Свобода от штаммов: российский препарат победит опасные виды гриппа | Статьи
В России создано лекарство, убивающее опасные штаммы гриппа, в том числе «птичий» и «свиной». Если принять препарат в первые 48 часов с момента заражения, то можно гарантированно остановить распространение болезни. Это первое отечественное средство от гриппа, которое по эффективности заметно превосходит мировые аналоги. К тому же сегодня львиная доля препаратов, которые продают в аптеках как противовирусные, по факту не убивают вирусы, а лишь корректируют иммунитет. Новое лекарство, основанное на оригинальной отечественной молекуле, перешло в финальную, третью, стадию клинических испытаний.
Вирусная угрозаВирус гриппа обладает уникальной способностью к быстрым мутациям, его новые опасные штаммы появляются регулярно. Человеческий организм зачастую не может противостоять угрозе заражения даже при условии проведенной вакцинации. По данным Всемирной организации здравоохранения, во время эпидемий и пандемий гриппа в мире заболевают до 1 млрд человек в год, из них погибают около полумиллиона.
В сентябре нынешнего года Всемирный совет по мониторингу готовности и способности человечества противостоять эпидемиям и пандемиям гриппа предупредил о новой угрозе, которая может в будущем унести уже свыше 80 млн. жизней.
Вирус гриппа делится на три типа — A, B и C, однако последним болеют только животные, на человека он не распространяется. Российская научно-исследовательская фармацевтическая компания «ХимРар» объявила об успешном завершении второй фазы клинических исследований нового отечественного препарата, эффективного против штаммов гриппа типа А и В, в том числе устойчивых к другим лекарствам.
Как сообщил «Известиям» сотрудник кафедры инновационной фармацевтики, медицинской техники и биотехнологии МФТИ, директор по развитию «ХимРар» Аслан Пшихачёв, это первый отечественный препарат от гриппа, который по ряду характеристик, в том числе эффективности, заметно превосходит мировые аналоги.
— Разработанная молекула блокирует механизм работы нейраминидазы (фермента, расположенного на поверхности клетки вируса.
— «Известия»), тем самым останавливая процесс репликации вируса (деления материнской клетки на дочерние), — рассказал специалист. — Главное преимущество в том, что отечественное лекарство не вызывает таких побочных эффектов, как, например, тошнота и рвота, в отличие от наиболее распространенных мировых аналогов.
Российская молекула, запатентованная во всех странах и прошедшая необходимые стадии доклинических, а также первую и вторую фазы клинических испытаний, пока не имеет коммерческого названия и обозначается как АВ5080.
Время безопасностиИспытание эффективности АВ5080 во второй фазе клинических исследований проводилось на 135 пациентах-добровольцах и показало высокую степень безопасности и хорошую переносимость.
— Эффективность препаратов класса ингибиторов нейраминидазы максимальна, если принять лекарство в первые 48 часов с момента заражения, — отметил Аслан Пшихачёв. — Для этого необходимо при первых же симптомах и подозрениях на грипп обращаться к специалистам для своевременной диагностики.
К сожалению, доступные за рубежом системы экспресс-тестирования слабо распространены в нашей стране, и эту практику безусловно необходимо менять.
Как отмечают разработчики, вопрос создания отечественного препарата, способного противостоять известным штаммам гриппа, стоит в последние годы очень остро. Ученые подчеркивают, что пандемии опасных вирусов цикличны, поэтому каждому государству необходимо обеспечивать своих граждан соответствующей и эффективной защитой от угрозы, чтобы снизить зависимость от импорта в критический момент.
Положение осложняется еще и тем, что львиная доля препаратов отечественной разработки, которые называются противовирусными, по факту являются иммуномодуляторами. Они не способны всерьез противостоять вирусной угрозе.
Победить эпидемииРазработчики АВ5080 подчеркивают, что новое лекарство будет эффективно убивать все известные штаммы вируса гриппа, в том числе такие пандемические, как «свиной» и «птичий», которые в 2009–2011 годы унесли свыше 200 тыс.
жизней по всему миру.
Как сообщил «Известиям» научный сотрудник НИЛ КФУ «Омиксные технологии» Шах Махмуд Раихан, высокоопасный пандемический вирус за короткий промежуток времени способен убить при отсутствии лечения огромное количество людей.
— В 1918 году больше 50 млн человек погибли из-за пандемии испанского вируса. Но нужно учитывать, что это было после Первой мировой войны, которая несла с собой инфраструктурные разрушения и соответствующие последствия для медицинской науки. Сегодня опасность ниже, но разработка противовирусных лекарств остается крайне перспективным направлением, — подчеркнул эксперт.
Директор Центра клинических исследований Балтийского федерального университета им. Иммануила Канта (вуз-участник проекта «5-100») Владимир Рафальский рассказал «Известиям», что современная фармакология может предоставить ограниченное количество препаратов, обладающих доказанной активностью против вируса гриппа.
— В настоящее время складывается парадоксальная ситуация, когда для лечения одной из самых распространённых в мире вирусных инфекций, нередко протекающей с развитием тяжелых осложнений, врач не имеет эффективных средств.
На эту непростую ситуацию наслаивается проблема роста устойчивости вируса гриппа к противовирусным препаратам. Поэтому создание новых лекарств является, безусловно, первоочередной задачей современной медицины, — уверен эксперт.
В ближайшее время будет проведена третья финальная фаза клинических исследований с участием большой группы пациентов. Интерес к разработке проявляют не только российские участники фармрынка, но и зарубежные партнеры из азиатско-тихоокеанского региона. Препарат АВ5080 был создан при содействии Минпромторга России в рамках ФЦП «Развитие медицинской и фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 и дальнейшую перспективу».
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
Борьба с covid-19: из аптек Омска пропал популярный противовирусный импортный препарат | Последние Новости Омска и Омской области
«Арпефлю» производства республики Беларусь, как сообщают местные фармацевты, является аналогом отечественного широко разрекламированного «Арбидола».
«Действующее вещество одно и то же», — говорят в омских аптеках, умалчивая при этом, что российский «Арбидол» дороже. Да и в среде постоянно пользующихся подобными препаратами омичей ходит информация, что это отечественное лекарство, активно выписываемое врачами в период обострения инфекционных заболеваний, часто подделывается. А потому кому-то помогает, кому-то нет.
Медики не подтверждают, но и не опровергают сведения о подделках. Собственно, это и не входит в их компетенцию. Они выписывают препараты, официально разрешенные к использованию.
Пациентам в этом случае приходится делиться собственным опытом друг с другом. И то, что активно продаваемый «Арпефлю» внезапно исчез из продажи, как раз и показатель его востребованности.
«Заказать нельзя. Его нет у поставщиков», — заученно отвечают сотрудники омских аптек.
Обратившиеся в редакцию БК55 с вопросом по этому поводу омичи постарались сами без помощи аптечных служащих сделать заказ «Арпефлю» через интернет.
«До Москвы препарат доходит, а в провинцию нет», — прокомментировал 45-летний омич-бюджетник, у которого препаратом «Арпефлю» пользовалась вся его семья: двое детей, супруга и его престарелые родители.
Как мы видим, борьба с пандемией затянулась и кошельки омичей не становятся от этого более наполненными. А потому дешевые, но эффективные, по мнению пациентов, препараты помогут им преодолеть нелегкое время.
Тем не менее пока в поединке «Арбидол» — «Арпефлю» в Омске побеждает отечественный препарат. Некоторые даже усматривают в этом некий политический подтекст: дескать, зачем же двигать импортные лекарства, когда есть свой.
Омичи убеждены, что в борьбе с covid-19 все средства хороши. И если иммунитет помогает поддержать противовирусный и иммуномодулирующий препарат из Беларуси, тем более дешевый, то отказываться от него нельзя.
Наш ресурс обратился за комментарием по поводу сложившейся ситуации в крупную государственную аптечную сеть «Омское лекарство».
Там попросили сделать официальный запрос.
«Мы не можем знать, что происходит в Омске со всеми наименованиями лекарств», — довольно жестко высказалась не представившаяся дама из коммерческого отдела организации, узнав суть вопроса.
Официальный запрос в адрес «Омского лекарства» нашим ресурсом был направлен. Ждем, что государственная фармсеть развеет мысли потребителей о политическом заказе распространения препаратов в России. Согласитесь, наживаться на людях в этот период несколько аморально.
Виталий Маевский
фото БК55
Из российских аптек начали исчезать популярные импортные лекарства: Новости — Секрет фирмы
Российские покупатели столкнулись с дефицитом лекарств двух европейских производителей — французской Sanofi и швейцарской Roche. Не находя их на прилавках, россияне безуспешно пытаются заказать препараты в Сети, но они отсутствуют практически во всех интернет-аптеках. Об этом сообщили аналитики «Мегаптека.
Ру» и эксперты аналитического агентства DSM Group.
Среди дефицитных лекарств — «Мадопар», используемый для лечения болезни Паркинсона, и «Роаккутан», применяющийся при тяжёлых формах акне. Оба — производства Roche. Острую нехватку препаратов подтвердил и представитель швейцарской компании, но, по его словам, вскоре они должны вновь появиться в обороте. Оказалось, что весной Roche столкнулась с дефицитом фармацевтической субстанции, используемой для производства «Мадопара», но сейчас проблема уже решена.
А вот с препаратами компании Sanofi такой уверенности нет. Речь идёт о противомалярийном препарате «Плаквенил», спрос на который подскочил на фоне дефицита другого средства от малярии — гидроксихлорохина. Некоторые СМИ сообщали о его эффективности при лечении коронавируса. Однако накануне ВОЗ остановила испытания гидроксихлорохина из-за его незначительного влияния на снижение смертности пациентов с COVID-19.
На 30 июня остатки «Плаквенила» были всего в 0,1% всех подключённых к «Мегаптека» торговых точек.
Вскоре Sanofi отчиталась о возобновлении отгрузки этого лекарства. Ещё один препарат, диуретик «Лазикс» и вовсе нашёлся лишь в 0,08% аптек. И новых поставок уже не предвидится — представитель Sanofi заявил, что его производство закрыто.
Как объяснили эксперты, дефицит в аптеках прямо или косвенно спровоцировала пандемия. Ажиотажный спрос на противовирусные и противомалярийные препараты, например, обусловлен их недоказанной эффективностью при лечении коронавирусной инфекции.
Кроме того, некоторые препараты исчезают с российского рынка, так как не могут выдержать конкуренции с более дешёвыми дженериками, указал гендиректор DSM Сергей Шуляк. Например, у «Роаккутана» есть минимум три препарата-заменителя, а у «Лазикса» есть 25 дженериков в разных формах. Из-за более высокой цены импортные лекарства проигрывают на государственных торгах, которые приносят компаниям существенную часть выручки, а выпускать препарат в небольшом количестве только для российской розницы слишком дорого.
Фото: Игорь Зарембо / РИА «Новости»
У «Секрета фирмы» есть канал в Telegram. Подписывайтесь!
Чем нас лечат: Ингавирин. Одно действующее вещество на два препарата
Вирусология и ее вопросы
Другая статья из того же списка публикаций на сайте была опубликована в журнале «Российская стоматология» с импакт-фактором 0,139. Такой низкий показатель можно объяснить тем, что стоматология — довольно узкая область, где цитируемость по определению не может быть высокой. Но рядом с названием журнала даже не стоит пометка «рецензируемый». Если журнал узкоспециальный, это еще не значит, что статьи не должны перед публикацией проходить отбор, который производят не издатели, а коллегия экспертов-профессионалов. Похожая ситуация и с журналом «Терапевтический архив», импакт-фактор которого, однако, намного выше и составляет целых 0,693 цитирования на статью.
У журнала «Вопросы вирусологии», где была также опубликована одна из статей, размещенных на сайте препарата, импакт-фактор составляет 0,415.
Хотя журнал и является рецензируемым, в нем же была опубликована и статья о неэффективности Ингавирина в нетоксичных для клеток концентрациях (по крайней мере, так сообщается в ряде источников, полного текста самой статьи «Львов Д.К., Бурцева Е.И., Прилипов А.Г. и др. «Изоляция 24.05.2009 и депонирование в Государственную коллекцию вирусов (ГКВ №2452 от 24.05.2009) первого штамма А/IIV-Moscow/01/2009(h2N1)swl, подобного свиному вирусу А(h2N1) от первого выявленного 21.05.2009 больного в Москве», Вопросы вирусологии, 2009, №5, стр.10-14» найти не удалось, а в абстракте статьи Ингавирин не упомянут вовсе).
Пожалуй, один из самых высокоимпактных журналов, в котором была опубликована статья про Ингавирин, стал Pharmaceuticals (Basel). Сейчас его импакт-фактор составляет 5,30 — вполне приемлемый для медицинского журнала уровень, однако на момент публикации статьи (2011 год) этот показатель был равен всего 1,42.
«Из чего же, из чего же?», или «Двое из ларца»
Действующее вещество препарата обозначено как 2-(имидазол-4-ил)-этанамид пентандиовой-1,5 кислоты.
На какой белок-мишень вируса действует эта молекула, непонятно. Многочисленные статьи ответа на этот вопрос не дают.
Интересно отметить, что одно и то же вещество в одинаковой форме изначально позиционировалось производителями — компанией «Валента Фарм» — как два разных препарата, Дикарбамин и Ингавирин. Стоит отметить, что Дикарбамин изначально проходил испытания в качестве средства от рака. Вскоре после выпуска этих средств в продажу было признано незаконным согласно ФЗ от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств». Сравнение описаний Дикарбамина и Ингавирина тоже приводит к любопытным результатам. Одно и то же вещество в зависимости от упаковки начинает вести себя по-разному, например то «доступными способами в крови не определяется», то, напротив, «определяется через 10 минут в плазме крови», защищает то от вирусных заболеваний, то от последствий химиотерапии (причем оба препарата относятся к группе противовирусных и противовоспалительных средств). Лицензия Дикарбамина была отозвана в 2013 году.
Новости дня
10.02.2015 17:44
Автор: Служба информации
В Челябинске были обнародованы итоги мониторинга цен противовирусных препаратов в аптеках города. Согласно этим данным аптеки в областном центре повысили цены на 25 наименований, которые пользуются повышенным спросом у населения во время эпидемии гриппа. Рост цен составил 3,2%. Об этом «ЧелябинскСегодня» сообщили в пресс-службе Законодательного Собрания Челябинской области.
Рейд по аптекам Челябинска проводил председатель комитета по социальной и молодежной политике, культуре и спорту ЗСО региона Александр Журавлев. Он посетил розничные пункты продажи в трех основных аптечных сетях — сеть «Государственная аптека», «Классика» и «Алвик». По итогам мероприятия стало ясно, что рост цен на список из 25 наименований лекарств, которые наиболее популярны у челябинцев в период эпидемии гриппа и ОРВИ, составил 3,2%.
По словам Александра Журавлева, подобные мониторинги будут проводиться еженедельно по поручению председателя регионального ЗСО Владимира Мякуша. Их будут проводить депутаты в своих округах.
«Мы признаем, что рост цены на лекарственные препараты есть, прежде всего на импортные препараты и на отечественные, при производстве которых использовалось импортное сырье. Однако рост стоимости на противовирусные препараты и препараты от простуды не критический. Действенной мерой сдерживания цен стало ограничение предельной надбавки на жизненно важные препараты», — резюмировал Александр Журавлев.
Больше оперативных новостей Челябинской области в нашем канале Telegram.
Обсудить новости вы можете в наших социальных сетях ВКонтакте, Twitter и Facebook.
В России есть три препарата, которые потенциально можно применять для лечения COVID-19
Фото: pixabay.
com
Триазавирин – противовирусный препарат прямого действия, эффективный, по заявлению разработчиков, в отношении 15 видов гриппа, – был создан несколько лет назад в Институте органического синтеза имени И.Я. Постовского Уральского отделения РАН. «На сегодня готова особая, ингаляционная форма этого препарата, которая может использоваться исключительно для лечения респираторной вирусной инфекции. Я уверен, что она будет более приемлемой для лечения COVID-19-инфекции», – сказал Чехонин, отметив, что новая форма лекарства готова для передачи на испытания в специализированные учреждения.
Заведующий кафедрой органической и биомолекулярной химии Уральского федерального университета Владимир Русинов ранее рассказывал «Ъ-Урал», что триазавирин доказал свою эффективность против РНК‑содержащих вирусов: «Он подавляет репродукции вируса гриппа, включая штамм H5N1 (грипп птиц) и h2N1 (грипп свиней), превосходит по своим фармакологическим характеристикам многие аналоги».
По сведениям Znak.com, препарат проверялся при борьбе с лихорадкой Эбола и с вирусом Зика, но его эффективность для лечения от экзотических болезней официально на международном уровне не подтверждена. 4 февраля в СМИ появились сообщения, что триазавирин испытывают специалисты из Китая: из России туда
Второй препарат, о котором рассказал Чехонин, фортепрен, был создан на площадке Национального исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи совместно с Институтом органической химии имени Н.Д. Зелинского на основе фоспренила, который применяется для лечения коронавирусных инфекций у животных, «чумы плотоядных, гепатитов и энтеритов у собак, а также ринотрахеита, панлейкопении и вирусного перитонита у кошек и вирусных гастроэнтеритов у поросят и телят». Фортепрен, по словам Чехонина, уже испытан на людях и находится на стадии регистрации, после которой «может быть передан на испытания для проверки его возможной активности в отношении COVID-19».
Наконец, Институтом органического синтеза имени Постовского и московским Институтом органической химии имени Зелинского создана схема синтеза противовирусного препарата фавипиравир, разработанного в Японии в 2014 году. Фавипиравир применяется для лечения инфекций, вызванных РНК-вирусами, к которым относится и нынешний коронавирус. По словам Чехонина, отечественный аналог фавипиравира также готов для передачи на испытания.
Ранее ТАСС писал со ссылкой на главу Китайского национального центра развития биотехнологий Чжана Синьминя, что эффективность фавипиравира против коронавируса доказана клиническими исследованиями в городах Ухань и Шэньчжэнь. При приеме препарата время, в течение которого вирус остается в организме пациентов, уменьшилось с одиннадцати до четырех дней. Состояние пораженных легких у 91% пациентов, принимавших фавипиравир, улучшилось по сравнению с 62% пациентов контрольной группы, не получавших препарат. В связи с этим сообщалось, что для производства в России фавипиравира РФПИ решил создать совместное предприятие с ГК «ХимРар».
Кроме того, Чухонин рассказал РИА «Новости», что в России при участии специалистов РАН разрабатываются три вакцины от новой инфекции – помимо научного центра «Вектор» в Новосибирске, задействована база биологического факультета МГУ, Институт биоорганической химии имени М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова и Институт общей генетики имени Н.И. Вавилова.
27 марта руководитель Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) Вероника Скворцова сообщала, что ФМБА разработало семь прототипов вакцин: специалисты рассчитывают завершить испытания к июлю, после чего начнется фаза регламентированных доклинических исследований. Ранее Русфонд писал, что испытания прототипов вакцин начал ГНЦ «Вектор».
На 30 марта в РФ зарегистрировано 1836 случаев коронавирусной инфекции в 71 регионе, выздоровело 66 человек, умерло девять.
Дмитрий Борисов: Бизнес о медицине: «Важно поддержать тех, кто на передовой»
Деловой Петербург 13.
05.2020
В любой войне можно победить, если действовать сообща. Это понимают многие предприниматели, и в условиях пандемии в зависимости от профиля своей деятельности по-своему помогают государству остановить COVID-19. О важности и необходимости оказания своевременной помощи медицинским работникам, которые сегодня находятся на передовой в борьбе с коронавирусом, рассказал «ДП» коммерческий директор компании ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» Дмитрий Борисов.
Как изменилась работа компании в последние месяцы?
— С начала пандемии рабочая нагрузка на предприятии сильно возросла и пришлась в основном на производственные подразделения и на дирекцию по качеству, которые неразрывно связаны. Первым же указом президента нас отнесли к предприятиям, выпускающим товары первой необходимости — лекарства. К тому же два наших препарата из четырех производимых вошли в рекомендации Министерства здравоохранения по лечению и профилактике коронавирусной инфекции.
Мы получили разъяснения от Министерства промышленности и торговли о том, что работать необходимо, но с соблюдением всех мер предосторожности в связи с возможным распространением вируса в коллективе. Безусловно, всех сотрудников в возрасте 65 лет и старше мы сразу отправили на удаленную работу. Одновременно установили тепловизоры при входе на производство, обеспечили коллектив средствами защиты, провели дезинфекцию, оборудовали дополнительными дезинфекторами входы в каждое помещение. Одним словом, стараемся обеспечивать безопасность работников всеми доступными способами. Что касается подразделений не заводских, то по максимуму вывели всех на дистанционную работу. Сейчас в офисе остаются только отделы, которые фактически обеспечивают жизнедеятельность производства: отдел снабжения, отдел продаж и еще ряд сопутствующих подразделений. В целом в офисе находится около 30% от всего коллектива, который трудился здесь до пандемии.
Несмотря на непривычный формат, нам удалось наладить эффективную работу и в таком режиме.
Каждое утро мы начинаем с онлайн переклички, по необходимости организовываем обучающие мероприятия, проводим дистанционные совещания.
Можно ли сказать, что вы предвидели развитие ситуации и успели заранее подготовиться к новой схеме работы?
— В той или иной степени, все предприятия пострадали. Никто не мог предвидеть именно такого развития событий. Но когда мы увидели, что эпидемия выходит за пределы Китая и начинает набирать обороты в Европе, мы постарались сформировать максимальный запас по сырью. Несмотря на то, что у нас большая часть сырья поставляется с дочернего предприятия в Белгороде, определенные импортные составляющие на производстве тоже имеются. Помимо сырья, это оборудование, которое преимущественно приходит из Италии и Германии. Мы подстраховались и своевременно сделали большие запасы, что оказалось оправданным. И сейчас можем работать без перебоев с поставками.
Насколько сегодняшняя эпидемиологическая обстановка в стране и потребность в лекарственных препаратах ощущаются более остро по сравнению со вспышками различных вирусов в предыдущие годы?
— По всем показателям заметно, что эпидемия коронавируса абсолютно не похожа на все, что было раньше.
В разные годы нас атаковали птичий, свиной грипп и другие разновидности вирусов. В связи с этим возникали определенные страхи и опасения в обществе, росло число заболевших, но все это ограничивалось 2-3 неделями, после чего эпидемия сходила на нет. На этот раз речь идет о пандемии мирового масштаба, с высокими показателями заболеваемости и смертности. Мы видим беспрецедентное внимание правительства к проблеме, в связи с чем сейчас во многих регионах развернуто оборудование мобильных госпиталей, идет перепрофилирование работающих ЛПУ (лечебно-профилактические учреждения — примечание «ДП») в инфекционные стационары. Все это говорит о том, что COVID-19 намного страшнее, чем те вирусы, с которыми мы уже знакомы.
Что касается противовирусных препаратов, то показатели продаж за последние два месяца выросли в разы у всех производителей, не только у нас. И дело не только в коронавирусе. Сезонные простуды, связанные с неблагоприятными погодными условиями, и грипп никто не отменял.
Кроме того, подогревают спрос информационные потоки. Например, после нескольких сообщений в СМИ увеличился спрос на противомалярийные препараты, хотя их эффективность в борьбе с коронавирусом не особо изучена, и они имеют ряд серьезных побочных показаний.
Сегодня многие предприятия активно помогают государству бороться с коронавирусом. Как вы проявляете социальную ответственность, в каких проектах участвуете?
— Большинство предприятий сейчас понимают необходимость проявления социальной ответственности. Компания «ПОЛИСАН» — не исключение. Первым делом мы решили снабдить абсолютно безвозмездно нашими препаратами клиническую инфекционную больницу им. С.П. Боткина. Ведь сначала всех заразившихся COVID-19 свозили именно туда. Но мы дружим со всеми ЛПУ, и нашу компанию хорошо знают, как качественного производителя. Поэтому были обращения и из других стационаров. Мы помогали городской больнице №20, передали наши противовирусные препараты Комитетам по здравоохранению Санкт-Петербурга и Ленинградской области — для применения в инфекционных отделениях.
Очень важно поддержать тех, кто находится на передовой, чтобы они оставались в строю и продолжали помогать пациентам. Мы также оказывали помощь ЛПУ с масками, халатами и иными средствами защиты и гигиены.
На международном уровне помогли Индонезии. Кроме того, в конце апреля — начале мая мы осуществили благотворительную поставку препаратов во Вьетнам и в Монголию.
Есть ли у вас интересные исследования или открытия, связанные с возможными способами защиты себя от коронавируса в период пандемии?
— Мы сейчас готовим официальное исследование для представления в Министерство здравоохранения РФ по влиянию нашего препарата «Циклоферон» на коронавирусную инфекцию. У нас уже есть подтвержденные клинические базы и в данный момент проходит финальный сбор недостающих документов. На данный момент наш препарат внесен в список рекомендованных Минздравом, потому что имеет широкий профиль противовирусной активности.
Мы же хотим клинически доказать, что он эффективен и в случае с коронавирусом.
Что бы вы пожелали петербуржцам в это непростое время?
— Как показали почти два месяца пандемии, наиболее эффективный способ борьбы с инфекцией — все же самоизоляция и соблюдение санитарных норм. Многие относятся к этому серьезно, и я надеюсь, что и впредь люди будут проявлять ответственность к своему здоровью и здоровью окружающих.
Covid-19: Великобритания накапливает два неутвержденных противовирусных препарата для лечения в домашних условиях
Великобритания начала накапливать два противовирусных препарата в рамках плана по предоставлению людям, которые остаются дома с covid-19, лечения для уменьшения симптомов и распространения вируса.
Правительство закупило 480 000 курсов молнупиравира (производства Merck Sharp and Dohme (MSD)) и 250 000 курсов комбинации PF-07321332 и ритонавира (Pfizer), ни один из которых не был одобрен регулирующим органом Великобритании.
лекарства.
В своем заявлении Министерство здравоохранения и социального обеспечения Англии заявило, что, если лечение будет одобрено Агентством по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения, оно будет распространено на людей, наиболее подверженных риску заражения covid-19, с целью уменьшения симптомов. серьезность и «ослабление нагрузки на NHS зимой».
Лекарства были отобраны Целевой группой по противовирусным препаратам, которая была сформирована в апреле с целью найти как минимум два эффективных метода лечения к 2021 году. сказал: «Это действительно новый, свежий инструмент.Это первые противовирусные препараты, разработанные для лечения COVID-19. Это отличная новость, но мы не можем успокаиваться, когда Covid-19 остается такой угрозой».
Департамент здравоохранения сообщил, что правительство и NHS в настоящее время работают над планами национального исследования для оценки методов лечения и их применения.
Молнупиравир
Ранее в этом месяце компания MSD сообщила, что молнупиравир снижает риск госпитализации или смерти примерно на 50% у не госпитализированных взрослых с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 и с риском неблагоприятных исходов.
2
Промежуточные результаты исследования III фазы были опубликованы в пресс-релизе. Это говорит о том, что 7,3% пациентов (28 из 385), получавших молнупиравир, и 14,1% пациентов, принимавших плацебо (53 из 377), либо были госпитализированы, либо умерли на 29-й день после рандомизации. На 29-й день в группе молнупиравира не было зарегистрировано ни одного случая смерти, в то время как в группе плацебо было зарегистрировано восемь случаев смерти. Затем набор участников исследования был остановлен по рекомендации независимого комитета по мониторингу данных из-за положительных результатов.
PF-07321332/ритонавир
В настоящее время проводятся три испытания фазы II и III для тестирования комбинации нового перорального противовирусного препарата-кандидата PF-07321332 и ритонавира у негоспитализированных пациентов с низким3 или высоким риском4, а также у взрослых домохозяйств контакты человека с симптомами covid-19.5 Подробная информация о результатах испытаний фазы I PF-07321332 и ритонавира не разглашается, при этом Pfizer сообщает только, что комбинация оказалась «безопасной и хорошо переносимой».
6
Ритонавир ранее был испытан против covid-19 в сочетании с лопинавиром, но оказался неэффективным с точки зрения улучшения выживаемости среди пациентов в больнице.Данные исследования Recovery показали, что на 28-й день уровень смертности среди пациентов, рандомизированно распределенных для получения лопинавира-ритонавира, существенно не отличался от уровня смертности среди пациентов, рандомизированно распределенных только для обычного стационарного лечения. Кроме того, не было доказательств положительного влияния на риск перехода на искусственную вентиляцию легких или на продолжительность пребывания в больнице. накапливался в больших масштабах после пандемии «свиного» гриппа h2N1 в 2009 году, несмотря на отсутствие доказательств в поддержку его использования.Кокрановское расследование 2009 года, посвященное препарату, показало, что многие исследования, использованные для подтверждения его эффективности, не были опубликованы. Производитель, Roche, отказался предоставить полные данные исследований, если не были подписаны соглашения о конфиденциальности, и это привело к публичной кампании — в основном через The BMJ (bmj.
com/tamiflu) — по оказанию давления на компании. обнародовать основные данные клинических испытаний. Кампания длилась четыре года и в конечном итоге увенчалась успехом.
В последующем Кокрановском обзоре 2014 г. не было обнаружено убедительных доказательств в поддержку заявлений о том, что осельтамивир снижает риск осложнений гриппа, таких как пневмония и госпитализация, которые использовались для оправдания международных запасов.8
Эта статья находится в свободном доступе для использования в соответствии с положениями и условиями веб-сайта BMJ на время пандемии covid-19 или до тех пор, пока BMJ не определит иное. Вы можете использовать, загружать и распечатывать статью для любых законных некоммерческих целей (включая интеллектуальный анализ текста и данных) при условии сохранения всех уведомлений об авторских правах и товарных знаков.
https://bmj.com/coronavirus/usageFrontiers | Тенденции использования противовирусных и противогрибковых агентов для системного применения человеком в Танзании с 2010 по 2017 г.
Использование Центра сотрудничества Всемирной организации здравоохранения по методологии статистики лекарственных средствВведение
Противомикробные агенты в своей физической или химической форме могут убивать или подавлять рост микроорганизмов, таких как как вирусы, бактерии, грибки и паразиты, помогая в качестве важного инструмента для борьбы с распространением и вредом этих инфекций.Тем не менее их практическое применение в настоящее время ограничено в связи с появлением и распространением резистентных штаммов микроорганизмов (1). Устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) представляет серьезную угрозу для общественного здравоохранения (1), поскольку снижает эффективность лечения многих инфекционных заболеваний, включая ВИЧ, туберкулез, малярию, гонорею и внутрибольничные инфекции (ВБИ), такие как пневмония, инфекции мочевыводящих путей. инфекция (ИМП) (2) и септицемия. УПП широко распространилась в больницах и других медицинских учреждениях и затронула общество.
УПП вызывает пролонгирование болезни и более продолжительный период контагиозности из-за отсутствия ответа на стандартную терапию, увеличивает финансовую нагрузку, что приводит к необходимости перехода на более дорогие препараты и увеличению сроков госпитализации больных. Кроме того, УПП увеличивает заболеваемость и смертность из-за неэффективности лечения (3). Во всем мире использование и чрезмерное использование противомикробных препаратов обвиняют в усугублении распространенности УПП (1). Однако исследований, изучающих, как потребление противовирусных и противогрибковых препаратов влияет на лекарственную устойчивость пациентов, получающих эти препараты, немного.Точно так же мало исследований, связывающих тенденцию потребления и рост лекарственной устойчивости. Имеющаяся литература по использованию противомикробных препаратов свидетельствует об опасениях по поводу надлежащего использования этих препаратов (1, 4–6).
Многие противовирусные средства в настоящее время доступны для клиницистов для достижения терапевтического ответа, чем это было возможно ранее.
Эти агенты используются для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), вирусом гепатита С (ВГС), вирусом гепатита В (ВГВ), вирусом ветряной оспы (ВЗВ), цитомегаловирусом (ЦМВ), вирусом гриппа и человеческим вирусом. вирус иммунодефицита-1 (ВИЧ-1) среди прочих.Однако более широкое использование противовирусных препаратов привело к устойчивости к противовирусным препаратам, особенно у лиц с ослабленным иммунитетом, принимающих противовирусные препараты в течение длительного времени (7). Давление противовирусных препаратов может стимулировать появление резистентных вирусных изолятов, давая преимущество в выживании тем субпопуляциям, которые относительно менее восприимчивы к противовирусным агентам. В качестве альтернативы в ходе лечения возникают спонтанные мутации (7). Устойчивость к противовирусным препаратам встречается реже, чем устойчивость к антибиотикам, но все же встречается, особенно у таких вирусов, как ВИЧ и вирусы гриппа, склонных к быстрым мутациям (1).У вирусов приобретенная лекарственная устойчивость является результатом давления отбора лекарств, в то время как передаваемая устойчивость передается от человека к человеку.
Вирусная лекарственная устойчивость обусловлена развитием неполиморфных мутаций, которые редко наблюдаются у пациентов, ранее не получавших лечения (8). Продолжающееся появление и повторное появление новых вирусных инфекций увеличило потребность в новых противовирусных препаратах (9, 10). В отношении ВИЧ нынешнее использование комбинированной антиретровирусной терапии (кАРТ) имеет важное значение для блокирования репликации и передачи вируса и улучшения качества жизни людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ).
Тем не менее, кАРТ представила новую проблему лекарственной устойчивости ВИЧ (ВИЧЛУ). В странах Африки к югу от Сахары (АЮС), которые получили пользу от недавнего развертывания кАРТ, в настоящее время наблюдается более высокий уровень ЛУ-ВИЧ, чем в других регионах мира (11, 12). Согласно сообщениям, уровни устойчивости к ЛУ-ВИЧ в Европе снижаются (13), а в АЮС, напротив, растут и вызывают серьезные опасения (11).
В дополнение к кАРТ больные ВИЧ также используют противогрибковые препараты для профилактики (14), и у этих людей также может развиться устойчивость к противогрибковым препаратам (15).
Устойчивость к противогрибковым препаратам вызывает беспокойство, особенно у людей с ослабленным иммунитетом, которые более уязвимы к грибковым инфекциям (16). Кроме того, доступность большинства фунгистатических противогрибковых средств в клиническом применении часто приводила к развитию противогрибковой резистентности из-за появления вариантов множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) с более высокой переносимостью лекарственных средств.
Рост потребления противовирусных и противогрибковых препаратов создает благоприятную среду для увеличения селекции устойчивых штаммов вирусов и грибков, которые могут сохраняться в популяции (17–19).Степень возникновения резистентности зависит от объемов потребления противомикробных препаратов (17). Поэтому крайне важно оценить использование противомикробных препаратов, чтобы понять эпидемиологию резистентности (20, 21). В некоторых странах уже применяется управление противомикробными препаратами (AMS) для мониторинга и управления надлежащим использованием противомикробных препаратов для достижения наилучших клинических результатов и сведения к минимуму избирательного давления и нежелательных явлений (22).
В 2017 г. был запущен Национальный план действий Танзании по борьбе с УПП и СКАТ (23, 24).
Исследования, проведенные в странах с высоким уровнем дохода, показывают тенденции применения противовирусных (4, 5) и противогрибковых препаратов (4, 25–27) с разной скоростью. В этих исследованиях изучалось использование противовирусных и противогрибковых препаратов для оценки корреляции между их использованием и возникновением и распространением резистентности в отдельной стране или регионе (28). Однако аналогичные исследования, отслеживающие тенденции потребления противомикробных препаратов, отсутствуют в странах с низким уровнем дохода (СНСД). Тем не менее, в странах с низким и средним доходом наблюдается увеличение масштабов применения кАРТ и противогрибковых препаратов.Например, в 2015 году в Национальном руководстве Танзании по ведению ВИЧ и СПИДа сообщалось, что 21-30% ЛЖВ в Танзании зарегистрированы в клиниках по уходу и лечению (CTC), а 69% взрослых, имеющих право на лечение, получали антиретровирусные препараты (АРВ).
(29). Таким образом, в СНСУД необходимы исследования по использованию, чтобы направлять программы СКАТ и решать проблему УПП.
Для проведения исследований по использованию лекарственных средств необходимы как система классификации, так и универсальная единица измерения. Чтобы отказаться от использования традиционных единиц измерения в качестве сравнительной единицы, в исследованиях использования лекарственных средств стало популярным техническое измерение, называемое определенной суточной дозой (DDD) (30–32).В 1996 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала необходимость разработки системы классификации анатомо-терапевтических химических веществ (АТХ) и системы DDD, чтобы обеспечить международную стандартизацию исследований по использованию. Такая система позволила тесно интегрировать международные исследования использования лекарственных средств и инициативы ВОЗ по обеспечению рационального использования и всеобщего доступа к основным лекарственным средствам, особенно в СНСД.
Система ATC/DD помогает отслеживать тенденции использования, распознавать проблемы, учиться и отслеживать ходатайства (32).Система АТС объединяет лекарства по органам или системам, на которые они воздействуют, и в соответствии с их терапевтическими, фармакологическими и химическими свойствами (33). Блок DDD обычно связан с кодом ATC. DDD – это предполагаемая средняя поддерживающая доза в день для основного показания к применению лекарства у взрослых. Таким образом, DDD является технической единицей использования и не упоминается как рекомендуемая доза.
Методология ВОЗ ATC/DDD позволяет проводить единообразное сравнение статистических данных об использовании противомикробных препаратов по международным, национальным и региональным категориям без учета номенклатуры торговых марок и непатентованных наименований лекарственных средств, размера упаковки, цены, количества и лекарственной формы (34).
Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить тенденцию потребления противогрибковых и противовирусных препаратов в Танзании с использованием методологии ВОЗ, основанной на данных об импорте лекарств для человека с 2010 по 2017 год.
Понимание уровня потребления и распределения противовирусных и противогрибковых препаратов на человека помогает определить области с высокая угроза возникновения и распространения УПП. Кроме того, результаты этого исследования помогают повысить осведомленность о различиях в потреблении противовирусных и противогрибковых препаратов, что служит основой для программы AMS.Кроме того, он будет использоваться для наблюдения и мониторинга системной устойчивости к противовирусным и противогрибковым препаратам в Танзании путем сравнения тенденций потребления с зарегистрированными уровнями тенденций устойчивости к противовирусным и противогрибковым препаратам в Танзании и за рубежом.
Материалы и методы
Дизайн исследования
Было проведено ретроспективное продольное аналитическое исследование, которое включало оценку тенденций потребления стандартных DDD противовирусных и противогрибковых препаратов на основе данных об импорте лекарств для людей, импортированных с 1 января 2010 г.
по 31 st Декабрь 2017 года в материковой части Танзании.
Место проведения исследования
Это исследование было проведено в Объединенной Республике Танзания, расположенной в пределах 6,3690° южной широты и 34,8888° восточной долготы. Страну граничат восемь стран, за исключением восточной части, которая граничит с водой. тело, Индийский океан. Страна граничит с Угандой на севере, а Малави и Мозамбик занимают южную границу. Замбия граничит с Танзанией на юго-западе и Кенией на северо-востоке. Страна граничит с Демократической Республикой Конго, Руандой и Бурунди на западной границе.Помимо морских портов и аэропортов, импортные лекарства ввозятся в страну через любую из этих границ или их комбинацию в качестве ключевых пунктов въезда в зависимости от источника конкретного импортируемого лекарства. Аэропорты Дар-эс-Салама (6,7924° ю.ш., 39,2083° в.д.) и морская гавань остаются основными портами ввоза импортных лекарств в Танзанию. Другие ключевые пункты въезда включают аэропорт Килиманджаро (3,4245 ° ю.
.3096° ю.ш., 32,7689° в.д.) на границе с Замбией и Мутукула (1,0007° ю.ш., 31,4156° в.д.) на границе с Угандой (35).
Источники данных
Управление по лекарственным средствам и медицинским изделиям Танзании (TMDA) является регулирующим органом, ответственным за импорт всех лекарств и медицинских устройств и лекарств, включая противовирусные и противогрибковые препараты, ввозимых для использования человеком на материковую часть Танзании. Поэтому в исследовании использовались данные из записей об импорте TMDA, собранных и полученных из различных портов въезда, охватывающих аэропорты Танзании, пограничные контрольно-пропускные пункты в Сирари, Хорохоро, Наманга, Тундума, Мутукула и морской порт в Дар-эс-Саламе.
Изученные противовирусные и противогрибковые препараты
В исследование были включены только импортированные противовирусные и противогрибковые препараты из точек данных с полными записями в течение периода исследования. Из исследования были исключены все точки данных, записи которых не были полными в течение периода исследования.
Критерии исключения
Записи исключались из анализа, если лекарственной формой были лосьоны, крема, мази и шампуни. Исследование было направлено на оценку тенденций использования системных противогрибковых и противовирусных препаратов.
Записи без номеров разрешений, справочных номеров или дат выдачи разрешений также были исключены, поскольку для них можно было определить год ввоза для включения в анализ.
Сбор данных
TMDA, орган по регулированию медицинских товаров, регулирующий и одобряющий ввоз лекарственных средств на материковый рынок Танзании, разрешил извлекать данные из базы данных об импорте. Эти данные могут помочь в контроле за импортом, самоконтроле и оценке тенденций в использовании лекарств.Процедура импорта, установленная TMDA, обязывает импортеров обращаться за разрешением на импорт в TMDA. Надежность данных основана на том факте, что все импорты выполняются только тогда, когда успешные заявки получают разрешения на импорт, а затем регистрируются в информационной системе управления (MIS) TMDA.
Собранные данные об импорте включали дату, генерическое и торговое название лекарства, силу действия, категорию для человека, количество, класс ATC, компанию (поставщика или импортера), цену, валюту, производителя продукта и страну происхождения.
Данные приведены в соответствие с системой анатомо-терапевтической классификации ВОЗ (ATC) и выражены в единицах измерения определенной суточной дозы (DDD). Использование выражалось в DDD на 1000 жителей в день (DID). Противовирусные и противогрибковые вещества были сгруппированы по основному показанию. В системе ATC/DDD лекарства классифицируются по пяти различным уровням. Уровень 1 указывает на ведущую анатомическую группу и состоит из одной буквы, а уровень 2 обозначает фармакологические или терапевтические подгруппы.Например, J02 — это антибактериальные препараты для системного применения, J02 — антимикотики, а J05 — противовирусные препараты для системного применения. Уровень 3 обозначает химические/фармакологические подгруппы.
Например, код J05A — противовирусные препараты прямого действия, а уровень 4 обозначает фармакологическую подгруппу. Например, J05AE предназначен для ингибиторов протеазы. Вверху уровень 5 обозначает химическое вещество или активный ингредиент лекарства. Например, J05AE01 — это саквинавир, а J05AE02 — индинавир (33, 36). ВОЗ присвоила коды ATC и сопоставила их с соответствующими значениями DDD для противовирусных и противогрибковых препаратов (32).Например, код ATC уровня 5 для невирапина — J05AG01, а его DDD — 0,4 г (дополнительная таблица 1).
Общее количество использованных лекарств в граммах было определено путем группирования общего количества активных ингредиентов в различных составах с учетом различных дозировок, лекарственных форм и размеров упаковки.
Мы рассчитали DDD каждого противовирусного или противогрибкового препарата по формуле (33, 37), где общее потребленное количество в граммах делится на DDD противомикробного препарата в граммах.Была сделана ссылка на список DDD, доступный на сайте www.
whocc.no. Количества в установленных суточных дозах/1000 жителей в день были определены для каждого наркотика, а общее количество было определено с использованием уравнения:
Были сделаны ссылки на демографические оценки Статистического бюро Танзании (TBS) для корректировки тенденций потребления противовирусных и противогрибковых препаратов по отношению к населению страны (дополнительная таблица 2).
Очистка и анализ данных
Годы были рассчитаны по датам или выведены из ссылки, предоставленной с номером проформы, где дата отсутствовала.Была проведена очистка данных, и перед анализом данные были проверены на точность, полноту и достоверность. Файлы данных для каждого противомикробного препарата были объединены в один файл. Microsoft Excel 2013 (Microsoft Corporation, Редмонд, Вашингтон, США) использовался для хранения данных, сводной обработки и агрегирования объединенных данных.
Во-первых, сила, размер упаковки и количество противомикробного препарата в мг, г и кг были пересчитаны из описания продукта. Затем общие имена были приведены в соответствие с именами в файле карты классификации ATC.Мы присвоили каждому продукту эквивалентный код ATC, сопоставив его с общим названием импортируемого продукта. Это позволило сопоставить категорию ATC и фармацевтическую категорию. Количество в мг и DDD активного ингредиента противомикробного агента было рассчитано и агрегировано для каждого собранного класса. Таблицы и графики были построены для отображения тенденций использования противомикробных препаратов. Годовые данные об использовании, агрегированные по общему потреблению и потреблению класса ATC, были введены в Статистический пакет для социальных наук (SPSS) версии 20 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Были проведены временные ряды и регрессионный анализ, чтобы установить ежегодную тенденцию использования противомикробных препаратов. Модель авторегрессионного интегрированного скользящего среднего (ARIMA) была создана для прогнозирования тенденций противомикробных препаратов.
Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым.
Этические соображения
Комитет по этике исследований Университета здравоохранения и смежных наук Мухимбили выдал этическое разрешение для этого исследования под номером DA.25/111/05/03/2018. Разрешение на доступ к данным было запрошено в TMDA. Имена и идентификаторы импортера не анализировались для сохранения анонимности.
Результаты
С 2010 по 2017 год было зарегистрировано 4 605 записей о ввозе противовирусных и противогрибковых препаратов, из которых было проанализировано только 1 369 противогрибковых и 1 905 противовирусных препаратов, что составляет в общей сложности 3 274 записи. Из анализа была исключена тысяча триста тридцать одна запись, поскольку они не предназначались для системного использования или не имели действительного номера разрешения и дат выдачи.
Годовое распределение системных противовирусных препаратов в Танзании в период с 2010 по 2017 год с их общим количеством в кг и годовое распределение используемых системных противовирусных и противогрибковых препаратов в определенной суточной дозе на 1000 жителей в день (DID) в (Таблица 1) показывает растущая тенденция с годами.
Таблица 1 Общее количество системных противовирусных и противогрибковых препаратов, использованных за восемь лет с 2010 по 2017 год в Танзании.
Судя по пути введения, имело место большое потребление пероральных противовирусных препаратов (99.99% DID противовирусных препаратов) по сравнению с парентеральными противовирусными препаратами (0,001%). Пероральные противогрибковые препараты составляли 50,862% противогрибковых препаратов по сравнению с парентеральными противогрибковыми препаратами (49,138%) (рис. 1). Таблетки представляли собой наиболее часто используемую лекарственную форму противовирусных и противогрибковых препаратов, на которую приходится 367,06 и 4,35 DID. Инъекции, капсулы, пессарии, растворы сиропов способствовали в меньшей степени противовирусным и противогрибковым препаратам для системного применения (табл. 2).
Рисунок 1 Доля парентеральных и пероральных лекарственных форм (A) системных противовирусных препаратов и (B) системных противогрибковых препаратов, используемых в течение восьми лет.
Таблица 2 Общее количество системных противовирусных и противогрибковых препаратов на лекарственную форму, использованных за восемь лет с 2010 по 2017 год в Танзании.
Принимая во внимание классификацию ATC уровня 4, противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации (J05AR) широко использовались, за ними следуют ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (J05AG), ингибиторы обратной транскриптазы (J05AF), ингибиторы протеазы (J05AE), другие противовирусные препараты (J05AX) и, наконец, ингибиторы нейраминидазы (J05AH).Противовирусные препараты способствовали в общей сложности 352,2 DID (95,9%) для лечения ВИЧ-инфекции (таблица 3).
Таблица 3 ATC уровень 4 распределения системных противовирусных препаратов при ДРИ.
При анализе использования системных противогрибковых препаратов в соответствии с классификацией уровня 4 ATC было обнаружено, что производные триазола (J02AC) имеют более высокий уровень использования, за которым следует далеко отставание производных имидазола (J02AB) и небольших количеств антибиотиков (J02AA) (таблица 4).
.
Таблица 4 Распределение системных противогрибковых препаратов 4-го уровня при ДРИ.
Дальнейший анализ использования основных групп системных противовирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, группа комбинаций (J05AR) на химическом уровне (уровень 5 классификации АТС) показал значительное увеличение использования с течением времени по сравнению с остальными группами . Другие группы показали очень минимальные изменения с течением времени (рис. 2). Наиболее используемым антиретровирусным препаратом в период исследования была комбинация ламивудина, тенофовира и эфавиренца (J05AR11), для которой 154.0 DID, в основном 88,3 DID в 2017 году (рис. 2 и дополнительная таблица 3). Три другие комбинации АРВ-препаратов, отмеченные с наиболее регулярными тенденциями потребления, — это J05AR12 (ламивудин и тенофовир дизопроксил), которые снизили структуру потребления с 2014 по 2017 год. J05AR05 (зидовудин). , ламивудин и невирапин) и J05AR01 (зидовудин и ламивудин) продемонстрировали аналогичную тенденцию потребления, поскольку они оба демонстрировали увеличение потребления с 2010 по 2014 год, снижение в 2015 и 2016 годах, а затем увеличение в 2017 году.
Рисунок 2 Изменение количества противовирусных препаратов, используемых для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации (класс J05AR) с 2010 по 2017 год. (A) показывает шесть самых популярных противовирусных препаратов, а (B) — пять последних используемых противовирусных препаратов в фармакологической группе J05AR.
Увеличение использования основных системных противогрибковых препаратов, принадлежащих к группе производных триазола (J02AC). Напротив, производные имидазола и антибиотики не следовали такой тенденции, поскольку их использование со временем снижалось (рис. 3).Что касается производных триазола, у флуконазола наблюдается повышенный характер использования с 2010 по 2012 год, снижение в 2013 году, а затем снова увеличение с 2014 по 2017 год. С другой стороны, итраконазол демонстрирует нерегулярный характер использования (рисунок 3 и дополнительная таблица 3). .
Рисунок 3 Изменение количества производных триазола; флуконазол (J02AC01) (A) и итраконазол (J02AC02) и производные имидазола; миконазол (J02AB01) и кетоконазол (J02AB02) (B) .
Модель ARIMA может в значительной степени предсказать увеличение использования и прогнозировать тенденции в отношении противовирусных и противогрибковых препаратов до 2022 г. Для противовирусных препаратов (рис. 4) модель подсчитала, что к 2022 г. общее потребление противомикробных препаратов достигнет 231,7 DID (дополнительное Таблица 4). Это увеличение соответствует примерно 1500-кратному увеличению по сравнению с 2010 годом.
Рисунок 4 Тенденции общего потребления противовирусных препаратов с 2010 по 2017 год. Периоды с первого по восьмой соответствуют 2010–2017 годам.Оценка линейной кривой для (A) общего потребления противовирусных препаратов показывает тенденцию к увеличению, (B) Модель авторегрессионного интегрированного скользящего среднего (ARIMA, 0,1,0) прогнозирует использование до 2022 года.
Для противогрибковые препараты (рисунок 5), модель подсчитала, что к 2022 году общее потребление противомикробных препаратов достигнет 3,6 DID (дополнительная таблица 5).
Это увеличение соответствует примерно тринадцатикратному увеличению по сравнению с 2010 годом.Периоды с первого по восьмой соответствуют 2010–2017 годам. Оценка линейной кривой для (A) общего потребления противогрибковых препаратов показывает тенденцию к росту, (B) Модель авторегрессионного интегрированного скользящего среднего (ARIMA, 0,1,0) спрогнозировал использование до 2022 года.
Индия поставила большую часть противовирусных и противогрибковых препаратов в Танзанию, что привело к 373,4 DID (98,8%). На долю Нидерландов и Кении приходилось около 1,0%, а на остальные страны — 0,2% всех противовирусных и противогрибковых препаратов в Танзании с 2010 по 2017 год (таблица 5).
Таблица 5 Вклад стран в использование противовирусных и противогрибковых препаратов с 2010 по 2017 год. противогрибковые препараты в Танзании. Результаты этого исследования подчеркивают увеличение использования системных противовирусных и противогрибковых средств.
Объем использования противовирусных препаратов резко различался по годам.Наше исследование демонстрирует широкий разброс общего системного противовирусного использования с общим числом 377,9 DDD/1000 жителей в день (DID) в течение восьми лет. Более высокие объемы использования были в основном связаны с комбинациями противовирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, класс J05AR системных противовирусных препаратов со средним потреблением 44,0 DID в год. Более высокое потребление может показаться уместным, поскольку этот класс включает комбинации препаратов, которые являются схемами КАРТ первого ряда для лечения ВИЧ.
Увеличение J05AR11 (ламивудин + тенофовир диспроксил + эфавиренз) и J05AR12 (ламивудин + тенофовир диспроксил) наблюдалось с 2014 г., что свидетельствует о пике перехода на тройную терапию из-за неэффективности монотерапии АРВ-схемой при лечении ВИЧ. Таким образом, для преодоления ЛУ-ВИЧ было комбинировано несколько препаратов для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов.
Этот переход от монотерапии к тройной терапии был оправдан, поскольку у вирусных популяций меньше вероятность развития мутаций ко всем трем препаратам (38, 39).
Сравнительные исследования противовирусных препаратов были проведены в других странах Европы для оценки общего системного использования противовирусных препаратов и выявления тенденций использования противовирусных препаратов.В этом исследовании 12 стран предоставили данные о стационарном и амбулаторном лечении из Бельгии, Хорватии, Эстонии, Финляндии, Франции, Дании, Венгрии, Италии, Люксембурга, России, Словении и Швеции. Австрия, Нидерланды, Португалия и Норвегия предоставили данные только по амбулаторным больным. В этом исследовании общее системное противовирусное использование было самым высоким во Франции с самым высоким DID (3,53) и самым низким в Хорватии с самым низким использованием DID (0,32). CART представлял более половины всех противовирусных препаратов, используемых в этих странах.Подобно европейскому исследованию, наше исследование также показало, что вариация в основном определялась противовирусными препаратами, используемыми в КАРТ (5).
Средние показатели ДРИ в Танзании намного выше (44,0), чем в европейских странах, из-за большого числа ВИЧ-инфицированных пациентов в Танзании и других странах к югу от Сахары.
Системные противогрибковые препараты составляют небольшую долю противомикробных препаратов в нашем исследовании. Среднее количество потребления системных противогрибковых препаратов составило 1.3 DID в год. Тенденция показала более значительные различия среди групп с производными триазола (J02AC), что привело к среднему значению 1,3 DID. В нашем исследовании флуконазол показал большую долю среднего количества потребления 95,1%, итраконазола 1,7%, кетоконазола 1,6% и миконазола (1,5%) с минимальным количеством амфотерицина В. Это высокое преобладание количества потребления флуконазола потенциальный показатель качества из-за его эффективности. Сообщается, что использование флуконазола остается неизменным даже после появления на рынке новых противогрибковых средств.Таким образом, его широкое использование могло привести к значительным изменениям, наблюдаемым в нашем исследовании (40).
Более высокий уровень использования флуконазола отмечен в Испании и Германии (41, 42). В исследовании, проведенном в Бельгии, одном из крупнейших потребителей противогрибковых препаратов в Европе, в потреблении противогрибковых препаратов преобладали назначения флуконазола и итраконазола при амбулаторном лечении. Однако в Бельгии использование итраконазола со временем сократилось (43).
Одни только наши результаты не могут позволить нам сделать окончательный вывод о том, что увеличение потребления некоторых противовирусных и противогрибковых средств было вызвано неправильным назначением.Это потому, что это исследование является скорее количественным, а не качественным исследованием. Тем не менее растущие масштабы потребления могут вызвать вопросы о целесообразности использования. Как количественные, так и качественные данные об использовании противовирусных и противогрибковых препаратов необходимы для оценки влияния антимикробной политики и определения возможных корреляций между определенными группами противомикробных препаратов и возникновением резистентности.
Наше исследование выявило более высокую долю потребления системных противовирусных и противогрибковых препаратов, что может увеличить давление отбора противовирусных и противогрибковых препаратов.Кроме того, в некоторых исследованиях отмечен повышенный уровень резистентности при системном введении противомикробных препаратов (44). Поэтому в подобных ситуациях необходимо принимать во внимание антимикробный надзор и рациональное использование.
Тенденция к увеличению применения флуконазола в качестве противогрибкового средства и увеличение числа комбинаций ламивудина, тенофовира дизопроксила и эфавиренза, а также зидовудина, ламивудина и невирапина для лечения ВИЧ совпадает с масштабированием комбинированной антиретровирусной терапии, которое произошло в течение десятилетия в большинстве стран АЮС включая Танзанию.
В 2012 году аналогичное исследование было проведено в 25 европейских странах, где были представлены данные об использовании противогрибковых препаратов для системного применения в обществе.
Использование в Европе варьировалось в зависимости от страны: от 0,46 DDD на 1000 жителей в день на Мальте до 3,32 DDD на 1000 жителей в день в Бельгии. В исследовании 2012 г. (4) на долю тербинафина, кетоконазола, флуконазола и итраконазола пришлось 98% общего использования противогрибковых препаратов. В этом исследовании общее взвешенное по популяции среднее потребление противовирусных препаратов составило 2.1 DDD на 1000 жителей в сутки. Использование варьировалось от 0,14 DDD на 1000 жителей в день на Мальте до 4,65 DDD на 1000 жителей в день в Португалии (4, 6). Средневзвешенное по населению среднее потребление было самым высоким для противовирусных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации — 0,74 DDD на 1000 жителей в день. Средневзвешенное по численности населения потребление антиретровирусных препаратов составило 66% от общего потребления противовирусных препаратов для системного применения в этих странах (4). В 2012 году использование противогрибковых препаратов в Танзании составило 1.
3, что сопоставимо с некоторыми странами Европы за тот же период исследования (4).
В многоцентровом исследовании распространенности, проведенном в Корее, была выявлена значительная корреляция между устойчивыми к флуконазолу штаммами Candida и использованием флуконазола и общих противогрибковых препаратов (25). В Италии резистентность к флуконазолу также была обнаружена в связи с более частым его использованием (26). В Бразилии увеличилось потребление липосомального амфотерицина В, микафунгина и вориконазола (27). Однако эти противогрибковые препараты, используемые в Бразилии, не были зарегистрированы в Танзании.
Другое исследование, аналогичное текущему, было проведено в Европе в рамках европейского проекта по надзору за потреблением противомикробных препаратов для изучения системного использования противогрибковых препаратов с использованием анатомо-терапевтической химической классификации (ATC) в 2009 г. (6). Данные составили 12 антимикотиков и два противогрибковых препарата для системного применения, агрегированные на уровне действующего вещества из 24 стран.
В исследовании сообщалось о результатах DDD на 1000 жителей в день (DID) и упаковках на 1000 жителей в день (PID).DID колеблется от 0,38 в Румынии до 3,24 в Бельгии для амбулаторного применения противогрибковых и противогрибковых препаратов. Для стран, сообщающих об использовании PID, в Швеции диапазон составлял 0,08. Тербинафин был наиболее часто используемым веществом в большинстве стран, за ним следовал флуконазол. В нашем исследовании наиболее часто используемым противогрибковым средством был флуконазол.
Кроме того, 18 европейских стран сообщили о потреблении противогрибковых препаратов для системного применения в больничном секторе со средним взвешенным по населению потреблением 0,14 DDD на 1000 жителей в день.Использование колебалось от 0,03 до 0,2 DDD на 1000 жителей в день в Литве и Дании. На долю амфотерицина В и флуконазола приходилось 71% общего использования противогрибковых препаратов для системного применения в больницах этих стран. В процентном отношении потребление флуконазола варьировалось от 22% во Франции до 74% в Латвии.
Флуконазол составлял более 50% от общего потребления в 11 (61%) исследованных странах (4). В нашем исследовании флуконазол составлял 95,1% всех противогрибковых препаратов, использованных за 8 лет.
В настоящем исследовании предполагалось, что почти все импортированные лекарства использовались в Танзании. Предположение было основано на том факте, что Департамент медицинских запасов (MSD) поставляет не менее 80% всех импортируемых противовирусных и противогрибковых препаратов (45). MSD является автономным отделом Министерства здравоохранения, общественного развития, гендерного равенства, престарелых и детей (MoHCDGEC), созданным в соответствии с Законом парламента Танзании от 1994 года. Департамент осуществляет надзор за закупками, хранением и распределением лекарств и расходных материалов для всех государственных медицинских учреждений в Танзания.Обычно медицинские учреждения заказывают товары в MSD, лекарства утилизируются в учреждениях назначения. Учреждения регистрируют свои средние оценки потребления перед следующим циклом заказов на лекарства, чтобы обеспечить минимальный дефицит.
Это причина необходимости надлежащего механизма управления запасами в больницах. Аналогичным образом, общественные аптечки также должны обеспечивать минимальный срок годности запасов лекарств.
Следует отметить, что, хотя повышенное потребление противомикробных препаратов вызывает устойчивость к противомикробным препаратам, возможно, необходимо учитывать и другие факторы.Некоторые из этих факторов включают давление на врачей общей практики, чтобы они прописывали противомикробные препараты, даже если они не нужны, несоблюдение пациентом режима лечения и полное его завершение, интенсивное использование противомикробных препаратов в больницах и безрецептурный доступ к противомикробным препаратам во многих странах. 7, 38).
В 2012 г. исследование с участием 30 европейских стран, входящих в Европейскую сеть эпиднадзора за устойчивостью к противомикробным препаратам (EARS-Net), оценило тенденцию использования противомикробных препаратов. Исследовалась связь с увеличением устойчивости к противомикробным препаратам (4).
Двадцать четыре страны представили в ESAC-Net данные о противовирусных препаратах для системного применения (группа ATC J05). Австрия, Чешская Республика, Германия, Венгрия и Нидерланды представили только данные о потреблении противовирусных препаратов для системного применения (АТХ-группа J05) среди населения. В нашем исследовании использовались данные из одной страны, что проложило путь для аналогичных исследований в странах Африки к югу от Сахары, где таких исследований мало.
Для точного учета использования лекарств необходимо разработать базу данных рецептов фармацевтических препаратов для населения, в которой будет храниться вся информация о рецептах для всех рецептов.Такие базы данных будут фиксировать лекарства, выдаваемые в медицинских учреждениях и аптеках по месту жительства. Это облегчит проведение точных исследований использования лекарственных средств и поможет программам рационального использования противомикробных препаратов и эпиднадзора (23).
Ограничения
При использовании этих данных предполагается, что используются все импортируемые лекарства и что все лекарства ввозятся обычным законным путем, регулируемым TMDA (36).
Кроме того, предполагается, что принимаются надлежащие меры инвентарного контроля для обеспечения отсутствия истечения срока годности и потерь на складе или в аптеке, а это означает, что используются почти все импортные противомикробные препараты.
Стандартным методом расчета и анализа данных о потреблении противомикробных препаратов могут быть данные о рецептах, выписываемых из местных торговых точек и больничных аптек. Однако эти торговые точки распространены повсеместно и не могут быть легко доступны в электронном виде. Отсутствие данных о продажах всех торговых точек в стране ограничивает оценку использования противомикробных препаратов в Танзании.
Заключение
Отмечается увеличение использования системных противовирусных и противогрибковых препаратов, о чем свидетельствуют тенденции с 2010 по 2017 год, что может соответствовать масштабированию комбинированной антиретровирусной терапии в течение десятилетия.
Однако это исследование следует рассматривать как основу для дальнейших исследований, включая отчеты местных производителей и отчеты об экспорте, поскольку некоторые импортные лекарства могут экспортироваться в другие страны.
Мы рекомендуем разработать популяционную базу данных о назначении противомикробных препаратов, используемых в стране. Это облегчит сбор информации и точное использование противовирусных и противогрибковых средств.
Заявление о доступности данных
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.
Заявление об этике
Этическое разрешение для этого исследования было выдано Комитетом по этике исследований Мухимбилийского университета здравоохранения и смежных наук под номером DA.25/111/05/03/2018. В TMDA было запрошено разрешение на доступ к данным об использовании противогрибковых и противовирусных препаратов в Танзании. Имена и идентификаторы импортера не анализировались для сохранения анонимности.
Вклад авторов
Все перечисленные авторы внесли существенный, непосредственный и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее для публикации.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Примечание издателя
Все утверждения, изложенные в этой статье, принадлежат исключительно авторам и не обязательно представляют претензии их дочерних организаций или издателя, редакторов и рецензентов. Любой продукт, который может быть оценен в этой статье, или претензии, которые могут быть сделаны его производителем, не гарантируются и не поддерживаются издателем.
Благодарности
Мы благодарим сотрудников Управления по лекарственным средствам и медицинским изделиям Танзании за их помощь в получении данных об импорте противовирусных и противогрибковых препаратов.
Дополнительный материал
Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fitd.2021.723991/full#supplementary-material
Ссылки
DJ 1. Austin DJ , Кристинссон К.Г., Андерсон Р.М. Взаимосвязь между объемом потребления противомикробных препаратов в человеческом сообществе и частотой резистентности.
Proc Natl Acad Sci USA (1999) 96:1152–6. doi: 10.1073/pnas.96.3.1152
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
2. Сангеда Р.З., Пол Ф., Мтвеве Д.М. Распространенность инфекций мочевыводящих путей и антибиотикограмма уропатогенов, выделенных у детей в возрасте до пяти лет, посещающих районную больницу Багамойо в Танзании: перекрестное исследование. F1000Research (2021) 10:449. doi: 10.12688/f1000research.52652.1
CrossRef Полный текст | Академия Google
3.Пойонго Б.П., Сангеда Р.З. Знания, отношение и практика фармацевтов в отношении отпуска антибиотиков без рецепта в Танзании: исследовательское перекрестное исследование. Аптека (2020) 8:238. doi: 10.3390/pharmacy8040238
CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Adriaenssens N, Coenen S, Kroes ACM, Versporten A, Vankerckhoven V, Muller A, et al. Европейский надзор за потреблением противомикробных препаратов (ESAC): системное противовирусное использование в Европе.
J Antimicrob Chemother (2011) 66:1897–905.doi: 10.1093/jac/dkr190
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
6. Adriaenssens N, Coenen S, Versporten A, Goossens H. Амбулаторное системное противогрибковое и противогрибковое применение в Европе: новая оценка результатов дает новое понимание. Int J Antimicrob Agents (2013) 42:466–70. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2013.07.004
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
11. Boerma RS, Sigaloff KCE, Akanmu AS, Inzaule S, Boele van Hensbroek M, Rinke de Wit TF, et al.Вызывающий тревогу рост устойчивости к лекарственным препаратам от ВИЧ до лечения у детей, живущих в странах Африки к югу от Сахары: систематический обзор и метаанализ. J Antimicrob Chemother (2017) 72:365–71. doi: 10.1093/jac/dkw463
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
13. Vercauteren J, Deforche K, Theys K, Debruyne M, Duque LM, Peres S, et al.
Заболеваемость множественной лекарственной устойчивостью и полной классовой резистентностью у пациентов, инфицированных ВИЧ-1, снижается с течением времени (2001–2006 гг.) в Португалии. Ретровирусология (2008) 5:12. doi: 10.1186/1742-4690-5-12
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
15. Бонгомин Ф., Оладеле Р.О., Гаго С., Мур С.Б., Ричардсон М.Д. Систематический обзор устойчивости к флуконазолу клинических изолятов видов Cryptococcus. Микозы (2018) 61:290–7. doi: 10.1111/myc.12747
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
16. Ганнум М.А., Райс Л.Б. Противогрибковые агенты: механизм действия, механизмы резистентности и корреляция этих механизмов с бактериальной резистентностью. Clin Microbiol Rev (1999) 12:501–17. doi: 10.1128/CMR.12.4.501
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
17. Резасолтани С., Ядегар А., Хатами Б., Асадзаде Агдаи Х.
, Зали М.Р. Устойчивость к противомикробным препаратам как скрытая угроза, скрывающаяся за вспышкой COVID-19: глобальное воздействие чрезмерного соблюдения гигиены на УПП. Front Microbiol (2020) 11:5. doi: 10.3389/fmicb.2020.5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
18.Ван Бекель Т.П., Гандра С., Ашок А., Кодрон К., Гренфелл Б.Т., Левин С.А. и др. Глобальное потребление антибиотиков с 2000 по 2010 год: анализ национальных данных о продажах фармацевтической продукции. Lancet Infect Dis (2014) 14:742–50. doi: 10.1016/S1473-3099(14)70780-7
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
20. Lee HS, Loh YX, Lee JJ, Liu CS, Chu C. Потребление противомикробных препаратов и резистентность у пяти видов грамотрицательных бактерий в больнице с 2003 по 2011 год. J Microbiol Immunol Infect (2015) 48 : 647–54.doi: 10.1016/j.jmii.2014.04.009
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
23.
Сангеда Р.З., Кибона Дж., Муниши С., Араби Ф., Маньянга В.П., Мвамбете К.Д. и др. Оценка реализации программ надзора за устойчивостью к противомикробным препаратам и рационального использования противомикробных препаратов в медицинских учреждениях Танзании через год после запуска Национального плана действий. Front Public Heal (2020) 8:454. doi: 10.3389/fpubh.2020.00454
Полный текст CrossRef | Академия Google
24.Фруменс Г., Мбоэра ЛЕГ, Синдато С., Катале Б.З., Кимера С., Метта Э. и др. Управление и реализация Национального плана действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам в Танзании: качественное исследование. Антибиотики (2021) 10:273. doi: 10.3390/antibiotics10030273
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
25. Kim SH, Shin JH, Kim E-C, Lee K, Kim M-N, Lee WG и другие. Взаимосвязь между использованием противогрибковых средств и чувствительностью к противогрибковым препаратам в клинических изолятах Candida: многоцентровое корейское исследование.
Med Mycol (2009) 47:296–304. doi: 10.1080/136937808022
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
26. Mencarini J, Mantengoli E, Tofani L, Riccobono E, Fornaini R, Bartalesi F, et al. Оценка потребления кандидемии и противогрибковых препаратов в крупной итальянской больнице третичного уровня за 12-летний период. Инфекция (2018) 46:469–76. doi: 10.1007/s15010-018-1139-z
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
27.Маринс Т.А., Марра А.Р., Эдмонд М.Б., Мартино МДВ, Йокота ПКО, Мафра ACCN и др. Оценка кандидозной инфекции кровотока и использование противогрибковых средств в больнице третичного уровня. BMC Infect Dis (2018) 18:187. doi: 10.1186/s12879-018-3094-9
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
28. Калметер Г., Мендей П., Карс О. Использование противомикробных препаратов вне больниц и резистентность при внебольничной инфекции мочевыводящих путей, вызванной Escherichia Coli.
J Antimicrob Chemother (2003) 52:1005–10.doi: 10.1093/jac/dkg488
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
30. Атк. Руководство по назначению DDD . 16-е изд. Осло: Сотрудничающий центр ВОЗ по методологии статистики лекарственных средств, Норвежский институт общественного здравоохранения (2010 г.).
Google Scholar
35. Сангеда Р.З., Баха А., Эрик А., Мкумбва С., Битегеко А., Силло Х.Б. и др. Тенденции потребления антибиотиков для ветеринарного применения в Танзании: продольный ретроспективный обзор с 2010 по 2017 год. Передний Trop Dis (2021) 2:694082. doi: 10.3389/fitd.2021.694082
Полный текст CrossRef | Google Scholar
37. Kuster SP, Ruef C, Ledergerber B, Hintermann A, Deplazes C, Neuber L, et al. Количественное использование антибиотиков в больницах: сравнение измерений, обзор литературы и рекомендации по стандарту отчетности. Инфекция (2008) 36:549–59. doi: 10.1007/s15010-008-7462-z
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
39.
Katusiime C, Ocama P, Kambugu A. Основа выбора высокоактивной антиретровирусной терапии первой и второй линии для ВИЧ/СПИДа на генетическом барьере устойчивости: обзор литературы. Afr Health Sci (2014) 14:679. doi: 10.4314/ahs.v14i3.25
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
40. Zarb P, Amadeo B, Muller A, Drapier N, Vankerckhoven V, Davey P, et al. Противогрибковая терапия в больницах Европы: данные опросов ESAC по точечной распространенности 2008 и 2009 гг. Clin Microbiol Infect (2012) 18:E389–95. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03973.x
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
41. Fondevilla E, Grau S, Mojal S, Palomar M, Matas L, Gudiol F. Потребление системных противогрибковых препаратов в больницах неотложной помощи в Каталонии (Испания), 2008–2013 гг. Expert Rev Anti Infect Ther (2016) 14:137–44. doi: 10.1586/14787210.2016.1096776
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google
42.
Гросс Б.Н., Стейб-Бауэрт М., Керн В.В., Кнот Х., Борде Дж.П., Кребс С. и соавт. Использование в больницах системных противогрибковых препаратов: данные многоцентрового наблюдения из Германии. Инфекция (2015) 43:423–9. doi: 10.1007/s15010-015-0742-5
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
43. Goemaere B, Lagrou K, Spriet I, Hendrickx M, Vandael E, Becker P, et al. Системное использование противогрибковых препаратов в Бельгии — один из крупнейших потребителей противогрибковых препаратов в Европе. Микозы (2019) 62:542–50.doi: 10.1111/myc.12912
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
44. Zhang L, Huang Y, Zhou Y, Buckley T, Wang HH. Пути введения антибиотиков существенно влияют на уровни устойчивости микробиоты кишечника к антибиотикам. Противомикробные агенты Chemother (2013) 57:3659–66. doi: 10.1128/AAC.00670-13
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
45.
Githendu P, Morrison L, Silaa R, Pothapregada S, Asiimwe S, Idris R, et al.Преобразование отдела склада медицинских товаров в Танзании при поддержке Глобального фонда: исследование по оценке воздействия. BMJ Open (2020) 10:e040276. doi: 10.1136/bmjopen-2020-040276
PubMed Abstract | Полный текст перекрестной ссылки | Google Scholar
Высокая частота устойчивого вирусологического ответа при использовании импортного универсального противовирусного препарата прямого действия для лечения гепатита С
J Virus Erad. 2017 Октябрь; 3(4): 200–203.
Опубликовано онлайн 2017 Окт 1.
, 1, * , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 6 , 7 , 7 , 8 и 9Эндрю Хилл
1 Кафедра трансляционной медицины Ливерпульского университета, Великобритания
Гитен Хвайракпам
2 TREAT Asia/amfAR, Бангкок, Таиланд
Джеймс Ван
3 Ci Run Health Information Consulting Co.
ООО,
Куньмин,
Китай
Сергей Головин
4 Международная коалиция по обеспечению готовности к лечению, Санкт-Петербург, Россия
Драгунова Юлия
5 Международная коалиция по обеспечению готовности к лечению и сообщество GEPATITKA, Санкт-Петербург, Россия
Рэйчел Смит
6 ООО «Метавирусология». Лондон, Великобритания
Вики Хоутон-Прайс
6 ООО «Метавирусология». Лондон, Великобритания
Роксана Корологу-Линден
7 Медицинский факультет Имперского колледжа, Лондон, Великобритания
Санджай Натх
7 Медицинский факультет Имперского колледжа, Лондон, Великобритания
Анна Сэвидж
8 Медицинский факультет Кардиффского университета, Кардифф, Великобритания
Грег Джефферис
9 Университет Тасмании, Хобарт, Австралия
1 Кафедра трансляционной медицины Ливерпульского университета, Великобритания
2 TREAT Asia/amfAR, Бангкок, Таиланд
3 Ci Run Health Information Consulting Co.
ООО,
Куньмин,
Китай
4 Международная коалиция по обеспечению готовности к лечению, Санкт-Петербург, Россия
5 Международная коалиция по обеспечению готовности к лечению и сообщество GEPATITKA, Санкт-Петербург, Россия
6 ООО «Метавирусология». Лондон, Великобритания
7 Медицинский факультет Имперского колледжа, Лондон, Великобритания
8 Медицинский факультет Кардиффского университета, Кардифф, Великобритания
9 Университет Тасмании, Хобарт, Австралия
* Автор корреспонденции: Эндрю М Хилл, Кафедра трансляционной медицины, Ливерпульский университет, 70 Пембрук Плейс, Ливерпуль, L69 3GF, Великобритания, электронная почта: мок.loa@traahorcimАвторские права © 2017 Авторы. Journal of Virus Eradication опубликовано Mediscript LtdЭто статья в открытом доступе, опубликованная в соответствии с условиями лицензии Creative Commons.
Эта статья была процитирована другими статьями в PMC.
Abstract
Исходная информация
Высокие цены на противовирусные препараты прямого действия (ПППД) против вируса гепатита С (ВГС) могут привести к ограничению доступа к лечению в странах с высоким и средним уровнем дохода. Все большее число людей в этих странах лечат ВГС-инфекцию дженериками, произведенными в Индии, Китае, Бангладеш или Египте.В этом анализе оценивалась эффективность непатентованных импортных ПППД.
Методы
Пациенты приобретали дженерики софосбувира (СОФ), ледипасвира (ЛДВ) и даклатасвира (ДЦВ) у поставщиков из Индии, Бангладеш, Китая и Египта через три клуба покупателей. Выбор ПППД и продолжительность лечения определялись исходными уровнями РНК, генотипом ВГС и стадией фиброза. Уровни РНК HCV у пациентов оценивались до лечения, во время лечения, в конце лечения (EOT), а затем на предмет устойчивого вирусологического ответа (SVR) через 4, 12 и 24 недели, как правило, лечащим врачом.
Результаты
Всего результаты представили 616 пациентов: 199 из австралийского клуба покупателей, 205 из клуба покупателей из Юго-Восточной Азии и 212 из клуба покупателей из Восточной Европы.
Из 616 пролеченных пациентов 276 получали SOF/LDV (35 — рибавирин [RBV]) и 340 — SOF/DCV (61 — RBV). На исходном уровне 61% были мужчинами, 52% имели генотип 1 ВГС и 11% страдали циррозом печени. Средний возраст составил 44,3 года, а средний исходный уровень РНК ВГС составил 6,9 log10 МЕ/мл. Быстрый вирусологический ответ (БВО) наблюдался у 314/375 (84%) пролеченных пациентов.Согласно имеющимся в настоящее время данным, процент пациентов с РНК ВГС ниже нижнего предела количественного определения (LLoQ) составлял 99% (234/237) при EOT, 99% (299/303) при УВО4 и 99% (247/250) на СВР12.
Выводы
В этом анализе лечение импортными дженериками ПППД достигло высоких показателей неопределяемости РНК ВГС в конце лечения и УВО12 у 99% пациентов, обследованных на сегодняшний день. Массовое лечение непатентованными ПППД является осуществимой и экономичной альтернативой доступу к лечебным ПППД, когда высокие цены на брендовые альтернативы препятствуют доступу к лечению.
Ключевые слова: гепатит С, противовирусные препараты прямого действия, софосбувир, ледипасвир, даклатасвир
Введение растет, несмотря на существование эффективного лечения.
У 20% хронически инфицированных развивается цирроз печени и у 2–4% гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), вызывающая более 400 000 смертей в год [1].Недавняя отраслевая стратегия ВОЗ по вирусному гепатиту направлена на снижение этого числа смертей на 65% к 2030 г., что возможно только за счет активизации и целенаправленных усилий по лечению [2]. Комбинации противовирусных препаратов прямого действия (ПППД), новых пероральных, хорошо переносимых препаратов, могут обеспечить более чем 90% показателей устойчивого вирусологического ответа (УВО), что считается излечением инфекции ВГС [3]. Важность двух из этих комбинаций привела к их включению в Перечень основных лекарственных средств ВОЗ 2016 г.: софосбувир/ледипасвир (SOF/LDV), в настоящее время рекомендуемый для лечения генотипов 1, 4, 5 и 6 ВГС, и софосбувир/даклатасвир (SOF/DCV). , рекомендуется для генотипов 1, 3 и 4 ВГС [4].Однако с момента их одобрения FDA к концу 2016 года во всем мире только 1,5 миллиона пациентов с ВГС получали лечение ПППД [1].
Такой низкий уровень обращаемости за лечением можно объяснить рядом причин, в том числе высокой стоимостью лекарств. Цена 12-недельного курса софосбувира в США в настоящее время составляет 84 000 долларов США, несмотря на расчеты, показывающие, что 12-недельный курс может быть рентабельным всего за 86 долларов США (рис. ) [5, 6]. В рамках усилий по расширению доступа в некоторых странах с низким уровнем дохода были выданы добровольные лицензии.Эти соглашения прямо запрещают поставки в большинство стран со средним и высоким уровнем дохода, где цены на ПППД остаются высокими [7].
Самые низкие цены на софосбувир в отдельных странах
В результате пациенты во всем мире прибегают к импорту дженериков ПППД, произведенных в Индии, Китае, Бангладеш или Египте по ценам в диапазоне 400–1300 долларов США за 12- недельный курс лечения [8]. Клубы покупателей были созданы, чтобы выступать в качестве третьей стороны и помогать пациентам получать доступ к непатентованным лекарствам через Интернет.
Правила импорта различаются в зависимости от страны; в соответствии с законодательством Великобритании и Австралии пациентам разрешено ввозить 3-месячный запас лекарств для личного пользования [9,10]. Во многих других странах людям разрешено покупать лекарства за границей, а затем ввозить эти лекарства в свою страну для личного использования.
Цель этого обсервационного ретроспективного исследования заключалась в оценке эффективности непатентованных ПППД, импортируемых пациентами из стран-производителей через три интернет-клуба покупателей.
Актуальность этого исследования двояка. Прежде всего, импорт непатентованных препаратов для личного пользования обеспечит доступ к ПППД во многих странах, где доступ к лечению остается ограниченным. Во-вторых, эмпирическая оценка результатов лечения импортными дженериками, которые не лицензированы внутри страны, может предоставить важное практическое исследование возможности использования клубов покупателей для других заболеваний, для которых запатентованные методы лечения недоступны из-за высоких цен.
Методы
Чтобы определить клубы покупателей, действующие по всему миру, мы связались с рядом общественных организаций, которые определили два австралийских клуба покупателей («FixHepC» и «Лечение гепатита С без границ»), клубы покупателей из Юго-Восточной Азии и Клуб восточноевропейских покупателей.О результатах FixHepC сообщалось в другом месте [11]. Три других клуба покупателей попросили лиц, которые использовали импортные дженерики ПППД, заполнить стандартную форму для сбора данных вместе с формой согласия. Этих пациентов обычно лечили с помощью клинициста в их стране. В некоторых случаях пациентам советовали, какую комбинацию ПППД принимать, на онлайн-консультации с координаторами их клуба покупателей.
Собранная информация была:
- • Демографические данные пациента, такие как возраст, пол и страна проживания;
- • Исходные характеристики заболевания, такие как генотип ВГС, тяжесть заболевания печени, лечение и дозы;
- • Планируемые даты начала и окончания лечения;
- • Производитель и продавец каждого используемого непатентованного лекарства; и
- • Уровни РНК ВГС до лечения, во время лечения (БВО), в конце лечения (EOT) и через 4, 12 и 24 недели после EOT (УВО4, УВО12 и УВО24 соответственно).
Эти опросы проводились в период с марта 2016 г. по март 2017 г. Методы, использованные для оценки тяжести заболевания печени, не были указаны в вопроснике (например, Fibroscan по сравнению с биопсией печени). Мы также не регистрировали, были ли пациенты коинфицированы гепатитом В или ВИЧ.
Информация о пациенте собрана в единую базу данных. Все пациенты, включенные в анализ, дали информированное согласие на обмен данными об их лечении и ответах. Анкеты были разосланы, составлены и проанализированы в рамках исследовательского проекта, проведенного в Имперском колледже Лондона, Великобритания.
Клубы покупателей применяли разные меры для «неопределяемой» РНК ВГС. РНК ВГС <25 МЕ/мл через 12 и 24 недели после лечения принимали за определение УВО12 и УВО24: излечение от ВГС. Данные были обобщены по типу полученного лечения: софосбувир/ледипасвир (SOF/LDV) или софосбувир/даклатасвир (SOF/DCV).
Участники включались только в том случае, если они принимали дженерики обоих препаратов в комбинированной схеме.
В анализ были включены пациенты с данными о РНК ВГС, полученными в результате курса лечения ПППД.В некоторых случаях пациентам приходилось финансировать тестирование на РНК ВГС на месте, и при последующем наблюдении у них были очень ограниченные результаты.
Эффективность лечения рассчитывали путем деления числа людей, достигших УВО, на общее число людей, принимавших каждый режим лечения; 95% доверительные интервалы (ДИ) были рассчитаны с использованием точного метода.
Результаты
Всего в окончательный анализ было включено 616 пациентов; 199 из клуба покупателей Австралии, 205 из клубов покупателей из Юго-Восточной Азии и 212 из клуба покупателей из Восточной Европы.
Исходные данные приведены в таблице. Пациенты были из 38 разных стран. Данные по полу были доступны для 606 пациентов: 228/606 (38%) были женщинами, а 378/606 (62%) — мужчинами. Данные о 10 пациентах отсутствуют. Средний возраст составлял 44,3 года (14–75 лет), а средний исходный уровень РНК ВГС в плазме составлял 6,9 log 10 МЕ/мл; 52% имели генотип 1; 5% генотип 2; 37% генотип 3; 2% генотипа 4 и 5% генотипа 6.
Показатели фиброза METAVIR составили 19% F0, 23% F1, 33% F2, 11% F3 и 11% F4.Наиболее распространенная продолжительность лечения составляла 12 недель.
Таблица 1.
| Характеристика | Общая n (%) | SOF/LDV n (%) | SOF/DCV N (%) N (%) | 4|||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Количество участников * | 616 | 276 (45) | 8 340 (55) | |||
| 60671 | 378 (61) | 172 (62 ) | 20671) | 206 (61) | ||
| Женский | 298 (37) | 97 (35) | 131 (29) | |||
| Средний возраст (лет) | 44. 3 | — | — | |||
| генотипа вируса гепатита C | ||||||
| Генотип 1 | 318 (52) | 235 (85) | 83 (24) | |||
| Генотип 2 | 31 (5) | 1 (0) | 30 (9) | |||
| Генотип 3 | 227 (37) | 6 (2) | 221 (65) | |||
| Генотип 4 | 11 (2) | 8 (3) | 3 (1) | 3 (1) | 9 | |
| Генотип 5 | 1 (0) | 0 (0) | ||||
| Генотип 6 | 28 (5) | 25 (9) | 3 (1) | |||
| фиброз (счет метавира) | ||||||
| F0 | 114 (19) | 49 (18) | 65(19) | |||
| F1 | 141(23) | 62(22) | 79(23) | |||
| F2 | 20671 | 206 (33) | 91 (33) | 115 (34) | ||
| F3 | 69 (11) | 29 (11) | 40 (12) | |||
| F4 Cirrhosis) | 68 (11) | 30 (11) | 38 (11) | |||
| Ribavirin | ||||||
| No RBV | 520 (84) | 241 (39 ) | 299 (45) | |||
| RBV | ||||||
| 96 (16) | 35 (6) | 9068 61 (6)61 (10) | ||||
| Продолжительность лечения | ||||||
| Median ( недели) | 12. 1 | 12.0 | 12.0 | 12.1 | 12.1 | <12 |
| <12 | 179 (29) | 91 (27) | ||||
| 12-23 (12-13) | 378 (61) | 165 (60) | 165 (60) | 213 (63) | ||
| ≥24 | 59 (10) | 23 (8) | 36 (11) | |||
| ГКВ РНК на базе | ||||||
| Среднее (log 10 МЕ/мл) | 6. 9 | |||||
| Среднее (IU / ML) | 7898 550 | 7898 550 |
из 616 пациентов, получаемых пациентами, 276 (45%), полученные SOF / LDV (13% с RBV), а также 340 (55%) получали SOF/DCV (61 — RBV). Непатентованный препарат продавали 24 различных компании и организации (таблица). Большинство (34%) были проданы Cipla Ltd, в то время как 30% (173/572) пациентов принимали ПППД, полученные от Hetero, 5,8% (33/572) от Natco и 4.2% (24/572) из Милана.
Таблица 2.
Маркетологи родовых Daas
| Маркетолог Количество пациентов | ||||
|---|---|---|---|---|
| СФБ DCV | ||||
| Cipla 192 | 89 | 105 | ||
| Гетеросексуальные | 182 | 103 | 70 | |
| Натко | 45 | 17 | 16 | |
| Майлан | 41 | 9 | 15 | |
| Вест Линфилд Фармация (Компаундные API) | 12 | 3 | 11 | |
| ВС Pharma | 18 | 9 | 8 | |
| Incepta | 8 | 0 | 8 | |
| Mesochem | 10 | 15 | 4 | |
| Другое | 3 | 9 | 4 | Zydus | 22 | 25 | 3 |
| Фармед Healthcare | 3 | 0 | 3 | |
| ЮЛХ | 3 | 0 | 3 | |
| Китайский API | 3 | 31 | 1 | |
| Маяк | 1 | 1 | 1 | |
Dr. Редди | 1 | 1 | 1 | |
| Marcyrl | 6 | 5 | 0 | |
| Strides Arcolab | 12 | 2 | 0 | |
| Emcure | 5 | 0 | 0 | |
| Aark фармацевтика | 0 | 0 | 0 | |
| Augispov | 1 | 0 | 0 | |
| Бексимко | 1 | 0 | 0 | |
| Pharco Corporation | 0 | 0 | 0 | 0 |
| Нет данных Доступно | 46 | 21 | 21 | |
С точки зрения последующих результатов, по состоянию на 17 июня 2017 года, 375 (61% ) были доступны данные для RVR; 237 (38%) для EOT; 303 (49%) для СВР4; 250 (41%) для SVR12 и 97 (16%) для SVR24.
БВО наблюдался у 82% (146/177) пациентов, получавших SOF/LDV, и у 85% (168/198) пациентов, получавших SOF/DCV. Процент пациентов с РНК ВГС РНК ВГС не определяется при последующем наблюдении в соответствии со схемой лечения Результаты УВО12 по генотипу представлены на рисунке . Процент пациентов с РНК ВГС < LLoQ при УВО12 Это обсервационное исследование демонстрирует, что дженерики ПППД, приобретаемые через Интернет, имеют показатели подавления вируса в том же диапазоне, что и оригинальные препараты в исследованиях фазы 3 [12].В целом, 84% (314/375) пациентов имели БВО, 99% (234/237) достигли неопределяемой РНК ВГС в EOT, 99% достигли УВО4 (299/303) и 99% (247/250) УВО12. У пациентов с ВГС генотипа 1 частота УВО12 составила 99% (138/139), а при генотипе 3 УВО12 — 98% (95/97). Однако это были результаты анализов во время лечения. Только у 21% пациентов имелись данные последующего наблюдения для оценки УВО. Эти непатентованные лекарства можно было приобрести через клубы покупателей за небольшой процент от цены фирменных лекарств.Пациенты платили 500–1500 долларов США за курс лечения в зависимости от типа и продолжительности необходимого лечения. Эти цены отличаются от розничных цен на софосбувир, которые составляют до 84 000 долларов США за 12-недельный курс лечения в США. Однако следует отметить, что большинству поставщиков услуг по лечению ВГС в США предлагаются значительные скидки по сравнению с этой ценой в 84 000 долларов – размер этих скидок обычно держится в секрете, и поэтому его трудно оценить. Наш анализ ограничен из-за его наблюдательного характера и отсутствия контрольной группы.Поскольку лечение и исследования основывались только на клинических целях, фармакокинетические показатели, которые обычно используются для оценки биоэквивалентности дженерика, не были получены. Внедрение DAA произошло относительно недавно, и функция глобальных клубов покупателей только начинает проявляться.Этот анализ был ограничен небольшим размером выборки и поэтому не является репрезентативным для менее распространенных генотипов ВГС. Следовательно, это исследование можно считать пилотным исследованием эффективности дженериков, и оно будет обновляться по мере роста клубов покупателей и получения дополнительных данных. Высокая эффективность непатентованных ПППД, наблюдаемая в этом анализе, не была неожиданностью. Несколько компаний, которые в настоящее время производят дженерик софосбувира, имеют лицензию Gilead, что обеспечивает им полную передачу технологии производственного процесса [14]. препаратов для лечения ВГС теперь включены в программу преквалификации ВОЗ (WPP) [16,17]. Результатом WPP является быстрая закупка более дешевых дженериков гарантированного качества, что оптимизирует результаты лечения и использование ресурсов [18] для расширения масштабов лечения ВГС. Хотя важно исследовать качество импортируемых дженериков, остаются вопросы относительно того, как лекарства, приобретенные через Интернет, могут быть практически использованы в системах здравоохранения. Это включает в себя регулирование и мониторинг онлайн-рынка дженериков при соблюдении прав интеллектуальной собственности. Частично успех клубов покупателей в Австралии, Восточной Европе и Юго-Восточной Азии является результатом тщательного наблюдения за пациентами на протяжении всего лечения, в дополнение к доступным советам и адаптации лечения к потребностям каждого человека.Большинство онлайн-поставщиков требуют письменного рецепта врача для покупки лекарств ПППД, хотя есть некоторые веб-сайты, продающие непатентованные ПППД против ВГС для импорта без рецепта. Однако в Великобритании многие врачи не уверены в эффективности непатентованных противовирусных препаратов и не желают назначать и контролировать пациентов, использующих непатентованные препараты, опасаясь, что они могут потерять свои лицензии [19]. Пациенты получают противоречивые рекомендации относительно безопасности лекарств, приобретаемых в Интернете. Австралазийское общество медицины ВИЧ, вирусных гепатитов и сексуального здоровья (ASHM) признает непатентованные ПППД жизнеспособным вариантом для пациентов [20], в то время как Агентство по здравоохранению и регулированию лекарственных средств Великобритании подчеркивает свою озабоченность по поводу поддельных лекарств [19]. Швейцарские эксперты по вирусным гепатитам (SEVhep) признали, что большое количество пациентов покупают лекарства от ВГС через Интернет, и написали рекомендации о том, как пациенты могут безопасно получить доступ к непатентованным ПППД.В дополнение к этому швейцарская компания медицинского страхования Concordia включила гепатит С в свой план медицинского страхования, который возмещает до 75% стоимости лекарств, импортируемых из клуба покупателей FixHepC [21]. Кроме того, законность ввоза лекарств для личного пользования в разных странах различается [22]. Клубам покупателей трудно следить за соблюдением этих законов, а их более четкое определение позволит обеспечить прозрачность услуг и транзакций, приобретаемых в Интернете. В заключение, лечение легально импортированными дженериками ПППД, приобретенными через онлайн-клубы покупателей, привело к высоким показателям неопределяемой РНК ВГС в конце лечения и УВО у 99% пациентов, обследованных на сегодняшний день.Наблюдаемая эффективность аналогична испытаниям Фазы 3 фирменных препаратов. Массовое лечение текущими генерическими ПППД является осуществимой и экономичной альтернативой доступу к лечебным ПППД, в то время как высокие цены на фирменные ПППД ограничивают доступ к лечению. Результаты этого анализа выбранных клубов покупателей не могут служить доказательством того, что все лекарства от гепатита С, приобретаемые через Интернет, будут одинаково высокого качества. Каждый новый поставщик или клуб покупателей должен тщательно оцениваться, чтобы гарантировать качество закупаемых лекарств. 13. Правительство начало импорт жизненно важного лекарства из других стран, чтобы уменьшить его дефицит в стране, говорится в сообщении. Первая партия из 75 000 флаконов будет доставлена в Индию в пятницу, добавил он. Противовирусный препарат используется для лечения инфекционных заболеваний. Компания HLL Lifecare Ltd, принадлежащая правительству Индии, заказала 4 50 000 флаконов ремдесивира у M/s Gilead Sciences Inc USA и египетской фармацевтической компании M/s Eva Pharma, говорится в сообщении. Ожидается, что Gilead Sciences отправит от 75 000 до 1 00 000 флаконов в течение следующих одного-двух дней. Еще один миллион флаконов также будут поставлены до или к 15 мая, говорится в сообщении. EVA Pharma первоначально поставит около 10 000 флаконов, а затем по 50 000 флаконов каждые 15 дней или до июля, добавила она. Министерство химии и удобрений заявило, что оно также нарастило производственные мощности Ремдесивира в стране. По состоянию на 27 апреля производственные мощности семи лицензированных отечественных производителей увеличились с 38 тысяч флаконов в месяц до 1,03 крор флаконов в месяц, говорится в сообщении. Кроме того, за последние семь дней (21-28 апреля) фармацевтические компании поставили по стране 13,73 млн флаконов.Ежедневная поставка увеличилась с 67 900 флаконов 11 апреля до 2,09 лакха флаконов 28 апреля, добавил он. Министерство внутренних дел также выпустило рекомендацию для штатов и союзных территорий, чтобы облегчить беспрепятственное перемещение поставок ремдесивира, отметило министерство. Правительство также предприняло различные шаги, такие как запрет на экспорт и отмена таможенных пошлин, для повышения доступности Ремдесивира в стране, говорится в сообщении. В Индии было зарегистрировано 3 86 452 новых случая заражения коронавирусом в течение 24 часов, что является самым высоким однодневным ростом на сегодняшний день, в результате чего общее число случаев COVID-19 увеличилось до 1 87 62 976, в то время как активные случаи превысили 31 лакх. отметка. Согласно данным министерства здравоохранения Союза, число погибших увеличилось до 2 08 330, при этом 3 498 новых смертельных случаев. ДЖАКАРТА, Индонезия Индонезия в пятницу приняла решение об импорте ряда лечебных препаратов из разных стран, включая Индию и Китай, в связи с рекордным ростом случаев заболевания COVID-19. Правительство продвинулось вперед с новым планом, поскольку в четверг в стране был зафиксирован однодневный максимум в 56 757 случаев заражения COVID-19. Министр здравоохранения Буди Гунади Садыкин заявил, что на этой неделе Индонезия импортирует из Индии около 50 000 флаконов противовирусного препарата Ремдесивир. Ранее Индия запретила экспорт Ремдесивира и его активных фармацевтических ингредиентов. «Мы провели переговоры с Нью-Дели при содействии министра иностранных дел Ретно Марсуди, чтобы они могли вновь открыть свои экспортные краны. Наши усилия окупились, так как на этой неделе мы получим 50 000 флаконов. Кроме того, в ближайшее время в Индонезию прибудет около 30 000 флаконов Gammaraas из Китая. По его словам, Джакарта также связалась с Пекином, чтобы увеличить количество доз, доставленных в страну. Актемра, препарат, производимый швейцарской фармацевтической компанией Roche, является еще одним труднодоступным лекарством. «Даже в глобальном масштабе препарат в настоящее время очень трудно достать. Поэтому будем искать альтернативные препараты, аналогичные Актемре», — пояснил министр. Дикки Будиман, эпидемиолог из Университета Гриффита, высказал мнение, что число случаев передачи COVID-19 в Индонезии будет продолжать расти, и ожидается, что пик придется на конец июля или начало августа. Если текущие ограничения останутся в силе, ежедневное число случаев может достигать 200 000 в день во время пика, продолжил он. В худшем случае он может достигать 400 000 в день. «К сожалению, система отслеживания контактов в Индонезии смогла выявить только около 100 000 случаев», — пояснил он. В пятницу Индонезия сообщила о 54 000 новых случаев заражения вирусом и 1205 случаях смерти, что является самым высоким показателем за один день в стране с начала пандемии. Общее число случаев заболевания в стране Юго-Восточной Азии превысило 2,78 миллиона, а число погибших составляет 71 397 человек. *Написано Марией Элисой Хоспитой Центр во вторник отменил ввозную пошлину на препарат Ремдесивир от COVID-19, его сырье и другие компоненты, используемые для производства противовирусного препарата, до 31 октября на фоне резкого роста случаев заболевания COVID-19 в стране. Правительство отменило таможенные пошлины на активные фармацевтические ингредиенты (АФИ) ремдесивира, инъекционный ремдесивир и бета-циклодекстрин, используемые при производстве ремдесивира, говорится в заявлении министерства финансов. «Центральное правительство, убедившись, что это необходимо в общественных интересах, настоящим освобождает товары… при ввозе в Индию от всей таможенной пошлины», — говорится в уведомлении Департамента доходов. Этот шаг поможет увеличить доступность на внутреннем рынке и снизить стоимость инъекции. Ремдесивир используется для лечения коронавируса. Министр торговли и промышленности Пиюш Гоял написал в Твиттере: «В соответствии с приоритетом премьер-министра @NarendraModi по обеспечению доступной медицинской помощи для пациентов с COVID-19, импорт ремдесивира API, инъекций и конкретных материалов стал беспошлинным.Это должно увеличить предложение и снизить стоимость, тем самым облегчив жизнь пациентам». Ранее в этом месяце Центр запретил экспорт инъекции и ее API до улучшения ситуации. На прошлой неделе Национальное управление по ценообразованию в фармацевтике (NPPA) заявило, что различные фармацевтические компании снизили цены на инъекции ремдесивира из-за вмешательства правительства. Cadila Healthcare снизила цену на инъекции REMDAC (ремдесивир 100 мг) до 899 фунтов стерлингов с 2800 фунтов стерлингов.Точно так же Syngene International снизила цену на свой бренд RemWin до 2450 фунтов стерлингов с 3950 фунтов стерлингов. В обращении к нации премьер-министр Нарендра Моди также призвал все заинтересованные стороны, включая фармацевтическую промышленность, коллективно решить неотложную проблему нехватки кислородных баллонов. По его словам, страна ведет очень большую борьбу с пандемией, добавив, что ее вторая волна обрушилась на нее, как шторм, после того, как ситуация, казалось, стабилизировалась. Общее число случаев заболевания COVID-19 в Индии выросло до 1 53 21 089, при этом за день было зарегистрировано 2 59 170 новых случаев заражения коронавирусом. Согласно данным, опубликованным союзным министерством здравоохранения и благосостояния семьи во вторник, число активных случаев превысило отметку в 20 лакхов. (при участии агентств) Подпишитесь на рассылку новостей Mint * Введите действительный адрес электронной почты * Спасибо за подписку на нашу рассылку. Никогда не пропускайте новости! Оставайтесь на связи и будьте в курсе с Mint.
Скачать
наше приложение сейчас !! Covid оказал огромное влияние на весь мир. Число погибших достигло миллионов. Это обстоятельство побудило исследователей и ученых инициировать поиск противовирусных средств против Covid-19. Профессор фармацевтического факультета УГМ, проф. д-р апт. Джоко Вахионо, SU., показало, что до сих пор не было предложено ни одного эффективного специфического противовирусного препарата для Covid-19. Большинство препаратов, используемых для клинических испытаний Covid-19, являются лекарствами перепрофилирования. Это препараты, которые когда-то были выпущены с разрешением на экстренное использование (EUA) для терапии Covid-19, учитывая, что не было лекарств, предназначенных исключительно для Covid-19. Продукты, используемые для перепрофилирования лекарств, включая хлорохин/гидроксихлорохин, лопинавир/ритонавир, рибавирин, осельтамивир, умифеновир, ремдесивир и фавипиравир (авиган). «Более 600 клинических испытаний по всему миру используют перепрофилирование лекарств», — объяснил он на постоянном вебинаре под названием «Молекулярное обнаружение вирусов и разработка и клинические испытания противовирусных препаратов для остановки передачи Covid-19» во вторник ( 6/4). Он также не добавил противовирусный препарат Covid-19, выпущенный Национальным агентством по контролю за наркотиками и пищевыми продуктами или BPOM до настоящего времени. «Преимущество использования перепрофилированных лекарств заключается в том, чтобы ускорить открытие лекарства от Covid-19, которое будет передано в клиническое испытание на третьем этапе, учитывая, что безопасность лекарства была обнаружена», — сказал он. Он также добавил, что клинические испытания считаются важными, поскольку они проверяют его действие на людях. Эта фаза должна проводиться в соответствии с надлежащей клинической практикой, чтобы гарантировать точность данных и результатов. Кроме того, должны быть обеспечены гарантии неприкосновенности прав и конфиденциальность субъектов клинического исследования. С другой стороны, фармацевт-химик, Фармацевтический факультет УГМ, профессор, доктор апт. Kuswandi, SU., M.Phil, раскрыл потенциал растения как источника для разработки синтетических противовирусных препаратов.Фактически, Индонезия является второй страной с самым большим биоразнообразием после Бразилии. «Индонезия богата природными ресурсами. В наших лесах растет 940 видов лекарственных растений», — пояснил он. Кусванди признал, что Индонезия до сих пор импортирует сырье для лекарств от Covid-19 из-за границы. На самом деле, он имеет множество видов лекарственных растений и может развиваться самостоятельно. Другой фармацевт-химик-эксперт фармацевтического факультета, профессор д-р Апт., Sismindari, SU., объяснил развитие молекулярного обнаружения SARS Cov 2. Она выявила два этапа идентификации конкретных вирусных молекул или тех, которые находятся в организме хозяина из-за инфекции. Во-первых, это использование уровней белка, таких как тест на антитела и антиген. Они предназначены для обнаружения белка SARS Cov 2, продуцируемого вирусом, реплицируемым в инфицированном организме. Во-вторых, обнаружение на уровне нуклеиновых кислот как РНК, так и ДНК. Кроме того, был также Эпидемиолог UGM, доктор. Ририс Андоно Ахмад, доктор медицины, магистр здравоохранения, доктор философии. Он сказал, что передача Covid продолжается, потому что у сообщества нет иммунитета.Кроме того, увеличивается мобильность людей. Однако сегодня правительство призывает общественность продолжать применять протоколы здравоохранения (3M, 3T, PSBB) и вакцинацию. Он добавил, что вакцинация может снизить передачу Covid-19. Таблица 3.
Вирусный статус Всего
n /всего n (%) SOF/LDV
n /всего n (%) SOF/DCV
N / Total N (%) N (%) 8 4 RVR 39/375 (84) 146/177 (82) 168/198 (85) EOT 234/237 (99) 108/110 (98) 126/127 (99) SVR 4 299/303 (99) 131/134 (98) 168/169 ( 99) SVR 12 247/250 (99) 104/104 (100) 143/146 (98) 143/146 (98) SVR 24 96/97 (99) 30 / 30(100) 66/67(99) 
Среди пациентов с генотипом 1 ВГС 98% (95% ДИ 95–100) имели РНК ВГС <25 МЕ/мл при УВО4 и 99% (95% ДИ 96–100) при УВО12. При генотипе 3 частота УВО4 составила 99% (95% ДИ 95–100), а УВО12 — 98% (95% ДИ 93–100). Размеры выборки для всех других генотипов были небольшими, но у всех пациентов частота УВО4 и УВО12 превышала 99%. Обсуждение
В опрос не включались вопросы о прекращении лечения ПППД, нежелательных явлениях или выбытии из-под наблюдения.
Кроме того, в этом анализе не были собраны данные о безопасности, и не были зарегистрированы причины прекращения последующего наблюдения. Более подробный анализ клуба покупателей FixHepC, представленный в 2017 г., показал, что общий уровень УВО составляет 90%, при этом менее 1% пациентов выбыли из-под наблюдения из-за РНК ВГС в моменты времени УВО [13].
Кроме того, производственные процессы многих компаний сертифицированы национальными регулирующими органами. К таким компаниям относятся Mylan, Natco, а также Cipla Ltd. Многие компании также поставляют на западные рынки другие лекарства [14]. Экспертная группа Глобального фонда перечислила четыре дженерика софосбувира для использования в своей программе лечения: один от Mylan, а другой от Hetero Labs Ltd [15]. Есть опасения по поводу возможности использования поддельных лекарств, однако результаты этих клубов покупателей не продемонстрировали доказательств того, что это верно на включенных рынках.Более того, риск подделки дженериков ПППД не должен превышать риск более дорогих запатентованных препаратов, у которых больше финансовых стимулов к подделке [7].
Предоставление предварительной квалификации поможет клубам покупателей, обеспечив целостность цепочки поставок и убедив пациентов с ВГС, получающих лечение от производителей дженериков.
Авторы рекомендуют, чтобы врачи были лучше информированы о законности рекомендаций, назначения и наблюдения за пациентами, принимающими импортные дженерики.
Ссылки
3.
Американское общество инфекционистов (IDSA), Американская ассоциация по изучению заболеваний печени (AASLD)
Руководство по ВГС: рекомендации по тестированию, ведению и лечению гепатита С.
Доступны на:
www.hcvguidelines.org/ (
по состоянию на сентябрь 2017 г.).6.
Холм А,
Симмонс Б,
Готэм Д,
Фортунак Дж.
Быстрое снижение цен на дженерики софосбувира и даклатасвира для лечения гепатита С.
J Вирусная Эрада
2016;
2:
28–
31. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]7.Гинеа Н,
Липворт В,
Дэй Р и др. .
Импорт непатентованных препаратов для лечения гепатита С: преодоление разрыва между ценой и доступностью в странах с высоким уровнем дохода.
Ланцет
2017;
389:
1268–
1272. [PubMed] [Google Scholar] 10.
Луна С,
Джамберт Э,
Чайлдс М,
Шен-Ангерер Т..
Беспроигрышное решение? Критический анализ многоуровневого ценообразования для улучшения доступа к лекарствам в развивающихся странах.
Глобальное здоровье
2011 г.;
7:
39. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
Холм А,
Квайракпам Г,
Ван Дж и др..
2017.
Уровень УВО 96 % при использовании импортных непатентованных ПППД у пациентов с гепатитом С. Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections , февраль 2017 г.
Сиэтл, Вашингтон, США. Аннотация P569. ремдесивир: Правительство импортирует 4,5 лакха флаконов противовирусного препарата Ремдесивир
Правительство разместило заказы на импорт 4.5 тысяч флаконов противовирусного препарата Ремдесивир, первая партия из 75 000 флаконов, как ожидается, достигнет берегов Индии в пятницу, говорится в заявлении Министерства химикатов и удобрений.
Спрос на ремдесивир в стране многократно вырос в связи с ростом числа случаев заболевания COVID-19.
Индонезия будет импортировать терапевтические препараты на фоне рекордного всплеска COVID-19
В дальнейшем постепенно будет по 50 000 ампул каждую неделю», — сказал Садыкин на виртуальной пресс-конференции в пятницу.
Правительство отменяет ввозную пошлину на лекарство от COVID-19 Ремдесивир
Перепрофилирование лекарств в качестве альтернативы противовирусным препаратам Covid-19