Антигистаминные средства — Н 1 гистаминоблокаторы 1-е поколение
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
Н 1 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Антазолин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
.
ГИСТАМИН
Функции
1) Нормальные физиологические процессы в организме
2) Нейротрансмиттер
3) Патобиологические процессы в организме
Содержится
в растительных и животных тканях,
компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).
После образования гистамин
-либо депонируется,
-либо быстро инактивируется.
Распределяется в тканях человека очень неравномерно.
Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).
Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:
-коже,
-слизистых бронхов,
-кишечника.
Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,
не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:
Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях
во многих тканях и ЦНС:
-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка
-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,
-регуляция капиллярного кровотока,
-передача нервных импульсов в ЦНС,
участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,
в работе триггер-зоны рвотного центра,
мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.
-активация рецепторов боли и зуда
Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии
в тучных клетках и базофилах.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.
Вызывает: -гиперемию тканей,
-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,
-образование воспалительного отека.
Рецепторы
Н1
Гладкие мышцы Сокращение
Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости
Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов
Миокард Тахикардия
ЦНС Нейрональная передача, возбуждение
Н2
Париетальные клетки Повышение желудочной секреции
Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц
Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов
Нейтрофилы
Миокард
ЦНС
Миометрий
Н3
ЦНС Уменьшение выброса гистамина
Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках
(сердце, легкие, ЖКТ)
Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах
Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина
—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,
уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.
—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.
—Местноанестезирующая активность.
—М-холинолитическая активность.
—Центральное действие (угнетающий характер).
Показания к применению:
1. Аллергические реакции немедленного типа
(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)
2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.
3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося
—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).
-при обширных травмах кожи и мягких тканей.
4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков
при болевом синдроме в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:
сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.
Связаны с седативным действием:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.
Препараты 1 поколения
1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).
2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы
-ацетилхолина (М-холинолитики)
(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,
противорвотное действие),
-серотонина (анальгетический эффект),
-дофамина.
3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.
4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.
Противопоказания
1) Заболевания ССС.
2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.
3) Беременность и кормление грудью.
4) Детям до 1 года.
5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов
в связи с угрозой остановки дыхания.
У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.
Препараты 2 поколения
1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.
2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы
3) Отсутствие влияния на ЦНС.
Но
1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма
вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.
2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с
антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,
антидепрессантами, фторхинолонами.
3) Лоратидин – потенциально седативный.
Препараты 3 поколения
1) Высокая избирательность действия.
2) Высокая биодоступность.
3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.
4) Длительное действие.
5) Нет седативного действия.
Противопоказания
1) Беременность, кормление грудью.
2) Детям до 12 лет.
Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно
Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)
Повышает судорожную готовность мозга
Местноанестезирующее действие
Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)
Седативное действие, снотворный эффект.
Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)
Сильный Н1-гистаминоблокатор
α1-адренолитическое действие (Понижение АД)
Раздражает желудок (Тошнота, рвота).
Понижает температуру тела.
Холинолитическое действие (центральное и периферическое).
Выраженное седативное действие.
Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.
Холинолитическое периферическое действие
Седативное действие
Раздражает желудок
Тавегил Внутрь.
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,
но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).
Умеренный седативный эффект.
Не назначают при беременности и кормлении грудью
Фенкарол Внутрь
Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.
Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина
в тканях (активирует диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин).
Хорошо переносится.
Не назначают в первые 3 месяца беременности.
Диазолин Внутрь.
Нет выраженного влияния на ЦНС.
Хорошо переносится.
Кларитин Внутрь.
Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.
Длительность действия 24 часа.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
Хорошо переносится.
Противопоказан при кормлении грудью.
Гисманал Внутрь.
Высокая Н1-блокирующая активность.
Большая длительность действия.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
При беременности не назначают.
Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:
-тубокурарин
-морфин
-рентгеноконтрастные вещества
-кровезаменители на основе декстрана
-антибиотики (ванкомицин)
Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.
Гистаминовый шок
Резкое выраженное снижение АД.
Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,
Возрастает их проницаемость,
Плазма выходит за пределы сосудистого русла.
-уменьшается эффективный ОЦК
-венозный возврат
-резко падает сердечный выброс
Применение в стоматологии
1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.
2) При ангионевротическом отеке.
Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.
3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.
4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин
5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.
Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Н2-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.
Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
—Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее — стимуляцией вагуса).
базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.
продукцию пепсиногена.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Фармакологические эффекты
определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -внутрь (чаще),
-парентерально (капельно, болюсно),
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%
Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком
Не рекомендуются при беременности и лактации.
Биотрансформация в печени.
Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
Взаимодействие
одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:
-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные
возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.
Показания к применению:
— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
— Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.
— Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.
— Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Побочные реакции: в основном при применении циметидина.
-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
-Мышечные и суставные боли,
-Головные боли.
-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:
значительное снжение АД,
тяжелую брадикардию, аритмии.
-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.
—циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина
вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков
Циметидин 4 раза в день (1 раз перед сном)
Ранитидин 2 раза вдень (1 раз перед сном)
Фамотидин 1 раз в день (перед сном)
перейти в каталог файлов
stomfaq.ru
Антигистаминные средства — Н 1 гистаминоблокаторы 1-е поколение
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
Н 1 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Антазолин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
.
ГИСТАМИН
Функции
1) Нормальные физиологические процессы в организме
2) Нейротрансмиттер
3) Патобиологические процессы в организме
Содержится
в растительных и животных тканях,
компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).
После образования гистамин
-либо депонируется,
-либо быстро инактивируется.
Распределяется в тканях человека очень неравномерно.
Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).
Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:
-коже,
-слизистых бронхов,
-кишечника.
Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,
не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:
Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях
во многих тканях и ЦНС:
-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка
-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,
-регуляция капиллярного кровотока,
-передача нервных импульсов в ЦНС,
участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,
в работе триггер-зоны рвотного центра,
мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.
-активация рецепторов боли и зуда
Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии
в тучных клетках и базофилах.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.
Вызывает: -гиперемию тканей,
-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,
-образование воспалительного отека.
Рецепторы
Н1
Гладкие мышцы Сокращение
Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости
Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов
Миокард Тахикардия
ЦНС Нейрональная передача, возбуждение
Н2
Париетальные клетки Повышение желудочной секреции
Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц
Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов
Нейтрофилы
Миокард
ЦНС
Миометрий
Н3
ЦНС Уменьшение выброса гистамина
Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках
(сердце, легкие, ЖКТ)
Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах
Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина
—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,
уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.
—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.
—Местноанестезирующая активность.
—М-холинолитическая активность.
—Центральное действие (угнетающий характер).
Показания к применению:
1. Аллергические реакции немедленного типа
(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)
2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.
3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося
—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).
-при обширных травмах кожи и мягких тканей.
4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков
при болевом синдроме в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:
сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.
Связаны с седативным действием:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.
Препараты 1 поколения
1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).
2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы
-ацетилхолина (М-холинолитики)
(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,
противорвотное действие),
-серотонина (анальгетический эффект),
-дофамина.
3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.
4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.
Противопоказания
1) Заболевания ССС.
2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.
3) Беременность и кормление грудью.
4) Детям до 1 года.
5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов
в связи с угрозой остановки дыхания.
У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.
Препараты 2 поколения
1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.
2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы
3) Отсутствие влияния на ЦНС.
Но
1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма
вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.
2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с
антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,
антидепрессантами, фторхинолонами.
3) Лоратидин – потенциально седативный.
Препараты 3 поколения
1) Высокая избирательность действия.
2) Высокая биодоступность.
3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.
4) Длительное действие.
5) Нет седативного действия.
Противопоказания
1) Беременность, кормление грудью.
2) Детям до 12 лет.
Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно
Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)
Повышает судорожную готовность мозга
Местноанестезирующее действие
Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)
Седативное действие, снотворный эффект.
Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)
Сильный Н1-гистаминоблокатор
α1-адренолитическое действие (Понижение АД)
Раздражает желудок (Тошнота, рвота).
Понижает температуру тела.
Холинолитическое действие (центральное и периферическое).
Выраженное седативное действие.
Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.
Холинолитическое периферическое действие
Седативное действие
Раздражает желудок
Тавегил Внутрь.
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,
но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).
Умеренный седативный эффект.
Не назначают при беременности и кормлении грудью
Фенкарол Внутрь
Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.
Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина
в тканях (активирует диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин).
Хорошо переносится.
Не назначают в первые 3 месяца беременности.
Диазолин Внутрь.
Нет выраженного влияния на ЦНС.
Хорошо переносится.
Кларитин Внутрь.
Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.
Длительность действия 24 часа.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
Хорошо переносится.
Противопоказан при кормлении грудью.
Гисманал Внутрь.
Высокая Н1-блокирующая активность.
Большая длительность действия.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
При беременности не назначают.
Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:
-тубокурарин
-морфин
-рентгеноконтрастные вещества
-кровезаменители на основе декстрана
-антибиотики (ванкомицин)
Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.
Гистаминовый шок
Резкое выраженное снижение АД.
Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,
Возрастает их проницаемость,
Плазма выходит за пределы сосудистого русла.
-уменьшается эффективный ОЦК
-венозный возврат
-резко падает сердечный выброс
Применение в стоматологии
1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.
2) При ангионевротическом отеке.
Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.
3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.
4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин
5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.
Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Н2-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.
Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
—Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее — стимуляцией вагуса).
базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.
продукцию пепсиногена.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Фармакологические эффекты
определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -внутрь (чаще),
-парентерально (капельно, болюсно),
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%
Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком
Не рекомендуются при беременности и лактации.
Биотрансформация в печени.
Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
Взаимодействие
одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:
-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные
возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.
Показания к применению:
— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
— Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.
— Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.
— Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Побочные реакции: в основном при применении циметидина.
-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
-Мышечные и суставные боли,
-Головные боли.
-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:
значительное снжение АД,
тяжелую брадикардию, аритмии.
-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.
—циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина
вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков
Циметидин 4 раза в день (1 раз перед сном)
Ранитидин 2 раза вдень (1 раз перед сном)
Фамотидин 1 раз в день (перед сном)
перейти в каталог файлов
uhimik.ru
Токсические эффекты блокаторов н1-гистаминовых рецепторов и механизмы их формирования
Одним из приоритетных направлений развития лекарственной токсикологии является изучение механизмов токсического действия препаратов, что служит методологической основой для разработки средств детоксикации, в т.ч. и антидотно-лечебных препаратов при передозировке лекарств.
В настоящее время интоксикации противогистаминными препаратами занимают одно из ведущих мест среди лекарственных отравлений. Первопричиной последнего является то, что блокаторы Н1-гистаминорецепторов отличаются высокой фармакологической активностью с рецепторным типом действия и относятся к широко используемым лекарствам, которые входят в состав многих комбинированных препаратов для лечения «простуды», ОРВИ и др. сезонных заболеваний, включая аллергические [1]. Кроме того, одной из причин увеличения частоты отравлений антигистаминными средствами являются случайное проглатывания этих препаратов детьми, а также абсолютная и относительная передозировка по вине врачей или родителей [2]. Все более возрастающее бесконтрольное применение блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов обусловлено также многовекторностью фармакологических эффектов, а также их разносторонним действием, поскольку данные препараты помимо главного свойства — предупреждать развитие и облегчать течение аллергических реакцій — обладают также успокаивающим и снотворным действием, а также потенцируют эффекты средств, депримирующих ЦНС (анальгетиков, алкоголя).
Особой популярностью среди подростков пользуются комбинации антигистаминных препаратов, центральных холиноблокаторов и этанола, которые они применяют с целью достижения наркотического действия: для получения состояния характерного для 2-й стадии синдрома оглушения, поскольку именно психовестибулярные нарушения и воспринимаются ими как «приход», «кайф» [3].
Однако не все Н1-гистаминоблокаторы одинаково опасны. «Приоритет» среди отравлений анализируемой группой, безусловно, принадлежит препаратам, обладающим центральным (угнетающим ЦНС) и холиноблокирующим действием. К ним относятся димедрол (дифенгидрамин), пипольфен (прометазин), супрастин (хлорпирибензамин), тавегил (клемастин) и др. Не исключено угнетение ЦНС препаратами, не вызывающими холиноблокирующих эффектов, но приводящих к выраженному седативному действию, например, хлорфениламин (хлортриметон), азатадин (оптимин) и др. [4].
Механизм депримирующего действия антигистаминных препаратов в отношении ЦНС определяется их липофильностью и хорошим проникновением в головной мозг, где они и связываются с Н1-рецепторами. При этом не исключено блокирование центральных серотониновых и холинорецепторов. При этом важно заметить, что иногда вместо седации возникает психомоторное возбуждение при действии токсических доз этих препаратов [5].
Ввиду возможности антигистаминных препаратов потенцировать действие анальгетиков, психотропных депримирующих средств опасными для жизни являются комбинированные отравления данными лекарствами. В частности, дифенгидрамин употребляется подростками с целью достижения токсического эффекта (делирия). Для облегчения развития последнего большие дозы дифенгидрамина сочетают с алкоголем, в результате чего увеличивается скорость всасывания данного препарата в пищеварительном тракте. Одновременное употребление дифенгидрамина в небольших дозах — 0,15 г (3 таблетки по 0,05 г) — с акоголем сопровождается усилением степени опьянения [3].
Малая широта терапевтического действия антигистаминных препаратов повышает риск развития интоксикации при увеличении терапевтической дозы в 3-5 раз, а симптомы отравления могут быть отстрочены во времени из-за снижения скорости абсорбции антигистаминных средств, так как они блокируют моторику ЖКТ, а также за счет сравнительно высокой аффинности к транспортным протеинам [6].
Летальная доза антигистаминных препаратов для взрослых в среднем составляет 0,5-2,0 г (10-40 таблеток по 0,05 г). Развитие тяжелого отравления у ребенка первых лет жизни наступает при приеме 0,1-0,5 г дифенгидрамина, 2-3 таблеток по 0,05 г прометазина. Дети более чувствительны к токсическому действию этих лекарств, так как они быстро всасываются, и их максимальная концентрация в крови возникает примерно через 1 час, хотя первые клинические признаки интоксикации могут появиться уже через 10-20 минут от начала поступления блокаторов Н1-рецепторов в детский организм. У детей повышено поступление данных лекарств в ЦНС [3].
Дифенгидрамин метаболизируется в печени с образованием дифенилметоксиуксусной кислоты, подвергающейся во второй фазе биотрансформации конъюгации с глутаминовой кислотой (возбуждающий медиатор ЦНС). Поэтому считают, что именно глутаминовый конъюгат проявляет развитие судорожного синдрома при отравлении дифенгидрамином. Кроме того, длительность токсического действия антигистаминных препаратов зависит от скорости их элиминации: дифенгидра-мин выводится в течение 204 ч (лишь 2-4% дозы выводится в неизменном виде с мочей), терфенадин — в течение 24 ч, а астемизол* — в течение нескольких суток [7].
В настоящее время механизм токсического действия препаратов анализируемой группы лекарств еще не совсем ясен. Известно, что они модифицируют кинетику и эффекты многих медиаторов ЦНС.
Блокаторы Н1-рецепторов вызывают также противосеротониновый, адреноблокирующий эффекты и вмешиваются в судьбу дофамина, усиливая его активность [8].
М-холиноблокирующее действие антигистаминных препаратов (в большей степени первого поколения: дифенгидрамина, хлоропирамина, прометазина и пр.) сопровождается развитием сухости слизистых оболочек пищеварительного тракта, дыхательных путей, нарушением реологических свойств мокроты (сгущение и нарушение эвакуации) [5].
Механизм делирий, который возникает при интоксикации антигистаминными препаратами, обусловлен их центральным холиноблокирующим действием и определяет основную симптоматику «антихолинергического синдрома»: подобен атропиноподобным отравлениям с высокой судорожной готовностью. Механизм развития гиперкинезов и судорог при отравлении дифенгидрамином связан, как уже отмечалось с накоплением конъюгата дифенилметоксиуксусной кислоты, образующейся при биотрансформации дифенгидрамина с эндогенной глютаминовой кислотой, которая, являясь основным возбуждающим медиатором ЦНС, провоцирует развитие судорожного синдрома [7].
В тяжелой стадии антигистаминового отравления пострадавший находится в сопоре и коме, превалирует «α-адреноблокирующий» синдром: тахикардия, мидриаз, снижение АД, тяжелая мышечная гипотония. Эти симптомы — результат угнетающего действия антигистаминных препаратов на адренорецепторы в ЦНС [9].
Повышенный уровень в тканях организма терфенадина, астемизола или их метаболита деметиластемизола блокирует трансмембранный ток ионов калия по механизму, сходному с индуцируемой хинидином аритмией. Данные антигистаминные средства полностью блокируют Н1 и Н3 рецепторы. В результате возникает кардиотоксический эффект: отрицательное хронотропное действие, обусловленное блокадой Н1-гистаминовых рецепторов (нарушение атриовентрикулярной проводимости) и Н2-рецепторов (сужение коронарных сосудов), и отрицательное инотропное действие [10].
Терфенадин и лоратадин являются избирательными блокаторами Н1-рецепторов, но связываются, главным образом, не с центральными, а с периферическими Н1 — рецепторами. Астемизол — это долгодействующий избирательный антагонист Н1-рецепторов и действует в основном на периферические рецепторы, блокируя их на 3 сутки. При этом слабое действие отмечается также и на уровне мозжечка, хотя астемизол плохо проникает в центральную нервную систему.
Таблица 1
Сравнительная фармакодинамика неседативных и классических антигистаминных препаратов
В токсических дозах антигистаминные препараты нейротоксичны. Начальные признаки отравления антигистаминными препаратами (дифенгидрамином) развиваются в период от 10-20 мин до 1-3 часа после употребления препаратов внутрь. Нейротоксическое действие блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов первого поколения проявляется, главным образом, в виде нарушения сознания по типу оглушенности с развитием генерализованного антихолинергического судорожного синдрома. Для фармакотерапии интоксикации антигистаминными препаратами большое значение имеет длительность антихолинергического синдрома и глубина психопатологической гиперпродукции. Поэтому одной из главных задач фармакотерапии при отравлении дифенгидрамином является купирование антихолинергического синдрома. Эти задачи помогает решить симптоматическая терапия [1].
Восстановительный (посткоматозный) период длительный, сопровождается астеноневротической симптоматикой (длительно сохраняющимися явлениями токсической астении), поражением дыхательной системы (ателектазы, пневмонии) [11].
Представители второго поколения антигистаминных препаратов не обладают способностью преодолевать ГЭБ, не оказывают антихолинергического действия и не вызывает седацию больных, они имеют другую направленность токсикодинамики. К числу таких препаратов отноят лоратадин, терфенадин, астемизол. При применении этих средств описаны смертельно опасные нарушения ритма сердца в основе формирования которых лежит способность блокировать К
Препараты, способствующие кардиотоксическому действию блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов: противоаритмические средства (амиодарон, дизопирамид, соталол, хинидин), кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, олеандомицин; ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы ВИЧ-протеаз. Угрожающие жизни желудочковые аритмии развиваются при комбинации лоратадина с макролидами, хинидином, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом. Следует избегать одновременного применения препаратов, которые угнетают обмен и выведение из организма веществ, удлиняют интервал Q-T и вызывают гипокалиемию, гипомагниемию, гиперкальциемию. Влияние на интервал Q-T более выражен у женщин, лиц пожилого возраста и с генетической предрасположенностью.
Таблица 2
Фармакодинамика комбинации дифенгидрамина с другими препаратами
Следовательно, одновременное применение терфенадина или астемизола с противогрибковым средством кетоконазолом опасны для жизни. Кетоконазол и итраконазол ингибируют метаболизм терфенадина, снижая клиренс его самого и его активного метаболита. Такой же эффект может дать любое средство, ингибирующее печеночную систему цитохрома Р450, в частности эритромицин, ципрофлоксацин или сульфирам. Эритромицин и кетоконазол нарушают метаболизм лоратадина за счет ингибирования изоэнзима 3А4 цитохрома Р450, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови. Поэтому лоратадин нельзя применять одновременно с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином.
При приеме 60 мг терфенадина с кетоконазолом 2 раза в день, развиается тяжелая пируэтная тахикардия, удлиняется интервала Q-T, наблюдается головная боль, тошнота, спутанность сознания и эпилептические припадки. При комбинированном отравлении терфенадина с кетоконазолом также может быть гипотензия, желудочковые аритмии, возбуждение, состояние тревоги, парестезия, тремор, бессонница и деперсонализация. Появлению тяжелых аритмий может предшествовать обморок [3].
Ингибиторы моноаминоксидазы пролонгируют и усиливают антихолинергическое действие антигистаминных средств, в том числе и ципрогептадина. Астемизол противопоказан при дисфункции печени или электролитном дисбалансе, так как возникает опасность интоксикации.
Антигистаминные средства несовместимы с антикоагулянтами, тримеперидином, рвотными, М-холиномиметиками, трициклическими антидепрессантами, стрептомицином, неомицином, канамицином.
Оксатомид, дифенгидрамин, прометазин, дименгидринат, клемастин, хлоропирамин, колдрекс найт, ципрогептадин, фенспирид не следует совместно употреблять с препаратами, угнетающими ЦНС (барбитуратами, снотворными, седативными, наркотическими анальгетиками, транквилизаторами), с алкоголем — возникает ослабление внимания, замедление ответных реакций, усиление наркотического действия [10].
Ношение контактных линз при лечении азеластином, дифенгидрамином, клемастином может вызывать сухость глаз. Назначение дифенгидрамина в период кормления грудью может вызвать парадоксальную стимуляцию ЦНС у детей грудного возраста. Дифенгидрамин несовместим с витамином С, натрия бромидом, гентамицином (гарамицином).
Дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин оказывают тератогенное действие на плод (полидактилия, деформация стоп, гипоплазия легких, почек, мочевого пузыря) и могут вызвать явление абстиненции у новорожденных (повышенная возбудимость, беспокойство). Принимать их у беременных надо только в случаях острой клинической необходимости. Хлоропирамин, колдрекс найт нельзя сочетать с трициклическими антидепрессантами. Колдрекс найт не рекомендуется применять вместе с препаратами, содержащими парацетамол. При одновременном применении колдрекс найт и производных кумаринов или варфарина усиливается их антикоагулянтное действие [12].
Одновременное применение ципрогептадина с трициклическими антидепрессантами может усилить М-холиноблокирующее действие и угнетающее влияние на ЦНС. Раствор кромоглициевой кислоты не следует ингалировать в смеси с растворами бромгексина г/х и амброксола г/х.
Кетотифен потенцирует действие седативных и снотворных препаратов. При его одновременном применении с пероральными противодиабетическими препаратами возможно появление тромбоцитопении. В начале лечения кетотифеном не следует резко отменять противоастматические препараты, особенно системные ГКС — возможна недостаточность коры надпочечников.
Зафирлукаст нельзя применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой, эритромицином и теофиллином (физико-химическая и фармакокинетическая несовместимость). При одновременном применении клариназе, симпатомиметиков и ингибиторов МАО возможна гипертензия вплоть до гипертонического криза; с псевдоэфедрином и препаратами наперстянки увеличивается активность эктопических очагов автоматизма сердца [13].
Для рационального применения антигистаминных препаратов целесообразно использовать рекомендации экспертов Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии по безопасному применению антигистаминных средств.
1. Нельзя превышать предписанную инструкцией по применению дозу Н1-блокаторов.
2. Следует избегать одновременного назначения препаратов, которые конкурируют с антигистаминными средствами за печеночный метаболизм с участием цитохрома Р-450.
3. Блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов нужно с большой осторожностью назначать больным с заболеваниями печени и нарушением сердечного ритма (удлинение интервала Q T, желудочковые тахикардии, атриовентрикулярные блокады).
4. У этой же группы пациентов следует отдавать предпочтение препаратам, не метаболизирующимся в печени (фексофенадин, дезлоратадин).
Приведенные данные являются очень важными, при выборе врачом и провизором антигистаминных препаратов, для обязательного выполнения ими основного требования при назначении лекарств — «Не навреди!».
ЛИТЕРАТУРА
1. Астахова А.В. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопастности лекарств / А.В. Астахова, В.К. Лепахин. — 2-е изд., исправ. и доп. — М. : Эксмо, 2008. — 256 с.
2. Лужников Е.А. Острые отравления : Руководство для врачей / Е. А. Лужников, Л. Г. Костомарова. — М., 2000. — 434 с.
3. Парийская Т.В. Острые отравления у детей / Т.В. Парийская. — М. : Эксмо, 2010. — 112с.
4. Энциклопедия лекарственной безопасности / сост. А. Соколов. — М. : КРОН-ПРЕСС, 2000. — 829 с.
5. Дроговоз С.М. Побочное действие лекарств: учебник-справочник / С.М. Дроговоз, А.П. Гудзенко, Я.А. Бутко, В.В. Дроговоз — Х. — 2012. — 480 с.
6. Poisoning & Drug Overdose. Fourth Edition / Editied by Kent R. Olson. — Zange Medical Books, Mc Graw-Hill, 2004. — P. 88—93.
7. Токсикологичекая химия : Учебник для вузов / [Т.В. Плетнева, Е.М. Саломатин, А.В. Сыроежкин и др.] — М. : ГЭ-ОТАР-Медиа, 2005. — 512 с.
8. Woodward J.K. Pharmacology and toxicology of nonclassical antihistamines / J K Woodward // Cutis — 1988. — 42(4A). — P. 5—9.
9. Осложнения фармакотерапии. Неблагоприятные побочные реакции лекарственных средств. Том I / [под. ред. Д.В. Рейхарта]. — М. : Литтерра, 2007. — 256 с.
10. Зборовский А.Б. Осложнения фармакотерапии / А.Б. Зборовский, И.Н. Тюренков. — М. : Медицина, 2003. — 544 с.
11. Хацкель С.Б. Аллергия в схемах и таблицах : Справочное руководство / С.Б. Хацкель. — СПб. : Спец. лит., 2000. — 417 с.
12. Астахова А.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций лекарств / А. В. Астахова, В.К. Лепахин, Е.В. Брайцева // Экспресс-информация «Безопасность лекарств», 2000. — № 2. — С. 5—16.
13. Randall C. Baselt. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. — California, Foster City; Chemical Toxicology Institute, 2000. — 919 p.
REFERENCES
1. Astakhova A.V. Lekarstva. Neblagopriyatnye pobochnye reakcii i kontrol’ bezopastnosti lekarstv / A.V. Astakhova, V.K. Lepakhin. — 2-e izd., isprav. i dop. — M. : Eksmo, 2008. — 256 s.
2. Luzhnikov E.A. Ostrye otravleniya : Rukovodstvo dlya vrachej / E. A. Luzhnikov, L. G. Kostomarova. — M., 2000. — 434 s.
3. Parijskaya T.V. Ostrye otravleniya u detej / T.V. Parijskaya. — M. : Eksmo, 2010. — 112s.
4. Enciklopediya lekarstvennoj bezopasnosti / sost. A. Sokolov. — M. : KRON-PRESS, 2000. — 829 s.
5. Drogovoz S.M. Pobochnoe dejstvie lekarstv: uchebnik-spravochnik / S.M. Drogovoz, A.P. Gudzenko, Ya.A. Butko, V.V. Drogovoz — Kh. — 2012. — 480 s.
6. Poisoning & Drug Overdose. Fourth Edition / Editied by Kent R. Olson. — Zange Medical Books, Mc Graw-Hill, 2004. — P. 88—93.
7. Toksikologichekaya khimiya : Uchebnik dlya vuzov / [T.V. Pletneva, E.M. Salomatin, A.V. Syroezhkin i dr.] — M. : GE-OTAR-Media, 2005. — 512 s.
8. Woodward J.K. Pharmacology and toxicology of nonclassical antihistamines / J K Woodward // Cutis — 1988. — 42(4A). — P. 5—9.
9. Oslozhneniya farmakoterapii. Neblagopriyatnye pobochnye reakcii lekarstvennykh sredstv. Tom I / [pod. red. D.V. Rejkharta]. — M. : Litterra, 2007. — 256 s.
10. Zborovskij A.B. Oslozhneniya farmakoterapii / A.B. Zborovskij, I.N. Tyurenkov. — M. : Medicina, 2003. — 544 s.
11. Khackel’ S.B. Allergiya v skhemakh i tablicakh: Spravochnoe rukovodstvo / S.B. Khackel’. — SPb. : Spec. lit., 2000. — 417 s.
12. Astakhova A.V. Metody vyyavleniya neblagopriyatnykh pobochnykh reakcij lekarstv / A. V. Astakhova, V.K. Lepakhin, E.V. Brajceva // Ekspress-informaciya «Bezopasnost’ lekarstv», 2000. — № 2. — S. 5—16.
13. Randall C. Baselt. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man. — California, Foster City; Chemical Toxicology Institute, 2000. — 919 p.
Надійшла до редакції 9.07.2012 р.
protox.medved.kiev.ua
| Н1 ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ ПЕРВОГО ПОКОЛЕНИЯ Этаноламины — дифенгидрамин (димедрол), дименгидринат, доксиламин, клемастин (тавегил), карбиноксамин, фенитолоксамин, дифенил-пиралин. Фенотиазины — прометазин (дипразин), диметотиазин, оксометазин, алимемазин. Этилендиамины — трипеленнамин, пириналамин, мепирамин, хлоропирамин, антазолин (супрастин). Алкиламины — хлорофенирамин, диксхлорфенирамин, бромфенирамин, трипролидин, диметинден. Пиперазины — циклизин, гидроксизин, меклизин, хлорциклизин. Пиперидины — ципрогептадин, азатадин. Препараты первого поколения являются конкурентными блокаторами Н1рецепторов. Эта блокада обратима, что определяет их относительно короткое действие. Как правило, их необходимо назначать 3-4 раза в сутки. В то же время препараты второго поколения отличаются более длительным эффектом, поскольку они неконкурентно связываются с Н1-рецеп-тором. Препараты первого поколения обладают невысокой рецепторной селективностью: они могут связываться с рецепторами для ацетилхолина, серотонина и дофамина. М-холинолитические свойства проявляются сухостью слизистых оболочек полости рта, носа, горла, расстройствами мочеиспускания, нарушениями аккомодации. Кроме того, для первого поколения Н1гистаминоблокаторов может быть свойственно хинидиноподобное мем-браностабилизирующее действие на миокард, что может приводить к желудочковой тахикардии. Многие из этих средств обладают умеренным анальгетическим и потенцирующим эффектом в сравнении с анальгетиками, что объясняется влиянием на гистаминергические и серотонинергиче-ские звенья ноцицептивных рефлексов. Противорвотный эффект этих средств связан с холинолитическим действием. Нежелательным эффектом препаратов этой генерации является влияние на ЦНС: проникая через гематоэнцефалический барьер они могут вызывать седативное и снотворное действие, нарушать координацию движений, вызывать головокружение, слабость, рассеяние внимания. Фармакокинетика. Они лучше всасываются при рН более 8,0 — потому назначаются за 1 ч до еды или после нее через 2-3 ч. Характерна высокая связь с транспортными альбуминами, поэтому они могут вытеснять многие другие лекарства с возрастанием свободной фракции последних. При гипо-протеинемии (ожоги, кахексия, послеоперационный период, нефротический синдром, цирроз печени, сердечная недостаточность, кровопотеря) обычные дозы могу оказаться токсичными, поскольку препараты мало связаны с белками и находятся в свободной фракции. В этом случае требуется коррекция дозы в плане ее снижения. На этапе биотрансформации препараты быстро метаболизируются ферментами цитохрома Р450 в печени, потому наблюдается «эффект первого прохождения», что снижает биодоступность. Выводятся эти препараты почками в виде метаболитов. Проникают в молоко матери. Противопоказания: Органические заболевания сердечно-сосудистой системы. Глаукома, аденома простаты, атония кишечника и мочевого пузыря. Беременность и кормление грудью. Детский возраст до 1 года. ^ Пиперидиновые — терфенадин (телдан, терфен, бронал, трилудан, трексил) –к/т. Азатидиновые — лоратадин (кларитин, ринорал)-сед. Имидазоловые — астемизол (гисманал) к/т. Пиперазиновые — цетиризин (зиртек)-сед. Трипролидиновые — акривастин (семпрекс). Оксипиперидиновые — эбастин (кестин) к/т. Эти препараты отличает более высокая избирательность к Н1-гистаминорецепторам (а следовательно и более низкая токсичность), значительная длительность эффекта (до 24 ч), низкое проникновение через гемато-энцефалический барьер (отсутствие седативного действия). По итоговому клиническому эффекту препараты второй генерации не уступают первому поколению, и они достаточно эффективны для базисной терапии аллергических ринитов, крапивницы, аллергических дерматозов. В то же время основной проблемой для некоторых представителей этой генерации является риск возникновения аритмий (терфенадин, астемизол). Механизм этих побочных реакций может быть связан с блокадой калиевых каналов в миокардиоцитах, что проявлялось серьезными нарушениями ритма (вплоть до летальных). Кардиотоксичность проявляет неметаболизированная фракция терфенадина и астемизола, поэтому весьма опасно сочетать эти препараты с лекарствами, угнетающими смешанную оксигеназную систему печени. Вероятность токсического действия данной группы существенно повышается при одновременном приеме с макролидными антибиотиками, противогрибковыми (кетоконазол, итраконазол, миконазол), блокаторами кальциевых каналов, антиаритмиками первого и третьего классов (хинидин, амиодарон), торхинолонами (спарфлоксацин), триметопримом, трициклическими антидепрессантами, препаратами лития. Прочие особенности действия позволили разделить препараты второго поколения на две группы: «потенциально седативные» — цетиризин, лоратодин и «потенциально кардиотоксичные» — терфенадин, астемизол, эбастин. ^ Эта генерация в настоящее время представлена препаратом. Препарат отличает высокая селективность блокады Н1-гистаминорецепторов, быстрое всасывание, высокая биодоступность (33 %), незначительный метаболизм в печени (фексофенадин (телфаст), который является активным метаболитом терфенадина около 5 %, в связи с чем отсутствует опасное взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450), длительный период полувыведения (Т50 — 11-15 ч, в связи с чем препарат действует до 24 ч). Фексофенадин не проникает через ГЭБ, поэтому не вызывает седативного действия. Препарат не требует коррекции дозы при хронической почечной и печеночной недостаточности, поскольку повышение его концентрации в крови при этих состояниях не достигает токсического уровня. Фексофенадин противопоказан при беременности, кормлении грудью, при гиперчувствительности к нему, в детском возрасте до 12 лет. Особенности применения антигистаминных средств в стоматологии обусловлены их способностью стимулировать выработку организмом антител и повышать инактивацию свободного гистамина. Антигистаминные препараты оказывают десенсибилизирующее, холинолитическое, седативное, антиаллергическое, антисеротониновое, гипотермическое, противорвотное, противокашлевое и местноанестезирующее действие. При различных стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и иного происхождения, сопутствующих аллергических дерматитах, ангионевротическом отеке, аллергическом рините и конъюнктивите применяют дипра-зин, димедрол, клемастин, лоратадин, хлоропирамин, астемизол. Для профилактики аллергических реакций перед введением рентгено-контрастных веществ, а также при аллергических и воспалительных заболеваниях полости рта применяют терфенадин. ^ применяются при красном плоском лишае, лекарственной аллергии и других аллергических заболеваниях, включая реакцию на материал зубных и челюстных протезов. Цотиризин, диазолин используются при аллергических стоматитах различного происхождения, аллергических ринитах, конъюнктивитах, дерматитах, протекающих с зудом, при крапивнице и отеке Квинке. Дипразин может быть рекомендован при подготовке к снятию оттисков при наложению съемного протеза верхней челюсти в случае повышенного рвотного рефлекса. В сочетании с заменителями морфина назначается при послеоперационной боли. Димедрол возможно применять для местной анестезии в полости рта. |
medznate.ru
Н 1 гистаминоблокаторы 1-е поколение
С этим файлом связано 51 файл(ов). Среди них: Atlas_po_mikrobiologii_Vorobyev_Bykov_3.pdf, Biologia_Ves_kurs_shkoln_progr_v_skhemakh_i_t.pdf, Palchun_V_T_Otorinolaringologia_natsionalnoe.pdf и ещё 41 файл(а).
Показать все связанные файлы
А Н Т И Г И С Т А М И Н Н Ы Е С Р Е Д С Т В А
КЛАССИФИКАЦИЯ
Н 1 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Антазолин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
.
ГИСТАМИН
Функции
1) Нормальные физиологические процессы в организме
2) Нейротрансмиттер
3) Патобиологические процессы в организме
Содержится
в растительных и животных тканях,
компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).
После образования гистамин
-либо депонируется,
-либо быстро инактивируется.
Распределяется в тканях человека очень неравномерно.
Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).
Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:
-коже,
-слизистых бронхов,
-кишечника.
Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,
не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:
Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях
во многих тканях и ЦНС:
-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка
-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,
-регуляция капиллярного кровотока,
-передача нервных импульсов в ЦНС,
участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,
в работе триггер-зоны рвотного центра,
мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.
-активация рецепторов боли и зуда
Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии
в тучных клетках и базофилах.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.
Вызывает: -гиперемию тканей,
-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,
-образование воспалительного отека.
Рецепторы
Н1
Гладкие мышцы Сокращение
Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости
Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов
Миокард Тахикардия
ЦНС Нейрональная передача, возбуждение
Н2
Париетальные клетки Повышение желудочной секреции
Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц
Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов
Нейтрофилы
Миокард
ЦНС
Миометрий
Н3
ЦНС Уменьшение выброса гистамина
Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках
(сердце, легкие, ЖКТ)
Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах
Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина
—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,
уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.
—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.
—Местноанестезирующая активность.
—М-холинолитическая активность.
—Центральное действие (угнетающий характер).
Показания к применению:
1. Аллергические реакции немедленного типа
(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)
2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.
3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося
—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).
-при обширных травмах кожи и мягких тканей.
4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков
при болевом синдроме в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:
сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.
Связаны с седативным действием:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.
Препараты 1 поколения
1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).
2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы
-ацетилхолина (М-холинолитики)
(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,
противорвотное действие),
-серотонина (анальгетический эффект),
-дофамина.
3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.
4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.
Противопоказания
1) Заболевания ССС.
2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.
3) Беременность и кормление грудью.
4) Детям до 1 года.
5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов
в связи с угрозой остановки дыхания.
У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.
Препараты 2 поколения
1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.
2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы
3) Отсутствие влияния на ЦНС.
Но
1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма
вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.
2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с
антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,
антидепрессантами, фторхинолонами.
3) Лоратидин – потенциально седативный.
Препараты 3 поколения
1) Высокая избирательность действия.
2) Высокая биодоступность.
3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.
4) Длительное действие.
5) Нет седативного действия.
Противопоказания
1) Беременность, кормление грудью.
2) Детям до 12 лет.
Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно
Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)
Повышает судорожную готовность мозга
Местноанестезирующее действие
Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)
Седативное действие, снотворный эффект.
Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)
Сильный Н1-гистаминоблокатор
α1-адренолитическое действие (Понижение АД)
Раздражает желудок (Тошнота, рвота).
Понижает температуру тела.
Холинолитическое действие (центральное и периферическое).
Выраженное седативное действие.
Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.
Холинолитическое периферическое действие
Седативное действие
Раздражает желудок
Тавегил Внутрь.
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,
но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).
Умеренный седативный эффект.
Не назначают при беременности и кормлении грудью
Фенкарол Внутрь
Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.
Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина
в тканях (активирует диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин).
Хорошо переносится.
Не назначают в первые 3 месяца беременности.
Диазолин Внутрь.
Нет выраженного влияния на ЦНС.
Хорошо переносится.
Кларитин Внутрь.
Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.
Длительность действия 24 часа.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
Хорошо переносится.
Противопоказан при кормлении грудью.
Гисманал Внутрь.
Высокая Н1-блокирующая активность.
Большая длительность действия.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
При беременности не назначают.
Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:
-тубокурарин
-морфин
-рентгеноконтрастные вещества
-кровезаменители на основе декстрана
-антибиотики (ванкомицин)
Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.
Гистаминовый шок
Резкое выраженное снижение АД.
Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,
Возрастает их проницаемость,
Плазма выходит за пределы сосудистого русла.
-уменьшается эффективный ОЦК
-венозный возврат
-резко падает сердечный выброс
Применение в стоматологии
1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.
2) При ангионевротическом отеке.
Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.
3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.
4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин
5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.
Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Н2-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.
Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
—Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее — стимуляцией вагуса).
базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.
продукцию пепсиногена.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Фармакологические эффекты
определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -внутрь (чаще),
-парентерально (капельно, болюсно),
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%
Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком
Не рекомендуются при беременности и лактации.
Биотрансформация в печени.
Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
Взаимодействие
одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:
-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные
возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.
Показания к применению:
— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
— Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.
— Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.
— Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Побочные реакции: в основном при применении циметидина.
-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
-Мышечные и суставные боли,
-Головные боли.
-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:
значительное снжение АД,
тяжелую брадикардию, аритмии.
-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.
—циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина
вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков
Циметидин 4 раза в день (1 раз перед сном)
Ранитидин 2 раза вдень (1 раз перед сном)
Фамотидин 1 раз в день (перед сном)
перейти в каталог файлов
biologo.ru
Н 1 гистаминоблокаторы 1-е поколение
С этим файлом связано 67 файл(ов). Среди них: [MedBooks-Медкниги]Посттравматический-стресс-и-некоторые-способы, 5_Обмен сложных белков.doc.doc, 4_Химия и обмен липидов.doc.doc, 3_Метаболизм углеводов и его регуляция.doc.doc, 2_Метаболизм простых белков и аминокислот.doc.doc, СПИСКИ СНОК.xlsx, Artrologia_Gayvoronskiy.pdf, Myshtsy_Gayvoronskiy.pdf и ещё 57 файл(а).
Показать все связанные файлы
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
Н 1 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Антазолин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
.
ГИСТАМИН
Функции
1) Нормальные физиологические процессы в организме
2) Нейротрансмиттер
3) Патобиологические процессы в организме
Содержится
в растительных и животных тканях,
компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).
После образования гистамин
-либо депонируется,
-либо быстро инактивируется.
Распределяется в тканях человека очень неравномерно.
Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).
Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:
-коже,
-слизистых бронхов,
-кишечника.
Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,
не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:
Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях
во многих тканях и ЦНС:
-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка
-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,
-регуляция капиллярного кровотока,
-передача нервных импульсов в ЦНС,
участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,
в работе триггер-зоны рвотного центра,
мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.
-активация рецепторов боли и зуда
Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии
в тучных клетках и базофилах.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.
Вызывает: -гиперемию тканей,
-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,
-образование воспалительного отека.
Рецепторы
Н1
Гладкие мышцы Сокращение
Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости
Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов
Миокард Тахикардия
ЦНС Нейрональная передача, возбуждение
Н2
Париетальные клетки Повышение желудочной секреции
Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц
Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов
Нейтрофилы
Миокард
ЦНС
Миометрий
Н3
ЦНС Уменьшение выброса гистамина
Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках
(сердце, легкие, ЖКТ)
Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах
Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина
—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,
уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.
—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.
—Местноанестезирующая активность.
—М-холинолитическая активность.
—Центральное действие (угнетающий характер).
Показания к применению:
1. Аллергические реакции немедленного типа
(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)
2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.
3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося
—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).
-при обширных травмах кожи и мягких тканей.
4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков
при болевом синдроме в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:
сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.
Связаны с седативным действием:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.
Препараты 1 поколения
1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).
2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы
-ацетилхолина (М-холинолитики)
(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,
противорвотное действие),
-серотонина (анальгетический эффект),
-дофамина.
3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.
4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.
Противопоказания
1) Заболевания ССС.
2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.
3) Беременность и кормление грудью.
4) Детям до 1 года.
5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов
в связи с угрозой остановки дыхания.
У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.
Препараты 2 поколения
1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.
2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы
3) Отсутствие влияния на ЦНС.
Но
1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма
вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.
2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с
антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,
антидепрессантами, фторхинолонами.
3) Лоратидин – потенциально седативный.
Препараты 3 поколения
1) Высокая избирательность действия.
2) Высокая биодоступность.
3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.
4) Длительное действие.
5) Нет седативного действия.
Противопоказания
1) Беременность, кормление грудью.
2) Детям до 12 лет.
Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно
Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)
Повышает судорожную готовность мозга
Местноанестезирующее действие
Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)
Седативное действие, снотворный эффект.
Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)
Сильный Н1-гистаминоблокатор
α1-адренолитическое действие (Понижение АД)
Раздражает желудок (Тошнота, рвота).
Понижает температуру тела.
Холинолитическое действие (центральное и периферическое).
Выраженное седативное действие.
Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.
Холинолитическое периферическое действие
Седативное действие
Раздражает желудок
Тавегил Внутрь.
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,
но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).
Умеренный седативный эффект.
Не назначают при беременности и кормлении грудью
Фенкарол Внутрь
Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.
Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина
в тканях (активирует диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин).
Хорошо переносится.
Не назначают в первые 3 месяца беременности.
Диазолин Внутрь.
Нет выраженного влияния на ЦНС.
Хорошо переносится.
Кларитин Внутрь.
Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.
Длительность действия 24 часа.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
Хорошо переносится.
Противопоказан при кормлении грудью.
Гисманал Внутрь.
Высокая Н1-блокирующая активность.
Большая длительность действия.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
При беременности не назначают.
Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:
-тубокурарин
-морфин
-рентгеноконтрастные вещества
-кровезаменители на основе декстрана
-антибиотики (ванкомицин)
Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.
Гистаминовый шок
Резкое выраженное снижение АД.
Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,
Возрастает их проницаемость,
Плазма выходит за пределы сосудистого русла.
-уменьшается эффективный ОЦК
-венозный возврат
-резко падает сердечный выброс
Применение в стоматологии
1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.
2) При ангионевротическом отеке.
Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.
3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.
4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин
5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.
Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Н2-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.
Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
—Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее — стимуляцией вагуса).
базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.
продукцию пепсиногена.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Фармакологические эффекты
определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -внутрь (чаще),
-парентерально (капельно, болюсно),
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%
Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком
Не рекомендуются при беременности и лактации.
Биотрансформация в печени.
Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
Взаимодействие
одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:
-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные
возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.
Показания к применению:
— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
— Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.
— Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.
— Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Побочные реакции: в основном при применении циметидина.
-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
-Мышечные и суставные боли,
-Головные боли.
-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:
значительное снжение АД,
тяжелую брадикардию, аритмии.
-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.
—циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина
вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков
Циметидин 4 раза в день (1 раз перед сном)
Ранитидин 2 раза вдень (1 раз перед сном)
Фамотидин 1 раз в день (перед сном)
перейти в каталог файлов
biologo.ru
Н 1 гистаминоблокаторы 1-е поколение
А Н Т И Г И С Т А М И Н Н Ы Е С Р Е Д С Т В А
КЛАССИФИКАЦИЯ
Н 1 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Антазолин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
.
ГИСТАМИН
Функции
1) Нормальные физиологические процессы в организме
2) Нейротрансмиттер
3) Патобиологические процессы в организме
Содержится
в растительных и животных тканях,
компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).
После образования гистамин
-либо депонируется,
-либо быстро инактивируется.
Распределяется в тканях человека очень неравномерно.
Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).
Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:
-коже,
-слизистых бронхов,
-кишечника.
Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,
не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:
Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях
во многих тканях и ЦНС:
-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка
-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,
-регуляция капиллярного кровотока,
-передача нервных импульсов в ЦНС,
участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,
в работе триггер-зоны рвотного центра,
мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.
-активация рецепторов боли и зуда
Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии
в тучных клетках и базофилах.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.
Вызывает: -гиперемию тканей,
-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,
-образование воспалительного отека.
Рецепторы
Н1
Гладкие мышцы Сокращение
Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости
Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов
Миокард Тахикардия
ЦНС Нейрональная передача, возбуждение
Н2
Париетальные клетки Повышение желудочной секреции
Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц
Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов
Нейтрофилы
Миокард
ЦНС
Миометрий
Н3
ЦНС Уменьшение выброса гистамина
Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках
(сердце, легкие, ЖКТ)
Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах
Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина
—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,
уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.
—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.
—Местноанестезирующая активность.
—М-холинолитическая активность.
—Центральное действие (угнетающий характер).
Показания к применению:
1. Аллергические реакции немедленного типа
(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)
2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.
3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося
—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).
-при обширных травмах кожи и мягких тканей.
4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков
при болевом синдроме в послеоперационном периоде.
Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:
сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.
Связаны с седативным действием:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.
Препараты 1 поколения
1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).
2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы
-ацетилхолина (М-холинолитики)
(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,
противорвотное действие),
-серотонина (анальгетический эффект),
-дофамина.
3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.
4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.
Противопоказания
1) Заболевания ССС.
2) Глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.
3) Беременность и кормление грудью.
4) Детям до 1 года.
5) Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов
в связи с угрозой остановки дыхания.
У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать возбуждение и судороги.
Препараты 2 поколения
1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.
2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы
3) Отсутствие влияния на ЦНС.
Но
1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма
вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.
2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с
антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,
антидепрессантами, фторхинолонами.
3) Лоратидин – потенциально седативный.
Препараты 3 поколения
1) Высокая избирательность действия.
2) Высокая биодоступность.
3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.
4) Длительное действие.
5) Нет седативного действия.
Противопоказания
1) Беременность, кормление грудью.
2) Детям до 12 лет.
Димедрол Внутрь, внутривенно, внутримышечно, местно
Слабое ганглиоблокирующее действие (При парентеральном введении может понижать АД)
Повышает судорожную готовность мозга
Местноанестезирующее действие
Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру)
Седативное действие, снотворный эффект.
Дипразин Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)
Сильный Н1-гистаминоблокатор
α1-адренолитическое действие (Понижение АД)
Раздражает желудок (Тошнота, рвота).
Понижает температуру тела.
Холинолитическое действие (центральное и периферическое).
Выраженное седативное действие.
Супрастин Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.
Холинолитическое периферическое действие
Седативное действие
Раздражает желудок
Тавегил Внутрь.
По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу,
но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов).
Умеренный седативный эффект.
Не назначают при беременности и кормлении грудью
Фенкарол Внутрь
Не оказывает выраженного влияния на ЦНС.
Не только блокирует Н1-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина
в тканях (активирует диаминоксидазу — фермент, инактивирующий гистамин).
Хорошо переносится.
Не назначают в первые 3 месяца беременности.
Диазолин Внутрь.
Нет выраженного влияния на ЦНС.
Хорошо переносится.
Кларитин Внутрь.
Высокоактивный Н1-гистаминоблокатор.
Длительность действия 24 часа.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
Хорошо переносится.
Противопоказан при кормлении грудью.
Гисманал Внутрь.
Высокая Н1-блокирующая активность.
Большая длительность действия.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
При беременности не назначают.
Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
Лекарственные средства, стимулирующие высвобождение гистамина:
-тубокурарин
-морфин
-рентгеноконтрастные вещества
-кровезаменители на основе декстрана
-антибиотики (ванкомицин)
Эти препараты могут стать причиной внезапных анафилактоидных реакций.
Гистаминовый шок
Резкое выраженное снижение АД.
Расширяются мелкие сосуды, захватывая значительную часть крови,
Возрастает их проницаемость,
Плазма выходит за пределы сосудистого русла.
-уменьшается эффективный ОЦК
-венозный возврат
-резко падает сердечный выброс
Применение в стоматологии
1) При стоматитах, гингивитах, глосситах аллергического и др. происхождения.
2) При ангионевротическом отеке.
Дипразин, димедрол, клемастин, лоратидин, астемизол.
3) При лекарственной аллергии, реакции на стоматологические материалы. Фенкарол.
4) При повышенном рвотном рефлексе. Дипразин
5) Для местной анестезии полости рта. Димедрол.
Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Н2-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.
Поэтому очень важна степень сродства препарата к рецептору.
Гистаминоблокаторы 3-го поколения имеют значительно более высокое сродство к рецептору – возможно назначение в более низких дозах.
Не проникают в ЦНС.
Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
—Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее — стимуляцией вагуса).
базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.
продукцию пепсиногена.
-Увеличивают продукцию простагландина Е2 в слизистой оболочке желудка и
двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.
Фармакологические эффекты
определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)
-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки
Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».
Связано с
-гипергастриенмией ( возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)
-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.
При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.
Вводят: -внутрь (чаще),
-парентерально (капельно, болюсно),
Биоусвоение-ранитидин, фамотидин 50%,-циметидин 70%
Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком
Не рекомендуются при беременности и лактации.
Биотрансформация в печени.
Подвергается циметидин, ранитидин меньше, фамотидин не подвергается.
Взаимодействие
одновременно с циметидином (меньше с ранитидином) нельзя назначать:
-бета-блокаторы, -теофиллин, -антикоагулянты непрямого действия, -седативные
возможна кумуляция из-за угнетения функции микросомальной окислительной системы в печени.
Показания к применению:
— Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
— Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.
— Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.
— Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Побочные реакции: в основном при применении циметидина.
-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),
-Мышечные и суставные боли,
-Головные боли.
-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать:
значительное снжение АД,
тяжелую брадикардию, аритмии.
-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.
—циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина
вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков
Циметидин 4 раза в день (1 раз перед сном)
Ранитидин 2 раза вдень (1 раз перед сном)
Фамотидин 1 раз в день (перед сном)
перейти в каталог файлов
uhimik.ru