Фотодинамическая терапия что это – суть метода и 5 основных показаний, 5 преимуществ и 2 недостатка

Содержание

Фотодинамическая терапия. Что это такое?

Фотодинамическая терапия — передовой метод лечения онкоголических, гинекологических, инфекционных заболеваний. ФДТ активно применяется и в косметологии — для лечения акне и омоложения кожи. Фотодинамическая терапия (ФДТ) — метод, получивший распространение в онкологических центрах, в сферах стоматологии и косметологии, гинекологии и других направлений медицины. В основе метода — действие света на особые светочувствительные вещества.

Фотосенсибилизаторы вводят в проблемную зону (например, опухоль), после чего обрабатывают ее светом определенной длины. Способ и локализация облучения зависят от типа заболевания, расположения его очага.

Светочувствительные препараты вводят внутривенно, перорально, аппликационно. Вещество скапливается в целевой зоне — в раковых клетках, в пораженных тканях. Затем эти ткани облучают светом той длины, которая необходима для максимального воздействия на краситель. Молекулы препарата поглощают кванты света и вступают в реакцию с кислородом, превращая его из триплетного в синглетный и способствуя образованию радикалов. Радикалы и преобразованный кислород убивают пораженные клетки. В качестве источника света применяют лазерную установку. Она позволяет создавать пучки света разной длины и интенсивности.

Лечение с помощью ФДТ эффективно, позволяет уничтожить опухоль, в том числе, за счет повреждения сосудов, питающих ее, а также избавиться от других больных клеток и тканей, не воздействуя на здоровые.

Сферы применения фотодинамической терапии

Онкология

Обладая свойством накапливаться в пораженных клетках, фотосенсибилизаторы позволяют вылечить рак. Применяют ФДТ не только в лечении рака кожи. Используя более интенсивный свет и специально подобранные препараты, можно воздействовать на опухоли, расположенные не глубже 1 см. Существует два метода, позволяющих избавиться от опухоли.

Первый — воздействие на иммунную систему. Свет активизирует иммунитет и позволяет организму бороться с опухолью самостоятельно.

Второй — уничтожение микрососудов, которые питают опухоль, и в которых скапливаются фотосенсибилизаторы. Микрососуды исчезают, питательные вещества уже не могут проникнуть к пораженной ткани, как результат, раковые клетки гибнут.

Гинекология

ФДТ используют в лечении дисплазии шейки матки, фоновых заболеваниях шейки, лейкоплакии вульвы, паппилом и кондилом. Используется тот же принцип: в поврежденную зону вводятся препараты, чувствительные к свету, затем она обрабатывается с помощью лазерного оборудования. Поврежденные ткани отмирают сразу или опосредованно, из-за отсутствия должного питания. В гинекологии фотодинамическая терапия позволяет исключить хирургическую операцию, которая может вызвать бесплодие, и применение препаратов общего действия. В определенных ситуациях ФДТ применяют вместе с другими методами лечения.

Стоматология

ФДТ применяют для лечения кариеса, пародондитат, альвеолита, дисколорита, гингивита и многих других заболеваний. Метод позволяет уничтожить очаг инфекции и пораженные клетки без хирургического вмешательства и антибиотиков.

Офтальмология

Лечение с помощью ФДТ может заменить собой стандартную лазерную хирургию при условии, что заболевание вызвано патологией кровеносных сосудов. Так, если сосуды начали разрастаться и приводить к дегенерации сетчатки глаза, фотодинамическая терапия способна решить проблему раз и навсегда — с ее помощью патологические сосуды будут уничтожены.

Косметология и дерматология

Пожалуй, именно в этих сферах фотодинамическая терапия получила наибольшее распространение и завоевала больше всего сторонников. Лечение угревой сыпи, базалиомы, купероза, гипермигментации, кератомы, псориаза, розацеи, микоза и многого другого. Это неудивительно: именно на кожу оказывает влияние свет, и именно ее заболевания проще всего поддаются лечению. Успешно проводится и омоложение с помощью ФДТ. Это возможно благодаря простому механизму. Старые и больные клетки кожи являются наиболее энергодефицитными, поэтому быстрее вбирают в себя фотосенсибилизаторы. Здоровые клетки не получают препарат в том объеме, который мог бы привести к более или менее заметному эффекту, поэтому остаются неповрежденными во время процедуры.

После того, как препарат впитается в кожу, ее облучают с помощью лазерной установки светом небольшой длины. В результате отмирают старые или поврежденные клетки. Это — не единственный способ омоложения с помощью ФДТ. Кроме того, фотохимическая реакция стимулирует рост стволовых клеток, которые замещают собой уничтоженные, и выработку коллагена. Кожа становится эластичной, молодой, здоровой. То же самое происходит и при лечении заболеваний кожи. Так, лечение угревой сыпи сопровождается уничтожением больных клеток и стимуляцией роста новых. Сыпь не исчезает мгновенно, но через несколько дней или недель кожа очищается, становится здоровой, красивой и молодой.

Преимущества и недостатки ФДТ

Главными преимуществами лечения и омоложения с помощью ФДТ являются:

1. Почти полное отсутствие побочных эффектов. Они могут быть связаны либо с аллергией на применяемый препарат (его можно заменить любым другим), либо с фоточувствительностью, которая сохраняется некоторое время после процедуры. В остальном метод куда более щадящий, чем любые другие способы лечения рака, да и других заболеваний.

2. Ограничение воздействия. В частности, при лечении угревой сыпи затрагивается только участок с акне. Препараты и сам метод никак не влияют на печень, желудок и другие органы. Более того, сам свет активизирует иммунную систему, а значит, благотворно воздействует на весь организм.

3. Отсутствие шрамов и других локальных побочных эффектов. В лечении базалиомы, акне, рака кожи с помощью ФДТ не происходит хирургического вмешательства. Поврежденные клетки отмирают и выводятся без операций.

4. Возможность использовать ФДТ любое количество раз. Нет никакого «накопительного эффекта» у фотодинамической терапии и применяемых для нее препаратов. ФДТ столь же безопасен для всего организма, как и физиотерапевтические процедуры.

К недостаткам лечения с помощью ФДТ относят:

1. Ограничения в применении. Даже с помощью высокоэффективной лазерной установки свет не может проникнуть достаточно глубоко под кожу. Квантов света в зоне, расположенной глубже 1 сантиметра от обрабатываемой поверхности, будет просто недостаточно, чтобы образовалось много молекул радикалов и синглетного кислорода, способных разрушить целевые клетки. А значит, будут и определенные ограничения в лечении. Лечение базалиомы, рака кожи, а также опухолей, расположенных недалеко от поверхности кожи или слизистой, эффективно. Такие заболевания, как рак головного мозга, с помощью ФДТ не вылечишь. Кроме того, большое значение имеет и стадия заболевания. Крупную опухоль убрать будет достаточно сложно, а если она дала метастазы, и вовсе невозможно.

2. Повышенную чувствительность к свету. По сути, это единственный побочный эффект после лечения с помощью ФДТ. Эффект временный и чаще всего не приносит дискомфорта.

lasmed.ru

Фотодинамическая терапия в онкологии: преимущества и недостатки

Онкологические заболевания стоят на одном из первых мест по смертности среди населения. За последние годы резко возросло количество раковых опухолей, которые диагностируются у пациентов. К сожалению, у них нет каких-либо ограничений по возрасту — данное заболевание как поражает взрослое население, так не щадит и детей.

В наше время применяются все новые и новые методы лечения рака, медицина в этом вопросе продвинулась уже далеко вперед. Одним из таких способов является фотодинамическая терапия в онкологии. С этим методом мы познакомимся немного подробнее в нашей статье.

Понятие фотодинамической терапии

Данный метод лечения имеет сокращенное название ФДТ, и его суть сводится к использованию света и определенных групп препаратов, которые называют фотосенсибилизаторами. Под воздействием света лекарственное вещество, накопленное в раковой опухоли, начинает разрушающе воздействовать на ее клетки.

В зависимости от локализации новообразования, препарат может вводиться в кровь или наноситься на кожные покровы. По прошествии короткого промежутка времени он абсорбируется тканями, а потом на этот участок направляется луч света.

Разберем, в чем заключается его биофизика. Фотодинамическая терапия в онкологии после попадания луча света сводится к химическому взаимодействию с участием кислорода, в результате этого и погибают раковые клетки. При такой терапии приходится удалять небольшие кровеносные сосуды, чтобы лишить опухоль подпитки.

Этапы ФД терапии

Фотодинамическая терапия в онкологии включает несколько этапов:

Введение сенсибилизирующего раствора внутривенно.
Накопление лекарственного средства в тканях, затронутых раковой опухолью. Учитывая разновидности тканей и препаратов, этот этап иногда длится до нескольких дней. Именно в это время специалисты диагностируют опухоль, опираясь на степень концентрации сенсибилизатора.
Этап облучения опухоли лазерными лучами. Если раковая опухоль расположена слишком глубоко, то для доставки лучей используют светодиодные трубки. Под воздействием лазера начинается токсическая реакция, в результате которой раковые клетки погибают, при этом соседние здоровые ткани не затрагиваются.
Этап распада раковой опухоли и восстановление тканей, подвергшихся мутации. Продолжительность составляет около месяца.

Как используется фотодинамическая терапия в онкологии

Данный вид терапии служит для существенного улучшения качества жизни больных пациентов. ФДТ не имеет длительных негативных проявлений, но применяется не так широко во всех странах.

Фотодинамическая терапия в онкологии в Москве используется с 1998 г. В настоящее время в столице функционирует 5 кабинетов, в которых проводят данную процедуру. Уже около 2 тыс. больных получили лечение данным методом.

В Онкологическом клиническом диспансере №1 была разработана и используется контактная ФДТ. Лазерное облучение, которое проводится таким способом, позволяет увеличить глубину проникновения лучей до 2 см.

Преимущества данного метода лечения

ФДТ – это инновационный метод борьбы с раковыми и предраковыми образованиями. В настоящее время на начальных стадиях онкологии его стараются применять, так как фотодинамическая терапия в онкологии преимущества имеет огромные:

Есть возможность воздействовать только на раковые клетки.
Пациенты легко переносят процедуру в любом возрасте.
Терапия оказывает щадящее воздействие на органы и ткани, пораженные раковой опухолью.
При раке кожных покровов процедура дает на 100% эффективный результат.

При онкологии шейки матки этот метод самый эффективный, так как позволяет сохранить репродуктивную систему женщины.
Лечение можно осуществлять амбулаторно.
При необходимости можно применить повторно.
Не имеет системных осложнений.
Используя этот метод, можно удалять опухоли в труднодоступных местах.
Во время процедуры пациент в сознании.
Метод совершенно безболезненный.
Фотодинамическая терапия в онкологии может применяться как самостоятельный способ лечения и в составе комплексной терапии.

Метод обладает разрушающим действием на раковые клетки, а также вируцидным (способен разрушить вирус папилломы человека), фунгицидным, бактерицидным и иммуномодулирующим. Наличие такого большого количества достоинств делает его популярным.

Недостатки метода

Кроме массы преимуществ, метод имеет и свои недостатки:

Терапия ограничивается доступом света. То есть лечению поддается та часть, которая располагается непосредственно под кожей. Из-за этого нельзя использовать метод для избавления от раковых клеток, которые расселились практически по всем органам и тканям.
После фотосенсибилизаторов некоторое время сохраняется чувствительность к свету.

Но из перечисленного все же видно, что фотодинамическая терапия в онкологии недостатки имеет совсем незначительные.

Показания к применению метода

Надо отметить, что ФДТ используют не только для избавления от раковых опухолей, но и для лечения псориаза, витилиго, волчанки и других кожных заболеваний. Фотодинамическую терапию используют для избавления от различных форм рака и терапии предраковых состояний. Она эффективна при болезнях глаз и дерматологических проблемах .

Кроме того, с помощью описанного метода проводят лечение незаживающих ран и трофических язв.

Кому не показана процедура ФДТ

Фотодинамическая терапия в онкологии противопоказания имеет, но незначительные. Ее не проводят:

если имеются патологии почек и печени;
в стадии декомпенсации болезни сердечно-сосудистой системы;
при чрезмерной чувствительности к препарату;
при заболеваниях крови.

Метод противопоказан и во время вынашивания ребенка, а также в период грудного вскармливания.

Фотодинамическая терапия в онкологии должна применяться только после консультации с врачом, чтобы можно было выявить все имеющиеся противопоказания.

Используемые препараты в терапии

Для проведения этого способа лечения врачи-онкологи используют лекарственные средства, которые можно разделить на две группы:

Сенсибилизаторы первого поколения, с порфиринами.
Фотосенсибилизаторы второго поколения.

Независимо от группы, к препарату предъявляются особые требования:

обладает свойством концентрироваться в большом количестве в раковых опухолях и при этом не проникает в здоровые ткани;
после проведения процедуры быстро выводится из организма и имеет низкую токсичность;
не накапливается в коже;
обладает устойчивостью к хранению и введению в кровеносное русло;
обладает люминесцентными качествами.

Обзор препаратов для ФДТ

Метод фотодинамической терапии в онкологии часто используется с применением препарата «Фотофрин». Он активируется с помощью красного цвета. А используют его в терапии следующих состояний:

Раковые опухоли гортани. После процедуры пациент лучше себя чувствует, особенно показано использование препарата, когда опухоль достигает размеров, практически блокирующих гортань, и лазерная терапия не может справиться с ней.
Пищевод Беррета. Препарат используют в качестве профилактической процедуры для предотвращения развития онкологии.
Рак легких.

Аминоливулиновая кислота используется в случае появления старческого кератоза. Наносится непосредственно на кожу и активируется синим цветом. Можно наносить только на лицо и голову.

Есть и другие препараты, но их используют гораздо реже.

Процесс лечения с помощью «Фотофрина»

Названное лекарственное средство вводится в организм внутривенно. Проникая внутрь, оно начинает абсорбироваться не только раковыми клетками, но и здоровыми по всему организму. Совершенно здоровые клетки в течение нескольких дней полностью очистятся от вещества, а в раковых оно сохранится.

Но если далее ничего не предпринимать, то ничего и не произойдет с опухолью. Реакция начинается только тогда, когда идет воздействие света, с определенной длиной волны, на клетки.

Если требуется провести процедуру для излечения рака легких, то для этого используют бронхоскоп, чтобы максимально проникнуть в пораженные ткани. Врачи для проведения ФДТ используют лазер с небольшой мощностью, поэтому никакие ожоги тканям не грозят.

Продолжительность процедуры зависит от размеров опухоли и ее расположения (обычно это составляет от 5 до 45 мин). Мертвые клетки и ткани исчезают за несколько дней. После проверки, если требуется, проводят повторную процедуру.

Необходимо учитывать, что терапия с использованием «Фотофрина» не всем разрешена, она противопоказана, если есть:

фистула между пищеводом и бронхами;
раковая опухоль, которая распространяется по большим кровеносным сосудам;
язвенная болезнь желудка или увеличенные вены;
аллергия на препарат.

Все вопросы обязательно обсуждаются с врачом перед процедурой.

Побочные эффекты ФДТ

Наиболее часто встречаемым побочным эффектом от процедуры с использованием «Фотофрина» является повышенная светочувствительность. Иногда еще бывает припухлость в месте лечения и небольшая болезненность.

После того как препарат попадает внутрь организма, он накапливается в клетках и тканях и через несколько дней, а иногда и недель, после процедуры может оставаться в клетках. Все это время глаза пациента и кожные покровы достаточно чувствительны к свету. От яркого света незащищенные участки начинают опухать и покрываться волдырями буквально через несколько минут.

Такая чувствительность может сохраняться несколько месяцев, все зависит от особенностей организма. Придется все это время избегать прямого солнечного света, но это вовсе не означает, что необходимо сидеть в темной комнате. Дозированный дневной свет помогает разрушению вещества в клетках и способствует их восстановлению.

Постепенно чувствительность будет снижаться, и можно будет это проверить, но не раньше, чем через месяц после ФДТ.

В роли других эффектов может выступать припухлость в месте терапии. Если процедура проводилась на горле, то первое время будут проблемы с глотанием, а после манипуляций на легких – с дыханием. При обнаружении таких симптомов надо срочно обращаться к врачу. Среди других побочных эффектов можно отметить следующие:

тошнота, рвота, головная боль, икота — если ФДТ проводилась на пищеводе;
одышка, развитие бронхита или пневмонии — может быть после лечения легких.

Обо всех таких проявлениях надо информировать доктора.

Отзывы о процедуре

Любой метод терапии не может одинаково успешно применяться для лечения всех пациентов. Но фотодинамическая терапия в онкологии отзывы имеет в основном хорошие. Пациенты отмечают, что после процедуры их состояние заметно улучшалось, это особенно касается раковых опухолей на коже, других кожных заболеваний. После ФДТ практически не остается шрамов, кожа становится более чистой.

Больные отмечают безболезненность терапии, небольшое количество побочных эффектов. Но надо заметить, что практически все пациенты говорят о повышенной светочувствительности после процедуры. Приходится избегать яркого света и надежно защищать глаза и кожу от его попадания.

Фотодинамическая терапия в онкологии отзывы имеет отрицательные только у тех, кто не соблюдал рекомендации врача и не сообщил об имеющихся сопутствующих заболеваниях. Надо заметить, что при раковых опухолях гортани или легких терапия сложная, и после нее могут возникнуть проблемы с глотанием и дыханием, но все это временные явления, которые постепенно пройдут.

После лечения практически все пациенты остаются довольны результатом, особенно если процедура проводилась высококлассным специалистом. Так, фотодинамическая терапия в онкологии в Новосибирске изучается замечательным профессором Сергеем Даниловичем Никоновым. Он разработал ФДТ для головного мозга, а также способ терапии канцероматозного плеврита, по этому поводу у него выпущено множество публикаций и научных трудов.

В других городах также имеются клиники, которые специализируются на лечении рака описанным способом. Фотодинамическая терапия в онкологии в Краснодаре доступна в клиническом онкологическом диспансере №1. Это медицинское учреждение оснащено по последнему слову техники, поэтому пациенты в успешности лечения могут не сомневаться.

К счастью, в настоящее время даже такое страшное заболевание, как рак, не является приговором. Самое главное — выявить его на той стадии, когда с ним еще можно успешно справиться. А для этого всего-то и требуется более внимательно относиться к своему здоровью и регулярно проходить медицинские обследования. Берегите себя и будьте здоровы!

fb.ru

Что такое фотодинамическая терапия? | Доктор Афанасьев

20 июня 2016 11 219 просмотров

Видео фильм «Механизм фотодинамической терапии»

Фотодинамическая терапия (или метод ФДТ) – уже через призму своего опыта и длительного наблюдения пациенток, могу утверждать, что это основной тренд в лечении с тяжелых поражений шейки матки, к которым относится дисплазия лёгкой, средней и тяжёлой степени (CIN I, CIN II, CIN III). Если диагноз эрозия шейки матки или на цитологии мы видим цин 1,2,3 поставлен, диагноз эрозия шейки матки или по результатам обследования поставлена CIN или рак шейки матки 1А стадии то Вам возможно провести фотодинамическую терапию. Как выглядит эта ФДТ практически? Как проводится сеанс фотодинамической терапии (ФДТ)?

Итак, фотодинамическая терапия имеет очень мало противопоказаний, их практически нет, но я их перечислю:

Это беременность. Естественно, ФДТ при беременности противопоказана, то есть сначала вы рожаете, а потом решаете свои вопросы со здоровьем.

Это хронические заболевания печени и почек, сердечно-сосудистой системы в терминальной стадии. Дело в том, что эти заболевания приводят к изменению действия фотосенстабилизатора, нарушению его накапливания в пораженных клетках, и естественно фотосенстабилизирующий эффект у них снижается и ФДТ становится неэффективной.

Индивидуальная непереносимость препарата, который применяю в лечении своих пациенток – препарат фотосенсибилазатор. Пока в своем наблюдении пациенток с такой непереносимостью не встречал. Тем не менее, в публикациях такие случаи описаны. Предрасположенность к непереносимости фотосенсибилизаторов есть у пациенток с аллергией к морепродуктам.

Как работает ФДТ?

Внутривенно, в определенной дозировке, в затемнённом помещении вводится препарат фотосенсибилизатор – специальное вещество, которое обладает тропностью к клеткам, пораженным неоплазией, то есть к раково измененным клеткам. Этот фотосенстабилизатор накапливается исключительно только в этих клетках.

Были проведены исследования где сравнивали воздействия на клетки, пораженные неоплазмой, и на здоровые клетки. Здоровые клетки получают не существенный ожог, на них не действует фотосенсибилизатор и через час после внутривенного введения вымывается кровью из здоровой ткани. Препарат фотосенсибилизатор накапливается только в пораженных тканях.

В какой день цикла проводится сеанс ФДТ?

Сеанс фотодинамической терапии провожу либо перед менструацией, либо сразу по окончанию менструальных выделений. Зачем? Затем, чтобы ожидаемый приход очередной менструации не помешал естественному процессу эпителизации шейки матки здоровым эпителием.

Пациентке вводится препарат фотосенстабилизатор (или в редких случаях наносится гель), далее ожидание до проведения сеанса составляет 2 часа. В определённых случаях провожу процедуру сеанса фотодинамической терапии за 5 и менее дней до прихода менструации. Это касается случаев болезни с крайними (поздними) проявлениями дисплазии и начальных форм рака шейки матки.

Какое применяется обезболивание?

Обезболивание применяю как местное так и общее. Иногда сеанс ФДТ провожу под местной анестезией (местное обезболивание), то есть происходит так называемая парацервикальная блокада – это вид местного обезболивания (эффект замораживания ткани) растворами лидокаина или новокаина. Если планируется большое и длительное вмешательство по причине крайних проявлений дисплазии (CIN III) или начальной формы инвазивного рака (1А и 1Б стадии), несколько очагов или на достаточную глубину, то чаще применяю общую обезболивающую процедуру или внутривенный наркоз, и в этом случае пациентку прошу не принимать пищу в день проведения процедуры.

Как проходит сеанс фотодинамической терапии?

Видео сеанса ФДТ

Если препарат фотосенсибилизатор вводим внутривенно, то это происходит в полузатемнённом помещении, чтобы фотосенсибилизатор не отреагировал раньше времени на свет ламп или ультрафиолет дневного света. Дальше выжидается время для накопления препарата в ткани, пораженной опухолью в течении двух часов. Дальше, в среднем от 30 до 90 минут происходит обработка шейки матки лазерным лучом с целью запуска фотохимических реакций в слизистой шейки матки или влагалища, пораженной опухолью.

Что собой представляет обработка?

Женщина лежит на кресле, с помощью одноразового зеркала вывожу в операционное поле шейку матки. К пораженной дисплазией и раком области эпителия подвожу специальные световоды и тонкие диффузоры, которые светят на очаг в среднем 6-10 минут (одно световое поле) или больше, в зависимости от реакции тканей на воздействие луча и площади поражения, а также глубине.

В среднем лазерный луч с длиной волны 662 Нм проникает на глубину до 5-12 мм. И как раз глубина или толщина цирвикальной дисплазии 3 степени – 0,8 мм или рак шейки матки 1А – где глубина инвазии до 4 мм. Почему при раке шейки матки 1Б стадии показано ограничено проводить ФДТ, потому что там толщина поражения может быть больше 6 мм. При таком диагнозе возможность проведения фотодинамической терапии определяется индивидуально.

Итак, проходит обработка от 40 до 90 мин. После этого женщина восстанавливается в течение периода времени от 40 минут до 1,5 часов после общего наркоза, в сопровождении или на такси уезжает домой.

Как подтверждается выздоровление?

Кольпоскопия	Метод жидкостной цитологии

Дисплазия лечится и метод фотодинамической терапии патологии шейки матки – это метод выбора

Все пациентки проходят трёхкратное обследование: первый раз – через месяц, второй раз – через три, и третий – через 6 месяцев.

Для чего это делается? Для того, чтобы проконтролировать, на предмет рецидивов. Рецидивы дисплазии случаются в 7 процентах моих пациенток. В половине этих случаев после приёма иммуномодуляторов происходит регресс и уход диспластического эпителия с шейки матки без проведения повторного сеанса ФДТ.

rakshejkimatki.ru

показания и противопоказания, уход после проведения, цена, отзывы

Фотодинамическая терапия — считается новым методом лечения. Но оказывается, что еще в Древнем мире применяли солнечный свет для лечения. Было это более 3000 лет назад. Да, новое — это хорошо забытое старое. Только теперь этот метод используют иначе.

Чаще его применяют для лечения онкологии, но вполне допустимы и другие заболевания. Сейчас этот метод широко используется в дерматологии и косметологии. Метод считается передовым не только потому, что с его помощью удается избежать хирургического вмешательства, он имеет много других плюсов и мало противопоказаний.

Понятие о методе

Для проведения такой терапии в проблемную зону вводят фотосенсибилизаторы (вещества, которые чувствительны к свету). Вводят их разными способами: перорально, внутривенно, аппликационно. После чего эту зону подвергают облучению светом с определенной длиной волны.

Происходит фотохимическая реакция: фотосенсибилизатор, поглощая световые волны, вступает в реакцию с кислородом. Далее идет процесс преобразования кислорода и освобождения свободных радикалов, которые вместе с преобразованным кислородом поражают патологические клетки, вызывая их окисление, и те сосуды, которые их питают, что приводит к разрушению патологических клеток.

Фотодинамическая терапия – основы и эволюция — тема видео ниже:

Его виды

Еще недавно фотодинамическую терапия применяли в тех случаях, когда патология была расположена непосредственно на коже или близко к ней, глубже световая волна не проходит. Но даже этого было достаточно, чтобы использовать метод достаточно широко:

Онкология,
Гинекология,
Офтальмология,
Стоматология,
Дерматология,
Косметология.

Но возможности метода изучаются постоянно, сегодня его применение гораздо шире. Метод широко применяют в педиатрии. Он взят за основу проведения метода фотомодификации крови. В этом случае луч света направляют непосредственно в кровь, после внутривенного введения фотосенсибилизатора.

Плюсы и минусы

Плюсы:

Параллельно с лечением метод позволяет проводить диагностику,
ФДТ можно повторять многократно,
Системные и местные осложнения при проведении метода отсутствуют,
Допустимо проведение ФДТ пожилым и больным с сопутствующими заболеваниями,
Возможность амбулаторного лечения,
Можно говорить и об исключительности метода: вводимый фотосенсибилизатор накапливается избирательно именно в опухолевых клетках, так что облучение никак не вредит здоровым клеткам, при лечении акне затрагивается исключительно участок с акне. Препарат никак не влияет на другие органы,
ФДТ способствует восстановлению и активации иммунной системы,
После его использования не остается даже малейших шрамов,
Метод позволяет избежать риска хирургического вмешательства,
Безопасность для организма.

Минусы:

ФТД нельзя применять исключительно в любой области: если патология находится очень глубоко, применение метода может не дать результата,
После лечения может наблюдаться повышенная чувствительность к свету. Но такой побочный эффект носит временный характер и обычно не причиняет особого дискомфорта,
В течение определенного времени пациентам необходимо избегать прямых солнечных лучей.

Показания для проведения ФДТ

Хорошие результаты были получены при использовании метода в дерматологии, но спектр его действия гораздо шире:

Трофические язвы, длительно незаживающие инфицированные раны,
Рак кожи,
Акне, бородавки, витилиго, папилломы,
Псориаз, фурункулез, экземы, дерматоз,
Розовый лишай,
Стафилококковая инфекция,
Герпес,
Гипертрофические послеоперационные и посттравматические рубцы,
Келоиды,
Меланомы,
Базалиомы,
Ангиома, кандидозы, лейкоплакия, крауроз,
Стоматиты,
Простатиты, аденома,
Грыжи дисков, остеохондропатия,
Злокачественные образования,
Рак молочной железы,
Фоновые заболевания шейки,
Онкология шейки матки,
Лейкоплакия вульвы,
Слизистых,
ЛОР-патология,
Гепатит С,
Ишемия (различных органов),
Ревматоидный артрит у детей и подростков,
Рассеянный склероз, склеродермия,
Артрозы, артриты.

Помимо этого ФДТ стимулирует иммунитет, улучшает кровоток, способствует снижению уровня глюкозы в крови, понижает воспаление в суставах.

Противопоказания

Да, метод безопасен, но и у него есть противопоказания:

Заболевания печени в стадии декомпенсации,
Почек и сердца в этой стадии,
Беременность и грудное вскармливание (с осторожностью, по показаниям),
Повышенная чувствительность к препаратам.

Подготовка к процедуре

Подготовка к процедуре зависит от степени и вида заболевания. В некоторых случаях необходимо пройти тщательное обследование. Обязательно проверяется реакция на фотосенсибилизаторы. Препарат подбирают индивидуально.

Проведение такого лечения описано в данном видео:

Как проводится фотодинамическая терапия

Вводят фотосенсибилизаторы (внутривенно, перорально или аппликационно в области опухоли),
В течение 1 — 2 дней они накапливаются в клетках, чувствительность клеток к свету в этот период повышается,
Целевую зону облучают в течение нескольких минут лазером,
2 — 3 месяца — срок разрушения и гибели опухоли.

Последствия и возможные осложнения

Обычно процедура переносится хорошо. После сеанса ФДТ, в первые 6 часов может наблюдаться повышение температуры, небольшой озноб, слабость, легкое жжение и шелушение в месте воздействия.

Восстановление и уход после проведения

Далее, в течение 1.5 месяцев нежелательно попадать под действие прямых солнечных лучей. Это касается любого времени года, и врачи рекомендуют быть предельно аккуратными.

Стоимость

Однозначно назвать стоимость процедуры нельзя, но ориентировочно можно. Стоимость зависит от двух критериев: гражданства (для граждан Росси процедура обойдется дешевле, чем для граждан СНГ или Дальнего зарубежья) и степени заболевания. Ориентировочная стоимость:

Поверхностное воздействие — от 19 000 р.,
Онкопациентам — от 50 000 р.,
Лабораторный этап — от 27 000 р.

Это только ориентировочные цены для граждан России. В реальности вы будете говорить об индивидуальном расчете. Жителям дальнего и ближнего зарубежья такая процедура обойдется значительно дороже.

Отзывы

Отзывы о ФДТ в основном положительные. Говорят чаще об эффективности, о том, что метод реально помогает. Если метод применяю при гинекологических заболеваниях, то возможны болевые ощущения. И эти болевые ощущения могут длиться не один день. Советуют делать процедуру под анестезией.

Но есть и отрицательные отзывы, их очень мало: либо совсем нет положительного результата, либо результат был плачевным. Ссылка на опыт врача: врач должен быть с хорошим опытом. О цене говорят однозначно — дорого. Но для кого-то этот метод буквально стал спасением.

Где в России можно получить такие процедуры

Ряд клиник в России практикуют Фотодинамическую терапию. Метод постоянно расширяется и проникает во все уголки страны. Основные города, где используют этот метод:

Новосибирск,
Москва,
Сочи,
Санкт-Петербург,
Обнинск.

Про роль метода в онкологии расскажет специалист в видеоролике ниже:

gidmed.com

Фотодинамическая терапия — Клиника иммунопатологии

Фотодинамическая терапия (ФДТ) сравнительно новый метод лечения, хотя этот метод имеет многовековую историю. Известно, что энергию солнечного света для лечения заболеваний кожи как доброкачественного, так и злокачественного характера использовали в Греции, Египте, Китае, Индии более 3000 лет. Современный подход основан на применении лекарственных препаратов — фотосенсибилизаторов (веществ, чувствительных к свету) и низкоинтенсивного лазерного излучения с определенной длиной волны, соответствующей пику поглощения данного фотосенсибилизатора. Под действием света фотосенсибилизатор активируется с образованием “синглетного кислорода”. Синглетный кислород вызывает окисление клеточных структур патологичной клетки, что ведет к ее разрушению.

Метод ФДТ является щадящим для организма с одной стороны и высокоэффективным для избирательного разрушения патологичной клетки с другой, что позволяет использовать его в случаях, когда другие методы лечения либо не эффективны, либо не возможны по состоянию больного.

Большие возможности для успешного лечения ряда заболеваний с помощью ФДТ определяются тем, что фотосенсибилизатор избирательно накапливается исключительно в опухолевых клетках, в зонах воспаления, атипичных клетках, клетках, пораженных вирусами – проще говоря, в клетках, чужеродных для организма человека. Здоровые клетки на облучение не реагируют, они его не замечают. Фотосенсибилизатор вызывает повреждение и некроз тканей, наиболее интенсивно накопивших фотосенсибилизатор. Поэтому в перечень показаний включены лечение бактериальных, грибковых, вирусных и воспалительных заболеваний, хламидиоза. Фотодинамическая терапия органосохраняющий метод лечения, и его можно проводить как пожилым пациентам, так и пациентам с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Области применения — терапия псориаза, герпеса, дерматитов, гнойных ран и язв; безрубцовое удаление кондилом, папиллом, бородавок; лечение аденомы простаты и хронического простатита, предопухолевых и опухолевых состояний.

Хорошие результаты получены при лечении гнойных и длительно не заживающих ран фотодинамической терапией. Показанием к проведению лазерной фотодинамической терапии (ФДТ) являются длительно не заживающие раны с наличием гнойно-фибринозных масс и воспалительных изменений кожи и клетчатки.

Основываясь на избирательном накоплении фотосенсибилизатора в пролиферирующих тканях, было предложено применить фотодинамическую терапию при псориазе. У пациентов, получивших ФДТ, положительный терапевтический эффект составил 100% – у 50% больных отмечалась клиническая ремиссия, у 30% – значительное улучшение и у 20% – улучшение. При этом на коже пациента не остается рубцовой деформации.

ФДТ осложненных форм рожи является высокоэффективной и хорошо переносится больными.

Преимущества метода ФДТ:

одновременное проведение диагностического и лечебного воздействия
избирательность – поражается только опухолевая ткань
органосохраняющий эффект
возможность многократного повторения лечебного процесса
отсутствие тяжелых местных и системных осложнений
возможность проведения лечения пожилым и больным с тяжелой сопутствующей патологией
возможность проведения лечения в амбулаторных условиях

ПОКАЗАНИЯ К ФДТ

Злокачественные новообразования, включая рак кожи, меланомы
Рак молочной железы
Рак слизистых
Посттравматические и послеоперационные гипертрофические рубцы, келоиды
Акне, витилиго, бородавки, папилломы, кератомы, розовый лишай, фурункулез
Фиброаденома, гемангиома, невусы
Карциномы
Лейкоплакия, ангиома, крауроз, кандидозы
Псориаз, дерматозы, экземы
РА (дети и подростки), артрозы, артриты, склеродермия, рассеянный склероз
Герпес, стафилококковая инфекция
Остеохондропатия, грыжи дисков
Инфицированные длительно незаживающие раны, трофические язвы
ЛОР-патология, стоматиты
Урология (аденома, простатиты)
Гепатит С
Ишемия различных органов
Внутривенная фотомодификация крови

Метод фотодинамической терапии (ФДТ) в онкологии выгодно отличается от традиционных методов лечения злокачественных опухолей высокой избирательностью поражения, отсутствием риска хирургического вмешательства, тяжелых местных и системных осложнений лечения, возможностью неоднократного повторения лечебного сеанса.

Фотодинамическая терапия проводится в два этапа. Сначала в организм внутривенно вводится фотосенсибилизатор, вещество, способное вступать в химические реакции под действием света. Через определенное время препарат накапливается в опухоли. После накопления препарата производят облучение измененных тканей светом определенной длины волны в течение определенного времени. В участках опухоли, содержащих сенсибилизатор, развиваются фотохимические реакции, которые приводят к гибели раковых клеток. ФДТ избирательно разрушает раковые клетки и не повреждает нормальные здоровые ткани, в том числе каркасные структуры тканей и органов — коллагеновые волокна. В последующие за облучением 2-4 недели происходит разрушение злокачественной опухоли и восстановление пораженных участков. Метод фотодинамической терапии рака (ФДТ) получил развитие в Англии, Франции, ФРГ, Италии, Японии, Китае, ряде других стран, а с 1992 года и в нашей стране.
ФДТ позволяет также избежать общего неблагоприятного воздействия на организм, как, например, при химиотерапии, локализуя действие света на пораженных участках.

Метод фотомодификации крови (ФМК) является модификацией фотодинамической терапии. Главное его отличие в том, что свет направляют не на опухоль, а непосредственно в кровь. И делают сразу после внутривенного введения фотосенсибилизатора. Происходит саязывание фотосенсибилизатора с белками плазмы крови. Такие фотомодифицированные белки накапливаются на поверхности раковых клеток, что приводит к их гибели. Таким образом, ФМК позволяет убивать раковые клетки, где бы они не находились. ФМК можно сравнить с химиотерапией, которая тоже используется для лечения метастазов рака. Но химиотерапия, губительно действует на все быстро делящиеся клетки, например, клетки костного мозга. Поэтому химиотерапия вызывает облысение, малокровие, кровоточивость, снижает иммунитет, вызывает тошноту, рвоту и др. тяжелые осложнения. ФМК, благодаря избирательному действия только на раковые клетки, не вызывает выше перечисленных осложнений и переносится хорошо. Если с каждым курсом химиотерапии рак может утрачивають свою чувствительность к проводимому лечению, то ФМК можно проводить сколь угодно долго, и это еще одно преимущество этого метода. Свет лазера попадает в кровь либо напрямую, при помощи внутривенных оптоволоконных катетеров, либо через кожу в местах, где под ней очень близко расположены сосудистые сплетения. Последний способ используется у больных с «плохими венами».

Фотомодификация крови имеет следующие показания:

Профилактика метастазов. Для этой цели перед операцией всем больным стандартно проводится пять сеансов ФМК. Еще столько же нужно провести после операции.
Лечение метастазов.
Лечение метастазов устойчивых к химиотерапии.
Паллиативное лечение запущенных опухолей (3 и 4 стадия заболевания).
Подготовка неоперабельных опухолей к хирургическому лечению.

Кроме того ФМК вызывает приводит к стимуляции иммунитета и улучшению кровотока по всем органам и тканям, коррекцию анемии, снижению воспалительных проявлений в суставах, уменьшению уровня глюкозы в крови.

Побочное действие: Процедура хорошо переносится пациентами. В первые 6 часов после сеанса ФМК может быть чувство слабости, озноб, незначительное повышение температуры. Первые 8-12 часов после процедуры рекомендуется носить темные очки для защиты глаз от солнечного света

Стоимость лечения:

Степень заболевания	Для граждан России	Для граждан СНГ	Для граждан Дальнего Зарубежья
Гель, поверхностное воздействие	19 505	29 258	39 010
Онкопациентам. Фотомодификация крови, радахлорин	50 594	75 891	101 188
Локальная фотодинамическая терапия (радахлорин), с иммунотерапией	53 475	80 213	106 951
Лабораторный этап	27 500	41 250	55 000
Индивидуальный курс	Инд.расчёт	Инд.расчёт	Инд.расчёт

kl-im.ru

Фотодинамическая терапия: основные принципы и механизмы действия

М. Н. Слесаревская, А. В. Соколов

Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова

Лечебное действие фотодинамической терапии (ФДТ) основано на локальной активации видимым красным светом накопившегося в опухолевой ткани фотосенсибилизатора, приводящей к развитию фотохимической реакции и разрушению опухолевых клеток. Опыт клинического применения ФДТ свидетельствует о ее эффективности. При этом, несмотря на 40-летнюю историю применения ФДТ, далеко не все ее возможности изучены.

Ключевые слова: фотодинамическая терапия; фотосенсибилизация.

На сегодняшний день в клинической онкологии широкое распространение получили новые методы диагностики и лечения, основанные на достижениях фотохимии, фотобиологии и квантовой физики. Их применение стало возможно после изобретения и освоения лазерной техники. При этом использование лекарственных препаратов, эффект которых основан на их фотохимических свойствах, продолжается не одно столетие. Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой относительно новый метод лечения, заключающийся в применении лекарственных препаратов — фотосенсибилизаторов, то есть веществ, чувствительных к свету, и низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной волны, соответствующей пику поглощения фотосенсибилизатора. ФДТ быстро нашла свое место в клинической онкологии и оказалась эффективной в лечении рака различных стадий и локализаций, а также целого ряда неопухолевых заболеваний.

В настоящее время, когда различными аспектами ФДТ и тесно связанной с ними флюоресцентной диагностики (ФД) занимаются тысячи ученых и практикующих врачей, когда пролечены десятки тысяч больных различными формами рака и открываются новые перспективы их использования, большой интерес представляет история развития ФДТ и фотомедицины.

История появления фотодинамической терапии

ФДТ является разновидностью химиотерапии, основанной на фотохимической реакции, катализатором которой является кислород, активированный фотосенсибилизатором (ФС) и воздействием лазерного излучения. Классическое определение ФДТ дал Е. Ф. Странадко [3], который рассматривает ФДТ как метод локальной активации накопившегося в опухоли фотосенсибилизатора видимым красным светом, что в присутствии кислорода тканей приводит к развитию фотохимической реакции и разрушению опухолевых клеток.

Впервые фотодинамический эффект был описан О. Raab в Мюнхенском университете в 1900 г. [25]. Было показано, что при освещении солнечным светом в присутствии акридинового и некоторых других красителей парамеции погибают, в то время как при освещении светом в отсутствии красителя либо с красителем в темноте парамеции выживают. Термин фотодинамическая реакция был введен H. von Tappeiner в 1904 г. для описания специфической фотохимической реакции, которая приводит к гибели биологических систем в присутствии света, красителя, поглощающего световое излучение, и кислорода [30].

Применение фотодинамического эффекта в онкологии берет свое начало с работы A. Policard [24], в которой было показано, что при облучении ультрафиолетом некоторые злокачественные опухоли человека флуоресцируют в оранжево-красной области спектра. Данное явление объясняли наличием в опухолях эндогенных порфиринов. Позднее это было подтверждено на экспериментальных опухолях, которые начинают флуоресцировать в красной области спектра, если животным предварительно ввести гематопорфирин [10]. Важной вехой в развитии ФДТ явилось получение фотосенсибилизатора с улучшенными свойствами, известного как HpD и являющегося производным гематопорфирина [27]. В начале 60-х годов прошлого века было показано, что HpD накапливается в опухолевой ткани и тем самым способствует возможности регистрировать их флюоресценцию [17]. В 1976 г. ФДТ с использованием HpD была впервые успешно проведена в США у больного с раком мочевого пузыря [15]. Через 48 часов после внутривенного введения HpD исследователи наблюдали селективный некроз рецидивирующей папиллярной опухоли мочевого пузыря, причем нормальная слизистая не повреждалась.

Начала широкого клинического применения ФДТ в онкологии обычно считают 1978 год, когда T. J. Dougherty и соавт. описали развитие частичного или полного некроза в 111 из 113 кожных или подкожных очагов злокачественных опухолей человека. И если для проведения ФДТ в данной работе был использован ламповый источник света с системой фильтров, то уже в 1980 г. впервые было применено воздействие лазерным излучением длиной волны 630 нм [9].

Механизмы действия фотодинамической терапии

Механизм фотодинамической терапии сложен и до конца не изучен. Выделяют две фазы воздействия ФДТ на опухолевую ткань: фотодинамический эффект, иногда называемый фотодинамической реакцией, и процессы, происходящие в опухоли после ее завершения, то есть процесс разрушения непосредственно ткани опухоли. Известно, что основную роль в ФДТ играет так называемый синглетный, или активный, кислород, который образуется в молекулах липидов и белков мембран клеток и внутриклеточных органелл при воздействии на них кванта света [4]. При этом синглетный кислород разрывает атомарные связи с другими атомами в составе молекулы и начинает поступательное движение, продвигаясь за 1 мкс на расстояние 50 Å [4]. Происходит разрыв цепочки молекулы и ее разрушение с образованием свободных радикалов и повреждением клеточных мембран, причем этот процесс происходит в течение нескольких минут после начала облучения лазером [19, 20, 21, 29]. Молекула фотосенсибилизатора при поглощении кванта света также переходит в синглетное и в более долгоживущее триплетное состояние. При этом наблюдается резонанс, усиливающий фотодинамическую реакцию, или находящаяся в триплетном состоянии молекула фотосенсибилизатора передает энергию молекуле кислорода, переводя ее в синглетное состояние [1]. Возбужденные молекулы кислорода и фотосенсибилизатора возвращаются в исходное состояние и способны вступать в химические реакции. Весь цикл может быть запущен заново после поступления нового кванта световой энергии. После нескольких циклов фотосенсибилизатор «выгорает», т. е. теряет способность участвовать в фотодинамической реакции. Этот эффект называется фотобличингом [18].

После разрушения опухолевых клеток в результате фотодинамической реакции в тканях происходят все те процессы, которые сопровождают гибель клеток, независимо от причины, к ней приведшей. Специфической особенностью ФДТ можно отчасти считать лишь образование атомарного кислорода и свободных радикалов, частично вступающих в химические реакции с другими веществами и обусловливающих развитие биохимических реакций между вновь образованными свободными радикалами. Оставшиеся свободные радикалы и обломки клеток, согласно теории E. H. Starling [8, 31], удаляются через венозные и лимфатические капилляры. Включается также механизм фагоцитоза [13, 26].

Важную роль в разрушении опухоли в результате ФДТ играет так называемый сосудистый компонент. Повреждение сосудов при ФДТ впервые обнаружила B. W. Henderson (1985), считавшая его основным в механизме деструкции опухолей. Результатом фотодинамической реакции является разрушение эндотелия кровеносных сосудов, активация тромбоцитов с высвобождением тромбоксана и агрегация тромбоцитов [14], образование пристеночных и окклюзирующих тромбов, сдавление капилляров в результате интерстициального отека [11]. Все вышеперечисленное приводит к нарушению кровотока в ткани опухоли вплоть до полного его прекращения и развитию некроза. В ряде исследований в качестве одного из механизмов ФДТ упоминается апоптоз, индуцированный фотоокислительным дистрессом в результате фотодинамического воздействия [6, 16, 23]. Показана роль апоптоза в гибели клеток при локализации фотосенсибилизаторов в митохондриях. Однако вопрос о месте апоптоза в механизме фотодинамической терапии остается открытым и требует дальнейшего исследования. Еще менее изученным остается вопрос влияния иммунной системы на ФДТ. Известно о снижении гуморального и клеточного иммунитета у больных со злокачественными новообразованиями [5]. Однако G. Canti и соавт. (2002) отметили повышение гуморального и клеточного иммунитета у онкологических больных при проведении фотодинамической терапии [7]. J. Nieva и соавт. (2004) считают, что в защите организма при злокачественных опухолях играют роль все иммуноглобулины как эффекторные участники иммунной системы. При этом независимо от источника их антигенной специфичности они могут катализировать реакцию между синглетным кислородом и водой с образованием Н2О2, что открывает путь к противоопухолевой защите организма при ФДТ [22].

Эффективность фотодинамического повреждения биологической ткани определяется, главным образом, уровнем накопления фотосенсибилизатора, его локализацией в клетке и фотохимической активностью. Флюоресцентные микроскопические исследования показали, что основными местами локализации фотосенсибилизаторов, относящихся к производным гематопорфирина, в опухолевой клетке являются ее мембранные стркутуры (плазматическая мембрана, мембраны митохондрий). Полностью не ясен механизм проникновения и селективного удерживания фотосенсибилизатора в опухолевых клетках. Имеющиеся данные позволяют предположить, что возможно проникновение фотосенсибилизатора в клетку как пассивным, диффузным путем, так и посредством рецепторноопосредованного механизма с помощью липопротеинов низкой плотности [28].

Туморотропность фотосенсибилизаторов определяется более длительной задержкой его опухолью и более быстрым выведением из окружающей нормальной ткани. Многие исследователи указывают, что селективность накопления фотосенсибилизатора в опухоли обусловлена свойствами самой опухолевой ткани, для которой характерно закисление межклеточной среды, аномальное строение ее кровеносных и лимфатических сосудов, их повышенная проницаемость и связывание красителя с сывороточными альбуминами. Другая причина высокой концентрации фотосенсибилизаторва в опухолевой ткани может быть связана с особенностями липидного обмена биомембран опухолевых клеток [12]. Cледует отметить, что практически все известные на сегодняшний день фотосенсибилизаторы, помимо способности к накоплению в злокачественных опухолях, обладают повышенной тропностью к тканям с высоким содержанием ретикулоэндотелиальных компонентов (кожа, печень, почки, селезенка и др.).

Фотосенсибилизаторы

В России экспериментальные исследования в области фотосенсибилизации проводились многие десятилетия, однако ФДТ опухолей стала развиваться только с 1992 года, когда была создана лекарственная форма первого отечественного фотосенсибилизатора Фотогем [2]. Все известные к сегодняшнему дню фотосенсибилизаторы можно разделить на две основные группы, представленные в таблице 1.

К препаратам первой группы относят Фотогем, Фотофрин, Фотосан, Аласенс. Они являются производными гематопорфиринов, разработаны в течение последних 10 лет, производятся из крови животных и разрешены к применению в клинической практике. Лечебный и диагностический эффекты у этих препаратов проявляются при взаимодействии со светом с длиной волны 630–635 нм. Излучение этих длин волн проникает в ткани на глубину до 2 мм, что существенным образом ограничивает возможность лечения опухолей более глубоких локализаций. Другими недостатками, ограничивающими клиническое применение этих средств, являются относительно низкий коэффициент накопления в опухолях (1:2) и наличие фототоксичности (в течение нескольких недель при попадании яркого света на кожу пациента возможны ожоги). Фототоксичность является следствием низкой скорости выведения препаратов из организма. Зарубежные аналоги этих препаратов очень дороги.

Новые препараты второй группы в качестве основного компонента содержат соединение с химическим названием Хлорин-е6. Препараты фотолон, фотодитазин и радахлорин наиболее перспективны при использовании однокурсовой или многокурсовой ФДТ, когда достижение эффекта возможно при однократном введении фотосенсибилизатора в сочетании с однократным курсом лазерного облучения. Повторные курсы ФДТ проводят либо для запланированного лечения опухолей, не подвергавшихся лечению при предыдущих курсах, либо для лечения рецидива опухоли в зоне ФДТ. При этом большая перспективность использования хлоринового ряда в данной ситуации обусловлена меньшим сроком соблюдения больным светового режима после их введения — в течение 4–5 дней в отличие от 3–4 недель для фотогема. К преимуществам фотогема можно отнести возможность проведения двух сеансов ФДТ при однократном введении препарата.

Таблица 1. Фотосенсибилизаторы

Отечественные		Зарубежные аналоги		Длина волны, нм	Глубина проникновения, мм
Название	Разработчик	Название	Разработчик	Длина волны, нм	Глубина проникновения, мм
Гематопорфирины
Фотогем	МИТХТ им. Ломоносова, Россия	Фотофрин Фотосан	США Германия	630 630	2 2
Аласенс	НИОПИК, Россия	Аласенс, ALA-PDT	Германия	635	2
Хлорины
Фотолон	Беларусь	–	–	662	20 и более
Фотодитазин	Россия	ВЕТА-ГРАНД	–	662	20 и более
Радахлорин	Россия	Радафарма	–	662	20 и более

В ряде случаев длительное удержание фотосенсибилизатора в тканях, наряду с длительной кожной фототоксичностью, дает преимущества в лечении сложных групп больных. Фотосенс удерживается в опухолевой ткани на протяжении первых 5–7 дней в количестве не менее 30–35 % от исходного уровня максимальных значений. Данное обстоятельство позволило разработать методику пролонгированной ФДТ, суть которой заключается в однократном введении фотосенса с последующим лазерным облучении на протяжении 5–7 сеансов.

Особенностью препарата аласенс является возможность его применения, в зависимости от локализации, только для ФДТ предрака, преинвазивного рака и поверхностных форм рака, а также для проведения ФДТ в адьювантном режиме после хирургического лечения с высоким риском местного рецидивирования. При этом стандартным является выполнение многокурсовой ФДТ с местным применением аласенса. Повторные курсы ФДТ проводят с интервалом в 7–10 дней.

В последнее время появились фотосенсибилизаторы, которые по своим свойствам и критериям относят к третьему поколению (например, бактериохлорофиллид-серин, Израиль) [2].

К настоящему времени для ФДТ на основе указанных препаратов создана отечественная лазерная диагностическая и терапевтическая аппаратура, разработаны методики проведения ФДТ.

ФДТ можно применять для лечения опухолей практически всех основных локализаций как самостоятельный метод, так и в сочетании с традиционными видами лечения (хирургическое, лучевая и химиотерапия). Указанные варианты сочетанной и комбинированной терапии направлены на улучшение результатов радикального и паллиативного лечения. В зависимости от стадии, характера и формы роста опухоли для повышения эффективности ФДТ разработаны различные варианты лазерного облучения: однои многопозиционное, инвазивное и неинвазивное внутритканевое и другие.

Список литературы

1. Красновский А. А. Фотодинамическое действие и синглетный кислород // Биофизика. 2004. Т. 49. № 2. С. 305–321.

2. Салмин Р.  М. Основные направления фотодинамической терапии в медицине // Новости хирургии. 2008. № 3. С. 155–162.

3. Странадко Е. Ф. Исторический очерк развития фотодинамической терапии // Лазер. мед. 2002. Т. 6. Вып. 1. С. 4–8.

4. Толстых П. И., Клебанов Г. И., Шехтер А. Б. и др. Антиоксиданты и лазерное излучение в терапии ран и трофических язв. М.: ЭКО, 2002. С. 13.

5. Якубовская Р. И.,  Немцова Е. Р. и др. Влияние фотодинамической терапии на состояние иммунной системы и антиоксидантного статуса у oнкологических больных // Рос. онкол. журн. 1997. № 2. С. 27–32.

6. Agarwal R.,  Korman N. J.,  Mohan R. R. et al. Apoptosis is an early event during phthalocyanine photodynamic therapy-induced ablation of chemically induced squamous papillomas in mouse skin // J. Photochem Photobiol. 1996. Vol. 63. N 4. P. 547–552.

7. Canti G.,  De  Simone A.,  Korbelik M. Photodynamic therapy and the immune system in experimental oncology // J. Photochem. Photobiol. 2002. Vol. 1. P. 79–80.

8. Courtice F. C. Lymph flow in the lunge // Brit. Med. Bull. 1963. Vol. 19. P. 76–79.

9. Dougherty T. J.,  Kaufman J. E.,  Goldfarb A. et al. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumors // Cancer Res. 1978. Vol. 38. P. 2628–2635.

10. Figge F. H. J.,  Weiland G. S.,  Manganiello L. O. Cancer detectionand therapy: affinity of neoplastic, embryonic, and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1948. Vol. 68. P. 181–188.

11. Fingar V. H., Wieman T. J., Doak K. W. Role of thromboxane and prostacyclin release on photodynamic therapy induced tumor destruction // Cancer Res. 1990. — Vol. 50. P. 2599–2603.

12. Freitas I. Lipid accumulation: the common feature to photosensitizer-retaining normal and malignant tissues [news] // J. Photochem. Photobiol. B. 1990. Vol. 7. P. 359–361.

13. Gough M. J.,  Melcher A. A.,  Ahmed A. et al. Macrophages orchestrate the immune response to tumor cell death // Cancer Res. 2001. Vol. 61. P. 7240–7247.

14. Henderson B. W., Fingar V. H. Relationship of tumor hypoxia and response to photodynamic treatment in an experimental mouse tumor // Cancer Res. 1987. Vol. 47. P. 3110–3114.

15. Kelly J. F., Snell M. E. Hematoporphyrin derivative: a possible aid in the diagnosis and therapy of carcinoma of the bladder // J. Urol. 1976. Vol. 115. P. 150–151.

16. Kerr J. F.,  Wyllie A. H.,  Currie A. R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Brit. J. Cancer. 1972. Vol. 26. P. 239–257.

17. Lipson R. L., Baldes E. J., Olsen A. V. The use of a derivative hematoporhirin in tumor detection // J. Natl. Cancer Inst. 1961. Vol. 26. P. 1–8.

18. McCaughan Jr. J. S. Photodynamic therapy // Drugs and Aging. 1999. Vol. 15(1). P. 49–68.

19. Moan J.,  Pettersen E. O.,  Christensen T. The mechanism of photodynamic inactivation of human cells in vitro in the presence of haematoporphyrin // Brit. J. Cancer. 1979. Vol. 39. P. 398–407. 20. Moan J., Christensen T. Cellular uptake and photodynamic effect of hematoporphyrin // J. Photobiochem. Photobiophys. 1981. Vol. 2. P. 291–299.

21. Moan J., McGhie J., Jacobsen P. B. Photodynamic effects on cells in vitro exposed to hematoporphyrin derivative and light // J. Photochem. Photobiol. 1983. Vol. 37. P. 599–04.

22. Nieva J., Wentworth P. Jr. The antibody-catalyzed water oxidation pathway — a new chemical arm to immune defense? // Trends. Biochem. Sci. 2004. Vol. 29, N 5. P. 274–278.

23. Oleinick N. L., Morris L., Varnes M. E. The peripheral benzodiazepine photosensitizer Pc4 // J. Photochem. and Photobiol. 2002. Vol.75(6). P. 652–661. 24. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumeur experimentales examinee a la lumiere de woods // CR Soc Biol. 1924. Vol. 9. P.1423–1428.

25. Raab O. Über die Wirkung fluorescierender Stoffe auf Infusorien // Biol. 1900. Vol. 39. P. 524–529. 26. Reiter I., Krammer B., Schwamberger G. Gutting edge: differential effect of apoptotic versus necrotic tumor cell on macrophage anti tumor activies // J. Immunol. 1999. Vol. 163. P.1730–1732.

27. Schwartz S., Absolon K., Vermund H. Some relationships of porfyrins, X-rays and tumors // Univ. Minnesota Med. Bul. 1955. Vol. 71. P. 727–732.

28. Siegel K. A., Fingar V. M., Wieman T. J. Mechanisms of tumor destruction using photofrin, HPPH and N Peb // Photochem. and Photobiol. 1993. Vol. 57. P. 20

29. Specht K. G.,  Rodgers M. A. Depolarization of mouse myeloma cell membranes during photodynamic action // J. Photochem. Photobiol. 1990. Vol. 51. P. 319–324.

30. Tappeiner H., Jesionek A. Therapeutische Versuche mit fluoresziernder Stoffen // Munch. Med. Wochenschr. 1903. Vol. 50. P. 2042.

31. Taylor A. E., Gibson W., Granger H. J., Guyton A. C. Review in lymphology. The Intraction between Intracapillary and Tissue Forces in the Overall Regulation of Interstitial Fluid Volume // Lymhologe. 1973. Vol. 6. P. 192–208.

Photodynamic therapy (pdt): the main principles and mechanism of action

Slesarevskaya M. N., Sokolov A.V.

Summary. The effect of photodynamic therapy is based on local activation of the photosensitizer in the tissue by the infrared radiation that leads to photochemical reaction and tumor cells destruction. The clinical experience of using PDT demonstrates it’s efficacy. However, despite of 40-years history of this method, not all its benefits are researched.

Key words: photodynamic therapy; photosensivity.

www.uroweb.ru

Ликбез. Фотодинамическая терапия — МедНовости

О том, что такое фотодинамическая терапия, где она используется и какие имеет преимущества, рассказал «МедНовостям» руководитель отделения лазерной онкологии и фотодинамической терапии Государственного научного центра лазерной медицины ФМБА России, д. м. н., профессор Евгений Странадко.

Что такое фотодинамическая терапия?

– Фотодинамическая терапия (ФДТ) – это органосохраняющий метод лечения опухолей и воспалительных процессов. В мире этот метод развивается с конца 1970-х годов, клиническое применение ФДТ в России началось с 1992 года.

Суть метода сводится к разрушению опухоли с использованием направленного луча света и лекарственного препарата из группы фотосенсибилизаторов – вещества, способного избирательно накапливаться в раковых клетках и других патологических тканях с повышенным интенсивным обменом веществ. В зависимости от локализации опухоли раствор фотосенсибилизатора вводят внутривенно или наносят на кожу. Через определенное время опухоль облучают светом лазера с длиной волны, соответствующей пику поглощения сенсибилизатора.

К внутреннему органу световод вводят через биопсийный канал эндоскопа. В некоторых случаях (например, при глубоких опухолях груди) используется пункционная игла с расположенными внутри нее кварцевыми моноволоконными световодами диаметром 200-400 микрон. Продолжительность процедуры зависит от размеров опухоли и ее расположения (обычно сеанс длится от 5 до 45 мин).

После этого начинается занимающий 2-3 недели процесс разрушения клеток опухоли, и ее место занимает нормальная соединительная ткань. В большинстве случаев достаточно одного сеанса, хотя при некоторых состояниях лечение приходится повторять.

Как это работает?

– Под воздействием световой энергии в накопившей сенсибилизатор опухолевой ткани происходит фотохимическая реакция, которая преобразует находящийся в ней кислород, делая его очень агрессивным. Перешедший в так называемое синглетное состояние кислород убивает все живое.

При этом время жизни молекулы токсичного синглетного кислорода всего 40 наносекунд, за это время она не успевает выйти за пределы раковой клетки, и потому здоровые ткани не страдают. Кроме прямого разрушения раковых клеток ФДТ вызывает повреждение кровеносных сосудов внутри опухоли, оставляя ее без питания.

Для каких опухолей подходит такая терапия?

– ФДТ применима для всех органов, к которым можно подвести свет. Чаще всего этот метод используется для лечения рака кожи и слизистых оболочек, при локализации опухоли на открытых участках тела, особенно на лице.

Читайте еще:

Шведские ученые создали программное обеспечение, которое позволяет применять фотодинамическую терапию при лечении рака внутренних органов. Как сообщает EurekAlert!, разработкой занималась группа специалистов под руководством Йоханнеса Свартлинга (Johannes Swartling) из Лундского университета.

ФДТ просто незаменима в тех случаях, когда опухоль расположена в «неудобных» местах: на губе, в полости рта, на веке, на ушных раковинах. Используют при раке внутренних органов, когда есть возможность донести свет до опухоли, расположенной в желудке, трахее, пищеводе и крупных бронхах. Благодаря эндоскопической технике можно применять фотодинамическую терапию в гинекологии и при раке мочевого пузыря.При раке шейки матки этот метод позволяет сохранить репродуктивную функцию женщины.

ФДТ позволяет бороться с внутрикожными метастазами, например, рака молочной железы, меланомы, с опухолями, резистентными к лучевой и химиотерапии, а также с упорно рецидивирующими опухолями. Есть опыт применения такой терапии при опухолях головного мозга, при раке большого дуоденального сосочка и внепеченочных желчных протоков, лечить которые другими способами бывает просто невозможно.

Фотодинамическую терапию можно использовать и для улучшения качества жизни паллиативных больных. Она поможет увеличить продолжительность жизни больных с запущенными стадиями, при распространенных опухолевых процессах. Например, когда опухоль разрастается в бронхах, и развивается дыхательная недостаточность, или при раке пищевода, когда больной не может проглатывать пищу. В таких случаях удается восстановить суженный опухолью просвет пищевода или трахеи.

Где еще используется фотодинамическая терапия?

– Так же, как и раковые клетки, фотосенсибилизатор захватывают и долго удерживают клетки воспалительной и ревматоидной ткани, гнойных ран. Под действием света погибают грибы и микроорганизмы (даже те штаммы бактерий, у которых выработалась устойчивость к антибиотикам). Местное применение фотосенсибилизатора и облучения светом приводит к быстрому заживлению длительно незаживающих гнойных ран, ожогов и трофических язв. ФДТ хорошо зарекомендовала себя в гнойной хирургии, дерматологии, урологии, гинекологии.

Используется этот метод, в частности, при рецидивирующем папилломатозе гортани. Это заболевание может развиваться у детей первых месяцев жизни и протекает столь агрессивно, что к 18-20 годам пациенты уже переносят по несколько десятков операций коагуляции этих папиллом, которые вызывают стеноз гортани или трахеи.

Под действием ФДТ сохраняется коллагеновый каркас ткани, что позволят проводить терапию тонкостенных органов – кишки, желудка. Способность сохранять коллаген и даже стимулировать его образование широко используется в косметологии для борьбы с возрастными изменениями кожи и ее омоложения.

Еще одно перспективное направление – лечение ревматоидного артрита, поскольку патологические ткани, образующиеся в суставах при артрите, тоже способны накапливать фотосенсибилизатор. В этом случае световоды вводятся в пораженный сустав через артроскоп.

А для диагностики?

– Благодаря своей способности флюоресцировать многие фотосенсибилизаторы используются не только для лечения, но и для диагностики. Прежде всего, для диагностики новообразований кожи. При освещении накопившей сенсибилизатор опухоли или той области, где подозревается опухоль, ультрафиолетовым или видимым синим светом, в патологических очагах появляется яркое красное свечение. При флюоресцентной диагностике удается выявлять те очаги, которые подчас невозможно обнаружить другими способами.

Каковы преимущества такой терапии перед другими методами лечения?

– ФДТ выгодно отличается от традиционных методов лечения рака, прежде всего, локальностью воздействия – лазер направляется только на пораженный участок, в котором избирательно накопился сенсибилизатор. Пациенты легко переносят лечение в любом возрасте, это щадящий органосохраняющий метод, не вызывающий тяжелых системных или местных осложнений. Основной побочный эффект ФДТ – повышенная кожная светочувствительность, которая сохраняется, пока из организма выводится фотосенсибилизатор. Для современных фотосенсибилизаторов из группы хлориновых производных (фотодитазин и др.) этот срок составляет менее 2 суток.

ФДТ для большинства больных – это однократная процедура, которую можно проводить амбулаторно. Госпитализация требуется только тяжелым больным с поражением внутренних органов. На коже не остается грубых рубцов, шрамов, следов удаленных тканей. Это особенно важно при локализации опухоли на открытых участках тела, особенно на лице.

Почему же тогда ФДТ не применяется повсеместно?

– Прежде всего, из-за консерватизма мышления некоторых администраторов и врачей, привыкших лечить больных по старинке и не всегда эффективно. ФДТ – относительно новая медицинская технология и как все новое встречает сопротивление консерваторов от медицины.

Где искать специалистов по ФДТ, в каких клиниках применяется эта технология?

– На сегодняшний день многие онкологические клиники в России располагают возможностями для фотодинамической терапии. Этот метод применяется во всех федеральных научных центрах (ГНЦ лазерной медицины, МНИИ онкологии им. П.А.Герцена, Первом МГМУ им. И.М.Сеченова и др.). Здесь же проходят обучение и переподготовку работающие с этой технологией врачи.

В России создана Национальная фотодинамическая ассоциация со своим специализированным научным журналом. Сотни московских медицинских центров применяют этот метод для лечения неопухолевых заболеваний.

medportal.ru