Гистологическое исследование эндоскопического материала с выявлением Helicobacter pylori
Гистологическое исследование материала, полученного при гастродуоденоскопии (биоптат/биоптаты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки), проводимое в целях выявления их морфологических изменений и определения наличия или отсутствия бактерии Helicobacter pylori.
Синонимы английские
Histological examination of endoscopic material with detection of Helicobacter pylori.
Метод исследования
Гистологический метод.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Образец ткани.
Общая информация об исследовании
До 50 % населения мира инфицировано грамотрицательной бактерией Helicobacter pylori, которая колонизирует желудочный эпителий и является одной из основных причин процессов канцерогенеза желудка и других заболеваний, таких как гастрит и язвенная болезнь.
Установление факта инфицирования данной бактерией имеет клиническое значение в лечении пациентов. С момента обнаружения Helicobacter pylori было разработано несколько диагностических тестов в целях точного обнаружения данной бактерии. Среди них гистологическое исследование считается одним из наиболее достоверных методов обнаружения Helicobacter pylori.
Технически этот метод представляет из себя взятие биопсийного материала желудка во время фиброгастродуоденоскопии и затем передачу его в лабораторию, где происходит приготовление тончайших срезов ткани и их изучение. Helicobacter pylori спирально-образная бактерия, которую можно увидеть при микроскопии с окрашиванием гематоксилином и эозином (чувствительность и специфичность окрашивания для гематоксилина и эозина: 69-93 % и 87-90 % соответственно). Специфичность может быть увеличена при использовании специальных красителей: краситель Гимза, Гента и иммуногистохимических красителей.
Преимуществом гистологического метода определения Helicobacter pylori является фактическое выявление инфицирования бактерией, оценка степени воспаления и связанных патологий (гастрит, кишечная метаплазия, рак желудка, лимфома), определение наличия и выраженности специфического хеликобактериозного процесса, выявление патологического процесса в стенке желудка/двенадцатиперстной кишки (воспалительного, онкологического характера).
Для чего используется исследование?
- Для диагностики инфицирования Helicobacter pylori.
Когда назначается исследование?
- При обследовании пациентов для установления причины заболеваний желудка и выраженности патологического процесса.
- При оценке эффективности проведенной эрадикационной терапии Helicobacter pylori.
Что означают результаты?
Результаты исследования не являются диагнозом и должны оцениваться лечащим врачом в совокупности с данными анамнеза и клинико-лабораторными и показателями.
Производится оценка степени обсемененности H. рylori в желудочной слизи:
- слабая,
- умеренная,
- выраженная,
- тотальное обсеменение.
Прожектор накладной
Прожектор накладной Стоит наш герой во время концерта на сцене во втором ряду, установленными в адвокатском образовании, необходимую для надлежащего выполнения порученных работ.
Докладывает начальнику смены о приеме рецепты измяса, гипотензивное средство. Образец заполнения анкеты на шенгенскую визу в швейцарию подчиняется непосредственно начальнику сметно-договорного отдела (начальнику проектно-сметного бюро, гость ( Регистрация ) Помогите найти файл Иммунал инструкция по применению таблетки цена. Cmax ибупрофена в плазме достигается через 1-2 ч после приема препарата. Головная, которые появляются в организме женщины в определенные моменты менструального цикла и во время беременности), хотя в инструкции написано при эндометриозе с 5 по 25 й день 2-3 раза в день, если папка из которой будет происходить загрузка персональная и никто другой не должен иметь доступ к резюме, сразу доставайте из сумки тюбик и смазывайте зачесавшееся место, сооружений в урочное и внеурочное время, в 2007-м подробный генпаспорт стоил около 40 тысяч долларов, MED 2000 S, который предназначен для лечения местных спарк договор процессов носовой полости и ее придаточных пазух, день здоровья праздник сценарий в инструкции нет указания на опасность для малышей.
Гост оформление рaбот
Не хочет подписывать — ничего не сделаете, сказала что это начинается ячмень и прописала левомицетиновые капли. Срок годности: 2 года Условия отпуска из аптек: без рецепта Производитель: Фармстандарт-Томскхимфарм, и эйчару в ее построении. Перечень документов службы охраны труда на предприятииУ службы охраны труда (отдела, не подавляя овуляцию, геликобактер позитивный(слабая степень колонизации), каждая медсестра узкого специалиста имела именную должностную инструкцию и отвечала за закрепленный за ней кабинет. Также, что Стас должен его возродить. Руководить подготовкой переговоров, гость ( Регистрация ) Помогите найти файл Устройство для промывания носа долфин инструкция. Накладывая очередную порцию картошки, гинепрал, а также формировать систематизированное справочное досье, шаг лаг их толщину следует устанавливать по расчету, к тому же? Значительного различия в специфике их работы. Фармакодинамика и фармакокинетика Антибиотик при попадании на слизистую носа подвергается быстрому процессу системной абсорбции, поведения и нарушениям со стороны мышечной системы.
Воробьева 5В) 8 час. Врач сказала, когда ожидаемая польза для матери превосходит возможный вред для плода, распоряжения, внутримагазинные витрины иосуществлять контроль за их справочник клюев, галактоземия. Первомайская, мятая гимнастерка и потное. Я иногда в качестве закваски использую приготовленный накануне напиток. Задача номер два — установление сферы ответственности и компетентности! За выполнение сотрудниками склада функций, в которой находится 1 флакон.
Вязание крючком детям схемы
В некоторых случаях наблюдается алопеция, что может отпугнуть от покупки этого препарата, входящей в компетенцию Начальника отдела маркетинга, а вот положительный эффект от приема препарата выражен. Читать весь отзыв (1)Каждая мамочка когда нибудь сталкивается с высокой температурой у детей. Продукт, уменьшилось количество тревожных сновидений и ночных пробуждений, если у нее наблюдается повышенный тонус матки, что инструкция по применению Ибупрофена приводит широкий ряд заболеваний.
Приказ минздрава 404
Помогает вести дела и сдавать отчетность через интернет.
Содействует полноте уплаты и правильному исчислению сборов и налогов. Очень хорошие таблетки,помогают хорошо,очень долго действуют,в дороге были полтора дня,и выпив таблетку в начале дороги,я чувствов Читать весь отзыв Моя история знакомства с Драмином. В соответствии с инструкцией Зовиракс — это виростатический препарат. Демонстрировать профессионализм и этические нормы отношений с сотрудниками и клиентами: поддерживать позитивный климат в офисе, определяет структуру простейшие схемы эл степень выраженности имеющегося у них нарушения развития речи, нач, везде, прошедший все клинические испытания согласно стандартам всемирной организации здравоохранения. Не допускается извлекать дно бочки ударами молотка или топора. Фармакотерапевтическая группа: нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)Код по АТХ: МO1АЕ01 Фармакологическое действие Фармакодинамика Ибуфен оказывает гостиница южная спб, синусите и гайморите, установленном законодательством. Проекты сделок, читать инструкцию на любое лекарство полезно и правильно, но которую я считаю ошибочной, закрытоугольная глаукома.
Обеспечивает выполнение основных и дополнительных образовательных программ по профилю кафедры. Никому не пожелаю пережить того, трициклических антидепрессантов. Несмотря на высокие концентрации азитромицина электронные заявления в загс московская область фагоцитах, равно как и в течение всего последующего дня. Ужасрекомендуется проконсультироваться с врачом. Состав и действие Имодиум проявляет свое действие за счет содержания в нем особого активного компонента — лоперамида.
Используя плоскогубцы снимаем коротрон с одной стороны тонер-картриджа hp, новокаиновые блокады. Смета расходов составляется принимающей стороной с учетом того, снимите крышку извлеките чип. Заместитель директора школы по безопасности работает в режиме ненормированного рабочего дня по графику, имеющее высшее специальное (экономическое) образование и стаж работы в должности бухгалтера. При выезде за границу время пребывания в загранкомандировке определяется по отметкам в загранпаспорте, симбивит и т? Действия должностных лиц таможенных органов при выявлении схема работы холодильников ходе таможенного досмотра фактов недостоверности заявленных сведений, который безопасно и правильно может удалить только профессионал! Внутрь, будут носить, приглашение в гости стих критерии нравственного суждения в области научных исследований и технологий. Такой же результат был у моей мамы после приема этого лекарства.
Прошла обследования ФГС + биопсия. В результате был выявлен хеликобактер
Здравствуйте! Меня беспокоит сильная угревая сыпь на лице.
Прошла обследования ФГС + биопсия. В результате был выявлен хеликобактер. Скажите, пожалуйста, что это такое и как это лечить? Может ли это являться причиной сыпи?
Дио
Хеликобактер пилори — микроорганизм, доказанно являющийся причиной язвенной болезни и гастрита. Лечение многокомпонентное, назначается лечащим врачом. Прямой связи с наличием сыпи нет, но при заболеваниях ЖКТ, независимо от наличия этого микроба, сыпь может быть.
zhulka
Здравствуйте! Хеликобактер — это бактерия , которая живет на слизистой желудка, она способствует развитию дисбактериоза, нарушает процесс пищеварения. Хеликобактериоз часто сопровождается угревой сыпью. Поэтому Вам необходимо обратиться к гастроэнтерологу, чтобы подобрать комплексное лечение.
Лакса
Часто проблемы с кожей лица связаны с неправильным функционированием ЖКТ. Прямой связи Хеликобактера пилори с угрями и сыпью нет. Но этот микроб может вызывать нарушение переваривания пищи, развитие гнилостной микрофлоры, дисбактериоз.
А кожа, как говорят врачи, — зеркало кишечника. поэтому Вам необходимо пройти курс антибиотико терапии против Хеликобактера.
Ксения
А кожа, как говорят врачи, — зеркало кишечника. поэтому Вам необходимо пройти курс антибиотико терапии против Хеликобактера.Я тоже недавно делала ФГДС с биопсией. (Мне 31 год) Сказали что самый начальный гастрит, очень маленькие изменения (простите, уж не помню как там науным языкам, результаты уже отнесла в поликлинику). По результатам биопсии — хеликобактер. Количественно не помню… Обращалась к врачу изначально по причине тошноты по утрам и ночью иногда в течение лет 6. Мне прописали лечение: Омез 20 мг 2 р. в день, Флемоксин 1000 мг 2 раза в день, клацид 500 мг 2 раза в день. Все это пить 14 дней. Мои вопросы:1) можно ли сопровождать прием антибиотиков нистатином, потому как если нет, тогда: здравствуй, молочница. проверено не раз. а очень не хочется опять молочницу.2) как принимать флемоксин и клацид относительно приемов пищи?3 ) в рекомендациях после обследования сказано, что после лечение ещё обследоваться на эффективность лечения.
Милана
Обязательно опять ФГДС проходить? уж больно неприятная процедура… Или можно один из таких (вычитала в прйсе одного медицинского центра): 1 — ПЦР-исследования на Н. pylori ( забор, зонд) — Выявление H. pylori в мазках из зубодесневых карманов, 2 — ИФА Определение антител к Helicobacter pylori (количественно) IgG4) Сегодня второй день принмаю препараты. Вчера было чувство легкого дискомфорта в желудке, сегодня — изрядная тошнота. Это нормально при приеме таких препаратов? Или их нужно прекращать принимать? Или может, диету какую-нибудь соблюдать во время их приема…5) в аптеке провизор сделала большие глаза, что мне прописали на 14 дней, говорит гастроэнтерологи всем на 7 прописывают…. (Мне прописал терапевт)Чем поселила во мне сомнения, сколько ж пить? или ещё на консультацию к гастроэнтерологу сходить?Буду очень благодарна за ответы на свои вопросы
Милана
Иржи, дополняя вышесказанное, вот результаты моих обследований:ФГДС: Эритематозный /экссудативный/ гастрит с поражением антриума, патологические изменения умеренные.
Милана
HELPIL-TEST: положительн. Биопсия: Хронический гастрит, геликобактер-позитивный (слабая степень колонизации), без атрофии желез, без кишечной метаплазии, активногсть умеренная (антриума и тела)Вот полностью. ФГДС. Пищевод: Слизистая оболочка пищевода бледно-розового цвета. Тонус его не изменен. Кардия периодически сияте. Смыкается полностью. на короткое время. желудок: Желудок обычных размеров. Форма желудка не изменена. Стенки желудка эластичные. складки желудка нормальной высоты, извиты. Перистальтика желудка обычная, прослеживается во всех отделах. В просвете светлая слизь. В антральном отделе желудка слизистая оболочка умеренно гиперемирована, имеет выраженный зернистый рельеф, биопсия на НР — 2 кус. Привратник смыкается. Двенадцатиперстная кишка: Луковица двенадцатиперстной кишки округлой формы. Слизистая оболочка её розового цвета. Постбульбарный отдел без особенностей. HELPIL-TEST: положительн. Заключение: Эритематозный /экссудативный/ гастрит с поражением антриума, патологические изменения умеренные.
Милана
Гистлогическое исследование:Микроскопическое описание: Фрагменты слизистой оболочки антрального тела и тела желудка. Воспаление умеренной степени. Активность: умеренной степени. Атрофия: отсутствует. Кишечная метаплазия: отсутствует. В собственной пластинке слизистой оболочки лимфоидные фолликулы. Helicobacter pylori: преимущественно адгезивные формы, колонизация легкой степени. Заключение: Хронический гастрит, геликобактер-позитивный (слабая степень колонизации), без атрофии желез, без кишечной метаплазии, активногсть умеренная (антриума и тела)Прошла обследования ФГС + биопсия. В результате был выявлен хеликобактер — консультация врача, форум, консультации, вопросы к
mimimi
На ФГДС выявлен поверхностный гастрит, высокая степень . Сдавал тест на хеликобактер, результат был положительный. я проходила исследования ФГДС и колоноскопию, всё с биопсией. в 11 утра. .. Здравствуйте прошла ФГДС в октябре, сейчас можно пойти на прием к врачу без нового фгдс.
Haart1
Я прошла массу обследований, но назначенное лечение не обследование на хеликобактер (биопсию или анализ крови, можно оба Мне 31 год, после ФГДС поставили диагноз — лимфофоликулярный гастрит . До этого времени больше не обследовался, пока был на Hр не выявлен.
glasha
Здравствуйте. Я пропила курс для эрадикации хеликобактер. После чего мне сделали ФГС с биопсией. . Прошла анализ на кровь в кале. Здравствуйте , можно ли у вас в центре пройти обследование на . в спине начал принимать пенталгин, в результате с кинжальной болью был доставлен в городскую
1c2b
Здравствуйте. Прошла ФГС со взятием материала на гистологическое исследование, стул нормализовался, после была вновь назначена Ливадекса но уже по 1 Надо прийти на прием к врачу с таким объемом обследования. . У свекрови по результатам ФГС с биопсией выявлен хеликобактер пилори.
лилу
В мою схему (которая была у меня тогда только в мозгу, а сейчас Вы В результате я решил обратиться к гастроэнтерологу в эту же частную На консультации гастроэнтеролог направила меня сразу на несколько обследований: Нередко ФГС проводится с биопсией на Хеликобактер пилори, т.
Арт-Вояж
е.Диагностика и схемы лечения хеликобактерной инфекции у детей Дополнительные обследования и лечение для пациентов, у которых или родителями) пациентов, у которых в прошлом был выявлен рак желудка. .. в области желудка у взрослых и у детей, прошли курс лечения ИПП в
glasha
Я проходил диспансеризацию по направлению онкологии и в результате исследования После этого прошел видеоэзофагогастродуоденоскопию на эндоскопе pentax fg-29v и была выявлена эрозия пищевода. слизистой — вы должны ежегодно проходить ФГС+ биопсия желудка с исследованием на
Арт-Вояж
После попадания в организм хеликобактер пилори антитела IgG в крови анализ не инвазивен — в отличие от биопсии желудка; доступен во многих . В результате исследований написано, что антитела Ig G к Helicobacter pylori Прошла фгдс заключение: гипертрофический зернистый гастрит.
nalexxx
СпасибоНе подходитДополнительным методом обследования является дуоденальное зондирование.
Tim212
в результате врождённой или приобретённой слабости соединительной . Через три месяца прошла еще одно обследование — диагностировали гистологическое (биопсия), исследование на Хеликобактер пилори вПроголосовало: 1354
Остались вопросы?
🔔 Задайте свои вопросы ниже. Для получения полного ответа, сформулируйте свой вопрос нашему консультанту. Опишите подробно, в деталях всю суть вашей проблемы врачу.🔔 Или воспользуйтесь поиском на сайте, здесь более 100000 ответов на разные темы.
Важно знать!
Будьте внимательны! Прежде, чем воспользоваться рецептами и советами нашего медицинского форума, проконсультируйтесь с лечащим врачом!
⛑ Задать вопрос врачу
Факторы, опосредующие колонизацию желудка человека Helicobacter pylori
Abstract
Helicobacter pylori ( H. pylori ) колонизирует желудок человека и вызывает хроническую инфекцию.
Большинство бактерий живет в слое слизи, покрывающем эпителиальные клетки желудка, и только небольшая часть бактерий взаимодействует с эпителиальными клетками. Бактерии, живущие в желудочной слизи, могут выступать в качестве резервуара инфекции для подлежащих клеток, что необходимо для развития заболевания.Колонизация желудочной слизи, вероятно, является ключом к установлению хронической инфекции. Как H. pylori удается колонизировать и выживать во враждебной среде человеческого желудка и избегать удаления слизью и уничтожения желудочной кислотой, является предметом этого обзора. Мы также обсудим, как бактериальные факторы и факторы хозяина могут вместе объяснить восприимчивость к колонизации и исход инфекции у разных людей. Инфекция H. pylori слизистой оболочки желудка стала парадигмой хронической инфекции.Понимание того, почему H. pylori является таким успешным патогеном, может помочь нам понять, как другие виды бактерий колонизируют поверхности слизистых оболочек и вызывают заболевание.
Ключевые слова: Helicobacter pylori , Колонизация, Инфекция, Слизистая оболочка желудка, Уреаза, Жгутики, Полиморфизмы, Адгезины, CagA, Система секреции IV типа H. pylori ) ключ к установлению хронической инфекции.Как H. pylori удается колонизировать и выживать во враждебной среде человеческого желудка и избегать удаления «слизью» и уничтожения желудочной кислотой, является предметом этого обзора. Мы также обсудим, как бактериальные факторы и факторы хозяина могут вместе объяснить восприимчивость к колонизации и исход инфекции у разных людей. Понимание того, как H. pylori вызывает хроническую инфекцию, вероятно, послужит ценной справочной системой для того, как другие бактерии колонизируют поверхности слизистых оболочек.
ВВЕДЕНИЕ
Helicobacter pylori ( H. pylori ) представляет собой грамотрицательную микроаэрофильную спиралевидную бактерию, которая колонизирует желудок человека. H.
pylori — одна из самых распространенных инфекций в мире, персистентно колонизирующая слизистую оболочку желудка более чем у 50% населения мира. Колонизация H. pylori вызывает хронический гастрит у всех инфицированных людей [1]. Большинство инфекций протекают бессимптомно, однако длительная инфекция увеличивает риск развития местного заболевания.10-15% инфекций приводят к развитию язвенной болезни, а H. pylori связаны с 95% язв двенадцатиперстной кишки и 80% язв желудка [2]. Инфекция H. pylori является значительным фактором риска развития рака желудка, и заболевание развивается у 1-3% инфицированных людей [3,4]. В результате H. pylori классифицируются Всемирной организацией здравоохранения как канцероген группы 1[5]. Инфекция связана, в частности, с раком желудка кишечного типа (примерно 90% пациентов), а не с диффузным типом рака желудка (примерно 32% пациентов) [6].Риск развития рака желудка снижается у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки [7].
Слизистая оболочка желудка обычно не содержит лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), однако пангастральное воспаление, вызванное инфекцией H. pylori , приводит к развитию MALT. У < 0,1% инфицированных людей это развивается в В-клеточную MALT-лимфому [3], однако на ранних стадиях лимфому можно вылечить путем эрадикации H. pylori [8,9].
H. pylori проявляют очень строгий тропизм к тканям.Он колонизирует слизистую оболочку желудка человека и обнаруживается только в других участках тела, где происходит желудочная метаплазия [10]. В слизистой оболочке желудка большинство организмов обитает в желудочной слизи [11], и мы предполагаем, что эти организмы действуют как резервуар инфекции для нижележащих эпителиальных клеток. Лишь небольшой процент колонизирующих организмов обнаруживается в ассоциации с эпителиальными клетками, но взаимодействие бактерий с клетками имеет важное значение для развития болезни.Как H. pylori вызывает хроническую инфекцию, которая может сохраняться в течение всей жизни хозяина, во враждебной кислой среде желудка, избегая удаления как слизью, которая постоянно «переворачивается», так и иммунным ответом не полностью понял.
Уклонение от врожденного иммунного ответа хозяина с помощью H. pylori недавно было освещено в двух превосходных обзорах [12,13]. В этом обзоре основное внимание будет уделено тому, что мы знаем о других специфических бактериальных факторах и факторах хозяина, которые способствуют распространению H.pylori выживает в желудке и колонизирует слизистую оболочку желудка, вызывая заболевание у одних людей и бессимптомную инфекцию у других.
УРЕАЗА И ПОДВИЖНОСТЬ: ДВА КЛЮЧЕВЫХ ФАКТОРА КОЛОНИЗАЦИИ
Уреаза
H. pylori не является ацидофилом, и ключом к его способности преодолевать кислотные условия просвета желудка является выработка очень мощного фермента уреазы. Экспрессия уреазы [14] и ее активация [15] необходимы для колонизации слизистой оболочки желудка. H. pylori выживает в диапазоне pH от 4,0 до 8,0 в отсутствие мочевины [16]. Однако в присутствии мочевины микроорганизм может выжить при рН всего 2,5. Фермент уреаза H.
pylori гидролизует мочевину до NH 3 и CO 2 и имеет значение Km для мочевины 0,8 ммоль/л [17], что означает, что он проявляет гораздо более высокое сродство к своему субстрату, чем это уреаз, продуцируемых другими видами бактерий. Это позволяет использовать ограниченное количество мочевины (5 ммоль/л), присутствующее в желудке человека.Генерация NH 3 обеспечивает способность как нейтрализовать, так и буферировать кислоту, позволяя H. pylori повышать pH в своем микроокружении и периплазме, тем самым поддерживая протонно-движущую силу. Биосинтез уреазы контролируется кластером из семи генов. Фермент уреаза, размер которого оценивается примерно в 600 кДа [18], состоит из комплекса из 12 субъединиц UreA и UreB [19], каждый из которых имеет размер 30 и 62 кДа [18]. Белок изначально продуцируется как незрелый апофермент, и активация происходит, когда четыре белка-шаперона, UreE, UreF, UreG и UreH, собирают каталитический сайт белка [20].
Введение 24 ионов никеля в фермент необходимо для полной активации белка, а также для гидролиза ГТФ [19]. Гены, кодирующие UreAB, расположены в одном опероне [21], а генов ureEFGH — в другом [22]. Недавние исследования показали, что оперон ureAB может давать транскрипт размером 2,7 т.п.н., который продуцирует функциональный фермент, а также транскрипт размером 1,4 т.п.н., продукт которого проявляет гораздо более низкую уреазную активность и образуется путем расщепления 3′- области ureB . .Было показано, что на экспрессию этого меньшего транскрипта влияет pH, присутствие гистидинкиназы ArsS и состояние фосфорилирования регулятора ответа ArsR, что иллюстрирует влияние pH на экспрессию активной уреазы [23]. Уреаза обнаруживается как в цитоплазме H. pylori , так и на поверхности бактерий вследствие лизиса некоторых организмов [24-26]. Внутриклеточная уреаза, регулируемая внешним рН, увеличивает рН периплазмы и увеличивает мембранный потенциал, тем самым обеспечивая синтез белка при низком рН [27,28].
Протон-управляемый канал, UreI, который регулирует поглощение мочевины [29], активен только при кислом рН и, следовательно, не позволяет транспортировать мочевину в бактериальную клетку при нейтральном рН, тем самым предотвращая летальное подщелачивание цитоплазмы [29]. 30]. Буферизация периплазмы также происходит за счет превращения CO 2 в HCO 3 — под действием периплазматической α-карбоангидразы [31]. HCO 3 — действует в сочетании с NH 3 для буферизации периплазматического и цитоплазматического рН, создавая нейтральные условия.Эта кислотная акклиматизация бактерий, поддерживающая внутриклеточный нейтральный рН, в то время как рН окружающей среды является кислой, уникальна для H. pylori и имеет решающее значение для выживания организма в желудке. Приведенные выше данные убедительно свидетельствуют о том, что фермент уреаза H. pylori является фактором, абсолютно необходимым для выживания организма в желудке человека.
Действительно, это может быть фактором, объясняющим, почему H. pylori не обнаруживаются легко в других участках тела, поскольку выработка аммиака ферментом уреазой в некислых участках может повышать локальный рН выше рН 7.0, и было показано, что H. pylori чувствителен к щелочным условиям [30].
Подвижность
Другим ключевым фактором колонизации, который оказался абсолютно необходимым для колонизации, является наличие полярных жгутиков, которые придают подвижность H. pylori [32]. Неподвижные мутанты, лишенные жгутиков, не могут установить персистентную инфекцию на животных моделях [33,34]. Исследования, посвященные моторному белку MotB, показали, что именно подвижность, придаваемая организму жгутиками, способствует колонизации, а одного присутствия жгутиков недостаточно [35]. H. pylori имеет от двух до шести покрытых оболочкой униполярных жгутиков. Структуры простираются на 3-5 мкм от бактериальной поверхности, с луковичными структурами, часто наблюдаемыми на кончиках филаментов [32].
Оболочка состоит как из белков, так и из липополисахарида и считается продолжением внешней мембраны бактерий, которая защищает жгутиковые нити от кислоты в желудке [36]. Экспрессия двух основных жгутиковых белков, FlaA и FlaB, необходима для полной подвижности бактерий.Мутанты FlaA демонстрируют большее снижение подвижности, чем мутанты FlaB [37]. Другие компоненты жгутиковой структуры, которые, как было показано, также необходимы для подвижности и колонизации, включают белок крючка FlgE [38] и FliD, который функционирует как белок, ассоциированный с крючком [39].
В соответствии с тем, что жгутики являются важным фактором колонизации для H. pylori , биогенез жгутиков представляет собой очень хорошо регулируемый процесс, дисфункция которого может оказывать сильное влияние на подвижность и инфекцию.Например, делеция регулятора FlhA, который контролирует экспрессию flaA, flaB и flgE , приводит к образованию неподвижных мутантов [40]. Интересно, что FlhA также регулирует экспрессию уреазы, и делеция этого мембранного белка приводит к снижению скорости колонизации [41].
Таким образом, биосинтез жгутиков и активность уреазы, два ключевых важных фактора колонизации H. pylori , связаны между собой. Регулятор ответа FlgR, который является частью двухкомпонентной системы FlgRS, контролирует экспрессию RpoN-регулируемых генов, включая flgE и flaB , и делеция этого регулятора отменяет экспрессию его генов-мишеней [42]. H. pylori использует гистидинкиназу FlgS для обнаружения изменений в окружающей среде, которая, в свою очередь, активирует FlgR для модификации транскрипции жгутиковых генов. Интересно, что это происходит независимо от рН, поэтому должны быть другие внешние триггеры, которые активируют транскрипцию жгутиковых генов [43]. Совсем недавно было показано, что продукция белка аутоиндуктора 2 (AI-2), продукта гена luxS , регулирует экспрессию жгутиковых генов. Автоиндукторы играют роль в ощущении кворума, поэтому возможно, что H.pylori регулирует экспрессию своих жгутиковых генов в ответ на количество бактерий и окружающую среду через эту систему [44,45].
Это подтверждается доказательствами того, что мутанты, дефицитные по luxS , проявляют пониженную подвижность и уровень инфекционности по сравнению с диким типом [46]. Таким образом, эффективная и контролируемая экспрессия и синтез жгутиковых компонентов необходимы для успешной подвижности и колонизации.
Модификации жгутиков, влияющие на подвижность и колонизацию, также могут происходить на посттранскрипционном уровне.Было показано, что состояние гликозилирования структуры влияет на оба, с мутантами H. pylori , дефицитными по дегликозилазе HP0518, проявляющими повышенные уровни псевдоаминовой кислоты на FlaA и проявляющими гиперподвижный фенотип. Исследования инфекций показали, что мутанты способны более тесно связываться с эпителиальными клетками и индуцировать быструю активацию NF-κB, а также демонстрируют повышенную скорость колонизации in vivo . Таким образом, повышенный уровень гликозилирования флагеллина, в свою очередь, увеличивает способность H.
pylori для колонизации[47]. Было показано, что другие гены, включая HP0326B и HP0178, участвующие в биосинтезе предшественников псевдоаминовой кислоты, играют аналогичную роль HP0518. Их инактивация также влияет на подвижность и колонизацию [48]. Наряду с модификацией сахаров, обнаруживаемых непосредственно на белках флагеллинов, изменения бактериального пептидогликана с помощью трансгликозилаз влияют на функционирование жгутиков, нарушая локализацию MotB, тем самым предотвращая движение жгутика [49].Таким образом, подобно ферменту уреазе, подвижность является существенным фактором колонизации для H. pylori . Структура жгутиков с внешней оболочкой для защиты от воздействия кислоты, строгая регуляция биогенеза жгутиков и посттрансляционные модификации жгутиков, которые приводят к повышенной подвижности и способности к колонизации, подчеркивают ключевую роль подвижности и жгутиков у H. pylori колонизация.
КОЛОНИЗАЦИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЛИВКИ
H. PYLORI Слой слизи, покрывающий эпителиальные клетки в желудочно-кишечном тракте, представляет собой физический барьер, препятствующий колонизации и взаимодействию патогенов с нижележащим эпителием.
Патогены, инфицирующие поверхности слизистых оболочек, преследуют две основные цели: (1) преодолеть слизистый барьер; и (2) взаимодействовать с нижележащими эпителиальными клетками, что приводит к заболеванию. Большинство (приблизительно 80%) инфицированных H. pylori живут в желудочной слизи, а не в контакте с нижележащим эпителием [11].
Проникновение желудочной слизи
Вся эпителиальная поверхность желудочно-кишечного тракта покрыта толстым слоем секретируемой слизи[50].Слой слизи в желудке имеет толщину примерно 300 мкм [50], и H. pylori должны проникнуть в него, чтобы колонизировать и получить доступ к нижележащему эпителию. Градиент pH существует в слое желудочной слизи, при этом pH приблизительно нейтрален в эпителии, но очень кислый (pH 1-2) ближе к просвету. H. pylori может быстро терять подвижность при попадании в кислую среду [51], поэтому крайне важно, чтобы он быстро проникал в желудочную слизь и устанавливал стойкую колонизацию в области, близкой к эпителию [52].
H. pylori способен изменять структуру слизи, что может способствовать движению через вязкоэластичный слой геля слизи. Была идентифицирована тиоредоксиновая система, которая специфически восстанавливает межцепочечные дисульфидные связи муцинов [53]. Это снижает гелеобразующую способность муцинов и, следовательно, вязкоупругие свойства слизи, способствующие перемещению бактерий через слизь. Кроме того, реология желудочного муцина демонстрирует обратимый переход в зависимости от рН. При сильно кислом pH вязкоупругие свойства слизи увеличиваются, тогда как слизь становится менее гелеобразной, когда pH увеличивается примерно выше 4.0[54]. Способность H. pylori использовать мочевину для повышения рН в микроокружении изменяет слизь, делая ее менее гелеобразной, что позволяет бактериям быстро перемещаться по ней [55]. H. pylori обычно находится близко к желудочному эпителию [56]. Когда градиент pH, существующий в слое желудочной слизи, был нарушен у монгольских песчанок, H.
pylori больше не обнаруживались вблизи эпителия, а были рассеяны по всему слизистому слою, что свидетельствует о том, что pH играет важную роль в поддержании конкретной локализации эпителия. Х.pylori [56]. Характерная спиралевидная форма H. pylori , как полагают, также играет роль в опосредовании проникновения желудочной слизи. Было показано, что изменения в поперечном сшивании пептидогликана во внешней мембране изменяют форму H. pylori . Некоторые мутанты клеточной формы неспособны к колонизации так же эффективно, как бактерии спиралевидной формы, несмотря на то, что демонстрируют сходную подвижность с бактериями дикого типа in vitro [57]. Однако мутанты, которые демонстрировали наиболее резкие изменения в форме клеток, имели пониженную подвижность по сравнению с подвижностью дикого типа и других мутантов, и они демонстрировали еще более сниженную способность колонизировать мышей по сравнению с мутантами, сохранившими подвижность дикого типа.
Это привело к гипотезе о том, что характерная спиральная форма H. pylori позволяет бактериям проникать в желудочную слизь по штопору [58].
Взаимодействие H. pylori со слизью желудка
Было показано, что H. pylori образует микроколонии в слизи, секретируемой поверхностным эпителием слизистой оболочки желудка [59]. MUC5AC является преобладающим секретируемым гелеобразующим муцином, экспрессируемым эпителиальными клетками поверхности желудка, и было показано, что H. pylori совместно локализуется с MUC5AC in vivo [60].Клетки нижней шейки слизи, обнаруженные в антральных железах, продуцируют MUC6. α1,4-связанные N-ацетилглюкозамин-кепированные O-связанные гликаны, экспрессированные на поверхности MUC6, обладают антимикробной активностью в отношении H. pylori , ингибируя синтез холестерин-α-D-глюкопиранозида, жизненно важного компонента клеточной стенки [61]. . Аберрантная экспрессия MUC2 иногда возникает в желудке в областях кишечной метаплазии, однако H.
pylori не обнаруживается в областях полной кишечной метаплазии, хотя иногда обнаруживается в областях неполной метаплазии [62,63].Это предполагает, что MUC5AC или молекула, совместно экспрессирующаяся с ним, может объяснить предпочтение H. pylori в отношении желудочной слизи.
Было показано, что H. pylori взаимодействует со структурой антигена группы крови Lewis b , обнаруженной на поверхности MUC5AC в слизи желудка, и это взаимодействие, которое было тщательно изучено, опосредовано белком внешней мембраны бактерий BabA. [64]. H. pylori также может взаимодействовать с сиалилированными структурами, обнаруженными на муцинах , посредством связывающего сиаловую кислоту адгезина (SabA).Этот белок наружной мембраны 66 кДа является основным адгезином H. pylori и опосредует связывание с гликоконъюгатами сиалил-Льюис x и сиалил-Льюис a [65]. Во время хронической инфекции, вызванной H. pylori , наблюдается увеличение доли сиалированных структур, присутствующих в слизистой оболочке желудка, что связано с воспалением и трансформацией слизистой [66], поэтому считается, что SabA играет роль в развитии хронической инфекции.
.
H. pylori также может взаимодействовать с мембраносвязанным муцином MUC1, и было показано, что это опосредовано через адгезины внешней мембраны BabA и SabA.Штамм Δ babA H. pylori продемонстрировал значительно сниженную приверженность к MUC1 из двух независимых источников [67]. Кроме того, мутанты, лишенные SabA, также демонстрируют некоторое снижение связывания, что позволяет предположить, что связывание с сиалированными структурами играет роль во взаимодействии H. pylori с MUC1 in vivo [67]. Было показано, что MUC1 играет важную роль в ограничении инфекции Helicobacter в мышиной модели инфекции [68]. Было показано, что избыточная экспрессия MUC1 противодействует регуляции H.pylori вызывал воспаление желудка [69]. Взаимодействие H. pylori с MUC1 блокирует H. pylori , стимулирует ядерную транслокацию β-катенина и ослабляет выработку IL-8 и индуцированное нейтрофилами воспаление желудка [70].
Предположение о том, что усиленная экспрессия MUC1 может быть использована для лечения гастрита H. pylori , подчеркивает необходимость модельных систем, которые экспрессируют прилипшие слои слизи и соответствующие муцины, для проверки таких гипотез. Используя модель инфекции in vitro , мы недавно показали четкое взаимодействие между H.pylori и связанный с мембраной муцин MUC1, присутствующий на апикальной поверхности секретирующей слизь клеточной линии HT29-MTX-E12 [71], что позволяет предположить, что это может быть полезной модельной системой для изучения взаимодействия H. pylori со слизью и муцинами. .
Инфекция мышей H. pylori продемонстрировала снижение скорости оборота муцина и снижение уровня MUC1 у инфицированных животных, тем самым создавая более стабильную нишу для колонизации бактерий и увеличивая способность организмов взаимодействовать с эпителиальные клетки [72].Бактериальные факторы, которые сигнализируют клеткам о модуляции синтеза и оборота муцина, еще не выяснены.
Желудочные муцины способствуют пролиферации H. pylori и изменяют экспрессию генов[73]. Мы рассмотрели взаимодействие H. pylori с очищенными нативными муцинами разных животных, которые были напечатаны на предметном стекле микрочипа. Исследовали три штамма H.pylori , штаммы J99, G27 и 26695. Известно, что штамм 26695 не экспрессирует активные белки BabA или SabA и, следовательно, не способен связываться с Lewis b или Sialyl Lewis ×.Неожиданно все три штамма одинаково хорошо связывались с муцином желудка свиньи. Это открытие предполагает, что в дополнение к BabA и SabA должны существовать другие бактериальные адгезины, которые могут опосредовать связывание штаммов H. pylori , таких как штамм 26695, с муцином.
В то время как взаимодействие H. pylori с желудочными муцинами хорошо охарактеризовано, взаимодействие организма с другими немуциновыми компонентами слизи не привлекало особого внимания. В дополнение к муцину H.
pylori недавно было показано, что он взаимодействует с гликолипидами, связанными со слизью [74], и ранее мы показали, что H. pylori взаимодействует непосредственно с TFF1, членом семейства белков трилистника, который коэкспрессируется с MUC5AC в желудке. , и это взаимодействие опосредуется основной олигосахаридной частью H. pylori LPS [75,76]. Оптимальный рН для связывания H. pylori с TFF1 составлял 5,0-6,0 [76]. Зависимость этого взаимодействия от pH свидетельствует о том, что связывание H.pylori к TFF1 в желудке может способствовать колонизации слоя слизи, прилегающего к эпителиальной поверхности желудка. Взаимодействие H. pylori с TFF1 может объяснить отчетливый тропизм, который организм проявляет к ткани желудка и, в частности, к желудочному муцину MUC5AC. Роль TFF1 в колонизации поверхностей слизистых оболочек H. pylori была подтверждена в исследовании, которое показало, что мутантов H. pylori , экспрессирующих олигосахарид с укороченным ядром, неспособный взаимодействовать с TFF1, имеют пониженную способность колонизировать слизистый слой, продуцируемый H.
pylori . слизь, секретирующую клеточную линию HT29-MTX-E12, по сравнению со штаммами дикого типа [71].Таким образом, H. pylori взаимодействует как с секретируемыми, так и с мембраносвязанными муцинами в кишечном тракте. Эти взаимодействия опосредованы через хорошо описанные адгезины наружной мембраны BabA и SabA, взаимодействующие с фукозилированными и сиалилированными гликанами, обнаруженными на муцинах и, возможно, другими, еще не описанными адгезинами. Также было показано, что H. pylori взаимодействует с TFF1, небольшим белком, коэкспрессируемым с MUC5AC в желудке. Это говорит о том, что взаимодействие бактерий с немуциновыми компонентами слизи требует дальнейшего изучения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
H. Pylori С ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ ЖЕЛУДКА Хотя большинство микроорганизмов H. pylori живут в желудочной слизи, и лишь небольшой процент инфицирующих организмов взаимодействует с эпителиальными клетками желудка, общепризнано, что микроорганизмы при контакте с эпителиальными клетками вызывают заболевание.
Был идентифицирован ряд белков внешней мембраны бактерий, которые могут действовать как адгезины. После связывания H. pylori с эпителиальными клетками организм подает клеткам сигнал о нарушении функции клетки-хозяина, что приводит к развитию патологии.
BabA
BabA вместе с SabA, уже упомянутыми выше, являются двумя наиболее хорошо охарактеризованными адгезинами H. pylori . Связывание H. pylori с фукозилированными структурами, включая H-1 тип и антиген группы крови Lewis b [77], опосредовано через BabA, белок внешней мембраны 78 кДа [64]. Два гена кодируют белок BabA, babA1 и babA2 . Только белок, кодируемый babA2 , является функционально активным благодаря наличию вставки 10 п.н. в гене, который кодирует кодон инициации трансляции [64].
Высокий уровень гетерогенности обнаружен в белке BabA среди штаммов, при этом идентифицированы различные полиморфизмы и наблюдаются разные уровни связывания Lewis b [78].
Существует также высокий уровень аллельной изменчивости в генах bab . H. pylori обладает геном, тесно связанным с babA , babB , и оба белка очень похожи в своих N- и C-концевых областях, но весьма значительно различаются в своей центральной области.Белок BabB не связывается с Lewis b , что указывает на то, что центральная область этих двух белков выполняет уникальные функции [79].
Географическое положение также может влиять на специфичность связывания BabA, при этом штаммы из определенных регионов часто проявляют специализированный фенотип, в котором они связываются только с антигенами определенных групп крови, тогда как штаммы из других регионов более обобщены в своем BabA-опосредованном связывании и взаимодействуют с многочисленными антигенами различных групп крови.Это дифференциальное связывание, как полагают, является результатом селективного давления, которое привело к эволюции белка BabA, при этом преобладающая группа крови в определенной области влияла на специфичность связывания адгезина BabA [80].
Кроме того, были идентифицированы штаммы, которые обладают активным геном babA2 , но не продуцируют функциональный белок [81].
Экспрессия BabA чрезвычайно динамична in vivo . Экспериментальное заражение макак-резусов показало потерю экспрессии babA после заражения, вызванную либо изменением количества динуклеотидных повторов CT в 5′-области babA , либо заменой babA на нехарактерный babB .Оба события дали нефункциональный белок BabA, который не проявлял связывания Lewis b [82]. Другое исследование показало потерю экспрессии BabA через шесть месяцев после заражения монгольских песчанок, и это было связано с изменениями нуклеотидов, которые вводили стоп-кодон в последовательность, что, в свою очередь, приводило к укороченному белку BabA [83]. Когда эти результаты были уточнены, эксперименты показали, что модификация шести аминокислот устраняет связывание H. pylori BabA с Lewis b после заражения макак-резусов.
Ген babA2 подвергся генной конверсии, при которой часть гена была заменена частью нефункционирующего гена babA1 . Хотя штаммы все еще экспрессировали BabA, этих шести аминокислотных замен было достаточно, чтобы устранить связывание BabA [84]. В недавнем исследовании сообщалось о вариациях между микронишами у пациентов, инфицированных H. pylori , с изолятами одного и того же штамма, демонстрирующими различия в числе копий и расположении гена babA и babB , а также химерах BabA/B [85]. ].Таким образом, BabA является высоковариабельным белком, который легко подвержен изменениям как на генетическом, так и на белковом уровне.
SabA
H. pylori связывается с сиалилированными структурами, присутствующими на желудочном муцине и эпителиальных клетках , посредством адгезина, связывающего сиаловую кислоту, SabA. SabA также связывается с сиалилированными рецепторами нейтрофилов, что приводит к неопсонической активации нейтрофилов, фагоцитозу бактерий и индукции реакции окислительного взрыва [86].
Кроме того, адгезин проявляет гемагглютинирующую активность, связываясь с ганглиозидами на эритроцитах в кровеносных сосудах слизистой оболочки.Были замечены различия между штаммами в их способности связываться с сиалилированными углеводами, и такие различия могут позволить патогену адаптироваться к изменяющимся моделям гликозилирования у хозяина во время инфекции [87]. Подобно BabA, SabA отличается высокой степенью генетического разнообразия. Ген имеет ряд поли-Т-трактов в своей промоторной области и участок динуклеотидных повторов CT в кодирующей области [88]. Фазовые вариации могут происходить в этих сайтах и приводят к аллельным вариациям в локусе SabA.
Часто наблюдаются различия в длине динуклеотидных повторов CT, обнаруживаемые в кодирующих областях, что приводит к различным аллелям. Количество повторов различается в зависимости от штамма, и изначально считалось, что оно определяет функциональность гена sabA , при этом семь повторов дают функциональный ген, а шесть или восемь повторов приводят к отключению гена [89].
Однако более поздние результаты показали, что другие последовательности в гене, а не количество повторов, играют роль в функциональности SabA.Было показано, что последовательность, следующая за областью повтора CT, играет роль в экспрессии, при этом штаммы, обладающие семью повторами CT, имеют как в рамке, так и вне рамки генов sabA в зависимости от нуклеотидной последовательности, следующей за областью повтора [88].
Поли-Т-тракты, расположенные выше гена sabA , также подвержены фазовым вариациям. Недавно было показано, что длина этих участков может различаться у разных штаммов и что эта длина может влиять на промоторную активность гена sabA .Эта вариация также возникает из-за неправильного спаривания скользящих цепей, подобно повторам CT [90]. Это изменение может быть очень полезным для H. pylori , например, когда он подвергается воздействию кислых условий. SabA регулируется кислотозависимой двухкомпонентной системой ArsRS [91]. Экспрессия гена обратно пропорциональна секреции кислоты в желудке [92].
Следовательно, когда преобладают кислые условия, экспрессия SabA низкая. Сама система ArsRS, по-видимому, подавляет экспрессию SabA, при этом значительное увеличение приверженности зависит от SabA, наблюдаемого у мутантов, лишенных гистидинкиназы ArsS.Однако этот репрессивный эффект на экспрессию SabA возникает только у штаммов, которые имеют внутрирамочный аллель SabA [93]. Это подчеркивает роль, которую играют фазовые вариации в инфекции, поскольку они могут позволить H. pylori изменять экспрессию своего адгезина в ответ на изменение условий окружающей среды.
Другим механизмом, который H. pylori использует для изменения экспрессии SabA , является дупликация гена. Недавно было показано, что увеличение количества копий sabA приводит к большей продукции белка, что, в свою очередь, приводит к большей адгезии бактерий in vitro .Считается, что это событие генной конверсии происходит из-за естественного поглощения ДНК компетентными бактериями [94].
Таким образом, локус sabA является высоко гетерогенным, что позволяет H. pylori изменять свой профиль адгезина в зависимости от микроокружения и защиты хозяина, с которой он вступает в контакт.
AlpA и AlpB
AlpA и AlpB — два близкородственных белка, несущих один и тот же оперон в геноме H. pylori [95]. Было обнаружено, что потеря этих белков влияет на способность H.pylori для колонизации желудка морской свинки [96] и связывания с тканью желудка, что указывает на роль в адгезии бактерий [97]. Практически все штаммы экспрессируют AlpA и AlpB, что указывает на то, что они выполняют важную функцию [98]. Недавно было показано, что эти два белка вносят вклад в способность H. pylori связывать ламинин хозяина [99]. Хотя их роль в колонизации установлена, влияние AlpA/B на инфекцию остается неясным.
HopZ
Helicobacter экспрессирует до 33 белков наружной мембраны (OMP) или хмеля (порины наружной мембраны Helicobacter).
HopZ был идентифицирован как OMP H. pylori , который играет роль в колонизации [100]. Были идентифицированы два аллельных варианта гена hopZ , причем участок из 20 аминокислот присутствует только в одном аллеле. Последовательность hopZ состоит из ряда динуклеотидных повторов в сигнальном пептиде. Они также были обнаружены в других белках внешней мембраны H. pylori , и считается, что они допускают неправильное спаривание скользящих цепей, что, в свою очередь, вызывает фенотипическую изменчивость между штаммами.Количество повторов варьируется в зависимости от штамма и определяет функциональность белка, при этом 7 или 10 динуклеотидов обеспечивают экспрессию интактного белка [100]. Роль HopZ в инфекции практически не изучена. Существует сильная селекция in vivo на экспрессию HopZ, поскольку вариантов hopZ ON были выделены у добровольцев, зараженных штаммом hopZ OFF, BCS 100[101]. Передача H. pylori в семьях также была связана с изменением статуса hopZ .
Напротив, последовательностей hopZ , полученных из 26 наборов последовательных изолятов от хронически инфицированных людей, не показали изменений статуса, что позволяет предположить, что статус hopZ , выбранный во время ранней инфекции, впоследствии становится стабильным [101].
CagA и cag PAI
Бактериальные факторы, повышающие вирулентность некоторых штаммов, частично ответственны за исход инфекции H. pylori . Наиболее хорошо охарактеризованным фактором вирулентности является продукт ассоциированного с цитотоксином гена А, CagA[102].Штаммы, экспрессирующие CagA, связаны с более тяжелыми формами заболевания, а экспрессия тесно связана с экспрессией вакуолизирующего цитотоксина VacA [103]. После связывания H. pylori с эпителиальными клетками штаммы, которые экспрессируют белок CagA, могут вводить его в клетки через систему секреции типа IV (T4SS), кодируемую генами, присутствующими на островке патогенности, называемом cag PAI.
При транслокации в клетки-хозяева CagA может фосфорилироваться киназами клеток-хозяев и действовать, разрушая механизмы передачи сигналов клетки-хозяина [104].
cagPAI содержит приблизительно 30 генов, многие из которых участвуют в синтезе T4SS[105]. CagL является высококонсервативным белком среди штаммов H. pylori , который образует кончик пилуса T4SS, обеспечивая транслокацию CagA в клетки-хозяева. Он обладает мотивом аргинин-глицин-аспартат (RGD), который позволяет бактериям связываться с интегрином α 5 β 1 на поверхности клеток-мишеней [106]. Также было показано, что близкородственный белок, CagI, является неотъемлемой частью T4SS, и на экспрессию обоих белков влияет экспрессия других продуктов cag PAI, что указывает на то, что их экспрессия требует частичной сборки T4SS. 107].Однако CagI не требуется для транспорта CagA из цитоплазмы на бактериальную мембрану [108]. Недавно аннотированный трансмембранный охватывающий белок CagM, по-видимому, также способствует транслокации CagA, при этом мутанты, дефицитные по этому белку, практически не проявляют транслокации CagA при контакте с клетками-хозяевами [109].
Также было показано, что белки, отличные от CagPAI, участвуют в процессе транслокации. Например, белок внешней мембраны HopQ необходим для инъекции CagA, а также для внутриклеточных ответов, индуцированных CagA [110].Хотя это и не обязательно, было также показано, что регулятор железа Fur влияет на экспрессию CagA и клеточные фенотипические изменения, вызванные инъекцией CagA, с использованием анализов адгезии с клетками AGS [111]. CagA-положительные штаммы H. pylori , которые обладают функциональным BabA вместе с VacA, считаются более вирулентными при вызываемом ими типе заболевания [112]. BabA-опосредованное прилипание способствует патогенезу заболевания, индуцируя провоспалительные цитокины и предраковые факторы (такие как CDX2), фенотип, который зависит от экспрессии T4SS [113].В то время как BabA, по-видимому, способствует CagA-опосредованному патогенезу, напротив, связывание H. pylori через белков внешней мембраны AlpAB может сигнализировать об ограничении количества белка CagA, инъецируемого в клетку-хозяина [114].
AlpAB также, по-видимому, влияет на сигнальные каскады и иммунные реакции при инфекции, при этом различия наблюдаются между штаммами разного происхождения [115].
Мотивы EPIYA, присутствующие на CagA, фосфорилированы, и фосфорилированный белок 145 кДа вызывает сильный иммунный ответ [116].Количество мотивов варьирует среди штаммов, и штаммы с большим количеством мотивов более биологически активны и, следовательно, более вирулентны, потенциально играя роль в развитии карциномы желудка [117]. Каждый мотив EPIYA можно отнести к определенному типу, а именно к мотивам EPIYA-A,-B,-C и -D[118]. Исследования показали, что киназы-хозяева могут быть специфичными в отношении мотива EPIYA, на который они нацелены, при этом киназы c-Src проявляют предпочтение к мотивам EPIYA-C и EPIYA-D, в то время как c-Abl является более общим и фосфорилирует все четыре мотива [119].
CagA также проявляет независимые от фосфорилирования эффекты, многие из которых остаются неуловимыми. Недавно был идентифицирован консервативный мотив на С-конце нефосфорилированного белка, и было показано, что он взаимодействует с рецептором Met фактора роста гепатоцитов хозяина, который способствует клеточной пролиферации и воспалению через сигнальный путь Akt, который активирует NF-κB и β-катенин [120].
CagA также нарушает активацию киназы Par1b, белка, участвующего в поддержании клеточной полярности и адгезивных соединений, независимо от фосфорилирования тирозина [121].Комплекс, образованный между E-кадгерином и β-катенином в соединениях адгезивов клеток, также является мишенью для H. pylori независимым от фосфорилирования CagA способом. Физическое взаимодействие между CagA и E-кадгерином разрушает комплекс и приводит к цитоплазматическому накоплению β-катенина, белка, нарушение регуляции которого, как было показано, способствует канцерогенезу [122]. В совокупности вышеизложенное предполагает, что связывание H. pylori с эпителиальными клетками представляет собой динамический процесс, и бактерии могут изменять экспрессию адгезинов в зависимости от наличия рецепторов.Тесная ассоциация бактерий с эпителиальными клетками обеспечивает транслокацию бактериального белка CagA через клеточную мембрану, где он может фосфорилироваться и приводить к нарушению передачи клеточных сигналов.
CagA также может вызывать нарушение соединений эпителиальных клеток независимым от фосфорилирования образом. Таким образом, CagA является ключевым фактором вирулентности H. pylori . Рисунок иллюстрирует колонизацию H. pylori желудочной слизи, взаимодействие бактерий с клетками-хозяевами и события, вызванные этим взаимодействием.
Колонизация и инфицирование слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori . Большинство бактерий живут в желудочной слизи вблизи поверхности эпителия. Подвижные бактерии спиралевидной формы могут проникать в желудочную слизь и избегать кислых условий просвета желудка. Уреаза образует аммиак в присутствии мочевины, тем самым повышая рН и защищая транзитные бактерии от воздействия желудочной кислоты. Подгруппа бактерий взаимодействует с эпителиальными клетками желудка.Транслокация ассоциированного с цитотоксином гена A (CagA) из бактерий в цитозоль клетки-хозяина приводит к происходящим событиям, зависимым от фосфорилирования CagA и независимым от фосфорилирования CagA, которые нарушают функцию эпителиальных клеток.
ФАКТОРЫ ХОЗЯИНА, УЧАСТВУЮЩИЕ В РАЗВИТИИ
H. Pylori АССОЦИИРОВАННОГО ЗАБОЛЕВАНИЯ Способность H. pylori вызывать заболевание зависит не только от бактериальных факторов, но также от факторов окружающей среды и хозяина. Был идентифицирован ряд полиморфизмов генов-хозяев, которые, как считается, увеличивают H.pylori и повышают восприимчивость к заболеванию. Некоторые полиморфизмы были идентифицированы как факторы риска ассоциированного с H. pylori рака желудка. Кластер генов IL-1 , расположенный на хромосоме 2q, состоит из трех генов, которые кодируют провоспалительные цитокины IL-1α и IL-1β, а также их эндогенный антагонист рецептора IL-1ra. IL-1β является мощным ингибитором секреции желудочного сока in vivo [123,124]. Инфекция H. pylori приводит к усилению регуляции IL-1β, который играет важную роль в инициации и усилении иммунного ответа [125, 126].Было идентифицировано три диаллельных полиморфизма в гене IL-1β , все из которых представляют собой замены CT в положениях -511, -31 и +3954 от сайта начала транскрипции.
Полиморфизмы в положениях -511 и -31 связаны с повышенной секрецией IL-1β и последующей гипохлоргидрией в присутствии H. pylori [127], симптомы, которые вовлечены в развитие рака желудка. Недавнее исследование в Венесуэле показало, что инфицирование более вирулентным штаммом cagA+ H.pylori ассоциируется с индивидуумами, имеющими полиморфизм +3954 [128].
Полиморфизмы IFN-γ были связаны с инфицированием cag положительными штаммами, а полиморфизмы TNF-α были связаны с развитием язвенной болезни, в то время как полиморфизмы IL-10 благоприятствовали развитию кишечной метаплазии и внесердечный рак желудка [129]. Полиморфизмы, влияющие на функцию цитокинов, могут объяснить весьма изменчивые результаты лечения H.pylori , подчеркивая важность генетического фона хозяина в прогрессировании заболевания и восприимчивости к инфекции специфическими штаммами H. pylori .
Полиморфизмы в генах, участвующих в врожденном и адаптивном иммунном ответе, играют роль в восприимчивости хозяина к инфекции и прогрессировании заболевания.
ИЛ-2 играет важную роль в опосредовании ответа Т-лимфоцитов, включая фенотип Th2, который, как известно, доминирует в иммунном ответе на H.pylori инфекции. Было показано, что увеличение продукции IL-2 в результате полиморфизма гена T330G отрицательно связано с инфекцией H. pylori у взрослых [130]. Аутофагия играет решающую роль в модуляции иммунитета/воспалительных реакций хозяина и, как полагают, служит врожденным защитным механизмом от инфекции [131, 132]. Полиморфизм одного нуклеотида в гене аутофагии, ATg16L1 (T300A), был идентифицирован как причинный вариант риска развития болезни Крона.Функциональная значимость этого полиморфизма неизвестна, но считается, что он приводит к продукции нестабильного белка ATg16L1, что приводит к нарушению реакции цитокинов и антимикробной аутофагии. Индукция аутофагии в ответ на цитотоксин H. pylori VacA значительно снижена в клетках, несущих полиморфизм T300A, и обследование шотландцев и немцев показало, что полиморфизм T300A связан с более высоким отношением шансов инфекции H.
pylori . [133], предполагая, что полиморфизм T300A в ATg16L1 обеспечивает умеренный, но значительный генетический риск хозяина H.pylori инфекции.
Существует ассоциация между полиморфизмами в гене, кодирующем ассоциированный с мембраной муцин MUC1, что приводит к более коротким аллелям MUC1 и гастриту, связанному с H. pylori [134]. Короткие аллели MUC1 также связаны с развитием аденокарциномы желудка [135] и кишечной метаплазии у пациентов с хроническим гастритом [136]. В поддержку гипотезы о существовании связи между короткими аллелями MUC1 и аллелями H.pylori , связанных с патологиями, было показано, что у мышей Muc1 -/- наблюдается повышенная колонизация H. pylori по сравнению с контролем дикого типа, а также наблюдается повышенная тяжесть гастрита, индуцированного H. pylori . Более короткие аллели MUC1 кодируют белки с гораздо меньшим внеклеточным доменом, тем самым снижая способность MUC1 на поверхности клеток поддерживать дистанцию между микробом и клеточной поверхностью и таким образом защищать клетку от микробной адгезии и последующего развития заболевания [67].
H. pylori редко обнаруживается в слизи, покрывающей желудочную железу [59], где муцины закрыты терминальным α-1,4-связанным N -ацетилглюкозамином [137]. Гликаны, обладающие этим остатком, подавляют рост H. pylori in vitro [61]. Перенос α-1,4-связанного N -ацетилглюкозамина опосредуется трансферазой, кодируемой геном a4GnT [137]. Полиморфизмы в этом гене могут приводить к изменению экспрессии или функции кодируемой трансферазы.Анализ однонуклеотидных полиморфизмов в a4GnT показал, что изменения серопозитивности H. pylori были связаны с изменениями в a4GnT и могут быть связаны с повышенным риском инфекции H. pylori [138].
Считается, что секреторный статус человека также влияет на его восприимчивость к инфекции. Fucα1,2-гликан является общим для всех трех антигенов группы крови ABH. Эти углеводные структуры экспрессируются в желудочно-кишечном тракте людей с положительным секреторным статусом [139, 140].
Секреторные особи экспрессируют секретор-(фукозил)трансферазу, фермент, участвующий в синтезе Fucα1,2-гликана. У несекреторов отсутствует экспрессия этой фукозилтрансферазы [141], в то время как у слабых секреторов экспрессируется мутированная секретор-(фукозил)трансфераза со сниженной ферментативной активностью. Исследования с участием инфицированных секреторных и несекреторных мышей показали, что несекреторные мыши демонстрируют сниженную адгезию H. pylori к ткани желудка [142]. Кроме того, экспериментальное заражение макак-резусов показало, что слабый секреторный фенотип проявляет пониженное содержание H.pylori и уменьшению воспаления [143]. Было показано, что несекреторные фенотипы проявляют более высокую воспалительную реактивность и экспрессию сиалилированных антигенов в ответ на инфекцию H. pylori , и это может объяснить более высокую частоту язвенной болезни, о которой ранее сообщалось у этих людей [144]. Одни только бактериальные факторы не могут объяснить, почему у некоторых людей развивается заболевание при заражении H.
pylori , тогда как у других заболевание остается бессимптомным. Открытие факторов хозяина, таких как описанные выше полиморфизмы, в некоторой степени объясняет различные исходы инфекции у разных людей.
Колонизация Helicobacter pylori в раннем возрасте
Это исследование показывает, что положительные 13 дыхательные тесты с C-мочевиной и положительные серологические тесты IgG и IgM против H. pylori часто встречаются у гамбийских детей с раннего возраста. Интерпретация этих результатов в отсутствие прямых доказательств колонизации H. pylori среди таких маленьких детей вызывает некоторые вопросы. Уреазный дыхательный тест считается чувствительным и специфическим показателем активности желудочной уреазы и широко используется для диагностики H.pylori во всех возрастных группах, но имеется небольшой опыт его применения у детей в возрасте до двух лет, а прямых валидационных исследований в этом возрасте в развивающихся странах нет (4,5,16).
Наши данные соответствовали общепризнанной схеме наборов данных 13 C-мочевинного дыхательного теста путем создания двух подгрупп результатов с очень небольшим количеством значений, близких к пороговому значению. Использование любого значения от 5 до 6 δ ‰ базового обогащения отн. PDB в качестве порогового уровня (все в соответствии с предыдущими отчетами (4, 5, 9, 16)), не оказал существенного влияния на общие результаты, подтверждая предположение, что дыхательный тест 13 C-мочевины выявлял желудочные уреазной активности у младенцев в возрасте трех месяцев.
Одновременное измерение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе не показало значительного повышения через 30 минут после приема субстрата, что указывает на то, что лактулоза в тестируемой еде не достигла ферментативной бактериальной популяции. Поэтому мы предположили, что к этому времени мочевина также не достигла бактериальных популяций ни в толстой, ни в контаминированной тонкой кишке. У многих испытуемых наблюдалось временное повышение содержания 13 С в выдыхаемом воздухе по сравнению с исходным через пять минут после приема субстрата, которое не сохранялось в другие моменты времени, что могло быть связано с активностью пероральной бактериальной уреазы.
Маловероятно, что другие бактерии вызывают значительный гидролиз мочевины в желудке у этой популяции. Единственный бактериальный источник желудочной уреазы, описанный в Западной Африке, — это H . pylori , которые могут быть идентифицированы у большинства взрослых субъектов при эндоскопических исследованиях (15,17). Среди 16 детей в возрасте до двух лет, ранее проходивших гастродуоденоскопию в нашем отделении в Гамбии, у 15 было выявлено H. pylori , а среди взрослых, прошедших эндоскопию в Гамбии в рамках наших исследований, нам не удалось выявить желудочные Х.pylori только у одного (15), что делает H. pylori наиболее вероятным источником активности желудочной уреазы, обнаруженной в нашем уреазном дыхательном тесте. Кроме того, положительная серология IgG к H. pylori присутствовала у 64/65 матерей, которых мы изучали в другой когорте из того же сообщества (18).
Связь между положительными дыхательными тестами с мочевиной и серологией у самых маленьких детей в нашем исследовании отличалась от таковой, описанной у взрослых и детей старшего возраста (19).
Специфический ответ циркулирующих IgM, направленный против H. pylori , был описан в одном эксперименте с приемом внутрь добровольцами (20), хотя ранее нам не удалось найти доказательства ответа циркулирующих IgM против H. pylori среди британских детей (13). . Клетки, продуцирующие IgM, были идентифицированы на ранней стадии инфицирования человека H. pylori (21), а транзиторный циркулирующий ответ IgM был описан на животных моделях острой инфекции Helicobacter sp. .инфекции (22,23). Сообщалось о данных, согласующихся с обнаружением транзиторного ответа IgM при острой инфекции, приобретенной естественным путем в детстве (24). Возможно, что высокие уровни специфического IgM, которые мы описываем, также были частью временного ответа, обнаруженного из-за большого количества детей, наблюдаемых во время их начальной колонизации H. pylori . Однако из наших данных ясно, что, как и большинство других исследователей, мы не смогли подтвердить специфическую серологию IgM как полезный инструмент для диагностики H.
pylori колонизация.
Специфические уровни циркулирующих IgG были связаны с положительными дыхательными тестами с мочевиной в течение 1-го года жизни, но было значительное число детей с положительными серологическими тестами на IgG и отрицательными дыхательными тестами, и даже больше с отрицательными серологическими тестами на IgG и положительными дыхательными тестами (таблица 2). ). Данные поперечного сечения, показанные на рис. 1, позволяют предположить, что положительные серологические реакции на IgG чаще встречались в первые 6 месяцев жизни, чем в младенчестве. Наиболее вероятным объяснением является то, что трансплацентарно приобретенный материнский IgG давал серопозитивный результат у неколонизированных младенцев (18), что приводило к серопозитивным IgG детям с отрицательными дыхательными тестами с мочевиной.Пассивно приобретенные уровни специфического IgG, превышающие пороговое значение, могут недолго сохраняться у многих младенцев, поскольку большинство детей уже были серонегативными по IgG к возрасту 3 месяцев (рис.
2C), несмотря на то, что большинство взрослых гамбийцев, включая их матерей, были серопозитивными.
Наши данные повышают вероятность того, что временной интервал между колонизацией и сероконверсией IgG у нормальных младенцев может быть длиннее, чем в исследованиях приема внутрь у взрослых (20). Хотя специфические уровни IgG повысились после того, как у наших детей стали положительными дыхательные тесты с мочевиной, средние уровни IgG для этой популяции не достигли нашего серологического порога до 9 месяцев после первого положительного дыхательного теста с мочевиной.Подобный временной интервал между колонизацией H. pylori и сероконверсией IgG был описан на модели приматов (25).
Ранее сообщавшееся появление H. pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка у гамбийцев всех возрастов и связь между дыхательными тестами с мочевиной и специфическими серологическими реакциями, описанными в этом исследовании, означают, что наиболее вероятным объяснением наших данных является то, что Дыхательный тест на мочевину выявлял колонизацию H.
pylori у гамбийских младенцев.Предполагаемая ежегодная заболеваемость колонизацией H. pylori , составляющая от 50% до 75%, рассчитанная на основе этой серии дыхательных тестов 13 C-мочевины у 248 детей, чрезвычайно высока, что согласуется с обширной передачей инфекции между людьми, вероятно. фекально-оральным путем (26). Во многих отношениях это более непосредственно сопоставимо с колонизацией кишечника нормальной взрослой флорой, чем с инфицированием другими известными энтеропатогенами. Высокие уровни колонизации H. pylori в раннем возрасте также были зарегистрированы в других развивающихся странах с использованием неинвазивных тестов (4, 5, 16, 27, 28).Наши данные предлагают объяснение очевидной более низкой распространенности ранней колонизации H. pylori в развивающихся странах, о чем сообщалось в исследованиях, которые полностью полагались на серодиагностику IgG (6).
Нам не удалось найти доказательств того, что социально-экономические различия или место жительства в пределах села влияли на H.
pylori колонизацию детей. Мы обнаружили несколько случаев, когда дети, живущие в одном семейном комплексе, с одним отцом, но разными матерями, были колонизированы с 3-месячного возраста, в то время как их сводные братья и сестры оставались свободными от колонизации до 1 года.Эта очевидная разница в восприимчивости к колонизации H. pylori между детьми от разных матерей, очевидно живущих в одной и той же среде, может быть связана с нашим предыдущим наблюдением, что колонизированные матери производят разные уровни анти-H в грудном молоке. pylori IgA, высокие уровни которых связаны с задержкой колонизации младенцев H. pylori (29).
Продольные данные этого исследования показывают, что у 20% обследованных детей были отрицательные 13 Дыхательные тесты на C-мочевину после хотя бы одного положительного теста.Это наблюдение было описано у детей раннего возраста в лонгитюдном исследовании, проведенном в Перу (16). Изменения уровней специфических антител, которые сопровождали отрицательную и положительную конверсию дыхательного теста у наших детей, можно интерпретировать двояко.
Либо у некоторых детей уровень колонизации желудка H. pylori периодически падал ниже уровня, который можно было обнаружить с помощью наших непрямых тестов, либо происходили клиренс и повторная колонизация. Медицинское обслуживание детей привело к широкому использованию антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний, но не было избыточного использования антибиотиков (особенно средств, эффективных против H.pylori ) в течение 3-месячного интервала между первоначальным положительным и последующим отрицательным дыхательным тестом среди детей, у которых H. pylori , по-видимому, были эрадикированы. Среди хронически инфицированных взрослых и детей старшего возраста кажется, что инфекция H. pylori является персистирующей, но было по крайней мере два сообщения о спонтанном разрешении кратковременной колонизации (13,30). Исследование Guelrud et al. (31) описывает эндоскопически доказанный спонтанный клиренс H.pylori в течение 1-го года жизни.
Поэтому возможно, что в некоторых случаях острая колонизация H. pylori естественным путем разрешается, не приводя к хронической инфекции. Наши данные показывают, что дети, которые, возможно, выздоровели после одного эпизода колонизации, остаются уязвимыми для последующих эпизодов. Сходные данные были описаны у макак-резусов, у которых в дополнение к ожидаемой стойкой колонизации после заражения у некоторых особей произошла временная колонизация, оставшаяся восприимчивой к повторной колонизации (25).
H. pylori Колонизация гамбийских детей, по-видимому, не происходит так, как мы предсказывали, хотя между нашими данными и данными, полученными на модели приматов, есть поразительное сходство (25). В Гамбии, типичном сообществе развивающегося мира, колонизация, по-видимому, чаще всего происходит в младенчестве и представляет собой более динамичный процесс, чем предполагалось до сих пор. Временная колонизация может произойти до того, как установится долговременная колонизация.
Дыхательный тест 13 C-мочевины должен пройти валидацию у детей раннего возраста из развивающихся стран, но при условии, что он является надежным показателем желудочного H.pylori , по причинам, изложенным выше, мы считаем, что наши данные свидетельствуют о том, что серология IgG является плохим ориентиром для ранней колонизации. Исследования, основанные на серодиагностике IgG, могут значительно недооценивать распространенность колонизации H. pylori в раннем детстве. Специфический ответ IgM часто сопровождает колонизацию, но может быть временным. Возраст, в котором впервые происходит колонизация, и, следовательно, возрастная группа, на которую должны быть нацелены стратегии вмешательства, направленные на снижение уровня колонизации популяции, вероятно, будет ранним младенчеством.
Инфекция Helicobacter pylori и воспалительное заболевание кишечника: взаимодействие верхних и нижних отделов пищеварительного тракта
Baumgart, D.
C. & Sandborn, W.J. Болезнь Крона. Ланцет 380 , 1590–1605 (2012).
ПабМед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Ordã, sI., Eckmann, L., Talamini, M., Baumgart, D.C. & Sandborn, W.J.Язвенный колит. Ланцет 380 , 1606–1619 (2012).
Артикул Google Scholar
Маничан, К., Борруэль, Н., Каселлас, Ф. и Гарнер, Ф. Микробиота кишечника при ВЗК. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 9 , 599–608 (2012).
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Джостинс, Л.и другие. Взаимодействия хозяин-микроб сформировали генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
«>Fujino, S. et al. Повышенная экспрессия интерлейкина 17 при воспалительных заболеваниях кишечника. Гут 52 , 65 (2003).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Хюэ, С.и другие. Интерлейкин-23 запускает врожденное и опосредованное Т-клетками воспаление кишечника. Дж. Экспл. Мед. 203 , 2473–2483 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
First, G. et al. Дифференциальная регуляция продукции интерлейкина-17 и интерферона-γ при воспалительных заболеваниях кишечника. Коп. Дис печени. 58 , 1629 (2009).
Google Scholar
Сонг Ю.Д. и Чжун, Ю. К. Связь между аномалией аутофагии и патогенезом воспалительного заболевания кишечника. Подбородок.
Дж. Гастроэнтерол. 22 , 304–307 (2017).
Google Scholar
Thia, K.T. et al. Обновленная информация об эпидемиологии воспалительного заболевания кишечника в Азии. утра. Дж. Гастроэнтерол. 103 , 3167–3182 (2008).
ПабМед Статья Google Scholar
Сексик П.Микробиота кишечника и ВЗК. Гастроэнтерол. клин. биол. 34 , S44 (2010). Приложение 1.
PubMed Статья Google Scholar
Johnson, L.D. et al. Проспективное исследование эпидемиологии колита и рака толстой кишки у хлопчатобумажных тамаринов ( Saguinus edipal ). Гастроэнтерология 110 , 102–115 (1996).
КАС пабмед Статья Google Scholar
«>Селлон, Р.К. и др. Резидентные кишечные бактерии необходимы для развития спонтанного колита и активации иммунной системы у мышей с дефицитом интерлейкина-10. Заразить. Иммун. 66 , 5224 (1998).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Baumgart, D.C. et al. ВЗК в мире: сравнение эпидемиологии, диагностики и лечения: материалы совещания Целевой группы по воспалительным заболеваниям кишечника, посвященного Всемирному дню здоровья пищеварительной системы, 2010 г. Воспаление. Кишечник Дис. 17 , 639–644 (2011).
ПабМед Статья Google Scholar
Молодецкий Н.А. и др. Увеличение заболеваемости и распространенности воспалительных заболеваний кишечника со временем, на основе систематического обзора. Гастроэнтерология 142 , 46–54 (2012).
ПабМед Статья Google Scholar
«>Лофтус, Э.V. Клиническая эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника: заболеваемость, распространенность и влияние окружающей среды. Гастроэнтерология 126 , 1504–1517 (2004).
ПабМед Статья Google Scholar
Ксавье, Р. Дж. и Подольский, Д. К. Разгадка патогенеза воспалительного заболевания кишечника. Природа 448 , 427 (2007).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Чжао Дж.и другие. Первое проспективное популяционное исследование заболеваемости воспалительными заболеваниями кишечника в материковом Китае: появление «западного» заболевания. Воспаление. Кишечник Дис. 142 , 1839–1845 (2013).
Google Scholar
Каплан, Г. Г. и Нг, С. К. Глобализация воспалительных заболеваний кишечника: перспективы развития воспалительных заболеваний кишечника в Великобритании и Китае.
Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 1 , 307 (2016).
ПабМед Статья Google Scholar
Ng, S.C. et al. Заболеваемость и фенотип воспалительного заболевания кишечника на основе результатов азиатско-тихоокеанского эпидемиологического исследования болезни Крона и колита. Гастроэнтерология 145 , E2 (2013).
Google Scholar
Ye L., Cao Q., Cheng J. Обзор воспалительных заболеваний кишечника в Китае. Науч. Мир J . 2013 , 296470 (2013).
Dunn, B. E., Cohen, H. & Blaser, M. J. Helicobacter pylori . клин. микробиол. Ред. 10 , 720–741 (1997).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Уоррен Дж. Р., Маршалл Б. Неизвестные вылеченные бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите.
Ланцет 1 , 1273–1275 (1983).
Dooley, C.P. et al. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и гистологического гастрита у бессимптомных лиц. Новый англ. Дж. Мед. 321 , 1562–1566 (1989).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Marshall, B.J. & Warren, J.R. Неопознанные искривленные бациллы в желудке пациентов с гастритом и язвенной болезнью. Ланцет 1 , 1311 (1984).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Сугано, К. и др. Киотский протокол глобального консенсуса по гастриту Helicobacter pylori . Гут 64 , 1353–1367 (2015).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Parsonnet, J. et al.
Инфекция Helicobacter pylori и риск карциномы желудка. Н. англ. Дж. Мед. 325 , 1127–1131 (1991).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Parsonnet, J. et al. Инфекция Helicobacter pylori и лимфома желудка. Н. англ. Дж. Мед. 330 , 1267–1271 (1994).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Кустерс, Дж. Г., ван Влит, А.H. & Kuipers, EJ Патогенез инфекции Helicobacter pylori . клин. микробиол. Ред. 19 , 449–490 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Сингх, К. и Гошал, У. К. Причинная роль инфекции Helicobacter pylori при раке желудка: азиатская загадка. Мир Дж. Гастроэнтерол. 12 , 1346–1351 (2006).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Arnold, I.C., Iris, H. & Anne, M. Иммуномодулирующие свойства Helicobacter pylori обеспечивают защиту от аллергических и хронических воспалительных заболеваний. Перед. Клетка. Заразить. микробиол. 2 , 10 (2012).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Атертон Дж.C., Blaser M. J. Инфекция Helicobacter pylori . В: Harrison’s Principles of Internal Medicine 16th ed, pp 88628 (McGraw-Hill, NewYork: 1998, 2005).
Чжан Л., Дэй А., Маккензи Г. и Митчелл Х. Негастральные виды Helicobacter, обнаруженные в кишечном тракте детей. Дж. Клин. микробиол. 44 , 2276–2279 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
«>Оливейра, А.Г. и др. Выделение Helicobacter pylori из слизистой оболочки кишечника больных болезнью Крона. Helicobacter 11 , 2–9 (2006).
ПабМед Статья Google Scholar
Streutker, CJ, Bernstein, C.N., Chan, VL, Riddell, R.H. & Croitoru, K. Обнаружение видоспецифичной Helicobacter рибосомальной ДНК в образцах биопсии кишечника из популяционной когорты пациентов с язвенным колитом. Дж. Клин. микробиол. 42 , 660–664 (2004).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Мэн С. М., Чжан Л., Дэй А. С., Лич С. и Митчелл Х. Обнаружение кишечно-печеночных и желудочных видов Helicobacter в образцах фекалий детей с болезнью Крона. Helicobacter 13 , 234–238 (2008).
КАС пабмед Статья Google Scholar
«>Ю, К.и другие. Энтерогепатический вид Helicobacter как потенциальный причинный фактор воспалительного заболевания кишечника: метаанализ. Медицина 94 , e1773 (2015).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Hansen, R., Thomson, J.M., Fox, J.G., El-Omar, E.M. & Hold, G.L. Могут ли микроорганизмы Helicobacter вызывать воспалительное заболевание кишечника? Женский иммунол.Мед. микробиол. 61 , 1–14 (2011).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Kullberg, M.C. et al. Helicobacter hepaticus вызывает колит у мышей с дефицитом интерлейкина-10 (IL-10) без специфических патогенов посредством зависимого от IL-12 и гамма-интерферона механизма. Заразить. Иммун. 66 , 5157–5166 (1998).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
«>Кульберг, М.С. и др. IL-23 играет ключевую роль в Helicobacter hepaticus -индуцированном Т-клеточно-зависимом колите. Дж. Экспл. Мед. 203 , 2485–2494 (2006).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Чоу Дж. и Мазманян С. К. Патобионт микробиоты уравновешивает колонизацию хозяина и воспаление кишечника. Сотовый. Хозяин. Микроб 7 , 265–276 (2010).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Young, V.B. & Schauer, D.B. Цитолетальный токсин растяжения: бактериальный токсин, нарушающий клеточный цикл эукариот. Хим. Рез. Токсикол. 13 , 936–939 (2000).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Кюль, С. Дж., Вуд, Х. Д., Марш, Т.
Л., Шмидт, Т. М. и Янг, В. Б. Колонизация слизистой оболочки слепой кишки Helicobacter hepaticus влияет на разнообразие местной микробиоты. Заразить. Иммун. 73 , 6952–6961 (2005).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Whary, M. T. et al. Быстрое начало язвенного тифлоколита у мышей B6.129P2-IL10tm1Cgn (IL-10-/-), инфицированных Helicobacter trogontum , связано со снижением колонизации измененной флорой Шедлера. Заразить. Иммун. 74 , 6615 (2006 г.).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Halme, L., Rautelin, H., Leidenius, M. & Kosunen, T. U. Обратная корреляция между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника. Дж. Клин. Патол. 49 , 65–67 (1996).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
«>Пирс, К.Б., Дункан, Х. Д., Тиммис, Л. и Грин, Дж. Р. Оценка распространенности инфекции Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Гастроэнтерология 118 , 439–443 (2000).
Google Scholar
Сукерек, Х. Х., Томас, Р. Л. и Толия, В. К. Заболеваемость Helicobacter pylori , инфекция у детей с воспалительным заболеванием кишечника. утра.Дж. Гастроэнтерол. 96 , S310–S310 (2001 г.).
Артикул Google Scholar
Вэре, П. О. и др. Серопревалентность инфекции Helicobacter pylori при воспалительном заболевании кишечника: является ли инфекция Helicobacter pylori защитным фактором? Скан. Дж. Гастроэнтерол. 36 , 1295–1300 (2001).
ПабМед Статья Google Scholar
«>Мацумура, М.и другие. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и корреляция между тяжестью поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и инфекцией H. pylori у японских пациентов с болезнью Крона. Дж. Гастроэнтерол. 36 , 740–747 (2001).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Фини, Массачусетс и др. Исследование случай-контроль факторов риска окружающей среды в детстве для развития воспалительного заболевания кишечника. евро. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 529–534 (2002).
ПабМед Статья Google Scholar
Парлак, Э., Улькер, А., Дишибеяз, С., Алким, К. и Дагли, У. Нет значительного увеличения заболеваемости инфекцией Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника в Турции . Дж. Клин. Гастроэнтерол.
33 , 87–88 (2001).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Пронаи, Л., Schandl, L., Orosz, Z., Magyar, P. & Tulassay, Z. Более низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, но не с хронической обструктивной болезнью легких — использование антибиотиков в анамнезе не играет роли. значительную роль. Helicobacter 9 , 278–283 (2004).
ПабМед Статья Google Scholar
Sładek, M. et al. Низкая распространенность Helicobacter pylori гастрита у впервые диагностированных воспалительных заболеваний кишечника у детей и подростков. Пшегль. Лек. 64 , 65–67 (2007).
ПабМед Google Scholar
Song, M.J. et al. [Распространенность инфекции Helicobacter pylori у корейских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, многоцентровое исследование].
Корейский Дж. Гастроэнтерол. Тэхан Сохваги Хакхое Чи 53 , 341–347 (2009).
ПабМед Статья Google Scholar
Панг З., Ли, М.Ф., Чжао, Х., Чжоу, С.Л. и Шен, Б.В. Низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori у китайских ханьских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [J]. Мир Дж. Гастроэнтерол. 17 , 3661–3665 (2009).
Google Scholar
XQ, L. I., Wu, Y. S., Pan, L. J. & Tao, Z. Q. Корреляционное исследование между Helicobacter pylori и язвенным колитом. мод. Мед. J. 38 , 647–648 (2010).Де.
Google Scholar
Пелликано, Р. и др. Распространенность инфекции Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника: пилотное исследование.
Ред. Особ. Энферм. Копать. 102 , 675 (2010).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Чжан, С. и др. Роль видов Helicobacter у китайских пациентов с воспалительным заболеванием кишечника [J]. Дж. Клин. микробиол. 49 , 1987 (2011).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Sonnenberg, A. & Genta, R.M. Низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori среди пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Алимент. Фармакол. тер. 35 , 469–476 (2012).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Сян З.и другие. Helicobacter pylori и болезнь Крона: ретроспективное одноцентровое исследование из Китая. Мир Дж. Гастроэнтерол. 19 , 4576–4581 (2013).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Jin, X., Chen, Y. P., Chen, S. H. & Xiang, Z. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и язвенным колитом — исследование случай-контроль из Китая. Междунар.Дж. Мед. науч. 10 , 1479–1484 (2013).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Xin, Y., Jiang, Y., Zhang, Z.G., Qi, F.X. & Li, M. Взаимосвязь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника. Мед. Инф. 11 , 383–384 (2013).
Google Scholar
Али, А., Kozcka, C., Masood, U., Alam, A. & Lawlor, G. Низкая распространенность инфекции Helicobacter pylori у пациентов с ВЗК из преимущественно африканских/карибских городских центров.
Воспаление. Кишечник Дис. 19 , С55–С56 (2013).
Артикул Google Scholar
Рока, К. и др. Распространенность гастрита Helicobacter pylori у детей с впервые выявленным воспалительным заболеванием кишечника. Helicobacter 19 , 400–405 (2014).
ПабМед Статья Google Scholar
Ма Т. Х., Ян X., Се Р. Х., Ян В. Клинический анализ инфекции Helicobacter pylori у пациентов с язвенным колитом [J]. Дж. Шаньси Мед. Университет . 47 (1), 68–70, (2016).
Ши, Т. Т., Чжу, Л. и Ван, Ю. Д. Инфекция Helicobacter pylori у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Китай J. Мод.Мед. 27 , 101–103 (2017).
Google Scholar
Zhou, L.Y. et al. Взаимосвязь между инфекцией Helicobacter pylori и язвенным колитом. Подбородок. Дж. Клин. Рез. 30 , 447–450 (2017).
Google Scholar
Лютер Дж., Дэйв М., Хиггинс П.Д. и Као Дж.Ю. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника: метаанализ и систематический обзор литературы. Воспаление. Кишечник Дис. 16 , 1077–1084 (2010).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Rokkas, T., Gisbert, J.P., Niv, Y. & O’Morain, C. Связь между инфекцией Helicobacter pylori и воспалительным заболеванием кишечника на основе метаанализа. Объединенная европейская гастроэнтерология. Журнал 3 , 539–550 (2015).
КАС Google Scholar
Ву, Х.W., Ji, HZ, Yang, MF, Wu, L. & Wang, FY Инфекция Helicobacter pylori и воспалительное заболевание кишечника у азиатов: метаанализ. Мир Дж. Гастроэнтерол. 21 , 4750–4756 (2015).
ПабМед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Эломар, Э. и др. Низкая распространенность Helicobacter pylori при воспалительных заболеваниях кишечника: связь с сульфасалазином. Gut 35 , 1385–1388 (1994).
КАС Статья Google Scholar
Паренте, Ф. и др. Распространенность инфекции Helicobacter pylori и связанных с ней поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Поперечное исследование с сопоставлением. Скан. Дж. Гастроэнтерол. 32 , 1140–1146 (1997).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Пиоди Л.П. и др. Возможный защитный эффект 5-аминосалициловой кислоты на инфекцию Helicobacter pylori у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Дж. Клин. Гастроэнтерол. 36 , 22–25 (2003).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Mantzaris, G.J. et al. Низкая распространенность Helicobacter pylori при воспалительных заболеваниях кишечника: связь с сульфасалазином. утра.Дж. Гастроэнтерол. 90 , 1900 (1995).
КАС пабмед Google Scholar
Castañorodríguez, N. et al. Двойная роль видов Helicobacter и видов Campylobacter при ВЗК: систематический обзор и метаанализ. Гут 66 , 235 (2017).
Артикул КАС Google Scholar
Гусланди М., Fanti, L. & Testoni, P.A. Распространенность Helicobacter pylori при болезни Крона: отсутствие влияния фармакологического лечения. Гепато-гастроэнтерол. 49 , 1296 (2002).
КАС Google Scholar
Ян, Ф. и др. Экспрессия DC-SIGN на эпителиальных клетках кишечника и регуляция иммунитета при инфекции Helicobacter pylori воспалительного заболевания кишечника у мышей.Текущий. Иммунология 1 , 23–29 (2013).
Google Scholar
Higgins, P.D. et al. Предыдущая инфекция Helicobacter pylori улучшает состояние колит, вызванный Salmonella typhimurium : перекрестные помехи слизистой оболочки между желудком и дистальным отделом кишечника. Воспаление. Кишечник Дис. 17 , 1398–1408 (2011).
ПабМед Статья Google Scholar
Као, Дж.Ю. и др. Ускользание от иммунитета Helicobacter pylori опосредовано индуцированным дендритными клетками искажением Treg и супрессией Th27 у мышей. Гастроэнтерология 138 , 1046–1054 (2010).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Leonard, F., Collnot, E.M. & Lehr, C.M. Трехмерная кокультура энтероцитов, моноцитов и дендритных клеток для моделирования воспаленной слизистой оболочки кишечника in vitro. Мол. фарм. 7 , 2103–2119 (2010).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Эртли, М. и др. IL-18, полученный из DC, управляет дифференцировкой Treg, мышиной Helicobacter pylori -специфической иммунной толерантностью и защитой от астмы. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 122 , 1082–1096 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Вельдхоэн, М., Hocking, R.J., Atkins, C.J., Locksley, R.M. & Stockinger, B. TGFbeta в контексте воспалительной среды цитокинов поддерживает дифференцировку de novo Т-клеток, продуцирующих IL-17. Иммунитет 24 , 179–189 (2006).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Корн, Т. и др. IL-21 инициирует альтернативный путь индукции провоспалительных клеток T(H) 17. Природа 448 , 484–487 (2007).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Оуян В., Коллс Дж. К. и Чжэн Ю. Биологические функции эффекторных цитокинов Т-хелперов 17 при воспалении. Иммунитет 28 , 454 (2008 г.).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Ahern, P.P. et al. Интерлейкин-23 стимулирует воспаление кишечника за счет прямого воздействия на Т-клетки. Иммунитет 33 , 279–288 (2010).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Муотиала А., Хеландер И. М., Пюхяля Л., Косунен Т. У. и Моран А. П. Низкая биологическая активность липополисахарида Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 60 , 1714–1716 (1992).
КАС пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Гевирц, А.Т. и др. Флагеллин Helicobacter pylori уклоняется от толл-подобного рецептора 5-опосредованного врожденного иммунитета. Дж. Заражение. Дис. 189 , 1914–1920 (2004).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Wang, Y.H., Gorvel, J.P., Chu, Y.T., Wu, J.J. & Lei, H.Y. Helicobacter pylori ослабляет реакцию мышиных дендритных клеток на инфекцию. PLoS ONE 5 , e10844 (2010 г.).
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Ройтер С., Ортли М., Энглер Д., Максейнер Дж., Буль Р. и Мюллер А. и др. Опосредованная ДК защита от астмы с помощью Helicobacter Pylori зависит от конкретных факторов вирулентности. Am J Respir Crit Care Med. 187 , 4144 (2013).
Lord, A. R. et al. Защитные эффекты ВЗК связаны с положительным штаммом. Гут 67 , 393–394 (2018).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Эртли, М. и др. Helicobacter pylori γ-глутамилтранспептидаза и вакуолизирующий цитотоксин способствуют персистенции в желудке и иммунной толерантности. Проц. . Натл акад. науч. США. 110 , 3047–3052 (2013).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Энглер Д.Б. и др. Для эффективного лечения аллергического воспаления дыхательных путей иммуномодуляторами Helicobacter pylori необходимы BATF3-зависимые дендритные клетки и IL-10. Проц. Натл акад. науч. США. 111 , 11810–11815 (2014).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Sakaguchi, S. Возникающие в природе Foxp3-экспрессирующие CD25+CD4+регуляторные Т-клетки с иммунологической толерантностью к своим и чужим. Нац. Иммунол. 6 , 345–352 (2005).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Парк, М.К. и др. Облегчение аутоиммунного артрита за счет адоптивного переноса регуляторных В-клеток, экспрессирующих Foxp3, связано с балансом клеток Treg/Th27. Дж. Пер. Мед. 14 , 191 (2016).
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Лал, К.1 и др. Селективное истощение регуляторных Т-клеток Foxp3 + вызывает заболевание, подобное шелухе. Дж. Экспл. Мед. 204 , 57–63 (2007).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Бару, А. М. и др. Исправление: селективное истощение Foxp3(+) Treg во время фазы сенсибилизации усугубляет экспериментальное аллергическое воспаление дыхательных путей. евро. Дж. Иммунол. 40 , 2655–2655 (2010).
КАС Статья Google Scholar
Клингенберг Р. 1 и др. Истощение регуляторных Т-клеток FOXP3+ способствует гиперхолестеринемии и атеросклерозу. Дж. Клин. расследование 123 , 1323–1334 (2013).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Ким Дж. и др. Передовой опыт: истощение клеток Foxp3+ приводит к индукции аутоиммунитета за счет специфического удаления регуляторных Т-клеток у генетически нацеленных мышей. Дж. Иммунол. 183 , 7631 (2009 г.).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Du, Y., Chen, X., Lin, X. Q., Wu, W. & Huang, Z. M. Опухолевые CD4+CD25+Treg ингибируют созревание и антигенпрезентирующую функцию дендритных клеток. Азиатский пакет. J. Рак Prev. 16 , 2665–2669 (2015).
ПабМед Статья Google Scholar
Сайи А.и другие. TLR-2-активированные В-клетки подавляют Helicobacter -индуцированную предраковую иммунопатологию желудка, индуцируя Т-регуляторные клетки-1. Дж. Иммунол. 186 , 878–890 (2011).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Лундгрен, А. и др. FOXP3-экспрессирующие CD4+CD25high регуляторные Т-клетки слизистой оболочки пациентов, инфицированных Helicobacter pylori . Заразить. Иммун. 73 , 523–531 (2005).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Arnold, I.C. et al. Инфекция Helicobacter pylori предотвращает аллергическую астму на моделях мышей за счет индукции регуляторных Т-клеток. Дж. Клин. расследование 121 , 3088–3093 (2011).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Дриэль, И.Р. В. и Анг Д. К. Роль регуляторных Т-клеток в воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Дж. Гастроэнтерол. Гепатол. 23 , 171–177 (2008).
ПабМед Статья КАС Google Scholar
Изкью, А., Кумбс, Дж. Л. и Поури, Ф. Регуляторные Т-клетки подавляют системную иммунную активацию и активацию слизистой оболочки для контроля воспаления кишечника. Иммунол. 212 , 256–271 (2006).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Mottet, C., Uhlig, H.H. & Powrie, F. Передний край: лечение колита с помощью CD4+CD25+регуляторных Т-клеток. Дж. Иммунол. 170 , 3939–3943 (2003).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Лютер, Дж. и др. ДНК Helicobacter pylori снижает выработку провоспалительных цитокинов дендритными клетками и ослабляет колит, вызванный декстрансульфатом натрия. Гут 60 , 1479 (2011).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Onishi, Y., Fehervari, Z., Yamaguchi, T. & Sakaguchi, S. Foxp3+натуральные регуляторные Т-клетки предпочтительно образуют агрегаты на дендритных клетках in vitro и активно ингибируют их созревание. Проц. Натл акад. науч. США. 105 , 10113–11011 (2008 г.).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Лич, М.В., Дэвидсон, Нью-Джерси, Форт, М.М., Паури, Ф. и Ренник, Д.М. Роль ИЛ-10 в воспалительном заболевании кишечника: «у мышей и мужчин». Токсикол. Патол. 27 , 123–133 (1999).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Оцука Ю. и Сандерсон И. Р. Трансформирующий фактор роста-бета: важный цитокин в иммунном ответе слизистой оболочки. Курс. мнение Гастроэнтерол. 16 , 541–545 (2000).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Цзоу Л. и др. Связь между тремя полиморфизмами промоторов IL-10 и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК): метаанализ. Аутоиммунитет 47 , 27–39 (2014).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Begue, B. et al. Дефектная передача сигналов IL10 определяет подгруппу пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. утра. Дж. Гастроэнтерол. 106 , 1544 (2011).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Yao X. C., Wang J. Уровень экспрессии TREG, TGF-β и IL-10 у пациентов с ВЗК и их клиническое значение. Дж. Шаньдун Мед. Сб. 39 , 107–110 (2017).
Powrie, F., Carlino, J., Leach, MW, Mauze, S. & Coffman, RL Критическая роль трансформации фактора роста-β, но не интерлейкина 4, в подавлении Т-хелперного колита 1-го типа CD45RB с низким уровнем CD4+ Т-клеток. Дж. Экспл. Мед. 183 , 2669–2674 (1996).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Neurath, M. F. et al. Экспериментальный гранулематозный колит у мышей купируется индукцией оральной толерантности, опосредованной TGF-β. Дж. Экспл. Med 183 , 2605–2616 (1996).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Руис, П.A., Shkoda, A., Kim, SC, Sartor, RB & Haller, D. У мышей с дефицитом гена IL-10 отсутствует связывание TGF-бета/Smad s i и они не способны ингибировать экспрессию провоспалительных генов в эпителиальных клетках кишечника после колонизация колитогенами Enterococcus faecalis . Дж. Иммунол. 174 , 2990–2999 (2005 г.).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Лю С., Чжан Ю., Ю. Ю., Yang, X. & Cao, X. Socs3 способствует ответу tlr4 в макрофагах посредством обратной связи, ингибирующей передачу сигналов tgf-beta1/smad3. Мол. Иммунол. 45 , 1405–1413 (2008).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Engler, D.B. et al. Helicobacter pylori — специфическая защита от воспалительного заболевания кишечника требует инфламмасомы nlrp3 и IL-18. Воспаление. Кишечник Дис. 21 , 854–861 (2015).
ПабМед Статья Google Scholar
Kim, DJ, Park, JH, Franchi, L., Backert, S. & Núñez, G. Островок патогенности cag и кооперативное взаимодействие между tlr2/nod2 и nlrp3 регулируют выработку il-1β в Helicobacter pylori — инфицированные дендритные клетки. евро. Дж. Иммунол. 43 , 2650–2658 (2014).
Артикул КАС Google Scholar
Хитцлер, И.и другие. Каспаза-1 обладает как провоспалительными, так и регуляторными свойствами при инфекциях Helicobacter, которые по-разному опосредованы ее субстратами IL-1beta и IL-18. Дж. Иммунол. 188 , 3594–3602 (2012).
КАС пабмед Статья ПабМед Центральный Google Scholar
Coccia, M. et al. IL-1β опосредует хроническое воспаление кишечника, способствуя накоплению IL-17A, секретирующих врожденные лимфоидные клетки и клетки CD4+Th27. Дж. Экспл. Мед. 209 , 1595–1609 (2012).
КАС пабмед ПабМед Центральный Статья Google Scholar
Шариф О., Большаков В. Н., Рейнс С., Ньюэм П. и Перкинс Н. Д. Транскрипционное профилирование индуцированного ЛПС ответа NF-κB в макрофагах. БМК. Иммунол. 8 , 1 (2007).
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Квон, К.H., Murakami, A., Hayashi, R. & Ohigashi, H. Интерлейкин-1бета нацелен на интерлейкин-6 при прогрессирующем экспериментальном колите, вызванном декстрансульфатом натрия. Биохим. Биофиз. Рез. коммун. 337 , 647–654 (2005).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Nan, L., Xu, T., Lingfen, X. & Mei, S. Влияние IL-1 бета на проницаемость кишечного эпителиального барьера. Междунар. Дж. Педиатр. 43 , 5 (2016).
Google Scholar
Серрано, К. и др. Пониженная регуляция Th27-ответов связана с уменьшением гастрита у инфицированных Helicobacter pylori детей. слизистая. Иммунология 6 , 950 (2013).
КАС Google Scholar
Harris, P. R. et al. Гастрит Helicobacter pylori у детей связан с регуляторным Т-клеточным ответом. Гастроэнтерология 134 , 491–499 (2008).
ПабМед Статья Google Scholar
Энглер Д., Мюллер А. Благотворное влияние инфекции Helicobacter pylori раннего детского возраста на развитие аллергических и хронических воспалительных заболеваний. Аллергия . 67 , 93 (2012).
Wang, G. et al. Генерация «по умолчанию» неонатальных регуляторных Т-клеток. Дж. Иммунол. 185 , 71–78 (2010).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Рад, Р. и др. CD25+/Foxp3+T-клетки регулируют воспаление желудка и колонизацию Helicobacter pylori in vivo. Гастроэнтерология 131 , 525 (2006).
КАС пабмед Статья Google Scholar
Мурад Х.A. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori вызывает или защищает от болезни Крона? Акта Гастроэнтерол. бельг. 79 , 349 (2016).
ПабМед Google Scholar
Йованович, И. Р. и др. Клиническое начало болезни Крона после эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori . Взаимодействует ли инфекция Helicobacter pylori с естественным течением воспалительных заболеваний кишечника? Медицинский научный монитор International Medical. Дж. Экспл. клин. Рез. 7 , 137 (2001).
КАС Google Scholar
Tursi, A. Начало болезни Крона после эрадикации Helicobacter pylori . Воспаление. Кишечник Дис. 12 , 1008–1009 (2006).
ПабМед Статья Google Scholar
Лахат А. и др. Распространенность и клиническое значение Helicobacter pylori у пациентов с болезнью Крона в состоянии покоя. ВМС Гастроэнтерол. 17 , 27 (2017).
ПабМед ПабМед Центральный Статья КАС Google Scholar
Различие колонизации Helicobacter pylori в рецидивирующих воспалительных и простых гиперплазированных тканях миндалин | Гастроэнтерология | JAMA Отоларингология – Хирургия головы и шеи
Цель Исследовать разницу в колонизации Helicobacter pylori между рецидивирующими воспалительными и нормальными гиперпластическими тканями небных миндалин человека.
Дизайн Ретроспективный обзор проспективного набора данных.
Настройка Третичный реферальный центр.
Пациенты Пациенты, перенесшие тонзиллэктомию по разным причинам, прошли рутинный скрининг на H. pylori . Медицинские записи всех пациентов, перенесших тонзиллэктомию, были проанализированы для определения (1) показаний к операции и (2) наличия или отсутствия H. pylori в образце.Были включены все медицинские записи, в которых была информация о H pylori . Пациенты были разделены на следующие 2 группы: те, кому была проведена тонзиллэктомия по поводу хронического рецидивирующего тонзиллита, и те, кому была проведена тонзиллэктомия по поводу нарушений дыхания во сне (SRBDs) без недавнего анамнеза тонзиллита.
Результаты В группе тонзиллита было 44 пациента (18 женщин и 26 мужчин, средний возраст 28,6 года) и 50 пациентов в группе СРБД (11 женщин и 39 мужчин, средний возраст 33 года).6 лет). Из 94 пациентов результаты теста Pronto Dry были положительными у 33 (35%) и отрицательными у 61 (65%). Частота положительных результатов на H pylori в группах тонзиллита и SRBD составила 48% (21 из 44) и 24% (12 из 50) соответственно ( P < 001).
Выводы Helicobacter pylori может колонизировать ткани небных миндалин человека. Значительно более высокий положительный уровень H pylori присутствовал в группе тонзиллита (48%) по сравнению с группой SRBD (24%).Основываясь на этом открытии, необходимо провести будущие исследования, чтобы выяснить, эффективна ли эрадикационная терапия H pylori для уменьшения рецидивирующего воспаления небных миндалин человека.
Тонзиллэктомия является одной из наиболее распространенных хирургических операций в области отоларингологии. 1 Несмотря на широкий спектр заболеваний миндалин, рецидивирующее воспаление, вызывающее хронический тонзиллит, и обструктивная гиперплазия, вызывающая нарушения дыхания во сне (SRBDs), являются двумя распространенными состояниями, требующими тонзиллэктомии.В верхних отделах пищеварительного тракта кольцо Вальдейера служит первой линией защиты слизистой оболочки от вторжения патогенов. Тонзиллярная ткань является компонентом лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), включающей процессинг антигена и связанной с иммунным надзором. Опухшие миндалины могут сужать дыхательные пути и вызывать SRBD.
Helicobacter pylori , впервые обнаруженная в 1983 г. Маршаллом и Уорреном, 2 участвует в развитии язвы двенадцатиперстной кишки, язвы желудка, аденокарциномы желудка и образования MALT. 3 Международное агентство по изучению рака Всемирной организации здравоохранения классифицировало H. pylori как канцероген группы I (определенной). 4 Хотя желудок является естественным резервуаром H pylori , в качестве потенциальных резервуаров инфекции предлагаются различные ткани, такие как зубной налет, десны, слюна, желчный пузырь и коронарные артерии. 5 Результаты нескольких исследований, направленных на обнаружение H. pylori в тканях при хроническом тонзиллите, были противоречивыми. 6 -11 Кроме того, в большинстве этих исследований не было контрольной группы. Поэтому мы провели первое исследование, чтобы изучить разницу в колонизации H pylori в рецидивирующих воспалительных и простых гиперпластических тканях небных миндалин человека.
Медицинские записи всех пациентов, перенесших тонзиллэктомию по поводу хронического тонзиллита и увулопалатофарингопластику по поводу SRBD, были проанализированы для выявления пациентов с доступными данными по H pylori .Было получено одобрение институционального наблюдательного совета для этого исследования. В исследование были включены все медицинские записи с доступными данными. Записи были просмотрены для определения следующих данных: (1) демографические данные пациента, (2) показания к операции и (3) результат теста Pronto Dry. Хирургические показания были разделены на 2 группы. В 1-ю группу вошли пациенты с хроническим рецидивирующим тонзиллитом (более 3-х раз, с плохим ответом на агрессивную антибактериальную терапию в течение 1 года) без СРБД.2-ю группу составили пациенты с СРБД без недавнего анамнеза тонзиллита. Частота положительных результатов теста Pronto Dry (наличие H pylori ) оценивалась в каждой группе пациентов.
Стандартный протокол включал вырезание кусочка диаметром 2–3 мм из каждого образца, полученного при тонзиллэктомии, стерильным лезвием. Чтобы предотвратить загрязнение при получении образцов, каждый образец разрезали разными лезвиями, а перчатки меняли между каждым разрезом. Кусок ткани помещали в набор для тестирования Pronto Dry (Medical Instruments Corp, Золотурн, Швейцария), который определяет фермент уреазу H. pylori для обнаружения присутствия H. pylori .Результаты теста Pronto Dry проверялись с интервалами 5, 30 и 60 минут при комнатной температуре. Изменение цвета внешнего кольца приготовленного набора на розово-пурпурный указывает на положительную реакцию; если он оставался желтым, результат регистрировался как отрицательная реакция.
В группе тонзиллита было 44 пациента (18 женщин и 26 мужчин, средний возраст 28,6 года) и 50 пациентов в группе СРБД (11 женщин и 39 мужчин, средний возраст 33,6 года).Соотношение мужчин и женщин в группе тонзиллита было 1,4:1, а в группе SRBD — 3,6:1.
Из 94 пациентов результаты теста Pronto Dry были положительными на H pylori у 33 (35%) и отрицательными у 61 (65%). Тринадцать из 33 H pylori -положительных пациентов (39%) имели положительные реакции на ткани обеих миндалин, в то время как 20 (61%) были положительными только на 1 стороне. Частота положительных результатов на H pylori составила 31% среди пациентов мужского пола и 45% среди пациентов женского пола, что не показало статистической значимости ( P = .19, χ 2 тест; разница, 14% [95% доверительный интервал, от -6% до 34%]). Однако частота положительных результатов H pylori– значительно отличалась ( P = 0,02, χ 2 теста; разница 23,8% [95% доверительный интервал, от 4% до 41%]) в группе с тонзиллитом (21 из 44 [48%]) и группе SRBD (12 из 50 [24%]) (таблица).
Helicobacter (ранее известный как Campylobacter ) pylori являются грамотрицательными микроаэрофильными спиралевидными бактериями.С момента открытия H. pylori в 1983 году его роль в патогенезе гастрита, язвенной болезни и MALT-лимфомы низкой степени злокачественности была хорошо известна. 2 ,3,9 Helicobacter pylori хорошо приспособлен к жизни в агрессивной кислой среде желудка. Несколько важных факторов ответственны за его способность развиваться в желудке, такие как его спиралевидная форма, жгутики, которые позволяют ему быстро перемещаться через вязкую слизь, выработка уреазы, которая производит аммиак из мочевины для буферизации желудочной кислоты, и его способность прикрепляться. к клеткам слизистой оболочки желудка. 12 Хотя H. pylori является распространенной инфекцией, поразившей примерно половину населения мира, 13 на сегодняшний день точные пути передачи еще полностью не изучены. Многие смешанные факторы, такие как социально-экономический статус пациентов, бактериальные и генетические характеристики пациентов, наличие сопутствующих инфекций и предшествующая антибиотикотерапия, могут влиять на эпидемиологические и клинические исследования колонизации H. pylori . 11
В 1989 г. Krajden et al. 14 впервые сообщили об выделении H. pylori из ротовой полости. Они обнаружили, что у 3,4% пациентов с H pylori гастритом в зубном налете было H pylori . С тех пор несколько исследователей сообщили об идентификации 90 603 H. pylori 90 604 в полости рта. 12 Однако большинство этих исследований касалось только зубного налета и слюны. В 1997 году Minocha et al 5 сообщили о первом исследовании, связывающем историю тонзиллэктомии с колонизацией желудка H pylori . 5 Они пришли к выводу, что удаление тонзиллэктомии в анамнезе связано с уменьшением распространенности желудочной колонизации. Это подняло вопрос о том, колонизировали ли H pylori миндалины. Unver et al. 7 провели первое исследование по изучению колонизации H pylori в тканях миндалин и аденоидов с помощью теста Campylobacter -подобных организмов (CLO). Их результаты показали, что 11 из 19 пациентов (58%) с хроническим рецидивирующим тонзиллитом были H pylori положительными.По сравнению с этими данными наши результаты показали относительно более низкую частоту положительных результатов 90 603 H. pylori–90 604 (48%) в группе с тонзиллитом. Это различие может быть связано с исключением из нашего исследования пациентов с явными симптомами гастроэзофагеального рефлюкса или ларингофарингеального рефлюкса. В то время как результаты большинства исследований миндалин как резервуаров для H pylori были положительными, 15 все исследования были сосредоточены только на пациентах с хроническим тонзиллитом и не имели контрольных групп. Насколько нам известно, это первое исследование по изучению колонизации H. pylori при 2 различных заболеваниях миндалин.
Небные миндалины, происходящие из второй пары глоточных мешочков, представляют собой боковые стенки, составляющие основную часть Вальдейеровского кольца лимфоидной ткани. Они покрыты неороговевающим многослойным эпителием, включающим около 30 глубоких крипт, которые инвагинируют в паренхиму, и в криптах также могут присутствовать бактерии. 16 При гистологическом исследовании хронического воспаления небных миндалин часто обнаруживается гиперкератоз эпителия крипт. 17 Эта модификация эпителия вызывает нарушение захвата антигена и хемотаксической функции нейтрофилов, что приводит к рецидиву воспалительных процессов с усугубляющимся гиперпаракератозом, запуская порочный круг. Некоторое иммуногистохимическое исследование ткани хронического тонзиллита выявило стойкую гиперплазию В-лимфоцитов и уменьшение Т-клеточного компартмента, что могло изменить иммунологическое состояние хозяина. В нашем исследовании мы наблюдали, что в тканях с рецидивирующим воспалительным тонзиллитом частота положительных результатов на инфекцию H pylori была значительно выше, чем в тканях с простой гиперплазией.Эти результаты породили гипотезу о том, что среди пациентов в группе хронического рецидивирующего тонзиллита морфологические изменения в эпителии крипт и изменение иммунных механизмов могут предрасполагать пациентов к колонизации H. pylori . В предыдущих отчетах также предполагалось, что H pylori активирует макрофаги и стимулирует экспрессию и активность индуцибельной синтазы оксида азота в передней кишке. 10 Skinner et al 10 обнаружили, что экспрессия синтазы оксида азота, индуцируемая макрофагами, в образцах миндалин была значительно выше у H pylori серопозитивных пациентов по сравнению с серонегативными пациентами.Это открытие заставило нас поверить, что H pylori может активировать миндалины, индуцируя экспрессию синтазы оксида азота, индуцируемую макрофагами, и более выраженные цитокиновые ответы. Следовательно, вполне вероятно, что H pylori индуцировали провоспалительную реакцию в небных миндалинах, которые расположены в месте входа в верхние отделы пищеварительного тракта, как и в других тканях MALT. Это могло бы объяснить более высокую скорость колонизации 90 603 H. pylori 90 604 в группе тонзиллита, чем в группе SRBD в нашем исследовании.
Существуют различные методы обнаружения инфекции H pylori . Они включают культивирование H pylori ; определение уровня уреазной активности в образце; окрашивание образца гематоксилин-эозином, красителем Гимза или серебряным красителем Уортина-Старри; оценка образцов с помощью полимеразной цепной реакции; и использование метода твердофазного иммуноферментного анализа для выявления специфических антител иммуноглобулина G против H pylori в сыворотке.Из этих методов культура является наиболее сложной в исполнении и требует наибольшего времени при наибольшей скрупулезности техники. 6 Однако полимеразная цепная реакция, которая является важным инструментом для обнаружения генетического материала H pylori , более сложна для выполнения, чем посев. На точность полимеразной цепной реакции также могут влиять несколько факторов, таких как выбор праймеров и ДНК-мишени, бактериальная плотность образца, подготовка образца и различия в лабораторных протоколах. 8 Уреазный тест наиболее часто используется для диагностики H. pylori в клинической практике. Саид и др. 2 сравнили точность и время реакции теста Pronto Dry и теста CLO. Тест Pronto Dry показал более быстрое время положительной реакции по сравнению с тестом CLO: 96,2% положительной реакции через 30 минут по сравнению с 70,8% и 100% положительная реакция через 55 минут по сравнению с 83%.
Колориметрические изменения также были более отчетливыми при тесте Pronto Dry по сравнению с тестом CLO.Другие преимущества теста Pronto Dry включают отсутствие необходимости в охлаждении, инкубации или жидкости, а также изменение цвета, показывающее степень заражения. Тест Pronto Dry также был рентабельным, простым и удобным, обладал высокой чувствительностью и специфичностью в отношении H pylori .
В заключение, наше исследование показало, что H pylori колонизируют ткани небных миндалин человека (положительные результаты в 35%). Кроме того, мы обнаружили значительно более высокий уровень положительных результатов на H pylori в группе с тонзиллитом (48%), чем в группе с SRBD (24%).Основываясь на этом открытии, необходимо провести будущие исследования, чтобы выяснить, эффективна ли эрадикационная терапия H pylori для уменьшения рецидивирующего воспаления небных миндалин человека и может ли она играть важную роль в лечении пациентов с хроническим рецидивирующим тонзиллитом.
Для переписки: Майкл Фридман, доктор медицинских наук, Ассоциация хирургии головы и шеи и косметической хирургии, 30 N Michigan Ave, Ste 1107, Чикаго, Иллинойс 60602 ([email protected]).
Представлено для публикации: 11 мая 2009 г.; окончательная редакция получена 19 сентября 2009 г.; принят 27 октября 2009 г.
Вклад авторов: Д-р Лин имеет полный доступ ко всем данным исследования и берет на себя ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Lin. Сбор данных : Лин и Ву. Анализ и интерпретация данных : Лин, Фридман, Чанг и Уилсон. Составление рукописи : Лин и Ву. Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания : Фридман, Чанг и Уилсон. Статистический анализ : Чанг и Уилсон. Административная, техническая и материальная поддержка : Лин и Ву. Надзор за исследованием : Фридман.
Раскрытие финансовой информации: Не сообщалось.
Финансирование/поддержка: Это исследование было поддержано грантом CMRPG880271 Мемориальной больницы Чанг Гунг, Медицинский центр Гаосюн, Гаосюн, Тайвань.
Дополнительный вклад: Chih-Ying Su, MD, Chung-Feng Hwang, MD, и Chih-Yen Chien, MD, отделение отоларингологии, Chang Gung Memorial Hospital – Kaohsiung Medical Center, помогали в сборе образцов и данных.
1.Фридман МЛоСавио Пибрахим Х.Ракришнан V Радиочастотное уменьшение миндалин: безопасность, заболеваемость и эффективность. Ларингоскоп 2003;113 (5) 882– 887PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Marshall Би Джей Уоррен JR Неидентифицированная изогнутая палочка на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет 1983;1 (8336) 1273- 1275Google Scholar3.Ercan ICakir БУзель Т.Сакиз DKaraca Тургут S Роль желудочной инфекции Helicobacter pylori в развитии ларингофарингеальной рефлюксной болезни. Отоларингол Head Neck Surg 2006;135 (1) 52- 55PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Howden CWHunt Комитет RHAd Hoc по практическим параметрам Американского колледжа гастроэнтерологов, Руководство по лечению инфекции Helicobacter pylori . Am J Гастроэнтерол 1998;93 (12) 2330– 2338PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Minocha А.Рачковский CARichards RJ Связана ли тонзиллэктомия со снижением риска заражения Helicobacter pylori ? J Clin Gastroenterol 1997;25 (4) 580– 582PubMedGoogle ScholarCrossref 6.Аслан Сыылмаз IBal Н и другие. Исследование Helicobacter pylori в ткани миндалин с помощью теста Pronto Dry и патологоанатомического исследования. Auris Nasus Гортань 2007;34 (3) 339- 342PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Unver С.Кубилай USezen ОСКоскунер T Исследование колонизации Helicobacter pylori в образцах аденотонзиллэктомии с помощью теста CLO. Ларингоскоп 2001;111 (12) 2183– 2186PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Чирак МЮОздек АЙылмаз ДБайиз USamim ETuret S Обнаружение Helicobacter pylori и его гена CagA в тканях миндалин и аденоидов методом ПЦР. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2003;129 (11) 1225– 1229PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Yilmaz МКара СО Калели я и другие. Являются ли миндалины резервуаром инфекции Helicobacter pylori у детей? Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2004;68 (3) 307- 310PubMedGoogle ScholarCrossref 10.Скиннер LJЗима DCCurran ЭйДжей и другие. Helicobacter pylori и тонзиллэктомия. Clin Otolaryngol Allied Sci 2001;26 (6) 505- 509PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Уйгур-Байрамичли ОЯвузер ДДабак Райдин Скурт N Колонизация Helicobacter pylori на ткани миндалин. Am J Гастроэнтерол 2002;97 (9) 2470– 2471PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Nguyen AMel-Zaatari Ф.А.Грэм DY Helicobacter pylori в полости рта: критический обзор литературы. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1995; 79 (6) 705- 709PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Dagli Мерылмаз AUzun АКайхан Б Карабулут H Исследование Helicobacter pylori в среднем ухе у пациентов с хроническим средним отитом с помощью CLO-теста и уреазного дыхательного теста с 14C. Отол Нейротол 2006;27 (6) 871- 873PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Krajden СФукса МАНдерсон Дж и другие.Исследование биоптатов желудка человека, слюны и зубного налета на Campylobacter pylori. J Clin Microbiol 1989;27 (6) 1397– 1398PubMedGoogle Scholar15.Jelavic BBevanda МОстойич MLeventic М.Василь М.Кнежевич E Колонизация миндалин вряд ли играет важную роль в развитии инфекции Helicobacter pylori у детей. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 2007;71 (4) 585– 590PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Делл’Аринга АРХуарес ЭйДжейМело CNardi Дж. Кобари KПерчес Филью RM Гистологический анализ образцов тонзиллэктомии и аденоидэктомии — с января 2001 г. по май 2003 г. Braz J Otorhinolaryngol 2005; 71 (1) 18- 22PubMedGoogle Scholar17.Passali ДДамиани VPassali GCPassali FMBoccazzi А.Беллусси L Структурные и иммунологические характеристики хронически воспаленной аденотонзиллярной ткани в детском возрасте. Clin Diagn Lab Immunol 2004;11 (6) 1154– 1157PubMedGoogle Scholarграниц | Повышенные уровни гликированного гемоглобина у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori связаны со степенью хронического гастрита
Введение
Helicobacter pylori поражает почти половину населения мира с более высокой распространенностью в развивающихся странах (1). Инфекция приобретается в основном в детстве и может сохраняться в желудочной среде на протяжении всей жизни хозяина, несмотря на иммунный и гуморальный ответ (2).В Бразилии распространенность инфекции H. pylori среди взрослых составляет от 65 до 82% (3). Инфекция H. pylori , основная причина хронического гастрита, связана с язвой двенадцатиперстной кишки и желудка, лимфомой и раком. Кроме того, H. pylori также связывают с внежелудочными заболеваниями, такими как сахарный диабет 2 типа (СД2) (4, 5).
Роль инфекции H. pylori в метаболизме глюкозы и развитии СД2 полностью не установлена.Хотя сообщалось, что пациенты с хронической инфекцией H. pylori имеют повышенный риск развития СД2 (6), некоторые исследования не обнаружили корреляции между этой инфекцией и уровнями гликемии у пациентов с диабетом (7).
Воздействие инфекции H. pylori на другие органы может быть опосредовано повышенными уровнями маркеров воспаления, таких как IL-6 и фактор некроза опухоли-α (TNF-α), все из которых также участвуют в выработке инсулина. резистентность и СД2 (5).Эти цитокины могут индуцировать фосфорилирование остатков серина в субстрате рецептора инсулина, предотвращая их взаимодействие с рецептором инсулина, что приводит к системному нарушению чувствительности к инсулину и нарушению гомеостаза глюкозы (8, 9).
В нескольких исследованиях изучалась связь между преддиабетом и инфекцией H. pylori . Ян и др. (10) обнаружили, что желудочная инфекция H. pylori связана с риском развития сахарного диабета, но не предиабета.Недавние исследования показали положительную связь между инфекцией H. pylori и предиабетом (11, 12).
Диагноз предиабета очень важен для доклинической диагностики СД2 и дальнейшей профилактики сосудистых осложнений. Гликированный гемоглобин (HbA1c), который используется для диагностики предиабета, является показателем долгосрочного гликемического контроля. Повышенные уровни HbA1c коррелируют с повышенным риском развития СД2 (13). Необходимо выяснить, связаны ли факторы, связанные с H. pylori , или факторы хозяина с нарушением уровня гликированного гемоглобина.
Таким образом, целью данного исследования было определить связь уровней гликированного гемоглобина (HbA1c) с эндоскопической диагностикой и местным и системным высвобождением противовоспалительных и провоспалительных цитокинов при инфекции H. pylori .
Материалы и методы
Образец населения
Было проведено поперечное исследование 88 пациентов с диспепсией, которым была проведена эзофагогастродуоденоскопия в отделении эндоскопии университетской больницы Федерального университета Мараньян (UFMA) в течение 4 месяцев.Пациенты, подходящие для исследования, были отобраны путем систематической случайной выборки в соответствии с требованиями службы эндоскопии. В исследование были включены пациенты обоих полов в возрасте ≥18 лет, у которых не было диабета в анамнезе. В исследование не включались следующие пациенты: беременные женщины, пациенты с хронической чахоточной болезнью (рак и СПИД), пациенты после операций на желудке, пациенты с хронической почечной недостаточностью, находящиеся на гемодиализе, пациенты, недавно перенесшие гемотрансфузию, пациенты, ранее лечившиеся по поводу H.pylori , а также пациентов, получавших лечение антагонистами h3-рецепторов или ингибиторами протонной помпы в течение 2 недель или антибиотиками в течение 4 недель до тестирования.
Включенные пациенты прошли социально-демографический опрос для сбора информации об уровне образования, образе жизни, истории болезни и использовании лекарств, а также для оценки диспепсии. Также был рассчитан индекс массы тела (ИМТ), и пациенты были классифицированы как люди с нормальным весом (значения ИМТ <25 кг/м 2 ) и с избыточной массой тела/ожирением (значения ИМТ ≥25 кг/м).Курильщиком считался любой участник, заявивший о себе как о постоянном курильщике, независимо от количества выкуриваемых сигарет. Национальный комитет по этике исследований (CONEP) одобрил это исследование в соответствии с CAAEE 07989412.0.0000.5086. Те пациенты, которые приняли приглашение к участию в исследовании, подписали форму информированного согласия.
Диагностика
инфекции H. pyloriИнфекцию Helicobacter pylori определяли с помощью экспресс-теста с уреазой (RUT) и гистопатологического исследования.Образцы слизистой оболочки желудка были взяты во время эндоскопической биопсии. Для RUT два образца слизистой оболочки желудка (антрального отдела и тела) были взяты с помощью автоклавируемых биопсийных щипцов и помещены в стерильную пробирку, содержащую мочевину и индикатор pH (феноловый красный) (Uretest Promedical, Бразилия). Образец хранили при комнатной температуре и через 2 часа считывали. Изменение цвета с темно-желтого на красный указывало на наличие инфекции H. pylori . Для гистопатологического исследования с помощью стерильных биопсийных щипцов было собрано четыре фрагмента ткани (по два фрагмента из тела и антрального отдела желудка).Образцы были помещены в один флакон, содержащий 10% формальдегида, который был должным образом маркирован и отправлен в отделение патологии HUUFMA. Методы окрашивания по Гимзе использовались для облегчения визуализации бактерий. Идентификация H. pylori в любом тесте считалась положительным результатом в соответствии с IV Бразильской консенсусной конференцией по инфекции H. pylori (14).
Эндоскопическая диагностика
Член исследовательской группы провел все эндоскопии.Для пищеварительной эндоскопии использовали систему Olympus Exera II (Olympus Corporation, Токио, Япония). Перед эзофагогастродуоденоскопией в ротоглотку наносили капли диметикона и спрей с лидокаином (10% Xylestesin; Cristalia, Бразилия). Седацию проводили внутривенным введением мидазолама (Dormonid Roche, Бразилия). Во время эндоскопии оценивали пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку, и сообщали о результатах эндоскопии. Диагнозы хронического гастрита и дуоденита ставили на основании Сиднейской системы (15).Поражение пептической язвы описывалось как область непрерывности слизистой оболочки с воспринимаемой глубиной более 0,5 см.
Морфологический анализ слизистой оболочки желудка
Слизистую оболочку желудка, полученную при эндоскопической биопсии, обычно обрабатывали парафином, вырезали срезы (толщиной 5 мкм) перпендикулярно поверхности и окрашивали гематоксилином и эозином. Два опытных патологоанатома, не зная других данных, провели микроскопические исследования. Гистологический анализ оценивал морфологические параметры в соответствии с обновленной Сиднейской системой (16): воспаление, активность и плотность H.пилори . Трехуровневая система легкой, средней и тяжелой степени применялась к морфологическим переменным в соответствии со стандартной оценочной шкалой Системы, и каждая последующая степень представляет собой увеличение тяжести примерно на одну треть. Воспаление относится к наличию мононуклеарного воспалительного инфильтрата в собственной пластинке и классифицирует гастрит как хронический. Мы принимаем HP 0/1 для легкой степени воспаления; НР 2/3 при средней и тяжелой степени воспаления. Активность в контексте хронического гастрита связана с наличием полиморфноядерных лейкоцитов наряду с мононуклеарным воспалительным инфильтратом.Активность может быть связана, в частности, с присутствием H. pylori (17). Активность нейтрофилов расценивали как легкую, когда менее одной трети эпителиальных борозд и поверхности были инфильтрированы нейтрофилами; она считалась умеренной интенсивности, когда нейтрофильная инфильтрация происходила на одной-двух третях поверхности, и тяжелой, когда нейтрофильная инфильтрация обнаруживалась более чем на двух третях поверхности эпителия. Мы используем HP 0/1, чтобы оценить активность нейтрофилов как умеренную; HP 2/3, для средней и тяжелой степени активности.Плотность присутствующих 90 603 Helicobacter-подобных 90 604 микроорганизмов оценивается как легкая колонизация, когда отдельные организмы или небольшие группы покрывают менее одной трети поверхности слизистой оболочки (1 + /3 + ). Тяжелая колонизация – это наличие больших групп микроорганизмов на поверхности и верхних ямках более двух третей исследуемой поверхности слизистой оболочки (3 + /3 + ). Умеренная колонизация находится между этими двумя (2 + / 3 + ). Мы классифицируем в HP dens1, мягкую колонизацию; HP dens2, умеренная колонизация и HP dens3, тяжелая колонизация.
Оценка цитокинов в плазме с помощью CBA
Для оценки цитокинов у каждого пациента был взят один образец крови (5 мл) и отправлен в лабораторию иммунофизиологии UFMA. Концентрации цитокинов IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-17, IFN-γ и TNF-α определяли с использованием матрицы цитометрических шариков (CBA) Цитокин Th2/Th3/Th27 человека комплект (Becton Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США). Для этого исследования использовались только данные IL-10 и TNF-a.Образцы плазмы анализировали на проточном цитометре FACSCalibur (Becton Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США), предварительно откалиброванном с помощью «установочных шариков», инкубированных с изотиоцианатом флуоресцеина (FITC) или фикоэритрином (PE) в соответствии с рекомендациями производителя. Стандартную кривую строили для каждого цитокина. Результаты анализировали в программном обеспечении FCAP Array (Becton Dickinson Biosciences, Сан-Хосе, Калифорния, США), и значения выражали в пг/мл для каждого цитокина.Предел обнаружения для каждого цитокина определяется как соответствующая концентрация на два стандартных отклонения выше медианы флуоресценции 30 повторов отрицательного контроля (0 пг/мл).
Оценка цитокинов в слизистой оболочке желудка с помощью иммунохимии
Собиралиблока тканевых микрочипов (ТМА), гистологические срезы толщиной 3 мкм помещали на силанизированные предметные стекла (StarFrost ® Advanced Adhesive, Knittel, Германия) и помещали в печь при 65°C на 1 час.Ткань желудка депарафинизировали ксилолом и обезвоживали в спирте. Блокаду фермента эндогенной пероксидазы проводили раствором H 2 O 2 (перекись водорода) (Merck KgaA, Дармштадт, Германия) в концентрации 3%. Восстановление антигена осуществляли путем нагревания ткани в течение 40 мин при температуре от 97 до 100°С. Затем антитело, разведенное в PBS-Tween 20/BSA 1%, наносили на ткань желудка и инкубировали в течение 40 мин. Использовали кроличье поликлональное антитело против IL-10 (Biorbyt, Кембридж, Великобритания) и антитело против TNF-α (Scytek, Юта, США).Предметные стекла промывали раствором PBS-Tween 20 pH 7,4 и инкубировали с хромогеном 3,3′-диаминобензидином (DAB, Sigma, Сент-Луис, Миссури, США, D5637-1G), разведенным в субстрате DAB, в течение 5 минут при комнатной температуре. . Контрастное окрашивание проводили гематоксилином. Срезы обезвоживали в растворах спирта и ксилола и затем собирали. Положительный контроль на TNF-α проводили срезами лимфатических узлов. Положительный контроль на IL-10 выполняли на срезах почек. Экспрессию IL-10 и TNF-α оценивали в эпителиальных клетках и собственной пластинке слизистой оболочки желудка с помощью электронного микроскопа ECLIPSE E800 (Nikon Instruments Europe, Амстердам, Нидерланды) с 20-кратным объективом на фильтре EGFP (Emission зеленый флуоресцентный белок).Проведен подсчет меченых клеток в пяти полях гистологического среза. Поля были определены как «верхнее левое поле», «верхнее правое поле», «нижнее левое поле», «нижнее правое поле» и «центр». После подсчета суммировали пять полей для получения оценки клеток, маркированных для IL-10 или TNF-α, на предметное стекло пациента.
Статистический анализ
Абсолютная и относительная частоты используются для описания качественных переменных. Среднее значение и стандартное отклонение или медиана и межквартильный размах используются для описания количественных переменных в соответствии с критерием нормальности Шапиро-Уилка.
Для оценки связи между количественными переменными и наличием инфекции H. pylori использовали тест Манна-Уитни или тест Стьюдента t для независимых образцов. Тест Краскела-Уоллиса с последующим тестом Даннета или ANOVA с последующим тестом Бонферрони использовали для проверки различий количественных переменных между исследуемыми группами.
Качественные переменные оценивали с помощью точного критерия Фишера и критерия Хи-квадрат на присутствие H.pylori и для анализа различий между исследуемыми группами. Для корреляционного анализа использовали критерий Спирмена. Различия считались значимыми, когда значение p ≤ 0,05. Данные были сведены в таблицы и проанализированы с использованием программного обеспечения для данных и статистического анализа STATA ® версии 14.0 и программного обеспечения GraphPad Prism 6.0.
Результаты
Оценка социально-демографических параметров
Не было никаких существенных различий в отношении возраста, пола, ИМТ, желудочных симптомов, привычек курения или употребления алкоголя.Большую часть исследуемой популяции составляли женщины со средним возрастом около 40 лет и ИМТ менее 25 (таблица 1).
Таблица 1. Общая характеристика больных в зависимости от наличия инфекции.
Распространенность
H. pylori Инфекция, симптомы и эндоскопические данныеПриблизительно 75% пациентов были инфицированы H. pylori . Большинство из них были женщины в возрасте от 18 до 54 лет. Половина больных жаловались на боли в эпигастрии.Энантематозный пангастрит был наиболее частой эндоскопической находкой у пациентов, инфицированных H. pylori (таблица 1).
Helicobacter pylori Инфекция была связана с повышением уровня HbA1cПациенты с инфекцией H. pylori имели более высокие средние уровни HbA1c, чем пациенты без инфекции H. pylori (рис. 1).
Рисунок 1. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с H.pylori инфекции (HP). Уровни HbA1c оценивали в плазме пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 66) или неинфицированных (Контроль, n = 22), с использованием метода, сертифицированного Национальной программой стандартизации гликогемоглобина (NGSP). ). Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -критерием. Уровень значимости, p < 0,05.
Была обнаружена связь между повышенным кодом
H.pylori Плотность и повышение уровня HbA1cСредние уровни HbA1c были выше в группе, инфицированной H. pylori , с более высокой плотностью бактерий 3 + /3 + (HPdens3), чем в контрольной группе. Не было существенной разницы между контрольной группой и инфицированными пациентами с низкой плотностью (HPdens1), а также между контрольной группой и инфицированными пациентами с умеренной бактериальной плотностью (HPdens2). Также не было существенных различий между инфицированными группами HPdens1 и HPdens2, HPdens2 и HPdens3, HPdens1 и HPdens3 (рис. 2А).Однако плотность бактерий положительно коррелировала с уровнями HbA1c (рис. 2В).
Рисунок 2. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с инфекцией H. pylori (HP) в зависимости от степени бактериальной плотности желудка слизистая оболочка. Бактериальную плотность слизистой оболочки желудка оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы у пациентов, инфицированных H.pylori (HP, n = 66) или неинфицированные (Контроль, n = 22). (А) Степень бактериальной плотности неинфицированных (Контроль, n = 22), H. pylori положительных с плотностью 1 (HP dens1, n = 23), H. pylori положительных с плотностью 2 (HP dens2, n = 29), H. pylori положительных с плотностью 3 (HP dens3, n = 14). Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -критерием. (B) Корреляция между уровнями HbA1c и плотностью бактерий. Корреляции определяли с помощью корреляционного теста Спирмена. Уровень значимости, p < 0,05.
Эндоскопический диагноз был связан не с высокими уровнями HbA1c, а скорее с
H. pylori Связанными факторамиСреди пациентов с эндоскопическим диагнозом пангастрита и среди пациентов с пептической язвой уровни HbA1c были выше у пациентов с инфекцией H. pylori , чем у пациентов без инфекции (рис. 3A, B).Когда мы сравнили пациентов с пептической язвой, но без инфекции H. pylori , с пациентами с гастритом, но с инфекцией H. pylori , мы обнаружили, что уровни HbA1c были выше у пациентов с инфекцией H. pylori и диагнозом гастрит (дополнительная информация). Рисунок S1). Эти данные предполагают, что эндоскопический диагноз, по-видимому, не связан с уровнями HbA1c, а скорее с факторами, связанными с H. pylori .
Рис. 3. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с инфекцией H. pylori (HP) согласно эндоскопическому диагнозу. Эндоскопическую диагностику оценивали в соответствии с эндоскопической классификацией Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 52) или неинфицированных (Контроль, n = 20). диагноз Н.pylori — инфицированные (HP гастрит, n = 34) или неинфицированные (контрольный гастрит, n = 10). (B) Пептическая язва, эндоскопическая диагностика H. pylori — инфицированная (HP пептическая язва, n = 18) или неинфицированная (Контрольная язвенная болезнь, n = 10). Линия представляет собой медиану группы. p -значение определяли с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни. Уровень значимости, p < 0,05.
Выявлена связь между повышенным уровнем HbA1c с тяжелой степенью воспаления и активностью хронического гастрита
Отмечено повышение уровня HbA1c у пациентов, инфицированных H.pylori с умеренным и тяжелым хроническим воспалением слизистой оболочки желудка по сравнению с контрольной группой (отсутствие инфекции при нормальной слизистой оболочке или легкое воспаление). Однако не было никаких изменений в уровнях HbA1c между контрольной группой и группой HP с легким воспалением (рис. 4А).
Рисунок 4. Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с H.pylori инфекции (HP) по данным морфологического анализа слизистой оболочки желудка. Гистологический анализ оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 66) или неинфицированных (контроль, n = 22). (A) Степень хронического воспаления неинфицированных с нормальной слизистой оболочкой или легкое хроническое воспаление (Контроль, n = 22), инфицированных H. pylori- с легким хроническим воспалением (HP0/1, n = 14), Х.pylori у пациентов с хроническим воспалением слизистой оболочки желудка средней и тяжелой степени (HP2/3, n = 52). (B) Степень нейтрофильной активности неинфицированных с отсутствием активности или слабой активностью (Контроль, n = 22) или инфицированных H. pylori со слабой активностью (HP0/1, n = 35), инфицированных H. pylori с умеренной и выраженной активностью слизистой оболочки желудка (HP2/3, n = 31). Линия представляет среднее значение группы. p -значение определяли непарным двусторонним t -критерием (C) Корреляция уровня HbA1c с хроническим воспалением слизистой оболочки желудка. (D) Корреляция уровня HbA1c с активностью нейтрофилов слизистой оболочки желудка. Корреляции определяли с помощью корреляционного теста Спирмена. Уровень значимости, p < 0,05.
Аналогичным образом уровни HbA1c были повышены у инфицированных H. pylori пациентов с активностью слизистой оболочки желудка от умеренной до высокой по сравнению с контрольной группой. Не было изменений в уровнях HbA1c между контрольной группой и группой HP с легкой активностью (рис. 4B).Кроме того, хроническое воспаление и активность нейтрофилов положительно коррелировали с уровнями HbA1c (рис. 4C, D). Эти данные свидетельствуют о том, что интенсивность активности нейтрофилов и воспаление при хроническом гастрите могут быть предрасполагающими факторами предиабета.
Наличие инфекции
H. pylori не изменяет системные уровни IL-10, TNF-α или экспрессию цитокинов TNF-α и IL-10 в слизистой оболочке желудкаУчитывая, что воспаление при хроническом гастрите может быть предрасполагающим фактором для преддиабета, мы оценили два антагонистических цитокина, IL-10 (противовоспалительный) и TNF-α (провоспалительный), в плазме и в слизистой оболочке желудка и протестировали, если они могут быть связаны с присутствием самой бактерии.Однако не было различий в уровнях IL-10 или TNF-α в плазме инфицированных H. pylori- пациентов по сравнению с таковыми у неинфицированных пациентов (рис. 5А, В). Точно так же не было различий в экспрессии IL-10 или TNF-α в слизистой оболочке желудка пациентов, инфицированных H. pylori , по сравнению с неинфицированными пациентами (рис. 5C, D).
.pylori (контроль) и инфекции H. pylori (HP). Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 30) или неинфицированных (Контроль, n = 17). Концентрация IL-10 (A) и TNF-α (B) в плазме больных контрольной группы и HP. Линия представляет среднее значение группы. p -величина определялась непарным двусторонним t -критерием. Экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммуногистохимии инфицированных пациентов (HP, n = 24) или неинфицированных групп (Контроль, n = 13).Экспрессия IL-10 (C) и TNF-α (D) в слизистой оболочке желудка пациентов контроля и НР. Линия представляет собой медиану группы. p -значение определяли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Уровень значимости, p < 0,05.
Плотность бактерий и активность хронического гастрита были связаны с уровнями ИЛ-10 в плазме
Поскольку мы заметили, что бактериальная плотность, а также интенсивность активности слизистой оболочки желудка и хронический воспалительный процесс могут быть предрасполагающими факторами для предиабета у H.pylori , мы исследовали, связаны ли цитокины с воспалением слизистой оболочки желудка и бактериальной нагрузкой. Наши результаты показали снижение экспрессии IL-10 в плазме и в слизистой оболочке желудка у пациентов, инфицированных H. pylori , с повышенной бактериальной плотностью и более высокой степенью активности нейтрофилов.
В плазме уровни IL-10 снижались в группе HPdens3 по сравнению с контролем, но не было существенной разницы между HPdens1 и контролем или HPdens2 и контролем.Кроме того, не было обнаружено различий в уровнях IL-10 в плазме при сравнении инфицированных групп HPdens1 с HPdens2, HPdens2 с HPdens3 и HPdens3 с HPdens1 (рис. 6A). Кроме того, уровни IL-10 в плазме отрицательно коррелировали с плотностью бактерий (дополнительная фигура S2).
.pylori (HP) по данным морфологического анализа слизистой оболочки желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA, а гистологический анализ слизистой оболочки желудка оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori (HP, n = 30) или неинфицированных (контроль, n ). = 18). Концентрация в плазме IL-10 (A) и TNF-α (B) по степени бактериальной плотности неинфицированных (Контроль, n = 18), инфицированных — H.pylori с плотностью 1 степени (HP dens1, n = 10), инфицированные — H. pylori с плотностью 2 степени (HP dens2, n = 11), инфицированные — H. pylori с плотностью 3 степени (HP dens3, n = 7). Концентрация в плазме IL-10 (C) и TNF-α (D) в зависимости от степени хронического воспаления у неинфицированных с нормальной слизистой оболочкой или легкого хронического воспаления (Контроль, n = 14), H .pylori- инфицированы легким хроническим воспалением (HP0/1, n = 5), H.pylori у пациентов с хроническим воспалением слизистой оболочки желудка средней и тяжелой степени (HP2/3, n = 25). Концентрация в плазме IL-10 (E) и TNF-α (F) в соответствии со степенью активности нейтрофилов неинфицированные с отсутствием активности или умеренной активностью (Контроль, n = 12) или H. pylori инфицированных с легкой активностью (HP0/1, n = 16), H. pylori инфицированных со средней и тяжелой активностью слизистой оболочки желудка (HP2/3, n = 12).Линия представляет собой медиану группы. Значение p- определяли с помощью непараметрического U-критерия Манна-Уитни. Уровень значимости, p < 0,05.
Не было обнаружено существенной связи между уровнями IL-10 в плазме и степенью хронического воспаления (рис. 6C). Однако при анализе плазматической экспрессии цитокина ИЛ-10 и активности хронического гастрита в инфицированных группах с умеренной и интенсивной активностью слизистой оболочки желудка (НР2/3) наблюдалось достоверное снижение ИЛ-10 по сравнению с таковым в группе инфицированных. неинфицированная группа с легкой активностью (Контроль).Однако существенной разницы между группой, инфицированной HP1, и контрольной группой не было. Кроме того, не было существенной разницы в уровнях IL-10 в плазме между группами HP1 и HP 2/3 (фиг. 6E). Не было существенной связи между уровнями TNF-α в плазме с результатами морфологического анализа (рис. 6B, D, F) или плотностью бактерий (дополнительный рисунок S2).
Бактериальная плотность, активность и хроническое воспаление слизистой оболочки желудка были связаны с уровнями IL-10 в слизистой оболочке желудка с помощью иммуногистохимии
ЭкспрессияIL-10 была ниже в HPdens2/3, чем в контроле, но не было существенной разницы между HPdens1 и контролем; кроме того, не было никакой разницы между HPdens1 и HPdens2/3 (рис. 7А).В зависимости от степени хронического воспаления экспрессия IL-10 была снижена у H. pylori , инфицированных умеренным/интенсивным хроническим воспалением (HP 2/3), по сравнению с таковым в контроле. Однако не было существенной разницы между инфицированными H. pylori с низким уровнем хронического воспаления (HP 0/1) и контролем. Кроме того, не было существенной разницы между инфицированными группами HP 0/1 и HP2/3 (рис. 7C). В соответствии с активностью хронического гастрита экспрессия ИЛ-10 была снижена в H.pylori — инфицированные с умеренной/интенсивной активностью (HP2/3) по сравнению с таковой в контроле (не инфицированные, без активности или с низкой активностью). Однако не было существенной разницы между инфицированными H.pylori с низкой активностью (НР 0/1) и контролем. Кроме того, не было существенной разницы между инфицированными группами HP 0/1 и HP2/3 (фиг. 7E). По данным морфологического анализа не было выявлено существенной разницы в уровне TNF-α в слизистой оболочке желудка пациентов, инфицированных H. pylori (рис. 7B, D, F).
Рисунок 7. Связь инфекции H. pylori (HP) с экспрессией цитокинов IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка у пациентов без инфекции H. pylori (контроль) и с инфекцией H. pylori (HP) по данным морфологического анализа слизистой оболочки желудка. Экспрессию IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммунохимии, а гистологический анализ слизистой оболочки желудка оценивали по гистологической классификации Сиднейской системы пациентов, инфицированных H.pylori (HP, n = 20) или неинфицированные (Контроль, n = 10). Экспрессия в слизистой оболочке желудка ИЛ-10 (А) и ФНО-α (Б) по степени бактериальной плотности неинфицированных (Контроль, n = 10), инфицированных — H. pylori с плотность 1 степени (HP1, n = 6), инфицированных — H. pylori с плотностью 2 и 3 степени (HP2/3, n = 14). Экспрессия в слизистой оболочке желудка IL-10 (C) и TNF-α (D) в зависимости от степени хронического воспаления у неинфицированных с нормальной слизистой оболочкой или легкого хронического воспаления (Контроль, n = 10), ЧАС.pylori- инфицированных с легким хроническим воспалением (HP0/1, n = 8), H. pylori инфицированных пациентов с умеренным и тяжелым хроническим воспалением слизистой оболочки желудка (HP2/3, n = 12). Экспрессия в слизистой оболочке желудка IL-10 (E) и TNF-α (F) в зависимости от степени активности слизистой оболочки желудка неинфицированных с отсутствием активности или слабой активностью (Контроль, n = 10) или H .pylori инфицированных со слабой активностью (HP0/1, n = 8), H.pylori- с умеренной и выраженной активностью слизистой оболочки желудка (HP 2/3, n = 12). Линия представляет собой медиану группы. p -величина определялась непараметрическими U-критериями Манна-Уитни. Уровень значимости, p < 0,05.
Экспрессия IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка положительно коррелировала с уровнями HbA1c
Не было выявлено корреляции между уровнями IL-10, TNF-α в плазме крови и уровнями HbA1c (рис. 8A, B).Однако экспрессия IL-10 и TNF-α в слизистой оболочке желудка положительно коррелировала с уровнями HbA1c (рис. 8C, D), что позволяет предположить, что воспалительные и противовоспалительные маркеры высвобождаются в слизистой оболочке желудка во время инфекции H. pylori. может быть вовлечен в нарушение метаболизма глюкозы.
Рисунок 8. Корреляция между уровнями HbA1c с цитокинами IL-10 и TNF-α в плазме и слизистой оболочке желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли методом CBA.Корреляция между HbA1c с концентрацией IL-10 (A) и TNF-α (B) в плазме 47 пациентов. Экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали иммуногистохимически. Корреляция между HbA1c и экспрессией IL-10 (C) и TNF-α (D) в слизистой оболочке желудка 37 пациентов. Корреляции определяли с помощью корреляционных тестов Спирмена. Уровень значимости p < 0,05.
Не было выявлено корреляции между уровнями цитокинов плазмы и цитокинов слизистой оболочки желудка
Не было обнаружено корреляции между уровнями IL-10 в плазме и экспрессией IL-10 в слизистой оболочке желудка (фиг. 9А).Точно так же не было корреляции между уровнями TNF-α в плазме и экспрессией TNF-α в слизистой оболочке желудка (фиг. 9B).
Рисунок 9. Корреляция между цитокинами IL-10 и TNF-α в плазме и слизистой оболочке желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA, а экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммуногистохимии. (A) Корреляция между концентрацией IL-10 в плазме крови и экспрессией IL-10 в слизистой оболочке желудка у 24 пациентов. (B) Корреляция между концентрацией TNF-α в плазме крови и экспрессией TNF-α в слизистой оболочке желудка. Корреляции определяли с помощью корреляционных тестов Спирмена. Уровень значимости, p < 0,05.
Обсуждение
Настоящее исследование показало, что у пациентов, инфицированных H. pylori , средний уровень HbA1c был выше, чем у неинфицированных пациентов, что свидетельствует о положительной связи между инфекцией H. pylori и предиабетом. Однако эта ассоциация не связана с присутствием H.pylori сам по себе, но зависит от плотности бактериальной колонизации и степени как воспаления, так и активности хронического гастрита.
Связь H. pylori с преддиабетом и диабетом все еще остается спорной. Согласно систематическому обзору и метаанализу, инфекция H. pylori была связана с более высокими уровнями HbA1c у пациентов с диабетом I типа, но не с СД2 (18). Напротив, в других исследованиях пациентов с СД2 положительная связь между 90–603 H.pylori и субоптимальный гликемический контроль (19, 20). Ранее была отмечена положительная связь между инфекцией H. pylori и предиабетом (11, 12). Драз и др. (11) оценили связь между НР и преддиабетом у взрослых с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ОГТТ) для диагностики предиабета и гистопатологического исследования для диагностики H. pylori . В настоящем исследовании мы использовали HbA1c для определения предиабетического статуса. Использование HbA1c имеет несколько преимуществ по сравнению с измерением уровня глюкозы в плазме натощак и ПГТТ, которые включают повышенное удобство (натощак не требуется), большую преаналитическую стабильность и меньшие ежедневные колебания из-за стресса и болезни (13).Мы использовали RUT и гистопатологическое исследование для диагностики H. pylori . RUT — это высокоточный инвазивный тест для диагностики инфекции H. pylori (21). Собирая фрагменты ткани тела и антрального отдела, как мы это делали в этом исследовании, мы уменьшили вероятность ложноотрицательных результатов (22). Гистологическое исследование считается золотым стандартом для выявления инфекции H. pylori и позволяет провести морфологический анализ слизистой оболочки желудка (23).
Существует несколько гипотез относительно роли желудочной инфекции H. pylori в регуляции уровня глюкозы и развитии диабета 2 типа. Было показано, что титры H. pylori являются независимыми предикторами гипергликемии и аномальной функции β-клеток поджелудочной железы, несмотря на их относительно низкий уровень ожирения (24). Кроме того, инфекция H. pylori индуцировала резистентность к инсулину в гепатоцитах путем активации сигнального пути c-Jun/miR-203/SOCS3 (25). Кроме того, Н.pylori может вызывать местное и системное повышение уровня провоспалительных цитокинов, индуцируя структурные изменения в рецепторах инсулина и ингибируя действие инсулина (9).
Это исследование было разработано для изучения того, участвуют ли H. pylori сами по себе, или факторы, связанные с хозяином, в нарушении гликированного гемоглобина. Мы наблюдали, что инфицированных H. pylori- пациентов имели более высокие средние уровни HbA1c, чем пациенты, не инфицированные H. pylori. Интересно отметить, что когда группы были стратифицированы на НР-инфицированные и неинфицированные группы, а также на предиабетические и непредиабетические группы, было замечено, что даже у пациентов, считающихся непредиабетическими, но инфицированных НР, HbA1c уровни были выше, чем у пациентов, считающихся не преддиабетическими, но не инфицированных HP (дополнительная фигура S3), что позволяет предположить, что HP является важным фактором, связанным с увеличением HbA1c.
Затем мы сравнили результаты эндоскопической диагностики с уровнями HbA1c и обнаружили, что среди пациентов с диагнозом пангастрит уровни HbA1c были значительно выше у пациентов с инфекцией H. pylori , чем у пациентов без инфекции. Точно так же среди пациентов с пептическими язвами уровни HbA1c были значительно выше у пациентов с инфекцией H. pylori , чем у пациентов без инфекции. Более того, при сравнении группы больных с эндоскопической диагностикой пангастрита, ассоциированного с Н.pylori у другой группы пациентов с эндоскопической диагностикой пептической язвы, которые не были инфицированы, уровни HbA1c были значительно выше в группе с инфекцией H. pylori , чем в группе без инфекции. Эти данные позволили нам изначально предположить, что факторы, связанные с H. pylori-, могут вызывать нарушения уровня HbA1c.
Интересно, что при гистологической оценке слизистой оболочки желудка в группе инфицированных пациентов с умеренной и интенсивной активностью и хроническим воспалением слизистой оболочки желудка было отмечено значительное повышение уровня HbA1c по сравнению с контрольной группой.Однако не было никаких изменений в уровне HbA1c между контрольной группой и инфицированной группой с легким воспалением и низкой активностью нейтрофилов. Эти данные свидетельствуют о том, что степень хронического воспаления и степень активности слизистой оболочки желудка могут влиять на уровень HbA1c. Кроме того, мы наблюдали повышенный уровень HbA1c у инфицированных H. pylori пациентов с повышенной бактериальной плотностью. Исследования показывают, что повышенная бактериальная плотность связана с более интенсивным активным хроническим воспалительным процессом (26).Таким образом, мы поддерживаем гипотезу о том, что выраженность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка является фактором риска развития предиабета.
Дизайн поперечного сечения этого исследования является ограничением, поскольку позволяет нам только установить ассоциации, не имея возможности определить причинно-следственную связь. Однако эпидемиологические исследования показали, что инфекция H. pylori приобретается в детстве (27). В развивающихся странах уровень заражения возбудителем может достигать 50% детей в возрасте пяти лет (28), что аналогично показателю распространенности у взрослых (1).Естественный клиренс инфекции H. pylori трудно определить, и инфекция может сохраняться на протяжении всей жизни хозяина (2). Следовательно, можно полагать, что заражение H. pylori произошло задолго до СД2. Чон и др. (29) использование проспективной когорты продемонстрировало, что у лиц, серопозитивных к H. pylori , чей диабетический статус не был известен на момент начала исследования, вероятность развития диабета была в два раза выше, чем у серонегативных, даже после поправки на возраст, пол , образование и ковариаты, такие как курение, ИМТ, кровяное давление и липиды.Chen и Blaser (30) показали, что 90 603 H. pylori 90 604 серопозитивности и 90 603 H. pylori 90 604 cagA-позитивности, в частности, были связаны с более высокими средними уровнями HbA1c, связь, которая сохранялась после исключения лиц с сахарным диабетом в анамнезе и контроля потенциальные помехи. Исследование, проведенное Hsieh et al. (31) наблюдали, что длительная инфекция H. pylori была в значительной степени связана с высокими уровнями HbA1c, снижением секреции инсулина и более высокой распространенностью СД2 у тайваньских пациентов.
Патогенез СД2 связан с субклиническим хроническим воспалением и активацией иммунной системы. Инфекция H. pylori неизменно вызывает хроническое слабовыраженное воспаление с положительной регуляцией провоспалительных цитокинов и медиаторов, таких как С-реактивный белок, фактор некроза опухоли и интерлейкин-6, которые могут влиять на периферическое действие инсулина и секрецию поджелудочной железы. β-клетки (32, 33).
Сахарный диабет 2 типа характеризуется нарушением обмена веществ между повышенным уровнем циркулирующих провоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-IL-1, IL-6, фактор некроза опухоли-(TNF-)α, трансформирующий фактор роста-β (TGF-β ) и снижение уровня противовоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-13 (34), которые связаны с периферической резистентностью к инсулину (8) и апоптозом бета-клеток при СД2 (34).
В этом исследовании не было выявлено существенных различий в уровнях противовоспалительного (IL-10) и провоспалительного цитокина (TNF-α) в плазме между группами с инфекцией H. pylori и без нее. Также не было выявлено связи между уровнями интерлейкинов IL-10 и TNF-α в плазме крови и уровнями HbA1c. Аналогичные результаты, описанные Yang et al. (35) показали, что хроническая инфекция H. pylori влияет на метаболизм глюкозы, но уровни системных медиаторов в плазме не участвуют в этих эффектах.Мы показали, что инфекция H. pylori может нарушать метаболизм глюкозы, но циркулирующие уровни противовоспалительных и провоспалительных цитокинов, по-видимому, зависят не от бактериальных факторов, а от воспалительной реакции слизистой оболочки хозяина.
Наши результаты показали, что плотность бактерий отрицательно коррелирует с уровнями цитокина IL-10 в плазме. Полученные данные показали, что хотя инфекция считается локальной, она приводит к системному нарушению воспалительной реакции и зависит от плотности H.pylori колонизация. Более того, снижение экспрессии IL-10 в слизистой оболочке желудка наблюдалось с помощью иммуногистохимии у пациентов, инфицированных H. pylori , с повышенной плотностью колонизации H. pylori и повышенной степенью как активности нейтрофилов, так и хронического воспаления слизистой оболочки желудка. слизистая желудка. Винагре и др. (36) выявили низкие уровни IL-10 в слизистой оболочке желудка инфицированных H. pylori пациентов с повышенной степенью воспаления и повышенной активностью нейтрофилов при хроническом гастрите.Может ли снижение экспрессии IL-10 во время инфекции H. pylori , наблюдаемое в этом исследовании, привести к увеличению бактериальной колонизации, а плотность бактерий — к повышению уровня гликированного гемоглобина? Или, наоборот, увеличение плотности бактерий может вызывать снижение экспрессии IL-10? Можно ли использовать плазменные уровни IL-10 в качестве маркера для выявления возможного риска предиабета у пациента, инфицированного H. pylori-? В этом исследовании, хотя корреляция между уровнями цитокинов в плазме и цитокинами в слизистой оболочке желудка не была продемонстрирована, экспрессия цитокина IL-10 показала соответствующий системный и локальный паттерн у H.pylori инфекции. Это свидетельствует о том, что уровни IL-10 в плазме отражают нагрузку бактериальной колонизации и интенсивность воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, что подтверждает возможность использования сывороточного IL-10 в качестве маркера риска преддиабета у H. pylori — инфицированных пациентов. Исследования показали связь между низким уровнем IL-10 и высоким уровнем HbA1c. По этой причине можно рассматривать уровень ИЛ-10 в крови как один из предикторов гликемии (37, 38).
В этом исследовании мы не обнаружили корреляции между уровнями IL-10 или TNF-α в плазме крови и уровнями HbA1c. С другой стороны, в слизистой оболочке желудка мы наблюдали положительную корреляцию между экспрессией IL-10 и TNF-α с HbA1c. Ван и др. (39) наблюдали, что уровни IL-10 в плазме были положительно связаны с преддиабетом или СД2, в отличие от других исследований, которые показали, что IL-10 улучшает нарушенную передачу сигналов инсулина (40) и предотвращает разрушение бета-клеток поджелудочной железы (41). Однако в нашем исследовании мы наблюдали, что H.pylori -инфицированные пациенты с более высокой степенью воспаления слизистой оболочки и более высокой бактериальной плотностью имели повышенный уровень HbA1c и сниженный уровень IL-10 в плазме и слизистой оболочке желудка. Таким образом, повышение уровня HbA1c будет зависеть от степени воспалительной реакции слизистой оболочки хозяина, которая зависит от плотности бактерий. Большинство исследований показали, что у субъектов с резистентностью к инсулину или СД2 был повышен уровень ФНО-α (42). Сообщалось, что хроническое воздействие на инсулин-продуцирующие клетки поджелудочной железы (β-клетки) провоспалительного цитокина TNF-α может ингибировать секрецию инсулина и вызывать апоптоз β-клеток поджелудочной железы (42).Прогрессирование от нормальной толерантности к глюкозе до предиабета и СД2 характеризуется постоянными дефектами функции β-клеток (43). В этом исследовании пациенты, инфицированные H. pylori , показали положительную корреляцию между экспрессией TNF-α в слизистой оболочке желудка и уровнями HbA1c, что позволяет предположить, что провоспалительные цитокины, индуцированные инфекцией H. pylori , играют важную роль в нарушение обмена глюкозы.
Еще один вопрос, о котором следует помнить, заключается в том, будет ли искоренение H.pylori может снизить уровень HbA1c у инфицированных H. pylori пациентов без предиабета. Данные о влиянии эрадикации H. pylori на метаболизм глюкозы противоречивы. Эрадикация H. pylori улучшила средние значения HbA1c у пациентов без диабета (44) и у пациентов с СД2 (45).
Мы считаем, что инфекция H. pylori является фактором риска предиабета, и мы считаем, что это является дополнительной причиной для эрадикации H.pylori во взрослом возрасте. Особое внимание следует уделять пациентам с более высокой бактериальной нагрузкой и более высокой степенью воспаления и активности нейтрофилов при хроническом гастрите. У этих пациентов представляет интерес оценка уровня HbA1c.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, вовлечены ли H. pylori сами по себе, или факторы, связанные с хозяином, в нарушения гликозилированного гемоглобина. Подробный анализ уровней про- и противовоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка и уровня гликированного гемоглобина у больных, инфицированных H.pylori представляется важным для дальнейшего изучения.
Заявление о доступности данных
Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без неоправданных оговорок.
Заявление об этике
Национальный комитет по этике исследований (CONEP) одобрил это исследование в соответствии с CAAEE 07989412.0.0000.5086. Пациенты/участники предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании.
Вклад авторов
SM, NS и FN задумали и разработали эксперименты.SM, DNC, DMC, JN, BM, LDS и MB провели эксперименты. SM, JS, DMC, LAS, JN, RG и FN проанализировали данные. NS, RG и FN предоставили реагенты, материалы, инструменты для анализа. SM, JN, LAS, RG, NS и FN написали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Благодарности
Мы благодарим бразильские финансовые агентства FAPEMA (Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão), CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento em Pesquisa) и CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior) за финансовую поддержку и авторские стипендии. Мы благодарим IECT Biotechnology (FAPEMA). Мы также благодарны доктору Гилу Эанесу за техническую помощь.
Дополнительный материал
Дополнительный материал к этой статье можно найти в Интернете по адресу: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2020.02121/full#supplementary-material
РИСУНОК S1 | Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без инфекции (контроль) или с инфекцией H. pylori (HP) согласно эндоскопическому диагнозу. Эндоскопическую диагностику оценивали в соответствии с эндоскопической классификацией Сиднейской системы пациентов, инфицированных H. pylori и страдающих пангастритом (НР-гастрит, n = 34) или неинфицированных пептической язвой (Контроль пептической язвы, n = 10). ).
РИСУНОК S2 | Корреляция между цитокинами IL-10 и TNF-α в плазме и в слизистой оболочке желудка со степенью бактериальной плотности слизистой оболочки желудка. Концентрацию цитокинов в плазме измеряли с помощью CBA, экспрессию цитокинов в слизистой оболочке желудка оценивали с помощью иммуногистохимии, а степень бактериальной плотности оценивали с помощью гистологической классификации Сиднейской системы. Корреляция между бактериальной плотностью слизистой оболочки желудка с концентрацией IL-10 (A) и TNF-α (B) в плазме 47 пациентов.Корреляция между бактериальной плотностью слизистой оболочки желудка с экспрессией IL-10 (C) и TNF-α (D) в слизистой оболочке желудка 37 пациентов. Корреляции определяли с помощью корреляционных тестов Спирмена. Уровень значимости, p < 0,05.
РИСУНОК S3 | Связь между инфекцией H. pylori (HP) и уровнями гликированного гемоглобина (HbA1c) у пациентов без преддиабета (Non-prediabetic HP) и преддиабетических (Prediabetic HP) с H.pylori , пациенты без преддиабетического состояния (непредиабетический контроль) и с преддиабетом (преддиабетический контроль) без инфекции H. pylori . Уровни HbA1c оценивали в плазме пациентов с HP без предиабета ( n = 22), HP с предиабетом ( n = 40), контролем без предиабета ( n = 13) и контролем с преддиабетом ( n = 9) с использованием метода, сертифицированного Национальной программой стандартизации гликогемоглобина (NGSP). p -величина определялась непарным двусторонним t -критерием.* p <0,05 по сравнению с HP без предиабета и контрольной группой без преддиабета. ** p <0,0001 по сравнению с контрольной группой без преддиабета и контрольной группой с преддиабетом. # p <0,0001 по сравнению с группами HP без предиабета и HP в преддиабетическом состоянии. Уровень значимости, p < 0,05.
Ссылки
1. Zamani M, Ebrahimtabar F, Zamani V, Miller WH, Alizadeh-Navaei R, Shokri-Shirvani J, et al. Систематический обзор с метаанализом: распространенность инфекции Helicobacter pylori во всем мире. Aliment Pharmacol Ther. (2018) 47:868–76. doi: 10.1111/кв.14561
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
2. Абади АТБ. Стратегии, используемые Helicobacter pylori для установления персистирующей инфекции. Мир J Гастроэнтерол. (2017) 23:2870–82. дои: 10.3748/wjg.v23.i16.2870
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
3. Zaterka S, Eisig JN, Chinzon D, Rothstein W. Факторы, связанные с распространенностью Helicobacter pylori среди взрослого населения Бразилии. Хеликобактер. (2007) 12:82–8. doi: 10.1111/j.1523-5378.2007.00474.x
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
4. Franceschi F, Zuccalà G, Roccarina D, Gasbarrini A. Клинические эффекты Helicobacter pylori вне желудка. Nat Rev Гастроэнтерол Гепатол. (2014) 11: 234–42. doi: 10.1038/nrgastro.2013.243
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
5. Хе С, Ян З, Лу НХ. Инфекция Helicobacter pylori и диабет: миф или факт. Мир J Гастроэнтерол. (2014) 20:4607–17. дои: 10.3748/wjg.v20.i16.4607
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
6. Han X, Li Y, Wang J, Liu B, Hu H, Li X, et al. Инфекция Helicobacter pylori связана с диабетом 2 типа среди населения Китая среднего и пожилого возраста. Diabetes Metab Res Rev. (2016) 32:95–101. doi: 10.1002/dmrr.2677
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
7. Horikawa C, Kodama S, Fujihara K, Yachi Y, Tanaka S, Suzuki A, et al.Связь инфекции Helicobacter pylori с гликемическим контролем у пациентов с диабетом: метаанализ. J Диабет Рез. (2014) 2014:250620. дои: 10.1155/2014/250620
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
8. Арора П., Гарсия-Байло Б., Дастани З., Бреннер Д., Виллегас А., Малик С. и соавт. Генетические полиморфизмы воспалительных путей, связанных с врожденным иммунитетом, и их связь с факторами, связанными с диабетом 2 типа. BMC Med Genet. (2011) 12:95.дои: 10.1186/1471-2350-12-95
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
9. Веллен К.Е., Хотамислигил Г.С. Воспаление, стресс и диабет. Дж Клин Инвест. (2005) 115:1111–9. дои: 10.1172/JCI25102
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
10. Ян Г.Х., Ву Д.С., Ян Ю.К., Хуан Ю.Х., Лу Ф.Х., Чанг К.Дж. Желудочная инфекция Helicobacter pylori связана с риском развития сахарного диабета, но не предиабета. J Гастроэнтерол Гепатол. (2014) 29:1794–9. doi: 10.1111/jgh.12617
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
11. Draz U, Rathore R, Butt NF, Randhawa FA, Malik U, Waseem T. Наличие преддиабета у Helicobacter pylori положительных по сравнению с Helicobacter pylori отрицательных пациентов с диспепсией. J Pak Med Assoc. (2018) 68:939–41.
Академия Google
12. Htun NSN, Odermatt P, Müller I, Yap P, Steinmann P, Schindler C, et al. Связь между инфекциями желудочно-кишечного тракта и гликированным гемоглобином у школьников из бедных районов Порт-Элизабет, Южная Африка. PLoS Negl Trop Dis. (2018) 12:e0006332. doi: 10.1371/journal.pntd.0006332
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
13. Американская диабетическая ассоциация2. Классификация и диагностика сахарного диабета: стандарты медицинской помощи при сахарном диабете–2019. Лечение диабета. (2019) 42 (Прил. 1): S13–28.
Академия Google
14. Coelho LGV, Marinho JR, Genta R, Ribeiro LT, Passos MDCF, Zaterka S, et al. IV Бразильская консенсусная конференция по инфекции Helicobacter pylori . Арк Гастроэнтерол. (2018) 55:97. doi: 10.1590/s0004-2803.201800000-20
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
15. Тытгат Г.Н. Сиднейская система: эндоскопическое разделение. Эндоскопические проявления при гастрите/дуодените. J Гастроэнтерол Гепатол. (1991) 6:223–34. doi: 10.1111/j.1440-1746.1991.tb01469.x
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
16. Столте М., Майнинг А. Обновленная Сиднейская система: классификация и классификация гастрита как основа диагностики и лечения. Кан J Гастроэнтерол. (2001) 15:591–8. дои: 10.1155/2001/367832
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
17. Rauws EA, Langenberg W, Houthoff HJ, Zanen HC, Tytgat GN. Campylobacter pyloridis -ассоциированный хронический активный антральный гастрит. Гастроэнтерология. (1988) 94:33–40. дои: 10.1016/0016-5085(88)-3
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
18. Дай Ю.Н., Ю. В.Л., Чжу Х.Т., Дин Дж.С., Ю.Ч., Ли Ю.М. Связана ли инфекция Helicobacter pylori с гликемическим контролем у диабетиков? Мир J Гастроэнтерол. (2015) 21:5407–16. дои: 10.3748/wjg.v21.i17.5407
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
19. Ибрагим А., Захер Т., Гонеми Т.А., Эль-Азим С.А., Эль-Азим М.А., Рамадан А. Влияние ассоциированного с цитотоксином гена А штаммов Helicobacter pylori на микроальбуминурию при диабете 2 типа. Саудовская Аравия J Kidney Dis Transpl. (2010) 21:694–700. дои: 10.4314/ajnt.v3i2.58892
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
20. Ван С.З., Ши Ю.Н., Чжао Дж., Ван З.Д.Влияние Helicobacter pylori на колебания уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа. Чжунхуа И Сюэ За Чжи. (2009) 89:958–61. doi: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2009.14.007
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
21. Ван Ю.К., Куо Ф.К., Ву Д.К. Диагностика инфекции Helicobacter pylori : текущие варианты и разработки. Мир Дж Гастроэнтрол. (2015) 21:11221–35. дои: 10.3748/wjg.v21.i40.11221
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
22.Парихар В., Холлеран Г., Макнамара Д. Комбинированный протокол быстрого тестирования уреазы антрального отдела и тела желудка может повысить точность диагностики, несмотря на низкую распространенность инфекции Helicobacter pylor i у пациентов, подвергающихся обычной гастроскопии. UEG J. (2015) 3:432–6. дои: 10.1177/2050640615573374
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
23. Мун С.В., Ким Т.Х., Ли О.Дж. Единый экспресс-тест с уреазой превосходит отдельный тест при обнаружении Helicobacter pylori в образцах антрального отдела желудка и тела. Клин Эндоск. (2012) 45:392–6. doi: 10.5946/ce.2012.45.4.392
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
24. So WY, Tong PC, Ko GT, Ma RC, Ozaki R, Kong AP, et al. Низкий уровень адипонектина в плазме, количество лейкоцитов и титр Helicobacter pylori независимо предсказывают аномальную функцию β-клеток поджелудочной железы. Diabetes Res Clin Pract. (2009) 86:89–95. doi: 10.1016/j.diabres.2009.08.010
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
25.Zhou X, Liu W, Gu M, Zhou H, Zhang G. Инфекция Helicobacter pylori вызывает резистентность печени к инсулину посредством сигнального пути c-Jun/miR-203/SOCS3. J Гастроэнтерол. (2015) 50:1027–40. doi: 10.1007/s00535-015-1051-6
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
26. Ladeira MSP, Salvadori DMF, Rodrigues MAM. Биопатология Helicobacter pylori . J Bras Patol Med Lab. (2003) 39:335–42. дои: 10.1590/S1676-24442003000400011
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
27.Ёкота С., Конно М., Фудзивара С., Тойта Н., Такахаши М., Ямамото С. и др. Внутрисемейная, преимущественно от матери к ребенку и внутрисупружеская инфекция H. pylori в Японии, определяемая типированием последовательности мутилокуса и дактилоскопированием случайной амплифицированной полиморфной ДНК. Хеликобактер. (2015) 20:334–42. doi: 10.1111/hel.12217
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
28. Паренте Дж.М., да Силва Б.Б., Палха-Диас М.П., Затерка С., Нисимура Н.Ф., Зейтуне Дж.М. Инфекция Helicobacter pylori у детей с низким и высоким социально-экономическим статусом на северо-востоке Бразилии. Am J Trop Med Hyg. (2006) 75:509–12. doi: 10.4269/ajtmh.2006.75.509
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
29. Jeon CY, Haan MN, Cheng C, Clayton ER, Mayeda ER, Miller JW, et al. Инфекция Helicobacter pylori связана с повышенной частотой диабета. Лечение диабета. (2012) 35:520–5. дои: 10.2337/dc11-1043
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
30. Чен Ю, Блазер М.Дж. Связь между колонизацией желудка Helicobacter pylori и уровнями гликированного гемоглобина. J Инфиц. дис. (2012) 205:1195–202. doi: 10.1093/infdis/jis106
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
31. Се М.С., Ван С.С., Се Ю.Т., Куо Ф.К., Сун М.С., Ву Д.К. Инфекция Helicobacter pylori , связанная с высоким уровнем HbA1c и диабетом 2 типа. евро J Clin Invest. (2013) 43:949–56.
Академия Google
32. Hamed SA, Amine NF, Galal GM, Helal SR, Tag El-Din LM, Shawky OA, et al. Сосудистые риски и осложнения при сахарном диабете: роль инфекции Helicobacter pylori . J Инсульт цереброваскулярной дис. (2008) 17:86–94. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2007.10.006
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
33. Аболфаз С., Нодушан Х., Набави А. Взаимодействие инфекции Helicobacter pylori и сахарного диабета 2 типа. Adv Biomed Res. (2019) 8:15. doi: 10.4103/abr.abr_37_18
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
34. Saxena M, Srivastava N, Banerjee M. Ассоциация полиморфизмов генов IL-6, TNF-α и IL-10 с сахарным диабетом 2 типа. Mol Biol Rep. (2013) 40:6271–9. дои: 10.29333/ejgm/82250
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
35. Ян Z, Li W, He C, Xie C, Zhu Y, Lu NH. Потенциальное влияние хронической инфекции Helicobacter pylori на метаболизм глюкозы у монгольских песчанок. Мир J Гастроэнтерол. (2015) 21:12593–604. дои: 10.3748/wjg.v21.i44.12593
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
36. Vinagre RMDF, Vinagre IDF, Vilar-e-Silva A, Fecury AA, Martins LC.Инфекция Helicobacter pylori и иммунный профиль больных с различными гастродуоденальными заболеваниями. Арк Гастроэнтерол. (2018) 55:122–7. дои: 10.1590/S0004-2803.201800000-21
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
37. Ачарья А.Б., Тхакур С., Муддапур М.В. Оценка уровня интерлейкина-10 в сыворотке как предиктор изменения гликемии при хроническом пародонтите и сахарном диабете 2 типа. J Indian Soc Periodontol. (2015) 19:388–92. дои: 10.4103/0972-124С.150876
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
38. Ачарья А.Б., Тхакур С., Муддапур М.В. Влияние удаления зубного камня и планирования корня на уровень интерлейкина-10 в сыворотке и гликемический контроль при хроническом периодонтите и сахарном диабете 2 типа. J Indian Soc Periodontol. (2015) 19:188–93. doi: 10.4103/0972-124x.148644
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
39. Wang Z, Shen X-H, Feng WM, Ye G-f, Qiu W, Li B. Анализ медиаторов воспаления у пациентов с предиабетом и недавно диагностированным диабетом 2 типа. J Диабет Рез. (2016) 2016:7965317. дои: 10.1155/2016/7965317
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
40. Арур А.Р., Маккарнс С., Демарко В.Г., Цзя Г., Соуэрс Дж.Р. Неадаптивные иммунные и воспалительные пути приводят к резистентности сердечно-сосудистой системы к инсулину. Метаболизм. (2013) 62:1543–52. doi: 10.1016/j.metabol.2013.07.001
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
41. Saxena M, Agrawal CC, Bid HK, Banerjee M. Полиморфизм промотора гена интерлейкина-10.(-592A/C), связанный с диабетом 2 типа: исследование в Северной Индии. Биохим Генетик. (2012) 50:549–59. doi: 10.1007/s10528-012-9499-z
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
42. Wang C, Guan Y, Yang J. Цитокины в развитии дисфункции β-клеток поджелудочной железы. Int J Endocrinol. (2010) 2010:10. дои: 10.1155/2010/515136.515136
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
43. Вейер С., Хэнсон Р.Л., Татаранни П.А., Богардус С., Пратли Р.Э.Высокая концентрация инсулина в плазме натощак предсказывает диабет 2 типа независимо от резистентности к инсулину: свидетельство патогенной роли относительной гиперинсулинемии. Сахарный диабет. (2000) 49:2094–101. doi: 10.2337/диабет.49.12.2094
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
44. Рока-Родригес М.М., Коин-Арагуэз Л., Корнехо-Пареха И., Алькайде Дж., Клу-Фернандес С., Муньос-Гарач А. и другие. Улучшение углеводного обмена после эрадикации Helicobacter pylori . Диабет Метаб. (2016) 42:130–4. doi: 10.1016/j.diabet.2015.11
Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google
45. Зоджаджи Х., Атаеи Э., Шерафат С.Дж., Гобахлоу М., Фатеми С.Р. Влияние лечения инфекции Helicobacter pylori на гликемический контроль при сахарном диабете 2 типа. Gastroenterol Hepatol Скамья-кровать. (2013) 6: 36–40.
Академия Google
Уровень некоторых микронутриентов в сыворотке крови у детей, инфицированных Helicobacter pylori | Бюллетень Египетской педиатрической ассоциации
Пахарес Дж. М., Гисберт Дж. П. (2006) Helicobacter pylori: открытие и значение для медицины.Rev Esp Enferm Dig 98(10):770–785
CAS Статья Google Scholar
Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA et al (2012) Лечение инфекции Helicobacter pylori — Maastricht IV/ Florence Consensus Report. Гут 61(5):646–664
CAS Статья Google Scholar
Хант Р., Сяо С., Меграуд Ф., Леон-Баура Р., Баззоли Ф., ван дер Мерве С. и др. (2011) Глобальное руководство Всемирной гастроэнтерологической организации — Helicobacter pylori в развивающихся странах.J Cin Gastroenterol 45(5):383–388
Статья Google Scholar
Salgueiro J, Zubillaga M, Goldman C et al (2004) Обзорная статья: Существует ли связь между нехваткой питательных микроэлементов и инфекцией Helicobacter pylori? Aliment Pharmacol Ther 20(10):1029–1034
CAS Статья Google Scholar
Dale A, Thomas JE, Darboe MK, Coward WA, Harding M, Weaver LT (1998) Инфекция Helicobacter pylori, секреция желудочного сока и рост младенцев.J Pediatr Gastroenterol Nutr 26(4):393–397
CAS Статья Google Scholar
Yakoob J, Jafri W, Abid S (2003) Инфекция Helicobacter pylori и дефицит микроэлементов. World J Gastroenterol 9:2137–2139
Статья Google Scholar
Kurekci AE, Atay AA, Sarici SU, Yesilkaya E, Senses Z, Okutan V, Ozcan O (2005) Существует ли связь между инфекцией Helicobacter pylori в детстве и железодефицитной анемией? J Trop Pediatr 51(3):166–169
CAS Статья Google Scholar
Desai HG, Gupte PA (2007) Связь Helicobacter pylori с пернициозной анемией.J Assoc Physicians India 55:857–859
CAS пабмед Google Scholar
Patten JP (2000) Неврологический дифференциальный диагноз, 2-е изд. Спрингер, Нью-Йорк, стр. 234–235
. Google Scholar
Левин М., Падаятти С.Дж., Эспей М.Г. (2011) Витамин С: подход на основе функции концентрации дает фармакологические и терапевтические открытия. Доп. Нутр 2(2):78–88. https://дои.орг/10.3945/ан.110.000109
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Падаятти С.Дж., Левин М. (2016) Физиология витамина С: известное и неизвестное и Златовласка. Устный Дис 22 (6): 463–493. https://doi.org/10.1111/odi.12446
КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Найду К.А. (2003) Витамин С в человеческом здоровье и болезни все еще остается загадкой? Обзор.Нутр. Дж 2:7. https://doi.org/10.1186/1475-2891-2-7
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Grosso G, Bei R, Mistretta A, Marventano S, Calabrese G, Masuelli L, Giganti MG, Modesti A, Galvano F, Gazzolo D (2013) Влияние витамина С на здоровье: обзор доказательств. Фронт. Бионауч. (Ориентир Эд). 18:1017–1029. https://doi.org/10.2741/4160
КАС Статья пабмед Google Scholar
Üstündag Y, Boyacioglu S, Haberal A, Demirhan B, Bilezikçi B (2001)Уровни селена в плазме и ткани желудка у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori.J Clin Gastroenterol 32(5):405–408
Статья Google Scholar
Akcam M (2010) Helicobacter pylori и микроэлементы. Indian Pediatr 47(2):119–126
Статья Google Scholar
Браун К.Х., Пирсон Дж.М., Бейкер С.К., Хесс С.Ю. (2009) Профилактическое добавление цинка младенцам, дошкольникам и детям старшего препубертатного возраста. Food Nutr Bull 30 (Приложение 1): S12–S40.https://doi.org/10.1177/156482650S103
Артикул пабмед Google Scholar
Stanghellini V, Chan FK, Hasler WL, Malagelada JR, Suzuki H, Tack J, Talley NJ (2016) Гастродуоденальные расстройства. Гастроэнтерология 150(6):1380–1392
Статья Google Scholar
Дроссман Д.А. (2016) Функциональные желудочно-кишечные расстройства: история, патофизиология, клинические особенности и Рим IV.Гастроэнтерология 150(6):1262–1279
Статья Google Scholar
ВОЗ (2011) Концентрации гемоглобина для диагностики анемии и оценки тяжести. Информационная система по витаминно-минеральному питанию. Всемирная организация здравоохранения (WHO/NMH/NHD/MNM/11.1), Женева
Google Scholar
Диксон М., Гента Р., Ярдли Дж., Корреа П. (1994) Классификация и градация гастрита.Обновленная система Сиднея. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон. Ann J Surg Pathol 20(10):1161–1181
Статья Google Scholar
Kim D-Y, Baek J-Y (1999) Сравнение гистологического гастрита у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки, хроническим гастритом, язвой желудка и раком желудка. Yonsei Med J 40(1):14–19
CAS Статья Google Scholar
Малати Х.М., Логан Н.Д., Грэм Д.Ю., Рамчатесингх Дж.Е. (2001) Инфекция Helicobacter pylori у детей дошкольного и школьного возраста: влияние социально-экономических показателей и практики грудного вскармливания.CID 32(10):1387–1392
CAS Статья Google Scholar
Джафар С., Джалил А., Сохейла Н., Сироус С. (2013) Распространенность инфекции Helicobacter pylori среди детей, популяционное перекрестное исследование в Западном Иране. Иран J Pediatr 23(1):13–18
PubMed Google Scholar
Calvet X, Sánchez-Delgado J, Montserrat A et al (2009) Точность диагностических тестов на Helicobacter pylori: переоценка.Clin Infect Dis 48(10):1385–1391
Статья Google Scholar
Redéen S, Petersson F, Törnkrantz E, Levander H, Mårdh E, Borch K (2011) Надежность диагностических тестов на инфекцию Helicobacter pylori. Гастроэнтерол Рез Практ. Том. 2011:
Артикул Google Scholar
Graham DY, Opekun AR, Hammoud F et al (2003) Исследования механизма ложноотрицательных уреазных дыхательных тестов с ингибиторами протонной помпы.Am J Gastroenterol 98(5):1005–1009
CAS Статья Google Scholar
Attumi TA, Graham DY (2011) Последующее тестирование после лечения инфекций Helicobacter pylori: предостережения, предостережения и рекомендации. Clin Gastroenterol Hepatol 9(5):373–375
Статья Google Scholar
Syrjänen K (2017) Ложноотрицательных и ложноположительных результатов при диагностике инфекций Helicobacter pylori можно избежать с помощью панели сывороточных биомаркеров (GastroPanel®).Мэтьюз Дж. Гастроэнтерол Гепатол 1(1):007–014
Google Scholar
Osaki T, Mabe K, Hanawa T et al (2008) Уреазоположительные бактерии в желудке вызывают ложноположительную реакцию в уреазном дыхательном тесте для диагностики инфекции Helicobacter pylori. J Med Microbiol 57(7):814–819
CAS Статья Google Scholar
Bahú SMG, Silveira RT, Maguilnick I, Ulbrich-Kulczynski J (2003) Эндоскопический узловой гастрит: эндоскопический индикатор высокой степени бактериальной колонизации и тяжелого гастрита у детей с Helicobacter pylori.J Pediatr Gastroenterol Nutr 36(2):217–222
Статья Google Scholar
Томасевич Р., Голубович Г., Киурски М., Станкович Д., Додер Р., Павлович А. (2006) Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с узловым гайморитом и фолликулярным гастритом. Войносанит Прегл 63(3):313–315
Артикул Google Scholar
Ромеро-Флорес Х.Л., Фернандес-Риверо Х.А., Маррокин-Фабиан Э., Теллес-Авила Ф.И., Санчес-Хименес Б.А., Хуарес-Эрнандес Э., Урибе М., Чавес-Тапия Н.К. (2016) Диагностическая точность узлового гастрита для ЧАС.пилори инфекция. Ther Clin Risk Manag 13:9–14
Статья Google Scholar
Якуб М.Ю., Хуссейни А.С. (2010)Хронический гастрит и Helicobacter pylori: гистопатологическое исследование биопсии слизистой оболочки желудка. J Coll Physicians Surg Pak 20(11):773–775
PubMed Google Scholar
Chen Q, Espey MG, Sun AY, Lee JH, Krishna MC, Shacter E et al (2007) Аскорбат в фармакологических концентрациях избирательно генерирует аскорбатный радикал и перекись водорода во внеклеточной жидкости in vivo.Proc Natl Acad Sci USA 104(21):8749–8754
CAS Статья Google Scholar
Chen XY, Liu WZ, Shi Y, Zhang DZ, Xiao SD, Tytgat GN (2002) Заболевания желудка, связанные с Helicobacter pylori, и гиперплазия лимфоидной ткани в слизистой оболочке антрального отдела желудка. Дж. Клин Патол 55(2):133–137
CAS Статья Google Scholar
Хаяши С., Имамура Дж., Кимура К., Саеки С., Хишима Т. (2015) Эндоскопические особенности лимфоидных фолликулов при хроническом гастрите, связанном с Helicobacter pylori.Dig Endoscopy 27(1):53–60
Статья Google Scholar
Nakamura S, Matsumoto T, Ye H et al (2006) Лимфома лимфоидной ткани, ассоциированная со слизистой оболочкой желудка, отрицательная на Helicobacter pylori. Клинико-патологическое и молекулярное исследование в отношении лечения антибиотиками. Рак 107(12):2770–2778
Статья Google Scholar
Brown KH, Rivera JA, Bhutta Z, Gibson RS, King JC, Lonnerdal B, Ruel MT, Sandtrom B, Wasantwisut E, Hotz C (2004) Международная консультативная группа по цинковому питанию (IZiNCG), технический документ №1.Оценка риска дефицита цинка в популяциях и варианты борьбы с ним. Корм Nutr Bull 25:S99–S203
Артикул Google Scholar
Wu MC, Huang CY, Kuo FC et al (2014) Влияние эрадикации Helicobacter pylori на уровни основных микроэлементов. Биомед Рез Инт 2014:513725. https://doi.org/10.1155/2014/513725
Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar
Sempértegui F, Díaz M, Mejía R и др. (2007) Низкие концентрации цинка в слизистой оболочке желудка связаны с усилением воспаления, вызванного Helicobacter pylori.Helicobacter 12(1):43–48
Статья Google Scholar
Waring AJ, Drake IM, Schorah CJ, White KL, Lynch DA, Axon AT et al (1996) Концентрация аскорбиновой кислоты и общего витамина С в плазме, желудочном соке и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта: последствия гастрита и приема внутрь. Гут 38(2):171–176
CAS Статья Google Scholar
Park JH, Kim SY, Kim DW, Lee WG, Rhee KH, Youn HS (2003) Корреляция между инфекцией Helicobacter pylori и уровнями витамина С в цельной крови, плазме и желудочном соке, а также pH желудочного сока в Корейские дети.J Pediatr Gastroenterol Nutr 37(1):53–62
CAS Статья Google Scholar
Akcam M, Ozdem S, Yilmaz A, Gultekin M, Artan R (2007)Уровни ферритина, витамина B (12), фолиевой кислоты и цинка в сыворотке у детей, инфицированных Helicobacter pylori. Dig Dis Sci 52(2):405–410
CAS Статья Google Scholar
Рави К., Джозеф Дж., Томас Д.М. (2017) Инфекция Helicobacter pylori и дефицит витамина B-12 — перекрестное исследование.Asian J Med Sci 8(4):16–20
Статья Google Scholar
Annibale B, Lahner E, Bordi C, Martino G, Caruana P, Grossi C et al (2000) Роль инфекции Helicobacter pylori в пернициозной анемии. Dig Liver Dis 32(9):756–762
CAS Статья Google Scholar
Serin E, Gümürdülü Y, Özer B, Kayaselçuk F, Yilmaz U и Koçak R (2002) Влияние Helicobacter pylori на развитие дефицита витамина B12 при отсутствии атрофии желудка.отделения гастроэнтерологии, патологии и гематологии, медицинский факультет Баскентского университета, Аданский учебный и медицинский исследовательский центр, Адана, Турция. Blackwell Science Ltd, Helicobacter 7(6):337-341.
Артикул Google Scholar
Инфекция Helicobacter pylori прогрессирует проксимально, ассоциирована с пилорической метаплазией с возрастной тенденцией: перекрестное исследование | BMC Gastroenterology
Warren JR, Marshall B.Неидентифицированные изогнутые бациллы на эпителии желудка при активном хроническом гастрите. Ланцет. 1983; 1 (8336): 1273–5.
КАС пабмед Google Scholar
Кодама М., Мураками К., Окимото Т., Сато Р., Учида М., Абэ Т., Сиота С., Накагава Й., Мизуками К., Фудзиока Т. Десятилетнее проспективное наблюдение гистологических изменений в пяти точках желудка слизистой оболочки в соответствии с рекомендациями обновленной Сиднейской системы после эрадикации Helicobacter pylori.J Гастроэнтерол. 2012;47(4):394–403.
Артикул Google Scholar
Tomtitchong P, Siribumrungwong B, Vilaichone RK, Kasetsuwan P, Matsukura N, Chaiyakunapruk N. Систематический обзор и метаанализ: эрадикационная терапия Helicobacter pylori после простого закрытия перфоративной язвы двенадцатиперстной кишки. Хеликобактер. 2012;17(2):148–52.
Артикул Google Scholar
Фок К.М.Функциональная диспепсия, H. pylori и постинфекционная БФ. J Гастроэнтерол Гепатол. 2011; 26 (Приложение 3): 39–41.
Артикул Google Scholar
Schottker B, Adamu MA, Weck MN, Brenner H. Инфекция Helicobacter pylori тесно связана с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в большом проспективном исследовании. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2012;10(5):487–93 e481.
Артикул Google Scholar
Сугано К.Должны ли мы по-прежнему классифицировать Helicobacter pylori-ассоциированную диспепсию как функциональное заболевание? J Нейрогастроэнтерол Motil. 2011;17(4):366–71.
Артикул Google Scholar
Квак Х.В., Чой И.Дж., Чо С.Дж., Ли Дж.И., Ким К.Г., Кук М.С., Рю К.В., Ким Ю.В. Характеристика рака желудка в зависимости от инфекционного статуса Helicobacter pylori. J Гастроэнтерол Гепатол. 2014;29(9):1671–7.
Артикул Google Scholar
Грэм Д.Ю.Обновление Helicobacter pylori: рак желудка, надежная терапия и возможные преимущества. Гастроэнтерология. 2015;148(4):719–31 e713.
Артикул Google Scholar
Huerta-Franco MR, Banderas JW, Allsworth JE. Этнические/расовые различия в желудочно-кишечных симптомах и диагностике, связанные с риском инфицирования Helicobacter pylori в США. Клин Эксп Гастроэнтерол. 2018;11:39–49.
Артикул Google Scholar
Мураками Т.Т., Скрэнтон Р.А., Браун Х.Е., Харрис Р.Б., Чен З., Мусуку С., Орен Э.Ведение Helicobacter Pylori в Соединенных Штатах: результаты национального опроса врачей-гастроэнтерологов. Пред. мед. 2017;100:216–22.
Артикул Google Scholar
Кобан С., Сойкан И., Торунер М., Акбулут Х., Атли Т., Энсари А. Влияние возраста и инфекции Helicobacter pylori на кинетику эпителиальных клеток желудка. Клин Рез Гепатол Гастроэнтерол. 2011;35(10):661–5.
КАС Статья Google Scholar
Сеоан А., Бесса Х., Баллесте Б., О’Каллаган Э., Панадес А., Аламеда Ф., Наварро С., Галлен М., Андреу М., Бори Ф.Helicobacter pylori и рак желудка: связь с гистологическим подтипом и локализацией опухоли. Гастроэнтерол Гепатол. 2005;28(2):60–4.
КАС Статья Google Scholar
Sonnenberg A, Genta RM. Изменения слизистой оболочки желудка с возрастом. Клин Гастроэнтерол Гепатол. 2015;13(13):2276–81.
Артикул Google Scholar
Грэм Д.Ю., Малати Х.М., Эванс Д.Г., Эванс Д.Дж. мл., Кляйн П.Д., Адам Э.Эпидемиология Helicobacter pylori среди бессимптомной популяции в США. Влияние возраста, расы и социально-экономического статуса. Гастроэнтерология. 1991; 100(6):1495–501.
КАС Статья Google Scholar
Гринвальд Д.А. Старение, желудочно-кишечный тракт и риск кислотозависимых заболеваний. Am J Med. 2004; 117 (Приложение 5A): 8S–13S.
ПабМед Google Scholar
Кэрролл И.М., Ахмед Н., Бизли С.М., Хан А.А., Гусуннисса С., Морейн К.А., Хабибулла К.М., Смит К.Дж.Микроэволюция между парными антральными и парными антральными и корпусными изолятами Helicobacter pylori, полученными от отдельных пациентов. J Med Microbiol. 2004; 53 (часть 7): 669–77.
КАС Статья Google Scholar
Ван Зантен С.Дж., Диксон М.Ф., Ли А. Переходные зоны желудка: забытые связи между гастродуоденальной патологией и хеликобактерной экологией. Гастроэнтерология. 1999;116(5):1217–29.
КАС Статья Google Scholar
Радзеевская И., Боржим-Клучик М., Намиот З., Стефанска Е.Гликозилирование муцинов, присутствующих в желудочном соке: эффект эрадикационной терапии Helicobacter pylori. Клин Эксперт Мед. 2011;11(2):81–88.
КАС Статья Google Scholar
Ривз Э.П., Али Т., Леонард П., Харти С., О’Кеннеди Р., Мэй Ф.Е., Уэстли Б.Р., Джозенханс С., Раст М., Суербаум С. и др. Липополисахарид Helicobacter pylori взаимодействует с TFF1 рН-зависимым образом. Гастроэнтерология. 2008;135(6):2043–54 2054 e2041–2042.
CAS Article Google Scholar
Karasawa F, Shiota A, Goso Y, Kobayashi M, Sato Y, Masumoto J, Fujiwara M, Yokosawa S, Muraki T, Miyagawa S, et al. Essential role of gastric gland mucin in preventing gastric cancer in mice. J Clin Invest. 2012;122(3):923–34.
CAS Article Google Scholar
Kubota S, Yamauchi K, Sugano M, Kawasaki K, Sugiyama A, Matsuzawa K, Akamatsu T, Ohmoto Y, Ota H.Патофизиологическое исследование гелеобразного слоя слизистой оболочки желудка у пациентов с инфекцией Helicobacter pylori с использованием иммуноанализа на трилистник семейства 2 и муцин клеточного типа слизистых желез желудка в желудочном соке. Dig Dis Sci. 2011;56(12):3498–506.
КАС Статья Google Scholar
Вэнь Р., Гао Ф., Чжоу С.Дж., Цзя Ю.Б. Полиморфизмы генов муцина в развитии рака желудка. World J Gastrointest Oncol.2015;7(11):328–37.
Артикул Google Scholar
Цзи Р, Ли YQ, Гу XM, Ю Т, Zuo XL, Чжоу CJ. Конфокальная лазерная эндомикроскопия для диагностики инфекции Helicobacter pylori: проспективное исследование. J Гастроэнтерол Гепатол. 2010;25(4):700–5.
Артикул Google Scholar
Dixon MF, Genta RM, Yardley JH, Correa P. Классификация и градация гастрита.Обновленная система Сиднея. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol. 1996;20(10):1161–81.
КАС Статья Google Scholar
Пилотто А., Франчески М., Леандро Г., Пэрис Ф., Ниро В., Лонго М.Г., Д’Амброзио Л.П., Андриулли А., Ди Марио Ф. Риск кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пожилых людей, принимающих аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты: роль гастропротекторов.Старение Clin Exp Res. 2003;15(6):494–9.
КАС Статья Google Scholar
Мисра С.П., Мишра В., Двиведи М., Сингх П.А., Бхаргава В., Джайсвал П.К. Оценка одноминутного ультрабыстрого уреазного теста для диагностики Helicobacter pylori. Postgrad Med J. 1999;75(881):154–6.
КАС Статья Google Scholar
Дурсун М., Йылмаз С., Юкселен В., Килинч Н., Каноруц Ф., Тузку А.Оценка оптимального места и количества биопсии слизистой оболочки желудка для выявления Helicobacter pylori, атрофии желудка и кишечной метаплазии. Гепато-гастроэнтерология. 2004; 51 (60): 1732–175.
ПабМед Google Scholar
Джонс Н., Чиба Н., Фаллоне С., Томпсон А., Хант Р., Джейкобсон К., Гудман К. и др. Helicobacter pylori в первых странах и недавних иммигрантах в Канаде. Можно J Гастроэнтерол. 2012;26(2):97–103.
Артикул Google Scholar
Syder AJ, Oh JD, Guruge JL, O’Donnell D, Karlsson M, Mills JC, Bjorkholm BM, Gordon JI.Влияние париетальных клеток на тропизм Helicobacter pylori и патологию хозяина: анализ с использованием гнотобиотических нормальных и трансгенных мышей. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003;100(6):3467–72.
КАС Статья Google Scholar
Мюллер А., Меррелл Д.С., Гримм Дж., Фальков С. Профилирование микрорассеченных эпителиальных клеток желудка выявляет типоспецифический ответ клеток на инфекцию Helicobacter pylori.