Туберкулез готовит ложе для рака
Туберкулез готовит ложе для рака
Туберкулез легких и рак легких — это 2 очень тяжелые и опасные для жизни патологии, которые хотя и являются различными болезнями, но имеют много общего.
Основополагающее отличие состоит в том, что злокачественная опухоль развивается в результате мутационного изменения клеточной структуры и не может передаваться от человека к человеку, в то время как туберкулез чрезвычайно заразен, так как обуславливается инфекционным поражением.
Почему так важна своевременная дифференциация болезней? Дело в том, что лечение их имеет разные принципы, а своевременное его начало — это единственный шанс на положительный исход. При лечении туберкулеза применяется активная химиотерапия, направленная на уничтожение инфекции, при этом оперативное воздействие применяется крайне редко.
Рак легкого, наоборот, эффективно лечится только хирургическим путем — удалением опухоли, а химиотерапия направлена на прекращение неконтролируемого деления клеток, являясь при этом дополнительной процедурой к оперативному лечению.
Проблема развития рассматриваемых болезней состоит еще и в том, что туберкулез способен провоцировать озлокачествление клеток. В результате его влияния рак легких может возникнуть даже после излечения туберкулеза.
На фоне остаточных структурных изменений легочной ткани после туберкулеза злокачественная опухоль развивается в 9-12 раз чаще, чем у людей, не испытавших туберкулезного поражения.
Возрастной фактор существенно сказывается на таком явлении. У людей в возрасте старше 45 лет перерастание туберкулеза в рак легких в течение 5 лет течения болезни отмечается почти в 7 раз чаще.
Что сближает патологии? Явные клинические признаки обеих болезней имеют много общего, что затрудняет постановку первичного диагноза по внешним проявлениям. Так, для обеих патологий характерны следующие симптомы: одышка; резкое похудение; сильный кашель хронического характера; кровохарканье.
Объединяют болезни и провоцирующие факторы. Важную роль в обоих случаях играет снижение иммунитета и воспалительные реакции.
Особо выделяются следующие факторы, характерные и для туберкулеза, и для рака легких: длительное и интенсивное курение; частые и хронические заболевания легких; вдыхание загрязненного воздуха с высокой концентрацией канцерогенов (грязная экология, профессиональная вредность).
Туберкулез и рак легких являются совершенно разными патологиями, но ряд похожих внешних проявлений может привести к проблемам в диагностировании. Для облегчения лечения необходим весь комплекс исследований.
Очень важно для раннего выявления рака и туберкулеза регулярное флюорографическое обследование — 2 раза в год (группа риска). Ежегодная флюорография позволяет выявить рак у 52% заболевших, из них у 42% — на 1 — П стадиях, у 25,8% — на IV стадии. Двукратная флюорография в год выявляет рак у 59,1% больных, из них на 1 — П стадиях у 76,9%, на IV стадии — у 15,4%.
К группе риска относятся: вредные условия труда, хронические неспецифические заболевания легких, длительный стаж курения, наследственная отягощенность, возраст старше 50 лет.
Что надо знать о туберкулезе?
Незабытая болезнь
А.С. Белозерова, заместитель главного врача ГУЗ «Республиканский противотуберкулезный диспансер», главный фтизиатр МЗСР РК, Петрозаводск
Туберкулез — это редкое, но очень серьезное заболевание. Его гораздо легче предупредить, чем лечить, на это и направлена существующая сегодня система профилактики, которая заключается в вакцинации БЦЖ в первые дни жизни и в регулярном проведении пробы Манту. Что это, зачем и как обследовать ребенка при подозрении на туберкулез, а самое главное, как предупредить болезнь, мы расскажем в данной статье.
Что такое туберкулез и почему он опасен именно у детей?
Туберкулез — это инфекционное заболевание, которое вызывается микобактерией туберкулеза. Это означает, что получить эту болезнь можно только от больного с открытой формой туберкулеза.
Отсюда простое правило — если у вас есть дети, то в первую очередь ради них регулярно проходите флюорографию. Если это делать раз в год, болезнь будет выявлена на ранней стадии и вы никого не успеете заразить. Однако далеко не все инфицированные (то есть заразившиеся) заболевают, инфицирование не является синонимом болезни.
Туберкулез у детей часто протекает скрыто, заподозрить его сложно, отсюда и вторая рекомендация : не отказываться от проб Манту. Что это такое , мы поговорим ниже.
Туберкулез может поражать любые органы, но у детей чаще встречается туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, легких и почек. Течение заболевание чаще всего достаточно скрытое, и клинически туберкулез проявляется достаточно поздно, однако существуют признаки и раннего его периода.
Признаки раннего периода первичной туберкулезной инфекции и самой болезни:
— Ребенок становится раздражительным, плаксивым, более «вредным» и капризным;
— У ребенка ухудшается аппетит, появляется избирательность в еде;
— Могут появиться кашель, ночная потливость (да такая, что ребенка приходится переодевать или даже менять наволочку), стремление отдохнуть там, где его раньше не было.
Как видите, туберкулез практически не дает каких-то типичных только для него симптомов, поэтому выявить его можно только с помощью специальных анализов и обследований, обратившись к врачу-фтизиатру.
ВАЖНО. Если такие симптомы продолжаются более трех недель и нарастают, покажите ребенка педиатру. Возможно, после этого будет назначена и консультация фтизиатра (специалиста по лечению туберкулеза).
Как обследовать ребенка на туберкулез?
Рентгеновские обследования
Врач-фтизиатр при подозрении на туберкулез, как правило, назначает рентгеновские исследования : это прямой и боковой снимок грудной клетки, и томограммы (послойные снимки) средостения. Иногда при серьезных подозрениях, приходится делать даже компьютерную томографию. Но этот метод должен применяться только по очень веским показаниям, так как лучевая нагрузка огромная и считается опасной для маленьких детей.
Туберкулинодиагностика
Это пробы Манту, Пирке, а сейчас появился новый диагностический метод — Диаскинтест.
Проба Манту применяется и для профилактики, и для первичной диагностики. О ней будет рассказано ниже.
Проба Пирке — это специальный диагностический тест, разные разведения того же вещества, которое применяется и для пробы Манту — туберкулина. Эта проба является накожной аллергической, то есть через капли раствора туберкулина разных концентраций, которые наносят на предплечье, царапают кожу. Пробу Пирке, как и все накожные аллергические пробы, мочить нельзя ни в коем случае, это искажает результаты. Ее читают, как и пробу Манту, через 3 суток или 72 часа.
Диаскинтест — это новый метод диагностики как инфицирования возбудителем туберкулеза, который недавно был утвержден приказом Министерства здравоохранения.
Анализы
Как правило, даже при явном туберкулезном процессе, никаких существенных изменений в анализах не регистрируется, однако бывает, что в клиническом анализе крови уменьшается количество гемоглобина, повышаются лейкоциты и СОЭ. Обязательно также назначают биохимический анализ крови (так как при необходимости лечения, нужно контролировать несколько параметров), анализ мочи, и посевы мочи и мокроты для выявления возбудителя туберкулеза.
Лечение туберкулеза у детей
Чтобы справиться с болезнью, необходимо принимать лекарства, назначенные врачом.
Ни в коем случае не стоит отказываться от лечения — это опасно для ребенка, так как туберкулез может принять осложненное течение. Лечение туберкулеза долгое, не менее 6 месяцев. Если ребенок чувствует себя хорошо, то нет большой необходимости держать его все время в больнице, тут стоит найти разумный компромисс с лечащим врачом.
Из всего, написанного выше, понятно, что заболевание тяжелое, лечение длительное, зачастую – в больнице. Поэтому намного эффективнее не лечить, а предупреждать болезнь. Как это сделать? Какие меры можно предпринять?
Первое средство — прививка БЦЖ
Для чего нужна эта прививка? И почему, несмотря на то, что всех прививают, многие люди болеют туберкулезом? — эти вопросы приходится слышать чуть ли не каждый день.
Прививка БЦЖ нужна для профилактики туберкулеза у детей. Она не защищает от заражения возбудителем туберкулеза, но она реально защищает от перехода скрытой инфекции в явную болезнь (примерно у 70% привитых), и практически на 100% защищает деток от тяжелых форм туберкулеза : от туберкулезного менингита, туберкулеза костей и суставов и тяжелых форм туберкулеза легких.
Прививка БЦЖ, как правило, делается в родильном доме на четвертый день жизни ребенка, в левое плечико, на границе его верхней и средней трети.
Почему так рано? Дело в том, что к сожалению, ситуация с туберкулезом в обществе неблагополучна, и далеко не все больные туберкулезом, выделяющие возбудитель, знают о своей болезни, соответственно они не получают лечения и заразны. Поэтому встретиться с микобактерией туберкулеза ребенок может очень и очень рано. А фтизиатрам давно известно, что чем раньше ребенок инфицирован, тем больше вероятность перехода инфекции в болезнь и тем более неблагополучным будет течение заболевания. Поэтому-то и прививку делают максимально рано, чтобы у ребенка успел выработаться иммунитет, чтобы не заболеть. Вакцина БЦЖ — это ослабленный вакцинный штамм, который не может вызывать заболевания туберкулезом, но позволяет вырабатываться иммунитету против этого заболевания. Поскольку иммунитет, направленный против туберкулеза, вырабатывается только тогда, когда в организме присутствует возбудитель или его вакцинная замена, то сделать убитую вакцину невозможно, поэтому во всех странах применяется одна и та же вакцина БЦЖ различных производителей.
Существует вариант вакцины БЦЖ — вакцина БЦЖ-М, в которой содержится в два раза меньше микробных тел, чем в обычной вакцине. Вакциной БЦЖ-М прививают ослабленных и маловесных недоношенных детей, и обычно эту вакцину уже применяют не в роддоме, а там, куда переведут ребенка из роддома.
Обычно вакцина БЦЖ, в отличие, скажем, от вакцины АКДС, переносится неплохо, однако возможны осложнения вакцинации, и здесь мы специально скажем об этом, чтобы родители знали, на что обратить внимание.
Но сначала несколько слов о нормальном течении поствакцинального процесса.
В норме через 6-8 недель после вакцинации (то есть в полтора- два месяца) начинается поствакцинальная реакция : ранее незаметный беловатый узелок приподнимается на коже, вначале напоминая комариный укус, а потом на месте прививки появляется пузырек, заполненный светло-желтой жидкостью, затем (обычно к 3-4 месяцам) пузырек лопается, место прививки покрывается корочкой, которая сходит несколько раз и появляется вновь.
Все это совершенно нормальный процесс, а не «жуткий гнойник», как описывают некоторые родители. Никакого особого ухода за местом прививки не нужно, нельзя смазывать гнойничок никаким дезинфицирующими средствами, йодом, зеленкой или мазями, это может убить достаточно нестойкий вакцинный штамм, и нарушить ход поствакцинальной реакции.
Что же должно насторожить родителей? Дело в том, что редко, но бывает, что вакцина попадает подкожно, а не внутрикожно и образуется нагноение, но уже под кожей, при этом внешне гнойничка нет, есть горошина под синюшной кожей. Также может отмечаться увеличение лимфоузлов подмышкой слева. Все это — признаки возможного осложнения вакцинации БЦЖ, и на это следует обязательно обратить внимание участкового педиатра.
Средство раннего выявления и профилактики туберкулеза — проба Манту и профилактическое лечение
Многие ошибочно считают реакцию Манту прививкой, однако это не прививка, а кожная аллергическая проба, позволяющая выявить напряженность иммунитета к туберкулезу и рано выявить заболевание у ребенка.
Проба Манту проводится туберкулином , грубо говоря, это раствор осколков оболочек возбудителя туберкулеза (то есть это аллерген, и естественно туберкулин не может вызвать заболевание), который вводится в предплечье подкожно. Через три дня пробу измеряют.
При технически правильном, внутрикожном введении туберкулина образуется «лимонная корочка», а затем при положительной реакции появляется папула: она выглядит, как укус комара. У ребенка, привитого вакциной БЦЖ, реакция Манту в первые 4-5 лет обычно стойко положительная (более 5 мм, но не больше 16 мм), и постепенно угасает. Это совершенно нормальное явление, которое называется «поствакцинальная аллергия».
Однако возможны и другие варианты: если у привитого ребенка реакция Манту отрицательная, то это- неэффективная вакцинация, и ребенку могут предложить повторную вакцинацию.
Но более тревожны следующие ситуации: когда реакция Манту нарастает более, чем на 6 мм, или рядом появляются пузырьки, или увеличиваются лимфоузлы, или красная дорожка от пробы к локтю, все это признаки так называемого виража туберкулиновых проб, то есть инфицирования возбудителем туберкулеза.
Во всех этих ситуациях ребенка обязательно направляют на консультацию к фтизиатру. Хотелось бы сказать родителям, чтобы они не отказывались от похода к специалисту, ведь фтизиатр выяснит, истинная ли это реакция, или ложно-положительная, обследует ребенка, и возможно, назначит профилактическое лечение. Достаточно часто родители, не понимая серьезности положения (риск перехода скрытой инфекции в реальное заболевание в первый год без лечения составляет 15%), не хотят давать ребенку препараты для профилактического лечения. Поверьте, фтизиатр препараты назначает не для «галочки» и не с целью «травить ребенка». Поэтому не отказывайтесь от проведения пробы Манту и направления ребенка к фтизиатру, это делается в первую очередь для ребенка, и для его здоровья.
Туберкулез и курение | ГБУЗ ККФПМЦ
Ежегодно в мире курение приводит к смерти 5 миллионов человек. Если рост курения будет продолжаться, то к 2030 году привычка к табаку ежегодно будет уносить 8 миллионов жизней. В то же время туберкулёзом ежегодно заболевает 9 миллионов человек во всём мире, из них 2 миллиона умирают от его осложнений.
Россия относится к странам, где широко распространено табакокурение и остается напряженной эпидемическая ситуация по туберкулезу, а в нашем регионе заболеваемость туберкулезом превышает эпидемический порог более чем в 1,5 раза. Отмечено, что возникновение туберкулёза зависит от ряда неблагоприятных факторов. Одним из таких факторов, вызывающих повышенную восприимчивость человека к туберкулёзу, является курение. Следовательно, как туберкулез, так и табак представляют серьезную угрозу здоровью человека. А сочетание курения сигарет и туберкулеза оказывается гораздо более губительным для здоровья, чем считалось ранее. Огромное количество смертей, вызываемых туберкулезом и курением, заставляют Всемирную Организацию Здравоохранения и другие международные организации предпринимать усилия по контролю обоих этих источников смертности и к установлению причинной связи между курением и туберкулезом легких. В ряде стран мира запрещены реклама табачных изделий и курение в общественных местах, на табачных изделиях пишется предупреждение о вреде курения, ведется соответствующая пропаганда при помощи средств массовой информации, приняты национальные программы по стратегии борьбы с туберкулезом.
В тоже время серьезные шаги по контролю обеих этих проблем, стратегии работы с этими проблемами пока еще остаются изолированными друг от друга.
Итак, действительно ли курение влияет на возникновение и течение туберкулеза, и что об этом следует знать?
Важно. Почти каждый взрослый человек в России инфицирован «дремлющими» (сдерживаемыми иммунитетом) бактериями туберкулеза. Люди заболевают туберкулезом только тогда, когда бактерии становятся активными. Происходит это при снижении иммунитета. Курение снижает иммунитет, тем самым способствует «пробуждению» бактерий туберкулеза.
Как курение способствует заболеванию туберкулезом? Известно, что человеческие бронхи выстланы так называемым мерцательным эпителием (ресничками), очень ранимым и чутко реагирующим на воздействие внешней среды. Температура же дыма при курении достигает 600-800 градусов, поэтому при курении возникают поверхностные ожоги бронхов. Со временем это приводит к гибели ресничек, что в свою очередь создает условия для проникновения различных инфекций,в том числе туберкулезной, а также для развития туберкулеза.
Когда же туберкулезный процесс уже развился, он значительно усугубляется в случае курения. Это связано с тем, что табак содержит много различных химических веществ, которые негативно воздействуют на легочную ткань, повреждая ее.
Длительное курение сопровождается развитием хронического воспаления в бронхах и легочной ткани, что проявляется кашлем с мокротой, одышкой, частыми простудными заболеваниями. На этом фоне повышается риск развития туберкулеза.
Факты. По результатам исследований ученых за последние десятилетия, в том числе в нашей области, можно твердо сказать, что курение является фактором риска заражения туберкулезом и в значительной степени способствует развитию и прогрессированию туберкулеза легких у уже заболевших им людей.
Об опасности курения говорят, прежде всего, процентные соотношения курильщиков и некурящих среди лиц, у которых выявлен туберкулез. Оказалось, что табакокурение увеличивает вероятность развития туберкулёза в 2—4 раза. Частота курения у больных туберкулезом легких достигает 95%.
С одной стороны, курение табака приводило к несвоевременному выявлению туберкулеза легких у курильщиков в результате позднего обращения из-за невнимательного отношения к своему здоровью. А с другой стороны у курящих вероятность неблагоприятных исходов туберкулеза (в том числе со смертельным исходом) выше, чем у некурящих.
При курении у больного туберкулезом развивается резкий кашель: он задыхается, не может остановить кашель и, как следствие, становится опасным источником инфекции для окружающих. У детей различного возраста, в семье которых недавно появился больной активной формой туберкулеза, наличие фактора пассивного курения повышало вероятность развития активного туберкулеза в среднем более чем в пять раз. При этом риск увеличивался, если ребенок подвергался действию табачного дыма и дома, и за его пределами, и если ребенок был младше 10 лет. Кроме того, развитие активного туберкулеза зависит от количества выкуриваемых сигарет. Среди курильщиков (ежедневных и нерегулярных) заболевание развилось чаще в среднем в 3,65 раза, у лиц, которые были одновременно активными и пассивными курильщиками – в 5,1 раза, у пассивных и активных ежедневных курильщиков – в 5,6 раза.
Также обнаружена зависимость риска развития активного легочного туберкулеза от количества выкуриваемых сигарет. Так, пациенты со стажем курения 15 лет и более имели повышенный риск возникновения заболевания.
При этом привычка к курению не только способствует развитию болезни, но и мешает проведению лечения. Табак снижает силу антибактериального действия противотуберкулезных препаратов, поэтому обратное развитие болезни затягивается. У пожилых туберкулез нередко сочетается с хроническими заболеваниями легких, сердца, сосудов и других органов (эмфизема, гипертоническая болезнь, инфаркты сердца, инсульты, закупорка сосудов ног, хронические гастриты и язвенная болезнь). Эти и другие заболевания поддерживаются и усугубляются курением табака, что в свою очередь мешает надежно излечивать туберкулез. «То, что очень трудно перестать пить вино и курить, есть ложное представление, внушение, которому не надо поддаваться». Эти справедливые слова принадлежат Л. Н. Толстому. Подавляющее большинство пациентов, избавившись от вредных привычек, легче избавляется от туберкулеза.
Бросайте курить! Не подвергайте себя риску заболеть туберкулезом легких.
Врач-фтизиатр, к.м.н Григорьева Елена Александровна, заведующая стационарным отделением №6 ГУЗ «Кемеровский областной клинический противотуберкулезный диспансер»
Туберкулез | ЮНЭЙДС
Возбудителем туберкулеза (ТБ) является бактерия под названием Mycobacterium tuberculosis. Человек заражается ТБ, вдыхая вместе с воздухом мельчайшие капельки жидкости, которые распространяет вокруг себя больной ТБ в активной стадии во время кашля или чихания. В закрытых помещениях с высокой влажностью, плохой вентиляцией и отсутствием прямого солнечного света (например, в переполненных нелегальных жилых зданиях или тюрьмах) эти капельки могут находиться в воздухе, оставаясь заразными в течение нескольких часов. Заражение ТБ не всегда приводит к активному развитию заболевания; организм большинства здоровых людей способен уничтожить или ослабить бактерии ТБ. Человек, являющийся носителем ТБ, но не болеющий им, не может заражать других людей.
Инфекционную опасность представляют только люди с активной формой заболевания (поражение легких). ТБ развивается у достаточно небольшого процента (5–15 %) из порядка 2–3 млрд человек, зараженных им. Однако если иммунная система человека ослаблена, бактерии ТБ получают больше шансов размножиться и распространиться, а заболевание переходит в активную форму. Как правило, ТБ поражает легкие (ТБ легких), но может поражать и другие части тела и органы (внелегочный ТБ). ВИЧ-инфекция — сильнейший фактор риска для развития ТБ после заражения. К другим факторам риска относятся недостаточное питание, сахарный диабет, употребление наркотиков, злоупотребление алкоголем, силикоз, рак или терапия рака, а также пожилой возраст.
ТБ — главная причина смерти среди ВИЧ-инфицированных людей (в 2015 году от него умерло более трети всех жертв СПИДа). Почти 60 % случаев ТБ в мире, связанных с ВИЧ, не диагностируются и не лечатся.
В настоящее время все большее распространение получают новые молекулярные диагностические тесты на ТБ, более быстрые и точные по сравнению с традиционной микроскопической диагностикой.
Эти тесты, помимо прочего, выявляют формы ТБ, устойчивые к лекарственным препаратам. Тест-полоски для анализа мочи на липоарабиноманнан (ЛАМ) позволяют диагностировать ТБ среди ВИЧ-инфицированных людей на поздней стадии ВИЧ (число CD4 < 100 клеток/мм3). Несмотря на эти достижения, ТБ по-прежнему остается заболеванием, которое сложно поддается диагностике у детей и ВИЧ-инфицированных людей. Если тест на ТБ дает отрицательный результат, для определения необходимости пробного лечения ТБ могут использоваться клинические алгоритмы, в том числе рентген.
В отсутствие лечения у ВИЧ-инфицированных людей ТБ может быстро привести к летальному исходу. Лечение ТБ, чувствительного к лекарственным препаратам, занимает шесть месяцев; каждый день необходимо принимать по четыре антибиотика. Лечение, как правило, хорошо переносится, обладает высокой эффективностью и отличается сравнительно низкой стоимостью (порядка 100–1000 долл. США за весь курс в зависимости от страны). Кроме того, его можно безопасно сочетать с антиретровирусной терапией.
Лечение ТБ, устойчивого к лекарственным препаратам, сложнее и дороже. Оно требует приема от трех до шести противотуберкулезных препаратов второго ряда вплоть до двух лет и зачастую включает болезненные ежедневные инъекции. Результаты такого лечения обычно менее успешны, чем в случае заболевания, чувствительного к лекарственным препаратам, из-за наличия побочных эффектов, включая необратимую потерю слуха, и взаимодействия препаратов друг с другом. У ВИЧ-инфицированных пациентов вероятность летального исхода во время лечения ТБ в два раза выше, чем у ВИЧ-отрицательных пациентов.
Что делает ЮНЭЙДС для решения этой проблемы
ЮНЭЙДС выступает на международном, национальном и региональном уровнях с призывом к достижению целей, описанных в Политической декларации ООН по ВИЧ и СПИДу от 2016 года (сокращение количества смертей, связанных с ТБ, среди ВИЧ-инфицированных людей, на 75 % к 2020 году по сравнению с 2010 годом). Для этого привлекаются такие средства, как мобилизация ресурсов, техническая поддержка и обеспечение плотного взаимодействия в рамках программ по ВИЧ и ТБ в плане профилактики, выявления и эффективного лечения этих заболеваний.
Туберкулез, как и Covid, распространяется воздушно-капельным путем, сообщают ученые
Перевернув вековые медицинские догмы, группа южноафриканских исследователей обнаружила, что дыхание может быть более важным фактором распространения туберкулеза, чем кашель, характерный симптом.
Исследователи подсчитали, что до 90 процентов бактерий туберкулеза, выделяемых инфицированным человеком, могут переноситься в виде крошечных капель, называемых аэрозолями, которые выбрасываются, когда человек глубоко выдыхает. Выводы были представлены во вторник на научной конференции, прошедшей онлайн.
В отчете повторяется важный вывод о пандемии Covid: коронавирус также распространяется аэрозолями, переносимыми в воздухе, особенно в закрытых помещениях — путь передачи, который широко недооценивался, когда пандемия начала разворачиваться.
Туберкулез вызывается бактерией под названием Mycobacterium tuberculosis, которая обычно поражает легкие. Согласно отчету, опубликованному на прошлой неделе Всемирной организацией здравоохранения, это самое смертоносное инфекционное заболевание в мире после Covid-19, унесшее более 1,5 миллионов жизней в прошлом году — первое увеличение за десятилетие.
Поскольку пандемия Covid нарушила доступ к медицинскому обслуживанию и цепочкам поставок по всему миру, в 2020 году у 5,8 миллиона человек был диагностирован туберкулез. по оценкам, было инфицировано около 10 миллионов человек. Многие могут невольно распространять болезнь среди других.
«Наша модель предполагает, что на самом деле образование аэрозолей и туберкулеза могут происходить независимо от симптомов», — сказал Райан Динкеле, аспирант Кейптаунского университета, представивший результаты.
Это открытие помогает объяснить, почему тесные закрытые помещения, такие как тюрьмы, часто являются рассадниками туберкулеза, как и Covid. И исследование показывает, что некоторые из методов, используемых для ограничения передачи коронавируса, — маски, открытые окна или двери и максимальное пребывание на открытом воздухе — важны для сокращения туберкулеза.
«Те из нас, кто болен туберкулезом, смотрят на Covid и говорят: «Вау, это просто ускоренная версия туберкулеза», — сказал доктор Роберт Хорсбург, эпидемиолог из Бостонского университета, не участвовавший в работе.
Исследователи ранее полагали, что большая часть передачи туберкулеза происходила, когда инфицированный человек кашлял, распыляя капли, содержащие бактерии, в воздух. Считалось, что некоторые бактерии высвобождаются, когда человек дышит, но гораздо меньше, чем при кашле.
Новое открытие не меняет этого понимания: один кашель может вывести больше бактерий, чем один вдох. Но если инфицированный человек дышит 22 000 раз в день, а кашляет до 500 раз, то на кашель приходится всего 7 процентов от общего количества бактерий, выделяемых инфицированным пациентом, сказал г-н.— сказал Динкеле.
В переполненном автобусе, в школе или на работе, где люди часами сидят в замкнутом пространстве, «просто дыхание может привести к большему количеству заразных аэрозолей, чем кашель», — сказал г-н Динкеле.
При так называемом приливном дыхании вдох открывает крошечные воздушные мешочки в легких, а затем выдох выносит бактерии из легких через аэрозоли. Из-за своего меньшего размера аэрозоли, выделяемые при спокойном дыхании, могут оставаться в воздухе дольше и перемещаться дальше, чем капли, выделяемые при кашле.
Как и в случае с Covid, некоторые больные туберкулезом заражают многих людей — и могут выделять много бактерий, — в то время как другие заражают мало людей вокруг себя. Но даже если 90 процентов бактерий, выделяемых инфицированным человеком, переносятся аэрозолями, этот путь передачи не обязательно будет причиной 90 процентов новых случаев, предупредила доктор Сильвия С. Чанг, изучающая болезнь в Университете Брауна.
Тем не менее, по словам экспертов, это открытие свидетельствует о том, что врачи не должны ждать, пока больные туберкулезом поступят в клинику с сильным кашлем и потерей веса, которые являются характерными симптомами.
«Нам просто нужно проверить все население, как если бы вы искали много Covid», — сказал доктор Хорсбург.
Открытие произошло во многом благодаря технологии, разработанной доктором Робином Вудом, почетным профессором медицины Кейптаунского университета в Южной Африке. Аппарат может собирать аэрозоли инфицированных людей и выявлять в них бактерии.
Диагностика и лечение туберкулеза мало изменились за последние десятилетия. «Пришло время начать использовать современные передовые технологии для борьбы со старой болезнью», — сказал доктор.— сказал Вуд. Он добавил, что с некоторыми изменениями систему можно будет использовать для изучения других заболеваний, включая Covid.
Туберкулез существует уже несколько тысячелетий, а его причина известна почти 150 лет.
«И тем не менее, мы все еще узнаем что-то новое о такой фундаментальной части его биологии», — сказал мистер Динкеле. «Унизительно осознавать, что нам нужно быть такими осторожными, когда речь идет о догматическом подходе в какой-либо области».
Глобальная программа борьбы с туберкулезом
Двойное бремя ТБ и COVID-19
Туберкулез (ТБ) и COVID-19 являются инфекционными заболеваниями, поражающими преимущественно легкие.Оба заболевания имеют схожие симптомы, такие как кашель, лихорадка и затрудненное дыхание. Однако ТБ имеет более длительный инкубационный период с более медленным началом заболевания.
Хотя опыт лечения пациентов с туберкулезом, инфицированных COVID-19, остается ограниченным, ожидается, что у людей, больных как туберкулезом, так и COVID-19, результаты лечения могут быть хуже, особенно если лечение туберкулеза прерывается. Больные туберкулезом должны соблюдать меры предосторожности в соответствии с рекомендациями органами здравоохранения для защиты от COVID-19 и продолжения лечения туберкулеза в соответствии с предписаниями.
Непрерывность основных противотуберкулезных услуг во время пандемии COVID-19
Службы здравоохранения, в том числе национальные программы по борьбе с туберкулезом, должны активно участвовать в обеспечении эффективного и быстрого реагирования на COVID-19, обеспечивая при этом сохранение противотуберкулезных служб. Глобальная программа ВОЗ по борьбе с туберкулезом, наряду с региональными и страновые отделения разработали информационную записку, чтобы помочь органам здравоохранения в этом.
Профилактика: Необходимо принять меры для ограничения передачи ТБ и COVID-19 в местах скопления людей и в медицинских учреждениях в соответствии с рекомендациями ВОЗ.
Диагностика: Точные диагностические тесты необходимы как для туберкулеза, так и для COVID-19. Сети лабораторий по ТБ были созданы в странах при поддержке ВОЗ и международных партнеров. Эти сети, а также транспортировка образцов механизмы также могут быть использованы для диагностики и эпиднадзора за COVID-19.
Лечение и уход: Сотрудники программы по борьбе с ТБ с их опытом и возможностями, в том числе в области активного выявления случаев заболевания и отслеживания контактов, имеют хорошие возможности для обмена знаниями, опытом и оказания технической и логистической поддержки.Использование цифровых Медицинские технологии должны быть усилены для поддержки пациентов и программ посредством улучшения коммуникации, консультирования, ухода и управления информацией, помимо других преимуществ.
Кадровые ресурсы: Реаниматологи, пульмонологи всех уровней, фтизиатры и медицинские работники на уровне первичной медико-санитарной помощи могут быть ориентирами для пациентов с легочными осложнениями COVID-19.
Пахнет туберкулезом? | МедПейдж сегодня
САН-ДИЕГО — «Технология запахов» может улучшить диагностику легочного и внелегочного туберкулеза (ТБ) во всем мире, сказал исследователь.
Устройство, определяющее состав химических веществ в выдыхаемом воздухе, оказалось одновременно чувствительным и специфичным в отношении туберкулеза в ходе небольшого пилотного исследования, по словам Амандипа Сахота, доктора медицины, из Университетской больницы Лестера в Англии.
В ходе исследования устройство смогло выявлять как легочные, так и внелегочные формы заболевания, сообщил Сахота на Межнаучной конференции по антимикробным агентам и химиотерапии (ICAAC).
- Обратите внимание, что это исследование было опубликовано в виде реферата и представлено на конференции.Эти данные и выводы следует считать предварительными до тех пор, пока они не будут опубликованы в рецензируемом журнале.
Идея использования образцов выдыхаемого воздуха для выявления заболеваний не нова, отметил Сахота, но в его исследовании использовалась технология — полевая асимметричная спектрометрия ионной подвижности (FAIMS), — которая потенциально может быть дешевле, быстрее и более доступным, чем предыдущие методы.
Но он предупредил, что исследование, включающее всего 25 пациентов и 19 здоровых людей, должно быть проверено на большей когорте.
Репортер видеоконференции: смотрите все наши эксклюзивные видео с ICAAC 2015
По данным CDC, в США заболеваемость туберкулезом продолжает снижаться. Национальная система эпиднадзора за туберкулезом зафиксировала 9 412 случаев в 2013 году, что на 2,2% меньше, чем в 2013 году. Но во всем мире эта болезнь по-прежнему приносит ошеломляющие потери — около 9 миллионов новых случаев и 1,5 миллиона смертей в год.
Несмотря на появление новых технологий, сказал Сахота, в большинстве случаев диагностика туберкулеза во всем мире по-прежнему проводится с использованием методов посева, которые отнимают много времени и требуют значительного опыта.
По его словам, простой экспресс-тест ускорит лечение.
Это «очень важно», — прокомментировал Шрути Равимохан, доктор философии из Пенсильванского университета в Филадельфии, который не участвовал в исследовании.
«Чем дольше пациенты ждут своих результатов, — сказала она MedPage Today , — тем больше вероятность того, что они будут потеряны для дальнейшего наблюдения или тем временем будут потеряны результаты анализов».
Кроме того, отметила она, запоздалое лечение может иметь и другие неблагоприятные последствия, включая прогрессирование болезни.
«Чем проще тест, тем лучше», — сказала она. Но проблема с такими технологиями заключается в том, насколько хорошо машины работают с течением времени, особенно в бедных сельских районах, где возможности обслуживания оборудования могут быть ограничены.
Технология FAIMS, используемая в некоторых военных и охранных приложениях, работает путем ионизации летучих органических соединений в образце и пропускания ионов между электродами.
Детектор генерирует структуру химических веществ, и Сахота и его коллеги задались вопросом, будут ли схемы, наблюдаемые в дыхании больных туберкулезом, значительно отличаться от тех, которые наблюдаются у здоровых людей.
Сахота и его коллеги включили 25 больных туберкулезом и 19 человек из контрольной группы, у которых, как известно, этого заболевания не было. Участники дышали в специальный 3-литровый мешок, а образцы обрабатывались с помощью имеющегося в продаже устройства FAIMS.
Многомерный анализ показал, что паттерны, созданные пациентом, значительно отличались от контрольных, сказал Сахота.
Действительно, площадь под кривой рабочей характеристики приемника — мера точности теста — равна 0.96, — сообщил он. Результат 1,0 будет означать, что это было совершенно точно.
Иными словами, чувствительность теста составила 93 %, а специфичность — 94 %.
Важно, сказал Сахота, что у 25 пациентов были различные формы туберкулеза, и только у 11 было легочное заболевание.
Кроме того, у шести было заболевание лимфатических узлов, у четырех — поражение позвоночника или абсцесс поясничной мышцы, у двух — заболевание суставов и по одному пациенту — туберкулез яичек и кожи.
Метод «не ограничивается легкими», сказал он.
Одним из недостатков этого метода является то, что испытуемые должны голодать не менее 2 часов перед тестом, чтобы избежать летучих соединений из пищи, которые могут поставить под угрозу результат, сказал Сахота.
Следующим шагом, по его словам, является повторение анализа с большим количеством участников и проверка подхода на пациентах с ТБ по сравнению с другими пациентами, включая пациентов с латентным ТБ или ВИЧ.
Раскрытие информации
Сахота и соавторы не раскрыли соответствующих отношений с промышленностью.
Ravimohan не сообщил о соответствующих отношениях с промышленностью.
Включите JavaScript, чтобы просматривать комментарии с помощью Disqus.
Регуляция презентации антигена Mycobacterium tuberculosis: роль Toll-подобных рецепторов
Barnes, P.F., Bloch, A.B., Davidson, P.T. & Snider, D.E. Jr. Туберкулез у пациентов с инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека. Н. англ. Дж. Мед. 324 , 1644–1650 (1991).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Ladel, CH, Daugelat, S. & Kaufmann, SHE Иммунный ответ на инфекцию Mycobacterium bovis бациллы Кальметта-Герена у нокаутных мышей с дефицитом главного комплекса гистосовместимости класса I и II: вклад CD4 и CD8 T клеток к приобретенной резистентности. евро. Дж. Иммунол. 25 , 377–384 (1995).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Mogues, T., Goodrich, M.E., Ryan, L., LaCourse, R. & North, R.J. Относительная важность субпопуляций Т-клеток в иммунитете и иммунопатологии воздушно-капельной инфекции Mycobacterium tuberculosis у мышей.
Дж. Экспл. Мед. 193 , 271–280 (2001).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Карузо, А.М. и др. У мышей с дефицитом Т-клеток CD4 лишь кратковременно снижен уровень IFN-γ, но они погибают от туберкулеза. Дж. Иммунол. 162 , 5407–5416 (1999).
КАС пабмед Google Scholar
Scanga, C. A. et al. Истощение CD4 + Т-клеток вызывает реактивацию персистирующего туберкулеза мышей, несмотря на продолжающуюся экспрессию интерферона γ и синтазы оксида азота 2. J. Exp.Мед. 192 , 347–358 (2000).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Repique, C.J. et al. Восприимчивость мышей с дефицитом трансактиватора MHC класса II к инфекции Mycobacterium tuberculosis . Скан.
Дж. Иммунол. 58 , 15–22 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Гальегос, А.М., Памер, Э. Г. и Гликман, М. С. Отсроченная защита с помощью ESAT-6-специфических эффекторных CD4 + Т-клеток после воздушно-капельной инфекции M. tuberculosis . Дж. Экспл. Мед. 205 , 2359–2368 (2008). В этой работе используются трансгенные мыши, экспрессирующие Т-клеточный рецептор, специфичный для M. tuberculosis антигена ранней секреторной антигенной мишени 6 (ESAT6), а также модели адоптивного переноса для демонстрации активации M.tuberculosis -специфические Т-клетки в легочных лимфатических узлах и их последующая транспортировка в легкие.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wolf, A.J. et al. Инициация адаптивного иммунного ответа на Mycobacterium tuberculosis зависит от продукции антигена в локальном лимфатическом узле, а не в легких.
Дж. Экспл. Мед. 205 , 105–115 (2008). В этом исследовании используются трансгенные мыши, экспрессирующие Т-клеточный рецептор, специфичный для M.tuberculosis антигена 85B, чтобы показать начальную активацию M.tuberculosis -специфических Т-клеток в дренирующих легкие лимфатических узлах. и определить лаг-период перед тем, как антиген будет представлен для запуска ответов Т-клеток.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Рассел, М.С. и др. Сниженная антигенная нагрузка in vivo , а не слабое воспаление, вызывает существенную задержку примирования Т-клеток CD8 + против Mycobacterium bovis (бацилла Кальметта-Герена). Дж. Иммунол. 179 , 211–220 (2007).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ferwerda, G.
et al. NOD2 и Toll-подобные рецепторы являются неповторяющимися системами распознавания Mycobacterium tuberculosis . PLoS Патог. 1 , е34 (2005). В этой статье сравниваются роли NOD2 и TLR2 в ответах на M. tuberculosis .
Артикул КАС ПабМед Центральный Google Scholar
Geijtenbeek, T.B. et al. Микобактерии нацелены на DC-SIGN, чтобы подавить функцию дендритных клеток. Дж. Экспл. Мед. 197 , 7–17 (2003). Исследование, которое определяет важную роль DC-SIGN в качестве рецептора для M.туберкулез .
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Флинн, Дж. Л. и др. Существенная роль интерферона γ в устойчивости к инфекции Mycobacterium tuberculosis . Дж. Экспл. Мед. 178 , 2249–2254 (1993).
КАС Статья Google Scholar
Dalton, D.
K. et al.Множественные дефекты функции иммунных клеток у мышей с нарушенными генами гамма-интерферона. Наука 259 , 1739–1742 (1993).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Cooper, A. M. et al. Диссеминированный туберкулез у мышей с нарушенным геном интерферона γ. Дж. Экспл. Мед. 178 , 2243–2247 (1993). Ссылки 12, 13 и 14 описывают использование мышей с дефицитом IFNγ для демонстрации ключевой роли IFNγ в устойчивости к M.туберкулез инфекция.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Dupuis, S. et al. Нарушение микобактериального, но не вирусного иммунитета зародышевой мутацией человека STAT1 . Наука 293 , 300–303 (2001).
КАС Статья Google Scholar
МакМикинг, Д. Д., Тейлор, Г.
А. и МакКинни, Дж. Д. Иммунный контроль туберкулеза с помощью IFN-γ-индуцируемого LRG-47. Наука 302 , 654–659 (2003).
КАС Статья Google Scholar
Оттенхофф, Т. Х., Кумараратне, Д. и Казанова, Дж. Л. Новые иммунодефициты человека раскрывают важную роль цитокинов типа I в иммунитете к внутриклеточным бактериям. Иммунол. Сегодня 19 , 491–494 (1998). Обзор основополагающих публикаций о важной роли IFNγ в устойчивости человека к микобактериальной инфекции.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Banaiee, N., Kincaid, EZ, Buchwald, U., Jacobs, WR Jr. & Ernst, JD Мощное ингибирование ответа макрофагов на IFN-γ живыми вирулентными Mycobacterium tuberculosis не зависит от зрелых микобактериальных липопротеинов но зависит от TLR2. Дж. Иммунол. 176 , 3019–3027 (2006).
КАС пабмед Google Scholar
Форчун, С.
М. и др. Mycobacterium tuberculosis ингибирует ответы макрофагов на IFN-γ через миелоидный фактор дифференцировки 88-зависимый и независимый механизмы. Дж. Иммунол. 172 , 6272–6280 (2004).
КАС Статья Google Scholar
Kincaid, E. Z. & Ernst, J. D. Mycobacterium tuberculosis оказывает геноселективное ингибирование транскрипционных ответов на IFN-γ без ингибирования функции STAT1. Дж. Иммунол. 171 , 2042–2049 (2003 г.).
КАС Статья Google Scholar
Kincaid, E. Z. et al. Кодоминирование TLR2-зависимой и TLR2-независимой модуляции MHC класса II при инфекции Mycobacterium tuberculosis in vivo . Дж. Иммунол. 179 , 3187–3195 (2007).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Тинг, Л.M., Kim, A.
C., Cattamanchi, A. & Ernst, J.D. Mycobacterium tuberculosis ингибирует транскрипционные ответы IFN-γ, не ингибируя активацию STAT1. Дж. Иммунол. 163 , 3898–3906 (1999). Ссылки 20 и 22 сообщают, что M.tuberculosis ингибируют IFNγ-стимулированную индукцию определенных генов, и авторы анализируют задействованные сигнальные механизмы.
КАС пабмед Google Scholar
Пай, Р.К., Конвери, М., Гамильтон, Т.А., Бум, У.Х. и Хардинг, С.В. Ингибирование IFN-γ-индуцированной экспрессии трансактиватора класса II липопротеином 19 кДа из Mycobacterium tuberculosis : потенциальный механизм уклонения от иммунитета. Дж. Иммунол. 171 , 175–184 (2003). В этой работе определяется механизм ингибирования экспрессии молекул MHC класса II, опосредованного M. tuberculosis или M.tuberculosis липопротеинов посредством TLR2-зависимого ингибирования индукции CIITA с помощью IFNγ.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Pai, R.K. et al. Пролонгированная передача сигналов Toll-подобного рецептора с помощью Mycobacterium tuberculosis и его липопротеина массой 19 килодальтон ингибирует индуцированную гамма-интерфероном регуляцию отдельных генов в макрофагах. Заразить. Иммун. 72 , 6603–6614 (2004).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Pennini, M.E. et al. Связывание CCAAT/энхансер-связывающего белка β и δ с промоторами CIITA связано с ингибированием экспрессии CIITA в ответ на липопротеин Mycobacterium tuberculosis 19-kDa. Дж. Иммунол. 179 , 6910–6918 (2007). В этой статье сообщается о роли C/EBPβ и C/EBPδ в контроле транскрипции CIITA посредством их связывания с промоторами CIITA и показано, что этот механизм индуцируется в ответ на агонисты липопротеинов TLR2 из M.
туберкулез .
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Pennini, M.E., Pai, R.K., Schultz, D.C., Boom, W.H. & Harding, C.V. Дж. Иммунол. 176 , 4323–4330 (2006).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Лафуз, В.P., Alvarez, G.R., Curry, H.M. & Zwilling, B.S. Mycobacterium tuberculosis и Mycobacterium avium ингибируют индуцированную IFN-γ экспрессию генов TLR2-зависимым и независимым путями. J. Интерферон Цитокин Res. 26 , 548–561 (2006).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Wang, Y., Curry, HM, Zwilling, BS & Lafuse, WP Ингибирование микобактериями индуцированной IFN-γ экспрессии гена HLA-DR путем усиления деацетилирования гистонов в промоторной области в моноцитарных клетках THP-1 человека .
Дж. Иммунол. 174 , 5687–5694 (2005).
КАС Статья Google Scholar
Vazquez, N., Greenwell-Wild, T., Rekka, S., Orenstein, JM & Wahl, SM. . Дж. Лейкок. биол. 80 , 1136–1144 (2006).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Хуссейн С., Zwilling, B.S. & Lafuse, W.P. Mycobacterium avium , инфицирование мышиных макрофагов ингибирует передачу сигналов IFN-γ Janus kinase-STAT и индукцию гена путем подавления рецептора IFN-γ. Дж. Иммунол. 163 , 2041–2048 (1999).
КАС пабмед Google Scholar
Эрт, С. и др. Перепрограммирование транскриптома макрофагов в ответ на интерферон-γ и Mycobacterium tuberculosis: сигнальные роли синтазы оксида азота-2 и оксидазы фагоцитов. Дж. Экспл. Мед. 194 , 1123–1140 (2001).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Noss, E.H. et al. Зависимое от Toll-подобного рецептора 2 ингибирование экспрессии MHC макрофагов класса II и процессинга антигена липопротеином 19 кДа Mycobacterium tuberculosis . Дж. Иммунол. 167 , 910–918 (2001). Эта работа показывает возможности М.tuberculosis и M. tuberculosis липопротеин LpqH для использования TLR2-зависимых механизмов для ингибирования IFNγ-индуцированной экспрессии молекул MHC класса II, что предполагает механизм уклонения от иммунитета.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Gercken, J., Pryjma, J., Ernst, M. & Flad, H.D. Дефектная презентация антигена Mycobacterium tuberculosis инфицированных моноцитов. Заразить. Иммун. 62 , 3472–3478 (1994).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hmama, Z., Gabathuler, R., Jefferies, WA, de Jong, G. & Reiner, NE Ослабление экспрессии HLA-DR мононуклеарными фагоцитами, инфицированными Mycobacterium tuberculosis , связано с внутриклеточной секвестрацией незрелых гетеродимеры II класса. Дж. Иммунол. 161 , 4882–4893 (1998).
КАС пабмед Google Scholar
Noss, E. H., Harding, C. V. & Boom, W. H. Mycobacterium tuberculosis ингибирует процессинг антигена MHC класса II в мышиных макрофагах костного мозга. Сотовый. Иммунол. 201 , 63–74 (2000).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Панчоли П., Мирза А., Бхардвадж Н.& Steinman, RM. Секвестрация из иммунных CD4 + Т-клеток микобактерий, растущих в макрофагах человека.
Наука 260 , 984–986 (1993).
КАС Статья Google Scholar
VanHeyningen, T.K., Collins, H.L. & Russell, D.G. IL-6, продуцируемый макрофагами, инфицированными видами Mycobacterium , подавляет ответы Т-клеток. Дж. Иммунол. 158 , 330–337 (1997).
КАС пабмед Google Scholar
Wojciechowski, W., DeSanctis, J., Skamene, E. & Radzioch, D. Ослабление экспрессии MHC класса II в макрофагах, инфицированных Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена, включает трансактиватор класса II и зависит от Nramp1 ген. Дж. Иммунол. 163 , 2688–2696 (1999).
КАС пабмед Google Scholar
Де Лерма Барбаро, А.и другие. Отчетливая регуляция экспрессии поверхности клеток HLA класса II и класса I в клеточной линии макрофагов THP-1 после бактериального фагоцитоза.
евро. Дж. Иммунол. 29 , 499–511 (1999).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Gehring, A.J., Dobos, K.M., Belisle, J.T., Harding, C.V. & Boom, W.H. Дж. Иммунол. 173 , 2660–2668 (2004).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Pecora, N.D., Gehring, A.J., Canaday, D.H., Boom, W.H. & Harding, C.V. Mycobacterium tuberculosis LprA является липопротеиновым агонистом TLR2, который регулирует врожденный иммунитет и функцию APC. Дж. Иммунол. 177 , 422–429 (2006).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Тома-Ушински С.и другие. Индукция прямой антимикробной активности через Toll-подобные рецепторы млекопитающих. Наука 291 , 1544–1547 (2001). Это исследование демонстрирует роль TLR2 в реакциях на микобактерии и микобактериальные липопротеины, включая индукцию антимикробных реакций.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Jung, S.B. et al. Микобактериальный гликолипопротеиновый антиген массой 38 килодальтон активирует митоген-активируемый путь протеинкиназы и высвобождение провоспалительных цитокинов через Toll-подобные рецепторы 2 и 4 в моноцитах человека. Заразить. Иммун. 74 , 2686–2696 (2006).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Джин, М. С. и др. Кристаллическая структура гетеродимера TLR1-TLR2, индуцированная связыванием триацилированного липопептида. Cell 130 , 1071–1082 (2007). Эта работа характеризует лиганд-зависимую сборку гетеродимеров TLR2-TLR1 и кристаллическую структуру комплекса рецептор-лиганд.
КАС Статья Google Scholar
Таппинг, Р. И. и Тобиас, П. С. Липоарабиноманнан микобактерий опосредует физические взаимодействия между TLR1 и TLR2 для индукции передачи сигналов.
J. Endotoxin Res. 9 , 264–268 (2003).
КАС Статья Google Scholar
Takeuchi, O. et al. Передний край: роль Toll-подобного рецептора 1 в опосредовании иммунного ответа на микробные липопротеины. Дж. Иммунол. 169 , 10–14 (2002).
КАС Статья Google Scholar
Озинский А. и др. Репертуар распознавания патогенов системой врожденного иммунитета определяется взаимодействием между Toll-подобными рецепторами. Проц. Натл акад. науч. США 97 , 13766–13771 (2000).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Уилли Д.Х. и др. Доказательства функции вспомогательного белка для Toll-подобного рецептора 1 в антибактериальных реакциях. Дж. Иммунол. 165 , 7125–7132 (2000).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Резван М.
, Грау Т., Чуми А. и Сандер П. Синтез липопротеинов в микобактериях. Микробиология 153 , 652–658 (2007).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Санкаран К.& Wu, HC. Липидная модификация бактериального пролипопротеина. Перенос диацилглицеринового фрагмента от фосфатидилглицерина. Дж. Биол. хим. 269 , 19701–19706 (1994).
КАС Google Scholar
Sander, P. et al. Процессинг липопротеинов необходим для вирулентности Mycobacterium tuberculosis . Мол. микробиол. 52 , 1543–1552 (2004).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Хуссейн М., Ichihara, S. & Mizushima, S. Механизм расщепления сигнального пептида в биосинтезе основного липопротеина внешней мембраны Escherichia coli . Дж. Биол. хим. 257 , 5177–5182 (1982).
КАС Google Scholar
Sutcliffe, I.C. & Harrington, D.J. Липопротеины Mycobacterium tuberculosis : многочисленный и функционально разнообразный класс компонентов клеточной оболочки. FEMS микробиол. 28 , 645–659 (2004).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Means, T.K. et al. Лиганды CD14 липоарабиноманнан и липополисахарид различаются по своей потребности в Toll-подобных рецепторах. Дж. Иммунол. 163 , 6748–6755 (1999).
КАС Google Scholar
Минс, Т.К. и др. Толл-подобные рецепторы человека опосредуют клеточную активацию Mycobacterium tuberculosis . Дж. Иммунол. 163 , 3920–3927 (1999).
КАС пабмед Google Scholar
Андерхилл, Д. М.
, Озински, А., Смит, К. Д. и Адерем, А. Толл-подобный рецептор-2 опосредует индуцированную микобактериями провоспалительную сигнализацию в макрофагах. Проц. Натл акад. науч. США 96 , 14459–14463 (1999). Это исследование демонстрирует роль TLR2 в распознавании M. tuberculosis .
КАС Статья пабмед Google Scholar
Jones, B.W. et al. Различные агонисты Toll-подобных рецепторов вызывают различные ответы макрофагов. Дж. Лейкок. биол. 69 , 1036–1044 (2001).
КАС пабмед Google Scholar
Питарк, С.и другие. Иммуномодулирующие липогликаны, липоарабиноманнан и липоманнан, экспонируются на поверхности микобактериальной клетки. Tuberculosis (Edinb.) 88 , 560–565 (2008).
КАС Статья Google Scholar
Nigou, J.
et al. Длина цепи маннана контролирует передачу сигналов липогликана через TLR2 и связывание с ним. Дж. Иммунол. 180 , 6696–6702 (2008 г.).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Гиллерон, М., Nigou, J., Nicolle, D., Quesniaux, V. & Puzo, G. Состояние ацилирования микобактериальных липоманнанов модулирует реакцию врожденного иммунитета через толл-подобный рецептор 2. Chem. биол. 13 , 39–47 (2006).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Gilleron, M., Bala, L., Brando, T., Vercellone, A. & Puzo, G. Mycobacterium tuberculosis h47Rv париетальные и клеточные липоарабиноманнаны.Характеристика ацил- и глико-форм. Дж. Биол. хим. 275 , 677–684 (2000).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Брикен В., Порселли С.
А., Бесра Г.С. и Кремер Л. Микобактериальный липоарабиноманнан и родственные липогликаны: от биогенеза до модуляции иммунного ответа. Мол. микробиол. 53 , 391–403 (2004).
КАС Статья Google Scholar
Хсу Ф.Ф., Терк Дж., Оуэнс, Р.М., Роудс, Э.Р. и Рассел, Д.Г. Структурная характеристика фосфатидил- myo -инозитолманнозидов из Mycobacterium bovis Bacillus Calmette Guerin с помощью многоступенчатой масс-спектрометрии с квадрупольной ионной ловушкой с электрораспылением ионизация. I. PIM и лизо-PIM. Дж. Ам. соц. Масс-спектр. 18 , 466–478 (2007).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Сандор Ф.и другие. Важность вне- и внутриклеточных доменов TLR1 и TLR2 в передаче сигналов NFκB. J. Cell Biol. 162 , 1099–1110 (2003).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Dao, D.
N. et al. Mycobacterium tuberculosis липоманнан индуцирует апоптоз и продукцию интерлейкина-12 в макрофагах. Заразить. Иммун. 72 , 2067–2074 (2004).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Nigou, J. et al. Микобактериальные липоарабиноманнаны: модуляторы функции дендритных клеток и апоптотического ответа. Заражение микробами. 4 , 945–953 (2002).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Bowdish, D.M. et al. MARCO, TLR2 и CD14 необходимы для макрофагального цитокинового ответа на микобактериальный трегалоза димиколат и Mycobacterium tuberculosis . PLoS Патог. 5 , e1000474 (2009 г.). Это исследование показывает передачу сигналов димиколата трегалозы через TLR2 и роли CD14 и MARCO в качестве дополнительных рецепторов.
Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Маникассами, С.
и Пулендран, Б. Модуляция адаптивного иммунитета с помощью Toll-подобных рецепторов. Семин. Иммунол. 21 , 185–193 (2009).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Chu, R. S. et al. Олигодезоксинуклеотиды CpG подавляют процессинг антигена MHC класса II макрофагами. Дж. Иммунол. 163 , 1188–1194 (1999).
КАС пабмед Google Scholar
Steeg, P. S., Johnson, H. M. & Oppenheim, J. J. Регуляция экспрессии антигена мышиного макрофага Ia иммунным интерфероноподобным лимфокином: ингибирующее действие эндотоксина. Дж. Иммунол. 129 , 2402–2406 (1982).
КАС пабмед Google Scholar
Sicher, S.C., Vazquez, M.A. & Lu, C.Y. Ингибирование экспрессии макрофагов Ia оксидом азота. Дж. Иммунол. 153 , 1293–1300 (1994).
КАС пабмед Google Scholar
Кернер Т.Дж., Гамильтон Т.А. и Адамс Д.O. Подавление экспрессии поверхностного Ia на макрофагах липополисахаридом: свидетельство регуляции на уровне накопления мРНК. Дж. Иммунол. 139 , 239–243 (1987).
КАС пабмед Google Scholar
Андерхилл, Д. М. и др. Toll-подобный рецептор 2 рекрутируется на фагосомы макрофагов и различает патогены. Природа 401 , 811–815 (1999). Исследование, показывающее привлечение TLR2 к фагосомам, что позволяет локализовать TLR2 в месте экспрессии агонистов TLR2 из микроорганизмов.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Neyrolles, O. et al. Доступ липопротеинов к представлению МНС класса I при заражении мышиных макрофагов живыми микобактериями. Дж.
Иммунол. 166 , 447–457 (2001).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Beatty, W.L. et al. Торговля и высвобождение липидов микобактерий из инфицированных макрофагов. Traffic 1 , 235–247 (2000).
КАС Статья Google Scholar
Битти В. Л. и Рассел Д. Г. Идентификация поверхностных белков микобактерий, высвобождаемых в субклеточные компартменты инфицированных макрофагов. Заразить. Иммун. 68 , 6997–7002 (2000).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Брайтбилл, Х.Д. и др. Защитные механизмы хозяина, запускаемые микробными липопротеинами через толл-подобные рецепторы. Science 285 , 732–736 (1999). Эта работа демонстрирует, что TLR2 распознает липопротеины из М.tuberculosis , включая LpqH.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Stenger, S. & Modlin, R.L. Контроль Mycobacterium tuberculosis через Toll-подобные рецепторы млекопитающих. Курс. мнение Иммунол. 14 , 452–457 (2002).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Шори, Дж. С. и Бхатнагар, С. Функция экзосом: от иммунологии опухолей до биологии патогенов. Traffic 9 , 871–881 (2008 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Роудс, Э.и другие. Идентификация и макрофаг-активирующая активность гликолипидов, высвобождаемых из внутриклеточных Mycobacterium bovis БЦЖ. Мол. микробиол. 48 , 875–888 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Reiling, N.
et al. Передовой опыт: Toll-подобный рецептор (TLR) 2- и TLR4-опосредованное распознавание патогенов при устойчивости к воздушно-капельным инфекциям с помощью Mycobacterium tuberculosis . Дж. Иммунол. 169 , 3480–3484 (2002).
КАС Статья Google Scholar
Drennan, M.B. et al. Мыши с дефицитом Toll-подобного рецептора 2 погибают от инфекции Mycobacterium tuberculosis . 90 130 утра. Дж. Патол. 164 , 49–57 (2004).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Хельдвейн, К.А. и др. TLR2 и TLR4 играют разные роли в иммунном ответе хозяина против Mycobacterium bovis BCG. Дж. Лейкок. биол. 74 , 277–286 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Sugawara, I. et al. Микобактериальная инфекция у мышей с нокаутом TLR2 и TLR6.
Микробиолог. Иммунол. 47 , 327–336 (2003).
КАС Статья Google Scholar
Абель Б.и другие. Экспрессия Toll-подобного рецептора 4 необходима для контроля хронической инфекции Mycobacterium tuberculosis у мышей. Дж. Иммунол. 169 , 3155–3162 (2002).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Бафика, А. и др. TLR9 регулирует ответы Th2 и сотрудничает с TLR2 в опосредовании оптимальной устойчивости к Mycobacterium tuberculosis . Дж. Экспл. Мед. 202 , 1715–1724 (2005). Эта статья является одним из многих отчетов о роли TLR в устойчивости к M. tuberculosis . Это исследование хорошо показывает роль TLR2 и TLR9 и обнаруживает, что мыши с дефицитом как TLR2, так и TLR9 более восприимчивы к инфекции M.tuberculosis , чем мыши с единичным дефицитом любого рецептора.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Фремонд, К.М. и др. Сигнал, опосредованный рецептором IL-1, является важным компонентом MyD88-зависимого врожденного ответа на инфекцию Mycobacterium tuberculosis . Дж. Иммунол. 179 , 1178–1189 (2007).
КАС Статья Google Scholar
Fremond, C.M. et al. Фатальная инфекция Mycobacterium tuberculosis , несмотря на адаптивный иммунный ответ в отсутствие MyD88. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 114 , 1790–1799 (2004 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Feng, C.G. et al. У мышей, лишенных миелоидного фактора дифференцировки 88, обнаруживаются глубокие дефекты в резистентности хозяина и иммунных реакциях на инфекцию Mycobacterium avium , которые не проявляются у животных с дефицитом Toll-подобного рецептора 2 (TLR2) и TLR4.
Дж. Иммунол. 171 , 4758–4764 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
фон Бернут, Х.и другие. Пиогенные бактериальные инфекции у людей с дефицитом MyD88. Наука 321 , 691–696 (2008).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Kamath, A.B., Alt, J., Debbabi, H. & Behar, S.M. Мыши C3H/HeJ с дефектом Toll-подобного рецептора 4 не более восприимчивы к инфекции Mycobacterium tuberculosis , чем другие субштаммы C3H. Заразить.Иммун. 71 , 4112–4118 (2003 г.).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Holscher, C. et al. Сдерживание аэрогенной инфекции Mycobacterium tuberculosis у мышей не требует функции адаптера MyD88 для TLR2, -4 и -9. евро. Дж. Иммунол.
38 , 680–694 (2008).
Артикул КАС пабмед Google Scholar
Бен-Али, М., Barbouche, M.R., Bousnina, S., Chabbou, A. & Dellagi, K. Полиморфизм Toll-подобного рецептора 2 Arg677Trp связан с предрасположенностью к туберкулезу у тунисских пациентов. клин. Диагн. лаборатория Иммунол. 11 , 625–626 (2004).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Bochud, P.Y., Hawn, T.R. & Aderem, A. Передний край: полиморфизм Toll-подобного рецептора 2, связанный с лепроматозной проказой, неспособен опосредовать передачу сигналов микобактериями. Дж. Иммунол. 170 , 3451–3454 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Ogus, A.C. et al. Полиморфизм Arg753GLn гена Toll-подобного рецептора 2 человека при туберкулезе. евро.
Дыхание J. 23 , 219–223 (2004).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Рейт, В.и Босс, Дж. М. Новые измерения CIITA. Натур Иммунол. 9 , 713–714 (2008).
КАС Статья Google Scholar
Reith, W. & Mach, B. Синдром голых лимфоцитов и регуляция экспрессии MHC. год. Преподобный Иммунол. 19 , 331–373 (2001).
КАС Статья Google Scholar
Мастернак К.и другие. CIITA представляет собой коактиватор транскрипции, который рекрутируется на промоторы MHC класса II посредством множественных синергетических взаимодействий с энхансеосомным комплексом. Гены Дев. 14 , 1156–1166 (2000).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Steimle, V.
, Siegrist, C.A., Mottet, A., Lisowska-Grospierre, B. & Mach, B. Регуляция экспрессии MHC класса II с помощью гамма-интерферона, опосредованного геном трансактиватора CIITA. Наука 265 , 106–109 (1994).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Steimle, V., Otten, L.A., Zufferey, M. & Mach, B. Комплементарное клонирование трансактиватора MHC класса II, мутировавшего при наследственном дефиците MHC класса II (или синдроме голых лимфоцитов). Cell 75 , 135–146 (1993). Ссылки 99 и 100 являются основополагающими сообщениями о ключевой роли CIITA в регуляции транскрипции генов MHC класса II.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Harton, J. A. & Ting, J. P. Трансактиватор класса II: овладение искусством экспрессии главного комплекса гистосовместимости. Мол. Клеточная биол. 20 , 6185–6194 (2000).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Босс, Дж. М. и Дженсен, П.E. Транскрипционная регуляция пути презентации антигена MHC класса II. Курс. мнение Иммунол. 15 , 105–111 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Чанг, К.Х. & Flavell, R.A. Трансактиватор класса II регулирует экспрессию нескольких генов, участвующих в презентации антигена. Дж. Экспл. Мед. 181 , 765–767 (1995). В этой работе используется трансфекция клеток для экспрессии CIITA и показано, что CIITA регулирует не только молекулы MHC класса II, но и другие молекулы, участвующие в пути процессинга и презентации антигена MHC класса II.
КАС Статья пабмед Google Scholar
Chang, CH, Guerder, G., Hong, S. C., van Ewijk, W.
& Flavell, RA У мышей, лишенных трансактиватора MHC класса II (CIITA), обнаруживаются тканеспецифические нарушения класса MHC II выражение. Иммунитет 4 , 167–178 (1996).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Мюлеталер-Мотте, А., Otten, L.A., Steimle, V. & Mach, B. Экспрессия молекул MHC класса II в различных клеточных и функциональных компартментах контролируется дифференциальным использованием нескольких промоторов трансактиватора CIITA. EMBO J. 16 , 2851–2860 (1997).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Пай, Р. К., Аскью, Д., Бум, У. Х. и Хардинг, К. В. Регуляция экспрессии MHC класса II в APC: роль трансактиваторов типов I, III и IV класса II. Дж. Иммунол. 169 , 1326–1333 (2002).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Kielar, ML, Sicher, SC, Penfield, JG, Jeyarajah, DR & Lu, CY Оксид азота ингибирует вызванное INFγ увеличение количества мРНК CIITA и активацию CIITA-зависимых генов – класс II MHC, Ii и H- 2М.
Воспаление 24 , 431–445 (2000).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Джанг С., Uematsu, S., Akira, S. & Salgame, P. Индукция IL-6 и IL-10 из дендритных клеток в ответ на Mycobacterium tuberculosis преимущественно зависит от TLR2-опосредованного распознавания. Дж. Иммунол. 173 , 3392–3397 (2004).
КАС Статья Google Scholar
Нагабхушанам, В. и др. Врожденное ингибирование адаптивного иммунитета: IL-6, индуцированный Mycobacterium tuberculosis , ингибирует ответы макрофагов на IFN-γ. Дж. Иммунол. 171 , 4750–4757 (2003 г.).
КАС Статья Google Scholar
Wolf, A.J. et al. Mycobacterium tuberculosis с высокой частотой поражает дендритные клетки и нарушает их функцию in vivo . Дж.
Иммунол. 179 , 2509–2519 (2007).
КАС Статья Google Scholar
Геринг А.Дж. и др. Липопротеин Mycobacterium tuberculosis массой 19 килодальтон ингибирует регулируемые гамма-интерфероном HLA-DR и FcγR1 на макрофагах человека посредством Toll-подобного рецептора 2. Заражают. Иммун. 71 , 4487–4497 (2003).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ramachandra, L., Noss, E., Boom, WH & Harding, CV Обработка антигена 85B Mycobacterium tuberculosis включает внутрифагосомное образование комплексов пептид-главный комплекс гистосовместимости II и ингибируется живыми бациллами, которые уменьшают фагосомы созревание. Дж. Экспл. Мед. 194 , 1421–1432 (2001). В этом исследовании используется субклеточное фракционирование, чтобы показать, что M.tuberculosis комплексы пептид-MHC класса II образуются в фагосомах.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Majlessi, L. et al. Ингибирование созревания фагосом микобактериями не препятствует презентации микобактериальных антигенов молекулами MHC. Дж. Иммунол. 179 , 1825–1833 (2007).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Рамачандра, Л. и др. Фагосомальный процессинг антигена 85B Mycobacterium tuberculosis модулируется независимо от жизнеспособности микобактерий и созревания фагосом. Заразить. Иммун. 73 , 1097–1105 (2005).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гонсалес-Хуарреро, М., Шим, Т.С., Кипнис, А., Жункейра-Кипнис, А.П. и Орм, И.М. Динамика популяций макрофагальных клеток при легочном туберкулезе мышей. Дж. Иммунол. 171 , 3128–3135 (2003).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Humphreys, I.R. et al. Роль дендритных клеток в распространении микобактериальной инфекции. Заражение микробами. 8 , 1339–1346 (2006).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Pecora, N.D. et al. Mycobacterium bovis БЦЖ снижает экспрессию MHC-II in vivo на мышиных макрофагах легких и дендритных клетках во время аэрозольной инфекции. Сотовый. Иммунол. 254 , 94–104 (2008).
Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Релич, Р.и другие. Динамика микобактериальной инфекции дендритных клеток в легких интраназально инфицированных мышей. Туберкулез 85 , 81–88 (2005).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Banchereau, J.
& Steinman, R.M. Дендритные клетки и контроль иммунитета. Природа 392 , 245–252 (1998).
КАС Статья Google Scholar
Винцлер, К.и другие. Стадии созревания дендритных клеток мыши в долгосрочных культурах, зависящих от фактора роста. Дж. Экспл. Мед. 185 , 317–328 (1997).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Целла, М., Энгеринг, А., Пинет, В., Питерс, Дж. и Ланзавеккиа, А. Воспалительные стимулы вызывают накопление комплексов МНС класса II на дендритных клетках. Природа 388 , 782–787 (1997). В этой статье показано, что механизм повышенной экспрессии молекул МНС класса II при созревании ДК включает повышенную стабильность молекул МНС класса II, тогда как синтез белка только временно увеличивается. Это показывает, что первичный механизм поддержания усиленной экспрессии молекул MHC класса II на DCs является посттрансляционным, а не транскрипционным.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Де Смедт, Т.и другие. Регуляция количества и созревания дендритных клеток липополисахаридом 90–130 in vivo 90–131. Дж. Экспл. Мед. 184 , 1413–1424 (1996).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Askew, D., Chu, R.S., Krieg, A.M. & Harding, C.V. ДНК CpG индуцирует созревание дендритных клеток с отчетливым воздействием на зарождающиеся и рециркулирующие механизмы процессинга антигена MHC-II. Дж. Иммунол. 165 , 6889–6895 (2000).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Shin, J. S. et al. Поверхностная экспрессия МНС класса II в дендритных клетках контролируется регулируемым убиквитинированием. Природа 444 , 115–118 (2006).
КАС Статья Google Scholar
van Niel, G.
et al.Дендритные клетки регулируют экспозицию МНС класса II на своей плазматической мембране путем олигоубиквитинирования. Иммунитет 25 , 885–894 (2006). Ссылки 124 и 125 показывают, что регуляция стабильности и экспрессии молекул МНС класса II в ДК включает регуляцию убиквитинирования молекул МНС класса II, обеспечивая механизм регуляции экспрессии молекул МНС класса II в контексте созревания ДК.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Де Гассар, А.и другие. Стабилизация MHC класса II на поверхности дендритных клеток человека является результатом зависящей от созревания подавления MARCH I. Проц. Натл акад. науч. США 105 , 3491–3496 (2008 г.). Эта работа показывает, что убиквитин E3 лигаза, MARCHI, подавляется во время созревания дендритных клеток, что проясняет механизм убиквитин-опосредованного контроля стабильности и экспрессии MHC класса II в дендритных клетках.
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ландманн, С.и другие. Созревание дендритных клеток сопровождается быстрым подавлением транскрипции экспрессии трансактиваторов класса II (CIITA). Дж. Экспл. Мед. 194 , 379–391 (2001).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Hava, D.L. et al. Уклонение от презентации пептида, но не липидного антигена, за счет вызванного патогенами созревания дендритных клеток. Проц. Натл акад. науч.США 105 , 11281–11286 (2008 г.).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Murray, R. A., Siddiqui, M. R., Mendillo, M., Krahenbuhl, J. & Kaplan, G. Mycobacterium leprae подавляет активацию и созревание дендритных клеток. Дж. Иммунол. 178 , 338–344 (2007).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Уэхори, Дж.и другие. Созревание дендритных клеток, индуцированное производными мурамилдипептида (MDP): моноацилированный MDP обеспечивает активацию TLR2/TLR4. Дж. Иммунол. 174 , 7096–7103 (2005 г.).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Tsuji, S. et al. Созревание дендритных клеток человека по скелету клеточной стенки Mycobacterium bovis бациллы Кальметта-Герена: участие Toll-подобных рецепторов. Заразить.Иммун. 68 , 6883–6890 (2000).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Inaba, K., Inaba, M., Naito, M. & Steinman, R. M. Прогениторы дендритных клеток фагоцитируют частицы, включая организмы бациллы Кальметта-Герена, и повышают чувствительность мышей к микобактериальным антигенам in vivo .
Дж. Экспл. Мед. 178 , 479–488 (1993).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Tailleux, L.и другие. DC-SIGN является основным рецептором Mycobacterium tuberculosis на дендритных клетках человека. Дж. Экспл. Мед. 197 , 121–127 (2003).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Jiao, X. et al. Дендритные клетки являются клетками-хозяевами для микобактерий in vivo , которые запускают врожденный и приобретенный иммунитет. Дж. Иммунол. 168 , 1294–1301 (2002).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Педроза-Гонсалес, А. и др. In situ Анализ антигенпрезентирующих клеток легких при мышиной легочной инфекции вирулентными Mycobacterium tuberculosis . Междунар. Дж.
Эксп. Патол. 85 , 135–145 (2004).
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Ордуэй, Д., Henao-Tamayo, M., Orme, I.M. & Gonzalez-Juarrero, M. Пенистые макрофаги в гранулемах легких мышей, инфицированных Mycobacterium tuberculosis , экспрессируют молекулы, характерные для дендритных клеток, и антиапоптотические маркеры семейства факторов, связанных с рецептором TNF. Дж. Иммунол. 175 , 3873–3881 (2005).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Хамерман, Дж. А. и Адерем, А.Функциональные переходы в макрофагах при заражении in vivo Mycobacterium bovis бациллой Кальметта-Герена. Дж. Иммунол. 167 , 2227–2233 (2001).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Круцик С. Р. и Модлин Р. Л.
Роль толл-подобных рецепторов в борьбе с микобактериями. Семин. Иммунол. 16 , 35–41 (2004).
КАС Статья пабмед Google Scholar
Кулон, Ф.и другие. Повышенное NOD2-опосредованное распознавание N -гликолилмурамилдипептида. Дж. Экспл. Мед. 206 , 1709–1716 (2009).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Pandey, A.K. et al. NOD2, RIP2 и IRF5 играют критическую роль в ответе интерферона I типа на Mycobacterium tuberculosis . PLoS Патог. 5 , e1000500 (2009 г.).
Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Wearsh, P. & Cresswell, P. Обработка и презентация антигена. Плакат. Nature Rev. Immunol. 9 (2009).
Drage, M.
G. et al. Различия в экспрессии TLR2 и его корецепторов определяют ответы антигенпрезентирующих клеток на липопротеины Mycobacterium tuberculosis . Сотовый.Иммунол. 258 , 29–37 (2009).
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Реагирование на COVID-19 позволяет эпидемиям, таким как туберкулез, вернуться
До того, как пандемия COVID-19 нанесла такой жестокий удар по мировому сообществу здравоохранения, существовала тенденция в правильном направлении по искоренению других давних инфекционных заболеваний. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), с 2015 по 2020 год заболеваемость туберкулезом (ТБ) в мире снизилась на 11%.
Теперь, к сожалению, кажется, что мы теряем с трудом заработанный прогресс, поскольку ресурсы и внимание перенаправляются на борьбу с коронавирусом. По данным ВОЗ, в прошлом году от туберкулеза умерло 1,5 миллиона человек, и эта цифра выросла впервые за десятилетие.
Гораздо меньше людей из уязвимых слоев населения проходят диагностику, лечение или получают профилактическую помощь, в то время как недавно опубликованные исследования показывают, что бактерии туберкулеза могут передаваться аэрозолями, что опровергает многие давние представления о профилактике.
Это очень тревожное событие, которое требует срочного внимания. Однако до сих пор не хватает срочности среди руководства, что может привести к серьезным последствиям.
В этом году отмечается столетие вакцины Bacillus Calmette-Guérin (BCG), которая остается единственной доступной противотуберкулезной вакциной. Новые противотуберкулезные вакцины находятся в стадии разработки, но по сравнению с вакциной против COVID-19 прогресс был медленным и недостаточно финансировался. Так где же финансирование? В 2018 г. глобальные расходы на исследования и разработки в области туберкулеза составили 906 млн долларов США, при этом на государственный сектор пришлось более двух третей, или 617 млн долларов США, общих расходов на исследования в области туберкулеза.
Напротив, расходы на развитие в связи с COVID-19 в 2020 году только в США превысили 9 миллиардов долларов.
Для тех из нас, кто занимается глобальным здравоохранением, неудивительно, что самые бедные страны по-прежнему несут на себе самое тяжелое бремя инфекции туберкулеза. Страны с высоким уровнем дохода добились резкого снижения заболеваемости туберкулезом благодаря сочетанию повышения уровня жизни и специальной инфраструктуры и ресурсов общественного здравоохранения. Тем не менее, болезнь продолжает опустошать маргинализированные группы населения в странах с низким и средним уровнем дохода, для которых оптимальное лечение туберкулеза часто считается «непрактичным» и «нерентабельным».
Хотя ТБ представляет собой глобальную проблему, по данным ВОЗ, он непропорционально поражает регион Юго-Восточной Азии с 43% новых случаев, за ним следует Африканский регион с 25% новых случаев и Западно-Тихоокеанский регион с 18%. Для сравнения, США, Канада, Австралия и Новая Зеландия имеют одни из самых низких показателей с уровнем заболеваемости менее 10 случаев на 100 000 населения в год.
Это непропорциональное влияние может объяснить, почему богатые страны не уделяют приоритетное внимание усилиям по лечению, вакцинации и исследованию таких заболеваний, как туберкулез, которые не сильно влияют на их население.Однако было бы ошибочным полагать, что глобальное здоровье не связано неразрывно с моральными обязательствами и экономическим здоровьем всех наций. Лица, принимающие решения во всем мире, должны признать нашу взаимосвязь и общую ответственность, чтобы добиться лучших результатов в отношении здоровья для всех.
Экономическое здоровье нации требует здорового населения, в котором ведется бизнес. Например, экспорт товаров из США в Ассоциацию государств Юго-Восточной Азии (АСЕАН) в 2020 году составил 76 долларов.4 млрд, что на 11,2% (9,7 млрд долларов США) меньше, чем в 2019 году. Точно так же в торговле товарами США по всей Африке в 2020 году наблюдался резкий спад по сравнению с 2019 годом. Пандемии доказывают, насколько хрупки наши системы: глобальная торговля и цепочки поставок не работают без людей.
– здоровые люди – управляющие ими. Нас может ждать та же участь, если богатые страны не начнут относиться к туберкулезу так же серьезно, как к пандемии COVID-19.
Сокращая ресурсы на борьбу с ТБ, частный сектор и богатые страны практически обеспечили рост смертности.В этом заключается наш моральный долг. Если мы знаем, что сокращение расходов приводит к значительным человеческим жертвам, как мы можем нажать на тормоза?
« Несправедливость в отношении вакцин против COVID-19 и неспособность создать вакцину против туберкулеза — это две стороны одной медали — обесценивание человеческой жизни в бедных странах », — заявил президент Союза Гай Маркс на 52-й Всемирной конференции Союза Конференция по здоровью легких. « До появления COVID-19 от туберкулеза умирало больше людей, чем от любого другого инфекционного заболевания, но вы никогда не знали об этом.Если бы мы потратили хотя бы часть энергии и денег, которые правительства и фармацевтика тратят на разработку вакцин против COVID-19, а затем на доставку их в богатые страны, мы бы давно остановили туберкулез ».
Заглядывая вперед, мы должны подготовить почву для амбициозного и успешного пополнения Глобального фонда; настаивать на том, чтобы Глобальный фонд играл центральную роль в отношениях между пациентом и поставщиком медицинских услуг; мобилизовать ресурсы для борьбы с туберкулезом, чтобы оправиться от воздействия COVID-19; и найти политическую волю для реализации политики, которая действительно направлена на достижение справедливых результатов в отношении здоровья.Нам нужен план восстановления, чтобы вернуться на правильный путь для достижения целей ООН HLM по туберкулезу и обязательств ЦУР по ликвидации туберкулеза к 2030 году, который воплощает в себе комплексный подход к борьбе с взаимосвязанными заболеваниями и эпидемиями, такими как COVID-19 и туберкулез.
COVID-19 сделал общественное здравоохранение приоритетом политической повестки дня, но оно должно оставаться приоритетом и после пандемии. Глобальное сообщество по разработке политики в области здравоохранения и механизмы финансирования должны использовать этот импульс для усиления общих мер в ответ на ТБ.
Просто нам нужно более срочно и серьезно заняться борьбой с туберкулезом.Это должно включать обучение планированию и финансированию одновременных кризисов в области здравоохранения. Новые вирусы не исчезнут в ближайшее время, но, возможно, с новообретенной глобальной приверженностью растущему числу смертей мы сможем положить конец другой столетней войне и, наконец, ликвидировать туберкулез.
Об авторах:
Винита Гупта, доктор медицинских наук, доктор юридических наук, магистр права: д-р Гупта, директор Секретариата действий, является квалифицированным врачом и юристом по правам человека и пожизненным защитником, предоставляющим экспертные знания и идейное лидерство в решении наиболее важных вопросов в области справедливости в отношении здоровья, RMNCAH, права женщин и глобальное здоровье.Она проводила семинары по вопросам разнообразия, инклюзивности и неравенства в отношении здоровья, и ее пригласили выступить в более чем 60 университетах США и Европы.
Она широко освещается в печатных и онлайн-СМИ по всему миру, включая Washington Post, The Economic Times, The Hindu, Times of India, Hindustan Times, China Daily, NPR, US News and World Report, FOX news и CNN.
Аллан Раги: специалист в области общественного здравоохранения с опытом разработки национальной политики, наращивания потенциала и создания сетей общественных организаций, г-нАллан Раги имеет более чем 35-летний опыт работы в области общественного здравоохранения. В настоящее время Аллан является исполнительным директором Консорциума НПО по борьбе со СПИДом Кении (KANCO).
Конкурирующие интересы: Нет
Обрабатывающий редактор: Неха Фаруки
(посетили 350 раз, сегодня посетили 1 раз)
границ | Полиморфизмы в Toll-подобном рецепторе 10 и восприимчивость к туберкулезу: данные из трех независимых серий
Введение
Туберкулез (ТБ), хроническое заболевание легких, вызываемое инфекцией Mycobacterium tuberculosis (Mtb), остается ведущей глобальной угрозой для здоровья с примерно 10.
4 миллиона случаев заболевания и 1,8 миллиона случаев смерти во всем мире в 2015 г. (1). По оценкам, одна треть населения мира инфицирована Mtb, однако только примерно у 5–15% инфицированных людей развивается активный туберкулез, а у остальных заболевание протекает бессимптомно, что называется латентной туберкулезной инфекцией (ЛТИ) (2). Между Mtb и иммунной системой хозяина происходит сложное взаимодействие, которое начинается с вдыхания Mtb-содержащего аэрозоля и в конечном итоге приводит к репликации Mtb. Этот путь приводит к воспалению и повреждению тканей, которые вызывают клинические симптомы (3).Пациенты с ослабленным иммунитетом из-за коинфекции ВИЧ или диабета предрасположены к активному туберкулезу (4), что подчеркивает важную роль иммунитета хозяина в прогрессировании этого заболевания. В дополнение к факторам риска окружающей среды генетические полиморфизмы могут влиять на экспрессию и/или активность белков, участвующих в иммунитете хозяина, что может привести к восприимчивости к ТБ и, в некоторой степени, объяснить отсутствие идентифицируемых факторов риска у больных ТБ (5, 6).
. Многочисленные гены-кандидаты связаны с риском ТБ, в том числе члены семейства толл-подобных рецепторов ( TLR ) ( TLR1, TLR2, TLR4, TLR6, TLR9, TLR10, TIRAP ) (7–9), которые широко экспрессируется на различных иммунных клетках, включая моноциты, макрофаги, дендритные клетки и лимфоциты, и может модулировать активацию посредством лигандов TLR (10, 11).
TLR10 — член семейства TLR, впервые обнаруженный Chuang et al. (12), который имеет 50 и 49% гомологии аминокислотной последовательности с TLR1 и TLR6 соответственно. TLR10 остается рецептором-сиротой без подтвержденного лиганда, сигнального пути или биологической функции. Однако он широко экспрессируется в лимфоидных тканях, включая селезенку, лимфатические узлы, тимус и миндалины, а также в ряде подтипов лейкоцитов, особенно в В-клетках (13). Этот паттерн экспрессии предполагает, что TLR10 имеет иммунную функцию, аналогичную другим TLR.Недавно в ряде исследований было показано, что TLR10 служит в качестве модуляторного рецептора распознавания образов с главным образом ингибирующими свойствами в отношении производных TLR2 иммунных ответов (14, 15), которые участвуют в прогрессировании туберкулеза (16, 17).
В предыдущем исследовании сообщалось о связи между TLR10 однонуклеотидными полиморфизмами (SNP) и риском заболевания туберкулезом у людей (18). Однако SNP, расположенные в некодирующих областях, которые могут влиять на экспрессию гена TLR10 и, таким образом, влиять на восприимчивость к заболеванию (19), не исследовались.Также неясно, могут ли эти SNP опосредовать прогрессирование ЛТБИ в активный ТБ. Поэтому, чтобы дать всестороннее представление о связи между SNP TLR10 и риском ТБ, мы провели самоподтверждающееся исследование ассоциации, основанное на трех независимых сериях случай-контроль.
Материалы и методы
Дизайн исследования и предметы
Все протоколы этого исследования были рассмотрены и одобрены Институциональным наблюдательным советом Западно-китайской больницы Сычуаньского университета в 2013 г.131). Мы оценили связи между TLR10 SNP и ТБ путем анализа распределения генотипов случаев и контрольной группы в трех независимых сериях: когорта Аба-Тибетской автономной префектуры (ATAPC), когорта Чэнду (CC) и когорта Чэнду LTBI (CLC).
Субъекты в ATAPC и CC состоят из двух подгрупп: группа больных туберкулезом и группа здорового контроля (HC). В общей сложности 1216 самоидентифицированных тибетцев (613 больных туберкулезом и 603 контрольных) в ATAPC были зарегистрированы в Народной больнице Аба-Тибетской автономной префектуры, расположенной в северной провинции Сычуань, Китай, которая является регионом с преобладанием тибетцев.Кроме того, 1185 китайцев-ханьцев (580 больных ТБ и 605 контрольных) с РШ были отобраны из нашего предыдущего исследования генетической ассоциации ТБ, проведенного в Западно-китайской больнице в Чэнду, Сычуань, Китай (20). Диагноз ТБ был основан на результатах Mtb, клинических симптомах, рентгенологических данных и ответе на противотуберкулезное лечение, как описано ранее (20). Контрольные группы в ATAPC и CC состояли из неродственных здоровых людей, прошедших плановые медицинские осмотры в том же регионе без истории туберкулеза, которые были по полу и возрасту сопоставимы со случаями.
Мы также провели исследование случай-контроль в CLC, которое включало три подгруппы: 209 пациентов с ТБ, 200 лиц с ЛТБИ и 204 HCs, чтобы выяснить, были ли SNP TLR10 связаны с инфекцией Mtb и/или прогрессированием ЛТИ в активный туберкулез.
Как и в случае с CC, испытуемые в CLC были набраны из Западно-китайской больницы в Чэнду. Пациенты с ТБ в этом исследовании были бактериологически подтвержденными случаями, имеющими положительный результат посева и / или кислотоустойчивых бацилл (КУБ) и / или полимеразной цепной реакции ДНК Mtb в мокроте или участках тела, с типичными клиническими жалобами, например.г., лихорадка, кашель, потливость, кровохарканье или потеря веса. Субъекты как с ЛТБИ, так и с HC были неродственными и бессимптомными контактами с больными ТБ с нормальными рентгенологическими проявлениями и отрицательными результатами мазка и посева мокроты. Контакт определялся как лицо, находящееся в одном воздушном пространстве с больным туберкулезом с положительной мокротой в течение не менее 15 часов в неделю в течение >1 недели или в общей сложности 180 часов с даты начала кашля до истечения 2 недель после начала соответствующей терапии. противотуберкулезное лечение (21). LTBI был определен как положительный результат анализа QuantiFERON-TB Gold in-tube (QFT-GIT), а HC был определен как отрицательный результат того же анализа.
Лица, демонстрирующие наличие коинфекции ВИЧ, раком, диабетом, заболеваниями иммунной системы, хроническими респираторными заболеваниями или принимающие стероиды при воспалительных состояниях, были исключены из этого исследования. От всех участников исследования было получено письменное информированное согласие. Критерии включения и исключения каждого исследования подробно описаны в таблице S1 в дополнительных материалах.
Выбор однонуклеотидного полиморфизма
Однонуклеотидные полиморфизмы, расположенные в области 3000 пар оснований выше и 300 пар оснований ниже TLR10 в китайском хань в Пекине, были получены в рамках проекта International HapMap Project (по состоянию на 1 мая 2016 г.).Мы использовали Haploview 4.2 (Институт Броуда Массачусетского технологического института и Гарвард, Бостон, Массачусетс, США) для захвата tagSNP с использованием общей генетической изменчивости [частота минорных аллелей (MAF) ≥5%] с сильным охватом [неравновесие по сцеплению (LD) r 2 ≥ 0,8].
Семь tagSNP (rs10004195, rs11096956, rs11466617, rs11466655, rs4129009, rs11096957 и rs11466653) были сохранены для анализа в этом исследовании.
Выделение ДНК и генотипирование
Геномную ДНК экстрагировали из периферической венозной крови с использованием набора AxyPrep DNA Blood (Axygen Scientific Inc., Юнион-Сити, Калифорния, США). Генотипирование tagSNP осуществляли с использованием специально разработанного набора 2 × 48-Plex SNPscan™ (каталожный номер G0104, Genesky Biotechnologies Inc., Шанхай, Китай), основанного на двойном лигировании и мультиплексной флуоресцентной полимеразной цепной реакции ( 22). Детали анализов генотипирования описаны в дополнительных материалах. Меры контроля качества включали слепое повторное генотипирование 5% образцов для каждого SNP.
Анализ высвобождения интерферона-γ
Коммерческий анализ высвобождения интерферона-γ (IFN-γ) QFT-GIT (Cellestis, Carnegie, Australia) был проведен в соответствии с инструкциями производителя опытными медицинскими технологами.
Результаты испытаний интерпретировали в соответствии с пороговыми значениями, предоставленными производителем.
Статистический анализ
Статистический анализ проводили с использованием SPSS версии 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США). Критерии согласия χ 2 использовались для оценки равновесия Харди-Вайнберга (HWE) у здоровых людей. Возраст и пол сравнивались между исследуемыми группами с использованием независимого теста t , теста χ 2 или однофакторного дисперсионного анализа. Три генетические модели (аддитивная, доминантная и рецессивная) использовались для оценки различий в распределении генотипов между случаями и контролем с помощью многомерной логистической регрессии с возрастом и полом в качестве ковариатов.Подробные описания этих трех генетических моделей приведены в дополнительных материалах. Мы рассчитали мощность нашего дизайна исследования, используя программное обеспечение для расчета мощности и размера выборки. Мы использовали программный пакет Haploview (версия 4.
2) для анализа паттернов LD. Также был проведен множественный анализ SNP, как описано ранее (23), в котором мы оценили тенденцию ассоциации в соответствии с количеством соответствующих аллелей, которые носили субъекты. Мы использовали поправку Бонферрони для корректировки значений P .Двустороннее значение P <0,0071 (0,05/7) считалось статистически значимым.
Результаты
Демографические данные
Демографические характеристики в каждой когорте показаны в таблице 1. Не было никаких существенных различий между случаями и контролем, за исключением возраста в CLC. Больные ТБ в CLC были моложе, чем лица с ЛТБИ или HCs.
Таблица 1 . Характеристики участников исследования.
Результаты генотипирования и распределение в каждой группе
Частота вызова генотипа всех SNP равнялась 99.99%, а согласованность результатов повторного генотипирования для 5% образцов составила 100%. Расположение SNP, функциональное последствие и MAF в контроле каждой когорты, а также китайский хань в Пекине на основе базы данных 1000 Genomes Project представлены в таблице 2.
Пять SNP расположены в экзонах (четыре миссенс и один синоним) как а также восходящий вариант (rs10004195) и интронный вариант (rs11466617). MAF этих SNP в каждой когорте были аналогичны таковым в базе данных 1000 Genomes Project.Распределение генотипов в каждой когорте показано в таблице 3. Все распределения генотипов SNP соответствовали HWE в контроле.
Таблица 2 . Описание выбранных tagSNP.
Таблица 3 . Распределение генотипов в ATAPC, CC и CLC.
Анализ отдельных
TLR10 tagSNP и риск туберкулеза (ТБ)Ассоциативный анализ в когорте Аба-Тибетской автономной префектуры
Как показано в таблице 4, два SNP (rs11466617 и rs4129009) показали статистически значимые различия после поправки Бонферрони ( P < 0.0071) у тибетцев путем сравнения распределения генотипов больных ТБ с ГХ. Вариант rs11466617 ассоциировался со сниженной восприимчивостью к ТБ в трех генетических моделях (аддитивный: P = 4,2 × 10 -5 , ОШ = 0,691, 95% ДИ = 0,578–0,826; доминантный: P = 2,3 × 10 -4 , ОШ = 0,696, 95% ДИ = 0,555–0,873, рецессивный: P = 0,003, ОШ = 0,434, 95% ДИ = 0,280–0,671).
Аналогичным образом, rs4129009 имел более высокий MAF в HCs по сравнению с группой больных туберкулезом (добавление: P = 0.002, ОШ = 0,748, 95% ДИ = 0,622–0,903). Напротив, никаких существенных различий не было обнаружено для остальных пяти SNP ни в одной из моделей.
Таблица 4 . Связь между TLR10 tagSNP и риском ТБ в ATAPC.
Ассоциативный анализ в когорте Чэнду
Анализ связи между SNP TLR10 и ТБ при РШМ показан в таблице 5. Мы протестировали одни и те же SNP с целью повышения надежности ассоциаций, пытаясь воспроизвести их в разных популяциях.Пять SNP показали значение P < 0,05 в некоторых генетических моделях, например, rs10004195 (добавка: P = 0,043), rs11096956 (аддитивность: P = 0,049), rs11466617 (1 добавка: P = 0,049), 0,049) и rs11096957 (аддитивное: P = 0,027, доминантное: P = 0,021). Однако мы не обнаружили какого-либо статистически значимого локуса, связанного с индивидуальной предрасположенностью к ТБ после поправки Бонферрони.
Таблица 5 .Ассоциация между TLR10 tagSNP и риском ТБ при РШМ.
Ассоциативный анализ в Чэнду когорта LTBI
Из-за плохой проверки в CC мы дополнительно исследовали связь между SNP TLR10 и риском ТБ путем сравнения распределения генотипов в группе неинфицированных ТБ, группе ЛТБИ и группе активного ТБ. Мы отметили, что генотип rs11466617 CC показал значительно более высокую частоту в группе ЛТИ по сравнению с активными больными ТБ в рецессивной модели (показано в таблице 6; P = 0.004, ОШ = 0,389, 95% ДИ = 0,204–0,744). Не было никаких других SNP, которые демонстрировали бы существенные различия после коррекции Бонферрони ни на одной генетической модели ни в сравнении с лицами, не инфицированными туберкулезом, с ЛТИ, ни в сравнении с ЛТИ людьми с активными больными туберкулезом.
Таблица 6 . Связь между TLR10 tagSNP и риском ТБ и латентной инфекции в когорте латентной туберкулезной инфекции в Чэнду.
Анализ оценки риска ТБ по множественным SNP
Учитывая, что было показано, что варианты гена TLR10 оказывают дозозависимое влияние на продукцию цитокинов, мы также провели анализ множественных SNP на риск ТБ в трех исследованиях случай-контроль.Сначала мы объединили субъектов из ATAPC и CC вместе и получили четыре SNP (rs10004195 rs11096956, rs11466617, rs4129009) со значительной разницей ( P <0,0071, данные не показаны). Поскольку LD между этими tagSNP была низкой ( r 2 <0,5, как показано на рисунке 1), мы предположили, что эти полиморфизмы влияют на восприимчивость к риску ТБ независимо друг от друга. Как показано в Таблице 7, существует корреляция между количеством переносимых защитных аллелей TLR10 и снижением риска ТБ при анализе в ATAPC ( P = 0.002 и 1,94 × 10 −4 для тренда). Однако этот дозозависимый защитный эффект не наблюдался при СС или ХЛК.
Рисунок 1 .
Графики неравновесия по сцеплению (LD) для LTR10 . Графики LD были сгенерированы Haploview 4.2. Полиморфизмы идентифицируются по их номерам dbSNP rs, а их относительное положение отмечено вертикальными линиями внутри белой горизонтальной полосы. Цифры в квадратах указывают значение r 2 , выраженное в виде процентиля.
Таблица 7 . Мульти-SNP-анализ rs10004195, rs11096956, rs11466617 и rs4129009 во всех когортах.
Анализ мощности
Чтобы оценить, была ли достаточна мощность исследования с текущим простым размером, мы рассчитали мощность всех SNP в рамках аллельной модели. Как показано на рисунке S1 в дополнительном материале, частота SNP в каждой группе была достаточной, чтобы обеспечить > 90% мощности для обнаружения аллеля общего риска с ОШ, равным 1.6, кроме rs11466653 в CLC.
Обсуждение
Убедительные доказательства подтверждают решающую роль генетических факторов в восприимчивости к инфекции и прогрессированию ТБ (24).
В этом самоподтверждающемся исследовании ассоциации случай-контроль мы использовали tagSNP, которые охватывают все распространенные вариации в TLR10 , чтобы исследовать роль генетической изменчивости в восприимчивости к ТБ. Мы обнаружили два tagSNP (rs11466617 и rs4129009), которые были связаны с восприимчивостью к туберкулезу, в первую очередь C-аллель rs11466617, который продемонстрировал сильную связь со снижением риска туберкулеза у тибетского населения.Однако эти две ассоциации не были подтверждены при изучении китайской ханьской популяции. Мы также наблюдали, что генотип CC rs11466617 был связан с устойчивостью к активации от LTBI, но не связан с туберкулезной инфекцией в популяции ханьцев. Кроме того, мы определили дозозависимый защитный эффект в отношении восприимчивости к туберкулезу среди лиц, несущих «защитные» аллели TLR10 .
Члены семейства Toll-подобных рецепторов играют решающую роль в защите от инфекции Mtb, особенно TLR2, которые могут запускать иммунный ответ против Mtb, распознавая компоненты Mtb и индуцируя провоспалительные сигналы (25), включая MyD88- и TRIF-зависимый путь.
(26, 27).Однако очень немногие функциональные исследования выявили участие TLR10 в ответе на инфекцию Mtb либо in vivo , либо in vitro . Имеющиеся данные показывают, что TLR10 в сотрудничестве с TLR2 может рекрутировать проксимальный адаптер MyD88 в комплекс, но не может запускать MyD88- и TRIF-зависимую передачу сигналов, предполагая, что TLR10 функционирует как негативный регулятор (15, 28), который может быть вовлечен в прогрессирование туберкулеза. Кроме того, на это ингибирующее свойство TLR10 в иммунной регуляции при стимуляции лигандами TLR2 влияют полиморфизмы TLR10 (14).Мы обнаружили, что два SNP из TLR10 были связаны со снижением риска ТБ в тибетской, но не в китайской ханьской популяции, предполагая, что расовые различия могут влиять на риск ТБ, связанный с этими SNP. Другой основной причиной, объясняющей этот противоречивый результат, могут быть факторы окружающей среды. В частности, тибетцы, принявшие участие в настоящем исследовании, жили в высокогорном регионе, что считается фактором риска туберкулеза (29).
Таким образом, часть субъектов ATAPC может не страдать активной формой туберкулеза, если они проживают в регионе, где проводилось КК.Кроме того, мы использовали поправку Бонферрони, другими словами, считали P < 0,0071 порогом значимости, чтобы ограничить ошибку 1-го рода. Однако уменьшение вероятности ошибки типа 1 таким образом может увеличить вероятность ошибки типа 2. В настоящем исследовании мы наблюдали, что несколько SNP показали пограничное значение P в CC, включая rs11466617, наиболее значимый локус в ATAPC.
Общепризнано, что патогенез ТБ можно рассматривать как двухстадийный процесс: ЛТБИ, установление продуктивной инфекции, но остающееся бессимптомным, и активная форма ТБ, которая характеризуется ростом Mtb в мокроте и культивированием в культуре или положительный мазок на КУМ, а также характерные радиологические признаки и отличительные симптомы (30).Ранние наблюдения выявили значительную межиндивидуальную вариабельность в установлении туберкулезной инфекции после воздействия Mtb у моряков, у которых были общие известные факторы окружающей среды, что позволяет предположить, что генетические факторы могут влиять на эту стадию (31).
С другой стороны, только у 5–15% инфицированных людей развивается активный ТБ, что указывает на то, что генетические факторы связаны с предрасположенностью человека к развитию активного ТБ (2). Однако механизмы, участвующие во взаимодействии хозяина и патогена на каждой стадии, чрезвычайно сложны и до конца не изучены (32).Разумно предположить, что разные генетические полиморфизмы могут влиять на разные стадии. Учитывая эту гипотезу, мы провели ассоциативное исследование при CLC, в котором мы различали разные стадии ТБ, чтобы исследовать роль TLR10 SNP в патогенезе ТБ, а также для дальнейшего изучения противоречивых результатов, наблюдаемых при РШМ. Мы продемонстрировали, что rs11466617 влияет только на статус Mtb-инфицированных лиц в отношении ЛТБИ по сравнению с активным ТБ. Механизм, лежащий в основе этой ассоциации, может частично относиться к медиаторной функции TLR10 в макрофагах после поглощения Mtb (33), а также к потенциальному механизму апоптоза посредством передачи сигналов TLR2 (34).
Это также может объяснить противоречивый результат, который мы наблюдали в ATAPC и CC: большее количество неинфицированных лиц в контрольной группе CC могло привести к отрицательному результату в этой когорте, в то время как потенциально более высокая частота ЛТИ в контрольной группе ATAPC, основанная на более высокая распространенность ТБ в Тибете (29) может частично способствовать получению значительного результата в ATAPC.
Поскольку данные функционального исследования TLR10 продемонстрировали влияние дозы варианта гена на выработку цитокинов (14), мы также провели тест на оценку нескольких SNP в трех когортах.Мы обнаружили, что SNP TLR10 продемонстрировали дозозависимый защитный эффект в отношении риска туберкулеза у тибетцев. Следовательно, дальнейшее исследование механизма TLR10 в патогенезе туберкулеза может основываться на этом наблюдении.
Количество исследований, изучающих функциональные эффекты TLR10 SNP и их роль в восприимчивости к различным заболеваниям, увеличивается.
Мы провели поиск в базе данных PubMed, используя ключевые слова «полиморфизм», «SNP», «мутация», «вариация» в сочетании с «TLR10.«Проверив рефераты и полные тексты, мы обнаружили в общей сложности 56 релевантных исследований, в которых изучались SNP TLR10 в отношении фенотипов, включая инфекционные заболевания, карциному, аллергические и аутоиммунные заболевания, а также измененные иммунные реакции in vitro (см. Таблицу S2 в дополнительных материалах). Мы также отметили, что три исследования с использованием различных дизайнов продемонстрировали, что TLR10 SNP были связаны с предрасположенностью к туберкулезу. Булат-Кардум и др. обнаружили, что генотип rs11096957 AA был связан с предрасположенностью к туберкулезу в европеоидной популяции (8).Однако в настоящем исследовании мы не наблюдали связи между rs11096957 и риском туберкулеза. Этот противоречивый результат, вероятно, связан с этническими различиями, поскольку частота аллеля А была намного выше в европеоидной популяции (0,6), чем в популяции ханьцев (0,37), согласно данным проекта «1000 геномов». Ма и др. продемонстрировали, что несинонимичные полиморфизмы TLR10 в значительной степени связаны с ТБ у афроамериканцев и американцев европейского происхождения (18). Настоящее исследование показало, что rs4129009, вызывающий аминокислотное изменение в TIR-домене внутриклеточной части белка и приводящий к усилению реакции цитокинов (35), показал снижение риска ТБ у тибетцев.Более того, Урен и соавт. наблюдали, что SNP (rs12233670) выше TLR10 был связан с риском ТБ, используя данные об ассоциации всего генома и анализ случай-контроль южноафриканцев (36). Хотя мы не генотипировали этот SNP, в нашем исследовании был протестирован другой восходящий SNP (rs10004195), который находится в идеальном LD ( r 2 = 1) с rs12233670. Однако этот локус не был связан с риском ТБ в настоящем исследовании. Различия в этнической принадлежности и дизайне исследования могут объяснить непоследовательность результатов.
Наше исследование имеет несколько сильных сторон. (a) Это исследование представляет собой первое исследование связи между генетическими вариантами TLR10 и риском туберкулеза среди населения Китая с двумя этническими группами, а также дополнительное исследование инфекционного статуса туберкулеза. В этом исследовании мы использовали генетическую базу данных китайских пекинских ханьцев для проведения отбора tagSNP, поскольку китайские ханьцы и тибетцы имеют схожий генетический фон (37). Изученные нами SNP охватывают подавляющее большинство функциональных SNP TLR10 , исследованных в предыдущих исследованиях (таблица S2 в дополнительных материалах).(b) Размер выборки в настоящем исследовании был достаточным, чтобы обеспечить > 90% мощности для обнаружения аллеля общего риска с ОШ 1,6, за исключением rs11466653 в CLC (см. Рисунок S1 в дополнительных материалах). (c) Кроме того, чтобы избежать возможности получения ложноположительного результата, мы использовали поправку Бонферрони для корректировки значений P . Мы также ограничили потенциальные смешанные факторы, исключив коинфекцию ВИЧ, сопутствующие заболевания, такие как рак, диабет, заболевания иммунной системы и хронические респираторные заболевания, а также использование стероидов при воспалительных состояниях.
Следует отметить некоторые ограничения в этом исследовании. Во-первых, rs11466617 и rs4129009 были связаны со снижением риска ТБ у тибетцев, но эти ассоциации не воспроизводились в контрольной когорте китайцев хань. Во-вторых, мы не выяснили механизм того, как эти вариации влияют на иммунный ответ хозяина и прогрессирование ТБ у субъектов, хотя мы отметили, что rs11466617 может влиять только на индивидуальную предрасположенность к прогрессированию от ЛТБИ до активной формы ТБ. В-третьих, на сегодняшний день не существует золотого стандарта диагностического теста на ЛТБИ, хотя анализ высвобождения INF-γ имеет приемлемую специфичность, положительные и отрицательные прогностические значения для выявления ЛТБИ (38).
Заключение
Таким образом, настоящее исследование показало, что два SNP (rs11466617 и rs4129009), а также дозозависимый эффект TLR10 SNP были связаны со снижением восприимчивости к туберкулезу у тибетцев, но не у китайцев хань. Более того, у лиц, несущих генотип rs11466617 CC, был снижен риск прогрессирования активного туберкулеза из-за ЛТБИ. Однако ни один генотип TLR10 не был связан с установлением ЛТИ после воздействия Mtb.Необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить эти результаты в различных популяциях и выяснить механистическую роль вариантов TLR10 в восприимчивости к ТБ.
Заявление об этике
Все протоколы этого исследования были рассмотрены и одобрены Институциональным наблюдательным советом Западно-китайской больницы Сычуаньского университета в 2013 г. (Протокол № 131). От всех участников исследования было получено письменное информированное согласие.
Вклад авторов
YW, M-MZ и W-WH провели молекулярно-генетические исследования, статистический анализ и составили рукопись.AS и J-QH внесли свой вклад в разработку концепции и дизайна исследования, анализ и интерпретацию данных, а также помогли отредактировать рукопись. S-QW, M-GW и X-yT проводили анализы сбора образцов и генотипирования.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарим всех участников исследования за сотрудничество.Мы также благодарим Shanghai Genesky Biotechnologies Inc. за техническую поддержку.
Финансирование
Работа выполнена при поддержке Исследовательского фонда докторской программы высшего образования Китая (RFDP) (номер гранта 20130181110068), Национального фонда естественных наук Китая (номер гранта 81170042 и гранта № 81370121) и Национального научно-технического Крупный проект Китая (номер гранта 2012ZX10004-901).
Дополнительный материал
Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.00309/full#supplementary-material.
Рисунок S1 . Статистическая мощность каждого SNP в когортах ATAPC (A) , CC (B) и CLC (C) . Мощность рассчитывали с помощью программного обеспечения Power and Sample Size Calculation.
Сноски
Каталожные номера
2. Зумла А., Равильоне М., Хафнер Р., фон Рейн С.Ф. Туберкулез. N Engl J Med (2013) 368(8):745–55. дои: 10.1056/NEJMra1200894
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
3.Bocchino M, Galati D, Sanduzzi A, Colizzi V, Brunetti E, Mancino G. Роль индуцированного микобактериями апоптоза моноцитов/макрофагов в патогенезе туберкулеза человека. Int J Tuberc Lung Dis (2005) 9(4):375–83.
Реферат PubMed | Академия Google
4. Sester M, van Leth F, Bruchfeld J, Bumbacea D, Cirillo DM, Dilektasli AG, et al. Оценка риска туберкулеза у пациентов с ослабленным иммунитетом. Исследование TBNET. Am J Respir Crit Care Med (2014) 190(10):1168–76.doi:10.1164/rccm.201405-0967OC
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
5. Гарантзиотис С., Холлингсворт Дж.В., Заас А.К., Шварц Д.А. Влияние толл-подобных рецепторов и генетики толл-подобных рецепторов на болезни человека. Annu Rev Med (2008) 59:343–59. doi:10.1146/annurev.med.59.061206.112455
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
6. Чипсаттаякорн А., Чипсаттаякорн Р. Генетическое влияние человека на восприимчивость к туберкулезу: от инфекции к болезни. J Med Assoc Thai (2009) 92(1):136–41.
Реферат PubMed | Академия Google
7. Schurz H, Daya M, Moller M, Hoal EG, Salie M. Варианты TLR1, 2, 4, 6 и 9, связанные с восприимчивостью к туберкулезу: систематический обзор и метаанализ. PLoS One (2015) 10(10):e0139711. doi:10.1371/journal.pone.0139711
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
8. Булат-Кардум Л.Дж., Этокебе Г.Э., Ледерер П., Бален С., Дембич З.Генетические полиморфизмы в генах толл-подобного рецептора 10, интерлейкина (IL)17A и IL17F по-разному влияют на риск заболевания туберкулезом в хорватском населении. Scand J Immunol (2015) 82(1):63–9. дои: 10.1111/sji.12300
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
9. Liu Q, Li W, Li D, Feng Y, Tao C. Полиморфизм TIRAP C539T способствует восприимчивости к туберкулезу: данные метаанализа. Infect Genet Evol (2014) 27:32–9. дои: 10.1016/j.meegid.2014.06.025
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
10. Иманиши Т., Хара Х., Судзуки С., Судзуки Н., Акира С., Сайто Т. Передовой опыт: TLR2 напрямую запускает эффекторные функции Th2. J Immunol (2007) 178(11):6715–9. doi:10.4049/jиммунол.178.11.6715
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
11. Хименес-Далмарони М.Дж., Герсвин М.Е., Адамопулос И.Е. Критическая роль толл-подобных рецепторов — от микробного распознавания до аутоиммунитета: всесторонний обзор. Autoimmun Rev (2016) 15(1):1–8. doi:10.1016/j.autrev.2015.08.009
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
12. Чуанг Т., Улевич Р.Дж. Идентификация hTLR10: нового толл-подобного рецептора человека, преимущественно экспрессируемого в иммунных клетках. Биохим Биофиз Акта (2001) 1518(1–2):157–61. дои: 10.1016/S0167-4781(00)00289-X
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
14. Oosting M, Cheng SC, Bolscher JM, Vestering-Stenger R, Plantinga TS, Verschueren IC, et al.Человеческий TLR10 представляет собой противовоспалительный рецептор распознавания образов. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111(42):E4478–84. doi:10.1073/pnas.1410293111
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
15. Цзян С., Ли С., Хесс Н.Дж., Гуань Ю., Таппинг Р.И. TLR10 является негативным регулятором как MyD88-зависимой, так и -независимой передачи сигналов TLR. J Immunol (2016) 196(9):3834–41. doi:10.4049/jиммунол.1502599
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
16.Пекора Н.Д., Геринг А.Дж., Канадей Д.Х., Бум В.Х., Хардинг К.В. Mycobacterium tuberculosis LprA является липопротеиновым агонистом TLR2, который регулирует врожденный иммунитет и функцию APC. J Immunol (2006) 177(1):422–9. doi:10.4049/jиммунол.177.1.422
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
17. Арджи Н., Буссон М., Ираки Г., Буркади Дж. Э., Бенжуад А., Буайад А. и др. Генетическое разнообразие локусов TLR2, TLR4 и VDR и туберкулез легких у марокканских пациентов. J Infect Dev Ctries (2014) 8(4):430–40. doi:10.3855/jidc.3820
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
18. Ma X, Liu Y, Gowen BB, Graviss EA, Clark AG, Musser JM. Ресеквенирование полного экзона показывает, что варианты толл-подобных рецепторов способствуют восприимчивости человека к заболеванию туберкулезом. PLoS One (2007) 2(12):e1318. doi:10.1371/journal.pone.0001318
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
20.Liu Q, Wang J, Sandford AJ, Wu J, Wang Y, Wu S и др. Ассоциация полиморфизмов CYBB с восприимчивостью к туберкулезу в китайской популяции хань. Infect Genet Evol (2015) 33:169–75. doi:10.1016/j.meegid.2015.04.026
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
21. Fiske CT, Yan FX, Hirsch-Moverman Y, Sterling TR, Reichler MR, Команда Консорциума эпидемиологических исследований туберкулеза. Факторы риска отказа от лечения при близких контактах с латентной туберкулезной инфекцией. Int J Tuberc Lung Dis (2014) 18(4):421–7. doi:10.5588/ijtld.13.0688
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
22. Du W, Cheng J, Ding H, Jiang Z, Guo Y, Yuan H. Экспресс-метод одновременного скрининга мультигенных мутаций у детей с несиндромальной потерей слуха. Геномика (2014) 104(4):264–70. doi:10.1016/j.ygeno.2014.07.009
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
23. Mira MT, Alcais A, Nguyen VT, Moraes MO, Di Flumeri C, Vu HT, et al.Восприимчивость к проказе связана с PARK2 и PACRG. Природа (2004) 427(6975):636–40. дои: 10.1038/природа02326
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
25. Андерхилл Д.М., Озинский А., Хаджар А.М., Стивенс А., Уилсон С.Б., Бассетти М. и соавт. Толл-подобный рецептор 2 рекрутируется на фагосомы макрофагов и различает патогены. Nature (1999) 401 (6755): 811–5. дои: 10.1038/44605
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
26.Рахман А., Собиа П., Гупта Н., Каер Л.В., Дас Г. Mycobacterium tuberculosis разрушает путь TLR-2-MyD88, чтобы облегчить его транслокацию в цитозоль. PLoS One (2014) 9(1):e86886. doi:10.1371/journal.pone.0086886
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
27. Kim TH, Shin SJ, Park YM, Jung ID, Ryu SW, Kim DJ и др. Критическая роль TRIF и MyD88 в Mycobacterium tuberculosis Hsp70-опосредованной активации дендритных клеток. Цитокин (2015) 71(2):139–44. doi:10.1016/j.cyto.2014.09.010
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
28. Guan Y, Ranoa DR, Jiang S, Mutha SK, Li X, Baudry J, et al. Человеческие TLR 10 и 1 имеют общие механизмы врожденного иммунного восприятия, но не передачи сигналов. J Immunol (2010) 184(9):5094–103. doi:10.4049/jиммунол.08
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
29. Sun W, Gong J, Zhou J, Zhao Y, Tan J, Ibrahim AN, et al.Пространственное, социальное и экологическое исследование туберкулеза в Китае с использованием статистических и ГИС-технологий. Int J Environ Res Public Health (2015) 12(2):1425–48. doi: 10.3390/ijerph220201425
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
30. Комсток ГВ. Эпидемиология туберкулеза. Am Rev Respir Dis (1982) 125 (3 Pt 2): 8–15.
Академия Google
31. Ламар Дж. Э. II, Малакути М. А. Расследование вспышки туберкулеза в U.Экипаж десантного корабля ВМС США и экспедиционный отряд морской пехоты на борту, 1998 г. Mil Med (2003) 168 (7): 523–7.
Реферат PubMed | Академия Google
32. Вольф К.А., де ла Пенья А.Х., Нгуен Х.Т., Фам Т.Х., Амзель Л.М., Габелли С.Б. и соавт. Система регуляции окислительно-восстановительного потенциала имеет решающее значение для выживания микобактерий в макрофагах и развития биопленки. PLoS Pathog (2015) 11(4):e1004839. doi:10.1371/journal.ppat.1004839
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
33.Риган Т., Нэлли К., Кармоди Р., Хьюстон А., Шанахан Ф., Макшарри Дж. и др. Идентификация TLR10 как ключевого медиатора воспалительной реакции на Listeria monocytogenes в эпителиальных клетках кишечника и макрофагах. J Immunol (2013) 191(12):6084–92. doi:10.4049/jиммунол.1203245
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
34. Wang L, Zuo M, Chen H, Liu S, Wu X, Cui Z, et al. Mycobacterium tuberculosis липопротеин MPT83 индуцирует апоптоз инфицированных макрофагов путем активации сигнального пути TLR2/p38/COX-2. J Immunol (2017) 198(12):4772–80. doi:10.4049/jиммунол.1700030
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
35. Mikacenic C, Reiner AP, Holden TD, Nickerson DA, Wurfel MM. Вариация локуса TLR10/TLR1/TLR6 является основной генетической детерминантой межиндивидуальных различий в ответах, опосредованных TLR1/2. Genes Immun (2013) 14(1):52–7. doi:10.1038/gene.2012.53
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
36.Урен С., Хенн Б.М., Франке А., Виттиг М., ван Хелден П.Д., Хоал Э.Г. и соавт. Пост-GWAS-анализ прогнозируемых регуляторных вариантов и восприимчивости к туберкулезу. PLoS One (2017) 12(4):e0174738. doi:10.1371/journal.pone.0174738
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
37. Xu S, Li S, Yang Y, Tan J, Lou H, Jin W, et al. Полногеномный поиск сигналов высотной адаптации у тибетцев. Мол Биол Эвол (2011) 28(2):1003–11. дои: 10.1093/молбев/msq277
Реферат PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
38. Diel R, Goletti D, Ferrara G, Bothamley G, Cirillo D, Kampmann B, et al. Анализы высвобождения гамма-интерферона для диагностики латентной инфекции Mycobacterium tuberculosis : систематический обзор и метаанализ. Eur Respir J (2011) 37(1):88–99. дои: 10.1183/0
36.00115110
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
ТБ более опасен, чем COVID-19, но контекст имеет значение
Опухший палец оказался редким признаком туберкулеза
Опухший палец у женщины на самом деле был признаком туберкулеза.У Элизабет Китинге из Veuer больше.
Buzz60
Утверждение: респираторное заболевание туберкулез более смертоносен, чем COVID-19, но не получил таких же мер общественного здравоохранения или предупреждений
COVID-19 может быть последним и наиболее актуальным респираторным заболеванием, вводит в заблуждение, предполагает вирусный мем Facebook.
«10 миллионов человек заразились туберкулезом в прошлом году. 1,5 миллиона человек УМЕРЛИ», — говорится в сообщении. — Ты вообще знал? Ты боялся за свою жизнь?
В меме утверждается, что профилактические меры против COVID-19, такие как ношение масок, социальное дистанцирование и закрытие общественных мест и предприятий, не были приоритетными для туберкулеза, несмотря на его смертоносность.
Другие мемы выдвигают аналогичный аргумент, сравнивая количество смертей в день во всем мире от туберкулеза и COVID-19, предположительно немногим более 3000 к 56.
USA TODAY не удалось связаться с пользователями Facebook, которые поделились мемами, для комментариев.
Проверка фактов: COVID-19 опаснее, чем испанка 1918 года и сезонный гриппПранай Синха, специалист по инфекционным заболеваниям из Медицинской школы Бостонского университета, вошла в историю как одна из древнейших болезней, поразивших человечество.
Считается, что предок бактерий, вызывающих туберкулез, Mycobacterium tuberculosis появился на сцене более 150 миллионов лет назад.
Первые врачи Греции, Рима и Ближнего Востока внесли свой вклад в изучение болезни. Врачи, такие как древнегреческий Гиппократ, отмечали, что туберкулез или туберкулез (от греческого phthinein для истощения), по-видимому, наиболее смертелен для молодых людей.Он точно каталогизировал основные симптомы болезни и определил характерные поражения легких.
Успехи в изучении туберкулеза остановились в Средние века. Возникла новая клиническая форма, известная как золотуха, о чем свидетельствует увеличение лимфатических узлов на шее. Многие считали, что королевское прикосновение может излечить опухоль. Записано, что английский король одиннадцатого века Эдуард Исповедник вылечил молодую женщину, страдающую золотухой, отек которой прошел через неделю после того, как он возложил руки на ее шею.
Проверка фактов: Вакцина против гриппа не уничтожила грипп, но уменьшила бремя вируса
Усилия общественного здравоохранения и санатории
Myobacterium tuberculosis была открыта в 1882 году, а клиническая польза антибиотика стрептомицина — в 1945 году. Усилия общественного здравоохранения в конечном итоге стали ключом к ликвидации туберкулеза.
Синха сказал, что в США, где туберкулез убивал каждого седьмого человека в 18 веке и позже, болезнь была искоренена за счет «ликвидации бедности, улучшения питания и улучшения условий жизни.»
Санатории сыграли неотъемлемую роль в снижении огромного бремени болезни.
Санатории были построены на основе концепции карантина: изолировать пациентов для предотвращения распространения и передачи болезни. Немецкий врач Герман Бремер открыл первый санаторий для лечения туберкулеза и другие легочные заболевания в 1859 году на больших высотах Силезских гор, нынешняя Польша, поскольку он первоначально считал, что высота дает физиологическое преимущество. Бремер пересмотрел эту теорию, удостоверившись, что пациенты находятся на открытом воздухе через открытые комнаты отдыха и другие подобные убежища, в дополнение к здоровому питанию и физическим упражнениям.
Первое американское лечебное учреждение было основано в Эшвилле, Северная Каролина, в 1875 году немецким врачом Йозефом Гляйтсманном. К 1904 г. насчитывалось 115 лечебных учреждений примерно на 8000 коек, а к 1953 году их число выросло до 839 медицинских учреждений на более чем 136 000 коек. К середине 1960-х годов большинство санаториев было закрыто, поскольку пациенты, получавшие новые эффективные лекарства, вскоре переставали быть заразными.
Проверка фактов: Карантинные «лагеря» реальны, но заявление лагеря о COVID-19 не соответствует действительности
Туберкулез против COVID-19
Туберкулез и COVID-19 могут быть респираторными заболеваниями, но есть различия.
Бактерия вызывает туберкулез; вирус, генетически связанный с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома, SARS-CoV, вызывает COVID-19. Оба распространяются через тесный физический контакт. Когда человек, инфицированный туберкулезом, кашляет, Mycobacterium tuberculosis могут дольше оставаться во взвешенном состоянии в воздухе, пока их не вдохнет кто-то другой, обычно в замкнутом пространстве.
«Туберкулез обычно распространяется в течение нескольких часов, а в случае с COVID это вирус с очень коротким взаимодействием, (что) приводит к распространению инфекции», — сказал д-р.Шама Ахуджа, директор отдела эпиднадзора и эпидемиологии ТБ Департамента здравоохранения и психической гигиены Нью-Йорка.
Различна и иммунная реакция организма на патогены.
«(Туберкулез) в основном помещает небольшой «бункер» внутри вашего легкого и висит там, пока у вас не появится слабость в иммунной системе», — сказал Синха. «Скажем, вы заражаетесь ВИЧ, начинаете принимать стероиды или терапию рака. В эти моменты слабости бактерии выходят из «бункера» и заражают остальные части ваших легких.»
После активации туберкулез не остается в легких: он может поражать центральную нервную систему (включая головной мозг), мышцы, кожу, печень, лимфатические узлы и репродуктивные органы. Туберкулез может сохраняться в организме до 30 лет. лет, сказал Ахуджа.
Ученые пытаются понять, как новый коронавирус влияет на иммунную систему, особенно потому, что существует широкий спектр тяжести заболевания, от бессимптомного до тяжелобольного. Понятно, что как только вирус захватывает клетки, инфекция в верхних дыхательных путях легче восстановиться, но все, что ниже голосовых связок, может нарушить дыхательную функцию.Иногда собственная сверхактивная иммунная реакция организма на вирус приводит к смерти.
Проверка фактов: Гидроксихлорохин не работает лучше за границей
Должны ли все носить маски и соблюдать социальную дистанцию?
Согласно системе отслеживания данных COVID-19 Центров по контролю и профилактике заболеваний, в США зарегистрировано более 6 миллионов случаев заболевания COVID-19 и более 183 000 смертей. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2017 году во всем мире было зарегистрировано 10 миллионов новых случаев туберкулеза, а также 1.6 миллионов смертей, в основном в развивающихся странах с плохим здравоохранением и социально-экономической инфраструктурой. Основная часть бремени туберкулеза приходится на Индию, Индонезию, Китай, Нигерию, Пакистан и Южную Африку, а также является эндемичным регионом с высокой заболеваемостью ВИЧ-инфекцией.
В более развитых странах туберкулез встречается реже, а если и присутствует, то обычно наблюдается у лиц из стран, эндемичных по туберкулезу, медицинских работников или ВИЧ-положительных людей.
В США до 13 миллионов человек живут с латентным заболеванием – инфицированы, но не проявляют никаких клинических симптомов – и уровень заболеваемости выше среди неамериканцев.Люди, родившиеся в США, чем люди, родившиеся в США.
«В Америке и Западной Европе заболеваемость туберкулезом настолько низка, что ее нельзя сравнивать с коронавирусом», — сказал Синха. «Тем не менее, если вы живете в стране с высоким бременем болезни, скажем, в Африке или Юго-Восточной Азии, воздействие туберкулеза невозможно переоценить».
Ahuja сказало что стратегии общественного здравоохранения в большинств начатых странах остановили распространение туберкулеза.
«Действительно важное вмешательство, которое мы проводим здесь для лечения туберкулеза, которое мы проводим в течение последних 30 лет в Нью-Йорке, — это отслеживание контактов», — сказала она.Отслеживание контактов, которое также используется для COVID-19, предполагает выявление всех, кто мог вступить в контакт с инфицированным или подозреваемым инфицированным человеком.
Ахуджа сказал, что после того, как люди были идентифицированы, протестированы и помещены на лечение в случае положительного результата, «бактериальная нагрузка снижается в течение нескольких дней после начала лечения», а вместе с ней и риск передачи.
Бацилла Кальметта-Герена против туберкулеза была разработана более 80 лет назад. Большинство людей в эндемичных по туберкулезу странах получают его в младенчестве или раннем детстве.В США вакцина рекомендуется для избранных, подверженных риску развития заболевания, включая детей с отрицательным результатом теста, но постоянно контактирующих с больными туберкулезом взрослыми или медицинскими работниками, оказывающими помощь больным пациентам. Хотя вакцина БЦЖ не полностью предотвращает риск заражения туберкулезом, она обеспечивает некоторый иммунитет и предотвращает смертельные случаи.
Наше решение: Отсутствует контекст
Хотя туберкулез является более опасным заболеванием, чем COVID-19, в этом заявлении отсутствует географический, социально-экономический контекст и контекст общественного здравоохранения.Мы оцениваем эту претензию как ОТСУТСТВУЮЩИЙ КОНТЕКСТ. Туберкулез существует гораздо дольше, чем COVID-19, и сравнения с точки зрения случаев заболевания и смертности не эквивалентны. Наибольшее бремя туберкулеза ложится в первую очередь на развивающиеся страны Африки и Юго-Восточной Азии, а также страны с высокой распространенностью ВИЧ-инфекции. Болезнь не вызывает серьезной озабоченности в США и не требует, чтобы все носили маски, социально дистанцировались и принимали другие профилактические меры, тем более что туберкулез легко предотвратить и излечить.
Наши источники для проверки фактов:
- Журнал профилактической медицины и гигиены, 14 января 2017 г.: «История туберкулеза: от первых исторических записей до выделения бациллы Коха».
- Медицинский журнал Университета Султана Кабуса, 8 ноября 2013 г.: «Об Animalcula, туберкулезе и золотухе: исторический взгляд на туберкулез в докоховскую эпоху».
- Детская нервная система, 19 июля 2015 г .: «Наследие Римской империи Галена (129–200 гг. Н.э.)».
- Респираторная медицина, сентябрь.1, 2006: «История туберкулеза».
- Medscape, 10 мая 2019 г.: «Обзор золотухи».
- Англиканская и епископальная история, март 1999 г .: «Ритуал королевского исцеления в Англии раннего Нового времени: золотуха, литургия и политика».
- Анналы Американского торакального общества, 14 октября 2015 г.: «Лечение туберкулеза. Историческая перспектива».
- The Atlantic, 21 марта: «Исторический урок сдерживания распространения болезней».
- CDC, 12 декабря 2016 г.: «Туберкулез: история.
- The Lancet, 3 июля: «Сравнение SARS-CoV-2 с SARS-CoV и пандемиями гриппа».
- Vox, 3 августа: «Ученые говорят, что коронавирус передается воздушно-капельным путем. Вот что это значит».
- CDC, 25 июня: «Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): безопасность пищевых продуктов».
- MIT Technology Review, 15 апреля: «Как действует коронавирус?»
- Nature, авг. 17: «COVID-19 представляет собой загадку для иммунной системы».
- CDC COVID Data Tracker
- Всемирная организация здравоохранения: «Данные Глобальной обсерватории здравоохранения (GHO): сколько случаев туберкулеза и смертей?»
- Mayo Clinic , Ян.30, 2019: «Туберкулез».
- CDC, 6 сентября: «Туберкулез (ТБ): данные и статистика».
- CDC, 19 марта: «Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности: туберкулез — США, 2019 г.».
- Книжная полка NCBI: StatPearls, 7 июня: «Туберкулез».
- Университет и медицина Джона Хопкинса – Ресурсный центр по коронавирусу: «Отслеживание контактов».
- CDC, 15 марта 2016 г.: «Туберкулез – вакцины».
- Maedica: Журнал клинической медицины, 5 марта 2013 г.: «История вакцины БЦЖ.»
Спасибо за поддержку нашей журналистики. Вы можете подписаться на наше печатное издание, бесплатное рекламное приложение или копию электронной газеты здесь.
Наша работа по проверке фактов частично поддерживается грантом от Facebook.