Гемоглобин 54: как повысить низкий гемоглобин, симптомы и лечение анемии — клиника «Добробут»

Описание анализа Гликозилированный гемоглобин (HbA1c) в Донецк

Код: 02-405

Цена: 550 руб

Описание

Гликозилированный (гликированный) гемоглобин – специфическое соединение гемоглобина эритроцитов с глюкозой, концентрация которого отражает среднее содержание глюкозы в крови за период около трех месяцев.

Часть циркулирующей в крови глюкозы спонтанно связывается с гемоглобином, образуя так называемый Гликозилированный гемоглобин. Чем выше концентрация глюкозы в крови, тем больше образуется Гликозилированного гемоглобина. Соединившись с гемоглобином, глюкоза остается «в связке» с ним до самого конца жизни эритроцита, то есть 120 дней (три месяца). Гликозилированный гемоглобин образуется в крови и исчезает из нее ежедневно, поскольку старые эритроциты погибают, а молодые (еще не гликированные) занимают их место.
           Тест на Гликозилированный гемоглобин применяется для контроля состояния пациентов, которым поставлен диагноз сахарный диабет. Он помогает оценить, насколько эффективно идет регулирование уровня глюкозы в процессе лечения.

Анализ назначается и если у пациента подозревается сахарный диабет, при выявлении симптомов повышенного содержания глюкозы в крови.Анализ на Гликозилированный гемоглобин назначают для диагностики сахарного диабета  и преддиабетического состояния дополнительно к тесту на глюкозу в плазме крови натощак и тесту на толерантность к глюкозе.
           Показатель определяется в процентах. Пациентам, страдающим сахарным диабетом, необходимо стремиться удерживать уровень Гликозилированного гемоглобина не выше 7 %.

Подготовка к анализу

            Кровь для исследования сдается утром натощак после 8-12 часового ночного периода голодания (можно пить воду). Накануне перед сдачей крови следует исключить из рациона жирную пищу.

Требования

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом.

Референсные значения (норма):

Повышение значения Гликозилированного гемоглобина:

• сахарный диабет и другие состояния с нарушенной толерантностью к глюкозе
• дефицит железа
• спленэктомия

 
Понижение значения Гликозилированного гемоглобина:

• гипогликемия
• гемолитическая анемия
• кровотечения
• переливание крови

Генная терапия серповидно-клеточной анемии у подростков с использованием лентивирусного вектора

В статье New England Journal of Medicine от 2 марта 2017 года опубликован клинический случай об успешном лечении пациента с тяжелой формой  серповидно-клеточной анемией (СКА) посредством генной терапии.

Серповидноклеточная анемия является одним из наиболее распространенных наследственных моногенных заболеваний. Около 90 000 человек в Соединенных Штатах страдают серповидноклеточной анемией, а во всем мире более 275 000 детей ежегодно рождаются с данным заболеванием.

СКА – это заболевание в основе, которого лежит изменение формы эритроцитов, вследствие появления патологического гемоглобина S (HbS), в результате точечной мутации в гене β-цепи гемоглобина

Клиническими проявлениями являются вазоокклюзионные кризы в жизненно важных органах. Что в итоге приводит к необратимому поражению органов,  низкому качеству жизни, сокращению продолжительности жизни и даже к смерти.

Основным методом лечения, является использование препарата гидроксимочевины, механизм действия которой заключается в повышение уровня фетального гемоглобина. У многих пациентов использование гидроксимочевины, является единственным методом терапии, облегчающей проявления заболевания.

Аллогенная трансплантация, в настоящее время, это единственный метод терапии для пациентов с тяжелой формой СКА. Однако, менее 18% пациентов имеют полностью совместимого донора-сиблинга.

Использование генной терапии у пациентов с СКА, может обеспечить длительную клиническую ремиссию.

Ранее, были сообщения об эффективном лечении СКА у мышей, посредством генной терапии с использованием вирусного вектора. В данной статье, рассмотрены результаты  успешного лечения пациента, который получил генную терапию в клиническом исследовании HGB-205.

Клинический случай:

Мальчик, 13 лет

Диагноз: тяжелая форма СКА, с генотипом βS / βS (точечная делеция гена 3. 7 kb α-глобина)

Клинические проявления:  многочисленные вазооклюзионные кризы, эпизода стенокардии, двусторонний остеонекроз тазобедренных суставов.

Операции: холецистэктомия и спленэктомия.

Лечение: с 2 до 9 лет получал терапию гидроксимочевинной, клинические симптомы оставались прежние. С 2010 года мальчик получал лечение хелатированным железом в дозе 17 мг/кг в сутки.

В октябре 2014 г применена  генная терапия с использованием лентивирусного вектора.

Лентивирусный вектор, кодирующий ген βA-глобин человека, подобно гамма-глобину, субъединице фетального гемоглобина, гасит полимеризацию HbS.

Пациенту выполнено миелоаблативное кондиционирование с использованием бусульфана.

После 2-х дневного перерыва реинфузия аутологичных трансдуцированных CD34+ клеток (5,6 × 106/кг МТ CD34+).

Заместительные гемотрансфузии продолжались, пока содержание HbA не составило от 25 до 30% от общего содержания гемоглобина.

Основные лабораторные показатели до генной терапии (при скрининге) и через 3-месячные интервалы после переливания трансдуцированных аутологичных CD34+ клеток

*заместительные трансфузии выполнялась до начала генной терапии, а поддерживающие трансфузии эритроцитов полностью были прекращены через 88 дней после трансплантации.

На данный момент у пациента полная клиническая ремиссия, с полной компенсацией гемолиза и отсутствием клинических проявлений заболевания.

Преимущество данного подхода — это снижение риска отторжения костного мозга по сравнению с аллогенной трансплантацией, а также нет необходимости в поиске донора.

«C помощью этого метода лечения можно добиться полной клинической ремиссии» сказал Steven J. Gray, PhD, from the Gene Therapy Center at the University of North Carolina, Chapel Hill, для Medscape Medical News.

«Серповидно-клеточная анемия, одно из классических генетических заболеваний, о котором каждый узнает на первом курсе из биологии. Для тех кто работает в области генной терапии каждый день, это реальный шанс добиться полного излечения серповидно-клеточной анемии.  И это дает надежду на то, что следующее поколение студентов будет читать об этом неизлечимом заболевании только в книгах по истории», добавил Steven J. Gray.

Источники:

1. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1609677
2. Brousseau DC, Panepinto JA, Nimmer M, Hoffmann RG. The number of people with sickle-cell disease in the United States: national and state estimates. Am J Hematol 2010;85:77-8.
3. Modell B, Darlison M. Global epide- miology of haemoglobin disorders and derived service indicators. Bull World Health Organ 2008;86:480-7.
4. Ingram VM. A specific chemical dif- ference between the globins of normal human and sickle-cell anaemia haemo- globin. Nature 1956;178:792-4.
5. Strouse JJ, Lanzkron S, Beach MC, et al. Hydroxyurea for sickle cell disease: a systematic review for efficacy and toxicity in children. Pediatrics 2008;122:1332-42.
6. Bernaudin F, Socie G, Kuentz M, et al. Long-term results of related myeloabla- tive stem-cell transplantation to cure sickle cell disease. Blood 2007;110:2749-56.
7. Bhatia M, Walters MC. Hematopoietic cell transplantation for thalassemia and sickle cell disease: past, present and future. Bone Marrow Transplant 2008;41:109-17.
8. Krishnamurti L, Abel S, Maiers M, Flesch S. Availability of unrelated donors for hematopoietic stem cell transplanta- tion for hemoglobinopathies. Bone Mar- row Transplant 2003;31:547-50.
9. Mentzer WC, Heller S, Pearle PR, Hackney E, Vichinsky E. Availability of related donors for bone marrow trans- plantation in sickle cell anemia. Am J Pediatr Hematol Oncol 1994;16:27-9.

Материал подготовлен: Субора Антон Юрьевич, врач-гематолог отделения онкологии, гематологии и трансплантации костного мозга с палатой интенсивной терапии, и клинический ординатор Олейник Ю.А.

Гемоглобин и гематокрит — клинические методы

Определение

Гемоглобин (Hb) — это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, который отвечает за доставку кислорода к тканям. Чтобы обеспечить адекватную оксигенацию тканей, необходимо поддерживать достаточный уровень гемоглобина. Количество гемоглобина в цельной крови выражается в граммах на децилитр (г / дл). Нормальный уровень гемоглобина для мужчин составляет от 14 до 18 г / дл; что для женщин составляет от 12 до 16 г / дл. При низком уровне гемоглобина у больного анемия .Эритроцитоз является следствием слишком большого количества эритроцитов; это приводит к повышению уровня гемоглобина выше нормы.

Гематокрит измеряет объем эритроцитов по сравнению с общим объемом крови (эритроциты и плазма). Нормальный гематокрит для мужчин составляет от 40 до 54%; для женщин — от 36 до 48%. Это значение может быть определено непосредственно центрифугированием микрогематокрита или рассчитано косвенно. Автоматические счетчики клеток рассчитывают гематокрит путем умножения количества эритроцитов (в миллионах / мм ³ ) на средний объем клеток (MCV, в фемтолитрах).При таком анализе возможны капризы, присущие точному измерению MCV (см. Главу 152).

И гемоглобин, и гематокрит основаны на цельной крови и, следовательно, зависят от объема плазмы. Если у пациента сильное обезвоживание, гемоглобин и гематокрит будут выше, чем если бы у пациента была нормоволемия; если у пациента имеется перегрузка жидкостью, они будут ниже их фактического уровня. Для оценки истинной массы эритроцитов необходимо провести независимую радионуклидную оценку эритроцитов и плазмы (по ⁵¹ Cr и ¹³¹ I соответственно).

Методика

Гематокрит

Если гематокрит необходимо определить быстро, как это часто бывает при кровотечении у пациента, может потребоваться измерить гематокрит напрямую, без использования автоматического счетчика. Необходимые материалы:

• Ланцеты

• Салфетки для приготовления спирта

• Марлевые прокладки

• Пробирки для микрогематокрита (гепаринизированные)

• Герметик (Seal-Ease, Crit-Seal и т. Д.)

  4

• Центрифуга для микрогематокрита

• Считыватель микрогематокрита

• Если требуется венепункция: жгут, шприц, пробирка с антикоагулянтом (ЭДТА, цитрат)

Для гематокрита, полученного с помощью пальца , протрите подушечку четвертого пальца. не доминирующая рука с салфеткой для приготовления спирта.Убедитесь, что область высыхает. Проколите кончик пальца ланцетом. Поместите гематокритную пробирку рядом с местом разреза и дайте крови течь через капиллярное действие в гематокритную пробирку, пока она не заполнится на две трети до трех четвертей или до заранее обозначенной отметки на пробирке. По возможности избегайте «доения» пальца; это вызывает экспрессию тканевых жидкостей и может привести к ложно низкому гематокриту. Всегда заполняйте не менее трех пробирок. Для гематокритов, полученных с помощью венепункции , отбирают образец крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, и хорошо перемешивают.Окуните гематокритную пробирку в кровь и дайте крови подняться до желаемого уровня от двух третей до трех четвертей. Поскольку клетки крови естественным образом осаждаются, необходимо предварительное тщательное перемешивание крови в пробирке для обеспечения точных показаний.

После очистки внешней поверхности пробирок гематокрита от избытка крови, медленно переворачивайте пробирку, чтобы кровь не доходила до нижнего конца пробирки. Закройте дно трубки герметиком. Убедитесь, что в столбе крови мало или совсем нет воздуха.Если уплотнение неполное, во время центрифугирования произойдет утечка и будут получены ложные показания.

Поместите пробирки в центрифугу для микрогематокрита и вращайте 3-5 минут на высокой скорости. Более короткий отжим не приведет к полному осаждению.

Используя гематокрит-ридер или любой линейчатый прибор, измерьте длину столбца с упакованными эритроцитами и разделите ее на длину всего столбца крови (клеток и плазмы), как в. Чтобы получить гематокрит, умножьте это число на 100%.Усредните все показания, полученные из различных микрогематокритных пробирок.

Рисунок 151.1

Пробирка для микрогематокрита после осаждения. Гематокрит — это отношение упакованных клеток к общему объему.

Пример: Если размер колонки эритроцитов составляет 20 мм, а колонки цельной крови — 50 мм, гематокрит составляет 20/50 = 0,4 или (0,4 × 100%) = 40%.

Гемоглобин

Определение гемоглобина обычно выполняется автоматическим счетчиком клеток из пробирки с хорошо перемешанной ЭДТА-антикоагулированной кровью, наполненной до заданного уровня. В этом анализе все формы гемоглобинов превращаются в окрашенный белок цианометгемоглобин и измеряются колориметром. Неадекватный образец из-за недостаточного объема или недостаточной антикоагуляции может дать ложные показания. Если необходимо быстро определить уровень анемии, гематокрит — более простой и удобный тест.

Электрофорез гемоглобина

Электрофорез гемоглобина измеряет подвижность гемоглобина в электрическом поле; поэтому он может обнаруживать только те аномалии гемоглобина, которые изменяют заряд.Электрофоретическая подвижность зависит от pH и среды, в которой проводится тест. В скрининговых тестах обычно используется гемолизат антикоагулированной крови, подвергнутой электрофорезу на ацетате целлюлозы при pH от 8,6 до 8,8. При необходимости проводят дополнительный электрофорез в крахмальном геле при pH от 6,2 до 6,8. На этом этапе работу обычно выполняет специализированная лаборатория.

Электрофорез гемоглобина нелегко оценить ситуации, когда есть нейтральные аминокислотные замены или где гемоглобин нормален, но составляющие цепи не образуются в равных количествах (талассемии). Диагноз альфа-талассемии от легкой до умеренной степени не может быть поставлен с помощью электрофореза гемоглобина; Диагноз бета-талассемии может быть сделан на основании увеличения Hb A ₂ .

Стандартный электрофорез выглядел бы так.

Рисунок 151.2

Стандартный электрофорез гемоглобина (ацетат целлюлозы, pH 8,6).

Фундаментальная наука

Молекулярная масса гемоглобина составляет примерно 64 500 дальтон. Hb состоит из двух пар разнородных цепей, α и β, каждая из которых определяется определенной аминокислотной последовательностью и включает железосодержащую гемовую группу.Два α – β-димера объединяются, образуя тетрамер гемоглобина. Это обеспечивает взаимодействие «гем-гем», необходимое для эффективного поглощения кислорода (дезоксигемоглобин → оксигемоглобин) и доставки (оксигемоглобин → дезоксигемоглобин). Сродство гемоглобина к кислороду является функцией этого взаимодействия гем-гем и pH (эффект Бора) и является мерой того, сколько молекул гемоглобина имеет кислород, связанный с ними для данного уровня напряжения кислорода. У нормального человека основным гемоглобином является Hb A, составляющий примерно 97% от общего гемоглобина.Существуют вариации и / или аминокислотные замены в этих цепях. Некоторые из них вредны для нормальной функции гемоглобина, тогда как другие могут иметь относительно нормальное сродство к кислороду и стабильность. Гемоглобины, содержащие различные типы цепей, составляют остаток гемоглобина в эритроцитах (α ₂ δ ₂ = Hb A ₂ примерно 2%; α ₂ γ ₂ = Hb F примерно 1% ).

Замены в аминокислотной последовательности нормального гемоглобина могут привести к образованию гемоглобинов, которые имеют различные взаимодействия субъединиц и различное сродство к кислороду.Например, замена шестой аминокислоты в бета-цепи вызывает Hb S или серповидный гемоглобин. Hb S имеет более низкое сродство к кислороду и легче отдает свой кислород. Hb F, нормальный второстепенный компонент гемоглобина, имеет более высокое сродство к кислороду.

Если кривая диссоциации кислорода отклоняется от нормы, организм регулирует уровень гемоглобина, чтобы обеспечить адекватное распределение кислорода в тканях. Таким образом, при редком заболевании, таком как гемоглобин Hotel Dieu, трудности с извлечением кислорода из варианта гемоглобина с повышенным сродством к кислороду могут привести к нехватке кислорода для тканей (тканевая гипоксия) и компенсаторному эритроцитозу.Таким образом, меньшая часть кислорода, высвобождаемого из гемоглобина, компенсируется увеличением количества молекул гемоглобина. Точно так же при серповидно-клеточной анемии пониженное сродство к кислороду позволяет этим пациентам получать больше кислорода в тканях при любом заданном уровне гемоглобина.

Клиническая значимость

Многие анемии выявляются при рутинном лабораторном обследовании до того, как у пациента появятся симптомы. Когда у пациента действительно появляются симптомы нарушения уровня гемоглобина, симптомами часто являются неспецифическая слабость или утомляемость. Единственным обнаружением при физикальном осмотре может быть бледность; дополнительные изменения ногтевого ложа (например, ложечка), глоссит (красный язык) или гепатоспленомегалия (увеличение печени или селезенки) могут дать ключ к разгадке этиологии анемии. Симптомы обычно связаны с уровнем гемоглобина, его внезапностью и продолжительностью. Пациент с злокачественной анемией может чувствовать себя хорошо при таком же уровне гемоглобина, который вызывает сильную слабость у пациента с острым желудочно-кишечным кровотечением. Это происходит из-за компенсации объема плазмой и сдвигов на кривой диссоциации кислорода, происходящих с течением времени.

При первом обнаружении аномального уровня гемоглобина или гематокрита следующим шагом является оценка показателей эритроцитов (см. Главу 152), периферического мазка (глава 155) и количества ретикулоцитов (глава 156) в свете истории болезни пациента. и физический осмотр.

Ссылки

1. Adamson JW, Finch CA. Функция гемоглобина, сродство к кислороду и эритропоэтин. Annu Rev Physiol. 1975; 37: 351. [PubMed: 235878]

2. Bunn HF. Гемоглобин I. Строение и функции.В: Beck WS, Гематология. Кембридж, Массачусетс: MIT Press, 1981; 129.

Гемоглобин и гематокрит — клинические методы

Определение

Гемоглобин (Hb) — это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, который отвечает за доставку кислорода к тканям. Чтобы обеспечить адекватную оксигенацию тканей, необходимо поддерживать достаточный уровень гемоглобина. Количество гемоглобина в цельной крови выражается в граммах на децилитр (г / дл).Нормальный уровень гемоглобина для мужчин составляет от 14 до 18 г / дл; что для женщин составляет от 12 до 16 г / дл. При низком уровне гемоглобина у больного анемия . Эритроцитоз является следствием слишком большого количества эритроцитов; это приводит к повышению уровня гемоглобина выше нормы.

Гематокрит измеряет объем эритроцитов по сравнению с общим объемом крови (эритроциты и плазма). Нормальный гематокрит для мужчин составляет от 40 до 54%; для женщин — от 36 до 48%. Это значение может быть определено непосредственно центрифугированием микрогематокрита или рассчитано косвенно.Автоматические счетчики клеток рассчитывают гематокрит путем умножения количества эритроцитов (в миллионах / мм ³ ) на средний объем клеток (MCV, в фемтолитрах). При таком анализе возможны капризы, присущие точному измерению MCV (см. Главу 152).

И гемоглобин, и гематокрит основаны на цельной крови и, следовательно, зависят от объема плазмы. Если у пациента сильное обезвоживание, гемоглобин и гематокрит будут выше, чем если бы у пациента была нормоволемия; если у пациента имеется перегрузка жидкостью, они будут ниже их фактического уровня.Для оценки истинной массы эритроцитов необходимо провести независимую радионуклидную оценку эритроцитов и плазмы (по ⁵¹ Cr и ¹³¹ I соответственно).

Методика

Гематокрит

Если гематокрит необходимо определить быстро, как это часто бывает при кровотечении у пациента, может потребоваться измерить гематокрит напрямую, без использования автоматического счетчика. Необходимые материалы:

• Ланцеты

• Салфетки для приготовления спирта

• Марлевые прокладки

• Пробирки для микрогематокрита (гепаринизированные)

• Герметик (Seal-Ease, Crit-Seal и т. Д.)

  4

• Центрифуга для микрогематокрита

• Считыватель микрогематокрита

• Если требуется венепункция: жгут, шприц, пробирка с антикоагулянтом (ЭДТА, цитрат)

Для гематокрита, полученного с помощью пальца , протрите подушечку четвертого пальца. не доминирующая рука с салфеткой для приготовления спирта.Убедитесь, что область высыхает. Проколите кончик пальца ланцетом. Поместите гематокритную пробирку рядом с местом разреза и дайте крови течь через капиллярное действие в гематокритную пробирку, пока она не заполнится на две трети до трех четвертей или до заранее обозначенной отметки на пробирке. По возможности избегайте «доения» пальца; это вызывает экспрессию тканевых жидкостей и может привести к ложно низкому гематокриту. Всегда заполняйте не менее трех пробирок. Для гематокритов, полученных с помощью венепункции , отбирают образец крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, и хорошо перемешивают.Окуните гематокритную пробирку в кровь и дайте крови подняться до желаемого уровня от двух третей до трех четвертей. Поскольку клетки крови естественным образом осаждаются, необходимо предварительное тщательное перемешивание крови в пробирке для обеспечения точных показаний.

После очистки внешней поверхности пробирок гематокрита от избытка крови, медленно переворачивайте пробирку, чтобы кровь не доходила до нижнего конца пробирки. Закройте дно трубки герметиком. Убедитесь, что в столбе крови мало или совсем нет воздуха.Если уплотнение неполное, во время центрифугирования произойдет утечка и будут получены ложные показания.

Поместите пробирки в центрифугу для микрогематокрита и вращайте 3-5 минут на высокой скорости. Более короткий отжим не приведет к полному осаждению.

Используя гематокрит-ридер или любой линейчатый прибор, измерьте длину столбца с упакованными эритроцитами и разделите ее на длину всего столбца крови (клеток и плазмы), как в. Чтобы получить гематокрит, умножьте это число на 100%.Усредните все показания, полученные из различных микрогематокритных пробирок.

Рисунок 151.1

Пробирка для микрогематокрита после осаждения. Гематокрит — это отношение упакованных клеток к общему объему.

Пример: Если размер колонки эритроцитов составляет 20 мм, а колонки цельной крови — 50 мм, гематокрит составляет 20/50 = 0,4 или (0,4 × 100%) = 40%.

Гемоглобин

Определение гемоглобина обычно выполняется автоматическим счетчиком клеток из пробирки с хорошо перемешанной ЭДТА-антикоагулированной кровью, наполненной до заданного уровня.В этом анализе все формы гемоглобинов превращаются в окрашенный белок цианометгемоглобин и измеряются колориметром. Неадекватный образец из-за недостаточного объема или недостаточной антикоагуляции может дать ложные показания. Если необходимо быстро определить уровень анемии, гематокрит — более простой и удобный тест.

Электрофорез гемоглобина

Электрофорез гемоглобина измеряет подвижность гемоглобина в электрическом поле; поэтому он может обнаруживать только те аномалии гемоглобина, которые изменяют заряд.Электрофоретическая подвижность зависит от pH и среды, в которой проводится тест. В скрининговых тестах обычно используется гемолизат антикоагулированной крови, подвергнутой электрофорезу на ацетате целлюлозы при pH от 8,6 до 8,8. При необходимости проводят дополнительный электрофорез в крахмальном геле при pH от 6,2 до 6,8. На этом этапе работу обычно выполняет специализированная лаборатория.

Электрофорез гемоглобина нелегко оценить ситуации, когда есть нейтральные аминокислотные замены или где гемоглобин нормален, но составляющие цепи не образуются в равных количествах (талассемии).Диагноз альфа-талассемии от легкой до умеренной степени не может быть поставлен с помощью электрофореза гемоглобина; Диагноз бета-талассемии может быть сделан на основании увеличения Hb A ₂ .

Стандартный электрофорез выглядел бы так.

Рисунок 151.2

Стандартный электрофорез гемоглобина (ацетат целлюлозы, pH 8,6).

Фундаментальная наука

Молекулярная масса гемоглобина составляет примерно 64 500 дальтон. Hb состоит из двух пар разнородных цепей, α и β, каждая из которых определяется определенной аминокислотной последовательностью и включает железосодержащую гемовую группу.Два α – β-димера объединяются, образуя тетрамер гемоглобина. Это обеспечивает взаимодействие «гем-гем», необходимое для эффективного поглощения кислорода (дезоксигемоглобин → оксигемоглобин) и доставки (оксигемоглобин → дезоксигемоглобин). Сродство гемоглобина к кислороду является функцией этого взаимодействия гем-гем и pH (эффект Бора) и является мерой того, сколько молекул гемоглобина имеет кислород, связанный с ними для данного уровня напряжения кислорода. У нормального человека основным гемоглобином является Hb A, составляющий примерно 97% от общего гемоглобина.Существуют вариации и / или аминокислотные замены в этих цепях. Некоторые из них вредны для нормальной функции гемоглобина, тогда как другие могут иметь относительно нормальное сродство к кислороду и стабильность. Гемоглобины, содержащие различные типы цепей, составляют остаток гемоглобина в эритроцитах (α ₂ δ ₂ = Hb A ₂ примерно 2%; α ₂ γ ₂ = Hb F примерно 1% ).

Замены в аминокислотной последовательности нормального гемоглобина могут привести к образованию гемоглобинов, которые имеют различные взаимодействия субъединиц и различное сродство к кислороду.Например, замена шестой аминокислоты в бета-цепи вызывает Hb S или серповидный гемоглобин. Hb S имеет более низкое сродство к кислороду и легче отдает свой кислород. Hb F, нормальный второстепенный компонент гемоглобина, имеет более высокое сродство к кислороду.

Если кривая диссоциации кислорода отклоняется от нормы, организм регулирует уровень гемоглобина, чтобы обеспечить адекватное распределение кислорода в тканях. Таким образом, при редком заболевании, таком как гемоглобин Hotel Dieu, трудности с извлечением кислорода из варианта гемоглобина с повышенным сродством к кислороду могут привести к нехватке кислорода для тканей (тканевая гипоксия) и компенсаторному эритроцитозу.Таким образом, меньшая часть кислорода, высвобождаемого из гемоглобина, компенсируется увеличением количества молекул гемоглобина. Точно так же при серповидно-клеточной анемии пониженное сродство к кислороду позволяет этим пациентам получать больше кислорода в тканях при любом заданном уровне гемоглобина.

Клиническая значимость

Многие анемии выявляются при рутинном лабораторном обследовании до того, как у пациента появятся симптомы. Когда у пациента действительно появляются симптомы нарушения уровня гемоглобина, симптомами часто являются неспецифическая слабость или утомляемость.Единственным обнаружением при физикальном осмотре может быть бледность; дополнительные изменения ногтевого ложа (например, ложечка), глоссит (красный язык) или гепатоспленомегалия (увеличение печени или селезенки) могут дать ключ к разгадке этиологии анемии. Симптомы обычно связаны с уровнем гемоглобина, его внезапностью и продолжительностью. Пациент с злокачественной анемией может чувствовать себя хорошо при таком же уровне гемоглобина, который вызывает сильную слабость у пациента с острым желудочно-кишечным кровотечением. Это происходит из-за компенсации объема плазмой и сдвигов на кривой диссоциации кислорода, происходящих с течением времени.

При первом обнаружении аномального уровня гемоглобина или гематокрита следующим шагом является оценка показателей эритроцитов (см. Главу 152), периферического мазка (глава 155) и количества ретикулоцитов (глава 156) в свете истории болезни пациента. и физический осмотр.

Ссылки

1. Adamson JW, Finch CA. Функция гемоглобина, сродство к кислороду и эритропоэтин. Annu Rev Physiol. 1975; 37: 351. [PubMed: 235878]

2. Bunn HF. Гемоглобин I. Строение и функции.В: Beck WS, Гематология. Кембридж, Массачусетс: MIT Press, 1981; 129.

Гемоглобин и гематокрит — клинические методы

Определение

Гемоглобин (Hb) — это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, который отвечает за доставку кислорода к тканям. Чтобы обеспечить адекватную оксигенацию тканей, необходимо поддерживать достаточный уровень гемоглобина. Количество гемоглобина в цельной крови выражается в граммах на децилитр (г / дл).Нормальный уровень гемоглобина для мужчин составляет от 14 до 18 г / дл; что для женщин составляет от 12 до 16 г / дл. При низком уровне гемоглобина у больного анемия . Эритроцитоз является следствием слишком большого количества эритроцитов; это приводит к повышению уровня гемоглобина выше нормы.

Гематокрит измеряет объем эритроцитов по сравнению с общим объемом крови (эритроциты и плазма). Нормальный гематокрит для мужчин составляет от 40 до 54%; для женщин — от 36 до 48%. Это значение может быть определено непосредственно центрифугированием микрогематокрита или рассчитано косвенно.Автоматические счетчики клеток рассчитывают гематокрит путем умножения количества эритроцитов (в миллионах / мм ³ ) на средний объем клеток (MCV, в фемтолитрах). При таком анализе возможны капризы, присущие точному измерению MCV (см. Главу 152).

И гемоглобин, и гематокрит основаны на цельной крови и, следовательно, зависят от объема плазмы. Если у пациента сильное обезвоживание, гемоглобин и гематокрит будут выше, чем если бы у пациента была нормоволемия; если у пациента имеется перегрузка жидкостью, они будут ниже их фактического уровня.Для оценки истинной массы эритроцитов необходимо провести независимую радионуклидную оценку эритроцитов и плазмы (по ⁵¹ Cr и ¹³¹ I соответственно).

Методика

Гематокрит

Если гематокрит необходимо определить быстро, как это часто бывает при кровотечении у пациента, может потребоваться измерить гематокрит напрямую, без использования автоматического счетчика. Необходимые материалы:

• Ланцеты

• Салфетки для приготовления спирта

• Марлевые прокладки

• Пробирки для микрогематокрита (гепаринизированные)

• Герметик (Seal-Ease, Crit-Seal и т. Д.)

  4

• Центрифуга для микрогематокрита

• Считыватель микрогематокрита

• Если требуется венепункция: жгут, шприц, пробирка с антикоагулянтом (ЭДТА, цитрат)

Для гематокрита, полученного с помощью пальца , протрите подушечку четвертого пальца. не доминирующая рука с салфеткой для приготовления спирта.Убедитесь, что область высыхает. Проколите кончик пальца ланцетом. Поместите гематокритную пробирку рядом с местом разреза и дайте крови течь через капиллярное действие в гематокритную пробирку, пока она не заполнится на две трети до трех четвертей или до заранее обозначенной отметки на пробирке. По возможности избегайте «доения» пальца; это вызывает экспрессию тканевых жидкостей и может привести к ложно низкому гематокриту. Всегда заполняйте не менее трех пробирок. Для гематокритов, полученных с помощью венепункции , отбирают образец крови в пробирку, содержащую антикоагулянт, и хорошо перемешивают.Окуните гематокритную пробирку в кровь и дайте крови подняться до желаемого уровня от двух третей до трех четвертей. Поскольку клетки крови естественным образом осаждаются, необходимо предварительное тщательное перемешивание крови в пробирке для обеспечения точных показаний.

После очистки внешней поверхности пробирок гематокрита от избытка крови, медленно переворачивайте пробирку, чтобы кровь не доходила до нижнего конца пробирки. Закройте дно трубки герметиком. Убедитесь, что в столбе крови мало или совсем нет воздуха.Если уплотнение неполное, во время центрифугирования произойдет утечка и будут получены ложные показания.

Поместите пробирки в центрифугу для микрогематокрита и вращайте 3-5 минут на высокой скорости. Более короткий отжим не приведет к полному осаждению.

Используя гематокрит-ридер или любой линейчатый прибор, измерьте длину столбца с упакованными эритроцитами и разделите ее на длину всего столбца крови (клеток и плазмы), как в. Чтобы получить гематокрит, умножьте это число на 100%.Усредните все показания, полученные из различных микрогематокритных пробирок.

Рисунок 151.1

Пробирка для микрогематокрита после осаждения. Гематокрит — это отношение упакованных клеток к общему объему.

Пример: Если размер колонки эритроцитов составляет 20 мм, а колонки цельной крови — 50 мм, гематокрит составляет 20/50 = 0,4 или (0,4 × 100%) = 40%.

Гемоглобин

Определение гемоглобина обычно выполняется автоматическим счетчиком клеток из пробирки с хорошо перемешанной ЭДТА-антикоагулированной кровью, наполненной до заданного уровня.В этом анализе все формы гемоглобинов превращаются в окрашенный белок цианометгемоглобин и измеряются колориметром. Неадекватный образец из-за недостаточного объема или недостаточной антикоагуляции может дать ложные показания. Если необходимо быстро определить уровень анемии, гематокрит — более простой и удобный тест.

Электрофорез гемоглобина

Электрофорез гемоглобина измеряет подвижность гемоглобина в электрическом поле; поэтому он может обнаруживать только те аномалии гемоглобина, которые изменяют заряд.Электрофоретическая подвижность зависит от pH и среды, в которой проводится тест. В скрининговых тестах обычно используется гемолизат антикоагулированной крови, подвергнутой электрофорезу на ацетате целлюлозы при pH от 8,6 до 8,8. При необходимости проводят дополнительный электрофорез в крахмальном геле при pH от 6,2 до 6,8. На этом этапе работу обычно выполняет специализированная лаборатория.

Электрофорез гемоглобина нелегко оценить ситуации, когда есть нейтральные аминокислотные замены или где гемоглобин нормален, но составляющие цепи не образуются в равных количествах (талассемии).Диагноз альфа-талассемии от легкой до умеренной степени не может быть поставлен с помощью электрофореза гемоглобина; Диагноз бета-талассемии может быть сделан на основании увеличения Hb A ₂ .

Стандартный электрофорез выглядел бы так.

Рисунок 151.2

Стандартный электрофорез гемоглобина (ацетат целлюлозы, pH 8,6).

Фундаментальная наука

Молекулярная масса гемоглобина составляет примерно 64 500 дальтон. Hb состоит из двух пар разнородных цепей, α и β, каждая из которых определяется определенной аминокислотной последовательностью и включает железосодержащую гемовую группу.Два α – β-димера объединяются, образуя тетрамер гемоглобина. Это обеспечивает взаимодействие «гем-гем», необходимое для эффективного поглощения кислорода (дезоксигемоглобин → оксигемоглобин) и доставки (оксигемоглобин → дезоксигемоглобин). Сродство гемоглобина к кислороду является функцией этого взаимодействия гем-гем и pH (эффект Бора) и является мерой того, сколько молекул гемоглобина имеет кислород, связанный с ними для данного уровня напряжения кислорода. У нормального человека основным гемоглобином является Hb A, составляющий примерно 97% от общего гемоглобина.Существуют вариации и / или аминокислотные замены в этих цепях. Некоторые из них вредны для нормальной функции гемоглобина, тогда как другие могут иметь относительно нормальное сродство к кислороду и стабильность. Гемоглобины, содержащие различные типы цепей, составляют остаток гемоглобина в эритроцитах (α ₂ δ ₂ = Hb A ₂ примерно 2%; α ₂ γ ₂ = Hb F примерно 1% ).

Замены в аминокислотной последовательности нормального гемоглобина могут привести к образованию гемоглобинов, которые имеют различные взаимодействия субъединиц и различное сродство к кислороду.Например, замена шестой аминокислоты в бета-цепи вызывает Hb S или серповидный гемоглобин. Hb S имеет более низкое сродство к кислороду и легче отдает свой кислород. Hb F, нормальный второстепенный компонент гемоглобина, имеет более высокое сродство к кислороду.

Если кривая диссоциации кислорода отклоняется от нормы, организм регулирует уровень гемоглобина, чтобы обеспечить адекватное распределение кислорода в тканях. Таким образом, при редком заболевании, таком как гемоглобин Hotel Dieu, трудности с извлечением кислорода из варианта гемоглобина с повышенным сродством к кислороду могут привести к нехватке кислорода для тканей (тканевая гипоксия) и компенсаторному эритроцитозу.Таким образом, меньшая часть кислорода, высвобождаемого из гемоглобина, компенсируется увеличением количества молекул гемоглобина. Точно так же при серповидно-клеточной анемии пониженное сродство к кислороду позволяет этим пациентам получать больше кислорода в тканях при любом заданном уровне гемоглобина.

Клиническая значимость

Многие анемии выявляются при рутинном лабораторном обследовании до того, как у пациента появятся симптомы. Когда у пациента действительно появляются симптомы нарушения уровня гемоглобина, симптомами часто являются неспецифическая слабость или утомляемость.Единственным обнаружением при физикальном осмотре может быть бледность; дополнительные изменения ногтевого ложа (например, ложечка), глоссит (красный язык) или гепатоспленомегалия (увеличение печени или селезенки) могут дать ключ к разгадке этиологии анемии. Симптомы обычно связаны с уровнем гемоглобина, его внезапностью и продолжительностью. Пациент с злокачественной анемией может чувствовать себя хорошо при таком же уровне гемоглобина, который вызывает сильную слабость у пациента с острым желудочно-кишечным кровотечением. Это происходит из-за компенсации объема плазмой и сдвигов на кривой диссоциации кислорода, происходящих с течением времени.

При первом обнаружении аномального уровня гемоглобина или гематокрита следующим шагом является оценка показателей эритроцитов (см. Главу 152), периферического мазка (глава 155) и количества ретикулоцитов (глава 156) в свете истории болезни пациента. и физический осмотр.

Ссылки

1. Adamson JW, Finch CA. Функция гемоглобина, сродство к кислороду и эритропоэтин. Annu Rev Physiol. 1975; 37: 351. [PubMed: 235878]

2. Bunn HF. Гемоглобин I. Строение и функции.В: Beck WS, Гематология. Кембридж, Массачусетс: MIT Press, 1981; 129.

Насколько низко слишком низко? Сердечные риски при анемии

Crit Care. 2004; 8 (Дополнение 2): S11 – S14.

Самир М. Фахри

¹ Заведующий отделом травматологии и реанимации, заместитель председателя по исследованиям и образованию, хирургическое отделение, больница Инова Фэйрфакс, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

Паола Фата

² Сотрудник по травмам, отделение хирургии, больница Инова Фэйрфакс, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

¹ Руководитель службы травм и реанимации, заместитель председателя по исследованиям и образованию, отделение хирургии, Инова Фэйрфакс Госпиталь, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

² Сотрудник по травмам, отделение хирургии, больница Инова-Фэрфакс, Фолс-Черч, Вирджиния, США

Приложение

Анемия в интенсивной терапии: этиология, лечение и профилактика

Лена Наполитано, Ховард Корвин и Митчелл Финк

Abstract

Несмотря на растущую доступность данных, поддерживающих более ограничительные методы переливания, риски и преимущества переливания крови тяжелобольным пациентам продолжают вызывать споры. Прошлые ретроспективные и наблюдательные исследования показали, что либеральные стратегии переливания были более эффективными у пациентов, у которых уровень гематокрита упал ниже 30%.Растущий объем литературы предполагает, что произвольный запуск переливания («правило 10/30») не рекомендуется. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование предоставило убедительные доказательства того, что аналогичные, а в некоторых случаях и лучшие результаты получаются при сохранении ограничительной стратегии переливания крови. Влияние этого накопления доказательств на клиническую практику очевидно в больших отчетах, которые показывают, что средний триггер переливания крови у критически больных пациентов был уровнем гемоглобина в диапазоне 8-8,5 г / дл.Основываясь на имеющихся данных, переливание крови тяжелобольным пациентам без активной ишемической болезни сердца, как правило, следует приостанавливать до тех пор, пока уровень гемоглобина не упадет до 7 г / дл. Переливания следует проводить по клиническим показаниям пациентам с острой продолжающейся кровопотерей и тем, у кого есть объективные признаки и симптомы анемии, несмотря на поддержание эуволемии. Уровень гемоглобина, при котором наблюдается серьезная заболеваемость или смертность у пациентов в критическом состоянии с активной ишемической болезнью сердца, является предметом постоянных дискуссий, но вполне вероятно, что установленный триггер переливания не обеспечит оптимального профиля риск-польза в этой популяции.

Ключевые слова: анемия, кровь, сердечное заболевание, тяжелобольные, гемоглобин, триггер переливания крови

Введение

В течение многих лет многие врачи твердо верили, что гемоглобин 10 г / дл и гематокрит 30% представляют желаемые цели в пациенты с анемией, особенно пациенты, перенесшие хирургические вмешательства, и пациенты с сердечными заболеваниями. Несмотря на недостаток объективных данных, подтверждающих это утверждение, так называемое «правило 10/30» сохранялось до недавнего времени [1].Большинство авторитетных источников связывают это предубеждение с отчетом Адамса и Ланди от 1942 года [2], в котором они рекомендовали гемоглобин 10 г / дл и гематокрит 30% в периоперационных условиях на основе своего клинического опыта. Недавние исследования [3-7] предоставили убедительные доказательства против правила 10/30 у пациентов в критическом состоянии, а также в периоперационном периоде. Несмотря на эти данные, многие клиницисты продолжают проводить переливание, используя 30% гематокрит в качестве «триггера переливания» [8]. Однако текущая практика и имеющиеся данные постепенно смещаются от переливания произвольного гемоглобина (10/30) к достижению уровня гемоглобина, необходимого для удовлетворения потребности тканей пациента в кислороде [9,10].

Оптимальный уровень гемоглобина более точно соответствует физиологическим измерениям [11]. У пациентов, которые не находятся в критическом состоянии, большинство исследований продемонстрировало, что значительно более низкий уровень гемоглобина (7 г / дл) может переноситься при сохранении нормоволемии. Опыт работы с пациентами Свидетелей Иеговы позволил оценить переносимость людьми тяжелой острой анемии и продемонстрировал возможность выживания в случае очень низкого гематокрита [12-18]. В обзоре 61 медицинского и хирургического отчета, опубликованного с 1970 по 1993 год, Виле и Вейскопф [17] выявили 50 смертей, связанных с анемией, у Свидетелей Иеговы без переливания крови с концентрацией гемоглобина 8 г / дл или меньше или гематокритом 24% или меньше.Считалось, что из 50 смертей 23 произошли в основном из-за анемии. За исключением трех пациентов, умерших после кардиохирургии, все пациенты, смерть которых была связана с анемией, умерли с концентрацией гемоглобина 5 г / дл или ниже. Выжили 25 человек с гемоглобином 5 г / дл или меньше.

Недавно Weiskopf и соавторы [19] провели интервенционное исследование, чтобы определить, может ли острое, тяжелое изоволемическое снижение уровня гемоглобина до 5 г / дл у здоровых, отдыхающих людей привести к неадекватным компенсаторным механизмам сердца и, следовательно, к нарушению доставки кислорода.Никаких доказательств недостаточной оксигенации, оцениваемой по отсутствию изменений в потреблении кислорода и концентрации лактата в плазме, не было отмечено у 11 предоперационных пациентов и 21 нехирургического добровольца с уровнем гемоглобина всего 5 г / дл.

Анемия у тяжелобольного пациента

Анемия в условиях критического состояния довольно распространена, 37–44% пациентов получали хотя бы одно переливание крови во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) [20,21]. В одном репрезентативном исследовании [8] 85% пациентов с длительностью пребывания в ОИТ более 1 недели получили по крайней мере одно переливание крови.Более чем в двух третях этих случаев переливание крови не сопровождалось острой кровопотерей. Опасения по поводу пагубных последствий анемии все чаще уравновешиваются повышением осведомленности о серьезных, хорошо задокументированных последствиях переливания эритроцитов (эритроцитов) [22].

В основном исследовании, опубликованном в 1999 г., Хеберт с соавторами [3] проспективно рандомизировали 838 тяжелобольных пациентов интенсивной терапии с гемоглобином ниже 9 г / дл на одну из двух стратегий переливания. Контрольная группа («либеральная стратегия») получала переливание упакованных эритроцитов, когда гемоглобин упал ниже 10 г / дл.Исследовательская группа («ограничительная стратегия») получала переливание упакованных эритроцитов, когда гемоглобин упал ниже 7 г / дл. Уровень госпитальной летальности был значительно ниже в группе ограничительной стратегии. Уровень 30-дневной смертности существенно не отличался между группами, но был значительно ниже при использовании ограничительной стратегии у менее больных (оценка Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II ≤ 20) и пациентов моложе (возраст <55 лет). Не было различий в смертности между группами пациентов с клинически значимым заболеванием сердца.Ограничительная стратегия переливания эритроцитов по крайней мере так же эффективна и, возможно, превосходит либеральную стратегию переливания у пациентов в критическом состоянии, за возможным исключением пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Текущие данные свидетельствуют о том, что врачи пересматривают более консервативные методы переливания в свете этих и подобных данных. Винсент и соавторы [20] провели перекрестное исследование, предназначенное для оценки практики переливания крови в 146 европейских отделениях интенсивной терапии.Они сообщили, что концентрации гемоглобина перед переливанием крови (8,4 г / дл) в настоящее время ниже, чем указанные ранее [20,23]. Данные проспективного многоцентрового наблюдательного исследования [21] указывают на аналогичную тенденцию к более ограничительной практике переливания крови в США. Средний уровень гемоглобина перед трансфузией составил 8,6 ± 1,7 г / дл [21]. Этот сдвиг в сторону ограничительной политики переливания крови может частично быть связан с работой, опубликованной Canadian Critical Care Trials Group.

Анемия у пациента с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Концентрация гемоглобина, при которой возникает риск смерти или серьезного заболевания, была исследована Carson и коллегами [24] с использованием ретроспективной когорты 1958 пациентов, перенесших операцию и отказавшихся от переливания крови.Первичной переменной результата была 30-дневная смертность. Сердечно-сосудистые заболевания определялись как наличие в анамнезе стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или заболевания периферических сосудов. У пациентов с предоперационным уровнем гемоглобина 12 г / дл или выше смертность составляла 1,3%, тогда как у пациентов с предоперационным уровнем гемоглобина менее 6 г / дл уровень смертности составлял 33,3%. Авторы пришли к выводу, что низкий уровень гемоглобина до операции существенно увеличивает риск смерти и серьезных заболеваний [24].

Порог для переливания крови тяжелобольным или периоперационным пациентам с известным заболеванием коронарной артерии все еще обсуждается. Традиционно считается, что пациенты с анемией и ишемической болезнью сердца имеют высокий риск ишемии миокарда или инфаркта миокарда, поскольку они не могут увеличить экстракцию кислорода или коронарный артериальный кровоток. Ретроспективные исследования, проведенные на сегодняшний день в этой популяции, в том числе исследование Carson et al. [24], показывают, что у пациентов в критическом состоянии с сердечными заболеваниями смертность была выше, когда уровень гемоглобина упал с примерно 10 г / дл в периоперационном периоде до 6.0–6,9 г / дл. Фактически, скорректированные шансы смерти у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличились в пять раз (с 2,3 до 12,3).

Имеется мало доказательств, подтверждающих использование переливания крови при остром инфаркте миокарда, за исключением ретроспективной работы, основанной на большой базе данных о выписке из административных пациентов, выполненной Wu и его коллегами [25]. Игнорируя существенные ограничения дизайна и методов исследования, Ву и его коллеги сообщили, что пациенты с более низкими значениями гематокрита при поступлении имели более высокие показатели 30-дневной смертности.По крайней мере, одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что снижение порога гемоглобина для переливания при аортокоронарном шунтировании до 8 г / дл в послеоперационном периоде не оказывает отрицательного влияния на исход [26]. Существует предположение, что пациенты с обходным сердечным кровотечением с более высоким уровнем гематокрита в послеоперационном периоде с большей вероятностью перенесут послеоперационный инфаркт миокарда [6]. В этих условиях обе группы исследования состояли из пациентов, у которых хирургические поражения были скорректированы, и поэтому они могли вести себя иначе, чем пациенты с фиксированным сердечным заболеванием.Имеются убедительные доказательства положительного эффекта β-блокады у пациентов с ишемической болезнью сердца или из группы риска в плане снижения смертности, а также частоты сердечно-сосудистых осложнений [27]. Однако из недавних исследований по изучению анемии при сердечных заболеваниях не удалось контролировать смешанные переменные, такие как β-блокада и частота сердечных сокращений.

Исследователи в исследовании «Требования к переливанию крови при интенсивной терапии» (TRICC) [28] провели анализ подгрупп основного исследования, чтобы включить пациентов, которые, как считалось, имеют повышенный риск осложнений, связанных с анемией, из-за диагноза, связанного с коронарной артерией. болезнь.Эти исследователи проанализировали 357 пациентов и не обнаружили значительной разницы в 30-дневной смертности между ограничительной и либеральной стратегиями переливания крови. Другие параметры исходов, включая баллы полиорганной дисфункции, интенсивную терапию и продолжительность пребывания в стационаре, были лучше в группе ограничительной стратегии. Более того, в группе либеральной стратегии переливания была более высокая частота отека легких, частого осложнения переливания крови (10,7% против 5,3%), чем в группе ограничительной [3].Интуитивно понятно, что переливание бессимптомного пациента с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка на самом деле может быть вредным, вызывая отек легких. В подгруппе с тяжелой ишемической болезнью сердца ( n = 257) абсолютная выживаемость была ниже в группе ограничительной стратегии, чем в группе либеральной стратегии, но это различие не было статистически значимым. Авторы пришли к выводу, что ограничительная стратегия переливания крови оказалась безопасной для большинства пациентов в критическом состоянии с сердечно-сосудистыми заболеваниями, за возможным исключением пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.Поскольку этот вывод был сделан на основе анализа подгрупп, следует соблюдать осторожность при интерпретации этих результатов.

Пациент в критическом состоянии с активной ишемической болезнью сердца продолжает оставаться «серой зоной» в литературе. В этих обстоятельствах разумно рекомендовать индивидуальные решения о переливании крови, чтобы удовлетворить специфические потребности миокарда в кислороде, которые могут меняться в течение болезни [29]. Произвольное применение правила 10/30 может привести к нежелательным исходам, которых можно избежать, и как таковое больше не может служить триггером переливания крови ни у одной популяции пациентов.

Заключение

Анемия в условиях критического состояния является распространенным явлением. На основании имеющихся данных представляется целесообразным и безопасным воздерживаться от переливания крови на основании уровня гемоглобина или гематокрита до тех пор, пока гемоглобин пациента не достигнет 7 г / дл или менее. Что касается пациентов с сердечным заболеванием, но без острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, данные исследования TRICC свидетельствуют о том, что этот подход безопасен и для этой группы при условии сохранения эуволемии. Однако по поводу этой группы пациентов все еще существуют разногласия, и необходимы дополнительные исследования, посвященные изучению триггеров переливания крови у пациентов с ишемической болезнью сердца.Учитывая хорошо задокументированные риски, связанные с переливанием крови [22], эти данные укрепляют мнение о том, что переливание крови следует тщательно продумать и что решение о переливании эритроцитов не может быть оправдано правилом 10/30.

Конкурирующие интересы

Не задекларированы.

Сокращения

ОИТ = отделение интенсивной терапии; RBC = эритроцит.

Ссылки

• McFarland JG. Периоперационные переливания крови: показания и варианты.Грудь. 1999; 115 (Дополнение): 113S – 121S. DOI: 10.1378 / Chess.115.suppl_2.113S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Adams RC, Lundy JS. Анестезия при низком хирургическом риске. Некоторые предложения по снижению риска. Surg Gynecol Obstet. 1942; 74: 1011–1019. [Google Scholar]
• Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I., Йетисир Э. Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови в отделениях интенсивной терапии.Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999; 340: 409–417. DOI: 10.1056 / NEJM199
  3400601. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Дафф А., Берлин Дж. А., Лоуренс В. А., Позы Р. М., Хубер Е. К., О’Хара Д., Новек Х., Стром Б.Л. Периоперационное переливание крови и послеоперационная смертность. ДЖАМА. 1998. 279: 199–205. DOI: 10.1001 / jama.279.3.199. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wagoner JR III, Wass CT, Polis TZ, Faust RJ, Schroeder DR, Offord KP, Piepgras DG, Joyner MJ.Влияние изменения практики переливания крови на частоту периоперационного инсульта и инфаркта миокарда у пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию: ретроспективный анализ 1114 пациентов клиники Мэйо. Группа периоперационных результатов Мэйо. Mayo Clin Proc. 2001. 76: 376–383. [PubMed] [Google Scholar]
• Spiess BD, Ley C, Body SC, Siegel LC, Stover EP, Maddi R, D’Ambra M, Jain U, Liu F, Herskowitz A, Mangano DT, Levin J. Значение гематокрита на Поступление в отделение интенсивной терапии влияет на частоту инфаркта миокарда с зубцом Q после аортокоронарного шунтирования.Учреждения Исследовательской группы многоцентрового исследования периоперационной ишемии (McSPI). J Thoac Cardiovasc Surg. 1998. 116: 460–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Уиллетт Л. Р.. Требуется ли гемоглобин 10 г / дл для операции? Med Clin North Am. 1993. 77: 335–347. [PubMed] [Google Scholar]
• Корвин Х.Л., Парсоннет К.С., Геттингер А. Переливание эритроцитов в отделении интенсивной терапии. Есть причина? Грудь. 1995; 108: 767–771. [PubMed] [Google Scholar]
• Сегал Л.Р., Зебала Л.П., Такаги И., Курран Р.Д., Вотапка ТВ, Каприни Дж.А.Оценка коэффициента экстракции кислорода как физиологического триггера трансфузии у пациентов с операциями по шунтированию коронарной артерии. Переливание. 2001; 41: 591–595. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.2001.41050591.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Stehling L, Simon TL. Триггер переливания эритроцитов. Физиология и клинические исследования. Arch Pathol Lab Med. 1994. 118: 429–434. [PubMed] [Google Scholar]
• Greenburg AG. Физиологическая основа для принятия решения о переливании эритроцитов. Am J Surg.1995; Дополнение 6A: 44S – 48S. DOI: 10.1016 / S0002-9610 (99) 80058-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Майески Дж. Усовершенствования в области хирургической помощи Свидетелям Иеговы в области общей и сосудистой хирургии. Int Surg. 2000. 85: 257–265. [PubMed] [Google Scholar]
• Гребеник К.Р., Синклер М.Э., Вестаби С. Хирургия сердца высокого риска у Свидетелей Иеговы. J Cardiovasc Surg. 1996; 37: 511–515. [PubMed] [Google Scholar]
• Кухни CS. Переливания переоценены? Хирургический исход Свидетелей Иеговы.Am J Med. 1993; 94: 117–119. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (93)
  -K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Victorino G, Wisner DH. Свидетели Иеговы: уникальные проблемы в популяции с уникальной травмой. J Am Coll Surg. 1997. 184: 458–468. [PubMed] [Google Scholar]
• Отт Д.А., Кули Д.А. Сердечно-сосудистая хирургия у Свидетелей Иеговы. Отчет о 542 операциях без переливания крови. ДЖАМА. 1977; 238: 1256–1258. DOI: 10.1001 / jama.238.12.1256. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Viele MK, Weiskopf RB.Что мы можем узнать о необходимости переливания от пациентов, которые отказываются от крови? Опыт со Свидетелями Иеговы. Переливание. 1994; 34: 396–401. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.1994.34594249050.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Спенс Р.К., Александр Дж.Б., ДельРосси А.Дж., Чернаану А.Д., Силли Дж. Младший, Пелло М.Дж., Атабек У., Камишион Р.К., Вертрис РА. Рекомендации по переливанию крови при сердечно-сосудистой хирургии: уроки, извлеченные из операций Свидетелей Иеговы. J Vasc Surg. 1992; 16: 825–829. DOI: 10.1067 / мва.1992.40968. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Сердечно-сосудистая и метаболическая реакция человека на острую тяжелую изоволемическую анемию. ДЖАМА. 1998. 279: 217–221. DOI: 10.1001 / jama.279.3.217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Винсент Дж. Л., Барон Дж. Ф., Рейнхарт К., Гаттинони Л., Тийс Л., Уэбб А., Мейер-Хеллманн А., Ноллет Г., Перес-Бота Д. Анемия и переливание крови у тяжелобольных пациенты.ДЖАМА. 2002; 288: 1499–1507. DOI: 10.1001 / jama.288.12.1499. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Корвин Х.Л., Геттингер А., Перл Р.Г., Финк М.П., ​​Леви М.М., Абрахам Э., Макинтайр Н.Р., Шабот М., Ду М.С., Шапиро М.Дж. Исследование CRIT: Анемия и переливание крови у тяжелобольных: текущая клиническая практика в США. Crit Care Med. 2004. 32: 39–52. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000104112.34142.79. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фахри С.М., Резерфорд Э.Дж., Шелдон Г.Ф. В кн .: В учебнике хирургии: биологические основы современной хирургической практики.16. Таунсенд С.М. младший, Бошамп Р.Д., Эверс Б.М., Маттокс К.Л., редактор. Филадельфия: W.B. Компания Сондерс; 2001. Гаматологические принципы в хирургии; С. 68–89. [Google Scholar]
• Hebert PC, Wells G, Martin C, Tweeddale M, Marshall J, Blajchman M, Pagliarello G, Schweitzer I., Calder L. Канадский обзор практики переливания крови у пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med. 1998. 26: 482–487. DOI: 10.1097 / 00003246-199803000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Дафф Р. М., Берлин Дж. А., Спенс Р. К., Траут Р., Новек Х., Стром Б. Л..Влияние анемии и сердечно-сосудистых заболеваний на хирургическую смертность и заболеваемость. Ланцет. 1996; 348: 1055–1060. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (96) 04330-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wu W-C, Rathore SS, Wang Y, Radford MJ, Krumholz HM. Переливание крови пациентам пожилого возраста с острым инфарктом миокарда. N Engl J Med. 2001; 345: 1230–1236. DOI: 10.1056 / NEJMoa010615. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bracey AW, Radovancevic R, Riggs SA, Houston S, Cozart H, Vaughn WK, Radovancevic B, McAllister HA Jr, Cooley DA.Снижение порога гемоглобина для переливания при процедурах шунтирования коронарной артерии: влияние на исход пациента. Переливание. 1999; 39: 1070–1077. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.1999.370.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Влияние атенолола на смертность и сердечно-сосудистые заболевания после некардиальных операций. N Engl J Med. 1996; 335: 1713–1720. DOI: 10.1056 / NEJM199612053352301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hebert PC, Йетисир Э, Мартин С., Блайхман М.А., Уэллс Дж., Маршалл Дж., Твиддейл М., Пальярелло Дж., Швейцер И.Безопасен ли низкий порог переливания крови для тяжелобольных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями? Crit Care Med. 2001; 29: 227–234. DOI: 10.1097 / 00003246-200102000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уолш Т.С., Макклелланд БД. Когда следует переливать крови тяжелобольным и пациентам в периоперационном периоде с известной ишемической болезнью сердца? Br J Anaesth. 2003. 90: 719–722. DOI: 10.1093 / bja / aeg109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Насколько низко слишком низко? Сердечные риски при анемии

Crit Care.2004; 8 (Дополнение 2): S11 – S14.

Самир М. Фахри

¹ Заведующий отделом травматологии и реанимации, заместитель председателя по исследованиям и образованию, хирургическое отделение, больница Инова Фэйрфакс, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

Паола Фата

² Сотрудник по травмам, отделение хирургии, больница Инова Фэйрфакс, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

¹ Руководитель службы травм и реанимации, заместитель председателя по исследованиям и образованию, отделение хирургии, Инова Фэйрфакс Госпиталь, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

² Сотрудник по травмам, отделение хирургии, больница Инова-Фэрфакс, Фолс-Черч, Вирджиния, США

Приложение

Анемия в интенсивной терапии: этиология, лечение и профилактика

Лена Наполитано, Ховард Корвин и Митчелл Финк

Abstract

Несмотря на растущую доступность данных, поддерживающих более ограничительные методы переливания, риски и преимущества переливания крови тяжелобольным пациентам продолжают вызывать споры. Прошлые ретроспективные и наблюдательные исследования показали, что либеральные стратегии переливания были более эффективными у пациентов, у которых уровень гематокрита упал ниже 30%.Растущий объем литературы предполагает, что произвольный запуск переливания («правило 10/30») не рекомендуется. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование предоставило убедительные доказательства того, что аналогичные, а в некоторых случаях и лучшие результаты получаются при сохранении ограничительной стратегии переливания крови. Влияние этого накопления доказательств на клиническую практику очевидно в больших отчетах, которые показывают, что средний триггер переливания крови у критически больных пациентов был уровнем гемоглобина в диапазоне 8-8,5 г / дл.Основываясь на имеющихся данных, переливание крови тяжелобольным пациентам без активной ишемической болезни сердца, как правило, следует приостанавливать до тех пор, пока уровень гемоглобина не упадет до 7 г / дл. Переливания следует проводить по клиническим показаниям пациентам с острой продолжающейся кровопотерей и тем, у кого есть объективные признаки и симптомы анемии, несмотря на поддержание эуволемии. Уровень гемоглобина, при котором наблюдается серьезная заболеваемость или смертность у пациентов в критическом состоянии с активной ишемической болезнью сердца, является предметом постоянных дискуссий, но вполне вероятно, что установленный триггер переливания не обеспечит оптимального профиля риск-польза в этой популяции.

Ключевые слова: анемия, кровь, сердечное заболевание, тяжелобольные, гемоглобин, триггер переливания крови

Введение

В течение многих лет многие врачи твердо верили, что гемоглобин 10 г / дл и гематокрит 30% представляют желаемые цели в пациенты с анемией, особенно пациенты, перенесшие хирургические вмешательства, и пациенты с сердечными заболеваниями. Несмотря на недостаток объективных данных, подтверждающих это утверждение, так называемое «правило 10/30» сохранялось до недавнего времени [1].Большинство авторитетных источников связывают это предубеждение с отчетом Адамса и Ланди от 1942 года [2], в котором они рекомендовали гемоглобин 10 г / дл и гематокрит 30% в периоперационных условиях на основе своего клинического опыта. Недавние исследования [3-7] предоставили убедительные доказательства против правила 10/30 у пациентов в критическом состоянии, а также в периоперационном периоде. Несмотря на эти данные, многие клиницисты продолжают проводить переливание, используя 30% гематокрит в качестве «триггера переливания» [8]. Однако текущая практика и имеющиеся данные постепенно смещаются от переливания произвольного гемоглобина (10/30) к достижению уровня гемоглобина, необходимого для удовлетворения потребности тканей пациента в кислороде [9,10].

Оптимальный уровень гемоглобина более точно соответствует физиологическим измерениям [11]. У пациентов, которые не находятся в критическом состоянии, большинство исследований продемонстрировало, что значительно более низкий уровень гемоглобина (7 г / дл) может переноситься при сохранении нормоволемии. Опыт работы с пациентами Свидетелей Иеговы позволил оценить переносимость людьми тяжелой острой анемии и продемонстрировал возможность выживания в случае очень низкого гематокрита [12-18]. В обзоре 61 медицинского и хирургического отчета, опубликованного с 1970 по 1993 год, Виле и Вейскопф [17] выявили 50 смертей, связанных с анемией, у Свидетелей Иеговы без переливания крови с концентрацией гемоглобина 8 г / дл или меньше или гематокритом 24% или меньше.Считалось, что из 50 смертей 23 произошли в основном из-за анемии. За исключением трех пациентов, умерших после кардиохирургии, все пациенты, смерть которых была связана с анемией, умерли с концентрацией гемоглобина 5 г / дл или ниже. Выжили 25 человек с гемоглобином 5 г / дл или меньше.

Недавно Weiskopf и соавторы [19] провели интервенционное исследование, чтобы определить, может ли острое, тяжелое изоволемическое снижение уровня гемоглобина до 5 г / дл у здоровых, отдыхающих людей привести к неадекватным компенсаторным механизмам сердца и, следовательно, к нарушению доставки кислорода.Никаких доказательств недостаточной оксигенации, оцениваемой по отсутствию изменений в потреблении кислорода и концентрации лактата в плазме, не было отмечено у 11 предоперационных пациентов и 21 нехирургического добровольца с уровнем гемоглобина всего 5 г / дл.

Анемия у тяжелобольного пациента

Анемия в условиях критического состояния довольно распространена, 37–44% пациентов получали хотя бы одно переливание крови во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) [20,21]. В одном репрезентативном исследовании [8] 85% пациентов с длительностью пребывания в ОИТ более 1 недели получили по крайней мере одно переливание крови.Более чем в двух третях этих случаев переливание крови не сопровождалось острой кровопотерей. Опасения по поводу пагубных последствий анемии все чаще уравновешиваются повышением осведомленности о серьезных, хорошо задокументированных последствиях переливания эритроцитов (эритроцитов) [22].

В основном исследовании, опубликованном в 1999 г., Хеберт с соавторами [3] проспективно рандомизировали 838 тяжелобольных пациентов интенсивной терапии с гемоглобином ниже 9 г / дл на одну из двух стратегий переливания. Контрольная группа («либеральная стратегия») получала переливание упакованных эритроцитов, когда гемоглобин упал ниже 10 г / дл.Исследовательская группа («ограничительная стратегия») получала переливание упакованных эритроцитов, когда гемоглобин упал ниже 7 г / дл. Уровень госпитальной летальности был значительно ниже в группе ограничительной стратегии. Уровень 30-дневной смертности существенно не отличался между группами, но был значительно ниже при использовании ограничительной стратегии у менее больных (оценка Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II ≤ 20) и пациентов моложе (возраст <55 лет). Не было различий в смертности между группами пациентов с клинически значимым заболеванием сердца.Ограничительная стратегия переливания эритроцитов по крайней мере так же эффективна и, возможно, превосходит либеральную стратегию переливания у пациентов в критическом состоянии, за возможным исключением пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Текущие данные свидетельствуют о том, что врачи пересматривают более консервативные методы переливания в свете этих и подобных данных. Винсент и соавторы [20] провели перекрестное исследование, предназначенное для оценки практики переливания крови в 146 европейских отделениях интенсивной терапии.Они сообщили, что концентрации гемоглобина перед переливанием крови (8,4 г / дл) в настоящее время ниже, чем указанные ранее [20,23]. Данные проспективного многоцентрового наблюдательного исследования [21] указывают на аналогичную тенденцию к более ограничительной практике переливания крови в США. Средний уровень гемоглобина перед трансфузией составил 8,6 ± 1,7 г / дл [21]. Этот сдвиг в сторону ограничительной политики переливания крови может частично быть связан с работой, опубликованной Canadian Critical Care Trials Group.

Анемия у пациента с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Концентрация гемоглобина, при которой возникает риск смерти или серьезного заболевания, была исследована Carson и коллегами [24] с использованием ретроспективной когорты 1958 пациентов, перенесших операцию и отказавшихся от переливания крови.Первичной переменной результата была 30-дневная смертность. Сердечно-сосудистые заболевания определялись как наличие в анамнезе стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или заболевания периферических сосудов. У пациентов с предоперационным уровнем гемоглобина 12 г / дл или выше смертность составляла 1,3%, тогда как у пациентов с предоперационным уровнем гемоглобина менее 6 г / дл уровень смертности составлял 33,3%. Авторы пришли к выводу, что низкий уровень гемоглобина до операции существенно увеличивает риск смерти и серьезных заболеваний [24].

Порог для переливания крови тяжелобольным или периоперационным пациентам с известным заболеванием коронарной артерии все еще обсуждается. Традиционно считается, что пациенты с анемией и ишемической болезнью сердца имеют высокий риск ишемии миокарда или инфаркта миокарда, поскольку они не могут увеличить экстракцию кислорода или коронарный артериальный кровоток. Ретроспективные исследования, проведенные на сегодняшний день в этой популяции, в том числе исследование Carson et al. [24], показывают, что у пациентов в критическом состоянии с сердечными заболеваниями смертность была выше, когда уровень гемоглобина упал с примерно 10 г / дл в периоперационном периоде до 6.0–6,9 г / дл. Фактически, скорректированные шансы смерти у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличились в пять раз (с 2,3 до 12,3).

Имеется мало доказательств, подтверждающих использование переливания крови при остром инфаркте миокарда, за исключением ретроспективной работы, основанной на большой базе данных о выписке из административных пациентов, выполненной Wu и его коллегами [25]. Игнорируя существенные ограничения дизайна и методов исследования, Ву и его коллеги сообщили, что пациенты с более низкими значениями гематокрита при поступлении имели более высокие показатели 30-дневной смертности.По крайней мере, одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что снижение порога гемоглобина для переливания при аортокоронарном шунтировании до 8 г / дл в послеоперационном периоде не оказывает отрицательного влияния на исход [26]. Существует предположение, что пациенты с обходным сердечным кровотечением с более высоким уровнем гематокрита в послеоперационном периоде с большей вероятностью перенесут послеоперационный инфаркт миокарда [6]. В этих условиях обе группы исследования состояли из пациентов, у которых хирургические поражения были скорректированы, и поэтому они могли вести себя иначе, чем пациенты с фиксированным сердечным заболеванием.Имеются убедительные доказательства положительного эффекта β-блокады у пациентов с ишемической болезнью сердца или из группы риска в плане снижения смертности, а также частоты сердечно-сосудистых осложнений [27]. Однако из недавних исследований по изучению анемии при сердечных заболеваниях не удалось контролировать смешанные переменные, такие как β-блокада и частота сердечных сокращений.

Исследователи в исследовании «Требования к переливанию крови при интенсивной терапии» (TRICC) [28] провели анализ подгрупп основного исследования, чтобы включить пациентов, которые, как считалось, имеют повышенный риск осложнений, связанных с анемией, из-за диагноза, связанного с коронарной артерией. болезнь.Эти исследователи проанализировали 357 пациентов и не обнаружили значительной разницы в 30-дневной смертности между ограничительной и либеральной стратегиями переливания крови. Другие параметры исходов, включая баллы полиорганной дисфункции, интенсивную терапию и продолжительность пребывания в стационаре, были лучше в группе ограничительной стратегии. Более того, в группе либеральной стратегии переливания была более высокая частота отека легких, частого осложнения переливания крови (10,7% против 5,3%), чем в группе ограничительной [3].Интуитивно понятно, что переливание бессимптомного пациента с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка на самом деле может быть вредным, вызывая отек легких. В подгруппе с тяжелой ишемической болезнью сердца ( n = 257) абсолютная выживаемость была ниже в группе ограничительной стратегии, чем в группе либеральной стратегии, но это различие не было статистически значимым. Авторы пришли к выводу, что ограничительная стратегия переливания крови оказалась безопасной для большинства пациентов в критическом состоянии с сердечно-сосудистыми заболеваниями, за возможным исключением пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.Поскольку этот вывод был сделан на основе анализа подгрупп, следует соблюдать осторожность при интерпретации этих результатов.

Пациент в критическом состоянии с активной ишемической болезнью сердца продолжает оставаться «серой зоной» в литературе. В этих обстоятельствах разумно рекомендовать индивидуальные решения о переливании крови, чтобы удовлетворить специфические потребности миокарда в кислороде, которые могут меняться в течение болезни [29]. Произвольное применение правила 10/30 может привести к нежелательным исходам, которых можно избежать, и как таковое больше не может служить триггером переливания крови ни у одной популяции пациентов.

Заключение

Анемия в условиях критического состояния является распространенным явлением. На основании имеющихся данных представляется целесообразным и безопасным воздерживаться от переливания крови на основании уровня гемоглобина или гематокрита до тех пор, пока гемоглобин пациента не достигнет 7 г / дл или менее. Что касается пациентов с сердечным заболеванием, но без острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, данные исследования TRICC свидетельствуют о том, что этот подход безопасен и для этой группы при условии сохранения эуволемии. Однако по поводу этой группы пациентов все еще существуют разногласия, и необходимы дополнительные исследования, посвященные изучению триггеров переливания крови у пациентов с ишемической болезнью сердца.Учитывая хорошо задокументированные риски, связанные с переливанием крови [22], эти данные укрепляют мнение о том, что переливание крови следует тщательно продумать и что решение о переливании эритроцитов не может быть оправдано правилом 10/30.

Конкурирующие интересы

Не задекларированы.

Сокращения

ОИТ = отделение интенсивной терапии; RBC = эритроцит.

Ссылки

• McFarland JG. Периоперационные переливания крови: показания и варианты.Грудь. 1999; 115 (Дополнение): 113S – 121S. DOI: 10.1378 / Chess.115.suppl_2.113S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Adams RC, Lundy JS. Анестезия при низком хирургическом риске. Некоторые предложения по снижению риска. Surg Gynecol Obstet. 1942; 74: 1011–1019. [Google Scholar]
• Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I., Йетисир Э. Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови в отделениях интенсивной терапии.Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999; 340: 409–417. DOI: 10.1056 / NEJM199
  3400601. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Дафф А., Берлин Дж. А., Лоуренс В. А., Позы Р. М., Хубер Е. К., О’Хара Д., Новек Х., Стром Б.Л. Периоперационное переливание крови и послеоперационная смертность. ДЖАМА. 1998. 279: 199–205. DOI: 10.1001 / jama.279.3.199. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wagoner JR III, Wass CT, Polis TZ, Faust RJ, Schroeder DR, Offord KP, Piepgras DG, Joyner MJ.Влияние изменения практики переливания крови на частоту периоперационного инсульта и инфаркта миокарда у пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию: ретроспективный анализ 1114 пациентов клиники Мэйо. Группа периоперационных результатов Мэйо. Mayo Clin Proc. 2001. 76: 376–383. [PubMed] [Google Scholar]
• Spiess BD, Ley C, Body SC, Siegel LC, Stover EP, Maddi R, D’Ambra M, Jain U, Liu F, Herskowitz A, Mangano DT, Levin J. Значение гематокрита на Поступление в отделение интенсивной терапии влияет на частоту инфаркта миокарда с зубцом Q после аортокоронарного шунтирования.Учреждения Исследовательской группы многоцентрового исследования периоперационной ишемии (McSPI). J Thoac Cardiovasc Surg. 1998. 116: 460–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Уиллетт Л. Р.. Требуется ли гемоглобин 10 г / дл для операции? Med Clin North Am. 1993. 77: 335–347. [PubMed] [Google Scholar]
• Корвин Х.Л., Парсоннет К.С., Геттингер А. Переливание эритроцитов в отделении интенсивной терапии. Есть причина? Грудь. 1995; 108: 767–771. [PubMed] [Google Scholar]
• Сегал Л.Р., Зебала Л.П., Такаги И., Курран Р.Д., Вотапка ТВ, Каприни Дж.А.Оценка коэффициента экстракции кислорода как физиологического триггера трансфузии у пациентов с операциями по шунтированию коронарной артерии. Переливание. 2001; 41: 591–595. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.2001.41050591.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Stehling L, Simon TL. Триггер переливания эритроцитов. Физиология и клинические исследования. Arch Pathol Lab Med. 1994. 118: 429–434. [PubMed] [Google Scholar]
• Greenburg AG. Физиологическая основа для принятия решения о переливании эритроцитов. Am J Surg.1995; Дополнение 6A: 44S – 48S. DOI: 10.1016 / S0002-9610 (99) 80058-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Майески Дж. Усовершенствования в области хирургической помощи Свидетелям Иеговы в области общей и сосудистой хирургии. Int Surg. 2000. 85: 257–265. [PubMed] [Google Scholar]
• Гребеник К.Р., Синклер М.Э., Вестаби С. Хирургия сердца высокого риска у Свидетелей Иеговы. J Cardiovasc Surg. 1996; 37: 511–515. [PubMed] [Google Scholar]
• Кухни CS. Переливания переоценены? Хирургический исход Свидетелей Иеговы.Am J Med. 1993; 94: 117–119. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (93)
  -K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Victorino G, Wisner DH. Свидетели Иеговы: уникальные проблемы в популяции с уникальной травмой. J Am Coll Surg. 1997. 184: 458–468. [PubMed] [Google Scholar]
• Отт Д.А., Кули Д.А. Сердечно-сосудистая хирургия у Свидетелей Иеговы. Отчет о 542 операциях без переливания крови. ДЖАМА. 1977; 238: 1256–1258. DOI: 10.1001 / jama.238.12.1256. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Viele MK, Weiskopf RB.Что мы можем узнать о необходимости переливания от пациентов, которые отказываются от крови? Опыт со Свидетелями Иеговы. Переливание. 1994; 34: 396–401. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.1994.34594249050.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Спенс Р.К., Александр Дж.Б., ДельРосси А.Дж., Чернаану А.Д., Силли Дж. Младший, Пелло М.Дж., Атабек У., Камишион Р.К., Вертрис РА. Рекомендации по переливанию крови при сердечно-сосудистой хирургии: уроки, извлеченные из операций Свидетелей Иеговы. J Vasc Surg. 1992; 16: 825–829. DOI: 10.1067 / мва.1992.40968. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Сердечно-сосудистая и метаболическая реакция человека на острую тяжелую изоволемическую анемию. ДЖАМА. 1998. 279: 217–221. DOI: 10.1001 / jama.279.3.217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Винсент Дж. Л., Барон Дж. Ф., Рейнхарт К., Гаттинони Л., Тийс Л., Уэбб А., Мейер-Хеллманн А., Ноллет Г., Перес-Бота Д. Анемия и переливание крови у тяжелобольных пациенты.ДЖАМА. 2002; 288: 1499–1507. DOI: 10.1001 / jama.288.12.1499. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Корвин Х.Л., Геттингер А., Перл Р.Г., Финк М.П., ​​Леви М.М., Абрахам Э., Макинтайр Н.Р., Шабот М., Ду М.С., Шапиро М.Дж. Исследование CRIT: Анемия и переливание крови у тяжелобольных: текущая клиническая практика в США. Crit Care Med. 2004. 32: 39–52. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000104112.34142.79. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фахри С.М., Резерфорд Э.Дж., Шелдон Г.Ф. В кн .: В учебнике хирургии: биологические основы современной хирургической практики.16. Таунсенд С.М. младший, Бошамп Р.Д., Эверс Б.М., Маттокс К.Л., редактор. Филадельфия: W.B. Компания Сондерс; 2001. Гаматологические принципы в хирургии; С. 68–89. [Google Scholar]
• Hebert PC, Wells G, Martin C, Tweeddale M, Marshall J, Blajchman M, Pagliarello G, Schweitzer I., Calder L. Канадский обзор практики переливания крови у пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med. 1998. 26: 482–487. DOI: 10.1097 / 00003246-199803000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Дафф Р. М., Берлин Дж. А., Спенс Р. К., Траут Р., Новек Х., Стром Б. Л..Влияние анемии и сердечно-сосудистых заболеваний на хирургическую смертность и заболеваемость. Ланцет. 1996; 348: 1055–1060. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (96) 04330-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wu W-C, Rathore SS, Wang Y, Radford MJ, Krumholz HM. Переливание крови пациентам пожилого возраста с острым инфарктом миокарда. N Engl J Med. 2001; 345: 1230–1236. DOI: 10.1056 / NEJMoa010615. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bracey AW, Radovancevic R, Riggs SA, Houston S, Cozart H, Vaughn WK, Radovancevic B, McAllister HA Jr, Cooley DA.Снижение порога гемоглобина для переливания при процедурах шунтирования коронарной артерии: влияние на исход пациента. Переливание. 1999; 39: 1070–1077. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.1999.370.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Влияние атенолола на смертность и сердечно-сосудистые заболевания после некардиальных операций. N Engl J Med. 1996; 335: 1713–1720. DOI: 10.1056 / NEJM199612053352301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hebert PC, Йетисир Э, Мартин С., Блайхман М.А., Уэллс Дж., Маршалл Дж., Твиддейл М., Пальярелло Дж., Швейцер И.Безопасен ли низкий порог переливания крови для тяжелобольных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями? Crit Care Med. 2001; 29: 227–234. DOI: 10.1097 / 00003246-200102000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уолш Т.С., Макклелланд БД. Когда следует переливать крови тяжелобольным и пациентам в периоперационном периоде с известной ишемической болезнью сердца? Br J Anaesth. 2003. 90: 719–722. DOI: 10.1093 / bja / aeg109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Насколько низко слишком низко? Сердечные риски при анемии

Crit Care.2004; 8 (Дополнение 2): S11 – S14.

Самир М. Фахри

¹ Заведующий отделом травматологии и реанимации, заместитель председателя по исследованиям и образованию, хирургическое отделение, больница Инова Фэйрфакс, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

Паола Фата

² Сотрудник по травмам, отделение хирургии, больница Инова Фэйрфакс, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

¹ Руководитель службы травм и реанимации, заместитель председателя по исследованиям и образованию, отделение хирургии, Инова Фэйрфакс Госпиталь, Фоллс-Черч, Вирджиния, США

² Сотрудник по травмам, отделение хирургии, больница Инова-Фэрфакс, Фолс-Черч, Вирджиния, США

Приложение

Анемия в интенсивной терапии: этиология, лечение и профилактика

Лена Наполитано, Ховард Корвин и Митчелл Финк

Abstract

Несмотря на растущую доступность данных, поддерживающих более ограничительные методы переливания, риски и преимущества переливания крови тяжелобольным пациентам продолжают вызывать споры. Прошлые ретроспективные и наблюдательные исследования показали, что либеральные стратегии переливания были более эффективными у пациентов, у которых уровень гематокрита упал ниже 30%.Растущий объем литературы предполагает, что произвольный запуск переливания («правило 10/30») не рекомендуется. Недавнее рандомизированное контролируемое исследование предоставило убедительные доказательства того, что аналогичные, а в некоторых случаях и лучшие результаты получаются при сохранении ограничительной стратегии переливания крови. Влияние этого накопления доказательств на клиническую практику очевидно в больших отчетах, которые показывают, что средний триггер переливания крови у критически больных пациентов был уровнем гемоглобина в диапазоне 8-8,5 г / дл.Основываясь на имеющихся данных, переливание крови тяжелобольным пациентам без активной ишемической болезни сердца, как правило, следует приостанавливать до тех пор, пока уровень гемоглобина не упадет до 7 г / дл. Переливания следует проводить по клиническим показаниям пациентам с острой продолжающейся кровопотерей и тем, у кого есть объективные признаки и симптомы анемии, несмотря на поддержание эуволемии. Уровень гемоглобина, при котором наблюдается серьезная заболеваемость или смертность у пациентов в критическом состоянии с активной ишемической болезнью сердца, является предметом постоянных дискуссий, но вполне вероятно, что установленный триггер переливания не обеспечит оптимального профиля риск-польза в этой популяции.

Ключевые слова: анемия, кровь, сердечное заболевание, тяжелобольные, гемоглобин, триггер переливания крови

Введение

В течение многих лет многие врачи твердо верили, что гемоглобин 10 г / дл и гематокрит 30% представляют желаемые цели в пациенты с анемией, особенно пациенты, перенесшие хирургические вмешательства, и пациенты с сердечными заболеваниями. Несмотря на недостаток объективных данных, подтверждающих это утверждение, так называемое «правило 10/30» сохранялось до недавнего времени [1].Большинство авторитетных источников связывают это предубеждение с отчетом Адамса и Ланди от 1942 года [2], в котором они рекомендовали гемоглобин 10 г / дл и гематокрит 30% в периоперационных условиях на основе своего клинического опыта. Недавние исследования [3-7] предоставили убедительные доказательства против правила 10/30 у пациентов в критическом состоянии, а также в периоперационном периоде. Несмотря на эти данные, многие клиницисты продолжают проводить переливание, используя 30% гематокрит в качестве «триггера переливания» [8]. Однако текущая практика и имеющиеся данные постепенно смещаются от переливания произвольного гемоглобина (10/30) к достижению уровня гемоглобина, необходимого для удовлетворения потребности тканей пациента в кислороде [9,10].

Оптимальный уровень гемоглобина более точно соответствует физиологическим измерениям [11]. У пациентов, которые не находятся в критическом состоянии, большинство исследований продемонстрировало, что значительно более низкий уровень гемоглобина (7 г / дл) может переноситься при сохранении нормоволемии. Опыт работы с пациентами Свидетелей Иеговы позволил оценить переносимость людьми тяжелой острой анемии и продемонстрировал возможность выживания в случае очень низкого гематокрита [12-18]. В обзоре 61 медицинского и хирургического отчета, опубликованного с 1970 по 1993 год, Виле и Вейскопф [17] выявили 50 смертей, связанных с анемией, у Свидетелей Иеговы без переливания крови с концентрацией гемоглобина 8 г / дл или меньше или гематокритом 24% или меньше.Считалось, что из 50 смертей 23 произошли в основном из-за анемии. За исключением трех пациентов, умерших после кардиохирургии, все пациенты, смерть которых была связана с анемией, умерли с концентрацией гемоглобина 5 г / дл или ниже. Выжили 25 человек с гемоглобином 5 г / дл или меньше.

Недавно Weiskopf и соавторы [19] провели интервенционное исследование, чтобы определить, может ли острое, тяжелое изоволемическое снижение уровня гемоглобина до 5 г / дл у здоровых, отдыхающих людей привести к неадекватным компенсаторным механизмам сердца и, следовательно, к нарушению доставки кислорода.Никаких доказательств недостаточной оксигенации, оцениваемой по отсутствию изменений в потреблении кислорода и концентрации лактата в плазме, не было отмечено у 11 предоперационных пациентов и 21 нехирургического добровольца с уровнем гемоглобина всего 5 г / дл.

Анемия у тяжелобольного пациента

Анемия в условиях критического состояния довольно распространена, 37–44% пациентов получали хотя бы одно переливание крови во время пребывания в отделении интенсивной терапии (ОИТ) [20,21]. В одном репрезентативном исследовании [8] 85% пациентов с длительностью пребывания в ОИТ более 1 недели получили по крайней мере одно переливание крови.Более чем в двух третях этих случаев переливание крови не сопровождалось острой кровопотерей. Опасения по поводу пагубных последствий анемии все чаще уравновешиваются повышением осведомленности о серьезных, хорошо задокументированных последствиях переливания эритроцитов (эритроцитов) [22].

В основном исследовании, опубликованном в 1999 г., Хеберт с соавторами [3] проспективно рандомизировали 838 тяжелобольных пациентов интенсивной терапии с гемоглобином ниже 9 г / дл на одну из двух стратегий переливания. Контрольная группа («либеральная стратегия») получала переливание упакованных эритроцитов, когда гемоглобин упал ниже 10 г / дл.Исследовательская группа («ограничительная стратегия») получала переливание упакованных эритроцитов, когда гемоглобин упал ниже 7 г / дл. Уровень госпитальной летальности был значительно ниже в группе ограничительной стратегии. Уровень 30-дневной смертности существенно не отличался между группами, но был значительно ниже при использовании ограничительной стратегии у менее больных (оценка Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II ≤ 20) и пациентов моложе (возраст <55 лет). Не было различий в смертности между группами пациентов с клинически значимым заболеванием сердца.Ограничительная стратегия переливания эритроцитов по крайней мере так же эффективна и, возможно, превосходит либеральную стратегию переливания у пациентов в критическом состоянии, за возможным исключением пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.

Текущие данные свидетельствуют о том, что врачи пересматривают более консервативные методы переливания в свете этих и подобных данных. Винсент и соавторы [20] провели перекрестное исследование, предназначенное для оценки практики переливания крови в 146 европейских отделениях интенсивной терапии.Они сообщили, что концентрации гемоглобина перед переливанием крови (8,4 г / дл) в настоящее время ниже, чем указанные ранее [20,23]. Данные проспективного многоцентрового наблюдательного исследования [21] указывают на аналогичную тенденцию к более ограничительной практике переливания крови в США. Средний уровень гемоглобина перед трансфузией составил 8,6 ± 1,7 г / дл [21]. Этот сдвиг в сторону ограничительной политики переливания крови может частично быть связан с работой, опубликованной Canadian Critical Care Trials Group.

Анемия у пациента с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Концентрация гемоглобина, при которой возникает риск смерти или серьезного заболевания, была исследована Carson и коллегами [24] с использованием ретроспективной когорты 1958 пациентов, перенесших операцию и отказавшихся от переливания крови.Первичной переменной результата была 30-дневная смертность. Сердечно-сосудистые заболевания определялись как наличие в анамнезе стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или заболевания периферических сосудов. У пациентов с предоперационным уровнем гемоглобина 12 г / дл или выше смертность составляла 1,3%, тогда как у пациентов с предоперационным уровнем гемоглобина менее 6 г / дл уровень смертности составлял 33,3%. Авторы пришли к выводу, что низкий уровень гемоглобина до операции существенно увеличивает риск смерти и серьезных заболеваний [24].

Порог для переливания крови тяжелобольным или периоперационным пациентам с известным заболеванием коронарной артерии все еще обсуждается. Традиционно считается, что пациенты с анемией и ишемической болезнью сердца имеют высокий риск ишемии миокарда или инфаркта миокарда, поскольку они не могут увеличить экстракцию кислорода или коронарный артериальный кровоток. Ретроспективные исследования, проведенные на сегодняшний день в этой популяции, в том числе исследование Carson et al. [24], показывают, что у пациентов в критическом состоянии с сердечными заболеваниями смертность была выше, когда уровень гемоглобина упал с примерно 10 г / дл в периоперационном периоде до 6.0–6,9 г / дл. Фактически, скорректированные шансы смерти у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями увеличились в пять раз (с 2,3 до 12,3).

Имеется мало доказательств, подтверждающих использование переливания крови при остром инфаркте миокарда, за исключением ретроспективной работы, основанной на большой базе данных о выписке из административных пациентов, выполненной Wu и его коллегами [25]. Игнорируя существенные ограничения дизайна и методов исследования, Ву и его коллеги сообщили, что пациенты с более низкими значениями гематокрита при поступлении имели более высокие показатели 30-дневной смертности.По крайней мере, одно рандомизированное контролируемое исследование показало, что снижение порога гемоглобина для переливания при аортокоронарном шунтировании до 8 г / дл в послеоперационном периоде не оказывает отрицательного влияния на исход [26]. Существует предположение, что пациенты с обходным сердечным кровотечением с более высоким уровнем гематокрита в послеоперационном периоде с большей вероятностью перенесут послеоперационный инфаркт миокарда [6]. В этих условиях обе группы исследования состояли из пациентов, у которых хирургические поражения были скорректированы, и поэтому они могли вести себя иначе, чем пациенты с фиксированным сердечным заболеванием.Имеются убедительные доказательства положительного эффекта β-блокады у пациентов с ишемической болезнью сердца или из группы риска в плане снижения смертности, а также частоты сердечно-сосудистых осложнений [27]. Однако из недавних исследований по изучению анемии при сердечных заболеваниях не удалось контролировать смешанные переменные, такие как β-блокада и частота сердечных сокращений.

Исследователи в исследовании «Требования к переливанию крови при интенсивной терапии» (TRICC) [28] провели анализ подгрупп основного исследования, чтобы включить пациентов, которые, как считалось, имеют повышенный риск осложнений, связанных с анемией, из-за диагноза, связанного с коронарной артерией. болезнь.Эти исследователи проанализировали 357 пациентов и не обнаружили значительной разницы в 30-дневной смертности между ограничительной и либеральной стратегиями переливания крови. Другие параметры исходов, включая баллы полиорганной дисфункции, интенсивную терапию и продолжительность пребывания в стационаре, были лучше в группе ограничительной стратегии. Более того, в группе либеральной стратегии переливания была более высокая частота отека легких, частого осложнения переливания крови (10,7% против 5,3%), чем в группе ограничительной [3].Интуитивно понятно, что переливание бессимптомного пациента с ишемической болезнью сердца и дисфункцией левого желудочка на самом деле может быть вредным, вызывая отек легких. В подгруппе с тяжелой ишемической болезнью сердца ( n = 257) абсолютная выживаемость была ниже в группе ограничительной стратегии, чем в группе либеральной стратегии, но это различие не было статистически значимым. Авторы пришли к выводу, что ограничительная стратегия переливания крови оказалась безопасной для большинства пациентов в критическом состоянии с сердечно-сосудистыми заболеваниями, за возможным исключением пациентов с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией.Поскольку этот вывод был сделан на основе анализа подгрупп, следует соблюдать осторожность при интерпретации этих результатов.

Пациент в критическом состоянии с активной ишемической болезнью сердца продолжает оставаться «серой зоной» в литературе. В этих обстоятельствах разумно рекомендовать индивидуальные решения о переливании крови, чтобы удовлетворить специфические потребности миокарда в кислороде, которые могут меняться в течение болезни [29]. Произвольное применение правила 10/30 может привести к нежелательным исходам, которых можно избежать, и как таковое больше не может служить триггером переливания крови ни у одной популяции пациентов.

Заключение

Анемия в условиях критического состояния является распространенным явлением. На основании имеющихся данных представляется целесообразным и безопасным воздерживаться от переливания крови на основании уровня гемоглобина или гематокрита до тех пор, пока гемоглобин пациента не достигнет 7 г / дл или менее. Что касается пациентов с сердечным заболеванием, но без острого инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии, данные исследования TRICC свидетельствуют о том, что этот подход безопасен и для этой группы при условии сохранения эуволемии. Однако по поводу этой группы пациентов все еще существуют разногласия, и необходимы дополнительные исследования, посвященные изучению триггеров переливания крови у пациентов с ишемической болезнью сердца.Учитывая хорошо задокументированные риски, связанные с переливанием крови [22], эти данные укрепляют мнение о том, что переливание крови следует тщательно продумать и что решение о переливании эритроцитов не может быть оправдано правилом 10/30.

Конкурирующие интересы

Не задекларированы.

Сокращения

ОИТ = отделение интенсивной терапии; RBC = эритроцит.

Ссылки

• McFarland JG. Периоперационные переливания крови: показания и варианты.Грудь. 1999; 115 (Дополнение): 113S – 121S. DOI: 10.1378 / Chess.115.suppl_2.113S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Adams RC, Lundy JS. Анестезия при низком хирургическом риске. Некоторые предложения по снижению риска. Surg Gynecol Obstet. 1942; 74: 1011–1019. [Google Scholar]
• Hebert PC, Wells G, Blajchman MA, Marshall J, Martin C, Pagliarello G, Tweeddale M, Schweitzer I., Йетисир Э. Многоцентровое рандомизированное контролируемое клиническое исследование требований к переливанию крови в отделениях интенсивной терапии.Требования к переливанию крови у исследователей интенсивной терапии, Canadian Critical Care Trials Group. N Engl J Med. 1999; 340: 409–417. DOI: 10.1056 / NEJM199
  3400601. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Дафф А., Берлин Дж. А., Лоуренс В. А., Позы Р. М., Хубер Е. К., О’Хара Д., Новек Х., Стром Б.Л. Периоперационное переливание крови и послеоперационная смертность. ДЖАМА. 1998. 279: 199–205. DOI: 10.1001 / jama.279.3.199. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wagoner JR III, Wass CT, Polis TZ, Faust RJ, Schroeder DR, Offord KP, Piepgras DG, Joyner MJ.Влияние изменения практики переливания крови на частоту периоперационного инсульта и инфаркта миокарда у пациентов, перенесших каротидную эндартерэктомию: ретроспективный анализ 1114 пациентов клиники Мэйо. Группа периоперационных результатов Мэйо. Mayo Clin Proc. 2001. 76: 376–383. [PubMed] [Google Scholar]
• Spiess BD, Ley C, Body SC, Siegel LC, Stover EP, Maddi R, D’Ambra M, Jain U, Liu F, Herskowitz A, Mangano DT, Levin J. Значение гематокрита на Поступление в отделение интенсивной терапии влияет на частоту инфаркта миокарда с зубцом Q после аортокоронарного шунтирования.Учреждения Исследовательской группы многоцентрового исследования периоперационной ишемии (McSPI). J Thoac Cardiovasc Surg. 1998. 116: 460–467. [PubMed] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Уиллетт Л. Р.. Требуется ли гемоглобин 10 г / дл для операции? Med Clin North Am. 1993. 77: 335–347. [PubMed] [Google Scholar]
• Корвин Х.Л., Парсоннет К.С., Геттингер А. Переливание эритроцитов в отделении интенсивной терапии. Есть причина? Грудь. 1995; 108: 767–771. [PubMed] [Google Scholar]
• Сегал Л.Р., Зебала Л.П., Такаги И., Курран Р.Д., Вотапка ТВ, Каприни Дж.А.Оценка коэффициента экстракции кислорода как физиологического триггера трансфузии у пациентов с операциями по шунтированию коронарной артерии. Переливание. 2001; 41: 591–595. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.2001.41050591.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Stehling L, Simon TL. Триггер переливания эритроцитов. Физиология и клинические исследования. Arch Pathol Lab Med. 1994. 118: 429–434. [PubMed] [Google Scholar]
• Greenburg AG. Физиологическая основа для принятия решения о переливании эритроцитов. Am J Surg.1995; Дополнение 6A: 44S – 48S. DOI: 10.1016 / S0002-9610 (99) 80058-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Майески Дж. Усовершенствования в области хирургической помощи Свидетелям Иеговы в области общей и сосудистой хирургии. Int Surg. 2000. 85: 257–265. [PubMed] [Google Scholar]
• Гребеник К.Р., Синклер М.Э., Вестаби С. Хирургия сердца высокого риска у Свидетелей Иеговы. J Cardiovasc Surg. 1996; 37: 511–515. [PubMed] [Google Scholar]
• Кухни CS. Переливания переоценены? Хирургический исход Свидетелей Иеговы.Am J Med. 1993; 94: 117–119. DOI: 10.1016 / 0002-9343 (93)
  -K. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Victorino G, Wisner DH. Свидетели Иеговы: уникальные проблемы в популяции с уникальной травмой. J Am Coll Surg. 1997. 184: 458–468. [PubMed] [Google Scholar]
• Отт Д.А., Кули Д.А. Сердечно-сосудистая хирургия у Свидетелей Иеговы. Отчет о 542 операциях без переливания крови. ДЖАМА. 1977; 238: 1256–1258. DOI: 10.1001 / jama.238.12.1256. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Viele MK, Weiskopf RB.Что мы можем узнать о необходимости переливания от пациентов, которые отказываются от крови? Опыт со Свидетелями Иеговы. Переливание. 1994; 34: 396–401. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.1994.34594249050.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Спенс Р.К., Александр Дж.Б., ДельРосси А.Дж., Чернаану А.Д., Силли Дж. Младший, Пелло М.Дж., Атабек У., Камишион Р.К., Вертрис РА. Рекомендации по переливанию крови при сердечно-сосудистой хирургии: уроки, извлеченные из операций Свидетелей Иеговы. J Vasc Surg. 1992; 16: 825–829. DOI: 10.1067 / мва.1992.40968. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Weiskopf RB, Viele MK, Feiner J, Kelley S, Lieberman J, Noorani M, Leung JM, Fisher DM, Murray WR, Toy P, Moore MA. Сердечно-сосудистая и метаболическая реакция человека на острую тяжелую изоволемическую анемию. ДЖАМА. 1998. 279: 217–221. DOI: 10.1001 / jama.279.3.217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Винсент Дж. Л., Барон Дж. Ф., Рейнхарт К., Гаттинони Л., Тийс Л., Уэбб А., Мейер-Хеллманн А., Ноллет Г., Перес-Бота Д. Анемия и переливание крови у тяжелобольных пациенты.ДЖАМА. 2002; 288: 1499–1507. DOI: 10.1001 / jama.288.12.1499. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Корвин Х.Л., Геттингер А., Перл Р.Г., Финк М.П., ​​Леви М.М., Абрахам Э., Макинтайр Н.Р., Шабот М., Ду М.С., Шапиро М.Дж. Исследование CRIT: Анемия и переливание крови у тяжелобольных: текущая клиническая практика в США. Crit Care Med. 2004. 32: 39–52. DOI: 10.1097 / 01.CCM.0000104112.34142.79. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Фахри С.М., Резерфорд Э.Дж., Шелдон Г.Ф. В кн .: В учебнике хирургии: биологические основы современной хирургической практики.16. Таунсенд С.М. младший, Бошамп Р.Д., Эверс Б.М., Маттокс К.Л., редактор. Филадельфия: W.B. Компания Сондерс; 2001. Гаматологические принципы в хирургии; С. 68–89. [Google Scholar]
• Hebert PC, Wells G, Martin C, Tweeddale M, Marshall J, Blajchman M, Pagliarello G, Schweitzer I., Calder L. Канадский обзор практики переливания крови у пациентов в критическом состоянии. Crit Care Med. 1998. 26: 482–487. DOI: 10.1097 / 00003246-199803000-00019. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Карсон Дж. Л., Дафф Р. М., Берлин Дж. А., Спенс Р. К., Траут Р., Новек Х., Стром Б. Л..Влияние анемии и сердечно-сосудистых заболеваний на хирургическую смертность и заболеваемость. Ланцет. 1996; 348: 1055–1060. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (96) 04330-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Wu W-C, Rathore SS, Wang Y, Radford MJ, Krumholz HM. Переливание крови пациентам пожилого возраста с острым инфарктом миокарда. N Engl J Med. 2001; 345: 1230–1236. DOI: 10.1056 / NEJMoa010615. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Bracey AW, Radovancevic R, Riggs SA, Houston S, Cozart H, Vaughn WK, Radovancevic B, McAllister HA Jr, Cooley DA.Снижение порога гемоглобина для переливания при процедурах шунтирования коронарной артерии: влияние на исход пациента. Переливание. 1999; 39: 1070–1077. DOI: 10.1046 / j.1537-2995.1999.370.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Mangano DT, Layug EL, Wallace A, Tateo I. Влияние атенолола на смертность и сердечно-сосудистые заболевания после некардиальных операций. N Engl J Med. 1996; 335: 1713–1720. DOI: 10.1056 / NEJM199612053352301. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Hebert PC, Йетисир Э, Мартин С., Блайхман М.А., Уэллс Дж., Маршалл Дж., Твиддейл М., Пальярелло Дж., Швейцер И.Безопасен ли низкий порог переливания крови для тяжелобольных пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями? Crit Care Med. 2001; 29: 227–234. DOI: 10.1097 / 00003246-200102000-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
• Уолш Т.С., Макклелланд БД. Когда следует переливать крови тяжелобольным и пациентам в периоперационном периоде с известной ишемической болезнью сердца? Br J Anaesth. 2003. 90: 719–722. DOI: 10.1093 / bja / aeg109. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Оценка пороговых значений гемоглобина для определения анемии среди здоровых людей | Глобальное здоровье | Открытие сети JAMA

Вопрос Сопоставляются ли текущие пороговые значения гемоглобина (Hb) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения анемии со статистическими и физиологическими пороговыми значениями гемоглобина (Hb), рассчитанными с использованием репрезентативных опросов из нескольких стран, собранных за последние 20 лет?

Выводы В этом поперечном исследовании 79950 наблюдений за гемоглобином в результате популяционных обследований, охвативших все географические регионы ВОЗ, пороговые значения ВОЗ для определения анемии были выше пятого процентиля почти для всех стран, кроме США.Это открытие относится к детям в возрасте от 6 до 59 месяцев и небеременным женщинам в возрасте от 15 до 49 лет и было подтверждено с помощью физиологического измерения увеличения производства красных кровяных телец.

Значение Эти результаты показывают, что более низкие пороговые значения гемоглобина, основанные на объединенных международных данных, могут быть рассмотрены для определения анемии у детей и небеременных женщин.

Важность Анемия, определяемая как низкая концентрация гемоглобина (Hb), недостаточная для удовлетворения физиологических потребностей человека, является наиболее распространенным заболеванием крови во всем мире.

Объектив Оценить текущие пороговые значения гемоглобина Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения анемии среди практически здоровых лиц и оценить пороговую достоверность биомаркера тканевого дефицита железа и физиологического индикатора эритропоэза (растворимый рецептор трансферрина [sTfR]) с использованием международных данных.

Дизайн, обстановка и участники В этом поперечном исследовании были собраны и оценены данные из 30 обследований питания детей дошкольного возраста в возрасте от 6 до 59 месяцев и небеременных женщин в возрасте от 15 до 49 лет в период с 2005 по 2016 год в 25 странах.Анализ данных проводился с марта 2020 года по апрель 2021 года.

Экспозиция Анемия определяется в соответствии с пороговыми значениями гемоглобина ВОЗ.

Основные результаты и мероприятия Для определения здорового населения, люди с дефицитом железа (ферритин <12 нг / мл для детей или <15 нг / мл для женщин), дефицитом витамина A (ретинол-связывающий белок или ретинол <20,1 мкг / дл), воспалением (C- реактивный белок> 0,5 мг / дл или гликопротеин α-1-кислоты> 1 г / л) или известная малярия были исключены.Были оценены объединенные пороговые значения пятого процентиля гемоглобина для конкретных обследований. Среди лиц с данными Hb и sTfR был проведен анализ кривой Hb-for-sTfR для выявления точек перегиба Hb, которые отражают тканевый дефицит железа и повышенный эритропоэз, вызванный анемией.

Результаты Всего в первоначальные исследования было включено 79950 человек. Окончательная здоровая выборка составила 13445 детей (39,9% от исходной выборки из 33699 детей; 6750 мальчиков [50,2%]; средний [SD] возраст 32 года.9 [16,0] месяцев) и 25880 женщин (56,0% от исходной выборки из 46251 женщины; средний [SD] возраст 31,0 [9,5] года). Пятый процентиль Hb по данным опроса среди детей варьировался от 7,90 г / дл (95% ДИ, 7,54-8,26 г / дл в Пакистане) до 11,23 г / дл (95% ДИ, 11,14-11,33 г / дл в США), и среди женщин от 8,83 г / дл (95% ДИ, 7,77–9,88 г / дл в Гуджарате, Индия) до 12,09 г / дл (95% ДИ, 12,00–12,17 г / дл в США). Дисперсия между показателями пятого процентиля гемоглобина была низкой (3,5% для женщин и 3,6% для детей).Объединенные оценки пятого процентиля составили 9,65 г / дл (95% ДИ, 9,26-10,04 г / дл) для детей и 10,81 г / дл (95% ДИ, 10,35-11,27 г / дл) для женщин. Кривая Hb-для-sTfR продемонстрировала криволинейную связь с точками перегиба sTfR, возникающими при Hb 9,61 г / дл (95% ДИ, 9,55-9,67 г / дл) у детей и 11,01 г / дл (95% ДИ, 10,95-11,09 г. / дл) среди женщин.

Выводы и значимость Текущие пороговые значения ВОЗ для определения анемии выше, чем объединенный пятый процентиль гемоглобина среди внешне здоровых людей и почти по всем оценкам, связанным с обследованием.Предлагаемые более низкие пороговые значения гемоглобина статистически значимы, но также отражают компенсаторное усиление эритропоэза. Дополнительные исследования, основанные на клинических результатах, могли бы дополнительно подтвердить достоверность этих пороговых значений Hb для анемии.

Анемия или низкая концентрация гемоглобина (Hb), недостаточная для удовлетворения физиологических потребностей человека, является наиболее распространенным заболеванием крови и затрагивает примерно одну треть населения мира. ^{1 , 2} Пороговые значения гемоглобина Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения анемии ¹ были впервые установлены в 1968 году экспертами, которые заявили, что «считается, что более 95% здоровых людей имеют уровни гемоглобина выше пороговых значений. дано »(т.е. 11,0 г / дл для детей и 12,0 г / дл для небеременных женщин [в граммах на литр умножить на 10]). ³ Хотя эти пороговые значения были получены из нескольких исследований с участием мужчин, детей и беременных женщин из Европы ^{4 , 5} и из Северной Америки ^{6 , 7} (США и Канада), они применялись единообразно среди все географические регионы, ³ с поправками для проживающих на больших высотах или курящих сигареты. ⁸

Оценка предельных значений гемоглобина ВОЗ была предметом активных исследований на протяжении десятилетий. Эти пороговые значения были получены из статистических пороговых значений, не связанных с физиологическими показателями или показателями здоровья. Более того, уместность этих пороговых значений для определения анемии среди определенных групп населения, возрастных групп и этнических групп неоднократно подвергалась сомнению. ^{9 -16} Существует острая необходимость в пересмотре глобальных пороговых значений для определения анемии с использованием данных, полученных от различных групп населения и стран с низким и средним доходом, для информирования программ общественного здравоохранения.Таким образом, наши цели состояли в том, чтобы проверить уместность объединения пятого процентиля пороговых значений гемоглобина из различных многонациональных обследований, сравнить специфические для обследования и объединенные пятые процентили оценки гемоглобина с текущими пороговыми значениями гемоглобиновой анемии ВОЗ и изучить валидность пороговых значений гемоглобина с помощью физиологический показатель эритропоэза или продукции эритроцитов с использованием растворимого рецептора трансферрина (sTfR) ^{17 -19} у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев и небеременных женщин в возрасте от 15 до 49 лет. ^{17 -19} Эта работа может иметь клинические и программные последствия для скрининга анемии и борьбы с ней во всем мире.

Мы проанализировали вторичные поперечные данные, собранные в рамках проекта «Биомаркеры, отражающие воспаление и питательные детерминанты анемии» (BRINDA). BRINDA включила наборы данных из национальных или региональных репрезентативных обследований питания домашних хозяйств, проведенных после 2005 года с использованием аналогичных методов выборки и сбора данных, подробно описанных в другом месте. ²⁰ Кроме того, мы включили общедоступные данные из China Health and Nutrition Survey, чтобы еще больше расширить географическую репрезентативность нашей аналитической базы данных. ²¹ Институциональные наблюдательные советы Национальных институтов здравоохранения и Центров по контролю и профилактике заболеваний рассмотрели и классифицировали протокол BRINDA как исследования, не связанные с людьми; таким образом, информированное согласие не требовалось в соответствии с 45 CFR §46. Было выполнено руководство по отчетности по усилению отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии (STROBE).

Чтобы быть включенным в базу данных BRINDA, каждое обследование должно содержать данные о неизученном гемоглобине, биомаркерах воспаления и пищевых биомаркерах железа (ферритин или рецептор трансферрина) или витамина А (ретинол или ретинол-связывающий белок [RBP]). Мы оценили данные для детей из 24 стран (27 опросов) и женщин из 23 стран (22 опроса), которые включали 79950 человек (33699 детей и 46251 женщина), прежде чем применить критерий включения.

Показатели исследования, определения случаев и критерии включения

Текущие пороговые значения анемии ВОЗ были установлены в соответствии с рекомендациями ВОЗ 1968 года и основаны на пятом процентиле гемоглобина в небольших исследованиях европейцев ^{4 , 5} и канадцев ⁶ , а затем подтверждены на популяции США. ^{22 , 23} Таким образом, это исследование также рассматривает пятый процентиль порогового уровня гемоглобина в многонациональной выборке с индикаторами индивидуального уровня. Для оценки порогового значения гемоглобина пятого процентиля для конкретного обследования и объединенного пятого процентиля мы ограничили анализ внешне здоровыми людьми, определенными как те, кто был богат железом (ферритин ≥12 нг / мл для детей и ≥15 нг / мл для женщин [для преобразования в микрограмм на литр, умножить на 1,0]) ²⁴ без признаков дефицита витамина A (RBP или ретинол ≥20.1 мкг / дл [преобразовать в микромоль на литр, умножить на 0,0349]), ²⁵ нет воспаления (С-реактивный белок ≤0,5 мг / дл [преобразовать в миллиграммы на литр, умножить на 10] или α-1- кислый гликопротеин ≤1 г / л) или малярия, если измерено (eTable 1 и eTable 2 в Приложении). Все обследования требовали определения гемоглобина, ферритина и воспаления, чтобы оценить целесообразность объединения пятого процентиля гемоглобина, но другие показатели (витамин А и малярия) включались только при наличии.

Концентрации ферритина и RBP или ретинола не были скорректированы на воспаление, потому что люди с воспалением были исключены для определения здоровой субпопуляции.Шесть исследований с менее чем 100 здоровыми людьми были исключены из анализа пятого процентиля гемоглобина, чтобы обеспечить надежные оценки процентилей. После исключения нездоровых людей и опросов с менее чем 100 наблюдениями, 22 и 21 опрос были использованы для оценки детей и женщин, соответственно, на предмет уместности объединения пятого процентиля гемоглобина. Чтобы проверить достоверность порогового значения Hb с помощью физиологического индикатора эритропоэза, в анализ были включены все участники с данными sTfR и Hb; не было ограничений в отношении дефицита питательных микроэлементов, воспалений или малярии для использования всего диапазона концентраций sTfR (17 исследований для детей и 17 для женщин).

Статистический анализ был выполнен с помощью статистического программного обеспечения R версии 4.0.1 (R Project for Statistical Computing). Управление данными осуществлялось с помощью статистического программного обеспечения SAS версии 9.4 (Институт SAS). Описательная статистика была невзвешенной (т. Е. Предполагалась простой случайной выборкой), потому что мы не ожидали, что здоровая подвыборка в каждом обследовании будет репрезентативной для первоначального плана и выборки населения. Статистическая значимость составила P <.05 с 95% доверительным интервалом. Для расчета значимости использовались линейная смешанная квантильная регрессия с тестами отношения правдоподобия и метаанализ случайных эффектов с ограниченным максимальным правдоподобием. Все тесты были двусторонними. Концентрации гемоглобина были скорректированы с учетом высоты в соответствии с подходом ВОЗ ³ для всех исследований, кроме Китая; Пакистан; Бангладеш; Гуджарат, Индия; Камбоджа; Берег Слоновой Кости; Камерун; Нигерия; Кения; Либерия; Филиппины; Никарагуа; и США, у которых либо не было данных о высоте, либо самая высокая высота в стране была менее 1000 м над уровнем моря, что исключает необходимость корректировки. ³ Значения Hb были скорректированы с учетом курения среди женщин в исследованиях с доступными данными о курении (Колумбия, Эквадор, Мексика, 2006 и 2012 годы, Великобритания и США).

Чтобы оценить жизнеспособность объединения в исследованиях для получения пятого процентиля гемоглобина, мы рассчитали внутриклассовые корреляции (ICC) вокруг пятого процентиля гемоглобина с линейными квантильными смешанными моделями [месяцев] или женщин [лет]) и детского пола.Для сравнения значений гемоглобина для конкретного обследования с текущим пороговым значением гемоглобина ВОЗ для анемии использовалось одномерное квантильное ранжирование для оценки пятого процентиля гемоглобина для конкретного обследования с помощью пакета R Software Survey. ²⁷ Все метаанализированные и объединенные оценки опросов были получены с использованием пакета R metafor ²⁸ для каждой группы населения. Неоднородность опросов для пятого процентиля Hb была исследована с использованием τ, оценки SD, ²⁹ , полученной на основе метаанализа оценок отдельных опросов.Лесные участки использовались для визуализации специфических для обследований и объединенных оценок гемоглобина пятого процентиля.

Для анализа кривой эритропоэза Hb-for-sTfR использовались ограниченные кубические сплайны ³⁰ с 5 узлами ³¹ для соответствия нелинейной модели между Hb и sTfR в обеих группах населения. Затем были применены обыкновенные дифференциальные уравнения для решения производных второго порядка ( ΔHb ² / ΔsTfR ² ) в первых двух точках перегиба.95% доверительный интервал вокруг точек перегиба гемоглобина был получен в результате 5000 повторной выборки бутстрепа и был скорректирован с учетом смещения оптимизма с использованием ускорения с поправкой на смещение. ³² На основе различных стадий железодефицитной (ID) второй перегиб, как предполагается, отражает постепенное начало железодефицитного эритропоэза, который характеризуется повышенной эритропоэтической активностью костного мозга в качестве компенсаторной реакции на снижение Hb или развитие анемии от ID. ^{17 , 33} Были выполнены многочисленные анализы чувствительности, в том числе с использованием пороговых значений ферритина, превышающих предложенные ВОЗ, ²⁴ , все из которых подтвердили надежность наших результатов (eAppendix, eFigure 1, eFigure 2 и eFigure 3 в Приложении).Анализ данных проводился с марта 2020 года по апрель 2021 года.

Критерии определения внешне здорового населения привели к исключению 44,1% и 60,1% имеющихся данных по детям и женщинам, соответственно. Диапазон потерь данных варьировался в зависимости от опроса от 17,0% до 100,0% людей (например, 98,0% респондентов из набора данных Буркина-Фасо были исключены, а опрос был исключен, поскольку было <100 наблюдений) (eTable 2 и eTable 3 в Приложении).В ходе опросов 13445 детей, считавшихся здоровыми (39,9% исходной выборки; 6750 мальчиков [50,2%]), были в среднем на 5,5 месяцев старше по сравнению с общей выборкой из 33699 детей (средний возраст [SD], 32,9 [16,0] месяцев против 29,9 [15,6] месяцев) (Таблица 1). 25880 женщин, считавшихся здоровыми (56,0% от исходной выборки), были в среднем на 0,2 года моложе по сравнению с общей выборкой из 46251 женщины (средний [SD] возраст, 31,0 [9,5] лет по сравнению с 30,9 [9,6]) годы). Графики плотности продемонстрировали, что все распределение гемоглобина в здоровой субпопуляции было смещено вправо по сравнению с общей популяцией, независимо от корректировки гемоглобина на курение или высоту, что позволяет предположить, что были идентифицированы внешне здоровые и богатые железом люди (см. Рисунок 1 в Приложении).В подгруппе здоровых людей частота анемии была ниже на основании пороговых значений ВОЗ ¹ : 23,4% по сравнению с 40,9% (в целом) для детей и 13,0% по сравнению с 22,3% (в целом) для женщин.

Интервал ICC для пятого процентиля гемоглобина был низким, составляя 3,6% и 3,5% дисперсии среди детей и женщин, соответственно, что свидетельствует о целесообразности объединения международных данных по гемоглобину. Большая часть ICC около пятого процентиля Hb была получена в результате межиндивидуальных различий в опросах (96.4% ICC для детей и 96,5% ICC для женщин) (Таблица 2). Среднее значение Hb между опросами ICC объяснило менее 30% дисперсии Hb по сравнению с вкладом межиндивидуальной дисперсии. Верхний хвост распределения гемоглобина (95-й процентиль) соответствовал нижнему хвосту, где межисследовательский ICC объяснил примерно 4% дисперсии у детей и женщин (данные не показаны). В таблице 3 показаны результаты анализа чувствительности с использованием более высоких пороговых значений ферритина для ID и более высоких пороговых значений ретинола или RBP для дефицита витамина A.В обеих целевых группах не наблюдалось значительных различий в объединенной оценке пятого процентиля гемоглобина, и наблюдалась значительная потеря данных при использовании более высоких пороговых значений ферритина.

На рис. 1 показаны лесные графики пятого процентиля концентраций гемоглобина, полученные при обследовании практически здоровых детей и женщин. Объединенная метаанализированная оценка гемоглобина пятого процентиля для здоровых детей составила 9,65 г / дл (95% ДИ, 9,26–10,04 г / дл), что на 1,35 г / дл ниже порогового значения ВОЗ, равного 11,0 г / дл. Среди детей пятый процентиль Hb по данным опроса варьировался от 7.От 90 г / дл (95% ДИ, 7,54-8,26 г / дл) в Пакистане до 11,23 г / дл (95% ДИ, 11,14-11,33 г / дл) в США. Объединенная метаанализированная оценка гемоглобина пятого процентиля для здоровых женщин составила 10,81 г / дл (95% ДИ, 10,35–11,27 г / дл), что на 1,19 г / дл ниже порогового значения ВОЗ, равного 12,0 г / дл. Среди женщин оценки уровня гемоглобина пятого процентиля по данным опроса варьировались от 8,83 г / дл (95% ДИ, 7,77-9,88 г / дл) в Гуджарате, Индия, до 12,09 г / дл (95% ДИ, 12,00-12,17 г / дл). ) в США. Пороговое значение пятого перцентиля гемоглобина среди женщин в Китае по конкретному обследованию было равно 0.На 90 г / дл ниже, чем у женщин в США (11,19 против 12,09 г / дл). Односторонний квантильный анализ ³⁴ , сравнивающий пятый процентиль Hb каждого обследования с текущими пороговыми значениями анемии ВОЗ (11,0 г / дл для детей и 12,0 г / дл для женщин), показал, что в большинстве обследований уровень гемоглобина пятого процентиля был статистически ниже (таблица 4 в Добавка).

Возраст участников был значимо связан с Hb в пятом процентиле (β = 0,20; P <0,001) у детей, но не у женщин. Дополнительный анализ чувствительности показал увеличение возрастного градиента гемоглобина среди детей, так что у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев уровень гемоглобина был ниже, чем у детей старше 48 месяцев (–0.92 г / дл; 95% ДИ, от –1,02 до –0,83 г / дл; P <0,001) после поправки на пол, метод оценки гемоглобина и опрос. Эта же модель чувствительности показала, что после учета обследования, возраста и пола ребенка ни источник крови (венозный или капиллярный), ни метод оценки (автоматический гематологический анализатор или нет) не были независимо связаны с Hb (таблица 5 в Приложении).

На рисунке 2 показан анализ кривой кубических сплайнов с ограничением Hb-for-sTfR для участников с данными Hb и sTfR.Эта кривая Hb-sTfR выявила отчетливые фазы и четкие отрицательные криволинейные связи с точками перегиба (нелинейный P для тренда <0,001). Начальный перегиб в sTfR, который отражает ID ткани, ^{17 , 33} произошел в точке перегиба 5,5 мг / л для детей и 3,3 мг / л для женщин (значения sTfR основаны на анализе Ramco, как обсуждалось выше). в электронном приложении в Приложении). Вторая точка перегиба подобранного уравнения для детей (т. Е. Вторая производная Hb относительно sTfR) произошла при Hb, равном 9.61 г / дл (95% ДИ, 9,55-9,67 г / дл) и для женщин при Hb 11,01 г / дл (95% ДИ, 10,95-11,09 г / дл). Результаты анализа кривой Hb-sTfR близко совпадали с метаанализированной объединенной оценкой пятого процентиля Hb.

Используя данные практически здоровых людей из 27 обследований, представляющих все географические регионы ВОЗ, мы обнаружили, что рассчитанные многонациональные оценки пятого процентиля гемоглобина были на 1,35 и 1,19 г / дл ниже, чем текущие пороговые значения гемоглобина ВОЗ для определения анемии среди детей дошкольного возраста и небеременные женщины соответственно.За исключением двух стран, оценки гемоглобина пятого процентиля для конкретных обследований были значительно ниже пороговых значений ВОЗ для анемии. Дисперсия между опросами вокруг пятого процентиля гемоглобина составила менее 4%, что подтверждает целесообразность объединения индивидуальных данных о гемоглобине из многонациональной выборки и получения порогового значения для отдельной популяции и группы. Статистические объединенные результаты пятого процентиля Hb были подкреплены физиологической ассоциацией между Hb и повышенными концентрациями sTfR (отражающими железодефицитный эритропоэз) при концентрациях Hb, очень похожих на то, что было получено из объединенного анализа пятого процентиля Hb для каждой группы населения. ³⁵ На наши результаты не повлияло использование более высоких пороговых значений ферритина ³⁶ для определения ID, что подчеркивает надежность этих международных пороговых значений Hb для людей с заметными вариациями нормативных концентраций Hb и ферритина.

Текущие пороговые уровни ВОЗ были получены в основном для взрослых белых. ³⁷ , но были проверены на многоэтнической выборке из одной страны (США). ^{22 , 23} Результаты наших международных объединенных оценок гемоглобина пятого процентиля согласуются с несколькими исследованиями ^{10 , 12 -15,38} , которые призвали к понижению пороговых значений гемоглобина примерно на 1.0 г / дл по разным причинам, включая недавнюю публикацию 2021 года Sachdev et al ³⁸ , в которой предлагается использовать более низкие пороговые значения Hb для определения анемии у детей с использованием данных Всестороннего национального исследования питания Индии 2016 года. Однако эти предыдущие исследования были основаны на изучении величины эффекта из опубликованных исследований или данных из отдельных стран. Наше исследование расширяет знания о распределении гемоглобина по странам, поскольку мы проанализировали обширные наборы данных на индивидуальном уровне, которые включали гемоглобин, биомаркеры микронутриентов, инфекцию (малярию) и воспаление. ³⁹ Мы смогли использовать эти биомаркеры для определения явно здоровой субпопуляции, что является уникальным по сравнению с предыдущими валидационными исследованиями ВОЗ по пороговым значениям гемоглобина, которые были ограничены железным статусом участников из США. ^{22 , 23} Низкая межисследовательская дисперсия в нижней части пятого процентиля распределения гемоглобина может быть объяснена этиологией анемии, которая является многофакторной, но может быть схожей в разных странах. ^{40 , 41} Мы скорректировали Hb с учетом высоты и курения (среди женщин), ^{8 , 42} , когда были доступны данные, тем самым уменьшив их роль в Hb.При анализе данных по Hb на индивидуальном уровне 39325 практически здоровых лиц наблюдалась низкая межисследовательская дисперсия, но высокая межисследовательская неоднородность по результатам метаанализа, подчеркивающая ограничение метаанализов для непосредственного решения этой задачи.

Скрининг анемии в клинической практике и надзоре за общественным здоровьем определяет программы и мероприятия. ⁴³ По возможности, пороговые значения гемоглобина, определяющие анемию и ее тяжесть, следует руководствоваться функциональными и клинически значимыми результатами.Хотя клинические результаты не были доступны в этой работе, мы смоделировали Hb для концентраций sTfR, которые физиологически отражают эритропоэз. ^{44 -46} Кривые концентраций Hb-sTfR показывают отчетливые криволинейные и линейные фазы эритропоэтического возбуждения, когда значения Hb ниже порогового значения (9,61 г / дл у детей и 11,01 г / дл у женщин) (Рисунок 2). Линейная фаза эритропоэтического возбуждения описывает ожидаемую компенсаторную физиологическую реакцию на анемию, включая повышенную потребность тканей в железе и повышенный уровень эритроидов в костном мозге. ^{17 , 46 , 47} Физиологические кривые Hb-sTfR поддерживают использование объединенного многонационального пятого процентиля Hb для определения анемии, в отличие от оценок Hb, специфичных для обследования, страны или расы / этнической принадлежности. , ⁹ , что может привести к увеличению количества различных пороговых значений гемоглобина и, таким образом, усложнить их клиническое применение и количественную оценку глобального бремени болезней, среди других факторов. Мы обнаружили, что как у детей дошкольного возраста, так и у женщин, независимо от распределения Hb, пятый процентиль Hb населения был ниже 9.61 г / дл и 11,01 г / дл, что указывает на то, что идентификация ткани уже наступила (рис. 2). Пятый процентиль гемоглобина, полученный в этом анализе, может отражать развитие анемии, по-видимому, вызванной ID. При использовании одного гемоглобина для выявления анемии и определения возможных вмешательств необходима осторожная интерпретация, например, оценка факторов, связанных с развитием анемии помимо ID, таких как малярия (в эндемичных регионах), витамин A, витамин B ₁₂ , фолиевая кислота, и наследственные заболевания крови, имеет важное значение для ведения лечения анемии.

Сильные стороны и ограничения

Сильные стороны нашей работы заключаются в использовании большого набора данных обследований питания домашних хозяйств с биомаркерами ID, дефицита витамина A, воспаления и малярии среди здоровых и разнообразных групп населения из разных географических регионов. Кроме того, мы исключили участников с известными избранными проксимальными факторами, связанными с риском анемии, для выявления практически здоровых людей.Аналогичным образом, анализ физиологической кривой Hb-for-sTfR дал пороговые значения Hb, аналогичные пороговым значениям, полученным на основе пятого процентиля популяционных оценок Hb среди детей и женщин. Мы рассчитали пятый процентиль Hb из эмпирического распределения для надежных оценок, а не с использованием выражений близкой формы (средних и стандартного отклонения), ^{10 , 22 , 23} , оба из которых могут быть затронуты проблемами измерения Hb в разных обследованиях. . Применение уравнений кусочно-кубического сплайна позволило уловить сложные отношения sTfR-Hb.

Это исследование также имеет ограничения, которые следует учитывать. Данные были перекрестными, поэтому мы не смогли изучить временную зависимость показателей и других факторов. Еще одно ограничение заключалось в том, что лабораторная оценка гемоглобина не была единообразной. Ограничения оценки гемоглобина и забора крови были связаны с различными оценками распространенности анемии. ^{48 -54} По нашим данным, взятие капиллярной крови по сравнению с венозной не было связано с присвоением статуса здоровья в общей популяции, а у здоровой субпопуляции забор крови не был связан с Hb, воспалением или концентрацией витамина А. (данные не показаны).В большинстве опросов использовались анализаторы HemoCue в местах оказания медицинской помощи, за исключением 4 опросов, в которых использовались автоматические гематологические анализаторы. По сравнению с менее портативными автоматическими гематологическими анализаторами, аппараты HemoCue могут подвергаться большим колебаниям измеренного гемоглобина из-за преаналитических и аналитических факторов в полевых условиях. ⁵⁵ Тем не менее, в двух исследованиях, в которых использовалась венозная кровь и автоматизированные гематологические анализаторы, пороговое значение пятого процентиля гемоглобина среди женщин в Китае по-прежнему составляло 0.На 90 г / дл ниже, чем у женщин в США (11,19 против 12,09 г / дл). Неясно, могут ли метод оценки, источник крови или другие аналитические факторы объяснить наблюдаемые различия между самым высоким и самым низким пороговыми значениями гемоглобина пятого процентиля среди обследований. Разработка передовых методов измерения гемоглобина в клинических лабораториях и полевые исследования являются важными приоритетами национальных и глобальных агентств общественного здравоохранения. ³⁷

Мы определили здоровую популяцию в соответствии со статусом железа и витамина А, воспалением и малярией, но не смогли изучить другие факторы, связанные с анемией, такие как наследственные заболевания крови (например, серповидноклеточный гемоглобин или талассемия, диагностированные с использованием показателей эритроцитов, таких как как средний корпускулярный объем или прямая лабораторная оценка).Кроме того, некоторые биомаркеры микронутриентного статуса (например, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота) и насыщение трансферрина ретикулоцитов Hb были либо недоступны для всех обследований, либо не измерялись ни в одном из обследований населения. Необходимы дополнительные исследования для изучения пороговых значений гемоглобина для других целевых групп (например, детей младшего возраста, беременных женщин или пожилых людей) и дальнейшего изучения потенциальной полезности пороговых значений гемоглобина у детей с учетом возраста и пола. Критерии включения здоровых людей привели к исключению большой части данных, подчеркнув широко распространенный дефицит питательных микроэлементов и воспаление.В этом анализе не использовались клинические данные из больниц или медицинские записи, поэтому мы не смогли изучить возможные связи между гемоглобином и клиническими исходами. Признавая, что кривая Hb-sTfR может отражать биологическую взаимосвязь, мы признаем, что пороговые значения для анемии, основанные на пагубных последствиях для здоровья и функциональных исходах (например, обострение основных клинических состояний, снижение работоспособности, усталость, нарушение сна, недоношенность или низкая масса тела при рождении, или нарушение когнитивного развития ребенка) продвинулись бы в этой области. ^{56 -60}

На основе данных, полученных от более чем 39000 человек из 25 стран, текущие пороговые уровни гемоглобина ВОЗ для определения анемии среди детей дошкольного возраста и небеременных женщин оказались значительно выше пятого процентиля гемоглобина у практически здоровых людей из большинства страны оценили. Будущие исследования, посвященные пороговым значениям гемоглобина, связанным с функциональными и клиническими показателями здоровья, улучшат понимание общего бремени болезни.А до тех пор можно рассмотреть вопрос о пересмотре определений порогового уровня гемоглобина в соответствии с объединенными международными данными.

Принято к публикации: 27 мая 2021 г.

Опубликовано: 6 августа 2021 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.19123

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями CC -По лицензии. © 2021 Addo OY et al. Открытие сети JAMA .

Автор для переписки: О.Яу Аддо, доктор философии, отделение питания, Международная группа по профилактике и контролю микронутриентной недостаточности, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 4770 Buford Hwy NE, Атланта, Джорджия 30341 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Аддо и Уильямс имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Аддо, Ю, Уильямс, Янг, Кассебаум, Сучдев.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Аддо, Уильямс, Шарма, Сучдев.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Аддо, Ю, Мэй, Кассебаум.

Получено финансирование: Янг, Сучдев.

Административная, техническая или материальная поддержка: Аддо, Ю, Уильямс, Янг, Шарма.

Наблюдение: Аддо, Уильямс, Янг, Джеффердс, Сучдев.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Кассебаум сообщил о получении грантов от Фонда Билла и Мелинды Гейтс помимо представленных работ. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Заявление об ограничении ответственности: Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний.Использование торговых наименований и коммерческих источников используется только для идентификации и не означает одобрения со стороны Министерства здравоохранения и социальных служб США.

Дополнительные материалы: Приветствуется вклад в виде наборов данных и рекомендаций от членов рабочей группы BRINDA и руководящего комитета (https://brinda-nutrition.org/).

Боренштейн М, Живая изгородь LV, Хиггинс JPT, Ротштейн HR. Введение в мета-анализ . «Уайли и сыновья»; 2009.

Коновер W. Практическая непараметрическая статистика . 3-е изд. Wiley; 1999.

53PubMedGoogle Scholar51.Neufeld L, Гарсия-Герра A, Санчес-Франсия Д., Ньютон-Санчес О, Рамирес-Вильялобос Доктор медицины, Ривера-Доммарко Дж.Гемоглобин, измеренный с помощью HemoCue и эталонного метода в венозной и капиллярной крови: валидационное исследование.