155, 258. Альбендазол противопоказан при беременности из-за возможной тератогенности (категория беременности) C), но исследования на животных не показали увеличения канцерогенности.
Паромомицин.
Паромомицин (Хуматин), член семейства аминогликозидов, был впервые выделен в 1956 году.Он показан для лечения Entamoeba histolytica и Trichomonas и был предложен для лечения G. lamblia при резистентных инфекциях и во время беременности 113, 140. Паромомицин плохо всасывается из просвета кишечника; даже при пероральном введении больших доз достигается лишь минимальная концентрация в крови и моче пациентов с нормальной функцией почек 140. Паромомицин ингибирует синтез белка G. lamblia , вмешиваясь в 50S и 30S рибосомные субъединицы (рРНК паразита имеет необычный размер и последовательность) и вызывая неправильное считывание кодонов мРНК 69.
Тест на чувствительность in vitro показывает, что паромомицин обладает активностью в отношении G. lamblia , но активность обычно ниже, чем у нитроимидазолов, хинакрина или фуразолидона 30, 101. Однако из-за плохой абсорбции в кишечнике он компенсирует его активность. низкая антипротозойная активность за счет достижения высоких уровней в кишечнике. На модели на крысах препарат показал эффективность 15.
Клинические исследования ограничены, а терапевтическая эффективность колеблется от 55 до почти 90% (таблица) 47, 63, 140, 191, 218.Обычная доза составляет 500 мг трижды в сутки в течение 10 дней для взрослых и от 25 до 30 мг / кг / сутки (разделенных на три приема) для детей (таблица).
Как и другие аминогликозиды, при системной абсорбции паромомицин может вызывать ототоксичность и нефротоксичность. Однако он может быть менее ототоксичным, чем другие аминогликозиды 142, и при ограниченной системной абсорбции токсичность не должна вызывать беспокойства у людей с нормальными почками. Однако его следует использовать с осторожностью при нарушениях функции почек.
Бацитрацин цинк.
Поиск альтернативных эффективных терапевтических средств против Giardia побудил исследователей рассмотреть вопрос о бацитрацине. Бацитрацин был впервые выделен в 1945 году из штамма Bacillus и использовался системно против тяжелых стафилококковых инфекций до 1960 года, когда его токсичность и доступность других антибиотиков ограничили его в основном местным применением 141. Цинк был добавлен в комплекс бацитрацина для стимулирования стабильность. Бацитрацин оказывает свое действие на бактерии, препятствуя стадии дефосфорилирования в синтезе клеточной мембраны.После продемонстрированной in vitro эффективности против E. histolytica и Trichomonas , бацитрацин цинк был протестирован против Giardia in vitro и оказался активным 12,13.
Клиническое испытание Andrews et al. использовали дозировку два раза в день в течение 10 дней и сравнили эффективность 120 000 Ед бацитрацина цинка, 120 000 Ед бацитрацина, 120 000 Ед неомицина и 60 000 Ед бацитрацина цинка в сочетании с 60 000 Ед неомицина 14. Показатели излечения 95% для бацитрацин цинк, 88% для бацитрацина или комбинации бацитрацин цинк-неомицин и 86% для неомицина.Побочные эффекты были ограничены небольшим количеством пациентов, которые испытали диарею, дискомфорт в животе, запоры и тошноту. Дети младше 10 лет были исключены из исследования.
Недостатки использования бацитрацина цинка включают возможность нефротоксичности при длительном пероральном приеме и желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, на комплаентность может повлиять 10-дневный период дозирования, а составы, используемые Эндрюсом в их исследовании, не всегда доступны. Хотя бацитрацин цинк является многообещающим, необходимы дополнительные исследования, прежде чем он сможет получить широкое признание в качестве агента против G.Ламблиа .
Новые и экспериментальные методы лечения.
Широкий спектр химиотерапевтических агентов, включая рифампин, битионол, дихлорофен, гексахлорофен, пириметамин, фузидат натрия, хлорохин и мефлохин, продемонстрировали in vitro активность против Giardia 81, 84, 233. Липофильные тетрациклины, такие как доксициклин, являются высокоэффективными. активен in vitro; однако их клиническая эффективность ограничена, возможно, из-за их быстрого всасывания из кишечника 70.Некоторые аналоги пентамидина, а также азитромицин, обладают in vitro активностью, сравнимой с активностью метронидазола 25, 33.
Нитазоксанид, производное 5-нитротиазола с широким спектром активности против простейших, гельминтов и некоторых бактерий, показал ограниченную эффективность у взрослых. и детям в Мексике (эффективность 71% [213] и 78% [211] соответственно) и нескольким пациентам со СПИДом в Мали 64. Его давали в дозе от 100 до 500 мг два раза в день в течение 3-7 дней.
Исследования с использованием модели на крысах продемонстрировали эффективность ивермектина в определенных условиях 260.Дисульфирам, соединение с цинковыми пальцами, используемое для лечения алкоголизма у людей, демонстрирует значительную частоту излечения и снижение паразитарного бремени на мышиной модели лямблиоза 180.
В этноботаническом обзоре желудочно-кишечных препаратов против Giardia , используемых У племен луо в Восточной Африке метанольные экстракты 21 из 36 изученных таксонов оказались смертельными или ингибировали рост G. lamblia in vitro 124. Экстракты Geranium nivem также показали активность in vitro 45.Иммуномодулирующий растительный препарат Pippali rasayana , который часто назначают для лечения глистных инфекций и хронической дизентерии в Индии, позволил вылечить 98% от инфекции мышей с G. lamblia 6. Экстракты плодов Piper longum были эффективны при модель инфекции на мышах 241.
Proposlina, препарат пчелиного клея, продемонстрировал 60% паразитологическое излечение через 1 неделю после завершения лечения среди 48 взрослых на Кубе 172 261. У пациента с устойчивой к метронидазолу инфекцией Giardia , β-адренергический антагонист dl-пропранолол, назначенный в дозе 40 мг три раза в день с 400 мг метронидазола три раза в день в течение 10 дней, вылечил инфекцию, продемонстрировав клиническую эффективность у людей 197.Исследования in vitro демонстрируют, что пропранолол оказывает свое действие, подавляя подвижность и рост простейших, наиболее вероятно из-за мембраностабилизирующей активности препарата 85. Однако необходимы дальнейшие исследования dl-пропранолола и родственного соединения d-пропранолола. прежде, чем их можно будет рекомендовать в качестве агентов против лямблий Giardia .
Иммунопрофилактические стратегии по профилактике или лечению лямблиоза обычно не были эффективными 87. Пассивный перенос иммунной сыворотки против Giardia не способствовал избавлению от паразитов при лямблиозе мышей 76, 242.Хотя пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом действительно имеют симптоматическую и длительную инфекцию Giardia , требуется противопаразитарная терапия для контроля их инфекции 106, 216. Грудное молоко может быть цитотоксичным для Giardia за счет свободных жирных кислот, которые образуются из триглицеридов молока под действием липазы, стимулированной солями желчных кислот 204. Кроме того, грудное вскармливание может дать некоторую защиту грудным младенцам 176, 183; однако подход к введению энтерального антитела против Giardia не изучался.
Особые ситуации
Беременность и кормление грудью.
Ведение симптоматической инфекции G. lamblia во время беременности является сложной задачей для клинициста, поскольку ни один терапевтический агент не сочетает оптимальную эффективность и безопасность. Бессимптомным женщинам, имеющим легкое заболевание или находящимся в первом триместре беременности, как правило, следует избегать лечения. Тем не менее, женщины, у которых невозможно поддерживать адекватный уровень гидратации и питания, должны лечиться даже в первом триместре.
Метронидазол, который быстро попадает в кровоток плода после поглощения его матерью, продемонстрировал мутагенность в отношении бактерий и канцерогенность у мышей и крыс 34, 36, 153, 240, 251. Хотя эта информация вызывает беспокойство по поводу использования препарата во время беременности , канцерогенность не была продемонстрирована для людей 23, 24, 78, 98, 212, а также не было выявлено тератогенности у грызунов 164a. Метронидазол широко используется во время беременности (категория беременности B), в первую очередь для лечения трихомониаза курсами от 7 до 10 дней 42.Результаты относительно безопасности для плода противоречат друг другу 36, 42, 107, 212, 215, 218. Одно ретроспективное исследование 1469 женщин, принимавших метронидазол во время беременности, из которых 206 принимали препарат в первом триместре, не выявило никаких доказательств врожденных аномалий 26. Однако совместный перинатальный проект, в котором участвовало более 50 000 пар мать-ребенок, продемонстрировал, что воздействие метронидазола в первом триместре у 31 женщины показало возможную связь с пороками развития 107. Метаанализ семи исследований, в которых проспективно отслеживалось 253 пары мать-ребенок и ретроспективный мониторинг 1083 пар, не выявил повышенного риска пороков развития плода в связи с использованием метронидазола в первом триместре 42, причем в одном отчете относительный риск оценивался как 0.92 для врожденных дефектов 215. В целом, при использовании метронидазола в первом триместре может быть несколько повышенный риск, поэтому его следует избегать в этот период. Высокие дозы (≥2,0 г) короткими курсами лечения не следует назначать во время беременности.
Метронидазол активно выделяется с грудным молоком в концентрациях, аналогичных таковым в плазме. Американская академия педиатрии (AAP) рекомендует давать кормящим матерям однократную дозу 2 г с последующим прекращением кормления грудью на 12–24 ч 10, 36.AAP также рекомендует матерям, принимающим тинидазол, прекратить кормление грудью на тот же период времени, что и тем, кто принимает метронидазол 10. Однако метронидазол одобрен для использования у детей для лечения амебиаза и используется у детей для лечения анаэробных инфекций, поэтому может показаться, что небольшое количество, выделяемое с грудным молоком, не будет вредным. Кроме того, поскольку режимы однократного приема высоких доз метронидазола имеют низкую эффективность и, как ожидается, приведут к более высоким уровням в грудном молоке, эти данные свидетельствуют в пользу традиционного лечения с более низкими дозами в течение 5-7 дней.
Паромомицин обычно считается безопасным, поскольку он плохо всасывается из кишечника и почти на 100% выводится с калом в неизмененном виде. Таким образом, до плода дойдет мало, если вообще какое-либо лекарство. Однако он не так эффективен, как метронидазол или хинакрин. Кроме того, в клинических испытаниях не изучалось влияние высоких концентраций паромомицина в сыворотке крови во время беременности. Тем не менее, паромомицин успешно использовался для ликвидации инфекции G. lamblia у беременных и является важным средством, которое следует учитывать в течение первого триместра, когда не следует использовать метронидазол 140, 218.Паромомицин также должен быть безопасен для кормящих матерей. Исследование на овцах показало, что уровень выделения лекарственного средства в грудном молоке в течение 12 часов после парентерального введения составляет всего 0,018% 36, 263. AAP действительно указывает, что стрептомицин и канамицин, аминогликозидные родственники паромомицина, совместимы с грудным вскармливанием 10.
Один Эксперт по лямблиозу поддержал лечение хинакрином у беременных из-за его высокой эффективности 256. Хотя препарат очень эффективен, его медленное выведение из организма и доказанная тератогенность у крыс делают его неоптимальным выбором для лечения беременных.Хотя хинидин и хинин совместимы с грудным вскармливанием, информации о безопасности хинакрина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не было 10.
Фуразолидон не рекомендуется беременным. Хотя он эффективен, он вызывает опухоли молочной железы у мышей и мутации у бактерий, что должно удерживать врача от его использования в таких условиях 164b. Его безопасность для детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестна. Альбендазол считается агентом категории C при беременности и обладает тератогенным действием у крыс и кроликов, хотя опыт его воздействия на беременных женщин невелик.
Бессимптомная инфекция.
Во всем мире большинство людей, инфицированных G. lamblia , протекает бессимптомно или с минимальными симптомами. Лечение бессимптомных пациентов, особенно детей, является спорным вопросом, и перед началом терапии необходимо учитывать несколько факторов. Установление инфекции играет ключевую роль в принятии решения. В областях, где G. lamblia является эндемичным, лечение может быть нежелательным, потому что дети могут быстро повторно инфицироваться после лечения 96, 231.Если Giardia способствует нарушению роста и развития 86, 163, 227, лечение, даже если может произойти повторное инфицирование, может позволить догоняющий рост 103 и может стоить затрат и усилий. В этих условиях может быть полезно такое лекарство, как альбендазол, которое также лечит нематодные инфекции; однако требование 5-дневного приема во многих ситуациях затрудняет завершение терапии.
В условиях, когда у ребенка превосходный базовый уровень питания, например, в детских садах в развитых странах, бессимптомные носители не всегда могут нуждаться в терапии 5, 121, 195, 203, 221, 237.Однако следует отметить, что дети с бессимптомной инфекцией могут выделять Giardia в течение 195 месяцев, приносить их домой членам семьи и, таким образом, инициировать заражение в домашнем хозяйстве и даже поддерживать высокий уровень заражения Giardia в сообществе 4. 196, 224; Г. Д. Овертурф, редакция, Clin. Заразить. Дис. 18: 764–765, 1994). Нередко у матери маленького ребенка, находящегося в дневном стационаре, появляются симптомы лямблиоза, выявляя присутствие в доме Giardia , занесенного бессимптомным ребенком.Если в дневном стационаре наблюдается рецидивная диарея, связанная с Giardia , которую невозможно контролировать с помощью улучшенной гигиены, лечения и исключения детей с симптомами, можно рассмотреть возможность обследования и лечения всех детей в дневных учреждениях 5, 18 , 230.
Если в кале обнаруживается Giardia и вероятность повторного заражения мала, например, у вернувшегося путешественника, можно назначить лечение. В домашнем хозяйстве, если у одного из членов есть симптомы и существует вероятность фекально-орального распространения инфекции в семье или наличие общего источника инфекции, все члены семьи должны пройти обследование и лечение, чтобы предотвратить повторное заражение.
Еще одним фактором, который следует учитывать при принятии решения о лечении бессимптомных носителей, являются последствия передачи инфекции, если носитель не лечится, например, инфекция у лиц, занимающихся обработкой пищевых продуктов 169, 199. Эту группу следует лечить для предотвращения вспышек болезней пищевого происхождения.
Сопротивление и рецидив.
Сообщалось о неудачах лечения всеми распространенными препаратами против Giardia , включая метронидазол, хинакрин, фуразолидон и альбендазол. Однако для клинициста, столкнувшегося с рецидивом симптомов после терапии, важно различать фактическую лекарственную устойчивость, излечение с последующим повторным инфицированием и непереносимость лактозы после Giardia .Поэтому первым шагом является документальное подтверждение истинной стойкой инфекции, отправив образец кала на обследование на O&P или на определение антигена Giardia . Если образец положительный, подробный анамнез контакта должен предоставить информацию о вероятности повторного заражения, и повторно инфицированные лица должны отреагировать на исходный терапевтический агент. Реинфекция будет обычным явлением в эндемичных регионах по всему миру и в условиях плохой фекально-ротовой гигиены. В случае повторного инфицирования пациента следует определить факторы риска и проконсультировать пациента относительно надлежащих мер гигиены и профилактики.
Post- Giardia Непереносимость лактозы является наиболее частым из дисахаридазных дефицитов, связанных с лямблиозом, и может встречаться у 20-40% пациентов 65. Таким образом, если стул отрицательный для Giardia , испытание по избеганию лактозы- содержащие пищу и жидкости. Для разрешения этого синдрома может потребоваться несколько недель.
Истинная неудача лечения может означать заражение лекарственно-устойчивым изолятом Giardia . Устойчивость к большинству агентов против Giardia была задокументирована или индуцирована in vitro 29, 154, 245–247 и множественными, генотипически разными клонами G.lamblia с чувствительностью к различным классам лекарств были обнаружены в двенадцатиперстной кишке человека 46, 81, 160, 248. Однако не было последовательной корреляции между устойчивостью или чувствительностью in vitro и клинической неудачей или успехом 43, 160, 164, 225, 249, по-прежнему оставляя открытым вопрос об истинной устойчивости к паразитам.
Клинически устойчивые штаммы лечили более длительными повторными курсами или более высокими дозами исходного агента 91, 165, 178. Однако наиболее эффективные средства искоренения этих инфекций, по-видимому, включают использование лекарственного средства другого класса, чтобы избежать потенциального перекрестного заражения. сопротивление 52, 92.Первоначальный переход на препарат другого класса не всегда может быть эффективным, что было продемонстрировано на примере двух французских пациентов, которые не прошли курс лечения альбендазолом после двух курсов метронидазола, но ответили на хинакрин (П. Брассер и Л. Фавеннек, Letter, Parasite 2: 422, 1995). Комбинированные схемы с использованием метронидазол-альбендазола, метронидазол-хинакрина или других активных препаратов или с применением нитроимидазола и хинакрина курсами продолжительностью не менее 2 недель оказались успешными при резистентной инфекции 44, 182a, 197, 225, 234.Иногда для излечения может потребоваться несколько различных комбинаций или подходов.
В случаях лямблиоза, при котором альтернативная терапия неэффективна, следует учитывать другие возможности, такие как наличие иммунологической недостаточности. Хронический лямблиоз у пациентов с гипогаммаглобулинемией хорошо регистрируется 106, 108, 216 и может быть трудно поддающимся лечению, часто требуя длительных курсов терапии. Хотя Giardia наблюдается у гомосексуальных мужчин, которые практикуют орально-анальный секс 162, 200, 226, болезнь часто может быть ни тяжелой, ни продолжительной 148.Тем не менее, у больных СПИДом с тяжелым лямблиозом может потребоваться длительная или комбинированная терапия 182a.
Что это такое, симптомы, лечение, причины
Обзор
Что такое
Giardia ?Giardia Кишечник — микроскопический паразит (слишком маленький, чтобы увидеть его невооруженным глазом).Это может повлиять на людей и животных, таких как собаки, кошки и дикие животные. Паразит — это организм, которому для выживания нужен другой организм (например, человек или животное).
Что такое лямблиоз?
Лямблиоз (JEE-are-die-uh-sis) инфекция, вызываемая паразитом Giardia . После контакта с паразитом паразит может жить в его кишечнике. Это может вызвать у вас тошноту.
Насколько распространен лямблиоз?
Лямблии паразитов обитают по всему миру, в большинстве стран и на континентах.Это, как правило, более серьезная проблема в странах с плохой санитарией, например в развивающихся странах. Но достать его можно практически где угодно.
В Соединенных Штатах лямблиоз — наиболее распространенная паразитарная инфекция, поражающая кишечник.
Симптомы и причины
Что вызывает лямблиоз?
Лямблиоз вызывается паразитом Giardia Кишечник .
Как передается лямблиоз?
Лямблиоз может передаваться через пищу или воду. Он также распространяется через поверхности, зараженные цистами Giardia или твердыми оболочками, содержащими паразита. Несмотря на то, что паразитам для выживания нужен хозяин (другое живое существо), оболочка Giardia позволяет паразиту жить самостоятельно в течение продолжительных периодов времени.
Люди обычно заболевают лямблиозом при проглатывании паразита в неочищенной воде. Лямблиоз передается даже в следовых количествах инфицированного стула (фекалий) — настолько малых, что их невозможно увидеть.Если у вас лямблиоз, вы можете передать его другому человеку, даже если у вас нет симптомов.
Лямблиозом можно заразиться через:
- Питье из источников неочищенной воды (например, озера, ручьи или бассейны).
- Путешествие в страны с плохими санитарными условиями.
- Тесная работа с маленькими детьми (например, в детском саду).
- Проглатывание паразита после прикосновения к поверхности (например, дверной ручке или игрушке), загрязненной крошечным количеством инфицированных фекалий.
- Заниматься сексом, особенно анальным, с инфицированным человеком.
Кто болеет лямблиозом?
Лямблиозом может заболеть любой человек. Находясь в местах, где могут легко распространяться фекалии (например, в центрах по уходу за множеством маленьких детей), вы повышаете свои шансы заразиться. Люди часто заболевают лямблиозом после питья из реки или ручья во время кемпинга или походов. Вот почему лямблиоз иногда называют бобровой лихорадкой.
Могут ли животные заболеть лямблиозом?
Животные могут заразиться лямблиозом и передать его другим животным.Но паразит Giardia , вызывающий заболевание людей, — это не тот паразит, который поражает животных. Таким образом, вы вряд ли заразитесь лямблиозом от домашнего или дикого животного.
Что делает лямблиоз?
Когда паразит Giardia попадает внутрь вашего тела, он живет в тонком кишечнике. Это может вызвать боль в животе. Не все, кто контактирует с Giardia , заболевают. Если вы заболеете, инфекция может исчезнуть сама по себе.
Каковы симптомы лямблиоза?
Лямблиоз обычно вызывает симптомы пищеварения, такие как диарея или спазмы желудка.Симптомы могут быть легкими или серьезными. У некоторых людей симптомы отсутствуют.
Симптомы лямблиоза включают:
- Диарея (водянистый или жирный стул).
- Усталость (чувство чрезмерной усталости в течение длительного времени).
- Расстройство желудка или тошнота.
- Спазмы желудка.
- Вздутие живота или газы.
- Обезвоживание, которое может привести к потере веса.
Когда начинаются симптомы лямблиоза?
Если у вас лямблиоз, вы можете заболеть через несколько дней после заражения.Симптомы пищеварения могут длиться от двух до шести недель.
Симптомы могут проявиться в течение трех недель после первого контакта с вами. При лямблиозе симптомы могут вообще отсутствовать.
Диагностика и тесты
Как диагностируется лямблиоз?
Медицинские работники могут диагностировать лямблиоз, проверив ваш стул на наличие паразита Giardia .Паразит может не обнаруживаться в каждом образце стула. По этой причине вашему провайдеру может потребоваться более одного образца для подтверждения диагноза.
Если у вас серьезные симптомы, врач может осмотреть ваш кишечник с помощью тонкой гибкой трубки. Эта процедура называется верхней эндоскопией. Паразитов часто можно увидеть, когда крошечные кусочки биопсии, полученные во время эндоскопии, окрашиваются в лаборатории. Ваш врач также может взять образец содержимого вашего кишечника на предмет паразитов.
Ведение и лечение
Как лечится лямблиоз?
Многие люди с лямблиозом имеют незначительные симптомы, которые проходят сами по себе. Возможно, вам не понадобится лечение.
Если у вас более серьезные симптомы паразита, ваш врач может прописать антибиотик с противопаразитарным действием, чтобы убить паразита. Лямблии лекарства включают:
- Метронидазол (Flagyl®).
- Тинидазол (Тиндамакс®).
- Нитазоксанид (Alinia®).
Важно следовать инструкциям врача и принимать все таблетки в соответствии с предписаниями. В противном случае, возможно, вы не избавитесь от инфекции и вам может потребоваться повторный курс лечения, чтобы полностью избавиться от паразита. В редких случаях у некоторых пациентов развивается длительная или рецидивирующая инфекция, требующая обследования на предмет нарушений иммунной системы и помощи специалиста по инфекционным заболеваниям для разработки комбинации лекарств, которая могла бы помочь избавиться от инфекции.
Профилактика
Можно ли предотвратить лямблиоз?
Лямблии паразиты микроскопические (слишком маленькие, чтобы увидеть их без микроскопа). Трудно избежать того, чего не видишь. Но есть несколько способов минимизировать риск заражения лямблиозом.
Часто мойте руки.
Часто мойте руки с мылом и чистой проточной водой в течение не менее 20 секунд. Всегда мойте руки:
- До и после еды.
- После посещения туалета.
- После контакта с вашими собственными или чужими микробами (например, при смене подгузника).
Пейте только из безопасных источников воды.
Вода может содержать паразитов, даже если выглядит чистой. Не пейте неочищенную воду, например, из колодцев, бассейнов, озер или рек.Если вас беспокоит загрязнение воды, не пейте ее. Если сомневаетесь, выбирайте воду в бутылках, если она есть. Или кипятите воду в течение пяти минут, чтобы убить паразитов.
Знать основы безопасности пищевых продуктов.
Мытье всех фруктов и овощей горячей водой может предотвратить лямблиоз. Не ешьте сырое или недоваренное мясо. Будьте особенно осторожны в странах, где вода и продукты питания могут быть загрязнены.
Практикуйте безопасный секс.
Практика безопасного секса может предотвратить широкий спектр заболеваний, передающихся половым путем.Чтобы предотвратить лямблиоз, используйте средства защиты во время орально-анального секса и мойте руки сразу после секса. Эти методы помогут вам избежать контакта с инфицированными фекалиями.
Перспективы / Прогноз
Каков прогноз (перспективы) для людей с лямблиозом?
Большинство людей с лямблиозом полностью выздоравливают в течение двух месяцев после появления легких или умеренных пищеварительных симптомов.У некоторых людей симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, непереносимость лактозы или синдром раздраженного кишечника) сохраняются еще долгое время после того, как инфекция исчезла.
Жить с
Когда мне следует позвонить своему врачу?
Обезвоживание из-за диареи может быть опасным.Это особенно опасно для младенцев и женщин во время беременности. Позвоните своему врачу, если заметите какие-либо симптомы, которые вас беспокоят. Для ребенка меньшее количество влажных подгузников, чем обычно, может быть признаком обезвоживания.
Записка из клиники Кливленда
Лямблиоз может вызывать симптомы от легких до тяжелых, такие как жидкий жидкий стул и спазмы желудка. Паразит Giardia может долгое время жить вне организма. Он может выжить в воде, пище и на таких поверхностях, как дверные ручки.Вы можете заразиться лямблиозом при употреблении неочищенной воды, употреблении зараженной пищи или контакте с инфицированными фекалиями. Предотвратите лямблиоз, регулярно мойте руки и не пейте воду, которая может быть небезопасной. Если у вас лямблиоз, ваш лечащий врач может назначить антибиотики для лечения инфекции.
Что это такое, симптомы, лечение, причины
Обзор
Что такое
Giardia ?Giardia Кишечник — микроскопический паразит (слишком маленький, чтобы увидеть его невооруженным глазом).Это может повлиять на людей и животных, таких как собаки, кошки и дикие животные. Паразит — это организм, которому для выживания нужен другой организм (например, человек или животное).
Что такое лямблиоз?
Лямблиоз (JEE-are-die-uh-sis) инфекция, вызываемая паразитом Giardia . После контакта с паразитом паразит может жить в его кишечнике. Это может вызвать у вас тошноту.
Насколько распространен лямблиоз?
Лямблии паразитов обитают по всему миру, в большинстве стран и на континентах.Это, как правило, более серьезная проблема в странах с плохой санитарией, например в развивающихся странах. Но достать его можно практически где угодно.
В Соединенных Штатах лямблиоз — наиболее распространенная паразитарная инфекция, поражающая кишечник.
Симптомы и причины
Что вызывает лямблиоз?
Лямблиоз вызывается паразитом Giardia Кишечник .
Как передается лямблиоз?
Лямблиоз может передаваться через пищу или воду. Он также распространяется через поверхности, зараженные цистами Giardia или твердыми оболочками, содержащими паразита. Несмотря на то, что паразитам для выживания нужен хозяин (другое живое существо), оболочка Giardia позволяет паразиту жить самостоятельно в течение продолжительных периодов времени.
Люди обычно заболевают лямблиозом при проглатывании паразита в неочищенной воде. Лямблиоз передается даже в следовых количествах инфицированного стула (фекалий) — настолько малых, что их невозможно увидеть.Если у вас лямблиоз, вы можете передать его другому человеку, даже если у вас нет симптомов.
Лямблиозом можно заразиться через:
- Питье из источников неочищенной воды (например, озера, ручьи или бассейны).
- Путешествие в страны с плохими санитарными условиями.
- Тесная работа с маленькими детьми (например, в детском саду).
- Проглатывание паразита после прикосновения к поверхности (например, дверной ручке или игрушке), загрязненной крошечным количеством инфицированных фекалий.
- Заниматься сексом, особенно анальным, с инфицированным человеком.
Кто болеет лямблиозом?
Лямблиозом может заболеть любой человек. Находясь в местах, где могут легко распространяться фекалии (например, в центрах по уходу за множеством маленьких детей), вы повышаете свои шансы заразиться. Люди часто заболевают лямблиозом после питья из реки или ручья во время кемпинга или походов. Вот почему лямблиоз иногда называют бобровой лихорадкой.
Могут ли животные заболеть лямблиозом?
Животные могут заразиться лямблиозом и передать его другим животным.Но паразит Giardia , вызывающий заболевание людей, — это не тот паразит, который поражает животных. Таким образом, вы вряд ли заразитесь лямблиозом от домашнего или дикого животного.
Что делает лямблиоз?
Когда паразит Giardia попадает внутрь вашего тела, он живет в тонком кишечнике. Это может вызвать боль в животе. Не все, кто контактирует с Giardia , заболевают. Если вы заболеете, инфекция может исчезнуть сама по себе.
Каковы симптомы лямблиоза?
Лямблиоз обычно вызывает симптомы пищеварения, такие как диарея или спазмы желудка.Симптомы могут быть легкими или серьезными. У некоторых людей симптомы отсутствуют.
Симптомы лямблиоза включают:
- Диарея (водянистый или жирный стул).
- Усталость (чувство чрезмерной усталости в течение длительного времени).
- Расстройство желудка или тошнота.
- Спазмы желудка.
- Вздутие живота или газы.
- Обезвоживание, которое может привести к потере веса.
Когда начинаются симптомы лямблиоза?
Если у вас лямблиоз, вы можете заболеть через несколько дней после заражения.Симптомы пищеварения могут длиться от двух до шести недель.
Симптомы могут проявиться в течение трех недель после первого контакта с вами. При лямблиозе симптомы могут вообще отсутствовать.
Диагностика и тесты
Как диагностируется лямблиоз?
Медицинские работники могут диагностировать лямблиоз, проверив ваш стул на наличие паразита Giardia .Паразит может не обнаруживаться в каждом образце стула. По этой причине вашему провайдеру может потребоваться более одного образца для подтверждения диагноза.
Если у вас серьезные симптомы, врач может осмотреть ваш кишечник с помощью тонкой гибкой трубки. Эта процедура называется верхней эндоскопией. Паразитов часто можно увидеть, когда крошечные кусочки биопсии, полученные во время эндоскопии, окрашиваются в лаборатории. Ваш врач также может взять образец содержимого вашего кишечника на предмет паразитов.
Ведение и лечение
Как лечится лямблиоз?
Многие люди с лямблиозом имеют незначительные симптомы, которые проходят сами по себе. Возможно, вам не понадобится лечение.
Если у вас более серьезные симптомы паразита, ваш врач может прописать антибиотик с противопаразитарным действием, чтобы убить паразита. Лямблии лекарства включают:
- Метронидазол (Flagyl®).
- Тинидазол (Тиндамакс®).
- Нитазоксанид (Alinia®).
Важно следовать инструкциям врача и принимать все таблетки в соответствии с предписаниями. В противном случае, возможно, вы не избавитесь от инфекции и вам может потребоваться повторный курс лечения, чтобы полностью избавиться от паразита. В редких случаях у некоторых пациентов развивается длительная или рецидивирующая инфекция, требующая обследования на предмет нарушений иммунной системы и помощи специалиста по инфекционным заболеваниям для разработки комбинации лекарств, которая могла бы помочь избавиться от инфекции.
Профилактика
Можно ли предотвратить лямблиоз?
Лямблии паразиты микроскопические (слишком маленькие, чтобы увидеть их без микроскопа). Трудно избежать того, чего не видишь. Но есть несколько способов минимизировать риск заражения лямблиозом.
Часто мойте руки.
Часто мойте руки с мылом и чистой проточной водой в течение не менее 20 секунд. Всегда мойте руки:
- До и после еды.
- После посещения туалета.
- После контакта с вашими собственными или чужими микробами (например, при смене подгузника).
Пейте только из безопасных источников воды.
Вода может содержать паразитов, даже если выглядит чистой. Не пейте неочищенную воду, например, из колодцев, бассейнов, озер или рек.Если вас беспокоит загрязнение воды, не пейте ее. Если сомневаетесь, выбирайте воду в бутылках, если она есть. Или кипятите воду в течение пяти минут, чтобы убить паразитов.
Знать основы безопасности пищевых продуктов.
Мытье всех фруктов и овощей горячей водой может предотвратить лямблиоз. Не ешьте сырое или недоваренное мясо. Будьте особенно осторожны в странах, где вода и продукты питания могут быть загрязнены.
Практикуйте безопасный секс.
Практика безопасного секса может предотвратить широкий спектр заболеваний, передающихся половым путем.Чтобы предотвратить лямблиоз, используйте средства защиты во время орально-анального секса и мойте руки сразу после секса. Эти методы помогут вам избежать контакта с инфицированными фекалиями.
Перспективы / Прогноз
Каков прогноз (перспективы) для людей с лямблиозом?
Большинство людей с лямблиозом полностью выздоравливают в течение двух месяцев после появления легких или умеренных пищеварительных симптомов.У некоторых людей симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, непереносимость лактозы или синдром раздраженного кишечника) сохраняются еще долгое время после того, как инфекция исчезла.
Жить с
Когда мне следует позвонить своему врачу?
Обезвоживание из-за диареи может быть опасным.Это особенно опасно для младенцев и женщин во время беременности. Позвоните своему врачу, если заметите какие-либо симптомы, которые вас беспокоят. Для ребенка меньшее количество влажных подгузников, чем обычно, может быть признаком обезвоживания.
Записка из клиники Кливленда
Лямблиоз может вызывать симптомы от легких до тяжелых, такие как жидкий жидкий стул и спазмы желудка. Паразит Giardia может долгое время жить вне организма. Он может выжить в воде, пище и на таких поверхностях, как дверные ручки.Вы можете заразиться лямблиозом при употреблении неочищенной воды, употреблении зараженной пищи или контакте с инфицированными фекалиями. Предотвратите лямблиоз, регулярно мойте руки и не пейте воду, которая может быть небезопасной. Если у вас лямблиоз, ваш лечащий врач может назначить антибиотики для лечения инфекции.
Что это такое, симптомы, лечение, причины
Обзор
Что такое
Giardia ?Giardia Кишечник — микроскопический паразит (слишком маленький, чтобы увидеть его невооруженным глазом).Это может повлиять на людей и животных, таких как собаки, кошки и дикие животные. Паразит — это организм, которому для выживания нужен другой организм (например, человек или животное).
Что такое лямблиоз?
Лямблиоз (JEE-are-die-uh-sis) инфекция, вызываемая паразитом Giardia . После контакта с паразитом паразит может жить в его кишечнике. Это может вызвать у вас тошноту.
Насколько распространен лямблиоз?
Лямблии паразитов обитают по всему миру, в большинстве стран и на континентах.Это, как правило, более серьезная проблема в странах с плохой санитарией, например в развивающихся странах. Но достать его можно практически где угодно.
В Соединенных Штатах лямблиоз — наиболее распространенная паразитарная инфекция, поражающая кишечник.
Симптомы и причины
Что вызывает лямблиоз?
Лямблиоз вызывается паразитом Giardia Кишечник .
Как передается лямблиоз?
Лямблиоз может передаваться через пищу или воду. Он также распространяется через поверхности, зараженные цистами Giardia или твердыми оболочками, содержащими паразита. Несмотря на то, что паразитам для выживания нужен хозяин (другое живое существо), оболочка Giardia позволяет паразиту жить самостоятельно в течение продолжительных периодов времени.
Люди обычно заболевают лямблиозом при проглатывании паразита в неочищенной воде. Лямблиоз передается даже в следовых количествах инфицированного стула (фекалий) — настолько малых, что их невозможно увидеть.Если у вас лямблиоз, вы можете передать его другому человеку, даже если у вас нет симптомов.
Лямблиозом можно заразиться через:
- Питье из источников неочищенной воды (например, озера, ручьи или бассейны).
- Путешествие в страны с плохими санитарными условиями.
- Тесная работа с маленькими детьми (например, в детском саду).
- Проглатывание паразита после прикосновения к поверхности (например, дверной ручке или игрушке), загрязненной крошечным количеством инфицированных фекалий.
- Заниматься сексом, особенно анальным, с инфицированным человеком.
Кто болеет лямблиозом?
Лямблиозом может заболеть любой человек. Находясь в местах, где могут легко распространяться фекалии (например, в центрах по уходу за множеством маленьких детей), вы повышаете свои шансы заразиться. Люди часто заболевают лямблиозом после питья из реки или ручья во время кемпинга или походов. Вот почему лямблиоз иногда называют бобровой лихорадкой.
Могут ли животные заболеть лямблиозом?
Животные могут заразиться лямблиозом и передать его другим животным.Но паразит Giardia , вызывающий заболевание людей, — это не тот паразит, который поражает животных. Таким образом, вы вряд ли заразитесь лямблиозом от домашнего или дикого животного.
Что делает лямблиоз?
Когда паразит Giardia попадает внутрь вашего тела, он живет в тонком кишечнике. Это может вызвать боль в животе. Не все, кто контактирует с Giardia , заболевают. Если вы заболеете, инфекция может исчезнуть сама по себе.
Каковы симптомы лямблиоза?
Лямблиоз обычно вызывает симптомы пищеварения, такие как диарея или спазмы желудка.Симптомы могут быть легкими или серьезными. У некоторых людей симптомы отсутствуют.
Симптомы лямблиоза включают:
- Диарея (водянистый или жирный стул).
- Усталость (чувство чрезмерной усталости в течение длительного времени).
- Расстройство желудка или тошнота.
- Спазмы желудка.
- Вздутие живота или газы.
- Обезвоживание, которое может привести к потере веса.
Когда начинаются симптомы лямблиоза?
Если у вас лямблиоз, вы можете заболеть через несколько дней после заражения.Симптомы пищеварения могут длиться от двух до шести недель.
Симптомы могут проявиться в течение трех недель после первого контакта с вами. При лямблиозе симптомы могут вообще отсутствовать.
Диагностика и тесты
Как диагностируется лямблиоз?
Медицинские работники могут диагностировать лямблиоз, проверив ваш стул на наличие паразита Giardia .Паразит может не обнаруживаться в каждом образце стула. По этой причине вашему провайдеру может потребоваться более одного образца для подтверждения диагноза.
Если у вас серьезные симптомы, врач может осмотреть ваш кишечник с помощью тонкой гибкой трубки. Эта процедура называется верхней эндоскопией. Паразитов часто можно увидеть, когда крошечные кусочки биопсии, полученные во время эндоскопии, окрашиваются в лаборатории. Ваш врач также может взять образец содержимого вашего кишечника на предмет паразитов.
Ведение и лечение
Как лечится лямблиоз?
Многие люди с лямблиозом имеют незначительные симптомы, которые проходят сами по себе. Возможно, вам не понадобится лечение.
Если у вас более серьезные симптомы паразита, ваш врач может прописать антибиотик с противопаразитарным действием, чтобы убить паразита. Лямблии лекарства включают:
- Метронидазол (Flagyl®).
- Тинидазол (Тиндамакс®).
- Нитазоксанид (Alinia®).
Важно следовать инструкциям врача и принимать все таблетки в соответствии с предписаниями. В противном случае, возможно, вы не избавитесь от инфекции и вам может потребоваться повторный курс лечения, чтобы полностью избавиться от паразита. В редких случаях у некоторых пациентов развивается длительная или рецидивирующая инфекция, требующая обследования на предмет нарушений иммунной системы и помощи специалиста по инфекционным заболеваниям для разработки комбинации лекарств, которая могла бы помочь избавиться от инфекции.
Профилактика
Можно ли предотвратить лямблиоз?
Лямблии паразиты микроскопические (слишком маленькие, чтобы увидеть их без микроскопа). Трудно избежать того, чего не видишь. Но есть несколько способов минимизировать риск заражения лямблиозом.
Часто мойте руки.
Часто мойте руки с мылом и чистой проточной водой в течение не менее 20 секунд. Всегда мойте руки:
- До и после еды.
- После посещения туалета.
- После контакта с вашими собственными или чужими микробами (например, при смене подгузника).
Пейте только из безопасных источников воды.
Вода может содержать паразитов, даже если выглядит чистой. Не пейте неочищенную воду, например, из колодцев, бассейнов, озер или рек.Если вас беспокоит загрязнение воды, не пейте ее. Если сомневаетесь, выбирайте воду в бутылках, если она есть. Или кипятите воду в течение пяти минут, чтобы убить паразитов.
Знать основы безопасности пищевых продуктов.
Мытье всех фруктов и овощей горячей водой может предотвратить лямблиоз. Не ешьте сырое или недоваренное мясо. Будьте особенно осторожны в странах, где вода и продукты питания могут быть загрязнены.
Практикуйте безопасный секс.
Практика безопасного секса может предотвратить широкий спектр заболеваний, передающихся половым путем.Чтобы предотвратить лямблиоз, используйте средства защиты во время орально-анального секса и мойте руки сразу после секса. Эти методы помогут вам избежать контакта с инфицированными фекалиями.
Перспективы / Прогноз
Каков прогноз (перспективы) для людей с лямблиозом?
Большинство людей с лямблиозом полностью выздоравливают в течение двух месяцев после появления легких или умеренных пищеварительных симптомов.У некоторых людей симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (например, непереносимость лактозы или синдром раздраженного кишечника) сохраняются еще долгое время после того, как инфекция исчезла.
Жить с
Когда мне следует позвонить своему врачу?
Обезвоживание из-за диареи может быть опасным.Это особенно опасно для младенцев и женщин во время беременности. Позвоните своему врачу, если заметите какие-либо симптомы, которые вас беспокоят. Для ребенка меньшее количество влажных подгузников, чем обычно, может быть признаком обезвоживания.
Записка из клиники Кливленда
Лямблиоз может вызывать симптомы от легких до тяжелых, такие как жидкий жидкий стул и спазмы желудка. Паразит Giardia может долгое время жить вне организма. Он может выжить в воде, пище и на таких поверхностях, как дверные ручки.Вы можете заразиться лямблиозом при употреблении неочищенной воды, употреблении зараженной пищи или контакте с инфицированными фекалиями.