III. Клиническая фармакология антигистаминных препаратов
По химической структуре «старые» антигистаминные препараты, или препараты первого поколения, делятся на следующие группы;
1. Производные аминоалкилэфиров – дифенгидрамин (димедрол, бенадрил), бромадрил, альфадрил и др.
2. Производные этилендиамина — супрастин, трипеленамин, дегистин, мепирамин и др.
3. Производные алкиламинов – триполидин (актидил), фенирамин (триметон), бромфенирамин (димотан), диментидин (феностил), поларамин и др.
4. Производные фенотиазинов – прометазин (фенерган, дипразин, пипольфен), терален, доксерган (имакол) и др.
5. Производные пиперазинов – циклизин, хлорциклизин, меклизин, гидроксизин и др.
6. Производные бензгидрилэфиров – клемастин (тавегил).
7. Производные ципрогептадинов – перитол, сандостен.
8. Производные хинуклидина – фенкарол (квифенадин)
К антигистаминным препаратам II поколения в настоящее время относятся (курсивом выделены химически активные вещества):
1. Акривастин – семпрекс;
2. Астемизол – астемизол, астемисан, гисталонг, стемиз;
3. Цетиризин – зиртек, цетрин, летизен;
4. Эбастин – кестин;
5. Диметиндин – фенистил, фенистил 24;
6. Меквитазин – прималан;
7. Оксатомид;
8. Терфенадин – трексил.
9. Лоратадин – кларитин, кларотадин, лоратин, ломилан, лоридин;
10. Бамипин;
Активные метаболиты препаратов II поколения:
1. Деслоратадин
– эриус;2. Фексофенадин – телфаст, фексадин;
Фармакодинамика. В основе механизма действия антигистаминных препаратов лежит конкурентное связывание с Н1-гистаминорецепторами, расположенных на поверхности клеток различных органов и тканей. Действуя на Н1-рецепторы, гистамин активирует расположенную на клеточной мембране фосфолипазу, которая расщепляет фосфатидилинозитол, освобождая ряд метаболитов, в том числе и фосфатиловую кислоту. Последняя способствует поступлению ионов кальция в клетку, где происходит его связывание с кальмодулином. Образующийся комплекс влияет на контрактильный аппарат клетки и применительно к обсуждаемой проблеме снижает проницаемость сосудов, что клинически проявляется снижением отечности мягких тканей, устранением гиперемии, снижением локальной гипертермии, уменьшением и исчезновением патологических элементов на кожном покрове, купированием кожного зуда. Блокада прочих эффектов гистамина, таких как спазмирование крупных артерий и расширение капилляров (снижение АД), уменьшение выделения надпочечниками адреналина и глюкокортикоидов, повышение тонуса гладких мышц бронхов, также предопределяет использование антигистаминных препаратов с целью влияния на аллергическое и неаллергическое воспаление. Однако следует напомнить, что для стабилизации системного АД, улучшения бронхиальной проводимости и восполнения запасов эндогенных катехоламинов и глюкокортикоидов активности только антигистаминных препаратов всегда недостаточно, в клинической практике, например при отеке Квинке, синдроме Лайела, анафилактическом шоке с этими целями дополнительно назначают глюкокортикостероиды, вазопрессоры и бронхолитики.
С точки зрения клинического использования идеальный антигистаминный препарат должен обладать высокой антигистаминной активностью, минимумом побочных эффектов (седативных, холинолитических), низким риском развития тахифилаксии, достаточно большим периодом полувыведения, разнообразием лекарственных форм, удобством применения, оптимальным соотношением цены-качества. В той или иной степени этим требованиям отвечают «новые» антигистаминные препараты (II и III поколения). Однако высокая селективность этих препаратов в отношении Н1гистаминчувствительных рецепторов, высокая степень абсорбции из ЖКТ, достаточно длительный период полувыведения, относительнонизкая липофильность и степень проникновения на территорию ЦНС, хотя и являются, безусловно, положительными характеристиками «новых» антигистаминных препаратов, все же не определяют их единоначалия в структуре рыночного потребления антигистаминных лекарственных средств. И вызвано это не только их высокой ценой, как принято думать. Плохая растворимость в воде и отсутствие парентеральных лекарственных форм исключает возможность реализации конкурентного механизма действия в борьбе с гистамином за агонизм с Н1-гистаминчувствительными рецепторами. Ситуации превышения пороговой концентрации молекул лекарственного вещества при достижении эффекторного рецептора и вытеснения гистамина из уже случившейся связи с гистаминчувствительным рецептором не происходит, следовательно, нет и проявления собственно « лечебного» действия. Справедливости ради, следует подчеркнуть, что латентный период у большинства «новых» антигистаминных препаратов относительно короткий, степень аффинитета к Н1гистаминорецепторам и сила противоаллергического действия очень высокие, поэтому при продолжающемся поступлении аллергена, например, при рецидивирующей крапивнице, круглогодичном рините их применение выглядит предпочтительным. В то же время при острой аллергической реакции, при выраженных клинических проявлениях аллергической реакции, требующих госпитализации больного, использование Н1-гистаминоблокаторов I поколения вполне оправдано. В экспериментальных исследованиях антигистаминые средства располагались в следующем пордке по степени убывания сродства к Н1-гистаминовым рецепторам: дезлоратадинхлорфенирамингидроксизинмизоластимтерфенадинцетиризинэбастинлоратадинфексофенадин.
Фармакокинетика. Большинство антигистаминных препаратов I поколения хорошо всасывается из ЖКТ, их действие начинается в среднем через 30 мин, максимальная выраженность эффекта развивается через 1-2 ч, длительность действия 4-12 ч. Препараты I генерации хорошо проникают через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в молоко матери. Наибольшие концентрации препаратов определяют в легких, печени, головном мозге, почках, селезенке, мышцах. Большинство антигистаминных препаратов метаболизируются в печени (70-90% дозы). Они являются индукторами микросомальных ферментов печени. Метаболиты выделяются в течение 24 ч. Антигистаминные препараты II и III поколений отличаются значительно меньшей липофильностью и поэтому не проникают через гематоэнцефалический барьер и не вызывают седативного эффекта.
Таблица 18. Фармакокинетические параметры антигистаминных
ЛЕКЦИЯ № 14. Гистамин и антигистаминные препараты. Фармакология: конспект лекций
1. Гистамин. Гистаминомиметики
Гистамин является одним из медиаторов, участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний. Обычно гистамин находится в организме в связанном, неактивном состоянии. Количество гистамина увеличивается при различных патологических состояниях организма: травмах, стрессе, аллергических реакциях. Тогда наряду с гистамином освобождаются и другие биологически активные вещества: серотонин, брадикинин, ацетилхолин, субстанция анафилаксии, простагландины и др. Количество гистамина увеличивается и при введении в организм различных ядов (растительных, животных, бактериальных), пищевых продуктов (земляники, яичного белка, др.), а также некоторых лекарственных веществ – холинолитиков, новокаина, антибиотиков и др. В организме существуют специфические рецепторы, названные гистаминовыми, или Н-рецепторами, медиатором которых является гистамин. Гистаминовые рецепторы (Н1 и Н2) имеют различную локализацию в организме. При стимуляции Н1-рецепторов повышается тонус гладких мышц кишечника, бронхов, мочевого пузыря, стимуляция Н2-рецепторов повышает секрецию желез желудка, регулирует работу слюнных желез, расслабляет гладкую мускулатуру матки. Через Н1– и Н2-рецепторы осуществляется регуляция уровня артериального давления, проницаемости капилляров, коронарных сосудов. Все гистаминергические средства делятся на две основные группы:
1) стимуляторы Н1– и Н2-рецепторов – гистаминомиметики;
2) блокаторы Н1– и Н2-рецепторов – антигистаминные средства.
Гистаминомиметики.
Эти вещества возбуждают Н1– и Н2-гистаминовые рецепторы и вызывают характерные для гистамина эффекты. Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение. Его получают из гистидина путем бактериального расщепления или синтетическим путем.
Гистамин (Histaminum).
В медицинской практике применяют гистамина дигидрохлорид. Вызывает спазм гладкой мускулатуры, расширение капилляров и снижение АД, учащение сердечных сокращений, усиление секреции желудочного сока.
Применение: полиартриты, ревматизм, боль, вызванная поражением периферических нервов, аллергические заболевания, для диагностики и инструментальных исследований.
Способ применения: вводят в/к, п/к и в/м по 0,2–0,5 мл 0,1 %-ного раствора, для электрофореза – 0,1 %-ный раствор.
Побочные действия: при передозировке – коллапс, шок.
Форма выпуска: ампулы по 1 мл 0,1 %-ного раствора № 10. В качестве диагностических средств для определения секреторной функции желудка применяют гисталог (Gystalog), бетазол (Betazol), тидазин (Tytazin), проявляющие большую избирательную активность в отношении Н2-рецепторов.
Антигистаминные препараты.
Подразделяются на две группы:
1) вещества прямого действия;
2) вещества непрямого действия, эффект которых реализуется через медиатор, синтез или выделение которого изменяется при введении этих веществ.
Антигистаминные препараты прямого действия.
Среди этой группы препаратов можно выделить вещества, блокирующие Н1-рецепторы (Н1-блокаторы) и Н2-рецепторы (Н2-блокаторы).
Поделитесь на страничкеmed.wikireading.ru
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
КЛАССИФИКАЦИЯ
Н 1 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
Димедрол Дипразин Супрастин Тавегил
Фенкарол Диазолин
Гисманал Кларитин Зиртек
Гидроксизин
2-е поколение
не проникают через ГЭБ
пролонгированные
хорошо проникает через ГЭБ,
оказывает седативное и анксиолитическое действие,
используется только как транквилизатор
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
Циметидин Ранитидин Фамотидин Роксатидин
Гистамин у людей- важный медиатор аллергических реакций немедленного типа
и реакций воспаления.
играет важную роль в секреции желудочного сока
действует как нейромедиатор и нейромодулятор Присутствует в растительных и животных тканях,
компонент некоторых ядов и секретов (волоски крапивы, комары). Образуется при декарбоксилировании аминокислоты L-гистидина,
в тканях млекопитающих процесс катализируется декарбоксилазой, кофактор — пиридоксальфосфат.
После образования гистамин либо депонируется, либо быстро инактивируется.
В тканях распределяется очень неравномерно.
В связанном виде гистамин находится во внутриклеточных депо, не проявляет физиологической активности. . Там гистамин находится в 2 формах:
лабильно связанная — во многих тканях (и ЦНС) обеспечивает участие в физиологических реакциях (секреция желудочных желез, синтез белков в регенерирующей и растущей ткани, регуляция капиллярного кровотока, передача нервных импульсов в ЦНС, активация рецепторов боли и зуда)
относительно прочно связанная с гепарин-белковым комплексом в тучных клетках Эрлиха и базофилах освобождается при аллергии
Основная часть тканевого гистамина существует в связанном виде в гранулах тучных клеток.
Гистамин участвует в развитии воспалительного процесса любой природы. Вызывает: гиперемию тканей,
повышение сосудистой проницаемости для воды, белков, нейтрофилов, образование воспалительного отека.
Другие функции: медиатор нервной передачи в ЦНС —
участие в осуществлении вестибулярных рефлексов, в работе триггер-зоны рвотного центра в мобилизации симпато-адреналовой и гипофиз-адреналовой систем при стрессе в регуляции секреторной деятельности и трофики
слизистой желудка Различают Hi и Hi гистаминовые рецепторы.
h2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Различаются: по силе и продолжительности пртивогистаминного действия
способности проникать в ЦНС и оказывать седативный эффект
наличию М-холинолитической активности.
По этим свойствами разделяются на препараты 1 и 2 поколения. Препараты 2 поколения (новые) отличаются:
большей активностью
большей избирательностью действия на Hi-гистаминовые рецепторы
отсутствием влияния на ЦНС
более длительным действием
Фармакологические эффекты Hi-антигистаминных средств определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.
Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина Стабилизация проницаемости сосудистой стенки.
уменьшение выхода жидкой части крови в ткани. Снятие бронхоспазма. индуцированного гистамином. Местноанестезирующая активность. М-холинолитическая активность. Центральное действие (угнетающий характер).
Выражено у препаратов 1 поколения — седативный и снотворный эффект. Нельзя принимать алкоголь на фоне приема этих препаратов в связи с угрозой остановки дыхания. Показания к применению:
Аллергические реакции немедленного типа
(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит) Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин). При обширных травмах кожи и мягких тканей. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков при
болевом синдроме в послеоперационном периоде. Побочные эффекты:
Связаны с М-холинолитическими свойствами:
сухость во рту, тахикардия, нарушения зрения. С седативным действием:
сонливость, ухудшение внимания, работоспособности. Препараты:
Димедрол Слабое ганглиоблокирующее действие(При парентеральном введении может понижать АД)
Повышает судорожную готовность мозга Местноанестезирующее действие
Спазмолитическое действие (расслабляет гладкую мускулатуру) Седативное действие, снотворный эффект.
Внутрь, внутривенно, внутримышечно, мест Дипразин Сильный Н1-гистаминоблокатор
ai-адренолитическое действие (Понижение АД)
Раздражает желудок (тошнота, рвота).
Понижает температуру тела.
Холинолитическое действие (центральное и периферическое).
Выраженное влияние на ЦНС (седативное действие).
Внутрь, внутримышечно, внутривенно, подкожно нельзя (раздражающее действие)
Супрастин Холинолитическое периферическое действие Седативное действие Раздражает желудок
Внутрь, редко внутримышечно, внутривенно.
Тавегил По строению и фармакологическим свойствам близок к димедролу, но более активен и действует более продолжительно (8-12 часов). Умеренный седативный эффект. Не назначают при беременности и кормлении грудью. Внутрь
Фенкарол Отечественный препарат.
Не оказывает выраженного депримирующего (угнетающего) влияния на ЦНС.
Не только блокирует HI-рецепторы, но и уменьшает содержание гистамина
в тканях (в связи с тем, что активирует диаминоксидазу — фермент,
инактивирующий гистамин).
Нет адренолитической и холинолитической активности.
Хорошо переносится.
Не назначают в первые 3 месяца беременности.
Внутрь
Диазолин Нет выраженного депримирующего влияния на ЦНС.
Обычно хорошо переносится.
Внутрь.
Кларитин=Лоратидин
Высокоактивный HI-гистаминоблокатор.
Длительность действия 24 часа.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
Обычно хорошо переносится.
Противопоказан при кормлении грудью.
Внутрь.
Гисманал=Астемизол
Высокая HI-блокирующая активность.
Большая длительность действия.
Отсутствует выраженный седативный эффект.
При беременности не назначают.
Возможно повышение аппетита с увеличением массы тела.
Внутрь.
У детей при передозировке препаратов 1 поколения могут возникать
возбуждение и судороги.
Иногда наблюдается аллергия к антигистаминным препаратам (особенно при местном применении)
Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА
Связываются с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.
Ингибируют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, слабее — стимуляцией
вагуса.
Подавление базальной и стимулированной секреции НС1 и пепсина.
Ингибирование продукции пепсиногена.
Не проникают в ЦНС.
Показания к применению: Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита. Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, обширных ожогах. Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.
Побочные реакции: Циметидин диарея, боли в мышцах, аллергические реакции,
головная боль, депрессия, изменение активности трансаминаз, антиандрогенная активность, стимуляция секреции пролактина Противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Другие препараты хорошо переносятся даже при длительном применении.
1
studfiles.net
2. Антигистаминные препараты. Фармакология: конспект лекций
2. Антигистаминные препараты
Димедрол (Dimedrolum).
Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие.
Применение: аллергические заболевания (крапивница, сенная лихорадка, аллергический конъюнктивит, отек Квинке и др.), паркинсонизм, хорея, болезнь Меньера, в качестве успокаивающего и снотворного средства.
Способ применения: назначают внутрь, в/м, в/в, местно (накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку носа), ректально.
Под кожу не вводят из-за раздражающего действия. Назначают внутрь по 0,025—0,05 г 1–3 раза в день, в/м и в/в – по 1–5 мл 1 %-ного раствора, в виде глазных капель (0,2–0,5 %-ный раствор). В. Р. Д. – 0,1 г, В. С. Д. – 0,25 г, в/м – 0,05 и 0,15 г соответственно.
Побочные действия: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость.
Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 г № 10, по 0,02 № 6 для детей, ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора № 10, суппозитории ректальные по 0,01 г № 10 для детей, палочки по 0,05 г № 10.
Дипразин (Diprazinum).
Синоним: Pipolphen. Обладает сильной противогистаминной активностью, более активен, чем димедрол. Оказывает седативное действие.
Применение: аллергические заболевания, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, аллергические осложнения, вызванные лекарственными средствами, зудящие дерматозы, болезнь Меньера и др.
Способ применения: назначают внутрь по 0,025 г 2–3 раза в день, в/м – 1–2 мл 2,5 %-ного раствора; в/в (в составе литических смесей) – до 2 мл 2,5 %-ного раствора. Детям – в соответствии с возрастом. В. Р. Д. – 0,075 г, В. С. Д. – 0,5 г; в/м разовая – 0,05 г, суточная – 0,25 г.
Побочные действия: сухость во рту, тошнота. При в/м введении – болезненные инфильтраты, при в/в – резкое понижение АД.
Противопоказания: алкогольное опьянение, лицам, работа которых требует быстрой реакции.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,005 № 10, ампулы по 2 мл 2,5 %-ного раствора № 10.
Тавегил (Tavegil).
Синоним: Сlemastinum. Антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя.
Применение: такое же, как у дипразина.
Способ применения: назначают внутрь по 0,001 г 2 раза в день, при необходимости – до 0,004 г. Детям от 6 до 12 лет – 0,0005—0,001 г 2 раза в день.
Побочные действия: головная боль, запор, сухость во рту.
Противопоказания: лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности.
Форма выпуска: таблетки по 0,001 г № 20, по 2,5 мг № 20, ампулы по 2 мл 0,1 %-ного раствора (2 мг) № 5.
Супрастин (Suprastin).
Применение, побочное действие и противопоказания: как у димедрола.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 № 20, ампулы по 1 мл 2 %-ного раствора № 5.
Фенкарол (Phencarolum).
В отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта.
Применение: как и к других препаратов этой группы, можно назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции.
Способ применения: назначают внутрь по 0,025—0,05 г 3–4 раза в день, но с осторожностью больным тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и язвенной болезни, i-й триместр беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,01 г № 20. Список Б.
К этой группе относится и диазолин (Diazolinum), не оказывающий седативного и снотворного действия, но из-за раздражения слизистой оболочки желудка лучше применять после еды в драже.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,05 и 0,1 № 20. Список Б.
Поделитесь на страничкеСледующая глава >
med.wikireading.ru
ЛЕКЦИЯ № 14. Гистамин и антигистаминные препараты. «Фармакология: конспект лекций»
2. Антигистаминные препараты
Димедрол (Dimedrolum).
Оказывает противогистаминное, холинолитическое и седативное действие.
Применение: аллергические заболевания (крапивница, сенная лихорадка, аллергический конъюнктивит, отек Квинке и др.), паркинсонизм, хорея, болезнь Меньера, в качестве успокаивающего и снотворного средства.
Способ применения: назначают внутрь, в/м, в/в, местно (накожно, в виде глазных капель, на слизистую оболочку носа), ректально.
Под кожу не вводят из-за раздражающего действия. Назначают внутрь по 0,025—0,05 г 1–3 раза в день, в/м и в/в – по 1–5 мл 1 %-ного раствора, в виде глазных капель (0,2–0,5 %-ный раствор). В. Р. Д. – 0,1 г, В. С. Д. – 0,25 г, в/м – 0,05 и 0,15 г соответственно.
Побочные действия: головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота, сонливость, общая слабость.
Противопоказания: лицам, профессия которых требует быстрой реакции.
Форма выпуска: порошок, таблетки по 0,05 г № 10, по 0,02 № 6 для детей, ампулы по 1 мл 1 %-ного раствора № 10, суппозитории ректальные по 0,01 г № 10 для детей, палочки по 0,05 г № 10.
Дипразин (Diprazinum).
Синоним: Pipolphen. Обладает сильной противогистаминной активностью, более активен, чем димедрол. Оказывает седативное действие.
Применение: аллергические заболевания, ревматизм с выраженным аллергическим компонентом, аллергические осложнения, вызванные лекарственными средствами, зудящие дерматозы, болезнь Меньера и др.
Способ применения: назначают внутрь по 0,025 г 2–3 раза в день, в/м – 1–2 мл 2,5 %-ного раствора; в/в (в составе литических смесей) – до 2 мл 2,5 %-ного раствора. Детям – в соответствии с возрастом. В. Р. Д. – 0,075 г, В. С. Д. – 0,5 г; в/м разовая – 0,05 г, суточная – 0,25 г.
Побочные действия: сухость во рту, тошнота. При в/м введении – болезненные инфильтраты, при в/в – резкое понижение АД.
Противопоказания: алкогольное опьянение, лицам, работа которых требует быстрой реакции.
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, по 0,025 и 0,005 № 10, ампулы по 2 мл 2,5 %-ного раствора № 10.
Тавегил (Tavegil).
Синоним: Сlemastinum. Антигистаминный препарат пролонгированного действия с умеренным седативным эффектом, усиливает действие снотворных и алкоголя.
Применение: такое же, как у дипразина.
Способ применения: назначают внутрь по 0,001 г 2 раза в день, при необходимости – до 0,004 г. Детям от 6 до 12 лет – 0,0005—0,001 г 2 раза в день.
Побочные действия: головная боль, запор, сухость во рту.
Противопоказания: лицам, работа которых требует напряженной физической и психической деятельности.
Форма выпуска: таблетки по 0,001 г № 20, по 2,5 мг № 20, ампулы по 2 мл 0,1 %-ного раствора (2 мг) № 5.
Супрастин (Suprastin).
Применение, побочное действие и противопоказания: как у димедрола.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 № 20, ампулы по 1 мл 2 %-ного раствора № 5.
Фенкарол (Phencarolum).
В отличие от димедрола и дипразина не оказывает седативного и снотворного эффекта.
Применение: как и к других препаратов этой группы, можно назначать лицам, работа которых требует быстрой реакции.
Способ применения: назначают внутрь по 0,025—0,05 г 3–4 раза в день, но с осторожностью больным тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печени и язвенной болезни, i-й триместр беременности.
Форма выпуска: таблетки по 0,025 и 0,01 г № 20. Список Б.
К этой группе относится и диазолин ( Diazolinum ) , не оказывающий седативного и снотворного действия, но из-за раздражения слизистой оболочки желудка лучше применять после еды в драже.
Форма выпуска: таблетки и драже по 0,05 и 0,1 № 20. Список Б.
litra.pro
Противоаллергические средства. — ЭКЗАМЕНАЦИОННЫЕ ВОПРОСЫ по Фармакологии.
Поделись с друзьямиПротивоаллергические средства. Классификация противоаллергических средств по механизму действия. Фармакологические эффекты основных препаратов, сравнительная характеристика блокаторов гистаминорецепторов. Препараты терапии аллергических реакций немедленного и замедленного типов. Побочные эффекты отдельных препаратов.
При действии на организм антигенов активируется система гуморального иммунитета и образуются антитела класса Е, которые фиксируются на тучных клетках.
При повторном поступлении в организм антиген взаимодействует с антителами. Это ведет к дегрануляции тучных клеток, выделению из них медиаторов аллергии ( гистамин и др.) и развитию аллергических реакций.
По тяжести течения аллергические реакции делят на:
34) легкие — крапивница, зуд, сенная лихорадка;
35) средней тяжести — ангионевротический отек, сывороточная болезнь;
36) тяжелые — анафилактический шок.
Классификация
1) Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы;
1-е поколение (седативный)
Дифенгидрамин=Димедрол
Прометазин=Дипразин
Хлоропирамин=Супрастин
Клемастин=Тавегил
2-е поколение (неседативный)
Азеластин
Левокабастин
Фенкарол
Диазолин
пролонгированные
Астемизол=Гисманал
Лоратидин=Кларитин
Цетиризин=Зиртек
3-е поколение
Фексофенадин=Телфаст
Цетиризин
2) Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток;
(средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток)
Недокромил
Кромоглициевая кислота (кромолин, интал)
Кетотифен (задитен)
3) Глюкокортикоиды; (Преднизолон, Дексаметазон)
4) Симптоматические средства. (Адреналин, β2-адреномиметики, ксантины (эуфиллин))
Н 2 — ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ
1-е поколение
Циметидин
2-е поколение
Ранитидин меньше проникают через ГЭБ
3-е поколение
Фамотидин
Низатидин
КСАНТИНЫ
I поколение:
Короткого действия:
Эуфиллин
Теуфиллин
Теубромин
II поколение:
Длительного действия:
Теопек
Теотард
Теодур
БЛОКАТОРЫ ЛЕЙКОТРИЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ
Зафирлукаст (Аколат)
Монтелукаст
26.1. Антигистаминные средства, блокирующие Н1-рецепторы
Гистамин — биогенное вещество, которое принимает участие в развитии аллергии, воспаления; стимулирует секрецию НС1.
Гистамин расширяет кровеносные сосуды, повышает их проницаемость, снижает артериальное давление, повышает тонус бронхов. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н1-рецепторов.
Лекарственные средства, блокирующие Н1-рецепторы, применяют при аллергических реакциях — крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отек Квинке), вазомоторном рините и др. Блокаторы Н1-рецепторов, проникающие в ЦНС, оказывают седативное действие.
Дифенгидрамин (димедрол) блокирует центральные и периферические Н1-рецепторы; эффективно ослабляет аллергические реакции. Действует 4—6 ч. В качестве противоаллергического средства дифенгидрамин назначают чаще всего внутрь 1—3 раза в день. Возможно внутримышечное или внутривенное капельное введение препарата. Под кожу дифенгидрамин не вводят в связи с раздражающим действием.
В связи с блокадой центральных Н1-рецепторов дифенгидрамин оказывает седативное, снотворное действие, снижает возбудимость центральных звеньев вестибулярного аппарата. Препарат применяют в качестве снотворного средства, а также для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезни).+противорвотное действие
Побочные эффекты дифенгидрамина: кратковременное онемение слизистой оболочки рта, сонливость, слабость.
При аллергических реакциях применяют клемастин (тавегил), который отличается от дифенгидрамина более продолжительным действием (около 12 ч).
Прометазин (дипразин, пипольфен) — производное фенотиази-на (с. 140). Высокоэффективное противоаллергическое средство. Оказывает также седативное, противорвотное действие; потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и анальгетичес-ких веществ. Как и другие фенотиазины, обладает М-холино-блокирующими и а-адреноблокирующими свойствами. Действует 4-5 ч.
Применяют прометазин при аллергических реакциях (в том числе при контактном дерматите, нейродермите), при нарушениях вестибулярного аппарата, при подготовке к хирургическим операциям.
Препарат назначают внутрь 3—4 раза в день, а также вводят внутримышечно или внутривенно.
Побочные эффекты прометазина: онемение слизистой оболочки рта, сухость во рту, сонливость, артериальная гипотензия, констатация; при внутримышечном введении возможны инфильтраты.
Хлоропирамин (супрастин) помимо противоаллергических свойств, обладает М-холиноблокирующими, спазмолитическими свойствами. Оказывает умеренное угнетающее влияние на ЦНС. Длительность действия 4—6 ч.
В связи с тем, что седативное и снотворное действие указанных препаратов не всегда желательно, были синтезированы антигистаминные средства II поколения — астемизол, терфенадин, а затем — III поколения — азеластин, лоратадин (кларитин). В отличие от антигистаминных средств I поколения эти препараты практически не угнетают ЦНС и отличаются более продолжительным противоаллергическим действием. Так, астемизол и лоратадин назначают 1 раз в сутки.
26.2. Средства, препятствующие дегрануляции тучных клеток (средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток)
Препараты этой группы препятствуют высвобождению из тучных клеток медиаторов аллергии и применяются для предупреждения приступов бронхиальной астмы.
Недокромил применяют ингаляционно в виде дозированного аэрозоля по 2 дозы (4 мг) 2-4 раза в сутки.
Кромоглициевая кислота (кромолин, интал) назначают ингаляционно в виде аэрозоля или порошка для ингаляций 4—6 раз в сутки.
Кетотифен стабилизирует мембраны тучных клеток и блокирует ги-стаминовые Н α -рецепторы. Назначают внутрь 2 раза в день.
26.3. Глюкокортикоиды
Глюкокортикоиды обладают противовоспалительными и иммуносупрессивными свойствами. Угнетают продукцию антител. Кроме того, глюкокортикоиды препятствуют дегрануляции тучных клеток.
В связи с этим глюкокортикоиды эффективны при различных аллергических реакциях. Применяют глюкокортикоиды в основном при тяжелых и средней тяжести проявлениях аллергии (анафилактический шок, отек Квинке, сывороточная болезнь и др.). В дерматологической практике глюкокортикоиды используют при аллергических поражениях кожи.
26.4. Симптоматические противоаллергические средства
Адреналин — средство выбора для купирования анафилактического шока (смертельно опасная аллергическая реакция, которая сопровождается падением артериального давления, бронхоспазмом, отеком гортани).
В связи со стимуляцией β 2-адренорецепторов адреналин расслабляет гладкие мышцы бронхов и устраняет бронхоспазм; в связи с активацией а-адренорецепторов — повышает артериальное давление.
Адреналин вводят внутримышечно (0,5 мл 0,1% раствора), а в тяжелых случаях — внутривенно в изотоническом растворе натрия хлорида (5 мл 0,01% раствора в течение 5 мин). Кроме адреналина, при анафилактическом шоке проводят ингаляцию кислорода, внутривенно вводят глюкокортикоиды.
Для купирования бронхоспазма ингаляционно применяют β 2-адреномиметики — сальбутамол, тербуталин, фенотерол, а также внутривенно водят аминофиллин (эуфиллин). Действующее начало аминофиллина — теофиллин относится к диметилксантинам и обладает миотропными спазмолитическими свойствами.
Помимо симптоматического эффекта, средства, стимулирующие β 2-адренорецепторы, и ксантины могут оказывать и этиотропное действие. Вещества этих групп повышают уровень цАМФ в цитоплазме тучных клеток (β 2-адреномиметики активируют аденилатциклазу; ксантины ингибируют фосфодиэстеразу). В связи с этим Са2+ депонируется в эндоплазматическом ретикулуме, уменьшается содержание Са2+ в цитоплазме, поэтому уменьшается выделение медиаторов аллергии.
students-library.com
Свойства и классификация агп
Антигистаминные препараты
К.м.н. Е.Б. Тузлукова, профессор Н.И. Ильина, профессор Л.В. Лусс
ГНЦ — Институт иммунологии МЗ РФ, Москва Аллергический ответ является очень сложным процессом, который включает в себя дегрануляцию тучных клеток, активацию Т–лимфоцитов, эпителиальных и эндотелиальных клеток, накопление в тканях эозинофилов и в меньшей степени базофилов, а также синтез и высвобождение хемокинов. Образование и секреция медиаторов тучными клетками, эозинофилами и базофилами прямо и/или косвенно способствует появлению симптомов аллергии.
В основе острых аллергических реакций лежит гиперчувствительность немедленного типа. Ее опосредуют молекулы, которые высвобождаются тучными клетками при взаимодействии аллергена с IgE на поверхности клеток: гистамин, триптаза и мембранные липидные медиаторы – лейкотриены, простагландины и фактор активации тромбоцитов. Медиаторы тучных клеток играют ключевую роль в развитии анафилаксии, риноконъюнктивита и крапивницы. Роль гистамина в развитии бронхиальной астмы и экземы, по–видимому, минимальна, о чем свидетельствует неэффективность антигистаминных средств при этих состояниях. В зависимости от органа–мишени реакция гиперчувствительности замедленного типа может быть вызвана активированными тучными клетками или Т–клетками.
Параллельно с изучением патогенеза аллергии разрабатывались новые подходы к ее лечению. Гистамин участвует в механизме практически всех основных симптомов аллергии, стимулируя Н1–рецепторы. Поэтому первыми противоаллергическими средствами стали антигистаминные препараты (АГП). Первоначально эти препараты не обладали достаточной селективностью в отношении Н1–гистаминовых рецепторов. Некоторые из первых представителей этой группы нашли применение не при аллергических, а при других заболеваниях благодаря наличию седативной активности. Центральные эффекты этих препаратов были главным фактором, ограничивающим их применение при аллергических заболеваниях.
Создание неседативных антигистаминных препаратов стало возможным, когда в 1966 г. были открыты три подтипа гистаминовых рецепторов. Под термином “седация” понимают различные угнетающие эффекты на центральную нервную систему, включая ухудшение памяти, когнитивной и психомоторной функции, обработки информации. Влияние седации, вызванной антигистаминными средствами, на безопасное выполнение различных задач в повседневной жизни представляет не только научный интерес, но и является важным критерием при выборе препарата для амбулаторных больных с аллергией.
По степени седативной активности выделяют три группы или “поколения” антигистаминных средств:
Н1–антагонисты 1–го поколения, обладающие заметным седативным эффектом;
Н1–антагонисты 2–го поколения, не дающие седативного эффекта в рекомендуемой терапевтической дозе, однако при увеличении дозы проявляющие седативный эффект;
Н1–антагонисты 3–го поколения, не вызывающие признаков седации и при превышении терапевтической дозы.
Антагонисты Н1–рецепторов представляют собой азотистые основания, содержащие алифатическую боковую цепь (как и в молекуле гистамина) замещенного этиламина, которая является важнейшей для проявления противогистаминной активности. Боковая цепь присоединена к одному или двум циклическим или гетероциклическим кольцам, в качестве которых могут выступать пиридин, пиперидин, пирролидин, пиперазин, фенотиазин, имидазол. Присоединение боковой цепи осуществляется через “соединительный” атом азота, углерода или кислорода.
Н1–антагонисты обладают следующими свойствами, связанными с химической структурой:
– липофильные свойства, связанные с наличием в молекуле различных ароматических или гетероциклических колец и алкильных заместителей;
– основные свойства нитрогруппы;
– особенность “соединительного” атома (в зависимости от природы этого атома классические противогистаминные препараты принято делить на 6 основных групп: этаноламины, фенотиазины, этилендиамины, алкиламины, пиперазины, пиперидины).
Некоторые противогистаминные препараты 1–го и 2–го поколения по своей химической структуре принципиально отличаются от описанных выше Н1–антагонистов 1–го поколения. Так, в нашей стране в лаборатории М.Д.Машковского создана новая группа – хинуклидиновые производные: квифенадин (Фенкарол) и секвифенадин (Бикарфен). Фенкарол обладает низкой липофильностью, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и поэтому в меньшей степени имеет седативные свойства. Он не вызывает адренолитических и холинолитических эффектов. Помимо блокады Н1–рецепторов фенкарол уменьшает содержание гистамина в тканях за счет активации диаминоксидазы, инактивирующей гистамин. Бикарфен, кроме блокады Н1–рецепторов, блокирует и серотониновые рецепторы 1 типа, с этим свойством связано более выраженное противозудное действие бикарфена.
Необходимо выделить группу Н1–антагонистов, обладающих мембраностабилизирующим действием. К этим Н1–антигистаминным препаратам относят кетотифен, оксатомид, азеластин. В исследованиях in vitro показана их способность тормозить секрецию медиаторов из эффекторных клеток–мишеней (тучных клеток), хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов и другие эффекты, которые использовали для обоснования показаний их использования (в первую очередь это касается кетотифена) в комплексном лечении атопической бронхиальной астмы, атопического дерматита.
Н1–антагонисты 2–го поколения, отличающиеся высокой избирательной способностью блокировать периферические Н1–рецепторы и рядом других свойств, принадлежат к разным химическим группам лассические Н1–антагонисты являются конкурентными блокаторами Н1–рецепторов, поэтому связывание их с рецептором обратимо. Для достижения основного фармакологического эффекта необходимо использовать относительно высокие дозы таких препаратов, при этом легче и чаще проявляются нежелательные побочные эффекты классических Н1–антигистаминных средств. Кроме того, большинство этих препаратов оказывают кратковременное действие, а значит, их необходимо принимать 3–4 раза в сутки. Антигистаминные препараты 2–го поколения связываются с Н1–рецепторами неконкурентно. Такие соединения с трудом могут быть вытеснены с рецептора, а образовавшийся лиганд–рецепторный комплекс диссоциирует сравнительно медленно, чем и объясняется более продолжительное действие этих препаратов.
studfiles.net