Содержание

Патогенез, симптомы и лечение синдрома Иценко-Кушинга у человека

Патогенез, симптомы и лечение синдрома Иценко-Кушинга у человека

Синдром Иценко-Кушинга (или гиперкортицизм) – патология, спровоцированная чрезмерной выработкой гормона надпочечников. Заболевание отличается разнообразием симптомов. Лечение синдрома Иценко-Кушинга заключается в нормализации синтеза кортизола – гормона коры надпочечников.

Патогенез синдрома Иценко-Кушинга

Патологическое состояние долгое время протекает без явных клинических признаков. Патогенез синдрома Иценко-Кушинга связан с:

  • наличием опухолей печени, легких или половых органах, которые могут вырабатывать гормоны с кортикоподобным эффектом;
  • новообразованием, локализованным в коре надпочечников;
  • микроаденомой гипофиза.

Нередко рассматриваемое состояние начинает развиваться только при наличии провоцирующих факторов. Это могут быть черепно-мозговые травмы, сложные роды у женщины, острые инфекционные заболевания и другие патологии.

Одной из форм заболевания является медикаментозный синдром Иценко-Кушинга. Он возникает на фоне длительного приема лекарственных препаратов из категории гормональных – преднизолона, дексаметазона и других.

Диагноз «Эндогенный гиперкортицизм у мужчин» ставят чаще всего на фоне травмы головы.

Причины вторичного гиперкортицизма индивидуальны. После грамотного лечения синдром Иценко-Кушинга редко рецидивирует, хотя и относится к хроническим патологиям. Спровоцировать выраженную симптоматику могут ослабление иммунитета, нарушения обмена других гормонов (чаще у женщин – в том числе это связано с беременностью и родами).

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга у женщин и мужчин

К основным признакам рассматриваемой патологии относятся:

  • существенное увеличение веса тела, связанное с формированием объемных жировых отложений;
  • истончение кожных покровов;
  • акне.

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга у женщин дополняются нарушением менструального цикла (вплоть до полного прекращения месячных), ростом волос на лице по мужскому типу. Мужчин беспокоят снижение полового влечения и эректильная дисфункция.

Также могут возникать такие признаки:

  • раздражительность;
  • резкие перепады настроения;
  • постоянная головная боль;
  • хроническая усталость;
  • общая слабость.
  • периодическое повышение артериального давления.

Диагностические мероприятия

Установить диагноз исключительно по жалобам пациента сложно. Наиболее достоверными и информативными являются анализы на АКТГ – при синдроме Иценко-Кушинга количество гормона в крови будет существенно увеличено.

Дополнительно назначаются компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, которые позволят определить точную локализацию опухоли либо выявить другие факторы, провоцирующие развитие патологии.

Обязательно проводится дифференциальная диагностика синдрома Иценко-Кушинга – для этого исследуют слюну, мочу, проводят тест на выработку кортизола при провокациях.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга

После осмотра пациента и подтверждения диагноза ставится вопрос о методе лечения. При наличии опухоли гипофиза обязательно выполняют хирургическое вмешательство по ее удалению, в восстановительном периоде показана лучевая терапия. Дополнительно назначается медикаментозная терапия.

Как лечить синдром Иценко-Кушинга у детей? В педиатрии сначала применяют терапевтические методы стабилизации работы надпочечников. Если у ребенка обнаружена опухоль гипофиза или коры надпочечников, врачи сначала предложат родителям провести курс химиотерапии и только при отсутствии положительных результатов – хирургическое вмешательство.

То, как скоро выздоравливает больной, зависит от ряда факторов – в том числе и от образа жизни. Клинические рекомендации при функциональном гиперкортицизме:

  • откорректировать рацион питания;
  • контролировать психоэмоциональный фон;
  • пройти курс психотерапевтического лечения;
  • вести активный образ жизни;
  • принимать витаминные препараты.

По мере выздоровления у человека могут появиться боли в суставах и мышцах. Принимать лекарственные препараты для устранения подобного дискомфорта не стоит. Облегчить состояние помогут теплые ванны с отварами лекарственных трав, профессиональный массаж и умеренные физические нагрузки.

Профилактика синдрома Иценко-Кушинга

Для профилактики заболевания важно:

  • не принимать гормональные препараты без назначения врача;
  • не реже раза в год проходить обследование турецкого седла (имеет значение в диагностике поражений гипофиза) – рентгенологический метод поможет выявить его «провал» и изменение формы на ранней стадии;
  • периодически контролировать уровень кортизола в крови.

Если ранее было проведено удаление гипофиза или надпочечника из-за злокачественной или доброкачественной опухоли, то необходимо в постоянном режиме принимать стероиды.

Более подробно на вопросы по теме ответит специалист нашей клиники. Он же объяснит, в чем отличие болезни и синдрома Иценко-Кушинга. Записаться на консультацию к врачу можно на страницах сайта https://www.dobrobut.com/.

Связанные услуги:
Диагностика
Консультация эндокринолога

Синдром Иценко-Кушинга диагностика и лечение

Синдром Иценко-Кушинга: симптомы и лечение

Синдром Кушинга — предклиническое состояние, которое также называют синдромом гиперкортицизма. Оно возникает из-за длительного воздействия на организм избыточного количества гормонов коры надпочечников. Диагностикой и лечением синдрома Иценко-Кушинга занимается эндокринолог.

Клиника MedEx приглашает записаться на прием к специалисту. У нас работают к. м. н., эндокринологи со стажем более 20 лет. Прием ведется по предварительной записи.

Рекомендации эксперта

Следует различать понятия болезни и синдрома Иценко-Кушинга. С медицинской точки зрения, синдромом называют комплекс симптомов, которые характеризуют болезненное состояние организма. Это не заболевание, а предклиническое состояние.

Синдром Кушинга назван по фамилии американского врача, описавшего его впервые в 1912 году. Спустя 12 лет одесский невролог Иценко провел аналогичную работу. Ввиду того, что специалисты работали независимо друг от друга, было утверждено название синдрома Иценко-Кушинга.

Синдром Кушинга — состояние, вызванное длительным воздействием гормонов коры надпочечников или гипофизарных гормонов на организм, независимо от того, какая причина вызвала эндокринные нарушения. Если причина — в доброкачественной или злокачественной опухоли гипофиза или надпочечников, состояние называют синдромом Иценко-Кушинга. При переходе синдрома в тяжелое нейроэндокринное заболевание, его называют болезнью Иценко-Кушинга.

Причины синдрома Иценко-Кушинга

Синдром бывает как врожденным, так и приобретенным, причем развивается в любом возрасте. Он сопровождается увеличением размера надпочечников, что приводит к повышенной секреции кортикостероидов, и в частности — кортизола и АКТГ.

Выделяют факторы, повышающие риск развития синдрома:

  • однократная или хроническая интоксикация;
  • осложнения на ЦНС после перенесенных инфекций;
  • черепно-мозговые травмы;
  • опухоли коры надпочечников;
  • аденома гипофиза;
  • онкологические заболевания любой локализации;
  • наследственная предрасположенность — случаи заболевания среди ближайших родственников.

Развитию синдрома способствуют гормональные нарушения. Они могут быть обусловлены климаксом, беременностью или длительным приемом лекарств на основе глюкокортикоидов.

Симптомы синдрома Иценко-Кушинга

Синдром включает повышение уровня глюкозы в крови, разрушение костной ткани, нарушение липидного обмена. Он может сопровождаться поражением сердца и сосудов, психическими расстройствами и другими клиническими проявлениями.

К признакам синдрома Иценко-Кушинга относят:

  • багрово-красный румянец;
  • угревую сыпь на лице;
  • выраженный сосудистый рисунок;
  • мышечную слабость и потерю тонуса;
  • снижение прочности костного скелета;
  • сколиоз, кифоз и другие нарушения осанки;
  • растяжки на ягодицах, груди и животе;
  • повышенную утомляемость;
  • артериальную гипертензию;
  • ухудшение зрения;
  • половую дисфункцию;
  • нарушения менструального цикла;
  • частые головные боли и неврозы.

Главный признак — выраженное ожирение. Синдром сопровождается неравномерным распределением жировой ткани: ее избыток наблюдается преимущественно в области живота, спины, груди, лица и шеи. Ноги и руки остаются худыми.

Диагностика синдрома Иценко-Кушинга

Диагностика синдрома начинается с осмотра и сбора анамнеза. Врач оценивает внешний вид человека, определяет наличие лишнего веса и локализацию избытка жировых отложений. 

Чтобы установить первопричину патологического состояния и стадию развития синдрома, могут потребоваться дополнительные лабораторные и инструментальные исследования:

Анализы. Пациенту назначают общий анализ крови и мочи, анализ мочи на кортизол, биохимический анализ крови, анализ уровня сахара, малую дексаметазоновую пробу.

Инструментальные исследования. Методы диагностики подбираются с учетом выявленных симптомов и включают УЗИ надпочечников, МРТ головного мозга, рентгенографию позвоночника и другие исследования.

Если прослеживается связь синдрома с заболеваниями сердечно-сосудистой,нервной, мочеполовой и других систем, может потребоваться дополнительная консультация уролога, кардиолога, окулиста.

Лечение

Лечение синдрома Кушинга должно быть незамедлительным. Это патологическое состояние может приводить к серьезным осложнениям — миопатии, сердечной или легочной недостаточности, почечной гипертонии. Повышенная хрупкость костей обусловливает частые переломы и травмы.

Схема лечения подбирается индивидуально, с учетом первопричины патологического состояния. Врач определяет комплекс мер, которые помогут нормализовать работу эндокринной системы и купировать проявления синдрома. Терапия включает рекомендации по увеличению физической нагрузки и составлению гипокалорийной диеты. Без коррекции образа жизни лечение обычно малоэффективно.

Пациенту назначают лекарственные препараты:

  • диуретики;
  • сердечные гликозиды;
  • антидепрессанты или транквилизаторы;
  • препараты для снижения уровня сахара;
  • лекарства для подавления секреции гормонов коры надпочечников.

При тяжелой стадии болезни может применяться лучевая и химиотерапия. Они демонстрируют хорошие результаты и помогают купировать симптомы.

Если синдром Кушинга обусловлен развитием доброкачественной или злокачественной опухоли, для его лечения может потребоваться оперативное вмешательство. Новообразования удаляют малоинвазивными методами, практически не затрагивающими близлежащие ткани.

Прогноз зависит от возраста пациента, сроков выявления и стадии заболевания. Он благоприятен, если больному менее 30 лет, а болезнь выявлена на ранней стадии. Среднетяжелые и тяжелые случаи могут приводить к необратимым изменениям почек и сердечно-сосудистой системы.

Диагностика и лечение синдрома Иценко-Кушинга в Москве

В клинике MedEx можно пройти комплекс лабораторных исследований и процедур для точной постановки диагноза. Чтобы записаться на прием, позвоните по телефону или заполните анкету на сайте, указав желаемую дату записи. Конфиденциальность гарантирована.

Источники

  1. Гиперкортицизм и метаболический синдром: сложности дифференциальной диагностики и лечения. Дзеранова Л. К., Панкратова Ю. В., Белая Ж. Е., Пигарова Е. А., Манченко О. В., и др. Ожирение и метаболизм, 2012.

  2. Диагностика и лечение гипофизарного синдрома Кушинга. Кирилюк М. Л. Международный эндокринологический журнал, 2014.

что это за болезнь и как её лечить

Синдром Иценко-Кушинга – это эндокринное нарушение, при котором в организме длительное время вырабатывается повышенное количество гормона под названием кортизол. Чаще это нарушение называют синдромом Кушинга в честь американского нейрохирурга, который впервые описал это заболевание. В странах постсоветского пространства это нарушение называют синдромом Иценко-Кушинга в честь  невропатолога Николая Иценко. В данном материале будут рассмотрены причины, симптомы и методы лечения этой серьёзной болезни.

Кортизол – это гормон, выполняющий жизненно важные задачи в нашем организме, включая:

  • Помощь в поддержании кровяного давления и сердечно-сосудистой функции,
  • Смягчение реакции иммунной системы на воспалительный процесс в организме,
  • Поддержание нормального уровня сахара в крови,
  • Регуляция метаболизма белков, жиров и углеводов.

Кортизол вырабатывается в коре надпочечников, поэтому чрезмерное его производство также называют гиперкортицизмом (cortex – кора).

У большинства этот синдром развивается после приема глюкокортикоидов – стероидных гормонов, которые химически схожи с естественно продуцируемым кортизолом. Один из таких препаратов – преднизон, который назначают при астме, ревматоидном артрите, волчанке и других воспалительных заболеваниях. Глюкокортикоиды также используются для подавления иммунной реакции после пересадки органов – чтобы организм не отторгал новых органов или тканей.

У остальных людей синдром Кушинга развивается по причине нарушения регуляторного механизма, который отвечает за выработку и поддержание «здорового» уровня кортизола. При нормальных условиях процесс производства кортизола следует точной цепочке событий. Сначала гипоталамус посылает кортикотропин-рилизинг-гормон (КРГ) в гипофиз. В свою очередь, КРГ даёт гипофизу сигнал к выработке адренокортикотропина (АКТГ), который стимулирует надпочечники. После того как АКТГ достигает надпочечников, они высвобождают кортизол в кровоток.

Когда концентрация кортизола в крови находится в норме, гипоталамус и гипофиз выделяют меньше кортикотропин-рилизинг-гормона и адренокортикотропина. За счёт этого механизма гарантируется, что количество кортизола сбалансировано и соответствует потребностям организма. Если же с надпочечниками или регуляторным механизмом что-то пойдет не так, процесс выработки кортизола может выйти из-под контроля.

Какие же факторы способны нарушить этот процесс и привести к синдрому Кушинга? Рассмотрим их ниже:

  • Аденома (опухоль) гипофиза. Это доброкачественное образование синтезирует избыточное количество гормона АКТГ, который стимулирует надпочечники вырабатывать кортизол. По данным Министерства здравоохранения США, в 70 % случаев виновата именно аденома гипофиза. В этом случае нарушение называют не синдромом, а болезнью Иценко-Кушинга. Чаще от этой формы заболевания страдают женщины.
  • АКТГ-эктопированный синдром. В редких случаях опухоли (чаще злокачественные), которые образуются в легких, поджелудочной железе, щитовидке или вилочковой железе, вырабатывают большое количество адренокортикотропного гормона. Это нарушение известно как АКТГ-эктопированный синдром. В большей половине случаев этот синдром вызывается опухолями легких, при этом мужчины страдают в 3 раза чаще, чем женщины.
  • Первичное заболевание надпочечников. У некоторых людей причиной синдрома Иценко-Кушинга является нарушение функции надпочечников. Наиболее распространенная патология – доброкачественная опухоль коры надпочечников, или аденома. У женщин она встречается в 4-5 раз чаще, чем у мужчин. Средний возраст, в котором аденома образуется чаще всего – 40 лет.
  • Адренокортикальные карциномы. Злокачественные опухоли надпочечников встречаются очень редко, но также способны вызывать гиперкортицизм. Иногда к синдрому приводит доброкачественное узловое расширение в обоих надпочечниках. Адренокортикальные карциномы являются наименее распространенными причинами развития синдрома.
  • Наследственный синдром. Очень редко люди наследуют тенденцию к образованию опухолей на одном или нескольких эндокринных органах. Эти опухоли могут вырабатывать кортизол в больших количествах.

Синдром Кушинга: симптомы

Признаки этого нарушения проявляются по-разному, но у большинства наблюдается ожирение в верхней части тела, округление лица и скопление жира вокруг шеи. Руки и ноги у больных остаются сравнительно худыми. У детей, как правило, наблюдается ожирение и замедленный темп роста.

Другие симптомы гиперкортицизма проявляются на коже и костях. Кожа становится тонкой и хрупкой, на ней легко образуются синяки и ушибы, которые медленно заживают. На животе, бедрах, ягодицах, руках и груди могут появиться розовые или фиолетовые растяжки.

Кости так же становятся слабыми. Такие обычные действия, как сгибание туловища, поднимание предметов или подъем со стула могут приводить к болям в спине, а также переломам рёбер или позвоночника.

У женщин синдром Кушинга обычно приводит к избыточному росту волос на лице, шее, молочной железе, животе и бедрах. Менструальные циклы могут потерять привычную регулярность или прекратиться вовсе. У мужчин может развиваться бесплодие, а также потеря интереса к сексу, а иногда – эректильная дисфункция.

Среди остальных симптомов гиперкортицизма:

  • Сильная усталость,
  • Ослабленные мышцы,
  • Высокое кровяное давление,
  • Повышение уровня глюкозы в крови,
  • Ощущение жажды и частое мочеиспускание,
  • Раздражительность, тревожность и депрессия,
  • Образование «жирного» горба в верхней части трапециевидной мышцы.

Лечение синдрома Кушинга

Диагностика этого нарушения является не только сложным, но и достаточно длительным процессом. Сложность заключается в том, что многие признаки этой болезни схожи с несколькими другими нарушениями.

Из-за того что синдром Иценко-Кушинга является очень серьёзным заболеванием, важно не только исключить другие нарушения (к примеру, гипертонию или гипотиреоз), но и определить конкретную причину гиперкортицизма. Для этого пациенту назначают несколько диагностических тестов и процедур, включая:

  • анализы крови,
  • анализ мочи,
  • исследование слюны,
  • компьютерную томографию гипофиза и надпочечников, а также другие исследования.

Выбор тактики лечения гиперкортицизма зависит от первопричины заболевания. Лечение может включать лучевую терапию, химиотерапию, операцию или приём препаратов, которые препятствуют выработке кортизола.

Снижение дозировки глюкокортикоидов

Если причина скрывается в приеме глюкокортикоидных препаратов, эндокринолог на время уменьшит их дозировку. Во многих случаях эти препараты можно полностью заменить на некортикостероидные средства. Нельзя резко снижать дозировку или полностью отказываться от глюкокортикоидов без консультации с эндокринологом. Это может привести к дефициту кортизола в организме.

Операция

Если причина синдрома Иценко-Кушинга скрывается в опухоли, рекомендуется хирургическое вмешательство. Опухоли гипофиза обычно удаляются нейрохирургом, который может выполнить эту процедуру через нос. Если опухоль образовалась в надпочечниках, легких или поджелудочной железе, её удаляют с помощью традиционного хирургического метода. В некоторых случаях удаление новообразования выполняется с помощью лапароскопической операции.

Лучевая терапия

Если хирург не может полностью удалить опухоль на гипофизе, кроме операции пациент проходит лучевую терапию. Иногда её проходят больные, которым не подходит хирургическое вмешательство.

Лекарства

Медикаментозное лечение синдрома Кушинга направлено на снижение выработки кортизола и блокирование его отрицательного воздействия на организм. Как правило, препараты принимаются до или после операции, а также после лучевой терапии. Иногда эти лекарства назначают пациентам, которые не хотят или не могут ложиться на операцию.

Если ни один из терапевтических методов не принёс результата, рекомендуется удаление обоих надпочечников (двусторонняя адреналэктомия). Эта процедура позволит забыть о проблеме избыточной выработки кортизола. После двусторонней адреналэктомии больному придется до конца жизни принимать препарат, который будет заменять кортизол.

Несмотря на то что синдром Иценко-Кушинга является редким заболеванием, при появлении симптомов необходимо как можно раньше обратиться к эндокринологу.

Источники:

  1. Cushing’s Syndrome, The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Health Information Center,
  2. Cushing syndrome, Mayo Clinic,
  3. Cushing’s syndrome, NHS.

Болезнь Кушинга у кошек

Болезнь Кушинга у кошек. Лечение.     (812) 607-68-62

Болезнь Кушинга – это нарушение обмена веществ, возникающее вследствие дисбаланса уровней гормонов в организме. Кушинг – фамилия нейрохирурга обнаружившего это заболевание. При болезни Кушинга наблюдается чрезмерное образование глюкокортикоидов (важных гормонов организма) вырабатываемых надпочечниками. Кортизол – важный гормон вырабатываемый надпочечниками. Кортизол играет ключевую роль в правильном функционировании организма. Однако слишком много кортизола быть не должно. Когда работа надпочечников нарушается, уровень кортизола в крови сильно повышается. Высокий уровень кортизола сильно ослабляет организм. Надпочечники находятся над почками, и их правильное функционирование жизненно важно для общего самочувствия.

Выпадение шерсти – самый распространённый симптом болезни Кушинга. Кошка становится апатичной и её физическая активность заметно снижается. Отмечаются также дерматологические изменения в виде утончения кожи и повышения кожной пигментации. При поднятии кошки на коже могут образовываться разрывы. Во многих случаях к моменту обнаружения болезни состояние кошки оказывается критическим. У некоторых кошек на коже могут быть заметны твёрдые бугорки. Болезнь Кушинга у кошек часто сопровождается диабетом. Другие симптомы включают:
повышенный аппетит;
повышенную жажду;
частое мочевыделение;
выпирающий живот;
неспособность переносить физическую нагрузку;
мышечную слабость;
увеличенную печень;
тяжёлое дыхание.

Виды болезней Кушинга.
Болезнь Кушинга подразделяется на три вида: гипофизную, надпочечниковую и ятрогенную.
Рост опухоли в определённой железе часто приводит к появлению гипофизной и надпочечниковой болезни Кушинга. В результате обе железы (гипофиз и надпочечная железа) вырабатывают кортизол в избыточном количестве. Гипофизные опухоли образуются в головном мозге, а надпочечные опухоли образуются в почках. Болезнь Кушинга чаще развивается из-за опухолей гипофиза. Ятрогенная болезнь Кушинга развивается, когда принимается слишком много кортикостероидов для лечения каких-либо заболеваний. В этом случае кошку лечат постепенным снижением дозировки препарата. Приём кортикостероидов нельзя резко прекращать, так как это может привести к плохим последствиям.

Лечение нацелено на остановку или сокращение избыточного образования кортизола. Кошкам, страдающим от гипофизной болезни Кушинга, часто назначаются препараты, которые можно давать в виде инъекций или орально. В зависимости от здоровья кошки ветеринар подберёт подходящий препарат, который даст наилучшие результаты. Обычно назначаются следующие препараты:
лизодрен;
низорал;
аниприл;
трилостан.
Если препараты окажутся неэффективными в лечении заболевания, может быть применена хирургия для удаления поражённой железы, в которой образовалась опухоль.

ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ У ВЕТЕРИНАРА (812) 607-68-62

 

 

Аденома гипофиза головного мозга — причины, симптомы, диагностика и лечение в Москве

Гипофиз — это железа внутренней секреции, расположенная в турецком седле (образование в черепе человека). Несмотря на свои миниатюрные размеры, она контролирует многие функции в организме. Именно гипофиз вырабатывает гормоны, которые отвечают за работу всей эндокринной системы. От внешнего воздействия природа надежно защитила эту железу, но внутренние факторы все равно могут вызвать патологические изменения. Одной из подобных проблем является аденома гипофиза. Распознать ее можно по выпадению волос, бесплодию, изменению внешности, нарушениям в половой сфере и многим другим признакам.

Что такое аденома гипофиза?

Аденома гипофиза – доброкачественное округлое новообразование в головном мозге. Она локализуется в области турецкого седла, около основания костей черепа. Статистика ВОЗ утверждает, что аденома – это 80% всех опухолей гипофиза. Она встречается у 1 из 50 000 человек, однако ввиду отсутствия полноценной диагностики реальные цифры могут быть гораздо выше.

Аденома гипофиза – это микрообразование, которое долгое время может не сообщать о себе никакими явными симптомами. Оно медленно прогрессирует, выявить его на начальных стадиях возможно только при помощи подробного диагностического обследования. Возникнуть аденома может в любом возрасте, но чаще всего от нее страдают люди 30-60 лет. У детей формируется редко.

Из-за длительного отсутствия каких-либо симптомов аденома гипофиза может вызвать серьезные эндокринные проблемы: гиперпролактинемию, ожирение, синдром Кушинга. Из-за этой доброкачественной опухоли подавляется синтез гормонов в гипофизе, что нарушает всю эндокринную систему. Также увеличивающееся в размерах образование сдавливает прилегающие ткани головного мозга, вызывая мигрень, эпилептические приступы, снижение остроты зрения и многое другое.

Симптомы аденомы гипофиза

Чаще всего диагностировать аденому гипофиза удается по офтальмо-неврологическим признакам, которые возникают из-за возрастающего давления на внутричерепные структуры. Также она может быть гормонопродуцирующей – в таком случае развивается эндокринно-обменный синдром.

Офтальмо-неврологический синдром

Степень проявления офтальмо-неврологического синдрома при аденоме гипофиза зависит от объема опухоли, направления ее роста. Постепенно у человека появляется головная боль, уменьшаются поля зрения, нарушается двигательная активность глаз. Мигрень возникает из-за постоянного давления на турецкое седло. Она тупая, не сопровождается тошнотой, ее интенсивность не зависит от положения тела.

Головная боль при аденоме гипофиза обычно распространяется на виски и лобную часть. Она практически не купируется обезболивающими препаратами. Из-за интенсивного роста может произойти кровоизлияние в ткани, что приведет к значительному усилению головной боли.

Ограничение полей зрения происходит из-за сдавливания зрительных нервов, которые проходят непосредственно под гипофизом. Длительное подобное воздействие может привести к атрофии этих нервов и слепоте.

В результате такого воздействия развивается офтальмоплегия и диплопия, значительно снижается острота зрения. Если аденома разрастается вниз и затрагивает решетчатую или клиновидную пазуху, то пациент может жаловаться на заложенность носа. При увеличении опухоли преимущественно вверх повреждаются структуры гипоталамуса, что может стать причиной нарушений сознания.

Эндокринно-обменный синдром

Аденомы гипофиза могут быть гормонопродуцирующими. В таком случае у человека возникают эндокринные нарушения. Их проявления зависят от гормона, которого в организме становится в избытке. Из-за аденомы гипофиза в крови может возрастать уровень:

  • Соматотропина. Это гормон роста, из-за которого возникают признаки гигантизма у детей, акромегалии – у взрослых. Постепенно меняется скелет, развиваются сахарный диабет, ожирение, диффузный либо узловой зоб. Нередко возникают проявления гирсутизма, гипергидроза, на коже разрастаются невусы и папилломы.
  • Пролактина. Женщины сталкиваются с нарушением менструального цикла, бесплодием, у них повышена масса тела, имеются проблемы с угрями, себорея. У мужчин при повышенном пролактине развиваются офтальмо-неврологические симптомы, импотенция.
  • АКТГ. При повышенном кортикотропине у пациентов диагностируется синдром Иценко-Кушинга. Распознать болезнь можно по ярко-красным стриям на теле, пигментации кожи. Аденома, вырабатывающая АКТГ, опасна – она имеет склонность к злокачественному перерождению с последующим метастазированием.
  • ТТГ. Если аденома вырабатывает тиреотропин, развивается гипертиреоз. Пациент жалуется на учащенное сердцебиение, у него снижена масса тела, чрезмерная потливость.
  • Гонадотропных гормонов. В основном возникают неспецифичные симптомы, такие как головная боль, галакторея.

Основные причины

Исследования до сих пор не дали результатов в изучении точных причин развития аденомы гипофиза. Врачи продолжают разрабатывать возможные механизмы развития. Считается, что способствовать возникновению данной патологии могут следующие факторы:

  • Последствия травм головы;
  • Перенесенные внутриутробные инфекции;
  • Инфекции головного мозга;
  • Частые беременности у матери;
  • Наследственная предрасположенность;
  • Прием гормональных лекарств;
  • Частые стрессы, истощение нервной системы.

Статистика Всемирной Организации Здравоохранения называет, что у женщин это образование встречается в 2.5 раза чаще. У детей аденомы диагностируются крайне редко.

Диагностика аденомы гипофиза

Обычно диагностикой аденомы гипофиза занимаются невролог, офтальмолог и эндокринолог. К первым двум специалистам пациенты обращаются при развитии офтальмо-неврологических симптомов, к последнему – при эндокринно-обменных. Для более точной постановки диагноза потребуется консультация всех этих врачей. Стандартно обследование при аденоме гипофиза включает:

  1. Рентген турецкого седла. Показывает контур, размер, форму гипофиза, признаки разрушения спинки турецкого седла;
  2. МРТ головного мозга. Позволяет выявить микроскопическое новообразование в тканях, оценить его кровообращение;
  3. КТ черепа. Отражает более точную локализацию аденомы в головном мозге;
  4. Ангиографию. Назначается, если МРТ и КТ не показали аденому, но признаки ее присутствия есть. Исследование позволяет выявить новообразования самого маленького размера;
  5. Гормональный анализ крови. Определяются концентрации пролактина, соматотропина, кортизола, АКТГ, ТТГ;
  6. Офтальмологическое исследование. Необходимо проверить остроту зрения, состояние глазного дна, зрительного нерва;
  7. Биохимический анализ крови. Определяет общее состояние организма. Важно проверить уровень глюкозы – ее повышенное значение указывает на нарушение обменных процессов.

Используемые методы лечения

Стандартно лечение аденомы гипофиза заключается в лекарственной, лучевой и нейрохирургической терапиях. Оптимальный метод воздействия определяется по результатам диагностики: он зависит от состояния пациента, характеристик самой опухоли, наличия сопутствующих заболеваний.

Медикаментозная терапия

Лекарственная терапия назначается в 90% случаев. Препараты помогают избавиться от проявлений болезни и улучшить самочувствие пациента. Первоначально прописываются витаминные и общеукрепляющие комплексы. Далее необходимо определить разновидность опухоли:

  • при пролактиномах назначаются агонисты дофамина либо эрголиновые препараты,
  • при соматотропиномах – агонисты соматостатина,
  • при кортикотропиноме – блокаторы стероидогенеза.

При необходимости проводится заместительная гормонотерапия. Если выбранная схема лечения долгое время не приносит результата, то подбирается более радикальный метод воздействия: лучевая терапия либо операция.

Лучевая терапия

При микроаденомах применяется протонная, гамма- и дистанционная терапия. Суть тактики во введении радиоактивного вещества непосредственно в патологическую область. Благодаря такому воздействию удается остановить рост опухоли, достичь регресса. Обычно лучевая терапия проводится при невозможности хирургического вмешательства и отказе пациента от операции. После такого воздействия аденома гипофиза постепенно уменьшается в размерах, может полностью разрушаться.

Хирургическое вмешательство

При большом размере опухоли и развитии сопутствующих осложнений (кровоизлияниях, образовании кист, нарушении зрения) показано ее удаление транскраниальным методом. Операция предполагает трепанацию черепа. В некоторых случаях возможно проведение вмешательства при помощи эндоскопических методик.

Выбор конкретной тактики лечения в основном зависит от разновидности опухоли. При пролактиноме лучевое воздействие практически бесполезно, когда при кортикотропиноме — показывает высокую эффективность. Если опухоль не вызывает никаких нарушений в организме и пациент не жалуется на ухудшение самочувствия, врачи выбирают выжидательную тактику.

Прогноз и профилактика

Аденома гипофиза – доброкачественное новообразование головного мозга. Однако по мере увеличения ее размеров она может принять злокачественное течение: начинает сдавливать близлежащие ткани головного мозга, его анатомические образования. Стандартно после хирургического вмешательства у пациента восстанавливается гормональный фон, он избавляется от симптомов болезни. При аденомах, диаметр которых более 2 сантиметров, присутствует вероятность рецидивов. Обычно они происходят в течение 5 лет после вмешательства.

Прогноз при аденоме гипофиза зависит от ее вида. При микрокортикотропиномах около 85% пациентов полностью восстанавливают эндокринные функции. При пролактиномах и соматотропиномах вероятность восстановления ниже – около 20%. Такие новообразования требуют постоянного приема корректирующих препаратов.

Первичной профилактики аденомы гипофиза не существует. Врачам до сих пор не удалось определить точного механизма развития патологии. Вторичная профилактика заключается в ранней диагностике болезни, регулярной сдаче крови на гормональное обследование, ведении здорового образа жизни. Необходимо сделать все возможное, чтобы не допустить травматизации головы. Если вы заподозрили у себя аденому гипофиза или же хотите вылечить уже имеющуюся болезнь, обращайтесь в медицинский центр Медскан. Опытные врачи смогут вам в этом помочь.

Лечение синдрома Иценко-Кушинга в Германии, клиника Nordwest

Петер Ульрих, нейрохирург

Является всемирно известным экспертом в области нейрохирургии и проводит все виды операций в сложных областях головного мозга, основании черепа или спинного мозга

Подробнее о специалисте →

Клиническая картина синдрома Иценко-Кушинга является результатом патологически повышенной выработки гормона надпочечников – кортизола. Абсолютное большинство заболеваний Иценко-Кушинга вызваны доброкачественной опухолью гипофиза, вызывающей перепроизводство адренокортикотропного гормона (АКТГ). Этот гормон стимулирует выработку гормонов надпочечников и приводит к увеличению содержания кортизола в крови. Однако источником перепроизводства АКТГ могут быть и другие органы (эктопический синдром Кушинга). Кроме того, опухоли надпочечников (доброкачественные аденомы или злокачественные карциномы) могут напрямую вырабатывать кортизол.

Первым признаком заболевания является увеличение веса, особенно на туловище. Также первыми симптомами являются «щечки хомячка», а иногда и полное — так называемое «лунообразное» — лицо. При этом руки и ноги обычно остаются стройными. При успешном лечении, данные проявления сходят на нет, о чем свидетельствуют отзывы наших пациентов.

На животе, бедрах и подмышках могут появиться растяжки, напоминающие растяжки при беременности, но они шире и часто имеют красноватый оттенок из-за незначительных кровоподтеков. Болезнь Иценко-Кушинга также приводит к более частым синякам и плохому заживлению ран из-за повышенной хрупкости сосудов. Другие признаки на коже включают увеличение волосяного покрова мужского типа на теле («гирсутизм») у пораженной женщины и появление акне у представителей обоих полов. Кожа, в целом, может также истончиться («пергаментная кожа»). Как правило, у женщин происходит сбой менструации, которая либо становится нерегулярной, либо прекращается вовсе (аменорея). Часто наблюдается потеря мышечной силы (миопатия), что особенно негативно сказывается на ягодичных мышцах и мышцах бедра. Обычно это приводит к трудностям при подъеме по лестнице или подъёме с корточек. Кроме того, слишком большое количество кортизола может негативно влиять на настроение пациента и вызывать еще большее беспокойство, депрессивные мысли и перепады настроения.

Слишком много кортизола также оказывает большое влияние на метаболические процессы и кровообращение в организме. Так, это может привести к сахарному диабету, который соответствует так называемому типу старческого диабета. Влияние кортизола на систему регуляции артериального давления в почках может спровоцировать повышение артериального давления и недостаток калия в организме. Низкий уровень калия в крови потенциально опасен для поддержания нормальной функции кровообращения, особенно для регулярного сердечного ритма. К ранним признакам низкого содержания калия в организме относятся мышечная слабость и судороги. Также, слишком большое количество кортизола в крови оказывает неблагоприятное воздействие на кости и приводит к потере костной массы (остеопорозу). В зависимости от тяжести течения синдрома Иценко-Кушинга, это может повлечь за собой даже перелом позвоночника, который обычно проявляется как внезапный болевой синдром в спине.

Лечение болезни Иценко-Кушинга

В клинике Nordwest, Франкфурт-на-Майне, для лечения этого эндокринного заболевания успешно используются следующие виды терапии:

  • Хирургический метод

Для лечения опухоли гипофиза, вызывающей болезнь Иценко-Кушинга, предпочтительной терапией является ее хирургическое удаление. Обычно это малоинвазивные хирургические вмешательства, так называемые транссфеноидальные гипофизарные операции, которые проводятся в нейрохирургических клиниках, специализирующихся на хирургии гипофиза.

Если хирургическое лечение синдрома Иценко-Кушинга оказалось малоэффективным, а проведение повторной операции невозможно или не имеет смысла, то пациенту может быть показано проведение радиотерапии гипофиза. В ряде случаев это приводит к снижению выработки гормонов лишь через несколько лет после облучения, но может быть разумным долгосрочным вариантом лечения этого заболевания. В связи с длительным периодом между облучением и началом его действия может потребоваться дополнительное медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга, препараты которого временно подавляют избыточную выработку кортизола (см. раздел «Медикаментозная терапия»). Как и операция, облучение также может привести к длительному нарушению одной или нескольких функций гипофиза (т.н. гипофизарная недостаточность).

  • Медикаментозная терапия

Медикаментозное лечение болезни Иценко-Кушинга может быть временной терапией или методом подготовки к операции. При этом препараты, используемые для этой цели (например, «Метирапон» или «Митотан»), могут помочь держать под контролем течение заболевания, но часто их действием трудно управлять, также они имеют побочные действия и в некоторых случаях возможно исключительно внутривенное их введение.

Билатеральная адреналэктомия (двухстороннее удаление надпочечников)

Если ни один из вышеописанных методов лечения не помогает контролировать повышенную выработку гормонов, иногда показано удаление обоих надпочечников. Адреналэктомия позволяет остановить выработку слишком большого количества кортизола. Однако это также означает, что необходима пожизненная заместительная гормональная терапия для восполнения функции удаленных надпочечников. Обычно это достигается путем приема гидро- и флудрокортизона.

Последующее наблюдение и контроль

После успешной операции требуется довольно продолжительное время, обычно месяцы, но иногда и годы, прежде чем восстановится нормальное функционирование гипофиза и надпочечников. В таких случаях часто возникает необходимость в замене кортизола в виде таблеток (гидрокортизон). Переход пациентов от слишком большого количества кортизола в крови к нормальному уровню часто воспринимается организмом как недостаток этого гормона. Для того, чтобы тело привыкло к новому равновесию, могут потребоваться месяцы, и в течение этого времени пациенту может быть необходима адаптация к периодически возникающим головным болям, болям в конечностях, усталости и подавленному состоянию. В долгосрочной перспективе, однако, лечение болезни Кушинга означает возвращение к нормальной жизни. Не следует забывать, что синдром Кушинга, если не заниматься его лечением, со временем может стать причиной преждевременной смерти.

Стоимость лечения синдрома Иценко-Кушинга 

Цена на лечение складывается из стоимости госпитализации больного, прохождения имдиагностики и непосредственно лечения; может варьироваться в зависимости от сложности случая.

Специализированный отдел клиники «Нордвест» составляет предварительную стоимость лечения в Германии. Это позволяет пациенту заранее оценить свои финансовые возможности, чтобы он имел возможность сосредоточиться исключительно на процессе своего выздоровления.

Эндокринология: болезни — Медцентр «Надежда»

Гинекомастии синдром

увеличение грудных желез у мужчин (одно-, двустороннее). Связана с избыточным количеством в организме женских половых гормонов. Возникает в любом возрасте, может развиваться на фоне заболеваний щитовидной железы, при приеме гормональных препаратов, заболеваниях печени, при наличии гормонально активных опухолей надпочечников. Течение болезни возможно бессимптомное или с болевым синдромом. Процесс может переходить в злокачественные формы.

Гиперпролактинемия

сложная нейроэндокринная патология с повышением уровня пролактина в крови. Возникает на фоне аденомы гипофиза, нарушения функции щитовидной железы, дисфункции коры надпочечников, приема определенных лекарственных препаратов. Состояние сопровождается головными болями, нарушениями менструального цикла у женщин, выделениями из молочных (у женщин) и грудных (у мужчин) желез, бесплодием.

Гипоталамический синдром

патология, сопровождающаяся ожирением, артериальной гипертонией, нарушением менструального цикла и детородной функции, терморегуляции и др. Причинами являются нейроинфекции, интоксикации, травмы черепа. С течением времени тучность прогрессирует, артериальная гипертензия сопровождается кризами, развивается стойкая дисфункция яичников, бесплодие. При развитии заболевания в юношеском возрасте возможны нарушения в росте (отставание либо ускоренный рост).

Гипоталамический синдром пубертатного периода

функциональные или органические поражения гипотоламо-гипофизарной системы у подростков, сопровождающееся ожирением, изменением активности как нервной, так и эндокринной системы. Наблюдается ускорение роста и полового развития, поликистоз яичников, артериальная гипертензия, головные боли, признаки снижения функции щитовидной железы.

Гипотиреоза синдром

понижение функциональной активности щитовидной железы с недостаточной секрецией гормонов. Нарушаются обменные процессы, нарастает вялость, потеря интереса к окружающему, прибавка в весе, запоры, зябкость, сонливость, медлительность. У детей отмечается задержка роста, психического развития. В тяжелых случаях развиваются отеки, нарушается работа сердечно-сосудистой системы.

Синдром Кушинга | Сеть гормонального здоровья

Что такое синдром Кушинга?

Синдром Кушинга (также иногда называемый синдромом Кушинга) — это расстройство с физическими и психическими изменениями, возникающее в результате избыточного содержания кортизола в крови в течение длительного периода времени. Кортизол — это стероидный гормон, вырабатываемый надпочечниками, расположенными над почками. В нормальных количествах кортизол помогает организму:

  • Реакция на стресс
  • Поддержание артериального давления и сердечно-сосудистой функции
  • Держите иммунную систему под контролем
  • Преобразование жиров, углеводов и белков в энергию
Что вызывает синдром Кушинга?

Существует два типа синдрома Кушинга: экзогенный (вызванный факторами вне организма) и эндогенный (вызванный факторами внутри организма). Симптомы у обоих одинаковые. Разница лишь в том, как они вызываются.

Наиболее частая причина экзогенного синдрома Кушинга Синдром Кушинга, вызванный приемом кортизолоподобных препаратов, таких как преднизолон. Эти препараты используются для лечения воспалительных заболеваний, таких как астма и ревматоидный артрит. Они также подавляют иммунную систему после трансплантации органов. Этот тип синдрома Кушинга является временным и проходит после того, как пациент заканчивает прием препаратов, подобных кортизолу.

Эндогенный синдром Кушинга, при котором надпочечники вырабатывают слишком много кортизола, встречается редко. Обычно это происходит медленно и может быть трудно диагностировать. Этот тип синдрома Кушинга чаще всего вызывается гормоносекретирующими опухолями надпочечников или гипофиза, железы, расположенной в основании головного мозга. В надпочечниках опухоль (обычно незлокачественная) вырабатывает слишком много кортизола. В гипофизе опухоль вырабатывает слишком много АКТГ — гормона, который заставляет надпочечники вырабатывать кортизол. Когда синдром Кушинга возникает из-за опухоли гипофиза, его называют болезнью Кушинга.

Большинство опухолей, которые продуцируют АКТГ, возникают в гипофизе, но иногда негипофизарные опухоли, обычно в легких, также могут продуцировать слишком много АКТГ и вызывать эктопический синдром Кушинга.

Каковы признаки и симптомы синдрома Кушинга?
Как диагностируется синдром Кушинга?

Для диагностики синдрома Кушинга обычно используются три теста. Один из самых чувствительных тестов измеряет уровень кортизола в слюне между 23:00.м. и полночь. Образец слюны собирается в небольшой пластиковый контейнер и отправляется в лабораторию для анализа. У здоровых людей уровень кортизола в этот период очень низок. Напротив, люди с синдромом Кушинга имеют высокие уровни.

Уровни кортизола также можно измерить в моче, собранной в течение 24 часов.

В другом скрининговом тесте у людей с подозрением на синдром Кушинга измеряли уровень кортизола утром после приема поздней ночью дозы дексаметазона, стероида лабораторного производства. Обычно дексаметазон снижает уровень кортизола до очень низкого уровня, но у людей с синдромом Кушинга этого не происходит.

Как лечится синдром Кушинга?

Лечение синдрома Кушинга зависит от причины.

Экзогенный синдром Кушинга проходит после прекращения приема кортизолоподобных препаратов, которые он использовал для лечения другого заболевания. Ваш врач определит, когда вам следует постепенно уменьшить дозу стероидных препаратов и, в конечном счете, прекратить их прием.Эти лекарства нужно прекращать постепенно.

При эндогенном синдроме Кушинга первоначальным подходом почти всегда является хирургическое вмешательство по удалению опухоли, вызывающей высокий уровень кортизола. Хотя хирургическое вмешательство обычно проходит успешно, некоторым людям также могут потребоваться лекарства, снижающие уровень кортизола, или лучевая терапия для уничтожения оставшихся опухолевых клеток. Некоторым людям необходимо удалить оба надпочечника, чтобы контролировать синдром Кушинга.

Вопросы к врачу
  • Какой тип синдрома Кушинга у меня?
  • Что мне делать, если мой синдром Кушинга вызван моими лекарствами?
  • Понадобятся ли мне лекарства для лечения любого из моих симптомов?
  • Через какое время после лечения мои симптомы исчезнут?
  • Должен ли я обратиться к эндокринологу для лечения?

Обновленная информация о лечении болезни Кушинга | Клинический диабет и эндокринология

  • 1.

    Cushing H. Базофильные аденомы гипофиза. Энн Р. Колл Surg Engl. 1969; 44 (4): 180–1.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Синдром Кушинга. Ланцет. 2006;367(9522):1605–17. doi: 10.1016/S0140-6736(06)68699-6.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 3.

    Пивонелло Р., Де Мартино М.С., Де Лео М., Ломбарди Г. , Колао А. Синдром Кушинга. Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2008;37(1):135–49. doi:10.1016/j.ecl.2007.10.010. икс.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 4.

    Куэвас-Рамос Д., Флесериу М. Медикаментозное лечение болезни Кушинга. Минерва Эндокринол. 2016;41(3):324–40.

    ПабМед Google Scholar

  • 5.

    Лонсер Р.Р., Ниман Л., Олдфилд Э.Х. Болезнь Кушинга: патобиология, диагностика и лечение. Дж Нейрохирург. 2016: 1–14. дои: 10.3171/2016.1.jns152119.

  • 6.

    Арнальди Г., Анджели А., Аткинсон А.Б., Бертанья Х, Каванини Ф., Хрусос Г.П., Фава Г.А., Финдлинг Дж.В., Гайяр Р.К., Гроссман А.Б., Кола Б., Лакруа А., Манчини Т., Мантеро Ф., Ньюэлл- Прайс Дж., Ниман Л.К., Сонино Н., Вэнс М.Л., Джустина А., Боскаро М. Диагностика и осложнения синдрома Кушинга: консенсусное заявление. J Clin Endocrinol Metab.2003;88(12):5593–602. doi:10.1210/jc.2003-030871.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 7.

    Колао А., Боскаро М., Фероне Д., Касануэва Ф.Ф. Лечение болезни Кушинга: современное состояние. Эндокринный. 2014;47(1):9–20. doi: 10.1007/s12020-013-0129-2.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 8.

    Bertagna X, Guignat L, Groussin L, Bertherat J.Болезнь Кушинга. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(5):607–23. doi: 10.1016/j.beem.2009.06.001.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 9.

    Ламбертс С.В., де Ланге С.А., Стефанко С.З. Адренокортикотропин-секретирующие аденомы гипофиза возникают из передней или средней доли при болезни Кушинга: различия в регуляции секреции гормонов. J Clin Endocrinol Metab. 1982;54(2):286–91. дои: 10.1210/jcem-54-2-286.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 10.

    Ниман Л.К., Биллер Б.М., Финдлинг Дж.В., Мурад М.Х., Ньюэлл-Прайс Дж., Сэвидж М. О., Табарин А. Лечение синдрома Кушинга: руководство по клинической практике общества эндокринологов. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):2807–31. doi: 10.1210/jc.2015-1818.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 11.

    Биллер Б.М., Гроссман А.Б., Стюарт П.М., Мелмед С., Бертанья Х., Бертерат Дж., Бухфельдер М., Колао А., Хермус А.Р., Хофланд Л.Дж., Клибански А., Лакруа А., Линдси Дж.Р., Ньюэлл-Прайс Дж., Ниман Л.К., Петерсенн С. , Sonino N, Stalla GK, Swearingen B, Vance ML, Wass JA, Boscaro M. Лечение адренокортикотропин-зависимого синдрома Кушинга: консенсусное заявление. J Clin Endocrinol Metab. 2008;93(7):2454–62. doi:10.1210/jc.2007-2734.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 12.

    Valassi E, Biller BM, Swearingen B, Pecori Giraldi F, Losa M, Mortini P, Hayden D, Cavagnini F, Klibanski A. Отсроченная ремиссия после транссфеноидальной хирургии у пациентов с болезнью Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(2):601–10. doi:10.1210/jc.2009-1672.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 13.

    Tritos NA, Biller BM, Swearingen B. Лечение болезни Кушинга. Нат Рев Эндокринол.2011;7(5):279–89. doi:10.1038/nrendo.2011.12.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 14.

    Пивонелло Р., Де Лео М., Коццолино А., Колао А. Лечение болезни Кушинга. Endocr Rev. 2015;36(4):385–486. doi: 10.1210/er.2013-1048.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 15.

    Fleseriu M, Petersenn S. Медикаментозное лечение болезни Кушинга: какое будущее? гипофиз.2012;15(3):330–41. doi: 10.1007/s11102-012-0397-5.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 16.

    Флесериу М. , Лорио Д.Л., Лудлам В.Х. Терапия второй линии при болезни Кушинга, когда первоначальная операция на гипофизе не удалась. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2007;14(4):323–8. doi: 10.1097/MED.0b013e328248b498.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 17.

    ван ден Бош О.Ф., Стадес AM, Целиссен PM. Увеличение длительной ремиссии после адекватной медикаментозной кортизол-супрессивной терапии в качестве предоперационного лечения болезни Кушинга. Клин Эндокринол (Oxf). 2014;80(2):184–90. doi: 10.1111 / cen.12286.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 18.

    Лакруа А., Филдерс Р.А., Стратакис К.А., Ниман Л.К. Синдром Кушинга. Ланцет. 2015;386(9996):913–27. doi: 10.1016/s0140-6736(14)61375-1.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 19.

    Александраки К.И., Гроссман А.Б. Терапевтические стратегии лечения тяжелого синдрома Кушинга. Наркотики. 2016;76(4):447–58. doi: 10.1007/s40265-016-0539-6.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 20.

    Тритос Н.А., Биллер Б.М. Последние сведения о лучевой терапии у пациентов с болезнью Кушинга. гипофиз. 2015;18(2):263–8. doi: 10.1007/s11102-014-0615-4.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 21.

    Куэвас-Рамос Д., Флесериу М. Лечение болезни Кушинга: механистическое обновление. J Эндокринол. 2014;223(2):R19–39. дои: 10.1530/Джо-14-0300.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 22.

    Fleseriu M, Petersenn S. Медикаментозная терапия болезни Кушинга: ингибиторы надпочечникового стероидогенеза и блокаторы глюкокортикоидных рецепторов. гипофиз. 2015;18(2):245–52. doi: 10.1007/s11102-014-0627-0.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 23.

    Дэниел Э., Newell-Price JD. Терапия эндокринных заболеваний: ингибиторы ферментов стероидогенеза при синдроме Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2015;172(6):R263–80. doi: 10.1530/eje-14-1014.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 24.

    Филдерс Р.А., Хофланд Л.Дж. Медикаментозное лечение болезни Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(2):425–38. doi:10.1210/jc.2012-3126.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 25.

    Loose DS, Kan PB, Hirst MA, Marcus RA, Feldman D. Кетоконазол блокирует надпочечниковый стероидогенез, ингибируя цитохром P450-зависимые ферменты. Джей Клин Инвест. 1983; 71 (5): 1495–1499.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 26.

    Stalla GK, Stalla J, Huber M, Loeffler JP, Hollt V, von Werder K, Muller OA. Кетоконазол ингибирует кортикотропную функцию клеток in vitro. Эндокринология. 1988;122(2):618–23.дои: 10.1210/эндо-122-2-618.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 27.

    Castinetti F, Guignat L, Giraud P, Muller M, Kamenicky P, Drui D, Caron P, Luca F, Donadille B, Vantyghem MC, Bihan H, Delemer B, Raverot G, Motte E, Philippon M , Мранж И., Конте-Деволькс Б., Квинкис Л., Мартини М., Веццози Д., Ле Бра М., Бодри С., Кристин-Мэтр С., Гойшо Б., Шансон П., Янг Дж., Чабре О., Табарин А., Бертерат Дж., Брю Т. Кетоконазол при болезни Кушинга: стоит ли попробовать? J Clin Endocrinol Metab.2014;99(5):1623–30. doi:10.1210/jc.2013-3628.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 28.

    ван дер Пас Р., Хофланд Л.Дж., Хофланд Дж., Тейлор А.Е., Арлт В., Стинберген Дж., ван Котсвельд П.М., де Хердер В.В., де Йонг Ф.Х., Фелдерс Р.А. Флуконазол ингибирует стероидогенез надпочечников человека in vitro. J Эндокринол. 2012;215(3):403–12. дои: 10.1530/Джо-12-0310.

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 29.

    Ридл М., Майер С., Цеттиниг Г., Новотны П., Шима В., Люгер А. Долгосрочный контроль гиперкортицизма с помощью флуконазола: клинический случай и исследования in vitro. Евр Дж Эндокринол. 2006;154(4):519–24. doi:10.1530/eje.1.02120.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 30.

    Валасси Э., Креспо И., Гич И., Родригес Дж., Уэбб С.М. Переоценка медикаментозной терапии ингибиторами стероидогенеза при синдроме Кушинга. Клин Эндокринол (Oxf).2012;77(5):735–42. doi:10.1111/j.1365-2265.2012.04424.x.

    КАС Статья Google Scholar

  • 31.

    Verhelst JA, Trainer PJ, Howlett TA, Perry L, Rees LH, Grossman AB, Wass JA, Besser GM. Краткосрочные и долгосрочные ответы на метирапон при лечении 91 пациента с синдромом Кушинга. Клин Эндокринол (Oxf). 1991;35(2):169–78.

    КАС Статья Google Scholar

  • 32.

    Дэниел Э., Эйлвин С., Мустафа О., Болл С., Мунир А., Боэларт К., Чортис В., Катбертсон Д.Дж., Дауси С., Раджив С.П., Дэвис Дж., Чер К., Дрейк В., Гунгана К., Гроссман А., Гернелл М., Поулсон А.С., Каравитаки Н., Хьюгет И., Кирни Т., Мохит К., Миран К., Хилл Н., Рис А., Лэнсдаун А.Дж., Трейнер П.Дж., Миндер А.Е., Ньюэлл-Прайс Дж. Эффективность метирапона при лечении синдрома Кушинга: ретроспективное многоцентровое исследование в 195 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(11):4146–54. doi:10.1210/jc.2015-2616.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 33.

    Corcuff JB, Young J, Masquefa-Giraud P, Chanson P, Baudin E, Tabarin A. Быстрый контроль тяжелого неопластического гиперкортицизма с помощью метирапона и кетоконазола. Евр Дж Эндокринол. 2015;172(4):473–81. doi: 10.1530/EJE-14-0913.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 34.

    Трайна А.Н., Фарр А., Малик Р., Бингем Р.Дж. Метирапон для длительного медикаментозного лечения синдрома Кушинга. Представитель по делу Эндокринол. 2013;2013:782068.дои: 10.1155/2013/782068.

    ПабМед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 35.

    Ламберт А., Митчелл Р., Фрост Дж., Рэтклифф Дж.Г., Робертсон В.Р. Прямое ингибирование in vitro стероидогенеза надпочечников этимидатом. Ланцет. 1983; 2 (8358): 1085–6.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 36.

    Heyn J, Geiger C, Hinske CL, Briegel J, Weis F. Медикаментозное подавление гиперкортизолемии при синдроме Кушинга с особым учетом этомидата.гипофиз. 2012;15(2):117–25. doi: 10.1007/s11102-011-0314-3.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 37.

    Schulte HM, Benker G, Reinwein D, Sippell WG, Allolio B. Инфузия низкой дозы этомидата: коррекция гиперкортизолемии у пациентов с синдромом Кушинга и зависимость доза-реакция у здоровых людей. J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(5):1426–30. doi:10.1210/jcem-70-5-1426.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 38.

    Greening JE, Brain CE, Perry LA, Mushtaq I, Sales Marques J, Grossman AB, Savage MO. Эффективный краткосрочный контроль гиперкортизолемии низкими дозами этомидата при тяжелой детской болезни Кушинга. Горм Рез. 2005;64(3):140–3. дои: 10.1159/000088587.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 39.

    Дрейк В.М., Перри Л.А., Хайндс С.Дж., Лоу Д.Г., Резнек Р.Х., Бессер Г.М. Экстренное и длительное внутривенное введение этомидата для контроля гиперкортизолемии у больного с синдромом Кушинга и перитонитом.J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(10):3542–4. doi:10.1210/jcem.83.10.5156.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 40.

    Сох Л.М., Гунганах К., Аккер С.А., Джонс П., Хачи Х., Додзо К. , Дрейк В.М. Этомидат в неотложной помощи при гиперкортизолемии. Евр Дж Эндокринол. 2012;167(5):727–8. doi: 10.1530/EJE-12-0698. автор ответ 729.

    CAS пабмед Статья Google Scholar

  • 41.

    Преда В.А., Сен Дж., Каравитаки Н., Гроссман А.Б. Этомидат в лечении гиперкортизолемии при синдроме Кушинга: обзор. Евр Дж Эндокринол. 2012;167(2):137–43. doi: 10.1530/EJE-12-0274.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 42.

    Зарнецки К.Г., Келли Н., Пеппард В., Херрманн Д., Финдлинг Дж.В. Непрерывная инфузия этимидата для лечения тяжелого гиперкортицизма при АКТГ-зависимом синдроме Кушинга: серия случаев.96-е ежегодное собрание и выставка эндокринного общества. Чикаго: 2014. СБ-0819.

  • 43.

    van Erp NP, Guchelaar HJ, Ploeger BA, Romijn JA, Hartigh J, Gelderblom H. Митотан оказывает сильное и продолжительное индуцирующее действие на активность CYP3A4. Евр Дж Эндокринол. 2011;164(4):621–6. doi: 10.1530/EJE-10-0956.

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 44.

    Бодри С., Кост Дж., Бу Халил Р., Сильвера С., Гинья Л., Гибурденш Дж., Аббас Х., Легманн П., Бертанья Х., Бертерат Дж.Эффективность и переносимость митотана при болезни Кушинга у 76 пациентов из одного центра. Евр Дж Эндокринол. 2012;167(4):473–81. doi: 10.1530/EJE-12-0358.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 45.

    Робинсон Б.Г., Хейлз И.Б., Хенникер А.Дж., Хо К., Латтрелл Б.М., Сми И.Р., Стил Дж.Н. Влияние o,p’-DDD на потребность в заместительной терапии стероидами надпочечников. Клин Эндокринол (Oxf). 1987;27(4):437–44.

    КАС Статья Google Scholar

  • 46.

    Стефаняну Л., Ковач К., Хорват Э., Бухфельдер М., Фальбуш Р., Ланкранджан Л. Экспрессия гена рецептора дофамина D2 в аденогипофизарных аденомах человека. Эндокринный. 2001;14(3):329–36.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 47.

    Ferone D, Pivonello C, Vitale G, Zatelli MC, Colao A, Pivonello R. Молекулярные основы фармакологической терапии болезни Кушинга. Эндокринный. 2014;46(2):181–98. doi: 10.1007/s12020-013-0098-5.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 48.

    Пивонелло Р., Фероне Д., де Гердер В.В., Крос Дж.М., Де Каро М.Л., Арвиго М., Аннунциато Л., Ломбарди Г., Колао А., Хофланд Л.Дж., Ламбертс С.В. Экспрессия и функция дофаминовых рецепторов в кортикотрофных опухолях гипофиза. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(5):2452–62. doi:10.1210/jc.2003-030837.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 49.

    Godbout A, Manavela M, Danilowicz K, Beauregard H, Bruno OD, Lacroix A. Монотерапия каберголином при длительном лечении болезни Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2010;163(5):709–16. doi: 10.1530/eje-10-0382.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 50.

    Пивонелло Р., Де Мартино М.С., Каппабьянка П., Де Лео М., Фаджиано А., Ломбарди Г., Хофланд Л.Дж., Ламбертс С.В., Колао А. Медикаментозное лечение болезни Кушинга: эффективность хронического лечения агонистом допамина каберголин у пациентов, которым не удалось провести хирургическое лечение.J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(1):223–30. doi:10.1210/jc.2008-1533.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 51.

    Vilar L, Naves LA, Azevedo MF, Arruda MJ, Arahata CM, Moura ESL, Agra R, Pontes L, Montenegro L, Albuquerque JL, Canadas V. Эффективность каберголина в монотерапии и в сочетании с кетоконазолом при лечение болезни Кушинга. гипофиз. 2010;13(2):123–9. doi: 10.1007/s11102-009-0209-8.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 52.

    Burman P, Eden-Engstrom B, Ekman B, Karlsson FA, Schwarcz E, Walberg J. Ограниченная ценность каберголина при болезни Кушинга: проспективное исследование 6-недельного лечения у 20 пациентов. Евр Дж Эндокринол. 2016;174(1):17–24. doi: 10.1530/eje-15-0807.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 53.

    Auriemma RS, Pivonello R, Ferreri L, Priscitelli P, Colao A. Использование каберголина при опухолях гипофиза и заболеваниях клапанов.Эндокринол Метаб Клин Норт Ам. 2015;44(1):89–97. doi:10.1016/j.ecl.2014.10.007.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 54.

    ван дер Хук Дж., Ваайерс М., ван Котсвельд П.М., Спрай-Мой Д., Фелдерс Р.А., Шмид Х.А., Шоффтер П., Хойер Д., Червиа Д., Тейлор Дж.Е., Каллер М.Д., Ламбертс С.В., Хофланд Л.Дж. Различные функциональные свойства нативного рецептора соматостатина подтипа 5 по сравнению с подтипом 2 в регуляции высвобождения АКТГ кортикотрофными опухолевыми клетками. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2005; 289(2):E278–87. doi: 10.1152/ajpendo.00004.2005.

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 55.

    Нильсен С., Меллемкьяер С., Расмуссен Л.М., Ледет Т., Олсен Н., Бойсен-Моллер М., Аструп Дж., Уик Дж., Йоргенсен Дж.О. Экспрессия рецепторов соматостатина на аденомах гипофиза человека in vivo и ex vivo. Дж Эндокринол Инвест. 2001;24(6):430–7. дои: 10.1007/BF03351043.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 56.

    Cuevas-Ramos D, Fleseriu M. Лиганды рецепторов соматостатина и устойчивость к лечению при аденомах гипофиза. Дж Мол Эндокринол. 2014;52(3):R223–40. doi: 10.1530/JME-14-0011.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 57.

    Сталла Г.К., Брокмайер С.Дж., Реннер У., Ньютон С., Бухфельдер М., Сталла Дж., Мюллер О.А. Октреотид оказывает различные эффекты in vivo и in vitro при болезни Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 1994;130(2):125–31.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 58.

    ван дер Пас Р., Фелдерс Р.А., Гатто Ф., де Брюин С., Перейра А.М., ван Коутсвельд П.М., Спрай-Мой Д.М., Ваайерс А.М., Доган Ф., Шульц С., Крос Дж.М., Ламбертс С.В., Хофланд Л.Дж. . Предоперационная нормализация уровня кортизола при болезни Кушинга после медикаментозного лечения: последствия для экспрессии соматостатина и подтипа дофаминовых рецепторов и ответ in vitro на аналоги соматостатина и агонисты дофамина.J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(12):E1880–90. doi:10.1210/jc.2013-1987.

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 59.

    Боскаро М., Ладлам В.Х., Аткинсон Б., Глусман Дж.Е., Петерсенн С., Рейнке М., Снайдер П., Табарин А., Биллер Б.М., Финдлинг Дж., Мелмед С., Дарби Ч., Ху К., Ван Ю., Фреда П.У. , Гроссман А.Б., Фроман Л.А., Бертерат Дж. Лечение гипофизарно-зависимой болезни Кушинга мультирецепторным лигандом-аналогом соматостатина пасиреотидом (SOM230): многоцентровое исследование фазы II. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(1):115–22. doi:10.1210/jc.2008-1008.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 60.

    Колао А., Петерсенн С., Ньюэлл-Прайс Дж., Финдлинг Дж.В., Гу Ф., Мальдонадо М., Шенхерр У., Миллс Д., Сальгадо Л.Р., Биллер Б.М., Пасиреотид БСГ. 12-месячное исследование фазы 3 пасиреотида при болезни Кушинга. N Engl J Med. 2012;366(10):914–24. дои: 10.1056/NEJMoa1105743.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 61.

    Findling JW, Fleseriu M, Newell-Price J, Petersenn S, Pivonello R, Kandra A, Pedroncelli AM, Biller BM. Ночной кортизол слюны может быть полезен для оценки ответа на лечение у пациентов с болезнью Кушинга: 12-месячное исследование фазы III пасиреотида. Эндокринный. 2016. doi: 10.1007/s12020-016-0978-6.

    ПабМед Google Scholar

  • 62.

    Пивонелло Р., Петерсенн С. , Ньюэлл-Прайс Дж., Финдлинг Дж.В., Гу Ф., Мальдонадо М., Тровато А., Хьюз Г., Сальгадо Л.Р., Лакруа А., Шополь Дж., Биллер Б.М.Лечение пасиреотидом значительно улучшает клинические признаки и симптомы у пациентов с болезнью Кушинга: результаты исследования фазы III. Клин Эндокринол (Oxf). 2014;81(3):408–17. дои: 10.1111 / cen.12431.

    КАС Статья Google Scholar

  • 63.

    Geer EB, Stalla GK, Mazzuco TL, et al. Промежуточный анализ продолжающегося международного исследования с расширенным доступом для оценки безопасности и эффективности пасиреотида подкожно у пациентов с болезнью Кушинга.Заболевания гипофиза — синдром Кушинга (плакаты). Бостон: 2016. СБ-556.

  • 64.

    Schopohl J, Gu F, Rubens R, Van Gaal L, Bertherat J, Ligueros-Saylan M, Trovato A, Hughes G, Salgado LR, Boscaro M, Pivonello R. Пасиреотид может вызывать устойчивое снижение уровня кортизола в моче. и обеспечивают клиническую пользу у пациентов с болезнью Кушинга: результаты открытого расширенного исследования с открытым концом. гипофиз. 2015;18(5):604–12. doi: 10.1007/s11102-014-0618-1.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 65.

    Trementino L, Cardinaletti M, Concettoni C, Marcelli G, Boscaro M, Arnaldi G. Эффективность пасиреотида в течение 5 лет у пациента с болезнью Кушинга и ранее существовавшим диабетом: обзор литературы и соображения клинической практики. гипофиз. 2015;18(3):359–65. doi: 10.1007/s11102-014-0582-9.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 66.

    Маккензи Федер Дж., Бурдо И., Валлетт С., Борегард Х., Сте-Мари Л.Г., Лакруа А.Монотерапия пасиреотидом при болезни Кушинга: одноцентровый опыт с 5-летним продлением исследования фазы III. гипофиз. 2014;17(6):519–29. doi: 10.1007/s11102-013-0539-4.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 67.

    Petersenn S, Salgado LR, Schopohl J, et al. Пасиреотид поддерживал снижение содержания свободного кортизола в моче и улучшение клинических признаков у пациентов с болезнью Кушинга, продолжающих лечение в течение 60 месяцев. Заболевания гипофиза — это не передняя доля гипофиза (плакаты). Бостон: 2016. СБ-548.

  • 68.

    Simeoli C, Auriemma RS, Tortora F, De Leo M, Iacuaniello D, Cozzolino A, De Martino MC, Pivonello C, Mainolfi CG, Rossi R, Cirillo S, Colao A, Pivonello R. Лечение с помощью пасиреотид при болезни Кушинга: влияние длительного лечения на опухолевую массу в опыте одного центра. Эндокринный. 2015;50(3):725–40. doi: 10.1007/s12020-015-0557-2.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 69.

    Shimon I, Rot L, Inbar E. Направленная на гипофиз медикаментозная терапия пасиреотидом при кортикотрофной макроаденоме: уменьшение объема гипофиза и обзор литературы. гипофиз. 2012;15(4):608–13. doi: 10.1007/s11102-012-0427-3.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 70.

    Ceccato F, Scaroni C, Boscaro M. Клиническое применение пасиреотида при болезни Кушинга у взрослых. Ther Clin Risk Manag. 2015;11:425–34. дои: 10.2147/tcrm.с37314.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 71.

    Henry RR, Ciaraldi TP, Armstrong D, Burke P, Ligueros-Saylan M, Mudaliar S. Гипергликемия, связанная с пасиреотидом: результаты механистического исследования на здоровых добровольцах. J Clin Endocrinol Metab. 2013;98(8):3446–53. doi:10.1210/jc.2013-1771.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 72.

    Резник Ю., Бертерат Дж., Борсон-Шазот Ф., Брю Т., Шансон П., Корте-Руделли С., Делемер Б., Табарин А., Бисо-Локард С., Вержес Б. Лечение гипергликемии при болезни Кушинга: предложения экспертов по применению пасиреотида. Диабет метаб. 2013;39(1):34–41. doi:10.1016/j.diabet.2012.10.005.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 73.

    Breitschaft A, Hu K, Hermosillo Resendiz K, Darstein C, Golor G. Лечение гипергликемии, связанной с пасиреотидом (SOM230): исследование на здоровых добровольцах.Diabetes Res Clin Pract. 2014;103(3):458–65. doi:10.1016/j.diabres.2013.12.011.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 74.

    Колао А., Де Блок С., Газтамбиде М.С., Кумар С., Сеферт Дж., Касануэва Ф.Ф. Лечение гипергликемии у пациентов с болезнью Кушинга, получающих пасиреотид: рекомендации медицинского эксперта. гипофиз. 2014;17(2):180–6. doi: 10.1007/s11102-013-0483-3.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 75.

    Katznelson L. Устойчивое улучшение уровня АКТГ в плазме и клинического состояния у пациента с синдромом Нельсона, получавшего пасиреотид LAR, мультирецепторный аналог соматостатина. J Clin Endocrinol Metab. 2013; 98 (5): 1803–1807. doi:10.1210/jc.2013-1497.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 76.

    Lacroix A, Petersenn S, Biller BMK, et al. Ежемесячный пасиреотид LAR улучшает уровень свободного кортизола в моче (UFC) у пациентов с болезнью Кушинга: результаты рандомизированного двойного слепого многоцентрового исследования фазы III.Заболевания гипофиза — это не передняя доля гипофиза (плакаты). Бостон: 2016. СБ-546.

  • 77.

    Sonino N, Fava GA, Fallo F, Franceschetto A, Belluardo P, Boscaro M. Эффект антагонистов серотонина ритансерина и кетансерина при болезни Кушинга. гипофиз. 2000;3(2):55–9.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 78.

    Ниман Л.К. Обновление в медикаментозной терапии болезни Кушинга. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes.2013;20(4):330–4. дои: 10.1097/MED.0b013e3283631809.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 79.

    Ambrosi B, Dall’Asta C, Cannavo S, Libe R, Vigo T, Epaminonda P, Chiodini I, Ferrero S, Trimarchi F, Arosio M, Beck-Peccoz P. Эффекты длительного введения PPAR- гамма-лиганд росиглитазон при болезни Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2004;151(2):173–178.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 80.

    Моркос М., Фор Б., Тафель Дж., Пфистерер Ф., Хаманн А., Хамперт П., Боде Х., Швенгер В., Зейер М., Беккер С., Касперк С., Шиллинг Т., Хаммес Х.П., Бирхаус А., Наврот Р.П. Длительное лечение центрального синдрома Кушинга розиглитазоном. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2007;115(5):292–7. doi: 10.1055/s-2007-970162.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 81.

    Пекори Хиральди Ф., Скарони С., Арват Э., Мартин М., Джордано Р., Альбигер Н., Леао А.А., Пику А., Мантеро Ф., Каваньини Ф.Эффект длительного лечения розиглитазоном, агонистом PPARgamma, у пациентов с болезнью Кушинга. Клин Эндокринол (Oxf). 2006;64(2):219–24. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02452.x.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 82.

    Bertagna X, Bertagna C, Luton JP, Husson JM, Girard F. Новый стероидный аналог RU 486 ингибирует действие глюкокортикоидов у человека. J Clin Endocrinol Metab. 1984;59(1):25–8. doi:10.1210/jcem-59-1-25.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 83.

    Йоханссен С., Аллолио Б. Мифепристон (RU 486) при синдроме Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2007;157(5):561–9. doi: 10.1530/EJE-07-0458.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 84.

    Fleseriu M, Biller BM, Findling JW, Molitch ME, Schteingart DE, Gross C. Мифепристон, антагонист глюкокортикоидных рецепторов, дает клинические и метаболические преимущества у пациентов с синдромом Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):2039–49.doi:10.1210/jc.2011-3350.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 85.

    Bertagna X, Bertagna C, Laudat MH, Husson JM, Girard F, Luton JP. Гипофизарно-адреналовый ответ на антиглюкокортикоидное действие RU 486 при синдроме Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63(3):639–43. doi:10.1210/jcem-63-3-639.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 86.

    Castinetti F, Conte-Devolx B, Brue T. Медикаментозное лечение синдрома Кушинга: антагонисты глюкокортикоидных рецепторов и мифепристон. Нейроэндокринология. 2010; 92 Приложение 1:125–30. дои: 10.1159/000314224.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 87.

    ван дер Лели А.Дж., Фокен К., ван дер Маст Р.С., Ламбертс С.В. Быстрое купирование острого психоза при синдроме Кушинга с помощью антагониста кортизоловых рецепторов мифепристона (RU 486).Энн Интерн Мед. 1991;114(2):143–4.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 88.

    Кармайкл Д.Д., Флесериу М. Мифепристон: есть ли место в лечении болезни Кушинга? Эндокринный. 2013;44(1):20–32. doi: 10.1007/s12020-012-9846-1.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 89.

    Castinetti F, Fassnacht M, Johanssen S, Terzolo M, Bouchard P, Chanson P, Do Cao C, Morange I, Pico A, Ouzounian S, Young J, Hahner S, Brue T, Allolio B, Conte -Деволкс Б.Достоинства и недостатки мифепристона при синдроме Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2009;160(6):1003–10. doi: 10.1530/EJE-09-0098.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 90.

    Katznelson L, Loriaux DL, Feldman D, Braunstein GD, Schteingart DE, Gross C. Общий клинический ответ у пациентов с синдромом Кушинга, получавших мифепристон. Клин Эндокринол (Oxf). 2014;80(4):562–9. дои: 10.1111 / cen.12332.

    КАС Статья Google Scholar

  • 91.

    Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer SM, Buchfelder M, Gross C. Изменения уровня АКТГ в плазме и размера кортикотрофной опухоли у пациентов с болезнью Кушинга во время длительного лечения антагонистом глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3718–27. doi:10.1210/jc.2014-1843.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 92.

    Fein HG, Vaughan 3rd TB, Kushner H, Cram D, Nguyen D.Устойчивая потеря веса у пациентов, получавших мифепристон при синдроме Кушинга: последующий анализ исследования SEISMIC и долгосрочное расширение. BMC Endocr Disord. 2015;15:63. doi: 10.1186/s12902-015-0059-5.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar

  • 93.

    Raux-Demay MC, Pierret T, Bouvier d’Yvoire M, Bertagna X, Girard F. Преходящее ингибирование антиглюкокортикоидного действия RU 486 дексаметазоном.J Clin Endocrinol Metab. 1990;70(1):230–3. doi:10.1210/jcem-70-1-230.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 94.

    Fleseriu M, Molitch ME, Gross C, Schteingart DE, Vaughan 3rd TB, Biller BM. Новый терапевтический подход в медикаментозном лечении синдрома Кушинга: блокада глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном. Эндокр Практ. 2013;19(2):313–26. doi:10.4158/EP12149.RA.

    ПабМед Статья Google Scholar

  • 95.

    Леви Г., Элкас Дж., Армстронг А.Ю., Ниман Л.К. Эндометриальные эффекты длительной терапии селективным модулятором рецепторов прогестерона улипристала ацетатом: клинический случай. J Reprod Med. 2016;61:159–62.

    ПабМед Google Scholar

  • 96.

    Каменицки П., Друмаге С., Саленав С., Бланшар А., Жублан С., Готье Дж. Ф., Брайи-Табар С., Лебулле С., Шлюмберже М., Боден Э., Шансон П., Янг Дж. Митотан, метирапон и кетоконазол комбинированная терапия как альтернатива экстренной адреналэктомии при тяжелом АКТГ-зависимом синдроме Кушинга.J Clin Endocrinol Metab. 2011;96(9):2796–804. doi:10.1210/jc.2011-0536.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 97.

    Пивонелло Р., Де Л.М., Де Мартино М.С. Эффективность и безопасность комбинированной терапии низкими дозами кетоконазола и каберголина у пациентов с болезнью Кушинга, частично отвечающих на монотерапию каберголином. В: 11-й Европейский конгресс эндокринологов, Стамбул, Турция. 2009.

  • 98.

    Barbot M, Albiger N, Ceccato F, Zilio M, Frigo AC, Denaro L, Mantero F, Scaroni C. Комбинированная терапия болезни Кушинга: эффективность двух схем лечения: следует ли начинать с каберголина или кетоконазола? гипофиз. 2014;17(2):109–17. doi: 10.1007/s11102-013-0475-3.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 99.

    Филдерс Р.А., де Брюин С., Перейра А.М., Ромейн Дж.А., Нетеа-Майер Р.Т., Хермус А.Р., Зелиссен П.М., ван Херебек Р., де Йонг Ф.Х., ван дер Лели А.Дж., де Хердер В.В., Хофланд Л.Дж., Ламбертс С.В.Пасиреотид отдельно или с каберголином и кетоконазолом при болезни Кушинга. N Engl J Med. 2010;362(19):1846–8. дои: 10.1056/NEJMc1000094.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 100.

    ван дер Пас Р., де Брюин С., Перейра А.М., Ромейн Дж.А., Нетеа-Майер Р.Т., Хермус А.Р., Зелиссен П.М., де Йонг Ф.Х., ван дер Лели А.Дж., де Хердер В.В., Уэбб С.М., Ламбертс С.В. , Хофланд Л.Дж., Фелдерс Р.А. Суточный ритм кортизола и качество жизни после успешного медикаментозного лечения болезни Кушинга.гипофиз. 2013;16(4):536–44. doi: 10.1007/s11102-012-0452-2.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 101.

    Fleseriu M, Pivonello R, Pedroncelli AM, et al. Дизайн исследования фазы II подкожного введения пасиреотида отдельно или в комбинации с каберголином у пациентов с болезнью Кушинга. Пролактинома и акромегалия 2. Чикаго: 2014. MON-0715.

  • 102.

    Амар Л., Азизи М., Менар Дж., Пейрард С., Уотсон С., Плуэн П.Ф.Ингибирование альдостеронсинтазы с помощью LCI699: экспериментальное исследование у пациентов с первичным альдостеронизмом. Гипертония. 2010;56(5):831–8. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157271.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 103.

    Бертанья X, Пивонелло Р., Флесериу М., Чжан Ю., Робинсон П., Тейлор А., Уотсон К.Э., Мальдонадо М., Хамрахян А.Х., Боскаро М., Биллер Б.М. LCI699, мощный ингибитор 11бета-гидроксилазы, нормализует уровень кортизола в моче у пациентов с болезнью Кушинга: результаты многоцентрового исследования, подтверждающего концепцию.J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(4):1375–83. doi:10.1210/jc.2013-2117.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 104.

    Гуэльо Д., Гроссман А.Б. Новые лекарства от болезни Кушинга. Экспертное мнение Emerg Drugs. 2015;20(3):463–78. дои: 10.1517/14728214.2015.1047762.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 105.

    Флесериу М., Пивонелло Р., Янг Дж., Хамрахян А.Х., Молич М.Е., Симидзу С., Танака Т., Симацу А., Уайт Т., Хиллиард А., Тиан С., Сотер Н., Биллер Б.М., Бертанья Х.Осилодростат, мощный пероральный ингибитор 11бета-гидроксилазы: 22-недельное проспективное исследование фазы II при болезни Кушинга. гипофиз. 2016;19(2):138–48. doi:10.1007/s11102-015-0692-z.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 106.

    Пивонелло Р., Хатипоглу Б., Бертанья Х., Флесериу М., Молитч М.Е., Симидзу С., Танака Т., Симацу С., Биллер БМК, Равичандран С., Кандра А., Сотер Н., Янг Дж. Долгосрочные (19 -Месяц) контроль свободного кортизола в моче с помощью Osilodrostat у пациентов с болезнью Кушинга: результаты расширения исследования LINC-2.В: Европейский конгресс эндокринологов, Мюнхен, Германия. 2016.

    Google Scholar

  • 107.

    Li L, Vashisht K, Boisclair J, Li W, Lin TH, Schmid HA, Kluwe W, Schoenfeld H, Hoffmann P. мультирецепторный аналог соматостатина пасиреотид: 13-недельное исследование на крысах. Toxicol Appl Pharmacol. 2015;286(3):224–33. doi: 10.1016/j.taap.2015.05.004.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 108.

    Рут Т.Э., Филип Л., Магид А.Г., Николас Ф. Фармакология Cor-003 (левокетоконазол), экспериментальное лечение эндогенного синдрома Кушинга. В: Гипофизарные нарушения — это не передняя доля гипофиза (плакаты). Тезисы собрания, стр. SAT-547-SAT-547. 98-я ежегодная встреча и выставка эндокринного общества, 1–4 апреля 2016 г. — Бостон — подробнее см. на сайте: http://press.endocrine.org/doi/10.1210/endo-meetings.2016.np.15.sat-547#sthash.XMa9gMmK.dpuf

  • 109.

    Шварц С.Л., Ренделл М., Ахманн А.Дж., Томас А., Арауз-Пачеко С.Дж., Уэллс Б.Р. Профиль безопасности и метаболические эффекты 14-дневного лечения DIO-902: результаты многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования с параллельными группами в фазе IIa у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Клин Тер. 2008;30(6):1081–8. doi: 10.1016/j.clithera.2008.05.021.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 110.

    Salvatori R, DelConte A, Geer EB, Koziol T, Jorkasky D. Открытое исследование по оценке безопасности и эффективности левокетоконазола (COR-003) при лечении эндогенного синдрома Кушинга. Опухоли надпочечников, регуляция и действие глюкокортикоидов. Сан-Диего: 2015. FRI-376.

  • 111.

    Liu NA, Jiang H, Ben-Shlomo A, Wawrowsky K, Fan XM, Lin S, Melmed S. Нацеливание на кортикотропные опухоли рыбок данио и мышиных гипофизов с помощью ингибитора циклинзависимой киназы (CDK). Proc Natl Acad Sci U S A.2011;108(20):8414–9. doi:10.1073/pnas.10180

    .

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 112.

    Лю Н.А., Араки Т., Куэвас-Рамос Д., Хонг Дж., Бен-Шломо А., Тон И., Тон М., Мелмед С. Циклин Е-опосредованная регуляция проопиомеланокортина человека как терапевтическая мишень при болезни Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(7):2557–64. doi:10.1210/jc.2015-1606.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 113.

    Castillo V, Giacomini D, Paez-Peda M, Stalla J, Labeur M, Theodoropoulou M, Holsboer F, Grossman AB, Stalla GK, Arzt E. Ретиноевая кислота как новая лекарственная терапия болезни Кушинга у собак. Эндокринология. 2006;147(9):4438–44. doi: 10.1210/en.2006-0414.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 114.

    Пекори Джиральди Ф., Амброджо А.Г., Андриоли М., Сангвин Ф., Карамузис И., Корселло С.М., Скарони С., Арват Э., Понтекорви А., Каваньини Ф.Потенциальная роль ретиноевой кислоты у пациентов с болезнью Кушинга. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(10):3577–83. doi:10.1210/jc.2012-2328.

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 115.

    Вилар Л., Альбукерке Х.Л., Лира Р., Тровао Диниз Э., Ранхель Фильо Ф., Гаделья П., АС, Ибиапина Г.Р., Гомеш Б.С., Сантос В., Мело да Фонсека М., Фрасао Виана К., Лопес И.Г., Araujo D, Naves L. Роль терапии изотретиноином при болезни Кушинга: результаты проспективного исследования.Int J Endocrinol. 2016;2016:8173182. дои: 10.1155/2016/8173182.

    ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 116.

    Fukuoka H, ​​Cooper O, Ben-Shlomo A, Mamelak A, Ren SG, Bruyette D, Melmed S. EGFR как терапевтическая мишень для аденомы гипофиза, секретирующей АКТГ человека, собак и мышей. Джей Клин Инвест. 2011;121(12):4712–21. дои: 10.1172/JCI60417.

    КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar

  • 117.

    Reincke M, Sbiera S, Hayakawa A, Theodoropoulou M, Osswald A, Beuschlein F, Meitinger T, Mizuno-Yamasaki E, Kawaguchi K, Saeki Y, Tanaka K, Wieland T, Graf E, Saeger W, Ronchi CL, Allolio B, Buchfelder M, Strom TM, Fassnacht M, Komada M. Mutations in the deubiquitinase gene USP8 cause Cushing’s disease. Nat Genet. 2015;47(1):31–8. doi:10.1038/ng.3166.

    CAS  PubMed  Article  Google Scholar 

  • 118.

    Hayashi K, Inoshita N, Kawaguchi K, Ibrahim Ardisasmita A, Suzuki H, Fukuhara N, Okada M, Nishioka H, Takeuchi Y, Komada M, Takeshita A, Yamada S.Мутационный статус USP8 может предсказывать лекарственную чувствительность кортикотрофных аденом при болезни Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2016;174(2):213–26. doi: 10.1530/EJE-15-0689.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 119.

    де Брюин К., Перейра А.М., Фелдерс Р.А., Ромейн Дж.А., Рулфсема Ф., Спрай-Муий Д.М., ван Акен М.О., ван дер Лелий А.Дж., де Хердер В.В., Ламбертс С.В., Хофланд Л.Дж. Коэкспрессия подтипов дофаминовых и соматостатиновых рецепторов при кортикотрофных аденомах.J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(4):1118–24. doi:10.1210/jc.2008-2101.

    ПабМед Статья КАС Google Scholar

  • 120.

    де Брюин К., Фелдерс Р.А., Ламбертс С.В., Хофланд Л.Дж. Соматостатиновые и дофаминовые рецепторы как мишени для медикаментозного лечения синдрома Кушинга. Rev Endocr Metab Disord. 2009;10(2):91–102. doi: 10.1007/s11154-008-9082-4.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 121.

    Каллер, доктор медицины. Соматостатин-дофаминовые химеры: новый подход к лечению нейроэндокринных опухолей. Горм Метаб Рез. 2011;43(12):854–7. doi: 10.1055/s-0031-1287769.

    КАС пабмед Статья Google Scholar

  • 122.

    Халем ХА. PP29-1: новое химерное соединение соматостатин-дофамин вызывает дозозависимое подавление секреции гормона роста, стимулируемой GHRH, и повышает чувствительность к инсулину у нормальных крыс. В: 98-я ежегодная встреча и выставка эндокринного общества, Бостон, США.2016.

    Google Scholar

  • 123.

    Халем Х.А., Уфрет М., Джуэтт И. и др. Подавление кортикостерона in vivo в моделях болезни Кушинга у грызунов с помощью селективного антагониста рецептора пептида MC2. Развитие гипофиза и новообразования. Бостон: 2016. OR29-26.

  • 124.

    Халем Х.А., Уфрет М., Прейри Н. и др. Новые селективные пептидные антагонисты рецепторов MC2 как потенциальное средство лечения болезни Кушинга. Новые аспекты оси HPA: от настольного компьютера до смартфона.Чикаго: 2014. OR48-45.

  • Клиническое ведение пациентов с синдромом Кушинга, получающих мифепристон: согласованные рекомендации | Клинический диабет и эндокринология

  • 1.

    Ниман Л.К., Биллер Б.М., Финдлинг Дж.В., Мурад М.Х., Ньюэлл-Прайс Дж., Сэвидж М.О., Табарин А. Эндокринное общество. Лечение синдрома Кушинга: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. 2015;100(8):2807–31.

    КАС Статья Google Scholar

  • 2.

    Кэрролл Т.Б., Яворски Б.Р., Финдлинг Дж.В. Послеоперационная рецидивирующая болезнь Кушинга: клиническая польза раннего вмешательства у пациентов с нормальным уровнем свободного кортизола в моче. Эндокр Практ. 2016;22(10):1216–23.

    Артикул Google Scholar

  • 3.

    Миннити Г., Ости М., Жаффрейн-Ри М.Л., Эспозито В., Канторе Г., Маурици Э.Р. Отдаленные результаты послеоперационной лучевой терапии болезни Кушинга. J Нейро-онкол. 2007;84(1):79–84.

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Hamrahian AH, Yuen KCJ, Hoffman AR. Нейроэндокринный и гипофизарный научный комитет AACE. Клинический обзор состояния болезни AACE/ACE: медикаментозное лечение болезни Кушинга. Эндокр Практ. 2014;20(7):746–57.

    Артикул Google Scholar

  • 5.

    Fleseriu M, Biller BM, Findling JW, Molitch ME, Schteingart DE, Gross C. Мифепристон, антагонист глюкокортикоидных рецепторов, дает клинические и метаболические преимущества у пациентов с синдромом Кушинга.J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(6):2039–49.

    КАС Статья Google Scholar

  • 6.

    Fleseriu M, Findling JW, Koch CA, Schlaffer S-M, Buchfelder M, Gross C. Изменения уровня АКТГ в плазме и размера кортикотрофной опухоли у пациентов с болезнью Кушинга во время длительного лечения антагонистом глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном. J Clin Endocrinol Metab. 2014;99(10):3718–27.

    КАС Статья Google Scholar

  • 7.

    Katznelson L, Loriaux DL, Feldman D, Braunstein GD, Schteingart DE, Gross C. Общий клинический ответ у пациентов с синдромом Кушинга, получавших мифепристон. Клин Эндокринол. 2014;80(4):562–9.

    КАС Статья Google Scholar

  • 8.

    Yuen KC, Williams G, Kushner H, Nguyen D. Связь между дозой мифепристона, эффективностью и переносимостью у пациентов с синдромом Кушинга. Эндокр Практ. 2015;21(10):1087–92.

    Артикул Google Scholar

  • 9.

    Валлия А., Коллеран К., Пурнелл Дж. К., Гросс С., Молитч М. Е. Улучшение чувствительности к инсулину при лечении синдрома Кушинга мифепристоном: ранние и поздние эффекты. Уход за диабетом. 2013;36(9):e147–e8.

    Артикул Google Scholar

  • 10.

    Fein HG, Vaughan TB 3rd, Kushner H, Cram D, Nguyen D. Устойчивая потеря веса у пациентов, получавших мифепристон при синдроме Кушинга: последующий анализ исследования SEISMIC и долгосрочное расширение.BMC Endocr Disord. 2015;15:63.

    Артикул КАС Google Scholar

  • 11.

    Кэрролл Т., Финдлинг Дж.В. Применение мифепристона в лечении синдрома Кушинга. Наркотики сегодня (Барк). 2012;48(8):509–18.

    КАС Google Scholar

  • 12.

    Fleseriu M, Molitch ME, Gross C, Schteingart DE, Vaughan TB 3rd, Biller BM. Новый терапевтический подход в медикаментозном лечении синдрома Кушинга: блокада глюкокортикоидных рецепторов мифепристоном.Эндокр Практ. 2013;19(2):313–26.

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Бхаттачарья А., Каушал К., Тиммс Д.Дж., Дэвис Дж.Р. Синдром отмены стероидов после успешного лечения синдрома Кушинга: напоминание. Евр Дж Эндокринол. 2005;153(2):207–10.

    КАС Статья Google Scholar

  • 14.

    Raff H, Sharma ST, Nieman LK. Физиологические основы этиологии, диагностики и лечения заболеваний надпочечников: синдрома Кушинга, надпочечниковой недостаточности и врожденной гиперплазии надпочечников.сост. физиол. 2014;4(2):739–69.

    Артикул Google Scholar

  • 15.

    Schrier RW. Гомеостаз воды в организме: клинические нарушения разведения и концентрации мочи. J Am Soc Нефрол. 2006; 17 (7): 1820–32.

    КАС Статья Google Scholar

  • 16.

    Корлим® (мифепристон) таблетки 300 мг [информация по назначению] . Менло-Парк, Калифорния: Corcept Therapeutics Incorporated; 2019.https://www.korlym.com/wp-content/uploads/2018/01/K-00017-NOV-2019_electronic-PI_r8_FINAL.pdf. По состоянию на 24 июня 2020 г.

  • 17.

    Рашворт Р.Л., Торпи Д.Дж., Фалхаммар Х. Кризис надпочечников. N Engl J Med. 2019;381(9):852–61.

    КАС Статья Google Scholar

  • 18.

    Takasu N, Komiya I, Nagasawa Y, Asawa T, Yamada T. Обострение аутоиммунной дисфункции щитовидной железы после односторонней адреналэктомии у пациентов с синдромом Кушинга из-за адренокортикальной аденомы.N Engl J Med. 1990;322(24):1708–12.

    КАС Статья Google Scholar

  • 19.

    Ногучи Ю., Тамаи Х., Фудзисава К., Нагано Дж., Мукута Т., Комаки Г., Масубаяши С., Кубо С., Торису М., Накагаки Х., Имаяма С. Системная красная волчанка после аденомэктомии гипофиза у пациента с болезнью Кушинга болезнь. Клин Эндокринол. 1998;48(5):670–2.

    КАС Статья Google Scholar

  • 20.

    Senecal JL, Uthman I, Beauregard H. Ремиссия тяжелого ревматоидного артрита, вызванная болезнью Кушинга. Ревмирующий артрит. 1994; 37(12):1826.

    КАС Статья Google Scholar

  • 21.

    Торпи Д.Дж., Маллен Н., Илиас И., Ниман Л.К. Ассоциация гипертонии и гипокалиемии с синдромом Кушинга, вызванным эктопической секрецией АКТГ: серия из 58 случаев. Энн Н.Ю. Академия наук. 2002; 970: 134–44.

    КАС Статья Google Scholar

  • 22.

    Хоулетт Т.А., Друри П.Л., Перри Л., Дониач И., Рис Л.Х., Бессер Г.М. Диагностика и лечение АКТГ-зависимого синдрома Кушинга: сравнение особенностей эктопической и гипофизарной продукции АКТГ. Клин Эндокринол. 1986;24(6):699–713.

    КАС Статья Google Scholar

  • 23.

    Улик С., Ван Дж.З., Блюменфельд Дж.Д., Пикеринг Т.Г. Перегрузка инактивации кортизола: механизм минералокортикоидной гипертензии при эктопическом адренокортикотропном синдроме.J Clin Endocrinol Metab. 1992;74(5):963–7.

    КАС Google Scholar

  • 24.

    Министерство здравоохранения и социальных служб США, Министерство сельского хозяйства США. Рекомендации по питанию для американцев, 2015–2020 гг. 8-е издание. 2015 г. https://health.gov/dietaryguidelines/2015/resources/2015-2020_Dietary_Guidelines.pdf. По состоянию на 29 июля 2019 г.

  • 25.

    Berger C, Boggavarapu N, Norlin E, Queckborner S, Hornaeus K, Falk A, Engman M, Ramstrom M, Lalitkumar PGL, Gemzell-Danielsson K.Молекулярная характеристика изменений эндометрия, связанных с PRM, PAEC, после лечения мифепристоном. Контрацепция. 2018;98(4):317–22.

    КАС Статья Google Scholar

  • 26.

    Муттер Г.Л., Бержерон С., Делигдиш Л., Ференци А., Глант М., Мерино М., Уильямс А.Р., Блайт Д.Л. Спектр патологии эндометрия, индуцированной модуляторами рецепторов прогестерона. Мод Патол. 2008;21(5):591–8.

    КАС Статья Google Scholar

  • 27.

    Кэрролл Т.Б., Иоффе О., Шпиц И.М., Гросс С., Крам Д., Хамраян А.Х. Эндометриальные эффекты длительного лечения синдрома Кушинга мифепристоном (MIFE): результаты исследований SEISMIC. Endocr Rev. 2013; 34 (дополнение 1): SUN-52.

  • 28.

    Fiscella J, Bonfiglio T, Winters P, Eisinger SH, Fiscella K. Отличительные признаки патологии эндометрия после воздействия модулятора прогестероновых рецепторов мифепристона. Хум Патол. 2011;42(7):947–53.

    КАС Статья Google Scholar

  • 29.

    Eisinger SH, Meldrum S, Fiscella K, le Roux HD, Guzick DS. Низкие дозы мифепристона при лейомиоме матки. Акушерство Гинекол. 2003;101(2):243–50.

    КАС Google Scholar

  • 30.

    Eisinger SH, Bonfiglio T, Fiscella K, Meldrum S, Guzick DS. Двенадцатимесячная безопасность и эффективность низких доз мифепристона при миоме матки. J Миним инвазивный гинекол. 2005;12(3):227–33.

    Артикул Google Scholar

  • 31.

    Basina M, Liu H, Hoffman AR, Feldman D. Успешное длительное лечение болезни Кушинга мифепристоном (RU486). Эндокр Практ. 2012;18(5):e114–e20.

    Артикул Google Scholar

  • 32.

    Guarda FJ, Findling J, Yuen KCJ, Fleseriu M, Nachtigall LB. Мифепристон увеличивает потребность в гормонах щитовидной железы у пациентов с центральным гипотиреозом: многоцентровое исследование. J Endocr Soc. 2019;3(9):1707–14.

    КАС Статья Google Scholar

  • 33.

    Хейкинхеймо О., Ранта С., Грюнберг С., Лахтинмаки П., Шпиц ИМ. Изменения гипофизарно-щитовидной и гипофизарно-надпочечниковой систем — последствия длительного лечения мифепристоном. Метаболизм. 1997;46(3):292–6.

    КАС Статья Google Scholar

  • 34.

    Гарбер Дж. Р., Кобин Р. Х., Гариб Х., Хеннесси Дж. В., Кляйн И., Механик Дж. И., Песса-Поллак Р., Сингер П. А., Вобер К. А. Американская ассоциация клинических эндокринологов и Целевая группа Американской ассоциации щитовидной железы по гипотиреозу у взрослых.Клинические рекомендации по гипотиреозу у взрослых: совместно спонсируются Американской ассоциацией клинических эндокринологов и Американской ассоциацией щитовидной железы. Эндокр Практ. 2012;18(6):988–1028.

    Артикул Google Scholar

  • 35.

    Беккеринг Г.Е., Агорицас Т., Литвин Л., Хин А.Ф., Феллер М., Мутзури Э., Абдулазим Х., Аертгертс Б., Бичер Д., Брито Дж.П., Фархуманд П.Д., Сингх Оспина Н., Родонди Н., Ван Дриэль М., Уоллес Э., Снел М., Оквен П.М., Семенюк Р., Вандвик П.О., Куйперс Т., Вермандере М.Лечение гормонами щитовидной железы субклинического гипотиреоза: руководство по клинической практике. БМЖ. 2019;365:12006.

    КАС Статья Google Scholar

  • 36.

    Центр США по оценке и исследованию лекарственных средств. Клинический обзор: таблетки мифепристона. Номер заявки NDA: 202107Orig1s000. 2012. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2012/202107Orig1s000MedR.pdf. По состоянию на 24 июня 2019 г.

  • 37.

    Eliquis® (апиксабан) таблетки для перорального применения [информация по назначению] . Принстон, Нью-Джерси: компания Bristol-Myers Squibb; 2019. https://packageinserts.bms.com/pi/pi_eliquis.pdf. По состоянию на 24 июня 2020 г.

  • 38.

    Ксарелто® (ривароксабан) таблетки для перорального применения [информация по назначению] . Титусвилль, Нью-Джерси: Janssen Pharmaceuticals, Inc.; 2020. http://www.janssenlabels.com/package-insert/product-monograph/prescribing-information/XARELTO-pi.pdf. По состоянию на 24 июня 2020 г.

  • 39.

    Jang GR, Wrighton SA, Benet LZ. Идентификация CYP3A4 как основного фермента, катализирующего окисление мифепристона (RU 486) в микросомах печени человека.Биохим Фармакол. 1996;52(5):753–61.

    КАС Статья Google Scholar

  • 40.

    Хе К., Вульф Т.Ф., Холленберг П.Ф. Основанный на механизме инактивации цитохрома P-450-3A4 мифепристоном (RU486). J Pharmacol Exp Ther. 1999;288(2):791–7.

    КАС Google Scholar

  • 41.

    Гардинер П., Шроде К., Куинлан Д., Мартин Б.К., Борхэм Д.Р., Роджерс М.С., Стаббс К., Смит М., Карим А.Метаболизм спиронолактона: устойчивые уровни серосодержащих метаболитов в сыворотке крови. Дж. Клин Фармакол. 1989;29(4):342–7.

    КАС Статья Google Scholar

  • 42.

    Castinetti F, Fassnacht M, Johanssen S, Terzolo M, Bouchard P, Chanson P, Do Cao C, Morange I, Pico A, Ouzounian S, Young J, Hahner S, Brue T, Allolio B, Conte -Devolx B. Достоинства и недостатки мифепристона при синдроме Кушинга. Евр Дж Эндокринол. 2009;160(6):1003–10.

    КАС Статья Google Scholar

  • 43.

    Sack PA, Smith JJ. Терапия мифепристоном перед операцией на гипофизе при болезни Кушинга предотвращала потребность в длительной заместительной терапии глюкокортикоидами. Эндокр Практ. 2018;39(2 доп.): САТ-578.

  • 44.

    Сарока Р.М., Кейн М.П., ​​Робинсон Л., Буш Р.С. Отсутствие послеоперационной надпочечниковой недостаточности у пациента с односторонними кортизолсекретирующими аденомами, получавшего мифепристон до операции.Clin Med Insights Endocrinol Diab. 2016;9:31–6.

    Google Scholar

  • 45.

    Magaji V, Park SY, Mastoris K, Bucciarelli M, Beman S. Использование мифепристона при синдроме Кушинга при обширной двусторонней аденоме надпочечников перед операцией. J Endocrinol Metab. 2015;5(3):226–8.

    КАС Статья Google Scholar

  • 46.

    Moraitis AG, Auchus RJ. Клинический и гормональный ответ на терапию мифепристоном у 2 пациентов с АКТГ-независимым синдромом Кушинга.ACCE Clin Case Rep. 2015;1(3):e204–e7.

    Google Scholar

  • 47.

    Кохан П., Ист Х.Э., Галати С.Дж., Меркадо Ю.Ю., Лим П.Дж., Ламерсон М., Смит Дж.Дж., Питерс А.Л., Юэн К.С.Дж. Лечение мифепристоном в четырех случаях первичной двусторонней макронодулярной гиперплазии надпочечников (BMAH). J Clin Endocrinol Metab. 2019;104(12):6279–90.

    Артикул Google Scholar

  • 48.

    Дебоно М., Чадаревян Р., Истелл Р., Росс Р.Дж., Ньюэлл-Прайс Дж.Мифепристон снижает резистентность к инсулину у пациентов-добровольцев с инциденталомами надпочечников, которые выделяют низкий уровень кортизола: пилотное исследование. ПЛОС Один. 2013;8(4):e60984.

    КАС Статья Google Scholar

  • 49.

    Банерджи Р.Р., Марина Н., Кацнельсон Л., Фельдман Б.Дж. Лечение мифепристоном синдрома Кушинга у педиатрического пациента. Педиатрия. 2015;136(5):e1377–e81.

    Артикул Google Scholar

  • 50.

    Newfield RS, Spitz IM, Isacson C, New MI. Длительная терапия мифепристоном (RU486), приводящая к массивной доброкачественной гиперплазии эндометрия. Клин Эндокринол. 2001;54(3):399–404.

    КАС Статья Google Scholar

  • 51.

    Targher G, Bertolini L, Rodella S, Zoppini G, Zenari L, Falezza G. Связь между гистологией печени и секрецией кортизола у субъектов с неалкогольной жировой болезнью печени. Клин Эндокринол. 2006;64(3):337–41.

    КАС Статья Google Scholar

  • 52.

    Рагуччи Э., Нгуен Д., Ламерсон М., Мораитис А.Г. Влияние мифепристона на неалкогольную жировую болезнь печени у пациента с аденомой надпочечников, секретирующей кортизол. Представитель дела Endocrinol 2017; 2017: 6161348.

  • 53.

    Мораитис А., Фелдерс Р., Гордон М., Якуанелло Д., Карги А., Пивонелло Р. Уровни ИФР-1 у пациентов с гиперкортицизмом и эффекты медикаментозной терапии релакорилантом, селективным модулятором кортизола.Эндокр Практ. 2018; 24 (доп. 1): 318–9.

    Google Scholar

  • 54.

    Гордон М.Б., Спиллер К.Л., Бунта Р., Гордон М.С. Персистирующая акромегалия, контролируемая пегвисомантом, с сосуществующим независимым от АКТГ синдромом Кушинга (СК), обусловленным двусторонними аденомами надпочечников, с резким клиническим ответом на мифепристон. Endocr Rev. 2016;37(2 suppl 1):SUN 555.

  • 55.

    Page ST, Krauss RM, Gross C, Ishida B, Heinecke JW, Tang C, Amory JK, Schaefer PM, Cox CJ, Kane J , Пурнелл Дж. К., Вайнштейн Р. Л., Вайсар Т.Влияние мифепристона, антагониста глюкокортикоидов/прогестерона, на холестерин ЛПВП, концентрацию частиц ЛПВП и функцию ЛПВП. J Clin Endocrinol Metab. 2012;97(5):1598–605.

    КАС Статья Google Scholar

  • Болезнь Кушинга | Программа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по лечению опухолей гипофиза

    Болезнь Кушинга — это серьезное состояние избытка стероидного гормона кортизола в крови, вызванное опухолью гипофиза, секретирующей адренокортикотропный гормон (АКТГ).АКТГ – это гормон, вырабатываемый нормальным гипофизом. АКТГ стимулирует надпочечники (расположенные над почками) для выработки кортизола, обычно называемого гормоном стресса.

    Болезнь Кушинга: квалифицированная помощь в Южной Калифорнии

    Наш комплексный подход к диагностике и лечению болезни Кушинга отличает программу лечения опухолей гипофиза Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Наши врачи ежегодно лечат большое количество пациентов и проводят более 100 операций на гипофизе в год, что делает нашу программу одной из лучших в США

    Используйте ссылки, чтобы узнать больше о болезни Кушинга:


    Болезнь Кушинга: физиология

    Болезнь Кушинга встречается редко, от 10 до 15 человек на миллион ежегодно, чаще всего от 20 до 50 лет.На женщин приходится более 70 процентов случаев.

    Большинство пациентов с болезнью Кушинга имеют небольшие опухоли (микроаденомы гипофиза). Однако диагностировать болезнь Кушинга бывает сложно, и диагноз часто ставится с опозданием. Эндокринолог всегда должен контролировать оценку болезни Кушинга. Специалисты программы UCLA Pituitary Tumor Program имеют многолетний опыт диагностики и лечения болезни Кушинга.

    Болезнь Кушинга: понимание нормальной физиологии кортизола

    Кортизол влияет на организм разными способами, в том числе:

    • Поддержание нормального кровяного давления; недостаточное производство кортизола обычно связано с низким кровяным давлением.
    • Реакция на стрессовые ситуации. Кортизол — один из гормонов «бей или беги».
      • Повышенный уровень кортизола в крови необходим для того, чтобы вы могли справляться с острыми стрессовыми ситуациями, включая хирургическое вмешательство.
      • Недостаточное высвобождение кортизола может привести к летальному исходу.

    Надпочечники вырабатывают кортизол в различных количествах в течение дня:

    • В полночь уровень кортизола в крови и слюне очень низкий.
    • Уровень кортизола в крови обычно самый высокий рано утром.

    Болезнь Кушинга и синдром Кушинга

    Болезнь Кушинга — это не то же самое, что синдром Кушинга. Синдром Кушинга относится к общему состоянию, характеризующемуся чрезмерным уровнем кортизола в крови. Повышенный уровень кортизола может возникать по причинам, отличным от опухоли гипофиза, в том числе:

    • Опухоли надпочечников, продуцирующих кортизол
    • Определенные виды рака в других частях тела могут вырабатывать АКТГ, который затем стимулирует нормальные надпочечники к выработке избыточного кортизола.Это называется эктопической продукцией АКТГ.

    Синдром Кушинга встречается гораздо чаще, чем болезнь Кушинга. Наиболее распространенной причиной повышенного уровня кортизола является прием препаратов, содержащих кортизол, в том числе: гидрокортизон, таблетки преднизолона, кожные мази, ингаляторы от астмы и инъекции стероидов в суставы

    Менее распространенные причины повышенного уровня кортизола:

    • Опухоль надпочечника
    • «Псевдо-Кушинг», хронически повышенный уровень кортизола вследствие: депрессии, злоупотребления алкоголем, нервной анорексии или высокого уровня эстрогена

    Пациентов с «псевдо-Кушингом» может быть трудно отличить от пациентов с истинным синдромом Кушинга.Вашему врачу может потребоваться заказать специализированные гормональные тесты для уточнения диагноза.

    Болезнь Кушинга используется исключительно для описания состояния избыточного кортизола, возникающего из-за опухоли гипофиза, секретирующей гормон АКТГ.


    Болезнь Кушинга: симптомы

    Симптомы, связанные с болезнью Кушинга и синдромом Кушинга, одинаковы, поскольку оба они связаны с избытком кортизола. Симптомы могут включать:

    • Изменения физических характеристик тела
      • Полнота и округление лица (так называемое «лунообразное лицо»)
      • Добавлен жир на задней части шеи (так называемый «буйволиный горб»)
      • Легкие кровоподтеки на коже
      • Пурпурные растяжки на животе (абдоминальные стрии)
      • Чрезмерное увеличение веса, наиболее выраженное в области живота, при этом ноги и руки остаются худыми
      • Красные щеки («полнокровие»)
      • Избыточный рост волос на лице, шее, груди, животе и бедрах

     

    • Общая слабость и утомляемость; истощение мышц, особенно в верхней части бедер.Вам может быть трудно встать со стула.
    • Нарушения менструального цикла
    • Снижение фертильности и/или полового влечения
    • Высокое кровяное давление, которое часто трудно поддается лечению
    • Сахарный диабет, часто тяжелый
    • Расстройства настроения и поведения; у некоторых пациентов наблюдаются психические расстройства, требующие госпитализации

    Хотя это редкость, у некоторых пациентов с болезнью Кушинга обнаруживаются крупные опухоли гипофиза (макроаденомы).В дополнение к серьезным гормональным эффектам, связанным с повышением уровня кортизола в крови, большая опухоль может сдавливать соседние структуры, что приводит к:

    • Потеря зрения
    • Другие проблемы со зрением могут включать:
      • Потеря остроты зрения (расплывчатое зрение), особенно если макроаденома растет вперед и сдавливает зрительный нерв.
      • Неспособность воспринимать цвета так же ярко, как обычно
    • Повышенная компрессия нормальной железы может вызвать гормональную недостаточность, называемую гипопитуитаризмом.Симптомы зависят от того, какой гормон задействован.
      • Снижение уровня половых гормонов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
        • У мужчин это может привести к снижению уровня тестостерона, вызывая снижение полового влечения и импотенцию.
        • В некоторых случаях может наблюдаться потеря волос на теле и лице.
        • У женщин это может привести к бесплодию.
      • Крупные опухоли гипофиза могут незначительно повышать уровень пролактина в крови.Врачи считают, что это происходит из-за сдавления ножки гипофиза, соединения между головным мозгом и гипофизом. Это называется «эффект стебля».
        • У женщин в пременопаузе это может привести к сокращению или прекращению менструального цикла и/или выработки грудного молока (галакторея).
        • Уровни пролактина лишь слегка повышены, в отличие от пролактином, при которых уровень пролактина обычно очень высок.

    Болезнь Кушинга: диагностика

    Ранние стадии болезни Кушинга трудно распознать, особенно потому, что изменения в организме развиваются медленно.Сравнение старых и недавних фотографий часто показывает изменения во внешности и физических характеристиках тела.

    Диагноз может быть затруднен из-за того, что иногда повышение уровня гормонов приходит и уходит: так называемая «циклическая» или «периодическая» болезнь Кушинга.

    У беременных женщин беременность может ухудшить симптомы болезни Кушинга.

    Ваш врач проведет тщательный медицинский осмотр и расспросит вас о ваших симптомах и истории болезни. Как правило, первым шагом в постановке диагноза является установление состояния избыточного кортизола в крови (т.е. Синдром Кушинга). Предполагая, что потребление кортизола исключено, это обычно делается с помощью гормонального анализа. После установления этого диагноза проводится МРТ, чтобы определить, видна ли опухоль гипофиза.

    При болезни Кушинга обычно обнаруживаются очень маленькие (микроаденомы) опухоли. Если опухоль не видна, показан забор нижнего каменистого синуса (см. ниже).

     Тесты включают:

    Анализ на гормоны

    Тестирование на чрезмерный уровень кортизола может быть сложным и затруднительным.Анализы крови могут не выявить наличие чрезмерной секреции кортизола, потому что уровни кортизола в крови естественным образом меняются в течение дня. Поэтому простое измерение уровня кортизола в крови обычно не является окончательным. Тесты, которые мы закажем, включают:

    • 24-часовое измерение уровня свободного кортизола в моче (UFC)
    • Анализ слюны на кортизол
    • АКТГ крови
      • Если низкий уровень, может указывать на наличие опухоли надпочечников, продуцирующей кортизол

    24-часовое измерение уровня свободного кортизола в моче (UFC)

    Количество кортизола, обнаруженное в моче, собранной за 24-часовой период, является важным показателем в диагностике синдрома Кушинга.Этот тест суммирует общее ежедневное производство кортизола.

    •   При болезни Кушинга 24-часовые уровни свободного кортизола в моче (UFC) обычно как минимум в четыре-пять раз превышают норму.
      • Вашему врачу могут потребоваться два или более повышенных 24-часовых тестов UFC для подтверждения диагноза синдрома Кушинга.
      • В редких случаях болезнь Кушинга может приходить и уходить («периодическая болезнь Кушинга»), что требует проведения нескольких 24-часовых тестов UFC.

    Анализ слюны на кортизол

    В некоторых случаях эндокринолог может запросить анализ на уровень кортизола в слюне.Подобно уровням кортизола в крови, ожидается, что количество кортизола в слюне в полночь или около полуночи обычно будет очень низким. Многократное повышение уровня кортизола в слюне в полночь может помочь подтвердить диагноз синдрома Кушинга.

    Важно не чистить зубы непосредственно перед взятием образца.

    Этот тест может быть недействителен для курильщиков.

    МРТ

    Если ваш врач подозревает болезнь Кушинга на основании клинических данных и гормональных тестов, магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза является лучшим способом выявления наличия аденомы при болезни Кушинга.

    МРТ

    выявляет аденому гипофиза примерно в 70 процентах случаев. Важно, чтобы вы проходили эти тесты визуализации в центре гипофиза, специализирующемся на визуализации небольших опухолей. В рамках программы Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе по изучению опухолей гипофиза мы используем мощные МРТ-сканеры 3T (Tesla), которые могут повысить вероятность выявления очень маленьких опухолей.
    В Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе наш нейрорадиолог лично наблюдает за МРТ-сканированием по мере его получения, чтобы выполнить оптимальные последовательности сканирования для обнаружения крошечных опухолей гипофиза, не встречающихся в других местах.

    Отбор проб нижнего каменистого синуса

    В некоторых случаях МРТ не может выявить аномалию. Если ваш врач подозревает болезнь Кушинга, он может назначить суперселективную биопсию нижнего каменистого синуса (IPSS).

    IPSS должен выполняться опытным интервенционным нейрорадиологом, потому что это сопряжено с риском и при неправильном выполнении может дать вводящие в заблуждение результаты.

    Нижние каменистые синусы представляют собой вены, расположенные по обеим сторонам гипофиза.

    • Кровь, покидающая правую половину гипофиза, стекает в правый нижний каменистый синус и наоборот.
    • Специально обученные интервенционные нейрорадиологи могут ввести крошечный катетер в нижний каменистый синус. Образцы крови затем берутся из каждой пазухи и из вены чуть ниже сердца.

    Если уровень АКТГ одинаков в нижнем каменистом синусе по сравнению с веной под сердцем, это предполагает, что опухоль где-то еще в организме (эктопическая, а не гипофизарная) продуцирует АКТГ.

    При болезни Кушинга уровень АКТГ в нижнем каменистом синусе намного выше по сравнению с веной под сердцем

    Болезнь Кушинга: другие тесты

    Если тестирование IPSS недоступно, другие тесты включают тест подавления дексаметазоном. Дексаметазон — сильнодействующий препарат, который действует аналогично кортизолу, но сильнее его. Этот тип тестирования может свидетельствовать о гипофизарной или эктопической опухоли, но не так убедителен, как IPSS.

    Узнайте больше о гормональном тестировании в программе UCLA Pituitary Tumor Program.


    Болезнь Кушинга: варианты лечения

    Для лечения болезни Кушинга требуется команда опытных специалистов. Для достижения наилучшего результата вам следует обратиться за лечением в больницу, в которой есть специальная программа лечения опухоли гипофиза.

    Варианты лечения включают:

    Хирургия болезни Кушинга

    Хирургическое удаление аденомы гипофиза является единственным долгосрочным методом лечения болезни Кушинга.

    • Когда операцию проводит опытный гипофизарный хирург, процент излечения при небольших опухолях (микроаденомах) составляет от 80 до 85 процентов.Если опухоль распространяется на близлежащие внутренние структуры, вероятность излечения составляет от 50 до 55 процентов.
    • Нейрохирурги, специализирующиеся на хирургии опухолей гипофиза, используют метод, при котором опухоль удаляется как единое целое. Находят опухоль и рассекают ее по краю.
    • Эндоскопический эндоназальный доступ — это минимально инвазивный подход, использующий естественный носовой ход. Не требует разреза головы. Наши нейрохирурги имеют повышенную подготовку и большой опыт, необходимые для выполнения этой сложной процедуры.
    • Эндоскопический метод может быть очень эффективным для безопасного удаления опухоли, в то же время сводя к минимуму время госпитализации и дискомфорт.

    Медикаментозная терапия болезни Кушинга

    Не существует эффективного препарата, снижающего продукцию АКТГ и уменьшающего размер опухоли гипофиза. Существуют лекарства, подавляющие выработку кортизола надпочечниками. У некоторых пациентов эти лекарства могут эффективно уменьшить симптомы, связанные с чрезмерным кортизолом, когда:

    • Операция не может полностью удалить опухоль.
    • Лекарства необходимы перед операцией у тяжелобольного пациента.

    Лучевая терапия болезни Кушинга

    В некоторых случаях хирурги не могут удалить опухоль хирургическим путем. Лучевая терапия может быть очень эффективной в борьбе с ростом этих опухолей.

    Стереотаксическая радиохирургия — это метод, при котором высокосфокусированное излучение может быть доставлено к опухоли-мишени. Поскольку пучок излучения тщательно вылеплен, окружающие структуры мозга получают лишь часть дозы облучения и, как правило, не повреждаются (за исключением нормального гипофиза).

    Следствием лучевой терапии является то, что она может вызвать отсроченную гипофизарную недостаточность. Обычно это происходит через несколько лет после лечения, поэтому важно длительное наблюдение эндокринолога. Может потребоваться заместительная гормональная терапия.

    Другие варианты лечения

    Если опухоль нельзя удалить хирургическим путем и она не реагирует на лекарства или облучение, врач может порекомендовать удаление надпочечников (двусторонняя адреналэктомия) или БЛА.Если вы проходите BLA:

    • После операции вам потребуется замена кортизола гидрокортизоном или преднизоном.
    • Вы должны носить медицинский браслет или ожерелье.
    • Может наблюдаться быстрый рост опухоли (синдром Нельсона), поскольку БЛА не влияет на рост опухоли гипофиза.

    Болезнь Кушинга: клинические испытания

    Гипофизарная программа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе предлагает клинические испытания лечения болезни Кушинга.


    Свяжитесь с нами

    Чтобы записаться на прием к одному из наших врачей в рамках программы лечения опухолей гипофиза, позвоните по телефону (310) 825 5111.

    Вы также можете написать нам по адресу [email protected]

    Синдром Кушинга | ДермНет NZ

    Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2005 г.


    Что такое синдром Кушинга?

    Синдром Кушинга — это гормональное расстройство, вызванное длительным воздействием чрезмерно высоких уровней глюкокортикоидных (также называемых кортизолом) гормонов плазмы. Глюкокортикоидные гормоны поддерживают регуляцию уровня глюкозы, подавляют иммунный ответ и высвобождаются как часть реакции организма на стресс.Производство кортизола в коре надпочечников регулируется небольшой железой чуть ниже мозга, называемой гипофизом.

    Существует несколько причин синдрома Кушинга:

    • Гиперплазия коры надпочечников (разрастание коры надпочечников), вторичное по отношению к гиперпродукции гипофизом адренокортикотропного гормона (АКТГ)
    • Доброкачественные или злокачественные опухоли надпочечников, которые выделяют избыток глюкокортикоидов в кровь
    • Эктопический синдром АКТГ – секреция АКТГ злокачественными или доброкачественными опухолями, возникающими в структурах, отличных от гипофиза или надпочечников
    • Экзогенное введение стероидов – обычно при введении высоких доз системных кортикостероидов, таких как преднизолон, при волдырях, астме, артрите и других воспалительных заболеваниях.

    Кто подвержен риску синдрома Кушинга?

    Наиболее частой причиной синдрома Кушинга является применение экзогенных глюкокортикоидов в течение нескольких месяцев или дольше.

    Синдром Кушинга, вызванный опухолью надпочечников или гипофиза, поражает женщин в пять раз чаще, чем мужчин, и чаще всего встречается в возрасте 25–40 лет.

    Каковы признаки и симптомы синдрома Кушинга?

    Наиболее отличительными чертами синдрома Кушинга являются отложения жира над ключицами и задней частью шеи (горб буйвола), округлое одутловатое лицо (лунообразное лицо, помидорное лицо) с контрастирующими стройными истощенными конечностями.Кости ослабевают, а такие действия, как наклоны, поднятие тяжестей или вставание со стула, могут привести к болям в спине, переломам ребер и позвоночника. Многие люди страдают от сильной усталости, слабости мышц, высокого кровяного давления, высокого уровня сахара в крови, раздражительности, беспокойства и депрессии.

    Признаки и симптомы, появляющиеся на коже, включают:

    • Легкие синяки (пурпура) и пурпурные стрии на коже живота, ягодиц и бедер
    • Телеангиоэктазии на щеках (лопнувшие капилляры)
    • Хрупкая кожа и плохое заживление ран
    • Акне и гирсутизм (чрезмерное оволосение у женщин на лице, шее, груди, животе и бедрах)
    • У женщин также может наблюдаться гипертрофия клитора и облысение по мужскому типу

    Синдром Кушинга

    Как ставится диагноз?

    Хотя диагноз синдрома Кушинга можно поставить клинически, важно подтвердить его и объяснить его причины.Лабораторные тесты могут включать:

    • Уровень кортизола в сыворотке, измеренный в определенное время дня или ночи
    • Анализ слюны на кортизол, обычно проводимый поздно ночью
    • Содержание кортизола в моче за 24 часа для определения общего производства кортизола
    • Тест подавления дексаметазоном: дексаметазон должен подавлять секрецию кортизола, но этого не происходит при синдроме Кушинга
    • Тест стимуляции кортикотропином (АКТГ): АКТГ должен стимулировать выработку кортизола, но при синдроме Кушинга ответ может отсутствовать

    Визуализация для локализации опухоли может включать КТ, МРТ или УЗИ.

    Что такое лечение синдрома Кушинга?

    Лечение зависит от причины избытка глюкокортикоидов и может включать хирургическое вмешательство, лучевую терапию, химиотерапию или лекарственную терапию.

    Причина Лечение
    Введение экзогенных стероидов
    • Снизить дозу кортикостероидного препарата до наименьшей дозы, достаточной для контроля исходного заболевания
    • После достижения контроля рассмотрите возможность увеличения дозы кортикостероидов и приема через день, чтобы уменьшить побочные эффекты.
    Опухоли гипофиза
    • Наиболее часто лечится хирургическим удалением опухоли, известным как транссфеноидальная гипофизэктомия
    • При неэффективности хирургического вмешательства или в качестве альтернативы хирургическому вмешательству лучевая терапия гипофиза в течение 6 недель
    Опухоли надпочечников
    • Хирургия является основным методом лечения как доброкачественных, так и раковых опухолей надпочечников.Прогноз при раковых опухолях неблагоприятный.
    Эктопический синдром АКТГ
    • Удаление раковой ткани, секретирующей АКТГ, посредством хирургического вмешательства, лучевой терапии, химиотерапии, иммунотерапии или комбинации этих методов лечения.

    Препараты, ингибирующие глюкокортикоидные гормоны (например, митотан), иногда могут использоваться в сочетании с вышеуказанными видами терапии.

    Болезнь Кушинга – обзор

    Болезнь Кушинга и синдром Кушинга

    Синдром Кушинга возникает в результате длительного и неадекватно высокого воздействия на ткани глюкокортикоидов. 21 Чрезмерная секреция кортизола и сопутствующие ей клинические болезненные состояния могут быть вызваны избыточным выделением АКТГ гипофизом (болезнь Кушинга) или аденоматозным или редко злокачественным неопластическим процессом, возникающим в самом надпочечнике (синдром Кушинга). 21 Хорошо охарактеризованные состояния избытка глюкокортикоидов и минералокортикоидов надпочечников, по-видимому, являются результатом чрезмерно высоких уровней (эктопического) АКТГ, продуцируемого мелкоклеточной карциномой легкого, карциноидными опухолями, опухолями островковых клеток поджелудочной железы, медуллярным раком щитовидной железы и другими аденокарциномами. и гематологические злокачественные новообразования. 21 Клинические признаки и симптомы синдрома Кушинга часто развиваются у пациентов, получающих экзогенные стероиды в дозах, эквивалентных 20 мг преднизолона в день в течение более 1 месяца.

    Кортизол, представитель глюкокортикоидного семейства стероидных гормонов, связывается с рецепторами, расположенными в цитоплазме многих типов клеток ( рис. 92.1 ). После связывания кортизола эти рецепторы перемещаются в ядро ​​и функционируют как факторы транскрипции. Некоторые сердечные гены содержат элементы ответа на глюкокортикоиды в своих промоторных областях, которые придают реакцию на глюкокортикоиды на уровне транскрипции.К таким генам относятся те, которые кодируют потенциалзависимые калиевые каналы, а также протеинкиназы, которые служат для фосфорилирования и регулирования потенциалзависимых натриевых каналов. Кроме того, существуют более быстродействующие нетранскрипционные пути, с помощью которых кортизол может регулировать активность потенциалзависимых калиевых каналов.

    Сердечные эффекты синдрома Кушинга возникают из-за воздействия глюкокортикоидов на сердце, печень, скелетные мышцы и жировую ткань. 22-24 Результатом может стать ГЛЖ и концентрическое ремоделирование.Избыток глюкокортикоидов также связан с дисфункцией левого желудочка, фиброзом миокарда и дилатационной кардиомиопатией. 25 Повышенные показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности при синдроме Кушинга в основном связаны с цереброваскулярными заболеваниями, заболеваниями периферических сосудов и коронарных артерий, а также с хронической застойной сердечной недостаточностью. 22-28 По сравнению с контрольной группой пациенты с активным заболеванием имеют отношение рисков (ОР) 6,0 (от 2,1 до 17,1) для сердечной недостаточности, 2,1 (от 0,5 до 8,6) при остром инфаркте миокарда и 4,5 (от 1,8 до 11,1) при инсульте. 26-28 Хроническая гиперсекреция кортизола вызывает центральное ожирение, гипертонию, резистентность к инсулину, дислипидемию, протромботическое состояние и метаболический синдром. Кортизол-опосредованная гипертензия имеет несколько механизмов. Характерное для избытка глюкокортикоидов центростремительное ожирение напоминает таковое при синдромах резистентности к инсулину. Кроме того, выраженная мышечная слабость в результате скелетной миопатии, вызванной кортикостероидами, способствует нарушению толерантности к физической нагрузке.

    Синдром Кушинга. Симптомы и лечение болезни Кушинга

    Синоним: гиперкортицизм

    Синдром Кушинга вызывается длительным воздействием повышенных уровней эндогенных или экзогенных глюкокортикоидов. Степень перепроизводства кортизола очень вариабельна. При ярко выраженной картине диагноз обычно не вызывает затруднений. Однако клиническая картина может быть малозаметной, а сочетание неспецифических клинических проявлений и изменчивых циклических биохимических параметров часто затрудняет диагностику.Из-за значительной заболеваемости и смертности от синдрома Кушинга крайне важны ранняя диагностика и своевременное лечение.

    Причины синдрома Кушинга можно разделить на две группы:

    • Заболевания, зависимые от адренокортикотропного гормона (АКТГ): избыток АКТГ из гипофиза (болезнь Кушинга), эктопические АКТГ-продуцирующие опухоли или избыточное введение АКТГ.
    • Независимые от АКТГ: аденомы надпочечников, карциномы надпочечников, избыточное введение глюкокортикоидов.

    Эпидемиология 

    • Истинная заболеваемость и распространенность синдрома Кушинга неизвестны, но, по оценкам, она составляет почти 40 случаев на миллион [1] . Распространенность заболевания сильно различается в разных этнических и культурных группах и зависит от частоты заболеваний, требующих терапии на основе стероидов [2] .
    • Из известных случаев ятрогенный гиперкортицизм перевешивает эндогенные причины; Из эндогенных причин на гипофизарно-опосредованную продукцию АКТГ приходится до 80% случаев гиперкортицизма.
    • У пациентов с ожирением и диабетом 2 типа, особенно у пациентов с плохим контролем уровня глюкозы в крови и гипертонией, распространенность синдрома Кушинга составляет от 2% до 5%.

    Факторы риска

    • Синдром Кушинга вследствие опухоли надпочечников или гипофиза чаще встречается у женщин (соотношение 5:1).
    • Пик заболеваемости синдромом Кушинга, вызванным аденомой надпочечников или гипофиза, приходится на возраст от 25 до 40 лет.
    • Эктопическая продукция АКТГ из-за рака легкого возникает в более позднем возрасте.

    Общие причины

    Наиболее частой причиной синдрома Кушинга является применение экзогенных глюкокортикоидов. Эндогенный синдром Кушинга подразделяют на кортикотропинзависимые и кортикотропиннезависимые причины:

    • Кортикотропинзависимые причины составляют около 80-85% случаев:
      • 80% обусловлены аденомами гипофиза (болезнью Кушинга).
      • Остальные 20% обусловлены эктопическим кортикотропным синдромом, который обычно возникает при мелкоклеточном раке легкого и карциноидных опухолях бронхов, но может возникать практически при любой эндокринной опухоли, например, при феохромоцитоме, нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы, медуллярном раке щитовидной железы, кишечные карциноиды.
    • Кортикотропин-независимый синдром Кушинга:
      • Чаще всего возникает из-за односторонней опухоли: аденомы надпочечников в 60% и карциномы надпочечников в 40% случаев.
      • Очень редкими причинами синдрома Кушинга надпочечников являются кортикотропинзависимая макронодулярная гиперплазия надпочечников, первичная пигментная узловая болезнь надпочечников и синдром МакКьюна-Олбрайта.

    Презентация

    [3]
    • Ожирение туловища, надключичные жировые скопления, буйволиный горб, увеличение массы тела.
    • Полнота лица, лунообразное выражение лица, полнокровие лица.
    • Атрофия и слабость проксимальных мышц.
    • Диабет или нарушение толерантности к глюкозе.
    • Дисфункция гонад, снижение либидо.
    • Гипертония.
    • Нефролитиаз.
    • Кожа: атрофия кожи, пурпурные стрии, легкие кровоподтеки, гирсутизм, акне; пигментация возникает при АКТГ-зависимых причинах.
    • Психологические проблемы: депрессия, когнитивная дисфункция и эмоциональная лабильность [4] .
    • Остеопения или остеопороз.
    • Отек.
    • Женщины могут жаловаться на нерегулярные менструации.
    • Жажда, полидипсия, полиурия.
    • Нарушение иммунной функции: усиление инфекций, трудности с заживлением ран.
    • Ребенок: ограничение роста.
    • У пациентов с АКТГ-продуцирующей опухолью гипофиза могут развиться головные боли, проблемы со зрением и галакторея.
    • Разрушение передней доли гипофиза может вызвать гипотиреоз и аменорею.

    Дифференциальный диагноз

    Синдром псевдо-Кушинга: все или некоторые клинические признаки синдрома Кушинга в сочетании с биохимическими признаками гиперкортицизма (но не вызванного нарушениями функции гипофиза-надпочечников). Причины включают:

    Расследования

    Ни один тест не является идеальным, и обычно требуется несколько разных тестов.

    • Исследования обычно проводятся после направления; зачастую легче координировать исследования в учреждениях вторичной помощи и обеспечить более раннюю диагностику и эффективное лечение.
    • Исследования следует проводить при отсутствии острого сопутствующего заболевания (например, инфекции или сердечной недостаточности), так как это может привести к ложноположительным результатам.

    Исследования для подтверждения наличия синдрома Кушинга

    Рекомендуемые диагностические тесты для выявления наличия синдрома Кушинга: определение содержания свободного кортизола в моче в течение 24 часов, супрессивный тест с дексаметазоном в дозе 1 мг на ночь и определение кортизола в слюне поздним вечером.

    • ОАК: повышенное количество лейкоцитов.
    • Электролиты и кислотно-щелочной баланс: гипокалиемия (часто при эктопической секреции АКТГ в результате активности минералокортикоидов), метаболический алкалоз.
    • 24-часовой свободный кортизол в моче [1] :
      • В идеале три сбора. Одновременно измеряйте экскрецию креатинина.
      • Синдром Кушинга можно с уверенностью диагностировать, если в двух или более пробах экскреция кортизола более чем в три раза превышает лабораторный верхний предел нормы.
      • Необходимо повторить тест, если экскреция креатинина различается между сборами более чем на 10%.
      • Ложноположительные результаты могут возникать при беременности, анорексии, физических нагрузках, психозах, алкоголе и алкогольной абстиненции.Интенсивные физические нагрузки и болезни повышают секрецию кортизола.
    • Подавляющий тест с низкой дозой дексаметазона [5] :
      • Полезный скрининговый тест для тех, кто не может надежно собрать образец мочи за 24 часа.
      • 1 мг дексаметазона принимают внутрь в 23:00, а уровень кортизола в сыворотке измеряют в 8:00 следующего утра.
      • Легкую форму синдрома Кушинга часто бывает трудно отличить от нормальной секреции кортизола или синдрома псевдо-Кушинга, и бывают как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты теста.
    • Полуночные уровни кортизола:
      • Приняты между 23:00 и 01:00. Продемонстрируйте потерю нормальной суточной вариации снижения продукции кортизола вечером по сравнению с утром.
      • Необходимо взять кровь из постоянной канюли, когда пациент находится в расслабленном состоянии.
      • Неудобный, но надежный тест на синдром Кушинга.
      • Измерение кортизола в слюне поздним вечером — это простой и надежный скрининговый тест на синдром Кушинга.
    • Тест подавления дексаметазоном кортикотропин-высвобождающего гормона (CRH):
      • Модификация теста подавления дексаметазоном низкой дозы.
      • Внутривенно CRH вводят через 2 часа после 48 часов (восемь доз) 0,5 мг дексаметазона. Уровень кортизола в сыворотке измеряют через 15 минут после введения овечьего КРГ.
      • Очень надежный тест на синдром Кушинга.

    Исследования для выявления причины синдрома Кушинга

    Плазменный АКТГ

    • Секреция пульсирует и имеет суточные колебания, с максимальной концентрацией в 8 утра и минимальной в полночь. Секреция АКТГ увеличивается при стрессе.
    • Неопределяемый АКТГ в плазме с повышенным уровнем кортизола в сыворотке является диагностическим признаком АКТГ-независимого синдрома Кушинга, который возникает из-за первичной продуцирующей кортизол аденомы или карциномы надпочечников или применения экзогенных глюкокортикоидов. Затем следует выполнить КТ или МРТ брюшной полости, если экзогенные глюкокортикоиды исключены как причина.
    • Повышенный уровень АКТГ соответствует АКТГ-зависимому синдрому Кушинга.
    • Если уровень АКТГ в плазме определяется, то показаны следующие тесты:
      • Тест подавления высоких доз дексаметазона:
        • Тест подавления 8 мг дексаметазона на ночь и 48-часовой тест подавления высоких доз дексаметазона могут быть полезно, когда исходные уровни АКТГ сомнительны.Они также помогают определить, есть ли у пациента гипофизарная или эктопическая продукция АКТГ.
        • Снижение базального уровня свободного кортизола в моче более чем на 90% подтверждает диагноз аденомы гипофиза; эктопический АКТГ вызывает меньшую степень подавления.
      • Проба нижних каменистых пазух (IPS):
        • Выполняется со стимуляцией КРГ для помощи в определении источника избытка АКТГ.
        • Исходное и стимулированное отношение ИПС к периферическому АКТГ менее 1.8 указывает на эктопический АКТГ, в то время как отношение IPS к периферическому АКТГ более 2 соответствует аденоме гипофиза.
      • МРТ гипофиза.
      • КТ органов грудной клетки и брюшной полости: для пациентов с подозрением на опухоль надпочечников или эктопический АКТГ.
      • Плазменный КРГ: эктопическая продукция КРГ является очень редкой причиной синдрома Кушинга.

    Ведение

    [6]

    Окончательная терапия эндогенного синдрома Кушинга включает резекцию опухоли.Показания к медикаментозной терапии включают пациентов с острыми заболеваниями при подготовке к операции, пациентов с неизвестной локализацией опухоли или нерезектабельными поражениями, пациентов, не пригодных для операции, и пациентов со стойким повышением уровня глюкокортикоидов в послеоперационном периоде.

    • Лечение выбора у большинства пациентов — хирургическое, но метаболические последствия, в том числе повышенная хрупкость тканей, плохое заживление ран, гипертония и сахарный диабет, повышают риск хирургического вмешательства.
    • Медикаментозная терапия остается очень важной для нормализации уровня кортизола в ожидании результатов более радикального лечения.
    • Гиперсекреция кортизола должна контролироваться до операции или лучевой терапии, если это вообще возможно.

    Лекарства

    • Метирапон, кетоконазол и митотан могут использоваться для снижения уровня кортизола путем непосредственного ингибирования синтеза и секреции в надпочечниках.
    • Метирапон и кетоконазол являются ингибиторами ферментов и имеют быстрое начало действия; однако контроль над гиперкортицизмом часто теряется из-за гиперсекреции кортикотропина при болезни Кушинга. Эти препараты обычно не эффективны при длительном лечении и используются в основном для подготовки к операции или в качестве дополнительного лечения после операции или лучевой терапии гипофиза.
    • Митотан действует как адренолитический препарат с отсроченным, но продолжительным действием, но контроль над секрецией кортикотропина при болезни Кушинга сохраняется.
    • Медикаментозное лечение также может применяться у пациентов, которые не желают или не подходят для операции. Лечение может применяться длительно у пациентов с эктопической секрецией кортикотропина; однако предпочтительнее может быть адреналэктомия. Комбинация препаратов более эффективна, чем монотерапия [7] .
    • Этомидат можно использовать для экстренного контроля тяжелой гиперкортизолемии.

    Хирургическое лечение

    Является методом выбора при следующих состояниях:

    • Опухоли гипофиза: трансклиновидная микрохирургия. Лучевая терапия может использоваться в качестве дополнения для пациентов, которые не вылечены. Двусторонняя адреналэктомия может быть необходима для контроля уровня токсического кортизола.
    • Опухоли коры надпочечников: требуют хирургического удаления. Лапароскопическая хирургия в настоящее время является методом выбора при односторонней аденоме надпочечников.
    • Удаление неопластической ткани показано при эктопической продукции АКТГ.Метастатическое распространение делает хирургическое лечение маловероятным или невозможным. Двусторонняя адреналэктомия показана, если необходимо контролировать уровень токсического кортизола.

    Лучевая терапия гипофиза

    • Сохраняющуюся гиперкортизолемию после трансклиновидной хирургии можно лечить с помощью лучевой терапии гипофиза.
    • Обычная фракционная лучевая терапия очень эффективна, но связана с длительным гипопитуитаризмом и может иметь очень отсроченный эффект.

    Осложнения

    У пациентов с синдромом Кушинга часто развивается [2] :

    Прогноз

    • В ранних исследованиях медиана выживаемости составляла 4.6-летняя и пятилетняя выживаемость всего 50%; однако с недавними достижениями в лечении стандартный коэффициент смертности подобен возрастной популяции [2] .
    • Причинами преждевременной смерти при нелеченном синдроме Кушинга являются заболевания сосудов (инфаркт миокарда/инсульт), неконтролируемый сахарный диабет и осложнения диабета, а также инфекции [1] .
      Как вылечить иценко кушинга: ᐈ Как вылечить синдром Кушинга? ~【Диагностика в Киеве】

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *