Гистаминоблокаторы h1 – H1- : .

Н 1 — гистаминоблокаторы

6

А Н Т И Г И С Т А М И Н Н Ы Е С Р Е Д С Т В А

КЛАССИФИКАЦИЯ

1-е поколение

Дифенгидрамин=Димедрол

Прометазин=Дипразин

Антазолин=Супрастин

Клемастин=Тавегил

2-е поколение

Фенкарол

Диазолин

пролонгированные

Астемизол=Гисманал

Лоратидин=Кларитин

Цетиризин=Зиртек

3-е поколение

Фексофенадин=Телфаст

Н ₂ — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

1-е поколение

Циметидин

2-е поколение

Ранитидин меньше проникают через ГЭБ

3-е поколение

Фамотидин

Низатидин

.

ГИСТАМИН

Функции

1) Нормальные физиологические процессы в организме

2) Нейротрансмиттер

3) Патобиологические процессы в организме

Содержится

в растительных и животных тканях,

компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).

После образования гистамин

-либо депонируется,

-либо быстро инактивируется.

Распределяется в тканях человека очень неравномерно.

Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).

Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:

-коже,

-слизистых бронхов,

-кишечника.

Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,

не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:

Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях

во многих тканях и ЦНС:

-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка

-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,

-регуляция капиллярного кровотока,

-передача нервных импульсов в ЦНС,

участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,

в работе триггер-зоны рвотного центра,

мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.

-активация рецепторов боли и зуда

Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии

в тучных клетках и базофилах.

Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.

Вызывает: -гиперемию тканей,

-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,

-образование воспалительного отека.

Рецепторы

Н1

Гладкие мышцы Сокращение

Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости

Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов

Миокард Тахикардия

ЦНС Нейрональная передача, возбуждение

Н2

Париетальные клетки Повышение желудочной секреции

Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц

Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов

Нейтрофилы

Миокард

ЦНС

Миометрий

Н3

ЦНС Уменьшение выброса гистамина

Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках

(сердце, легкие, ЖКТ)

Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах

Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина

—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,

уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.

—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.

—Местноанестезирующая активность.

—М-холинолитическая активность.

—Центральное действие (угнетающий характер).

Показания к применению:

1. Аллергические реакции немедленного типа

(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)

2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.

3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося

—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).

-при обширных травмах кожи и мягких тканей.

4.

Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков

при болевом синдроме в послеоперационном периоде.

Побочные эффекты:

Связаны с М-холинолитическими свойствами:

сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.

Связаны с седативным действием:

сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.

Препараты 1 поколения

1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).

2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы

-ацетилхолина (М-холинолитики)

(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,

противорвотное действие),

-серотонина (анальгетический эффект),

-дофамина.

3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.

4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.

studfiles.net

Блокаторы h2-гистаминовых рецепторов (антигистаминные препараты)

Гистамин образуется из аминокислоты гистидин под действием фермента гистидиндекарбоксилазы. Гистамин накапливается в гранулах тучных клеток и базофилов, где находится в связанном состоянии с белковым и протеингликановым матриксом гранул. При активации тучных клеток и базофилов (например, при аллергической реакции немедленного типа) гистамин высвобождается из гранул, и его содержание в крови и тканевой жидкости повышается.

h2-гистаминовые рецепторы локализуются в гладкой мускулатуре бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря. Взаимодействуя с H ₁ -гистаминовыми рецепторами, гистамин приводит к сокращению гладкой мускулатуры бронхов, желудка, кишечника, желчного и мочевого пузыря, повышает проницаемость сосудов, увеличивает внутриклеточное содержание цГМФ, усиливает секрецию слизи железами носовой полости, вызывает хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, усиливает образование простагландинов, тромбоксана, простациклина.

Блокаторы h2-гистаминовых рецепторов устраняют влияние гистамина на Н1- гистаминовые рецепторы по механизму конкурентного ингибирования.

Однако сродство у блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Поэтому блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов не вытесняют гистамин, связанный с рецептором, а только взаимодействуют со свободными или освобождающимися рецепторами. В связи с этим блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов более эффективны именно для предупреждения аллергических реакций немедленного типа, а в случаях уже развившейся реакции препятствуют выбросу новых порций гистамина.

В результате блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов приводят к уменьшению вызванных гистамином спазмов гладкой мускулатуры бронхов и кишечника, снижению проницаемости капилляров. Предупреждают развитие отека тканей, предотвращают возникновение аллергических реакций и облегчают их течение. Оказывают антигистаминное, противоаллергическое и седативное действия.

Связывание препаратов этой группы с H ₁ -гистаминовыми рецепторами носит обратимый характер, а количество блокируемых ими рецепторов прямо пропорционально концентрации препарата в месте нахождения рецептора.

По своему химическому строению большинство блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов относятся к растворимым в жирах аминам, которые обладают сходной структурой.

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения.

Классификация блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения по химическому строению

Химическая группа	Препараты
Этаноламины (X — кислород)	Дифенгидрамин Дименгидринат  Доксиламин  Клемастин  Карбеноксамин  Фенитолксамин  Дифенилпиралин
Фенотиазины	Прометазин Диметотиазин  Оксомемазин  Изотипендил  Тримепразин  Олимемазин
Этилендиамины (X – азот)	Трипеленамин Пираламин Метерамин  Хлоропирамин   Антазолин
Алкиламины (X – углерод)	Хлорфенирамин  Дисхлорфенирамин  Бромфенирамин  Трипролидин  Диметинден
Пиперазины (этиламидная группа соединена с пиперазиновым ядром)	Циклизин  Гидроксизин   Меклозин   Хлорциклизин
Пиперидины	Ципрогептадин   Азатадин
Хинуклидины	Квифенадин  Секвифенадин

Основные эффекты блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения.

• Антигистаминный эффект.

  Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения не влияют на синтез гистамина. Они препятствуют высвобождению гистамина из тучных клеток и базофилов крови. Обладают прямым бронхорасширяющим действием. Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения ингибируют реакцию гладкой мускулатуры бронхов на гистамин, уменьшают зуд, предотвращают расширение сосудов и увеличение их проницаемости под влиянием гистамина.

• Антихолинергический эффект.

  Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения способны приводить к уменьшению экзокринной секреции, повышению вязкости секретов.

• Седативный эффект.

  Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения, будучи липофильными, легко проникают через гематоэнцефалический барьер и блокируют Н ₁ — гистаминовые рецепторы головного мозга, а также центральные серотониновые и м-холинорецепторы. Оказывают выраженное седативное действие. Степень выраженности седативного эффекта варьирует от умеренной до значительной и усиливается при сочетании этих препаратов с алкоголем и психотропными средствами.

• Атропиноподобный эффект.

  Этот эффект связан с блокадой препаратами I поколения центральных м-холинорецепторов (наиболее характерно для этаноламинов и этилендиаминов). При этом наблюдаются сухость во рту, задержка мочи, запоры, тахикардия, нарушения зрения.

• Противорвотный и противоукачивающий эффекты.

  Дифенгидрамин, прометазин, циклизин, меклизин способны уменьшать стимуляцию вестибулярных рецепторов, в связи с чем они могут применяться при кинетозах.

Некоторые блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения оказывают антисеротониновое действие (пиперидины) и обладают антидопаминовой активностью (фенотиазины). Фенотиазины также могут блокировать α-адренергические рецепторы. Противокашлевой эффект наиболее характерен для дифенгидрамина и реализуется за счет непосредственного влияния на кашлевой центр в продолговатом мозге.

Недостатки блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I поколения

• Неполная связь с H ₁ -гистаминовыми рецепторами, поэтому необходимы высокие дозы.
• Побочные эффекты не позволяют достигать высоких концентраций этих препаратов в крови, достаточных для выраженной блокады H ₁ -гистаминовых рецепторов.
• Кратковременный эффект.
• Тахифилаксия.

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов II поколения.

Классификация блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов II поколения по химическому строению

Химическая группа	Препараты
Пиперидины	Терфенадин , фексофенадин
Пиперидинэмидазолы	Астемизол , норастемизол
Азатидины	Лоратадин , дезлоратадин
Трипролидины	Акривастин
Оксипиперидины	Эбастин
Бензимидазолы	Мизоластин
Пиперазины	Цетиризин

Преимущества блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов II поколения.

• Высокая специфичность и высокое сродство к H ₁ -гистаминовым рецепторам при отсутствии влияния на серотониновые и м-холинорецепторы.
• Быстрое наступление клинического эффекта.
• Длительность антигистаминного действия (до 24 ч.).
• Минимально выраженный седативный эффект при использовании препаратов в терапевтических дозах.
• Отсутствие тахифилаксии.

Недостатки блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов II поколения.

Способны блокировать калиевые каналы клеток проводящей системы сердца, что сопровождается удлинением интервала QT и нарушением ритма сердца (желудочковая тахикардия по типу «пируэт»).

Сравнительная характеристика блокаторов Н ₁ -гистаминовых рецепторов II поколения

	Астемизол	Терфенадин	Фексофенадин	Лоратадин	Цетиризин	Эбастин
Длительность действия, ч	24	18-24	24	24	24	48
Время наступления эффекта, ч	1	1	1	0,5	1	1
Частота дозирования, кол-во раз в день	1	1-2	1	1	1	1
Седативное действие	Нет	Нет	Нет	Нет	Редко	Нет
Усиление действия алкоголя	Нет	Нет	Нет	Нет	Да	Нет
Удлинение интервала Q-T при совместном применении с ингибиторами изофермента ЗА4	Да	Да	Нет	Нет	Нет	Да
Увеличение массы тела	Да	Нет	Нет	Нет	Нет	Нет
Применение у детей	>1 года	>3 лет	>12 лет	>2 лет	>2 лет	>12 лет
Применение у беременных (при лактации все противопоказаны)	Возможно	Нельзя	Возможно	Возможно	Не рекомендуется	Нельзя
Необходимость снижения дозы у           пожилых людей	Нет	Нет	Нет	Нет	Нет	Нет
Необходимость снижения дозы при почечной недостаточности	Нет	Нет	Да	Нет	Да	Да
Необходимость снижения дозы при нарушении функций печени	Противопоказан	Противопоказан	Нет	Нет	Нет	Противопоказан

Блокаторы H ₁ -гистаминовых рецепторов III поколения.

Дезлоратадин – самый мощный из существующих в настоящее время антигистаминных препаратов. Его сродство к H ₁ -гистаминовым рецепторам в 25-1000 раз превышает аналогичный показатель у блокаторов H ₁ -гистаминовых рецепторов I и II поколений.

Препарат способен угнетать продукцию противовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13).

Не оказывает седативного и антихолинергического эффектов.

Не вызывает удлинения интервала QT на ЭКГ.

Не вступает в клинически значимые взаимодействия с другими лекарственными препаратами.

Хорошо переносится пациентами.

www.smed.ru

24. Блока́торы h2-гистами́новых реце́пторов — лекарственные препараты.

Препаратов, которые влияют на освобождение, кинетику, динамику и метаболизм гистамина, очень много. К ним, в частности, относятся егофизиологические антагонисты^[1].

С 1937 года, когда впервые было экспериментально доказано противогистаминное действие ранее синтезированных соединений, ведутся разработка и совершенствование лечебных антигистаминных препаратов^[2].

По влиянию на ЦНС блокаторы h2-гистаминовых рецепторов делятся на препараты I (классические, седативные) и II—III (новые) поколений^[1].

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов I поколения

• Diphenhydramine (Дифенгидрамин — димедрол)

• Clemastine (Клемастин — тавегил)

• Chloropyramine (Хлоропирамин — супрастин)

• Promethazine (Прометазин — пипольфен)

• Cyproheptadine (Ципрогептадин — перитол)

• Hydroxyzine (атаракс)

• Quifenadine (Хифенадин — фенкарол)

• Mebhydroline (Мебгидролин — диазолин)

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов II поколения

• Terfenadine (терфенадин)

• Astemizole (астемизол)

• Сetirizine (Цетиризин — зиртек)

• Acrivastine (симпрекс)

• Ebastine (Эбастин — кестин)

• Mizolastine (мизоластин)

• Loratadine (Лоратадин — кларитин)

• Mequitazine (прималан)

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов III поколения

• Levocetirizine (Левоцетиризин — ксизал)

• Fexofenadine (Фексофенадин — телфаст)

• Desloratadine (Дезлоратадин — эриус)

25. Блока́торы h3-гистами́новых реце́пторов

(синонимы: H₂-блока́торы, H₂-антигистами́нные сре́дства, антагони́сты Н₂-гистами́новых реце́пторов) — лекарственные препараты, предназначенные для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта за счёт снижения продукции соляной кислоты посредством блокирования гистаминовых (H₂-)рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Относятся к антисекреторным препаратам.

Клиническое использование

Н₂-блокаторы часто используются используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их способностью уменьшатьсекрецию соляной кислоты. Кроме того, Н₂-блокаторы подавляют продукцию пепсина, увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтезпростагландиновв слизистой оболочке желудка, увеличивают секрециюбикарбонатов, улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки^[2].

Н₂-блокаторы также применяются при лечении широко круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе:

• гастроэзофагеальной рефлюксной болезни^[3],

• острого^[4] и хронического^[5] панкреатита,

• диспепсии^[6],

• респираторных рефлюкс-индуцированных заболеваний^[7], в том числе, рефлюкс-индуцированной бронхиальной астмы^[8],

• синдрома Золлингера — Эллисона^[9],

• хронического гастритаидуоденита^[10],

• пищевода Барретта^[11] и других кислотозависимых заболеваний.

Поколения Н₂-блокаторов

Принята следующая классификация Н₂-блокаторов по поколениям^[4]:

• I-е поколение — циметидин,

• II-е поколение — ранитидин,

• III-е поколение — фамотидин,

• IV-е поколение — низатидин,

• V-е поколение — роксатидин.

Циметидин, Н₂-блокатор I-го поколения, обладает серьёзными побочными проявленими: он блокирует периферические рецепторы мужских половых гормонов (андрогенные рецепторы), существенно снижая потенцию и приводит к развитию импотенции и гинекомастии. Также возможны диарея,головные боли, транзиторные артралгии имиалгии, блокирование системы цитохрома Р-450, повышение уровнякреатининав крови, поражениецентральной нервной системы, гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие^[1][2].

Ранитидин имеет меньше типичных для циметидина побочных эффектов, а препараты последующих поколений — ещё меньше. При этом активность фамотидина в 20-60 раз превышает активность циметидина и в 3-20 раз активность ранитидина. По сравнению с ранитидином фамотидин более эффективно повышает рН и снижает объем желудочного содержимого. Длительность антисекреторного действия ранитидина — 8-10 часов, а фамотидина — 12 часов^[1].

Н₂-блокаторы IV-го и V-го поколений низатидин и роксатидин на практике мало чем отличаются от фамотидина и не имеют перед ним существенных преимуществ, а роксатидин даже немного проигрывает фамотидину в кислотоподавляющей активности^[4].

studfiles.net

Блокаторы гистаминовых Н1 рецепторов — определение, особенности и виды

Блокаторы гистаминовых Н1 рецепторов (сокращенно АГП) человечеству служат уже около семидесяти лет. Они всегда являлись востребованными медициной. На фоне этого в последнее время их применяют без назначения доктора, что настораживает. Наиболее часто такие блокаторы используются для лечения аллергических патологий, правда, нередко они применяются и в комплексном лечении таких заболеваний как бронхит, пневмония и аутоиммунные процессы, что, разумеется, противоречит современным знаниям по поводу их происхождения.

Далее подробно рассмотрим блокаторы гистаминовых рецепторов Н1, выясним, каковы их особенности, а кроме того, узнаем, какие из них относятся ко второму поколению.

Определение: что такое блокаторы рецепторов?

Блокаторы h2-гистамииновых рецепторов являются лекарственными препаратами. Медикаментов, влияющих на освобождение, а кроме того, на динамику, кинетику и метаболизм гистамина, существует на сегодняшний день много. К ним, в особенности, относят физиологические и обратные агонисты гистамина.

Исторически так сложилось, что под термином «антигистаминных препаратов» понимаются средства, которые блокируют Н1-гистаминовые рецепторы. Начиная с 1937 года, когда было впервые экспериментально подтверждено противогистаминное воздействие ранее синтезированного соединения, ведутся разработки наряду с совершенствованием лечебных антигистаминных медицинских препаратов. Теперь перейдем к рассмотрению особенностей таких медицинских средств.

Особенности данных средств

Многочисленными исследованиями доказано, что гистамин, благодаря воздействию на рецепторы человеческой респираторной системы, кожи и глаз, вызывает характерную симптоматику аллергии, а антигистаминные средства, которые селективно блокируют гистаминовые Н1 рецепторы, могут ее купировать и предотвращать.

Большинство применяемых антигистаминных лекарств обладает целым рядом фармакологических специфических свойств, которые характеризуют их в качестве отдельной группы. Сюда относят эффекты в виде противозудного, противоотечного, антиспастического, антихолинергического, антисеротонинового, седативного и местноанестезирующего свойства, а кроме того, предупреждение индуцированного гистаминного бронхиального спазма. Некоторые из них характеризуются не гистаминовой блокадой, а структурными особенностями.

Механизм конкурентного ингибирования

Антигистаминные медицинские препараты могут блокировать воздействие гистаминовых Н1 рецепторов по механизмам конкурентного ингибирования. Но их родство к данным рецепторам в значительной степени ниже по сравнению с гистамином. Поэтому данные медицинские средства не могут вытеснять гистамин, который связан с рецептором.

Они лишь могут блокировать высвобождаемые и незанятые рецепторы. Соответственно, Н1 тип блокаторов наиболее эффективен для предупреждения аллергической реакции немедленного характера, а в случае уже возникшей реакции предупреждает выброс новой порции гистамина.

По своему химическому строению большинство таких препаратов относят к аминам, растворимым в жирах, которые обладают одинаковой структурой. Ядро у них представлено ароматической либо же гетероциклической группой. Оно у них связано с помощью молекулы азота, углерода или кислорода с аминогруппой. Ядром определяется выраженность антигистаминной активности наряду с некоторыми из свойств вещества. Зная состав, можно определить заранее силу препарата наряду с его эффектами, например, есть возможность установить способность проникновения через гематоэнцефалические барьеры. Далее выясним, на какие виды подразделяются рассматриваемые медицинские препараты.

Виды антогонистов

Выделяют несколько классификаций антагонистов Н1 гистаминовых рецепторов, хотя ни одна из них не считается сегодня общепринятой. Согласно одной популярной классификации, антигистаминные лекарства по времени создания подразделяются на медикаменты первого и второго поколения.

Препараты, которые блокируют Н1 гистаминовые рецепторы, относящиеся к первому поколению, принято называть седативными (на основании доминирующего побочного эффекта), в отличие от неседативных лекарств, относящихся ко второй генерации. В настоящее время выделяют и третье поколение, к которому относят принципиально новые средства в виде активных метаболитов, обнаруживающих, кроме антигистаминной наивысшей активности, отсутствие седативных эффектов, и характерного для медикаментов второго поколения кардиотоксического воздействия.

Кроме этого, по химическому строению (что во многом зависит от Х-связи) антигистаминные медицинские препараты подразделяются на несколько категорий: этаноламины наряду с этилендиаминами, алкиламинами, производными хинуклидина, альфакарболина, пиперазина, фенотиазина и пиперидина.

Рассмотрим препараты-блокаторы Н1 гистаминовых рецепторов более подробно.

Препараты первого и второго поколения

Итак, к препаратам первого поколения относят медицинские средства в виде «Дифенгидрамина», «Бенадрила», «Доксиламина», «Антазолина», «Мепирамина», «Квифенадина», «Секвифенадина», «Супрастина» и прочих.

К блокаторам Н1 гистаминовых рецепторов 2 поколения причисляют «Акривастин» наряду с «Астемизолом», «Диментинденом», «Оксотамидом», «Терфенадином», «Лоратадином», «Мизоластином», «Совентолом», «Кларитином», «Кестином» и другими.

«Лоратадин» как наиболее эффективное антигистаминное средство второго поколения

Широко применяемым препаратом второго поколения в настоящее время выступает лекарственное средство под названием «Лоратадин». Антигистаминное воздействие этого медикамента достигает максимума спустя восемь – двенадцать часов. Оно продолжается более двадцати четырех часов. Стоит сказать, что это средство хорошо изучено, и крайне редко вызывает побочные реакции у пациентов. Дозировка его зависит напрямую от возраста, а кроме того, от массы тела.

Активный метаболит – что это?

Активным метаболитом блокаторов Н1 гистаминовых рецепторов является активная форма лекарственного препарата после того, как средство было обработано организмом. Большинство из вышеперечисленных медикаментов распадаются, как правило, в печени с последующим образованием активных форм метаболитов, играющих крайне важную роль в процессе реализации необходимого лечебного эффекта. При нарушении функций печени некоторые препараты могут накапливаться в человеческом организме, что будет приводить к удлинению на электрокардиограмме интервала «QT» с дальнейшим развитием желудочковой пируэтной тахикардии.

Основные показания для использования препаратов

Основным показанием для назначения пациентам подобных препаратов является отклонение в самочувствии из-за наличия различных аллергических реакций в виде атопического дерматита, аллергических ответов, крапивницы, укусов насекомых и т. д. Особенностью данных препаратов является то, что ими блокируются в организме гистаминовые рецепторы. Благодаря такому механизму прекращается или уменьшается выброс в кровь и ткань биологически активных компонентов, которые ответственны за развитие аллергических проявлений.

Таким образом, наиболее распространенной группой медицинских препаратов для терапии аллергии выступают антигистаминные средства. Такими лекарствами блокируется гистамин, вырабатывающийся в процессе аллергических реакций. Поэтому в том случае, если клинические проявления аллергии у человека отсутствуют, то для профилактики такие лекарственные препараты принимать не следует, так как им попросту не на что будет действовать. Эта категория препаратов является одной из наиболее древних в области фармакологии. Стоит заметить, что первые из них были синтезированы еще в сороковых года прошлого столетия. На сегодняшний день существует уже три поколения данных лекарственных средств.

fb.ru

Гистаминовые новости (h2-, h3-, h4- рецепторы)

Термин Аллергия был введен в 1906 году австрийским педиатром Клеменсом Пирке (1874 — 1929) который назвал так необычную реакцию детей на инъекции сыворотки против дифтерии. Тогда же, в начале 20 века, англичанин Генри Халлет Дейл (1875 — 1968) открыл гистамин, являющийся основным виновником аллергических реакций.
В настоящее время установлено, что все виды аллергии самым тесным образом связаны с нарушением клеточного иммунитета.

Предшественником в биосинтезе гистамина является Гистидин. Вместе с лизином и аргинином гистидин образует группу осно́вных аминокислот. Одна из незаменимых аминокислот, которая способствует росту и восстановлению тканей. В большом количестве содержится в гемоглобине;

http://medbiol.ru/medbiol/allerg/000d466c.htm
Гистамин это моноамин, выступающий в качестве нейротрансмиттера. Особенно важную роль он играет как модулятор в мозге грудных детей. Гистаминергические нейроны находятся в заднем гипоталамусе и связаны со многими участками мозга, где оказывают влияние на состояние бодрствования, мышечную активность, прием пищи, сексуальные отношения и обменные процессы в мозге.
Из-за участия этих нейронов в регуляции процессов сна и бодрствования многие антигистаминные препараты вызывают состояние сонливости . Вне пределов ЦНС гистамин тоже играет важную роль, например, в секреции желудочного сока. Кроме того, роль гистамина высока при процессах воспаления .
Высвобождение гистамина вместе с другими медиаторами воспаления — лейкотриенами , цитокинами — и ферментами происходит при взаимодействии антигена с фиксированными IgE. Гистамин, высвобождающийся при активизации тучных клеток и базофилов, вызывает такие разнообразные изменения в сердечно-сосудистой системе, органах дыхания, ЖКТ и коже, как :
— Сокращение гладких мышц бронхов .
— Отек слизистой дыхательных путей .
— Увеличение выработки слизи в дыхательных путях , способствующее их обструкции.
— Сокращение гладких мышц ЖТК ( тенезмы , рвота , понос ).
— Снижение тонуса сосудов и увеличение их проницаемости .
— Эритема , крапивница , отек Квинке , обусловленные повышением сосудистой проницаемости.
— Снижение ОЦК из-за уменьшения венозного возврата.

В начале 80-х гг. были открыты Н3-рецепторы. Показано, что они по механизму отрицательной обратной связи регулируют синтез и секрецию гистамина.

Гистамин может продуцироваться микроорганизмами, присутствующими в дыхательных путях (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa).

В нормальных условиях гистамин хранится в тучных клетках в неактивном состоянии.
Высвобождение гистамина из тучных клеток происходит под воздействием таких веществ как d-тубокурарин, морфин, радиоактивно-контрастные йодсодержащие лекарственные средства, и другие высокомолекулярные соединения.

Максимальная концентрация гистамина в крови регистрируется через 5 мин после его высвобождения из тучных клеток при высокой гиперчувствительности организма, а затем гистамин быстро распространяется в окружающие ткани. Гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и гипотонию.

Только 2-3% гистамина выводится без изменений, остальная часть метаболизируется с участием диаминоксидазы до имидазолуксусной кислоты (http://www.chem21.info/info/99748/) (Пути ферментативной инактивации гистамина чаще всего связаны с окислительным дезаминированием с образованием имидазолуксусной кислоты. Ещо один из путей обмена гистамина — метилирование азота).

Концентрация гистамина в клетках достаточно высока и составляет S и 1 мг/ 106 в тучных клетках и базофилах соответственно. Содержание гистамина в крови (в среднем около 300 пг/мл) подвержено колебаниям в течение суток с максимумом в ранние утренние часы. Гистамин выводится из организма в основном в виде метаболитов (метилгистамина и имидазолуксусной кислоты), суточная экскреция достигает 10 мкг.

В последние годы стало очевидно, что гистамин является не только медиатором некоторых патофизиологических состояний, но также функционирует как нейротрансмиттер. (Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гематоэнцефалический барьер противогистаминных препаратов, например, димедрола) связано с их блокирующим влиянием на центральные h4-гистаминовые рецепторы.
Существует большой интерес к h4-гистаминовому рецептору в качестве потенциальной терапевтической мишени из-за его участия в нейронном механизме за многими когнитивными h4R-нарушениями. (https://ru.wikipedia.org/wiki/h4-гистаминовый_рецептор)

h4-рецептор находятся в основном в центральной нервной системе и, в меньшей степени, периферической нервной системе, где они действуют как ауторецепторы в пресинаптических гистаминергических нейронах, а также контролируют оборот гистамина путём ингибирования гистамина и его высвобождения посредством обратной связи. Центральная гистаминергическая система модулируется при нейродегенеративных заболеваниях и деменции, также как при алкоголизме, так как пути метаболизма гистамина и этанола в мозге совместно используют общий фермент альдегиддегидрогеназу. В то время как многочисленные биохимические работы сообщают об изменениях метаболизма гистамина в мозге после введения этанола, морфологическая основа для этого действия по-прежнему отсутствует.

КиберЛенинка: https://cyberleninka.ru/article/n/gistaminergicheskie-neyrony-mozga-krysy-posle-odnokratnogo-vozdeystviya-etanola-sravnenie-effektov-maloy-i-bolshoy-doz

Выявлены 3 вида гистаминовых рецепторов: h2-, h3-, h4-рецепторы.

Стимуляция гистаминовых h2-рецепторов вызывает повышенную проницаемость сосудов, спазмы мышц, бронхов и кишечника и вазодилатацию (вазодилатация — медицинский термин, используемый для описания релаксации гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов. Это результат процесса выделения из тучных клеток гистамина и гепарина, что ведёт к расширению просвета сосудов и адгезии (прилипание и проникание из сосуда) Т-Лимфоцитов в очаг воспаления. Противоположным процессом вазодилатации является вазоконстрикция).

Наиболее характерным для возбуждения Н2-рецептора является усиление секреции желудочных желез. Н2-рецепторы участвуют в регуляции функций сердца (возможна аритмия сердца вызванная высоким уровнем гистамина в крови), гладкомышечного тонуса матки, кишечника, кровеносных сосудов. Н2-рецепторы вместе с h2-рецепторами участвуют в аллергических и иммунных реакциях.

В ЦНС представлены все три типа рецепторов гистамина: h2- и h3-рецепторы расположены на постсинаптических мембранах, h4-рецепторы — локализованы преимущественно пресинаптической.

Исследования, проведенные в последние годы, дают основания рассчитывать на возможность создания специфических средств, действующих на Н3-рецепторы, для лечения заболеваний Центральной нервной системы, в том числе для лечения болезни Альцгеймера и других старческих деменций, психозов и эпилепсии.

Существует две группы лекарств, влияющих на гистаминергическую передачу: гистаминолитики (напрямую стимулируют рецепторы или увеличивают содержание высвобожденного эндогенного гистамина) и гистаминолитики (фармакологическая группа Гистаминолитики). Последнее, взаимодействуя с H-рецепторами, предотвращают связывание гистамина с рецепторами или снижают уровень свободного гистамина в организме.

Гистаминолитики — группа гистаминолитических препаратов включает средства, препятствующие взаимодействию гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами (антигистаминные) или тормозящие высвобождение гистамина из тканей, участвующих в его биосинтезе и депонировании, в т.ч. из сенсибилизированных мастоцитов (стабилизаторы мембран тучных клеток). Механизм действия антигистаминных средств обусловлен конкуренцией с гистамином за рецепторы. Взаимодействуя с гистаминовыми рецепторами, они препятствуют связыванию с ними гистамина и, таким образом, предупреждают развитие или ослабляют его эффекты. В зависимости от разновидности блокируемого рецептора антигистаминные средства делятся на Н1-, Н2- и Н3-гистаминоблокаторы.

https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_181.htm
Блокаторы h2-рецепторов (именно к ним обычно относят термин «антигистаминные») используются для профилактики и лечения аллергических заболеваний кожи, глаз и др. (см. h2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА).

Н2-блокаторы в основном используются в гастроэнтерологической практике как противоязвенные средства (см. h3-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА).

Селективные антагонисты Н3-рецепторов для клинического применения пока не созданы.
(см. h4-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА, h5-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА)
Стабилизаторы мембран тучных клеток уменьшают поступление в них ионов кальция и тормозят либерацию гистамина и других биологически активных веществ из мастоцитов, не подавляя реакцию на уже высвободившийся гистамин.

h2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_182.htm
Первые лекарственные средства, блокирующие Н1-гистаминовые рецепторы, были внедрены в клиническую практику в конце 40-х годов. Они получили название антигистаминных, т.к. эффективно ингибируют реакции органов и тканей на гистамин. Блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов ослабляют вызываемые гистамином гипотензию и спазмы гладкой мускулатуры (бронхов, кишечника, матки), уменьшают проницаемость капилляров, препятствуют развитию гистаминового отека, уменьшают гиперемию и зуд и, таким образом, предупреждают развитие и облегчают течение аллергических реакций. Термин «антигистаминные» неполностью отражает спектр фармакологических свойств этих препаратов, т.к. они вызывают и ряд других эффектов. Частично это обусловлено структурным сходством гистамина и других физиологически активных веществ, таких как адреналин, серотонин, ацетилхолин, дофамин. Поэтому блокаторы гистаминовых h2-рецепторов могут в той или иной степени проявлять свойства холинолитиков или альфа-адреноблокаторов (холинолитики, в свою очередь, могут обладать антигистаминной активностью). Некоторые антигистаминные средства (дифенгидрамин, прометазин, хлоропирамин и др.) оказывают угнетающее влияние на ЦНС, усиливают действие общих и местных анестетиков, наркотических анальгетиков. Они применяются при лечении бессонницы, паркинсонизма, в качестве противорвотных средств. Сопутствующие фармакологические эффекты могут быть и нежелательными. Например, седативное действие, сопровождающееся вялостью, головокружением, нарушением координации движений и понижением концентрации внимания, ограничивает амбулаторное использование некоторых антигистаминных препаратов (дифенгидрамин, хлоропирамин и другие представители I поколения), особенно у пациентов, работа которых требует быстрой и координированной умственной и физической реакции. Наличие у большинства из этих средств холинолитического действия обусловливает сухость слизистых оболочек, предрасполагает к ухудшению зрения и мочеиспускания, дисфункции ЖКТ.

Препараты I поколения являются обратимыми конкурентными антагонистами Н1-гистаминовых рецепторов. Они действуют быстро и коротко (назначаются до 4 раз в сутки). Их длительное использование часто приводит к ослаблению терапевтической эффективности.

В последнее время созданы блокаторы гистаминовых h2-рецепторов (антигистаминные препараты II и III поколения), отличающиеся высокой избирательностью действия на Н1-рецепторы (хифенадин, терфенадин, астемизол и др.). Эти лекарственные средства незначительно влияют на другие медиаторные системы (холинергические и др.), не проходят через ГЭБ (не влияют на ЦНС) и не теряют активность при длительном применении. Многие препараты II поколения неконкурентно связываются с Н1-рецепторами, а образовавшийся лиганд-рецепторный комплекс характеризуется сравнительно медленной диссоциацией, обусловливающей увеличение продолжительности терапевтического действия (назначаются 1 раз в сутки). Биотрансформация большинства антагонистов гистаминовых Н1-рецепторов происходит в печени с образованием активных метаболитов. Ряд блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов представляет собой активные метаболиты известных антигистаминных препаратов (цетиризин — активный метаболит гидроксизина, фексофенадин — терфенадина).

h3-антигистаминные средства
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_183.htm
Н2-антигистаминные препараты тормозят выработку париетальными клетками соляной кислоты, а также пепсина. Возбуждение гистаминовых Н2-рецепторов сопровождается стимуляцией всех пищеварительных, слюнных, желудочных и поджедудочной желез, а также желчеотделения. Однако в наибольшей степени активизируются париетальные клетки желудка, продуцирующие соляную кислоту. Этот эффект в основном обусловлен повышением содержания цАМФ (Н2-рецепторы желудка сопряжены с аденилатциклазой), который увеличивает активность карбоангидразы, участвующей в образовании свободных ионов хлора и водорода.

В настоящее время при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки широко используют Н2-антигистаминные препараты (ранитидин, фамотидин и др.), угнетающие секрецию желудочного сока (как спонтанную, так и стимулированную гистамином), а также уменьшающие выделение пепсина. Кроме этого, они обладают влиянием на иммунные процессы (т.к. блокируют действие гистамина), снижают выделение медиаторов воспаления и аллергических реакций из тучных клеток и базофилов. Дальнейшие разработки в этой группе соединений направлены на поиск более селективных в отношении гистаминовых Н2-рецепторов веществ с минимальными побочными эффектами.

h4-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
http://lifebio.wiki/антигистаминные_препараты#h4-антигистаминные_препараты

Эти экспериментальные средства еще не имеют определенного клинического применения, хотя ряд препаратов в настоящее время проходит испытания на людях. h4-антигистаминные препараты имеют стимулирующие и ноотропные эффекты, в то время как h5-антигистаминные препараты, по всей видимости, выступают в роли иммуномодуляторов.
h4-антигистаминные препараты

Н3-антигистамины – это лекарственные средства, используемые для ингибирования действия гистамина на рецептор h4. Н3-рецепторы в основном находятся в головном мозге и являются ингибирующие авторецепторами, расположенные на гистаминэргических нервных окончаниях, которые модулируют высвобождение гистамина. Высвобождение гистамина в мозге вызывает вторичное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, таких как глутамат и ацетилхолин посредством стимуляции рецепторов h2 в коре головного мозга. Следовательно, в отличие от h2-антигистаминных препаратов, которые обладают седативным эффектом, h4-антигистаминные препараты проявляют стимулирующее действие и могут улучшать когнитивные функции человека. Примеры селективных h4-антигистаминных препаратов включают:

Clobenpropit
ABT-239
Ciproxifan
Conessine
А-349821
Тиоперамид

h5-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Примеры:

Тиоперамид
JNJ 7777120
VUF-6002

Антигистаминные препараты 4 поколения (h2-, h3- блокаторы): список с названиями
http://alllergiya.ru/simptomy/antigistaminnye-preparaty-4-pokolenija-spisok.html

Одно из главных преимуществ антигистаминов четвертого поколения в том, что их прием не вредит работе сердечнососудистой системы, а потому их можно считать вполне безопасными.

Лучшие антигистаминные препараты 4 поколения
Дело в том, что четвертое поколение антигистаминных препаратов было выделено специалистами не так давно. Поэтому сегодня новейших противоаллергических медикаментов существует не так много. А соответственно, из небольшого списка выделить лучшие антигистаминные препараты 4 го поколения невозможно. Все средства хороши по-своему, и о каждом из препаратов мы поговорим подробнее далее в статье.

Левоцетиризин

Один из трех антигистаминных препаратов 4 поколения, название его в народе более известно как Супрастинекс или Цезера. Чаще всего этот препарат назначается людям, страдающим от аллергии на пыльцу (поллиноза). Помогает Левоцетиризин и при сезонном, и при круглогодичном проявлении аллергических реакций. Это средство также отлично помогает при конъюнктивитах и аллергических ринитах. Принимать Левоцетиризин нужно или утром, или во время еды. При лечении не рекомендуется употреблять алкоголь.

Антигистаминный препарат 4 поколения Эриус

Он же – Дезлоратадин. Представлен в виде таблеток и сиропа. Эриус помогает при хронической крапивнице и аллергическом рините. Сироп подходит для детей старше годика, а с двенадцати лет малыша можно уже переводить на таблетки.

Фексофенадин

Антигистаминный препарат 4 поколения, известный как Телфаст (h2-блокатор). Это – один из самых популярных антигистаминных препаратов в мире. Его назначают практически при любых диагнозах.

https://www.fundamental-research.ru/ru/article/view?id=13932
ВЛИЯНИЕ ТИОПЕРАМИДА, ОБРАТНОГО АГОНИСТА Н3 ГИСТАМИНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ, НА РАЗРЯДЫ ПИК-ВОЛНА КРЫС ЛИНИИWAG/Rij

Гистамин (ГА) долгое время после своего открытия (сэр Генри Дэйл, 1910 г.) привлекал внимание исследователей в связи с аллергическими реакциями и воспалением. И только ближе к концу 20-го века было показано существование и распределение гистамин-содержащих нейронов в мозге. Тела гистаминовых нейронов расположены в гипоталамусе, в так называемом туберомамиллярном ядре, а их проекции расходятся практически во все отделы ЦНС. Считается, что Гистамин-нейоромодуляторная система принимает участие в регуляции спонтанной локомоторной активности, циркадного ритма цикла сон-бодрствование и общей активации ЦНС (arousal). Гистамин осуществляет свои функции с помощью воздействия напостсинаптические Н1- и Н2-рецепторы.

Существуют также Н3-рецепторы, которые являются ауторецепторами и регулируют синтез и высвобождение гистамина, находясь на телах и отростках гистамин-нейронов. Обратный агонист Н3 ауторецепторов, например, тиоперамид, стабилизирует рецептор в неактивном состоянии, снижая, таким образом, его спонтанную (конституционную) активность, что приводит к увеличению синтеза и высвобождения нейронального гистамина.

Все большее количество литературных данных свидетельствует о том, что гистаминергическая система мозга играет важную роль в патогенезе различных типов эпилептических припадков. Так, увеличение уровня Гистамина за счет введения его предшественника
L-гистидина или тиоперамида приводит к снижению уровня эпилептической активности.
(…)Большинство работ, посвященных изучению роли гистаминергической системы в патогенезе судорожной активности, проведены на различных моделях конвульсивной эпилепсии. (…) Известно, что длительность отдельных фаз цикла сон-бодр-ствование может изменяться под воздействием гистаминергических препаратов. (…)В качестве фармакологического агента, активирующего гистаминовую систему, был использован Тиоперамид, который, в соответствии с литературными данными, значительно повышает уровень внеклеточного гистамина и обладает антиконвульсивным действием.

_____

Histamine was opened in 1876. It is a biogenic compound produced in the body in the decarboxylation of amino acid histidine. Histamine can also be produced by microorganisms present in the respiratory tract (Branchamella catarhalis, Haemophilus parainfluenzae, Pseudomonas aeruginosa). It is a component of certain poisons and secrets, irritating.

Under normal conditions, histamine is stored in granules of mast cells and basophils bound, inactive state. Various pathological States (anaphylactic shock, burns, frostbite, hay fever, hives and other allergic diseases), as well as intake of some chemical substances liberator accompanied by the release of histamine from the depot. Liberatore histamine are, in particular, d-tubokurarin, morphine, Radiocontrast iodine-containing drugs, poliglyukin and other high-molecular compounds. When allergic reactions of pre-sensitized mast cells histamine is released together with generated mediators (leukotrienes and prostaglandins). Secretion of histamine is a consequence of the interaction of s3a and s5a component of complement with specific membrane receptors, or the result of binding to the antigen in fixed cells, IgE. The maximum concentration of histamine in the blood is recorded in 5 min after its release in reactions of immediate hypersensitivity, and then it rapidly diffuses into the surrounding tissue. Free histamine causes spasm of smooth muscles (including muscles of the bronchi), the expansion of capillaries, and hypotension. Due to the action of histamine stasis of blood in the capillaries and increased permeability of their walls is accompanied by swelling of the surrounding tissues. In connection with the reflex excitation of the adrenal medulla secretes epinephrine (narrowing of arterioles and tachycardia). Histamine stimulates the secretion of gastric juice.

Only 2-3% of histamine is excreted unchanged, the remaining part is metabolized with the participation of diaminoksidazy to imidazoluksusnoy acid.

In 1950-55. Ash and Schild hypothesized that the effect of histamine is mediated through at least two subtypes of receptors: h2 and h3. In recent years it has become apparent that histamine is not only a mediator of some pathophysiological States, but also functions as a neurotransmitter. In 1983, J.-M. Arrang et al. identified in the CNS of a new subtype histaminergic receptor — h4.

h2-, h3-, h4-receptor conformation and different tissue localization. Stimulation of histamine h2-receptors causes vasodilation, increased vascular permeability, bronchial smooth muscle spasm and bowel. The most characteristic for the excitation of h3 receptor is increasing the secretion of the gastric glands. h3-receptors are involved in the regulation of the functions of the heart, the smooth muscle tone of the uterus, intestines, blood vessels. Together with h2 — receptors are involved in allergic and immune responses. In the CNS presents all three types of histamine receptors: h2 — and h3-receptors are located on postsynaptic membranes, h4 — localized mainly presynaptic. The stimulation of h4 receptors inhibited the release of the nerve endings of a number of mediators, including histamine, inhibited the transfer of excitation in the sympathetic nervous system. Through them mediated by such functions as sleep/wakefulness, hormonal secretion, cardiovascular control, etc. Studies conducted in recent years give grounds to count on the possibility of establishing special funds, acting on h4-receptors, for the treatment of diseases of the Central nervous system, including stimulants of cognitive functions for the treatment of Alzheimer’s disease and other senile dementias, psychoses, and epilepsy.

There are two groups of drugs affecting histaminergic transmission: gistaminolitiki (directly stimulate receptors or increase the content of free endogenous histamine) and gistaminolitiki. Last, interacting with the receptor, prevent the binding of histamine with them, or lower the level of free histamine in the body.

amphortas.livejournal.com

Блокаторы h2-гистаминовых рецепторов — Википедия. Что такое Блокаторы h2-гистаминовых рецепторов

Блока́торы H₁-гистами́новых реце́пторов — лекарственные препараты.

Препаратов, которые влияют на освобождение, кинетику, динамику и метаболизм гистамина, очень много. К ним, в частности, относятся его физиологические антагонисты^[1] и обратные агонисты гистамина^[2].

С 1937 года, когда впервые было экспериментально доказано противогистаминное действие ранее синтезированных соединений, ведутся разработка и совершенствование лечебных антигистаминных препаратов^[3].

По влиянию на ЦНС блокаторы h2-гистаминовых рецепторов делятся на препараты I (классические, седативные) и II—III (новые) поколений^[1].

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов I поколения

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов II поколения

Блокаторы H₁-гистаминовых рецепторов III — IV поколения ^[4]

Побочные и основные эффекты

Блокаторы h2-рецепторов, назначаемые в качестве противоаллергических препаратов (то есть, препаратов, действующих преимущественно в периферическом кровотоке), делят на I и другие «поколения». Делят по из способности проходить гематоэнцефалический барьер и, соответственно, действовать на мозг. Противоаллергические препараты I поколения, так же, как седативные/снотворные анти-h2-препараты проникают через ГЭБ и оказывают седативный/снотворный эффект. Все анти-h2-препараты, в силу того, что начинают действовать из кровотока, обладают более-менее выраженным противоаллергическим эффектом, хотя у снотворных этот эффект слабее. Второй критерий отнесения к «поколениям» — отсутствие у препаратов I поколения высокой селективности к, собственно, периферическим h2-рецепторам. Помимо h2-рецепторов, нацеленные на них антигистаминные препараты могут также действовать на мускариновые холинергические, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы ^[2]

Негативными побочными эффектами противоаллергических анти-h2-препаратов называют те эффекты, которые оказывают снотворные анти-h2-препараты. Оказывают, в основном, за счёт того, что проникают через ГЭБ. Гистаминэргические нейроны располагаются в туберомаммиллярном ядре заднего гипоталамуса и посылают свои проекции в большинство отделов мозга. ^[5] Центральная гистаминовая система участвует в осуществлении многих функций мозга, таких как регуляция уровня возбуждения, регуляция режимов сна и бодрствования, контроль секреция гормонов гипофиза, подавление пищевого поведения и различные когнитивные функции, восприятие боли. ^[6] По частоте встречаемости эти эффекты распределяются так. Основной эффект — седативный, снотворный. Далее идут обезвоживание и гипотония, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения, эйфория, нарушение координации движений, беспокойство и тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, бессонница, тремор, тошнота и рвота, запор, диарея, сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочеиспускания, аритмию, головную боль, галлюцинацию и психоз. ^[7]

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными для агентов второго поколения, являются сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту^[7].

Примечания

См. также

wiki.sc

Н 1 — гистаминоблокаторы

6

А Н Т И Г И С Т А М И Н Н Ы Е С Р Е Д С Т В А

КЛАССИФИКАЦИЯ

1-е поколение

Дифенгидрамин=Димедрол

Прометазин=Дипразин

Антазолин=Супрастин

Клемастин=Тавегил

2-е поколение

Фенкарол

Диазолин

пролонгированные

Астемизол=Гисманал

Лоратидин=Кларитин

Цетиризин=Зиртек

3-е поколение

Фексофенадин=Телфаст

Н ₂ — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ

1-е поколение

Циметидин

2-е поколение

Ранитидин меньше проникают через ГЭБ

3-е поколение

Фамотидин

Низатидин

.

ГИСТАМИН

Функции

1) Нормальные физиологические процессы в организме

2) Нейротрансмиттер

3) Патобиологические процессы в организме

Содержится

в растительных и животных тканях,

компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары).

После образования гистамин

-либо депонируется,

-либо быстро инактивируется.

Распределяется в тканях человека очень неравномерно.

Основное депо гистамина – тучные клетки в большинстве тканей (а в крови – базофилы).

Его концентрация высока в тканях, богатых этими клетками:

-коже,

-слизистых бронхов,

-кишечника.

Во внутриклеточных депо находится в связанном виде,

не проявляет физиологической активности/ Нахордится в двух формах:

Лабильно связанная — обеспечивает участие в физиологических реакциях

во многих тканях и ЦНС:

-регуляция секреторной деятельности и трофики слизистой желудка

-синтез белков в регенерирующей и растущей ткани,

-регуляция капиллярного кровотока,

-передача нервных импульсов в ЦНС,

участие в осуществлении вестибулярных рефлексов,

в работе триггер-зоны рвотного центра,

мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе.

-активация рецепторов боли и зуда

Относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом освобождается при аллергии

в тучных клетках и базофилах.

Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы.

Вызывает: -гиперемию тканей,

-повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов,

-образование воспалительного отека.

Рецепторы

Н1

Гладкие мышцы Сокращение

Эндотелиальные клетки Сокращение Повышение сосудистой проницаемости

Мозговое вещество надпочечников Выброс катехоламинов

Миокард Тахикардия

ЦНС Нейрональная передача, возбуждение

Н2

Париетальные клетки Повышение желудочной секреции

Гладкие мышцы сосудов Расслабление гладких мышц

Т-супрессоры Торможение функции лимфоцитов

Нейтрофилы

Миокард

ЦНС

Миометрий

Н3

ЦНС Уменьшение выброса гистамина

Окончания периферических нервов Увеличение кальциевого тока в гладкомышечных клетках

(сердце, легкие, ЖКТ)

Эндотелий Снижение частоты разрядов в гистаминергических нейронах

Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина

—Стабилизация проницаемости сосудистой стенки,

уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.

—Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.

—Местноанестезирующая активность.

—М-холинолитическая активность.

—Центральное действие (угнетающий характер).

Показания к применению:

1. Аллергические реакции немедленного типа

(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)

2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.

3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося

—при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).

-при обширных травмах кожи и мягких тканей.

4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков

при болевом синдроме в послеоперационном периоде.

Побочные эффекты:

Связаны с М-холинолитическими свойствами:

сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.

Связаны с седативным действием:

сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.

Препараты 1 поколения

1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).

2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы

-ацетилхолина (М-холинолитики)

(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,

противорвотное действие),

-серотонина (анальгетический эффект),

-дофамина.

3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.

4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.

studfiles.net